Противовирусные средства для лечения инфекционного мононуклеоза (железистой лихорадки)

Вопрос обзора

Мы исследовали пользу и побочные эффекты противовирусной терапии у людей с инфекционным мононуклеозом, по сравнению с «фиктивным» лечением или стандартной помощью.

Актуальность

Инфекционный мононуклеоз (железистая лихорадка) обычно вызывается вирусом Эпштейна-Барра. Хотя обычно это заболевание не является серьезным, оно может привести к значительному времени отсутствия в школе и на работе из-за сильной усталости/утомляемости. В редких случаях это заболевание может привести к жизне-угрожающим осложнениям Лечение людей с осложнениями является затратным, как в отношении затрат со стороны здравоохранения, так и затрат, связанных с временной нетрудоспособностью. Уменьшение осложнений могло бы принести пользу при оказании помощи пациентам, поэтому важно определить эффективные методы лечения для людей с инфекционным мононуклеозом (железистой лихорадкой).

Противовирусные средства являются дорогостоящими, могут привести к побочным эффектам и устойчивости к противовирусным средствам. Необходимы хорошие обоснования, что использование противовирусных средств обеспечивает наилучшие исходы. В настоящее время нет согласия относительно эффективности применения противовирусных средств при лечении людей с инфекционным мононуклеозом.

Дата поиска

Апрель 2016 года.

Характеристика исследований

Мы включили семь исследований с участием всего 333 человек; два исследования были проведены в Европе и пять исследований — в США. Три исследования были проведены в больницах, одно исследование было проведено в студенческом медицинском центре, еще одно — в детской клинике, и в двух исследованиях условия проведения были неизвестны. Были изучены три различных противовирусных средства: ацикловир, валацикловир и валомацикловир, а также их режим дозирования, лечение сравнения («фиктивное» лечение или отсутствие лечения), а также период лечения и наблюдения пациентов.

Источники финансирования исследований

В одном из исследований не сообщали об источнике финансирования, но остальные шесть исследований показали наличие некоторой поддержки со стороны индустрии. Никто не заявил о конфликте интересов, но два автора из одного исследования были из фармацевтической компании.

Основные результаты

Мы хотели изучить несколько исходов: время выздоровления; побочные эффекты лечения; длительность лихорадки, боли в горле, увеличения лимфатических узлов, увеличения селезенки и печени; развитие осложнений инфекционного мононуклеоза; время элиминации вируса из горла; связанное со здоровьем качество жизни; пропущенные дни учебы или работы; и экономические исходы.

Мы обнаружили улучшение у участников, которые получали противовирусную терапию, в отношении двух исходов.

Было улучшение в пять дней в отношении времени выздоровления — у людей, которые получали противовирусное лечение, но этот результат был не очень точным, и способ его определения/измерения не был четко определен. Другие исследования показали, что может потребоваться месяц или более для разрешения симптомов, а усталость/утомляемость у приблизительно одного из каждых 10 пациентов может продолжаться спустя шесть месяцев. Это улучшение может иметь ограниченное клиническое значение.

В большинстве исследований, в которых изучали неблагоприятные эффекты, не нашли каких-либо различий между людьми, которые получали противовирусную терапию, и теми, кто ее не получал.

Было улучшение во времени разрешения увеличения лимфатических узлов до девяти дней при использовании противовирусных средств. Однако, в исследованиях, в которых сообщали об этом, измерение лимфатических узлов проводили различными способами, поэтому мы не можем быть уверены в точности этого результата.

Качество доказательств

Качество доказательство было оценено как очень низкое для всех результатов, что означает, что мы не можем знать действительный эффект от использования противовирусных средств при инфекционном мононуклеозе. Необходимы исследования лучшего качества, чтобы мы смогли сделать определенные выводы.

Вирус Эпштейна-Барр: диагностика инфекционного мононуклеоза

ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Вирус Эпштейна-Барр относится к семейству герпесвирусов, подсемейство g-герпесвирусов — вирус герпеса человека IV типа. Вирусная частица состоит из нуклеоида, капсида и оболочки.

Нуклеоид содержит двухцепочечную ДНК, он окружен капсидом, состоящим из белковых субъединиц. Нуклеоид и капсид (нуклеокапсид) окружены липидсодержащей внешней оболочкой, образующейся из ядерной или наружной мембраны клетки-хозяина, в которую ещё до начала сборки вирусной частицы встраиваются некоторые вирусные белки.

При инфицировании вирус проникает в эпителий ротоглотки и слюнных желёз человека и вызывает активную инфекцию с лизисом клеток и высвобождением вирусных частиц, в результате чего вирус обнаруживается в слюне. Кроме того, он может проникать в В-лимфоциты и эпителий носоглотки и вызывать латентную инфекцию. Вирус Эпштейна-Барр можно обнаружить в оральных секретах здоровых, но латентно инфицированных людей. Вирус тропен к В-лимфоцитам, Т-лимфоциты он не поражает. Проникнув в лимфоциты, вирус Эпштейна-Барр может вызывать их трансформацию, в результате которой образуются способные к неограниченной пролиферации клоны атипичных лимфоцитов, содержащие кольцевую вирусную ДНК в виде плазмиды. Рецептором вируса на эпителиальных клетках и В-лимфоцитах служит молекула CD21, которая служит также рецептором фрагмента комплемента C3d. Вирус запускает как гуморальный, так и клеточный ответ. Среди образующихся антител есть специфические к антигенам вируса и неспецифические, гетерофильные. Последние появляются в результате поликлональной активации В-лимфоцитов (это может быть причиной интерференции при проведении ряда серологических исследований у людей с активной инфекцией вирусом Эпштейна-Барр). Главную роль в элиминации данной инфекции играет клеточный иммунитет. При острой инфекции первичная репродукция вируса в В-лимфоцитах сменяется выраженной пролиферацией Т-лимфоцитов с соотношением CD4/CD8 меньше 1.

Острая инфекция вирусом Эпштейна-Барр известна под названиями инфекционный мононуклеоз, болезнь Филатова, моноцитарная ангина, идиопатическая железистая лихорадка, болезнь Афейффера, острый доброкачественный лимфобластоз.

Вирус Эпштейна-Барр — главная причина мононуклеоподобного синдрома (хотя острая первичная инфекция, вызванная этим вирусом, и инфекционный мононуклеоз не являются синонимами). Для острой инфекции характерно повышение температуры, боли в горле и увеличение заднешейных лимфоузлов (реже – переднешейных и локтевых, встречается генерализованное увеличение лимфоузлов). В 50% случаев выявляется увеличение селезенки, в 10 — 30% случаев – увеличение печени. Другими проявлениями инфекции могут быть сыпь и периорбитальный отек. Изредка наблюдаются осложнения, в том числе, неврологические, изменения со стороны системы крови в виде гемолитической или апластической анемии, нейтропении, тромбоцитопении. После перенесённого заболевания иногда подолгу сохраняется фарингит, увеличение лимфоузлов, утомляемость и неспособность концентрации внимания.

Заболевание малоконтагиозно. Инкубационный период (период активного размножения и распространения вируса по всей лимфоидной ткани) может длиться от 30 до 50 суток. Инфицирование данным вирусом в любом возрасте, а у детей особенно, в большинстве случаев может протекать бессимптомно или как респираторная инфекция. Доля серопозитивных лиц (имеющих специфические антитела к антигенам вируса) уже среди подростков в разных странах составляет от 50 до 90%, среди взрослых людей серологические признаки инфекции обнаруживаются почти в 100% случаев. Вирус выделяется со слюной, передается через поцелуи и другие контакты слизистой со слюной или загрязнёнными ею предметами. Трансплацентарная передача вируса происходит редко. Иммунитет при инфекционном мононуклеозе стойкий.

Хотя канцерогенность вируса окончательно не доказана, есть основания полагать, что он может играть роль в развитии ряда злокачественных новообразований – лимфомы Беркитта, рака носоглотки, лимфогранулематоза и ряда посттрансплантационных лимфопролиферативных синдромов. На фоне нарушения клеточного иммунитета (СПИД, иммуносупрессия при трансплантации и пр.) вирус Эпштейна — Барр может вызывать инфекционный мононуклеоз с летальным исходом или лимфопролиферативные синдромы с развитием В-клеточных лимфом.

Лабораторная диагностика инфекционного мононуклеоза

Диагностика инфекционного мононуклеоза основывается на клинической картине, характерных изменениях в клиническом анализе крови (в ИНВИТРО тесты №5 – клинический анализ крови, №119 – лейкоцитарная формула) и результатах серологических тестов (в ИНВИТРО — №186 – анти-VCA IgM, №187 – анти-EBNA IgG, №255 – анти-EA IgG). Ко второй неделе заболевания развивается относительный и абсолютный лимфоцитоз с присутствием 10 — 20% атипичных мононуклеаров. Гематологические изменения, напоминающие картину инфекционного мононуклеоза, могут наблюдаться и при цитомегаловирусной инфекции, токсоплазмозе, острых респираторных вирусных заболеваниях, ветряной оспе, кори, инфекционных гепатитах и других заболеваниях. Поэтому для постановки дифференциального диагноза целесообразно проведение серологических тестов. Антитела к антигенам вируса появляются достаточно быстро, и исследование в остром периоде заболевания даже однократное взятие сыворотки на разные виды антител может дать достаточно точное представление о наличии иммунитета или восприимчивости пациента к инфекции вирусом Эпштейна-Барр, текущей инфекции или реактивации.

Дополнительным подтверждением течения острых стадий инфекции может служить выявление ДНК вируса Эпштейна — Барр в крови и/или слюне методом ПЦР (в ИНВИТРО тесты №351КР – определение вирусной ДНК в крови, №351ВПТ — Вирус Эпштейна-Барр, определение ДНК (Epstein Barr virus, DNA) в выпоте, №351МОЧ — Вирус Эпштейна-Барр, определение ДНК (Epstein Barr virus, DNA) в моче, №351НОС — Вирус Эпштейна-Барр, определение ДНК (Epstein Barr virus, DNA) в соскобе эпителиальных клеток слизистой носа, №351РОТ — Вирус Эпштейна-Барр, определение ДНК (Epstein Barr virus, DNA) в соскобе эпителиальных клеток ротоглотки, №351СВ — Вирус Эпштейна-Барр, определение ДНК (Epstein Barr virus, DNA) в сыворотке крови, №351СЛН — Вирус Эпштейна-Барр, определение ДНК (Epstein Barr virus, DNA) в слюне, №351СМЖ — Вирус Эпштейна-Барр, определение ДНК (Epstein Barr virus, DNA) в спинномозговой жидкости, №351СП — Вирус Эпштейна-Барр, определение ДНК (Epstein Barr virus, DNA) в секрете простаты, эякуляте, №351УРО — Вирус Эпштейна-Барр, определение ДНК (Epstein Barr virus, DNA) в соскобе эпителиальных клеток урогенитального тракта ). ПЦР-тестирование особенно полезно для выявления данной инфекции у новорождённых, когда серологические исследования мало информативны вследствие незрелости иммунной системы, а также в сложных и сомнительных случаях.

Серологические тесты. 

При литическом жизненном цикле вируса сначала появляются каскадом различные регуляторные белки ранней фазы (ранние антигены, early antigens, EA), к которым относятся используемые в различных тест-системах ЕА-D (p54), EA-R (p85), EA p138. Позже образуются структурные белки вируса — вирусные капсидные антигены (virus capsid antigens, VCA), мембранные белки (membrane antigens, MA). При латентной инфекции образуются только некоторые белки, в число которых входит Эпштейна-Барр ядерный (нуклеарный) антиген (Epstein-Barr nuclear antigens, EBNA, NA). Специфическая серологическая диагностика инфекции основана на использовании комбинации тестов, выявляющих наличие IgG и IgM антител к различным белкам-антигенам вируса, что позволяет дифференцировать инфекцию и уточнить стадию патологического процесса.

Москва, 2013 ——-

005051981

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Смирнов Андрей Викторович

Официальные оппоненты: Боковой Александр Григорьевич,

доктор медицинских наук, профессор, МГУ имени М.В. Ломоносова, профессор кафедры клинической подготовки факультета Фундаментальной медицины

Филин Вячеслав Александрович,

доктор медицинских наук, профессор, ГБОУ ВПО РНИМУ имени Н.И. Пирогова Минздрава России, профессор кафедры пропедевтики детских болезней

педиатрического факультета

Ведущая организация: НИИ вирусологии имени Д.И. Ивановского РАМН

Защита состоится «15» апреля 2013 года в 14.00 на заседании диссертационного совета Д 208.072.02 на базе ГБОУ ВПО РНИМУ имени Н.И. Пирогова Минздрава России по адресу: 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО РНИМУ имени Н.И. Пирогова Минздрава России по адресу: 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1

Автореферат разослан «11» марта 2013 года

Ученый секретарь

диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор

Котлукова Наталья Павловна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.

Накопленные в настоящее время данные клинико-морфологических, биохимических и вирусологических исследований свидетельствуют о достаточно частом участии герпетических инфекций в поражениях печени, протекающих по типу как острого, так и хронического гепатита. Значительная доля исследований по проблеме гепатитов, вызываемых герпетическими вирусами, посвящено изучению ЭБВ-гепатита. Однако, имеющиеся в доступной нам литературе данные об Эпштейн-Барр вирусном гепатите носят разрозненный характер и представляют собой, преимущественно, сообщения о единичных наблюдениях или обзоры литературы, описывающие ЕВУ-гепатит у небольших групп больных. До настоящего времени отсутствует единое понимание места и роли ЕВУ в генезе поражений печени и желчевыводящих путей.

Хорошо известно, что вирус Эпштейна-Барр у детей и подростков вызывает поражение печени с желтухой, гепатомегапией и гипертрансаминаземией при инфекционном мононуклеозе. При этом показано, что поражения печени, вызванные вирусом Эпштейна-Барр, не связанные с инфекционным мононуклеозом представлены широким спектром гистологических и клинических проявлений.

Данные литературы убеждают в том, что в настоящее время нет единого подхода к классификации ЭБВ-гепатита, нет данных о частоте тех или иных клинических форм данного заболевания, не изучена клиника и особенности течения и не разработаны диагностические критерии различных клинических форм ЭБВ — гепатита. До настоящего времени не изучена заболеваемость Эпштейна-Барр вирусным гепатитом в разных возрастных группах, не изучен патогенез ЭБВ гепатита у детей разного возраста, нет данных о частоте и сроках формирования цирроза печени, не разработан алгоритм его диагностики

и до настоящего времени нет единых схем лечения Эпштейна-Барр вирусного гепатита.

Это, несомненно, тормозит разработку единых рекомендаций по ведению данной категории пациентов. Вопросы, связанные с диагностикой ЭБВ -гепатита у детей, имеют важное практическое значение, так как недостаточная изученность особенностей этого заболевания и несвоевременная его диагностика приводит к ухудшению прогноза у больного и препятствует назначению адекватной и своевременной терапии.

Проблема нуждается в дальнейшем изучении. Таким образом, возникла необходимость проведения исследования, посвященного изучению клинико-лабораторных проявлений разных клинических форм Эпштейна-Барр вирусного гепатита и особенностей течения этого заболевания, разработке критериев диагностики и наблюдению больных с данной патологией.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Цель работы: изучить клинико-лабораторные проявления и особенности течения Эпштейна-Барр вирусного гепатита у детей.

Задачи исследования:

1. Изучить клинико-лабораторные проявления и исходы острого приобретенного Эпштейна-Барр вирусного гепатита у детей.

2. Изучить клинико-лабораторные проявления и особенности течения хронического приобретенного Эпштейна-Барр вирусного гепатита у детей.

3. Изучить клинико-лабораторные проявления и особенности течения врожденного хронического Эпштейна-Барр вирусного гепатита у детей.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ.

Установлено, что вирус Эпштейна-Барр в ряде случаев может вызывать у детей острый и хронический гепатит как приобретенного, так и врожденного характера.

Гепатотропность вируса Эпштейна-Барр подтверждается обнаружением в гепатоцитах ДНК EBV методом полимеразной цепной реакции и латентного

мембранного протеина вируса Эпштейна-Барр (ЬМР-1) методом иммуногистохимии с использованием моноклональных антител (клоны С81, СБ2, С83,С84).

Впервые детально описаны клинико-лабораторные проявления острого приобретенного Эпштейна-Барр вирусного гепатита, хронического приобретенного и врожденного Эпштейна-Барр вирусного гепатита у детей.

Впервые изучены особенности течения и исходы при различных формах Эпштейна-Барр вирусного гепатита у детей.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ.

Для практических врачей важное значение представляет описание клинико-лабораторной характеристики различных форм Эпштейна-Барр вирусного гепатита у детей: острого и хронического приобретенного, врожденного хронического.

Установлено, что для острого приобретенного Эпштейна-Барр вирусного гепатита существует возможность хронизации патологического процесса.

Установлено, что для врожденного и приобретенного Эпштейна-Барр вирусного гепатита характерна возможность первично-хронического течения с фиброзированием печени различной степени выраженности.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

Вирус Эпштейна-Барр способен оказывать гепатотропное действие, приводя в ряде случаев к формированию острого и хронического гепатита у детей.

Эпштейна-Барр вирусный гепатит может иметь как приобретенный, так и врожденный характер.

Клинико лабораторные проявления и особенности течения Эпштейна-Барр вирусного гепатита у детей не имеют принципиальных отличий от таковых при вирусных гепатитах другой этиологии.

ВНЕДРЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ.

Результаты диссертации внедрены в практику работы ФГБУ «РДКБ» Минздрава России, ДГКБ № 9 им. Г.Н. Сперанского г. Москвы.

Основные положения работы используются при проведении учебных занятий и чтении лекций на кафедре инфекционных болезней у детей №1 педиатрического факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава России, кафедре инфекционных болезней у детей №2 педиатрического факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава России, а также включены в методические пособия для студентов, интернов, ординаторов и врачей.

АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ И ПУБЛИКАЦИИ.

Материалы диссертации были доложены на объединенной научно-практической конференции сотрудников кафедры инфекционных болезней у детей №1 педиатрического факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава России и кафедры инфекционных болезней у детей №2 педиатрического факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава России, ФГБУ «РДКБ» Минздрава России, инфекционной секции Московского Городского отделения Союза Педиатров России, 2006 г., VI конгрессе детских инфекционистов России (г. Москва, 2007 г.), VII конгрессе детских инфекционистов России (г. Москва, 2008 г.), VIII конгрессе детских инфекционистов России (г. Москва, 2009 г.), XI конгрессе детских инфекционистов России (г. Москва, 2012 г.).

По теме диссертации опубликованы 35 работ.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения и указателя литературы, включающего 13 отечественных и 171 иностранный источник. Диссертация изложена на 147 стр. машинописного текста, содержит 6 выписок из истории болезни, 14 таблиц и 18 рисунков.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НАБЛЮДАВШИХСЯ БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИХ ОБСЛЕДОВАНИЯ.

Под нашим наблюдением находилось 74 ребенка с Эпштейна-Барр вирусным гепатитом в возрасте от 1 месяца до 16 лет.

У всех детей на основании клинико-лабораторных данных был диагностирован Эпштейна-Барр вирусный гепатит.

Диагноз заболевания устанавливали на основании клинико-эпидемиологических данных, результатов биохимического обследования, ультразвукового сканирования печени, морфологического исследования ткани печени. При постановке диагноза использовали современные методы серологической и вирусологической диагностики вирусных гепатитов, иммуногистохимический метод.

Врожденный Эпштейна-Барр вирусный гепатит диагностировали при выявлении у больных маркеров Эпштейна-Барр вирусной инфекции (апи-ЕВУ М и апН-ЕВУ в, ДНК СМУ в крови) сразу же после рождения или на первом месяце жизни ребенка и при обнаружении маркеров ЭБВ инфекции у матери.

Приобретенный Эпштейна-Барр вирусный гепатит диагностировали при обнаружении маркеров Эпштейна-Барр вирусной инфекции (апй- ЕВУ М и апИ- ЕВУ ^ С, ДНК ЕВУ в крови) с конца первого месяца жизни ребенка при отсутствии маркеров ЭБВ инфекции у матери. в) в сыворотке крови, обнаружении ДНК ЕВУ в крови и в ткани печени методом полимеразной цепной реакции, обнаружении латентного мембранного протеина ЕВУ (ЬМР-1) в ткани печени методом

иммуногистохимии с использованием моноклональных антител (клоны CS1, CS2, CS3, CS4) и при отсутствии маркеров гепатитов А, В, С, D, G, TTV герпетических инфекций I, И, VI типов, цитомегаловирусной, энтеровирусной инфекции и токсоплазмоза, а так же при исключении всех иных причин, способных привести к хроническому поражению печени (врожденная патология сосудов печени и селезенки, дефицит альфа-1-антитрипсина, болезнь Вильсона-Коновалова и др.).

В настоящее время общепризнанной является классификация хронического гепатита, предложенная Desmet V., Gerber М., Hoofnagle J.H. и соавторами (1995), в основу которой положены морфологические признаки хронических гепатитов. Тяжесть состояния, ранний возраст обследованных нами больных, а так же высокая степень риска возникновения ряда серьезных осложнений не позволили провести пункционную биопсию печени, и, следовательно, осуществить морфологическое исследование печеночной ткани, у всех больных.

В связи с этим, учитывая клинический опыт кафедры, нами были выработаны критерии (В.Ф. Учайкин с соавт., 2000), на основании которых осуществлялась диагностика различных форм хронического цитомегаловирусного гепатита, с использованием активности аминотрансфераз как ориентировочного критерия степени активности хронического гепатита. Так, возрастание уровня АлАТ и АсАТ в 1,5-2 раза против нормы расценивалось как минимальная активность гепатита; возрастание в 3-4 раза -как низкая; в 5-10 раз — как умеренная и возрастание более чем в 10 раз — как выраженная активность процесса. Стадии хронического гепатита отражают его динамику, тенденции к регрессу или прогрессированию. Гистологическая оценка стадий хронического гепатита основывается на выраженности фиброза. Выделяют 5 стадий хронического гепатита или вариантов фиброза: 1. Нет фиброза; 2. Слабо выраженный фиброз; 3. Умеренный фиброз; 4. Тяжелый фиброз; 5. Цирроз.

В оценке степени фиброзирования нами использовались ультразвуковые критерии стадий фиброзирования при хроническом гепатите, разработанные на нашей кафедре (В.Ф.Учайкин с соавт., 2000).

В результате комплексного клинико-лабораторного и инструментального обследования среди 74 детей с ЭБВ-гепатитом, у 48 пациентов был диагностирован приобретенный и у 26 — врождённый Эпштейна-Барр вирусный гепатит.

При этом, у 17 детей был диагностирован острый приобретенный Эпштейна-Барр вирусный гепатит, у 6 детей закончившийся выздоровлением, у 11 — произошла хронизация процесса.

У 42 больных имел место хронический приобретенный (у 31 больного процесс развился как первично-хронический, а у 11 — в исходе острого ЭБВ-гепатита), у 26 -хронический врожденный ЭБВ гепатит.

Клинические формы Эпштейна-Барр вирусного гепатита у детей представлены на рисунке 1.

Обследование находившихся под нашим наблюдением детей также, серологические (определение anti-EBV Ig M и Ig G методом иммуноферментного анализа и/или anti-EBNA, anti-EBVCA, anti-EBVEA классов Ig M и Ig G), вирусологические (определение ДНК EBV в крови, моче, слюне и биоптатах печени методом ПЦР, латентного мембранного протеина EBV (LMP-1) в гепатоцитах с использованием моноклональных антител (клоны CS1, CS2, CS3, CS4) иммуногистохимическим методом, инструментальные методы исследования (ультразвуковое исследование органов брюшной полости и почек, дуплексное сканирование сосудов портальной системы, фиброэзофагогастродуоденоскопия, пункционная или краевая биопсия печени). У ряда больных в зависимости от характера имеющейся сопутствующей соматической патологии проводились другие лабораторные и инструментальные методы исследования, такие как электрокардиография, эхокардиография, электроэнцефалография и др.

Статистическая обработка результатов проведенных исследований осуществлялась с расчетом выборочного среднего и доверительных интервалов для среднего. Достоверность различий сравниваемых показателей определяли по критерию Стьюдента и критерию х.2. Для статистической обработки полученных результатов использовалась программа Microsoft Excel 2003.

Рис. 1. Клинические формы Эпштейна-Барр вирусного гепатита у детей

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

Всего под нашим наблюдением находилось 74 ребенка с Эпштейна-Барр вирусным гепатитом в возрасте от 1 мес. до 16 лет. (рисунок 1).

Начальная манифестная форма ЭБВ-гепатита у детей характеризовалась клинико-лабораторными показателями по типу острого гепатита различной степени тяжести. Почти в 60 % случаев заболевание манифестировало легкими, в 30 % — безжелтушными и в 10 % — среднетяжелыми формами. Тяжелых и злокачественных форм острого ЭБВ-гепатита у наблюдаемых нами больных не наблюдалось

Специфических особенностей в преджелтушном и желтушном периодах острого приобретенного Эпштейна-Барр вирусного гепатита у детей выявлено не было. Поражения ротоглотки, увеличение периферических лимфатических узлов и атипичные мононуклеары в крови не были обнаружены ни у одного пациента.

При этом, у 35,3% детей заболевание закончилось выздоровлением с полным восстановлением функционального состояния печени в сроки от 1 до 3 месяцев, а у 64,7% пациентов начальный манифестный ЭБВ-гепатит принял хроническое течение.

Приобретенный хронический ЭБВ гепатит в !4 случаев формировался в исходе начальных манифестных форм ЭБВ-гепатита, а в % случаев — как первично-хронический процесс. Клинико-лабораторная картина приобретенного хронического ЭБВ-гепатита у детей имела все признаки, свойственные хроническим вирусным гепатитам другой этиологии. Поражения ротоглотки, увеличение периферических лимфатических узлов и атипичные мононуклеары в крови не были обнаружены ни у одного пациента.

Более чем у 70% детей отмечалась минимальная активность процесса и слабовыраженный фиброз печени. Выраженная активность процесса и выраженный фиброз печени или признаки цирроза не были выявлены ни у одного больного. Изменений в ротоглотке, увеличения периферических лимфатических узлов, атипичных мононуклеаров в крови не обнаружено ни у

одного ребенка. Гепатотропность EBV подтверждалась обнаружением в гепатоцитах ДНК EBV методом ПЦР и латентного мембранного протеина вируса Эпштейна-Барр (LMP-1 EBV) методом ИГХ с использованием моноклональных антител (клоны CS1, CS2, CS3, CS4).

Активность процесса при приобретенном хроническом ЭБВ-гепатите у детей в ходе длительного наблюдения оставалась на прежнем уровне, тогда как выраженность фиброза печени достоверно нарастала (Рис.2 и 3).

У всех больных с врожденным хроническим ЭБВ-гепатитом процесс в печени имел первично-хронический характер. У 16(61,5 %) из 26 детей была диагностирована минимальная, у 5 (19,2 %) — низкая, у З (11,5 %) — умеренная и у 2 (7,8 %) — выраженная активность процесса.

Клинико-лабораторные проявления врожденного хронического ЭБВ -гепатита у детей в стадии обострения характеризовались наличием симптомов интоксикации, экстрапеченочных проявлений, гепатолиенального синдрома и гиперферментемии. Патологических изменений в ротоглотке, увеличения периферических лимфатических узлов и атипичных мононуклеаров в периферической крови обнаружено не было.

При проведении ультразвукового исследования при врожденном хроническом ЭБВ-гепатите у 14(53,8%) детей был диагностирован слабовыраженный, у 7(26,9%) — умеренный, у 1(3,9%) — выраженный фиброз, у 4(15,4 %) были выявлены признаки цирроза печени.

Гепатотропность вируса Эпштейна-Барр подтверждалась обнаружением у всех обследованных детей методом ИГХ с использованием моноклональных антител (клоны CS1, CS2, CS3, CS4), латентного мембранного протеина EBV (LMP-1) и выявления ДНК EBV методом ПЦР в гепатоцитах.

Активность процесса при врожденном хроническом ЭБВ-гепатите у детей претерпевала обратную динамику в ходе длительного наблюдения, тогда как выраженность фиброза печени достоверно не изменялась (Рис. 4, 5).

Рис. 2. Активность приобретенного хронического Эпштейна-Барр вирусного гепатита в зависимости от сроков наблюдения

19(70,3%)

5 (п=27) Годы 0 умеренная

1 (п=41)

3 (п=34) □ низкая

5(18,5%)

3(11,2%)

0

0 (п=42)

0 минимальная

Рис 3. Выраженность фиброза печени при приобретенном хроническом Эпштейна-Барр вирусном гепатите у детей в зависимости от сроков

наблюдения

33(80,5%)

0 (п=42) 1 (п=41) 3 (п=34) 5 (п=27) Годы

0 нет фиброза Ш слабовыраженный 0 умеренный

Рис. 4. Активность врожденного хронического Эпштейна-Барр вирусного гепатита у детей в зависимости от сроков наблюдения

О (п=26) 1 (п=24) 3 (п=16) 5 (п=12) Годы

ЕЭ минимальная □ низкая □ умеренная Н выраженная

Рис. 5. Выраженность фиброза печени при врожденном хроническом Эпштейна-Барр вирусном гепатите у детей в зависимости от сроков

наблюдения

О (п=26) 1 (п=24) 3 (п=16) 5 (п=12) Г()Д1

□ слабовыраженный И умеренный В выраженный Ш цирроз

В заключение необходимо отметить, что проведенные исследования позволили изучить клинические проявления, особенности течения и исходы врожденного и приобретенного Эпштейна-Барр вирусного гепатита у детей. Выявленные закономерности могут быть использованы в практическом здравоохранении для диагностики и разработки алгоритма диагностики Эпштейна-Барр вирусного гепатита в педиатрической практике.

ВЫВОДЫ.

1. В 64,% случаев Эпштейна-Барр вирусный гепатит имеет врожденный, а в 35,1%- приобретенный характер.

2. Среди детей с приобретенным Эпштейна-Барр вирусным гепатитом, в 35,4% случаев диагностируется острый, а в 64,6 % — первично-хронический гепатит.

3. Клинико-лабораторные проявления приобретенного Эпштейна-Барр вирусного гепатита соответствуют проявлениям, свойственным острым и хроническим вирусным гепатитам другой этиологии.

4. У 29,4% детей острый приобретенный Эпштейна-Барр вирусный гепатит имеет безжелтушную форму, у 58,8% — легкую, у 11,8% -среднетяжелую форм тяжести. Тяжелых и злокачественных форм болезни не наблюдается.

5. Приобретенный начальный манифестный Эпштейна-Барр вирусный гепатит у 35,3% больных заканчивается выздоровлением, а у 64,7% -приобртает хроническое течение.

6. Приобретенный хронический Эпштейна-Барр вирусный гепатит у 71,4% детей протекает с минимальной, у 21,4% — с низкой, у 7,2% — с умеренной активностью процесса в печени. При этом, у 9,5% больных признаки фиброза печени отсутствуют, у 76,2% больных формируется слабовыраженный, у 14,3% — умеренный фиброз печени.

7. Клинико-лабораторные проявления врожденного хронического Эпштейна-Барр вирусного гепатита у детей соответствуют клинико-лабораторным проявлениям хронических вирусных гепатитов другой этиологии. У 61,5% детей процесс в печени имеет минимальную, у 19,2% -низкую, у 11,5% — умеренную и у 7,8% — выраженную активность. При этом, у 53,8% больных диагностируется слабовыраженный, у 26,9% — умеренный, у 3,9% — выраженный фиброз, а у 15,4% — признаки цирроза печени.

8. В гепатоцитах всех больных с хроническим Эпштейна-Барр вирусным гепатитом, обследованных иммуногистохимическим методом (ИГХ), обнаруживается латентный мембранный протеин EBV (LMP-1), а всех, обследованных методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) — ДНК EBV.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Все больные с клиникой острого и хронического гепатитов, с отрицательными результатами на маркеры вирусов гепатитов А, В, С, D, G, TTV, простого герпеса I/II типов, цитомегаловируса, вируса герпеса человека VI типа, энтеровирусов, токсоплазмоза должны быть обследованы на наличие антител к вирусу Эпштейна-Барр классов Ig M и Ig G и ДНК CMV в крови, моче и слюне.

2. Всем больным с хроническими гепатитами при проведении биопсии печени рекомендовано проводить исследование биоптатов на наличие латентного мембранного протеина EBV (LMP-1) в гепатоцитах с использованием моноклональных антител (клоны CS1, CS2, CS3, CS4) иммуногистохимическим методом (ИГХ).

3. Всем больным с хроническими гепатитами при проведении биопсии печени рекомендовано проводить исследование биоптатов на наличие ДНК EBV в гепатоцитах методом полимеразной цепной реакции (ПЦР).

4. У всех детей, рожденных от матерей с Эпштейна-Барр вирусной инфекцией необходимо проводить исследование функционального состояния печени общепринятыми методами.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ.

1. Волкова Г.И. Распространенность генотипов HBV и зависимость эффективности интерферонотерапии от генотипа вируса при хроническом гепатите В у детей с соматической патологией /

A.В Смирнов, В.Ф Учайкин, Г.И.Волкова и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2003. — №5 — С.29-32.

2. Волкова Г.И. Эффективность интерферонотерапии хронического гепатита С у детей с соматической патологией / А.В Смирнов, А.Л Россина, Г.И.Волкова и др. // Педиатрия. Журнал им. Г.Н.Сперанского — 2003. — №3 — С. 23-27.

3. Волкова Г.И. Применение Октагама при тяжёлых инфекционных заболеваниях у детей / А.В.Смирнов, А.А.Бологов, Г.И.Волкова и др. // Детские инфекции — 2003. — №1 — С. 40-44.

4. Волкова Г.И. Использование циклоферона для лечения хронических вирусных гепатитов у детей с соматической патологией /

B.Ф.Учайкин, А.В.Смирнов, Г.И.Волкова и др. // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Вакцинопрофилактика, иммунотерапия, иммунокоррекция». — г. Москва. — 2004. -С.83.

5. Волкова Г.И. Циррозы печени у детей, не связанные с вирусными гепатитами / С.Б.Чуелов, М.О.Гаспарян, Г.И.Волкова и др. // Материалы IV конгресса педиатров — инфекционистов России. Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей (диагностика и лечение). — г. Москва. — 2005. — 14 — 16 декабря. — С. 195.

6. Волкова Г.И. Взаимосвязь воспалительной активности и репликации возбудителя с формированием цирроза печени у детей / АЛ.Россина, А.В.Смирнов, Г.И.Волкова II Детские инфекции. — 2006. -Приложение. Материалы V Российского конгресса детских инфекционистов «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей». — С.192.

7. Волкова Г.И. Роль инфекционных агентов в развитии циррозов печени у детей / С.Б.Чуелов, А.Л.Россина, Г.И.Волкова и др. // Детские инфекции. — 2006. — Приложение. — Материалы V Российского конгресса детских инфекционистов «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей». — С.193.

8. Волкова Г.И. Диагностическое значение сывороточных маркеров фиброза печени при циррозах печени у детей / С.Б.Чуелов, Т.В.Чередниченко, Г.И.Волкова и др. // Детские инфекции. — 2006. -Приложение. — Материалы V Российского конгресса детских инфекционистов «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей». — С.194 — 195.

9. Волкова Г.И. Клиника, диагностика и течение циррозов печени, не связанных с вирусными гепатитами, у детей / С.Б.Чуелов, А.В.Смирнов, Г.И.Волкова и др. // Детские Инфекции. — 2006. — №2. -С. 35-39.

10. Волкова Г.И. Распространённость генотипов HBV и их влияние на эффективность интерферонотерапии хронического гепатита В у детей с тяжёлыми соматическими заболеваниями / В.Ф.Учайкин, А.В.Смирнов, Г.И.Волкова и др. // Детская больница. — 2006. — №3 (25).-С. 28-32.

11. Волкова Г.И. Гепатит В у детей с тяжёлыми соматическими заболеваниями / В.Ф.Учайкин, А.В.Смирнов, Г.И.Волкова и др. // Мир вирусных гепатитов. — 2007. — №1. С.З — 9.

12. Волкова Г.И. Клиническое значение определения сывороточных маркёров фиброза при хронических гепатитах и циррозах печени у детей / С.Б.Чуелов, А.Л.Россина, Г.И.Волкова и др. // Материалы VII Российской научно-практической конференции с международным участием «Вирусные гепатиты — эпидемиология, диагностика, лечение и профилактика». — г. Москва — 2007. — С. 248-249.

13. Волкова Г.И. Циррозы печени инфекционной природы у детей / С.Б.Чуелов., Г.И.Волкова, АЛ.Россина и др. // Материалы VII Российской научно-практической конференции с международным участием «Вирусные гепатиты — эпидемиология, диагностика, лечение и профилактика». — г. Москва. — 2007. С. 249-250.

14. Волкова Г.И. Цитомегаповирусный гепатит у детей / В.Ф.Учайкин, А.В.Смирнов, Г.И.Волкова и др. //Детские инфекции. -2007. — №4. — С. 12-16.

15. Волкова Г.И. Значение неинвазивных методов для диагностики цирроза печени / С.Б.Чуелов, А.Л.Россина, Г.И.Волкова и др. //Детские инфекции. — 2007. — №4 — С. 21-27.

16. Волкова Г.И. Роль клинических симптомов, рутинных (клинических и биохимических) исследований крови и ультразвуковых показателей в диагностике цирроза печени у детей / С.Б.Чуелов, А.В.Смирнов, Г.И.Волкова и др. // Детские инфекции. — 2007. Приложение. Материалы VI конгресса детских инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики». — С.181.

17. Волкова Г.И. Этиологическая структура циррозов печени у детей на современном этапе / С.Б.Чуелов, А.Л.Россина, Г.И.Волкова и др. // Детские инфекции. — 2007. — Приложение. Материалы VI конгресса детских инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики». — С.182.

18. Волкова Г.И. Цирроз печени цитомегаловирусной этиологии у детей / А.В.Смирнов, Ю.Н.Иванова, Г.И.Волкова и др. // Детские инфекции. — 2007. — Приложение. Материалы VI конгресса детских инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики». — С. 182.

19. Волкова Г.И. Роль сывороточных маркеров фиброза печени в диагностике циррозов печени у детей / С.Б.Чуелов, А.Л.Россина, Г.И.Волкова и др. / Детские инфекции. — 2007. — Приложение. Материалы VI конгресса детских инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики». — С.183.

20. Волкова Г.И. Влияние интерферонотерапии на динамику сывороточных маркеров фиброза печени у детей с хроническими вирусными гепатитами // С.Б.Чуелов, А.В.Смирнов, Г.И.Волкова и др. // Детские инфекции. 2007. — Приложение. Материалы VI конгресса детских инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики». — С. 184.

21. Волкова Г.И. Динамика активности патологического процесса и фиброзирования печени при хронических вирусных гепатитах под влиянием интерферонотерапии у детей // С.Б.Чуелов, А.Л.Россина, Г.И.Волкова и др. / Детские инфекции. — 2007. -Приложение. Материалы VI конгресса детских инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики». — С. 184.

22. Волкова Г.И. Этиологическая структура циррозов печени у детей // С.Б.Чуелов, А.В.Смирнов, Г.И.Волкова и др. // Детские инфекции. — 2008. — Том 7. — №1. — С.14-18.

23. Волкова Г.И. Клинические варианты течения цитомегаловирусного гепатита / А.В.Смирнов, Ю.Н.Иванова, Г.И.Волкова и др. //Детские инфекции. — 2008. — №1. — С. 18-22.

24. Волкова Г.И. Виферонотерапия хронического цитомегаловирусного гепатита у детей / А.В.Смирнов, Ю.Н.Иванова, Г.И.Волкова и др. // Детские инфекции. — 2008. — том 7. — № 3. — стр. 53 -57.

25. Волкова Г.И. Циррозы печени у детей / В.Ф.Учайкин, С.Б.Чуелов, Г.И.Волкова и др. // Педиатрия. Журнал им. Г.Н.Сперанского — 2008. — №5. — С.52 — 58.

26. Волкова Г.И. Сывороточные маркеры фиброза печени у детей: диагностическое и прогностическое значение / С.Б.Чуелов,

A.Л.Россина, Г.И.Волкова и др. // Недиатрия. Журнал им. Г.Н.Сперанского — 2008. — №6. — С.67 — 73.

27. Волкова Г.И. Эпштейна — Барр вирусный гепатит у детей /

B.Ф.Учайкин, А.В.Смирнов, Г.И.Волкова и др. // Детские инфекции. -2008. — Приложение. — Материалы VII Российского конгресса детских инфекционистов «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей». — С. 148.

28. Волкова Г.И. Клинические варианты течения цитомегаловирусного гепатита / А.В.Смирнов, С.Б.Чуелов, Г.И.Волкова и др. //Детские инфекции. — 2008. -№1.-С. 18-23.

29. Волкова Г.И. Влияние терапии рекомбинантным интерфероном альфа-2Ь на динамику фиброза печени при хронических вирусных гепатитах у детей / В.Ф.Учайкин, С.Б.Чуелов, Г.И.Волкова и др. // Детские инфекции. — 2008. — №2. — С. 49 — 54.

30. Волкова Г.И. Цитомегаловирусный гепатит у детей: клинические варианты течения / В.Ф.Учайкин, А.В.Смирнов, Г.И.Волкова и др. // Детские инфекции. — 2008. — Приложение. -Материалы VII Российского конгресса детских инфекционистов «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей». — С.149.

31. Волкова Г.И. Циррозы печени инфекционной природы у детей: этиология, особенности течения и диагностики / С.Б.Чуелов, А.Л.Россина, Г.И.Волкова и др. // Детские инфекции. — 2008. -Приложение. — Материалы VII Российского конгресса детских инфекционистов «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей». — С. 163.

32. Волкова Г.И. Этиологическая структура циррозов печени инфекционной природы у детей / А.Л.Россина, А.В.Смирнов, Г.И.Волкова и др. // Детские инфекции. — 2008. — Приложение. -Материалы VII Российского конгресса детских инфекционистов «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей». — С. 163 — 164.

33. Волкова Г.И. Герпетические гепатиты у детей / В.Ф.Учайкин, А.В.Смирнов, Г.И.Волкова и др. // Материалы VII конгресса детских инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей». — г.Москва. 2009. — С.138.

34. Волкова Г.И. Этиологическая структура герпетических гепатитов у детей / В.Ф.Учайкин, А.Л.Россина, Г.И.Волкова и др. // Материалы VIII конгресса детских инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей». — г.Москва. 2009. — С.138.

35. Волкова Г.И. Лечение хронического Эпштейна — Барр вирусного гепатита у детей / А.В.Смирнов, С.Б.Чуелов, Г.И.Волкова и др. // Детские инфекции. — 2010. — №4. — С. 32 — 34.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

• АГ — антиген

• АЖВП — атрезия желчевыводящих путей

• АлАТ — аланинаминотрансфераза

• АсАТ — аспартатаминотрансфераза

• АТ — антитело

• ГГТП- гаммаглутамилтранспептидаза

• ДНК — дезоксирибонуклеиновая кислота

• ИГХ — метод иммуногистохимии

• ИФА — иммуноферментный анализ

• ИФН — интерферон

• ЛДГ — лактатдегидрогеназа

• МКА — моноклонапьные антитела

• м-РНК — матричная рибонуклеиновая кислота

• ОРВИ — острая респираторная вирусная инфекция

• ПЦР — полимеразная цепная реакция

• РН — реакция нейтрализации вирусной активности

• РНК — рибонуклеиновая кислота

• РСК — реакция связывания комплемента

• СОЭ — скорость оседания эритроцитов

• ФЭГДС — фиброэзофагогастродуоденоскопия

• ХГ — хронический гепатит

• ЦМВИ — цитомегаповирусная инфекция

• ЦНС — центральная нервная система

• ЦП — цирроз печени

• ЩФ — щелочная фосфатаза

• ЭБВ-гепатит — Эпштейна-Барр вирусный гепатит

• апії-СМУ ^ М, в — антитела к цитомегаловирусу, иммуноглобулины класса М, О

• апії-СМУ ЕА ^ в — антитела к раннему антигену цитомегаловируса, иммуноглобулины класса в

• апії-СМУ ЬА ^ в — антитела к позднему антигену цитомегаловируса, иммуноглобулины класса О

• апи-СМУ МА ^ М — антитела к мембранному антигену цитомегаловируса, иммуноглобулины класса М

• апй-ЕА ЕВУ М, ^ О — антитела к раннему антигену вируса Эпштейна-Барр, иммуноглобулины класса М, О

• апії-ЕВУ ^ М, ^ в — антитела к вирусу Эпштейна-Барр, иммуноглобулины класса М, Є

• апії-НАУ ^ М — антитела к вирусу гепатита А, иммуноглобулины класса М

• anti-HBcore Ig M — антитела к ядерному антигену вируса гепатита В, иммуноглобулины класса М

• anti-HBcore (сумм.) — суммарные антитела к ядерному антигену вируса гепатита В

• anti-HBe — антитела к HBeAg

• anti-HBs — антитела к HBsAg

• anti-HCV — антитела к вирусу гепатита С

• anti-HDV — антитела к вирусу гепатита D

• anti-HSV I/II Ig М, Ig G — антитела к вирусу простого герпеса I/II типов, иммуноглобулины класса М, G

• anti-Toxo Ig М, Ig G — антитела к токсоплазме, иммуноглобулины класса М, G

• anti-VCA EBV Ig М, Ig G — антитела к капсидному антигену вируса Эпштейна-Барр, иммуноглобулины класса М, G

• CMV — цитомегаловирус

• CMV-гепатит — цитомегаловирусный гепатит

• CMV-EA — ранний антиген цитомегаловируса

• CMV-LA — поздний антиген цитомегаловируса

• CMV-MA — мембранный антиген цитомегаловируса

• ЕА — ранний антиген

• EBV — Эпштейна-Барр вирус

• HAV — вирус гепатита А

• HBcAg — ядерный антиген вируса гепатита В

• HBeAg — е-антиген вируса гепатита В

• HBsAg — поверхностный антиген вируса гепатита В

• HBV — вирус гепатита В

• HCV — вирус гепатита С

• HDV — вирус гепатита D

• HGV — вирус гепатита G

• HHV VI — вирус герпеса человека VI типа

• HSV I/II — вирусы простого герпеса I и II типов

• ЕА — ранний антиген

• Ig — иммуноглобулин

• LA — поздний антиген

• МА — мембранный антиген

• TTV — вирус гепатита TTV

• VCA — капсидный антиген

Подписано в печать: 07.03.2013 Объем: 1,0 п. л. Тираж: 100 экз. Заказ № 120 Отпечатано в типографии «Реглет» 119526, г. Москва, пр-т Вернадского, д. 39 (495) 363-78-90; www.reglet.ru

Вирус Эпштейна-Барра лечение детей хронический мононуклеоз инфекция симптомы диагностика

Вирус Эпштейна-Барр передается преимущественно со слюной, иногда при переливании крови и является высококонтагиозным (им легко заразиться). Вирус может выделятся во внешнюю среду из ротоглотки в течении 18 месяцев после первичного инфицирования. У подавляющего большинства взрослых в крови обнаруживаются антитела к вирусу Эпштейна-Барр, что подтверждает хроническое инфицирование этим вирусом.

Вирус Эпштейна-Барр известен как причина развития инфекционного мононуклеоза, но сегодняшнее его лицо — онкопроцессы (назофарингиальная карцинома, лимфома и т.д.).

Одним из основных направлений медицинской помощи в клинике «Витацелл» является диагностика активных форм и комбинированная противовирусная терапия герпетических инфекций, вызванных вирусами простого герпеса (HSV 1/2) и опоясывающего герпеса (HZV), цитомегаловирусом (CMV), вирусом Эпштейна-Барр (EBV).

Клиника Маркова специализируется на лечении инфекционных заболеваний, в том числе и вируса Эпштейна-Барр. При необходимости Вы можете обратиться в Киеве непосредственно в клинику Маркова или же получить индивидуальную интернет-консультацию.

Доктор Марков о Эпштейна-Барр вирусной инфекции:

Сегодня первичная Эпштейна-Барр вирусная инфекция, по меньшей мере в Украине, является по сути первично хронической инфекцией, для которой острый эпизод заболевания скорее исключение из правил, чем само правило.

Такой взгляд на эту сторону проблемы EBV-инфекции принципиально отличается от доминирующего за рубежом представления о том, что инфекционный мононуклеоз по-прежнему является «самым распространенным» проявлением первичного заражения EBV. Еще одно типичное заблуждение западных коллег заключается в том, что хронические Эпштейна-Барр и цитомегаловирусная инфекции имеют клиническое значение и требуют лечения только у иммунокомпрометированных пациентов с ВИЧ-инфекцией/СПИДом.

Прейскурант цен на молекулярно-биологические исследования (в том числе анализ на вирус Эпштейна-Барр)

Статьи по теме: Вирус Эпштейна-Барр

1. Вопросы и ответы: Герпесвирусные инфекции (консультации доктора Маркова)

Если у Вас или Вашего ребенка есть такие жалобы или симптомы,

Инфекционный мононуклеоз, пораждаемый Вирусом Эпштейн Барра, без труда поддается диагностике и лечению. Этот герпес четвертого типа в настоящее время является одной из самых часто встречающихся вирусных инфекций.

Как передается заболевание

Источниками передачи болезни могут быть:

• капельно-воздушный путь;
• бытовые условия;
• переход от матери к плоду.

При этом подцепить заразу можно только от человека, у которого даже нет никаких явных ее признаков. Часто болезнь протекает бессимптомно и скрытно.

Симптомы, диагностика и лечение Эпштейн Барра у взрослых и ребятни в клинике Витацелл

Страдают от вируса как взрослые, так и дети, причем первые из них практически все заражены, даже не подозревая об этом. Попадая в организм через дыхательные пути, вирус продвигается дальше по лимфатическим узлам, поражая миндалины, печень, селезенку.

Существует множество классификаций болезни и заболеваний, ей вызванной. Начинается недуг, как правило одинаково. Пациент отмечает следующее:

• общая недужность;
• быстрая усталость;
• боль при глотании.

Температура тела при этом ничем не отличается от теплового режима здорового человека. Но уже через несколько дней, когда имеющаяся симптоматика дополняется интоксикацией, происходит резкий скачок температуры до отметки в 39-40.

Хроническая вирусная инфекция Эпштейн Барра: лечение в клинике

При переходе патологии в хроническую форму начинается постепенное увеличение всех лимфатических узлов. Наблюдается также рост миндалин, селезенки и печени. В процесс может быть вовлечена и нервная система. Нередки также кожные высыпания.

Длится болезнь очень долго, чередуя между собой рецидивы и ремиссию.

Симптомы, диагностика и лечение вируса Эпштейна Барр у детей такие же как у взрослых. Для выбора терапии необходимо сдать анализ крови в общем его виде и биохимию, провести иммунологическое обследование, а также серологические реакции. Возможно понадобится консультация узких специалистов и проведение дополнительных исследований. Это связано с тем, что одни и те же симптомы могут быть признаками разных патологий.

Лечение вируса Эпштейн Барра у детей и их родителей в клинике Витацелл в Киеве

После проведения всех необходимых обследований больной будет отправлен к инфекционисту или онкологу (в случае наличия новообразований). Терапия заключается в назначении антибиотиков и иммуноглобулинов. Также назначаются дополнительные препараты в зависимости от симптомов, беспокоящих больного. Это могут быть противокашлевые медикаменты, средства, борющиеся с повышенной температурой тела, капли в нос и прочее.

Анализы в KDL. Антитела к капсидному антигену вируса Эпштейна-Барр (Epstein-Barr virus), IgG

Вирус Эпштейна-Барр – вирус группы герпеса, связан с заболеванием инфекционным мононуклеозом. Считается, что ВЭБ- инфекция причастна к развитию лимфомы Беркитта, злокачественной носоглоточная карцинома. Вирус может размножаться в клетках верхних дыхательных путей, пищеварительного тракта и В-лимфоцитах. Заражение может произойти воздушно-капельным, контактно-бытовым или половым путем, так же в редких случаях возможно при медицинских манипуляциях.

Заразиться можно как от больного человека, так и от здорового носителя. У людей со здоровой иммунной системой контакт с вирусом может пройти бессимптомно; вирус долго остается в организме в «спящей» форме, никак себя не проявляя. Заболевание чаще развивается у детей и подростков и при поступлении больших количеств вируса в организм. Вирус активно размножается и выделяется со слюной в течение примерно 6 месяцев. При заболевании могут наблюдаться: увеличение лимфатических узлов, повышение температуры тела, боли в мышцах и суставах, боли в горле, головная боль. По мере клинического выздоровления, симптомы исчезают, и вирус переходит в латентную форму. Наиболее опасен вирус для людей с угнетенной иммунной системой (ВИЧ, прием иммунодепрессантов), у них могут наблюдаться рецидивы болезни и серьезные осложнения.

В России инфицированность вирусом Эпштейна-Барр у детей составляет до 50%, а у взрослых около 90%. Из-за того, что в большинстве случаев болезнь протекает бессимптомно или с напоминающими обычную простуду, проявлениями, большинство носителей даже не знает, что они заражены. Одним из современных и эффективных методов диагностики встречи с вирусом является анализ крови на антитела к капсидному антигену вируса Эпштейна-Барр.

Известно, что вирус имеет четыре основных антигена: ранний, капсидный, мембранный и ядерный. Антигены вируса провоцируют иммунную систему на синтез соответствующих антител. Антитела к капсидному антигену могут появиться достаточно рано, уже со 2-ой недели с момента заражения, и достигают пиковых значений ко второму месяцу болезни. После выздоровления IgG к капсидному антигену сохраняются пожизненно, и их присутствие в крови свидетельствует о перенесенной инфекции и о наличии иммунитета к вирусу.

Антитела обладают определенной способностью связываться с антигенами вируса. Прочность такого связывания антигенов с антителами называется авидностью – это общее свойство всех антигенов и антител, в том числе и антител к вирусу Эпштейна – Барр. Прочность связывания антитела с вирусом выражена индексом авидности, который становится выше с прошествием времени от первой встречи с инфекцией.

В каких случаях обычно назначают исследование?

• Для подтверждения диагноза при клинических подозрениях на инфекционный мононуклеоз;
• Для оценки стадии течения заболевания;
• Для подтверждения заражения вирусом Эпштейна – Барр в прошлом при лимфопролиферативных и онкологических заболеваниях, связываемых с данным вирусом;
• При появлении симптомов гриппа и ОРВИ у беременных;
• При контакте человека с больным для оценки напряженности его иммунной системы и восприимчивости к инфекции.

Что именно определяется в процессе анализа?

Проводится определение концентрации антител класса IgG к капсидному антигену вируса Эпштейна-Барр в крови методом иммунохемилюминесцентного анализа.

Что означают результаты теста?

Положительный результат говорит о наличии у пациента иммунитета (после ранее перенесенной инфекции) либо о стадии выздоровления текущего заболевания. Отрицательный результат возможен при отсутствии инфекции либо ее ранней стадии, когда еще низкая концентрация антител к вирусу в крови; если есть подозрение на заражение вирусом Эпштейн-Барр, анализ рекомендуется повторить спустя 2-4 недели. Также отрицательный результат может быть получен при нарушениях синтеза антител у данного конкретного пациента

Сроки выполнения теста.

Результат исследования можно получить спустя 2-3 дня после сдачи анализа.

Как подготовиться к анализу?

Следует придерживаться общих правил подготовки к взятию крови из вены. Кровь можно сдавать не ранее, чем через 3 часа после приема пищи в течение дня, или утром натощак. Чистую воду можно пить в обычном режиме.

ВЛИЯНИЕ ЦИКЛОФЕРОНА НА КЛЕТОЧНУЮ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К ИНТЕРФЕРОНУ-α2 IN VITRO У БОЛЬНЫХ ИНФЕКЦИОННЫМ МОНОНУКЛЕОЗОМ, ВЫЗВАННЫМ ВИРУСОМ ЭПШТЕЙНА–БАРР | Куртасова

1. Богомолов С.В. Система интерферона: современные представления о структуре, организации и роли в реализации иммунитета // Инфекционные болезни, 2009. Т. 7, № 1. С. 49-53. [Bogomolov S.V. The interferon system: modern ideas of its structure, organization and role in realization of immunity. Infektsionnye bolezni = Infectious Diseases, 2009, Vol. 7, no. 1, pp. 49-53. (In Russ.)]

2. Гончарова Е.В., Сенюта Н.Б., Смирнова К.В., Щербак Л.Н., Гурцевич В.Э. Вирус Эпштейна–Барр (ВЭБ) в России: инфицированность населения и анализ вариантов гена LMP1 у больных ВЭБ-ассоциированными патологиями и у здоровых лиц // Вопросы вирусологии, 2015. Т. 60, № 2. С. 11-17. [Goncharova E.V., Senyuta N.B., Smirnov K.V., Shcherbak L.N., Gurtsevich V.E. Epstein–Barr virus (EBV) in Russia, the infection of the population and the analysis of gene LMP1 variants at the patients with EBV-associated disease and at healthy patients. Voprosy virusologii = Problems of Virology, 2015, Vol. 60, no. 2, pp. 11-17. (In Russ.)]

3. Ершов Ф.И., Наровлянский А.Н. Использование индукторов интерферона при вирусных инфекциях // Вопросы вирусологии, 2015. Т. 60, № 2. С. 5-10. [Ershov F.I., Narovlyansky A.N. Usage of interferon inducers during viral infections. Voprosy virusologii = Problems of Virology, 2015, Vol. 60, no. 2, pp. 5-10. (In Russ.)]

4. Львов Н.Д., Дудукина Е.А. Ключевые вопросы диагностики Эпштейна–Барр вирусной инфекции // Инфекционные болезни. Журнал для непрерывного медицинского образования врачей, 2013. № 3. С. 24-32. [Lvov N.D., Dudukina E.A. Key questions of the Epstein–Barr virus infection diagnostics. Infektsionnye bolezni. Zhurnal dlya nepreryvnogo meditsinskogo obrazovaniya vrachey = Infectious Diseases. Journal of Continuing Medical Education for Physicians, 2013, no. 3, pp. 24-32. (In Russ.)]

5. Оспельникова Т.П. Роль интерферона при гриппе и генитальном герпесе // Вопросы вирусологии, 2013. № 5. С. 4-10. [Ospelnikova T.P. The role of interferons in the socially important human viral diseases. Voprosy virusologii = Problems of Virology, 2013, Vol. 5, no. 5, pp. 4-11. (In Russ.)]

6. Патент 2293988 Российской Федерации. Способ оценки чувствительности к интерферону у больных раком почки / Л.М. Куртасова, Е.А. Шкапова, А.А. Савченко, А.И. Крыжановский, Р.А. Зуков, Н.В. Рачкова № 2005 1006.10; Заявл. 11.01.05; Опубл. 20.02.07, Изобретения. Полезные модели. 2007, Бюл., № 5. 4 с. [Patent 2293988 of Russian Federation. A method of evaluation of susceptibility to interferon at patients with clear cell carcinoma / L.M. Kurtasova, E.A. Shkapova, A.A. Savchenko, A.I. Krizhanovsky, R.A. Zukow, N.V. Rachkova No. 2005 1006.10; Stated. 11.01.05; Published. 20.02.07, Inventions. Utility Models. 2007 Bull., No. 5. 4 p].

7. Разгуляева А.В., Уханова О.П., Безроднова С.М. Современные представления об этиологии, патогенезе, клинике и лечении инфекционного мононуклеоза у детей // Наука. Инновации. Технологии, 2012. Т. 78, № 1. С. 222-227. [Razgulyaeva A.V., Ukhanova O.P., Bezrodnova S.М. Modern ideas about the etiology, pathogenesis, clinic and treatment of infectious mononucleosis in children. Nauka. Innovatsii. Tekhnologii = Science. Innovation. Technologies, 2012, Vol. 78, no. 1, pp. 222-227. (In Russ.)]

8. Шведова Н.М., Михайлова Е.В., Цека Ю.С., Чудакова Т.К. Инфекционный мононуклеоз у детей: клинико-лабораторное обследование и экономическая эффективность применения иммунокорректоров // Саратовский научно-медицинский журнал, 2013. Т. 9, № 3. С. 512-517. [Shvedova N.M., Mikhailova E.V., Tseka Yu.S., Chudakova T.K. Infectious mononucleosis in children: clinical and laboratory examination and costeffectiveness of immunocorrectors. Saratovskiy nauchno-meditsinskiy zhurnal = Saratov Journal of Medical Scientific Research, 2013, Vol. 9, no. 3, pp. 512-517. (In Russ.)]

9. de Sole P., Lippa S., Lixxarru G. Whole blood chemiluminescence: a new technical approach to access oxygen-dependent microbial activity of granulocytes. J. Clin. Lab. Autom., 1983, Vol. 3, pp. 391-400.

10. Odumade O.A., Hogqnist K.A., Balfour H.H. Progress and problems in understanding and managing primary Epstein–Barr virus in fections. Clin. Microbiol. Rev., 2011, Vol. 24, pp. 193-209.

Вечная болезнь поцелуев / Здоровье / Независимая газета

Герпес – вирус-долгожитель, который всегда с нами

Вирус Эпштейна–Барр передается главным образом через слюну, поэтому не случайно инфекционный мононуклеоз называют болезнью поцелуев. Фото Pixabay

Один из самых распространенных вирусов в человеческой популяции – вирус Эпштейна–Барр (ВЭБ) из семейства герпес-вирусов. Он был назван по фамилиям английских вирусологов Майкла Эпштейна и Ивонны Барр, открывших его в 1964 году. По статистике Всемирной организации здравоохранения, более 80% населения Земли – носители ВЭБ в латентной (скрытой) форме.

Вирус Эпштейна–Барр является возбудителем инфекционного мононуклеоза. При этом заболевании поражаются иммунная и центральная нервная системы, слизистые оболочки верхних дыхательных путей, внутренние органы.

Заражение происходит чаще всего в детстве. Потенциально каждые 9 из 10 человек, контактирующих с ребенком, могут заразить его инфекционным мононуклеозом. По данным статистики, к трем годам жизни большинство детей уже сталкиваются с этим вирусом, получая его при поцелуях от любящих родителей или родственников. Дело в том, что ВЭБ передается главным образом через слюну, поэтому не случайно инфекционный мононуклеоз называют болезнью поцелуев. Заразиться можно также воздушно-капельным путем и при переливании крови.

Помимо этого вирус может стать причиной частых и длительных простуд, хронического стоматита (воспаления слизистой оболочки полости рта), тонзиллита (воспаления небных миндалин), ринита (воспаления слизистой оболочки полости носа). При инфекционном мононуклеозе поражаются лимфатические узлы, миндалины, печень, селезенка.

Однако у многих людей после заражения болезнь никак не проявляется. При этом ВЭБ из организма никуда не исчезает, он остается в нем в дремлющем состоянии пожизненно. Кстати, если у человека сильный иммунитет, то заражение ВЭБ ему не грозит. Следует отметить, что до двухлетнего возраста малыши болеют редко. Жертвами недуга обычно становятся дети старше трех лет, особенно подростки, чаще мальчики. Не застрахованы от мононуклеоза и взрослые до 40 лет. Примечательно, что заболевание, как правило, не носит характер эпидемии, в основном имеют место единичные случаи. Длительность инкубационного (скрытого) периода зависит от состояния иммунитета и составляет от пяти дней до месяца и более.

Основная мишень вируса – иммунные клетки, В-лимфоциты, вырабатываемые в костном мозге. Причем ВЭБ не уменьшает их количество, а, наоборот, стимулирует избыточную выработку. В атаку на них организм посылает специальные клетки иммунной системы – киллеры, которые уничтожают В-лимфоциты, пораженные вирусом Эпштейна–Барр. При этом происходит увеличение всех лимфатических узлов в организме, печени и селезенки, воспаляются миндалины.

Кроме того, у больного нередко развивается отек аденоидной ткани в полости носа. В результате затрудняется носовое дыхание, больной начинает дышать через рот и сильно храпеть во время сна. К общим неспецифическим признакам заболевания относятся повышение температуры, потеря аппетита, затрудненное глотание, слабость.

Говоря о диагностике, следует отметить, что некоторые из вышеназванных симптомов похожи на те, которые бывают, например, при ОРВИ (остром респираторном вирусном заболевании), дифтерии, скарлатине, лимфогранулематозе (злокачественном поражении лимфатических узлов и внутренних органов). Поэтому необходимо отделить инфекционный мононуклеоз от этих заболеваний. С этой целью проводятся специальные анализы крови. Один из них должен определить наличие в организме человека вируса Эпштейна–Барр. Другой анализ нацелен на выявление антител, которые иммунная система бросила в атаку на проникший вирус. Кстати, характерные признаки инфекционного мононуклеоза – повышение уровня лейкоцитов и появление в крови атипичных мононуклеаров, то есть клеток необычной формы и размеров.

Теперь о медикаментозном лечении. Оно симптоматическое и включает в себя противовирусные, антибактериальные, жаропонижающие препараты, витамины. При воспалении миндалин хорошо полоскать горло несколько раз в день настоем листьев шалфея. В тяжелых случаях врач может назначить гормональные средства. При высокой температуре следует обязательно соблюдать постельный режим до тех пор, пока она не спадет.

Больному полезно обильное теплое питье. Пища должна быть протертой или жидкой, из меню желательно исключить острые и горячие блюда. Заболевание длится в среднем две-три недели и заканчивается выздоровлением. После исчезновения симптомов недуга необходимо укреплять ослабленный иммунитет. Для этого требуется рационально питаться, соблюдать нормальный режим труда и отдыха, заниматься физической культурой и спортом. 

Инфекций, вызванных вирусом Эпштейна-Барра — Советник по терапии рака

ОБЗОР: Что нужно знать каждому практикующему врачу

Вы уверены, что ваш пациент инфицирован вирусом Эпштейна-Барра? Каковы типичные признаки этого заболевания?

Инфекционный мононуклеоз (ИМ) обычно состоит из классической триады: лихорадка, ангина / фарингит и лимфаденопатия (часто двусторонняя шейная). Другие общие признаки и симптомы включают усталость, гепатоспленомегалию, желтуху, сыпь, головную боль и недомогание.Односпотный (гетерофильный) анализ обычно дает положительные результаты, особенно у подростков и молодых людей.

Дети с ослабленным иммунитетом

Помимо осложнений, которые могут возникнуть у здоровых детей (см. Ниже), есть пациенты с известными или предполагаемыми иммунодефицитами, у которых наблюдается более тяжелая форма заболевания, обычно после первичного инфицирования вирусом Эпштейна-Барра (EBV). Основные известные иммунные дефициты, выявленные у пациентов, у которых в дальнейшем проявляются эти более тяжелые формы ВЭБ-инфекции, включают реципиентов трансплантатов, пациентов с ВИЧ-инфекцией (хотя при современной комбинированной антиретровирусной терапии они, к счастью, сейчас довольно редки), и пациентов с известными генетическими нарушениями ( е.g., Х-сцепленное лимфопролиферативное заболевание или дефицит перфорина).

Участвующая патофизиология обычно связана либо с неспособностью ограничить первичную инфекцию EBV, либо с чрезмерным иммунологическим ответом на вирус, либо с дефектным апоптозом. Проявления EBV-инфекции у этих пациентов включают фатальный IM, лимфому, пневмонит, гемофагоцитарный синдром и недостаточность костного мозга.

Какое другое заболевание / состояние имеет некоторые из этих симптомов?

EBV вызывает почти все случаи ИМ, положительного по гетерофильным антителам, и около половины всех случаев ИМ, отрицательного по гетерофильным антителам.Другие причины синдромов мононуклеоза, отрицательного по гетерофильным антителам, включают цитомегаловирус, токсоплазмоз, ВИЧ (при наличии факторов риска), гепатиты A и B, аденовирус, вирусы герпеса 6, 7 и 8 человека и краснуху.

Что послужило причиной развития этой болезни в это время?

Мононуклеоз обычно развивается у подростков и молодых людей, которым удалось избежать первичной инфекции EBV в молодом возрасте. Таким образом, это наблюдается в основном у лиц, принадлежащих к более высоким социально-экономическим группам в развитых странах.

Какие лабораторные исследования следует запросить для подтверждения диагноза? Как следует интерпретировать результаты?

Общий анализ крови часто показывает более 10% атипичных лимфоцитов у подростков старшего возраста и взрослых. Тест на гетерофильные антитела (моноспот) — это наиболее распространенный тест, используемый для диагностики IM. В правильных клинических условиях он очень специфичен (90–98% в большинстве исследований) и довольно чувствителен (около 90%). Он менее чувствителен у детей младшего возраста.

В сомнительных случаях могут быть выполнены специфические серологические тесты на ВЭБ; Первичная инфекция EBV обычно диагностируется либо по положительному титру антител к вирусному капсиду IgM, либо по положительному титру антител к вирусному капсиду IgG при наличии отрицательного результата теста на антитела в выздоравливающем (ядерный антиген Эпштейна-Барра [EBNA]).Анализ крови с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) не показан для обычного случая мононуклеоза у здорового хозяина.

Могут ли быть полезны визуализирующие исследования? Если да, то какие?

Никакие визуальные исследования бесполезны.

Если вы можете подтвердить, что у пациента инфекция Эпштейна-Барра, какое лечение следует начать?

IM — заболевание, которое проходит самостоятельно, поэтому лечение обычно является поддерживающим. Постельный режим, парацетамол и полоскания солевым раствором обычно назначают остро при усталости, лихорадке и боли в горле.В тяжелых случаях может потребоваться опиоид. До 20-30% подростков и молодых людей, которые обращаются за помощью по поводу внутримышечных инъекций, назначают стероиды, хотя в недавнем Кокрановском обзоре сделан вывод о недостаточности доказательств, чтобы рекомендовать их использование. Однако стероиды могут быть полезны для лечения серьезных осложнений ИМ, таких как обструкция дыхательных путей или тромбоцитопеническая пурпура.

Противогерпесные вирусные агенты, которые обладают лишь ограниченной активностью против EBV (ацикловир, валацикловир, ганцикловир и валганцикловир), не показали клинической пользы в большинстве случаев IM; в случаях тяжелых осложнений (например,g., энцефалит у здорового хозяина) или у хозяина с ослабленным иммунитетом, эти препараты часто используются на основании анекдотических данных.

Какие побочные эффекты связаны с каждым вариантом лечения?

Имеются сообщения о неврологических осложнениях и вторичных бактериальных инфекциях после использования стероидов для лечения внутримышечных инъекций у нормального хозяина. Ганцикловир и валганцикловир могут быть нефротоксичными.

Если для лечения фарингита используются антибиотики (обычно амоксациллин), обычно из-за того, что его ошибочно принимают за стрептококковый фарингит группы А, сыпь (обычно макулопапулезная) развивается у 50% пациентов.

Каковы возможные исходы заражения вирусом Эпштейна-Барра?

Прогноз IM обычно отличный. Неврологические осложнения (например, асептический менингит, энцефалит, синдром Гийена-Барре, неврит зрительного нерва, паралич черепных нервов, поперечный миелит или острая мозжечковая атаксия) могут возникать у 1-5% пациентов либо изолированно, либо в рамках клинической картины. синдром ИМ. Гематологические осложнения, которые обычно легкие, могут возникать у 25% пациентов и чаще всего включают тромбоцитопеническую пурпуру или гемолитическую анемию.

Сообщалось о миокардите, язвах половых органов и других осложнениях. Нарушение дыхательных путей из-за массивной лимфаденопатии встречается редко. Смерть после IM крайне редка. С 1932 по 1970 год только 20 хорошо задокументированных смертей были связаны с ИМ, и их причинами, в порядке убывания частоты, были неврологические заболевания, вторичные инфекции, разрыв селезенки, печеночная недостаточность и миокардит.

Что вызывает это заболевание и как часто оно встречается?

Эпидемиологию первичной EBV-инфекции следует отличать от эпидемиологии IM, ее наиболее частого симптоматического проявления.В развивающихся странах и в низших социально-экономических группах промышленно развитых стран до 90% детей заражаются ВЭБ в возрасте 8 лет. Напротив, в группах с более высоким социально-экономическим статусом от 30 до 75% подростков являются серонегативными по ВЭБ.

Дети младшего возраста, которые заражаются первичным ВЭБ, обычно заболевают бессимптомно или с легкими неспецифическими симптомами. Напротив, 1-5% восприимчивых подростков и взрослых ежегодно заражаются ВЭБ-инфекцией, и примерно у половины из них проявляется симптоматический ИМ.Ежегодная заболеваемость IM в США составляет около 500 на 100 000 человек; пиковое значение этого показателя составляет 15–24 года.

EBV выделяется с секретами ротоглотки во время острой инфекции и периодически после нее; эти выделения являются основным источником инфекционного вируса. Инфекция обычно передается при тесном личном контакте, например, когда родители целуют своих детей или малыши делятся игрушками. ВЭБ также может передаваться половым путем. Инфекция передается лишь незначительно, а частота вторичных атак низка.Редко документируется передача ВЭБ при переливании крови.

Как эти патогены / гены / воздействия вызывают болезнь?

Считается, что более устойчивая иммунная система подростка или молодого взрослого необходима для того, чтобы первичная EBV-инфекция проявлялась как острый IM.

Какие осложнения вы можете ожидать от болезни или лечения болезни?

Разрыв селезенки: умеренное увеличение селезенки происходит примерно у 20% пациентов с ИМ между второй и третьей неделями болезни и обычно протекает бессимптомно.При обнаружении спленомегалии следует избегать повторного исследования селезенки из-за редкой возможности ускорить разрыв селезенки, который может привести к кровотечению, шоку или смерти. Спонтанный атравматический разрыв селезенки происходит максимум в 1 / 500–1 / 1600 случаях IM. Большинство случаев разрыва селезенки происходит в течение 3 недель после постановки диагноза IM, хотя это может произойти и через 7 недель после этого.

Заболевание печени: умеренно повышенные уровни печеночных трансаминаз обнаруживаются у более чем 65% пациентов с ИМ, гепатомегалия присутствует у 10–35%, гипербилирубинемия — у 25%, однако желтуха развивается менее чем у 5% пациентов. и обычно мягкая; типична прямая гипербилирубинемия.Гепатит может быть связан с анорексией, тошнотой и рвотой.

Сыпь: частота дерматита при IM колеблется от 3% до 19%, и сыпь обычно располагается на туловище и руках; редко возникает ладонный дерматит. Сыпь появляется в течение первых нескольких дней болезни, длится 1-6 дней и может быть эритематозной, макулярной, папулезной или болезненной; иногда крапивница или скарлатинообразная форма; и редко петехиальный, везикулярный, пуповинный или геморрагический. Сыпь также развивается примерно у половины пациентов, принимающих определенные антибиотики (см. Выше).

Легочные проявления: у небольшого процента пациентов развиваются приступообразный кашель и рентгенологические признаки очаговой альвеолярной и интерстициальной пневмонии. Также может возникнуть плевральный выпот (и асцит).

Гематологические проявления: В течение первой недели болезни лейкопения или лейкоцитоз могут быть настолько выраженными, что можно заподозрить лейкоз. Редкие гематологические осложнения включают апластическую анемию, агранулоцитоз, агаммаглобулинемию, гемолитико-уремический синдром и диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови.

Разные проявления: Может наблюдаться односторонний или двусторонний орхит. Почечные осложнения включают интерстициальный нефрит, острую почечную недостаточность и гломерулонефрит. Сообщалось о электрокардиографических нарушениях, а также перикардите и миокардите. Эндокринопатии включают тиреоидит и полигландулярный синдром. Сообщалось также об артрите, панкреатите, проктите, поражении глаз, генитальных изъязвлениях, некротическом эпиглоттите, холецистите, обструкции внепеченочных желчных путей и водянке желчного пузыря.

Доступны ли дополнительные лабораторные исследования; даже те, которые не широко доступны?

Репликация EBV может быть обнаружена по способности вируса иммортализовать культивируемые лимфоциты от EBV-серонегативного индивидуума. Эти наивные клетки (обычно лимфоциты пуповинной крови) подвергаются воздействию слюны, периферической крови или лимфатических узлов инфицированного человека и, если они становятся иммортализованными, претерпевают лимфобластоидную трансформацию, которая оценивается с помощью световой микроскопии.Этот анализ иммортализации занимает много времени (6-8 недель) и требует специального оборудования для культивирования тканей.

Вирусные антигены, представляющие латентный жизненный цикл EBV (например, EBNA), могут быть обнаружены в инфицированной ткани. Эти антигены обычно обнаруживаются микроскопически с помощью иммунофлуоресценции или окрашивания иммунопероксидазой, или с помощью вестерн-блоттинга или иммуноблоттинга белков.

Наиболее специфическим методом демонстрации EBV в патологическом материале является гибридизация нуклеиновых кислот.В настоящее время используются два метода: (1) гибридизация in situ, которая идентифицирует клетки, содержащие нуклеиновую кислоту EBV, и (2) ПЦР, которая амплифицирует сегмент ДНК. ПЦР обычно более чувствительна, чем анализы иммортализации.

Во многих случаях острой инфекции ДНК ВЭБ можно обнаружить в крови с помощью ПЦР. Нагрузка ДНК ВЭБ в крови коррелирует с тяжестью заболевания; среднее количество ДНК ВЭБ в крови во время острого ИМ составляет 10 ³ -10 ⁴ копий генома / мл. Гибридизация in situ — это специфический и чувствительный метод обнаружения EBV-инфицированных клеток в патологических образцах; часто также можно определить количество и тип инфицированных клеток.

Как можно предотвратить заражение вирусом Эпштейна-Барра?

Не существует вакцины или лекарства, которые могли бы надежно предотвратить заражение EBV. В некоторых редких ситуациях может быть желательно предотвратить инфекцию EBV у пораженного хозяина, и в этом случае можно рассмотреть вопрос о ежемесячных инфузиях внутривенного иммуноглобулина.

Поскольку вирус распространен повсеместно, не существует поведенческих средств, которые можно было бы использовать для предотвращения заражения.

Copyright © 2017, 2013 ООО «Поддержка принятия решений в медицине».Все права защищены.

Ни один спонсор или рекламодатель не участвовал, не одобрял и не платил за контент, предоставляемый Decision Support in Medicine LLC. Лицензионный контент является собственностью DSM и защищен авторским правом.

Инфекционный мононуклеоз вируса Эпштейна-Барра — Американский семейный врач

1. Bailey RE. Диагностика и лечение инфекционного мононуклеоза. Ам Фам Врач . 1994; 49: 879–88 ….

2.Хенке CE, Курляндия LT, Elveback LR. Инфекционный мононуклеоз в Рочестере, штат Миннесота, с 1950 по 1969 год. Am J Epidemiol . 1973; 98: 483–90.

3. Фрай Дж. Инфекционный мононуклеоз: некоторые новые наблюдения 15-летнего исследования. Дж. Практик . 1980; 10: 1087–9.

4. Van Cauwenberge PB, Vander Mijnsbrugge A .. Фарингит: обзор микробиологической этиологии. Pediatr Infect Dis J .1991; 1010 доп .: S39–42.

5. Конфеты Б, Чалдер Т, Очистить AJ, Уэсли С, Белый ПД, Хотопф М. Выздоровление от инфекционного мононуклеоза: больше, чем симптоматическая терапия? Систематический обзор. Br J Gen Pract . 2002; 52: 844–51.

6. Aronson MD, Комаров А.Л., Пройдите TM, Эрвин CT, Филиал WT. Гетерофильные антитела у взрослых с болью в горле: частота и клинические проявления. Энн Интерн Мед. . 1982; 96: 505–8.

7. Andersson JP. Клинические аспекты вирусной инфекции Эпштейна-Барра. Scand J Infect Dis Suppl . 1991; 80: 94–104.

8. Hoagland RJ. Инфекционный мононуклеоз. Prim Care . 1975. 2: 295–307.

9. Аксельрод П., Finestone AJ. Инфекционный мононуклеоз у пожилых людей. Ам Фам Врач . 1990; 42: 1599–606.

10. Бригден М.Л., Au S, Томпсон С, Бригден С, Дойл П, Цапарас Ю.Инфекционный мононуклеоз в амбулаторной популяции: диагностическая ценность двух автоматических гематологических анализаторов, а также чувствительность и специфичность критериев Хогланда у гетерофил-положительных пациентов. Arch Pathol Lab Med . 1999; 123: 875–81.

11. Ho-Yen DO, Мартин К.В. Взаимосвязь атипичного лимфоцитоза и серологических тестов при инфекционном мононуклеозе. J Заражение . 1981; 3: 324–31.

12. Центры по контролю и профилактике заболеваний.Цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция. Доступ онлайн 16 августа 2004 г. по адресу: http://www.cdc.gov/ncidod/diseases/cmv.htm.

13. Реа ТД, Руссо Дж. Э., Катон W, Эшли Р.Л., Баквальд Д.С. Проспективное изучение естественного течения инфекционного мононуклеоза, вызванного вирусом Эпштейна-Барра. Доска J Am Board Fam Pract . 2001; 14: 234–42.

14. Гровер С.А., Баркун А.Н., Сакетт DL. Рациональное клиническое обследование. Есть ли у этого пациента спленомегалия? ЯМА .1993; 270: 2218–21.

15. Линдерхольм М, Боман Дж, Джуто П, Линде А. Сравнительная оценка девяти наборов для быстрой диагностики инфекционного мононуклеоза и серологии, специфичной для вируса Эпштейна-Барра. Дж. Клин Микробиол . 1994; 32: 259–61.

16. Бруу А.Л., Hjetland R, Холтер Э, Мортенсен Л, Натас О, Петтерсон В., и другие. Оценка 12 коммерческих тестов для обнаружения специфичных к вирусу Эпштейна-Барра и гетерофильных антител. Clin Diagn Lab Immunol . 2000; 7: 451–6.

17. Элгх Ф, Линдерхольм М. Оценка шести имеющихся в продаже наборов с использованием очищенного гетерофильного антигена для быстрой диагностики инфекционного мононуклеоза по сравнению с серологией, специфичной для вируса Эпштейна-Барра. Клин Диагн Вирол . 1996; 7: 17–21.

18. Пол JR, Баннелл WW. Классика по инфекционным болезням. Наличие гетерофильных антител при инфекционном мононуклеозе по Джону Р.Пол и У. В. Баннелл. Американский журнал медицинских наук, 1932. Rev. Infect Dis . 1982; 4: 1062–8.

19. Дэвидсон И. Серологический диагноз инфекционного мононуклеоза. ЯМА . 1937; 108: 289–95.

20. Грот I, Мимуни Д, Уэрта М, Мимуми М, Коэн Д., Робин Джи, и другие. Клинические и лабораторные проявления инфекционного мононуклеоза с положительным результатом ВЭБ у молодых людей. Эпидемиологическая инфекция . 2003; 131: 683–9.

21. Далримпл В. Инфекционный мононуклеоз. 2. Связь постельного режима и активности с прогнозом. Постградская медицина . 1964; 35: 345–9.

22. Торре Д, Тамбини Р. Ацикловир для лечения инфекционного мононуклеоза: метаанализ. Сканд Дж. Инфекция Дис . 1999; 31: 543–7.

23. Vendelbo Johansen L, Лилдхольдт Т, Бенде М, Тофт А, Браге Педерсен C, Danielsson GP.Инфекционный мононуклеоз, леченный антигистаминными препаратами: сравнение эффективности ранитидина (Зантак) по сравнению с плацебо при лечении инфекционного мононуклеоза. Клин Отоларингол . 1997; 22: 123–5.

24. Болден К.Дж. Кортикостероиды в лечении инфекционного мононуклеоза. Оценка с использованием двойного слепого исследования. J R Coll Gen Pract . 1972; 22: 87–95.

25. Прут С, Далримпл В. Двойное слепое исследование восьмидесяти двух случаев инфекционного мононуклеоза, получавших кортикостероиды. Ассоциация здоровья J Am Coll . 1966; 15: 62–6.

26. Тайнелл Э., Аврелий Э, Бранделл А, Юландер I, Дерево М, Яо QY, и другие. Лечение острого инфекционного мононуклеоза ацикловиром и преднизолоном: многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. J Заразить Dis . 1996. 174: 324–31.

27. Рой М., Бейли Б, Амре Д.К., Жиродиас JB, Bussieres JF, Годро П.Дексаметазон для лечения боли в горле у детей с подозрением на инфекционный мононуклеоз: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование. Arch Pediatr Adolesc Med . 2004. 158: 250–4.

28. Вирус Эпштейна-Барра и инфекционный мононуклеоз. Доступ онлайн 16 августа 2004 г. по адресу: http://www.cdc.gov/ncidod/diseases/ebv.htm.

29. Кретьен Дж. Х., Esswein JG. Насколько часто встречается бактериальная суперинфекция глотки при инфекционном мононуклеозе? Наблюдения за заболеваемостью, распознаванием и лечением антибиотиками. Clin Pediatr [Phila] . 1976; 15: 424–7.

30. Merriam SC, Килинг Р.П. Бета-гемолитический стрептококковый фарингит: нечасто при инфекционном мононуклеозе. Саут Мед Дж. . 1983; 76: 575–6.

31. Dommerby H, Stangerup SE, Станжеруп М, Ханке С. Гепатоспленомегалия при инфекционном мононуклеозе, оцениваемая с помощью ультразвукового сканирования. Дж Ларингол Отол . 1986; 100: 573–9.

32.Берроуз KE. Спортсмены возобновляют деятельность после инфекционного мононуклеоза. Арк Фам Мед . 2000; 9: 1122–3.

33. Фарли Д.Р., Zietlow SP, Бэннон депутат, Фарнелл МБ. Самопроизвольный разрыв селезенки из-за инфекционного мононуклеоза. Mayo Clin Proc . 1992; 67: 846–53.

34. Маки Д.Г., Reich RM. Инфекционный мононуклеоз у спортсмена. Диагностика, осложнения и лечение. Am J Sports Med .1982; 10: 162–73.

35. Eichner ER. Инфекционный мононуклеоз. Физ Спортсмен . 1996; 24: 49–54.

36. Рутков И.М. Разрыв селезенки при инфекционном мононуклеозе: критический обзор. Arch Surg . 1978; 113: 718–20.

37. Sevier TL. Инфекционное заболевание у спортсменов. Мед Клин Норт Ам . 1994; 78: 389–412.

38. Verma N, Арунабх С, Brady TM, Чарытан К.Острый интерстициальный нефрит, вторичный по отношению к инфекционному мононуклеозу. Клин Нефрол . 2002; 58: 151–4.

39. Коннелли К.П., ДеВитт ЛД. Неврологические осложнения инфекционного мононуклеоза. Педиатр Нейрол . 1994; 10: 181–4.

40. Anderson MD, Кеннеди, Калифорния, Льюис А.В., Кристенсен ГР. Ретробульбарный неврит, осложняющий острую инфекцию, вызванную вирусом Эпштейна-Барра. Клиническая инфекция . 1994; 18: 799–801.

41. MacGowan JR, Махендра П., Агер С, Маркус RE. Тромбоцитопения и спонтанный разрыв селезенки, связанные с инфекционным мононуклеозом. Clin Lab Haematol . 1995; 17: 93–4.

Вирус Эпштейна-Барра (EBV) — Консультант по инфекционным заболеваниям

Инфекционный мононуклеоз (IM): это наиболее распространенное заболевание, связанное с инфицированием EBV.

Клинические проявления

Инкубационный период составляет приблизительно от 4 до 6 недель, независимо от того, был ли он приобретен в результате контакта с инфицированными выделениями или после переливания крови.Продромальный период длится от 3 до 5 дней и проявляется легкой головной болью, недомоганием и утомляемостью. Эти симптомы обычно сопровождаются началом лихорадки с температурой тела 39 ° C, которая постепенно снижается в течение следующих 6 дней. В тяжелых случаях температура может оставаться выше 40ºC в течение 2 недель дольше.

Дети младшего возраста более подвержены лихорадке.

Генерализованная лимфаденопатия — отличительный признак ИМ; может быть задействована любая группа лимфатических узлов; однако наиболее часто встречаются передние и задние шейные цепи.Они нежные, прочные, обычно одиночные, диаметром от 2 до 4 см, не спутанные. Массивные средостенные и прикорневые лимфатические узлы могут вызывать респираторный дистресс. Брыжеечная лимфаденопатия может имитировать острый аппендицит. Увеличение лимфатических узлов имеет тенденцию уменьшаться в течение периода от нескольких дней до недель.

Фарингит, характеризующийся болью в горле, является основным симптомом IM. Миндалины увеличены, могут вызвать обструкцию дыхательных путей, они покраснели, болезненны и покрыты экссудатом более чем у 50% пациентов.Петехии на стыке твердого и мягкого неба присутствуют у 25% пациентов между 5 и 17 днями. Фарингит, вызванный EBV, клинически неотличим от фарингита, вызванного стрептококками группы А.

Селезенка увеличивается у 50% пациентов ко второй и третьей неделям болезни. В редких случаях спонтанный или вызванный травмой разрыв селезенки может привести к кровотечению, шоку и смерти. При обнаружении спленомегалии следует избегать повторного исследования селезенки. Триада лимфаденомегалии, спленомегалии и экссудативного фарингита у пациентов с лихорадкой типична, но не патогномонична для IM, вызванного EBV.

Гепатомегалия присутствует у 10-15%, а гипербилирубинемия — у 25%; умеренное повышение печеночных трансаминаз может быть обнаружено в 80% случаев. Желтуха развивается менее чем в 5% случаев, обычно легкая и прямая.

Гепатит может проявляться анорексией и рвотой.

Дерматологические проявления

У 3–19% пациентов с ИМ развивается дерматит. Сыпь поражает в основном туловище и руки, реже — ладонную и солнечную области. Он появляется в первые дни болезни и длится от 1 до 6 дней.Он может быть эритематозным, макулярным, папулезным или болезненным. Иногда это может быть крапивница, скарлатинообразная или акроцианотическая форма. Редко он бывает петехиальным, везикулярным, пуповинным или геморрагическим. Описаны высыпания, напоминающие сыпь при синдроме Джанотти-Крости и вторичном сифилисе.

Повышенная частота и тяжесть сыпи может наблюдаться у пациентов с ВЭБ внутримышечно, которым прописаны бета-лактамные антибиотики, в основном ампициллин или амоксициллин. Она имеет медный цвет, появляется в основном на туловище и может перерасти в обширную сливную пятнисто-папулезную зудящую сыпь, которая распространяется на ладони и подошвы.Он может сохраняться до 1 недели, шелушение продолжается еще несколько дней. Сыпь не свидетельствует о гиперчувствительности к бета-лактамам. Подобные высыпания были описаны у лиц, инфицированных ВЭБ, после применения азитромицина и цефпрозила.

Отек век возникает почти в 50% случаев на ранних стадиях заболевания, вероятно, в результате лимфатической обструкции.

Легочные проявления

У небольшого процента пациентов может развиться пароксизмальный кашель, а на рентгенограммах — очаговая альвеолярная и интерстициальная пневмония.

Проявления нервной системы

Неврологические расстройства могут возникать в связи с клиническими проявлениями, типичными для ИМ. К ним относятся асептический менингит, энцефалит, синдром Гийена-Барре, неврит зрительного нерва, паралич черепных нервов, поперечный миелит, острая мозжечковая атаксия, дизавтономия, подострый склерозирующий панэнцефалит, психоз, синдром Паркинсона и лимфома ЦНС.

Сердечные проявления

Сообщалось о электрокардиографических и эхокардиографических аномалиях, а также о перикардите и миокардите.

Гематологические проявления

Иногда у пациентов развивается преходящая тромбоцитопеническая пурпура.

Другими редкими осложнениями являются гемолитическая анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз и агаммаглобулинемия.

Разные проявления

Белковые осложнения включают односторонний или двусторонний орхит, интерстициальный нефрит, острую почечную недостаточность и гломерулонефрит.

Сообщалось о панкреатите, поражении глаз, артрите, проктите, генитальных язвах, обструкции внепеченочных желчных путей и водянке желчного пузыря.

Смертность

Смертельные случаи от IM у здоровых людей редки. Причинами смерти, в порядке убывания частоты, являются неврологические осложнения, вторичные инфекции, разрыв селезенки, печеночная недостаточность и миокардит. По оценкам, уровень смертности составляет менее 1 на 3000 случаев в Англии и Уэльсе.

Mono (Инфекционный мононуклеоз) — Медицинская группа детских врачей

Анна Менденхолл, MD, FAAP

Что такое моно?

Инфекционный мононуклеоз иногда называют мононуклеозом или болезнью поцелуев.В 90% случаев он вызывается вирусом Эпштейна-Барра (EBV), который принадлежит к семейству вирусов герпеса. Большинство людей заражаются ВЭБ в какой-то момент своей жизни. Как и все вирусы герпеса (ветряная оспа и простой герпес), EBV остается в организме после инфицирования человека. Вирус обычно находится в неактивном состоянии, но иногда вирус размножается и выделяется со слюной и другими жидкостями организма.

Каковы классические симптомы Моно?

У многих младенцев и детей раннего возраста, инфицированных ВЭБ, симптомы отсутствуют или проявляются в очень легкой форме.Признаки и симптомы мононуклеоза обычно включают следующее:

• Лихорадка
• Боль в горле, включая белые пятна на задней стенке горла.
• Увеличение лимфатических узлов в задней части шеи, паха и подмышечной впадины.
• Утомляемость Помимо этих типичных симптомов, у детей также могут быть один или несколько из следующих признаков и симптомов:
  • Озноб
  • Головная боль
  • Пониженный аппетит
  • Пухлые веки
  • Увеличение печени и селезенки
  • Анемия
  • Чувствительность к свету

Обратитесь к педиатру, если у вашего ребенка есть основные симптомы, описанные здесь, особенно жар, боль в горле, утомляемость и увеличенные железы!

Как диагностируется мононуклеоз?

Диагноз инфекционного мононуклеоза обычно ставится на основании истории болезни, физического осмотра и анализов крови.Быстрый анализ крови «Моно-пятно» обычно можно сделать в большинстве кабинетов педиатров. Другие тесты могут включать общий анализ крови для проверки на необычно выглядящие белые кровяные тельца (моноциты). Анализы крови также могут обнаружить увеличение антител против EBV.

Как распространяется моно?

Вирус Эпштейна-Барра передается от человека к человеку со слюной, кровью и другими биологическими жидкостями. Обычно требуется тесный контакт, например, обмен напитками, едой, помадой, поцелуи или сексуальный контакт.Mono не может легко распространяться по воздуху, и поэтому ребенок может посещать школу, если он чувствует себя хорошо и температура утихнет. Хотя инфекция может возникнуть в любом возрасте, мононуклеоз чаще всего встречается у людей в возрасте от 15 до 30 лет по нескольким причинам:

• Сбегаю
• Обмен едой, напитками или слюной

Эти пациенты относятся к той возрастной группе, в которой обычно отмечаются классические симптомы.

Как лечится мононуклеоз?

Большая часть лечения мононуклеоза направлена ​​на поддерживающую терапию:

• Сделайте так, чтобы вашему ребенку было удобнее, пока инфекция не пройдет сама по себе.
• Ибупрофен или ацетаминофен — помогает при лихорадке и боли в горле.
• Боль в горле можно лечить, выпивая теплый чай, полощая горло теплой соленой водой или успокаивая прохладное фруктовое мороженое.
• Отдых — НЕТ СПОРТА (из-за опасности увеличения селезенки).
• Мультивитамины и пробиотики для укрепления иммунной системы.
• Здоровое питание (или в данном случае — питье… горло обычно слишком болит, чтобы есть, поэтому фруктовые смузи и сытные супы просто необходимы)!
• В редких случаях для уменьшения воспаленных миндалин требуется стероид (преднизон), чтобы не было проблем с дыханием и глотанием.

Поскольку вирус вызывает мононуклеоз, инфицированных детей нельзя лечить антибиотиками. Фактически, если пациенту с активным мононуклеозом вводятся антибиотики, у него часто появляется очень неприятная и зудящая сыпь. Иногда это может быть ошибочно принято за аллергию на лекарство, и именно поэтому так важно правильно диагностировать боль в горле, такую ​​как стрептококковая инфекция, с помощью теста, прежде чем лечить антибиотиком.

Каков прогноз?

В большинстве случаев инфекционный мононуклеоз проходит через 1–3 недели (хотя симптомы, в частности усталость, у некоторых детей могут длиться еще несколько недель).

Могут ли возникнуть серьезные или долгосрочные проблемы с Mono ?

Детям с инфекционным мононуклеозом запрещается заниматься контактными видами спорта до тех пор, пока не исчезнет отек селезенки! Если тело попадает в область увеличенной селезенки, она может разорваться или разорваться, вызывая внутреннее кровотечение, которое может привести к смерти. Имейте в виду, что это нечасто и что мононуклеоз редко приводит к смерти.

В редких случаях пациенты с аномальной иммунной системой могут иметь более тяжелую инфекцию, которая еще больше ослабляет иммунную систему, что приводит к раку или смерти, вызванным печеночной недостаточностью и бактериальными инфекциями.

Есть ли способ предотвратить моно?

Трудно предотвратить распространение этого вируса, потому что инфицированные люди могут распространять вирус до конца своей жизни. Вашему ребенку следует избегать заражения слюны, не разделяя стаканы, бутылки с водой или столовые приборы.

Нет вакцины для защиты от инфекционного мононуклеоза!

Мононуклеоз вируса Эпштейна-Барра | Здоровье Мэн

Иногда бывает сложно предотвратить болезнь.Некоторые вирусы не имеют вакцин и могут легко передаваться от человека к человеку.

EBV — это вирус, который часто встречается у детей, подростков и молодых людей. У молодых людей и подростков ВЭБ-инфекция может вызывать распространенное гриппоподобное заболевание, известное как инфекционный мононуклеоз (мононуклеоз). MaineHealth хочет, чтобы вы знали, как оставаться в безопасности и когда обращаться за медицинской помощью.

Что такое вирус Эпштейна-Барра?

Эпштейн-Барр — вирус, происходящий из семейства герпесных.Часто это причина моно. Вирус атакует разные части вашего тела и может вызывать недомогание.

Как ветряная оспа, ВЭБ может оставаться в организме годами. Обычно это не вызывает никаких проблем и не представляет опасности заражения для окружающих. Однако в определенных ситуациях или у пациентов со слабой иммунной системой может произойти реактивация Эпштейна-Барра.

Эпштейн-Барр заразен?

EBV и моно часто наблюдаются у детей, подростков и молодых людей.Часто дети остаются недиагностированными, потому что симптомы похожи на многие другие детские болезни. У взрослых может развиться иммунитет, и у них меньше шансов заболеть моно.

Эпштейн-Барр и моно передаются через телесный контакт, особенно через слюну. Контакт с инфицированной кровью и спермой также может распространять вирус.

Вирус можно поймать с:

• Поцелуи

• Обмен едой или напитками

• Совместное использование чашек, посуды или зубных щеток

• Контакт с детскими игрушками, которые пускали слюни на

Симптомы Эпштейна-Барра

У детей, впервые инфицированных ВЭБ, обычно протекает легкая форма и может оставаться нераспознанной.Однако у подростков и молодых людей первая инфекция ВЭБ часто вызывает вирусный синдром, известный как моно. В этом случае симптомы обычно проявляются не раньше, чем через четыре-шесть недель после заражения, и, как правило, они более серьезны, чем инфекция ВЭБ у маленьких детей. В зависимости от тяжести инфекции симптомы могут длиться от двух недель до шести месяцев. Типичные симптомы включают:

• Лихорадка

• Усталость

• Воспаление горла

• Увеличение лимфатических узлов

• Увеличенная селезенка

• Увеличенная печень

• Сыпь

Вирус может распространяться за несколько недель до появления симптомов.Обратитесь к своему поставщику или обратитесь в местную амбулаторию, если у вас есть симптомы ВЭБ или моно.

Скрининг на ВЭБ и мононуклеоз

Mono обычно диагностируется путем оценки симптомов. В атипичных моно случаях можно провести тесты для определения причины инфекции.

Диагностировать ВЭБ может быть сложно, потому что симптомы похожи на симптомы других болезней. Простые анализы крови могут быть выполнены для определения ВЭБ и моно-присутствия.

Тест на антитела к ВЭБ может определить, есть ли вирус в крови.Тесты с моноспотом распознают антитела к мононуклеозу, но они могут быть ненадежными на ранних этапах болезни.

Другие анализы крови могут показать:

Лечение EBV и моно

• Самопомощь и симптоматическое лечение — это обычно процесс лечения EBV и моно. Для лечения определенных симптомов могут быть прописаны лекарства, например кортикостероиды для уменьшения вздутия горла и миндалин.

• Обязательно пейте много жидкости, чтобы избежать обезвоживания.Достаточный отдых имеет решающее значение для правильного восстановления. Обезболивающие, отпускаемые без рецепта, могут помочь при симптомах. Аспирин не следует принимать для борьбы с ВЭБ или монотерапией из-за серьезного риска синдрома Рея.

• Когда селезенка увеличена и воспаляется из-за моно, существует риск травмы в случае любой травмы. Обязательно узнайте у врача об ограничениях на занятия, например, на контактные виды спорта.

• У некоторых пациентов могут развиваться другие заболевания, например гепатит.Обратитесь к врачу или в местный медицинский центр, если у вас появятся симптомы и вы считаете, что у вас может быть EBV или моно.

«Моновирус», связанный с семью серьезными заболеваниями

«Моновирус», связанный с семью серьезными заболеваниями

Вирус Эпштейна-Барра влияет на здоровье большим количеством способов, чем известно

Понедельник, 16 апреля 2018 г.

Обнаружение моновирусов

В широкомасштабном исследовании, проведенном учеными из Cincinnati Children’s, сообщается, что вирус Эпштейна-Барра (EBV), наиболее известный как вызывающий мононуклеоз, также увеличивает для некоторых людей риск развития семи других серьезных заболеваний.

К этим заболеваниям относятся: системная красная волчанка (СКВ), рассеянный склероз (РС), ревматоидный артрит (РА), ювенильный идиопатический артрит (ЮИА), воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), целиакия и диабет 1 типа. В совокупности эти семь болезней поражают почти 8 миллионов человек в США

. Результаты исследования

были опубликованы сегодня в журнале Nature Genetics . Проект возглавляли три ученых: Джон Харли, доктор медицинских наук, директор Центра аутоиммунной геномики и этиологии (CAGE) Детского центра Цинциннати и преподаватель Медицинского центра Цинциннати, штат Вирджиния; Леа Коттян, PhD, специалист по иммунобиологии CAGE; и Мэтью Вейраух, доктор философии, вычислительный биолог из центра.Критический вклад был сделан Сяотином Ченом, доктором философии, и Марио Пуджато, доктором философии, оба также в CAGE.

Исследование показывает, что белок, продуцируемый вирусом Эпштейна-Барра, называемый EBNA2, связывается с несколькими участками генома человека, которые связаны с этими семью заболеваниями.

В целом, исследование проливает новый свет на то, как факторы окружающей среды, такие как вирусные или бактериальные инфекции, плохое питание, загрязнение или другие опасные воздействия, могут взаимодействовать с генетическим планом человека и иметь последствия, влияющие на болезнь.

«Теперь, используя геномные методы, которые не были доступны 10 лет назад, выясняется, что компоненты, производимые вирусом, взаимодействуют с ДНК человека в тех местах, где повышен генетический риск заболевания», — говорит Харли. «И не только от волчанки, но и от всех других болезней».

Для изучения полного воздействия этого исследования могут потребоваться годы. Вот некоторые из первоначальных выводов:

Новые опасения по поводу «болезни поцелуев»

EBV — поразительно распространенный вирус.В США и других развитых странах более 90 процентов населения заражается к 20 годам. В менее развитых странах 90 процентов людей заражаются к 2 годам. После заражения вирус остается в людях на всю их жизнь.

Мононуклеоз, который вызывает недели крайней усталости, является наиболее распространенным заболеванием, вызываемым ВЭБ. Много лет назад Моно прозвали «болезнью поцелуев», потому что вирус распространяется в основном через контакт со слюной.

За прошедшие годы ученые связали ВЭБ с несколькими другими редкими заболеваниями, включая некоторые виды рака лимфатической системы.Харли, посвятивший большую часть своей карьеры изучению волчанки, много лет назад обнаружил возможную связь между волчанкой и ВЭБ. Эта работа включает в себя предложение механизмов, которые иммунная система использует в ответ на вирус, приводящий к волчанке, и демонстрацию того, что дети с волчанкой почти всегда инфицированы EBV.

Сегодняшнее исследование добавляет веса этим данным о волчанке и добавляет к списку еще шесть хорошо известных заболеваний.

«Это открытие, вероятно, является достаточно фундаментальным, чтобы побудить многих других ученых по всему миру пересмотреть этот вирус при этих заболеваниях», — говорит Харли.«Как следствие, и если предположить, что другие могут повторить наши открытия, это может привести к лечению, способам профилактики и способам предупреждения болезней, которых в настоящее время не существует».

На данный момент не существует вакцины, предотвращающей заражение EBV.

«Я думаю, что мы придумали действительно веское обоснование, чтобы побудить людей прилагать больше усилий», — говорит Коттян. «Некоторые вакцины против ВЭБ находятся в стадии разработки. Я думаю, что это исследование могло бы побудить их двигаться вперед быстрее и с новыми целями.”

Как ВЭБ захватывает нашу иммунную систему

Когда поражают вирусные и бактериальные инфекции, наш организм отвечает, заставляя В-клетки в нашей иммунной системе вырабатывать антитела для борьбы с захватчиками. Однако при заражении ВЭБ происходит нечто необычное.

Вирус EBV проникает в сами В-клетки, перепрограммирует их и берет на себя управление их функциями. Исследовательская группа Cincinnati Children обнаружила новый ключ к пониманию того, как вирус делает это, — процесс, в котором задействованы крошечные белки, называемые факторами транскрипции.

В нашем геноме задействовано около 1600 известных факторов транскрипции. Каждая ячейка использует их подмножество, чтобы стать тем, чем они являются, и реагировать на окружающую среду. Эти белки постоянно перемещаются по цепочкам нашей ДНК, включая и выключая определенные гены, чтобы клетки функционировали должным образом.

Однако, когда факторы транскрипции изменяют то, что они делают, нормальные функции клетки также могут измениться, что может привести к заболеванию. Команда Cincinnati Children подозревает, что фактор транскрипции EBNA2 из EBV помогает изменить работу инфицированных В-клеток и то, как организм реагирует на эти инфицированные клетки.

Новая статья показывает, что семь, казалось бы, не связанных между собой болезненных состояний на самом деле имеют общий набор аномальных факторов транскрипции, на каждый из которых влияет белок EBNA2 из вируса Эпштейна-Барра. Когда эти связанные с EBNA2 кластеры факторов транскрипции присоединяются к одной части генетического кода, риск волчанки, по-видимому, возрастает. Когда те же факторы транскрипции попадают в другую часть кода, риск рассеянного склероза, по-видимому, возрастает. И так далее.

«Обычно мы думаем о факторах транскрипции, которые регулируют экспрессию генов человека, как о человеческих», — говорит Коттян.«Но в этом случае, когда этот вирус заражает клетки, вирус создает свои собственные факторы транскрипции, и они находятся в геноме человека в вариантах риска волчанки (и в вариантах для других заболеваний), и мы подозреваем, что это увеличивает риск для болезнь.»

Появляются новые потенциальные клиенты для улучшения лечения

Остается неясным, сколько случаев семи заболеваний, перечисленных в исследовании, можно связать с предшествующей инфекцией ВЭБ. Для получения надежных оценок потребуется больше геномных анализов с участием гораздо большего числа пациентов с этими заболеваниями.

«Воздействие вируса, вероятно, будет зависеть от заболевания», — говорит Харли. «Например, при волчанке и рассеянном склерозе вирус может составлять большой процент этих случаев. У нас нет представления о том, в какой степени вирус может иметь важное значение для других заболеваний, связанных с EBNA2 ».

Однако революционная идентификация специфических факторов транскрипции, связанных с инфекциями ВЭБ, открывает новые направления исследований, которые могут ускорить поиск способов лечения.

«Этот же набор персонажей является злодеем в отношении множества заболеваний, связанных с иммунитетом», — говорит Вейраух.«Они играют эту роль по-разному, и делают это в разных местах вашего генома, но это одни и те же зловещие персонажи. Так что, если бы мы могли разработать методы лечения, чтобы остановить их от этого, это помогло бы при множестве заболеваний ».

Ряд соединений — некоторые экспериментальные, некоторые одобренные в качестве лекарств от других состояний — уже известно, что они способны блокировать некоторые из факторов транскрипции высокого риска, перечисленных в статье, говорит Вейраух. Команды Cincinnati Children’s начали более глубокие исследования некоторых из этих соединений.

Выводы выходят далеко за рамки EBV

В то время как результаты, связанные с ВЭБ, касались более 60 человеческих белков, связанных с семью заболеваниями, исследовательская группа Cincinnati Children уже сделала огромный следующий шаг. Они применили те же аналитические методы, чтобы выявить связи между всеми 1600 известными факторами транскрипции и известными вариантами генов, связанными с более чем 200 заболеваниями.

Результаты этого массового перекрестного анализа также представлены в сегодняшнем исследовании. Были задокументированы интригующие ассоциации, связанные с 94 условиями.

«Наше исследование выявило потенциальные причины многих других заболеваний, включая рак груди», — говорит Харли. «Мы не можем следить за всем этим, но мы надеемся, что это сделают другие ученые».

После десятилетий исследований по выявлению причин волчанки, Харли говорит, что это исследование представляет собой наиболее важное открытие в его карьере. «Я был соавтором почти 500 статей. Это важнее всего остального, вместе взятого. Это краеугольный камень карьеры в области медицинских исследований », — говорит он.

Программное обеспечение, лежащее в основе открытий, которые будут обнародованы

Для обнаружения и отслеживания активности этих факторов транскрипции потребовались годы работы с участием десятков лабораторных и компьютерных экспертов.

Проект требовал сбора огромных наборов генетических данных, а затем анализа всех генетических изменений, влияющих на активность вируса. Для этого потребовалось создать два новых алгоритма, названные RELI и MARIO, которые были разработаны в Cincinnati Children’s Вейраухом и его коллегами.

И программные инструменты, и связанный с ними веб-сайт будут общедоступными.

«Мы сделаем все возможное, чтобы сделать доступным не только компьютерный код, но и все данные и все результаты», — говорит Вейраух. «Мы думаем, что это интересный подход, который может иметь последствия для многих заболеваний, поэтому мы связываемся с экспертами по различным заболеваниям, делимся результатами и выясняем, хотят ли они сотрудничать, чтобы следить за ними».

Дополнительная литература

Что такое вирус Эпштейна-Барра? Показать

Вирус Эпштейна-Барра (EBV) — чрезвычайно распространенный вирус, обычно передающийся через слюну.EBV вызывает мононуклеоз и ассоциируется с растущим числом других заболеваний. Исследование, проведенное Cincinnati Children’s, опубликованное сегодня в журнале Nature Genetics , добавляет к этому списку семь болезней, в том числе:

• Системная красная волчанка (СКВ) , от которой страдают около 250 000 американцев
• Рассеянный склероз (РС) , которым страдают около 400 000 человек по всей стране
• Ревматоидный артрит (РА) , который поражает около 1.3 миллиона взрослых в США
• Юношеский идиопатический артрит (ЮИА) , которым страдают около 300 000 детей в США
• Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) , которым страдает около 1 миллиона человек в США
• Целиакия , которой страдают более 3 миллионов человек по всей стране
• Сахарный диабет 1 типа , которым страдают около 1,25 миллиона человек в США

Что такое мононуклеоз? Показать

Также известное как «моно» и прозванное «болезнью поцелуев», симптомы этого состояния включают крайнюю усталость, жар, боль в горле, головные боли и боли в теле, увеличение лимфатических узлов на шее и подмышках, опухание печени или селезенки или и то, и другое. , и сыпь, по данным Центров по контролю и профилактике заболеваний.Большинство людей поправляются через две-четыре недели. Однако некоторые люди могут чувствовать усталость еще несколько недель.

В-клетки — это тип лейкоцитов, обнаруженных в иммунной системе. Эти клетки вырабатывают антитела в ответ на инфекции, вызываемые бактериями, вирусами и другими захватчиками. Вирус Эпштейна-Барра поражает небольшую часть этих клеток.

Что такое фактор транскрипции? Показать

Факторы транскрипции — это белки, которые «включают и выключают» гены.Эти белки помогают управлять ростом, делением и смертью клеток. Они также контролируют миграцию и организацию клеток. Существует около 1600 известных факторов транскрипции человека, которые выполняют свою работу вдоль генома человека. Эти белки изменяют экспрессию генов, чтобы произвести РНК, что во многих случаях приводит к образованию других белков, которые изменяют то, как клетки формируются и функционируют.

Что такое вариант ДНК? Показать

Геном ДНК каждого человека содержит более 3 миллиардов оснований ДНК.Большинство баз одинаковы для каждого человека. Однако около 1% баз могут быть разными, и это создает различия между людьми. Варианты могут изменить способ производства белков или изменить регуляторные процессы, ведущие к производству белка.

Что такое вариант генетического риска? Показать

Когда известно, что вариант ДНК увеличивает риск заболевания, его называют вариантом генетического риска.Некоторые варианты увеличивают риск множественных заболеваний, а некоторые варианты специфичны для одного заболевания.

Как я лечу хроническую активную Т-клеточную болезнь Эпштейна-Барра | Кровь

У 25-летней латиноамериканской женщины во время третьей беременности развилась желтуха, жар и озноб. Нарушения ферментов печени сохранялись, у нее была гипоальбуминемия, с коагулопатией и тромбоцитами в диапазоне 90 × 10 ⁹ / л, и у нее был повышенный билирубин.Ей была сделана биопсия печени, которая показала лёгкий очаговый гепатит без очевидных признаков инфекции. Магнитно-резонансная томография брюшной полости выявила легкую гепатомегалию, селезенка нормальных размеров. Пациент наблюдался амбулаторно, ферменты печени улучшились. Через год она снова забеременела. Опять же, во время беременности у нее развилось повышение уровня трансаминаз. На УЗИ брюшной полости патологий не выявлено, селезенка не увеличена. Ей была сделана еще одна биопсия печени, которая выявила очаговые синусоидальные лимфоциты.У пациентки случился выкидыш на 20 неделе. За ней продолжали наблюдать в амбулаторных условиях, и она чувствовала себя хорошо до тех пор, пока 3 года спустя у нее не появились периодические озноб и лихорадка до 102 ° F. Пациенту была выполнена третья биопсия печени, выявившая смешанный макро- и микровезикулярный стеатоз. РНК EBV была обнаружена в печени. Обзор 3 биопсий печени, взятых за 4-летний период, показал диагноз Т-клеточной инфекции CAEBV. Пациент лечился с помощью CHOP (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизон) и ацикловира.Тем не менее, она прогрессировала с заметно повышенным уровнем ДНК ВЭБ> 200000 копий / мкг ДНК, лихорадкой до 104 ° F, аномальными функциональными тестами печени (LFTs; билирубин 13 мг / дл) и обострением болезни, с подтверждением биопсии костного мозга. гемофагоцитоз. Ее лечили по схеме, включающей бортезомиб и ганцикловир, и у нее был резкий ответ на эту терапию: уровень ДНК EBV упал до <100 копий / мкг ДНК. Клинически у нее не было лихорадки, лимфаденопатии не было, показатели LFT и общий анализ крови были нормальными.

Пациенту поставлен диагноз Т-клеточный CAEBV. Ее болезнь, казалось, нарастала и угасала, первоначально протекая относительно медленно, но с подавлением иммунитета во время беременности. Впоследствии она получила аллогенный трансплантат гемопоэтических клеток (HCT) от неродственного донора EBV ⁺ , 8/10 HLA-несовпадающего по схеме пониженной интенсивности (алемтузумаб вводился дистально с -14 дня, флударабин 150 мг / м ² и мелфалан 140 мг / м ² ), но приживление не удалось, и у нее резко повысился уровень ДНК ВЭБ.Была предпринята попытка второй трансплантации, но пациент умер до приживления кровотечения.

Хотя у этой пациентки изначально был подострый случай Т-клеточного CAEBV, через 4 года у нее впоследствии появились признаки и симптомы, типичные для острого проявления. Таким образом, этот случай иллюстрирует трудности, с которыми сталкивается клиницист в отношении выбора времени для аллогенной HCT без использования ретроспектоскопа.

No related posts.