3. Болезни органов дыхания человека

3.1. Курение

Табакокурение является основным фактором риска развития ряда заболеваний легких, в первую очередь рака легких, а также хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), включая эмфизему и хронический бронхит. Одно из первых открытий McDevitt et al. [46], заключалась в том, что газовая фаза сигаретного дыма, введенная в растворы ГК по методу Kew et al.[47], привело к заметному снижению вязкости и размера ГК в зависимости от времени. Диметилсульфоксид, поглотитель гидроксильных радикалов, ингибировал это разложение, предполагая, что окислительное повреждение свободными радикалами в газовой фазе сигаретного дыма было механизмом разложения ГК. Bracke et al. подтвердили эти наблюдения на модели мышей, подвергшихся воздействию сигаретного дыма [42] (дополнительную информацию см. в разделе модели животных ниже). В исследовании, проведенном Sköld et al. [48], было обнаружено, что прекращение курения приводит к временной индукции накопления ГК в ЖБАЛ в течение 1 месяца (38.8 мк г / л), 3 месяца (34,0 мк г / л) и 6 месяцев (37,5 мк г / л) после прекращения курения по сравнению с курильщиками до отказа (28,6 мк г / л ) и некурящие (10,0 мк г / л) (до 0,001) (радиометрический анализ). Эти данные предполагают, что индукция ГК после прекращения курения может иметь репаративный эффект на патологию легких, вызванную травмой, вызванной дымом, в то время как курение само по себе может разлагать ГК до низкомолекулярных форм, которые могут способствовать воспалению [9].

3.2. ХОБЛ

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) — это прогрессирующее заболевание легких, характеризующееся постоянной обструкцией дыхательных путей, которая приводит к одышке, кашлю и выделению мокроты и обычно вызывается курением табака [49]. В одном исследовании у пациентов с ХОБЛ были повышенные (~ 27 мк г / л) уровни ГК в БАЛ по сравнению с нормальными некурящими (~ 17 мк г / л) () [50] (радиометрический анализ). Кроме того, пациенты с ХОБЛ с более низкими показателями легочной функции имели более высокие уровни ГК в БАЛ, чем пациенты с ХОБЛ с относительно нормальной функцией легких.Аналогичным образом, в отдельном исследовании уровни ГК были выше в мокроте пациентов с ХОБЛ (234 мк г / л), чем у здоровых курильщиков (66 мк г / л) () [51] (ELISA-подобный анализ). Кроме того, пациенты с ХОБЛ с более высоким уровнем НА в мокроте имели более низкий ОФВ ₁ и более высокие маркеры воспаления, чем пациенты с ХОБЛ с умеренным уровнем НА. Эти данные показывают, что существует взаимосвязь между уровнями HA в мокроте при ХОБЛ и БАЛ, которая соответствует тяжести заболевания.

3.3. Астма

Астма — хроническое воспалительное заболевание, характеризующееся утолщением базальной мембраны бронхиальной стенки, гипертрофией гладких мышц дыхательных путей, гипертрофией слизистых желез, расширением сосудов и повреждением эпителия дыхательных путей [52].В первоначальном отчете о HA при астме у человека было обнаружено, что HA является единственным гликозаминогликаном, присутствующим в легочном секрете (BAL) от 4 пациентов с тяжелой астмой [53]. Позже было определено, что уровни ГК в БАЛ были значительно увеличены у пациентов с персистирующей астмой, которые были атопическими (32 мкл г / л) и неатопическими (21 мк г / л) по сравнению с контрольными субъектами (0 мкл). г / л) и пациенты с легкой перемежающейся астмой (0,5 мк г / л) () [54] (радиометрический анализ).Liang et al. изолировали и культивировали фибробласты из эндобронхиальных биопсий 21 астматика и 25 здоровых людей в контрольной группе и исследовали клетки на продукцию HA [43]. Исходная (нестимулированная) продукция HA фибробластами дыхательных путей была значительно выше в популяции астматиков (~ 900 мк г / л) по сравнению со здоровым контролем (~ 200 мк г / л) (ELISA-подобный анализ). Кроме того, средний размер HA был ниже в MW для астматической популяции (~ 800 кДа), чем в контроле (~ 1500 кДа). Это сопровождалось заметным увеличением экспрессии гена HAS2 в астматических фибробластах (~ 18 раз) по сравнению с контрольными (~ 3 раза) фибробластами ().В другом исследовании Ayars et al. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании пациенты с тяжелой стероидозависимой астмой получали меполизумаб (антитело против IL-5) или плацебо [55]. ГК мокроты измеряли через 16 недель лечения. Значительное уменьшение ГК в мокроте наблюдалось в группе лечения меполизумабом (97 мкл г / л) по сравнению с группой плацебо (266 мк г / л) (), что коррелировало с улучшением процента объема форсированного выдоха в 1 s (FEV ₁ %) () (конкурентный ELISA-подобный анализ).Таким образом, ГК является важным компонентом секрета дыхательных путей и культивированных фибробластов у астматиков, что соответствует тяжести заболевания и легочной функции.

3.4. Саркоидоз

Легочное проявление саркоидоза — скопление гранулем в интерстиции, включая альвеолы, небольшие дыхательные пути и кровеносные сосуды [56]. В небольшом проценте (5–15%) случаев заболевание прогрессирует до фиброза. Hallgren et al. обнаружили ГК (16 мк г / л) в БАЛ 23 пациентов с саркоидозом, хотя он не обнаруживался у курящих или некурящих здоровых добровольцев [57] (радиометрический анализ).Уровни ГК в сыворотке были нормальными, но у пациентов с аномальной функцией легких (спирометрия) концентрация ГК в БАЛ в шесть раз выше, чем у пациентов с нормальной жизненной емкостью. В отдельном исследовании Eklund et al. обнаружил уровни HA BAL у 23 пациентов с саркоидозом в 12 мк г / л в среднем [58] (радиометрический анализ). Уровни HA положительно коррелировали с количеством лейкоцитов в ЖБАЛ. Bjermer et al. выявили сильную корреляцию между ГК в ЖБАЛ и уровнями тучных клеток, которая обратно коррелировала с объемом легких [59] (радиометрический анализ).Количество макрофагов и гранулоцитов не было связано с уровнями HA в БАЛ или показателями легочного заболевания, хотя количество лимфоцитов было значительно () повышено и соответствовало уровням тучных клеток и HA. Blaschke et al. продемонстрировали, что повышенные уровни других компонентов внеклеточного матрикса, включая фибронектин и проколлагеновый пептид типа III, коррелируют с повышенными уровнями ГК (39 мк г / л по сравнению с контрольными значениями 25 мк г / л) в БАЛ пациентов. с саркоидозом (60) (радиометрический анализ).Таким образом, уровни HA BAL повышены у пациентов с саркоидозом и соответствуют снижению функции легких, увеличению количества лейкоцитов и увеличению компонентов внеклеточного матрикса.

3.5. Идиопатический фиброз легких

Идиопатический фиброз легких — это заболевание интерстиция легких, которое включает фиброз альвеолярной ткани, мелких дыхательных путей и кровеносных сосудов [61]. Bjermer et al. обнаружили повышенные уровни HA (46 мк г / л) в ЖБАЛ 22 пациентов с идиопатическим фиброзом легких по сравнению с 21 контрольной группой (9 мк г / л) (62) (радиометрический анализ).Уровни ГК в сыворотке были нормальными, но повышенное количество нейтрофилов и лимфоцитов коррелировало с повышенными уровнями ГК. У пациентов с ухудшением функции легких и рентгенологическим прогрессированием уровни ГК в БАЛ были выше, чем у пациентов со стабильным заболеванием (). Это исследование было в значительной степени подтверждено отдельным исследованием, проведенным Milman et al. который расширил его, включив корреляции с аминоконцевым пептидом проколлагена III типа [63]. При гистологическом исследовании HA Garantziotis et al., HA, как было обнаружено, колокализуется с интер-альфа-ингибитором в фибробластных очагах у пациентов с обычным интерстициальным пневмонитом, подразумевая, что HA, присутствующий в этих областях, вероятно, ковалентно модифицируется тяжелыми цепями из интер-альфа-ингибитора [17].

3.6. Идиопатическая легочная гипертензия

Идиопатическая легочная артериальная гипертензия (ИЛАГ) — прогрессирующее заболевание, которое приводит к ухудшению сердечно-легочной функции и преждевременной смерти от правожелудочковой недостаточности [64].Патогенез IPAH включает пролиферацию клеток, ремоделирование сосудов и рекрутирование воспалительных клеток. Папаконстантину и др. исследовали общее содержание гликозаминогликанов между IPAH и легкими контрольного донора и обнаружили, что только HA имеет повышенные уровни, связанные с IPAH [65]. Относительные уровни HA в легочной ткани IPAH (78,6 мк г) были больше, чем количество HA в легочной ткани контрольного донора (43,2 мк г) (), что согласуется с наблюдением, что экспрессия гена HAS1 и белка была повышена в когорта IPAH, в то время как экспрессия гена Hyal1 была значительно снижена () (ELISA-подобный анализ).Белок HAS1 локализован в гладкомышечных клетках легочной артерии в легочной ткани IPAH, и повышенное отложение HA наблюдалось в ремоделированных легочных артериях. В отдельном исследовании Aytekin et al. продемонстрировали, что уровни HA в плазме были заметно повышены при IPAH (325 мк г / л) по сравнению с контролем (28 мк г / л) (66) (конкурентный анализ, подобный ELISA). Культивированные и нестимулированные клетки гладкой мускулатуры легочной артерии от пациентов с ИЛАГ секретировали более высокие уровни ГК в кондиционированную среду (12 мк мкг / мл) по сравнению с контрольными клетками (6 мк мкг / мл) ().Этот HA имел форму «кабельных» структур, которые способствовали адгезии мононуклеарных клеток, сравнивая их адгезию с гладкомышечными клетками легочной артерии из IPAH (9,5 × 10 ⁴ клеток связаны) и контрольных субъектов (3,0 × 10 ⁴ ячейки связаны) (). Эта же группа также наблюдала, что HA в легких IPAH представляет собой патологическую форму HA, ковалентно модифицированную тяжелыми цепями из интер-альфа-ингибитора [16]. HA, модифицированная тяжелой цепью (HC-HA), была обнаружена в областях моделирования сосудов, включая плексогенные поражения.Воспалительные клетки локализуются в этих матрицах в областях сосудистой патологии в легочной ткани IPAH, что повышает вероятность того, что HC-HA может управлять воспалительными событиями, которые вызывают ремоделирование сосудов при IPAH.

3,7. Трансплантат легкого

Rao et al. исследовали уровни ГК в БАЛ и плазме у 57 реципиентов легкого в качестве маркера ранней посттрансплантационной инфекции и острого клеточного отторжения [67]. Средний уровень ГК в БАЛ у реципиентов с клинически стабильными состояниями составлял 33.5 мк г / л (радиометрический анализ). Легкое отторжение не привело к значительным уровням НА в БАЛ, хотя при инфекции он был немного выше (51,10 мк г / л) (). Отторжение от умеренного до тяжелого привело к значительному повышению уровня ГК в БАЛ (295,0 мк г / л) (), а самые высокие уровни были обнаружены у пациентов с диффузным альвеолярным поражением (392 мк г / л). Средние уровни ГК в плазме у клинически стабильных реципиентов составляли 59,60 мк г / л и повышались при тяжелом отторжении (112.0 мк г / л) и диффузное альвеолярное поражение (169,20 мк г / л) и даже выше у реципиентов с острой респираторной инфекцией (191,0 мк г / л). Эти наблюдения были подтверждены и расширены Riise et al. [68, 69].

3.8. Облитерирующий бронхиолит

Одной из основных причин отторжения трансплантата легкого является начало синдрома облитерирующего бронхиолита (БОС), который характеризуется необратимыми ограничениями воздушного потока, связанными с фиброзом мелких дыхательных путей [70].Тодд и др. обнаружили повышенные уровни HA во внутрипросветной фиброзной ткани пациентов с BOS [71]. Это соответствовало повышенной экспрессии (в 2-3 раза) HAS1-3 в цельной легочной ткани BOS по сравнению с контрольными субъектами (). Уровни HA BAL были повышены у субъектов BOS (107,91 мк г / л) по сравнению с контролем (28,97 мк г / л) () и оставались стабильными между различными степенями BOS. Кроме того, уровни HA в плазме были повышены у субъектов с ранним или тяжелым началом BOS (90,37 мк г / л) по сравнению с пациентами, у которых не было BOS не менее 5 лет (44.42 мк г / л) () (сэндвич-ELISA-подобный анализ).

3.9. Выводы

(i) В нормальных тканях матрицы HA в основном расположены в (а) подслизистой оболочке дыхательных путей, (б) стенках легочной сосудистой сети, (в) и, в меньшей степени, в альвеолах. (ii) Во время повреждения и восстановления легких в этих областях усиливается синтез матриксов ГК, которые колокализуются с воспалительными клетками и, вероятно, влияют на их активацию. (iii) HA, который накапливается в этих областях, часто ковалентно модифицируется тяжелыми цепями из интер-α-ингибитора, что значительно способствует адгезии лейкоцитов к матрицам HA [15-17, 72, 73] (Рисунок 2).(iv) Повышенные уровни HA BAL соответствуют степени повреждения легких, в то время как уровни HA в сыворотке не всегда коррелируют с повреждением легких.

4. Модели легочной травмы на животных

4.1. Asthma

Отложение HA и корреляция с воспалением были описаны в моделях аллергического воспаления на мышах овальбумина [74], тараканого антигена [75] и Aspergillus fumigatus [76]. В модели овальбумина, описанной Cheng et al., Накопление HA в БАЛ было относительно ранним событием, происходящим в течение первых 24 часов после провокации аллергеном (~ 25 мкл г / л по сравнению с ~ 10 мк г / л. L в наивном контроле) (сэндвич-ELISA-подобный анализ).Уровни HA BAL достигли пика на 8 день (~ 125 мк г / л), что соответствовало увеличению количества воспалительных клеток в BAL. Индукция индукции генов HAS1 и HAS2 всего легкого достигла пика (примерно в 20 раз выше исходных значений) в течение первых 2–4 часов и неуклонно снижалась до почти нормальных уровней к концу 24 часов. Накопление ГК в легочной ткани было очевидным через 12 часов после заражения аллергеном (~ 140 мкм г / г сухой массы по сравнению с ~ 75 мкм г / г в наивном контроле), пиковое значение приходилось на 6 дней (~ 375 мкм). г / г) и неуклонно снижался до более низких уровней через 6 недель (~ 150 мк г / г) (анализ с использованием флуорофорного углеводного электрофореза (FACE)).Повышенное перибронхиальное распределение HA было очевидно через 12 часов после заражения аллергеном и совместным образом с распределением эозинофилов через 2 дня (флуоресцентная микроскопия HABP). Подобные результаты были подтверждены и расширены на моделях аллергического воспаления дыхательных путей на тараканах [75] и грибах [76]. ГК, который накапливался в легких мышей после провокации овальбумином, был ковалентно модифицирован тяжелыми цепями из интер-альфа-ингибитора [15]. У мышей TSG-6 — / -, у которых отсутствует способность переносить тяжелые цепи на НА, в ответ на воздействие аллергена развивалось меньшее воспаление, более низкая AHR и более низкие уровни НА, что означает, что HC-HA является важным фактором аллергического воспаления [ 15].Более низкие уровни HA в легких у мышей TSG-6 — / — (флуоресцентная микроскопия FACE и HAPB), страдающих аллерген-индуцированной астмой, могут быть вызваны способностью TSG-6 не только переносить тяжелые цепи на HA, но и регулировать накопление HA [77 ].

4.2. Блеомицин

Модель легочного фиброза с блеомицином основана на побочном эффекте его использования в качестве химиотерапевтического средства для лечения нескольких видов рака [78]. Блеомицин проявляет свой антибиотический и канцерогенный эффект, вызывая разрывы цепи ДНК, хотя механизм, посредством которого он вызывает повреждение легких, полностью не изучен [79].У грызунов блеомицин вызывает острый альвеолит с интерстициальным отеком и фиброзом. Используя биотинилированный HA-связывающий белок для зондирования срезов легочной ткани крыс, Nettelbladt et al. наблюдали, что ГК накапливалась в отечных альвеолярных перегородках через 4 дня после интратрахеального введения блеомицина [80]. Лимфоциты присутствовали в интерстициальном клеточном инфильтрате. В легких контрольной крысы ГК не обнаруживалась в альвеолярной ткани, но была ограничена перибронхиальным и периваскулярным пространствами. Через десять и двадцать дней после введения блеомицина наблюдалась инфильтрация макрофагов, а также пролиферация фибробластов и отложение коллагена в альвеолярной ткани.В эти более поздние моменты времени отложение HA стало менее заметным в интерстициальной ткани альвеол, но более отчетливо локализовалось вокруг пролиферирующих фибробластов. Авторы отметили повышенное содержание воды в легких, которое достигло пика через 4 дня после лечения блеомицином, и предположили, что повышенные уровни ГК могут способствовать накоплению воды. Эта же группа также отметила, что накопление HA в ЖБАЛ крыс, получавших блеомицин, было относительно небольшим (0,2-0,3 × 10 ⁶ Дальтон) и не реагировало на лечение высокими дозами кортикостероидов [81].В отдельном исследовании на хомяках Bray et al. наблюдали, что общие уровни ГА в легких достигли пика через 6 дней после введения блеомицина и были в 14,6 раз выше, чем уровни без лечения (авторадиография) [82]. Эти уровни резко упали на 7-й день и неуклонно снижались примерно до двойных контрольных значений к 17-му дню. Общие уровни лизосомальной гиалуронидазы были увеличены (673 единицы по сравнению с 506 единицами в контрольных легких) в поврежденных легких, даже на пике накопления HA на 6 день, что свидетельствует об активном обороте ГК.Также было замечено, что максимальное содержание HA происходило до повышения биосинтеза коллагена и эластина, что позволяет предположить, что HA действует как молекула острой фазы, которая может управлять последующими фиброзными событиями. Дополнительные доказательства ранней роли HA во время альвеолита, вызванного блеомицином, были получены Nettelbladt et al. которые продемонстрировали, что индукция HA была очевидна в течение 24 часов лечения блеомицином, намного раньше, чем фиброзная стадия, которая наступает через несколько дней (радиометрический анализ) [83]. Garantziotis et al.наблюдали, что бикунин — / — мыши, лишенные способности ковалентно модифицировать HA тяжелыми цепями из интер-альфа-ингибитора, демонстрировали недостаточный ангиогенез легких после воздействия блеомицина [17]. Teder et al. наблюдали, что мыши CD44 — / — погибли от неослабевающего воспаления после повреждения легкого блеомицином, характеризующегося накоплением фрагментов HA в месте повреждения ткани и нарушением клиренса макрофагов, нейтрофилов и лимфоцитов [84]. Дыгай и др. наблюдали, что интраназальное применение гиалуронидазы, иммобилизованной на полиэтиленоксиде, не изменяет воспалительный процесс или отложение фибрилл коллагена в паренхиме легких [85].Другие исследования подтвердили и расширили эти наблюдения [86–92].

4.3. Эластаза

Интратрахеальное введение эластазы остается обычным и удобным методом индукции эмфиземоподобной патологии дыхательных путей, включая увеличение воздушного пространства, приток воспалительных клеток в легкие и системное воспаление [93]. В двух ранних исследованиях Moczar et al. продемонстрировали, что культивированные эксплантаты легких хомяков, интратрахеально инъецированные эластазой, продемонстрировали значительно усиленное включение ¹⁴ C-глюкозамина в HA [94].В отдельном исследовании, проведенном Cantor et al., Совместное введение гиалуронидазы с эластазой привело к значительно большему увеличению воздушного пространства, чем у хомяков, получавших только эластазу [95]. Спасение путем интратрахеального введения ГК сразу после инстилляции эластазы привело к заметному уменьшению увеличения воздушного пространства. Когда ГК вводили за 1 или 2 часа до введения эластазы, спасение от увеличения воздушного пространства сохранялось [96]. Когда ГК вводили через 1-2 часа после введения эластазы, восстановление было затруднено.Scuri et al. продемонстрировали защитный эффект на бронхоспазм вдыхаемой ГК против повреждения, вызванного эластазой, у овец, где ГК 200 кДа имела значительно больший защитный эффект, чем ГК 70 кДа [97]. Этот защитный эффект также наблюдался в диапазоне 150–300 кДа, который, как было обнаружено, больше зависел от дозировки, чем от ММ [98]. Другие исследования подтвердили и расширили эти наблюдения [99–101].

4.4. Гипероксия

Преждевременные роды путем кесарева сечения часто приводят к дисбалансу секреции и абсорбции жидкости в легких, что приводит к интерстициальному отеку, который лечится добавлением кислорода и / или поддержкой аппарата искусственной вентиляции легких, что может усугубить задержку легочной жидкости [102].Juul et al. продемонстрировали, что содержание HA у нелеченных новорожденных крысят снижалось в течение первых 10 дней жизни, в то время как у крысят, содержащихся в гипероксических условиях, наблюдалось зависящее от времени увеличение HA в легких и веса легких [103]. Эта ГК накапливалась в периваскулярных областях артерий среднего размера и в стенках альвеол. Похожее исследование Johnsson et al. подтвердили и расширили эти наблюдения у детенышей кроликов, рожденных путем кесарева сечения за 1 или 2 дня до срока [104]. Хотя в этом отчете не наблюдалось зависящего от времени снижения содержания ГК у детенышей, содержащихся в комнатных условиях воздуха, непрерывное воздействие гипероксии привело к значительному повышению уровня концентрации ГК в легких через 6 дней после родов.Это увеличение сопровождалось значительным повышением соотношения влажной / сухой массы легких. Повышенное отложение ГК наблюдалось в альвеолах, артериолах и бронхиолах детенышей, содержащихся в гипероксических условиях. Степень, в которой повышенные уровни ГК, вызванные гипероксией, способствуют развитию отека, пока неизвестна.

4.5. Сигарета

Табачный дым содержит> 7000 химических веществ, включая цианид, бензол, формальдегид, метанол, ацетилен и аммиак [105]. По крайней мере, 70 из этих химических веществ являются известными канцерогенами, и многие из них, помимо рака, вызывают заболевания сердца и легких [106].Мыши, подвергавшиеся воздействию сигаретного дыма в течение 4 недель (подострый) или 24 недель (хронический), продемонстрировали более высокие уровни окрашивания на ГК в альвеолярных стенках для обеих временных точек [42]. Это контрастировало с отложением коллагена и фибронектина, которые были только повышены в хронический момент времени. У мышей, подвергшихся воздействию дыма, наблюдалось умеренное (~ 25%) увеличение уровней ГК в общей легочной ткани через 4 и 24 недели. Размер этой HA был значительно меньше (средний MW около 70 кДа), чем HA без воздействия дыма (широкий диапазон 250–1000 кДа), хотя еще предстоит определить, было ли перераспределение MW вызвано окислительным повреждением от самого воздействия дыма или от последующих воспалительных эффектов.Сигаретный дым индуцировал экспрессию гена HAS3 (~ 40%) и снижал экспрессию HAS1 (~ 30%), не влияя существенно на экспрессию гена HAS2. Два отдельных исследования продемонстрировали терапевтический эффект вдыхаемой аэрозольной ГК (150 и 1600 кДа) на модели воздействия сигаретного дыма на мышах и крысах [107, 108]. Эти терапевтические эффекты включали значительно меньшую инфильтрацию нейтрофилов, отек легких, апоптоз дыхательных путей и закупорку слизи.

4.6. Озон

Воздействие озона приводит к вызванному окислительным стрессом воспалению дыхательных путей, повреждению эпителия и AHR, пик которого достигает 24 часов после воздействия.В исследовании, проведенном Garantziotis et al., Мыши, подвергшиеся воздействию озона, продемонстрировали повышенную AHR, связанную с повышенными уровнями (~ 40 мк г / л по сравнению с неопределяемыми уровнями у мышей, подвергшихся нормальному воздействию воздуха) ГК в БАЛ [39] (ELISA-подобный пробирный). CD44 — / — (основной рецептор HA) и бикунин — / — (неспособный вырабатывать HC-HA) у мышей показали еще более высокие уровни повышенного HA в ответ на воздействие озона (~ 100 мк г / л), но имели значительно более высокие уровни. более низкие уровни AHR по сравнению с мышами WT. Мыши, предварительно обработанные HA-связывающим белком, были защищены от развития AHR, индуцированного озоном.LMW HA усиливает AHR в ответ на обработку озоном, в то время как HMW HA смягчает его. Также было обнаружено, что аллергическая модель астмы увеличивает уровни AHR и HA BAL в ответ на лечение озоном [109]. Другие исследования подтвердили и расширили эти наблюдения [40, 110–112].

4.7. Радиация

Патологическое воздействие радиации на дыхательную систему является сложным, включая гибель клеток легких и усиление воспалительной реакции [113]. Два основных функциональных исхода лучевого поражения дыхательной системы включают лучевой пневмонит и лучевой фиброз [113].На крысиной модели двустороннего радиационно-индуцированного заболевания легких Rosenbaum et al. обнаружили повышенные уровни ГК в сыворотке (в 5,5 раза) и БАЛ (в 1,5 раза) через 4 недели после облучения, во время пикового альвеолита [114]. Повышенные уровни HA не наблюдались в более ранние (2 недели) или более поздние (6–20 недель) моменты времени; таким образом, уровни ГК в сыворотке, по-видимому, являются плохим прогностическим показателем лучевого пневмонита. Гистологическое окрашивание показало, что ГК накапливалась во внутриальвеолярной отечной жидкости, но не в стенках альвеол.Введение метилпреднизолона значительно снизило уровень альвеолита и HA в альвеолярном пространстве и сыворотке, но не повлияло на фиброз. В отдельном исследовании Ли и др. Облучение нижней части правого легкого крыс вызывало накопление ГК в ЖБАЛ, которое было значительно повышено (152,8 мк г / л) через 6 недель после облучения по сравнению с необработанным контролем ( 5.5 мк г / л) [115]. Интересно, что уровни HA BAL не были повышены в более ранние (2 и 4 недели) или более поздние (8 и 10 недель) моменты времени.Экспрессия гена HAS2 повышалась через 4, 6 и 10 недель облучения, в то время как экспрессия Hyal2 одновременно снижалась. В третьем исследовании Iwakawa et al. гистологический анализ уровней ГК в легких в очагах воспаления был очевиден в течение 12 часов после облучения и разрешился через 2 недели [116].

4.8. Вентиляция

Ранний респираторный дистресс-синдром (RDS) у недоношенных детей характеризуется отеком легких, который в конечном итоге приводит к фиброзу или бронхолегочной дисплазии [117].Проверка гипотезы о том, что повышенные уровни ГК в альвеолярном интерстиции могут быть связаны с тяжелым РДС; Juul et al. подвергли 34 недоношенных обезьяны Macaca nemestrina вентиляции и обнаружили, что уровни ГК были повышены (86,3 мк г / г сырого веса легких) в экстрактах легких с прогрессивно более тяжелым RDS по сравнению с животными без RDS (19,6 мк г / г) () (радиометрический анализ) [117]. По мере увеличения тяжести RDS, HA все больше ассоциировалась с микрососудом в межальвеолярных пространствах, и в наиболее тяжелых случаях HA присутствовала в стенках альвеол.В отдельном исследовании Bai et al., Мыши HAS3 — / — продемонстрировали снижение инфильтрации нейтрофилов, продукции воспалительного белка 2 макрофагами и утечки микрососудов в легкие в ответ на повреждение легких, вызванное вентилятором [118]. ГК, продуцируемый мышами WT в ответ на повреждение, вызванное вентилятором, содержал как HMW (1600 кДа), так и LMW (<360 кДа) HA, тогда как у мышей HAS3 - / - наблюдали только HMW HA. Wang et al. описали терапевтическое улучшение у недоношенных поросят, находящихся на ИВЛ, когда лечение сурфактантом было дополнено ГК [119].

4.9. Бактериальная инфекция

Бактерии колонизируют дыхательные пути, размножаясь в эпителиальной слизистой оболочке дыхательных путей или на них, вызывая воспаление, повышенную секрецию слизи и нарушение мукоцилиарного клиренса [120]. В одном отчете Juul et al., Уровни HA в легких новорожденных поросят снизились через 4 часа после инокуляции стрептококком группы B (27 мкг г / г сырого веса) и ателектазом плюс пневмония (10 мк г / г) по сравнению с контролем. поросята (51 мк г / г) () (радиометрический анализ) [121].Более поздние временные точки не рассматривались. В исследовании, проведенном van der Windt et al., Усиление легочного воспаления было связано со снижением роста Klebsiella pneumoniae у мышей CD44 — / — по сравнению с мышами WT [122]. Смертельная доза этой бактерии не повлияла на выживаемость мышей CD44 — / — по сравнению с мышами WT, хотя разрешение воспаления легких было отложено. Другие исследования подтвердили и расширили некоторые из этих наблюдений [123, 124]. Марион и др. предоставили доказательства того, что Streptococcus pneumoniae обладают способностью использовать ГК в качестве источника углерода во время колонизации [125].Интраназальное воздействие стафилококкового энтеротоксина B индуцировало повышенные уровни HA в BAL (~ 40 пг / мл) по сравнению с контрольными мышами (~ 18 пг / мл) (ELISA-подобный анализ) [126] и лечение ингибитором синтеза HA (4 -метилумбеллиферон) оказывал защитное действие на повреждение легких, вызванное этим токсином [127]. Chang et al. продемонстрировали, что интратрахеальная инокуляция Escherichia coli вызвала быструю (2 часа) индукцию экспрессии генов HAS1 и HAS2, связанную с повышенным гистологическим окрашиванием HA в легких [128].

4.10. Выводы

Эти исследования показывают следующее. (i) Индукция синтеза HA в легком — это раннее событие после повреждения легкого, происходящее в течение нескольких часов после первоначального стимула. (ii) Синтез HA предшествует легочному фиброзу, и уровни HA остаются повышенными на всех начальных стадиях фиброза. (iii) Удаление матриц ГК после легочного повреждения необходимо для надлежащего разрешения воспаления. (iv) Размер HA зависит от стадии заболевания и может усугубить респираторные симптомы после травмы (рис. 2).(v) Ковалентная модификация HA тяжелыми цепями из интер-a-ингибитора ферментом TSG-6 играет ключевую роль в развитии воспаления дыхательных путей [15-17, 72, 73] (Рисунок 2).

5. Общее резюме и выводы

Повышение и понижение уровня ГК в поврежденном легком имеет важное значение для его восстановления и возврата к гомеостазу (рис. 1). Данные, рассмотренные в этой статье, представляют модель, согласно которой синтез ГК в дыхательных путях может быть вызван либо острым повреждением (то есть обострением астмы), либо серией хронических инсультов (т.е., воздействие раздражителей окружающей среды, курение, трансплантация легких, генетические заболевания и т. д.). Индукция синтеза HA в легочной ткани после острого повреждения может быть относительно быстрой и происходить в течение первых 24 часов после травмы [74]. После травмы уровень ГК в легких может оставаться повышенным в течение нескольких недель [74]. Хронические состояния вызывают долгосрочные травмы низкого уровня, которые приводят к накоплению аномально высоких уровней ГК в легочной ткани. После острого и хронического повреждения легких с HA происходят две модификации, которые регулируют его патобиологию: (i) ковалентный перенос тяжелых цепей от интер-альфа-ингибитора к C6-гидроксилу остатка N-ацетилглюкозамина на HA и (ii) его распад на фрагменты LMW (рисунок 2).Первый — это процесс, регулируемый ферментом TSG-6 [14, 15, 17], а второй — активностью гиалуронидаз и образованием свободных радикалов в месте повреждения [6, 9].

Ясно, что существует связь между повышенным уровнем HA и его региональным распределением с инфильтрацией воспалительных клеток. Лейкоциты обычно обнаруживаются в матриксе НА подслизистой оболочки дыхательных путей и в периваскулярных областях. Было показано, что ковалентная модификация HA тяжелыми цепями из интер-альфа-ингибитора способствует адгезии лейкоцитов к матрицам HA [77, 129], и эта модификация была описана при нескольких респираторных заболеваниях [15-17, 72, 73].Эффект, который эта модификация оказывает на патобиологию лейкоцитов, еще предстоит установить, и были опубликованы как провоспалительные, так и противовоспалительные данные [1, 2, 15, 130].

В то время как индукция синтеза HA явно запускается из-за повреждения легких, его роль в управлении фиброзными событиями еще предстоит определить, а сигналы, которые управляют его оборотом и деградацией после повреждения, полностью не изучены. Производство фрагментов HA в результате ремоделирования матрикса и повреждения тканей свободными радикалами является одним из сигналов, опосредующих воспаление и фиброз [3, 45].Эти «сигналы опасности» НА действуют через сигнальные пути TLR4, MyD88 и TIRAP в дыхательных путях, где они регулируют AHR и продукцию провоспалительных цитокинов [111]. Интратрахеальная инстилляция LMW HA фрагментов индуцирует CD44-зависимую AHR, в то время как инстилляция HMW HA является защитной [39]. Таким образом, в дыхательных путях и других биологических системах размер HA является одним из механизмов, посредством которого этот относительно простой полисахарид управляет воспалительными и фиброзными событиями.

Было обнаружено, что различные стимулы вызывают накопление HA в респираторных секретах, достигая уровней от 27 до 547 мк г / л в жидкости БАЛ.Это контрастирует с относительно низкими уровнями HA, обнаруженными в респираторных секрециях здоровых контролей, которые варьировались от 0 до 53 мкл г / л в жидкости БАЛ, о которых сообщалось в этом обзоре. Различия в уровнях ГК в БАЛ здоровых людей из контрольной группы нельзя объяснить различием в аналитических методах, поскольку в этом отношении между этими методами не наблюдалось никаких тенденций. Более вероятно, что критерии отбора конкретной когорты здоровых контрольных пациентов и / или объем инстиллированной и собранной жидкости БАЛ могут быть ответственны за диапазон уровней ГК, наблюдаемых у здоровых контрольных пациентов.Клеточный источник HA, обнаруженный в респираторных секретах, включает эпителий дыхательных путей [131] и серозные эпителиальные клетки подслизистых желез [132, 133], в то время как он, по-видимому, является второстепенным компонентом секрета клеток бокалов и слизистых желез [133] . Вклад ГК в респираторную секрецию до конца не изучен, хотя ее большой гидродинамический объем, вероятно, способствует гидратации слизи и ее вязкоупругим свойствам.

Хотя повышенные уровни ГК способствуют заживлению легочных ран при острой травме, менее ясно, способствует ли повышенный уровень ГК заживлению ран в хроническом состоянии.При аллергической астме, когда респираторная система вырабатывает иммунный ответ против относительно инертного «захватчика», неясно, имеет ли индукция HA положительные или вредные эффекты. Если ГК оказывает положительный эффект при определенном респираторном заболевании, то терапевтические стратегии для усиления этого эффекта могут ускорить и улучшить процесс заживления. Действительно, в нескольких сообщениях описаны положительные эффекты при введении самой ГК в качестве терапии нескольких легочных состояний [19, 95, 97, 98, 107, 108, 119, 134–150], хотя механизмы, посредством которых эти положительные эффекты происходят, еще предстоит определить.Если HA оказывает отрицательный эффект, например, при хроническом или аллергическом состоянии, то терапевтические стратегии, которые противодействуют синтезу HA, связывающим белкам, рецепторам и т. Д., Будут более эффективными.

Таким образом, эти данные представляют ГК как уникальную полисахаридную матрицу, которая способствует гомеостазу, поддержанию и восстановлению поврежденного легкого (рис. 2). Биохимические и биофизические свойства ГК наделяют этот полисахарид защитным и регенеративным действием, что способствует отеку и регуляции AHR.Накопление HA в местах повреждения и восстановления легких обеспечивает важную микросреду, которая управляет воспалительными явлениями и фиброзом. Неспособность вызвать эффективный иммунный ответ, неспособность разрешить воспаление и / или развитие необратимого фиброза в дыхательной системе частично зависит от регуляции этого относительно простого гликозаминогликана.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации данной статьи.

Выражение признательности

Эта работа была частично поддержана Отделом внутренних исследований, Национальным институтом гигиены окружающей среды, Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний и Национальным институтом сердца, легких и крови AI067816, HL081064, HL103453, HL113325, и HL107147.

Диффузный пневмосклероз легких

Как не хочешь обидеть. Но инфекции и различные болезни поджидают человека на каждом шагу. Хорошо, если они только о себе напомнят и потом уйдут домой.А если останутся надолго, то что делать? Одно из таких заболеваний, которое может остаться с вами, — диффузный пневмосклероз легких. Что это такое, теперь узнаем.

Заболевание

Пневмосклероз — это патологическое состояние легких, которое сопровождается воспалительными и дистрофическими процессами, что является причиной замещения легочной ткани соединительной. На пораженных участках тела нарушается газообмен, теряется их эластичность.

Соединительная ткань начинает расширяться, бронхи деформируются, легочная ткань сморщивается и уплотняется.Со временем легкие остаются без воздуха, и их размеры уменьшаются.

Пневмосклероз, а точнее его развитие, является результатом патологического процесса. Если рассматривать это заболевание с точки зрения распространенности, то оно может быть локальным и диффузным. По поражению структурных элементов легкого различают следующие типы легких:

• Интерстициальный.
• Альвеолярный.
• Perilobular.

Заболевание поражает людей любого возраста, наибольшую опасность представляют мужчины.Недуг не только ухудшает качество жизни, но и может привести к летальному исходу. Вот и все, диффузный пневмосклероз легких, последствия его могут быть непредсказуемыми.

Типы пневмосклероза

1. По степени замещения соединительной ткани легких:

• Фиброз — ограниченное замещение, чередующееся с воздушной тканью легкого.
• Склероз — уплотнение и замещение паренхимы легкого соединительной тканью.
• Цирроз печени — последняя стадия пневмосклероза.Альвеолы, сосуды, бронхи заменяются соединительной тканью. Плевра уплотнена.

2. Распространяясь в легких:

В свою очередь ограниченное делится на мелкоочаговое и крупноочаговое.

Диффузный пневмосклероз легких — что это такое, теперь поговорим подробнее. Этот вид заболевания характеризуется тем, что поражает все легкое, а бывает, что их два. Если при ограниченном пневмосклерозе особого влияния на газообменную функцию нет, то при диффузной вентиляции оно снижается.

1. По поражению структур:

• Альвеолярный.
• Перибронхиальный.
• Межстраничное объявление.
• Perilobular.

2. Об этиологии:

• Дисциркуляторная.
• Постнекротический.

Причины заболевания

Для развития любого заболевания толчок необходим, это касается и такого заболевания, как диффузный пневмосклероз легких. Причины его проявления следующие:

• Заболевания легких.
• Воспаление.
• Хронический бронхит.
• Грипп.
• Бронхиальная астма.
• Сердечная недостаточность.
• Пневмокониоз.
• Коллагеновые болезни.
• Различные детские инфекции.
• Травмы.
• Радиационное воздействие.
• Инородные тела, спрятанные в бронхиальном дереве.

Нарушение вентиляции легких, отрицательно влияющее на кровообращение и лимфатическую систему. Все это вместе способствует разрастанию соединительной ткани.

К причинам заболевания еще можно отнести:

• Неэффективное лечение патологий, возникающих в дыхательной системе.
• Травма груди и легкого.
• Болезнь соединительной ткани.
• Отравляющие вещества.
• Заболевания легких, передающиеся по наследству.
• Некоторые лекарства.

Симптомы болезни

Ответ на вопрос: «Диффузный пневмосклероз легких — что это?» будет неполным, если не останавливаться на симптомах болезни.На данный момент речь пойдет об этом.

• Первое, на что сразу обращает внимание, — это одышка. Больной не может сделать глубокий вдох, начинается сплошной кашель. Сначала одышка появляется только после физических нагрузок, если не начать лечение, становится постоянной.
• Дыхание затруднено, кожа становится синюшной.
• Быстрая утомляемость.
• Постоянная слабость.
• Головокружение.
• Постепенное похудание.
• Земной поклон.
• Рога и свист. Причина их возникновения следующая. Дыхательная поверхность органа уменьшается при диффузном пневмосклерозе. Образовавшаяся при этом эмфизема легких сопровождается ослабленным дыханием и определенными звуками. Это могут быть сухие и влажные мелкопузырчатые хрипы.

Диагностика

Только при правильно поставленном диагнозе — диффузном пневмосклерозе легких — лечение даст положительный результат.

Чаще всего это заболевание обнаруживается при плановом прохождении рентгеновских лучей. В ходе этой процедуры получается достаточно объективная картина состояния легких. Хорошо видна патология органа, видны рубцы и изменения. На рентгенограмме назначается обзор в прямой и боковой проекции, а также прицельная и компьютерная томография.

На изображении хорошо видны все затемнения, неровности, волокнистые изменения. На боковой проекции хорошо видна клеточность и увеличение объема соединительной ткани.

Второй метод диагностики заболевания — компьютерная томография. Дает возможность выявить очаги поражения органа.

Другой метод — аускультация. Это помогает обнаружить хруст при вдохновении. Если соединительная ткань сильно расширена, то звук напоминает что-то вроде набора текста, будто слизни трутся.

Лечение

Итак, диагноз поставлен — диффузный пневмосклероз легких. Лечение можно проводить с помощью медикаментов и народных средств.Сначала поговорим о лекарствах.

Цель, которую преследуют, — остановить патологический процесс, предотвратить разрастание соединительной ткани. Для достижения положительных результатов требуется от шести до двенадцати месяцев.

Терапия направлена ​​на избавление от заболеваний, спровоцировавших пневмосклероз. Для этих целей используются:

• Витаминотерапия. Благодаря ему повышается защитная функция организма.
• Консервативное лечение. Это строго индивидуально.Зависит от наличия сопутствующих заболеваний, состояния сердечно-сосудистой и нервной системы.
• Лечение кислородом.
• Дыхательные упражнения.
• Массаж груди.
• Хирургическое вмешательство. В этом случае удаляется часть поврежденного легкого.

Если пневмосклероз связан с развитием сердечной недостаточности, то назначают сердечные гликозиды и препараты, содержащие калий. Если заболевание развивается на фоне аллергии, диффузного расстройства, то назначают глюкокортикоидные средства.

Лечение народными средствами

При выявлении заболевания диффузный пневмосклероз легких, лечение народными средствами также дает положительные результаты.

Несколько рецептов, которые вам помогут.

• Тимьян ползучий, ежевика обыкновенная, синевкалипт, овес посевной. Одна из этих трав принимается в количестве одной столовой ложки. Залить 0,5 л кипятка и настоять в термосе всю ночь. С утра и в течение дня отвар принимают горячим.Раз в месяц меняется сорт травы.
• Лук отварной. Натирается сахаром. Каждые два часа принимают по одной столовой ложке. Луковицу можно варить и на молоке. Так будет эффективнее.
• На семь дней на нижнюю полку холодильника положите два листа алоэ. После этого отшлифуйте лист. Смешайте его с медом — двумя столовыми ложками — и двумя стаканами молодого красного вина. Оставить на четырнадцать дней в темном прохладном месте. Поэтому принимайте препарат по одной столовой ложке перед каждым приемом пищи, но не более четырех раз.

При таком заболевании, как диффузный пневмосклероз легких, лечение народными средствами применяется довольно часто. Только помните, что без консультации врача прибегать к такому спасению от недуга не стоит.

Заключение

Вопросы прогнозирования и предотвращения прогрессирования пневмофиброза у детей с муковисцидозом

Реферат

Воспаление дыхательных путей у больных муковисцидозом (МВ) возникает в начале заболевания, проявляется даже при отсутствии инфекции. Следовательно, для купирования воспаления недостаточно использовать антибиотики.Скопление мокроты с высоким содержанием ДНК способствует выработке большого количества трансформирующего фактора роста (TGF-β). TGF-β является медиатором фиброза, скорости прогрессирования заболевания и легочных осложнений.

Цель — изучить роль дорназы альфа в профилактике легочного фиброза у детей с МВ.

Методы: Обследовано 47 детей с МВ, в том числе без респираторных симптомов и с хроническим бронхитом.TGF-β определялся в эндотелиальной ткани бронхов и в сыворотке крови.

Результаты. У четверти детей выявлено TGF-β в ткани эндотелия бронхов. Интенсивность экспрессии TGF-β была более выраженной у детей без хронического бронхита. Это прогностический критерий развития «неадекватного» пневмофиброза. У детей с положительной экспрессией TGF-β в эндотелии бронхов уровень этого маркера в крови был значительно выше.Было обнаружено, что лечение дорназой альфа в течение 4 недель значительно снижает уровень TGF-β у детей на 12% во время обострения заболевания.

Заключение: Включение дорназы альфа в лечение пациентов с МВ следует начинать даже при отсутствии респираторных симптомов. Определение сывороточных уровней TGF-β у детей с МВ может помочь предсказать тяжесть течения и выбрать оптимальную терапевтическую стратегию, которая замедлит прогрессирование заболевания.

Сноски

Цитируйте эту статью как: European Respiratory Journal 2019; 54: Дополнение. 63, PA966.

Это тезисы Международного конгресса ERS. Полнотекстовая версия недоступна. Дополнительные материалы, сопровождающие этот тезис, могут быть доступны на сайте www.ers-education.org (только для членов ERS).

• Copyright © авторы 2019

Пневмосклероз | Симптомы и лечение пневмосклероза

Главное в лечении пневмосклероза — борьба с инфекцией в органах дыхания, улучшение функции дыхания и малого круга кровообращения, укрепление иммунитета пациента.

Больных пневмосклерозом лечит врач или пульмонолог.

Диета и диета

Если у больного пневмосклерозом высокая температура, ему назначают постельный режим, при незначительном улучшении состояния — полупост, а затем — общий. В помещении температура воздуха должна быть 18-20 ° С, обязательно — проветривание. Показано, что больше он находится на свежем воздухе.

Диета при пневмосклерозе должна быть направлена ​​на усиление иммунобиологических, а также окислительных процессов в организме пациента, ускорение восстановления в легких, уменьшение потери белка с мокротой, воспалительной экссудации, улучшение кроветворения и сердечно-сосудистой системы.Учитывая состояние пациента, врач назначает диету из 11 или 15 столов, в которую должны входить блюда с нормальным содержанием белков, углеводов и жиров, но при этом увеличивать количество продуктов, содержащих кальций, витамины А, В, аскорбиновая кислота, соли калия, фолиевой кислоты и меди. Ешьте часто, небольшими порциями (до пяти раз). Рекомендуется ограничить количество поваренной соли — не более четырех-шести граммов в день, так как натрий обладает свойством задерживать жидкость в организме.

[49], [50]

Лекарство от пневмосклероза

Специального лечения пневмосклероза не существует. Лечить нужно заболевание, вызвавшее пневмосклероз.

При пневмосклерозе рекомендуется длительный период до шести-двенадцати месяцев — введение небольших доз глюкокортикоидов: в остром периоде назначают двадцать-тридцать мг в сутки, затем поддерживающая терапия, суточная доза которой составляет пять-десять. мг, постепенно снижается.

Антибактериальная и противовоспалительная терапия показана при бронхоэктазах, часто встречающейся пневмонии, бронхите.При пневмосклерозе в дыхательных путях может присутствовать около 23 видов различных микроорганизмов, рекомендуется использовать антибиотики и химиотерапевтические препараты разного спектра действия, комбинировать эти препараты, периодически заменяя другими. Наиболее распространенными среди других противомикробных препаратов в современной медицине при лечении пневмосклероза и других серьезных патологий дыхательных путей являются макролиды, в первую очередь среди которых азитромицин, его нужно принимать в первый день 0.5 г, 2-5 дней — по 0,25 г за час до или через два часа после еды. Также популярны при лечении этого заболевания цефалоспорины II-III поколения. Для перорального применения среди второго поколения рекомендуется 750 мг цефаклора в три приема, цефуроксим аксетил 125-500 мг два раза в сутки, из цефалоспоринов третьего поколения хороший эффект дает цефиксим 400 мг один раз в сутки или 200 мг два раза в сутки. , цефподоксим, проксетил 400 мг 2 раза в сутки, цефтибутен 200-400 мг в сутки.

Проверенный противомикробный препарат — метронидазол 0.5-1 внутривенно капельно в течение 30-40 минут через восемь часов.

Не теряют актуальности и антибиотики широкого спектра действия, такие как тетрациклин, олететрин и левомицетин по 2,0-1,0 г в сутки в четыре приема

С антимикробной и противовоспалительной оценкой назначают сульфаниламидные препараты: в первый день сульфапиридазин 2,0 мг, далее — 1,0 мг 7-10 дней.

Отхаркивающие и разжижающие средства бромгексин 0,016 г три-четыре раза в день, амброксол по одной таблетке (30 мг) трижды в день, ацетилцистеин — 200 миллиграммов трижды в день, карбоцистеин по 2 капсулы трижды в день (1 капсула — 0.375 г карбоцистеина)

Бронхоспазмолитики используются в качестве ингалянтов (изадрин, эуфиллин, сульфат атропина)

При недостаточности кровообращения применяют сердечные гликозиды: стробантин 0,05% раствор 0,5-1,0 мл на 10-20 мл 5% -40% глюкозы или 0,9% натрия хлорид, коргликон 0,5-1,0 мл, 0 мл 0,6% раствора на глюкоза 5-40% или на физиологическом растворе 0,9%.

Витаминотерапия: токоферола ацетат 100-200 мг один-два раза в день, ритинол 700-900 мкг в день, аскорбиновая кислота 250 мг один-два раза в день, витамины B (B1 -1,2 -2,1 мг в день, B6 — 100-200 мг в сутки, В12 — 100-200 мг в сутки)

Физиотерапия пневмосклероза

Основная цель физиотерапевтических процедур при пневмосклерозе — регресс и стабилизация процесса в активной фазе, для достижения купирования синдрома — в неактивной.

При отсутствии подозрений на легочную недостаточность рекомендуется ионофорез с новокаином, хлоридом кальция, УЗИ с новокаином.

На компенсированной стадии полезно использовать диатермию и индуктометрию в грудном отделе. Если у больного плохо отделяется мокрота, показан электрофорез с йодом по методике Вермеля. При неправильном питании общее ультрафиолетовое излучение. Его также используют для облучения грудной клетки лампой Sollux каждый день или через день, но это менее эффективно.

Кислородная терапия

Хороший эффект при пневмосклерозе дает кислородная терапия или кислородная терапия, которая доставляется в легкие в том объеме, в котором она содержится в атмосфере. Эта процедура насыщает легкие кислородом, что улучшает клеточный метаболизм.

Хирургическое лечение пневмосклероза

Хирургическое лечение пневмосклероза проводится только при местных формах при нагноении паренхимы легкого, при деструктивных изменениях легочной ткани, при циррозе и фиброзе легких.Этот вид лечения заключается в удалении поврежденного участка легочной ткани, в редких случаях принимается решение об удалении всего легкого.

Физиотерапия

Лечебная физкультура при пневмосклерозе применяется для улучшения функций внешнего дыхания, закаливания и укрепления организма. При компенсированном пневмосклерозе используются специальные дыхательные упражнения. Эти упражнения должны быть простыми, выполнять их легко, без напряжения, без затруднения дыхания, темп должен быть средним или даже медленным, ритмично, нагрузку следует увеличивать постепенно.Спортивные дозированные упражнения желательно выполнять на открытом воздухе. При тяжелой форме эмфиземы, а также сердечно-легочной недостаточности гимнастика проводится сидя, лежа или стоя, она должна длиться от пятнадцати до двадцати минут. Когда пациент находится в тяжелом состоянии, при температуре выше 37,5 ° С лечебное кровотечение противопоказано.

Лечение пневмосклероза народными методами

Народная медицина предлагает лечить пневмосклероз по таким рецептам:

• В термосе засыпать одну столовую ложку одной из трав: тимьяна ползучего, эвкалипта синего или овса посевного.Залить пол-литра кипятка, оставить настаиваться всю ночь. Утром настой нужно процедить. Принимать небольшими порциями в течение дня в горячем виде.
• Вечером тщательно замочить в воде сухофрукты. Утром есть их натощак. Делайте это каждый день. Этот рецепт действует как слабительное, мочегонное средство, помогая облегчить застойные явления в легких.
• Два стакана молодого красного вина + две столовые ложки меда + два измельченных листа многолетнего алоэ, смешанные вместе.Для начала нужно срезать листочки, промыть под проточной водой, убрать на неделю в холодильник на нижнюю полку. После этого измельчить, смешать с медом, добавить вино и тщательно перемешать. Настаивает четырнадцать дней в холодильнике. Принимать до четырех раз в день по одной столовой ложке.

Лечение пневмосклероза в домашних условиях

Если пациент лечит пневмосклероз в домашних условиях, то главным условием успешного лечения здесь, пожалуй, будет неукоснительное соблюдение врачебных рекомендаций, а также наблюдение врача за его состоянием в амбулаторных условиях.В праве участковый терапевт или пульмонолог внесет коррекцию в лечение, исходя из состояния пациента. При лечении в домашних условиях необходимо обеспечить исключение фактора, спровоцировавшего или способного усугубить течение пневмосклероза. Лечебные мероприятия должны быть направлены на предотвращение распространения инфекции, а также воспалительного процесса в паренхиме легких.

Пневмосклероз легких — что это такое и как его лечить?

• Расшифровка онлайн-тестов — мочи, крови, общего и биохимического.
• Что означают бактерии и моча в анализе мочи?
• Как понять анализ ребенка?

• Особенности МРТ анализа
• Специальные тесты, ЭКГ и УЗИ
• Нормы при беременности и величины отклонений ..

При длительных заболеваниях легких и бронхов образуются рубцы соединительной ткани. Такие же изменения происходят при вдыхании пыли и токсичных веществ, застойной пневмонии и сердечной недостаточности.

Это вызывает уплотнение легочной ткани и возникновение ряда хронических заболеваний.

Пневмосклероз легких: что это такое?

Легочный пневмосклероз — это патологический процесс замещения нормальной легочной ткани соединительной тканью.

В этом случае дыхательная функция нарушается, размер дыхательной поверхности уменьшается. Заболевание возникает в любом возрасте, чаще болеют мужчины.

Пневмосклероз легких Рентгенограмма

Легочный пневмосклероз классифицируется по нескольким признакам.

По распространенности выброса:

• Фиброз. При этом легочная и соединительная ткань присутствуют одновременно.
• Склероз. Ткань легкого переходит в соединительную.
• Цирроз. Самая тяжелая стадия, это уплотнение плевры, сосудов, нарушается дыхательный процесс.

Также разделяют это заболевание в зависимости от локализации поражения:

• Апикальный пневмосклероз — разрастание соединительной ткани в верхней части органа.
• Радикальный пневмосклероз — в данном случае разрастание ткани в корне легкого.
• Базальный пневмосклероз — легочная ткань замещается соединительной тканью в базальных частях органа.

Кроме того, различают две степени распространения болезни — очаговая и диффузная .

Если болезнь распространяется на оба органа, то можно сказать, что это диффузный легочный фиброз легких. Как правило, эта форма может вызывать кистозные образования, легочная ткань получает меньше питания, а легкие уменьшаются в размерах.

Причины легочного фиброза легких

Заболевание в большинстве случаев развивается в результате заболеваний легких или осложнений после них.

Наиболее частые причины:

• Инфекция, вызывающая воспаление легочной ткани, туберкулез;
• Хронический бронхит и воспаления;
• Длительное пребывание в помещениях с загрязненным воздухом, например, на работе;
• Воспаления, вызванные различными аллергенами;
• Легочная болезнь Бека;
• Травма легкого;
• Наследственность.

Частая причина развития этого заболевания — не вылеченные окончательно воспалительные процессы в легких: бронхит, пневмония.

Симптомы легочного фиброза легких

Клиника зависит от формы: диффузная или очаговая. Последний характеризуется умеренной одышкой и удовлетворительным состоянием.

Для диффузного легочного фиброза легких характерны следующие симптомы:

1. Одышка.В диффузной форме проявляется не сразу, на начальном этапе бывает только при нагрузке. Когда болезнь прогрессирует, одышка присутствует даже в состоянии покоя.
2. Кашель очень сильный, с выделениями, похожими на мокроту с примесью гноя.
3. Постоянная слабость, утомляемость, возможно головокружение.
4. Постоянная болезненность в груди.
5. Кожа приобретает синеватый оттенок.
6. Человек может похудеть, не меняя при этом диеты.
7. Грудь постепенно деформируется, фаланги пальцев на концах утолщаются и становятся похожими на голени.
8. Легочная недостаточность.

Наличие бронхоэктазов сопровождается кровохарканьем и гнойной мокротой. Фиброзные изменения легочной ткани проявляются поверхностным учащенным дыханием, высоким стоянием диафрагмы (из-за уменьшения размеров легких) и деформацией бронхиального дерева.

Развитие болезни приводит к застою в легких и расширению правых отделов сердца.Развитие сердечной недостаточности проявляется усилением отеков и одышкой.

Если симптомов не много и они размыты, то можно говорить о легкой форме пневмосклероза.

Диагностика болезни

Заболевание диагностируется при рентгенологическом исследовании. На нем отчетливо видны изменения тканей органа. На начальных этапах изменения видны только в одной области.

Функциональные пробы легких удовлетворительны, но при диффузном фиброзе легких существенно отклоняются от нормы и не поддаются терапевтической коррекции.

При обструктивном типе (эмфизема, хронический бронхит) — нарушается воздушная проводимость, что приводит к гипоксемии (снижению насыщения крови кислородом).

Реструктивный тип (сокращение легкого) — приводит к снижению жизненной емкости легких, проводимость нарушается незначительно.

Пульмонологи для диагностики применяют внешний осмотр больного, бронхоскопию, бронхографию. При необходимости назначают МРТ.

Лечение легочного фиброза легких

Заболеванием занимается пульмонолог или терапевт.Используемые методы лечения зависят от того, на какой стадии находится заболевание.

Специфического лечения не существует, терапия направлена ​​на устранение причины, спровоцировавшей развитие болезни. При легкой форме основное правило — осторожность и поддержка организма, чтобы не допустить возникновения воспалительных очагов.

Лечение диффузного легочного фиброза легких включает следующие пункты:

• Противомикробные препараты;
• Назначаются бронходилататоры и лекарства с отхаркивающими свойствами;
• Врачи могут провести дренаж бронхов;
• Кардиологические препараты также используются для профилактики симптомов миокардита.

При отсутствии легочной недостаточности специалист может назначить специальные физиотерапевтические процедуры. В особо сложных случаях может потребоваться операция.

Народные методы лечения

В незапущенных случаях используют средства народной медицины. Как правило, большинство из них используются для лечения бронхита. Вот несколько рецептов:

• В термосе нужно 1 столовую ложку семян овса заварить пол-литра кипятка.Оставить на ночь, утром процедить и пить небольшими порциями в течение дня.
• Хорошо промытые сухофрукты следует замочить на ночь. Их нужно есть утром натощак. Благодаря своим мочегонным и слабительным свойствам это средство помогает очистить легкие от застоя.
• Есть еще один отличный инструмент — лук. Одно нужно приготовить и растереть с сахаром. Принимайте эту смесь по одной столовой ложке каждые два часа.

Рецептов много, но не злоупотребляйте самолечением — используйте традиционные методы помимо лечения, и только после консультации / назначения врача.

Последствия и осложнения

осложнения

Конечно, у человека возникнет вопрос: каков риск пневмосклероза легких? Если не лечить это заболевание, оно может вызвать сердечную и легочную недостаточность.

На более поздних стадиях нижняя часть легкого может постепенно стать похожей на пористую губку (так называемое сотовое легкое). В результате возникают проблемы с дыханием, и инфекция развивается вторично, что приводит к ухудшению состояния человека.

Продолжительность жизни при легочном фиброзе легких зависит от стадии, на которой обнаружено заболевание, своевременности лечения, соблюдения всех предписаний врачей, профилактики. Если болезнь не запустится, то вероятность благоприятного исхода очень высока.

Все заболевания легочного характера необходимо своевременно и полностью вылечить. Лучше всего для этого обратиться к специалистам, а не заниматься самолечением.

No related posts.