Уреаплазма парвум лечение препараты: Уреаплазмоз | ЛекОбоз

Содержание

Микоплазмоз и уреаплазмоз — антибиотики для лечения

Лечение микоплазмоза и уреаплазмоза антибиотиками, а также осложнений, связанных с этими комменсалами урогенитального тракта, следует начинать при клинических проявлениях инфекционно-воспалительных процессов в мочеполовых органах в тех случаях, когда доказана этиологическая значимость этих видов урогенитальных микоплазм, а также в зависимости от клинической ситуации.

В своем решении о назначении антибиотиков врач-клиницист должен основываться на данных о виде выделенной микоплазмы, ее концентрации и чувствительности к различным антибиотикам. Обязательному лечению подлежит микоплазмоз, вызванный Mycoplasma genitalium (M. g.). Другие виды урогенитальных микоплазм — Mycoplasma hominis (M. h.) и Ureaplasma urealyticum (U. u.) — относятся к условно-патогенным микроорганизмам.

Видеоинтервью на тему «Чувствительность урогенитальных микоплазм к антибиотикам»

Все микополазмы и уреаплазмы резистентны к следующим антибиотикам: цефалоспорину, пенициллину, рифампицину и налидиксовой кислоте.

Для лечения микоплазмоза и уреаплазмоза назначают антибиотики из групп тетрациклинов, макролидов, фторхинолонов, линкозаминов и аминогликозидов. Минимальные подавляющие концентрации препаратов для различных видов урогенитальных микоплазм приведены в таблице 1 (собственные данные).

Таблица 1. МПК антибиотиков (мкг/мл) для урогенитальных микоплазм

Антибиотик МПК (мкг/мл) для урогенитальных микоплазм
M. hominis M. genitalium* U. urealyticum
Тетрациклины:
— тетрациклин
— доксициклин

0,25 — 2
0,03 — 2
0,25 — 2
0,06 — 0,12
0,25 — 2
0,03 — 2
Макролиды:
— джозамицин
— мидекамицин
— кларитромицин
— эритромицин
— рокситромицин
— азитромицин

0,015 — 0,5
0,008 — 8
более 64
более 64
более 64
16 — 32

0,015 — 0,03
          —
0,015 — 0,06
0,005 — 0,3
0,015 — 0,06
0,015 — 0,03

0,02 — 2
0,003 — 0,25
0,015 — 0,6
0,12 — 2
0,06 — 2
0,06 — 1
Фторхинолоны:
— офлоксацин
— спарфлоксацин
— моксифлоксацин
— левофлоксацин
— ципрофлоксацин
— пефлоксацин

0,25 — 2
0,008 — 0,128
0,015 — 0,125
0,125 — 1
0,25 — 1
0,5 — 4

1 — 2
0,02 — 1
0,05 — 0,8
0,5 — 1
1 — 8
  —

0,25 — 4
0,06 — 1
0,25 — 1
0,5 — 1
0,25 — 4
        —
Линкозамины:
— линкомицин
— клиндамицин

0,25 — 2
0,06 — 2

1 — 8
0,2 — 6,4

более 64
более 64
Аминогликозиды:
— гентамицин
— стрептомицин

1 — 4
  —

более 64
0,5 — 1

0,5 — 8
     —

*Примечание: литературные данные.

Среди тетрациклинов препаратом выбора является антибиотик доксициклин. В отличие от тетрациклина он имеет лучшие фармакокинетические свойства и большую безопасность. Из фармакологических форм предпочтение следует отдать моногидрату доксициклина в виде Юнидокс Солютаб, который в отличие от гидрохлорида оказывает минимальное воздействие на микрофлору кишечника. К недостаткам антибиотика доксициклин, применяемом при уреаплазмозе и микоплазмозе, следует отнести ограниченность его назначения: он не показан детям до 8 лет и беременным женщинам, так как обладает тератогенным действием.

Из макролидов препаратами выбора являются следующие антибиотики: джозамицин, мидекамицин, кларитромицин, азитромицин и эритромицин. Для джозамицина и мидекамицина характерны хорошая переносимость и отсутствие побочных эффектов. Кларитромицин и азитромицин, в отличие от эритромицина, устойчивы в кислой среде желудка, обладают высокой способностью к проникновению внутрь клеток. Макролиды I поколения (джозамицин, мидекамицин и эритомицин) могут быть назначены беременным женщинам даже в I триместре беременности.

Макролиды II поколения (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин) противопоказаны беременным.

Все виды микоплазм высоко чувствительны к антибиотикам из группы фторхинолонов. Предпочтение отдается офлоксацину из-за его высокой бактерицидной активности и хороших фармакокинетических характеристик. Как и в случае тетрациклинов, препараты этой группы антибиотиков нежелательны для лечения микоплазмоза и уреаплазмоза у беременных.

В последние годы увеличивается процент штаммов микоплазм резистентных к различным группам антибиотиков. Внутри групп микроорганизмов резистентность к различным препаратам также различается. Это обуславливает необходимость лабораторного определения антибиотикочувствительности выделенных штаммов урогенитальных микоплазм к широкому кругу потенциально активных антибиотиков.

Отдел новых технологий Санкт-Петербургского НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера Роспотребнадзора выпускает широкую линейку препаратов для определения антибиотикочувствительности при уреаплазмозе и микоплазмозе. Для трех видов микоплазм предлагаются тест-системы, позволяющие определять чувствительность к 12 антибиотикам (расширенные наборы), к 6 антибиотикам (основные наборы) и к 4 антибиотикам (наборы для беременных). С инструкциями по применению этих препаратов можно ознакомиться в разделе «Инструкции» нашего сайта.

Публикации по теме

Лечение хламидиоза, уреаплазмоза и микоплазмоза. | Он-Лайн Клиник

Чем опасны эти заболевания?

Почему их так сложно вылечить?

Это бактерии или вирусы?

Инфекций, передающихся половым путем много, но особое внимание мы обратим сейчас на Хламидию, уреаплазму и микоплазму. Т.к.в организме каждого человека эти инфекции находятся в латентном состоянии, и часто начало заболевания проходит без каких-либо ярко выраженных симптомов. Поэтому женщины узнает о заболевании совершенно случайно, когда обращаются по поводу лечения осложнений, вызванных этими инфекциями.

Между тем, без лечения эти инфекции приводят к серьезным осложнениям и ухудшают качество жизни.

До сегодняшнего дня ученые спорят о роли этих инфекций в этиологии и патогенезе заболеваний урогенитального тракта. В советское время уреаплазмоз и микоплазмоз не рекомендовали лечить до беременности. В последних исследованиях авторы указывают на то, что именно хламидиоз, микоплазмоз и уреаплазмоз являются частой причиной неблагоприятных исходов беременности, усугубляют риск преждевременных родов и смерти сильно недоношенных детей. (Румянцева, Татьяна «Уреаплазмоз» — диагноз, которого нет. Румянцева, MD акушер-гинеколог, к. м. н. (18 сентября 2018). Дата обращения 29 октября 2019.).

Основной способ проникновения этих инфекций в организм мужчин и женщин – половой акт. При этом барьерные методы (презервативы) не защищают на 100% — заражение часто носит экстрагенитальные формы (хламидийный конъюктивит, пневмония, для микоплазмы и уреаплазмы еще поражение слизистой оболочки глотки, плацентарная форма проникновения в организм).

Хламидиоз (хламидиаз) — инфекционное заболевание, передающееся половым путём, вызываемое хламидиями(Chlamydia trachomatis).

По статистике ежегодно хламидиозом в мире заболевает 100 млн человек, а число инфицированных хламидиями людей на всем земном шаре по самым скромным подсчётам достигает одного миллиарда. По данным ВОЗ и многочисленных отечественных и зарубежных исследователей, урогенитальный хламидиоз является одним из самых распространённых заболеваний, передаваемых половым путём. По разным данным, от 5 до 15 % молодых сексуально активных людей заражены хламидийной инфекцией.

Хламидии относят к группе бактерий, но у них присутствуют черты, схожие с вирусами. Отличительной особенностью хламидий является то, что они могут инфицировать клетки организма и размножаться непосредственно внутри них. Именно поэтому первичное инфицирование часто проходит незаметным. Бактерии очень устойчивы к различным неблагоприятным воздействиям. Внедряясь в живую клетку, бактерия наделяется способностью делиться и расти в этой клетке, надежно защищенная от иммунной системы человека.

После формирования новых клеток хламидии покидают клетку-хозяина и она через некоторое время погибает. Такой процесс размножения и деления продолжается в течение 2-3 дней, и хламидии начинают искать новые клетки-жертвы. При отсутствии лечения, или не полном лечении заболевание всегда переходит в хроническую форму и наблюдается поражение как нижних, так и верхних отделов мочеполовой системы.

Метод заражения.

Попадание бактерий в организм может происходить при анальном, вагинальном и оральном сексе и даже через бытовые предметы и внутриутробно: от матери – к ребенку. При внутриутробном заражении у детей отмечается хламидийный конъюктивит и пневмония.

Очень часто хламидийная инфекция соседствует в организме с микоплазмами, анаэробами, гонококками и другими инфекциями, т.к. поражение хламидиями снижает защитные способности организма человека.

Симптомы: Болевые ощущения в нижней части живота, дискомфорт в паху и промежности, скудные выделения из влагалища и уретры, жжение и зуд в области наружных половых органов и мочеиспускательном канале.

Осложнения. У женщин хламидии приводят к появлению сактосальпинксов – спаечного процесса в малом тазу, и, как следствие, трубному бесплодию, внематочной беременности. У мужчин заболевание может поражать придатки яичек, семенные пузырьки и простату.

 

Уреаплазмоз описан как заболевание, вызываемое условно-патогенной микрофлорой — микоплазмами видов Ureaplasma urealyticum и Ureaplasma parvum. Уреаплазмы широко распространены (10–80% среди разных групп населения) и часто обнаруживаются у людей, не имеющих клинических симптомов, наряду с Mycoplasma hominis выявляются в гениталиях у 5–20% клинически здоровых людей.

Чаще всего уреаплазмоз протекает без симптомов в хронической форме, и пациенты не подозревают о том, что заболели. Отмечают только появление симптомов, схожих с «молочницей». Уреаплазмы считаются условно-патогенными микроорганизмами, и у некоторых женщин входят в состав нормальной микрофлоры влагалища.

Уреаплазма былает нескольких видов. Самой болезненной разновидностью считают Ureaplasma urealyticum. Она локализуется преимущественно на слизистых оболочках мочеполовой системы, но иногда и на слизистых ротовой полости и глотки. Уреаплазмозом болеют и мужчины и женщины. Ureaplasma urealyticum активно влияет на среду обитания, довольно легко расщепляет мочевину с выведением аммиака. Это приводит к обширному воспалительному процессу и скоплению солей мочевой кислоты в почках. Что, в свою очередь, может привести к болезненному мочеиспусканию, циститу, задержке жидкости в организме.

Ureaplasma parvum менее агрессивная разновидность инфекции. Она провоцирует воспалительный процесс лишь при общем снижении общего и местного иммунитета у женщин. Например, если присутствуют другие инфекции в малом тазу, во время беременности, после медицинского вмешательства (гистероскопии, аборта, биопсии), при эрозии шейки матки и др. бактерия имеет слабо выраженную мембрану и легко внедряется в слизистые половых органов и мочевыводящих путей. Во время беременности Ureaplasma parvum становится агрессивной и опасной, тк. Может проникать через плаценту и представлять угрозу развития плода.

Метод заражения. Плацентарный, может передаться от матери к ребенку, попасть в половые пути новорожденного и сохраняться в них в течение всей жизни, находясь в неактивном состоянии. При вагинальном, анальном и оральном сексе.

Факторы риска.  Частая смена половых партнеров, продолжительный прием антибиотиков (активизируются скрытые формы из-за снижения иммунитета), наличие других инфекций, перепады температуры.

Симптомы. Выделения из мочеиспускательного канала после задержки мочи, жжение при мочеиспускании и во время полового акта, болевые ощущения внизу живота, ненормальные влагалищные выделения, аммиачный запах, тянущая боль в области мочевого пузыря и почек.

При отсутствии лечения длительная и вялотекущая инфекция может вызвать развитие серьезных осложнений. Бактерии могут поражать яички и простату у мужчин, придатки, матку и влагалище у женщин. Отсутствие лечения приводит к развитию простатита, аднексита, эндометрита, кольпита и цистита.

При глубоком поражении уреаплазмой систем и органов лечение длительное и не всегда эффективное.

Микоплазмоз — это хроническое заболевание, которое вызывают паразитирующие в организме человека мелкие бактерии – микоплазмы. Микоплазмы — микроорганизмы, занимающие промежуточное положение между бактериями, грибами и вирусами. Обычно микоплазмы прикрепляются на клетки эпителия — слизистой выстилки кишечного, дыхательного и мочеполового трактов. Паразитируют в клетках хозяина. Среди достаточно большого количества микоплазм, встречающихся у человека только 4 вида могут при определенных условиях вызвать болезнь.

Микоплазма опасна тем, что при создании определенных условий (снижение общего и местного иммунитета) активизирует воспалительный процесс в малом тазу и становится причиной развития такой патологии, как микоплазмоз. Эта болезнь без лечения активно передается половым путем и может стать причиной серьезных осложнений как у мужчин, так и у женщин.

Микоплазму по свойствам можно отнести как к вирусам (из-за размера), так и к бактериям (из-за структуры). Как у вирусов у микоплазмы отсутствует клеточная стенка, и она может спокойно внедряться в клетки организма и паразитировать на них.

Метод заражения. Основной путь заражения – половой контакт, но в редких случаях и бытовой путь, плацентарный, может передаться от матери к ребенку.

Инкубационный период от 3 до 5 недель.

Симптомы. У мужчин выделения из уретры, дискомфорт при мочеиспускании, у женщин белые, желтые или прозрачные выделения из влагалища, болевой синдром, жжение при мочеиспускании и половом акте, покраснения половых органов.

При отсутствии лечения симптоматика усиливается. У мужчин может появиться болевой синдром в области мошонки, прямой кишки и промежности, а у женщин дискомфорт в области малого таза и поясницы.

У женщин после перенесенного заболевания может развиться хронический эндометрит. Во время беременности микроорганизмы могут передаваться от матери к ребенку, что часто становится причиной выкидышей в первом триместре, а на последних неделях беременности – преждевременные роды. У детей микоплазма провоцирует развитие патологий органов дыхания и мочеполовой системы.

Диагностика и лечение. Игнорировать эти заболевания нельзя. Лечить микоплазму, уреаплазму и хламидиоз необходимо у обоих партнеров одновременно, чтобы исключить повторное заражение. Диагностика занимает 2-3 дня. Необходимо провести исследование методом ПЦР отделяемого из половых органов у женщин (сделать мазок из влагалища и цервикального канала). Перед анализами нужна подготовка: половое воздержание накануне исследования и «разумная» гигиена. «Разумная» — отказаться от спринцевания антибактериальными средствами накануне и в день сдачи анализов. (Прим. О подготовке мужчин читать статью «Скрытая угроза: Инфекции, передающиеся половым путем«).

Лечение таких заболеваний, как уреаплазмоз, микоплазмоз и хламидиоз – довольно длительный процесс. Но рекомендациями врача пренебрегать нельзя, тк без лечения, или при неполном лечении могут развиться серьезные осложнения заболевания (См. статью «Причины, симптомы и методы лечения эндометрита«).

Мировая медицинская практика показывает, что избавиться от этих инфекций за один курс медикаментозного лечения довольно проблематично, т.к. чаще всего из-за скрытого начала течения заболевания пациенты обращаются несвоевременно. После тщательного обследования врачи подбирают курс медикаментозной терапии, но наилучшие результаты дает комплексный подход: физиотерапия с лекарственными препаратами местного действия. Многие врачи считают, что при устранении таких инфекций важно не навредить иммунной системе и желудочно-кишечному тракту, поэтому при лечении нужно минимизировать воздействие сильнодействующих препаратов на организм. Т.к. при снижении иммунитета эти заболевания начинают активно размножаться в организме. Это означает, что курс лечения лучше проходить в медицинском центре, где есть ультразвуковая санация лекарственными препаратами (ГИНЕТОН), лазеротерапия, магниты, электростимуляция (БТЛ) и иммунокоррекция внутривенным лазером (ВЛОК).

При лечении уреаплазмоза, хламидиоза, микоплазмоза необходимо отказаться от употребления спиртосодержащих напитков, от половой жизни, острых, жирных и сладких блюд. Принципиально важно не допустить инфицирование микроорганизмами, которые вызывают развитие половых инфекций.

ВАЖНО! Т.к. Хламидии, уреаплазма, микоплазма из-за своей двойственной структуры способны проникать внутрь живых клеток, оставаясь долгое время незаметными для иммунной системы человека (без симптомов) важно: сдавать анализ ПЦР на эти инфекции раз в год, даже если нет симптомов, проверять и лечить обоих партнеров одновременно, проходить полный курс лечения – минимум 10-14 дней медикаментозный курс совместно с физиопроцедурами, тк дозировка препаратов рассчитана на лечение от этих инфекций и закрепление результата, т. е. воздействие на инфекции в активной фазе размножения и в скрытой (внутриклеточной).

Профилактика хламидиоза, уреаплазмоза и микоплазмоза. В первую очередь нужно отказаться от случайных половых связей и проходить регулярные исследования на половые инфекции. Профилактика половых инфекций включает повышение защитных сил организма (общего и местного иммунитета) и сохранение нормальной микрофлоры в половых органах. Для этих целей в нашей клинике вы можете пройти полную диагностику методом ПЦР в современной лаборатории. Срок готовности анализов 2-3 дня. А также пройти профилактический курс ультразвуковой санации на аппарате ГИНЕТОН с маслом чайного дерева, иммуностимулирующими и противовирусными препаратами. ГИНЕТОН мягко очищает шейку матки, восстанавливает естественную микрофлору влагалища и поднимает местный иммунитет. Для поднятия общего иммунитета эффективен внутривенный лазер ВЛОК. Для профилактики достаточно проходить курс из 10 процедур раз в 6 месяцев.

Клиника Фомина — сеть многопрофильных клиник

Этой статьей мы открываем серию публикаций о болезнях, которых на самом деле не существует. Наверняка многие женщины сталкивались с тем, что им ставили внушительные наукообразные диагнозы, которые требовали серьезного лечения. Серьезное лечение, разумеется, обычно сопровождается серьезными расходами — как по части денежных средств, так и по части здоровья. Кому из нас не приходилось переживать над «страшным» диагнозом, в спешке гуглить его в интернете, стараясь понять, можно ли вообще с ним жить?!

 

Начнем с уреаплазмоза, который, согласно распространенному убеждению, необходимо незамедлительно лечить, ведь такие условно-патогенные микроорганизмы, как уреаплазмы, вызывают у женщин бесплодие, внутриутробные инфекции и приводят к преждевременным родам. С радостью сообщаем: все это не более, чем миф, ведь ни в одном международном источнике не содержится рекомендаций к обследованию на количество уреаплазм и уж тем более к последующему их «изгнанию» антибиотиками!

 

Дело в том, что уреаплазмы — это «нормальные» обитатели микрофлоры влагалища, которые обнаруживаются практически у 50 % женщин независимо от их возраста и регулярности половой жизни.

 

  • Примерно у 93 % беременных во влагалище обнаруживаются уреаплазмы, которые являются компонентами флоры и могут участвовать в развитии бактериального вагиноза, но этого не стоит бояться. Многие компоненты нашей микрофлоры действительно могут приводить к воспалениям, но это не значит, что их нужно вычищать из организма и бить по ним ударной дозой медикаментов.
  • Если эти микроорганизмы выявляются не во влагалище, а в околоплодной жидкости женщин с преждевременным излитием околоплодных вод, то это повышает риск инфицирования плодных оболочек и преждевременных родов. Но обратим ваше внимание: для этого они должны быть обнаружены не во влагалище!
  • Эти микроорганизмы передаются ребенку во время родов, однако представляют опасность только для недоношенных детей. Часто эти бактерии ассоциированы с развитием тяжелых патологий, но важно, что они лишь ассоциированы: это значит, что у детей с бронхопульмонарной дисплазией или незаращением артериального протока они выявляются чаще, но не являются причиной возникновения патологии.

Научно доказано, что применение антибиотиков при обнаружении уреаплазм не улучшает исход беременности и тем более не снижает вероятность осложнений у новорожденных, а большинство из назначаемых препаратов не проходили адекватных исследований на беременных женщинах, вследствие чего их использование может быть крайне опасным.

 

Таким образом, ассоциация уреаплазмы — бесплодие / преждевременные роды / патологии плода ошибочна и, с точки зрения доказательной медицины, не имеет никаких оснований. Однако в последних Рекомендациях Общества Дерматовенерологов и Косметологов сказано, что «уреаплазмы надо лечить, если они обнаруживаются в концентрации 104 КОЕ/мл и выше при наличии признаков воспаления на слизистой…». Почему именно такая концентрация? Видимо, так исторически сложилось, потому что нет ни одного убедительного и адекватного клинического исследования, которое бы доказало, что превышение этой концентрации действительно несет необратимые последствия для женщины или ее будущего ребенка. Наличие уреаплазм во влагалище — это не признак ИППП!

 

Тем не менее постановка такого псевдодиагноза удобна всем, потому что определенным образом снимает ответственность с лечащего врача, не желающего разбираться в причинно-следственных механизмах: действительно, если превышение уровня уреаплазм наблюдается у большинства женщин, значит, в этом и кроется причина всех их бед.

 

если вам говорят о необходимости сдать мазок на выявление уреаплазм, а после собираются лечить антибиотиками, хотя никаких тревожащих симптомов не наблюдается, обязательно обратитесь за консультацией к другому — более компетентному — врачу. 

Микоплазмы и уреаплазмы как причины воспалительных заболеваний мочеполового тракта.

В настоящее время наблюдается рост микоплазменной и уреаплазменной инфекций урогенитального тракта. Из микоплазм, обнаруживаемых в мочеполовой системе, заслуживают внимания микоплазма хоминис, микоплазма гениталиум,  уреаплазма уреалитикум уреплазма парвум. Микоплазма хоминис была обнаружена в 1937 году. Уреаплазма уреалитикум была обнаружена в 1954 году из отделяемого больного негонококковым уретритом. Уреаплазмоз и микоплазмоз по клиническим проявлениям очень похожи.

По данным литературы, поражение органов мочеполовой системы микоплазменной инфекцией составляет 40% всех воспалительных заболеваний мочеполовой сферы.

ЭТИОЛОГИЯ И ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Mycoplasma hominis и Ureaplasma parvum– условно-патогенные микроорганизмы, которые при реализации своих патогенных свойств способны вызывать уретрит (U.parvum), цервицит, цистит, воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ), а также осложнения течения беременности, послеродовые и послеабортные осложнения.

Частота обнаружения Ureaplasma parvum  и Mycoplasma hominis широко варьирует в различных популяционных группах, составляя от 10% до 50% (по данным ряда авторов – до 80%). Уреаплазмы и M. hominis могут выявляться у клинически здоровых лиц (в 5-20% наблюдений). По данным различных исследований, M. genitalium обнаруживают у 11,5 -41,7% больных негонококковыми уретритами, у 3-54,5% больных негонококковыми нехламидийными уретритами и у 7-10% женщин с воспалительными заболеваниями органов малого таза. Обсуждается вопрос об этиологической роли M. genitalium в развитии эпидидимита и простатита, но убедительных доказательств по данному вопросу на настоящий момент не получено.

Экспертами Всемирной организации здравоохранения (WHO, 2006 г.) U. urealyticum определена как потенциальный возбудитель неспецифических негонококковых уретритов у мужчин и, возможно, ВЗОМТ у женщин. В то же время, эксперты Центра по контролю и профилактике заболеваний США (CDC, 2010) не считают доказанной этиологическую роль генитальных микоплазм (за исключением M. genitalium) в развитии воспалительных процессов мочеполовой системы. В настоящее  время Mycoplasma genitalium  и Ureaplasma urealyticum занесены  в  группу  инфекций, передаваемых половым  путём  и подлежат безусловному  лечению.

     О длительности инкубационного периода у больных микоплазменными поражениями мочеполовых органов до сих пор нет единого мнения. Считается, что продолжительность инкубационного периода может колебаться от 3-х дней до трёх- пяти недель, а по некоторым данным, и до 50-60 дней. По данным литературы, средняя  продолжительность инкубационного периода при заболеваниях, вызванных микоплазмами, составляет в среднем 19 дней.

Известно, что микоплазмоз и уреаплазмоз у женщин и мужчин протекают малосимптомно или, вообще, без каких- либо проявлений и субъективных ощущений. В таких случаях больные не подозревают о своём заболевании и не обращаются в лечебные учреждения. Большинство исследователей указывают, что единственным источником микоплазмоза и уреаплазмоза является больной человек. Заражение мужчин происходит исключительно половым путём.

Существует строгая зависимость между сексуальной активностью и заболеваемостью микоплазмозом и уреаплазмозом. Эти инфекции часто обнаруживаются в мочеполовых органах у мужчин и женщин. У женщин единичные экземпляры  уреаплазм и микоплазм могут присутствовать с рождения, ничем себя не проявляя до определённой  поры. Частота их обнаружения увеличивается по мере расширения круга половых контактов. Микоплазмы и уреаплазмы являются уникальными микроорганизмами. Они занимают промежуточное положение между вирусами, бактериями и простейшими и не имеют характерной клинической картины.

У мужчин микоплазмы и уреаплазмы способны поражать мочеиспускательный канал, предстательную железу, семенные пузырьки, придатки яичек, мочевой пузырь. Возможен переход на верхние мочевые пути и почки. Как правило, заболевание протекает вяло, малосимптомно. Характерны незначительные слизистые выделения из мочеиспускательного канала, ощущение слабого зуда, щекотания, жжения. Возможно развитие половых расстройств. Из осложнений, возникающих у мужчин, встречается эпидидимит (воспаление придатка яичка), орхит (воспаление яичка) и орхоэпидидимит (воспаление придатка и яичка сразу), бесплодие.

Микоплазмоз и уреаплазмоз у женщин имеет свои особенности. Инфекцию обнаруживают у женщин при хронических воспалениях женских половых органов (воспалении яичников, влагалища, цистите, пиелонефрите). Свежие острые урогенитальные поражения при микоплазмозе и уреаплазмозе у женщин наблюдаются редко. Обычно они проявляются кратковременными слабовыраженными ощущениями зуда в области половых органов и скудными скоропроходящими выделениями из влагалища и мочеиспускательного канала, которые не вызывают беспокойства у больных.

При появлении неблагоприятных факторов (снижение иммунитета, гормональные нарушения), влияющих на течение микоплазменной и уреаплазменной инфекции, могут возникать различные осложнения. Такие, как воспаление влагалища, шейки матки, придатков, бесплодие, осложнения во время вынашивания беременности и родах, самопроизвольные  выкидыши. Микоплазмами и уреаплазмами могут инфицироваться и новорожденные при прохождении через родовые пути.

Показанием к проведению лечения является наличие клинико-лабораторных признаков инфекционно-воспалительного процесса, при котором не выявлены другие, более вероятные возбудители: C. trachomatis, N. gonorrhoeae, T. vaginalis, M. genitalium.

При выявлении M. hominis и/или Ureaplasma  spp. в количестве < 104  КОЕ (ГЭ)/мл(г)  и при отсутствии клинических и/или лабораторных признаков воспалительного процесса мочеполовой системы лечение не проводится.

Показанием к проведению лечения при отсутствии клинических признаков воспалительного процесса является выявление Ureaplasma spp. и/или M. hominis у доноров спермы, лиц с диагнозом бесплодие и женщин с невынашиванием беременности и перинатальными потерями в анамнезе.

Половые партнёры лиц, инфицированных Ureaplasma spp. и/или M. hominis, подлежат лечению при наличии у них клинической симптоматики и лабораторных признаков воспалительного процесса мочеполовых органов (при исключении иной этиологии данного воспалительного процесса).

 Лечение микоплазмоза и уреаплазмоза комплексное. Включает в себя применение антибиотиков широкого спектра действия, иммуностимулирующую терапию, физиотерапию, местные процедуры и так далее. Необходимо придерживаться соответствующей диеты (исключение алкоголя, пряностей). Лечение необходимо осуществлять половым партнёрам одновременно. Особое значение имеет наблюдение за больными после завершения лечения в течение двух-трёх месяцев. Нередко врачам, чтобы добиться излечения, приходится применять несколько курсов, так как одного бывает недостаточно. Необходимо помнить, что микоплазмоз и уреаплазмоз редко существуют изолированно. Они часто сочетаются друг с другом и другими инфекциями.

     Следует внимательно следить за собой и своим здоровьем. Если вы заметили какие-то выделения, неприятные ощущения при мочеиспускании, болезненность при половом акте, нарушения месячных и кровотечения, вам обязательно следует обратиться к врачу. Главное, не попадайтесь на дешевую непроверенную рекламу.

Материал подготовил врач дерматовенеролог — уролог Иванчук А. П.

Использованная литература:
Федеральные  клинические  рекомендации по ведению  больных урогенитальными  заболеваниями, вызванными  Ureaplasma spp.,Mycoplasma hominis. 2015 г

Уреаплазма лечение 🌟 Поликлиника №1 РАН

Уреаплазмозом называют различные воспалительные заболевания мочеполовой сферы (но чаще всего негонококковый уретрит), которые обусловлены таким этиологическим фактором, как внутриклеточная бактерия Уреаплазма. Данный микроорганизм относится к условно-патогенной флоре и поэтому вызывает заболевания только при наличии предрасполагающих факторов. Уреаплазмоз может развиваться у людей любой возрастной группы и половой принадлежности. Основными осложнениями при данном заболевании являются хронические воспалительные заболевания, развитие бесплодия у мужчин и женщин, а также внутриутробное инфицирование плода у беременных женщин с его последующим отставанием в физическом развитии, развитием уреаплазменных пневмоний и менингитов.

Уреаплазма является промежуточным микроорганизмом (с признаками вируса и бактерии), которая способна проникать внутрь клетки. Заражение происходит половым путем, а в случае инфицирования плода – через кровоток, околоплодные воды. Выделяют несколько видов возбудителя: Парвум, Специес, Уреалитикум. В здоровом организме заболевание может не возникать даже при высоких титрах возбудителя, тогда можно говорить о бессимптомном носительстве. При наличии таких предрасполагающих факторов, как:  гормональный дисбаланс, снижение иммунитета, переохлаждение, хронические воспалительные заболевания мочевыделительной системы, психическое и физическое перенапряжение,  рано начатая половая жизнь с частой сменой половых партнеров, незащищенный половой контакт,  молодой возраст,  чрезмерное использование антибактериальных и гормональных препаратов — микроорганизмы начинают активно заселять мочеполовую систему и приводят к развитию воспаления. В основном уреаплазма поражает эпителий мочеиспускательного тракта, что носит название «уретрит», а также может поражать у женщин слизистую влагалища и шейки матки. Из наиболее характерных осложнений можно выделить воспаление простаты, придатка яичка, яичка у мужчин со снижением продукции сперматозоидов и развитием бесплодия, а у женщин – воспаление яичников, матки, инфицирование плода и развитие бесплодия.

Клиническая картина при уреаплазменном поражении нижней части уретры у женщин представлена обильными слизистыми и гнойными выделениями из мочеполовых путей, болезненностью во время половых контактов, нарушениями мочеиспускания в виде боли, жжения и резей, частыми позывами и чувством переполнения мочевого пузыря, выделением мутной мочи, а также длительно сохраняющимся дискомфортом в нижней половине живота. Интересно, что симптомы ослабевают во время менструации и усиливаются в предменструальный и постменструальный периоды. У мужчин дополнительно могут отмечаться такие симптомы, как императивные (резкие) позывы на мочеиспускание и учащенное мочеиспускание, а также боли в области промежности.

Лечением уреаплазменных воспалительных заболеваний у женщин занимается врач-гинеколог и уролог, а у мужчин – врач уролог.

Необходимо проводить дифференциальную диагностику этиологии уретрита: исключают поражение мочеиспускательного канала патогенными микроорганизмами – гонококками, трихомонадами, хламидиями, кандидами и другими специфическими возбудителями.

Длz диагностики данного заболевания необходимо выявление характерных жалоб и объективных признаков воспалительного заболевания мочеполовой системы: отечность и покраснение слизистой мочеиспускательного канала, видимые слизисто-гнойные выделения, изменения в общем анализе мочи – лейкоцитоз, бактериурия. Основным способом диагностики является выделение возбудителя с помощью одного из методов – культуральный (посев и выделение возбудителя) или молекулярно-биологический (ПЦР) с определением генетического материала возбудителя. Для исследования могут использовать отделяемое уретры или влагалища (у женщин), первую порцию мочи. Обследованию на уреаплазмоз также подвергаются доноры спермы, пациенты с подтвержденным бесплодием, женщины с проблемами привычного невынашивания и беременные женщины.

Лечение необходимо проводить для профилактики осложнений, клинического выздоровления (полное исчезновение возбудителей происходит очень редко) и нормализации лабораторных показателей. Назначают антибактериальные препараты, к которым чувствительны уреаплазмы: Доксициклин или Джозамицин на протяжении 10 дней. После проведенной терапии назначают повторное микроскопическое исследование материала через две-три недели (лабораторные показатели воспаления должны отсутствовать). Если необходимый эффект не был достигнут, то необходимо обследовать пациента на наличие других возбудителей, назначить другие антимикробные препараты и продлить схему лечения.

симптомы, диагностика уреаплазмы при беременности

Референсные значения (вариант нормы):

Параметр Референсные значения
ДНК Ureaplasma parvum / Ureaplasma urealyticum Не обнаружено

При оценке результатов анализа на уреаплазму необходимо учитывать, что U.urealyticum / U.parvum — условно-патогенные микроорганизмы и в небольшом количестве могут присутствовать у здоровых лиц.

Более развёрнутую информацию может дать количественный анализ на уреаплазму методом ПЦР, позволяющий определить концентрацию микроорганизмов, что имеет важное значение в решении вопроса о назначении лечения:

Типирование уреаплазмы (U. urealyticum / U.parvum), количественное определение ДНК, ПЦР (ДНК U.urealyticum / U.parvum, кол.

Возможно назначение лечения, если, кроме уреаплазм других возбудителей не выявлено, при наличии: клинических и лабораторных признаков воспаления, отягощенного анамнеза, осложненного течения настоящей беременности.

Кроме того при обследовании и для диагностики урогенитальной патологии анализа на уреаплазму недостаточно — необходимо использовать более широкий спектр исследований, а у женщин — обязательно определять количественное соотношение микрофлоры влагалища:

  • Урогенитальные инфекции у мужчин (N. gonorrhoeae / C. trachomatis / M. genitalium / T.vaginalis // U.parvum / urealyticum/M. hominis // C.albicans/glabrata/crusei), количественное определение ДНК, ПЦР
  • Урогенитальные инфекции у женщин (N.gonorrhoeae / C.trachomatis / M.genitalium / T.vaginalis // U.parvum / urealyticum /  M.hominis // C.albicans/glabrata/crusei//  Бактериальный вагиноз), количественное определение ДНК, ПЦР
  • Флороценоз
  • Флороценоз и Микроскопия
  • Флороценоз и NCMT>
  • Флороценоз и NCMT и Микроскопия/li>

Обращаем Ваше внимание на то, что интерпретация результатов исследований, установление диагноза, а также назначение лечения, в соответствии с Федеральным законом № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» от 21 ноября 2011 года, должны производиться врачом соответствующей специализации.

ДНК уреаплазмы (Ureaplasma species)

10.03.005 — ДНК уреаплазмы (Ureaplasma species)

Описание: Ureaplasma species (spp., уреаплазма специес) — условно-патогенные микроорганизмы, которые являются разновидностью микоплазм, но обладают уреазной активностью — способны расщеплять мочевину до аммиака. Названием Ureaplasma species (Ureaplasma spp.) обозначают два вида микроорганизмов — Ureaplasma urealiticum и Ureaplasma parvum, которые обладают разной степенью патогенности. Их можно отличить только при молекулярно-генетическом исследовании. Уреаплазма уреалитикум (U. urealiticum) ассоциирован с развитием воспалительных заболеваний мочеполовых органов, уреаплазма парвум (U. parvum) с высокой частотой обнаруживается в урогенитальном тракте клинически здоровых женщин. Источник инфекции — больной человек или бактерионоситель. Также возможна передача возбудителя от инфицированной матери плоду во внутриутробном периоде или новорожденному во время родов. Инфицирование Ureaplasma species не всегда приводит к заболеванию, а только при определенных условиях, например при иммунодефицитах, сопутствующих инфекциях, нарушениях местных факторов защиты. Проявления инфекции обычно слабо выражены, она может протекать бессимптомно (чаще у женщин). У мужчин уреаплазмы бывают причиной негонококкового уретрита, цистита, простатита, воспаления яичек (орхита) и их придатков (эпидидимита). В связи со способностью уреаплазм присоединяться к сперматозоидам инфекция также ассоциирована с нарушением состава и качества спермы и с бесплодием. У женщин уреаплазмы могут вызывать воспаление влагалища (вагинит), шейки матки (цервицит). ПЦР современный и очень точный метод диагностики. Высокая чувствительность метода позволяет выявить заболевание на самой ранней стадии. Специфичность определения — 100%. Чувствительность определения — 100 копий ДНК Ureaplasma species.

Рекомендации по времени и условиям сдачи биоматериала: У женщин исследование не проводится во время менструации. Не рекомендуется также проводить исследование во время приема антибактериальных препаратов. Исключить накануне местные лекарственные препараты, половые контакты.

Биоматериал: Соскоб из цервикального канала, соскоб из уретры, соскоб из влагалища, смешанный соскоб из урогенитального тракта, секрет простаты, соскоб с эрозивно-язвенных элементов, мазок с поверхности миндалины, мазок из носоглотки, мазок из ротоглотки, отделяемое конъюнктивы, биоптат легких, биоптат лимфоузлов, биоптат печени, биоптат ЖКТ, бронхо-альвеолярный лаваж, мокрота, моча, амниотическая жидкость, плевральная жидкость, синовиальная жидкость, слюна, спинномозговая жидкость, сперма, другое (указать)

Контейнер для ПП, расходные материалы: эппендорф с транспортной средой и без среды, стерильный контейнер с завинчивающейся крышкой

Инструкция по взятию ПП: Техника взятия биоматериала описана в соответствующих разделах «Инструкции по получению и обработке первичной пробы» Лаборатории «Мобил Медикал Лаб».

Транспортировка, температура и время хранения: общее время хранения и транспортировки при температуре +2…+8°С — не более 24 часов с момента взятия биоматериала

Срок дозаказа (дни): 7 дней


Профиль чувствительности генитальных микоплазм к противомикробным препаратам среди группы беременных

Реферат

Mycoplasma hominis (MH) и Ureaplasma urealyticum (UU) являются важными представителями генитальных Mycoplasmas . Они вызывают урогенитальные инфекции и осложненную беременность (хориоамнионит, преждевременные роды, аборт и преждевременные роды), а также бактериальный вагиноз и цервицит. Назначение противомикробных препаратов беременным женщинам с преждевременным разрывом плодных оболочек (PROM) может продлить срок беременности и снизить риск сопутствующих осложнений и неонатальных инфекций.Несмотря на то, что эмпирическая терапия является правилом в случаях подозрения на генитальную инфекцию в Египте, наблюдение за чувствительностью к применяемым антибиотикам является обязательным для обеспечения эффективности лечения и надежной профилактики любых возможных осложнений. Это исследование было направлено на оценку частоты инфицирования генитальными Mycoplasmas (MH и UU) среди беременных женщин и их характеристики чувствительности к противомикробным препаратам, чтобы дать предварительное представление об эффективности антибиотиков, используемых эмпирически для лечения случаев генитальных инфекций у беременных.Высокоэффективные вагинальные мазки 50 беременных женщин были исследованы с использованием набора Mycoplasma IES для идентификации UU и MH. Набор также обеспечивает результаты определения чувствительности к противомикробным препаратам для 12 противомикробных препаратов пяти различных классов. UU и MH были обнаружены в 26/50 (52%) и 7/50 (14%) случаях соответственно, из которых 5 случаев показали смешанную инфекцию обоими организмами. УН был наиболее чувствителен к хинолонам (90–95%), за ним следовали тетрациклины (80–85%). Наименьшая чувствительность выявлена ​​у хлорамфеникола и клиндамицина (40% и 30% соответственно).Два изолята MH (100%) были чувствительны к трем протестированным хинолонам в дополнение к клиндамицину и тиамфениколу. MH показал 100% чувствительность к клиндамицину, а 75% изолятов UU были чувствительны к азитромицину. Необходимы дальнейшие исследования для выявления любых будущих изменений в структуре чувствительности к этим лекарствам или другим антибиотикам.

Ключевые слова

Генитальные Mycoplasmas

Mycoplasma hominis

Ureaplasma urealyticum

Mycoplasma IES kit

Антимикробные статьи

Антимикробный университет Просмотр Медицина.Производство и размещение компанией Elsevier B.V.

Рекомендуемые статьи

Цитирующие статьи

Устойчивость к фторхинолонам в Ureaplasma parvum в США

РЕЗЮМЕ

Мы сообщаем о первом случае естественной устойчивости к фторхинолонам в Ureaplasma. из Соединенных Штатов. Устойчивость в этом случае, вероятно, возникла в результате мутаций в генах gyrA и parC комплекса ДНК-гираза / топоизомераза IV, которые произошли в присутствии селективного давления противомикробных препаратов.

28-летняя женщина, проходящая лечение в клинике Кливленда, с историей хронических инфекций мочевого пузыря и тяжелым утолщением мочевого пузыря, лечилась длительными курсами тетрациклина, азитромицина и офлоксацина. У нее было множество вагинальных культур, которые дали положительный результат на Ureaplasma spp. а также посев мочи, положительный на Klebsiella pneumoniae . Изолят вагинальной уреаплазмы, обозначенный 48105, был отправлен на тестирование на чувствительность к противомикробным препаратам и видообразование в январе 2002 года.Значения МПК (таблица 1), определенные с помощью микроразбавления бульона (13), показали повышенные значения для всех фторхинолонов, но результаты не отличались от результатов, ожидаемых для эритромицина и доксициклина (14). МИК были подтверждены повторным тестированием. После того, как были опубликованы результаты теста на чувствительность, ее лечили доксициклином. Однако терапевтический ответ по-прежнему был слабым, и в конце концов ей была проведена цистэктомия с отведением мочи и установкой мочеточникового стента. Несмотря на хирургическое вмешательство, впоследствии она была госпитализирована в другие больницы в течение нескольких месяцев с приступами уросептики.Изолят уреаплазмы был идентифицирован до видового уровня как U. parvum с помощью ПЦР с использованием видоспецифичных зондов для консервативных областей Ureaplasma 16S рРНК (9).

Устойчивость бактерий к фторхинолонам объясняется замещающими мутациями, главным образом в генах gyrA и parC и, в меньшей степени, в генах gyrB и parE комплекса ДНК-гираза / топоизомераза IV ( 6). Механизм устойчивости к фторхинолонам в U.parvum 48105 исследовали путем амплификации этих генов с помощью ПЦР и секвенирования очищенных продуктов ПЦР с использованием соответствующих последовательностей опубликованного генома уреаплазмы в качестве основы для сравнительного анализа и идентификации замен оснований (8). Клетки U. parvum выращивали в 200 мл среды 10B (13), и геномную ДНК экстрагировали из осажденных клеток с использованием набора QIAGEN DNeasy Tissue (QIAGEN, Inc. , Валенсия, Калифорния) в соответствии с инструкциями производителя. ПЦР-праймеры, фланкирующие гены gyrA (UU082), gyrB (UU081), parC (UU467) и parE (UU466), были сконструированы на основе генов U.parvum последовательность генома серовара 3 (8), и затем каждый ген был амплифицирован. Последовательности ДНК ПЦР-ампликонов определяли с использованием секвенатора Applied Biosystems 3730XL (Фостер-Сити, Калифорния) и праймировали праймерами ПЦР, а также олигонуклеотидами, которые отжигались в центральных областях генов. Секвенировали обе нити каждого ампликона.

Шесть мутаций были идентифицированы в гене U. parvum 48105 parC , пять мутаций в parE и одна мутация в gyrA , которые привели к аминокислотным заменам (таблица 2).В gyrB наблюдались всего три молчащие мутации. Мутация gyrA , которая привела к замене глутамина на лизин в аминокислоте 103 в U. parvum 48105, может быть достаточно близко к тирозиновому активному сайту белка у аминокислоты 122, чтобы способствовать наблюдаемой устойчивости.

Двадцать шесть клинических изолятов устойчивых к фторхинолонам Ureaplasma spp. были описаны к настоящему времени из Китая (15) и Франции (1, 2). Хотя было обнаружено множество мутаций, наиболее часто наблюдаемыми генетическими изменениями были замена серина в аминокислоте 83 UU467 ( parC ) на лейцин и замена аспарагина на аминокислоте 112 UU082 ( gyrA ) на глутаминовую кислоту. .Эти мутации произошли по отдельности у 13 изолятов и в тандеме — у 12. Двенадцать из 13 изолятов, устойчивых к фторхинолонам, имели мутации в обоих генах. Одна из мутаций parC , наблюдаемых в U. parvum 48105, имела такое же изменение серина на лейцин при parC аминокислоты 83, которое ранее сообщалось для нескольких вышеупомянутых французских и китайских фторхинолон-устойчивых Ureaplasma . изолирует. Вклад других пяти аминокислотных замен parC и всех пяти аминокислотных замен в гене parE в устойчивость к фторхинолонам, наблюдаемый в U. parvum 48105 маловероятны, поскольку они расположены за пределами области, определяющей устойчивость к хинолонам.

K. pneumoniae было выделено из мочи этой пациентки несколько раз в дополнение к выделениям из влагалища Ureaplasma spp. в тот же период времени. Однако были и другие эпизоды, когда у нее были крайне выраженные симптомы, в которых не было обнаружено никаких патогенных бактерий, кроме вагинальных U. parvum . Таким образом, по мнению ее клиницистов, U.parvum был основной причиной ее урологических проблем. Независимо от важности U. parvum с клинической точки зрения в данном случае, это первое сообщение о выделении уреаплазмы от человека в Северной Америке с естественной устойчивостью к фторхинолонам.

Уреаплазма spp. обычно обнаруживаются в нижних отделах урогенитального тракта здоровых женщин, но иногда их считают причинами острых и хронических инфекций мочевыводящих путей (7, 10-12).Ликвидация уреаплазм из женского влагалища оказалась сложной задачей, иногда требующей длительных курсов антимикробной терапии (3). Фторхинолоны — привлекательный выбор для лечения инфекций мочевыводящих путей. Они обладают бактерицидным действием, и до сих пор было очень мало задокументированных сообщений о естественной резистентности уреаплазм человека. Вероятно, что устойчивость к фторхинолонам у Ureaplasma spp. может в некоторой степени возникнуть ввиду широкого использования этих препаратов для лечения респираторных и урогенитальных инфекций.Данные об устойчивости уреаплазм к противомикробным препаратам очень ограничены, поскольку Ureaplasma spp. культуры редко получают для клинических целей, а определение чувствительности in vitro почти никогда не проводится. Недавно мы сообщили, что 45% из Ureaplasma spp. были устойчивы к тетрациклину и содержали tet (M), что указывает на рост устойчивости к другим классам лекарств (14). Подтвержденная устойчивость Ureaplasma spp. к фторхинолонам в США подчеркивает важность проведения тестов на чувствительность этих организмов в случае неэффективности лечения фторхинолоном для состояния, которое, как известно, связано с ними, а также в любых обстоятельствах, когда эрадикация может быть затруднена и / или потребовать длительного приема лекарств, например, у хозяев с ослабленным иммунитетом. Доказательства того, что описанные выше мутации ответственны за устойчивость к фторхинолонам в U. parvum 48105, являются косвенными. В последние годы протоколы сайт-направленного мутагенеза были описаны для Mycoplasma genitalium , близкого филогенетического родственника уреаплазм (4, 5). Подобные методы могут быть эффективными для проведения экспериментов по замене аллелей на фторхинолон-устойчивых уреаплазмах, чтобы подтвердить, полностью ли учитываются наблюдаемые мутации фенотип.

ТАБЛИЦА 1.

МИК для устойчивых к фторхинолонам Ureaplasma parvum 48105 по сравнению с таковыми для видов Ureaplasma в целом a

ТАБЛИЦА 2.

Характеристика мутаций в Ureaplasma parvum, приводящих к

06 аминокислотным изменениям 48105 15

БЛАГОДАРНОСТИ

Выражаем благодарность Донне Крабб и Падме Патель за техническую помощь в проведении тестов на чувствительность и идентификации видов Ureaplasma parvum .

СНОСКИ

    • Получено 20 декабря 2005 г.
    • Возвращено для модификации 26 января 2006 г.
    • Принято 2 февраля 2006 г.
  • Авторское право © Американское общество микробиологии, 2006 г.

    Bebear, CM, H. Renaudin, A. Charron, M. Clerc, S. Pereyre и C. Bebear. 2003. Мутации ДНК-гиразы и топоизомеразы IV в клинических изолятах Ureaplasma spp.и Mycoplasma hominis , устойчивые к фторхинолонам. Антимикробные агенты Chemother.47 : 3323-3325.

  • 2.↵

    Бибир, К. М., Х. Реноден, А. Шаррон, Д. Грюсон, М. Лефрансуа и К. Бибир. 2000. Активность тровафлоксацина in vitro по сравнению с активностью пяти противомикробных препаратов против микоплазм, включая Mycoplasma hominis и Ureaplasma urealyticum, изолятов, устойчивых к фторхинолонам, которые были генетически охарактеризованы. Антимикробные агенты Chemother. 44 : 2557-2560.

  • 3.↵

    Боуи, У. Р. и В. Уиллетс. 1987. Недостаточная эффективность эритромицина и тетрациклина против вагинальной Ureaplasma urealyticum. Секс трансм. Дис.14 : 88-91.

  • 4.

    Дхандаютхапани С., М. В. Блейлок, К. М. Бибир, В. Г. Расмуссен и Дж. Б. Бейсман. 2001. Пептидметионинсульфоксидредуктаза (MsrA) является определяющим фактором вирулентности у Mycoplasma genitalium .J. Bacteriol. 183 : 5645-5650.

  • 5.

    Dhandayuthapani, S., W. G. Rasmussen и J. B. Baseman. 1999. Нарушение гена mg218 Mycoplasma genitalium посредством гомологичной рекомбинации приводит к фенотипу с недостаточной адгезией. Proc. Natl. Акад. Sci. USA96 : 5227-5232.

  • 6.↵

    Drlica, K., and X. Zhao. 1997. ДНК-гираза, топоизомераза IV и 4-хинолоны. Microbiol. Мол. Биол.Ред. 61 : 377-392.

  • 7.

    Гилберт, Г. Л., С. М. Гарланд, К. Ф. Фэрли и Д. М. МакДауэлл. 1986. Бактериурия, вызванная уреаплазмами и другими привередливыми организмами во время беременности: распространенность и значение. Педиатр. Заразить. Дис.5 : S239-S243.

  • 8.

    Гласс, Дж. И., Э. Дж. Лефковиц, Дж. С. Гласс, К. Р. Хайнер, Э. Я. Чен и Г. Х. Касселл. 2000. Полная последовательность возбудителя слизистой оболочки Ureaplasma urealyticum.Nature407 : 757-762.

  • 9.

    Кац, Б., П. Патель, Л. Даффи, Р. Л. Шелонка, Р. А. Диммит и К. Б. Уэйтс. 2005. Характеристика уреаплазм, изолированных от недоношенных детей с бронхолегочной дисплазией и без нее. J. Clin. Microbiol.43 : 4852-4854.

  • 10.

    Макдональд, М. И., М. Х. Лам, Д. Ф. Берч, А. Ф. Д’Арси, К. Ф. Фэйрли и Э. Р. Павиллард. 1982. Ureaplasma urealyticum у пациентов с острыми симптомами инфекции мочевыводящих путей.J. Urol.128 : 517-519.

  • 11.

    Поттс, Дж. М., А. М. Уорд и Р. Р. Ракли. 2000. Ассоциация хронических симптомов мочеиспускания у женщин и Ureaplasma urealyticum. Урология 55 : 486-489.

  • 12.

    Стамм, У. Э., К. Бег, Дж. Хейл и К. К. Холмс. 1983. Этиологическая роль Mycoplasma hominis и Ureaplasma urealyticum у женщин с острым уретральным синдромом. Секс трансм. Dis.10 : 318-322.

  • 13.↵

    Уэйтс, К. Б., Л. Б. Даффи, С. Шварц и Д. Ф. Токингтон. 2004. Микоплазма и уреаплазма. В Х. Изенберг (ред.), Руководство по процедурам клинической микробиологии, 2-е изд. American Society for Microbiology Press, Вашингтон, округ Колумбия

  • 14.

    Уэйтс, К. Б., Б. Кац и Р. Л. Шелонка. 2005. Микоплазмы и уреаплазмы как патогены новорожденных. Clin. Microbiol. Ред. 18 : 757-789.

  • 15.↵

    Чжан В., Ю. Ву, В. Инь и М. Ю. 2002. Изучение выделения фторхинолон-резистентного Ureaplasma urealyticum и идентификация мутантных сайтов. Подбородок. Med. J.115 : 1573-1575.

  • Лечение уреаплазмы — назначение антибиотиков онлайн

    Если вы или ваш партнер дали положительный результат на Ureaplasma Urealyticum или Ureaplasma Parvum и вам требуется лечение, тогда онлайн-клиника может помочь.Мы имеем право прописывать лекарства после онлайн-консультации. Чтобы начать, просто нажмите на бесплатную кнопка консультации ниже.

    Бесплатная онлайн-оценка Быстро и без обязательств

    Что такое уреаплазма?

    Уреаплазма — самая маленькая из известных человеку бактерий. Есть два вида уреаплазмы. (Urealyticum и Parvum), и оба они вызывают осложнения сексуального здоровья.Исследования уреаплазмы еще не очень далеко продвинулись, поэтому до сих пор не решено, стоит ли или отсутствие этих бактерий может вызвать долгосрочные проблемы. Как мы видели пациентов у которых развились осложнения при нелеченой уреаплазме, мы применяем меры предосторожности Принцип и угощение по презентации.

    Каковы симптомы уреаплазмы?

    Многие люди с уреаплазмой часто протекают бессимптомно (т.е. у них нет симптомов), но у некоторых симптомы развиваются позже.При наличии симптомов они могут включать: боль во время мочеиспускание; боль в области таза; выделения из уретры у мужчин; и выделения из влагалища у женщин. Бактерии уреаплазмы причастны к преждевременным родам, но необходимы дальнейшие исследования. определить, было ли наличие уреаплазмы в околоплодных водах причиной, фактором или отвлекающий маневр.

    Какие методы лечения уреаплазмы?

    Для лечения уреаплазмы назначают доксициклин или азитромицин.Эти антибиотики могут быть назначены онлайн в Интернет-клинике, если у вас положительный результат теста на уреаплазму. Не предполагайте, что у вас может быть уреаплазма, так как вы не сможете определить это из ваших симптомов — нужен тест.

    Как мне пройти тест на уреаплазму?

    Если вы не проходили обследование, вы можете сделать его онлайн в Клинике ИППП.

    Вы можете пройти анализ на уреаплазму, используя вагинальный мазок или образец мочи.это невозможно культивировать уреаплазму, поэтому тестирование проводится с помощью ПЦР: чрезвычайно точный метод тестирования, который ищет ДНК организмов. Наибольшие результаты уреаплазмы с Клиника ИППП вернется через 48 часов.

    Если вам просто нужно пройти курс лечения, пройдите бесплатную онлайн-консультацию, чтобы что мы можем назначить соответствующий антибиотик.

    Бесплатная онлайн-оценка Быстро и без обязательств

    Лечение микоплазм половых органов

    Термин «микоплазма» используется для обозначения любого микроорганизма, принадлежащего к классу Mollicutes .Среди них генитальные микоплазмы в основном передаются половым путем (хотя они также могут передаваться младенцам внутриутробно или во время родов). У них самый маленький геном среди известных свободноживущих микроорганизмов, и они могут вызывать различные клинические синдромы.

    Успешное лечение зависит от рассмотрения возможности генитальных микоплазм как этиологических агентов на ранней стадии заболевания, с последующим подходом к диагностике для обнаружения этих агентов и адекватным охватом антимикробными препаратами.Но поскольку причинно-следственная связь с генитальным заболеванием во многих случаях может быть недоказанной, официальных показаний в акушерстве и гинекологии, а также урологии для специфической терапии генитальных микоплазм недостаточно.

    Основные принципы лечения

    Медикаментозное лечение микоплазм гениталий следует подбирать индивидуально для каждого пациента, принимая во внимание тип инфекции (, т.е. , локализованную или системную), а также наличие иммунодефицита или некоторых других основных состояний.Как уже упоминалось, важнейшим шагом в управлении болезнями, специфичными для патогенов, является обеспечение соответствующего материала для диагностических процедур и надлежащего обращения с ним для сохранения жизнеспособности этой группы микроорганизмов.

    Несмотря на то, что люди с ослабленным иммунитетом (например, те, которые демонстрируют дефицит специфических антител) могут не встречаться большинством медицинских работников, у них может быть чрезмерно высокий риск развития серьезных последствий инфекции генитальными микоплазмами.Следовательно, эти организмы всегда следует учитывать при дифференциальной диагностике.

    Лечение этих инфекций является исключительным только в отношении выбора специфических антибиотиков для покрытия Ureaplasma urealyticum , Mycoplasma hominins и Mycoplasma genitalium (и других потенциальных патогенных видов). Следует подчеркнуть, что эти организмы часто действуют как условно-патогенные агенты, и поэтому они могут одновременно присутствовать с другими патогенными видами.Поэтому при принятии любых решений о лечении необходимо учитывать эту возможность.

    Лекарства на выбор

    Поскольку генитальные микоплазмы не имеют клеточной стенки, они устойчивы к антимикробным агентам, которые действуют против этой структуры. Следовательно, пенициллины, цефалоспорины и ванкомицин неэффективны при лечении состояний, вызванных этими микроорганизмами.

    С другой стороны, противомикробные средства, останавливающие синтез белка, активны против большинства микоплазм.Традиционно тетрациклины были неизменно эффективными против Ureaplasma urealyticum и Mycoplasma hominis , но наблюдается рост устойчивости к этой группе препаратов среди клинических изолятов.

    Mycoplasma hominis чувствительна к линкомицину, но устойчива к эритромицину; обратное верно для Ureaplasma urealyticum . Кроме того, Mycoplasma hominis очень чувствительна к клиндамицину, тогда как Ureaplasma urealyticum умеренно чувствительна к тому же препарату.Аминогликозиды также проявляют некоторую активность против генитальных микоплазм.

    Фторхинолоны стали полезной альтернативой для лечения некоторых инфекций, вызванных триадой наиболее важных генитальных микоплазм (например, Ureaplasma urealyticum , Mycoplasma hominis и Mycoplasma genitalium ). Примечательно, что на антимикробную активность фторхинолонов не влияет устойчивость ни к макролидам, ни к тетрациклину.

    Но хотя генитальные микоплазмы обычно хорошо реагируют на ципрофлоксацин и левофлоксацин, это не так для Mycoplasma genitalium .Кроме того, при применении доксициклина высока вероятность неэффективности лечения, а устойчивость к макролидам резко возрастает. Это причина, по которой моксифлоксацин в настоящее время одобрен как препарат выбора в терапии резистентной к азитромицину Mycoplasma genitalium .

    В заключение, недостаток диагностических тестов способствовал общему незнанию клинических микробиологов и врачей с генитальными микоплазмами. Поскольку их роль в генитальной, неонатальной и перинатальной патологии, несомненно, будет выяснена в результате более активных исследований, необходимость их точной идентификации и целенаправленного лечения будет становиться все более важной.

    Список литературы

    1. http://www.antimicrobe.org/m06.asp
    2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26240201
    3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11839161
    4. http://eknygos.lsmuni.lt/springer/599/271-288.pdf
    5. https://www.hindawi.com/journals/jpath/2014/183167/
    6. http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1517-83822011000100032
    7. Уэйтс КБ. Микоплазма.В: Schlossberg D, редактор. Клиническая инфекционная болезнь. Издательство Кембриджского университета, 2008 г .; С. 1145-1156.
    8. Мартин DH. Генитальные микоплазмы: Mycoplasma genitalium , Mycoplasma hominis и Ureaplasma Виды. В: Bennett JE, Dolin R, Blaser MJ, редакторы. Принципы и практика инфекционных заболеваний Манделла, Дугласа и Беннета. Elsevier Health Sciences, 2015; С. 2190-2193.

    Дополнительная литература

    Лечение уреаплазмы с доставкой антибиотиков на следующий день

    Всего 4 простых шага
    Полная консультация

    Пройдите бесплатную медицинскую онлайн-консультацию.Ваши ответы предоставляют нашим врачам необходимую информацию, чтобы безопасно рекомендовать вам подходящее лечение.

    Выбрать лечение

    Врач рассмотрит вашу консультацию и, если это будет безопасно, согласует вас на лечение. Наши врачи предложат подходящие варианты лечения, включая дозировку и продолжительность лечения. Выберите лекарство и завершите заказ, используя нашу безопасную платежную систему.

    Рецепт выдан

    Все рецепты отправляются в электронном виде в нашу партнерскую аптеку в Великобритании и готовы к отправке.Наша партнерская аптека регулируется Генеральным фармацевтическим советом и продает только подлинные брендовые лекарства, лицензированные для использования в Великобритании.

    Доставлено лекарств

    Лекарства требуют подписи при доставке. Большинство заказов обрабатываются и отправляются для доставки на следующий рабочий день. Все заказы отправляются в отдельной упаковке без упоминания Anytime Doctor или содержимого посылки. Обновите до доставки в тот же день для заказов в пределах M25.

    Все наши цены указаны полностью. При покупке лечения онлайн наша цена включает в себя стоимость консультации, выдачу частного рецепта, отпуск самого лекарства, бесплатную доставку и последующее наблюдение врача. Никаких скрытых дополнений.

    Мы стремимся предложить вам такую ​​же схему медицинского обслуживания, как если бы вы посетили своего обычного терапевта для личной консультации. Мы считаем важным, чтобы вы прошли медицинскую консультацию, чтобы убедиться, что запрашиваемый вами вариант лечения соответствует вашим потребностям.Наши врачи, зарегистрированные в GMC, также могут предложить вам варианты лечения, если вы предпочитаете. После того, как врач одобрил ваше лечение, все цены будут четко отображаться. Ваша медицинская консультация и регистрация бесплатны, и вы не обязаны покупать какое-либо лечение после консультации.

    Чтобы управлять некоторыми заболеваниями в режиме онлайн, мы должны сообщить вашему терапевту о прописанном вам лекарстве. Это будет четко указано во время вашей консультации.Мы не будем связываться или передавать эту информацию вашему терапевту без вашего согласия. Вы должны давать согласие каждый раз, когда делаете заказ, поэтому вы полностью контролируете, когда мы будем связываться с вашим терапевтом от вашего имени.

    Ваша медицинская карта Anytime Doctor конфиденциальна и надежно хранится на наших серверах данных в Великобритании. Мы никогда не передадим ваши данные, если вы прямо не попросите нас об этом.

    Стратегии лечения и профилактики

    Фарм США .2016; 41 (9): 38-41.

    РЕФЕРАТ: Воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ) остаются актуальной проблемой общественного здравоохранения из-за долгосрочного воздействия на репродуктивный потенциал. Несмотря на то, что это самая распространенная гинекологическая инфекция, профилактические программы отсутствуют. Учитывая взаимосвязь между ВЗОМТ и сексуальной активностью, практикующие врачи должны знать об этом заболевании у подростков и молодых людей. Лечение ВЗОМТ должно включать противомикробные препараты, действующие против распространенных патогенов, передающихся половым путем, а также против другой микрофлоры влагалища.

    Воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ) — это полимикробная инфекция женских половых путей, которая часто приводит к острой или хронической тазовой боли, а также к бесплодию у женщин. 1,2 По оценкам CDC, ежегодно диагностируется около 1 миллиона случаев ВЗОМТ, из которых 20% приходится на подростков, что делает эту инфекцию наиболее распространенной гинекологической инфекцией в США. 1,3

    Сексуально активные женщины в возрасте от 15 до 24 лет составляют 25% сексуально активного населения; однако они составляют почти 50% из 18.Ежегодно в США регистрируется 9 миллионов заболеваний, передающихся половым путем (ЗППП). Молодые женщины подвергаются большему риску развития ВЗОМТ, чем пожилые женщины, а наибольший риск — в возрасте от 15 до 20 лет. 4 В период с 2006 по 2010 год примерно 5% женщин сообщили, что получали лечение от ВЗОМТ в течение своей жизни, 1 , однако фактическая заболеваемость может быть выше из-за многих субклинических инфекций.

    Факторы риска

    Риск ВЗОМТ наиболее высок в подростковом и молодом возрасте (возраст <25 лет). 5 Кроме того, пациенты, которые вступают в половую жизнь в раннем возрасте (<15 лет), занимаются сексом во время менструации, участвуют в случайных половых контактах во время путешествий, имеют нового сексуального партнера в течение последних 12 месяцев и / или несколько половых партнеров подвержены повышенному риску. 5-7 В редких случаях ВЗОМТ может возникать у женщин-подростков, у которых не начались менструации или которые не вступали в половую жизнь. 5 Использование противозачаточных средств, спринцевание и наличие ВЗОМТ в анамнезе также увеличивают риск ВЗОМТ у пациента. 5 ВЗОМТ также чаще встречается у афроамериканских женщин, но точные причины увеличения показателей инфицирования неизвестны. 7

    Внутриматочные спирали (ВМС) были определены как фактор риска ВЗОМТ; однако левоноргестрел и медные ВМС нового поколения имеют сравнительно меньший риск. Было обнаружено, что частота ВЗОМТ выше при использовании медной ВМС у женщин моложе 25 лет. 8 Пики риска после первого месяца вставки; женщины должны быть проинформированы о небольшом увеличении риска.Перед установкой ВМС женщины должны пройти скрининг с помощью анамнеза и физического обследования на предмет риска ВЗОМТ. Людей с повышенным риском следует обследовать; однако нет необходимости откладывать установку ВМС. Как описано ниже, ВЗОМТ также можно лечить без удаления ВМС, если пациент не потребует удаления. 8

    Девочек-подростков часто считают плохими кандидатами на ВМС в качестве контрацепции из-за предполагаемого риска ВЗОМТ; однако и Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ), и CDC считают, что преимущества, вероятно, перевешивают реальные или теоретические риски. 4 Таким образом, ВМС могут применяться как у нерожавших женщин, так и у подростков. ВМС следует предлагать подросткам с полным сексуальным анамнезом, эффективным скринингом на ЗППП и последующим консультированием с учетом возраста. 4

    Признаки и симптомы

    Примерно у 60% пациентов с ВЗОМТ протекает бессимптомно. 2 Это предрасполагает пациентов к долгосрочным осложнениям, если их не лечить, включая хроническую тазовую боль и бесплодие почти у 20% пациентов. К сожалению, симптомы обычно неспецифичны и могут варьироваться от легкой боли в животе до сильной боли в области таза. 1,5,9 Недавний отчет показал, что частота инфицирования ВЗОМТ была выше у военнослужащих в возрасте от 17 до 20 лет, у которых после базовой подготовки был диагностирован хламидиоз, 10 , что может представлять группу пациентов, требующих больших усилий для скрининга. и образование.

    Кардинальные симптомы включают болезненность при движении шейки матки, болезненность матки или болезненность придатков. 1,2,11 Другие симптомы, которые могут испытывать пациенты, включают боль и болезненность в области таза, боль и нежность в нижней части живота, боль при половом акте, нерегулярные менструальные кровотечения или гнойные выделения из влагалища. 1,2,11 Пациенты также могут испытывать неспецифические симптомы, такие как боль в пояснице, тошнота и рвота. 9 Когда пациенты сообщают о симптомах, 36% сообщают о симптомах от легкой до умеренной, а 4% — о тяжелых. 11 У большинства женщин будет боль внизу живота или в области таза, хотя часто она бывает легкой, что приводит к пропущенному диагнозу или к тому, что пациенты не обращаются за помощью. 9

    ВЗОМТ может также проявляться генерализованным системным воспалением в результате предполагаемой или известной инфекции. Симптомы, проявляющиеся в результате этих реакций, включают температуру полости рта> 38,3 ° C (101 ° F), повышенную скорость оседания эритроцитов или С-реактивного белка или присутствие лейкоцитов при микроскопии вагинальных выделений. 1,2,11

    Патофизиология и диагностика

    Диагностика ВЗОМТ проводится на основании клинического обследования; не существует специального теста, подтверждающего диагностику PID. 10 ВЗОМТ всегда должны быть частью дифференциального диагноза у женщин в возрасте от 15 до 44 лет с болью в нижней части живота или тазовой болью. 4,9 По оценкам, от 10% до 20% женщин с хламидийными или гонорейными инфекциями развиваются ВЗОМТ при отсутствии лечения, что вероятно, учитывая, что от 80% до 90% женщин с хламидийной инфекцией и 10% с гонорейными инфекциями. инфекции протекают бессимптомно. 9 Несмотря на растущее внимание к антимикробным препаратам, практикующие врачи должны начинать лечение, когда есть обоснованные подозрения на ВЗОМТ из-за долгосрочных последствий и высокого риска пропущенного диагноза. 4 В настоящее время CDC рекомендует, чтобы поставщики медицинских услуг проводили обследование всех сексуально активных женщин моложе 25 лет и пожилых женщин с факторами риска (например, новый сексуальный партнер, несколько половых партнеров или сексуальный партнер с ЗППП) как на хламидиоз, так и на гонорея. 1 Все женщины с диагнозом «острый ВЗОМТ» должны пройти тестирование на ВИЧ, гонорею и хламидиоз. 1

    У здоровых женщин преобладающим микробом вагинально-эндоцервикальной флоры является Lactobacillus .Считается, что Lactobacillus играет важную роль в поддержании здоровой микрофлоры влагалища, действуя как защитный механизм, подавляя колонизацию патогенных бактерий. 9 Примерно у 25% женщин без симптомов отсутствует флора, в которой преобладает Lactobacillus , при этом почти у 50% влагалищный pH> 4,5. 12 Недостаток Доминирование Lactobacillus может способствовать чрезмерному росту патогенных бактерий, что приводит к последующему развитию ВЗОМТ. 9 Бактериальный вагиноз (БВ) — это клинический синдром, при котором происходит чередование флоры влагалища с уменьшением количества лактобацилл . Было обнаружено, что BV-ассоциированные организмы связаны с PID, и BV представляет собой независимый риск как для ЗППП, так и для PID. 13,14 Неясно, снижает ли выявление и лечение БВ частоту ВЗОМТ. 1

    PID чаще всего ассоциируется с Chlamydia trachomatis или Neisseria gonorrhoeae ; однако причинно-следственная связь этих патогенов снижается, и <50% случаев острых ВЗОМТ дают положительные результаты на любой из этих организмов. 1,5 Другие ассоциированные патогены включают Haemophilus influenzae , Gardnerella vaginalis, Group B Streptococcus , Mycoplasma genitalium , Ureaplasma urealyticum и многие другие потенциальные возбудители вируса CMVMV и многие другие. 1,5 Было обнаружено, что пациенты с ВМС чаще заражаются видами Peptostreptococcus и Fusobacterium , что может быть связано с осложненным ВЗОМТ. 9

    ВЗОМТ не ограничивается патогенами, обнаруженными во влагалищно-цервикальной эндогенной флоре из-за восходящей инфекции от шейки матки и влагалища к верхним структурам половых органов. 5 Считается, что микроорганизмы, участвующие в ВЗОМТ, распространяются на ткани верхних отделов половых путей и вызывают дальнейшую инфекцию множеством способов. Инфекция может перемещаться внутрибрюшно от шейки матки к эндометрию, а затем в брюшную полость, может распространяться через лимфатические системы (например,, инфицирование параметрия из ВМС) или гематогенным путем, но этот последний путь считается редким. 9

    Молодые девушки подросткового возраста (<15 лет) подвергаются наибольшему риску ВЗОМТ из-за различий в составе клеток в половых путях. Менее дифференцированные эпителиальные клетки менее устойчивы к гонококковым и хламидийным инфекциям по сравнению с клетками, наблюдаемыми у подростков старшего возраста и взрослых женщин. Это дополнительно осложняется реакцией иммунной системы на хламидийную инфекцию, что приводит к воспалению и последующему хроническому повреждению тканей половых путей. 5

    Лечение

    Лечение ВЗОМТ можно разделить на стратегии стационарного и амбулаторного лечения, как показано в ТАБЛИЦАХ 1 и 2 соответственно. 11 У женщин с легкой и средней степенью заболевания схемы внутривенного введения имеют такую ​​же эффективность, как и схемы приема внутрь. 15 Пациенты, не прошедшие амбулаторное лечение, классифицируются как осложненные (например, тубо-яичниковый абсцесс, беременность, невозможность принимать пероральные препараты) или как пациенты, которым требуется неотложная хирургическая помощь, и их следует рассматривать для стационарного лечения.Пациенты, которые изначально получают внутривенное лечение, часто могут быть переведены на пероральную или внутримышечную терапию в течение 24-48 часов. Независимо от статуса пациента, выбранный режим должен обеспечивать адекватный охват обычно замешанных патогенов. 15

    Несколько антимикробных схем продемонстрировали эффективность в достижении клинического и микробиологического излечения в рандомизированных клинических испытаниях. 16,17 Примечательно, что большинство схем содержат по крайней мере один агент с активностью против анаэробных организмов из-за некоторой связи с ВЗОМТ как в исследованиях in vivo, так и in vitro.У некоторых пациентов также может быть сопутствующий БВ, что требует добавления метронидазола. Из-за этого, а также из-за потенциальной роли анаэробных патогенов в ВЗОМТ, в руководствах рекомендуется использовать агенты с анаэробной активностью. N gonorrhoeae также представляет особую проблему из-за повышения уровня устойчивости к цефалоспоринам. 18 Из-за опасений по поводу неэффективности лечения фторхинолоновую терапию следует использовать только тогда, когда парентеральная терапия невозможна или аллергия пациента не позволяет выбрать другие методы лечения.Доксициклин, распространенный компонент как в стационарных, так и в амбулаторных режимах, по возможности следует вводить перорально, поскольку он демонстрирует аналогичную биодоступность независимо от пути введения и оказывает едкое воздействие на вены при внутривенном введении. Данные об использовании азитромицина для лечения ВЗОМТ немногочисленны и не всегда могут быть надежными в отношении инфекций M genitalium и C trachomatis . 19-21

    Наконец, дополнительные методы лечения, такие как использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) или удаление ВМС, не улучшают клинический исход. 22,23 Систематический обзор, сравнивающий курсы лечения ВЗОМТ у женщин, у которых оставались ВМС, и женщин с удалением ВМС в целом показал сопоставимые, если не лучшие, результаты по продолжительности госпитализации и улучшению клинических признаков и симптомов. 9 Гормональные контрацептивы также полезны для профилактики ВЗОМТ, снижая риск на 50–60%; впоследствии это снижает риск внематочной беременности и проблем бесплодия, связанных с ВЗОМТ. Когда пациенты заражаются ВЗОМТ во время использования гормональных контрацептивов, оказывается, что воспаление ВЗОМТ менее выражено. 24

    Как фармацевтам, крайне важно осознавать потенциальные побочные эффекты, связанные с этими схемами. Доксициклин, часто используемый во многих схемах лечения, может вызвать светочувствительность, а также желудочно-кишечные расстройства. Пациентам следует посоветовать пользоваться солнцезащитным кремом, если они планируют находиться на открытом воздухе в течение продолжительных периодов времени, и принимать его во время еды, чтобы минимизировать симптомы желудочно-кишечного тракта. Метронидазол может вызвать реакцию дисульфирама в сочетании с алкоголем или спиртосодержащими продуктами, поэтому пациентам следует рекомендовать избегать употребления алкоголя во время курса лечения.Этот препарат также может быть связан с нарушением вкуса и изменением цвета мочи. Левофлоксацин и другие фторхинолоны связаны с расстройством желудочно-кишечного тракта, тендинопатией и светочувствительностью. 25

    Как и в случае любой противомикробной терапии, стоит отметить, что нарушение нормальной микрофлоры влагалища может привести к дрожжевой инфекции, особенно у тех пациентов, которые предрасположены к таким инфекциям. Неофициальные данные свидетельствуют о том, что прием пробиотиков во время курса лечения может помочь избежать дрожжевых инфекций, и это часто делается на практике; однако данных, подтверждающих это, не хватает.Штаммы Lactobacilli , такие как Lactobacillus acidophilus , обещают улучшить вагинальные симптомы и покраснение у пациентов с дрожжевыми инфекциями. 26

    Консультации по профилактике

    Самой эффективной мерой профилактики ВЗЗТ является профилактика ЗППП. 27 Чтобы снизить риск ЗППП, пациентов следует поощрять использовать латексные презервативы и проходить плановый скрининг на ЗППП, включая ВИЧ. 1 Из-за возможности серьезных осложнений от ВЗОМТ пациенты женского пола должны проходить обследование у акушера-гинеколога не реже одного раза в год. Женщин следует проинформировать о признаках и симптомах как ЗППП, так и ВЗОМТ, рассказать о том, как избегать поведения, связанного с высоким риском, и рассказать о преимуществах постоянного использования презервативов. 4 Скрининг женщин и лечение инфекции шейки матки C trachomatis может снизить риск ВЗОМТ у женщин примерно на 30–50% в течение 1 года. 28 Если женщине был поставлен диагноз ВЗОМТ, ей следует рекомендовать воздерживаться от половых сношений до тех пор, пока она и ее партнер (ы) не завершат лечение. 1,2,11

    Сексуальные партнеры женщин с ВЗОМТ должны быть обследованы на ЗППП, включая партнеров из предыдущих 2 месяцев. Лечение должно охватывать как хламидиоз, так и гонорею. Если последний сексуальный контакт был более чем за 60 дней до постановки диагноза, необходимо проверить самого последнего сексуального партнера. Образование женщин, особенно подростков, имеет решающее значение. Обсуждение должно включать распространенность бессимптомных инфекций и то, как эпизоды ВЗОМТ могут быть следствием будущих инфекций. Скрининг на повторное заражение должен проводиться через 3–6 месяцев. 5

    Разработка вакцины против возбудителей ЗППП, которые в конечном итоге вызывают ВЗОМТ, остается сложной задачей. Мужские и женские половые пути обладают уникальными и сложными иммунологическими характеристиками, которые отличают их от других тканей слизистой оболочки. Сами по себе антитела не защищают, а только нейтрализуют инфекции. Несмотря на проблемы с предыдущими вакцинами против патогенов, таких как Treponema pallidum , C trachomatis и N gonorrhoeae , новые технологии дают надежду на разработку безопасных и эффективных вакцин против ЗППП, что в конечном итоге снижает уровень инфицирования ВЗОМТ. 27-29

    Заключение

    ВЗОМТ остается сложной задачей для выявления и лечения из-за высокой распространенности бессимптомных инфекций. Скрининг на хламидиоз и гонорею у всех сексуально активных женщин моложе 25 лет и у пожилых женщин с поведением высокого риска является важной стратегией выявления пациентов с ВЗОМТ или находящихся в группе риска и начала лечения на ранних этапах. ВЗОМТ должны быть частью дифференциальной диагностики у всех женщин в возрасте от 15 до 44 лет с неспецифической болью в животе.Хотя противомикробная терапия очень эффективна, усилия практикующих врачей должны быть сосредоточены на предотвращении долгосрочных репродуктивных последствий, связанных с ВЗОМТ. Когда фармацевты участвуют в обеспечении лечебной терапии ВЗОМТ, важно обсудить надлежащее введение, продолжительность использования и общие побочные эффекты, связанные с терапией.

    ССЫЛКИ

    1. CDC. Воспалительные заболевания органов малого таза — информационный бюллетень CDC (подробный). www.cdc.gov/std/pid/stdfact-pid-detailed.htm # ref8. По состоянию на 11 апреля 2016 г.
    2. CDC. Учебная программа по ЗППП для преподавателей клинической практики. Модуль воспалительных заболеваний органов малого таза (PID). Октябрь 2014 г. www2a.cdc.gov/stdtraining/ready-to-use/Manuals/PID/pid-notes-2014.pdf. По состоянию на 13 апреля 2016 г.
    3. Viberga I, Odlind V, Lazdane G, et al. Профиль микробиологии женщин с воспалительными заболеваниями органов малого таза в связи с использованием ВМС. Infect Dis Obstet Gynecol. 2005; 13 (4): 183-190.
    4. Карр С., Эспи Э. Внутриматочные спирали и воспалительные заболевания органов малого таза у подростков. J Здоровье подростков. 2013; 52 (4 доп.): S22-S28.
    5. Грейданус Д.Е., Додич С. Воспалительные заболевания органов малого таза у подростков: острая, озадачивающая и потенциально предотвратимая проблема для пациентов и врачей. Curr Opin Pediatr . 2015; 27 (1): 92-99.
    6. Корзеневский К., Ющак Д. Инфекции, передаваемые половым путем во время путешествий. Int Marit Health. 2015; 66 (4): 238-246.
    7. Hay PE, Kerry SR, Normansell R, et al. Какие сексуально активные студентки наиболее подвержены риску воспалительных заболеваний органов малого таза? Перспективное исследование. Инфекция, передаваемая половым путем. 2016; 92: 63-66.
    8. Кэдди С., Юдин М.Х., Хаким Дж., Деньги Д.М. Лучший способ минимизировать риск заражения при введении внутриматочной спирали. Банка J Obstet Gynaecol. 2014; 36 (3): 266-274.
    9. Грэдисон М. Воспалительные заболевания тазовых органов. Am Fam Physician. 2012; 85 (8): 791-796.
    10. Рорбек П. Воспалительные заболевания органов малого таза среди женщин-стажеров-новобранцев, активный компонент, Вооруженные силы США, 2002-2012 гг. МСМР. 2013; 20 (9): 15-18.
    11. Workowski KA, Bolan GA; CDC. Руководство по лечению заболеваний, передающихся половым путем, 2015. Воспалительные заболевания органов малого таза. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2015; 64 (RR3): 78-82. www.cdc.gov/mmwr/pdf/rr/rr6403.pdf. По состоянию на 13 апреля 2016 г.
    12. Viberga I, Odlind V, Lazdane G, et al. Профиль микробиологии женщин с воспалительными заболеваниями органов малого таза в связи с использованием ВМС. Infect Dis Obstet Gynecol. 2005; 13 (4): 183-190.
    13. Шарма Х., Тал Р., Кларк Н. А., Сегарс Дж. Х. Микробиота и воспалительные заболевания органов малого таза. Semin Reprod Med. 2014; 32 (1): 43-49.
    14. Taylor BD, Darville T, Haggerty CL. Вызывает ли бактериальный вагиноз воспалительное заболевание органов малого таза? Sex Transm Dis. 2013; 40 (2): 117-122.
    15. Ness RB, Soper DE, Holley RL, et al. Эффективность стратегий стационарного и амбулаторного лечения женщин с воспалительными заболеваниями органов малого таза: результаты рандомизированного исследования оценки воспалительных заболеваний органов малого таза и клинического состояния (PEACH). Am J Obstet Gynecol. 2002; 186: 929-937.
    16. Sweet RL. Лечение острых воспалительных заболеваний органов малого таза. Infect Dis Obstet Gynecol. 2011; 2011: 561909.
    17. Smith KJ, Ness RB, Wiesenfeld HC, et al. Экономическая эффективность альтернативных стратегий лечения воспалительных заболеваний органов малого таза в амбулаторных условиях. Секс Трансм Дис . 2007; 34: 960-966.
    18. Kirkclady RD, Bolan GA, Wasserheit JN. Цефалоспорин-резистентная гонорея в Северной Америке. JAMA . 2013; 390: 185-187.
    19. Хорнер П., Бли К., Адамс Э. Пора лечить Mycoplasma genitalium как ИППП: но не с помощью азитромицина 1 г! Curr Opin Infect Dis .2014; 27: 68-74.
    20. Биссессор М., Тебризи С.Н., Твин Дж. И др. Устойчивость к макролидам и неэффективность азитромицина в когорте, инфицированной Mycoplasma genitalium , и ответ на неэффективность азитромицина на альтернативные схемы антибиотиков. Clin Infect Dis. 2015; 60: 1228-1236.
    21. Сена А.С., Ленсинг С., Ромпало А. и др. Chlamydia trachomatis , Mycoplasma genitalium и Trichomonas vaginalis инфекции у мужчин с негонококковым уретритом: предикторы и устойчивость после терапии. J Заразить Dis . 2012; 206 (3): 357-365.
    22. Теппер Н.К., Стинланд М.В., Гаффилд М.Э. и др. Сохранение внутриматочных спиралей у женщин с воспалительными заболеваниями органов малого таза: систематический обзор. Контрацепция. 2013; 87 (5): 655-660.
    23. Dhasmana D, Hathorn E, McGrath R, et al. Эффективность нестероидных противовоспалительных средств при лечении воспалительных заболеваний органов малого таза: систематический обзор. Syst Ред. . 2014; 3: 79.
    24. Брунхам Р., Готлиб С., Паавонен Дж.Воспалительные заболевания органов малого таза. N Engl J Med. 2015; 372 (21): 2039-2048.
    25. Lexi-Drugs. Lexi-Comp Интернет . Хадсон, Огайо: Lexi-Comp, Inc. http://online.lexi.com. Проверено 14 апреля 2016 г.
    26. Williams NT. Пробиотики. Am J Health Syst Pharm . 2010; 67 (6): 449-458.
    27. Fruth U, Deal C, Dodet B, Meheus A. Вакцины от инфекций, передаваемых половым путем: прошлое, настоящее и будущее. Вакцина. 2014; 32 (14): 1525-1526.
    28. Хафнер Л.М., Уилсон Д.П., Тиммс П.Состояние разработки и будущие перспективы вакцины против инфекции Chlamydia trachomatis . Вакцина. 2014; 32 (14): 1563-1571.
    29. Brotman RM, Ravel J, Bavoil PM, et al. Микробиом, половые гормоны и иммунные реакции в репродуктивном тракте: проблемы для разработки вакцины против инфекций, передаваемых половым путем. Вакцина . 2014; 32 (14): 1543-1552.

    Чтобы прокомментировать эту статью, свяжитесь с [email protected].

    границ | Активность немоноксацина и других противомикробных агентов in vitro в отношении изолятов микоплазмы и уреаплазм человека и их определенные механизмы устойчивости

    Введение

    Немоноксацин, недавно разработанный нефторированный хинолон (NFQ), продемонстрировал активность широкого спектра в отношении грамположительных, грамотрицательных и атипичных патогенов in vitro, и в целом безопасен и хорошо переносится in vivo (Chung et al. al., 2010). Он быстро всасывается при пероральном приеме с максимальной концентрацией в сыворотке (C макс ), которая достигается через 1-2 часа, а период полувыведения составляет 12,83-18,56 часов. Связывание немоноксацина с белками сыворотки составляет примерно 16%, что ниже, чем у любого существующего в настоящее время хинолона на рынке (Lai et al., 2014). Биодоступность немоноксацина составляет более 95%, что аналогично левофлоксацину и моксифлоксацину (File, 2010; Wilson and Macklin-Doherty, 2012). В октябре 2016 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Китая одобрило капсулы немоноксацина малата в качестве клинического препарата для лечения внебольничной пневмонии (ВП) у взрослых.Хотя клинические испытания продемонстрировали благоприятный бактериологический успех немоноксацина против атипичных патогенов, нет доступных данных об активности немоноксацина против Mycoplasma pneumoniae , Ureaplasma spp. И Mycoplasma hominis , что требует исследования (van Rensburg et al., Van Rensburg et al. ., 2010; Huang et al., 2015).

    Mycoplasma pneumoniae — это распространенный микроорганизм, обнаруживаемый при инфекциях дыхательных путей у детей и взрослых, а также ответственный за многие внелегочные проявления, такие как дерматологические расстройства, заболевания центральной нервной системы и тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, степень тяжести которой может варьироваться от легкой до легкой. опасны для жизни (Waites et al., 2017б). Ureaplasma spp. и M. hominis , часто обнаруживаются у людей с урогенитальными симптомами и здоровых людей (Horner et al., 2018). Ureaplasma spp. могут быть сгруппированы в Ureaplasma parvum (биовар 1) и Ureaplasma urealyticum (биовар 2), гомология ДНК которых составляет менее 60%. При выделении из клинических образцов U. parvum встречается чаще, чем U. urealyticum , но у некоторых пациентов оба биовара могут встречаться одновременно (Fanrong et al., 1999; Waites et al., 2005). У мужчин M. hominis и U. parvum явно не связаны с заболеваниями, но U. urealyticum связаны с негонококковыми случаями уретрита, но связи с бесплодием нет. У женщин нет достаточных доказательств того, что эти три микроорганизма могут вызывать цервицит, уретрит, воспалительный вульвовагинит или бесплодие (Horner et al., 2018). Помимо урогенитальных заболеваний, Ureaplasma spp. также связана с неблагоприятными исходами беременности и заболеваниями новорожденных, такими как хроническое заболевание легких и ретинопатия недоношенных (Kokkayil and Dhawan, 2015).

    Макролиды, тетрациклины и фторхинолоны — три распространенных семейства антибиотиков против M. pneumoniae, Ureaplasma spp. И M. hominis . Приобретенная устойчивость к макролидам к штаммам M. pneumoniae в клинических условиях появилась во всем мире и в настоящее время осложняет лечение, особенно в Азии (Waites et al., 2014). Мутации в различных положениях в 23S рРНК и вставки или делеции в рибосомных белках L4 и L22 могут вызывать устойчивость к макролидам M.pneumoniae (Okazaki et al., 2001; Matsuoka et al., 2004). Растущая распространенность устойчивости к тетрациклину и фторхинолону у Ureaplasma spp. и M. hominis был зарегистрирован в Европе и Северной Америке, тогда как в Китае он встречается редко (Xiao et al., 2012; Beeton and Spiller, 2016; Meygret et al., 2018). Кроме того, Ureaplasma spp. Показатели устойчивости к макролидам очень низкие (Schneider et al., 2015; Fernandez et al., 2016). Приобретенная высокая устойчивость к тетрациклинам связана с присутствием гена tet (M), в то время как приобретенная устойчивость к фторхинолонам связана с мутациями в областях, определяющих устойчивость к хинолонам (QRDR) gyrA , gyrB , parC и parE гены (Bebear et al., 2003; Битон и Спиллер, 2016). Целью данного исследования было оценить чувствительность M. pneumoniae, Ureaplasma spp. И M. hominis in vitro к немоноксацину и другим лекарствам, включая 16-членный макролид. Кроме того, также оценивались механизмы устойчивости резистентных изолятов.

    Материалы и методы

    Mycoplasmas Культура клинических штаммов

    1. Mycoplasma pneumoniae: Пятьдесят M.pneumoniae были первоначально получены из детской больницы Шанхая в период с ноября 2017 года по август 2018 года и хранились в банке штаммов Института антибиотиков больницы Хуашань при температуре −80 ° C. M. pneumoniae. Культивирование проводили, как описано ранее (Dorigo-Zetsma et al., 1999). Все штаммы были идентифицированы морфологией колоний и анализами ПЦР. ПЦР-амплификацию генов 16S рРНК проводили для идентификации M. pneumoniae с использованием праймеров 5′-GCCACCCTCGGGGGCAGTCAG-3 ‘и 5′-GAGTCGGGATTCCCCCCGCGGAGG-3’, как описано ранее (Ieven et al., 1996).

    2. Mycoplasma hominis: Двадцать клинических штаммов M. hominis были первоначально получены из Шанхайского госпиталя Народной вооруженной полиции Китая в период с 2013 по 2018 год и хранились в банке штаммов Института антибиотиков больницы Хуашань при температуре –80 °. С. M. hominis Культивирование проводили, как описано ранее (Новосад и др., 2017). Все штаммы были идентифицированы по морфологии колонии.

    3. Ureaplasma spp.: Семьдесят семь Ureaplasma spp. Первоначально клинические штаммы были получены из госпиталя корпуса Шанхайской народной вооруженной полиции Китая в период с 2013 по 2018 год и хранились в банке штаммов Института антибиотиков больницы Хуашань при –80 ° C. Ureaplasma spp. культивирование проводили, как описано ранее (Xiao et al., 2010). Все штаммы были идентифицированы морфологией колоний и анализами ПЦР. Подтверждение наличия Ureaplasma spp. был определен путем амплификации гена уреазы, специфичного для уреаплазмы (ДНК-продукт длиной 430 п.н.), с использованием Blanchard et al.(1993) Праймеры U4 и U5. После подтверждения изоляты были дополнительно разделены на виды на основе праймеров ПЦР (UM-1), как опубликовано Teng et al. (1994). Область многополосного антигена (MBA) была амплифицирована и секвенирована. Наборы праймеров UM-1 для U. parvum дали продукт длиной 403 п.н., и был продукт размером 448 п.о. для U. urealyticum .

    Исследование было одобрено этическим комитетом больницы Хуашань, Университет Фудань, Китай. Все штаммы, которые мы использовали в этом исследовании, были получены из биологических образцов из банка штаммов Института антибиотиков больницы Хуашань, Шанхай.Эти образцы были получены в ходе обычных клинических испытаний, а затем они были сохранены в банке штаммов. Комитет по этике больницы Хуашань одобрил наше исследование, и письменное информированное согласие не требовалось. Это исследование не нанесло вреда правам, преимуществам и здоровью субъектов, а конфиденциальность и личная информация субъектов были и будут защищены.

    Все контрольные штаммы, включая ATCC 29342 ( M. pneumoniae ), ATCC 23114 ( M. hominis ), ATCC33699 ( U.urealyticum ) и ATCC27815 ( U. parvum ) были приобретены у китайской Antubio (603658.SH).

    Тест на

    микоплазм Чувствительность к антибиотикам

    В этом исследовании использовалось 11 противомикробных препаратов, в том числе: немоноксацин (производства Zhejiang Medicine Co., Ltd., Чжэцзян, Китай), макролиды (эритромицин, рокситромицин, азитромицин и джозамицин), тетрациклины (тетрациклин, миноциклин) и дооксициклин. и фторхинолоны (ципрофлоксацин, левофлоксацин и моксифлоксацин) (Dalian Meilun Biotech Co., Китай). Все агенты были получены в виде порошка известной чистоты и разбавлены согласно инструкциям их соответствующих производителей. Был проведен метод микроразбавления бульона, и минимальная ингибирующая концентрация (МИК) была определена в соответствии с Институтом клинических и лабораторных стандартов (Waites et al., 2011).

    Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) для немоноксацина были определены, как описано ранее (Waites et al., 2017a), включая 11 изолятов M. pneumoniae , 5 M.hominis и 5 Ureaplasma spp. изолирует. Положительный и отрицательный контроли состояли из тетрациклина (бактериостатического) и моксифлоксацина (бактерицидного) соответственно. Когда МБК на ≥3 разведения (в восемь раз) превышал МПК, препарат считался бактериостатическим. МБК, которые на ≤2 разведения (в четыре раза) превышали МПК, считались бактерицидными.

    Обнаружение точки мутации

    Для M. pneumoniae полную ДНК экстрагировали путем ручной экстракции нуклеиновых кислот (Qiagen QI Amp DNA Mini Kit, Валенсия, Калифорния, США).ПЦР-анализы на 23S рРНК проводили для амплификации и секвенирования полной длины фрагмента 23S рРНК, как описано ранее (Liu et al., 2009). Кроме того, гены рибосомных белков L4 и L22 были амплифицированы и секвенированы (Pereyre et al., 2004).

    Для M. hominis ранее было описано испытание на чувствительность к антибиотикам штаммов M. hominis (Bebear et al., 1997). Тотальную ДНК устойчивых штаммов использовали в качестве матрицы в ПЦР для амплификации QRDR gyrA , gyrB , parC и parE (Bébéar et al., 1998).

    Для Ureaplasma spp. ДНК экстрагировали путем ручной экстракции нуклеиновых кислот (Qiagen QI Amp DNA Mini Kit, Валенсия, Калифорния, США). Для U. parvum , праймеры для gyrA-1, gyrA-2, gyrB-3, gyrB-4, parC-5, parC-6, parE-7 и parE-8 были использованы для усиления gyrA , gyrB , parC и parE генов соответственно. Для U. urealyticum праймеры для генов gyrA , parC и parE были такими же, как праймеры, используемые для U.parvum , тогда как праймеры для gyrB-F-UuUp и gyrB-R-UuUp были разработаны для амплификации gyrB , как описано ранее (Meygret et al., 2018). Праймеры для TetMF и TetMR использовали для проверки существования tet (M) в устойчивых к тетрациклину штаммах. Все участки генов и белковые остатки были пронумерованы в соответствии с M. pneumonia , M. hominis или Ureaplasma spp.

    Результаты

    Немоноксацин был активен против

    M.pneumoniae

    Здесь мы обнаружили МПК немоноксацина в 50 изолятах M. pneumoniae (), что позволило предположить, что немоноксацин был активен in vitro против всех 50 клинических изолятов M. pneumoniae . Немоноксацин и моксифлоксацин имели самые низкие значения МИК 50 и МИК 90 (0,125 и 0,25 мкг / мл соответственно) среди всех 11 препаратов, протестированных против M. pneumoniae , и их разведения были в два раза ниже, чем у тетрациклинов и левофлоксацин, при этом МИК для немоноксацина ≤0.25 мкг / мл (таблица 1). Мы обнаружили, что 46 из 50 изолятов были устойчивыми к макролидам организмами и имели мутацию от A до G в положении 2063 в их гене 23S рРНК по сравнению с эталонным штаммом M. pneumoniae . Мутаций в рибосомных белках L4 и L22 не обнаружено. У этих организмов были повышенные МПК для эритромицина, рокситромицина и азитромицина в диапазоне от 4 до> 128 мкг / мл, тогда как МПК немоноксацина составляли от 0,06 до 0,25 мкг / мл. Азитромицин обладал более низкими уровнями МИК 50 и МИК 90 (8 и 32 мкг / мл соответственно), чем у эритромицина и рокситромицина.Кроме того, 16-членный макролид джозамицин имел более низкие МИК, чем 14- и 15-членные макролиды. Все 50 изолятов M. pneumoniae были чувствительны к тестируемым нами тетрациклинам (тетрациклин, доксициклин и миноциклин) и фторхинолонам (ципрофлоксацин, левофлоксацин и моксифлоксацин). Исчерпывающее распределение МИК 11 антибиотиков против M. pneumoniae показано в дополнительной таблице 1. Взятые вместе, эти результаты позволяют предположить, что немоноксацин и моксифлоксацин были активны против M.pneumoniae и уровень МПК был ниже, чем у других антибиотиков.

    Таблица 1. Сводная информация о минимальной ингибирующей концентрации немоноксацина и препаратов сравнения против M. pneumoniae .

    Активность немоноксацина в отношении

    M. hominis аналогична активности фторхинолонов

    МИК немоноксацина против 20 клинических штаммов M. hominis , выделенных из урогенитальных образцов, варьировала от 0,25 до 8 мкг / мл и имела МИК 50 2 мкг / мл, что делало немоноксацин менее активным in vitro , чем тестируемые тетрациклины. (Таблица 2).Из-за внутренней устойчивости M. hominis к 14- и 15-членным макролидам, МПК эритромицина, рокситромицина и азитромицина были> 128 мкг / мл. Однако джозамицин, как 16-членный макролид, имел более низкие уровни MIC 50 и MIC 90 , чем фторхинолоны и немоноксацин, но уровни были выше, чем уровни тетрациклинов. В этих препаратах границы устойчивости к джозамицину, ципрофлоксацину, доксициклину и миноциклину не определялись.Распределение МИК 11 антибиотиков против M. hominis показано в дополнительной таблице 2. Не было обнаружено устойчивых к тетрациклину организмов, но 16 из 20 изолятов M. hominis были устойчивыми к фторхинолонам. Тетрациклины, особенно доксициклин и миноциклин, имели самые низкие значения MIC 50 и MIC 90 среди 11 препаратов, протестированных против M. hominis .

    Таблица 2. Сводная информация о минимальной ингибирующей концентрации немоноксацина и препаратов сравнения против M.Хоминис .

    Посредством секвенирования gyrA, gyrB, parC и parE были обнаружены некоторые точечные мутации генов и изменения аминокислот (таблица 3). Эти мутации в основном локализованы в положениях 458 (CT) и 606 (TC) для gyrA , 272 (GT) для parC , что приводит к замене Ser-153 на Leu в белке gyrA и Ser-91. по Ile в белке parC. Только один штамм имел точечную мутацию гена и аминокислотные изменения в белке parE (Pro445Ser, C1333T).В gyrA и parC существует множество синонимичных мутаций, кроме одной точечной мутации, соответствующей одной аминокислотной замене. В совокупности эти результаты предполагают, что мутации в области, определяющей устойчивость к хинолонам, такие как gyrA и parC, могут быть связаны с повышенными значениями МПК немоноксацина до M. hominis .

    Таблица 3. Точечная мутация гена и аминокислотные изменения в GyrA, GyrB, ParC и ParE в клинических изолятах Mh.

    МИК немоноксацина для

    Ureaplasma spp.

    Из 77 Ureaplasma spp., 64 изолята были U. parvum (83,12%) и 13 были U. urealyticum (16,88%). Все изоляты были чувствительны к эритромицину и имели более низкие значения MIC 50 и MIC 90 для азитромицина, рокситромицина и джозамицина по сравнению с фторхинолонами. Был обнаружен только один устойчивый к тетрациклину изолят (МПК тетрациклина> 16 мкг / мл) с tet (M), тогда как элемент tet (M) не был обнаружен в других чувствительных к тетрациклину изолятах.

    Во всех изолятах U. parvum МИК немоноксацина (МИК 50 = 1 мкг / мл, МИК 90 = 2 мкг / мл) были выше, чем у любых других препаратов сравнения, за исключением левофлоксацина (Таблица 4 ). Было обнаружено 2 штаммов U. parvum , устойчивых к фторхинолонам, у которых МИК немоноксацина составляла 4 и 8 мкг / мл. Одна мутация в gryB (C1384T, Pro153Ser) была обнаружена только в одном изоляте, устойчивом к U. parvum (МИК левофлоксацина = 16 мкг / мл, МИК моксифлоксацина = 4 мкг / мл).Другой изолят U. parvum (МИК левофлоксацина = 4 мкг / мл) продемонстрировал устойчивость к фторхинолонам, но все же сохранил все последовательности дикого типа.

    Таблица 4. Сводная информация о минимальной ингибирующей концентрации для немоноксацина и препаратов сравнения.

    Между тем, мы также собрали восемь устойчивых к фторхинолонам изолятов из 13 штаммов U. urealyticum ; один был также устойчив к тетрациклинам с tet (M). МИК немоноксацина восьми устойчивых к фторхинолонам изолятов варьировала от 2 до> 16 мкг / мл, тогда как моксифлоксацин и левофлоксацин составляли 1-8 и 4-16 мкг / мл соответственно.Семь изолятов, устойчивых к фторхинолонам, выявили наличие такой же мутации в положении 248 (C-T) для parC , что приводит к замене Ser-83 на Leu в белке parC. Существовал другой устойчивый к фторхинолонам изолят, который имел генные мутации в положениях 248 (C-T) и 310 (G-A) с заменой Ser-83 на Leu в parC.

    Подробное распределение МИК 10 антибиотиков против Ureaplasma spp. приведено в дополнительной таблице 3.

    Немоноксацин бактерициден против

    M.pneumoniae

    В этом исследовании МБК немоноксацина для M. pneumoniae находились в пределах двукратного разведения МПК, что указывает на его бактерицидность в отношении M. pneumoniae . Однако все МБК для M. hominis и Ureaplasma spp. были на три или более разведения больше, чем их соответствующие МИК, что указывает на бактериостатический эффект.

    Обсуждение

    Атом фтора в положении C-6 и различные замены в основной бициклической кольцевой структуре дают фторхинолоны, а именно норфлоксацин, левофлоксацин, ципрофлоксацин и многие другие лекарственные средства (Kocsis et al., 2016). Добавление фтора в шестую позицию может значительно улучшить активность фторхинолонов по сравнению с предыдущими хинолонами. Ципрофлоксацин, левофлоксацин и моксифлоксацин в настоящее время являются наиболее часто назначаемыми фторхинолонами в медицинской практике, но их использование ограничено из-за токсических побочных эффектов и увеличения числа резистентных патогенов (Huang et al., 2015; Kocsis et al., 2016). Немоноксацин может иметь повышенную антибактериальную эффективность и снижать частоту токсических побочных эффектов из-за его C-8-метоксизаместителя в хинолоновом кольце и отсутствия остатка фтора (Barry et al., 2001; Андерссон и Макгоуэн, 2003). В нашем исследовании немоноксацин и моксифлоксацин проявляли более сильную антибактериальную активность против M. pneumoniae , чем другие фторхинолоны, что может быть связано с их 8-метокси-структурами, которые обеспечивают нацеливание как на топоизомеразы II (т.е. ДНК-гиразы), так и на IV (Siegert et al., 2000; Guo et al., 2012; Lai et al., 2014).

    В течение многих лет эмпирическим методом выбора для инфекций M. pneumoniae были макролиды, особенно для детей, у которых тетрациклины и фторхинолоны были ограничены из-за возможной токсичности (Waites et al., 2017б). К сожалению, в нашем исследовании было обнаружено 92% (46/50) случаев резистентности к макролидам, что аналогично нашему предыдущему исследованию и другим данным из Азии. За последние 10 лет уровни устойчивости к макролидам M. pneumoniae не изменились в Шанхае, в то время как в Европе и США распространенность устойчивости значительно ниже, чем в Азии (Morozumi et al., 2008; Liu et al. al., 2009; Waites et al., 2017b). Кроме того, все изоляты, устойчивые к макролидам, в нашем исследовании имели только одну и ту же мутацию в гене 23S рРНК (A2063G), что немного отличается от предыдущих исследований, которые показали другую мутацию в положении 2064 гена 23S рРНК (Pereyre et al., 2007; Морозуми и др., 2008; Xin et al., 2009). Джозамицин, 16-членный макролид, отличается от 14-членных макролидов наличием удлиненных сахарных единиц C-5, которые могут замедлять образование первой пептидной связи и ингибировать образование любых дальнейших связей. Метилирование A2058 (нумерация Escherichia coli, ) в 23S рРНК является классическим механизмом резистентности 14-членных макролидов, но не оказывает такого сильного влияния на 16-членные макролиды (Arsic et al., 2018). Действительно, у джозамицина были более низкие МИК для M.pneumoniae , чем у 14-членных макролидов в наших результатах. До сих пор ни разу не сообщалось о резистентности M. pneumoniae к тетрациклинам и фторхинолонам (Waites et al., 2017b). В собранных нами изолятов M. pneumoniae не было обнаружено устойчивых штаммов к тетрациклинам и фторхинолонам. Между чувствительными к макролидам и устойчивыми штаммами не было явной разницы в МИК немоноксацина. Следовательно, мутации, связанные с устойчивостью к макролидам, могут не влиять на активность немоноксацина.

    20 изолятов M. hominis не были устойчивы к тетрациклинам, которые мы тестировали, и имели низкие МПК джозамицина; однако 80% (16/20) изолятов были устойчивы к фторхинолонам, которые мы тестировали. Есть много предыдущих исследований, которые показали чувствительность M. hominis к тетрациклинам и фторхинолонам, но мало данных подтверждают чувствительность к джозамицину. В Корее также изолятов M. hominis были чувствительны к доксициклину и тетрациклину (100 и 94.12% соответственно) (Choi et al., 2018). Во Франции Meygret et al. (2018) сообщили, что уровень устойчивости M. hominis к тетрациклину составлял 14,8% с 2010 по 2015 год, а Degrange et al. (2008) обнаружили, что с 1999 по 2002 год этот показатель составлял 18,75%. Практически вся устойчивость к фторхинолонам у M. hominis была вызвана мутациями gyrA и / или parC в нашем исследовании. По сравнению с одной мутацией parC интересно, что дополнительная мутация в gyrA, по-видимому, увеличивает устойчивость к хинолонам по крайней мере в два раза, особенно для моксифлоксацина и ципрофлоксацина, что также встречалось в статьях Мейгрета и Бебира (Bebear et al., 2000; Meygret et al., 2018). Как и Ureaplasma spp. штаммов, более высокие МИК немоноксацина у устойчивых к фторхинолонам штаммов могли приобрести устойчивость за счет мутаций QRDR, тогда как изоляты без мутаций были восприимчивыми.

    В этом исследовании мы обнаружили только один изолят U. parvum , устойчивый к тетрациклину с tet (M), и не устойчивый к макролидам Ureaplasma spp. штаммы. В Швейцарии наблюдались низкие показатели нечувствительности к кларитромицину (4.9%), эритромицин (1,9%) и азитромицин (1%), и не было изолятов, которые показали бы пониженную чувствительность к джозамицину и тетрациклинам, согласно набору IST 2 (Schneider et al., 2015). В США все 250 обнаруженных изолятов Ureaplasma не были устойчивы к эритромицину и имели параллельные МИК к азитромицину при микроразбавлении в бульоне, в то время как один изолят U. parvum был устойчив к тетрациклину (Fernandez et al., 2016). Небольшие несоответствия между различными исследованиями могут быть связаны с разными методологиями и критериями интерпретации восприимчивости.Beeton et al. (2009b) обнаружили, что чувствительный к тетрациклину штамм (HPA6) был tetM-положительным, в то время как Fernandez et al. (2016) также сообщили, что один изолят с tet (M) из 10 изолятов U. parvum был чувствительным. Однако элемент tet (M) не был обнаружен в чувствительных к тетрациклину изолятах в нашем исследовании, что контрастирует с упомянутыми выше.

    Что касается скорости обнаружения, уровня устойчивости к фторхинолонам и механизма устойчивости, сравнение U.urealyticum с U. parvum подчеркивает очевидные различия в наших результатах. Из 77 Ureaplasma spp. Мы обнаружили 13 U. urealyticum (16,88%) и 64 U. parvum (83,12%) штаммов. В других исследованиях U. urealyticum также выделяли гораздо реже, чем U. parvum от пациентов (Beeton et al., 2009b; Fernández et al., 2016). Однако около 61% (8/13) уровня сопротивления U.urealyticum к фторхинолонам намного выше, чем уровень устойчивости 3% (2/64) U. parvum . Из устойчивых к фторхинолонам Ureaplasma spp. штаммов, доля U. urealyticum составляла 80% (8/10). Все устойчивые к фторхинолонам U. urealyticum имели только мутацию parC Ser83Leu, тогда как мутация gyrB Pro153Ser была обнаружена в одном из двух изолятов U. parvum , устойчивых к фторхинолонам. Как и в предыдущих исследованиях, мы также обнаружили, что около 80% U.urealyticum , и мутация ParC Ser83Leu была обнаружена в основном у всех устойчивых к фторхинолонам Ureaplasma spp. (Beeton et al., 2009a). По сравнению с изолятами, чувствительными к фторхинолонам, МИК немоноксацина устойчивых к фторхинолонам штаммов в наших результатах имели более высокие значения. Следовательно, мутации, связанные с устойчивостью к фторхинолонам в Ureaplasma spp. может влиять на активность немоноксацина, который аналогичен Streptococcus pneumoniae , E.coli и метициллин-резистентный Staphylococcus aureus (Lauderdale et al., 2010).

    Таким образом, в этом отчете подчеркивается превосходная активность немоноксацина и моксифлоксацина против M. pneumoniae in vitro по сравнению с Ureaplasma spp. и M. hominis. При устойчивых к макролидам инфекциях M. pneumoniae 16-членные макролиды могут быть отличным выбором для детей. По разной чувствительности к антибиотикам выявлено U.parvum или U. urealyticum в клинических изолятах может помочь клиницистам выбрать подходящие препараты для лечения. Особенно при инфекциях U. urealyticum фторхинолоны не рекомендуются из-за их высокой устойчивости. Кроме того, 16-членный макролид и тетрациклин могут использоваться для лечения инфекций M. hominis в Китае.

    Доступность данных

    Все наборы данных, созданные для этого исследования, включены в рукопись и / или дополнительные файлы.

    Заявление об этике

    Штаммы, которые мы использовали в этом исследовании, были получены из банка биологических образцов и штаммов Института антибиотиков больницы Хуашань, Шанхай. Они получены в результате обычных клинических испытаний. Затем они были сохранены в банке штаммов. Комитет по этике больницы Хуашань одобрил наше исследование, и письменное информированное согласие не требуется. Это исследование не нанесет вреда правам, преимуществам и здоровью субъектов, а конфиденциальность и личная информация субъектов будут защищены.

    Авторские взносы

    YL и NW внесли свой вклад в разработку и выполнение исследования. NW, WL и YZ выполнили экспериментальные исследования и анализ. Все авторы помогли в интерпретации и результатах экспериментального анализа, внесли свой вклад в исправления и редактирование рукописи, а также прочитали и одобрили окончательную версию рукописи для подачи. NW и WL написали первый вариант рукописи. YL и YZ тщательно отредактировали последующие проекты рукописи.

    Финансирование

    Эта работа была поддержана Национальным фондом естественных наук Китая (NSFC81772235), Шанхайским фондом естественных наук (13ZR1449700) и Шанхайской программой талантов Пуцзян (17PJD004).

    Заявление о конфликте интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Дополнительные материалы

    Дополнительные материалы к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https: // www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmicb.2019.01890/full#supplementary-material

    Список литературы

    Арсич Б., Барбер Дж., Цикос А., Младенович М., Станкович Н. и Новак П. (2018). 16-членные макролидные антибиотики: обзор. Внутр. J. Antimicrob. Агенты 51, 283–298. DOI: 10.1016 / j.ijantimicag.2017.05.020

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Барри А. Л., Фукс П. С. и Браун С. Д. (2001). Активность трех нефторированных хинолонов in vitro против репрезентативных бактериальных изолятов. Антимикробный. Агенты Chemother. 45, 1923–1927. DOI: 10.1128 / aac.45.6.1923-1927.2001

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Бибир, К., Реноден, Х., Шаррон, А., Грусон, Д., Лефрансуа, М., и Бебир, К. (2000). In vitro активность тровафлоксацина по сравнению с активностью пяти противомикробных препаратов против микоплазм, включая Mycoplasma hominis и Ureaplasma urealyticum фторхинолон-устойчивые изоляты, которые были генетически охарактеризованы. Антимикробный. Агенты Chemother. 44, 2557–2560. DOI: 10.1128 / AAC.44.9.2557-2560.2000

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Бебир К. М., Бове Дж. М., Бибир К. и Ренаудин Дж. (1997). Характеристика мутаций Mycoplasma hominis , участвующих в устойчивости к фторхинолонам. Антимикробный. Агенты Chemother. 41, 269–273. DOI: 10.1128 / AAC.41.2.269

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Бебеар, К.M., Renaudin, H., Charron, A., Bové, J.M., Bébéar, C., and Renaudin, J. (1998). Изменения топоизомеразы IV и ДНК-гиразы у устойчивых к хинолонам мутантов Mycoplasma hominis , полученных in vitro. Антимикробный. Агенты Chemother. 42, 2304–2311. DOI: 10.1128 / AAC.42.9.2304

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Бебир, К. М., Реноден, Х., Шаррон, А., Клерк, М., Перейр, С., и Бебир, К. (2003). Мутации ДНК-гиразы и топоизомеразы IV в клинических изолятах Ureaplasma spp.и Mycoplasma hominis , устойчивые к фторхинолонам. Антимикробный. Агенты Chemother. 47, 3323–3325. DOI: 10.1128 / AAC.47.10.3323-3325.2003

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Битон, М. Л., Чалкер, В. Дж., Котеча, С., и Спиллер, О. Б. (2009a). Сравнение полных последовательностей генов gyrA, gyrB, parC и parE между всеми сероварами Ureaplasma parvum и Ureaplasma urealyticum для отделения истинных мутаций устойчивости к фторхинолонам к антибиотикам от полиморфизма устойчивости. J. Antimicrob. Chemother. 64, 529–538. DOI: 10.1093 / jac / dkp218

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Битон, М. Л., Чалкер, В. Дж., Максвелл, Н. К., Котеча, С., и Спиллер, О. Б. (2009b). Параллельное титрование и определение устойчивости к антибиотикам у видов уреаплазмы с выявлением новых точечных мутаций в генах, связанных с устойчивостью. Антимикробный. Агенты Chemother. 53, 2020–2027. DOI: 10.1128 / AAC.01349-08-1348

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Бланшар, А., Hentschel, J., Duffy, L., Baldus, K., and Cassell, G.H. (1993). Обнаружение Ureaplasma urealyticum с помощью полимеразной цепной реакции в урогенитальном тракте взрослых, в околоплодных водах и в дыхательных путях новорожденных. Clin. Заразить. Дис. 17, 148–153. DOI: 10.1093 / Clinids / 17.Supplement_1.S148

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Choi, J. B., Lee, S.-J., Lee, M.-K., Lee, S.-J., Park, D.C., Kim, H.Y., et al. (2018).Распространенность и чувствительность к противомикробным препаратам Ureaplasma spp. и Mycoplasma hominis у бессимптомных лиц в Корее. Microb. Устойчивость к наркотикам. 24, 1391–1396. DOI: 10.1089 / mdr.2017.0431

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Chung, D. T., Tsai, C.-Y., Chen, S.-J., Chang, L.-W., King, C.-H. R., Hsu, C.-H., et al. (2010). Безопасность многократного приема, переносимость и фармакокинетика перорального немоноксацина (TG-873870) у здоровых добровольцев. Антимикробный. Агенты Chemother. 54, 411–417. DOI: 10.1128 / AAC.00683-09-689

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Дегранж, С., Реноден, Х., Чаррон, А., Бибир, К., и Бибир, К. М. (2008). Устойчивость к тетрациклину у Ureaplasma spp. и Mycoplasma hominis: распространенность в Бордо, Франция, с 1999 по 2002 год и описание двух tet (M) -положительных изолятов M. hominis, чувствительных к тетрациклинам. Антимикробный. Агенты Chemother. 52, 742–744.DOI: 10.1128 / AAC.00960-07-967

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Дориго-Зетсма, Дж. У., Заат, С. А., Вертхайм-ван Диллен, П. М., Спанджаард, Л., Рийнтьес, Дж., Ван Ваверен, Г. и др. (1999). Сравнение результатов ПЦР, посева и серологических тестов для диагностики Mycoplasma pneumoniae инфекции дыхательных путей у детей. J. Clin. Microbiol. 37, 14–17.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    Фанронг, К., Джеймс, Г., Чжэньфан, М., Гордон, С., Ван, Б., и Гилберт, Г. Л. (1999). Филогенетический анализ Ureaplasma urealyticum — поддержка установления нового вида, Ureaplasma parvum . Microbiol. Soc. 49 (Pt 4), 1879–1889. DOI: 10.1099 / 00207713-49-4-1879

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Фернандес, Дж., Карау, М. Дж., Каннингем, С. А., Гринвуд-Куиннс, К. Э. и Патель, Р. (2016). Чувствительность к противомикробным препаратам и клональность клинических изолятов уреаплазмы в США. Антимикробный. Агенты Chemother. 60, 4793–4798. DOI: 10.1128 / AAC.00671-616

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Фернандес, Дж., Карау, М. Дж., Каннингем, С. А., Гринвуд-Куиннс, К. Э. и Патель, Р. Дж. (2016). Чувствительность к противомикробным препаратам и клональность клинических изолятов уреаплазмы в США. Антимикробный. Агенты Chemother. 60, 4793–4798. DOI: 10.1128 / AAC.00671-616

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Го, Б., Wu, X., Zhang, Y., Shi, Y., Yu, J., Cao, G., et al. (2012). Безопасность и клиническая фармакокинетика немоноксацина, нового нефторированного хинолона, у здоровых китайских добровольцев после однократного или многократного приема внутрь. Clin. Исследование наркотиков. 32, 475–486. DOI: 10.2165 / 11632780-000000000-00000

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Хорнер П., Дондерс Г., Кузини М., Гомберг М., Йенсен Дж., Унемо М. и др. (2018). Должны ли мы проводить тестирование на урогенитальную Mycoplasma hominis , Ureaplasma parvum и Ureaplasma urealyticum у мужчин и женщин? — позиция редакционной коллегии европейских рекомендаций по ИППП. J. Eur. Акад. Дерматол. 32, 1845–1851. DOI: 10.1111 / jdv.15146

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Хуанг, К. Х., Лай, К. С., Чен, Ю.-Х., и Сюэ, П. Р. (2015). Потенциальная роль немоноксацина в лечении распространенных инфекций. Мнение эксперта. Pharmacol. 16, 263–270. DOI: 10.1517 / 14656566.2015.978288

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Ивен, М., Урси, Д., Ван Бевер, Х., Квинт, В., Нистерс, Х. Г., и Гуссенс, Х. (1996). Обнаружение Mycoplasma pneumoniae с помощью двух полимеразных цепных реакций и роль M. pneumoniae в острых респираторных инфекциях у педиатрических пациентов. J. Infect. Дис. 173, 1445–1452. DOI: 10.1093 / infdis / 173.6.1445

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Кочиш Б., Домокос Дж. И Сабо Д. (2016). Химическая структура и фармакокинетика новых хинолоновых агентов, представленных аварофлоксацином, делафлоксацином, финафлоксацином, забофлоксацином и немоноксацином. Ann. Clin. Microbiol. Противомикробный. 15, 34–34. DOI: 10.1186 / s12941-016-0150-154

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Lai, C.-C., Lee, K.-Y., Lin, S.-W., Chen, Y.-H., Kuo, H.-Y., Hung, C.-C., et al. (2014). Немоноксацин (TG-873870) для лечения внебольничной пневмонии. Expert Rev. Anti Infect. Ther. 12, 401–417. DOI: 10.1586 / 14787210.2014.894881

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Лодердейл, Т.-Л., Шиау, Ю.-Р., Лай, Ж.-Ф., Чен, Х.-К., и Кинг, С.-Х. Р. (2010). Сравнительная in vitro активность немоноксацина (TG-873870), нового нефторированного хинолона и других хинолонов в отношении клинических изолятов. Антимикробный. Агенты Chemother. 54, 1338–1342. DOI: 10.1128 / AAC.01197-09-1199

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Лю Ю., Е, X., Чжан, Х., Сюй, X, Ли, В., Чжу, Д. и др. (2009). Чувствительность к противомикробным препаратам изолятов Mycoplasma pneumoniae и молекулярный анализ устойчивых к макролидам штаммов из Шанхая, Китай. Антимикробный. Агенты Chemother. 53, 2160–2162. DOI: 10.1128 / AAC.01684-08-1688

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Мацуока М., Нарита М., Окадзаки Н., Охя Х., Ямазаки Т., Оучи К. и др. (2004). Характеристика и молекулярный анализ устойчивых к макролидам клинических изолятов Mycoplasma pneumoniae , полученных в Японии. Антимикробный. Агенты Chemother. 48, 4624–4630. DOI: 10.1128 / AAC.48.12.4624-4630.2004

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Мейгрет, А., Ле Рой, К., Реноден, Х., Бебеар, К., и Перейр, С. (2018). Устойчивость к тетрациклину и фторхинолонам у Ureaplasma spp. и изолятов Mycoplasma hominis во Франции в период с 2010 по 2015 гг. J. Antimicrob. Chemother. 73, 2696–2703. DOI: 10.1093 / jac / dky238

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Морозуми М., Ивата С., Хасегава К., Чиба Н., Такаянаги Р., Мацубара К. и др. (2008). Повышенная устойчивость к макролидам Mycoplasma pneumoniae у педиатрических пациентов с внебольничной пневмонией. Антимикробный. Агенты Chemother. 52, 348–350. DOI: 10.1128 / AAC.00779-07-777

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Новосад, С. А., Басавараджу, С. В., Аннамбхотла, П., Мор, М., Халпин, А. Л., Фой, Л. и др. (2017). Mycoplasma hominis инфекции, передающиеся через продукт амниотической ткани. Clin. Заразить. Дис. 65, 1152–1158. DOI: 10.1093 / cid / cix507

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Окадзаки, Н., Нарита, М., Ямада, С., Изумикава, К., Умецу, М., Кенри, Т. и др. (2001). Характеристики устойчивых к макролидам штаммов Mycoplasma pneumoniae , выделенных от пациентов и индуцированных эритромицином in vitro. Microbiol. Иммунол. 45, 617–620. DOI: 10.1111 / j.1348-0421.2001.tb01293.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Перейр, С., Шаррон, А., Реноден, Х., Бибир, К., и Бибир, К. М. (2007). Первое сообщение о штаммах, устойчивых к макролидам, и описание новой вариации нуклеотидной последовательности в гене адгезина P1 в клинических штаммах Mycoplasma pneumoniae , выделенных во Франции в течение 12 лет. J. Clin. Microbiol. 45, 3534–3539. DOI: 10.1128 / JCM.01345-07-1347

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Перейр, С., Гайо, К., Реноден, Х., Шаррон, А., Бибир, К., Бебир, К. М. и др. (2004). Выбор in vitro и характеристика устойчивости к макролидам и родственным антибиотикам у Mycoplasma pneumoniae . Антимикробный. Агенты Chemother. 48, 460–465. DOI: 10.1128 / AAC.48.2.460-465.2004

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Шнайдер, С.К., Тингели, Р., Дроз, С., Хилти, М., Дона, В., Бодмер, Т. и др. (2015). Чувствительность к антибиотикам и распределение типов последовательностей уреаплазм, выделенных из образцов генитальных органов в Швейцарии. Антимикробный. Агенты Chemother. 59, 6026–6031. DOI: 10.1128 / AAC.00895-815

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Siegert, R., Gehanno, P., Nikolaidis, P., Bagger-Sjoback, D., Ibanez, J.M., Hampel, B., et al. (2000). Сравнение безопасности и эффективности моксифлоксацина (BAY 12-8039) и цефуроксима аксетила при лечении острого бактериального синусита у взрослых. Respir. Med. 94, 337–344. DOI: 10.1053 / средн.1999.0769

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Teng, L. J., Zheng, X., Glass, J. I., Watson, H. L., Tsai, J., and Cassell, G.H. (1994). Ureaplasma urealyticum Специфичность и разнообразие биовара закодированы в гене многополосного антигена. J. Clin. Microbiol. 32, 1464–1469.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    ван Ренсбург, Д. Дж., Пернг, Р. П., Mitha, I.H., Bester, A.J., Kasumba, J., Wu, R.-G., et al. (2010). Эффективность и безопасность немоноксацина по сравнению с левофлоксацином при внебольничной пневмонии. Антимикробный. Агенты Chemother. 54, 4098–4106. DOI: 10.1128 / AAC.00295-210

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Уэйтс, К. Б., Бэйд, Д. Дж., Бебеар, К., Браун, С. Д., Дэвидсон, М. К., Даффи, Л. Б. и др. (2011). Методы тестирования чувствительности микоплазм человека к противомикробным препаратам.Утвержденная директива M43-A. Уэйн, Пенсильвания: Институт клинических и лабораторных стандартов.

    Google Scholar

    Уэйтс, К. Б., Крабб, Д. М., Даффи, Л. Б., Дженсен, Дж. С., Лю, Ю., и Паукнер, С. (2017a). In vitro активности лефамулина и других противомикробных агентов против макролид-чувствительных и макролидно-устойчивых Mycoplasma pneumoniae из США, Европы и Китая. Антимикробный. Агенты Chemother. 61, e2008 – e2016. DOI: 10.1128 / AAC.02008-16

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Уэйтс, К. Б., Сяо, Л., Лю, Ю., Балиш, М. Ф., Аткинсон, Т. П. (2017b). Mycoplasma pneumoniae из дыхательных путей и за их пределами. Clin. Microb. Ред. 30, 747–807. DOI: 10.1128 / CMR.00114-116

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Уэйтс, К. Б., Лиснянский, И., Бебеар, К. М. (2014). «Возникновение устойчивости к противомикробным препаратам у микоплазм людей и животных», в Mollicutes: Molecular Biology and Pathogenesis , eds G.Ф. Браунинг и К. Читти (Норфолк, Вирджиния: Caister Academic Press).

    Google Scholar

    Уилсон, Р., Маклин-Доэрти, А. (2012). Применение моксифлоксацина при обострениях хронической обструктивной болезни легких и хронического бронхита. Эксперт Ред. Респир. Med. 6, 481–492. DOI: 10.1586 / ers.12.50

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Сяо, Л., Крабб, Д. М., Даффи, Л. Б., Параланов, В., Гласс, Дж. И., и Уэйтс, К.Б. (2012). Хромосомные мутации, ответственные за устойчивость к фторхинолонам у видов Ureaplasma в США. Антимикробный. Агенты Chemother. 12, 2780–2783. DOI: 10.1128 / AAC.06342-6311

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Сяо, Л., Гласс, Дж. И., Параланов, В., Юсеф, С., Касселл, Г. Х., Даффи, Л. Б. и др. (2010). Обнаружение и характеристика видов и сероваров уреаплазм человека с помощью ПЦР в реальном времени. Дж.Clin. Microbiol. 48, 2715–2723. DOI: 10.1128 / JCM.01877-09-1879

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Xin, D.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *