Ведение беременности — гестоз

Одним из самых серьезных и часто встречающихся осложнений беременности является гестоз. Что такое гестоз, в чем он проявляется, а главное, как его избежать, нам рассказала заслуженный врач РФ, зав. кафедрой акушерства и гинекологии НГУ, д.м.н., профессор Наталья Михайловна Пасман

Gestatio — в переводе с латинского означает «беременность», а гестоз, соответственно, — это осложнение беременности, вызванное тем, что организм женщины не справляется с поставленной задачей выносить и родить здорового ребенка. При гестозе поражается эндотелий — слой, выстилающий стенки сосудов во всех органах нашего тела. В результате повышается проницаемость сосудов, отмечается сгущение крови, а эритроциты, циркулирующие в кровотоке, не могут обеспечить ни женщину, ни ребенка необходимым количеством кислорода и питательных веществ. Это приводит к развитию у плода фетоплацентарной недостаточности, проявляющейся хроническим кислородным голоданием — гипоксией и гипотрофией — задержкой развития плода.

При ведении беременности особое внимание уделяется показателю веса беременной. И это неслучайно…

К сожалению, коварство этого осложнения в том, что женщина долгое время ничего не чувствует, а происходящие с ней изменения списывает на то, что «у всех беременных так». А изменения происходят следующие: появляются отеки, повышается кровяное давление, в моче обнаруживается белок. Однако эти симптомы возникают, как правило, когда процесс уже зашел далеко. Начинается все с самой банальной прибавки веса.
Суточная прибавка веса варьируется в пределах 40-50 граммов. Если прибавка начинает превышать эту норму, это значит, что жидкость задерживается в тканях.

О белке и воде

Итак после патологической прибавки веса начинают появляться отеки: сначала на голенях — это гестоз 1-й степени, затем на передней брюшной стенке (2-я степень), далее на кистях рук (3-я степень) и при самой тяжелой — 4-й степени — отеки появляются на лице.

Появление белка в моче — очень грозный симптом. Он говорит о том, что белок, который должен идти на построение плода, выводится из организма. Апогеем гестоза является эклампсия, когда у беременной появляются головные боли, мелькание мушек в глазах, иногда кратковременная слепота и судороги, при которых может произойти кровоизлияние в мозг.

О диагностике и лечении

Иногда беременные недоумевают, зачем ведение беременности предполагает регулярное взвешивание, измерение давления на обеих руках, сдачу каждую неделю мочу на анализ, — это делается именно для того, чтобы вовремя распознать гестоз и предотвратить его тяжелые осложнения. Кроме этого, в моче контролируется наличие лейкоцитов. Если они появляются, это говорит о том, что в почках идет воспалительный процесс.

Как правило, при первой патологической прибавке веса беременной назначают минимальные препараты: фитотерапия, витамины и т. д. А вот при повышении артериального давления, появлении белка в моче, необходимы госпитализация и лечение в стационаре. Беременной проводится капельное введение растворов, которые увеличивают объем циркулирующей крови и купирую сосудистые нарушения.

При тяжелых формах гестоза применяются эфферентные методы терапии или, по-другому, методы очистки крови, основным из которых является аппаратиный плазмаферез. Он позволяет вывести все токсичные вещества из плазмы, вместо которых вводятся кровезаменители. Этот метод помогает при средней и тяжелой формах гестоза.

ГЕСТОЗ У БЕРЕМЕННЫХ Вопросы диагностики и акушерской тактики | #09/03

Является ли гестоз беременных самостоятельным заболеванием?

От чего зависит течение гестоза?

Какие степени нефропатии принято различать?

Какую патогенетическую терапию назначают при гестозе беременных?

Гестоз беременных представляет собой синдром полиорганной функциональной недостаточности, который развивается в результате беременности или обостряется в связи с беременностью. Основные его симптомы: патологическое увеличение массы тела, отеки, артериальная гипертензия, протеинурия, приступы судорог и/или кома. Гестоз беременных — не самостоятельное заболевание, это синдром, обусловленный несоответствием возможностей адаптационных систем организма матери адекватно обеспечить потребности развивающегося плода. Реализуется это несоответствие через различную степень выраженности перфузионно-диффузионной недостаточности плаценты.

Выделяя отдельно гипертонию и протеинурию в группе гестозов, большинство зарубежных авторов при сочетании симптомов (отеки, протеинурия, гипертензия), независимо от степени их выраженности, определяют подобное состояние как преэклампсию. Таким образом подчеркивается трудность определения степени тяжести гестоза.

В нашей стране принята классификация, включающая четыре клинические формы гестоза: водянку, нефропатию, преэклампсию и эклампсию. Некоторые авторы признают существование еще одной моносимптомной клинической формы — гипертонии беременных, а также делят поздний гестоз на «чистый» и «сочетанный», т. е. развивающийся на фоне существовавших до беременности хронических заболеваний.

Распространенность гестоза остается высокой (около 12—27%) и не имеет тенденции к снижению. Его течение во многом зависит от предшествующих заболеваний, в связи с чем выделяют неосложненные и сочетанные (осложненные) формы гестоза.

Тяжело и с неблагоприятными последствиями для плода и новорожденного протекает гестоз на фоне заболеваний почек. В последние годы отмечен рост числа случаев почечной патологии у беременных. Так, гестационный пиелонефрит определяется у 6—8% беременных, гломерулонефрит — у 0,1-0,2%.

Гестоз на фоне заболеваний почек развивается с 18—22 недели беременности. Раннее начало гестоза всегда должно настораживать — речь может идти о сочетанной форме заболевания. Наличие этого диагноза следует уточнить, так как лечение сочетанных форм имеет свои, очень существенные особенности. У беременных с заболеваниями почек и гестозом, особенно при выраженной гипертензии, нередко (5-6%) отмечается преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты с тяжелыми последствиями для здоровья матери и плода.

Как правило, тяжело протекает гестоз на фоне гипертонической болезни. Даже нейроциркуляторная дистония по гипертоническому типу в сочетании с гестозом у некоторых женщин определяет тяжелое течение заболевания.

Гестоз, видимо, развивается в результате дисбаланса между материнскими антителами и антигенной структурой плода. При беременности, осложненной гестозом, увеличивается выработка антител и количество циркулирующих иммунных комплексов. Отложение этих комплексов на поверхности эндотелия вызывает агрегацию тромбоцитов, повреждение тканей, отложение фибрина. Кроме прямого повреждающего действия антител, они снижают синтез простациклина и тем самым нарушают способность сосудистой стенки предупреждать сосудистый спазм, агрегацию тромбоцитов и внутрисосудистый тромбоз. Снижение простациклина происходит параллельно повреждению эндотелиальных клеток. Возникают иммунные васкулиты с хориондецидуальными повреждениями, высвобождением тканевого тромбопластина, фибрина, фибриногена. Повреждение эндотелия вызывает ряд негативных последствий, которые наиболее ярко проявляются в виде гипертензии, протеинурии и отеков. Повреждение эндотелия довольно распространено, что позволяет отнести тяжелый гестоз в группу заболеваний эндотелия и обосновать неизбежность развития полиорганной недостаточности при этой патологии беременности.

Способность эндотелиальных клеток вырабатывать простациклин уменьшается при гипертонической болезни, сахарном диабете, ожирении, поэтому гестоз быстрее возникает на фоне сопутствующей экстрагенитальной патологии и всегда сопровождается тяжелой полиорганной недостаточностью. У беременных с пиелонефритом повышается уровень эндотоксина в крови с одновременным снижением антиэндотоксиновых антител. На фоне иммунного васкулита снижается выработка простациклина и увеличивается количество тромбоксана, что с ростом легочного и периферического сосудистого сопротивления ведет к повышению тонуса артериол, спазму сосудов головного мозга, агрегации тромбоцитов и ДВС-синдрому.

Существенный момент — определение степени тяжести гестоза. Не вызывает сомнения, что сочетанная форма гестоза может считаться наиболее тяжелой. Раннее начало гестоза и его наличие в течение более чем трех недель должны учитываться как неблагоприятные прогностические признаки.

Принято различать III степени нефропатии. При I степени возникают отеки ног, артериальное давление повышено на 25—30% (около 150/90 мм рт. ст.), отмечается умеренная протеинурия (до 1,0 г/л). При II степени заболевания выявляются выраженные отеки ног, брюшной стенки, артериальное давление повышается на 40% по отношению к начальному уровню (170/100 мм рт. ст.), протеинурия более выражена (от 1,0 до 3,0 г/л). Для III степени характерны резко выраженные отеки ног, брюшной стенки, лица, повышение артериального давления по отношению к его начальному уровню более чем на 40% (выше 170/100 мм рт. ст.) и выраженная протеинурия с содержанием белка в моче (более 3,0 г/л). Это деление не всегда оправдывает себя на практике, так как и при нефропатии II степени (а иногда и I степени) возможны тяжелые осложнения и развитие в преэклампсии и эклампсии. Поэтому многие акушеры выделяют легкую и тяжелую формы нефропатии. Тяжелая нефропатия может рассматриваться как преэклампсия; больные при этом нуждаются в интенсивной терапии, а при недостаточной ее эффективности — в немедленном родоразрешении.

Классическая «триада» симптомов наблюдается в 28—50% случаев. В настоящее время клиническое течение гестоза характеризуют стертость течения и увеличение числа малосимптомных, атипичных форм заболевания. Однако эти формы гестозов не менее опасны, чем осложнение с выраженными симптомами.

Диагноз заболевания и определение степени его тяжести должны быть основаны на оценке изменений сердечно-сосудистой системы, функции печени, почек, легких, нервной системы и состояния плода. Основной признак гестоза — гипертензивный синдром. Важны не абсолютные цифры максимального и минимального артериального давления, а повышение давления по сравнению с исходным, а также изучение его в динамике.

Особое значение имеют повышение диастолического и уменьшение пульсового давления (до 30 мм рт. ст. и ниже). Выявлена зависимость между тяжестью гестоза и степенью асимметрии артериального давления: чем выраженнее асимметрия, тем тяжелее протекает гестоз. Уже при нетяжелом течении гестоза существенно нарушается центральная гемодинамика. Снижается объем циркулирующей крови, центральное и периферическое венозное давление, уменьшается величина сердечного выброса, повышается периферическое сосудистое сопротивление, отмечаются метаболические нарушения в миокарде. Высокие показатели гематокрита (более 0,42 мг/л) свидетельствуют о тяжелой степени гестоза.

О степени тяжести гестоза можно судить по нарушению функции почек. Для определения выраженности протеинурии целесообразно исследование суточной порции мочи, так как выделение белка в течение суток может значительно варьировать. Раньше других страдает концентрационная функция почек. Параллельно нарастанию тяжести гестоза снижается суточный диурез. О нарушении азотовыделительной функции почек при гестозе судят по повышению концентрации мочевины и креатинина в крови.

Наиболее характерными признаками поражения печени является нарушение ее белково-образовательной и антитоксической функции. Количество белка в плазме крови у больных с гестозом значительно снижается, так же как и величина коллоидно-онкотического давления плазмы. Наиболее резко уменьшается содержание альбумина. Гипопротеинемия является не только следствием нарушения белково-образовательной функции печени, но и зависит от потери белка во внеклеточное пространство и выделения его с мочой за счет повышенной проницаемости сосудистой стенки.

Изменения центральной и периферической нервной системы могут возникать периодически и быстро исчезать, но в ряде случаев они носят стойкий патологический характер. Головная боль, нарушение зрения, тошнота, рвота, различной степени нарушения сознания являются признаками гипертензивной энцефалопатии.

Прогрессирующий гестоз с длительным нарушением микроциркуляции в конечном счете приводит к развитию внутричерепной гипертензии, острым нарушениям мозгового кровообращения, появлению судорожной готовности, развитию эклампсии и коматозного состояния.

У больных с тяжелыми формами гестоза наблюдаются нарушения функции дыхания, причем при эклампсии может развиться острая дыхательная недостаточность, проявляющаяся двигательным возбуждением, цианозом, одышкой, расстройством ритма дыхания.

Тромбоцитопения разной степени тяжести отмечается почти у 1/3 беременных с гестозом. Более того, тромбоцитопения может на несколько недель «опережать» другие проявления этого осложнения. Чем тяжелее гестоз, тем более выражено уменьшение количества тромбоцитов. Тромбоцитопения может отмечаться и при отсутствии выявляемых изменений в системе свертывания. Поэтому рекомендуется обязательно сделать анализ на содержание тромбоцитов в рамках общего обследования с целью оценки состояния беременных и ухода за ними в поздние сроки беременности. Степень тромбоцитопении соответствует степени риска для плода, независимо от тяжести клинического состояния больной.

Характерные для гестоза сосудистые нарушения влекут за собой ухудшение доставки кислорода и других метаболитов к тканям матери и плода. Отмечается прямая зависимость между степенью нарушения кислородного снабжения тканей, состоянием плода и тяжестью гестоза. Наблюдаются выраженные дистрофические изменения эндотелия сосудов (облитерирующий ангиит), отек и склероз стромы ворсин, а также тромбоз их сосудов и межворсинчатого пространства, ишемические нефриты, кровоизлияния в децидуальную оболочку и строму ворсин, ретроплацентарная гематома, некроз отдельных ворсин, утолщение базальной мембраны трофобласта. Одновременно в плаценте снижается содержание эстрогенных гормонов и прогестерона, что, вероятно, обусловлено ее гипоксией (при выраженной ишемии плаценты синтез прогестерона блокируется). Наряду с деструктивными поражениями в плаценте при гестозе обнаруживаются такие компенсаторно-приспособительные изменения, как гиперваскуляризация, полнокровие ворсин, пролиферация эпителия, развитие новых ворсин. Однако, несмотря на увеличение массы плаценты, в полной мере эти изменения предупредить гипоксию плода не могут.

При гестозах наблюдается активация процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ). Продукты ПОЛ являются высокотоксичными веществами, повреждающими мембраны. Известно, что имеющаяся при гестозе гипоксия матери и плода создает благоприятные условия для так называемого оксигеназного пути утилизации кислорода. Кроме того, гестоз сопровождается снижением содержания таких эндогенных антиоксидантов, как витамины, особенно витамина Е. Поэтому в комплексную терапию гестоза целесообразно включать витамины.

Диффузионная недостаточность плаценты в основном связана с утолщением синцитикапиллярной мембраны (отек, воспалительная инфильтрация), что, безусловно, затрудняет газообмен через плаценту и существенно ухудшает ее негазообменные функции (барьерную, фильтрационно-очистительную, терморегуляционную, метаболическую, эндокринную, иммунную и др.) либо изменяет физико-химические характеристики ткани, входящей в состав плацентарной мембраны (фиброз и т. д.). Нарушения перфузии и диффузии тесно связаны друг с другом. Но существует и плацентарная перфузионно-диффузионная недостаточность с синдромом мозаичного поражения плаценты, с тромбозом и ишемией на одном участке, с геморрагией и отеком — на другом.

Важным аспектом являются показания к родоразрешению беременных с различной степенью тяжести гестоза. Длительное течение гестоза часто оказывается более неблагоприятным фактором для матери и плода, чем выраженность его клинических проявлений. При длительном течении заболевания неизбежны хроническая гипоксия, хронические нарушения периферического кровообращения с развитием синдрома ДВС. Чем тяжелее заболевание, тем менее длительным должно быть его лечение, тем раньше нужно ставить вопрос о родоразрешении. Нередко родоразрешение является основным методом лечения гестоза, а иногда и единственной возможностью спасения матери и плода.

Родоразрешение для больных с гестозом представляет дополнительную нагрузку, в связи с чем больную следует готовить к нему, применяя интенсивную терапию и тщательно оценивая ее эффективность. Нужно помнить, что родоразрешение является одним из элементов комплексной терапии и осуществляется гораздо бережнее при соответствующей подготовке.

Немедленное родоразрешение необходимо обеспечить при эклампсии, тяжелых осложнениях гестоза (эклампсическая кома, острая почечно-печеночная недостаточность, кровоизлияние в мозг, отслойка сетчатки глаза).

Срочное родоразрешение показано при отсутствии эффекта от интенсивной терапии преэклампсии в течение 4—6 ч, тяжелой нефропатии — 1-2 дней, нефропатии средней тяжести — 5—7 дней, легкой нефропатии — 12—14 дней. Дополнительным показанием к родоразрешению являются признаки фетоплацентарной недостаточности (внутриутробная гипоксия и гипотрофия плода). При необходимости родоразрешения у беременных с нефропатией и готовности организма к родам (при биологической «зрелости» шейки матки) методом выбора является родовозбуждение после амниотомии. При отсутствии родовой деятельности в течение 2-3 ч после амниотомии следует приступить к родовозбуждению путем внутривенного капельного введения окситоцина, простагландина или их сочетания. При «незрелой» шейке матки для родовозбуждения целесообразнее использовать простагландины. При невозможности вызвать роды вопрос решается в пользу абдоминального родоразрешения.

У некоторых больных с гестозом оперативное родоразрешение путем кесарева сечения наиболее целесообразно. При решении вопроса о производстве кесарева сечения у больных с тяжелыми формами гестоза следует тщательно оценивать состояние матери, плода, эффективность интенсивной терапии. Кесарево сечение целесообразно производить у женщин с тяжелой нефропатией при неподготовленных родовых путях, при отсутствии эффекта от интенсивной терапии в течение суток. Оно показано также при отсутствии эффекта от родовозбуждения у больной с тяжелой нефропатией, а также при возникновении аномалий родовой деятельности; у больной с эклампсией в родах при отсутствии условий для быстрого родоразрешения через естественные родовые пути. Кесарево сечение является методом выбора при преэклампсии, не поддающейся интенсивной терапии в течение 3-5 ч, при невозможности родоразрешения через естественные родовые пути.

Во время родов течение гестоза, как правило, усугубляется, и нетяжелая нефропатия может приобретать признаки тяжелой с сомнительным прогнозом и возможностью тяжелых осложнений. В связи с этим особого внимания заслуживают детали ведения родов у больных гестозом.

При родах необходимо проводить тщательный контроль за состоянием гемодинамики, дыхания, функции почек, печени и биохимических показателей, родовой деятельности и состоянием плода.

В случае утомления роженицы и недостаточной эффективности родовой деятельности показано применение лечебного акушерского сна.

Частью патогенетической терапии является обезболивание родов, которое должно быть тщательным и адекватным. Выбор способа обезболивания родов зависит от степени тяжести гестоза. При нефропатии I степени достаточно использование промедола в сочетании со спазмолитическими и седативными средствами. При нефропатии II-III степени методом выбора является длительная перидуральная анестезия.

Опасность возникновения эклампсии, кровоизлияния в мозг, сетчатку глаза особенно увеличиваются во втором периоде родов в связи с резко возрастающей во время потуг физической и эмоциональной нагрузкой, ведущей к повышению артериального и внутричерепного давления. Для обезболивания во втором периоде родов можно применять ингаляцию закисью азота с кислородом и пудендальную анестезию.

Применяющиеся с целью лечения гестозов седативные, аналгезирующие, ганглиоблокирующие и спазмолитические средства одновременно регулируют сократительную деятельность матки, поскольку приводят к нормализации нарушенных нейродинамических процессов в высших отделах ЦНС, являющихся одной из основных причин аномалии родовых сил. В то же время нужно помнить, что чрезмерное использование большого количества седативных и наркотических средств может стать причиной нарушения ауторегуляции с последующим ухудшением таких жизненно важных процессов, как гемодинамика, дыхание, эндокринная регуляция и др. Подобное состояние на современном этапе трудно контролировать. С целью снижения внутриматочного и внутрибрюшного давления показано раннее вскрытие плодного пузыря.

Гипотензивная терапия при родах осуществляется внутривенным введением серно-кислого магния, дибазола, спазмолитических препаратов. По мере развития родовой деятельности гипотензивную терапию следует проводить более интенсивно, поскольку артериальное давление имеет тенденцию к повышению.

При подъеме артериального давления и отсутствии эффекта от примененных ранее гипотензивных средств целесообразно использование ганглиоблокаторов под постоянным контролем артериального давления. Снижение артериального давления под воздействием ганглиоблокаторов является следствием увеличения сосудистого русла. В результате уменьшения периферического сопротивления происходит перераспределение крови в мелкие сосуды большого круга кровообращения.

Появление неврологической симптоматики (головная боль, тошнота, рвота), нечувствительность роженицы к медикаментозной терапии, признаки угрожающей асфиксии плода являются показаниями к окончанию родов с помощью акушерских щипцов или экстракции плода за тазовый конец (при мертвом плоде — плодоразрушающей операции) под наркозом. При гестозе не используют вакуум-экстракцию плода, так как она не отвечает основной цели — исключению потуг — и может привести к травматизации плода.

В настоящее время расширены показания к кесареву сечению при эклампсии. К ним относятся — отсутствие быстрого эффекта от применения комплексной интенсивной терапии у беременных и рожениц в первом периоде родов (в течение 1-2 ч), неподготовленные родовые пути у беременных даже при наличии достаточного эффекта от проведения комплексной интенсивной терапии, осложненное течение родов (нарушение сократительной деятельности матки, острая гипоксия плода и др.).

При подготовленных родовых путях и доношенной беременности возможно родовозбуждение путем амниотомии и введения окситоцина и простагландинов. Во втором периоде показано выключение потуг с помощью акушерских щипцов. При незрелом плоде решение об оптимальном времени родоразрешения беременной с эклампсией проводиться с учетом определения степени риска недоношенности и, с другой стороны, опасности продолжения беременности как для матери, так и для плода.

В последние годы тактика превентивного кесарева сечения у беременных с эклампсией пересматривается благодаря наличию методов мониторного контроля за функциональным состоянием жизненно важных органов и систем матери и плода. Установлено, что сократительная деятельность матки после перенесенных судорожных припадков у большинства женщин не нарушается, следовательно, проведение родов через естественные родовые пути на фоне вспомогательной вентиляции и комплексной интенсивной терапии возможно.

Противосудорожная и гипотензивная терапия с применением адекватной аналгезии должна продолжаться на протяжении всего родового акта. Больной необходимо находиться в положении на боку для профилактики развития синдрома нижней полой вены. Перидуральная анестезия может быть использована только при необходимости и проводиться лишь опытным анестезиологом.

В третьем периоде и сразу после родов артериальное давление часто повышается вследствие увеличения периферического сопротивления, вызванного прекращением маточно-плацентарного кровотока и аутотрансфузией крови в матке. Для предотвращения осложнений в течение первых 60 мин после родов всех больных с тяжелой формой гипертензии необходимо обследовать; величину АД и частоту сердечных сокращений следует измерять каждые 15 мин. При тенденции к артериальной гипертензии дозу гипотензивных препаратов повышают и продолжают антисудорожную терапию в течение 24 ч после родоразрешения.

С практической точки зрения опасна не степень тяжести артериальной гипертензии, а связанные с резкими колебаниями АД осложнения, которые и являются причиной смерти плода, отставания его в развитии, гипоксии, преждевременных родов, преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты. Поэтому при выявлении стойкой гипертензии беременных госпитализируют и назначают следующее лечение:

• постельный режим в положении на боку во избежании аортокавальной гипотензии и провокации ишемии почек;
• седативные препараты, которые оказывают успокаивающее действие, подавляют чувство тревоги, внутренней напряженности, снижают повышенную возбудимость;
• гипотензивные препараты, применяемые в комплексе со средствами, улучшающими внутриплацентарную перфузию.

В. Н. Кузьмин, доктор медицинских наук, профессор
МГМСУ, Москва

Гестоз | Гинекология | Направления ЦПС Медика

Лечение гестоза

Гестоз, или преэклампсия осложняет 2-8% всех беременностей и является одной из ведущих причин материнской и перинатальной заболеваемости.

Гестоз – мультифакториальное осложнение беременности, для которого характерны перфузионные нарушения в жизненно важных органах и плаценте и генерализованный сосудистый спазм.

 

Симптомы гестоза

Основные симптомы гестоза:

•  отеки,

•  протеинурия (повышенное содержание белка в моче),

•  гипертензивные расстройства.

Какие факторы влияют на развитие гестоза?

Среди факторов риска развития этой патологии:

•  возраст беременной женщины (младше 18 и старше 30 лет),

•  «вредные» условия труда,

•  тяжелые физические нагрузки,

•  постоянные стрессы,

•  неправильное питание и вредные привычки,

•  экстрагенитальные и гинекологические заболевания в анамнезе,

• гестоз у матери беременной,

• гестоз во время предыдущей беременности и т.д.

Полный список причин, которые вызывают преэклампсию, остается предметом дискуссий.   Среди наиболее вероятных называют генетическую предрасположенность и иммунологическую нетолерантность между матерью и плодом.

 

Гестоз – крайне опасное заболевание, поэтому так важна его своевременная диагностика. В нашем Центре используются последние достижения медицинской науки для проведения глубокого обследования матери и плода с применением скрининговых программ для раннего выявления и прогнозирования преэклампсии.

 

Как избежать гестоза?

Самый распространенный и эффективный способ профилактики гестоза — прием сбалансированного поливитаминного комплекса, содержащего витамины А, С, В и Е, группы В, препаратов магния и прогестерона, причем еще на этапе планирования беременности. 

Благодаря благоприятному воздействию на эндотелий (внутренний слой, покрывающий стенки сосудов) — дисфункция которого неразрывно связана с гестозом — а также восполнению недостатка необходимых микроэлементов, значительно снижается риск возникновения т.н. «позднего токсикоза». 

Прогестерон помогает создать благоприятные условия для имплантации оплодотворенной яйцеклетки, поддерживает нормальное течение беременности, благодаря снижению тонуса и возбудимости матки, подавляет цитотоксичную реакцию.

Что касается немедикаментозных методов, в первую очередь, это ответственный подход к планированию беременности. Пройдите комплексное обследование, чтобы оценить степень готовности своего организма к столь важному этапу. Это поможет предотвратить не только гестоз, но и многие другие серьезные осложнения. Сделайте расширенный анализ крови, чтобы узнать, в норме ли ваши показатели. Так, например, повышение содержания гомоцистеина в крови может вызвать развитие тяжелых патологий у ребенка и даже спровоцировать выкидыш. Перед беременностью его нужно обязательно привести в норму. Для этого придется пересмотреть свой рацион питания и начать принимать витамины группы B и фолиевую кислоту, увеличить физическую активность. 

После наступления беременности, начиная с первых недель после зачатия, избежать гестоза поможет здоровое питание (минимум соли, жирной, копченой и жареной пищи), создание и поддержание благоприятного экологического и эмоционального фона (минимум стрессов), питьевой режим (минимум 1,5 л воды в сутки). До недавних пор существовало ошибочное мнение, что обильное питье при гестозе может усугубить состояние женщины, но сейчас научно доказано, что это не так. Напротив, обезвоживание может привести к серьезным осложнениям. 

Для того, чтобы избежать гестоза и других осложнений беременности, мы рекомендуем вам воспользоваться одной из комплексных программ ведения беременности в нашем Центре. Опытные врачи экспертного класса смогут вовремя обнаружить тревожные признаки заболевания и предотвратить развитие болезни.

 

---

ОБСЛЕДОВАНИЕ И ЛЕЧЕНИЕ ПРОВОДИТСЯ НА НОВЕЙШЕМ
ВЫСОКОТЕХНОЛОГИЧНОМ ОБОРУДОВАНИИ

---

 

Наши преимущества:

• наши специалисты – кандидаты медицинских наук, врачи высшей категории,
  постоянные участники российских и зарубежных конгрессов и конференций с многолетним опытом работы;
• мы используем только рекомендации ВОЗ (Всемирная Организация Здравоохранения),
  современные научно доказанные подходы и методики;  
• мы обеспечиваем полную анонимность и соблюдение врачебной тайны;
• обследование и лечение проводится на новейшем высокотехнологичном оборудовании;
• наши пациенты полностью информированы о ходе лечебно-диагностических
  процессов;
• мы гарантируем индивидуальный подход к каждому пациенту и обеспечиваем ему комфорт.

Гестоз:Симптомы,Причины,Лечение | doc.ua

Симптомы

Признаки гестоза:

• серьезное увеличение веса;
• белок в моче;
• кровянистые выделения из половых путей;
• повышенное давление, которое выше 135/85 мм рт. ст.;
• отечность, локализующаяся в районе шеи и лица, стоп, голеней, кистей рук;
• возможна сильная жажда, головные боли и рвота;
• нарушается зрение, память;
• вялое состояние, бессонница;
• бывает, человек теряет сознание, происходят судороги.

Важно знать, что гестоз имеет некоторые стадии развития болезни:

• доклиническая стадия, при которой у женщины нет каких-либо симптомов;
• гестоз, выявляющийся отечностью, наличием белка в моче и повышенным давлением;
• преэклампсия (стадия перед эклампсией), квалифицируется формированием нарушений функций важных органов;
• эклампсия – нарушаются функции жизненно важных органов с поражением ЦНС, отражается потерей сознания и судорогами, расстройством зрения и др.

Виды

Различают некоторые формы гестоза. Бывает «чистый гестоз» (без сопутствующих болезней), который случается в 20–30 % случаев. Еще один вид – комбинированный гестоз, который происходит при гипертонии, болезни почек или при патологиях эндокринной системы.

Причины

Причинами могут быть заболевания щитовидной железы, надпочечников, поджелудочной железы, сердечно-сосудистые заболевания или ожирение, а также наследственность, когда у близких родственников был гестоз при беременности. Еще одна причина – заболевания органов репродуктивной системы, почек, сахарный диабет. Гестоз у беременных бывает вызван стрессовыми ситуациями. Многоплодная беременность или большой плод, возраст младше 18 и старше 35 лет – также причины заболевания.

Диагностика

Для установления диагноза проводится анализ жалоб и истории заболевания и жизни. Также нужен семейный анамнез. Диагностируется гестоз и при анализе акушерско-гинекологического анамнеза, общем осмотре, анализе мочи и крови, при определении артериального давления и оценки соотношения выделяемой и потребляемой жидкости. Проводится консультация офтальмолога посредством осмотра глазного дна, ультразвуковая диагностика плода и внутренних органов, учитывая изучение состояния кровотока в системе «мать-плацента-плод» плода.

Лечение

Определив и поставив диагноз гестоз, лечение производится при  соблюдении строгого покоя больной беременной и белковой растительной диеты с ограничением в потреблении соли. Также прописывают медикаменты для восстановления функций жизненно важных органов. Рекомендуются препараты, снижающие артериальное давление и улучшающие кровоток, а также мочегонные средства. Производится нормализация функций ЦНС посредством приема успокоительных препаратов.

Своевременное и правильное родоразрешение прекрасно повлияет на излечение от данной болезни. Если гестоз поддается лечению, гинекологи не проводят досрочных родов, но если гестоз не вылечивается и состояние беременной ухудшается, врачи назначают скорое родоразрешение через кесарево сечение.

О реабилитации женщин, которые перенесли гестоз: она производится в течение года и преемлет гимнастику, диету, походы к гинекологу и терапевту каждый месяц, терапию, проводимую в зависимости от симптомов. Она направлена на нормализацию тонуса сосудов, функции почек и состояния ЦНС, также для стабилизации артериального давления. Необходима обязательная контрацепция в течение 3 лет и показан прием витаминно-минеральных комплексов.

Осложнения

Последствия гестоза и осложнения после протекания такой болезни страшны: возможно, это приведет к задержке развития плода из-за развития выраженных изменений в плаценте, несвоевременным родам, как описывалось выше, внутриутробной гибели плода, досрочной отслойке нормально расположенной плаценты, развитию отеков, повышению кровяного давлением и белку в моче. Также болезнь может привести к сердечной и почечной недостаточности, кровоизлиянию в кишечник, надпочечники или поджелудочную железу, селезенку, возможен отек легких.

Если гестоз ранний выявлен несвоевременно, и не произведено нужное лечение, то болезнь может перейти в поздний гестоз, крайнюю степень своего развития, как эклампсию, которая может привести к летальному исходу.

Профилактика

Профилактикой гестоза является планирование беременности и правильная подготовка к ней – заранее следует выявить и пролечить хронические и гинекологические заболевания до беременности. Также следует регулярно измерять давление, если оно не в норме, стабилизировать его, сдавать мочу на анализ, дабы определить количество белка в моче. Рекомендуется регулярное посещение беременной акушера-гинеколога. Следует вовремя становиться на учет в женскую консультацию.

Исключение соли, жирной, копченой и консервированной пищи, наличие в рационе свежих овощей, фруктов и зелени является хорошей профилактикой любых болезней.

Для профилактики гестоза также следует проводить гимнастику, чаще проводить время на свежем воздухе, нужно исключить тяжелые физические и психоэмоциональные нагрузки. Спать обязательно следует не меньше 9-ти часов в день. Эти действия уменьшат возможность заболевания гестозом, кстати, также полезна и фитотерапия.

Стоит обратить внимание, что ребенок в утробе матери нуждается в белке, который необходим для создания клеток его организма. Поэтому основой диеты будущей мамы должна стать белковая еда: мясо нежирных сортов, рыба, творог и яйца.

Гестоз (Поздний токсикоз)

Гестоз или поздний токсикоз — достаточно частое осложнение беременности, которое возникает во второй её половине, характеризуется нарушением функций жизнен­но важных органов и систем и является наиболее частой причиной тяжёлых осложнений для матери, плода и новорожденного. Причины возникновения гестоза разнообразны, но в целом объясняются рефлек­торными изменениями в сосудистой системе и нарушением кровообращения – из-за нарушения гормональной регуляции функций жизненно важных органов и иммунологической несовместимости тканей матери и плода.

Гестоз. Диагностика, лечение, профилактика

При гестозе нарушаются функции головного мозга, печени, и, особенно, почек: от появления белка в моче до развития острой почечной недостаточности. Возникают и выраженные изменения в плаценте, которые являются причиной снижения плодово-плацентарного кровотока с формированием хронической гипоксии и задержки развития плода.

Развивается гестоз в нескольких вариантах – как водянка беременных, нефропатия беременных, преэклампсия и эклампсия. Если он возникает при отсутствии каких-либо других заболеваний, говорят о «чистом гестозе». На фоне же уже имеющихся заболеваний (гипертоническая болезнь, заболевания почек, печени, патология эндокринной системы, нарушения жирового обмена), речь идет о сочетанном гестозе.

Водянка беременных, формирующаяся из-за задержки жидкости в организме, характеризуется стойкими отеками и является одним из ранних проявлений гестоза. Различают скрытые и явные отеки. О скрытых сигнализирует избыточная или неравномерная еженедельная прибавка массы тела беременной. Явные (видимые) отеки по их распространенности делят на степени: I степень — отеки ног, II сте­пень — отеки ног и живота, III степень — отеки ног, передней стен­ки живота и лица, IV степень – всё предыдущее и появление свободной жидкости в брюшной полости (анасарка). Обычно отеки начинают образовываться в облас­ти лодыжек, постепенно распространяясь выше. Утром они менее заметны: во время ночного отдыха жидкость перераспределяется по всему телу. К сожалению, даже при выраженных отеках самочувствие беремен­ных часто остается хорошим, из-за чего женщина не торопится обращаться к врачу.

Нефропатия беременных характеризуется сочетанием трёх симптомов: вышеописанных отеков, повышения артериального давления (АД) и наличия белка в моче. Могут, впрочем, отмечаться и только два симптома из трёх, в различных сочетаниях. Нефропатия обычно развивается на фоне предше­ствующей ей водянки. Об артериальной гипертензии беременных свидетельствует повышение систолического артериального давления на 30 пунктов от исходного, а диастолического — на 15 и выше (в среднем – более 140/95 мм.рт.ст.). Особое значение имеет увеличение диастолического давления и особенно его резкие колеба­ния. Необходима и оценка состояния сосудов глазного дна, которые отражают характер мозгового кровообращения. Прогрессирующее увеличение белка в моче свидетельствует об ухудшении течения заболевания, особенно при одновременном уменьшении объема выделяемой мочи. Чем меньше выделяется мочи и чем длительнее нефропатия, тем хуже прогноз состояния, как беременной, так и исхода её беремен­ности. Нефропатия может перейти в преэклампсию, а затем и в эклампсию и вызвать тяжелые нарушения функции жизненно важных органов.

Преэклампсия, кроме вышеперечисленной триады симптомов, проявляется чувством тяжести в затылке, головными болями, болями в животе, тошнотой и рвотой. Одновременно с ними встречаются нарушения памяти, бессонница или сонливость, раздражительность или безразличие и вялость. Эти симптомы обуслов­лены нарушением мозгового кровообращения. Отмечается также ослабление зрения, мелькание «мушек» или искр и «пелена» перед глазами из-за поражения сетчатки глаз. АД при преэклампсии – 160/110 мм рт. ст. и выше; содержание белка в моче – от 5 г в сутки и более; выделяемой же мочи за сутки – менее 400 мл.

Эклампсия представляет собой наиболее тяжелую стадию гестоза, которая кроме симптомов, характерных для нефропатии и преэклампсии, проявляется ещё и приступами судорог. Появление судорожного припадка при эклампсии чаще всего провоцируется внешними раздражителями: ярким светом, резким звуком, болью, стрессовой ситуацией. После припадка пациентка некоторое время лежит без сознания, а когда сознание возвращается, она ничего не помнит о случившемся, жалуется на головную боль и общую разбитость. Очень плохо, если такое бессознательное состояние не прерывается, а переходит в следующий припадок, что говорит об отеке мозга. Реже бывает бессудорожная форма эклампсии, при которой пациентка жалуется на сильные головные боли, потемнение в глазах. При такой форме эклампсии беременная может неожиданно впасть в коматозное состояние, и при этом вполне возможен летальный исход от кровоизлияния в мозг.

Осложнения гестоза разнообразны и очень опасны: сердечная недостаточность и отек легких, почечная недостаточность, кровоизлияния в надпочечники, кишечник, поджелудочную железу, селезенку. Наиболее типичными и частыми осложнениями являются преждевременная отслойка плаценты и фетоплацентарная недостаточность, гипоксия плода, асфиксия новорожденных (вплоть до смерти плода).

Диагностика гестоза в нашей Клинике основана на оценке анамнеза и жалоб пациентки, результатах клинического и лабораторного обследования. Большое значение имеет и ультразвуковое исследование, при котором врач с помощью доплерометрии определит состояние маточного, плацентарного и плодово-плацентарного кровотока. При необходимости проводятся дополнительные консультации: терапевта, нефролога, невропатолога, оклиста.

Лечение гестоза основано на создании лечебно-охранительного режима, поддержании и восстановлении функций жизненно важных органов, профилактике и лечении внутриутробной гипоксии плода и задержки его развития, быстром и бережном родоразрешении.

При водянке I степени и начальной стадии нефропатии возможно проведение лечения в амбулаторных условиях, например – в дневном стационаре Клиники “LeVita”. При более тяжёлой водянке лечение осуществляется в условиях стационара. А беременных с нефропатией тяжелой степени, преэклампсией, эклампсией целесообразно госпитализировать в те стационары, которые имеют реанимационное отделение и отделение для выхаживания недоношенных детей. Длительность лечения определяется степенью тяжести гестоза и состоянием плода. Пациентка может быть выписана из стационара с рекомендациями продолжить лечение под наблюдением врача-акушера-гинеколога. При тяжелой форме нефропатии наиболее оптимальным является наблюдение и лечение в условиях стационара до родоразрешения.

Профилактика гестоза проводится в первую очередь у пациенток группы риска по развитию данной патологии, имеющих нарушения жирового обмена, гипертоническую болезнь, патологию почек, заболевания эндокринной системы, перенесших инфекционные заболевания. В нашей Клинике мы начинаем её со II триместра беременности. Складывается она из рекомендаций по режиму, питанию, самоконтролю и минимального перечня медикаментов, причём продолжительность курсов медикаментозной профилактики составляет в среднем не более 3-4 недель.

Лечение позднего токсикоза беременных (гестоза) в Самаре

Что такое поздний токсикоз (гестоз) беременных?

Это патологическое состояние, характеризующееся нарушением функции внутренних органов, которое развивается в результате беременности. Состояние обусловлено недостатком возможностей организма матери адекватно обеспечивать потребности развивающегося плода.

Как проявляет себя гестоз?

Чаще встречаются три формы позднего токсикоза:

отеки, потеря белка с мочой, повышение артериального давления.

Какое обследование необходимо?

1. Общий анализ крови.
2. Общий анализ мочи.
3. Биохимическое исследование крови.
4. Биохимическое исследование мочи.
5. Контроль массы тела, суточный диурез.
6. Исследование глазного дна
7. Исследование функции почек, печени, сердца.
8. Кардиотокография.
9. Определение уровня артериального давления.
10. Консультация терапевта.

Какое лечение необходимо при позднем токсикозе?

Лечение медикаментозное, проводится в условиях стационара, редко на дому (определяет врач в зависимости от тяжести состояния).

Что делать?

Незамедлительно обратиться к врачу при повышении давления. Следить за прибавкой веса и количеством потребляемой и выделяемой жидкости.

Время выздоровления?

Состояние может улучшиться уже через несколько дней после начала лечения, а время окончательного выздоровления индивидуально и зависит от тяжести данного случая.

Что нужно делать, чтобы предотвратить поздний токсикоз?

Основные меры профилактики проводятся до наступления беременности и заключаются в выявлении и лечении хронических заболеваний, планировании предстоящей беременности, а также здоровый образ жизни во время наступившей беременности, регулярном посещении врача и соблюдении всех рекомендаций.

Гестоз (поздний токсикоз беременных) — причины, диагностика и лечение

Слово «токсикоз» не раз приходилось слышать каждой женщине, родившей хотя бы одного ребенка. Осложнение беременности, на протяжении многих лет носящее название позднего токсикоза, с 1996 года стало именоваться термином «гестоз». Это состояние характеризуется глубоким расстройством функции жизненно важных органов и систем.

Гестозы принято разделять на «чистые» и «сочетанные». К «чистым» относят гестозы, которые возникают у беременных женщин, которые ранее никакими заболеваниями не страдали. Но чаще наблюдаются сочетанные гестозы, которые развиваются на фоне предшествовавшего заболевания. Наиболее неблагоприятно протекает гестоз у беременных с гипертонической болезнью, заболеваниями почек (гломерулонефрит, пиелонефрит), печени и желчевыводящих путей (состояния после перенесенного ранее гепатита, нарушение моторики желчевыводящих путей), патологией эндокринных органов (щитовидной железы, поджелудочной железы, надпочечников), нарушениями жирового обмена.

Причины

Несмотря на многочисленные исследования, причины и механизм развития гестозов до сих пор окончательно не установлены.

Актуальными в настоящее время считаются несколько теорий:

• Кортикивисцеральная теория рассматривает гестоз как своеобразный невроз беременных с нарушением физиологических взаимоотношений между корой и подкорковыми образованиями головного мозга, ведущим за собой изменения в работе сосудистой системы и нарушение кровообращения.
• По мнению сторонников эндокринной теории , нарушение регуляции сердечнососудистой системы, кровоснабжения внутренних органов, обмена веществ в органах и тканях происходит вследствие изменения функции эндокринных органов, вырабатывающих биологически активные вещества, регулирующие сосудистый тонус, текучесть и свертываемость крови.
• Сторонники иммунологической теории полагают, что изменения в сосудах, органах и тканях, характерные для гестоза, возникают в связи с неадекватной реакцией иммунной системы матери на определенные антигены тканей плода, не отмечающейся при нормально протекающей беременности.
• Выдвижение генетической теории основано на подтвержденном статистикой увеличении частоты гестозов у тех беременных, чьи матери страдали гестозом в период беременности. Не отвергается также существование «генов преэклампсии».
• Положения плацентарной теории основаны на том, что при гестозах отсутствуют характерные для физиологически протекающей беременности изменения в сосудах матки, питающих плаценту. В результате выделяются активные вещества, приводящие к нарушению нормальной работы всей сосудистой системы организма матери.
• В настоящее время большинство исследователей пришли к выводу, что единого механизма развития гестозов не существует, а наблюдается комбинированное воздействие различных факторов, в конечном итоге приводящих к нарушению функции внутренних органов.

Что происходит?

Изменения, происходящие в организме женщины при гестозе, изучены намного лучше, чем их причина. Их основу составляет спазм всех кровеносных сосудов, уменьшение объема циркулирующей крови, изменение свертываемости и текучести крови, нарушение микроциркуляции. Кроме того, при гестозах происходит ослабление работы сердца и уменьшение объема циркулирующей крови. Все это приводит к значительному снижению кровоснабжения тканей с развитием в них дистрофических изменений вплоть до гибели ткани. Органами, наиболее чувствительными к недостатку кровоснабжения, являются почки, печень и головной мозг. Плацента, большей частью состоящая из сосудов, претерпевших характерные для гестоза изменения, не справляется со своей основной функцией обеспечения обмена кислородом и питательными веществами между матерью и плодом, что становится причиной кислородного голодания плода и внутриутробной задержки его развития.

Как проявляется?

В зависимости от проявлений гестозы делят на 4 стадии: отеки беременных, нефропатия, преэклампсия и эклампсия.

Отеки бывают скрытые и явные. На ранней стадии гестоза появляются именно скрытые отеки, связанные с задержкой жидкости в тканях. Понимать это очень важно, поскольку попытка самолечения с помощью мочегонных препаратов не только не уменьшит объем отеков, а только ухудшит общее состояние беременной и плода. Следует помнить, что не все отеки, отмечающиеся при беременности, связаны с гестозом. Не пугайтесь раньше времени, а обязательно посоветуйтесь со своим врачом.

Нефропатия — поражение почек — развивается после 20-ой неделей беременности. Может быть легкой, средней тяжести и тяжелой. Она проявляется тремя основными симптомами: отеки, гипертензия, протеинурия. Гипертензия — повышение артериального давления, систолического («верхнего») на 30 мм рт. ст. от исходного до беременности, а диастолического («нижнего») — на 15 мм рт. ст. и выше. Гипертензия является одним из важных проявлений гестоза, ибо отражает тяжесть спазма сосудов. Протеинурия — это появление белка в моче.

Преэклампсия — тяжелая стадия гестоза, развивающаяся у 5% беременных, чаще первородящих. При этом на фоне тяжелой нефропатиии (отеки, протеинурия, гипертензия) появляются признаки поражения центральной нервной системы. Женщину беспокоит чувство тяжести в затылке или головные боли, тошнота, рвота, нарушение зрения, возможно неадекватное восприятие происходящего, т.е. изменения в психической сфере. Тяжелая степень преэклампсии выражается преимущественно в нарушении кровоснабжения центральной нервной системы, в частности клеток головного мозга.

Эклампсия — самая тяжелая стадия гестоза, выражающаяся сложным комплексом симптомов, самым характерным из которых являются приступы судорог поперечнополосатой (скелетной) мускулатуры всего тела. Во время приступа из-за скачкообразного подъема артериального давления может произойти разрыв мозгового сосуда, что вызывает инсульт — внутричерепное кровоизлияние. Также вероятна преждевременная отслойка плаценты, что может стать причиной гибели плода.

Проявления гестоза могут быть различными: от растянутой на месяцы малосимптомной формы, которая может даже не беспокоить женщину, до молниеносной и катастрофической по своим последствиям.

Диагностика и лечение

Диагноз «гестоз» ставится на основании клинических и лабораторных данных. Для ранней диагностики заболевания необходима своевременная постановка на учет в женской консультации, обязательны регулярные плановые осмотры гинеколога и тех специалистов, к которым вас отправят на консультацию. Вот примерный перечень мероприятий, которые ожидают вас в том случае, если врач заподозрил у вас гестоз:

1. общий анализ крови с определением абсолютного количества эритроцитов и тромбоцитов;
2. биохимическое исследование крови с определением количества белка, концентрации электролитов, азота мочевины и креатинина;
3. исследование свертывающих и текучих свойств крови;
4. анализы мочи: клинический, суточной мочи с определением количества выделенного белка, биохимический;
5. контроль диуреза; правильное представление о накоплении жидкости в организме можно получить, сопоставляя ежедневное количество выпитой и выделенной жидкости и измеряя в динамике массу тела;
6. измерение артериального давления в динамике на обеих руках, поскольку при наличии распространенного сосудистого спазма возможна значительная разница в показателях АД слева и справа, которая также будет свидетельствовать о глубине происходящих нарушений;
7. контроль за массой тела;
8. осмотр глазного дна, поскольку состояние сосудов глаза аналогично состоянию сосудов головного мозга и сосудистой системы женщины в целом;
9. ультразвуковое исследование, включая допплерометрию плода;
10. консультации терапевта, нефролога, невропатолога.

Что касается лечения, то можно сказать, что современная медицина не в состоянии полностью излечить от гестоза, однако в большинстве случаев возможен контроль этого состояния. Своевременное и правильное лечение способствует профилактике тяжелых форм гестоза. Самолечение недопустимо, поскольку без профессионального индивидуального лечения возможно утяжеление гестоза, что приведет к ухудшению состояния как беременной, так и плода.

Принципы лечения гестозов заключаются в следующем:

• создание лечебно-охранительного режима для нервной системы женщины, в зависимости от степени заболевания назначаются различные седативные препараты, от пустырника и валерианы при минимальных проявлениях гестоза до сильнодействующих успокаивающих средств при эклампсии;
• медикаментозное восстановление функции жизненно важных органов;
• своевременное и бережное родоразрешение. При поддающемся лечению гестозе врачи не стимулируют проведение преждевременных родов. Преждевременное родоразрешение проводится при неэффективности проводимого лечения, при ухудшении состояния как беременной, так и ребенка.

Лечение гестозов достаточно индивидуально, и его своевременное начало способно предотвратить развитие тяжелых осложнений. Еще раз повторим: не занимайтесь самолечением! Если врач назначил вам лечение, необходимо дисциплинированно выполнять все его назначения.

Александр Гавриленко

Журнал «9 месяцев» №8 2002

Гестоз — все причины, симптомы, профилактика

Эта страница также доступна на: Deutsch (немецкий)

Моя дорогая невестка родила третьего ребенка через плановое кесарево сечение на 28-й неделе.

Затем последовали нервные недели в инкубаторе, ежедневные молокоотсосы и только почасовые визиты в центр для недоношенных родильного дома, который находился в часе езды от ее места жительства.

Все это произошло из-за того, что гестоз моей невестки был обнаружен слишком поздно.

Оглядываясь назад, можно сказать, что она могла бы многое сделать по-другому и, прежде всего, иметь возможность продлить важное время, которое ребенок провел в утробе матери.

Когда моя невестка вспоминает, она уверена, что у нее уже был нераспознанный гестоз с первыми двумя детьми.

Второй младший ребенок родился на месяц раньше, очень маленьким и очень быстрым. Моя невестка также сопровождалась гипертонией, задержкой воды и сильной усталостью во время этих беременностей.

К сожалению, диагностика отсутствовала.

Поскольку я не хочу, чтобы это случилось с вами, я хочу объяснить, что такое гестоз. Таким образом, может правильно интерпретировать симптомы , а ваш гинеколог может конкретно решить их.

Каковы симптомы, причины и как лечить гестоз?

Моя невестка теперь рожает четвертого ребенка и гораздо лучше подготовлена ​​к беременности, зная о своей болезни.

Однако, чтобы было ясно, даже сегодня не является безопасным лечением гестоза , кроме (преждевременных) родов ребенка, но вы можете предотвратить и уменьшить его течение различными способами .

Заявление об ограничении ответственности: Эта статья содержит рекламные ссылки. При квалифицированных покупках по этим ссылкам я получаю комиссию, так что вы поддерживаете мой блог, но ничего не платите дополнительно. Большое спасибо за вашу помощь!

Заявление об ограничении ответственности: Я не врач, не психолог, и у меня нет другой медицинской подготовки, которая мотивирует меня давать рекомендации.

Представленное здесь содержание предназначено только для нейтральной информации и общего обучения.

Они не являются рекомендацией или применением диагностических методов, лечения или лекарств, описанных или упомянутых выше. Текст не претендует на полноту и не может гарантировать актуальность, правильность и сбалансированность предоставленной информации, даже если я потратил много времени на исследования и написание. Пожалуйста, всегда консультируйтесь с врачом, если у вас возникнут какие-либо симптомы.

1 Что такое гестоз?

Термин «токсикоз беременных» на самом деле неверен, потому что это заболевание , а не настоящая токсемия, отравление крови беременной женщины.

Более правильный термин «гестоз» — это общий термин для обозначения схожих заболеваний во время беременности и может также называться «синдром расширенной токсемии».

Однако термин «токсемия беременных» стал естественным, и я использую его как синоним правильного термина «гестоз».

Гестоз означает что-то вроде «нарушенной беременности». Собирательный термин для этого сегодня называется «Гипертонические гестационные заболевания».

В целом гестоз можно разделить на токсемию ранней и поздней беременности.

• Токсемия на ранних сроках беременности относится к заболеванию в первом триместре.
• Говорят о токсемии на поздних сроках беременности («EPH-гестоз») с симптомами в третьем триместре.
• Второй триместр обычно не страдает.

Другие термины, которые вы, возможно, слышали о беременности, включают преэклампсию, эклампсию и синдром HELLP .

Все они называют разные проявления или симптомы гестоза, о которых я расскажу ниже.

Токсемия при ранней беременности

Симптомы токсемии на ранних сроках беременности обычно возникают на втором-четвертом месяце беременности .

Беременная часто испытывает сильную тошноту и рвоту ( hyperemesis gravidarum ) даже ночью или натощак.

Снижение часто ожидается только с 14-й недели беременности.

Нормальное течение беременности с легкой тошнотой или рвотой между третьей и двенадцатой неделями не является поводом для беспокойства. Однако, если рвота не прекращается и облегчения нет, это может быть признаком раннего гестоза.

Наложенный гестоз

Наложенный гестоз существует, когда симптомы преэклампсии (см. Главу «Преэклампсия») присутствовали до беременности (например,грамм. гипертония, задержка воды / отек) и теперь более выражены во время беременности.

Преэклампсия

Преэклампсия диагностируется, когда у беременной женщины в третьем триместре наблюдается высокое кровяное давление, отек и содержание белка в моче. (см. Симптомы)

Преэклампсия — это актуальный поздний гестоз и обычно возникает после 20-й недели беременности .

Это наиболее сильное проявление гестоза. Когда говорят о токсикозе беременных, обычно имеют в виду преэклампсию.

Таким образом, эта статья в основном посвящена преэклампсии, позднему гестозу.

Эклампсия

Эклампсия возникает в сочетании с (часто нелеченной) преэклампсией.

Эклампсия — это приступов , которые, если их не лечить вовремя, могут привести к летальному исходу.

Симптомы эклампсии могут быть:

• Сильная головная боль
• Мерцание в глазах
• Общее недомогание
• Судороги

Эклампсия требует неотложной помощи и требует немедленного лечения в больнице!

В большинстве случаев беременность прекращается путем кесарева сечения.

Синдром HELLP

Аббревиатура HELLP состоит из сокращений основных симптомов:

• H Гемолиз = распад крови
• EL Повышенные ферменты печени = повышенные показатели печени
• LP Низкое количество тромбоцитов = количество тромбоцитов ниже 100000 / мл

HELLP-синдром не всегда, но часто связан с тяжелой преэклампсией и возникает в результате ослабленной функции печени .

Это может также произойти внезапно и без предшествующих симптомов.

Помимо симптомов преэклампсии, пациенты обычно жалуются на боль в верхней части живота в области печени (часто иррадиирующую), иногда сопровождающуюся тошнотой, диареей и рвотой .

На основании лабораторных показателей (печень, количество тромбоцитов) и анализа плода (небольшие изменения сердечной деятельности) можно диагностировать HELLP-синдром.

Реклама: Внесите больше знаний в повседневную жизнь с Blinkist! — Послушайте или прочитайте основные высказывания известных научно-популярных бестселлеров.Попробуйте прямо сейчас бесплатно!

Интересно, что синдром HELLP может возникнуть через несколько дней после рождения ребенка, тогда как преэклампсия обычно проходит вскоре после рождения ребенка.

2 Каковы симптомы токсикоза беременных?

Три основных симптома преэклампсии :

1) Высокое кровяное давление (от 140 до 90 мм рт. и ножки

Кроме того, могут возникать следующие дополнительные побочные эффекты:

• Головокружение
• Головная боль
• Ошеломление
• Проблемы со зрением (мерцание глаз)
• Тошнота
• Рвота
• Гиперфлексия (усиление рефлексов)
• Повышенные показатели печеночного анализа

Сильные головные боли и мерцание глаз могут быть признаком эклампсии и должны быть уточнены.Высокие показатели печени указывают на HELLP-синдром.

3 Кто страдает токсикозом беременных?

Гестоз поражает в среднем 3-7% всех беременностей.

Точная причина гестоза и почему одни женщины страдают, а другие нет, до сих пор полностью не изучен .

Таким образом, причины ищутся в сходстве с пострадавшими (см. Причины).

4 Насколько опасен токсикоз при беременности?

Конечно, я не хочу вызывать здесь опасения, но вам просто необходимо признать факты:

Гестоз может представлять опасность для матери и ребенка .В частности, необходимо лечить и контролировать преэклампсию, поскольку она может привести к эклампсии .

Эти припадков обычно заканчиваются смертью , если их не лечить. Фактически, 20-25% всех смертей при рождении происходят из-за преэклампсии.

Однако, согласно «Leitlinie: Diagnostik und Therapie hypertensiver Schwangerschaftserkrankungen», 90% этих случаев в Европе можно предотвратить. И это именно содержание этого сообщения в блоге.

Немного не по теме: Если вы знаете сериал «Аббатство Даунтон», там юная Сибил умирает при рождении ребенка от недавно выявленной эклампсии.

Обнадеживает тот факт, что эклампсия сегодня встречается реже , менее чем в 1 из примерно 2,500–3,000 беременностей.

Конечно, как уже было сказано, гестоз бывает разной степени тяжести. В любом случае следует внимательно изучить свои симптомы и закрепить подозрение у гинеколога.

При легком гестозе часто бывает достаточно постельного режима. При тяжелой преэклампсии ухудшение состояния часто можно предотвратить, только начав роды.

5 Каковы причины токсикоза беременных?

Как упоминалось ранее, точные причины до сих пор неизвестны, но оказывается, что женщины, скорее всего, пострадают из-за комбинации некоторых из следующих характеристик :

• Первая беременность
• Многоплодная беременность
• При предыдущей беременности уже была преэклампсия
• Имеет родственников с преэклампсией
• Страдает ожирением
• Страдает диабетом
• Имеет высокое кровяное давление или заболевание кровеносных сосудов до беременности
• Страдает нарушением свертываемости крови
• Моложе 17 лет или старше 35 лет
• Заболевания почек и сосудистой системы
• Страдают от дефицита магния

В настоящее время считается, что Основные симптомы гестоза (отек, высокое кровяное давление, белок в моче) в основном связаны с острым дефицитом питания .

Это также может быть генетическим, что объясняет частую семейную частоту гестоза.

Наука делает успехи в исследовании первопричин, но, к сожалению, прорыв все еще отсутствует. Существуют гипотезы, в которых решающую роль играет неправильная, аномальная плацента. Проще говоря: у матери и плода есть конфликт интересов по поводу питательных веществ и кровотока, что, среди прочего, приводит к нехватке питательных веществ.

6 Как протекает токсикоз у беременных?

Гестоз у беременных может протекать по-разному.Какие симптомы появляются первыми, не всегда одинаковы, и время появления первых симптомов также сильно различается .

Сильные головные боли могут быть симптомом гестоза.

В случае преэклампсии первые симптомы могут появиться примерно на 20-й неделе беременности. .

Однако, если вы находитесь в неблагоприятном положении (генетическом, здоровом), высокое кровяное давление и головные боли могут возникнуть уже в начале беременности.

Легкая преэклампсия может также возникнуть на 34-й неделе в первый раз или позже с лишь незначительными симптомами.

О происшествии ПОСЛЕ родов уже сообщалось. Например. в этом случае задержка воды может снова увеличиться после рождения.

Чем раньше во время беременности возникает преэклампсия, тем тяжелее обычно.

Преэклампсия обычно ухудшает здоровье беременных женщин по мере прогрессирования беременности и постепенно поражает будущего ребенка.

Следовательно, тяжелая преэклампсия может привести к нарушениям роста у ребенка и почти всегда к преждевременным родам .

Нерожденные дети часто недоедают, что часто требует планового прерывания родов.

Тяжелая преэклампсия представляет опасность для матери и ребенка. Поэтому после постановки диагноза необходимо тщательное медицинское обследование, обычно пребывание в стационаре, матери (артериальное давление, моча) и ребенку (ультразвуковая допплерография, КТГ).

В большинстве случаев все жалобы матери проходят после родов.

По-прежнему желательны дальнейшие наблюдения через один-два дня после рождения.Аналогичным образом, консультации и посредничество вспомогательных групп, таких как «Arbeitsgemeinschaft Gestose-Betroffene e.V.» здесь, в Германии.

7 Как лечится токсикоз беременных?

Если обнаружено подозрение на гестоз, то, особенно при преэклампсии, необходимо тщательное наблюдение за артериальным давлением и мочой беременной.

Если артериальное давление превышает 150/100 мм рт. Ст. , беременная женщина обычно помещается в больницу для дальнейшего наблюдения и лечения.

У пациентов с гестозом внимательно следят за артериальным давлением.

Почти всегда токсикоз беременности можно прервать рождением, обычно инициированным или с помощью кесарева сечения. Затем симптомы преэклампсии исчезают в течение нескольких часов или нескольких дней.

В большинстве случаев врач назначит гипотензивных препаратов . К сожалению, это лекарство часто единственное, что получает пациент.

При всех заболеваниях, связанных с повышенным давлением, я думаю, важно понимать, каковы причины гипертонии.В случае гестоза это может быть, например, благоприятствует повышенному удержанию воды.

Поскольку часто страдают женщины с избыточным весом, нередко они заболевают с повышенным кровяным давлением.

Следовательно, тело нужно рассматривать в целом .

Чистое симптоматическое лечение может даже негативно повлиять на уход за будущим ребенком.

Начиная с многие гинекологи часто не очень хорошо разбираются в заболевании , обычно не все возможности лечения и особенно профилактики исчерпаны.

Часто слишком поздно реагируют, и обычно больше контролируется, чем лечится. Во многих случаях беременность прерывается раньше срока (кесарево сечение), и заболевание прерывается.

После рождения для профилактики эклампсии применяют сульфат магния.

Поэтому желательно посетить специалиста по гестозу в случае подозрения или диагноза. Для получения дополнительной информации см. Главу «Фонд преэклампсии».

Чем раньше обнаружен гестоз, тем больше вероятность, что он повлияет на течение и предотвратит его более серьезное развитие (см. Профилактика).

8 Как предотвратить токсикоз при беременности?

Если вы уже знаете, что у вас повышенный риск преэклампсии, потому что у вас уже были соответствующие симптомы во время последней беременности, то самое важное — принять меры предосторожности .

Питание

Рекомендуется изменить диеты в соответствии со специальным планом питания, который рассчитан на не содержащих сахара, соли, белков и богатых питательными веществами рациона беременных женщин.

Много фруктов и овощей, картофеля, соли и белка.

Чем раньше вы начнете, тем больше шансов отсрочить или в целом ослабить преэклампсию (например,> 37-й недели беременности).

Так как есть подозрение, что пострадавшие женщины не могут также усваивать питательные вещества , рекомендуется, как и в случае с «нормальными» беременными женщинами, обратить внимание на повышенную потребность в различных питательных веществах.

Для профилактики гестоза особенно важны следующие питательные вещества:

• Витамин D3 вместе с K2

(Реклама) Витамин D3 лучше всего принимать в форме капель.Есть комбинированные продукты, например, чистый, который уже содержит правильную дозировку K2. Доступно на Amazon.

• Витамины группы B (особенно B12, B6)

(Реклама) Витамин B12 также доступен в форме капель, но обычно с алкоголем, поэтому беременным женщинам рекомендуются таблетки. Доступно на Amazon

Если у вас уже был токсикоз во время предыдущей беременности, рекомендуется начать с изменения диеты и пищевых добавок , как только вы планируете иметь следующего ребенка. .

Моя невестка, например получила план питания от немецкой «Gestose Frauen». Это основано на большом количестве соли и белке из молочных продуктов (для меня как вегана это не очень приятно, но есть также растительный белок) и большом количестве фруктов и овощей.

Почему соль и белок так важны, вы узнаете из следующей главы.

Ацетилсалициловая кислота (ASA, аспирин)

Женщины риска также имеют возможность предотвратить преэклампсию с помощью терапии ацетилсалициловой кислотой .Поэтому АСК вводят ежедневно небольшими дозами (75-150 мг / сут).

Лечение должно начинаться до 16-й недели беременности и может продолжаться до 34 + 0 недели. Текущие исследования рекомендуют принимать 150 мг ацетилсалициловой кислоты вечером.

Эта терапия значительно снижает риск преэклампсии, начинающейся до 37-й недели беременности. Между тем исследования доказывают положительную эффективность, о чем вы можете прочитать здесь.

Поскольку исследования в этой области еще довольно молоды, в ближайшие несколько лет, безусловно, будут внесены дальнейшие изменения и адаптации этих рекомендаций.

Если вы пострадали, поговорите со своим врачом. Он может вам посоветовать.

Гепарин

Еще один способ уменьшить развитие гестоза — это дополнительное введение гепарина, начиная с 20-й недели беременности. .

Гепарин назначается специалистом и может вводиться в виде шприца.

И ASA, и гепарин разжижают кровь. Гепарин предотвращает свертывание крови. В результате применения обоих препаратов артериальное давление падает и клиническая картина в большинстве случаев ослабляется.

Насколько нам известно, три описанных метода (диета, АСК и гепарин) являются единственными известными мерами предотвращения преэклампсии.

К сожалению, препарат, предотвращающий 100% тяжелого гестоза, пока не известен.

В любом случае пострадавшая беременная женщина должна побаловать себя отдыхом. Прежде всего, стресс может отрицательно сказаться на преэклампсии. Поэтому рекомендуется постельный режим и расслабление.

9 Почему я должен есть много соли и белка при гестозе?

Диета с большим количеством соли необычна для «нормального» человека и противоречит обычным рекомендациям.

Это было также причиной, почему в прошлом диета с низким содержанием соли (еще хуже: вместе с рисовой диетой) рекомендовали беременным и больным гестозом.

Соль играет важную роль при гестозе

Как мы знаем сегодня, к сожалению, это совершенно неправильная рекомендация, о чем вы можете прочитать здесь.

Для беременности и особенно в случае токсикоза беременных, соль даже более важна , потому что в этом случае организм часто накапливает и накапливает много воды и, как правило, потребляет больше питательных веществ, так как он должен обслуживать два контура. .

Важно знать, что соль связывает воду . Это означает, что чем больше воды присутствует в организме, тем больше соли (а также белка) связывается, что, таким образом, становится недоступным для организма.

Следовательно, необходимо увеличение предложения этих веществ для продолжения оказания адекватной помощи матери и ребенку.

Штука с солью и водой, которую вы наверняка знаете по уроку химии или биологии:

A) Если в ткани больше соли, чем в кровеносных сосудах, вода связывается и накапливается в ткани = развивается отек .

B) Если в сосудах, то есть в кровотоке, больше соли, вода также выводится из ткани и попадает в сосуды. = отек уменьшается.

C) Почки выводят избыток воды наружу через мочевыводящие пути.

Поэтому не случайно у женщин с гестозом часто возникают проблемы с почками и сосудистые заболевания, которые нарушают водно-солевой баланс и вывод воды.

Интересно, что дефицит белка часто является причиной задержки воды (отека) , а повышенная задержка воды является причиной нехватки питательных веществ и минералов (а также соли и белка).

Отек увеличивает эластичность стенок сосудов, что, в свою очередь, приводит к тому, что из организма выходит больше белка. Замкнутый круг.

Как и в предыдущих главах, становится ясно, что важно смотреть на тело целостно, а не только для лечения симптомов.

Между прочим, основная потребность в белке — 70 граммов в день. Дополнительно необходимо 20-30 грамм на ребенка. Много.

Дополнительная потребность в соли при гестозе увеличивается в зависимости от массы тела.Вот обзор, взятый с hebamme4u.net:

• Женщины до 75 кг. принимают 4–6 граммов чистой соли (без йода и фторида) и 2–4 грамма пищевой соды в день (примерно соответствует чайной ложке с горкой).
• До 85 кг в день 8-12 граммов чистой соли и 4-8 граммов пищевой соды (что эквивалентно примерно двум чайным ложкам с горкой)
• От 85 кг в день, 12-18 граммов соли и 6-12 граммов пищевой соды (что эквивалентно примерно трем чайным ложкам с горкой).

В ходе медицинского обследования было доказано, что даже беременные женщины без гестоза имеют повышенную потребность в соли и что соль может снизить кровяное давление во время беременности .

(Реклама) Физиологические таблетки. Доступно на Amazon (Werbung) Kaiser-Natron Erhältlich bei Amazon.

Если вы не можете дать приведенные выше рекомендации по приему соли при преэклампсии от 1 до 2 чайных ложек, вы также можете перейти на солевых таблеток .Их легче взять. Таблетки следует принимать равномерно в течение дня, а не все сразу.

В любом случае посоветуйтесь с врачом о дополнительном приеме соли во время беременности.

10 Каковы последствия отравления при беременности?

Острые последствия

Непосредственные последствия (особенно нелеченного / нераспознанного) гестоза для матери могут включать:

• Высокое кровяное давление
• Повреждение почек и особенно печени
• Нарушения свертывания крови
• В крайних случаях печеночная недостаточность
• Судороги

Непосредственные последствия для ребенка можно резюмировать следующим образом:

• Нарушение кровообращения плаценты
• Меньшее снабжение с меньшим ростом
• В крайних случаях смерть ребенка

Отдаленные последствия

В зависимости от тяжести гестоза и пораженных органов это может привести к повреждению или необратимому повреждению органов. .

Однако частично неясно, является ли поражение результатом гестоза или оно уже существовало до заболевания, которое вызывает гестоз. Здесь недостаточно исследований.

Это что-то вроде вопроса о курице и яйце.

На только женских форумах, некоторые женщины все еще жалуются на задержку воды или боль даже через несколько месяцев после родов . Если вы наблюдаете это вместе с вами, вам обязательно стоит обратиться к врачу.

Есть подозрение, что пораженные женщины не могут усваивать определенные питательные вещества так же, как «нормальные» женщины, что может привести к образованию той или иной формы отека.

Таким образом, вы должны проверять наличие определенных питательных веществ, таких как магний, кальций, витамин D и витамины группы B, даже после гестоза.

Еще одним долгосрочным последствием является повышенный риск повторного заражения токсикозом при следующей беременности.

Моя невестка обнаружила, что преэклампсия с каждым разом становилась все тяжелее.

Более того, дочерей женщин с гестозом также имеют повышенный риск развития преэклампсии .Обладая этими знаниями, дочь матери, страдающей гестозом, может сделать раннее обследование и начать профилактику.

11 Где я могу получить дополнительную помощь?

Важный момент в конце. В Германии существует «Arbeitsgemeinschaft Gestose-Betroffene e.V.» также называемый «Gestose Frauen», в котором подробно рассматривается тема позднего гестоза (преэклампсия) и HELLP-синдрома. В США есть нечто похожее на «Фонд преэклампсии».

Я уверен, что вы найдете подобные организации в своей стране, где вы сможете ответить на все ваши дальнейшие вопросы.

Если вам поставили диагноз преэклампсия, вашим вторым способом после посещения врача должен быть звонок в такую ​​организацию, как
«Arbeitsgemeinschaft Gestose-Betroffene e.V.» .

Опытный персонал может дать вам хороший совет и предложить план питания , и возможных методов лечения, , особенно в области профилактики, которые вы затем сможете выполнить вместе со своим врачом.

Также могу порекомендовать вам форум «Gestose Frauen».
Существует оживленный обмен пострадавшими женщинами, которые также хотят помочь вам и дать совет.

В США также есть форум для женщин, страдающих гестозом. Но, к сожалению, с 2017 года это заблокировано. Вы по-прежнему можете читать все сообщения, но комментировать и создавать новые сообщения больше нельзя.

Может быть, там, где вы живете, есть форум или активная группа. Разговор с женщинами, у которых был такой же опыт, может быть действительно полезным.

Заключение

Если вы прочитали до конца, то знаете, что тема гестоза очень сложна.К сожалению, лечение и терапия все еще находятся в зачаточном состоянии, несмотря на многочисленные случаи.

Но если вы пострадали, то можете, в отличие от женщин прошлых веков, уже много сделать для профилактики , которая оказалась «совсем недавно».

Самым важным в гестозе является раннее выявление , знание симптомов и возможных профилактических мер .

Тогда ничто не мешает родам после 37 недели беременности 😉

Потому что цель — отодвинуть роды как можно дальше, чтобы продлить важное время в утробе ребенка.

Я искренне надеюсь, что мне удалось поделиться некоторыми важными фактами о токсикозе беременных и дать вам некоторую новую информацию, которая поможет вам хорошо провести беременность.

Если вам понравилась эта статья, вам также может понравиться моя статья о трех единственных книгах, которые вы должны были прочитать во время беременности.

Или подпишитесь на мой блог, чтобы больше не пропустить статьи в блоге.

Подписаться на блог по электронной почте

---

Прикрепите!

Ähnliche Beiträge

Преэклампсия: профилактика, лечение и риски

Преэклампсия — это заболевание во время беременности, которое сопровождается повышенным артериальным давлением и другими симптомами, такими как белок в моче.Другие названия преэклампсии включают токсикоз, гипертензию, вызванную беременностью (PIH), и гестоз. Преэклампсия — одно из четырех гипертонических расстройств во время беременности, которое может быть очень серьезным для беременных женщин и их детей. Если у вас высокое кровяное давление во время беременности, ваш врач захочет выяснить, не является ли причиной преэклампсия.

Что вызывает преэклампсию?

Врачи не уверены, что вызывает преэклампсию. Формирование и имплантация плаценты, кажется, играют роль, но это не всегда так.У многих женщин с нормально сформированной плацентой развивается заболевание, и у многих женщин с плохо сформированной плацентой наступает здоровая беременность.

Хотя врачи не знают, что вызывает преэклампсию, они знают, что некоторые женщины подвергаются большему риску, чем другие. Факторы риска включают:

• Первая беременность
• Беременность в подростковом возрасте
• Ожирение
• Хроническая гипертензия
• Диабет
• Двойная беременность / многоплодная беременность
• Преэклампсия в анамнезе
• Пожилой возраст матери
• Беременность донорской яйцеклетки

Поскольку эти факторы риска настолько широки, врачи проверяют каждую беременную женщину на наличие признаков преэклампсии, измеряя артериальное давление и проверяя мочу на содержание белка, как правило, на каждом дородовом приеме.

Как преэклампсия влияет на беременных?

Преэклампсия — это заболевание, которое может нанести большой вред и даже смерть как матерям, так и младенцам. Даже в тех случаях, когда преэклампсия кажется легкой, она может очень быстро стать очень серьезной. Если у вас преэклампсия, даже если у вас всего несколько легких симптомов, очень важно часто посещать врача.

Первый симптом, который замечают многие, — повышение артериального давления. Артериальное давление обычно падает в течение первого триместра, достигает нижней отметки примерно через 22-24 недели, а затем постепенно повышается.У женщин с преэклампсией артериальное давление повышается больше, чем обычно, в течение последней половины беременности.

Поскольку преэклампсия поражает многие системы органов в организме, повышение артериального давления — лишь один из многих симптомов, которые могут присутствовать. Другие симптомы преэклампсии включают повышенное содержание белка в моче и общий отек.

У некоторых женщин преэклампсия становится очень тяжелой. О признаках ухудшения состояния следует немедленно сообщать врачу и включать:

• Снижение диуреза
• Проблемы со зрением
• Боль в животе
• Головная боль
• Тошнота / рвота
• Изъятия

Тяжелая, нелеченная преэклампсия может привести к HELLP-синдрому (полиорганный синдром) или эклампсии (судорожному расстройству).Оба осложнения очень серьезны и могут привести к смерти матери, если не принять своевременное лечение.

Как преэклампсия влияет на младенцев?

Преэклампсия поражает младенцев в первую очередь за счет уменьшения количества крови, протекающей через плаценту. Поскольку плацента является единственным источником питания для плода, это может привести к тому, что младенцы будут плохо расти, что называется задержкой внутриутробного развития (ЗВУР).

Если ребенок плохо растет или болезнь ставит под угрозу жизнь матери, врачи могут решить, что преждевременные роды — самый безопасный подход.Если есть время и ребенок будет очень рано, врачи могут назначить матери стероиды, чтобы ускорить развитие легких ребенка, или сульфат магния, чтобы предотвратить эклампсию у матери и помочь предотвратить церебральный паралич.

Риски, связанные с преждевременными родами, зависят от того, сколько недель беременности находится на момент родов. Преэклампсия обычно возникает ближе к концу беременности, когда ребенок в основном созрел, и будут иметь лишь легкие последствия недоношенности. Однако в некоторых случаях ребенок должен родиться намного раньше, и у него могут быть более серьезные проблемы со здоровьем.До срока беременности от 23 до 24 недель ребенок слишком молод, чтобы выжить вне матери.

Лечение

Если вы беременны и у вас высокое кровяное давление, которое может быть связано с преэклампсией, ваш врач, вероятно, захочет наблюдать за вами очень внимательно. Возможно, вам потребуется более частые посещения врача, и ваш врач может попросить вас собирать мочу в течение 12 или 24 часов для измерения общего белка в ней.

Если у вас есть признаки тяжелой или ухудшающейся преэклампсии, вам может потребоваться наблюдение или лечение в условиях больницы.Вы будете контролироваться на предмет признаков HELLP-синдрома или эклампсии, а также следить за здоровьем и ростом вашего ребенка.

Медицинские методы лечения преэклампсии могут касаться только симптомов, а не самого расстройства, и включают в себя лекарства для снижения артериального давления и сульфат магния для предотвращения судорог. Ваш врач может прописать вам лекарство от кровяного давления, которое вы должны будете принимать дома, но сульфат магния следует назначать в больнице.

Хотя лекарство может уменьшить симптомы, оно не вылечит расстройство.Единственное лекарство от преэклампсии — это роды. После рождения ребенка и плаценты мать выздоравливает. Выздоровление наступает не сразу, и матери может потребоваться провести в больнице несколько дней или даже недель, пока она полностью не выздоровеет.

Профилактика

К сожалению, предотвратить 100% случаев преэклампсии невозможно. Исследования показали, что добавки кальция или аспирин в низких дозах могут помочь некоторым женщинам в определенных обстоятельствах, но недостаточно, чтобы рекомендовать их всем беременным.

Ведение здорового образа жизни поможет снизить риск преэклампсии. Было показано, что регулярные упражнения и диета с высоким содержанием овощей и низким содержанием обработанных пищевых продуктов снижает частоту заболевания у некоторых женщин. Упражнения и здоровое питание также могут помочь контролировать ожирение, хроническую гипертензию и диабет, которые являются факторами риска преэклампсии.

Определение, симптомы, признаки, причины, лечение

Что такое преэклампсия?

Преэклампсия — очень частое осложнение беременности, которое вызывает высокое кровяное давление наряду с другими симптомами, такими как белок в моче.Это состояние является одним из нескольких гипертонических расстройств во время беременности и может быть очень серьезным для беременных женщин и их детей. Другие названия преэклампсии включают токсикоз, гипертензию, вызванную беременностью (PIH), и гестоз.

Отличительной чертой преэклампсии является высокое кровяное давление, которое начинается во второй половине беременности. Женщины с ранее существовавшей гипертонией также могут получить преэклампсию, но не всегда высокое кровяное давление во время беременности является преэклампсией. По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний, около 1 из 25 беременных женщин заболевает этим заболеванием.Взаимодействие с другими людьми

Если у вас высокое кровяное давление во время беременности, ваш врач захочет выяснить, не является ли его причиной преэклампсия.

Симптомы

В большинстве случаев внезапное повышение артериального давления, которое начинается примерно через 20 недель беременности, является первым признаком преэклампсии. Реже артериальное давление будет повышаться медленно, но неуклонно. Кроме того, избыток белка в моче, на который проводится скрининг во время плановых посещений беременных, может сигнализировать о проблемах с почками, которые часто сопровождают высокое кровяное давление при преэклампсии.

Воздействие на мать

Поскольку преэклампсия поражает многие системы органов организма, повышенное кровяное давление и повышенное содержание белка в моче — лишь два из многих симптомов, которые могут присутствовать. Другие признаки и симптомы преэклампсии включают:

• Изменения зрения, включая временную потерю зрения, помутнение зрения, пятна и / или светочувствительность
• Пониженный уровень тромбоцитов в крови (тромбоцитопения)
• Снижение диуреза
• Отек генерализованный
• Нарушение функции печени
• Тошнота или рвота
• Изъятия
• Сильные головные боли, которые не проходят
• Одышка
• Внезапная прибавка в весе (часто встречается при нормальной беременности)
• Боль в верхней части живота

У некоторых женщин преэклампсия становится очень тяжелой.О любых новых или ухудшающихся симптомах следует немедленно сообщать врачу. Тяжелая, нелеченная преэклампсия может привести к эклампсии (судорожному расстройству) или синдрому HELLP (полиорганный синдром). Оба осложнения представляют собой очень серьезную неотложную медицинскую помощь и могут привести к смерти матери и / или ребенка, если не принять своевременную помощь.

Синдром HELLP включает в себя следующие проблемы:

• H : Гемолиз, разрушение красных кровяных телец
• EL : Повышенные ферменты печени, что является признаком повреждения печени
• LP : Низкое количество тромбоцитов, препятствующее свертыванию

В редких случаях преэклампсия может возникнуть и после родов.Когда это происходит, это называется послеродовой преэклампсией. Начало обычно в течение 48 часов после родов, но может произойти в течение шести недель после родов. Симптомы похожи на типичную преэклампсию, но это состояние может быть еще более сложным, поскольку обычное лечение (роды) больше не доступно.

Если вы испытываете какие-либо симптомы преэклампсии во время беременности или в послеродовом периоде, немедленно обратитесь к врачу. Это состояние может быстро обостриться и иногда требует неотложной медицинской помощи.

Воздействие на ребенка

Преэклампсия поражает младенцев в первую очередь за счет уменьшения количества крови, протекающей через плаценту. Поскольку плацента является единственным источником питания для плода, это может привести к тому, что младенцы будут плохо расти, что называется задержкой внутриутробного развития (ЗВУР). Мертворождение также является потенциальным осложнением.

Преэклампсия — основная причина преждевременных родов.

Если ребенок плохо растет или болезнь ставит под угрозу жизнь матери, врачи могут решить, что преждевременные роды — самый безопасный подход.Если есть время до преждевременных родов (до 37 недель), врачи обычно назначают матери стероиды, чтобы ускорить развитие легких ребенка, и сульфат магния, чтобы предотвратить эклампсию у матери и снизить риск неврологических осложнений у ребенка. Взаимодействие с другими людьми

Риски, связанные с преждевременными родами, зависят от того, сколько недель беременности находится на момент родов. Преэклампсия обычно возникает ближе к концу беременности, и в этих случаях у ребенка должны быть незначительные или ограниченные последствия недоношенности.Однако, если ребенку необходимо родить до 34 недель, он может столкнуться с более серьезными проблемами со здоровьем.

Врачи сделают все возможное, чтобы сохранить здоровье матери и ребенка до тех пор, пока ребенок не будет благополучно доставлен. Безопасная отсрочка родов особенно важна, когда преэклампсия начинается во втором триместре. До срока беременности от 23 до 24 недель маловероятно, что ребенок выживет вне матери.

Диагностика

Если у вас высокое кровяное давление во время беременности, ваш врач захочет выяснить, не является ли причиной преэклампсия или другое заболевание, например гестационный диабет.В частности, преэклампсия диагностируется, когда высокое кровяное давление и протеинурия (белок в моче) обнаруживаются у беременной женщины, срок беременности которой превышает 20 недель.

Установление того, что симптомы начались после середины беременности, является важным отличием, поскольку женщины, у которых было высокое кровяное давление до беременности, иногда могут соответствовать клиническим критериям преэклампсии, но их лечат в соответствии с другим набором рекомендаций.

Когда артериальное давление достигает или превышает 140/90 мм рт. Ст. И медицинский работник фиксирует это значение артериального давления по крайней мере в двух случаях с интервалом не менее четырех часов, можно заподозрить диагноз преэклампсии.

Причины

Врачи не уверены, что вызывает преэклампсию. Однако они знают, что это состояние возникает во время беременности или в ближайшем послеродовом периоде. Исследователи также полагают, что это может быть генетический компонент, поскольку заболевание передается в семье.

Формирование и имплантация плаценты могут играть роль в преэклампсии, но это не всегда так, и взаимосвязь все еще не ясна. У многих женщин с нормально сформированной плацентой развивается заболевание, и у многих женщин с плохо сформированной плацентой наступает здоровая беременность.Взаимодействие с другими людьми

Хотя врачи не знают, что вызывает преэклампсию, они знают, что некоторые женщины подвергаются большему риску, чем другие. Факторы риска преэклампсии включают следующее:

Поскольку факторы риска преэклампсии настолько широки, врачи проверяют каждую беременную женщину на наличие признаков преэклампсии, измеряя артериальное давление и проверяя мочу на содержание белка, часто на каждом приеме у беременных.

Лечение

Если преэклампсия не лечится, это может привести к очень серьезным осложнениям как для матери, так и для ребенка.В некоторых случаях состояние может быть даже смертельным. К сожалению, единственным лекарством от этого состояния являются роды, что представляет собой уникальную проблему для медицинских работников, поскольку они уравновешивают преимущества ранних родов для мамы с риском преждевременных родов для ребенка.

Женщины с преэклампсией сталкиваются с повышенным риском судорог, отслойки плаценты и инсульта. В тяжелых случаях при отсутствии лечения возможна смерть.

Если беременность еще слишком ранняя, чтобы безопасно вызвать роды, лечение включает тщательный мониторинг здоровья матери и ребенка.Этот тщательный мониторинг может включать более частые пренатальные осмотры, анализы крови, УЗИ и нестрессовые тесты. Ваш врач может попросить вас собирать мочу в течение 12 или 24 часов, чтобы измерить содержание в ней общего белка.

Кроме того, можно использовать другие стратегии для контроля артериального давления и предотвращения осложнений до тех пор, пока не станет безопасным стимулирование родов. К ним относятся:

• Противосудорожные препараты для предотвращения судорог
• Антигипертензивные препараты для снижения артериального давления
• Подставка для кровати
• Кортикостероиды для улучшения функции печени и тромбоцитов у матери и развития легких ребенка для подготовки к преждевременным родам
• Госпитализация

Если у вас есть признаки тяжелой или ухудшающейся преэклампсии, вам может потребоваться наблюдение или лечение в условиях больницы.Вы будете контролироваться на предмет признаков HELLP-синдрома или эклампсии, а также следить за здоровьем и ростом вашего ребенка.

Хотя лекарства могут уменьшить симптомы, преэклампсия не проходит до тех пор, пока не родится и ребенок, и плацента. После родов состояние обычно проходит. Однако выздоровление наступает не сразу, и матери может потребоваться провести в больнице несколько дней или даже недель, пока она полностью не выздоровеет.

Профилактика

К сожалению, нет надежного способа предотвратить преэклампсию.Хотя исследования ограничены, некоторые исследования показали, что добавки кальция или низкие дозы аспирина могут помочь некоторым женщинам в определенных обстоятельствах. Однако недостаточно доказательств, чтобы рекомендовать эти средства всем беременным женщинам.

Тем не менее, ведение здорового образа жизни может помочь снизить риск преэклампсии. Было показано, что регулярные упражнения и диета с высоким содержанием овощей и низким содержанием обработанных пищевых продуктов снижает частоту заболевания у некоторых женщин. Упражнения и здоровое питание также могут помочь контролировать ожирение, хроническую гипертензию и диабет, которые являются известными факторами риска преэклампсии.

Слово Verywell

Преэклампсия — это заболевание, которое может нанести большой вред и даже смерть как матерям, так и младенцам. Даже в тех случаях, когда преэклампсия кажется легкой, она может очень быстро стать очень серьезной. Если у вас преэклампсия, даже если у вас всего несколько легких симптомов, очень важно часто посещать врача, чтобы обеспечить надлежащее лечение вашего состояния до родов.

Симптом преэклампсии «гестоз», его опасности и тактика лечения

Преэклампсия — серьезное функциональное нарушение жизненно важных органов и систем будущей матери, тяжелая форма гестоза, за которой следует повышение артериального давления, присутствие белка в моче, отек, нарушение работы центральной нервной системы и некоторых других жизненно важных органов. .Понятие «преэклампсия» появилось в медицинской практике в 1996 году; Ранее все болезненные симптомы и довольно опасные состояния во второй половине беременности определялись термином «поздний токсикоз». В отличие от раннего токсикоза, который в большинстве случаев не опасен, преэклампсия является довольно серьезным осложнением беременности и может привести к смерти как женщины, так и плода.

Преэклампсия — серьезное функциональное нарушение жизненно важных органов и систем будущей матери, часто основанное на уже существующих заболеваниях, таких как гипертония, болезни почек, печени и желчевыводящих путей, эндокринные заболевания.Все причины преэклампсии остаются неизвестными, поскольку есть исключения, когда поздняя преэклампсия возникает у женщин, которые до наступления беременности не имели хронических заболеваний и серьезных проблем со здоровьем.

Преэклампсия может проявляться по-разному: в виде очень серьезных состояний, которые невозможно пропустить, и в виде симптомов, которые поначалу не кажутся опасными, однако могут быть признаками действительно серьезных проблем.

Не пропустите следующие симптомы преэклампсии:

1.Припухлость. Эта проблема может быть связана или не быть связана с преэклампсией. Довольно часто незначительные отеки нижних конечностей являются нормальным явлением и не представляют опасности для будущей мамы. Все же желательно обсудить этот вопрос с врачом, наблюдающим беременность. Ни в коем случае не стоит заниматься самолечением. Это может затруднить возникновение проблемы, затруднить диагностику на ранней стадии и привести к плачевным последствиям.

2. Повышенное артериальное давление и протеинурия (наличие белка в моче) — эти симптомы должны насторожить врача, так как требуют тщательного обследования, наблюдения и, при необходимости, неотложной помощи.

3. Судороги скелетных мышц. Во время судорог резко повышается артериальное давление, что подвергает беременную женщину риску сердечного приступа. В группе риска может оказаться и ребенок из-за возможности преждевременной отслойки плаценты.

4. Преэклампсия бывает легкой, средней и тяжелой формы. В тяжелых случаях признаки нарушения центральной нервной системы сочетаются с перечисленными выше симптомами: сильными головными болями, тошнотой, рвотой, болями в эпигастрии, нечеткостью зрения, болезненными психологическими реакциями.

Своевременная диагностика и своевременное лечение, которое врач назначает строго индивидуально, на основании лабораторных исследований и инструментальных исследований, позволяют держать это состояние под контролем. Поэтому очень важно регулярно посещать врача и проходить все обследования в соответствии с его рекомендациями.

Если врач подозревает преэклампсию, легкая форма требует домашнего лечения, тогда как более тяжелая форма требует пребывания в больнице. В условиях стационара врачи сделают все возможное, чтобы восстановить работу жизненно важных органов и исключить риски как для матери, так и для ребенка.

Иногда, в самых тяжелых случаях, когда лечение оказывается неэффективным и состояние пациента ухудшается, врачи рекомендуют досрочные роды. Однако врачи прибегают к этой крайней мере только в тех случаях, когда все альтернативные возможности лечения исчерпаны.

Преэклампсия — NHS

Преэклампсия — это заболевание, которое поражает некоторых беременных женщин, как правило, во второй половине беременности (примерно с 20 недель) или вскоре после рождения ребенка.

Важный: Обновление коронавируса (COVID-19)

Если вы здоровы, очень важно, чтобы вы ходили на все приемы и осмотрели здоровье вас и вашего ребенка.

Если вы беременны, больницы и клиники позаботятся о том, чтобы вам было безопасно ходить на прием.

Если у вас появились симптомы COVID-19 или вы нездоровы из-за чего-то другого, кроме COVID-19, поговорите со своей акушеркой или родильным отделением.Они посоветуют, что делать.

Узнайте больше о беременности и COVID-19

Симптомы преэклампсии

Ранние признаки преэклампсии включают высокое кровяное давление (гипертония) и наличие белка в моче (протеинурия).

Маловероятно, что вы заметите эти признаки, но они должны быть обнаружены во время обычных дородовых посещений.

В некоторых случаях могут развиться и другие симптомы, в том числе:

• отек стоп, лодыжек, лица и рук, вызванный задержкой жидкости (отек)
• сильная головная боль
• проблемы со зрением
• боль чуть ниже ребер

Если вы заметили какие-либо симптомы преэклампсии, немедленно обратитесь за медицинской помощью, позвонив своей акушерке, в приемный врач или в службу NHS 111.

Хотя во многих случаях заболевание протекает в легкой форме, состояние может привести к серьезным осложнениям как для матери, так и для ребенка, если за ним не следить и не лечить.

Чем раньше диагностируется и контролируется преэклампсия, тем лучше прогноз для матери и ребенка.

Видео: что такое преэклампсия и каковы тревожные признаки?

В этом видео акушерка объясняет тревожные признаки преэклампсии.

Последний раз просмотр СМИ: 1 сентября 2020 г.
Срок сдачи обзора СМИ: 1 сентября 2023 г.

Кто пострадал?

Легкая преэклампсия поражает до 6% беременностей, а тяжелые случаи развиваются примерно от 1 до 2% беременностей.

Существует ряд факторов, которые могут увеличить ваши шансы на развитие преэклампсии, например:

Другие факторы, которые могут немного увеличить ваши шансы на развитие преэклампсии, включают:

• наличие в семейном анамнезе этого состояния
• старше 40 лет
• прошло не менее 10 лет с момента вашей последней беременности
• ожидается многоплодная беременность (двойня или тройня)
• с индексом массы тела (ИМТ) 35 или более

Если у вас 2 ребенка или несколько из них вместе, ваши шансы выше.

Если у вас высокий риск развития преэклампсии, вам могут посоветовать принимать суточную дозу аспирина в низких дозах с 12-й недели беременности до родов.

Что вызывает преэклампсию?

Хотя точная причина преэклампсии неизвестна, считается, что она возникает, когда есть проблема с плацентой, органом, который связывает кровоснабжение ребенка с кровью матери.

Лечение преэклампсии

Если вам поставили диагноз преэклампсия, вас следует направить на обследование к специалисту, обычно в больницу.

Находясь в больнице, за вами будут внимательно наблюдать, чтобы определить, насколько серьезно ваше состояние и требуется ли пребывание в больнице.

Единственный способ вылечить преэклампсию — это родить ребенка, поэтому обычно вы будете находиться под регулярным наблюдением до тех пор, пока ребенок не сможет родиться.

Обычно это происходит на сроке от 37 до 38 недель беременности, но в более тяжелых случаях может наступить и раньше.

На этом этапе роды могут быть начаты искусственно (индуцированы) или вам может быть сделано кесарево сечение.

Могут быть рекомендованы лекарства для снижения артериального давления, пока вы ждете родов.

Осложнения

Хотя в большинстве случаев преэклампсия не вызывает проблем и улучшается вскоре после рождения ребенка, существует риск серьезных осложнений, которые могут затронуть как мать, так и ее ребенка.

Есть риск, что у матери разовьются припадки, называемые «эклампсией». Эти припадки могут быть опасными для жизни матери и ребенка, но случаются редко.

Последняя проверка страницы: 7 июня 2018 г.
Срок следующей проверки: 7 июня 2021 г.

эклампсия | Вы и ваши гормоны от Общества эндокринологов

Альтернативные названия для преэклампсии

Преэкламптическая токсемия; ДОМАШНИЙ ПИТОМЕЦ; EPH гестоз; метаболическая токсемия на поздних сроках беременности

Что такое преэклампсия?

Преэклампсия — это заболевание, которое встречается примерно в 5% всех беременностей. Хотя широко распространено мнение, что происхождение преэклампсии лежит в событиях первых четырех-восьми недель беременности, симптомы возникают в середине и на поздних сроках беременности и обычно включают высокое кровяное давление у матери и белок в ее моче.Чем тяжелее преэклампсия, тем выше риск серьезных осложнений для матери и ребенка. Легкая преэклампсия может вызывать несколько симптомов; однако тяжелая преэклампсия может привести к серьезным осложнениям для матери и ребенка с риском смерти.

Только у 1 из 100 женщин с преэклампсией развивается полная эклампсия — тип припадка и опасное для жизни осложнение преэклампсии. В Великобритании около шести женщин и несколько сотен младенцев умирают каждый год в результате осложнений, возникающих в тяжелых случаях заболевания, но ранняя диагностика и лечение значительно снижают эти риски.В развивающихся странах, где ранняя диагностика и лечение недоступны, уровень материнской смертности от преэклампсии намного выше.

Другие редкие проблемы, которые могут возникнуть в результате этого состояния, включают инсульт, плацентарное кровотечение (которое может привести к появлению маленьких детей и риску прекращения кровоснабжения ребенка во время родов), осложнениям с легкими, печенью или почками и проблемами с кровью. и функция клеток печени (известная как синдром HELLP).

Что вызывает преэклампсию?

Причина преэклампсии неизвестна, но исследования подтверждают ряд возможных теорий.

1. У матери иммунный ответ на плаценту в утробе матери. Иммунная система матери обнаруживает «чужеродную» плаценту, которая на 50% состоит из генов отца, и вызывает воспалительную реакцию, в которой участвует ряд гормонов и химических веществ.
   
2. Кровеносные сосуды в утробе матери (по которым кровь поступает к плаценте) могут недостаточно расшириться, чтобы позволить необходимому кислороду и питательным веществам достичь развивающегося ребенка. Это может быть вызвано изменениями нормального уровня гормонов, которые необходимы для контроля расслабления и сокращения кровеносных сосудов, таких как ангиотензин, адреномедуллин, тромбоксин, эндотелин-1 и простациклин, или сосуды, которые физически не могут расширяться в ответ на беременность.

   Исследования показали, что уровни факторов роста, которые обычно способствуют формированию и поддержанию здоровых кровеносных сосудов, включая фактор роста плаценты и фактор роста эндотелия сосудов, снижены у женщин, у которых развивается преэклампсия. Также может быть связь с плохим развитием кровеносных сосудов внутри самой плаценты, что может помешать оптимальной передаче питательных веществ от матери к ребенку. Также может быть связь с низким уровнем белка в рационе матери, ведущим к изменениям уровня ангиотензина, что может привести к снижению переноса питательных веществ и преэклампсии.
   

3. Другая школа мысли заключается в том, что ранее существовавшие аутоиммунные состояния могут обострять или запускать изменения в матке, которые приводят к развитию преэклампсии. Известно, что женщины с определенными заболеваниями (например, диабет, высокое кровяное давление, почечные проблемы, антифосфолипидный синдром) подвержены повышенному риску развития преэклампсии.

Вероятно, что существует несколько причин преэклампсии, которые у разных людей различаются, но приводят к схожему набору симптомов, характеризующих это состояние.Исследования по изучению всех этих возможностей продолжаются.

Каковы признаки и симптомы преэклампсии?

Симптомы преэклампсии могут возникать с 20 недель беременности, но чаще всего возникают с 32 недель до 1 недели после родов. При легкой преэклампсии симптомы могут быть незначительными или отсутствовать, поэтому важно провести скрининг на беременность, чтобы выявить заболевание на ранней стадии. Женщинам, которые думают, что они испытывают симптомы преэклампсии, следует немедленно обратиться к врачу для дальнейшего обследования.

Больные женщины страдают от очень высокого кровяного давления, а также от утечки белка из почек в мочу. Люди могут испытывать сильные головные боли, нечеткое зрение, боль в животе (обычно в верхней правой части живота), рвоту на поздних сроках беременности и внезапный отек рук и ног (из-за задержки жидкости). Говорят, что женщины, у которых впервые во время беременности наблюдается высокое кровяное давление, без белка в моче, страдают «гестационным повышенным кровяным давлением», а не преэклампсией.

Изменения уровней различных гормонов также были описаны при преэклампсии, включая хорионический гонадотропин человека ‘data-content =’ 1392 ‘> человеческий хорионический гонадотропин (ХГЧ) и кортикотропин-рилизинг-гормон (CRH), которые продуцируются плаценты и, как видно, увеличивается при преэклампсии. Также может быть повышен уровень тиреотропного гормона (ТТГ), что может быть связано с повышенным риском развития гипотиреоза у матери.

Признаки дистресса плода могут возникать в результате преэклампсии, например, когда ребенок мал для гестационного возраста, малый объем околоплодных вод окружает ребенка, а ребенок испытывает дистресс до или во время родов.

Насколько распространена преэклампсия?

Преэклампсия поражает около 5% всех беременностей во всем мире. Считается, что женщины подвергаются большему риску развития преэклампсии, если:

Передается ли преэклампсия по наследству?

Хотя заболевание не считается переданным по наследству, женщины подвергаются более высокому риску, если его близкие родственники, такие как их мать или сестра, также были затронуты. Исследования не выявили генетической связи с этим заболеванием, но некоторые исследования показали, что отец также может способствовать риску преэклампсии.Это связано с тем, что мужчины, рожденные от преэкламптической беременности, с большей вероятностью родят ребенка во время беременности, которая также осложняется преэклампсией. Некоторые мужчины также несут более высокий риск преэкламптической беременности, чем другие.

Как диагностируется преэклампсия?

Артериальное давление измеряется на обычных приемах у акушерки на протяжении всей беременности. Преэклампсия диагностируется, если у женщины повышенное артериальное давление (140/90 и выше), а также белок в моче после 20-й недели беременности.Для подтверждения этого артериальное давление следует измерять как минимум в двух разных случаях с интервалом не менее 4–6 часов; белок в моче обычно проверяется с помощью одного теста с полосками или путем сбора мочи в течение 24-часового периода.

В настоящее время перед медицинским сообществом стоит задача улучшить методы выявления лиц с повышенным риском развития преэклампсии на ранних сроках беременности, а затем потенциально обеспечить профилактическое лечение. В настоящее время врачи полагаются на измерения кровотока в артериях матки с помощью ультразвуковой допплерографии; это один из методов прогнозирования состояния, поскольку у женщин с плохим кровотоком вероятность развития преэклампсии более чем в шесть раз выше.Однако метод, использованный для этого измерения, оказался неточным при прогнозировании этого расстройства, и он не считается полезным для рутинного скрининга всех беременных женщин, а только тех, которые уже считаются относящимися к группе высокого риска. Альтернативный подход — анализ определенных маркеров в крови и моче (таких как урокортин, анандамид и ангиотензин II) на ранних сроках беременности, который может предсказать, у каких женщин с наибольшей вероятностью разовьется это заболевание в дальнейшем. В этой области необходимы дальнейшие исследования, прежде чем такие тесты будут регулярно использоваться для прогнозирования преэклампсии.

Как лечится преэклампсия?

Лечение преэклампсии направлено на предотвращение развития полной эклампсии и других перечисленных выше осложнений. В настоящее время единственное полное излечение от преэклампсии — это рождение ребенка и плацента (что, как считается, связано с причиной заболевания). Это происходит либо путем стимуляции родов, либо путем кесарева сечения. После родов у матери обычно нормализуется кровяное давление. Этот метод подходит, когда преэклампсия возникает на поздних сроках беременности, но если это состояние возникает на более ранних сроках беременности, у преждевременно родившегося ребенка могут возникнуть дополнительные проблемы.В таких случаях следует учитывать несколько факторов, включая серьезность состояния и то, как оно влияет на ребенка, и какое влияние окажут ранние роды.

Другие виды лечения, которые могут быть назначены до рождения ребенка, включают:

• Лекарство для снижения артериального давления у матери
  
• стероидов для созревания легких ребенка в случае преждевременных родов
  
Можно дать
• сульфата магния, который, как считается, снижает вероятность развития экламптических припадков у матери.

Подходы к предотвращению развития этого состояния у женщин, относящихся к группе высокого риска, в настоящее время очень ограничены, и исследования показали очень неоднозначные результаты. Текущие исследования продолжают определять, могут ли такие факторы, как упражнения, контроль веса и использование антиоксидантов, помочь снизить риск. Очень важно контролировать артериальное давление и рост плода во время беременности.

Есть ли у лечения побочные эффекты?

Ранние роды в дальнейшем при беременности (с 34 недель) редко вызывают дальнейшие осложнения; однако, если ребенку меньше 32 недель, его или ее легкие могут еще не быть достаточно зрелыми, и они могут испытывать долгосрочные осложнения со здоровьем, связанные с преждевременным рождением.Недоношенным детям (рожденным до 37-й недели беременности) может потребоваться пребывание в отделении интенсивной терапии новорожденных, целью которого является воспроизведение условий в утробе матери, пока ребенок полностью развивается.

Каковы более долгосрочные последствия преэклампсии?

В большинстве случаев преэклампсия лечится эффективно, и это не влияет на долгосрочное здоровье матери и ребенка. Постоянный мониторинг артериального давления и образцов мочи на послеродовых приемах очень важен для обеспечения их возвращения к нормальному уровню.Преэклампсия может быть связана с более высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний у пострадавших женщин, таких как ишемическая болезнь сердца или инсульт, в более позднем возрасте. Однако риск развития этих состояний можно снизить за счет различных изменений образа жизни, включая регулярные упражнения, поддержание здорового веса, сбалансированное питание и отказ от курения.

В некоторых случаях преэклампсии наблюдается недостаточный приток крови к плаценте, что означает, что ребенок не получает всех питательных веществ, необходимых для полноценного развития.Это может привести к тому, что ребенок не станет таким большим, как должен — состояние, известное как ограничение роста плода. Это может привести к различным проблемам после рождения ребенка и в более зрелом возрасте, поскольку повышает вероятность развития сердечно-сосудистых заболеваний и диабета.

---

Последний раз отзыв: март 2018

---

Клинические проявления преэклампсии и диагностическая ценность белков и продуктов их метилирования в качестве биомаркеров у беременных женщин с преэклампсией и их новорожденных

Преэклампсия (ПЭ) — это заболевание, которым страдают 1-10% беременных женщин во всем мире.Он характеризуется гипертонией и протеинурией на поздних сроках беременности и может привести к материнской и перинатальной заболеваемости и смертности. Помимо доставки плода и удаления плаценты, на сегодняшний день не существует терапевтических подходов для лечения или профилактики ПЭ. Таким образом, снизить смертность, связанную с ПЭ, можно только путем раннего выявления, тщательного мониторинга и лечения симптомов. По этим причинам очень актуален поиск неинвазивных биохимических маркеров, передающихся через кровь или мочу, которые можно было бы использовать для скрининга, пресимптоматической диагностики и прогнозирования развития ПЭ.До сих пор был предложен ряд биомаркеров для прогнозирования ПЭ на основе патофизиологических наблюдений, но в большинстве случаев они оказались ненадежными и несовместимыми между различными исследованиями. Клиническая картина ПЭ и данные, собранные для биохимических маркеров фактора роста плаценты (PlGF), растворимой кошачьей саркомы МакДоноу (fms-), подобной тирозинкиназе-1 (sFlt-1), асимметричного диметиларгинина (ADMA) и метил-лизина, являются пересматривается с целью предоставления как клинического, так и биохимического понимания того, как эти биомаркеры могут помочь в диагностике ПЭ или указать на ее тяжесть.

1. Введение

Преэклампсия (ПЭ) — это мультисистемное специфическое для беременности заболевание, которое характеризуется развитием гипертонии и протеинурии (повышенный уровень белка в моче) после 20 недель беременности [1]. ПЭ является ведущей причиной материнской, перинатальной (с 20-й недели гестации до 4-й недели после рождения), а также внутриутробной / неонатальной смертности и заболеваемости во всем мире [2, 3].

PE — очень серьезное заболевание, которое осложняет от 2% до 5% беременностей в Европе и Америке и может достигать до 10% беременностей в развивающихся странах, в основном из-за отсутствия или недостаточности неотложной помощи [2].Кроме того, ПЭ связана с повышенным риском отслойки плаценты, преждевременных родов, задержки внутриутробного развития плода (ЗВУР), острой почечной недостаточности, цереброваскулярных и сердечно-сосудистых осложнений, диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови и смерти матери [4]. Следовательно, возможность поставить раннюю диагностику ПЭ имеет жизненно важное значение.

2. Клиническая картина, диагностика и патофизиология ПЭ

Клинически ПЭ проявляется как впервые возникшая гипертензия у ранее нормотензивной женщины с показаниями систолического и диастолического артериального давления ≥140 и ≥90 мм рт. случаи с интервалом не менее 6 часов вместе с протеинурией, развивающейся после 20 недель беременности [5–7].

Это заболевание может иметь раннее начало (ПЭ начинается до 34 недель беременности) или поздно (после 34 недель беременности) и может быть классифицировано как легкое или тяжелое, в зависимости от тяжести имеющихся симптомов [2] (таблица 1). В случае тяжелой ТЭЛА отмечается более значительное повышение артериального давления и большая степень протеинурии. Другие симптомы тяжелой ТЭЛА, которые могут присутствовать, включают олигурию (менее 500 мл мочи за 24 часа), церебральные или зрительные нарушения, а также отек легких или цианоз [8, 9].

53 53 64 64 Тяжелое ПЭ 53 64 или диастолическое ≥90 мм рт. ст., более 20 недель беременности (у женщины с ранее нормальным артериальным давлением) Симптом Легкое ПЭ Тяжелое ПЭ Систолическое ≥160 мм рт. ст. или диастолическое ≥110 мм рт. покой) Протеинурия Содержание белка в суточном сборе мочи ≥0.3 г (тест-полоска мочи ≥1 +) Содержание белка в суточной мочи ≥5 г (тест-полоска мочи ≥3 +; в двух случайных образцах мочи, взятых с интервалом не менее четырех часов) Другое NA (i) Олигурия (ii) Церебральные или зрительные расстройства (iii) Отек легких или цианоз (iv) Боль в эпигастрии или правом верхнем квадранте v) Нарушение функции печени (vi) Тромбоцитопения (vii) Ограничение внутриутробного развития

Кроме того, клиническая симптоматика ТЭЛА может протекать как незаметная клиническая картина. у женщин изначально могут отсутствовать симптомы даже после того, как были отмечены гипертензия и протеинурия, в то время как у других с самого начала могут проявляться симптомы тяжелой ТЭЛА [1].Наконец, это состояние может проявляться только как материнское заболевание, при котором наблюдается нормальный рост плода, или же оно может привести к задержке внутриутробного развития или внезапному дистрессу плода [2].

Гипертонические расстройства во время беременности являются наиболее частыми осложнениями, наблюдаемыми акушерами [10], и все они связаны с более высокими показателями материнской и внутриутробной смертности и заболеваемости [11]. В эту категорию заболеваний входят хроническая гипертензия, ПЭ, ПЭ с наложением на хроническую гипертензию и гестационную гипертензию [9].Этиология и патология этих расстройств различаются, и, таким образом, получение диагноза ПЭ становится менее трудным, если врачи могут отличить ПЭ от других гипертензивных расстройств беременности (рис. 1).

При хронической гипертонии повышенное артериальное давление может наблюдаться до беременности, наблюдаться до 20 недель беременности или же наблюдаться через 12 недель после родов [9]. Это контрастирует с ПЭ, которая определяется наличием повышенного артериального давления и протеинурии после 20 недель беременности.В тяжелых случаях ПЭ может перерасти в эклампсию, которая является тяжелым осложнением, которое характеризуется новым началом эпилептических припадков (генерализованных судорог) из-за спазмов сосудов головного мозга и отека мозга [13] у женщины с ПЭ [1] . Эклампсия обычно возникает во второй половине беременности и является важной причиной материнской смертности, чаще всего в результате кровоизлияния в мозг [14].

PE, наложенная на хроническую гипертензию, характеризуется впервые возникшей протеинурией (или внезапным повышением уровня белка, если протеинурия уже присутствовала), резким повышением артериального давления (при условии, что протеинурия уже существует) или развитием HELLP (гемолиз, повышенный уровень печеночных ферментов, низкое количество тромбоцитов) синдром [8].Наконец, гестационную гипертензию можно отличить от ПЭ, поскольку она характеризуется наличием повышенного артериального давления после 20 недель беременности, которое нормализуется в течение 12 недель после родов, наряду с отсутствием протеинурии [8].

Медицинские состояния, которые могут вызвать микрососудистые заболевания, включая сахарный диабет, хроническую гипертензию, заболевания сосудов и соединительной ткани, а также антифосфолипидный синдром и нефропатию, являются факторами риска развития ПЭ.Ряд других факторов риска развития ПЭ, которые могут быть связаны с самой беременностью или с клиническими характеристиками матери или отца плода, представлены на Рисунке 2 [8, 12, 15].

Хотя патофизиология ПЭ до конца не изучена, проблемы имплантации плаценты и уровень трофобластической инвазии, как следствие эндотелиальной дисфункции, по-видимому, играют центральную роль в развитии и прогрессировании этого расстройства.Во время нормальной беременности цитотрофобласты, происходящие от плода, вторгаются и реконструируют спиральные артерии матки матери, так что эти артерии малого диаметра с высоким сопротивлением превращаются в сосуды с высокой емкостью и низким сопротивлением [16]. Этот процесс завершается около середины беременности, чтобы оптимизировать распределение материнской крови и гарантировать, что развивающаяся маточно-плацентарная единица имеет адекватную доставку кислорода и питательных веществ из материнского кровообращения (Ramsey and Donner (1980), цитируется в [3]).

Предполагается, что

PE будет развиваться в два этапа. Первая бессимптомная стадия ПЭ включает нарушение трофобластической инвазии децидуальной оболочки (материнское плацентарное ложе), что, по-видимому, связано с местными аномальными иммунными взаимодействиями плода и матери в стенке матки [2, 17, 18]. Эта аномальная неглубокая плацентация снижает перфузию маточно-плацентарной крови и, как следствие, приводит к локальной гипоксии плаценты. Было показано, что этот окислительный стресс еще больше ухудшает сосудистую функцию плаценты [19], что, как следствие, приводит к недостаточной перфузии крови, воспалению, апоптозу и структурным повреждениям [17, 20–23].

На второй стадии плацентарные факторы крови, высвобождаемые в материнский кровоток из плаценты с плохой перфузией, вместе с аберрантной экспрессией провоспалительных, антиангиогенных и ангиогенных факторов могут активировать материнский эндотелий и в конечном итоге вызвать эндотелиальную дисфункцию, приводит к основным клиническим симптомам ПЭ: артериальной гипертензии и протеинурии [14, 24]. Было отмечено, что величина дефектной трофобластической инвазии спиральных артерий коррелирует с тяжестью ПЭ [25].

Хотя ПЭ нельзя предотвратить, смертность от ПЭ можно снизить за счет раннего выявления и тщательного мониторинга ПЭ [1]. Кроме того, женщин с прогрессирующей или тяжелой ТЭЛА следует госпитализировать на раннем этапе, чтобы можно было тщательно контролировать состояние здоровья матери и плода.

3. Биомаркеры PE

Поиск неинвазивных биомаркеров, биомаркеров крови или мочи, которые можно было бы использовать для скрининга и диагностики этого опасного для жизни расстройства беременности, имеет первостепенное значение.Такие биомаркеры могут предсказать развитие ПЭ или помочь в ее обнаружении, что, в свою очередь, может иметь жизненно важное значение для ведения беременных женщин и их будущих детей [2].

Наиболее важно то, что скрининг беременных с использованием биохимических маркеров ПЭ может позволить провести досимптомную диагностику, что, в свою очередь, снизит ненужные страдания и расходы на здравоохранение, связанные с этим расстройством [26]. Путем постановки более раннего диагноза можно более внимательно отслеживать прогрессирование заболевания вместе с состоянием здоровья матери и плода, что позволяет оптимизировать время для родов с целью сокращения числа преждевременных родов или других осложнений, связанных с ПЭ [ 27].Такие биохимические маркеры также могут позволить классифицировать женщин с ПЭ в соответствии с серьезностью симптомов и / или исходом беременности, что в дальнейшем улучшит их клиническое ведение [28].

Были исследованы многочисленные биохимические маркеры ПЭ, которые были отобраны на основании патофизиологических наблюдений, отмеченных в случаях ПЭ, таких как плацентарная и / или эндотелиальная дисфункция (Таблица 2). Однако надежность этих маркеров в прогнозировании ПЭ не соответствовала различным исследованиям [2].Следовательно, в данном обзоре основное внимание будет уделено тем биохимическим маркерам ПЭ, которые кажутся наиболее клинически значимыми, по отдельности или в комбинации, для диагностики ПЭ, а также их способности указывать на тяжесть этого заболевания, а именно плацентарный фактор роста (PlGF), растворимая кошачья саркома McDonough (fms-), подобная тирозинкиназе-1 (sFlt-1) и асимметричный диметиларгинин (ADMA), а также введение возможности скрининга метиллизина в связанных с беременностью белках .

9952 в сравнении с нормой сыворотки 9952 9952 Высший контроль Ang Плацентарный фактор роста 911 фактор 91 153 Перспективный продольный случай-контроль [71, 71, ] Высший контроль 64 64 P Селектин — 53 [Ретроспективный случай-контроль] 53 Предлагаемый биомаркер Биомаркер Биологическая роль Биологическая роль Положительная прогностическая ценность Ссылки Растворимая fms-подобная тирозинкиназа 1 (sFlt-1) Антиангиогенный фактор [24, 46–51] Вложенный случай-контроль № [52, 53] Случайный контроль поперечного сечения № [54–56] Продольный случай-контроль № [57, 58] Перспективная когорта № [59, 60] Да [61] Предполагаемый вложенный случай-контроль Нет [62] Нижний Случай-контроль Нет [24, 46, 48, 50, 51] Да [63–65] Вложенный случай-контроль Нет [52, 53, 66] Корпус-контроль в разрезе № [54–56] Продольный корпус-контроль № [57, 58, 67] Да [68] Перспективная когорта Нет [59, 60] Да [61] Предполагаемый вложенный случай-контроль Нет № [69] Продольная когорта № [70] Продольный разрез № Асимметричный диметил-аргинин (ADMA) Продукт биохимического разложения Высшее Случай-контроль № [73–77] Продольный случай-контроль –82] Случай-контроль в разрезе № [83, 84] Растворимый эндоглин (sEng) Модулятор трансформирующего фактора роста 915 β (TGF) — сигнализация верхняя продольный корпус-контроль № [58] поперечный разрез корпус-контроль № [85, 86] Вложенный случай-контроль № [87, 88] Ретроспектива № [89] Случай-контроль № [91] Плацентарный белок 13 (PP-13) Лизофосфолипазная активность [92, 93] Вложенный случай-контроль № [94–98] Случай-контроль № [99] Кальций-зависимый рецептор Высшее Случай-контроль в поперечном сечении Нет [100–105] Да [106] Продольный случай-контроль Нет [107] Да [108] Адреномедуллин Сосудорасширяющий 11 Верхний контроль 11 Верхний разрез 11 Верхний срез 11 [109] A Дезинтегрин и металлопротеаза 12 (ADAM12) Протеаза взаимодействия клеток и матрикса Нижний Ретроспективный случай-контроль Случай-контроль в поперечном сечении № [111, 112] Пентраксин 3 (PTX3) Фактор ангиогенеза и воспаления 11 Высший фактор воспаления 11 контроль № [113, 114] Плазма, связанная с беременностью P rotein A (PAPP-A) Металлопротеиназа, которая расщепляет белки, связывающие инсулиноподобный фактор роста (IGFBP) Нижний Случай-контроль Да [64] Вложенный случай-контроль Нет Нет [98] Поперечное сечение случай-контроль № [115–118] Ретроспективная группа № [119–122] [123] Никотинамидфосфорибозилтрансфераза; Висфатин Фермент, участвующий в метаболизме никотинамида Оба Случай-контроль в поперечном сечении № [124] Внеклеточная ДНК N.A Высшее Случай-контроль поперечного сечения № [125–127] Внеклеточная ДНК плода NA Высший контроль Поперечный контроль № [127–129] Вложенный случай-контроль № [130, 131] Перспективный № [132, 133]

3.1. Фактор роста плаценты (PlGF) и растворимая fms-подобная тирозинкиназа-1 (sFlt-1)

PlGF принадлежит к семейству белков фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и на 53% идентичен росту на основе тромбоцитов. факторподобная область VEGF [29]. Основываясь на этой гомологии с VEGF, было высказано предположение, что PlGF является ангиогенным фактором [29–31]. Фактически, PlGF обладает сильными ангиогенными и митогенными свойствами, которые способны индуцировать пролиферацию, миграцию и активацию эндотелиальных клеток [32, 33].

Экспрессия матричной РНК (мРНК) PlGF, по-видимому, ограничивается плацентой, трофобластическими опухолями и культивируемыми эндотелиальными клетками человека [29–31]. По существу, PlGF обнаруживается в больших количествах в плаценте, но он также экспрессируется на низком уровне при нормальных физиологических условиях в некоторых других органах, включая сердце, легкие, скелетные мышцы и жировую ткань [34-40].

Проангиогенная активность членов семейства белков VEGF, включая PlGF, достигается за счет связывания и активации рецепторов тирозинкиназы [41, 42].Наиболее важными рецепторами, которые, как было обнаружено, связывают семейство белков VEGF с высокой аффинностью, являются fms-подобный рецептор тирозинкиназы (Flt-1, также называемый рецептором 1 VEGF, VEGFR1) и область киназного домена (KDR или VEGFR2). ) [43, 44]. Эти рецепторы состоят из одной сигнальной последовательности, трансмембранного домена, 7 иммуноглобулин-подобных доменов во внеклеточном домене (лиганд-связывающий домен) и внутриклеточного тирозинкиназного домена [45].

Однако было отмечено, что кДНК в эндотелиальных клетках пупочной вены человека в плаценте кодирует усеченную форму Flt-1, которая генерируется посредством альтернативного сплайсинга мРНК.Эта растворимая изоформа Flt-1 (sFlt-1) лишена седьмого иммуноглобулиноподобного домена, цитоплазматического домена и трансмембранной последовательности [45].

3.1.1. PlGF и sFlt-1 при болезненных состояниях и беременности

Одним из наиболее важных свойств эндотелиальных клеток сосудов является их способность пролиферировать и формировать сеть капилляров посредством процесса, называемого ангиогенезом [33]. У нормального взрослого человека ангиогенный процесс строго регулируется и ограничивается эндометрием и яичниками во время различных фаз менструального цикла, а также сердцем и скелетными мышцами после травм из-за длительных и продолжительных физических упражнений [134].Этот процесс особенно заметен во время эмбрионального развития (Ramsey & Donner (1980) и Gilbert (1988), цитируется в [33]), поскольку ангиогенез важен для правильного развития эмбриона и для постнатального роста [134].

Сложное взаимодействие между некоторыми членами семейства белков VEGF, включая PlGF, и их родственными рецепторами, особенно Flt-1, является важным для ангиогенеза [2]. С другой стороны, растворимый вариант сплайсинга Flt-1, sFlt-1, секретируется в кровоток и действует как антиангиогенный фактор, поскольку он противодействует и нейтрализует PlGF и VEGF, связываясь с ними и ингибируя их взаимодействие с эндотелиальными рецепторами на клеточная поверхность [36, 45, 57].

PlGF присутствует во время раннего эмбрионального развития и на всех стадиях беременности, поскольку он высоко экспрессируется плацентой. Было высказано предположение, что присутствие этого проангиогенного фактора служит контролем для роста и дифференцировки трофобластов [31, 37], что, в свою очередь, означает, что PlGF играет роль во вторжении трофобласта в децидуальную оболочку матери [135]. Одновременно, хотя sFlt-1 секретируется в небольших количествах эндотелиальными клетками и моноцитами, плацента, по-видимому, служит основным источником sFlt-1 в кровотоке во время беременности.Это открытие подтверждается значительным падением уровня циркулирующего sFlt-1 после родов плаценты [47].

У нормотензивной беременной женщины уровень PlGF в кровообращении матери постепенно увеличивается в течение первых двух триместров и достигает пика в середине беременности, а затем снова снижается по мере наступления срока беременности. С другой стороны, уровень sFlt-1 у беременных с нормальным АД остается относительно стабильным в течение первых двух триместров, после чего он неуклонно увеличивается до срока родов [45, 47, 53].Эту гестационную вариацию можно наблюдать в результатах, представленных в таблицах ниже, которые были получены в проспективном многоцентровом исследовании: диагностика преэклампсии (исследование Roche № CIM RD000556 / X06P006). В этом исследовании уровни PlGF и sFlt-1 были измерены у нормотензивных женщин из стран Европы, у которых была одноплодная беременность и которые в дальнейшем имели нормальные исходы беременности (без PE / HELLP и без IUGR) (рисунки 3 и 4).

Уровни этих биомаркеров также были исследованы в материнском кровообращении пациентов с ПЭ.Имеются убедительные доказательства снижения встречаемости свободного, биоактивного PlGF вместе с более высокой экспрессией sFlt-1 в плаценте и, как следствие, повышенными уровнями циркулирующего sFlt-1 у пациентов с преэклампсией во время активного заболевания по сравнению с беременными женщинами с нормотензивным давлением [46, 47 , 50, 53, 55, 67].

В крупном перекрестном исследовании, сравнивающем гестационных женщин соответствующего возраста с активной ПЭ и нормальным течением беременности, уровни PlGF были ниже, а уровни sFlt-1 были выше в группе преэклампсии (средний уровень PlGF 137 пг / мл по сравнению с 669 пг / мл; средний уровень sFlt-1 4382 пг / мл по сравнению с 1643 пг / мл) [53].Считается, что снижение уровней PlGF связано с увеличением концентрации циркулирующего sFlt-1 с 33 до 36 недель беременности и, следовательно, с повышенным связыванием PlGF с sFlt-1, а не с уменьшением PlGF, вызванным снижением продукции PlGF [ 53].

В 2003 году Maynard et al. вводили экзогенный sFlt-1 беременным крысам, и, что примечательно, это привело к снижению уровней PlGF, гипертензии и протеинурии, симптомам, параллельным тем, которые наблюдаются у пациентов с ПЭ [47]. Это открытие привело к мысли, что материнская эндотелиальная дисфункция, которая отмечается у пациентов с преэклампсией, вызвана дисбалансом уровней про- и антиангиогенных факторов в материнском кровообращении.Существует множество подтверждающих данных, предполагающих, что антагонизм sFlt-1 к PlGF может быть ответственным за эндотелиальную дисфункцию при PE [59, 60].

Дефицит PlGF и избыток sFlt-1, наблюдаемые у пациентов с преэклампсией, также могут быть следствием гипоксии плаценты, связанной с неполным ремоделированием спиральных артерий матери. Эта дефектная плацентация в результате неполной ремоделирования артерий обеспечивает постоянно высокое сопротивление кровотоку в маточной артерии, что, в свою очередь, может предрасполагать к разрыву сосудов в плацентарном ложе, особенно после начала гипертонии [136, 137].Однако необходимы дополнительные доказательства, чтобы определить, являются ли измененные уровни этих про- и антиангиогенных факторов следствием или причиной дефекта плацентации у женщин с ПЭ.

Исследования показали, что уровень материнского PlGF был более значительно снижен у пациентов с тяжелыми симптомами ТЭЛА по сравнению с беременными женщинами с нормальным давлением и женщинами с симптомами легкой ТЭЛА. С другой стороны, в случае материнских уровней sFlt-1 было показано, что повышенные уровни коррелируют с тяжестью ПЭ, при этом средние уровни sFlt-1 варьируются от 1.От 50 ± 0,22 нг / мл у беременных с нормальным АД до 3,28 ± 0,83 нг / мл у женщин с легкой ТЭЛА и до 7,64 ± 1,5 нг / мл у женщин с тяжелой ТЭЛА [47, 48]. Кроме того, было отмечено, что вариации в PlGF и sFlt-1 более выражены при раннем начале ПЭ по сравнению с поздним началом ПЭ, а также у женщин, перенесших ПЭ и позже родивших новорожденных с малым для гестационного возраста (SGA) сроком беременности [53, 56]. Результаты, полученные Levine et al. [53], которые показывают эти различия, представлены на рисунках 5 и 6.

В исследовании Levine et al.также сообщалось, что увеличение уровней sFlt-1 в кровообращении у пациентов с ПЭ соответствует снижению свободного PlGF [53]. Более того, также было замечено, что изменения уровней этих факторов опережают клинический диагноз на несколько недель. Фактически, важным открытием в этом исследовании было то, что повышенный уровень sFlt-1 может быть обнаружен в материнской сыворотке за 5 недель до появления клинических симптомов ПЭ, в то время как пониженный уровень PlGF может быть обнаружен с 13 до 16 недель гестации у беременных. женщины, у которых впоследствии развивается ПЭ.Позже это открытие было обнаружено в ряде других исследований [20, 53, 58, 62–66, 68–72, 138].

Эти данные позволили предположить, что измерение PlGF и sFlt-1 можно использовать для прогнозирования развития ПЭ за несколько недель до клинического проявления симптомов этого заболевания (рис. 7). Комбинированное измерение PlGF и sFlt-1 также позволило выявить женщин, у которых впоследствии развилась ПЭ, от женщин, у которых впоследствии развилась гестационная гипертензия, родились новорожденные с SGA или завершилась нормальная, здоровая доношенная беременность [47, 52].

Согласно некоторым исследованиям, измененные уровни sFlt-1 специфичны для ПЭ, поскольку не обнаружено никаких изменений у женщин, которые впоследствии родили новорожденных с SGA или чьи беременности были осложнены ЗВУР по сравнению с женщинами с нормальным давлением и нормальным исходом беременности [51, 58] . Однако в отобранной группе пациентов с аномальной перфузией матки с последующей ЗВУР другие исследования выявили аналогичные изменения в уровнях PlGF и sFlt-1 во втором триместре [139].

Комбинация значений sFlt-1 и PlGF в форме отношения, как показано в проспективном многоцентровом исследовании: диагностика преэклампсии (исследование Roche No.CIM RD000556 / X06P006) (рисунок 8) также использовался в качестве предиктора PE. В проспективном исследовании Rana et al. [61] было высказано предположение, что соотношение sFlt-1 и PlGF, по-видимому, является лучшим предиктором ПЭ, чем любой другой показатель по отдельности. Kim et al. [24] показали, что отношение sFlt-1 к PlGF у женщин с преэклампсией было значительно выше по сравнению с нормальной контрольной группой, поскольку среднее значение для отношения log [sFlt-1 / PlGF] у женщин с преэклампсией было 1,6 (диапазон 1,0 — 2,9) , в то время как среднее значение в контрольной группе с нормальным АД составляло 1.2 (диапазон 0,5 — 1,9). В этом исследовании использовалось пороговое значение 1,4, так как оно показало чувствительность 80,4% и специфичность 78%, при этом женщины с материнским логарифмическим коэффициентом [sFlt-1 / PlGF] более 1,4 были подвержены более высокому риску развития ПЭ. Таким образом, это соотношение является надежным маркером общего риска ПЭ, и его можно использовать для различения нормальной беременности и беременности, осложненной ПЭ, а также для определения степени тяжести ПЭ [2, 140].

Измерение PlGF и sFlt-1 лишь изредка распространялось на младенцев, рожденных от преэкламптической беременности.В 2005 г. Staff et al. измеряли уровни PlGF и sFlt-1 у беременных с нормальным давлением и преэклампсией, а также у их новорожденных [49]. Результаты, полученные для матерей, отражают те же результаты, полученные в исследованиях, упомянутых в предыдущих разделах, с более низким уровнем PlGF и более высоким уровнем sFlt-1, отмеченным в группе преэклампсии. В этом исследовании образцы пуповины, полученные от всех новорожденных, имели уровни PlGF, которые были ниже концентрации самого низкого стандарта набора для ELISA, используемого в исследовании (15,6 пг / мл), и, таким образом, сравнение между контрольными группами с преэклампсией и нормотензией не могло быть достигнуто.С другой стороны, средняя концентрация sFlt-1, полученная для плодов, рожденных от матерей с ПЭ, оказалась значительно выше средней концентрации, полученной для плодов, рожденных от матерей с нормальным АД (246 пг / мл, 95% ДИ для медианы 163– 255 против 163 пг / мл, 95% ДИ для медианы 136–201).

В то же время, хотя уровни sFlt-1 были выше у плодов, рожденных матерями с ПЭ, концентрации sFlt-1, измеренные в образцах пуповины, были очень низкими по сравнению с концентрациями sFlt-1 у матери.Это открытие предполагает, что плод не вносит значительного вклада в повышенную концентрацию sFlt-1 у матери при ПЭ, что дополнительно подтверждает предположение, что повышение концентрации циркулирующего sFlt-1 у матерей с ПЭ происходит главным образом из плаценты [49]. Этот вывод также согласуется с идеей о том, что у плода не наблюдается гипертонии или протеинурии, как у их преэклампсических матерей, потому что они не подвергаются воздействию высоких концентраций антиангиогенных факторов, включая sFlt-1, которые, хотя и имеют плацентарное происхождение, должны в первую очередь ограничиваться материнская сосудистая сеть [141].

3.2. Продукты метилирования белка

Метилирование белка — это посттрансляционная модификация (PTM), которая включает перенос метильных групп от S-аденозил-L-метионина (SAM) к определенному остатку белка под контролем определенных ферментов метилтрансферазы [142]. Это приводит к образованию метилированного субстрата и побочного продукта, S-аденозил-L-гомоцистеина (SAH), который затем разлагается ферментом S-аденозилгомоцистеин гидролазой с образованием аденозина и гомоцистеина [143] (Рисунок 9).Такие PTM преимущественно нацелены на боковые цепи аргинина и лизина, но было показано, что другие аминокислотные остатки, включая гистидин, аспарагин, глутамин и цистеин, служат второстепенными мишенями для метилирования.

3.2.1. Асимметричный диметиларгинин (ADMA)

Различные типы метиларгинина синтезируются после метилирования аргинина, которое представляет собой PTM атома азота, составляющего часть гуанидиновой части группы аргинина (R) в белках. Белки, которые подвергаются метилированию аргинина, участвуют в ряде различных клеточных процессов, включая регуляцию транскрипции, метаболизм РНК и восстановление повреждений ДНК [144].Этот процесс включает добавление одной или двух метильных групп, полученных из S-аденозилметионина (SAM) [145], к гуанидиновому атому азота аргинина и достигается с помощью ферментов протеин-аргинин-N-метилтрансферазы (PRMT), которые относятся к семейство связанных с последовательностями метилтрансфераз [146]. Гуанидиногруппа аргинина может быть метилирована тремя различными способами, давая ω -NG-монометиларгинин (MMA), ω -NG, N’G-симметричный диметиларгинин (SDMA) или ω -NG, NG- асимметричный диметиларгинин (ADMA) [144] (Рисунок 10).

ADMA частично выводится с мочой, но в основном метаболизируется путем гидролитического разложения до цитруллина и диметиламина. Эта метаболическая реакция катализируется ферментом NG-диметиларгининдиметиламиногидролазой (DDAH) [147] (рис. 11). Существует 2 изоформы DDAH: DDAH-1 и DDAH-2. Ткани, экспрессирующие нейрональную синтазу оксида азота (NOS), обычно содержат DDAH-1, тогда как ткани, содержащие эндотелиальную изоформу NOS (eNOS), преимущественно содержат DDAH-2 [148].Таким образом, было замечено, что DDAH-1 обнаруживается в больших количествах в почках и печени, тогда как DDAH-2 является наиболее распространенной изоформой в эндотелии [145].

(1) ADMA при болезненных состояниях и беременности . В 1992 г. сообщалось, что АДМА является эндогенным конкурентным ингибитором NOS [149]. NOS отвечает за синтез оксида азота в эндотелиальных клетках, поскольку он катализирует превращение L-аргинина в L-цитруллин и NO [150]. ADMA — это аналог L-аргинина, который также синтезируется и высвобождается эндотелиальными клетками.

NO играет несколько ролей в сердечно-сосудистой системе [144]. Это мощный вазоактивный медиатор, который высвобождается в ответ на стресс [151] и важен для поддержания эндотелиального гомеостаза [145]. Помимо индукции расширения сосудов для регулирования сосудистого тонуса и тканевого кровотока [150–152], эндотелиальный NO также подавляет агрегацию тромбоцитов [153], ингибирует адгезию лейкоцитов и моноцитов к эндотелию [154] и ингибирует пролиферацию гладкомышечных клеток [155]. .

Было отмечено, что снижение уровня или ингибирование DDAH, который является ферментом, катализирующим гидролиз ADMA, приводит к более высоким уровням ADMA в кровотоке и вызывает постепенное сужение сосудов [156].Это происходит потому, что повышенный уровень ADMA в кровотоке приводит к обратимому подавлению эндогенного синтеза NO, что, в свою очередь, может привести к эндотелиальной дисфункции [157]. Низкий уровень NO приводит к повышению системного сосудистого сопротивления и артериального давления [75]. Высокие уровни АДМА наблюдались у лиц с сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая атеросклероз, гипертензию и гиперхолестеринемию, а также у лиц с хронической почечной недостаточностью [145]. Обычные сердечно-сосудистые факторы риска могут снижать активность DDAH за счет увеличения окислительного стресса, что, в свою очередь, также приводит к повышенным уровням ADMA [148, 158–160].

В исследовании 1998 года Holden et al. [73], было установлено, что у беременных женщин концентрация АДМА в кровообращении ниже, чем у небеременных. Их результаты показали, что, хотя средняя концентрация ADMA у небеременных женщин составляла 0,82 ± 0,31 μ моль / л, средние значения ADMA у беременных женщин находились в диапазоне 0,40 ± 0,15 μ моль / л в первом триместре, 0,52 ± 0,20 μ моль / л во втором триместре и 0,56 ± 0,22 μ моль / л в третьем триместре.Аналогичное наблюдение позже было сделано Маэдой и соавт. [79], которые также отметили более низкие средние концентрации АДМА у беременных (0,29 ± 0,05 мк моль / л в первом и третьем триместрах и 0,32 ± 0,05 мк 9 1535 моль / л в сроке беременности) по сравнению со средними уровнями АДМА у небеременных. женщины (0,41 ± 0,06 μ моль / л). В то же время результаты, полученные Holden et al. показали, что, хотя средние уровни АДМА ниже у беременных, они имеют тенденцию к увеличению в течение нормального гестационного периода [73].Этот вывод не отражен в результатах, полученных Maeda et al. поскольку последняя группа не отметила изменения средних уровней ADMA от первого до третьего триместра (0,29 ± 0,05 мк моль / л в первом и третьем триместрах), с единственным увеличением, отмеченным при доношенных сроках (0,32 ± 0,05 мкм моль / л при донорстве) [79]. С другой стороны, повышение средних уровней ADMA во время беременности было обнаружено позже в исследовании Rizos et al. в 2012 году, которые показали, что средний уровень АДМА у беременных увеличился с 0.51 ± 0,14 μ моль / л в первом триместре до 0,52 ± 0,13 μ моль / л во втором триместре и, наконец, до 0,58 ± 0,16 μ моль / л в третьем триместре [81] (рис. 12) . Такие данные позволяют предположить, что ADMA может играть роль в расширении сосудов и регуляции артериального давления во время беременности [73].

Многочисленные исследования измеряли уровень ADMA у беременных женщин, чтобы определить, существует ли значительная разница в концентрациях ADMA в кровообращении у женщин с ПЭ по сравнению с женщинами с неосложненной беременностью.

Наблюдалось противоречивых выводов. В отдельных исследованиях 1998 года Holden et al. [73] и Петтерссон и др. [80] наблюдали повышенные средние уровни АДМА в третьем триместре у пациенток с преэклампсией (1,17 ± 0,42 мк моль / л и 0,55 ± 0,02 мк моль / л, соответственно) по сравнению с контрольной беременной с нормальным АД в течение того же гестационного периода. (0,56 ± 0,22 мкм моль / л и 0,36 ± 0,01 мкм моль / л соответственно). Аналогичным образом исследование Rizos et al.[81] также показали повышенные средние уровни АДМА в течение всех трех триместров у пациентов с преэклампсией (0,58 ± 0,10 μ моль / л в первом триместре, 0,63 ± 0,14 μ моль / л во втором триместре и 0,68 ± 0,11 μ моль / л в третьем триместре) по сравнению с женщинами с неосложненной беременностью (0,51 ± 0,14 μ моль / л в первом триместре, 0,52 ± 0,13 μ моль / л во втором триместре и 0,58 ± 0,16 μ моль / л в третьем триместре). Однако в ряде других исследований, хотя средние уровни ADMA продемонстрировали аналогичную тенденцию к увеличению у пациентов с преэклампсией, эти результаты не были статистически значимыми [74, 76, 77].

Кроме того, повышенные концентрации ADMA были отмечены в кровообращении беременных женщин, у которых развилась ПЭ. Эта повышенная концентрация ADMA была отмечена до развития клинических признаков и симптомов PE [82, 83], что предполагает, что ADMA может играть роль в патогенезе этого состояния. Поскольку известно, что оксид азота играет важную роль в поддержании кровотока матери и плода, сосудистого тонуса, а также в поддержании фето-материнского кровообращения, было высказано предположение, что повышенные уровни АДМА во время беременности, а также, как следствие, снижение уровней NO в кровотоке , может вносить вклад в патофизиологические особенности ПЭ [75, 79].

Измерение уровней ADMA в образцах пуповинной крови может быть важным для объяснения регуляторных механизмов системы кровообращения в перинатальный период [84]. Однако данные об уровне ADMA у новорожденных ограничены. В ранее упомянутом исследовании Maeda et al. [79] также было замечено, что уровень ADMA, измеренный в пуповинной крови, был значительно выше, чем материнский уровень, который был самым высоким в срок (1,02 ± 0,18 мк моль / л по сравнению с 0.32 ± 0,05 мкм моль / л соответственно). Позже это открытие было обнаружено Tsukahara et al. [84], которые отметили, что уровни ADMA, измеренные в пуповинной крови у контрольных новорожденных (новорожденных, рожденных от матерей с нормальным АД после неосложненной беременности), были примерно в два раза выше, чем уровни ADMA, измеренные у кормящих женщин, здоровых детей и здоровых взрослых (1,71 ± 0,47 мкм моль / л против 0,71 ± 0,06 мкм моль / л, 0,71 ± 0,11 мкм моль / л и 0,52 ± 0,12 мкм моль / л соответственно).

При сравнении уровней ADMA, измеренных в пуповинной крови контрольных новорожденных и новорожденных, рожденных от матерей с ПЭ, Tsukahara et al. [84] не обнаружили существенной разницы между ними, поскольку их соответствующие средние значения составляли 1,71 ± 0,47 мк моль / л и 1,66 ± 0,33 мк моль / л. Однако в недавнем исследовании Gumus et al. [78], медианные значения ADMA были значительно выше в пуповинной крови у новорожденных, рожденных от матерей с ПЭ, чем у новорожденных из контрольной группы (8.344 нг / л против 4,603 нг / л). Также было отмечено, что уровень ADMA, измеренный в образце пуповинной крови, коррелировал с тяжестью преэкламптического расстройства.

3.2.2. Метил-лизин

В случае метилирования лизина специфические белковые лизинметилтрансферазы (KMT) катализируют перенос одной, двух или трех метильных групп от SAM к эпсилон ( ε ) -аминовой группе боковой цепи конкретный остаток лизина [142]. Это приводит к образованию различных форм метилированных лизинов, а именно, монометил-, диметил- и триметил-лизинов соответственно [142] (Рисунок 13).Некоторые белковые KMT специфичны для одной или двух из этих модификаций, в то время как другие могут приводить к образованию всех трех производных [161]. Таким образом, было показано, что эти ферменты проявляют специфичность продукта, поскольку тип производимого метиллизина зависит от конкретного фермента, катализирующего реакцию [162].

Было идентифицировано девять функциональных членов семейства PRMT (PRMT1-9), и специфичность этих ферментов в отношении белковых субстратов варьируется и обычно намного шире, чем у KMT.Например, было показано, что PRMT1, 2, 3, 4, 6 и 8 катализируют асимметричное диметилирование остатков аргинина, тогда как фермент PRMT5 катализирует симметричное диметилирование, а PRMT7 может катализировать только монометилирование [163–165].

Большинство ферментов метилтрансфераз сгруппированы в соответствии с их структурными особенностями в три больших семейства, а именно: семь бета-цепей ( β ) [166], SET ( s супрессор пестролистности 3-9 (Su (var) 3-9) ), e nhancer zeste (E (z)) и t rithorax (Trx)) ферментов, содержащих домен [167], и SPOUT домен [168].Однако, хотя все PRMT принадлежат к семейству ферментов из семи цепей β , большинство KMT содержат консервативный домен SET [169], который несет ферментативную активность этих белков [170], и, следовательно, принадлежат домену SET — содержащее семейство [171, 172]. Более того, было показано, что все большее количество ферментов, принадлежащих к семейству семи цепей β , катализирует сходные реакции метилирования [173–176]. Таким образом, KMT можно в широком смысле разделить в соответствии с их ферментативным доменом на белки, содержащие домен SET и не содержащие домен SET.

KMT, содержащие домен SET, были классифицированы на ряд семейств в соответствии с мотивами последовательностей, окружающих домен SET. Члены одного и того же семейства имеют сходные мотивы последовательностей, окружающие домен SET, и часто также имеют более высокий уровень сходства в домене SET. Известно семь основных семейств, в том числе супрессор пестроты (Su (var)) 3-9 (SUV39), SET1, SET2, энхансер zeste (E (z)), белок цинковых пальцев, взаимодействующий с ретинобластомой (RIZ), SET и белок, содержащий домен Myeloid-Nervy-DEAF1 (MYND) (SMYD), и супрессор пестроты (Su (var)) 4-20 (SUV4-20) семейств.Эти семейства сопровождаются SET7 / 9 и SET8 (также известными как PR-SET7), которые являются KMT, содержащими домен SET, но не вписываются в ранее упомянутые семейства [177]. Табулированный список KMT, обнаруженных у людей, которые принадлежат к каждому семейству KMT, а также SET7 / 9 и SET8, вместе с их свойствами был представлен Dillon et al. [177].

Хотя подавляющее большинство KMT содержат домен SET, множество других белков, которые не содержат домен SET, включая d isruptor o f t эломерный сайленсинг (DOT) 1-подобный (DOT1L) [169 , 178] и белки семейства метилтрансферазоподобных (METTL) [179], также обладают лизинметилтрансферазной активностью.

(1) Метилирование лизина при болезненных состояниях и беременности. За прошедшие годы были идентифицированы многочисленные KMT и лизин-деметилазы (KDM), и их активность, как сообщалось, важна в нескольких биологических процессах, включая регуляцию экспрессии генов, прогрессию клеточного цикла, репликацию ДНК и дифференцировку [180–18]. 185]. В нормальном, здоровом состоянии метилирование лизина строго контролируется, и баланс в метилировании лизина поддерживается за счет противоположных действий KMT и KDM [186].В то же время паттерны экспрессии генов должны быть способны реагировать на требования развития и изменения окружающей среды, чтобы поддерживать здоровое состояние [187].

Нарушение регуляции PTMs в форме несоответствующей экспрессии (включения или исключения), а также мутации многочисленных KMTs и KDMs могут быть критическим детерминантом различных заболеваний, включая старение и рак [186–191]. Фактически, потеря этого необходимого баланса в метилировании взрослых стволовых клеток, как полагают, вносит вклад в снижение функции тканей с возрастом [192].Исследования также показали, что аберрантное метилирование связано с повышенной частотой различных типов рака и плохой выживаемостью [193, 194]. Например, метилтрансфераза, ответственная за триметилирование гистона 3 лизина 27 (h4K27me3), активируется при раке простаты [195], раке груди [196] и лимфомах [197].

Геном человека кодирует более 200 метилтрансфераз [198], и хотя большинство исследований было сосредоточено на метилировании гистонов, ряд сообщений показал, что эти ферменты также ответственны за регуляцию метилирования негистоновых белков [199].Было замечено, что ряд негистоновых белков подвергаются метилированию по своим лизиновым остаткам, и это, в свою очередь, приводит к изменениям функции и / или стабильности этих негистоновых белков [199, 200]. Сообщалось о доказательствах зависимой от метилирования лизина регуляции постоянно увеличивающегося количества негистоновых белков, и в некоторых случаях эти изменения также могут иметь отношение к стрессу, гипертонии и ПЭ, как описано ниже.

Метилирование лизина p53 . Белок-супрессор опухолей р53 функционирует как специфичный для последовательности фактор транскрипции, который регулирует важные клеточные процессы, включая остановку клеточного цикла, репарацию ДНК, апоптоз и старение в ответ на сигналы стресса.В нормальных условиях уровень р53 в клетке поддерживается на низком уровне; однако р53 быстро стабилизируется и активируется в ответ на клеточные стрессы, такие как повреждение ДНК и гипоксические состояния [143].

Было показано, что апоптоз трофобластов в плаценте человека увеличивается во время гестационного периода [201]. Кроме того, при беременности, осложненной ПЭ, отмечается нарушение регуляции клеточного обмена, что приводит к усилению апоптоза [202–204] и уменьшению площади синцитиотрофобластов [205].Влияние чрезмерного апоптоза на патологию плаценты при ТЭЛА неясно; однако это может в конечном итоге предотвратить восполнение синцитиотрофобласта, способствовать дегенерации синцития и привести к высвобождению вазоактивных или воспалительных факторов в кровоток матери [206]. Поскольку p53 является жизненно важным регулятором апоптотического пути, его уровень был измерен в случаях PE, и было замечено, что на уровне белка уровень p53 значительно повышен в плаценте, полученной от беременностей, осложненных PE [207] .Такое увеличение экспрессии р53 было отмечено и в случаях ЗВУР плода [208, 209]. Кроме того, увеличение уровней p53 было связано с повышенной экспрессией нижестоящих элементов апоптотического пути, включая уровень нижестоящего эффекторного белка p21 [207].

Метилирование p53 с помощью SET7 (KMT7) было первым описанным KMT-опосредованным метилированием негистонового белка [210]. С тех пор появился ряд других KMT, включая SET9 (KMT5), SMYD2 (KMT3C) и SET 8 (KMT5A), которые метилируют p53 по определенным C-концевым лизинам, вместе с лизин-специфической деметилазой KDM1 (LSD1), которая опосредует деметилирование р53 также было идентифицировано [143] (Рисунок 14).

P53 подвергается множеству PTM, включая метилирование лизина, которые регулируют его стабильность, межбелковые взаимодействия и транскрипционную активность. Фактически, транскрипционная активность р53 усиливается или подавляется в зависимости от сайта метилирования. Кроме того, взаимодействие p53 с его коактиватором p53-связывающим белком 1 (53BP1) для индукции апоптоза опосредуется действием лизиндеметилазы KDM1. Баланс между метилированием и деметилированием в сочетании с другими PTMs важен в ответе p53 на клеточные стрессы, поскольку его активность важна для предотвращения образования опухолей [143].

Лизинметилирование белка теплового шока (HSP) 70 . HSP в первую очередь известны как внутриклеточные белки, которые обладают молекулярными шаперонами и цитопротекторными функциями [211] и необходимы для восстановления клеток, выживания и поддержания гомеостаза [212]. Белки HSP70 являются повсеместными, зависимыми от аденозинтрифосфата (АТФ) молекулярными шаперонами, которые составляют одно из наиболее эволюционно консервативных семейств белков [213]. Внеклеточный HSP70 может способствовать развитию аутоиммунного заболевания и может служить индикатором состояния врожденной иммунной системы [214–216].У человека эти белки кодируются 13 генами, и они либо индуцируются в ответ на стресс (например, тепловой шок), либо конститутивно экспрессируются [217]. Белки HSP70 осуществляют множество биологических процессов, включая белок-белковые взаимодействия, деградацию белков и транслокацию через мембраны [218].

Было показано, что уровень HSP70 повышен при ТЭЛА [212, 219]. Park et al. [220] предположили, что повышенные уровни системного HSP70 у пациенток с преэклампсией происходят из синцитиотрофобластов и эндотелиальных клеток ворсинок преэкламптической плаценты, поскольку они, как было показано, имеют более высокие уровни белков HSP70 по сравнению с плацентой от нормальной, здоровой беременности.Другие исследования также выявили более высокие уровни HSP70 в тканях плаценты у пациентов с преэклампсией [221, 222]. Это увеличение сывороточного HSP70 отражает системное воспаление и окислительный стресс, которые отмечаются при ПЭ [212, 219]. Первоначально экспрессия HSP70 играет защитную роль против оксидативного стресса плаценты; однако избыточная экспрессия HSP70 может приводить к дисфункции межворсинчатого эндотелия и может играть роль в патогенезе PE [220].

Было показано, что HSP70 может быть посттрансляционно модифицирован множеством способов, и сообщалось о множестве метилированных лизинов (Рисунок 15).Например, сообщалось, что остаток лизина K561, который обнаружен в нескольких белках HSP70 человека, может быть метилирован. Метилирование лизина белков HSP70 имеет физиологическое значение, особенно при онкогенезе. В частности, диметилирование K561 HSP70 с помощью SETD1A регулирует субклеточную локализацию этого белка и способствует пролиферации раковых клеток благодаря его взаимодействию с Aurora Kinase B (AURKB) [143, 223].

Метилирование лизином рецепторов фактора роста эндотелия сосудов 1 (VEGFR-1) и 2 (VEGFR-2). Как было описано в предыдущих разделах, VEGFR-1 (или Flt-1) и VEGFR-2 являются мембранными рецепторами, которые принадлежат к подсемейству рецепторных тирозинкиназ (RTK). VEGRF-1 способен прочно связываться со своими лигандами, VEGF (включая VEGF-A) и PlGF, но обладает слабой тирозинкиназной активностью и, следовательно, генерирует более слабый сигнал, чем другие RTK [224]. Благодаря взаимодействию со своими лигандами VEGFR-1 играет важную роль как в физиологическом, так и в патологическом ангиогенезе, процессе, посредством которого новые кровеносные сосуды формируются из уже существующих сосудов [43, 225, 226].Ангиогенез имеет решающее значение для нормальных физиологических функций тканей, но он также важен для прогрессирования некоторых заболеваний, включая рак и воспаление [227, 228].

VEGFR-1, как было показано, играет важную роль в регуляции васкулогенеза, который представляет собой процесс, посредством которого новые кровеносные сосуды формируются из клеток-предшественников во время раннего эмбриогенеза [225]. В 1995 году Фонг и др. [229] продемонстрировали, что мутантные мыши, не экспрессирующие VEGFR-1 (Flt-1-null, Flt-1 — / — мыши), умирают внутриутробно из-за неконтролируемого роста эндотелиальных клеток сосудов и дезорганизации кровеносных сосудов, что указывает на то, что VEGFR-1 может играть отрицательную регуляторную роль в ангиогенезе на раннем этапе эмбриогенеза.

VEGFR-1 вместе со своим лигандом VEGF и другими рецепторами VEGF экспрессируется в течение всего гестационного периода в плаценте, и они необходимы для развития сосудов эмбриона [34, 35]. Во время нормальной, неосложненной беременности VEGFR-1 может в первую очередь обнаруживаться в синцитиотрофобластах плаценты [230]. Измененные уровни VEGF и его рецепторов во время беременности могут привести к нарушению ангиогенеза, что приводит к плацентарной недостаточности и эндотелиальной дисфункции, которые наблюдаются при беременности, осложненной ПЭ [231].В исследовании Helske et al. [230], экспрессия VEGFR-1 увеличивалась в синцитиотрофобластах плаценты, полученных в ряде случаев ПЭ, но не во всех.

VEGFR-1 подвергается метилированию по множеству остатков лизина, и было замечено, что это метилирование важно для регуляции активности VEGFR-1 (фиг. 16). Например, было показано, что VEGFR-1 является негистоновой мишенью для метилтрансферазы SMYD3, поскольку лизин 831 VEGFR-1 метилируется с помощью SMYD3 in vitro [232].Это метилирование VEGFR-1 усиливает его киназную активность, поскольку лизин 831 расположен в киназном домене этой RTK.

VEGFR-2 представляет собой мощный ангиогенный RTK, что делает его одним из наиболее важных RTK в эндотелиальных клетках [233, 234]. Было отмечено, что активность VEGFR-2 играет важную роль как в васкулогенезе, так и в патологическом ангиогенезе во время рака и нейроваскуляризации глаз [226].

Следовательно, экспрессия и функция VEGFR-2 строго регулируются, поскольку усиленный ангиогенез играет значительную роль в прогрессировании рака и других заболеваний, включая возрастную дегенерацию желтого пятна, тогда как недостаточный ангиогенез связан с ишемической болезнью сердца и замедляется. заживление ран [234].VEGFR-2 подвергается метилированию по нескольким остаткам лизина, и было показано, что это метилирование важно для регуляции активности VEGFR-2 [233]. Фактически, Hartsough et al. [233] также определили, что метилирование лизина 1043 необходимо для контроля активации VEGFR-2, поскольку эта реакция метилирования важна для фосфорилирования тирозина этой RTK. Следовательно, вмешательство этого метилирования VEGFR-2 приводит к неспособности VEGFR-2 стимулировать ангиогенез.

4. Заключение

Как и все биомаркеры, их эффективность определяется способностью диагностировать заболевание задолго до появления клинических симптомов, а преимущество состоит в том, что изменения могут быть обнаружены с помощью минимально инвазивных анализов крови, выполняемых как часть плановых проверок. До сих пор PlGF и sFlt-1, по отдельности или в комбинации, не только показали перспективу для ранней диагностики ПЭ, но также показали, что они хорошо коррелируют с тяжестью этого состояния, при этом данные из разных когорт сопоставимы.Точно так же скрининг на ADMA привел к интересным тенденциям и может считаться полезным кандидатом в биомаркеры, также основываясь на знании его роли в биохимии NO. Наша лаборатория также заинтересована в изучении метилирования лизина в сочетании с вышеупомянутыми потенциальными биомаркерами, чтобы расширить понимание роли, которую играет метилирование белка в нормальной биохимии и биохимии PE. Помимо выбранных биомаркеров, конечной целью является улучшение течения и исхода беременности, а также снижение рисков для матери и плода.Этого можно достичь только путем раскрытия и лучшего понимания основных механизмов, ведущих к преэклампсическому состоянию.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации этой статьи.

No related posts.