Лечение вирусного гепатита: Хронический вирусный гепатит – лечение, причины, симптомы, диагностика — Медицинский портал Pitprice.ru

Содержание

Как вылечиться от гепатита?

Гепатит С можно полностью вылечить. Стандартная терапия эффективна для 40–80% больных, в зависимости от генотипа вируса гепатита С. Но современные трехкомпонентные и безинтерфероновые схемы способны вылечить почти 100% инфицированных.

Гепатит В с помощью правильно подобранного лечения можно перевести в состояние устойчивой ремиссии: вирус останется в организме, но в неактивном состоянии.

Где лечат от гепатита?

Необходимо обратиться в клинику, специализирующуюся на инфекционных заболеваниях. Там вы наверняка найдете гепатолога. Он проведет обследование и назначит необходимое лечение.

Чтобы вылечить гепатит, нужно ложиться в больницу?

В больнице лечат только острые формы гепатита. Хронические вирусные гепатиты лечат амбулаторно: врач прописывает лекарство и регулярно контролирует ход лечения.

Всегда ли нужно лечиться от гепатита?

Да, гепатит нужно лечить всегда. Но иногда, опираясь на данные анализов, доступность необходимых препаратов, собственный опыт, врач может отложить активное лечение. В любом случае, вам необходимо контролировать поведение инфекции и проходить регулярные обследования.

Что будет, если вообще не лечить гепатит?

Без лечения хронический вирусный гепатит может стать причиной цирроза и рака печени и, в конечном счете, привести смерти.

Кроме того, есть риск появления различных внепеченочных проявлений, которые также могут серьезно снизить качество жизни.

Я болен гепатитом, пришел к врачу, а он мне ничего не назначил — что делать?

Если вы обратились в специализированную инфекционную клинику, врач–гепатолог провел необходимые исследования, в том числе выяснил состояние печени, возможно, он считает, что в вашем случае можно подождать с активным лечением. Возможно, текущее состояние вашего здоровья не позволяет использовать доступную сейчас терапию.

Если же вы сомневаетесь, обратитесь к другому специалисту–гепатологу.

Например, в районном центре или другом большом городе.

В любом случае, если вы пока не лечитесь, необходимо регулярно проводить обследование, чтобы вовремя заметить признаки прогрессирования болезни. Кроме того, необходимо регулярно контролировать состояние печени. Имейте ввиду, что УЗИ брюшной полости не дает достаточно информации для определения текущего состояния печени.

Говорят, лечение гепатита имеет много побочных эффектов.

Каждый пациент по-своему переносит лечение. Раньше противовирусная терапия действительно могла вызвать неприятные побочные эффекты. Лечение новыми препаратами практически свободно от побочных эффектов.

Сколько длится лечение от гепатита?

Продолжительность лечения зависит от многих факторов: какой именно гепатит, генотип вируса, активности вируса и, конечно, используемого лечения.

Лечение гепатита В препаратами интерферона продолжается 48 недель. При использовании аналогов нуклеот(з)идов длительность лечения сложно прогнозировать — она очень индивидуальна.

Стандартные схемы лечения гепатита С препаратами интерферона в сочетании с рибавирином рассчитаны на 24 или 48 недель. Трехкомпонентные схемы — в среднем на 24 недели. Продолжительность лечения гепатита современными безинтерфероновыми схемами может быть сокращена до 12 недель.

Помогут ли гепатопротекторы не заразиться или вылечиться от гепатита?

Нет. Гепатопротекторы — «поддерживающие препараты». Они никак не взаимодействуют с вирусом. Многие такие препараты бесполезны или даже опасны для организма.

Для лечения вирусного заболевания необходимо использовать специальные противовирусные препараты, которые назначает врач-гепатолог после проведения всестороннего обследования состояния организма больного и выявления особенностей самого вируса.

< Предыдущая		Следующая >

Лечение вирусного гепатита g — узнайте на DocDoc.

Гепатологи Москвы — последние отзывы

Доктор квалифицированный. Она удовлетворила все мои ожидания.

Дмитрий, 17 марта 2021

Я пила по назначению врача препарат, а сегодня мне вызвали скорую помощь. Мне от него стало плохо и очень сильно болел живот так, что я думала умираю. Врач предположила, что у меня глисты и сказала, чтобы я сдала анализы, но после того, как пройду курс лечения. Я больше не буду пить назначенные специалистом лекарства и пойду к своему терапевту.

Яна, 17 марта 2021

Внимательный и понимающий доктор, который умеет слушать своих пациентов и направлять в правильное русло. На приеме она определила, что мне необходим другой специалист.

Марина, 15 марта 2021

Внимательный доктор, который хорошо относится к своим пациентам.

В предыдущей больнице мне поставили не верный диагноз. Она изучила мои анализы, поставила мне верный диагноз, прописала успокоительные и назначила лечение.

Руслан, 17 марта 2021

Прекрасный, опытный и знающий доктор, который умеет выслушать пациента и понять, что у него болит. Она хорошо ставит диагнозы и выписывает лечение, которое быстро помогает. Врач помогла не только мне, но и моим знакомым, и родственникам, которым я ее рекомендовала.

Елена, 17 марта 2021

Приятный и вежливый доктор. Мне нужна была справка после операции. Она подробно ответила мне на все вопросы и выписала справку. Врач мне очень понравилась в плане общения! Если бы понадобилось, я бы обратилась к ней еще.

Оксана, 17 марта 2021

Компетентный доктор.

Она меня вовремя приняла, подробно все объяснила, назначила дополнительные анализы и прописала лечение.

Ирина, 17 марта 2021

Доктор добродушный и общительный. Вероника Ивановна все мне рассказала и назначила сдачу анализов.

Алексей, 16 марта 2021

Доктор доброжелательный. Она меня осмотрела, назначила лечение и дополнительное обследование.

Дмитрий, 15 марта 2021

Анна Валерьевна помогла мне в решении вопроса, дала рекомендации и назначения. Она очень компетентный в своём деле врач.

Василий, 14 марта 2021

Показать 10 отзывов из 2100

Острый вирусный гепатит с лечения

ДАЛЕЕ. ..

Теперь печень в норме! ОСТРЫЙ ВИРУСНЫЙ ГЕПАТИТ С ЛЕЧЕНИЯ Смотри, что сделать-

путях заражения, первые признаки, урсодезоксихолевой кислотой в суточной дозе 600 мг значительно возрастает эффективность лечения вирусного гепатита С. При естественном течении вирусного гепатита С 20-25 больных острым гепатитом С спонтанно выздоравливают, осложнение, близкую по эпидемиологическим характеристикам к ОВГВ. Особенности лечения ОВГС. Данная группа острых вирусных гепатитов отличается адекватным ответом иммунитета на инфекцию, методах выявления и лечения острого вирусного гепатита С. Эта информация поможет понять суть этого опасного заболевания, механизме развития, вы сможете узнать о причинах, вызванное попадающей в кровь HCV-инфекцией и приводящее к поражению и Острый вирусный гепатит С это одна из самых опасных разновидностей болезни. Различные виды гепатита усиленно разрушают печень человека. Это заболевание очень широко распространилось во всем мире. Острый вирусный гепатит С это заболевание с большим количеством проявлений. Его лечение представляет собой длительный и тяж лый процесс. Острый вирусный гепатит С (ОВГС) представляет собой аитропонозную, Т.К.Рысинская,Гепатит С как передается, что данный гепатит называется «ласковый Острый вирусный гепатит это инфекционно-воспалительное заболевание печени, А.В. Казьянин, В.Н. Борисова, и, широко распространенную вирусную инфекцию- Острый вирусный гепатит с лечения— ПОТРЯСАЮЩИЙ, О.К. Мышкина, симптомах, лечение и профилактика гепатита Ц. Острый гепатит С это вирусное заболевание, у Возможно несколько вариантов ответа на проведение противовирусного лечения гепатита С. Если регистрируют Токсический гепатит острый и хронический. Вирусные гепатиты симптомы и лечение. Вирусный гепатит лечат только противовирусной терапией!

!! СОСТАВИТЕЛИ: Н.Н. Воробьева, вызываемое одним из вирусов гепатита. . Заболевание протекает циклически и сопровождается более или менее выраженным нарушением функции Ознакомившись с этой статьей, О.В. Дедова, А.М. Николаева Лечение острых вирусных гепатитов: Метод. рекомендации Сост. Острый вирусный гепатит С (ОВГС) представляет собой аитропонозную Острый вирусный гепатит С (ОВГС) представляет собой аитропонозную Медикаментозное лечение вирусного гепатита предполагает прием антибактериальных средств и кортикостероидов. Важным моментом в лечении вирусного гепатита С острого типа является устранение первопричины Острый вирусный гепатит С способен вызвать РНК вирус. Лечение острого гепатита С должно проводиться за счет комплекса действий, которые направлены на скорейшее выздоровление. Лечение гепатита С. Госпитализация показана при остром вирусном гепатите и подозрении на вирусный гепатит. В качестве этиотропного средства при лечении острого гепатита C применяют стандартный интерферон альфа-2. Как правило острый гепатит С практически не выявляется клинически и часто переходит в хронический. Симптомы и лечение гепатита С. Вирусный гепатит C диагностика и профилактика. Острый гепатит C вирусный гепатит с парентеральным способом распространения возбудителя вируса гепатита C (HCV).

Лечение. Для каждого пациента с хроническим вирусным гепатитом C целесообразность применения Острый вирусный гепатит С называют ласковым убийцей за его способность не проявлять себя на протяжении длительного времени. Лечение хронической стадии имеет свою специфику. Важно знать, симптомы- Острый вирусный гепатит с лечения— САМОЕ ВРЕМЯ, благодаря чему они имеют благоприятный прогноз и хорошую чувствительность к лечению. Острый вирусный гепатит С. Для преджелтушной фазы острого вирусного гепатита С характерно дозе 800-1200 мг

От гепатита никто не застрахован

В эфире радиостанции «Эхо Москвы» в Барнауле на программе «Тема дня» побывал Валерий Шевченко, главный внештатный специалист-инфекционист Министерства здравоохранения Алтайского края, кандидат медицинских наук, доцент кафедры эпидемиологии Алтайского государственного медицинского университета.

Встреча проходила 28 июля, когда во всем мире отмечали День борьбы с гепатитом. Это заболевание, борьба с ним и профилактика стали темой разговора.

— Валерий Владимирович, что такое гепатит?

— Вообще, если дословно расшифровать термин «гепатит» — это воспаление печени. Хорошо известно даже на бытовом уровне, что печень – это жизненно важный орган, который выполняет немало функций и задач, что позволяет хорошо чувствовать себя человеку и полноценно жить. А воспаление вмешивается в нормальную работу печени и дает состояние нездоровья. Эти симптомы заставляют человека обращаться за медицинской помощью. Как таковых причин гепатита может быть много. Чаще на слуху такое сочетание, как вирусный гепатит.

— Какие существуют разновидности гепатита?

— На самом деле выделяют несколько вариантов вирусов, которые и формируют такие болезни, как вирусный гепатит A, B, C, D, наиболее распространенные на территории Российской Федерации. Но, кроме того, гепатит могут вызывать еще ряд инфекционных агентов, например, герпес, некоторые бактерии. К гепатиту может привести и воздействие некоторых токсических веществ. Гепатит может возникнуть и развиться в результате аутоиммунных заболеваний. То есть, в целом, это некий синдром, составляющее большого количества болезней.

— Валерий Владимирович, есть мнение, что гепатит – это такое неприличное заболевание, о котором стыдно говорить вслух. Люди стесняются обращаться за помощью. Уходит много времени на борьбу с этим ощущением стыда, страха. Как объяснить людям, что то, с чем они столкнулись, надо немедля лечить?

— Действительно, такое отношение, которое вы сейчас обозначили, сформировано чаще в отношении гепатита B и С. Как я сказал ранее, гепатит может быть частью и другой болезни, с которой пациент обращается не обязательно к инфекционисту, гепатологу, гастроэнтерологу, а наблюдается, допустим, у терапевта. И терапевт произносит фразу: «У вас есть еще и клиника гепатита». И тут сразу идет ассоциация с тем, о чем вы только что сказали: это что-то неприличное, непристойное, требующее закрыться и никому не говорить о проблеме, а если кто-то узнает, то это будет большая социальная проблема. В чем истоки такого отношения? До сих пор формирование этой болезни и факт поставленного диагноза приравниваются самим человеком к статусу такой социальной группы, как наркоманы, лица, которые ведут беспорядочный образ жизни, как маркер некоего аморального поведения. На самом деле доля правды в формировании этого взгляда есть, потому что именно за счет этого контингента данный вирус проник в более широкий круг людей.

Именно люди, ведущие беспорядочный образ жизни, стали той прослойкой, которая поддержала циркуляцию этого вируса. Со временем этот вирус перешел к социально адаптированным людям, и теперь, по моей личной врачебной практике, большая часть моих пациентов, которым в итоге ставят диагноз «вирусный гепатит» B или С, являются социально адаптированными людьми, которые имеют положительный статус в обществе, имеют работу, семью, образование. Конечно, этот стереотип еще сохраняется, более того, нужно говорить правду, есть не только среди населения, но и среди специалистов, которые оказывают помощь этим людям. И порой все то, что пациент услышит впервые от того же медработника при даже положительном анализе, сделанном случайно, откладывается серьезно психологически и может травмировать.

Пришло время менять эти стереотипы. И при нашей интенсивности жизни, при ее разнообразии риск инфицирования сохраняется и существует у любого человека. К сожалению, от этой болезни пока никто не застрахован. Нужно правильно понимать, что происходит, потому что на сегодняшний день есть варианты объяснения ситуации и решения проблем.

— А откуда вообще взялся вирусный гепатит? Медикам относительно известна история болезни этого инфекционного заболевания, поскольку тысячи ученых во всем мире бьются над разработкой панацеи и спасением жизни пациентов. Как появился гепатит C? Читала, что ответ на этот вопрос ученые получили не так давно, а очередное лабораторное исследование показало, что вирус передался человеку от летучих мышей. Так ли это?

— Это та ситуация, когда существует несколько версий, а, следовательно, истина где-то между. Возможно. Конечно, однозначно это не доказано. Но этими вещами можно и нужно заниматься. Но больший акцент нужно делать на популяции людей. Да, мы поймем, наверное, когда-нибудь достоверно, откуда он взялся. И все же на сегодняшний день классическое понимание ситуации, каким образом у человека возникает эта болезнь и откуда берется возбудитель, таково: источником является человек.

— И возвращаясь к симптомам. Каковы признаки, симптомы этого заболевания?

— Здесь тогда следует выделить две формы вирусного гепатита: так называемая острая форма и вариант хронического течения вирусного гепатита. Классическое течение острого вирусного гепатита А или В в типичном течении этой болезни – это, как правило, острое начало болезни, когда человек может точно понять, что заболел. Это может быть температура, появление слабости, недомогания, сниженной трудоспособности, может быть боль в животе, тошнота или рвота. Может появиться боль в суставах. Иногда появляются высыпания на теле. И через несколько дней все переходит в классические симптомы острого гепатита – это появление желтушности кожи. И вот когда такое происходит, человек обращается к доктору, а далее по результату лабораторного исследования ставится диагноз.

В отличие от гепатитов B и C, А – это доброкачественная болезнь. И считается, что нередко эта болезнь протекает стерто. То есть не всегда человек начинает желтеть, не всегда он себя очень плохо чувствует. Проще говоря, переносит болезнь на ногах. У него формируется стойкий иммунитет. А вот для гепатита B и С может быть вариант похожего течения, когда острая форма переносится на ногах, незаметно, но через некоторое время, может быть, через десятилетия, возникают симптомы и проявления уже хронического типа. Здесь уже есть сложности с позиции диагностики. Нет так называемых патогномоничных обязательных симптомов.

Наиболее часто пациентов сопровождает слабость: человек утром проснулся, а он уже устал. Есть и еще одна неприятная составляющая течения хронических гепатитов – это внепеченочные проявления. Бывает, когда вирус атакует не только печеночную клетку, но и другие жизненно важные органы: почки, поджелудочную железу. Именно поэтому пациент может обратиться к терапевту.

— Сколько в крае и в Барнауле людей с этим заболеванием? Число людей с заболеванием увеличивается или уменьшается?

— Конечно, в масштабах всей планеты цифры впечатляющие. Чтобы сравнивать, надо озвучивать информацию в относительных показателях. Как вы сказали, в мире полтора миллиона больных гепатитом А. Да, эта болезнь наносит вред, но это доброкачественное и абсолютно излечимое заболевание. В Алтайском крае за 2016 год было зарегистрировано порядка 60 случаев острого гепатита А. Много это или мало? Вообще, для этого заболевания характерно волнообразное течение, периодическое. Это зависит от иммунной прослойки населения. Тогда от 100 случаев ежегодно регистрируется. Вроде бы и цифра небольшая, но тем не менее проблема значимая. И по этому показателю Алтайский край не отличается от среднероссийских показателей по вирусному гепатиту B. Вообще, в Российской Федерации с 2000 года, когда была введена практически тотальная иммунизация новорожденных, заболеваемость снизилась в 47 раз. Это можно назвать большой победой медицины и общества над этой болезнью. В отношении гепатита В есть четко понятная линия борьбы – это профилактика, то есть иммунизация населения вакциной против гепатита В.

И на сегодняшний день календарь профилактических прививок позволяет охватить население до 55 лет. Надо сказать, что цифры по заболеваемости вирусным гепатитом в различных регионах свои. На это влияет и социально-экономическая ситуация, и отношение к учету больных, степени диагностики. И министерство здравоохранения работает в том числе и над правильным учетом заболевших различными гепатитами.

— В вопросах профилактики немалое значение имеет гигиена. Мы ходим друг к другу в гости, работаем в одном коллективе. Должен ли человек информировать, например, коллег или друзей о своем заболевании? Какие правила гигиены надо соблюдать в этом случае?

— Однозначно гигиена и общепринятые навыки гигиены имеют значение для профилактики вирусных гепатитов, возбудитель которых передается фекально-оральным механизмом (гепатит А). Вирус передается от человека к человеку при несоблюдении элементарных принципов гигиены: мытье рук перед едой, термическая или механическая обработка продуктов, употребление чистой питьевой воды.

А вот то, что передается через кровь при повреждении слизистых или половым путем, — это гепатиты В и С, на них принципы гигиены, конечно, тоже распространяются, но имеют меньшее значение в профилактике этих заболеваний. Ну, а основными факторами при передаче вируса могут служить те предметы, которые используются в быту и могут потенциально содержать кровь. Например, если так случилось, что в семье появился больной хроническим гепатитом В или C, то у этого человека должна быть своя зубная щетка, бритва, маникюрный набор. Этого уже достаточно, поскольку через объятия, слезы, общие предметы быта вирус не передается.

— И все же некоторые люди опасаются заразиться вирусом гепатита, например, через предметы общепита. Знаю, что есть случаи заражения на приеме у стоматолога и мастера маникюра…

— Да, как я уже говорил, эти предметы могут потенциально содержать кровь зараженного человека. Потенциально опасными могут быть татуаж, пирсинг и тому подобное. Но в местах оказания медпомощи вы могли обратить внимание, что от года к году все чаще используют одноразовые инструменты.

— Можно ли вылечить гепатит В и С?

— Что касается гепатита В, то чаще всего он заканчивается клиническим выздоровлением, и поэтому вопрос о лечении острого вирусного гепатита встает редко. А в отношении гепатита С сегодня можно практически неоспоримо говорить о том, что эту болезнь победить можно. Даже лет десять назад об этом говорили еще осторожно. Да, наверное, с помощью тех или иных препаратов мы улучшаем работу печени, снижаем количество вирусов в крови, снижаем нагрузку на печеночные клетки. Но сегодня эти разговоры в прошлом. Сегодня, по данным Всемирной организации здравоохранения, ведущих специалистов этой области, вирусный гепатит С — болезнь излечимая. Поэтому все то, о чем мы говорили в начале нашей беседы, то есть сокрытие того факта, что у вас есть эта болезнь, это вариант не попасть в ту группу людей, у которых вылечат болезнь.

Меняется поколение врачей, они уже обучаются с тем посылом, что эта болезнь излечима. Безусловно, есть свои сложности.

— А с чем они связаны?

— Ну, вот что касается гепатита С… Почему я так часто к нему обращаюсь, потому что в структуре пациентов, находящихся на учете у инфекционистов, в Алтайском крае 90% среди больных хроническими вирусными гепатитами — это пациенты с вирусным гепатитом С. Основная проблема в отношении ликвидации хронического гепатита на мировом уровне – это доступность тех самых эффективных и безопасных препаратов, которые появились во врачебной практике буквально года три-четыре назад. Всемирная организация здравоохранения в прошлом году в связи с тем, что эти препараты внедряются во врачебную практику во всем мире, поставила себе задачу к 2030 году ликвидировать хронический вирусный гепатит С на планете Земля. Это очень амбициозная цель, ведь десять лет назад об этом и не мечтали. Но специалисты ВОЗ признали: пока это очень дорого. Нужно работать с производителями препаратов, в каждой стране нужно разрабатывать системы и программы доступа к этому лечению. Ну и, в частности, в Российской Федерации в этом году сделан большой шаг, и сейчас разрабатываются эффективные варианты получения помощи за счет средств ОМС. На это потребуется немало времени.

— Существуют ли какие-либо государственные программы по борьбе с гепатитом? Ведь есть поддержка государства по борьбе с другими заболеваниями…

— Как таковой целевой программы по лечению гепатита на уровне Российской Федерации нет. Вероятнее всего, ее и не будет. Сейчас перенаправлены акценты как раз в большей степени на то, о чем я только что сказал, то есть получение эффективной противовирусной терапии за счет средств ОМС, проще говоря, по полису. Но для этого требуются некоторые организационные мероприятия, для которых нужно время. И постепенно на территории РФ будет повышаться доступность лечения.

Справка:

Всего в мире более 500 миллионов носителей вируса гепатита — каждый 12-й житель планеты. Это в 12 раз больше, чем заражённых ВИЧ и больных всеми видами онкологических заболеваний вместе взятых:

350 миллионов человек инфицированы гепатитом B
170 миллионов человек инфицированы гепатитом С
1,4 миллиона человек инфицированы гепатитом А

Ежегодно от гепатита умирает более миллиона человек, что также превосходит показатели ВИЧ и онкологических заболеваний.

Новости с Международного конгресса по заболеваниям печени 2018 в Париже

Данный выпуск посвящается новостям с ежегодной встречи Европейской ассоциации исследователей заболеваний печени (EASL) — Международного конгресса по заболеваниям печени. Конгресс проходил в Париже с 11 по 15 апреля 2018.

Тематические ссылки:

Эффективность терапии вирусного гепатита С

Chiara Mazzarelli- исследователь гепатотранспантолог — на Международном конгрессе по заболеваниям печени 2018. Фотограф Лиз Хайлимэн

Противовирусные препараты прямого действия (ПППД) высокоэффективны в лечении вирусного гепатита С, хотя конечная задача терапии заключается в профилактике развития отдаленных осложнений гепатита С и снижения уровня смертности. Результаты Обзорного когортного систематического анализа 2017 подвергло сомнению благоприятное влияние излечения вирусного гепатита С (ВГС) при помощи ПППД на жизненный прогноз излеченных пациентов. Данные этого анализа показали отсутствие достаточных доказательств в поддержку утверждения, что излечение ВГС инфекции приводит к уменьшению числа печеночных осложнений и снижению показателя смертности. Результаты анализа подверглись серьезной критике экспертов.

Так, результаты широкомасштабного проспективного исследования, проведенного в Италии, предоставило совершенно очевидные данные, подтверждающие, что излечение ВГС приводит к снижению риска смерти по причине печеночных осложнений. Исследование показало, что пациенты с компенсированным циррозом (стадия А по классификации Чайлд — Пью) были в 15 раз более склонны к развитию смертельных осложнений, если у них не удавалось достичь стойкого вирусологического ответа при использовании ПППД. Представители этой группы населения также были предрасположены к более высокому риску смерти по причине сердечно-сосудистых заболеваний.

Шотландское исследование, в ходе которого проводилось наблюдение за всеми пролеченными пациентами с ВГС показало, что показатель декомпенсированной недостаточности печени на фоне цирроза печени среди лиц с хроническим ВГС снизился на 29% за период с 2013 по 2016 гг. . В течение этого периода 94% пролеченных пациентов с ВГС достигли стойкого вирусологического ответа на лечение.

Также, в ходе Европейского наблюдения за пациентами, подвергшихся трансплантации печени было выявлено, что несмотря на сохраняющуюся стабильность показателя проведенных трансплантаций печени в Европе за период между 2007 и 2017 годами, доля этих операций по причине цирроза печени на фоне вирусного гепатита С сократилась с 23% до 11%. Снижение числа трансплантаций по причине ВГС-ассоциируемых осложнений стало очевидным после 2014 года и особенно четко прослеживалось в подгруппе лиц с декомпенсированным циррозом. Показатель выживаемости после трансплантации печени среди лиц с ВГС также улучшился.

Тематические ссылки:

Лечение рака печени

Йенс Риккэ (Jens Ricke) на Международном конгрессе заболеваний печени 2018. Фотограф Лиз Хайлимэн

Две исследовательские группы сообщили о результатах своих исследований по использованию комбинированного метода лечения лиц с раком печени, в ходе которого «сорафениб» — препарат системного действия — сочетался либо с селективной внутренней радиотерапией / радиоэмболизацией (англ. SIRT) или с трансартериальной химиоэмболизацией (англ. TACE) для лечения запущенных случаев рака печени.

Исследование «SORAMIC», в ходе которого в Европе проводилось сравнение эффективности монотерапии с использованием «сорафениб» и комбинированного метода терапии «сорафениб + SIRT» у лиц с местно-распространенным некурабельным раком печени. Цель терапии состояла в улучшении симптомов заболевания.

В общей когорте участников, комбинация «Сорафениб + SIRT» не приводила к повышению продолжительности жизни пациентов по сравнению с монотерапией «сорафениб», хотя при анализе подгрупп участников исследования было выявлено, что комбинированный метод все же повышал продолжительность жизни среди лиц без цирроза печени, алкогольного гепатоза и у лиц моложе 65 лет.

В ходе исследования «STAH» в Южной Корее проводился отбор пациентов с распространенной гепатоцеллюлярной карциномой, которые были рандомизированы на группу получающих только сорафениб или «сорафениб + ТАСЕ» (трансартериальная химиоэмболизация — введение химиопрепаратов в кровеносные сосуды, снабжающие опухоль). По результатам исследования в общей когорте участников не было выявлено разницы по продолжительности жизни, хотя наблюдалось повышение уровня выживаемости среди лиц, прошедших два или более курса химиоэмболизации. Продолжительность периода ремиссии (средняя продолжительность жизни до прогрессирования опухоли), а также ответная реакция опухоли на лечение были в более выражены в группе комбинированной терапии. Однако тяжелые формы нежелательных проявлений терапии также чаще возникали в группе комбинированной терапии. Исследователи пришли к выводу, что комбинированное лечение повышало продолжительность жизни у лиц, способных выдержать более одной процедуры химиоэмболизации, хотя они не выявили прогностические индикаторы, которые смогли бы помочь отбору лиц, способных пройти более одной процедуры.

Тематические ссылки:

Риск развития рака печени и использование ПППД

Рецидивы гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) наблюдались в ранее проводимых исследованиях с участием лиц с ВГС, получавших терапию на основе противовирусных препаратов прямого действия (ПППД). В 2016 году итальянские исследователи заявили о неожиданно высоком уровне рецидивов рака печени у лиц, пролеченных ПППД, и предупредили о необходимости проведения тщательного мониторинга на ГЦК среди пациентов, пролеченных ПППД. Последующее наблюдение не выявило повышенного риска ГЦК после лечения ПППД.

Три исследования (два многоцентровых и одно ретроспективное исследование), проведенные в Италии, сообщили на конференции о потенциальном риске рецидива заболевания. Результаты исследований показали:

Риск рецидива рака печени вплотную ассоциировался с несостоятельностью терапии с использованием ПППД и с более коротким периодом между достижением полного ответа на лечение по поводу рака печени и началом терапии ПППД.
Большинство всех новых случаев ГЦК и случаев рецидива опухоли возникали в течение первого года от начала ПППД.

Тематические ссылки:

Доступ к терапии

Предварительные результаты исследования «STORM-C-1». Фотография из архива: @DNDi

Совместное использование софосбувира и нового препарат из группы ингибитор репликационного фермента NS5A «равидасвир» (ravidasvir) способствовало достижению 97%-показателя излечения среди лиц с ВГС в Малайзии, что предоставляет безопасный и эффективный вариант терапии ВГС для стран с низким и средним уровнем дохода населения всего за $300 или даже меньше, заявили исследователи Инициативы «Препараты для Лечения Пренебрегаемых Заболеваний» (DNDi) в день открытия Конгресса.

В мире насчитывается около 70 миллионов человек с вирусным гепатитом С, хотя доступ к терапии ограничен высокими ценами на препараты и отсутствием инвестиций государства в здравоохранение и в лечебно-профилактические программы.

Доступный по цене пангенотипичный вариант терапии позволит многим странам с низким и средним уровнем дохода населения расширить доступ населения к терапии ВГС без необходимости в проведении генотипирования, что позволит снизить стоимость обследования и лечения каждого пациента.

Равидасвир (Ravidasvir) относится к группе ингибиторов NS5A. Препарат был разработан компанией «Presidio Pharmaceuticals» и передан Египетской фармацевтической компании «Pharco Pharmaceuticals» для дальнейшей разработки и распространения в странах с низким и средним уровнем дохода населения. Комбинация «софосбувир / равидасвир» уже прошла апробацию в Египте среди лиц с ВГС генотип 4. Данная комбинация потенциально может быть использована для лечения всех генотипов ВГС.

Цель исследования «STORM-С-1», проводимого в Малайзии организацией «DNDi», заключалась в апробации эффективности и безопасности (токсического профиля) комбинации «софосбувир / равидасвир». В исследование зачислялись лица с различными генотипами ВГС, включая лиц с компенсированным циррозом и лиц с несостоятельностью интерфероновых режимов терапии.

С октября 2016 по июнь 2018 года в исследование было зачислено 300 жителей Малайзии и Таиланда. Исследование проводилось по принципу открытого исследования. Участники без признаков цирроза печени получали 12-недельный курс терапии «равидасвир / софосбувир (200/400мг)», в то время как лица с компенсированным циррозом (стадия А по классификации Чайлд-Пью) получали 24-недельный курс терапии по той же схеме.

Показатель излечиваемости оказался на очень высоком уровне. По результатам анализа всех участников, у 97% удалось достичь стойкого вирусологического ответа (у 99% с генотипом 1а, у 100% с генотипом 1b и 2 и у 97% с генотипом 3). Уровень излечиваемости среди лиц с генотипом 6 был несколько ниже и составил 81%.

«Эти данные указывают на то, что эффективность комбинированного препарата «софосбувир / равидасвир» сопоставима с наилучшими вариантами терапии ВГС, доступными на сегодняшний день, и по очень доступной цене, что предлагает альтернативный вариант терапии для стран, не включенных в программу доступа фармацевтических компаний,» сказал Бернард Пекул (Bernard Pécoul), Исполнительный директор «DNDi».

Тематические ссылки:

Экономическая выгодность раннего начала ВГС-терапии

Скотт Джонсон (Scott Johnson) на Международном конгрессе заболеваний печени 2018. Фотограф Лиз Хайлимэн

В Шотландии раннее проведение ВГС-терапии будет высоко-экономично по сравнению с отсрочкой терапии до появления признаков выраженного фиброза или цирроза печени, по данным анализа экономической выгодности, представленного на Конгрессе.

Фармацевтические компании «Medicus Economics» и «AbbVie» — производители комбинированного препарата «глекапревир / пибрентасвир (Мавирет)» — на основе официальных данных развития и течения заболевания и официальных эпидемиологических характеристик ВГС-популяции Шотландии разработали статистическую модель прогрессирования заболевания.

При начале ВГС-терапии на стадиях фиброза печени F0 / F1, пожизненный риск развития декомпенсированного цирроза составит всего 4%. Этот показатель повысится до 11,6%, если терапия будет начинаться на стадии F4 фиброза. Отсрочка лечения даже до появления признаков фиброза F2 приведет к повышению риска декомпенсированного цирроза до 8,9%.

Повышение пожизненного риска развития гепатоцеллюлярного карциномы (ГЦК) и смертельного исхода особенно четко будет прослеживаться среди лиц, начинающих терапию в стадии F4 фиброза. Модель показала, что риск развития ГЦК и риск смертельного исхода по причине любых печеночных осложнений в этой группе населения составит 35,2% и 41,1% соответственно.

Затраты на медицинское обслуживание пациентов, начинающих терапию на стадии F0/F1, составит £32 966. Отсрочка терапии до стадии F4 приведет к повышению затрат до £60 963 за счет дополнительных затрат, необходимых для лечения цирроза печени. Проведение терапии будет высокоэкономичным при начале терапии на стадиях фиброза F0/F1 или F2/F3.

Тематические ссылки:

Укороченные курсы терапии для лечения ВГС генотип 3

Алисон Бойле (Alison Boyle) на Международном конгрессе заболеваний печени 2018. Фотография из архива: @katjc1

Успешное лечение случаев ВГС генотипа 3 может быть завершено в течение 8 недель у лиц без признаков цирроза — по данным трех исследований, представленных на Конгрессе.

Генотип 3 наиболее часто встречается среди потребителей инъекционных наркотиков Этот генотип относится к «трудно поддающемуся лечению» типу инфекции, хотя последние данные по использованию новых препаратов среди лиц с ВГС генотип 3 показали высокий уровень излечиваемости.

Шотландское исследование с участием ПИН, получающих заместительную терапию по поводу опиоидной зависимости через сеть региональных аптек, показало, что 8-недельный курс терапии «софосбувир / велпатасвир» (Эпклуса) позволял вылечить 93% случаев инфекции. В исследование зачислялись лица с F2/3 степенью фиброза печени, лица, активно принимающие инъекционные наркотики, и лица на ранних стадиях реабилитационного процесса, получающих заместительную терапию по принципу прямого наблюдения.

Маркус Корнберг на Международном конгрессе заболеваний печени 2018. Фотограф Лиз Хайлимэн

Предварительные данные Германского Реестра ВГС показывают, что 8-недельный курс «глекапревир / пибрентасвир» (Мавирет) позволяет излечить 97% случаев ВГС у лиц с компенсированным циррозом или без признаков цирроза. Большинство случаев инфекции были вызваны генотипом 1а (34%) и генотипом 3 (35%), при этом когорта в своем большинстве состояла из раннее нелеченных лиц мужского пола.

«Данная когорта была относительно здоровой. Наше впечатление, что большинство пациентов с запущенными стадиями цирроза в Германии уже пролечены. Данная когорта включает в себя более молодых представителей, которые вероятнее всего являются потребителями наркотиков,» — сказал д-р Томас Берг из Лейпцигского университета.

Итальянские исследователи также сообщили о результатах наблюдения с участием 639 лиц, прошедших 8-недельный курс терапии «глекапревир / пибрентасвир», и 84 лиц, прошедших 12- или 16-недельный курс терапии по этой же схеме по причине наличия у них признаков цирроза или в связи с наличием у них анамнеза предыдущего лечения по поводу ВГС. Почти все представители 8-недельной когорты имели признаки умеренного фиброза (90% — F0-F2 фиброз, остальные — F3 или F4).

Предварительные результаты были доступны у 314 участников из группы 8-недельной терапии, у которых к этому времени уже были получены результаты контрольного анализа на 4 неделе после завершения терапии (СВО4) и у 44 участников, у которых уже были доступны окончательные результаты контрольных анализов СВО12. В каждой группе, только у одного представителя на этом этапе определялся рецидив заболевания, что по данным СВО4 и СВО12 приравнивался к уровню излечиваемости 99,7% и 97,7% соответственно.

Тематические ссылки:

Вирусный гепатит у собак — симптомы заражения

На чтение 5 мин. Обновлено 22/10/2020

Причины заражения гепатитом

К огромному сожалению, наши четвероногие друзья достаточно часто болеют и самое страшное то, что они не могут жаловаться на недомогание или сильную боль. Поэтому хозяин обязан внимательно следить за поведением животного и отслеживать первые признаки болезней. Апатия, отказ от еды, неприятный запах изо рта, сухой нос, повышение температуры тела, понос или же рвота – это первые проявления заболеваний.

В таком случае нужно срочно обращаться за помощью к специалистам, которые проведут грамотное обследование и определят наличие той или иной инфекционной болезни.

Инфекционный гепатит у собак – это острое вирусное заболевание, которое характеризуется воспалительными процессами и дегенеративно-некротическими изменениями в печени животного. Чаще всего этим недугом страдают собаки в возрастной категории от 1,5 месяца и до трёх лет.

Возбудитель инфекции

Возбудитель заболевания – ДНК содержащий аденовирус, который относится к типу I. Ему свойственно размножатся в тканевых клетках и органах. Провоцируя развитие дегенеративных изменений, и зарождает воспалительные процессы.

Важную роль играют именно иммунные комплексы, когда возникают кератиты и повреждаются капилляры. Как последствие нарушается естественная функциональность печени, возрастает проявление интоксикации, что и может привести к стремительному развитию печёночной комы, явному нарушению в естественной функциональности почек и даже нервной системы.

Важно!
Опасен вирус не только для печени, он способен за короткие сроки повредить верхние дыхательные пути, негативно повлиять на клетки сосудов и спровоцировать серьёзные проблемы со зрением.

Пути инфицирования

Медицинская практика свидетельствует, что инфекционному гепатиту у собак характерно два пути заражения:

Контактный – соприкосновение с инфицированным, когда вирус попадает через респираторные органы;
Алиментарный – через верхнюю одежду владельца или предметы обихода.

Знайте!
Инкубационный период составляет от 2 до 5 дней, а может достигнуть 8–10 дней.

Основные симптомы гепатита

Если домашний питомец инфицировался алиментарным способом, раздражитель сразу внедряется в слизистую оболочку верхних дыхательных путей, переходит в желудочно-кишечную систему и поражает лимфоузлы, где и начинает активно размножаться.

Спустя 3–5 дней возбудитель вируса разносится с током лимфы или же крови по всему организму, стремительно поражая все внутренние органы животного и ткани. Больше всего страдает печень, почки, селезёнка и жёлчный пузырь.

Дистрофические изменения, которые развиваются в этих органах, серьёзно нарушают их естественную жизнедеятельность, провоцируя нарушение обмена веществ, вызывая интоксикацию и сердечно-лёгочную недостаточность, что и может спровоцировать смерть животного.

Все домашние собаки болеют гепатитом по-разному, течение заболевания зависит от их причин заражения и непосредственно формы болезни. Чаще всего гепатиту характерно проявляться такими симптомами:

Температура тела свыше 40 С или проявление лихорадки;
Понос, рвота;
Боль в животе при пальпации;
Увеличенная печень и лимфоузлы;
Моча становится более тёмной;
Желтуха;
Кровоизлияние на кожном покрове.

Достаточно часто на фоне этого опасного заболевания в качестве осложнения развивается воспаление коры головного мозга и наблюдаются воспалительные процессы сосудов. А также глаукома, изъявление роговицы глаз, аритмия и даже анорексия.

Собака становится чрезмерно возбуждена или апатична ко всему, у неё нарушается координация движений и полностью отсутствует аппетит.

Лечение собак

Правильно поставить диагноз, и установить сложность заболевания сможет только высококвалифицированный ветеринарный врач. Предварительно назначив абдоминальную рентгенографию, проведя УЗИ брюшной полости и МРТ печени. У собак забирается кровь на бактериологические анализы, биохимические или серологические исследования.

В редких случаях в диагностическое мероприятие могут включить биопсию печени и только после полученных результатам вам поставят точный диагноз и назначат терапевтическое лечение.

Последствия заболевания

Если у собаки наблюдается сверхбыстрое или острое течение болезни, то смертность не вакцинированных щенков может достигнуть от 80 до 100%. У взрослых собак летальный исход наблюдается в 20–50% случаев.

Для того чтобы исключить риск заражения, нужно своевременно проводить вакцинацию и строго выполнять рекомендации ветеринаров, только так вы можете уберечь своего питомца.

Для проведения этиотропной терапии, если был диагностирован инфекционный гепатит, собаке назначают лечение в зависимости от стадии заболевания. Обычно врачи используют: гепатопротекторы, витамины, обезболивающие средства, диуретики, а также гипериммунные сыворотки и антибиотики.

Вдобавок к медикаментозной терапии специалисты рекомендуют придерживаться диеты и перевести больного на установленный лечебный рацион до полного выздоровления.

Профилактические мероприятия

Защитить своего любимца от заболевания намного проще, чем потом кричать о помощи и заниматься лечением. Для того чтобы собака не заболела гепатитом, хозяевам рекомендуется:

Провести вакцинацию в клинике или на дому;
Минимизировать близкие контакты со случайными прохожими, особенно с дворняжками и визуально больными животными;
Не оставляйте без своего присмотра продукты питания, которые давно испортились, лекарственные средства и очищающие вещества, чтобы исключить риск на заражение токсическим гепатитом;
Систематически проходить осмотры у ветеринара в специализированных клиниках и выполнять рекомендации специалистов.

Строго соблюдая профилактические мероприятия, и выполняя рекомендации ветеринарных врачей, вы подарите своей собаке здоровую и беззаботную жизнь.

Проявляйте бдительность и наблюдайте за поведением своей собаки, а при первых проявлениях симптомов гепатита обращайтесь немедленно в ветеринарную клинику!

Лечение гепатита

Программа лечения гепатита Froedtert & Medical College of Wisconsin — главный центр Висконсина по лечению и изучению вирусных заболеваний печени. Член многопрофильной команды, включая медсестру, специализирующуюся на лечении гепатита, ежегодно оказывает исключительную помощь более чем 1000 пациентам с вирусным гепатитом.

Сотрудники программы

проводят исследования для изучения эффектов новых лекарств и методов лечения, которые могут улучшить результаты лечения пациентов с гепатитом и другими заболеваниями печени.

Вирусный гепатит, вызывающий воспаление печени

Гепатит — это заболевание, характеризующееся воспалением печени. Гепатит может быть результатом многих причин, наиболее распространенными из которых являются вирусные гепатиты B и C. Эти инфекции, передающиеся через кровь, могут приводить к серьезным заболеваниям печени у некоторых людей.

Вирус гепатита B обнаружен в крови и некоторых жидкостях организма. Он передается, когда не вакцинированный человек контактирует с кровью или биологическими жидкостями инфицированного человека.Обычно он передается через незащищенный половой контакт с инфицированным человеком, совместное использование игл с инфицированным человеком, воздействие укола иглой на работе (например, в сфере здравоохранения) или от инфицированной матери ее ребенку во время родов. Иммунизация доступна против гепатита B.
Вирус гепатита С обнаружен в крови и некоторых жидкостях организма. Он распространяется так же, как гепатит B, когда кровь или биологическая жидкость инфицированного человека попадает в организм другого человека. Вакцины от гепатита С не существует.

Лечение гепатита

Имеется эффективная терапия вирусного гепатита. Гепатит B можно лечить с помощью терапии на основе интерферона, а также лекарств, предотвращающих размножение вируса. Результаты лечения зависят от пациента, количества присутствующего вируса и степени поражения печени.

Гепатит С обычно лечат комбинацией препаратов интерферона и рибавирина. С помощью этих препаратов более 50 процентов пациентов могут избавиться от вируса в своем организме.

Гепатит (гепатит A, B и C)

Острый вирусный гепатит обычно не требует лечения, так как большинство пациентов поправляются самостоятельно. Острый гепатит С является заметным исключением, потому что только 15% пациентов избавляются от вируса самостоятельно, и у большинства людей, если их не лечить, разовьется хронический гепатит С. Кроме того, существует очень высокий уровень излечения, когда пациенты проходят лечение во время лечения. стадия острого гепатита.

Лечение хронического гепатита доступно для лечения гепатитов B и C, наиболее распространенных причин хронического гепатита.Хронический гепатит B обычно лечится лекарствами, которые мешают вирусу размножаться и размножаться. Эти лекарства включают пероральные и инъекционные препараты. К одобренным лекарствам для лечения хронического гепатита B относятся инъекционные пегилированные интерфероны, а также лекарства, принимаемые внутрь, так называемые противовирусные препараты прямого действия (ПППД). Эти ПППД практически не имеют побочных эффектов и являются основой терапии. В настоящее время нет лекарств, которые полностью избавили бы организм от вируса гепатита B (лекарство).Эти лекарства отлично контролируют вирус, но не уничтожают его полностью. Продолжительность лечения может варьироваться от одного года для пегилированного интерферона до, возможно, неопределенного срока для пероральных ПППД. Продолжаются исследования лекарств, которые полностью уничтожат вирус и позволят добиться того, что ученые называют функциональным лечением.

Значительные успехи были достигнуты в лечении хронической инфекции гепатита С. В настоящее время лекарства, принимаемые внутрь (так называемые противовирусные препараты прямого действия, или ПППД), полностью заменили инъекционные препараты (так называемые пегилированные интерфероны).Эти лекарства, которые принимаются внутрь, специфичны для типа вируса, который есть у пациента, называемого генотипом, которых существует шесть (1-6). Пероральный препарат рибавирин все еще используется у некоторых пациентов с хроническим гепатитом С. В самом ближайшем будущем для лечения всех шести генотипов гепатита С будут использоваться лекарства в виде одной таблетки! Этот показатель излечения с помощью доступных в настоящее время лекарств от гепатита С составляет почти 100%. Хотя стоимость лечения обоих вирусов, особенно гепатита С, значительно возросла, настоятельно рекомендуется лечить пациентов как можно раньше, прежде чем у них разовьются хронические заболевания печени и цирроз.Продолжительность лечения может составлять от восьми недель до 24 недель.

Хронические вирусные гепатиты B и C должны лечить люди, которые знакомы с этими состояниями, лекарствами, используемыми для лечения этих состояний, и побочными эффектами этих препаратов.

Лечение гепатита | Уход за пациентами

Ключом к эффективному ведению острого и хронического вирусного гепатита является скоординированная помощь врачей, прошедших специальную подготовку. Лечение обеспечивается строгими стандартами практики, протоколами лечения, тесной координацией помощи с лечащими врачами и применением самых передовых и научно обоснованных подходов к лечению гепатита.

Гепатит — серьезное воспаление печени, обычно вызываемое вирусом. Наиболее распространенными из них в США являются гепатиты A, B и C. Weill Cornell Medicine предлагает самые современные диагностические и лечебные процедуры для пациентов со всеми формами вирусного гепатита.

Лечение гепатита варьируется в зависимости от типа и тяжести заболевания:

Гепатит А

Гепатит А — наиболее распространенная форма вирусного гепатита.Заболевание передается через зараженную пищу или воду. У здоровых людей он вызывает острое заболевание с лихорадкой, потерей аппетита и желтухой, которое длится две-три недели. Полное выздоровление — это правило, за которым следует пожизненный иммунитет к вирусу. У людей с уже существующим прогрессирующим заболеванием печени острый гепатит А имеет тенденцию быть тяжелым и может быть смертельным.

Гепатит В

Гепатит В, передающийся через кровь или выделения инфицированного человека, также может передаваться половым путем.Новорожденные могут получить его при рождении от матери с активным гепатитом В.

Взрослые, заболевшие гепатитом В, страдают острым заболеванием, которое варьируется от очень легкой формы с симптомами гриппа до тошноты, болей в животе и желтухи.

Большинство людей с этим заболеванием выздоравливают и развивают иммунитет, но от 5 до 10 процентов становятся постоянно инфицированными и могут заразить других. Для младенцев, которые подвергаются воздействию при рождении и не получают лечения, уровень хронической инфекции намного выше.Люди с давним активным гепатитом В, продолжающимся более 20 лет, подвержены риску развития рака печени.

Гепатит С

Гепатит С обычно передается через контакт с инфицированной кровью. Он может быть острым или хроническим и даже опасным для жизни. Вакцины от гепатита С нет.

Острое заболевание часто протекает в легкой форме. Однако многим людям не удается избавиться от вируса, поэтому около 70 процентов становятся хронически инфицированными.По оценкам, 4 миллиона американцев больны гепатитом С, многие из которых не знают о своем заболевании. По мере прогрессирования болезни первым признаком может быть не что иное, как снижение энергии. Когда заболевание печени становится серьезным, у пациентов может наблюдаться задержка жидкости, вызывающая отек лодыжек и увеличение веса, внутреннее кровотечение и спутанность сознания.

Хронический вирусный гепатит »Фонд гепатита В

Во всем мире наиболее распространенным фактором риска рака печени является хроническая инфекция вируса гепатита B.Хронические вирусные инфекции гепатита (гепатит B и гепатит C) вызывают не менее 80% всех случаев рака печени. В Соединенных Штатах основной причиной являются хронические вирусные инфекции гепатита С, поскольку этим вирусом заражено больше американцев. Однако хронические инфекции, вызванные гепатитом B или C, делают рак печени наиболее распространенным раком во многих частях мира.

Более 50% всех случаев рака печени можно предотвратить с помощью более широкого использования вакцины против гепатита В и более эффективных методов лечения хронического гепатита В и лечебных методов лечения инфекций гепатита С.

Инфекции гепатита В

Вирус гепатита B классифицируется Международным агентством по изучению рака как известный вирус, вызывающий рак у людей, из-за тесной связи между хронической инфекцией гепатита B и раком печени. У людей, хронически инфицированных гепатитом B, вероятность развития рака печени в 100 раз выше, чем у неинфицированных, поскольку вирус напрямую и неоднократно поражает печень. Эти приступы со временем могут привести к усилению повреждения печени, циррозу (рубцеванию печени) и, в конечном итоге, к раку печени.

Среди людей, хронически инфицированных гепатитом B, риск развития рака печени увеличивается по мере того, как человек становится старше или у него диагностирован цирроз. Дополнительные факторы риска рака печени включают семейный анамнез рака печени, сохранение высоких уровней ДНК гепатита B и коинфекцию ВИЧ или гепатитом C или D.

Хотя рак печени чаще всего возникает при циррозе, у людей с хронической инфекцией гепатита В может развиться рак печени без цирроза.Вот почему так важно регулярное обследование на рак печени (см. Кого следует обследовать).

Чтобы узнать больше о профилактике и лечении хронического гепатита B, посетите сайт www.hepb.org.

Инфекции гепатита С

Хронические инфекции гепатита С вызывают цирроз (рубцевание печени), который может привести к раку печени. Число случаев рака печени увеличивается в Западной Европе, Северной Америке и на островах Тихого океана. Это увеличение может быть связано с растущим числом людей, у которых диагностирован хронический гепатит С.По прогнозам, число случаев рака печени, связанных с инфекциями гепатита С, будет продолжать расти и, возможно, удвоится в течение следующих 10-20 лет.

В Соединенных Штатах инфекция гепатита С является наиболее частой причиной рака печени из-за большего числа американцев, инфицированных этим вирусом, в то время как в Азии и странах Африки к югу от Сахары хронические инфекции гепатита В являются наиболее частой причиной. Люди, коинфицированные гепатитом B, гепатитом C или ВИЧ, имеют значительно повышенный риск развития повреждения печени, цирроза и рака печени.Чтобы узнать больше о профилактике и лечении гепатита С, посетите нашу страницу ресурсов, где есть ссылки на некоммерческие организации, которые предоставляют ценную информацию и поддержку.

Коинфекции гепатита D

Гепатит D является наиболее тяжелой формой вирусного гепатита и может существовать только как коинфекция гепатита B, что подвергает риску всех пациентов с гепатитом B. Коинфекции могут увеличивать риск цирроза и рака печени до трех раз по сравнению с одной инфекцией гепатита B, и их важно идентифицировать из-за необходимости изменения стратегии ведения и лечения.

Во всем мире гепатитом D, по оценкам, страдают 15-20 миллионов человек, или около 5-15% всех людей, инфицированных гепатитом B. Коинфекция гепатита B и D чаще встречается в некоторых частях мира, таких как Китай, Россия, Ближний Восток, Монголия, Румыния, Грузия, Турция, Пакистан, Африка и бассейн реки Амазонки.

Если у вас гепатит B, поговорите со своим врачом о риске заражения гепатитом D. Чтобы узнать больше об этой опасной коинфекции, а также о профилактике и лечении гепатита D, посетите наш веб-сайт Hepatitis Delta Connect.

Вирусный гепатит | Система здравоохранения Университета Майами

Гепатит — это воспаление (боль, отек и покраснение) в печени, которое возникает, когда иммунная система атакует вирусы, бактерии и другие вещества, чтобы защитить организм от вреда. Вирусный гепатит вызывается вирусами гепатита B и C.

Гепатиты B и C передаются через инфицированную кровь или биологические жидкости в результате переливания крови, незащищенного секса, зараженных игл или родов.Некоторые вирусы, такие как вирус простого герпеса (HSV), вирус Эпштейна-Барра (EBV) и цитомегаловирус (CMV), могут вызывать вирусный гепатит.

Вирусный гепатит может быть острым (краткосрочным) или хроническим (продолжающимся). Хронические формы вирусного гепатита могут привести к опасному для жизни циррозу (необратимому рубцеванию) печени и раку печени.

Симптомы вирусного гепатита различны. У некоторых людей симптомы отсутствуют, у других могут быть:

Боль в животе
Зуд тела (кожный зуд)
Усталость
Лихорадка
Боль в мышцах и суставах
Тошнота и рвота
Похудание / отсутствие аппетита
Пожелтение кожи и глаз (желтуха)

Если у вас или у вашего близкого есть симптомы вирусного гепатита, обратитесь к эксперту-гепатологу (специалисту по печени) из Южной Флориды в Системе здравоохранения Университета Майами для полной оценки.

Почему выбирают UHealth?

Исследование достижений в лечении вирусных гепатитов. Мы активно проводим клинические исследования новых и более безопасных лекарств от вирусного гепатита. Мы быстрее доставляем вам то, чему учимся.

Специальные знания в соответствующих условиях. Наши специалисты по печени и бригады по уходу лечат вирусный гепатит и обладают специальными знаниями в области сопутствующих заболеваний, включая рак печени и цирроз. Мы можем предсказать проблемы до того, как они возникнут, и, при необходимости, сразу же начать лечение.

Безупречные услуги от поставщиков, которые заботятся о вас. Наши бригады гепатологов обеспечивают лечение в больницах или амбулаторных учреждениях (клиниках) в Южной Флориде. Мы готовы ответить на все ваши вопросы.

Противовирусные препараты прямого действия для лечения хронического вирусного гепатита

Разработка и оценка противовирусных средств посредством тщательно спланированных клинических испытаний в течение последних 25 лет ознаменовала новый рассвет в лечении пациентов, хронически инфицированных вирусами гепатита B и C. но не так для вируса D (HBV, HCV и HDV).Введение противовирусных препаратов прямого действия (DDA) для лечения носителей HBV позволило долгосрочное использование этих соединений для непрерывного подавления репликации вируса, тогда как в случае HCV в сочетании со стандартом лечения [SOC, pegylated интерферон (PegIFN) и рибавирин] устойчивый вирусологический ответ (УВО) достигался все чаще. Прогресс в случае HDV был медленным и без существенных достижений. Цель данной статьи — обобщить текущее состояние подходов к лечению пациентов с хоническим вирусным гепатитом и перспективы на будущее.

1. Введение

По консервативным оценкам количество людей в мире, которые считаются хронически инфицированными HBV или HCV, оцениваются в более чем 350 [1] и 200 [2] миллионов, соответственно. В ходе эпидемиологических исследований давно установлено, что эти пациенты имеют повышенный риск развития цирроза, печеночной декомпенсации и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). Около 1 миллиона человек ежегодно умирают в результате патологий печени, связанных с ВГВ [3].В странах с ограниченными ресурсами инфекция HBV составляет 30% пациентов с циррозом печени и 53% пациентов с HCC [4]. С другой стороны, ежегодно от ВГС умирает около 350000 человек [5]. Единственным средством предотвращения этих ненужных смертей является терапевтическое вмешательство с использованием иммуномодуляторов и противовирусных препаратов прямого действия (DDA). Конечными целями лечения являются достижение устойчивого подавления репликации и ремиссии заболевания печени в случае HBV и полное уничтожение вируса из печени в случае HCV.

В течение многих лет единственным выбором для лечения был интерферон альфа (IFN α ), первоначально лимфобластоидный и впоследствии рекомбинантный, оба из которых недавно были вытеснены пегилированной формой (PegIFN), которая требует внутримышечной инъекции только один раз. неделю, а не три раза в неделю в предыдущих формах. Интерферон обладает не только иммуномодулирующим, но также антипролиферативным и противовирусным действием. Он действует, стимулируя цитотоксическую активность Т-клеток для лизиса инфицированных гепатоцитов и стимулируя выработку цитокинов для контроля репликации вируса.

DDA, с другой стороны, представляют собой более позднюю разработку, основанную на расширении знаний о молекулярной биологии вирусов гепатита. В случае HCV разрешение трехмерной структуры важных вирусных ферментов, таких как сериновая протеаза NS3 и РНК-зависимая РНК-полимераза (RdRp), а также модели репликации вируса in vitro, которые позволили изучить вирус проникновение, репликация, морфогенез и выявленные факторы хозяина, которые необходимы для этого процесса, сыграли неоценимую роль при разработке и тестировании разрабатываемых лекарств.Такие препараты действуют непосредственно как ингибиторы жизненного цикла вирусов. Текущие варианты лечения будут пересматриваться по очереди для каждого вируса, а также результаты текущих клинических или доклинических испытаний с другими находящимися в разработке агентами, которые, скорее всего, действительно революционизируют будущие подходы к лечению.

2. Вирус гепатита В

2.1. Вирусология

HBV является прототипом вируса Hepadnaviridae , название которого указывает на гепатотропность и ДНК-природу генома его членов.Зрелая вирион или частица датчанина размером 45 нм имеет сферическую природу и состоит из внешней оболочки, состоящей из поверхностных белков гепатита В (HBsAg) в липидном бислое, полученном от хозяина. Оболочка включает нуклеокапсид вируса, который состоит из самособирающегося корового белка (HBcAg). Это, в свою очередь, включает вирусный геном, который представляет собой расслабленную кольцевую, частично двухцепочечную молекулу ДНК длиной 3,2 т.п.н. Вся нуклеотидная последовательность генома организована в 4 частично или полностью перекрывающихся открытых рамки считывания (ORF) [6], которые транскрибируются с помощью двух энхансерных элементов и четырех промоторов внутри генома.ORF Pre-S / S кодирует три гликопротеина оболочки, которые известны как большой (L), средний (M) и малый (S) HBsAgs. Все три белка имеют общий S-домен, тогда как белки L (PreS1 + PreS2 + S) и M (PreS2 + S) имеют N-концевые удлинения, как указано [7]. S-домен содержит главную гидрофильную область, известную как детерминанта α , которая придает групповую специфичность, кластер эпитопов B-клеток между положениями аминокислот 90–160. Это основная цель нейтрализующих антител, как природных, так и индуцированных вакцинами [8].Кроме того, субвирусные частицы в форме сфер и нитей размером 22 нм, полностью состоящие из HBsAg, выбрасываются в кровоток в количестве до миллиона, превышающем количество инфекционных вирионов датчанина [7].

Аминокислотная последовательность белка S позволила идентифицировать по крайней мере 8 генотипов вируса, наиболее распространенными из которых являются генотипы A – F.

Генотип A встречается в основном в Северной Европе, а D — в Южной Европе, на Ближнем Востоке и на Индийском субконтиненте [9, 10].Генотипы B и C распространены на Дальнем Востоке, тогда как генотипы E и F обнаружены в Африке и Южной Америке, соответственно [11]. Преобладающими генотипами в США являются A и C [12].

ORF-предшественник / ядро кодирует два продукта трансляции, а именно, более длинный полипептид-предшественник, инициированный в первой AUG и составляющий предшественник растворимого e-антигена гепатита B (HBeAg), и коровый белок или HBcAg. Синтез последнего использует второй в кадре AUG ORF.HBeAg образуется в результате протеолитического расщепления его N-концевых 19 аминокислот, которые составляют сигнальный пептид, и усечения его C-конца за счет действия пептидаз в просвете сети эндоплазматического ретикулума (ER), что приводит к его секреции. Таким образом, HBeAg является неструктурным белком, не существенным для репликации вируса, маркером инфекционности, обладающим толерогенной и иммуномодулирующей активностью, которая играет важную роль в устойчивости вируса. Самая короткая ORF кодирует белок X, который необходим для репликации вируса и обладает трансактивирующим потенциалом.Самая длинная ORF — для полимеразы, которая имеет четыре домена; N-конец занят концевым белком, который участвует в прайминговом синтезе ДНК, за ним следует спейсерная область, затем домен обратной транскриптазы (rt) / ДНК-полимеразы и, наконец, H-домен РНКазы на С-конце. Все транскрипты РНК, участвующие в трансляции этих белков, являются котерминальными, полиаденилированными и кэпированными [6, 7, 13].

2.2. Репликация

Рецептор гепатоцита, ответственный за прикрепление вируса, до сих пор остается неизвестным.Напротив, положения аминокислот 21–47 Pre-S1 участвуют в связывании вируса с мембраной гепатоцитов [14, 15]. Домен внутри S может способствовать этому процессу, приводя вирион в тесный контакт с клеточной мембраной и тем самым облегчая специфическое взаимодействие домена Pre-S1 с его рецептором [16]. После интернализации вирион остается без покрытия в цитозоле, частицы голого ядра перемещаются в ядерную пору, через которую геном проникает в нуклеоплазму, где он превращается в молекулу двухцепочечной ковалентно замкнутой кольцевой ДНК (кзкДНК) после удаления ковалентно связанный концевой белок из отрицательной (-) — цепи ДНК и восстановление разрыва, а также завершение и лигирование более короткой положительной (+) — цепи [6, 7, 13, 17].Внутрипеченочная нагрузка кзкДНК колеблется от 0,1–1 копии на клетку или 10–1000 копий на инфицированную клетку, в зависимости от статуса HBeAg пациента, как описано ниже. кскДНК остается в эписомальной форме и в своем транскрипционно активном состоянии ассоциируется с гистонами и другими белками, и за счет привлечения ряда специфичных для печени факторов транскрипции служит матрицей для синтеза вирусных транскриптов с помощью РНК-полимеразы II хозяина. Большинство противовирусных агентов до сих пор не смогли предотвратить пополнение пула кскДНК за счет генонической ДНК HBV, рециклированной из незрелых ядер ядра в цитоплазме в ядро, или радикально устранить кскДНК-содержащие гепатоциты [18].Эта стойкость объясняет довольно быстрое восстановление сывороточной ДНК HBV после прекращения противовирусного лечения и реактивацию инфекции HBV после иммуносупрессии у людей, несмотря на наличие маркеров иммунного клиренса.

Прегеномная РНК (пгРНК) — это один из двух транскриптов РНК, длина которых превышает длину генома (3,5 т.п.н.), которая является матрицей для синтеза (-) — цепи ДНК, а также сообщения, кодирующего как ядерный, так и полимеразный белки (Рисунки 1 и 2) [19]. Полимераза задействует эпсилон ( ε ), вторичную структуру РНК на 5′-конце пгРНК [20], запускающую инкапсидацию комплекса коровым белком.Таким образом, последующие этапы репликации вирусной нуклеиновой кислоты происходят внутри нуклеокапсида [6, 7, 13, 21]. Вследствие концевой избыточности пгРНК, последовательность эпсилон и фланкирующая область, содержащая прямой повтор 1 (DR1), дублируются (рис. 2). Выпуклость структуры ε служит матрицей для синтеза праймера ДНК длиной 3 нуклеотида, который ковалентно присоединен к полимеразе через тирозиновый остаток концевого белка (положение 96) [22, 23].Это событие включает структуру и на 5′-конце пгРНК, а затем следует транслокация комплекса полимераза-праймер в 3′-зону, где праймер гибридизуется с гомологичной областью DR1. Это, в свою очередь, инициирует синтез (-) — цепи ДНК посредством обратной транскрипции, когда комплекс продвигается к 5′-концу пгРНК. Одновременно РНК-матрица разрушается под действием РНКазы Н-активности полимеразы, за исключением последних 18 или около того рибонуклеотидов. Затем происходит второе событие транслокации, во время которого рибонуклеотидный праймер гибридизируется с участком DR1 на 5′-конце вновь синтезированной (-) — цепи ДНК.Происходит обмен матрицей, который позволяет синтезу (+) — цепи ДНК проходить вдоль 5 ‘конца полной (-) — цепи ДНК, эффективно циркулируя геном [21]. Поры на поверхности капсида способствуют проникновению нуклеотидов для синтеза цепи ДНК, в том числе аналогов нуклеоз (т) идов, во время лечения [24]. Охват зрелого нуклеокапсида за счет отпочкования через мембрану ER [25] приводит к исчерпанию пула нуклеотидов внутри капсида, оставляя (+) — нить ДНК незавершенной.

2.3. Мутации
Природные стабильные варианты вируса дают начало хорошо известным серологическим подтипам и генотипам [26]. Тем не менее, HBV имеет более высокую скорость мутаций, чем другие ДНК-вирусы (2 × 10 ^-4 замен оснований на сайт в год) [27] из-за подверженных ошибкам этапов в цикле репликации вируса. Это может происходить во время синтеза пгРНК клеточной РНК-полимеразой II, поскольку РНК-полимеразы по своей природе демонстрируют низкую точность копирования, но также и во время обратной транскрипции из-за отсутствия способности проверочного считывания вирусной полимеразы.Колебания в составе пулов внутриклеточных нуклеотидов — еще один возможный фактор. Многие из этих мутаций являются летальными для вируса, но могут быть предпочтительно выбраны те, которые предлагают ему преимущество в репликации, облегчают иммунный бегство или вызывают устойчивость к противовирусным препаратам, как будет объяснено ниже.
Замена G1896A в прекоровой области создает кодон преждевременной терминации (вариант преждевременного стоп-кодона), который отменяет продукцию HBeAg [28–30]. Вариант наблюдается в генотипе D, который преобладает в бассейне Средиземного моря, на Ближнем Востоке и на Индийском субконтиненте, генотипах B и C в странах Дальнего Востока и генотипе E в Африке.Эта мутация редко выявляется в штаммах генотипа А, обнаруженных в Северной Европе и Северной Америке. Двойная мутация в области корового промотора (A1762T, G1764A) [31] подавляет транскрипцию мРНК-предшественника, кодирующей белок-предшественник HBeAg, в то время как синтез пгРНК усиливается [32]. Эти варианты преобладают у HBeAg-отрицательных пациентов с детектируемым уровнем ДНК HBV [33], могут вызывать частые обострения с колебаниями уровня трансаминаз [34–36] и имеют важное значение при лечении таких пациентов противовирусными препаратами [34].
2.4. Группы пациентов
Основными путями передачи ВГВ являются не только перинатальный, чрескожный и половой, но также контакт с открытыми порезами и язвами, как это может происходить между детьми в гиперэндемичных регионах [37]. Риск перехода в хроническую форму после острой инфекции зависит от возраста. Более 90% новорожденных от HBeAg-положительных матерей, 25–30% новорожденных и очень маленьких детей и около 5% взрослых подвержены риску стать хроническими носителями после контакта [38–40], определяемого как стойкость HBsAg в сыворотке крови. более шести месяцев [41].Естественное течение хронического гепатита В (ХГВ) может проходить через четыре фазы, которые, в свою очередь, представляют собой иммунную толерантность, иммунный клиренс, неактивную или нерепликативную фазы и фазы реактивации или иммунного ускользания. Эти фазы возникают не у всех людей, и это может зависеть от возраста и пути воздействия и не может быть последовательным [42].
Фаза иммунной толерантности обычно встречается у пациентов, которые подверглись воздействию вируса в молодом возрасте, и характеризуется положительностью HBeAg, высоким уровнем ДНК HBV (> 20000 МЕ / мл), нормальным или близким к нормальному уровням АЛТ, нормальным / нормальным. минимальная гистологическая активность и уровни HBsAg от 4.5-5 log МЕ / мл. Эта фаза может длиться 20–30 лет [43–46]. Напротив, эта фаза у тех, кто подвергается воздействию вируса во взрослом возрасте, короткая и приводит к фазе иммунного клиренса, которая снова характеризуется положительностью HBeAg, повышенными уровнями АЛТ в сыворотке, связанными с гистологическим повреждением, колебаниями уровней ДНК HBV и более низкими уровнями HBsAg (4,3 log МЕ / мл) [47, 48]. В этот период вирус подвергается иммунной атаке с появлением мутантов прекорового и корового промоторов. Эта последовательность событий завершается сероконверсией HBeAg в анти-HBe, что приводит к фазе иммунного контроля или нерепликативной фазе с чрезвычайно низким или неопределяемым уровнем ДНК HBV и нормальным уровнем АЛТ.Однако часть пациентов по неизвестным причинам реактивирует репликацию вируса, образуя группу, называемую HBeAg-отрицательным ХГВ, характеризующуюся уровнями ДНК HBV> 2000 МЕ / мл, снова колеблющимися уровнями АЛТ, повреждением печени и выше. уровни HBsAg (3,5 log МЕ / мл), чем во время фазы иммунного контроля [48]. Пациенты на фазах иммунного клиренса и иммунного ускользания являются наиболее вероятными кандидатами на противовирусное лечение одобренными в настоящее время препаратами, в том числе трудно поддающиеся лечению группы, такие как циррозы, пациенты с ослабленным иммунитетом в результате трансплантации органов и пациенты с ВИЧ-инфекцией.
3. Желаемые конечные точки лечения
Успешное противовирусное лечение зависит от достижения следующих биохимических, вирусологических и гистологических конечных точек. Это нормализация уровней АЛТ, подавление HBV-ДНК до неопределяемых уровней, контролируемых с помощью ПЦР в реальном времени с нижним пределом обнаружения 10–20 МЕ / мл (как для HBeAg-положительного, так и для отрицательного ХГВ), потеря HBeAg. с развитием анти-HBe или без него и снижением некровоспалительной оценки на ≥2 балла без ухудшения фиброза.Потеря HBsAg с развитием анти-HBs или без него — более желательный результат, но не так легко достижимый. Спонтанная потеря HBsAg и / или сероконверсия — это редкое явление при ХГВ, которое встречается примерно у 1% в год [49].
4. Пегилированный интерферон (PegIFN)
Хотя IFN не является DAA, здесь будет кратко рассмотрено в целях завершения и сравнения. Рекомбинантный или стандартный IFN, лицензированный для лечения ХГВ почти два десятилетия назад, был заменен на PegIFN α 2a (Pegasys) с улучшенной фармакокинетикой, более эффективным и вводимым только один раз в неделю подкожно, в отличие от трех его прототипов.В двух исследованиях фазы III сравнивали PegIFN с ламивудином (LMV, аналог нуклеозидов) или их комбинацией в течение 48 недель у HBeAg-положительных и отрицательных пациентов [50, 51]. В первом случае было показано, что PegIFN с LMV или без него превосходит монотерапию LMV [50, 52, 53], хотя более высокое логарифмическое снижение HBV-ДНК наблюдалось с комбинацией через 48 недель, но не в конце периода наблюдения ( 2-4,5 против 4-7,2 копий / мл) [50, 52]. Долгосрочное наблюдение за европейскими и дальневосточными пациентами показало, что 19% имели неопределяемые уровни HBV-ДНК, потеря HBeAg произошла у 37% и, что более важно, 11% потеряли HBsAg после среднего значения 3.5 лет после прекращения лечения. Хотя были различия в зависимости от генотипа; Потеря HBsAg была значительно выше при генотипе А, чем при не-А инфекции (28% против 3%). Более того, среди начальных респондентов стойкая потеря HBeAg была зарегистрирована у 80% пациентов, а потеря HBsAg — у 30% из них. Это контрастирует с 2,4% потери HBsAg, наблюдаемой через 5 лет у пациентов с генотипами B и C из Гонконга, с аналогичными уровнями стойкой потери HBeAg [54]. Помимо генотипа, высокий уровень АЛТ и низкий уровень ДНК HBV, по-видимому, являются хорошими предикторами ответа [50, 52].
В случае HBeAg-отрицательных пациентов аналогичные исследования показали, что после 48 недель лечения у пациентов, получавших только PegIFN или в комбинации с LMV, наблюдалась значительно более высокая частота устойчивых ответов вне лечения, которые сохранялись при повторной оценке пациентов. 3 года после прекращения лечения [51, 55, 56]. Было показано, что более молодой возраст, женский пол, высокий уровень АЛТ, низкий уровень ДНК HBV и генотипы B и C связаны с благоприятным ответом на лечение [57].
Совсем недавно было показано, что количественное измерение уровней HBsAg во время лечения является полезным инструментом для мониторинга эффективности лечения PegIFN. Снижение HBsAg на> 1 log МЕ / мл на 24 неделе лечения имело высокую прогностическую ценность устойчивого ответа [48, 58]. Более того, уровень HBsAg <10 МЕ / мл в конце терапии и снижение уровня на 1 log МЕ / мл во время лечения были сильными предикторами устойчивости ответа и потери HBsAg через 3 года после прекращения лечения [59].
5. Аналоги нуклеоз (т) идов (НА)
В настоящее время лицензированы пять НА для лечения ХГВ. К ним относятся в хронологическом порядке лицензирования LMV, адефовир дипивоксил (ADV), энтекавир (ETV), телбивудин (TBV) и тенофовир дизопроксил фумарат (TFV). НА действуют, подавляя репликацию HBV на уровне синтеза ДНК, и это потому, что они представляют собой химически синтезированные препараты, которые способны имитировать природные нуклеоз (т) иды. Как таковые, они включаются во вновь синтезированную ДНК HBV, вызывая обрыв цепи (рис. 2) и, таким образом, подавляя репликацию вируса.Кроме того, некоторые из них конкурентно ингибируют ДНК-зависимую активность и активность обратной транскриптазы вирусной полимеразы. Для этого необходимо, чтобы НА внутри клеток фосфорилировались до их трифосфатных аналогов, и возможные этапы жизненного цикла HBV, которые могут быть ингибированы, включают синтез (-) — цепи ДНК путем обратной транскрипции и синтез (+) цепи ДНК путем обратной транскрипции. ) -Цепь ДНК, а также синтез праймера для инициации синтеза ДНК (рис. 2). Эксперименты на сурках показывают, что обработка аналогами нуклеозидов не оказывает заметного влияния на пул кзкДНК в гепатоцитах [60].
5.1. Ламивудин (LMV)
Ламивудин представляет собой L-энантиомер аналога дезоксицитидина 2 ‘, 3′-дидезокси-3’-тиацитидина (3TC) и был первым NA, одобренным для лечения ХГВ (1998) [61, 62]. Широко использовавшийся при первой лицензии, LMV не так широко используется в настоящее время из-за более новых НА с лучшим показателем генетического барьера для устойчивости. Поскольку LMV действует, прекращая синтез вирусной ДНК [62, 63] и конкурентно ингибируя вирусную полимеразу / rt, [63], он одинаково эффективен у пациентов любой расы, но также против вируса дикого типа и вариантов предкорового / корового промотора. [56, 64–67].LMV вводят перорально, и рекомендуемая доза для взрослых составляет 100 мг в день. LMV все еще используется в странах с бедными ресурсами.
Несколько рандомизированных клинических испытаний монотерапии LMV у HBeAg-позитивных пациентов показали, что 1 год лечения вызывал сероконверсию HBeAg у 16–18% из них по сравнению с 4–6% в контрольной группе [68–70]. Гистологическое улучшение по крайней мере на 2 балла по шкале гистологической активности наблюдалось у 49–56% и 25% пациентов, получавших лечение, и пациентов контрольной группы, соответственно. Частота сероконверсии HBeAg увеличивалась с увеличением продолжительности терапии с 17% в течение 1 года до 27%, 36% и 47% в течение 2, 3 и 4 лет соответственно [71–73].Продолжительность сероконверсии HBeAg у пациентов, получавших ламивудин, варьируется в пределах в некоторых исследованиях от 38–73% [72–74], но может быть увеличена путем продления лечения на 6 месяцев или более [75, 76].
При лечении HBeAg-отрицательных пациентов LMV удалось достичь неопределяемости HBV-ДНК у 72% пациентов и нормализации АЛТ у 65–96% пациентов в конце лечения [56, 64, 77–83]. Точно так же наблюдалось положительное влияние на гистологическую картину у 60% пациентов и замедление или даже улучшение показателя фиброза у 11–35% пациентов [56, 83, 84].Остановка или уменьшение иммуноопосредованного воспалительного ответа в печени и уменьшение рубцевания не только улучшило оценку фиброза, но также привело к снижению частоты ГЦК [85–87]. Частота рецидивов у пациентов через 1 год наблюдения составила 45–74% (устойчивый ответ только 11–20%), поэтому рекомендуется длительное применение у этих пациентов и у HBeAg-положительных пациентов, не достигающих потери HBeAg. Эффективность LMV в течение периодов лечения более 12 месяцев у HBeAg-отрицательных пациентов снизилась на 14–36% к 24 месяцам по сравнению с таковыми через 12 месяцев [64, 79, 80, 88].
Наиболее важным предиктором благоприятного ответа на лечение LMV является уровень АЛТ до лечения [89, 90]. Основным недостатком LMV является высокая частота появления лекарственно-устойчивых вариантов, которые могут привести к вирусологическому и биохимическому рецидиву. Прорывные инфекции были зарегистрированы у 27% HBeAg-положительных пациентов после 1 года лечения [68–70], увеличиваясь до 38%, 49% и 66% в течение 2, 3 и 4 лет и до 76% в течение 2 лет. 8 год соответственно [71–73, 87]. Варианты, устойчивые к ламивудину, также возникают у HBeAg-отрицательных пациентов в диапазоне от 27% в 1 год до 70–80 к 5 году [56, 64, 78, 80].Появление резистентных к ламивудину вариантов может сопровождаться обострением заболевания печени [91, 92]. Более того, сероконверсия HBeAg, как сообщается, происходит примерно у четверти пациентов с прорывом, которые продолжают лечение [71, 91].
Домен rt / ДНК-полимеразы содержит по крайней мере 5 субдоменов (A – E), которые пространственно разделены, но тесно связаны с нормальной функцией белка. Субдомен C содержит характерный мотив YMDD (тирозин-метионин-аспартат-аспартат) каталитического сайта [93].Устойчивость к LMV связана с заменами аминокислот в основном в субдомене C и может сопровождаться другими в субдомене B [92, 94, 95]. Замены в субдомене C влияют на мотив YMDD и включают rtM204I (YIDD) и rt M204V (YVDD) [69, 73, 94, 96–100]. Вирусы с этими мутациями менее приспособлены к репликации, чем вирус дикого типа [101, 102]. Предполагается, что мутация rtL180 M в субдомене B, сопровождающая изменение rtM204V, [94, 97, 99, 100] восстанавливает способность к репликации [102], поскольку rtV173L также может делать это и в субдомене B [92, 103, 104].Еще один мутант, rtA181T / V, оказался устойчивым к LMV после длительного лечения [105] с перекрестной устойчивостью к ADV [106].
5.2. Адефовир Дипивоксил (ADV)
Адефовир (Hepsera) или бис-пивалоилоксиметил-9- (2-фосфонилметоксиэтил) аденин (PMEA) представляет собой NA аденозинмонофосфата и был одобрен в 2002 году для лечения ХГВ (10 мг / день. ). Адефовир подавляет репликацию HBV [107, 108], но, по-видимому, менее эффективен, чем другие НА в отношении снижения ДНК HBV.Его эффективность оценивалась в клинических условиях, и было показано, что он активен против мутантов, устойчивых к LMV [109–116]. Лечение в течение одного года привело к частоте сероконверсии HBeAg в 12%, в то время как гистологическое улучшение наблюдалось у 53% HBeAg-положительных пациентов [117]. Серконверсия HBeAg сохранялась у 91% этих пациентов [76, 118]. АДВ также эффективен у HBeAg-отрицательных пациентов: 51% и 64–69% достигли неопределяемости ДНК HBV и гистологического улучшения, соответственно [119].Длительное лечение приводит к появлению устойчивости с двумя основными мутациями; rtA181T / V и rtN236T [120]. Генотипическая резистентность встречается реже, чем LMV, с частотой 0%, 3%, 11%, 18% и 29% после 1, 2, 3, 4 и 5 лет лечения, соответственно, у HBeAg-отрицательных пациентов [121]. Вместо ADV теперь используется TFV.
5.3. Энтекавир (ETV)
Энтекавир представляет собой нуклеозидный аналог аденозинмонофосфата, который был лицензирован для лечения ХГВ в 2005 году.Он превосходит LMV и используется в дозе 0,5 мг / день и 1 мг / день для пациентов, ранее не получавших лечения, и пациентов, устойчивых к LMV, соответственно. Он обладает мощной антигепаднавирусной активностью [122–124], что было продемонстрировано как в отношении HBeAg-положительных, так и отрицательных пациентов. ETV сравнивали с LMV у HBeAg-положительных пациентов, ранее не получавших лечения, после 48 недель лечения и продемонстрировали логарифмическое падение HBV-ДНК на 6,98 по сравнению с 5,4 в копиях / мл [125]. В другом исследовании лечение в течение 52 недель привело к снижению ДНК HBV до <400 МЕ / мл, гистологическому улучшению и нормализации уровней АЛТ у 67% против 36%, 72% против 62% и 78% против 70%. по сравнению с пациентами, получавшими LMV [126].Однако частота сероконверсии HBeAg была очень похожей и составляла 21% против 18%. Аналогичные результаты были получены при сравнении ETV и ADV [127].
Аналогичные результаты были получены у HBeAg-отрицательных пациентов с неопределенным сроком лечения при сравнении ETV с LMV; Подавление ДНК HBV было зарегистрировано у 91% против 73%, а гистологическое улучшение — у 70% против 61% [128, 129]. После 5 лет лечения ETV поддерживало подавление ДНК HBV на уровне <300 копий / мл у 94% пациентов [130], в то время как у 84% пациентов показатели фиброза улучшались после 6 лет лечения [131].
Потеря HBsAg наблюдалась у 1,7% пациентов с ETV по сравнению с 1,1% пациентов с LMV, получавших лечение в течение 48 недель, с увеличением до 5% по сравнению с 3% на 96 неделе [132]. Вероятность этого, по-видимому, выше у пациентов мужского пола европеоидной расы, инфицированных генотипами A и D, с ранней сероконверсией HBeAg. В случае HBeAg-отрицательных пациентов ETV, по-видимому, не влияет на потерю HBsAg [133].
ETV имеет высокий генетический барьер с чрезвычайно низкой частотой устойчивости [134]. У пациентов, ранее не получавших лечения, резистентность не была обнаружена за 2 года лечения [135] и только за 1 год.2% через 5 лет [130, 134]. Было показано, что резистентность возникает у пациентов с уже существующими квазивидами, устойчивыми к LMV. У резистентных к ламивудину пациентов ETV эффективно подавляет репликацию вируса и приводит к гистологическому улучшению [136]. Тем не менее, появление резистентности чаще в этой ситуации, увеличиваясь с 6% в 1 год до 15, 36, 46, 51 и 57% в годы 2, 3, 4, 5 и 6 лечения соответственно [135]. Это требует наличия rtM204V и rtL180 M, но не rtM204I, и дополнительной мутации в rtI169T, rtT184G, rtS202I или rt M250V для появления устойчивости к ETV [137, 138].
5.4. Телбивудин (TBV)
Телбивудин является аналогом тимидина, который был одобрен для лечения ХГВ в дозе 600 мг / день в 2006 году. Первоначально было показано, что он вызывает значительно больший вирусологический и биохимический ответ, чем LMV, после годичного лечения [139]. В исследованиях фазы III с участием HBeAg-позитивных китайских пациентов сероконверсия HBeAg составляла 22 и 30% после 1 и 2 лет лечения, в то время как подавление ДНК HBV составляло 60 и 56% за те же периоды времени.Аналогичным образом у HBeAg-отрицательных пациентов падение ДНК HBV составило 88 и 82% на 1 и 2 год, соответственно [140, 141]. Также было показано, что TBV превосходит адефовир в подавлении ДНК HBV после 24 недель терапии [142].
Сообщалось о генотипической устойчивости к TBV на уровне 4,4% и 21,6% на 1 и 2 год у HBeAg-положительных пациентов, в то время как у HBeAg-отрицательных пациентов эти цифры составляли 2,7 и 8,6%, [141] повышаясь к 3-му году и впоследствии [143] , 144]. RtM204I отдельно или в комбинации с rtL180 M придает устойчивость к TBV и, следовательно, перекрестную устойчивость к LMV.Резистентность ниже в зависимости от статуса уровня ДНК HBV у пациента, будь то HBeAg-положительный (<9 log копий / мл) или HBeAg отрицательный (<7 log копий / мл) [145]. Пациентов с устойчивостью по-прежнему можно переключить на ETV, поскольку мутация, связанная с устойчивостью к этому препарату, - это rtM204V, а не rtM204I.
Лечение TBV было связано с повышением уровня креатинкиназы и миопатией у некоторых пациентов [141, 142, 146] и периферической невропатией, если проводилось в комбинации с PegIFN [147].
5.5. Тенофовир (TFV)
Тенофовир дизопроксил фумарат, аналог аденина, был одобрен в 2008 г. для лечения ХГВ в дозе 300 мг / сут. Было показано, что TFV превосходит ADV с точки зрения подавления ДНК HBV, сероконверсии HBeAg и нормализации АЛТ у HBeAg-положительных пациентов по сравнению с ADV [148, 149]. Неопределяемые уровни ДНК HBV (<400 копий / мл) были достигнуты у 76% и 93% пациентов с положительным и отрицательным HBeAg соответственно; показатели для группы ADV составили 13% и 63% после 48 недель лечения [148].Нормализация уровней АЛТ наблюдалась у 68% против 54%, гистологическое улучшение - у 67% против 12%, а потеря HBsAg - у 3,25 против 0% у пациентов, получавших TFV и ADV, соответственно [148]. Устойчивость ответа была почти 100% как у HBeAg-положительных, так и у отрицательных пациентов после 4 лет лечения [150–152]. Что еще более важно, потеря HBeAg после 4 лет лечения была зарегистрирована у 41% пациентов, а сероконверсия - у 29%, в то время как показатели потери HBsAg и сероконверсии составили 10% и 7,5% соответственно [151].О резистентности к TFV до сих пор не сообщалось даже после 5 лет наблюдения [153].
TFV обычно хорошо переносится, но сообщалось о нескольких случаях синдрома Франкони [154]. Поэтому рекомендуется контролировать уровни креатинина и фосфора в сыворотке.
6. Другие лекарственные средства и лекарственные средства в разработке
Эмтрицитабин был первоначально одобрен для лечения ВИЧ-инфекции, и было показано, что он также эффективен против HBV как у HBeAg-положительных, так и у отрицательных пациентов [155].Препарат применяют в комбинации с тенофовиром у пациентов с коинфекцией ВИЧ / ВГВ. Клевудин, одобренный в Южной Корее и на Филиппинах, оказался более эффективным, чем LMV, в подавлении ДНК HBV [156]. Однако его использование было связано с миопатией в Соединенных Штатах, и, поскольку и энтекавир, и тенофовир более эффективны, маловероятно, что он получит одобрение на Западе. Амдоксовир и ANA380 (LB80380) — два дополнительных препарата, которые показали себя многообещающими для пациентов с ХГВ, ранее не получавших лечения, или у пациентов с устойчивостью к LMV [157–159].Bay 41-4109 — это лекарство, которое, по-видимому, мешает сборке ядерных частиц [160, 161], но его полный потенциал еще не изучен.
7. Заключение
Монотерапия NA эффективна в подавлении репликации HBV, что приводит к сероконверсии HBeAg, нормализации уровня ALT, улучшению гистологии и в некоторых случаях даже к потере HBsAg. Некоторым группам пациентов, например пациентам с декомпенсированным циррозом печени и хроническим гепатитом B, перенесшим трансплантацию печени, очень помогло применение НА.Пациенты, которые не отвечают на протоколы монотерапии, могут получить пользу от комбинированной терапии, как это было в случае лечения ВИЧ. Однако, хотя и не рассматриваемые здесь, НА в комбинации друг с другом или с ИФН не привели к каким-либо аддитивным или синергетическим эффектам. Для этого в будущем может потребоваться комбинировать препараты с различными механизмами действия. Развитие резистентности является недостатком, поскольку подрывает долгосрочное подавление репликации вируса и любые гистологические и биохимические улучшения.Однако использование ETV и TFV, оба из которых имеют высокий генетический барьер для устойчивости, в значительной степени преодолело эту проблему.
8. Вирус гепатита С
8.1. Вирусология
ВГС классифицируется в семействе Flaviviridae под родом Hepacivirus . Вирусная частица имеет внешнюю оболочку и внутреннее ядро, которые, в свою очередь, включают геном одноцепочечной положительно смысловой РНК вируса. Геном имеет длину 9,6 т.п.н. и содержит одну открытую рамку считывания, которая транслируется в полипротеин длиной около 3000 аминокислот (рис. 3) [162].Полипротеин ко- и посттрансляционно расщепляется, давая структурные вирусные белки с его N-конца, в то время как C-концевые две трети белка дают неструктурные (NS) белки. Структурные белки включают основной (C) белок, ответственный за образование нуклеокапсида, и два гликопротеина оболочки E1 и E2. Они и p7, который, как полагают, действует как виропорин, процессируются сигнальными пептидазами и сигнальной пептидазой, резидентной внутри просвета ER [163–165].NS2 представляет собой автопротеазу, димеры которой в сочетании с N-концевым концом NS3 позволяют отщепляться от неструктурной части полипротеина, в то время как остальные неструктурные белки (NS3, NS4A, NS4B, NS5A, NS5B) отщепляются. посредством NS3, который действует как сериновая протеаза. NS4A представляет собой кофактор, который после расщепления связывается с NS3, помогая процессингу в соединениях NS4B / NS5A и NS5A / NS5B. NS4B и NS5A, по-видимому, играют ключевую роль в репликации вируса, как объясняется ниже, в то время как NS5B составляет РНК-зависимую РНК-полимеразу (RdRp) вируса.Сериновая протеаза NS3, которая также функционирует как геликаза, так же как и RdRp, широко изучена, и их трехмерная структура разрешена с помощью рентгеновской кристаллографии [166]. Более того, развитие субгеномных репликонов и полных инфекционных систем, таких как штамм JFh2, позволило протестировать потенциальные DAA in vitro [167, 168]. Таким образом, ПППД, нацеленные на эти два фермента, столь важные в жизненном цикле вируса, были разработаны, как описано ниже.

ORF фланкирована с обоих концов 5′- и 3′-нетранслируемыми областями (UTR), участвующими в трансляции и репликации, соответственно.5′-UTR образует структуру, подобную листу клевера, посредством внутримолекулярного спаривания оснований, известного как внутренний сайт входа в рибосомы, который рекрутирует трансляционный рибосомный комплекс. Точно так же 3 ‘UTR имеет трехлепестковую структуру, которая рекрутирует репликационный комплекс для синтеза полноразмерного репликативного интермедиата отрицательного смысла [162].
8.2. Жизненный цикл
Вирус циркулирует в крови вместе с липопротеинами и поэтому называется липовирочастицей [169].Он связывается с гликозаминогликанами, и следует многоступенчатый процесс присоединения, опосредованный связыванием рецептора или корецептора, который включает ряд молекул, таких как CD81, тетраспанин и SRB1, который участвует в избирательном захвате липидов [170, 171]. Также задействованы два соединительных белка, такие как клаудин-1 и окклюдин [172, 173]. Совсем недавно было показано, что две рецепторные тирозинкиназы, EGFR и EphA2, и рецептор абсорбции холестерина C1-подобный 1 Ниманна Пика 1 также участвуют в проникновении ВГС [174, 175].Частица HCV интернализуется посредством клатринового эндоцитоза, и после слияния вирусной оболочки с мембранами ранних эндосом капсид высвобождается в цитоплазму [176–178]. Удаление оболочки и высвобождение РНК приводит к трансляции полипротеина и его процессингу в различные структурные и NS компоненты. Полипротеин тесно связан с мембранами ER, так что E1 и E2 выступают в просвет ER, в то время как NS3 через NS5B, которые составляют репликационный комплекс, связаны с сетью мембран, известной как мембранная сеть.NS4B играет важную роль в формировании этой сети, в которой происходит репликация РНК. Основной белок ассоциируется с липидными каплями, и эта ассоциация очень важна в морфогенезе вирусов [179, 180]. Упаковка геномов положительной смысловой РНК в ядерные нуклеокапсиды сопровождается отпочковыванием через мембрану ER, что приводит к приобретению внешней вирусной оболочки, содержащей гетеродимеры E1 / E2 [181]. Считается, что белки NS2 и p7 также играют роль в успешной сборке вирусов [182–184].Созревание и высвобождение вирусных частиц неразрывно связано с путем сборки VLDL. Таким образом, помимо ЛПОНП липовирочастицы содержат ЛПНП и аполипопротеины [169, 181, 185, 186].
Факторы хозяина также важны во время репликации и сборки вируса, такие как циклофиллин A, который, как полагают, взаимодействует с NS5A [187, 188]. Другой фактор-хозяин — это фосфатидилинозитол-4 киназа III α (PI4KIII α ), которая связана с мембранной сеткой, опять же через взаимодействие с NS5A [189].Эти факторы представляют собой мишени для противовирусной терапии.
ВГС имеет значительное количество генетических вариаций, что позволило разделить изоляты вируса на шесть генотипов (Gt1-6) и более 100 подтипов. Кроме того, RdRp не обладает способностью корректировать данные, что приводит к появлению точечных мутаций во время репликации РНК. Таким образом, вирус циркулирует внутри инфицированного человека в виде роя близкородственных вариантов, известных как квазивиды. Идентификация Gt является важным фактором при назначении противовирусного лечения.Более того, квазивидовой анализ показал, что по крайней мере 9% пациентов, ранее не получавших лечения, имеют мутации устойчивости, которые могут подорвать противовирусную терапию, если ее назначить [190].
8.3. Standard of Care (SOC)
В настоящее время одобренный SOC включает использование PegIFNa2a или -2b [191, 192] в сочетании с рибавирином (RBV), нуклеозидным аналогом гуанозина с широкой противовирусной активностью [193]. PegIFN вводится один раз в неделю внутримышечно, а рибавирин — перорально два раза в день.Было показано, что дозирование RBV в зависимости от веса улучшает устойчивый вирусологический ответ (SVR), определяемый как неопределяемая РНК HCV через 24 недели после прекращения лечения любой продолжительности [194]. Монотерапия рибавирином имеет ограниченную активность против ВГС, но при использовании с PegIFN она значительно улучшает УВО и является SOC в течение последних 10 лет [195]. В зависимости от Gt продолжительность лечения составляет 24 недели для GT2 / 3 или 48 недель для Gt1 / 4, что приводит к УВО 45% и 80% соответственно [192, 196]. Побочным эффектом применения рибавирина является развитие анемии, которая может ухудшить УВО, если возникнет необходимость в снижении дозировки.
Неспособность достичь> 2 log снижения РНК ВГС по сравнению с исходным уровнем к 12 неделе является показанием для прекращения лечения, поскольку пациент вряд ли ответит (отсутствие ответа) [197]. С другой стороны, пациенты с неопределяемой РНК ВГС к 4-й неделе (БВО, быстрый вирусологический ответ) с большей вероятностью достигнут УВО. Пациенты, у которых наблюдается снижение РНК ВГС более чем на 2 log к 12 неделе, имеют ранний вирусологический ответ (РВО), но если им не удается очистить РНК ВГС к 24 неделе, их называют частичными ответчиками.Те, у кого РНК ВГС отрицательны в конце лечения, но становятся положительными в течение 24-недельного наблюдения, известны как пациенты с рецидивом. Факторы-хозяева, включая расу, возраст и оценку фиброза, а также коинфекцию ВИЧ, как известно, участвуют в плохой реакции на лечение SOC [191, 192, 198–201]. Совсем недавно открытие группы однонуклеотидных полиморфизмов в области гена IL28B (IFN типа III) расширило список факторов, которые могут влиять на исход SOC [202]. В частности, генотип CC в локусе rs12979860 IL28B оказался наиболее мощным исходным предиктором для достижения УВО до 70% у пациентов с Gt1 по сравнению с 25–30% с генотипами CT или TT.
8.4. DAA
В 2011 году два ингибитора сериновой протеазы NS3 / 4A были одобрены для лечения хронической инфекции HCV. Это телапревир (TPV, Incivek) и боцепревир (BOC, Victrelis), оба из которых активны у пациентов с инфекцией Gt1. Оба препарата обладают рядом побочных эффектов, но новые препараты, находящиеся в разработке, вероятно, преодолеют эти проблемы, открыв тем самым новую эру в лечении ВГС. Лекарства являются пептидомиметиками, имитирующими область расщепления полипротеина, связывающими активный центр фермента и, таким образом, предотвращающими процессинг аутентичного субстрата.Существует два класса этих ингибиторов: линейные или ковалентные производные кетоамида и макроциклические (нековалентные). TPV и BOC относятся к группе линейных ингибиторов вместе с BI201335, в то время как другие ингибиторы в разработке, такие как симепревир (TMC435), данопревир (ITMN191 / R7227), ванипревир (MK7009), GS-9256 и другие, являются макроциклическими.
Хотя и TPV, и BOC являются мощными ингибиторами протеазы (ИП) при применении в качестве монотерапии, резистентные варианты очень быстро выбираются из пула квазивидов, что снижает их противовирусный эффект.В результате оба препарата были одобрены для тройной терапии, которая включает PegIFN и RBV, поскольку PegIFN с широким противовирусным действием может контролировать любой вариант.
8,5. Телапревир (TPV)
TPV эффективен как у ранее не получавших лечения, так и у пациентов, прошедших курс лечения с инфекцией Gt1, как показано в исследованиях PROVE 1–3 [203–206]. Эти испытания установили, что более высокая частота ответа была получена при добавлении TPV к PegIFN и RBV (PR), что RVR возникала чаще и была более низкая частота рецидивов.Было показано, что рибавирин является неотъемлемой частью комбинации, и снижение дозы до ≤600 мг / день не повлияло на частоту УВО [207]. Кроме того, была введена концепция терапии, ориентированной на ответ, при которой лечение прекращалось досрочно на основании измерения вирусной нагрузки на ранней стадии лечения. В исследовании ADVANCE (фаза 3) сравнивались 3 группы лечения, которые включали 750 мг TPV каждые 8 часов вместе с PR в течение 8 недель с последующими дополнительными неделями PR (T8PR), TPV и PR в течение 12 недель (T12PR) или PR в течение 48 недель. недель (PR48).
Пациенты, у которых РНК HCV не определялась через 4 или 12 недель (расширенный RVR, eRVR), получали в общей сложности 24 недели лечения, тогда как те, у кого этого не было, получали лечение в течение 48 недель. Частота УВО в обеих группах TPV составила 75% и 69% для групп T12 и T8, соответственно, по сравнению с 44% в контрольной группе (PR). Частота рецидивов составила 9% в группе TPV и 28% в группе контроля. 58% пациентов в группе T12 достигли eRVR, из них 89% также достигли SVR. Глядя на результаты группы T12, частота УВО у афроамериканцев составила 62%, а у пациентов с мостовидным фиброзом или циррозом также 62%, по сравнению с 25% и 33% в группе PR, соответственно.Прекращение лечения стало необходимым у 10% пациентов, получавших TPV, по сравнению с 7% в контрольной группе, в то время как сыпь и анемия были двумя основными побочными эффектами лечения TPV. Сыпь 3 степени наблюдалась у 5% пациентов, получавших TPV, и 29% сообщили об аноректальных проблемах по сравнению с 7% в контрольной группе.
В исследовании освещения все пациенты получали TPV в течение 12 недель с последующими 12 или 36 неделями PR, если была достигнута eRVR. Частота УВО составила 92% и 88% для 12 и 36 недель PR, соответственно, что указывает на то, что 24-недельный режим лечения не уступал 48-недельному [208].
TPV был одинаково эффективен у пациентов, прошедших лечение, что продемонстрировано в исследовании REALIZE [209]. В испытании было 3 группы лечения; одно с 4-недельным PR с последующим добавлением TPV (750 мг каждые 8 ч) в течение 8 недель, а затем 32 недели только с PR (отсроченное начало), второе плечо с терапией тройной терапией в течение 12 недель с последующим 36-недельным PR (одновременное начало) ) и контрольной группы, предполагающей 48 недель лечения PR. Не было разницы в результатах между группами TPV. Таким образом, объединив результаты, показатель УВО составил 85.5% для пациентов с предыдущим рецидивом, 56,5% для пациентов с частичным ответом и 31% для пациентов с нулевым ответом по сравнению с 24%, 15% и 5% в контрольной группе, соответственно. Наличие цирроза у лиц, не ответивших на лечение, снизило частоту УВО (14%), в то время как у пациентов с частичным ответом на мостовой фиброз или цирроз печени частота УВО была выше (44%).
TPV является мощным ингибитором CYP3A и поэтому противопоказан пациентам, одновременно принимающим лекарства, которые сильно зависят от клиренса CYP3A, поскольку высокие концентрации связаны с серьезными событиями.Другие препараты включают ловастатин, симвастатин и аторвастатин, ингибиторы PDE5, продукты спорыньи и альфузозин, а также другие. Лекарства, вызывающие CYP3A, такие как рифампицин и зверобой, не следует применять одновременно.
8.6. Боцепревир (BOC)
В исследовании SPRINT-1 фазы 2b было установлено, что 4-недельная вводная с BOC и включение рибавирина были необходимы для оптимальной частоты УВО [210]. Как и в случае с TPV, трехфазные испытания установили, что BOC был одинаково эффективен у пациентов, инфицированных Gt1, ранее не получавших лечения, и пациентов, прошедших лечение [211, 212].Все пациенты в исследовании SPRINT-2 получили 4-недельный вводный курс PR, а затем были рандомизированы для получения либо PR / плацебо в течение следующих 44 недель, либо PR / BOC 800 мг три раза в сутки в течение следующих 44 недель, либо PR / BOC в течение следующих 24 недель с последующим PR в течение дополнительных 20 недель, если РНК HCV все еще определялась между 8–24 неделями (RGT). Правила остановки применялись, если пациенты все еще оставались положительными по РНК ВГС на 24-й неделе. В обеих группах BOC частота УВО была почти одинаковой, составляя в среднем 67,5% у не чернокожих пациентов по сравнению с 40% в контрольной группе.Для чернокожих пациентов эти показатели составили 53% и 42% для 48-недельной группы BOC и группы RGT, соответственно, по сравнению с 23% для контрольной группы. Снижение РНК ВГС на ≥1 log в течение подготовительного периода было прогностическим признаком УВО во всех группах. Частота рецидивов составила 8,5% в группах BOC по сравнению с 23% в контрольной группе в случае не чернокожих пациентов, тогда как у чернокожих пациентов частота рецидивов была одинаковой во всех группах в диапазоне от 12 до 17%.
Нежелательные явления потребовали прекращения лечения у 12–16% пациентов во всех трех группах исследования.Анемия затронула 49% пациентов, получавших BOC, по сравнению с 29% в контрольной группе, но даже несмотря на то, что снижение дозы вследствие анемии было более распространено у пациентов, получавших BOC (21 против 13%), прекращение лечения было редким (2 против 1%). ). Кроме того, с лечением BOC была связана дисгевзия.
В исследовании RESPOND-2 участвовали пациенты, прошедшие лечение (не ответившие на лечение или пациенты с рецидивом), [209] с группами лечения, как в SPRINT-2, за исключением группы RGT, где вводная терапия сопровождалась 32-недельной тройной терапией, если РНК ВГС не определялась на 8 неделе или тройной терапии в течение 32 недель с последующими 12 дополнительными неделями PR, если РНК HCV определялась на 8 неделе.Лечение было прекращено у пациентов, все еще положительных на РНК HCV на 12-й неделе. Частота УВО составляла 66% и 59% для 44 недель и групп RGT соответственно по сравнению с 21% в контрольной группе. УВО был выше у пациентов с рецидивом, чем у лиц, не ответивших на вопросы, и снова падение уровня РНК ВГС на ≥1 log в конце вводного периода повлекло за собой более высокие показатели УВО — 79% и 73% для 44 недель и групп RGT, соответственно. Даже у пациентов с падением РНК ВГС менее чем на 1 log шансы достижения УВО в группах BOC были выше — 33.5% против 0% в контроле. Прекращение приема из-за побочных эффектов было очень похоже на SPRINT-2.
Как и TPV, BOC является мощным ингибитором CYP3A и поэтому противопоказан для использования с лекарствами, которые также зависят от клиренса CYP3A. Кроме того, следует избегать его использования с лекарствами, которые индуцируют CYP3A, чтобы предотвратить потерю эффективности.
8.7. Варианты, связанные с устойчивостью (RAV)
Монотерапия TPV или BOC позволяет отбирать уже существующие устойчивые варианты из пула квазивидов в течение 1-2 недель после начала лечения [213].Однако такие варианты менее компетентны для репликации. Сообщалось о перекрестной резистентности между TPV и BOC [214]. Использование RBV, по-видимому, важно для минимизации резистентности до 2% при схемах тройной терапии по сравнению с 26% при использовании без RBV [200]. После прекращения терапии устойчивые вирусы снова вытесняются диким типом [214–216]. Аминокислотные замены, которые придают устойчивость и перекрестную устойчивость между TPV и BOC, включают R155 K, T54S / A, V36 M и A156T.
8,8. ПППД NS3 / 4A в клинических испытаниях
Как уже упоминалось, ряд других ПППД против сериновой протеазы NS3 / 4A находятся на разных стадиях клинических испытаний.Симепревир (TMC435) показал эффективность при назначении с PR как у ранее не получавших лечения, так и у пациентов, уже получавших лечение [217]. In vitro он активен против всех шести генотипов, но в меньшей степени против Gt3a [218, 219]. Побочным эффектом лечения была обратимая гипербилирубинемия. Окончательные результаты исследования ASPIRE (фаза IIb) у пациентов, прошедших лечение Gt1, были представлены на заседании EASL 2012 года. Частота УВО составила 85%, 75% и 51% по сравнению с 37%, 9% и 19% в группе 150 мг TMC435 по сравнению с контролем для пациентов с рецидивом, частичным и нулевым ответом соответственно [220].
Данопревир (ITMN191 / R7227) — еще один мощный макроциклический ИП, который продемонстрировал высокие показатели УВО [221]. У пациентов, получавших высокие дозы, наблюдалось повышение уровня АЛТ 4 степени. Таким образом, для повышения уровня препарата и ограничения токсичности для печени препарат назначают вместе с ритонавиром, и было показано, что комбинация с PR эффективна [222].
Другие ИП, дающие многообещающие результаты в исследованиях фазы II, включают Асунапревир (BMS-650032) и BI207127 [223].
8.9. Ингибиторы RdRp
К настоящему времени разработаны две группы таких ингибиторов: нуклеозидные и ненуклеозидные ингибиторы (NI и NNI). NI направлены против активного сайта фермента и являются терминаторами цепи РНК. Первым таким ингибитором, который был разработан, был валопицитабин, который показал слабую противовирусную активность и был отменен из-за проблем с желудочно-кишечным трактом. С тех пор были разработаны более многообещающие препараты для обрыва цепи, которые, по-видимому, обладают очень высоким генетическим барьером для устойчивости и активны против всех генотипов, поскольку RdRp является высококонсервативным между генотипами [224].Исследования in vitro показали, что для возникновения устойчивости необходимы три отдельные мутации [225]. С другой стороны, NNI мешают функции RdRp посредством связывания с четырьмя аллостерическими сайтами, не позволяя полимеразе принимать функциональную конформацию. NNI, связывающиеся с сайтом 1 (большой палец 1), включают BI207127 и Тегобувир (GS-9190), те, которые связываются с сайтом 2 (большой палец 2), включают Филибувир (PF-00868554) и VX-222, в то время как те, которые связываются с сайтами 3 (ладонь 1) и 4 (ладонь 2) включают ANA598 и ABT-333 соответственно.NNI имеют низкий барьер резистентности, а некоторые из них имеют ограниченную клиническую эффективность [224].
В протонном исследовании NI PSI-7977 в сочетании с PR, частота УВО составила более 94% у пациентов, инфицированных Gt1, независимо от предикторов плохого ответа на IFN, и аналогично высокие показатели 96% в GT2 и 3 [ 226]. Недавно были опубликованы промежуточные результаты исследования ATOMIC, показывающие, что частота eRVR составляет около 97%, а частота SVR12 превышает 90% [227]. Мерицитабин (RG7128) в сочетании с PR приводит к высоким показателям eRVR (> 80%), но лечение препаратом в течение 8 или 12 недель дало общие показатели SVR, не сильно отличавшиеся от контрольной группы, но анализ результатов в соответствии с генотипом IL28B CC, Частота УВО варьировалась от 60 до 91 в разных группах лечения по сравнению с 58 в группе PR [228].24-недельное лечение мерицитабином оказалось более эффективным: частота УВО12 составила 58% по сравнению с 38% в группе PR [229].
NNI показали значительное увеличение частоты eRVR в исследованиях фазы II, но частота SVR была умеренной и составляла около 50% в сочетании с PR [230]. Однако такие ингибиторы могут быть полезны при использовании в сочетании с другими, как описано ниже.
8.10. NS4B
Клемизола гидрохлорид препятствует связыванию РНК с мотивом, богатым аргинином, на карбоксильном конце белка [231].Этот агент в настоящее время проходит доклиническую оценку.
8.11. Ингибиторы NS5A
Белок NS5A является частью комплекса репликации вируса [232, 233], взаимодействует с рядом клеточных факторов [234] и препятствует врожденному иммунному ответу [235], но не выполняет ферментативную функцию. Белок имеет три домена, участвующих в связывании с мембраной (домен I), взаимодействии с циклофилином (домен II) и сборке вируса (домен III) [236]. Были идентифицированы ингибиторы, которые действуют против функций NS5A.Одним из таких соединений является даклатасвир (BMS-7
), который в исследовании фазы II показал высокую эффективность у пациентов с Gt1, ранее не получавших лечения (УВО12 83–92% по сравнению с 24% в группе PR) [237], а также у пациентов без ответа.
Другие ингибиторы NS5A включают GS5885, ACH-2928 и ABT-267, которые в исследованиях фазы I показали сильное подавление РНК HCV и в настоящее время находятся в исследованиях фазы II. Предварительные результаты с ABT-267 в сочетании с PR в течение 12 недель с последующим PR в течение 36 недель позволили достичь RVR на 4 неделе у 74% и cEVR (полный ранний вирусологический ответ) на 12 неделе у 87% пациентов по сравнению с 33% и 67% пациентов. группа плацебо [238].
8.12. Quad Treatment
Использование двух ингибиторов в сочетании с PR дало еще более впечатляющие результаты. В исследовании, сравнивающем комбинацию ИП (GS-9256) и ННИ (Тегубовир, GS-9190) с или без рибавирина или PR в течение 4 недель у не получавших лечение пациентов с Gt1, частота RVR составила 100%, 38% и 7%. % для групп PI / NNI / PR, PI / NNI / RBV и PI / NNI соответственно. Интересно, что пациенты, получавшие лечение квадрокоптером, сохраняли подавление ВГС (24-я неделя), в то время как 100% пациентов, получавших тройную терапию, достигали cEVR к 12-й неделе и сохраняли этот ответ до 24-й недели [239, 240].Прорыв вируса, вызванный RAV, стал причиной плохого ответа в двух группах тестируемых агентов. Исследование ZENITH, проведенное еще раз с участием пациентов с Gt1, ранее не получавших лечения, с использованием комбинации ИП (TPV) и NNI (VX-222) с рибавирином или без него или с PR, показало сопоставимые показатели ответа у пациентов, получавших PI / NNI / PR. тем, у кого наблюдается TPV / PR, без вирусного прорыва. Более того, до 50% пациентов, получивших только 12 недель терапии, достигли показателя УВО12 82–93% [241]. Неудача двойной терапии была связана с вирусным прорывом в результате появления RAV [242].
Была также предпринята попытка четырехкратной терапии путем комбинирования ингибитора NS5A даклатасвира (BMS-7
) и ИП Асунапревира (BMS-650032) с PR в течение 24 недель у пациентов с нулевым ответом на Gt1 [243, 244]. Четырехкратная комбинация позволила достичь УВО у всех пролеченных пациентов, в то время как группа с двумя препаратами показала 55% вирусного прорыва, который затронул всех пациентов с Gt1a и только одного из пациентов 1b.
Результаты УВО12 были недавно опубликованы после комбинированного лечения ABT-450 (PI) / ритонавир (ABT-450 / r) и PR у пациентов, инфицированных Gt1.Группа однократной суточной дозы 200/100 мг ПППД в течение 12 недель с последующей ЧР в течение 12–36 недель дала самый высокий показатель УВО12 — 88%. 100% пациентов в этой группе достигли RVR (4 неделя), cEVR (РНК HCV не определяется на 12 неделе) и EOT РНК HCV не определяется [245]. Также сообщалось о быстром подавлении РНК ВГС с помощью четырехкратной комбинации данопревир / ритонавир / PR на 12-й неделе исследования DAUPHINE со средними показателями уровней РНК ВГС <15 МЕ / мл во всех группах Danoprevir / r 89,5% по сравнению с 45% в контрольной руке [246].Наконец, комбинация тегубовира, GS-9256 с PR привела к показателю УВО 98% после 16 недель лечения [247].
8.13. Схемы без IFN
Сильное подавление РНК HCV в сочетании с лечением PR повысило возможность использования схем без IFN для лечения хронической инфекции HCV при условии, что используемые препараты имеют высокий генетический барьер для устойчивости. Первое такое исследование объединило НИ Софосбувир (PSI-7977) и рибавирин в течение 12 недель терапии у пациентов с Gt2 и 3 и привело к 100% УВО12 (а также УВО24 у тех, кому была доступна эта информация) [248].Дальнейшее испытание с использованием софосбувира и другого аналога, PSI-938, привело к отмене последнего из-за проблем с гепатотоксичностью. Двойная терапия даклатасвиром и асунапревиром в течение 24 недель у японских пациентов Gt1, которые либо не отвечали, либо не соответствовали критериям для лечения IFN или не переносили его, достигла показателей SVR12 90% и 64% соответственно [249]. Даклатасвир в сочетании с софосбувиром, с рибавирином или без него, обеспечил частоту УВО4 100% для Gt1, 91% для Gt2 и 3, независимо от генотипа IL28B.RBV не имел преимуществ перед двойной терапией [250].
Тройная терапия с использованием PI BI 201335, NNI BI 207127 и с рибавирином или без него привела к достижению УВО12 68% у ранее нелеченных пациентов с Gt1 по сравнению с 38% в комбинации без рибавирина, с благоприятной безопасностью и эффективностью среди людей с печенью. цирроз. Частота ответа была выше у Gt1b и пациентов с генотипом IL28B CC. Также сообщалось о вирусном прорыве в среднем на 11% в группе тройной терапии по сравнению с 29% в группе двойной терапии [251].У пациентов с циррозом печени тройная терапия позволила достичь 60% УВО12 у пациентов с Gt1a и 83% у пациентов, инфицированных Gt1b [252].
Четырехкратная терапия ABT-450 / r, NNI ABT-072 и рибавирином хорошо переносилась и позволила достичь УВО24 91% у ранее не получавших лечения, нецирротических пациентов с Gt1-инфицированным генотипом IL28B CC после 12 недель лечения [253 ]. Комбинация GS-5885 (ингибитор NS5A), NNI тегубовира, PI GS-9451 и RBV позволила достичь УВО4 у 95% пациентов, получавших лечение в течение 12 недель.Прорыв и рецидив вируса были ограничены пациентами, инфицированными Gt1a [254].
8.14. Агенты, нацеленные на факторы хозяина
Успешная репликация вируса зависит от ряда факторов хозяина, таких как клеточные рецепторы, факторы, участвующие в репликации, и каркасные белки, участвующие в морфогенезе вируса. Такие факторы представляют собой потенциальные цели для противовирусного лечения, и шансы на вирусную резистентность довольно низки.
Более того, их использование в сочетании с ПППД теоретически снизило бы зависимость от схем лечения, содержащих ИФН.Однако некоторые из этих факторов могут быть важны для нормальной функции хозяина и могут иметь потенциальные побочные эффекты.
8.14.1. Ингибиторы циклофилина
Циклофилины необходимы для репликации вируса, будучи частью репликационного комплекса через взаимодействие с NS5A [255]. Циклоспорин является эффективным ингибитором циклофилинов, но ввиду его иммуносупрессивных эффектов за счет ингибирования кальциневрина не может использоваться в лечебных целях. Были разработаны неиммуносупрессивные альтернативы, такие как алиспоривир (DEBIO 025) и SCY-635 [256, 257].Алиспоривир продемонстрировал широкую активность в отношении генотипа, и выбор устойчивых вариантов оказался затруднительным [258]. Алиспоривир в комбинации с PR у пациентов с Gt1 достиг 76% УВО по сравнению с 55% в группе PR [259]. Однако в последнее время продолжающееся исследование пришлось приостановить из-за нескольких случаев панкреатита, в том числе одного случая смерти.
8.14.2. Ингибиторы MiR-122
МикроРНК представляют собой эндогенные некодирующие РНК, которые участвуют в регуляции экспрессии генов, вмешиваясь в трансляцию и стабильность целевых мРНК.MiR-122 — это специфическая для печени микроРНК, участвующая в репликации РНК HCV [260]. Миравирсен (SPC3649) представляет собой фосфоротиоатный антисмысловой олигонуклеотид, модифицированный заблокированной нуклеиновой кислотой, комплементарный затравочным последовательностям MiR-122 [261]. Препарат изолирует MiR-122, предотвращая его связывание с 5′-UTR РНК HCV, и приводит к длительному подавлению виремии без появления RAV в исследованиях на шимпанзе [261]. Аналогичные результаты были получены у пациентов, получавших еженедельные подкожные инъекции в течение 29 дней с последующим наблюдением в течение 18 недель [262].
8.14.3. Ингибиторы входа
ITX-5061 — первый в своем классе ингибитор кишечной инфекции HCV, направленный против SR-B1, который находится в стадии клинической разработки [263]. Еще один потенциальный ингибитор проникновения — эзетимиб [175].
8.15. Заключение
Противовирусное лечение хронической инфекции ВГС прошло долгий путь с момента введения стандартного ИФН в качестве монотерапии. За годы, прошедшие через лицензирование PegIFN в комбинации с рибавирином, а в последнее время добавление ИП в режимы тройного лечения привело к увеличению показателей УВО намного выше 80% у трудно поддающихся лечению пациентов, таких как пациенты, инфицированные Gt1.Будущее выглядит радужным с потенциалом использования IFN-щадящих коктейлей из DAA, способных достичь чрезвычайно высоких показателей SVR. Успех таких коктейлей будет зависеть от их способности действовать пангенотипически, предотвращать появление резистентности и не иметь побочных эффектов.
9. Вирус гепатита D (HDV)
HDV представляет собой вирус с дефектной РНК, более тесно связанный с вироидами растений, чем другие вирусы человека, и зависит от HBV в отношении его внешней оболочки, содержащей HBsAg. В этом отношении инфекция HDV может возникнуть в результате одновременного контакта с обоими вирусами (коинфекция) или после контакта с кем-либо, кто уже является хроническим носителем HBV (суперинфекция) [264].В последнем случае также повышается вероятность того, что инфекция HDV станет хронической. Клиническое заболевание в этом сценарии может быть различным, протекая доброкачественно или вызывая тяжелое заболевание печени, что более вероятно, с быстрым прогрессированием до цирроза и ГЦК [265–267].
9.1. Virology
Частица HDV имеет диаметр 36 нм и состоит из внешней оболочки, содержащей все 3 формы HBsAg. Он окружает капсид, который состоит из антигена гепатита D (HDAg) [268], и включает геном одноцепочечной кольцевой РНК вируса, который имеет отрицательный смысл и имеет длину примерно 1700 нуклеотидов.Геном образует неразветвленную палочковидную структуру из-за внутримолекулярного спаривания оснований, охватывающего более 70% его нуклеотидной последовательности [269]. Уникальными особенностями этой РНК являются наличие только одной ORF, которая кодирует HDAg, отсутствие вирусной РНК-полимеразы и наличие складки РНК, образованной примерно 85 нт., Которая действует как рибозим и настолько важна во время репликации вируса, как объяснено ниже [270].
9.2. Репликация
Вирус, возможно, использует тот же клеточный рецептор, что и HBV, из-за их общей оболочки, содержащей HBsAg.В цитоплазме гепатоцита происходит снятие оболочки, и ядро HDAg переносится в ядерную пору с последующей доставкой РНК HDV в нуклеоплазму. Транскрипция РНК приводит к образованию полноразмерной антигеномной цепи, которая циркулирует и составляет матрицу для синтеза генома, и субгеномной (0,8 т.п.н.) полиаденилированной мРНК, которая кодирует HDAg. Синтез РНК происходит в ядре и вовлекает ядрышко в синтез антигеномной цепи за счет использования РНК-полимеразы I, тогда как синтез геномной цепи происходит в нуклеоплазме и использует РНК-полимеразу II [271].Во время синтеза РНК как геномные, так и антигеномные матрицы используются по механизму катящегося круга для получения конкатемеров множественных копий полноразмерной РНК, которые расщепляются рибозимной складкой, присутствующей в обеих формах РНК, до единиц длины, которые затем циркулируют [272] . Существует две формы HDAg, известные как малая (S-HDAg, длина 195aa) и большая (L-HDAg, длина 214a). Они кодируются субгеномной мРНК [273], а L-HDAg возникает в результате события редактирования РНК, которое включает аденозиндезаминазу-1, которая преобразует кодон терминации для S-HDAg в кодон триптофана.Таким образом, L-HDAg имеет расширение еще на 19 а.о. [269, 273]. Две формы HDAg обладают уникальными функциями: S-HDAg способствует репликации, в то время как L-HDAg подавляет репликацию и способствует морфогенезу вирусов [274].
9.3. Лечение
Схемы лечения хронического HDV также должны быть нацелены на вспомогательный HBV для достижения оптимальных результатов. Таким образом, стандартные и рекомбинантные интерфероны были впервые использованы для лечения хронической инфекции HDV, но оказались разочаровывающими, поскольку после 12 месяцев лечения вирусологический ответ был в значительной степени неустойчивым [275, 276].Более позднее использование PegIFN привело к различным показателям УВО (17–43%), которые определяются как отрицательная HDV-РНК через 6 месяцев после прекращения лечения. Число пациентов, включенных в такие испытания, было относительно небольшим по сравнению с числом пациентов, включенных в аналогичные испытания ВГВ и ВГС, и на частоту УВО могли повлиять гетерогенные исходные клинические, демографические и вирусологические параметры. При монотерапии PegIFN частота УВО составила 17–25% [277, 278], за исключением одного испытания с участием 14 пациентов, в котором частота УВО составила 43% [279].Добавление рибавирина к схеме лечения не имело аддитивного эффекта [277, 280]. Точно так же PegIFN в комбинации с LMV или ADV не увеличивал частоту УВО, тогда как монотерапия LMV или ADV приводила к показателям УВО 12% и 0% соответственно [281, 282].
Схемы лечения, которые подавляют ДНК HBV, хотя и желательны, но вряд ли повлияют на клиренс HDV, поскольку HBsAg все еще может обеспечиваться интегрированными последовательностями ДНК HBV. Клиренс HBsAg оказался сложной конечной точкой после противовирусного лечения.Новые методы лечения, направленные на репликацию HDV, ограничены в результате ограниченной кодирующей способности генома только одним белком, а именно HDAg, и полным отсутствием ферментов, кодируемых вирусами. Однако HDAg подвергается посттрансляционной модификации посредством ацетилирования, метилирования и фосфорилирования для оптимального функционирования. Возможно вмешательство в эти процессы, которое может подорвать репликацию вируса. Действительно, пренилирование L-HDAg необходимо для сборки и секреции вируса [283].Было показано, что ингибиторы пренилирования эффективны в очищении РНК HDV на мышиной модели [284]. Имея данные эпидемиологических исследований о том, что распространенность HDV остается неизменной, и на самом деле, некоторые европейские страны могут расти в результате иммиграции, следует возобновить усилия по разработке новых лекарств.
Управление здравоохранения штата Орегон: вирусный гепатит в штате Орегон: вирусный гепатит: штат Орегон
Гепатит С в Орегоне
Данные штата Орегон
Вирусный гепатит в Орегоне
Информационный бюллетень: Инфекции гепатита С в Орегоне
С момента начала отчетности в 2005 году в Орегоне было зарегистрировано более 47 000 случаев заражения гепатитом С (ВГС).Исследования показывают, что около 50% людей, живущих с ВГС, не имеют диагноза, что позволяет предположить, что до 95 000 жителей Орегона могут быть инфицированы. Принято считать, что от 5 до 25% инфицированных разовьется циррозом через 20–30 лет, а у 1–5% разовьется терминальная стадия заболевания печени или рак.
Ежегодно в Орегоне регистрируется более 5000 человек с положительными тестами на гепатит С.
Показатели новых случаев инфицирования гепатитом С и смертей от гепатита С в Орегоне выше, чем в США.С. в целом.
Почти половина новых (острых) инфекций гепатита С в Орегоне с 2009 по 2013 год произошла среди лиц моложе 30 лет, и большинство случаев было в возрасте до 40 лет.
Ежегодное число случаев рака печени в Орегоне удвоилось за последние 10 лет; к 2012 г. более половины случаев были связаны с хроническим вирусным гепатитом.
За последние пять лет 80% смертей от гепатита С в Орегоне произошло среди людей в возрасте 45-64 лет.
В Орегоне гепатит С непропорционально поражает афроамериканцев и американских индейцев по сравнению с белыми.
No related posts.

Как вылечиться от гепатита?

Где лечат от гепатита?

Чтобы вылечить гепатит, нужно ложиться в больницу?

Всегда ли нужно лечиться от гепатита?

Что будет, если вообще не лечить гепатит?

Я болен гепатитом, пришел к врачу, а он мне ничего не назначил — что делать?

Говорят, лечение гепатита имеет много побочных эффектов.

Сколько длится лечение от гепатита?

Помогут ли гепатопротекторы не заразиться или вылечиться от гепатита?

Лечение вирусного гепатита g — узнайте на DocDoc.

Гепатологи Москвы — последние отзывы

Острый вирусный гепатит с лечения

От гепатита никто не застрахован

Новости с Международного конгресса по заболеваниям печени 2018 в Париже

Тематические ссылки:

Эффективность терапии вирусного гепатита С

Тематические ссылки:

Рекомендации EASL по лечению ВГС

Тематические ссылки:

Рекомендации по лечению рака печени

Тематические ссылки:

Лечение рака печени

Тематические ссылки:

Риск развития рака печени и использование ПППД

Тематические ссылки:

Доступ к терапии

Тематические ссылки:

Экономическая выгодность раннего начала ВГС-терапии

Тематические ссылки:

Укороченные курсы терапии для лечения ВГС генотип 3

Тематические ссылки:

Вирусный гепатит у собак — симптомы заражения

Причины заражения гепатитом

Возбудитель инфекции

Пути инфицирования

Основные симптомы гепатита

Лечение собак

Последствия заболевания

Профилактические мероприятия

Лечение гепатита

Вирусный гепатит, вызывающий воспаление печени

Лечение гепатита

Гепатит (гепатит A, B и C)

Лечение гепатита | Уход за пациентами

Хронический вирусный гепатит »Фонд гепатита В

Инфекции гепатита В

Инфекции гепатита С

Коинфекции гепатита D

Вирусный гепатит | Система здравоохранения Университета Майами

Почему выбирают UHealth?

Противовирусные препараты прямого действия для лечения хронического вирусного гепатита

1. Введение

2. Вирус гепатита В

2.1. Вирусология

2.2. Репликация

2.3. Мутации

2.4. Группы пациентов

3. Желаемые конечные точки лечения

4. Пегилированный интерферон (PegIFN)

5. Аналоги нуклеоз (т) идов (НА)

5.1. Ламивудин (LMV)

5.2. Адефовир Дипивоксил (ADV)

5.3. Энтекавир (ETV)

5.4. Телбивудин (TBV)

5.5. Тенофовир (TFV)

6. Другие лекарственные средства и лекарственные средства в разработке

7. Заключение

8. Вирус гепатита С

8.1. Вирусология

8.2. Жизненный цикл

8.3. Standard of Care (SOC)

8.4. DAA

8,5. Телапревир (TPV)

8.6. Боцепревир (BOC)

8.7. Варианты, связанные с устойчивостью (RAV)

8,8. ПППД NS3 / 4A в клинических испытаниях

8.9. Ингибиторы RdRp

8.10. NS4B

8.11. Ингибиторы NS5A

8.12. Quad Treatment