Воспаление слизистой глаза лечение: Воспалительные заболевания глаз — лечение, причины, симптомы

Содержание

Лечение коньюктивита

Воспаление слизистой оболочки глаза инфекционной или аллергической природы называется коньюктивитом . По этиологии возникновения коньюнктивит разделяется на вирусный, бактериальный и аллергический, а по характеру течения – на острый и хронический.

Обычное воспаление коньюнктивы может сочетаться с воспалением век – блефароконъюнктивит, с воспалением роговицы – кератоконьюнктивит, или протекать без слезотечения и выделений из глаз – эписклерит.

Диагностировав коньюнктивит, лечение назначает врач в зависимости от степени тяжести течения болезни и причины, его вызвавшей.

Причины заболевания и его симптомы

Общие симптомы воспаления коньюнктивы – покраснение белков глазного яблока, отек век различной степени, светобоязнь, слезотечение, чувство дискомфорта или жжения.

Если причиной воспаления служит вирус, заболевание передается воздушно-капельным путем и может принимать вид эпидемических вспышек в детских учреждениях.

Предрасполагающими факторами для возникновения острого коньюнктивита являются:

  • переохлаждение организма,
  • микротравмы глаза,
  • общее снижение иммунитета,
  • перенесенные инфекционные заболевания.

Вирусный коньюнктивит

Этот тип заболевания встречается чаще всего, а причиной его становится инфекция верхних дыхательных путей. Основные симптомы – постоянный зуд в глазах и обильное слезотечение. Может отмечаться повышение температуры тела больного и увеличение околоушных лимфоузлов. Выделения из глаз скудные, негнойные.

При вирусном коньюнктивите лечение специфическое, направленное на стимуляцию собственного иммунитета. Важно не допустить присоединения бактериальной инфекции, которая потребует назначения дополнительных препаратов. Правильно подобрать лечение может только квалифицированный врач, а потому при малейших признаках вирусного конъюнктивита следует обратиться за медицинской помощью.


Бактериальный коньюнктивит

Такой тип заболевания вызывается бактериями, производящими гной, а потому его основные симптомы – вязкие серо-желтые выделения из глаз. Некоторые бактериальные коньюнктивиты протекают без выделений, а больные жалуются лишь на чувство инородного тела в глазу и сухость слизистых. Заболевание начинается на одном глазу, переходя затем и на второй.

Для бактериального коньюнктивита лечение включает в себя комплекс процедур и манипуляций, которые пациенту порекомендуют опытные офтальмологи клиники «Скандинавия». Важно тщательно соблюдать в этот период правила личной гигиены – ежедневно менять полотенце и наволочку, стараться не контактировать с близкими и взять больничный лист, чтобы не заразить коллег по работе.

Аллергический коньюнктивит

Если пациент испытывает сильный зуд и жжение в глазах, а веки его покраснели и отекли, скорее всего речь идет об аллергическом коньюнктивите, лечение которого требует в первую очередь исключение аллергена, спровоцировавшего заболевание.

После исключения аллергена, вызвавшего коньюнктивит, офтальмолог назначит лечение индивидуально, с учетом особенностей течения болезни у конкретного пациента.

Коньюнктивит – опасное заболевание, неправильное лечение при котором может стать причиной снижения зрения и даже его потери. Квалифицированные специалисты клиники «Скандинавия» имеют большой опыт в лечении этого и других глазных заболеваний, а новейшее оборудование позволяет проводить оперативную диагностику. Своевременные консультации у наших офтальмологов позволяют пациентам клиники сохранить здоровье глаз и остроту зрения на долгие годы.

Записаться на прием к врачу-специалисту Вы можете, позвонив по телефону 600-77-77, а так же, оставив заявку на нашем сайте. Специалисты нашего колл-центра свяжутся с Вами в любое удобное для Вас время.

Лечение конъюктивита

Конъюктивит – заболевание, основным проявлением которого является воспаление слизистой оболочки глаза.

Причиной воспаления могут стать различные факторы: патогенные микроорганизмы, аллергены, едкие химические соединения и т.п.

Симптомы конъюктивита

Общими проявлениями конъюктивита являются ощущение инородного тела, дискомфорт, избыточная сухость глаз, отек и покраснение глаз.

Если конъюктивит не лечить, он может приобрести хроническое течение, а в случае распространения воспаления на другие структуры глаза – привести к печальным последствиям, например, к необратимому снижению зрения. Именно поэтому при любых подозрительных симптомах необходимо безотлагательно показаться врачу, который назначит соответствующее лечение. Чем раньше начато лечение – тем быстрее можно будет вылечить конъюктивит.

Основные принципы лечения

  • Строгое выполнение назначений и рекомендаций врача.
  • Ни в коем случае не накладывать повязку на больной глаз. Это может привести к ухудшению состояния — возникновению кератита (воспалению роговицы).
  • Обязательно соблюдать правила личной гигиены, для того чтобы предотвратить распространение инфекции: как можно чаще мыть руки (до и после закапывания), использовать индивидуальные полотенца, не трогать, не тереть глаза руками. При слезотечении пользоваться одноразовыми салфетками, отдельными для каждого глаза.   

Конъюктивит в любом случае поддается лечению, если точно установлена причина воспаления глаз. Конъюктивит может многократно обостряться, пока не устранена его причина, т.к. принципы лечения различных видов конъюктивита – разные. Мы установим причину конъюктивита и проведем лечение, направленное на причину воспаления глаз.

Лечение конъюктивита

Своевременное обращение к врачу офтальмологу, назначение правильного лечения, позволит в дальнейшем избежать рецидива заболевания.


Наш адрес: г. Днепр, площадь Соборная, 8. Записаться на приём в офтальмологический центр «Зіниця» Днепр, можно по телефонам: (0562) 33-87-86, (050) 985-33-36, (068) 895-33-36.

Статьи

Конъюнктивит – это воспаление слизистой оболочки глаза (конъюнктивы). различают несколько видов конъюнктивитов:
  1. Бактериальные. При попадании в глаза бактерий, таких как: хламидии, стафилококки, кишечные палочки, палочки дифтерии и т. д. Бактериальным так же, считается коньюктивит, возникновение которого спровоцировали бактерии, вызывающие ангину, корь или различные кожные заболевания. Самый частый вид заболевания.
  2. Вирусный. Чаще всего возникает из-за воздействия вируса герпеса на слизистую глаза. Вирусный коньюктивит, так же, может быть вызван инфекциями верхних дыхательных путей. Проще говоря, первые симптомы этого вида заболевания могут проявиться при простудных заболеваниях, болях в горле.
  3. Аллергический. Возникает в результате воздействия на слизистую веществ, которые вызывают аллергическую реакцию у пациента. Раздражители могут быть различными, от пуха или шерсти до парфюмерных изделий и продуктов питания.
  4. Конъюктивит, возникающий в результате контакта глаз с токсичными элементами. Может быть вызван любой бытовой, средствами для мытья посуды, бензином, испарениями токсичных элементов и т.д.


БАКТЕРИАЛЬНЫЙ КОНЪЮНКТИВИТ

  • вязкие, непрозрачные, серые или желтоватые выделения из глаз, из-за которых веки могут слипаться, особенно после сна;
  • покраснение глаза;
  • чувство инородного тела в глазу;
  • сухость инфицированного глаза и кожи вокруг;
  • может быть боль.

ВИРУСНЫЙ КОНЪЮНКТИВИТ
  • чаще всего, связаны с инфекцией верхних дыхательных путей (аденовирусной или герпетической), могут появляться при обычной простуде и/или боли в горле;
  • обычно такие конъюнктивиты начинаются на одном глазу, затем инфекция переходит на другой глаз;
  • резь в уголке глаза;
  • проявляется покраснение сосудов, конъюнктива воспалена и ярко-красного цвета;
  • может проявиться светобоязнь;
  • в случае аденовирусного конъюнктивита поражению глаз предшествует и сопутствует поражение верхних дыхательных путей, повышение температуры тела, увеличение предушных лимфатических узлов (чаще у детей).

АЛЛЕРГИЧЕСКИЙ КОНЪЮНКТИВИТ
  • сильный зуд глаз;
  • иногда боль в глазах;
  • отёк век.

В большинстве случаев для диагностики конъюнктивита достаточно осмотра на щелевой лампе. Решающую роль для установки правильного диагноза может сыграть анамнез: что предшествовало возникновению симптомов, в какой последовательности они появлялись и т. д. 

Иногда необходима дополнительная диагностика: мазок, соскоб или посев с конъюнктивы для более точного определения причины конъюнктивита.

  • Бактериальные конъюнктивиты лечатся глазными каплями и мазями, в состав которых входят различные антибиотики, лучше широкого спектра действия. При отсутствии эффекта от лечения необходимо уточнить чувствительность возбудителя к группам антибиотиков и, при необходимости, поменять препарат.
  • Для лечения вирусных конъюнктивитов применяются противовирусные капли и мази, содержащие рекомбинантный интерферон или интерфероногены – вещества, стимулирующие выработку интерферона. Можно дополнительно назначить противовирусные препараты внутрь, а также поливитамины для укрепления иммунитета.
  • Аллергический конъюнктивит требует, в первую очередь, выявления и устранения аллергена. Назначаются антигистаминные препараты в каплях и таблетках. В некоторых случаях могут применяться капли с кортикостероидами.

Назад Следующая статья

Слизистая оболочка глаза. Лечение слизистой оболочки глаза в Москве

15.08.2018

Одним из направлений деятельности многопрофильного медицинского центра им. Святослава Федорова является изучение иммунологии и лечение воспалительных заболеваний глаз. У нас работают врачи-офтальмологи, хорошо знакомые с инфекционными заболеваниями глаз и методами их лечения.

Наша клиника оборудована современным офтальмологическим оборудованием, мы на месте собираем анализы и проводим иммунологические исследования, позволяющие выявить причины заболевания и назначить наиболее эффективное лечение слизистой оболочки глаза. Если раньше лечение не гарантировало стопроцентного результата, то сегодня наши офтальмологи быстро разберутся в иммунологической природе заболевания и обязательно вам помогут.

Воспаление слизистой оболочки глаза – лечение

Воспаление слизистой оболочки глаза говорит о слабости иммунитета. Учитывая это, врач-офтальмолог, прошедший дополнительную подготовку по иммунологии, проведет необходимые процедуры и назначит лечение, которое быстро снимет воспаление глаз, верхних век и глазных желез.

Лечение заболевания слизистой оболочки глаз в нашей клинике сводится к следующим действиям:

  • Приводим в порядок иммунную систему и обеспечиваем адекватный ответ вашего организма на действия микробов. Мы понимаем, что иммунная система – очень сложный механизм, поэтому воздействовать нужно только на то звено, которое ослабло, а не на всю систему.
  • Обеспечиваем лечение инфекции, вызвавшей воспаление, подбираем антибактериальную терапию с учётом особенностей организма пациента.
  • Проводим противовоспалительное лечение с использованием специальных капель для глаз и других лекарственных препаратов.

Как мы работаем

Раздражение слизистой оболочки глаза может быть вызвано разными причинами. Поэтому перед тем, как назначить лечение, мы:

  • Проводим тщательную диагностику.
  • Определяем источник инфекции, которой поражена слизистая оболочка глаз.
  • Выявляем слабое звено в иммунной системе, для чего берем тесты на аллергические реакции, проводим исследования иммунного статуса, реакций антител на инфекции, микробиологических посевов и ПЦР.

Наиболее распространенные причины конъюнктивита, кератита, иридоциклита, увеита и других инфекционных заболеваний глаз – это:

  • Инфекции. Каждый из нас много раз в день контактирует с инфекциями, способными вызвать воспаление слизистой оболочки глаз, но далеко не каждый болеет. Воспаление развивается только в том случае, если по какой-то причине снизился иммунитет.
  • Скрытые заболевания. Инфекция может быть занесена не только из внешних источников, но и с находящихся рядом участков, где наблюдаются воспалительные процессы, характерные для хронического тонзиллита, кист зубов, хронического гайморита и т. д.
  • Аллергические реакции. Микрофлора слизистой оболочки глаз может быть нарушена по причине аллергии, выявить источник которой могут лишь специальные лабораторные исследования.

Воспалительные заболевания сопровождаются покраснением глаз и век, слезливостью, зудом, жжением, а в дальнейшем – появлением гнойных корочек, помутнением и отёком роговицы, ухудшением зрения и болями. При появлении этих симптомов рекомендуем незамедлительно обратиться в наш медицинский центр, пройти диагностику и получить квалифицированное лечение, которое позволит быстро избавиться от инфекции и вернуться к нормальному образу жизни.


Конъюнктивит | Медицинский центр «Президент-Мед»

Конъюнктивит – недуг, при котором воспаляются небольшие кровеносные сосуды и слизистая оболочка органа зрения (конъюнктива), из-за этого глаза приобретают красный цвет. На начальных стадиях патология негативно отражается на внешнем виде человека, видит при этом он нормально. Существует несколько видов заболевания: вирусный, бактериальный, аллергический, грибковый конъюнктивит и другие.

Симптомы конъюнктивита

Симптоматика зависит от вида конъюнктивита, однако, существует несколько общих признаков проявления недуга.

Как может проявляться воспаление слизистой глаз:

  • Ощущение инородного тела в глазу.
  • Гиперемия слизистых век, а также переходных складок.
  • Появляется гнойный секрет.
  • Зуд и жжение.
  • Светобоязнь.
  • Чувство постоянной усталости глаз.
  • Слезотечение и выделения слизистого характера.
  • Блефароспазм.

При аллергическом конъюнктивите диагностируется отечность век. Выделения различного характера обильны, особенно в ночное время суток, как правило, они засыхают на ресницах и из-за этого утром пациенту тяжело открыть глаза.

Все вариации патологий глаз воспалительного характера требуют правильной терапии, бактериальные и вирусные виды конъюнктивитов являются заразными.

Причины конъюнктивита

Бактериальные формы конъюнктивита развиваются при инфицировании различными бактериями: стрептококками, микобактериями туберкулеза, кишечной палочкой и другими. Патологические микроорганизмы начинают размножаться и пагубно влиять на нормальную конъюнктивную микрофлору.

Вирусные виды недуга считаются острозаразными, поскольку могут передаваться воздушно-капельным путем. Конъюнктивит может быть последствием инфицирования организма аденовирусами и вирусами герпеса. У детей заболевание часто сопровождается синуситами, болезнями носоглотки, а также отитами. Взрослые пациенты страдают от патологии глаз из-за прогрессирования хронического блефарита или дакриоцистита.

Хламидийный конъюнктивит проявляется у некоторых новорожденных детей, их заражение происходит во время прохождения по родовым путям матери. У мужчин и женщин этот вид патологии может сочетаться с болезнями мочеполовой системы.

Часто диагностируются аллергические вариации заболевания – это проявление гиперчувствительности организма к лекарственным препаратам, клещам демодекса, гельминтам, бытовой химии и т. п.

Развитие грибковых конъюнктивитов провоцируют актиномицеты, дрожжеподобные и другие вариации грибков.

Лечение и профилактика конъюнктивита

Перед тем как назначить терапию для лечения конъюнктивита офтальмолог должен провести детальную диагностику, выявить вид конъюнктивита и его возбудителя, а также остроту воспалительного процесса. Обязательно проверяется, имеются ли осложнения от заболевания для всего организма.

Во время лечения нужно часто промывать конъюнктивальную полость специальными фармакологическими растворами, может быть назначено закладывание глазных мазей, а также инсталляция лекарственных средств. В некоторых случаях необходимы субконъюнктивальные инъекции.

При борьбе с аллергическими видами недуга используют кортикостероиды, антигистаминные и сосудосуживающие капли. Кроме этого, показан прием десенсибилизирующих (противоаллергических) препаратов. При грибковых этиологиях врачи назначают антимикотические мази. Вирусные вариации заболевания лечат специальными противовирусными средствами.

Больным конъюнктивитом рекомендуют чаще мыть руки, использовать только одноразовые салфетки, стерильные глазные палочки и пипетки (отдельные для каждого глаза). Запрещается накладывать глазные повязки, они задерживают слизистые и другого характера отделяемые, это может привести к развитию кератита. Нельзя заниматься самолечением, потому что неправильно подобранный препарат способен вызвать сильнейшую аллергическую реакцию и усугубить положение.

Для диагностики и лечения конъюнктивита, а также для подробных консультаций обращайтесь к офтальмологам в медицинские центры Президент-Мед

Автор: Мамунц Цовинар Алексеевна

Главный врач Президент-Мед г. Видное

Высшее медицинское, Пермский государственный медицинский институт, лечебный факультет, специальность-лечебное дело

Записаться к врачу

ОТЗЫВЫ КЛИЕНТОВ

Наталья Ивановна

Была на приеме у доктора для получения справки на права. Внимательно провел осмотр с использованием всей офтальмологической аппаратуры. Очень серьезный молодой человек. Никаких лишних разговоров. Но работу свою знает на отлично. По сравнению с предыдущими осмотрами окулистов для получения справки, которые были чисто формальным осмотром, здесь я получила полноценный осмотр и…[…]

Конъюнктивит | Обследование и лечение в Германии

Центр офтальмологии информирует: воспаление слизистой оболочки глаза (конъюнктивит)

Определение воспаления слизистой оболочки глаза (конъюнктивита)

Врачи офтальмологи различают между двумя видами воспаления слизистой оболочки глаза:

  • инфекционное (заразное) воспаление слизистой оболочки глаза
  • неинфекционное (незаразное) воспаление слизистой оболочки глаза

Конъюнктивит является одним из наиболее распространенных заболеваний глаз. Слизистая оболочка глаза воспаляется, глаза выглядят отечными, налитыми кровью (так называемые красные глаза), выделяется специфический секрет. К типичным симптомам относятся:

  • покраснение глаза
  • жжение
  • зуд
  • ощущение инородного тела в глазу
  • слипающиеся веки
  • иногда проблемы со зрением

Чаще всего врач окулист диагностирует инфекционное воспаление слизистой оболочки глаза (конъюнктивит) у грудных и маленьких детей. Конъюнктивит характеризуется инфекционным заразным характером, возбудителями заболевания являются бактерии, вирусы или другие болезнетворные микробы. Инфекция передается контактным путем, через предметы общего пользования, например, дверные ручки, арматуру или полотенца.

Инфекционное воспаление слизистой оболочки глаза (конъюнктивит) может проникнуть в глубокие слои роговицы и вызвать серьёзные повреждения глаза. Поэтому заболевание обязательно должно находиться под наблюдением врача офтальмолога.
При неинфекционном конъюнктивите больного беспокоят зуд и покраснение. Спровоцировать заболевание может пыльца или аллергены. Часто неинфекционное воспаление слизистой глаза (конъюнктивит) протекает одновременно с сенной лихорадкой. В этом случае врачи офтальмологи говорят об аллергическом риноконъюнктивите.

Дым, пыль, сквозняк, содержащийся в бассейнах хлор, а также недостаточное количество слёзной жидкости могут привести к раздражению слизистой оболочки глаза и стать причиной появления коньюнктивита.

К типичным признакам конъюнктивита относятся красные, испещрённые сосудами слезящиеся глаза, зуд и жжение. Часто из глаз выделяется прозрачный или желто-зелёный липкий секрет. Особенно после сна веки глаз склеиваются и отекают. Воспаление слизистой оболочки глаза может возникнуть на одном глазу или же поразить оба глаза.

Синонимы и похожие термины

Синонимы: трахома, воспаление конъюнктивы, острый конъюнктивит, аллергический конъюнктивит, сухой кератоконъюнктивит.
Термин на англ. яз.: conjunctivitis, pinkeye

Описание воспаления слизистой оболочки глаза

Соединительная оболочка (конъюнктива) представляет собой защитный слизистый слой, который выстилает внутреннюю поверхность век и переходит на глазное яблоко. Задача конъюнктивы состоит в распределении слёзной плёнки и защите поверхности глаза от возбудителей инфекций. При наличии воспаления слизистая оболочка глаза приобретает красный оттенок. С помощью усиленного кровотока конъюнктива пытается избавиться от возбудителей инфекции.

Воспаление слизистой оболочки глаза протекает, как правило, без осложнений, симптомы проходят по прошествии 14 дней. Проведение медикаментозного лечения при конъюнктивите не всегда является необходимым, симптомы заболевания могут исчезнуть самостоятельно без применения каких-либо лекарственных препаратов. Тем не менее не следует забывать, что конъюнктивит — это серьезное заболевание, самолечение которого может привести к печальным последствиям. Поэтому необходимо своевременно обратиться за квалифицированной медицинской помощью к врачу офтальмологу, чтобы тем самым предотвратить вероятность распространения конъюнктивита на роговицу и возникновения нарушения зрения.

Довольно часто воспалительный процесс на слизистой оболочке глаза возникает у грудных и маленьких детей, так как их глаза очень чувствительно реагируют на внешние раздражители. В процессе игры инородные тела попадают в глаза, дети начинают тереть их грязными руками, тем самым занося инфекцию. Нередко врач окулист диагностирует воспаление слизистой оболочки глаза у детей на фоне простудного заболевания.

Причины возникновения воспаления слизистой оболочки глаза

Врач окулисты ваделяют несколько причин, способствующих развитию конъюнктивита:

  • инфекции, вызванные бактериями и вирусами (например, гонококки, вирус герпеса, хламидии)
  • инфекционные заболевания (например, простудные заболевания)
  • инородные тела, попадающие в глаз (например, песчинки, насекомые)
  • аллергены (хапример, пыль или пыльца)
  • внешние раздражители (например, пыль, дым, хлорированная вода, кондиционеры, яркий ультрафиолетовый свет, сухой воздух)
  • закупоренные слёзные каналы

Неинфекционный конъюнктивит могут спровоцировать механические, химические или другие раздражители. При устранении возбудителя, воспаление на слизистой глаза, как правило, довольно быстро проходит. Причиной появления конъюнктивита могут стать и аллергены, например, пыльца цветов, шерсть домашних животных, плесень, пылевые клещи, косметика и другие продукты по уходу за телом.

Чаще всего возбудителями вирусного воспаления слизистой оболочки, по мнению врачей окулистов, являются чрезвычайно заразные аденовирусы (эпидемический кератоконъюнктивит). Из-за высокого риска заражения врач окулист выдаёт пациентам с подобным диагнозом больничный лист на срок десяти дней.

Что Вы можете предпринять при конъюнктивите

При конъюнктивите врач окулист рекомендует пациентам ограничить нагрузку на больные глаза — проводить меньше времени за чтением книг и работой на компьютере.

Для облегчения симптомов больному можно накладывать на глаза компрессы, смоченные в теплой воде. Эту процедуру рекомендуется проводить у детей при склеивании век после сна. Ни в коем случае не применяйте в качестве компрессов ромашковый чай или другие растительные настои. Врачи окулисты обращают особое внимание родителей на то, что вещества, содержащиеся в упомянутых жидкостях могут не только усилить раздражение глаз, но и способствовать появлению аллергии.

В случае, если врач диагностировал у Вас инфекционное заразное воспаление слизистой оболочки глаз, во избежание заражения окружающих необходимо соблюдать правила личной гигиены. Не пользуйтесь общими полотенцами, чаще мойте и дезинфицируйте руки. Если конъюнктивит выявлен у ребенка, на время болезни следует воздержаться от совместных игр с другими детьми и посещения детских учреждений.
Ни в коем случае не нужно накладывать повязку поверх больного глаза, это лишь повышает риск распространения инфекции.

Помощь специалистов

В зависимости от симптоматики помимо консультации Вашего лечащего врача может последовать подробная диагностика у различных специалистов. К ним относятся:

  • Окулисты (офтальмологи)
  • Детские врачи

Что ожидает Вас на приеме у врача окулиста (офтальмолога)

Прежде чем врач окулист начнет обследования, он начнет с беседы (анамнез) относительно Ваших актуальных жалоб. Помимо этого он также опросит Вас по поводу прошедших жалоб, как и наличия возможных заболеваний.

Следующие вопросы могут Вас ожидать:

  • Как давно проявились симптомы?
  • Не могли бы Вы точнее описать симптомы и локализовать их?
  • Заметили ли Вы какие-либо изменения в процессе симптоматики?
  • Испытываете ли Вы дополнительные симптомы как одышка, боли в области груди, головокружение?
  • Испытывали ли Вы уже подобное? Выступали ли похожие симптомы в семье?
  • Имеются ли на данный момент какие-либо заболевания или наследственная предрасположенность к болезни и находитесь ли Вы в связи с этим на лечении?
  • Принимаете ли Вы на данный момент лекарственные препараты?
  • Страдаете ли Вы аллергией?
  • Часто ли Вы пребываете в состоянии стресса в быту?

Какие лекарственные препараты Вы принимаете регулярно?

Врачу окулисту необходим обзор лекарственных препаратов, которые Вы регулярно принимаете. Пожалуйста, подготовьте план медикаментов, которые Вы принимаете, в виде таблицы до первого приема у врача окулиста. Образец подобной таблицы Вы найдете по ссылке: Схема приема лекарств.

Обследования (диагностика), проводимые врачом окулистом

Исходя из характеристики симптомов, выявленных в процессе анамнеза, и Вашего актуального состояния врач окулист (офтальмолог) может прибегнуть к следующим обследованиям:

  • обследование глаз и век с помощью щелевой лампы
  • мазок из конъюнктивы
  • тест уколом (прик-тест)

Лечение (терапия)

Воспаление слизистой оболочки глаза может быть вызвано различными причинами и в зависимости от этого будет предложено лечение. Пациенты обязательно должны обратиться за квалифицированной помощью к врачу офтальмологу, особенно если речь идёт о грудных и маленьких детях.

Против аллергического воспаление слизистой оболочки глаза (конъюнктивита) помогают так называемые антигистаминные препараты, которые применяются в форме глазных капель. Если же возбудителями заболевания являются бактерии или грибы, врач офтальмолог выписывает антибиотики широкого спектра действия. Курс лечения (терапии) бактериального конъюнктивита каплями, содержащими антибиотики, обычно длится неделю и не всегда является обязательным. Часто симптомы бактериального воспаления проходят по истечении недели самостоятельно без приёма каких-либо дополнительных медикаментов.

В случае если причиной конъюнктивита является закупоренный слезный проток, врач окулист его открывает, что способствует свободному проходу слезы.

Если же воспаление слизистой оболочки глаза (конъюнктивит) спровоцировано вирусами, лечение, в первую очередь, бывает направлено на облегчение жалоб больного. Терапия, как правило, включает в себя частое промывание больного глаза растворами или увлажняющими глазными каплями. В редких случаях врач окулист назначает иммуносупрессивные препараты, такие как кортизон или циклоспорин.

Профилактика

Обе выше упомянутые формы конъюнктивита можно предотвратить, соблюдая простые правила. Чтобы избежать развития неинфекционого конъюнктивита рекомендуется использование защитных очков — это могут быть солнечные очки, предоставляющих высокую степень защиты от солнечных лучей или же специальные защитные очки для проведения шлифовальных и подобных им работ в запылённых помещениях. Если Вы носите контактные линзы, Вам следует регулярно их промывать. Помимо этого, врачи офтальмологи советуют стараться избегать прернапряжения глаз.

Чтобы предотвратить появление инфекционного воспаления слизистой оболочки глаз (конъюнктивита), необходимо обращать особое внимание на соблюдение правил индивидуальной гигиены. Такие профилактические мероприятия, как использование своей собственной мочалки и полотенца, воспрепятствуют распространению инфекции на других членов семьи.

Во избежание заражения ни в коем случае не дотрагивайтесь до глаз и не терите их немытыми руками.

Прогноз

Воспаление слизистой оболочки глаза (конъюнктивит), как правило, протекает легко, без возникновения каких-либо серьёзных осложнений для глаза или зрительного нерва. Симптомы заболевания обычно проходят в течении двух недель. В очень редких случаях воспаление на слизистой оболочке глаза может повлечь за собой ухудшение или даже потерю остроты зрения – это происходит в том случае, если инфекцией была затронута роговица.

Назван необычный первичный симптом коронавируса

https://ria.ru/20200619/1573182425.html

Назван необычный первичный симптом коронавируса

Назван необычный первичный симптом коронавируса

Канадские ученые предположили, что одним из первых симптомов заражения коронавирусом может быть воспаление слизистой оболочки глаза. РИА Новости, 19.06.2020

2020-06-19T13:10

2020-06-19T13:10

2020-06-19T13:58

распространение коронавируса

коронавирус covid-19

здоровье

здоровье — общество

открытия — риа наука

азия

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdn23.img.ria.ru/images/07e4/06/05/1572529778_0:0:2716:1529_1920x0_80_0_0_534fb05b09da7e52d37a385b7c9c1908.jpg

МОСКВА, 19 июн — РИА Новости. Канадские ученые предположили, что одним из первых симптомов заражения коронавирусом может быть воспаление слизистой оболочки глаза.Конъюнктивит — это воспаление тонкой прозрачной ткани, покрывающей глаз и заднюю поверхность век. Оно происходит из-за попадания в глаз грязи, бактерий или вирусов.В работе, опубликованной в журнале Канадского офтальмологического общества, исследователи описали случай 29-летней пациентки. В марте она поступила в больницу с покраснением глаз. Врачи диагностировали конъюнктивит, однако лечение не давало результатов. Позже медики выяснили, что женщина недавно вернулась из путешествия по Азии. Тест на коронавирус оказался положительным.Сообщается, что пациентка перенесла болезнь без осложнений.

https://ria.ru/20200602/1572347818.html

https://ria.ru/20200423/1570413284.html

азия

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2020

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright. html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdn24.img.ria.ru/images/07e4/06/05/1572529778_0:0:2716:2037_1920x0_80_0_0_a264c1ccceb277fdb349b78ba68713f9.jpg

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

коронавирус covid-19, здоровье, здоровье — общество, открытия — риа наука, азия

Стратегии лечения пемфигоида слизистой оболочки

Ther Clin Risk Manag. 2008 июн; 4 (3): 617–626.

Отделение дерматологии, Университет Цинциннати, Цинциннати, Огайо, США

Для корреспонденции: Доктор Дия Мутасим Отделение дерматологии, Медицинский центр Университета Цинциннати, 231 Albert Sabin Way, Здание медицинских наук, комната 7409, POB 670592, Цинциннати, Огайо 45267-0592, США Тел. + 513 558 1903 Факс +1 513 558 0198 Электронная почта [email protected] Авторские права © 2008 Dove Medical Press Limited.Все права защищеныЭта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Пемфигоид слизистой оболочки (ММП) — это аутоиммунное образование пузырей, которое характеризуется субэпителиальными волдырями. Различные компоненты зоны базальной мембраны были идентифицированы как мишени для аутоантител в MMP. Существуют значительные вариации клинических проявлений ММП. Слизистые оболочки, которые могут быть поражены, включают ротовую полость, конъюнктиву, носоглотку, гортань, пищевод, мочеполовые пути и задний проход.Междисциплинарный подход имеет важное значение в управлении MMP. Раннее распознавание этого расстройства и лечение могут уменьшить количество связанных с заболеванием осложнений. Выбор средств для лечения ММП основан на участках поражения, клинической тяжести и прогрессировании заболевания. При более тяжелом заболевании или при быстром прогрессировании системные кортикостероиды являются препаратами выбора для начального лечения, в сочетании со стероидсберегающими средствами для длительного поддерживающего лечения. Из-за редкости этого заболевания отсутствуют крупные контролируемые исследования, сравнивающие эффективность различных агентов.

Ключевые слова: пемфигоид слизистой оболочки, рубцовый пемфигоид

Клинические данные и диагноз

Пемфигоид слизистой оболочки (ММП) представляет собой аутоиммунное заболевание, вызывающее образование пузырей на слизистых оболочках, которое характеризуется субэпителиальными волдырями (Chan et al, 2002; Chan et al, 2002; ; Thorne et al 2004). Слизистые оболочки, которые могут быть поражены, включают ротовую полость, конъюнктиву, носоглотку, гортань, пищевод, мочеполовые пути и задний проход. Чаще всего поражается слизистая оболочка полости рта, за которой следует конъюнктива (Thorne et al 2004).Кожа поражается примерно у четверти пациентов (Ahmed and Hombal 1986), часто ограничиваясь областями головы, шеи и верхней части туловища ().

Пузырьки и эрозии на туловище.

Различные компоненты зоны базальной мембраны были идентифицированы как мишени для аутоантител в MMP. К ним относятся буллезный пемфигоидный антиген 1 (BPAg1, 230 кДа) (Bernard et al 1990), буллезный пемфигоидный антиген 2 (BPAg2, 180 кДа) (Balding et al 1996), ламинин 5 (Domloge-Hultsch et al 1994), ламинин 6 ( Chan et al 1997), α 6 -субъединица интегрина (Rashid et al 2006b), β 4 -субъединица интегрина (Tyagi et al 1996), коллаген VII (Luke et al 1999; Wieme et al 1999) и другие белки неизвестной идентичности и / или функции (Ghohestani et al 1996; Sarret et al 1989).Нет окончательных доказательств связи определенных фенотипов заболевания с конкретными антигенами-мишенями. Однако недавнее исследование показало, что сыворотки пациентов с рубцовыми заболеваниями глаз и генерализованной ММП содержали антитела к β 4 -интегрину, а сыворотки пациентов с пероральными ММП содержали антитела к α 6 -интегрину (Rashid et al 2006a). Эти пациенты сохраняли избирательность к целевому антигену на протяжении всего клинического курса.

Диагностика ММП основывается в основном на клинических данных и исследованиях иммунофлуоресценции. Гистопатологическое исследование обнаруживает субэпителиальный волдырь с различным инфильтратом воспалительных клеток. Прямая иммунофлюоресценция перилезионной слизистой оболочки или кожи важна для диагностики и выявляет линейное отложение IgG, C3 или, реже, IgA вдоль зоны базальной мембраны (Fine et al 1984; Leonard et al 1988; Rogers et al 1977). Использование солевого расщепления кожи или эпителия слизистой оболочки для непрямых иммунофлюоресцентных исследований может повысить чувствительность этого метода. Непрямая иммунофлуоресценция с использованием солевого расщепления кожи может выявить связывание с крышей и / или полом в зависимости от целевого антигена (Ghohestani et al 1997; Kelly and Wojnarowska 1988).

Существует значительная вариабельность клинических проявлений ММП. Пациенты могут иметь дело только с одним участком слизистой оболочки или кожи или с любой комбинацией участков. Проявления заболевания полости рта, наиболее частого места поражения, включают пузырьки, эрозии, десквамативный гингивит и периодические рубцы (). Рубцы часто возникают на участках поражения, не связанных с ротовой полостью, что способствует развитию заболеваемости, связанной с заболеванием.

Глазные осложнения ММП возникают в результате эрозий конъюнктивы с последующим рубцеванием и прогрессирующим рубцеванием с уменьшением размеров сводов (Elder et al 1996).Конъюнктива век, выстилающая веки, может сливаться с конъюнктивой глазного яблока, что приводит к образованию симблефаронов или рубцов между веком и глазным яблоком (). Рубцевание конъюнктивы также приводит к потере бокаловидных клеток с последующим сухим глазом и разрушением эпителия роговицы (Ralph 1975).

Воспаление конъюнктивы и симблефарона.

Неправильное положение век также является обычным явлением, с заворотом или поворотом края века внутрь в результате процесса рубцевания конъюнктивы (Faraj and Hoang-Xuan 2001; Shiu and McNab 2005) ().Это приводит к неадекватной защите глазной поверхности и истиранию глазной поверхности из-за неправильного направления ресниц, что еще больше нарушает целостность роговицы и способствует образованию рубцов и неоваскуляризации роговицы. Может произойти слепота и даже потеря глазного яблока из-за перфорации и эндофтальмита (Messmer et al 2000; Nouri et al 2001).

Рубцевание конъюнктивы привело к завороту нижнего века.

Поражение аногенитальных органов проявляется волдырями и эрозиями, которые могут привести к образованию рубцов.Сообщалось о тяжелых рубцах вульвы и фимозе (Frith et al 1991; Fueston et al 2002; Goldstein et al 2005). Опасные для жизни осложнения могут возникнуть в результате поражения гортани, пищевода и, в редких случаях, нижних дыхательных путей (Muller and Salzer 1988; Anstey et al 1991; Alexandre et al 2006; Gamm et al 2006).

Менеджмент

Междисциплинарный подход важен в управлении MMP. Раннее распознавание и лечение могут уменьшить количество осложнений, связанных с заболеванием. У пациента с поражением одного участка необходимо провести тщательный анализ симптомов с выделением других потенциальных областей поражения.Выбор средств для лечения ММП основан на участках поражения, клинической тяжести и прогрессировании заболевания.

К сожалению, в литературе отсутствуют крупные рандомизированные контролируемые испытания, сравнивающие эффективность различных агентов при лечении ММП, но существует общий консенсус в отношении рекомендаций по лечению, основанный на клиническом опыте. Первый международный консенсус по MMP рекомендовал разделить пациентов на группы «низкого риска» и «высокого риска» в зависимости от места (а) поражения, при этом пациенты «низкого риска» определялись как имеющие поражение только слизистой оболочки полости рта или полости рта и кожи. (Чан и др., 2002).Пациенты с «высоким риском» были определены как пациенты с поражением слизистой оболочки глаз, гениталий, носоглотки, пищевода и / или гортани и нуждающиеся в более агрессивном лечении.

Легкое заболевание

При легкой форме заболевания без быстрого прогрессирования дапсон можно начинать с 25-50 мг в день, увеличивая ежемесячно на 25-50 мг до достижения клинической ремиссии или до достижения максимальной переносимой дозы (обычно 200 мг на 1 порцию). день). Сообщалось об успешном применении этого средства у пациентов с умеренным и тяжелым заболеванием полости рта, а также глазным заболеванием (Ciarrocca and Greenberg 1999; Miserocchi et al 2002).Отсутствие заметного улучшения в течение примерно 3 месяцев должно побудить к рассмотрению другого агента, такого как азатиоприн, метотрексат или циклофосфамид, если заболевание поражает участок высокого риска, такой как поверхность глаза.

Необходимо провести соответствующие лабораторные исследования перед обработкой, включая определение уровня глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы из-за риска гемолиза. Мониторинг во время терапии необходим для оценки побочных эффектов, включая дозозависимую гемолитическую анемию и метгемоглобинемию, а также другие идиосинкразические побочные эффекты, такие как агранулоцитоз и гепатит (Raizman et al 1994; Miserocchi et al 2002; Wertheim et al 2006).Сообщалось о фатальном синдроме гиперчувствительности при использовании дапсона при других заболеваниях (Agrawal and Agarwalla 2005; Kosseifi et al 2006).

Тяжелое заболевание

Системная терапия

Кортикостероиды

При более тяжелом заболевании или при быстром прогрессировании системные кортикостероиды являются препаратами выбора для начального лечения в сочетании со стероидсберегающими средствами для длительного поддержания. Преднизон обычно назначают в дозе 1–1,5 мг / кг / день с соответствующим контролем на предмет побочных эффектов.Терапия преднизоном длится несколько месяцев. Соответственно, следует рассмотреть вопрос о добавлении кальция и витамина D, наряду с терапией бисфосфонатами и базовым сканированием двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DEXA). Как только пациенты достигают и поддерживают клиническую ремиссию, дозу стероидов постепенно снижают. Обычно прием адъювантного иммунодепрессанта продолжается примерно два года.

Циклофосфамид

Циклофосфамид был традиционным стероидсберегающим средством выбора для пациентов с тяжелым заболеванием или быстрым прогрессированием. Его начинают в сочетании с системными стероидами (Brody and Pirozzi 1977; Elder et al 1995). Циклофосфамид представляет собой алкилирующий агент, который подавляет функцию В-клеток в большей степени, чем функцию Т-клеток, и обладает значительными потенциальными побочными эффектами, такими как подавление костного мозга, канцерогенез и тератогенность (Baker et al 1987). Дозировка обычно составляет от 1 до 2,5 мг / кг / день или от 50 до 200 мг в день при пероральном введении и от 0,5 до 1 г / м 2 при ежемесячной внутривенной (IV) пульс-терапии (Pandya et al 1997). .Внутривенная инфузия в виде трехдневного пульса может быть особенно полезна, когда необходим быстрый контроль, например, перед операцией на глазной поверхности (Yesudian et al 2005). Имеются данные о том, что циклофосфамид более эффективен, чем дапсон, в борьбе с заболеванием (Kirtschig et al, 2002), но крупные контролируемые исследования отсутствуют. Осведомленность о потенциальных побочных эффектах циклофосфамида имеет решающее значение для обеспечения надлежащего мониторинга во время терапии.

Несколько других стероидсберегающих агентов использовались при лечении ММП.Для пациентов с легким заболеванием, которые неэффективны или не переносят дапсон, или для пациентов с более тяжелым заболеванием, которые не являются кандидатами на терапию циклофосфамидом, азатиоприн и метотрексат являются потенциальными альтернативными агентами (Dave and Vickers 1974; Mondino and Brown 1983; McCluskey et al. 2004 г.). Недавние отчеты также отметили успешное использование микофенолятмофетила для лечения ММП (Megahed et al 2001; Thorne et al 2005; Salzano et al 2006).

Азатиоприн

Азатиоприн превращается в 6-тиогуанин ферментом гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазой.6-тиогуанин представляет собой активный аналог пурина, который встраивается в ДНК и РНК с последующим ингибированием метаболизма пуринов и деления клеток. Точный механизм иммуносупрессии неизвестен. Дозировка колеблется от 1 до 4 мг / кг / день в зависимости от уровня тиопуринметилтрансферазы пациента. Азатиоприн эффективно используется при лечении аутоиммунных буллезных заболеваний, включая ММП (Dave and Vickers 1974; Tauber et al 1991). Bialasiewicz et al. (1994) сообщили об успешном применении азатиоприна у 9 пациентов, перенесших трансплантацию слизистой оболочки носа на поверхность глаза.Miserocchi и его коллеги (2002) отметили 32 случая побочных эффектов, связанных с лечением, у 23 пациентов, получавших азатиоприн.

Знание потенциальных побочных реакций и надлежащий мониторинг имеют важное значение для успешного использования этого агента. К серьезным побочным эффектам относятся лейкопения, панцитопения, инфекции, злокачественные новообразования и синдром гиперчувствительности, вызванный лекарственными средствами. Наиболее частыми побочными эффектами являются тошнота, рвота и диарея, которые можно уменьшить, уменьшив дозу, принимая лекарство во время еды или назначив несколько доз.Соответствующий мониторинг включает периодический общий анализ крови и тестирование функции печени.

Метотрексат

Метотрексат — это антиметаболит, который необратимо связывается с дигидрофолатредуктазой. Это предотвращает превращение дигидрофолата в тетрагидрофолат, кофактор, необходимый для синтеза нуклеотидов, необходимых для синтеза ДНК и РНК. Иммуносупрессия возникает в результате подавления синтеза ДНК в иммунокомпетентных клетках. McCluskey и его коллеги (2004) сообщили об использовании метотрексата в качестве самостоятельного средства при лечении глазной ММП и лекарственно-индуцированной глазной ММП у 17 пациентов.Дозировка составляла от 5 до 25 мг еженедельно. Средняя продолжительность терапии составляла 15 месяцев, от 8 до 22 месяцев. Контроль глазного воспаления был достигнут у 89% пациентов с ММП и у 100% пациентов с лекарственно-индуцированным ММП. В обзоре побочных эффектов, связанных с лечением, у 61 пациента с ММП, Miserocchi и его коллеги (2002) сообщили, что у метотрексата было наименьшее количество побочных эффектов по сравнению с азатиоприном, циклофосфамидом и дапсоном.

Терапия метотрексатом может вызывать серьезные побочные эффекты.К ним относятся гепатотоксичность (фиброз и цирроз печени), идиосинкразический острый пневмонит, фиброз легких, панцитопения и злокачественные новообразования. Жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота и анорексия, являются наиболее частыми побочными эффектами, которые часто уменьшаются ежедневным приемом фолиевой кислоты. Периодический лабораторный мониторинг включает общий анализ крови, анализ почек и функции печени. Следует рассмотреть возможность проведения биопсии печени после кумулятивной дозы 1,5 грамма или раньше, исходя из сопутствующих факторов риска (таких как предшествующее заболевание печени, употребление алкоголя или внутривенных наркотиков) и сопутствующих заболеваний (таких как диабет и ожирение).

Микофенолятмофетил

Микофенолятмофетил ингибирует фермент инозинмонофосфатдегидрогеназу, блокируя синтез пурина de novo. Это приводит к ингибированию пролиферативного ответа В- и Т-клеток. Дозировка обычно составляет от 1000 до 2000 мг в день, но могут потребоваться и более высокие дозировки. Zurdel et al. (2001) сообщили об успешном лечении ММП в 9 из 10 глаз у 5 пациентов. Пациенты получали 2000 мг в день и наблюдались не менее 1 года. Наиболее частым побочным эффектом были жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта, но препарат обычно хорошо переносится.Ingen-Housz-Oro и его коллеги (2005) сообщили о своем опыте лечения 14 пациентов микофенолятмофетилом после того, как дапсон не смог контролировать болезнь. Пациенты получали от 1500 до 2000 мг в день в сочетании с дапсоном. 10 из 14 пациентов достигли контроля над своим заболеванием, а 7 из этих пациентов смогли уменьшить дозу дапсона. Микофенолятмофетил оказался неэффективным у 4 из 14 пациентов. Необходимы дополнительные исследования для оценки эффективности микофенолятмофетила при лечении ММП.

Микофенолятмофетил обычно хорошо переносится. Могут возникать тошнота, анорексия и диарея, которые, по всей видимости, зависят от дозы. Лабораторный мониторинг включает периодический общий анализ крови из-за возможной лекарственной лейкопении.

Внутривенный иммуноглобулин

Иногда пациенты поступают с прогрессирующим, стойким заболеванием, несмотря на лечение. Для пациентов, которые не прошли терапию системными стероидами и циклофосфамидом, или для пациентов с быстро прогрессирующим заболеванием, высокие дозы внутривенного иммуноглобулина (ВВИГ) являются терапевтической альтернативой.За последнее десятилетие увеличилось использование ВВИГ для лечения аутоиммунных и воспалительных заболеваний кожи. Было предложено множество различных теорий для объяснения механизмов действия ВВИГ. К ним относятся блокировка рецепторов Fc, изменение продукции цитокинов, антагонизм цитокинов, ингибирование комплемент-опосредованного повреждения и нейтрализация циркулирующих аутоантител (Andersson et al 1996; Jolles et al 1998). Первоначально сообщалось об успешном использовании ВВИГ для лечения ММП у двух пациентов (Urcelay et al 1997). Позднее Фостер и Ахмед (1999) сообщили о своем опыте с десятью пациентами. Для полного прекращения воспаления конъюнктивы требовалось от четырех до двенадцати циклов. При долгосрочном наблюдении за этими пациентами продолжительность терапии составляла от 25 до 43 месяцев (Sami et al 2004). Восемь из десяти пациентов завершили свой протокол исследования, и у всех сохранялась ремиссия после постепенного прекращения терапии ВВИГ.

В нерандомизированном исследовании 16 пациентов, сравнивавшем использование ВВИГ с традиционной иммуносупрессией, было обнаружено, что ВВИГ более эффективен и безопаснее, чем традиционная терапия (Letko et al 2004).Исследования, оценивающие стоимость терапии ВВИГ по сравнению с традиционной терапией, как ежегодно, так и в течение всего периода заболевания, показали, что ВВИГ более рентабельна, чем обычная иммуносупрессивная терапия (Daoud et al 2005; Daoud and Amin 2006). Это в основном объяснялось стоимостью побочных эффектов, связанных с лечением, у пациентов, получавших обычную иммуносупрессивную терапию. Эти данные не были подтверждены другими авторами.

Дозировка ВВИГ составляет от 2 до 3 г / кг / цикл, обычно вводится разделенными дозами в течение 3-5 дней.Частота инфузии варьируется от каждых 3 до 4 недель вначале, пока активность заболевания не утихнет. Затем интервал между циклами постепенно увеличивается до тех пор, пока сохраняется клиническая ремиссия. Конечная точка терапии была предложена как устойчивая клиническая ремиссия с двумя циклами с интервалом в 16 недель (Sami et al 2004).

Наиболее частой побочной реакцией, связанной с использованием ВВИГ, является реакция на вливание, и симптомы могут включать приливы, головную боль, озноб, тошноту, тахикардию, гипотензию и хрипы.Настой следует замедлить или прекратить в зависимости от тяжести реакции. Премедикация антигистаминными препаратами и ацетаминофеном или внутривенным стероидом может быть полезна пациентам с предыдущей реакцией на инфузию. Другие редкие побочные эффекты включают анафилаксию, диссеминированное внутрисосудистое свертывание, тромбоз и острую почечную недостаточность. Скрининговые лаборатории перед лечением могут включать общий анализ крови, почечную панель, функциональные тесты печени, гепатит, тестирование на ВИЧ, уровень IgA, ревматоидный фактор и криоглобулины.Следует рассмотреть возможность периодической оценки общего анализа крови, анализа почек и печени, а также скрининга на ВИЧ и гепатит.

Другое лечение

Недавно сообщалось об успешном лечении другими относительно новыми препаратами. Сообщается, что противоопухолевые агенты фактора некроза α, такие как этанерцепт и инфликсимаб, эффективны при лечении устойчивой ММП (Sacher et al 2002; Canizares et al 2006; Heffernan and Bentley 2006). Даклизумаб, антагонист рецепторов интерлейкина-2, был изучен в ретроспективной нерандомизированной серии случаев лечения воспалительных заболеваний глаз.Это исследование включало успешное лечение одного пациента с резистентным ММП с использованием монотерапии даклизумабом (Papaliodis et al, 2003). Анти-CD20 агент ритуксимаб успешно применялся для лечения вульгарной пузырчатки (El Tal et al, 2006) и буллезного пемфигоида (Szabolcs et al, 2002) и может быть полезным средством для лечения резистентной ММП. Необходимы дальнейшие исследования для оценки эффективности этих новых агентов.

После прекращения системной терапии чрезвычайно важно продолжать мониторинг активности заболевания.Neumann и его коллеги (1991) сообщили о своем опыте лечения 104 пациентов с ММП, отметив, что у 22% пациентов в конечном итоге рецидив после прекращения терапии. Пациенты также должны находиться под долгосрочным наблюдением на предмет появления заболевания в других местах, кроме их первоначальных участков (Thorne et al 2004; Higgins et al 2006).

Местная терапия

Заболевания полости рта

Местные методы лечения часто используются в качестве дополнительной терапии при лечении ММП, а иногда и в качестве монотерапии у пациентов с ограниченными заболеваниями полости рта.Сообщалось об успешном лечении поражений полости рта с использованием местных стероидов, такролимуса и циклоспорина (Aufdemorte et al 1985; Eisen et al 1990; Lozada-Nur et al 1991; Hall et al 2003; Assman et al 2004; Suresh et al. 2006 г.). Местная терапия ММП, затрагивающая слизистую оболочку полости рта, может быть дополнена специальными устройствами для нанесения и введением перед сном, когда оральные выделения относительно низкие.

Глазные болезни

Хотя только местная терапия оказалась успешной в лечении ограниченного перорального поражения, местные лекарства используются только в качестве дополнительной меры к системной терапии при лечении глазных болезней.Местные и субконъюнктивальные кортикостероиды могут облегчить симптомы, но неэффективны для остановки прогрессирования заболевания (Foster 1986).

Сообщается об опыте лечения глазных заболеваний местными составами ингибиторов кальциневрина, циклоспорина А и такролимуса. Holland et al. (1993) отметили отсутствие терапевтического ответа на местный циклоспорин у небольшой группы пациентов. Холл и его коллеги (2003), а совсем недавно Мишель и Гейн (2006) сообщили об успешном применении местного такролимуса в лечении одного пациента с ММП. Интересно, что системный такролимус не оказался эффективным в борьбе с ММП (Letko et al 2001).

Митомицин C представляет собой алкилирующий агент, который, как было показано, ингибирует синтез ДНК и пролиферацию фибробластов. Как местное, так и субконъюнктивальное применение митомицина С было описано для лечения запущенных глазных заболеваний при ММП. Secchi и Tognon (1996) обработали десять глаз пяти пациентов интраоперационным местным митомицином С после хирургического лизиса конъюнктивальных синехий.Через 12–19 месяцев наблюдения рецидивов не было. Donnenfeld и его коллеги (1999) описали использование субконъюнктивальной инъекции митомицина С в более серьезно пораженный глаз 9 пациентов с тяжелой глазной ММП. Через 12–40 месяцев наблюдения в обработанных глазах наблюдалось меньшее покраснение и усыхание конъюнктивы по сравнению с необработанными контрольными глазами. Напротив, Селис Санчес и его коллеги (2002) не обнаружили преимущества субконъюнктивального митомицина С в предотвращении прогрессирования заболевания у 4 пациентов с тяжелой формой глазной ММП.

Профилактика рубцевания и осложнений

Предотвращение рубцевания и рубцевания имеет первостепенное значение при лечении ММП, так как хирургическая коррекция может быть трудной и чреватой осложнениями. Следовательно, первостепенное значение имеет контроль прогрессирования заболевания путем остановки воспаления. Пациенты должны находиться под наблюдением соответствующих узких специалистов в зависимости от задействованных систем.

Уход за полостью рта

Уход за полостью рта включает соответствующую гигиену полости рта, направление на стоматологическую помощь, наблюдение за кандидозом и местные анестетики при боли.Мягкая безвкусная пища может уменьшить повреждение эродированной слизистой оболочки при обострении болезни. К счастью, заболевание полости рта обычно не приводит к появлению функционально значимых рубцов.

Уход за глазами

Уход за глазами должен осуществляться офтальмологом, поскольку болезнь может прогрессировать незначительно. Глазные смазки, такие как неконсервированные искусственные слезы, мази и гели, полезны для улучшения смазывания поверхности. Установка тампонов или их закупорка путем каутеризации или хирургического вмешательства снижает отток слезы через слезную дренажную систему.Это может быть полезно для увеличения слезоточивости и увеличения удержания наносимых местно смазок. Местные стероиды могут использоваться в качестве дополнительного лечения, но их должен отпускать и контролировать офтальмолог из-за риска инфицирования, повышения внутриглазного давления и катаракты. Плоскоклеточную метаплазию с ороговением конъюнктивы можно лечить местными ретиноидами, разработанными или составленными для использования на поверхности глаза.

Сопутствующий блефарит следует распознать и лечить соответствующим образом.Классически разделенный на переднюю и заднюю разновидности, блефарит представляет собой воспаление век с бактериальной колонизацией, сосредоточенной на ресницах и связанных фолликулах или мейбомиевых железах соответственно. Блефарит может способствовать образованию рубцов на веках при трихиазе, а также вызывать воспаление конъюнктивы и роговицы. Лечение состоит из теплых компрессов один или два раза в день с последующим очищением век разбавленным детским шампунем. Также полезно наносить на ночь мазь с антибиотиком, например эритромицином или бацитрацином.При значительном воспалении конъюнктивы или роговицы полезны местные стероиды в сочетании с антибиотиками. При серьезном заболевании мейбомиевых желез с уплотнением и воспалением часто используется пероральный тетрациклин или доксициклин.

Значительные рубцы на глазах в результате ММП, приводящие к функциональным нарушениям, могут быть поддаются хирургической коррекции. Однако лечение не следует предпринимать, пока болезнь не перейдет в стадию ремиссии. Преждевременное вмешательство может потерпеть неудачу, поскольку хирургическое вмешательство может вызвать обострение болезни.

Энтропион со вторичным трихиазом можно лечить с помощью криотерапии, краевого вращения века или расщепления века с изменением положения края века, несущей ресницы (Elder and Bernauer 1994; Elder and Collin 1996). Хирургическая реконструкция свода может быть выполнена с помощью трансплантации слизистой оболочки или амниотической мембраны, возможно с добавлением местного или субконъюнктивального митомицина (Shore et al 1992; Barabino and Rolando 2003; Barabino et al 2003; Tseng et al 2005; Yesudian et al 2005) .

Микробный кератит может возникать из-за сочетания факторов, включая заболевание глазной поверхности, сухость глаз, воздействие на роговицу и анестезию роговицы. Своевременный посев и введение местных антибиотиков широкого спектра действия необходимы для предотвращения перфорации роговицы и последующего эндофтальмита. Перфорация роговицы также может возникнуть из-за сухого глаза, особенно в сочетании с воспалением глазной поверхности, и также требует немедленного вмешательства. Варианты лечения включают такие процедуры, как наложение швов, наложение цианоакрилатного клея с перевязкой контактных линз и трансплантацию роговицы.

Трансплантат роговицы может восстановить ясность визуальной оси, поврежденной ММП, но дефицит стволовых клеток, сухой глаз, неправильное положение век и воспаление конъюнктивы могут способствовать отказу или отторжению трансплантата (Tugal-Tutkun et al 1995; Tsubota et al 1996) . Дефицит лимбальных стволовых клеток можно устранить с помощью трансплантации лимбальных стволовых клеток до трансплантации роговицы, чтобы повысить эффективность трансплантата роговицы. Установка кератопротеза или остео-одонто-кератопротеза также предлагает альтернативу пациентам с тяжелой инвалидностью по зрению из-за рубцевания на конечной стадии (Falcinelli et al 2005; Hollick et al 2006).

Верхняя пищеварительная система

Осложнения заболеваний верхней пищеварительной системы включают атрофический ринит, образование корок, эрозии, синехии, стенозы и потенциально опасный для жизни стеноз гортани (Alexandre et al 2006). Лечение носовых проявлений может включать местные стероиды и ирригацию. Пациентов следует расспросить о любых симптомах в носу и горле и направить на консультацию отоларинголога (Whiteside et al, 2003). Иногда может возникать дисфагия из-за стриктур пищевода, которую можно лечить с помощью дилатации пищевода (Isolauri и Airo 1989; Syn and Ahmed 2004).

Резюме

Диагностика ММП остается сложной задачей, поскольку пациенты могут обращаться к разным специалистам в зависимости от их исходной симптоматики и из-за разнообразных клинических проявлений. Поддержание уровня подозрительности для диагноза имеет решающее значение для раннего распознавания и лечения. Из-за относительной редкости этого расстройства отсутствуют крупные рандомизированные контролируемые испытания, сравнивающие эффективность различных терапевтических агентов. Терапия зависит от течения болезни каждого пациента и сопутствующих факторов риска.Междисциплинарный подход помогает выбрать подходящую терапию и улучшает результаты лечения пациентов.

Сноски

Раскрытие информации Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов.

Список литературы

  • Агравал С., Агарвалла А. Синдром гиперчувствительности к дапсону: клинико-эпидемиологический обзор. J Dermatol. 2005; 32: 883–9. [PubMed] [Google Scholar]
  • Ахмед А. Р., Хомбал С. М.. Рубцовый пемфигоид. Int J Dermatol. 1986; 25: 90–6. [PubMed] [Google Scholar]
  • Александр М., Бретт, доктор медицины, Паскаль Ф. и др.Проспективное исследование проявлений пемфигоида слизистой оболочки в верхних отделах пищеварительного тракта. Медицина (Балтимор) 2006; 85: 239–52. [PubMed] [Google Scholar]
  • Андерссон Дж., Скансен-Сапфир У., Спаррелид Э. и др. Внутривенный иммунный глобулин влияет на выработку цитокинов в Т-лимфоцитах и ​​моноцитах / макрофагах. Clin Exp Immunol. 1996; 104: 10–20. [PubMed] [Google Scholar]
  • Ансти А., Войнаровска Ф., Уайтхед П. и др. Плетеные перепонки пищевода предшествуют карциноме и разрыву пищевода при рубцовом пемфигоиде.Clin Exp Dermatol. 1991; 16: 395–8. [PubMed] [Google Scholar]
  • Ассманн Т., Беккер Дж., Ружичка Т. и др. Такролимус для местного применения при оральном рубцовом пемфигоиде. Clin Exp Dermatol. 2004. 29: 674–6. [PubMed] [Google Scholar]
  • Aufdemorte TB, De Villez RL, Parel SM. Модифицированная местная стероидная терапия для лечения пемфигоида слизистой оболочки полости рта. Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1985; 59: 256–60. [PubMed] [Google Scholar]
  • Baker GL, Kahl LE, Zee BC, et al. Злокачественные новообразования после лечения ревматоидного артрита циклофосфамидом.Долгосрочное катамнестическое исследование случай-контроль. Am J Med. 1987; 83: 1–9. [PubMed] [Google Scholar]
  • Balding SD, Prost C, Diaz LA, et al. Рубцовые аутоантитела к пемфигоиду реагируют с множеством сайтов внеклеточного домена BP180. J Invest Dermatol. 1996; 106: 141–146. [PubMed] [Google Scholar]
  • Барабино С., Роландо М., Бентивольо Дж. И др. Роль трансплантации амниотической мембраны в реконструкции конъюнктивы при глазно-рубцовом пемфигоиде. Офтальмология. 2003; 110: 474–80. [PubMed] [Google Scholar]
  • Барабино С., Роландо М.Трансплантация амниотической мембраны вызывает репопуляцию бокаловидных клеток после реконструкции конъюнктивы в случае тяжелого глазного рубцового пемфигоида. Acta Ophthalmol Scand. 2003. 81: 68–71. [PubMed] [Google Scholar]
  • Bernard P, Prost C, Lecerf V, et al. Исследования аутоантител к рубцовым пемфигоидам с использованием прямой иммуноэлектронной микроскопии и иммуноблот-анализа. J Invest Dermatol. 1990; 94: 630–5. [PubMed] [Google Scholar]
  • Бялашевич А.А., Форстер В., Радиг Х. и др. Сингенная трансплантация слизистой оболочки носа и азатиоприновый препарат для лечения рубцового пемфигоида слизистой оболочки глаза.Исследование 9 пациентов с 11 глазами. Офтальмолог. 1994; 91: 244–50. [PubMed] [Google Scholar]
  • Brody HJ, Pirozzi DJ. Доброкачественный пемфигоид слизистой оболочки. Ответ на терапию циклофосфамидом. Arch Dermatol. 1977; 113: 1598–9. [PubMed] [Google Scholar]
  • Canizares MJ, Smith DI, Conners MS, et al. Успешное лечение пемфигоида слизистой оболочки этанерцептом у 3 пациентов. Arch Dermatol. 2006; 142: 1457–61. [PubMed] [Google Scholar]
  • Селис Санчес Дж., Лопес Феррандо Н., Гарсия Ларгача М. и др.Субконъюнктивальный митомицин С для лечения глазного рубцового пемфигоида. Arch Soc Esp Oftalmol. 2002; 77: 501–6. [PubMed] [Google Scholar]
  • Чан Л.С., Ахмед А.Р., Анхальт Г.Дж. и др. Первый международный консенсус по пемфигоиду слизистой оболочки: определение, диагностические критерии, патогенные факторы, лечение и прогностические показатели. Arch Dermatol. 2002; 138: 370–9. [PubMed] [Google Scholar]
  • Чан Л.С., Маджмудар А.А., Тран Х.Х. и др. Ламинин-6 и ламинин-5 распознаются аутоантителами в подгруппе рубцового пемфигоида.J Invest Dermatol. 1997; 108: 848–53. [PubMed] [Google Scholar]
  • Чиаррокка К.Н., Гринберг М.С. Ретроспективное исследование лечения пемфигоида слизистой оболочки полости рта с помощью дапсона. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 1999; 88: 159–63. [PubMed] [Google Scholar]
  • Дауд Ю., Амин К.Г., Мохан К. и др. Стоимость внутривенной иммуноглобулиновой терапии по сравнению с традиционной иммуносупрессивной терапией у пациентов с пемфигоидом слизистой оболочки: предварительное исследование. Энн Фармакотер.2005; 39: 2003–8. [PubMed] [Google Scholar]
  • Дауд Ю.Дж., Амин К.Г. Сравнение стоимости внутривенной терапии иммуноглобулином с традиционной иммуносупрессивной терапией при лечении пациентов с аутоиммунными кожно-слизистыми пузырями. Int Immunopharmacol. 2006; 6: 600–6. [PubMed] [Google Scholar]
  • Дэйв В.К., Vickers CF. Азатиоприн в лечении кожно-слизистого пемфигоида. Br J Dermatol. 1974; 90: 183–6. [PubMed] [Google Scholar]
  • Domloge-Hultsch N, Anhalt GJ, Gammon WR, et al.Противоэпилигриновый рубцовый пемфигоид. Субэпителиальное буллезное заболевание. Arch Dermatol. 1994; 130: 1521–9. [PubMed] [Google Scholar]
  • Донненфельд Э.Д., Перри Х.Д., Валлерстайн А. и др. Субконъюнктивальный митомицин С для лечения глазного рубцового пемфигоида. Офтальмология. 1999; 106: 72–8. обсуждение 79. [PubMed] [Google Scholar]
  • Egan CA, Lazarova Z, Darling TN, et al. Рубцовый пемфигоид против эпилигрина: клинические данные, иммунопатогенез и значимые ассоциации. Медицина (Балтимор) 2003; 82: 177–86. [PubMed] [Google Scholar]
  • Eisen D, Ellis CN, Voorhees JJ. Циклоспорин для местного применения при буллезных заболеваниях полости рта. J Am Acad Dermatol. 1990; 23: 936–7. [PubMed] [Google Scholar]
  • Эль Таль А.К., Познер М.Р., Спигельман З. и др. Ритуксимаб: моноклональное антитело к CD20, используемое для лечения вульгарной пузырчатки. J Am Acad Dermatol. 2006; 55: 449–59. [PubMed] [Google Scholar]
  • Старейшина MJ, Бернауэр В., Леонард Дж. И др. Прогрессирование глазного рубцового пемфигоида.Br J Ophthalmol. 1996. 80: 292–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Старейшина MJ, Бернауэр В. Криотерапия трихиаза при глазном рубцовом пемфигоиде. Br J Ophthalmol. 1994; 78: 769–71. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Старейшина MJ, Коллин Р. Репозиционирование передней пластинки и разделение серой линии для энтропиона верхнего века при глазном рубцовом пемфигоиде. Глаз. 1996; 10: 439–42. [PubMed] [Google Scholar]
  • Старейшина MJ, Lightman S, Dart JK. Роль циклофосфамида и высоких доз стероидов в глазном рубцовом пемфигоиде.Br J Ophthalmol. 1995. 79: 264–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Falcinelli G, Falsini B, Taloni M и др. Модифицированный остео-одонто-кератопротез для лечения роговичной слепоты: отдаленные анатомо-функциональные результаты в 181 случае. Arch Ophthalmol. 2005; 123: 1319–29. [PubMed] [Google Scholar]
  • Faraj HG, Hoang-Xuan T. Хронический рубцовый конъюнктивит. Curr Opin Ophthalmol. 2001; 12: 250–7. [PubMed] [Google Scholar]
  • Fine JD, Neises GR, Katz SI.Иммунофлуоресцентные и иммуноэлектронно-микроскопические исследования рубцового пемфигоида. J Invest Dermatol. 1984; 82: 39–43. [PubMed] [Google Scholar]
  • Фостер С.С., Ахмед АР. Внутривенная иммуноглобулиновая терапия глазного рубцового пемфигоида: предварительное исследование. Офтальмология. 1999; 106: 2136–43. [PubMed] [Google Scholar]
  • Foster CS. Рубцовый пемфигоид. Trans Am Ophthalmol Soc. 1986; 84: 527–663. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Frith P, Charnock M, Wojnarowska F.Рубцовый пемфигоид диагностируется на основании особенностей глаз при повторяющемся тяжелом рубцевании вульвы. Два отчета о болезни. Br J Obstet Gynaecol. 1991; 98: 482–4. [PubMed] [Google Scholar]
  • Fueston JC, Adams BB, Mutasim DF. Рубцовый пемфигоид-индуцированный фимоз. J Am Acad Dermatol. 2002; 46: S128–9. [PubMed] [Google Scholar]
  • Гамм Д.М., Харрис А., Мехран Р.Дж. и др. Пемфигоид слизистой оболочки со смертельным поражением бронхов у семнадцатилетней девочки. Роговица. 2006; 25: 474–8. [PubMed] [Google Scholar]
  • Ghohestani RF, Nicolas JF, Rousselle P, et al.Идентификация антигена слизистой оболочки массой 168 кДа в подгруппе пациентов с рубцовым пемфигоидом. J Invest Dermatol. 1996; 107: 136–9. [PubMed] [Google Scholar]
  • Ghohestani RF, Nicolas JF, Rousselle P, et al. Диагностическое значение непрямой иммунофлюоресценции на коже, расщепленной хлоридом натрия, в дифференциальной диагностике субэпидермальных аутоиммунных буллезных дерматозов. Arch Dermatol. 1997. 133: 1102–7. [PubMed] [Google Scholar]
  • Goldstein AT, Anhalt GJ, Klingman D, et al. Пемфигоид слизистой оболочки вульвы.Obstet Gynecol. 2005; 105: 1188–90. [PubMed] [Google Scholar]
  • Hall VC, Liesegang TJ, Kostick DA, et al. Пемфигоид слизистой оболочки глаза и вульгарная пузырчатка глаза лечили местно с помощью мази такролимуса. Arch Dermatol. 2003. 139: 1083–4. [PubMed] [Google Scholar]
  • Хеффернан, член парламента, Bentley DD. Успешное лечение пемфигоида слизистой оболочки инфликсимабом. Arch Dermatol. 2006; 142: 1268–70. [PubMed] [Google Scholar]
  • Хиггинс Г.Т., Аллан Р.Б., Холл Р. и др. Развитие глазных заболеваний у пациентов с пемфигоидом слизистой оболочки с поражением слизистой оболочки полости рта.Br J Ophthalmol. 2006; 90: 964–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Holland EJ, Olsen TW, Ketcham JM, et al. Актуальный циклоспорин А в лечении воспалительных заболеваний переднего сегмента. Роговица. 1993; 12: 413–19. [PubMed] [Google Scholar]
  • Холлик Э. Дж., Уотсон С. Л., Дарт Дж. К. и др. Имплантация кератопротеза Legeais BioKpro III: отдаленные результаты у семи пациентов. Br J Ophthalmol. 2006; 90: 1146–51. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Ingen-Housz-Oro S, Prost-Squarcioni C, Pascal F, et al.[Рубцовый пемфигоид: лечение микофенолятмофетилом] Ann Dermatol Venereol. 2005; 132: 13–16. [PubMed] [Google Scholar]
  • Isolauri J, Airo I. Доброкачественный пемфигоид слизистой оболочки с поражением пищевода: отчет о двух случаях лечения с помощью дилатации. Gastrointest Endosc. 1989; 35: 569–71. [PubMed] [Google Scholar]
  • Джоллес С., Хьюз Дж., Уиттакер С. Дерматологические применения высоких доз внутривенного иммуноглобулина. Arch Dermatol. 1998. 134: 80–6. [PubMed] [Google Scholar]
  • Kelly SE, Wojnarowska F.Использование химически расщепленной ткани для обнаружения циркулирующих антител к зоне базальной мембраны у буллезного пемфигоида и рубцового пемфигоида. Br J Dermatol. 1988. 118: 31–40. [PubMed] [Google Scholar]
  • Кирчиг Г., Мюррелл Д., Войнаровска Ф. и др. Вмешательства при пемфигоиде / рубцовом пемфигоиде слизистой оболочки и приобретенном буллезном эпидермолизе: систематический обзор литературы. Arch Dermatol. 2002; 138: 380–4. [PubMed] [Google Scholar]
  • Kosseifi SG, Guha B, Nassour DN, et al.Еще раз о синдроме гиперчувствительности к дапсону: потенциально фатальное мультисистемное заболевание с выраженными гепатопульмональными проявлениями. J Occup Med Toxicol. 2006; 1: 9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Леонард Дж. Н., Хобдей К. М., Хаффенден Г. П. и др. Иммунофлуоресцентные исследования при глазном рубцовом пемфигоиде. Br J Dermatol. 1988. 118: 209–17. [PubMed] [Google Scholar]
  • Летко Э., Ахмед А.Р., Фостер С.С. Лечение глазного рубцового пемфигоида такролимусом (FK 506) Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol.2001; 239: 441–4. [PubMed] [Google Scholar]
  • Letko E, Miserocchi E, Daoud YJ, et al. Нерандомизированное сравнение клинических исходов поражения глаз у пациентов с пемфигоидом слизистой оболочки (рубцовым) между традиционными иммуносупрессивными и внутривенными иммуноглобулинами. Clin Immunol. 2004; 111: 303–10. [PubMed] [Google Scholar]
  • Lozada-Nur F, Huang MZ, Zhou GA. Открытое предварительное клиническое испытание мази клобетазола пропионата в адгезивной пасте для лечения хронических везикулоэрозионных заболеваний полости рта.Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1991; 71: 283–7. [PubMed] [Google Scholar]
  • Люк М.К., Дарлинг Т.Н., Хсу Р. и др. Заболеваемость слизистых оболочек у пациентов с приобретенным буллезным эпидермолизом. Arch Dermatol. 1999; 135: 954–9. [PubMed] [Google Scholar]
  • Маккласки П., Чанг Дж. Х., Сингх Р. и др. Метотрексатная терапия глазного рубцового пемфигоида. Офтальмология. 2004; 111: 796–801. [PubMed] [Google Scholar]
  • Мегахед М., Шмидеберг С., Беккер Дж. И др. Лечение рубцового пемфигоида микофенолятмофетилом в качестве стероидсберегающего средства. J Am Acad Dermatol. 2001; 45: 256–9. [PubMed] [Google Scholar]
  • Messmer EM, Hintschich CR, Partscht K, et al. Глазной рубцовый пемфигоид. Ретроспективный анализ факторов риска и осложнений. Офтальмолог. 2000; 97: 113–20. [PubMed] [Google Scholar]
  • Мишель Дж. Л., Гейн П. Местное лечение такролимусом глазного рубцового пемфигоида. Ann Dermatol Venereol. 2006; 133: 161–4. [PubMed] [Google Scholar]
  • Miserocchi E, Baltatzis S, Roque MR, et al. Эффект лечения и связанные с ним побочные эффекты у пациентов с тяжелым глазным рубцовым пемфигоидом.Офтальмология. 2002; 109: 111–18. [PubMed] [Google Scholar]
  • Мондино Б.Дж., Браун С.И. Иммуносупрессивная терапия при глазном рубцовом пемфигоиде. Am J Ophthalmol. 1983; 96: 453–9. [PubMed] [Google Scholar]
  • Muller LC, Salzer GM. Стеноз левого главного бронха при рубцовом пемфигоиде. Eur J Cardiothorac Surg. 1988. 2: 284–6. [PubMed] [Google Scholar]
  • Нойман Р., Таубер Дж., Фостер С.С. Ремиссия и рецидив после отмены терапии глазного рубцового пемфигоида. Офтальмология. 1991; 98: 858–62. [PubMed] [Google Scholar]
  • Nouri M, Terada H, Alfonso EC, et al. Эндофтальмит после кератопротезирования: частота, бактериальные причины и факторы риска. Arch Ophthalmol. 2001; 119: 484–9. [PubMed] [Google Scholar]
  • Pandya AG, Warren KJ, Bergstresser PR. Рубцовый пемфигоид успешно лечится пульсирующим внутривенным введением циклофосфамида. Arch Dermatol. 1997. 133: 245–7. [PubMed] [Google Scholar]
  • Papaliodis GN, Chu D, Foster CS. Лечение воспалительных заболеваний глаз даклизумабом.Офтальмология. 2003; 110: 786–9. [PubMed] [Google Scholar]
  • Райзман МБ, Фэй AM, Weiss JS. Дапсон-индуцированная нейтропения у пациентов, получавших лечение по поводу глазного рубцового пемфигоида. Офтальмология. 1994; 101: 1805–7. [PubMed] [Google Scholar]
  • Ральф Р.А. Плотность бокаловидных клеток конъюнктивы у здоровых людей и при синдромах сухого глаза. Инвестируйте офтальмол. 1975. 14: 299–302. [PubMed] [Google Scholar]
  • Рашид К. А., Гуркан Х.М., Ахмед АР. Антигенная специфичность в подмножествах пемфигоида слизистой оболочки.J Invest Dermatol. 2006a; 126: 2631–6. [PubMed] [Google Scholar]
  • Рашид К.А., Стерн Дж. Н., Ахмед АР. Идентификация эпитопа в субъединице альфа-6 интегрина человека для связывания аутоантитела и его роли в разделении базальной мембраны при пероральном пемфигоиде. J Immunol. 2006b; 176: 1968–77. [PubMed] [Google Scholar]
  • Rogers RS, 3rd, Perry HO, Bean SF, et al. Иммунопатология рубцового пемфигоида: исследования отложения комплемента. J Invest Dermatol. 1977; 68: 39–43. [PubMed] [Google Scholar]
  • Захер К., Рубберт А., Кониг С. и др.Лечение упорного рубцового пемфигоида этанерцептом, антагонистом фактора некроза опухоли альфа. J Am Acad Dermatol. 2002; 46: 113–15. [PubMed] [Google Scholar]
  • Salzano S, Arduino P, Zambruno G и др. OC9 Успешное применение микофенолата мофетила в сочетании с миноциклином у женщины с тяжелым пемфигоидом преимущественно слизистой оболочки полости рта: описание случая. Oral Dis. 2006; 12: 11. [Google Scholar]
  • Сами Н., Летко Э., Андроуди С. и др. Внутривенная иммуноглобулиновая терапия у пациентов с окулярно-рубцовым пемфигоидом: долгосрочное наблюдение.Офтальмология. 2004; 111: 1380–2. [PubMed] [Google Scholar]
  • Саррет И., Реано А., Николас Дж. Ф. и др. Буллезный пемфигоид и рубцовый пемфигоид: иммуноблоттинг для выявления вовлеченных аутоантигенов. Аутоиммунитет. 1989; 2: 145–53. [PubMed] [Google Scholar]
  • Secchi AG, Tognon MS. Интраоперационный митомицин С в лечении рубцовых облитераций конъюнктивальных сводов. Am J Ophthalmol. 1996; 122: 728–30. [PubMed] [Google Scholar]
  • Шиу М., Макнаб А.А. Рубцовый энтропион и трихиаз у городского населения Австралии.Clin Experiment Ophthalmol. 2005; 33: 582–5. [PubMed] [Google Scholar]
  • Shore JW, Foster CS, Westfall CT, et al. Результаты трансплантации слизистой оболочки рта у пациентов с глазным рубцовым пемфигоидом под медицинским контролем. Офтальмология. 1992; 99: 383–95. [PubMed] [Google Scholar]
  • Суреш Л., Мартинес Каликсто Л. Е., Радфар Л. Успешное лечение пемфигоида слизистой оболочки с помощью такролимуса. Специалист по уходу за стоматологом. 2006; 26: 66–70. [PubMed] [Google Scholar]
  • Syn WK, Ahmed MM. Поражение пищевода при рубцовом пемфигоиде: редкая причина дисфагии.Dis Esophagus. 2004; 17: 180–2. [PubMed] [Google Scholar]
  • Szabolcs P, Reese M, Yancey KB, et al. Комбинированное лечение буллезного пемфигоида с антителами к CD20 и CD25 у пациента с хронической болезнью трансплантата против хозяина. Пересадка костного мозга. 2002; 30: 327–9. [PubMed] [Google Scholar]
  • Таубер Дж., Сайнс де ла Маза М., Фостер С.С. Системная химиотерапия глазного рубцового пемфигоида. Роговица. 1991; 10: 185–95. [PubMed] [Google Scholar]
  • Торн Дж. Э., Анхальт Дж. Дж., Джабс Д. А..Пемфигоид и псевдопемфигоид слизистой оболочки. Офтальмология. 2004; 111: 45–52. [PubMed] [Google Scholar]
  • Торн Дж. Э., Джабс Д. А. , Кази Ф. А. и др. Терапия микофенолятмофетилом при воспалительных заболеваниях глаз. Офтальмология. 2005; 112: 1472–7. [PubMed] [Google Scholar]
  • Ценг С.К., Ди Паскуале М.А., Лю Д.Т. и др. Интраоперационная трансплантация митомицина С и амниотической мембраны для реконструкции свода при тяжелых рубцовых заболеваниях поверхности глаза. Офтальмология. 2005; 112: 896–903. [PubMed] [Google Scholar]
  • Цубота К., Сатаке Й., Охьяма М. и др.Хирургическая реконструкция глазной поверхности при запущенном глазном рубцовом пемфигоиде и синдроме Стивенса-Джонсона. Am J Ophthalmol. 1996; 122: 38–52. [PubMed] [Google Scholar]
  • Тугал-Туткун И., Акова Ю.А., Foster CS. Проникающая кератопластика при рубцовых заболеваниях конъюнктивы. Офтальмология. 1995. 102: 576–85. [PubMed] [Google Scholar]
  • Тяги С., Бхол К., Натараджан К. и др. Глазной рубцовый пемфигоидный антиген: частичная последовательность и биохимическая характеристика. Proc Natl Acad Sci USA.1996; 93: 14714–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Urcelay ML, McQueen A, Douglas WS. Рубцовый пемфигоид, леченный внутривенным иммуноглобулином. Br J Dermatol. 1997. 137: 477–8. [PubMed] [Google Scholar]
  • Wertheim MS, Males JJ, Cook SD, et al. Дапсон вызывал гемолитическую анемию у пациентов, получавших лечение по поводу глазного рубцового пемфигоида. Br J Ophthalmol. 2006; 90: 516. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Whiteside OJ, Martinez Devesa P, Ali I. et al.Пемфигоид слизистой оболочки: носовые и гортанные проявления. J Laryngol Otol. 2003. 117: 885–8. [PubMed] [Google Scholar]
  • Wieme N, Lambert J, Moerman M, et al. Приобретенный буллезный эпидермолиз с сочетанием признаков буллезного пемфигоида и рубцового пемфигоида. Дерматология. 1999; 198: 310–13. [PubMed] [Google Scholar]
  • Yesudian PD, Armstrong S, Cawood JI, et al. Пемфигоид слизистой оболочки: лечение запущенных глазных заболеваний с помощью внутривенного введения циклофосфамида и трансплантации амниотической мембраны. Br J Dermatol. 2005; 153: 692–4. [PubMed] [Google Scholar]
  • Zurdel J, Aboalchamat B, Zierhut M, et al. Ранние клинические результаты применения микофенолятмофетила в иммуносупрессивной терапии глазного пемфигоида. Klin Monatsbl Augenheilkd. 2001; 218: 222–8. [PubMed] [Google Scholar]

Стратегии лечения пемфигоида слизистой оболочки

Ther Clin Risk Manag. 2008 июн; 4 (3): 617–626.

Отделение дерматологии, Университет Цинциннати, Цинциннати, Огайо, США

Для переписки: Dr.Дия Мутасим Отделение дерматологии, Медицинский центр Университета Цинциннати, 231 Albert Sabin Way, Здание медицинских наук, комната 7409, POB 670592, Цинциннати, Огайо 45267-0592, США Тел. Авторские права © 2008 Dove Medical Press Limited. Все права защищеныЭта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Пемфигоид слизистой оболочки (ММП) — это аутоиммунное образование пузырей, которое характеризуется субэпителиальными волдырями.Различные компоненты зоны базальной мембраны были идентифицированы как мишени для аутоантител в MMP. Существуют значительные вариации клинических проявлений ММП. Слизистые оболочки, которые могут быть поражены, включают ротовую полость, конъюнктиву, носоглотку, гортань, пищевод, мочеполовые пути и задний проход. Междисциплинарный подход имеет важное значение в управлении MMP. Раннее распознавание этого расстройства и лечение могут уменьшить количество связанных с заболеванием осложнений. Выбор средств для лечения ММП основан на участках поражения, клинической тяжести и прогрессировании заболевания.При более тяжелом заболевании или при быстром прогрессировании системные кортикостероиды являются препаратами выбора для начального лечения, в сочетании со стероидсберегающими средствами для длительного поддерживающего лечения. Из-за редкости этого заболевания отсутствуют крупные контролируемые исследования, сравнивающие эффективность различных агентов.

Ключевые слова: пемфигоид слизистой оболочки, рубцовый пемфигоид

Клинические данные и диагноз

Пемфигоид слизистой оболочки (ММП) представляет собой аутоиммунное заболевание, вызывающее образование пузырей на слизистых оболочках, которое характеризуется субэпителиальными волдырями (Chan et al, 2002; Chan et al, 2002; ; Thorne et al 2004). Слизистые оболочки, которые могут быть поражены, включают ротовую полость, конъюнктиву, носоглотку, гортань, пищевод, мочеполовые пути и задний проход. Чаще всего поражается слизистая оболочка полости рта, за которой следует конъюнктива (Thorne et al 2004). Кожа поражается примерно у четверти пациентов (Ahmed and Hombal 1986), часто ограничиваясь областями головы, шеи и верхней части туловища ().

Пузырьки и эрозии на туловище.

Различные компоненты зоны базальной мембраны были идентифицированы как мишени для аутоантител в MMP.К ним относятся буллезный пемфигоидный антиген 1 (BPAg1, 230 кДа) (Bernard et al 1990), буллезный пемфигоидный антиген 2 (BPAg2, 180 кДа) (Balding et al 1996), ламинин 5 (Domloge-Hultsch et al 1994), ламинин 6 ( Chan et al 1997), α 6 -субъединица интегрина (Rashid et al 2006b), β 4 -субъединица интегрина (Tyagi et al 1996), коллаген VII (Luke et al 1999; Wieme et al 1999) и другие белки неизвестной идентичности и / или функции (Ghohestani et al 1996; Sarret et al 1989). Нет окончательных доказательств связи определенных фенотипов заболевания с конкретными антигенами-мишенями.Однако недавнее исследование показало, что сыворотки пациентов с рубцовыми заболеваниями глаз и генерализованной ММП содержали антитела к β 4 -интегрину, а сыворотки пациентов с пероральными ММП содержали антитела к α 6 -интегрину (Rashid et al 2006a). Эти пациенты сохраняли избирательность к целевому антигену на протяжении всего клинического курса.

Диагностика ММП основывается в основном на клинических данных и исследованиях иммунофлуоресценции. Гистопатологическое исследование обнаруживает субэпителиальный волдырь с различным инфильтратом воспалительных клеток.Прямая иммунофлюоресценция перилезионной слизистой оболочки или кожи важна для диагностики и выявляет линейное отложение IgG, C3 или, реже, IgA вдоль зоны базальной мембраны (Fine et al 1984; Leonard et al 1988; Rogers et al 1977). Использование солевого расщепления кожи или эпителия слизистой оболочки для непрямых иммунофлюоресцентных исследований может повысить чувствительность этого метода. Непрямая иммунофлуоресценция с использованием солевого расщепления кожи может выявить связывание с крышей и / или полом в зависимости от целевого антигена (Ghohestani et al 1997; Kelly and Wojnarowska 1988).

Существует значительная вариабельность клинических проявлений ММП. Пациенты могут иметь дело только с одним участком слизистой оболочки или кожи или с любой комбинацией участков. Проявления заболевания полости рта, наиболее частого места поражения, включают пузырьки, эрозии, десквамативный гингивит и периодические рубцы (). Рубцы часто возникают на участках поражения, не связанных с ротовой полостью, что способствует развитию заболеваемости, связанной с заболеванием.

Глазные осложнения ММП возникают в результате эрозий конъюнктивы с последующим рубцеванием и прогрессирующим рубцеванием с уменьшением размеров сводов (Elder et al 1996).Конъюнктива век, выстилающая веки, может сливаться с конъюнктивой глазного яблока, что приводит к образованию симблефаронов или рубцов между веком и глазным яблоком (). Рубцевание конъюнктивы также приводит к потере бокаловидных клеток с последующим сухим глазом и разрушением эпителия роговицы (Ralph 1975).

Воспаление конъюнктивы и симблефарона.

Неправильное положение век также является обычным явлением, с заворотом или поворотом края века внутрь в результате процесса рубцевания конъюнктивы (Faraj and Hoang-Xuan 2001; Shiu and McNab 2005) ().Это приводит к неадекватной защите глазной поверхности и истиранию глазной поверхности из-за неправильного направления ресниц, что еще больше нарушает целостность роговицы и способствует образованию рубцов и неоваскуляризации роговицы. Может произойти слепота и даже потеря глазного яблока из-за перфорации и эндофтальмита (Messmer et al 2000; Nouri et al 2001).

Рубцевание конъюнктивы привело к завороту нижнего века.

Поражение аногенитальных органов проявляется волдырями и эрозиями, которые могут привести к образованию рубцов.Сообщалось о тяжелых рубцах вульвы и фимозе (Frith et al 1991; Fueston et al 2002; Goldstein et al 2005). Опасные для жизни осложнения могут возникнуть в результате поражения гортани, пищевода и, в редких случаях, нижних дыхательных путей (Muller and Salzer 1988; Anstey et al 1991; Alexandre et al 2006; Gamm et al 2006).

Менеджмент

Междисциплинарный подход важен в управлении MMP. Раннее распознавание и лечение могут уменьшить количество осложнений, связанных с заболеванием. У пациента с поражением одного участка необходимо провести тщательный анализ симптомов с выделением других потенциальных областей поражения.Выбор средств для лечения ММП основан на участках поражения, клинической тяжести и прогрессировании заболевания.

К сожалению, в литературе отсутствуют крупные рандомизированные контролируемые испытания, сравнивающие эффективность различных агентов при лечении ММП, но существует общий консенсус в отношении рекомендаций по лечению, основанный на клиническом опыте. Первый международный консенсус по MMP рекомендовал разделить пациентов на группы «низкого риска» и «высокого риска» в зависимости от места (а) поражения, при этом пациенты «низкого риска» определялись как имеющие поражение только слизистой оболочки полости рта или полости рта и кожи. (Чан и др., 2002).Пациенты с «высоким риском» были определены как пациенты с поражением слизистой оболочки глаз, гениталий, носоглотки, пищевода и / или гортани и нуждающиеся в более агрессивном лечении.

Легкое заболевание

При легкой форме заболевания без быстрого прогрессирования дапсон можно начинать с 25-50 мг в день, увеличивая ежемесячно на 25-50 мг до достижения клинической ремиссии или до достижения максимальной переносимой дозы (обычно 200 мг на 1 порцию). день). Сообщалось об успешном применении этого средства у пациентов с умеренным и тяжелым заболеванием полости рта, а также глазным заболеванием (Ciarrocca and Greenberg 1999; Miserocchi et al 2002).Отсутствие заметного улучшения в течение примерно 3 месяцев должно побудить к рассмотрению другого агента, такого как азатиоприн, метотрексат или циклофосфамид, если заболевание поражает участок высокого риска, такой как поверхность глаза.

Необходимо провести соответствующие лабораторные исследования перед обработкой, включая определение уровня глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы из-за риска гемолиза. Мониторинг во время терапии необходим для оценки побочных эффектов, включая дозозависимую гемолитическую анемию и метгемоглобинемию, а также другие идиосинкразические побочные эффекты, такие как агранулоцитоз и гепатит (Raizman et al 1994; Miserocchi et al 2002; Wertheim et al 2006).Сообщалось о фатальном синдроме гиперчувствительности при использовании дапсона при других заболеваниях (Agrawal and Agarwalla 2005; Kosseifi et al 2006).

Тяжелое заболевание

Системная терапия

Кортикостероиды

При более тяжелом заболевании или при быстром прогрессировании системные кортикостероиды являются препаратами выбора для начального лечения в сочетании со стероидсберегающими средствами для длительного поддержания. Преднизон обычно назначают в дозе 1–1,5 мг / кг / день с соответствующим контролем на предмет побочных эффектов.Терапия преднизоном длится несколько месяцев. Соответственно, следует рассмотреть вопрос о добавлении кальция и витамина D, наряду с терапией бисфосфонатами и базовым сканированием двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DEXA). Как только пациенты достигают и поддерживают клиническую ремиссию, дозу стероидов постепенно снижают. Обычно прием адъювантного иммунодепрессанта продолжается примерно два года.

Циклофосфамид

Циклофосфамид был традиционным стероидсберегающим средством выбора для пациентов с тяжелым заболеванием или быстрым прогрессированием.Его начинают в сочетании с системными стероидами (Brody and Pirozzi 1977; Elder et al 1995). Циклофосфамид представляет собой алкилирующий агент, который подавляет функцию В-клеток в большей степени, чем функцию Т-клеток, и обладает значительными потенциальными побочными эффектами, такими как подавление костного мозга, канцерогенез и тератогенность (Baker et al 1987). Дозировка обычно составляет от 1 до 2,5 мг / кг / день или от 50 до 200 мг в день при пероральном введении и от 0,5 до 1 г / м 2 при ежемесячной внутривенной (IV) пульс-терапии (Pandya et al 1997). .Внутривенная инфузия в виде трехдневного пульса может быть особенно полезна, когда необходим быстрый контроль, например, перед операцией на глазной поверхности (Yesudian et al 2005). Имеются данные о том, что циклофосфамид более эффективен, чем дапсон, в борьбе с заболеванием (Kirtschig et al, 2002), но крупные контролируемые исследования отсутствуют. Осведомленность о потенциальных побочных эффектах циклофосфамида имеет решающее значение для обеспечения надлежащего мониторинга во время терапии.

Несколько других стероидсберегающих агентов использовались при лечении ММП.Для пациентов с легким заболеванием, которые неэффективны или не переносят дапсон, или для пациентов с более тяжелым заболеванием, которые не являются кандидатами на терапию циклофосфамидом, азатиоприн и метотрексат являются потенциальными альтернативными агентами (Dave and Vickers 1974; Mondino and Brown 1983; McCluskey et al. 2004 г.). Недавние отчеты также отметили успешное использование микофенолятмофетила для лечения ММП (Megahed et al 2001; Thorne et al 2005; Salzano et al 2006).

Азатиоприн

Азатиоприн превращается в 6-тиогуанин ферментом гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазой.6-тиогуанин представляет собой активный аналог пурина, который встраивается в ДНК и РНК с последующим ингибированием метаболизма пуринов и деления клеток. Точный механизм иммуносупрессии неизвестен. Дозировка колеблется от 1 до 4 мг / кг / день в зависимости от уровня тиопуринметилтрансферазы пациента. Азатиоприн эффективно используется при лечении аутоиммунных буллезных заболеваний, включая ММП (Dave and Vickers 1974; Tauber et al 1991). Bialasiewicz et al. (1994) сообщили об успешном применении азатиоприна у 9 пациентов, перенесших трансплантацию слизистой оболочки носа на поверхность глаза.Miserocchi и его коллеги (2002) отметили 32 случая побочных эффектов, связанных с лечением, у 23 пациентов, получавших азатиоприн.

Знание потенциальных побочных реакций и надлежащий мониторинг имеют важное значение для успешного использования этого агента. К серьезным побочным эффектам относятся лейкопения, панцитопения, инфекции, злокачественные новообразования и синдром гиперчувствительности, вызванный лекарственными средствами. Наиболее частыми побочными эффектами являются тошнота, рвота и диарея, которые можно уменьшить, уменьшив дозу, принимая лекарство во время еды или назначив несколько доз.Соответствующий мониторинг включает периодический общий анализ крови и тестирование функции печени.

Метотрексат

Метотрексат — это антиметаболит, который необратимо связывается с дигидрофолатредуктазой. Это предотвращает превращение дигидрофолата в тетрагидрофолат, кофактор, необходимый для синтеза нуклеотидов, необходимых для синтеза ДНК и РНК. Иммуносупрессия возникает в результате подавления синтеза ДНК в иммунокомпетентных клетках. McCluskey и его коллеги (2004) сообщили об использовании метотрексата в качестве самостоятельного средства при лечении глазной ММП и лекарственно-индуцированной глазной ММП у 17 пациентов.Дозировка составляла от 5 до 25 мг еженедельно. Средняя продолжительность терапии составляла 15 месяцев, от 8 до 22 месяцев. Контроль глазного воспаления был достигнут у 89% пациентов с ММП и у 100% пациентов с лекарственно-индуцированным ММП. В обзоре побочных эффектов, связанных с лечением, у 61 пациента с ММП, Miserocchi и его коллеги (2002) сообщили, что у метотрексата было наименьшее количество побочных эффектов по сравнению с азатиоприном, циклофосфамидом и дапсоном.

Терапия метотрексатом может вызывать серьезные побочные эффекты.К ним относятся гепатотоксичность (фиброз и цирроз печени), идиосинкразический острый пневмонит, фиброз легких, панцитопения и злокачественные новообразования. Жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота и анорексия, являются наиболее частыми побочными эффектами, которые часто уменьшаются ежедневным приемом фолиевой кислоты. Периодический лабораторный мониторинг включает общий анализ крови, анализ почек и функции печени. Следует рассмотреть возможность проведения биопсии печени после кумулятивной дозы 1,5 грамма или раньше, исходя из сопутствующих факторов риска (таких как предшествующее заболевание печени, употребление алкоголя или внутривенных наркотиков) и сопутствующих заболеваний (таких как диабет и ожирение).

Микофенолятмофетил

Микофенолятмофетил ингибирует фермент инозинмонофосфатдегидрогеназу, блокируя синтез пурина de novo. Это приводит к ингибированию пролиферативного ответа В- и Т-клеток. Дозировка обычно составляет от 1000 до 2000 мг в день, но могут потребоваться и более высокие дозировки. Zurdel et al. (2001) сообщили об успешном лечении ММП в 9 из 10 глаз у 5 пациентов. Пациенты получали 2000 мг в день и наблюдались не менее 1 года. Наиболее частым побочным эффектом были жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта, но препарат обычно хорошо переносится.Ingen-Housz-Oro и его коллеги (2005) сообщили о своем опыте лечения 14 пациентов микофенолятмофетилом после того, как дапсон не смог контролировать болезнь. Пациенты получали от 1500 до 2000 мг в день в сочетании с дапсоном. 10 из 14 пациентов достигли контроля над своим заболеванием, а 7 из этих пациентов смогли уменьшить дозу дапсона. Микофенолятмофетил оказался неэффективным у 4 из 14 пациентов. Необходимы дополнительные исследования для оценки эффективности микофенолятмофетила при лечении ММП.

Микофенолятмофетил обычно хорошо переносится. Могут возникать тошнота, анорексия и диарея, которые, по всей видимости, зависят от дозы. Лабораторный мониторинг включает периодический общий анализ крови из-за возможной лекарственной лейкопении.

Внутривенный иммуноглобулин

Иногда пациенты поступают с прогрессирующим, стойким заболеванием, несмотря на лечение. Для пациентов, которые не прошли терапию системными стероидами и циклофосфамидом, или для пациентов с быстро прогрессирующим заболеванием, высокие дозы внутривенного иммуноглобулина (ВВИГ) являются терапевтической альтернативой.За последнее десятилетие увеличилось использование ВВИГ для лечения аутоиммунных и воспалительных заболеваний кожи. Было предложено множество различных теорий для объяснения механизмов действия ВВИГ. К ним относятся блокировка рецепторов Fc, изменение продукции цитокинов, антагонизм цитокинов, ингибирование комплемент-опосредованного повреждения и нейтрализация циркулирующих аутоантител (Andersson et al 1996; Jolles et al 1998). Первоначально сообщалось об успешном использовании ВВИГ для лечения ММП у двух пациентов (Urcelay et al 1997).Позднее Фостер и Ахмед (1999) сообщили о своем опыте с десятью пациентами. Для полного прекращения воспаления конъюнктивы требовалось от четырех до двенадцати циклов. При долгосрочном наблюдении за этими пациентами продолжительность терапии составляла от 25 до 43 месяцев (Sami et al 2004). Восемь из десяти пациентов завершили свой протокол исследования, и у всех сохранялась ремиссия после постепенного прекращения терапии ВВИГ.

В нерандомизированном исследовании 16 пациентов, сравнивавшем использование ВВИГ с традиционной иммуносупрессией, было обнаружено, что ВВИГ более эффективен и безопаснее, чем традиционная терапия (Letko et al 2004).Исследования, оценивающие стоимость терапии ВВИГ по сравнению с традиционной терапией, как ежегодно, так и в течение всего периода заболевания, показали, что ВВИГ более рентабельна, чем обычная иммуносупрессивная терапия (Daoud et al 2005; Daoud and Amin 2006). Это в основном объяснялось стоимостью побочных эффектов, связанных с лечением, у пациентов, получавших обычную иммуносупрессивную терапию. Эти данные не были подтверждены другими авторами.

Дозировка ВВИГ составляет от 2 до 3 г / кг / цикл, обычно вводится разделенными дозами в течение 3-5 дней.Частота инфузии варьируется от каждых 3 до 4 недель вначале, пока активность заболевания не утихнет. Затем интервал между циклами постепенно увеличивается до тех пор, пока сохраняется клиническая ремиссия. Конечная точка терапии была предложена как устойчивая клиническая ремиссия с двумя циклами с интервалом в 16 недель (Sami et al 2004).

Наиболее частой побочной реакцией, связанной с использованием ВВИГ, является реакция на вливание, и симптомы могут включать приливы, головную боль, озноб, тошноту, тахикардию, гипотензию и хрипы.Настой следует замедлить или прекратить в зависимости от тяжести реакции. Премедикация антигистаминными препаратами и ацетаминофеном или внутривенным стероидом может быть полезна пациентам с предыдущей реакцией на инфузию. Другие редкие побочные эффекты включают анафилаксию, диссеминированное внутрисосудистое свертывание, тромбоз и острую почечную недостаточность. Скрининговые лаборатории перед лечением могут включать общий анализ крови, почечную панель, функциональные тесты печени, гепатит, тестирование на ВИЧ, уровень IgA, ревматоидный фактор и криоглобулины.Следует рассмотреть возможность периодической оценки общего анализа крови, анализа почек и печени, а также скрининга на ВИЧ и гепатит.

Другое лечение

Недавно сообщалось об успешном лечении другими относительно новыми препаратами. Сообщается, что противоопухолевые агенты фактора некроза α, такие как этанерцепт и инфликсимаб, эффективны при лечении устойчивой ММП (Sacher et al 2002; Canizares et al 2006; Heffernan and Bentley 2006). Даклизумаб, антагонист рецепторов интерлейкина-2, был изучен в ретроспективной нерандомизированной серии случаев лечения воспалительных заболеваний глаз.Это исследование включало успешное лечение одного пациента с резистентным ММП с использованием монотерапии даклизумабом (Papaliodis et al, 2003). Анти-CD20 агент ритуксимаб успешно применялся для лечения вульгарной пузырчатки (El Tal et al, 2006) и буллезного пемфигоида (Szabolcs et al, 2002) и может быть полезным средством для лечения резистентной ММП. Необходимы дальнейшие исследования для оценки эффективности этих новых агентов.

После прекращения системной терапии чрезвычайно важно продолжать мониторинг активности заболевания.Neumann и его коллеги (1991) сообщили о своем опыте лечения 104 пациентов с ММП, отметив, что у 22% пациентов в конечном итоге рецидив после прекращения терапии. Пациенты также должны находиться под долгосрочным наблюдением на предмет появления заболевания в других местах, кроме их первоначальных участков (Thorne et al 2004; Higgins et al 2006).

Местная терапия

Заболевания полости рта

Местные методы лечения часто используются в качестве дополнительной терапии при лечении ММП, а иногда и в качестве монотерапии у пациентов с ограниченными заболеваниями полости рта.Сообщалось об успешном лечении поражений полости рта с использованием местных стероидов, такролимуса и циклоспорина (Aufdemorte et al 1985; Eisen et al 1990; Lozada-Nur et al 1991; Hall et al 2003; Assman et al 2004; Suresh et al. 2006 г.). Местная терапия ММП, затрагивающая слизистую оболочку полости рта, может быть дополнена специальными устройствами для нанесения и введением перед сном, когда оральные выделения относительно низкие.

Глазные болезни

Хотя только местная терапия оказалась успешной в лечении ограниченного перорального поражения, местные лекарства используются только в качестве дополнительной меры к системной терапии при лечении глазных болезней.Местные и субконъюнктивальные кортикостероиды могут облегчить симптомы, но неэффективны для остановки прогрессирования заболевания (Foster 1986).

Сообщается об опыте лечения глазных заболеваний местными составами ингибиторов кальциневрина, циклоспорина А и такролимуса. Holland et al. (1993) отметили отсутствие терапевтического ответа на местный циклоспорин у небольшой группы пациентов. Холл и его коллеги (2003), а совсем недавно Мишель и Гейн (2006) сообщили об успешном применении местного такролимуса в лечении одного пациента с ММП.Интересно, что системный такролимус не оказался эффективным в борьбе с ММП (Letko et al 2001).

Митомицин C представляет собой алкилирующий агент, который, как было показано, ингибирует синтез ДНК и пролиферацию фибробластов. Как местное, так и субконъюнктивальное применение митомицина С было описано для лечения запущенных глазных заболеваний при ММП. Secchi и Tognon (1996) обработали десять глаз пяти пациентов интраоперационным местным митомицином С после хирургического лизиса конъюнктивальных синехий.Через 12–19 месяцев наблюдения рецидивов не было. Donnenfeld и его коллеги (1999) описали использование субконъюнктивальной инъекции митомицина С в более серьезно пораженный глаз 9 пациентов с тяжелой глазной ММП. Через 12–40 месяцев наблюдения в обработанных глазах наблюдалось меньшее покраснение и усыхание конъюнктивы по сравнению с необработанными контрольными глазами. Напротив, Селис Санчес и его коллеги (2002) не обнаружили преимущества субконъюнктивального митомицина С в предотвращении прогрессирования заболевания у 4 пациентов с тяжелой формой глазной ММП.

Профилактика рубцевания и осложнений

Предотвращение рубцевания и рубцевания имеет первостепенное значение при лечении ММП, так как хирургическая коррекция может быть трудной и чреватой осложнениями. Следовательно, первостепенное значение имеет контроль прогрессирования заболевания путем остановки воспаления. Пациенты должны находиться под наблюдением соответствующих узких специалистов в зависимости от задействованных систем.

Уход за полостью рта

Уход за полостью рта включает соответствующую гигиену полости рта, направление на стоматологическую помощь, наблюдение за кандидозом и местные анестетики при боли.Мягкая безвкусная пища может уменьшить повреждение эродированной слизистой оболочки при обострении болезни. К счастью, заболевание полости рта обычно не приводит к появлению функционально значимых рубцов.

Уход за глазами

Уход за глазами должен осуществляться офтальмологом, поскольку болезнь может прогрессировать незначительно. Глазные смазки, такие как неконсервированные искусственные слезы, мази и гели, полезны для улучшения смазывания поверхности. Установка тампонов или их закупорка путем каутеризации или хирургического вмешательства снижает отток слезы через слезную дренажную систему.Это может быть полезно для увеличения слезоточивости и увеличения удержания наносимых местно смазок. Местные стероиды могут использоваться в качестве дополнительного лечения, но их должен отпускать и контролировать офтальмолог из-за риска инфицирования, повышения внутриглазного давления и катаракты. Плоскоклеточную метаплазию с ороговением конъюнктивы можно лечить местными ретиноидами, разработанными или составленными для использования на поверхности глаза.

Сопутствующий блефарит следует распознать и лечить соответствующим образом.Классически разделенный на переднюю и заднюю разновидности, блефарит представляет собой воспаление век с бактериальной колонизацией, сосредоточенной на ресницах и связанных фолликулах или мейбомиевых железах соответственно. Блефарит может способствовать образованию рубцов на веках при трихиазе, а также вызывать воспаление конъюнктивы и роговицы. Лечение состоит из теплых компрессов один или два раза в день с последующим очищением век разбавленным детским шампунем. Также полезно наносить на ночь мазь с антибиотиком, например эритромицином или бацитрацином.При значительном воспалении конъюнктивы или роговицы полезны местные стероиды в сочетании с антибиотиками. При серьезном заболевании мейбомиевых желез с уплотнением и воспалением часто используется пероральный тетрациклин или доксициклин.

Значительные рубцы на глазах в результате ММП, приводящие к функциональным нарушениям, могут быть поддаются хирургической коррекции. Однако лечение не следует предпринимать, пока болезнь не перейдет в стадию ремиссии. Преждевременное вмешательство может потерпеть неудачу, поскольку хирургическое вмешательство может вызвать обострение болезни.

Энтропион со вторичным трихиазом можно лечить с помощью криотерапии, краевого вращения века или расщепления века с изменением положения края века, несущей ресницы (Elder and Bernauer 1994; Elder and Collin 1996). Хирургическая реконструкция свода может быть выполнена с помощью трансплантации слизистой оболочки или амниотической мембраны, возможно с добавлением местного или субконъюнктивального митомицина (Shore et al 1992; Barabino and Rolando 2003; Barabino et al 2003; Tseng et al 2005; Yesudian et al 2005) .

Микробный кератит может возникать из-за сочетания факторов, включая заболевание глазной поверхности, сухость глаз, воздействие на роговицу и анестезию роговицы. Своевременный посев и введение местных антибиотиков широкого спектра действия необходимы для предотвращения перфорации роговицы и последующего эндофтальмита. Перфорация роговицы также может возникнуть из-за сухого глаза, особенно в сочетании с воспалением глазной поверхности, и также требует немедленного вмешательства. Варианты лечения включают такие процедуры, как наложение швов, наложение цианоакрилатного клея с перевязкой контактных линз и трансплантацию роговицы.

Трансплантат роговицы может восстановить ясность визуальной оси, поврежденной ММП, но дефицит стволовых клеток, сухой глаз, неправильное положение век и воспаление конъюнктивы могут способствовать отказу или отторжению трансплантата (Tugal-Tutkun et al 1995; Tsubota et al 1996) . Дефицит лимбальных стволовых клеток можно устранить с помощью трансплантации лимбальных стволовых клеток до трансплантации роговицы, чтобы повысить эффективность трансплантата роговицы. Установка кератопротеза или остео-одонто-кератопротеза также предлагает альтернативу пациентам с тяжелой инвалидностью по зрению из-за рубцевания на конечной стадии (Falcinelli et al 2005; Hollick et al 2006).

Верхняя пищеварительная система

Осложнения заболеваний верхней пищеварительной системы включают атрофический ринит, образование корок, эрозии, синехии, стенозы и потенциально опасный для жизни стеноз гортани (Alexandre et al 2006). Лечение носовых проявлений может включать местные стероиды и ирригацию. Пациентов следует расспросить о любых симптомах в носу и горле и направить на консультацию отоларинголога (Whiteside et al, 2003). Иногда может возникать дисфагия из-за стриктур пищевода, которую можно лечить с помощью дилатации пищевода (Isolauri и Airo 1989; Syn and Ahmed 2004).

Резюме

Диагностика ММП остается сложной задачей, поскольку пациенты могут обращаться к разным специалистам в зависимости от их исходной симптоматики и из-за разнообразных клинических проявлений. Поддержание уровня подозрительности для диагноза имеет решающее значение для раннего распознавания и лечения. Из-за относительной редкости этого расстройства отсутствуют крупные рандомизированные контролируемые испытания, сравнивающие эффективность различных терапевтических агентов. Терапия зависит от течения болезни каждого пациента и сопутствующих факторов риска.Междисциплинарный подход помогает выбрать подходящую терапию и улучшает результаты лечения пациентов.

Сноски

Раскрытие информации Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов.

Список литературы

  • Агравал С., Агарвалла А. Синдром гиперчувствительности к дапсону: клинико-эпидемиологический обзор. J Dermatol. 2005; 32: 883–9. [PubMed] [Google Scholar]
  • Ахмед А. Р., Хомбал С. М.. Рубцовый пемфигоид. Int J Dermatol. 1986; 25: 90–6. [PubMed] [Google Scholar]
  • Александр М., Бретт, доктор медицины, Паскаль Ф. и др.Проспективное исследование проявлений пемфигоида слизистой оболочки в верхних отделах пищеварительного тракта. Медицина (Балтимор) 2006; 85: 239–52. [PubMed] [Google Scholar]
  • Андерссон Дж., Скансен-Сапфир У., Спаррелид Э. и др. Внутривенный иммунный глобулин влияет на выработку цитокинов в Т-лимфоцитах и ​​моноцитах / макрофагах. Clin Exp Immunol. 1996; 104: 10–20. [PubMed] [Google Scholar]
  • Ансти А., Войнаровска Ф., Уайтхед П. и др. Плетеные перепонки пищевода предшествуют карциноме и разрыву пищевода при рубцовом пемфигоиде.Clin Exp Dermatol. 1991; 16: 395–8. [PubMed] [Google Scholar]
  • Ассманн Т., Беккер Дж., Ружичка Т. и др. Такролимус для местного применения при оральном рубцовом пемфигоиде. Clin Exp Dermatol. 2004. 29: 674–6. [PubMed] [Google Scholar]
  • Aufdemorte TB, De Villez RL, Parel SM. Модифицированная местная стероидная терапия для лечения пемфигоида слизистой оболочки полости рта. Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1985; 59: 256–60. [PubMed] [Google Scholar]
  • Baker GL, Kahl LE, Zee BC, et al. Злокачественные новообразования после лечения ревматоидного артрита циклофосфамидом.Долгосрочное катамнестическое исследование случай-контроль. Am J Med. 1987; 83: 1–9. [PubMed] [Google Scholar]
  • Balding SD, Prost C, Diaz LA, et al. Рубцовые аутоантитела к пемфигоиду реагируют с множеством сайтов внеклеточного домена BP180. J Invest Dermatol. 1996; 106: 141–146. [PubMed] [Google Scholar]
  • Барабино С., Роландо М., Бентивольо Дж. И др. Роль трансплантации амниотической мембраны в реконструкции конъюнктивы при глазно-рубцовом пемфигоиде. Офтальмология. 2003; 110: 474–80. [PubMed] [Google Scholar]
  • Барабино С., Роландо М.Трансплантация амниотической мембраны вызывает репопуляцию бокаловидных клеток после реконструкции конъюнктивы в случае тяжелого глазного рубцового пемфигоида. Acta Ophthalmol Scand. 2003. 81: 68–71. [PubMed] [Google Scholar]
  • Bernard P, Prost C, Lecerf V, et al. Исследования аутоантител к рубцовым пемфигоидам с использованием прямой иммуноэлектронной микроскопии и иммуноблот-анализа. J Invest Dermatol. 1990; 94: 630–5. [PubMed] [Google Scholar]
  • Бялашевич А.А., Форстер В., Радиг Х. и др. Сингенная трансплантация слизистой оболочки носа и азатиоприновый препарат для лечения рубцового пемфигоида слизистой оболочки глаза.Исследование 9 пациентов с 11 глазами. Офтальмолог. 1994; 91: 244–50. [PubMed] [Google Scholar]
  • Brody HJ, Pirozzi DJ. Доброкачественный пемфигоид слизистой оболочки. Ответ на терапию циклофосфамидом. Arch Dermatol. 1977; 113: 1598–9. [PubMed] [Google Scholar]
  • Canizares MJ, Smith DI, Conners MS, et al. Успешное лечение пемфигоида слизистой оболочки этанерцептом у 3 пациентов. Arch Dermatol. 2006; 142: 1457–61. [PubMed] [Google Scholar]
  • Селис Санчес Дж., Лопес Феррандо Н., Гарсия Ларгача М. и др.Субконъюнктивальный митомицин С для лечения глазного рубцового пемфигоида. Arch Soc Esp Oftalmol. 2002; 77: 501–6. [PubMed] [Google Scholar]
  • Чан Л.С., Ахмед А.Р., Анхальт Г.Дж. и др. Первый международный консенсус по пемфигоиду слизистой оболочки: определение, диагностические критерии, патогенные факторы, лечение и прогностические показатели. Arch Dermatol. 2002; 138: 370–9. [PubMed] [Google Scholar]
  • Чан Л.С., Маджмудар А.А., Тран Х.Х. и др. Ламинин-6 и ламинин-5 распознаются аутоантителами в подгруппе рубцового пемфигоида.J Invest Dermatol. 1997; 108: 848–53. [PubMed] [Google Scholar]
  • Чиаррокка К.Н., Гринберг М.С. Ретроспективное исследование лечения пемфигоида слизистой оболочки полости рта с помощью дапсона. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 1999; 88: 159–63. [PubMed] [Google Scholar]
  • Дауд Ю., Амин К.Г., Мохан К. и др. Стоимость внутривенной иммуноглобулиновой терапии по сравнению с традиционной иммуносупрессивной терапией у пациентов с пемфигоидом слизистой оболочки: предварительное исследование. Энн Фармакотер.2005; 39: 2003–8. [PubMed] [Google Scholar]
  • Дауд Ю.Дж., Амин К.Г. Сравнение стоимости внутривенной терапии иммуноглобулином с традиционной иммуносупрессивной терапией при лечении пациентов с аутоиммунными кожно-слизистыми пузырями. Int Immunopharmacol. 2006; 6: 600–6. [PubMed] [Google Scholar]
  • Дэйв В.К., Vickers CF. Азатиоприн в лечении кожно-слизистого пемфигоида. Br J Dermatol. 1974; 90: 183–6. [PubMed] [Google Scholar]
  • Domloge-Hultsch N, Anhalt GJ, Gammon WR, et al.Противоэпилигриновый рубцовый пемфигоид. Субэпителиальное буллезное заболевание. Arch Dermatol. 1994; 130: 1521–9. [PubMed] [Google Scholar]
  • Донненфельд Э.Д., Перри Х.Д., Валлерстайн А. и др. Субконъюнктивальный митомицин С для лечения глазного рубцового пемфигоида. Офтальмология. 1999; 106: 72–8. обсуждение 79. [PubMed] [Google Scholar]
  • Egan CA, Lazarova Z, Darling TN, et al. Рубцовый пемфигоид против эпилигрина: клинические данные, иммунопатогенез и значимые ассоциации.Медицина (Балтимор) 2003; 82: 177–86. [PubMed] [Google Scholar]
  • Eisen D, Ellis CN, Voorhees JJ. Циклоспорин для местного применения при буллезных заболеваниях полости рта. J Am Acad Dermatol. 1990; 23: 936–7. [PubMed] [Google Scholar]
  • Эль Таль А.К., Познер М.Р., Спигельман З. и др. Ритуксимаб: моноклональное антитело к CD20, используемое для лечения вульгарной пузырчатки. J Am Acad Dermatol. 2006; 55: 449–59. [PubMed] [Google Scholar]
  • Старейшина MJ, Бернауэр В., Леонард Дж. И др. Прогрессирование глазного рубцового пемфигоида.Br J Ophthalmol. 1996. 80: 292–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Старейшина MJ, Бернауэр В. Криотерапия трихиаза при глазном рубцовом пемфигоиде. Br J Ophthalmol. 1994; 78: 769–71. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Старейшина MJ, Коллин Р. Репозиционирование передней пластинки и разделение серой линии для энтропиона верхнего века при глазном рубцовом пемфигоиде. Глаз. 1996; 10: 439–42. [PubMed] [Google Scholar]
  • Старейшина MJ, Lightman S, Dart JK. Роль циклофосфамида и высоких доз стероидов в глазном рубцовом пемфигоиде.Br J Ophthalmol. 1995. 79: 264–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Falcinelli G, Falsini B, Taloni M и др. Модифицированный остео-одонто-кератопротез для лечения роговичной слепоты: отдаленные анатомо-функциональные результаты в 181 случае. Arch Ophthalmol. 2005; 123: 1319–29. [PubMed] [Google Scholar]
  • Faraj HG, Hoang-Xuan T. Хронический рубцовый конъюнктивит. Curr Opin Ophthalmol. 2001; 12: 250–7. [PubMed] [Google Scholar]
  • Fine JD, Neises GR, Katz SI.Иммунофлуоресцентные и иммуноэлектронно-микроскопические исследования рубцового пемфигоида. J Invest Dermatol. 1984; 82: 39–43. [PubMed] [Google Scholar]
  • Фостер С.С., Ахмед АР. Внутривенная иммуноглобулиновая терапия глазного рубцового пемфигоида: предварительное исследование. Офтальмология. 1999; 106: 2136–43. [PubMed] [Google Scholar]
  • Foster CS. Рубцовый пемфигоид. Trans Am Ophthalmol Soc. 1986; 84: 527–663. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Frith P, Charnock M, Wojnarowska F.Рубцовый пемфигоид диагностируется на основании особенностей глаз при повторяющемся тяжелом рубцевании вульвы. Два отчета о болезни. Br J Obstet Gynaecol. 1991; 98: 482–4. [PubMed] [Google Scholar]
  • Fueston JC, Adams BB, Mutasim DF. Рубцовый пемфигоид-индуцированный фимоз. J Am Acad Dermatol. 2002; 46: S128–9. [PubMed] [Google Scholar]
  • Гамм Д.М., Харрис А., Мехран Р.Дж. и др. Пемфигоид слизистой оболочки со смертельным поражением бронхов у семнадцатилетней девочки. Роговица. 2006; 25: 474–8. [PubMed] [Google Scholar]
  • Ghohestani RF, Nicolas JF, Rousselle P, et al.Идентификация антигена слизистой оболочки массой 168 кДа в подгруппе пациентов с рубцовым пемфигоидом. J Invest Dermatol. 1996; 107: 136–9. [PubMed] [Google Scholar]
  • Ghohestani RF, Nicolas JF, Rousselle P, et al. Диагностическое значение непрямой иммунофлюоресценции на коже, расщепленной хлоридом натрия, в дифференциальной диагностике субэпидермальных аутоиммунных буллезных дерматозов. Arch Dermatol. 1997. 133: 1102–7. [PubMed] [Google Scholar]
  • Goldstein AT, Anhalt GJ, Klingman D, et al. Пемфигоид слизистой оболочки вульвы.Obstet Gynecol. 2005; 105: 1188–90. [PubMed] [Google Scholar]
  • Hall VC, Liesegang TJ, Kostick DA, et al. Пемфигоид слизистой оболочки глаза и вульгарная пузырчатка глаза лечили местно с помощью мази такролимуса. Arch Dermatol. 2003. 139: 1083–4. [PubMed] [Google Scholar]
  • Хеффернан, член парламента, Bentley DD. Успешное лечение пемфигоида слизистой оболочки инфликсимабом. Arch Dermatol. 2006; 142: 1268–70. [PubMed] [Google Scholar]
  • Хиггинс Г.Т., Аллан Р.Б., Холл Р. и др. Развитие глазных заболеваний у пациентов с пемфигоидом слизистой оболочки с поражением слизистой оболочки полости рта.Br J Ophthalmol. 2006; 90: 964–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Holland EJ, Olsen TW, Ketcham JM, et al. Актуальный циклоспорин А в лечении воспалительных заболеваний переднего сегмента. Роговица. 1993; 12: 413–19. [PubMed] [Google Scholar]
  • Холлик Э. Дж., Уотсон С. Л., Дарт Дж. К. и др. Имплантация кератопротеза Legeais BioKpro III: отдаленные результаты у семи пациентов. Br J Ophthalmol. 2006; 90: 1146–51. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Ingen-Housz-Oro S, Prost-Squarcioni C, Pascal F, et al.[Рубцовый пемфигоид: лечение микофенолятмофетилом] Ann Dermatol Venereol. 2005; 132: 13–16. [PubMed] [Google Scholar]
  • Isolauri J, Airo I. Доброкачественный пемфигоид слизистой оболочки с поражением пищевода: отчет о двух случаях лечения с помощью дилатации. Gastrointest Endosc. 1989; 35: 569–71. [PubMed] [Google Scholar]
  • Джоллес С., Хьюз Дж., Уиттакер С. Дерматологические применения высоких доз внутривенного иммуноглобулина. Arch Dermatol. 1998. 134: 80–6. [PubMed] [Google Scholar]
  • Kelly SE, Wojnarowska F.Использование химически расщепленной ткани для обнаружения циркулирующих антител к зоне базальной мембраны у буллезного пемфигоида и рубцового пемфигоида. Br J Dermatol. 1988. 118: 31–40. [PubMed] [Google Scholar]
  • Кирчиг Г., Мюррелл Д., Войнаровска Ф. и др. Вмешательства при пемфигоиде / рубцовом пемфигоиде слизистой оболочки и приобретенном буллезном эпидермолизе: систематический обзор литературы. Arch Dermatol. 2002; 138: 380–4. [PubMed] [Google Scholar]
  • Kosseifi SG, Guha B, Nassour DN, et al.Еще раз о синдроме гиперчувствительности к дапсону: потенциально фатальное мультисистемное заболевание с выраженными гепатопульмональными проявлениями. J Occup Med Toxicol. 2006; 1: 9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Леонард Дж. Н., Хобдей К. М., Хаффенден Г. П. и др. Иммунофлуоресцентные исследования при глазном рубцовом пемфигоиде. Br J Dermatol. 1988. 118: 209–17. [PubMed] [Google Scholar]
  • Летко Э., Ахмед А.Р., Фостер С.С. Лечение глазного рубцового пемфигоида такролимусом (FK 506) Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol.2001; 239: 441–4. [PubMed] [Google Scholar]
  • Letko E, Miserocchi E, Daoud YJ, et al. Нерандомизированное сравнение клинических исходов поражения глаз у пациентов с пемфигоидом слизистой оболочки (рубцовым) между традиционными иммуносупрессивными и внутривенными иммуноглобулинами. Clin Immunol. 2004; 111: 303–10. [PubMed] [Google Scholar]
  • Lozada-Nur F, Huang MZ, Zhou GA. Открытое предварительное клиническое испытание мази клобетазола пропионата в адгезивной пасте для лечения хронических везикулоэрозионных заболеваний полости рта.Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1991; 71: 283–7. [PubMed] [Google Scholar]
  • Люк М.К., Дарлинг Т.Н., Хсу Р. и др. Заболеваемость слизистых оболочек у пациентов с приобретенным буллезным эпидермолизом. Arch Dermatol. 1999; 135: 954–9. [PubMed] [Google Scholar]
  • Маккласки П., Чанг Дж. Х., Сингх Р. и др. Метотрексатная терапия глазного рубцового пемфигоида. Офтальмология. 2004; 111: 796–801. [PubMed] [Google Scholar]
  • Мегахед М., Шмидеберг С., Беккер Дж. И др. Лечение рубцового пемфигоида микофенолятмофетилом в качестве стероидсберегающего средства.J Am Acad Dermatol. 2001; 45: 256–9. [PubMed] [Google Scholar]
  • Messmer EM, Hintschich CR, Partscht K, et al. Глазной рубцовый пемфигоид. Ретроспективный анализ факторов риска и осложнений. Офтальмолог. 2000; 97: 113–20. [PubMed] [Google Scholar]
  • Мишель Дж. Л., Гейн П. Местное лечение такролимусом глазного рубцового пемфигоида. Ann Dermatol Venereol. 2006; 133: 161–4. [PubMed] [Google Scholar]
  • Miserocchi E, Baltatzis S, Roque MR, et al. Эффект лечения и связанные с ним побочные эффекты у пациентов с тяжелым глазным рубцовым пемфигоидом.Офтальмология. 2002; 109: 111–18. [PubMed] [Google Scholar]
  • Мондино Б.Дж., Браун С.И. Иммуносупрессивная терапия при глазном рубцовом пемфигоиде. Am J Ophthalmol. 1983; 96: 453–9. [PubMed] [Google Scholar]
  • Muller LC, Salzer GM. Стеноз левого главного бронха при рубцовом пемфигоиде. Eur J Cardiothorac Surg. 1988. 2: 284–6. [PubMed] [Google Scholar]
  • Нойман Р., Таубер Дж., Фостер С.С. Ремиссия и рецидив после отмены терапии глазного рубцового пемфигоида.Офтальмология. 1991; 98: 858–62. [PubMed] [Google Scholar]
  • Nouri M, Terada H, Alfonso EC, et al. Эндофтальмит после кератопротезирования: частота, бактериальные причины и факторы риска. Arch Ophthalmol. 2001; 119: 484–9. [PubMed] [Google Scholar]
  • Pandya AG, Warren KJ, Bergstresser PR. Рубцовый пемфигоид успешно лечится пульсирующим внутривенным введением циклофосфамида. Arch Dermatol. 1997. 133: 245–7. [PubMed] [Google Scholar]
  • Papaliodis GN, Chu D, Foster CS. Лечение воспалительных заболеваний глаз даклизумабом.Офтальмология. 2003; 110: 786–9. [PubMed] [Google Scholar]
  • Райзман МБ, Фэй AM, Weiss JS. Дапсон-индуцированная нейтропения у пациентов, получавших лечение по поводу глазного рубцового пемфигоида. Офтальмология. 1994; 101: 1805–7. [PubMed] [Google Scholar]
  • Ральф Р.А. Плотность бокаловидных клеток конъюнктивы у здоровых людей и при синдромах сухого глаза. Инвестируйте офтальмол. 1975. 14: 299–302. [PubMed] [Google Scholar]
  • Рашид К.А., Гуркан Х.М., Ахмед АР. Антигенная специфичность в подмножествах пемфигоида слизистой оболочки.J Invest Dermatol. 2006a; 126: 2631–6. [PubMed] [Google Scholar]
  • Рашид К.А., Стерн Дж. Н., Ахмед АР. Идентификация эпитопа в субъединице альфа-6 интегрина человека для связывания аутоантитела и его роли в разделении базальной мембраны при пероральном пемфигоиде. J Immunol. 2006b; 176: 1968–77. [PubMed] [Google Scholar]
  • Rogers RS, 3rd, Perry HO, Bean SF, et al. Иммунопатология рубцового пемфигоида: исследования отложения комплемента. J Invest Dermatol. 1977; 68: 39–43. [PubMed] [Google Scholar]
  • Захер К., Рубберт А., Кониг С. и др.Лечение упорного рубцового пемфигоида этанерцептом, антагонистом фактора некроза опухоли альфа. J Am Acad Dermatol. 2002; 46: 113–15. [PubMed] [Google Scholar]
  • Salzano S, Arduino P, Zambruno G и др. OC9 Успешное применение микофенолата мофетила в сочетании с миноциклином у женщины с тяжелым пемфигоидом преимущественно слизистой оболочки полости рта: описание случая. Oral Dis. 2006; 12: 11. [Google Scholar]
  • Сами Н., Летко Э., Андроуди С. и др. Внутривенная иммуноглобулиновая терапия у пациентов с окулярно-рубцовым пемфигоидом: долгосрочное наблюдение.Офтальмология. 2004; 111: 1380–2. [PubMed] [Google Scholar]
  • Саррет И., Реано А., Николас Дж. Ф. и др. Буллезный пемфигоид и рубцовый пемфигоид: иммуноблоттинг для выявления вовлеченных аутоантигенов. Аутоиммунитет. 1989; 2: 145–53. [PubMed] [Google Scholar]
  • Secchi AG, Tognon MS. Интраоперационный митомицин С в лечении рубцовых облитераций конъюнктивальных сводов. Am J Ophthalmol. 1996; 122: 728–30. [PubMed] [Google Scholar]
  • Шиу М., Макнаб А.А. Рубцовый энтропион и трихиаз у городского населения Австралии.Clin Experiment Ophthalmol. 2005; 33: 582–5. [PubMed] [Google Scholar]
  • Shore JW, Foster CS, Westfall CT, et al. Результаты трансплантации слизистой оболочки рта у пациентов с глазным рубцовым пемфигоидом под медицинским контролем. Офтальмология. 1992; 99: 383–95. [PubMed] [Google Scholar]
  • Суреш Л., Мартинес Каликсто Л. Е., Радфар Л. Успешное лечение пемфигоида слизистой оболочки с помощью такролимуса. Специалист по уходу за стоматологом. 2006; 26: 66–70. [PubMed] [Google Scholar]
  • Syn WK, Ahmed MM. Поражение пищевода при рубцовом пемфигоиде: редкая причина дисфагии.Dis Esophagus. 2004; 17: 180–2. [PubMed] [Google Scholar]
  • Szabolcs P, Reese M, Yancey KB, et al. Комбинированное лечение буллезного пемфигоида с антителами к CD20 и CD25 у пациента с хронической болезнью трансплантата против хозяина. Пересадка костного мозга. 2002; 30: 327–9. [PubMed] [Google Scholar]
  • Таубер Дж., Сайнс де ла Маза М., Фостер С.С. Системная химиотерапия глазного рубцового пемфигоида. Роговица. 1991; 10: 185–95. [PubMed] [Google Scholar]
  • Торн Дж. Э., Анхальт Дж. Дж., Джабс Д. А..Пемфигоид и псевдопемфигоид слизистой оболочки. Офтальмология. 2004; 111: 45–52. [PubMed] [Google Scholar]
  • Торн Дж. Э., Джабс Д. А., Кази Ф. А. и др. Терапия микофенолятмофетилом при воспалительных заболеваниях глаз. Офтальмология. 2005; 112: 1472–7. [PubMed] [Google Scholar]
  • Ценг С.К., Ди Паскуале М.А., Лю Д.Т. и др. Интраоперационная трансплантация митомицина С и амниотической мембраны для реконструкции свода при тяжелых рубцовых заболеваниях поверхности глаза. Офтальмология. 2005; 112: 896–903. [PubMed] [Google Scholar]
  • Цубота К., Сатаке Й., Охьяма М. и др.Хирургическая реконструкция глазной поверхности при запущенном глазном рубцовом пемфигоиде и синдроме Стивенса-Джонсона. Am J Ophthalmol. 1996; 122: 38–52. [PubMed] [Google Scholar]
  • Тугал-Туткун И., Акова Ю.А., Foster CS. Проникающая кератопластика при рубцовых заболеваниях конъюнктивы. Офтальмология. 1995. 102: 576–85. [PubMed] [Google Scholar]
  • Тяги С., Бхол К., Натараджан К. и др. Глазной рубцовый пемфигоидный антиген: частичная последовательность и биохимическая характеристика. Proc Natl Acad Sci USA.1996; 93: 14714–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Urcelay ML, McQueen A, Douglas WS. Рубцовый пемфигоид, леченный внутривенным иммуноглобулином. Br J Dermatol. 1997. 137: 477–8. [PubMed] [Google Scholar]
  • Wertheim MS, Males JJ, Cook SD, et al. Дапсон вызывал гемолитическую анемию у пациентов, получавших лечение по поводу глазного рубцового пемфигоида. Br J Ophthalmol. 2006; 90: 516. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Whiteside OJ, Martinez Devesa P, Ali I. et al.Пемфигоид слизистой оболочки: носовые и гортанные проявления. J Laryngol Otol. 2003. 117: 885–8. [PubMed] [Google Scholar]
  • Wieme N, Lambert J, Moerman M, et al. Приобретенный буллезный эпидермолиз с сочетанием признаков буллезного пемфигоида и рубцового пемфигоида. Дерматология. 1999; 198: 310–13. [PubMed] [Google Scholar]
  • Yesudian PD, Armstrong S, Cawood JI, et al. Пемфигоид слизистой оболочки: лечение запущенных глазных заболеваний с помощью внутривенного введения циклофосфамида и трансплантации амниотической мембраны.Br J Dermatol. 2005; 153: 692–4. [PubMed] [Google Scholar]
  • Zurdel J, Aboalchamat B, Zierhut M, et al. Ранние клинические результаты применения микофенолятмофетила в иммуносупрессивной терапии глазного пемфигоида. Klin Monatsbl Augenheilkd. 2001; 218: 222–8. [PubMed] [Google Scholar]

Стратегии лечения пемфигоида слизистой оболочки

Ther Clin Risk Manag. 2008 июн; 4 (3): 617–626.

Отделение дерматологии, Университет Цинциннати, Цинциннати, Огайо, США

Для переписки: Dr.Дия Мутасим Отделение дерматологии, Медицинский центр Университета Цинциннати, 231 Albert Sabin Way, Здание медицинских наук, комната 7409, POB 670592, Цинциннати, Огайо 45267-0592, США Тел. Авторские права © 2008 Dove Medical Press Limited. Все права защищеныЭта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Пемфигоид слизистой оболочки (ММП) — это аутоиммунное образование пузырей, которое характеризуется субэпителиальными волдырями.Различные компоненты зоны базальной мембраны были идентифицированы как мишени для аутоантител в MMP. Существуют значительные вариации клинических проявлений ММП. Слизистые оболочки, которые могут быть поражены, включают ротовую полость, конъюнктиву, носоглотку, гортань, пищевод, мочеполовые пути и задний проход. Междисциплинарный подход имеет важное значение в управлении MMP. Раннее распознавание этого расстройства и лечение могут уменьшить количество связанных с заболеванием осложнений. Выбор средств для лечения ММП основан на участках поражения, клинической тяжести и прогрессировании заболевания.При более тяжелом заболевании или при быстром прогрессировании системные кортикостероиды являются препаратами выбора для начального лечения, в сочетании со стероидсберегающими средствами для длительного поддерживающего лечения. Из-за редкости этого заболевания отсутствуют крупные контролируемые исследования, сравнивающие эффективность различных агентов.

Ключевые слова: пемфигоид слизистой оболочки, рубцовый пемфигоид

Клинические данные и диагноз

Пемфигоид слизистой оболочки (ММП) представляет собой аутоиммунное заболевание, вызывающее образование пузырей на слизистых оболочках, которое характеризуется субэпителиальными волдырями (Chan et al, 2002; Chan et al, 2002; ; Thorne et al 2004).Слизистые оболочки, которые могут быть поражены, включают ротовую полость, конъюнктиву, носоглотку, гортань, пищевод, мочеполовые пути и задний проход. Чаще всего поражается слизистая оболочка полости рта, за которой следует конъюнктива (Thorne et al 2004). Кожа поражается примерно у четверти пациентов (Ahmed and Hombal 1986), часто ограничиваясь областями головы, шеи и верхней части туловища ().

Пузырьки и эрозии на туловище.

Различные компоненты зоны базальной мембраны были идентифицированы как мишени для аутоантител в MMP.К ним относятся буллезный пемфигоидный антиген 1 (BPAg1, 230 кДа) (Bernard et al 1990), буллезный пемфигоидный антиген 2 (BPAg2, 180 кДа) (Balding et al 1996), ламинин 5 (Domloge-Hultsch et al 1994), ламинин 6 ( Chan et al 1997), α 6 -субъединица интегрина (Rashid et al 2006b), β 4 -субъединица интегрина (Tyagi et al 1996), коллаген VII (Luke et al 1999; Wieme et al 1999) и другие белки неизвестной идентичности и / или функции (Ghohestani et al 1996; Sarret et al 1989). Нет окончательных доказательств связи определенных фенотипов заболевания с конкретными антигенами-мишенями.Однако недавнее исследование показало, что сыворотки пациентов с рубцовыми заболеваниями глаз и генерализованной ММП содержали антитела к β 4 -интегрину, а сыворотки пациентов с пероральными ММП содержали антитела к α 6 -интегрину (Rashid et al 2006a). Эти пациенты сохраняли избирательность к целевому антигену на протяжении всего клинического курса.

Диагностика ММП основывается в основном на клинических данных и исследованиях иммунофлуоресценции. Гистопатологическое исследование обнаруживает субэпителиальный волдырь с различным инфильтратом воспалительных клеток.Прямая иммунофлюоресценция перилезионной слизистой оболочки или кожи важна для диагностики и выявляет линейное отложение IgG, C3 или, реже, IgA вдоль зоны базальной мембраны (Fine et al 1984; Leonard et al 1988; Rogers et al 1977). Использование солевого расщепления кожи или эпителия слизистой оболочки для непрямых иммунофлюоресцентных исследований может повысить чувствительность этого метода. Непрямая иммунофлуоресценция с использованием солевого расщепления кожи может выявить связывание с крышей и / или полом в зависимости от целевого антигена (Ghohestani et al 1997; Kelly and Wojnarowska 1988).

Существует значительная вариабельность клинических проявлений ММП. Пациенты могут иметь дело только с одним участком слизистой оболочки или кожи или с любой комбинацией участков. Проявления заболевания полости рта, наиболее частого места поражения, включают пузырьки, эрозии, десквамативный гингивит и периодические рубцы (). Рубцы часто возникают на участках поражения, не связанных с ротовой полостью, что способствует развитию заболеваемости, связанной с заболеванием.

Глазные осложнения ММП возникают в результате эрозий конъюнктивы с последующим рубцеванием и прогрессирующим рубцеванием с уменьшением размеров сводов (Elder et al 1996).Конъюнктива век, выстилающая веки, может сливаться с конъюнктивой глазного яблока, что приводит к образованию симблефаронов или рубцов между веком и глазным яблоком (). Рубцевание конъюнктивы также приводит к потере бокаловидных клеток с последующим сухим глазом и разрушением эпителия роговицы (Ralph 1975).

Воспаление конъюнктивы и симблефарона.

Неправильное положение век также является обычным явлением, с заворотом или поворотом края века внутрь в результате процесса рубцевания конъюнктивы (Faraj and Hoang-Xuan 2001; Shiu and McNab 2005) ().Это приводит к неадекватной защите глазной поверхности и истиранию глазной поверхности из-за неправильного направления ресниц, что еще больше нарушает целостность роговицы и способствует образованию рубцов и неоваскуляризации роговицы. Может произойти слепота и даже потеря глазного яблока из-за перфорации и эндофтальмита (Messmer et al 2000; Nouri et al 2001).

Рубцевание конъюнктивы привело к завороту нижнего века.

Поражение аногенитальных органов проявляется волдырями и эрозиями, которые могут привести к образованию рубцов.Сообщалось о тяжелых рубцах вульвы и фимозе (Frith et al 1991; Fueston et al 2002; Goldstein et al 2005). Опасные для жизни осложнения могут возникнуть в результате поражения гортани, пищевода и, в редких случаях, нижних дыхательных путей (Muller and Salzer 1988; Anstey et al 1991; Alexandre et al 2006; Gamm et al 2006).

Менеджмент

Междисциплинарный подход важен в управлении MMP. Раннее распознавание и лечение могут уменьшить количество осложнений, связанных с заболеванием. У пациента с поражением одного участка необходимо провести тщательный анализ симптомов с выделением других потенциальных областей поражения.Выбор средств для лечения ММП основан на участках поражения, клинической тяжести и прогрессировании заболевания.

К сожалению, в литературе отсутствуют крупные рандомизированные контролируемые испытания, сравнивающие эффективность различных агентов при лечении ММП, но существует общий консенсус в отношении рекомендаций по лечению, основанный на клиническом опыте. Первый международный консенсус по MMP рекомендовал разделить пациентов на группы «низкого риска» и «высокого риска» в зависимости от места (а) поражения, при этом пациенты «низкого риска» определялись как имеющие поражение только слизистой оболочки полости рта или полости рта и кожи. (Чан и др., 2002).Пациенты с «высоким риском» были определены как пациенты с поражением слизистой оболочки глаз, гениталий, носоглотки, пищевода и / или гортани и нуждающиеся в более агрессивном лечении.

Легкое заболевание

При легкой форме заболевания без быстрого прогрессирования дапсон можно начинать с 25-50 мг в день, увеличивая ежемесячно на 25-50 мг до достижения клинической ремиссии или до достижения максимальной переносимой дозы (обычно 200 мг на 1 порцию). день). Сообщалось об успешном применении этого средства у пациентов с умеренным и тяжелым заболеванием полости рта, а также глазным заболеванием (Ciarrocca and Greenberg 1999; Miserocchi et al 2002).Отсутствие заметного улучшения в течение примерно 3 месяцев должно побудить к рассмотрению другого агента, такого как азатиоприн, метотрексат или циклофосфамид, если заболевание поражает участок высокого риска, такой как поверхность глаза.

Необходимо провести соответствующие лабораторные исследования перед обработкой, включая определение уровня глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы из-за риска гемолиза. Мониторинг во время терапии необходим для оценки побочных эффектов, включая дозозависимую гемолитическую анемию и метгемоглобинемию, а также другие идиосинкразические побочные эффекты, такие как агранулоцитоз и гепатит (Raizman et al 1994; Miserocchi et al 2002; Wertheim et al 2006).Сообщалось о фатальном синдроме гиперчувствительности при использовании дапсона при других заболеваниях (Agrawal and Agarwalla 2005; Kosseifi et al 2006).

Тяжелое заболевание

Системная терапия

Кортикостероиды

При более тяжелом заболевании или при быстром прогрессировании системные кортикостероиды являются препаратами выбора для начального лечения в сочетании со стероидсберегающими средствами для длительного поддержания. Преднизон обычно назначают в дозе 1–1,5 мг / кг / день с соответствующим контролем на предмет побочных эффектов.Терапия преднизоном длится несколько месяцев. Соответственно, следует рассмотреть вопрос о добавлении кальция и витамина D, наряду с терапией бисфосфонатами и базовым сканированием двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DEXA). Как только пациенты достигают и поддерживают клиническую ремиссию, дозу стероидов постепенно снижают. Обычно прием адъювантного иммунодепрессанта продолжается примерно два года.

Циклофосфамид

Циклофосфамид был традиционным стероидсберегающим средством выбора для пациентов с тяжелым заболеванием или быстрым прогрессированием.Его начинают в сочетании с системными стероидами (Brody and Pirozzi 1977; Elder et al 1995). Циклофосфамид представляет собой алкилирующий агент, который подавляет функцию В-клеток в большей степени, чем функцию Т-клеток, и обладает значительными потенциальными побочными эффектами, такими как подавление костного мозга, канцерогенез и тератогенность (Baker et al 1987). Дозировка обычно составляет от 1 до 2,5 мг / кг / день или от 50 до 200 мг в день при пероральном введении и от 0,5 до 1 г / м 2 при ежемесячной внутривенной (IV) пульс-терапии (Pandya et al 1997). .Внутривенная инфузия в виде трехдневного пульса может быть особенно полезна, когда необходим быстрый контроль, например, перед операцией на глазной поверхности (Yesudian et al 2005). Имеются данные о том, что циклофосфамид более эффективен, чем дапсон, в борьбе с заболеванием (Kirtschig et al, 2002), но крупные контролируемые исследования отсутствуют. Осведомленность о потенциальных побочных эффектах циклофосфамида имеет решающее значение для обеспечения надлежащего мониторинга во время терапии.

Несколько других стероидсберегающих агентов использовались при лечении ММП.Для пациентов с легким заболеванием, которые неэффективны или не переносят дапсон, или для пациентов с более тяжелым заболеванием, которые не являются кандидатами на терапию циклофосфамидом, азатиоприн и метотрексат являются потенциальными альтернативными агентами (Dave and Vickers 1974; Mondino and Brown 1983; McCluskey et al. 2004 г.). Недавние отчеты также отметили успешное использование микофенолятмофетила для лечения ММП (Megahed et al 2001; Thorne et al 2005; Salzano et al 2006).

Азатиоприн

Азатиоприн превращается в 6-тиогуанин ферментом гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазой.6-тиогуанин представляет собой активный аналог пурина, который встраивается в ДНК и РНК с последующим ингибированием метаболизма пуринов и деления клеток. Точный механизм иммуносупрессии неизвестен. Дозировка колеблется от 1 до 4 мг / кг / день в зависимости от уровня тиопуринметилтрансферазы пациента. Азатиоприн эффективно используется при лечении аутоиммунных буллезных заболеваний, включая ММП (Dave and Vickers 1974; Tauber et al 1991). Bialasiewicz et al. (1994) сообщили об успешном применении азатиоприна у 9 пациентов, перенесших трансплантацию слизистой оболочки носа на поверхность глаза.Miserocchi и его коллеги (2002) отметили 32 случая побочных эффектов, связанных с лечением, у 23 пациентов, получавших азатиоприн.

Знание потенциальных побочных реакций и надлежащий мониторинг имеют важное значение для успешного использования этого агента. К серьезным побочным эффектам относятся лейкопения, панцитопения, инфекции, злокачественные новообразования и синдром гиперчувствительности, вызванный лекарственными средствами. Наиболее частыми побочными эффектами являются тошнота, рвота и диарея, которые можно уменьшить, уменьшив дозу, принимая лекарство во время еды или назначив несколько доз.Соответствующий мониторинг включает периодический общий анализ крови и тестирование функции печени.

Метотрексат

Метотрексат — это антиметаболит, который необратимо связывается с дигидрофолатредуктазой. Это предотвращает превращение дигидрофолата в тетрагидрофолат, кофактор, необходимый для синтеза нуклеотидов, необходимых для синтеза ДНК и РНК. Иммуносупрессия возникает в результате подавления синтеза ДНК в иммунокомпетентных клетках. McCluskey и его коллеги (2004) сообщили об использовании метотрексата в качестве самостоятельного средства при лечении глазной ММП и лекарственно-индуцированной глазной ММП у 17 пациентов.Дозировка составляла от 5 до 25 мг еженедельно. Средняя продолжительность терапии составляла 15 месяцев, от 8 до 22 месяцев. Контроль глазного воспаления был достигнут у 89% пациентов с ММП и у 100% пациентов с лекарственно-индуцированным ММП. В обзоре побочных эффектов, связанных с лечением, у 61 пациента с ММП, Miserocchi и его коллеги (2002) сообщили, что у метотрексата было наименьшее количество побочных эффектов по сравнению с азатиоприном, циклофосфамидом и дапсоном.

Терапия метотрексатом может вызывать серьезные побочные эффекты.К ним относятся гепатотоксичность (фиброз и цирроз печени), идиосинкразический острый пневмонит, фиброз легких, панцитопения и злокачественные новообразования. Жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота и анорексия, являются наиболее частыми побочными эффектами, которые часто уменьшаются ежедневным приемом фолиевой кислоты. Периодический лабораторный мониторинг включает общий анализ крови, анализ почек и функции печени. Следует рассмотреть возможность проведения биопсии печени после кумулятивной дозы 1,5 грамма или раньше, исходя из сопутствующих факторов риска (таких как предшествующее заболевание печени, употребление алкоголя или внутривенных наркотиков) и сопутствующих заболеваний (таких как диабет и ожирение).

Микофенолятмофетил

Микофенолятмофетил ингибирует фермент инозинмонофосфатдегидрогеназу, блокируя синтез пурина de novo. Это приводит к ингибированию пролиферативного ответа В- и Т-клеток. Дозировка обычно составляет от 1000 до 2000 мг в день, но могут потребоваться и более высокие дозировки. Zurdel et al. (2001) сообщили об успешном лечении ММП в 9 из 10 глаз у 5 пациентов. Пациенты получали 2000 мг в день и наблюдались не менее 1 года. Наиболее частым побочным эффектом были жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта, но препарат обычно хорошо переносится.Ingen-Housz-Oro и его коллеги (2005) сообщили о своем опыте лечения 14 пациентов микофенолятмофетилом после того, как дапсон не смог контролировать болезнь. Пациенты получали от 1500 до 2000 мг в день в сочетании с дапсоном. 10 из 14 пациентов достигли контроля над своим заболеванием, а 7 из этих пациентов смогли уменьшить дозу дапсона. Микофенолятмофетил оказался неэффективным у 4 из 14 пациентов. Необходимы дополнительные исследования для оценки эффективности микофенолятмофетила при лечении ММП.

Микофенолятмофетил обычно хорошо переносится. Могут возникать тошнота, анорексия и диарея, которые, по всей видимости, зависят от дозы. Лабораторный мониторинг включает периодический общий анализ крови из-за возможной лекарственной лейкопении.

Внутривенный иммуноглобулин

Иногда пациенты поступают с прогрессирующим, стойким заболеванием, несмотря на лечение. Для пациентов, которые не прошли терапию системными стероидами и циклофосфамидом, или для пациентов с быстро прогрессирующим заболеванием, высокие дозы внутривенного иммуноглобулина (ВВИГ) являются терапевтической альтернативой.За последнее десятилетие увеличилось использование ВВИГ для лечения аутоиммунных и воспалительных заболеваний кожи. Было предложено множество различных теорий для объяснения механизмов действия ВВИГ. К ним относятся блокировка рецепторов Fc, изменение продукции цитокинов, антагонизм цитокинов, ингибирование комплемент-опосредованного повреждения и нейтрализация циркулирующих аутоантител (Andersson et al 1996; Jolles et al 1998). Первоначально сообщалось об успешном использовании ВВИГ для лечения ММП у двух пациентов (Urcelay et al 1997).Позднее Фостер и Ахмед (1999) сообщили о своем опыте с десятью пациентами. Для полного прекращения воспаления конъюнктивы требовалось от четырех до двенадцати циклов. При долгосрочном наблюдении за этими пациентами продолжительность терапии составляла от 25 до 43 месяцев (Sami et al 2004). Восемь из десяти пациентов завершили свой протокол исследования, и у всех сохранялась ремиссия после постепенного прекращения терапии ВВИГ.

В нерандомизированном исследовании 16 пациентов, сравнивавшем использование ВВИГ с традиционной иммуносупрессией, было обнаружено, что ВВИГ более эффективен и безопаснее, чем традиционная терапия (Letko et al 2004).Исследования, оценивающие стоимость терапии ВВИГ по сравнению с традиционной терапией, как ежегодно, так и в течение всего периода заболевания, показали, что ВВИГ более рентабельна, чем обычная иммуносупрессивная терапия (Daoud et al 2005; Daoud and Amin 2006). Это в основном объяснялось стоимостью побочных эффектов, связанных с лечением, у пациентов, получавших обычную иммуносупрессивную терапию. Эти данные не были подтверждены другими авторами.

Дозировка ВВИГ составляет от 2 до 3 г / кг / цикл, обычно вводится разделенными дозами в течение 3-5 дней.Частота инфузии варьируется от каждых 3 до 4 недель вначале, пока активность заболевания не утихнет. Затем интервал между циклами постепенно увеличивается до тех пор, пока сохраняется клиническая ремиссия. Конечная точка терапии была предложена как устойчивая клиническая ремиссия с двумя циклами с интервалом в 16 недель (Sami et al 2004).

Наиболее частой побочной реакцией, связанной с использованием ВВИГ, является реакция на вливание, и симптомы могут включать приливы, головную боль, озноб, тошноту, тахикардию, гипотензию и хрипы.Настой следует замедлить или прекратить в зависимости от тяжести реакции. Премедикация антигистаминными препаратами и ацетаминофеном или внутривенным стероидом может быть полезна пациентам с предыдущей реакцией на инфузию. Другие редкие побочные эффекты включают анафилаксию, диссеминированное внутрисосудистое свертывание, тромбоз и острую почечную недостаточность. Скрининговые лаборатории перед лечением могут включать общий анализ крови, почечную панель, функциональные тесты печени, гепатит, тестирование на ВИЧ, уровень IgA, ревматоидный фактор и криоглобулины.Следует рассмотреть возможность периодической оценки общего анализа крови, анализа почек и печени, а также скрининга на ВИЧ и гепатит.

Другое лечение

Недавно сообщалось об успешном лечении другими относительно новыми препаратами. Сообщается, что противоопухолевые агенты фактора некроза α, такие как этанерцепт и инфликсимаб, эффективны при лечении устойчивой ММП (Sacher et al 2002; Canizares et al 2006; Heffernan and Bentley 2006). Даклизумаб, антагонист рецепторов интерлейкина-2, был изучен в ретроспективной нерандомизированной серии случаев лечения воспалительных заболеваний глаз.Это исследование включало успешное лечение одного пациента с резистентным ММП с использованием монотерапии даклизумабом (Papaliodis et al, 2003). Анти-CD20 агент ритуксимаб успешно применялся для лечения вульгарной пузырчатки (El Tal et al, 2006) и буллезного пемфигоида (Szabolcs et al, 2002) и может быть полезным средством для лечения резистентной ММП. Необходимы дальнейшие исследования для оценки эффективности этих новых агентов.

После прекращения системной терапии чрезвычайно важно продолжать мониторинг активности заболевания.Neumann и его коллеги (1991) сообщили о своем опыте лечения 104 пациентов с ММП, отметив, что у 22% пациентов в конечном итоге рецидив после прекращения терапии. Пациенты также должны находиться под долгосрочным наблюдением на предмет появления заболевания в других местах, кроме их первоначальных участков (Thorne et al 2004; Higgins et al 2006).

Местная терапия

Заболевания полости рта

Местные методы лечения часто используются в качестве дополнительной терапии при лечении ММП, а иногда и в качестве монотерапии у пациентов с ограниченными заболеваниями полости рта.Сообщалось об успешном лечении поражений полости рта с использованием местных стероидов, такролимуса и циклоспорина (Aufdemorte et al 1985; Eisen et al 1990; Lozada-Nur et al 1991; Hall et al 2003; Assman et al 2004; Suresh et al. 2006 г.). Местная терапия ММП, затрагивающая слизистую оболочку полости рта, может быть дополнена специальными устройствами для нанесения и введением перед сном, когда оральные выделения относительно низкие.

Глазные болезни

Хотя только местная терапия оказалась успешной в лечении ограниченного перорального поражения, местные лекарства используются только в качестве дополнительной меры к системной терапии при лечении глазных болезней.Местные и субконъюнктивальные кортикостероиды могут облегчить симптомы, но неэффективны для остановки прогрессирования заболевания (Foster 1986).

Сообщается об опыте лечения глазных заболеваний местными составами ингибиторов кальциневрина, циклоспорина А и такролимуса. Holland et al. (1993) отметили отсутствие терапевтического ответа на местный циклоспорин у небольшой группы пациентов. Холл и его коллеги (2003), а совсем недавно Мишель и Гейн (2006) сообщили об успешном применении местного такролимуса в лечении одного пациента с ММП.Интересно, что системный такролимус не оказался эффективным в борьбе с ММП (Letko et al 2001).

Митомицин C представляет собой алкилирующий агент, который, как было показано, ингибирует синтез ДНК и пролиферацию фибробластов. Как местное, так и субконъюнктивальное применение митомицина С было описано для лечения запущенных глазных заболеваний при ММП. Secchi и Tognon (1996) обработали десять глаз пяти пациентов интраоперационным местным митомицином С после хирургического лизиса конъюнктивальных синехий.Через 12–19 месяцев наблюдения рецидивов не было. Donnenfeld и его коллеги (1999) описали использование субконъюнктивальной инъекции митомицина С в более серьезно пораженный глаз 9 пациентов с тяжелой глазной ММП. Через 12–40 месяцев наблюдения в обработанных глазах наблюдалось меньшее покраснение и усыхание конъюнктивы по сравнению с необработанными контрольными глазами. Напротив, Селис Санчес и его коллеги (2002) не обнаружили преимущества субконъюнктивального митомицина С в предотвращении прогрессирования заболевания у 4 пациентов с тяжелой формой глазной ММП.

Профилактика рубцевания и осложнений

Предотвращение рубцевания и рубцевания имеет первостепенное значение при лечении ММП, так как хирургическая коррекция может быть трудной и чреватой осложнениями. Следовательно, первостепенное значение имеет контроль прогрессирования заболевания путем остановки воспаления. Пациенты должны находиться под наблюдением соответствующих узких специалистов в зависимости от задействованных систем.

Уход за полостью рта

Уход за полостью рта включает соответствующую гигиену полости рта, направление на стоматологическую помощь, наблюдение за кандидозом и местные анестетики при боли.Мягкая безвкусная пища может уменьшить повреждение эродированной слизистой оболочки при обострении болезни. К счастью, заболевание полости рта обычно не приводит к появлению функционально значимых рубцов.

Уход за глазами

Уход за глазами должен осуществляться офтальмологом, поскольку болезнь может прогрессировать незначительно. Глазные смазки, такие как неконсервированные искусственные слезы, мази и гели, полезны для улучшения смазывания поверхности. Установка тампонов или их закупорка путем каутеризации или хирургического вмешательства снижает отток слезы через слезную дренажную систему.Это может быть полезно для увеличения слезоточивости и увеличения удержания наносимых местно смазок. Местные стероиды могут использоваться в качестве дополнительного лечения, но их должен отпускать и контролировать офтальмолог из-за риска инфицирования, повышения внутриглазного давления и катаракты. Плоскоклеточную метаплазию с ороговением конъюнктивы можно лечить местными ретиноидами, разработанными или составленными для использования на поверхности глаза.

Сопутствующий блефарит следует распознать и лечить соответствующим образом.Классически разделенный на переднюю и заднюю разновидности, блефарит представляет собой воспаление век с бактериальной колонизацией, сосредоточенной на ресницах и связанных фолликулах или мейбомиевых железах соответственно. Блефарит может способствовать образованию рубцов на веках при трихиазе, а также вызывать воспаление конъюнктивы и роговицы. Лечение состоит из теплых компрессов один или два раза в день с последующим очищением век разбавленным детским шампунем. Также полезно наносить на ночь мазь с антибиотиком, например эритромицином или бацитрацином.При значительном воспалении конъюнктивы или роговицы полезны местные стероиды в сочетании с антибиотиками. При серьезном заболевании мейбомиевых желез с уплотнением и воспалением часто используется пероральный тетрациклин или доксициклин.

Значительные рубцы на глазах в результате ММП, приводящие к функциональным нарушениям, могут быть поддаются хирургической коррекции. Однако лечение не следует предпринимать, пока болезнь не перейдет в стадию ремиссии. Преждевременное вмешательство может потерпеть неудачу, поскольку хирургическое вмешательство может вызвать обострение болезни.

Энтропион со вторичным трихиазом можно лечить с помощью криотерапии, краевого вращения века или расщепления века с изменением положения края века, несущей ресницы (Elder and Bernauer 1994; Elder and Collin 1996). Хирургическая реконструкция свода может быть выполнена с помощью трансплантации слизистой оболочки или амниотической мембраны, возможно с добавлением местного или субконъюнктивального митомицина (Shore et al 1992; Barabino and Rolando 2003; Barabino et al 2003; Tseng et al 2005; Yesudian et al 2005) .

Микробный кератит может возникать из-за сочетания факторов, включая заболевание глазной поверхности, сухость глаз, воздействие на роговицу и анестезию роговицы. Своевременный посев и введение местных антибиотиков широкого спектра действия необходимы для предотвращения перфорации роговицы и последующего эндофтальмита. Перфорация роговицы также может возникнуть из-за сухого глаза, особенно в сочетании с воспалением глазной поверхности, и также требует немедленного вмешательства. Варианты лечения включают такие процедуры, как наложение швов, наложение цианоакрилатного клея с перевязкой контактных линз и трансплантацию роговицы.

Трансплантат роговицы может восстановить ясность визуальной оси, поврежденной ММП, но дефицит стволовых клеток, сухой глаз, неправильное положение век и воспаление конъюнктивы могут способствовать отказу или отторжению трансплантата (Tugal-Tutkun et al 1995; Tsubota et al 1996) . Дефицит лимбальных стволовых клеток можно устранить с помощью трансплантации лимбальных стволовых клеток до трансплантации роговицы, чтобы повысить эффективность трансплантата роговицы. Установка кератопротеза или остео-одонто-кератопротеза также предлагает альтернативу пациентам с тяжелой инвалидностью по зрению из-за рубцевания на конечной стадии (Falcinelli et al 2005; Hollick et al 2006).

Верхняя пищеварительная система

Осложнения заболеваний верхней пищеварительной системы включают атрофический ринит, образование корок, эрозии, синехии, стенозы и потенциально опасный для жизни стеноз гортани (Alexandre et al 2006). Лечение носовых проявлений может включать местные стероиды и ирригацию. Пациентов следует расспросить о любых симптомах в носу и горле и направить на консультацию отоларинголога (Whiteside et al, 2003). Иногда может возникать дисфагия из-за стриктур пищевода, которую можно лечить с помощью дилатации пищевода (Isolauri и Airo 1989; Syn and Ahmed 2004).

Резюме

Диагностика ММП остается сложной задачей, поскольку пациенты могут обращаться к разным специалистам в зависимости от их исходной симптоматики и из-за разнообразных клинических проявлений. Поддержание уровня подозрительности для диагноза имеет решающее значение для раннего распознавания и лечения. Из-за относительной редкости этого расстройства отсутствуют крупные рандомизированные контролируемые испытания, сравнивающие эффективность различных терапевтических агентов. Терапия зависит от течения болезни каждого пациента и сопутствующих факторов риска.Междисциплинарный подход помогает выбрать подходящую терапию и улучшает результаты лечения пациентов.

Сноски

Раскрытие информации Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов.

Список литературы

  • Агравал С., Агарвалла А. Синдром гиперчувствительности к дапсону: клинико-эпидемиологический обзор. J Dermatol. 2005; 32: 883–9. [PubMed] [Google Scholar]
  • Ахмед А. Р., Хомбал С. М.. Рубцовый пемфигоид. Int J Dermatol. 1986; 25: 90–6. [PubMed] [Google Scholar]
  • Александр М., Бретт, доктор медицины, Паскаль Ф. и др.Проспективное исследование проявлений пемфигоида слизистой оболочки в верхних отделах пищеварительного тракта. Медицина (Балтимор) 2006; 85: 239–52. [PubMed] [Google Scholar]
  • Андерссон Дж., Скансен-Сапфир У., Спаррелид Э. и др. Внутривенный иммунный глобулин влияет на выработку цитокинов в Т-лимфоцитах и ​​моноцитах / макрофагах. Clin Exp Immunol. 1996; 104: 10–20. [PubMed] [Google Scholar]
  • Ансти А., Войнаровска Ф., Уайтхед П. и др. Плетеные перепонки пищевода предшествуют карциноме и разрыву пищевода при рубцовом пемфигоиде.Clin Exp Dermatol. 1991; 16: 395–8. [PubMed] [Google Scholar]
  • Ассманн Т., Беккер Дж., Ружичка Т. и др. Такролимус для местного применения при оральном рубцовом пемфигоиде. Clin Exp Dermatol. 2004. 29: 674–6. [PubMed] [Google Scholar]
  • Aufdemorte TB, De Villez RL, Parel SM. Модифицированная местная стероидная терапия для лечения пемфигоида слизистой оболочки полости рта. Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1985; 59: 256–60. [PubMed] [Google Scholar]
  • Baker GL, Kahl LE, Zee BC, et al. Злокачественные новообразования после лечения ревматоидного артрита циклофосфамидом.Долгосрочное катамнестическое исследование случай-контроль. Am J Med. 1987; 83: 1–9. [PubMed] [Google Scholar]
  • Balding SD, Prost C, Diaz LA, et al. Рубцовые аутоантитела к пемфигоиду реагируют с множеством сайтов внеклеточного домена BP180. J Invest Dermatol. 1996; 106: 141–146. [PubMed] [Google Scholar]
  • Барабино С., Роландо М., Бентивольо Дж. И др. Роль трансплантации амниотической мембраны в реконструкции конъюнктивы при глазно-рубцовом пемфигоиде. Офтальмология. 2003; 110: 474–80. [PubMed] [Google Scholar]
  • Барабино С., Роландо М.Трансплантация амниотической мембраны вызывает репопуляцию бокаловидных клеток после реконструкции конъюнктивы в случае тяжелого глазного рубцового пемфигоида. Acta Ophthalmol Scand. 2003. 81: 68–71. [PubMed] [Google Scholar]
  • Bernard P, Prost C, Lecerf V, et al. Исследования аутоантител к рубцовым пемфигоидам с использованием прямой иммуноэлектронной микроскопии и иммуноблот-анализа. J Invest Dermatol. 1990; 94: 630–5. [PubMed] [Google Scholar]
  • Бялашевич А.А., Форстер В., Радиг Х. и др. Сингенная трансплантация слизистой оболочки носа и азатиоприновый препарат для лечения рубцового пемфигоида слизистой оболочки глаза.Исследование 9 пациентов с 11 глазами. Офтальмолог. 1994; 91: 244–50. [PubMed] [Google Scholar]
  • Brody HJ, Pirozzi DJ. Доброкачественный пемфигоид слизистой оболочки. Ответ на терапию циклофосфамидом. Arch Dermatol. 1977; 113: 1598–9. [PubMed] [Google Scholar]
  • Canizares MJ, Smith DI, Conners MS, et al. Успешное лечение пемфигоида слизистой оболочки этанерцептом у 3 пациентов. Arch Dermatol. 2006; 142: 1457–61. [PubMed] [Google Scholar]
  • Селис Санчес Дж., Лопес Феррандо Н., Гарсия Ларгача М. и др.Субконъюнктивальный митомицин С для лечения глазного рубцового пемфигоида. Arch Soc Esp Oftalmol. 2002; 77: 501–6. [PubMed] [Google Scholar]
  • Чан Л.С., Ахмед А.Р., Анхальт Г.Дж. и др. Первый международный консенсус по пемфигоиду слизистой оболочки: определение, диагностические критерии, патогенные факторы, лечение и прогностические показатели. Arch Dermatol. 2002; 138: 370–9. [PubMed] [Google Scholar]
  • Чан Л.С., Маджмудар А.А., Тран Х.Х. и др. Ламинин-6 и ламинин-5 распознаются аутоантителами в подгруппе рубцового пемфигоида.J Invest Dermatol. 1997; 108: 848–53. [PubMed] [Google Scholar]
  • Чиаррокка К.Н., Гринберг М.С. Ретроспективное исследование лечения пемфигоида слизистой оболочки полости рта с помощью дапсона. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 1999; 88: 159–63. [PubMed] [Google Scholar]
  • Дауд Ю., Амин К.Г., Мохан К. и др. Стоимость внутривенной иммуноглобулиновой терапии по сравнению с традиционной иммуносупрессивной терапией у пациентов с пемфигоидом слизистой оболочки: предварительное исследование. Энн Фармакотер.2005; 39: 2003–8. [PubMed] [Google Scholar]
  • Дауд Ю.Дж., Амин К.Г. Сравнение стоимости внутривенной терапии иммуноглобулином с традиционной иммуносупрессивной терапией при лечении пациентов с аутоиммунными кожно-слизистыми пузырями. Int Immunopharmacol. 2006; 6: 600–6. [PubMed] [Google Scholar]
  • Дэйв В.К., Vickers CF. Азатиоприн в лечении кожно-слизистого пемфигоида. Br J Dermatol. 1974; 90: 183–6. [PubMed] [Google Scholar]
  • Domloge-Hultsch N, Anhalt GJ, Gammon WR, et al.Противоэпилигриновый рубцовый пемфигоид. Субэпителиальное буллезное заболевание. Arch Dermatol. 1994; 130: 1521–9. [PubMed] [Google Scholar]
  • Донненфельд Э.Д., Перри Х.Д., Валлерстайн А. и др. Субконъюнктивальный митомицин С для лечения глазного рубцового пемфигоида. Офтальмология. 1999; 106: 72–8. обсуждение 79. [PubMed] [Google Scholar]
  • Egan CA, Lazarova Z, Darling TN, et al. Рубцовый пемфигоид против эпилигрина: клинические данные, иммунопатогенез и значимые ассоциации.Медицина (Балтимор) 2003; 82: 177–86. [PubMed] [Google Scholar]
  • Eisen D, Ellis CN, Voorhees JJ. Циклоспорин для местного применения при буллезных заболеваниях полости рта. J Am Acad Dermatol. 1990; 23: 936–7. [PubMed] [Google Scholar]
  • Эль Таль А.К., Познер М.Р., Спигельман З. и др. Ритуксимаб: моноклональное антитело к CD20, используемое для лечения вульгарной пузырчатки. J Am Acad Dermatol. 2006; 55: 449–59. [PubMed] [Google Scholar]
  • Старейшина MJ, Бернауэр В., Леонард Дж. И др. Прогрессирование глазного рубцового пемфигоида.Br J Ophthalmol. 1996. 80: 292–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Старейшина MJ, Бернауэр В. Криотерапия трихиаза при глазном рубцовом пемфигоиде. Br J Ophthalmol. 1994; 78: 769–71. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Старейшина MJ, Коллин Р. Репозиционирование передней пластинки и разделение серой линии для энтропиона верхнего века при глазном рубцовом пемфигоиде. Глаз. 1996; 10: 439–42. [PubMed] [Google Scholar]
  • Старейшина MJ, Lightman S, Dart JK. Роль циклофосфамида и высоких доз стероидов в глазном рубцовом пемфигоиде.Br J Ophthalmol. 1995. 79: 264–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Falcinelli G, Falsini B, Taloni M и др. Модифицированный остео-одонто-кератопротез для лечения роговичной слепоты: отдаленные анатомо-функциональные результаты в 181 случае. Arch Ophthalmol. 2005; 123: 1319–29. [PubMed] [Google Scholar]
  • Faraj HG, Hoang-Xuan T. Хронический рубцовый конъюнктивит. Curr Opin Ophthalmol. 2001; 12: 250–7. [PubMed] [Google Scholar]
  • Fine JD, Neises GR, Katz SI.Иммунофлуоресцентные и иммуноэлектронно-микроскопические исследования рубцового пемфигоида. J Invest Dermatol. 1984; 82: 39–43. [PubMed] [Google Scholar]
  • Фостер С.С., Ахмед АР. Внутривенная иммуноглобулиновая терапия глазного рубцового пемфигоида: предварительное исследование. Офтальмология. 1999; 106: 2136–43. [PubMed] [Google Scholar]
  • Foster CS. Рубцовый пемфигоид. Trans Am Ophthalmol Soc. 1986; 84: 527–663. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Frith P, Charnock M, Wojnarowska F.Рубцовый пемфигоид диагностируется на основании особенностей глаз при повторяющемся тяжелом рубцевании вульвы. Два отчета о болезни. Br J Obstet Gynaecol. 1991; 98: 482–4. [PubMed] [Google Scholar]
  • Fueston JC, Adams BB, Mutasim DF. Рубцовый пемфигоид-индуцированный фимоз. J Am Acad Dermatol. 2002; 46: S128–9. [PubMed] [Google Scholar]
  • Гамм Д.М., Харрис А., Мехран Р.Дж. и др. Пемфигоид слизистой оболочки со смертельным поражением бронхов у семнадцатилетней девочки. Роговица. 2006; 25: 474–8. [PubMed] [Google Scholar]
  • Ghohestani RF, Nicolas JF, Rousselle P, et al.Идентификация антигена слизистой оболочки массой 168 кДа в подгруппе пациентов с рубцовым пемфигоидом. J Invest Dermatol. 1996; 107: 136–9. [PubMed] [Google Scholar]
  • Ghohestani RF, Nicolas JF, Rousselle P, et al. Диагностическое значение непрямой иммунофлюоресценции на коже, расщепленной хлоридом натрия, в дифференциальной диагностике субэпидермальных аутоиммунных буллезных дерматозов. Arch Dermatol. 1997. 133: 1102–7. [PubMed] [Google Scholar]
  • Goldstein AT, Anhalt GJ, Klingman D, et al. Пемфигоид слизистой оболочки вульвы.Obstet Gynecol. 2005; 105: 1188–90. [PubMed] [Google Scholar]
  • Hall VC, Liesegang TJ, Kostick DA, et al. Пемфигоид слизистой оболочки глаза и вульгарная пузырчатка глаза лечили местно с помощью мази такролимуса. Arch Dermatol. 2003. 139: 1083–4. [PubMed] [Google Scholar]
  • Хеффернан, член парламента, Bentley DD. Успешное лечение пемфигоида слизистой оболочки инфликсимабом. Arch Dermatol. 2006; 142: 1268–70. [PubMed] [Google Scholar]
  • Хиггинс Г.Т., Аллан Р.Б., Холл Р. и др. Развитие глазных заболеваний у пациентов с пемфигоидом слизистой оболочки с поражением слизистой оболочки полости рта.Br J Ophthalmol. 2006; 90: 964–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Holland EJ, Olsen TW, Ketcham JM, et al. Актуальный циклоспорин А в лечении воспалительных заболеваний переднего сегмента. Роговица. 1993; 12: 413–19. [PubMed] [Google Scholar]
  • Холлик Э. Дж., Уотсон С. Л., Дарт Дж. К. и др. Имплантация кератопротеза Legeais BioKpro III: отдаленные результаты у семи пациентов. Br J Ophthalmol. 2006; 90: 1146–51. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Ingen-Housz-Oro S, Prost-Squarcioni C, Pascal F, et al.[Рубцовый пемфигоид: лечение микофенолятмофетилом] Ann Dermatol Venereol. 2005; 132: 13–16. [PubMed] [Google Scholar]
  • Isolauri J, Airo I. Доброкачественный пемфигоид слизистой оболочки с поражением пищевода: отчет о двух случаях лечения с помощью дилатации. Gastrointest Endosc. 1989; 35: 569–71. [PubMed] [Google Scholar]
  • Джоллес С., Хьюз Дж., Уиттакер С. Дерматологические применения высоких доз внутривенного иммуноглобулина. Arch Dermatol. 1998. 134: 80–6. [PubMed] [Google Scholar]
  • Kelly SE, Wojnarowska F.Использование химически расщепленной ткани для обнаружения циркулирующих антител к зоне базальной мембраны у буллезного пемфигоида и рубцового пемфигоида. Br J Dermatol. 1988. 118: 31–40. [PubMed] [Google Scholar]
  • Кирчиг Г., Мюррелл Д., Войнаровска Ф. и др. Вмешательства при пемфигоиде / рубцовом пемфигоиде слизистой оболочки и приобретенном буллезном эпидермолизе: систематический обзор литературы. Arch Dermatol. 2002; 138: 380–4. [PubMed] [Google Scholar]
  • Kosseifi SG, Guha B, Nassour DN, et al.Еще раз о синдроме гиперчувствительности к дапсону: потенциально фатальное мультисистемное заболевание с выраженными гепатопульмональными проявлениями. J Occup Med Toxicol. 2006; 1: 9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Леонард Дж. Н., Хобдей К. М., Хаффенден Г. П. и др. Иммунофлуоресцентные исследования при глазном рубцовом пемфигоиде. Br J Dermatol. 1988. 118: 209–17. [PubMed] [Google Scholar]
  • Летко Э., Ахмед А.Р., Фостер С.С. Лечение глазного рубцового пемфигоида такролимусом (FK 506) Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol.2001; 239: 441–4. [PubMed] [Google Scholar]
  • Letko E, Miserocchi E, Daoud YJ, et al. Нерандомизированное сравнение клинических исходов поражения глаз у пациентов с пемфигоидом слизистой оболочки (рубцовым) между традиционными иммуносупрессивными и внутривенными иммуноглобулинами. Clin Immunol. 2004; 111: 303–10. [PubMed] [Google Scholar]
  • Lozada-Nur F, Huang MZ, Zhou GA. Открытое предварительное клиническое испытание мази клобетазола пропионата в адгезивной пасте для лечения хронических везикулоэрозионных заболеваний полости рта.Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1991; 71: 283–7. [PubMed] [Google Scholar]
  • Люк М.К., Дарлинг Т.Н., Хсу Р. и др. Заболеваемость слизистых оболочек у пациентов с приобретенным буллезным эпидермолизом. Arch Dermatol. 1999; 135: 954–9. [PubMed] [Google Scholar]
  • Маккласки П., Чанг Дж. Х., Сингх Р. и др. Метотрексатная терапия глазного рубцового пемфигоида. Офтальмология. 2004; 111: 796–801. [PubMed] [Google Scholar]
  • Мегахед М., Шмидеберг С., Беккер Дж. И др. Лечение рубцового пемфигоида микофенолятмофетилом в качестве стероидсберегающего средства.J Am Acad Dermatol. 2001; 45: 256–9. [PubMed] [Google Scholar]
  • Messmer EM, Hintschich CR, Partscht K, et al. Глазной рубцовый пемфигоид. Ретроспективный анализ факторов риска и осложнений. Офтальмолог. 2000; 97: 113–20. [PubMed] [Google Scholar]
  • Мишель Дж. Л., Гейн П. Местное лечение такролимусом глазного рубцового пемфигоида. Ann Dermatol Venereol. 2006; 133: 161–4. [PubMed] [Google Scholar]
  • Miserocchi E, Baltatzis S, Roque MR, et al. Эффект лечения и связанные с ним побочные эффекты у пациентов с тяжелым глазным рубцовым пемфигоидом.Офтальмология. 2002; 109: 111–18. [PubMed] [Google Scholar]
  • Мондино Б.Дж., Браун С.И. Иммуносупрессивная терапия при глазном рубцовом пемфигоиде. Am J Ophthalmol. 1983; 96: 453–9. [PubMed] [Google Scholar]
  • Muller LC, Salzer GM. Стеноз левого главного бронха при рубцовом пемфигоиде. Eur J Cardiothorac Surg. 1988. 2: 284–6. [PubMed] [Google Scholar]
  • Нойман Р., Таубер Дж., Фостер С.С. Ремиссия и рецидив после отмены терапии глазного рубцового пемфигоида.Офтальмология. 1991; 98: 858–62. [PubMed] [Google Scholar]
  • Nouri M, Terada H, Alfonso EC, et al. Эндофтальмит после кератопротезирования: частота, бактериальные причины и факторы риска. Arch Ophthalmol. 2001; 119: 484–9. [PubMed] [Google Scholar]
  • Pandya AG, Warren KJ, Bergstresser PR. Рубцовый пемфигоид успешно лечится пульсирующим внутривенным введением циклофосфамида. Arch Dermatol. 1997. 133: 245–7. [PubMed] [Google Scholar]
  • Papaliodis GN, Chu D, Foster CS. Лечение воспалительных заболеваний глаз даклизумабом.Офтальмология. 2003; 110: 786–9. [PubMed] [Google Scholar]
  • Райзман МБ, Фэй AM, Weiss JS. Дапсон-индуцированная нейтропения у пациентов, получавших лечение по поводу глазного рубцового пемфигоида. Офтальмология. 1994; 101: 1805–7. [PubMed] [Google Scholar]
  • Ральф Р.А. Плотность бокаловидных клеток конъюнктивы у здоровых людей и при синдромах сухого глаза. Инвестируйте офтальмол. 1975. 14: 299–302. [PubMed] [Google Scholar]
  • Рашид К.А., Гуркан Х.М., Ахмед АР. Антигенная специфичность в подмножествах пемфигоида слизистой оболочки.J Invest Dermatol. 2006a; 126: 2631–6. [PubMed] [Google Scholar]
  • Рашид К.А., Стерн Дж. Н., Ахмед АР. Идентификация эпитопа в субъединице альфа-6 интегрина человека для связывания аутоантитела и его роли в разделении базальной мембраны при пероральном пемфигоиде. J Immunol. 2006b; 176: 1968–77. [PubMed] [Google Scholar]
  • Rogers RS, 3rd, Perry HO, Bean SF, et al. Иммунопатология рубцового пемфигоида: исследования отложения комплемента. J Invest Dermatol. 1977; 68: 39–43. [PubMed] [Google Scholar]
  • Захер К., Рубберт А., Кониг С. и др.Лечение упорного рубцового пемфигоида этанерцептом, антагонистом фактора некроза опухоли альфа. J Am Acad Dermatol. 2002; 46: 113–15. [PubMed] [Google Scholar]
  • Salzano S, Arduino P, Zambruno G и др. OC9 Успешное применение микофенолата мофетила в сочетании с миноциклином у женщины с тяжелым пемфигоидом преимущественно слизистой оболочки полости рта: описание случая. Oral Dis. 2006; 12: 11. [Google Scholar]
  • Сами Н., Летко Э., Андроуди С. и др. Внутривенная иммуноглобулиновая терапия у пациентов с окулярно-рубцовым пемфигоидом: долгосрочное наблюдение.Офтальмология. 2004; 111: 1380–2. [PubMed] [Google Scholar]
  • Саррет И., Реано А., Николас Дж. Ф. и др. Буллезный пемфигоид и рубцовый пемфигоид: иммуноблоттинг для выявления вовлеченных аутоантигенов. Аутоиммунитет. 1989; 2: 145–53. [PubMed] [Google Scholar]
  • Secchi AG, Tognon MS. Интраоперационный митомицин С в лечении рубцовых облитераций конъюнктивальных сводов. Am J Ophthalmol. 1996; 122: 728–30. [PubMed] [Google Scholar]
  • Шиу М., Макнаб А.А. Рубцовый энтропион и трихиаз у городского населения Австралии.Clin Experiment Ophthalmol. 2005; 33: 582–5. [PubMed] [Google Scholar]
  • Shore JW, Foster CS, Westfall CT, et al. Результаты трансплантации слизистой оболочки рта у пациентов с глазным рубцовым пемфигоидом под медицинским контролем. Офтальмология. 1992; 99: 383–95. [PubMed] [Google Scholar]
  • Суреш Л., Мартинес Каликсто Л. Е., Радфар Л. Успешное лечение пемфигоида слизистой оболочки с помощью такролимуса. Специалист по уходу за стоматологом. 2006; 26: 66–70. [PubMed] [Google Scholar]
  • Syn WK, Ahmed MM. Поражение пищевода при рубцовом пемфигоиде: редкая причина дисфагии.Dis Esophagus. 2004; 17: 180–2. [PubMed] [Google Scholar]
  • Szabolcs P, Reese M, Yancey KB, et al. Комбинированное лечение буллезного пемфигоида с антителами к CD20 и CD25 у пациента с хронической болезнью трансплантата против хозяина. Пересадка костного мозга. 2002; 30: 327–9. [PubMed] [Google Scholar]
  • Таубер Дж., Сайнс де ла Маза М., Фостер С.С. Системная химиотерапия глазного рубцового пемфигоида. Роговица. 1991; 10: 185–95. [PubMed] [Google Scholar]
  • Торн Дж. Э., Анхальт Дж. Дж., Джабс Д. А..Пемфигоид и псевдопемфигоид слизистой оболочки. Офтальмология. 2004; 111: 45–52. [PubMed] [Google Scholar]
  • Торн Дж. Э., Джабс Д. А., Кази Ф. А. и др. Терапия микофенолятмофетилом при воспалительных заболеваниях глаз. Офтальмология. 2005; 112: 1472–7. [PubMed] [Google Scholar]
  • Ценг С.К., Ди Паскуале М.А., Лю Д.Т. и др. Интраоперационная трансплантация митомицина С и амниотической мембраны для реконструкции свода при тяжелых рубцовых заболеваниях поверхности глаза. Офтальмология. 2005; 112: 896–903. [PubMed] [Google Scholar]
  • Цубота К., Сатаке Й., Охьяма М. и др.Хирургическая реконструкция глазной поверхности при запущенном глазном рубцовом пемфигоиде и синдроме Стивенса-Джонсона. Am J Ophthalmol. 1996; 122: 38–52. [PubMed] [Google Scholar]
  • Тугал-Туткун И., Акова Ю.А., Foster CS. Проникающая кератопластика при рубцовых заболеваниях конъюнктивы. Офтальмология. 1995. 102: 576–85. [PubMed] [Google Scholar]
  • Тяги С., Бхол К., Натараджан К. и др. Глазной рубцовый пемфигоидный антиген: частичная последовательность и биохимическая характеристика. Proc Natl Acad Sci USA.1996; 93: 14714–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Urcelay ML, McQueen A, Douglas WS. Рубцовый пемфигоид, леченный внутривенным иммуноглобулином. Br J Dermatol. 1997. 137: 477–8. [PubMed] [Google Scholar]
  • Wertheim MS, Males JJ, Cook SD, et al. Дапсон вызывал гемолитическую анемию у пациентов, получавших лечение по поводу глазного рубцового пемфигоида. Br J Ophthalmol. 2006; 90: 516. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Whiteside OJ, Martinez Devesa P, Ali I. et al.Пемфигоид слизистой оболочки: носовые и гортанные проявления. J Laryngol Otol. 2003. 117: 885–8. [PubMed] [Google Scholar]
  • Wieme N, Lambert J, Moerman M, et al. Приобретенный буллезный эпидермолиз с сочетанием признаков буллезного пемфигоида и рубцового пемфигоида. Дерматология. 1999; 198: 310–13. [PubMed] [Google Scholar]
  • Yesudian PD, Armstrong S, Cawood JI, et al. Пемфигоид слизистой оболочки: лечение запущенных глазных заболеваний с помощью внутривенного введения циклофосфамида и трансплантации амниотической мембраны.Br J Dermatol. 2005; 153: 692–4. [PubMed] [Google Scholar]
  • Zurdel J, Aboalchamat B, Zierhut M, et al. Ранние клинические результаты применения микофенолятмофетила в иммуносупрессивной терапии глазного пемфигоида. Klin Monatsbl Augenheilkd. 2001; 218: 222–8. [PubMed] [Google Scholar]

Пемфигоид слизистой оболочки — NORD (Национальная организация редких заболеваний)

УЧЕБНИКИ

Невилл Б., Дамм Д.Д., Аллен С.М. и Чи А., ред. Патология полости рта и челюстно-лицевой области, 4-е изд.Сент-Луис, Миссури: Elsevier Inc .: 2016.

Bolognia JL, Jorizzo JL и Schaffer JV, ред. Дерматология, 3-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Saunders Co .: 2012

СТАТЬИ В ЖУРНАЛЕ

Taylor J, et al. Всемирный семинар по пероральной медицине VI: систематический обзор лечения пемфигоида слизистой оболочки. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol 2015; 120: 161-171.

Murrell DF, et al. Определения и критерии результатов для пемфигоида слизистой оболочки: Рекомендации международной группы экспертов.J Am Acad Dermatol 2015; 72: 168-174.

DiZenzo G, Carrozzo M, Chan LS. Серия «Городская легенда»: пемфигоид слизистой оболочки. Устный доклад 2014; 20: 35-54.

Sobolewska B, Deuter C, Zierhut M. Современное лечение пемфигоида слизистой оболочки глаза. Ocul Surf 2013; 11: 259-266.

Xu H-H, et al. Пемфигоид слизистой оболочки. Дент Клин Норт Ам 2013; 57: 611-630.

Шмидт Э. и Цилликенс Д: Пемфигоидные заболевания. Ланцет 2013; 381: 320-332.

Chan LS: Пемфигоид глаз и слизистой оболочки полости рта (рубцовый пемфигоид).Clin Dermatol 2012; 30: 34-37.

Knudson RM и др.: Управление пемфигоидом слизистой оболочки и пузырчаткой. Dermatol Ther 2010; 23: 268-280.

Пила VPJ и Dart JKG: пемфигоид слизистой оболочки глаза. Глазная поверхность 2008; 6: 128-142.

Скалли С. и Ло Муцио Л.: Заболевания слизистой оболочки полости рта: Пемфигоид слизистой оболочки. Br J Oral Maxillofac Surg 2008; 46: 358-366.

Boedeker CC, et al. Рубцовый пемфигоид в верхних отделах пищеварительного тракта: диагностика и лечение тяжелого стеноза гортани.Анн Отол Ринол Ларингол. 2003; 112: 271-5.

Parisi E, et al. Модификация подхода к диагностике пемфигоида слизистой оболочки: описание случая и обзор литературы. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2003; 95: 182-6.

Sami N, et al. Внутривенная иммуноглобулиновая терапия у пациентов с множественным поражением слизистой оболочки пемфигоидом слизистой оболочки. Clin Immunol. 2002; 102: 59-67.

Miserocchi E, et al. Эффект лечения и связанные с ним побочные эффекты у пациентов с тяжелым глазным рубцовым пемфигоидом.Офтальмология. 2002; 109: 111-8.

Чан Л.С. и др. Первый международный консенсус по пемфигоиду слизистой оболочки: определение, диагностические критерии, патогенные факторы, лечение и прогностические показатели. Arch Dermatol. 2002; 138: 370-9.

Miziara ID, et al. Рубцовый пемфигоид: сообщение о пяти случаях. Ухо Нос Горло J. 2002; 81: 442-8.

Kirtschig G, et al. Вмешательства при пемфигоиде / рубцовом пемфигоиде слизистой оболочки и приобретенном буллезном эпидермолизе: систематический обзор литературы.Arch Dermatol. 2002; 47: S193-5.

Kreyden OP, et al. Успешная терапия тетрациклином и никотинамидом при рубцовом пемфигоиде. Hautarzt. 2001; 52: 247-50.

Fleming TE, Корман, штат Нью-Джерси. Рубцовый пемфигоид. J Am Acad Dermatol. 2000; 43: 571-91.

Цубота К. и др. Лечение тяжелых заболеваний глазной поверхности с помощью трансплантации эпителиальных стволовых клеток роговицы. N Engl J Med. 1999; 340: 1697-703.

Чан Л.С. и др. Ламинин-6 и ламинин-5 распознаются аутоантителами в подгруппе рубцового пемфигоида.J Invest Dermatol. 1997; 108: 6486-53.

ИНТЕРНЕТ

Frieman A. Рубцовый пемфигоид. Medscape. Последнее обновление: 17 августа 2015 г. http://emedicine.medscape.com/article/1062534-overview По состоянию на 29 марта 2016 г.

Foster CS и Hamam R. Cicatricial Pemphigoid. Medscape. Последнее обновление: 5 октября 2015 г. http://emedicine.medscape.com/article/11

-overview По состоянию на 29 марта 2016 г.

Пемфигоид для лечения рубцов глаз | MERSI of NY & NJ

Глазной рубцовый пемфигоид (OCP)

Глазной пемфигоид имеет несколько других названий, таких как пемфигоид слизистой оболочки и пемфигоид слизистой оболочки.Если у вас есть какие-либо вопросы, спросите доктора Чу о вариантах лечения. Приведенная ниже информация на веб-сайте предоставит вам необходимую информацию для понимания этого редкого, но потенциально опасного для зрения состояния. Обратите внимание, что этот веб-сайт предназначен для информационных целей и что лечение глазного рубцового пемфигоида должно проводиться совместно с квалифицированным офтальмологом, специализирующимся в области глазной иммунологии.

Что такое глазной рубцовый пемфигоид (ОКП)?

(ОКП) — редкое аутоиммунное заболевание, поражающее кожу и слизистые оболочки глаз, особенно конъюнктиву.У пациентов могут появиться волдыри на коже и рубцы на конъюнктиве. (ОКП) характеризуется образованием болезненных мокнущих волдырей на коже, во рту, носу, гениталиях, кишечном тракте или глазах. Это считается аутоиммунным заболеванием, что означает, что иммунная система организма по ошибке вызывает воспаление и образование волдырей на здоровых тканях.

Как глазной рубцовый пемфигоид (ОКП) влияет на глаза?

Заболевание поражает глаза, вызывая воспаление конъюнктивы, которая представляет собой тонкий слой, покрывающий как белую часть глаза (склера), так и внутреннюю поверхность век.Воспаление вызывает покраснение, дискомфорт, зернистость и сухость глаз. Если заболевание не лечить, оно может привести к необратимому повреждению зрения, вызывая рубцевание роговицы, «переднего окна» глаза.

Лечение глазного рубцового пемфигоида (ОКП)

С пемфигоидом белые кровяные тельца атакуют кожу и слизистые оболочки, особенно слизистые оболочки рта, глаз, носа, горла и прямой кишки. Пациенты могут иметь или не иметь более одного участка, пораженного заболеванием, но 70% пациентов с рубцовым пемфигоидом имеют поражение глаз.И поскольку это системное аутоиммунное заболевание, его нельзя успешно лечить в долгосрочной перспективе с помощью простой местной (капельной) терапии. Его необходимо лечить системно и, как правило, стратегиями, которые «охлаждают» иммунную систему, то есть подавляют иммунную систему в достаточной степени, чтобы остановить аутоиммунный процесс. Подавление иммунной системы в достаточной степени, чтобы остановить аутоиммунный процесс на короткий период (от одного до пяти лет), обычно достаточно, чтобы вызвать стойкую ремиссию болезни. Если этого не сделать, может возникнуть продолжающееся воспаление, продолжающееся рубцевание и, в конечном итоге, слепота на оба глаза.Ниже перечислены два варианта лечения

.

Глазные капли — в их состав могут входить стероидные капли для уменьшения воспаления и лубриканты для увлажнения глаз.

Систематические препараты — иммуномодуляторы

Подавляют склонность тела атаковать глаза. При лечении глазного пемфигоида лекарства систематического действия намного эффективнее, чем глазные капли. В зависимости от того, насколько далеко находится состояние, мы можем назначить комбинацию стероидов и иммунодепрессантов, например, циклофосфамида, мететрексата или микофенилата.Необходимы регулярные анализы крови, чтобы убедиться в отсутствии побочных эффектов.

Факты о пемфигоидах

  • Пемфигоид — хроническое рубцевание конъюнктивы. Это может быть вызвано лекарствами или глазными каплями, но у большинства пациентов это вызвано слишком высокой активностью иммунной системы, повреждающей ткани под конъюнктивой.
  • Рубцовый пемфигоид — это заболевание, которое в первую очередь поражает людей среднего и пожилого возраста. Заболевание может быть любого пола, но женщины поражаются несколько чаще, чем мужчины.
  • Пациенты могут иметь или не иметь более одного участка, пораженного заболеванием, но 70% пациентов с рубцовым пемфигоидом имеют поражение глаз.
  • Варианты лечения ограничены, но такие организации, как Metropolitan Eye Research and Surgery Institute, постоянно проводят исследования.
  • Пемфигоид неизлечим, но при правильном долгосрочном лечении и тщательном наблюдении обычно можно контролировать воспаление и побочные эффекты, угрожающие зрению.

Симптомы рубцовой пузырчатки глаза включают

  • Красные глаза
  • Сухие глаза
  • Разрыв
  • Зуд
  • Поражения кожи и других частей тела

Что вызывает глазной пемфигоид?

Это аутоиммунное заболевание, при котором организм вырабатывает химические вещества, называемые антителами, которые повреждают себя. Причина возникновения этого процесса неизвестна — он не вызван какими-либо действиями пациента и не будет вылечен или улучшен никакими изменениями в образе жизни или диете.Есть много других аутоиммунных заболеваний, например недостаточность щитовидной железы и ревматоидный артрит.

Почему важно диагностировать пемфигоид?

Самая серьезная проблема, связанная с нелеченным рубцовым пемфигоидом, — это возможная слепота при поражении роговицы. Слово «рубцовый» означает «рубцевание», и если заболевание поражает глаз, образующиеся рубцы часто приводят к слепоте, если заболевание не диагностируется на достаточно ранней стадии и не лечится должным образом. Для жителей Нью-Йорка и региона Нью-Джерси важно обратиться за консультацией к знающему офтальмологу-пемфигоиду.К счастью, доктор Чу посвятил свою карьеру изучению заболеваний глазной иммунологии, таких как пемфигоид.

Будущее глазного рубцового пемфигоида (ОКП)

Будущее имеет отличный потенциал для пациентов с глазным рубцовым пемфигоидом. Исследовательские учреждения определили «ген восприимчивости» для развития этого заболевания и определили антиген-мишень, который подвергается атаке лейкоцитов пациента, когда у пациента развивается рубцовый пемфигоид.Исследовательские группы клонируют ген этого антигена и надеются разработать диагностический тест, который позволит диагностировать болезнь намного раньше в цикле ее развития.

успешного лечения пемфигоида слизистой оболочки этанерцептом у 3 пациентов | Офтальмология | JAMA дерматология

Фон Пемфигоид слизистой оболочки (MMP), также известный как рубцовый пемфигоид, представляет собой серьезное аутоиммунное заболевание с образованием пузырей, которое может привести к слепоте и другим осложнениям в результате рубцевания слизистых оболочек.Эффективные методы лечения часто бывают токсичными. Здесь мы описываем новый терапевтический подход, основанный на 2 сообщениях в литературе об успешном использовании этанерцепта для лечения ММП.

Наблюдения Трое пациентов с ММП получали подкожные инъекции этанерцепта по 25 мг два раза в неделю. У всех 3 пациентов было поражение слизистой оболочки полости рта, а у 1 — тяжелое, упорное заболевание глаз. Заболевание слизистой оболочки полости рта улучшилось у всех 3 пациентов. У пациента с поражением глаз наблюдалась стабилизация прогрессирования.

Выводы Эффективные методы лечения ММП часто бывают токсичными. Этанерцепт может быть эффективным вариантом лечения ММП слизистых оболочек полости рта и глаз. Эту терапию следует рассматривать как альтернативный вариант лечения для пациентов, которым потребуются другие агрессивные системные методы лечения, такие как циклофосфамид, кортикостероиды, азатиоприн натрия и внутривенный иммуноглобулин.

Пемфигоид слизистой оболочки (ММП), также известный как рубцовый пемфигоид, представляет собой гетерогенную группу аутоиммунных субэпителиальных заболеваний, вызывающих образование пузырей, со склонностью к поражению слизистых оболочек чаще, чем кожи.В конечном итоге происходит рубцевание слизистых оболочек, что может привести к слепоте, а также к стенозу носоглотки, трахеи, пищевода, влагалища, уретры и слизистой оболочки прямой кишки.

Не существует золотого стандарта терапии ММП. Лечение легкого заболевания включает местные или внутриочаговые кортикостероиды, 1 гидрохлорид тетрациклина вместе с ниацинамидом, 2 , 3 такролимус для местного применения, 4 и циклоспорин для местного применения. 1 Для более тяжелых случаев, в том числе с вовлечением глаз, гортани, глотки или пищевода; те, у кого более широкое участие; или для тех, кто сопротивляется предыдущей терапии, применялись системные противовоспалительные или иммунодепрессивные препараты. 1 Некоторые из этих системных лекарств включают кортикостероиды, 5 дапсон, 6 , 7 циклофосфамид, 8 микофенолят мофетил гидрохлорид, 9 внутривенный иммуноглобулин, 10 , митомиоприн натрия 11 , 5 интерферон альфа-2b, 12 и метотрексат. 13 Ответ MMP на эти методы лечения был различным. Более того, многие из них связаны с токсическим действием.

Фактор некроза опухоли (TNF) α участвует в патогенезе ММП. 5 , 14 -17 Кроме того, в литературе описано 2 клинических случая 18 , 19 , описывающих успешное лечение 2 пациентов с ММП анти-TNF-α агентом этанерцептом. На основании этих отчетов мы лечили 3 пациентов с ММП подкожными инъекциями 25 мг этанерцепта (Enbrel; Amgen, Thousand Oaks, Calif) два раза в неделю.У всех 3 пациентов было поражение слизистой оболочки полости рта, а у 1 — тяжелое, упорное заболевание глаз.

60-летняя женщина с историей болезни остеоартрита, сахарного диабета, контролируемого диетой, рака груди и рака шейки матки, обратилась с историей болезненных эрозий полости рта, которые начались в 1996 году. Изначально ей поставили диагноз инфекционный гингивит. В 2000 году у нее начались боли в веках и слизистые выделения из глаз.Ее направили к офтальмологу, который диагностировал у нее трихиаз с сопутствующим синдромом сухого глаза. Ее направили к хирургу, который впоследствии выполнил биопсию слизистой оболочки десен, результаты которой соответствовали диагнозу MMP. В течение нескольких лет она лечилась 75 мг дапсона 3 раза в день, 50 мг преднизона один раз в день и 100 мг азатиоприна натрия два раза в день.

К августу 2002 года ей стало не намного лучше, и по-прежнему продолжались сильные боли в полости рта.Ее направили в клинику медицинской дерматологии Вашингтонского университета (Сент-Луис, Миссури). При осмотре у нее были множественные эрозии вдоль верхней и нижней десны. К ее режиму были добавлены нистатин swish и swallow и мазь клобетазола пропионата, а дозировка преднизона была снижена. Это обеспечивало хороший контроль симптомов до февраля 2004 г. В то время у пациента развилась анемия и утомляемость. Следовательно, доза дапсона была снижена до 75 мг один раз в сутки, а дозировка азатиоприна натрия — до 150 мг один раз в сутки.Это привело к немедленному обострению с эрозиями на десне, твердом небе и латеральном языке (рис. 1А).

Рис. 1.

Пациент 1. A. Эрозия на латеральном языке пациента 1 до начала лечения этанерцептом. B. Разрешение эрозии на латеральном языке пациента 1 после 1 месяца лечения этанерцептом.

Дозировка азатиоприна натрия была увеличена до 100 мг два раза в день; доза дапсона поддерживалась на уровне 75 мг один раз в сутки.Кроме того, было начато лечение этанерцептом, 25 мг подкожно два раза в неделю. В течение 1 месяца эрозии на твердом небе и языке зажили (рис. 1B), а эрозии десен улучшились. Она сообщила, что впервые за много лет смогла есть твердую пищу. На данный момент лечение дапсоном было прекращено. Спустя месяц она продолжала чувствовать себя хорошо клинически. Поэтому дозировка азатиоприна натрия была снижена до 150 мг один раз в сутки, а лечение этанерцептом было продолжено в той же дозе.

Через 3 месяца терапии этанерцептом у пациентки появились миалгии, и она перестала принимать этанерцепт по собственному желанию. Восемнадцать дней спустя она срочно вернулась в клинику с множественными болезненными эрозиями полости рта. Лечение этанерцептом было возобновлено в дозе 25 мг подкожно два раза в неделю. Примерно через 1 месяц после возобновления приема этанерцепта у нее не было всех эрозий ротовой полости, за исключением одной стойкой эрозии верхней части десны. Ее симптомы оставались хорошо контролируемыми в течение почти года.К сожалению, из-за потери медицинской страховки пациентка была вынуждена прекратить прием этанерцепта. В течение 1 месяца у нее снова появились многочисленные эрозии десен. У нее по-прежнему есть проблемы с рецидивирующим трихиазом, по поводу которого она часто получает эпиляцию.

47-летняя женщина с остеоартритом и гипертонией в анамнезе поступила с 4-летней историей болезненных эрозий десен. Биопсия слизистой оболочки десны, выполненная за 2 года до обращения, показала слущенные полоски плоского эпителия с выраженным хроническим воспалительным инфильтратом, а также области очагового острого воспаления.Эти результаты наиболее соответствовали диагнозу красного плоского лишая или MMP. Она лечилась эликсиром дексаметазона и гелем флуоцинонида для местного применения, 0,05%.

В июле 2003 года эрозия десен усилилась, и на коже черепа появилось новое болезненное поражение. Она была осмотрена в нашей клинике, и физическое обследование показало эрозии на нижней десне и изъязвление на коже черепа (рис. 2А). Была проведена биопсия изъязвления кожи головы, которая показала субэпидермальный волдырь, простирающийся вдоль волосяного фолликула.Также была полоса рубцов в сосочковом слое дермы, а также лимфоцитарный, плазматический и эозинофильный инфильтрат. Прямая иммунофлуоресценция продемонстрировала иммуноглобулин G, иммуноглобулин M и комплемент 3 вдоль зоны базальной мембраны. Эти данные соответствовали диагнозу MMP.

Рис. 2.

Пациент 2. А. Эрозии на нижних деснах пациента 2 до начала приема этанерцепта. B. Продолжение лечения заболеваний десен после почти 2 лет лечения этанерцептом.

Болезнь пациентки прогрессировала и поражались глаза. Ее направили в офтальмологическое отделение, где обнаружили двустороннюю симблефару, изъязвление левой конъюнктивы и роговицы с субэпителиальной эритемой и ранним фиброзом, а также двустороннюю кератопатию.

В связи с прогрессирующим глазным заболеванием агрессивная терапия внутривенным введением иммуноглобулина 2 г / кг в течение 5 дней каждые 3 недели, 60 мг / сут преднизона, 100 мг дапсона один раз в день, мази клобетазола пропионата местно два раза в день и нистатин swish and swallow два раза в день был начат в сентябре 2003 г.После 3 циклов внутривенного введения иммуноглобулина у нее развилась артериальная гипертензия и головные боли. Она получала 25 мг гидрохлоротиазида в день, а дозировка преднизона была снижена до 40 мг / сут. Несмотря на то, что по этому режиму состояние ее ротовой полости несколько улучшилось, заболевание глаз продолжало ухудшаться.

Обсуждалось добавление циклофосфамида. Однако в октябре 2003 года у нее начались усиленные боли и ощущение инородного тела в глазах. Офтальмологическая экспертиза выявила герпетические язвы конъюнктивы, по поводу которых она получала 1 мг валацикловира гидрохлорида перорально 3 раза в день и мазь ацикловира в оба глаза 4 раза в день.Из-за герпетических изъязвлений лечение циклофосфамидом не началось.

В ноябре 2003 г. общий анализ крови выявил панцитопению (количество лейкоцитов 2,0 × 10 9 / л; гемоглобин 10,7 г / дл; гематокрит 32,7%; количество тромбоцитов 158 × 10 9 / L). Результаты биопсии костного мозга показали изменения, которые наиболее соответствовали лекарственной панцитопении. Поэтому лечение преднизоном и дапсоном было прекращено. Внутривенное введение иммуноглобулина, нистатина и клобетазола местного применения было продолжено, и она получила лечение циклоспорином местного действия, 0.05%, глазные капли. Терапия микофенолятмофетилом была начата, но была прекращена из-за повышения активности печеночных ферментов.

К маю 2004 г. глазное заболевание пациента продолжало прогрессировать, несмотря на 10 циклов внутривенного введения иммуноглобулина. Течение болезни осложнилось повторными герпетическими изъязвлениями, несмотря на лечение 1 г валацикловира гидрохлорида 3 раза в день в течение 7 месяцев. Из-за стойкой панцитопении терапия циклофосфамидом не считалась безопасным вариантом.Учитывая наш успех в применении этанерцепта у пациента 1 и низкий риск угнетения костного мозга этанерцептом, в июне 2004 года была начата терапия с помощью подкожных инъекций этанерцепта по 25 мг два раза в неделю.

В течение 4 недель у нее осталась только 1 эрозия десны, которая зажила через 3 месяца, и она почувствовала заметное улучшение глазных симптомов. Интервал между циклами внутривенного введения иммуноглобулинов увеличивался на 2 недели после каждого цикла. Ее глазная болезнь постепенно перешла в активное состояние.Спустя почти 2 года у нее не наблюдается поражений ротовой полости, кожи головы или глаз, а ее симблефара остается стабильной (рис. 2B). С начала лечения этанерцептом у нее больше не было герпетических осложнений. Ей было снижено количество внутривенных иммуноглобулинов, а доза этанерцепта была изменена до 50 мг подкожно один раз в неделю для большего удобства. Количество клеток крови нормализовалось, за исключением стойкой лимфопении.

49-летняя женщина с гипертонией и сахарным диабетом в анамнезе обратилась с 3-летней историей болезненных эрозий на десне.В июле 2004 года была выполнена биопсия десны, которая показала очаговую область субэпителиального разделения, склероз дермы с хроническим воспалительным инфильтратом, состоящим в основном из плазматических клеток, и очаговый интерфейсный мукозит с экзоцитозом лимфоцитов в базальном слое эпидермиса. Прямая иммунофлуоресценция показала IgG, IgM и комплемент 3 в зоне базальной мембраны. Эти данные согласуются с диагнозом MMP. Офтальмологическое обследование ее глаз выявило лишь минимальный ядерный склероз без симблефарона.В начале сентября 2004 г. было начато лечение мазью клобетазола пропионата, наносимой два раза в день на десны, и ежедневный прием нистатина с глотанием и глотанием. Однако не было отмечено никаких улучшений, поэтому в ноябре 2004 г. был добавлен этанерцепт в дозе 25 мг два раза в неделю. эрозии десен зажили.

Пемфигоид слизистой оболочки — это редкое хроническое аутоиммунное заболевание, которое обычно поражает слизистые оболочки чаще, чем кожу. В конечном итоге это приводит к эрозиям, изъязвлениям и рубцам, а также к значительному увеличению заболеваемости и смертности, связанных с этим.Как правило, ММП поражает пожилых людей (в возрасте 60-80 лет), но также сообщалось о маленьких детях.

Может быть поражена любая слизистая оболочка, но чаще всего поражаются участки, частота которых уменьшается, включая слизистую оболочку полости рта (85%), конъюнктиву (64%), кожу (24%), глотку (19%), наружные гениталии (17%). , слизистая оболочка носа (15%), гортань (8%), задний проход (4%) и пищевод (4%). 1 Пероральный ММП чаще всего проявляется как десквамативный или эрозивный гингивит, но тяжелое поражение может привести к изъязвлениям, спайкам и фиброзу слизистой оболочки полости рта. 1 Глазная ММП характеризуется воспалением конъюнктивы, за которым последовательно следует усыхание конъюнктивы и фиброз, что приводит к трихиазу, энтропиону, симблефарону, ороговению поверхности и анкилоблефарону. 5 Поражение носоглотки может привести к изъязвлению перегородки, стенозу и непроходимости, требующим трахеостомии. Заболевание пищевода может проявляться изъязвлениями, дисфагией, одинофагией, стриктурами и стенозом. Стеноз уретры, стеноз отверстия влагалища и стеноз прямой кишки также являются результатом хронического воспаления и рубцевания, связанных с ММП. 1

Хотя точный патогенез ММП не выяснен, аутоиммунная этиология подтверждается несколькими исследованиями. Несколько аутоантител против эпителиальных антигенов базальной мембраны были обнаружены у пациентов с ММП, включая буллезные пемфигоидные антигены 1 и 2, ламинин 5 и 6, коллаген 7 типа, субъединицу интегрина β4 и еще не идентифицированные антигены (белок массой 45 кДа). , унцеин, белок массой 168 кДа и белок массой 120 кДа). 1 , 20 -23 Предполагается, что генетическая предрасположенность, продемонстрированная ассоциацией человеческого лейкоцитарного антигена DQB1 * 0301 с ММП 24 вместе с триггером окружающей среды, приводит к выработке ауто- антитела против этих антигенов, 1 , что приводит к отложению IgG, IgA и комплемента 3 на базальной эпителиальной мембране.

Клеточный иммунитет и цитокины также играют роль в патогенезе ММП, особенно в отношении индукции пролиферации фибробластов, конечным результатом которой является чрезмерное производство коллагена и фиброз. 25 , 26 Считается, что цитокин TNF-α играет важную роль в патогенезе ММП. Фактор некроза опухоли α представляет собой провоспалительный цитокин, выделяемый макрофагами, мастоцитами, кератиноцитами и фибробластами в ответ на повреждение окружающей среды или микробную инвазию. 27 Он индуцирует другие хемокины, которые привлекают нейтрофилы, макрофаги и Т-клетки памяти к месту повреждения. 27 Фактор некроза опухоли α также является одним из основных фиброзных цитокинов наряду с интерлейкином 1, фактором роста тромбоцитов, фактором роста фибробластов и трансформирующим фактором роста β, и было показано, что он стимулирует рост фибробластов. 28

Хроническая гиперпродукция TNF-α недавно была вовлечена в патогенез ММП и других аутоиммунных заболеваний, связанных с образованием пузырей.Lee et al., , 15, продемонстрировали наличие значительно повышенных уровней TNF-α в сыворотке людей с глазным ММП по сравнению с сывороткой из контрольных групп. Razzaque et al. , 16, , , 17, продемонстрировали повышенную экспрессию провоспалительных цитокинов, фактора ингибирования миграции макрофагов и фактора, стимулирующего колонии макрофагов, в конъюнктивальных фибробластах пациентов с глазной ММП по сравнению с контрольной группой. Было показано, что фактор некроза опухоли α индуцирует экспрессию этих цитокинов. 16 , 17

Аналогичным образом, повышенные уровни TNF-α были обнаружены в сыворотке и жидкости пузырей пациентов с другими аутоиммунными пузырями, такими как вульгарная пузырчатка и буллезный пемфигоид. 29 -32 Satici et al. 33 показали значительно повышенные уровни TNF-α в слезах у пациентов с рубцеванием трахомы, которые были увеличены в соответствии с тяжестью отмеченного рубцевания. Это исследование еще раз подчеркивает участие TNF-α в процессах заживления глаз.

В настоящее время доступно 3 анти-TNF-α агента: инфликсимаб, адалимумаб и этанерцепт. Эти терапевтические средства против TNF-α использовались для лечения псориаза, псориатического артрита, ревматоидного артрита, болезни Крона и анкилозирующего спондилита. В настоящее время проводятся дальнейшие испытания для определения их эффективности при многих других воспалительных и аутоиммунных заболеваниях. 34

Этанерцепт представляет собой рекомбинантный димерный слитый белок человека, состоящий из внеклеточного лиганд-связывающего домена рецептора TNF-α, слитого с Fc-частью человеческого IgG1.Он действует как конкурентный ингибитор TNF-α, связываясь как с растворимыми, так и с рецепторными молекулами TNF-α. 35

Насколько нам известно, использование этанерцепта для лечения ММП было задокументировано только дважды в литературе. Sacher et al. 18 сообщили об использовании этанерцепта у 72-летней женщины с 3-летним анамнезом перорального ММП, резистентного к преднизону (до 1 мг / кг в день), азатиоприну натрия (100 мг / сут). г), микофенолятмофетила гидрохлорид (1 г / день) и циклоспорин для местного применения.Они начали лечение 25 мг этанерцепта подкожно два раза в неделю в сочетании с 60 мг преднизона в день. Уже после третьей дозы образование пузырей во рту прекратилось с последующим заживлением. Сообщается, что после 6 инъекций пациент практически не болел более 8 месяцев, получая только 1 мг / сут преднизона. Labrecque и Null 19 описали 68-летнюю женщину с пероральным ХП, которая прогрессировала до рубцевания и глазного ММП, несмотря на агрессивные пероральные кортикостероиды и дапсон.Этанерцепт в дозе 25 мг два раза в неделю с сопутствующими системными кортикостероидами приводил к уменьшению глазного воспаления в течение 10 дней. Доза этанерцепта была увеличена до 50 мг два раза в неделю, что позволило пациенту отменить системные стероиды. Пациенту по-прежнему требуются системные кортикостероиды по мере необходимости.

Пемфигоид слизистой оболочки — серьезное заболевание с потенциально разрушительными последствиями, включая образование стриктуры слизистой оболочки и слепоту.Это может быть трудно лечить, и без лечения вероятно прогрессирование заболевания. Золотого стандарта терапии ММП не существует. Улучшение ММП после лечения этанерцептом у 2 пациентов, о котором ранее сообщалось в литературе, а также в случаях 3 пациентов, описанных здесь, подтверждает гипотезу о том, что TNF-α играет важную роль в патогенезе ММП. Учитывая заметную эффективность этанерцепта у этих 5 пациентов и низкий профиль побочных эффектов этанерцепта и других анти-TNF-α агентов по сравнению с другими более неспецифическими иммунодепрессантами, анти-TNF-α агенты следует рассматривать как альтернативный вариант лечения для пациентов. которым потребуется агрессивное системное лечение, такое как циклофосфамид, кортикостероиды, азатиоприн и внутривенный иммуноглобулин.Требуется рандомизированное контролируемое клиническое исследование для дальнейшего изучения безопасности и эффективности анти-TNF-α агентов при лечении MMP.

Для корреспонденции: Майкл П. Хеффернан, доктор медицины, медицинский факультет, отделение дерматологии, Государственный университет Райта, One Elizabeth Place, Suite 200, Дейтон, Огайо 45408-1445 ([email protected]).

Раскрытие финансовой информации: Д-р Смит выступал в качестве субисследователя в клинических испытаниях, спонсируемых Amgen, а также с конкурентами Amgen, включая Abbott Laboratories, Genentech и Allergan.Доктор Хеффернан работал консультантом и платным лектором в компании Amgen, производящей Enbrel. Д-р Хеффернан ранее был директором отделения клинических испытаний дерматологии Медицинской школы Вашингтонского университета; Д-р Хеффернан и / или Отдел клинических испытаний дерматологии Медицинской школы Вашингтонского университета активно участвовали в спонсируемых отраслью исследованиях с конкурентами Enbrel и Amgen, включая Abbott Immunologies, Biogen, Genentech и Centocor. Компенсационные исследования, которые были проведены для Amgen, включают «Многоцентровое открытое проспективное исследование для оценки эффективности и безопасности этанерцепта при лечении пациентов с псориазом», протокол 20030190 (Amgen).Доктор Хеффернан был главным следователем с июня 2004 г. по ноябрь 2005 г.

Отказ от ответственности: Это исследование отражает только точку зрения авторов.

Предыдущие презентации: Это исследование было частично представлено в виде презентаций в формате PowerPoint на следующих собраниях: Ежегодное собрание Общества дерматологов Миссури (22 октября 2004 г .; Сент-Луис, Миссури), Ежегодное собрание Общества медицинских дерматологов (февраль 17, 2005 г .; Новый Орлеан, штат Луизиана) и 63-м ежегодном собрании Американской академии дерматологии (19 февраля 2005 г .; Новый Орлеан, штат Луизиана).

Принята к публикации: 22 апреля 2006 г.

Вклад авторов: Д-р Хеффернан имел полный доступ ко всем данным в исследовании и берет на себя ответственность за целостность данных и точность анализа данных. Концепция и дизайн исследования : Коннерс и Хеффернан. Сбор данных : Канисарес, Смит, Коннерс, Маверик и Хеффернан. Анализ и интерпретация данных : Канисарес, Смит, Коннерс, Маверик и Хеффернан. Составление рукописи : Канисарес, Смит и Хеффернан. Критический пересмотр рукописи для важного интеллектуального содержания : Канисарес, Смит, Коннерс, Маверик и Хеффернан. Административная, техническая или материальная поддержка : Канисарес, Смит, Коннерс, Маверик и Хеффернан. Наблюдение за учебой : Коннерс и Хеффернан.

2. Райхе LWojnarowska FMallon E Комбинированная терапия с никотинамидом и тетрациклинами для лечения рубцового пемфигоида: дальнейшее подтверждение ее эффективности. Clin Exp Dermatol 1998; 23254-257PubMedGoogle ScholarCrossref 3.Poskitt LWojanarowska F Лечение рубцового пемфигоида тетрациклином и никотинамидом. Clin Exp Dermatol 1995; 20258-259PubMedGoogle ScholarCrossref 4.Gunther CWozel GMeurer MPfeiffer C Местное лечение рубцового пемфигоида такролимусом. J Am Acad Dermatol 2004; 50325-326PubMedGoogle ScholarCrossref 5. Ахмед MZein GKhawaja FFoster CS Глазной рубцовый пемфигоид: патогенез, диагностика и лечение. Prog Retin Eye Res 2004; 23579-592PubMedGoogle ScholarCrossref 6. Ciarrocca К.Н. Гринберг MS Ретроспективное исследование лечения пемфигоида слизистой оболочки полости рта с помощью дапсона. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 1999; 88159-163PubMedGoogle ScholarCrossref 7. Роджерс RSMehregan ДА Дапсон терапия рубцового пемфигоида. Semin Dermatol 1988; 7201-205PubMedGoogle Scholar8.Musette Паскаль FHoang-Xuan Т и другие.Лечение рубцового пемфигоида пульсирующим внутривенным введением циклофосфамида. Arch Dermatol 2001; 137101-102PubMedGoogle Scholar9.Megahed MSchmiedeberg SBecker JRuzicka T Лечение рубцового пемфигоида микофенолятмофетилом в качестве стероидсберегающего средства. J Am Acad Dermatol 2001; 45256-259PubMedGoogle ScholarCrossref 10. Ахмед ARColon JE Сравнение внутривенного иммуноглобулина и общепринятых схем иммуносупрессивной терапии у пациентов с тяжелым пероральным пемфигоидом: влияние на прогрессирование заболевания у пациентов, не отвечающих на терапию дапсоном. Arch Dermatol 2001; 1371181-1189PubMedGoogle ScholarCrossref 11.Foster CSAhmed AR Внутривенная иммуноглобулиновая терапия глазного рубцового пемфигоида: предварительное исследование. Офтальмология 1999; 1062136-2143PubMedGoogle ScholarCrossref 12. Гиллис М.Фрэнсис IMcCluskey П.Уэйкфилд D Местный интерферон альфа-2b при глазном рубцовом пемфигоиде. Br J Ophthalmol 1996; 80927PubMedGoogle ScholarCrossref 14.Vilcek JLee TH Фактор некроза опухоли: новое понимание молекулярных механизмов его множественного действия. J Biol Chem 1991; 2667313-7316PubMedGoogle Scholar15.Lee SJZhengzhi ЛШерман BFoster CS Сывороточные уровни фактора некроза опухоли альфа и интерлейкина-6 в глазном рубцовом пемфигоиде. Invest Ophthalmol Vis Sci 1993; 343522-3525PubMedGoogle Scholar16.Razzaque MSFoster CSAhmed AR Роль фактора ингибирования миграции макрофагов в патологии конъюнктивы при глазном рубцовом пемфигоиде. Invest Ophthalmol Vis Sci 2004; 451174-1181PubMedGoogle ScholarCrossref 17.Razzaque MSFoster CSAhmed AR Роль повышенной экспрессии m-CSF в конъюнктиве, пораженной рубцовым пемфигоидом. Invest Ophthalmol Vis Sci 2002; 432977-2983PubMedGoogle Scholar18.Sacher CRubbert AKonig CScharffetter-Kochanek KKrieg THunzelmann N Лечение устойчивых рубцовых пемфигоидов антагонистом фактора некроза опухоли альфа этанерцептом. J Am Acad Dermatol 2002; 46113-115PubMedGoogle ScholarCrossref 19.Лабрек PNull М. Рубцовый пемфигоид и терапия ингибитором ФНО этанерцептом. J Am Acad Dermatol 2004; 50S48Google ScholarCrossref 20.Chan LSRazzaque AAnhalt ГДж и другие. Первый международный консенсус по пемфигоиду слизистых оболочек. Arch Dermatol 2002; 138370-379PubMedGoogle Scholar21.Rice BAFoster CS Иммунопатология рубцового пемфигоида, поражающего конъюнктиву. Офтальмология 1990; 971476-1483PubMedGoogle ScholarCrossref 22.Леверкус МБхол Хирако Y и другие. Рубцовый пемфигоид с циркулирующими аутоантителами к интегрину бета4, буллезному пемфигоиду 180 и буллезному пемфигоиду 230. Br J Dermatol 2001; 145998-1004PubMedGoogle ScholarCrossref 23.Bernard PProst CLecerf V и другие. Исследования аутоантител к рубцовым пемфигоидам с использованием прямой иммуноэлектронной микроскопии и иммуноблот-анализа. J Invest Dermatol 1990; 94630-635PubMedGoogle ScholarCrossref 24.Дельгадо JCTurbay Д.Юнис EJ и другие. Общий аллель главного комплекса гистосовместимости класса II HLA-DQB1 * 0301 присутствует в клинических вариантах пемфигоида. Proc Natl Acad Sci U S A 1996; 938569-8571PubMedGoogle ScholarCrossref 25.Sacks EHJakobiec FAWieczorek RDonnenfeld EPerry HKnowles DM Иммунофенотипический анализ воспалительного инфильтрата в глазном рубцовом пемфигоиде: еще одно свидетельство опосредованного Т-клетками заболевания. Офтальмология 1989; 96236-243PubMedGoogle ScholarCrossref 26.Elder MJDart JKLightman S Фиброз конъюнктивы при глазном рубцовом пемфигоиде: роль цитокинов. Exp Eye Res 1997; 65165-176PubMedGoogle ScholarCrossref 27.Krueger GCallis K Возможности ингибиторов фактора некроза опухолей при псориазе и псориатическом артрите. Arch Dermatol 2004; 140218-225PubMedGoogle ScholarCrossref 28.Kovacs EJDiPietro LA Фиброгенные цитокины и продукция соединительной ткани. FASEB J 1994; 8854-861PubMedGoogle Scholar29.Rhodes ЛЕХашим IAMcLaughlin П.Дж.Фридманн PS Цитокины пузырчатой ​​жидкости при кожных воспалительных буллезных заболеваниях. Acta Derm Venereol 1999; 79288-290PubMedGoogle ScholarCrossref 30.Ameglio FD’Auria LBonifati CFerraro CMastroianni Агиакалон B Образец цитокинов в пузырчатой ​​жидкости и сыворотке пациентов с буллезным пемфигоидом: взаимосвязь с интенсивностью заболевания. Br J Dermatol 1998; 138611-614PubMedGoogle ScholarCrossref 31.D’Auria LMussi Абонифати CMastroianni Агиакалон BAmeglio F Повышение сывороточных уровней ИЛ-6, ФНО-альфа и ИЛ-10 у пациентов с буллезным пемфигоидом: взаимосвязь с активностью заболевания. J Eur Acad Dermatol Venereol 1999; 1211-15PubMedGoogle ScholarCrossref 32.D’Auria LBonifati CMussi А и другие. Цитокины в сыворотке крови пациентов с вульгарной пузырчаткой: уровни интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли альфа значительно повышены по сравнению со здоровыми субъектами и коррелируют с активностью заболевания. евро Cytokine Netw 1997; 8383-387PubMedGoogle Scholar33.Satici А.Гузей MDogan ZKilic Взаимосвязь между уровнями TNF-α, TGF-β и EGF в слезе и тяжестью рубцевания конъюнктивы у пациентов с неактивной трахомой. Ophthalmic Res 2003; 35301-305PubMedGoogle ScholarCrossref 34.Reimold AM TNF-альфа как терапевтическая мишень: новые лекарства, больше приложений. Curr Drug Targets Inflamm Allergy 2002; 1377-392PubMedGoogle ScholarCrossref

Оценка раннего и позднего обращения пациентов с пемфигоидом слизистой оболочки глаза в две основные специализированные больницы в Соединенном Королевстве

  • 1

    Chan LS.Пемфигоид слизистой оболочки. Clin Dermatol 2001; 19 : 703–711.

    CAS Статья Google Scholar

  • 2

    Рисер Дж., Льюис К., Вайншток, Массачусетс. Смертность от буллезных кожных заболеваний с 1979 по 2002 год в США. Arch Dermatol 2009; 145 (9): 1005–1008.

    Артикул Google Scholar

  • 3

    Чан Л.С., Ахмед А.Р., Анхальт Г.Дж., Бернауэр В., Купер К.Д., Элдер М.Дж. и др. .Первый международный консенсус по пемфигоиду слизистой оболочки: определение, диагностические критерии, патогенные факторы, лечение и прогностические показатели. Arch Dermatol 2002; 138 : 370–379.

    PubMed Google Scholar

  • 4

    Мондино Б.Дж., Браун С.И. Иммуносупрессивная терапия при глазном рубцовом пемфигоиде. Am J Ophthalmol 1983; 96 : 453–459.

    CAS Статья Google Scholar

  • 5

    Miserocchi E, Baltatzis S, Roque MR, Ahmed AR, Foster CS.Эффект лечения и связанные с ним побочные эффекты у пациентов с тяжелым глазным рубцовым пемфигоидом. Офтальмология 2002; 109 : 111–118.

    Артикул Google Scholar

  • 6

    Rogers III RS, Seehafer JR, Perry HO. Лечение рубцового (доброкачественной слизистой оболочки) пемфигоида дапсоном. J Am Acad Dermatol 1982; 6 : 215–223.

    Артикул Google Scholar

  • 7

    Мондино Б.Дж., Браун С.И.Глазной рубцовый пемфигоид. Офтальмология 1981; 88 : 95–100.

    CAS Статья Google Scholar

  • 8

    Старейшина MJ, Бернауэр В., Леонард Дж., Дарт Дж. Прогрессирование глазного рубцового пемфигоида. Br J Ophthalmol 1996; 80 : 292–296.

    CAS Статья Google Scholar

  • 9

    Foster CS, Wilson LA, Ekins MB.Иммуносупрессивная терапия прогрессирующего глазного рубцового пемфигоида. Офтальмология 1982; 89 : 340–353.

    CAS Статья Google Scholar

  • 10

    Пила В.П., Дарт Дж. К., Рауз С., Рэмси А., Банс С., Ксинг В. и др. . Стратегии и результаты иммуносупрессивной терапии пемфигоидов слизистой оболочки глаза. Офтальмология 2008; 115 : 253–261 e1.

    Артикул Google Scholar

  • 11

    Thorne JE, Woreta FA, Jabs DA, Anhalt GJ.Лечение пемфигоида слизистой оболочки глаза иммуносупрессивной лекарственной терапией. Офтальмология 2008; 115 : 2146–2152 e1.

    Артикул Google Scholar

  • 12

    Старейшина MJ, Lightman S, Dart JK. Роль циклофосфамида и высоких доз стероидов в глазном рубцовом пемфигоиде. Br J Ophthalmol 1995; 79 : 264–266.

    CAS Статья Google Scholar

  • 13

    Рауз С., Мэддисон П.Г., Дарт Дж.Оценка пемфигоида слизистой оболочки с поражением глаз у молодых пациентов. Офтальмология 2005; 112 : 1268–1274.

    Артикул Google Scholar

  • 14

    Ахмед М., Зейн Дж., Хаваджа Ф., Фостер С.С. Глазной рубцовый пемфигоид: патогенез, диагностика и лечение. Prog Retin Eye Res 2004; 23 : 579–592.

    Артикул Google Scholar

  • 15

    Бернауэр В., старейшина MJ, Леонард Дж., Райт П., Дарт Дж.Значение биопсии в оценке хронического прогрессирующего рубцевания конъюнктивы. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 1994; 232 : 533–537.

    CAS Статья Google Scholar

  • 16

    Таубер Дж. Глазной рубцовый пемфигоид. Офтальмология 2008; 115 : 1639–1640; ответ автора 40-41.

    Артикул Google Scholar

  • 17

    Торн Дж. Э., Анхальт Дж. Дж., Джабс Д. А.Пемфигоид и псевдопемфигоид слизистой оболочки. Офтальмология 2004; 111 : 45–52.

    Артикул Google Scholar

  • 18

    Старейшина М.Дж., Бернауэр В. Мониторинг активности и прогрессирования рубцующего конъюнктивита. В: Bernauer W, Dart JKG, Elder MJ (ред.). Достижения в офтальмологии , том 28. Рубцующий конъюнктивит . Каргер: Базель, Швейцария, 1997 г., стр. 111–122.

    Google Scholar

  • 19

    Foster CS.Рубцовый пемфигоид. Trans Am Ophthalmol Soc 1986; 84 : 527–663.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 20

    Radford CF, Saw VP, Rauz S, Dart JKG. Заболеваемость и проявление пемфигоида слизистой оболочки глаза в Великобритании. Invest Ophthalmol Vis Sci 2010; 51 : Электронный реферат 3769.

  • 21

    Старейшина MJ. Роль цитокинов в хроническом прогрессирующем рубцевании конъюнктивы.В: Bernauer W, Dart JKG, Elder MJ (ред.). Достижения в офтальмологии , том 28. Рубцующий конъюнктивит . Каргер: Базель, Швейцария, 1997 г., стр. 159–175.

    Google Scholar

  • 22

    Таубер Дж., Джаббур Н., Фостер К.С. Улучшенное обнаружение прогрессирования заболевания при глазном рубцовом пемфигоиде. Роговица 1992; 11 : 446–451.

    CAS Статья Google Scholar

  • 23

    Williams GP, Saw VP, Saeed T., Evans ST, Cottrell P, Curnow SJ et al .Валидация измерителя глубины Fornix — предполагаемого инструмента для оценки прогрессирующего рубцового конъюнктивита. Br J Ophthalmol . 2011; 95 (6): 842–847.

    Артикул Google Scholar

  • 24

    Йи С.С., Прощай V, Изенберг Д.А., Рахман А., Тех Л.С., Гриффитс Б. и др. . Индекс 2004 года Группы по оценке волчанки на Британских островах действителен для оценки активности заболевания при системной красной волчанке. Arthritis Rheum 2007; 56 : 4113–4119.

    Артикул Google Scholar

  • 25

    Глэдман Д., Голдсмит С., Уровиц М., Бэкон П., Фортин П., Гинзлер Е. и др. . Индекс повреждений Международной сотрудничающей клиники Sytemic Lupus / Американского колледжа ревматологии (SLICC / ACR) для международного сравнения системной красной волчанки. J Rheumatol 2000; 27 : 373–376.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 26

    Bowman SJ, Sutcliffe N, Isenberg DA, Goldblatt F, Adler M, Price E et al .Индекс системной клинической активности Шегрена (SCAI) — показатель активности системного заболевания для использования в клинических испытаниях при первичном синдроме Шегрена. Ревматология (Оксфорд) 2007; 46 (12): 1845–1851.

    CAS Статья Google Scholar

  • 27

    Барри Р.Дж., Сатклифф Н., Изенберг Д.А., Прайс Е, Голдблатт Ф., Адлер М. и др. . Индекс повреждения синдрома Шегрена — индекс повреждения для использования в клинических испытаниях и обсервационных исследованиях при первичном синдроме Шегрена. Ревматология (Оксфорд) 2008; 47 (8): 1193–1198.

    CAS Статья Google Scholar

  • 28

    Таубер Дж., Сайнс де ла Маза М, Фостер CS. Системная химиотерапия глазного рубцового пемфигоида. Роговица 1991; 10 : 185–195.

    CAS Статья Google Scholar

  • 29

    Сегура С., Иранцо П., Мартинес-де Пабло И., Маскаро Дж. М., Альсина М., Эрреро Дж. и др. .Высокие дозы внутривенных иммуноглобулинов для лечения аутоиммунных заболеваний кожно-слизистых пузырей: оценка использования в 19 случаях. J Am Acad Dermatol 2007; 56 (6): 960–967.

    Артикул Google Scholar

  • 30

    Канисарес М.Дж., Смит Д.И., Коннерс М.С., Маверик К.Дж., Хеффернан М.П. Успешное лечение пемфигоида слизистой оболочки этанерцептом у 3 пациентов. Arch Dermatol 2006; 142 (11): 1457–1461.

    CAS Статья Google Scholar

  • 31

    Хеффернан MP, Bentley DD. Успешное лечение пемфигоида слизистой оболочки инфликсимабом. Arch Dermatol 2006; 142 (10): 1268–1270.

    Артикул Google Scholar

  • 32

    Джон Х., Уоллетт А., Куинлан М. Успешное биологическое лечение пемфигоида слизистой оболочки глаза анти-TNF-альфа. Eye (Лондон) 2007; 21 : 1434–1435.

    CAS Статья Google Scholar

  • 33

    Taverna JA, Lerner A, Bhawan J, Demierre MF. Успешное адъювантное лечение упорного пемфигоида слизистой оболочки ритуксимабом антителом к ​​CD20. J Drugs Dermatol 2007; 6 (7): 731–732.

    PubMed Google Scholar

  • 34

    Росс А.Х., Джейкок П., Кук С.Д., Дик А.Д., Толе DM.Применение ритуксимаба при рефрактерном пемфигоиде слизистой оболочки с тяжелым поражением глаз. Br J Ophthalmol 2009; 93 : 421–422, 548.

    CAS Статья Google Scholar

  • 35

    Бернауэр В., Райт П., Дарт Дж. К., Леонард Дж. Н., Лайтман С. Конъюнктива при остром и хроническом пемфигоиде слизистой оболочки. Иммуногистохимический анализ. Офтальмология 1993; 100 : 339–346.

    CAS Статья Google Scholar

  • 36

    Райс Б.А., Фостер С.С.Иммунопатология рубцового пемфигоида, поражающего конъюнктиву. Офтальмология 1990; 97 : 1476–1483.

    CAS Статья Google Scholar

  • 37

    Sacks EH, Jakobiec FA, Wieczorek R, Donnenfeld E, Perry H, Knowles Jr DM. Иммунофенотипический анализ воспалительного инфильтрата глазного рубцового пемфигоида. Еще одно свидетельство заболевания, опосредованного Т-лимфоцитами. Офтальмология 1989; 96 : 236–243.

    CAS Статья Google Scholar

  • 38

    Bernauer W, Itin PH, Kirtschig G. Рубцовый пемфигоид. В: Bernauer W, Dart JKG, Elder MJ (ред.). Достижения в офтальмологии , том 28. Рубцующий конъюнктивит . Каргер: Базель, Швейцария, 1997 г., стр. 46–63.

    Google Scholar

  • 39

    Шеппард Дж., Кумар К., Бакли С.Д., Шоу К.Л., Раза К.«Я просто подумал, что это нормальные боли»: качественное исследование процессов принятия решений у пациентов с ранним ревматоидным артритом. Ревматология (Оксфорд) 2008; 47 (10): 1577–1582.

  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *