Памятка по микроспории

Микроспорией называется грибковое заболевание, вызываемое грибами рода Microsporum. Оно поражает кожу и волосы, в отдельных случаях – ногти, вызывает повреждения на коже, схожие с повреждениями при трихофитии, и тоже носит название «стригущий лишай».

Способы заражения микроспорией:

Микроспория передается человеку от других людей и от животных. Основными разносчиками микроспории являются кошки и собаки или через вещи, на которые попали чешуйки кожи, инфицированные грибами. Кроме того, споры гриба способны сохранять жизнеспособность и в почве в течение 1-3 месяцев. Положение усугубляется тем, что очень часто у домашних любимцев болезнь протекает незаметно, без особых внешних симптомов.

На территории нашей страны микроспорию вызывают два вида грибов:

1. Microsporum canis – это микроспория, передающаяся от животных, так называемая зоофильная микроспория;
2. Microsporum ferruginium – заболевание, передающееся от человека к человеку, антропофильная микроспория.

Микроспория является наиболее контагиозным заболеванием из всех кожных микозов: это значит, что человек, сталкивающийся с грибком, имеет высокий риск им заразиться, заболевание легко распространяется. Во внешних проявлениях и по своей природе эта болезнь имеет много общего с трихофитией. При  микроспории высыпания на коже развиваются быстрее и имеют тенденцию к распространению по коже и к слиянию. В очагах высыпаний образуются фигуры из двойных и тройных колец, что исключено при трихофитии.

Подъем заболеваемости микроспорией наблюдается в конце лета, поскольку летом контакты детей с животными более часты, чем в холодное время года. Пик заболеваемости приходит на конец осени.

Инкубационный период:

—  при зоофильной микроспории длится 5-7 дней.

— при антропонозной микроспории длится 4 — 6 недель.

Виды микроспории:

В качестве двух основных разновидностей микроспории различают микроспорию гладкой кожи и микроспорию волосистой части головы. Они отличаются внешними проявлениями, характером протекания заболевания, способом лечения.

При микроспории гладкой кожи очаг заболевания имеет вид кольца. Проявление болезни начинается с красного, слегка гиперемированного пятна. Через короткое время в середине зоны поражения признаки воспаления исчезают. Кожа шелушится, на ней могут возникать пузырьки, корочки. Неприятные ощущения почти отсутствуют, иногда пораженная кожа может слегка чесаться. Обычно микроспория гладкой кожи характеризуется небольшим количеством очагов, их размер также невелик, от 1 до 3 сантиметров. Они могут располагаться на коже лица, на шее, предплечьях, плечах.

Микроспория волосистой части головы обычно поражает детей, возрастом до 12- 13 лет. При микроспории волосистой части головы очаги имеют диаметр от 2 до 5 сантиметров, с покрасневшей кожей, иногда вокруг основного пятна могут располагаться маленькие диаметром по полсантиметра. Место локализации – в основном, макушка головы, височные области. Волосы начинают обламываться уже на 6 – 7 день, оставляя «пеньки» длиной 5-6 мм. При неправильном лечении развивается нагноительная форма микроспории, поверхность кожи покрывается нарывами, при надавливании на которые снаружи появляется гной.

Диагностика:

Методы, применяемые для диагностики микроспории, это люминесцентное, микроскопическое и культуральное исследования.

Люминесцентный метод основан на том, что волосы, пораженные грибком микроспорум, демонстрируют изумрудно-зеленое свечение при попадании под лампу Вуда (лампа, излучающая в «мягком» ультрафиолетовом диапазоне). Исследование под лампой Вуда позволяет оценить масштаб поражения грибком, в дальнейшем служит для корректировки терапии, определяя ее эффективность.

Для микроскопического исследования берутся чешуйки волос из очагов поражения, а при микроспории волосистой части головы – обломки волос. Под микроскопом видны нити мицелия, споры на поверхности волоса, нарушения его структуры.

Культуральное исследование заключается в посеве гриба в питательную среду и служит для точного определения возбудителя. В качестве материала для посева также используются чешуйки или обломки волос. Результаты появляются обычно на третий день после посева.

Меры профилактики:

1. Дети, заболевшие микроспорией, не должны посещать школы и детские сады до своего полного выздоровления.

2. Необходимо соблюдать санитарно-гигиенические правила, то есть пользоваться только индивидуальными головными уборами, одеждой, иметь отдельную постель, полотенце, расческу, мочалку и другие предметы личного пользования.

3. Нельзя разрешать детям общаться с беспризорными животными. Взятых в дом котят или щенков следует показать ветеринарному врачу. Не разрешайте детям брать животных в постель.

4. В случае соприкосновения  с больным животным необходимо помыть руки с мылом, царапины и ссадины смазать 5% йодом, сменить одежду, снятые вещи прокипятить или прогладить горячим утюгом.

5. Домашних кошек и собак по мере надобности мойте с мылом, не допускайте у них блох и обязательно, хотя бы один раз  в год, показывайте ветеринарному врачу.

6. При появлении на коже или голове шелушащихся пятен или очагов нужно немедленно обратиться к  врачу – дерматологу.

ПОМНИТЕ!

Несвоевременное обращение к врачу- дерматологу, самолечение затрудняют диагностику, приводят к распространению высыпаний и переходу заболевания в хроническую форму, что в итоге может привести к необратимому выпадению волос и рассеиванию инфекции в окружающей среде!

Микроспория волосистой части головы — СПБ ГБУЗ «Кожно-венерологический диспансер № 4»

Основным возбудителем инфекций, вызываемых грибами – дерматофитами волосистой части головы, является Microsporum canis. Источником инфекции являются больные кошки ( особенно  котята), собаки, кролики, морские свинки, хомяки, реже обезьяны, дикие и домашние свиньи, лошади, домашние птицы. Заражение происходит при контакте с больными животными  или через предметы, инфицированные их шерстью. Заболевание обладает высокой контагиозностью. Чаще болеют дети, но встречается  и у взрослых. Кроме M.canis поражение волосистой части головы может вызвать антропофильный возбудитель – Microsporum audouinii, который передается только от больного человека к здоровому непосредственно при контакте  или опосредованно через зараженные предметы ухода и обихода. Реже возбудителями микроспории волосистой части головы являются антропофильные грибы M. ferrugineum, зоофильные- M.distortum, геофильные- M. gypseum, M. nanum.

Инкубационный период составляет 5-7 дней. Очаги поражения располагаются чаще в затылочной, теменной и височной областях. В начальном периоде заболевания на месте внедрения патогенного гриба возникает очаг шелушения. В дальнейшем характерно образование одного или двух  крупных очагов округлых или овальных очертаний с четкими границами размером от 3-х до 5-и см в диаметре  и нескольких мелких очагов- отсевов размером от 0,3 до 1,5 см. Волосы в очагах обломаны и выступают над уровнем кожи  на 4-5 мм.

Существуют атипичные варианты микроспории: ифильтративная, инфильтративно- нагноительная, псориазиформная и себороидная, трихофитоидная и экссудативная. При инфильтративной форме очаг поражения на волосистой части головы несколько возвышается над окружающей кожей, гиперемирован, волосы чаще обломаны на уровне 3-4 мм. Слабо выражен чехлик из спор гриба у корня обломанных волос. При инфильтративно- нагноительной форме очаг поражения обычно значительно возвышается над поверхностью кожи за счет резко выраженной инфильтрации и образования пустул. При надавливании на область поражения выделяется гной. Волосы склеены гнойными и гнойно- геморрагическими корками. Корки и расплавленные волосы легко удаляются, обнажая зияющие устья волосяных фолликулов, из которых выделяется гной. За счет всасывания продуктов распада грибов и присоединяющейся вторичной инфекции наблюдается интоксикация организма больных, что проявляется недомоганием, головными болями, лихорадочным состоянием, увеличением и болезненностью регионарных лимфатических узлов. Инфильтративная и инфильтративно- нагноительная формы микроспории формируются чаще всего при нерациональной местной терапии, сопутствующей патологии, несвоевременным обращением за медицинской помощью. Экссудативная форма характеризуется выраженной гиперемией, отечностью и мелкими пузырьками. Из-за постоянного пропитывания чешуек серозным экссудатом и склеивания их между собой образуются плотные корки , при удалении которых обнажается влажная эрозированная поверхность. При трихофитоидной форме процесс поражения может охватить всю поверхность волосистой части головы. Очаги многочисленные, мелкие, со слабым отрубевидным шелушением . Эта форма может приобретать хроническое вялое течение, продолжаясь от 4-6 мес. до 2-х лет. Волосы разрежены или имеются участки очагового облысения. При себороидной  форме отмечается разреженность волос. Очаги разрежения обильно покрыты желтоватыми чешуйками, при удалении которых можно обнаружить незначительное количество обломанных волос. Воспалительные явления минимальны.

Диагноз микроспории волосистой части головы ставится на основании жалоб пациента, клинической картины, лабораторных исследований ( микроскопического и культурального), осмотра под  люминесцентным фильтром ( лампой Вуда).

Для лечения используют системные противогрибковые средства, преимущественно таб. Гризеофульвин, и наружные противогрибковые препараты. Человек является здоровым при разрешении очагов, отсутствии свечения волос под лампой Вуда, трех отрицательных контрольных результатов микроскопического исследования на грибы.

Для профилактики заболевания необходимо соблюдать правила личной гигиены, проводить текущую и заключительную дезинфекцию в очагах выявления, проводить профилактические санитарно- гигиенические  и дезинфекционные мероприятия в парикмахерских, банях, саунах, бассейнах, спортивных комплексах  и т. д.

При обнаружении каких-либо высыпаний или очагов облысения на волосистой части головы нужно обратиться к врачу- дерматовенерологу. Не нужно заниматься самолечением, так как это затрудняет диагностику и затягивает сроки лечения.

 

Рублева И.А.

Памятка по микроспории | Сургутская городская клиническая поликлиника № 4

Микроспорией называется грибковое заболевание, вызываемое грибами рода Microsporum. Оно поражает кожу и волосы, в отдельных случаях – ногти, вызывает повреждения на коже, схожие с повреждениями при трихофитии, и тоже носит название «стригущий лишай».

Способы заражения микроспорией:

Микроспория передается человеку от других людей и от животных. Основными разносчиками микроспории являются кошки и собаки или через вещи, на которые попали чешуйки кожи, инфицированные грибами. Кроме того, споры гриба способны сохранять жизнеспособность и в почве в течение 1-3 месяцев. Положение усугубляется тем, что очень часто у домашних любимцев болезнь протекает незаметно, без особых внешних симптомов.

На территории нашей страны микроспорию вызывают два вида грибов:

1. Microsporum canis – это микроспория, передающаяся от животных, так называемая зоофильная микроспория;

2. Microsporum ferruginium – заболевание, передающееся от человека к человеку, антропофильная микроспория.

Микроспория является наиболее контагиозным заболеванием из всех кожных микозов: это значит, что человек, сталкивающийся с грибком, имеет высокий риск им заразиться, заболевание легко распространяется. Во внешних проявлениях и по своей природе эта болезнь имеет много общего с трихофитией. При  микроспории высыпания на коже развиваются быстрее и имеют тенденцию к распространению по коже и к слиянию. В очагах высыпаний образуются фигуры из двойных и тройных колец, что исключено при трихофитии.

Подъем заболеваемости микроспорией наблюдается в конце лета, поскольку летом контакты детей с животными более часты, чем в холодное время года. Пик заболеваемости приходит на конец осени.

Инкубационный период:

—  при зоофильной микроспории длится 5-7 дней.

— при антропонозной микроспории длится 4 — 6 недель.

Виды микроспории:

В качестве двух основных разновидностей микроспории различают микроспорию гладкой кожи и микроспорию волосистой части головы. Они отличаются внешними проявлениями, характером протекания заболевания, способом лечения.

При микроспории гладкой кожи очаг заболевания имеет вид кольца. Проявление болезни начинается с красного, слегка гиперемированного пятна. Через короткое время в середине зоны поражения признаки воспаления исчезают. Кожа шелушится, на ней могут возникать пузырьки, корочки. Неприятные ощущения почти отсутствуют, иногда пораженная кожа может слегка чесаться. Обычно микроспория гладкой кожи характеризуется небольшим количеством очагов, их размер также невелик, от 1 до 3 сантиметров. Они могут располагаться на коже лица, на шее, предплечьях, плечах. 

Микроспория волосистой части головы обычно поражает детей, возрастом до 12- 13 лет. При микроспории волосистой части головы очаги имеют диаметр от 2 до 5 сантиметров, с покрасневшей кожей, иногда вокруг основного пятна могут располагаться маленькие диаметром по полсантиметра. Место локализации – в основном, макушка головы, височные области. Волосы начинают обламываться уже на 6 – 7 день, оставляя «пеньки» длиной 5-6 мм. При неправильном лечении развивается нагноительная форма микроспории, поверхность кожи покрывается нарывами, при надавливании на которые снаружи появляется гной.
 

Диагностика:

Методы, применяемые для диагностики микроспории, это люминесцентное, микроскопическое и культуральное исследования.

Люминесцентный метод основан на том, что волосы, пораженные грибком микроспорум, демонстрируют изумрудно-зеленое свечение при попадании под лампу Вуда (лампа, излучающая в «мягком» ультрафиолетовом диапазоне). Исследование под лампой Вуда позволяет оценить масштаб поражения грибком, в дальнейшем служит для корректировки терапии, определяя ее эффективность.

Для микроскопического исследования берутся чешуйки волос из очагов поражения, а при микроспории волосистой части головы – обломки волос. Под микроскопом видны нити мицелия, споры на поверхности волоса, нарушения его структуры.

Культуральное исследование заключается в посеве гриба в питательную среду и служит для точного определения возбудителя. В качестве материала для посева также используются чешуйки или обломки волос. Результаты появляются обычно на третий день после посева.

Меры профилактики:

1. Дети, заболевшие микроспорией, не должны посещать школы и детские сады до своего полного выздоровления.

2. Необходимо соблюдать санитарно-гигиенические правила, то есть пользоваться только индивидуальными головными уборами, одеждой, иметь отдельную постель, полотенце, расческу, мочалку и другие предметы личного пользования.

3. Нельзя разрешать детям общаться с беспризорными животными. Взятых в дом котят или щенков следует показать ветеринарному врачу. Не разрешайте детям брать животных в постель.

4. В случае соприкосновения  с больным животным необходимо помыть руки с мылом, царапины и ссадины смазать 5% йодом, сменить одежду, снятые вещи прокипятить или прогладить горячим утюгом.

5. Домашних кошек и собак по мере надобности мойте с мылом, не допускайте у них блох и обязательно, хотя бы один раз  в год, показывайте ветеринарному врачу.

6. При появлении на коже или голове шелушащихся пятен или очагов нужно немедленно обратиться к  врачу – дерматологу.

 

ПОМНИТЕ!

Несвоевременное обращение к врачу- дерматологу, самолечение затрудняют диагностику, приводят к распространению высыпаний и переходу заболевания в хроническую форму, что в итоге может привести к необратимому выпадению волос и рассеиванию инфекции в окружающей среде!

Микроспория, избежать заражения

Микроспория у человека – это грибковое заболевание, поражающее волосы и кожу. Данная болезнь более известна под названием «стригущий лишай». Это чрезвычайно заразное заболевание.

Возбудитель.

Возбудителем микроспории является грибок рода Microsporum. Заражение грибком происходит бытовым путем – при прямом контакте с предметами или животными, а также при несоблюдении личной гигиены, причем при ослабленном иммунитете достаточно одного контакта с грибком, чтобы подхватить заразу.

По частоте случаев среди всех грибковых заболеваний микроспория у человека занимает второе место, уступая лишь грибку стоп. Бытовые пути заражения способствуют быстрому распространению грибка, особенно среди детей. Часто переносчиками грибка становятся кошки или собаки, которых дети любят гладить. В почве грибок способен сохранять опасность до 3 месяцев, поэтому подцепить его можно, просто сидя на земле.

Грибок Microsporum проникает в кожу и начинает в ней размножаться, параллельно поражая находящиеся поблизости волосы, разрушая кутикулу и формируя чешуйки.

Источники заболевания микроспорией:

—больные микроспорией животные, коты, собаки. Человек заражается при непосредственном соприкосновении с животным или через различные предметы, зараженные его шерстью;

—больной человек. Заражение происходит при использовании шапки, расчески и других предметов личной гигиены больного микроспорией. От момента заражения до появления первых признаков болезни проходит обычно 5-10 дней.

Виды микроспории.

В качестве двух основных разновидностей микроспории различают микроспорию гладкой кожи и микроспорию волосистой части головы. Они отличаются внешними проявлениями, характером протекания заболевания, способом лечения.

При микроспории гладкой кожи очаг заболевания имеет вид кольца. Проявление болезни начинается с красного, слегка гиперемированного пятна. Через короткое время в середине зоны поражения признаки воспаления исчезают. Кожа шелушится, на ней могут возникать пузырьки, корочки. Неприятные ощущения почти отсутствуют, иногда пораженная кожа может слегка чесаться. Обычно микроспория гладкой кожи характеризуется небольшим количеством очагов, их размер также невелик, от 1 до 3 сантиметров. Они могут располагаться на коже лица, на шее, предплечьях, плечах.

Микроспория волосистой части головы обычно поражает детей. При микроспории волосистой части головы очаги имеют диаметр от 2 до 5 сантиметров, с покрасневшей кожей, иногда вокруг основного пятна могут располагаться маленькие диаметром по полсантиметра. Место локализации – в основном, макушка головы, височные области. Волосы начинают обламываться уже на 6 – 7 день, оставляя «пеньки» длиной 5-6 мм. При неправильном лечении развивается нагноительная форма микроспории, поверхность кожи покрывается нарывами, при надавливании на которые снаружи появляется гной.

Диагностика микроспории.

Даже при типичной клинике необходимо лабораторное исследование: микроскопическое и получение культуры гриба. Для микроскопии берут пеньки пораженных волос, которые легко извлекаются; при этом обнаруживаются многочисленные споры, больше окутывающие корневую часть волоса.

Для ранней диагностики и выявления больных микроскопией ценным является использование люминисцентной установки (ЛЮМ — кварцевая лампа с люминисцентным фильтром Вуда). При освещении головы больного микроспорией пораженные волосы светятся зеленым светом (характерное яркое «фосфорическое» свечение). С помощью ЛЮМ удается рано установить первые признаки микроспории; при этом можно обнаружить даже одиночные пораженные волосы; именно их целесообразно извлекать для лабораторного исследования. Следует помнить, что легкое свечение (желтовато-зеленое) могут давать волосы, смоченные риванолом или смазанные каким-либо жиром.

Таким образом, для диагностики микроспории решающим является обнаружение элементов гриба в пораженных волосах и чешуйках с гладкой кожи.

Лечение микроспории.

Лечение микроспории должно проводиться под наблюдением врача-дерматолога. В подавляющем большинстве случаев оно является амбулаторным и не требует госпитализации пациента. Необходимо лишь регулярное посещение лечащего врача для контроля течения заболевания. Госпитализация может понадобиться лишь при наличии каких-либо сопутствующих патологий или (кратковременная) – для окончательной постановки диагноза. Микроспория излечима. Срок полного излечения от 1,5 до 3 месяцев. Дети, заболевшие микроспорией, не допускаются в школу, детский сад и другие детские учреждения.

Заболевание можно избежать при соблюдении условий:

• ·исключить контакт (детей) с безнадзорными животными, не брать их домой;
• ·необходимо населению соблюдать санитарно-гигиенические правила: пользоваться только индивидуальной расческой, головным убором, постельным бельем и другими предметами личного назначения;
• ·взятых в дом котят, щенков следует осмотреть ветеринарным врачом;
• ·домашних питомцев привить

против микроспории;

• ·больных (с подозрением) животных нельзя выбрасывать на улицу, их следует обследовать

в ветлечебнице для установления диагноза и назначения лечения.

ГУ «Центр гигиены и эпидемиологии Партизанского района г. Минска»

Микроспория у детей — Братский областной кожно-венерологический диспансер

Микроспория у детей — как можно заразиться?
      Микроспорией называют самое распространенное грибковое заболевание, особенно часто встречающееся у детей. При этом заболевании поражаются либо кожа, либо волосы, в редких случаях ногтевая пластина. На 100 тыс. человек микроскопией болеют 50-60. По статистике, заболевание чаще подхватывают мальчишки, вероятно из-за своей повышенной активности. Наука различает два вида микроспории — зооантропонозную и антропонозную. Возбудители первой из них «живут» в волосах и роговом слое эпидермиса больных детей. Они не всегда передаются от человека к человеку. Заражаются чаще от животных. Заражение детей происходит при контакте с больными кошками или собаками, предметами, которые были инфицированы шерстью или чешуйками. Поэтому профилактика микроспории у детей состоит в первую очередь в соблюдении правил гигиены и уходе за домашними животными. Кроме того, что вашему малышу необходимо усвоить правило всегда мыть руки, будь то после прогулки или после того, как погладил любимого кота, объясните ему, что нельзя пользоваться чужой щеткой или расческой, надевать чужие вещи. Антропонозная микроспория – редкое заболевание. Ее причиной является передача заразных грибков при контакте с больным человеком или вещами, находящимися в его употреблении. Инкубационный период заболевания продолжается от двух недель до трех месяцев. Затем у ребенка появляется лихорадка, а лимфоузлы увеличиваются. На коже появляются явные покраснения, шелушения и прочие неприятные вещи. 

Микроспория гладкой кожи у детей

      У новорожденных и детей раннего возраста, воспалительные явления особенно выражены. То место, где пророс грибок, воспаляется и становится красным пятном с четкими границами. Постепенно увеличиваясь, покрывается мелкими пузырьками, корочками. Очаг или очаги приобретают форму кольца. При микроскопии гладкой кожи они поражают лицо, шею, предплечья, плечи. Ощущается умеренный зуд. 

Микроспория волосистой части головы

      Заражение волосяного покрова микроспорией бывает в основном у детей от 5 до 12 лет. При поражении этой части головы волосы в пораженных местах отсекаются на расстоянии 5 мм от корня. Так же можно увидеть напыление похожее на муку в таких местах или основание волоса будет покрыто корочкой, манжетой. Если сдать анализы, в них точно будет видно наличие воспалительного процесса. 

Как вылечить микроспорию у ребенка?
      Диагностику и лечение микроспории у детей осуществляет врач-дерматолог. Лечение занимает в среднем от 3 до 6 недель. Микроспория у детей предполагает карантин. Заболевшего ребенка следует немедленно изолировать от окружающих. Предметы, которыми малыш пользуется, храните отдельно и сразу же займитесь их дезинфекцией. Устройте генеральную уборку дома, перестирайте все покрывала, протрите раствором из хозяйственного мыла и соды все поверхности и пол. Если у вас есть еще дети, не позволяйте им играть с заболевшим, пока тот не выздоровеет. 

При лечении микроспории необходимо:

1. В зависимости от степени поражения применять местную или общую противогрибковую терапию: мази, кремы и эмульсии.
2. Без приема внутрь противогрибковых препаратов вылечить заболевание практически невозможно.
3. Если реакция ярко выражена и есть воспаление, нужно применять комбинированные препараты, в которых содержится противогрибковый и гормональный компонент.
4. Для достижения терапевтического эффекта чередовать аппликации с мазями, обработкой йодом.
5. Давать такие препараты только по назначению лечащего врача.

Профилактикой микроспории занимаются на государственном уровне, устраивая регулярные осмотры детей в детских учреждениях для выявления зараженных. Родителям необходимо ограничить контакт детей с бродячими животными, следить за соблюдением личной гигиены.

Микроспория и её профилактика

Любовь к животным, особенно у детей, несомненно, похвальное чувство, оно вырабатывает доброту и сердечность. Увидев на улице бездомное животное, многие стремятся приласкать и погладить его.  К сожалению, такое общение с животными не всегда является безобидным и безопасным. Животные могут быть причиной различных заболеваний человека. Ярким примером служит такое заразное кожное заболевание, как  микроспория, от которого, прежде всего,  страдают дети дошкольного и младшего школьного возраста.

Ежегодно в городе Минске регистрируется до 500 случаев заболеваний микроспорией.  В народе эту болезнь называют «лишай». Она вызывается микроскопическими грибками-дерматофитами, «гнездящимися» в поверхностных слоях кожи и волосах.

Основным источником заболевания являются кошки, реже собаки, от которых и заражаются люди. Так же микроспорией могут болеть кролики, мыши, крысы, хомяки, морские свинки.  У животных микроспория нередко протекает  бессимптомно, с поражением отдельных волосков и поэтому трудно выявляется.

Грибы, вызывающие микроспорию, характеризуются высокой устойчивостью во внешней среде, переносят морозы до 25 градусов и летнюю жару, не боятся высушивания и могут сохранять свою жизнеспособность в чешуйках кожи, в обломках волос и шерсти животных в течение многих месяцев и даже лет.

В 80–85% случаев заражение людей происходит при непосредственном контакте с больным животным или через предметы загрязненные их шерстью. В редких случаях так же возможна передача микроспории от больного человека к здоровому через зараженные грибками предметы обихода: головные уборы, одежда, расчески, полотенца и другие.

С момента заражения до появления первых признаков болезни проходит обычно от 5 до 45 дней. На местах внедрения грибков (чаще всего это открытые участки тела − лицо, шея, руки, реже ноги и туловище) появляются бледно-розовые пятна округлой или овальной формы, размером 0,5 — 3 см, с четко выраженными границами. Поверхность их покрыта чешуйками, пузырьками и тонкими корочками по периферии. При поражении волосистой части головы появляются очаги облысения, волосы в местах поражения обломаны и выступают над уровнем кожи на 4-8 мм, у основания покрыты беловатым рыхлым чехлом.

Микроспория излечима, но процесс лечения занимает длительное время (иногда до 1 месяца и более) и требует строгого и аккуратного выполнения всех врачебных назначений. Лечением микроспории занимается врач-дерматолог. Диагноз устанавливается на основании внешних признаков болезни и специальных методов обследования.

На период лечения детям запрещается посещать детские учреждения, школы, спортивные секции. Лица, бывшие в контакте с больным, должны в обязательном порядке пройти обследование у врача.

Как известно, любое заболевание лучше предотвратить, чем лечить. Это в полной мере касается и микроспории, её профилактика у человека особых усилий не требует.

Прежде всего, необходимо ограничить контакт с безнадзорными животными. Не берите в руки бездомных кошек и собак!

Приобретая животное, не поленитесь проконсультироваться у ветеринарного врача. Подумайте, сможете ли вы создать животному отдельные условия в квартире без ущерба для себя. Не выпускайте животных без присмотра из квартир.

Тщательно следите за чистотой своих питомцев. Если ваш «дружок» заболел, поспешите доставить его в клинику для осмотра и лечения.

Ни в коем случае нельзя выбрасывать больное животное на улицу, его необходимо доставить на ближайший ветеринарный пункт или пункт приема животных (ул. Гурского,42).

Строго соблюдайте правила личной гигиены. Не пользуйтесь чужой одеждой, расческами, щетками, головными уборами.

При малейшем подозрении на грибковое заболевание немедленно обращайтесь к врачу. Не занимайтесь самолечением, так как это помешает установить правильный диагноз. Чем раньше начато лечение, тем оно успешнее.

Тщательное соблюдение рекомендаций врача поможет быстро справиться с заболеванием, а соблюдение мер профилактики предотвратит  заражение.

 

Энтомолог государственного учреждения «Центр гигиены и эпидемиологии Фрунзенского района г. Минска»

Мамчуровская Алла Николаевна

Микроспория (стригущий лишай) у человека, собак и кошек

Микроспория у человека

Микроспория у человека — грибковое заболевание кожи и волос. Заражение происходит в основном при контакте с больным животным (кошкой или собакой) или через предметы, инфицированные спорами грибов. Заражение от человека наблюдается крайне редко, в среднем в 2% случаев. Возникновению заболевания могут благоприятствовать различные факторы: возраст, химизм пота, состояние эндокринной и иммунной систем. У детей имеется недостаточная плотность и компактность кератина клеток эпидермиса и волос, что способствует внедрению и развитию грибка.

Симптомы микроспории у человека

Микроспория у детей локализуется, как правило, на коже головы, образуя большие, совершенно круглые пятна диаметром 2—5 см, покрытые похожими на отруби чешуйками. Волосы обломаны на равном расстоянии от корня и окружены пылевидными сумками серого цвета.

У взрослых микроспория локализуется на коже головы. В этих местах появляются безволосые участки кожи разных размеров, которые по внешнему виду напоминают совершенно круглые пятна герпеса, окруженные красноватым ободком с проявлением воспалительной реакции.

Микроспорией также могут заболеть и лошади, но от них человек заражается лишь в виде исключения. Микроспория у человека может возникнуть в результате контакта с больными животными или зараженными предметами. Чаще всего заболевают дети, которые играют с собаками или кошками, и взрослые, ухаживающие за этими животными. Микроспория у человека отличается высокой контагиозностью и легко передается от одного члена семьи к другому, приобретая вид семейной эпидемии.

Симптомы микроспории у животных

Микроспория у собак имеет вид различного круглых пятен (как правило, их много), покрытых тонкими чешуйками, напоминающими шелушение кожи. Волосы обламываются на расстоянии 3—4 мм от корня, они равной величины и покрыты гнойной нитчатой сумкой беловато-серого цвета. Такие пятна появляются на лбу, морде, внешней стороне ушной раковины и на туловище. На застарелых пятнах процесс может вызвать воспаление волосяных сумок.

Микроспория у кошек протекает так же, как и у собак. Для обнаружения грибковой инфекции у животного ветеринарный дерматолог проведет исследование лампой Вуда, трихоскопию, цитологическое исследование соскоба кожи, а также забор материала для диагностики методом ПЦР.

Профилактика микроспории

Меры профилактики микроспории направлены в первую очередь на ликвидацию источника заражения, представленного больными животными или людьми. Их необходимо выявлять и изолировать. Больных детей не следует перемещать из очага болезни в течение 4—6 недель. Белье и предметы личной гигиены дезинфицируют. Больных кошек и собак следует помещать в отдельные помещения в доме или использовать специализированные места передержки животных. К ним относится гостиница для животных, специальный инфекционный стационар, которым оборудована наша круглосуточная ветеринарная клиника на ул.Коллонтай. Ветеринарный врач-дерматолог при обнаружении микроспории (лишай) назначит местное и системное лечение, даст консультацию о мерах безопасности при данной инфекции.

Получить консультацию специалиста по любому вопросу

Оставьте свой номер, чтобы получить консультацию
или звоните +7 (812) 646-76-26

Работаем 24 часа в сутки. Без выходных.

Терапевтические мишени для лечения микроспоридиоза у людей

Реферат

Введение:

Все чаще сообщается, что микроспоридии заражают людей. Наиболее частым проявлением инфекции микроспоридиями является хроническая диарея, которая может быть чрезвычайно изнурительной и сопряжена со значительным риском смерти у пациентов с ослабленным иммунитетом. Альбендазол, ингибирующий тубулин, и фумагиллин, ингибирующий метионинаминопептидазу 2 типа (MetAP2), в настоящее время являются двумя основными терапевтическими агентами, используемыми для лечения микроспоридиоза.Помимо своей роли новых патогенов у людей, микроспоридии являются важными патогенами для коммерчески важных насекомых, аквакультуры и ветеринарии. Новые терапевтические цели и методы лечения стали в последнее время в центре внимания медицины, ветеринарии и сельского хозяйства.

Охватываемые области:

Здесь мы обсуждаем обнаружение и симптомы микроспоридиоза у людей, а также терапевтические цели, которые были использованы для разработки новых лекарств для лечения этой инфекции, включая триозофосфат-изомеразу (TIM), тубулин, метионин. аминопептидаза 2 (MetAP2), топоизомераза IV, хитинсинтазы и полиамины.

Мнение эксперта:

Enterocytozoon bieneusi — наиболее частая микроспоридия при инфицировании человека. Фумагиллин обладает более широкой антимикроспоридиональной активностью, чем альбендазол, и активен как против Ent. bieneusi и Encephaliozoonidae. В микроспоридиях отсутствует метионинаминопептидаза типа 1 (MetAP1), и поэтому они зависят от MetAP2, в то время как клетки млекопитающих имеют оба фермента. Таким образом, MetAP2 является важным ферментом микроспоридий, и новые ингибиторы этого пути имеют большие перспективы в качестве терапевтических агентов.

Ключевые слова: Микроспоридии, микроспоридиоз, терапевтические мишени, диагностика, триозофосфатизомераза, тубулин, метионинаминопептидаза 2, хитинсинтазы, полиамины

1. Введение

Микроспоридии — одноклеточные облигатные паразиты. У них широкий диапазон инфекций от беспозвоночных до позвоночных-хозяев. Филогенетические исследования показывают, что микроспоридии связаны с грибами ^1–3 , вероятно, как сестринская группа вместе с Cryptomycota.Микроспоридии были впервые идентифицированы в 19 веке, когда Nosema bombycis был идентифицирован как причина болезни пебрина в Bombyx mori , который почти уничтожил европейскую промышленность тутового шелкопряда ⁴ . Микроспоридии по-прежнему несут ответственность за экономический ущерб из-за их неблагоприятного воздействия на сельское хозяйство и другие отрасли промышленности ^{5, 6} . Существует более 200 родов и 1400 видов микроспоридий. Хотя они чрезвычайно разнообразны, все они содержат уникальный аппарат вторжения — полярную трубку и окружены стенкой спор ⁷ .Стенка спор содержит два слоя: слой экзоспор и слой хитинсодержащих эндоспор ^8–10 . Хитин, вероятно, необходим для поддержания жесткости и функции спор. Полярная трубка — это узкоспециализированная инвазионная органелла, которая обвивается вокруг спороплазмы внутри споры перед прорастанием и инвазией. При соответствующей стимуляции окружающей среды полярная трубка быстро выходит из споры, и белки полярной трубки взаимодействуют с белками поверхности клетки-хозяина, создавая синапс инвазии, спороплазма и ядро ​​перемещаются по полой полярной трубке и попадают в клетки-хозяева в этом синапсе инвазии. ^{11– 14} .Затем спороплазма проходит свой жизненный цикл, который состоит из пролиферативной фазы (мерогония), фазы образования спор (спорогония) и образования зрелых спор (инфекционная фаза) либо в паразитофорной вакуоли, либо в цитоплазме хозяина, в зависимости от вида микроспоридий. ^{15, 16} .

Микроспоридиоз признан серьезной проблемой для пациентов с иммунодефицитом, включая пациентов со СПИДом, трансплантацией органов, трансплантацией костного мозга, пациентов с неопластическими заболеваниями, получающих химиотерапию, тех, кто получает иммуномодулирующую терапию для лечения коллагеновых сосудистых заболеваний, и все чаще признается среди пожилых людей. и педиатрическое население ^{17, 18} .Считается, что большинство инфекций микроспоридий возникает в результате инфекции полости рта из-за загрязненной воды и пищи, содержащей споры микроспоридий, а местом первоначальной инфекции является желудочно-кишечный тракт ¹⁹ . Однако сообщалось о других путях передачи, включая прямой контакт через поврежденную кожу, глаза и слизистую оболочку половых органов ¹⁹ . Инфекции микроспоридий у людей могут вызывать инфекции желудочно-кишечного тракта, мозга, почек, печени, глаз, мышц, носовых пазух, респираторные или диссеминированные инфекции.Инфекции у иммунокомпетентных млекопитающих часто протекают хронически и бессимптомно, тогда как у хозяев с ослабленным иммунитетом часто развиваются летальные инфекции ²⁰ . Широко сообщалось о диарее и хроническом истощении, связанных с инфекцией микроспоридий у больных СПИДом, при этом микроспоридии были обнаружены в некоторых исследованиях у 70% больных СПИДом с хронической диареей без других известных причин ^21–23 .

С момента первого описания инфекции человека микроспоридиями, вызывающими энцефалит, в 1959 году, растет число видов микроспоридий, распознаваемых при инфекциях человека, которые кратко описаны в.Микроспоридии, наблюдаемые при инфицировании человека, включают: Enterocytozoon bieneusi, Encephalitozoon Кишечник, Encephalitozoon cuniculi, Encephalitozoon hellem, Anncaliia algerae, Anncaliia connori, Anncaliia vesicularum, Microsporidium cornori. ^{2, 24–26} . Энцефалитозоон и Энцефалитозоон являются наиболее распространенными родами, вызывающими инфекции у человека. Ent. bieneusi была первой микроспоридией, вызывающей диарею у пациентов со СПИДом ⁶ . Ent. bieneusi не культивировался непрерывно in vitro , и отсутствуют надежные модели этой инфекции на грызунах, что ограничивает его использование для изучения иммунных ответов и скрининга лекарств. ²⁷ . Прил. кишечник был впервые обнаружен у больных СПИДом с диареей и считается вторым по распространенности видом, поражающим людей ^{28, 29} . Прил. cuniculi был первым видом микроспоридий млекопитающих, который был изолирован и успешно выращен в долгосрочной культуре ³⁰ . Прил. hellem был впервые идентифицирован из образцов конъюнктивы больных СПИДом и может вызывать системные инфекции у людей ^31–33 . Все три вида Encephalitozoon , инфицирующие людей, были успешно выращены в культуре тканей, и существуют модели всех трех этих организмов на грызунах.

ТАБЛИЦА 1

Виды микроспоридий, инфицирующие людей

хозяева Anncaliia vesicularum уретриты, циститы, диарея, диссеминированная инфекция 9012 9012 9012 9012 9015 Tubulinosema acridophagus 126 Роговая носа

Виды	Синоним (ы)	Общие сайтов инфекции у людей	Прочие млекопитающие Не млекопитающие Не млекопитающие Сообщенные млекопитающие	Проявления болезни Сообщено
Anncaliiaalgerae	Брахиола algerae	Глаз				Мышцы
	Anncaliia connori	Brachiola connori				Системное			диссеминированное заболевание
		Brachiola vesicularum	Мышцы							миозит
Encephalitozoon cuniculi	9 Hesema 16 Heinece 901 901 901 30 9 Hesema 16 eniculi перитонит, уретрит, простатит, нефрит, синусит, кератоконъюнктивит, цистит, диарея, диссеминированная инфекция
Encephalitozoon hellem		Глаза
Encephalitozoon Кишечник	Septata Кишечник	Тонкий кишечник	Широкий диапазон хозяев	Гуси	кишечная диарея перфорация, холангит, нефрит, поверхностный кератоконъюнктивит, диссеминированная инфекция
Enterocytozoon bieneusi		Тонкий кишечник	Широкий круг хозяев	Птицы	мальсорин, синдром мальабсорбции
		Желчевыводящие пути
Microsporidium africanum		Глаза			стромальный кератит
Microsporidium 9012 9012 9012 9012 9012 9030 9012 9012 9030 9012 9012 9012 9030 stromal	Microsporium CU (Endoreticulatus-like)		Мышца			миозит
Nosema ocularum				Глаза стромальный кератит
Pleistophora ronneafiei		Мышцы		Рыбы *	миозит
121212 9012 9012 9012 9012				, кератит, диссеминированная инфекция
					Системная
Trachipleistophora hominis		Глаза		Комары *
					Мышцы		Плодовая муха *	Миозит, диссеминированная инфекция
Системный
Vittaforma corneae	Глаза			Кератоконъюнктивит, инфекция мочевыводящих путей
	Мочевыводящие пути

Другие виды микроспоридий меньше встречаются у людей. V. corneae впервые был идентифицирован у человека, не инфицированного ВИЧ, и, как сообщается, вызывает кератит ^{34, 35} . A. algerae был обнаружен у комаров и других насекомых и вызывал миозит у людей с иммунодефицитом ^{27, 36, 37} . Естественные хозяева Trachipleistophora sp . ( T. hominis и T. anthropopthera ) — насекомые, и эти патогены вызвали инфекции мозга, миозит и кератит у пациентов с иммунодефицитом ³⁸ .Все эти микроспоридии были успешно выращены в культуре тканей и на лабораторных животных моделях заражения этими организмами.

2. Клинические проявления микроспоридиоза у человека

2.1. Инфекция желудочно-кишечного тракта

Большинство инфекций микроспоридий передаются при пероральном попадании спор в загрязненную спорами воду или пищу, что приводит к начальной инфекции желудочно-кишечного тракта. Симптоматическая инфекция эпителия желудочно-кишечного тракта может вызывать хроническую диарею и истощение у пациентов, что является наиболее частым проявлением микроспоридиоза как у иммунокомпетентных, так и у иммунодефицитных пациентов.Большинство этих инфекций вызывается либо Ent. bieneusi или один из Encephalitozoonidae (например, Enc. Кишечник ) ^{15, 39–41} . Ent. bieneusi был идентифицирован как вызывающий диарею у путешественников, детей, пожилых людей и пациентов со СПИДом, трансплантацией органов или другим иммунодефицитом ^42–44 . Другие желудочно-кишечные проявления микроспоридиоза включают гепатит, перитонит и заболевание желчевыводящих путей со склерозирующим холангитом ^{33, 45, 46} .

2.2. Инфекция центральной нервной системы

Прил. cuniculi у млекопитающих, как известно, вызывает гранулематозный энцефалит. Споры, соответствующие Encephalitozoon spp. были обнаружены в спинномозговой жидкости ребенка с серологическими признаками Enc. cuniculi инфекция ⁴⁷ . У пациентов с ослабленным иммунитетом Enc. cuniculi представляет собой массовое поражение с сопутствующими припадками и очаговыми неврологическими нарушениями. Trachipleistophora anthropopthers , как сообщается, также вызывает церебральные заболевания ^{48, 49} .Два пациента со СПИДом, которые умерли от диссеминированных инфекций T. anthropopthers , имели поражение центральной нервной системы с множественными кольцевидными поражениями при сканировании компьютерной томографии ⁴⁹ .

2.3. Инфекция глаз

Микроспоридический кератоконъюнктивит часто возникает из-за инфицирования Encephalitozoonidae, при этом большинство инфекций происходит из-за Enc. hellem ⁵⁰ — ⁵² . Большинство этих инфекций возникает у пациентов с иммунной дисфункцией, таких как пациенты с ВИЧ, однако есть сообщения о случаях поверхностного эпителиального кератита, вызванного Encephalitozoon spp .у иммунокомпетентных пациентов. Большинство этих инфекций у иммунокомпетентных пациентов приходилось на носителей контактных линз ¹⁵ . Сезонный кератоконъюнктивит, вызванный Vittaforma corenea , был зарегистрирован в Юго-Восточной Азии и связан с воздействием воды или почвы.

2.4. Скелетно-мышечная инфекция

Сообщалось о миозите, вызванном инфицированием A. algerae, Anncaliia vesicularum, Tubulinosema spp., Endoreticulatus spp., Pleistophora sp., Trachipleistophora hominis, и Pleistophora ronneafiei и Pleistophora ronneafiei . Trachipleistophora hominis и Trachipleistophora anthropopthera Сообщалось о скелетно-мышечной инфекции у больных СПИДом ⁴⁸ . Вид Tubulinosema был идентифицирован в двух случаях миозита и диссеминированного микроспоридиоза у пациентов с ослабленным иммунитетом ^{53, 54} . P. ronneafiei , род, который был первоначально идентифицирован из мышц рыбы, был обнаружен при биопсии мышц у ВИЧ-отрицательного пациента и идентифицирован как причина миозита у пациентов со СПИДом ^{55, 56} . A. algerae был идентифицирован как причина миозита у пациентов с иммунодефицитом после трансплантации органов и у пациента с поражением голосовых связок ^{36, 37, 57} . Anncaliia connori вызвала диссеминированную инфекцию, включая миозит у ребенка с ТКИД, и миозит Anncaliia vesicularum у пациента со СПИДом ^{57, 58} .

2,5. Инфекция мочеполовых путей

У млекопитающих инфекция мочеполовой системы со спорами, обнаруживаемыми в моче, обычно наблюдается у Encephalitozoonidae, T.антропофтера и V. роговица ^{49, 59–61} . Гранулематозный интерстициальный нефрит, состоящий из плазматических клеток и лимфоцитов, является наиболее частой патологической находкой у людей с мочеполовым микроспоридиозом ^{44, 62, 63} . О врожденной передаче инфекции человека микроспоридиями не сообщалось, хотя это было замечено у других млекопитающих.

2.6. Другие инфекции

Сообщалось, что A. algerae является причиной целлюлита у ребенка с лейкемией ⁶⁴ . Энцефалитозоон sp. как сообщалось, вызывают узловые поражения кожи ⁶⁵ . Сообщалось об инфекциях носовых пазух и дыхательных путей, вызванных Encephalitozoonidae . В случае кератоконъюнктивита из-за Enc. hellem , споры были обнаружены в образцах мокроты пациентов, что указывает на сопутствующую респираторную инфекцию ⁶⁶ .

3. Диагностика микроспоридиоза

В настоящее время существует не менее десяти родов микроспоридий, которые были идентифицированы при инфицировании человека ^{40, 67, 68} .Световая микроскопия полезна для идентификации спор микроспоридий в различных образцах тканей и жидкостях. Такие красители, как хромотроп 2R, калькофлюоровый белый (флуоресцентный отбеливатель 28) и Увитекс 2B ^69–71 , были полезны для идентификации спор в образцах стула и других жидкостях организма. Однако эти методы не могут обеспечить видоспецифичный диагноз. Электронная микроскопия или молекулярные методы могут использоваться для определения точного вида микроспоридий, вызывающих инфекцию ⁷² .В случае желудочно-кишечной инфекции полезно также взять образцы мочи на наличие спор, поскольку выделение спор с мочой является обычным явлением при инфекциях, вызванных Encephalitozoonidae, но не при заражении Ent. Биенези .

3.1. Световая и иммунофлуоресцентная микроскопия

Споры являются основными мишенями для клинической диагностики. Из-за небольшого размера спор микроспоридий (1 ~ 5 мкм) для их обнаружения требуется адекватное увеличение с использованием объектива от 60X до 100X. Споры в свежих образцах тканей обычно обладают двойным лучепреломлением и ретракцией, и их можно увидеть с помощью фазово-контрастной микроскопии ¹⁵ .Обнаружение спор в кале затруднено из-за присутствия бактерий и дрожжей ^73–75 . Для повышения специфичности и чувствительности выявления микроспоридий следует использовать методы селективного окрашивания (калькофлуор белый, хромотроп 2R, Увитекс 2В, окрашивание серебром Вартина-Старри, Гимза, кислотостойкий и Браун-Хоппс-грамм) ^{39, 40 , 76, 77} . Сообщалось об антителах к методам IFA, которые, если они доступны, могут повысить чувствительность этого исследования и обеспечить идентификацию видов ¹⁵ .

3.2. Просвечивающая электронная микроскопия

Просвечивающая электронная микроскопия (ПЭМ) — это золотой стандарт для идентификации видов микроспоридий благодаря ее способности идентифицировать полярную трубку и другие ультраструктурные признаки, специфичные для филумов и видов ^{40, 78} . Однако это дорого, отнимает много времени и требует специального оборудования, которого нет в большинстве лабораторий ⁷⁹ .

3.3. Молекулярные методы на основе нуклеиновых кислот

Диагностика на основе нуклеиновых кислот доказала свою эффективность в диагностике микроспоридиоза ⁸⁰ .Молекулярные методы, такие как ПЦР, могут предоставить диагностическую информацию о видах и генотипах ^80–83 . Геномы большинства микроспоридий, инфицирующих людей, доступны на MicrosporidiaDB (http://microsporidiadb.org/micro/), а праймеры для диагностики и видообразования этих организмов на основе генов рРНК ⁸⁴ были оценены во многих клинических и полевые настройки ^80–83 . Нуклеиновые кислоты можно выделить из клинических образцов, таких как моча или стул, культур in vitro и залитого в парафин материала с помощью коммерческих наборов для экстракции ДНК.Были разработаны анализы ПЦР в реальном времени, которые могут обеспечить более высокую чувствительность и специфичность, чем традиционная ПЦР ⁸⁵ с пределами обнаружения от 102 до 103 спор / мл в стуле ^{86, 87} . Основанные на флуоресцентной гибридизации (FISH) методы с использованием зондов против рРНК малой субъединицы микроспоридий (SSU) также использовались для обнаружения Ent. bieneusi и Прил. hellem ^88–90 ; однако FISH менее чувствителен, чем ПЦР, из-за отсутствия усиления сигнала ⁸⁰ .

3.4. Серология

Серологические методы, о которых сообщалось для обнаружения иммунных ответов, как IgG, так и IgM, на микроспоридиоз, включают: иммуноблоттинг (IB), иммуноферментный анализ (ELISA), непрямой иммунофлюоресцентный тест (IFAT), противоиммуноэлектрофорез ( CIE) и иммуноферментный анализ углерода (CIA) ^91–97 . IFAT и ELISA — наиболее широко используемые тесты, и они хорошо коррелируют друг с другом ⁹⁸ . Ограничением серологии является то, что трудно определить, когда произошло инфицирование, поскольку антитела сохраняются в организме хозяина в течение длительного времени после заражения ^{99, 100} .С этой целью серология не так полезна, как методы молекулярной диагностики ⁸⁰ . Однако серология может использоваться в эпидемиологии для изучения распространенности инфекции и определения того, что животное было инфицировано ^{101, 102} . Серологический скрининг используется в лабораторных исследованиях для исключения потенциально инфицированных животных, особенно кроликов с Enc. cuniculi , чтобы избежать искажающего влияния инфекции на результаты экспериментов ¹⁰³ .

4. Лечебные мишени для лечения микроспоридиоза

4.1. Триозофосфатизомераза (TIM)

Геном большинства микроспоридий сильно уменьшен, и размер их генома, как сообщается, является одним из самых маленьких среди эукариотических организмов ¹⁰⁴ . Кроме того, микроспоридии не имеют типичных митохондрий, но обладают митосомами, митохондриальным остатком, который не может выполнять окислительное фосфорилирование, а микроспоридии лишены цикла трикарбоновых кислот ^105–107 .Это требует, чтобы микроспоридии полагались на другие метаболические пути, такие как гликолитический путь, пентозофосфатный путь и метаболизм трегалозы для получения энергии ¹⁰⁸ . Таким образом, ферменты, участвующие в этих путях, которые имеют решающее значение для микроспоридий, являются потенциальными мишенями для терапевтических препаратов.

Триозофосфат-изомераза (TIM), играющая важную роль в гликолизе Enc. Кишечник, был проанализирован как лекарство-мишень для терапии микроспоридиоза ¹⁰⁹ .TIM катализирует обратимое взаимопревращение изомеров триозофосфата дигидроксиацетонфосфата (DHAP) и D-глицеральдегид-3-фосфата (GAP) и необходим для эффективного производства энергии. Исследования TIM у Trypanosoma cruzi, T. brucei, Entamoeba histolytica, и Giardia duodenalis продемонстрировали, что модификация остатков цистеина (Cys) сульфгидрильными реагентами может изменять его функцию и структуру, что приводит к инактивации этого фермента ^{110– 113} .В качестве доказательства концепции использовали три сульфгидрильных реагента (MMTS, MTSES и DTNB) для модификации консервативного Cys в Enc instestinalis TIM (EiTIM). Эти три сульфгидрильных реагента не инактивируют триозофосфатизомеразу человека (HsTIM), несмотря на ^{109, 114} . Обработка этими соединениями вызывала значительное снижение активности EiTIM в зависимости от концентрации. Когда EiTIM был подавлен, процесс взаимного превращения между DHAP и GAP снижался, что приводило к накоплению либо DHAP, либо GAP, которые оба токсичны для спор микроспоридий ().У микроспоридий отсутствует система глиоксалазы, которая может детоксифицировать эти соединения, токсичность ингибирования TIM может усиливаться в микроспоридиях. Кроме того, было продемонстрировано, что три соединения, которые широко используются в фармацевтической промышленности (омепразол, рабепразол и сульбутиамин), модифицируют остатки EiTIM Cys и значительно неактивны EiTIM [98], обеспечивая ведущие соединения для развития этого терапевтического пути. В целом, эти данные предполагают, что триозофосфатизомераза является потенциальной мишенью для новых терапевтических агентов от микроспоридиоза.

Терапевтические мишени микроспоридий и механизм действия лекарственных препаратов на их основе.

(A) Сульфгидрильные реагенты могут ингибировать триозофосфат-изомеразу (TIM) в микроспоридиях, снижая взаимное превращение дигидроксиацетонфосфата (DHAP) и D-глицеральдегид-3-фосфата (GAP), что приводит к накоплению DHAP или GAP, которые являются токсичными для микроспоридий. в гибели этого организма. (B) Альбендазол ингибирует полимеризацию тубулина, что приводит к нарушению образования микротрубочек, что может привести к неспособности образовывать волокна веретена во время митоза и гибели клеток.(C) Ингибиторы хитиназы, такие как никкомицины и полиоксины, действуют как конкурентные ингибиторы синтеза хитина, подавляя синтез хитина из UDP-N-ацетилглюкозамина, что приводит к повреждению клеток как в зрелых, так и в незрелых спорах микроспоридий. Изображения были созданы с использованием набора инструментов Motifolio Anatomy Drawing Toolkit, доступного по адресу http://www.motifolio.com/anatomy.html.

4.2. Тубулин

Микротрубочки являются характерной особенностью эукариотических клеток и имеют решающее значение в формировании митотического веретена, цитоскелета, жгутиков и ресничек.Микротрубочки образуются путем полимеризации тубулина, который представляет собой димерный белок, состоящий из α-тубулина и β-тубулина () ¹¹⁵ . Бензимидазолы представляют собой гетероциклическое ароматическое органическое соединение, которое состоит из сплава бензола и имидазола. Эти препараты являются ингибиторами полимеризации микротрубочек, связываясь с тубулином и нарушая самоассоциацию субъединицы тубулина ^{116, 117} . Бензимидазолы включают: альбендазол, камбендазол, беномил, карбендазим, фенбендазол, мебендазол и триклабендазол.Эти соединения обладают разнообразной биологической активностью и применением, включая противогрибковые, противоопухолевые, противоглистные, противовирусные, антигистаминные, противовоспалительные, антикоагулянтные свойства и антигипертензивные эффекты ^118,119 . Они используются с 1960-х годов в качестве противоглистных средств в ветеринарии и медицине, а также в качестве противогрибковых средств в сельском хозяйстве. ^{115, 120–124} .

Бензимидазолы также являются наиболее широко используемыми препаратами для лечения микроспоридиоза.Единственные прозрачные микротрубочки, обнаруживаемые в микроспоридиях, — это микротрубочки внутриядерного веретена, образующиеся во время деления ядра ^{41, 125, 126} . Анализ последовательности β-тубулина микроспоридий выявил аналогичные аминокислотные остатки, которые присутствуют в различных микроспоридиях (Encephalitozoonidae и A. algerae) , которые связаны с чувствительностью к бензимидазолу и согласуются с клинической реакцией этих конкретных инфекций микроспоридий на альбендазол. Например, Val 268 был идентифицирован почти у всех чувствительных к бензимидазолу организмов, присутствует в этих микроспоридиях и, как полагают, играет роль в активности бензимидазола ^{115, 120} .Однако несколько других микроспоридий, например Ent. bieneusi и V. corneae , имеют последовательность β-тубулина с остатками, связанными с устойчивостью к бензимидазолу, и было обнаружено, что эти микроспоридии не реагируют на альбендазол.

Альбендазол очень активен против всех Encephaliozoonidae , включая Enc. hellem, Прил. cuniculi и Enc. кишечник in vitro ¹²⁷ . Пациенты с Enc. кишечник диарея улучшилась при лечении альбендазолом, что согласуется с анализом β-тубулина этого организма ¹²⁸ .Пролиферативные стадии микроспоридий у лиц, получавших альбендазол, оказались крупнее, чем обычно, и не могли подвергнуться делению клеток, вероятно, из-за взаимодействия альбендазола с тубулином, что привело к неспособности этих обработанных организмов формировать волокна веретена и подвергаться митозу () ¹²⁹ . Кроме того, не только альбендазол, но и метаболизированный сульфоксид альбендазола и другие производные бензимидазола ингибировали рост Enc. кишечник in vitro ¹²⁴ .

Пациент с диссеминированным микроспоридиозом с выраженной почечной недостаточностью, вызванной Enc. cuniculi лечили альбендазолом, что привело к повышению уровня креатинина в сыворотке, полному исчезновению спор в мокроте и отрицательному посеву мочи ¹³⁰ . Альбендазол также оказывает ослабляющее действие на инфекцию A. algerae в клетках почки кролика (RK13), и длительное лечение может подавлять до 98% образования спор ¹³¹ .

Напротив, несколько исследований с использованием альбендазола для лечения Ent. bieneusi, обнаружили, что он менее чувствителен к этому препарату по сравнению с Encephaliozoonidae ^{6, 132} . Как было замечено у других организмов, устойчивость была продемонстрирована у различных видов, включая микроспоридии ¹³³ . Производные бензимидазола обладают резистентностью у гельминтов — это активная область исследований, и такие соединения или новые связывающие тубулин препараты могут быть полезны при лечении микроспоридиоза.

4.3. Метионинаминопептидаза 2 (MetAP2)

Активность метионинаминопептидазы (MetAPs) важна для выживания эукариотических клеток, поскольку удаление концевого метионина из белка часто имеет решающее значение для его функции и посттрансляционной модификации. Два основных класса метионин-аминопептидаз, обозначенные как тип 1 и тип 2 (MetAP1 и MetAP2), были первоначально идентифицированы как цитозольные белки у эукариот ^134–136 . В геноме цианобактерии Synechocystis sp., также был идентифицирован новый ген MetAP3 ¹³⁷ . MetAP2, как член семейства диметаллогидролаз, представляет собой цитозольный металлофермент, который катализирует гидролитическое удаление N-концевых остатков метионина из возникающих белков ^138–140 . Важными функциями этого фермента, который обнаружен во всех организмах, является его роль в восстановлении тканей и деградации белков, а также роль, которую он играет в ангиогенезе ^{139, 141} . Гены MetAP2 были идентифицированы из патогенных микроспоридий человека Enc.кишечник , Прил. hellem, Прил. cuniculi, Ent. bieneusi, и A. algerae с использованием стратегии гомологии полимеразной цепной реакции ^142–144 . И на основании данных о последовательности генома (Microsporidiadb.org) микроспоридии, по-видимому, содержат только MetAP2 ¹⁴⁵ . Поскольку оба гена MetAP1 и MetAP2 существуют в геномах млекопитающих и функции этих двух генов MetAP перекрываются, это делает MetAP2 микроспоридий важным геном микроспоридий и логической мишенью для разработки терапевтических агентов для микроспоридиоза ¹⁴⁴ .

MetAP2 является мишенью двух групп антиангиогенных природных продуктов, овалицина и фумагиллина, а также их аналогов ^{146, 147} . Фумагиллин вместе с альбендазолом являются двумя наиболее широко используемыми терапевтическими средствами для лечения микроспоридиоза, однако альбендазол не активен против Ent. bieneusi ^{41, 115, 132} . Фумагиллин, овалицин и их аналоги, такие как TNP-470, продемонстрировали антимикроспоридиальную активность in vitro и in vivo на животных моделях и в клинических случаях микроспоридиоза, включая активность у пациентов с Ent.bieneusi инфекция ^148–151 . Фумагиллин также эффективен при лечении Nosema apis и Pleistopbora anguillarum у пчел и рыб ^152–154 .

Исследование MetAPs в дрожжах показало, что Saccharomyces cerevisiae, , дефицитный по MetAP1, может быть убит обработкой фумагиллином или овалицином, однако дрожжи, дефицитные по MetAP2, не были уничтожены этими препаратами ^{146, 155} . Это подтвердило, что MetAP2, но не MetAP1, является мишенью фумагиллина.Активность фумагиллина обусловлена ​​его способностью связываться с MetAP2 через эпоксидное кольцо, которое является сайтом ковалентного связывания с остатком гистидина в активном центре MetAP2 ^{146, 155} . Анализ структуры MetAP2 продемонстрировал, что His ₂₃₁ в MetAP2 человека является остатком, с которым фумагиллин образует ковалентную связь, и этот остаток также является высококонсервативным в последовательностях микроспоридий MetAP2 ^{142, 156} . Обработка микроспоридий фумагиллином вызывает увеличение липидных и белковых гранул в цитоплазме клетки-хозяина, что предполагает влияние на включение липидов в мембраны ¹⁵⁷ .Ультраструктура показала, что форма пролиферативных форм стала искаженной, мембранные органеллы были деформированы с многочисленными извитыми вакуолями, истощением или рассеянием рибосом и разрывом плазматических мембран паразита ⁴¹ . Несмотря на то, что человеческий MetAP1 не ингибируется фумагиллином, существует ингибирование человеческого MetAP2, а фумагиллин и его аналоги вызвали тромбоцитопению у пациентов, получавших фумагиллин ¹⁵⁰ . Хотя этот побочный эффект не ограничивал лечение, были бы полезны улучшенные и более селективные ингибиторы микроспоридий MetAP2, а также соединения, в которых отсутствуют эпоксидные кольца и которые являются конкурентными ингибиторами MetAP2.Фармацевтические компании проявляют значительный интерес к ингибиторам MetAP2 из-за их способности влиять на ангиогенез, что привело к появлению ряда новых соединений, которые могут быть оценены на предмет их активности против микроспоридий.

4.4. Синтетические полиамины

Полиамины — это низкомолекулярные органические соединения, содержащие более двух аминогрупп. Природные полиамины встречаются во всех формах жизни. Эти небольшие молекулы обычно известны как путресцин (диамин), спермидин (триамин) и спермин (тетрамин), и они могут связываться с ДНК, хроматином и РНК, влияя на деление ядер и клеток ¹⁵⁸ .Рибосомы микроспоридий содержат полиамины (в основном спермин и спермидин), и эти полиамины связываются с рРНК, помогая поддерживать компактную структуру рибосомы ¹⁵⁹ . Концентрация полиамина в клетках тщательно контролируется путем синтеза, разложения, выделения и поглощения из окружающей среды ¹⁶⁰ . У млекопитающих и многих простейших синтез происходит в результате превращения орнитина в путресцин с помощью орнитиндекарбоксилазы (ODC). Спермидин и спермин образуются из путресцина путем добавления одной или двух аминопропильных групп с использованием ODC и S-аденозилметиониндекарбоксилазы (AdoMetdc) в качестве ограничивающих скорость ферментов ^{161, 162} .Ключевыми ферментами при взаимном превращении спермина и спермидина в спермидин и путресцин, соответственно, являются спермидин / спермин N ¹ -ацетилтрансфераза (SSAT) и полиаминоксидаза (PAO) ¹⁶⁰ . Трио ODC, AdoMetdc и SSAT служит для поддержания внутриклеточных полиаминов на относительно стабильных уровнях ¹⁶¹ . Исследования с использованием очищенных рибосом продемонстрировали, что они обменивают полиамины с полиаминами в среде, предполагая, что связывание полиаминов является динамическим процессом в рибосоме ¹⁶³ .Было показано, что прием экзогенных аналогов полиаминов понижает регуляцию ODC и AdoMetdc, а также повышающую регуляцию SSAT, что приводит к понижению регуляции синтеза полиаминов, при этом позволяя ацетилировать и выводить внутриклеточные полиамины. Это приводит к снижению количества встречающихся в природе полиаминов, и, поскольку аналоги полиаминов не участвуют в метаболизме клеток, в отличие от встречающихся в природе полиаминов, деление клеток останавливается и клетки умирают ^{158, 161, 164} .

Исследование метаболизма полиаминов в спорах до появления всходов Enc.cuniculi показали, что микроспоридии зависят от поглощения и взаимного превращения полиаминов, а не от синтеза, для поддержания уровней полиаминов, что позволяет использовать аналоги полиаминов в качестве лекарственного средства для лечения микроспоридий ¹⁶⁵ . Несколько аналогов полиаминов продемонстрировали активность против микроспоридий in vitro и на мышиной модели микроспоридиоза. Бисэтилированные производные 3–3–3 (бис-этилнорспермин) или 3–4–3 (бис-этилгомоспермин) были эффективны в подавлении роста микроспоридий, но также обладали токсичностью для клетки-хозяина ¹⁶⁶ .Другим классом аналогов полиаминов, оцениваемым по активности против микроспоридий, были 3–7–3 производные. Было обнаружено, что бис-фенилбензил-замещенный 3-7-3 (т.е. 1,15-бис N — [ o — (фенил) бензиламино -4,12-диазапентадекан [BW-1]) ингибирует Enc. cuniculi Деятельность ПАО ¹⁶⁰ . Были синтезированы алкилзамещенные аналоги полиаминов второго поколения, содержащие 3-7-3 полиаминовую основу, и некоторые из этих соединений обладали активностью против микроспоридий: in vitro, без явной цитотоксичности в своих клетках-хозяевах и in vivo в модель инфекции мыши ¹⁶⁷ .Новые синтетические полиамины SL-11158 и SL-11144 также были активны против Enc. cuniculi и in vitro и in vivo ¹⁶⁸ . Кроме того, еще три аналога полиамина были протестированы на Ent. bieneusi и сравнивали с активностью фумагиллина. Два аналога PG-11302 и PG-11157 имели эффективность против Ent. bieneusi и были более сильнодействующими лекарствами против Ent. bieneusi , чем фумагиллин ¹⁶⁹ .

Из-за того, что микроспоридии зависят от поглощения, а не от синтеза полиаминов, и продемонстрированной антимикроспоридийной активности некоторых аналогов полиаминов (например, BW-1, PG-11302, PG-11157, SL-11144 и SL-11158 [ 146, 152–155]), поиск новых аналогов полиаминов может стать важным направлением в будущем для разработки новых терапевтических агентов от этой инфекции.

4.5. Прочие терапевтические цели

4.5.1. Хитинсинтаза

Хитин является частью стенки спор микроспоридий.Он важен для поддержания структуры споровых клеток и играет решающую роль в инфекции и внеклеточном выживании ^{8, 9, 170} . Хитин синтезируется ассоциированными с плазматической мембраной хитинсинтазами (CS), которые принадлежат к семейству гликозилтрансфераз, в частности гексозилтрансфераз ^{171, 172} . Хитинсинтазы используют UDP-N-ацетилглюкозамин в качестве субстрата для синтеза линейных молекул хитина (полимеров β-1,4-N-ацетилглюкозамина). Все охарактеризованные грибы, включая микроспоридии, имеют хитинсинтазы и большинство из них имеют несколько генов, кодирующих хитинсинтазы, при этом считается, что разные типы хитинсинтаз используются на разных стадиях жизненного цикла грибов или для определенных типов клеток ^172–175 .Из-за важности хитина для структуры стенки спор микроспоридий и его отсутствия в клетках млекопитающих хитинсинтаза считается основной мишенью для разработки терапевтических агентов для лечения микроспоридиоза. Наиболее известными ингибиторами синтеза хитина являются никкомицины и полиоксины, которые являются аналогами субстрата синтеза хитина, UDP-N-ацетилглюкозамина ^{172, 176} . Они действуют как конкурентные ингибиторы синтеза хитина, что приводит к ингибированию разделения, сцепления и осмотического набухания грибковой клетки ¹⁷⁷ .Было показано, что никкомицин ингибирует репликацию Enc. cuniculi и Прил. hellem in vitro и может вызывать повреждение клеток как в зрелых, так и в незрелых спорах () ^{178, 179} . Полиоксин проявляет даже более сильное ингибирование, чем Никкомицин, при контроле Enc. hellem in vitro ¹⁷⁸ . Луфенурон, другой ингибитор синтеза хитина, оказался эффективным в ингибировании Enc. кишечник и V. corneae рост in vitro без какой-либо обнаруживаемой токсичности для клеток-хозяев ¹⁸⁰ .

4.5.2. Топоизомераза IV

В то время как микроспоридии являются эукариотическими организмами, родственными грибам ^{1–3, 181} , частичный ген, кодирующий субъединицу топоизомеразы IV (часть C), ранее идентифицированный только у прокариот, был обнаружен в геноме V. corneae ¹⁸² . Это предполагает, что для некоторых микроспоридий топоизомераза IV может быть потенциальной мишенью для терапии. Фторхинолоны представляют собой противомикробные соединения, которые нацелены на топоизомеразу IV, вызывая тем самым декатенацию переплетенных дочерних хромосом, чтобы сделать возможным сегрегацию дочерних клеток и расслабление отрицательных суперспиралей ДНК ^{183, 184} .Пятнадцать фторхинолонов были протестированы как in vivo, так и in vitro на инфекцию микроспоридиями. Ломефлоксацин, гатифлоксацин, налидиксовая кислота и моксифлоксацин подавляли как V. corneae , так и Enc. кишечник in vitro и обладал минимальной токсичностью для клетки-хозяина. Офлоксацин и норфлоксацин ингибировали Enc. кишечник более чем на 70% по сравнению с контрольной группой. Используя модель инфекции in vivo бестимусных мышей , было обнаружено, что офлоксацин, ломефлоксацин, гатифлоксацин и норфлоксацин увеличивают время выживания бестимусных мышей, инфицированных V.роговицы; однако налидиксовая кислота и моксифлоксацин не смогли продлить выживаемость ¹⁸² . Эти данные показывают, что эти препараты могут быть полезными терапевтическими средствами, хотя необходимы дополнительные исследования, чтобы определить их терапевтическую эффективность при микроспоридиозе.

4.5.3. Зависимое от кальция прорастание спор

Микроспоридии образуют уникальную инвазионную органеллу, называемую полярной трубкой, которая у микроспоридий извивается под стенкой спор. Одним из механизмов заражения микроспоридиями является прорастание спор микроспоридий и перенос содержащейся в ядрах спороплазмы в хозяйскую клетку с помощью экструдированной полярной трубки.Сообщается, что процесс прорастания спор зависит от кальция ¹⁸⁵ . Была выдвинута гипотеза, что вытеснение кальция из мембраны поляропласта может либо активировать сократительный механизм, либо объединяться с матрицей поляропласта, вызывая набухание поляропласта ^{186, 187} . Было продемонстрировано, что антагонисты кальция (верапамил и лантан) и ингибиторы кальмодулина (трифтороперазин и хлорпромазин) предотвращают прорастание спор у Spraguea lophii ¹⁸⁵ .Сообщалось, что нифедипин, который является блокатором кальциевых каналов, подавляет прорастание Enc. hellem и Прил. кишечник споры in vitro ^{188, 189} . Однако не существует данных in vivo относительно использования блокаторов кальциевых каналов при микроспоридиозе ¹⁹⁰ .

5. Заключение

Микроспоридии стали важной новой инфекцией человека, особенно в связи с более широким использованием иммуномодулирующих агентов для лечения болезней.Эти патогены вызывают инфекцию как у иммунокомпетентных, так и у лиц с ослабленным иммунитетом. Клинически микроспоридиоз может вызывать ряд симптомов, включая хроническую диарею, боль в животе, лихорадку, почечную недостаточность и утомляемость, которые несут значительный риск смерти для пациентов. Альбендазол и фумагиллин являются наиболее широко используемыми препаратами для терапии микроспоридиоза, в которых в качестве мишеней используются β-тубулин и MetAP2, соответственно. Альбендазол эффективен в отношении Encephalitozoon spp ., однако он не эффективен против Ent.Биенези . Фумагиллин имеет гораздо более широкий диапазон эффективности против микроспоридий, включая Encephalitozoon spp. и Ent. Биенези . Новые терапевтические мишени для микроспоридий включают триозофосфатизомеразу, хитинсинтазу, полиамины и топоизомеразу IV. Лекарства, основанные на этих мишенях, являются многообещающими, но необходимы дополнительные исследования, прежде чем они будут готовы к клиническим испытаниям.

6. Экспертное заключение

Микроспоридии, как известно, являются производными внутриклеточных паразитов.У них очень редкие маленькие геномы и реликтовые митохондрии. У микроспоридий отсутствует цикл трикарбоновых кислот и окислительный метаболизм, а у многих нет альтернативной оксидазы. Следовательно, они больше полагаются на другие пути метаболизма энергии, такие как гликолиз, пентозофосфатный путь и метаболизм трегалозы. Это сокращение путей энергетического метаболизма делает триозофосфатизомеразу интересной мишенью для разработки лекарств из-за ее важной роли в гликолизе микроспоридий. Точно так же можно сравнить структурные и каталитические различия механизмов между другими ключевыми ферментами, участвующими в путях гликолиза микроспоридий и человека, а также в других путях энергетического метаболизма, и эти различия должны открывать возможности для разработки и синтеза новых препаратов против микроспоридий.

Было доказано, что два аналога полиаминов PG-11302 и PG-11157 являются эффективными агентами для лечения микроспоридиоза in vitro и на моделях инфицирования мышей. Аналоги полиаминов разрабатывались в ограниченном объеме, и этот способ лечения микроспоридиоза заслуживает дальнейшего изучения.

Альбендазол — один из широко используемых препаратов для лечения микроспоридиоза, но он менее эффективен для Ent. bieneusi по сравнению с Encephaliozoonidae, что ограничивает его эффективность в клинической практике. Ent. bieneusi является наиболее распространенной микроспоридией при инфицировании человека, и первая микроспоридия, о которой сообщалось, вызывала диарею у пациентов со СПИДом, поэтому препараты, разработанные для Ent. bieneusi еще важнее. Исследования новых аналогов бензимидазола, которые работают на организмов, устойчивых к традиционным бензимидазолам, могут дать новые терапевтические средства от микроспоридий.

Microsporidia лишена метионинаминопептидазы типа 1 (MetAP1) и, следовательно, зависит от MetAP2, в то время как клетки млекопитающих имеют оба фермента.Между тем, MetAP2 играет ключевую роль в ангиогенезе, который необходим для метастазирования опухоли у онкологических больных. Таким образом, MetAP2 является важным ферментом микроспоридий, и новые ингибиторы этого пути имеют большие перспективы в качестве терапевтических агентов при микроспоридиозе. Натуральный продукт фумагиллин является селективным и мощным необратимым ингибитором MetAP2, а фумагиллин и его аналоги, TNP-470, оказались многообещающими in vitro и на мышиных моделях для терапии микроспоридиоза и использовались в клинических исследованиях для лечения рака ¹⁹¹ .Фумагиллин обладает более широкой антимикроспоридиональной активностью, чем альбендазол, и активен как против Ent. bieneusi и Encephaliozoonidae; однако в большинстве стран он не является коммерчески доступным для лечения инфекций человека. Новые соединения, связывающие MetAP2, были разработаны фармацевтической промышленностью в качестве потенциальных противоопухолевых препаратов. Например, белораниб (CKD-732), который является производным фумагиллина, имеет гораздо более высокую антиангиогенную активность, чем фумагиллин, и использовался в клиническом исследовании ¹⁹² , а другое производное фумагиллина PPI-2458 продемонстрировало эффективность при модели рака грызунов и обладает значительной ингибирующей активностью MetAP2 ^{193, 194} .Было продемонстрировано, что аналоги фумагиллина ингибируют Enc. cuniculi in vitro и in vivo ¹⁵ . Новые ингибиторы MetAP2 открывают большие перспективы для лечения микроспоридиоза.

Ограничением исследования является то, что Enterocytozoon bieneusi не культивировалось непрерывно, in vitro и не является надежной моделью этой инфекции на грызунах. Понимание того, что необходимо для культивирования этого патогена, и создание здорового маленького животного, несомненно, облегчило бы разработку новых методов лечения этого патогенного микроспоридиана.

CDC — DPDx — микроспоридиоз

Возбудители

Микроспоридии представляют собой группу одноклеточных внутриклеточных паразитов, тесно связанных с грибами, хотя природа связи с царством грибов не ясна. Таксономическое положение этой группы неоднократно обсуждалось и пересматривалось; исторически они считались простейшими и часто остаются под контролем диагностических паразитологических лабораторий. Для микроспоридий характерно образование устойчивых спор разного размера (обычно 1–4 мкм для важных с медицинской точки зрения видов).Они обладают уникальной органеллой, полярным канальцем или полярной нитью, которая свернута внутри споры, что демонстрирует ее ультраструктура. Микроспоридии также обладают дегенерированными митохондриями, называемыми митосомами, и не имеют обычного аппарата Гольджи.

На сегодняшний день более 1400 видов, принадлежащих к более чем 200 родам, были описаны как паразиты, заражающие широкий круг позвоночных и беспозвоночных-хозяев. Существует по крайней мере 15 видов микроспоридий, которые были идентифицированы как патогены человека; подавляющее большинство случаев вызвано Enterocytozoon bieneusi, , за которыми следуют Encephalitozoon видов ( E.cuniculi, E. hellem , E. кишечник ( = септата кишечника )). К другим менее часто сообщаемым агентам относятся представители родов Anncaliia (= Brachiola ) ( A. algerae , A. connori, A. vesicularum ), Microsporidium ( M . ceylonensis , M. africanum ), Trachipleistophora ( T. hominis, T.anthropophthera ), Nosema ocularum , Pleistophora ronneafiei , Vittaforma corneae (= Nosema corneae ), вероятно, Tubulinosema16 acridopha22 Endoreticulatus .

Жизненный цикл

Инфекционная форма микроспоридий представляет собой устойчивую спору, которая может сохраняться в окружающей среде в течение нескольких месяцев. Затем спора прорастает, быстро выворачивая свой полярный каналец, который контактирует с мембраной эукариотической клетки-хозяина.Затем спора вводит инфекционную спороплазму в клетку-хозяин через полярный каналец. Внутри клетки спороплазма входит в пролиферативную фазу, отмеченную обширным размножением через мерогонию (двойное деление или множественное деление), создавая меронты. Расположение этой стадии развития в клетке-хозяине варьируется в зависимости от рода; он может происходить либо в прямом контакте с цитозолем клетки-хозяина ( Enterocytozoon, Nosema ), внутри паразитофорной вакуоли неизвестного происхождения ( Encephalitozoon ), в секретируемой паразитами оболочке ( Pleistophora, Trachipleistophora ) или в окружении эндоплазматический ретикулум клетки-хозяина ( Endoreticulatus, Vittaforma ).После фазы пролиферации меронты претерпевают спорогонию, при которой развиваются толстые стенки спор и инвазионный аппарат, создавая споронты и в конечном итоге созревшие споры, когда все органеллы поляризованы. Когда количество спор увеличивается и они полностью заполняют цитоплазму клетки-хозяина, клеточная мембрана разрушается, и споры выделяются в окружающую среду. Эти свободные зрелые споры могут инфицировать новые клетки, продолжая цикл.

Зрелые споры видов, локализующихся в кишечнике, могут выделяться с фекалиями, хотя путь передачи для многих видов остается неясным.Воздействие спор в воде или почве, по-видимому, является потенциально основным путем, основанным на обнаружении спор в этих источниках вместе с историями болезни. E. bieneusi и V. corneae были обнаружены в поверхностных водах, а споры Nosema sp. (и, вероятно, A. algerae ) были обнаружены в канаве. Подтверждены случаи донорского микроспоридиоза ( Encephalitozoon cuniculi ) после трансплантации костного мозга, почек, печени и сердца.

Хосты

Многие домашние и дикие животные могут быть естественно инфицированы различными важными с медицинской точки зрения микроспоридиями. Enterocytozoon bieneusi обычно считается паразитом человека, но был обнаружен у свиней, приматов, крупного рогатого скота, кошек, собак и некоторых других млекопитающих. Некоторые, но не все из этих штаммов животного происхождения, по-видимому, представляют зоонозные генотипы.

Encephalitozoon cuniculi является эндемиком нескольких популяций кроликов, содержащихся в неволе, и диких кроликов.Иногда его также находили у домашних собак, кошек, лисиц, обезьян в неволе и норок. Птицы, особенно пситтацины (попугаи, попугаи, влюбленные птицы, волнистые попугаи и т. Д.), Могут представлять собой резервуары для Encephalitozoon hellem . В отличие от двух других важных представителей этого рода, E. Кишечник редко идентифицируется у животных, кроме человека.

Диапазон хозяев других микроспоридий, которые, как известно, инфицируют людей, не так хорошо известен. Животных-резервуаров для роговицы Vittaforma не выявлено. Pleistophora spp. обнаружены у рыб и рептилий, но морфология спор у этих видов несовместима с морфологией спор видов, вовлеченных в инфекции человека ( P. ronneafiei ). Tubulinosema acridophagus, Trachipleistophora spp. И Anncaliia algerae относятся к известным паразитам насекомых, однако значение насекомых в передаче неясно.

Географическое распространение

Микроспоридии все чаще признаются в качестве условно-патогенных инфекционных агентов во всем мире.Продолжаются попытки охарактеризовать глобальное распространение видов и генотипов.

Микроспоридиоз человека представляет собой важное и быстро развивающееся оппортунистическое заболевание. Исторически это наблюдалось у лиц с тяжелым иммунодефицитом, особенно у людей со СПИДом, однако применение эффективных антиретровирусных методов лечения значительно снизило заболеваемость в этой группе. Известно также, что случаи заболевания возникают у иммунокомпетентных людей. Клинические проявления микроспоридиоза очень разнообразны и различаются в зависимости от причинного вида и пути заражения.Распространенная инфекция может привести к летальному исходу. Из всех проявлений микроспоридиоза наиболее частым является диарея, связанная с Enterocytozoon bieneusi- . Ниже представлена ​​таблица, в которой обобщены типичные очаги инфекции для различных видов:

Адаптировано из: Han, B. and Weiss, L.M., 2017. Microsporidia: облигатные внутриклеточные патогены в царстве грибов. Микробиологический спектр , 5 (2).

Микроспоридиоз | NIH

Эпидемиология

Микроспоридии — это протисты, относящиеся к грибам, определяемые наличием уникальной инвазивной органеллы, состоящей из одной полярной трубки, которая обвивается вокруг внутренней части споры.Они являются повсеместными организмами и, вероятно, имеют зоонозное и / или водное происхождение. Филогенетические исследования теперь помещают микроспоридии с Cryptomycota в базальную ветвь грибного царства (или, альтернативно, в сестринский тип). ¹ Микроспоридии, зарегистрированные как патогенные микроорганизмы у людей, включают Encephalitozoon cuniculi , Encephalitozoon hellem , Encephalitozoon (syn Septata ) интестиналис , Enterocytozoon bieneusi-phora , tranhorais , tranhorais , tranhorais, Pleistophora видов, P.ronneafiei , Vittaforma (syn Nosema ) corneae, Tubulonosema acridophagus , Endoreticulatus sp., Nosema ocularum , Anncaliia (syns Brachi16ola / Consema ) (syn Brachiola ) vesicularum , Anncaliia (syns Brachiola / Nosema ) algerae и Microsporidium sp. ^2-8 В эпоху, предшествовавшую антиретровирусной терапии (АРТ), зарегистрированные уровни распространенности микроспоридиоза колебались от 2% до 70% среди пациентов с ВИЧ с диареей, в зависимости от используемых диагностических методов и описываемой популяции пациентов. ^3-5,8 Заболеваемость микроспоридиозом снизилась благодаря широкому использованию эффективных АРТ, но продолжает встречаться среди пациентов с ВИЧ, которые не могут получать АРТ или продолжать ее. ⁹ Микроспоридиоз все чаще встречается среди людей без ВИЧ, включая детей, путешественников, реципиентов трансплантатов органов, носителей контактных линз и пожилых людей. У пациентов с подавлением иммунитета клинические признаки микроспоридиоза чаще всего наблюдаются, когда количество CD4 Т-лимфоцитов (CD4) составляет <100 клеток / мм ³ . ^3-5,8

Клинические проявления

Наиболее частым проявлением микроспоридиоза является инфекция желудочно-кишечного тракта с диареей; однако также описаны энцефалит, глазная инфекция, синусит, миозит и диссеминированная инфекция. ^3-5,8

Клинические синдромы могут различаться в зависимости от вида заражения. E. bieneusi вызывает мальабсорбцию, диарею и холангит. E. cuniculi ассоциируется с гепатитом, энцефалитом и диссеминированным заболеванием. E. Кишечник связан с диареей, диссеминированной инфекцией и поверхностным кератоконъюнктивитом. E. hellem ассоциируется с поверхностным кератоконъюнктивитом, синуситом, респираторными заболеваниями, абсцессами предстательной железы и диссеминированной инфекцией. Anncaliia , Vittaforma и Trachipleistophora связаны с кератоконъюнктивитом. Nosema , Vittaforma и Microsporidium связаны со стромальным кератитом после травмы у иммунокомпетентных хозяев. Pleistophora , Anncaliia и Trachipleistophora связаны с миозитом. Trachipleistophora ассоциируется с энцефалитом и диссеминированным заболеванием.

Диагностика

Эффективная морфологическая демонстрация микроспоридий с помощью световой микроскопии может быть достигнута с помощью методов окрашивания, которые создают дифференциальный контраст между спорами микроспоридий и клетками и остатками в клинических образцах, таких как стул.Кроме того, из-за небольшого размера спор (1–5 мм) для визуализации требуется увеличение до 1000 раз. Chromotrope 2R и флуоресцентные отбеливатели calcofluor white и Uvitex 2B полезны в качестве селективных красителей для микроспоридий в кале и других биологических жидкостях. ⁷

В образцах биопсии микроспоридии можно визуализировать с помощью окраски по Гимзе, окраски тканей по Граму (окраска по Браун-Хоппсу по Граму), окраски калькофлуором белым или Увитекс 2B (флуоресцентные отбеливатели), окраски серебром Вартина-Старри или хромотропом 2A. ⁷ При желудочно-кишечном заболевании для постановки диагноза часто бывает достаточно исследования трех стула с хромотропными и хемофлуоресцентными пятнами. Если исследование стула отрицательное и есть подозрение на микроспоридиоз, может быть полезна биопсия тонкой кишки. Если этиологическим агентом является Encephalitozoon или Trachipleistophora sp., Исследование мочи часто также выявляет организм. Определить вид микроспоридий, вызывающих заболевание, можно по морфологии организма, продемонстрированной с помощью просвечивающей электронной микроскопии, путем окрашивания видоспецифическими антителами или с помощью полимеразной цепной реакции с использованием праймеров, специфичных для вида или рода. ^7,10 Следует обратиться за помощью к специалистам, знакомым с видовой дифференциацией микроспоридий.

Предотвращение воздействия

Пациентам со СПИДом, у которых число CD4 <200 клеток / мм ³ , следует избегать источников неочищенной воды (AIII) . Дополнительные рекомендации включают общее внимание к мытью рук и личной гигиене, воздержание от употребления недоваренного мяса или морепродуктов и ограничение контакта с животными, о которых известно, что они инфицированы микроспоридиями (BIII) . ¹¹ Меры предосторожности, описанные в разделе о криптоспоридиозе, применимы и к микроспоридиозу.

Профилактика болезней

Поскольку хронический микроспоридиоз возникает в первую очередь у пациентов с прогрессирующим иммунодефицитом, соответствующее начало АРТ до того, как у пациента наступит серьезная иммуносупрессия, должно предотвратить это заболевание. (AII) . Не известно никаких конкретных схем химиопрофилактики, эффективных для предотвращения микроспоридиоза.

Лечение болезней

Данные свидетельствуют о том, что лечение с помощью АРТ позволяет собственным защитным силам пациента искоренить микроспоридию, ^12,13 и введение АРТ с восстановлением иммунитета (увеличение числа CD4 до> 100 клеток / мм ³ ) связано с исчезновением симптомов кишечного микроспоридиоза, в том числе болезни, вызванной E.Биенези . ^12-15 Таким образом, всем пациентам следует предлагать АРТ как часть начального лечения микроспоридиальной инфекции (AII) . Им следует оказывать жидкостную поддержку, если у них есть признаки диареи и обезвоживания. (AII) . Пациентам с истощением и истощением следует вводить пищевые добавки (AIII) . При необходимости для борьбы с диареей можно использовать агенты, снижающие подвижность. (BIII) .

Специфического терапевтического агента для E.bieneusi инфекция. Контролируемое клиническое исследование показало, что инфекция E. bieneusi может реагировать на пероральный фумагиллин (60 мг / день), нерастворимый в воде антибиотик, производимый Aspergillus fumigatus (BII) , ^16,17 или его синтетическим аналог, ТНП-470 (БIII) . ¹⁸ Фумагиллин и TNP-470 коммерчески недоступны для системного применения в США. Однако фумагиллин доступен от Санофи во Франции в виде капсул FLISINT ^® по 20 мг и был получен для пациентов в Соединенных Штатах (см. Веб-сайт программы Санофи по сострадательному использованию / управляемому доступу).В одном сообщении указывалось, что лечение нитазоксанидом может устранить хроническую диарею, вызванную E. bieneusi , в отсутствие АРТ; ¹⁹ однако эффект оказался минимальным среди пациентов с низким числом клеток CD4. Основываясь на личном опыте нескольких экспертов, которые лечили диарею, вызванную E. bieneusi , нитазоксанидом у пациентов с трансплантацией органов, нитазоксанид является разумной альтернативой, если фумагиллин недоступен, для лечения диареи, вызванной E.bieneusi (CIII) .

Альбендазол, бензимидазол, который связывается с β-тубулином, обладает активностью против многих видов микроспоридий, но не эффективен против инфекций Enterocytozoon или V. corneae . Гены тубулина E. bieneusi ²⁰ и V corneae ²¹ имеют аминокислотные остатки, связанные с устойчивостью к альбендазолу. Альбендазол рекомендуется только для начальной терапии кишечного и диссеминированного микроспоридиоза, вызванного микроспоридиями, отличными от E.bieneusi и V. corneae (AII) . ^22-24

Итраконазол может быть полезен при диссеминированном заболевании в сочетании с альбендазолом, особенно при инфекциях, вызванных Trachipleistophora или Anncaliia (CIII) . Сообщалось, что лечение фуразолидоном (агент, который в настоящее время недоступен в США) в сочетании с альбендазолом улучшил клинические признаки у четырех пациентов с ВИЧ с постоянной диареей и E.bieneusi , инфекция (CIII) ; ²⁵ Однако в других отчетах о случаях активности фуразолидона не было продемонстрировано. Метронидазол и атоваквон не активны in vitro, или на животных моделях, и не следует использовать для лечения микроспоридиоза (AII) .

Глазные инфекции, вызванные микроспоридиями, следует лечить с помощью местного фумидила B (фумагиллин бицилогексиламмоний) в физиологическом растворе (для достижения концентрации фумагиллина 70 мкг / мл) (BII) . ²² Раствор фумагиллина для местного применения должен быть изготовлен в аптеке-рецептуре, поскольку он не продается в США и находится на стадии исследований. Хотя можно продемонстрировать выведение микроспоридий из глаза, этот микроорганизм все еще присутствует системно и может быть обнаружен в моче или мазках из носа. Таким образом, использование альбендазола в качестве системного средства, сопутствующего фумагиллину, рекомендуется при глазных инфекциях (BIII) .

Особенности начала АРТ

Как отмечалось выше, всем пациентам следует предлагать АРТ как часть начального лечения микроспоридиальной инфекции и жидкостной поддержки, если у них есть признаки диареи и обезвоживания. (AII) .Данные свидетельствуют о том, что лечение АРТ, которое приводит к восстановлению иммунитета, позволяет собственной защите пациента ликвидировать микроспоридии. ^12,13

Мониторинг ответа на терапию и нежелательных явлений (включая IRIS)

Хотя побочные эффекты альбендазола возникают редко, следует контролировать печеночные ферменты, поскольку сообщалось об их повышении. Альбендазол не обладает канцерогенными или мутагенными свойствами. Местный фумагиллин не вызывает серьезных побочных эффектов.Пероральный фумагиллин был связан с тромбоцитопенией, которая обратима после прекращения приема препарата.

Один отчет о воспалительном синдроме восстановления иммунитета (IRIS) был описан у пациента с ВИЧ, получавшего АРТ в условиях инфекции E. bieneusi ; ²⁶ , однако, о реакциях IRIS не сообщалось с другими видами микроспоридий или с другими случаями E. bieneusi . Опасения по поводу ВСВИ не должны влиять на терапию или учреждение АРТ (AIII) .

Управление отказом от лечения

Поддерживающее лечение и оптимизация АРТ с целью достижения полного вирусологического подавления — единственные возможные в настоящее время подходы к лечению неэффективности лечения. (AIII) .

Предотвращение рецидивов

У лиц с относительно компетентной иммунной системой (> 200 клеток CD4 / мм ³ ) лечение, вероятно, можно прекратить после исчезновения глазной инфекции (CIII) , но его следует продолжать бесконечно, если количество CD4 упадет ниже 200 клеток / мм. ³ кровь, поскольку после прекращения лечения может произойти рецидив или рецидив (BIII) .Неизвестно, безопасно ли прекращать лечение других проявлений после восстановления иммунной системы с помощью АРТ. Основываясь на опыте прекращения вторичной профилактики других оппортунистических инфекций, целесообразно прекратить хроническую поддерживающую терапию пациентам, у которых больше нет признаков и симптомов микроспоридиоза и у которых наблюдается устойчивое увеличение количества CD4 до> 200 клеток / мм ³ в течение 6 месяцев после АРТ (BIII) . ¹³

Особенности беременности

Регидратация и начало АРТ должны быть основой начального лечения микроспоридиоза во время беременности, как и у небеременных женщин (AII) .У крыс и кроликов альбендазол проявляет эмбриотоксичность и тератогенность при уровнях воздействия, меньших, чем рассчитанные при терапевтических дозах для человека. Нет адекватных и хорошо контролируемых исследований воздействия альбендазола на ранних сроках беременности человека. Недавнее рандомизированное исследование, в котором альбендазол использовался для лечения гельминтозов, передающихся через почву, во втором триместре, не обнаружило доказательств тератогенности или других побочных эффектов беременности. ²⁷

На основании этих данных не рекомендуется применять альбендазол в течение первого триместра (BIII) ; Применение на более поздних сроках беременности следует рассматривать только в том случае, если считается, что преимущества перевешивают потенциальный риск. (CIII) .Системный прием фумагиллина был связан с повышенной резорбцией и задержкой роста у крыс. Данных о применении при беременности у человека нет. Однако из-за антиангиогенного действия фумагиллина этот препарат не следует применять системно у беременных (AIII) . Местный фумагиллин не был связан с эмбриотоксическими или тератогенными эффектами и может быть рассмотрен, когда терапия этим агентом подходит. (CIII) . Фуразолидон не является тератогенным в исследованиях на животных, но данные на людях ограничены серией случаев, в которых не было обнаружено связи между использованием фуразолидона в первом триместре и врожденными дефектами у 132 беременностей, подвергшихся воздействию фуразолидона. ²⁸ Нитазоксанид не был связан с неблагоприятными исходами во время беременности и относится к препаратам категории B; однако данные о его применении во время беременности очень ограничены. (CIII) . Имеются сообщения о случаях врожденных дефектов у младенцев, получавших итраконазол, но проспективные когортные исследования с участием> 300 женщин, подвергшихся воздействию в первом триместре, не показали повышенного риска пороков развития. ^29,30 В целом, однако, следует избегать применения азольных противогрибковых средств в течение первого триместра (BIII) .Лоперамид плохо всасывается и не был связан с врожденными дефектами в исследованиях на животных. Однако недавнее исследование выявило повышенный риск врожденных пороков развития, в частности гипоспадии, среди 683 женщин, получавших лоперамид на ранних сроках беременности. ³¹ Следовательно, следует избегать применения лоперамида в первом триместре, если только не чувствуется, что его преимущества перевешивают потенциальные риски (CIII) . Лоперамид является предпочтительным средством против моторики на поздних сроках беременности (CIII) .Воздействие опиатов на поздних сроках беременности было связано с угнетением дыхания у новорожденных, а хроническое воздействие может привести к неонатальной абстиненции, поэтому настойка опия не рекомендуется на поздних сроках беременности (AIII) .

Рекомендации по ведению микроспоридиоза

Профилактика хронического микроспоридиоза: Поскольку хронический микроспоридиоз возникает в первую очередь у людей с развитым иммунодефицитом, начало АРТ до того, как у пациента наступит серьезная иммуносупрессия, должно предотвратить заболевание. (AII) .

Управление микроспоридиозом: Начать или оптимизировать АРТ с восстановлением иммунитета до уровня CD4> 100 клеток / мм 3 (AII) . Сильное обезвоживание, истощение и истощение следует контролировать с помощью жидкостной поддержки (AII) и пищевых добавок (AIII) . При необходимости для борьбы с диареей можно использовать противовоспалительные средства. (BIII) . Для инфекций ЖКТ, вызванных Enterocytozoon bieneusi : Лучшим вариантом лечения является АРТ и жидкостная поддержка (AII) . Для этой инфекции нет специального терапевтического средства. Фумагиллин 60 мг перорально ежедневно (BII) и TNP-470 (BIII) — два эффективных агента, но ни один из них не доступен в США. Нитазоксанид может иметь терапевтический эффект, но его эффективность была ограничена у пациентов с низким числом клеток CD4 (CIII) . Для кишечной и распространенной (не глазной) инфекции, вызванной микроспоридиями, отличными от E. bieneusi и Vittaforma corneae : Альбендазол 400 мг перорально два раза в день (AII) , продолжать до тех пор, пока количество CD4 не станет> 200 клеток / мм 3 в течение> 6 месяцев после начала АРТ (BIII) Для распространенного заболевания, вызываемого трахиплейстофорой или анкалиями : Итраконазол 400 мг перорально ежедневно плюс альбендазол 400 мг перорально два раза в день (CIII) При инфекциях глаз : Фумагиллин бицилогексиламмоний для местного применения (Фумидил B) 3 мг / мл в физиологическом растворе (фумагиллин 70 мкг / мл), глазные капли: 2 капли каждые 2 часа в течение 4 дней, затем 2 капли четыре раза в день (экспериментальное использование только в США) ( BII) , плюс альбендазол 400 мг перорально два раза в день для лечения системной инфекции (BIII) Для пациентов с числом CD4> 200 клеток / мм 3 терапию, вероятно, можно прекратить после исчезновения глазной инфекции (CIII) . Для пациентов с числом CD4 ≤200 клеток / мм 3 терапию следует продолжать до исчезновения глазных симптомов и увеличения числа CD4 до> 200 клеток / мм 3 в течение ≥6 месяцев в ответ на АРТ (BIII) .

Список литературы

1. Джеймс Т.Ю., Пелин А., Бонен Л. и др. Общие признаки паразитизма и филогеномики объединяют Cryptomycota и микроспоридии. Курр Биол .2013; 23 (16): 1548-1553. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23932404.
2. Бове Б., Сарфати С., Молина Дж. М., Лесур А., Ларивьер М., Деруэн Ф. Сравнительная оценка пяти диагностических методов для демонстрации микроспоридий в образцах стула и кишечной биопсии. Энн Троп Мед Паразитол . 1993; 87 (1): 99-102. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8346996.
3. Деплазес П., Матис А., Вебер Р. Эпидемиология и зоонозные аспекты микроспоридий млекопитающих и птиц. Contrib Microbiol . 2000; 6: 236-260. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10943515.
4. Котлер Д.П., Оренштейн JM. Клинические синдромы, связанные с микроспоридиозом. Адв. Паразитол . 1998; 40: 321-349. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9554078.
5. Матис А. Микроспоридии: новые достижения в понимании базовой биологии этих уникальных организмов. Инт Дж. Паразитол . 2000; 30 (7): 795-804. Доступно по адресу: https: // www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10899524.
6. Вебер Р., Брайан Р.Т., Оуэн Р.Л., Уилкокс С.М., Горелкин Л., Висвесвара Г.С. Улучшенное светомикроскопическое обнаружение спор микроспоридий в кале и двенадцатиперстной кишке. Рабочая группа по кишечным оппортунистическим инфекциям. N Engl J Med . 1992; 326 (3): 161-166. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1370122.
7. Weiss LM, Vossbrinck CR. Микроспоридиоз: молекулярно-диагностические аспекты. Адв. Паразитол . 1998; 40: 351-395.Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9554079.
8. Виттнер М., Вайс Л. Микроспоридии и микроспоридиоз . Вашингтон, округ Колумбия: ASM Press; 1999.
9. Старк Д., Барратт Дж. Л., ван Хал С., Марриотт Д., Харкнесс Дж., Эллис Дж. Т.. Клиническое значение кишечных простейших в популяции людей с подавленным иммунитетом. Clin Microbiol Ред. . 2009; 22 (4): 634-650. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19822892.
10. Sheoran AS, Feng X, Singh I, et al.Моноклональные антитела против Enterocytozoon bieneusi человеческого происхождения. Клин Диаг Лаборатория Иммунол . 2005; 12 (9): 1109-1113. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16148179.
11. Didier ES, Weiss LM. Микроспоридиоз: текущее состояние. Curr Opin Infect Dis . 2006; 19 (5): 485-492. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16940873.
12. Гогель Дж., Катлама С., Сарфати С., Масло С., Лепорт С., Молина Дж. М.. Ремиссия СПИД-ассоциированного кишечного микроспоридиоза на фоне высокоактивной антиретровирусной терапии. СПИД . 1997; 11 (13): 1658-1659. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9365777.
13. Miao YM, Awad-El-Kariem FM, Franzen C, et al. Ликвидация криптоспоридий и микроспоридий после успешной антиретровирусной терапии. J Синдр иммунодефицита Acquir . 2000; 25 (2): 124-129. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11103042.
14. Conteas CN, Berlin OG, Speck CE, Pandhumas SS, Lariviere MJ, Fu C. Изменение клинического течения кишечного микроспоридиоза у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита с помощью иммунного статуса и терапии вирусом иммунодефицита человека. Ам Дж. Троп Мед Хиг . 1998; 58 (5): 555-558. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9598440.
15. Maggi P, Larocca AM, Quarto M и др. Влияние антиретровирусной терапии на криптоспоридиоз и микроспоридиоз у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека типа 1. Eur J Clin Microbiol Infect Dis . 2000; 19 (3): 213-217. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10795595.
16. Молина Дж. М., Гогель Дж., Сарфати С. и др. Испытание перорального фумагиллина для лечения микроспоридиоза кишечника у пациентов с ВИЧ-инфекцией.Исследовательская группа ANRS 054. Национальное агентство научных исследований в СИДА. СПИД . 2000; 14 (10): 1341-1348. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10930148.
17. Молина Дж. М., Турнер М., Сарфати С. и др. Фумагиллин для лечения микроспоридиоза кишечника. N Engl J Med . 2002; 346 (25): 1963-1969. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12075057.
18. Didier PJ, Phillips JN, Kuebler DJ и др. Антимикроспоридическая активность фумагиллина, TNP-470, овалицина и производных овалицина in vitro и in vivo. Противомикробные агенты Chemother . 2006; 50 (6): 2146-2155. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16723577.
19. Bicart-See A, Massip P, Linas MD, Datry A. Успешное лечение нитазоксанидом микроспоридиоза Enterocytozoon bieneusi у пациента со СПИДом. Противомикробные агенты Chemother . 2000; 44 (1): 167-168. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10602740.
20. Akiyoshi DE, Weiss LM, Feng X и др. Анализ генов бета-тубулина из изолятов Enterocytozoon bieneusi человека и макаки-резус. Дж. Эукариот Микробиол . 2007; 54 (1): 38-41. Доступно на: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17300517.
21. Franzen C, Salzberger B. Анализ гена бета-тубулина из Vittaforma corneae предполагает устойчивость к бензимидазолу. Противомикробные агенты Chemother . 2008; 52 (2): 790-793. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18056284.
22. Diesenhouse MC, Wilson LA, Corrent GF, Visvesvara GS, Grossniklaus HE, Bryan RT. Лечение микроспоридиального кератоконъюнктивита местным фумагиллином. Ам Дж. Офтальмол . 1993; 115 (3): 293-298. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8117342.
23. Дитрих Д.Т., Лью Э.А., Котлер Д.П., Поляки М.А., Оренштейн Дж. Лечение альбендазолом кишечных заболеваний, вызванных Enterocytozoon bieneusi, у пациентов со СПИДом. Дж. Заразить Дис . 1994; 169 (1): 178-183. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8277179.
24. Молина Дж. М., Частанг С., Гогель Дж. И др. Альбендазол для лечения и профилактики микроспоридиоза, вызванного кишечным энцефалитом, у пациентов со СПИДом: рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование. Дж. Заразить Дис . 1998; 177 (5): 1373-1377. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9593027.
25. Дионисио Д., Маннески Л.И., Ди Лолло С. и др. Стойкое повреждение Enterocytozoon bieneusi со стойким облегчением симптомов после сочетания фуразолидона и альбендазола у больных СПИДом. Дж. Клин Патол . 1998; 51 (10): 731-736. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10023334.
26. Sriaroon C, Mayer CA, Chen L, Accurso C, Greene JN, Vincent AL.Диффузный внутрибрюшной гранулематозный посев как проявление воспалительного синдрома восстановления иммунитета, связанного с микроспоридиозом, у пациента с ВИЧ. Уход за больными СПИДом STDS . 2008; 22 (8): 611-612. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18627278.
27. Ndyomugyenyi R, Kabatereine N, Olsen A, Magnussen P. Эффективность ивермектина и альбендазола отдельно и в комбинации для лечения гельминтов, передающихся через почву, при беременности и побочных эффектах: рандомизированное открытое контролируемое исследование в районе Масинди, западная Уганда. Ам Дж. Троп Мед Хиг . 2008; 79 (6): 856-863. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/193.
28. Хейнонен О.П., Слоне Д., Шапиро С. Врожденные дефекты и лекарственные препараты при беременности . Литтлтон: Издательская группа наук; 1977.
29. De Santis M, Di Gianantonio E, Cesari E, Ambrosini G, Straface G, Clementi M. Воздействие итраконазола в первом триместре беременности и исход беременности: проспективное когортное исследование женщин, обращающихся в тератологические информационные службы в Италии. Сейф с наркотиками .2009; 32 (3): 239-244. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19338381.
30. Бар-Оз Б., Моретти М.Э., Бишай Р. и др. Исход беременности после внутриутробного воздействия итраконазола: проспективное когортное исследование. Am J Obstet Gynecol . 2000; 183 (3): 617-620. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/109.
31. Kallen B, Nilsson E, Otterblad Olausson P. Использование лоперамида матерями на ранних сроках беременности и родов. Акта Педиатр . 2008; 97 (5): 541-545.Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18394096.

Микроспоридиоз: предпосылки, патофизиология, эпидемиология

Loignon M, Labrecque LG, Bard C, Robitaille Y, Toma E. Церебральный микроспоридиоз, проявляющийся как прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия у ВИЧ-инфицированного человека — отчет о клиническом случае. AIDS Res Ther . 2014. 11:20. [Медлайн]. [Полный текст].

Ladapo TA, Nourse P, Pillay K, Frean J, Birkhead M, Poonsamy B. и др.Микроспоридиоз у детей, перенесших трансплантацию почки в Кейптауне, Южная Африка: два сообщения о случаях. Педиатр-трансплантолог . 2014 18 ноября (7): E220-6. [Медлайн].

Hocevar SN, Paddock CD, Spak CW, Rosenblatt R, Diaz-Luna H, Castillo I, et al. Микроспоридиоз, приобретенный в результате трансплантации твердых органов: исследование общественного здравоохранения. Энн Интерн Мед. 2014 18 февраля. 160 (4): 213-20. [Медлайн].

Букреева И., Ангулвант А., Бендиб И., Гагнар Дж. К., Бурхис Дж. Х., Даржер С. и др.Микроспоридиоз Enterocytozoon bieneusi у реципиентов трансплантата стволовых клеток, обработанных фумагиллином. Emerg Infect Dis . 2017 июня 23 (6): 1039-1041. [Медлайн].

Coyle CM, Weiss LM, Rhodes LV, et al. Смертельный миозит, вызванный микроспоридиями Brachiola algerae, возбудителем комаров. N Engl J Med . 2004 г., 1. 351 (1): 42-7. [Медлайн].

Aikawa NE, Twardowsky Ade O, Carvalho JF, Silva CA, Silva IL, Ribeiro AC, et al.Кишечный микроспоридиоз: скрытый риск у пациентов с ревматическими заболеваниями, получающих терапию противоопухолевым фактором некроза в сочетании с модифицирующими течение заболевания противоревматическими препаратами? Клиники (Сан-Паулу) . 2011. 66 (7): 1171-5. [Медлайн]. [Полный текст].

Didier ES, Weiss LM. Микроспоридиоз: не только у больных СПИДом. Curr Opin Infect Dis . 2011 24 октября (5): 490-5. [Медлайн].

Чан СМ, Тенг Дж. Т., Ли Л. и др. Микроспоридиальный кератоконъюнктивит у здоровых лиц: серия случаев. Офтальмология . 2003 июл.110 (7): 1420-5. [Медлайн].

Шрифт RL, Su GW, Matoba AY. Микроспоридиальный стромальный кератит. Арочный офтальмол . 2003 июль 121 (7): 1045-7. [Медлайн].

Анане С., Аттучи Х. Микроспоридиоз: эпидемиология, клинические данные и терапия. Гастроэнтерол Клин Биол . 2010 сентябрь 34 (8-9): 450-64. [Медлайн].

Бах А.С., Бабаян В.К. Триглицериды со средней длиной цепи: обновленная информация. Ам Дж. Клин Нутр . 1982, ноябрь 36 (5): 950-62. [Медлайн].

Wanke CA, Pleskow D, Degirolami PC, et al. Диета на основе триглицеридов со средней длиной цепи у пациентов с ВИЧ и хронической диареей уменьшает диарею и мальабсорбцию: проспективное контролируемое исследование. Питание . 1996 ноябрь-декабрь. 12 (11-12): 766-71. [Медлайн].

Отт М, Фишер Х, Полат Х и др. Анализ биоэлектрического импеданса как предиктор выживаемости у пациентов с инфекцией вируса иммунодефицита человека. J Acquir иммунодефицитный синдром Ретровирол человека . 1995 May 1. 9 (1): 20-5. [Медлайн].

Sharpstone D, Rowbottom A, Francis N, et al. Талидомид: новый способ лечения микроспоридиоза. Гастроэнтерология . 1997 июн.112 (6): 1823-9. [Медлайн].

Bartlett JG, Belitsos PC, Sears CL. Энтеропатия СПИДа. Клин Инфекция Дис . 1992 15 октября (4): 726-35. [Медлайн].

Карр А., Марриотт Д., Филд А и др.Лечение ВИЧ-1-ассоциированного микроспоридиоза и криптоспоридиоза комбинированной антиретровирусной терапией. Ланцет . 1998 24 января. 351 (9098): 256-61. [Медлайн].

Conteas CN, Berlin OG, Ash LR, et al. Терапия микроспоридиоза желудочно-кишечного тракта человека. Ам Дж. Троп Мед Хиг . 2000 сен-окт. 63 (3-4): 121-7. [Медлайн].

Каннингем Э. Глазные осложнения ВИЧ-инфекции. Медицинское лечение СПИДа .Филадельфия, Пенсильвания: У. Б. Сондерс, Ко; 1999. 171-84.

DeGirolami PC, Ezratty CR, Desai G, et al. Диагностика микроспоридиоза кишечника путем исследования кала и аспирата двенадцатиперстной кишки с использованием модифицированного трихрома Вебера и штаммов Uvitex 2B. Дж. Клин Микробиол . 1995 апр. 33 (4): 805-10. [Медлайн].

Дидье ES. Микроспоридиоз. Клин Инфекция Дис . 1998, 27 июля (1): 1-7; викторина 8. [Medline].

Дидье ES.Микроспоридиоз: возникающая оппортунистическая инфекция у людей и животных. Акта Троп . 2005 апр. 94 (1): 61-76. [Медлайн].

Diesenhouse MC, Wilson LA, Corrent GF, et al. Лечение микроспоридиального кератоконъюнктивита местным фумагиллином. Ам Дж. Офтальмол . 1993 15 марта. 115 (3): 293-8. [Медлайн].

Dore GJ, Marriott DJ, Hing MC и др. Диссеминированный микроспоридиоз, вызванный Septata Кишечник, у девяти пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека: ответ на терапию альбендазолом. Клин Инфекция Дис . 1995 21 июля (1): 70-6. [Медлайн].

Дунанд В.А., Хаммер С.М., Росси Р. и др. Паразитарный синусит и отит у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека: отчет о пяти случаях и обзор. Клин Инфекция Дис . 1997 25 августа (2): 267-72. [Медлайн].

Данн JP, Голландия GN. Вирус иммунодефицита человека и оппортунистические глазные инфекции. Инфекция Дис Клин Север Ам . 1992 Декабрь 6 (4): 909-23.[Медлайн].

Eeftinck Schattenkerk JK, van Gool T, et al. Клиническое значение микроспоридиоза тонкого кишечника у ВИЧ-1-инфицированных. Ланцет . 1991, 13 апреля. 337 (8746): 895-8. [Медлайн].

Гарсия Л., Брукнер Д. Кишечные простейшие (кокцидии, микроспоридии) и водоросли. Диагностическая медицинская паразитология . 3-е изд. Вашингтон, округ Колумбия: ASM Press; 1997. 54-89.

Gunnarsson G, Hurlbut D, DeGirolami PC, et al.Мультиорганный микроспоридиоз: отчет о пяти случаях и обзор. Клин Инфекция Дис . 1995 21 июля (1): 37-44. [Медлайн].

Общество инфекционных болезней Америки. 1999 г. Рекомендации USPHS / IDSA по профилактике оппортунистических инфекций у лиц, инфицированных вирусом иммунодефицита человека. Рабочая группа USPHS / IDSA по предотвращению оппортунистических инфекций. Американское общество инфекционных болезней. Энн Интерн Мед. 1999, 7 декабря. 131 (11): 873-908. [Медлайн].

Kartalija M, Sande MA. Диарея и СПИД в эпоху высокоактивной антиретровирусной терапии. Клин Инфекция Дис . 1999 Apr, 28 (4): 701-5; викторина 706-7. [Медлайн].

Кестер К.Е., Турьянский Г.В., Макэвой пл. Узловой кожный микроспоридиоз у пациента со СПИДом и успешное лечение длительной пероральной терапией клиндамицином. Энн Интерн Мед. 1 июня 1998 г. 128 (11): 911-4. [Медлайн].

Котлер Д.П.Недоедание при ВИЧ-инфекции и СПИДе. СПИД . 1989. 3 Прил. 1: S175-80. [Медлайн].

Котлер Д.П. Питание и истощение при ВИЧ-инфекции. MEDSCAPE HIV Clinical Management Series . 1999. 8: 1-33. [Полный текст].

Лев Э.А., Поляки М.А., Дитрих Д.Т. Диарейные заболевания, связанные с ВИЧ-инфекцией. Гастроэнтерол Clin North Am . 1997 июн. 26 (2): 259-90. [Медлайн].

Lowder CY, McMahon JT, Meisler DM, et al.Микроспоридиальный кератоконъюнктивит, вызванный Septata Кишечник, у пациента с синдромом приобретенного иммунодефицита. Ам Дж. Офтальмол . 1996 июнь 121 (6): 715-7. [Медлайн].

Маркелл Э. Простейшие, обитающие в люменах. Медицинская паразитология Маркелла и Фоге . 8-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: У. Б. Сондерс, Ко; 1999. 24-89.

Медицинское письмо о лекарствах и терапевтических средствах. Лекарства от паразитарных инфекций. Мед Летт Наркотики Ther .1998 2 января. 40 (1017): 1-12. [Медлайн].

Micromedex. Альбендазол. Доступно на: http://www.micromedex.com. 2000. [Полный текст].

Micromedex. Фумагиллин. Доступно на: http://www.micromedex.com. 2000. [Полный текст].

Молина Дж. М., Турнер М., Сарфати С. и др. Фумагиллин для лечения микроспоридиоза кишечника. N Engl J Med . 2002 20 июня. 346 (25): 1963-9. [Медлайн].

Moon TD, Оберхельман, РА.Противопаразитарная терапия у детей. Педиатрическая клиника North Am . 2005 июн. 52 (3): 917-48, viii. [Медлайн].

Патель Р. Инфекции у реципиентов трансплантатов почек. Инфекция Дис Клин Север Ам . 2001 Сентябрь 15 (3): 901-52, xi. [Медлайн].

PDR. Справочная служба врача . Монтвейл, Нью-Джерси: Медицинская Экономическая Компания, Инк; 2000.

Raynaud L, Delbac F, Broussolle V, et al. Идентификация Encephalitozoon Кишечника у путешественников с хронической диареей с помощью специфической ПЦР-амплификации. Дж. Клин Микробиол . 1998, январь, 36 (1): 37-40. [Медлайн].

Rosenblatt JE. Противопаразитарные средства. Mayo Clin Proc . 1999, ноябрь 74 (11): 1161-75. [Медлайн].

Sandfort J, Hannemann A, Gelderblom H, et al. Инфекция Enterocytozoon bieneusi у иммунокомпетентного пациента, перенесшего острую диарею и не инфицированного вирусом иммунодефицита человека. Клин Инфекция Дис . 1994 Сентябрь 19 (3): 514-6. [Медлайн].

Schwartz DA, Visvesvara GS, Diesenhouse MC, et al. Патологические особенности и демонстрация иммунофлуоресцентных антител к микроспоридиозу глаз (Encephalitozoon hellem) у семи пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита. Ам Дж. Офтальмол . 1993 15 марта. 115 (3): 285-92. [Медлайн].

Страна А, Кали А, Нефи Р. Микроспоридиоз. Патология тропических и экстраординарных болезней . Вашингтон, округ Колумбия: Институт патологии вооруженных сил; 1976 г.Том 1: 336-9.

Talal A, Dieterich D. Желудочно-кишечные и печеночные проявления ВИЧ-инфекции. Медицинское лечение СПИДа . 6-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: У. Б. Сондерс, Ко; 1999. 195-216.

Томсон МИКРОМЕДЭКС. Альбендазол. MICROMEDEX Healthcare Серия . 2007. 131:

Вебер Р., Брайан РТ. Микроспоридиальные инфекции у иммунодефицитных и иммунокомпетентных пациентов. Клин Инфекция Дис .1994 Сентябрь 19 (3): 517-21. [Медлайн].

Вебер Р., Шварц Д., Брайан Р. Microsporidia. Принципы и практика инфекционных заболеваний Манделла, Дугласа и Беннета . Филадельфия, Пенсильвания: Черчилль Ливингстон; 2000. 2920-29.

Weiss L. Микроспоридиоз. Принципы и практика инфекционных заболеваний Манделла, Беннета и Долина 900 16. 2005. 2: 3237-54.

Веллер, Питер. Протозойные, кишечные инфекции и трихомониаз. Принципы внутренней медицины Харрисона . 17-е. 2008. 1314/208.

Wittner M, Tanowitz HB, Weiss LM. Паразитарные инфекции у больных СПИДом. Криптоспоридиоз, изоспориаз, микроспоридиоз, циклоспориаз. Инфекция Дис Клин Север Ам . 1993 Сентябрь 7 (3): 569-86. [Медлайн].

Микроспоридиоз — ПОЗ

Микроспоридиоз — это в основном кишечное заболевание, вызываемое семейством по меньшей мере 15 микроорганизмов, называемых микроспоридиями.Эти организмы заражают слизистую оболочку тонкой кишки, вызывая тяжелую диарею и неспособность усваивать питательные вещества (мальабсорбция). Некоторые микроспоридии могут вызывать заболевание носовых пазух, глаз, легких, почек, головного мозга и других частей тела.

Эти организмы можно найти почти везде, особенно в неочищенных источниках воды. Они часто обнаруживаются в фекалиях людей и животных и могут передаваться через зараженную пищу, мясо и морепродукты и, возможно, через орально-анальный секс («римминг»).

Люди с ослабленной иммунной системой — обычно ниже 100 клеток CD4 — могут испытывать более длительные и тяжелые приступы диареи, которые трудно поддаются лечению. Некоторые люди, подвергшиеся воздействию микроспоридий, могут никогда не испытывать симптомов инфекции.

Каковы симптомы и как это диагностируется?

Водянистая диарея является основным симптомом микроспоридиоза, наряду с болью в животе, потерей веса, потерей аппетита, обезвоживанием и выделением газов (метеоризм).Если болезнь распространяется на другие части тела, симптомы могут включать, среди прочего, воспаление головного мозга, инфекции глаз, инфекции носовых пазух и боли в мышцах.

Заболевание бывает трудно диагностировать. Могут потребоваться образцы жидкости (стул, кровь, моча и т. Д.) И тканей (мокрота и т. Д.). Микроспоридии очень малы, и некоторые лаборатории могут не заметить инфекцию. Полимеразная цепная реакция (ПЦР) может использоваться для диагностики этого заболевания, что аналогично измерению вирусной нагрузки ВИЧ.

Как лечится?

К сожалению, это не универсально эффективное лечение болезни.Многие препараты прошли клинические испытания. Некоторые из них закончились неудачей, в то время как другие были эффективны для одних, но не для других.

Похоже, лучший способ контролировать или предотвратить микроспоридиоз — это начать или продолжить сильнодействующее лечение от ВИЧ. Это может помочь увеличить количество CD4 выше 100, когда возникает гораздо меньше случаев заболевания. Проблемы недоедания и обезвоживания также вызывают беспокойство, поэтому важно лечить их, а также лежащую в их основе инфекцию.

Существует три различных подхода к лечению микроспоридиоза:

Лечить инфекцию .Некоторые антибиотики в некоторой степени эффективны; однако ни один из них не одобрен FDA для лечения микроспоридиоза. К ним относятся фумагиллин (Fumagilin B; недоступен в США) и альбендазол (Albenza), которые не эффективны против определенных видов микроспоридий и не должны использоваться беременными женщинами. При диссеминированном заболевании итраконазол (споранокс) иногда можно комбинировать с альбензой, хотя его не следует применять в течение первого триместра беременности. Лечение может быть прекращено, если число CD4 остается выше 200 в течение шести или более месяцев во время лечения от ВИЧ.

Помогает контролировать диарею . Противодиарейные препараты можно принимать вместе с антибиотиками. К ним относятся: дифеноксилат (ломотил), лоперамид (имодиум), но не в первом триместре, парегорик, настойка опия (не на поздних сроках беременности) и пепто-бисмол. НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты), такие как ибупрофен (Адвил и др.), Могут помочь уменьшить воспаление. Талидомид (Thalomid) также уменьшает диарею, хотя женщинам, которые беременны или могут забеременеть, следует избегать его использования, поскольку он может вызвать серьезные врожденные дефекты.

Помогите исправить потерю веса . Следует учитывать два фактора: 1) употребление здорового количества правильной пищи и 2) помощь организму в преобразовании питательных веществ в безжировую массу тела (мышцы). Если вы похудели, может потребоваться изменение диеты. Проконсультируйтесь со своим врачом или диетологом, чтобы помочь вам удовлетворить ваши потребности в питании. Также может помочь использование добавок, таких как Ensure, Sustacal, CitriSource, Jevity и Replete, но они могут быть дорогими. Некоторые из этих диетических продуктов не содержат пшеницы, молочных продуктов (лактозы) или других ингредиентов, которые могут быть трудно перевариваемыми.К сожалению, очень немногие клинические исследования пероральных добавок показали пользу у людей с ВИЧ. Чтобы повысить аппетит, может помочь рецепт на маринол (ТГК, активный ингредиент марихуаны) или мегестрол ацетат (Megace).

Очень часто люди с ВИЧ теряют мышцы, а не жир, в результате болезни, которая приводит к потере веса. Потеря даже небольшого количества мышц может быть очень серьезной, поэтому важно сосредоточиться на увеличении мышечной массы, пытаясь набрать вес.Анаболическая терапия, используемая вместе с упражнениями с отягощениями (поднятие тяжестей и т. Д.), Может помочь увеличить размер мышц. Единственный препарат, одобренный FDA для лечения истощения, связанного с ВИЧ, — это гормон роста человека (Серостим). Было доказано, что серостим увеличивает мышцы и помогает организму преобразовывать жир в энергию. Препарат обычно принимают 1 раз в сутки шприцем. Другие анаболические препараты, которые могут помочь: тестостерон (инъекции, пластырь, крем / гель), оксандролон (оксандрин), нандролон (дека-дураболин) и оксиметалон (анадрол).Интересно, что анаболические стероиды, по-видимому, лучше увеличивают мышечную массу, чем общую массу. Поэтому их лучше всего использовать со стимуляторами аппетита и / или пищевыми добавками для увеличения веса.

ВСВИ (воспалительный синдром восстановления иммунитета) не регистрировался при микроспоридиозе — состоянии, которое вызывает усиление симптомов оппортунистической инфекции из-за начала или переключения лечения ВИЧ.

Как это предотвратить?

Наиболее эффективные способы профилактики микроспоридиоза — это сильнодействующее лечение ВИЧ (поддержание уровня CD4 выше 200) и избегать его источников — в основном неочищенной воды и зараженных пищевых продуктов или человеческих фекалий.Часто мойте руки и избегайте употребления воды или льда, приготовленного из нефильтрованной водопроводной воды. Мясо и рыбу следует тщательно мыть, фрукты и овощи следует мыть и очищать от кожуры, а также использовать барьер (зубную прокладку, сарановую пленку и т.д.) для орально-анального секса. Это особенно актуально для людей с ВИЧ с ослабленной иммунной системой.

Существуют ли экспериментальные методы лечения?

Если вы хотите узнать, имеете ли вы право на участие в каких-либо клинических испытаниях, связанных с новыми методами лечения микроспоридиоза, посетите ClinicalTrials.gov, сайт, управляемый Национальным институтом здравоохранения США. На сайте есть информация обо всех клинических исследованиях, связанных с ВИЧ, в США. Для получения дополнительной информации вы можете позвонить по их бесплатному номеру 1-800-HIV-0440 (1-800-448-0440) или по электронной почте [email protected].

Последняя редакция: 8 ноября 2018 г.

---

Лечение микроспоридиоза

Микроспоридии — это спорообразующие внутриклеточные организмы, которые вездесущи в окружающей среде и могут инфицировать множество позвоночных и беспозвоночных-хозяев.Было описано, что пятнадцать различных видов поражают людей, многие из которых являются возбудителями оппортунистических заболеваний, связанных с эпидемией ВИЧ / СПИДа. Чаще всего людей поражают виды Enterocytozoon bieneusi , за которыми следуют виды из рода Encephalitozoon (в частности, Encephalitozoon Кишечник ).

Трехмерная иллюстрация микроспоридий. Кредит изображения: Себастьян Каулитцки / Shutterstock

Споры микроспоридий обычно попадают в организм хозяина при вдыхании или проглатывании.Хотя большинство симптоматических инфекций у людей наблюдается среди пациентов с ослабленным иммунитетом и ВИЧ-инфекцией или у реципиентов трансплантата органов, заболевание (известное как микроспоридиоз) также может возникать у иммунокомпетентных хозяев. Желудочно-кишечные проявления являются наиболее распространенными, но также наблюдаются глазные и церебральные инфекции (с потенциальным распространением).

Лечение желудочно-кишечных инфекций

У иммунокомпетентных хозяев терапевтический подход проще, так как эти пациенты могут получать более короткие курсы лечения, а симптомы часто исчезают без какой-либо терапии.Наиболее распространенный подход обычно включает лечение противоглистными средствами широкого спектра действия, которые эффективны против большинства микроспоридий, особенно видов Encephalitozoon . Однако этот класс препаратов проявляет минимальный эффект в отношении Enterocytozoon bieneusi .

Продолжительность лечения зависит от иммунного статуса инфицированного хозяина, а также от того, есть ли локализованная или диссеминированная инфекция. В отличие от иммунокомпетентных хозяев, получающих короткие курсы лечения, у лиц с ослабленным иммунитетом и диссеминированным заболеванием требуется 2-4 недели терапии.

Enterocytozoon bieneusi остается терапевтической проблемой, поскольку многие лекарства были опробованы без желаемого эффекта, оставляя поле открытым для дальнейших исследований. Ограниченные данные указывают на то, что фторхинолоны, полиамины и некоторые противопаразитарные средства широкого спектра действия являются потенциальными вариантами лечения инфекции Enterocytozoon bieneusi у больных СПИДом.

Наиболее многообещающим подходом к инфекциям, вызываемым вышеупомянутыми видами, является использование системного антибиотика, выделенного из плесени Aspergillus fumigatus , но его клиническое применение остается ограниченным из-за токсичности для костного мозга, эритроцитов и множества других побочных эффектов.

Лечение глазных инфекций

Глазные инфекции, вызванные микроспоридиями, обычно лечат местными агентами, которые представляют собой оптимальный выбор для ВИЧ-инфицированных пациентов, у которых поражения, вызванные Encephalitozoon hellem , хорошо поддаются лечению по этой схеме; однако поражения, вызванные Vittaforma corneae , неудовлетворительно поддаются местной терапии, что требует кератопластики (, то есть , метод трансплантации роговицы).

Вспомогательное применение пероральных противоглистных средств часто применяется при глазных инфекциях, особенно у пациентов, у которых также имеются доказательства потенциального системного распространения.Было продемонстрировано, что местные противогрибковые препараты эффективны при лечении микроспоридиального кератита, и есть некоторые сообщения о том, что местные фторхинолоны также могут использоваться для лечения этого редкого состояния.

Особые соображения и меры профилактики

Наряду со специфической терапией микроспоридиоза, лечение подавления иммунитета имеет первостепенное значение у инфицированных ВИЧ-инфицированных, поскольку усилия по восстановлению иммунитета связаны с улучшением клинических исходов и микробиологическим излечением.Более того, исчезновение микроспоридиоза наблюдается даже при использовании только антиретровирусной терапии. Адекватные пищевые добавки также полезны, особенно для пациентов, которые значительно теряют в весе.

Конкретные факторы окружающей среды и другие важные факторы, которые не установлены как источники инфекции, еще не полностью выяснены в связи с их ролью в профилактике инфекций. В любом случае личная гигиена, вероятно, является наиболее важным фактором. Бутилированная или кипяченая вода также может оказаться полезной для людей с ослабленным иммунитетом, хотя роль водопроводной воды как источника инфекции все еще не доказана.На сегодняшний день вакцина от микроспоридиальных инфекций не разработана.

Дополнительная литература

Microsporidia — обзор | ScienceDirect Topics

Молекулярно-филогенетические данные показывают, что микроспоридии связаны с грибами (либо как базальная ветвь грибов, либо как сестринская группа ^5,6 ) и не являются примитивными эукариотами. ^92-94 Еще в 1994 году на основе анализа последовательности β-тубулина было высказано предположение, что микроспоридии не были древними эукариотами, а были родственниками грибов. ⁹⁵ Килинг и Дулиттл сообщили об аналогичных результатах для α-тубулина из трех видов микроспоридий ( E. hellem, Nosema locustae, Spraguea lophii ) и для β-тубулина из E. hellem . ⁹⁶ Анализ гена белка теплового шока (hsp70) для Nosema locustae, Vairimorpha necatrix, E. cuniculi, и E. hellem предоставил подтверждающие доказательства этой связи. ^97-100 Сравнительный анализ самой большой субъединицы гена РНК-полимеразы II ( RPB1 ) дал филогению, аналогичную результату, полученному при анализе hsp70 или гена β-тубулина.Дополнительные доказательства родства микроспоридий с грибами включают следующее:

1.

Гены E. cuniculi тимидилатсинтазы и дигидрофолатредуктазы являются отдельными генами. ¹⁰¹

2.

Ген малой субъединицы рРНК микроспоридий лишен сайта связывания паромомицина, как и у грибов. ¹⁰²

3.

Последовательность EF-1α микроспоридиана Glugea plecoglossi имеет вставку, которая обнаруживается только у грибов и животных, но не у простейших. ^102,103

4.

Микроспоридии проявляют сходство с грибами во время митоза (например, закрытый митоз и тела полюса веретена ¹⁰⁴ ) и мейоза. ¹⁰⁵

5.

Микроспоридии содержат хитин в стенке спор и хранят трегалозу, как и грибы.

6.

Анализ многих генов (например, глутамил-тРНК синтетазы, серил-тРНК синтетазы, вакуолярной АТФазы, связывающего белка ТАТА-бокса, фактора инициации транскрипции IIB, субъединицы А вакуолярной АТФазы и гуанозинтрифосфата (ГТФ) -связывающий белок и последовательность фактора транскрипции IIB ^67,106 ) поддерживают связь между микроспоридиями и грибами.

7.

Анализ генома E. cuniculi и других геномов микроспоридий показывает, что большинство белков микроспоридий наиболее сходны с гомологами грибов. ^5,6,67

8.

Присутствие в E. cuniculi основных ферментов синтеза и разложения трегалозы подтверждает, что этот дисахарид может быть основным резервом сахара в микроспоридиях, как видно у многих грибов.

9.

Анализ путей гликозилирования показал, что O -маннозилирование (например, O -связанное гликозилирование маннозой), наблюдаемое у грибов, происходит в микроспоридиях. Экспериментальные данные подтвердили, что O -маннозилирование происходит на основном белке полярной трубки PTP1. ⁴⁵

10.

Килинг, ¹⁰⁷ при анализе данных по β-тубулину, который включал дополнительные виды микроспоридий и другие типы грибов, обнаружил, что микроспоридии были сестринской группой по отношению к Zygomycota.Сравнительный анализ с использованием полных геномов нескольких микроспоридий также подтверждает сходные отношения микроспоридий с грибами.

No related posts.