Лечение синдрома жильбера включает назначение: Синдром Жильбера: лечение и симптомы

0

Содержание

Пациенты с синдромом Жильбера: новая тактика ведения

Авторы: М.Б. Щербинина

М.Б. Щербинина, д.м.н., профессор, Медицинский центр амбулаторного обслуживания детей и взрослых, г. Днепропетровск

В 1900 г. Николя Огюст Жильбер описал врожденную доброкачественную желтуху, названную впоследствии его именем – болезнь или синдром Жильбера (СЖ). Это один из наиболее часто встречающихся вариантов функциональных (негемолитических) гипербилирубинемий. СЖ сопровождает человека всю его жизнь, попадая в поле зрения врачей самых разных специальностей. Тактика ведения таких больных обычно вызывает много вопросов. Раньше предполагалось, что СЖ не имеет неблагоприятных последствий для здоровья и не нуждается в лечении. Однако за последние годы в представлениях о заболевании появилось много нового. Нам хотелось бы рассмотреть это на примерах клинического разбора пациентов.

Клинический случай № 1
Женщина, 23 лет, обратилась с жалобами на появление желтухи на фоне ОРВИ и приема в течение 2 дней комбинированного препарата, применяемого для лечения простуды. В препарат входит парацетамол, доза которого суммарно составила 4 г/сут.
До этого эпизоды желтухи пациентка не отмечала. Считала себя здоровой.
Алкоголем не злоупотребляет. Не курит. Из наследственного анамнеза удалось выяснить, что у деда по линии отца периодически возникала желтуха, о которой в семье говорили как о «незаразной желтухе».
Телосложение нормостеническое. Индекс массы тела (ИМТ) 22,4 кг/м

2. Кожные покровы – субиктеричны, склеры и слизистая оболочка полости рта – иктеричны.
Живот мягкий, безболезненный при пальпации. Край печени – ниже реберной дуги на 1 см по срединно-ключичной линии, безболезненный, эластичный. Селезенка не пальпируется.
В результатах исследований повышение общего (78,2 мкмоль/л) и непрямого билирубина (61,6 мкмоль/л), АЛТ (54 МЕ). Другие показатели общего анализа крови и печеночного комплекса не изменены.

Клинический случай № 2
Мужчина, 27 лет, обратился с жалобами на появление тяжести, периодические боли в правом подреберье после приема алкоголя, жирной и/или жареной пищи, повышенную утомляемость.

Считает себя больным в течение 10 лет, когда после интенсивных спортивных тренировок стал отмечать пожелтение склер, сонливость, выраженную слабость. СЖ впервые установлен в 2004 г.
Алкоголем не злоупотребляет. Не курит. Наследственный анамнез не отягощен.
Астенизирован. Телосложение гипостеническое. ИМТ 20,6 кг/м2. Кожные покровы, склеры и слизистая оболочка полости рта с легкой желтушностью.
При пальпации живота – болевые ощущения в правом подреберье. Границы печени в норме. Селезенка не пальпируется.
В результатах исследований отмечается повышение общего (52,4 мкмоль/л) и непрямого билирубина (41,3 мкмоль/л). Другие показатели общего анализа крови и печеночного комплекса не изменены.

Клинический случай № 3
Мужчина, 31 год, обратился по поводу тупой, практически постоянной боли в правом подреберье, усиливающейся после еды, ощущения горечи во рту, выраженной слабости.
Страдает гемолитической анемией. Диагноз установлен в возрасте 18 лет на основании результатов стернальной пункции, положительной реакции Кумбса, увеличения в периферической крови уровня ретикулоцитов. Периодически назначались курсы гормонотерапии. Ухудшение самочувствия отмечает после сильного стресса. Гипербилирубинемия за счет непрямого билирубина не поддалась достаточной коррекции кортикостероидами.

Алкоголем не злоупотребляет. Не курит. Наследственный анамнез не отягощен.
Телосложение нормостеническое, ИМТ 23,8 кг/м2. Кожные покровы – субиктеричны, склеры и слизистая оболочка полости рта – иктеричны. Живот мягкий, болезненный в правом подреберье, край печени ниже реберной дуги на 2 см по срединно-ключичной линии, болезненный, уплотненный. Пальпируется увеличенная селезенка.
Эзофагогастродуоденоскопия: признаки анемии слизистой оболочки желудка.
Ультразвуковое исследование (УЗИ). Размеры печени – правая доля 150 мм, левая доля 96 мм, структура неоднородная; портальная вена – 13 мм. Размеры селезенки 148×61 мм, селезеночная вена – 10 мм. Размеры желчного пузыря 100×38 мм, стенка утолщена до 3,5 мм, в просвете пузыря густая желчь, хлопья, пристеночная взвесь, конкрементов нет. Заключение: гепатоспленомегалия с начальными признаками портальной гипертензии, хронического холецистита.
В результатах исследований отмечается снижение гемоглобина (89 г/л), повышение общего (104 мкмоль/л) и непрямого билирубина (87,7 мкмоль/л). После включения в терапию фенобарбитала в дозе 3 мг/кг/сут отмечена позитивная динамика уровня показателей билирубина. Через 5 дней терапии общий билирубин составил 40,9 мкмоль/л, непрямой билирубин – 30,6 мкмоль/л.

Клинический случай № 4
Мужчина, 24 лет, беспокоит периодически усиливающаяся желтушность кожи и склер, общая слабость, эмоциональная лабильность.
Страдает абдоминальной формой болезни Вильсона-Коновалова. Постоянно принимает пеницилламин в дозе 0,75 г/сут, витамин В6 100 мг/сут, метилпреднизол в дозе 8 мг/сут.
Алкоголем не злоупотребляет. Не курит. Отец пациента умер в возрасте 36 лет от цирроза печени неясной этиологии, вредных привычек не имел.
Астенизирован. Телосложение гипостеническое. ИМТ 19,6 кг/м

2. Кожные покровы – субиктеричны, склеры и слизистая оболочка полости рта – иктеричны.
Живот мягкий, болезненный в правом подреберье, край печени ниже реберной дуги на 2 см по срединно-ключичной линии, болезненный, уплотненный. Пальпируется увеличенная селезенка.
В результатах исследований снижение гемоглобина (108 г/л), повышение общего (76,1 мкмоль/л) и непрямого билирубина (53,3 мкмоль/л), АЛТ (48 МЕ).
УЗИ. Размеры печени – правая доля 154 мм, левая доля 98 мм, структура неоднородная; портальная вена – 14 мм. Размеры селезенки 148×63 мм, селезеночная вена – 10 мм. Размеры желчного пузыря 110×41 мм, стенка утолщена до 3,5 мм, в просвете пузыря – густая желчь, пристеночная взвесь, конкрементов нет.
Заключение: гепатоспленомегалия, признаки хронического гепатита с трансформацией в цирроз печени, хронического холецистита.

Итак, у всех пациентов имеются проявления желтухи за счет увеличения содержания в крови непрямой фракции билирубина. Каждому больному были проведены лабораторные исследования для исключения сифилиса, ВИЧ, вирусных, в том числе острого гепатита в 1-м случае, первично холестатических и наследственных (болезнь Вильсона-Коновалова, гемохроматоз) заболеваний печени. При этом были получены отрицательные результаты по всем маркерам в первых 3 случаях и характерные изменения для болезни Вильсона-Коновалова в 4-м – церулоплазмин крови 146 мг/л (норма 281-334 мг/л), суточная экскреция меди с мочой 382 мкг/сут (норма менее 50 мкг/сут). Исследования, касающиеся гемолитической анемии, подтвердили этот диагноз в 3-м случае.

Таким образом, в 1-м клиническом случае желтуха возникла впервые и требует уточнения. У остальных пациентов диагнозы установлены. Однако по пациенту с СЖ возникает вопрос о возможном присоединении сопутствующей гастроэнтерологической патологии. В двух последних клинических случаях следует проанализировать, почему лечение, назначенное по поводу основной патологии, не позволяет полностью купировать проявления желтухи. Возможно ли наличие СЖ у этих пациентов?

СЖ имеет высокую распространенность
До появления генетического диагноза полагали, что СЖ является редким заболеванием. В настоящее время по оценкам эпидемиологических исследований СЖ встречается от 5 до 10% в мировой популяции. Это каждый десятый житель Земного шара. По некоторым данным, количество гетерозиготных носителей может достигать 40%. Установлена высокая частота обнаружения СЖ среди населения стран Африки (до 36%), Германии (11%), Шотландии (10-13%), Испании (9%), низкая – среди азиатов (около 3%).
Среди больных СЖ преобладают мужчины (10:1).

Типичные клинические проявления и изменения лабораторно-инструментальных показателей у пациентов с СЖ
В большинстве случаев СЖ выявляется у пациентов в возрасте 12-30 лет в виде постоянной или периодически появляющейся желтушности склер и кожных покровов. В этой связи при подозрении на СЖ рекомендуется проводить осмотр больного при дневном освещении. Желтушность кожного покрова и видимых слизистых оболочек становится хорошо заметной, когда уровень билирубина в сыворотке крови достигает 43-50 мкмоль/л и выше. Как правило, интенсивность желтухи при СЖ небольшая. Максимум – иктеричность склер, слизистой оболочки рта и субиктеричность кожи. Особое внимание следует уделить выявлению окрашивания стоп, ладоней, носогубного треугольника, подмышечных впадин.

Появление или усиление желтухи провоцируется физическим или психоэмоциональным перенапряжением, голоданием, пищевыми погрешностями, интеркуррентными заболеваниями, приемом некоторых медикаментов (сульфамидов, салицилатов и др.), гиперинсоляциями. Эти эпизоды сопровождаются слабостью, повышенной утомляемостью, эмоциональной лабильностью, диспепсией (дискомфорт и невыраженные боли в области правого подреберья, подложечной области). Возможно также отсутствие вообще каких-либо жалоб и/или визуальных проявлений болезни.
Размеры печени чаще всего остаются в пределах нормы либо увеличены незначительно. В лабораторных тестах повышение билирубина в 2-5 раз (редко более) со значительным преобладанием непрямой фракции, остальные биохимические показатели крови и печеночные пробы не изменены.
При СЖ в 30% случаев повышен гемоглобин более 160 г/л, у 15% пациентов выявляется легкий ретикулоцитоз, у 12% – снижение осмотической стойкости эритроцитов. Увеличение содержания гемоглобина в крови связывают с его избыточным синтезом при повышенном уровне билирубина в крови и тканях. Вопрос о наличии скрытого гемолиза при СЖ (ретикулоцитоз, снижение осмотической стойкости эритроцитов) является темой многолетнего обсуждения.
Для диагностики СЖ применяется большое количество функциональных тестов (гипокалорийный, рифампициновый, с никотиновой кислотой и фенобарбиталом). Как пример приведем гипокалорийный тест. Ограничение пищевого рациона до 400 ккал в течение 72 ч вызывает увеличение уровня билирубина у всех людей. В случае отсутствия дефекта гена уровень билирубина редко повышается более чем на 9,6 мкмоль/л у мужчин и 4,1 мкмоль/л у женщин. Данный эффект более выражен у лиц с СЖ, при этом тест обладает большей чувствительностью у мужчин, чем у женщин.

Современные представления о патогенезе СЖ
В течение суток в организме человека образуется от 200 до 450 мг билирубина. В крови билирубин присутствует в двух фракциях – непрямой билирубин (образуется при распаде гемоглобина и ферментных систем с участием гема, не растворим в воде, но хорошо растворим в жирах, токсичен) и прямой (растворим в воде, менее токсичен, выводится из организма с желчью). Прямой билирубин образуется в печени после связывания с глюкуроновой кислотой, поэтому его также называют связанным или конъюгированным. Ключевым в этом процессе является фермент уридиндифосфатглюкуронилтрансфераза (УДФГТ). В условиях недостатка УДФГТ непрямой билирубин не может быть связан в печени, что приводит к его повышению в крови и развитию желтухи.
Недостаток УДФГТ является отличительным признаком СЖ и связан с мутациями находящегося на 2-й паре хромосом (2q37) гена UGT1A1, кодирующего фермент. У пациентов с СЖ последовательность тимидин-аденин (ТА) повторов, которая служит сайтом присоединения ДНК-зависимой РНК-полимеразы, содержит один лишний повтор ТА (7 вместо 6). В результате – экспрессия гена понижена. В гомозиготном состоянии это приводит к снижению функциональной активности фермента примерно на 30%, у гетерозиготных носителей – на 14%.
СЖ может развиваться при трансплантации печени реципиенту от донора с генетическим дефектом. У этих больных после операции выявляется изолированное повышение билирубина за счет непрямой фракции, что свидетельствует о доминирующей роли печеночной УДФГТ в метаболизме билирубина.

Генетический анализ при СЖ
В настоящее время ученые имеют возможность объективного генетического анализа, который подтверждает или не подтверждает диагноз СЖ. Материал для исследования – плазма крови. Обнаружение мутантного гена проводится путем прямой ДНК-диагностики посредством анализа промоторной области гена UGT1A1 на количество ТА-повторов. В норме (ТА)6/(ТА)6 – 6 ТА-повторов, соответствует нормальному генотипу; (ТА)6/(ТА)7 – динуклеотидная вставка (7 ТА-повторов) в гетерозиготной форме; (ТА)7/(ТА)7 – динуклеотидная вставка (7 ТА-повторов) в гомозиготной форме. 7 ТА-повторов в промоторной области гена UGT1A1 свидетельствует о снижении функциональной активности фермента УДФГТ и указывает на наличие СЖ.
Данное заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Ниже приведены некоторые варианты передачи СЖ потомству. Если оба родителя страдают СЖ, то все их дети будут больны. Если один из родителей является носителем аномального гена, а другой болен, то вероятность заболевания у ребенка будет равняться 50%. Если один из родителей – носитель, а другой здоров, то 50% детей будут являться носителями, а 50% будут здоровы. Если оба родителя являются носителями этого синдрома, то вероятность рождения больных детей будет составлять 25%, носителями будут 50%, а остальные 25% окажутся здоровыми.

СЖ в аспекте фармакогенетики
В целом группа ферментов УДФГТ участвует в метаболизме большого количества веществ: гормонов (стероидные гормоны, гормоны щитовидной железы), катехоламинов, эндогенных метаболитов (желчные кислоты, билирубин), лекарств и их метаболитов, а также токсинов, включая канцерогены. В этой связи у лиц с наличием инсерции в промоторе гена UGT1A1 при приеме многих лекарственных препаратов, так называемых аглюконов, возможна манифестация СЖ. Для выведения из организма они должны, как и билирубин, соединиться с глюкуроновой кислотой, нагружая тот же самый фермент – УДФГТ, и, соответственно, вытесняя билирубин. В результате этого появляется желтуха. К слову, ингибированием процессов глюкуронизации собственными стероидными гормонами объясняют и высокую частоту распространенности СЖ среди мужчин с манифестацией заболевания в период полового созревания.
Что касается клинических исследований препаратов, для фармакологов важно различать истинную гепатотоксичность препарата и реакцию отдельных пациентов с СЖ. Так, при испытании тоцилизумаба, перспективного препарата для лечения ревматоидного артрита, у 2 из 1187 участников был высокий подъем уровня билирубина. Впоследствии оказалось, что оба пациента страдали СЖ (Lee J.S., Wang G., Martin N. et al., 2011). Это вывело препарат из под подозрения в истинной гепатотоксичности. Другой пример – противовирусная терапия хронического гепатита С интерферонами с рибавирином. В процессе лечения подъем уровня билирубина в 17 раз был отмечен у 2 пациентов с СЖ. Отмена рибавирина привела к нормализации показателей билирубина (Deterling K. et al., 2009).

Сочетание СЖ с заболеваниями желудочно-кишечного тракта
Наиболее часто при СЖ выявляются заболевания пищевода, желудка, двенадцатиперстной кишки и желчевыводящих путей. Это обусловлено эмбриогенетическим сродством и функциональной связью между печенью, билиарным трактом и верхними отделами пищеварительного тракта, нарушением состава и реологических свойств желчи, характерных для СЖ, а также снижением детоксикационной функции печени. Установлено, что СЖ вносит существенный вклад в развитие желчнокаменной болезни (ЖКБ). В частности, исследование 2009 г., в ходе которого 198 пациентов с ЖКБ и 152 человека без таковой были обследованы генетически на СЖ с разделением (ТА)6/(ТА)6 – гомозиготы без патологии; (ТА)6/(ТА)7 – гетерозиготы по СЖ; (ТА)7/(ТА)7 – гомозиготы по СЖ. В первой группе оказалось (ТА)6/(ТА)6 – 30,0%, (ТА)6/(ТА)7 – 46,5%, (ТА)7/(ТА)7 – 23,3%, во второй (ТА)6/(ТА)6 – 48,5%, (ТА)6/(ТА)7 – 33,5%, (ТА)7/(ТА)7 – 17,8%. Таким образом, среди тех, кто имеет СЖ, с высокой достоверностью (р=0,01) чаще встречается ЖКБ (Tsezou A., Tzetis M., Giannatou E., 2009). В 2010 г. был опубликован метаанализ, в который были включены 2816 пациентов с ЖКБ и 1617 человек без нее (Buch S., Schafmayer C., Volzke H. et al., 2010). Выяснилось, что больные с СЖ имеют высокий риск ЖКБ (р=0,018). При этом риск ЖКБ у мужчин увеличивается на 21,2% (р=0,046).
Нарушения со стороны нижних отделов пищеварительного тракта при СЖ чаще имеют функциональный характер. В литературе появились публикации о более редкой встречаемости среди пациентов с СЖ колоректального рака и болезни Крона.

Результаты диагностического поиска в приведенных клинических случаях
Наши пациенты относятся к представителям европейской популяции, следовательно, имеют высокий риск возникновения СЖ. Все участники – пациенты молодого возраста с невысокой интенсивностью желтухи за счет непрямой фракции билирубина. В каждом случае понятен фактор, провоцирующий появление или усиление желтухи с явлениями общей астенизации. В 1-м и 4-м случаях прослеживается наследственный анамнез.

Клинический случай № 1
После появления у женщины желтухи противопростудное средство, содержащее парацетамол, было отменено. Проводилась дезинтоксикационная терапия. При контрольном исследовании печеночного комплекса через 2 нед после выздоровления от ОРВИ показатели билирубина и АЛТ соответствовали норме. УЗИ органов брюшной полости отклонений не выявило.
Учитывая наследственный анамнез, женщина прошла генетическое обследование, которое подтвердило наличие СЖ – (ТА)7/(ТА)7.
Вывод: СЖ манифестировал на фоне ОРВИ и применения высокой дозы парацетамола, одним из основных путей метаболизма которого является конъюгация с глюкуронидами в печени.

Клинический случай № 2
Пациенту проведены дополнительные исследования. УЗИ органов брюшной полости. Размеры желчного пузыря 81×28 мм, стенка утолщена до 3 мм, содержимое – густая желчь, множественные камни, максимальный диаметр 6 мм. Заключение: ЖКБ, признаки хронического холецистита.
Вывод: у молодого мужчины с СЖ сформировалась ЖКБ, которая привела к усилению болевых и диспепсических проявлений.

Клинический случай № 3
Прием пациентом фенобарбитала в течение 5 дней позволил достичь снижения уровня непрямого билирубина в крови. Это может быть расценено как позитивный результат, подтверждающий наличие СЖ. Действие фенобарбитала основано на ферментативной индукции и активации фермента УДФГТ. К манифестации СЖ, вероятно, привел сильный стресс, который испытал больной.
Вывод: наличие у пациентов гемолитической анемии не исключает СЖ, а лишь утяжеляет его течение.

Клинический случай № 4
Учитывая сложность диагностического процесса и наследственный анамнез, мужчина прошел генетическое обследование, которое подтвердило наличие и болезни Вильсона-Коновалова, и СЖ – (ТА)7/(ТА)7. В данном случае имеет место постоянно повышенный уровень билирубина за счет непрямой фракции с повышением содержания их в крови и усилением желтухи в ответ на типичные провоцирующие факторы при СЖ.
Вывод: СЖ может сочетаться с другими наследственными заболеваниями. Так, описаны сочетания СЖ с синдромами Марфана, Элерса-Данло.

Особенности тактики ведения пациентов с СЖ
Таким образом, СЖ – это наследственное нарушение обмена билирубина, своевременное распознавание и коррекция которого имеет существенное значение для пациента. В случаях, представленных нами, для постановки диагноза были использованы известные клинические и лабораторные критерии. Современный этап развития медицины, сделавший возможным объективное подтверждение диагноза СЖ генетическими методами, ставит его диагностику на новую ступень. Из приведенных выше примеров видно, что даже у фенотипически (внешне) здоровых родителей может родиться ребенок с СЖ. Поэтому, если в родословной человека имеются случаи данного заболевания, рекомендуется пройти генетическое обследование на предмет мутации генов, отвечающих за развитие СЖ. По результатам анализов врач-генетик может определить, является ли человек носителем и как будет проходить наследование синдрома.
Учитывая высокую частоту СЖ в популяции, проведение генетического анализа рекомендуется также перед началом лечения с использованием лекарственных препаратов, обладающих гепатотоксическими эффектами. В частности, это позволяет прогнозировать риск осложнений при терапии иринотеканом у пациентов с онкологическими заболеваниями.
Немедикаментозное лечение и профилактика осложнений СЖ включают устранение факторов риска: ведение правильного образа жизни (отказ от вредных привычек, правильное питание и т.п.), борьбу со стрессами (аутогенные тренировки), повышение иммунитета. Очень важной для пациента является минимизация лекарственных воздействий. В первую очередь это касается приема анаболических стероидов, глюкокортикоидов, андрогенов, рифампицина, циметидина, левомицетина, стрептомицина, салицилата натрия, ампициллина, кофеина, этинилэстрадиола, парацетамола, диакарба, ментола, а также целого ряда других препаратов, в метаболизме которых участвует УДФГТ.
Эпизоды желтухи, как правило, разрешаются самостоятельно, без применения лекарственных средств. Однако, если уровень билирубина превышает 50 мкмоль/л и сопровождается плохим самочувствием, возможен прием фенобарбитала коротким курсом (1,5-2,0 мг/кг, или 30-200 мг/сут в 2 приема в течение 2-4 нед). Фенобарбитал входит в состав таких препаратов, как корвалол, барбовал, валокордин, поэтому часто применяют эти препараты (20-30-40 кап 3 р/сут в течение 1 нед), хотя эффект из-за низкой дозы фенобарбитала отмечается лишь у части пациентов. К индукторам ферментов монооксидазной системы гепатоцитов, кроме фенобарбитала, относят флумецинол, назначаемый в дозе 0,4-0,6 г (4-6 кап) 1 раз в неделю или по 0,1 г 3 раза в день в течение 2-4 нед (в Украине не зарегистрирован). Под влиянием этих препаратов снижается уровень билирубина в крови, исчезают диспепсические явления, но в процессе лечения возникают вялость, сонливость, атаксия. В таких случаях эти лекарственные средства назначают в минимальных дозах перед сном, что позволяет принимать их длительное время.
Выведение прямого билирубина возможно с помощью усиленного диуреза, применения активированного угля или других сорбентов, адсорбирующих билирубин в кишечнике. Посредством фототерапии достигается разрушение непрямого билирубина, фиксированного в тканях, тем самым высвобождаются периферические рецепторы, которые могут связать новые порции билирубина, предотвращая его проникновение через гематоэнцефалический барьер.
Доброкачественность СЖ, состоящая в отсутствии исхода в цирроз печени, не исключает усугубление явлений дисфункции желчевыделительной системы, развитие хронического холецистита и формирование ЖКБ. Это наглядно подтверждается тремя из приведенных клинических случаев. В этой связи пациентам с СЖ в индивидуальном порядке назначаются гепатопротекторы – препараты урсодезоксихолевой кислоты (УДХК), фосфолипиды, силибинин, экстракт плодов расторопши пятнистой, экстракт листьев артишока, а также витаминотерапия, особенно витамины группы В.
На наш взгляд, чтобы предотвратить или уменьшить поражение билиарного тракта на фоне СЖ, наиболее целесообразно применение УДХК. Кроме ее известных позитивных эффектов, в эксперименте на крысах было показано, что УДХК способна уменьшать чувствительность нервных клеток к поражающему действию непрямого билирубина. Так, в работе (Silva R.F., Rodrigues C.M., Brites D.Y., 2001) оценивали апоптоз в культуре нервных клеток (нейроны и астроциты) после инкубации с непрямым билирубином без и в присутствии УДХК. В первом варианте было отмечено повышение апоптоза клеток до 7 раз. Присутствие УДХК обеспечило защиту 60% нервных клеток в культуре, уровень апоптоза повысился чуть более 6%. Это актуальный момент, учитывая, что пациенты с СЖ имеют склонность к психосоматическим расстройствам.
УДХК используют в дозе 10-12 мг/кг в сутки. Возможно ее назначение в виде лечебного курса до разрешения процесса, например, устранения билиарного сладжа, профилактическими курсами по 3 мес 2 раза в год (весна-осень), либо в виде постоянного приема профилактической дозы 250 мг/сут однократно вечером.
В заключение необходимо отметить постепенное увеличение среди населения количества скрытых дефектов обмена, которые рано или поздно могут себя проявить. Перед учеными стоит задача создания условий для разумного и в то же время достаточно безопасного вмешательства в материальную основу наследственности с целью исправления таких дефектов. Это направление для будущих исследований.

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Гастроентерологія

06.04.2021 Гастроентерологія Особливості ведення хворих із НПЗП-індукованою гастропатією

Обговорюються ризики розвитку несприятливих явищ в осіб похилого віку з коморбідною патологією, що виникають на тлі тривалого застосування нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП) з метою купірування больового і запального суглобового синдромів у поєднанні з прийомом препаратів інших лікарських груп (зокрема ацетилсаліцилової кислоти та антитромбоцитарних засобів), які використовуються для лікування супутніх захворювань серцево-судинної системи. …

28.03.2021 Гастроентерологія Какие этиологические, патогенетические механизмы и клинические проявления следует учитывать в диагностике хронического панкреатита

Первичный этап диагностического поиска весьма важен как для врача (поскольку свидетельствует о его квалификации), так и для больного (поскольку определяет время назначения верного оптимального лечения, дальнейшую тактику поведения пациента и, соответственно, качество его жизни). Диагностика всей группы гастроэнтерологических заболеваний представляет определенные трудности в связи с наличием у большинства пациентов диспепсического и болевого синдромов. Исходя из этого, знание особенностей этиологических и патогенетических моментов, клинической картины (особенностей симптоматики, вплоть до так называемых малых симптомов), а также объективных методов исследования является важным в диагностике. …

28.03.2021 Гастроентерологія Гепадоктор: на захисті печінки

За останні десятиліття значно збільшився тягар хронічних захворювань печінки, зокрема через поширеність метаболічно-асоційованої жирової хвороби печінки. В усьому світі внаслідок захворювань печінки помирають приблизно 2 млн людей на рік, із них 1,16 млн осіб – від ускладнень цирозу печінки, який посідає 11-е місце серед найбільш частих причин смерті. У західних індустріальних країнах головними причинами розвитку цирозу є надмірне вживання алкоголю та неалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП), тоді як у багатьох азіатських країнах це гепатит В (S.K. Asrani et al., 2019)….

28.03.2021 Гастроентерологія Педіатрія Неінвазивні біомаркери у діагностиці запальних захворювань кишечнику у дітей

Запальні захворювання кишечнику (ЗЗК) – група хронічних рецидивуючих захворювань, які виникають унаслідок невідповідності імунної відповіді на кишкові коменсальні мікроорганізми у генетично схильних осіб, що призводить до запальної реакції з формуванням виразок у шлунково-кишковому тракті (ШКТ). В останні роки як патогенетичні механізми розглядають роль мікробіому, підвищеної проникності слизової оболонки кишечнику, оксидативного стресу й епігенетики [1]. До ЗЗК належать такі захворювання, як виразковий коліт (ВК) та хвороба Крона (ХК). …

Genetics-info — Жильбера синдром

Синдром Жильбера (простая семейная холемия, конституциональная гипербилирубинемия, идиопатическая неконъюгированная гипербилирубинемия, негемолитическая семейная желтуха) — состояние, вызванное передающимся по наследству врожденным дефицитом фермента UDP глюкоронил трансферазы в клетках печени.

I), Ноты 803 (A> G, Dde I) и нуклеотиды 857 (G> A, BamH I) гена NAT2 были определены с использованием вышеупомянутого метода FRET. Флуорогенные смежные зонды гибридизации были разработаны в соответствии с рекомендованными руководящими принципами от Roche Diagnostics Inc. Праймерами для ПЦР были 5′-IndexTermTGCATTTTCTGCTTGACA (смысловой праймер) и 5′-IndexTermGTTGGGTGATACATACACAA (антисмысловой).Зонды были сконструированы таким образом, чтобы их температуры плавления (Tm) были незначительно выше, чем Tm грунтовки. Якорный зонд NAT2 c.481C> T был помечен флуоресцеином (X) на 3′-конце (5′-IndexTermGCATTTTCTGCTTGACAGAAGAGAGAGGA-X-3 ‘), а сенсорный зонд был помечен Lightcycler Red 640 (LC-Red 640). ) на 5′-конце (5’-LC Red640-IndexTermTCTGGTACCTGGACCAAATCAGGA фосфорилирован). В случае аллеля NAT2 c.590G> A, якорный зонд был помечен флуоресцеином (X) на 3′-конце (5′-IndexTermACGTCTGCAGGTATGTATTCATAGACTCAAAAT X-3 ‘), а сенсор был помечен Lightcycler Red-640. (LC-Red 640) на 5′-конце (5’-LC-Red 640-IndexTermTCAATTGTTCGAGGTTCAAGCGT фосфорилирован).В случае аллеля NAT2 c.857G> A, якорный зонд был помечен флуоресцеином (X) на 3′-конце (5′-IndexTermTTCCTTGGGGAGAAATCTCGTGC X-3 ‘), а датчик был помечен Lightcycler Red-640. (LC-Red 640) на 5′-конце (5′-LC-Red 640-IndexTermCAAACCTGGTGATGGATCCCT фосфорилирован). Каждый из соответствующих зондов распознавал соседние последовательности, причем более короткий зонд располагался над сайтом мутации, и зонды были разделены двумя или тремя основаниями. Флуоресцеин использовали в качестве донорного флуорофора и блокировали удлинение зонда во время ПЦР.LC-Red 640 использовали в качестве акцептора процесса FRET с его 3’-концом, фосфорилированным для блокирования удлинения. Зонды были синтезированы TIB MOLBIOL (Берлин, Германия). Большая стабильность более длинного якорного зонда означала потерю флуоресценции, когда более короткий зонд плавился с матрицы. ПЦР проводили с 0,32 мкМ праймеров NAT2 M (см. Выше) в стандартной реакции ПЦР, включая 200 нМ якорь и 200 нМ гибридизационный зонд, 100 нг ДНК, 2,4 мМ MgCl 2 и 2 мкМ мкл ДНК-мастер Light Cycler смесь для гибридизации, всего 20 мкл л (Light Cycler-DNA Master Hybridisation Probes, Roche Diagnostics Inc., Германия). Реакция началась при 95 ° C в течение 2 минут, и амплификация была выполнена в течение 45 циклов с денатурацией при 95 ° C (0 с, скорость изменения 20 ° C / с), стадия отжига при 45 ° C (10 с, скорость изменения 20 ° C / с) и шаг удлинения при 72 ° C (20 с, скорость изменения 20 ° C / с). Идентификацию продуктов ПЦР проводили путем анализа кривых плавления ДНК. Таким образом, ДНК денатурировали при 95 ° C в течение 30 секунд, и максимальную флуоресценцию получали, выдерживая реакцию при 40 ° C в течение 30 секунд. Данные были получены при медленном нагревании до 80 ° C со скоростью 0.2 ° C / с и собираются непрерывно в течение этого времени. Флуоресценцию преобразовывали в пики плавления с помощью программного обеспечения, предоставленного производителем (Roche Diagnostics), которое отображало отрицательную производную флуоресценции в зависимости от температуры (-d F / d T против T ). Зонды гибридизации, специфичные для последовательности, расплавлялись с целевой последовательностью при характерной температуре (60 ° C (мутация) и 66 ° C (дикий тип)) в случае NAT2 c.481C> T и NAT2 c.857G> A аллель (канал F2 в Light Cycler) и при 58 ° C (вариантный аллель) и 67 ° C (контрольный аллель) в случае NAT2 c.590G> A (канал F2 в Light Cycler). Вариантные аллели вызывают сдвиг температуры плавления примерно на 6 ° C, что позволяет легко обнаружить референсный и вариантный аллели.

ФК отбор проб крови и аналитические методы

Образцы крови для определения концентраций плазмы RGB и ацетилированного метаболита собирали в пробирки EDTA K-Monovette ® (2 × 2.7 мл, Sarstedt, Германия), для профилирования однократной дозы (день 1) перед дозой, затем 0,33, 0,67, 1, 1,33, 1,67, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 16 20, 24 Через 30, 36 и 48 ч после дозирования; на 5 и 6 дни перед утренней дозой для минимальных уровней; для профилирования многократных доз (день 7) перед дозой (минимальная проба перед утренней дозой), 0,33, 0,67, 1, 1,33, 1,67, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 (перед вечерней дозой) , 12,33, 12,67, 13, 13,33, 13,67, 14, 14,5, 15, 16, 18, 20, 24, 30, 36, 48, 60 после последней утренней дозы.Образцы центрифугировали (3600 об / мин в течение 10 минут, Labofuge GL ® , Heraeus) в течение 30 минут после сбора. Плазму собирали и хранили при -20 ° C до анализа.

Для определения концентраций RGB и его моноацетилированного метаболита AWD21-360 (Luna, Phenomenex ® Колонка , Phenomenex, Торранс, США, и система API 3000, PE Sciex, Торонто, Канада).Нижний предел количественного определения составлял 1,0 и 2,5 нг / мл для RGB и AWD21-360 соответственно. Контроль качества заключался в ежедневном построении новых калибровочных линий плазмы от 1 до 1000 нг / мл и в совместном анализе контрольных образцов плазмы с добавками 3, 15, 150 и 750 нг / мл. Аналитическая точность (процентное отклонение наблюдаемой концентрации от номинальной концентрации) и прецизионность (коэффициент вариации,%) анализа составляли 1–6% и 10–15%. Принимались только те аналитические партии, точность контрольных образцов которых не превышала 15% (20% при низкой концентрации).

Дополнительные подробности метода описаны в другом месте. 43 N -глюкурониды RGB не могли быть измерены в этом исследовании, потому что ранее было показано, что они нестабильны в ходе биоаналитических процедур, а внутренний стандарт недоступен.

Оценка и анализ общего билирубина в сыворотке

Образцы крови собирали в пробирки на 2,7 мл Serum Monovette ® (Sarstedt, Германия) утром после ночного голодания на скрининге и каждые 2 часа в течение 24 часов во время скрининга. разгрузочный день (диета 400 ккал), а также 24 часа в дни исследования 1 и 7 (обычная диета).От сбора крови до анализа образцы хранили в закрытом светонепроницаемом контейнере. Крови давали возможность свернуться в течение не менее 30 минут, а затем центрифугировали (3600 об / мин в течение 10 минут, Labofuge GL ® , Heraeus). Две аликвоты по 500 мкл мкл полученной сыворотки переносили в чистые полипропиленовые пробирки. Одну пробирку немедленно замораживали и хранили при -20 ° C (резервный образец). Сыворотка в другой пробирке была проанализирована на общий билирубин в течение 2 часов после взятия крови методом DPD (Vitros 250, Ortho-Clinical Diagnostics, Неккаргемюенд, Германия).Верхний предел нормы составил 19 мкм моль / л. Общая площадь билирубина под кривой (AUC 0–24 ) рассчитывалась для 24-часовых периодов с использованием правила трапеций.

Переносимость и безопасность

Оценки безопасности основывались на отчетах о побочных эффектах, обычных медицинских осмотрах, включая артериальное давление, частоту пульса и ЭКГ. Систолическое и диастолическое артериальное давление и частоту пульса регистрировали в положении лежа на спине с помощью осциллометрии (Dinamap ® , Criticon GmbH, Norderstedt, Германия) после того, как испытуемые отдыхали не менее 5 минут.Артериальное давление и частоту пульса регистрировали в дни 1 и 7 перед дозой и через 4 часа после введения дозы. Показания ЭКГ в двенадцати отведениях (Cardiosoft ® , Marquette Hellige GmbH, Фрайбург, Германия) регистрировали в дни 1 и 7 перед дозой и через 4 часа после введения дозы.

PK и статистический анализ

PK-анализ концентраций RGB и его ацетилированного метаболита (AWD21-360) в плазме крови выполняли с помощью методов, не зависящих от модели. 44 Значения максимальной концентрации ( C max ) и времени достижения C max ( t max ) были получены непосредственно из данных.Все расчеты PK были выполнены с помощью проверенного программного обеспечения на основе Excel (FUNCALC 2). 45 Для однократной дозы PK были определены следующие переменные: C max , t max , t 1/2 , AUC 0– ∞ , AUC 0– ∞ , норма (нормализованная к стандартной массе тела 70 кг) и CL / F (только исходное соединение). После изучения индивидуальных профилей концентрация-время, по крайней мере, три точки данных, которые были признаны находящимися в конечной фазе, были использованы для расчета константы конечной скорости ( λ z ) с помощью лог-линейной регрессии.Период полураспада ( t 1/2 ) оценивается как ln 2/ λ z . Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до последней поддающейся количественной оценке концентрации ( C t последних ), наблюдаемых в момент времени t последних (AUC 0– t последних ), была определена линейная трапеция. Общая AUC была рассчитана как AUC 0– т последний + C T / λ z .Средние экстраполированные доли AUC исходного лекарственного средства и метаболита составили 4,5 и 6,8% соответственно. Очевидный пероральный клиренс (CL / F ) был получен как доза / AUC. Концентрации в плазме ниже предела количественного определения анализа устанавливали равным нулю, если они имели место до t max , и в противном случае считали пропущенными значениями для анализа PK. Для многократного дозирования PK были определены следующие переменные: C max, ss , t max, ss , t 1/2, ss , AUC τ , ss , AUC τ , ss, norm (нормализовано к стандартной массе тела 70 кг) и CLss / F (только исходное соединение).

Статистический анализ был выполнен с использованием процедуры общей линейной модели в SAS (версия 6.12, SAS Institute, Inc.; Кэри, Северная Каролина, США). Мультипликативная модель с факторами UGT1A1 и NAT2 генотипов, соответствующий член взаимодействия и член нормально распределенной ошибки были подобраны для AUC и C max . Точечные оценки и 95% ДИ скорректированной по массе тела AUC в установившемся состоянии и значения C max были получены из двухфакторного дисперсионного анализа.Все проверенные гипотезы были двусторонними, и уровень α был установлен на уровне 0,05. Поскольку не было взаимодействий UGT * NAT , данные факторов UGT и NAT можно интерпретировать независимо.

Что такое синдром Гилберта? — DrWeil.com

  1. Дом
  2. Здоровье и благополучие
  3. Тело, разум и дух
  4. Печень и почки

Что на самом деле означает диагноз синдрома Гилберта, и рекомендуете ли вы какие-либо добавки или травы для этого состояния?

Эндрю Вейл, М.Д. | 12 апреля 2007 г.

Синдром Жильбера (произносится как jeel-bears) был назван в честь одного из французских врачей, который первым описал его. Это доброкачественное заболевание печени, которое редко вызывает симптомы, не требует лечения и не вызывает беспокойства. У людей, страдающих этим заболеванием, печень неправильно обрабатывает билирубин, желчный пигмент, образующийся при расщеплении красных кровяных телец. Синдром (не считается заболеванием) обычно диагностируется, когда уровень билирубина повышается при обычных анализах крови.Пострадало от трех до 10 процентов населения США. Это чаще встречается у мужчин, чем у женщин.

Синдром Жильбера — это наследственное заболевание, которое присутствует с рождения. Иногда это приводит к тому, что уровень билирубина поднимается достаточно высоко, чтобы вызвать желтуху; Вы можете сначала заметить, что белки ваших глаз имеют желтый оттенок, а иногда ваша кожа может приобретать желтоватый оттенок. Но желтуха обычно легкая и проходит без лечения. Уровень билирубина может повышаться вследствие болезни (даже простуды или гриппа), менструации, голодания или пропуска приемов пищи, обезвоживания или перенапряжения, даже стресса.Симптомы, связанные с синдромом Гилберта, включают усталость, слабость и боль в животе, но они встречаются нечасто.

Суть в том, что синдром Гилберта не опасен. Это не повредит вашей печени, не вызовет болезней и не сократит вашу жизнь. Единственная предосторожность, которую вам нужно предпринять, — убедиться, что все ваши врачи знают, что у вас синдром Жильбера, поскольку фермент, отвечающий за переработку билирубина, также может влиять на то, как ваше тело обрабатывает некоторые лекарства. Кроме того, если врачи не знают вашего диагноза, они могут назначить другие тесты, в которых нет необходимости.

Никаких добавок или трав для лечения этого состояния не требуется. Тем не менее, вы можете попытаться предотвратить повышение уровня билирубина, сделав все возможное, чтобы избежать простуды и гриппа, оставаясь гидратированным, выпивая по крайней мере шесть-восемь стаканов очищенной воды в день, соблюдая питательную сбалансированную диету (не голодайте и не пропускайте приемы пищи) и научиться справляться с эмоциональным стрессом с помощью таких техник разума / тела, как работа с дыханием, медитация, йога и биологическая обратная связь.

Эндрю Вейл, доктор медицины

Жизнь с синдромом Гилберта.В октябре 2015 года я уехала из родного города… | Оана Константин

Изображение Бонни Хендерсон с сайта Pixabay

В октябре 2015 года я покинул местную больницу своего родного города с кучей бумаг, которые должны были объяснить, что со мной произошло за неделю, когда я был госпитализирован. Одно я знал точно: у меня больше не было желчного пузыря. Но в диагностическом документе и медицинском письме, среди прочего, было написано: тревожное расстройство и синдром Гилберта. Я чувствовал себя Прошкой в ​​онкологическом отделении «», полуавтобиографическом романе русского писателя Александра Солженицына, которого отправили домой с неизлечимой болезнью, полагая, что он вылечился после операции на сердце.

В то время я понятия не имел, что означает синдром Гилберта, и не обращал на него особого внимания, потому что мои врачи даже не подумали о том, чтобы объяснить его мне. Мой Гилберт был слишком мягким, чтобы они даже потрудились объяснить, как он повлияет на мою жизнь и как это уже повлияло на меня.

Синдром Жильбера — наследственное генетическое заболевание, характеризующееся высоким уровнем неконъюгированного билирубина в крови. Билирубин — желтый пигмент, конъюгированный в печени; неконъюгированный билирубин потенциально токсичен.Обычно высокий уровень билирубина, который можно определить с помощью анализа крови, является индикатором заболевания печени. Но иногда высокий уровень билирубина может быть вызван отсутствием заболевания печени — именно так обычно диагностируется синдром Жильбера. Синдром Гилберта чаще встречается у мужчин, чем у женщин [1].

Желтуха — наиболее частый и очевидный признак синдрома Гилберта. Белки в моих глазах были желтоватыми с тех пор, как я себя помню, но мне наконец поставили диагноз в восемнадцать лет.Все знают, что желтая склера обычно является признаком гепатита, но моя кровь каждый раз была хороша, просто немного повышенный неконъюгированный билирубин, который, казалось, никого не волновал. Так что я тоже долгое время не делал этого. Я просто знала, что у меня иногда почему-то глаза желтоватые. И что я устал, и у меня были проблемы с фокусировкой. И была необъяснимая боль в животе. Но это было нормально, правда?

Поскольку это наследственное заболевание, вероятно, оно передается в моей семье или по крайней мере у одного из моих родителей есть этот ген.На данный момент я единственный, кому поставили диагноз. Из моего личного исследования я пришел к выводу, что это было и у моей бабушки, потому что она всю жизнь жаловалась на боль в правой части живота, и ей также удалили желчный пузырь хирургическим путем после того, как ей поставили диагноз холецистит и желчные камни. Но диагноз Гилберта ей так и не поставили. Раньше глаза моего отца становились желтоватыми, но, опять же, никто не считает это важным, потому что в остальном он был в полном порядке и у него не было проблем с печенью.

Слово «доброкачественный» — первое слово, которое появляется при поиске этого состояния. Как-то утешительно читать, что, по крайней мере, ваш диагноз не угрожает вашей жизни. Но правда в том, что Гилберт все изменил для меня. Это заставило меня более внимательно относиться к своей внешности и своему здоровью. Это поднимало истории, это открывало разговоры и, возможно, даже дружеские отношения, поскольку я иногда использую Гилберта как ледокол в разговорах, особенно когда я переживаю эпизод высокого уровня билирубина, и белки моих глаз становятся заметно желтоватыми.Я часто использую это как шутку при знакомстве с новыми людьми, потому что термин «синдром» обычно заставляет их думать о каком-то редком заболевании, например о психическом заболевании, или даже о каком-то психическом заболевании. И они заинтригованы, и тогда я могу рассказать им о том, как эта штука буквально заставляет меня желтеть время от времени. Как ни странно, желтый — даже мой любимый цвет.

Гилберт в значительной степени изменил мою жизнь. Это заставило меня задуматься о том, что я ем и сколько сплю, что в конечном итоге изменило мой образ жизни. После того, как в таком молодом возрасте мне поставили диагноз «камни в желчном пузыре» (мне было четырнадцать, когда я узнал об этом, и восемнадцать, когда я перенес операцию), одной из вещей, которая занимала меня, была попытка найти объяснение диагнозу.В конце концов, после того, как был поставлен диагноз «синдром Жильбера», все стало более ясным — высокий уровень билирубина связан с повышенным риском холелитиаза или образования пигментных желчных камней [2]. Таким образом, у людей с GS более вероятно развитие желчных камней, которые могут потребовать хирургического удаления желчного пузыря.

Операция до сих пор остается одним из главных событий в моей жизни, поскольку я все еще борюсь с социальной тревогой, которая началась с панических атак во время моей госпитализации.Я могу сказать, что в некотором смысле Гилберт в конечном итоге изменил многие аспекты моей жизни, и это происходит до сих пор.

Когда я начал искать в Интернете в конце 2015 года, я наткнулся на несколько основных статей, в которых говорилось, что это просто безвредное и безвредное заболевание, с которым живут некоторые люди, без развития каких-либо неприятных симптомов. Некоторым из них даже не ставят диагноз до очень позднего возраста. По этой причине я считал, что в принципе беспокоиться не о чем, потому что во всех статьях говорилось, что болезнь Гилберта — это просто доброкачественное врожденное заболевание, не требующее никакого лечения.Меня успокаивало даже то, что мои врачи не обращали на это особого внимания. Долгое время казалось, что врачи и исследователи относятся к GS безразлично, так как есть много других вредных заболеваний, которые нужно изучать и лечить. Более того, ген Гилберта был отложен, потому что он генетический, поэтому нет никакого способа вылечить ваших ошибочных генов.

Для меня самый ужасный симптом GS — это усталость. Недавно мне удалось преодолеть это за счет того, что я стал более рефлексивно относиться к собственному телу и его потребностям.Тем не менее, бывают недели, когда я чувствую, что не могу прожить дни без дневного сна. Некоторыми триггерами повышения уровня билирубина являются периоды стресса, недостаточного потребления калорий или голодания, менструации, инфекции [3]. Таким образом, с GS вы, по сути, находитесь в бесконечной гонке по избеганию триггеров.

Я точно не знаю, в какой момент у меня возник интерес к синдрому Гилберта. У меня были преходящие эпизоды желтухи, и я мог видеть их особенно в глазах, поскольку изменение цвета склеры является одним из наиболее распространенных индикаторов повышения уровня билирубина.После того, как я стал вегетарианцем два года назад, я хотел узнать и узнать о питании, чтобы иметь полноценную и здоровую диету. Я хотел знать, как моя новая диета повлияла на моего Гилберта. Есть несколько противоречивых выводов. Интересно, что есть исследование, в котором утверждается, что синдром Гилберта можно контролировать с помощью палеолитической кетогенной диеты, состоящей в основном из продуктов животного происхождения, жиров и белков, с небольшим количеством продуктов растительного происхождения [4]. Исследование интригует, потому что, например, после холецистэктомии вам следует избегать жирной пищи, поскольку ваш пищеварительный тракт теперь пропускает этап.В противном случае вы должны жить нормальной жизнью, но я все равно обнаруживаю, что мое пищеварение затруднено, когда я ем жирную жареную пищу, например, картофель фри. Поэтому я думаю, что продвигать палеолитическую кетогенную диету для всех пациентов с диагнозом Гилберта — не лучшая идея, как утверждается в упомянутом выше исследовании. В исследовании даже не упоминается, удаляли ли желчный пузырь участникам также хирургическим путем из-за повышенного уровня билирубина, который приводил к образованию пигментных камней.

Другое более убедительное исследование утверждает, что для людей с ГС гораздо важнее не диета как таковая, а потребление калорий [5].Это означает, что эпизоды желтухи могут быть вызваны низкокалорийной диетой [5]. По этой причине голодание или прерывистое голодание не рекомендуется людям, страдающим болезнью Гилберта, поскольку оно имеет тот же эффект [6]. Эта практика подходит для некоторых людей, поскольку они утверждают, что она заставляет их чувствовать себя легче и бодрее. Но лишение калорий таким образом вызывает более высокие уровни билирубина у пациентов с ГС, чем у здоровых людей. Это одна из причин, по которой я всегда с собой перекусываю и стараюсь как можно больше не испытывать чувства голода.

Некоторые препараты могут вызывать неожиданно высокий уровень токсичности у пациентов с GS. Исследования показали, что очень распространенное и очевидно безопасное лекарство, такое как парацетамол, может вызывать неожиданно высокий уровень токсичности у пациентов с синдромом Жильбера [7]. Таким образом, парацетамол следует назначать этой конкретной группе людей в умеренных количествах. Это одна из причин, по которой вам следует знать о своем состоянии, а также сообщить об этом своему врачу, прежде чем он назначит какое-либо лечение. Я узнал, насколько важно рассказывать врачу о своей истории болезни и любых заболеваниях.Я даже сказал своему стоматологу, что у меня синдром Гилберта, на всякий случай.

Это показывает, насколько мало мы вообще знаем о том, как действуют наркотики. Подумайте о клинических испытаниях, которые должно пройти новое лекарство, прежде чем оно будет выпущено на рынок и прописано пациентам. Практически невозможно проверить каждую переменную. Таким образом, мы практически не знаем, было ли испытано лекарство, которое кажется совершенно безопасным, в отношении синдрома Гилберта. Например, лекарство, которое используется для лечения рака, связано с увеличением уровня смертности при назначении людям с синдромом Жильбера [8].

Но не волнуйтесь, есть и хорошие новости. Гилберта может положительно повлиять на ваш естественный процесс старения. Как показывают исследования, высокий уровень билирубина в кровотоке не только вызывает пожелтение, но и действует как антиоксидант, который может защитить вас от развития сердечно-сосудистых заболеваний [9]. Более того, согласно крупному популяционному исследованию, «у людей с диагнозом смертность, как правило, намного ниже, чем у пациентов без признаков заболевания» [10].Вот почему я иногда думаю о моем Гилберте как о своей скрытой сверхдержаве.

Я часто шучу, что на самом деле Гилберт — одна из моих личностей. Благодаря синдрому Гилберта вы можете буквально увидеть, не высыпался ли я в последние дни, испытываю ли я стресс и даже если у меня менструация, потому что все это влияет на уровень билирубина в моем кровотоке. Гилберта также по-разному влияет на мое общее настроение: если я пропускаю прием пищи, у меня легко кружится голова и я теряю всю энергию. Я буквально чувствую повышение уровня билирубина.

Сегодня меня это не сильно беспокоит, только эпизодическая желтуха, когда я чувствую стресс. В некотором роде это напоминает мне, что мне нужно отдохнуть от всего, что я переживаю. Это постоянное и видимое напоминание о том, что мне нужно лучше заботиться о себе. Меня уже не пугает, как раньше, когда каждый эпизод желтухи вызывал страх, что что-то не так с моей печенью, или что камни в желчном пузыре вернулись, или некоторые из них, возможно, остались позади. Пока мои ежегодные анализы крови в порядке, я больше не беспокоюсь, как раньше, когда наблюдаю такие симптомы, как желтуха, боль в животе или усталость.Я не считаю, что мы должны относиться к GS как к самому важному в мире, но необходимо некоторое внимание и осведомленность. Тем более, что так много людей не получают нужных советов от своего врача. В большинстве случаев даже врач не знает, что пациент должен делать, чтобы держать GS под контролем.

Мой Гилберт — это одновременно моя суперсила и моя слабость, и, в конечном счете, после всей документации и саморефлексии, я принимаю ее такой, какая она есть.Иногда от этого я становлюсь желтым и сварливым, я перенес операцию, которая в конечном итоге вызвала у меня беспокойство, с которым я все еще борюсь, но в конце концов заставила меня застенчиво и внимательнее относиться к своему телу и его потребностям. И самое главное, это дало мне повод бесконечно шутить.

Каталожный номер:

[1] NORD. Национальная организация редких заболеваний. [В Интернете] доступно по адресу: https://rarediseases.org/rare-diseases/gilbert-syndrome/ [по состоянию на 26 февраля 2020 г.].

[2] Буч, С., Schafmayer, C., Völzke, H., Seeger, M., Miquel, J.F., Sookoian, S.C., Egberts, J.H., Arlt, A., Pirola, C.J., Lerch, M.M. и Джон У. (2010). Локусы полногеномного анализа уровней билирубина связаны с риском и составом желчных камней. Гастроэнтерология , 139 (6), стр. 1942–1951.

[3] Клиника Мэйо. [В Интернете] доступно по адресу: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/gilberts-syndrome/symptoms-causes/syc-20372811 [по состоянию на 26 февраля 2020 г.].

[4] Тот, К.и Клеменс, З. (2015). Синдром Гилберта успешно лечится с помощью палеолитической кетогенной диеты. Американский журнал медицинских историй болезни , 3 (4), стр.117–120.

[5] Felsher, B.F. (1976). Влияние изменений пищевых компонентов на билирубин сыворотки при синдроме Жильбера. Американский журнал клинического питания , 29 (7), стр 705–709.

[6] Фелшер Б.Ф., Рикард Д. и Редекер А.Г. (1970). Взаимосвязь между потреблением калорий и степенью гипербилирубинемии при синдроме Жильбера. Медицинский журнал Новой Англии , 283 (4), стр.170–172.

[7] Эстебан А. и Перес-Матео М. (1999). Неоднородность метаболизма парацетамола при синдроме Жильбера. Европейский журнал метаболизма и фармакокинетики лекарственных средств , 24 (1), стр.9–13.

[8] Макдональд, Дж. Б., Эванс, А. Т., МакКьюн, Дж. С., Шоч, Г., Оструу, Дж. Д. и Гули, Т. А. (2016). Исходы смертности после лечения кондиционирующим действием, содержащего бусульфан, и трансплантации гемопоэтических клеток у пациентов с синдромом Жильбера: ретроспективное когортное исследование. The Lancet Hematology , 3 (11), pp.e516-e525.

[9] Балмер А.К., Веркаде Х.Дж. и Вагнер К.Х. (2013). Билирубин и не только: обзор липидного статуса при синдроме Жильбера и его значение для защиты от сердечно-сосудистых заболеваний. Прогресс в исследованиях липидов , 52 (2), стр.193–205.

[10] Хорсфолл, Л.Дж., Назарет, И., Перейра, С.П., Петерсен, И. (2013). Синдром Гилберта и риск смерти: популяционное когортное исследование. Журнал гастроэнтерологии и гепатологии , 28 (10), стр.1643–1647.

% PDF-1.3 % 2 0 obj > эндобдж 1 0 obj > эндобдж 3 0 obj > поток UUID: ed23613d-ff95-4f79-9bab-b957ff94c565adobe: DocId: INDD: 45d731e1-5ff5-11db-a82b-e124b6969bbbxmp.id: 3BE09A1F7B9CE711A4BEC3F17CAD770Eproof: pdfxmp.iid: 407802B6799CE711A4BEC3F17CAD770Exmp.did: FBE0C10EEC5AE611815C87ACDB3BA7D0adobe: DocId: INDD: 45d731e1-5ff5-11db- a82b-e124b6969bbb по умолчанию

  • преобразовано из application / x-indesign в application / pdf Adobe InDesign CS6 (Windows) / 2017-09-18T19: 40: 29 + 05: 30
    • 2017-09-18T19: 40: 29 + 05: 302021-04-28T18: 17: 05 + 02: 002021-04-28T18: 17: 05 + 02: 00 Приложение Adobe InDesign CS6 (Windows) / pdf Библиотека Adobe PDF 10.0,1; изменен с помощью iText 2.1.7 пользователем 1T3XTFalse конечный поток эндобдж 4 0 obj > поток х +

    .

    No related posts.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *