Ревматический полиартрит лечение: симптомы, причины, диагностика, лечение и профилактика — Медицинский портал Pitprice.ru

Содержание

Ревматический полиартрит — лечение, причины и симптомы

Автор: Грачев Илья Илларионович
Редактор: Ефремов Михаил Михайлович

Дата публикации: 20.10.2014
Дата обновления: 13.02.2020

Одним из наиболее ярких проявлений ревматизма является ревматический полиартрит, иначе называемый реактивным. Этот недуг представляет собой воспалительное заболевание суставов с дальнейшим поражением внутренних органов или тканей, что существенно ограничивает работоспособность человека и становится серьезным поводом для скорейшего обращения за квалифицированной медицинской помощью.

Причины ревматического полиартрита

Чаще всего болезнь проявляется как следствие перенесенных инфекций: скарлатины, ангины и т.д. Однако среди факторов, которые могут спровоцировать недуг, выделяют и другие:

Неудачное хирургическое вмешательство
Полученные травмы конечностей и суставов
Резкое переохлаждение, долгие физические нагрузки

Частые стрессы и состояние депрессии

Симптомы ревматического полиартрита

Главным симптомом, свидетельствующим о появлении и развитии заболевания, является постепенное поражение всех суставов. Чаще всего страдают кисти, ступни, лодыжки и запястья. Появляется ноющее ощущение тяжести, суставы опухают и отекают. Другие признаки:

Локальное повышение температуры, которое сопровождается нарушением гибкости и подвижности суставов
Деформация пальцев конечностей
При запущенной форме наблюдается острая боль, лишающая возможности двигаться

Хруст в суставах — когда стоит беспокоиться

Боль в суставах в состоянии покоя

Диагностика ревматического полиартрита

Для выявления реактивного полиартрита очень важно при первых подозрениях на болезнь обратиться к специалистам нашей клиники, чтобы пройти МРТ, сдать необходимые анализы и получить квалифицированную консультацию опытных докторов. После диагностирования недуга, следует приступать к восстановлению кровоснабжения в поврежденных сосудах, попутно устраняя первопричину заболевания.

Лечение ревматического полиартрита в клинике «Парамита»

Очень важно начать лечить ревматический полиартрит на самых ранних стадиях, пока утраченную трудоспособность реально восстановить.

В клинике «Парамита» для устранения данного недуга специалисты применяют следующие методики восточной медицины:

Цзю-терапия – способствует расслаблению и заживлению больных суставов
Точечный массаж – воздействует на биологически активные точки, улучшает кровоток к суставам
Фитотерапия – оказывает иммуномодулирующее, противовоспалительное и заживляющее действие
Фармакопунктура – улучшает обменные процессы и укрепляет иммунитет
Иглоукалывание – снимает болезненные ощущения и уменьшает отечность и воспаление
PRP-терапия — новейший метод стимуляции регенеративных процессов. Применяется для восстановления функций различных органов после заболеваний и травм, в том числе, для восстановления функции опорно-двигательного аппарата при полиартрите.

Запишитесь на бесплатный первичный приём

«Вы задумались о собственном здоровье и обратились к нам – этим шагом Вы доверили нам свою жизнь. Мы высоко ценим Ваш выбор, и от имени коллектива клиники «Парамита» я хочу Вас заверить, что мы сделаем всё возможное, чтобы его оправдать.»

Илья Грачев
Главный врач клиники

Мы всегда рады помочь, ждем ваших звонков
+7 (495) 647-40-48

Диагностика ревматического полиартрита

Постановка диагноза в нашей клинике при ревматическом полиартрите проводится в 2 этапа.

Первый включает в себя восточные методы, позволяющие определить общее состояние здоровья и точную локализацию проблемы:

Пульсовая диагностика. Определяет функциональное состояние всех систем и органов.
Нагрузочные тесты. Выявляют функциональные изменения в организме.

Второй этап диагностики проводится традиционными способами:

Общий анализ крови. Проводится для подтверждения наличия воспалительного процесса в организме.
Рентгенография. Дает возможность обнаружить костные разрастания, сужение суставной щели.
МРТ. Позволяет выявить заболевание на его начальной стадии.
ЭКГ. Проводится для оценки степени влияния патологических изменений на ССС.

Профилактика ревматического полиартрита

Для предотвращения развития полиартрита необходимо соблюдать следующие рекомендации:

не допускать переохлаждения или перегрева;
своевременно лечить инфекционные заболевания и обострения хронических патологий;

заниматься закаливанием организма;
правильно питаться.

Упражнения при ревматическом полиартрите

Очень важным пунктом терапии при ревматическом артрите являются регулярные занятия лечебной гимнастикой.

Нагружать поврежденные суставы нужно постепенно, поэтому в занятиях ЛФК выделяют 2 основных стадии:

Подготовительную. Длится несколько дней. Ее цель — подготовить пациента к последующим нагрузкам. Продолжительность занятий не превышает 15 минут.
Основную. Проводится для восстановления подвижности суставов и укрепления костно-мышечной системы. Продолжительность — 14 дней, по 30 минут в день.

Гимнастика не должна применяться без рекомендаций доктора, иначе она может усугубить протекание болезни. Врачи клиники подробно расписывают лечебную программу для каждого пациента.

Правильное питание при ревматическом полиартрите

К полезным продуктам относят:

фасоль, сою;
рис;
фрукты и овощи;
настойку шиповника;
морковный или свекольный соки;
травяные чаи;
овощные бульоны.

Запрещены к употреблению алкоголь, шоколад, пряности, животные жиры, маринованная, жирная и острая пища.

Ревматический полиартрит: симптомы, диагностика, лечение

Ревматический полиартрит — распространенное заболевание, связанное с воспалением соединительной ткани, сопровождающим ревматизм.

Развитие воспалительного процесса приводит к хроническому поражению суставов. Чаще всего ревматический полиартрит распространяется на голеностопные и коленные суставы, со временем — на локтевые и лучезапястные.

Симптомы ревматического полиартрита

Ревматический полиартрит требует своевременной диагностики и лечения. Обратитесь к врачу, если у вас появились следующие симптомы:

Припухлость суставов — ревматический полиартрит начинается с мелких суставов кисти, затем поражает коленные и голеностопные. Кожа вокруг них отекает и краснеет.

Утренняя скованность — наблюдается в течение 1-2 часов после сна, проходит после разминки.
Ревматоидные узелки — плотные безболезненные образования, появляющиеся над разгибательной поверхностью сустава.
Болевые ощущения — сначала периодические, со временем становятся регулярными.
Деформация — наступает вследствие разрушения хрящевой ткани. Сопровождается плохой подвижностью суставов, атрофией мышц, а в отдельных случаях — вывихами (запущенный ревматический полиартрит).

Диагностика ревматического полиартрита

Ревматический полиартрит — широко распространенное заболевание. Наработанный опыт позволяет диагностировать его даже на ранних этапах. Для этого больному назначают проведение анализов крови и мочи, рентгенологическое исследование, МРТ и УЗИ суставов и т.д.

Ревматический полиартрит диагностируется совместно со смежными специалистами — урологом, инфекционистом и т.д.

Лечение ревматического полиартрита

Медикаментозное лечение сопровождается физиотерапевтическими процедурами, ЛФК. Пациентам также показано санаторно-курортное лечение.

В нашем реабилитационном центре можно пройти курс лечения ревматического полиартрита с помощью грязевой терапии и бальнеотерапии.

Вы можете пройти курс лечения в нашем реабилитационном центре. Подробно о его стоимости, условиях проживания в медцентре и предлагаемых процедурах узнавайте по номерам телефонов (04338) 2-20-86 (круглосуточно) или (04338) 2-25-77 (с 09. 00 до 18.00). Или воспользуйтесь формой обратной связи в разделе Контакты

Ревматический полиартрит

Ревматизм – это воспалительное заболевание, которое характеризуется поражением соединительной ткани, главным образом в области сердца и суставов. Ревматизм является заболеванием, которое развивается после перенесенной инфекции, вызванной определенными возбудителями (главным образом, бета-гемолитическим стрептококком группы А).

Как развивается ревматизм и его формы

Ревматизм развивается только тогда, когда в организме есть какие-то нарушения иммунной системы. В этом случае в ответ на внедрение возбудителя болезни иммунная система вырабатывает антитела, которые должны нейтрализовать «врага». Но изменения иммунитета приводят к тому, что антитела «не узнают своих» и осаждаются на соединительных тканях организма больного (главным образом, в области суставов и сердца), вызывая их повреждение. Объясняется это наличием у некоторых штаммов бета-гемолитического стрептококка общих антигенных субстанций с сердечной тканью.

Ревматизм может протекать остро, подостро, в виде затяжного процесса, непрерывно рецидивирующего процесса и бессимптомно. Проявляться он может главным образом в виде поражений сердца, суставов и нервной системы.

Полиартрит является одним из основных появлений ревматизма. В основе ревматического полиартрита лежит острый и подострый синовит – воспаление синовиальной оболочки, выстилающей изнутри полость сустава.

Как протекает

Ревматический полиартрит начинается через две-три недели после перенесенной инфекции. При этом у больного резко повышается температура, появляются озноб, чередующийся с проливными потами на фоне внезапного снижения температуры. Затем появляются летучие боли в крупных суставах, над отдельными суставами появляются покраснение и отекПрофилактика и лечение отека — важно понять первопричину мягких тканей. Отек приводит к деформации суставов, из-за боли ограничивается их подвижность. Сильные боли и отек появляются сразу или последовательно в двух – трех средних или крупных суставах (особенно часто поражаются коленные, локтевые, плечевые суставы), в результате чего больной становится полностью неподвижным. Одновременно у него появляются бессонница и нервные расстройства.

Измененные суставы значительно отекают, в крупных суставах появляется серозное содержимое. Мягкие ткани, расположенные вокруг сустава, отечны, кожа над суставами напряженная, горячая, прикосновение к суставу болезненно, отмечается симметричность поражения суставов. Но все эти воспалительные явления крайне нестойки, они могут «перепрыгивать» с одного сустава на другой при быстрой и полной ликвидации всех болезненных явлений в течение нескольких дней.

У части больных может длительное время сохраняться небольшая болезненность в области суставов, усиливающаяся при перемене погоды, переохлаждении, под влиянием острых респираторных заболеваний. Полиартрит длится около месяца (иногда меньше), а затем исчезает бесследно.

К ревматическому полиартриту присоединяются поражения сердца, нервной системы, кожи и так далее. Ревматический полиартрит сопровождается значительными изменениями лабораторных показателей, показателей активности воспаления и соответствует обычно максимальной степени активности ревматизма.

Хронический постревматический артрит

В некоторых случаях (особенно, если поражены мелкие суставы стоп и кистей) возникают достаточно стойкие деформации суставов – это заболевание называется хроническим постревматическим артритом. К его особенностям относят своеобразный ревматический изгиб кистей в сочетании со сгибательными контрактурами (стойким сведением сустава) пястно-фаланговых суставов. Болевой синдром при этом отсутствует или слабо выражен.

Лечение

Ревматический полиартритЧто такое полиартрит — когда болит везде должен лечиться комплексно, как и любое заболевание ревматической природы. Больному назначается строгий постельный режим, удобное положение больных конечностей, гигиенические процедуры (отмечается выраженная потливость больного), легкоусвояемая пища с ограничением соли. Лечение ревматического полиартрита обычно начинают в стационаре, после улучшения больной может долечиваться амбулаторно. Курс лечения занимает четыре-шесть недель.

Обязательно пролечиваются все возможные очаги инфекции, для этой цели применяют обычно антибиотикиАнтибиотики — помогут ли они вам в обозримом будущем? пенициллинового ряда. Боль и воспаление снимают при помощи нестероидных противовоспалительных препаратов, если боли очень сильные, то при помощи глюкокортикодных гормонов.

Когда заканчивается обострение, больные ревматизмомРевматизм — возможны осложнения на сердце наблюдаются ревматологом, весной и осенью получают противорецидивное лечение.

Профилактика ревматического полиартрита заключается в своевременном лечении всех очагов инфекции.

Как лечить полиартрит аппаратом АЛМАГ-02

Содержание статьи

Заболевания суставов всегда связаны с изменением химического состава хряща – гладкой и прочной ткани, которая покрывает поверхность сустава. Хрящ не имеет сосудов и нервных окончаний, его питание осуществляется с помощью уникальной биологической среды – синовиальной жидкости.

Изменение химического состава синовиальной жидкости напрямую влияет на качество хрящевой ткани: она теряет упругость, становится менее гладкой, снижает прочностные характеристики и быстрее изнашивается. Чем именно вызвано изменение состава синовиальной жидкости – не самый простой вопрос, ответ на который невозможно дать без тщательного обследования.

Полиартрит может появиться даже у детей, однако в большей мере заболеванию подвержены люди зрелого возраста. Заболевание серьезно осложняет качество жизни и если его не лечить – приводит деградации суставов и инвалидности.

Что такое полиартрит?

Полиартритом называют хроническое воспаление нескольких суставов, которое протекает либо одновременно, либо последовательно. Заболевание нельзя в полной мере назвать самостоятельным – полиартрит может быть следствием перенесенного инфекционного заболевания, нарушением обмена веществ, аллергии, травмы или переохлаждения.

Врачи выделяют ревматический, ревматоидный и инфекционно-аллергический типы полиартрита. И если лечение от ревматического и инфекционно-аллергического полиартрита хорошо известно (антибиотики, противовоспалительные препараты и физиопроцедуры), то способ лечения ревматоидного полиартрита подбирается индивидуально к каждому пациенту и точной методики не существует. Причина ревматоидного полиартрита – системное заболевание, с поражением органов, соединительных и околосуставных тканей. Ревматоидный полиартрит врачи выделяют в отдельное заболевание, и хотя косвенные признаки указывают на инфекционный характер ревматоидного полиартрита, его лечение антибиотиками неэффективно, а точные причины заболевания до сих пор остаются неизвестны.

Полиартрит характеризуется высокой вероятностью получения инвалидности и ухудшением течения других заболеваний: основными причинами смертности при ревматоидном полиартрите является почечная недостаточность и инфекционные осложнения.

Из-за чего возникает полиартрит?

Воспаление в суставах, с включением в процесс соединительных тканей и синовиальной оболочки, может быть спровоцировано самыми различными факторами. Полиартрит можно классифицировать в зависимости от причин его возникновения:

Инфекционный полиартрит, причиной которого является перенесенное инфекционное заболевание.
Кристаллический (обменный) полиартрит, возникающий вследствие нарушения обмена веществ: в суставах кристаллизуется соль, которая становится причиной раздражения суставной ткани и развития воспаления.
Псориатический полиартрит, развивающийся после соответствующего кожного заболевания (проявляется через 6-8 месяцев).
Ревматоидный полиартрит, причиной которого может быть системное заболевание.

Факторами развития ревматоидного полиартрита может выступать наследственность (у детей риск полиартрита в 2-3 раза выше среднестатистического), дефекты работы иммунной системы, стрессы, переживания, принесенные инфекции, которые запустили воспалительную реакцию или курение. Известен и половой фактор заболевания: женщины болеют полиартритом в три раза чаще мужчин.

Полностью вылечить полиартрит нельзя, однако остановить его прогрессирование и добиться улучшения состояния суставов вполне реально.

Симптомы полиартрита

Многим пожилым людям знакомы ощущения боли в суставе, его припухлость, ограничение подвижности и чувство скованности. Это типичные симптомы артроза или артрита, однако, если речь идет о нескольких суставах – можно говорить о симптомах полиартрита.

В любой фазе протекания заболевания (острой, подострой и хронической), общими симптомами всех видов полиартрита является боли в суставах, нарушение их функций, покраснение и повышение температуры.

Боль возникает внезапно, часто ночью или утром, после начала двигательной активность болевые ощущения уменьшаются, что позволяет сделать выводы о воспалительном характере суставного заболевания.

При остром воспалительном процессе (инфекционный полиартрит) боли выражены сильнее и беспокоят постоянно, что происходит на фоне ограничения подвижности, покраснении и отеке суставов.

Так как при ревматоидном полиартрите могут поражаться не только суставы, но и внутренние органы, среди симптомов выделяют суставные и не суставные признаки. К суставным симптомам относят ночную и утреннюю скованность сустава (синдром корсета, тугих перчаток и т. п.), симметричное поражение суставов, внезапное проявление боли в пораженных суставах. Ревматоидный полиартрит может поразить любой сустав, но чаще всего начинает развиваться на суставах предплечья и пальцах рук, «захватывая» все новые и новые суставы.

Внесуставные симптомы достаточно обширны и затрагивают деятельность всех систем человека: сердечно-сосудистой ( васкулит, перикардит, атеросклероз), дыхательной (плеврит, хронические заболевания), нервной (невоспалительные поражения нервов, мононевриты и т.п.).

Развитие полиартрита часто сопровождается слабостью, эффектом усталости организма, невысокой температурой, болью в мышцах и суставах – типичными симптомами недомогания, очень похожими на грипп.

К сожалению, после лечения ревматоидного полиартрита, бесследно уходят не все симптомы – эту болезнь нельзя вылечить полностью.

Стадии развития ревматоидного полиартрита

В зависимости от распространения поражений, разделяют 4 стадии эволюции ревматоидного полиартрита:

Продромальная.
Начальная.
Выраженная клиническая.
Конечная, поздняя стадия.

Продромальная стадия длится до появления первых клинических явлений, необходимых для точного диагноза заболевания. На этой стадии ревматоидный полиартрит проявляется явлениями общего порядка: слабостью в суставе, упадком сил и общей мышечной слабостью. Иногда проявляются явления ревматического характера: мигрирующие суставные боли, непродолжительные судороги и оцепенения мышц. Продолжительность продромального периода может длиться несколько недель или месяцев – до тех пор, пока не будет установлен диагноз при соответствующем наблюдении у врача.

Начальная стадия характеризуется все еще неявными признаками заболевания без поражения хрящевой ткани – на данном этапе симптомы проявляется периодически. В области сустава повышается температура, при этом часто наблюдается рефлекторный спазм мышц, который приводит к их атрофии.

Клиническая стадия наиболее выражена – разрушение соединительных тканей и деформация сустава становится заметна. Сустав теряет подвижность из-за усыхания мышц. Если речь идет о суставах кисти руки – часто больной не может удержать в руке чашку и ложку, фаланги начинают укорачиваться, в месте воспаления развивается заметная опухоль.

Для конечной стадии заболевания характерна деформация костей с выраженными атрофическими процессами – костные структуры соседних суставов «размывают» свои очертания.

Ранняя диагностика позволяет начать борьбу с болезнью на ранних стадиях, уменьшить ее проявление и замедлить развитие.

Как лечить ревматоидный полиартрит с помощью аппарата АЛМАГ-02

Курс лечения ревматоидного полиартрита аппаратом АЛМАГ-02 рассчитан на 15-20 процедур – при этом за одну процедуру можно проводить терапию нескольких суставов. Для проведения процедуры используется основной излучатель и гибкая излучающая линейка.

Основной излучатель крепится в область проекции надпочечников, а линейкой оборачивают пораженный сустав полярностью «N» к телу.

На аппарате АЛМАГ-02 задается Программа №36 с временем воздействия – 10 минут.

Направление магнитного поля основного излучателя – бегущее, с правым вращением, гибкой излучающей линейки – неподвижное.

Индукция основного излучателя выбирается программно и равна 10 мТл, линейки излучающей гибкой – 6 мТл.

Частота основного излучателя – 100 Гц, излучающей линейки – 16 Гц.

Если количество пораженных суставов больше двух, то основной излучатель остается на области проекции надпочечников, а гибкая излучающая линейка оборачивает другой сустав (полярностью «N» к телу) и вновь запускается Программа №36.

Терапевтическое действие аппарата АЛМАГ-02

Импульсное бегущее низкоинтенсивное магнитное поле аппарата АЛМАГ-02 позволяет запускать метаболические реакции в области поражения сустава, с участием кислорода и ферментов межклеточной жидкости.

Ускоряются окислительно-восстановительные реакции, а улучшение скорости обмена веществ (белков, нуклеиновых кислот, богатых энергией фосфатов и т.п.) становится предпосылкой к запуску процессов регенерации тканей.

Аппарат АЛМАГ-02 действует на клеточном и микроциркуляционном уровне. На клеточном уровне восстанавливается проницаемость мембран, в клетке нормализуются диффузные и осмотические процессы. Нормализация клеточных процессов позволяет улучшить их транспортные свойства, ускорить доставку полезных веществ к суставу и отток продуктов распада.

За счет увеличения скорости обмена снижается отек, улучшается ток крови в капиллярах. Хрящевая ткань начинает получать питательные вещества, что позволяет частично восстановить ее структуру и остановить процесс дальнейшей деградации сустава.

Преимущества аппарата АЛМАГ-02 при лечении полиартрита

Особенность импульсного бегущего низкоинтенсивного магнитного поля – глубокое проникновение в структуру ткани и прямое воздействие на пораженную область сустава.

Лечение аппаратом АЛМАГ-02 имеет следующие преимущества:

Позволяет восстановить кровообращение и запустить обменные процессы в суставе.
Остановить воспалительный процесс и снять болевой синдром.
Улучшить качество хрящевой ткани и сделать сустав подвижнее.
За счет улучшения кровотока и обменных процессов, значительно усилить действие принимаемых лекарств.

АЛМАГ-02 – это эффективные и проверенные технологии лечения болезней суставов. Движение – это жизнь!

симптомы, лечение, фазы, диагностика, причины, профилактика

Ревматизм: симптомы, лечение, фазы, профилактика, причины

Ревматизм – болезнь соединительных тканей, связанная с воспалением органов и систем организма. Часто ревматизм связывают с болью суставов и ревматическим артритом, но это только часть симптомов заболевания. Ревматическая лихорадка поражает ткани сердечной мышцы, кожу, сосуды, мозг и нервную систему. Боли в суставах заглушают большинство симптомов, поэтому человек не ощущает других нарушений работы организма.

Поражение суставов

Воспаления суставов при ревматизме выражаются тремя типами.

Поражение крупных и средних суставов.
Поражение суставов без серьезной деформации.
Быстрая форма поражения суставов – боль переходит от одного сустава к другому.

Как правило, при ревматизме суставы не меняют форму, но могут опухнуть и увеличится в размерах. В результате нарушается подвижность и начинаются острые боли в руках и ногах.

Поражение сердечной деятельности

Нарушения работы сердца проявляются шумами, аритмией, тахикардией и снижением артериального давления, что приводит к сердечной недостаточности.

Поражение нервной системы

Нарушение координации, слабостью в мышцах, неконтролируемые движения тела могут является признаками поражения нервной системы при ревматизме. Болезнь может влияеть на психику и работу речевого аппарата.

Повреждение кожи и сосудов

Кожные патологии при заболевании ревматизмом выражаются покраснениями и раздражениями в виде округлых пятен. На руках и ногах возможны появления подкожных узелков, которые не причиняют болевых ощущений и могут пропасть даже без лечения.

Признаки ревматизма:

повышение температуры;
слабость, головокружение, отдышка;
суставная боль в руках и ногах, отечность;
боли в пояснице;
двигательная ограниченность;
боли и сдавливания в сердце;
круглые красные пятна на коже;
образования под кожей в районе суставов;
нарушения речи.

Причины

Ревматическая лихорадка появляется в результате осложнений после перенесенной стрептококковой инфекции – ангина, отит, скарлатина и т.п. Ощутимые симптомы ревматизма появляются через 2 недели. Болезнь чаще выявляется у детей от 7 до 15 лет с наследственной предрасположенностью.

Развитию ревматизма способствуют:

неправильное или неполное лечение стрептококковой инфекции;
нехватка витаминов и полезных микроэлементов;
аутоиммунные заболевания;
переохлаждение организма.

Фазы

Ревматизм бывает в активной или неактивной фазе. Активная фаза подразумевает наличие острых воспалительных процессов. Характер болезни определяется продолжительностью. Выделяют формы:

острая – болезнь 3 месяца или меньше;
подострая – болезнь 3-6 месяцев;
затяжная – болезнь дольше полугода;
латентная – бессимптомная форма;
рецидивирующая – проявляется периодически в виде хронической недостаточности внутренних органов.

Лечение

Ревматизм диагностируется на основе клинических и лабораторных показателей: оценка функциональных возможностей организма, исследование анализов, обследование с помощью приборов и инструментов. В зависимости от симптомов врач определяет методы диагностики:

анализ крови: общий, на С-реактивный белок, на уровень антител к стрептококку;
гониомерия – технология оценки доктором подвижности суставов;
изучение состояния и работы иммунной системы;
исследование под микроскопом синовиальной жидкости из воспаленных суставов;
биопсия синовиальной оболочки;
МРТ и УЗИ суставов;
ЭКГ и УЗИ сердца;
эхокардиография;
рентген грудной клетки;
термография с помощью теплового видения.

В активной фазе заболевания рекомендуется соблюдать постельный режим, пока не пройдут симптомы. В период неактивной фазы необходимо снизить физическую активность и не нагружать суставы. Чтобы во время болезни не стимулировать иммунитет к активации врач назначает диету, исключающую употребление продуктов-аллергенов.

Профилактика

Предупредить развитие ревматизма можно на ранней стадии, поэтому при появлении симптомов необходимо обращаться к врачу-ревматологу, кардиологу или терапевту. При наличии стрептококковой инфекции стоит серьезно отнестись к лечению, чтобы не спровоцировать осложнения. Чтобы сохранить соединительные ткани здоровыми не переохлаждайте организм, избегайте контактов с больными ангиной и укрепляйте иммунитет по рекомендациям доктора. Способы медикаментозной профилактики можно уточнять у лечащего врача.

Ревматоидный артрит сильно помолодел — Российская газета

Ревматоидный артрит, ревматизм, ревматическая атака… Это все об одном и том же заболевания? «Ни в коем случае!» — говорит профессор кафедры госпитальной терапии №1 Первого МГМУ имени Сеченова Марина Каневская.

Марина Зиновьевна, ревматизм и ревматоидный артрит совершенно разные заболевания. Но корень у них один — ревматический?

Марина Каневская: Под ревматическими заболеваниями подразумевается целая группа болезней с различной причиной и проявлениями. Когда-то их рассматривали исключительно как болезнь сердца. Затем большее внимание стали уделять тяжелым заболеваниям, приводящим к инвалидности.

Выходит, те же герои Островского, когда жаловались на ревматические страдания, имели в виду болезни сердца?

Марина Каневская: Ревматическая болезнь — прежде всего болезнь сердца. А персонажи классики, жалуясь на ревматизм, имели в виду весь букет болезней, которые объединялись этим словом. Замечу, что персонажи эти были разного возраста.

Давно известно, что ревматоидные недуги не имеют возраста. В наше время ревматоидный артрит начинает развиваться даже и у совсем маленьких детей — с 2 лет, и у тех, кому много более 80. У меня был 93-летний пациент, который о братился с жалобами на нестерпимые боли в кистях и суставах ног — у него диагностирован ревматоидный артрит.

Вы ему помогли? Хотя бы боли удалось снять?

Марина Каневская: И то, и другое произошло. А умер он через несколько лет не от ревматодного артрита, а после операции удаления желчного пузыря.

В наше время ревматодный артрит лечится или излечим?

Марина Каневская: Это во многом зависит от вовремя и правильно поставленного диагноза и своевременно, а главное, грамотно назначенного лечения. Что значит грамотного? Существует арсенал препаратов, способных изменить течение ревматоидного артрита и добиться стойкой и длительной ремиссии. Термин «излечение» мы стараемся не употреблять. И вот почему. Приведу пример из собственной практики. Под моим наблюдением в разное время было почти 800 пациентов, страдающих ревматоидным артритом. Лишь у 17 из них удалось добиться полного здоровья в течение 15-25 лет после единственной атаки болезни. Все эти больные поступили к нам в первые 2-4 месяца от ее начала.

А как распознать начало заболевания? Способен ли на это врач, скажем, участковый терапевт или столь модный ныне «врач общей практики»? По поводу последних есть сомнения в их профессиональной подготовке, поскольку в продвинутых странах такие специалисты готовятся от 2 до 4 лет после получения диплома о высшем медицинском образовании. У нас такой подготовки пока нет.

Марина Каневская: По большому счету вы сами ответили на заданный вами же вопрос. Но мой 40-летний опыт показывает: настороженность у поликлинического специалиста есть. Да, желательно, чтобы ее было больше. И, надеюсь, что сейчас, когда в Москве взят курс на укрепление поликлинического звена врачами общей практики, которых, будем надеяться, сумеем подготовить, — это станет реальностью.

Очень еще рассчитываю на повышение медицинской грамотности самих пациентов, которые при появлении боли, припухлости суставов рук, ног не станут самостоятельно глотать болеутоляющие таблетки, а пойдут к врачу. И врач «не отмахнется» от этих жалоб, а соберет анамнез и вовремя направит больного к ревматологу.

У врача поликлиники на это 12 минут. А наличие ревматолога?..

Марина Каневская: Отведенные минуты — по сути дела лишь некий норматив, который в том или ином случае может быть нарушен. Но самих ревматологов, к сожалению, становится меньше.

И потому число таких пациентов не становится меньше?

Марина Каневская: Причина не только в этом. Несмотря ни на что, диагностика ревматоидного заболевания стала совсем иной. И врачи, и, главное, сами пациенты все-таки стали образованнее. Они знают о признаках заболевания. Более того, нередко хорошо осведомлены о препаратах, которые избавляют от проявлений данной патологии. В мировой ревматологии принят принцип лечения ревматоидного артрита, подразумевающий достижение стойкой ремиссии или стойкой низкой активности болезни, персонифицированный подбор терапии.

Кстати, врачи, работавшие на нашей кафедре, более четверти века назад получили серебряные медали ВДНХ за разработку и внедрение индивидуально подобранной терапии ревматоидного артрита.

Ревматоидный артрит способен сокращать продолжительность жизни больных на 7-10 лет

Препараты доступны по цене, они есть аптеке?

Марина Каневская: Установление диагноза предполагает назначение, так называемых, базисных противоспалительных, медленно действующих препаратов. Они в основном доступны. Эта терапия требует частого врачебного контроля для оценки эффекта и переносимости лекарств.

При необходимости, то есть тогда, когда назначенная терапия не дает должного эффекта, назначаются генно-инженерные биологические препараты. Цена их иная, она вровень с онкологическими. И очень важно, чтобы городская, муниципальная, региональная системы здравоохранения помогали обеспечить ими, тех, кому они показаны.

Но сам ревматоидный артрит не так опасен, как любая опухоль?

Марина Каневская: По числу неблагоприятных исходов он отличается от злокачественных страданий. Тем не менее ревматоидный артрит способен сокращать продолжительность жизни больных на 7-10 лет. Тут он сродни с поражением коронарных артерий, лимфомой IV стадии.

Есть ли какие-то меры профилактики болезни?

Марина Каневская: К сожалению, нет. А вот определенная генетическая предрасположенность есть. Болезнь развивается при сочетании ее и неблагоприятных факторов внешней среды, в том числе, стресса.

Вы хотите сказать, что человек, перенесший стресс, может заболеть ревматоидным артритом?

Марина Каневская: Да, и стресс, и инфекция, и травма, и не ясная причина, как при многих иммунно-воспалительных заболеваниях.

И общий совет: старайтесь вести здоровый образ жизни?

Марина Каневская: Это полезно всегда.

Мы беседуем в канун летних отпусков. Где и как с большей пользой можно отдохнуть человеку, страдающему ревматоидным артритом?

Марина Каневская: Лучше всего в том же регионе, где пациент живет. Я бы не советовала, например, жителю Сибири или средней полосы отдыхать в Таиланде. Главный критерий выбора места и характера отдыха — наличие или отсутствие активности заболевания.
Длительное время сероводородные ванны Сочинской Мацесты рекомендовали всем этим больным. Но, полагаю, что такой вариант отдыха может быть разрешен только при отсутствии активной стадии болезни, и не в сезон «летних отпусков». А вот регулярно заниматься лечебной физкультурой во все сезоны очень важно.

Визитная карточка

Каневская Марина Зиновьевна — профессор кафедры госпитальной терапии №1 Первого МГМУ имени Сеченова. Родилась в Москве.

В 1973 году окончила лечебный факультет Первого Московского медицинского института имени И.М. Сеченова.

Там же окончила аспирантуру и по сей день работает на кафедре госпитальной терапии №1.

Кандидатская и докторская диссертации посвящены ревматоидному артриту.

Марина Каневская автор 150 научных работ, посвященных этой же проблеме.

Клиническая база кафедры — Московская Городская клиническая больница имени Ерамишанцева.

Кстати

Ревматоидный артрит — иммуно-воспалительное заболевание с развитием костных эрозий и воспалительных изменений суставов и органов.

Лечение полиартрита в Санкт-Петербурге

Что такое полиартрит? Так называется одновременное воспаление нескольких суставов. Это неприятное заболевание приносит с собой боль, малоподвижность, покраснение и повышение местной температуры в области пораженных органов.

Полиартрит может вызываться различными причинами и диагностироваться и как самостоятельное заболевание (неспецифический ревматоидный полиартрит), и как следствие подагры, сепсиса, различных инфекций, ревматических заболеваний. Ревматоидный полиартрит может носить аутоимунный характер.

Также следует различать ревматоидный и ревматический полиартрит. При последнем поражается не только ткань сустава, но и сердце.

Полиартрит: симптомы

Независимо от причин заболевания, основные его симптомы одинаковы:

боль в области суставов;
деформация суставов;
снижение подвижности и боль при движении;
повышение общей и местной температуры.

Также при полиартрите симптомами могут отмечаться:

онемение, атрофия мышц;
изменения со стороны сердечно-сосудистой, дыхательной, нервной системы, органов зрения.

Лечение полиартрита

Тактика лечения полиартрита зависит в основном от причины, вызвавшей заболевание. Если воспаление суставов возникло как осложнение инфекционной болезни, псориаза, подагры или других обменных заболеваний, то борьба с основным диагнозом сочетается с симптоматической терапией. Лечение направлено на снижение болевых ощущений, восстановление подвижности, уменьшение воспаления, борьбу с остеопорозом. Применяются нестероидные противовоспалительные препараты, кортикостероиды, антибиотики для борьбы с инфекцией. Широко применяются такие методы, как ЛФК, массаж, аппаратная физиотерапия и другие ортопедические методы.

Ортопедические методы лечения полиартрита

Ортопедические методы борьбы с заболеванием обычно применяют в сочетании с медикаментозной терапией (внутрисуставные инъекции и блокады). В зависимости от стадии заболевания количество процедур и их продолжительность может быть разной. К ортопедическим методам лечения полиартрита относятся:

Аппаратная физиотерапия. Сюда относится, например, ультрафиолетовое облучение и ультразвуковое воздействие, электрофорез, воздействие постоянным током и электромагнитным полем. Физиотерапевтические методы оказывают обезболивающее воздействие, снижают воспаление, способствуют проникновению лекарственных веществ в сустав.
Лечебная физкультура (ЛФК). Занятия лечебной физкультурой включают в себя различные комплексы упражнений в зависимости от того, какие именно суставы затронуты заболеванием. Тренировки направлены на возвращение подвижности суставов, улучшение кровообращения в тканях, адаптацию суставов к нагрузкам, укрепление мышечной системы и связочного аппарата. Занятия лечебной физкультурой имеет право проводить только врач с соответствующей специализацией.
Фиксация суставов в правильном положении шинами или лангетами. Обычно сустав фиксируют не на постоянной основе, а только во время отдыха пациента.
Манжетное вытяжение с небольшими грузами;
Хирургические методы в ортопедии: капсулотомия, артопластика, эндопротезирование. Применяются при тяжелых поражениях суставов.

Наши клиники в Санкт-Петербурге

Медицентр Юго-Запад
Пр.Маршала Жукова 28к2
Кировский район

Автово
Проспект Ветеранов
Ленинский проспект

Получить подробную информацию и записаться на прием Вы можете по телефону +7 (812) 640-55-25

Ревматоидный артрит: патологические механизмы и современные фармакологические методы лечения

Силман А. Дж. И Пирсон Дж. Э. Эпидемиология и генетика ревматоидного артрита. Arthritis Res. 4 (Дополнение 3), S265 – S272 (2002).

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

van der Linden, M. P. et al. Долгосрочное влияние задержки в оценке пациентов с ранним артритом. Arthritis Rheum. 62 , 3537–3546 (2010).

PubMed Статья Google Scholar

Моура, С.С. и др. Раннее применение лекарств при впервые возникшем ревматоидном артрите может отсрочить замену сустава: результаты большого популяционного исследования. Arthritis Res. Ther. 17 , 197 (2015).

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

Cho, S. K. et al. Факторы, связанные со временем до постановки диагноза от появления симптомов у пациентов с ранним ревматоидным артритом. Кореец J. Intern. Med. 113 , (2017).

Raza, K. et al. Задержки в оценке пациентов с ревматоидным артритом: различия по Европе. Ann. Реум. Дис. 70 , 1822–1825 (2011).

PubMed Статья Google Scholar

Ometto, F. et al. Методы, используемые для оценки ремиссии и низкой активности заболевания при ревматоидном артрите. Аутоиммун. Ред. 9 , 161–164 (2010).

PubMed Статья Google Scholar

Греннан, Д. М., Грей, Дж., Лаудон, Дж. И Страх, С. Метотрексат и ранние послеоперационные осложнения у пациентов с ревматоидным артритом, перенесших плановую ортопедическую операцию. Ann. Реум. Дис. 60 , 214–217 (2001).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

Nishimura, K. et al. Мета-анализ: диагностическая точность антител к циклическому цитруллинированному пептиду и ревматоидного фактора при ревматоидном артрите. Ann. Междунар. Med. 146 , 797–808 (2007).

PubMed Статья Google Scholar

Bizzaro, N. et al.Титр антител к циклическому цитруллинированному пептиду позволяет прогнозировать время до начала ревматоидного артрита у пациентов с недифференцированным артритом: результаты 2-летнего проспективного исследования. Arthritis Res. Ther. 15 , R16 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

10.

Мальмстром, В., Катрина, А. И., Клареског, Л. Иммунопатогенез серопозитивного ревматоидного артрита: от запуска до нацеливания. Nat. Rev. Immunol. 17 , 60–75 (2017).

PubMed Статья CAS Google Scholar

11.

Падюков Л. и др. Полногеномное исследование ассоциации предполагает контрастирующие ассоциации при ACPA-положительном и ACPA-отрицательном ревматоидном артрите. Ann. Реум. Дис. 70 , 259–265 (2011).

PubMed Статья Google Scholar

12.

Schuerwegh, A. J. et al. Доказательства функциональной роли антител к антицитруллинированному белку IgE при ревматоидном артрите. Proc. Natl Acad. Sci. США 107 , 2586–2591 (2010).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

13.

van Dongen, H. et al. Эффективность лечения метотрексатом у пациентов с вероятным ревматоидным артритом: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Arthritis Rheum. 56 , 1424–1432 (2007).

PubMed Статья CAS Google Scholar

14.

Sellam, J. et al. Биомаркеры активации В-клеток как прогностические факторы ответа на ритуксимаб при ревматоидном артрите: шестимесячное национальное многоцентровое открытое исследование. Arthritis Rheum. 63 , 933–938 (2011).

CAS PubMed Статья Google Scholar

15.

Seegobin, S.D. et al. ACPA-положительный и ACPA-отрицательный ревматоидный артрит различаются требованиями к комбинации DMARD и кортикостероидов: вторичный анализ рандомизированного контролируемого исследования. Arthritis Res. Ther. 16 , R13 (2014).

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

16.

Raychaudhuri, S. et al. Пять аминокислот в трех белках HLA объясняют большую часть ассоциации между MHC и серопозитивным ревматоидным артритом. Nat. Genet. 44 , 291–296 (2012).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

17.

Okada, Y. et al. Риск ACPA-положительного ревматоидного артрита обусловлен общими полиморфизмами аминокислот HLA в азиатском и европейском населении. Hum. Мол. Genet. 23 , 6916–6926 (2014).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

18.

Мори М., Ямада Р., Кобаяши К., Кавайда Р. и Ямамото К. Этнические различия в частоте аллелей SNP, связанных с аутоиммунным заболеванием. J. Hum. Genet. 50 , 264–266 (2005).

PubMed Статья Google Scholar

19.

Nabi, G. et al. Мета-анализ показывает, что полиморфизм PTPN22 1858C / T придает предрасположенность к ревматоидному артриту у европеоидов, но не у азиатского населения. Аутоиммунитет 49 , 197–210 (2016).

CAS PubMed Статья Google Scholar

20.

Goh, L. L. et al. Полиморфизмы генов NLRP1, PTPN22 и PADI4 и ревматоидный артрит у ACPA-положительных сингапурских китайцев. Rheumatol. Int. 37 , 1295–1302 (2017).

CAS PubMed Статья Google Scholar

21.

McCarthy, C. et al. Краткий отчет: генетическая изменчивость гена альфа1-антитрипсина связана с повышенным продуцированием аутоантител при ревматоидном артрите. Arthritis Rheumatol. 69 , 1576–1579 (2017).

CAS PubMed Статья Google Scholar

22.

Castaneda-Delgado, J. E. et al. Ответ гена интерферона типа I повышается при раннем и установленном ревматоидном артрите и коррелирует с производством аутоантител. Фронт. Иммунол. 8 , 285 (2017).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

23.

Ding, B. et al. Различные паттерны ассоциаций с ревматоидным артритом, положительным по отношению к цитруллинированному белку, и отрицательным по антителам к цитруллинированному белку, в расширенной области главного комплекса гистосовместимости. Arthritis Rheum. 60 , 30–38 (2009).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

24.

Schiff, M.H. et al. Многолетний опыт применения этанерцепта в лечении ревматоидного артрита у пожилых и молодых пациентов: результаты нескольких контролируемых и открытых расширенных исследований, сообщаемые пациентами. Лекарства от старения 23 , 167–178 (2006).

CAS PubMed Статья Google Scholar

25.

Frisell, T. et al. Семейные риски и наследственность ревматоидного артрита: роль ревматоидного фактора / статуса антител к цитруллинированному белку, количество и тип пострадавших родственников, пол и возраст. Arthritis Rheum. 65 , 2773–2782 (2013).

CAS PubMed Статья Google Scholar

26.

Kuo, C.F. et al. Семейная агрегация ревматоидного артрита и совокупность аутоиммунных заболеваний в затронутых семьях: общенациональное популяционное исследование. Ревматология 56 , 928–933 (2017).

PubMed Статья Google Scholar

27.

Svendsen, A. J. et al. О происхождении ревматоидного артрита: влияние окружающей среды и генов — популяционное исследование близнецов. PLoS ONE 8 , e57304 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

28.

Hensvold, A.H. et al. Экологические и генетические факторы в развитии антицитруллинированных белковых антител (ACPA) и ACPA-позитивного ревматоидного артрита: эпидемиологическое исследование у близнецов. Ann. Реум. Дис. 74 , 375–380 (2015).

PubMed Статья Google Scholar

29.

van der Woude, D. et al. Взаимодействие гена с окружающей средой влияет на реактивность аутоантител к цитруллинированным антигенам при ревматоидном артрите. Nat. Genet. 42 , 814–816 (2010). ответ автора 6.

PubMed Статья CAS Google Scholar

30.

Stolt, P. et al. Воздействие диоксида кремния среди курящих мужчин связано с высоким риском развития ACPA-положительного ревматоидного артрита. Ann. Реум. Дис. 69 , 1072–1076 (2010).

CAS PubMed Статья Google Scholar

31.

Mohamed, B.M. et al. Цитруллинирование белков: общий путь посттрансляционной модификации, индуцированный различными наночастицами in vitro и in vivo. Наномедицина 7 , 1181–1195 (2012).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

32.

Too, C. L. et al. Воздействие текстильной пыли на рабочем месте увеличивает риск ревматоидного артрита: результаты исследования случай-контроль среди населения Малайзии. Ann. Реум. Дис. 75 , 997–1002 (2016).

CAS PubMed Статья Google Scholar

33.

Watkin, L. B. et al. Мутации COPA нарушают транспорт ER-Golgi и вызывают наследственные аутоиммунные заболевания легких и артрит. Nat.Genet. 47 , 654–660 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

34.

Klareskog, L. et al. Новая модель этиологии ревматоидного артрита: курение может запускать ограниченные HLA-DR (общий эпитоп) иммунные реакции на аутоантигены, модифицированные цитруллинированием. Arthritis Rheum. 54 , 38–46 (2006).

CAS PubMed Статья Google Scholar

35.

Meng, W. et al. Метилирование ДНК опосредует взаимодействие генотипа и курения в развитии ревматоидного артрита, положительного по антителам к цитруллинированному пептиду. Arthritis Res. Ther. 19 , 71 (2017).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

36.

Konig, M. F. et al. Гиперцитруллинирование, вызванное Aggregatibacter actinomycetemcomitans, связывает инфекцию пародонта с аутоиммунитетом при ревматоидном артрите. Sci. Пер. Med. 8 , 369ра176 (2016).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

37.

Wegner, N. et al. Пептидиларгининдезиминаза из Porphyromonas gingivalis citrullinates человеческий фибриноген и альфа-енолаза: последствия для аутоиммунитета при ревматоидном артрите. Arthritis Rheum. 62 , 2662–2672 (2010).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

38.

Khandpur, R. et al. NET являются источником цитруллинированных аутоантигенов и стимулируют воспалительные реакции при ревматоидном артрите. Sci. Пер. Med. 5 , 178ra40 (2013).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

39.

Alspaugh, M. A., Henle, G., Lennette, E. T. и Henle, W. Повышенные уровни антител к антигенам вируса Эпштейна-Барра в сыворотке и синовиальной жидкости пациентов с ревматоидным артритом. J. Clin. Вкладывать деньги. 67 , 1134–1140 (1981).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

40.

Wu, X. et al. Молекулярное понимание микробиоты кишечника и ревматоидного артрита. Внутр. J. Mol. Sci. 17 , 431 (2016).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

41.

Chen, J. et al. Распространение кишечных микробов редкого происхождения характеризует ревматоидный артрит. Genome Med. 8 , 43 (2016).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

42.

Gan, R. W. et al. Связь между биомаркерами омега-3 жирных кислот и воспалительным артритом в популяции с антителами к цитруллинированному белку. Ревматология 56 , 2229–2236 (2017).

PubMed Статья Google Scholar

43.

Hu, Y. et al. Качество долгосрочного питания и риск развития ревматоидного артрита у женщин. Ann. Реум. Дис. 76 , 1357–1364 (2017).

PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

44.

Orellana, C. et al. Оральные контрацептивы, грудное вскармливание и риск развития ревматоидного артрита: результаты шведского исследования EIRA. Ann. Реум. Дис. 76 , 1845–1852 (2017).

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

45.

Alpizar-Rodriguez, D. et al. Женские гормональные факторы и выработка антител к цитруллинированному белку у женщин с риском ревматоидного артрита. Ревматология 56 , 1579–1585 (2017).

PubMed Статья Google Scholar

46.

van der Woude, D. et al. Распространение эпитопного ответа антител к цитруллинированному белку происходит до начала заболевания и связано с течением заболевания в виде раннего артрита. Ann. Реум. Дис. 69 , 1554–1561 (2010).

PubMed Статья CAS Google Scholar

47.

Krishnamurthy, A. et al. Идентификация нового хемокин-зависимого молекулярного механизма, лежащего в основе связанной с ревматоидным артритом аутоантител-опосредованной потери костной массы. Ann. Реум. Дис. 75 , 721–729 (2016).

CAS PubMed Статья Google Scholar

48.

Wigerblad, G. et al. Аутоантитела к цитруллинированным белкам вызывают боль в суставах независимо от воспаления через хемокин-зависимый механизм. Ann. Реум. Дис. 75 , 730–738 (2016).

CAS PubMed Статья Google Scholar

49.

Pianta, A. et al. Два специфических для ревматоидного артрита аутоантигена коррелируют микробный иммунитет с аутоиммунными реакциями в суставах. J. Clin. Вкладывать деньги. 127 , 2946–2956 (2017).

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

50.

Макиннес И. Б. и Шетт Г. Патогенез ревматоидного артрита. N. Engl. J. Med. 365 , 2205–2219 (2011).

CAS PubMed Статья Google Scholar

51.

Burmester, G.R., Dimitriu-Bona, A., Waters, S.J. и Winchester, R.J. Идентификация трех основных популяций клеток синовиальной оболочки с помощью моноклональных антител, направленных на антигены Ia и антигены, связанные с моноцитами / макрофагами и фибробластами. Сканд. J. Immunol. 17 , 69–82 (1983).

CAS PubMed Статья Google Scholar

52.

Lu, M.C. et al. Антитела против цитруллинированного белка связывают цитруллинированный Grp78 на поверхности моноцитов / макрофагов и стимулируют продукцию фактора некроза опухоли альфа. Arthritis Rheum. 62 , 1213–1223 (2010).

CAS PubMed Статья Google Scholar

53.

Bae, S. et al. Альфа-энолаза, экспрессируемая на поверхности моноцитов и макрофагов, вызывает сильное синовиальное воспаление при ревматоидном артрите. J. Immunol. 189 , 365–372 (2012).

CAS PubMed Статья Google Scholar

54.

Quero, L., Hanser, E., Manigold, T., Tiaden, A. N. и Kyburz, D. Стимуляция TLR2 ухудшает противовоспалительную активность M2-подобных макрофагов, создавая химерный фенотип M1 / M2. Arthritis Res. Ther. 19 , 245 (2017).

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

55.

Fukui, S. et al. Моноциты M1 и M2 при ревматоидном артрите: вклад дисбаланса моноцитов M1 / M2 в остеокластогенез. Фронт. Иммунол. 8 , 1958 (2017).

PubMed Статья Google Scholar

56.

Hueber, A. J. et al. Тучные клетки экспрессируют IL-17A в синовиальной оболочке ревматоидного артрита. J. Immunol. 184 , 3336–3340 (2010).

CAS PubMed Статья Google Scholar

57.

Suurmond, J. et al. Запуск Toll-подобного рецептора усиливает активацию тучных клеток человека антителами к цитруллинированному белку. Ann. Реум. Дис. 74 , 1915–1923 (2015).

CAS PubMed Статья Google Scholar

58.

Цвайфлер, Н. Дж., Штейнман, Р. М., Каплан, Г., Лау, Л. Л. и Ривелис, М. Идентификация иммуностимулирующих дендритных клеток в синовиальных выпотах пациентов с ревматоидным артритом. J. Clin. Вкладывать деньги. 76 , 789–800 (1985).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

59.

Yang, Z. et al. Восстановление передачи оксидантного сигнала подавляет эффекторные функции проартритогенных Т-клеток при ревматоидном артрите. Sci. Пер. Med. 8 , 331ра38 (2016).

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

60.

Эдвардс, Дж. С. Природа и происхождение синовиальной оболочки: экспериментальные подходы к изучению дифференцировки синовиоцитов. J. Anat. 184 (Pt 3), 493–501 (1994).

PubMed PubMed Central Google Scholar

61.

Filer, A. et al. Дифференциальная выживаемость субпопуляций лейкоцитов, опосредованная синовиальными клетками, костным мозгом и фибробластами кожи: сайт-специфическая выживаемость против зависимой от активации выживаемости Т-клеток и нейтрофилов. Arthritis Rheum. 54 , 2096–2108 (2006).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

62.

Aupperle, K. R. et al. Регулирование пролиферации, апоптоза и инвазии синовиоцитов геном-супрессором опухоли p53. г. J. Pathol. 152 , 1091–1098 (1998).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

63.

Schett, G. et al. Повышенная экспрессия белка теплового шока 70 (hsp70) и активация фактора теплового шока 1 (HSF1) в синовиальной ткани ревматоидного артрита. Дифференциальная регуляция экспрессии hsp70 и активации hsf1 в синовиальных фибробластах провоспалительными цитокинами, напряжением сдвига и противовоспалительными препаратами. J. Clin. Вкладывать деньги. 102 , 302–311 (1998).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

64.

Amano, T. et al. Синовиолин / Hrd1, убиквитинлигаза E3, как новый патогенный фактор артропатии. Genes Dev. 17 , 2436–2449 (2003).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

65.

Сергиенко А., Рулофс А. Дж., Римен А. Х. и Де Бари К. Вклад костного мозга в синовиальную гиперплазию после повреждения суставной поверхности. Arthritis Res. Ther. 18 , 166 (2016).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

66.

Sabeh, F., Fox, D. & Weiss, S. J. Мембранная матричная металлопротеиназа I типа регуляции функции синовиоцитов ревматоидного артрита. J. Immunol. 184 , 6396–6406 (2010).

CAS PubMed Статья Google Scholar

67.

Пап Т. и Корб-Пап А. Повреждение хряща при остеоартрите и ревматоидном артрите — два неравных брата и сестры. Nat. Rev. Rheumatol. 11 , 606–615 (2015).

PubMed Статья Google Scholar

68.

Окамото, К.и другие. Остеоиммунология: концептуальная основа, объединяющая иммунную и скелетную системы. Physiol. Ред. 97 , 1295–1349 (2017).

CAS PubMed Статья Google Scholar

69.

Петтит А. Р., Уолш Н. С., Мэннинг К., Голдринг С. Р. и Граваллезе Е. М. Белок RANKL экспрессируется на границе паннус-кость в местах эрозии суставной кости при ревматоидном артрите. Ревматология 45 , 1068–1076 (2006).

CAS PubMed Статья Google Scholar

70.

Harre, U. et al. Индукция остеокластогенеза и потери костной массы человеческими аутоантителами против цитруллинированного виментина. J. Clin. Вкладывать деньги. 122 , 1791–1802 (2012).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

71.

Борреро, К. Г., Маунтц, Дж. М. и Маунтц, Дж.D. Новые методы МРТ при ревматоидном артрите. Nat. Rev. Rheumatol. 7 , 85–95 (2011).

PubMed Статья Google Scholar

72.

Xu, X. et al. Аберрантная активация TGF-бета в субхондральной кости в начале разрушения суставов при ревматоидном артрите. J. Bone Miner. Res. 30 , 2033–2043 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

73.

Arts, EE, Fransen, J., Den Broeder, AA, van Riel, P. & Popa, CD. Низкая активность заболевания (DAS28 Ann. Реум. Дис. 76 , 1693–1699 (2017).

PubMed Статья Google Scholar

74.

Мясоедова Е.В. и др. Уровень общего холестерина и ЛПНП снижается перед ревматоидным артритом. Ann. Реум. Дис. 69 , 1310–1314 (2010).

CAS PubMed Статья Google Scholar

75.

Chen, Y.J., Chang, Y. T., Wang, C. B. & Wu, C. Y. Риск рака у пациентов с ревматоидным артритом: общенациональное когортное исследование на Тайване. Arthritis Rheum. 63 , 352–358 (2011).

PubMed Статья Google Scholar

76.

Дин, К. Д. Можно ли предотвратить ревматоидный артрит? Best Pract. Res. Clin. Ревматол. 27 , 467–485 (2013).

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

77.

Finckh, A., Liang, M. H., van Herckenrode, C. M. и de Pablo, P. Долгосрочное влияние раннего лечения на рентгенологическое прогрессирование ревматоидного артрита: метаанализ. Arthritis Rheum. 55 , 864–872 (2006).

PubMed Статья Google Scholar

78.

Fuchs, H. A., Kaye, J. J., Callahan, L. F., Nance, E. P. и Pincus, T. Доказательства значительных рентгенографических повреждений при ревматоидном артрите в течение первых 2 лет болезни. J. Rheumatol. 16 , 585–591 (1989).

CAS PubMed Google Scholar

79.

Коэн, С. и Эмери, П.Критерии Американского колледжа ревматологии / Европейской лиги против ревматизма для классификации ревматоидного артрита: правила игры. Arthritis Rheum. 62 , 2592–2594 (2010).

PubMed Статья Google Scholar

80.

Sanmarti, R. et al. Обновление консенсусного заявления Испанского общества ревматологов по использованию биологических методов лечения ревматоидного артрита. Reumatol.Clin 11 , 279–94 (2015).

PubMed Статья Google Scholar

81.

Lopez-Olivo, M. A. et al. Риск злокачественных новообразований у пациентов с ревматоидным артритом, получающих биологическую терапию: метаанализ. JAMA 308 , 898–908 (2012).

CAS PubMed Статья Google Scholar

82.

Rezaei, H. et al.Оценка потери костной ткани кисти с помощью цифровой рентгеновской радиограмметрии в качестве дополнения к клинической и рентгенологической оценке при раннем ревматоидном артрите: результаты исследования SWEFOT. BMC Musculoskelet. Disord. 14 , 79 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

83.

Браун П. М., Пратт А. Г. и Айзекс Дж. Д. Механизм действия метотрексата при ревматоидном артрите и поиск биомаркеров. Nat. Rev. Rheumatol. 12 , 731–742 (2016).

CAS PubMed Статья Google Scholar

84.

Owen, S.A. et al. Генетический полиморфизм в ключевых генах пути метотрексата связан с ответом на лечение у пациентов с ревматоидным артритом. Pharmacogenomics J. 13 , 227–234 (2013).

CAS PubMed Статья Google Scholar

85.

Шифф, М. Х. и Садовски, П. Стратегия преобразования дозы метотрексата перорально в подкожный при лечении ревматоидного артрита. Rheumatol. Int. 37 , 213–218 (2017).

CAS PubMed Статья Google Scholar

86.

Аль Маашари Р. и Хамодат М. М. Панникулит, вызванный метотрексатом, у пациента с ревматоидным артритом. Acta Dermatovenerol. Альп. Панноника Адриат. 25 , 79–81 (2016).

PubMed Google Scholar

87.

Herrmann, M. L., Schleyerbach, R. & Kirschbaum, B. J. Лефлуномид: иммуномодулирующий препарат для лечения ревматоидного артрита и других аутоиммунных заболеваний. Иммунофармакология 47 , 273–289 (2000).

CAS PubMed Статья Google Scholar

88.

Smolen, J. S. et al. Рекомендации EULAR по лечению ревматоидного артрита с помощью синтетических и биологических противоревматических препаратов, модифицирующих болезнь: обновление 2013 г. Ann. Реум. Дис. 73 , 492–509 (2014).

CAS PubMed Статья Google Scholar

89.

Strand, V. et al. Лечение активного ревматоидного артрита лефлуномидом по сравнению с плацебо и метотрексатом. Группа исследователей ревматоидного артрита лефлуномидом. Arch. Междунар. Med. 159 , 2542–2550 (1999).

CAS PubMed Статья Google Scholar

90.

Kalden, J. R. et al. Эффективность и безопасность лефлуномида у пациентов с активным ревматоидным артритом: пятилетнее контрольное исследование. Arthritis Rheum. 48 , 1513–1520 (2003).

CAS PubMed Статья Google Scholar

91.

Шифф, М. Х., Странд, В., Эд, К. и Лёв-Фридрих, И. Лефлуномид: эффективность и безопасность в клинических испытаниях для лечения ревматоидного артрита. Наркотики сегодня (Barc.). 36 , 383–394 (2000).

CAS PubMed Статья Google Scholar

92.

Янссен, Н. М. и Гента, М. С. Влияние иммунодепрессантов и противовоспалительных препаратов на фертильность, беременность и лактацию. Arch. Междунар. Med. 160 , 610–619 (2000).

CAS PubMed Статья Google Scholar

93.

Щуна, А.А. Последние сведения о лечении ревматоидного артрита. J. Am. Pharm. Доц. 38 , 728–735 (1998).

CAS Google Scholar

94.

Плоскер, Г. Л. и Крум, К. Ф. Сульфасалазин: обзор его использования при лечении ревматоидного артрита. Наркотики 65 , 1825–1849 (2005).

CAS PubMed Статья Google Scholar

95.

Smolen, J. S. et al. Эффективность и безопасность лефлуномида по сравнению с плацебо и сульфасалазином при активном ревматоидном артрите: двойное слепое рандомизированное многоцентровое исследование. Европейская группа по изучению лефлуномида. Ланцет 353 , 259–266 (1999).

CAS PubMed Статья Google Scholar

96.

Lee, C. K. et al. Эффекты модифицирующих болезнь противоревматических препаратов и противовоспалительных цитокинов на остеокластогенез человека через взаимодействие с активатором рецептора ядерного фактора каппаВ, остеопротегерином и активатором рецептора ядерного фактора лиганда каппаВ. Arthritis Rheum. 50 , 3831–3843 (2004).

CAS PubMed Статья Google Scholar

97.

Rodenburg, R.J., Ganga, A., van Lent, P. L., van de Putte, L. B. & van Venrooij, W. J. Противовоспалительный препарат сульфасалазин подавляет экспрессию фактора некроза опухоли альфа в макрофагах, вызывая апоптоз. Arthritis Rheum. 43 , 1941–1950 (2000).

CAS PubMed Статья Google Scholar

98.

Хирохата, С., Охшима, Н., Янагида, Т. и Арамаки, К. Регулирование функции В-клеток человека с помощью сульфасалазина и его метаболитов. Внутр. Иммунофармакол. 2 , 631–640 (2002).

CAS PubMed Статья Google Scholar

99.

Волин М. В., Кэмпбелл П. Л., Коннорс М. А., Вудрафф Д. К. и Кох А. Е. Влияние сульфасалазина на выработку хемокинов синовиальной тканью при ревматоидном артрите. Exp. Мол. Патол. 73 , 84–92 (2002).

CAS PubMed Статья Google Scholar

100.

Остенсен М. Лечение иммунодепрессантами и лекарственными средствами, модифицирующими болезнь, во время беременности и кормления грудью. г. J. Reprod. Иммунол. 28 , 148–152 (1992).

CAS PubMed Статья Google Scholar

101.

Sames, E., Патерсон, Х. и Ли, С. Агранулоцитоз, вызванный гидроксихлорохином, у пациента с длительным ревматоидным артритом. евро. J. Rheumatol. 3 , 91–92 (2016).

PubMed Статья Google Scholar

102.

Кац, С. Дж. И Рассел, А. С. Переоценка противомалярийных средств в лечении ревматических заболеваний: переоценка и понимание новых механизмов действия. Curr. Opin. Ревматол. 23 , 278–281 (2011).

CAS PubMed Статья Google Scholar

103.

van der Heijde, DM, van Riel, PL, Nuver-Zwart, IH & van de Putte, LB Альтернативные методы анализа радиографических повреждений в рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании с параллельными группами по сравнению гидроксихлорохина и сульфасалазина . J. Rheumatol. 27 , 535–538 (2000). обсуждение 8-9.

PubMed Google Scholar

104.

Kim, J. W. et al. Риск отравления сетчаткой глаза при длительном применении гидроксихлорохина. J. Rheumatol. 44 , 1674–1679 (2017).

PubMed Статья Google Scholar

105.

Van Doornum, S., McColl, G. & Wicks, I. P. Антагонисты фактора некроза опухоли улучшают активность заболевания, но не жесткость артерий при ревматоидном артрите. Ревматология 44 , 1428–1432 (2005).

PubMed Статья Google Scholar

106.

Парамесваран, Н. и Патиал, С. Передача сигналов фактора альфа некроза опухоли в макрофагах. Crit. Преподобный Эукариот. Ген. Expr. 20 , 87–103 (2010).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

107.

Dulai, R. et al. Влияние антагонистов фактора некроза опухоли альфа на жесткость артерий при ревматоидном артрите: обзор литературы. Семин. Ревматоидный артрит. 42 , 1–8 (2012).

CAS PubMed Статья Google Scholar

108.

Olofsson, T. et al. Предикторы нетрудоспособности после начала терапии анти-TNF в национальной когорте шведских пациентов с ревматоидным артритом: возвращает ли ранняя терапия анти-TNF пациентов к работе? Ann. Реум. Дис. 76 , 1245–1252 (2017).

CAS PubMed Статья Google Scholar

109.

Low, A. S. et al. Взаимосвязь между воздействием терапии ингибиторами фактора некроза опухоли и частотой и тяжестью инфаркта миокарда у пациентов с ревматоидным артритом. Ann. Реум. Дис. 76 , 654–660 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

110.

Schneeweiss, S. et al. Альфа-терапия противоопухолевым фактором некроза и риск серьезных бактериальных инфекций у пожилых пациентов с ревматоидным артритом. Arthritis Rheum. 56 , 1754–1764 (2007).

CAS PubMed Статья Google Scholar

111.

Лемери, С. Дж., Риччи, М. С., Киган, П., Макки, А. Э. и Паздур, Р. Подход FDA к регулированию биосимиляров. Clin. Cancer Res. 23 , 1882–1885 (2016).

PubMed Статья Google Scholar

112.

Шайбле, Т.F. Долгосрочная безопасность инфликсимаба. банка. J. Gastroenterol. 14 (Дополнение C), 29C – 32C (2000).

PubMed Статья Google Scholar

113.

Браун Дж. И Кей Дж. Безопасность новых биоподобных препаратов для лечения ревматоидного артрита. Эксперт. Opin. Лекарство. Saf. 16 , 289–302 (2017).

114.

Baeten, D. et al. Иммуномодулирующие эффекты терапии противоопухолевым фактором некроза альфа на синовиальную оболочку при спондилоартропатии: гистологические данные у восьми пациентов из открытого пилотного исследования. Arthritis Rheum. 44 , 186–195 (2001).

CAS PubMed Статья Google Scholar

115.

Weinblatt, M. E. et al. Адалимумаб, полностью человеческое моноклональное антитело против фактора некроза опухоли альфа, для лечения ревматоидного артрита у пациентов, принимающих одновременно метотрексат: исследование ARMADA. Arthritis Rheum. 48 , 35–45 (2003).

CAS PubMed Статья Google Scholar

116.

van Schouwenburg, P.A. et al. Адалимумаб вызывает ограниченный антиидиотипический ответ антител у аутоиммунных пациентов, что приводит к функциональной нейтрализации. Ann. Реум. Дис. 72 , 104–109 (2013).

PubMed Статья CAS Google Scholar

117.

Cohen, S. et al. Эффективность и безопасность биоподобного ABP 501 по сравнению с адалимумабом у пациентов с ревматоидным артритом средней и тяжелой степени: рандомизированное двойное слепое исследование эквивалентности фазы III. Ann. Реум. Дис. 76 , 1679–1687 (2017).

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

118.

Moreland, L. W. et al. Терапия этанерцептом при ревматоидном артрите. Рандомизированное контролируемое исследование. Ann. Междунар. Med. 130 , 478–486 (1999).

CAS PubMed Статья Google Scholar

119.

Genovese, M.C. et al. Долгосрочная безопасность, эффективность и рентгенологические результаты лечения этанерцептом у пациентов с ранним ревматоидным артритом. J. Rheumatol. 32 , 1232–1242 (2005).

CAS PubMed Google Scholar

120.

Singh, J. A., Noorbaloochi, S. & Singh, G. Golimumab для лечения ревматоидного артрита. Кокрановская база данных систематических обзоров (2010 г.). CD008341.

121.

Kay, J. et al. Обновленная информация о безопасности голимумаба за 3 года: анализ объединенных данных долгосрочных расширенных рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований, проведенных у пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом или анкилозирующим спондилитом. Ann. Реум. Дис. 74 , 538–546 (2015).

CAS PubMed Статья Google Scholar

122.

Ruiz Garcia, V. et al. Цертолизумаб пегол (CDP870) при ревматоидном артрите у взрослых.Кокрановская база данных систематических обзоров (2014 г.). CD007649.

123.

Steed, P. M. et al. Инактивация передачи сигналов TNF рационально разработанными доминантно-отрицательными вариантами TNF. Наука 301 , 1895–1898 (2003).

CAS PubMed Статья Google Scholar

124.

Melet, J. et al. Ритуксимаб-индуцированное истощение Т-лимфоцитов у пациентов с ревматоидным артритом: связь с клиническим ответом. Arthritis Rheum. 65 , 2783–2790 (2013).

CAS PubMed Статья Google Scholar

125.

Cohen, S. B. et al. Продолжительное подавление структурных повреждений в течение 2 лет у пациентов с ревматоидным артритом, получавших ритуксимаб в сочетании с метотрексатом. Ann. Реум. Дис. 69 , 1158–1161 (2010).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

126.

Канкро, М. П. Сигнальные перекрестные помехи в В-клетках: управление стоимостью и потребностью. Nat. Rev. Immunol. 9 , 657–661 (2009).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

127.

Moreland, L., Bate, G. & Kirkpatrick, P. Abatacept. Nat. Rev. Drug Discov. 5 , 185–186 (2006).

CAS PubMed Статья Google Scholar

128.

Макиннес, И. Б. и Шетт, Г. Патогенетические выводы при лечении ревматоидного артрита. Ланцет 389 , 2328–2337 (2017).

CAS PubMed Статья Google Scholar

129.

Ruiz-Limon, P. et al. Тоцилизумаб улучшает проатеротромботический профиль пациентов с ревматоидным артритом, модулируя эндотелиальную дисфункцию, НЕТоз и воспаление. Пер. Res. 183 , 87–103 (2017).

CAS PubMed Статья Google Scholar

130.

Наварро-Миллан, И., Сингх, Дж. А. и Кертис, Дж. Р. Систематический обзор тоцилизумаба при ревматоидном артрите: новый биологический агент, нацеленный на рецептор интерлейкина-6. Clin. Ther. 34 , 788–802 (2012). e3.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

131.

Burmester, G.R. et al. Низкая иммуногенность тоцилизумаба у больных ревматоидным артритом. Ann. Реум. Дис. 76 , 1078–1085, (2017).

PubMed Статья CAS Google Scholar

132.

Moots, R.J. et al. Влияние тоцилизумаба на нейтрофилы у взрослых пациентов с ревматоидным артритом: объединенный анализ данных клинических испытаний фазы 3 и 4. Ревматология. 56 , 541–549 (2017).

PubMed Google Scholar

133.

Aletaha, D. et al. Эффективность и безопасность сирукумаба у пациентов с активным ревматоидным артритом, резистентным к терапии анти-TNF (SIRROUND-T): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многонациональное исследование фазы 3 в параллельных группах. Ланцет 389 , 1206–1217 (2017).

CAS PubMed Статья Google Scholar

134.

Weinblatt, M. E. et al. Эффективность и безопасность подкожного введения клазакизумаба у пациентов с ревматоидным артритом средней и тяжелой степени и неадекватным ответом на метотрексат: результаты многонационального рандомизированного двойного слепого плацебо / активного контролируемого исследования с диапазоном доз. Arthritis Rheumatol. 67 , 2591–2600 (2015).

PubMed Статья Google Scholar

135.

Ким, Г. У.и другие. Ингибиторы ИЛ-6 для лечения ревматоидного артрита: прошлое, настоящее и будущее. Arch. Pharm. Res. 38 , 575–584 (2015).

CAS PubMed Статья Google Scholar

136.

Буассье М.С. Клеточный и цитокиновый дисбаланс при ревматоидном синовите. Костный сустав позвоночника 78 , 230–234 (2011).

CAS PubMed Статья Google Scholar

137.

Ikonomidis, I. et al. Снижение активности интерлейкина-1 с помощью анакинры улучшает деформацию миокарда при ревматоидном артрите. Сердце 95 , 1502–1507 (2009).

CAS PubMed Статья Google Scholar

138.

Schatz, A. et al. Разрешение сужения перикарда с помощью Анакинры у пациента с эффузивно-констриктивным перикардитом, вторичным по отношению к ревматоидному артриту. Внутр. J. Cardiol. 223 , 215–216 (2016).

PubMed Статья Google Scholar

139.

Blanco, F. J. et al. Секукинумаб при активном ревматоидном артрите: рандомизированное двойное слепое исследование фазы III с активным компаратором и плацебо. Arthritis Rheumatol. 69 , 1144–1153 (2017).

CAS PubMed Статья Google Scholar

140.

Smolen, J. S. et al. Рандомизированное исследование фазы II, оценивающее эффективность и безопасность подкожно вводимых устекинумаба и гуселкумаба у пациентов с активным ревматоидным артритом, несмотря на лечение метотрексатом. Ann. Реум. Дис. 76 , 831–839 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

141.

Chiu, Y. G. & Ritchlin, C. T. Denosumab: нацеливание пути RANKL для лечения ревматоидного артрита. Мнение эксперта. Биол. Ther. 17 , 119–128 (2017).

CAS PubMed Статья Google Scholar

142.

Yue, J. et al. Восстановление эрозии костей при ревматоидном артрите деносумабом: исследование периферической количественной компьютерной томографии с высоким разрешением. Arthritis Care Res. 69 , 1156–1163 (2016).

Артикул CAS Google Scholar

143.

Burmester, G.R. et al. Рандомизированное исследование фазы IIb маврилимумаба, нового моноклонального антитела к рецептору GM-CSF альфа, в лечении ревматоидного артрита. Ann. Реум. Дис. 76 , 1020–1030 (2017).

PubMed Статья CAS Google Scholar

144.

Венкатеша, С. Х., Дудикс, С., Ачарья, Б. и Муджил, К. Д. Цитокин-модулирующие стратегии и новые цитокиновые мишени для терапии артрита. Внутр. J. Mol. Sci. 16 , 887–906 (2014).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

145.

Strand, V. et al. Сравнение тофацитиниба и метотрексата при ревматоидном артрите: результаты рандомизированного исследования ORAL Start III фазы, сообщенные пациентами. RMD Открыть 2 , e000308 (2016).

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

146.

Семерано, Л., Декер, П., Клавель, Г. и Буассье, М. С. Разработки исследуемых ингибиторов киназы Янус при ревматоидном артрите. Мнение эксперта. Расследование. Наркотики 25 , 1355–1359 (2016).

CAS PubMed Статья Google Scholar

147.

Налдини Л. Генная терапия возвращается в центр внимания. Природа 526 , 351–360 (2015).

CAS PubMed Статья Google Scholar

148.

Kim, M. J. et al. Notch2, нацеленная на наночастицы доставки siRNA для терапии ревматоидного артрита. J. Control. Выпуск 216 , 140–148 (2015).

CAS PubMed Статья Google Scholar

149.

Lee, S.J. et al. Подавление гена TNF-альфа с использованием наночастиц полимеризованной миРНК / тиолированного гликоля хитозана при ревматоидном артрите. Мол. Ther. 22 , 397–408 (2014).

CAS PubMed Статья Google Scholar

150.

Lundstrom, S. L. et al. Галактозилирование Fc IgG предсказывает ответ на метотрексат при раннем ревматоидном артрите. Arthritis Res. Ther. 19 , 182 (2017).

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

151.

Whang, J. A. & Chang, B. Y. Ингибиторы тирозинкиназы Брутона для лечения ревматоидного артрита. Drug Discov. Сегодня 19 , 1200–1204 (2014).

CAS PubMed Статья Google Scholar

152.

Альваро-Грасиа, Дж. М. и др. Внутривенное введение увеличенных аллогенных мезенхимальных стволовых клеток, полученных из жировой ткани, при рефрактерном ревматоидном артрите (Сх611): результаты многоцентрового, рандомизированного, одинарного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования фазы Ib / IIa с увеличением дозы. Ann. Реум. Дис. 76 , 196–202 (2017).

CAS PubMed Статья Google Scholar

153.

Kasarello, K., Cudnoch-Jedrzejewska, A., Czlonkowski, A. & Mirowska-Guzel, D. Механизм действия трех недавно зарегистрированных препаратов для лечения рассеянного склероза. Pharmacol. Отчет 69 , 702–708 (2017).

CAS PubMed Статья Google Scholar

154.

Линарес В., Алонсо В. и Доминго Дж. Л. Окислительный стресс как механизм, лежащий в основе токсичности, вызванной сульфасалазином. Мнение эксперта.Лекарство. Saf. 10 , 253–263 (2011).

CAS PubMed Статья Google Scholar

155.

Рейнсфорд, К. Д., Парк, А. Л., Клиффорд-Рашотт, М. и Кин, В. Ф. Терапия и фармакологические свойства гидроксихлорохина и хлорохина при лечении системной красной волчанки, ревматоидного артрита и родственных заболеваний. Инфламмофармакология 23 , 231–269 (2015).

CAS PubMed Статья Google Scholar

156.

Ким, Е. Ю. и Муджил, К. Д. Иммуномодуляция аутоиммунного артрита провоспалительными цитокинами. Цитокин. 98 , 87–96 (2017).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

157.

Мота П., Редди В. и Изенберг Д. Улучшение истощения В-клеток при системной красной волчанке и ревматоидном артрите. Expert Rev. Clin. Иммунол. 13 , 667–676 (2017).

CAS PubMed Статья Google Scholar

158.

Mellado, M. et al. Миграция Т-клеток при ревматоидном артрите. Фронт. Иммунол. 6 , 384 (2015).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

159.

Раймондо М. Г., Биггиоггеро М., Кротти К., Беччолини А. и Фавалли Е. Г. Профиль сарилумаба и его потенциал в лечении ревматоидного артрита. Drug Des. Dev. Ther. 11 , 1593–1603 (2017).

Артикул CAS Google Scholar

160.

Кавалли, Г. и Динарелло, К. А. Лечение ревматологических заболеваний и сопутствующих заболеваний с помощью терапии, блокирующей интерлейкин-1. Ревматология 54 , 2134–2144 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

161.

Kim, E. K. et al. Опосредованная IL-17 митохондриальная дисфункция нарушает апоптоз синовиальных фибробластов ревматоидного артрита за счет активации аутофагии. Cell Death Dis. 8 , e2565 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

162.

Fassio, A. et al. Новые стратегии профилактики и лечения системной и местной потери костной массы; от патофизиологии до клинического применения. Curr. Pharm. Des. 23 , 6241–6250 (2017).

CAS PubMed Статья Google Scholar

163.

Ямаока, К. Янус ингибиторы киназы при ревматоидном артрите. Curr. Opin. Chem. Биол. 32 , 29–33 (2016).

CAS PubMed Статья Google Scholar

164.

Winthrop, K. L. et al. Безопасность и иммуногенность вакцинации против опоясывающего лишая у пациентов с ревматоидным артритом перед началом приема тофацитиниба: рандомизированное исследование фазы II. Arthritis Rheumatol. 69 , 1969–1977 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

165.

Эльшабрави, Х. А., Эссани, А. Э., Секанец, З., Фокс, Д. А. и Шахрара, С. TLR, будущие потенциальные терапевтические мишени для РА. Аутоиммун. Ред. 16 , 103–113 (2017).

CAS PubMed Статья Google Scholar

166.

Bartok, B., Hammaker, D. & Firestein, G. S. Дельта фосфоинозитид-3-киназы регулирует миграцию и инвазию синовиоцитов при ревматоидном артрите. J. Immunol. 192 , 2063–2070 (2014).

CAS PubMed Статья Google Scholar

167.

Фехтнер С., Фокс Д. А. и Ахмед С. Трансформирующая бета-активированная киназа 1 фактора роста: потенциальная терапевтическая мишень для лечения ревматических заболеваний. Ревматология. 56 , 1060–1068 (2016).

Google Scholar

168.

Cheung, T. & McInnes, I. B. Будущие терапевтические цели при ревматоидном артрите? Семин. Immunopathol. 39 , 487–500 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

169.

Benham, H. et al. Иммунотерапия дендритных клеток цитруллинированным пептидом у пациентов с ревматоидным артритом с положительным генотипом HLA. Sci. Пер. Med. 7 , 290ra87 (2015).

PubMed Статья CAS Google Scholar

Лечение ревматоидного артрита: чем раньше, тем лучше предотвратить повреждение суставов

Ключевые сообщения

Ранняя диагностика ревматоидного артрита (РА) с быстрым началом лечения и преждевременным достижением ремиссии являются основными предикторами долгосрочных клинических заболеваний функциональные и рентгенологические результаты.
Доказано, что концепция «окна возможностей» в течение первых 12 недель с момента начала заболевания предлагает уникальные устойчивые и долгосрочные преимущества. Такие ранние временные рамки вмешательства все еще необходимо оптимизировать в повседневной клинической практике.
В этом кратком обзоре анализируются имеющиеся данные по теме ранней диагностики и лечения РА, уделяя особое внимание влиянию на рентгенологическое прогрессирование.

Введение

Стратегия лечения ревматоидного артрита (РА) претерпела серьезные изменения за последние десятилетия.Внедрение модифицирующих заболевание противоревматических препаратов (DMARD) и таргетных биологических DMARD (bDMARD) расширило терапевтические возможности, сделав клиническую и рентгенографическую ремиссию достижимой целью. Повышение осведомленности о прогностическом влиянии лечения болезни до мишени (T2T), корректировка терапии в соответствии с активностью заболевания, дополнительно оптимизировали результаты.1 Данные испытаний с использованием ранних интенсивных стратегий DMARD представили концепцию « окна возможностей » и дали рост до клиники раннего РА (ERA), подкрепленный длительной ремиссией, а также функциональными, рентгенографическими и прогностическими результатами раннего начала лечения.2–4

Методы

Этот обзор представлял собой повествовательный обзор, целью которого было обсуждение важности ранней диагностики и своевременного лечения РА и анализ долгосрочных преимуществ по нескольким исходам. На PubMed был выполнен комбинированный автоматический и ручной поиск литературы с использованием поисковых терминов «ранний ревматоидный артрит» И «ревматоидный артрит» И [«диагноз» ИЛИ «лечение» ИЛИ «жесткий контроль» ИЛИ «лечение для целевого« ИЛИ »радиографическое прогрессирование» ИЛИ «результаты»]. На основе полученных документов был выполнен ручной поиск, чтобы найти релевантную информацию по теме исследования.

Преимущества ранней диагностики и лечения РА

Национальные и международные рекомендации касаются важности начала терапии БПВП сразу же после постановки диагноза РА.5 Данные нескольких наблюдательных когорт и клинических испытаний показывают, что лечение начинается в первые 12 недель поскольку начало болезни особенно эффективно для контроля активности болезни и приводит к лучшим среднесрочным и долгосрочным результатам. Исследование FinRaCo продемонстрировало, что отсрочка начала терапии (> 4 месяцев) была единственным значимым предиктором ремиссии при использовании стратегии с одним БПВП.6 Согласно гипотезе «окна возможностей», время до вмешательства в ограниченные временные рамки связано с особенно эффективным ответом на терапию, приводящим к долгосрочным устойчивым результатам. Недавнее исследование двух больших групп пациентов из ранних клиник (Leiden Early Arthritis Clinic и ESPOIR) установило этот критический момент времени для введения DMARD в 11,4 недели с момента появления симптомов для антицитруллинированных белковых антител (ACPA) -позитивного RA и 15 недель для ACPA-. отрицательные субъекты, подтверждающие концепцию двух различных патологических подгрупп болезней.6 Первичным результатом была устойчивая ремиссия без использования обычных синтетических БПВП (csDMARD) в течение 5 лет наблюдения, все еще возможная для меньшинства пациентов (11,5% и 5,4% в 2 когортах), но это строго связано с воспалительная нагрузка до начала лечения7. Очень ERA (VERA), определяемая как длительность симптомов ≤12 недель, также была продемонстрирована в качестве предиктора ремиссии в большом многоцентровом проспективном исследовании, включавшем 1795 пациентов. Последующий анализ продолжительностью до 12 месяцев был ограничен 481 пациентом, у которых на исходном уровне была умеренная активность заболевания по шкале активности заболевания (DAS28).Ремиссия по DAS28 была достигнута у 34,3% (диапазон 19,5–49%) пациентов с РА и была достоверно связана с диагнозом VERA и вмешательством с csDMARD в первые 12 недель продолжительности заболевания, как показано в таблице 1.8

Таблица 1

Факторы прогнозирование 12-месячной ремиссии DAS28 в когорте пациентов с ранним артритом

Превосходство функциональных и структурных результатов особенно очевидно не только по сравнению с установленным РА, но также и по сравнению с поздним ЭРА, характеризующимся средней продолжительностью симптомов 12 месяцев, даже если все еще поддается классификации в рамках относительно гибкого определения раннего артрита.9 Отсроченное обращение к ревматологу (≥12 недель) было связано с долгосрочным воздействием, что привело к HR 1,87 для недостижения ремиссии без DMARD и в 1,3 раза более высокому уровню разрушения суставов за 6 лет. К сожалению, несмотря на убедительные доказательства, подтверждающие актуальность окна возможностей, только 31% пациентов с РА были обследованы менее 12 недель в реальных условиях из 1674 пациентов с ранним артритом.10 Метаанализ 18 доступных рандомизированных В контролируемых испытаниях (РКИ) также сообщалось, что увеличение продолжительности симптомов до начала лечения БПВП независимо связано с рентгенологическим прогрессированием и более низким шансом на устойчивую ремиссию без БПВП.11 Данные когорты ESPOIR, включающей 661 пациента с ранним артритом, подчеркнули благоприятный эффект очень раннего начала БПВП в течение 3 месяцев с момента постановки диагноза на снижение 12-месячного рентгенологического прогрессирования. болезнь, может быть некоторая степень гипердиагностики для пациентов, болезнь которых в конечном итоге излечится без БПВП; тем не менее, этот риск оказался очень низким: 8% по критериям Европейской лиги против ревматизма – Американского колледжа ревматологии (EULAR / ACR) 2010 года для РА по сравнению с 2% по критериям 1987 года.13 В 2013 году эрозивное заболевание, в высшей степени специфичное для РА, было окончательно определено как рентгенологическая эрозия, охватывающая как минимум три отдельных сустава кистей, запястий и стоп, что обеспечивает большую диагностическую достоверность.13 Более того, среди пациентов с ЭРА / недифференцированным артритом было продемонстрировано, что оценка критериев ACR / EULAR 2010 г., достаточная для классификации РА, позволяет отбирать пациентов с худшим клиническим исходом и более выраженным рентгенологическим прогрессированием, следовательно, нуждающихся в агрессивном лечении.14 Риск ошибочной классификации других состояний, таких как палиндромный ревматизм, также низок. так как диагноз РА ставится на рассмотрение эксперту-ревматологу.Палиндромный ревматизм — это признанное клиническое заболевание, которое обычно является моноартикулярным, с очень короткой продолжительностью приступов (в большинстве случаев менее 48 часов и всегда менее недели). При таком представлении маловероятно, что пациент либо будет соответствовать критериям классификации РА, либо ему будет поставлен диагноз РА. Частота палиндромного ревматизма намного ниже, чем частота РА, и, по оценкам, составляет одну двадцатую от частоты РА, что снижает вероятность ошибочной классификации. Более того, состояние может предотвратить начало других ревматических состояний, особенно РА, у значительной части пациентов, особенно при обнаружении ACPA или ревматоидного фактора.15

Преимущества достижения ремиссии с помощью T2T и стратегии жесткого контроля

Дополнительные доказательства того, что стратегия иногда более важна, чем агент, используемый для лечения RA, получены из ряда РКИ, поддерживающих T2T и подход строгого контроля. В исследовании TICORA были проанализированы различия между устойчивым, жестким контролем, основанным на DAS подходом к РА, по сравнению с клинической рутинной амбулаторной помощью, сообщая о хорошем ответе EULAR у 82% пациентов в группе интенсивной терапии по сравнению с 44% в контрольной группе.Интенсивное лечение РА также привело к уменьшению рентгенологического прогрессирования (изменение общей резкой рентгенологической оценки на 4,5 против 8,5), физической функции и качества жизни без дополнительных затрат. Исследование CAMERA также продемонстрировало превосходство режима интенсивной терапии метотрексатом (MTX) с T2T и подходом строгого контроля в ERA (продолжительность заболевания <1 года) в достижении ремиссии по сравнению с обычным лечением (частота ремиссии DAS28 50% против 37%). 16 В недавно лицензированных руководящих принципах EULAR говорится, что лечение должно быть направлено на достижение цели ремиссии или низкой активности заболевания у каждого пациента при строгом (каждые 1-3 месяца) клиническом наблюдении и корректировке терапии в соответствии с активностью заболевания.Прогностические факторы важны для адаптации лечения к bDMARD. Обзор большой начальной когорты с 1989 по 2009 год, изучающей улучшение результатов, связанных с новой стратегией лечения, сообщил о значительном снижении активности заболевания и прогрессировании поражения суставов, повышении функциональных возможностей (опросник для оценки здоровья -HAQ) и меньшем количестве ортопедических вмешательств17. данные о жизни по ранним когортам артрита продемонстрировали такую же высокую частоту ремиссий, как и в РКИ после строгого контроля, направленного на достижение ремиссии (ремиссия DAS28 55% против 30% при обычном лечении).18 Достижение клинической ремиссии, независимо от критерия, использованного для ее определения (ACR / EULAR, Упрощенный индекс активности заболевания (SDAI), DAS28), действительно связано с лучшим контролем над заболеванием как с точки зрения функциональной инвалидности, так и с точки зрения объективного синовита с мощностью положительный эффект допплера при сонографической оценке, который, как известно, коррелирует с рентгенологическим прогрессом.19 Недавнее исследование итальянских ревматологов о принятии рекомендаций T2T показало высокий уровень знаний и согласие с положениями руководящих принципов, подтверждая, что это становится консолидированным стандартом лечения также в повседневной клинической практике.20

Преимущества раннего достижения цели ремиссии

Как упоминалось выше, ранняя диагностика с быстрым началом лечения и строгим контролем, направленным на достижение ремиссии, должна рассматриваться как стандарт лечения при РА. Доказательства также продемонстрировали, что время достижения ремиссии имеет фундаментальную прогностическую роль: более раннее время до ремиссии предсказывает стойкую клиническую ремиссию при ERA. Устойчивая ремиссия представляет собой желаемую цель, связанную с долгосрочным улучшением качества жизни, физических функций и снижением рентгенологического прогрессирования.21 Длительное сохранение ремиссии возможно примерно у половины пациентов, соответствующих критериям ремиссии.21, 22 Были выявлены прогностические факторы снижения показателей стойкой ремиссии у женщин, усиление боли, отсутствие начальной терапии БПВП и пожилой возраст.21 , 22 Более короткое время до ремиссии было последовательным и сильным фактором, определяющим устойчивую ремиссию. Schipper и др. продемонстрировали, что более раннее время ремиссии является самым надежным предиктором устойчивости в течение 20-летнего периода, независимо от типа лечения.22 Продолжительность заболевания является одним из наиболее значимых факторов, влияющих на вероятность ответа пациентов на лечение, 19, 20, даже когда назначаются bDMARD 23, 24 При ERA (диагноз РА с продолжительностью симптомов <12 месяцев), прием низких доз преднизона сообщалось, что это связано с более ранним контролем активности заболевания, более высокими показателями клинической ремиссии и более стабильной и устойчивой ремиссией с течением времени.25 Ранняя ремиссия значительно влияет на долгосрочные результаты. 11-летние результаты исследования FIN-RACo показали, что лечение ERA традиционными DMARD, нацеленными на ремиссию и с жестким клиническим контролем, приводит к низкому радиологическому прогрессированию у большинства пациентов; Интересно, что отдаленное рентгенологическое прогрессирование (оценка Ларсена) до 11 лет наблюдения было значительно ниже у пациентов, достигших ремиссии в первый год лечения.26 Данные исследования CAMERA также подтвердили, как ранний клинический ответ на лечение метотрексатом может повлиять на 5-летние клинические и рентгенографические (оценка Шарпа-ван дер Хейде) результаты 27 (рисунок 1). Те же клинические, функциональные и структурные результаты, со строгой связью между временем до ответа на лечение и долгосрочными преимуществами, были зарегистрированы для нескольких bDMARD. 28-30 Реальные данные пациентов ERA, набранных в когорту ESPOIR (<6 месяцев продолжительности заболевания с определенным вероятным клиническим диагнозом РА) и леченных в соответствии со стандартом лечения csDMARD и / или bDMARD, подтверждают долгосрочные пагубные последствия неспособности достичь хорошего контроля болезни в течение первых 12 месяцев.Действительно, стойкая умеренная активность заболевания в течение первого года болезни связана с более значительным рентгенографическим прогрессированием через 3 года, увеличением HAQ до 5 лет, пятикратным увеличением количества пропущенных рабочих дней и примерно в 10 раз меньшими шансами на достижение клинической ремиссии в long term24

Рисунок 1

Влияние раннего ответа на лечение на 5-летнее наблюдение радиографической скорости прогрессирования. По материалам Bakker и др. 28 (EULAR, Европейская лига против ревматизма; SHS, оценка Шарпа ван дер Хейде, медианные значения).

Стремление к ранней ремиссии при РА также дает дополнительные, более комплексные последствия. Быстрая индукция ремиссии необходима для поддержания работоспособности пациентов с ERA; ремиссия в первый год является независимым предиктором сохранения работоспособности и социальной продуктивности в будущем27. Исследования, посвященные изучению функциональных способностей и качества жизни, связанного со здоровьем, также обнаружили преимущество ранней ремиссии в обеспечении лучших или даже нормализованных результатов.31 Лечение, приводящее к жесткому контролю воспаления и ремиссии, также в режиме ERA, строго связано с улучшением сердечно-сосудистого риска и снижением сердечно-сосудистой заболеваемости.32–34 Результаты Норфолкского регистра артритов показали, что ранняя и устойчивая ремиссия связана с улучшением выживаемости. Достижение ремиссии в течение первых 3 лет заболевания определило снижение риска общей смертности примерно на 30%. Наименьший риск смерти был связан с самым ранним и наиболее стойким статусом ремиссии.35 ^— 37

Выводы

В доступной литературе в значительной степени подтверждается, что ранняя диагностика, быстрое начало лечения и раннее достижение желаемой цели ремиссии при РА предлагают уникальную возможность изменить течение заболевания, улучшив все функциональные, рентгенографические, социально-экономические и прогностические результаты.

Новый прорыв в лечении ревматоидного артрита

Люди с ревматоидным артритом (РА) вскоре могут получить пользу от нового медикаментозного лечения, которое не только подавляет воспаление, но и значительно снижает уровень боли, о котором сообщают пациенты. Отилимаб — это моноклональное антитело, биологический препарат, который нацелен на воспалительный цитокин GM-CSF и подавляет его.

В многоцентровом исследовании с определением дозировки под руководством профессора Криса Бакли из университетов Оксфорда и Бирмингема и при финансовой поддержке фармацевтической компании GSK исследователи изучали клинические эффекты отилимаба для предотвращения воспаления, повреждения тканей и боли у людей с РА. .

В исследовании оценивали эффекты пяти доз отилимаба (22,5 мг, 45 мг, 90 мг, 135 мг или 180 мг) по сравнению с плацебо. 222 пациента с активным РА получали еженедельные подкожные инъекции в течение 5 недель, которые были сокращены до раз в две недели в течение одного года. Был измерен ряд сообщенных пациентом результатов в отношении функции и боли. Лечение Отилимабом привело к быстрому уменьшению болезненных и опухших суставов, но пациенты также сообщили об очень значительном улучшении показателей боли.

Профессор Бакли, профессор трансляционной ревматологии Кеннеди в университетах Оксфорда и Бирмингема, сказал: «Всегда считалось, что если лекарства подавляют воспаление, они также помогают подавить боль, но так было не всегда.Теперь мы впервые видим биологическую терапию, первую в области ревматоидных заболеваний, которая предлагает два по цене одного. Он подавляет воспаление, но также помогает облегчить боль, а это очень важно для пациента ».

Это исследование было новым в том смысле, что предлагало возможность уйти от лечения пациентам, получавшим плацебо или у которых доза препарата, к которой они были рандомизированы, не приводила к снижению активности их заболевания. «Одна из проблем с плацебо — трудно вовлечь людей в исследование, если они знают, что могут получить фиктивное лекарство», — сказал проф.Бакли. «В этом испытании, если пациент не видел улучшений через 12 недель, его автоматически переводили на самую высокую дозу отилимаба в 180 мг, и тогда мы могли видеть улучшения».

Это исследование помогло заложить основу инфраструктуры для испытания CATALYST, также являющегося результатом сотрудничества Оксфорда и Бирмингема, которое измеряет эффективность GM-CSF и другого противовоспалительного препарата (анти-TNF) в лечении COVID-19.

###

Результаты исследования были недавно опубликованы в журнале The Lancet Rheumatology .

Исследование финансировалось GSK.

Заявление об отказе от ответственности: AAAS и EurekAlert! не несут ответственности за точность выпусков новостей, размещенных на EurekAlert! участвующими учреждениями или для использования любой информации через систему EurekAlert.

Центр ревматоидного артрита UPMC

Центр ревматоидного артрита UPMC занимается лечением пациентов с ревматоидным артритом.Поскольку ревматоидный артрит (РА) является хроническим заболеванием иммунной системы и может поражать суставы и органы, он требует постоянного ухода со стороны многопрофильной команды высококвалифицированных врачей.

В UPMC наша команда использует полный набор диагностических инструментов и методов лечения РА и составляет индивидуальный план ухода для каждого пациента на основе симптомов, физического осмотра, результатов лабораторных исследований и визуализационных исследований. Цели лечения РА — уменьшить боль и скованность, ограничить необратимое повреждение суставов, замедлить или остановить прогрессирование заболевания и улучшить качество жизни каждого пациента.

О ревматоидном артрите

Ревматоидный артрит (РА) — это аутоиммунное заболевание, при котором собственная иммунная система человека атакует нормальные ткани, что приводит к воспалению, скованности, боли и возможному необратимому повреждению суставов и внутренних органов. Хотя точная причина неизвестна, считается, что причиной ревматоидного артрита является сочетание генетических факторов и факторов окружающей среды. Хотя у любого человека может развиться ревматоидный артрит, почти три четверти пациентов с РА — женщины, и большинству из них поставлен диагноз в возрасте от 30 до 60 лет.

Ревматоидный артрит обычно поражает одни и те же суставы с обеих сторон тела, чаще всего:

Руки
Запястья
Пальцы
Колени
Лодыжки
Ступни

Ревматоидный артрит — это хроническое заболевание, которое требует регулярного наблюдения на протяжении всей жизни пациента. В запущенных случаях воспаление, вызванное РА, может повредить легкие, кровеносные сосуды, сердце и позвоночник пациента.

Диагностика ревматоидного артрита

Центр ревматоидного артрита UPMC предлагает комплексный подход к диагностике РА.Наши врачи проверяют наличие симптомов и проводят ряд тестов, связанных с ревматоидным артритом, чтобы гарантировать правильный диагноз и соответствующий план лечения.

Признаки и симптомы ревматоидного артрита

Чтобы получить диагноз ревматоидного артрита, у пациентов обычно наблюдаются один или несколько из следующих симптомов:

Боль и скованность в суставах — с выраженной утренней скованностью, длящейся более одного часа
Отек в трех или более суставах , включая кисти, запястья, пальцы, колени, лодыжки и ступни
Симметричный артрит — одинаковые суставы с обеих сторон тела поражены одинаково
Ревматоидные узелки — уплотнения под кожей возле пораженных суставов
Положительный тест на ревматоидный фактор — анализ крови, измеряющий уровни антител в крови, которые обычно обнаруживаются у пациентов с РА
Положительный тест на анти-CCP2 — анализ крови, который определяет ауто- или аутоантитела, которые обычно обнаруживаются только у пациентов с РА
Рентген, показывающий повреждение сустава
Повышенный уровень С-реактивного белка (СРБ) и скорость оседания (СОЭ) — эти анализы крови измеряют воспаление, вызванное ревматоидным артритом

Другие лабораторные тесты и методы визуализации также могут использоваться для выявления ревматоидного артрита.

Лечение ревматоидного артрита

Специалисты Центра ревматоидного артрита UPMC используют новейшие знания и исследования, чтобы найти лучший курс лечения для каждого пациента. Доступен ряд лекарств для уменьшения симптомов, замедления болезни и ограничения необратимых повреждений суставов. Эти препараты можно использовать по отдельности или в комбинации:

Противовоспалительные препараты — уменьшают боль и воспаление	Аспирин Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как ибупрофен Ингибиторы ЦОГ-2 (Целебрекс)
Кортикостероиды — быстро уменьшают воспаление	Преднизон Преднизолон Метилпреднизолон
DMARDS — модифицирующие течение заболевания противоревматические препараты, медленно меняющие течение заболевания	Метотрексат (ревматрекс) Азатиоприн (Имуран) Гидроксихлорохин (Плаквенил) Лефлуномид (Арава) Сульфасалазин (азульфидин)
Биологические агенты — блокируют этапы процесса воспаления и действуют как БПВП, чтобы изменить течение процесса заболевания	Абатацепт (Оренсия) Адалимумаб (Хумира) Анакинра (Кинерет) Цертолизумаб (Cimzia) Этанерцепт (Энбрел) Голимумаб (Симпони) Инфликсимаб (Ремикейд) Ритуксимаб (Ритуксан) Тоцилизумаб (Актемра)

Значение лечения ревматоидного артрита

Ревматоидный артрит (РА) — это хроническое системное (потенциально поражающее все тело) воспалительное заболевание, которое обычно поражает мелкие суставы рук и ног.Это аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система человека атакует ткани суставов и, возможно, другие части / органы тела по неизвестным причинам. ¹ В результате РА вызывает боль, воспаление и, в конечном итоге, повреждение и пороки развития суставов. ² Ревматоидный артрит может вызывать у людей тошноту, усталость и жар; он также влияет на суставы симметрично, при этом боль в суставах ощущается с обеих сторон тела. ² РА сильно отличается от остеоартрита (ОА), дегенеративного заболевания суставов, которое влияет только на функцию суставов.²

РА поражает более 17,6 миллиона человек во всем мире, более 1,6 миллиона человек в США и 6,2 миллиона человек в Европе. ^{3, 4, 5} Ревматоидный артрит может возникнуть в любом возрасте. Фактически, примерно 294000 детей в возрасте до 18 лет в США были затронуты детским артритом и ревматологическими заболеваниями, согласно данным за период с 2001 по 2004 год. ⁶ Однако артрит обычно возникает после 40 лет и гораздо чаще встречается у женщин, чем у мужчин.Как и ожидалось, исследование также показало, что заболеваемость РА росла с возрастом и достигла пика среди людей в возрасте 65-74 лет (все оценки были скорректированы по возрасту с учетом населения США 2000 года). Кроме того, за последние полвека многие исследования показали, что смертность у пациентов с установленным РА увеличилась по сравнению с населением в целом. ⁷

Бремя здоровья согласно RA

Вообще говоря, люди с РА имеют худшее функциональное состояние, чем люди с остеоартритом.⁸ Пациенты с РА страдают большей функциональной потерей, чем люди без артрита, во всех сферах человеческой деятельности, включая работу, отдых и социальные отношения. ⁸ Потери работы среди людей с РА наиболее высоки среди работников сферы обслуживания, чем среди тех, кто работает с небольшими физическими нагрузками. ⁹

Одно исследование, посвященное самооценке качества жизни, показало, что по сравнению с пациентами без артрита, пациенты с РА на 40% чаще сообщали о плохом или удовлетворительном состоянии здоровья, на 30% чаще нуждались в помощи с личной гигиеной и в два раза как правило, имеет ограничение активности, связанное со здоровьем.⁸

РА связан с общими сопутствующими заболеваниями, включая следующие:

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) , в частности ишемическая болезнь сердца, чаще встречается у людей с РА. ¹⁰ Исследование Рочестерского эпидемиологического проекта показало, что люди с РА с большей вероятностью были госпитализированы из-за инфаркта миокарда (ИМ) до постановки диагноза. ¹⁰ Люди с РА имеют больше доказательств субклинического атеросклеротического заболевания, ¹¹ и риск немого ИМ.¹² Неизвестно, связано ли увеличение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний с заболеванием, профилем факторов риска РА (например, наличие артериальной гипертензии, более вероятно, что они курильщики) или с эффектами препаратов, используемых для лечения этого состояния. ¹¹
Инфекции — еще одна важная и основная причина смерти среди людей с РА и может быть причиной четверти смертей среди людей с РА. ¹³ Неясно, вызвана ли эта повышенная восприимчивость, возникающая в результате иммуносупрессии, внутренней иммунной дисфункцией у людей с РА, действием лекарств, используемых для его лечения, или и тем, и другим.¹²
Психические расстройства: Высокая распространенность тревожности и депрессии была документально подтверждена в нескольких клинических группах пациентов с РА. ^{14, 15} Оба состояния связаны с повышенной активностью заболевания и снижением физических функций. ⁸ Было установлено, что психосоциальные факторы создают дополнительную нагрузку на пациентов с РА. Артрит может потребовать от людей справиться с болью, скованностью, усталостью, физическими ограничениями и, в тяжелых случаях, с физическими уродствами; Управление этими аспектами болезни влияет на способность людей заниматься осмысленной, обязательной и дискреционной деятельностью, в том числе в сфере работы, семейной жизни, досуга и социальных отношений.¹⁶ Симптомы артрита могут угрожать способности участвовать во многих жизненных делах, и это может поставить под угрозу психологическое и социальное благополучие.

В одном крупном исследовании исследователи пришли к выводу, что RA несет риск смерти, который примерно на 38% выше, чем для населения в целом. Риск был даже больше для женщин; с 55% повышенным риском по сравнению с женщинами из общей популяции. ¹⁷

Экономическое влияние РА

В U.K. По оценкам Национального аудиторского управления (NAO), ревматоидный артрит обходится Национальной службе здравоохранения (NHS) примерно в 560 миллионов фунтов стерлингов в год в виде расходов на здравоохранение (829 миллионов долларов в долларах США 2009 года), причем большая часть этих расходов приходится на сектор острых заболеваний. и что дополнительные затраты на экономику, связанные с отпусками по болезни и инвалидностью, связанной с работой, составляют 1,8 миллиарда фунтов стерлингов в год (2,67 миллиарда долларов в долларах США 2009 года). ¹⁸
Результаты исследования, проведенного в Великобритании в 2011 году, показывают, что увеличение числа ранее начатых курсов лечения пациентов с РА может принести значительные выгоды с точки зрения производительности: 31 миллион фунтов стерлингов (46 миллионов долларов США в 2009 году.Долларов) для экономики в связи с сокращением отпусков по болезни и потерей работы. По данным NAO Великобритании, 10% пациентов с РА получают лечение в течение 3 месяцев с момента появления симптомов; его экономическое моделирование предполагает, что увеличение этого показателя до 20% первоначально вызовет рост затрат для NHS, но более раннее лечение может стать нейтральным по затратам почти через 9 лет. ¹⁹
Бремя сотрудников: одно исследование, проведенное в США в 2010 году, показало, что ежегодные личные расходы занятого населения составляли 1193 доллара США для пациентов с РА, с ежегодными дополнительными расходами из кармана в размере 510 долларов на одного застрахованного в частном порядке пациента.¹⁹
В том же исследовании общие годовые затраты для групп населения, застрахованных в частном порядке, и населения Medicare были оценены в 306 миллионов долларов и 600 миллионов долларов, соответственно. Избыточные расходы на одного пациента для незастрахованных пациентов с РА оцениваются в 5 758 долларов США, что, если взвешивать их с учетом распространенности незастрахованных, составляет 560 миллионов долларов в год. ²⁰

Бирнбаум Х., Пайк С., Кауфман Р., Маринченко М., Кидолези Ю.Социальные издержки пациентов с ревматоидным артритом в США. Curr Med Res Opin. 2010; 26: 77-90. Cardarelli WJ. Значение для управляемой помощи и специализированной аптеки при ревматоидном артрите. Am J Manag Care. 2012; 18 (дополнение 13): S315-S324.

Приверженность к лечению и RA

Исследование 2012 года, в котором изучалось влияние лечения РА, показало, что соблюдение режима лечения на ранних этапах лечения может снизить затраты, связанные с пропуском работы и потерей производительности в результате кратковременной нетрудоспособности.²⁰
Исследователи также обнаружили, что совместное участие в высоких расходах на лекарства от РА снижает приверженность пациентов лечению, увеличивает частоту и продолжительность краткосрочного отпуска по нетрудоспособности. Подсчитано, что когда сотрудники с РА принимают лекарства в соответствии с указаниями, их потеря производительности снижается на 26 процентов. ²¹
Исследование 17 групп работодателей, проведенное Институтом комплексных льгот, показало, что если все 5 483 сотрудника с РА, которые ранее не придерживались лекарств от РА, начали выписывать свои рецепты с той же скоростью, что и те, кто их придерживался, их работодатели сэкономили бы 4 доллара.4 миллиона долларов в виде затрат на потерю производительности (3,2 миллиона долларов от сокращения случаев кратковременной нетрудоспособности и еще 1,2 миллиона долларов от сокращения продолжительности нетрудоспособности). ²²

Развитие вариантов и стратегий фармацевтического лечения в РА

За последние несколько десятилетий исследования в нескольких областях, важных для РА, значительно расширили наше понимание иммунной системы, генетики и биологии, и, как результат, ученые теперь могут лечить РА. новыми способами, которые раньше были невозможны.¹ Исторически лечение РА начиналось с кортикостероидов / нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), затем постепенно переходило к небиологическим (низкомолекулярным) противоревматическим препаратам, модифицирующим болезнь (БПВП), и, наконец, к биологическим БПВП. ²³

Рекомендации по лечению изменились с увеличением количества доступных биологических БПВП. Сегодня рекомендуется более агрессивный подход к лечению, чем в прошлом; с небиологических БПВП, начатых в течение трех месяцев после постановки диагноза, для снижения активности заболевания и предотвращения деформации суставов.²⁵ В 2008 г. Американский колледж ревматологии обновил руководящие принципы медицинского обслуживания РА; ²⁵, описывающий, какие биологические DMARD показаны для конкретных профилей заболевания RA (например, таких характеристик, как активность заболевания, признаки и симптомы, а также прогноз). В этих рекомендациях также рекомендуется, чтобы лечение небиологическими и биологическими методами лечения сопровождалось немедицинскими вмешательствами, включая физиотерапию и профессиональную терапию, а также противовоспалительные фармакологические вмешательства (например,g., лечение НПВП, внутрисуставными и пероральными глюкокортикоидами). ²⁵

Парадигмы лечения в лечении РА продолжают развиваться, и эти изменения были объяснены рядом факторов, включая эффективность новых БПВП и биологических агентов. ²⁴ В 2010 году еще один набор руководств касался принципов «лечения до цели» при РА. Эти рекомендации содержат 4 всеобъемлющих принципа, которые составляют основу этой парадигмы «лечение — цель». Эти принципы подчеркивают важность совместного принятия решений пациентом и ревматологом; максимальное повышение качества жизни, связанного со здоровьем в долгосрочной перспективе; уменьшение воспаления; и измерение активности заболевания и корректировка терапии соответственно для оптимизации результатов.Сегодня в клинической практике доступно множество инструментов для измерения активности РА, каждый из которых предназначен для мониторинга активности заболевания для достижения наилучшего результата для пациентов; помощь ревматологам в достижении цели.

Преимущества улучшенного лечения

Сегодня пациенты с РА обычно имеют более высокое качество жизни, связанное со здоровьем, чем те, у кого это заболевание было диагностировано 20 лет назад. Согласно одному исследованию, проведенному с 1990 по 2011 год, результаты показали значительное сокращение числа пациентов, которые испытывали депрессивное настроение, тревогу и физическую инвалидность.²⁵ Исследователи объясняют новые стратегии лечения, показанные в клинических испытаниях, более низким уровнем активности заболевания, улучшением психологического благополучия и физической функциональностью. В некоторых недавних клинических испытаниях нетрудоспособность была включена в качестве критерия результата. Интенсивные комбинации DMARD и биологической терапии были связаны с положительным влиянием на эту меру. Одно исследование показало, что ремиссии заболевания можно достичь с помощью традиционных БПВП, и у тех пациентов, которые достигли ремиссии в течение 6 месяцев, ни один из них не стал инвалидом через 5 лет.²⁶ Число впервые выявленных пациентов с РА, которые стали инвалидами после первых четырех лет лечения, сократилось вдвое по сравнению с 20-летней давностью. Эти положительные изменения были связаны с увеличением доступности улучшенных вариантов лечения и стратегий лечения. ²⁷

По мере того, как стратегии лечения РА улучшались с конца 1990-х до начала 2000-х годов, некоторые врачи начали измерять изменения в симптомах РА, используя критерии, называемые оценкой Американского колледжа ревматологии (ACR).Первоначально оценка ACR была ограничена измерением максимального улучшения на 20 процентов, но к 2007 году она была увеличена и теперь включает улучшение на 50 и 70 процентов (ACR 50 и ACR 70) из-за слишком низкого начального порога. Этот сдвиг отразил успехи, достигнутые в лечении РА, связанные с новыми и улучшенными терапевтическими агентами и их ролью в комбинированной терапии. ²⁷

Методы лечения РА значительно эволюционировали от нацеливания на симптомы РА до снижения активности заболевания.Научно-исследовательские и опытно-конструкторские работы позволили эффективно снизить бремя РА и его социально-экономические последствия за счет пересмотра и улучшения медицинской помощи. Тем не менее, существует неудовлетворенная медицинская потребность, и некоторые пациенты не достигают своих целей лечения. ²⁸ По мере того, как исследования и разработки продолжают развиваться и становятся доступными новые методы лечения, мы можем рассчитывать на удовлетворение потребностей большего числа пациентов с РА и положительное влияние, которое они оказывают на человека и общество.

Перспективы пациентов

Элизабет Шепли, мать двоих детей из Шиллингтона, штат Пенсильвания, было всего 25 лет, когда ей поставили диагноз.Примерно через 3 года она решила обратиться за помощью.

«Может быть, я не могу повлиять на то, что у меня РА, но я могу лечить его… и действовать так, как я заслуживаю, — Элизабет Шепли»

⁴ Sacks J, Лу И, Хелмик С. Распространенность определенных типов артрита и других ревматических состояний в амбулаторной системе здравоохранения в Соединенных Штатах в 2001-2005 гг. Уход за артритом и исследования. 2010. 62 (4): 460-464

⁵ Howden, L, Meyer, J.Результаты Бюро переписи населения США за 2010 год — Бюро переписи населения США, Сводный файл переписи населения за 2010 год 1

⁶ Сакс, Дж., Хелмик, К., Яо-Хуа Л., Иловайт Н. и Бойер С. (2007). Распространенность и ежегодные амбулаторные посещения врача по поводу детского артрита и других ревматологических состояний в США в 2001-2004 гг. Arthritis Rheum, т. 57, 1439-1445

⁷ Meune, C., Touzé, E., Trinquart, L., & Allanore, Y. (2009). Тенденции смертности от сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с ревматоидным артритом старше 50 лет: систематический обзор и метаанализ когортных исследований.Ревматология (Оксфорд), 48 (10): 1309-13. DOI: 10.1093 / ревматология / kep252

⁹ Yelin, E., Henke, C., & Epstein, W. (1987). Динамика работы человека с ревматоидным артритом. Arthritis Rheum., 30 (5): 507-12

¹⁰ Symmons, D.P., & Gabriel, S.E. (2011). Эпидемиология ССЗ при ревматических заболеваниях с акцентом на РА и СКВ. Nat Rev Rheumatol., 7 (7): 399-408

¹¹ Wasko, M.C. (2004). Коморбидные состояния у пациентов с ревматическими заболеваниями: обновленная информация.CurrOpinRheumato, 16 (2): 109-13

¹² Boonen, A., & Severens, J.L. (2011). Бремя болезни ревматоидного артрита. Clin Rheumatol, 30, Suppl 1: S3-8

¹³ Mikuls, T.R., & Saag, K.G. (2001). Коморбидность при ревматоидном артрите. RheumDisClinNorth Am, 27 (2): 283-303

¹⁴ Dickens, C., McGowan, L., Clark-Carter, D., & Creed, F. (2002). Депрессия при ревматоидном артрите: систематический обзор литературы с метаанализом.Psychosom Med, 64 (1): 52-60

¹⁵ Содерлин М.К., Хакала М. и Ниеминен П. (2000). Беспокойство и депрессия среди населения, страдающего ревматоидным артритом. Скандинавский журнал ревматологии, 29 (3): 177-83

¹⁶ Кац, П.П., Моррис, А., и Елин, Э. (2006). Распространенность и предикторы инвалидности в отношении ценной жизнедеятельности среди людей с ревматоидным артритом. Ann Rheum Dis, 65: 763-769

¹⁷ Габриэль, S.E., Crowson, C.Д., & О’Фаллон, W.M. (1999). Смертность при ревматоидном артрите: добились ли мы результатов за 4 десятилетия? J Rheumatol, 26 (12): 2529-34

¹⁸ Zhang, W. & Anis, A.H. (2011). Экономическое бремя ревматоидного артрита: помимо затрат на здравоохранение. Clin Rheumatol, 30 (Дополнение 1): S25-S32)

¹⁹ Бирнбаум, Х., Пайк, К., Кауфман, Р., Маринченко, М., Кидолези, Ю., и Цифальди, М. (2010 г.) ). Социальные издержки пациентов с ревматоидным артритом в США. Current Medical Research & Opinion, 26 (1): 77-90

²¹ Фармацевтические исследования и производители Америки (PhRMA).Биофармацевтическая промышленность помогает укрепить экономику США. По состоянию на 4 мая 2014 г. http://www.phrma.org/economic-impact

²³ Saag, K.G., et al. (2008). Рекомендации Американского колледжа ревматологии, 2008 г., по использованию небиологических и биологических модифицирующих заболевание противоревматических препаратов при ревматоидном артрите. Артрит и ревматизм, 59 (6): 762-84

²⁴ Рудерман, Э.М., Камала, М.Н., Феррелл, С., Сапир, Т., и Кэмерон, Д.Р. (2012). Включение концепции лечения до цели при ревматоидном артрите.Журнал аптек управляемой помощи, Supp. Vol. 18 No. 9-a

²⁵ Overman, C.L., Jurgens, M.S., Bossema, E.R., Jacobs, J.W., Bijlsma, J.W., & Geenen, R. (16 июля 2013 г.). Пациенты с ревматоидным артритом в настоящее время менее психологически обеспокоены и физически инвалиды, чем пациенты два десятилетия назад. Уход и исследования артрита. Американский колледж ревматологии

²⁶ E. Nikiphorou, et al. (2012) Показатели нетрудоспособности в РА. Результаты первичной когорты с последующим наблюдением 23 года.Ревматология 2012; 51: 385-392 DOI: 10.1093 / ревматология / ker401

²⁸ Кэмпбелл, Дж., Лоу, Д., & Сллеман, М.А. (2010). Разработка следующего поколения моноклональных антител для лечения ревматоидного артрита. Британский журнал фармакологии, 162: 1470-1484. doi: 10.1111 / j.1476-5381 / 2010 / 01183.x

Выпущено Global Policy and International Public Affairs

Почему у нас нет лекарства от ревматоидного артрита? | Исследования и терапия артрита

В настоящее время существуют высокоэффективные методы лечения РА.Контроль системного и суставного воспаления, наряду со значительной задержкой суставного повреждения, становится нормой для всех, кроме наиболее устойчивых пациентов. Это почти наверняка превратится в долгосрочную профилактику инвалидности, поскольку пациенты получают агрессивное лечение на ранних стадиях их заболевания. Тем не менее, доступный арсенал методов лечения РА редко, если вообще когда-либо, вызывает длительную ремиссию болезни без лекарств, другими словами, что-то вроде лечения. Действительно, существует почти предсказуемый, часто тяжелый, рецидив, связанный с отменой большинства противоревматических препаратов, модифицирующих заболевание, используемых в настоящее время в клинической практике, включая биологические агенты, нацеленные на фактор некроза опухоли (TNF) -α и IL-1. .Исключения из этого явления, иногда наблюдаемые у некоторых людей, принимавших противомалярийные препараты и инъекционные соли золота, скорее всего, связаны с длительным периодом полужизни этих агентов в тканях, а не с внутренней способностью вызывать устойчивые ремиссии.

Наиболее правдоподобным объяснением феномена рецидива после отмены противоревматических препаратов является то, что эти методы лечения в совокупности направлены на подавление относительно периферических путей воспаления, а не центральных нарушений функции клеток, лежащих в основе заболевания.Каковы некоторые потенциальные кандидаты на такие центральные аномалии? Совершенно очевидно, что по поводу ответа на этот вопрос существует большое расхождение во мнениях. Сторонники центральной и первичной роли аутоиммунитета в патогенезе РА приходят к выводу, что аутоантигены, как внутрисуставные, так и внесуставные, неизменно вызывают повторное воспаление, когда прекращаются эффекты супрессивной терапии. Даже относительно полный «капитальный ремонт» иммунной системы, достигнутый с помощью трансплантации костного мозга, был связан с рецидивом заболевания, хотя и в более легкой форме, по-видимому, из-за того, что специфические для болезни клетки памяти не удаляются должным образом с помощью этих процедур.Сторонники скрытой инфекционной этиологии делают вывод, что рецидив заболевания неизбежен, если возбудитель заболевания не будет целенаправленно устранен. Наконец, механические аномалии в суставах, вызванные предшествующим воспалением, могут предрасполагать к последующему воспалению всякий раз, когда противовоспалительное лечение прекращается.

Гипотеза, которая в настоящее время набирает силу, предполагает, что пациенты с РА могут иметь внутренние аномалии в их синовиальных реакциях на воспаление и травму, независимо от причины.Неспособность эффективно разрешить эти ответы может привести к сохранению агрессивной ангиогенной грануляционной ткани, которая хорошо оснащена для повторного возникновения воспаления и ремоделирования окружающих суставных структур. Было высказано предположение, что первичными эффекторами этого аберрантного ответа являются макрофаги, остеокласты и фибробласты.

Макрофаги и их продукты, особенно TNF-α, ответственны за многие воспалительные проявления синовиального поражения, включая активацию синовиального эндотелия, что приводит к постоянному привлечению других классов лейкоцитов.Драматический и быстрый противовоспалительный эффект, связанный с ингибированием TNF-α, является убедительным доказательством его центральной роли в регуляции этого воспалительного процесса. Тем не менее, как упоминалось выше, почти предсказуемый рецидив воспаления при отмене этой терапии ясно указывает на то, что этот эффекторный путь быстро возобновляется более центральными механизмами.

Недавние данные свидетельствуют о том, что остеокласты, вероятно, являются первичными эффекторами костных эрозий, типичных для РА [11].Остеокластогенез и резорбция кости происходят снаружи внутрь, то есть от синовиального паннуса к маргинальной кости, и изнутри наружу, то есть от субхондральной кости к поверхности кости. Все больше осознается важность субхондральной кости и костного мозга в патогенезе ревматоидного поражения суставов. Стратегии, направленные на остеокласты и остеокластогенез, весьма многообещающи с точки зрения предотвращения эрозивного повреждения, даже при отсутствии сопутствующих противовоспалительных эффектов [12].Действительно, впечатляющие эффекты анти-TNF агентов в замедлении прогрессирования эрозивного повреждения могут быть связаны с их прямым воздействием на образование и / или функцию остеокластов, а не с их влиянием на воспаление [13]. Это приближает нас к излечению? Большинство согласятся с тем, что эффективное предотвращение повреждения тканей является важным шагом вперед, но необходимость в продолжительной терапии для достижения этого не может быть приравнена к излечению, при котором весь воспалительный / пролиферативный / деструктивный процесс доводится до полного и устойчивого разрешения. .В этом последнем сценарии, хотя рецидив все еще возможен, как в случае опухолей и хронических инфекций, не будет необходимости в продолжающейся терапии, если только такой рецидив действительно не произойдет.

В отличие от эрозивного повреждения кости, повреждение суставного хряща при РА, по-видимому, опосредуется синовиальными фибробластоподобными клетками и хондроцитами. «Трансформированные» синовиальные фибробласты проникают в суставной хрящ, разрушая внеклеточный матрикс хряща за счет продукции различных протеаз.Кроме того, под влиянием провоспалительных цитокинов, особенно IL-1, хондроциты становятся основными участниками деградации окружающей хрящевой матрицы, теряя при этом свою способность восстанавливать повреждения путем синтеза новых компонентов матрикса. Подавление эффектов IL-1 путем изменения баланса между этим цитокином и его физиологическим ингибитором IL-1Ra оказалось эффективной стратегией предотвращения повреждения суставов. В конечном счете, из-за бессосудистой природы хряща, если повреждение произошло, его невозможно восстановить, что делает лечение практически невозможным.

Похоже, что после того, как воспалительный ревматоидный синовиальный орган сформировался в определенном суставе, маловероятно, что эта ткань может вернуться в «нормальное состояние». Более того, этот процесс почти наверняка начинается до появления клинических признаков, и к тому времени, когда заболевание становится клинически очевидным, в большинстве случаев синовит может сохраняться автономно. Следовательно, к тому времени, когда врачи поймут, что болезнь вообще присутствует, излечение, возможно, уже станет очень труднодостижимым.

Ревматоидный артрит | Воспаление и регенерация

Основная политика лечения ревматоидного артрита включает немедленное вмешательство после постановки диагноза, до начала разрушения сустава, для подавления артрита и достижения ремиссии. Терапевтические стратегии должны определяться на основе всесторонней оценки активности заболевания, результатов визуализации (таких как результаты рентгенографии), осложнений и сопутствующих заболеваний. Составные объективные индексы, такие как SDAI, CDAI и DAS28, широко используются для оценки активности заболевания.Терапевтическая цель — ремиссия, определяемая как клиническое состояние, при котором в будущем не будет прогрессировать ни разрушение суставов, ни дисфункция. Логическая ремиссия и числовые целевые значения, такие как оценка SDAI ≤ 3,3 и оценка CDAI ≤ 2,8, были статистически установлены в качестве критериев ремиссии [7].

В качестве стандартного начального лечения после постановки диагноза ревматоидный артрит следует использовать метотрексат, обычный синтетический БПВП, если он не противопоказан [8, 9]. Однако, если не наблюдается улучшения в течение 3 месяцев или если ремиссия не достигается в течение 6 месяцев, несмотря на увеличение полной дозы метотрексата, рекомендуется добавление биологических БПВП или ингибиторов янус-киназы (JAK).Если терапевтическая цель все еще не достигнута, примерно через 3–6 месяцев следует изменить биологические БПВП или ингибиторы JAK. Между тем, глюкокортикоиды рекомендуются для временного применения на срок до 3 месяцев в качестве дополнительной терапии для облегчения боли и отека во время начального начала или рецидива артрита (рис. 2).

Рис. 2

Рекомендации EULAR по лечению ревматоидного артрита с помощью синтетических и биологических БПРП: обновление 2019 г. Изменено из ссылки [8]

Хотя было одобрено более 10 традиционных синтетических БПВП, метотрексат рекомендуется в качестве стандартной лекарственной терапии первого выбора, назначаемой после диагностики ревматоидного артрита, если его применение не противопоказано.Метотрексат оказывает противоревматическое действие, главным образом контролируя пролиферацию лимфоцитов и синовиоцитов в митотической фазе за счет антагонистического действия против фолиевой кислоты. Он более эффективен, чем любой другой обычный синтетический DMARD. Побочные реакции на метотрексат включают дисфункцию печени и желудочно-кишечного тракта. У пожилых пациентов следует обращать внимание на миелосупрессию, интерстициальную пневмонию, оппортунистическую инфекцию и лимфопролиферативное заболевание. Совместное введение фолиевой кислоты полезно для уменьшения побочных реакций.Если применение метотрексата противопоказано, рекомендуются сульфасалазин и лефлуномид.

Биологические DMARD выбираются, когда ответ на синтетические DMARD неадекватен. В Японии можно вводить лекарственные средства, нацеленные на TNF (например, инфликсимаб, этанерцепт, адалимумаб, голимумаб и цертолизумаб), лекарственные средства, нацеленные на IL-6 (например, тоцилизумаб и сарилумаб), и модулятор ко-стимуляции, избирательный к Т-клеткам, абатацепт. путем инъекций или капельного настоя. Все эти препараты оказывают быстрое и сильное клиническое действие.Их использование в сочетании с метотрексатом позволяет вызвать ремиссию примерно в половине случаев. Биологические БПВП также могут предотвращать прогрессирование деструкции и дисфункции суставов в течение длительных периодов времени [10].

Напротив, ингибиторы против JAK, которые представляют собой внутриклеточные сигнальные молекулы, такие как цитокины, классифицируются как целевые синтетические DMARD. Тофацитиниб, барицитиниб, пецитиниб, упадацитиниб и филготиниб используются для лечения ревматоидного артрита и различаются по своей селективности в отношении различных изоформ JAK [11,12,13,14,15].Хотя все они вводятся перорально, они обладают многоцелевым действием и оказывают клиническое действие так же быстро, как и биологические DMARD. Ингибиторы JAK можно использовать отдельно или в комбинации с метотрексатом.

В Японии, когда биологические БПВП использовались для лечения ревматоидного артрита, требовалось постмаркетинговое наблюдение для проверки их безопасности [16, 17]. Согласно всестороннему надзорному исследованию инфликсимаба, назначенного 5000 пациентам в течение 6 месяцев, побочные реакции возникли у 1401 пациента, а серьезные побочные реакции возникли у 308 пациентов, включая бактериальную пневмонию у 108 пациентов, интерстициальную пневмонию у 25, пневмоцистоз. пневмония — у 22 и туберкулез — у 14.Факторы риска пневмонии из-за использования биологических БПВП включают пожилой возраст, респираторные заболевания в анамнезе и сопутствующий прием глюкокортикоидов. Вследствие этих факторов использование биологических БПВП требует медицинского контроля и лечения серьезных побочных реакций, таких как пневмония, туберкулез и другие оппортунистические инфекции, и были разработаны руководящие принципы по профилактике и лечению побочных реакций. Например, профилактическое введение изониазида рекомендуется пациентам с факторами риска туберкулеза, а вакцинация от пневмококка — пациентам с факторами риска пневмонии.

Кроме того, ингибиторы JAK не следует использовать без тщательного рассмотрения, поскольку они являются перорально вводимыми лекарствами с многоцелевым действием, основанным на ингибировании внутриклеточной передачи сигналов. Следует строго проводить скрининг перед их применением и мониторинг во время лечения. Их должны назначать врачи, которые могут осуществлять системное лечение в случае возникновения побочных эффектов. Ингибиторы JAK не следует использовать у пациентов с серьезными инфекциями, заболеваниями печени, почек или клетками крови, и необходимо установить доказательства их долгосрочной безопасности в отношении развития таких инфекций, как опоясывающий герпес, и злокачественных опухолей, таких как лимфома.

В нашем отделении около 4000 пациентов прошли курс лечения биологическими БПВП, которые были введены или заменены другими лекарствами в регистре FIRST с 2003 года. В соответствии с клиническим путем, эти пациенты были госпитализированы и обследованы на предмет противопоказаний и факторов, требующих осторожности; затем их тщательно оценивали на предмет наличия показаний к применению этих препаратов. Кроме того, безопасность и эффективность препаратов у этих пациентов строго контролировались во время амбулаторных посещений в течение более 1 года.В частности, КТ от головы до живота выявила ранний рак легких у 11 пациентов и нетуберкулезный микобактериоз у 13 пациентов из примерно 2500 пациентов, прежде чем они стали симптоматичными.

Ревматический полиартрит — лечение, причины и симптомы

Причины ревматического полиартрита

Симптомы ревматического полиартрита

Диагностика ревматического полиартрита

Лечение ревматического полиартрита в клинике «Парамита»

Диагностика ревматического полиартрита

Профилактика ревматического полиартрита

Упражнения при ревматическом полиартрите

Правильное питание при ревматическом полиартрите

Ревматический полиартрит: симптомы, диагностика, лечение

Симптомы ревматического полиартрита

Диагностика ревматического полиартрита

Лечение ревматического полиартрита

Ревматический полиартрит

Как лечить полиартрит аппаратом АЛМАГ-02

Что такое полиартрит?

Из-за чего возникает полиартрит?

Симптомы полиартрита

Стадии развития ревматоидного полиартрита

Как лечить ревматоидный полиартрит с помощью аппарата АЛМАГ-02

Терапевтическое действие аппарата АЛМАГ-02

Преимущества аппарата АЛМАГ-02 при лечении полиартрита

симптомы, лечение, фазы, диагностика, причины, профилактика

Поражение суставов

Поражение сердечной деятельности

Поражение нервной системы

Повреждение кожи и сосудов

Причины

Фазы

Лечение

Профилактика

Ревматоидный артрит сильно помолодел — Российская газета

Лечение полиартрита в Санкт-Петербурге

Полиартрит: симптомы

Лечение полиартрита

Ортопедические методы лечения полиартрита

Наши клиники в Санкт-Петербурге

Ревматоидный артрит: патологические механизмы и современные фармакологические методы лечения

Лечение ревматоидного артрита: чем раньше, тем лучше предотвратить повреждение суставов

Ключевые сообщения

Введение

Методы

Преимущества ранней диагностики и лечения РА

Преимущества достижения ремиссии с помощью T2T и стратегии жесткого контроля

Преимущества раннего достижения цели ремиссии

Выводы

Новый прорыв в лечении ревматоидного артрита

Центр ревматоидного артрита UPMC

Центр ревматоидного артрита UPMC

О ревматоидном артрите

Диагностика ревматоидного артрита

Признаки и симптомы ревматоидного артрита

Лечение ревматоидного артрита

Значение лечения ревматоидного артрита

Бремя здоровья согласно RA

Экономическое влияние РА

Приверженность к лечению и RA

Развитие вариантов и стратегий фармацевтического лечения в РА

Преимущества улучшенного лечения

Перспективы пациентов

Почему у нас нет лекарства от ревматоидного артрита? | Исследования и терапия артрита

Ревматоидный артрит | Воспаление и регенерация

Добавить комментарий Отменить ответ