Опыт лечения неосложненной микроспории гладкой кожи препаратом Ламизил 1% спрей

Зоонозная и антропонозная микроспория часто встречается у детей после контакта с животными. Одним из эффективных топических препаратов для лечения микроспории, которые не обладают раздражающим действием на кожу, является Ламизил спрей, 1% препарат тербинафина.

Рис. 1. Микроспория в виде «кольца в кольце», iris

Рис. 2. Микроспория волосистой кожи подбородка, себорейная форма; свечение пораженных волос в лучах лампы Вуда

Рис. 3. Микроспория волосистой кожи головы, трихофитоидная форма; свечение в лучах лампы Вуда

Рис. 4. Очаги микроспории на гладкой коже плеча до (А) и после (Б) лечения

Микроспория – зооантропонозный антропургический микоз кожи, волос, а иногда и ногтей, обусловленный различными видами грибов рода Microsporum, с контактным механизмом передачи возбудителя. 

Термин «антропургический» (греч.) означает «связанный с деятельностью человека» [1].

Венгерский ученый D. Gruby в 1843 г. впервые описал грибы Microsporum, позднее французский дерматолог и миколог R. Sabouraud связал обнаружение микромицетов с развитием определенной клинической картины заболевания. Микроспория занимает второе место по распространенности среди заболеваний микотической этиологии у человека, уступая только микозам стоп [2].

Дерматомицеты разделяют на 3 группы в зависимости от преимущественного ареола обитания: геофильные грибы – обитающие в почве и редко вызывающие развитие дерматомикозов; зоофильные – в основном являющиеся патогенными для животных, но способные поражать и людей; антропофильные – вызывающие заболевание у людей и очень редко – у животных. Таким образом, разделение не является строгим [3, 4].

Пути передачи

Заражение антропофильными грибами происходит при непосредственном контакте либо опосредованно, через предметы обихода. В настоящее время антропонозная микроспория встречается гораздо реже, чем зоонозная, преимущественно в азиатской части России и в Сибири [5, 6]. Основными источниками заражения людей зоофильными грибами являются кошки, и особенно котята, поскольку последние, с одной стороны, более подвержены заболеванию вследствие несовершенства иммунной системы и относительно сильно развитого нежного подшерстка – питательной среды для микроспорумов, с другой стороны, дети чаще контактируют и играют с котятами, чем со взрослыми кошками. До 80% всех случаев заражения происходит при непосредственном контакте [3]. Основной контингент – дети в возрасте 6–14 лет. Взрослые составляют 9–18% больных, но такое соотношение существовало не всегда: в 1970–1980-х годах доля взрослых среди больных микроспорией была всего 3–5% [3, 7]. Антропофильные возбудители ( M. ferrugineum и M. audouinii) передаются непосредственно от человека к человеку или через предметы обихода. Микоз, вызванный M. canis, чаще всего передается от животных, реже – от человека к человеку или через предметы быта [3, 4]. Пик заболеваемости микроспорией в средней полосе России приходится на август – октябрь, когда отмечается максимальная распространенность эпизоотии среди бродячих животных, с которыми контактируют дети как в сельской местности, так и в городах. Таким образом, наблюдаются две «волны» микроспории – с июля по сентябрь и с августа по октябрь, – которые и являются определяющими в формировании уровня заболеваемости.

Инкубационный период для зоонозной микроспории составляет 5–8 дней, для антропонозной – 4–6 недель [1, 5].

Клиническая картина

Начальные проявления антропонозной микроспории гладкой кожи имеют сходство с признаками поверхностной трихофитии. Очаги с четкими границами, часто сливаются в фигуры причудливых очертаний. В очагах первичными элементами могут быть пузырьки или узелки (в зависимости от реактивности организма и формирования аллергии), вторичными – корочки. Чаще наблюдаются 1–2 крупных очага, в классическом варианте – в форме iris. 

При антропонозной микроспории волосистой кожи очаги чаще мелкие, множественные, располагаются в краевых зонах; воспалительные явления в очагах выражены незначительно, наблюдается мелкопластинчатое шелушение; волосы обламываются не все, на разном уровне – от 2 до 8 мм над кожей (рис. 1). 

При зоонозной микроспории гладкой кожи очаги мелкие, чаще множественные, с тенденцией к слиянию, размером 1–2 см, визуально трудно отличимые от очагов при поверхностной трихофитии, хотя при микроспории очагов обычно больше; чаще поражаются брови и ресницы, пушковые волосы вовлекаются в процесс в 80–90% случаев. Часто регистрируются микроспориды – аллергические высыпания в виде эритематозно-сквамозных или лихеноидных узелков, редко – с нарушением общего состояния, повышением температуры [2, 6].

Зоонозная микроспория волосистой части головы – 1–2 крупных очага размером до 3–5 см, с четкими границами и отрубевидным шелушением на поверхности; по периферии часто наблюдаются множественные мелкие отсевы, также придающие сходство с поверхностной трихофитией. Волосы в очагах обломаны на одном уровне – 6–7 мм (рис. 2) [2, 6].

Современный патоморфоз

С середины 1990-х гг. возросла встречаемость инфильтративно-нагноительной микроспории, иногда вплоть до формирования kerion Celsii; чаще встречаются везикулезные высыпания в очагах (свидетельство выраженной аллергии на грибы). Такие формы микроспории при локализации на волосистой части головы нередко сопровождаются реакцией лимфоузлов.

Клинические проявления микроспории, вызванной геофильными микроспорумами (редкие, спорадические случаи), неотличимы от таковых при зоонозной микроспории, но процесс локализуется преимущественно на руках, встречается у лиц, часто контактирующих с почвой («микоз садовников»).

Патоморфология

В волосяных фолликулах определяется инфильтрат из лейкоцитов, акантоз, спонгиоз; в роговом слое – немногочисленные споры, элементы мицелия; при инфильтративных и нагноительных формах – отек сосочкового слоя, набухание эндотелия сосудов, нагноение [8, 9].

Диагностика

Волосы при микроскопическом исследовании в 10% водном растворе КОН выглядят окруженными «чехликом» из мозаично расположенных спор (чехлик Адамсона). В толще волоса обнаруживаются преимущественно нити мицелия, как и в чешуйках с гладкой кожи [10].

Биологический вид гриба можно установить с помощью культурального исследования. При микроскопическом исследовании опытный лаборант может отличить три большие группы грибов: дерматомицеты, плесени, дрожжевые и дрожжеподобные грибы [9, 10].

Подтверждением диагноза микроспории служит обнаружение люминесценции в лучах лампы Вуда (с длиной волны 325–380 нм): зеленое свечение пораженных волос, более ин­тенсивное (изумрудное) – при антропонозной микроспории (рис. 3).

Лечение

Для лечения микроспории гладкой кожи без поражения пушковых волос обычно требуется до 12 дней (исключая контроль излеченности, на который уходит еще 15 дней), микроспории с поражением пушковых волос и многоочаговой микроспории – 20 дней, микроспории с поражением волосистой части головы – 30 дней (при условии системной гризеофульвинотерапии, поскольку без таковой лечение микроспории волосистой части головы затягивается на 4–6 месяцев). До настоящего времени считалось, что наилучшей методикой лечения микроспории гладкой кожи без поражения пушковых волос является сочетанное применение 2% йодной настойки и противогрибковых мазей: серно-салицилово-дегтярной, клотримазола (Кандид), бифоназола (Микоспор), циклопироксоламина (Батрафен). Препараты кетоконазола (Низорал) и тербинафина хорошо действуют при микозах, вызванных грибами рода Тrichophyton, но при микроспории не столь активны при системном применении [11, 12], в отличие от наружного, при котором тербинафин создает фунгицидные концентра­ции [13, 14].  При микроспории, протекающей с выраженным экссудативным компонентом, микроспоридами и везикуляцией, вазелиновую или ланолин-вазелиновую основу рекомендуется в начале лечения заменить на Unguentum Zinci; наряду с противогрибковым препарат оказывает противовоспалительное и подсушивающее действие. Настойку йода в этом случае полезно заменить на Фукорцин (жидкость Кастеллани). Мы не рекомендуем, даже при выраженном экссудативном компоненте, начинать терапию микроспории с Микозолона, Тридерма и т.п. комплексных мазей, содержащих кортикостероиды: на фоне их применения при микроспории гладкой кожи очень часто происходит вовлечение в процесс пушковых волос, то есть гриб буквально «загоняется в волос». Основным осложнением наружной терапии является так называемый ирритантный дерматит – раздражение кожи, вызываемое йодом, дегтем и другими противогрибковыми препаратами, поэтому постоянно ведется поиск новых наружных препаратов, лишенных раздражающего действия. Одним из таких препаратов является Ламизил спрей, 1% препарат тербинафина. Ламизил® – оригинальный препарат тербинафина.

Оригинальный препарат – это впервые синтезированное и прошедшее полный цикл исследований лекарственное средство, активные ингредиенты которого защищены патентом на определенный срок. Тербинафин разработан в 1983 г. швейцарской компанией Sandoz, вошедшей в дальнейшем в фармацевтический концерн NOVARTIS.

Фунгицидное действие тербинафина на дерматомицеты, как известно, обусловлено накоплением сквалена вследствие блокирования ферментного каскада на этапе синтеза эргостерола клеточной стенки [12, 15]. Препарат обладает широким спектром действия на патогенные грибы: дерматомицеты, плесневые грибы, грибы рода Malassezia, а также грибы рода Candida (для лечения которых препаратами выбора являются азолы). Обращают на себя внимание особенности фармакокинетики тербинафина: быстрое накопление во всех слоях эпидермиса в фунгицидной концентрации после однократного нанесения. Быстрое формирование фунгицидной концентрации вообще характерно для всех лекарственных форм тербинафина (крем, дерм-гель, спрей).

Гибель дерматомицетов происходит при очень низкой концентрации препарата – 

0,003 мкг/мл, для микроспорумов – 0,01 мкг/мл [11, 13]. Еще очень важное свойство наружных препаратов тербинафина – после окончания курса лечения фунгицидная концентрация в коже сохраняется до 10 дней. При дерматомикозе гладкой кожи, обусловленном Trichophyton rubrum, а также при экссудативном микозе стоп курс лечения достаточно короткий – 2 недели (2 раза в день), его эффективность подтверждается лабораторными тестами [11]. Зарегистрирован низкий процент (12%) рецидивов дерматомикозов после лечения тербинафином. При наружном применении препарат оказывает помимо фунгицидного противовоспалительное и антибактериальное действие; спрей 1% Ламизил® оказывает также охлаждающее, подсушивающее, противозудное действие [16].

Несмотря на то что специально разработанная лекарственная форма спрей 1% Ламизил® хорошо проникает в кожу в очаге поражения, препарат попадает в системный кровоток в очень незначительных количествах, чем обусловлено отсутствие нежелательных и побочных явлений. 

Спрей 1% Ламизил® показан при микозах стоп и кистей (особенно с экссудативным компонентом), микозах гладкой кожи, отрубевидном (разноцветном) лишае, микозах крупных складок, микроспории и трихофитии волосистой части головы (в составе комбинированной терапии).

При микозе волосистой части головы, микозе с явлениями экссудации производитель рекомендует наносить спрей 1% Ламизил® 2 раза в сутки в течение 2 недель [6, 11].

Материалы и методы

Под нашим наблюдением находилось 12 больных, 10 больных с распространенной микроспорией гладкой кожи (более 5 очагов), 2 больных с микроспорией волосистой кожи подбородка (юноши 16 лет) и лобка (девушка 14 лет). Возраст больных составил от 12 до 16 лет.  У 5 из 12 больных кожный процесс характеризовался как очень распространенный, с количеством очагов 12–16, с локализацией в области спины, груди, предплечий и плеч. У 4 больных процесс характеризовался как распространенный, был представлен 7–8 очагами, с локализацией на коже живота и бедер. Еще у 3 больных процесс носил ограниченный характер с количеством очагов 3–5, но среди этих больных были 2 пациента с поражением волосистой кожи подбородка (рис. 2) и лобка.  Очаги на гладкой коже были представлены округлыми или овальными фигурами размером до 2 см, с четкими границами и периферическим валиком. У восьми из 12 пациентов часть очагов имела форму «кольца в кольце». Шелушение в очагах было представлено мелкими пластинками в 10 случаях из 12; в 6 случаях из 12 имело место также образование корко-чешуек в области периферического валика.  Поражение волосистой кожи головы у одного юноши было представлено диффузным мелкопластинчатым шелушением на слабоэритематозном фоне, без формирования периферического валика, и такая форма микроспории была охарактеризована нами как себорейная. В лучах лампы Вуда наблюдалось интенсивное свечение пораженных длинных волос (рис. 3). 

В очагах поражения на волосистой коже лобка у одной девушки отмечалось шелушение на выраженном эритематозном фоне; очаги размером 1,5–2 см с формированием периферического валика из мелких узелков; всего имелось 4 очага, частично с тенденцией к слиянию. В лучах лампы Вуда определялось свечение обломанных волос.

На гладкой коже у 7 больных из 12 в лучах лампы Вуда определялось свечение пушковых волос.  Спрей 1% Ламизил® назначали 5 больным по комбинированной методике: утром наносился Ламизил спрей, вечером втирали крем Экзодерил. Еще 5 больным спрей 1% Ламизил® назначали 2 раза в день, утром и вечером. В эту группу вошли 2 мальчика и 3 девочки с распространенной микроспорией в области шеи и груди и развитым покровом из пушковых волос.  У 2 больных с поражением волосистой кожи подбородка и лобка двухразовое применение спрея 1% Ламизил® сочеталось с назначением итраконазола внутрь по 200 мг 1 раз в день в течение 21 дня. Спрей 1% Ламизил® у этих двух больных применялся 2 раза в день на протяжении 14 дней, после чего лечение было продолжено с помощью крема, содержащего бифоназол. Эффективность терапии у больных микроспорией оценивали по следующим критериям: разрешение воспалительных явлений, прекращение образования экссудативных корко-чешуек, отсутствие свечения в очагах, разрешение периферического валика, отсутствие элементов патогенных грибов в соскобах, определяемое троекратно в соответствии с Инструкциями по лечению и профилактике микроспории МЗ и СР РФ.

Из 12 больных микроспорией у 4 с поражением гладкой кожи имела место экссудативная форма, с большим количеством корко-чешуек. Зуд, как непостоянный симптом, наблюдался у 6 из 12 больных.

Результаты лечения

В первые три дня применения спрея 1% Ламизил® четверо из 12 больных отмечали ощущение пощипывания, в том числе двое больных с экссудативной формой микоза. В дальнейшем эти ощущения исчезли. К 5-му дню терапии спреем 1% Ламизил® наблюдалось уменьшение выраженности экссудации в очагах. Отчетливо выраженная тенденция к разрешению очагов на гладкой коже без поражения пушковых волос была отмечена к 7-му дню лечения в обеих группах (рис. 4). К 12-му дню терапии практически разрешалась гиперемия в очагах, уплощался и исчезал периферический валик (рис. 4). 

Ни в одном случае в период лечения не было зарегистрировано свежих высыпаний.

Сроки исчезновения свечения пораженных волос в группах с сочетанным применением спрея 1% Ламизил® и крема Экзодерил и в группах с двухразовым применением спрея 1% Ламизил® существенно не отличались и составили 9–12 дней.  В первой группе больных, получавших утром спрей 1% Ламизил®, а вечером крем Экзодерил, у пациентов с экссудативной формой наблюдалось более быстрое, на 1–2 дня раньше, отхождение и разрешение корко-чешуек. Вместе с тем разрешение инфильтративных элементов, папулезного периферического валика шло более быстро, также в среднем на 1–2 дня, во второй группе с применением спрея 1% Ламизил® 2 раза в день. 

У 2 больных с микроспорией волосистой кожи подбородка и лобка, получавших комбинированную терапию наружно спреем 1% Ламизил® 14 дней, кремом бифоназола 6 дней и итраконазолом внутрь 21 день, общая продолжительность лечения составила 21 день.

Обсуждение

Эффективность лечения тербинафином больных микроспорией гладкой кожи, в том числе с поражением пушковых волос, была неоднократно продемонстрирована во многих рандомизированных исследованиях. Наш опыт также может служить примером эффективности препаратов тербинафина. Лекарственная форма спрей 1% Ламизил® удобна для лечения распространенных микозов с большой областью поражения. При этом достигается как противогрибковый эффект, так и воздействие на другие компоненты патологического процесса (устранение или уменьшение зуда, разрешение инфильтрации и шелушения). Отличительной и очень ценной особенностью лекарственной формы спрея 1% Ламизил® является очень хорошее проникновение действующего вещества в роговые структуры и даже в пушковые волосы при практически полном отсутствии поступления его в системный кровоток.  При множественных очагах целесообразно назначить системную терапию гризеофульвином, но на более короткий срок, чем при микроспории волосистой части головы, – 2–3 недели [17].

Лечение микроспории волосистой кожи головы целесообразно проводить в условиях стационара, где есть возможность полноценной обработки очагов поражения, депиляции пораженных волос. Особенно показано стационарное лечение при наличии противопоказаний к системной терапии гризеофульвином [17].

Выводы

1. Основным лимитирующим фактором в наружной терапии микроспории является ирритантный дерматит.
2. Наружная лекарственная форма спрей 1% Ламизил® позволяет не только избежать развития ирритантного дерматита, но и обладает выраженной пенетрирующей способностью.
3. Наружное лечение микозов кожи спреем 1% Ламизил® возможно как в виде монотерапии, так и в сочетании с современными кремами. 
4. Выбор такого сочетания зависит от клинической формы микоза, степени выраженности экссудативного компонента, наличия или отсутствия поражения пушковых волос. 
5. При поражениях волосистой кожи различной локализации (головы, подбородка, лобка) применение спрея 1% Ламизил® хорошо сочетается с терапией системными антимикотиками.  

Микроспория | Потекаев Н.Н. | «РМЖ» №4 от 03.02.2000

Центральный научно-исследовательский кожно-венерологический институт МЗ РФ, Москва

Микроспория – грибковое заболевание из группы дерматофитий, при котором поражаются кожа и волосы, а в исключительно редких случаях и ногтевые пластинки. Название этого микоза происходит от имени его возбудителя – гриба рода Microsporum, относящегося к дерматофитам. Заболевание известно также как “стригущий лишай” (термин объединяет микроспорию и трихофитию), что обусловлено особенностями его клинической картины.

Этиология

Возбудителя микроспории впервые описал Gruby в 1843 г. Ученый обнаружил на поверхности пораженного волоса чехлик из мелких спор и дал грибу название Microsporum audouinii в честь покойного доктора Аudouin. Впрочем открытие автора не было оценено по достоинству, и пользовавшиеся большим авторитетом дерматологи (в частности, Bazin) отождествили микроспорию с трихофитией. Восстановить истину удалось Sabouraud в 1893 г., который, тщательно изучив биологию возбудителя микроспории, указал признаки, отличающие этот микоз от трихофитии. В России микроспория впервые была описана С.Л.Богровым в 1912 г.

В настоящее время известно более двадцати видов гриба Microsporum. Из них в качестве патогенов выделяют следующие:

• Антропофильная группа – M. ferrugineum, M. audouinii, M. distorum, M. rivalieri, M. langeronii.

• Зоофильная группа – M. canis, M. nanum, M. persicolor.

• Геофильная группа – M. gypseum, M. cookeii, Keratynomyces ajelloii.

Из перечисленных видов лишь M.canis (seu lanosum) в последние годы стал практически единственным возбудителем микроспории. Не случайно его называют грибом-космополитом.

Попав на кожу, возбудитель внедряется в нее и начинает размножаться. При расположении вблизи устьев волосяных фолликулов споры гриба прорастают, приводя к поражению волоса. Довольно быстро распространяясь по поверхности последнего, гифы мицелия разрушают кутикулу, между чешуйками которой скапливаются споры. Таким образом, гриб окружает волос, формируя чехол, и плотно заполняет фолликулярный аппарат.

Эпидемиология

Микроспория является самой распространенной микотической инфекцией среди дерматофитий, не считая микозов стоп. Заболевание встречается повсеместно. В России ежегодно регистрируется до 100 тыс. больных микроспорией. Микоз обладает высокой контагиозностью, чаще страдают дети. В последние два десятилетия отмечен рост заболеваемости микроспорией у новорожденных [1]. Взрослые же болеют редко – преимущественно молодые женщины. Редкость заболевания микроспорией взрослых, особенно с поражением волосистой части головы, и обычно наступающее спонтанное выздоровление при начале пубертатного периода объясняется наличием в волосах взрослых людей фунгистатических органических кислот (в частности, ундициленовой кислоты). Особую опасность в эпидемиологическом плане представляют больные с поражением волосистой части головы. Это связано с тем, что данная форма микоза, во-первых, наиболее часто диагностируется несвоевременно, а, во-вторых, ее терапия сопряжена с определенными сложностями. К сожалению, данные последних эпидемиологических исследований, проводимых в России, свидетельствуют об увеличении числа больных с поражением волос [2].

Как уже было указано, самым распространенным возбудителем микроспории является Microsporum canis – зоофильный гриб, который обнаруживается у 90–97% больных. Основной источник заболевания – кошки (обычно котята), реже собаки. Заражение происходит при непосредственном контакте с больным животным или предметами, инфицированными шерстью или чешуйками. Попав в почву с пораженным волосом или чешуйкой, M.canis сохраняет жизнеспособность только в течение 1–3 мес. Таким образом, почва является лишь фактором передачи инфекции и не служит ее природным резервуаром [3]. Нередко встречается внутрисемейное распространение инфекции. При этом заражение происходит, как правило, от одного животного. Возможна передача зоонозной микроспории и от заболевших членов семьи, но это встречается достаточно редко. Имеются единичные наблюдения семей, в которых этим микозом были больны три поколения. Следует подчеркнуть, что в подобных ситуациях наибольшей опасности заражения подвергаются женщины и дети младших возрастных групп, включая новорожденных.

Клинические проявления у животных характеризуются участками облысения на морде, наружных поверхностях ушных раковин, а также на передних, реже задних, лапах. Под лампой Вуда определяется зеленое свечение. Зачастую клинически здоровые кошки могут быть миконосителями, и тогда выявить гриб помогает только люминесцентное исследование. Однако возможны ситуации, когда факт носительства не удается подтвердить ни клиническим, ни люминесцентным обследованием. В подобных случаях, а они наблюдаются у 2–3% носителей, производят посев шерсти с различных участков [4].

Заболеваемость зоонозной микроспорией неодинакова в течение года. Сезонные колебания связаны с приплодами у кошек, а также более частым контактом детей с животными в летний период. Подъем заболеваемости начинается в конце лета, пик приходится на октябрь–ноябрь, снижение до минимума наступает в марте–апреле. Возникновение в ряде районов и городов эпизоотий микроспории кошек и котят влечет формирование эпидемических очагов среди детей.

Клиника

Поскольку основным возбудителем микроспории в наше время служит Microsporum canis, то при описании клинической картины заболевания, больше внимания будет уделено зоонозной форме, нежели антропонозной.

Инкубационный период при зоонозной микроспории составляет 5–7 дней. Характер клинической картины заболевания обусловлен локализацией очагов поражения и глубиной проникновения возбудителя. Выделяют микроспорию гладкой кожи и микроспорию волосистой части головы.

Микроспория гладкой кожи

В месте внедрения гриба появляется отечное, возвышающееся эритематозное пятно с четкими границами. Постепенно пятно увеличивается в диаметре и инфильтрируется. По периферии формируется непрерывный возвышающийся валик, представленный мелкими узелками, пузырьками и корочками. В центральной части происходит разрешение воспалительных явлений, вследствие чего она приобретает бледно-розовую окраску, с отрубевидным шелушением на поверхности (рис. 1а). Таким образом, очаг имеет вид кольца. В результате аутоинокуляции гриба в центральной части и повторного развития воспалительного процесса образуются причудливые очаги типа “кольцо в кольце” (рис. 1б). Подобные ирисоподобные фигуры чаще встречаются при антропонозной микроспории. В процесс нередко вовлекаются пушковые волосы, что затрудняет лечение заболевания. Количество очагов при микроспории гладкой кожи, как правило, невелико (1–3). Их диаметр колеблется от 0,5 до 3 см. Местами локализации сыпи могут быть как открытые, так и закрытые участки кожного покрова, поскольку больное животное нередко греют под одеждой, берут в постель. Однако наиболее часто очаги располагаются на коже лица (рис. 1в), шеи, предплечий и плеч. Субъективных ощущений нет или беспокоит умеренный зуд.

У лиц со сниженной реакцией гиперчувствительности замедленного типа возможно абортивное течение микроспории. При этом поражение имеет вид бледно-розового шелушащегося пятна без четких границ, по периферии которого отсутствуют узелковые и пузырьковые элементы. В 1957 г. J.Esteves впервые описал паразитарную ахромию – редкий вариант микроспории, характеризующийся минимальной симптоматикой [5]. При паразитарной ахромии наряду с поражением волосистой части головы, имеются многочисленные депигментированные пятна округлых очертаний, со слабым шелушением на поверхности.

У новорожденных и детей раннего возраста, а также у молодых женщин вследствие гиперергической реакции нередко наблюдается эритематозно-отечная форма микроспории, при которой отмечаются выраженные воспалительные явления и минимальное шелушение.

Папулезно-сквамозная форма встречается при локализации микроспории на себорейных участках кожи – на лице, груди и спине. Очаги поражения отличаются инфильтрацией и лихенификацией, сопровождаются значительным шелушением и зудом. Поскольку данная форма микроспории наблюдается обычно у лиц с признаками атопии (в частности, у больных атопическим дерматитом), микоз нередко маскируется проявлениями основного процесса и не всегда своевременно диагностируется. Применение же местных кортикостероидных препаратов лишь усиливает распространение микотической инфекции.

У молодых женщин с гипертрихозом в области голеней могут возникнуть фолликулярно-узловатые элементы диаметром 2–3 см – так называемая глубокая форма микроспории гладкой кожи.

Локализация единичных очагов микроспории в нетипичных для нее местах может иногда приводить к затруднениям в диагностике заболевания. Т.И.Меерзон, в частности, описал изолированный очаг зоонозной микроспории на коже ствола полового члена у 18-летнего больного [6].

К редкой разновидности микроспории следует отнести поражение кожи ладоней, подошв и ногтевых пластинок. На ладонях, реже подошвах, наблюдаются дисгидротические и/или сквамозно-кератотические высыпания. Для микроспорийного онихомикоза характерно изолированное поражение ногтя, обычно его проксимальной части [7]. Вначале формируется тусклое пятно, приобретающее со временем белую окраску. Ноготь в области лейконихии становится более мягким и хрупким, а впоследствии может разрушиться по типу онихолизиса. При обследовании пораженного ногтя под лампой Вуда обнаруживается ярко-зеленое свечение. Не диагностированный вовремя микроспорийный онихомикоз может служить причиной реинфекции и дальнейшего распространения заболевания среди окружающих.

Микроспория волосистой части головы

Поражение волосистой части головы встречается преимущественно у детей 5–12 лет. В последние 20 лет отмечается 20-кратный рост заболеваемости новорожденных этой формой микроспории [1]. Принято считать, что редкость этой формы у взрослых объясняется наличием у них в волосах и водно-липидной мантии кожи фунгистатических органических кислот. Этот факт косвенно подтверждает спонтанное выздоровление детей в период полового созревания, когда происходит изменение состава кожного сала. Возможно, имеет значение различная толщина волос у детей и взрослых. Примечательно, что микроспория волосистой части головы практически не встречается у детей с рыжими волосами [8].

Очаги микроспории волосистой части головы располагаются главным образом на макушке, в теменной и височной областях (рис. 2). Обычно присутствуют 1–2 крупных очага величиной от 2 до 5 см, с округлыми или овальными очертаниями и четкими границами. По периферии крупных очагов могут быть отсевы – мелкие очажки диаметром 0,5–1,5 см. В начале заболевания на месте заражения образуется участок шелушения. В первые дни гриб локализуется только в устье волосяного фолликула. При ближайшем рассмотрении можно заметить беловатую кольцевидную чешуйку, окружающую волос наподобие манжетки. На 6–7-й день процесс распространяется на сами волосы, которые становятся хрупкими, обламываются над уровнем окружающей кожи на 4–6 мм и выглядят как бы подстриженными (отсюда название “стригущий лишай”). Оставшиеся пеньки выглядят тусклыми, покрыты чехликом серовато-белого цвета, представляющим собой споры гриба. Если пеньки “погладить”, они отклоняются в одном направлении и в отличие от интактных волос не восстанавливают свое первоначальное положение. Кожа в очаге поражения, как правило, слегка гиперемирована, отечна и умеренно инфильтрирована, поверхность ее покрыта серовато-белыми мелкими чешуйками.

При микроспории волосистой части головы, обусловленной антропофильными грибами, наблюдаются многочисленные мелкие очаги с минимальным воспалением и нечеткими границами. Характерной чертой антропофильной микроспории является ее локализация в краевой зоне роста волос, когда одна часть очага располагается на волосистой части головы, а другая на гладкой коже.

К атипичным, редко встречающимся вариантам микроспории волосистой части головы относят инфильтративную, нагноительную (глубокую), экссудативную, трихофитоидную и себорейную формы.

При инфильтративной форме микроспории очаг на волосистой части головы несколько возвышается над окружающей кожей, гиперемирован, волосы чаще обломаны на уровне 3–4 мм. Следует особо подчеркнуть, что при этой разновидности микроспории слабо выражен чехлик из спор гриба у корня обломанных волос.

При нагноительной форме на фоне значительного воспаления и инфильтрации, формируются мягкие узлы синюшно-красного цвета, поверхность которых покрыта пустулами. При надавливании сквозь фолликулярные отверстия выделяется гной. Подобные клинические проявления соответствуют картине kerion Celsi (медовые соты Цельзия) – инфильтративно-нагноительной трихофитии. Формированию инфильтративной и нагноительной форм микроспории способствуют нерациональная (обычно местная) терапия, наличие серьезных сопутствующих заболеваний, позднее обращение к врачу.

Экссудативная микроспория волосистой части головы характеризуется выраженной гиперемией и отечностью, с располагающимися на этом фоне мелкими пузырьками. Вследствие постоянного пропитывания чешуек серозным экссудатом и склеивания их между собой образуются плотные корки, при удалении которых обнажается влажная эрозированная поверхность очага.

Перечисленные три формы микроспории волосистой части головы зачастую осложняются регионарными лимфаденитами, а у больных нагноительной микроспорией могут наблюдаться также симптомы интоксикации.

При трихофитоидной форме микроспории на волосистой части головы рассеяны многочисленные мелкие очаги со слабым отрубевидным шелушением. Границы очагов нечеткие, островоспалительные явления отсутствуют, волосы обломаны на уровне 1–2 мм над окружающей кожей. Наряду с обломанными встречаются здоровые волосы. Трихофитоидная микроспория чаще встречается у лиц старших возрастных групп, отягощенных серьезными сопутствующими заболеваниями.

При себорейной микроспории волосистой части головы отмечается главным образом разрежение волос. Очаги разрежения обильно покрыты желтоватыми чешуйками, при удалении которых можно обнаружить незначительное количество обломанных волос.

Несвоевременность диагностики, неадекватная терапия атипичных форм микроспории приводят к дальнейшему изменению клинической симптоматики, диссеминации высыпаний и хронизации процесса, необратимой алопеции у пациента и рассеиванию инфекции в окружающей среде.

Диагностика

Для подтверждения клинического диагноза микроспории применяют люминесцентное, микроскопическое и культуральное исследования.

Люминесцентное исследование

Метод основан на выявлении ярко-зеленого свечения волос, пораженных грибами рода Micrоsporum, при обследовании под лампой Вуда. При этом светятся как длинные, так и пушковые волосы. Причина этого феномена до сих пор не установлена. Люминесцентное исследование необходимо проводить в затемненной комнате. Очаги поражения предварительно очищают от корок, мази и т.п. При обследовании свежих очагов свечение может отсутствовать, что связано с недостаточным поражением волоса. В подобных ситуациях волосы следует эпилировать из предполагаемого места внедрения гриба, и свечение можно обнаружить в их корневой части. При гибели гриба свечение в волосе сохраняется.

Люминесцентный метод служит для:

• идентификации возбудителя;

• определения пораженных волос;

• оценки результатов терапии;

• контроля за лицами, контактировавшими с больным;

• определения инфекции или миконосительства у животных.

Микроскопическое исследование

Для подтверждения грибковой этиологии заболевания микроскопическому исследованию подвергают чешуйки из очагов при поражении гладкой кожи, а при вовлечении в процесс волосистой части головы – обломки волос. Непосредственно перед забором патологического материала очаг на гладкой коже необходимо обработать 960 спиртом. Затем тупым скальпелем осторожно соскабливают чешуйки с периферии очага поражения. На волосистой части головы при помощи пинцета извлекаются обломки волос также из краевых зон очага. Затем патологический материал помещают на предметное стекло в каплю 20% раствора гидроокиси калия. Микроскопическое исследование проводят спустя 30–40 мин.

В чешуйках из очагов на гладкой коже обнаруживаются извитые нити септированного мицелия. При микроскопическом изучении пораженного волоса выявляется множество мелких спор (2–3 мкм) на его поверхности (поражение по типу ectothrix). В связи с этим границы волоса выглядят как бы размытыми. Споры, окружающие волос, располагаются хаотично, наподобие мозаики.

Культуральное исследование

Проведение культуральной диагностики при положительных результатах люминесцентного и микроскопического исследований требуется для идентификации гриба-возбудителя. Метод позволяет определить род и вид возбудителя и, следовательно, проводить адекватную терапию и профилактику заболевания. Патологический материал (чешуйки, волосы) помещают на среду Сабуро. Рост колоний Microsporum canis (основного возбудителя микроспории) отмечается на 3-й день после посева. К 10-му дню колония достигает диаметра 4–5 см и представлена плоским диском, покрытым беловатым, нежным пушком, который лучиками стелется по стенкам пробирки. Обратная сторона колонии имеет желтую окраску.

Лечение

При лечении микроспории гладкой кожи без поражения пушковых волос применяют наружные антимикотические препараты. На очаги микоза утром наносят 2–5% настойку йода, а вечером смазывают противогрибковой мазью. Используют традиционные 10–20% серную, 10% серно-3% салициловую или 10% серно-дегтярную мази. Дважды в день применяются современные мази: клотримазол, циклопирокс, изоконазол, бифоназол и др. Хорошо себя зарекомендовал аллиламиновый препарат тербинафин (ламизил), выпускаемый в виде 1% крема и спрея.

Тербинафин обладает фунгицидным действием (т.е. приводит к гибели гриба) и является самым активным антимикотическим средством в отношении грибов-дерматофитов. Препарат угнетает функции сваленэпоксидазы, нарушая в результате синтез эргостерола – основного компонента мембраны клетки гриба. Одновременно внутри клетки нарастает количество сквалена, высокомолекулярного углеводорода. Эти нарушения приводят к гибели грибковой клетки. Чувствительность сваленэпоксидазы у грибов в 10 000 раз выше, чем у человека, что объясняет избирательность и специфичность действия тербинафина в отношении грибковой клетки. Препарат можно использовать 1 раз в день. Следует подчеркнуть, что, обладая кератофильной способностью, ламизил накапливается в роговом слое эпидермиса и длительно присутствует здесь в фунгицидных концентрациях. Указанное обстоятельство объясняет сохранение выраженного противогрибкового эффекта даже после отмены препарата. Удобная лекарственная форма тербинафин-спрей обеспечивает бесконтактное нанесение препарата на обширные участки пораженной кожи. Тербинафин крем и спрей быстро впитываются и не оставляют следов на одежде.

При выраженной воспалительной реакции целесообразно назначать комбинированные препараты, содержащие дополнительно кортикостероидные гормоны. К подобным средствам относятся мази микозолон и травокорт.

При присоединении вторичной бактериальной инфекции полезен крем тридерм. При выраженной инфильтрации очага поражения, а также при глубоких формах микроспории показаны препараты, содержащие димексид, который, как известно, обладает проводниковыми свойствами. В частности, в подобных ситуациях широко применяется 10% раствор хинозола (хинозол и салициловая кислота по 10,0, димексид 72,0, дистиллированная вода 8,0). Раствор следует наносить 2 раза в день до разрешения клинических проявлений и исчезновения грибов.

При поражении пушковых, а тем более длинных волос необходимо проведение системной антимикотической терапии микроспории.

При лечении микроспории волосистой части головы до сих пор препаратом выбора остается гризеофульвин – хлорсодержащий антибиотик, продуцируемый плесневым грибом Penicillium nigricans. Гризеофульвин, выпускаемый в виде таблеток по 125 мг, назначают из расчета 22 мг на 1 кг массы тела больного. Препарат принимают ежедневно в 3–4 приема во время еды с чайной ложкой растительного масла, которое необходимо для повышения растворимости гризеофульвина и увеличения длительности его действия (a-токоферол, содержащийся в маслах, задерживает метаболизм гризеофульвина в печени). Детям в возрасте до 3 лет предпочтительнее назначать гризеофульвин в виде суспензии, 8,3 мл которой соответствуют 1 таблетке (125 мг) препарата. Непрерывная терапия проводится до первого отрицательного результата анализа на грибы, после чего гризеофульвин в течение 2 нед принимают в той же дозе через день, а затем еще 2 нед 2 раза в неделю. Общий курс лечения составляет 1,5–2 мес. В процессе терапии необходимо еженедельно сбривать волосы и мыть голову 2 раза в неделю. Рекомендуется одновременно втирать в область очага любую противогрибковую мазь. Параллельно с пероральным приемом антимикотика можно проводить ручную эпиляцию волос с предварительным наложением на очаг поражения 5% гризеофульвинового пластыря.

Из побочных действий гризеофульвина следует отметить головную боль, аллергические высыпания, ощущения дискомфорта в эпигастрии; реже встречаются гранулоцитопения и лейкопения. К сожалению, из-за гепатотоксичности гризеофульвин противопоказан детям, перенесшим гепатит или страдающим заболеваниями печени. Препарат не назначают также при болезнях почек, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, невритах, заболеваниях крови, фотодерматозах.

В последние годы достойной альтернативой гризеофульвину служит тербинафин (ламизил). О местных формах препарата уже было сказано ранее. При лечении микроспории волосистой части головы применяется тербинафин в виде таблеток, выпускаемых в дозах по 125 и 250 мг. Препарат обладает высоким профилем безопасности, что во многом связано с особенностями механизма его действия. Скваленэпоксидаза, которую угнетает тербинафин, не связана с системой цитохрома Р-450, поэтому препарат не влияет на метаболизм гормонов и других лекарственных препаратов. Поскольку тербинофин липофилен, после перорального приема он быстро достигает дермального слоя кожи, преодолевает его и скапливается в липидах рогового слоя эпидермиса, волосяных фолликулах и волосах.

При лечении микроспории волосистой части головы у детей доза тербинафина устанавливается в зависимости от массы тела. Фирма-производитель рекомендует назначать препарат при массе тела ребенка меньше 20 кг в дозе 62,5 мг в сутки; детям с массой тела от 20 до 40 кг – 125 мг; более 40 кг – 250 мг. Однако наш опыт показывает, что данные дозы зачастую оказываются недостаточными, поскольку максимальный терапевтический эффект мы получали, изменив официально рекомендованные схемы лечения [9]. В связи с этим, предлагаемые нами дозы тербинафина на 50% превышают рекомендованные фирмой-производителем: 94 мг/сут (3/4 таблетки в 125 мг) для детей с массой тела 10–20 кг и 187 мг/сут (1,5 таблетки в 125 мг) – 20–40 кг. При массе тела свыше 40 кг тербинафин назначают по 250 мг/сут. Взрослым тербинафин назначают в дозе 7 мг на 1 кг, но не более 500 мг в сутки.

Тербинафин принимают 1 раз в сутки. Переносимость препарата хорошая. Больных может беспокоить чувство переполнения в желудке, незначительные боли в животе. Соблюдение диеты, направленной на купирование метеоризма, избавляет пациентов от неприятных ощущений.

Профилактика

Профилактика микроспории заключается в своевременном выявлении, изоляции и лечении больных микроспорией. В детских учреждениях следует проводить периодические медицинские осмотры. Выявленного больного микроспорией ребенка необходимо изолировать от других детей и направить на лечение в специализированный микологический стационар. На каждого заболевшего заполняется извещение по учетной форме 281. Вещи, принадлежащие больному микроспорией, подлежат дезинфекции. Обязательно обследуются родственники и контактировавшие с больным лица. Особое внимание следует уделять домашним животным, поскольку именно они часто служат источником инфекции. Больные микроспорией животные либо уничтожаются, либо им проводится полноценное противогрибковое лечение. Важная роль в борьбе с микроспорией отводится органам санитарного просвещения, а также ветеринарного надзора за бродячими животными.

 

 

Литература

1. Мохаммад Юсуф. Клинико-эпидемиологические особенности микроспории в современных условиях и разработка лечения новыми медикаментозными средствами. Автореф. дисс…канд наук. М., 1996 г.

2. Фахретдинова Х.С. Клинико-эпидемиологические особенности современной микроспории. Автореф. дисс… докт. мед наук. М., 1999.

3. Шеклаков Н.Д., Андриасян С.Г. Некоторые экологические особенности Microsporum canis и заболеваемость зооантропонозной микроспорией. Вестн дерматол. 1979; 2: 18–23.

4. Степанова Ж.В., Давыдов В.И. О носительстве пушистого микроспорума клинически здоровыми животными. Вестн дерматол. 1970; 3: 42–6.

5. Esteves J. Acromia parasitaria devida ao M.Felineum. Trab. Soc. Derm. Vener. 1957; 15: 43.

6. Меерзон Т.И. Нетипичная локализация микроспории гладкой кожи, вызванной Microsporum canis. Вестн дерматол. 1985; 5: 70.

7. Степанова Ж.В., Климова И.Я., Шаповалова Ф.С. Онихомикоз, обусловленый пушистым микроспорумом. Вестн дерматол. 1997; 4: 37–9.

8. Фейер Э., Олах Д., Сатмари Ш. и др. Медицинская микология и грибковые заболевания. Будапешт. 1966.

9. Потекаев Н.С., Курдина М.И., Потекаев Н.Н. Ламизил при микроспории. Вестн. Дерматол. 1997; 5: 69–71.

 

 

 

Тербинафин –

Ламизил (торговое название)

(Novartis Consumer Health)

Приложения к статье

Ф акт: продолжительность жизни пациентов с ХПН при хроническом диализе может превышать 20 лет

Х ирургическое лечение: техника сосудистых анастомозов разработана А.Carrel в 1920-х гг.

Ц ифры: на хроническом диализе в США находятся более 200 тыс. пациентов

Ч астота выявления кишечной палочки в качестве возбудителя неосложненных мочевых инфекций – более 80 %

Ш утка. Заяц в аптеке: “Скажите, у вас есть противозайчаточные средства?”

Основной источник заражения микроспорией – кошки

Наиболее часто очаги имеют вид кольца и располагаются на лице, шее, предплечьях и плечах

Для подтверждения клинического диагноза микроспории применяют люминесцентное, микроскопическое и культуральное исследование

При поражении волос необходимо проведение системной антимикотической терапии

.

Канашская ЦРБ им. Ф.Г. Григорьева

Микроспории

Микроспория – заразная болезнь, относят к дерматомикозу, возникающая  при инфицировании человека грибками рода Микроспорум.

Опасность заражения микроспорией для человека представляют бездомные животные.

Зоофильный грибок Microspjrum canis, паразитирующий в основном на кошках, в последнее время стал почти единственной причиной микроспории у человека. От грибковой инфекции страдают в основном дети.

Заболевают во взрослом возрасте преимущественно  молодые женщины, а также лица, страдающие хроническими болезнями, вызывающими снижение иммунитета.

При неадекватном лечении болезнь приобретает хроническое течение с вялыми, стертыми симптомами. Это ведет к распространению инфекции.

Заражение и детей, и взрослых микроспорией происходит чаще всего от больного животного, обычно – котенка, реже – от больной собаки.

До 97 % заражений микроспорией обусловлено зоофильным грибоком Microspjrum canis, время от проникновения гифов гриба в кожу до появления микроспории, продолжается 7 дней. Поражаются чаще гладкая кожа туловища, конечностей волосистая часть головы.

Микроспория гладкой кожи.

Максимальное число заражений детей отмечается в начале лета и осенью, что связано со временем котят, более подверженных инфекции, чем взрослые животные, и временем возвращения в школу.

            Симптомы микроспории гладкой кожи у детей появяются на коже в виде красного пятна вместе проникновения инфекции. пятно отечно, немного возвышается над поверхностью кожного покрова, имеет четкие очертания.

Постепенно по его границе формируется валик, состоящий из корочек, пузырьков, узелков, пятно приобретает вид кольца. Центральная часть пятна приобретает бледно – розовый цвет, кожа на ее поверхности шелушится, некоторый дискомфорт доставляет зуд в пораженной области.

Микроспория волосистой кожи головы.

            Заболевают микроспория волосистой кожи головы, вызванной зоофильным грибоком Microspjrum canis, чаще дети  5 — 12 лет. Очаги заражения микроспорией у детей располагаются на макушке, темени, в височной области, волосы в очаге поражения грибком обламываются, оставляя пеньки высотой 4 – 6 мм. Обычно очагов поражения не более двух, размеры в диаметре – до 5 мм.

            Пеньки обломанных волос выглядят, словно подстриженные, за что болезнь и получила свое распространенное название «стригущий лишай».

Пеньки волос тусклые, покрыты серым налетом.

В очаге поражения отмечается отечность, покраснение, шелушения кожи. Рядом с основным очагом заражения нередко отмечаются небольшие отсевы гриба, мелкие очажки размером до 1,5 см.

Трихофитоидная форма микроспории, встречается у пожилых людей характеризуется присутствием длинных волос в очаге поражения.

При экссудативной микроспории проникновения инфекции образуются пузырьки с экссудатом, пропитывает сшелушивающиеся чешуйки, склеивает их между собой, образуя корки.

При глубоком нагноительной форме микроспории очаг заражения приобретает красно – синюшную окраску, воспаляется, при надавливании на него выделяется гной, что требует комплексного лечения.

Лечение микроспории.

Возбудители микроспории отличаются высокой устойчивостью к антимикотикам и требуют больших доз препаратов при лечении.

Профилактика.

Для предотвращения микроспории у человека предпринимают строгие меры профилактики распространения заражения.

Обследуют семью больного, все лица, вступавшие в контакт с больным, также осматриваются медицинскими работниками для выявления заражения микроспорией.

К профилактике относится осмотр и лечение при необходимости домашнего животного, зараженного грибком. Даже при отсутствии видимых очагов на мордочке, ушах, лапах, необходимо обследовать у ветеринара под лампой Вуда, сделать посев шерсти с разных участков кожного покрова. Предосторожность поможет оградить детей от контактов с больным животным и предотвратит распространение инфекции.

Прогноз.

Прогноз микроспории при своевременном обращении и адекватном систематическом лечении под контролем врача благоприятный.

Микроспория – заразная болезнь! | Брестский зональный центр гигиены и эпидемиологии

Микроспория одно из распространенных заразных грибковых заболеваний кожи. Вызывается микроскопическими грибками, которые поражают кожу, волосы, очень редко ногти. Существуют два вида грибков  возбудителей микроспории.

Наиболее распространенным  является грибок микроспории, поражающий кожу и шерсть кошек и собак и от них передается человеку. Встречается повсеместно в пыли подъездов подвалов, чердаков, где сохраняет жизнеспособность в течение нескольких лет, а погибает лишь при кипячении или обработке в дезинфекционной камере. Болеют в основном дети дошкольного и школьного возраста, реже — взрослые. Дети и взрослые заражаются микроспорией при соприкосновении с больным животным или через предметы, загрязненные его шерстью, изредка могут заразиться от больных людей. 

Второй вид грибка  паразитирует только на человеке, очень заразен, вызывает заболевание  главным образом у детей. Заражение происходит при непосредственном контакте с больным человеком в семье или детском учреждении, либо через предметы и вещи, бывшие в употреблении у больного и загрязненные кожными чешуйками и волосками, содержащими нити и споры грибка (щетки, головные уборы, расчески, одежду, игрушки и др. вещи). Заражение возможно при посещении других стран при туристических поездках или командировках.

  Симптомы заболевания у человека появляются через 5 — 10 дней, иногда через 2 месяца, после контакта с больным животным, человеком или загрязненными  грибком предметами, на которых грибок может жить до двух лет. У больного человека  микроспорией на коже лица, шеи, рук, ног и туловища появляются красные воспалительные, затем шелушащиеся округлые или овальные пятна. На волосистой части головы при заражении от кошки или собаки возникает сначала один круглый шелушащийся, как бы посыпанный мукой очаг, на котором все пораженные грибком волосы обломаны и окутаны белым чехлом, затем часто появляются еще несколько очагов меньших размеров. При заражении грибком, поражающим только человека, очаги микроспории на голове имеют другую особенность: они быстро появляются один за другим, сливаются между собой, не все пораженные волосы обламываются и их трудно различить среди здоровых волос.

При появлении симптомов заболевания микроспорией необходимо обратится в поликлинику к врачу по месту жительства. Самолечение до обращения к врачу недопустимо. Проявления микроспории во многом сходны с трихофитией и оба заболевания раньше объединяли общим названием «стригущий лишай».

Основным методом борьбы с микроспорией является своевременное выявление больных микроспорией животных, их лечение, отлов безнадзорных животных,  раннее обращение за медицинской помощью больных людей и их лечение. В городе Бресте и Брестском районе отлов бездомных животных, проводится работниками участка по отлову и содержанию животных при КПУП «Брестский мусороперерабатывающий завод» планово и по заявкам граждан, предприятий и учреждений. 

В целях предупреждения микроспории: не разрешайте детям надевать чужие головные уборы, пользоваться чужими полотенцами, расческами, гребешками. Купив котенка или щенка на рынке или получив «живой подарок» от знакомых, обязательно обследуйте их на микроспорию в ветеринарной лечебнице. Приучите детей не брать на руки бездомных животных, не приносить их в дом без предварительного ветеринарного осмотра, нельзя брать животных в постель, даже домашних кошек и собак, обязательно мыть руки после игры с ними. Домашних животных желательно содержать вне квартиры или дома, если вы имеете домашнюю кошку или собаку обеспечьте за ней необходимый уход и профилактическое лечение. Ни в коем случае нельзя выбрасывать заболевшее животное на улицу. Микроспория у кошек и собак может протекать незаметно, поэтому и домашних животных следует систематически обследовать на микроспорию у ветеринарного врача, особенно при шелушении кожи, поредении или слипании шерстного покрова. Заболевшее животное для лечения необходимо доставить в ветеринарную лечебницу или ветеринарную станцию. Микроспорию легче предупредить, чем лечить!

Микроспория

Микроспория – заболевание, которым болеют животные, чаще всего кошки, и человек.

Микроспория у человека – это   поражение кожных покровов и волосистой части головы. Заболевание вызывает грибковый возбудитель рода Microsporum. Развитие заболевания  начинается после попадания грибка на кожные покровы с дальнейшим его внедрением в глубоко расположенные слои. Далее грибок интенсивно размножается, и если вблизи находятся волосяные луковицы, то наблюдается поражение волос.

Микроспория занимает второе место среди всех случаев грибкового поражения, уступая лидирующую позицию грибку стоп. Наиболее часто болезнь наблюдается у детей. Однако не исключено поражение взрослых

 Источником инфицирования считаются домашние животные, в частности кошки и в меньшей степени собаки. Заражение происходит при тесном контакте человека с животным или же предметами, на которых остались инфицированные чешуйки или шерсть. В случае попадания грибка в почву, например, с волосом, возбудитель может сохранять жизнеспособность до трех месяцев. Учитывая данный факт, стоит отметить, что почва не является источником заражения, а лишь фактором передачи возбудителя. Максимальное число случаев заражения наблюдается в конце летнего сезона и осенью. Это связано с активным приплодом кошек и тесным контактом с ними малышей. После попадания грибка на кожные покровы человека до появления первых кинических признаков заболевания может пройти до 7-ми дней, что является инкубационным периодом. Интенсивность и характер симптомов обусловлены локализацией и глубиной внедрения грибка. В зависимости от участка поражения принято выделять микроспорию кожных покров и волос.

Микроспория кожных покровов характеризуется появлением в месте проникновения грибка слегка приподнятого вследствие отечности участка красного цвета с четким контуром. Далее пятно постепенно увеличивается в размерах с образованием по краю непрерывного валика, который возвышается над поверхностью кожи. Он представлен мелкими пузырьками, узелками и корочками. Разрешение процесса начинается с центра, где появляется розовый оттенок с отрубевидным шелушением. В результате очаг поражения визуально напоминает кольцо. В среднем количество подобных очагов колеблется от 1-го до 3-х. Очаги не превышают 3 см в диаметре. Наиболее частой локализацией участков поражения является шея, лицо, плечи и предплечья. Субъективно микроспория может не беспокоить человека, но иногда все же возможны ощущения небольшого зуда. Кроме того у малышей на первое место выходят яркие воспалительные проявления с минимальным шелушением. Микроспория стоп, ладоней и ногтей не часто встречаются, а их выявление не составляет труда. При заболевании страдает внешний край ногтя, который вначале приобретает вид тусклого пятна с дальнейшим появлением белой окраски. Помимо этого нарушается структура ногтя, вследствие чего он становится мягким и ломким, что ведет к разрушению.

Микроскопия волосистой части головы поражает в большей степени малышей в возрасте от 5-ти до 12-ти лет, однако при наличии рыжего цвета волос грибок проявляет себя очень редко. Чаще всего характерными участками поражения грибком является височная и теменная области, в том числе макушка. В основном болезнь не проявляется более чем двумя очагами овальной или круглой формы. Их контуры достаточно четкие, а размер не превышает 5-ти см. По окружности крупного очага наблюдаются мелкие от 0,5-ти до 1,5 см в диаметре, расположенные на фоне шелушения. В начале болезни, приблизительно первые пару дней, грибок локализуется в устье луковицы волоса, формируя белую кольцевидную чешуйку, окружающую волосинку как манжеткой. По мере прогрессирования процесса, примерно через неделю микроспория поражает волос по всей длине, в результате чего он обламывается, так как становится очень хрупким. Таким образом, визуально волосы кажутся подстриженными с длиной – до 4-6-ти мм, от чего заболевание получило название «стригущий лишай». Оставшиеся волосы утрачивают свой блеск и кажутся тусклыми, так как покрываются серо-белым чехлом, сформированным из спор гриба. Кожные покровы пораженного участка становятся отечными с небольшой гиперемией, на поверхности которой располагаются мелкие чешуйки бело-серого оттенка. В случае присоединения дополнительной инфекции развивается нагноительная форма болезни. Она характеризуется наличием выраженного воспалительного процесса с формированием мягких узд синюшного и красного цвета. На их поверхности наблюдаются чешуйки, при поднятии которых выделяются гнойные массы. Подобная форма развивается при неэффективности или отсутствии полноценного лечения микроспории или при наличии серьезной сопутствующей патологии.

Лечение  микроскопии предполагает использование противогрибковых препаратов наружного применения, которые назначает врач-дерматолог после проведения необходимых лабораторных исследований.

Профилактика микроспории заключается в своевременном выявлении, изоляции и эффективной терапии для лечения патологии. Кроме того следует регулярно проводить медицинский осмотр в детских учреждениях во избежание массового инфицирования. При обнаружении грибкового поражения необходимо изолировать малыша и провести  лечение. Все вещи и предметы, с которыми он контактировал, следует обязательно подвергнуть дезинфекции. Также нужно обследовать родственников для предупреждения распространения инфекции. Кроме того не стоит забывать о домашних животных и периодически проводить осмотр, ведь именно наши любимцы являются источником заражения микроспорией.

Для того чтобы предотвратить инфицирование человека необходимо уметь выявлять грибковое поражение у животных и избегать контакта с ними. Так, шерсть у животных местами может отсутствовать, особенно облысение касается наружных поверхностей ушей, морды и лап. Однако в некоторых случаях визуально здоровые кошки могут быть носителем грибка. Проверьте, здорово ли животное, которое вы берете в дом. Не гладьте бездомных животных и не позволяйте этого делать детям.

 Инструктор-валеолог Валентина Шукан

 

Что такое лишай?

Дерматофития, или в простонародье лишай, — это грибковая инфекция кожи и волос. Лишай у кошек и собак вызывается несколькими типами микроскопических грибов. У собак и кошек основным возбудителем является Microsporum canis или Микроспорум пушистый. Грибы живут на поверхности кожи и в волосяных фолликулах, питаясь кератином – веществом, содержащемся в роговом слое кожи человека и животных. Довольно быстро распространяясь по поверхности волоса, гриб разрушает кутикулу, между чешуйками которой скапливаются споры. Таким образом, гриб окружает волос, формируя чехол, и плотно заполняет луковицу.

КАК МОЖНО ЗАРАЗИТЬСЯ ЛИШАЕМ?

Лишай у собак и кошек довольно распространенное заболевание.Лишай может передаваться при непосредственном контакте с больным животным или с предметами, где находятся споры дерматофитов. Споры от поражённых животных могут попадать в окружающую среду и сохраняться в ней до 18 месяцев. Высокая устойчивость спор пушистого микроспорума обусловлена наличием у них очень плотной шестислойной оболочки.

Хотя гриб носит название микроспорум канис (собачий), собаки в качестве источника заражения фигурируют лишь в 4% случаев. Основным источником заражения людей и других животных являются кошки (особенно уличные).

К редким животным, которые болеют микроспорией и могут стать источником заражения людей, относят обезьян, тигров, львов, диких и домашних свиней (особенно поросят), лошадей, овец, серебристо-черных лисиц, кроликов, крыс, мышей, хомяков, морских свинок и других мелких грызунов, а также птиц — голубей, ворон, кур, на которых охотятся больные кошки. Животные инфицируются от самих кошек или от их шерсти, попавшей на растения, солому, зерно. Кроме того, пушистый микроспорум могут переносить на своих лапках домашние насекомые, в частности тараканы.

Наиболее часто заболеванию подвержены маленькие котята и щенки, а также взрослые животные со слабым иммунитетом. Здоровые взрослые кошки и собаки обычно резистентны к лишаю.

Среди людей лишай чаще встречается у маленьких детей, пожилых людей и лиц с ослабленной иммунной системой.

В первые дни гриб располагается только в устье волосяной луковицы. При ближайшем рассмотрении можно заметить беловатую кольцевидную чешуйку, окружающую волос наподобие манжетки. На 6–7-й день микроспория распространяется на сами волосы, которые становятся хрупкими, обламываются над уровнем окружающей кожи на 4–6 мм и выглядят как бы подстриженными (отсюда название “стригущий лишай”). Оставшиеся пеньки выглядят тусклыми, покрыты чехликом серовато-белого цвета, представляющим собой споры гриба.

КАКИЕ СИМПТОМЫ ЛИШАЯ У КОШЕК И СОБАК?

У большинства кошек, которые служат источником заражения, очаги микроспории определяются клинически в виде округлых пятен облысения на коже мордочки, вокруг рта и носа, на наружных поверхностях ушных раковин, передних и задних лапках, на хвосте. Кожа в очагах облысения представляется шелушащейся с наличием неравномерно обломанных волос, у другой группы кошек очаги могут быть не видны на глаз, но выявляются при люминесцентном обследовании. Наконец, примерно у 2–2,4% кошек очаги не видны на глаз, не выявляются под лампой Вуда, однако при посеве вычесанных у них волос можно получить культуру пушистого микроспорума. Именно такие животные без поражений на коже и представляют основную опасность для человека, т.к. являются скрытыми носителями спор дерматофитов.

Иногда маленькие пятнышки распространяются и достигают больших размеров, принимая при этом неровную форму. Зуд, как правило, отсутствует. Кожа на поражённых участках может быть воспалённой и покрасневшей. Характерное кольцо (ободок), которое мы видим на коже людей, редко встречается у животных.

Инкубационный период составляет 10-12 дней, т.е. это означает, что в течение данного промежутка времени могут появиться поражения на коже после контакта со спорами гриба.

Подъём заболеваемости начинается в конце лета, пик приходится на октябрь-ноябрь.

ДИАГНОСТИКА ЛИШАЯ

Диагноз лишай может поставит только врач-дерматолог.

Для подтверждения диагноза применяют люминесцентное, микроскопическое и культуральное исследования.

Люминесцентное исследование: метод основан на выявлении ярко-зеленого свечения волос, пораженных грибами рода Микроспорум, при обследовании под лампой Вуда. Причина этого феномена до сих пор не установлена. Люминесцентное исследование необходимо проводить в затемненной комнате. При обследовании свежих очагов свечение может отсутствовать, что связано с недостаточным поражением волоса. Люминесцентный метод служит для:

• определения возбудителя;
• определения пораженных волос;
• оценки результатов терапии;
• контроля за животными, контактировавшими с больным;
• определения инфекции или носительства у животных.

Необходимо понимать, что это лишь вспомогательный метод диагностики, которого недостаточно для постановки диагноза.

Микроскопическое исследование: для подтверждения грибкового происхождения заболевания микроскопическому исследованию подвергают чешуйки кожи и волосы из очагов поражений. В чешуйках из очагов на гладкой коже обнаруживаются извитые нити мицелия. При микроскопическом изучении пораженного волоса выявляется множество мелких спор на его поверхности.

Культуральное исследование (посев): проведение культуральной диагностики при положительных результатах люминесцентного и микроскопического исследований требуется для идентификации гриба-возбудителя. Метод позволяет определить род и вид возбудителя и, следовательно, проводить адекватную терапию и профилактику заболевания. Материал (чешуйки, волосы) помещают на питательную среду и ждут роста характерных колоний гриба в течение 14 дней. Также к посеву применяют для оценки эффективности лечения и выявления скрытых носителей лишая.

ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА ЛИШАЯ

Хочется сразу предупредить владельцев животных, что вакциной лишай не лечится, также для этих целей не подходит и местное применение мази «Ям». Если Вы привили своего домашнего питомца от лишая, то он всё равно может им заразиться. Для терапии дерматофитии применяются специальные противогрибковые средства как местные (мази, кремы, шампуни, спреи), так и системные для приёма внутрь. Курс лечения обычно занимает 8-10 недель и продолжается до получения двух отрицательных результатов посева.

К мерам профилактики относятся ограничение контакта с больными животными, изоляция больных от здоровых. Все лечебные процедуры необходимо проводить в защитных латексных перчатках и тщательно мыть руки после контакта. Ограничить свой контакт с уличными животными, особенно с кошками. Проводить обработку квартиры растворами «Белизны» в концентрации 1:10, т.к. это обеспечит уничтожение 80% спор лишая.

Наш специалист-дерматолог работает по записи. Запись по телефону 8-499-189-60-44 круглосуточно.

Бетховен – ветеринарная клиника, Красноярск

Грибковые инфекции кожи относятся к числу наиболее распространенных заболеваний у человека и животных. Микроспория и трихофития, условно объединённые понятием «стригущий лишай», часто возникают у человека при контакте с больными животными (кошками и собаками). В России ежегодно регистрируется до 200 тысяч первичных больных. В последние годы с увеличением в городах количества бездомных и домашних животных уровень заболеваемости «стригущим лишаем» поднимается. Число пораженных домашних животных сезонно варьирует — наибольшее количество приходится на летне-осенний период. Заражение происходит контактно от инфицированных бродячих животных, при совместном выгуле собак, от подстилки и кормушки.

При трихофитии у животных поражается волосяной покров, когти, гладкая кожа. Клинические формы поражения весьма разнообразны. Это связано с остротой течения болезни, степени его распространения и давностью заболевания. Нередко встречаются хронические, атипичные, стертые, с трудом выявляемые болезни, протекающие месяцами и являющиеся источником заражения человека.

В развитии болезни у животного и человека имеются общие черты. Всякого рода мелкие травмы, отложения на коже органических веществ, обилие перхоти и грязи благоприятствуют развитию грибковых заболеваний. Болезнь у животных, как и у человека, начинается с покраснением кожи, она становится неровной, шероховатой, появляются пузырьки, затем корочки, наблюдается обильное шелушение. Волосы становятся тусклыми, беловато-сероватыми, иногда пучками в разных направлениях выходят из корочки. В дальнейшем они обламываются и отпадают вместе с корочками. В связи с этим образуются очаги облысения и шелушения. В отдельных случаях по периферии могут наблюдаться папуло-везикулезные высыпания.

Зуд очагов поражения, особенно на безволосых частях тела, довольно закономерен при дерматомикозах у животных. Поражения когтей носят очаговый или диффузный характер в виде очагов помутнения, деформации и крошковидного шелушения в разных частях когтя, особенно на передних конечностях. У собак очаги трихофитии чаще всего располагаются на коже головы, конечностях, шее. Чаще болеют собаки короткошерстных пород. У кошек трихофития встречается реже, Без лечения болезнь тянется довольно продолжительное время многими неделями и месяцами, являясь источником заражения для окружающих.

А микроспорией чаще болеют кошки. По клиническим проявлениям микроспория и трихофития у животных имеет много общих признаков, но возбудитель микроспории существенно отличается от возбудителя трихофитии.

Микроспория у кошек весьма разнообразна в своих проявлениях. Острые, яркие формы болезни характеризуются очагами облысения разного размера, вначале мелкими одиночными, затем множественными, а в дальнейшем сливающимися, распространенными. Очаги поражения покрыты чешуйками, реже корочками, кожа на них отечна, слегка припухлая, синевато-розоватого оттенка, волосы обломаны.

Излюбленной локализацией микроспории у кошек является кожа головы, переносица, около ушей и глаз, на нижней губе, шее, на передних конечностях и у основания хвоста. Нередко заметных поражений выявить не удается. Лишь при ощупывании обнаруживают мелкие узелки и корочки. Поражаются совсем одиночные пушковые волосы на внутренней поверхности ушных раковин, волосы бровей, ресниц и усов. Очаги микроспории и отдельные пораженные волосы дают специфическое свечение при облучении ультрафиолетом. Линька шерсти у кошек способствует отторжению пораженных грибами волос, что приводит к заражению помещений, предметов и вещей, подстилки и земли всего, с чем соприкасается больное животное.

Больные животные с трудом поддаются лечению и раньше их уничтожали (как источник заражения окружающих людей). В настоящее время появилось довольно много новых высокоэффективных лекарственных средств для внутреннего и местного (наружного) применения. Не нужно заниматься самолечением своих четвероногих питомцев без консультации специалиста — можно навредить!

При подозрении на «стригущий лишай» необходимо срочно обратиться к ветеринарному врачу и продезинфицировать помещение, где обычно находятся животные.

Лечение и лечение микроспоридиоза: медицинская помощь, консультации, диета

Loignon M, Labrecque LG, Bard C, Robitaille Y, Toma E. Церебральный микроспоридиоз, проявляющийся как прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия у ВИЧ-инфицированного человека — отчет о клиническом случае. AIDS Res Ther . 2014. 11:20. [Медлайн]. [Полный текст].

Ladapo TA, Nourse P, Pillay K, Frean J, Birkhead M, Poonsamy B и др. Микроспоридиоз у детей, перенесших трансплантацию почки в Кейптауне, Южная Африка: два сообщения о случаях. Педиатр-трансплант . 2014 18 ноября (7): E220-6. [Медлайн].

Hocevar SN, Paddock CD, Spak CW, Rosenblatt R, Diaz-Luna H, Castillo I, et al. Микроспоридиоз, приобретенный в результате трансплантации твердых органов: исследование общественного здравоохранения. Энн Интерн Мед. . 2014 18 февраля. 160 (4): 213-20. [Медлайн].

Букреева И., Ангулвант А., Бендиб И., Гагнар Дж. К., Бурхис Дж. Х., Даржер С. и др. Микроспоридиоз Enterocytozoon bieneusi у реципиентов трансплантата стволовых клеток, обработанных фумагиллином. Emerg Infect Dis . 2017 июня 23 (6): 1039-1041. [Медлайн].

Coyle CM, Weiss LM, Rhodes LV, et al. Смертельный миозит, вызванный микроспоридиями Brachiola algerae, возбудителем комаров. N Engl J Med . 2004 г., 1. 351 (1): 42-7. [Медлайн].

Aikawa NE, Twardowsky Ade O, Carvalho JF, Silva CA, Silva IL, Ribeiro AC, et al. Кишечный микроспоридиоз: скрытый риск у пациентов с ревматическими заболеваниями, получающих терапию противоопухолевым фактором некроза в сочетании с модифицирующими болезнь противоревматическими препаратами? Клиники (Сан-Паулу) . 2011. 66 (7): 1171-5. [Медлайн]. [Полный текст].

Дидье Э.С., Вайс Л.М. Микроспоридиоз: не только у больных СПИДом. Curr Opin Infect Dis . 2011 24 октября (5): 490-5. [Медлайн].

Чан СМ, Тенг Дж. Т., Ли Л. и др. Микроспоридиальный кератоконъюнктивит у здоровых лиц: серия случаев. Офтальмология . 2003 июл.110 (7): 1420-5. [Медлайн].

Шрифт RL, Su GW, Matoba AY.Микроспоридиальный стромальный кератит. Арочный офтальмол . 2003 июль 121 (7): 1045-7. [Медлайн].

Анане С., Аттоучи Х. Микроспоридиоз: эпидемиология, клинические данные и терапия. Гастроэнтерол Clin Biol . 2010 сентябрь 34 (8-9): 450-64. [Медлайн].

Бах А.С., Бабаян В.К. Триглицериды со средней длиной цепи: обновленная информация. Ам Дж. Клин Нутр . 1982, ноябрь 36 (5): 950-62. [Медлайн].

Wanke CA, Pleskow D, Degirolami PC, et al.Диета на основе триглицеридов со средней длиной цепи у пациентов с ВИЧ и хронической диареей уменьшает диарею и мальабсорбцию: проспективное контролируемое исследование. Питание . 1996 ноябрь-декабрь. 12 (11-12): 766-71. [Медлайн].

Отт М., Фишер Х, Полат Х и др. Анализ биоэлектрического импеданса как предиктор выживаемости у пациентов с инфекцией вируса иммунодефицита человека. J Приобретенный синдром иммунодефицита Ретровирол человека . 1995 May 1. 9 (1): 20-5. [Медлайн].

Sharpstone D, Rowbottom A, Francis N, et al.Талидомид: новый способ лечения микроспоридиоза. Гастроэнтерология . 1997 июн.112 (6): 1823-9. [Медлайн].

Bartlett JG, Belitsos PC, Sears CL. Энтеропатия СПИДа. Clin Infect Dis . 1992 15 октября (4): 726-35. [Медлайн].

Карр А., Марриотт Д., Филд А и др. Лечение ВИЧ-1-ассоциированного микроспоридиоза и криптоспоридиоза комбинированной антиретровирусной терапией. Ланцет . 1998 24 января. 351 (9098): 256-61.[Медлайн].

Conteas CN, Berlin OG, Ash LR, et al. Терапия микроспоридиоза желудочно-кишечного тракта человека. Ам Дж. Троп Мед Хиг . 2000 сен-окт. 63 (3-4): 121-7. [Медлайн].

Каннингем Э. Глазные осложнения ВИЧ-инфекции. Медицинское управление СПИДом . Филадельфия, Пенсильвания: У. Б. Сондерс, Ко; 1999. 171-84.

DeGirolami PC, Ezratty CR, Desai G, et al. Диагностика микроспоридиоза кишечника путем исследования кала и аспирата двенадцатиперстной кишки с использованием модифицированного трихрома Вебера и штаммов Увитекса 2В. Дж. Клин Микробиол . 1995 Апрель, 33 (4): 805-10. [Медлайн].

Дидье ES. Микроспоридиоз. Clin Infect Dis . 1998, 27 июля (1): 1-7; викторина 8. [Medline].

Дидье ES. Микроспоридиоз: возникающая оппортунистическая инфекция у людей и животных. Acta Trop . 2005 апр. 94 (1): 61-76. [Медлайн].

Diesenhouse MC, Wilson LA, Corrent GF, et al. Лечение микроспоридиального кератоконъюнктивита местным фумагиллином. Ам Дж. Офтальмол . 1993 15 марта. 115 (3): 293-8. [Медлайн].

Доре Дж. Дж., Марриотт DJ, Хинг М.С. и др. Диссеминированный микроспоридиоз, вызванный Septata Кишечник у девяти пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека: ответ на терапию альбендазолом. Clin Infect Dis . 1995 21 июля (1): 70-6. [Медлайн].

Дунанд В.А., Хаммер С.М., Росси Р. и др. Паразитарный синусит и отит у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека: отчет о пяти случаях и обзор. Clin Infect Dis . 1997 25 августа (2): 267-72. [Медлайн].

Данн JP, Голландия GN. Вирус иммунодефицита человека и оппортунистические глазные инфекции. Инфекция Dis Clin North Am . 1992 Декабрь 6 (4): 909-23. [Медлайн].

Eeftinck Schattenkerk JK, van Gool T, et al. Клиническое значение микроспоридиоза тонкого кишечника у ВИЧ-1-инфицированных. Ланцет . 1991, 13 апреля. 337 (8746): 895-8. [Медлайн].

Гарсия Л., Брукнер Д.Кишечные простейшие (кокцидии, микроспоридии) и водоросли. Диагностическая медицинская паразитология . 3-е изд. Вашингтон, округ Колумбия: ASM Press; 1997. 54-89.

Gunnarsson G, Hurlbut D, DeGirolami PC, et al. Мультиорганный микроспоридиоз: отчет о пяти случаях и обзор. Clin Infect Dis . 1995 21 июля (1): 37-44. [Медлайн].

Американское общество инфекционных болезней. 1999 г. Рекомендации USPHS / IDSA по профилактике оппортунистических инфекций у лиц, инфицированных вирусом иммунодефицита человека.Рабочая группа USPHS / IDSA по предотвращению оппортунистических инфекций. Американское общество инфекционных болезней. Энн Интерн Мед. . 1999, 7 декабря. 131 (11): 873-908. [Медлайн].

Карталия М, Санде МА. Диарея и СПИД в эпоху высокоактивной антиретровирусной терапии. Clin Infect Dis . 1999 Apr, 28 (4): 701-5; викторина 706-7. [Медлайн].

Кестер К.Е., Турианский Г.В., Макэвой пл. Узловой кожный микроспоридиоз у пациента со СПИДом и успешное лечение длительной пероральной терапией клиндамицином. Энн Интерн Мед. . 1 июня 1998 г. 128 (11): 911-4. [Медлайн].

Котлер Д.П. Недоедание при ВИЧ-инфекции и СПИДе. СПИД . 1989. 3 Прил. 1: S175-80. [Медлайн].

Котлер Д.П. Питание и истощение при ВИЧ-инфекции. MEDSCAPE HIV Clinical Management Series . 1999. 8: 1-33. [Полный текст].

Лью EA, Poles MA, Dieterich DT. Диарейные заболевания, связанные с ВИЧ-инфекцией. Гастроэнтерол Clin North Am .1997 июн. 26 (2): 259-90. [Медлайн].

Lowder CY, McMahon JT, Meisler DM, et al. Микроспоридиальный кератоконъюнктивит, вызванный Septata Кишечник, у пациента с синдромом приобретенного иммунодефицита. Ам Дж. Офтальмол . 1996 июнь 121 (6): 715-7. [Медлайн].

Маркелл Э. Простейшие, обитающие в люменах. Медицинская паразитология Маркелла и Фоге . 8-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: У. Б. Сондерс, Ко; 1999. 24-89.

Медицинское письмо о лекарствах и терапевтических средствах.Лекарства от паразитарных инфекций. Med Lett Drugs Ther . 1998 2 января. 40 (1017): 1-12. [Медлайн].

Micromedex. Альбендазол. Доступно на: http://www.micromedex.com. 2000. [Полный текст].

Micromedex. Фумагиллин. Доступно на: http://www.micromedex.com. 2000. [Полный текст].

Молина Дж. М., Турнер М., Сарфати С. и др. Фумагиллин для лечения микроспоридиоза кишечника. N Engl J Med .2002 20 июня. 346 (25): 1963-9. [Медлайн].

Moon TD, Оберхельман, РА. Противопаразитарная терапия у детей. Педиатрическая клиника North Am . 2005 июн. 52 (3): 917-48, viii. [Медлайн].

Патель Р. Инфекции у реципиентов трансплантатов почек. Инфекция Dis Clin North Am . 2001 Сентябрь 15 (3): 901-52, xi. [Медлайн].

PDR. Справочная служба врачей . Монтвейл, Нью-Джерси: Медицинская Экономическая Компания, Инк; 2000 г.

Рейно Л., Дельбак Ф., Бруссол В. и др. Идентификация Encephalitozoon Кишечника у путешественников с хронической диареей с помощью специфической ПЦР-амплификации. Дж. Клин Микробиол . 1998, январь, 36 (1): 37-40. [Медлайн].

Rosenblatt JE. Противопаразитарные средства. Mayo Clin Proc . 1999, ноябрь 74 (11): 1161-75. [Медлайн].

Sandfort J, Hannemann A, Gelderblom H, et al. Инфекция Enterocytozoon bieneusi у иммунокомпетентного пациента, перенесшего острую диарею и не инфицированного вирусом иммунодефицита человека. Clin Infect Dis . 1994 Сентябрь 19 (3): 514-6. [Медлайн].

Шварц Д.А., Висвесвара Г.С., Дизенхаус М.С. и др. Патологические особенности и демонстрация иммунофлуоресцентных антител к микроспоридиозу глаз (Encephalitozoon hellem) у семи пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита. Ам Дж. Офтальмол . 1993 15 марта. 115 (3): 285-92. [Медлайн].

Страна А, Кали А, Нефи Р. Микроспоридиоз. Патология тропических и экстраординарных болезней .Вашингтон, округ Колумбия: Институт патологии вооруженных сил; 1976. Vol 1: 336-9.

Талал А., Дитрих Д. Желудочно-кишечные и печеночные проявления ВИЧ-инфекции. Медицинское управление СПИДом . 6-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: У. Б. Сондерс, Ко; 1999. 195-216.

Томсон МИКРОМЕДЭКС. Альбендазол. MICROMEDEX Healthcare Серия . 2007. 131:

.

Вебер Р., Брайан РТ. Микроспоридиальные инфекции у иммунодефицитных и иммунокомпетентных пациентов. Clin Infect Dis . 1994 Сентябрь 19 (3): 517-21. [Медлайн].

Вебер Р., Шварц Д., Брайан Р. Microsporidia. Принципы и практика инфекционных заболеваний Манделла, Дугласа и Беннета . Филадельфия, Пенсильвания: Черчилль Ливингстон; 2000. 2920-29.

Weiss L. Микроспоридиоз. Принципы и практика инфекционных заболеваний Манделла, Беннета и Долина . 2005. 2: 3237-54.

Веллер, Питер.Протозойные, кишечные инфекции и трихомониаз. Принципы внутренней медицины Харрисона . 17-е. 2008. 1314/208.

Wittner M, Tanowitz HB, Weiss LM. Паразитарные инфекции у больных СПИДом. Криптоспоридиоз, изоспориаз, микроспоридиоз, циклоспориаз. Инфекция Dis Clin North Am . 1993 Сентябрь 7 (3): 569-86. [Медлайн].

Микроспоридиоз человека: клинические, диагностические и терапевтические аспекты нарастающей инфекции

Микроспоридиоз человека — это паразитарная инфекция, вызываемая видами четырех разных родов: Encephalitozoon; Энтероцитозоон; Nosema ; и Pleistophora. Несмотря на то, что микроспоридиоз хорошо известен как причина болезней животных, у людей он отмечался лишь изредка. Недавно у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), микроспоридии, принадлежащие к видам Encephalitozoon и Enterocytozoon , оказались важными условно-патогенными микроорганизмами. Enterocytozoon bieneusi ассоциирован с хронической перемежающейся диареей, холангиопатией и синуситом, тогда как Encephalitozoon Кишечник, Encephalitozoon hellem и Encephalitozoon cuniculi, — три вида ке-энцефалита, у людей ке-энцефалитоз, а у людей энцефалит .Диагностика микроспоридиальных инфекций у людей до недавнего времени была инвазивной и трудоемкой процедурой, включающей электронную микроскопию биопсии тонкого кишечника. Однако новые простые методы окрашивания с использованием Uvitex 2B или модифицированного окрашивания трихромом для фекалий и других биологических жидкостей облегчили клиническую диагностику, а также оценку лекарств и эпидемиологические исследования. Применение моноклональных антител и молекулярных методов, таких как полимеразная цепная реакция, еще больше улучшило диагностику микроспоридий.Лечение Энтеро. bieneusi до сих пор был безуспешным, в то время как альбендазол оказался эффективным средством лечения инфекции, вызванной Encephalitozoon . Определение эффективного лечения Энтеро. bieneusi и дальнейшее изучение патогенности этих микроспоридиальных инфекций у иммунокомпетентных хозяев являются важными задачами будущего.

Ключевые слова

Microsporidia

Enterocytozoon bieneusi

Encephalitozoon видов

Рекомендуемые статьи Цитирующие статьи (0)

Просмотр аннотации

Copyright © 1995 European Society of Clinical Infectious.Опубликовано Elsevier Ltd.

Рекомендуемые статьи

Цитирующие статьи

Зоонозный потенциал микроспоридий

ВВЕДЕНИЕ

Микроспоридии представляют собой исключительно разнообразную группу организмов, включающую более 1200 видов, паразитирующих на самых разных беспозвоночных и позвоночных. Давно известно, что эти организмы являются возбудителями экономически важных заболеваний у насекомых (шелкопряда и медоносных пчел) (14), рыб (179, 256) и млекопитающих (кроликов, пушных зверей и лабораторных грызунов) (37). ), и они стали важными условно-патогенными микроорганизмами, когда СПИД перерос в пандемию (320).Таким образом, возникает резонный вопрос о том, являются ли животные-резервуары источниками заражения человека.

В центре внимания этого обзора — обсуждение самых последних представлений о зоонозном потенциале различных микроспоридий с подтвержденными позвоночными хозяевами. Кроме того, мы предоставляем краткую информацию о других микроспоридиях, у которых нет известного позвоночного хозяина или беспозвоночного хозяина и которые вызывают редкие инфекции у людей.

Микроспоридии — одноклеточные облигатные внутриклеточные эукариоты.Их жизненный цикл включает пролиферативную мерогоническую стадию, за которой следует стадия спорогонии, в результате чего образуются характерно маленькие (от 1 до 4 мкм), экологически устойчивые инфекционные споры (рис. 1) (95). Споры содержат длинный спиральный трубчатый экструзионный аппарат («полярную трубку»), который отличает микроспоридии от всех других организмов и играет решающую роль в инвазии клетки-хозяина: при вытеснении из споры он вводит спороплазму вместе со своим ядром в цитоплазма новой клетки-хозяина после проникновения через плазмалемму клетки-хозяина или мембрану фагосом, содержащих эндоцитированные споры (58, 106).

РИС. 1.

Электронная микрофотография стадий развития видов микроспоридий Encephalitozoon cuniculi в вакуоли, полученной из клетки-хозяина, в культивируемых in vitro клетках фибробластов человека. К — ядро ​​клетки-хозяина; М, меронт; Р — споронт, который делится на два споробласта; Б — споробласт (длиной 2 мкм) с поперечными сечениями полярной трубки; S, зрелая спора.

До начала пандемии СПИДа было зарегистрировано только восемь случаев микроспоридиальных инфекций человека (см. Ссылку 320).В большинстве случаев видовая идентификация возбудителей не была окончательной. В 1985 г., уже через 2 года после идентификации вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) как возбудителя СПИДа, у ВИЧ-инфицированных пациентов с хронической диареей был обнаружен микроспоридиальный вид Enterocytozoon bieneusi (76). Впоследствии было обнаружено, что несколько новых родов и видов микроспоридий являются важными условно-патогенными микроорганизмами у людей, заражая практически все органы тела и широкий спектр типов клеток (217) (Таблица 1).

ТАБЛИЦА 1.

Микроспоридиальные виды, инфицирующие людей

Чаще всего микроспоридиальные инфекции у людей вызываются E. bieneusi и Encephalitozoon Кишечник . Оба вида были обнаружены во всем мире, в основном у ВИЧ-инфицированных пациентов с хронической диареей, но также и у иммунокомпетентных людей с острой, самоограничивающейся диареей. Encephalitozoon cuniculi и Encephalitozoon hellem были диагностированы, за очень немногими исключениями, у пациентов с ослабленным иммунитетом и как вызывающие местные (например,g., окуляр) или диссеминированных инфекций. Другие редкие виды микроспоридий, инфицирующие пациентов с иммунодефицитом, включают Vittaforma corneae (ранее Nosema corneum ), Pleistophora ronneafiei , Trachipleistophora spp. И spp. Кроме того, V. corneae , Trachipleistophora hominis , Brachiola algerae , Nosema ocularum , Microsporidium ceylonensis были описаны как единичные возбудители инфекций, вызванных возбудителями инфекции, и Microsporidium человек.

Благодаря назначению комбинированной антиретровирусной терапии, восстанавливающей иммунитет у ВИЧ-инфицированных, количество клинически манифестных микроспоридиальных инфекций заметно снизилось в богатых странах (322). Однако, по оценкам, две трети всех ВИЧ-инфицированных проживают в странах Африки к югу от Сахары, где антиретровирусная терапия не является широко доступной из-за высокой стоимости, и, следовательно, оппортунистические осложнения продолжают вызывать тяжелую заболеваемость и смертность.Действительно, недавнее исследование показало, что 13% ВИЧ-инфицированных взрослых с диареей в Мали были положительными на E. bieneusi , которые, таким образом, были наиболее распространенным кишечным паразитом в этой африканской стране (10). Кроме того, микроспоридиальные инфекции все чаще диагностируются в богатых странах у пациентов с ослабленным иммунитетом, которым проводится трансплантация органов (39, 115, 119, 130, 132, 156, 167, 197, 200, 228, 229, 244, 260, 283), а также как вызывающие глазные инфекции у лиц без иммунодефицита (47, 171, 206, 259, 274, 284).

Диагностические методы Значительный прогресс был достигнут в улучшении репертуара методов обнаружения микроспоридий. Раньше диагноз ставился на основании трудоемких электронно-микроскопических исследований из-за небольшого размера организмов. Внедрение методов окрашивания позволило провести рутинную световую микроскопию спор микроспоридий, по крайней мере, на уровне рода (319). Диагностика на уровне вида достигается с помощью антител (поликлональных или моноклональных) и молекулярных методов, основанных на ПЦР (см. Ссылки 116, 322 и 327).Этот последний чувствительный и специфический метод имеет, кроме того, внутреннее преимущество, заключающееся в том, что при дальнейшем анализе продуктов ПЦР различными методами (полиморфизм длины рестрикционных фрагментов, SSCP или секвенирование) может быть достигнута идентификация на уровне подвидов (штаммы или генотипы). (86, 154).

Серологические тесты были полезны для обнаружения антител к E. cuniculi у нескольких видов животных, но ценность обнаружения антител против Encephalitozoon spp.у людей вызывает споры из-за возможной неспецифичности тестов, когда в качестве антигена используются стенки спор (322). Используя рекомбинантные антигены полярной трубки E. cuniculi , недавно была продемонстрирована высокая специфичность, и разработка соответствующих серодиагностических инструментов представляется возможной (298). Тесты для серодиагностики E. bieneusi отсутствуют.

Многие, но не все микроспоридии, инфицирующие человека, можно непрерывно культивировать in vitro в различных клеточных линиях (184, 306).Это облегчает изучение их базовой биологии (102, 127), а также позволяет легко оценивать лекарства (80) или схемы дезинфекции (118, 147, 150, 173), что стало проблемой после того, как патогенные для человека микроспоридии были обнаружены в поверхностные воды (57, 89, 90, 103, 150, 255, 272).

Филогения Исследования фундаментальной биологии выявили исключительные характеристики микроспоридий. Хотя они являются настоящими эукариотами (т. Е. Обладают типичным эукариотическим ядром, эндомембранной системой и цитоскелетом), они также обладают молекулярными и цитологическими характеристиками, напоминающими прокариот, в том числе особенностями трансляционного аппарата, размером генома (который находится в пределах этого диапазона). бактерий), а также отсутствие узнаваемых митохондрий, пероксисом и типичных мембран Гольджи (см. ссылку 189).Из-за своих прокариотических особенностей микроспоридии были первоначально классифицированы в пределах архезоа вместе с другими амитохондриальными организмами ( Giardia , трихомонады и Entamoeba ), которые, как считалось, эволюционировали до приобретения митохондрий эндосимбиозом и, следовательно, представляли собой наиболее примитивные эукариоты (42). Однако последовательность генома E. cuniculi показала, что он содержит гены, связанные с некоторыми функциями митохондрий, что означает, что микроспоридии сохранили органеллы, происходящие из митохондрий (152).Действительно, крошечные органеллы с двойными мембранами могут быть продемонстрированы с помощью антител против митохондриального белка (Hsp70) у микроспоридиального паразита человека T. hominis (330).

Более того, сложный филогенетический анализ показал, что микроспоридии произошли внутри грибов и наиболее тесно связаны с зигомицетами (43, 155). У микроспоридий есть общие черты с грибами, например, наличие хитина (хотя хитин также обнаружен у других типов, например.g., моллюски) и трегалозы, сходство клеточных циклов и организация определенных генов (35, 211). Таким образом, микроспоридии в настоящее время считаются высокопроизводительными грибами, которые претерпели значительные генетические и функциональные потери, что привело к образованию одного из самых маленьких эукариотических геномов, описанных на сегодняшний день.

Размещение микроспоридий среди грибов может иметь значение для открытия новых терапевтических стратегий. Хотя микроспоридиоз в целом можно успешно лечить с помощью альбендазола и фумагиллина, терапии наиболее распространенных видов, E.bieneusi , сложно (129, 204). Действительно, несколько исследований продемонстрировали, что ингибиторы ферментов хитинсинтазы эффективны против микроспоридий (19, 270).

Естественная история Фундаментальный вопрос, возникший с открытием новых видов микроспоридий у людей, заключался в их естественном происхождении. Филограмма, построенная с использованием последовательностей гена малой субъединицы рибосомной РНК (ssrRNA) микроспоридий, инфицирующих людей (рис. 2), иллюстрирует их полифилетическую природу. Особый интерес представляет тот факт, что ближайшие родственники трех видов, инфицирующих людей и принадлежащих к родам Trachipleistophora и Vittaforma , являются микроспоридиями, поражающими насекомых, и возникает соблазн предположить, что насекомые могут служить резервуарами для этих микроспоридий.Действительно, другой микроспоридий членистоногого происхождения, Brachiola (ранее Nosema ) algerae , оказался возбудителем инфекций человека (61).

РИС. 2. Дендрограмма

, созданная на основе гена малой субъединицы рибосомной РНК (ssrRNA) видов микроспоридий, идентифицированных у людей (подчеркнутые) и выбранных других видов (расстояние Кимуры, метод невзвешенной парной группы анализа). В скобках указаны известные животные-хозяева; пивоваренные дрожжи Saccharomyces cerevisiae служат внешней группой.Соответствующие последовательности генов неизвестны для видов микроспоридий, инфицирующих человека Pleistophora ronneafiei , Trachipleistophora anthropophthera , Brachiola (ранее Nosema ) connori um и M. africanum (таблица 1).

Два новых вида из рода Encephalitozoon , E. Кишечник и E.hellem , очень тесно связаны с широко распространенным паразитом млекопитающих E. cuniculi . Наиболее распространенный вид, E. bieneusi , наиболее тесно связан с патогеном рыб. Для всех четырех основных видов микроспоридий, инфицирующих людей ( E. bieneusi и трех Encephalitozoon spp.), Известны животные-хозяева (таблица 1; рис. 2), что указывает на зоонозную природу этих паразитов. Молекулярные исследования выявили фенотипическую и / или генетическую изменчивость у этих видов, что указывает на их неоднородность.В то время как значение этой изменчивости остается в значительной степени неизвестным для E. hellem и E. Кишечник , вариация штамма E. bieneusi и E. cuniculi дала новое понимание биологии, происхождения и распространения этих паразитов и позволил решить вопрос об их зоонозном потенциале.

ENTEROCYTOZOON BIENEUSI

В семействе Enterocytozoonidae есть два рода: (i) Nucleospora с двумя охарактеризованными видами N.salmonis , внутриядерный микроспоридий лососевых рыб (87), и N. secunda , паразит теплокровных африканских рыб (180), и (ii) Enterocytozoon , с E. bieneusi , заражая цитоплазма энтероцитов и других эпителиальных клеток человека и млекопитающих (76).

E. bieneusi , наиболее распространенный вид микроспоридий, вызывающий заболевания человека, был впервые описан как ассоциированный с ВИЧ оппортунистический кишечный патоген в 1985 году и был морфологически охарактеризован с помощью электронной микроскопии (76).В 1996 г. морфологически идентичные споры были обнаружены в фекалиях свиней (74), а впоследствии они также были обнаружены в образцах фекалий и кишечной ткани других млекопитающих.

Инфекции у людей Со всего мира поступили сообщения о нескольких сотнях ВИЧ-инфицированных пациентов с хронической диареей, вызванной этим микроорганизмом. Распространенность инфекций E. bieneusi среди ВИЧ-инфицированных пациентов достигла 50%, что подтверждено отдельными исследованиями в Таблице 2. Случаи инфицирования людей хорошо документированы на всех обитаемых континентах.В большинстве исследований распространенность была значительно выше у пациентов с хронической диареей (92, 99, 128, 271, 324, 332). Однако распространенность, представленная в Таблице 2, не позволяет проводить сравнительный анализ, поскольку имелись значительные различия в выборе групп пациентов, характеристиках пациентов (возраст, пол, социально-демографические данные, степень иммунодефицита и клинические особенности). , и исследованные образцы (биопсия или образцы кала). Кроме того, необходимо учитывать улучшения в диагностических методах, достигнутые за последние 15 лет.

ТАБЛИЦА 2.

Избранные исследования уровней распространенности E. bieneusi среди ВИЧ-инфицированных

Несколько исследований из богатых стран показывают, что распространенность E. bieneusi у ВИЧ-инфицированных снижается (53, 324 ). Недавние исследования показали, что назначение комбинированной антиретровирусной терапии может привести к ремиссии ВИЧ-ассоциированного кишечного микроспоридиоза (40, 54, 120, 198, 214). Снижение на 50% числа случаев E. bieneusi в Швейцарии также было интерпретировано как связанное с антиретровирусной терапией (324).

Хотя преимущественно описывались среди взрослых, страдающих иммунодефицитом из-за ВИЧ-инфекции, случаев заражения E. bieneusi также были зарегистрированы у ВИЧ-отрицательных пациентов с ослабленным иммунитетом из-за основного заболевания или из-за терапевтической иммуносупрессии при трансплантации органов (119, 130 , 197, 228, 229, 260, 318). Кроме того, сообщалось о нескольких инфекциях E. bieneusi у ВИЧ-отрицательных, иммунокомпетентных и в других отношениях здоровых лиц, которые были связаны с самоограничивающейся диареей, в основном в контексте диареи путешественников в Европе (9, 71, 114, 181, 182, 209, 242, 268, 282, 314), но также в отдельных случаях в Африке (44, 131).Таким образом, E. bieneusi было обнаружено с помощью ПЦР в образцах стула 7 из 148 путешественников с диареей, вернувшихся в Германию (209). Недавнее исследование, проведенное в Испании, показало, что 8 из 47 (17%) пожилых людей с диареей были инфицированы E. bieneusi (182), и предполагалось, что возрастное снижение иммунологических способностей может предрасполагать пожилых людей к микроспоридиозам. инфекции. С другой стороны, пока нет данных, указывающих на то, что дети могут быть более восприимчивы к E.bieneusi инфекций (300).

За последнее десятилетие накопились доказательства того, что E. bieneusi также может сохраняться в виде бессимптомной инфекции у иммунокомпетентных людей. E. bieneusi был обнаружен в 8 из 990 образцов стула африканских детей, не считавшихся ВИЧ-инфицированными, что указывает на кишечное носительство среди иммунокомпетентных людей в тропических странах (27). Бессимптомные инфекции у детей были зарегистрированы в другом исследовании из Африки (44) и в исследовании из Азии, где не только здоровые сироты (5.9%), но и работники по уходу за детьми (1,9%) были инфицированы (213). Во всех этих исследованиях световая микроскопия, частично в сочетании с просвечивающей электронной микроскопией для подтверждения положительных случаев, была диагностическим методом, который мог быть недостаточно чувствительным для выявления субклинических инфекций при любых обстоятельствах. Следовательно, необходимы более чувствительные диагностические инструменты, такие как ПЦР, для выяснения вопроса о том, является ли этот паразит обычным организмом кишечной флоры человека, вызывающим тяжелое заболевание только при иммунодефиците, или имеет ли зоонозная передача большое значение (см. Ниже).

Инфекции у животных Через одиннадцать лет после открытия в качестве патогена для человека E. bieneusi был впервые обнаружен у животных, а именно у свиней (74), а распространенность 35% была определена с помощью ПЦР в последующем исследовании. (26) из 109 случайно выбранных свиней с 22 ферм, расположенных в разных частях Швейцарии. Значительно ( P ≤ 0,05) более высокая встречаемость E. bieneusi была обнаружена у поросят-отъемышей. Фекалии трех инфицированных свиней, у которых не было никаких клинических признаков, еженедельно исследовали с помощью ПЦР, выявляя экскрецию E.bieneusi в 67% проб. Следовательно, E. bieneusi , по-видимому, является обычным паразитом у бессимптомных свиней. Низкая патогенность E. bieneusi для свиней была дополнительно подтверждена отсутствием поражений кишечника у иммуносупрессированных и иммунокомпетентных гнотобиотических поросят, экспериментально инфицированных E. bieneusi человеческого или макакиного происхождения (159). Однако это исследование показало, что иммуносупрессия у поросят действительно приводит к увеличению выведения спор.

Последующие исследования подтвердили наличие E. bieneusi у свиней с высокой распространенностью (32%) (29), а также у телят (от 9,5 до 11,5%) (237, 243, 277). Паразит обнаружен также у кошек (72, 191), собак (182, 191), коз (182), ламы (72), различных видов диких пушных млекопитающих (бобры, лисы, ондатры, выдры и еноты) (72, 276), ежей (A. Mathis, неопубликованные данные) и, недавно, не млекопитающих-хозяевах (куры и голуби) (233; M. Haro et al., неопубликованные данные [инвентарный номер GenBank AY668953 ]).

Естественные инфекции, вызванные E. bieneusi , были зарегистрированы у содержащихся в неволе обезьян, а именно макак-резусов. Распространенность составила 16,7% ( n = 131) у нормальных бессимптомных животных, у которых инфекция сохранялась в течение 262 дней, и 33,8% ( n = 53) у животных, экспериментально инфицированных вирусом иммунодефицита обезьян (186) . Скрининг 42 диких обезьян из Центральной Африки (Камерун) с помощью микроскопии и ПЦР не дал ни одного E.bieneusi -положительный результат (225).

Животные модели По разным причинам, включая массовое производство паразита для фундаментальных исследований, разработку диагностических инструментов, скрининг лекарств и исследования патогенеза заболевания, желательна животная модель энтероцитозооноза. E. bieneusi человеческого происхождения был установлен у макак-резусов с ослабленным иммунитетом (126, 293), иммуносупрессивных гнотобиотических поросят (159), крыс Sprague-Dawley (2) и новозеландских кроликов (3). У всех животных наблюдались только хронические бессимптомные инфекции, аналогичные инфекциям у естественно инфицированных иммунокомпетентных свиней (26).Многие попытки установить E. bieneusi у иммунокомпетентных и иммунодефицитных мышей оказались безуспешными (83). Следовательно, все ранее описанные экспериментальные модели на животных, по-видимому, не подходят для имитации патологической ситуации в кишечнике у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Молекулярная эпидемиология Анализ единственного внутреннего транскрибируемого спейсера генов рРНК (ITS) показал, что существует значительная генетическая изменчивость в пределах изолятов E. bieneusi человеческого и животного происхождения, и к настоящему времени описано более 50 генотипов на основе тонкие различия в этой последовательности из 243 пар оснований.Обзор генотипов, заражающих человека, представлен в таблице 3. В отличие от ситуации с микроспоридиями рода Encephalitozoon (см. Ниже), другие генетические маркеры недоступны. Однако классификация изолятов E. cuniculi и E. hellem на основе последовательностей ITS в значительной степени подтверждена данными для других генетических локусов. Тем не менее, дополнительные независимые маркеры для E. bieneusi весьма желательны для уточнения генетической структуры популяций паразита.

ТАБЛИЦА 3.

Генотипы Enterocytozoon bieneusi у людей: количество описанных случаев и животных-хозяев

Пять различных генотипов ITS E. bieneusi , заражающих людей, были подтверждены в независимых исследованиях, а еще 12 были обнаружены в отдельных исследованиях, при этом учитывается одно из этих исследований. для восьми из этих новых генотипов (275). Имеется ограниченная информация о географическом распределении человеческих генотипов E. bieneusi .За исключением вышеупомянутых восьми генотипов, выявленных в исследовании в Южной Америке (275), все остальные генотипы были обнаружены в Европе, где проводилось большинство исследований, направленных на генотипирование этого паразита (26, 72, 174, 235, 240). Кроме того, генотипы A, B, D и IV были идентифицированы у ВИЧ-инфицированных пациентов из Южной Америки и США (193, 275). В единичных исследованиях, проведенных в Азии и Африке, генотип A был обнаружен у 20 бессимптомных детей в Таиланде (I. Subrungruang et al., неопубликованные данные [инвентарные номера GenBank AY357185 кому: AY357404 ]) и генотип IV у детей с диареей в Уганде (292).

Из всех 17 идентифицированных к настоящему времени генотипов E. bieneusi , заражающих человека, четыре, по-видимому, обладают зоонозным потенциалом, поскольку они также были обнаружены у позвоночных-хозяев (таблица 3). Для трех генотипов A, B и C, на которые приходится подавляющее количество изолятов, полученных от людей, не известно ни одного животного-хозяина, и можно предположить, что идентификация таких хозяев — это просто вопрос времени.С другой стороны, несколько линий доказательств предполагают, что существует определенная степень специфичности хозяина, по крайней мере, для некоторых из генотипов E. bieneusi . Во-первых, дендрограмма, основанная на ITS-последовательностях инфицированных человека генотипов E. bieneusi (подтвержденных в независимых исследованиях) и выбранных генотипах с животными-хозяевами, выявляет кластеризацию генотипов в соответствии с видами-хозяевами, хотя эта группировка не является абсолютной (рис. ). Интересно, что восемь новых генотипов E. bieneusi , недавно идентифицированных в одном исследовании пациентов с ВИЧ (275) (таблица 3), объединяются в группу, содержащую все другие генотипы, полученные от человека (подробную дендрограмму см. В ссылке 275).

РИС. 3.

Дендрограмма ITS-последовательностей человеческих инфицированных генотипов E. bieneusi (подтвержденных в независимых исследованиях) и выбранных генотипов с животными-хозяевами. Все последовательности депонируются в GenBank с одинаковыми обозначениями (расстояние Кимуры, невзвешенный парно-групповой метод анализа).

Дальнейшие доказательства некоторой степени специфичности к хозяину получены на экспериментальных моделях животных с иммунодефицитными или иммуносупрессивными животными (см. Выше). Из E. bieneusi человеческого происхождения у макак-резусов, крыс, поросят и кроликов наблюдались только хронические бессимптомные инфекции, которые не имитируют надлежащим образом патологическую кишечную ситуацию у ВИЧ-инфицированных (см. Выше), и многие попытки установить человеческого происхождения E.bieneusi у иммунодефицитных мышей оказались безуспешными (83). Незначительная роль животных как источников заражения человека также подтверждается эпидемиологическими данными (см. Ниже).

В совокупности картина E. bieneusi в отношении его зоонозного потенциала напоминает картину другого кишечного паразита, Giardia lamblia , который включает как зоонозные, так и незоонозные генотипы (205).

Источники человеческих инфекций и передачи Обширное поражение кишечника и редких респираторных путей, как описано для пациентов с диссеминированным E.bieneusi предполагают, что возможны различные способы передачи, включая фекально-оральный или орально-оральный путь, вдыхание аэрозолей или прием пищи, загрязненной фекальными массами. Кроме того, прямая передача от человека к человеку подтверждается исследованиями, в которых мужской гомосексуальность или наличие ВИЧ-инфицированного сожителя являются факторами риска заражения кишечным микроспоридиозом (148, 316). Передача от человека к человеку также предполагалась в исследовании, которое показало, что 9 из 13 инфицированных сирот, которые были ВИЧ-отрицательными, содержались в двух домах, тогда как ВИЧ-положительные дети, живущие в другом доме, не были инфицированы (213).

Обнаружение E. bieneusi у иммунокомпетентных носителей человека указывает на то, что этот паразит или, по крайней мере, некоторые из его генотипов могут естественным образом сохраняться в человеческой популяции. Инфекции у реципиентов трансплантата органов или у ВИЧ-отрицательных пациентов с ослабленным иммунитетом, а также у иммунокомпетентных людей, вероятно, не были связаны с прямым контактом с инфицированными пациентами со СПИДом.

Не было очевидных сезонных колебаний в распространенности кишечного микроспоридиоза человека в Бразилии, как это было обнаружено для кишечного паразита Cryptosporidium parvum (332).Несмотря на различия в климате и социально-демографических факторах, аналогичные результаты были получены в исследовании в южной Калифорнии, в котором в течение 4 лет исследовалось 8439 ВИЧ-инфицированных пациентов (53). В обоих исследованиях было высказано предположение, что зараженная питьевая вода вряд ли может быть основным источником микроспоридиальных инфекций. Однако другие исследователи предположили, что контакт с водой может быть независимым фактором риска энтероцитозооноза. В проспективном исследовании случай-контроль с участием 30 ВИЧ-инфицированных пациентов с микроспоридиозом кишечника (28 с E.bieneusi и 2 с инфекцией E. кишечника ) и 56 ВИЧ-инфицированных контрольных групп (148), «плавание в бассейне» в течение предшествующих 12 месяцев было определено как один из трех факторов риска кишечного микроспоридиоза (помимо мужского гомосексуализма и количество лимфоцитов CD4 ≤100 / мм ³ ). Другие факторы, такие как потребление различных видов напитков или недоваренной пищи, контакт с животными (кошками, собаками, птицами, пчелами или рыбами) или рекреационные мероприятия (купание в пресной воде или в море, поездки за границу за последние 36 месяцев). , или поездки в сельскую местность) не были связаны с риском заражения (148).Другое исследование, проведенное в Соединенных Штатах, включало 12 ВИЧ-инфицированных пациентов с кишечным микроспоридиозом и 54 контрольных группы с сопоставимым CD4. Факторами риска заражения микроспоридиями были различные виды контактов с водой (рекреационное плавание в реках и озерах, питье нефильтрованной водопроводной воды или использование увлажнителей воздуха) и тесный контакт с другим ВИЧ-инфицированным человеком (316). Наконец, исследование городской когорты ВИЧ-инфицированных пациентов выявило профессиональный контакт с водой или использование гидромассажной ванны или спа как факторы риска заражения кишечным микроспоридиозом (64), тогда как контакт с домашними животными не был связан с риском заражения.

Риск заражения, связанный с путешествием, был предложен для E. bieneusi заражений ВИЧ-инфицированных и неинфицированных путешественников в одном исследовании (55), но не в другом (64). Сравнительное исследование диарейных ВИЧ-инфицированных пациентов из района Парижа (Франция), включая 26 пациентов с кишечной микроспоридиозной инфекцией (вид не определен) и 28 пациентов с криптоспоридиозом, показало, что поездки в тропические страны были сильно связаны только с микроспоридиальными инфекциями (55 ).Неизвестно, связаны ли определенные факторы с передачей микроспоридиозов в тропических странах, где были обнаружены ВИЧ-отрицательные взрослые и дети (27).

Обнаружение E. bieneusi и подтверждение на уровне вида было достигнуто с помощью ПЦР и последующего анализа последовательности части гена ssrRNA в поверхностных водах, но не в пробах подземных вод (89, 272), а недавно и с помощью ПЦР для конкретных видов , а также у речных мидий зебры (123). Загрязнение поверхностных вод может происходить из-за сброса бытовых сточных вод или из животных источников.Поскольку в этих исследованиях не проводилось генотипирование, потенциальный риск заражения людей из таких источников требует дальнейшего уточнения.

ENCEPHALITOZOON CUNICULI

Инфекции у людей Первые случаи заражения людей Encephalitozoon , зарегистрированные у людей в 1959 г. (195), а также несколько последующих случаев были диагностированы только на основании морфологии спор. Следовательно, эти случаи нельзя однозначно отнести к E. cuniculi , поскольку в то время видовая дифференциация была невозможна.Недавние данные о инфекциях E. cuniculi , определенных иммунологическими и / или молекулярными методами, у нескольких пациентов (ВИЧ-инфицированных, перенесших трансплантацию органов или с идиопатической Т-лимфоцитопенией CD4 ⁺ ) из Европы и США доказывают, что инфекционность E. cuniculi для людей с иммунодефицитом (таблица 4).

ТАБЛИЦА 4.

Единичные случаи заражения человека, вызванные E. cuniculi , подтвержденные молекулярными анализами

В сероэпидемиологических исследованиях с иммуноферментным анализом (ELISA) и непрямым флуоресцентным тестом на антитела (IFAT) с использованием споровых антигенов Э.cuniculi или суспензии клеток паразита, распространенность достигает 42% у пациентов с тропическими заболеваниями в анамнезе или пребывания в тропических странах, а также у пациентов с почечными, психическими или неврологическими расстройствами (15, 142, 146, 261). Несмотря на Вестерн-блот-анализ, который потенциально увеличивает специфичность ELISA (146), неясно, отражает ли обнаружение антител к E. cuniculi истинные инфекции или воздействие антигена без установления паразита, перекрестной реактивности или реакций, вызванных стимуляция поликлональных В-клеток, особенно у пациентов с тропическими заболеваниями.Более поздние исследования (50, 121, 135, 165, 224, 302) страдали теми же методологическими ограничениями. Однако все эти серологические исследования показывают, что воздействие микроспоридий на человека может быть обычным явлением, но не имеет клинического значения. В недавнем серодиагностическом исследовании иммунокомпетентного лаборанта, который был случайно инфицирован E. cuniculi , когда капли, содержащие споры, попали ему в глаза, была выявлена ​​перекрестная реактивность его сыворотки со стенками спор E. hellem и E.кишечник . Однако при использовании рекомбинантных белков полярных трубок этих паразитов в качестве антигенов наблюдалась лишь небольшая перекрестная реактивность (298).

Инфекции у животных Помимо многочисленных сообщений о инфекциях E. cuniculi у кроликов, плотоядных и обезьян (см. Ниже), паразит был идентифицирован как возбудитель плацентита и аборта у лошади (220). Серологические исследования (IFAT) выявили антитела против E. cuniculi у коз и крупного рогатого скота (51, 136), но, как указано выше, специфичность теста не была установлена.

Кролики. Энцефалитозооноз у лабораторных и домашних кроликов имеет клиническое значение во всем мире. E. cuniculi обычно вызывает хронические инфекции, которые могут протекать бессимптомно в течение многих лет. Тяжелое неврологическое заболевание, вызванное гранулематозным энцефалитом, может возникать независимо от возраста и пола животных (210) (рис. 4). Пока не были созданы колонии кроликов с отрицательными микроспоридиями, энцефалитозооноз был важной мешающей переменной в биомедицинских исследованиях на кроликах, посвященных различным заболеваниям (см. Ссылку 315).

РИС. 4.

Кролик с кривошеей (наклон головы) из-за церебральной инфекции E. cuniculi .

В прошлом высокая распространенность энцефалитозооноза регистрировалась в колониях лабораторных кроликов (37, 315), но эти инфекции можно контролировать с помощью серологического скрининга и соблюдения высоких гигиенических стандартов. С другой стороны, это заболевание все еще широко распространено среди домашних кроликов. В сероэпидемиологических исследованиях в Швейцарии и Великобритании специфические антитела против E.cuniculi были обнаружены у 7,5% ( n = 292) и 23% ( n = 26) здоровых кроликов и у 85% ( n = 72) и 71% ( n = 65) кролики (в основном содержащиеся в качестве домашних животных) с неврологическими симптомами или находящиеся в прямом контакте с симптоматическими животными (74, 137, 210), соответственно.

Считается, что у кроликов горизонтальная передача через заглатывание спор происходит наиболее часто, но также задокументирована внутриутробная инфекция (13, 37). После экспериментальных инфекций полости рта кроликов регулярное выделение спор с мочой наблюдалось между 38 и 63 днями после заражения, а затем периодически с очень низкой плотностью (59).Выделение спор было зарегистрировано у 9 из 11 кроликов с симптомами заболевания (60), что указывает на то, что такие животные могут играть важную эпидемиологическую роль.

На основании серологических данных было высказано предположение, что дикие кролики ( Oryctolagus cuniculus ) представляют собой естественного хозяина E. cuniculi (331). Другие исследования выявили распространенность серотипа 3,9% среди 204 диких европейских кроликов во Франции (46) и 25% в популяции диких кроликов в Западной Австралии (285). Насколько нам известно, E.cuniculi до сих пор не зарегистрировано для других свободно обитающих зайцеобразных.

Грызуны. E. cuniculi был диагностирован в прошлом во многих случаях как обычный паразит лабораторных грызунов, таких как мыши, крысы, хомяки и морские свинки (см. Ссылки 37 и 315), но в настоящее время с высокими гигиеническими стандартами для При использовании лабораторных грызунов инфекции микроспоридиями больше не должны быть серьезной проблемой для этих животных.С другой стороны, модели на грызунах привлекли больше внимания для иммунологических исследований в области микроспоридиоза (см. Ссылку 77).

Информации о возможном значении микроспоридиоза у грызунов, содержащихся в качестве домашних животных, и об эпидемиологии микроспоридиоза у диких грызунов немного. До 1986 г. было опубликовано только три сообщения о заражениях E. cuniculi у диких крыс из Японии и Великобритании (37). Недавно мы выделили E.cuniculi штамм II («линия мышей») от одной из 30 диких крыс ( Rattus norvegicus ), пойманных в городе Цюрих, Швейцария (212) (Таблица 5).

ТАБЛИЦА 5.

Хозяева и географическое распределение штаммов Encephalitozoon cuniculi

У диких мышей специфические антитела против спор E. cuniculi были обнаружены в Исландии у 4% и 9% из Apodemus sylvaticus mus5 и Mus животных соответственно (140). Авторы предположили, что мыши являются потенциальным «резервуаром» E.cuniculi для песцов и диких норок. Действительно, недавняя молекулярная характеристика изолятов E. cuniculi из Норвегии и Финляндии (8, 190) показала, что все лисы, происходящие из четырех разных ферм, были инфицированы штаммом II («линия мыши») E. cuniculi (см. « Молекулярная эпидемиология »ниже).

Плотоядные. Клиническим проявлением собачьего энцефалитозооноза является синдром энцефалита-нефрита, который ранее путали с собачьей чумой (23).Энцефалитозооноз у домашних собак, который вызывается штаммом III («штамм собак») E. cuniculi , был описан в Танзании, Южной Африке и США (23, 37, 252, 264).

У домашних кошек зарегистрировано только три случая заражения E. cuniculi (37, 178). У плотоядных животных, содержащихся в неволе, диссеминированные инфекции, подобные тем, которые обнаруживаются у собак, встречались у лисенок (215). Это заболевание, которое до сих пор является серьезной проблемой и вызывает большие потери голубых лисиц в странах Северной Европы (5), вызвано штаммом II («линия мышей») E.cuniculi (190).

Вспышки энцефалитозооноза у хищников в зоопарках были рассмотрены ранее (37). Данных о заболевании диких хищников немного. Организмы, подобные энцефалитозоонам, были обнаружены с помощью световой микроскопии в тканях головного мозга дикой красной лисицы ( Vulpes vulpes ) с неврологическими симптомами из Соединенного Королевства (331) и у павших в неволе детенышей дикой собаки ( Lycaon pictus ). смертельного заболевания, напоминающего чумку собак, через 13 дней после вакцинации живым аттенуированным штаммом вируса чумы собак (303).Серологические исследования с помощью ELISA не выявили серопозитивных животных у 86 диких рыжих лисиц из Швейцарии (210). В Исландии распространенность серотипов составила 12% среди 372 диких песцов ( Alopex lagopus ) и 8% среди диких норок ( Mustela vison ) (140). Гистопатологические данные серопозитивного щенка лисы с неврологическим заболеванием, который умер через 2 дня после отлова, соответствовали энцефалитозоонозу, описанному для сельскохозяйственных лисиц. Авторы предположили, что энцефалитозооноз способствовал сокращению популяции песцов, подавляя выживаемость плодов и детенышей, и что мыши могут представлять собой потенциальный резервуар микроспоридий (140).Действительно, в Гренландии, где грызуны отсутствуют в рационе этих песцов, ни одна из 230 исследованных лисиц не имела антител к E. cuniculi (7).

Во всех упомянутых отчетах об энцефалитозоонозе у диких хищников (140, 303, 331) организмов, подобных энцефалитозоону , были обнаружены только с помощью световой микроскопии. Следовательно, определение видов и штаммов не было окончательным.

У собак и лисиц энцефалитозооноз сохраняется в популяции путем горизонтальной и вертикальной передачи (23, 201).Собаки и лисы, зараженные спорами, проявляли умеренные клинические симптомы, а хронически инфицированные животные представляли собой основной источник инфекций для потомства. На зверофермах пища, зараженная спорами инфицированных грызунов или кроликов, считалась возможным источником инфекции для лисиц и норок (140, 215).

Обезьяны. Распространенные естественные инфекции, приводящие к высокой заболеваемости и тяжелому энцефалиту, вызванному Encephalitozoon -подобным организмом, были зарегистрированы у мертворожденных и молодых обезьян-беличьих ( Saimiri sciureus ) в Соединенных Штатах (28, 337).Хотя идентификация паразита была основана только на электронной микроскопии, которая не позволяет отличить E. cuniculi от E. hellem , невропатологические симптомы убедительно свидетельствуют о том, что этим видом было E. cuniculi . Только недавно штамм III («штамм собаки») E. cuniculi был идентифицирован в колониях тамарина ( Saguinus imperator , Oedipomidas oedipus и Leontopithecus rosalia rosalia ) в двух зоопарках Европы, что привело к диссеминированная инфекция с высокой смертностью младенцев (134, 234, 329).

При экспериментальном заражении верветок изолятами E. cuniculi , полученными от собак, была установлена ​​передача от инфицированных младенцев их кормящим матерям, а также трансплацентарная передача (297). У естественно инфицированных обезьян трансплацентарная передача была продемонстрирована наличием мультифокального гранулематозного энцефалита с инвазией в мозг Encephalitozoon у мертворожденных обезьян или обезьян возрастом всего несколько дней, а также зарегистрированным плацентитом у животных и выделением Encephalitozoon -подобные паразиты из плацентарной ткани павиана (см. Ссылку 37).Гипотеза о том, что животные с тихой инфекцией могут увековечить болезнь в колонии, подтверждается серологическим исследованием колонии беличьих обезьян в течение 3 лет. Более половины из этих 250 животных дали положительный результат по крайней мере один раз, а бессимптомные молодые животные также оказались серопозитивными (251). Экспорт таких серопозитивных бессимптомных животных представляет высокий риск заноса паразита в другие колонии, как это недавно наблюдалось в колонии императорского тамарина в Европе (134). До сих пор источники инфекции для E.cuniculi у обезьян, и неизвестно, распространен ли этот вид микроспоридий у свободноживущих обезьян.

В отличие от естественных инфекций, вызывающих неонатальную смерть или летальные инфекции у молодых обезьян, экспериментальные заражения иммунокомпетентных обезьян изолятами собак или кроликов приводили к бессимптомным инфекциям (84, 254, 297). Следовательно, многие факторы, включая вид хозяина, штамм E. cuniculi , возраст и иммунный статус хозяина, а также способ передачи (например,g., внутриматочно или перорально), могут влиять на исход инфекций у обезьян.

Молекулярная эпидемиология В E. cuniculi с помощью иммунологических и молекулярных методов было установлено существование трех штаммов (I, II и III; также называемых «линия кролика», «линия мыши» и «линия собаки») (86 ). Повторяющийся элемент 5′-GTTT-3 ‘в ITS является надежным и широко используемым генетическим маркером: штамм I содержит три таких повтора, штамм II содержит два повтора, а штамм III содержит четыре повтора.Недавний мультилокусный анализ выявил дополнительные маркеры для трех штаммов, а именно гены, кодирующие белок полярной трубки и белок 1 стенки спор (333). Эта дифференциация штаммов помогла прояснить сложную эпидемиологическую ситуацию с инфекциями E. cuniculi у разных хозяев и в разных частях мира.

В таблице 5 показаны виды-хозяева и географическое происхождение тех изолятов E. cuniculi , которые были определены до уровня штамма и по которым была доступна исчерпывающая информация о животном-хозяине.Эти данные подтверждают более ранние наблюдения, которые на основании косвенных доказательств предполагают, что в природе могут существовать разные штаммы E. cuniculi с разными предпочтениями хозяина (см. Ссылку 37). Штамм II («линия мышей») был идентифицирован у грызунов (мыши и крысы) и у выращиваемых на фермах голубых лисиц, что подтверждает гипотезу о том, что мыши являются резервуаром E. cuniculi для голубых лисиц (140). Все изоляты E. cuniculi от кроликов, охарактеризованные на данный момент, относятся к штамму I («штамм кроликов»), а все изоляты от собак относятся к штамму III («штамм собак»).

Собаки действительно чувствительны только к штамму III. В Швейцарии, где штамм I («линия кролика») широко распространен в популяции кроликов (210), а штамм II («линия мыши») был обнаружен у крыс (212), положительных реакций на антитела с помощью ELISA не было обнаружено в 104 случаях. у здоровых собак и у 108 собак с неврологическими нарушениями (210). E. cuniculi штамм II, как известно, имеет значительную патогенность для голубой лисицы и норки в Норвегии (6, 37), но энцефалитозооноз собак в Норвегии не зарегистрирован, а недавнее серологическое исследование с использованием 1104 образцов собачьей сыворотки не выявлено. нет показаний к инфекции (6).Отсутствие собачьего энцефалитозооноза в Европе указывает на то, что штаммы I и II из E. cuniculi не играют значительной роли в качестве патогенов в популяции собак.

Предпочтение штаммов хозяевам дополнительно подтверждается наблюдениями, что штамм II («линия мыши») был недавно идентифицирован у дикой крысы в ​​районе в Швейцарии (212), где штамм I («линия кролика») E. cuniculi очень эндемичен для домашних кроликов, и что, наоборот, значительное количество кроликов со всей Швейцарии были инфицированы штаммом I, но никогда штаммом II.Маловероятно, что штаммы I и II просто эпидемиологически разделены, поскольку E. cuniculi -позитивных кроликов были идентифицированы из конюшен, где грызуны свободно передвигались.

С другой стороны, строгая специфичность штаммов к хозяину не была продемонстрирована в экспериментальных условиях (см. Ссылку 192). E. cuniculi штаммов II («линия мышей») и III («линия собак»), например, также заразили кроликов, которым перорально вводили споры из культуры in vitro (192; P.Деплазы, неопубликованные данные).

Штаммы E. cuniculi , по-видимому, различаются по своему географическому распространению. Таким образом, штамм II до сих пор был идентифицирован только в Европе, штамм I заражает кроликов по крайней мере с трех континентов (Америка, Австралия и Европа), а штамм III был идентифицирован у собак в Америке и Южной Африке. Штамм III был недавно впервые идентифицирован в Европе в колониях тамарина из зоопарков (134, 234, 329). Однако в одном из этих случаев было высказано предположение, что эта инфекция была занесена с животными-предками, происходящими из Соединенных Штатов, и была сохранена в популяции через трансплацентарные инфекции (134).Следует рассмотреть возможность распространения этого завезенного штамма среди автохтонных хищников в будущем.

Было обнаружено, что люди с ослабленным иммунитетом инфицированы штаммом I («кроличий штамм») в Европе и штаммом III («штамм собак») в Америке (таблица 5). В Европе также у нескольких ВИЧ-инфицированных пациентов была диагностирована инфекция штамма III E. cuniculi (таблица 4), но истории путешествий этих пациентов предоставлены не были.

Источники человеческих инфекций и передачи Маловероятно, что E.cuniculi является естественным патогеном человека, и его зоонозное происхождение очевидно. Действительно, двое из шести пациентов из Швейцарии, все из которых были инфицированы E. cuniculi штамма I («кроличий штамм»), вспомнили, как раньше контактировали с кроликами (192, 321). У двух пациентов из США, инфицированных штаммом III («штамм собак»), была домашняя собака, но наличие микроспоридиальной инфекции у животных не было доказано (85, 283). Сообщалось о сероконверсии у одного из трех детей, контактировавших с щенками с явным энцефалитозоонозом (79).В другом случае инфекции E. cuniculi у ВИЧ-инфицированного человека, при отсутствии материала для генотипирования, штамм III («штамм собаки») подозревался в качестве возбудителя по географическим (Чили) и клиническим причинам и о том, что у пациентки был высокий риск заражения, поскольку она работала грумером для домашних собак (328). Передача от пациента к пациенту считалась маловероятной в единственном на сегодняшний день исследовании с участием нескольких пациентов, поскольку эти пациенты не знали друг друга и не имели очевидных личных контактов, таких как госпитализация в одно и то же время (73, 192).

Поскольку споры E. cuniculi обладают высокой устойчивостью в окружающей среде и могут выживать в течение нескольких месяцев во влажных условиях (172, 311), прямой контакт с инфицированными животными или людьми не требуется, и инфекции, передающиеся через воду, кажутся возможными. Однако ни один из двух штаммов E. cuniculi , обнаруженных у человека, до сих пор не был обнаружен в поверхностных водах, в отличие от случая штамма II («линия мыши»), который в одном исследовании был идентифицирован с помощью ПЦР в одном исследовании. всего 50 образцов из Швейцарии (A.Матис, неопубликованные данные).

ENCEPHALITOZOON HELLEM

Инфекции у людей E. hellem на данный момент диагностирован примерно у 50 ВИЧ-инфицированных в относительно небольшом количестве стран: большинство случаев было зарегистрировано в США (52, 78, 81, 248–250, 308). E. hellem был диагностирован у европейских пациентов из Италии (247), Швейцарии (73, 109, 323), Германии (109) и Великобритании (144) и в одном случае в Африке (Танзания) (75).

Неясно, ответственны ли эпидемиологические факторы за ограниченное распространение этого микроспоридиана, или же относительно сложная идентификация этого вида иммунологическими или молекулярными методами затрудняет его обнаружение. E. hellem вызывает диссеминированные и глазные инфекции у ВИЧ-положительных пациентов, но также описаны бессимптомные инфекции дыхательных путей (245). Насколько нам известно, E. hellem было идентифицировано в двух случаях у неиммуносупрессивных и ВИЧ-серонегативных пациентов, а именно из бронхоальвеолярного лаважа пациента с одновременной коинфекцией Mycobacterium tuberculosis (246) и в образцах фекалий двух пациентов. путешественники, страдающие диареей, возвращающиеся из Сингапура, которые были инфицированы E.bieneusi (209), диагностированная с помощью ПЦР и подтвержденная секвенированием.

Инфекции у животных Перед описанием E. hellem в 1991 г. (78) Encephalitozoon--подобные микроспоридии были описаны в нескольких случаях от птиц пситтацинов (попугаев). За исключением неразлучника с персиковым лицом из Австралии, все случаи были от птиц, содержащихся в вольерах в США (37, 216, 230). Молекулярный анализ недавно позволил идентифицировать E. hellem у птиц пситтацинов в США в качестве этиологического агента летальных инфекций у птенцов волнистых попугаев ( Melopsittacus undulatus ) в вольере (20), в тканях двух попугаев эклектусов ( Eclectus roratus ) (226), и в помете клинически нормального неразлучника с персиковым лицом ( Agapornis roseicollis ) (267).Первое обнаружение E. hellem у дикой птицы пситтацина было продемонстрировано молекулярным анализом спор содержимого кишечника лори ( Chalopsitta scintillata ), пойманных на острове Ару (Индонезия) (279). Однако в последние несколько лет сообщалось о микроспоридиальных инфекциях от непситтациновых птиц. Было обнаружено, что цыплята рогатого тупика ( Fratercula corniculata ), которые были пойманы на Аляске и которые подверглись высокой смертности в карантине в зоопарке, были инфицированы неуточненными микроспоридоподобными организмами (287).Микроспоридиоз кишечника был диагностирован посмертно у клинически здорового страуса ( Struthio camelus ) в Техасе (125), а возбудитель был идентифицирован как E. hellem (263). Несколько видов диких перелетных колибри из Калифорнии, страдающих энтеритом, были инфицированы E. hellem (262). Наконец, паразит был диагностирован у гульдова зяблика из стаи с высокой смертностью птенцов в Австралии (38). Одно эпидемиологическое исследование показало распространенность 25% из 198 клинически нормальных неразлучников из трех стад (265).

Экспериментальные прививки привели к диссеминированным инфекциям у бестимусных голых мышей (266). В попытке оценить, могут ли виды птиц, тесно контактирующие с людьми, служить хозяевами E. hellem , молодняк цыплят и индюшат (возраст от 3 до 5 дней) инокулировали через желудочный зонд 10 ⁷ спор (97 ). Все птицы оставались бессимптомными, и микроспоридии не были обнаружены микроскопией в фекальных мазках и гистологических образцах кишечника.Однако ПЦР, которая оказалась значительно более чувствительной для обнаружения микроспоридий в кале, чем микроскопия (96), дала положительный результат только для фекалий цыплят. Взятые вместе, эти результаты позволяют предположить, что несколько видов птиц могут служить бессимптомными носителями E. hellem .

Способы передачи инфекций E. hellem среди птиц остаются неизученными. Поскольку споры были обнаружены в почках и кишечнике, их выведение, вероятно, происходит с фекалиями (20, 37, 216, 279).Блэк и его коллеги (20) наблюдали серьезные вспышки энцефалитозооноза с высокой смертностью у молодых цыплят, в то время как взрослые птицы в том же вольере не пострадали. В нескольких сообщениях микроспоридиоз птиц, приводящий к высокой заболеваемости и смертности, наблюдался вскоре после того, как птицы были переведены в новую среду обитания (37, 279, 287). Эти наблюдения предполагают, что латентные инфекции, наблюдаемые с E. cuniculi у других животных, также встречаются у взрослых птиц и что стресс транслокации может снизить степень устойчивости к этой инфекции.Иммуносупрессивные вирусные инфекции, такие как вирус пситтацина клюва и болезни пера, были обнаружены в двух несвязанных случаях летального микроспоридиоза у попугаев эклектусов (226), и была выявлена ​​значительная корреляция между выделением спор E. hellem и клюва и пера пситтацина. вирусное заражение неразлучников (265).

Молекулярная эпидемиология По сравнению с ситуацией в E. cuniculi , различные генотипы, оцененные с помощью последовательности ITS, были идентифицированы у E.hellem (194). Генотип 1, который представляет собой подавляющее количество из изолятов E. hellem , охарактеризованных на данный момент, был определен для изолятов от нескольких пациентов из США (153, 310, 333) и из Европы (109, 333), а также для одного E. .hellem выделяют каждый из попугая, пойманного в дикой природе в Индонезии (279), и от птицы-пситтацина из США (267). Генотипы 2 и 3 (194) и 2b (333), которые отличаются друг от друга только короткими вставками, состоят из E.hellem из Швейцарии (три изолята) и Танзании (один изолят) (194, 333). Различия между генотипами E. hellem также были обнаружены с помощью Вестерн-блоттинга, но не было абсолютного совпадения между генотипом и профилем антигена. Действительно, кариотипирование (17, 70) и мультилокусный анализ, направленный на кодирующие (ген полярного трубчатого белка и ген ssrRNA) и некодирующие (межгенный спейсер) локусы, идентифицировали по крайней мере шесть различных генотипов, происходящих от человека (138, 222, 333). Из всех этих анализов следует, что E.Изоляты hellem из США и Европы представляют собой разные популяции. Никакие изоляты от птиц еще не подвергались этому более детальному генетическому анализу; поэтому биологическое и эпидемиологическое значение этих результатов еще предстоит выяснить.

Источники человеческих инфекций и передачи Насколько нам известно, эпидемиологические исследования, демонстрирующие факторы риска для инфекций E. hellem , не проводились, и паразит никогда не выявлялся в поверхностных водах.Однако стоит отметить, что некоторые пациенты с глазным микроспоридиозом владели или контактировали с домашними птицами (112, 219, 336). Идентификация E. hellem как этиологической причины тяжелых почечных и кишечных инфекций у попугаев и выделение спор с фекалиями указывает на то, что птицы являются потенциальным, но еще не доказанным источником зоонозных инфекций. После попадания в восприимчивую человеческую популяцию передача спор от человека к человеку может иметь большое значение. У ВИЧ-инфицированных больных диссеминировано E.hellem , споры выделяли из мокроты, носовых выделений, аспирата носовых пазух и мочи (219, 323). Возникновение инфекций верхних и нижних дыхательных путей предполагает, что этот вид может передаваться аэрозольным путем (248, 323). Кроме того, может произойти оральная или глазная аутоинокуляция, возможно, зараженными пальцами (249). Для наркоманов был предложен гематогенный путь передачи через зараженные шприцы, но это не было доказано (117).

ENCEPHALITOZOON INTESTINALIS

Инфекции у людей E.кишечник — второй по распространенности вид микроспоридий, инфицирующий людей. Инфекции у ВИЧ-положительных пациентов были зарегистрированы из Америки (62, 208, 257), из Европы (21, 98, 107, 175, 177, 202, 271, 280, 299, 325), из Австралии (88, 168). , 208), и из Африки (10, 122, 157, 167). Большинство отчетов представляют собой описание одного случая; в нескольких исследованиях были изучены более крупные группы, и распространенность E. кишечник составила 7,3% для 68 больных СПИДом с диареей из США (62), 2% для 97 последовательных ВИЧ-инфицированных пациентов в Германии (271), 3 % для 75 пациентов с хронической диареей из Замбии (157) и 0.9% для 320 пациентов с хронической диареей в Швейцарии (324). Исследование, в котором изучались 216 пациентов со СПИДом с желудочно-кишечными жалобами в Португалии, выявило 92 пациента с положительным результатом на микроспоридии при микроскопии (окрашивание трихромом, увитекс и калькофлуор; распространенность 42,8%). Из положительных образцов 69 были дополнительно исследованы с помощью видоспецифической ПЦР, в результате чего был поставлен диагноз: E. Кишечник у 49 из них и E. bieneusi у 20 (98). Когда 63 образца стула ВИЧ-инфицированных пациентов с диареей из Англии были исследованы методом калькофлуора, № E.кишечной инфекции , тогда как в 9 пробах (14,3%) обнаружено E. bieneusi (166). Аналогичным образом, при использовании моноклональных антител у 61 ВИЧ-инфицированного человека из Мали (Африка) не было выявлено инфекций E. кишечника , но 8 (13,1%) оказались положительными в отношении E. bieneusi (10).

В двух исследованиях было высказано предположение, что возможно двойное заражение E. bieneusi и E. кишечником . Пять таких двойных инфекций выявлено в 10 случаях E.Кишечник у больных СПИДом, что подтверждено ПЦР на биопсийном материале (109). van Gool и его коллеги (299), пытаясь культивировать E. bieneusi из четырех образцов стула от пациентов с подтвержденной биопсией, неожиданно получили культуры E. Кишечник во всех четырех случаях. Они предположили, что этот микроспоридиан может быть более распространенным, чем предполагалось; однако нельзя исключить лабораторное заражение культур.

E. Кишечник был обнаружен у двух ВИЧ-отрицательных путешественников с диареей (232).В поперечном исследовании двух сельских деревень в Мексике было обнаружено моноклональное антитело (3B6), которое распознает E. Кишечник , E. hellem , E. cuniculi и другие виды микроспоридий Nosema и Vairimorpha. spp., Но ни Enterocytozoon bieneusi , ни дрожжи из образца стула (93) не использовались для исследования 255 человек. Двадцать (7,8%) из них были положительными, при этом в 21% из 70 домохозяйств хотя бы один член был положительным (94).Показания к высокой распространенности у иммунокомпетентных лиц также были обнаружены в другом исследовании (302). С помощью серологических методов с использованием E.interstinalis в качестве антигенов была обнаружена высокая серологическая распространенность среди 300 голландских доноров крови (8%) и 276 беременных французских женщин (5%). Однако использованные тесты не были строго специфичными для E. Кишечник , но предположительно были специфичными для рода.

Инфекции у животных Было показано, что экспериментально инфицированные мыши дикого типа выделяют споры периодически и в небольшом количестве (4), что напоминает ситуацию с E.bieneusi у свиней (26). В исследовании IFAT с использованием моноклонального антитела 3B6 (которое не является специфичным для E. Кишечник ; см. Выше) в IFAT были исследованы образцы фекалий домашних животных из сельской местности в центральной части Мексики, в результате чего было обнаружено 19 (11%) из 172 млекопитающих. и 16 из 99 птичьих проб оказались положительными. Просвечивающая электронная микроскопия на образцах млекопитающих выявила микроспоридийоподобные структуры. ПЦР с использованием протокола предрасположенности к заражению (с клонированной последовательностью-мишенью E.interstinalis в качестве положительного контроля) была проведена через несколько месяцев на общей ДНК, экстрагированной из фиксированных формалином образцов, что обычно считается не подходящим для чувствительного обнаружения из-за к зависимой от времени, индуцированной формалином деградации ДНК (149, 291).Шесть из восьми исследованных образцов фекалий козы, свиньи, коровы, собаки и осла были положительными на E. Кишечник , но отрицательными при тестировании с праймерами, специфичными для E. cuniculi и E. hellem (22).

Такая высокая распространенность среди животных не подтверждена другими исследованиями. В недавнем исследовании с помощью микроскопии и ПЦР на нефиксированном материале низкая распространенность (3%) E. Кишечник была выявлена ​​у горилл на свободном выгуле и у людей, которые живут в одной среде обитания горилл в Уганде (122).Следовательно, был предложен зоонозный потенциал, но необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, действительно ли E. Кишечник является распространенным патогеном для большого количества (домашних) животных и является ли передающийся от животных E. болезнь человека.

Молекулярная эпидемиология В отличие от ситуации с другими инфицированными людьми видами Encephalitozoon , для которых были идентифицированы различные штаммы с различиями в их биологии и эпидемиологии, E.Кишечник кажется очень однородным видом. Анализ пяти изолятов человеческого происхождения выявил лишь незначительные различия в профилях электрофореза додецилсульфата натрия и полиакриламидного геля и вестерн-блоттинга (67). В то время как изоляты E. cuniculi и E. hellem демонстрируют значительную внутривидовую изменчивость своих кариотипов (17, 18, 70, 269), изоляты E. кишечника показали идентичные кариотипы при анализе с помощью гель-электрофореза в импульсном поле. (17).Никаких вариаций ITS-последовательностей не обнаружено у 16 ​​изолятов E.intechinalis (82, 176).

Источники инфекций у человека и способы передачи Споры E. Кишечник не определены. Рассмотрение различных мест инфекций (кишечных, респираторных и глазных) (108) и выброса спор в окружающую среду через стул, передачу фекально-оральным путем, при вдыхании или через зараженные пальцы кажется правдоподобным. Можно заподозрить инфекцию, передающуюся через воду, по крайней мере очагово, поскольку паразит был идентифицирован путем анализа последовательности ампликонов ПЦР из поверхностных и подземных вод (89, 286), из 6 из 12 исследованных проб исходной воды, используемой для потребления (90), и недавно с помощью ПЦР для конкретных видов также у речных мидий данио (123).Исследования случай-контроль действительно продемонстрировали, что контакт с водой может быть фактором риска заражения кишечным микроспоридиозом ( E. bieneusi и E. Кишечник ), но либо виды микроспоридий не были указаны, либо преобладающим видом был E. bieneusi . (см. « E. bieneusi : Источники человеческих инфекций и передачи» выше).

ДРУГАЯ МИКРОСПОРИИДА

Несколько видов микроспоридиумов были идентифицированы в редких случаях у пациентов с глазными инфекциями, миопатиями, кишечными инфекциями или диссеминированными инфекциями (Таблица 1).Мы кратко обсудим особенности тех микроспоридий, для которых доступна ультраструктурная и / или молекулярная информация. За исключением B. algerae , поражающего комаров, для этих видов не известно ни одного хозяина, кроме человека.

Vittaforma видов. Vittaforma corneae (258), который первоначально был обозначен как Nosema corneum (253), был первым изолятом микроспоридий человеческого происхождения, который мог быть получен в культуре in vitro.На данный момент зарегистрировано четыре случая инфицирования человека, три из которых связаны с глазными инфекциями у иммунокомпетентных пациентов из США и Европы (101, 231, 253) и один проявляется инфекцией мочевыводящих путей у больного СПИДом. в Африке, у которых была одновременная инфекция E. hellem (75). Филогенетический анализ, основанный на последовательностях гена рРНК (рис.2), показал, что виды, инфицированные членистоногими, наиболее близки к V. corneae и E.bieneusi как близкий таксономический родственник. Хотя общие естественные хозяева Vittaforma еще не идентифицированы, эти микроспоридии, по-видимому, распространены повсеместно. Исследования поверхностных вод в США и Европе с помощью ПЦР и секвенирования выявили последовательности генов с наивысшими показателями идентичности (от 91 до 98%) с V. corneae , например, в семи из восьми проанализированных образцов (89, 104). Vittaforma -подобных организмов (96% идентичности с V. cornea ), выявленные в фекалиях 25 пациентов с диареей (22 ВИЧ-положительных и 3 ВИЧ-отрицательных) в Португалии (278), могут, следовательно, просто отражать кишечные проходы спор микроспоридий.

Pleistophora spp. Было выявлено три случая миозита у пациентов с иммунодефицитом, вызванных Pleistophora spp. (49, 124, 169). Правильное таксономическое положение организмов в двух случаях (49, 124) было невозможно, но предполагалось (48), что они принадлежат к описанному впоследствии роду Trachipleistophora (см. Ниже). Ультраструктурный анализ третьего изолята (169) позволил отнести его к новому виду Pleistophora ronneafiei (32).

Pleistophora видов. имеют почти исключительно низших (пойкилотермных) позвоночных-хозяев, в частности рыб и рептилий, но ни у одного другого вида Pleistophora нет спор с размерами P. ronneafiei , и, следовательно, возможный животный резервуар остается неясным.

Trachipleistophora spp. Более детальное исследование микроспоридии, похожего на Pleistophora , изолированного от больного СПИДом с инфекцией скелетных мышц, а также полостей носовых пазух и конъюнктивы (100), привело к созданию нового рода и вида Trachipleistophora hominis (145).Помимо этого первого случая из Австралии, T. hominis были идентифицированы у иммунокомпетентного африканского иммигранта в Соединенном Королевстве как возбудитель стромального кератита (231).

Филогенетический анализ T. hominis на основе последовательностей гена рРНК показал, что его наиболее близкое родство находится с видами рода Vavraia , патогенными для насекомых (48) (рис. 2). T. hominis действительно мог легко размножаться на личинках комаров, и полученные споры снова были инфекционными для бестимусных мышей.Кроме того, споры инфицированных взрослых комаров переносились на кормовой субстрат (326). Насекомые, являющиеся потенциальным источником T. hominis , были подтверждены экспериментальными инфекциями мышей с тяжелым комбинированным иммунодефицитом (SCID). В то время как пероральная прививка была неэффективной для установления инфекции, инъекция паразитов, имитирующая укусы насекомых, приводила к диссеминированным инфекциям, включая инфекцию мочевого пузыря, печени и селезенки, но не головного мозга (163). Тяжелые глазные и более легкие диссеминированные инфекции наблюдались также при заражении глаз спорами, что являлось прямым путем заражения независимо от укусов насекомых.

Второй вид этого рода, Trachipleistophora anthropophthera , был дифференцирован на основе ультраструктурных особенностей и клинических синдромов (305). В отличие от инфекций T. hominis у людей и мышей SCID, T. anthropophthera также инфицировали мозг, как сообщалось о первых двух инфекциях у больных СПИДом из США (335). Этот вид микроспоридий был идентифицирован еще в одном случае у ВИЧ-инфицированного человека из Таиланда, страдающего хроническим кератитом, и изолят успешно культивировали в клетках фибробластов мыши (151).

По T. anthropophthera генетическая информация, позволяющая провести филогенетический анализ, отсутствует. Основываясь на общей характеристике биспоровых спророфорных пузырьков, было высказано предположение, что этот вид может быть родственником роду Telomyxa , который поражает насекомых (поденок) (289).

Brachiola spp. Brachiola algerae (183) (ранее Nosema algerae ) давно известен как возбудитель различных отрядов насекомых, например.g., комаров (304), и был кандидатом в средства биологической борьбы с этими насекомыми (296). В этом контексте в 1970-х годах было оценено, может ли B. algerae представлять биологическую опасность для млекопитающих при инъекции комара во время еды с кровью. Позже, во время пандемии СПИДа и до того, как был зарегистрирован первый случай заражения человека этим паразитом (307), была оценена способность B. algerae инфицировать позвоночных с ослабленным иммунитетом. Таким образом, было показано, что этот вид микроспоридий размножается в клеточных линиях млекопитающих, первоначально только при температурах ниже 37 ° C (294), но позже также после адаптации к 37 ° C (207, 289).Внутривенная инъекция спор не вызвала инфекции у иммунокомпетентных мышей и мышей с ослабленным иммунитетом, а подкожные инъекции привели к ограниченному развитию только в конечностях вблизи места инфекции (290, 295). Кроме того, глазная, но не пероральная, внутрибрюшинная, внутримышечная или подкожная инокуляция мышей SCID спорами B. algerae приводила к тяжелой инфекции печени как единственного пораженного внутреннего органа (164). Был сделан вывод о том, что начальная инфекция глаза позволила паразиту адаптироваться к условиям внутри млекопитающего-хозяина и распространиться на внутренние органы, предположительно через макрофаги.

В первом случае инфицирования человека B. algerae паразит был выделен из роговицы иммунокомпетентного пациента (307), и инфекция была разрешена после соответствующего лечения. Во втором случае (61) у пациента с диабетом и ревматоидным артритом была задокументирована инфекция глубоких тканей мышц. Пациент, у которого не было ВИЧ и который в конечном итоге умер от обширного цереброваскулярного инфаркта, принимал иммунодепрессанты от ревматоидного артрита.Диагноз на основании биопсии мышц был подтвержден с помощью световой и электронной микроскопии, IFAT с использованием кроличьей антисыворотки против B. algerae , а также с помощью ПЦР и секвенирования. Скорее озадачивает открытие, что изолят паразита пролиферировал в клетках RK13 (почки кролика) in vitro при 30 ° C, но не при 37 ° C, факт, который далее не обсуждался авторами.

Два других вида из рода Brachiola были описаны на основе ультраструктурных особенностей от единичных человеческих инфекций: B.connori (33) (первоначально назывался Nosema connori [273]), вызывающий диссеминированную инфекцию у ребенка с ослабленным иммунитетом (188, 273), и B. vesicularum , вызывающий миозит у больного СПИДом (33). Достоверность последнего названия вида подверглась сомнению, и было высказано предположение, что B. vesicularum , по которому не была предоставлена ​​генетическая информация, может быть идентичным B. algerae на основании ультраструктуры B. algerae при выращивании. в мышечных фибробластах человека при 38 ° C (289).Однако исследование биопсий мышц из вышеупомянутого случая B. algerae (61) подтвердило существование ультраструктурных различий, подразумевая, что B. algerae и B. vesicularum действительно являются разными видами (34).

Microsporidium spp.

Microsporidium ceylonensis . В исходном отчете о случае (12) этой глазной инфекции у тамильского мальчика споры были единственными идентифицированными стадиями паразита, и было высказано предположение, что либо E.cuniculi , который в то время был подтвержден как патоген для человека (195), или Nosema helminthorum . Последний вид, паразит ленточных червей коз, был предложен потому, что мальчик получил травму пораженного глаза, когда его забодала коза. В последующем ультраструктурном исследовании, опубликованном в 1998 г. (36), не удалось достичь общей классификации этого изолята, и он был назван Microsporidium ceylonensis . Выявленные ультраструктурные детали должны облегчить распознавание этого паразита в будущих случаях.

Microsporidium africanum . Микроспоридиальные споры были идентифицированы в гистиоцистах язвы роговицы африканской женщины (223) с предварительной идентификацией как Nosema sp. Позже изолят был переведен в коллективную группу Microsporidium при повторном исследовании электронных микрофотографий и получил обозначение Microsporidium africanum (37). Нет никаких подсказок о других хозяевах этого вида.

ЗАКЛЮЧИТЕЛЬНЫЕ ЗАМЕЧАНИЯ

Микроспоридии идентифицированы как паразитические организмы почти каждой группы животных, включая многочисленных беспозвоночных и позвоночных.У людей было зарегистрировано менее 10 случаев инфицирования людей до тех пор, пока микроспоридии не превратились в важные условно-патогенные микроорганизмы, когда СПИД стал пандемией. Между тем, их значение резко снизилось в регионах, где доступна комбинированная антиретровирусная терапия, но распространенность оппортунистических инфекций у ВИЧ-инфицированных остается высокой или увеличивается в странах с ограниченными ресурсами. В богатых странах акцент сместился на микроспоридиальные инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом, особенно у реципиентов трансплантатов, и у иммунокомпетентных лиц с инфекцией роговицы.Микроспоридиальные инфекции человека могут быть недооценены из-за трудностей обнаружения.

Источники большинства микроспоридий, заражающих людей, и способы передачи все еще не определены. Поскольку споры микроспоридий попадают в окружающую среду со стулом, мочой и респираторными выделениями, возможными источниками инфекции могут быть люди или животные, инфицированные микроспоридиями. Кроме того, поскольку некоторые микроспоридии, инфицирующие людей, морфологически идентичны организмам, известным в резервуарах животных, возник вопрос, имеют ли эти внутриклеточные паразиты зоонозное происхождение.Для решения этого вопроса были применены молекулярные методы, но в настоящее время окончательные результаты доступны только для нескольких видов микроспоридий.

Используя генетический анализ, зоонозный потенциал был четко задокументирован для нескольких видов Encephalitozoon , включая E. cuniculi и E. Кишечник , который поражает млекопитающих и людей, а также E. hellem , который поражает птиц. и люди. Однако эпидемиологические данные отсутствуют, поскольку количество зарегистрированных случаев инфицирования людей по-прежнему невелико.

Большинство животных и человеческих изолятов E. bieneusi , наиболее распространенного микроспоридиана человека, вызывающего в основном тяжелую и хроническую диарею, ассоциированную с ВИЧ, генетически различны. Тем не менее идентичные генотипы E. bieneusi были обнаружены у млекопитающих и у нескольких пациентов, что свидетельствует о возможности передачи зооноза. Молекулярные результаты убедительно подтверждают гипотезу о том, что большинство инфицированных людей генотипов E. bieneusi являются «адаптированными для человека», а не зоонозными.

Поскольку другие виды микроспоридий очень редко встречаются даже у людей с тяжелым иммунодефицитом, похоже, что люди не являются основным резервуаром паразитов. Хотя естественные хозяева еще не были обнаружены для некоторых из этих редких патогенов человека, резервуар-хозяин членистоногих или рыб можно рассматривать.

Проглатывание спор микроспоридий является наиболее вероятным путем заражения, и предполагается, что инфекция, скорее всего, передается либо напрямую от человека к человеку фекально-оральным путем, либо косвенно через воду или пищу.Хотя некоторые эпидемиологические исследования указали на возможность передачи инфекции от человека к человеку или через воду, убедительные эпидемиологические результаты все еще отсутствуют. Передача аэрозольным путем также рассматривалась, поскольку споры были обнаружены в респираторных образцах пациентов с Encephalitozoon spp. или инфекция E. bieneusi .

Пациенты с тяжелым клеточным иммунодефицитом, по-видимому, подвергаются наибольшему риску развития микроспоридиального заболевания, но мало что известно об иммунитете к микроспоридиальной инфекции.Неизвестно, является ли микроспоридиальная инфекция у этих пациентов в первую очередь реактивацией латентной инфекции, приобретенной до состояния подавленного иммунитета, или микроспоридиальное заболевание вызвано недавно приобретенной инфекцией.

Исходя из скудных современных эпидемиологических знаний о передаче микроспоридий, нельзя предложить никаких рекомендаций по профилактике инфекций.

Альбендазол для лечения инфекции микроспоридий у людей? | 1997-11-01

РЕФЕРАТ И КОММЕНТАРИЙ

Сводка: ВИЧ-инфицированный швейцарец с микроспоридиозом отреагировал на альбендазол первоначальным уменьшением количества и размера поражений головного мозга, но впоследствии он скончался от инфекции.

Источник: Weber R, et al. N Engl J Med 1997; 336: 474-478.

Авторы представляют отчет о ВИЧ-инфицированном швейцарском мужчине с множественными церебральными поражениями и возможным гайморитом, вызванным инфекцией кроличьего штамма Encephalitozoon cuniculi . Множественные очаги поражения с некоторым окружающим отеком присутствовали в гиппокампе, мезэнцефалической и внутрикортикальной областях. Используя культивирование с эмбриональными фибробластами легких человека, организм был выделен из спинномозговой жидкости, мокроты, мочи и стула.Споры были обнаружены в течение шести недель в спинномозговой жидкости и в течение одной недели в образцах мочи и мокроты.

Пациент получил альбендазол с первоначальным уменьшением количества и размера поражений головного мозга и улучшением течения синусита, но впоследствии он скончался от инфекции. Хотя он продолжал распространять споры через три месяца после начала терапии альбендазолом, что свидетельствует о наличии постоянно активной инфекции, организм не смог размножаться в культуре клеток.

КОММЕНТАРИЙ Кэрол А.KEMPER, MD

Микроспоридии — это облигатные внутриклеточные простейшие, которые могут инфицировать любую группу животных. Известно, что по крайней мере пять родов микроспоридий инфицируют людей, в том числе Encephalitozoon , Enterocytozoon , Nosema , Pleistophora и Septata . Считается, что большинство инфекций являются зоонозами. Дифференциация между видами может быть определена с использованием иммунных и молекулярных методов. Три разных штамма E.cuniculi , отдельные штаммы ограничены кроликами, собаками, а также мышами и голубыми лисами. Организм этого человека оказался похож на другие штаммы кроликов, выделенные в Швейцарии. Интересно, что у него была история контакта с кроликами, живя на ферме 6-9 лет назад, что предполагает возможную реактивацию скрытой инфекции.

Считается, что воротами инфекции является желудочно-кишечный тракт, из которого микроорганизмы могут редко распространяться среди людей с ослабленным иммунитетом.Вдыхание было предложено в качестве еще одного возможного пути заражения, которое может привести к колонизации респираторного дерева. В любом случае связь между присутствием организмов, визуализируемых в кишечнике и дыхательных путях, и симптоматическим заболеванием не всегда ясна. Например, в то время как микроспоридии нередко выявляются в респираторных образцах у пациентов со СПИДом, сообщалось только о двух ВИЧ-инфицированных пациентах с симптоматическим респираторным заболеванием и гистологическими доказательствами бронхиолита из-за инвазии организма.

Микроспоридии также связаны с кератоконъюнктивитом, перитонитом, гепатитом, нефритом и синуситом. Заболевание ЦНС, по-видимому, встречается редко, но в нескольких отчетах описывается возникновение судорог у двух детей и у ВИЧ-инфицированного мужчины, возможно, из-за заражения E. cuniculi . Этот отчет предполагает, что очаговые поражения ЦНС, напоминающие токсоплазмоз, могут быть вызваны микроспоридиальной инфекцией у пациентов со СПИДом.

Данные, представленные на конференции ICAAC 1997 г., впервые продемонстрировали возможную эффективность альбендазола в лечении интентининального микроспоридиоза в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании (см. Стр. 20 [ Abstract I-148 ]).

Обзор микроспоридиальных инфекций роговицы.

1.

Килинг П. Пять вопросов о микроспоридиях. PLoS Pathog. 2009. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1000489.

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

2.

Franzen C, Müller A. Молекулярные методы обнаружения, виды дифференциация и филогенетический анализ микроспоридий. Clin Microbiol Rev.1999. https://doi.org/10.1128/cmr.12.2.243.

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

3.

Бхосале Н.К., Ганесан Н. Микроспоридиальный кератит. J Bacteriol Parasitol. 2015; 06 (06): 5–8. https://doi.org/10.4172/2155-9597.1000248.

Артикул Google Scholar

4.

Шарма С., Дас С., Джозеф Дж., Вемуганти Г.К., Мурти С.Микроспоридиальный кератит: необходимость повышения осведомленности. Surv Ophthalmol. 2011; 56 (1): 1–22. https://doi.org/10.1016/j.survophthal.2010.03.006.

Артикул PubMed Google Scholar

5.

Didier ES, Stovall ME, Green LC, Brindley PJ, Sestak K, Didier PJ. Эпидемиология микроспоридиоза: источники и пути передачи. Vet Parasitol. 2004. https://doi.org/10.1016/j.vetpar. 2004.09.006.

Артикул PubMed Google Scholar

6.

Вавра Дж., Лукеш Й. Microsporidia и «Искусство жить вместе». Adv Паразитол. 2013; 82: 253–319. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-407706-5.00004-6.

Артикул PubMed Google Scholar

7.

Вебер Р., Брайан Р.Т., Шварц Д.А., Оуэн Р.Л. Микроспоридий человека инфекции.Clin Microbiol Rev.1994. Https://doi.org/10.1128/CMR.7.4.426.

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

8.

Джозеф Дж., Шридхар М.С., Мурти С., Шарма С. Клинические и микробиологические исследования. профиль микроспоридиального кератоконъюнктивита в Южной Индии. Офтальмология. 2006. 113 (4): 531–7. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2005.10.062.

Артикул PubMed Google Scholar

9.

Лерой Дж., Корню М., Делепланк А.С. и др. Отчет о болезни: окуляр Микроспоридиоз: случай у пациента, возвращающегося из Индии, и обзор литература. Am J Trop Med Hyg. 2018; 99 (1): 90–3. https://doi.org/10.4269/ajtmh.18-0015.

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

10.

Stentiford GD, Becnel JJ, Weiss LM, et al. Микроспоридии — эмерджентные патогены в глобальной пищевой цепи.Trends Parasitol. 2016. https://doi.org/10.1016/j.pt.2015.12.004.

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

11.

Дидье Э.С. Микроспоридиоз: возникающая оппортунистическая инфекция в люди и животные. Acta Trop. 2005. https://doi.org/10.1016/j.actatropica.2005.01.010.

Артикул PubMed Google Scholar

12.

Килинг П.Дж., Фаст Нью-Мексико.Микроспоридии: биология и эволюция высокоразвитых уменьшение внутриклеточных паразитов. Annu Rev Microbiol. 2002. https://doi.org/10.1146/annurev.micro.56.012302.160854.

Артикул PubMed Google Scholar

13.

Бильярди Э., Сакки Л. Клеточная биология и инвазия микроспоридий. Микробы заражают. 2001. https://doi.org/10.1016/S1286-4579(01)01393-4.

Артикул PubMed Google Scholar

14.

Xu Y, Weiss LM. Полярная трубка микроспоридия: узкоспоридийный органелла инвазии. Int J Parasitol. 2005. https://doi.org/10.1016/j.ijpara.2005.04.003.

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

15.

Алкатан Х.М., Аль-Заиди С., Атманатан С. Микроспоридиальный кератит: обзор литературы и отчет о 2 случаях в специализированном офтальмологическом центре. Саудовская Аравия Офтальмол.2012. 26 (2): 199–203. https://doi.org/10.1016/j.sjopt.2012.02.007.

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

16.

Fan NW, Wu CC, Chen TL, et al. Микроспоридиальный кератит у пациентов с воздействием горячих источников. J Clin Microbiol. 2012; 50 (2): 414–8. https://doi.org/10.1128/JCM.05007-11.

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

17.

Wang WY, Chu HS, Lin PC, et al. Вспышка микроспоридиоза кератоконъюнктивит, связанный с загрязнением воды в плавательных бассейнах на Тайване. Am J Ophthalmol. 2018; 194: 101–9. https://doi.org/10.1016/j.ajo.2018.07.019.

Артикул PubMed Google Scholar

18.

Дхакал Р., Рамаппа М., Шарма С. Точечный эпителиальный кератоконъюнктивит: микроспоридиальная инвазия. Индийский J Ophthalmol.2018. https://doi.org/10.4103/ijo.IJO_917_17.

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

19.

Loh RS, Chan CML, Ti SE, Lim L, Chan KS, Tan DTH. Возникающая распространенность микроспоридиального кератита в Сингапуре. Эпидемиология, клинические особенности и управление. Офтальмология. 2009. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2009.05.004.

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

20.

Сабхапандит С., Мурти С.И., Гарг П., Корвар В., Вемуганти Г.К., Шарма С. Микроспоридиальный стромальный кератит: клиника, уникальные диагностические критерии и исходы лечения в большой серии случаев. Роговица. 2016; 35 (12): 1569–74. https://doi.org/10.1097/ICO.0000000000000939.

Артикул PubMed Google Scholar

21.

Theng J, Chan C, Ling ML, Tan D. Микроспоридиальный кератоконъюнктивит в здоровый носитель контактных линз, не инфицированный вирусом иммунодефицита человека.Офтальмология. 2001. 108 (5): 976–8. https://doi.org/10.1016/S0161-6420(01)00542-5.

CAS Статья PubMed Google Scholar

22.

Moon SJ, Mann PM, Matoba AY. Микроспоридиальный кератоконъюнктивит у здоровый пациент, перенесший операцию LASIK в анамнезе. Роговица. 2003. 22 (3): 271–2. https://doi.org/10.1097/00003226-200304000-00020.

Артикул PubMed Google Scholar

23.

Pradhan S, Mascarenhas J, Srinivasan M. Микроспоридиальная строма кератит, маскирующийся под острое отторжение трансплантата. Роговица. 2015; 34 (3): 353–4. https://doi.org/10.1097/ICO.0000000000000337.

Артикул PubMed Google Scholar

24.

Уэно С., Эгучи Х., Хотта Ф. и др. Микроспоридиальный кератит ретроспективно диагностирован ультраструктурным исследованием фиксированного формалином парафиновая ткань роговицы: клинический случай.Анн Клин Микробиол Антимикроб. 2019; 18 (1): 1–5. https://doi.org/10.1186/s12941-019-0316-y.

Артикул Google Scholar

25.

Джханджи В., Сатпати Г., Хохар С., Агарвал Т. Микроспоридиальный кератит после сшивания коллагена. Ocul Immunol Inflamm. 2013. 21 (6): 495–7. https://doi.org/10.3109/09273948.2013.824105.

Артикул PubMed Google Scholar

26.

Tan J, Lee P, Lai Y и др. Микроспоридиальный кератоконъюнктивит после турнир по регби, Сингапур. Emerg Infect Dis. 2013. 19 (9): 1484–6. https://doi.org/10.3201/eid1909.121464.

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

27.

Kwok AKH, Tong JMK, Tang BSF, Poon RWS, Li WWT, Yuen KY. Вспышка Микроспоридиальный кератоконъюнктивит при регби из-за воздействия почвы. Глаз.2013. 27 (6): 747–54. https://doi.org/10.1038/eye.2013.55.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

28.

Curry A, Mudhar HS, Dewan S, Canning EU, Wagner BE. Случай двустороннего микроспоридиальный кератит из Бангладеш — заражение насекомым-паразитом из род Nosema . J Med Microbiol. 2007. 56 (9): 1250–2. https://doi.org/10.1099/jmm.0.47297-0.

Артикул PubMed Google Scholar

29.

Прадхан С., Уддараджу М., Маскаренхас Дж. Необычное течение микроспоридиоза. кератоконъюнктивит как профессиональная опасность у ветеринарного врача. Может J Офтальмол. 2016; 51 (4): e127–9. https://doi.org/10.1016/j.jcjo.2016.04.012.

Артикул PubMed Google Scholar

30.

Reddy AK, Balne PK, Garg P, Krishnaiah S. Это микроспоридиальный кератит а сезонная инфекция в Индии? Clin Microbiol Infect. 2011. 17 (7): 1114–6. https://doi.org/10.1111/j.1469-0691.2010.03084.x.

CAS Статья PubMed Google Scholar

31.

Das S, Sharma S, Sahu SK, Nayak SS, Kar S. Диагноз, клинические особенности и исход лечения микроспоридиального кератоконъюнктивита. Br J Ophthalmol.2012. 96 (6): 793–5. https://doi.org/10.1136/bjophthalmol-2011-301227.

Артикул PubMed Google Scholar

32.

Ashton N, Wirasinha PA. Энцефалитозооноз (нозематоз) роговица. Br J Ophthalmol. 1973. https://doi.org/10.1136/bjo.57.9.669.

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

33.

Gunnarsson G, Hurlbut D, Degirolami PC, Federman M, Wanke C.Мультиорган микроспоридиоз: отчет о пяти случаях и обзор. Clin Infect Dis. 1995. https://doi.org/10.1093/clinids/21.1.37.

Артикул PubMed Google Scholar

34.

Mietz H, Franzen C, Hoppe T., Bartz-Schmidt KU. Индуцированные микроспоридиями склеровеит с отслойкой сетчатки. Arch Ophthalmol. 2002; 120: 864–5.

PubMed Google Scholar

35.

Йокен Дж., Форбс Б., Магуайр А. М., Преннер Дж. Л., Карпентьери Д. Микроспоридиальный эндофтальмит у больного острым миелолейкозом. Сетчатка. 2002. https://doi.org/10.1097/00006982-200202000-00028.

Артикул PubMed Google Scholar

36.

Sood AB, Debiec MR, Yeh S, Grossniklaus HE, Randleman JB. Микроспоридиальный стромальный кератит и эндофтальмит у иммунокомпетентного пациента.J Инфекция офтальмологического воспаления. 2016; 6 (1): 10–3. https://doi.org/10.1186/s12348-016-0099-7.

Артикул Google Scholar

37.

Фридберг Д. Н., Стенсон С. М., Оренштейн Дж. М., Тьерно П. М., Чарльз Северная Каролина. Микроспоридиальный кератоконъюнктивит при синдроме приобретенного иммунодефицита. Арка Офтальмол. 1990. 108 (4): 504–8. https://doi.org/10.1001/archopht.1990.01070060052047.

CAS Статья PubMed Google Scholar

38.

Росбергер Д.Ф., Сердаревич Л.Н., Эрландсон Р.А. и др. Успешное лечение микроспоридиального кератоконъюнктивита при местном применении фумагиллина у пациента с СПИД. Роговица. 1993. https://doi.org/10.1097/00003226-199305000-00013.

Артикул PubMed Google Scholar

39.

Меткалф Т.В., Доран Р.М.Л., Роулендс П.Л., Карри А., Лейси К.Дж. Микроспоридиальный кератоконъюнктивит у больного СПИДом.Br J Ophthalmol. 1992. 76 (3): 177–8. https://doi.org/10.1136/bjo.76.3.177.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

40.

Chan CML, Theng JTS, Li L, Tan DTH. Микроспоридиальный кератоконъюнктивит у здоровых лиц: серия случаев. Офтальмология. 2003. 110 (7): 1420–5. https://doi.org/10.1016/S0161-6420(03)00448-2.

Артикул PubMed Google Scholar

41.

Sengupta J, Saha S, Khetan A, Pal D, Gangopadhyay N, Banerjee D. Характеристики микроспоридиального кератоконъюнктивита в когорте восточно-индийских людей: a случай серии. Индийский J Pathol Microbiol. 2011. https://doi.org/10.4103/0377-4929.85094.

Артикул PubMed Google Scholar

42.

Агаше Р., Радхакришнан Н., Прадхан С., Шринивасан М., Праджня В.Н., Лалита П. Клинико-демографическое исследование микроспоридиального кератоконъюнктивита на Юге Индия: трехлетнее исследование (2013–2015 гг.).Br J Ophthalmol. 2017; 101 (10): 1436–9. https://doi.org/10.1136/bjophthalmol-2016-309845.

Артикул PubMed Google Scholar

43.

Hsiao YC, Tsai IL, Kuo CT, Yang TL. Диагностика микроспоридиоза кератит с помощью конфокальной микроскопии in vivo. J Xray Sci Technol. 2013. 21 (1): 103–10. https://doi.org/10.3233/XST-130357.

Артикул PubMed Google Scholar

44.

Fan NW, Lin PY, Chen TL, Chen CP, Lee SM. Лечение микроспоридиоза кератоконъюнктивит с повторным мазком роговицы. Am J Ophthalmol. 2012; 154 (6): 927.e1–933.e1. https://doi.org/10.1016/j.ajo.2012.06.002.

Артикул Google Scholar

45.

Thanathanee O, Laohapitakvorn S, Anutarapongpan O, Suwan-Apichon O, Bhoomibunchoo C. Изображения оптической когерентной томографии переднего сегмента в Микроспоридиальный кератоконъюнктивит.Роговица. 2019; 38 (8): 943–7. https://doi.org/10.1097/ICO.0000000000001994.

Артикул PubMed Google Scholar

46.

Малхотра К., Джайн А.К., Каур С., Дхингра Д., Хемант В., Шарма С.П. В естественных условиях конфокальная микроскопическая характеристика микроспоридиального кератоконъюнктивита у иммунокомпетентные взрослые. Br J Ophthalmol. 2017; 101 (9): 1217–22. https://doi.org/10.1136/bjophthalmol-2016-309794.

Артикул PubMed Google Scholar

47.

Thomas KE, Purcell TL, Tanzer DJ, Schanzlin DJ. Поздняя диагностика микроспоридиальный стромальный кератит: необычная форма Уэссел-кольца и частичная лечение препаратами против акантамебы. BMJ Case Rep. 2011; 2011: 2010–2. https://doi.org/10.1136/bcr.08.2010.3233.

Артикул Google Scholar

48.

Шварц Д.А., Висвесвара Г.С., Diesenhouse MC, et al. Патологические особенности и иммунофлуоресцентные антитела, демонстрирующие микроспоридиоз глаз ( Encephalitozoon hellem ) у семи пациентов с приобретенным синдром иммунодефицита.Am J Ophthalmol. 1993. https://doi.org/10.1016/S0002-9394(14)73577-9.

Артикул PubMed Google Scholar

49.

Вебер Р., Брайан Р.Т., Висвесвара Г.С., Оуэн Р.Л., Уилкокс С.М., Горелкин Л. Улучшенное светомикроскопическое обнаружение спор микроспоридий в кале и двенадцатиперстной кишке. аспирирует. N Engl J Med. 1992. https://doi.org/10.1056/NEJM199201163260304.

Артикул PubMed Google Scholar

50.

Джозеф Дж., Шарма С., Мурти С.И. и др. Микроспоридиальный кератит в Индия: ПЦР-анализ на основе гена 16s рРНК для диагностики и видовой идентификации микроспоридии в клинических образцах. Исследование Ophthalmol Vis Sci. 2006. 47 (10): 4468–73. https://doi.org/10.1167/iovs.06-0376.

Артикул Google Scholar

51.

Гиллеспи Ш., Пирсон РД. Принципы и практика клинического принципы паразитологии и практика клинической паразитологии.Хобокен: Уайли; 2001.

Google Scholar

52.

Рейно Л., Делбак Ф, Бруссол В. и др. Идентификация Encephalitozoon Кишечник у путешественников с хроническим диарея с помощью специфической ПЦР-амплификации. J Clin Microbiol. 1998; 36: 37-40.

CAS Статья Google Scholar

53.

Мюллер А., Стеллерманн К., Хартманн П. и др.Мощное извлечение ДНК метод и ПЦР для обнаружения микроспоридий в клинических образцах стула. Clin Diagn Lab Immunol. 1999; 6: 243–6.

Артикул Google Scholar

54.

Полли С.Д., Боади С., Уотсон Дж., Карри А., Чиодини ПЛ. Обнаружение и идентификация видов микроспоридиальных инфекций с помощью ПЦР в реальном времени SYBR Green. J Med Microbiol. 2011. https://doi.org/10.1099 / jmm.0.026781-0.

Артикул PubMed Google Scholar

55.

Sagoo MS, Mehta JS, Hau S и др. Микроспоридиевый стромальный кератит: в vivo конфокальные находки. Роговица. 2007. 26 (7): 870–3. https://doi.org/10.1097/ICO.0b013e31806c7a3c.

Артикул PubMed Google Scholar

56.

Tham AC, Sanjay S. Клинический спектр микроспоридий кератоконъюнктивит.Clin Exp Ophthalmol. 2012. https://doi.org/10.1111/j.1442-9071.2011.02712.x.

Артикул PubMed Google Scholar

57.

Franssen FFJ, Lumeij JT, Van Knapen F. Чувствительность Encephalitozoon cuniculi к нескольким лекарствам in vitro. Противомикробные агенты Chemother. 1995. https://doi.org/10.1128/AAC.39.6.1265.

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

58.

Gritz DC, Holsclaw DS, Neger RE, Whitcher J, Margolis TP. Окуляр и микроспоридиальную инфекцию носовых пазух вылечили системным альбендазолом. Am J Ophthalmol. 1997. https://doi.org/10.1016/S0002-9394(14)70792-5.

Артикул PubMed Google Scholar

59.

Didier ES, Maddry JA, Brindley PJ, Stovall ME, Didier PJ. Лечебный стратегии для инфекций микроспоридий человека. Эксперт Rev Anti Infect Ther.2005. https://doi.org/10.1586/14787210.3.3.419.

Артикул PubMed Google Scholar

60.

Шридхар М.С., Шайк Б. Оптическая когерентная томография переднего сегмента Микроспоридиальный кератоконъюнктивит. Индийский J Ophthalmol. 2018. https://doi.org/10.4103/ijo.IJO_1005_17.

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

61.

Деви Л., Праджня Н., Шринивасан М., Радхакришнан Н., Дас М.Микроспоридиальный инфекция, маскирующаяся под отторжение трансплантата, автоматическое удаление после десцеметова эндотелиальная кератопластика. Индийский J Ophthalmol. 2017. https://doi.org/10.4103/ijo.IJO_295_17.

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

62.

Khandelwal SS, Woodward MA, Hall T, Grossniklaus HE, Stulting RD. Лечение микроспоридического кератита монотерапией вориконазолом местно.Арка Офтальмол. 2011. https://doi.org/10.1001/archophthalmol.2011.54.

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

63.

Шридхар М.С., Шарма С. Микроспоридиальный кератоконъюнктивит в ВИЧ-серонегативный пациент, получавший санацию и пероральный итраконазол. Am J Офтальмол. 2003. 136 (4): 745–6. https://doi.org/10.1016/S0002-9394(03)00391-X.

CAS Статья PubMed Google Scholar

64.

Росси П., Урбани С., Донелли Дж., Позио Э. Разрешение микроспоридий синусит и кератоконъюнктивит при лечении итраконазолом. Am J Ophthalmol. 1999. 127 (2): 210–2. https://doi.org/10.1016/S0002-9394(98)00352-3.

CAS Статья PubMed Google Scholar

65.

Мак Класки П.Дж., Гунан П.В., Marriott DJE, Филд А.С. Микроспоридиальный кератоконъюнктивит при СПИДе. Глаз. 1993 г.https://doi.org/10.1038/eye.1993.17.

Артикул Google Scholar

66.

Das S, Sahu SK, Sharma S, Nayak SS, Kar S. Клиническое испытание 0,02% полигексаметиленбигуанид по сравнению с плацебо в. Am J Ophthalmol. 2010; 150 (1): 110.e2–115.e2. https://doi.org/10.1016/j.ajo.2010.01.038.

CAS Статья Google Scholar

67.

Das S, Wallang BS, Sharma S, Bhadange YV, Balne PK, Sahu SK.В эффективность санации роговицы при лечении микроспоридиоза. кератоконъюнктивит: проспективное рандомизированное клиническое исследование. Am J Ophthalmol. 2014. 157 (6): 1151–5. https://doi.org/10.1016/j.ajo.2014.02.050.

Артикул PubMed Google Scholar

68.

Coca M, Kim J, Shenoy S, Chévez-Barrios P, Kapur M. Microsporidial стромальный кератит: успешное лечение вориконазолом местного применения и перорально итраконазол.Cureus. 2016; 8 (12): 8–12. https://doi.org/10.7759/cureus.934.

Артикул Google Scholar

69.

Сангит В.А., Мурти С.И., Гарг П. Микроспоридиальный стромальный кератит успешно пролечена медикаментозной терапией: история болезни. Роговица. 2011. https://doi.org/10.1097/ICO.0b013e31821d876d.

Артикул PubMed Google Scholar

70.

Грилло Л.М., Эпштейн И.Дж., Донненфельд Э.Д., Перри HD.Позднее начало микроспоридиальный кератит при фемтосекундной астигматической кератотомии после лазерной факоэмульсификация. Роговица. 2018; 37 (11): 1471–3. https://doi.org/10.1097/ICO.0000000000001743.

Артикул PubMed Google Scholar

71.

Гарг П. Инфекция роговицы микроспоридиями — уникальная и сложная болезнь. Роговица. 2013. https://doi.org/10.1097/ICO.0b013e3182a2c91f.

Артикул PubMed Google Scholar

72.

Ang M, Mehta JS, Mantoo S, Tan D. Глубокая передняя пластинчатая кератопластика для лечения микроспоридиального стромального кератита. Роговица. 2009. 28 (7): 832–5. https://doi.org/10.1097/ico.0b013e3181930ddc.

Артикул PubMed Google Scholar

Миозит, вызванный плейстофорой (микроспоридиями) у пациента со СПИДом, по JSTOR

Abstract

Микроспоридии — облигатные внутриклеточные простейшие, которые паразитируют как позвоночных, так и беспозвоночных, и в настоящее время признаны важными патогенами у людей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека 1 типа (ВИЧ-1).Мы описываем клинические и морфологические особенности случая миозита плейстофора (микроспоридий) у пациента со СПИДом и очерчиваем этапы жизненного цикла микроспоридий, визуализированные с помощью световой и электронной микроскопии. Мы обсуждаем важные аспекты микроспоридийных инфекций у людей и миопатии, связанной с другими причинами, у ВИЧ-1-инфицированных людей. Насколько нам известно, это только второй зарегистрированный случай микроспоридийного миозита и первый зарегистрированный случай у пациента с задокументированной инфекцией ВИЧ-1.

Информация журнала

Clinical Infectious Diseases публикует клинически значимые статьи о патогенезе, клиническое исследование, медицинская микробиология, диагностика, иммунные механизмы и лечение заболеваний, вызванных инфекционными агентами. В специальные разделы включены статьи о противомикробных препаратах. устойчивость, биотерроризм, возникающие инфекции, безопасность пищевых продуктов, больничная эпидемиология и ВИЧ / СПИД. Кроме того, в журнале публикуются узконаправленные краткие отчеты, обзорные статьи, редакционные статьи, комментарии и дополнения.Опубликовано для Общества инфекционистов. Америки.

Информация об издателе

Oxford University Press — это отделение Оксфордского университета. Издание во всем мире способствует достижению цели университета в области исследований, стипендий и образования. OUP — крупнейшая в мире университетская пресса с самым широким глобальным присутствием. В настоящее время он издает более 6000 новых публикаций в год, имеет офисы примерно в пятидесяти странах и насчитывает более 5500 сотрудников по всему миру.Он стал известен миллионам людей благодаря разнообразной издательской программе, которая включает научные труды по всем академическим дисциплинам, библии, музыку, школьные и университетские учебники, книги по бизнесу, словари и справочники, а также академические журналы.

JoF | Бесплатный полнотекстовый | Микроспоридиоз у экзотических животных-компаньонов позвоночных

1. Введение

Микроспоридии — это эукариотические организмы с наименьшим известным геномом [1]. Микроспоридии были классифицированы как амитохондрии из-за отсутствия видимых митохондрий, но с тех пор в их геноме были обнаружены последовательности, гомологичные генам, кодирующим митохондрии, а остатки митохондрий были визуализированы в их цитоплазме [2]; поэтому они были переклассифицированы как грибы на основании филогенного анализа множественных белков в их геноме, преимущественно кластеризуемых с белками грибов [2,3].В настоящее время микроспоридии считаются атипичными грибами без митохрондрий [2,4,5,6]. Описано более 1200 видов, некоторые из которых способны инфицировать несколько видов хозяев [7,8]. Сравнительный обзор актуален для микроспоридий, поскольку диагностические тесты и потенциальные методы лечения являются общими для многих хозяев, и ветеринары, ухаживающие за домашними животными, могут столкнуться с этими грибами у различных видов хозяев. О микроспоридиях впервые сообщили в середине XIX века, когда возникла угроза вспышки. промышленность тутового шелкопряда [9,10].Большинство видов микроспоридий поражают членистоногих [11]. Большинство видов, заражающих позвоночных-хозяев, встречается у рыб [11]; однако животные-компаньоны, которых обычно наблюдают экзотические ветеринары, такие как кролики, грызуны, птицы и рептилии, также могут быть инфицированы микроспоридиями. Большинство микроспоридий являются облигатными внутриклеточными грибами [8,12]. Члены этого типа размножаются исключительно бесполым путем [13]. Некоторые микроспоридии образуют ксеномы, которые представляют собой отдельные гипертрофированные клетки-хозяева, содержащие несколько микроспоридий.Ксеномы могут достигать 14 мм в диаметре [14], что делает их макроскопически видимыми. Эти большие ксеномы были описаны как «псевдоопухоли» [8,12]. Споры микроспоридий меньше, чем их простейшие аналоги, и отличаются от них тем, что являются грамположительными или грамположительными [12]. Микроспоридии часто представляют собой диагностическую проблему, потому что многие виды микроспоридий не образуют ксеному, и инфекция может быть субклинической. Типичный цикл микроспоридий включает три фазы: инфекционная фаза, которая характеризуется экструзией полярной трубки и инъекцией спороплазмы в цитоплазму хозяина. клетка; фаза пролиферации или мерогония; и, наконец, спорообразующая фаза или спорогония [12,15].Споры могут сохраняться в окружающей среде более года [16], и для их инактивации необходима дезинфекция. Ультрафиолетовая стерилизация воды при 6 мДж / см ² , как было показано, устраняет некоторые микроспоридиальные споры, опасные для здоровья человека [16]. Напротив, некоторые микроспоридии обладают высокой устойчивостью к дезинфекции хлором [17]. Диаметр спор составляет от 3 до 5 мкм, и их трудно идентифицировать с помощью световой микроскопии. Роды микроспоридий можно классифицировать на основе их способности образовывать ксеномы [8] и того, развиваются ли споры в мембраносвязанных пакетах, называемых спорофорными пузырьками [12].Определение точного вида микроспоридий основывается на инфицированной ткани-мишени, размере и морфологии спор, включая количество ядер [18], наличии или отсутствии спорофорных пузырьков и диплокарий или парных ядер [14], количестве спор в спорофорных пузырьках, если они присутствуют [13], и структуру ксеном, если они есть [14]. В настоящее время для подтверждения идентификации необходимы молекулярные диагностические тесты с использованием полимеразной цепной реакции (ПЦР) с праймерами, нацеленными на малую субъединицу гена рибосомной РНК [19].Диагностика может быть достигнута путем прямой визуализации типичных спор с помощью световой или электронной микроскопии, с помощью клеточных культур, гистологии тканей, иммуногистохимии или с помощью серологических [20] и молекулярных методов [21]. Споры микроспоридий являются грамположительными или грамположительными [14], обладают двойным лучепреломлением, а некоторые из них являются кислотоустойчивыми [12]. Хитин-связывающие флюорохромы [12,22,23], хромотропные красители [21], модифицированное окрашивание трихромом и краситель Гимза [21] также могут использоваться для окрашивания спор микроспоридий на мазках и образцах стула, что было продемонстрировано на людях [22]. ].Примечательно, что можно использовать флуоресцентные красители, такие как краситель Luna calcofluor, поскольку споры микроспоридий содержат хитин, но эти окраски требуют иммунофлуоресцентной микроскопии и могут приводить к ложноположительным результатам, поскольку споры других грибов также флуоресцируют с этими красителями [24]. Методы молекулярной диагностики включают ПЦР гена малой субъединицы рРНК с использованием праймеров PMP1 и PMP2 [25,26]. Трудно определить фактическую распространенность инфекции микроспоридиями в популяции, поскольку выделение грибов обычно носит прерывистый характер [24], а прохождение грибов с фекалиями невозможно отличить от пищеварительной инфекции на основе обнаружения фекалий.Следует отметить, что интенсивность выделения фекалий и, следовательно, чувствительность фекального скрининга коррелировала с тяжестью инфекции кишечной микроспоридой у людей, но не коррелировала с возникновением диареи [27]. Эти проблемы иллюстрируются высокой вариабельностью показателей распространенности, даже на основании исследований, проведенных в одном и том же географическом районе [28]. Было показано, что четырнадцать видов микроспоридиозов заражают людей [28,29], причем 90% случаев заболевания людей вызваны энтероцитозоидом. bieneusi [30].Предполагаемые факторы риска микроспоридиоза у человека включают молодой возраст [31,32], иммуносупрессию (например, синдром приобретенного иммунодефицита с низким уровнем CD4 T-лимфоцитов [33]), лечение иммунодепрессантами [31], особенно после трансплантации органов [34], ношение контактных линз [35] и воздействие загрязненной окружающей среды [36]. Среди ВИЧ-позитивных пациентов к факторам риска также относятся плохие санитарные условия [33], проживание в сельской местности [33], употребление арбуза [33], употребление инъекционных наркотиков [37], воздействие загрязненной воды в гидромассажных ваннах и спа. , и профессиональный контакт с водой [37]; некоторые из этих факторов все еще обсуждаются.Необходима дополнительная информация о факторах риска развития микроспоридиоза у животных, но иммуномодуляция циклофосфамидом [38] или дексаметазоном [39] оказалась фактором риска у кроликов. В недавнем исследовании с участием более 200 пациентов изучали обнаружение микроспоридий в кале у здоровые люди и иммунокомпетентные пациенты с диареей: интересно, что распространенность микроспоридий была выше в группе здоровых: 45% здоровых пациентов выделяли микроспоридии [24].Это говорит о том, что пищеварительные микроспоридии у людей часто протекают бессимптомно [20]. Среди ВИЧ-инфицированных пациентов инфицирование микроспоридиями не привело к значительному сокращению выживаемости в исследовании «случай-контроль» [33]. Зоонозный потенциал микроспоридий был впервые высказан в 1995 году [40]. Однако клиническое значение этого потенциального риска еще предстоит выяснить, поскольку нет официальных доказательств зоонозной передачи микроспоридий [27]. Зоонозное заболевание требует: (1) заражения животного микроорганизмом с заболеванием или без него; (2) передача микроорганизма от животного человеку и (3) заражение человека и развитие болезни [41].Многочисленные сообщения показывают, что микроспориды, заражающие человека, могут быть обнаружены в фекалиях животных [42,43,44,45]. Однако для демонстрации инфекции животных требуется тканевая гистопатология и подтверждение наличия в ткани штамма микроспоридий, инфицирующего человека, с помощью молекулярных методов; микроспоридии действительно могут перемещаться через пищеварительный тракт животных без реальной инфекции хозяина. В этом случае микроспоридии у животных не усиливаются. Следовательно, было бы ошибочным утверждать о зоонозном риске; Фактически, риск заражения человека в присутствии животных может быть таким же, как и в результате воздействия окружающей среды.Вложенное когортное исследование, проведенное среди ВИЧ-инфицированных пациентов в Перу, показало статистическую связь между инфицированием Enterocytozoon bieneusi генотипа 1 и контактом с кроликами, утками, овцами и некоторыми домашними животными [33]. Однако то же исследование также выявило статистическую связь между плохой санитарией в доме и микроспоридиозом [33]. Это может быть важным смешивающим фактором, поскольку ограниченная доступность проточной воды и контакт с сельскохозяйственными животными более вероятны в сельской местности [33].Кроме того, авторы статей признали, что инфекция E. bieneusi генотипа 1 у животных не регистрировалась [33].

No related posts.