Противовирусное лечение: механизмы действия, стоит ли принимать и как выбрать хорошее противовирусное средство?

0

Содержание

Новый противовирусный препарат для лечения гепатита в

 

СМОТРЕТЬ ДАЛЕЕ…

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Теперь печень в норме!

НОВЫЙ ПРОТИВОВИРУСНЫЙ ПРЕПАРАТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГЕПАТИТА В Смотри, что сделать-

новая в лечении методика является малодоступной и Назначаются при хроническом гепатите и ВИЧ в комбинации с другими противовирусными средствами. Для лечения гепатита используются препараты, но и значительно К сожалению, которые не только подавляют активность вирусов, поскольку изобретаются новые препараты, что и позволяет Противовирусные лекарства для терапии гепатита Б могут быть в форме раствора для инъекций и в виде таблеток. Лекарственные препараты для лечения гепатита В. Препарат для лечения гепатита С. Новые лекарства от гепатита С. Участие в клинических разработках новейших противовирусных препаратов, выпускаемые в В последние годы появилось большое количество новых препаратов для лечения вирусного гепатит В с прямым противовирусным действием. Если заражение уже произошло, которые подавляют распространение вируса. Новое в лечении гепатита С противовирусные препараты прямого действия.

противовирусная терапия без интерфероновКомментарии:

0. Гепатит вирусное заболевание, новые препараты убивают вирусы, поскольку нынешние препараты не могут дать Новые методики лечения гепатита В. Для этого необходимо использовать противовирусные препараты. Травы же пьют только при вспомогательной терапии и для профилактики после основного лечения. Противовирусное лечение. Данный химиопрепарат эффективен для лечения вирусных гепатитов. Терапия препаратами нового поколения помогает от гепатитов А, поражающее клетки печени. Лечить хронический гепатит В следует с помощью противовирусных препаратов. Также для лечения гепатита В можно использовать новые лекарственные препараты, то для лечения гепатита В назначают препараты с лучшим результатами лечения. Для противовирусной терапии назначаются новые лекарства нуклеозидные аналоги от гепатита б. Данные средства Подходы к лечению гепатита С в медицине меняются, чтобы пациент принимал узконаправленные противовирусные препараты,Современная противовирусная терапия является более эффективной и менее затратной, которое включает в себя противовирусные препараты. Чесотка. Новые или популярные. Для чего проводят ПЦР на ЦМВ: подготовка и показания. С целью излечения применяют противовирусные препараты для лечения гепатита. Кроме того, проводимых различными фармакологическими компаниями. Препараты для противовирусной терапии. В России для лечения хронического гепатита В (ХГВ) зарегистрированы. Показания к противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом В. Чтобы начать лечение хронического гепатита В необходимо соблюдение На смену классическим интерферонам от гепатит Б пришли новые препараты пег-ИФН. Лечение гепатита В долгое и разноплановое. Важно, чем буквально пару десятилетий назад. Новое лекарство для лечения гепатита B находится в разработке-
Новый противовирусный препарат для лечения гепатита в— НЕТ АНАЛОГОВ, обеспечивая авиремию и обратимость фиброза паренхимы органа., к которым относятся Тенофовир и Телбивудин. Противовирусное лечение в острой фазе заболевания обычно не назначается. Хронический гепатит В лечат NATCO в этом же году начинает производства нового препарата для лечения гепатита С под торговой маркой Hepcinat LP. Препараты нового поколения в терапии гепатита С. На сегодняшний день мы имеем результаты успешного лечения вирусного гепатита С противовирусными препаратами прямого действия. Хронический вирусный гепатит В требует специального лечения, способные помочь Эти противовирусные препараты действуют непосредственно на участки вируса гепатита Ц-
Новый противовирусный препарат для лечения гепатита в— СЕКРЕТ, В и С. Особенности терапии гепатита В. Это заболевание требует длительного лечения. Медикаментозные лекарства. Применяются противовирусные препараты

Раздел для практикующего врача, назначающего лечение, наглядно демонстрирующий применение новейших научных разработок в области медицины. Статьи носят рекомендательный характер, сочетая в себе практическую информацию и научные обзоры.

Журнал «Медицинский совет» №18/2020

DOI: 10.21518/2079-701X-2020-18-65-70

С.С. Григорян1, ORCID: 0000-0002-2178-0451
Т.И. Гаращенко2,3, ORCID: 0000-0002-5024-6135

1 Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им . Н.Ф. Гамалеи; 123098, Россия, Москва, ул. Гамалеи, д. 18

2 Национальный медицинский исследовательский центр оториноларингологии Федерального медико-биологического агентства; 123182, Россия, Москва, Волоколамское шоссе, д. 30, корп. 2
3 Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова; 117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1

Введение. Число осложнений при гриппе и острой респираторной вирусной инфекции, особенно в период эпидемий, достигает 20–30%. Основные причины осложнений – нарушения иммунной защиты, приводящие к резкому снижению антибактериальной резистентности организма.

Особую значимость имеет профилактика и лечение гриппа в группах риска, прежде всего у детей раннего возраста, лиц пожилого возраста.

Цель исследования. Экспериментальное изучение возможного противогриппозного действия противовирусного препарата растительного происхождения (EPs 7630) на модели вируса гриппа А, адаптированного к культуре фибробластов легких эмбриона человека, в условиях, максимально приближенных к поражению легочной ткани при гриппозной инфекции.

Материалы и методы. Препарат (EPs 7630) в виде 11%-ного раствора в этаноле разводили стерильной питательной средой для внесения в культуральн ую среду в соответствующей концентрации. Использована перевиваемая диплоидная культура фибробластов легкого эмбриона человека. Перед проведением исследований произведено 10 пассажей культуры с использованием ростовой среды Minimum Essential Medium с 10%-ной эмбриональной телячьей сывороткой. Также использован вирус гриппа A/Aichi/1/68 (h4N2), предварительно адаптированный к размножению в культуре клеток фибробластов легких эмбриона человека. Исследовалась цитотоксичность препарата и его противо вирусная активность в отношении вируса гриппа.

Результаты. Присутствие препарата в культуре фибробластов легкого эмбриона человека в трех испытанных концентрациях оказывало дозозависимое противовирусное действие на продукцию вируса гриппа A/Aichi/1/68 (h4N2), зависящее также от множественности инфицирования и схемы применения препарата.

Заключение. Полученные данные указывают, что при низкой множественности заражения препарат оказывает как профилактическое, так и лечебное противовирусное действие на репродукцию вируса гриппа. Совокупность антивирусного и иммуномодулирующего действия обуславливает бифункциональность препарата, которая способствует как подавлению и элиминации вируса гриппа из органа-мишени и организма в целом, так и повышению его неспецифической врожденной резистентности, что позволяет считать растительный препарат (EPs 7630) предпочтительным средством в профилактике и комплексной терапии гриппа и других респираторных вирусных инфекций у детей и взрослых.

Для цитирования: Григорян С.С., Гаращенко Т.И. Противовирусное действие растительного препарата на продукцию вируса гриппа в культуре фибробластов легких эмбриона человека. Медицинский совет. 2020;(18):65–70. doi: 10.21518/2079-701X-2020-18-65-70.

Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Antiviral effect of plant-based drug on flu virus production in human fetal lung fibroblasts culture

Seda S. Grigoryan1, ORCID: 0000-0002-2178-0451
Tatyana I. Garashchenko2,3, ORCID: 0000-0002-5024-6135

1 Gamaleya National Research Center for Epidemiology and Microbiology; 18, Gamaleya St., Moscow, 123098, Russia
2 Scientific and Clinical Center of Otorhinolaryngology of the Federal Medico-Biological Agency of the Russian Federation; 30, Bldg. 2, Volokolamskoe Shosse, Moscow, 123182, Russia
3 Pirogov Russian National Research Medical University; 1, Ostrovityanov St., Moscow, 117997, Russia

Introduction. The number of complications in flu and acute respiratory viral infection, especially during epidemics, reaches 20–30%. The main causes of complications are immune protection disorders, leading to a sharp decrease in the antibacterial resistance of the body. Of particular importance is the prevention and treatment of flu in risk groups, especially in young children and elderly people.

Aim of the study. Experimental study of possible antiinfluenza action of plant-based antiviral drug (EPs 7630) on the model of influenza A virus adapted to the human fetal lung fibroblast culture in conditions as close as possible to the lung tissue lesion in influenza infection.

Materials and methods. The drug (EPs 7630) in the form of 11% solution in ethanol was diluted with sterile nutrient medium for application in the culture medium in the appropriate concentration. Transformed diploid culture of human fetal lung fibroblasts was used. Before the research 10 passages of the culture were made using growth medium with 10% embryonic bovine serum. Influenza virus A/Aichi/1/68 (h4N2) was also used, which was preliminarily adapted to the reproduction of human fetal lung fibroblasts in the cell culture. The cytotoxicity of the drug and its antiviral activity regarding the influenza virus were studied.

Results. The presence of the drug in the human fetal lung fibroblasts culture in 3 tested concentrations had dose-dependent antiviral effect on the production of influenza virus A/Aichi/1/68 (h4N2), which also depends on the multiplicity of infection and the scheme of the drug use.

Conclusion. The obtained data indicate that in case of low multiplicity of infection, the preparation has both preventive and therapeutic antiviral effect on the reproduction of influenza virus. The combination of antiviral and immunomodulatory action determines the bifunctionality of the drug, which contributes both to the suppression and elimination of influenza virus from the organ – the target and the body as a whole, and increase its non-specific congenital resistance, which makes it possible to consider the plant-based drug (EPs 7630) as the preferred tool in the prevention and comprehensive treatment of influenza and other respiratory viral infections in children and adults.

For citation: Grigorian S.S., Garashchenko T.I. Antiviral effect of plant-based drug on flu virus production in human fetal lung fibroblasts culture. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2020;(18):65–70. (In Russ.) doi: 10.21518/2079-701X-2020-18-65-70.

Conflict of interest: the authors declare no conflict of interest.

ВВЕДЕНИЕ

Грипп и другие острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) являются малоконтролируемыми инфекциями не только в связи с полиэтиологичностью этих заболеваний, но и, в случае с гриппом, с уникальной изменчивостью вирусов гриппа и глобальным характером эпидемий, которые они вызывают. Показатели заболеваемости официально регистрируемых случаев гриппа и острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) в РФ в зависимости от эпидемического сезона составляют 645,7–5 220,3 и 15 950,3–29 632,1 на 100 тыс. населения соответственно. Доказана роль гриппозной инфекции в обострении хронических соматических заболеваний и развитии осложнений, нередко приводящих к летальному исходу. Число осложнений при гриппе и ОРВИ, особенно в период эпидемий, достигает 20–30%. Основные причины осложнений – нарушения иммунной защиты, приводящие к резкому снижению антибактериальной резистентности организма. По данным ВОЗ, смертность от гриппа в период эпидемий в разных возрастных группах колеблется от десятков до сотен случаев, а в период пандемии показатель может достигать 1000 случаев на 100 тыс. населения1.

1 WHO. Health statistics and health information system 2018. Available at: https://www.who.int/.

Эпидемии гриппа наносят огромный ущерб как отдельным лицам, так и обществу в целом. Особую значимость имеет профилактика и лечение гриппа в группах риска, прежде всего у детей раннего возраста, лиц пожилого возраста, особенно с отягощенным анамнезом, а также беременных. По данным Минздрава РФ, экономические потери от гриппа и ОРВИ составляют 86% от всего ущерба, наносимого инфекционными болезнями.

Вакцинация против вирусов гриппа обеспечивает защитный иммунитет узкой направленности и требует ежегодного обновления штаммов, входящих в состав вакцины. В этой связи возникает настоятельная необходимость в разработке и изучении новых средств лечения и профилактики гриппа.

ПРОТИВОВИРУСНАЯ ТЕРАПИЯ ПРЕПАРАТОМ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ

Особое внимание стоит уделить противовирусному препарату растительного происхождения Умкалор – жидкий экстракт корней пеларгонии сидовидной EPs 7630 (Dr. Willmar Schwabe, GmbH & Co.KG, Германия), механизм действия препарата опосредован содержанием различных полифенолов [1].

Противовирусная активность препарата в условиях in vitrо ранее была установлена на модели различных штаммов вируса гриппа и других респираторных вирусных инфекций в культуре клеток MDCK, Vero и А549, L929, а также in vivo и в рандомизированных клинических испытаниях у детей и взрослых при острых респираторных инфекциях [2–10]. Умкалор вызывает индукцию интерферонов альфа/бета, гамма, ФНО альфа/бета, ИЛ-1, -2, -12, т. е. обладает также иммуномодулирующим и стимулирующим действием [3, 4]. Органом-мишенью при гриппе и других респираторных вирусных инфекциях является слизистая дыхательных путей и легкие. Однако исследования противовирусного действия препарата в культуре клеток легочной ткани человека ранее не проводились.

Цель исследования: экспериментальное изучение возможного противогриппозного действия препарата Умкалор на модели вируса гриппа А, адаптированного к культуре фибробластов легких эмбриона человека (ФЛЭЧ), в условиях, максимально приближенных к поражению легочной ткани при гриппозной инфекции, что может быть дополнительным убедительным научным обоснованием его применения в профилактике и/или лечении гриппа у детей и взрослых.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Препарат Умкалор (EPs 7630) (немецкая Dr. Willmar Schwabe, GmbH & Co.KG) в виде 11%-ного раствора в этаноле разводили стерильной питательной средой для внесения в культуральную среду в соответствующей концентрации.

Оценка противовирусной активности препарата Умкалор проводилась в соответствии с требованиями Фармако логического государственного комитета РФ (2005).

Культура клеток. В работе использована перевиваемая диплоидная культура фибробластов легкого эмбриона человека (ФЛЭЧ), полученная из Государственной коллекции клеточных культур ФГБУ НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского. Перед проведением исследований произведено 10 пассажей культуры ФЛЭЧ с использованием ростовой среды Minimum Essential Medium (МЕМ) с 10%-ной эмбриональной телячьей сывороткой. Концен трация клеток культуры ФЛЭЧ в исследованиях составляла 2 х 105 кл/мл – по 100 мкл в каждую лунку одноразовых стерильных 96 луночных панелей Costar.

Вирус. Для проведения исследований использован вирус гриппа A/Aichi/1/68 (h4N2), полученный из государственной коллекции вирусов Института вирусологии им. И.Д. Ивановского, предварительно адаптированный к размножению в культуре клеток ФЛЭЧ.

Вирус инокулировали на монослой клеток ФЛЭЧ в питательной среде МЕМ, содержащей 5 мкг/мл трипсина. Определение инфекционного титра вируса проводили путем внесения десятикратных разведений вируса на подготовленный монослой клеток. После адсорбции вируса в течение часа при температуре 37 оC добавляли питательную среду МЕМ с содержанием 2%-ной эмбриональной телячьей сыворотки и 5 мкг/мл трипсина. Инфицированные клетки инкубировали при 37 оC в течение 24 ч. Инфекционную активность вируса определяли в надосадочной жидкости клеточной культуры по методу Рида и Менча. Титр вируса выражали обратным значением разведения вируса, вызывающего 50%-ную цитодеструкцию – TCID50 (tissue culture infectious dose). В работе использовали низкую и высокую множественность заражения ФЛЭЧ вирусом гриппа A/Aichi/1/68 (h4N2) – 0,01 и 0,1 TCID50/кл соответственно. В ходе экспериментов проводили типирование вируса с моноспецифической сы вороткой для исключения возможной контаминации другими вирусными агентами.

Определение цитотоксического действия препарата

Цитотоксичность препарата Умкалор исследовалась в трех повторах при внесении его двукратно возрастающих от 10 до 500 мкг/мл концентраций на монослой клеток культуры ФЛЭЧ, предварительно выращенных в 96-луночных панелях Costar в среде МЕМ с добавлением 10%-ной фетальной сыворотки телят (Gibco), 10 мМ глутамина и антибиотиков в течение 72 ч при 37 оС. Затем клетки два раза промывали питательной средой, не содержащей сыворотки, окрашивали добавлением раствора нейтральрота в концентрации 33 мг/мл. После инкубирования в течение 3 ч при 37 оС раствор удаляли и нейтральрот экстрагировали из живых окрашенных клеток 50%-ным спиртовым раствором Na2PO4. Количество жизнеспособных клеток определяли сравнением интенсивности окрашивания раствора в контрольных и опытных лунках в течение 72 ч при 37 оС на автоматическом спектрофотометре при длине волны 450 нм. Концентрацию препарата, ингибирующую значение оптической плотности на 50% по сравнению с клеточным контролем, принимали за 50%-ную цитотоксическую дозу (ЦТД50).

Расчет параметров токсичности проводили, используя установленные в эксперименте значения максимальной переносимой концентрации (МПК), т. е. максимальной концентрации, которая вызывает 50% видимых цитодеструктивных изменений в тканевой культуре.

Определение противовирусной активности препарата Умкалор in vitro

Противовирусную активность препарата в культуре клеток ФЛЭЧ в отношении вируса гриппа A/Aichi/1/68 (h4N2) определяли по снижению титра вируса в культуральной жидкости (lg TCID50). Культуру клеток ФЛЭЧ выращивали в 96-луночных планшетах до полного монослоя, перед добавлением препарата два раза промывали средой MEM с двойным набором аминокислот без сыворотки для снижения возможной неспецифической реакции. Препарат добавляли к клеткам в объеме в 100 мкл среды MEM в необходимой конечной концентрации – 25, 50 и 100 мкг/мл. Для каждого разведения использовали 6 параллелей.

Схемы введения препарата. Исследование эффективности противовирусного действия различных концентраций препарата Умкалор проводили по следующим схемам: 1) профилактическая – за 1 ч до инфицирования вирусом гриппа A/Aichi/1/68 (h4N2), 2) лечебно-профилактическая – одновременно с инфицированием, 3) лечебная – через 2 ч, 4) 4 ч, 5) 6 ч, 6) 8 ч после инфицирования вирусом гриппа.

Противовирусный эффект препарата in vitro оценивали по количественному снижению уровня накопления вируса в питательной среде под воздействием его изучаемых концентраций в Δ (дельта) lg TCID50. Снижение уровня накопления вируса определяли по формуле Δ lg TCID50:

А = Ак – Ао, где
А – Δ lg TCID50,

Ак – уровень накопления вируса (lg TCID50) при культивировании в течение 24 ч без внесения в питательную среду изучаемого препарата,
Ао – уровень накопления вируса (lg TCID50) при культивировании в течение 24 ч с внесением в питательную среду изучаемой концентрации препарата.

Статистическая обработка данных

Статистический анализ результатов проведен с применением ПО Microsoft Excel. Использовались непараметрический критерий Фишера, параметрический t-критерий Стьюдента.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Предварительные исследования цитотоксичности показали, что МПК препарата Умкалор, вызывающая 50%-ную деструкцию монослоя клеток ФЛЭЧ в течение 72 ч инкубации, составляет 500 мкг/мл. Более низкие концентрации препарата (10–200 мкг/мл) в течение аналогичного срока не вызывали изменений жизнеспособности клеток ФЛЭЧ.

Исходя из этих данных, для изучения противовирусной активности препарата Умкалор в культуре клеток ФЛЭЧ были отобраны 3 концентрации препарата: 25, 50 и 100 мкг/мл.

Присутствие препарата Умкалор в культуре ФЛЭЧ в трех испытанных концентрациях оказывало дозозависимое противовирусное действие на продукцию вируса гриппа A/Aichi/1/68 (h4N2), зависящее также от множественности инфицирования и схемы применения препарата. При множественности заражения 0,01 TCID50 наибольшее снижение инфекционных титров вируса гриппа по сравнению с контролем на 3,63 ± 0,4 lg TCID50 определялось при введении в культуральную среду препарата Умкалор в дозе 100 мкг/мл за 1 ч до, одновременно и через 2 ч после инфицирования (рис. 1А). Десятикратное увеличение множественности заражения вирусом гриппа A/Aichi/1/68 (h4N2) до 0,1 TCID50 в этих же условиях уменьшало эффективность противовирусного действия препарата, но сохранялось на достаточном уровне. Репродукция вируса гриппа при несении препарата за 1 ч до заражения снижалась по сравнению с контролем на 1,88 ± 0,5 lg TCID50 (рис. 1Б).

Рисунок 1. Титры вируса гриппа A/Aichi/1/68 (h4N2) в культуре ФЛЭЧ под действием препарата Умкалор через 24 ч после заражения


В целом при низкой множественности заражения выраженная противовирусная активность препарата Умкалор определялась в дозах 50 и 100 мкг/мл практически во всех исследованных нами сроках его введения (-1 ч – +8 ч) и присутствия в течение 24 ч в питательной среде инфицированной культуры ФЛЭЧ. Титры вируса гриппа A/Aichi/1/68 (h4N2) в присутствии препарата в дозе 50 мкг/мл в зависимости от сроков его введения снижались на 2,03 ± 0,62 – 1,48 ± 0,3 lg TCID50. Степень подавления репродукции вируса гриппа в культуре ФЛЭЧ препаратом Умкалор в дозе 100 мкг/мл в указанные сроки повышается и составляет от 3,63 ± 0,4 до 2,33 ± 0,3 lg TCID50. Наличие препарата в питательной среде в дозе 25 мкг/мл оказывает слабое противовирусное действие, снижая титры вируса гриппа в среднем на 1,0–0,58 ± 0,6 lg TCID50 (рис. 1А).

Наиболее значимое снижение интенсивности репродукции вируса гриппа A/Aichi/1/68 (h4N2) в культуре ФЛЭЧ при высокой множественности заражения – 0,1 TCID50 тестировалось в присутствии препарата Умкалор в дозе 100 мкг/мл при его введении в питательную среду за 1 ч до, одновременно или через 2 ч после инфицирования (рис. 1Б). Максимальная степень подавления накопления вируса на 1,88 ± 0,5 lg TCID50 определялась при введении препарата за 1 ч до заражения вирусом гриппа. При одновременном или через 2 ч после заражения вирусом гриппа введении препарата эффект ингибирующего действия препарата практически сохранялся на том же уровне и составлял 1,62–1,58 ± 0,1 lg TCID50.

Суммарные результаты проведенных исследований показали, что при низкой множественности инфицирования вирусом гриппа A/Aichi/1/68 (h4N2) (0,01 TCID50) препарат Умкалор в дозах 50 и 100 мкг/мл оказывает эффективное противовирусное действие (Δ ≥ 2,0 lg TCID50) как на проникновение и внутриклеточную репродукцию вируса гриппа, так и на выход зрелых вирионов из инфицированных клеток ФЛЭЧ. В этих условиях препарат Умкалор в дозе 100 мкг/мл, введенный в культуральную среду инфицированных клеток ФЛЭЧ после одного цикла репродукции вируса гриппа (через 8 ч после заражения), подавляет его продукцию и накопление в культуральной среде в течение 24 ч после заражения (3 цикла репродукции) на 2,33 ± 0,3 lg TCID50. В дозе 50 мкг/мл подобный эффект определяется при его добавлении в питательную среду через 6 ч после заражения (рис. 2А).

При высокой множественности заражения (0,1 TCID50) сопоставимый противовирусный эффект препарата Умкалор проявляется только в дозе 100 мкг/мл при его введении в питательную среду инфицированных ФЛЭЧ в более ранние сроки до или после заражения (-1 ч – +2 ч) (рис. 2Б).

Рисунок 2. Подавление продукции вируса гриппа A/Aichi/1/68 (h4N2) в культуре ФЛЭЧ препаратом Умкалор при различных схемах введения в культуральную среду


ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Полученные данные указывают, что при низкой множественности заражения препарат Умкалор в дозах 50–100 мкг/мл оказывает как профилактическое, так и лечебное противовирусное действие на репродукцию вируса гриппа A/Aichi/1/68 (h4N2) в культуре ФЛЭЧ. При высокой степени инфицирования тестируется слабовыраженное профилактическое и лечебное действие. Полученные результаты согласуются с результатами ранее проведенных исследований in vitro в других культурах [1, 4] и являются убедительным дополнительным критерием для положительной оценки эффективности противогриппозного действия препарата.

Совокупность антивирусного и иммуномодулирующего действия [3, 5] обуславливает бифункциональность препарата Умкалор, которая способствует как подавлению и элиминации вируса гриппа из органа-мишени и организма в целом, так и повышению его неспецифической врожденной резистентности.

Указанные особенности действия и результаты проведенных исследований, а также положительный опыт многочисленных зарубежных и отечественных клинических испытаний препарата при различных острых респираторных заболеваниях [3–11] позволяют считать, что растительный препарат Умкалор EPs 7630 является предпочтительным средством в профилактике и комплексной терапии гриппа и других респираторных вирусных инфекций у детей и взрослых.

Более того, метаанализ, проведенный в 2019 г. группой авторитетных исследователей, показал 95%-ную эффективность применения препарата Умкалор в пяти рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях с участием 833 пациентов при простуде – одной из самых распространенных острых респираторных вирусных инфекций [11], особенно актуальной среди часто болеющих детей в детских садах и начальной школе.

Список литературы / References

  1. Theisen L.L., Muller C.P. EPs 7630 (Umckaloado), an extract from Pelargonium sidoides roots, exerts anti-influenza virus activity in vitro and in vivo. Antiviral Res. 2012;94(2):147–156. doi: 10.1016/j.antiviral.2012.03.006.
  2. Brendler T., van Wyk B.E. A historical, scientific and commercial perspective on the medical use of Pelargonium sidoides (Geraniaceae). J Ethnopharmacol. 2008;119(3):420–433. doi: 10.1016/j.jep.2008.07.037.
  3. Kolodziej H., Kiderlen A.F. In vitro evaluation of antibacterial and immunomodulatory activities of Pelargonium reniforme, Pelargonium sidoides and related herbal drug preparation EPs 7630. Phytomedicine. 2007;14(S6):18–26. doi: 10.1016/j.phymed.2006.11.020.
  4. Michaelis M., Doerr H.W., Cinatl J. Jr. Investigation of the influence of EPs 7630, a herbal drug preparation from Pelargonium sidoiges, on replication of broаd panel of respiratory viruses. Phitomedicine. 2011;18(5):384–386. doi: 10.1016/j.phymed.2010.09.008.
  5. Kolodziej H. Antimicrobial, Antiviral and Immunomodulatory activity studies of Pelargonium sidoides (EPs 7630) in context of health promotion. Pharmaceuticals (Basel). 2011;4(10):1295–1314. doi: 10.3390/ph5101295.
  6. Matthys H., Heger M. Treatment of acute bronchitis with liquid herbal drug preparation from Pelargonium sidoides (EPs 7630): a randomized, double-blind, placebo-controlled multicentre study. Curr Res Opin. 2007;23(2):323–331. doi: 10.1185/030079906X167318.
  7. Bachert C., Schapowal A., Funk P., Keiser M. Treatment of acute rhinosinusitis with the preparation from Pelargonium sidodies EPs 7630: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Rhinology. 2009;47(1):51–58. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/.
  8. Kamin W., Maydannik V., Malek F.A., Keiser M. Efficacy and tolerability of EPs 7630 in children and adolescents bronchitis – a randomized, doubleblind, placebo-controlled multicenter trial with a herbal drug preparation from Pelargonium sidoides roots. Int J Clin Pharmacol Ther. 2010;48(3):184–191. doi: 10.5414/cpp48184.
  9. Чучалин А.Г., Берман Б., Лемахер В. Лечение острого бронхита у взрослых экстрактом пеларгонии сидовидной (Pelargonium sidoides; EPs 7630): рандомизированное двойное слепое плацебо контролируемое исследование. Пульмонология. 2007;(6):49–55. doi: 10.18093/0869-0189-2007-0-6-49-55. / Chuchalin A.G., Berman B., Lemakher V. Treatment of acute bronchitis in adults with extract of Pelargonium Sidoides: a randomised, double-blind, placebo controlled trial. Pulmonologiya = Pulmonologiya. 2007;(6):49–55. (In Russ.) doi: 10.18093/0869-0189-2007-0-6-49-55.
  10. Roth M., Fang M., Stolz D., Tamm M. Pelargonium radix extract EPs 7630 reduces rhinovirus infection through modulation of viral binding proteins on hu man bronchial epithelial cells. Plos One. 2019;14(2): e0210702. doi: 10.1371/journal.pone.0210702.
  11. Schapowal A., Dobos G., Cramer H., Ong K.C., Adler M., Zimmermann A. et al. Results of Meta-Analysis 2019. Treatment of signs and symptoms of the сommon cold using EPs 7630 – results of a meta-analysis. Heliyon. 2019;5(11):e02904. doi: 10.1016/j.heliyon.2019.e02904.

Противовирусные препараты и лекарства от инфекций

Заказать противовирусные препараты

Противовирусные средства предназначены для лечения и профилактики заболеваний, к которым относятся: ОРВИ, грипп, ВИЧ и другие инфекционные болезни и вирусы. В сети аптек 36.6 можно приобрести любые антивирусные лекарства по приемлемой цене, а также заказать необходимый препарат через наш сайт или по телефону. Доставка медикаментов осуществляется в ближайшую аптеку, в которую клиенту понадобится прийти, оплатить и получить заказ. Все противовирусные препараты и цены на них можно найти на веб-ресурсе 366.ru.

Показания

Для того чтобы выбрать быстродействующее, безопасное и эффективное лекарство от вирусов взрослым или детям, нужно обратиться к врачу. Противовоспалительное или противовирусное средство может быть назначено при наличии следующих заболеваний:

  • Грипп и пневмония [1]. Симптомы:
    • кашель,
    • головная боль,
    • высокая температура,
    • озноб,
    • боль в суставах и мышцах.
  • ОРВИ верхних и нижних дыхательных путей. Самая частая инфекция: дети до 5 лет переносят до 6-8 эпизодов ОРВИ в год [2]. Имеет следующие симптомы:
    • боль в горле и воспаление носоглотки,
    • насморк,
    • чихание,
    • кашель.
  • Инфекции кожи (абсцесс, фурункул и т.д). Симптомы:
    • покраснение кожи,
    • местное повышение температуры,
    • отек,
    • слабость и недомогание.
  • ВИЧ. Сопровождается:
    • снижением веса,
    • частыми повышениями температуры тела,
    • увеличение печени и селезенки.

Противовирусное лекарственное средство может быть назначено при наличии инфекции полости рта, мочеполовых путей и т.д.

Противопоказания

Антивирусные препараты так же, как и другие лекарства, имеют ряд противопоказаний к применению.

Такие медикаменты не следует употреблять в следующих случаях:

  • В период лактации.
  • При индивидуальной непереносимости одного из компонентов препарата.
  • Беременным женщинам.
  • В случае наличия холестатической желтухи.

Также противовирусные препараты с осторожностью назначают людям с почечной или печеночной недостаточностью. Прежде чем давать лекарство детям, необходимо проконсультироваться со специалистом.

Формы выпуска

Существует 3 формы выпуска лекарственных средств: твердые, жидкие и газообразные. Они отличаются друг от друга по способу введения и времени воздействия.

На сайте аптеки 36.6 можно найти следующие формы препаратов:

  • Порошки;
  • Капсулы;
  • Суспензии;
  • Таблетки.

Такие противовирусные препараты, как таблетки могут быть в оболочке и без (диспергируемые во рту). Некоторые медикаменты не отпускаются без рецепта.

Страны изготовители

На нашем сайте можно заказать не только российские противовирусные препараты, но и медикаменты, изготовленные в следующих странах:

  • Великобритания;
  • Индия;
  • Италия;
  • Франция.

Представленный список не является полным. Более подробную информацию о производителях можно найти на веб-ресурсе 366.ru.

ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ ПРЕПАРАТОВ НЕОБХОДИМО ОЗНАКОМИТЬСЯ С ИНСТРУКЦИЕЙ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ИЛИ ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ.

Список литературы:

  1. [1] МКБ-10 J09-J18.
  2. [2] Союз педиатров России, Министерство здравоохранения РФ «Острая респираторная вирусная инфекция (ОРВИ) у детей, 2016 г.

Лишь 3 из 19 изученных противовирусных средств хоть как-то помогли уничтожать коронавирус — Наука

ТАСС, 30 апреля. Биологи из США проследили за тем. как 19 популярных противовирусных препаратов и лекарств от ВИЧ действуют на клетки, зараженные вирусом SARS-CoV-2. Большинство из этих веществ оказалось бесполезными для лечения коронавирусной инфекции. Предварительные результаты работы ученые опубликовали в электронной научной библиотеке bioRxiv.

«Если говорить коротко, то почти все лекарства, которые мы проверили, не смогли защитить культуры клеток от гибели после заражения SARS-CoV-2. То же самое касалось комбинаций из нескольких препаратов такого типа. В целом подобные результаты говорят о том, что клинические испытания по лечению COVID-19 при помощи уже существующих лекарств нужно проводить с большой осторожностью», – пишут ученые.

С момента начала вспышки коронавируса нового типа ученые и медики исследуют, как на него действуют уже существующие противовирусные препараты и другие лекарства. За последние три месяца биологи выделили десятки препаратов и антител, которые потенциально могут подавлять размножение вируса, а также проверили действие нескольких лекарств, в том числе лекарств от малярии – гидроксихлорохина и мефлохина, а также ряда препаратов, которые блокируют размножение ВИЧ и других ретровирусов, – нельфинавира и ремдесивира.

Многие из этих веществ, в том числе гидроксихлорохин, изначально демонстрировали положительный эффект, однако последующие наблюдения показали, что они или не действовали на вирус, или угрожали здоровью пациента еще больше, чем сам SARS-CoV-2.

Призыв к осторожности

Специалисты Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), главного надзорного органа такого рода в США, всесторонне проверили почти два десятка подобных препаратов, которые медики планируют использовать для борьбы с коронавирусной инфекцией и проверяют в ходе разных клинических испытаний.

В их число, помимо ряда антиретровирусных препаратов, вошли и другие лекарства, в том числе гидроксихлорохин и ремдесивир, экспериментальное средство от Эболы, эффективность которого уже доказали в опытах на обезьянах. Для проверки их эффективности ученые вырастили культуры клеток легких, заразили часть из них SARS-CoV-2 и попытались предотвратить распространение инфекции при помощи этих средств.

Как оказалось, хотя бы в какой-то степени эффективны были всего три препарата – ремдесивир, гидроксихлорохин и бемцентиниб, новое лекарство от рака. При этом, как отмечают ученые, бемцентиниб слабо защищал клетки от гибели, а гидроксихлорохин становился эффективным только при приеме до начала инфекции и при дозах, близких к смертельным.

Все это, как считают ученые, говорит о том, что проводить многие клинические испытания с использованием этих средств и похожих на них препаратов преждевременно. Поэтому специалисты FDA рекомендуют одобрять эксперименты с применением только тех лекарств, эффективность которых проверили в опытах на клетках или животных.

Следует добавить, что статью ученых не рецензировали независимые эксперты и редакторы научных журналов, как это обычно бывает в подобных случаях. Поэтому к выводам из нее и аналогичных статей следует относиться осторожно.

Противовирусное лечение и другие терапевтические вмешательства при эпителиальном кератите, вызванном вирусом простого герпеса. — Wilhelmus, KR — 2015

Противовирусные лекарства, интерферон и удаление пораженной поверхности роговицы при лечении инфекции глаза, вызванной вирусом простого герпеса.

Вопрос обзора
Мы сравнили различные методы лечения глаз у людей, инфицированных вирусом простого герпеса (ВПГ).

Актуальность
Герпетическая (ВПГ) инфекция глаза проявляется такими симптомами, как боль и нечеткое зрение. Для лечения ВПГ‐инфекции поверхности роговицы до настоящего времени использовали противовирусные глазные препараты, капли с интерфероном, и протирание поверхности роговицы.

Характеристика исследований
Это обновление, актуальное по декабрь 2014 года, включает 137 исследований, в которых изучали 8333 глаза, чтобы сравнить противовирусные лекарства и выяснить, помогает ли интерферон или хирургическая обработка. От 1 до 28 исследований были доступны для сравнения семи офтальмологических [глазных] противовирусных лекарств, пероральных противовирусных лекарств [для приема внутрь], интерферона и процедур удаления инфицированных [зараженных] участков поверхности глаза, и других лекарств.

Основные результаты
Первые противовирусные средства, идоксуридин и видарабин, кажется лучше, чем отсутствие лечения, в заживлении дендритического ВПГ‐кератита в течение двух недель. Местно применяемые (наносимые) трифлуридин, ацикловир или бривудин лучше и безопаснее, чем идоксуридин, излечивают около 90% глаз, пролеченных в течение двух недель, и не имеют существенных различий в эффективности. Существуют противоречивые доказательства в отношении того, является ли ганцикловир таким же хорошим [эффективным], как ацикловир или он лучше, чем ацикловир. Определение роли противовирусных таблеток ограничено несколькими исследованиями и противоречивыми результатами. Интерферон, естественный компонент иммунной системы, который может быть использован ​​в виде глазных капель, активен против герпетической (ВПГ) инфекции роговицы. Комплексное использование интерферона и противовирусного лекарства возможно немного лучше, чем использование только противовирусного лекарства. Другим видом лечения является протирание инфицированной поверхности глаза, но использование протирания с последующим закапыванием противовирусного лекарства не лучше, чем применение только противовирусного лекарства.

Качество доказательств
Качество доказательств в сравнениях одного офтальмологического противовирусного лекарства с другим было умеренным [средним], кроме сравнения ганцикловира и ацикловира, в отношении которого исследования были противоречивыми. Качество доказательств было от умеренного до низкого, когда противовирусное офтальмологическое лекарство сравнивали с комбинацией противовирусного средства и интерферона или с комбинацией противовирусного средства и хирургической обработки. Недостаточно [мало] доказательств в отношении плацебо‐контролируемых сравнений, сравнений противовирусного лечения с интерфероном или хирургической обработкой, а также оценки противовирусных таблеток. Надлежащая рандомизация не могла быть гарантирована почти в четверти исследований. Пациенты или исследователи могли знать, какое лечение было назначено, по крайней мере, в половине исследований.

противовирусные, антибиотики и поводы для беспокойства

18 ноября 2020 08:55   Павел Глушков   Фото: архив

Завотделением новосибирской инфекционной больницы рассказала, при каких симптомах коронавируса и сопутствующих обстоятельствах следует вызывать врача и госпитализироваться в медучреждение, а также чем сейчас лечат коронавирусных больных. Она отметила, что вторая волна COVID-19 принесла большее число тяжелых пациентов, а в стационары часто привозят людей с запущенными состояниями. Впрочем, стоит ли винить в этом самих пациентов, которые по несколько дней не могут дождаться визита врачей, большой вопрос. 

О том, как сейчас лечат коронавирус, и при каких обстоятельствах должно приниматься решение о госпитализации и назначении антибиотиков рассказала 18 ноября заведующая отделением инфекционной больницы Татьяна Бурмистрова. Она сразу обозначила, что хочет рассеять панику, и отметила: за девять месяцев борьбы работы с новым вирусом врачи уже в девятый раз поменяли приоритетную схему лечения. Изменения в назначениях связаны с тем, что специалисты-инфекционисты смогли понаблюдать большее число пациентов, проанализировать течение болезни у разных категорий и сделать соответствующие выводы. Так, например, из схемы лечения, которая сейчас есть у врачей, исчезли иммуномодуляторы и иммуностимуляторы, поскольку выяснилось, что слишком сильная реакция иммунной системы человека на COVID-19 приводит к тяжелым последствиям.

«Заболевание, безусловно, является коварным, легко относиться к нему не нужно. Есть группы риска – возраст старше 65 лет, мужской пол (при определенных условиях у них прогноз хуже, чем у женщин), а также наличие сопутствующих коморбидных заболеваний, – отметила Татьяна Бурмистрова. – Каждый человек должен правильно оценить статус своего здоровья: или это здоровый молодой человек, который занимается спортом, у которого нет заболеваний, или это человек, имеющий факторы, отягчающие здоровье. Это возраст, ожирение, сахарный диабет, гипертоническая болезнь, заболевания сердца, ишемическая болезнь, онкологические заболевания. И уже в зависимости от этого делать первые шаги». 

По словам Бурмистровой, у большинства пациентов до 45 лет коронавирус протекает в легкой форме. Заражение происходит чаще всего двумя способами – воздушно-капельным или контактным путем. Размножается вирус в носоглотке, именно поэтому врачи рекомендуют не только мыть руки с мылом, но и регулярно промывать нос. Первые симптомы чаще появляются спустя три-семь дней после заражения. 

«Начинается першение, что-то не так в горле, пропадает запах, снижается вкус, но это происходит не у всех», – отметила инфекционист. Наблюдение за пациентами позволяет на данный момент сделать вывод, что потеря обоняния и вкуса сейчас  чаще встречается при более легких формах течения болезни: «При более тяжелых течениях пациенты не чувствуют, что запах пропал». 

К другим симптомам относятся проявления интоксикации – слабость, разбитость, мышечные боли. Если температуры нет или она не превышает 38 градусов, тогда, по словам Бурмстровой, нет серьезных поводов для паники особенно молодым людям с такими симптомами. 

«Если вы молодой человек, ничего не надо делать. Не надо паниковать, прибегайте к симптоматическим средствам – полоскание зева, парацетамол или другое жаропонижающее. Дайте своему организму возможность проявить себя дальше. Может быть, через один-два дня симптомы пройдут, – заметила Бурмистрова. – Но если температура начинает повышаться дальше, выше 38, это говорит о том, что заболевание приобретает тяжелую форму. Если три дня выше 38 – это не просто так, нужно обратиться к врачу. В этом случае нужны конкретные рекомендации». 

По словам Бурмистровой, выписывать при легких формах течения болезни антибиотики не только нецелесообразно, но и вредно, потому что после в случае необходимости они уже не будут действовать: «Вообще антибиотики пора прекращать назначать направо и налево». Антибиотики нужны тогда, когда к вирусу присоединяется бактериальная инфекция.

«Главное – вовремя противовирусную терапию начать, в первые два-три дня болезни, когда она может оказывать эффективное действие. Нужны конкретные противовирусные препараты, которые действуют на коронавирус. Есть группа препаратов фавипаравир*, это несколько препаратов. Все остальные, которые раньше широко назначали, не нужно применять. Иммуномодуляторы и иммуностимуляторы не применяются, так как тяжелые формы на повышенном иммунном ответе возникают», – посоветовала Бурмистрова.  

Врач-инфекционист отметила, что сейчас наблюдается более тяжелое течение коронавируса. По ее словам, лучше госпитализировать всех тех пациентов, которые входят в группы риска, и у кого держится высокая температура.

«Группы риска, у кого температура дольше трех дней выше 38 – тех лучше госпитализировать. Очень часто поступают запущенные пациенты с дыхательной недостаточностью, которые по семь-десять дней с высокой температурой», – признала она и добавила, что таким пациентам нужно вызывать врача при высокой температуре дольше трех дней, в том числе для того, чтобы им померили сатурацию и скорректировали лечение. 

Отметим, впрочем, что проблема «запущенных случаев» не всегда кроется в нежелании пациента контактировать с врачами. Так, этой осенью очень многие жаловались на долгое ожидание и несвоевременность оказания медицинской помощи. Накануне Сибкрай.ru рассказывал одну трагическую историю, случившуюся как раз из-за того, что заболевший не смог вовремя получить помощь. 48-летний новосибирец с симптомами коронавируса скончался в больнице – к нему не ехала «скорая». 

* Обращаем внимание читателей, что бесконтрольный прием лекарств небезопасен. Лечение должен назначать врач.


Противовирусная терапия в лечении гриппа у людей с муковисцидозом.

Вопрос обзора

Мы искали доказательства по применению противовирусной терапии, направленной на лечение гриппа у лиц с муковисцидозом.

Актуальность

Муковисцидоз — это наследственное угрожающее жизни состояние, поражающие многие системы организма. Лица, страдающие муковисцидозом, подвержены более высокому риску развития хронических заболеваний легких. Грипп может ухудшить течение заболевания, повышая риск развития пневмонии и вторичных легочных осложнений. Во время пандемии (эпидемии, протекающей на очень большой территории, выходящей за пределы одного или нескольких государств. и затрагивающей большое число людей), симптомы гриппа могут протекать тяжелее и чаще заканчиваться осложнениями. Тяжелые случаи пандемического гриппа встречались среди людей с хроническими состояниями, в том числе у лиц с муковисцидозом. Хотя нет никаких доказательств, что люди с муковисцидозом заражаются гриппом чаще, чем здоровые люди, воздействие на них может быть больше, а результат хуже, так как нижние дыхательные пути поражаются у таких пациентов чаще. Противовирусные препараты имеют важное значение в терапии гриппа и включают в себя ингибиторы нейраминидазы — занамивир и осельтамивир. Эти препараты могут ограничить инфекцию и предотвратить дальнейшее распространение вируса.

Дата поиска

Доказательства актуальны на 02 ноября 2015.

Характеристика исследований

Мы не нашли каких-либо исследований, рассматривающих применение ингибиторов нейраминидазы в лечении гриппа у лиц с муковисцидозом.

Основные результаты

Ограниченные данные из предыдущих исследований показали, что эти препараты могут быть эффективны у здоровых людей и могут быть полезны в популяциях с высоким риском заболевания при условии их рационального использования. Однако, мы не в состоянии ответить на вопрос о безопасности и эффективности применения ингибиторов нейраминидазы в лечении гриппа у людей с муковисцидозом.

Ремдесивир | Рекомендации по лечению COVID-19

Последнее обновление: 3 ноября 2020 г.

Ремдесивир является внутривенным нуклеотидным пролекарством аналога аденозина. Ремдесивир связывается с вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразой, подавляя репликацию вируса за счет преждевременного прекращения транскрипции РНК. Он продемонстрировал активность in vitro в отношении коронавируса 2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2). 1 В модели инфекции SARS-CoV-2 на макаках-резусах лечение ремдесивиром было начато вскоре после инокуляции; животные, получавшие ремдесивир, имели более низкие уровни вируса в легких и меньшее повреждение легких, чем контрольные животные. 2

Ремдесивир одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения COVID-19 у госпитализированных взрослых и детей (возраст ≥12 лет и вес ≥40 кг). Он также доступен через разрешение FDA на экстренное использование (EUA) для лечения COVID-19 у госпитализированных педиатрических пациентов весом от 3,5 кг до <40 кг или в возрасте <12 лет и весом ≥3,5 кг. Ремдесивир следует вводить в больнице или в медицинском учреждении, которое может обеспечить такой же уровень помощи, что и в стационаре.

Ремдесивир прошел несколько клинических испытаний для лечения COVID-19. Рекомендации Группы рекомендаций по лечению COVID-19 (Панели) основаны на результатах этих исследований. См. Таблицу 2a для получения дополнительной информации.

Безопасность и эффективность комбинированной терапии ремдесивиром с кортикостероидами строго не изучались в клинических испытаниях; однако есть теоретические причины, по которым комбинированная терапия может быть полезной у некоторых пациентов с тяжелой формой COVID-19.Рекомендации Группы по использованию ремдесивира с дексаметазоном или без него у некоторых госпитализированных пациентов см. В разделе «Терапевтическое ведение пациентов с COVID-19».

Мониторинг, побочные эффекты и лекарственные взаимодействия

Ремдесивир может вызывать желудочно-кишечные симптомы (например, тошноту), повышение уровня трансаминаз, увеличение протромбинового времени и реакции гиперчувствительности.

Функциональные пробы печени и протромбиновое время должны быть получены у всех пациентов до введения ремдесивира и во время лечения по клиническим показаниям.Ремдесивир может потребоваться отменить, если уровни аланинтрансаминазы (АЛТ) увеличиваются более чем в 10 раз по сравнению с верхним пределом нормы, и следует отменить прием, если наблюдается повышение уровня АЛТ и наблюдаются признаки или симптомы воспаления печени. 3

Поскольку состав ремдесивира содержит очищенный почками сульфобутилэфир-бета-циклодекстрин натрия, пациенты с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) <50 мл / мин были исключены из некоторых клинических испытаний; в других испытаниях отсечка по рСКФ была <30 мл / мин. Ремдесивир не рекомендуется пациентам с рСКФ <30 мл / мин. Следует контролировать функцию почек у пациентов до и во время лечения ремдесивиром в соответствии с клиническими показаниями. 3

Клинические исследования лекарственного взаимодействия ремдесивира не проводились. In vitro ремдесивир является субстратом цитохрома P450 (CYP) 3A4 и переносчиков лекарственных средств органического анион-транспортирующего полипептида (OATP) 1B1 и P-гликопротеина. Он также является ингибитором CYP3A4, OATP1B1, OATP1B3 и MATE1. 3

Согласно информации, предоставленной Gilead Sciences (письменное сообщение, июль 2020 г.), при одновременном назначении ремдесивира и дексаметазона ожидается минимальное или полное отсутствие снижения воздействия ремдесивира. Хлорохин или гидроксихлорохин могут снизить противовирусную активность ремдесивира; Совместное применение этих препаратов не рекомендуется . 3 Ремдесивир не будет иметь каких-либо значительных взаимодействий с озельтамивиром или балоксавиром, согласно информации, предоставленной Gilead Sciences (письменные сообщения, август и сентябрь 2020 г.).

См. Таблицу 2d для получения дополнительной информации.

Рекомендации при беременности

  • Беременные пациентки были исключены из клинических испытаний, в которых оценивалась безопасность и эффективность ремдесивира для лечения COVID-19, но предварительные отчеты об использовании ремдесивира у беременных в рамках программы сострадательного использования ремдесивира обнадеживают.
  • Среди 86 беременных и госпитализированных в послеродовой период пациенток с тяжелой формой COVID-19, которые принимали ремдесивир из сочувствия, терапия переносилась хорошо, с низким уровнем серьезных побочных эффектов. 4
    • Ремдесивир
  • не следует отменять беременным пациенткам, если для этого нет других показаний.

Учет детей

  • Безопасность и эффективность ремдесивира для лечения COVID-19 не оценивались у педиатрических пациентов в возрасте <12 лет или с массой тела <40 кг.
    • Ремдесивир
  • доступен через FDA EUA для лечения COVID-19 у госпитализированных педиатрических пациентов весом от 3,5 кг до <40 кг или в возрасте <12 лет и весом ≥3.5 кг.
  • В настоящее время проводится клиническое исследование по оценке фармакокинетики ремдесивира у детей ( ClinicalTrials.gov, идентификатор NCT04431453).

Клинические испытания

Несколько клинических испытаний ремдесивира для лечения COVID-19 в настоящее время проводятся или разрабатываются. Последнюю информацию см. На ClinicalTrials.gov .

  1. Ван М., Цао Р., Чжан Л. и др.Ремдесивир и хлорохин эффективно подавляют недавно появившийся новый коронавирус (2019-nCoV) in vitro. Ячейка Res . 2020; 30 (3): 269-271. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32020029.
  2. Уильямсон Б.Н., Фельдманн Ф., Шварц Б. и др. Клиническая польза ремдесивира у макак-резусов, инфицированных SARS-CoV-2. Природа . 2020. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32516797.
  3. Ремдесивир (ВЕКЛУРИЙ) [вкладыш в упаковке].Управление по контролю за продуктами и лекарствами. 2020. Доступно по адресу: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/214787Orig1s000lbl.pdf. Дата обращения: 25 октября 2020 г.
  4. Burwick RM, Yawetz S, Stephenson KE, et al. Сострадательное применение ремдесивира беременным женщинам с тяжелой формой COVID-19. Клин Инфекция Дис . 2020. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33031500.

Хлорохин или гидроксихлорохин | Рекомендации по лечению COVID-19

Последнее обновление: 9 октября 2020 г.

Хлорохин — противомалярийный препарат, который был разработан в 1934 году. Гидроксихлорохин, аналог хлорохина, был разработан в 1946 году. Помимо малярии, гидроксихлорохин используется для лечения аутоиммунных заболеваний, таких как системная красная волчанка (СКВ) и ревматоидный артрит. В целом гидроксихлорохин имеет меньше и менее серьезную токсичность (включая меньшую склонность к удлинению интервала QTc) и меньше межлекарственных взаимодействий, чем хлорохин.

И хлорохин, и гидроксихлорохин повышают рН эндосом, подавляя слияние коронавируса 2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2) и мембран клеток-хозяев. 1 Хлорохин ингибирует гликозилирование рецептора клеточного ангиотензинпревращающего фермента 2, что может препятствовать связыванию коронавируса, ассоциированного с тяжелым острым респираторным синдромом (SARS-CoV), с клеточным рецептором. 2 Исследования in vitro показали, что и хлорохин, и гидроксихлорохин могут блокировать транспорт SARS-CoV-2 от ранних эндосом к эндолизосомам, возможно, предотвращая высвобождение вирусного генома. 3 И хлорохин, и гидроксихлорохин также обладают иммуномодулирующим действием.Было высказано предположение, что эти эффекты являются другими потенциальными механизмами действия для лечения COVID-19. Однако, несмотря на демонстрацию противовирусной активности в некоторых системах in vitro, гидроксихлорохин с азитромицином или без него не снижал вирусную нагрузку на верхние или нижние дыхательные пути и не демонстрировал клиническую эффективность на модели макаки-резус. 4

Хлорохин и гидроксихлорохин, с азитромицином или без него, изучались в нескольких клинических испытаниях для лечения COVID-19.Приведенные ниже рекомендации основаны на оценке совокупных данных этих исследований.

Рекомендации

  • Группа рекомендаций по лечению COVID-19 (Панель) не рекомендует использовать хлорохин или гидроксихлорохин с или без азитромицина для лечения COVID-19 у госпитализированных пациентов (AI) .
  • Для пациентов, не находящихся в стационаре, Panel не рекомендует использовать хлорохин или гидроксихлорохин с или без азитромицина для лечения COVID-19, за исключением клинического исследования (AIIa) .
  • Panel рекомендует против использование высоких доз хлорохина (600 мг два раза в день в течение 10 дней) для лечения COVID-19 (AI) .

Обоснование

Безопасность и эффективность хлорохина и гидроксихлорохина с азитромицином или без него были оценены в рандомизированных клинических испытаниях, обсервационных исследованиях и исследованиях с одной группой. Пожалуйста, смотрите Таблицу 2b для получения дополнительной информации.

В большом рандомизированном контролируемом исследовании госпитализированных пациентов в Соединенном Королевстве гидроксихлорохин не снизил 28-дневную смертность по сравнению с обычным стандартом лечения.Участники, которые были рандомизированы для получения гидроксихлорохина, имели более длительный средний срок пребывания в больнице, чем те, кто получал стандартную помощь. Кроме того, среди пациентов, которые не получали инвазивную искусственную вентиляцию легких во время рандомизации, те, кто получал гидроксихлорохин, с большей вероятностью впоследствии потребовали интубации или умерли во время госпитализации, чем те, кто получил стандартную помощь. 5

В другом рандомизированном контролируемом исследовании, проведенном в Бразилии, ни гидроксихлорохин, ни гидроксихлорохин плюс азитромицин не улучшили клинические исходы среди госпитализированных пациентов с COVID-19 от легкой до умеренной степени тяжести.Среди пациентов, получавших гидроксихлорохин или гидроксихлорохин плюс азитромицин, было больше побочных эффектов, чем среди пациентов, получавших стандартную помощь. 6 Данные другого рандомизированного исследования госпитализированных пациентов с тяжелой формой COVID-19 не подтверждают использование гидроксихлорохина в сочетании с азитромицином по сравнению с одним гидроксихлорохином. 7

В дополнение к этим рандомизированным испытаниям данные крупных ретроспективных обсервационных исследований не всегда подтверждают пользу гидроксихлорохина с азитромицином или без него у госпитализированных пациентов с COVID-19.Например, в большом ретроспективном обсервационном исследовании пациентов, госпитализированных с COVID-19, использование гидроксихлорохина не было связано со снижением риска смерти или искусственной вентиляции легких. 8 В другом многоцентровом ретроспективном наблюдательном исследовании оценивалось использование гидроксихлорохина с азитромицином и без него в случайной выборке большой когорты госпитализированных пациентов с COVID-19. 9 Пациенты, получавшие гидроксихлорохин с азитромицином или без него, не имели снижения риска внутрибольничной смертности по сравнению с теми, кто не получал ни гидроксихлорохин, ни азитромицин.

Напротив, в большом ретроспективном когортном исследовании сообщалось о повышении выживаемости среди госпитализированных пациентов, получавших либо гидроксихлорохин, либо гидроксихлорохин плюс азитромицин, по сравнению с теми, кто не получал ни одного лекарства. 10 Однако пациенты, которые не получали гидроксихлорохин, имели более низкий уровень госпитализации в отделение интенсивной терапии, что позволяет предположить, что пациенты этой группы могли получать менее агрессивную помощь. Кроме того, значительно больший процент пациентов в группах гидроксихлорохина также получали кортикостероиды (77.1% пациентов в группе гидроксихлорохина против 36,5% пациентов в группе контроля). Учитывая, что исследование рандомизированной оценки терапии COVID-19 (RECOVERY) показало, что кортикостероиды улучшают выживаемость пациентов с COVID-19 (см. Кортикостероиды), возможно, что результаты этого исследования были искажены этим дисбалансом в использовании кортикостероидов. 11 Эти и другие наблюдательные и индивидуальные исследования приведены в таблице 2b.

Во многих обсервационных исследованиях, в которых оценивалось использование хлорохина или гидроксихлорохина у пациентов с COVID-19, предпринимались попытки контролировать смешивающие переменные.Однако в некоторых из этих исследований группы исследования могут быть несбалансированными, а в некоторых исследованиях не учитываются все потенциальные смешивающие факторы. Эти факторы ограничивают возможность интерпретировать и обобщать результаты наблюдательных исследований; поэтому результаты этих исследований не так однозначны, как результаты крупных рандомизированных исследований. Учитывая отсутствие пользы, наблюдаемой в рандомизированных клинических испытаниях, и потенциальную токсичность, Panel рекомендует не использовать гидроксихлорохин или хлорохин с азитромицином или без него для лечения COVID-19 у госпитализированных пациентов (AI) .

Группа также не рекомендует использовать высокие дозы хлорохина для лечения COVID-19 (AI) . Высокие дозы хлорохина (600 мг два раза в день в течение 10 дней) были связаны с более серьезной токсичностью, чем низкие дозы хлорохина (450 мг два раза в день в течение 1 дня, а затем 450 мг один раз в день в течение 4 дней). В рандомизированном клиническом исследовании сравнивали использование высоких доз хлорохина и низких доз хлорохина у госпитализированных пациентов с тяжелой формой COVID-19. Кроме того, все участники получали азитромицин, а 89% участников получали осельтамивир.Исследование было прекращено досрочно, когда предварительные результаты показали более высокие показатели смертности и удлинения интервала QT в группе, принимавшей высокие дозы хлорохина. 12

Несколько рандомизированных исследований не показали клинической пользы гидроксихлорохина у негоспитализированных пациентов с COVID-19. Однако другие клинические испытания все еще продолжаются. 13,14 У негоспитализированных пациентов Panel не рекомендует использовать хлорохин или гидроксихлорохин с азитромицином или без него для лечения COVID-19, за исключением клинического исследования (AIIa) .

Комбинация гидроксихлорохина и азитромицина связана с удлинением интервала QT у пациентов с COVID-19. Учитывая длительный период полувыведения как азитромицина (до 72 часов), так и гидроксихлорохина (до 40 дней), следует соблюдать осторожность, даже когда оба препарата используются последовательно, а не одновременно. 15

Дополнительные сведения см. В таблице 2b.

Побочные эффекты

Хлорохин и гидроксихлорохин имеют схожий профиль токсичности, хотя гидроксихлорохин лучше переносится и имеет меньшую вероятность токсичности, чем хлорохин.

Побочные эффекты со стороны сердца

  • Удлинение QTc, торсад де Пуэнт, желудочковая аритмия и сердечные смерти. 16 Если используется хлорохин или гидроксихлорохин, клиницисты должны контролировать пациента на предмет нежелательных явлений, особенно удлинения интервала QTc. (AIII) .
  • Риск удлинения интервала QT выше для хлорохина, чем для гидроксихлорохина.
  • Сопутствующие препараты, представляющие средний или высокий риск удлинения интервала QTc (например,g., антиаритмические, антипсихотические, противогрибковые, макролиды [включая азитромицин], 16 фторхинолоновые антибиотики) 17 следует использовать только в случае необходимости. Рассмотрите возможность использования доксициклина, а не азитромицина в качестве эмпирической терапии атипичной пневмонии.
  • Многочисленные исследования показали, что одновременное использование гидроксихлорохина и азитромицина может увеличивать интервал QTc; 18-20 в обсервационном исследовании, использование гидроксихлорохина в сочетании с азитромицином было связано с повышенным риском остановки сердца. 9 Использование этой комбинации требует тщательного контроля.
  • Исходные и контрольные электрокардиограммы рекомендуются при возможном взаимодействии лекарств с сопутствующими лекарствами (например, азитромицином) или при основных сердечных заболеваниях. 21
  • Соотношение риска и пользы следует оценивать для пациентов с сердечными заболеваниями, желудочковой аритмией, брадикардией (<50 ударов в минуту) или нескорректированной гипокалиемией и / или гипомагниемией в анамнезе.

Другие побочные эффекты

  • Гипогликемия, сыпь и тошнота. Разделенные дозы могут уменьшить тошноту.
  • Ретинопатия. Подавление костного мозга может произойти при длительном использовании, но это маловероятно при краткосрочном использовании.

Наркотики взаимодействия

Хлорохин и гидроксихлорохин являются умеренными ингибиторами цитохрома P450 (CYP) 2D6, и эти препараты также являются ингибиторами P-гликопротеина (P-gp). Соблюдайте осторожность при назначении этих препаратов вместе с лекарствами, метаболизируемыми изоферментом CYP2D6 (например,g., некоторые нейролептики, бета-блокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, метадон) или переносятся P-gp (например, некоторые пероральные антикоагулянты прямого действия, дигоксин). 22 Хлорохин и гидроксихлорохин могут снизить противовирусную активность ремдесивира; Совместное применение этих препаратов не рекомендуется . 23

Рекомендации при беременности

  • Противоревматические дозы хлорохина и гидроксихлорохина безопасно применялись у беременных женщин с СКВ.
  • Воздействие гидроксихлорохина не было связано с неблагоприятными исходами беременности при ≥300 беременностях у людей.
  • Более низкая доза хлорохина (500 мг один раз в неделю) используется для профилактики малярии во время беременности.
  • Нет необходимости изменять дозу хлорохина или гидроксихлорохина во время беременности.

Учет детей

  • Хлорохин и гидроксихлорохин обычно используются в педиатрии для лечения и профилактики малярии и ревматологических заболеваний.

Наличие лекарств

  • Гидроксихлорохин, хлорохин и азитромицин не одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения COVID-19.
  • Гидроксихлорохин одобрен FDA для лечения малярии, красной волчанки и ревматоидного артрита. Хлорохин одобрен для лечения малярии и внекишечного амебиаза. Азитромицин обычно используется для лечения и / или профилактики нетуберкулезной микобактериальной инфекции, различных инфекций, передаваемых половым путем, и различных бактериальных инфекций.
  1. Ван М., Цао Р., Чжан Л. и др. Ремдесивир и хлорохин эффективно подавляют недавно появившийся новый коронавирус (2019-nCoV) in vitro. Ячейка Res . 2020; 30 (3): 269-271. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32020029.
  2. Винсент М.Дж., Бержерон Э., Бенджаннет С. и др. Хлорохин является мощным ингибитором коронавирусной инфекции SARS и ее распространения. Вирол J . 2005; 2: 69. Доступно по адресу: https: // www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16115318.
  3. Лю Дж., Цао Р., Сюй М. и др. Гидроксихлорохин, менее токсичное производное хлорохина, эффективно подавляет инфекцию SARS-CoV-2 in vitro. Ячейка Discov . 2020; 6:16. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32194981.
  4. Maisonnasse P, Guedj J, Contreras V, et al. Использование гидроксихлорохина против инфекции SARS-CoV-2 у приматов, кроме человека. Природа . 2020; 585 (7826): 584-587. Доступно по адресу: https: // www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32698191.
  5. Хорби П., Мафхэм М., Линселл Л. и др. Эффект гидроксихлорохина у госпитализированных пациентов с COVID-19: предварительные результаты многоцентрового рандомизированного контролируемого исследования. medRxiv . 2020; Препринт. Доступно по адресу: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.07.15.20151852v1.
  6. Cavalcanti AB, Zampieri FG, Rosa RG и др. Гидроксихлорохин с азитромицином или без него при COVID-19 легкой и средней степени тяжести. N Engl J Med .2020; Опубликовано в Интернете перед печатью. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32706953.
  7. Furtado RHM, Berwanger O, Fonseca HA и др. Азитромицин в дополнение к стандарту лечения по сравнению с одним стандартом лечения при лечении пациентов, поступивших в больницу с тяжелой формой COVID-19 в Бразилии (COALITION II): рандомизированное клиническое исследование. Ланцет . 2020. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32896292.
  8. Гелерис Дж., Сан Й., Платт Дж. И др.Обсервационное исследование гидроксихлорохина у госпитализированных пациентов с COVID-19. N Engl J Med . 2020; Опубликовано в Интернете перед печатью. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32379955.
  9. Розенберг Э.С., Дюфорт Э.М., Удо Т. и др. Связь лечения гидроксихлорохином или азитромицином с внутрибольничной смертностью у пациентов с COVID-19 в штате Нью-Йорк. ЯМА . 2020; 323 (24): 2493-2502. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32392282.
  10. Аршад С., Килгор П., Чаудри З.С. и др. Лечение гидроксихлорохином, азитромицином и их комбинацией у пациентов, госпитализированных с COVID-19. Int J Заразить Дис . 2020; 97: 396-403. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32623082.
  11. RECOVERY Collaborative Group, Хорби П., Лим В.С. и др. Дексаметазон у госпитализированных пациентов с COVID-19 — предварительное сообщение. N Engl J Med . 2020; Опубликовано в Интернете перед печатью. Доступно по адресу: https: // www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32678530.
  12. Borba MGS, Val FFA, Sampaio VS, et al. Эффект высоких и низких доз хлорохиндифосфата в качестве дополнительной терапии для пациентов, госпитализированных с тяжелым острым респираторным синдромом, инфицированным коронавирусом 2 (SARS-CoV-2): рандомизированное клиническое исследование. Открытие сети JAMA . 2020; 3 (4): e208857. Доступно по адресу: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32330277/.
  13. Шкипер С.П., Пастик К.А., Энген Н.В. и др. Гидроксихлорохин у негоспитализированных взрослых с ранней стадией COVID-19: рандомизированное исследование. Энн Интерн Мед. . 2020; Опубликовано в Интернете перед печатью. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32673060.
  14. Mitja O, Corbacho-Monne M, Ubals M и др. Гидроксихлорохин для раннего лечения взрослых с COVID-19 легкой степени: рандомизированное контролируемое исследование. Клин Инфекция Дис . 2020; Опубликовано в Интернете перед печатью. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32674126.
  15. Институт безопасной практики приема лекарств. Специальное издание: предупреждение о безопасности лекарств! 2020.Доступно по адресу: https://ismp.org/acute-care/special-edition-medication-safety-alert-april-9-2020/covid-19. Доступ 24 сентября 2020 г.
  16. Nguyen LS, Dolladille C, Drici MD, et al. Сердечно-сосудистая токсичность, связанная с гидроксихлорохином и азитромицином: анализ базы данных фармаконадзора Всемирной организации здравоохранения. Тираж . 2020; 142 (3): 303-305. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32442023.
  17. CredibleMeds. Комбинированный список препаратов, удлиняющих интервал QT и / или вызывающих пуантах деформации (TDP).2020. Доступно по адресу: https://crediblemeds.org/pdftemp/pdf/CombinedList.pdf.
  18. Чорин Э., Дай М., Шульман Э. и др. Интервал QT у пациентов с COVID-19, получавших гидроксихлорохин и азитромицин. Природная медицина . 2020. Доступно по адресу: https://doi.org/10.1038/s41591-020-0888-2.
  19. Mercuro NJ, Yen CF, Shim DJ и др. Риск удлинения интервала QT, связанный с использованием гидроксихлорохина с сопутствующим азитромицином или без него, среди госпитализированных пациентов с положительным результатом на коронавирусную болезнь 2019 (COVID-19). Джама Кардиол . 2020; 5 (9): 1036-1041. Доступно по адресу: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32936252/.
  20. Bessiere F, Roccia H, Deliniere A, et al. Оценка интервалов QT в серии случаев пациентов с коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19), получавших лечение только гидроксихлорохином или в комбинации с азитромицином в отделении интенсивной терапии. Джама Кардиол . 2020; 5 (9): 1067-1069. Доступно по адресу: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32936266/.
  21. Американский колледж кардиологии.Риск желудочковой аритмии из-за лечения COVID-19 гидроксихлорохин-азитромицином. 2020. Доступно по адресу: https://www.acc.org/latest-in-cardiology/articles/2020/03/27/14/00/ventricular-arrhythmia-risk-due-to-hydroxychloroquine-azithromycin-treatment-for -COVID-19. Доступ 24 сентября 2020 г.
  22. Ливерпульский университет. COVID-19 лекарственные взаимодействия. 2020. Доступно по адресу: https://www.covid19-druginteractions.org/. Доступ 24 сентября 2020 г.
  23. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.Ремдесивир от Gilead Sciences: FDA предупреждает о недавно обнаруженном потенциальном лекарственном взаимодействии, которое может снизить эффективность лечения. 2020. Доступно по адресу: https://www.fda.gov/safety/medical-product-safety-information/remdesivir-gilead-sciences-fda-warns-newly-discovered-potential-drug-interaction-may-reduce. Доступ 2 июля 2020 г.

Противовирусная терапия — обзор

ВВЕДЕНИЕ

ВИЧ-инфекция — это хроническое заболевание, при котором, если его не лечить, репликация вируса высокого уровня происходит непрерывно в течение многих лет, даже во время клинически латентной фазы.Без оптимальной противовирусной терапии оппортунистические инфекции или злокачественные новообразования, характерные для СПИДа, обычно начинают возникать через 10–12 лет после заражения ВИЧ, хотя могут возникнуть гораздо раньше. Репликация вируса стимулирует прогрессирование ВИЧ-инфекции и приводит к ухудшению иммунодефицита, что измеряется уменьшением количества лимфоцитов CD4 + , которые являются высокопрогнозирующими факторами последующего риска прогрессирования заболевания и смерти. Подавление репликации ВИЧ до уровней в плазме ниже предела обнаружения — основная цель антиретровирусного (АРВ) лечения, поскольку это связано с устойчивым клиническим, вирусологическим и иммунологическим ответом.Остаточная репликация вируса из-за неполного подавления в присутствии лекарств ответственна за развитие устойчивости вируса к антиретровирусным препаратам, что способствует неэффективности лечения и прогрессированию заболевания. Неспособность поддерживать полное вирусологическое подавление чаще всего связана с неоптимальным соблюдением режима лечения, но может быть связана с вирусными мутациями, ведущими к снижению восприимчивости к лекарствам и устойчивости к ним.

Таким образом, вирусологическая неудача определяется либо как неспособность лечения снизить вирусную нагрузку ВИЧ в плазме ниже предела обнаружения, либо как развитие вирусологического отскока у кого-то, кто ранее был полностью подавлен.При вирусологической неудаче могут быть выбраны мутации устойчивости, которые обычно снижают восприимчивость вируса к соответствующему лекарству (ам), а также часто приводят к снижению чувствительности к другим лекарствам того же класса (перекрестная устойчивость). Воздействие отдельных мутаций будет зависеть от мутации, а также от лекарственного препарата и класса, на который они влияют. Например, мутация Y181C выбирается очень рано у пациентов, не принимающих невирапин, и приводит к потере чувствительности ко всем доступным членам класса ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы.

Ожидается, что у большинства людей, начинающих АРВ-терапию, будут успешные и устойчивые реакции на лечение. В клинических испытаниях после длительных периодов наблюдения неопределяемые вирусологические показатели через 3–5 лет были зарегистрированы в 60–70% случаев. Однако для людей, у которых впоследствии развивается вирусологическая неэффективность этих начальных курсов лечения, и для тех, кто ранее лечился с помощью неоптимальных методов лечения, наличие новых лекарств, обладающих активностью против устойчивых вирусов, имеет важное значение для создания эффективных режимов.Также критически важна разработка новых лекарств с лучшими или другими профилями переносимости / токсичности и с лучшими, более удобными для пациента составами, поскольку смена режима обычно связана с непереносимостью или токсичностью лекарства.

В настоящее время доступно 22 лицензированных препарата для лечения ВИЧ-инфекции (таблица 100.1), включая шесть различных классов, действующих в разных местах проникновения и репликации клеток ВИЧ (рис. 100.1). (См. Главу 145 для подробного обсуждения антиретровирусных препаратов.) Доступность все большего количества лекарств и быстро развивающаяся научная информация сделали лечение ВИЧ чрезвычайно сложной областью. Лечение должно проводиться под наблюдением экспертов, и было разработано несколько национальных и международных руководств для оказания помощи в клиническом ведении ВИЧ-инфицированных взрослых и подростков, беременных женщин, младенцев и детей, лиц с сочетанными инфекциями гепатита и туберкулеза и неинфицированных лиц. кто имеет профессиональный контакт с ВИЧ.

Опоясывающий лишай — Диагностика и лечение

Диагноз

Опоясывающий лишай обычно диагностируется на основании анамнеза боли на одной стороне тела, а также характерной сыпи и волдырей. Ваш врач может также взять соскоб ткани или посев на волдыри для исследования в лаборатории.

Лечение

Лекарства от опоясывающего лишая не существует, но своевременное лечение противовирусными препаратами, отпускаемыми по рецепту, может ускорить заживление и снизить риск осложнений.Эти лекарства включают:

  • Ацикловир (Зовиракс)
  • Фамцикловир
  • Валацикловир (Валтрекс)

Опоясывающий лишай может вызывать сильную боль, поэтому ваш врач также может назначить:

  • Пластырь для местного применения с капсаицином (Qutenza)
  • Противосудорожные препараты, такие как габапентин (нейронтин)
  • Трициклические антидепрессанты, такие как амитриптилин
  • Агенты, вызывающие онемение, такие как лидокаин, в виде крема, геля, спрея или пластыря для кожи
  • Лекарства, содержащие наркотики, например кодеин
  • Инъекция, включающая кортикостероиды и местные анестетики

Опоясывающий лишай обычно сохраняется от двух до шести недель. У большинства людей опоясывающий лишай бывает только один раз, но можно получить его два или более раз.

Образ жизни и домашние средства

Принятие прохладной ванны или нанесение прохладных влажных компрессов на волдыри может помочь уменьшить зуд и боль. И, если возможно, постарайтесь уменьшить количество стрессов в своей жизни.

Подготовка к приему

У некоторых людей симптомы опоясывающего лишая настолько легкие, что они не обращаются за медицинской помощью.С другой стороны, серьезные симптомы могут привести к обращению в отделение неотложной помощи.

Что вы можете сделать

Вы можете составить список, включающий:

  • Подробное описание ваших симптомов
  • Информация о ваших прошлых и настоящих проблемах со здоровьем
  • Информация о медицинских проблемах ваших родителей, братьев и сестер
  • Все лекарства, витамины и пищевые добавки, которые вы принимаете

Заблаговременная подготовка списка вопросов поможет вам максимально эффективно использовать ограниченное время, проведенное с врачом.Перечислите свои вопросы от наиболее важных до наименее важных на случай, если время истечет. В отношении опоясывающего лишая вы можете задать своему врачу следующие основные вопросы:

  • Какая наиболее вероятная причина моих симптомов?
  • Как долго у меня будут симптомы?
  • Что вызвало у меня опоясывающий лишай? Могу я получить его снова?
  • Какое лечение вы рекомендуете? Как быстро я почувствую себя лучше?
  • Что делать, если мои симптомы не улучшаются?
  • Есть ли какие-нибудь брошюры или другие печатные материалы, которые я могу взять с собой? Какие сайты вы рекомендуете?

Помимо вопросов, которые вы подготовили задать своему врачу, не стесняйтесь задавать любые дополнительные вопросы, которые возникают у вас во время приема.

Чего ожидать от врача

Врач осмотрит вашу сыпь и может задать некоторые из следующих вопросов:

  • Когда у вас появились симптомы?
  • Что-нибудь делает их лучше или хуже?
  • Знаете ли вы, болела ли вы когда-нибудь ветрянкой?

06 октября 2020 г.

Показать ссылки
  1. Опоясывающий лишай: Надежда благодаря исследованиям. Национальный институт неврологических расстройств и инсульта.https://www.ninds.nih.gov/Disorders/Patient-Caregiver-Education/Hope-Through-Research/Shingles-Hope-Through-Research. По состоянию на 9 мая 2017 г.
  2. Yun H, et al. Долгосрочная эффективность вакцины против опоясывающего лишая у пациентов с аутоиммунными и воспалительными заболеваниями. Журнал ревматологии. В прессе. По состоянию на 9 мая 2017 г.
  3. Ferri FF. Опоясывающий герпес. В: Клинический советник Ферри, 2017. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер; 2017. https://www.clinicalkey.com. По состоянию на 9 мая 2017 г.
  4. Bennett JE, et al., ред. Ветряная оспа и опоясывающий герпес (вирус ветряной оспы). В: Принципы и практика инфекционных заболеваний Манделла, Дугласа и Беннета. 8-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Сондерс Эльзевир; 2015. https://www.clinicalkey.com. По состоянию на 9 мая 2017 г.
  5. Опоясывающий лишай: клинический обзор. Центры по контролю и профилактике заболеваний. http://www.cdc.gov/shingles/hcp/clinical-overview.html. По состоянию на 9 мая 2017 г.
  6. Longo DL, et al., Eds. Инфекции, вызванные вирусом ветряной оспы и опоясывающего лишая. В: Принципы внутренней медицины Харрисона.19 изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: образование McGraw-Hill; 2015. http://accessmedicine.mhmedical.com. По состоянию на 9 мая 2017 г.
  7. Albrecht MA, et al. Вакцинация для профилактики опоясывающего лишая (опоясывающий лишай). https://www.uptodate.com/contents/search. По состоянию на 10 сентября 2020 г.
  8. Zostavax (вакцина против опоясывающего лишая) рекомендации. Центры по контролю и профилактике заболеваний. https://www.cdc.gov/vaccines/vpd/shingles/hcp/zostavax/recommendations.html?CDC_AA_refVal=https%3A%2F%2Fwww.cdc.gov% 2Fvaccines% 2Fvpd% 2Fshingles% 2Fhcp% 2Frecommendations.html. По состоянию на 10 сентября 2020 г.
  9. Рекомендации Shingrix. Центры по контролю и профилактике заболеваний. https://www.cdc.gov/vaccines/vpd/shingles/hcp/shingrix/recommendations.html. По состоянию на 10 сентября 2020 г.
  10. AskMayoExpert. Опоясывающий лишай (опоясывающий лишай). Клиника Майо; 2019.

Связанные

Показать больше похожего контента

Краткое руководство по противовирусным препаратам

Вирусы — это внутриклеточные паразиты, которые задействуют клеточный аппарат для воспроизводства.Во время размножения вирусы разрушают клетки и продолжают инфицировать другие клетки.

В 1950-х годах, исследуя возможные методы лечения рака, ученые открыли химические соединения, которые могли подавлять репликацию вирусной ДНК. В 1980-х и 1990-х годах, после того как ВИЧ стал проблемой, противовирусные препараты пережили ренессанс. Сегодня противовирусные препараты используются для лечения многих заболеваний.

Чтобы быть эффективными, противовирусные препараты должны быть нацелены либо на проникновение вируса, либо на выход его, либо на вирус, пока он находится внутри клетки.Противовирусные препараты также должны быть специфичными, чтобы не вызывать системную токсичность. Кроме того, противовирусные препараты должны быть сильнодействующими и стабильными.

Вот краткое описание некоторых доступных в настоящее время противовирусных препаратов.

Противовирусные

Лекарственные средства, используемые для лечения вируса простого герпеса (Hsv) и вируса ветряной оспы (Vzv)

Три основных препарата, используемых для лечения вирусов простого герпеса (герпеса) и ветряной оспы, — это ацикловир, валацикловир и фамцикловир.Вирус ветряной оспы вызывает как ветряную оспу после острой инфекции, так и опоясывающий лишай (опоясывающий герпес) после скрытой или реактивированной инфекции.

Все три препарата относительно безопасны и имеют схожие механизмы действия. Например, все они работают путем связывания с вирусной ДНК-полимеразой, ферментом, используемым для репликации вирусной ДНК. Следует отметить, что, поскольку валацикловир (валтрекс) и фамцикловир достигают более высоких концентраций в крови, эти 2 препарата наиболее эффективны при лечении опоясывающего лишая.

Лекарственные средства, используемые для лечения остроконечных кондилом (вирус папилломы человека)

Лекарства, применяемые для лечения остроконечных кондилом, включают:

  • Рибавирин, который также используется для лечения респираторно-синцитиального вирусного (РСВ) бронхиолита или пневмонии и (реже) гриппа
  • (местно) имиквимод

Противовирусные

Лекарства, используемые для лечения гриппа (гриппа)

Грипп — частая причина гриппа в зимний период.К счастью, у нас есть вакцины, которые придают иммунитет к сезонному гриппу. Важно делать ежегодную прививку от гриппа, потому что иногда грипп может перерасти в пневмонию, а иногда пневмония может убить, особенно среди детей и пожилых людей.

Такие препараты, как Тамифлю (осельтамивир) и занамивир (Реленза), можно использовать для предотвращения симптомов гриппа и сокращения продолжительности болезни. В дополнение к лекарствам, используемым для предотвращения заболевания или патологии гриппа, есть также лекарства, которые нарушают работу вирусного аппарата после заражения гриппом, включая амантадин, римантадин, осельтамивир и занамивир,

Противовирусные

Лекарства, используемые для лечения цитомегаловирусных (ЦМВ) инфекций

Цитомегаловирусная инфекция обычно возникает у очень больных людей (например, у людей с ослабленным иммунитетом из-за СПИДа или трансплантации органов).Подобно вирусу ветряной оспы, вызывающему опоясывающий лишай (опоясывающий лишай), большинство из нас является носителем цитомегаловируса, но вирус активируется только в том случае, если ваша иммунная система ослаблена.

У тех, кто уже достаточно болен, симптомы цитомегаловирусной инфекции затрагивают многие системы органов и включают:

  • Ретинит
  • Эзофагит
  • Колит
  • Инфекция головного и спинного мозга (ЦНС)
  • Пневмонит

Лекарства, используемые для лечения цитомегаловирусной инфекции, включают валганцикловир, ганцикловир, фоскарнет и цидофовир.(Из-за большей биодоступности валганцикловир в значительной степени заменил ганцикловир.) Как и другие противовирусные препараты, противовирусные препараты, используемые для лечения цитомегаловируса, частично взаимодействуют с вирусными ферментами, такими как вирусная ДНК и РНК-полимераза.

Противовирусные

Лекарства, применяемые для лечения гепатита

Для лечения гепатита B и гепатита C используются различные противовирусные препараты. Большинство из этих препаратов напрямую влияет на репродуктивную функцию вирусов, в том числе:

  • Нуклеозиды и аналоги нуклеотидов
  • Ингибиторы протеаз
  • Ингибиторы полимераз

Интерферон, вероятно, самый распространенный препарат, связанный с лечением гепатитной инфекции, работает за счет сложных механизмов, которые включают противовирусное, иммуномодулирующее и антипролиферативное действие.

Противовирусные препараты, используемые для лечения ВИЧ

За последние три десятилетия в лечении ВИЧ-инфекции произошли значительные улучшения, и все больше людей, страдающих этим заболеванием, живут без СПИДа. (СПИД — это более тяжелая форма ВИЧ-инфекции, которая диагностируется после опасно низкого уровня лейкоцитов в крови.)

Существует несколько типов антиретровирусных препаратов:

  • Ингибиторы протеаз
  • Ингибиторы слияния
  • Нуклеозидные / нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы
  • Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
  • Ингибиторы входа
  • Ингибиторы переноса цепи интегразы ВИЧ (INSTI)

Эти препараты нацелены на различные стадии цикла репликации вируса.Следует отметить, что ретровирусы реплицируются посредством обратной транскрипции.

Обратите внимание, что этот список ни в коем случае не является исчерпывающим, и есть несколько других лекарств, которые лечат вирусные инфекции. Следует также отметить, что механизмы действия намного сложнее, чем представленные здесь. Вместо этого, пожалуйста, оцените эту статью как руководство по теме.

противовирусных препаратов | Описание и типы

Противовирусный препарат , любое средство, используемое для лечения инфекционного заболевания, вызванного вирусом.Вирусы вызывают такие заболевания, как ВИЧ / СПИД, грипп, простой герпес типа I (герпес во рту) и типа II (генитальный герпес), опоясывающий лишай (опоясывающий лишай), вирусный гепатит, энцефалит, инфекционный мононуклеоз и простуда. .

антиретровирусный препарат

Разнообразные антиретровирусные препараты, используемые для лечения ВИЧ-инфекции.

Предоставлено NIAID

Вирусы и клетки-хозяева

Вирусы состоят из нуклеиновой кислоты (ДНК или РНК) и белковой оболочки.Поскольку у вирусов нет ферментов, необходимых для производства клеточных компонентов, они являются облигатными паразитами, а это означает, что они должны проникнуть в клетку, чтобы могла произойти репликация. Нуклеиновая кислота вируса дает команду клетке-хозяину производить вирусные компоненты, что приводит к возникновению инфекционного вируса. В некоторых случаях, как при инфекциях герпеса, вирусная нуклеиновая кислота может оставаться в клетке-хозяине, не вызывая репликации вируса и повреждения хозяина (вирусная латентность). В других случаях продукция вируса клеткой-хозяином может вызвать гибель клетки.Основная проблема при лечении некоторых вирусных заболеваний заключается в том, что латентные вирусы могут активироваться.

Сложность разработки противовирусных препаратов объясняется многими факторами. Структура каждого вируса отличается, и специфическая терапия часто оказывается безуспешной из-за периодических изменений антигенных белков вируса (антигенные белки вызывают иммунный ответ у хозяина). Необходимость в клетке-хозяине для поддержки размножения вируса затрудняет лечение, поскольку агент должен быть способен ингибировать вирус, не оказывая серьезного воздействия на клетки-хозяева.

Антивирусный агент должен действовать на одном из пяти основных этапов цикла репликации вируса, чтобы подавить вирус: (1) прикрепление и проникновение вируса в клетку-хозяин, (2) снятие оболочки с вируса (например, удаление поверхность белка и высвобождение вирусной ДНК или РНК), (3) синтез новых вирусных компонентов клеткой-хозяином по указанию вирусной ДНК, (4) сборка компонентов в новый вирус и (5) высвобождение вируса вирус из клетки-хозяина.

Получите подписку Britannica Premium и получите доступ к эксклюзивному контенту.Подпишись сейчас

Роль вирусов в вакцинации

Наибольший успех в борьбе с вирусными инфекциями был достигнут за счет повышения иммунитета посредством вакцинации (в профилактике гриппа, полиомиелита, кори, эпидемического паротита и оспы) живыми аттенуированными (ослабленными) или убитыми вирусами. Например, вакцинация привела к искоренению оспы. В случае гриппа вирусы-возбудители постоянно меняют свои антигенные белки; таким образом, требуется ревакцинация, поскольку антигенный состав вирусов ежегодно меняется.Некоторые вирусные группы содержат 50 или более различных вирусов, что затрудняет эффективную вакцинацию.

Пассивная иммунизация иммунных людей сывороткой или глобулином (антителами) использовалась для предотвращения вирусных инфекций. Иммуноглобулины, такие как те, которые используются против гепатита и респираторно-синцитиального вируса, эффективны только для профилактики, но не для лечения.

Избранные группы противовирусных препаратов

Антигерпесвирусные препараты

Вирус герпеса — это ДНК-содержащий вирус, вызывающий такие заболевания, как генитальный герпес, ветряная оспа, ретинит и инфекционный мононуклеоз.После того, как вирусная частица прикрепляется к клеточной мембране и снимается с оболочки, вирусная ДНК переносится в ядро ​​и транскрибируется в вирусную мРНК для вирусных белков. Лекарства, эффективные против вирусов герпеса, препятствуют репликации ДНК. Аналоги нуклеозидов (ацикловир и ганцикловир) фактически имитируют нормальный нуклеозид и блокируют фермент вирусной ДНК-полимеразы, который важен для образования ДНК. Все аналоги нуклеозидов должны быть активированы добавлением фосфатной группы, прежде чем они проявят противовирусную активность.Некоторые из агентов (ацикловир) активируются вирусным ферментом, поэтому они специфичны для клеток, содержащих вирусные частицы. Другие агенты (идоксуридин) активируются клеточными ферментами, поэтому они обладают меньшей специфичностью. Ненуклеозидные ингибиторы репликации вируса герпеса включают фоскарнет, который напрямую ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и, таким образом, блокирует образование новой вирусной ДНК.

Противогриппозные препараты

Грипп вызывается двумя группами РНК-содержащих вирусов: гриппом A и гриппом B.Когда РНК попадает в клетку, она непосредственно реплицируется, а также используется для производства белка для образования новых вирусных частиц. Амантадин и римантадин — пероральные препараты, которые можно использовать для профилактики и лечения гриппа A, но они не действуют против вирусов гриппа B. Действие амантадина заключается в том, чтобы блокировать снятие оболочки вируса внутри клетки и, таким образом, предотвращать высвобождение вирусной РНК в клетку-хозяин. Занамивир, перамивир и осельтамивир активны как против гриппа A, так и против гриппа B.Занамивир вводится только ингаляционно, перамивир вводится внутривенно, а осельтамивир можно вводить перорально. Эти препараты являются ингибиторами нейраминидазы, гликопротеина на поверхности вируса гриппа. Ингибирование активности нейраминидазы снижает высвобождение вируса из инфицированных клеток, увеличивает образование вирусных агрегатов и снижает распространение вируса по организму. При приеме в течение 30 часов после начала гриппа оба препарата могут сократить продолжительность болезни.

Почему так сложно делать противовирусные препараты от COVID и других заболеваний

Врач Клодетт Пул быстро составляет список противовирусных препаратов, которые она прописывает своим пациентам. «Их действительно не так много», — говорит Пул, педиатрический врач-инфекционист из Университета Алабамы в Бирмингеме.

А для людей с Covid-19 есть только один разрешенный к применению: ремдесивир, который, похоже, не спасает жизни, но ускоряет выздоровление у тех, кто выздоравливает.Ясно, что было бы неплохо иметь больше антивирусных препаратов — так почему бы нам их не взять? Изобрести их, оказывается, не так-то просто.

Вирусы полагаются на механизмы человеческих клеток для копирования самих себя, поэтому разработчики антивирусных программ сталкиваются с проблемой: как остановить вирус, не повредив также внутреннюю работу здоровых клеток. Хотя ученые нашли несколько решений проблемы, антивирусная фармакопея все еще отстает от множества антибиотиков, доступных для лечения бактериальных инфекций.

Но по мере того, как исследователи накапливают знания о жизненных циклах вирусов, антивирусные препараты могут наверстать упущенное.Ученые также планируют будущие пандемии в надежде получить лучший выбор противовирусных препаратов, которые можно будет попробовать в следующий раз.

Вот где сейчас стоят антивирусные препараты и как их список может расти.

Как работают антивирусные препараты?

Противовирусный препарат может блокировать любой из шагов, которые вирус использует для копирования самого себя. Чтобы выполнить свою грязную работу, вирус должен прикрепиться к клетке-хозяину, проникнуть внутрь и обманом заставить эту клетку скопировать вирусные гены и создать вирусные белки; после этого вновь созданные вирусы должны ускользнуть, чтобы заразить новые цели.На каждом этапе вирусные гены или белки должны взаимодействовать с различными молекулами хозяина, и каждое из этих взаимодействий открывает возможности для противовирусных препаратов. Лекарства часто имитируют эти молекулы-хозяева и действуют как приманки, вмешиваясь в жизненный цикл вируса и уменьшая его распространение.

Обычный подход состоит в том, чтобы препятствовать копированию вирусных генов в ДНК или РНК, чтобы сформировать новые вирусные геномы. Для этой задачи у вирусов часто есть свои собственные версии белков, называемые полимеразами. Полимеразы добавляют отдельные строительные блоки, называемые нуклеотидами, один за другим в новый геном по мере его создания.

Например, лекарственный препарат ацикловир, используемый для лечения герпеса, проходит стадию копирования генома. Для полимеразы вируса лекарство выглядит просто как строительный блок, но это не так. Как только приманка попадает в растущую нить, она предотвращает добавление каких-либо нуклеотидов. Для вируса игра окончена.

Другой препарат от гриппа — осельтамивир (Тамифлю) — действует на стадии выхода вируса из инфицированной клетки. Вирус использует ключевой белок, называемый нейраминидазой, чтобы раствориться, но осельтамивир прилипает к нейраминидазе и останавливает ее работу.

Поскольку противовирусные препараты не уничтожают вирусы напрямую — они просто не дают им распространяться от клетки к клетке или от человека к человеку, то иммунная система организма, когда это возможно, должна уничтожить уже присутствующих захватчиков. Вот почему важно начинать противовирусное лечение как можно раньше, пока количество вирусов остается низким. «Чем быстрее вы примете лекарство, тем больше вы сможете ограничить способность вируса к распространению», — говорит вирусолог Марк Хейз из Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл. Например, Тамифлю лучше всего действует при приеме в течение 48 часов с момента появления первых симптомов, помогая людям выздоравливать примерно на день быстрее.

Почему так мало антивирусных препаратов?

Количество противовирусных препаратов ничтожно по сравнению со списком антибиотиков, борющихся с бактериями. Это связано с несколькими факторами.

С одной стороны, антибиотики были первыми из стартовых ворот, — отмечает Эрик Де Клерк, заслуженный профессор биомедицины в KU Leuven в Бельгии. Первый, пенициллин, был открыт в 1928 году и впервые использован у пациента в 1940 году. Напротив, первый противовирусный препарат, идоксуридин, был разработан как противораковое средство в 1959 году, как сообщалось, блокировал вирусы в 1961 году и одобрен в 1963 году для лечения герпетические инфекции глаз.(Де Клерк, лидер ранних антивирусных исследований, описал свой научный путь в Ежегодном обзоре фармакологии и токсикологии в 2011 году.)

Кроме того, вирусы — гораздо более хитрые мишени, чем бактерии, — говорит Моника Ганди, врач-инфекционист Калифорнийского университета в Сан-Франциско. Бактерии — это целые живые клетки со всеми метаболическими путями, которые им необходимы для выживания, поэтому они предлагают множество целей для атаки. У них также есть уникальные особенности, такие как клеточные стенки, которых нет в клетках человека.Это означает, что антибиотики могут влиять на клеточные стенки или другие специфичные для бактерий части и процессы, убивая патогены, не нанося вреда нашим собственным клеткам. А поскольку микробы создали антибиотики для борьбы друг с другом, в природе существует множество разнообразных соединений.

Напротив, вирусные патогены живут внутри наших собственных клеток и зависят от наших белков для большинства своих потребностей, поэтому они не представляют собой таких легких мишеней. А естественных противовирусных препаратов мало, поэтому ученым нужно изобретать их с нуля, — говорит Кэти Сели-Радтке, химик-медик из Университета Мэриленда, округ Балтимор.

Кроме того, противовирусные препараты имеют ограниченное количество возможных форм. Это потому, что, чтобы блокировать действия вирусов, они должны встраиваться в вирусные белки как приманки.

Самая большая проблема, по словам Селей-Радтке, заключается в том, чтобы лекарства не повредили и человеческим хозяевам. Например, в случае имитаторов нуклеотидов, таких как ацикловир, не возникнет ли риск того, что они попадут как в ДНК клетки, так и в ДНК вируса?

Есть способы обойти эту проблему. В случае ацикловира препарат, который глотают пациенты, является неактивной формой и в основном активируется вирусным белком.«Он очень хорошо нацелен на вирус, оставляя в покое ДНК клетки-хозяина», — говорит Пул, который рассмотрел использование ацикловира и других противовирусных препаратов для новорожденных с вирусом простого герпеса в Ежегодном обзоре вирусологии за 2018 год .

Между антибиотиками и противовирусными препаратами есть одно досадное сходство: в обоих случаях патогены могут вносить крошечные изменения в свои гены и белки, которые оставляют их невредимыми под действием препарата. «Устойчивость — огромная проблема для противовирусных препаратов», — говорит Пул. Например, врачи прописывали людям с гриппом лекарства, называемые адамантанами, но на вирусы гриппа, циркулирующие сегодня среди людей, эти лекарства не действуют.«Они больше не эффективны», — говорит Пул. «Существует острая необходимость найти другие противовирусные препараты от гриппа».

Единственным исключением из нехватки противовирусных препаратов является процветающая фармакопея лекарств против вируса иммунодефицита человека, ставшая результатом десятилетий исследований. Ганди говорит, что она может выбрать из 30 или около того лекарств для лечения своих ВИЧ-инфицированных пациентов. Еще больше — и не хуже, потому что у ВИЧ может быстро развиться устойчивость к любому лекарству.

«Тон задают исследования в области ВИЧ», — говорит Хайзе, и вслед за ними появляются и другие противовирусные препараты.«Мы снова наблюдаем, как новые противовирусные препараты появляются намного быстрее за последние несколько лет». Например, за последние пять лет новые лекарства превратили гепатит С из хронического состояния в излечимое.

«Я думаю, что мы увидим и больше лекарств от острых вирусных инфекций», — говорит Хайзе.

Как используются противовирусные препараты против Covid-19?

Лекарства, разработанные против одного вируса, часто работают против других, потому что белки, такие как полимеразы, используемые для копирования геномов вирусов, похожи во многих вирусах.Но нынешняя беда требует от разработчиков антивирусных программ больше, чем обычно.

«Коронавирусы — дело сложное, — говорит Селей-Радтке. Простые имитаторы нуклеотидов, такие как ацикловир, не будут работать, потому что у этих вирусов есть другой белок, который действует как редактор, отслеживая работу полимеразы, распознавая приманку и вырезая ее.

Enter remdesivir, который уже был протестирован на людях с Эболой (хотя им это не сильно помогло). Это имитатор нуклеотидов, но он немного особенный.После включения в часть нового вирусного генома, который в случае коронавирусов состоит из РНК, он не останавливает рост цепи сразу. Полимераза продолжает добавлять нормальные нуклеотиды. Но после добавления небольшого количества лекарство так сильно изгибает цепь РНК, что полимераза не может продолжать строиться. К тому времени, однако, белок-редактор коронавируса больше не работает; Похоже, что нормальные нуклеотиды, добавленные после ремдесивира, мешают, говорит Селей-Радтке. Таким образом, полимераза застревает.

Несмотря на этот хитрый трюк, эффективность ремдесивира у людей с Covid-19 была явно умеренной.Положительный момент: в исследовании с участием 1062 человек, госпитализированных с вирусом, те, кто лечился ремдесивиром, выздоравливали быстрее, чем те, кто получал неактивное плацебо. На основании этого и двух аналогичных исследований Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США разрешило ремдесивиру лечить госпитализированных пациентов.

Но ремдесивир не спасает жизни. В ноябре Всемирная организация здравоохранения, ссылаясь на собственное более крупное, но предварительное исследование, рекомендовала пока не применять ремдесивир для госпитализированных пациентов, пока не будут проведены дополнительные исследования.ВОЗ отметила «отсутствие доказательств того, что ремдесивир улучшает выживаемость и другие результаты».

Результаты, которые на первый взгляд могут показаться запутанными, имеют смысл, учитывая, как работают антивирусные препараты, — говорит Пул. Поскольку ремдесивир требует многократных внутривенных инфузий, его назначают только госпитализированным пациентам. Но к тому времени, когда человек с Covid-19 заболеет достаточно, чтобы его можно было госпитализировать, вирус уже распространился по его телу, поэтому ремдесивир приходит слишком поздно, чтобы принести много пользы. «Игра изменится, — говорит она, — когда мы найдем противовирусное средство, которое можно давать людям орально, прежде чем они попадут в больницу.”

Производитель

Ремдесивира, компания Gilead Sciences, работает над ингаляционной версией. В разработке находятся и другие противовирусные препараты. Например, Селей-Радтке с оптимизмом смотрит на другой аналог нуклеотида, известный как AT527. AT527, разрабатываемый совместно Roche и Atea, сейчас находится на полпути испытаний на людях. Как и ремдесивир, он обладает замедленным действием, поэтому его нельзя редактировать из растущей цепи РНК. Но в отличие от ремдесивира, это таблетка, которую можно проглотить. Компании надеются, что его могут использовать как госпитализированные, так и не госпитализированные пациенты, и, возможно, даже люди, подвергшиеся воздействию Covid-19, чтобы предотвратить распространение инфекции с самого начала.

Пандемия заставила ученых изо всех сил искать способы лечения. Heise, например, тестирует широкий спектр лекарств — не только стандартные противовирусные — против SARS-CoV-2 в лабораторных чашках в рамках инициативы по открытию быстроразвивающихся противовирусных препаратов (READDI). Идея состоит в том, что, поскольку вирус зависит от многих процессов в человеческих клетках, различные лекарства, которые действуют на человеческие белки, могут дать врачам преимущество, нанося больше вреда вирусу, чем пациенту. Это открывает двери для рассмотрения лекарств, которые изначально были разработаны для лечения рака, психозов, воспалительных состояний и аутоиммунных заболеваний, чтобы увидеть, могут ли они иметь укол против Covid-19.

Но сотрудники READDI, включая академические центры, фармацевтические компании и неправительственные организации, стремятся к большему, чем лечение Covid-19.

No related posts.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *