Особенности лечения пациенток с синдромом поликистозных яичников и метаболическим синдромом | Ильина И.Ю.

Введение

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) является наиболее распространенным эндокринным расстройством у женщин репродуктивного возраста во всем мире [1–3]. СПКЯ определяют как гетерогенное заболевание, основными клиническими признаками которого являются нарушения менструального цикла, бесплодие, гиперандрогения и гирсутизм. Распространенность СПКЯ зависит от этнической принадлежности, экологических и генетических факторов, а также критериев, используемых для его определения [3, 4]. Так, например, известно, что низкая масса тела при рождении и воздействие андрогенов на плод могут способствовать развитию фенотипа СПКЯ в течение жизни [5].

СПКЯ представляет собой конечную стадию порочного круга эндокринных нарушений, которые могут быть инициированы различными факторами. СПКЯ характеризуется «динамическим равновесием» между постоянно повышенным уровнем лютеинизирующего гормона (ЛГ) и пониженным уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ).

В результате влияния высокой концентрации ЛГ на тека-клетки и клетки стромы яичника увеличивается синтез андрогенов, которые подвергаются периферическому превращению посредством ароматизации в эстрогены, а эстрогены в свою очередь поддерживают хроническую ановуляцию [3, 6]. Пониженный уровень ФСГ стимулирует рост фолликулов, однако их полного созревания и овуляции не происходит [3].

СПКЯ часто выявляется в подростковом или раннем репродуктивном возрасте у женщин с симптомами олигоменореи, гирсутизма или с жалобами на бесплодие. Однако риски для здоровья, связанные с СПКЯ, выходят далеко за рамки этих симптомов и, вероятно, сохраняются на долгие годы, вплоть до менопаузы и после нее [7, 8].

Особенности течения СПКЯ и метаболического синдрома

В настоящее время выделены четыре фенотипа СПКЯ: 1) гиперандрогения, олиго-ановуляция, поликистоз яичников; 2) гиперандрогения, олиго-ановуляция; 3) гиперандрогения, поликистоз яичников; 4) олиго-ановуляция, поликистоз яичников. Каждый из перечисленных фенотипов СПКЯ имеет различные долгосрочные перспективы и последствия для здоровья и метаболизма [9].

Известно, что инсулинорезистентность играет важную роль в патогенезе СПКЯ и выявляется у 50–70% женщин с данной патологией [10]. Результаты исследований продемонстрировали, что пациентки с СПКЯ с любым индексом массы тела (ИМТ) могут иметь инсулинорезистентность, которая опосредует овуляторную дисфункцию при СПКЯ, нарушая гипоталамо-гипофизарно-яичниковую взаимосвязь [1, 2, 11]. Кроме того, инсулинорезистентность считается основным причинным фактором развития не только СПКЯ, но и метаболического синдрома (МС) [9, 12, 13]. Также установлено, что нарушения метаболизма инозитола связаны с инсулинорезистентностью и длительными микрососудистыми осложнениями сахарного диабета, что подтверждает роль инозитола или его производных в метаболизме глюкозы [14].

СПКЯ ассоциируется с множеством факторов, которые повышают риск развития осложнений при беременности, включая гестационный сахарный диабет и МС с гипертонией, что увеличивает вероятность преэклампсии и отслойки плаценты [1, 9].

Женщины с СПКЯ в большей степени подвержены развитию гипергомоцистеинемии по сравнению со здоровыми, что способствует нарушению овуляции и может приводить к прерыванию беременности. МС также связан с дефектами овуляции, зачатия, осложнениями беременности. На фоне МС увеличиваются потери беременности и уменьшается количество живорожденных детей, что указывает на то, что эти два состояния приводят к дефектам на различных репродуктивных стадиях [15].

СПКЯ связан с целым рядом метаболических осложнений, помимо инсулинорезистентности: ожирением, дислипидемией, гипертонией, обструктивным апноэ сна и неалкогольным жировым гепатозом. То есть у пациенток с СПКЯ есть риски развития МС, который приводит к увеличению частоты возникновения сахарного диабета 2 типа, ишемической болезни сердца, сердечно-сосудистых заболеваний и рака эндометрия [4, 13, 16]. Надо отметить, что, по мнению некоторых авторов, у женщин с СПКЯ более высок риск развития МС по сравнению с пациентками без эндокринопатии Поэтому диагностика и лечение МС у женщин с СПКЯ может оказать существенное влияние на состояние здоровья этих пациенток и снизить уровень смертности и заболеваемости [17].

Также имеются данные о том, что повышенная распространенность МС наблюдается среди женщин с избыточной массой тела или ожирением с СПКЯ (отношение шансов (ОШ) 1,88; 95% доверительный интервал (ДИ) 1,16–3,04), а не среди женщин с нормальным ИМТ, даже при наличии СПКЯ (ОШ 1,45; 95% ДИ 0,35–6,12) [18].

Кроме того, известно, что наличие МС у пациенток с СПКЯ снижает шансы наступления беременности и негативно влияет на результаты экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) у бесплодных женщин с СПКЯ. Так, по результатам исследования, в котором участвовали 1508 женщин с СПКЯ с МС и без МС, оказалось, что пациентки с МС имели более продолжительное бесплодие по сравнению с пациентками без МС. Во время стимуляции яичников пациенткам с МС требовались значительно более высокие дозы препаратов и более длительное лечение. Они имели и более низкий пиковый уровень эстрадиола, меньшее количество извлеченных ооцитов, доступных эмбрионов. Суммарный коэффициент рождаемости показал, что МС отрицательно влияет на количество живорожденных [19].

Как свидетельствуют данные литературы, у пациенток с СПКЯ часто наблюдается дефицит витамина D, который может быть связан с метаболическими и эндокринными нарушениями при данном заболевании [20, 21]. Метаанализ 30 исследований показал, что более низкие уровни витамина D в сыворотке крови были связаны с метаболическими и гормональными нарушениями у женщин с СПКЯ. В частности, у пациенток с СПКЯ и дефицитом витамина D чаще наблюдались инсулинорезистентность, более высокий индекс инсулинорезистентности (HOMA-IR) и нарушения липидного обмена по сравнению с пациентками без дефицита витамина D [20, 22].

По данным литературы, МС у пациенток с СПКЯ может снизить антиоксидантную активность организма и привести к развитию окислительного стресса. Снижение антиоксидантной активности при СПКЯ с МС связано с повышенным уровнем триглицеридов и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), что может ухудшить течение данных заболеваний [23].

Диагностика

Обследование пациенток с подозрением на СПКЯ включает тщательный сбор анамнеза и физикальное обследование, выявление гирсутизма, ультразвуковое исследование органов малого таза с оценкой структуры яичников и исследование гормонального фона для подтверждения гипер­андрогении и олиго-ановуляции [9, 24].

Согласованные критерии ASRM/ESHRE (American Society for Reproductive Medicine / European Society of Human Reproduction and Embryology, 2003) предполагают для постановки диагноза СПКЯ наличие любых двух из трех признаков: олиго-ановуляции, гиперандрогенемии и/или гирсутизма, поликистозной морфологии яичников по данным УЗИ [3, 23].

Учитывая связь с инсулинорезистентностью, у всех женщин с СПКЯ должна быть проведена оценка риска развития МС и его проявлений, включая сахарный диабет 2 типа, гипертонию, гиперлипидемию, а также рисков осложнений, включая острый инфаркт миокарда и инсульт [1]. Необходимо выполнение перорального глюкозотолерантного теста каждые 1–2 года при сахарном диабете 2 типа в семейном анамнезе и в зависимости от ИМТ и ежегодно у женщин с нарушением толерантности к глюкозе [1].

Лечение

Терапевтические мероприятия при СПКЯ зависят от фенотипа, жалоб и планов пациенток и должны быть направлены на достижение трех целей: 1) подавление и противодействие секреции и действию андрогенов; 2) улучшение метаболического статуса; 3) улучшение фертильности [9].

Методы лечения СПКЯ разнообразны по своим эффектам и мишеням и включают как нефармакологические, так и фармакологические подходы. Масса тела является основной мишенью терапии при СПКЯ. Так, снижение массы тела всего на 5% может восстановить регулярные менструации и повысить чувствительность к препаратам, вызывающим овуляцию и повышающим фертильность [1, 24]. Показано, что изменение образа жизни (повышение физической активности, ограничение потребления калорий) улучшает как метаболические, так и репродуктивные результаты [16].

Метформин является основным инсулиносенсибилизирующим препаратом, который используется в качестве адъювантной терапии у пациентов с инсулинорезистентностью и нарушенной толерантностью к глюкозе, а также у тех, кто планирует реализовать свою репродуктивную функцию. А у женщин с СПКЯ в пременопаузе прием метформина связан с уменьшением проявлений МС. Тиазолидиндионы рекомендованы женщинам с непереносимостью или устойчивостью к метформину, в то время как аналоги глюкагоноподобного пептида 1 показаны женщинам с ожирением и СПКЯ [5, 25, 26].

На сегодняшний день в лечении пациенток с СПКЯ большое внимания стали уделять инозитолам — медиаторам действия инсулина — в связи с тем, что дефицит D-хиро-инозитола, содержащего инозитол-фосфогликаны, может быть причиной развития инсулинорезистентности, часто наблюдаемой у пациенток с СПКЯ [27]. Кроме того, в исследованиях было показано, что некоторые изомеры инозитола, в частности мио-инозитол и D-хиро-инозитол, обладают инсулиномиметическими свойствами и эффективно снижают уровень глюкозы в крови после приема пищи [14]. Установлено, что обе изоформы инозитола способствуют нормализации функции яичников и метаболизма у пациенток с СПКЯ, хотя мио-инозитол более выраженно влиял на метаболический профиль, тогда как D-хиро-инозитол — на уровень андрогенов [28].

Оказалось, что введение инозитола при СПКЯ улучшает не только метаболические и гормональные показатели, но и нормализует функцию яичников и улучшает результаты использования вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Накопленные данные свидетельствуют о том, что он также способен улучшать фолликулогенез, повышать качество эмбрионов и увеличивать частоту наступления овуляции при стимуляции яичников для применения ВРТ у женщин с СПКЯ [29, 30].

Согласно данным, полученным P.A. Regidor [31], введение 2000 мг мио-инозитола 2 р/сут и 200 мкг фолиевой кислоты 2 р/сут в течение 12 нед. является безопасным и перспективным способом уменьшения выраженности симптомов и эффективного лечения бесплодия при СПКЯ. Так, у пациенток на фоне лечения отмечалось снижение уровня тестостерона с 96,6 нг/мл до 43,3 нг/мл и повышение уровня прогестерона с 2,1 нг/мл до 12,3 нг/мл в среднем через 12 нед. лечения (р<0,05). Кроме того, в ходе исследования выяснилось, что терапия мио-инозитолом у женщин с СПКЯ приводит к улучшению показателей оплодотворения и четкой тенденции повышения качества эмбрионов, т. е. использование мио-инозитола улучшает результаты протоколов ЭКО для пациенток с СПКЯ.

Сравнение метформина и инозитола показало их сопоставимую эффективность. Так, чувствительность к инсулину улучшалась в обеих группах лечения. Два инсулиносенсибилизатора, метформин и мио-инозитол, показали свое положительное влияние при СПКЯ, которое выражалось в снижении ИМТ и повышении чувствительности к инсулину, а также улучшении менструального цикла без существенных различий между двумя методами лечения [32].

В исследованиях последних лет описаны особенности использования различных комбинаций мио-инозитола и D-хиро-инозитола с дополнительными соединениями, такими как микро- и макроэлементы, витамины, α-липоевая кислота, а также и без таких дополнений [33].

При этом было показано, что лечение D-хиро-инозитолом может быть полезным при введении низких доз, а прогрессирующее увеличение дозы приводит к потере его благоприятного влияния на репродуктивную функцию женщин и может ухудшить качество бластоцист, созданных в процессе ЭКО. Кроме того, в связи с тем, что D-хиро-инозитол является ингибитором ароматазы, при введении больших доз может повышаться уровень андрогенов [33]. Учитывая все вышеизложенное, приходим к выводу, что формы инозитола, используемые при лечении СПКЯ, должны быть тщательно подобраны. Результаты клинических исследований продемонстрировали, что соотношение мио-инозитола и D-хиро-инозитола, равное 40:1, является оптимальным в их комбинации, применяемой для восстановления овуляции у женщин с СПКЯ [33]. При этом некоторые авторы указывают на положительное влияние инозитолов и в комбинации с соотношением 10:1, при использовании которой наблюдалось значительное снижение массы тела и снижение уровня свободного тестостерона, нормализация концентраций ФСГ, ЛГ и инсулина, а также значительное повышение в сыворотке крови концентрации глобулина, связывающего половые гормоны. Уровень глюкозы в сыворотке крови во время проведения перорального глюкозотолерантного теста снизился через 6 мес. лечения [34].

В литературе последних лет можно встретить данные, указывающие на положительное влияние длительного лечения α-липоевой кислотой в сочетании с мио-инозитолом на клинические и метаболические особенности женщин с СПКЯ [35]. На фоне лечения данной комбинацией препаратов в течение 18 мес. отмечалось снижение уровня инсулина, а также нормализация менструальной функции [35]. Другие авторы отмечали дополнительно снижение ИМТ и уменьшение объема яичников при динамическом наблюдении за пациентками [36–38].

На сегодняшний день активно рассматривается вопрос о пользе витамина D для пациенток с СПКЯ в связи с его ролью в патогенезе СПКЯ: в развитии овуляторной дисфункции на фоне дефицита витамина D, инсулинорезистентности, а также гиперандрогении [39]. Однако по результатам многих исследований оказалось, что витамин D существенно не повлиял на метаболические и эндокринные показатели при СПКЯ, за исключением снижения уровня глюкозы в плазме крови во время орального глюкозотолерантного теста [21, 22, 39].

С другой стороны, имеются данные о влиянии совместного приема витамина D и пробиотиков на показатели психического здоровья, гормонального статуса, воспалительного и окислительного стресса у женщин с СПКЯ [40], а также влиянии совместного применения витамина D и омега-3 жирных кислот на клинические, метаболические и иммунологические показатели [41]. Были получены результаты, указывающие на то, что их совместное применение достоверно снижало уровень общего тестостерона, выраженность гирсутизма, уровень С-реактивного белка, малонового диальдегида — маркера окислительного стресса. Также отмечалось значительное снижение экспрессии генов интерлейкина 1, повышение экспрессии фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) по сравнению с аналогичными результатами применения плацебо [41].

Проводились исследования и по оценке уровня витамина D в сыворотке крови у пациенток с СПКЯ в зависимости от фенотипа заболевания, однако достоверных различий в уровне витамина D при различных фенотипах СПКЯ не обнаружено [42].

Несмотря на то что мнение большинства исследователей сводится к тому, что прием витамина D не оказывает положительного влияния на эндокринные и метаболические изменения при СПКЯ [22, 39], тем не менее в ряде исследований показано, что дефицит витамина D усугубляет метаболические нарушения [20, 21, 23, 40, 41], в связи с чем мы считаем целесообразным его назначение в качестве одного из лечебных компонентов при СПКЯ.

Лечение клинических проявлений СПКЯ включает в себя использование комбинированных контрацептивов при нарушениях менструального цикла и гирсутизме [10].

Для всех без исключения женщин, планирующих беременность, обязателен прием фолатов в суточной дозе 400–800 мкг не менее чем за 3 мес. до наступления беременности и как минимум на протяжении всего I триместра. Российская Федерация является эндемической зоной по дефициту фолатов: их поступление с пищей составляет не более 240 мкг при рекомендуемой суточной дозе 400 мг. При этом почти у 60% беременных диагностируется их недостаточность. Дефицит фолатов вызывает нарушение эмбриогенеза и формирование врожденных пороков развития, в т. ч. незаращение нервной трубки (spina bifida, анэнцефалия, грыжи мозговых оболочек, спинного мозга и головного мозга) [43]. Поэтому прием фолатов необходим в качестве прегравидарной подготовки и при поддержке беременности в ранние сроки.

Пациентки с СПКЯ относятся к группе риска по развитию дефектов нервной трубки в связи с наличием метаболических особенностей при данном заболевании. Также, учитывая статистически значимую корреляцию между гипергомоцистеинемией и избыточной массой тела, пациенток с ожирением в соответствии с рекомендациями FIGO (2015) следует относить к группе высокого риска по развитию врожденных пророков развития (ВПР) [43]. В связи с этим пациенткам с СПКЯ важно нормализовать фолатный статус в целях профилактики развития ВПР.

В качестве средства, направленного на нормализацию метаболических и эндокринных нарушений, может быть рекомендован Дифертон^®, в состав которого входят мио-инозитол и D-хиро-инозитол в соотношении 40:1, которое, как было сказано выше, по данным некоторых исследований, на сегодняшний день считается оптимальным [33]. При назначении инозитолов в данном соотношении ожидается восстановление овуляции, снижение ИМТ, уровня свободного тестостерона, инсулина и глюкозы [33, 34]. Данная биологически активная добавка содержит α-липоевую кислоту, которая в сочетании с мио-инозитолом способствует снижению уровня инсулина и нормализации менструальной функции [35]. Также в состав Дифертона^® входит фолиевая кислота, дотация которой при прегравидарной подготовке обязательна. Кроме того, фолиевая кислота у пациенток с СПКЯ и повышенной массой тела является профилактикой гипергомоцистеинемии, повышающей риск развития гиперкоагуляционного синдрома и осложнений беременности.

Лечение женщин с СПКЯ и ановуляторным бесплодием следует начинать с перорального средства, такого как цитрат кломифена, в ином случае рекомендуется проводить стимуляцию овуляции гонадотропинами [1, 2, 24].

Вариантами лечения бесплодия и при наличии сопутствующей патологии (трубно-перитонеального фактора бесплодия, эндометриоза, миомы матки, объемных образований в области придатков) показано проведение лапароскопии и, при необходимости, применение ВРТ [10].

Пациенткам с СПКЯ и МС в некоторых случаях рекомендуют прием статинов. Показано, что статины снижают уровень тестостерона либо самостоятельно, либо в комбинации с оральными контрацептивами, однако при их применении не отмечено нормализации менструального цикла, возникновения спонтанной овуляции, уменьшения выраженности гирсутизма или акне. Известно, что статины снижают уровень общего холестерина и холестерина ЛПНП, но не влияют на уровень липопротеинов высокой плотности, С-реактивного белка, инсулина натощак или течение инсулинорезистентности у женщин с СПКЯ. Не было проведено долгосрочных исследований влияния статинов на клинические сердечные исходы у женщин с СПКЯ [1].

На сегодняшний день пациенткам с СПКЯ и МС все чаще предлагают методы бариатрической хирургии при определенных условиях и при неэффективности ранее проведенной терапии [16, 27]. Так, в исследовании с участием 930 женщин, перенесших бариатрическую операцию, отмечалось достоверное снижение ИМТ, маркеров дислипидемии в послеоперационном периоде (р<0,05). При СПКЯ наблюдалось значительное снижение уровня андрогенов (р<0,05). Однако не выявлено достоверного снижения объема яичников в послеоперационном периоде ни у пациенток с СПКЯ, ни в контрольной группе [44].

Заключение

Таким образом, женщины с СПКЯ подвержены риску развития метаболических нарушений, включая ожирение, инсулинорезистентность, дислипидемию. Кроме того, нередко у данной категории пациенток наблюдаются психические расстройства, включая депрессию, тревогу, биполярное расстройство и нарушение пищевого поведения. Поэтому так важно подобрать адекватное лечение, которое будет направлено не только на устранение клинических проявлений СПКЯ, но и на профилактику развития возможных осложнений. Правильная диагностика и лечение СПКЯ необходимы для решения проблем пациенток, связанных с реализацией фертильной функции, а также для предотвращения метаболических, эндокринных, психиатрических и сердечно-сосудистых осложнений [10].

Благодарность

Редакция благодарит АО «Аквион» за оказанную помощь в технической редактуре настоящей публикации.

Acknowledgment 

Editorial Board is grateful to JC «Akvion» for the assistance in technical edition of this publication

Сведения об авторе:

Ильина Ирина Юрьевна — д. м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России; 117997, Россия, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1; ORCID iD 0000-0001-8155-8775.

Контактная информация: Ильина Ирина Юрьевна, e-mail: [email protected]. Прозрачность финансовой деятельности: автор не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах. Конфликт интересов отсутствует. Статья поступила 21.09.2020, поступила после рецензирования 14.10.2020, принята в печать 10.11.2020.

About the author:

Irina Yu. Il’ina — Doct. of Sci. (Med.), professor of the Department of Obstetrics & Gynecology of the Medical Faculty, N.I. Pirogov Russian National Research Medical University; 1, Ostrovityanov str., Moscow, 117437, Russian Federation; ORCID iD 0000-0001-8155-8775.

Contact information: Irina Yu. Il’ina, e-mail: [email protected]. Financial Disclosure: the author has not a financial or property interest in any material or method mentioned. There is no conflict of interests. Received 21.09.2020, revised 14.10.2020, accepted 10.11.2020.

.

Синдром поликистозных яичников — взрослая болезнь в детском возрасте: как диагностировать и лечить? | #03/19

Согласно определению, синдром поликистозных яичников (СПКЯ) — это хроническая болезнь с наследственной предрасположенностью, полиэндокринными расстройствами и исходом в ановуляцию и бесплодие у взрослых женщин. Несмотря на значительные достижения последних десятилетий, причины и механизмы данного расстройства продолжают оставаться не окончательно ясными и, следовательно, составлять предмет научного и клинического интереса [1, 2]. Особый интерес приобретают вопросы ранней диагностики и предикации СПКЯ в детском и подростковом возрасте. Актуальность проблемы подтверждает значительное увеличение количества публикаций, посвященных диагностике и лечению СПКЯ у подростков, а также высокий индекс цитирований по данной тематике. Так, анализ баз данных Web of Science, ThomsonReuters (2017 г.) показал шестидесятикратный рост публикационной активности и тысячекратный — цитируемости по теме «СПКЯ у подростков» за последние 20 лет [3]. Результаты многолетней исследовательской и аналитической работы были опубликованы в 2017 г. в форме международных рекомендаций по диагностике и лечению СПКЯ в подростковом возрасте, а также раздела по подросткам в пересмотре 2018 г. международных рекомендаций по СПКЯ у взрослых [3, 4].

Патофизиологической основой СПКЯ является овариальная гиперандрогения (ГА), наблюдаемая у 60–80% пациентов. Генез ГА гетерогенен. Он включает: наследственную предрасположенность, в результате которой активируются эндогенные механизмы активации стероидогенеза в тека-клетках овариальной ткани, эпигенетические факторы, сопутствующие метаболические расстройства, включающие гиперинсулинизм (ГИ) и инсулинорезистентность (ИР), а также нарушения нейроэндокринной регуляции пубертатной реактивации гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси [3]. Так, исследования последних лет выявили ряд генетических детерминант, ассоциированных с ГА. Было доказано, что избыточная секреция андрогенов тека-клетками овариальной ткани у женщин с СПКЯ связана с повышением экспрессии генов ферментов стероидогенеза (P450c17, P450scc) [5]. Генетические исследования методом GWAS (Genome-wideassociation), направленные на изучение специфического локуса DENND1A, обнаружили повышенную экспрессию одного из вариантов DENND1AV2 в тека-клетках при СПКЯ, в то время как в отсутствие патологии этот вариант был супрессирован. Сверхэкспрессия варианта V2 была связана с активацией альтернативного пути синтеза андрогенов в яичниках [6, 7]. Более того, исследования последних лет показали изменения экспрессии генов, регулирующих центральные механизмы гонадной оси. В результате снижения чувствительности рецепторов к кисспептинам Kiss1R в аркуатном ядре гипоталамуса изменялась экспрессия гена кисспептина KISS1 и находящихся с ним в коэкспрессии нейрокинина В и динорфина, известных как система KNDy, являющаяся центральным регулятором активации/инактивации импульсной секреции гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРг) гипоталамуса и связанной с ней секреции гонадотропных гормонов. Так, при СПКЯ установлена более активная стимуляция кисспептином секреции лютеинизирующего гормона (ЛГ), при этом секреция фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) оказалась сниженной, что оказывало влияние на снижение скорости ароматизации андрогенов в эстрогены в овариальной ткани и, следовательно, являлось одним из механизмов поддержания ГА [8, 9]. При СПКЯ было выявлено повышение уровня 11-гидроксиандростендиона, который конвертируется в потенциальный андроген 11-кетотестостерон. У женщин с данной патологией определяется повышение уровня 11-оксигенированных андрогенов (11-кетоандростендиона, 11-гидрокситестостерона, 11-кетостерона) [10]. Важную роль в патогенезе СПКЯ играет метаболический синдром, обусловливающий включение механизмов ГИ и ИР. Инсулин также, как и инсулиноподобный фактор роста 1 (ИФР-1), оказывают ЛГ-подобное влияние на стероидогенез. Кроме того, инсулин способен напрямую стимулировать экспрессию овариальных энзимов P450c17 и P450scc, повышая тем самым продукцию андрогенов. Представляет интерес «ткань-специфическое» снижение чувствительности к инсулину, проявляющееся резистентностью инсулинзависимых тканей (мышцы, жировая ткань, печень) и сохранением высокой чувствительности к этому гормону стероид-зависимых тканей, что объясняет значимые андрогенстимулирующие эффекты инсулина. В свою очередь, ГА, ассоциированная со снижением уровня протективного адипоцитокина адипонектина, еще больше усугубляет ГИ и ИР. Вследствие активации вышеописанных механизмов включаются пострецепторные эффекты ГИ — повышение уровня провоспалительных цитокинов, свободных жирных кислот других метаболитов с атерогенным и воспалительным действием [3, 11]. В дополнение к описанным механизмам, исследования последних лет показали значительную роль в стимуляции овариальной ГА при СПКЯ эпигенетических механизмов. Это гипометилирование ДНК ряда генов (EPHX1, PPARG1, LHCGR и др.), циркуляция мРНК, вовлеченных в метаболизм глюкозы и развитие овариальных фолликулов [12, 13]. Таким образом, при СПКЯ целый ряд патологических механизмов лежит в основе синдрома ГА, играющего ключевую роль в последующих функциональных нарушениях со стороны овариальной ткани (рис. 1). Известно, что в процессе физиологического развития и созревания яичников примордиальные фолликулы рекрутируются в растущий пул (составляющий основу овариального резерва фертильности) и впоследствии устанавливается постоянный баланс между растущими и доминантными фолликулами. При СПКЯ нарушается баланс между количеством андрогенов, антимюллерова гормона (АМГ), ЛГ и ФСГ, в результате чего, несмотря на относительно быстрый и ранний рост фолликулов, не происходит селекции «доминантного» фолликула. Это ведет к хронической ановуляции. Данный процесс получил название «фолликулярного ареста», что морфологически проявляется мультифолликулярной структурой яичника [3, 14]. Основным следствием СПКЯ являются нарушение фертильности и высокий риск бесплодия, поэтому ранняя диагностика, предпочтительно в детском и подростковом возрасте, и максимальная протекция нарушений очень важны. Согласно Роттердамским критериям пересмотра 2018 г., у взрослых женщин диагноз СПКЯ правомочен при наличии двух критериев из трех возможных: 1) клинические и биохимические симптомы гиперандрогенемии; 2) нарушения менструального цикла (НМЦ) — олигоменорея, ановуляция, первичное бесплодие; 3) ультразвуковые симптомы — объем яичников более 10 мл с фолликулами более 18 в поле зрения в отсутствие доминантного фолликула и желтого тела [4].

Важным с точки зрения клинической практики является вопрос, возможно ли экстраполировать данные критерии СПКЯ на популяцию девочек-подростков? Известно, что физиологический пубертат сопровождается значительными изменениями количества, суточного ритма, соотношения ряда гормонов (рис. 2). Так, на фоне пубертатной реактивации гонадной оси увеличивается частота и сила импульсной секреции ГнРГ, что ведет к росту уровня гонадотропинов и половых стероидов. Наряду с этим повышается уровень и многих других гормонов — соматотропного (СТГ), тиреотропного (ТТГ), адренокортикотропного (АКТГ), кортизола, пролактина, инсулина, ИФР-1, лептина и др. Для подростков характерны физиологическая пубертатная ИР и ГИ, могут развиваться физиологический гиперкортизолизм и ГА, носящие в большинстве случаев временный, обратимый характер. Таким образом, у части подростков наблюдаются симптомы ГА, а ановуляторный менструальный цикл может сохраняться до 5–6 лет после менархе. Так, по данным D. Apter (1998) и M. Hickey и соавт. (2011), ановуляторные циклы на первом году после менархе имели 85%, на третьем году — 59%, через 6 лет — 25% девушек [15, 16]. Известно, что для полноценного созревания функциональной активности репродуктивной системы необходимо сочетание ряда внешних и внутренних факторов, включающих достаточную йодную обеспеченность, достижение должной упитанности, защиту от воздействия ряда экзогенных эндокринных дизрапторов, способных извне повлиять на функциональную зрелость и состоятельность репродуктивных органов [17–20]. Избыток веса, ГИ, ведущая к ИР, у подростков могут иметь как временный характер, так и являться факторами риска сахарного диабета 2 типа [21].

Следует отметить, что генетически детерминированная гиперсекреция андрогенов, характерная для СПКЯ, программируется внутриутробно, а клинически проявляется в пубертатном возрасте, под влиянием возрастающей секреции ЛГ и инсулина. С другой стороны, физиологические изменения в этом возрасте могут также характеризоваться преходящей ГА и ИР. Трудность диагностики СПКЯ заключается в необходимости дифференцировать физиологические, т. е. транзиторные, изменения гормональной секреции в пубертате с дебютом СПКЯ.

Как было отмечено выше, ключевым звеном патогенеза СПКЯ является синдром ГА. Если клинические проявления ГА носят выраженный, быстро прогрессирующий или «галопирующий» характер и заключаются в ускорении темпов роста и дифференцировки скелета, выраженном гирсутизме, барифонии и др., следует заподозрить ГА опухолевого генеза. При «мягкой» медленно прогрессирующей ГА следует исключить неклассическую форму врожденной гиперплазии коры надпочечников (НК ВГКН), затем — гиперпролактинемию, гиперкортизолизм и лишь потом обсудить вероятность дебюта СПКЯ [3] (рис. 3).

Подобно взрослым, признаки ГА у подростков делят на клинические и биохимические. К клиническим признакам относят:

1. Гирсутизм — рост стержневых терминальных волос в андрогензависимых зонах. Степень гирсутизма принято оценивать по шкале Ferriman–Gallwey, которая, однако, была рекомендована авторами к применению с возраста 15 лет [22]. При оценке следует учитывать этнические и расовые генетические особенности и отличать от гипертрихоза. Гирсутизм в раннем периоде после менархе может свидетельствовать о ГА, но выраженность его не коррелирует с уровнем эндогенных андрогенов [23, 24].
2. Преждевременное изолированное пубархе (лобковое оволосение у девочек в возрасте моложе 8 лет) может быть ранним признаком СПКЯ при исключении других причин ГА.
3. Акне — типично для подросткового возраста, у большинства не является поводом для гормонального обследования, однако тяжелые формы, особенно фармакорезистентные, в сочетании с НМЦ, могут потребовать определения уровня андрогенов крови [25].
4. Алопеция — редко встречается у подростков, и место этого симптома в структуре ГА изучено недостаточно. Так, ни акне, ни алопеция в отдельности не могут рассматриваться в качестве диагностических критериев СПКЯ [26].
5. НМЦ. Типичным для СПКЯ считают появление НМЦ через 2 и более года от менархе, однако следует подчеркнуть, что у части подростков циклы могут быть ановуляторными в течение 5–6 лет без исхода в СПКЯ [27].

Биохимическое подтверждение ГА важно у подростков для уточнения диагноза СПКЯ. Рекомендуется определение одновременно общего и свободного тестостерона (Т), при этом наиболее информативным считается повышение свободного Т. Методологически значимо использование наиболее чувствительных методов определения Т (высокожидкостная хроматография и тандемная масс-спектрометрия), в отсутствие которых возможно применение метода радиоиммунного анализа [3]. Следует отметить, что в настоящее время нет общепринятого дискриминационного значения Т, которое могло бы считаться критерием СПКЯ. Имеются лишь отдельные наработки. Так, итальянские авторы (Gambrieri и соавт., 2013 г.) на основании результатов когортного исследования предложили в качестве диагностического уровень Т выше 42 нг/дл (1,45 нмоль/л) [28]. Сегодня исследуется роль потенциальных протеомных маркеров СПКЯ, роль которых продолжает уточняться. К ним относят sCD40L — трансмембранный гликопротеин, регулирующий клетки воспаления [29], HSp90B1 — стресс-индуцируемый белок шаперон, с предполагаемой его ролью в активации овариальной гранулезы [30]. АМГ, коррелирующий у взрослых женщин с количеством антральных фолликулов и обычно повышенный при СПКЯ, не может быть использован в диагностике данной патологии у подростков в связи с отсутствием подобных ассоциаций [31]. Подобное заключение сделано также в отношении диагностической значимости соотношения тестостерон/дигидротестостерон (Т/ДГТ), связанного с фенотипом СПКЯ у взрослых. У подростков подобной ассоциации не выявлено [32].

Для диагностики СПКЯ у взрослых женщин, как было упомянуто выше, важное значение имеет морфологическая визуализация яичников с помощью УЗИ. Учитывая особенности созревания репродуктивной системы в подростковом возрасте, вероятность у некоторых девушек длительной персистенции ановуляторных циклов, физиологическую подростковую ИР и ГА, ультразвуковые изменения яичников, типичные для СПКЯ взрослых, могут быть основанием для ошибочной диагностики патологии в подростковом возрасте в 30–40% случаев [33].

Таким образом, к диагностическим критериям СПКЯ у подростков могут быть отнесены следующие:

1. Синдром ГА, подтвержденный клинически (прогрессирующий гирсутизм) и биохимически (повышение общего и свободного Т, определенного валидным методом).
2. НМЦ спустя 2 и более года после менархе (олигоменорея, вторичная аменорея), а также первичная аменорея через 3 и более года после телархе [3, 4].

ИР, ГИ, ожирение, повышение АМГ, соотношение Т/ДГТ, другие протеомные маркеры СПКЯ не могут рассматриваться в качестве диагностических критериев заболевания у подростков.

Морфологические критерии СПКЯ у взрослых (увеличение объема яичников более 10 мл, наличие мелких фолликулов более 18 в срезе в отсутствие доминантного фолликула и желтого тела) у подростков не могут быть рассмотрены в качестве диагностических, если только они не сочетаются с симптомами ГА и/или НМЦ [3]. Критерии диагностики СПКЯ у подростков, в соответствии с международным консенсусом 2017 г., представлены в таблице.

Лечение СПКЯ у подростков также имеет особенности, обусловленные риском гипердиагностики заболевания в подростковом возрасте, высокой частотой возрастных изменений в пубертате, носящих преходящий характер и не требующих специальной медикаментозной коррекции. Именно поэтому Европейское агентство по контролю за оборотом лекарственных средств (European Medicines Agency, EMA) и Управление по надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (Food and Drugs Administration of the United States, FDA) не одобряют медикаментозной терапии СПКЯ в подростковом возрасте. Потенциальной целью терапии СПКЯ является максимально возможное сохранение способности к репродукции. Международный Консенсус по диагностике и лечению СПКЯ у подростков (2017) предлагает следующую терапевтическую тактику. Базисная терапия является терапией первой линии и направлена на модификацию образа жизни — низкокалорийная диета, оптимальная физическая активность. При исходно нормальном весе физическая активность способна снизить риски метаболического синдрома. Локальная терапия включает косметические процедуры, такие как эпиляция. Фотоэпиляция — процедура первой линии в лечении гирсутизма при СПКЯ, тогда как лазерная эпиляция рекомендуется при росте волос на лице. Также может быть использован крем, содержащий эфлорнитина гидрохлорид, замедляющий рост волос. Рекомендован с 16 лет для проведения фотоэпиляции (при резистентности к лазеротерапии) или в качестве самостоятельного средства при наличии противопоказаний к фотоэпиляции. Не рекомендуется использовать финастерид для местной терапии гирсутизма у подростков [3].

Что касается дополнительной медикаментозной терапии, то у подростков могут быть использованы сенситайзеры инсулина, а также медикаменты с антиандрогенным действием. Метформин рекомендован в дозе 850 мг/день для снижения ИР и веса у девушек с ожирением; также отмечено его позитивное влияние на овуляцию и снижение уровня тестостерона у девушек без ожирения с ИР [34, 35]. Среди препаратов с антиандрогенным действием могут быть рассмотрены блокаторы андрогеновых рецепторов (спиронолактон, флутамид), прогестины 3-й генерации, ципротерона ацетат, ингибитор 5 альфа редуктазы финастерид. Следует отметить, что данные сравнительного анализа этих препаратов у подростков с СПКЯ очень ограничены в связи с недостаточным опытом их использования. Наиболее часто применялся спиронолактон в дозах 25–250 мг/сутки. Флутамид не зарегистрирован в ряде стран и опасен в связи с риском гепатотоксичности в дозах выше 250 мг/сутки. Антиандрогены редуцируют гирсутизм и нормализуют менструальный цикл значительно лучше, чем монотерапия метформином. Эффективность терапии повышает комбинация метформина с препаратами антиандрогенного действия [36]. Комбинированные оральные контрацептивы (КОК), включающие этинилэстрадиол и прогестин с антиандрогенным действием, являются первой линией терапии СПКЯ у взрослых женщин. Действие их направлено на повышение уровня стероид-связывающего глобулина, снижение уровня ЛГ в ответ на эстроген, снижение индекса свободного андрогена, супрессию пролиферации эндометрия и восстановление регулярных циклических кровотечений. Позитивным является также действие на редукцию гирсутизма и акне. Однако применение у подростков ограничено в связи с недостаточно изученным профилем безопасности, при том что несколько исследований показали негативное влияние КОК на метаболический профиль (нарастание ИР, гликемии натощак, увеличение общего холестерина и его атерогенных фракций) [37, 38]. Именно поэтому КОК в у подростков с СПКЯ не могут быть широко рекомендованы. КОК применяют в особых случаях, включающих необходимость надежной контрацепции [3].

Подводя общий итог, следует подчеркнуть, что диагностика и лечение СПКЯ в подростковом возрасте существенно отличаются от таковых у взрослых женщин. Физиологические изменения в пубертате могут маскироваться под дебют этой хронической патологии и претерпевать полное обратное развитие по окончании данного возрастного периода. Напротив, генетически детерминированные изменения истинного СПКЯ, как правило, манифестируют именно в возрасте старта пубертата, ассоциированного с повышением уровня ЛГ у подростка. Диагностически значимыми симптомами СПКЯ у подростков являются клинико-биохимические симптомы ГА (гирсутизм) в сочетании с нарушениями менструального цикла/ановуляцией через 2 и более года после старта менархе. При этом типичные для взрослых морфологические изменения овариальной ткани не имеют самостоятельного диагностического значения у подростка. Факт вероятности физиологически длительного периода ановуляции у ряда подростков заставляет более осторожно относиться как к установлению диагноза, так и к выбору терапии, первой линией которой является модификация образа жизни, снижение веса и предупреждение метаболических расстройств. Недостаточная доказательная база в отношении профиля безопасности ряда медикаментов ограничивает рекомендации к их использованию в группе девушек-подростков с СПКЯ. Требуется продолжение исследований и длительное проспективное наблюдение для получения ответа на вопросы, сохраняющиеся в отношении оказания помощи при СПКЯ с дебютом в возрасте пубертата.

Литература

1. Azziz R., Dumesic D. A., Goodarzi M. O. Polycystic ovary syndrome: an ancient disorder? // J Fertile Steril. 2011; 95 (5): 1544–1548. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2010.09.032.
2. Azziz R., Carmina E., Chen Z., Dunaif A., Laven J. S., Legro R. S., Lizneva D., Natterson-Horowtiz B., Teede H. J., Yildiz B. O. Polycystic ovary syndrome // Nat RevDis Primers. 2016; 2: 16057. DOI: 10.1038/nrdp.2016.57.
3. Ibanez L., Oberfield Sh. E., Witchel S. F., Auchus R. J., Chang R. J., Codner E. et al. An international consortium apdate: pathophysiology, diagnosis, and treatment of polycystic ovarian syndrome in adolescence // Horm Res Paediatr. 2017; 8896: 371–395. DOI: 10.1159/000479371.
4. Teede H. J., Misso M. L., Costello M. F., Dokras A., Laven J., Moran L. et al. Recommendations from the international evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome // Clin Endocrinol. 2018; 89 (3): 251–268. DOI: org/10.1111/cen13795.
5. Marti N., Galvan J. A., Pandey A. V., Trippel M., Tapia C., Muller M. et al. genes and proteins of the alternative steroid back-door pathway for dihydrotestosterone synthesis are expressed in the human ovary and seem enhanced in the polycystic ovary syndrome // Mol Cell Endocrinol. 2017; 441: 116–123. DOI: 10.1016/j.mce.2016.07.029.
6. McAllister J. M., Modi B., Miller B. A., Biegler J., Bruggeman R., Legro R. S., Strauss J. F. Overexpression of a DENND1A isoform produces a polycystic ovary syndrome theca phenotype // Proc Natl Acad Sci USA. 2014; 111 (15): E1519–E1527. DOI: 10.1073/pnas.1400574111.
7. Tee M. K., Speek M., Legeza B., Modi B., Teves M. E., McAllister J. M., Strauss J. F., Miller W. L. Alternative splicing of DENND1A, a PCOS candidate gene, generates variant 2 // Mol Cell Endocrinol. 2016; 434: 25–35. DOI: 10.1016/j.mce.2016.06.011.
8. Hayes M. G., Urbanek M., Ehrmann D. A., Armstrong L. L., Lee J. Y. et al. Genome-wide association of polycystic ovary syndrome implicates alterations in gonadotropin secretion in European ancestry populations // Nat Commun. 2015; 18: 7502. DOI: 10.1038/ncomms8502.
9. Day F. R., Hinds D. A., Tung J. Y., Stolk L., Styrkarsdottir U., Saxena R., Bjonnes A. et al. Causal mechanisms and balancing selection inferred from genetic associations with polycystic ovary syndrome // Nat Commun. 2015; 6: 8464. DOI: 10.1038/ncomms9464.
10. O’Reilly M. W., Kempegowda P., Jenkinson C., Taylor A. E., Quanson J. L., Storbeck K. H., Arlt W. 11-oxygenated C19 steroids are the predominant androgens in polycystic ovary syndrome // J Clin Endocrinol Metab. 2017; 102 (3): 840–848. DOI: 10.1210/jc.2016–3285.
11. Geffner M. E., Golde D. W. Selective insulin action on skin, ovary, and heart in insulin-resistant states // Diabetes Care. 1988; 11 (6): 500–505. DOI: 10.2337/diacare.11.6.500.
12. Wu H. L., Heneidi S., Chuang T. Y., Diaond M. P., Layman L. C., Azziz R., Chen Y. H. The expression of the miR-25/93/106b family of micro- RNAs in the adipose tissue of women with polycystic ovary syndrome // J Clin Endocrinol Metab. 2014; 99 (12): E2754–E2761. DOI: 10.1210/jc.2013–4435.
13. Song J., Luo S., Li S. W. miRNA-592 is downregulated and may target LHCGR in polycystic ovary syndrome patients // Reprod Biol. 2015; 15 (4): 229–237. DOI: 10.1016/j.repbio.2015.10.005.
14. Pediatric and adolescent gynecology: evidence-basedclinical practice/ed. Sultan C., 2nd, revised and extendededition. Endocr Dev. Basel, Karger, 2012, Vol. 22, p. 181–193.
15. Apter D. Endocrine and metabolic abnormalities in adolescents with a PCOS-like condition: consequences for adult reproduction // Trends Endocrinol Metab. 1998; 9: 58–61. DOI: 10.1016/S1043–2760(98)00020–4.
16. Hickey M., Doherty D. A., Atkinson H., Sloboda D. M., Franks S., Norman R. J., Hart R. Clinical, ultrasound and biochemical features of polycystic ovary syndrome in adolescents: implications for diagnosis // Hum Reprod. 2011; 26: 1469–1477.
17. Никитина И. Л. Йоддефицитные заболевания у детей Забайкалья. Автореф. дисс. к. м.н. Томск, 2000.
18. Никитина И. Л. Особенности йоддефицитных заболеваний у детей Забайкальского региона. Автореф. дис. … д-ра мед наук. М.: 2002; 48 с.
19. Щербак В. А., Ильина Н. Н, Гаймоленко И. Н., Тихоненко О. А., Емельянова О. Н., Никитина И. Л. и др. Детские болезни. Учебник для врачей-педиатров первичного звена здравоохранения. Чита: Читинская государственная медицинская академия, 2008.
20. Никитина И. Л., Тодиева А. М., Каронова Т. Л., Гринева Е. Н. К вопросу о метаболических нарушениях у детей со сниженным уровнем витамина D и ожирением // Лечащий Врач. 2014; 3: 10–14.
21. Sinha R., Fisch G., Teague B., Tamborlane W. V., Banyas B., Allen K. et al. Prevalence of impaired glucose tolerance among children and adolescents with marked obesity // N Engl J Med. 2002; 346 (11): 802–810. DOI: 10.1056/NEJMoa012578.
22. Ferriman D., Gallwey J. D. Clinical assessment of body hair growth in women // J Clin Endocrinol Metab. 1961; 21: 1440–1447.
23. Engmann L., Jin S., Sun F., Legro R. S., Polotsky A. J., Hansen K. R. et al Reproductive Medicine Network: Racial and ethnic differences in the polycystic ovary syndrome (PCOS) metabolic phenotype // Am J Obstet Gynecol. 2017; 216 (5): 493.e1–e13. DOI: 10.1016/j.ajog.2017.01.003.
24. Y?ld?z B. O., Bolour S., Woods K., Moore A., Azziz R. Visually scoring hirsutism // Hum Reprod Update. 2010; 16 (1): 51–64. DOI: 10.1093/humupd/dmp024.
25. Chen W. C., Zouboulis C. C. Hormones and the pilosebaceous unit // Dermatoendocrinol. 2009; 1 (2): 81–86.
26. Merino P. M., Codner E., Cassorla F. A rational approach to the diagnosis of polycystic ovarian syndrome during adolescence // Arq Bras Endocrinol Metabol. 2011; 55 (8): 590–598.
27. Witchel S. F., Oberfield S., Rosenfield R. L., Codner E., Bonny A., Ibanez L. et al. The diagnosis of polycystic ovary syndrome during adolescence // Horm Res Paediatr. 2015; 83: 376–389. DOI: 10.1159/000375530.
28. Gambineri A., Fanelli F., Prontera O., Repaci A., Di Dalmazi G., Zanotti L. et al. Prevalence of hyperandrogenic states in late adolescent and young women: epidemiological survey on Italian high-school students // J Clin Endocrinol Metab. 2013; 98 (4): 1641–1650.
29. Sarray S., Almawi W. Y. Levels of CD40L and other inflammatory biomarkers in obese and non-obese women with polycystic ovary syndrome // Am J Reprod Immunol. 2016; 76: 285–291.
30. Li Li, Zhang J., Deng Q., Li J., Li Z., Xiao Y. et al. Proteomic profiling for identification of novel biomarkers differentially expressed in human ovaries from polycystic ovary syndrome patients // PLoS One. 2016; 11: e0164538.
31. Lie Fong S., Visser J. A., Welt C. K., de Rijke Y. B., Eijkemans M. J., Broekmans F. J. et al. Serum anti-mullerian hormone levels in healthy females: a nomogram ranging from infancy to adulthood // J Clin Endocrinol Metab. 2012; 97 (12): 4650–4655. DOI: 10.1210/jc.2012–1440.
32. Munzker J., Hofer D., Trummer C., Ulbing M., Harger A., Pieber T. et al. Testosterone to dihydrotestosterone ratio as a new biomarker for an adverse metabolic phenotype in the polycystic ovary syndrome // J Clin Endocrinol Metab. 2015; 100 (2): 653–660. DOI: 10.1210/jc.2014–2523.
33. Villarroel C., Merino P. M., Lopez P., Eyzaguirre F. C., Van Velzen A., Iniguez G., Codner E. Polycystic ovarian morphology in adolescents with regular menstrual cycles is associated with elevated anti-Mullerian hormone // Hum Reprod. 2011; 26: 2861–2868.
34. Hierro F., Marcos M. V., de Zegher F. Anovulation in eumenorrheic, nonobese adolescent girls born small for gestational age: insulin sensitization induces ovulation, increases lean body mass, and reduces abdominal fat excess, dyslipidemia, and subclinical hyperandrogenism // J Clin Endocrinol Metab. 2002; 87 (12): 5702–5705. DOI: 10.1097/00006254–200305000–00017.
35. Ibanez L., Valls C., Ferrer A., Marcos M. V., Rodriguez-Hierro F., de Zegher F. Sensitization to insulin induces ovulation in nonobese adolescents with anovulatory hyperandrogenism // J Clin Endocrinol Metab. 2001; 86 (8): 3595–3598. doi.org/10.1210/jcem.86.8.7756.
36. Ganie M. A., Khurana M. L., Eunice M., Gupta N., Gulati M., Dwivedi S. N., Ammini A. C. Comparison of efficacy of spironolactone with metformin in the management of polycystic ovary syndrome: an open-labeled study // J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89 (6): 2756–2762. DOI: 10.1210/jc.2003–031780.
37. Mastorakos G., Koliopoulos C., Creatsas G. Androgen and lipid profiles in adolescents with polycystic ovary syndrome who were treated with two forms of combined oral contraceptives // Fertil Steril. 2002; 77: 919–927.
38. Mastorakos G., Koliopoulos C., Deligeoroglou E., Diamanti-Kandarakis E., Creatsas G. Effects of two forms of combined oral contraceptives on carbohydrate metabolism in adolescents with polycystic ovary syndrome // Fertil Steril. 2006; 85: 420–427

---

И. Л. Никитина*^{, 1}, доктор медицинских наук, профессор
Ю. Л. Скородок**, кандидат медицинских наук

* ФГБУ НМИЦ им. В. А. Алмазова МЗ РФ, Санкт-Петербург
** ФГБОУ ВО СПбГПМУ МЗ РФ, Санкт-Петербург

¹ Контактная информация: [email protected]

 

Синдром поликистозных яичников – взрослая болезнь в детском возрасте: как диагностировать и лечить?/ И. Л. Никитина, Ю. Л. Скородок
Для цитирования:  Лечащий врач № 3/2019; Номера страниц в выпуске: 39-43
Теги: девочки, подростковый возраст, метаболические расстройства, препараты антиандрогенного действия.

Лечение поликистоза яичников в клиниках Европы

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) – это нарушение, встречающееся у 1 из 10 женщин детородного возраста. У женщин со СПКЯ наблюдаются расстройства гормонального фона и обмена веществ, влияющие на общее состояние здоровья и внешность. СПКЯ также является распространенной причиной бесплодия. 

Синдром поликистозных яичников вызывается дисбалансом в работе половых гормонов. Нарушения гормонального фона отрицательно сказываются на функции яичников. Нормальный менструальный цикл подразумевает, что яичники ежемесячно выпускают одну яйцеклетку. При СПКЯ яйцеклетка не развивается должным образом или не выходит из яичника во время овуляции.

Это нарушение поддается лечению, поэтому многие женщины, страдающие от безрезультатных попыток забеременеть, вновь обретают надежду после правильной терапии. Пройти лечение можно в аккредитированных европейских клиниках и опытных специалистов.

Цены на диагностику и лечение поликистоза яичников за рубежом

Процедура	Цены в клиниках Германии	Цены в других странах
Консультация гинеколога	$205	$236
Комплексная диагностика	$1986	$2150
Медикаментозная терапия	$4995	$5328

Клиники по лечению поликистоза яичников за границей

Симптомы поликистоза яичников

Женщины с синдромом поликистозных яичников часто жалуются на нерегулярный менструальный цикл, котороый может вызвать вызвать следующие осложнения:

• бесплодие (неспособность забеременеть). СПКЯ является одной из самых распространенных причин женского бесплодия;
• образование кист (маленьких мешочков, наполненных жидкостью) внутри яичников.

К возможным симптомам СПКЯ относятся:

• Нерегулярный менструальный цикл. При СПКЯ менструации временно пропадают или случаются реже, чем положено (меньше восьми раз в год). Иногда менструальные кровотечения, напротив, учащаются, и цикл длится не более 21 дня. СПКЯ также может вызвать полное прекращение менструаций.
• Избыточный рост волос на лице, подбородке или тех частях тела, где волосы обычно растут у мужчин, а не у женщин. Это явление называется гирсутизмом. Гирсутизмом страдает приблизительно 70% женщин с синдромом поликистозных яичников.
• Акне на лице, груди и верхней части спины.
• Истончение волос или облысение волосистой части головы; алопеция по мужскому типу.
• Набор веса или затруднения при попытках сбросить вес.
• Потемнение кожи, в особенности вдоль складок шеи, в паховой области и под грудью.
• Акрохордоны – маленькие кожные наросты в области шеи или подмышек.

Причины СПКЯ

Точная причина развития СПКЯ остается неустановленной. Большинство экспертов считают, что определенную роль играет целая совокупность факторов, включая наследственность. Так, синдром поликистозных яичников нередко развивается под влиянием следующих факторов:

• Высокие уровни андрогенов. Андрогены часто называют “мужскими гормонами”, хотя эти вещества в небольшом объеме вырабатываются и в женском организме. Андрогены контролируют развитие мужских характеристик – например, облысения по мужскому типу. При синдроме поликистозных яичников уровни андрогенов превышают норму. Повышенные уровни андрогенов у женщин препятствуют нормальной овуляции во время каждого менструального цикла и вызывают два типичных признака СПКЯ: избыточный рост волос и акне.
• Высокие уровни инсулина. Инсулин – это гормон, контролирующий процесс получения энергии из потребляемой пищи. Инсулиновая резистентность – это явление, при котором клетки организма неправильно реагируют на инсулин. Оно приводит к повышению уровней инсулина в крови. Инсулиновая резистентность наблюдается у многих женщин с синдромом поликистозных яичников. Чаще всего ее диагностируют у тех, кто имеет лишний вес или страдает ожирением, не придерживается принципов здорового питания, не занимается спортом и имеет диабет (как правило, 2 типа) в семейной истории болезней. Инсулиновая резистентность со временем приводит к развитию диабета 2 типа.

Можно ли забеременеть при СПКЯ

Да. Диагноз “синдром поликистозных яичников” не означает, что женщина не может забеременеть. СПКЯ остается одной из самых распространенных причин женского бесплодия, однако это нарушение поддается лечению. Расстройство гормонального фона, характерное для СПКЯ, препятствует как росту яйцеклетки, так и ее выходу из яичников (овуляции). Если овуляция не происходит, забеременеть невозможно.

Диагностика поликистоза яичников

Не существует единого теста для диагностики СПКЯ. Чтобы помочь диагностировать поликистоз и исключить другие причины подозрительных симптомов, врач может посоветовать пройти медицинский осмотр и сделать различные анализы:

• Физический осмотр. Он подразумевает измерение кровяного давления, индекса массы тела (ИМТ) и размера талии. Врач также осмотрит кожу пациентки на предмет наличия дополнительных волос на лице, груди или спине, прыщей или обесцвечивания кожи. 
• Гинекологический осмотр. Врач может сделать обследование на наличие признаков дополнительных мужских гормонов и увеличения яичников.
• УЗИ органов малого таза. Это позволит проверить яичники на наличие кист.
• Анализы крови. Анализы крови проверяют уровень андрогенных гормонов. Врач также может проверить таким образом наличие других гормонов, связанных с другими распространенными проблемами со здоровьем, которые могут быть приняты за СПКЯ, такие как заболевания щитовидной железы. Важен также уровень холестерина и сахара в крови.

Лечение поликистоза яичников

Единого лекарства от поликистоза яичников не существует, но врач может предложить пациентке определенный план лечения, исходя из ее симптомов и анализов. Так, возможно назначение гормональных противозачаточных средств, особенно, если женщина пока не планирует беременеть. Это позмолит наладить более регулярный менструальный цикл. Снизиь рост волос на теле помогут антиантрогенные препараты, блокирующие действие “мужских гормонов”.

Если женщина хочет забеременеть, при поликистозе яичников есть несколько вариантов лечения. Это и прием специальных медикаментов для стимуляции овуляции, и ЭКО (в том случае, если лекарства не помогают). 

Чтобы пройти диагностику и лечение поликистоза яичников в ведущих европейских клиниках, обратитесь в компанию Букинг Клиник, которая много лет работает в сфере медицинского туризма. Мы поможем подобрать лучшего врача и гинекологическую клинику, а также организовать поездку на лечение. Для бесплатной консультации просто заполните форму внизу страницы, и вам в течение 2 часов перезвонит представитель Букинг Клиник, готовый предоставить интересующую вас информацию и ответить на все вопросы.

Лечение синдрома поликистозных яичников — Медицинский центр Семья

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ), известный также как синдром Штейна-Левенталя, является гинекологическим заболеванием эндокринного происхождения. Для этой патологии характерно изменение структуры яичников, их увеличение. Образуются мелкие фолликулы, а доминантный фолликул при этом не созревают.

СПКЯ опасно своими последствиями. Помимо невозможности забеременеть, болезнь способна спровоцировать и ряд других проблем, включая изменения во внешности женщины, потерю волос, оволосение по мужскому типу.

 

Симптоматика синдрома поликистозных яичников

Синдром может проявляться различными симптомами. В числе основных отмечаются следующие признаки патологии:

• Нестабильность менструального цикла – полное отсутствие менструальных кровотечений или их редкое появление.
• Увеличение яичников, характерные мелкие и многочисленные кисты (обнаруживаются при обследовании пациентки).
• Артериальная гипертензия.
• Избыточная масса тела с выраженным отложением тела в области живота. Такой симптом проявляется только у половины женщин с СПКЯ. У другой половины наблюдается нормальный вес или даже недостаток массы тела.
• Угревая сыпь.
• Пигментация на внутренней поверхности бедер, локтях, шее.
• Как осложнения – сахарный диабет II типа, повышение в крови уровня холестерина и инсулина.
• Из-за ухудшения внешности и бесплодия у женщины могут развиться нарушения психоэмоционального состояния – тревожность, депрессия.

Зачастую симптоматика СПКЯ начинает проявляться уже в пубертатном периоде. Может обнаружиться раннее подмышечное оволосение, микрокомедональные угри.

СПКЯ способен привести к серьезным осложнениям – гиперплазии и, впоследствии, раку эндометрия, метаболическому синдрому и развитию гирсутизма (избыточному росту жестких и темных волос на участках тела, характерных для оволосения мужчин). Ввиду продолжительной гиперандрогении повышается риск возникновения болезней сердечно-сосудистой системы.

 

Причины развития синдрома поликистозных яичников

Основная причина синдрома кроется в эндокринных нарушениях. Они могут быть связаны с заболеваниями щитовидной железы, аутоиммунными патологиями, ожирением, гиперплазией коры надпочечников. Возникает гормональный дисбаланс, для которого характерна усиленная повышенная выработка тестостерона и снижение продуцирования женских половых гормонов. Синдром сопровождается повышением содержания инсулина, андрогенов, эстрогенов.

 

Обследование женщины при патологии

При постановке диагноза анализируются клинические проявления, проводится ряд анализов: сывороточные уровни тестостерона, пролактина, фолликуло-стимулирующего и тиреостимулирующего гормона. Также могут потребоваться исследования генетических факторов, лапароскопия, УЗИ яичников.

 

Лечение синдрома поликистозных яичников в Липецке

Чтобы лечение синдрома было эффективным, к нему подходят комплексно. Могут назначаться курсы оральных контрацептивов или прогестеронов, терапия по стимуляции овуляции, физиотерапевтические процедуры. В некоторых случаях сможет помочь минилапароскопия.

Чтобы синдром поликистозных яичников не стал преградой на пути к счастливому материнству и полноценной жизни женщины, опытные врачи-гинекологи медицинского центра «Семья» используют современные и высокоточные методы диагностики, а также наиболее эффективные методы лечения.

МЦ «Семья» – это уверенный взгляд в благополучное будущее.

 

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ СИНДРОМА ПОЛИКИСТОЗНЫХ ЯИЧНИКОВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) | Панарина

1. Адамян Л.В., Андреева Е.Н., Гаспарян С.А., Геворкян М.А., Григорян О.Р., Гринева Е.Н., Густоварова Т.А., Дедов И.И., Демидова Т.Ю., Зайдиева Я.З., Карахалис Л.Ю., Лизнева Д.В., Мельниченко Г.А., Соболева Е.Л., Спиридонова Н.В., Суплотова Л.А., Сутурина Л.В., Тарасова М.А., Уварова Е.В., Филиппов О.С., Хамошина М.Б., Чернуха Г.Е., Шерементьева Е.В., Ярмолинская М.И. Синдром поликистозных яичников в репродуктивном возрасте (современные подходы к диагностике и лечению). Клинические рекомендации (протокол лечения). — М., 2015. — 22 с

2. Адамян Л.В., Макиян З.Н., Глыбина Т.М., Сибирская Е.В., Плошкина А.А. Предикторы синдрома поликистозных яичников у юных пациенток (обзор литературы) // Проблемы репродуктологии. — 2014. -№ 5. — С. 52-56

3. Азизова М.Э. Синдром поликистозных яичников с позиций современных представлений // Казанский медицинский журнал. — 2015. — № 1. — С. 77-80

4. Гродницкая Е.Э., Ильина Н.А., Довженко Т.В., Латышкевич О.А., Курцер М.А., Мельниченко Г.А. Синдром поликистозных яичников — междисциплинарная проблема / / Доктор.ру. — 2016. — № 3. — С. 59-65

5. Гуриев Т.Д. Синдром поликистозных яичников // Акушерство, гинекология и репродуктология. -2010. — № 2. — С. 10-15

6. Духанина Е.С., Хороших Н.В., Бригадирова В.Ю. Особенности клинической картины синдрома поликистозных яичников на современном этапе // Бюллетень медицинских Интернет-конференций. — 2015. -№ 12. — С. 1459-1460

7. Жуматова М.Г. Синдром поликистозных яичников // Репродуктивная медицина. — 2011. — № 3. -С. 18-25

8. Жылкичева Ч.С., Тухватшин Р.Р., Аскеров А.А. Синдром поликистозных яичников: современный взгляд на проблему // Вестник Кыргызской государственной медицинской академии им. И.К. Ахунбаева. — 2016. — № 6. — С. 47-52

9. Кириллова Е.Н., Коршикова Р.Л., Савочкина Ю.В. Нейроэндокринные синдромы в гинекологической практике. — Минск: БГМУ, 2013. — 43 с

10. Купянская Е.В. Синдром поликистозных яичников: патогенез, диагностика и лечение (литературный обзор) // Вестник Кыргызско-Российского Славянского университета. — 2009. — № 10. — С. 67-71

11. Мамедалиева Н.М., Грушевский В.Е., Суюмбаева Г.М., Апселенова М.К. Современные аспекты синдрома поликистозных яичников // Вестник Казахского Национального медицинского университета. -2015. — № 2. — С. 23-27

12. Рыкова О.В. Синдром поликистозных яичников: современные возможности лабораторной диагностики // Международный эндокринологический журнал. — 2015. — № 7. — С. 69-75

13. Савина В.А., Швед Н.Ю., Потин В.В., Тарасова М.А., Ярмолинская М.И., Иващенко Т.Э., Баранов В.С. Аллельные варианты гена CYP19 (ароматазы р450) и активность ароматазы р450 у больных синдромом поликистозных яичников // Медицинская генетика. 2012. — № 4. — С. 36-41

14. Сергиенко М.Ю., Яковлева Э.Б., Мироненко Д.М. Диагностика и лечение синдрома поликистозных яичников в детской гинекологии // Международный эндокринологический журнал. — 2015. -№ 2. — С. 158-161

15. Ходжамуродова Д.А., Хайридинова С.С., Косимова С.И. Синдром поликистозных яичников и бесплодие в регионе йодной недостаточности (обзор литературы) // Известия академии наук республики Таджикистан. Отделение биологических и медицинских наук. — 2015. — № 3. — С. 56-62

16. Хурасева А.Б., Святченко К.С. Гиперпролактинемия и синдром поликистозных яичников — дискуссионные вопросы // Региональный вестник. — 2016. -№ 3. — С. 34-36

17. Шепелькевич А.П., Барсуков А.Н., Мантачик М.В. Современные подходы к диагностике и лечению синдрома поликистозных яичников // Лечебное дело. — 2014. — № 2. — С. 21-26

18. Шестакова И.Г., Рябинкина Т.С. СПКЯ: новый взгляд на проблему. Многообразие симптомов, дифференциальная диагностика и лечение СПКЯ. — М.: StatusPraesens, 2015. — 24 c

19. Azziz R. (2016). PCOS in 2015: new insights into the genetics of polycystic ovary syndrome. Nat. Rev. Endocrinol., (12), 74-75.

20. Banaszewska B, Spaczynski R.Z, Pelesz M, Pawelczyk L. (2003). Incidence of elevated LH/FSH ratio in polycystic ovary syndrome women with normo- and hyperinsulinemia. Rocz. Akad. Med. Bialymst., (48), 131-134.

21. Broekmans F.J. (2008). Anti-Müllerian hormone and ovarian dysfunction. Trends Endocrinol. Metab., 19, 340-347.

22. Burt Solorzano C.M, McCartney C.R, Blank S.K, Knudsen K.L, Marshall J.C. (2010). Hyperandrogenaemia in adolescent girls: origins of abnormal gonadotropin-releasing hormone secretion. BJOG, (117), 143-149.

23. Catteau Jonard S, Dewailly D. (2013). Pathophysiology of polycystic ovary syndrome: the role of hyperandrogenism. Front. Horm. Res., (40), 22-27.

24. Chazenbalk G. (2010). Regulation of adiponectin secretion by adipocytes in the polycystic ovary syndrome: role of tumor necrosis factor-а. J. Clin. Endocrinol. Metab., (95), 935-942.

25. Dale P.O, Tanbo T, Vaaler S, Abyholm T. (1992). Body weight, hyperinsulinemia, and gonadotropin levels in the polycystic ovarian syndrome: evidence of two distinct populations. Fertil. Steril., (58), 487-491.

26. Dumesic D.A. (2015). Scientific statement on the diagnostic criteria, epidemiology, pathophysiology, and molecular genetics of polycystic ovary syndrome. Endocr. Rev., (36), 487-525.

27. Ek I, Arner P, Bergqvist A, Carlstrom K, Wahrenberg H. (1997). Impaired adipocyte lipolysis in nonobese women with the polycystic ovary syndrome: a possible link to insulin resistance?J. Clin. Endocrinol. Metab., (82), 1147-1153.

28. Fauser B.C, Van Heusden A.M. (1997). Manipulation of human ovarian function: physiological concepts and clinical consequences. Endocr. Rev., (18), 71-106.

29. Hayes M.G. (2015). Genome-wide association of polycystic ovary syndrome implicates alterations in gonadotropin secretion in European ancestry populations. Nat. Commun., (6), 7502.

30. Kosova G, Urbanek M. (2013). Genetics of the polycystic ovary syndrome. Mol. Cell. Endocrinol., (373), 29-38.

31. Laven J.S. (2004). Anti-Müllerian hormone serum concentrations in normoovulatory and anovulatory women of reproductive age. J. Clin. Endocrinol. Metab., (89), 318-323.

32. Legro R.S, Driscoll D, Strauss J.F, Fox J, Dunaif A. (1998). Evidence for a genetic basis for hyperandrogenemia in polycystic ovary syndrome. Proc. Nat. Acad. Sci,. (95), 14956-14960.

33. Lerchbaum E, Schwetz V, Giuliani A, Obermayer Pietsch B. (2014). Influence of a positive family history of both type 2 diabetes and PCOS on metabolic and endocrine parameters in a large cohort of PCOS women. Eur. J. Endocrinol., (170), 727-739.

34. Lizneva D. (2016). The criteria, prevalence and phenotypes of PCOS. Fertil. Steril., (106), 6-15.

35. Lizneva D, Walker W, Brakta S, Gavrilova-Jordan L, Azziz R, Suturina L. (2016). Criteria, prevalence, and phenotypes of polycystic ovary syndrome. Fertil. Steril., 106 (1), 6-15.

36. Lizneva D, Diamond M.P, Azziz R, Suturina L, Kirubakaran R, Mykhalchenko K, Chernukha G. (2016). Phenotypes and body mass in women with polycystic ovary syndrome identified in referral versus unselected populations: systematic review and meta-analysis. Fertil. Steril., 106 (6), 1510-1520.

37. Mannerasholm L. (2011). Adipose tissue has aberrant morphology and function in PCOS: enlarged adipocytes and low serum adiponectin, but not circulating sex steroids, are strongly associated with insulin resistance. J. Clin. Endocrinol. Metab., (96), E304-E311.

38. Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored Consensus Workshop Group. (2004). Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome. Hum. Reprod., 19 (1), 41-47.

39. Shi Y. (2012). Genome-wide association study identifies eight new risk loci for polycystic ovary syndrome. Nat. Genet., (44), 1020-1025.

40. Stubbs S.A. (2005). Anti-Müllerian hormone protein expression is reduced during the initial stages of follicle development in human polycystic ovaries. J. Clin. Endocrinol. Metab., (90), 5536-5543.

41. Valkenburg O. (2009). Genetic polymorphisms of GnRH and gonadotrophic hormone receptors affect the phenotype of polycystic ovary syndrome. Hum. Reprod., (24), 2014-2022.

42. Webber L.J. (2003). Formation and early development of follicles in the polycystic ovary. Lancet, 362, 1017-1021.

43. Zawadzki J, Duniaf A, Givens J.R, Haseltine F.P, Merriam G.R. (1992). Polycystic ovary syndrome. Blackwell Scientific Publications, 377-384.

44. Zhao S. (2015). Family-based analysis of eight susceptibility loci in polycystic ovary syndrome. Sci. Rep., (5), 12619.

СИНДРОМ ПОЛИКИСТОЗНЫХ ЯИЧНИКОВ (СПКЯ) — Клиника женского здоровья

Относят к эндокринно-метаболическим нарушениям, характерным для женщин репродуктивного возраста.  Его частота составляет 6–20%. Характеризуется нарушением менструального цикла, хронической ановуляцией и бесплодием, гиперандрогенией , поликистозным изменением яичников и увеличением их размеров.   СПКЯ может  проявляться широким спектром метаболических расстройств в виде нарушения углеводного обмена, инсулинорезистентности , нарушения толерантности к углеводам , липидных характеристик крови. В связи с этим СПКЯ является фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний сахарного диабета 2-го типа. Хроническая ановуляция у женщин с СПКЯ является фактором риска развития гиперплазии и рака эндометрия, чему в значительной степени способствует наличие у 40-85 % женщин с СПКЯ избыточного веса или ожирения.

ПРИЧИНЫ ВОЗНИКНОВЕНИЯ СПКЯ

Патогенез СПКЯ представляется чрезвычайно сложным и, несмотря на большое число предложенных теорий развития заболевания, ни одна из них не раскрыла до конца причины возникновения этого заболевания. Важную роль в развитии СПКЯ  играют генетические нарушения, приводящие к активации синтеза половых стероидов.

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ СПКЯ

СПКЯ проявляется олиго- и аменореей, ановуляцией, гиперандрогенией , морфологическими изменениями яичников (поликистоз).

Яичниковая ГА проявляется избыточным ростом волос по мужскому типу – гирсутизмом, акне и себореей, а также «черным акантозом»,  проявляющимся гиперкератозом и гиперпигментацией преимущественно в паховой и подмышечной областях.

Нарушения менструального цикла чаще возникают с менархе, проявляясь задержками менструаций различной степени длительности (олигоменореей) или отсутствием менструаций (аменореей). Примерно у 20% больных задержки менструаций могут чередоваться с кровотечениями (менометроррагиями), клинически манифестируя гиперпластическими изменениями в эндометрии. СПКЯ является причиной бесплодия у 5–15% женщин репродуктивного возраста, занимает ведущее место в структуре причин эндокринного бесплодия.

Андрогены оказывая анаболический эффект, способствуют возникновению и прогрессированию абдоминального ожирения (типа «яблоко»), наличие которого отмечается у 50–70% больных. Это наиболее неблагоприятный тип ожирения, усугубляющий эндокринные нарушения, увеличивающий риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, нарушений толерантности к глюкозе и сахарного диабета.

ДИАГНОСТИКА СИНДРОМА ПОЛИКИСТОЗНЫХ ЯИЧНИКОВ (СПКЯ)

Диагностика СПКЯ основана на регистрации клинических и лабораторных проявлений гиперандрогении, менструальной и овуляторной дисфункции.

МЕТОДЫ  ЛЕЧЕНИЯ СИНДРОМА ПОЛИКИСТОЗНЫХ ЯИЧНИКОВ (СПКЯ)

Лечение зависит от характера и выраженности различных симптомов заболевания, а также от заинтересованности женщины в беременности.

При наличии ожирения терапия должна быть прежде всего направлена на снижение массы тела, которое возможно достичь  путем  нормализации питания, повышения физической активности и с помощью фармакопрепаратов. Снижение массы тела более чем на 10% приводит к нормализации ритма менструаций примерно у половины больных.

При отсутствии ожирения пациенткам с СПКЯ после полного лабораторно-инструментального обследования назначается системная терапия, направленная на уменьшение продукции андрогенов в яичниках, регуляцию менструального цикла, лечение овуляторной дисфункции и снижение метаболических рисков.

При использовании указанных выше методов лечения у большинства больных с СПКЯ наступает беременность, при ее отсутствии производят  экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО), которое   можно рассматривать как последний этап терапии бесплодия у пациенток с СПКЯ.

Лечение поликистоза в Томске: адреса, цены, отзывы. Запись на лечение синдрома поликистозных яичников — СПКЯ

Замечательный специалист! Профессионал!

Кира, 03.04.2021

Очень рада, что попала наконец к хорошему врачу. Очень сложно в наше время найти хорошего специалиста, выражаю огромную благодарность!

Екатерина Ветлугина, 13.03.2021

Это самый лучший врач!!! Только она помогла мне вылечится. До этого побывала у многих врачей не кто не мог мне помочь. Но когда я попала к Асель Мырзакимовне моя проблема ушла за месяц. Я очень сильно благодарна этому врачу. Теперь на прием только к ней!

Юлия, 09.07.2020

Выражаю огромную благодарность Амановой Асель Мырзакимовне! Очень рада, что попала на прием именно к Асель Мырзакимовне. На первом приеме она осмотрела, затем задавала вопросу по существу, назначила лечение и дала рекомендации. Прохожу назначенные лечения больше месяца и результат успешен! Она звонила и спрашивала все ли у меня хорошо. Рекомендую врача гинеколога Асель Мырзакимовну всем девушкам. Она опытная, квалифицированный врач, профессионал в своем деле. Асель Мырзакимовна,спасибо вам большое.Будьте здоровы и помогайте быть здоровыми вашим пациентам!

Айя, 10.05.2020

Отличный специалист, приятная девушка,очень отзывчивая и сочувствующая. Перепроверяли у нее диагноз мамы(который поставил недобросовестный врач),диагноз не подтвердился в ЦСМе ,мы были довольны результатом. Асель умница одним словом,хоть и молодая!

Наталия, 11.02.2020

Спасибо большое Асель Мырзакимовне за её профессионализм, доброту, открытость,поддержку и чуткое отношение к пациентам. Асель Мырзакимовна всегда на связи, помогает с любыми вопросами. Очень рада что нашла её. Рекомендую от всей души!!

Алёна, 19.01.2020

Пришла на приём к врачу-гинекологу .Очень мне понравилось ,внимательно и профессионально отнеслась к моей проблеме.Все спрашивала обо мне ,что и как ,вникала во все тонкости .Говорила ,Наталья,что -то мне там не нравится .Давайте проверим .И ,благодаря такой внимательности и дотошности обнаружилось ещё одно заболевание ,за что я ее очень благодарю.Очень профессионально все!!!Мне просто повезло !Назначила лечение ,по сотовому потом интересовалась ,как у меня дела?Огромная благодарность вам ,Асель за ваш труд !!!!!

Наталья, 17.01.2020

Отличный врач,знает свою работу на все 5,очень душевная,буду ходить только к ней) Самая лучшая у кого я была)

Наталья, 20.12.2019

Асель Мырзакимовна — блестящий гинеколог. Во-первых, очень хорошо разбирается в медицине, во-вторых, обладает огромной эмпатией к своим пациентам. На приеме у нее всегда чувствуешь себя очень комфортно. Буду ходить дальше только к ней. Однозначно рекомендую!

Елена, 17.12.2019

Спасибо огромное доктору Амановой Асель за позитивный и человечный подход в работе, внимательное отношение к каждому пациенту и компетентность!!!! Очень рада что получилось попасть к такому хорошему врачу, буду обращаться только к ней!!!!

Карпенко Наталья, 11.10.2019

Выражаю глубокую благодарность Асмановой Асель Мырзакимовне,за внимательное, чуткое отношение и профессионализм. До посещения Асманововой А.М. я была на приеме у двух врачей-геникологов,в результате посещения которых проблема не была решена,что,конечно, тревожило. Асель Мырзакимовна грамотный специалист, очень внимательно провела осмотр, понятно разъяснила и провела лечение,благодаря чему проблема была устранена. Доверяясь такому специалисту, со светлой головой, душой радеющей за дело,понимаешь,что находишься в надежных руках. Спасибо от всего сердца!

Андросова О.Н., 17.09.2019

Я хочу отблагодарить Асель Мырзакимовна за ее чуткость ,за доброту ,за человечность , за отзывчивость просто как человека — любящего свою нелегкую работу. Она профессионал своего дела я ценю ее как врача ,как человека , я без сомнения сказала бы ,что она врач «От Бога» . Девушка с Большой Буквы.Она очень большой молодец ,наверное такие врачи единицы ,которые совмещают свою доброту с профессионализмом

Рамида, 08.08.2019

Спасибо большое врачу Амановой Асель Мырзакимовне, врач Аманова А. М. помогла мне в безвыходной ситуации, переживала за меня, взялась за меня, когда все отказывались, довела все до конца, за что и благодарна! Благодарю Вас за Ваш труд, профессиональный и индивидуальный подход к каждому пациенту))) Рекомендую всем ЦСМ и врача гинеколога Аманову Асель Мырзакимовну !!

Ализова Аймира, 20.06.2019

Спасибо большое врачу Амановой Асель Мырзакимовне, врач Аманова А. М. помогла мне в безвыходной ситуации, переживала за меня, взялась за меня, когда все отказывались, довела все до конца, за что и благодарна! Благодарю Вас за Ваш труд, профессиональный и индивидуальный подход к каждому пациенту. Рекомендую всем ЦСМ и врача гинеколога Аманову Асель Мырзакимовну!

Ализова Аймира, 20.06.2019

Спасибо большое врачу Амановой Асель Мырзакимовне, врач Аманова А. М. помогла мне в безвыходной ситуации, переживала за меня, взялась за меня, когда все отказывались, довела все до конца, за что и благодарна! Благодарю Вас за Ваш труд, профессиональный и индивидуальный подход к каждому пациенту))) Рекомендую всем ЦСМ и врача гинеколога Аманову Асель Мырзакимовну !!

Ализова Аймира, 20.06.2019

Хотим с мужем выразить благодарность врачу Амановой Асель Мырзакимовне за эффективное и упорное лечение! Долго искали гинеколога в течение года, обратились по рекомендации одного врача, и не пожалели! Спасибо большое, Вам за Ваш труд! Будем надеятся, что все у нас получится!

Нафосат Худайберганова, 18.06.2019

Асель Мырзакимовна является компетентнейшим врачом. Я попала к ней, находясь в острой стадии болезни. И эта встреча была не случайна, так как такого сопереживания своим проблемам со стороны врача (любого) я не встречала. Она назначает грамотное лечение и ведет пациента до конца.

Ульяна, 18.06.2019

Хочу выразить огромную благодарность Амановой Асель Мырзакимовне! Самый внимательный, доброжелательный, общительный врач-гинеколог. Первый раз в жизни мне сделали качественный осмотр и назначили качественное лечение! Асель Мырзакимовна, подробно объяснила проблему и её решение, наглядно показала результат лечения. На протяжении всего лечения врач полностью «наблюдала» за мной, по интересующим вопросам непременно на них отвечала. Очень хороший человек грамотный специалист знающий свое дело. Огромное Вам спасибо за старание и труд, за поддержку и понимание. Желаю Вам крепкого здоровья, карьерного роста и успехов во всём!

Абросимова А.А., 24.05.2019

Очень хороший врач! Наблюдаюсь полгода у неё. Профессионал своего дела , хорошо объяснит и назначит эффективное лечение, вежливая. Очень советую! Долго не могла найти хорошего врача, сейчас знаю кому довериться. Внимательно и аккуратно выполняет свою работу. Спасибо вам большое!

Диана, 24.05.2019

Хочу выразить благодарность Амановой Асель Мырзакимовне.Асель Мырзакимовна настоящий профессионал своего дела, и просто чудесный человек. Для меня однозначно лучший врач гинеколог и узист. Врач новой формации! Морально располагает прямо со входа в кабинет. Сразу на первом приеме по результатам проведенного УЗИ поставила мне правильный диагноз, который позже подтвердился результатами гистологического исследования в ТООД. Все манипуляции, включая МВА, были произведены очень аккуратно и безболезненно. Золотые руки! Очень понятно и с душой всё объяснит, расскажет. Из кабинета выходишь с уверенным чувством, что проблема будет решена, и что всё будет хорошо! И да, я очень рада, что наконец то нашла своего доктора в столь важной для женского здоровья области. Огромное спасибо Вам Асель Мырзакимовна! Здоровья Вам и профессионального роста!

Надежда, 22.05.2019

Хочу выразить огромную благодарность доктору Амановой Асель Мырзакимовне! Асель Мырзакимовна — профессионал своего дела и очень отзывчивый, добрый и внимательный человек. Она умеет выслушать, успокоить, очень подробно объясняет порядок лечения, если возникают вопросы – всегда на связи и готова ответить и помочь в любое время. Переживает за своих пациентов как за себя. Ну и самое главное конечно – результат ее работы. Назначенное лечение оказалось очень эффективным. В дальнейшем буду наблюдаться только у нее. Очень хочется, чтобы таких специалистов было как можно больше. Рекомендую обращаться к ней. Асель Мырзакимовна, большое спасибо за Ваш труд!

Анастасия , 10.04.2019

Синдром поликистозных яичников и кожа — Harvard Health Blog

Часто кожа может быть окном к тому, что происходит внутри вашего тела. Для женщин с синдромом поликистозных яичников или СПКЯ это может означать прыщи, выпадение волос, чрезмерный рост волос на лице или теле, темные пятна на коже или любую комбинацию этих проблем.

Что такое СПКЯ?

Проблемы с кожей и волосами могут быть наиболее заметными признаками СПКЯ и, следовательно, иногда причиной обращения за медицинской помощью.Однако признаки СПКЯ также включают нарушения менструального цикла, поликистоз яичников (когда в яичниках образуется несколько мелких фолликулов и нерегулярно выделяются яйца), ожирение и инсулинорезистентность (когда клетки плохо реагируют на инсулин).

Причина СПКЯ до конца не изучена, но научные данные указывают на гормональный дисбаланс, в частности на избыток тестостерона (также известный как гиперандрогенизм) и резистентность к инсулину. СПКЯ — самая частая причина бесплодия у женщин.Гормональный дисбаланс при СПКЯ нарушает процесс овуляции, и без овуляции беременность невозможна. СПКЯ существует по разному спектру, что означает, что не у каждой женщины с СПКЯ одинаковые признаки и симптомы. Из-за различий в характеристиках этого синдрома его бывает трудно диагностировать.

Как узнать, есть ли у меня СПКЯ?

Не существует одного конкретного теста, который можно было бы использовать для диагностики СПКЯ, поэтому необходимо вдумчивое и тщательное обследование, включая лабораторные тесты и визуализацию.Лабораторные тесты обычно включают измерение уровней различных гормонов, таких как андрогены. Визуализирующие обследования могут включать ультразвуковое исследование яичников. Обращение за помощью к опытной команде, включая врачей первичного звена, гинекологов, эндокринологов и дерматологов, может установить диагноз.

Каковы кожные проявления СПКЯ?

Акне, связанное с СПКЯ, часто обостряется на нижней части лица, включая линию подбородка, подбородок и верхнюю часть шеи. Хотя это и не жесткое правило, эти области считаются гормональным признаком прыщей.Женщины с СПКЯ могут заметить, что угри становятся глубже, крупнее и медленнее исчезают. Акне при СПКЯ обычно ухудшается во время менструального цикла. Дерматологи часто рекомендуют использовать оральные противозачаточные таблетки или лекарство под названием спиронолактон для лечения этого типа прыщей. Эти методы лечения, если их использовать у правильных пациентов, у которых нет противопоказаний, могут быть очень полезны при избавлении от прыщей.

Гирсутизм, или чрезмерный рост волос в местах, где волосы обычно отсутствуют или минимальны, является еще одним дерматологическим признаком СПКЯ.Общие области гирсутизма включают подбородок, шею, живот, грудь или спину. Однако на коже головы можно увидеть облысение или истончение волос. Обе эти проблемы с волосами вызваны избытком тестостерона.

Иногда появляется другое кожное заболевание, называемое черным акантозом, которое представляет собой темные, бархатистые участки кожи, обычно в складках кожи, например вокруг шеи и подмышек. Этот тип состояния кожи также связан с инсулинорезистентностью и может быть вызван стимуляцией клеток кожи инсулином, что приводит к их чрезмерному разрастанию.

Варианты лечения и индивидуальный подход

Хотя СПКЯ неизлечимо, существует множество вариантов лечения различных симптомов этого синдрома. Типы используемых методов лечения зависят от приоритетов и симптомов женщины. Например, поддержание здорового веса может привести к улучшению симптомов, поэтому изменение образа жизни в отношении питания и физических упражнений может помочь. Гирсутизм можно лечить с помощью лазерной эпиляции или электролиза. Некоторые пациенты могут попробовать противозачаточные таблетки, чтобы улучшить регулярность менструального цикла.Метформин, широко применяемое лекарство от диабета, можно использовать для улучшения реакции организма на инсулин.

Планирование лечения индивидуально для каждого человека и зависит от того, является ли беременность краткосрочной целью. Некоторые лекарства, включая спиронолактон и ретиноиды от прыщей, следует избегать, если женщина пытается забеременеть.

Синдром поликистозных яичников: определение, этиология, диагностика и лечение

1

Аззиз, Р. и др. . Критерии Общества избытка андрогенов и СПКЯ для синдрома поликистозных яичников: полный отчет целевой группы. Fertil. Стерил. 91 , 456–488 (2009).

PubMed Google Scholar

2

Асунсьон, М. и др. . Проспективное исследование распространенности синдрома поликистозных яичников у невыбранных кавказских женщин из Испании. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 85 , 2434–2438 (2000).

CAS PubMed Google Scholar

3

Аззиз Р. и др. . Распространенность и особенности синдрома поликистозных яичников в не выбранной популяции. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 89 , 2745–2749 (2004).

CAS PubMed Google Scholar

4

Диаманти-Кандаракис, Э. и др. . Обследование синдрома поликистозных яичников на греческом острове Лесбос: гормональный и метаболический профиль. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 84 , 4006–4011 (1999).

CAS PubMed Google Scholar

5

Йылдыз, Б.О., Боздаг, Г., Япичи, З., Эсинлер, И. и Ярали, Х. Распространенность, фенотип и кардиометаболический риск синдрома поликистозных яичников при различных диагностических критериях. Hum. Репродукция. 27 , 3067–3073 (2012).

PubMed Google Scholar

6

Кармина, Э.И Лобо, Р. А. Синдром поликистозных яичников (СПКЯ): возможно, наиболее распространенная эндокринопатия связана со значительной заболеваемостью у женщин. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 84 , 1897–1899 (1999).

CAS PubMed Google Scholar

7

Conway, G. et al. . Синдром поликистозных яичников: заявление о позиции Европейского общества эндокринологов. Eur. J. Endocrinol. 171 , 1–29 (2014).

Google Scholar

8

Brakta, S. et al . Перспективы синдрома поликистозных яичников: недостаточно ли финансируются исследования синдрома поликистозных яичников? J. Clin. Эндокринол. Метаб. 102 , 4421–4427 (2017).

PubMed Google Scholar

9

Штейн И. Ф. и Левенталь М. Л. Аменорея, связанная с двусторонним поликистозом яичников. Am. J. Obstet. Гинеколь. 29 , 181–191 (1935).

Google Scholar

10

Всемирная организация здравоохранения. Классификация психических и поведенческих расстройств по МКБ10: клинические описания и диагностические рекомендации . (Всемирная организация здравоохранения, Женева, 1992 г.).

11

Радош Л.Л. Медикаментозное лечение синдрома поликистозных яичников. Am. Fam. Врач 79 , 671–676 (2009).

PubMed Google Scholar

12

Соригер, Ф. и др. . Распространенность сахарного диабета и нарушение регуляции глюкозы в Испании: исследование [email protected]. Диабетология 55 , 88–93 (2012).

CAS PubMed Google Scholar

13

Докрас, А. и др. . Пробелы в знаниях врачей о диагностических критериях и лечении синдрома поликистозных яичников. Fertil. Стерил. 107 , 1380–1386.e1 (2017).

PubMed Google Scholar

14

Падманабхан В. Синдром поликистозных яичников — «Загадка, окутанная тайной внутри загадки». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 94 , 1883–1885 (2009).

CAS PubMed Google Scholar

15

Dewailly, D. et al. .Определение и значение морфологии поликистозных яичников: отчет рабочей группы Общества избытка андрогенов и синдрома поликистозных яичников. Hum. Репродукция. Обновление 20 , 334–352 (2014).

CAS PubMed Google Scholar

16

Тиде, Х., Гибсон-Хелм, М., Норман, Р. Дж. И Бойл, Дж. Синдром поликистозных яичников: восприятие и отношение женщин и врачей первичной медико-санитарной помощи к особенностям СПКЯ и переименование синдрома. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 99 , E107 – E111 (2014).

PubMed Google Scholar

17

Аззиз Р. Синдром поликистозных яичников: что в названии? J. Clin. Эндокринол. Метаб. 99 , 1142–1145 (2014).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

18

Руководящий комитет семинара по синдрому поликистозных яичников Национальных институтов здравоохранения по научно обоснованной методологии.Научно-обоснованный методический семинар по синдрому поликистозных яичников. Заключительный отчет . https://prevention.nih.gov/docs/programs/pcos/FinalReport.pdf (Национальный институт здравоохранения, Бетесда, Мэриленд, США, 2012 г.).

19

Розенфилд, Р. Л. и Эрманн, Д. А. Патогенез синдрома поликистозных яичников (СПКЯ): пересмотр гипотезы ПКЯ как функциональной гиперандрогении яичников. Endocr. Ред. 37 , 467–520 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

20

Лобо, р.A. Расстройство без идентичности: «HCA», «PCO», «PCOD», «PCOS», «SLS». как это называть ?! Fertil. Стерил. 63 , 1158–1160 (1995).

CAS PubMed Google Scholar

21

Эскобар-Морреале, Х. Ф., Луке-Рамирес, М. и Сан Миллан, Дж. Л. Молекулярно-генетические основы функционального гиперандрогении и синдрома поликистозных яичников. Endocr. Ред. 26 , 251–282 (2005).

CAS PubMed Google Scholar

22

Бехера, М., Прайс, Т. и Уолмер, Д. Эстрогенная овуляторная дисфункция или функциональный женский гиперандрогенизм: аргумент в пользу отказа от термина «синдром поликистозных яичников». Fertil. Стерил. 86 , 1292–1295 (2006).

PubMed Google Scholar

23

Dunaif, A. & Fauser, B. C. Переименование PCOS — решение с двумя состояниями. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 98 , 4325–4328 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

24

Сэм, С.& Dunaif, A. Синдром поликистозных яичников: синдром XX? Trends Endocrinol. Метаб. 14 , 365–370 (2003).

CAS PubMed Google Scholar

25

Могетти, П. и др. . Расхождения в инсулинорезистентности между различными фенотипами синдрома поликистозных яичников. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 98 , E628 – E637 (2013).

CAS PubMed Google Scholar

26

Дьюайли, Д.в 15-м Международном и 14-м Европейском конгрессах эндокринологов Дебаты 3: Эта палата считает, что СПКЯ нужно новое имя — Con. (BioScientifica, Флоренция, Италия, 2012 г.).

Google Scholar

27

Идикулла Дж. Комментарий Kalra et al. О тенденциях в ономастике — случай СПКЯ. Indian J. Endocrinol. Метаб. 18 , 245–245 (2014).

PubMed PubMed Central Google Scholar

28

Роттердамская рабочая группа по консенсусу PCOS, спонсируемая ESHRE / ASRM.Пересмотренный консенсус 2003 года по диагностическим критериям и долгосрочным рискам для здоровья, связанным с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ). Hum. Репродукция. 19 , 41–47 (2004).

29

Легро Р.С. и др. . Диагностика и лечение синдрома поликистозных яичников: Руководство по клинической практике эндокринного общества. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 98 , 4565–4592 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

30

Джин Хейлс за женское здоровье.Основанные на фактах рекомендации по оценке и лечению синдрома поликистозных яичников. Жан Хейлс за женское здоровье https://jeanhailes.org.au/contents/documents/Resources/Tools/PCOS_evidence-based_guideline_for_assessment_and_management_pcos.pdf (2015).

31

Национальный институт здравоохранения и повышения квалификации (NICE). Синдром поликистоза яичников. Обзоры клинических знаний https://cks.nice.org.uk/polycystic-ovary-syndrome (2013).

32

Аззиз Р. и др. . Формулировка позиции: критерии определения синдрома поликистозных яичников как преимущественно гиперандрогенного синдрома: рекомендации Общества по избытку андрогенов. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 91 , 4237–4245 (2006).

CAS PubMed Google Scholar

33

Zawadzki, J. K. & Dunaif, A. в Синдром поликистозных яичников (ред. Dunaif, A., Givens, J. R., Haseltine, F. P. & Merriam, G.R.) 377–384 (Blackwell Scientific Publications, Бостон, Массачусетс, США, 1992).

Google Scholar

34

Аззиз, Р. Противоречие в клинической эндокринологии: диагностика синдрома поликистозных яичников: критерии Роттердама преждевременны. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 91 , 781–785 (2006).

CAS PubMed Google Scholar

35

Франкс, С.Противоречие в клинической эндокринологии: диагностика синдрома поликистозных яичников: в защиту критериев Роттердама. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 91 , 786–789 (2006).

CAS PubMed Google Scholar

36

Эскобар-Морреале, Х. Ф. и Сан Миллан, Дж. Л. Абдоминальное ожирение и синдром поликистозных яичников. Trends Endocrinol. Метаб. 18 , 266–272 (2007).

CAS PubMed Google Scholar

37

Джаяпракасан, К. и др. . Прогнозирование исхода экстракорпорального оплодотворения при различных порогах количества антральных фолликулов в проспективной когорте из 1012 женщин. Fertil. Стерил 98 , 657–663 (2012).

PubMed Google Scholar

38

Эскобар-Морреале, Х. Ф. Репродуктивная эндокринология: менструальная дисфункция — показатель инсулинорезистентности при СПКЯ? Nat. Rev. Endocrinol. 10 , 10–11 (2014).

PubMed Google Scholar

39

Кармина, Э., Наполи, Н., Лонго, Р. А., Рини, Дж. Б. и Лобо, Р. А. Метаболический синдром при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ): более низкая распространенность в южной Италии, чем в США, и влияние критериев для диагностики СПКЯ. Eur. J. Endocrinol. 154 , 141–145 (2006).

CAS PubMed Google Scholar

40

Брауэр, М., Бреннан, К., Палл, М. и Аззиз, Р. Тяжесть менструальной дисфункции как предиктор инсулинорезистентности при СПКЯ. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 98 , E1967 – E1971 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

41

Моран Л. и Тиде Х. Метаболические особенности репродуктивных фенотипов синдрома поликистозных яичников. Hum. Репродукция. Обновление 15 , 477–488 (2009).

CAS PubMed Google Scholar

42

Барбер, Т. М., Васс, Дж. А., Маккарти, М. И. и Фрэнкс, С. Метаболические характеристики женщин с поликистозными яичниками и олигоаменореей, но нормальным уровнем андрогенов: значение для лечения синдрома поликистозных яичников. Clin. Эндокринол. 66 , 513–517 (2007).

CAS Google Scholar

43

Фернандес-Реаль, Дж.M. & Ricart, W. Инсулинорезистентность и воспаление в эволюционной перспективе: вклад генотипа / фенотипа цитокинов в бережливость. Diabetologia 42 , 1367–1374 (1999).

CAS PubMed Google Scholar

44

Нил, Дж. В. Сахарный диабет: «бережливый» генотип, наносящий ущерб «прогрессу»? Am. J. Hum. Genet. 14 , 353–362 (1962).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

45

Монтегю, А.Ожирение и эволюция человека. JAMA 195 , 105–107 (1966).

CAS PubMed Google Scholar

46

Witchel, S. F., Lee, P. A., Suda-Hartman, M., Trucco, M. & Hoffman, E. P. Доказательства преимущества гетерозигот при врожденной гиперплазии надпочечников из-за дефицита 21 гидроксилазы. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 82 , 2097–2101 (1997).

CAS PubMed Google Scholar

47

Парсонс, П.Успех в спаривании: скоординированный подход к приспособленности с помощью генотипов, включающих гены устойчивости к стрессу и гетерозиготного преимущества в условиях стресса. Behav. Genet. 27 , 75–81 (1997).

CAS PubMed Google Scholar

48

Stearns, S.C., Ackermann, M., Doebeli, M. & Kaiser, M. Экспериментальная эволюция старения, роста и размножения плодовых мух. Proc. Natl Acad. Sci. USA 97 , 3309–3313 (2000).

CAS PubMed Google Scholar

49

Купер, Х. Э., Спеллэси, У. Н., Прем, К. А. и Коэн, У. Д. Наследственные факторы в синдроме Штейна-Левенталя. Am. J. Obstet. Гинеколь. 100 , 371–387 (1968).

CAS PubMed Google Scholar

50

Wilroy, R. S. Jr et al . Гипертекоз: наследственная форма поликистоза яичников. Врожденные дефекты Ориг. Изобразительное искусство. Сер. 11 , 81–85 (1975).

CAS PubMed Google Scholar

51

Гивенс, Дж. Р. Гипертекоз яичников. N. Engl. J. Med. 285 , 691 (1971).

CAS PubMed Google Scholar

52

Гивенс, Дж. Р. Семейная поликистозная болезнь яичников. Эндокринол. Метаб. Clin. North Am. 17 , 771–783 (1988).

CAS PubMed Google Scholar

53

Ферриман Д. и Пурди А. В. Наследование поликистоза яичников и возможная связь с преждевременным облысением. Clin. Эндокринол. 11 , 291–300 (1979).

CAS Google Scholar

54

Гаага, В. М., Адамс, Дж., Ридерс, С. Т., Пето, Т.Э. и Джейкобс, Х. С. Семейные поликистозные яичники: генетическое заболевание? Clin. Эндокринол. 29 , 593–605 (1988).

CAS Google Scholar

55

Легро, Р. С., Дрисколл, Д., Штраус, Дж. Ф., Фокс, Дж. И Дунайф, А. Доказательства генетической основы гиперандрогенемии при синдроме поликистозных яичников. Proc. Natl Acad. Sci. США 95 , 14956–14960 (1998).

CAS PubMed Google Scholar

56

Lunde, O., Магнус, П., Сандвик, Л., Хогло, С. Семейная кластеризация при синдроме поликистозных яичников. Gynecol. Акушерство. Вкладывать деньги. 28 , 23–30 (1989).

CAS PubMed Google Scholar

57

Джаханфар, С., Иден, Дж. А., Уоррен, П., Сеппала, М. и Нгуен, Т. В. Двойное исследование синдрома поликистозных яичников. Fertil. Стерил. 63 , 478–486 (1995).

CAS PubMed Google Scholar

58

Аззиз Р.И Кашар-Миллер, М. Д. Семейный анамнез как фактор риска синдрома поликистозных яичников. J. Pediatr. Эндокринол. Метаб. 13 (Приложение 5), 1303–1306 (2000).

PubMed Google Scholar

59

Кахсар-Миллер, М. Д., Никсон, К., Бутс, Л. Р., Го, Р. К. и Аззиз, Р. Распространенность синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) у родственников первой степени родства пациентов с СПКЯ. Fertil. Стерил. 75 , 53–58 (2001).

CAS PubMed Google Scholar

60

Винк, Дж. М., Садрзаде, С., Ламбалк, К. Б. и Бумсма, Д. И. Наследственность синдрома поликистозных яичников в голландском исследовании семьи близнецов. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 91 , 2100–2104 (2006).

CAS PubMed Google Scholar

61

Симони, М., Темпфер, К. Б., Дестенавес, Б. и Фаузер, Б.C. Функциональные генетические полиморфизмы и женские репродуктивные расстройства: часть I: синдром поликистозных яичников и реакция яичников. Hum. Репродукция. Обновление 14 , 459–484 (2008).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

62

Чен, З. Дж. и др. . Полногеномное ассоциативное исследование определяет локусы восприимчивости к синдрому поликистозных яичников на хромосомах 2p16.3, 2p21 и 9q33.3. Nat.Genet. 43 , 55–59 (2011).

PubMed Google Scholar

63

Ши, Ю. и др. . Полногеномное ассоциативное исследование выявило восемь новых локусов риска синдрома поликистозных яичников. Nat. Genet. 44 , 1020–1025 (2012).

CAS PubMed Google Scholar

64

Hayes, M. G. et al. . Общегеномная ассоциация синдрома поликистозных яичников подразумевает изменения секреции гонадотропинов в популяциях европейского происхождения. Nat. Commun. 6 , 7502 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

65

Дэй, Ф. Р. и др. . Причинные механизмы и балансирующий отбор, выведенные из генетических ассоциаций с синдромом поликистозных яичников. Nat. Commun. 6 , 8464 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

66

Аззиз Р.СПКЯ в 2015 году: новые взгляды на генетику синдрома поликистозных яичников. Nat. Rev. Endocrinol. 12 , 74–75 (2016).

CAS PubMed Google Scholar

67

Froguel, P. & Velho, G. Генетические детерминанты диабета 2 типа. Последние прог. Horm. Res. 56 , 91–105 (2001).

CAS PubMed Google Scholar

68

Бергер, С.L., Kouzarides, T., Shiekhattar, R. & Shilatifard, A. Оперативное определение эпигенетики. Genes Dev. 23 , 781–783 (2009).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

69

Ибанез, Л., Онг, К., Дангер, Д. Б. и де Зегер, Ф. Раннее развитие ожирения и инсулинорезистентности после догоняющего набора веса у детей, не достигших гестационного возраста. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 91 , 2153–2158 (2006).

CAS PubMed Google Scholar

70

Ибанез, Л., Валлс, К., Потау, Н., Маркос, М. В. и де Зегер, Ф. Синдром поликистозных яичников после преждевременного развития лобка: онтогенез эффекта низкой массы тела при рождении. Clin. Эндокринол. 55 , 667–672 (2001).

CAS Google Scholar

71

Крессвелл, Дж.Л. и др. . Рост плода, срок беременности и поликистоз яичников во взрослой жизни. Ланцет 350 , 1131–1135 (1997).

CAS PubMed Google Scholar

72

Edozien, L. Срок беременности и поликистоз яичников в зрелом возрасте. Ланцет 351 , 295–296 (1998).

CAS PubMed Google Scholar

73

ван Хофф, М.Х. и Ламбалк, С. Б. Срок беременности и поликистоз яичников в зрелом возрасте. Ланцет 351 , 296 (1998).

CAS PubMed Google Scholar

74

Думесик Д. А., Эбботт Д. Х. и Падманабхан В. Синдром поликистозных яичников и его происхождение. Rev. Endocr. Метаб. Disord. 8 , 127–141 (2007).

PubMed PubMed Central Google Scholar

75

Филиппоу П.& Homburg, R. Является ли гиперэкспозиция плода андрогенами причиной СПКЯ? Hum. Репродукция. Обновление 23 , 421–432 (2017).

CAS PubMed Google Scholar

76

Маркопулос, М. К., Касси, Э., Александраки, К. И., Масторакос, Г. и Кальцас, Г. Гиперандрогения после менопаузы. Eur. J. Endocrinol. 172 , Р79–91 (2015).

CAS PubMed Google Scholar

77

Вельт, К.К. и Кармина, Э. Клинический обзор: Жизненный цикл синдрома поликистозных яичников (СПКЯ): от внутриутробного периода до менопаузы. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 98 , 4629–4638 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

78

Пуурунен, Дж. и др. . Неблагоприятные гормональные, метаболические и воспалительные изменения сохраняются после менопаузы у женщин с СПКЯ. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 96 , 1827–1834 (2011).

CAS PubMed Google Scholar

79

Маркопулос, М. К. и др. . Изучение показателей углеводного обмена и адипоцитокинового профиля и их взаимосвязи с андрогенами при синдроме поликистозных яичников после менопаузы. Eur. J. Endocrinol. 168 , 83–90 (2013).

CAS PubMed Google Scholar

80

Маркопулос, М.С. и др. . Гиперандрогения у женщин с синдромом поликистозных яичников сохраняется после менопаузы. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 96 , 623–631 (2011).

CAS PubMed Google Scholar

81

Рутковска А.З. и Диаманти-Кандаракис Е. Синдром поликистозных яичников и токсины окружающей среды. Fertil. Стерил. 106 , 948–958 (2016).

CAS PubMed Google Scholar

82

Исоярви, Дж.И., Лаатикайнен, Т. Дж., Пакаринен, А. Дж., Юнтунен, К. Т. и Миллила, В. В. Поликистоз яичников и гиперандрогения у женщин, принимающих вальпроат от эпилепсии. N. Engl. J. Med. 329 , 1383–1388 (1993).

CAS PubMed Google Scholar

83

Нельсон-ДеГрейв, В. Л. и др. . Вальпроат усиливает биосинтез андрогенов в тека-клетках яичников человека. Эндокринология 145 , 799–808 (2004).

CAS PubMed Google Scholar

84

Вуд, Дж. Р. и др. . Изменения, вызванные вальпроатом в экспрессии генов тека-клеток человека: ключ к разгадке связи между использованием вальпроата и метаболическими побочными эффектами. Physiol. Геном. 20 , 233–243 (2005).

CAS Google Scholar

85

Нестлер, Дж. Э. и др. . Инсулин стимулирует биосинтез тестостерона текальными клетками человека у женщин с синдромом поликистозных яичников путем активации собственного рецептора и использования медиаторов инозитолгликана в качестве системы передачи сигнала. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 83 , 2001–2005 (1998).

CAS PubMed Google Scholar

86

Мунир И. и др. . Повышение активности 17альфа-гидроксилазы инсулином опосредуется фосфатидилинозитол-3-киназой, но не регулируемой внеклеточными сигналами киназой 1/2 в тека-клетках яичников человека. Эндокринология 145 , 175–183 (2004).

CAS PubMed Google Scholar

87

Кармина, Э. и др. . Вклад эстрогенов и факторов роста в повышенную секрецию андрогенов надпочечниками при синдроме поликистозных яичников. Hum. Репродукция. 14 , 307–311 (1999).

CAS PubMed Google Scholar

88

Този, Ф. и др. . Инсулин усиливает АКТГ-стимулированный метаболизм андрогенов и глюкокортикоидов у женщин с гиперандрогенностью. Eur. J. Endocrinol. 164 , 197–203 (2011).

CAS PubMed Google Scholar

89

Adashi, E. Y., Hsueh, A. J. & Yen, S. S. Повышение уровня инсулина лютеинизирующего гормона и высвобождение фолликулостимулирующего гормона культивированными клетками гипофиза. Эндокринология 108 , 1441–1449 (1981).

CAS PubMed Google Scholar

90

Диаманти-Кандаракис, Э. и Дунаиф, А. Повторное посещение инсулинорезистентности и синдрома поликистозных яичников: обновленная информация о механизмах и последствиях. Endocr. Ред. 33 , 981–1030 (2012).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

91

Альварес-Бласко, Ф., Ботелла-Карретеро, Дж. И., Сан-Миллан, Дж. Л. и Эскобар-Морреале, Х. Ф. Распространенность и характеристики синдрома поликистозных яичников у женщин с избыточным весом и ожирением. Arch. Междунар. Med. 166 , 2081–2086 (2006).

PubMed Google Scholar

92

Ло, Дж.С. и др. . Повышенная распространенность гестационного сахарного диабета среди женщин с диагностированным синдромом поликистозных яичников: популяционное исследование. Уход за диабетом 29 , 1915–1917 (2006).

PubMed Google Scholar

93

Конн, Дж. Дж., Джейкобс, Х. С. и Конвей, Г. С. Распространенность поликистозных яичников у женщин с сахарным диабетом 2 типа. Clin. Эндокринол. 52 , 81–86 (2000).

CAS Google Scholar

94

Пеппард, Х. Р., Марфори, Дж., Юорно, М. Дж. И Нестлер, Дж. Э. Распространенность синдрома поликистозных яичников среди женщин в пременопаузе с диабетом 2 типа. Уход за диабетом 24 , 1050–1052 (2001).

CAS PubMed Google Scholar

95

Musso, C. et al. . Клиническое течение генетических заболеваний рецепторов инсулина (тип А и синдромы Рабсона-Менденхолла): 30-летняя перспектива. Медицина 83 , 209–222 (2004).

CAS PubMed Google Scholar

96

Тейлор, С. И., Донс, Р. Ф., Эрнандес, Э., Рот, Дж. И Горден, П. Инсулинорезистентность, связанная с избытком андрогенов у женщин с аутоантителами к рецептору инсулина. Ann. Междунар. Med. 97 , 851–855 (1982).

CAS PubMed Google Scholar

97

Сато, М. и др. . Две гиперандрогенные девочки-подростки с врожденным портосистемным шунтом. Eur. J. Pediatr. 160 , 307–311 (2001).

CAS PubMed Google Scholar

98

Мюррей, Р. Д., Дэвисон, Р. М., Рассел, Р. К. и Конвей, Г. С. Клинические проявления СПКЯ после развития инсулиномы: отчет о клиническом случае. Hum. Репродукция. 15 , 86–88 (2000).

CAS PubMed Google Scholar

99

Stanciu, I.Н. и др. . Инсулинома с гиперандрогенизмом: описание случая и обзор литературы. J. Intern. Med. 253 , 484–489 (2003).

CAS PubMed Google Scholar

100

Эскобар-Морреале, Х. Ф. и Ролдан-Мартин, М. Б. Диабет 1 типа и синдром поликистозных яичников: систематический обзор и метаанализ. Уход за диабетом 39 , 639–648 (2016).

CAS PubMed Google Scholar

101

ДеУгарте, К.М., Бартолуччи, А. А. и Аззиз, Р. Распространенность инсулинорезистентности при синдроме поликистозных яичников с использованием оценки модели гомеостаза. Fertil. Стерил. 83 , 1454–1460 (2005).

CAS PubMed Google Scholar

102

Викенхайссер, Дж. К., Нельсон-ДеГрэйв, В. Л. и Макаллистер, Дж. М. Тека-клетки яичников человека в культуре. Trends Endocrinol. Метаб. 17 , 65–71 (2006).

PubMed Google Scholar

103

Borruel, S. et al. . Общее ожирение и толщина внутрибрюшинных и брыжеечных депо жировой ткани увеличиваются у женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ). J. Clin. Эндокринол. Метаб. 98 , 1254–1263 (2013).

CAS PubMed Google Scholar

104

Думесик, Д. А. и др. . Гиперандрогения сопровождает повышенное накопление жира в брюшной полости у женщин с синдромом поликистозных яичников с нормальным весом. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 101 , 4178–4188 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

105

Мартинес-Гарсия, М. А. и др. . Доказательства маскулинизации экспрессии гена адипокина в висцеральной и подкожной жировой ткани у тучных женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ). J. Clin. Эндокринол. Метаб. 98 , E388 – E396 (2013).

CAS PubMed Google Scholar

106

Montes-Nieto, R., Insenser, M., Martinez-Garcia, M. A. & Escobar-Morreale, H. F. Ненаправленное протеомное исследование влияния избытка андрогенов на протеомы висцеральной и подкожной жировой ткани человека. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 98 , E576 – E585 (2013).

CAS PubMed Google Scholar

107

Кортон, М. и др. . Дифференциальный профиль экспрессии генов в жировой ткани сальника у женщин с синдромом поликистозных яичников. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 92 , 328–337 (2007).

CAS PubMed Google Scholar

108

Панидис Д. и др. . Инсулинорезистентность и эндокринные характеристики различных фенотипов синдрома поликистозных яичников: проспективное исследование. Hum. Репродукция. 27 , 541–549 (2012).

CAS PubMed Google Scholar

109

Шрофф Р., Сироп К. Х., Дэвис В., Ван Вурхис Б. Дж. И Докрас А. Риск метаболических осложнений при новых фенотипах СПКЯ на основе Роттердамских критериев. Fertil. Стерил. 88 , 1389–1395 (2007).

CAS PubMed Google Scholar

110

Guastella, E., Лонго, Р. А. и Кармина, Э. Клинические и эндокринные характеристики основных фенотипов синдрома поликистозных яичников. Fertil. Стерил. 94 , 2197–2201 (2010).

CAS PubMed Google Scholar

111

Вельт, К. К. и др. . Характеристика дискретных подмножеств синдрома поликистозных яичников в соответствии с критериями Роттердама: влияние веса на фенотип и метаболические особенности. Дж.Clin. Эндокринол. Метаб. 91 , 4842–4848 (2006).

CAS PubMed Google Scholar

112

Эскобар-Морреале, Х. Ф. и др. . Метаболическая гетерогенность при синдроме поликистозных яичников определяется ожирением: метаболомный подход плазмы с использованием GCMS. Clin. Chem. 58 , 999–1009 (2012).

CAS PubMed Google Scholar

113

Паскуали, Р., Диаманти-Кандаракис, Э. и Гамбинери, А. Вторичный синдром поликистозных яичников: теоретические и практические аспекты. Eur. J. Endocrinol. 175 , R157 – R169 (2016).

CAS PubMed Google Scholar

114

Escobar-Morreale, HF, Santacruz, E., Luque-Ramirez, M. & Botella Carretero, JI Распространенность «дисфункции гонад, связанной с ожирением» у мужчин и женщин с тяжелым ожирением и ее разрешение после бариатрической хирургии: a систематический обзор и метаанализ. Hum. Репродукция. Обновление 23 , 390–408 (2017).

CAS PubMed Google Scholar

115

Эскобар-Морреале, Х. Ф. и др. . Эпидемиология, диагностика и лечение гирсутизма: согласованное заявление Общества синдрома избытка андрогенов и поликистозных яичников. Hum. Репродукция. Обновление 18 , 146–170 (2012).

CAS PubMed Google Scholar

116

Санчон, Р. и др. . Распространенность функциональных нарушений избытка андрогенов у невыбранных женщин в пременопаузе: исследование на донорах крови. Hum. Репродукция. 27 , 1209–1216 (2012).

PubMed Google Scholar

117

Шмидт, Т. Х. и др. . Кожные находки и системные ассоциации у женщин с синдромом поликистозных яичников. JAMA Dermatol. 152 , 391–398 (2016).

PubMed Google Scholar

118

Йылдыз, Б.О., Болур, С., Вудс, К., Мур, А., Аззиз, Р. Визуальная оценка гирсутизма. Hum. Репродукция. Обновление 16 , 51–64 (2010).

PubMed Google Scholar

119

Рознер, У., Ош, Р. Дж., Аззиз, Р., Слэсс, П. М. и Рафф, Х. Изложение позиции: Полезность, ограничения и подводные камни при измерении тестостерона: изложение позиции эндокринного общества. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 92 , 405–413 (2007).

CAS PubMed Google Scholar

120

Rosner, W. Чрезвычайно неточный анализ свободного тестостерона все еще с нами. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 86 , 2903 (2001).

CAS PubMed Google Scholar

121

Vermeulen, A., Verdonck, L. & Kaufman, J. M. Критическая оценка простых методов определения свободного тестостерона в сыворотке. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 84 , 3666–3672 (1999).

CAS PubMed Google Scholar

122

Ankarberg-Lindgren, C. & Norjavaara, E. Sensitive RIA измеряет концентрации тестостерона у детей препубертатного и пубертатного возраста, сопоставимые с тандемной масс-спектрометрией. Scand. J. Clin. Лаборатория. Вкладывать деньги. 75 , 341–344 (2015).

CAS PubMed Google Scholar

123

Центры по контролю и профилактике заболеваний.Сертифицированные процедуры по тестостерону HoSt. CDC https://www.cdc.gov/labstandards/pdf/hs/CDC_Certified_Testosterone_Procedures.pdf (2017).

124

Паскуали Р. и др. . Определение гиперандрогении у женщин с синдромом поликистозных яичников: сложная перспектива. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 101 , 2013–2022 (2016).

CAS PubMed Google Scholar

125

Джаягопал, В., Килпатрик, Э. С., Дженнингс, П. Э., Хепберн, Д. А. и Аткин, С. Л. Биологические вариации тестостерона и глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ) при синдроме поликистозных яичников: значение ГСПГ как суррогатного маркера инсулинорезистентности. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 88 , 1528–1533 (2003).

CAS PubMed Google Scholar

126

Гордон, К. М. и др. . Функциональная гипоталамическая аменорея: Руководство по клинической практике эндокринного общества. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 102 , 1413–1439 (2017).

PubMed Google Scholar

127

Эскобар-Морреале, Х. Ф. Диагностика и лечение гирсутизма. Ann. NY Acad. Sci. 1205 , 166–174 (2010).

CAS PubMed Google Scholar

128

Копп, Т. и др. . Влияние обозначения болезни «синдром поликистозных яичников» на намерение пройти УЗИ и психосоциальные результаты: рандомизированное онлайн-исследование среди молодых женщин. Hum. Репродукция. 32 , 876–884 (2017).

PubMed Google Scholar

129

Бален, А. Х., Лавен, Дж. С., Тан, С. Л. и Дьюайли, Д. Ультразвуковая оценка поликистозных яичников: определения международного консенсуса. Hum. Репродукция. Обновление 9 , 505–514 (2003).

PubMed Google Scholar

130

Casadei, L. et al. .Роль сывороточного антимюллерова гормона (АМГ) в гормональной диагностике синдрома поликистозных яичников. Gynecol. Эндокринол. 29 , 545–550 (2013).

CAS PubMed Google Scholar

131

Кристиансен, С. К., Эйлерцен, Т. Б., Ванки, Э. и Карлсен, С. М. Отражает ли АМГ количество фолликулов одинаково у женщин с и без СПКЯ? PLOS ONE 11 , e0146739 (2016).

PubMed PubMed Central Google Scholar

132

Кармина, Э. и др. . Пересмотр неклассической врожденной гиперплазии надпочечников из-за дефицита 21-гидроксилазы: обновление с особым вниманием к подросткам и взрослым женщинам. Hum. Репродукция. Обновление 3 , 580–599 (2017).

Google Scholar

133

Уайлд, Р. А. и др. . Оценка риска сердечно-сосудистых заболеваний и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний у женщин с синдромом поликистозных яичников: согласованное заявление Общества избытка андрогенов и синдрома поликистозных яичников (AEPCOS). J. Clin. Эндокринол. Метаб. 95 , 2038–2049 (2010).

CAS PubMed Google Scholar

134

Луке-Рамирес, М., Альварес-Бласко, Ф., Мендьета-Аскона, К., Ботелла-Карретеро, Дж. И. и Эскобар-Морреале, HF Ожирение является основным определяющим фактором аномалий артериального давления, обнаруживаемых в молодые женщины с синдромом поликистозных яичников. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 92 , 2141–2148 (2007).

CAS PubMed Google Scholar

135

Мацуда М. и ДеФронзо Р. А. Индексы чувствительности к инсулину, полученные в результате перорального тестирования толерантности к глюкозе: сравнение с зажимом для эугликемического инсулина. Уход за диабетом 22 , 1462–1470 (1999).

CAS PubMed Google Scholar

136

Американская диабетическая ассоциация. Диагностика и классификация сахарного диабета. Уход за диабетом 31 , S55 – S60 (2008).

137

Орио, Ф. младший и др. . Увеличение лейкоцитов как новый предполагаемый маркер хронического воспаления низкой степени и раннего сердечно-сосудистого риска при синдроме поликистозных яичников. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 90 , 2–5 (2005).

CAS PubMed Google Scholar

138

Эскобар-Морреале, Х. Ф., Луке-Рамирес, М.И Гонсалес, Ф. Циркулирующие воспалительные маркеры при синдроме поликистозных яичников: систематический обзор и метаанализ. Fertil. Стерил. 95 , 1048–1058.e2 (2011).

CAS PubMed Google Scholar

139

Диаманти-Кандаракис, Э. и др. . Воспалительные и эндотелиальные маркеры у женщин с синдромом поликистозных яичников. Eur. J. Clin. Вкладывать деньги. 36 , 691–697 (2006).

CAS PubMed Google Scholar

140

Diamanti-Kandarakis, E., Piperi, C., Kalofoutis, A. & Creatsas, G. Повышенные уровни конечных продуктов гликирования в сыворотке крови у женщин с синдромом поликистозных яичников. Clin. Эндокринол. 62 , 37–43 (2005).

CAS Google Scholar

141

Кармина, Э. и др. . Эндотелиальная дисфункция при СПКЯ: роль ожирения и жировых гормонов. Am. J. Med. 119 , 356.e1–356.e6 (2006).

CAS Google Scholar

142

Luque-Ramirez, M., Mendieta-Azcona, C., Alvarez-Blasco, F. и Escobar-Morreale, HF Избыток андрогенов связан с увеличением толщины интима-медиа сонной артерии, наблюдаемой у молодых женщин с поликистозом яичников. синдром. Hum. Репродукция. 22 , 3197–3203 (2007).

CAS PubMed Google Scholar

143

Орио, Ф.Младший и др. . Раннее нарушение структуры и функции эндотелия у молодых женщин с нормальным весом с синдромом поликистозных яичников. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 89 , 4588–4593 (2004).

CAS PubMed Google Scholar

144

Орио, Ф. младший и др. . Сердечно-сосудистый риск у молодых женщин с синдромом поликистозных яичников: обсервационное, аналитическое, проспективное исследование случай-контроль. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 89 , 3696–3701 (2004).

CAS PubMed Google Scholar

145

Li, Y. et al. . Синдром поликистозных яичников связан с отрицательно изменчивым воздействием на области качества жизни, связанного со здоровьем: данные метаанализа. Fertil. Стерил. 96 , 452–458 (2011).

PubMed Google Scholar

146

Джонс, Г.Л., Холл, Дж. М., Бален, А. Х. и Леджер, У. Л. Измерение качества жизни, связанного со здоровьем, у женщин с синдромом поликистозных яичников: систематический обзор. Hum. Репродукция. Обновление 14 , 15–25 (2008).

CAS PubMed Google Scholar

147

Качмарек, К., Халлер, Д. М. и Ярон, М. Связанное со здоровьем качество жизни подростков и молодых людей с синдромом поликистозных яичников: систематический обзор. Дж.Педиатр. Adolesc. Гинеколь. 29 , 551–557 (2016).

PubMed Google Scholar

148

Кронин Л. и др. . Разработка опросника качества жизни, связанного со здоровьем (PCOSQ), для женщин с синдромом поликистозных яичников (PCOS). J. Clin. Эндокринол. Метаб. 83 , 1976–1987 (1998).

CAS PubMed Google Scholar

149

Аравийская, Е.И Дрено, Б. Роль актуальной дерматокосметики при вульгарных угрях. J. Eur. Акад. Дерматол. Венереол. 30 , 926–935 (2016).

CAS PubMed Google Scholar

150

Кемпиак С. Дж. И Убельхоер Н. Поверхностный химический пилинг и микродермабразия при вульгарных угрях. Семин. Кутан. Med. Surg. 27 , 212–220 (2008).

CAS PubMed Google Scholar

151

Золото, М.Х., Голдберг, Д. Дж. И Нестор, М. С. Современные методы лечения акне: лекарства, свет, лазеры и новый лазер Nd: YAG с длиной волны 650 мкм и 1064 нм. J. Cosmet. Дерматол. 16 , 303–318 (2017).

PubMed Google Scholar

152

Динь, Q. Q. и Синклер, Р. Выпадение волос по женскому типу: современные концепции лечения. Clin. Интерв. Старение 2 , 189–199 (2007).

PubMed PubMed Central Google Scholar

153

Гарг, С.& Manchanda, S. «Эликсир» плазмы с высоким содержанием тромбоцитов для лечения алопеции: личный опыт 117 пациентов с обзором литературы. стволовая клетка. Расследование. 4 , 64 (2017).

PubMed PubMed Central Google Scholar

154

Анитуа, Э., Пино, А., Мартинес, Н., Ориве, Г. и Берриди, Д. Влияние плазмы, богатой факторами роста, на характер облысения: пилотное исследование. Dermatol. Surg. 43 , 658–670 (2017).

CAS PubMed Google Scholar

155

Джентиле, П., Шоли, М. Г., Биелли, А., Орланди, А. и Червелли, В. Стволовые клетки волосяных фолликулов человека: первая механическая изоляция для немедленного аутологичного клинического использования при андрогенной алопеции и выпадении волос. стволовая клетка. Вкладывать деньги. 4 , 58 (2017).

Google Scholar

156

Purdy, S.И Деберкер, Д. Вульгарные угри. BMJ Clin. Evid. 2011 , 1714 (2008).

Google Scholar

157

Абдель Хэй, Р. и др. . Вмешательства при рубцах от угревой сыпи. Кокрановская база данных Syst. Ред. 4 , CD011946 (2016).

PubMed Google Scholar

158

Barbaric, J. et al. . Светотерапия от прыщей: сокращенный Кокрановский систематический обзор, включая оценки GRADE. руб. J. Dermatol. 178 , 61–75 (2018).

CAS PubMed Google Scholar

159

van Zuuren, E.J., Fedorowicz, Z. & Schoones, J. Вмешательства при облысении по женскому типу. Кокрановская база данных Syst. Ред. 5 , CD007628 (2016).

Google Scholar

160

Бристол-Майерс Сквибб. Маркировка Bristol-Myers Squibb VANIQA. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2000/21145lbl.pdf (2000).

161

Лейден, Дж., Стейн-Голд, Л. и Вайс, Дж. Почему актуальные ретиноиды являются основой терапии акне. Dermatol. Ther. 7 , 293–304 (2017).

Google Scholar

162

Гамбинери А. и др. . Лечение флутамидом, метформином и их комбинацией в дополнение к гипокалорийной диете у женщин с избыточным весом и синдромом поликистозных яичников: рандомизированное 12-месячное плацебо-контролируемое исследование. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 91 , 3970–3980 (2006).

CAS PubMed Google Scholar

163

Alpanes, M., Alvarez-Blasco, F., Fernandez-Duran, E., Luque-Ramirez, M. & Escobar-Morreale, HF Комбинированные пероральные контрацептивы плюс спиронолактон по сравнению с метформином у женщин с синдромом поликистозных яичников : однолетнее рандомизированное клиническое исследование. Eur. J. Endocrinol. 177 , 399–408 (2017).

CAS PubMed Google Scholar

164

Диаманти-Кандаракис, Э., Байларджон, Дж. П., Юорно, М. Дж., Якубович, Д. Дж. И Нестлер, Дж. Э. Современные медицинские затруднения: синдром поликистозных яичников, инсулинорезистентность и оральные противозачаточные таблетки. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 88 , 1927–1932 (2003).

CAS PubMed Google Scholar

165

Чинар, Н., Harmanci, A., Demir, B. & Yildiz, B.O. Влияние оральных контрацептивов на эмоциональный дистресс, тревогу и депрессию у женщин с синдромом поликистозных яичников: перспективное исследование. Hum. Репродукция. 27 , 1840–1845 (2012).

CAS PubMed Google Scholar

166

Моран, Л. Дж., Хатчисон, С. К., Норман, Р. Дж. И Тиде, Х. Дж. Изменения образа жизни у женщин с синдромом поликистозных яичников. Кокрановская база данных Syst.Ред. 2 , CD007506 (2011).

Google Scholar

167

Томсон Р. Л. и др. . Управление образом жизни улучшает качество жизни и снижает депрессию у женщин с избыточным весом и ожирением с синдромом поликистозных яичников. Fertil. Стерил. 94 , 1812–1816 (2010).

PubMed Google Scholar

168

Моран, Л. Дж. и др. .Состав диеты при лечении синдрома поликистозных яичников: систематический обзор для информирования основанных на фактических данных рекомендаций. Hum. Репродукция. Обновление 19 , 432 (2013).

PubMed Google Scholar

169

Чо, Л., Килпатрик, Э., Кивил, Б., Коуди, А. и Аткин, С. Влияние лечения метформином, орлистатом и пиоглитазоном на среднюю инсулинорезистентность и ее биологическую изменчивость при синдроме поликистозных яичников. Clin. Эндокринол. 70 , 233–237 (2008).

Google Scholar

170

Джаягопал, В. и др. . Орлистат так же полезен, как и метформин, при лечении синдрома поликистозных яичников. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 90 , 729–733 (2005).

CAS PubMed Google Scholar

171

Сатьяпалан Т., Чо Л., Килпатрик, Э. С., Коуди, А. М. и Аткин, С. Л. Сравнение римонабанта и метформина в снижении биохимической гиперандрогенемии и инсулинорезистентности у пациентов с синдромом поликистозных яичников: рандомизированное открытое параллельное исследование. Clin. Эндокринол. 69 , 931–935 (2008).

CAS Google Scholar

172

Sabuncu, T., Harma, M., Nazligul, Y. & Kilic, F. Сибутрамин положительно влияет на клинические и метаболические параметры у пациентов с ожирением и синдромом поликистозных яичников. Fertil. Стерил. 80 , 1199–1204 (2003).

PubMed Google Scholar

173

Панидис Д. и др. . Вмешательство в образ жизни и методы лечения ожирения при синдроме поликистозных яичников: влияние на метаболизм и фертильность. Эндокринная 44 , 583–590 (2013).

CAS PubMed Google Scholar

174

Cheung, B.М., Чунг, Т. и Самаранаяке, Н. Р. Безопасность лекарств от ожирения. Ther. Adv. Drug Saf. 4 , 171–181 (2013).

PubMed PubMed Central Google Scholar

175

Колкитт, Дж. Л., Пикетт, К., Лавман, Э. и Фрэмптон, Г. К. Хирургия для похудания у взрослых. Кокрановская база данных Syst. Ред. 8 , CD003641 (2014).

Google Scholar

176

Фрид, М. и др. . Междисциплинарные европейские рекомендации по метаболической и бариатрической хирургии. Obes. Surg. 24 , 42–55 (2014).

CAS PubMed Google Scholar

177

Надерпур, Н. и др. . Метформин и изменение образа жизни при синдроме поликистозных яичников: систематический обзор и метаанализ. Hum. Репродукция. Обновление 21 , 560–574 (2015).

CAS PubMed Google Scholar

178

Глинтборг, Д. и др. . Состав тела улучшается в течение 12 месяцев лечения только метформином или в сочетании с пероральными контрацептивами по сравнению с лечением пероральными контрацептивами при синдроме поликистозных яичников. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 99 , 2584–2591 (2014).

CAS PubMed Google Scholar

179

Du, Q. et al . Эффекты тиазолидиндионов на синдром поликистозных яичников: метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований. Adv. Ther. 29 , 763–774 (2012).

CAS PubMed Google Scholar

180

Wei, W. et al. . Клиническое исследование краткосрочного эффекта берберина в сравнении с метформином на метаболические характеристики женщин с синдромом поликистозных яичников. Eur. J. Endocrinol. 166 , 99–105 (2012).

CAS PubMed Google Scholar

181

Bevilacqua, A.И Биззарри, М. Физиологическая роль и клиническое применение инозитов при синдроме поликистозных яичников. Best Pract. Res. Clin. Акушерство. Gynaecol. 37 , 129–139 (2016).

PubMed Google Scholar

182

Niafar, M., Pourafkari, L., Porhomayon, J. & Nader, N. Систематический обзор агонистов GLP-1 по метаболическому синдрому у женщин с поликистозом яичников. Arch. Гинеколь. Акушерство. 293 , 509–515 (2016).

CAS PubMed Google Scholar

183

Маги, Л. А. и Абдулла, С. Безопасность гипотензивных средств для лечения гипертонии у беременных. Мнение эксперта. Лекарство. Saf. 3 , 25–38 (2004).

CAS PubMed Google Scholar

184

Янгблом, Э., Париани, М. и Ноулз, Дж. У. Семейная гиперхолестеринемия. GeneReviews https: // www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK174884/ (обновлено 8 декабря 2016 г.).

Google Scholar

185

Ledger, WL & Atkin, S. Долгосрочные последствия синдрома поликистозных яичников: Руководство RCOG Green-top № 33. Королевский колледж акушеров и гинекологов https://www.rcog.org.uk / en / guide-research-services /guidelines / gtg33. (2014).

Google Scholar

186

Аззиз Р. и др. . Синдром поликистоза яичников. Nat. Преподобный Дис. Праймеры 2 , 16057 (2016).

PubMed Google Scholar

187

Андерссон, К. Внутриматочная система левоноргестрела: больше, чем противозачаточное средство. Eur. J. Contracept. Репродукция. Здравоохранение 6 (Дополнение 1), 15–22 (2001).

CAS PubMed Google Scholar

188

Бален, А.Х. и др. . Ведение ановуляторного бесплодия у женщин с синдромом поликистозных яичников: анализ данных в поддержку разработки глобального руководства ВОЗ. Hum. Репродукция. Обновление 22 , 687–708 (2016).

PubMed Google Scholar

189

Tang, T., Lord, JM, Norman, RJ, Yasmin, E. & Balen, AH Препараты, повышающие чувствительность к инсулину (метформин, розиглитазон, пиоглитазон, дхиро-инозитол) для женщин с синдромом поликистозных яичников, олигоаменореей и субфертильность. Кокрановская база данных Syst. Ред. 5 , CD003053 (2010).

Google Scholar

190

Vahratian, A. & Smith, Y. R. Должен ли доступ к услугам, связанным с фертильностью, зависеть от индекса массы тела? Hum. Репродукция. 24 , 1532–1537 (2009).

PubMed PubMed Central Google Scholar

191

Конинг, А. М. и др. .Осложнения и исходы вспомогательных репродуктивных технологий у женщин с избыточным весом и ожирением. Hum. Репродукция. 27 , 457–467 (2012).

CAS PubMed Google Scholar

192

Милоне М. и др. . Частота успешной беременности после вмешательств по снижению веса у бесплодных женщин: систематический обзор и метаанализ литературы. Obes. Surg. 26 , 443–451 (2016).

PubMed Google Scholar

193

Guelinckx, I., Devlieger, R. & Vansant, G. Репродуктивный результат после бариатрической хирургии: критический обзор. Hum. Репродукция. Обновление 15 , 189–201 (2009 г.).

PubMed Google Scholar

Исследование и лечение синдрома поликистозных яичников (СПКЯ)

Репродуктивные эндокринологи Калифорнийского университета в Сан-Диего под руководством доктора Х.Антони Дулеба — мировые лидеры в диагностике и лечении синдрома поликистозных яичников (СПКЯ). Наши врачи применяют индивидуальный подход к уходу за женским здоровьем, работая в тесном сотрудничестве с каждой пациенткой, чтобы определить лучший план лечения для достижения их личных целей, включая

• Снижение роста волос
• Установление регулярных менструальных циклов
• Ограничение риска диабета
• Лечение бесплодия

Наши всемирно известные специалисты при финансовой поддержке Национальных институтов здоровья (NIH) постоянно исследуют все аспекты СПКЯ, включая его причину, лучшие диагностические критерии и новые методы лечения.

О синдроме поликистозных яичников

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) — наиболее распространенное гормональное заболевание у женщин, которым страдают от 5 до 10 процентов девочек-подростков и взрослых женщин детородного возраста. Признаки СПКЯ включают чрезмерный рост волос на лице и животе, угри, нерегулярные или отсутствующие менструации, нарушение овуляции и снижение фертильности. СПКЯ обычно начинается в период полового созревания или вскоре после него и является пожизненным заболеванием. Ожирение присутствует у 50 процентов людей с СПКЯ.Кроме того, женщины с СПКЯ подвержены повышенному риску развития диабета, сердечно-сосудистых заболеваний, обструктивного апноэ во сне и рака матки.

Чрезмерный рост волос при СПКЯ происходит из-за чрезмерного производства мужских гормонов, таких как тестостерон, яичниками. Причина неудачной овуляции и нерегулярных кровотечений до конца не выяснена. Многие пациенты с СПКЯ имеют инсулинорезистентность, что приводит к повышению уровня инсулина в крови и повышенному риску развития диабета.

Диагноз СПКЯ во многом зависит от наличия в анамнезе избыточного роста волос, связанного с нерегулярными менструальными кровотечениями, хотя у некоторых женщин менструальные циклы нормальные.Ультразвук яичников может помочь в постановке диагноза. Для подтверждения диагноза берутся анализы крови на определение гормонов. Узнайте больше о синдроме поликистозных яичников (СПКЯ).

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ)

Что такое СПКЯ?

СПКЯ — синдром поликистозных яичников. Точная причина СПКЯ неизвестна. Известно, что СПКЯ связано с гормональным дисбалансом. При СПКЯ в вашем организме может быть большое количество двух гормонов: андрогена и инсулина.Эти гормональные проблемы могут вызвать изменения в способности вашего организма выделять яйцеклетки (овуляцию) и могут привести к нерегулярным менструациям, кистам яичников, проблемам с беременностью и другим симптомам.

Каковы симптомы СПКЯ?

Симптомы СПКЯ включают:

• Нерегулярные периоды

• Поликистоз яичников, также известный как кисты яичников

• Бесплодие (проблемы с беременностью) — СПКЯ является одной из основных причин бесплодия.

• Избыточные волосы на лице, груди, животе или верхней части бедер (иногда называемое гирсутизмом)

• Сильные угри или жирная кожа

• Темные пятна на коже

Как диагностируют и лечат СПКЯ?

Специального теста на СПКЯ нет. Если вы беспокоитесь, что у вас СПКЯ, врач или медсестра (например, сотрудники ближайшего медицинского центра планирования семьи) могут помочь вам выяснить, что происходит.

Ваш врач или медсестра осмотрит вашу кожу и измерит ваш вес и артериальное давление. Они зададут вопросы о вашем периоде, любых симптомах, которые у вас могут быть, а также о вашем личном и семейном анамнезе. Они могут сделать тазовый осмотр и анализы крови, чтобы проверить уровень гормонов, беременность ли вы и многое другое. В некоторых случаях ваш врач или медсестра могут порекомендовать пройти УЗИ, чтобы проверить наличие кист яичников.

Лечение СПКЯ у разных людей разное. Хотя лекарств от СПКЯ нет, прием лекарств и похудание могут облегчить симптомы.Если вы не хотите забеременеть, ваш врач или медсестра могут порекомендовать гормональные противозачаточные средства, такие как гормональная ВМС, противозачаточный имплант, таблетка, пластырь, кольцо или укол для лечения вашего СПКЯ. Таблетка, пластырь или кольцо могут быть особенно полезны, если вы боретесь с прыщами или хотите более регулярные месячные. Если вы пытаетесь забеременеть, могут помочь лекарства, которые лечат инсулинорезистентность, а также некоторые лекарства от бесплодия, которые могут помочь вам в овуляции. Похудение также может помочь при овуляции и фертильности.

Лечение синдрома поликистозных яичников может зависеть от диеты

Исследование, проведенное в UNSW Sydney и ANZAC Research Institute, включало предоставление мышам, которых лечили гранулами дигидротестостерона с медленным высвобождением (DHT) для выработки признаков, подобных СПКЯ, 10 различных диет с различными смесями макронутриентов.

Соавтор доктор Саманта Солон-Биет из Центра Чарльза Перкинса и факультета медицины и здоровья Сиднейского университета говорит, что еще одним интересным открытием исследования было то, что мыши с признаками СПКЯ набирают больше веса, чем мыши в контрольной группе (без СПКЯ), несмотря на то, что едят такое же количество пищи.

«Мыши с СПКЯ были тяжелее, даже когда они ели такое же количество пищи, что и контрольная группа», — добавляет д-р Солон-Биет.

«Значит, помимо приема пищи должны быть задействованы и другие механизмы, которые вызывают увеличение веса. Исследования показали, что меры по снижению веса могут быть менее эффективными у женщин с СПКЯ, чем у женщин без СПКЯ.

«Но наше исследование показывает, что прибавка в весе происходит не из-за количества пищи, поэтому определение других задействованных механизмов может дать исследователям новое направление для разработки методов лечения этого состояния.”

Ведущий постдокторский исследователь д-р Валентина Родригес Пэрис, которая проводила исследование во время своей докторской диссертации в Университете Южного Уэльса в Сиднее, говорит, что из-за избыточного веса, наблюдаемого у 30-75 процентов всех женщин с СПКЯ, диетическое вмешательство и упражнения являются рекомендуемым лечением первой линии. для уменьшения выраженности симптомов, но оптимальная диета еще не определена.

«Сегодня для женщин с СПКЯ пропагандируют изменение образа жизни — здоровое питание и выполнение упражнений, но до сих пор нет конкретных рекомендаций относительно того, какой должна быть оптимальная диета», — говорит д-р Родригес Пэрис.

«Международные рекомендации предполагают, что потеря веса от 5 до 10 процентов поможет облегчить симптомы СПКЯ. Но до сих пор было проведено ограниченное исследование того, каким должен быть конкретный баланс макронутриентов, и это то, на что мы обращали внимание в нашем исследовании ».

Доктор Родригес Пэрис говорит, что когорта мышей, у которых снова появились признаки овуляции, отреагировала на диету, которая имеет потенциально важные последствия для человека.

«Что нам показалось захватывающим, так это то, где мы действительно видели спасение? Возвращаться? Что касается овуляции, соотношение белков, углеводов и жиров было таким же, как в традиционной средиземноморской диете », — говорит она.

«Так что я думаю, что это действительно убедительное указание на то, что средиземноморская диета требует дальнейшего изучения в исследованиях на людях».

Исследователи говорят, что следующим шагом будет клиническое исследование, чтобы изучить, имеет ли средиземноморская диета преимущества для женщин с СПКЯ, а также попытаться обнаружить механизм, лежащий в основе нежелательного увеличения веса, от которого страдает так много женщин с этим заболеванием.

Синдром поликистозных яичников | Вы и ваши гормоны от Общества эндокринологов

Альтернативные названия синдрома поликистозных яичников

синдром Штейна-Левенталя; СПКЯ; синдром поликистозных яичников

Что такое синдром поликистозных яичников?

МРТ пациентки с синдромом поликистозных яичников.Множественные кисты (белого цвета) образовались в яичниках (в центре слева и справа).

Синдром поликистозных яичников охватывает множество симптомов, вызванных проблемами с балансом женских репродуктивных гормонов. Как ни странно, женщинам не обязательно иметь кисты на яичниках, чтобы диагностировать это заболевание. Признаки и симптомы сильно различаются среди женщин.

Что вызывает синдром поликистозных яичников?

Поликистоз яичников развивается, когда яичники стимулируются к выработке чрезмерного количества мужских гормонов (андрогенов), особенно тестостерона, и именно это является причиной многих из испытываемых симптомов.Точная причина неизвестна, но считается, что генетические факторы и факторы окружающей среды играют определенную роль. Синдром поликистозных яичников, как правило, передается по наследству и в некоторых случаях может быть связан с избыточным весом. Также существуют сильные ассоциации с диабетом и инсулинорезистентностью.

Каковы признаки и симптомы синдрома поликистозных яичников?

Синдром поликистозных яичников обычно вызывает проблемы, связанные с менструальным циклом. Они могут стать беспорядочными, нечастыми или даже полностью прекратиться, что может привести к снижению фертильности.Другие симптомы могут включать жирную кожу или прыщи, и часто наблюдается усиление роста волос (гирсутизм) по мужскому типу (на лице, спине и груди), что некоторых женщин может беспокоить. Симптомы ухудшаются с увеличением веса.

Насколько распространен синдром поликистозных яичников?

Синдром поликистозных яичников на самом деле довольно часто встречается у женщин репродуктивного возраста. По оценкам, им страдают 5–10% женщин в этой группе. Не у всех женщин будут симптомы.

Передается ли синдром поликистозных яичников по наследству?

Считается, что важны как генетические факторы, так и факторы окружающей среды (например, увеличение веса).Часто в семейном анамнезе имеется синдром поликистозных яичников или диабет 2 типа.

Как диагностируется синдром поликистозных яичников?

Синдром поликистозных яичников может присутствовать в любом возрасте репродуктивного возраста, и из-за его часто расплывчатых симптомов для диагностики может потребоваться время.

Женщины с синдромом поликистозных яичников могут иметь различные симптомы, в том числе:

• нерегулярные или отсутствующие периоды
  
• свидетельство увеличения мужских гормонов, проявляющееся либо в избыточном оволосении на теле, либо в повышении уровня гормонов в крови
  
• множественные кисты яичников.

Для постановки диагноза синдрома поликистозных яичников должны присутствовать по крайней мере два из трех критериев, перечисленных выше, и должны быть исключены другие гормональные состояния, вызывающие подобные симптомы.

Диагноз ставится на основании симптомов в анамнезе, обследования и гормональных анализов крови, которые можно сделать амбулаторно. Женщинам может потребоваться УЗИ яичников, а может и не потребоваться.

Как лечится синдром поликистозных яичников?

Снижение веса, хотя и трудное, обычно рекомендуется в первую очередь, поскольку это часто помогает уменьшить симптомы синдрома поликистозных яичников.Если беременность не является самой важной целью, периоды обычно можно регулировать с помощью оральных противозачаточных таблеток, иногда содержащих лекарство, блокирующее действие тестостерона. Другие используемые лекарства включают метформин (который также часто используется при диабете), спиронолактон и ципротерон. Они работают по-разному, помогая преодолеть гормональный дисбаланс, и выбор лечения будет частично зависеть от того, какие симптомы наиболее проблематичны.

Если регулярный менструальный цикл нежелателен, лечение нерегулярного цикла не обязательно.Большинство экспертов считают, что если менструация происходит не реже одного раза в три месяца, эндометрий выделяется достаточно часто, чтобы предотвратить повышенный риск аномалий эндометрия или рака эндометрия. Если менструальный цикл наступает реже или не наступает совсем, может быть рекомендована какая-либо форма заместительной терапии прогестероном или оральные противозачаточные таблетки. Некоторые женщины предпочитают маточные прогестагенные устройства, такие как спираль Мирена или прогестиновый имплантат Импланон, которые обеспечивают как контрацепцию, так и защиту эндометрия в течение нескольких лет.Альтернативой является пероральный прием прогестагена с интервалами (например, каждые три месяца) для запуска предсказуемого менструального кровотечения.

Если женщина планирует забеременеть и не может забеременеть естественным путем, может потребоваться направление в службу репродуктивного здоровья для лечения, например, кломифена.

Есть ли у лечения побочные эффекты?

Метформин и спиронолактон могут вызвать расстройство желудка. Метформин также может вызывать головокружение, тошноту и металлический привкус во рту.

Спиронолактон также может вызывать учащение менструаций, поэтому его часто используют вместе с оральными противозачаточными таблетками. Ципротерон может вызвать проблемы с менструальным циклом, если принимать его в течение длительного периода времени, и, в редких случаях, он может вызвать проблемы с печенью, хотя анализы крови печени будут контролироваться во время этого лечения.

Побочные эффекты обычно проходят со временем, когда организм приспосабливается к лекарству, хотя, если симптомы не исчезнут, может потребоваться снижение дозы или другой состав.

Каковы более отдаленные последствия синдрома поликистозных яичников?

Долгосрочный синдром поликистозных яичников может вызвать проблемы с фертильностью, если у женщины нет менструации в течение длительного времени. Это также может увеличить риск развития диабета. Если у женщины в течение долгого времени не бывает менструаций, слизистая оболочка матки может нарастать, и некоторые исследования показывают, что это потенциально может увеличить риск рака эндометрия. Однако этот риск сводится к минимуму, если менструация происходит не реже одного раза в три месяца.Если у женщины есть какие-либо опасения по поводу долгосрочных последствий синдрома поликистозных яичников, ей следует обратиться к своему терапевту.

Существуют ли группы поддержки пациентов с синдромом поликистозных яичников?

Verity — это группа поддержки пациентов, которая может дать совет и поддержку пациентам и семьям, страдающим синдромом поликистозных яичников.

---

Последний раз отзыв: март 2018

---

Роль синдрома поликистозных яичников в репродуктивном и метаболическом здоровье: обзор и подходы к лечению

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) — это состояние с рядом репродуктивных и метаболических особенностей, которым страдают 4–18% женщин репродуктивного возраста, в зависимости от по используемым диагностическим критериям (1,2).СПКЯ обычно включает гормональный дисбаланс, инсулинорезистентность и метаболические нарушения, которые значительно повышают риск бесплодия, диабета 2 типа и сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) (3) и влияют на качество жизни (4). Женщины с СПКЯ страдают от большей неудовлетворенности своим телом, а также подвержены повышенному риску настроения, генерализованного беспокойства и расстройств пищевого поведения (2,5,6). Несмотря на его распространенность и последствия для репродуктивного, метаболического и психологического здоровья, СПКЯ недооценивается, отчасти из-за разнообразия фенотипов, проявляемых этим заболеванием.

СПКЯ и репродуктивное здоровье

СПКЯ является наиболее частой причиной ановуляторного бесплодия; Около 90–95% женщин с ановуляторной болезнью, обращающихся за лечением от бесплодия, имеют СПКЯ (7). Женщины могут узнать, что у них СПКЯ, только после обращения за лечением от бесплодия. У большинства женщин с СПКЯ повышенный уровень лютеинизирующего гормона и пониженный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сочетании с повышенным уровнем андрогенов и инсулина (8). Эти дисбалансы могут проявляться в виде олигоменореи или аменореи (нечастые менструации или их отсутствие).Недостаточное производство эстрогена и избыточное производство андрогенов (тестостерона, дегидроэпиандростерона и андростендиона) яичниками может привести к ряду дополнительных клинических проявлений, включая крошечные кисты на поверхности яичников (поликисты), а также симптомы волос и кожи (9). Беременные женщины с СПКЯ подвержены более высокому риску развития гестационного сахарного диабета или самопроизвольного аборта в первом триместре у женщин без СПКЯ (2,9).

СПКЯ и метаболическое здоровье

Инсулинорезистентность с компенсирующей гиперинсулинемией встречается у 65–70% женщин с СПКЯ (10).По оценкам, 30–40% пациентов с СПКЯ имеют нарушение толерантности к глюкозе (НТГ), а 7,5–10% страдают диабетом 2 типа (7,9). И наоборот, распространенность СПКЯ выше среди женщин, у которых уже был диагностирован диабет 1 или 2 типа (2). Исследования показывают, что ежегодная скорость прогрессирования от нормальной толерантности к глюкозе к IGT и от IGT к диабету 2 типа у женщин значительно повышается среди женщин с СПКЯ, с самым высоким риском у женщин, которые также страдают ожирением и имеют в семейном анамнезе диабет 2 типа ( 9,11).Систематический обзор и метаанализ (12) 35 исследований 2010 года показал, что СПКЯ ассоциируется с 2,5-кратным увеличением распространенности НТГ и 4-кратным увеличением распространенности диабета 2 типа. Инсулинорезистентность, которая возникает независимо от ожирения при СПКЯ (2), может влиять на овуляцию и фертильность, препятствуя выработке печенью глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ) (13). Снижение уровня SHBG приводит к увеличению уровня свободного тестостерона (14). Женщины с СПКЯ с хронической ановуляцией, но нормальным уровнем андрогенов, как правило, не обладают инсулинорезистентностью (15).Сочетание ановуляции и гиперинсулинемии может способствовать пролиферации клеток эндометрия, увеличивая риск карциномы эндометрия и других аномалий (16).

Помимо нарушений глюкозы и инсулина, СПКЯ часто сопровождают факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний (гипертония, гиперлипидемия, нарушение функции кровеносных сосудов) (1,2). В Соединенных Штатах 33–47% женщин с СПКЯ имеют метаболический синдром, что в два-три раза выше, чем у здоровых женщин того же возраста без СПКЯ (16).У женщин с СПКЯ риск сердечного приступа в четыре-семь раз выше, чем у женщин того же возраста, у которых нет СПКЯ (17). От 35 до 60% женщин с СПКЯ страдают ожирением (15), что, по-видимому, ухудшает как метаболические, так и репродуктивные особенности заболевания, особенно в случаях висцерального ожирения (18). СПКЯ и метаболический синдром имеют много общих антропометрических и метаболических аномалий, и гиперинсулинемия может быть решающим связующим звеном между этими двумя состояниями (14). Женщины с СПКЯ и метаболическим синдромом или диабетом 2 типа подвержены наибольшему риску сердечно-сосудистых заболеваний (19).Производство андрогенов имеет тенденцию к снижению в годы, предшествующие менопаузе, поэтому менструальные циклы женщин с СПКЯ часто становятся более регулярными, с соответствующим улучшением репродуктивной функции (20,21). Однако исследования влияния СПКЯ на сердечно-сосудистый риск в постменопаузе неубедительны и отсутствуют (22,23).

Этиология СПКЯ

Хотя точная причина СПКЯ неизвестна, предполагается, что это многофакторное состояние с генетическим компонентом.Приблизительно 20-40% родственниц первой степени родства женщин с СПКЯ сами заболевают СПКЯ по сравнению с оценкой распространенности 4-6% в общей популяции (16). У многих женщин с СПКЯ есть родственницы женского пола с СПКЯ, даже если он никогда не был диагностирован (2). Как и в случае диабета 2 типа, каждый из множества генов вносит небольшой вклад в этиологию СПКЯ; и недавние полногеномные исследования ассоциации выявили гены-кандидаты (2,3,16). Любая основная генетическая предрасположенность, вероятно, осложняется эпигенетическими факторами и факторами окружающей среды, такими как нездоровая диета и отсутствие физической активности (3,16).

Диагностика СПКЯ

Диагностика и лечение СПКЯ важны для сохранения или восстановления фертильности, уменьшения симптомов и предотвращения осложнений, которые могут развиться у женщин с СПКЯ от подросткового возраста до периода постменопаузы. Препятствия для своевременной диагностики включают наличие нескольких фенотипов СПКЯ и значительные индивидуальные различия в клинических характеристиках, а также конкурирующие диагностические критерии Национальных институтов здоровья (NIH), Европейского общества репродукции человека и эмбриологии и Американского общества репродуктивной медицины ( ESHRE / ASRM Rotterdam) и Общество избытка андрогенов и СПКЯ (AE-PCOS) (таблица 1) (3,15).Для того чтобы диагностировать СПКЯ в соответствии с критериями Роттердама ESHRE / ASRM, которые считаются компромиссом между критериями NIH и AE-PCOS, женщина должна иметь по крайней мере два из трех критериев после исключения других связанных состояний здоровья: олиго- овуляция и / или ановуляция, клинические и / или биохимические признаки гиперандрогении и поликистоз яичников, видимые при ультразвуковом исследовании (24,25). Хотя примерно у трех из четырех женщин с СПКЯ есть поликисты яичников, эта клиническая особенность больше не считается необходимой или достаточной для постановки диагноза.Одна из рекомендаций семинара NIH по доказательной методологии по синдрому поликистозных яичников, проведенного в декабре 2012 года, заключалась в том, чтобы переименовать СПКЯ, чтобы более точно отразить сложную природу этого синдрома и его последствия для репродуктивного и метаболического здоровья женщин (3).

ТАБЛИЦА 1.

Диагностические критерии СПКЯ

Клинически СПКЯ может проявляться как легкое нарушение менструального цикла или серьезное нарушение репродуктивной и метаболической функций (15). Наиболее заметные признаки вызваны чрезмерной выработкой инсулина или андрогенов.Гирсутизм (избыточный рост волос на лице и теле) присутствует примерно у 70% женщин с СПКЯ и считается хорошим маркером гиперандрогении, но его следует оценивать биохимически (20). Алопеция (истончение волос на коже головы), прыщи и другие кожные симптомы встречаются реже и не являются хорошими маркерами (20). Использование оральных контрацептивов может временно «скрыть» СПКЯ, снижая уровень андрогенов, предотвращая визуальные признаки и помогая регулировать менструальный цикл, а у некоторых женщин с СПКЯ уровень андрогенов нормальный.Поскольку акне часто встречается в подростковом возрасте, а менструальный цикл часто нерегулярен в течение первых нескольких лет менструации, прогрессирующий гирсутизм может быть наиболее стойким маркером СПКЯ в подростковом возрасте (20,21). Было предложено отложить постановку окончательного диагноза как минимум до 2 лет после начала менструации, чтобы оценить, соблюдены ли другие диагностические критерии (26,27). Как и в случае с фенотипами СПКЯ у взрослых, ожирение может усугубить симптомы гиперандрогении и гиперинсулинемии в подростковых фенотипах, и эти проблемы можно лечить до подтверждения диагноза СПКЯ (16, 26, 27).

Инсулинорезистентность может вызывать черный акантоз, который проявляется в виде «грязно выглядящих» приподнятых бархатистых участков на коже, часто в складках тела вокруг шеи, подмышек, паха и груди. Это также может вызвать кожные пятна, грубые локти и грубые покрасневшие волосяные фолликулы на предплечьях. Женщины с СПКЯ, у которых есть инсулинорезистентность, могут испытывать гипергликемию и гипогликемию и сообщать о сильной тяге к углеводам. Общество AE-PCOS рекомендует, чтобы все женщины с СПКЯ проходили скрининг на IGT с помощью 2-часового перорального теста на толерантность к глюкозе, а женщин с нормальной толерантностью к глюкозе на исходном уровне обследовали не реже одного раза в 2 года или раньше, если у них есть дополнительные факторы риска. для диабета 2 типа, такого как ожирение или семейный анамнез диабета или метаболического синдрома (9,11).

Другая важная информация, помогающая в диагностике, включает историю веса, результаты предыдущих анализов крови и УЗИ, а также менструальный анамнез. Длительная ановуляция может привести к дисфункциональному маточному кровотечению, которое имитирует менструальное кровотечение, а у женщин с олигоовуляцией может возникнуть сильное кровотечение во время менструации (24). Пациенты могут не знать, есть ли у них в семейном анамнезе СПКЯ; Может быть полезно узнать об истории нерегулярных менструаций или бесплодия среди членов семьи первой степени родства.

Лечение СПКЯ: вмешательства в образ жизни

Поскольку основная патофизиология СПКЯ еще полностью не определена, планы лечения обычно ориентированы на конкретные симптомы. Изменение образа жизни (диета, физические упражнения или поведенческие вмешательства) считается лечением первой линии для лечения бесплодия и метаболических осложнений у женщин с СПКЯ, включая снижение конверсии IGT в диабет 2 типа (2,9,28) и Риск ССЗ (19). Было показано, что интенсивное изменение образа жизни и снижение веса снижают уровни циркулирующего инсулина и андрогенов и улучшают уровни липидов и ФСГ, что может уменьшить многие физические симптомы, нормализовать менструальный цикл, вызвать овуляцию и улучшить общее состояние здоровья (1,8,15, 16).Для женщин с СПКЯ, страдающих избыточным весом или ожирением, потеря веса всего на 5–10% была связана со значительными клиническими преимуществами в улучшении репродуктивных, метаболических и психологических характеристик состояния (2,7).

Не было продемонстрировано, что какой-либо конкретный диетический состав является наиболее полезным, отчасти из-за клинической неоднородности и методологических проблем с текущим объемом исследований (29,30). Недавний систематический обзор (30) показал, что незначительные, но неубедительные улучшения наблюдались при использовании низкогликемической диеты, но необходимы дальнейшие исследования.Этот обзор действительно обнаружил, что адекватная с точки зрения питания диета для похудения, основанная на выборе здоровой пищи, имела клиническую пользу у женщин с избыточным весом и ожирением с СПКЯ, независимо от состава диеты.

Наряду с планом здорового питания регулярная физическая активность может помочь со многими проблемами и проблемами со здоровьем, которые окружают СПКЯ, за счет увеличения ГСПГ и снижения уровня андрогенов, улучшения чувствительности к инсулину, помощи в регулировании веса, повышения уровня липидов и снижения артериального давления. (31).Регулярная физическая активность также может улучшить настроение и образ тела и помочь уменьшить хронический стресс и пищу, связанную со стрессом, хотя женщины с СПКЯ также должны проходить обследование на наличие расстройств настроения и тревожных расстройств и лечиться с использованием установленных методов лечения (6). Дефицит витамина D часто встречается у женщин с СПКЯ, и есть ограниченные доказательства того, что добавление витамина D может улучшить репродуктивную функцию и чувствительность к инсулину (32). Хотя необходимы более рандомизированные контролируемые испытания, следует проверять уровни витамина D, и может потребоваться прием добавок для повышения низких уровней, особенно у женщин, подвергающихся экстракорпоральному оплодотворению (33).

Лечебная диетотерапия (MNT) может помочь женщинам с СПКЯ внести и сохранить изменения в образе жизни, необходимые для уменьшения симптомов и предотвращения осложнений. MNT основан на оценке изменений образа жизни, которые помогут пациенту с СПКЯ достичь и поддерживать клинические цели. В научно обоснованных практических рекомендациях по питанию Академии питания и диетологии (34) рекомендуется следующая структура для внедрения MNT для взрослых с СПКЯ:

• Тщательная оценка питания для определения приоритетности MNT

• Диагностика питания, которая включает наличие, риск или возможность развития дефицита питания, который можно устранить с помощью диетотерапии.

• Вмешательства по питанию, которые представляют собой конкретные действия для исправления диагноза, связанного с питанием; они могут включать клинические и поведенческие цели, совместно согласованные с пациентом, а также конкретные меры по питанию, такие как выбор стратегии планирования питания или обучение контролю размера порций или выбор здорового образа жизни при обеде вне дома

• Мониторинг и оценка питания с помощью постоянное наблюдение для поддержки долгосрочных изменений образа жизни, оценки результатов и модификации вмешательств по мере необходимости

Следующее тематическое исследование демонстрирует, как MNT может эффективно способствовать изменению образа жизни, ведущему к улучшению здоровья.

Пример из практики: MNT при СПКЯ

Пациент

Пациент, Гита, женщина из Южной Азии, 27 лет, направлена ​​на MNT с диагнозом СПКЯ и бесплодие.

История пищевых продуктов и питания

Гита — лакто-вегетарианка, которая не ест яиц из-за своих религиозных убеждений. Обычно она пропускает завтрак; ест батончик мюсли или апельсиновый сок на обед; закуски на шоколадных батончиках, соках или фруктовых смузи; а затем наслаждается полноценным ужином из вегетарианского карри, риса басмати, овощей и чечевицы.Она сообщает, что поправилась на 20 фунтов с тех пор, как переехала в Соединенные Штаты из Индии год назад.

Биохимические данные

• A1C: 5,5% (норма 4,5–6%) (1)

• Глюкоза крови натощак: 90 мг / дл (норма 70–100 мг / дл)

• Витамин D: 6 нг / мл (норма 30,0–74,0 нг / мл)

• Холестерин: 188 мг / дл (норма <200 мг / дл)

• Холестерин ЛПВП: 34 мг / дл (норма ≥60 мг / дл)

Диагностика питания

• Диагноз 1: Чрезмерное потребление углеводов, связанное с дефицитом знаний, о чем свидетельствует история диеты и ИМТ

• Диагноз 2: Отсутствие физической активности, связанное с дефицитом знаний, о чем свидетельствует текущий уровень физической активности

Nutrition Intervention

Гита согласилась есть три приема пищи и два перекуса в день, распределяя углеводы с жирами и белками в течение дня.Теперь она может определять содержание углеводов в индийских блюдах и знает, как сбалансировать углеводные порции. Она понимает, как добавлять источники белка в блюда и закуски, добавляя порции соевого молока и йогурта, а также используя чечевицу, фасоль, эдамаме и киноа для обеспечения белков и углеводов с низким гликемическим индексом. Она увеличит потребление омега-3 жирных кислот из таких источников пищи, как орехи, лен и семена чиа. Она также согласилась включить в свой распорядок следующие добавки: витамин D (50 000 МЕ еженедельно в течение 8 недель), льняной молотый и пренатальные поливитамины и минералы.Что касается физической активности, она начнет с 15 минут ходьбы в день и постепенно будет работать до 45 минут в день.

Мониторинг / оценка

• Записывайте диетическое питание, включая порции углеводов, и отправляйте их по электронной почте непосредственно зарегистрированному диетологу каждую неделю

• Собирайтесь для проведения личных сеансов MNT каждые 3-4 недели

Результаты

Гита похудела на 12 фунтов (8% от исходной массы тела) за 6 месяцев и успешно зачала здорового сына благодаря использованию ограниченного по времени полового акта.Она встретилась с диетологом для дополнительного сеанса питания во время беременности, и ее тест на толерантность к глюкозе был нормальным.

Лечение СПКЯ: фармацевтические вмешательства

Если лечение образа жизни не приводит к желаемым результатам, может быть добавлена ​​фармакотерапия. У пациенток в пременопаузе, которые в настоящее время не пытаются забеременеть, Эндокринное общество рекомендует гормональные контрацептивы в качестве терапии первой линии для лечения менструальных нарушений и уменьшения гирсутизма и угрей (2,35).Метформин помогает улучшить чувствительность к инсулину как у женщин, так и у подростков с СПКЯ, что, в свою очередь, может снизить уровень циркулирующих андрогенов и нормализовать менструальный цикл и овуляцию (2,15,36). Кломифена цитрат, антагонист рецепторов эстрогена, является препаратом первого выбора для индукции овуляции у женщин с СПКЯ (2). Однако в большинстве опубликованных рандомизированных контролируемых исследований, в которых использовались такие лекарства, как цитрат кломифена или метформин, не удалось обнаружить значительных различий в менструальной функции между вмешательством в образе жизни и фармакотерапией.По этой причине у взрослых с бесплодием с избыточной массой тела или ожирением и с СПКЯ данные не поддерживают лечение этими препаратами перед изменением образа жизни или началом лечения образа жизни в сочетании с этими препаратами (29,37,38). Общество эндокринологов рекомендует метформин взрослым пациентам с СПКЯ с IGT или диабетом 2 типа, когда одних изменений образа жизни недостаточно, а также пациентам-подросткам с IGT или метаболическим синдромом (35).

Резюме

Хотя СПКЯ поддается лечению с помощью изменения образа жизни и приема лекарств, многие из примерно 1 из 10 женщин с этим заболеванием не получают адекватного лечения из-за недостаточной диагностики.Чтобы облегчить точный диагноз и своевременное лечение, клиницисты, которые принимают пациентов женского пола, должны быть знакомы с разнообразием фенотипов СПКЯ, с которыми можно столкнуться в клинических условиях. Неблагоприятные эффекты СПКЯ на овуляцию и фертильность по понятным причинам привлекают большое внимание, но это состояние имеет более широкие последствия для метаболического и психологического здоровья женщины до, во время и после репродуктивного возраста, и лечебные вмешательства должны отражать этот факт.