Васкулит лечение: Васкулит: лечение, симптомы, диагностика, классификация

Содержание

Васкулит — лечение | Семейное отделение, Детский Клинико Диагностический центр в Домодедово

Весна может стать серьезным испытанием для многих людей. Так, некоторые из них страдают от развития или обострения васкулита.


Это заболевание пока не имеет детальной статистики по возрасту, полу, весу, поэтому трудно отслеживать корреляцию от перечисленных факторов. Тем не менее, по некоторым данным среди всех васкулитов наиболее часто встречается гемморагический, и пик заболеваемости приходится на детский возраст.

Васкулит – это целая группа заболеваний, которые объединены двумя общими факторами: наличие воспаления в стенках сосудов, а также асептическим характером патологии.

Васкулит – достаточно опасное и тяжелое заболевание. Основные симптомы аллергического васкулита:

  • Появление высыпаний на коже преимущественно в области нижних конечностей;
  • Нарушение общего состояния;
  • Болезненность при движении в суставах;
  • Лихорадочное состояние;
  • Поражением внутренних органов;

Причины возникновения аллергического васкулита

В настоящий момент этиология большинства васкулитов изучена недостаточно. Но известно, что их патогенез связан прежде всего с иммунными реакциями.

Развитию заболевания присуща мультифакторная этиология.

Наиболее распространенными причинами его возникновения считаются:
  • Активность инфекционных агентов, приводящая к процессу сенсибилизации в организме. Иными словами, причиной могут стать инфекционные заражения, как бактериальные, та к и вирусные;
  • Реакции при приеме лекарственных препаратов, таких как антибиотики (прежде всего из группы пенициллинов), сульфаниламиды, противосудорожные средства и анальгетики;
  • Внешнее воздействие химических веществ, таких как нефтепродукты, инсектициды и другие;
  • Формирование на фоне аллергических реакций, спровоцированных пыльцой, укусами насекомых и т.д.

Лечение васкулита

Сразу надо отметить, что не нужно заниматься самолечением.

При возникновении у вас подозрения на васкулит, необходимо срочно обращайтесь к врачу.

После проведения осмотра и необходимого лабораторного исследования, врач сможет установить возможную причину развития болезни, что бы правильно назначить лечение. Зачастую, лечение проводится при помощи антигистаминных препаратов, глюкокортикостероидов, а также препаратов, влияющих на сосудистую стенку. В случае необходимости могут быть назначены и иммунные препараты.

Обращайтесь к специалистам из Медицинского Диагностического Центра, которые имеют высокую квалификацию. Сотрудники клиники всегда вовремя помогут вам.

Вы можете проходить семейное наблюдение в клинике, что позволяет серьезно поднять уровень контроля возникновения заболеваний и, по возможности, свести их к минимуму.

Васкулит.
Услуги центра в рамках лечения

Звоните и записывайтесь по телефону:
+7(496)792-49-09

Прием у врача


Васкулит: лечение, симптомы, причины | Геморрагический и системный васкулиты

Согласно медицинской энциклопедии васкулит — воспалительное заболевание сосудистых стенок, которое может быть спровоцировано разными причинами. Чаще всего — это бактерии и вирусы, заставляющие работать иммунитет против самого человека. Из-за такой особенности васкулит относят к аутоиммунным заболеваниям. Впервые васкулиты были описаны более 150 лет назад, хотя заболевания похожей природы встречались со времен античного мира.

По происхождению различают первичный и вторичный васкулит. Этиология первой группы до сих пор остается до конца не ясной, ее рассматривают только как вероятную: острые и хронические инфекции, лекарства, растения, генетические факторы, физическое воздействие. Этиология вторичных васкулитов связана с рядом инфекционных заболеваний (тиф, скарлатина, сепсис), ревматизмом, диффузными нарушениями соединительных тканей, аллергиями и опухолями.

Что касается патогенеза, то, например, геморрагический васкулит развивается в виде иммунного нарушения сосудов. В организме с избытком вырабатываются антигены, создающие циркулирующие иммунные комплексы. Они, в свою очередь, фиксируются на мембранах и эндотелиях сосудистых стенок и приводят к фагоцитозу, адгезии тромбоцитов, высвобождению простагландинов.

Если процесс затягивается, то результатом становятся необратимые некротические изменения сосудистых стенок. Свое развитие системный васкулит получает благодаря образованию аутоантител к тканям стенок сосудов. Так же клинические наблюдения говорят о патогенезе васкулита по изменениям количества т-лимфоцитов, увеличению иммуноглобулинов и ЦИК, пониженном комплементе. Например, возрастающая при гепатите В персистенция антигена к этой инфекции, в большинстве случаев является провоцирующим фактором развития системных васкулитов.

Различают следующие группы заболеваний:

  • поражающие крупные кровеносные сосуды. Гигантоклеточный артериит проявляется ревматизмом, анемией, высокой температурой. Артериит Такаясу приводит к ишемическим болезням;
  • воспаления сосудов среднего размера. Узловатый полиартериит поражает почки, легкие, ЖКТ, сердце. Синдром Кавасаки — детский васкулит, проявляющийся высокой температурой, трещинами на слизистой, отеками, воспалением лимфоузлов. Этот васкулит симптомы имеет схожие с другим аутоиммунным заболеванием — волчанкой;
  • поражающие мелкие сосуды. Гранулематоз Вегенера поражает дыхательные пути и провоцирует кровянистые выделения из носа.
  • кожные васкулиты. Аллергический и неаллергический васкулит выглядит одинаково: крапивница, красные пятна, язвы, пузырьковые образования.

Представители первых трех групп объединены под общим названием системный васкулит, он имеет один очаг поражения, в отличие от кожных васкулитов, которые могут занимать несколько обширных участков.

Диагноз васкулит ставится сегодня чаще других аутоиммунных заболеваний. Современная медицина, диагностируя васкулит, предлагает лечение путем снижения иммунного ответа организма. Пациенты нашей клиники под наблюдением нескольких специалистов принимают имуносупрессивные препараты на протяжении нескольких лет, чтобы получить стойкую ремиссию.

диагностика и лечение по доступным ценам в Челябинске

Васкулиты являются опасными заболеваниями, при которых воспаляются и разрушаются стенки сосудов. Такие состояния приводят к ишемии тканей и органов. В условиях недостатки кислорода страдают многие системы организма человека. Системные васкулиты, например, провоцируют поражения легких и сердца, кожи и даже органов зрения. Не допускайте осложнений! Обратитесь к врачу клиники «СитиМед» при обнаружении первых признаков патологии!

Почему возникают васкулиты?

Первичные васкулиты возникают при нарушении иммунной реактивности. Воспаление способно поразить сосудистую стенку и нередко носит деструктивный характер. В результате патология может стать причиной закупорки сосуда и даже инфаркта. 

Вторичные васкулиты возникают на фоне других заболеваний, являясь их осложнением или особой формой. Патология может быть спровоцирована опухолью, скарлатиной, сепсисом и др.

Как распознать васкулит?

Васкулиты отличаются множеством неспецифичных симптомов. Патология может проявляться и в потере аппетита, и в поражениях суставов. При кожном синдроме пациенты жалуются на сыпь, некрозы кожи.

По этой причине нередко больные обращаются не к тем специалистам, затрудняется и диагностика патологии. Очень важно, чтобы она была проведена профессионалами.

Пациенту при васкулите требуется консультация не только ревматолога, но и невролога, кардиолога, нефролога. При диагностике патологии проводят множество исследований, и только их комплекс позволяет правильно поставить диагноз.

Лечение патологии

Терапия также является комплексной и заключается в:

  • поддержании стойкой ремиссии;
  • коррекции нарушенных функций органов и систем;
  • реабилитации.

Лечение практически всегда является достаточно сложным и длительным. Врачу нужно подобрать комплекс препаратов, скорректировать их дозировку и достичь максимального эффекта приема. Доверить такую задачу можно только профессионалу!  Звоните по телефону+7 (351) 265-55-15. Мы предложим поддержку опытных врачей!

Фатальный некротизирующий гранулематозный васкулит после бариатрической операции и двусторонней маммопластики | Благова

1. Jennette J., Falk R., Bacon P., et al. Revised international Chapel Hill consensus conference nomenclature of vasculitides. Arthritis Rheum 2013 (65):1-11.

2. Scopinaro N., Roda E., Gianetta E. Pathogenetic aspects of biliary lithiasis as a complication of jejuno-ileal shunt. Article in Italian Minerva Chir 1976;31(10):567-72.

3. Hess D. S., Hess D. W. Biliopancreatic diversion with a duodenal switch. Obes Surg 1998;8(3):267-82.

4. Marceau P. , Biron S., St. Georges R., Duclos M., Potvin M., Bourque R. A. Biliopancreatic diversion with gastrectomy as surgical treatment of morbid obesity. Obes Surg 1991;1(4):381-7.

5. Яшков Ю. И., Бекузаров Д. К., Никольский А. В. Эффективность операции билиопанкреатического шунтирования при нервной булемии. Ожирение и метаболизм 2008; 2:27-31.

6. Нечаев В. М., Ивашкин В. Т., Мягкова Л. П. Синдром короткой кишки. URL: http//www. gastrosite.ru/articles.

7. Шептулина А. Ф., Охлобыстина О. З., Шифрин О. С. Синдром короткой кишки: особенности патогенеза, клиники, лечения. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2016; 26(2):73-8.

8. Carswell K. A., Vincent R. P., Belgaumkar A. P., et al. The effect of bariatric surgery on intestinal absorption and transit time. Obes Surg 2014;24(5):796805.

9. Endo S., Suzuki Y., Takahashi G., et al. Usefulness of presepsin in the diagnosis of sepsis in a multicenter prospective study. J Infect Chemother 2012;18(6):891-7.

10. Hojo K., Bando Y., Itoh Y., Taketomo N., Ishii M. Abnormal fecal Lactobacillus flora and vitamin B12 deficiency in a patient with short bowel syndrome. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2008;46(3):342-5.

11. Ely P. H. The bowel bypass syndrome: a response to bacterial peptidoglycans. Am Acad Dermatol. 1980;2(6):473-87.

12. Stein H. B., Schlappner O. L., Boyko W., et al. The intestinal bypass: arthritis-dermatitis syndrome. Arthritis Rheum. 1981;24(5):684-90.

13. Carubbi F., Ruscitti P., Pantano I., et al. Jejunoileal bypass as the main procedure in the onset of immunerelated conditions: the model of BADAS. Expert Rev Clin Immunol. 2013;9(5):441-52.

14. Aounallah A., Zerriaa S., Ksiaa M., et al. Bowelassociated dermatosis-arthritis syndrome during ulcerative colitis: A rare extra-intestinal sign of inflammatory bowel disease. [Article in French] Ann Dermatol Venereol 2016: S0151-9638(16)00095-8.

15. Danese C., Iuorio A., Iuorio R., et al. Henoch-Schönlein purpura in a patient with bowel bypass syndrome. Clin Ter. 2011;162(3): e89-92.

16. Bounas A., Melachrinou M., Giannopoulos G., et al. Incidentally discovered asymptomatic necrotising intraabdominal vasculitis after peripheral gastric bypass surgery for morbid obesity. Ann Rheum Dis. 2004;63(2):211-2.

17. Cañas C. A., Andrés F., et al. Is bariatric surgery a trigger factor for systemic autoimmune diseases? J Clin Rheumatol. 2016;22(2):89-91.

18. Alijotas-Reig J. Human adjuvant-related syndrome or autoimmune/inflammatory syndrome induced by adjuvants. Where have we come from? Where are we going? A proposal for new diagnostic criteria. Lupus 2015;24(10):1012-8.

19. Shoenfeld Y., Agmon-Levin N. ASIA — autoimmune/ inflammatory syndrome induced by adjuvants. J Autoimmun 2011;36(1):4-8.

20. Cohen Tervaert J. W., Kappel R. M. Silicone implant incompatibility syndrome (SIIS): a frequent cause of ASIA (Shoenfeld’s syndrome). Immunol Res 2013;56(23):293-8.

21. Vera-Lastra O., Medina G., Cruz-Dominguez Mdel P., et al. Autoimmune/inflammatory syndrome induced by adjuvants (Shoenfeld’s syndrome): clinical and immunological spectrum. Expert Rev Clin Immunol. 2013;9(4):361-73.

22. Maijers M. C., de Blok C. J., Niessen F. B., et al. Women with silicone breast implants and unexplained systemic symptoms: a descriptive cohort study. Neth J Med 2013;71(10):534-40.

23. Homsi Y., Carlson J. A., Homsi S. Polyarteritis nodosa presenting as digital gangrene and breast lesion following exposure to silicone breast implants. Case Rep Rheumatol 2015;2015:765170.

24. Haga H. J., Haaland P., Haga T. Silicone breast implants and collagen diseases. [Article in Norwegian]. Tidsskr Nor Laegeforen 1992;112(6):763-4.

25. Omakobia E., Porter G., Armstrong S., Denton K. Silicone lymphadenopathy: an unexpected cause of neck lumps. J Laryngol Otol 2012;126(9):970-3.

26. Mistry R., Caplash Y., Giri P., et al. Thoracic outlet syndrome following breast implant rupture. Plast Reconstr Surg Glob Open 2015;3(3): e331.

27. Caldeira M., Ferreira A. C. Siliconosis: autoimmune/ inflammatory syndrome induced by adjuvants (ASIA). Isr Med Assoc J 2012;14(2):137-8.

28. Zimmerman A., Locke F. L., Emole J., et al. Recurrent systemic anaplastic lymphoma kinase-negative anaplastic large cell lymphoma presenting as a breast implantassociated lesion. Cancer Control 2015;22(3):369-73.

29. Gidengil C. A., Predmore Z., Mattke S., et al. Breast implant-associated anaplastic large cell lymphoma: a systematic review. Plast Reconstr Surg 2015;135(3):71320.

30. Zambacos G. J., Molnar C., Mandrekas A. D. Silicone lymphadenopathy after breast augmentation: case reports, review of the literature, and current thoughts. Aesthetic Plast Surg 2013;37(2):278-89.

31. Nesher G., Soriano A., Shlomai G., et al. Severe ASIA syndrome associated with lymph node, thoracic, and pulmonary silicone infiltration following breast implant rupture: experience with four cases. Lupus 2015;24(45):463-8.

32. Lidar M., Agmon-Levin N., Langevitz P., Shoenfeld Y. Silicone and scleroderma revisited. Lupus 2012;21(2):1217.

33. Goldblum R. M., Pelley R. P., O’Donell A.A., et al. Antibodies to silicone elastomers and reactions to ventriculoperitoneal shunts. Lancet 1992;340: 510-3.

34. Claman H. N., Robertson A. D. Antinuclear antibodies and breast implants. West J Med 1994;160(3):225-8.

Васкулиты и воспаления кровеносных сосудов в Германии, стоимость лечения

Диагностика васкулитов в Германии назначается строго индивидуально поскольку симптомы заболевания достаточно разнообразны. Они зависят от размера пораженных сосудов, их месторасположения, фазы заболевания и интенсивности патологического процесса.

Существенное значение имеют также пол и возраст пациента. Так, например, облитерирующий тромбангиит Бюргера часто диагностируют у мужчин, а геморрагический васкулит считается преимущественно детским заболеванием.

Информативным для постановки диагноза является и последовательность проявления симптомов.

  • Чаще всего васкулиты начинаются с повышения температуры, головной боли, ухудшения аппетита.
  • Пациенты быстро утомляются, теряют в весе, жалуются на мышечные боли.

Примерно в половине случаев наблюдаются кожные изменения. Могут возникать небольшие фиолетовые или красные пятна проявляющиеся вследствие повреждения мелких капилляров, так называемые петехии.

  • Признаком васкулитов может также служить ломота и боли в суставах.
  • У каждого четвертого пациента возникают сбои в работе почек, реже – сердца, легких, пищеварительной системы.
  • Поставить диагноз помогают результаты лабораторных исследований, в том числе, иммунологические пробы.
  • Также назначают УЗИ внутренних органов, рентгенографические исследования, магнитно-резонансную томографию и т.д.

Лечение васкулитов в Германии проводят в комплексе с терапией сопутствующих заболеваний и восстановлением функций пораженных органов.

Из лекарственных препаратов назначают, главным образом, глюкокортикоиды и цитостатики, при легких формах заболевания эффективны нестероидные противовоспалительные средства.

При васкулитах также может применяться методы экстракорпоральной гемокоррекции, например, гемосорбция, и плазмаферез.

Лечение васкулитов в Германии основано на результатах индивидуально назначенного полного обследования организма с установкой точного диагноза, стадии активности процесса, состояния иммунной системы организма, что гарантирует максимальную эффективность при обращении к немецким специалистам.

Васкулит — Медкор

Васкулит – общее названия для группы заболеваний, характеризующихся воспалением и разрушением стенок кровеносных сосудов. Обычно болезнь поражает несколько тканей или органов: сужение поврежденных сосудов нарушает кровоснабжение органов и вызывает гибель тканей, снабжаемых ими. Заболевание может возникнуть в любом органе.

В зависимости от причин возникновения васкулиты подразделяются на два вида: первичные и вторичные.

Первичные васкулиты возникают самостоятельно и не сопровождаются другими болезнями.

Вторичные васкулиты являются сопутствующими заболеваниями других патологий.

Васкулиты имеют большое количество подвидов и классификаций, отличаются они тяжестью, локализацией и этиологией. Некоторые васкулиты поражают лишь кожу, не принося серьезного вреда другим органам, другие же способны нанести непоправимый вред жизненно важным органам и, без надлежащего лечения, привести к смерти.

Выделяют:

  • системные некротические васкулиты, среди которых узелковый периартериит, микрополиангиит, синдром Черджа-Стросс, смешанный васкулит;
  • гранулематоз Вегенера;
  • гигантоклеточный артериит;
  • неспецифический аортоартериит;
  • геморрагический васкулит;
  • аллергические васкулиты кожи;
  • синдром Кавасаки;
  • болезнь Бехчета и прочие

                                             

Причины васкулита

Этиология васкулита изучена недосконально. Часто эту патологияю связывают с разнообразными вирусными инфекциями и иммунными заболеваниями. Нередко васкулит вызывает аллергическая реакция на некоторые медикаментозные препараты.

Васкулит может развиваться в качестве осложнения перенесенных инфекций. В таком случае у организма происходит аномальная реакция иммунной системы на инфекцию, вследствие чего разрушаются кровеносные сосуды.

Предшественниками васкулита также могут быть застарелые или хронические аутоиммунные заболевания (гломерулонефрит, реактивные артриты, воспаление щитовидной железы, системная красная волчанка, синдром Шварца-Джампеля и др.)

КРИОГЛОБУЛИНЕМИЧЕСКИЙ ВАСКУЛИТ, АССОЦИИРОВАННЫЙ С ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ В: КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯ И ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ | Дунаева

1. Дунаева Н.В. Клинико-морфологическая характеристика гломерулонефритов у больных хроническим гепатитом С: дис. … канд. мед. наук. В. Новгород, 2008. 146 с. [Dunaeva N.V. Kliniko-morfologicheskaya kharakteristika glomerulonefritov u bol`nykh khronicheskim gepatitom S: dis. … kand. med. nauk [Dunaeva N.V. Clinical and morphological characteristics of гломерулонефритов in patients with chronic hepatitis C. Cand. Med. Sci. Diss.]. V. Novgorod, 2008, 146 p.].

2. Дунаева Н.В. Противовирусная терапия хронического гепатита С, осложненного развитием криоглобулинемии с поражением почек (клинические примеры) // Актуальные вопросы социально-значимых инфекций: материалы 10-й юбилейной российско-итальянской конф. В. Новгород, 2011. С. 87–94. [Dunaeva N.V. Protivovirusnaya terapiya khronicheskogo gepatita S, oslozhnionnogo razvitiem krioglobulinemii s porazheniem pochek (klinicheskie primery) [Antiviral therapy of chronic hepatitis C, complicated by the development of cryoglobulinemia with renal damage (clinical case reports)] Aktual’nye voprosy sotsial’no-znachimykh infektsiy: materialy 10-y yubileynoy rossiysko-ital’yanskoy konf. [Materials of the 10th anniversary of the Russian-Italian conference «Topical issues of socially significant infections»]. V. Novgorod, 2011, pp. 87–94.].

3. Дунаева Н.В., Неустроева Ю.А., Тихомирова Т.А., Сысоев К.А., Алексеева Н.П., Лапин С.В., Эсауленко Е.В., Добронравов В.А., Чухловин А.Б., Тотолян Арег А. Распространенность и факторы риска развития криоглобулинемии, ассоциированной с хроническим гепатитом С // Медицинская иммунология. 2007. Т. 9, № 6. С. 575–580. [Dunaeva N.V., Neustroeva Yu.A., Tikhomirova T.A., Sysoev K.A., Alekseeva N.P., Lapin S.V., Esaulenko E.V., Dobronravov V.A., Chukhlovin A.B., Totolyan Areg A. Rasprostranennost` i faktory riska razvitiya krioglobulinemii, assotsiirovannoy s khronicheskim gepatitom S [Prevalence and risk factors in development of chronic hepatitis C-associated cryoglobulinemia]. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology, 2007, vol. 9, no. 6, pp. 575–580.].

4. Дунаева Н.В., Эсауленко Е.В. Криоглобулинемия и вирус гепатита С // Журнал инфектологии. 2011. Т. 3, № 2. С. 15–20. [Dunaeva N.V., Esaulenko E.V. Krioglobulinemiya i virus gepatita S [Cryoglobulinemia and hepatitis C virus]. Zhurnal Infektologii = Journal of Infectology, 2011, vol. 3, no. 2, pp. 15–20.].

5. Неустроева Ю.А., Тихомирова Т.А., Дунаева Н.В., Лапин С.В., Тотолян А.А. Оптимизация полуколичественного метода выявления криоглобулинов в условиях клинико-диагностической лаборатории // Клин. лаб. диагностика. 2007. № 1. С. 37–41. [Neustroeva Yu.A., Tikhomirova T.A., Dunaeva N.V., Lapin S.V., Totolian A.A. Optimizatsiya polukolichestvennogo metoda vyyavleniya krioglobulinov v usloviyakh kliniko-diagnosticheskoy laboratorii [Optimization of semiquantitative method for detection of cryoglobulins under the conditions of a clinical diagnostic laboratory]. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika = Clinical Laboratory Diagnostics, 2007, no. 1, pp. 37–41.].

6. Фрейдлин И.С., Тотолян А.А. Клетки иммунной системы III–V. М.: Наука, 2001. 390 с. [Freydlin I.S., Totolian A.A. Kletki immunnoy sistemy III–V [Cells of the immune system III–V]. Moskow: Nauka, 2001, 390 p.].

7. Almirall J., Amengual M.J., Lopez T., Andreu X., Oristrell J., Sala M., Luelmo J., Dalmau B. Type II essential mixed cryoglobulinemia and renal disease. Hepatitis C virus association. Nefrologia, 2002, vol. 22, no. 6, pp. 531–539.

8. Barone M., Licinio R., Amoruso A., Viggiani M.T., Larocca A.M.V., Di Leo A. Lesson from an intriguing case of cryoglobulinemia. World J. Gastroenterol., 2013, vol. 19, no. 2, pp. 304–306.

9. Boglione L., D’Avolio A., Cariti G., Di Perri G. Telbivudine in the treatment of hepatitis B-associated cryoglobulinemia. J. Clin. Virol., 2013, vol. 56, no. 2, pp. 167–169.

10. Bouhsain S., Ouzzedoun N., Tellal S., Dami A., Biaz A., Elmechtani S., Kazmouhi L., Derouiche M., Mikdame M. Kidney vasculitis connected to cryoglobulinemia IIA and hepatitis B. Ann. Biol. Clin. (Paris), 2007, vol. 65, no. 6, pp. 643–646.

11. akir N., Pamuk ., mit H., Midilli K. Successful treatment with adefovir of the one patient whose cryoglobulinemic vasculitis relapsed under lamivudine therapy and who was diagnosed to have HBV virologic breakthrough with YMDD mutations. Internal Medicine, 2006, vol. 45, pp. 1213–1215.

12. Castillo J.R., Kirchner E., Farver C., Calabrese L.H. Cryoglobulinemic vasculitis and lymphocytic interstitial pneumonitis in a person with HIV infection. AIDS Read, 2005, vol. 15, no. 5, pp. 252–255.

13. D’Amico E., Pace-Palitti V., Di Lembo E., Palazzi C. Successful treatment of hepatitis B virus infection and related cryoglobulinaemic purpura with nucleoside/nucleotide analogues. Clin. Exp. Rheumatol., 2013, vol. 31, no. 1, p. 155.

14. D’Amico G., Fornasieri A. Cryoglobulinemia. Therapy in nephrology and hypertension: a companion to Brenner and Rector’s The kidney. Ed. by Brady H.R., Wilcox C.S. W.B. Saunders Company, 1999, Chap. 18, pp. 125–129.

15. Enomoto M., Nakanishi T., Ishii M., Tamori A., Kawada N. Entecavir to treat hepatitis B-associated cryoglobulinemic vasculitis. Ann. Intern. Med., 2008, vol. 149, no. 12, pp. 912–913.

16. Enriquez R., Sirvent A.E., Andrada E., Escolano C., Rodriquez J.C., Millan I., Gutierrez F., Amoros F. Cryoglobulinemic glomerulonephritis in chronic hepatitis B infection. Ren Fail., 2010, vol. 32, no. 4, pp. 518–522.

17. Filer A., Hughes A., Kane K., Mutimer D., Jobanputra P. Successful treatment of hepatitis B-associated vasculitis using lamivudine as the sole therapeutic agent. Rheumatology, 2001, vol. 40, no. 9, pp. 1064–1065.

18. Foessel L., Besancenot J.F., Blaison G., Magy-Bertrand N., Jaussaud R., Etienne Y., Maurier F., Audia S., Martin T. Clinical spectrum, treatment, and outcome of patients with type II mixed cryoglobulinemia without evidence of hepatitis C infection. J. Rheumatol., 2011, vol. 38, no. 4, pp. 716–722.

19. Hanbali A., Khaled Y. Incidence of hepatitis B reactivation following rituximab therapy. Am. J. Hematol., 2009, vol. 84, p. 195.

20. Kawakami T., Ooka S., Mizoguchi M., Soma Y., Yamazaki M. Remission of hepatitis B virus-related cryoglobulinemic vasculitis with entecavir. Ann. Intern. Med., 2008, vol. 149, no. 12, pp. 911–912.

21. Kosmas N., Kontos A., Panayiotakopoulos G., Dimitrakopoulos A., Kordossis T. Decreased prevalence of mixed cryoglobulinemia in the HAART era among HIV-positive, HCV-negative patients. J. Med. Virol., 2006, vol. 78, no. 10, pp. 1257–1261.

22. Leclercq P., Frippiat F., Lambermont B. Cotrimoxazole induced mixed type II cryoglobulinemia. Eur. J. Intern. Med., 2008, vol. 19, no. 4, pp. 303–304.

23. Loomba R., Rowley A., Wesley R., Liang T.J., Hoofnagle J.H., Pucino. F., Csako G. Systematic review: the effect of preventive lamivudine on hepatitis B reactivation during chemotherapy. Ann. Intern. Med., 2008, vol. 148, no. 7, pp. 519–528.

24. Mascia M.T., Ferrari D., Campioli D., Sandri G., Mussini C., Ferri C. Non HCV-related mixed cryoglobulinemia. Digestive and liver disease, 2007, vol. 39, Suppl 1, pp. 61–64.

25. Pasquet F., Combarnous F., MacGregor B., Coppere B., Nausservey C., Ninet J., Hot A. Safety and efficacy of rituximab treatment for vasculitis in hepatitis B virus-associated type II cryoglobulinemia: a case report. J. Med. Case Reports, 2012, vol. 6, no. 1, pp. 39.

26. Rizos E., Dimos G., Liberopoulos E.N., Elisaf M.S., Drosos A.A. Cryoglobulinemic purpura in visceral leishmaniasis. Rheumatol. Int., 2005, vol. 25, no. 6, pp. 469–471.

27. Saadoun D., Asselah T., Resche-Rigon M., Charlotte F., Bedossa P., Valla D., Piette J.C., Marcellin P., Cacoub P. Cryoglobulinemia is associated with steatosis and fibrosis in chronic hepatitis C. Hepatology, 2006, vol. 43, no. 6, pp. 1337–1345.

28. Sawabe T., Uenotsuchi T., Imafuku S., Kohno H., Arima J., Horiuchi T. Remission of hepatitis B virus-related vasculitis with lamivudine. Ann. Intern. Med., 2004, vol. 140, no. 8, pp. 672–673.

29. Scotto G., Cibelli D.C., Saracino A., Prato R., Palumbo E., Fazio V., Scarabaggio T., Monno L., Angarano G. Cryoglobulinemia in subjects with HCV infection alone, HIV infection and HCV/HIV coinfection. J. Infection, 2006, vol. 52, no. 4, pp. 294–299.

30. Stecevic V., Pevzner M.M., Gordon S.C. Successful treatment of hepatitis B-associated vasculitis with lamivudine. J. Clin. Gastroenterol., 2003, vol. 36, no. 5, p. 451.

31. Trejo O., Ramos-Casals M., Lopez-Guillermo A., Garcia-Carrasco M., Yagie J., Cervera R., Font J., Ingelmo M. Hematologic malignancies in patients with cryoglobulinemia: association with autoimmune and chronic viral diseases. Semin. Arthritis Rheum., 2003, vol. 33, no. 1, pp. 19–28.

32. Tsutsumi Y., Tanaka J., Kawamura T., Miura T., Kanamori H., Obara S., Asaka M., Imamura M., Masauzi N. Possible efficacy of lamivudine treatment to prevent hepatitis B virus reactivation due to rituximab therapy in a patient with non-Hodgkin’s lymphoma. Ann. Hematol., 2004, vol. 83, pp. 58–60.

33. Von Wagner M., Zeuzem S. Prevention and therapy of reactivation of hepatitis B in immunosuppressed patients. Dtsch Med. Wochenschr., 2009, vol. 134, no. 6, pp. 255–258.

34. Wintrobe M., Buell M. Hyperproteinemia associated with multiple myeloma. With report of a case in with anextraordinary hyperproteinemia was associated with thrombosis of the retinal veins and symptoms suggesting Raynaud’s disease. Bulletin of the John Hopkins Hospital, 1933, vol. 52, pp. 156–165.

Васкулит Часто задаваемые вопросы: Центр по васкулиту Джонса Хопкинса

Что вызывает васкулит?

Причины большинства форм васкулита остаются неизвестными. Есть серьезные основания полагать, что причастность к инфекциям проявляется в таких формах, как ассоциация гепатита В (вирус) и узелкового полиартериита, а также гепатита С (другого вируса) и криоглобулинемического васкулита. Предполагается, что бактериальные инфекции играют возможную роль в гранулематозе с полиангиитом (GPA, ранее известный как Wegener’s), что является причиной того, что некоторых пациентов с GPA, ограниченным верхними дыхательными путями, лечат только антибиотиком, бактримом (триметоприм / сульфаметоксазол).Общая теория, применимая ко многим типам васкулита, заключается в том, что заболевание возникает в результате возникновения конкретной инфекции у человека, чьи гены (и другие факторы) делают его / ее предрасположенным к развитию васкулита.

Что со мной будет?

Течение васкулита часто трудно предсказать. Некоторые виды васкулита могут возникнуть только один раз и больше не возвращаются. Другие типы склонны к рецидивам. Для всех пациентов с васкулитом важно пройти обследование у врачей, имеющих опыт лечения этих заболеваний.Васкулит поддается лечению, и многие пациенты достигают ремиссии благодаря лечению. Важно сбалансировать типы лекарств, необходимых для борьбы с заболеванием, и риск побочных эффектов, которые эти лекарства часто вызывают. Основная цель нескольких продолжающихся исследований васкулита — найти лекарства, которые помогают поддерживать ремиссию.

Излечим ли васкулит?

Большинство форм васкулита поддаются лечению при раннем обнаружении, до того, как произойдет серьезное повреждение органов.Однако, хотя методы лечения зачастую эффективны, они остаются несовершенными и требуют улучшения. Необходимы дальнейшие исследования при всех формах васкулита. Более глубокое знание этих болезней приведет к лучшему лечению, а когда-нибудь и к излечению.

Получат ли мои дети или другие члены семьи?

Васкулит не заразен. Один не может заразиться васкулитом от контакта с пациентом с васкулитом. Кроме того, несмотря на то, что гены, вероятно, играют роль в предрасположенности к некоторым формам васкулита, васкулит редко встречается у более чем одного члена одной семьи.Таким образом, васкулит не является наследственным заболеванием. Все эти моменты иллюстрируют тот факт, что причин васкулита являются комплексными . По всей вероятности, у пациентов развивается васкулит из-за одновременного возникновения нескольких факторов риска, большинство из которых остаются недостаточно изученными.

Влияет ли диета на васкулит?

Это один из наиболее часто задаваемых вопросов пациентами с васкулитом. Все пациенты хотят делать все, что в их силах, для лечения своей болезни.К сожалению, в настоящее время нет доказательств того, что диета человека влияет на предрасположенность к васкулиту или что употребление или отказ от определенных продуктов или напитков влияет на течение болезни. В целом мы выступаем за сбалансированную здоровую диету, богатую белками и овощами. Очень важно избегать чрезмерного потребления пустых калорий, обработанных пищевых продуктов и сахара, особенно для пациентов, принимающих стероиды, которые подвержены риску увеличения веса.

Вернется ли мой васкулит?

После того, как пациенты достигают ремиссии своего васкулита, для них логично задаться вопросом, вернется ли их болезнь когда-нибудь.Ответ, который часто трудно дать с уверенностью, в значительной степени зависит от конкретного типа васкулита пациента. Например, некоторые типы васкулита, такие как пурпура Геноха-Шенлейна (HSP) или васкулит, вызванный приемом лекарств, часто проходят самостоятельно и проходят сами по себе. Другие формы васкулита (например, болезнь Бюргера, болезнь, тесно связанная с курением сигарет) разрешаются после введения окончательного лечения: отказ от курения .

Однако другие формы васкулита ведут себя менее предсказуемо и никогда не возвращаются у некоторых пациентов, но часто повторяются у других.Гранулематоз с полиангиитом (Вегенера), гигантоклеточный артериит, артериит Такаясу, микроскопический полиангиит и многие другие типы васкулита относятся к категории заболеваний, которые имеют периоды затишья и периоды обострения. Обострения заболевания при васкулите могут быть легкими (сыпь, незначительные боли в суставах) или тяжелыми (почечная недостаточность, язвы кожи). При прекращении приема лекарств или снижении дозировки могут возникнуть обострения. Обострение может возникнуть на фоне инфекции. Часто причина обострения болезни неизвестна.

В настоящее время способность врачей предсказать, у кого будут обострения болезни, а у кого сохранятся длительные ремиссии (или вылечиться), нуждается в уточнении. Прогресс в этой области будет достигнут благодаря исследованиям.

Как мне защититься от вспышки болезни?

Мы считаем, что стоит иметь в виду несколько моментов:

Во-первых, симптомы обострения обычно очень похожи на симптомы, наблюдаемые в начале болезни.Если головные боли сигнализируют — начало гигантоклеточного артериита, то повторение головных болей может указывать на обострение болезни. Если язвы на ногах начинались с болезненных красных шишек на ноге в первый раз, то возвращение болезненных красных шишек может означать, что васкулит вернулся. Пациенты должны стать экспертами в отношении своих собственных проявлений васкулита , чтобы они могли немедленно распознать их, проконсультироваться со своими врачами и начать соответствующее лечение до того, как произойдет серьезное повреждение.

Во-вторых, мы верим, что пациенты действительно знают и понимают свое собственное тело.Важно обсудить с врачом новые или изменяющиеся симптомы. Вместе пациенты и врачи могут определить, действительно ли новые симптомы представляют собой вспышку васкулита или же причина столь же вероятна (побочный эффект лекарств, инфекция или другие общие медицинские проблемы).

Наконец, поскольку лечение васкулита требует тщательного наблюдения со стороны врачей, пациенты должны обсуждать любые изменения в лечении со своими врачами. Увеличение или уменьшение количества лекарств без консультации с врачом может привести к неприятностям.

Почему мне нужно часто сдавать анализ крови?

Анализы крови помогают контролировать рецидив васкулита, внимательно следя за такими важными параметрами, как функция почек, тесты печени и маркеры воспаления (СОЭ и СРБ). Анализы крови также очень важны, чтобы убедиться, что лекарства не вызывают побочных эффектов, таких как раздражение печени или низкие показатели крови.

Как часто нужно проверять кровь?

Это зависит от конкретного лекарства или лекарств, которые вы принимаете.Пациенты, принимающие циклофосфамид (цитоксан), должны проверять свои показатели каждые 2 недели. Пациентам, принимающим большинство других лекарств, используемых для лечения васкулита (метотрексат, азатиоприн), обычно нужно сдавать анализ крови только ежемесячно. Если некоторые лабораторные тесты ненормальны или близки к ним, может потребоваться более частый мониторинг.

Какие тесты мы проверяем?

Независимо от типа васкулита и конкретного типа лекарств, которые принимает пациент, проводится мониторинг аналогичных типов тестов.Эти тесты:

  1. общий анализ крови;
  2. анализы функции почек, включая общий анализ мочи; и
  3. функциональные пробы печени.

В таблице ниже показана важность проверки каждого из этих тестов.

Тип теста Что нужно проверить Почему?
Общий анализ крови («СВС»)
  • Лейкоциты (WBC)
  • Тромбоциты
  • Гематокрит
  • Низкое количество лейкоцитов может привести к инфекциям.
  • Низкий уровень тромбоцитов может вызвать кровотечение.
  • Низкий гематокрит означает недостаточную способность крови переносить кислород.
Функция почек
  • Креатинин
  • Азот мочевины крови (АМК)
  • Высокий уровень креатинина и АМК указывает на то, что почки не выполняют свою функцию очищения крови должным образом.
Общий анализ мочи
  • Уровень белка
  • Красные кровяные тельца
  • В нормальных анализах мочи нет ни белка, ни крови.
  • Присутствие белка и / или крови в моче может указывать на активный васкулит в почках (или повреждение мочевого пузыря циклофосфамидом).
Функция печени
  • Альбумин
  • Аспартатаминотрансфераза (AST)
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
  • Часто хороший показатель общего состояния здоровья.
  • Повышенный уровень АСТ / АЛТ указывает на воспаление в печени (обычно вызываемое лекарствами).

Недавно диагностированный — Фонд васкулита

Новый диагноз — советы родителям, опекунам и пациентам

Большинство людей никогда не слышали о васкулите до тех пор, пока у их любимого человека, друга или коллеги не диагностировали это заболевание. Как родитель или опекун, у вас будет много вопросов, когда вы встретитесь с врачом вашего ребенка, чтобы обсудить диагноз и варианты лечения. Мы рекомендуем вам узнать как можно больше о васкулите; это позволит вам принимать хорошо информированные и осознанные решения относительно ухода за вашим ребенком.


Связь критична! Когда у ребенка диагностирован васкулит (или у него может быть васкулит), родителям и опекунам, а также лечащим врачам необходимо будет установить отношения, в которых можно будет своевременно и эффективно обсуждать вопросы и опасения.

Спросите врача вашего ребенка, как он / она предпочитает общаться — используют ли они электронную почту или предпочитают телефонные звонки? С какой медсестрой вам следует поговорить, когда вы звоните в офис? Можете ли вы задавать вопросы заранее? Взимается ли плата за время, потраченное на общение по электронной почте?

Каждой команде нужен лидер! Некоторые формы васкулита требуют участия более одного специалиста в диагностике и лечении из-за побочных эффектов и органов, которые могут быть вовлечены.Для родителей / опекунов и врачей важно решить, кто будет руководителем медицинской группы и будет контролировать все решения о лечении, исследованиях, процедурах и последующем наблюдении. Кроме того, руководитель группы помогает координировать общение между всеми членами команды. Убедитесь, что вы подтвердили, как информация будет передаваться всем членам команды. Во многих медицинских учреждениях есть электронные записи, но если ваш ребенок посещает специалистов, не входящих в систему, спросите, как лучше всего держать всех в курсе.


Ведение учета
Первое, что вам нужно сделать, это создать систему учета для отслеживания посещений врачей, приема лекарств, результатов анализов, процедур и операций.Некоторые семьи используют папку с тремя кольцами, чтобы все было организовано; некоторые семьи хранят все в электронном виде. Спросите лечащего врача о том, как вы получите результаты анализов — по почте, по телефону или по электронной почте.

Каждый раз, когда вы приходите к врачу, берите одну из его визитных карточек и храните ее в папке с визитками. Это упростит обмен контактной информацией с другими врачами по мере необходимости.


Вовлечение пациента
Родители и опекуны часто не могут решить, сколько и что рассказать более молодым пациентам.Мы рекомендуем вам поговорить об этом с врачами и решить, как лучше всего привлечь ребенка, учитывая его возраст и уровень зрелости. Очень важно, чтобы по мере взросления пациенты участвовали в процессе принятия решений и имели четкое представление о болезни, методах лечения и лекарствах.


Вопросы соблюдения требований (прием лекарств в соответствии с инструкциями) — огромная проблема для многих пациентов с хроническими заболеваниями, но особенно для педиатрических и молодых взрослых пациентов, которые могут не понимать, почему они принимают лекарства; они просто знают, что у них много побочных эффектов.Например, преднизон в высоких дозах может вызвать прибавку в весе, лунное лицо и прыщи, поэтому многие пациенты могут не захотеть его принимать. Важно, чтобы родители, опекуны и врачи объяснили важность приема лекарств.


Часто задаваемые вопросы

Врач только что сказал мне, что у моего ребенка (или может быть) васкулит. Я никогда не слышал об этом. Что это?
Васкулит означает воспаление кровеносных сосудов, артерий, вен или капилляров.Когда возникает такое воспаление, оно вызывает изменения стенок кровеносных сосудов, такие как ослабление и сужение, которые могут прогрессировать до закупорки кровеносных сосудов. В результате васкулита ткани и органы, снабжаемые пораженными кровеносными сосудами, не получают достаточно крови. Это может вызвать повреждение органов и тканей, что может даже привести к смерти.

Васкулит — это семейство редких заболеваний, которым могут страдать люди любого возраста. Хотя некоторые формы васкулита проходят сами по себе, большинство из них требует лечения.Продолжительность лечения варьируется, некоторые люди принимают лекарства в течение длительных периодов времени.

Различные формы васкулита классифицируются в зависимости от размера и расположения пораженных кровеносных сосудов. Щелкните здесь, чтобы просмотреть полный список всех форм васкулита.

Щелкните здесь, чтобы получить подробное описание васкулита.

Как я узнаю, что врач поставил правильный диагноз? Как обычно диагностируется васкулит, чтобы я мог сравнить это с подходом, который использовал мой врач?
К счастью, для многих форм васкулита существуют тесты, которые дают, по крайней мере, довольно хорошие показания.К сожалению, иногда общее состояние здоровья пациента является фактором, о котором очень трудно судить. Учитывая токсические препараты, которые могут быть задействованы в лечении, родители, естественно, недоумевают: «Вы уверены, что диагноз правильный, и что мы должны пройти через все это?»

Ваш врач диагностирует васкулит на основании признаков и симптомов пациента, истории болезни, физического осмотра и результатов анализов.

Кто лечит васкулит?
В зависимости от формы васкулита у пациента и пораженных органов врач может направить вас к различным специалистам, в том числе:
• Ревматологу (специалисту по суставам и мышцам)
• Специалисту по инфекционным заболеваниям
• Дерматологу (специалисту по коже) )
• Пульмонолог (специалист по легким)
• Нефролог (специалист по почкам)
• Невролог (специалист по нервной системе)
• Кардиолог (кардиолог)
• Офтальмолог (окулист)
• Уролог (мочевыводящие пути и специалист по мочеполовой системе)

Диагностические тесты и процедуры
Многие тесты используются для диагностики васкулита.Для подробного объяснения нажмите здесь.

  • Анализы крови
  • Биопсия
  • Артериальное давление
  • Анализ мочи
  • ЭКГ (ЭКГ)
  • Эхокардиография
  • Рентген грудной клетки
  • Функциональные тесты легких
  • УЗИ брюшной полости
  • Компьютерная томография (КТ)
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ)
  • Ангиография

Как я узнаю, что рекомендации врача верны? Как лечение соотносится со стандартами лечения этого заболевания?

Опять же, учитывая используемые наркотики, родители хотят убедиться, что в них есть необходимость.Считается ли лечение агрессивным? Пассивный?

Что может побудить врача порекомендовать более или менее агрессивное лечение?
Приятно читать стандарт лечения и осознавать, что с вашим ребенком обращаются именно так. Гораздо менее утешительно узнать, что вы используете план лечения, не являющийся стандартом, но это должно побудить врача поговорить с врачом о том, знают ли они о стандарте и почему они выбрали этот путь вместо этого.

Как лечится васкулит?
Лечение васкулита будет зависеть от типа вашего васкулита, пораженных органов и тяжести состояния.

Люди с тяжелым васкулитом лечатся по рецепту. В редких случаях может потребоваться хирургическое вмешательство. Людям с легким васкулитом могут помочь безрецептурные обезболивающие, такие как ацетаминофен, аспирин, ибупрофен или напроксен.

Основная цель лечения васкулита — уменьшить воспаление в пораженных кровеносных сосудах. Обычно это делается путем уменьшения или остановки иммунного ответа, вызвавшего воспаление.

Различные виды лечения
Обычные рецептурные лекарства, используемые для лечения васкулита, включают кортикостероиды и цитотоксические препараты.

• Кортикостероиды помогают уменьшить воспаление кровеносных сосудов. Примерами кортикостероидов являются преднизон, преднизолон и метилпреднизолон.
• Врачи могут прописать цитотоксические лекарства, если васкулит тяжелый или если кортикостероиды не действуют. Цитотоксические лекарства убивают клетки, вызывающие воспаление. Примерами этих лекарств являются азатиоприн, метотрексат и циклофосфамид.
• Ваш врач может назначить как кортикостероиды, так и цитотоксические лекарства.
• При определенных типах васкулита можно использовать другие методы лечения. Например, стандартное лечение болезни Кавасаки — высокие дозы аспирина и иммуноглобулина. Иммуноглобулин — это лекарство, которое вводят в вену.
• При некоторых типах васкулита может потребоваться операция по удалению аневризм, образовавшихся в результате этого состояния. (Аневризма — это аномальная выпуклость в стенке кровеносного сосуда.)

Что мы можем сделать сегодня, чтобы обеспечить нашему ребенку долгую и здоровую жизнь? Что мы ищем постоянно?
Некоторые формы васкулита могут исчезнуть в течение короткого периода времени.От других форм лечения нет, поэтому критически важно научиться справляться с хроническими заболеваниями. Одна из самых серьезных проблем — это определить, что такое активное заболевание и что может быть побочным эффектом лекарств или просто «простуды» или «гриппа». Члены семьи могут помочь ребенку приспособиться к хроническому заболеванию, изменив занятия, когда уровень энергии низкий или пациент плохо себя чувствует. Связь имеет решающее значение.

Щелкните здесь, чтобы просмотреть расширенный список часто задаваемых вопросов.

Часто задаваемые вопросы | Васкулит UK

Что такое васкулит?

Существует ряд заболеваний васкулитами (васкулитами). Все они характеризуются воспалением кровеносных сосудов в одном или нескольких органах. Васкулиты — это заболевания, вовлекающие иммунную систему, при которых иммунная система больше не обеспечивает защиту от инфекции или других триггеров, и, следовательно, иммунная система борется сама с собой. Для получения дополнительной информации см .: Что такое васкулит?

Что такое воспаление?

Процесс, используемый организмом для защиты от посторонних тела, бактерии или вирусы.Обычные признаки воспаления включают: покраснение кожи, отек, ощущение тепла или боли в пораженных области.

Какие бывают типы васкулита?

Васкулиты могут поражать мелкие, средние или крупные артерии. Основные заболевания:

Артерии большого размера

Средние артерии

Артерии малых размеров

Реже васкулиты

Каковы симптомы васкулита?

Поскольку существует ряд различных заболеваний васкулита и поскольку они могут поражать большинство органов тела, симптомы варьируются от васкулита до васкулита и от пациента к пациенту.Некоторые общие симптомы включают: усталость, слабость, потерю аппетита, потерю веса и лихорадку. См .: Отдельные заболевания, где указаны симптомы, относящиеся к конкретным. Общие симптомы, связанные с васкулитом, см .: Симптомы васкулита.

Какие лекарства используются для лечения васкулита?

В лечении васкулита есть два этапа. Первый этап — это контроль над болезненным процессом, а второй — поддержание ремиссии и предотвращение рецидивов. В зависимости от заболевания, пациента и тяжести заболевания режим лечения на начальной стадии может включать химиотерапию в низких дозах (циклофосфамид), кортикостероиды (преднизолон), метотрексат или азатиоприн — см. Глоссарий лекарственных средств.Для поддержания ремиссии и предотвращения рецидивов в схему лечения входят метотрексат, азатиоприн, целлцепт (микофенолятмофетил) и низкие дозы кортикостероидов (преднизолон) (см. Разделы по отдельным заболеваниям). Другие препараты используются там, где пациенты не переносят обычные лекарства или когда эти препараты не помогли контролировать воспаление, например Ритуксимаб.

Что вызывает васкулит?

В большинстве случаев точная причина васкулита неизвестна.Однако недавние исследования показывают, что в большинстве случаев причиной васкулита могут быть генетические факторы или факторы окружающей среды (или их комбинация). Для получения дополнительной информации см .: Причины васкулита.

Насколько распространен васкулит?

Васкулиты — редкие заболевания, с 10-15 новыми случаями в год (на миллионов населения), у которых диагностирован ANCA-ассоциированный васкулит. Некоторые типы васкулита встречаются крайне редко, и вам следует обсудить это. с вашим консультантом

Кто пострадал?

Некоторые из васкулитов поражают мужчин и женщин в равном количестве, в то время как другие, как правило, затрагивают более высокую долю мужчин.Обычный заболеваемость васкулитом обычно начинается в возрасте от 50 лет, но могут быть затронуты молодые люди и младенцы.

Что такое ANCA?

Антинейтрофильные цитоплазматические антитела. При васкулите, ассоциированном с ANCA, В-клетки продуцируют антитела, направленные против белков, обнаруженных на поверхности нейтрофилов (тип лейкоцитов). Узнайте больше об ANCA.

Означает ли отрицательный результат ANCA, что у меня нет васкулита?

Нет, некоторые пациенты могут быть ANCA-положительными, а другие ANCA-отрицательными.У отдельных пациентов может быть положительный результат одного анализа крови и отрицательный результат. Другой. Врач использует тест ANCA как руководство к лечению, а также с другими результатами испытаний, а также путем осмотра и обсуждения с пациент.

Следует ли пациенту с васкулитом избегать приема других лекарств

Нельзя принимать такие лекарства, как отпускаемые без рецепта, если это не было согласовано с врачом или фармацевтом.

Является ли васкулит наследственным?

Существует вероятность генетической связи, которая может предрасполагать индивидуумов к развитию одного из васкулитов, но это не считали, что одним фактором является генетическая предрасположенность.

Почему васкулит так сложно диагностировать?

Существует ряд васкулитов, каждое из которых может включать количество органов в теле. Кроме того, многие симптомы пациенты схожи со многими другими недугами или недугами. Васкулит может имитировать другие заболевания. Как лечить васкулит прописывая токсические препараты, необходимо проводить множество диагностических тестов. предпринята для исключения других заболеваний и подтверждения наличия васкулит.

Является ли васкулит заразным или заразным?

Есть ли лекарство от васкулита?

Хотя некоторые из васкулитов являются самоограничивающимися, большинство невозможно вылечить. Продолжаются исследования причин васкулита и лечения. Васкулит контролируется поддерживающей терапией.

Как часто мне следует видеть моего консультанта?

На начальных этапах лечения пациенты находятся на регулярной интервалы их консультантами.При достижении ремиссии период между консультациями увеличивается, но даже если пациенты принимают наркотики бесплатно они все равно должны регулярно проверяться.

Какие консультанты лечат васкулит?

Это зависит от задействованных органов, но основные особенности включают: нефролог (почечный), ревматолог, ухо, нос и горло, педиатр, офтальмолог, невролог и респиратор.

Специализируются ли консультанты на васкулитах?

Поскольку васкулиты встречаются редко, большинство пациентов лечатся консультанты, основная специализация которых: нефролог (почечный), ревматолог, ухо, нос и горло, педиатр, офтальмолог, невролог и респираторные врачи.Однако ряд из них консультанты также специализируются на лечении пациентов с васкулитами. болезни.

Где я буду лечиться?

Обычно пациенты находятся на приеме в местных или районных больницах. Некоторые пациенты рассматриваются в национальных центрах по лечению васкулита. Где пациент следует обсудить между пациентом и терапевтом.

Есть ли центры, специализирующиеся на лечении васкулита?

Есть ряд национальных центров, специализирующихся на лечении васкулит.Направление в эти центры следует обсудить с терапевтом.

Проводятся ли исследования васкулита?

Да. На национальном и международном уровнях было проведено значительное количество исследований причин, лечения и последствий васкулита. Национальные и международные исследовательские проекты в настоящее время продолжаются. Вы можете прочитать о текущих исследованиях васкулита по адресу: Research

Как часто нужно сдавать анализ крови?

На начальных этапах мониторинг крови проводится через регулярные промежутки времени в зависимости от назначенного режима приема лекарств.Периодичность анализа крови в период ремиссии зависит от пациента, назначенной поддерживающей терапии и других медицинских факторов. См .: Глоссарий по мониторингу анализов крови

Как интерпретировать результаты анализов крови?

Ваш врач интерпретирует результаты и обсудит их с вами, также можно запросить копию результатов анализа крови. Абсолютных уровней для различных тестов не существует, но они могут различаться. между пациентами и лабораторией, делающей анализ.Это изменение обнаруживается от теста к тесту у человека, что важно.

Какие тесты / процедуры проводятся?

Это зависит от васкулита и симптомов. См. Глоссарий процедур.

Что такое биопсия?

Это процедура, при которой небольшой кусочек ткани берется из пораженный участок или орган, например кожа или почки. Затем ткань исследуют под микроскопом. Биопсия — самый убедительный способ определение наличия васкулита.

Что такое вспышка?

Вспышка — это место, где болезнь была относительно стабильной на поддерживающая терапия, но есть внезапное изменение исходной сообщается о симптомах или новых симптомах.

Что такое ремиссия?

После начального периода лечения, когда врач считает заболевание контролируется лекарствами / лекарствами, он / она может считать пациента быть в клинической ремиссии. Если болезнь считается в ремиссия или неактивность без лекарств / медикаментов, это обычно классифицируется как полное освобождение

Может ли васкулит быть смертельным?

В некоторых случаях тяжелой болезни, если не диагностирована на ранней стадии и не лечится правильно.При ранней диагностике и соответствующем лечении васкулит в настоящее время редко заканчивается летальным исходом. Многие более легкие случаи могут вызвать повреждение органы или дискомфорт, но не опасны для жизни.

Связан ли васкулит с раком?

Нет. Однако существует связь между химиотерапией и начало рака мочевого пузыря в более позднем возрасте, но современные дозировки химиотерапия значительно уменьшила эту возможность.

Васкулит похож на СПИД?

Нет. Васкулит вызывает чрезмерную активность иммунной системы.СПИД — это приобретенное заболевание, при котором иммунная система недостаточно активна. СПИД может также передаваться другим, тогда как васкулит не может.

Может ли пациент иметь васкулит другое аутоиммунное заболевание?

Да.

Следует ли мне делать прививки?

Пациенты, принимающие иммунодепрессанты , НЕ должны получать ЖИВУЮ вакцину . Однако вакцины против гриппа и пневмонии — это вакцины , рекомендованные для пациентов с васкулитом. Если у пациента есть сомнения относительно конкретной вакцины, это следует обсудить с терапевтом.Для получения дополнительной информации о вакцинации см .: Прививки

.

Может ли васкулит повлиять на фертильность?

Прием циклофосфамида и аналогичных препаратов может снизить фертильность или бесплодие пациента. См .: Фертильность и васкулит

Целесообразно ли использовать противозачаточные средства во время лечения?

При приеме таких препаратов, как циклофосфамид, необходимо использовать эффективная контрацепция, так как препараты нанесут вред нерожденному ребенку ребенок.

Может ли васкулит повлиять на глаза?

Да, у некоторых пациентов могут быть проблемы с глазами — см .: Васкулит и глаза

Может ли васкулит повлиять на слух?

Да, у некоторых пациентов могут быть проблемы со слухом — см .: Васкулит и уши

Можно ли диагностировать васкулит у детей?

К сожалению, ежегодно у многих детей диагностируется васкулит.См .: Васкулит у детей

.

Можно ли снять боль при васкулите?

Есть несколько способов облегчить боль. См .: Управление хронической болью

.

Можно ли справиться с плохим настроением и депрессией, вызванными васкулитом?

Многие пациенты с васкулитом страдают плохим настроением или депрессией. Это нормальное явление, часто временное. См. Плохое настроение и депрессия.

Что насчет здоровья полости рта у пациента с васкулитом?

Важно обеспечить хорошую гигиену полости рта для всех пациентов с васкулитом.Это особенно актуально, когда есть уже существующие стоматологические проблемы, которые могут усугубиться из-за стероидов или иммуносупрессантов. См .: Здоровье полости рта

А как насчет диеты?

Некоторым пациентам может быть назначена специальная диета, и необходимо соблюдать этот режим питания. Прием пищи, контролируемой диетой, важен, поскольку слишком большое количество пищи приведет к увеличению веса в дополнение к тому, которое наблюдается при употреблении стероидов. Для получения дополнительной информации см .: Диета

.

А как насчет алкоголя?

Алкоголь нельзя принимать вместе с некоторыми лекарствами, применяемыми для лечения васкулит.Там, где разрешено употребление алкоголя, это должно быть На модерации.

Есть ли повышенный шанс заболеть диабетом?

Некоторые пациенты могут заболеть диабетом, и это будет контролироваться лекарствами и здоровым питанием.

Следует ли мне тренироваться?

Пациент с васкулитом может легко утомляться, но легкая регулярная упражнения, ходьба, плавание и т. д. сделают ваши мышцы сильными и гибкий. Любое упражнение должно быть в пределах ваших возможностей.

Следует ли мне сделать сканирование DEXA (кости)?

Пациенты, принимающие высокие дозы стероидов, подвержены риску развития остеопороз. Поэтому рекомендуется периодическое сканирование костей. Риск развития остеопороза и лучший способ лечения или наблюдения за этим следует обсудить с медицинской бригадой.

Дополнительные вопросы и ответы?

Ознакомьтесь с часто задаваемыми вопросами из Сети клинических исследований редких заболеваний

Экспериментальные методы лечения ANCA-васкулита

Васкулит, ассоциированный с антинейтрофильными цитоплазматическими аутоантителами, или ANCA-васкулит, являются аутоиммунными состояниями, которые вызывают воспаление кровеносных сосудов или васкулит.Эти состояния возникают из-за того, что иммунная система ошибочно атакует здоровые кровеносные сосуды, вызывая повреждения и отек, ограничивающие кровоток.

Различные типы васкулита ANCA поражают разные органы. Текущие методы лечения могут привести к ремиссии — или к отсутствию симптомов какое-то время — но не могут вылечить состояние. Лечение также может иметь серьезные побочные эффекты.

Исследователи пытаются разработать методы лечения, которые обеспечивают более быструю ремиссию и дольше удерживают симптомы под контролем.Они тоже пытаются найти лекарство. Вот некоторые из методов лечения ANCA-васкулита:

Биологические препараты

Биологические методы лечения ANCA-васкулита в значительной степени сосредоточены на антителах, которые препятствуют возникновению воспаления в иммунной системе.

Orencia (абатацепт, CTLA-4-IgG1), разработанный Bristol-Myers Squibb, блокирует белок под названием CTLA-4, который сдерживает иммунный ответ. Фаза 3 клинического исследования ABROGATE (NCT02108860) изучает Orecia как средство лечения типа ANCA-васкулита, известного как гранулематоз с полиангиитом.Это состояние также называют средним баллом успеваемости или синдромом Вегенера.

GlaxoSmithKline разработал Nucala (меполизумаб) в качестве средства лечения ANCA-васкулита, известного как эозинофильный гранулематоз с полиангиитом, также известного как EGPA или синдром Черга-Стросса.

Нукала — это антитело, нацеленное на интерлейкин-5, цитокин или белок иммунной системы, который может вызывать воспаление.

Фаза 3 клинического исследования (NCT02020889) показала, что значительно большее количество пациентов, принимавших меполизумаб, достигли ремиссии по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо.Другой вывод заключался в том, что ремиссия пациентов, получавших Нукалу, длилась намного дольше, чем то, что было достигнуто в группе плацебо.

Результаты позволили пациентам снизить количество принимаемых глюкокортикоидов. Глюкокортикоиды — это гормоны, обладающие мощными противовоспалительными и подавляющими иммунитет свойствами, но также имеющие вредные эффекты.

GlaxoSmithKline опубликовала результаты исследования в New England Journal of Medicine. Результаты побудили компанию подать новую заявку на лекарство Nucala в США.Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в июне 2017 года. Оно распространяется на Нукалу в качестве дополнительной терапии к кортикостероидам.

Benlysta (белимумаб), также разработанное GlaxoSmithKline, представляет собой антитело, которое блокирует химический BAFF или BLyS. BAFF стимулирует выработку B-клеток иммунной системы, которые могут вызывать воспаление при ANCA-васкулите. GlaxoSmithKline надеется, что Benlysta может помочь пациентам с ANCA-васкулитом достичь ремиссии за счет снижения уровня B-клеток. Компания завершила 3-ю фазу клинических испытаний (NCT01663623) препарата Benlysta для лечения васкулита ANCA.

Другие биологические препараты, нацеленные на путь BAFF, которые могут лечить васкулит ANCA, включают блисибимод (AMG623) от Anthera Pharmaceuticals и атасцепт (TACI-Ig) от Merck Serono. Они еще не прошли клинические испытания.

Низкомолекулярные препараты

Авакопан (CCX168), разработанный ChemoCentryx, представляет собой небольшую молекулу, которая ингибирует белок, называемый рецептором C5a (C5aR), который может смягчать воспалительные реакции.

Два клинических испытания фазы 2 (NCT02222155 и NCT01363388) показали, что пациенты с ANCA-васкулитом могут достичь ремиссии с его помощью.Результаты были опубликованы в журнале Американского общества нефрологов .

Фаза 3 клинических испытаний (NCT029

) соединения набирает участников.

Гусперимус (15-дезоксиспергуалин, спанидин), разработанный Nippon Kayaku, подавляет иммунную систему. Клиническое испытание фазы 2 (NCT00530075) проверило его на пациентах с GPA. Он смог добиться ремиссии у многих из тех, кто его принимал, и пациенты хорошо его перенесли. Результаты были опубликованы в журнале Американского общества нефрологов .

Nippon Kayaku проводит дополнительные клинические испытания, чтобы сравнить эффективность Гусперимуса с существующими терапиями.

Примечание. ANCA Vasculitis News — это исключительно новостной и информационный веб-сайт об этом заболевании. Он не предоставляет медицинские консультации, диагностику или лечение. Этот контент не предназначен для замены профессиональных медицинских консультаций, диагностики или лечения. Всегда обращайтесь за советом к своему врачу или другому квалифицированному поставщику медицинских услуг по любым вопросам, которые могут у вас возникнуть относительно состояния здоровья.Никогда не пренебрегайте профессиональным медицинским советом и не откладывайте его обращение из-за того, что вы прочитали на этом веб-сайте.

Доказательное лечение системного васкулита | Ревматология

Васкулит / Редактор серии: Р. Уоттс

Системные васкулиты потенциально смертельны, если их не лечить, а иммуносупрессивная терапия теперь спасает жизни и восстанавливает функции органов. Лечение изменило исход васкулита на хроническое заболевание с нарастающей заболеваемостью и потерей трудоспособности.Текущее лечение токсично и способствует заболеваемости и смертности. Уравновешивание опасностей заболевания и опасностей лечения требует детального знания обоих, знания, которое было запутано из-за различий в классификации или отсутствует из-за нехватки долгосрочных исследований результатов. Было проведено относительно мало рандомизированных контролируемых исследований по васкулиту, хотя их количество растет. Большая часть доказательств, подтверждающих терапевтические решения, получена из небольших проспективных исследований или более крупных, обычно в одном центре, ретроспективного опыта.Совсем недавно консенсусные дискуссии внесли свой вклад в доказательства классификации и существующей лечебной практики.

Классификация

Диагностика

В этом обзоре основное внимание будет уделено первичным системным васкулитам, которые отличаются от васкулитов, связанных с инфекциями, лекарствами, раком или другими системными заболеваниями, такими как ревматоидный артрит. Хотя международный консенсус в отношении определений болезней не является полным, большинство современных исследователей используют систему, разработанную на конференции Chapel Hill Consensus в 1992 году [1].Текущие модификации для включения аутоантител к цитоплазме антинейтрофилов (ANCA) в систему классификации будут сгруппировать вместе состояния с паучиммунным васкулитом, преимущественно поражающим «микроскопические» кровеносные сосуды (Таблица 11) [2]. Термин «ANCA-ассоциированный васкулит» применялся к этой подгруппе, хотя не все пациенты были ANCA-положительными при постановке диагноза; в частности, частота положительности ANCA ниже при более легких формах и ограниченных органах [3, 4]. Остаются некоторые другие проблемы с классификацией, которые затрудняют изучение существующей литературы [5].«Полиартериит» или «узелковый полиартериит» использовался для описания как узлового полиартериита, так и микроскопического полиангиита; после Чапел-Хилла термин узелковый полиартериит теперь ограничивается заболеванием, при котором микроскопическое поражение сосудов отсутствует [6]. Термин « гранулематоз Вегенера » используется некоторыми авторами, когда имеется поражение верхних или нижних дыхательных путей без демонстрации деструктивных поражений уха, носа и горла (ЛОР), полостей легких или гранулем в биоптатах ткани, которые другие будут расценивать как микроскопический полиангиит.Наконец, почечный васкулит в настоящее время часто используется для описания пациентов с серповидно-некротическим гломерулонефритом с небольшим количеством иммунных отложений, который ранее назывался «идиопатическим быстро прогрессирующим гломерулонефритом» и может рассматриваться как «форма первичного системного васкулита» [2]. . Таким образом, классификация по-прежнему основана на клинических и патологических признаках при поступлении, а не на этиологии, и между категориями неизбежно существует совпадение.

Таблица 1.

Классификация первичного системного васкулита в соответствии с положительным результатом ANCA и преимущественным размером пораженного сосуда

Кожный васкулит 9010 5
Размер основного сосуда «связанный с ANCA»
поражение
(обычно положительное на ANCA)
«ANCA-отрицательный»
Малый «микроскопический» Гранулематоз Вегенера пурпура Геноха – Шенлейна
Микроскопический полиангиит (почечно-ограниченный васкулит) васкулит
Средняя (мышечные артерии) Ангиит Чурга – Стросса Узелковый полиартериит
Болезнь Кавасаки
Большой Гигантоклеточный артериит
Артериит Такаясу
Кожный
Размер преобладающего сосуда ‘ANCA-ассоциированный’
вовлечение
(обычно ANCA-положительный)
‘ANCA-положительный’
‘ANCA-отрицательный’
Маленький «микроскопический» Гранулематоз Вегенера Пурпура Геноха – Шёнлейна
Микроскопический полиангиит (почечно-ограниченный васкулит) Криоглобулинемический васкулит
Средние (мышечные артерии) Ангиит Чурга – Стросса Узелковый полиартериит
Болезнь Кавасаки
Большой Гигантоклеточный артериит
Артериит Такаясу
Таблица 1.

Классификация первичного системного васкулита в соответствии с положительным результатом ANCA и преимущественным размером пораженного сосуда

Кожный васкулит 9010 5
Размер основного сосуда «связанный с ANCA»
поражение
(обычно положительное на ANCA)
«ANCA-отрицательный»
Малый «микроскопический» Гранулематоз Вегенера пурпура Геноха – Шенлейна
Микроскопический полиангиит (почечно-ограниченный васкулит) васкулит
Средняя (мышечные артерии) Ангиит Чурга – Стросса Узелковый полиартериит
Болезнь Кавасаки
Большой Гигантоклеточный артериит
Артериит Такаясу
Кожный
Размер преобладающего сосуда ‘ANCA-ассоциированный’
вовлечение
(обычно ANCA-положительный)
‘ANCA-положительный’
‘ANCA-отрицательный’
Маленький «микроскопический» Гранулематоз Вегенера Пурпура Геноха – Шёнлейна
Микроскопический полиангиит (почечно-ограниченный васкулит) Криоглобулинемический васкулит
Средние (мышечные артерии) Ангиит Чурга – Стросса Узелковый полиартериит
Болезнь Кавасаки
Большой Гигантоклеточный артериит
Артериит Такаясу

Клиническая подгруппа

Пациенты с более тяжелым заболеванием на момент обращения имеют худший исход, и были разработаны терапевтические схемы для более агрессивного лечения таких проявлений, что, как следствие, приводит к более неблагоприятным последствиям.Международная консенсусная группа формализовала тяжесть заболевания при представлении с целью разработки схем, подходящих для каждой подгруппы (таблица 2) [7, 8]. Такая система разделения на подгруппы остается эмпирической и ожидает результатов дальнейших исследований, чтобы подтвердить ее ценность. В обзоре 342 пациентов с полиартериитом и ангиитом Черджа-Стросса были оценены множественные потенциальные прогностические факторы в зависимости от исхода, а поражение жизненно важных органов почек, сердца, кишечника, мозга или легких было прогнозируемым и использовалось для разработки простой пятифакторной шкалы. ‘[9].Эта же исследовательская группа теперь классифицирует пациентов при постановке диагноза на «хорошие» и «плохие» прогностические группы и соответственно меняет интенсивность лечения [10]. Другие прогностические факторы, которые были идентифицированы, включают увеличение частоты рецидивов с ANCA, направленным на протеиназу 3 (PR3-ANCA), диагноз гранулематоза Вегенера, количество вовлеченных систем, раса и уровень креатинина в сыворотке на момент постановки диагноза [11–14]. Увеличение возраста на момент постановки диагноза также является важным предиктором исхода с высокой смертностью, отчасти из-за инфекционных осложнений иммуносупрессии [15].Необходимы дальнейшие исследования для определения прогностических маркеров, которые позволят более детально разделить на подгруппы при диагностике и более целенаправленной терапии.

Таблица 2.

Клинические подгруппы в зависимости от тяжести заболевания при наличии ANCA-ассоциированного васкулита [7]. ANCA отрицательный при небольшом количестве генерализованных и тяжелых почечных проявлений. Рефрактерное заболевание подразумевает прогрессирующее заболевание, несмотря на не менее 6 недель лечения по соответствующему режиму; ANCA может стать отрицательным при лечении

μ моль / л)
Конституциональный Угрожающий жизненный статус Креатинин сыворотки
Клиническая подгруппа
симптомы
Типичный статус ANCA
Функция органа
40
Локализованный Нет Отрицательный Нет <120
Ранний системный Да Положительный или отрицательный Нет <120
Обобщенный Да Положительный Да <500
Тяжелый почечный Да Положительный Да > 500
Огнеупорный Да Положительный или отрицательный Да Любые 90 096
901 99 Таблица 2.

Клинические подгруппы в зависимости от тяжести заболевания на момент обращения с ANCA-ассоциированным васкулитом [7]. ANCA отрицательный при небольшом количестве генерализованных и тяжелых почечных проявлений. Рефрактерное заболевание подразумевает прогрессирующее заболевание, несмотря на не менее 6 недель лечения по соответствующему режиму; ANCA может стать отрицательным при лечении

Конституционный Угрожающий жизненно важный Креатинин сыворотки
Клиническая подгруппа
симптомы
Типичный статус ANCA
Функция органа / л)
Локализованный Нет Отрицательный Нет <120
Ранний системный Да Положительный или отрицательный Нет <120
Обобщенный Да Положительный Да <500
Тяжелый почечный Да Положительный Да > 500
Огнеупорный Да Положительный или отрицательный Да Любой
μ моль / л)
Конституциональный Угрожающий жизненный статус Креатинин сыворотки
Клиническая подгруппа
симптомы
Типичный статус ANCA
Функция органа
40
Локализованный Нет Отрицательный Нет <120
Ранний системный Да Положительный или отрицательный Нет <120
Обобщенный Да Положительный Да <500
Тяжелый почечный Да Положительный Да > 500
Огнеупорный Да Положительный или отрицательный Да Любые 90 096
901 99

Результат

Исход васкулита оценивался по смерти, развитию терминальной почечной недостаточности, рецидиву заболевания и приобретению необратимого повреждения [8].В терапевтических испытаниях в качестве конечной точки часто используется ремиссия, но этот термин не стандартизирован. До введения стероидов смертность от васкулита с поражением жизненно важных органов составляла более 75%; Раннее исследование кортизона, проведенное Советом по медицинским исследованиям, показало снижение смертности от полиартериита через 1 год, но через 3 года не было разницы между леченными и нелеченными пациентами из-за смертности, связанной со стероидами [16]. Лейб и др. . [17] обнаружили снижение 5-летней смертности до 50% при применении стероидов при узелковом полиартериите и дальнейшее снижение при использовании цитотоксических средств до 12%.Хотя цитотоксические препараты использовались в различных формах с середины 1950-х годов, отчеты Fauci et al . [18, 19] из Национального института здоровья подтвердили положение циклофосфамида в схемах индукции системного васкулита с частотой ремиссии 93% у 85 пациентов с гранулематозом Вегенера. Ретроспективные исследования, проведенные в отдельных центрах, сообщили о выживаемости при иммуносупрессивной терапии, варьирующейся от 75% через 12 месяцев до 87% через 8 лет, с различиями в проявлениях болезни и, возможно, терапевтическими протоколами, составляющими большую часть различий [20].Недавние исследования ANCA-ассоциированного васкулита указывают на 2-летнюю выживаемость около 79%, при этом 21% первоначальных диагнозов прогрессируют до терминальной стадии почечной недостаточности; таким образом, в настоящее время более 40% имеют плохой результат в соответствии с этими двумя простыми определениями (Таблица 3). Возраст и креатинин на момент обращения неизменно связаны с выживаемостью [11, 15, 23]. Точно так же развитие терминальной почечной недостаточности тесно связано с креатинином; он встречается примерно у 20% пациентов, а также связан с особенностями биопсии почек [11, 23].

Частота рецидивов колеблется от 11 до 60% и зависит от подгруппы заболевания и лечения; длительная иммуносупрессивная терапия для предотвращения рецидива способствует позднему повреждению, и терапевтические режимы, разработанные для индукции ремиссии заболевания, также должны оцениваться по частоте их последующих рецидивов заболевания [13, 20, 23, 25, 26]. Инклюзивные шкалы для регистрации накопления «всех причин» повреждений были разработаны только недавно и, вероятно, будут играть все более важную роль в оценке среднесрочной и долгосрочной эффективности лечения в будущем [8].

Таблица 3.

Исход в зависимости от смерти и терминальной почечной недостаточности для ANCA-ассоциированного васкулита. (Jayne) относится к неопубликованным данным

Конституционный Угрожающий жизненно важный Креатинин сыворотки
Клиническая подгруппа
симптомы
Типичный статус ANCA
Функция органа / л)
Локализованный Нет Отрицательный Нет <120
Ранний системный Да Положительный или отрицательный Нет <120
Обобщенный Да Положительный Да <500
Тяжелый почечный Да Положительный Да > 500
Огнеупорный Да Положительный или отрицательный Да Любой
Год Смерть Конечная стадия

публикация
No.
медиана 2 года
почечная недостаточность
Оба
Gans et al .[21] 1993 39 11 4 15
Pettersson et al . [22] 1995 42 8 7 15
Hogan et al . [11] 1997 107 12 42 54
Westman et al . [23] 1998 123 38 19 57
(Джейн) 1998 66 15 9 24
Aasarod et al .[24] 1999 112 16 23 39
Всего 489 100 104 204
(21% ) (21%) (42%)
Год Смерть Конечная стадия

публикация
No.
медиана 2 года
почечная недостаточность
Оба
Gans et al . [21] 1993 39 11 4 15
Pettersson et al . [22] 1995 42 8 7 15
Hogan et al . [11] 1997 107 12 42 54
Westman et al .[23] 1998 123 38 19 57
(Джейн) 1998 66 15 9 24
Aasarod et al . [24] 1999 112 16 23 39
Всего 489 100 104 204
(21% ) (21%) (42%)
Таблица 3.

Исход в зависимости от смерти и терминальной почечной недостаточности ANCA-ассоциированного васкулита. (Jayne) относится к неопубликованным данным

Год Смерть Конечная стадия

публикация
No.
медиана 2 года
почечная недостаточность
Оба
Gans et al .[21] 1993 39 11 4 15
Pettersson et al . [22] 1995 42 8 7 15
Hogan et al . [11] 1997 107 12 42 54
Westman et al . [23] 1998 123 38 19 57
(Джейн) 1998 66 15 9 24
Aasarod et al .[24] 1999 112 16 23 39
Всего 489 100 104 204
(21% ) (21%) (42%)
Год Смерть Конечная стадия

публикация
No.
медиана 2 года
почечная недостаточность
Оба
Gans et al . [21] 1993 39 11 4 15
Pettersson et al . [22] 1995 42 8 7 15
Hogan et al . [11] 1997 107 12 42 54
Westman et al .[23] 1998 123 38 19 57
(Джейн) 1998 66 15 9 24
Aasarod et al . [24] 1999 112 16 23 39
Всего 489 100 104 204
(21% ) (21%) (42%)

Лечение по клинической подгруппе

Раннее системное заболевание

В эту подгруппу также входят «ограниченный гранулематоз Вегенера», пациенты с поражением органов, ограниченных дыхательными путями [7].Исторические протоколы использовали комбинацию циклофосфамида и стероидов, но в нескольких недавних исследованиях циклофосфамид был заменен метотрексатом (таблица 4) [27–30]. Достигнута частота ремиссии 60–70% при использовании в качестве поддерживающего ремиссию агента после циклофосфамида; частота рецидивов низкая. Снеллер и др. . [27] и Стоун и др. . [30] наблюдали более высокую частоту рецидивов, возможно, связанных с отсутствием предыдущего воздействия циклофосфамида. Хотя большинство рецидивов было ответом на увеличение доз метотрексата и / или стероидов, неспособность снизить дозу стероидов и рецидив заболевания были предикторами более широкого распространения васкулита [29].Побочные эффекты, связанные с метотрексатом, включали пневмонит, хотя это может быть трудно диагностировать у пациента с легочным гранулематозом Вегенера, гепатотоксичностью и миелосупрессией, но эти явления были обратимыми. Контроль почечного васкулита с помощью метотрексата является более спорным; Пациенты с повышенным уровнем креатинина сыворотки обычно не получали лечения метотрексатом. В одной серии пациентов с предполагаемым почечным васкулитом выделительная функция стабилизировалась; в другом исследовании эта подгруппа с большей вероятностью имела резистентное прогрессирующее заболевание [27, 29].Путь введения метотрексата варьировался в разных исследованиях, перорально или подкожно, что может влиять на переносимость и эффективность.

Таким образом, метотрексат является альтернативным компонентом начальной терапии циклофосфамида для пациентов с системным васкулитом без нарушения функции жизненно важных органов. У части пациентов разовьется прогрессирующее заболевание и потребуется переход на циклофосфамид, а влияние метотрексата на контроль рецидива в течение более длительных периодов времени неизвестно.Ни в одном из вышеперечисленных исследований метотрексат не сравнивался с циклофосфамидом или не изучался микроскопический полиангиит, и эта тема находится в центре внимания текущего международного исследования (NORAM) [7].

Сравнение ежедневного перорального и пульсового внутривенного введения циклофосфамида при узелковом полиартериите и ангиите Черга – Стросса в подгруппе с хорошим прогнозом по пятифакторной шкале, аналогичной раннему системному заболеванию, показало схожие показатели ремиссии 9/12 и 10/13, соответственно, которые сопоставимы с результатами, полученными при гранулематозе Вегенера с метотрексатом [10].Побочные эффекты возникали чаще — 41 случай у 25 пациентов [10].

Таблица 4.

Терапевтические испытания метотрексата при гранулематозе Вегенера

Последующее наблюдение
Исследование
Номер
93
(месяцы)
(мес.)

Частота ремиссии
Частота рецидивов
Побочные эффекты
Sneller et al ., 1995 [27] 41 ? Перспективный 71% 34% 21, 2 смерти (инфекционные)
открытый
Де Гроот et al ., 1996 [28] 33 18 Перспективный 12% 16 в 12 пациентах
открытый
De Groot et al. al ., 1998 [29] 17 25 Перспективный 59% частичный 20% 2
открытый 35% полный
Stone et al ., 1999 [30] 19 Перспективный 89% частичный 50% 2
открыт 79% полный
Скорость ремиссии
9009 3 Sneller и др. ., 1995 [27]
Наблюдение
Исследование
Номер
(месяцев)
Дизайн
Частота рецидивов
Побочные эффекты
41 ? Перспективный 71% 34% 21, 2 смерти (инфекционные)
открытый
Де Гроот et al ., 1996 [28] 33 18 Перспективный 12% 16 в 12 пациентах
открытый
De Groot et al. al ., 1998 [29] 17 25 Перспективный 59% частичный 20% 2
открытый 35% полный
Stone et al ., 1999 [30] 19 Перспективный 89% частичный 50% 2
открыт 79% полный
Таблица 4.

Терапевтические испытания метотрексата при гранулематозе Вегенера

Последующее наблюдение
Исследование
Номер
(мес.)

Дизайн Частота ремиссии
Частота рецидивов
Побочные эффекты
Sneller et al ., 1995 [27] 41 ? Перспективный 71% 34% 21, 2 смерти (инфекционные)
открытый
Де Гроот et al ., 1996 [28] 33 18 Перспективный 12% 16 в 12 пациентах
открытый
De Groot et al. al ., 1998 [29] 17 25 Перспективный 59% частичный 20% 2
открытый 35% полный
Stone et al ., 1999 [30] 19 Перспективный 89% частичный 50% 2
открыт 79% полный
Скорость ремиссии
9009 3 Sneller и др. ., 1995 [27]
Наблюдение
Исследование
Номер
(месяцев)
Дизайн
Частота рецидивов
Побочные эффекты
41 ? Перспективный 71% 34% 21, 2 смерти (инфекционные)
открытый
Де Гроот et al ., 1996 [28] 33 18 Перспективный 12% 16 в 12 пациентах
открытый
De Groot et al. al ., 1998 [29] 17 25 Перспективный 59% частичный 20% 2
открытый 35% полный
Stone et al ., 1999 [30] 19 Перспективный 89% частичный 50% 2
открыт 79% полный

Генерализованное / почечное заболевание

Эмпирическое введение ежедневного перорального приема циклофосфамида стало популярным в 1970-х годах, но только недавно было подвергнуто рандомизированным испытаниям.В исследовании 71 пациента с узловым полиартериитом и ангиитом Черджа-Стросса, которые также получали стероиды и плазмаферез, циклофосфамид привел к улучшению контроля заболевания и уменьшению рецидивов [31]. Роль циклофосфамида была дополнительно подтверждена метаанализом трех испытаний, включая 182 случая, в одной и той же исследовательской группе [32]. Ретроспективные данные группы исследования гломерулонефрита в Северной Каролине сравнивали пациентов с микроскопическим полиангиитом, получавших циклофосфамид, с пациентами, получавшими только стероиды, и обнаружили улучшение почечной выживаемости и более низкую частоту рецидивов у пациентов, получавших циклофосфамид [11].В согласованном заявлении Европейской группы по изучению васкулита комбинация циклофосфамида в течение 1 года и постепенно снижающейся дозы преднизолона рассматривалась как стандартное лечение для этой подгруппы [7].

Усилия были сосредоточены на минимизации воздействия циклофосфамида с помощью пульса, а не непрерывного введения (см. Ниже) или перехода на альтернативный препарат после достижения ремиссии. Ранее сообщалось об эффективности азатиоприна для поддержания ремиссии при васкулите с частотой рецидивов 11–30%; в более мелких исследованиях азатиоприн использовался в протоколах индукции ремиссии [13, 17, 26, 33].Недавно было опубликовано крупное международное рандомизированное исследование, в котором сравнивали азатиоприн с продолжающимся циклофосфамидом для предотвращения рецидива (CYCAZAREM) [34]. Были изучены сто пятьдесят пять пациентов, и после индукции ремиссии пероральным циклофосфамидом и стероидами в течение 3-6 месяцев они были рандомизированы для продолжения приема более низкой дозы перорального циклофосфамида до 12 месяцев или перехода на пероральный азатиоприн [34]. Не было разницы в частоте рецидивов, 17%, до конца исследования, через 18 месяцев от начала лечения, и была тенденция к меньшему количеству серьезных нежелательных явлений в конечности азатиоприна (рис.1). Неожиданным результатом этого исследования стала высокая частота ремиссии при пероральном приеме циклофосфамида и преднизолона в этой подгруппе. Помимо исключения 10 пациентов до начала фазы ремиссии, в основном из-за смерти или непереносимости лечения, все пациенты достигли клинической ремиссии. Таким образом, «стандартное» индукционное лечение пероральными стероидами и циклофосфамидом оказалось эффективным, но токсичность была высокой: было зарегистрировано более 160 нежелательных явлений, а частота серьезных или опасных для жизни нежелательных явлений составила 26%.Обратимая лейкопения была наиболее частым побочным эффектом, гиперчувствительность к азатиоприну была зарегистрирована у 5/70 и имеет признаки, сходные с рецидивом васкулита, который вызывает трудности в диагностике [35, 36].

Рис. 1.

Частота тяжелых и опасных для жизни побочных эффектов в исследовании CYCAZAREM [34].

Рис. 1.

Частота тяжелых и опасных для жизни побочных эффектов в исследовании CYCAZAREM [34].

Прочие препараты для ремиссии.

Альтернативные поддерживающие ремиссию препараты включают циклоспорин, для которого рандомизированное исследование показало более высокую частоту рецидивов у пациентов, перешедших на циклоспорин, по сравнению с продолжавшимся циклофосфамидом, но многие пациенты остались под хорошим контролем [37]. Одно обсервационное исследование с участием семи пациентов с ANCA-ассоциированным васкулитом также показало хороший контроль ремиссии у всех пациентов с циклоспорином и преднизолоном [38]. Микофенолятмофетил является иммунодепрессантом, который блокирует метаболизм пуринов и превосходит азатиоприн в предотвращении отторжения твердого органного аллотрансплантата с такой же токсичностью.В проспективном исследовании со схемой индукции, аналогичной исследованию CYCAZAREM (см. Выше), использовался микофенолят мофетил вместо азатиоприна, и у 12 обследованных пациентов наблюдался один рецидив [39].

Плазменный обмен.

Обоснование плазмафереза ​​при васкулите было основано на предполагаемой этиологии иммунного комплекса, хотя иммунные отложения при большинстве первичных системных васкулитов обычно скудны или отсутствуют. Дальнейшая поддержка плазмафереза ​​была получена благодаря его успеху при заболевании антигломерулярной базальной мембраны, где почечная гистология аналогична почечному васкулиту, за исключением структуры иммунных отложений.Добавление плазмафереза ​​только к стероидам оценивалось у 78 пациентов с узловым полиартериитом и ангиитом Черджа-Стросса. Разницы в терапевтической эффективности не наблюдалось [40]. Дальнейшее исследование той же группы с использованием аналогичной подгруппы пациентов сравнивало добавление плазмафереза ​​к стероидам и циклофосфамиду у 62 пациентов и снова не обнаружило дополнительного терапевтического эффекта плазмафереза ​​[41]. Открытие ANCA и аргументы в пользу патогенности этих аутоантител теперь предоставили новое обоснование для плазмообмена при ANCA-ассоциированном заболевании.В рандомизированном исследовании 32 пациентов с гранулематозом Вегенера различной степени тяжести плазмаферез улучшил исход, но это исследование еще не опубликовано полностью [37]. Добавление плазмафереза ​​к иммуносупрессии при быстро прогрессирующем гломерулонефрите не помогло пациентам с уровнем креатинина ниже 500 мкМ моль / л в проспективном рандомизированном исследовании, которое стратифицировало записи в соответствии с функцией почек [42]. Заключение этого исследования заключалось в том, что эта подгруппа имела в целом хорошие результаты и плазмаферез с большей вероятностью принесла пользу пациентам с почечной недостаточностью [42].

Циклофосфамид для внутривенного импульсного введения.

В двух открытых проспективных исследованиях импульсного внутривенного введения циклофосфамида изучали, может ли эта форма введения превосходить ежедневный пероральный в индукции стойкой ремиссии [12, 43]. В этом случае это не выглядело более удачным; пациенты с более обширным поражением органов и высокими титрами ANCA имели плохой терапевтический ответ [12, 43]. Напротив, продолжающаяся активность заболевания, несмотря на импульсное внутривенное введение циклофосфамида, отреагировала на переход на ежедневный пероральный режим [44].

Четыре рандомизированных исследования рассматривали вопрос о том, является ли импульсный циклофосфамид более безопасным и таким же эффективным, как ежедневный пероральный прием для индукции ремиссии (таблица 5) [10, 33, 45, 46]. Ни один из них не обладал достаточной мощностью, чтобы сделать какие-либо выводы об эффективности в борьбе с васкулитом, хотя одно исследование ясно показало более высокую частоту рецидивов после использования внутривенного пульса [45]. Все исследования пришли к выводу, что побочные эффекты были более частыми при непрерывном пероральном приеме циклофосфамида конечностей, хотя это была только основная конечная точка в исследовании Adu et al .[33]. В этом исследовании азатиоприн был заменен на циклофосфамид после достижения ремиссии, и разница в побочных эффектах была незначительной [33]. Исследования Guillevin et al . [45] и Haubitz и др. . [46] были прекращены досрочно из-за большего количества побочных эффектов в непрерывной конечности. Большое количество побочных эффектов было связано с дозой стероидов, использованной в этих испытаниях, и с протоколом постепенного снижения дозы циклофосфамида, описанным в Haubitz et al .исследование, которое могло увеличить частоту лейкопении [47]. Необходимы дальнейшие исследования, прежде чем можно будет сделать выводы о двух способах введения циклофосфамида [4]. Благодаря демонстрации эффективности более коротких курсов циклофосфамида, некоторые опасения по поводу кумулятивного воздействия циклофосфамида будут уменьшены [34].

Таблица 5.

Исследования внутривенного «импульсного» циклофосфамида при первичном системном васкулите.

Преднизолон
Последующее наблюдение Доза в 6 Ремиссия Побочное действие
Исследование
Подгруппа
No.
(месяцев)
Модель
месяцев
частота
Частота рецидивов
Смертей
событий на пациента
Gayraud et al . 1997 [10] PAN, CSA хорошо 25 60 Случайно 6,5 75% перорально 18% перорально 0 перорально 2,25 перорально
прогноз 77% i.против 18% в / в 1 (8%) 1,1 в.в.
Аду и др. . 1997 [33] PAN, MPA, WG 54 40 Случайно 4,1 перорально 73% перорально 36% перорально 4 (13%) перорально 1,86 перорально
5,4 iv 63% в / в 47% в / в 5 (21%) i.v. 1.66 i.v.
Гильевен и др. . 1997 [45] WG 50 60 Случайно 9,2 78% перорально 18% перорально 10 (44%) перорально перорально
89% iv 52% в / в 9 (33%) в.в. 0,7 в / в
Haubitz и др. .1998 [46] MPA, WG 47 40 Случайно 5,9 84% перорально 29% перорально 4 (16%) перорально 0,75 перорально
100% iv 40% в / в 3 (18%) в.в. 0,25 в / в
Преднизолон
Последующее наблюдение Доза в 6 дозах Побочное действие
Исследование
Подгруппа
No.
(месяцев)
Модель
месяцев
частота
Частота рецидивов
Смертей
событий на пациента
Gayraud et al . 1997 [10] PAN, CSA хорошо 25 60 Случайно 6,5 75% перорально 18% перорально 0 перорально 2,25 перорально
прогноз 77% i.против 18% в / в 1 (8%) 1,1 в.в.
Аду и др. . 1997 [33] PAN, MPA, WG 54 40 Случайно 4,1 перорально 73% перорально 36% перорально 4 (13%) перорально 1,86 перорально
5,4 iv 63% в / в 47% в / в 5 (21%) i.v. 1.66 i.v.
Гильевен и др. . 1997 [45] WG 50 60 Случайно 9,2 78% перорально 18% перорально 10 (44%) перорально перорально
89% iv 52% в / в 9 (33%) в.в. 0,7 в / в
Haubitz и др. .1998 [46] MPA, WG 47 40 Случайно 5,9 84% перорально 29% перорально 4 (16%) перорально 0,75 перорально
100% iv 40% в / в 3 (18%) в.в. 0,25 в / в
Таблица 5.

Исследования внутривенного «импульсного» циклофосфамида при первичном системном васкулите.

событий / пациент
Преднизолон
Последующее наблюдение Доза в 6 Ремиссия Побочное действие
Исследование
Подгруппа

(месяцев)
Дизайн
месяцев
частота
Частота рецидивов
Смертность
Гейро и др. .1997 [10] PAN, CSA хорошо 25 60 Случайно 6,5 75% перорально 18% перорально 0 перорально 2,25 перорально
прогноз 77% iv 18% в / в 1 (8%) 1,1 в.в.
Аду и др. . 1997 [33] PAN, MPA, WG 54 40 Случайный выбор 4.1 перорально 73% перорально 36% перорально 4 (13%) перорально 1,86 перорально
5,4 в / в. 63% в / в 47% в / в 5 (21%) в.в. 1,66 в.в.
Гильевен и др. . 1997 [45] WG 50 60 Случайно 9,2 78% перорально 18% перорально 10 (44%) перорально перорально
89% i.т. 52% в / в 9 (33%) в.в. 0,7 в / в
Haubitz и др. . 1998 [46] MPA, WG 47 40 Случайно 5,9 84% перорально 29% перорально 4 (16%) перорально 0,75 перорально
100% iv 40% в / в 3 (18%) i.v. 0,25 i.v.
Преднизолон
Последующее наблюдение Доза в 6 дозах Побочное действие
Исследование
Подгруппа
No.
(месяцев)
Модель
месяцев
частота
Частота рецидивов
Смертей
событий на пациента
Gayraud et al . 1997 [10] PAN, CSA хорошо 25 60 Случайно 6,5 75% перорально 18% перорально 0 перорально 2,25 перорально
прогноз 77% i.против 18% в / в 1 (8%) 1,1 в.в.
Аду и др. . 1997 [33] PAN, MPA, WG 54 40 Случайно 4,1 перорально 73% перорально 36% перорально 4 (13%) перорально 1,86 перорально
5,4 iv 63% в / в 47% в / в 5 (21%) i.v. 1.66 i.v.
Гильевен и др. . 1997 [45] WG 50 60 Случайно 9,2 78% перорально 18% перорально 10 (44%) перорально перорально
89% iv 52% в / в 9 (33%) в.в. 0,7 в / в
Haubitz и др. .1998 [46] MPA, WG 47 40 Случайно 5,9 84% перорально 29% перорально 4 (16%) перорально 0,75 перорально
100% iv 40% в / в 3 (18%) в.в. 0,25 в / в

Тяжелая почечная недостаточность

Многие пациенты с васкулитом поступают с почечной недостаточностью и неизбежно нуждаются в диализе.Раннее вмешательство для обращения вспять почечного воспаления, вероятно, минимизирует повреждение, и эта теория подтверждается наблюдением, что уровень восстановления сывороточного креатинина, отражающий выжившие нефроны, связан с долгосрочным выживанием почек [48]. Такие пациенты получали более интенсивную терапию высокими дозами стероидов или плазмаферез, чтобы попытаться «спасти» функцию почек. Сообщалось, что оба вмешательства увеличивают шанс восстановления почек, но только плазмаферез подвергся контролируемым испытаниям.В рандомизированном исследовании Pusey et al . [42], пациенты с креатинином выше 500, мкМ, моль / л или пациенты, уже находящиеся на диализе, по-видимому, выиграли от плазмафереза ​​с восстановлением независимой функции почек на 9/10 по сравнению с 3/8 пациентами, не получавшими плазмообмен. Другие исследования включали более широкий спектр презентаций, но при отборе пациентов с почечной недостаточностью, по-видимому, наблюдается улучшение результатов с помощью плазмафереза ​​(таблица 6). Другие механизмы эффекта плазмообмена включают удаление цитокинов и факторов свертывания крови, и в прошлом для этого показания использовалась антикоагуляция гепарином [53].Европейская группа по изучению васкулита рассматривает и «пульсирующий» метилпреднизолон, и плазмаферез как широко используемые добавки к пероральным стероидам и циклофосфамиду по этому показанию, и сравнивает эти два вмешательства в текущем исследовании (MEPEX) [7].

ANCA-ассоциированный васкулит является наиболее частой причиной диффузного легочного кровотечения, обычно в контексте легочно-почечного синдрома, и эта картина сопряжена с высокой летальностью. Нет проспективных терапевтических исследований, хотя в ретроспективных отчетах использовались как плазмаферез, так и метилпреднизолон [54, 55].

Таблица 6.

Выживаемость почек в рандомизированных исследованиях, включая пациентов с почечной недостаточностью из-за почечного васкулита. Лечение с плазмообменом или без него. (Jayne) ссылается на неопубликованные данные

Плазма Без плазмы


обмен
обмен
Glockner et al .[49] 12 5/8 3/4
Pusey et al . [42] 19 10/11 3/8
Cole et al . [50] 11 3/4 2/7
Levy and Winearls [51] 20 9/11 5/9
Guillevin et al . [52] 8 4/6 1/2
Haubitz et al .[46] 22 6/12 2/10
(Джейн) 26 9/16 4/10
Всего 88 46/68 ( 67%) 20/50 (40%)
Плазма Без плазмы


обмен
обмен
Glockner и др. .[49] 12 5/8 3/4
Pusey et al . [42] 19 10/11 3/8
Cole et al . [50] 11 3/4 2/7
Levy and Winearls [51] 20 9/11 5/9
Guillevin et al . [52] 8 4/6 1/2
Haubitz et al .[46] 22 6/12 2/10
(Джейн) 26 9/16 4/10
Всего 88 46/68 ( 67%) 20/50 (40%)
Таблица 6.

Выживаемость почек в рандомизированных исследованиях, включая пациентов с почечной недостаточностью из-за почечного васкулита. Лечение с плазмообменом или без него. (Jayne) ссылается на неопубликованные данные

Плазма Нет плазмы

No.
обмен
обмен
Glockner et al . [49] 12 5/8 3/4
Pusey et al . [42] 19 10/11 3/8
Cole et al . [50] 11 3/4 2/7
Levy and Winearls [51] 20 9/11 5/9
Guillevin et al .[52] 8 4/6 1/2
Haubitz et al . [46] 22 6/12 2/10
(Джейн) 26 9/16 4/10
Всего 88 46/68 ( 67%) 20/50 (40%)
Плазма Без плазмы

No.
обмен
обмен
Glockner et al . [49] 12 5/8 3/4
Pusey et al . [42] 19 10/11 3/8
Cole et al . [50] 11 3/4 2/7
Levy and Winearls [51] 20 9/11 5/9
Guillevin et al .[52] 8 4/6 1/2
Haubitz et al . [46] 22 6/12 2/10
(Джейн) 26 9/16 4/10
Всего 88 46/68 ( 67%) 20/50 (40%)

Рефрактерная и рецидивирующая болезнь

Было изучено несколько альтернативных методов лечения прогрессирующего заболевания, резистентного к стандартной терапии или когда стандартная терапия не переносится.Истощение лимфоцитов с использованием антитимоцитарного глобулина или моноклональных анти-Т-клеточных антител с или без анти-CD4 антител привело к ремиссии в небольших открытых исследованиях; некоторые из этих ремиссий были длительными [56–58]. Хотя роль этого подхода требует более крупных исследований, эти результаты показали важность Т-лимфоцитов для патогенеза васкулита, и они являются первыми лекарствами после циклофосфамида, которые вызывают стойкую ремиссию агрессивного заболевания. Объединенный внутривенный иммуноглобулин (IgIV) имеет несколько способов действия, потенциально важных при васкулите: он содержит антитела, которые ингибируют ANCA, обладает регулирующими эффектами как на уровне B-, так и на уровне T-клеток и взаимодействует с воспалительными факторами, такими как комплемент и цитокины.Несколько рандомизированных исследований подтвердили место IgIV в лечении болезни Кавасаки, васкулита у детей раннего возраста, связанного с воздействием бактериального суперантигена. Оптимальная доза при болезни Кавасаки составляет 2 г / кг, вводимых в течение 2–4 дней, и этот режим использовался в дополнение к цитотоксикам и стероидам при ANCA-ассоциированном васкулите [59]. Небольшие проспективные исследования персистирующего ANCA-ассоциированного васкулита обнаружили ответ на лечение у 45–75% пациентов после IgIV [60–63]. Оценка вклада IgIV осложняется продолжением иммуносупрессивной терапии; при назначении в качестве единственной терапии шести новым пациентам у четырех наступила ремиссия на срок до 1 года [64].Впоследствии плацебо-контролируемое исследование рецидивирующего или стойкого ANCA-ассоциированного васкулита показало улучшение контроля заболевания у пациентов, получавших IgIV [65]. Этот эффект наблюдался только до 3 месяцев, что позволяет предположить, что повторное введение, возможно, с 3-месячными интервалами, будет необходимо для устойчивого эффекта [65]. Ответы на лечение также наблюдались после IgIV при других формах рефрактерного васкулита, включая узелковый полиартериит у детей и ангиит Чарджа-Стросса [66, 67]. Различные терапевтические механизмы могут иметь отношение к клиническому ответу на IgIV, наблюдаемому при пурпуре Геноха – Шенлейна [68].Этот системный васкулит характеризуется нарушением регуляции выработки IgA и отложением иммунных комплексов, содержащих IgA; IgIV увеличивает удаление циркулирующих иммунных комплексов и солюбилизацию депонированных комплексов. Побочные эффекты терапии IgIV являются частыми и включают воспалительные проявления и почечную недостаточность, а также васкулит [65, 69, 70].

Заражение и рецидив.

Васкулит может возникнуть в результате инфекции, например, эндокардита, а интеркуррентная инфекция может спровоцировать рецидив первичного васкулита [71, 72].Колонизация верхних дыхательных путей Staphylococcus aureus при гранулематозе Вегенера увеличивает риск рецидива заболевания, и это наблюдение привлекло внимание к возможности инфекционной этиологии этого васкулита, впервые предложенной Вегенером [73, 74]. Длительная антибактериальная терапия сульфаметоксазолом / триметопримом при гранулематозе Вегенера снижала риск рецидива респираторного тракта в плацебо-контролируемом исследовании в сочетании с традиционной иммуносупрессивной терапией [75].Продолжительность исследования составляла 2 года, и разница в частоте рецидивов была наибольшей в первые 6 месяцев; наблюдалась высокая непереносимость лекарств [75].

Сульфаметоксазол / триметоприм был менее эффективен в контроле активности заболевания при гранулематозе Вегенера при использовании вместо иммуносупрессии на различных стадиях заболевания в проспективном исследовании 72 пациентов [76]. Эти факторы побудили к альтернативному подходу с использованием циклического применения местного антибиотика мупироцина, который проходит клинические исследования [4].

АНЦА и рецидив.

Связь между титром ANCA и рецидивом существует, но сила этой связи и роль изменений ANCA в назначении лечения остаются спорными [77]. PR3-ANCA-положительные пациенты имеют более высокий риск рецидива, чем пациенты с миелопероксидазой (MPO) -ANCA, и у пациентов с преимущественно почечным васкулитом частота рецидивов была ниже, чем у пациентов с преобладанием гранулематоза Вегенера с поражением дыхательных путей [13].Раннее исследование гранулематоза Вегенера во время ремиссии рандомизировало пациентов, у которых титр ANCA повышался при интенсификации лечения или отсутствии изменений в терапии [25]. Последующий рецидив был частым в последней группе и не наблюдался в группе, получавшей лечение на основании титра ANCA; совокупное воздействие иммуносупрессии было ниже в группе раннего вмешательства [25]. В других исследованиях постоянно сообщалось о высокой частоте положительного ответа на ANCA во время рецидива и о повышенном риске рецидива у пациентов со стойкой положительностью на ANCA во время ремиссии или у тех, у кого ANCA становится положительным во время ремиссии [13, 26].Хотя ожидаются дальнейшие интервенционные исследования, основанные на специфичности и устойчивости ANCA, общий ответ на повышенный риск рецидива заключается в сокращении периода между осмотрами клиники, чтобы диагностировать рецидив как можно раньше. И скорость оседания эритроцитов (СОЭ), и С-реактивный белок (СРБ) важны для последовательного мониторинга, но не имеют прогностической ценности для рецидива васкулита [26].

Новые подходы к лечению

Другие препараты, для которых были сделаны предварительные наблюдения, включают этопозид в составе Вегенера и интерферон- α для лечения ангиита Черга-Стросса [78–81].Новые иммунодепрессанты, разработанные для других клинических показаний, такие как лефлуномид, дезоксиспергуалин и антагонисты фактора некроза опухоли (TNF) инфликсимаб и ENBREL, также вызывают интерес при васкулите. Колхицин не показал себя эффективным средством лечения кожного васкулита, хотя некоторые пациенты хорошо ответили на него [82]. Разработки плазмафереза, включая полеспецифическую иммуноабсорбцию, с использованием колонок с l-триптофаном или протеином-A для удаления ANCA без истощения неиммуноглобулиновых белков плазмы и, по-видимому, сопоставимы по эффективности с плазмообменом [83, 84].Производство рекомбинантных аутоантигенов ANCA позволит развить ANCA-специфическую экстракорпоральную иммуноабсорбцию, которая имеет теоретическое преимущество удаления патогенетических факторов без истощения регуляторных антител или неродственных иммуноглобулинов [85].

Иммуноаблация с использованием высоких доз цитотоксических препаратов с последующим спасением стволовых клеток привела к длительной ремиссии в нескольких случаях рефрактерного васкулита [86]. Аллотрансплантация костного мозга также вылечила васкулит у генетически предрасположенных мышей [87].Дальнейшее развитие этой технологии при васкулите зависит от безопасности процедуры и определения подходящих пациентов до того, как произойдет повреждение органа.

Побочные эффекты

Токсичность лечения способствует хронической заболеваемости и смертности от васкулита. Опыт Национальных институтов здравоохранения в отношении гранулематоза Вегенера сообщил о влиянии токсичности лечения на необратимые повреждения более чем у 50% пациентов [20].Исследование CYCAZAREM выявило частоту побочных эффектов 1,1 эпизода на пациента, при этом у 26% наблюдались тяжелые или опасные для жизни побочные эффекты в течение первых 18 месяцев [34]. Инфекционные побочные эффекты являются наиболее частой причиной смерти или тяжелой заболеваемости, и их частота связана с возрастом и сопутствующей дозировкой стероидов [15]. Pneumocystis carinii была обнаружена частота пневмонии до 20%, что побудило к советам по рутинной профилактике низкими дозами сульфаметоксазола / триметоприма в центрах, где эта инфекция распространена [4, 45].

Токсичность циклофосфамида

Известно, что уротелиальная токсичность метаболитов циклофосфамида вызывает цистит и рак мочевого пузыря. В самой большой когорте, которая должна быть изучена на сегодняшний день, у 73/145 развилась негломерулярная гематурия и у семи (5%) — рак мочевого пузыря [20]. Эти пациенты были собраны в течение длительного периода времени, когда длительный ежедневный пероральный циклофосфамид был стандартной терапией. Частота гематурии зависела от продолжительности или общей дозы циклофосфамида с частотой 50% через 40 месяцев или 120 г [88].Ни у одного из 72 пациентов без гематурии не развился рак мочевого пузыря. Особое беспокойство вызывает рост риска рака мочевого пузыря при более длительном наблюдении, который в этом исследовании оценивается в 5% через 10 лет и 16% через 15 лет [88].

Геморрагический цистит редко встречается у пациентов, принимающих пульс-циклофосфамид, и был зарегистрирован только в одном случае из рассмотренных исследований (таблица 5). Шведское исследование показало 11-кратное увеличение частоты рака мочевого пузыря у пациентов, получавших пероральный циклофосфамид более 1 года, и увеличение дерматологических злокачественных новообразований, связанных с воздействием азатиоприна и стероидов [23].

Гонадная недостаточность связана с общей дозой циклофосфамида и поэтому, вероятно, чаще встречается при ежедневных пероральных схемах. Эта токсичность была оценена на крысах Lewis, когда сопоставимые пероральные схемы приводили к значительно большим изменениям в гистологии семенников и снижению показателей зачатия [89]. Последствия для человека отражались в уровнях мужских фолликулостимулирующих гормонов, которые были выше при пероральном приеме, что указывало на большее подавление гонад [89]. Данные об использовании циклофосфамида у 39 женщин с волчаночным нефритом показали, что риск бесплодия связан с возрастом и продолжительностью лечения с частотой 12% у пациентов младше 25 лет и 60% у тех, кто старше 30 лет [90].Антагонисты рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона защищают крыс от бесплодия, вызванного циклофосфамидом, и заслуживают исследования по этому показанию в исследованиях на людях [91].

Глюкокортикоидная токсичность

О высокой частоте необратимых повреждений, связанных со стероидами, сообщалось в ретроспективных сериях [20]. Стероидно-индуцированное заболевание костей является обычным явлением из-за высокого кумулятивного воздействия и возраста пациентов. В относительно небольшом рандомизированном исследовании не было обнаружено защитного эффекта кальцитонина лосося [92].Консенсусные документы рекомендовали мониторинг плотности костной ткани, а недавнее рандомизированное исследование обнаружило значительный защитный эффект циклического этидроната на вызванную стероидами потерю костной массы [93, 94]. Пациенты с хроническим воспалительным заболеванием имеют повышенную частоту сердечно-сосудистых заболеваний, которые могут усугубляться стероидами из-за воздействия на артериальное давление, метаболизм глюкозы и липидов и, возможно, других механизмов [95]. При васкулите эту проблему еще предстоит определить количественно.

Другие васкулиты

Узелковый полиартериит, связанный с маркерами репликации вируса гепатита В, положительно отреагировал на краткосрочные стероиды, противовирусные препараты видарибин и интерферон- α и плазмаферез более чем в 80% с потерей HbeAg в 50% [96].Гепатит С также связан с узловым полиартериитом и микроскопическим полиангиитом, но чаще он связан с криоглобулинемическим васкулитом [97]. Два рандомизированных исследования продемонстрировали улучшение течения васкулита при применении интерферона α в сочетании со стероидами по этому показанию, хотя рецидив заболевания часто сопровождался отменой препарата. Более поздние исследования снизили частоту рецидивов при более высоких дозах и более длительных периодах лечения [98–100]. Небольшое рандомизированное исследование не показало никакой пользы от циклоспорина А в дополнение к преднизолону при гигантоклеточном артериите [101].В плацебо-контролируемом исследовании, включавшем 40 пациентов с ревматической полимиалгией или гигантоклеточным артериитом, не было отмечено эффекта экономии стероидов при приеме 7,5 мг метотрексата в неделю [102].

Выводы

Неоднородность васкулита и разные подходы к классификации препятствовали накоплению доказательств для прямого лечения. В большинстве клинических испытаний размер выборки был слишком мал, чтобы можно было сделать выводы, и протоколы лечения разрабатывались в соответствии с эмпирическими и, в последнее время, консенсусными линиями.

Неясно, в какой степени синдромы первичного системного васкулита нуждаются в различных подходах к лечению. Васкулит, возникающий в контексте гранулематоза Вегенера, микроскопического полиангиита, ангиита Чарджа-Стросса и узелкового полиартериита, похоже, аналогичным образом реагирует на терапию, и, вероятно, тяжесть заболевания должна определять протокол, а не диагностическую подгруппу. При угрозе повреждения жизненно важных органов раннее эффективное лечение улучшит долгосрочный результат, как это было продемонстрировано для почечного васкулита, когда почечная функция в период ремиссии определяет долгосрочную выживаемость почек.В этом отношении ранняя диагностика до того, как будет зафиксировано повреждение органа, более важна, чем терапевтический протокол.

Важность баланса между эффективностью лечения и токсичностью повторяется в существующей литературе и вдохновляет на использование протоколов градуированной интенсивности для прогрессирующего тяжелого васкулита. Протоколы CYCAZAREM также, по-видимому, отдают предпочтение эффективности над токсичностью, поскольку частота ремиссии была очень высокой, однако токсичность лечения способствовала смерти в шести случаях и вызывала серьезные побочные эффекты более чем в одной четверти [34].Наряду с потребностью в менее токсичных методах лечения в целом, существует более настоятельная потребность в том, чтобы пожилые люди рассматривались как отдельная подгруппа и соответствующие протоколы, разработанные для обеспечения более благоприятного баланса с меньшей токсичностью.

Появление новых иммунодепрессантов и биологических агентов, нацеленных на определенные иммунные компоненты, открывает захватывающие возможности для специалистов по васкулитам. К сожалению, опыт применения этих препаратов при васкулите обычно откладывается до тех пор, пока они не будут лицензированы для конкретного показания, как правило, при трансплантации или ревматоидном артрите.Если эти агенты доказали свою эффективность и безопасность, их стоимость также потребует разработки стратегии рентабельности при васкулите, прежде чем их можно будет регулярно рекомендовать.

Список литературы

1

Дженнетт Дж. К., Фальк Р. Дж., Андраши К. и др. . Номенклатура системных васкулитов. Предложение о международной консенсусной конференции.

Arthritis Rheum

1994

;

37

:

187

–92,2

Hagen EC, Andrassy K, Csernok E et al .Разработка и стандартизация твердофазных анализов для обнаружения цитоплазматических антител против нейтрофилов (ANCA). Отчет о втором этапе международного совместного исследования по стандартизации анализов ANCA.

J Immunol Methods

1996

;

196

:

1

–15.3

Hagen EC, Daha MR, Hermans J et al . Диагностическая ценность стандартизированных тестов на антинейтрофильные цитоплазматические антитела при идиопатическом системном васкулите. Проект EC / BCR по стандартизации анализов ANCA.

Kidney Int

1998

;

53

:

743

–53,4

Джейн Д.Р., Расмуссен Н. Лечение системного васкулита, ассоциированного с антинейтрофильными цитоплазмами, аутоантителами: инициативы Группы клинических испытаний системного васкулита Европейского сообщества.

Mayo Clin Proc

1997

;

72

:

737

–47,5

Вт (RA), Скотт Д.Г. Классификация и эпидемиология васкулитов.

Baill Clin Rheumatol

1997

;

11

:

191

–217.6

Вт RA, Джоллифф В.А., Каррутерс Д.М., Локвуд М., Скотт Д.Г. Влияние классификации на частоту возникновения узелкового полиартериита и микроскопического полиангиита.

Arthritis Rheum

1996

;

39

:

1208

–12,7

Rasmussen NJD, Abramowicz D, Andrassy K, Bacon PA, Cohen Tervaert JW, Dadoniené J et al . Европейские терапевтические испытания ANCA-ассоциированного системного васкулита: оценка заболевания, согласованные схемы и предлагаемые клинические испытания.

Clin Exp Immunol

1995

;

101 (Дополнение 1)

:

29

–34,8

Эксли А. Р., Бэкон П. А., Лукмани Р. А., Китас Г. Д., Каррутерс Д. М., Мутс Р. Исследование тяжести заболевания при системном васкулите с новой точки зрения повреждения с использованием повреждения васкулитом индекс (VDI).

Br J Rheumatol

1998

;

37

:

57

–63,9

Guillevin L, Lhote F, Gayraud M et al . Факторы прогноза при узелковом полиартериите и синдроме Чарджа – Стросса.Проспективное исследование с участием 342 пациентов.

Медицина (Балтимор)

1996

;

75

:

17

–28.10

Гейро М., Гильевин Л., Коэн П. и др. . Лечение узелкового полиартериита с благоприятным прогнозом и синдрома Чарджа-Стросса: сравнение стероидов и перорального или пульс-циклофосфамида у 25 пациентов. Французская совместная исследовательская группа по васкулитам.

Br J Rheumatol

1997

;

36

:

1290

–7,11

Hogan SL, Nachman PH, Wilkman AS, Jennette JC, Falk RJ.Прогностические маркеры у пациентов с антинейтрофильным цитоплазматическим аутоантител-ассоциированным микроскопическим полиангиитом и гломерулонефритом.

J Am Soc Nephrol

1996

;

7

:

23

–32,12

Рейнхольд-Келлер Э., Кекоу Дж., Шнабель А и др. . Влияние проявления заболевания и титра антинейтрофильных цитоплазматических антител на ответ на пульс-терапию циклофосфамидом у пациентов с гранулематозом Вегенера.

Arthritis Rheum

1994

;

37

:

919

–24.13

De’Oliviera J, Gaskin G, Dash A, Rees AJ, Pusey CD. Связь между активностью заболевания и концентрацией антинейтрофильных цитоплазматических антител в долгосрочном лечении системного васкулита.

Am J Kidney Dis

1995

;

25

:

380

–9,14

Франссен С., Ганс Р., Калленберг С., Хагелукен С., Хорнтье С. Спектр заболеваний пациентов с антинейтрофильными цитоплазматическими аутоантителами определенной специфичности: явные различия между пациентами с анти-протеиназой 3 и анти-миелопероксидазой аутоантитела.

J Intern Med

1998

;

244

:

209

–16,15

Крафчик С.С., Ковин Р.Б., Линч JPr, Ситрин Р.Г. Гранулематоз Вегенера у пожилых людей.

Комод

1996

;

109

:

430

–7,16

Отчет для Группы по заболеваниям коллагена Совета медицинских исследований. Лечение узелкового полиартериита кортизоном: результаты через три года.

Br Med J

1960

;

1399

:

1400

.17

Leib ES, Restivo C, Paulus HE. Иммуносупрессивная и кортикостероидная терапия узелкового полиартериита.

Am J Med

1979

;

67

:

941

–7.18

Fauci AS, Katz P, Haynes BF, Wolff SM. Циклофосфамидная терапия тяжелого системного некротического васкулита.

N Engl J Med

1979

;

301

:

235

–8,19

Fauci AS, Haynes BF, Katz P, Wolff SM. Гранулематоз Вегенера: проспективный клинический и терапевтический опыт с 85 пациентами в течение 21 года.

Ann Intern Med

1983

;

98

:

76

–85,20

Hoffman GS, Kerr GS, Leavitt RY et al . Гранулематоз Вегенера: анализ 158 пациентов.

Ann Intern Med

1992

;

116

:

488

–98,21

Gans RO, Kuizinga MC, Goldschmeding R et al . Клинические особенности и исходы у пациентов с гломерулонефритом и антинейтрофильными цитоплазматическими аутоантителами.

Нефрон

1993

;

64

:

182

–8.22

Петтерссон Е.Е., Сунделин Б., Хейгл З. Частота и исход слабого иммунного некротического и серповидного гломерулонефрита у взрослых.

Клин Нефрол

1995

;

43

:

141

–9.23

Westman KW, Bygren PG, Olsson H, Ranstam J, Wieslander J. Частота рецидивов, выживаемость почек и заболеваемость раком у пациентов с гранулематозом Вегенера или микроскопическим полиангиитом с поражением почек.

J Am Soc Nephrol

1998

;

9

:

842

–52.24

Аасарод К., Йорстад С., Иверсен Б. Гранулематоз Вегенера: частота рецидивов, почечная и выживаемость у 112 пациентов с поражением почек.

J Am Soc Nephrol

1999

;

10

:

93A

,25

Коэн Терваерт Дж.В., Хайтема М.Г., Хене Р.Дж. и др. . Профилактика рецидивов гранулематоза Вегенера путем лечения на основе титра антинейтрофильных цитоплазматических антител.

Ланцет

1990

;

336

:

709

–11.26

Джейн Д.Р., Гаскин Г., Пьюзи К.Д., Локвуд К.М. ANCA и прогнозирование рецидива системного васкулита.

Q J Med

1995

;

88

:

127

–33,27

Снеллер М.С., Хоффман Г.С., Талар-Уильямс К., Керр Г.С., Халлахан К.В., Фаучи А.С. Анализ 42 пациентов с гранулематозом Вегенера, получавших метотрексат и преднизон.

Arthritis Rheum

1995

;

38

:

608

–13.28

де Гроот К., Рейнхольд-Келлер Э., Тацис Э и др. .Терапия для поддержания ремиссии у шестидесяти пяти пациентов с генерализованным гранулематозом Вегенера. Метотрексат по сравнению с триметопримом / сульфаметоксазолом.

Arthritis Rheum

1996

;

39

:

2052

–61.29

де Гроот К., Мюлер М., Рейнхольд-Келлер Э, Паульсен Дж., Гросс В.Л. Индукция ремиссии при гранулематозе Вегенера с помощью низких доз метотрексата.

J Rheumatol

1998

;

25

:

492

–5.30

Stone JH, Tun W, Hellman DB.Лечение не опасного для жизни гранулематоза Вегенера метотрексатом и ежедневным преднизоном в качестве начальной терапии выбора.

J Rheumatol

1999

;

26

:

1134

–9.31

Guillevin L, Jarrousse B, Lok C et al . Долгосрочное наблюдение после лечения узелкового полиартериита и ангиита Чарджа – Стросса со сравнением стероидов, плазмафереза ​​и циклофосфамида со стероидами и плазмафереза. Проспективное рандомизированное исследование 71 пациента.Совместная исследовательская группа по узловому полиартерииту.

J Rheumatol

1991

;

18

:

567

–74,32

Гильевин Л., Лот Ф., Яррусс Б., Фаин О. Лечение узелкового полиартериита и синдрома Черга – Стросса. Метаанализ 3 проспективных контролируемых исследований с участием 182 пациентов старше 12 лет.

Ann Med Interne (Париж)

1992

;

143

:

405

–16,33

Аду Д., Палл А., Лукмани Р.А. и др. .Контролируемое испытание пульса по сравнению с непрерывным приемом преднизолона и циклофосфамида при лечении системного васкулита.

Q J Med

1997

;

90

:

401

–9.34

Jayne DRW, Gaskin G, для Европейской исследовательской группы по васкулиту (EUVAS). Рандомизированное испытание циклофосфамида по сравнению с азатиоприном во время ремиссии ANCA-ассоциированного васкулита (CYCAZAREM).

J Am Soc Nephrol

1999

;

10

:

105A

,35

Страттон Дж. Д., Фаррингтон К.Рецидив васкулита, сепсиса или аллергии на азатиоприн?

Циферблат нефрола

1998

;

13

:

2927

–8.36

Парнем А.П., Диттмер I, Мэтисон П.В., Макивер А., Дадли С. Острые аллергические реакции, связанные с азатиоприном.

Ланцет

1996

;

348

:

542

–3,37

Шпирт В.М., Расмуссен Н., Педерсен Дж. Плазмообмен и циклоспорин А при гранулематозе Вегенера: контролируемое исследование.

Int J Artif Organs

1996

;

10

:

501

.38

Haubitz M, Koch KM, Brunkhorst R. Циклоспорин для предотвращения реактивации болезни при рецидивирующем ANCA-ассоциированном васкулите.

Циферблат нефрола

1998

;

13

:

2074

–6.39

Nowack R, Gobel U, Klooker P, Hergesell O, Andrassy K, van der Woude FJ. Микофенолят мофетил для поддерживающей терапии гранулематоза Вегенера и микроскопического полиангиита: пилотное исследование с участием 11 пациентов с поражением почек.

J Am Soc Nephrol

1999

;

10

:

1965

–71.40

Guillevin L, Fain O, Lhote F и др. . Отсутствие превосходства стероидов и плазмафереза ​​над только стероидами в лечении узелкового полиартериита и синдрома Чарджа-Стросса. Проспективное рандомизированное исследование с участием 78 пациентов.

Arthritis Rheum

1992

;

35

:

208

–15,41

Гильевин Л., Лхоте Ф., Коэн П. и др. . Кортикостероиды плюс пульс-циклофосфамид и плазмаферез в сравнении с кортикостероидами плюс пульс-циклофосфамид в лечении узелкового полиартериита и пациентов с синдромом Чарджа-Стросса с факторами, предсказывающими плохой прогноз.Проспективное рандомизированное исследование с участием 62 пациентов.

Arthritis Rheum

1995

;

38

:

1638

–45,42

Пьюзи CD, Рис А.Дж., Эванс Д.К., Питерс Д.К., Локвуд К.М. Плазмообмен при очаговом некротическом гломерулонефрите без антител против GBM.

Kidney Int

1991

;

40

:

757

–63,43

Hoffman GS, Leavitt RY, Fleisher TA, Minor JR, Fauci AS. Лечение гранулематоза Вегенера прерывистым внутривенным введением высоких доз циклофосфамида.

Am J Med

1990

;

89

:

403

–10,44

Genereau T, Lortholary O, Leclerq P et al . Лечение системного васкулита циклофосфамидом и стероидами: ежедневное пероральное введение низких доз циклофосфамида после неэффективности режима импульсного внутривенного введения высоких доз у четырех пациентов.

Br J Rheumatol

1994

;

33

:

959

–62,45

Guillevin L, Cordier JF, Lhote F et al .Проспективное многоцентровое рандомизированное исследование по сравнению стероидов и пульс-циклофосфамида со стероидами и пероральным циклофосфамидом при лечении генерализованного гранулематоза Вегенера.

Arthritis Rheum

1997

;

40

:

2187

–98,46

Haubitz M, Schellong S, Gobel U et al . Внутривенное импульсное введение циклофосфамида по сравнению с ежедневным пероральным лечением у пациентов с васкулитом, ассоциированным с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами, и поражением почек: проспективное рандомизированное исследование.

Arthritis Rheum

1998

;

41

:

1835

–44,47

Savage CO, Jayne DR. Внутривенный пульс по сравнению с пероральным введением циклофосфамида: комментарий к статье Haubitz et al .

Arthritis Rheum

1999

;

42

:

2019

–20,48

Gaskin G, Pusey C. Отдаленный исход после иммуносупрессии и плазмафереза ​​тяжелого гломерулонефрита, связанного с васкулитом.

J Am Soc Nephrol

1999

;

10

:

101A

.49

Glockner WM, Sieberth HG, Wichmann HE и др. . Плазмаферез и иммуносупрессия при быстро прогрессирующем гломерулонефрите: контролируемое многоцентровое исследование.

Клин Нефрол

1988

;

29

:

1

–8,50

Коул Э, Кэттран Д., Магил А и др. . Проспективное рандомизированное исследование плазмафереза ​​в качестве аддитивной терапии идиопатического серповидного гломерулонефрита. Канадская группа по изучению афереза.

Am J Kidney Dis

1992

;

20

:

261

–9.51

Леви Дж. Б., Winearls CG. Быстро прогрессирующий гломерулонефрит: какой должна быть терапия первой линии?

Нефрон

1994

;

67

:

402

–7,52

Гильевин Л., Севаллос Р., Дюран-Гасселин Б., Лхоте Ф., Яррусс Б., Каллард П. Лечение гломерулонефрита при микроскопическом полиангиите и синдроме Чурга – Стросса. Показания к обмену плазмой, метаанализ 2 рандомизированных исследований с участием 140 пациентов, 32 больных гломерулонефритом.

Ann Med Interne (Париж)

1997

;

148

:

198

–204.53

Кэмерон Дж. С., Гилл Д., Тернер Д. Р. и др. . Письмо: Комбинация иммуносупрессии и антикоагуляции при быстро прогрессирующем гломерулонефрите.

Ланцет

1975

;

2

:

923

–5,54

Джейн Д. Легочно-почечный синдром.

Semin Resp Crit Care Med

1998

;

19

:

69

–77,55

Bosch X, Font J. Легочно-почечный синдром: плохо изученное клинико-патологическое состояние.

Волчанка

1999

;

8

:

258

–62.56

Hagen EC, de Keizer RJ, Andrassy K и др. . Сострадательное лечение гранулематоза Вегенера кроличьим антитимоцитарным глобулином.

Клин Нефрол

1995

;

43

:

351

–9,57

Локвуд С.М., Тиру С., Айзекс Дж. Д., Хейл Г., Вальдманн Х. Долговременная ремиссия неизлечимого системного васкулита с помощью терапии моноклональными антителами.

Ланцет

1993

;

341

:

1620

–2,58

Локвуд CM. Рефрактерный гранулематоз Вегенера: модель более короткой иммунотерапии аутоиммунных заболеваний.

J R Coll Physitors Lond

1998

;

32

:

473

–8,59

Сато Н., Сугимура Т., Акаги Т. и др. . Селективное лечение высокими дозами гамма-глобулина при болезни Кавасаки: оценка клинических аспектов и экономической эффективности.

Pediatr Int

1999

;

41

:

1

–7.60

Джейн Д.Р., Дэвис М.Дж., Фокс СиДжей, Блэк СМ, Локвуд СМ. Лечение системного васкулита объединенным внутривенным иммуноглобулином.

Ланцет

1991

;

337

:

1137

–9.61

Джейн Д.Р., Эсно В.Л., Локвуд К.М. Антиидиотипические антитела ANCA и лечение системного васкулита с помощью внутривенного иммуноглобулина.

J Autoimmun

1993

;

6

:

207

–19,62

Рихтер С., Шнабель А., Чернок Е., Де Гроот К., Рейнхольд-Келлер Е., Гросс В.Л. Лечение системного васкулита, ассоциированного с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (ANCA), с помощью высоких доз внутривенного иммуноглобулина.

Clin Exp Immunol

1995

;

101

:

2

–7.63

Леви Й., Шерер Й., Джордж Дж. и др. . Серологический и клинический ответ на лечение системного васкулита и ассоциированного аутоиммунного заболевания с помощью внутривенного иммуноглобулина.

Int Arch Allergy Immunol

1999

;

119

:

231

–8,64

Джейн Д. Р., Локвуд К. М.. Внутривенный иммуноглобулин как единственная терапия системного васкулита.

Br J Rheumatol

1996

;

35

:

1150

–3,65

Джейн Д., Чапел Н, Аду Д. и др. .Внутривенный иммуноглобулин при ANCA-ассоциированном системном васкулите со стойкой активностью заболевания.

Q J Med

2000

;

93

:

433

–9.66

Гедалия А., Соренсен Р. Внутривенный иммуноглобулин при узелковом кожном полиартериите у детей.

Clin Exp Rheumatol

1998

;

16

:

767

.67

Леви Й., Джордж Дж., Фаббриззи Ф., Ротман П., Паз Й., Шенфельд Й. Заметное улучшение васкулита Черга – Стросса при внутривенном введении гаммаглобулинов.

South Med J

1999

;

92

:

412

–4,68

Кусуда А., Мигита К., Цубои М. и др. . Успешное лечение пурпурного нефрита Геноха – Шонлейна у взрослых с помощью высоких доз иммуноглобулинов.

Intern Med

1999

;

38

:

376

–9,69

Блюм М., Андраши К., Адлер Д., Хартманн М., Волкер Х. Ранний опыт лечения внутривенным иммуноглобулином при гранулематозе Вегенера с поражением глаз.

Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol

1997

;

235

:

599

–602,70

Бланко Р., Гонсалес-Гей М.А., Ибанез Д., Санчес-Андраде А., Гонсалес-Вела С. Парадоксальное и стойкое нарушение функции почек при пурпуре Геноха – Шонлейна после терапии высокими дозами иммуноглобулинов.

Нефрон

1997

;

76

:

247

–8.71

Сото А., Йоргенсен С., Оксман Ф., Ноэль Л.Х., Сани Дж. Эндокардит, связанный с АНКА.

Clin Exp Rheumatol

1994

;

12

:

203

–4.72

Коэн Дж., Пинчинг А. Дж., Рис А. Дж., Питерс Д. К.. Инфекция и иммуносупрессия. Изучение инфекционных осложнений у 75 пациентов с иммунологически опосредованным заболеванием.

Q J Med

1982

;

51

:

1

–15.73

Wegener F. Uber generalisierte, septische efaberkrankungen.

Dtsch Pathol Ges

1936

;

29

:

202

–10,74

Stegeman CA, Tervaert JW, Sluiter WJ, Manson WL, de Jong PE, Kallenberg CG.Ассоциация хронического носительства в носу Staphylococcus aureus и выше частота рецидивов гранулематоза Вегенера.

Ann Intern Med

1994

;

120

:

12

–7,75

Stegeman CA, Cohen Tervaert JW, de Jong PE, Kallenberg CG. Триметоприм – сульфаметоксазол (ко-тримоксазол) для профилактики рецидивов гранулематоза Вегенера. Голландская исследовательская группа по ко-тримоксазолу Вегенера.

N Engl J Med

1996

;

335

:

16

–20.76

Рейнхольд ‐ Келлер Э, Де Гроот К., Рудерт Х., Нолле Б., Хеллер М., Гросс В.Л. Ответ на триметоприм / сульфаметоксазол при гранулематозе Вегенера зависит от фазы заболевания.

Q J Med

1996

;

89

:

15

–23,77

van der Woude FJ, Rasmussen N, Lobatto S et al . Аутоантитела против нейтрофилов и моноцитов: инструмент для диагностики и маркер активности болезни при гранулематозе Вегенера.

Ланцет

1985

;

1

:

425

–9.78

D’Cruz D, Payne H, Timothy A, Hughes GR. Ответ устойчивого к циклофосфамиду гранулематоза Вегенера на этопозид.

Ланцет

1992

;

340

:

425

–6,79

Pedersen RS, Bistrup C. Этопозид: более эффективен и менее токсичен для костного мозга, чем стандартная иммуносупрессивная терапия при системном васкулите?

Циферблат нефрола

1996

;

11

:

1121

–3,80

Тацис Э., Шнабель А, Гросс ВЛ.Лечение интерфероном-альфа четырех пациентов с синдромом Черга – Штрауса.

Ann Intern Med

1998

;

129

:

370

–4,81

Папо Т., Ле Тхи Хыонг Д., Видеркер Дж. Л. и др. . Этопозид при гранулематозе Вегенера.

Ревматология (Оксфорд)

1999

;

38

:

473

–5,82

Саис Г., Видаллер А., Джукгла А., Галлардо Ф., Пейри Дж. Колхицин в лечении кожного лейкоцитокластического васкулита.Результаты проспективного рандомизированного контролируемого исследования.

Arch Dermatol

1995

;

131

:

1399

–402,83

Stegmayr BG, Almroth G, Berlin G et al . Плазмообмен или иммуноадсорбция у пациентов с быстро прогрессирующим серповидным гломерулонефритом. Шведское многоцентровое исследование.

Int J Artif Organs

1999

;

22

:

81

–7,84

Elliott JD, Lockwood CM, Hale G, Waldmann H. Полеспецифическая иммуноабсорбционная терапия и терапия моноклональными антителами при ANCA-положительном васкулите: опыт четырех случаев.

Аутоиммунитет

1998

;

28

:

163

–71,85

Шорт А.К., Локвуд С.М., Боллен А., Могилевский Н. Нейтрофилы и рекомбинантная миелопероксидаза как антигены при ANCA-положительном системном васкулите.

Clin Exp Immunol

1995

;

102

:

106

–11,86

Tyndall A, Fassas A, Passweg J et al . Аутологичные трансплантаты гемопоэтических стволовых клеток при аутоиммунном заболевании — возможность и смертность, связанная с трансплантацией.

Пересадка костного мозга

1999

;

24

:

729

–34,87

Черри Б., Энгельман Р.В., Ван Б.А., Кинджо К., Эль-Бадри Н.С., Гуд РА. Профилактика серповидного гломерулонефрита у мышей SCG / Kj путем трансплантации костного мозга.

Proc Soc Exp Biol Med

1998

;

218

:

223

–8,88

Талар-Уильямс С., Хиджази Ю.М., Вальтер М.М. и др. . Циклофосфамид-индуцированный цистит и рак мочевого пузыря у пациентов с гранулематозом Вегенера.

Ann Intern Med

1996

;

124

:

477

–84,89

Haubitz M, Ehlerding C, Kamino K, Koch KM, Brunkhorst R. Снижение токсичности для гонад после в / в. Назначение циклофосфамида пациентам с незлокачественными заболеваниями.

Клин Нефрол

1998

;

49

:

19

–23,90

Boumpas DT, Austin HAd, Vaughan EM, Yarboro CH, Klippel JH, Balow JE. Риск стойкой аменореи у пациентов с системной красной волчанкой, получающих периодическую импульсную терапию циклофосфамидом.

Ann Intern Med

1993

;

119

:

366

–9.91

Мейстрих М.Л., Парчури Н., Уилсон Г., Курдоглу Б., Кангасниеми М. Гормональная защита от индуцированной циклофосфамидом инактивации сперматогоний стебля крысы.

Дж Андрол

1995

;

16

:

334

–41,92

Хили Дж. Х., Пэджет С. А., Уильямс-Руссо П. и др. . Рандомизированное контролируемое испытание кальцитонина лосося для предотвращения потери костной массы при лечении височного артериита и ревматической полимиалгии.

Calcif Tissue Int

1996

;

58

:

73

–80.93

Eastell R, Reid DM, Compston J et al . Консенсусная группа Великобритании по лечению остеопороза, вызванного глюкокортикоидами: обновленная информация.

J Intern Med

1998

;

244

:

271

–92.94

Cortet B, Hachulla E, Barton I, Bonvoisin B, Roux C. Оценка эффективности терапии этидронатом в предотвращении потери костной массы, вызванной глюкокортикоидами, у пациентов с воспалительными ревматическими заболеваниями.Рандомизированное исследование.

Rev Rhum Engl Ed

1999

;

66

:

214

–9,95

Габриэль С.Е., Crowson CS, O’Fallon WM. Коморбидность при артрите.

J Rheumatol

1999

;

26

:

2475

–9.96

Guillevin L, Lhote F, Cohen P et al . Узелковый полиартериит, связанный с вирусом гепатита В. Проспективное исследование с длительным наблюдением за 41 пациентом.

Медицина (Балтимор)

1995

;

74

:

238

–53.97

Agnello V, Chung RT, Kaplan LM. Роль инфекции вируса гепатита С в криоглобулинемии II типа.

N Engl J Med

1992

;

327

:

1490

–5,98

Мизиани Р., Беллавита П., Фенили Д. и др. . Терапия интерфероном альфа-2а при криоглобулинемии, связанной с вирусом гепатита С.

N Engl J Med

1994

;

330

:

751

–6,99

Dammacco F, Sansonno D, Han JH et al . Природный интерферон-альфа в сравнении с его комбинацией с 6-метил-преднизолоном в терапии смешанной криоглобулинемии II типа: долгосрочное рандомизированное контролируемое исследование.

Кровь

1994

;

84

:

3336

–43,100

Casato M, Agnello V, Pucillo LP и др. . Предикторы долгосрочного ответа на терапию высокими дозами интерферона при криоглобулинемии типа II, связанной с инфекцией вируса гепатита С.

Кровь

1997

;

90

:

3865

–73.101

Schaufelberger C, Andersson R, Nordborg E. Отсутствие аддитивного эффекта циклоспорина A по сравнению с лечением только глюкокортикоидами при гигантоклеточном артериите: результаты открытого контролируемого рандомизированного исследования.

Br J Rheumatol

1998

;

37

:

464

–5.102

ван дер Вин MJ, Dinant HJ, van Booma ‐ Frankfort C, van Albada ‐ Kuipers GA, Bijlsma JW. Можно ли использовать метотрексат в качестве стероидсберегающего средства при лечении ревматической полимиалгии и гигантоклеточного артериита?

Ann Rheum Dis

1996

;

55

:

218

–23.

© Британское общество ревматологов

Лечение васкулита | Воспаление кровеносных сосудов

Отзыв Изабель Амигес, MD, MS, RhMSUS

Лечение васкулита будет зависеть от типа вашего состояния, его тяжести и от того, какие органы или части вашего тела поражены.

Ваш врач подойдет к лечению с тремя целями:

  • Контролируйте воспаление, чтобы оно не причиняло дальнейших повреждений.

  • Устранить существенные повреждения, вызванные воспалением.

  • Лечит первопричину воспаления, чтобы оно не повторилось.

Некоторые случаи васкулита полностью проходят после лечения, некоторые проходят и возвращаются позже (рецидив), а некоторые возникают и проходят часто в течение длительного периода времени (хронический).

Лекарство

Лекарства обычно используются для лечения васкулита. Для уменьшения воспаления могут быть назначены кортикостероиды, такие как преднизон. Кортикостероиды не рекомендуются в течение длительного времени из-за отрицательных побочных эффектов.

Если у вас хронический васкулит, вместо него можно использовать иммунодепрессанты. Метотрексат является примером иммунодепрессанта, который может использоваться при легких случаях васкулита.Иммунодепрессанты также используются при лечении аутоиммунных заболеваний.

Цитотоксические лекарства, включая азатиоприн и циклофосфамид, часто используются при лечении рака и могут применяться для лечения васкулита. Цитотоксические лекарства действуют, убивая клетки, вызывающие воспаление.

Хирургия

При серьезном повреждении кровеносных сосудов или органа может быть рекомендовано хирургическое вмешательство. Хирургическое вмешательство может использоваться для удаления закупорки кровеносных сосудов, устранения повреждений или перенаправления кровотока.Также может потребоваться операция для восстановления органов, поврежденных из-за снижения кровотока. В редких случаях трансплантация органов может быть частью лечения.

ANCA Васкулит | Центр почек UNC

ANCA васкулит — это тип аутоиммунного заболевания, вызывающего васкулит. ANCA означает A nti- N эутрофильное C итоплазматическое A утоантитело. Здесь будут объяснены все эти термины, включая то, как работает болезнь и что мы можем с ней сделать.Вы можете слышать разные названия или термины для этого заболевания, включая ANCA-васкулит, ANCA-болезнь, ANCA-ассоциированный васкулит. Другие названия включают васкулит мелких сосудов или паучиммунный васкулит.

Что такое васкулит?

Васкулит — это набухание или воспаление кровеносных сосудов («-ит» = отек или воспаление и «сосудистый» = кровеносные сосуды). Кровеносные сосуды тела переносят кровь от сердца ко всем органам и тканям, а затем обратно. Артерии, вены и капилляры — это разные виды кровеносных сосудов.Кровеносные сосуды бывают разных размеров в зависимости от того, где они находятся в теле — по мере удаления от сердца они разветвляются и становятся меньше. Воспаление при васкулите вызывается лейкоцитами, атакующими кровеносные сосуды. Лейкоциты — это клетки организма, которые являются частью иммунной системы. Являясь частью иммунной системы, они помогают бороться с инфекциями и могут вызывать воспаление. Васкулит может быть вызван множеством разных факторов, включая инфекции и аутоиммунные заболевания. Здесь мы поговорим об аутоиммунных причинах, поскольку васкулит ANCA является разновидностью аутоиммунного васкулита .

Что такое аутоиммунное заболевание?

Работа иммунной системы — защищать организм от инфекций и микробов. Лейкоциты — основная часть иммунной системы. Может быть полезно думать о них как о солдатах иммунной системы. Когда иммунная система распознает что-то чужеродное (например, микробы, вызывающие инфекцию), белые кровяные тельца прикрепляются к захватчикам и атакуют их. Белые кровяные тельца вызывают отек и воспаление, пытаясь убить захватчиков.

Аутоиммунное заболевание — это то, что происходит, когда иммунная система организма атакует сам организм, а не инфекцию или чужеродного захватчика.«Авто» = «я», поэтому аутоиммунная реакция означает, что иммунная система сама атакует организм.

Есть много различных видов аутоиммунных заболеваний. В зависимости от того, какую клетку или часть тела атакует иммунная система, могут возникать различные проблемы и симптомы. Некоторые примеры аутоиммунных заболеваний включают волчанку, болезнь Крона и ревматоидный артрит.

Иммунная система вырабатывает антител , чтобы помочь предотвратить инфекцию или бороться с ней. Антитела распознают что-то (например, бактерии или микробы) и прикрепляются к ним, чтобы помочь иммунной системе найти это и атаковать — что-то вроде маркировки или маркировки.Обычно вырабатываются антитела, распознающие микробы и захватчиков (чужеродные для тела). Однако иногда организм может вырабатывать антитела, которые распознают и прикрепляются к чьим-то собственным клеткам или тканям. Они называются аутоантителами и (аутоантитела = себя, поэтому аутоантитела = антитела к чему-то в себе). Различные виды аутоантител участвуют в различных аутоиммунных заболеваниях. Поскольку аутоантитела могут распознавать или воздействовать на разные вещи, то, как работает аутоиммунное заболевание и какие симптомы оно вызывает, зависит от того, на что нацелены аутоантитела.

Что такое ANCA-васкулит?

ANCA васкулит — это аутоиммунное заболевание, поражающее мелкие кровеносные сосуды в организме. Это вызвано аутоантителами, называемыми ANCA, или A nti- N эутрофильными C итоплазматическими A утоантителами. ANCA нацелены и атакуют определенный вид белых кровяных телец, называемых нейтрофилами. Они нацелены на часть нейтрофилов, называемую цитоплазмой (внутренняя часть клетки).

Когда ANCA (аутоантитела) прикрепляются к нейтрофилам, нейтрофилы атакуют мелкие кровеносные сосуды в организме.Так возникает васкулит (воспаление сосудов) при этом заболевании. ANCA заставляют нейтрофилы (тип лейкоцитов) атаковать мелкие кровеносные сосуды, в результате чего кровеносные сосуды набухают и воспаляются. У большинства людей нет этих ANCA (аутоантител, которые атакуют мелкие кровеносные сосуды).

ANCA васкулит может вызывать разные симптомы в зависимости от того, какой орган или часть тела поражены. Например, поражение кровеносных сосудов кожи может вызвать сыпь.Когда кровеносные сосуды в почках поражены, это может привести к утечке крови и белка в мочу, а также к повреждению почек (ухудшается функция почек). Многие из различных симптомов, которые могут быть вызваны поражением разных частей тела, перечислены ниже. Не все мелкие кровеносные сосуды в организме подвергаются атаке. Мы еще не знаем, почему одни органы / части поражены у некоторых людей с ANCA-васкулитом, а другие — у других.

Кровеносный сосуд и клетки крови

Ниже показан кусок, вырезанный из небольшого кровеносного сосуда.Кровеносный сосуд содержит кровь, состоящую из красных и белых клеток, плавающих в жидкости, называемой плазмой. Внутренняя поверхность сосуда выстлана клетками, расположенными на тонкой оболочке.

ANCA васкулит возникает, когда ANCA атакуют нейтрофилы. Это заставляет лейкоциты атаковать стенки сосудов, что вызывает отек.

Слева внизу показано, как обычный маленький сосуд выглядел бы под микроскопом. Справа показано, как выглядел сосуд после того, как он был поврежден васкулитом ANCA.Сравните это с предыдущей иллюстрацией, чтобы понять, что произошло.

Аутоантитела при ANCA васкулите

Есть 2 основных типа аутоантител, которые могут быть вовлечены в ANCA васкулит. Один называется P-ANCA (перинуклеарный ANCA). Этот тип аутоантител P-ANCA обычно нацелен на то, что называется МПО (миелопероксидаза), которое находится внутри нейтрофилов, и прикрепляется к нему. Другой называется C-ANCA (цитоплазматический ANCA). Это C-ANCA (другое аутоантитело) обычно нацелено и прикрепляется к так называемой протеиназе 3 (PR3), которая также находится внутри нейтрофилов.Существуют анализы крови для обнаружения этих аутоантител (P-ANCA или C-ANCA) в кровотоке. Небольшой процент людей не даст положительного результата теста ни на C-ANCA, ни на P-ANCA. Мы часто называем этот «ANCA-отрицательный» аутоиммунный васкулит, чтобы означать, что ваше заболевание выглядит и протекает одинаково, но анализ крови на ANCA отрицательный.

Информация о том, какой у вас тип ANCA (MPO или PR3), может быть полезна вашему врачу. Однако без анализа крови невозможно определить только по симптомам, какой у вас тип.

Какие бывают типы ANCA-васкулита?

Как упоминалось выше, васкулит ANCA может поражать различные органы или части тела. Из-за этого могут возникать симптомы. Кроме того, когда мы смотрим на биопсию (небольшой кусочек ткани, например, почки, кожи или легкого, который нужно рассмотреть под микроскопом), он может выглядеть по-разному у разных людей. Ниже перечислены некоторые типы ANCA-васкулита. Однако мы узнаем, что может быть полезнее знать, какой у вас тип аутоантител (MPO против PR3), чем знать, какой у вас тип заболевания (перечисленный ниже).

Микроскопический полиангиит (MPA): Антитела ANCA вызывают воспаление и отек мелких кровеносных сосудов в одном или нескольких местах тела. Это может быть почка, легкое, кожа или что-то еще. Иногда поражается только почка. У этих людей мы иногда называем болезнь « почечно-ограниченный ANCA васкулит ».

Гранулематоз с полиангиитом (GPA, ранее называвшийся Вегенера): антитела ANCA вызывают воспаление и отек мелких кровеносных сосудов.Под микроскопом мы видим определенный вид воспаления, называемый «гранулематозное воспаление». Этот тип ANCA-васкулита часто поражает легкие и / или носовые пазухи.

Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (EGPA, ранее называвшийся Churg-Strauss): Этот тип похож на гранулематоз с полиангиитом (GPA, выше) — мы видим гранулематозное воспаление под микроскопом, при этом часто поражаются легкие и / или пазухи. Однако мы видим еще две вещи с этим типом (EGPA).Люди страдают астмой, которую трудно контролировать. В анализах крови обнаруживается более высокий уровень определенного вида белых кровяных телец, называемых эозинофилами .

Что такое гломерулонефрит ANCA?

Как упоминалось выше, ANCA-васкулит возникает, когда аутоантитела (ANCA) атакуют мелкие кровеносные сосуды. Когда ANCA-васкулит поражает почки, он влияет на фильтры в почках. Фильтры почек называются клубочков и (один называется клубочком).Клубочки состоят из пучка или шара крошечных кровеносных сосудов, называемых капиллярами. Поскольку антитела ANCA поражают мелкие кровеносные сосуды, эти мелкие кровеносные сосуды в клубочках (фильтрах) могут быть атакованы и повреждены. Гломерулонефрит ANCA — это термин, который мы используем, когда васкулит ANCA поражает или поражает почки, и когда это происходит, возникает воспаление и отек в почечных фильтрах («гломеруло-» = фильтры почек, «нефр-» = почки, — itis »= воспаление или опухоль).

Клубочки или почечные фильтры обычно фильтруют воду, электролиты и шлаки / токсины из крови в мочу.В кровотоке есть белки и эритроциты, которые обычно не проходят через фильтр, поэтому обычно не попадают в мочу. Когда в клубочках (фильтрах) наблюдается воспаление и отек, например, когда белые кровяные тельца атакуют их при васкулите ANCA, они не работают должным образом, и эритроциты и белок могут просачиваться в мочу. Иногда в моче можно увидеть кровь, из-за которой она выглядит коричневой, как чай или кола, но иногда ее можно увидеть только на тесте, называемом тест-полоской (или анализ мочи), или под микроскопом.Белок в моче также может быть обнаружен на индикаторной полоске, и иногда моча может выглядеть пенистой или пузырящейся.

Воспаление в почках из-за антител (ANCA), атакующих клубочки (фильтры), также ухудшает функцию почек, что означает, что почки не могут очищать кровь, избавляясь от токсинов / отходов, жидкости и электролиты в моче. Это может привести к почечной недостаточности. В зависимости от того, насколько сильно нарушена функция почек, это может вызывать или не вызывать симптомы.Обычно от снижения функции почек до того момента, когда почки почти не откажут, не бывает много симптомов. Анализ крови может помочь вашему врачу узнать, снижена ли у вас функция почек, до появления симптомов. Если почки не работают и больше не могут выполнять свою работу, вам может потребоваться диализ. У некоторых людей диализ может быть временным. Если после лечения воспаления функция почек улучшится, некоторые люди могут отказаться от диализа. Иногда ANCA-васкулит может влиять на функцию почек медленно — в течение недель, месяцев или даже лет — но у многих людей это может произойти очень быстро, в течение нескольких дней.Воспаление приводит к рубцеванию или необратимому повреждению почек. Лечение может уменьшить воспаление и отек. Вот почему обычно важно быстро вылечить ANCA-гломерулонефрит (заболевание почек, вызванное ANCA-васкулитом), чтобы попытаться предотвратить или уменьшить количество повреждений и рубцов в почках. Подробнее о лечении поговорим позже.

Кто болеет васкулитом?

ANCA васкулит встречается редко. Чаще всего это диагностируется у людей позднего среднего возраста (50-60 лет), но может встречаться и у пожилых, и у молодых людей.У детей встречается редко. Это одинаково часто встречается у мужчин и женщин и гораздо чаще встречается у белых, чем у других рас.

На что это влияет и каковы симптомы?

ANCA-васкулит может поражать любую часть тела, потому что мелкие кровеносные сосуды, пораженные ANCA-васкулитом, расположены по всему телу. Симптомы васкулита включают общие (не специфичные для одного органа или части тела) симптомы, такие как лихорадка или ночная потливость, боли в теле, боли в суставах и мышцах, снижение аппетита и потеря веса.Боль в суставах может поражать несколько суставов и переходить от одного сустава к другому, но отек или покраснение суставов случаются редко. Помимо этих общих симптомов, могут также быть симптомы, связанные с васкулитом ANCA, поражающим конкретный орган или часть тела. Есть много различных симптомов, которые могут возникнуть при васкулите ANCA; некоторые из них перечислены ниже:

При поражении почек —

  • Кровь в моче (может быть красной или чаще чайного цвета)
  • Пенистая моча (из-за белка в моче)
  • Новое или ухудшившееся высокое кровяное давление
  • Снижение функции почек или почечная недостаточность — это часто не вызывает многих симптомов, пока не станет более выраженным / тяжелым, но симптомы могут включать усталость, тошноту / рвоту, плохой аппетит, металлический привкус

Если поражены легкие —

  • Затрудненное дыхание / одышка
  • Кашляет кровью
  • Кашель (продуктивный или непродуктивный)
  • Боль в груди, которая может усиливаться при глубоком вдохе

Если поражены верхние дыхательные пути —

  • Затрудненное дыхание / одышка
  • Хриплый голос
  • Кашель

При поражении носовых пазух —

  • Боль / давление или заложенность носовых пазух, инфекции носовых пазух
  • Желто-зеленые, коричневые, черные или кровянистые выделения из носа
  • Корки вокруг носа
  • Кровотечение из носа

При поражении глаз —

  • Красные раздраженные глаза
  • Боль в глазах
  • Затуманенное зрение
  • Потеря зрения на один (или оба) глаза

Если поражены уши —

  • Звон в одном или обоих ушах (тиннитус)
  • Инфекция / воспаление среднего уха
  • Потеря слуха

Если поражены нервы —

  • Онемение, покалывание или слабость в разных частях тела (периферическая невропатия — асимметричная, может быть множественной)

Если поражена кожа —

  • Сыпь на ступнях / ногах или иногда руках / руках с небольшими красновато-пурпурными пятнами, слегка приподнятыми
  • Язвы или язвы

Как мы можем проверить ANCA васкулит?

Врачи используют комбинацию тестов, анамнеза (ваши симптомы и то, что с вами случилось) и физического осмотра для диагностики ANCA-васкулита.Эти тесты обычно фокусируются на пораженных участках тела. Как правило, для постановки диагноза требуется сочетание тестов, а также разговора с кем-то и его осмотра. Ниже приведены некоторые тесты, которые часто используются для оценки васкулита:

  • Анализ крови на ANCA (аутоантитела)
  • Анализы крови, показывающие воспаление в организме (включая кровеносные сосуды)
  • Для проверки поражения почек — анализы крови на функцию почек (креатинин), анализы мочи на кровь и белок и изучение мочи под микроскопом
  • Для проверки поражения легких — рентген и / или компьютерная томография грудной клетки.Дальнейшее обследование может включать бронхоскопию, при которой исследуют дыхательные пути / легкие с помощью камеры.
  • Для поиска вовлечения носовых пазух — эндоскопическое исследование пазух (осмотр в небольшую камеру)
  • Биопсия пораженной ткани или органа — это процедура получения небольшого кусочка ткани (например, почки, легкого, носовых пазух или кожи) из части тела для изучения под микроскопом. Процедура различается в зависимости от типа биопсии (откуда берется биопсия).

Хотя положительный тест ANCA (по анализу крови) может быть очень полезен в указании на диагноз ANCA-васкулита, это не идеальный тест и не может определить только диагноз.Тест на ANCA иногда может быть положительным при других заболеваниях (у людей, не страдающих ANCA васкулитом). Кроме того, около 10-20% людей с паучиммунным васкулитом мелких сосудов имеют отрицательный результат теста ANCA. Следовательно, очень важно оценить симптомы или поражение человека, и во многих случаях может быть важна биопсия. Если есть подозрение на поражение почек, диагноз может подтвердить биопсия почки.

Как лечится ANCA васкулит?

Лечение ANCA-васкулита является сложным и должно включать специалистов по пораженным органам / частям тела.Когда аутоантитела (ANCA) атакуют разные части тела, они могут повредить эти области. Воспаление кровеносных сосудов может привести к рубцеванию, особенно если оно продолжается длительное время. Поскольку иммунная система (антитела и лейкоциты) вызывает воспаление и повреждение, лечение включает попытки подавить или успокоить иммунную систему. Лекарства, которые делают это, часто называют иммунодепрессивными лекарствами. Существуют разные виды лекарств, подавляющих иммунную систему, и действуют они по-разному.Однако, поскольку иммунная система отвечает за предотвращение инфекции или борьбу с ней, все эти лекарства могут повысить риск заражения. Эти лекарства могут иметь другие уникальные побочные эффекты или риски, но все они могут повысить риск заражения.

В целом, лечение ANCA-васкулита состоит из 2 частей. Первая часть называется индукционная терапия , которая направлена ​​на то, чтобы попытаться контролировать заболевание и достичь ремиссии. Когда болезнь переходит в стадию ремиссии, вторая часть лечения называется поддерживающей терапией .Поддерживающая терапия включает продолжение приема иммуносупрессивных препаратов для поддержания ремиссии заболевания и уменьшения вероятности его рецидива (рецидива).

Поскольку ANCA-васкулит может сильно отличаться у разных людей, методы его лечения также могут сильно отличаться. Точное лечение и используемые лекарства зависят от нескольких факторов:

  • Какой у вас тип васкулита (MPO или PR3)
  • Насколько серьезны ваши симптомы и болезнь
  • Как быстро прогрессирует ваше заболевание
  • Какие органы или системы тела задействованы / поражены

Многие лекарства, используемые при васкулите ANCA, более подробно описаны на отдельных страницах, но вот некоторые из методов лечения / лекарств, которые можно использовать:

  • Кортикостероиды — их также иногда называют «глюкокортикоидами» или «стероидами».Их можно вводить внутривенно или перорально (в виде таблеток). Некоторые люди получают несколько доз внутривенно, а затем переходят на таблетки. Общие типы включают преднизон (таблетки) и метилпреднизолон (Медрол, Солюмедрол — IV). Стероиды часто начинают сначала, но сами по себе они гораздо менее эффективны. Обычно они назначаются вместе с одним из других лекарств, перечисленных ниже. Стероиды часто назначаются постепенно — с уменьшением дозы в течение нескольких месяцев. Есть ряд побочных эффектов, которые можно увидеть при приеме кортикостероидов.Некоторые из них происходят вскоре после того, как вы начнете их принимать, в том числе проблемы со сном, повышенный аппетит, изменения настроения или раздражительность. Некоторые из них не являются проблемой для людей, принимающих кортикостероиды в течение короткого времени, но могут представлять опасность, если люди принимают стероиды в течение длительного времени, например, влияние на здоровье костей.
  • Циклофосфамид (Цитоксан) — это лекарство, которое можно вводить в виде ежемесячной инфузии или в виде ежедневных таблеток (внутрь). Обычно его назначают на срок от 3 до 6 месяцев — в качестве индукционной терапии (см. Выше) для достижения ремиссии болезни.Этот метод лечения ANCA-васкулита используется дольше всех (помимо стероидов), и у большинства людей он эффективен в переходе болезни в стадию ремиссии. Это разновидность химиотерапии (хотя ее назначают в более низких дозах, чем при раке), и она имеет побочные эффекты, включая тошноту и истончение / выпадение волос. Долгосрочные риски / возможные побочные эффекты включают бесплодие и рак (гораздо реже) — они связаны с общей дозой, которую получает человек, и эти риски (особенно для рака) являются низкими, когда это дается в течение короткого периода (6 месяцев или меньше). .Ежемесячное внутривенное лечение (по сравнению с ежедневным пероральным приемом) снижает общее количество получаемого циклофосфамида примерно наполовину.
  • Ритуксимаб (Ритуксан) — это настой. Первоначальное лечение (индукционная терапия) назначается либо 4 недельными дозами, либо 2 дозами с интервалом в 2 недели. Эффект сохраняется в организме около 6 месяцев. Его также можно использовать для поддерживающей терапии, и поддерживающие (повторные) дозы обычно вводятся через 6 месяцев. Ритуксимаб — это антитело, которое нацелено на клетки иммунной системы организма, вырабатывающие антитела (чтобы предотвратить выработку организмом большего количества аутоантител ANCA).
  • Азатиоприн (Имуран) — это таблетки, которые принимают внутрь ежедневно. Обычно он используется для поддерживающей терапии (после лечения циклофосфамидом или, возможно, ритуксимабом).
  • Mycophenolate mofetil (CellCept или Myfortic) — это таблетки, которые принимают внутрь два раза в день. Он реже используется при васкулите ANCA, но является альтернативным лечением, если другие лекарства не подходят или не работают.
  • Плазмаферез — это процедура, которая удаляет антитела из кровотока, включая аутоантитела ANCA, вызывающие это заболевание.Его также можно назвать плазмообменом или ПЛЕКСОМ. Кровь человека проходит через машину, которая удаляет антитела из крови, а затем кровь возвращается в организм (без антител). Процедуры длятся пару часов и обычно проводятся каждые 1-2 дня в течение примерно 2 недель. Это делается на ранней стадии (как часть индукционной терапии), если у кого-то есть кровотечение в легких или часто, если у него серьезное повреждение / повреждение почек. Он используется в дополнение к некоторым из перечисленных выше лекарств.

Что делать, если у меня васкулит?

Узнавание о том, что у вас редкое хроническое заболевание, может быть пугающим, стрессовым и подавляющим.Медицинские работники поделятся большим количеством информации о вашем состоянии и вариантах лечения. Одна из самых полезных вещей, которую вы можете сделать, — это пригласить на прием к себе надежного друга или члена семьи. Попросите их делать заметки и помочь вам задать вопросы. Это уменьшит беспокойство о том, что вы можете забыть вопрос или не вспомнить важную информацию, которую вам сообщает врач. Вот несколько вопросов, которые многие пациенты считают полезным задать своему врачу:

  • Какой у меня диагноз?
  • На какой стадии мое заболевание?
  • Какие у меня варианты лечения?
  • Какой вариант вы рекомендуете?
  • Почему?
  • Каковы шансы на успех лечения?
  • Каковы риски и побочные эффекты лечения?
  • Как долго продлится лечение?
  • Придется ли мне изменить мою обычную деятельность?
  • Сколько будет стоить лечение?

Пересадка почки при ANCA васкулите

У некоторых пациентов, даже при лечении, поражение почек ANCA-васкулитом приводит к почечной недостаточности.К счастью, трансплантация почки — это вариант лечения для этих пациентов.

Посетите эту страницу в Библиотеке здоровья почек для получения общей информации о трансплантации почки.

Возвратится ли болезнь ANCA при трансплантации почки?

Примерно у 10-15% пациентов после трансплантации почки появляются симптомы ANCA-болезни. Это называется рецидивирующим заболеванием. Не все рецидивирующие симптомы затрагивают почки, но некоторые будут. Важно, чтобы заболевание ANCA находилось под контролем и находилось в стадии ремиссии (обычно не менее года) до трансплантации почки.Это снижает вероятность того, что болезнь ANCA вернется после трансплантации.

Как правило, если болезнь ANCA рецидивирует в трансплантированной почке, это происходит через 2,5–4 года после трансплантации, но это может произойти в любое время.

Есть ли какое-либо лечение болезни ANCA, которая возвращается при трансплантации?

Лечение аналогично лечению пациентов с заболеванием ANCA в их исходных почках. Они отличаются от тех, которые используются для предотвращения отторжения трансплантата почки.

Если болезнь ANCA вернется, я потеряю трансплантат почки?

Рецидивирующее заболевание ANCA редко приводит к отказу пересаженной почки. Если вы посмотрите на всех пациентов с заболеванием ANCA через 10 лет после трансплантации, около 8% из них потеряют почку из-за рецидивирующего заболевания ANCA.

Пациент с заболеванием ANCA, которому была сделана трансплантация почки, может рассчитывать на такую ​​же продолжительность жизни и выживаемость после трансплантации почки, как и пациент после трансплантации, у которого почечная недостаточность из-за другого заболевания.

Фонд васкулита

Фонд васкулита был создан, чтобы помочь изолировать больных васкулитом и их семьи. Они обеспечивают поддержку, осведомленность и исследования всех типов васкулита.

Эл. Почта: [email protected]

Группа поддержки васкулита Северной Каролины / Роли

Клинические испытания

Узнайте о клинических испытаниях и наблюдательных исследованиях в Центре почек UNC

ClinicalTrials.gov предоставляет регулярно обновляемую информацию о клинических исследованиях, проводимых при государственной и частной поддержке. Он включает информацию о цели пробного периода, участниках, местах и ​​телефонных номерах для получения более подробной информации.

Служба списков клинических испытаний CenterWatch: на этом сайте представлена ​​общая информация о клинических испытаниях. Он включает в себя списки тысяч клинических испытаний, спонсируемых отраслью, которые активно ищут пациентов в США и за рубежом.


ANCA Подкасты о васкулите

Эти эпизоды подкастов были подготовлены Центром почек UNC и ведутся Dr.Рон Фальк.

  • ANCA васкулит — доктор Фальк выступает на собрании поддержки пациентов Фонда васкулита и отвечает на общие вопросы, которые он слышит от пациентов. Этот подкаст доступен на английском, испанском и китайском языках.
  • Патология ANCA-васкулита — В этом видео представлены доктор медицинских наук Дж. Чарльз Дженнетт и пациентка Дайан, которые обсуждают, что такое ANCA-васкулит, что его вызывает и как он выглядит при биопсии.
  • Лечение ANCA-васкулита — Доктор Фальк и пациентка Дайан обсуждают общие проблемы и вопросы о лечении ANCA-васкулита.
  • Быть рядом с другом, больным васкулитом — Когда у кого-то есть друг или член семьи, у которого был диагностирован васкулит, этот человек может не знать, что сказать или что делать. Делеша Миллер Карпентер, доктор философии, MSPH берет интервью у доктора Фалька и пациентки Дайанн в этом эпизоде, состоящем из двух частей.
  • Живите полноценной жизнью с ANCA васкулитом — Доктор Фальк и пациентка Дайан обсуждают способы, с помощью которых пациент ANCA может улучшить качество своей жизни.

Эта страница была проверена и обновлена ​​в сентябре 2018 г. специалистом по медицине Шеннон Мерфи.

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *