Перспективное и безопасное лечение микроспории у детей – МедИнфо

По данным Всемирной организации здравоохранения, каждый пятый житель нашей планеты страдает каким-либо грибковым заболеванием. Невзирая на очевидные успехи и достижения медицины, количество таких больных ежегодно увеличивается. Актуальность проблемы грибковых заболеваний в Донецкой области обусловлена высоким уровнем и неуклонным ростом дерматофитий среди населения. Особое место в структуре дерматофитий занимает микроспория. Учитывая социальную значимость этого заболевания, управление здравоохранения Донецкой областной государственной администрации разработало пилотный проект по безопасному лечению микроспории у детей и при поддержке фармакологической компании «Гедеон Рихтер» реализовало в Донецкой области в 2005 году. В 2004 году показатель заболеваемости микозамии, в частности, микроспорией в Украине составил 36,6, а в Донецкой области — 57,1 на 100 тыс. населения (один из высоких показателей по стране). За последние 10 лет самый низкий уровень заболеваемости в области отмечен в 1996 году — 28,9 на 100 тыс. населения (рис. 1). Это определило необходимость изучения причин роста заболеваемости и разработку соответствующих терапевтических мероприятий. Так, при анализе социального статуса пациентов установлено, что 68% больных детей — это дети с неполных, асоциальных семей и беспризорники. Наибольший уровень заболеваемости зарегистрирован в больших промышленных городах — Донецке, Мариуполе, Макеевке, а также в так называемых депрессивных — Харцызске, Дебальцево, Шахтерске. По данным Института дерматологии и венерологии АМН Украины (Харьков), микроспория относится к наиболее распространенным дерматофитиям и занимает второе место после микозов стоп и кистей, а в некоторых регионах составляет 80—90% от всех зарегистрированных дерматомикозов. Среди всех зарегистрированных случаев микроспории более 72% относятся к детям, в том числе и новорожденным.

Микроспория — высококонтагиозное, грибковое заболевание из группы дерматофитий, при котором поражаются кожа, волосы и изредка ногтевые пластинки. Отмечается преимущественно у детей в возрасте до 14—15 лет;  взрослые болеют редко. Заболеваемость микроспорией колеблется в течение года и во многом зависит от приплода котят, представляющих собой основной источник инфекции. По данным статистической отчетности, в году бывает два пика заболеваемости. Первый приходится на май — июнь и связан не только с рождением котят, притягательных для детей, но и с их большей свободой в летнее время, контактом с животными в деревне, на даче, в оздоровительных, спортивных и трудовых лагерях. Другой подъем заболеваемости наблюдается в сентябре — ноябре, когда дети возвращаются в город: их тщательно осматривают не только родители, но и медработники при поступлении в школы, детские сады. Выявляются как свежие, так и стертые, прежде нераспознанные формы микроспории.

Возбудителем заболевания являются грибы рода Microsporum. В настоящее время известно более двадцати их видов. Из них в качестве патогенов выделяют следующие:

• антропофильная группа — M. ferrugineum, M. audouinii, M. distorum, M. rivalieri, M. langeronii;

• зоофильная группа — M. canis, M. nanum, persicolor;

• геофильная группа — M. gypseum, M. cookeii, Keratynomyces ajelloii.

Из перечисленных видов M. canis в последние годы стал практически единственным возбудителем микроспории. В Донецкой области — в 100% случаев. Инкубационный период при микроспории составляет в среднем 5—7 дней. Клиническая картина заболевания зависит от глубины проникновения возбудителя и от локализации очагов поражения. Выделяют микроспорию гладкой кожи и микроспорию волосистой части головы. При микроспории гладкой кожи (рис. 2) в месте внедрения гриба появляется отечное, возвышающееся эритематозное пятно с четкими границами, постепенно пятно увеличивается в диаметре с развитием явлений инфильтрации. По периферии пятна формируется возвышающийся валик, представленный мелкими узелками, пузырьками и корочками. В центральной части происходит разрешение воспалительных явлений, вследствие чего она приобретает бледно-розовую окраску, с отрубевидным шелушением на поверхности, очаг приобретает вид кольца. В результате аутоинокуляции гриба в центральной части и повторного развития воспалительного процесса образуются причудливые очаги типа «кольцо в кольце». Количество очагов при микроспории гладкой кожи, как правило, от 1 до 5—7. Их диаметр колеблется от 0,5 до 3,5 см. При микроспории волосистой части головы (рис. 3) очаги микроспории в количестве от 1 до 3—5 чаще располагаются на макушке, в теменной и височной областях, размерами от 2 до 5 см, с округлыми очертаниями и четкими границами. По периферии крупных очагов могут быть мелкие очажки (отсевы) диаметром 0,5—1,5 см. В начале заболевания образуется участок шелушения, на 6—7й день в процесс вовлекаются волосы, которые обламываются над уровнем кожи на 4—6 мм и выглядят подстриженными (отсюда название «стригущий лишай»). Кожа в очаге поражения, как правило, слегка гиперемирована, отечна и умеренно инфильтрирована, поверхность ее покрыта серовато-белыми мелкими чешуйками. К атипичным относятся инфильтративная, нагноительная (глубокая), экссудативная, трихофитоидная и себорейная формы микроспории. При инфильтративной форме микроспории очаг на волосистой части головы возвышается над уровнем кожи, в очаге отмечается гиперемия, волосы чаще обломаны на уровне 3—4 мм. При этой разновидности микроспории слабо выражен чехлик из спор гриба у корня обломанных волос. При нагноительной форме (рис. 4) микроспории на фоне выраженного воспаления и инфильтрации формируются мягкие узлы синюшно-красного цвета, поверхность которых покрыта пустулами. При экссудативной форме микроспории отмечается выраженная гиперемия и отечность с наличием мелких пузырьков. Вследствие постоянного пропитывания чешуек серозным экссудатом и склеивания их образуются плотные корки, при удалении которых обнажается влажная эрозированная поверхность очага. Инфильтративная, нагноительная и экссудативная формы микроспории волосистой части головы зачастую осложняются регионарными лимфаденитами, могут наблюдаться также явления интоксикации.

При трихофитоидной форме микроспории (рис. 5) на волосистой части головы видны многочисленные мелкие очаги с нечеткими границами со слабым отрубевидным шелушением, островоспалительных явлений в очагах нет, волосы обломаны на уровне 1—2 мм над уровнем кожи. Наряду с обломанными встречаются здоровые волосы. При себорейной микроспории волосистой части головы (рис. 6) отмечается, главным образом, поредение волос. Очаги разрежения обильно покрыты желтоватыми чешуйками, при удалении которых можно обнаружить незначительное количество обломанных волос. В результате несвоевременной диагностики и неадекватной терапии атипичных форм микроспории происходит дальнейшее изменение клинической симптоматики, диссеминации высыпаний и хронизации процесса. Для подтверждения клинического диагноза микроспории применяют микроскопическое, культуральное и люминесцентное исследования. Микроскопическому исследованию подвергают чешуйки из очагов при поражении гладкой кожи, а при вовлечении в процесс волосистой части головы — обломки волос. В чешуйках из очагов на гладкой коже обнаруживаются извитые нити септированного мицелия. При микроскопическом изучении пораженного волоса выявляется множество мелких спор (2—3 мкм) на его поверхности (поражение по типу ectothrix). В связи с этим границы волоса выглядят как бы размытыми. Споры, окружающие волос, располагаются хаотично, наподобие мозаики. Проведение культуральной диагностики требуется для идентификации гриба возбудителя. Метод позволяет определить род и вид возбудителя и, следовательно, проводить адекватную терапию и профилактику заболевания. Патологический материал (чешуйки, волосы) помещают на среду Сабуро. Рост колоний Microsporum canis (основного возбудителя микроспории) отмечается на 3-й день после посева. К 10-му дню колония достигает диаметра 4—5 см и представлена плоским диском, покрытым беловатым, нежным пушком, который лучиками стелется по стенкам пробирки. Обратная сторона колонии имеет желтую окраску. Люминесцентное исследование основано на выявлении ярко-зеленого свечения волос, пораженных грибами рода Micrоsporum, при обследовании под лампой Вуда. Светятся как длинные, так и пушковые волосы. Этот метод служит для:

• идентификации возбудителя;
• выявления пораженных волос;
• оценки результатов терапии;
• контроля за лицами, контактировавшими с больным;
• выявления инфекции у животных.

Цель исследования — изучение эффективности применения системного противогрибкового препарата «Тербизил» (тербинафина) в лечении детей, больных микроспорией волосистой части головы и гладкой кожи. Изучена эффективность «Тербизил» в терапии пациентов зоонозной микроспорией. Под наблюдением в микологических отделениях Донецкого областного и городского кожно-венерологических диспансеров находилось 26 пациентов (9 девочек и 17 мальчиков) в возрасте от 3 до 15 лет. Длительность заболевания микроспорией до поступления в стационар составляла от 1 до 8 нед. Одновременное поражение волосистой части головы и гладкой кожи отмечено в 22 случаях, в 4 — поражение только волосистой части головы. Атипичные формы заболевания были у 4 детей, из них у3 — трихофитоидная форма и у 1 — экссудативная. Единичные воспалительные очаги поражения на волосистой части головы размером от 1 до 5 см в диаметре, правильной округлой формы с четкими границами и обломанными волосами выявлены у 17 больных. От 2 до 5 очагов поражения на голове имели 6 детей, от 6 до 10 очагов — 3. На гладкой коже типичные округлые, эритематозные, шелушащиеся воспалительные пятна размером от 0,5 до 2,5 см в диаметре, окруженные периферическим валиком, состоящим из папул, везикул и корочек, отмечены (с одновременным поражением волосистой части головы) у 22 пациентов. Клинический диагноз у всех больных подтвержден микроскопическим анализом, культуральным выделением Microsporum canis и люминесцентным исследованием в лучах лампы Вуда. Всем пациентам до начала и в процессе лечения были проведены следующие исследования: общий развернутый анализ крови, анализ крови на сахар, общий анализ мочи, биохимический анализ крови

(общий белок, креатенин крови, мочевина, АСТ, АЛТ, билирубин), анализ крови на антитела к лямблиям (IgМ), соскоб на энтеробиоз. При культуральном исследовании у всех наблюдаемых выделен Microsporum canis. Широкую распространенность этого зоофильного гриба в Украине и в других странах Восточной Европы подтверждают многие авторы. В литературе приводятся многочисленные данные о сравнительной эффективности различных методов системной терапии микроспории с применением топических антимикотических препаратов. Базисным в лечении микроспории волосистой части головы в Украине является гризеофульвин. Анализ литературных данных свидетельствует о том, что при терапии этим препаратом достаточно часто (8—15%) регистрируют тяжелые побочные эффекты. У детей чаще, чем у взрослых, бывают высыпания коревидного, скарлатиноподобного, уртикарного характера, нередко сопровождающихся зудом, отеком, диспепсическими явлениями. Сыпь появляется, как правило, на 7—11й день лечения и в некоторых случаях требует отмены препарата. У некоторых больных в первые дни приема гризеофульвина возможны головная боль, головокружение, тошнота, общая слабость. Имеются сообщения о гепатотоксическом, тератогенном действии гризеофульвина. Особо следует отметить, что в последние годы участились случаи резистентности к терапии гризеофульвином. Многочисленные исследования отечественных и зарубежных авторов доказывают, что частота микологического и клинического излечения в случае приема «Тербизила» значительно превосходит таковую при лечении гризеофульвином даже в отдаленные сроки после лечения. По данным разных авторов, эффективность терапии гризеофульвином при поражении волосистой части головы составляет 75—88%, а тербинафином — 98%. Исходя из этого, мы разработали комплексный метод лечения микроспории волосистой части головы и гладкой кожи, включивший безопасный системный и топический антимикотический препарат, гепатопротектор и иммуномодулятор. Для достижения максимального терапевтического эффекта доза системного антимикотическогопрепарата «Тербизил» была повышена на 50% от рекомендованной компанией производителем. Основанием для этого послужили многочисленные исследования отечественных и зарубежных авторов, а также Института дерматологии и венерологии АМН Украины. Всем пациентам с микроспорией волосистой части головы и гладкой кожи был назначен «Тербизил» в следующих дозировках: 94 мг/сут (3/4 таблетки в 125 мг) для детей с массой тела 10—20 кг,187 мг/сут (1,5 таблетки в 125 мг) — для детей с массой тела 20—40 кг и 250 мг/сут свыше 40 кг. «Тербизил» не требует каких-то определенных условий приема, быстро всасывается в пищеварительном канале. Его уровень в крови стабилен. Препарат практически не взаимодействует с различными медикаментозными средствами, а также ферментными системами, включая цитохром Р450. Действие «Тербизила» избирательно, направлено, главным образом, на грибковую клетку. В кожу и ее придатки препарат поступает путем простой диффузии, а также экскреции сальными железами. С целью оптимизации работы гепатобилиарной системы всем пациентам был назначен «Карсил»по 1/2 таблетки трижды в день в течение всего времени приема «Тербизила». Кроме того, больные принимали иммуномодулирующий препарат «Гропреназин» по 1/2 таблетки трижды в день. Всем больным микроспорией волосистой части головы и гладкой кожи была назначена топическая антимикотическая терапия. Так, еженедельно проводились бритье очагов поражения на волосистой части головы, обработка очагов 5% настойкой йода и смазывание их 1% кремом «Тербизил», один раз в три дня на очаги поражения делали компресс 5%салициловой мази. Длительность лечения пациентов с применением системной и топической антимикотической терапии составляла от 4 до 9 недель. Переносимость системной и топической терапии у всех больных была хорошей, ни в одном из наблюдаемых случаев непереносимости лечения и побочных эффектов не отмечено. Этот факт является убедительным доказательством безопасности предложенного нами комплексного метода лечения микроспории. Клинико-этиологический контроль эффективности терапии проводили во время лечения 1 раз в неделю до получения трех отрицательных микроскопических анализов и под контролем люминесцентной диагностики под лампой Вуда (отсутствие свечения), при культуральной диагностике после окончания лечения — отсутствие гриба M. canis. Анализ ближайших результатов лечения показал, что клинико-микологическое излечение достигнуто у всех наблюдавшихся детей. Средняя длительность лечения препаратом «Тербизил» составила 6,5 нед. При микроспории волосистой части головы микологическое излечение наступило у 3 детей через 4 нед и у одного — на 5-й неделе терапии. При микроспории волосистой части головы и гладкой кожи микологическое излечение отмечено у 9 детей через 4 нед приема препарата, у 6 — через 5 нед, у 4 — через 6 нед, у 2 — через 7 нед, у одного ребенка — на 9-й неделе. Отклонения в лабораторных показателях во время приема «Тербизила» не были зарегистрированы ни у одного больного, получавшего препарат. Профилактика микроспории заключается в своевременном выявлении, изоляции и лечении больных микроспорией. В детских учреждениях следует периодически проводить медицинские осмотры. Ребенка с микроспорией необходимо изолировать и направить на лечение в специализированный микологический стационар. На каждого заболевшего заполняется экстренное извещение. Вещи, принадлежащие больному, подлежат дезинфекции. Обязательно обследуются родственники и контактировавшие с больным лица. Особое внимание следует уделять домашним животным, поскольку именно они чаще всего служат источником инфекции.

Выводы

По результатам пилотного проекта в Донецкой области по эффективному и безопасному лечению микроспории у 26 детей, больных микроспорией, достигнуто клиническое и этиологическое выздоровление. Отмечена хорошая переносимость препарата «Тербизил» без изменений общих и биохимических анализов крови, мочи после окончания курса терапии. Увеличение дозы препарата на 50% по сравнению с рекомендациями компании производителя позволило получить клинико-микологическое излечение у всех наблюдаемых пациентов в среднем через 6,5 нед после начала лечения. Необходимы дальнейшие наблюдения за отдаленными результатами лечения и на большем количестве больных в сравнительном исследовании.

Организаторы пилотного проекта выражают благодарность за оказание содействия в реализации проекта сотрудникам областного кожно-венерологического диспансера и лично главному врачу ОКВД к. мед. н. Юхименко В.В.

Микроспория или стригущий лишай: причины, проявления и диагностика

Растущий малыш воспринимает окружающий мир, как большую игровую площадку, полной удивительных приключений. Он стремиться, как можно быстрее узнать много нового: распробовать «на зуб» предметы или потрогать чужие вещи, погладить мурлыкающего котёнка или забавного щенка, покопаться в песочнице или земле. Как же иначе? Ведь вокруг столько всего интересного!

Во время столь увлекательного и близкого знакомства с окружающим миром ребёнок уязвим — в силу незрелости иммунной системы. Чем это опасно? Легко может произойти заражение грибками, вирусами или бактериями.

Мы поговорим о довольно распространённом грибковом заболевании — микроспории, поражающей кожные покровы, волосистую часть головы и ногтевые пластины (редко). 

Термин «стригущий лишай» не является диагнозом, а лишь отражает течение недуга.

Когда и как может заразиться ребёнок?

Микроспория является высоко-контагиозным (очень заразным) заболеванием и вызывается грибками-дерматофитами (дословно — растущими на коже) рода Microsporum.

Имеется несколько видов этого грибка, которые вызывают развитие трёх форм заболевания.  

 

На территории России распространены антропофильная и зоофильная формы микроспории.

Заболевание встречается в течение всего года. Однако для зоофильной характерна сезонность: наибольшее количество случаев регистрируется в конце лета и осенью.

Кто находится в группе риска?

Наиболее часто болеют дети дошкольного и школьного возраста.

Тогда как у взрослых заболевание встречается редко. Обусловлено это тем, что после периода полового созревания сальными железами кожи вырабатывается больше жирных кислот, губительно действующих на грибок.

Кроме того, заболевание чаще встречается у больных с предрасполагающими факторами:

• Нарушение работы иммунной системы

• Эндокринные заболевания: сахарный диабет, пониженная функция щитовидной железы

• Недостаток витаминов

• Плохие жилищно-коммунальные и бытовые условия проживания

• Высокая влажность и жаркая погода

• Наличие на коже ссадин, трещин или царапин

• Склонность к повышенному потоотделению

Обусловлено тем, что при этих состояниях местный иммунитет на коже снижается, что облегчает проникновение грибка.

На заметку

У малышей с кожными аллергическими проявлениями микроспория может «маскироваться» под основное заболевание — например, при атопическом дерматите. Что происходит? Грибок внедряется на месте уже имеющихся высыпаний, значительно затрудняя диагностику и лечение.

Кроме того, местное применение гормональных мазей снижает защитную способность кожи, что способствует лёгкому проникновению и распространению грибка.

Как быстро развивается заболевание?

С момента заражения и до возникновения первых симптомов болезни проходит определённое время — инкубационный период: 

• При зоофильной форме — 5-14 дней

• При антропонозной — 4-6 недель

Каковы симптомы микроспории?

Зависят от формы заболевания и области поражения, но имеются и общие признаки.

Проявления, присущие для всех  форм микроспории:

• На месте проникновения грибка появляется небольшое красноватое пятно. Если процесс затронул волосистую часть головы, то в него могут вовлекаться брови, ресницы (редко) или лицевая растительность у мужчин/подростков.

• Спустя несколько дней  очаги бледнеют, а на их поверхности образуются белесоватые чешуйки, которые слущиваются. При поражении волосистой части головы из-за большого количества чешуек иногда создается впечатление, что у малыша появилась перхоть.

• Возникает умеренный или сильный зуд. Будьте внимательны, чтобы ошибочно не принять этот симптом за наличие у ребёнка педикулёза или экземы.

Фото: микроспория с момента появления и по истечении трех недель.

Проявления в зависимости от формы заболевания

Поверхностная микроспория кожи

«Любимые» места: кожа лица, шеи и верхних конечностей.

Проявления в области поражения:

1. На месте внедрения грибка возникает один или несколько очагов правильной круглой или овальной формы с четкими краями. Размеры — от 0,5 до 2 – 4 см в диаметре. 

2. Затем постепенно очаги увеличиваются, уплотняются и немного набухают.

3. На границе очага со здоровой кожей образуется небольшой валик, покрытый пузырьками. После того как пузырьки разрешаются (лопаются), появляются корочки или чешуйки. При повторном заражении уже внутри инфицированного очага образуется ещё один валик — возникает причудливая фигура по типу «кольца в кольце».

Очаги между собой могут сливаться, если находятся близко друг к другу. Без лечения процесс распространяется и на другие участки кожи. 

Особенности течения поверхностной микроспории у малышей до трёх лет: появляются воспалённые и отёчные очаги в виде пятен ярко-красного цвета.

Поверхностная микроспория волосистой части головы

Наиболее часто встречается у детей от 5 до 12 лет.

«Любимые» места: кожа волосистой части головы в области макушки, темени или висков.

Обычно возникает один-два крупных очага до 2-5 см в диаметре круглой или овальной формы с чёткими краями. Вокруг них имеются мелкие очажки — отсевы размером от 0,5 до 1,5 см в диаметре.

Проявления в области поражения:

1. На месте проникновения грибка образуются шелушащиеся участки кожи, а вокруг корней волос — чешуйки в виде муфты.

2. Спустя одну неделю в области поражения волосы истончаются и тускнеют, приобретают серовато-белый цвет и обламываются на расстоянии 4-6 мм от поверхности кожи. На месте очагов

волосы выглядят подстриженными — образуется «ёжик». Отсюда и название заболевания — «стригущий лишай».

3. Под «ёжиком» кожа красного цвета, несколько отечна и покрыта пузырьками. После того, как пузырьки разрешаются, на поверхности кожи образуются корки.

4. Рядом с очагами волосы истончаются и выпадают даже при небольшом прикосновении.

Инфильтративно-нагноительная микроспория

Грибок, проникая в кожу, открывает доступ различным бактериям, которые живут у нас на коже постоянно.

Проявления в области поражения — развивается острое воспаление:

1. Инфильтративная форма. Очаги становятся ярко-красного цвета и уплотняются.

2. Нагноительная форма. Очаги покрываются пузырьками с гноем, а после того как они лопаются, образуются корочки. При надавливании на кожу из волосяных луковиц или из под корочек выделяется гной. Возможно образование абсцессов — полостей, заполненных гноем.

3. Нередко повышается температура тела.

4. Иногда увеличиваются и становятся болезненными лимфатические узлы, которые ближе всего находятся к очагам.

Течение и проявления заболевания зависят от состояния иммунной системы и наличия того или иного основного заболевания.

При хорошем иммунитете микроспория протекает довольно легко и быстро наступает выздоровление.

Как выставляется диагноз?

На основании внешнего осмотра (признаки описаны выше) и проведения специальных исследований.

Использование лампы Вуда

Основано на том, что она излучает ультрафиолетовые волны, которые вызывают яркое свечение разных оттенков у некоторых микроорганизмов.

Как проводится процедура? В тёмной комнате врач при помощи лампы Вуда исследует поражённые участки кожных покровов и волосистой части головы. Для микроспории характерно зелёное свечение: при поражении антропофильным видом грибка — изумрудное, зоофильным — бледно-зеленоватое.

Осмотр при помощи лампы Вуда выполняется на первом этапе. Остальные дополнительные исследования проводятся при появлении специфического свечения в очагах — признак микроспории.

Примечательно, что метод применяется не только для диагностики, но и для контроля над эффективностью лечения.

Выявление грибка

Под микроскопом изучаются соскобы из очагов (корочки, чешуйки) и/или поражённые волосы.

Посев материала

Чешуйки и поражённые волосы из очага помещаются на специальные питательные среды. Если в материале имеются грибки, спустя несколько дней вырастают его колонии — используется для определения вида возбудителя и подбора наиболее оптимального препарата для лечения.

Важно!

Перед посещением врача не смазывайте мазями поражённые участки — затрудняет правильную и своевременную диагностику.

P.S. Микроспория по симптомам нередко схожа с другими заболеваниями — например, псориазом, экземой или плоским лишаем. Поэтому обращайтесь к врачу при появлении на коже у ребёнка любых высыпаний. И помните, что неправильное и поздно начатое лечение значительно затягивает наступление выздоровления при любом заболевании.

В следующем материале — основные принципы лечения микроспории и ответы на часто задаваемые вопросы.

Автор: Корецкая Валентина Петровна, педиатр,

врач-ординатор детского отделения

фото: http://globallookpress.com/

фото, причины болезни, симптомы, диагностика и лечение, МедОбоз, последние новости здоровья, Обозреватель Здоровье 7 августа

Заболевание грибковой природы, поражающее ткани кожи и волос, в редких случаях — ногтевые пластины.

Причины микроспории

Инкубационный период длится от 5 до 7 дней, в некоторых случаях нескольких недель. Источник и резервуар инфекции – домашнее животное (кошки, собаки и т.д.). Реже источником болезни может стать уже больной человек, заражение происходит контактно-бытовым путем через предметы обихода. К провоцирующим факторам, следует отнести заболевания, которые способствуют ослаблению защитных сил организма: ОРВИ, хронической инфекции, системные поражения.

Симптомы микроспории

Общее симптоматические проявления: зуд в очагах высыпаний, зона поражения может быть любой,в том числе и волосистая часть головы, в некоторых случаях могут поражаться и ногтевые пластины, на теле появляются овальные пятна розового цвета, без четких границ, имеющие валикообразные возвышения, покрывающиеся пузырьками и корочками, высыпания не склонны к слиянию, однако, при хронитизации процесса, могут сливаться в обширные очаги, возникает шелушение, в местах поражения кожа покрывается чешуйками бело-серого цвета, больше всего поражаются пушковые волосы.

Диагностика микроспории

Проводится анализ анамнеза и жалоб заболевания, общий осмотр, клинический и биохимический анализ крови, общий анализ мочи осмотр под люминисцентной лампой Вуда, микроскопическое исследование, бактериологический посев отделяемого на питательные среды в целях уточнения вида грибка и чувствительности к противогрибковым препаратам. Необходима консультация дерматолога.

Лечение микроспории

В ходе терапии назначают прием противогрибковых препаратов (Экзодерил, Клотримазол), как местного действия так и системных, например, Назначается прием иммуностимуляторов и витаминных комплексов, при развитии инфильтративно—нагноительного процесса изначально назначают антисептические и противовоспалительные лекарственные средства. В редких случаях применяются антибиотики. При тяжелом течении болезни может понадобиться госпитализация.

Профилактика микроспории

Не следует контактировать с бездомными животными, нужно проводить профилактические осмотры домашних животных в ветеринарных клиниках раз в полгода. Соблюдать правила личной гигиены, питаться сбалансировано и полноценно, в осенний период применять витамины. В случае болезни изолировать больного, провести обработку помещений дезинфицирующими средствами.

Кошачий лишай и стрептодермия у детей – характерные приметы начала осени.

Кошачий лишай и стрептодермия у детей – характерные приметы начала осени.

Детвора вернулась домой из оздоровительных лагерей, дачных поселков и деревень и… в массовом порядке отправилась к врачу-дерматологу. По своему многолетнему опыту знаю, что идет полоса сезонных болезней.

На нежной коже ребенка появились различные по цвету и размерам пятна, и даже гнойнички. Эти проявления вызваны стрептококками, попавшими в ранки от укусов насекомых и царапин. Пятна бывают белыми и розовыми, чешуйчатыми, покрытыми корками, с гнойными выделениями и проч. Чаще они появляются на коже лица, спине, конечностях.

Заражение происходит быстро и неотвратимо: место укуса зудит, и ребенок непроизвольно расчесывает его грязными руками. Стрептококки – шаровидные бактерии – паразитируют на теле человека и животного, они всегда присутствуют на коже и в большом количестве под ногтями. В здоровом состоянии организм справляется с ними, но стоит только защитным силам ослабеть – заболевание неизбежно. Если не лечить, могут возникнуть более глубокие поражения.

Лечится стрептодермия (стрептококковая кожная инфекция) достаточно легко и надёжно, если ею не пренебрегать. Она имеет заразный характер, поэтому не стоит откладывать визит к врачу: чем раньше проведено лечение, тем меньше осложнений и инфицирования других детей.

Например, многие родители обнаруживают на лицах детей белые пятна. Часто по ошибке их называют словом «лишай» и связывают с тем, что ребята много купаются и не вытирают полотенцами мокрые лица (и на самом деле, в этом есть здравый смысл). В роговом слое кожи лица проявляется сухая стрептодермия, что нарушает внешний вид.

Когда я встречаю на улице намазанных зелёнкой или фукорцином детей, хочется напомнить их родителям: зелёнка и фукорцин – профилактические средства, пригодные для обработки свежих ссадин в дачных условиях. Лечить «красками» стрептодермию бесполезно. Для этого есть очень эффективные мази, позволяющие за 5 дней полностью вылечить ребёнка.

Однако чаще всего ко мне обращаются со стрептодермией нижних и верхних конечностей, когда образуются гнойники. Характерно распространение очагов не вглубь кожи, а по периферии. В начале прошлого века это заболевание называли «Летучий огонь»: когда в селе появлялась эта инфекция, она «проходила» через всех детей. Иногда ослабленные голодом и холодом дети даже умирали. Сегодня такая ситуация недопустима, существуют отличные лекарственные препараты, позволяющие даже в домашних условиях вылечить ребенка. В тяжелых случаях (при множественных высыпаниях) назначаются антибиотики.
В августе-сентябре у меня на приеме побывали более сорока человек, и волна пока не прошла.

Для начала осени характерно ещё одно заболевание – микроспория, или кошачий лишай. Животные из подвалов и других укрытий выходят на улицу и становятся источниками инфекционной болезни. Микроспория проявляется поражением волосистой части головы человека, иными словами, частичным облысением. Как правило, родители замечают очаг у ребенка, когда он становится величиной с большую монету.
Лечение микроспории проводится в стационаре и длится до 40 дней: ребенку полностью бреют голову и лечат мазями, таблетками и другими средствами. Такие пациенты заразны, они требуют постоянного ухода и наблюдения. В домашних условиях возможно поражение всех членов семьи, а также соседей и знакомых. В августе у меня на приеме было 12 человек с микроспорией.

Уважаемые родители, если у вашего ребенка есть пораженные участки кожи, и вы сомневаетесь в их происхождении, не стоит надеяться, что «просто так пройдёт». Приводите ребенка на прием, и чем скорее вы это сделаете, тем легче будет его вылечить.

Михаил Ермаков,
врач-дерматолог.
2 сентября 2014г.

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ТРЕБУЕТСЯ КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА

Микроспория у человека: фото, стадии, лечение

В статье поговорим о заболевании, которое известно как лишай. Микроспория у человека возникает как в детском, так и во взрослом возрасте. Что собой представляет данное заболевание, почему оно возникает, а также какова симптоматика, присущая болезни? Нужно учитывать, что чем раньше будет начата терапия, тем проще будет вылечить пациента.

Описание болезни

Микроспория у человека, фото которой представлены в статье, является инфекционным заболеванием. Оно возникает вследствие жизнедеятельности таких микроорганизмов, как микроспорий. Именно в честь них и была названа сама болезнь. Нужно понимать, что это заболевание заразное. Особенно часто она поражает детей, так как ввиду небольшого возраста они плохо следят за своей гигиеной. Также данная болезнь являются сезонной. Чаще всего рецидивы происходят летом и осенью. В зимнее время количество пациентов с такими диагнозами сильно уменьшается.

Причины и механизмы болезни

Перед тем, как рассмотреть, как проводится лечение микроспории у человека, необходимо узнать причины ее возникновения. Следует заметить, что именно от них зависит терапия. Данное заболевание является довольно распространенным. По популярности она уступает лишь грибковым заболеваниям, которые поражают стопы. Нужно заметить, что возбудитель, попадая в ткани, начинает очень быстро размножаться. Описываемая болезнь чаще всего возникает на волосистой части головы, а также кожи. Грибковые споры могут запросто прорастать в волосяную луковицу. Из-за этого инфекция распространяется довольно быстро, далее разрушается кутикула.

Способы передачи инфекции

Перед тем как понять, чем лечить микроспорию у человека, необходимо обязательно разобраться с методами ее передачи. Чаще всего причиной является контакт с зараженными животными либо же с человеком. Нередко данную болезнь носит кот или собака. Именно поэтому дети болеют чаще взрослых. Именно они неравнодушно относятся к домашним животным. Мытье рук – это процедура, которую игнорирует каждый третий ребенок.

Заметить микроспорию у животного довольно легко, ведь имеются основные признаки. Очаги воспаления встречаются на лапах, ушах и мордочке. Однако у некоторых представителей домашних животных могут отсутствовать наружные проявления. Микроспория кожи у человека может передаваться и при помощи бытового «общения». Очень часто чешуйки данного заболевания скапливаются на коже. Когда они попадают во внешнюю среду, то способны сохраняться до трех месяцев. Именно поэтому, если человек использует совместные вещи, такие как постельное белье, полотенца, игрушки и так далее, то можно заразиться, даже если больной уже выздоровел.

Основные симптомы

Обязательно нужно рассмотреть, каковы симптомы микроспории у человека. Следует заметить, что проявления довольно агрессивны, если сравнивать с другими болезнями. Инкубационный период длится не более 7 дней. Сначала на коже появляется красноватое пятно, которое является реакцией на попадание грибка. Но с каждым днем оно увеличивается в размере, а также отличается наличием четких границ. Со временем по краям будет формироваться валик, который возвышается над тканями. Очаг воспаления будет принимать вид кольца из-за того, что с течением болезни ткани начнут бледнеть. Кожные покровы станут шелушится.

Если говорить о субъективных ощущениях, то в зоне поражения может наблюдаться зуд, однако он не сильный. У человека могут появляться несколько очагов. Если не лечиться, то они будут сильно увеличиваться, а со временем поразят все здоровые участки кожи. Чаще всего сильное воспаление уже на начальной стадии микроспории у человека встречается только у женщин и детей. В основном грибок поражает шею, грудь и плечи.

Проблемы с волосистой частью головы

Следует заметить, что микроспория способна поражать волосистую часть головы, как правило, детей, которые находятся в возрасте от 5 до 12 лет. Однако это не значит, что в более здоровом взрослом возрасте ею невозможно заразиться. Как и при микроспории гладкой кожи, у человека появляются красноватые пятна, которые со временем отекают. Чаще всего при болезни наблюдается наличие сразу двух очагов. Находятся они в височной области, а также на темени. Могут появляться и на макушке. Их диаметр составляет до 5 см. Они имеют довольно четкие края, кожа очень сильно шелушится. Через неделю появляются проблемы с волосами. Сначала они становятся ломкими и хрупкими, а далее ломаются и начинают выпадать. Линия перелома зачастую находится на расстоянии до 5 см от кожи. Именно поэтому данную микроспорию называют стригущим лишаем.

Методы диагностики

Перед тем как начать лечение микроспории у человека, необходимо обратить внимание на методы диагностики. Учитывая то, что симптоматика данного заболевания довольно характерная, первые подозрения у специалиста появляются сразу при первом осмотре. Однако все равно необходимо провести определенные исследования.

Для того чтобы выявить вид возбудителя, а также понять, какие препараты позволят его ликвидировать, необходимо сделать посев спор. Для этого используется искусственная питательная среда. Обязательно нужно провести микроскопическое исследование. Если речь идет о поражении гладких участков кожи человека, то обязательно берут чешуйки мертвого эпителия. Если речь идет о стригущем лишае, то используют волосы для диагностики. При помощи специального оборудования специалист обнаруживает споры и выясняет, какими грибами человек болен.

Наиболее простым методом тестирования считается метод люминесценции. Его проводят в темной комнате, используя лампу Вуда. Если речь идет о грибках, то они будут светиться ярко-зеленым цветом.

Методы лечения

В данной статье приведены фото микроспории у человека. Начальная стадия является менее серьезной, поэтому терапию следует начинать при появлении первых симптомов. То, насколько быстро и легко будет преодолевать заболевание, полностью зависит от стадии и тяжести болезни. Как правило, лишай, образованный на гладких поверхностях кожи, вылечивается при помощи специальных мазей, которые предназначаются для борьбы с грибками. Чаще всего используют «Бифоназол», «Тербинафин» и так далее.

Также эти участки можно обрабатывать при помощи йода, который может подсушивать кожу и воздействовать в качестве антисептика. Некоторые врачи рекомендуют использовать салициловую мазь, дегтярную и серную. Они имеют антисептические свойства, также способны восстанавливать кожу и действовать как противовоспалительное средство.

Если речь идет о лишае, который затронул волосистую часть головы, то терапия будет выглядеть несколько иначе. Нужно использовать противогрибковые препараты, а также важно мыть голову хотя бы два раза в неделю. Если процесс сильно распространяется, то врачи рекомендуют сбрить волосы. Благодаря этому можно добиться эффективных результатов.

Системное лечение нужно лишь в тяжелых случаях. В таком случае назначают специфический антибиотик, который называется «Гризеофульвин». Его создают из плесневых грибов. Для того чтобы ускорить процесс выздоровления, можно использовать противогрибковые препараты, иммуномодулирующие и так далее.

Также не исключается использование народной медицины. Во время лечения человека нужно полностью изолировать от мира из-за того, что микроспория у человека довольно заразная. Лечение можно проводить как в стационаре, так и в амбулатории. Но в таком случае главное — постоянно менять и стирать белье, выделить больному свои личные вещи и средства гигиены, а также постоянно дезинфицировать помещение, в котором он находится.

Осложнения болезни

Если вовремя подобрана правильная терапия, то осложнения никакие не возникнут. Чаще всего последствия связаны с отсутствием терапии либо же с сильно ослабленной иммунной системой. Чаще всего в качестве осложнения возникает алопеция. Также могут появляться какие-либо бактериальные инфекции. Если подобное имеет место, то участки поражения будут сильно воспалены. Также могут появляться гнойнички.

Нагноение

Даже если микроспория у человека перешла в гнойную форму, схема лечения все равно остается прежней. Однако в первую очередь нужно использовать антисептические и противовоспалительные мази, для того чтобы снизить воспаление. Далее врач выписывает нестероидные средства. Если такая терапия не дает результата, то назначаются гормональные средства. Прием антибиотиков уместен только в случае развития тяжелой бактериальной инфекции либо же сильного нагноения.

Профилактические меры

Для того чтобы у человека микроспория никогда не возникала, необходимо соблюдать меры профилактики. Это довольно важно. Если не соблюдать санитарно-гигиенические нормы, то проблема может распространиться довольно быстро. На данный момент вакцины от данного заболевания не существует. Именно поэтому важно вовремя вычислять больных и изолировать их от других людей.

В детских коллективах должны проводить осмотры, особенно если один ребенок уже был с таким диагнозом госпитализирован. Все бытовые вещи нужно дезинфицировать. Особенно если есть риск того, что на них могли остаться споры. Также нужно постоянно говорить ребенку о том, что играть с бездомными животными нельзя. Если говорить о домашних питомцах, то необходимо постоянно водить их к ветеринару.

Нетипичные формы лишая

Может возникать у человека микроспория, которая поражает ногти. Характеризуется тем, что ближе к краю среза появляется пятно, которое со временем получает белый окрас. Очаг поражения становится довольно болезненным, а также ноготь становится мягким и крошится. Если лечение заболевания проводится неправильно, то возникает осложнение, которое характеризуется нагноением. На фоне очага появляются багрово-синюшные узелки, а также гнойнички. Может также повышаться температура тела и увеличиваться лимфоузлы.

Отягощенная микроспория – это форма, которая протекает хронически на фоне серьезных заболеваний в виде артрита и туберкулеза. При этом на фоне шелушения могут возникать другие серьезные проявления. Обломки волос могут быть до 15 мм, что довольно опасно. Волосяной покров на голове становится довольно разреженным.

Еще одна нетипичная форма – это заболевание, которое поражает лобок. Также следует отметить, что при половом контакте данное заболевание легко передается партнеру. Учитывая то, что в этой области имеется разветвленная сеть кровеносных сосудов, пятна появляются и затрагивают половые губы, бедра и низ живота. Также может присоединиться инфекция, связанная с бактериями, в результате которой будут появляться гнойные корки.

Народное лечение

Для того чтобы избавиться от болезни, необходимо использовать комплексное лечение, включая народные методы. Для наружного применения можно использовать кашу из лука и чеснока. Необходимо их дольки пропустить через соковыжималку. Далее смесь, которая будет получена, необходимо два-три раза в день наносить на очаги воспаления.

Хорошим вариантом будет календула. Желательно использовать не мазь, а настойку из ее цветов. Нужно ею протирать больные участки кожи. При этом делать это можно до 5 раз в день. Продолжать терапию нужно до того, как полностью исчезнут все симптомы.

Также можно использовать кору черного тополя. Берется вода в пропорции 5 к 1 соответственно. Также можно использовать ее для наружного применения. Разрешается смазывать до 4 раз в день. Каждый день нужно проводить данную процедуру до тех пор, пока симптомы полностью не исчезнут.

Настойку можно готовить из березовых почек. Для этого нужно взять их и спирт. Смешиваются они в пропорции две чайных ложки почек на 300 мл спирта. Далее нужно дать этой смеси настояться около 2 недель. Применяется данная настойка только в наружном виде. Наносить каждый день на больные участки нужно не более 5 раз. Такие народные средства помогут вылечить возникшее заболевание.

фото, лечение, причины и симптомы

Микроспория бывает вызвана грибками Microsporum. Поражает не только места с волосяным покровом, но и гладкую кожу, иногда ногтевые пластинки. Более известное в народе наименование — стригущий лишай. Навеяно из-за внешних проявлений болезни: в местах, где располагается мицелий грибков, наблюдается обламывание волос, они кажутся коротко остриженными.

Содержание статьи:

Разновидности и атипичные формы

Классифицируют микроспорию нескольких видов, в зависимости от места поражения:

• внедряется на гладкой коже;
• в районе волосистой части;
• на ногтях.

Инфекция также может быть вызвана разными возбудителями, в зависимости от чего специалисты делят заболевание на три разных формы:

1. Зоонозная. «Хозяевами» грибков, перекочевавших к человеку и вызвавших у него заболевание, являются животные.
2. Антропонозная. Эта форма передается от человека к человеку.
3. Геофильная. Ее грибковые возбудители в основном обитают в почве.

Каждая из всех означенных форм микроспории проявляется одинаковыми симптомами, различий в течении не имеет и лечится одними и теми же методами. Классификация важна, в первую очередь, для специалистов-эпидемиологов, которым для эффективных противоэпидемических мероприятий необходимо определить источники инфекции.

Исходя из клинических критериев, которые учитывают развитие болезни, степень поражения тканей, ту или иную реакцию иммунной системы, следует выделить еще несколько видов микроспории:

1. Поверхностная. Очаги можно заметить на гладкой коже, прямо под волосами.
2. Экссудативная. Очаги наблюдаются на многих участках тела, имеет место отделение серозной жидкости.
3. Ногтевая. Располагается на ногтевых пластинках.
4. Хроническая. Та же поверхностная, но существующая достаточно длительный период времени.

Атипичные варианты микроспории могут протекать в малосимптомных формах, воспаление выражено неярко, шелушение слабое, что иногда ошибочно диагностируется как себорейный или аллергический дерматит, стрептодермия или розовый лишай.

Среди атипичных форм выделяют инфильтративно-нагноительную, абортивную или эритематозно-отечную.

Атипичная локализация — область ушной раковины или складки за ней, иногда подмышечные области, а также пах.

Причины возникновения

Микроспория получает развитие, когда патогенные грибки попадают на кожу от больных животных, людей, а также через прикосновения к зараженным предметам: постельному белью, расческам, головным уборам. Насчитывается более двух десятков видов гриба Microsporum. В окружающей среде грибки этого семейства сохраняются до нескольких лет. Зоофильные формы могут передаваться ограниченное число раз, т.к. их грибковый штамм на коже человека постепенно ослабляется.

Более восприимчивы к инфицированию дети лет 7-10. Сейчас увеличилось количество заболевших как среди новорожденных, так и взрослых. В детских заведениях обычно имеют место коллективные вспышки заболевания, требующие немедленных эпидемиологических действий. Это происходит по причине недостаточно развитого детского иммунитета и непросвещенности в вопросах личной гигиены. У взрослых людей патоген скорее будет уничтожен здоровым иммунитетом и микрофлорой или попросту смыт в процессе гигиенических мероприятий.

Заболеть микроспорией можно в случае наличия предрасполагающих к тому факторов, при которых грибок быстро внедряется и развивается. Такими факторами могут выступить нарушения целостности кожи (порезы, царапины), плохой иммунитет.

На активность Microsporum влияет не только его вид (зоофильный или антропогенный), но и количество перенесенных на человека спор. Тут степень риска заболеть будет зависеть от силы устойчивости иммунитета и от здоровья кожи.

Факторы, способствующие снижению защитных сил и толкающие микроспорию к развитию:

• генетическая предрасположенность;
• применение препаратов и мазей, угнетающих иммунитет;
• некоторые болезни сосудов или соединительной ткани, наследственный ихтиоз;
• серьезные заболевания, среди которых раковые опухоли, ВИЧ;
• избыточная потливость;
• издержки профессии;
• повышенная влажность среды.

Симптомы

Один из общих признаков — возникновение красного пятна, близкого к округлой, овальной форме, небольшого диаметра. Иногда наблюдается слияние таких пятен. Зуда или не бывает, или он слабо выражен. Могут увеличиться лимфатические узлы, изредка возникает головная боль, больного слегка лихорадит.

О внедрении грибка в местах роста волос на голове свидетельствует сначала красноватое пятнышко вокруг стержня волоса. В течение нескольких дней оно бледнеет, а сам волосок тускнеет и иссушается. Впоследствии он ломается и отпадает. Волосы кажутся коротко остриженными, эпидермис утолщается, покрываясь сероватыми чешуйками.

О проблемах на гладкой коже свидетельствует появление характерного увеличивающегося пятна. Тяжелая форма недуга способна охватить большое пространство. На теле постепенно развиваются корочки, пузырьки, перерастающие в крупные волдыри.

В редких случаях у мужчин поражается на лице место, где растут борода и усы. В этой области появляются гнойнички.

Керион. Так именуют тяжелую форму микроспории. Воспаление идет в глубокие слои, где формируется гной. Место поражения сильно гиперемированное, отечное, поры расширены. Если надавить — появляется желтоватый гной. Заболевший жалуется на головную боль, может повыситься температура, появляются признаки интоксикации. Ближайшие лимфатические узлы увеличиваются.

Форма, когда поражаются ногти, встречается редко. Сюда же можно отнести случаи, когда микроспория проявляется в области ладоней или подошв. При внедрении грибка в ногтевую пластину, на ней сначала появляется тусклое пятно. Затем оно белеет. Ноготь становится тонким и хрупким, впоследствии чаще всего разрушается.

Фото микроспории: как выглядит

Заражение человека происходит через частички шерсти и чешуйки больного животного непосредственно или опосредованно (лавочка на улице, плед в квартире).

Стригущий лишай на лице. Образуются разные по размеру пятна, внутри светлые, с темной окантовкой.

Глубокая форма заболевания. Бляшки содержат гнойную жидкость, есть сильный отек. Источниками выступают животные.

Контент может оказаться неприятным для просмотра

Лечение стригущего лишая в этой области длительное. Обязательно необходимо наблюдение специалиста.

Контент может оказаться неприятным для просмотра

Диагностика

Диагностируют микроспорию, прежде всего, делая выводы из ее клинических проявлений. Позднее подключают дополнительные микробиологические, лабораторные исследования. Ищут присутствие грибка в биологическом материале, определяют его основные характеристики. Чтобы идентифицировать вид грибка, необходим более сложный детальный анализ. Он применяется в основном не в целях разобраться в каждом конкретном случае, а для эпидемиологического контроля.

Вначале тщательно исследуются места поражения. При подозрении на микроспорию добавляют осмотр через люминесцентную лампу. Этот метод позволяет наверняка определить природу заболевания. При освещении пораженных грибком волос в темноте лампой Вуда они светятся яркой зеленью.

Микроскопическое исследование предполагает изучение отдельных фрагментов кожи и собранных волос под микроскопом. Для этого область поражения сначала протирают спиртом, чтобы удалить остатки применяемых лекарств. Затем собирают необходимый материал, который отправляют в лабораторию и изучают.

После специальной обработки чешуек и волос под микроскопом, становятся видны нити мицелия, а волос будет в многочисленных спорах, из-за которых его границы будут просматриваться нечетко.

Чтобы выявить вид возбудителя, после получения положительных микроскопического и люминесцентного анализов, проводят культуральную диагностику. Полученный от пациента материал помещают в питательную среду и выращивают колонию грибка. Это делается для определения дальнейшей стратегии лечения.

Гистологическое исследование относится к одному из видов лабораторной диагностики. Оно заключается в изучении окрашенных фрагментов взятого материала. Его цель — не определить вид грибка, а выявить степень воспаления, тяжесть инфекции.

Лечение микроспории

Самостоятельное лечение нежелательно, т.к. заболевание в этом случае грозит перерасти от одного очага до масштабной области поражения спорами грибка. Лечение обязательно проводится под наблюдением дерматолога, госпитализации обычно не требует.

В случае обнаружения характерной припухлости на коже, ее нужно прикрыть полиэтиленом, а по периметру обклеить полосками лейкопластыря, исключить попадание воды на область поражения. Срочно обращаться к доктору.

Поскольку возбудитель микроспории является очень устойчивым к разного рода медикаментам, лечение не будет кратким. Его нужно проводить комплексно, что гарантированно даст возможность избавиться от возбудителя и не приведет к рецидивам.

Возникшие вследствие стригущего лишая косметические дефекты иногда сохраняются надолго и требуют подключения к работе специалиста-косметолога.

К лечению возможно несколько подходов:

• общие методы;
• системные;
• с применением локальных средств;
• нетрадиционные.

Если поражение грибком обнаружено на волосистой части, то растительность на этом участке следует сбривать. Пораженное место нужно промывать несколько раз в течение дня, стараться не переохлаждать, закрывать от солнечных лучей. Не перенапрягаться физически, т.к. воздействие пота на кожу в этот период неблагоприятно.

Рекомендованы индивидуальные средства гигиены, их нужно чаще менять на новые (мочалку, полотенца).

Мази

Гели, мази и всевозможные примочки не дают развиваться болезнетворным спорам, очищают кожу, восстанавливают ее. Как и таблетки, воздействуют на грибки, но в этих средствах активные вещества поражают возбудителя в том месте, где он сконцентрирован. Если применять их регулярно, это будет способствовать более глубокому проникновению активных веществ под кожу. Для местного лечения врач обычно рекомендует Бифоназол, Клотримазол или Кетоконазол, Итраконазол.

При выраженном воспалении часто рекомендуют гормональную мазь Травокорт, обладающую хорошим противовоспалительным эффектом. После снятия воспаления следует перейти на другие противогрибковые препараты.

Таблетки

Системное лечение заболевания предполагает обязательный прием таблетированных антигрибковых средств. В качестве таких препаратов выступают Гризеофульвин и Тербинафин. Первый рекомендуется принимать одновременно с жирной пищей, что способствует лучшему усвоению. Прием этих препаратов — основа лечения, т.к. именно они производят основное разрушительное действие на природу возбудителя.

Шампуни

Дерматолог может порекомендовать применение лечебных шампуней, которые содержат производные имидазола, а также те, в составе которых есть антисептические вещества: салициловая кислота, сульфид селена, сера, деготь.

По утрам, если наблюдается нагноение, можно обрабатывать пораженные места 2% йодом. Для дезинфекции 1-2 раза в день в течение 3 дней прикладывают примочки с раствором перманганата калия или нитрофурала (1:5000). Средства для наружной обработки утром и вечером желательно менять.

Диета

Поскольку авитаминоз — одна из причин болезни, желательно хорошо насытить свой рацион продуктами с повышенным содержанием витаминов, нормализующими микрофлору, содержащими малое количество сахара.

Желателен прием витаминов А, В, С и преимущественно Е.

Рыба, молоко, мясо желательны в тушеном или вареном виде, нежирные. Хлеб лучше заменить хлебцами из риса, гречихи или кукурузы. Показаны каши. Полезна зелень, листовые овощи, кабачки, капуста, сухофрукты из несладких фруктов, компоты из них. Чай лучше некрепкий, минеральная вода без газа.

Не употреблять:

• острый сыр и с плесенью;
• кисломолочное;
• различного рода газировку, шипучие вина;
• продукты на дрожжах;
• квашеные овощи и грибы;
• заправки с использованием уксуса;
• любые сладости и сладкие сухофрукты;
• сосиски, копчености;
• все продукты с кодом «Е»;
• кондитерские изделия и полуфабрикаты.

Лечение народными средствами, в домашних условиях

Издавна стригущий лишай особенно хорошо известен в сельской местности. Поэтому народных методов борьбы с этим заболеванием довольно много. Их желательно применять в качестве вспомогательной терапии, т.к. многие из них хорошо зарекомендовали себя, способствуя скорейшей регенерации кожи.

1. Чесночно-луковая мазь. Берут чеснок и лук в равных пропорциях. Из них выдавливают сок, а получившейся кашицей обрабатывают очаги трижды в день.
2. Настойка календулы. Используется для обработки четырежды в день.
3. Сок подорожника. Траву надломить. Образовавшимся соком смазывать раны по 3 раза в день.
4. Виноград кишмиш. Можно использовать изюм. Разрезать ягоду пополам, срезом натирать пораженные места.

Рекомендации

По совету врача-дерматолога фармацевтические препараты можно комбинировать, применяя параллельно средства народной медицины, что приблизит скорейшее выздоровление. Прекращают лечение не с момента исчезновения симптомов, а после микробиологического анализа. Его результат должен быть отрицательным.

Рекомендованы следующие правила:

• не употреблять продукты хоть в малой степени пораженные плесенью;
• меньше употреблять сырых продуктов, подвергать их варке или тушению;
• кожицу с фруктов и овощей счищать;
• продукты в закрытой посуде и в пластиковых контейнерах держать в холодильнике не более суток.

Профилактика

Гораздо предпочтительнее не допустить болезнь, чем бороться с ней.

Риск заболеть снижается, если:

• соблюдать правила гигиены — после выхода на улицу обязательно мыть руки, средства гигиены должны быть индивидуальными;
• домашних питомцев, прежде чем приносить в дом, показать ветеринару, произвести все необходимые прививки;
• поддерживать высокий уровень иммунитета;
• правильно питаться, начать закаливание, больше двигаться.

Осложнения и последствия

При подозрении на стригущий лишай обращение к дерматологу или микологу обязательно, в тяжелых случаях он может принять хроническую форму или вызвать тяжелые поражения. Последнее происходит, если возбудитель проникает в глубокие слои кожи.

В период болезни возможно увеличение лимфоузлов.

При несвоевременно начатом лечении болезнь, поразившая волосяные луковицы, может оставить незарастающие проплешины.

Заразна ли и как передается

Пути передачи стригущего лишая — это контакты с больными людьми и животными. Болезнь можно «подцепить» в бассейне или на природе, через почву, грибок живет также на различных бытовых поверхностях. Он может сохраняться там достаточно длительное время.

При вынужденных контактах с больными животными, прокатившись в общественном транспорте или съездив на природу, необходимо тщательно вымыть руки, принять душ, используя хозяйственное или дегтярное мыло, постирать одежду (грибок погибает уже при 60 градусах).

Особенности у детей

При обнаружении признаков стригущего лишая у детей не стоит впадать в панику. Если симптомы обнаружили вовремя, то на лечение уйдет от двух недель до месяца, главное провести его правильно.

Малыша не стоит купать в ванной, очаги на время водных процедур заклеивают целлофаном и обрабатывают кожу влажной губкой.

Синтетическую одежду лучше сменить на хлопковую, белье нужно чаще менять и после стирки обрабатывать паровым утюгом. Гладить вещи ребенка отдельно от всех, а во время манипуляций с мазями и примочками надевать латексные перчатки.

Поверхности диванов, кресел в доме нужно время от времени обрабатывать горячим утюгом, игрушки обдавать кипятком или растворами с хлором, чаще мыть пол с дезинфицирующими средствами.

Препараты в каждом случае рекомендует врач. О том, что ребенок выздоровел, скажут отрицательные анализы, проведенные трижды.

При беременности

В этот период женщине проще заболеть стригущим лишаем, поскольку беременность влияет на гормональный фон, состояние иммунитета, делает ее более уязвимой в психологическом плане.

Ранняя диагностика будет способствовать быстрому излечению, заболевание не сможет нанести вреда плоду. Курс лечения подбирается индивидуально и зависит от стадии заболевания, сроков беременности. Основное внимание следует уделить иммунитету.

Нательное и постельное белье нужно менять дважды в сутки, после стирки обязательно обрабатывать утюгом с обеих сторон.

Видео о лишае

Признаки, наиболее распространенные причины стригущего лишая, его лечение у детей.

Врач рассказывает подробно об особенностях болезни, дает рекомендации по выбору лекарственных средств.

Прогноз

Не стоит заниматься самолечением. При обнаружении непонятных пятен на коже лучше обратиться к врачу на ранней стадии болезни, чтобы выявить истинную ее причину и обойтись в лечении небольшими усилиями. Хронические формы микроспории можно лечить с переменным успехом несколько лет.

Сохраните здоровье вашей кожи — Мегионская городская больница

Сохраните здоровье вашей кожи

 

Микроспория и трихофития – это распространенные грибковые заболевания, при которых поражаются кожа и волосы, а в редких случаях и ногтевые пластинки. Инфекции вызываются грибами Trichophyton, Microsporum и Epidermophyton. Заболевания известны также как “стригущий лишай”, что обусловлено особенностями их проявления.

 

Основной источник заболевания микроспорией  – кошки (обычно котята), реже собаки. Заражение происходит при непосредственном контакте с больным животным или предметами, инфицированными шерстью или чешуйками.

 

 

Симптомы микроспории:

Проявления кожной инфекции у животных характеризуются участками облысения на морде, наружных поверхностях ушных раковин, а также на передних, реже задних, лапах.

Главными симптомами болезни у человека является появление очагов болезни — красноватых кольцеобразных пятен, вызывающих зуд и чесотку, поражение корней волос и облысение в очагах инфекции.

Поражение волосистой части головы микроспорией встречается преимущественно у детей 5–12 лет. Очаги микроспории волосистой части головы располагаются главным образом на макушке, в теменной и височной областях. Обычно присутствуют 1–2 крупных очага величиной от 2 до 5 см, с округлыми или овальными очертаниями и четкими границами.

 

 

 

 

 

Заражение трихофитией происходит при контакте с больным человеком, а также его вещами (головные уборы, расчески, ножницы, постельные принадлежности и др.). Возможна передача в парикмахерских, детских садах, интернатах, школах. Переносчиками грибка служат также грызуны (мыши, крысы) и крупный рогатый скот (преимущественно телята).

В зависимости от расположения очага выделяют поверхностную трихофитию волосистой части головы и гладкой кожи. Поверхностная трихофития волосистой части головы встречается в детском возрасте.

 

Заболевание характеризуется вначале единичными, а позднее множественными очагами величиной 1-2 см, с неправильными очертаниями и нечеткими границами. Очаги поражения располагаются изолированно, без склонности к слиянию друг с другом; кожа в области очагов слегка отечная и покрасневшая, покрыта отрубевидными чешуйками серовато-белого цвета

Профилактика

Профилактика микроспории заключается в своевременном выявлении, изоляции и лечении больных микроспорией. В детских учреждениях следует проводить периодические медицинские осмотры. Выявленного больного микроспорией ребенка необходимо изолировать от других детей и направить на лечение в специализированный стационар. Вещи, принадлежащие больному, подлежат дезинфекции.

 

Обязательно обследуются родственники и контактировавшие с больным лица. Особое внимание следует уделять домашним животным, поскольку именно они часто служат источником инфекции.

 

 

микроспоридий — EyeWiki

Микроспоридии с вытянутой полярной нитью. ^[1]

Микроспоридии — облигатные внутриклеточные спорообразующие паразитические грибы. Они способны заразить многие виды животных. У человека они могут инфицировать многие органы, в том числе глаз. Они широко распространены по всему миру и считаются новой причиной инфекционных заболеваний, особенно среди пациентов с ослабленным иммунитетом.

Организм

Микроспоридии — это тип микроорганизмов, состоящий примерно из 1200 видов, способных заражать множество различных животных, особенно рыб и насекомых.15 видов были связаны с инфекциями у людей. К ним относятся Anncaliia (ранее Barachiola ), algerae, A. connori, A. vesicularum, Encephalitozoon cuniculi, E. hellem, E. Кишечник, Enterocytozoon biuneusi, Mircosporidium ceylonensis, M. africanum, Nosema ocularum, Nosema. Trachipleistophora hominis, T anthropophthera, Vittaforma corneae и Tubulinosema acridophagus . E. cuniculi, E. Кишечник и E. bieneusi были обнаружены у некоторых домашних и диких животных, а E.hellem был обнаружен у птиц. видов E. bieneusi и V. corneae были связаны с инфицированием человека.

Жизненный цикл микроспоридий ^[2]

В последние десятилетия микроспоридии привлекли к себе большее внимание из-за их связи со стойкой диареей и системным заболеванием у пациентов со СПИДом. ^[3] Повышение осведомленности и развитие генетических технологий позволили лучше классифицировать и изучать несколько видов патогенных микроспоридий. ^[4]

Микроспоридии — облигатные внутриклеточные паразитические грибы, первоначально классифицируемые как простейшие. ^[5] У микроспоридий отсутствуют типичные митохондрии, поэтому изначально считалось, что они разветвились до эндосимбиотического развития митохондрий на эволюционном древе. Это ставится под сомнение, поскольку генетическое секвенирование выявило гены, кодирующие митохондриальные белки, и дальнейшую идентификацию того, что считается митохондриальными остатками в ультраструктуре клетки.Полное секвенирование генов микроспоридиального вида Encephalitozoon cuniculi предоставило важные доказательства, подтверждающие гипотезу о том, что микроспоридии — это исключительно специализированные атипичные грибы, которые эволюционно утратили свои митохондрии, сохранив при этом полученные из митохондрий органеллы, называемые митосомами. ^{[6] [7] [8]} Экологически устойчивые споры — это инфекционная форма микроспоридий. Заражение клетки-хозяина достигается за счет использования специальной спиральной органеллы, уникальной для микроспоридий, называемой полярным канальцем.Эта структура может быть продемонстрирована при визуализации ультраструктуры спор. Изменения осмотического давления внутри споры заставляют полярную трубку или полярную нить разворачиваться и расширяться в направлении эукариотической клетки-хозяина с последующим переносом клеточного содержимого микроспоридий (спороплазмы). Попав в хозяина, паразитические микроспоридии размножаются внутриклеточно, заполняя цитоплазму. В конце концов, когда споры достигают зрелости, клетка-хозяин лизирует их и выпускает в окружающую среду. ^[4]

Клинические характеристики

Впервые выявленная при ВИЧ-1-инфекции в условиях хронической диареи, микроспоридии с тех пор были обнаружены как вызывающие множество системных и глазных инфекций как у лиц с ослабленным иммунитетом, так и у иммунокомпетентных лиц.

Первый хорошо задокументированный случай поражения глаз у людей произошел в 1973 году, когда Эштон и Вирашина описали 11-летнего мальчика со стромальным кератитом, вызванным микроспоридиями. ^[9] В целом, существует два довольно разных клинических проявления микроспоридиоза глаза.Стромальный кератит характерен для инфекции у здоровых людей, в то время как с ослабленным иммунитетом, особенно у пациентов со СПИДом, чаще развиваются кератоконъюнктивит и эпителиальная кератопатия. Однако клиническое проявление может быть различным и может включать переднюю или среднюю инфильтрацию, передний увеит или даже грубый некроз и перфорацию роговицы.

Острота зрения варьируется от 20/20 до 20/100, часто без потери остроты зрения после разрешения болезни. Симптомы обычно включают покраснение, ощущение инородного тела, снижение остроты зрения и светобоязнь.Атипичный точечный эпителиальный кератит, связанный с конъюнктивитом, также может возникать у здоровых людей с удовлетворительными результатами лечения. Одно исследование 4822 пациентов с микробным кератитом в Индии показало, что у 19 (0,4%) из них был подтвержден микроспоридиальный кератит. У всех этих пациентов были отмечены мультифокальные, конечно, точечные, приподнятые эпителиальные поражения. Во всех случаях также отмечался негнойный конъюнктивит от легкой до умеренной степени, часто с папиллярными и / или фолликулярными реакциями. ^{[10] [11]} Эпителиальные изменения могут перерасти в центральный нуммулярный или дискообразный кератит до разрешения. ^[12] Одно исследование также задокументировало диффузный эндотилиит с отеком роговицы и лимбитом как дополнительные клинические признаки инфекции, которая исчезла с помощью местного лечения стероидами. ^[12]

Передача нечеткая. Микроспоридии могут оставаться в латентном состоянии в организме хозяина, и реактивация может происходить во время иммунного нарушения. Передача может быть возможна от хозяев, не подозревающих, что они являются носителями микроспоридий. Сообщалось о случае передачи микроспоридиального кератоконъюнктивита через донорский трансплантат роговицы, что подтверждает эту возможность. ^[13] О микроспоридиозе все чаще сообщается у реципиентов солидных органов. Тем не менее, остается неясным, передается ли инфекция донорской тканью или приобретается хозяином в течение следующего периода подавления иммунитета. ^[14]

Клинические проявления микроспоридий

Виды микроспоридий Клиническое проявление Anncaliia algerae Кератоконъюнктивит , инфекция кожи и глубоких мышц Enterocytozoon bieneusi Диарея, бескаменный холецистит Encephalitozoon cuniculi и Encephalitozoon hellem Кератоконъюнктивит , инфекция дыхательных и мочеполовых путей, диссеминированная инфекция Энцефалитозоон кишечник ( син. Септата кишечника) Инфекция желудочно-кишечного тракта, вызывающая диарею, и диссеминация в глаза , мочеполовые и дыхательные пути Microsporidium (M. ceylonensis и M. africanum) Инфекция роговицы Nosema sp. (N. ocularum), Anncaliia connori Глазная инфекция Pleistophora sp. Мышечная инфекция Trachipleistophora anthropophthera Диссеминированная инфекция Trachipleistophora hominis Мышечная инфекция, стромальный кератит , (вероятно, диссеминированная инфекция) Tubulinosema acridophagus Диссеминированная инфекция Vittaforma corneae (син. Роговой носа ) Инфекция глаз , инфекция мочевыводящих путей

Источник: CDC DPDx Microsporidiosis

Изображение на просвечивающем электронном микроскопе Encephalitozoon Кишечник паразитов, содержащихся в паразитофорной вакуоли (ПВ). Вы можете увидеть как развивающиеся, формы E. Кишечник , так и зрелые споры (черные стрелки). Источник CDC Public Health Image Library (PHIL) ^[15]

Просвечивающая электронная микроскопия

Золотым стандартом идентификации микроспоридий является просвечивающая электронная микроскопия (ПЭМ).ТЕА может также использоваться для идентификации видов конкретного организма. Однако TEM не является широко доступным и непрактичным для рутинной диагностики. Кроме того, это непомерно дорого и требует много времени. ^[16]

Образец глазных микроспоридий с окраской трихромом. ^[17]

Микроскопия

Существует множество гистохимических методов диагностики с помощью исследования образцов жидкости (моча, кал, слизь и т. Д.) При диссеминированных инфекциях. Флуоресцентные отбеливатели, такие как Calcofluor white, можно использовать для воздействия на стенки хитиновых спор.Модифицированное (концентрированное) окрашивание трихромом также можно использовать отдельно или в сочетании с окрашиванием по Граму или окрашиванием серебром Вартина-Старри для идентификации организмов. ^{[16] [12]} Метод Chromotrope 2R — широко используемый метод окрашивания, при котором стенка спор окрашивается в ярко-красный цвет, часто с периферийной полосой, напоминающей пояс, который также окрашивает розово-красный цвет. Выполнение этого метода может занять около 90 минут, и была разработана «техника быстрого горячего хромотропа по Граму», позволяющая окрашивать менее чем за 10 минут с адекватным цветовым контрастом.Эти споры окрашены в темно-фиолетовый цвет, а также демонстрируют более темную центральную полосу. Споры микроспоридий, ассоциированные с инфекцией человека, имеют размер от 1 до 4 мкм в зависимости от вида. ^[16] Препарат КОН со соскобами роговицы также проводился для идентификации микроспоридий с 1% кислотоустойчивым окрашиванием, используемым в качестве подтверждающего метода. ^{[10] [11]}

Иммунофлуоресцентный анализ (IFA)

IFA доступны для микроспоридий с использованием моноклональных и / или поликлональных антител. ^[16]

Молекулярные методы (ПЦР)

Центр контроля заболеваний предлагает молекулярную идентификацию Enterocytozoon bieneusi, Encephalitozoon Кишечник, Encephalitozoon hellem и Encephalitozoon cuniculi с использованием анализа видоспецифической полимеразной цепной реакции (ПЦР). Эти методы обычно выполняются в исследовательских лабораториях, но не в клинико-диагностических учреждениях. ^[4] Эти четыре вида микроспоридий теперь можно идентифицировать с помощью одного микрочипа с использованием клинических образцов. ^[18]

Инфекция среди людей происходит во всем мире с наибольшей распространенностью среди ВИЧ-инфицированных людей с диареей и менее 100 CD4 + Т-клеток на мм ³ крови. Большинство микроспоридиальных инфекций, ассоциированных со СПИДом, связано с Enterocytozoon bieneusi, , что связано с хронической диареей и истощением. Менее 50 CD4 + Т-клеток на мм ³ крови связано как с инфекциями E. bieneusi , так и с E. ^{[19] [20] [21]}

Источник инфекции остается неясным, но инфекционные генотипы человека были идентифицированы у домашних, сельскохозяйственных и диких животных, что указывает на возможную зоонозную этиологию. ^[22] Остается сильная связь с воздействием почвы, ношением контактных линз и местным лечением стероидами при глазных инфекциях. ^[12]

Идентификация микроспоридий в водных источниках привела к их включению в Список кандидатов на загрязняющие вещества 2 Агентства по охране окружающей среды (EPA), ^[23] , а также классификации Национальных институтов здравоохранения (NIH) как Патогены биозащиты категории B. ^[24]

Описаны различные возможные методы лечения микроспоридиального кератита. У пациентов с ослабленным иммунитетом из-за ВИЧ восстановление их иммунного статуса с помощью антиретровирусных препаратов было связано с исчезновением клинических симптомов. ^[4] Ингибиторы аспартилпротеазы ВИЧ также задокументированы как непосредственно подавляющие рост Encephalitozoon Кишечник в культуре ткани. ^[25] Альбендазол, который ингибирует сборку микротрубочек, также эффективен против нескольких микроспоридий, включая Encephalitozoon spp.при системном заболевании. ^[26] Системные противогрибковые препараты также использовались для лечения микроспоридных инфекций у больных СПИДом. ^[27]

Фумагиллин, антибиотик и антиангиогенный агент, полученный из Aspergillus fumigatus , оказался эффективным против Encephalitozoon sp. и Enterocytozoon bieneusi . Несмотря на токсичность при системном применении, местное применение хорошо переносится и эффективно лечит кератоконъюнктивит. ^[28]

Фторхинолоны местного применения (ципрофлоксацин 0,3%, моксифлоксацин 0,5%, гатифлоксацин 0,5%, левофлоксацин 0,5% и норфлоксацин 0,3%) изучались в качестве монотерапии или в комбинации с местным фумагиллином и / или системным лечением альбендазолом. микроспоридиального кератита. Разрешение произошло в 99% случаев при местной монотерапии фторхинолоном. ^[12]

Медицинское лечение может быть долгосрочным, и после прекращения лечения может возникнуть рецидив.В случаях сильного истончения и некроза роговицы проникающая кератопластика может быть единственным надежным методом лечения. ^[29]

1. ↑ https://www.cdc.gov/dpdx/microsporidiosis/index.html
2. ↑ https://www.cdc.gov/dpdx/microsporidiosis/index.html
3. ↑ Desportes I, Le Charpentier Y, Galian A, et al. Возникновение нового микроспоридиана: Enterocytozoon bieneusi n.g., n. sp., в энтероцитах человека, больного СПИДом. J Protozool. 1985; 32: 250-254.[PubMed: 4009510]
4. ↑ ^{4,0 4,1 4,2 4,3} Дидье, Элизабет С. и Луи М. Вайс. «Микроспоридиоз: текущее состояние». Current Opinion in Infectious Diseases, Vol. 19, нет. 5, 2006, стр. 485–492., DOI: 10.1097 / 01.qco.0000244055.46382.23.
5. ↑ Vossbrinck, C.R., et al. «Последовательность рибосомной РНК предполагает, что микроспоридии являются чрезвычайно древними эукариотами». Природа, т. 326, нет. 6111, 1987, стр. 411–414., DOI: 10.1038 / 326411a0.
6. ↑ Thomarat, Fabienne, et al.«Филогенетический анализ полной последовательности генома Encephalitozoon Cuniculi подтверждает грибковое происхождение микроспоридий и выявляет высокую частоту быстро развивающихся генов». Журнал молекулярной эволюции, т. 59, нет. 6, 2004, стр. 780–791., DOI: 10.1007 / s00239-004-2673-0.
7. ↑ Катинка, Майкл Д. и др. «Последовательность генома и уплотнение генов паразита эукариот Encephalitozoon Cuniculi». Природа, т. 414, нет. 6862, 2001, стр. 450–453., DOI: 10.1038 / 35106579.
8. ↑ Гилл, Эрин Э., и Наоми М. Фаст. «Оценка взаимосвязи микроспоридий и грибов: комбинированный филогенетический анализ восьми генов». Джин, т. 375, 2006, стр. 103–109., DOI: 10.1016 / j.gene.2006.02.023.
9. ↑ Эштон Н., Вирашина П.А. 1973. Энцефалитозооноз (нозематоз) роговицы. Br J Ophthalmol 57: 669-674.
10. ↑ ^{10,0 10,1} Joseph, Joveeta, et al. «Клинический и микробиологический профиль микроспоридиального кератоконъюнктивита в Южной Индии». Офтальмология, т.113, нет. 4, 2006 г., стр. 531–537., DOI: 10.1016 / j.ophtha.2005.10.062.
11. ↑ ^{11,0 11,1} Sharma, S, et al. «Микроспоридии: новые глазные патогены». Индийский журнал медицинской микробиологии, вып. 23, нет. 2, 2005, с. 80., DOI: 10.4103 / 0255-0857.16045.
12. ↑ ^{12,0 12,1 12,2 12,3 12,4} Ло, Раймонд С. и др. «Растущая распространенность микроспоридиального кератита в Сингапуре». Офтальмология, т. 116, нет.12, 2009, стр. 2348–2353., DOI: 10.1016 / j.ophtha.2009.05.004.
13. ↑ Kakrania, R, et al. «Микроспоридический кератоконъюнктивит в трансплантате роговицы». Глаз, т. 20, нет. 11, 2005, стр. 1314–1315., DOI: 10.1038 / sj.eye.6702178.
14. ↑ Шварц, Б.С., и С.Д. Мохортер. «Паразитарные инфекции при трансплантации твердых органов». Американский журнал трансплантологии, т. 13, вып. s4, 2013, стр. 280–303., DOI: 10.1111 / ajt.12120.
15. ↑ https://phil.cdc.gov/Details.aspx?pid=142
16. ↑ ^{16.0 16,1 16,2 16,3} «DPDx — Лабораторная идентификация паразитов, вызывающих озабоченность в области общественного здравоохранения». Центры по контролю и профилактике заболеваний, Центры по контролю и профилактике заболеваний, 29 декабря 2017 г., www.cdc.gov/dpdx/microsporidiosis/index.html.
17. ↑ https://www.cdc.gov/dpdx/microsporidiosis/index.html
18. ↑ Wang, Z., et al. «Одновременное обнаружение четырех видов патогенных микроспоридий человека из клинических образцов с помощью олигонуклеотидного микрочипа.Журнал клинической микробиологии, вып. 43, нет. 8, 2005, стр. 4121–4128., DOI: 10.1128 / jcm.43.8.4121-4128.2005.
19. ↑ Морпет, Сьюзен К. и Натан М. Тильман. «Диарея у больных СПИДом». Современные варианты лечения в гастроэнтерологии, т. 9, вып. 1, 2006, стр. 23–37., DOI: 10.1007 / s11938-006-0021-8.
20. ↑ Шварц, Дэвид А. и др. «Патологические особенности и демонстрация иммунофлуоресцентных антител при глазном микроспоридиозе (Encephalitozoon Hellem) у семи пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита».»Американский журнал офтальмологии, вып. 115, нет. 3, 1993, стр. 285–292., DOI: 10.1016 / s0002-9394 (14) 73577-9.
21. ↑ Вебер Р. и Р. Т. Брайан. «Микроспоридиальные инфекции у иммунодефицитных и иммунокомпетентных пациентов». Клинические инфекционные болезни, т. 19, нет. 3, 1994, стр. 517–521., DOI: 10.1093 / Clinids / 19.3.517.
22. ↑ Mathis, A., et al. «Зоонозный потенциал микроспоридий». Обзоры клинической микробиологии, т. 18, нет. 3, 2005, стр. 423–445., DOI: 10.1128 / cmr.18.3.423-445.2005 г.
23. ↑ «Список кандидатов на загрязняющие вещества 2 — CCL 2». EPA, Агентство по охране окружающей среды, 29 сентября 2016 г., www.epa.gov/ccl/contaminant-candidate-list-2-ccl-2#microbial-list.
24. ↑ «NIAID Emerging Infectious Diseases / Pathogens». Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний, Министерство здравоохранения и социальных служб США, 23 мая 2018 г., www.niaid.nih.gov/research/emerging-infectious-diseases-pathogens.
25. ↑ Menotti, J., et al. «Ингибирующая активность ингибиторов аспартил-протеазы вируса иммунодефицита человека против Encephalitozoon Intestinalis, оцениваемая с помощью количественного ПЦР-анализа на культуре клеток.”Противомикробные препараты и химиотерапия, т. 49, нет. 6, 2005, стр. 2362–2366., DOI: 10.1128 / aac.49.6.2362-2366.2005.
26. ↑ Tremoulet, Adriana H., et al. «Терапия альбендазолом от микроспоридиозной диареи у иммунокомпетентных детей Коста-Рики». Журнал детских инфекционных болезней, вып. 23, нет. 10, 2004, стр. 915–918., DOI: 10.1097 / 01.inf.0000141724.06556.f9.
27. ↑ Йи, Ричард В. и др. «Разрешение микроспоридиальной эпителиальной кератопатии у пациента со СПИДом». Офтальмология, т.98, нет. 2, 1991, стр. 196–201., DOI: 10.1016 / s0161-6420 (91) 32331-5.
28. ↑ Champion, L., et al. «Фумагиллин для лечения микроспоридиоза кишечника у реципиентов почечного трансплантата». Американский журнал трансплантологии, т. 10, вып. 8, 2010, стр. 1925–1930., DOI: 10.1111 / j.1600-6143.2010.03166.x.
29. ↑ Вт EY. Акантамеба и другие паразитарные инфекции роговицы. В: Krachmer JH, Mannis MH, Holland EJ. Роговица. 3-е изд. Том 1. Филадельфия: Эльзевьер / Мосби; 2011.

микроспоридий — EyeWiki

Микроспоридии с вытянутой полярной нитью. ^[1]

Микроспоридии — облигатные внутриклеточные спорообразующие паразитические грибы. Они способны заразить многие виды животных. У человека они могут инфицировать многие органы, в том числе глаз. Они широко распространены по всему миру и считаются новой причиной инфекционных заболеваний, особенно среди пациентов с ослабленным иммунитетом.

Организм

Микроспоридии — это тип микроорганизмов, состоящий примерно из 1200 видов, способных заражать множество различных животных, особенно рыб и насекомых.15 видов были связаны с инфекциями у людей. К ним относятся Anncaliia (ранее Barachiola ), algerae, A. connori, A. vesicularum, Encephalitozoon cuniculi, E. hellem, E. Кишечник, Enterocytozoon biuneusi, Mircosporidium ceylonensis, M. africanum, Nosema ocularum, Nosema. Trachipleistophora hominis, T anthropophthera, Vittaforma corneae и Tubulinosema acridophagus . E. cuniculi, E. Кишечник и E. bieneusi были обнаружены у некоторых домашних и диких животных, а E.hellem был обнаружен у птиц. видов E. bieneusi и V. corneae были связаны с инфицированием человека.

Жизненный цикл микроспоридий ^[2]

В последние десятилетия микроспоридии привлекли к себе большее внимание из-за их связи со стойкой диареей и системным заболеванием у пациентов со СПИДом. ^[3] Повышение осведомленности и развитие генетических технологий позволили лучше классифицировать и изучать несколько видов патогенных микроспоридий. ^[4]

Микроспоридии — облигатные внутриклеточные паразитические грибы, первоначально классифицируемые как простейшие. ^[5] У микроспоридий отсутствуют типичные митохондрии, поэтому изначально считалось, что они разветвились до эндосимбиотического развития митохондрий на эволюционном древе. Это ставится под сомнение, поскольку генетическое секвенирование выявило гены, кодирующие митохондриальные белки, и дальнейшую идентификацию того, что считается митохондриальными остатками в ультраструктуре клетки.Полное секвенирование генов микроспоридиального вида Encephalitozoon cuniculi предоставило важные доказательства, подтверждающие гипотезу о том, что микроспоридии — это исключительно специализированные атипичные грибы, которые эволюционно утратили свои митохондрии, сохранив при этом полученные из митохондрий органеллы, называемые митосомами. ^{[6] [7] [8]} Экологически устойчивые споры — это инфекционная форма микроспоридий. Заражение клетки-хозяина достигается за счет использования специальной спиральной органеллы, уникальной для микроспоридий, называемой полярным канальцем.Эта структура может быть продемонстрирована при визуализации ультраструктуры спор. Изменения осмотического давления внутри споры заставляют полярную трубку или полярную нить разворачиваться и расширяться в направлении эукариотической клетки-хозяина с последующим переносом клеточного содержимого микроспоридий (спороплазмы). Попав в хозяина, паразитические микроспоридии размножаются внутриклеточно, заполняя цитоплазму. В конце концов, когда споры достигают зрелости, клетка-хозяин лизирует их и выпускает в окружающую среду. ^[4]

Клинические характеристики

Впервые выявленная при ВИЧ-1-инфекции в условиях хронической диареи, микроспоридии с тех пор были обнаружены как вызывающие множество системных и глазных инфекций как у лиц с ослабленным иммунитетом, так и у иммунокомпетентных лиц.

Первый хорошо задокументированный случай поражения глаз у людей произошел в 1973 году, когда Эштон и Вирашина описали 11-летнего мальчика со стромальным кератитом, вызванным микроспоридиями. ^[9] В целом, существует два довольно разных клинических проявления микроспоридиоза глаза.Стромальный кератит характерен для инфекции у здоровых людей, в то время как с ослабленным иммунитетом, особенно у пациентов со СПИДом, чаще развиваются кератоконъюнктивит и эпителиальная кератопатия. Однако клиническое проявление может быть различным и может включать переднюю или среднюю инфильтрацию, передний увеит или даже грубый некроз и перфорацию роговицы.

Острота зрения варьируется от 20/20 до 20/100, часто без потери остроты зрения после разрешения болезни. Симптомы обычно включают покраснение, ощущение инородного тела, снижение остроты зрения и светобоязнь.Атипичный точечный эпителиальный кератит, связанный с конъюнктивитом, также может возникать у здоровых людей с удовлетворительными результатами лечения. Одно исследование 4822 пациентов с микробным кератитом в Индии показало, что у 19 (0,4%) из них был подтвержден микроспоридиальный кератит. У всех этих пациентов были отмечены мультифокальные, конечно, точечные, приподнятые эпителиальные поражения. Во всех случаях также отмечался негнойный конъюнктивит от легкой до умеренной степени, часто с папиллярными и / или фолликулярными реакциями. ^{[10] [11]} Эпителиальные изменения могут перерасти в центральный нуммулярный или дискообразный кератит до разрешения. ^[12] Одно исследование также задокументировало диффузный эндотилиит с отеком роговицы и лимбитом как дополнительные клинические признаки инфекции, которая исчезла с помощью местного лечения стероидами. ^[12]

Передача нечеткая. Микроспоридии могут оставаться в латентном состоянии в организме хозяина, и реактивация может происходить во время иммунного нарушения. Передача может быть возможна от хозяев, не подозревающих, что они являются носителями микроспоридий. Сообщалось о случае передачи микроспоридиального кератоконъюнктивита через донорский трансплантат роговицы, что подтверждает эту возможность. ^[13] О микроспоридиозе все чаще сообщается у реципиентов солидных органов. Тем не менее, остается неясным, передается ли инфекция донорской тканью или приобретается хозяином в течение следующего периода подавления иммунитета. ^[14]

Клинические проявления микроспоридий

Виды микроспоридий Клиническое проявление Anncaliia algerae Кератоконъюнктивит , инфекция кожи и глубоких мышц Enterocytozoon bieneusi Диарея, бескаменный холецистит Encephalitozoon cuniculi и Encephalitozoon hellem Кератоконъюнктивит , инфекция дыхательных и мочеполовых путей, диссеминированная инфекция Энцефалитозоон кишечник ( син. Септата кишечника) Инфекция желудочно-кишечного тракта, вызывающая диарею, и диссеминация в глаза , мочеполовые и дыхательные пути Microsporidium (M. ceylonensis и M. africanum) Инфекция роговицы Nosema sp. (N. ocularum), Anncaliia connori Глазная инфекция Pleistophora sp. Мышечная инфекция Trachipleistophora anthropophthera Диссеминированная инфекция Trachipleistophora hominis Мышечная инфекция, стромальный кератит , (вероятно, диссеминированная инфекция) Tubulinosema acridophagus Диссеминированная инфекция Vittaforma corneae (син. Роговой носа ) Инфекция глаз , инфекция мочевыводящих путей

Источник: CDC DPDx Microsporidiosis

Изображение на просвечивающем электронном микроскопе Encephalitozoon Кишечник паразитов, содержащихся в паразитофорной вакуоли (ПВ). Вы можете увидеть как развивающиеся, формы E. Кишечник , так и зрелые споры (черные стрелки). Источник CDC Public Health Image Library (PHIL) ^[15]

Просвечивающая электронная микроскопия

Золотым стандартом идентификации микроспоридий является просвечивающая электронная микроскопия (ПЭМ).ТЕА может также использоваться для идентификации видов конкретного организма. Однако TEM не является широко доступным и непрактичным для рутинной диагностики. Кроме того, это непомерно дорого и требует много времени. ^[16]

Образец глазных микроспоридий с окраской трихромом. ^[17]

Микроскопия

Существует множество гистохимических методов диагностики с помощью исследования образцов жидкости (моча, кал, слизь и т. Д.) При диссеминированных инфекциях. Флуоресцентные отбеливатели, такие как Calcofluor white, можно использовать для воздействия на стенки хитиновых спор.Модифицированное (концентрированное) окрашивание трихромом также можно использовать отдельно или в сочетании с окрашиванием по Граму или окрашиванием серебром Вартина-Старри для идентификации организмов. ^{[16] [12]} Метод Chromotrope 2R — широко используемый метод окрашивания, при котором стенка спор окрашивается в ярко-красный цвет, часто с периферийной полосой, напоминающей пояс, который также окрашивает розово-красный цвет. Выполнение этого метода может занять около 90 минут, и была разработана «техника быстрого горячего хромотропа по Граму», позволяющая окрашивать менее чем за 10 минут с адекватным цветовым контрастом.Эти споры окрашены в темно-фиолетовый цвет, а также демонстрируют более темную центральную полосу. Споры микроспоридий, ассоциированные с инфекцией человека, имеют размер от 1 до 4 мкм в зависимости от вида. ^[16] Препарат КОН со соскобами роговицы также проводился для идентификации микроспоридий с 1% кислотоустойчивым окрашиванием, используемым в качестве подтверждающего метода. ^{[10] [11]}

Иммунофлуоресцентный анализ (IFA)

IFA доступны для микроспоридий с использованием моноклональных и / или поликлональных антител. ^[16]

Молекулярные методы (ПЦР)

Центр контроля заболеваний предлагает молекулярную идентификацию Enterocytozoon bieneusi, Encephalitozoon Кишечник, Encephalitozoon hellem и Encephalitozoon cuniculi с использованием анализа видоспецифической полимеразной цепной реакции (ПЦР). Эти методы обычно выполняются в исследовательских лабораториях, но не в клинико-диагностических учреждениях. ^[4] Эти четыре вида микроспоридий теперь можно идентифицировать с помощью одного микрочипа с использованием клинических образцов. ^[18]

Инфекция среди людей происходит во всем мире с наибольшей распространенностью среди ВИЧ-инфицированных людей с диареей и менее 100 CD4 + Т-клеток на мм ³ крови. Большинство микроспоридиальных инфекций, ассоциированных со СПИДом, связано с Enterocytozoon bieneusi, , что связано с хронической диареей и истощением. Менее 50 CD4 + Т-клеток на мм ³ крови связано как с инфекциями E. bieneusi , так и с E. ^{[19] [20] [21]}

Источник инфекции остается неясным, но инфекционные генотипы человека были идентифицированы у домашних, сельскохозяйственных и диких животных, что указывает на возможную зоонозную этиологию. ^[22] Остается сильная связь с воздействием почвы, ношением контактных линз и местным лечением стероидами при глазных инфекциях. ^[12]

Идентификация микроспоридий в водных источниках привела к их включению в Список кандидатов на загрязняющие вещества 2 Агентства по охране окружающей среды (EPA), ^[23] , а также классификации Национальных институтов здравоохранения (NIH) как Патогены биозащиты категории B. ^[24]

Описаны различные возможные методы лечения микроспоридиального кератита. У пациентов с ослабленным иммунитетом из-за ВИЧ восстановление их иммунного статуса с помощью антиретровирусных препаратов было связано с исчезновением клинических симптомов. ^[4] Ингибиторы аспартилпротеазы ВИЧ также задокументированы как непосредственно подавляющие рост Encephalitozoon Кишечник в культуре ткани. ^[25] Альбендазол, который ингибирует сборку микротрубочек, также эффективен против нескольких микроспоридий, включая Encephalitozoon spp.при системном заболевании. ^[26] Системные противогрибковые препараты также использовались для лечения микроспоридных инфекций у больных СПИДом. ^[27]

Фумагиллин, антибиотик и антиангиогенный агент, полученный из Aspergillus fumigatus , оказался эффективным против Encephalitozoon sp. и Enterocytozoon bieneusi . Несмотря на токсичность при системном применении, местное применение хорошо переносится и эффективно лечит кератоконъюнктивит. ^[28]

Фторхинолоны местного применения (ципрофлоксацин 0,3%, моксифлоксацин 0,5%, гатифлоксацин 0,5%, левофлоксацин 0,5% и норфлоксацин 0,3%) изучались в качестве монотерапии или в комбинации с местным фумагиллином и / или системным лечением альбендазолом. микроспоридиального кератита. Разрешение произошло в 99% случаев при местной монотерапии фторхинолоном. ^[12]

Медицинское лечение может быть долгосрочным, и после прекращения лечения может возникнуть рецидив.В случаях сильного истончения и некроза роговицы проникающая кератопластика может быть единственным надежным методом лечения. ^[29]

1. ↑ https://www.cdc.gov/dpdx/microsporidiosis/index.html
2. ↑ https://www.cdc.gov/dpdx/microsporidiosis/index.html
3. ↑ Desportes I, Le Charpentier Y, Galian A, et al. Возникновение нового микроспоридиана: Enterocytozoon bieneusi n.g., n. sp., в энтероцитах человека, больного СПИДом. J Protozool. 1985; 32: 250-254.[PubMed: 4009510]
4. ↑ ^{4,0 4,1 4,2 4,3} Дидье, Элизабет С. и Луи М. Вайс. «Микроспоридиоз: текущее состояние». Current Opinion in Infectious Diseases, Vol. 19, нет. 5, 2006, стр. 485–492., DOI: 10.1097 / 01.qco.0000244055.46382.23.
5. ↑ Vossbrinck, C.R., et al. «Последовательность рибосомной РНК предполагает, что микроспоридии являются чрезвычайно древними эукариотами». Природа, т. 326, нет. 6111, 1987, стр. 411–414., DOI: 10.1038 / 326411a0.
6. ↑ Thomarat, Fabienne, et al.«Филогенетический анализ полной последовательности генома Encephalitozoon Cuniculi подтверждает грибковое происхождение микроспоридий и выявляет высокую частоту быстро развивающихся генов». Журнал молекулярной эволюции, т. 59, нет. 6, 2004, стр. 780–791., DOI: 10.1007 / s00239-004-2673-0.
7. ↑ Катинка, Майкл Д. и др. «Последовательность генома и уплотнение генов паразита эукариот Encephalitozoon Cuniculi». Природа, т. 414, нет. 6862, 2001, стр. 450–453., DOI: 10.1038 / 35106579.
8. ↑ Гилл, Эрин Э., и Наоми М. Фаст. «Оценка взаимосвязи микроспоридий и грибов: комбинированный филогенетический анализ восьми генов». Джин, т. 375, 2006, стр. 103–109., DOI: 10.1016 / j.gene.2006.02.023.
9. ↑ Эштон Н., Вирашина П.А. 1973. Энцефалитозооноз (нозематоз) роговицы. Br J Ophthalmol 57: 669-674.
10. ↑ ^{10,0 10,1} Joseph, Joveeta, et al. «Клинический и микробиологический профиль микроспоридиального кератоконъюнктивита в Южной Индии». Офтальмология, т.113, нет. 4, 2006 г., стр. 531–537., DOI: 10.1016 / j.ophtha.2005.10.062.
11. ↑ ^{11,0 11,1} Sharma, S, et al. «Микроспоридии: новые глазные патогены». Индийский журнал медицинской микробиологии, вып. 23, нет. 2, 2005, с. 80., DOI: 10.4103 / 0255-0857.16045.
12. ↑ ^{12,0 12,1 12,2 12,3 12,4} Ло, Раймонд С. и др. «Растущая распространенность микроспоридиального кератита в Сингапуре». Офтальмология, т. 116, нет.12, 2009, стр. 2348–2353., DOI: 10.1016 / j.ophtha.2009.05.004.
13. ↑ Kakrania, R, et al. «Микроспоридический кератоконъюнктивит в трансплантате роговицы». Глаз, т. 20, нет. 11, 2005, стр. 1314–1315., DOI: 10.1038 / sj.eye.6702178.
14. ↑ Шварц, Б.С., и С.Д. Мохортер. «Паразитарные инфекции при трансплантации твердых органов». Американский журнал трансплантологии, т. 13, вып. s4, 2013, стр. 280–303., DOI: 10.1111 / ajt.12120.
15. ↑ https://phil.cdc.gov/Details.aspx?pid=142
16. ↑ ^{16.0 16,1 16,2 16,3} «DPDx — Лабораторная идентификация паразитов, вызывающих озабоченность в области общественного здравоохранения». Центры по контролю и профилактике заболеваний, Центры по контролю и профилактике заболеваний, 29 декабря 2017 г., www.cdc.gov/dpdx/microsporidiosis/index.html.
17. ↑ https://www.cdc.gov/dpdx/microsporidiosis/index.html
18. ↑ Wang, Z., et al. «Одновременное обнаружение четырех видов патогенных микроспоридий человека из клинических образцов с помощью олигонуклеотидного микрочипа.Журнал клинической микробиологии, вып. 43, нет. 8, 2005, стр. 4121–4128., DOI: 10.1128 / jcm.43.8.4121-4128.2005.
19. ↑ Морпет, Сьюзен К. и Натан М. Тильман. «Диарея у больных СПИДом». Современные варианты лечения в гастроэнтерологии, т. 9, вып. 1, 2006, стр. 23–37., DOI: 10.1007 / s11938-006-0021-8.
20. ↑ Шварц, Дэвид А. и др. «Патологические особенности и демонстрация иммунофлуоресцентных антител при глазном микроспоридиозе (Encephalitozoon Hellem) у семи пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита».»Американский журнал офтальмологии, вып. 115, нет. 3, 1993, стр. 285–292., DOI: 10.1016 / s0002-9394 (14) 73577-9.
21. ↑ Вебер Р. и Р. Т. Брайан. «Микроспоридиальные инфекции у иммунодефицитных и иммунокомпетентных пациентов». Клинические инфекционные болезни, т. 19, нет. 3, 1994, стр. 517–521., DOI: 10.1093 / Clinids / 19.3.517.
22. ↑ Mathis, A., et al. «Зоонозный потенциал микроспоридий». Обзоры клинической микробиологии, т. 18, нет. 3, 2005, стр. 423–445., DOI: 10.1128 / cmr.18.3.423-445.2005 г.
23. ↑ «Список кандидатов на загрязняющие вещества 2 — CCL 2». EPA, Агентство по охране окружающей среды, 29 сентября 2016 г., www.epa.gov/ccl/contaminant-candidate-list-2-ccl-2#microbial-list.
24. ↑ «NIAID Emerging Infectious Diseases / Pathogens». Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний, Министерство здравоохранения и социальных служб США, 23 мая 2018 г., www.niaid.nih.gov/research/emerging-infectious-diseases-pathogens.
25. ↑ Menotti, J., et al. «Ингибирующая активность ингибиторов аспартил-протеазы вируса иммунодефицита человека против Encephalitozoon Intestinalis, оцениваемая с помощью количественного ПЦР-анализа на культуре клеток.”Противомикробные препараты и химиотерапия, т. 49, нет. 6, 2005, стр. 2362–2366., DOI: 10.1128 / aac.49.6.2362-2366.2005.
26. ↑ Tremoulet, Adriana H., et al. «Терапия альбендазолом от микроспоридиозной диареи у иммунокомпетентных детей Коста-Рики». Журнал детских инфекционных болезней, вып. 23, нет. 10, 2004, стр. 915–918., DOI: 10.1097 / 01.inf.0000141724.06556.f9.
27. ↑ Йи, Ричард В. и др. «Разрешение микроспоридиальной эпителиальной кератопатии у пациента со СПИДом». Офтальмология, т.98, нет. 2, 1991, стр. 196–201., DOI: 10.1016 / s0161-6420 (91) 32331-5.
28. ↑ Champion, L., et al. «Фумагиллин для лечения микроспоридиоза кишечника у реципиентов почечного трансплантата». Американский журнал трансплантологии, т. 10, вып. 8, 2010, стр. 1925–1930., DOI: 10.1111 / j.1600-6143.2010.03166.x.
29. ↑ Вт EY. Акантамеба и другие паразитарные инфекции роговицы. В: Krachmer JH, Mannis MH, Holland EJ. Роговица. 3-е изд. Том 1. Филадельфия: Эльзевьер / Мосби; 2011.

Микроспоридиоз | NIH

Рекомендации Группы экспертов по микроспоридиозу

Рекомендации Группы
Какие вмешательства (по сравнению с отсутствием вмешательства) для лечения микроспоридиоза у детей с ВИЧ-инфекцией являются лучшими? Эффективная антиретровирусная терапия (АРТ) — это первичное первичное лечение микроспоридиоза у ВИЧ-инфицированных детей (сильное, очень слабое) . Поддерживающая терапия с гидратацией, коррекцией электролитных нарушений и добавлением пищевых добавок должна быть обеспечена (заключение эксперта) . Альбендазол, в дополнение к АРТ, также рекомендуется для начальной терапии микроспоридиоза, вызванного другими микроспоридиями, кроме Enterocytozoon bieneusi и Vittaforma corneae (сильная, низкая) . Системный фумагиллин (при наличии) в дополнение к АРТ рекомендуется при микроспоридиозе, вызванном E.bieneusi и V. corneae (сильная, умеренная) . Местная терапия глазными каплями фумагиллин в дополнение к АРТ рекомендуется ВИЧ-инфицированным детям с кератоконъюнктивитом, вызванным микроспоридиями (сильная, очень слабая) . Пероральный альбендазол можно рассматривать в дополнение к местной терапии кератоконъюнктивита, вызванного микроспоридиями, отличными от E. bieneusi и V.corneae (заключение эксперта) . У ВИЧ-инфицированных детей, лечившихся от микроспоридиоза, когда можно безопасно прекратить лечение (вторичную профилактику)? Клиницисты могут рассмотреть возможность продолжения лечения микроспоридиоза до тех пор, пока не станет устойчивым улучшение тяжелой иммуносупрессии (более 6 месяцев в Центрах по контролю и профилактике заболеваний иммунологической категории 1 или 2) и пока не исчезнут клинические признаки и симптомы инфекции (слабая, очень слабая) .

Введение / Обзор

Эпидемиология

Микроспоридии — облигатные внутриклеточные спорообразующие организмы, которые в основном вызывают умеренную и тяжелую диарею. Они распространены повсеместно и заражают большинство видов животных. Они классифицируются как грибы и определяются их уникальной однополярной трубкой, которая обвивается вокруг внутренней части споры. ¹ Сообщалось о многих микроспоридиях как патогенных микроорганизмах у людей, но Enterocytozoon bieneusi и Encephalitozoon Кишечник являются наиболее распространенными микроспоридиями, вызывающими инфекцию у ВИЧ-инфицированных пациентов.Другое микроспоридии, такие как Encephalitozoon cuniculi , Encephalitozoon HelleM , Trachipleistophora Hominis , Trachipleistophora anthropophthera , Pleistophora SPP., Pleistophora ronneeafiei , Vittaforma (Nosema) роговицы , микобактерии Africanum , Mycobacterium ceylonensis , Nosema ocularum , T ubulinosema acridophagus , Anncaliia (syns Brachiola / Nosema) connori , Anncaliia (syn Brachiola) vesicularum chi, и Anncaliola, везикулум chi, и Anncaliola synscali (), были задействованы при человеческих инфекциях.Организмы развиваются в энтероцитах и ​​выводятся с калом. Они передаются фекально-оральным путем, в том числе при приеме внутрь зараженной пищи или воды и, возможно, при контакте с инфицированными животными. ^2,3 Вертикальная передача от инфицированной матери к ее ребенку не была продемонстрирована у людей, но имеет место у животных. ³

До эры антиретровирусной терапии (АРТ) показатели распространенности микроспоридиоза, как сообщалось, достигали 70% среди ВИЧ-инфицированных взрослых с диареей. ^1,4-6 Роль микроспоридиоза при хронической диарее ставилась под сомнение на раннем этапе эпидемии ВИЧ, но теперь считается, что она является причинной. ^7,8 Заболеваемость микроспоридиозом снизилась благодаря широкому использованию эффективных АРТ, но он все еще наблюдается у ВИЧ-инфицированных лиц, не получающих эффективной АРТ. ⁹ Среди людей, не инфицированных ВИЧ, микроспоридиоз все чаще встречается у детей, путешественников, реципиентов трансплантатов органов, носителей контактных линз и пожилых людей. ¹⁰

Клинические проявления

Наиболее частым проявлением микроспоридиоза является инфекция желудочно-кишечного тракта. Диарея, связанная с микроспоридиями, бывает перемежающейся, обильной, водянистой и без крови. Может сопровождаться спастической болью в животе; лихорадка нечасто. Хроническая тяжелая диарея может привести к обезвоживанию, недоеданию и задержке развития. Было обнаружено, что виды микроспоридий вызывают заболевание во многих других органах, помимо желудочно-кишечного тракта, а также диссеминированное заболевание. ^4,11 Различные виды заражения могут иметь разные клинические проявления. E. bieneusi ассоциируется с мальабсорбцией, диареей, легочными заболеваниями и холангитом. E. cuniculi вызывает гепатит, энцефалит, перитонит, кератоконъюнктивит, синусит, остеомиелит, легочную болезнь и диссеминированное заболевание. Encephalitozoon (syn Septata) Кишечник s связан с диареей, холангитом, дерматитом, диссеминированной инфекцией и поверхностным кератоконъюнктивитом. E. hellem связан с поверхностным кератоконъюнктивитом, синуситом, респираторными заболеваниями, абсцессами предстательной железы, нефритом, уретритом, циститом и диссеминированной инфекцией. Nosema , Vittaforma и Microsporidium spp. связаны со стромальным кератитом после травмы у иммунокомпетентных хозяев. Pleistophora , Anncaliia и Trachipleistophora spp. связаны с миозитом. Trachipleistophora spp.также связаны с энцефалитом, сердечными и диссеминированными заболеваниями.

Диагностика

Для диагностики инфекции ЖКТ микроспоридиями тонкие мазки неконцентрированной суспензии стула и формалина или двенадцатиперстной кишки можно окрашивать модифицированным трихромным красителем. Споры микроспоридий мелкие (диаметр 1–5 мкм) и яйцевидные; они окрашиваются от розового до красного в результате модифицированного окрашивания трихромом и содержат характерную экваториальную полосу в виде пояса. Их также можно визуализировать с помощью гематоксилин-эозина, Гимзы и кислотостойкого окрашивания, но их часто упускают из виду из-за их небольшого размера.Хемофлуоресцентные агенты, такие как хромотроп 2R, калькофлуор-уайт (флуоресцентный отбеливатель) или увитекс 2B, полезны в качестве селективных красителей для микроспоридий в кале и других жидкостях организма.

Исследование осадка мочи с помощью световой микроскопии можно использовать для выявления спор микроспоридий, вызывающих диссеминированное заболевание (например, Encephalitozoonidae или Trachipleistophora ). Для видообразования необходимы просвечивающая электронная микроскопия, окрашивание видоспецифическими антителами или полимеразная цепная реакция (ПЦР) (с использованием определенных праймеров).

Эндоскопическая биопсия должна рассматриваться для всех пациентов с хронической диареей продолжительностью более 2 месяцев и отрицательными результатами исследования стула. Сенсорные препараты полезны для быстрой диагностики (т.е. в течение 24 часов). Микроорганизмы можно визуализировать с помощью окрашивания по Гимзе, окрашиванию тканей по Граму, калькофлюоровому белому или Uvitex 2B, окрашиванию серебром Вартина-Старри или хромотропу 2R. ¹² Также доступны иммунофлуоресцентные тесты на антитела с использованием моноклональных и / или поликлональных антител. Чувствительные анализы с использованием ПЦР-амплификации последовательностей ДНК, выделенных из стула или образцов биопсии, были разработаны для E.bieneusi , E. кишечник , E. hellem и E. cuniculi ^13,14 и могут быть выполнены в Центрах по контролю и профилактике заболеваний (CDC).

Первичная профилактика

Предотвращение воздействия

Поскольку микроспоридии, скорее всего, передаются через зараженную воду, пищу или контакт с инфицированным человеком или животным, следует избегать прямого контакта. Также следует избегать неочищенных источников воды (питьевой воды, которая не подвергалась химической обработке, фильтрации или кипячению для устранения инфекционных агентов).Свежие фрукты и овощи перед употреблением следует тщательно мыть или очищать от кожуры. Эта рекомендация особенно важна для людей с тяжелой иммуносупрессией. Также рекомендуется мыть руки после контакта с потенциально зараженным материалом или контакта с инфицированными людьми или животными.

В больнице стандартные меры предосторожности (например, использование перчаток и мытье рук после снятия перчаток) должны быть достаточными для предотвращения передачи вируса от инфицированного пациента к восприимчивому к ВИЧ человеку.Однако следует соблюдать меры предосторожности при контакте с ребенком, который носит подгузник или страдает недержанием.

Профилактика болезней

Нет данных о химиопрофилактических режимах, эффективных для предотвращения микроспоридиоза.

Прекращение первичной профилактики

Не применимо.

Рекомендации по лечению

Лечение болезней

Восстановление иммунитета в результате АРТ часто приводит к избавлению от микроспоридий. Эффективная АРТ — это первичное начальное лечение этих инфекций у ВИЧ-инфицированных детей и взрослых. ¹⁵ Интересно, что некоторые ингибиторы протеазы, но не другие, могут иметь прямое ингибирующее действие против микроспоридий. ¹⁶ Следует обеспечить поддерживающую терапию с гидратацией, коррекцией электролитных нарушений и дополнительными питательными веществами. Альбендазол обладает активностью против многих видов микроспоридий, ^17-19 , но неэффективен против инфекций Enterocytozoon или V. corneae . ^20,21 Альбендазол в дополнение к АРТ рекомендуется для начальной терапии микроспоридиоза, вызванного другими микроспоридиями, кроме E.bieneusi и V. corneae .

Фумагиллин (Sanofi-Synthelabo Laboratories, Gentilly, Франция) (нерастворимый в воде антибиотик, производимый Aspergillus fumigatus ) и его синтетический аналог TNP-470, ²² оба использовались для лечения микроспоридиоза у животных и людей. В плацебо-контролируемом исследовании взрослых с ослабленным иммунитетом (10 из 12 взрослых были ВИЧ-инфицированными) с микроспоридиозом E. bieneusi , фумагиллин (20 мг / доза перорально 3 раза в день в течение 2 недель) был связан с уменьшением диареи и клиренса. спор микроспоридий, чего не наблюдалось у реципиентов плацебо. ²³ Реципиенты плацебо получали фумагиллин по завершении испытания, и все 6 продемонстрировали избавление от микроспоридий. Тромбоцитопения возникла у 2 из 6 пациентов, рандомизированных для приема фумагиллина. Нет данных об использовании фумагиллина или TNP-470 у ВИЧ-инфицированных детей, и ни один препарат не доступен для системного применения в США. Несмотря на отсутствие опыта использования этих препаратов у детей, рекомендуется использовать фумагиллин и TNP-470 (если таковые имеются) в дополнение к АРТ на основании демонстрации эффективности у взрослых.Рекомендуется консультация специалиста.

Кератоконъюнктивит, вызванный микроспоридиями у ВИЧ-инфицированных взрослых, реагирует на местную терапию исследуемыми глазными каплями фумагиллина, приготовленными из Fumidil B® (фумагиллин бициклогексиламмоний, коммерческий продукт, используемый для борьбы с микроспоридиями медоносных пчел) в физиологическом растворе до концентрации 70 мкг / мл фумагиллина. ^24-27 Местная терапия исследуемыми глазными каплями фумагиллин в дополнение к АРТ рекомендуется ВИЧ-инфицированным детям с кератоконъюнктивитом, вызванным микроспоридиями.Добавление перорального альбендазола к фумагиллину для местного применения может быть рассмотрено при кератоконъюнктивите, вызванном микроспоридиями, кроме инфекций, вызванных Enterocytozoon или V. corneae , поскольку микроспоридии могут сохраняться системно, несмотря на выведение из глаза только при местной терапии. ^28,29 Детей с подозрением на кератоконъюнктивит, которые не реагируют на антибактериальную или противовирусную терапию, следует направлять к детскому офтальмологу для оценки возможного микроспоридиоза.

Сообщалось, что другие агенты, включая нитазоксанид, атоваквон, метронидазол и фторхинолоны, уменьшают диарею, связанную с инфекцией микроспоридий. Однако метронидазол и атоваквон не активны in vitro или в моделях на животных и не должны использоваться для лечения микроспоридиоза. Роль альтернативных агентов или использование комбинированных схем для начальной терапии неизвестна; альбендазол остается предпочтительным средством лечения желудочно-кишечного тракта и диссеминированной инфекции, вызванной микроспоридиями, отличными от E.bieneusi и V. corneae . ^21,30,31

Мониторинг и нежелательные явления (включая IRIS)

Пациенты с диареей должны находиться под тщательным наблюдением на предмет признаков и симптомов истощения объема, электролитов и потери веса, а также недоедания. Тяжелобольным может быть показано полное парентеральное питание.

Побочные эффекты альбендазола редки, но гиперчувствительность (например, сыпь, зуд, лихорадка), нейтропения (обратимая), эффекты на центральную нервную систему (напр.g., головокружение, головная боль), расстройства желудочно-кишечного тракта (например, боль в животе, диарея, тошнота, рвота), выпадение волос (обратимое) и повышение уровня печеночных ферментов (обратимое). Дозозависимая токсичность костного мозга является основным побочным эффектом системного фумагиллина, причем обратимая тромбоцитопения и нейтропения являются наиболее частыми побочными эффектами; местный фумагиллин не вызывает серьезных побочных эффектов.

Имеется одно сообщение о воспалительном синдроме восстановления иммунитета (ВСВИ) после начала АРТ у пациента с E.bieneusi , ³² , но IRIS не был описан в связи с лечением микроспоридиоза E. bieneusi , отличного от . Обеспокоенность IRIS не должна откладывать начало АРТ при наличии инфекции микроспоридий.

Управление отказом от лечения

Единственными возможными подходами к лечению неэффективности лечения являются поддерживающая терапия и оптимизация АРТ для достижения полного вирусологического подавления. Роли альтернативной и комбинированной терапии неизвестны.

Вторичная профилактика

Известно, что фармакологические вмешательства не эффективны для предотвращения рецидивов микроспоридиоза. Однако использование только АРТ у пациентов с микроспоридиозом привело к исчезновению инфекции и симптомов, ¹⁵ , что позволяет предположить, что улучшение иммунной системы после успешной АРТ имеет решающее значение для выздоровления и может предотвратить рецидив. Продолжение терапии альбендазолом после лечения острого эпизода желудочно-кишечного тракта или диссеминированной инфекции, вызванной микроспоридиями, отличными от E.bieneusi и V. corneae можно рассматривать у пациентов с тяжелой иммуносупрессией (иммунологическая категория 3 CDC) до тех пор, пока не будет наблюдаться восстановление иммунитета (более 6 месяцев в иммунологической категории 1 или 2 CDC).

При кератоконъюнктивите прекращение лечения фумагиллином и альбендазолом может быть рассмотрено после разрешения инфекции у пациентов и восстановления иммунитета (более 6 месяцев в иммунологической категории 1 или 2 CDC). Терапию следует продолжать на неопределенный срок, если сохраняется тяжелая иммуносупрессия (иммунологическая категория 3 CDC), поскольку рецидив или рецидив может последовать за прекращением лечения.

Прекращение вторичной профилактики

Прекращение вторичной профилактики может быть рассмотрено, когда наблюдается восстановление иммунитета (более 6 месяцев в иммунологической категории 1 или 2 CDC).

Рекомендации

Лечение

I. Какие вмешательства (по сравнению с отсутствием вмешательства) для лечения микроспоридиоза у детей с ВИЧ-инфекцией являются лучшими?

• Эффективная АРТ — это первичное первичное лечение микроспоридиоза у ВИЧ-инфицированных детей. (сильный, очень низкий) .

  Наблюдательное исследование четырех взрослых с задокументированной инфекцией E. bieneusi с исследованием образцов кала и биопсии двенадцатиперстной кишки до АРТ, затем через 1-3 и 6 месяцев после АРТ. ¹⁵ Результаты показали, что, если пациент отвечал на АРТ, симптомы, связанные с микроспоридиозом, улучшались в течение 1 месяца, а признаки эрадикации организма возникали через 6 месяцев. К сожалению, для детей сопоставимых данных нет.
  

• Поддерживающая терапия с гидратацией, коррекцией электролитных нарушений и добавлением пищевых добавок должна быть обеспечена (заключение эксперта) .

  Нет исследований, посвященных этой конкретной проблеме управления микроспоридиозом. Тем не менее, распознавание и контроль состояния гидратации и электролитного дисбаланса являются ключом к лечению инфекционной диареи.
  

• Альбендазол, в дополнение к АРТ, также рекомендуется для начальной терапии микроспоридиоза, вызванного другими микроспоридиями, кроме E. bieneusi и V. corneae (сильный, низкий) .

  Альбендазол обладает активностью против многих видов микроспоридий, но неэффективен против E.bieneusi или V. corneae . Небольшие когортные обсервационные исследования у взрослых продемонстрировали улучшение симптомов и исчезновение диареи, а также выведение из организма у некоторых пациентов после лечения альбендазолом. ^17,18 Большое рандомизированное открытое исследование с участием иммунокомпетентных детей в Коста-Рике продемонстрировало клиническое улучшение у 95% детей, получавших альбендазол в течение 48 часов после начала терапии, по сравнению с только 30%, которые получали только поддерживающую терапию.19 Сообщения о клинических случаях предполагают, что терапия альбендазолом неэффективна в случаях инфицирования E. bieneusi и V. corneae . ²⁰ В этих случаях рекомендуется системная терапия фумагиллином, если таковая имеется.
  

• Системный фумагиллин (при наличии) в дополнение к АРТ рекомендуется при микроспоридиозе, вызванном E.bieneusi и V. corneae (сильная, умеренная) .

  В плацебо-контролируемом исследовании взрослых с ослабленным иммунитетом (10 из 12 были ВИЧ-инфицированными взрослыми) с E.bieneusi при микроспоридиозе фумагиллин (20 мг / доза перорально 3 раза в день в течение 2 недель) ассоциировался со снижением диареи и клиренсом спор микроспоридий, чего не наблюдалось у реципиентов плацебо. ²³ Реципиенты плацебо получали фумагиллин по завершении испытания, и все 6 продемонстрировали избавление от микроспоридий.
  

• Местная терапия глазными каплями фумагиллин в дополнение к АРТ рекомендуется ВИЧ-инфицированным детям с кератоконъюнктивитом, вызванным микроспоридиями (сильная, очень слабая) .

  Улучшения были продемонстрированы в небольшом количестве зарегистрированных случаев местного лечения микроспоридиального кератоконъюнктивита фумагиллином. Лечение этим средством осложняется отсутствием лицензированного препарата в США. ^24-27
  

• Пероральный альбендазол может рассматриваться в дополнение к местной терапии кератоконъюнктивита, вызванного другими микроспоридиями, кроме E. bieneusi и V. corneae (мнение эксперта) .

  Добавление перорального альбендазола к фумагиллину для местного применения может быть рассмотрено при кератоконъюнктивите, вызванном микроспоридиями, отличными от E. bieneusi или V. corneae , поскольку микроспоридии могут сохраняться системно, несмотря на выведение из глаза только при местной терапии. ^28,29

Вторичная профилактика

II. У ВИЧ-инфицированных детей, лечившихся от микроспоридиоза, когда можно безопасно прекратить лечение (вторичную профилактику)?

Клиницисты могут рассмотреть возможность продолжения лечения микроспоридиоза до тех пор, пока не станет устойчивым улучшение тяжелой иммуносупрессии (более 6 месяцев в иммунологической категории 1 или 2 CDC) и исчезнут клинические признаки и симптомы инфекции (слабая, очень низкая) .

Рецидив микроспоридиоза был зарегистрирован после прекращения лечения у пациентов с тяжелой иммуносупрессией. ²⁴ Однако прекращение терапии после восстановления иммунитета в результате начала АРТ было успешным у небольшого числа пациентов. ¹⁵

Список литературы

1. Матис А. Микроспоридии: новые достижения в понимании базовой биологии этих уникальных организмов. Int J Parasitol. 2000; 30 (7): 795-804.Доступно на http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10899524.
2. Hutin YJ, Sombardier MN, Liguory O, et al. Факторы риска кишечного микроспоридиоза у пациентов с инфекцией вируса иммунодефицита человека: исследование случай-контроль. J Заразить Dis . 1998; 178 (3): 904-907. Доступно на http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9728570.
3. Didier ES, Stovall ME, Green LC, Brindley PJ, Sestak K, Didier PJ. Эпидемиология микроспоридиоза: источники и пути передачи. Ветеринарный паразит . 2004; 126 (1-2): 145-166. Доступно на http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15567583.
4. Котлер Д.П., Оренштейн Ж.М. Клинические синдромы, связанные с микроспоридиозом. Успехи в паразитологии . 1998; 40: 321-349. Доступно на http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9554078.
5. Виттнер М., Вайс Л. Микроспоридии и микроспоридиоз. Вашингтон, округ Колумбия: ASM Press; 1999.
6. Deplazes P, Mathis A, Weber R. Эпидемиология и зоонозные аспекты микроспоридий млекопитающих и птиц.Вклад в Microbiology . 2000; 6: 236-260. Доступно на http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10943515.
7. Eeftinck Schattenkerk JK, van Gool T, van Ketel RJ, et al. Клиническое значение микроспоридиоза тонкого кишечника у ВИЧ-1-инфицированных. Ланцет . 1991; 337 (8746): 895-898. Доступно на http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1672978.
8. Молина Дж. М., Сарфати С., Бове Б. и др. Микроспоридиоз кишечника у инфицированных вирусом иммунодефицита человека пациентов с хронической необъяснимой диареей: распространенность и клинико-биологические особенности. J Заразить Dis . 1993; 167 (1): 217-221. Доступно на http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8418171.
9. Старк Д., Барратт Дж. Л., ван Хал С., Марриотт Д., Харкнесс Дж., Эллис Дж. Т.. Клиническое значение кишечных простейших в популяции людей с подавленным иммунитетом. Clin Microbiol Ред. . 2009; 22 (4): 634-650. Доступно на http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19822892.
10. Дидье ES, Weiss LM. Микроспоридиоз: не только у больных СПИДом. Curr Opin Infect Dis .2011; 24 (5): 490-495. Доступно на http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21844802.
11. Дидье ES, Weiss LM. Микроспоридиоз: текущее состояние. Curr Opin Infect Dis . 2006; 19 (5): 485-492. Доступно на http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16940873.
12. Weiss LM, Vossbrinck CR. Микроспоридиоз: молекулярно-диагностические аспекты. Успехи в паразитологии. 1998; 40: 351-395. Доступно на http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9554079.
13. McLauchlin J, Amar CF, Pedraza-Diaz S, Mieli-Vergani G, Hadzic N, Davies EG.Диагностика инфекции Cryptosporidium на основе полимеразной цепной реакции у детей с первичными иммунодефицитами. Pediatr Infect Dis J . 2003; 22 (4): 329-335. Доступно на http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/126^.
14. Menotti J, Cassinat B, Porcher R, Sarfati C, Derouin F, Molina JM. Разработка анализа полимеразной цепной реакции в реальном времени для количественного определения ДНК Enterocytozoon bieneusi в образцах стула пациентов с ослабленным иммунитетом и кишечным микроспоридиозом. J Заразить Dis . 2003; 187 (9): 1469-1474. Доступно на http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12717629.
15. Miao YM, Awad-El-Kariem FM, Franzen C, et al. Ликвидация криптоспоридий и микроспоридий после успешной антиретровирусной терапии. Синдр иммунодефицита J Acquir . 2000; 25 (2): 124-129. Доступно на http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11103042.
16. Menotti J, Santillana-Hayat M, Cassinat B, Sarfati C, Derouin F, Molina JM. Ингибирующая активность ингибиторов аспартилпротеазы вируса иммунодефицита человека против Encephalitozoon Кишечника оценивалась с помощью количественного анализа ПЦР на культуре клеток. Противомикробные агенты Chemother . 2005; 49 (6): 2362-2366. Доступно на http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/154.
17. Доре Дж. Дж., Марриотт ди-джей, Хинг М.С., Харкнесс Дж. Л., Филд А.С. Диссеминированный микроспоридиоз, вызванный Septata Кишечник, у девяти пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека: ответ на терапию альбендазолом. Clin Infect Dis . 1995; 21 (1): 70-76. Доступно на http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7578763.
18. Ледер К., Райан Н., Спелман Д., Кроу С.М.Микроспоридиальные заболевания у ВИЧ-инфицированных пациентов: отчет о 42 пациентах и ​​обзор литературы. Scand J Infect Dis . 1998; 30 (4): 331-338. Доступно на http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9817510.
19. Tremoulet AH, Avila-Aguero ML, Paris MM, Canas-Coto A, Ulloa-Gutierrez R, Faingezicht I. Терапия альбендазолом от диареи Microsporidium у иммунокомпетентных коста-риканских детей. Pediatr Infect Dis J . 2004; 23 (10): 915-918. Доступно на http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15602190.
20. Вебер Р., Зауэр Б., Люти Р., Надаль Д. Коинфекция кишечника с Enterocytozoon bieneusi и Cryptosporidium у ребенка, инфицированного вирусом иммунодефицита человека, с хронической диареей. Clin Infect Dis . 1993; 17 (3): 480-483. Доступно на http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8218693.
21. Molina JM, Chastang C, Goguel J, et al. Альбендазол для лечения и профилактики микроспоридиоза, вызванного кишечным энцефалитом, у пациентов со СПИДом: рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование. J Заразить Dis . 1998; 177 (5): 1373-1377. Доступно на http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/95
.
22. Didier PJ, Phillips JN, Kuebler DJ и др. Антимикроспоридическая активность фумагиллина, TNP-470, овалицина и производных овалицина in vitro и in vivo. Противомикробные агенты Chemother . 2006; 50 (6): 2146-2155. Доступно на http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16723577.
23. Молина Дж. М., Турнер М., Сарфати С. и др. Фумагиллин для лечения микроспоридиоза кишечника. N Engl J Med . 2002; 346 (25): 1963-1969. Доступно на http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12075057.
24. Diesenhouse MC, Wilson LA, Corrent GF, Visvesvara GS, Grossniklaus HE, Bryan RT. Лечение микроспоридиального кератоконъюнктивита местным фумагиллином. Ам Дж. Офтальмол . 1993; 115 (3): 293-298. Доступно на http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8117342.
25. Lowder CY, McMahon JT, Meisler DM, et al. Микроспоридиальный кератоконъюнктивит, вызванный Septata gastinalis, у пациента с синдромом приобретенного иммунодефицита. Ам Дж. Офтальмол . 1996; 121 (6): 715-717. Доступно на http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8644819.
26. Гарви MJ, Амброуз П.Г., Улмер JL. Фумагиллин для местного применения в лечении микроспоридиального кератоконъюнктивита при СПИДе. Летопись фармакотерапии . 1995; 29 (9): 872-874. Доступно на http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8547736.
27. Росбергер Д.Ф., Сердаревич О.Н., Эрландсон Р.А. и др. Успешное лечение микроспоридиального кератоконъюнктивита местным фумагиллином у пациента со СПИДом. Роговица. 1993; 12 (3): 261-265. Доступно на http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8500340.
28. Tham AC, Sanjay S. Клинический спектр микроспоридиального кератоконъюнктивита. Clin Experiment Ophthalmol. 2012; 40 (5): 512-518. Доступно на http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22003887.
29. Дидье ES. Влияние альбендазола, фумагиллина и TNP-470 на репликацию микроспоридий in vitro. Противомикробные агенты Chemother . 1997; 41 (7): 1541-1546. Доступно по адресу http: // www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/81.
30. Hicks P, Zwiener RJ, Squires J, Savell V. Терапия азитромицином для инфекции Cryptosporidium parvum у четырех детей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека. J Pediatr. 1996; 129 (2): 297-300. Доступно на http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8765631.
31. Bicart-See A, Massip P, Linas MD, Datry A. Успешное лечение нитазоксанидом микроспоридиоза Enterocytozoon bieneusi у пациента со СПИДом. Противомикробные агенты Chemother .2000; 44 (1): 167-168. Доступно на http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10602740.
32. Sriaroon C, Mayer CA, Chen L, Accurso C, Greene JN, Vincent AL. Диффузный внутрибрюшной гранулематозный посев как проявление воспалительного синдрома восстановления иммунитета, связанного с микроспоридиозом, у пациента с ВИЧ. Уход за больными СПИДом STDS . 2008; 22 (8): 611-612. Доступно на http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18627278.

Рекомендации по дозировке для профилактики и лечения микроспоридиоза

Профилактический режим
Показание	Первый выбор	Альтернатива	Комментарии / особые выпуски
Первичная профилактика	НЕТ	НЕТ	Не рекомендуется
Вторичная профилактика	Распространенная, неглазная инфекция или инфекция желудочно-кишечного тракта, вызванная другими микроспоридиями, кроме E.Bieneusi или V. Corneae : Альбендазол 7,5 мг / кг массы тела (максимум 400 мг / доза) внутрь два раза в день Глазная инфекция: Фумагиллин бициклогексиламмоний для местного применения (Фумидил B) 3 мг / мл в физиологическом растворе (фумагиллин 70 мкг / мл), глазные капли: 2 капли каждые 2 часа в течение 4 дней, затем 2 капли 4 раза в сутки (только для исследовательского использования в США) plus , для инфекции, приписываемой микроспоридиям, отличным от E.bieneusi или V. corneae , альбендазол 7,5 мг / кг массы тела (максимум 400 мг / доза) внутрь два раза в день для лечения системной инфекции	НЕТ	Критерии прекращения вторичной профилактики: После начала АРТ исчезновение признаков и симптомов и устойчивое восстановление иммунитета (более 6 месяцев в иммунологической категории 1 или 2 CDC)
Лечение	Эффективная АРТ-терапия: Восстановление иммунитета может привести к микробиологическому и клиническому ответу. Для распространенных (не глазных) и кишечных инфекций, приписываемых другим микроспоридиям, кроме E. bieneusi или V. corneae : Альбендазол 7,5 мг / кг массы тела (максимум 400 мг / доза) внутрь два раза в день (в дополнение к АРТ) Продолжительность лечения: Продолжать до устойчивого восстановления иммунитета (более 6 месяцев при иммунологической категории 1 или 2 CDC) после начала АРТ и исчезновения признаков и симптомов Для E.bieneusi или V. corneae Инфекции: Фумагиллин (при наличии), доза для взрослых 20 мг внутрь 3 раза в день, или TNP-470 (синтетический аналог фумагиллина; при наличии) рекомендуется для лечения инфекций, вызванных E. bieneusi , у ВИЧ-инфицированных взрослых (в дополнение к АРТ) При глазной инфекции: Фумагиллин бициклогексиламмоний для местного применения (Фумидил B) 3 мг / мл в физиологическом растворе (фумагиллин 70 мкг / мл), глазные капли: 2 капли каждые 2 часа в течение 4 дней, затем 2 капли 4 раза в сутки (только для исследовательского использования в США) plus , на микроспоридиальную инфекцию, кроме E.bieneusi и V. corneae , альбендазол 7,5 мг / кг массы тела (максимум 400 мг / доза) перорально два раза в день для лечения системной инфекции (в дополнение к АРТ) Продолжительность лечения: Продолжайте до устойчивого восстановления иммунитета (более 6 месяцев при иммунологической категории 1 или 2 CDC) после начала АРТ и исчезновения признаков и симптомов.	НЕТ	Поддерживающая терапия (e.г., гидратация, коррекция электролитных нарушений, нутритивная поддержка) Фумагиллин для системного применения недоступен в США, и данные о дозировках у детей отсутствуют. Рекомендуется консультация специалиста.

Первое выявление генотипов Enterocytozoon bieneusi (микроспоридий) среди детей с симптомами и бессимптомных состояний в Мозамбике

Abstract

Enterocytozoon bieneusi — патоген человека, вызывающий широкий круг животных-хозяев.Изначально E . bieneusi считался новым условно-патогенным микроорганизмом у пациентов с ослабленным иммунитетом, в основном ВИЧ-инфицированных, но во всем мире о нем все чаще сообщалось у практически здоровых людей. Как и в других африканских странах, молекулярная эпидемиология E . bieneusi в Мозамбике остается полностью неизвестным. Поэтому мы предприняли исследование для изучения встречаемости и генетического разнообразия E . bieneusi инфекций у детей с желудочно-кишечными симптомами, а также у бессимптомных детей в Мозамбике.Отдельные образцы стула были взяты у 1247 детей в возрасте от 0 до 14 лет, проживающих в городских и сельских районах в провинциях Замбезия ( n = 1097) и Мапуту ( n = 150) в период с 2016 по 2019 год. E . bieneusi с помощью вложенной ПЦР, нацеленной на область внутреннего транскрибируемого спейсера (ITS) гена рРНК. Все положительные ампликоны были подтверждены и генотипированы. Для оценки ассоциаций риска использовалась штрафная логистическая регрессия (Ферт).Общая распространенность E . bieneusi в этой детской популяции составили 0,7% (9/1247). Распространенность была в 10 раз выше в Мапуту (4,0%; 6/150), чем в Замбезии (0,3%; 3/1097). Все E . bieneusi -положительные образцы были получены от детей старше 1 года, и большинство (8/9) — от детей без симптомов. Анализ нуклеотидной последовательности ITS-области выявил наличие четырех генотипов, трех из которых сообщалось ранее (Peru11, n = 1; Тип IV, n = 2 и S2, n = 2) и нового генотипа (названного HhMzEb1, n = 4).Новый генотип HhMzEb1 был идентифицирован как у бессимптомных (75%, 3/4), так и у детей с симптомами (25%, 1/4) из сельской местности в провинции Мапуту на юге Мозамбика. Генотипы HhMzEb1, Peru11, S2 и Тип IV принадлежали к Группе 1, которая включает генотипы с низкой специфичностью к хозяину и возможностью зоонозной и межвидовой передачи. Инфицирование кишечными простейшими паразитами и отсутствие мытья рук были определены как ассоциации риска для E . bieneusi инфекция.Это исследование сообщает о первом исследовании E . bieneusi генотипов в Мозамбике с идентификацией трех ранее зарегистрированных генотипов у людей, а также нового генотипа (HhMzEb1). Полученные данные подчеркивают необходимость проведения дополнительных исследований для выяснения эпидемиологии E . bieneusi в стране, особенно в сельской местности, где все еще преобладают плохие гигиенические условия. Особое внимание следует уделять выявлению подходящих резервуаров этого паразита в животных и окружающей среде, а также характеристике путей передачи.

Информация об авторе

Enterocytozoon bieneusi — облигатный внутриклеточный паразит, поражающий широкий круг позвоночных-хозяев. Это важнейший этиологический агент микроспоридиоза человека. Большинство клинических и эпидемиологических исследований, проведенных на сегодняшний день, были сосредоточены на лицах с иммунодефицитом или иммунодефицитом, включая ВИЧ-положительных пациентов и реципиентов трансплантатов твердых органов, как в исследовании E . Инфекция bieneusi вызывает опасную для жизни хроническую диарею.Напротив, скрытым инфекциям микроспоридий у иммунокомпетентных людей уделялось гораздо меньше внимания. Молекулярно-эпидемиологические исследования на людях и животных показали, что E . bieneusi включает в себя очень большое разнообразие генетических вариантов (генотипов) с заметными различиями в специфичности хозяина и даже географическом распределении. В Мозамбике, как и во многих других африканских странах, эпидемиология E . bieneusi полностью неизвестно.Поэтому для выявления встречаемости и генетического разнообразия этого патогена в Мозамбике образцы стула были получены от детей, в том числе явно здоровых и имеющих симптомы, в провинциях Замбезия и Мапуту и ​​протестированы на E . bieneusi молекулярными методами. Результаты продемонстрировали наличие E . bieneusi генотипов впервые в Мозамбике. Было идентифицировано четыре генотипа, три генотипа, о которых ранее сообщалось у людей (Перу11, Тип IV и S2), и новый генотип (HhMzEb1).Два генотипа Peru11, тип IV также часто выявлялись у животных, что указывает на потенциально зоонозный E . bieneusi генотипов непреднамеренно циркулируют в обследованных популяциях. Необходимы дополнительные популяционно-генетические исследования для выяснения фактических масштабов эпидемиологии и динамики передачи E . bieneusi в Мозамбике.

Образец цитирования: Муадика А.С., Месса А.Е. мл., Дашти А., Баласегарам С., Сантин М., Манджате Ф. и др.(2020) Первая идентификация генотипов Enterocytozoon bieneusi (Microsporidia) среди детей с симптомами и бессимптомного характера в Мозамбике. PLoS Negl Trop Dis 14 (6): e0008419. https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0008419

Редактор: Туи Ле, Duke Global Health Institute, США

Поступило: 23 января 2020 г .; Принята к печати: 23 мая 2020 г .; Опубликовано: 30 июня 2020 г.

Это статья в открытом доступе, свободная от всех авторских прав, и ее можно свободно воспроизводить, распространять, передавать, модифицировать, надстраивать или иным образом использовать в любых законных целях.Работа сделана доступной по лицензии Creative Commons CC0 как общественное достояние.

Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в рукописи и ее файлах с вспомогательной информацией.

Финансирование: DC получил финансирование от Института здравоохранения Карлоса III Министерства экономики и конкурентоспособности (Испания) в рамках проекта PI16CIII / 00024. TN получила финансирование от Fundo Nacional de Investigação Министерства здравоохранения (Мозамбик) в рамках проекта 245-INV.Дополнительное финансирование было получено от странового офиса USAID в Мозамбике в рамках гранта фиксированной суммы № AID-656-F-16-00002 (IM) и Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC, США) через Альянс ГАВИ при субподрядчике. договор МОА № 870-15 ГК (JM). Спонсоры не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, решении опубликовать или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что никаких конкурирующих интересов не существует.

Введение

Microsporidia включает 200 родов и почти 1500 видов спорообразующих паразитов, повсеместно встречающихся в окружающей среде и способных колонизировать / инфицировать большое количество беспозвоночных и позвоночных-хозяев [1,2]. Среди 17 видов Microsporidia, инфицирующих людей, наиболее часто регистрируется Enterocytozoon bieneusi, вызывающая желудочно-кишечные инфекции во всем мире [3]. Заражение с помощью E . bieneusi у лиц с ослабленным иммунитетом (например,грамм. пациенты со СПИДом, раком, реципиенты трансплантатов органов и пожилые люди) обычно связаны с хронической диареей, синдромом истощения и потерей веса. Инфекции у иммунокомпетентных субъектов часто протекают бессимптомно или приводят к самоограниченной диарее и мальабсорбции [4,5]. Сообщалось также о внекишечных расстройствах и патологиях, в основном в легких [6]. Кроме того, E . bieneusi Инфекция в раннем детстве была недавно связана с задержкой роста у детей в условиях ограниченных ресурсов, включая африканские страны, такие как Малави, Южная Африка или Танзания [7,8]. Enterocytozoon bieneusi обладает высоким генетическим разнообразием и способен колонизировать / инфицировать широкий спектр видов млекопитающих и птиц. Между этими генотипами наблюдаются заметные различия в специфичности хозяина и зоонозном потенциале [9–11]. Инфекции передаются при приеме внутрь пищи и воды, загрязненной E . bieneusi спор, либо через прямой контакт с фекалиями инфицированных людей и животных или с зараженной почвой [2,12,13].

Высокополиморфный рибосомный внутренний транскрибируемый спейсер (ITS) гена рибосомной рРНК (рРНК) является наиболее широко используемым маркером для оценки генетического разнообразия в пределах E . bieneusi [11]. На основе нуклеотидных последовательностей ITS было подтверждено около 500 генотипов в соответствии с действующими стандартами номенклатуры, которые разделены на 11 различных филогенетических групп [10,14]. Группы 1 и 2 включают генотипы, способные инфицировать широкий спектр видов млекопитающих, включая человека, и поэтому считаются потенциально зоонозными. С другой стороны, группы 3-11 обладают сильной специфичностью к хозяевам и, как считается, представляют небольшой или нулевой зоонозный риск [11].

Глобальное многоцентровое исследование кишечника (GEMS) предоставило важную информацию об этиологии и популяционном бремени детских диарейных заболеваний в странах Африки к югу от Сахары и Южной Азии.GEMS включила в свое исследование кишечных простейших паразитов Giardia duodenalis , Cryptosporidium spp. И Entamoeba histolytica , но не микроспоридии E . bieneusi [15]. Однако в последние годы наблюдается устойчивый рост исследований, направленных на улучшение нашего понимания эпидемиологии E . bieneusi в Африке, поскольку этот паразит часто встречается у лиц с ослабленным иммунитетом в африканских странах (таблица 1 и рис. S1).Важно отметить, что ранние исследования, основанные на микроскопии, задокументировали E . bieneusi распространенность достигает 40-67% среди практически здоровых людей в Камеруне [16] и Нигерии [17]. Эти данные указывают на то, что бессимптомный хронический E . bieneusi случаев заражения может быть более частым, чем ожидалось. Несмотря на несомненный прогресс, достигнутый за последние годы, реальная эпидемиологическая ситуация E . bieneusi в большинстве африканских стран, включая Мозамбик, остается в значительной степени неизвестным.Чтобы восполнить этот пробел, настоящее исследование направлено на изучение встречаемости и генетического разнообразия E . bieneusi в педиатрических группах с симптомами и бессимптомно в двух наиболее густонаселенных провинциях Центрального (Замбезия) и Южного (Мапуту) Мозамбика.

Таблица 1. Enterocytozoon bieneusi случаев инфицирования людей в африканских странах, включая страну происхождения, тип обследуемого населения, симптоматику, диагностический метод, а также зарегистрированную распространенность и генотипы.

Диагностика проводилась по образцам стула, если не указано иное.

https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0008419.t001

Методы

Заявление об этике

Письменное информированное согласие было получено от законных опекунов детей, добровольно участвующих в этом исследовании. Все процедуры, включенные в исследование, были одобрены Комитетом по этике Института здравоохранения Карлоса III под номером CEI PI 17_2017-v3 и Национальным комитетом по биоэтике здравоохранения (CNBS – Comité Nacional de Bioética para Saúde) Мозамбика под номером 52 / CNBS / 2017 (участники в Замбезии).Аналогичным образом для участников было получено одобрение Институционального комитета по биоэтике здравоохранения Центра исследований в области здравоохранения — CIBS (Ref. CIBS-CISM / 075/2015) с окончательным одобрением CNBS (Ref. 209 / CNBS / 15). в Мапуту.

Дизайн исследования

Это исследование является частью продолжающихся совместных исследований, в которых участвуют Испанский национальный центр микробиологии (SNCM) в Испании, Centro de Investigação em Saúde de Manhiça (CISM) / Fundação Manhiça (FM) в Мозамбике и Департамент США Сельское хозяйство для оценки молекулярной эпидемиологии наиболее частых кишечных простейших паразитов, заражающих людей в Мозамбике.Два независимых исследования с использованием различных схем выборки были проведены в провинциях Замбезия и Мапуту.

Сбор образцов стула в провинции Замбезия

Замбезия (население: 5,1 миллиона человек; общая площадь: 103 478 км ² ) — вторая по численности населения провинция Мозамбика, расположенная в центральном прибрежном районе страны. Проспективное поперечное молекулярно-эпидемиологическое исследование было проведено в период с октября 2017 г. по февраль 2019 г. Все включенные в исследование дети были в возрасте от 3 до 14 лет.Первый набор образцов был получен от школьников, посещающих 18 государственных школ, по 35–2 111 (в среднем: 651) детей в 10 из 22 округов Замбезии. Добровольным участникам были предоставлены комплекты для отбора проб (стерильная полистирольная пластиковая колба со шпателем и уникальным идентификационным номером) для получения индивидуальных образцов стула. Кроме того, был проведен второй набор образцов от детей с желудочно-кишечными жалобами (боль в животе, анальный зуд, вздутие живота, запор, диарея, метеоризм, потеря аппетита, тошнота, рвота), обратившихся за медицинской помощью в центры здравоохранения ( n = 6 ) и больниц ( n = 1) из шести районов области.

Для обоих наборов аликвоту каждого образца фекалий переносили в устройство для сбора стула TOTAL-FIX (Дурвиз, Валенсия, Испания) и отправляли в SNCM в Махадаонда (Испания) для последующего молекулярного анализа.

Сбор образцов стула в провинции Мапуту

Исследование в провинции Мапуту проводилось в районе Манхиса (население: 0,2 миллиона человек; общая площадь: 2 373 км ² ), который расположен примерно в 80 км к северу от столицы Мапуту в Южном Мозамбике.В районе Манхиса с 1996 года действует Система медико-демографического надзора (HDSS) от CISM, что обеспечивает связь между демографическими и клиническими данными населения [18].

образцов стула было собрано у детей в возрасте до 5 лет под постоянным наблюдением за диарейными заболеваниями, проводимым CISM с сентября 2015 года в районной больнице Манича (MDH) и других периферийных медицинских учреждениях [18,19]. Набирались дети в возрасте до 5 лет, обращающиеся в периферийные медицинские учреждения с диареей средней, тяжелой и менее тяжелой степени.Определение случаев диареи и критерии включения в исследование были такими, как описано ранее [20]. Кроме того, начиная с декабря 2016 г., от 1 до 3 контрольных групп населения (бессимптомные дети без эпизода диареи> 14 дней), сопоставленные с индексным случаем по возрасту, полу и району проживания, были выявлены (с использованием баз данных HDSS) и зарегистрированы в течение 14 дней после указанного индексный случай был зарегистрирован. Стул был собран как для случаев, так и для контроля и отправлен в лабораторию для обработки.Кроме того, с апреля 2017 г. по декабрь 2018 г. регистрировались стула детей, обращавшихся в дозорное медицинское учреждение с жалобами на менее тяжелую диарею, и детей, обращавшихся в сельскую больницу Ксинаване (XRH). Образцы стула были собраны в стерильные колбы и перевезены в лабораторию и хранится при -80 ° C без консервантов для дальнейшего тестирования кишечных патогенов, как описано ранее [21].

Сбор данных

Эпидемиологическая и клиническая информация была собрана в стандартизированной анкете, поставляемой как часть наборов для отбора проб и помеченной тем же идентификационным номером.Анкета была заполнена исследователями, опрашивающими участвующих детей и их опекунов во время выборки. Анкета включала основные демографические характеристики (возраст, пол, место проживания) и потенциальные факторы риска, включая контакт с домашним скотом или домашними животными, тип питьевой воды и информацию о месте дефекации. Между анкетами Манхисы и Замбезии были некоторые различия.

Извлечение и очистка ДНК

В образцах стула из Замбезии ДНК была выделена из 200 мг фекального материала с использованием мини-набора для стула QIAamp Fast DNA и робота QIAcube (Qiagen, Hilden, Германия) в соответствии с инструкциями производителя, за исключением того, что обработка образцов буфером для лизиса была проводят в течение 10 минут при 95 ° C.Очищенные образцы ДНК (200 мкл) хранили при -20 ° C для последующего молекулярного анализа. В Манхисе ДНК экстрагировали вручную и очищали с использованием мини-набора QIAamp DNA Stool Mini из 200 мг фекального материала, следуя инструкциям производителя, с такой же модификацией для стадии лизиса. Очищенные образцы ДНК (200 мкл) были отправлены в SNCM для молекулярного тестирования.

Молекулярное обнаружение

Enterocytozoon bieneusi

Для обнаружения E . bieneusi , была проведена вложенная ПЦР для амплификации фрагмента длиной 390 п.н., включая всю ITS, а также части фланкирующей большой и малой субъединицы гена рРНК [22].Первичные и вторичные реакции (50 мкл) проводили с использованием набора внешних праймеров EBITS3 (5´ GGTCATAGGGATGAAGAG ‒ 3´) и EBITS4 (5´ TTCGAGTTCTTTCGCGCTC ‒ 3´), а также набора внутренних праймеров EBITS1 (5´ ‒ GCTCGCTGAATATCT 3´) и EBITS2,4 (5´ ‒ ATCGCCGACGGATCCAAGTG ‒ 3´) соответственно. Реакционные смеси состояли из 1 мкл матричной ДНК, 200 нМ каждого праймера, 2,5 единиц ДНК-полимеразы MyTAQ (Bioline GmbH, Luckenwalde, Германия) и 5 ​​мкл реакционного буфера MyTAQ, содержащего 5 мМ dNTP и 15 мМ MgCl ₂ .Условия цикла для первичной ПЦР были следующими: после денатурации при 94 ° C в течение 3 минут образцы подвергали 35 циклам амплификации (денатурация при 94 ° C в течение 30 с, отжиг при 57 ° C в течение 30 с и элонгация при 72 ° C в течение 40 с) с последующим окончательным удлинением при 72 ° C в течение 10 мин. Условия вторичной ПЦР были идентичны условиям первичной ПЦР, за исключением того, что было проведено только 30 циклов при температуре отжига 55 ° C. Отрицательный (без ДНК-матрицы) и положительный ( E , bieneusi ПЦР-положительные образцы, генотипы Ebcar2 и EbpA) контроли включали во все прогоны ПЦР.Продукты ПЦР разделяли на 2% агарозных гелях D5 (Conda, Мадрид, Испания), окрашенных Pronasafe (Conda).

Анализ последовательности

Все ампликоны ожидаемого размера были непосредственно секвенированы в обоих направлениях с использованием внутреннего праймера, установленного в реакционных смесях объемом 10 мкл, с использованием химии Big Dye и анализатора секвенирования ABI 3730xl (Applied Biosystems, Foster City, CA). Данные секвенирования просматривали с помощью программного обеспечения Chromas Lite версии 2.1 (https://technelysium.com.au/wp/chromas/) для создания согласованных последовательностей.Инструмент Blast (http://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi) использовался для сравнения этих последовательностей с эталонными последовательностями, депонированными в Национальном центре биотехнологической информации (NCBI). Enterocytozoon bieneusi Генотипы были определены с использованием установленной номенклатурной системы, основанной на нуклеотидной последовательности ITS [14]. Последовательности, полученные в настоящем исследовании, депонированы в базе данных GenBank под номерами доступа от MN845065 до MN845068.

Филогенетический анализ

нуклеотидных последовательностей, полученных в данном исследовании, и E . bieneusi нуклеотидных последовательностей для всех генотипов, ранее идентифицированных у человека и животных в Африке, а также соответствующие контрольные последовательности, включая все E . bieneusi групп, извлеченных из GenBank, были согласованы с алгоритмом Clustal W с использованием MEGA X [23]. Филогенетический вывод был выполнен методом Neighbor-Joining (NJ), как описано ранее [24], генетическое расстояние было рассчитано с помощью модели параметра Кимуры-2 с использованием MEGA X [23].

Статистический анализ

Мы проанализировали данные с помощью EpiData 4.2.0 (Ассоциация EpiData, Оденсе, Дания) и программное обеспечение Stata, версии 15 (STATA Corp., Колледж-Стейшн, Техас, США). Мы рассчитали отношения шансов (OR) для ассоциаций; значение вероятности ( P ) <0,05 считалось доказательством статистической значимости. Мы исследовали возможные факторы, влияющие на факторы (изменение OR> 20%) и взаимодействия. Поскольку обе популяции включали отбор как по симптоматическим, так и по бессимптомным группам, мы включили «априори» симптоматическую переменную в многомерную модель.Поскольку событие было редким и некоторые факторы (например, G . duodenalis ) были обнаружены во всех случаях, мы использовали штрафную регрессию (регрессию Ферта), выбирая факторы риска с P -значением ≤ 0,2 из однофакторного анализа. , используя информационный критерий Акаике (AIC) и байесовский информационный критерий (BIC) для определения выбора и оценки окончательной модели [25].

Результаты

Для участия в этом исследовании было привлечено 1 247 детей в возрасте от 0 до 14 лет в районе Манхиса в Мапуту ( n = 150) и провинции Замбезия ( n = 1097) в Мозамбике.Основные социально-демографические и эпидемиологические характеристики этих педиатрических групп суммированы в Таблице 2.

В Замбезии были обследованы 807 бессимптомных школьников и 290 детей с желудочно-кишечными жалобами, обратившимися за медицинской помощью, в 10 и шести районах провинции, соответственно (таблица 2 и таблицы S1 и S2). Общее соотношение мужчин и женщин составляло 1,0, а дети в возрастной группе от 6 до 10 лет составляли 60% опрошенных лиц. Трое из четырех исследованных детей проживали в сельской местности.

В сельском районе Манхиса были обследованы 109 бессимптомных детей и 41 ребенок с желудочно-кишечными жалобами (11 с диареей средней и тяжелой степени и 30 с менее тяжелой диареей) и обращались за медицинской помощью (таблица 2 и таблицы S3 и S4). В этой подгруппе соотношение мужчин и женщин составляло 1,1, а дети в возрастной группе от 12 до 23 месяцев составляли 40,7% опрошенных лиц. Большинство детей (62,7%) были из района, охваченного MDH. Все эти дети жили в сельской местности.

Всего, E . bieneusi был обнаружен с помощью вложенной ПЦР и подтвержден секвенированием у 0,7% (9/1247, 95% ДИ: 0,4–1,4) исследуемой детской популяции. Распространенность была более чем в 10 раз выше в районе Манхиса в Мапуту (4,0%, 6/150, 95% ДИ: 1,8–8,6) по сравнению со всеми районами Замбезии вместе взятыми (0,3%, 3/1097, 95% ДИ. : 0,1–0,8). Распространенность среди лиц без симптомов составляла 0,9% (8/916, 95% ДИ: 0,4–1,7), а среди пациентов с симптомами — 0,3% (1/331, 95% ДИ: 0.04–2.1), а также с диареей 0,4% (1/251, 95% ДИ: 0,06–2,8). Нуклеотидные последовательности ITS выявили присутствие четырех различных E . bieneusi генотипов, три из которых ранее сообщались у людей (тип IV, S2 и Peru11) и новый генотип (названный HhMzEb1). Смешанных инфекций не наблюдалось. Новый генотип HhMzEb1 отличался от генотипа D (AF101200) на один нуклеотид. Нуклеотидная последовательность генотипа S2, полученная в этом исследовании, показала SNP в области большой субъединицы по сравнению с эталонной последовательностью (номер доступа в GenBank FJ439678).

Основные социально-демографические, эпидемиологические и генотипы, идентифицированные в каждом из E . bieneusi инфекций, выявленных в настоящем исследовании, показаны в таблице 3. В провинции Замбезия, E . bieneusi был обнаружен у 3 бессимптомных детей. Двое из них жили в сельской местности, ходили в одну школу, но были инфицированы разными генотипами (Peru11 и S2) паразита. Оба ребенка были коинфицированы G . duodenalis , Blastocystis sp., и Strongyloides spp. Третий ребенок был инфицирован генотипом типа IV E . bieneusi и был коинфицирован с G . duodenalis . Ни один из детей с симптомами, обследованных в этой провинции, не дал положительных результатов на E . bieneusi .

В провинции Мапуту, E . bieneusi был обнаружен у шести детей мужского пола, у одного была диарея от умеренной до тяжелой степени, а у 5 — бессимптомная. Пять из шести заболевших были моложе 2 лет.Генотипы S2 и типа IV были обнаружены у одного мальчика, один из которых был коинфицирован ротавирусом. Среди 4 мальчиков, инфицированных новым генотипом HhMzEb1, один был ВИЧ-положительным, имел диарею от умеренной до тяжелой степени и был коинфицирован Cryptosporidium meleagridis . Другой мальчик с этим генотипом был коинфицирован C . parvum , а третий был коинфицирован ротавирусом. Все шесть E . bieneusi -положительных образцов были коинфицированы G . duodenalis .

Однофакторный анализ объединенных данных (таблица 4) показал, что значимые ассоциации риска включали инфекции с G . duodenalis или Cryptosporidium spp. и возраст, но мытье рук было защитным. Только в наборе данных Замбезии G . duodenalis была значимой ассоциацией. Кроме того, путешествие, Blastocystis sp. И отсутствие уборной были связаны с присутствием E . bieneusi (значение P <0,5), но доверительные интервалы пересекли 1 и только 3 положительных случая. В наборе данных Мапуту не было значимых ассоциаций. В окончательной многомерной модели с использованием комбинированного набора данных после корректировки на симптомы ассоциации риска для E . bieneusi были инфицированы G . duodenalis [OR: 19,11, P = 0,43, 95% ДИ (1,10–332,94)]; инфицирование Cryptosporidium spp.[OR 5,75, P = 0,49 95% CI (1,01–32,89)] и мытье рук [OR 0,31 P = 0,128 95% CI (0,67–1,41)]. Хотя мытье рук не имело большого значения, оно было сохранено в окончательной модели, поскольку противоречило связи с Cryptosporidium spp. Возраст не был фактором после поправки на другие переменные.

Филогенетический анализ показал, что новый генотип HhMzEB1 кластеризуется в Группу 1, когда оценивалась его связь с другими генотипами человеческого и животного происхождения, о которых ранее сообщалось в Африке (рис. 1).

Рис. 1. Филогенетические отношения между генотипами Enterocytozoon bieneusi , идентифицированными в этом исследовании.

Все генотипы, идентифицированные у людей и животных в Африке, и генотипы, охватывающие все группы E . bieneusi были включены для целей сравнения. Анализы были выведены методом Neighbor-Joining для всей ITS гена рРНК на основе генетических расстояний, рассчитанных с помощью двухпараметрической модели Кимуры (программное обеспечение MEGA X). Все нуклеотидные последовательности включают информацию о хозяине с регистрационным номером GenBank в скобках.Нуклеотидные последовательности, определенные в этом исследовании, обозначены черными кружками перед названием генотипа. Белые кружки указывают на генотипы, идентифицированные в Африке.

https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0008419.g001

Обсуждение

В настоящее время имеется мало информации о встречаемости и распространении кишечных паразитов в Мозамбике [26–28], хотя проект GEMS значительно улучшил наше понимание эпидемиологии диареи, связанной с паразитами G . duodenalis , Cryptosporidium spp. И E . histolytica [15, 29]. Однако информации о микроспоридиях почти нет, и только одно исследование, направленное на изучение распространенности кишечных паразитарных инфекций в неформальном поселении в Бейре, Мозамбик, сообщило о E . bieneusi [27]. Они обнаружили E . bieneusi с помощью ПЦР в реальном времени у 9,3% (28/301) испытуемых, генотипирование не проводилось.Таким образом, насколько нам известно, это первое молекулярно-эпидемиологическое исследование, описывающее возникновение и генетическое разнообразие E . bieneusi в Мозамбике. Общая распространенность E . bieneusi среди детей (от 0 до 14 лет) из Мозамбика, протестированных в этом исследовании, составила 0,7% (9 / 1,247). Инфекции чаще выявлялись у бессимптомных детей в сельской местности.

Модель E . bieneusi уровни инфицирования среди детей в Замбезии (0.3%) и Мапуту (4%) были ниже, чем распространенность, зарегистрированная в Бейре в провинции Софала (9%) [27], что указывает на потенциальные различия в географическом распределении паразита в Мозамбике. Несоответствие также может быть связано с различиями в социально-экономических характеристиках изучаемого населения, поскольку исследование в Бейре проводилось в неформальном поселении в районе, который часто бывает затоплен и не подключен к канализационной системе после того, как местная больница заметила большое количество случаев диареи. в этом поселке.Распространенность в Мозамбике (0,7%) ниже, чем в других африканских странах, включая Демократическую Республику Сан-Томе и Принсипи [30], Нигерию [31], Южную Африку [ 32] и Уганде [33], и намного ниже, чем в аналогичных педиатрических популяциях (диапазон: 20-67%) в Камеруне [16], Нигерии [17] и Танзании [34] (см. Таблицу 1). Однако на распространенность влияют возрастная группа, выбранная в исследовании, и наличие симптомов, поэтому при сравнении исследований необходимо учитывать эти различия.

Примечательно указать, что все E . bieneusi -позитивных детей также были инфицированы другими патогенами, в том числе двое детей в Маниче, которые были ВИЧ-позитивными. Действительно, было обнаружено от одного до трех дополнительных кишечных паразитов ( G . duodenalis , Cryptosporidium spp., Blastocystis sp. И Strongyloides spp.), И наиболее сильные ассоциации риска были с G . duodenalis и Cryptosporidium spp.Эти данные четко отражают высокоэндемичный сценарий, при котором полипаразитизм является обычным явлением, как ранее сообщалось в городе Бейра [27].

Наше исследование ограничено небольшим количеством положительных образцов, следовательно, широким доверительным интервалом для наших результатов. Более того, подробная информация о мытье рук (с использованием мыла или без него) и использовании уборных (туалет или вне туалета) была недоступна в наборе данных Замбезии, а отсутствующие значения для источника воды и домашнего скота в наборе данных Мапуту подразумевали ограниченное изучение этих ассоциаций, особенно учитывая небольшое количество случаев.

Анализ нуклеотидной последовательности

в области ITS в девяти положительных случаях выявил наличие четырех генотипов, трех из них сообщалось ранее (Peru11, Type IV и S2) и нового генотипа (названного HhMzEb1). Это первое сообщение об этих генотипах в Мозамбике. Генотипы типа IV и S2 были идентифицированы в Замбезии и Мапуту, в то время как Перу11 был идентифицирован только в Замбезии, а новый генотип HhMzEb1 — только в Мапуту. Все генотипы, идентифицированные в настоящем исследовании, включая новый HhMzEb1, принадлежали к группе 1 (рис. 1), которая включает E . bieneusi генотипов с низкой специфичностью к хозяину, которые обнаруживаются не только у людей, но также у домашних и диких животных во всем мире [10,11,14]. Это второй отчет о генотипе S2 у людей, о котором ранее сообщалось только в Малави от трех детей (2 ВИЧ-положительных и один ВИЧ-отрицательный) и восьми взрослых с ВИЧ [35]. Генотип типа IV (также ранее описывавшийся как K, Peru2, BEB5, CMITS1, BEB-var, PtEB III) широко обнаружен у людей в различных регионах мира [5,36–38], при этом в африканских странах было много сообщений о том, что включают Габон [36], Камерун [36,39], Уганду [40], Нигер [41], Нигерию [31,42,43], Демократическую Республику Сан-Томе и Принсипи [30] и Малави [35] (S5 Таблица).Кроме того, о типе IV сообщалось у широкого круга животных-хозяев, включая нечеловеческих приматов, крупного рогатого скота, кошек, собак, грызунов, птиц, змей и черных медведей (таблица S5), а также в пробах воды [44– 47]. Нет предыдущих сообщений о Перу11 (также ранее сообщалось как Перу12) у людей в Африке, но он был обнаружен у людей в Азии и Южной Америке (таблица S5). В Африке Peru11 был найден у павиана в Кении [48]. Кроме того, есть сообщения об этом генотипе в других частях мира у нечеловеческих приматов, кошек, енотов, кроликов, грызунов и птиц (таблица S5).

В этом исследовании не было смешанных инфекций разными E . bieneusi генотипов были замечены с помощью ITS-PCR и секвенирования по Сэнгеру. Однако следует отметить, что сопутствующие инфекции, по-видимому, часто встречаются у людей в эндемичных районах. Действительно, разнообразие внутри изолята было продемонстрировано у детей с диареей в Уганде с использованием микросателлитных маркеров (в дополнение к ITS) и последующего клонирования и секвенирования продуктов ПЦР [49]. Эти данные не позволяют нам окончательно утверждать, что смешанные инфекции не встречаются в обследованном мозамбикском населении, поскольку методология, использованная в этом исследовании, не была выбрана для борьбы со смешанными инфекциями.Идентификация потенциально зоонозных генотипов Peru11 и типа IV, которые обычно встречаются не только у людей, но также у домашних и диких животных во всем мире, указывает на возможность зоонозной или межвидовой передачи. На африканском континенте мало исследований, которые включают молекулярную характеристику E . bieneusi у человека и животных. Однако образцы окружающей среды (воды) также следует рассматривать как источник инфекции микроспоридиями, как E .Было продемонстрировано, что bieneusi участвует во вспышках заболеваний желудочно-кишечного тракта, передаваемых через воду [50]. Наши результаты подчеркивают необходимость дальнейших исследований для изучения ассоциаций риска, поскольку в нашем исследовании они были ограничены низкой распространенностью и отсутствием информации. Исследования могут включать воду, а также животных, которые могут контактировать с людьми в Мозамбике, чтобы понять способы передачи E . bieneusi и, по аналогии, других видов кишечных простейших, вызывающих диарею.

Выводы

Это первое молекулярное исследование E . bieneusi в Мозамбике. Паразит в основном был обнаружен у бессимптомных детей в Мапуту (округ Манхиса) и провинции Замбезия. Молекулярная характеристика выявила новый генотип (HhMzEb1) и три известных генотипа (тип IV, Peru11 и S2) у диарейных и здоровых мозамбикских детей. Идентификация генотипов, ранее описанных у животных, предполагает потенциальную зоонозную и антропонозную передачу.Отсутствует информация о E . bieneusi на африканском континенте у людей, животных-хозяев и образцов окружающей среды. С точки зрения единого здоровья, необходимы дальнейшие исследования генотипирования, чтобы лучше понять эпидемиологию этого паразита.

Благодарности

Мы благодарим детей и их опекунов, которые участвовали в исследовании, а также клинический, полевой и лабораторный персонал, который неустанно работал над тем, чтобы сбор данных и лабораторные исследования проводились в соответствии с протоколами.Мы также благодарим все местные органы власти (окружные управления здравоохранения и образования в Замбезии и Манхисе) и всех лидеров сообществ за поддержку исследования.

Список литературы

1. 1. Didier ES, Weiss LM. Микроспоридиоз: текущее состояние. Curr Opin Infect Dis. 2006; 19: 485–492. pmid: 16940873
2. 2. Стентифорд Дж. Д., Бекнель Дж. Дж., Вайс Л. М., Килинг П. Дж., Дидье Е. С., Уильямс БАП и др. Микроспоридии — новые патогены в глобальной пищевой цепи.Trends Parasitol. 2016; 32: 336–348. pmid: 26796229
3. 3. Вайс Л.М., Бекнель Дж.Л. Микроспоридии: возможные возбудители. Нью-Джерси: Уилли-Блэквелл; 2014.
4. 4. Лобо М.Л., Сяо Л., Антунес Ф., Матос О. Микроспоридии как новые патогены и их значение для общественного здравоохранения: 10-летнее исследование ВИЧ-положительных и отрицательных пациентов. Int J Parasitol. 2012; 42: 197–205. pmid: 22265899
5. 5. Сантин М. Enterocytozoon bieneusi .В: Сяо Л., Райан У, Фэн И, редакторы. Биология пищевых паразитов. Бока-Ратон: CRC Press; 2015. С. 149–174.
6. 6. дель Агила С., Лопес-Велес Р., Феной С., Турриентес С., Кобо Дж., Навахас Р. и др. Идентификация спор Enterocytozoon bieneusi в респираторных образцах от пациента со СПИДом с двухлетним анамнезом кишечного микроспоридиоза. J Clin Microbiol. 1997; 35: 1862–1866. pmid: 10
7. 7. Huibers MHW, Moons P, Maseko N, Gushu MB, Iwajomo OH, Heyderman RS и др.Мультиплексная ПЦР-детекция кишечных простейших у ВИЧ-инфицированных детей в Малави в реальном времени: Enterocytozoon bieneusi — обычное явление, связанное с желудочно-кишечными жалобами и может задерживать восстановление ИМТ (статуса питания). Pediatr Infect Dis J. 2018; 37: 910–915. pmid: 29762365
8. 8. Рогавски Е.Т., Лю Дж., Платтс-Миллс Дж. А., Кабир Ф., Лертсеттакарн П., Сигуас М. и др. Использование количественных молекулярных методов диагностики для исследования влияния энтеропатогенных инфекций на линейный рост детей в условиях ограниченных ресурсов: продольный анализ результатов когортного исследования MAL-ED.Ланцет Glob Health. 2018; 6: e1319 – e1328. pmid: 30287125
9. 9. Сантин М., Файер Р. Микроспоридиоз: Enterocytozoon bieneusi у домашних и диких животных. Res Vet Sci. 2011; 90: 363–371. pmid: 20699192
10. 10. Ли В., Фен Й, Сантин М. Специфичность хозяина Enterocytozoon bieneusi и последствия для общественного здравоохранения. Trends Parasitol. 2019; 35: 436–451. pmid: 31076351
11. 11. Ли В., Фэн И, Чжан Л., Сяо Л. Потенциальное влияние специфичности хозяина на зоонозную или межвидовую передачу Enterocytozoon bieneusi .Заразить Genet Evol. 2019; 104033. pmid: 31494271
12. 12. Матис А., Вебер Р., Деплазес П. Зоонозный потенциал микроспоридий. Clin Microbiol Rev.2005; 18: 423–445. pmid: 16020683
13. 13. Искьердо Ф., Кастро Хермида Дж. А., Феной С., Мезо М., Гонсалес-Варлета М., дель Агила С. Обнаружение микроспоридий в питьевой воде, сточных водах и рекреационных реках. Water Res. 2011; 45: 4837–4843. pmid: 21774958
14. 14. Сантин М., Файер Р. Энтероцитозоон bieneusi номенклатура генотипа на основе внутренней транскрибируемой спейсерной последовательности: консенсус.J Eukaryot Microbiol. 2009; 56: 34–38. pmid: 172
15. 15. Kotloff KL, Nataro JP, Blackwelder WC, Nasrin D, Farag TH, Panchalingam S и др. Бремя и этиология диарейных заболеваний у младенцев и детей раннего возраста в развивающихся странах (Глобальное многоцентровое исследование кишечных заболеваний, GEMS): проспективное исследование случай-контроль. Ланцет. 2013; 382: 209–222. pmid: 23680352
16. 16. Нкинин С.В., Асонганьи Т., Дидье Е.С., Канеширо Е.С. Инфекция микроспоридий распространена среди здоровых людей в Камеруне.J Clin Microbiol. 2007. 45: 2841–2846. pmid: 17609328
17. 17. Ике Э.И., Обадофин М.О., Бриндейро Б., Баугерб С., Фрост Ф., Вандерджагт Д. и др. Кишечный паразитизм в сельской деревне Магама Гумау и поселке Джос на севере центральной части Нигерии. Niger Postgrad Med J. 2007; 14: 290–295. pmid: 18163136
18. 18. Sacoor C, Nhacolo A, Nhalungo D, Aponte JJ, Bassat Q, Augusto O, et al., Профиль: Центр исследований здоровья Манхиса (Manhiça HDSS). Int J Epidemiol. 2013; 42: 1309–1318.pmid: 24159076
19. 19. Алонсо П., Саут Ф., Апонте Дж., Гомес-Оливе Ф., Нхаколо А., Томсон Р. и др. Manhiça DSS, Мозамбик. Vol. 1, Население и здоровье в развивающихся странах. 2002. 189–195 с.
20. 20. Kotloff KL, Blackwelder WC, Nasrin D, Nataro JP, Farag TH, van Eijk A, et al. Глобальное многоцентровое исследование кишечных заболеваний (GEMS) диарейных заболеваний у детей грудного и раннего возраста в развивающихся странах: эпидемиологические и клинические методы исследования случай / контроль.Clin Infect Dis. 2012; 55: S232 – S245. pmid: 23169936
21. 21. Панчалингам С., Антонио М., Хоссейн А., Мандомандо I, Очиенг Б., Оундо Дж. И др. Диагностические микробиологические методы в исследовании случай / контроль GEMS-1. Clin Infect Dis. 2012; 55: S225 – S231.
22. 22. Бакхольт М.А., Ли Дж. Х., Ципори С. Распространенность Enterocytozoon bieneusi у свиней: 18-месячное обследование на бойне в Массачусетсе. Appl Environ Microbiol. 2002; 68: 2595–2599. pmid: 11976142
23. 23.Кумар С., Стечер Г., Ли М., Князь К., Тамура К., Баттистуцци Ф.У. MEGA X: молекулярно-эволюционный генетический анализ на вычислительных платформах. Мол. Биол. Evol. 2018; 35: 1547–1549. pmid: 29722887
24. 24. Сайтоу Н., Ней М. Метод объединения соседей: новый метод реконструкции филогенетических деревьев. Mol Biol Evol. 1987; 4: 406–425. pmid: 3447015
25. 25. Хайнце Г., Шемпер М. Решение проблемы разделения в логистической регрессии. Stat Med.2002; 21: 2409–2419. pmid: 12210625
26. 26. Ирисарри-Гутьеррес MJ, Mingo MH, de Lucio A, Gil H, Morales L., Seguí R, et al. Связь между кишечными простейшими паразитами и желудочно-кишечными заболеваниями среди людей, инфицированных ВИЧ и туберкулезом, в районе Чоук на юге Мозамбика. Acta Trop. 2017; 170: 197–203. pmid: 28302528
27. 27. Meurs L, Polderman AM, Vinkeles Melchers NV, Brienen EA, Verweij JJ, Groosjohan B и др. Диагностика полипаразитизма в условиях высокой распространенности в Бейре, Мозамбик: обнаружение кишечных паразитов в образцах фекалий с помощью микроскопии и ПЦР в реальном времени.PLoS Negl Trop Dis. 2017; 11: e0005310. pmid: 28114314
28. 28. Аугусто Г., Нала Р., Касмо В., Сабонете А., Мапако Л., Монтейро Дж. Географическое распространение и распространенность шистосомоза и гельминтов, передающихся через почву, среди школьников в Мозамбике. Am J Trop Med Hyg. 2009. 81: 799–803. pmid: 19861614
29. 29. Kotloff KL, Nasrin D, Blackwelder WC, Wu Y, Farag T., Panchalingham S, et al. Частота, этиология и неблагоприятные клинические последствия менее тяжелых эпизодов диареи среди младенцев и детей, проживающих в странах с низким и средним уровнем дохода: 12-месячное исследование случай-контроль в качестве продолжения Глобального многоцентрового исследования кишечника (GEMS ).Ланцет Glob Health. 2019; 7 (5): e568 – e584. pmid: 31000128
30. 30. Lobo ML, Augusto J, Antunes F, Ceita J, Xiao L, Codices V и др. Cryptosporidium spp., Giardia duodenalis , Enterocytozoon bieneusi и другие кишечные паразиты у маленьких детей в провинции Лобата, Демократическая Республика Сан-Томе и Принсипи. PLoS One. 2014; 9: e97708. pmid: 24846205
31. 31. Ayinmode AB, Ojuromi OT, Xiao L. Молекулярная идентификация изолятов Enterocytozoon bieneusi от детей Нигерии.J Parasitol Res. 2011; 129542. pmid: 22132304
32. 32. Сами А., Оби С.Л., Ципори С., Вайс Л.М., Геррант Р.Л. Микроспоридиоз в Южной Африке: обнаружение ПЦР в образцах стула ВИЧ-положительных и ВИЧ-отрицательных лиц и школьников в районе Вхембе, провинция Лимпопо. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2007; 101: 547–554. pmid: 17412378
33. 33. Тамвин Дж. К., Кекитиинва А., Бакира-Китака С., Ндизи Дж., Даунинг Р., Фэн Х и др. Криптоспоридиоз и микроспоридиоз у детей Уганды с постоянной диареей с одновременным инфицированием вирусом иммунодефицита человека и без него.Am J Trop Med Hyg. 2005; 73: 921–925. pmid: 16282304
34. 34. Цегельски Дж. П., Ортега Ю. Р., Макки С., Мэдден Дж. Ф., Гайдо Л., Шварц Д. А. и др. Инфекции Cryptosporidium , Enterocytozoon и Cyclospora у детей и взрослых пациентов с диареей в Танзании. Clin Infect Dis. 1999; 28: 314–321. pmid: 10064250
35. 35. тен Хов Р.Дж., Ван Лисхаут Л., Бидсворт М.Б., Перес М.А., Спее К., Клаас Э.С. и др. Характеристика генотипов Enterocytozoon bieneusi в иммуносупрессивных и иммунокомпетентных группах пациентов.J Eukaryot Microbiol. 2009; 56: 388–393 pmid: 19602086
36. 36. Бретон Дж., Барт-Делабесс Э., Билигуи С., Карбон А, Сейлер Х, Окоме-Нкуму М. и др. Новая сильно дивергентная последовательность рРНК среди биоразнообразных генотипов штаммов Enterocytozoon bieneusi , выделенных от людей в Габоне и Камеруне. J Clin Microbiol. 2007. 45: 2580–2589. pmid: 17537939
37. 37. Ван Л., Чжан Х., Чжао Х, Чжан Л., Чжан Г., Го М. и др. Зоонозный Cryptosporidium видов и Enterocytozoon bieneusi генотипов у ВИЧ-положительных пациентов, получающих антиретровирусную терапию.J Clin Microbiol. 2013; 51: 557–563. pmid: 23224097
38. 38. Сулейман И.М., Берн С., Гилман Р., Кама В., Кавай В., Варгас Д. и др. Молекулярно-биологическое исследование Enterocytozoon bieneusi у ВИЧ-инфицированных пациентов в Лиме, ​​Перу. J Eukaryot Microbiol. 2003; 50: S591 – S596.
39. 39. Сарфати С., Буржуа А., Менотти Дж., Льежуа Ф., Моё-Сомо Р., Делапорте Е. и др. Распространенность кишечных паразитов, включая микроспоридии, у взрослых, инфицированных вирусом иммунодефицита человека, в Камеруне: кросс-секционное исследование.Am J Trop Med Hyg. 2006. 74: 162–164. pmid: 16407362
40. 40. Тамвин Дж. К., Кекитиинва А., Набукира Н., Акиёши Д. Е., Бакхольт М. А., Ципори С. Enterocytozoon bieneusi среди детей с диареей, посещающих больницу Мулаго в Уганде. Am J Trop Med Hyg. 2002. 67: 299–303. pmid: 12408671
41. 41. Эсперн А., Морио Ф., Мигевиль М., Илла Х., Абдулай М., Мейссонье В. и др. Молекулярное исследование микроспоридиоза, вызванного Enterocytozoon bieneusi и Encephalitozoon Кишечник , среди пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека, из двух географических регионов: Ниамея, Нигер, и Ханоя, Вьетнам.J Clin Microbiol. 2007. 45: 2999–3002. pmid: 17634305
42. 42. Maikai BV, Umoh JU, Lawal IA, Kudi AC, Ejembi CL, Xiao L. Молекулярные характеристики Cryptosporidium , Giardia и Enterocytozoon у людей в штате Кадуна, Нигерия. Exp Parasitol. 2012; 131: 452–456. pmid: 22664352
43. 43. Akinbo FO, Okaka CE, Omoregie R, Dearen T, Leon ET, Xiao L. Молекулярно-эпидемиологическая характеристика Enterocytozoon bieneusi у ВИЧ-инфицированных в Бенин-Сити, Нигерия.Am J Trop Med Hyg. 2012; 86: 441–445. pmid: 22403314
44. 44. Ye J, Xiao L, Ma J, Guo M, Liu L, Feng Y. Антропонические кишечные паразиты у обезьян в общественном парке, Китай. Emerg Infect Dis. 2012; 18: 1640–1643. pmid: 23017776
45. 45. Ben Ayed L, Yang W, Widmer G, Cama V, Ortega Y, Xiao L. Исследование и генетическая характеристика сточных вод в Тунисе на предмет Cryptosporidium spp., Giardia duodenalis , Enterocytozoon bieneusi , Cycensanpois Eimeria spp.J Здоровье воды. 2012; 10: 431–444. pmid: 22960487
46. 46. Грачик Т.К., Люси Ф.Е., Машинский Ю., Эндрю Томпсон Р.С., Кору О, Дасильва А.Дж. Зоонозные энтеропатогены человека в искусственно созданных водно-болотных угодьях со свободным водным потоком. Parasitol Res. 2009. 105: 423–428. pmid: 1

    66

47. 47. Ли Н, Сяо Л., Ван Л., Чжао С., Чжао Х, Дуань Л. и др. Молекулярный надзор за Cryptosporidium spp., Giardia duodenalis и Enterocytozoon bieneusi путем генотипирования и подтипирования паразитов в сточных водах.PLoS Negl Trop Dis. 2012; 6: e1809. pmid: 22970334
48. 48. Ли В., Киулия Н.М., Мвенда Дж. М., Ньячео А., Тейлор МБ, Чжан Х и др. Cyclospora papionis , Cryptosporidium hominis и патогенный для человека Enterocytozoon bieneusi у павианов в неволе в Кении. J Clin Microbiol. 2011; 49: 4326–4329. pmid: 21956988
49. 49. Видмер Дж., Дило Дж., Тамвин Дж. К., Ципори С., Акиёси Д. Э. Частая встречаемость смешанных инфекций Enterocytozoon bieneusi у людей.Appl Environ Microbiol. 2013; 79: 5357–5362. pmid: 23811516
50. 50. Ван Л., Сяо Л., Дуань Л., Е Дж, Го Ю., Го М. и др. Сопутствующие инфекции Giardia duodenalis , Enterocytozoon bieneusi и Clostridium difficile у детей во время вспышки криптоспоридиоза в педиатрической больнице в Китае. PLoS Negl Trop Dis. 2013; 7: e2437. pmid: 24069491
51. 51. Ndzi ES, Asonganyi T., Nkinin MB, Xiao L, Didier ES, Bowers LC и др.Быстрый технологический анализ позволяет идентифицировать виды и генотипы латентных инфекций Microsporidia у здоровых коренных жителей Камеруна. J Eukaryot Microbiol. 2016; 63: 146–152. pmid: 26303263
52. 52. Raccurt CP, Agnamey P, Sarfati C, Chouaki T., Totet A. [Кишечный микроспоридиоз, вызванный Enterocytozoon bieneusi у пациента, инфицированного ВИЧ-1: первый зарегистрированный случай в Чаде]. Med Trop. 2008. 68: 307–308.
53. 53. Wumba R, Jean M, Benjamin LM, Madone M, Fabien K, Josué Z и др. Идентификация Enterocytozoon bieneusi с использованием полимеразной цепной реакции в реальном времени и полиморфизма длин рестрикционных фрагментов у ВИЧ-инфицированных людей из провинции Киншаса Демократической Республики Конго. J Parasitol Res. 2012: 278028. pmid: 22811884
54. 54. Вумба Р., Лонго-Мбенса Б., Мандина М., Одио В. Т., Билигуи С., Сала Дж. И др. Инфекции кишечных паразитов у госпитализированных больных СПИДом в Киншасе, Демократическая Республика Конго. Паразит. 2010. 17: 321–328.pmid: 21275238
55. 55. Wumba R, Enache-Angoulvant A, Develoux M, Mulumba A, Mulumba PM, Hennequin C и др. [Распространенность оппортунистических пищеварительных паразитарных инфекций в Киншасе, Демократическая Республика Конго. Результаты предварительного исследования 50 больных СПИДом. Med Trop (Марс). 2007. 67: 145–148. pmid: 176
56. 56. Endeshaw T, Kebede A, Verweij JJ, Wolday D, Zewide A, Tsige K и др. Выявление микроспоридиоза кишечника у больных с диареей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-1), с помощью ПЦР и окрашивания Увитекс-2В.Эфиоп Мед Дж. 2005; 43: 97–101. pmid: 16370539
57. 57. Endeshaw T., Kebede A, Verweij JJ, Zewide A, Tsige K, Abraham Y, et al. Микроспоридиоз кишечника у пациентов с диареей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека-1, в Аддис-Абебе, Эфиопия. Jpn J Infect Dis. 2006. 59: 306–310. pmid: 17060696
58. 58. Мвачари К., Бэтчелор Б.И., Пол Дж., Вайяки П.Г., Гилкс К.Ф. Хроническая диарея среди ВИЧ-инфицированных взрослых пациентов в Найроби, Кения. J Infect. 1998. 37: 48–53. pmid: 9733379
59. 59.Грейгерт В., Абу-Бакар А., Брюнет Дж., Нурриссон С., Пфафф А.В., Бенарбия Л. и др. Человеческие кишечные паразиты в Махаджанге, Мадагаскар: царство простейших. PLoS One 2018; 13: e0204576. pmid: 30304028
60. 60. Майга I, Думбо О, Дембеле М., Траоре Х., Деспортес-Ливаж I, Хилмарсдоттир I и др. [Микроспоридиоз кишечника человека в Бамако (Мали): присутствие Enterocytozoon bieneusi у ВИЧ-инфицированных пациентов]. Санте. 1997. 7: 257–262. pmid: 9410452
61. 61.Альфа Сиссе О, Уаттара А., Телье М., Аккосберри I, Билигуи С., Минта Д. и др. Оценка иммунофлуоресцентного теста на антитела с использованием моноклональных антител, направленных против Enterocytozoon bieneusi и Encephalitozoon Кишечник для диагностики кишечного микроспоридиоза в Бамако (Мали). J Clin Microbiol. 2002; 40: 1715–1718. pmid: 11980948
62. 62. Бретань С., Фуле Ф., Алкассум В., Флери-Фейт Дж., Девелу М. [Распространенность спор Enterocytozoon bieneusi в стуле больных СПИДом и африканских детей, не инфицированных ВИЧ].Bull Soc Pathol Exot. 1993. 86: 351–357. pmid: 8124104
63. 63. Ayinmode AB, Zhang H, Dada-Adegbola HO, Xiao L. Cryptosporidium hominis subtypes и Enterocytozoon bieneusi генотипов у ВИЧ-инфицированных людей в Ибадане, Нигерия. Зоонозы в области общественного здравоохранения. 2014; 61: 297–303. pmid: 23870732
64. 64. Akinbo FO, Okaka CE, Omoregie R, Adamu H, Xiao L. Необычные генотипы Enterocytozoon bieneusi и подтипы Cryptosporidium hominis у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию.Am J Trop Med Hyg. 2013; 89: 157–161. pmid: 23629938
65. 65. Оджуроми О.Т., Искьердо Ф., Феной С., Фагбенро-Бейоку А., Ойибо В., Аканму А. и др. Идентификация и характеристика микроспоридий в образцах кала ВИЧ-положительных пациентов из Лагоса, Нигерия. PLoS One. 2012; 7: e35239. pmid: 22496910
66. 66. Оджуроми О. Т., Дуан Л., Искьердо Ф., Феной С. М., Ойибо В. А., Дель Агила С. и др. Генотипы Cryptosporidium spp. и Enterocytozoon bieneusi у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека, в Лагосе, Нигерия.J Eukaryot Microbiol. 2016; 63: 414–418. pmid: 26662459
67. 67. Чабчуб Н., Абдельмалек Р., Меллули Ф., Канун Ф., Телье М., Буратбин А. и др. Генетическая идентификация видов кишечных микроспоридий у пациентов с ослабленным иммунитетом в Тунисе. Am J Trop Med Hyg. 2009. 80: 24–27. pmid: 1
68. 34
69. 68. Абдельмалек Р., Анане С., Чабчуб Н., Эссид Р., Аун К., Шаабен Т. Б. и др. [Коинфекция микроспоридиями и криптоспоридиями у ВИЧ-инфицированных новорожденных]. Arch Pediatr.2011; 18: 562–564. pmid: 21458971
70. 69. Анане С., Кауеч Э., Бельхадж С., Абдельмалек Р., Аммари Л., Бен Осман Т. и др. [Идентификация Enterocytozoon bieneusi с помощью ПЦР в стуле тунисских пациентов с ослабленным иммунитетом]. Pathol Biol. 2011; 59: 234–239. pmid: 19481368
71. 70. Чабчуб Н., Абдельмалек Р., Исса С., Канун Ф., Бен Чаабене Т., Буратбин А. и др. Приложение ПЦР для исследования и идентификации кишечных микроспоридий после заражения вирусом VIH.Pathol Biol. 2012; 60: 91–94.
72. 71. Чабчуб Н., Абдельмалек Р., Бретон Дж., Канун Ф., Телье М., Буратбин А. и др. Идентификация генотипа изолятов Enterocytozoon bieneusi из образцов кала ВИЧ-инфицированных тунисских пациентов. Паразит. 2012; 19: 147–151. pmid: 22550625
73. 72. Айсса С., Чабчуб Н., Абдельмалек Р., Канун Ф., Губантини А., Аммари Л. и др. Бессимптомное кишечное носительство микроспоридий у ВИЧ-инфицированных пациентов в Тунисе: распространенность, виды и патогенез.Med Sante Trop. 2017; 27: 281–285. pmid: 28947404
74. 73. Лукас С.Б., Пападаки Л., Конлон С., Севанкамбо Н., Гудгейм Р., Сервадда Д. Диагностика кишечного микроспоридиоза у пациентов со СПИДом. J Clin Pathol. 1989; 42: 885–887.
75. 74. Hautvast JL, Tolboom JJ, Derks TJ, Beckers P, Sauerwein RW. Бессимптомный микроспоридиоз кишечника у серонегативного по вирусу иммунодефицита человека, иммунокомпетентного ребенка Замбии. Pediatr Infect Dis J. 1997; 16: 415–416. pmid: 48
76. 75.ван Гул Т., Людерхофф Э., Натху К.Дж., Киире К.Ф., Данкерт Дж., Мейсон ПР. Высокая распространенность инфекции Enterocytozoon bieneusi среди ВИЧ-инфицированных с постоянной диареей в Хараре, Зимбабве. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1995; 89: 478–480. pmid: 8560514
77. 76. Карвилл А., Мэнсфилд К., Видмер Дж., Лакнер А., Котлер Д., Уист П. и др. Разработка и применение генетических зондов для обнаружения Enterocytozoon bieneusi в фиксированном формалином стуле и в биоптатах кишечника инфицированных пациентов.Clin Diagn Lab Immunol. 1997. 4: 405–408. pmid: 55
78. 77. Гамбо Т., Сарбах С., Гангайдзо ИТ, Ортега Ю., Стерлинг С.Р., Карвилл А. и др. Кишечные паразиты у пациентов с диареей и инфекцией вируса иммунодефицита человека в Зимбабве. СПИД. 1999; 13: 819–821. pmid: 10357381
79. 78. Гамбо Т., Гангайдзо ИТ, Сарбах С., Карвилл А., Ципори С., Уист П.М. Enterocytozoon bieneusi у пациентов без признаков иммуносупрессии: в двух случаях из Зимбабве с помощью ПЦР был обнаружен положительный стул.Ann Trop Med Parasitol. 2000; 94: 699–702. pmid: 11144811

Распространенность микроспоридий в Китае: систематический обзор и метаанализ

Всего было выделено 1050 статей после литературного поиска в 8 базах данных (Pubmed: 19, Embase: 60, Web of Science: 151, Cochrane library: 0, CNKI: 403, Wanfang: 289, VIP: 128, CBM: 0), причем 2 статьи поступили из других источников, и в конечном итоге 82 статьи были включены в качественный синтез (рис.1). После исключения 6 исследований с противоречивыми данными и 24 исследований с дефицитом необходимых данных 52 исследования были включены в количественный синтез (метаанализ). Все данные, извлеченные из включенных статей, были продемонстрированы в таблице 1 и дополнительных таблицах S1-S4. В нескольких статьях сообщается о распространенности Nosema ^10,11 и Encephalitoznoon spp. ^12,13,14 , их реальная распространенность неясна. Таким образом, наш дальнейший анализ сосредоточился только на E . bieneusi . Более того, наш статистический анализ E . bieneusi был ограничен людьми, водой, крупным рогатым скотом, собаками, свиньями, оленями, овцами и козами.

Рисунок 1

Блок-схема выбора исследования.

Таблица 1 Распространенность E . bieneusi у людей в Китае (C-S: исследование случай-контроль; C-C: перекрестное исследование).

Распространенность

E . bieneusi у людей

Распространенность E . bieneusi у людей варьировала от 0,2% до 22,5% (таблица 1), а самый высокий уровень инфицирования наблюдался у детей из провинции Цзилинь ¹⁵ . Общая распространенность E . bieneusi , полученное с использованием модели случайных эффектов в метаанализе, составило 5,8% (95% CI : 0,032–0,084, I ² = 95,394%, p <0,0001, рис. 2) среди 3506 частные лица. Анализ подгрупп по полу, региону отбора проб и внешнему виду стула показал, что пол, область отбора проб и внешний вид стула не были источником неоднородности (Таблица 2).Расчетная общая распространенность мужчин составляла 5,0% (95% CI : 0,019–0,082, I ² = 92,403%, p <0,0001, таблица 2), а женщин - 4,6% (95% ). CI : 0,011–0,080, I ² = 86,151%, p <0,0001, таблица 2). Предполагаемая общая распространенность E . bieneusi в Южном Китае составило 6,4% (95% CI : 0,016–0,112, I ² = 94,733%, p <0.0001, таблица 2), а в Северном Китае - 5,5% (95% CI : 0,020–0,089, I ² = 91,287%, p <0,0001, таблица 2). Для пациентов с диарейными заболеваниями, больных СПИДом, других пациентов и здоровых людей общая распространенность составляет E . bieneusi составляло 6,4% (95% CI : 0,026–0,150, I ² = 87,013%, p <0,0001, таблица 2), 8,1% (95% CI : 0,040–0,159, Я ² = 89.666%, p = 0,0019, таблица 2), 3,5% (95% CI : 0,001–0,716, I ² = 93,834%, p <0,0001, таблица 2) и 3,6% (95 % CI : 0,018–0,072, I ² = 63,534%, p = 0,0644, таблица 2) соответственно.

Рисунок 2

Диаграмма лесного участка, показывающая E . bieneusi инфекция у людей.

Таблица 2 Анализ подгрупп E . bieneusi у человека (пол, регион и внешний вид стула).

Распространенность

E . bieneusi у крупного рогатого скота

Распространенность E . bieneusi крупного рогатого скота варьировала от 2,0% в провинции Шаньдун до 46,8% в автономном районе Нинся-Хуэй (таблица дополнительных данных 1). Общая распространенность E . bieneusi , полученное с использованием модели случайных эффектов в метаанализе, составило 20,0% (95% CI : 0,133–0,266, I ² = 98,031%, p <0.0001, рис. 3а). Всего 40 генотипов E . bieneusi были обнаружены у крупного рогатого скота в Китае, включая NECA1, NECA2, NECA3, NECA4, NECA5, NESH5, O, I, J, D, H, N, EbpA, EbpC, CC4, BEB4, BEB6, BEB8, CD6, CM8. , COS-I, CHC1, CHC2, CHC3, CHC4, CHC5, CHC6, CHC7, CHC8, CHG2, CHG3, CHN13, CHN14, CHN11, CHN12, CHN4, CHN15, WCY1, CSX1 и CSX2 (таблица дополнительных данных 2).

Рисунок 3

Диаграмма лесного участка, показывающая E . bieneusi инфекция крупного рогатого скота и собак ( a крупного рогатого скота; b собак).

Распространенность

E . bieneusi у собак

Охватывая 5 провинций и 2 муниципалитета, четыре исследования были посвящены заражению собак ^15,16,17,18 . Уровень инфицирования варьировал от 6,0% в Шанхае до 25,0% в Сычуани (таблица дополнительных данных 1). Общая распространенность E . bieneusi , полученное с использованием модели случайных эффектов в метаанализе, составило 7,8% (95% CI : 0,050–0,106, I ² = 60.822%, p = 0,0537, рис. 3б). Всего 24 генотипа E . bieneusi были обнаружены у собак, включая PtEbIX, EbpC, D, NED1, NED2, NED3, NED4, CD1, CD2, CD3, CD4, CD5, CD6, CD7, CD8, CD9, CM1, Peru8, EbpA, O, PigEBITS5. , тип IV, CHN5 и CHN6 (таблица дополнительных данных 2).

Распространенность

E . bieneusi у свиней

Распространенность E . bieneusi свиней варьировало от 16,4% в провинции Цзилинь до 100.0% в автономном районе Внутренняя Монголия (таблица дополнительных данных 1). Общая распространенность E . bieneusi , полученное с использованием модели случайных эффектов в метаанализе, составило 45,1% (95% CI : 0,227–0,674, I ² = 98,183%, p <0,0001, рис. 4a). Всего 38 генотипов E . У свиней обнаружено bieneusi , включая генотип CHN7, O, EbpC, D, EbpA, EbpD, Henan-IV, CS-1, CS-2, CS-3, CS-4, CS-5, CS-6, CS-7, CS-8, H, LW1, CHG19, CHC5, SC02, WildBoar 10, WildBoar 8, WildBoar 9, WildBoar 7, PigEBITS5, WildBoar 11, RWSh5, EbpB, EBITS3, G, Henan-I, CS-9 , H / EbpCc, Henan-III, CHN1, CHN8, CHN9 и CHN10 (таблица дополнительных данных 2).

Рис. 4

Диаграмма лесного участка, показывающая E . bieneusi у свиней, овец и коз ( a свиней; b овец и коз).

Распространенность

E . bieneusi у овец и коз

Распространенность E . bieneusi у овец и коз колеблется от 4,4% в провинции Хэйлунцзян до 69,3% в автономном районе Внутренняя Монголия (таблица дополнительных данных 1). Общая распространенность E . bieneusi у овец и коз, полученных с использованием модели случайных эффектов в метаанализе, составило 28,1% (95% CI : 0,146–0,415, I ² = 98,716%, p <0,0001, рис. 4б). Всего 66 генотипов E . У свиней обнаружено bieneusi , включая генотип BEB6, CM7, SX1, E, CD6, Peru6, D, O, COS-I, COS-II, COS-III, COS-IV, COS-V, COS-VI, COS-VII, NESh2, NESh3, NESh4, NESh5, NESH5, NESH6, EbpC, EbpA, COG-I, CM4, CHS3, CHS4, CHS5, CHS6, CHS7, CHS8, CHS9, CHS10, CHS11, CHS1214, CHS13 CHS15, CHS16, CHS17, KIN-1, J, CHG1, CHG2, CHG3, CHG5, CHG6, CHG7, CHG8, CHG9, CHG10, CHG11, CHG12, CHG13, CHG14, CHG16, CHG17, CHG18, CHG19, CHG20, CHG21, CHG22, CHG23, CHG24, CHG25 и CHG5 (таблица дополнительных данных 2).

Распространенность

E . bieneusi у оленей

Распространенность E . bieneusi у оленей варьировала от 6,8% в провинции Хэйлунцзян до 44,1% в провинции Цзилинь (таблица дополнительных данных 1). Общая распространенность E . bieneusi , полученное с использованием модели случайных эффектов в метаанализе, составило 19,3% (95% CI : 0,084–0,303, I ² = 96,995%, p <0,0001, рис.5а). Всего 39 генотипов E . У оленей обнаружено bieneusi , включая генотип J, BEB6, EbpC, CHN-DC1, KIN-1, JLD-I, JLD-II, JLD-III, JLD-IV, JLD-V, JLD-VI, JLD- VII, JLD-VIII, JLD-IX, JLD-X, JLD-XI, JLD-XII, JLD-XIII, JLD-XIV, Перу6, CHN-RD1, CHN-RD2, CHN-RD3, CHN-RD4, HLJD- I, HLJD-II, HLJD-III, HLJD-IV, HLJD-V, HLJD-VI, CHS9, SC03, COS-I, EbpA, D, HND-I, HND-II, HND-III и HND-IV ( Таблица дополнительных данных 2).

Рис. 5

Диаграмма лесного участка, показывающая E . bieneusi у оленей и воды ( a олени; b вода).

Скорость обнаружения

E . bieneusi в воде

Скорость обнаружения E . bieneusi в воде варьировала от 31,5% до 100% (таблица дополнительных данных 3), что значительно выше, чем в других образцах. Общий коэффициент обнаружения E . bieneusi в воде, полученное с использованием модели случайных эффектов в метаанализе, составило 64.5% (95% CI : 0,433–0,857, I ² = 98,486%, p <0,0001, рис. 5b). Всего 49 генотипов E . В воде было обнаружено bieneusi , включая генотип EbpA, EbpB, EbpC, EbpD, I, J, C, D, CS-8, PtEb IV, PtEbIX, Peru6, Peru8, Peru 11, PigEBITS4, PigEBITS5, PigEBITS7, PigEBITS7 G, O, WL4, WL12, WL14, WL15, Тип IV, LW1d, ESH-01, ESH-02, ESH-03, ESH-04, ESH-05, Хэнань V, SHW2, SHW1, BEB6, WW1, WW2, WW3, WW4, WW5, WW6, WW7, WW8, WW9, HNWW1, HNWW2, HNWW3, HNWW4 и HNWW5 (таблица дополнительных данных 3).

Виды, генотипы и распространение микроспоридий

В настоящее время подтверждено существование только трех видов микроспоридий в Китае, включая E . bieneusi , Nosema и E . cuniculi . Преобладание других видов до сих пор неясно. На данный момент 221 генотип E . bieneusi (таблица дополнительных данных 2) и 1 генотип E . cuniculi (генотип PTP1) обнаружено в Китае.Наиболее распространенный генотип E . bieneusi был генотипом D, за которым следовали BEB6 и EbpC. Для Nosema в Китае было обнаружено 6 типов Nosema , в том числе Nosema A , Nosema B , Nosema C , Nosema D , Nosema bombi и Nosema ceranae (таблица дополнительных данных 4). Исследования по заражению человека E . bieneusi были редкими, только шесть провинций, один автономный район и один муниципалитет сообщили о заражении человека E . bieneusi (таблица 1). Как и у людей, исследования воды были ограничены в 5 провинциях и одном муниципалитете (таблица дополнительных данных 3). Однако исследований инфекции животных было больше, чем исследований людей и воды, поскольку они охватывали 17 провинций, 4 автономных района и 3 муниципалитета (рис. 6).

Рисунок 6

Распространенность E . bieneusi у животных в Китае.

Состояние импетиго, методы лечения и фотографии для родителей — обзор

53818 33 Информация для Ребенок Взрослый подпись идет сюда…

Изображения Импетиго

Обзор

Импетиго — распространенная и заразная бактериальная кожная инфекция, которая обычно является незначительной проблемой, но иногда могут возникать осложнения, требующие лечения. Осложнения импетиго могут включать более глубокую кожную инфекцию (называемую целлюлитом), воспаление вокруг головного или спинного мозга (менингит) или воспаление почек (постстрептококковый гломерулонефрит). Импетиго часто начинается с пореза или разрыва кожи, через которые попадают бактерии.Импетиго обычно вызывается бактериями «стафилококка» ( Staphylococcus ) или «стрептококка» ( Streptococcus ).

Кто в опасности?

Импетиго очень часто встречается у детей, поражая до 10% детей, обращающихся в педиатрическую клинику. Чаще всего заражаются дети до 6 лет. Чаще страдают те, кто живет в теплом влажном климате. Укусы насекомых, теснота и плохое очищение кожи увеличивают риск заражения.(Он может легко передаваться через школы и детские сады.) Спорт, требующий контакта кожа к коже, слабая иммунная система или хронические кожные проблемы, такие как экзема, также могут увеличить риск импетиго у вашего ребенка. Головные вши могут поражать шею и кожу головы (педикулез головы).

Признаки и симптомы

Существует 2 распространенных формы импетиго: импетиго с волдырями или импетиго без пузырей (пузыри, заполненные жидкостью на поверхности кожи).

Импетиго без пузырей:

• Крошечные прыщики или красные участки быстро превращаются в мокнущие, покрытые коркой пятна медового цвета (обычно менее дюйма), которые распространяются.
• Поражается лицо или травмированные (травмированные) участки кожи.
• Может наблюдаться зуд или увеличение лимфатических узлов, но в целом ребенок чувствует себя хорошо.
• Иногда возникают более глубокие, заполненные гноем язвы и струпья, оставляющие рубцы.

Волдыри:

• Появляются безболезненные пузыри (размером около дюйма или меньше), которые могут легко сломаться.
• Они часто распространяются на лицо, туловище, руки или ноги.
• Чувствует себя в целом хорошо.

Инфекция может быть:

• Легкая — только несколько поражений любого типа на небольшом участке кожи, в остальном ребенок чувствует себя хорошо.
• Умеренная — поражено более 10 очагов поражения и несколько небольших участков кожи.
• Тяжелая — много поражений; поражаются большие участки кожи; и / или ребенок чувствует себя плохо, с лихорадкой, диареей или слабостью.

Руководство по уходу за собой

Профилактика:

• Держите кожу чистой водой с мылом.
• Обработайте порезы, царапины и укусы насекомых, промыв их водой с мылом и, если возможно, накройте пораженную область.

При легкой инфекции:

• Осторожно промойте пораженный участок водой с мягким мылом два или более раза в день и по возможности накройте марлей или антипригарной повязкой.
• После мытья кожи 3–4 раза в день наносите безрецептурную мазь с антибиотиком. После нанесения вымойте руки или наденьте перчатки.
• Для удаления корок замочите в уксусном растворе (1 столовая ложка белого уксуса на пол-литра воды) на 15–20 минут.
• Ежедневно стирайте одежду, полотенца и постельное белье и не делитесь ими с другими.
• Часто мойте руки, старайтесь не прикасаться к пораженным участкам и не стригите ногти.
• Держите ребенка дома, пока струпья или открытые участки не заживут.

Когда обращаться за медицинской помощью

Если инфекция не проходит, обратитесь к врачу вашего ребенка. Немедленно обратитесь к врачу в случае инфекции средней или тяжелой степени, а также если у вашего ребенка жар или сильная боль.

Если ваш ребенок в настоящее время лечится от кожной инфекции, состояние которой не улучшилось после 2–3 дней приема антибиотиков, вернитесь к врачу ребенка.

Метициллин-резистентный, ассоциированный с населением Staphylococcus aureus (CA-MRSA) — это штамм «стафилококка», устойчивый к антибиотикам из семейства пенициллинов, которые на протяжении десятилетий были краеугольным камнем антибактериальной терапии стафилококка и кожных инфекций. CA-MRSA ранее инфицировал только небольшие слои населения, такие как медицинские работники и лица, употребляющие инъекционные наркотики.Однако CA-MRSA в настоящее время является частой причиной кожных инфекций среди населения в целом. В то время как бактерии CA-MRSA устойчивы к пенициллину и антибиотикам, связанным с пенициллином, большинство стафилококковых инфекций, вызванных CA-MRSA, легко поддаются лечению практикующими врачами с использованием местных средств ухода за кожей и общедоступных антибиотиков непенициллинового ряда. В редких случаях CA-MRSA может вызывать серьезные (более глубокие) инфекции кожи и мягких тканей. Инфекции стафилококка обычно начинаются с небольших красных шишек или шишек, заполненных гноем, которые могут быстро превратиться в глубокие болезненные язвы.Если вы видите красную шишку или шишку, наполненную гноем, на коже вашего ребенка, которая ухудшается или показывает какие-либо признаки инфекции (т. Е. Эта область становится все более болезненной, красной или опухшей), немедленно обратитесь к врачу ребенка. Многие люди ошибочно полагают, что эти шишки являются результатом укуса паука, когда они приходят к врачу. Вашему врачу может потребоваться проверить (посев) инфицированную кожу на MRSA, прежде чем начинать прием антибиотиков. Если у вашего ребенка кожная проблема, напоминающая инфекцию CA-MRSA, или культура, положительная на MRSA, врачу может потребоваться местный уход за кожей и назначение пероральных антибиотиков.Чтобы предотвратить распространение инфекции среди других, инфицированные раны, руки и другие открытые участки тела следует содержать в чистоте, а раны следует прикрывать во время терапии.

Лечение, которое может назначить ваш врач

В дополнение к уже упомянутым мерам по лечению легкого импетиго, врач может назначить:

• Антибиотики местного действия (обычно мупироцин)
• Пероральные антибиотики (цефалоспорины, амоксициллин, клоксациллин, диклоксациллин, эритромицин 909, врач вашего ребенка). прописывает антибиотики, обязательно ребенок проходит полный курс.

  Надежные ссылки

  MedlinePlus: ИмпетигоКлиническая информация и дифференциальная диагностика импетиго

  Список литературы

  Болонья, Жан Л., изд. Дерматология , стр.1117-1118. Нью-Йорк: Мосби, 2003.

  Фридберг, Ирвин М., изд. Дерматология Фитцпатрика в общей медицине . 6 ^th ed, pp.1394, 1845, 1848, 1857-1869. Нью-Йорк: Макгроу-Хилл, 2003.

  .

  Cryptosporidium — Консультант по инфекционным заболеваниям

  ОБЗОР

  : что нужно знать каждому врачу

  Название и классификация паразита

  Cryptosporidium spp.- внутриклеточный простейший паразит.

  Два вида несут ответственность за большинство инфекций человека: Cryptosporidium hominis, который в первую очередь поражает людей; и Cryptosporidium parvum, который поражает людей и животных, например крупный рогатый скот. Различие между видами C. hominis и C. parvum произошло совсем недавно, и в течение нескольких лет оба паразита назывались C. parvum (генотипы 1 и 2). Сообщалось также, что другие виды вызывают заболевания у людей, в том числе C. felis, C. meleagridis, C.canis и C. muris.

  Какое лечение лучше всего?

  Лечение криптоспоридиоза у иммунокомпетентных пациентов

  • У большинства иммунокомпетентных пациентов криптоспоридиоз купируется самостоятельно, и во многих случаях фармакологическое лечение не требуется.

    ---

    Продолжить чтение

  • Когда принято решение о лечении, нитазоксанид, производное нитротиазолилсалициламида, является препаратом выбора для лечения криптоспоридиоза у иммунокомпетентных взрослых и детей.

  • Нежелательные явления, связанные с приемом нитазоксанида, ограничены и, как правило, незначительны, и о каких-либо важных лекарственных взаимодействиях не сообщалось.

  • В двух рандомизированных контрольных испытаниях (РКИ) было показано, что 3-дневный курс нитазоксанида, вводимый ВИЧ-серонегативным взрослым и детям с криптоспоридиозом, приводит к более высоким показателям разрешения диареи и стула без ооцист по сравнению с плацебо.

  • В другом РКИ было показано, что 3-дневный курс нитаксозанида сокращает продолжительность как диареи, так и C.выделение ооцист parvum у ВИЧ-серонегативных детей.

  • Текущие руководства США по лечению рекомендуют в качестве лечения первой линии для взрослых и детей, не инфицированных ВИЧ, старше 12 лет: нитазоксанид 500 мг внутрь 2 раза в день x 3д; у детей от 1 до 3 лет — 100 мг внутрь 2 раза в сутки x 3 раза; а детям 4-11 лет — 200 мг внутрь 2 раза в сутки x 3 раза.

  • Нитазоксанид — единственный одобренный FDA агент для лечения криптоспоридиоза.

  Лечение криптоспоридиоза у пациентов с ослабленным иммунитетом

  • Лечение криптоспоридиоза у пациентов с ослабленным иммунитетом остается спорным из-за ограниченных данных об эффективных вариантах лечения.

  • В условиях тяжелой иммуносупрессии у ВИЧ-инфицированных использование комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) с восстановлением иммунитета до уровня CD4 + более 100 клеток / мкл приводит к разрешению клинического криптоспоридиоза и является основой лечения.

  • По возможности, АРТ должна включать усиленный ингибитор протеазы, поскольку эти препараты могут обладать антикриптоспоридиальной активностью и могут иметь синергетический эффект в сочетании с нитазоксанидом.

  Альтернативные агенты

  • Основным альтернативным агентом является паромомицин, пероральный аминогликозид, который плохо абсорбируется эпителием кишечника и, как было высказано предположение, имеет умеренную активность против криптоспоридия в нескольких небольших и в основном неконтролируемых клинических исследованиях.

  • Комбинация паромомицина и азитромицина в сочетании с эффективной АРТ также может быть использована для уменьшения диареи при хроническом криптоспоридиозе.

  Каковы клинические проявления заражения этим организмом?

  Ключевые симптомы болезни

  Инфекция Cryptosporidium spp. может иметь широкий спектр проявлений — от бессимптомных инфекций до тяжелых, опасных для жизни заболеваний. Проявления могут значительно отличаться у людей с ослабленным иммунитетом и иммунокомпетентных людей.

  Бессимптомная инфекция

  • Бессимптомная инфекция может возникать у иммунокомпетентных и иммунодефицитных пациентов.

  • Сообщается, что до 30% детских инфекций протекают бессимптомно.

  • Сообщается, что частота бессимптомной инфекции у ВИЧ-положительных пациентов составляет 1–5%, но может быть выше у пациентов с C. hominis по сравнению с пациентами с инфекцией C. parvum (14 против 2% в небольшом исследовании).

  Симптоматический желудочно-кишечный криптоспоридиоз

  • Продолжительность и тяжесть клинических симптомов во многом зависит от иммунного статуса инфицированного человека.

  • Инкубационный период зависит от дозы, но обычно составляет 3–12 дней.

  • У иммунокомпетентных людей симптомы обычно проходят самостоятельно и длятся приблизительно 5-14 дней.

  • Пациенты с ослабленным иммунитетом обычно страдают хроническими или неизлечимыми заболеваниями. У этих людей, особенно у пациентов с ВИЧ / СПИДом с числом CD4 менее 100 / мм ³ , криптоспоридиоз может проявляться как хроническая диарея или тяжелое, опасное для жизни заболевание, приводящее к истощению, нарушению всасывания антиретровирусных препаратов и сокращению жизни. ожидание.

  • Сообщалось также о тяжелых заболеваниях у пациентов с трансплантацией костного мозга и твердых органов.

  • Наиболее частым клиническим признаком является водянистая диарея, сопровождающаяся спазмами в животе (наблюдается у 96% пациентов, обратившихся за консультацией).

  • К другим признакам относятся: рвота, умеренная температура, обезвоживание, потеря аппетита, боли в животе.

  • Иногда пациенты могут также жаловаться на миалгию, слабость, недомогание, головную боль и анорексию.

  Внекишечные заболевания

  • Поражение желчных путей обычно наблюдается у больных СПИДом и может привести к бескаменному холециститу, склерозирующему холангиту, гепатиту и панкреатиту. Эти пациенты могут иметь боль в правом подреберье, тошноту, рвоту и лихорадку, а также одновременную диарею.

  • Было описано поражение дыхательных путей, но неясно, является ли этот организм истинным патогеном или просто колонизирует дыхательные пути.Сообщенные симптомы включают кашель, одышку, хрипы и охриплость.

  Основные физические признаки болезни

  • Водянистая диарея (объем стула может составлять 1-25 л / день)

  • Обезвоживание

  • Боль / болезненность в средней части эпигастрия или RUQ (поражение желчных путей)

  • Желтуха (при поражении желчевыводящих путей)

  Имитируют ли другие заболевания его проявления?

  Основные болезни, которые могут имитировать это паразитарное заболевание, включают:

  • Лямблиоз (инфекция Giardia lamblia)

  • Изоспориаз (инфекция Isospora belli)

  • Циклоспориаз (инфекция Cyclospora cayetanensis)

  • Амебиаз (инфекция Entamoeba histolytica)

  • Инфекция Dientamoeba fragilis Синдром раздраженного кишечника воспалительное заболевание кишечника

  • BLASTOCYSTIS хоминис (патогенная роль еще несколько спорно)

  • Целиакия

  Какие лабораторные исследования следует заказать и что ожидать?

  Результаты соответствуют диагнозу

  • Метаболическая панель обычно нормальная, за исключением тяжелых случаев, когда может быть повышенный уровень азота мочевины крови (АМК) и снижение уровня бикарбоната сыворотки.

  • Могут быть легкие нарушения ферментов печени, особенно при поражении желчевыводящих путей (в основном обструктивная картина).

  Результаты, подтверждающие диагноз

  Диагноз можно поставить путем микроскопической идентификации ооцист в кале или ткани. Ооцисты Cryptosporidium меньше (4-5 мкм в диаметре), чем фекальные стадии большинства других паразитов. Образец стула:

  • Ооцисты можно идентифицировать с помощью микроскопии кала (с концентрацией стула или без него).Обычно используются модифицированные кислотостойкие красители, хотя микроорганизмы также можно увидеть с помощью окрашивания гематоксилином и эозином (H&E), окрашиванием по Гимзе или малахитовым зеленым.

  • Среди пациентов с обильной диареей для постановки диагноза обычно достаточно одного образца стула; однако чувствительность одного образца может быть недостаточной, поэтому следует протестировать несколько образцов до того, как будет опубликована отрицательная диагностическая интерпретация.

  • Образцы стула могут быть отправлены свежими, консервированными в формалине или взвешенными в среде для хранения.Ооцисты в образцах стула остаются инфекционными в течение длительного времени; поэтому образцы стула следует хранить в формалине, чтобы сделать ооциты нежизнеспособными.

  • В образцах кала обычно отсутствуют лейкоциты и эритроциты.

  • При окрашивании H&E стадии развития криптоспоридиума выглядят как маленькие сферические базофильные тельца размером 2-5 мкм, поодиночке или скоплениями на щеточной кайме слизистой оболочки кишечника.

  • Поскольку инфекция может быть очаговой, образцы биопсии могут быть менее чувствительны, чем исследование кала.

  • Ооцисты Cryptosporidium также можно идентифицировать в залитых парафином тканевых срезах с использованием методов непрямого иммунофлуоресцентного антитела (IFA).

  • Полимеразная цепная реакция (ПЦР) имеет то преимущество, что позволяет различать генотипы Cryptosporidium, но доступна только в специализированных исследовательских лабораториях.

  • Коммерчески доступный метод на основе иммуноферментного анализа (ИФА) ПЦР также позволяет обнаруживать и генотипировать криптоспоридий в биологических образцах, и, по сравнению с микроскопией, было продемонстрировано, что его чувствительность и специфичность составляют 97 и 100% соответственно. .

  • Хотя серологические анализы с использованием IFA или ELISA для обнаружения антител, специфичных к Cryptosporidium, доступны, они обычно используются только в качестве эпидемиологического инструмента, поскольку стойкость антител ограничивает их полезность при диагностике острой инфекции.

  • Биопсия тонкой кишки может продемонстрировать криптоспоридиальный энтерит. Организм кажется базофильным с окрашиванием H&E и встречается один или группами на различных стадиях развития на щеточной кайме эпителиальных поверхностей слизистых оболочек.

  • Просвечивающая электронная микроскопия выявляет различные формы жизненного цикла, каждая из которых находится в паразитофорной вакуоли, ограниченной микроворсинчатой ​​областью клетки-хозяина.

  Какие визуализационные исследования будут полезны при постановке или исключении диагноза криптоспоридия?

  Какие осложнения могут быть связаны с этой паразитарной инфекцией, и существуют ли дополнительные методы лечения, которые могут помочь облегчить эти осложнения?

  • Хотя чаще всего поражается тонкий кишечник, у пациентов с ослабленным иммунитетом может быть поражен весь желудочно-кишечный тракт, включая проток поджелудочной железы и желчный пузырь.Это может привести к панкреатиту, склерозирующему холангиту и, в редких случаях, к последующему билиарному циррозу печени.

  • Пациенты с ВИЧ / СПИДом с числом CD4 менее 200 / мм ³ и пациенты с первичной недостаточностью Т-лимфоцитов, такой как тяжелый комбинированный иммунодефицит и дефицит CD40-лиганда (синдром гипер-IgM), подвергаются большему риску панкреато-билиарного инфекционное заболевание.

  • Сообщалось также об инфекциях легочного тракта, как правило, как о редком, позднем осложнении хронической кишечной инфекции у людей с ВИЧ / СПИДом.

  • Редко на поздних стадиях ВИЧ криптоспоридиоз связан с пневматозом цистоидес кишечника, при котором цисты, содержащие газ, возникают в стенке кишечника и могут разорваться, что приводит к пневморетроперитонеуму и пневмомедиастину.

  • У недоедающих детей в развивающихся странах криптоспоридиоз может оказывать долгосрочное негативное воздействие на рост, набор веса, а также физическое и когнитивное развитие. Недоедание является одновременно фактором и результатом Cryptosporidium spp.инфекционное заболевание.

  Каков жизненный цикл паразита и как этот жизненный цикл объясняет инфицирование человека?

  Жизненный цикл паразита

  • Спорулированные ооцисты (содержащие четыре спорозоита) являются инфекционной стадией Cryptosporidium spp и могут выделяться людьми или животными в окружающую среду.

  • Ооцисты являются инфекционными при выделении, что позволяет осуществлять прямую и немедленную фекально-оральную передачу. Ооцисты могут длительное время выживать во влажной почве.

  • Инфекционная доза зависит от инфекционного штамма, всего лишь десяти ооцист достаточно, чтобы вызвать инфекцию.

  • Спорулированные ооцисты попадают в организм хозяина и подвергаются эксцистации в желудочно-кишечном тракте.

  • Спорозоиты попадают в просвет кишечника и проникают в эпителиальные клетки, особенно в терминальной части подвздошной кишки.

  • Затем паразиты реплицируются через бесполые (шизогония или мерогония), а затем половые циклы (гаметогония) в вакууме паразитофоров, расположенном в кишечных (и, возможно, респираторных) эпителиальных клетках, в конечном итоге производя микрогамонтов (самцов) и макрогамонтов (самок).

  • При оплодотворении макрогамонтов микрогаметами в инфицированном хозяине развиваются ооцисты, которые спорулируют.

  • Производятся ооцисты двух разных типов. Толстостенная ооциста обычно выделяется из организма хозяина с фекалиями, и это форма, которую можно увидеть при микроскопии. Тонкостенная ооциста в первую очередь участвует в аутоинфекции и способна подвергаться эксцистации в желудочно-кишечном тракте (рис. 1).

  • Криптоспоридиоз передается фекально-оральным путем либо при приеме внутрь зараженной воды или пищи, либо при прямом контакте от человека к человеку (антропонозный) или от животного к человеку (зоонозный).

  • Животные-переносчики включают коров, овец, кошек, собак и грызунов.

  • Вспышки криптоспоридиоза, передаваемые через воду, зарегистрированы во всем мире и могут быть связаны с загрязнением питьевой воды или загрязнением источников рекреационной воды, таких как бассейны и аквапарки.

  • Пищевая инфекция встречается реже, но была связана с зараженным яблочным сидром, непастеризованным молоком и сырыми продуктами.

  • Недавний метаанализ показал, что в тропических регионах осадки являются сильным сезонным фактором криптоспоридиоза, тогда как температура является основным фактором криптоспоридиоза в средних широтах и ​​температурном климате.

  • В США пик случаев криптоспоридиоза приходится на июль-сентябрь, что совпадает с пиковым временем для купания.

  • В Соединенном Королевстве пик заражения C. parvum приходится на весну, а на C. hominis — в конце лета и осенью.

  • Ооцисты Cryptosporidium устойчивы к хлорированию и могут выживать в воде в течение продолжительных периодов времени.

  • Температура является критическим параметром выживания и инфекционности ооцист, выделяемых в окружающую среду (более высокие температуры увеличивают метаболическую активность и снижают автономную выживаемость и инфекционность).

  • Ооцисты можно убить замораживанием или удалить фильтрацией.

  • Воздействие солнечного света снижает жизнеспособность ооцист, причем исследования показывают, что 12 часов сильного солнечного света приводят к снижению жизнеспособности ооцист с 98 до 0.3%. Изолированный ультрафиолетовый свет быстро оказывает бактерицидное действие на Cryptosporidium spp.

  • Криптоспоридиоз распространен во всем мире, а виды Cryptosporidium spp. были обнаружены на всех континентах, кроме Антарктиды. Распространенность широко варьируется среди разных географических регионов и групп риска.

  • Исследования серологической распространенности предполагают гораздо более высокие уровни инфицирования, чем отчеты, основанные на обнаружении паразита в стуле, и колеблются от 30 до 89%, в зависимости от возраста, географического положения и источника питьевой воды.

  • У пациентов с ВИЧ / СПИДом зарегистрированные показатели распространенности криптоспоридиоза широко варьируются, от 0 до 100%, со средним значением 32%. Сообщается, что уровень инфицирования среди ВИЧ-инфицированных в Европе составляет 6,6%, а в Лос-Анджелесе в США — 3,8%.

  • Непропорционально сильно страдают дети и больные СПИДом в условиях ограниченных ресурсов.

  • Криптоспоридиоз также связан со спорадическими, часто связанными с водой вспышками самоограничивающейся диареи у иммунокомпетентных хозяев.Сообщалось, что в 1993 году от крупной вспышки в Милуоки, штат Висконсин, пострадало более 400 000 человек.

  • В США Cryptosporidium spp. Сообщалось о росте числа инфекций, вероятнее всего, из-за более частого выявления вспышек заболеваний, связанных с рекреационной водой.

  • Криптоспоридиоз значительно чаще встречается среди ВИЧ-инфицированных, чем среди серонегативных людей.

  • Риск тяжелого и / или длительного заболевания повышается у пациентов с иммуносупрессией по целому ряду различных причин, включая пациентов с ВИЧ, пациентов, проходящих химиотерапию, пациентов с трансплантацией органов, пациентов с дефицитом IgA и пациентов с гипогаммаглобулинемией.

  • Дети младше 5 лет подвергаются большему риску заражения, как и дети, охваченные программой ухода за детьми. Дети в условиях ограниченных ресурсов особенно подвержены риску, не только из-за повышенной заболеваемости Cryptosporidium spp. инфекции, но также с повышенной острой и длительной заболеваемостью.

  • Путешественники также подвержены риску, исследования показывают, что Cryptosporidium spp. является возбудителем примерно 10% случаев диареи путешественников.

  • Другие факторы риска включают проглатывание зараженной воды для отдыха или питья, питьевую воду из колодца, плавание в пресной воде или общественных бассейнах, контакт с детьми, находящимися в учреждении по уходу за детьми или детьми, которые носят подгузники, контакт с инфицированными людьми и контакт с сельскохозяйственными или домашними животными. Вспышки, связанные с общественными плавательными бассейнами, случаются часто.

  Рисунок 1.

  Жизненный цикл криптоспоридиумов.

  Проблемы инфекционного контроля

  • Химиопрофилактика не рекомендуется.

  • Вакцины нет.

  • Обычные процессы дезинфекции воды не убивают Cryptosporidium, и для удаления паразита требуется фильтрация.

  • Пациентам с диарейными заболеваниями следует рекомендовать не заниматься плаванием; Пациентам с подтвержденным диагнозом криптоспоридиоз не рекомендуется пользоваться плавательными бассейнами в течение 2 недель после прекращения диареи, поскольку в это время все еще могут выделяться ооцисты.

  • Фрукты и овощи следует мыть фильтрованной водой.

  • Поскольку фильтрация может удалить Cryptosporidium, ВИЧ-инфицированным пациентам с низким уровнем CD4 может быть рекомендовано фильтровать воду перед употреблением, если качество их источника воды вызывает сомнения.

  Как этот организм вызывает болезнь?

  • Спорозоиты Cryptosporidium, высвобождаемые из ооцист, поглощаются апикальной поверхностью кишечного эпителия после распознавания и прикрепления к поверхностным рецепторам.Инфекция эпителиальных клеток связана с активацией ядерного фактора κB, который активирует антиапоптотические механизмы, а также приводит к активации провоспалительного каскада с повышенной экспрессией цитокинов и маркеров воспаления, включая TNFα, IL-1, IL-8, и лактоферрин.

  • Инфекция эпителия кишечника может привести к уплощению ворсинок, что приводит к мальабсорбции и диарее. Секреторный компонент диареи может быть вызван повышенным образованием вещества P или простагландинов и нарушением кишечного эпителия, что может препятствовать всасыванию NaCl.Паразит может способствовать апоптозу в соседних эпителиальных клетках, одновременно подавляя апоптоз в инфицированных клетках, тем самым способствуя длительному выживанию паразита.

  • Тяжелая инфекция у больных СПИДом связана с атрофией ворсинок, гиперплазией крипт и заметной инфильтрацией лимфоцитами, плазматическими клетками и даже нейтрофилами.

  • Клеточно-опосредованные иммунные ответы играют решающую роль в защите и разрешении криптоспоридиоза.Пациенты со СПИДом с числом CD4 + клеток менее 50 клеток / мм ³ с большей вероятностью будут иметь молниеносную форму болезни.

  КАКИЕ ДОКАЗАТЕЛЬСТВА для конкретных рекомендаций по ведению и лечению?

  Абубакар, И., Алию, С., Арумугам, К., Хантер, П., Усман, Н. «Профилактика и лечение криптоспоридиоза у пациентов с ослабленным иммунитетом». Кокрановская база данных Syst Rev. 2007. pp. CD004932

  Амади, Б., Мвия, М, Мусуку, Дж., Ватука, А, Сианонго, С., Аюб, А, Келли, П.«Влияние нитазоксанида на заболеваемость и смертность замбийских детей с криптоспоридиозом: рандомизированное контролируемое исследование». Ланцет. об. 360. 2002. С. 1375–80.

  Борад, А., Уорд, Х. «Иммунные реакции человека при криптоспоридиозе». Future Microbiol. об. 5. 2010. С. 507-19.

  Чен, XM, Ла-Руссо, NF. «Криптоспоридиоз и патогенез СПИД-холангиопатии». Semin Liver Dis. об. 22. 2002. С. 277–89.

  Клавель, А, Арнал, А, Санчес, Э.«Респираторный криптоспоридиоз: серия случаев и обзор литературы». Заражение. об. 24. 1996. С. 341

  .

  Current, WL, Гарсия, LS. «Криптоспоридиоз». Clin Microbiol Rev. vol. 4. 1991. С. 325–58.

  Дэвис, А.П., Чалмерс, РМ. «Криптоспоридиоз». Brit Med J. vol. 339. 2009. С. 963-7. (Этот источник представляет собой отличный обзор литературы на сегодняшний день)

  Duombo, O, Rossignol, JF, Pichard, E. «Нитазоксанид в лечении криптоспоридиальной диареи и других кишечных паразитарных инфекций, связанных с синдромом приобретенного иммунодефицита в тропической Африке». Am J Trop Med Hyg. об. 56. 1997. pp. 637-9.

  Гарсия, Л., Симидзу, Р. «Оценка девяти наборов иммуноанализа (иммуноферментный анализ и прямая флуоресценция) для обнаружения Giardia lamblia и Cryptosporidium parvum в образцах кала человека». J Clin Microbiol. об. 35. 1997. pp. 1526-9.

  Геррант, Д.И., Мур, С.Р., Лима, А.А., Патрик, П.Д., Шорлинг, Дж. Б., Герран, Р.Л. «Связь диареи в раннем детстве и криптоспоридиоза с нарушением физической формы и когнитивной функции четыре-семь лет спустя в бедном городском сообществе на северо-востоке Бразилии». Am J Trop Med Hyg. об. 61. 1999. С. 707-13.

  Хаупт, Э., Бушен, О., Сэм, Н. «Бессимптомная инфекция Cryptosporidium hominis среди пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека, в Танзании». Am J Trop Med Hyg. об. 73. 2005. С. 520-2.

  Хуанг, Д., Уайт, А. «Обновленный обзор Cryptosporidium и Giardia». Gastroenterol Clin North Am. об. 35. 2006. pp. 291–314.

  Хантер, П.Р., Николс, Г. «Эпидемиология и клинические особенности инфекции Cryptosporidium у пациентов с ослабленным иммунитетом». Clin Microbiol Rev. vol. 15. 2002. С. 145-54.

  Jagai, J, Castronovo, D, Monchak, J, Naumova, E. «Сезонность криптоспоридиоза: подход метаанализа». Environ Res. об. 109. 2009. С. 465–78.

  Ледер, К., Веллер, П., Макговерн, Б. «Криптоспоридиоз».

  Маккензи, В., Хокси, Н., Проктор, М. «Массовая вспышка криптоспоридиозной инфекции в Милуоки, передаваемая через систему водоснабжения». N Engl J Med. об.331. 1994. С. 161-7.

  Miao, YM, Awad-El-Kariem, FM, Franzen, C. «Ликвидация криптоспоридий и микроспоридий после успешной антиретровирусной терапии». J Acquir Immune Defic Syndr. об. 25. 2000. С. 124–9.

  Мур, Дж. А., Френкель, Дж. «Респираторный и кишечный криптоспоридиоз у человека». Arch Pathol Lab Med. об. 115. 1991. pp. 1160-2.

  О’Коннор, Р., Шаффи, Р., Канг, Г. «Криптоспоридиоз у пациентов с ВИЧ / СПИДом». СПИД. об. 25. 2011. С. 549-60.

  Охуйсен, П., Чаппелл, К., Крабб, Дж., Стерлинг, К., Дюпон, Х. «Вирулентность трех различных изолятов Cryptosporidium parvum для здоровых взрослых». J Infect Dis. об. 180. 1999. pp. 1275–81.

  Rossignol, JF. «Криптоспоридиумы и лямблии: варианты лечения и перспективы новых препаратов». Exp Parasitol. об. 124. 2010. С. 45-53.

  Rossignol, JF, Ayoub, A, Ayers, MS. «Лечение диареи, вызванной Cryptosporidium parvum: проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование нитазоксанида». J Infect Dis. об. 104. 2001. pp. 103-6.

  Rossignol, JF, Hidalgo, H, Feregrino, M. «Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование нитазоксанида в лечении криптоспоридиальной диареи у больных СПИДом в Мексике». Trans R Soc Trop Med Hyg. об. 92. 1998. pp. 663-6.

  Россиньол, Дж. Ф., Кабил, С. М., Юнис, А. М., Эль-Гохари, Ю. «Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование нитазоксанида в лечении криптоспоридиальной диареи у 90 иммунокомпетентных взрослых и подростков из дельты Нила в Египте». Клин Гастроэнтерол Гепатол. об. 4. 2006. С. 320-4.

  Савин, С., Сарфати, С., Менотти, Дж. «Оценка криптодиагностики для диагностики криптоспоридиоза и генотипирования видов Cryptosporidium». J Clin Microbiol.

  No related posts.