Вторичный гиперпаратиреоз — лечение, операция в СПб

Вторичный гиперпаратиреоз – состояние, при котором возникает увеличение функции и размера околощитовидных желез — как ответ на длительно существующую гипокальциемию и гиперфосфатемию.

Причин возникновения гипокальциемии и гиперфосфатемии немало. Но отдельного внимания заслуживает вторичный гиперпаратиреоз, развивающийся у пациентов, получающих заместительную почечную терапию. Прогрессирующее снижение количества функционирующих нефронов при хронической почечной недостаточности вызывает нарушение всех звеньев регуляции фосфорно-кальциевого обмена.

При возникновении гиперфосфатемии происходит ответное снижение ионизированного кальция. Гиперфосфатемия и гипокальциемия непосредственно стимулируют синтез паратиреоидного гормона (ПТГ) околощитовидными железами. Кальций воздействует на процессы синтеза ПТГ через кальциевые рецепторы, представленные в околощитовидных железах, количество и чувствительность которых уменьшаются. C прогрессированием снижения  почечной функции также возникает дефицит кальцитриола — активного метаболита витамина D3, синтезируемого в почках, и уменьшается число рецепторов к кальцитриолу в околощитовидных железах. В результате данных процессов ослабевает подавляющий эффект кальцитриола на синтез и секрецию ПТГ, возникает резистентность скелета к кальциемическому действию, что также сопровождается гиперсекрецией ПТГ.

Причины и симптомы вторичного гиперпаратиреоза

Вторичный гиперпаратиреоз отличается от первичного тем, что не является прямым следствием изменений, происходящих непосредственно в околощитовидных железах. Главными причинами развития являются патологические процессы в других органах и системах организма.

Появление вторичного гиперпаратиреоза может быть спровоцировано:

• почечными патологиями: хронической почечной недостаточностью (здесь и далее ХПН), тубулопатией, почечным рахитом;
• кишечными патологиями: синдромом мальабсорбции, болезнью Крона;
• костными патологиями: остеомаляцией, болезнью Педжета;
• нехваткой витамина D, различными заболеваниями печени, наследственной ферментопатией;
• злокачественными заболеваниями в том числе миеломной болезнью.

Как правило, вторичный гиперпаратиреоз развивается как результат различных почечных патологий, в частности, ХПН, и в клинической картине преобладают симптомы именно этого заболевания. Характерная симптоматика:

• артралгии, боли в костях,
• слабость в проксимальных отделах мышц,
• возможны спонтанно возникающие переломы,
• размягчение костей и их искривление,
• различные деформации скелета.

Зачастую, у пациентов могут образовываться внекостные кальцинаты — данный процесс может приобретать разнообразные клинические признаки. Результатом кальцификации артерий может стать появление ишемических изменений. На руках и ногах образуются периартикулярные кальцинаты. Процесс кальцификации роговицы с конъюктивой, а также рецидивирующий конъюнктивит вызывают синдром «красного глаза».

Под воздействием большого количества ПТГ развивается комплекс осложнений, который характерен для вторичного гиперпаратиероза:

• Почечные остеопатии, проявлениями которых является деформация скелета, боли в костях, патологические переломы.
• Внескелетная кальцификация, прежде всего, поражение клапанов и сосудов сердца.
• Зуд.
• Спонтанный разрыв сухожилий.
• Кальцифилаксия.

Методы диагностики вторичного гиперпаратиреоза

Для диагностики вторичного гиперпаратиреоза и его осложнений необходим ряд лабораторных и инструментальных методов исследования. Диагностику могут осуществлять специалисты различных областей медицины. Это объясняется большим разнообразием клинических форм проявления болезни. Болезнь диагностируется при помощи:

• анамнестических сведений (опроса, подробного изучения медицинской карты, осмотра),
• анализа характерных симптомов, 
• рентгенологических исследований костей рук, ног, черепа и позвоночника, 
• изучения результатов общего, биохимического и специфических анализов крови на концентрацию паратиреоидного гормона, кальция, фосфора, 
• анализа мочи, 
• УЗИ щитовидной железы, 
• исследования состава желудочного сока, 
• фиброгастродуоденоскопия (желудочных стенок и двенадцатиперстной кишки).  

Из лабораторных данных наиболее важными являются следующие исследования:

• концентрации ПТГ, 
• уровней ионизированного кальция, неорганического фосфора, 
• маркеров резорбции костной ткани в сыворотке крови пациента. 

Оценка костных изменений и внескелетной кальцификации производится при помощи денситометрии, сцинтиграфии околощитовидных желез, эхокардиографии, КТ и МРТ. В случае вторичного гиперпаратиреоза очень важно провести всестороннюю диагностику первичного заболевания.

Главными направлениями профилактики и лечения вторичного гиперпаратиреоза является воздействие на все звенья патогенеза заболевания.

Основные этапы лечения вторичного гиперпаратиреоза

Лечение гиперпаратиреоза происходит в комплексе, сочетающем операционную хирургию с консервативной терапией, проводимой с помощью медикаментозных препаратов, среди которых стоит упомянуть:

• Кальцимиметики, блокирующие рецепторы кальция на паратиреоидных клетках, в результате чего снижается выработка паратиреоидного гормона.
• Гормонозаместительная терапия. Применяется у женщин во время менопаузы, когда риск развития остеопороза повышается, а гормонозаместительная терапия содействует ретенции кальция.
• Бисфосфонаты. Препараты этой группы также предотвращают вымывание кальция из костных тканей и снижают риск развития такого осложнения, как остеопороз.
• Препараты витамина D и его аналоги.
• Диета гипофосфатная. Уменьшение в рационе питания продуктов с высоким содержанием фосфатов.

При неэффективности консервативной терапии, прогрессировании костной патологии, сосудистой кальцификации, усилении болей в костях больному показано хирургическое лечение вторичного гиперпаратиреоза в связи с тем, что всё вышеперечисленное говорит о наличии автономно функционирующих аденом околощитовидных желез.

Основным способом лечения гиперпаратиреоза остается хирургическая операция, заключающаяся в удалении паратиреоаденомы или гиперплазированных околощитовидных желез.

Сегодня в современной хирургической эндокринологии разработаны и успешно применяются малоинвазивные методики хирургического вмешательства, в частности с использованием эндоскопического оборудования.

Оперативное лечение

1. Субтотальная паратиреоидэктомия

Методика заключается в оставлении части околощитовидной железы в пределах шеи. Как правило, оставляется часть наименее измененной околощитовидной железы по массе и размеру, равная не измененной. Единственным недостатком является персистенция вторичного гиперпаратиреоза, которая возникает, примерно, у 10% пациентов, и необходимость повторных оперативных вмешательств на шее.

2.Тотальная паратиреоидэктомия с аутотрансплантацией участка околощитовидной железы в плече-лучевую мышцу

Данная методика позволяет полностью исключить рецидив заболевания в пределах шеи и позволяет осуществлять грамотный контроль над уровнем ПТГ при дальнейшем наблюдении пациента. Недостатком этого вида оперативного вмешательства является то, что участок околощитовидной железы, помещенный в мышечную ткань, может потерять способность дальнейшего функционирования. Для предотвращения возникновения данной ситуации наиболее правильным является криоконсервация жидким азотом нескольких участков околощитовидных желез. Это обязательно должны быть участки от разных желез одного больного. Через 4-6 месяцев после оперативного вмешательства, определив у пациента уровень ПТГ в сыворотке крови, можно понять о необходимости повторной аутотрансплантации участка околощитовидной железы.

Следует подчеркнуть, что подобные оперативные вмешательства должны осуществляться в специализированных центрах, которые должны обладать не только достаточным опытом в хирургическом лечении вторичного гиперпаратиреоза, но и необходимыми методами точного поиска околощитовидных желез.

Современная медикаментозная терапия вторичного (почечного) гиперпаратиреоза uMEDp

В статье обобщен опыт использования препаратов D-гормона и кальцимиметиков в терапии гиперпаратиреоза у больных, находящихся на диализе. Рассмотрен механизм действия этих классов препаратов, приведены результаты клинических исследований их эффективности у больных с легким, умеренно тяжелым и тяжелым течением гиперпаратиреоза. Автором предложены эффективные схемы лечения с целью достижения удовлетворительного контроля состояния кальций-фосфорного обмена и костного метаболизма, а также предупреждения прогрессирования и развития тяжелого гиперпаратиреоза на всех этапах заместительной почечной терапии у больных с хроническими заболеваниями почек.

Таблица 1. Распространенность вторичного гиперпаратиреоза и нарушений кальций-фосфорного обмена у диализных больных

Таблица 2. Механизмы лечебного действия активных форм витамина D и цинакалцета

Таблица 3. Динамика интенсивности костно-суставного болевого синдрома, лабораторных показателей и минеральной плотности костной ткани в дистальном отделе предплечья у перитонеальных больных, получавших и не получавших препараты D-гормона

Таблица 4. Динамика показателей костного метаболизма и кальций-фосфорного обмена у гемодиализных больных в процессе лечения парикальцитолом (n = 10)

Таблица 5. Динамика показателей костного метаболизма и кальций-фосфорного обмена в процессе лечения цинакалцетом у диализных больных

Таблица 6. Терапевтическая эффективность препаратов D-гормона и цинакалцета у диализных больных

Таблица 7. Показания к назначению активных форм витамина D и цинакалцета

Хорошо известно, что существует тесная связь между хроническими прогрессирующими заболеваниями почек и патологическими изменениями скелета. Имеющиеся данные подтверждают наличие взаимодействия между сопутствующими почечной недостаточности нарушениями кальций-фосфорного обмена, костного метаболизма и сердечно-сосудистыми заболеваниями. В 2006 г. в международной программе «Заболевания почек: улучшение мировых результатов лечения» (Kidney Disease: Improving Global Outcomes, KDIGO) был предложен принципиально новый термин для обозначения установленной взаимосвязи – «хроническая болезнь почек – минерально-костные нарушения (ХБП-МКН)» [1].

Распространенным, имеющим серьезные последствия вариантом течения ХБП-МКН является вторичный гиперпаратиреоз (ГПТ). Это полиорганное полисистемное заболевание, к патогенетическим факторам которого относятся возникающие при снижении функции почек задержка в организме неорганического фосфата, гипокальциемия, нарушение метаболизма D-гормона (кальцитриола) и аномальный кальциемический ответ кости на действие паратиреоидного гормона (ПТГ) [2]. У диализных больных риск возникновения и/или прогрессирования ГПТ не только сохраняется, но и возрастает пропорционально длительности лечения.

Судить о распространенности ГПТ в диализных центрах, в том числе отечественных, довольно сложно. Это связано и с тем, что ведущие в этой области эксперты («Инициатива качества лечения заболеваний почек» (Kidney Disease Outcomes Quality Initiative, KDOQI и KDIGO)) рекомендуют различные целевые уровни в крови ПТГ, кальция и фосфора, и с тем, что в России повсеместное определение этих биохимических маркеров минерально-костных нарушений затруднено [3–8].

Проведенный нами анализ частоты и тяжести ГПТ, а также частоты нарушений со стороны кальций-фосфорного обмена в популяции больных, получающих заместительную почечную терапию гемо- и перитонеальным диализом в нескольких центрах Московской области, свидетельствует о достаточно высокой распространенности этих состояний – от трети до половины пациентов нуждаются в профилактике развития и лечении ГПТ и сопутствующих расстройств кальций-фосфорного обмена (табл. 1).

Терапевтическая тактика при вторичном ГПТ заключается в комплексном воздействии на основные патогенетические механизмы заболевания. Важное место в лечебном процессе занимают современные лекарственные средства – препараты D-гормона и кальцимиметики, имеющие различный механизм действия (табл. 2). Далее в статье нами обобщен собственный опыт использования этих классов препаратов в лечении ГПТ у диализных больных.

Препараты D-гормона в лечении ГПТ

К настоящему времени накоплен большой опыт применения препаратов D-гормонов (кальцитриол, его синтетический аналог альфакальцидол) для лечения вторичного ГПТ, свидетельствующий об обратном развитии как лабораторных, так и костных нарушений на фоне лечения [4, 9–11]. Назначение этих препаратов приводило к снижению в крови уровня ПТГ, стабилизации или росту массы костной ткани. Увеличение параметров костеобразования и минерализации новообразованной костной ткани, уменьшение показателей резорбции, активизация пролиферации и дифференцировки клеток-предшественников остеобластов подтверждались данными гистоморфометрии и изучения клеточных культур. Лечебный эффект кальцитриола и его синтетических аналогов связан, во-первых, с повышением плотности рецепторов к витамину D, расположенных на поверхности паратироцитов (что восстанавливает чувствительность околощитовидных желез к сывороточному кальцию), а во-вторых, со снижением резистентности костей к действию ПТГ. Подавляя транскрипцию гена ПТГ и тем самым замедляя избыточную пролиферацию паратиреоидных клеток, кальцитриол и его синтетические аналоги приводят к уменьшению объема гиперплазированных околощитовидных желез [12].

Помимо околощитовидных желез, органами-мишенями активных форм витамина D являются тонкий кишечник, где увеличивается абсорбция потребляемых с пищей кальция и фосфора, и кости, в которых усиливаются резорбтивные процессы. Если небольшое увеличение концентрации кальция в крови у больных с гипокальциемией является патогенетическим действием препаратов, то чрезмерное – побочным. Кроме того, бесконтрольное применение активных форм витамина D может привести к развитию низкообменного заболевания костей – адинамической костной болезни. Тем не менее, несмотря на высокий риск побочных эффектов, активные формы витамина D до недавнего времени широко использовались в лечении почечного ГПТ [3, 9, 13].

Проведенное нами сравнительное клиническое проспективное исследование, включившее 58 пациентов, получающих заместительную терапию перитонеальным диализом, продемонстрировало достаточно высокую эффективность препаратов D-гормона (кальцитриол, альфакальцидол) в лечении и предупреждении прогрессирования вторичного ГПТ. В основную группу вошли 34 пациента, из них 23 пациента с ГПТ легкого течения и 11 пациентов с ГПТ умеренно тяжелого течения. Группу сравнения составили 24 человека, из них 15 пациентов с ГПТ легкого течения и 9 больных с ГПТ умеренно тяжелого течения. Были проанализированы результаты клинического, лабораторного и инструментального исследований на протяжении 2 лет (табл. 3). К концу наблюдения в группе пациентов, регулярно принимавших препараты D-гормона, уменьшение интенсивности / исчезновение болевого синдрома было зарегистрировано у 85% пациентов, в группе сравнения – нарастание интенсивности или появление болевого синдрома у 62,5%. Среднее снижение уровня ПТГ через 6 месяцев составило 18%, через 1 год – 35%; среднее снижение активности щелочной фосфатазы – соответственно 8% и 18%. Через 1 год в основной группе число пациентов с целевым уровнем ПТГ увеличилось на 32,4%, в то время как в группе сравнения – уменьшилось на 37,5%. В основной группе сывороточные концентрации кальция и фосфора демонстрировали однонаправленную тенденцию к повышению, в группе сравнения – такую же для фосфора и противоположно направленную для кальция. Через 1–2 года наблюдения сывороточная концентрация фосфора в основной группе увеличилась на 5–10%, в группе сравнения – на 14–24%, кальций-фосфорное произведение – соответственно на 9–16% и 9–20%. Сравнение результатов динамической денситометрии дистального отдела костей предплечья и рентгенографии кистей подтверждало эффективность препаратов D-гормона в профилактике и лечении ГПТ.

За все время наблюдения гиперкальциемия и гиперфосфатемия, потребовавшие временного уменьшения дозировки или отмены препарата, регистрировались соответственно у 6% и 79% больных через один год лечения и у 11% и 74% больных через 2 года лечения. У 4 больных, длительно принимавших альфакальцидол, данные клинико-рентгено-лабораторного обследования соответствовали адинамической костной болезни. После коррекции дозы препарата (временной отмены и затем назначения в меньшей дозе) у 3 из них (4-й больной отказался отменять прием альфакальцидола) отмечено увеличение плазменной концентрации ПТГ до целевого уровня и активности щелочной фосфатазы. У 1 больного развились деформация, дефигурация и ограничение подвижности правого плечевого сустава. При рентгенографии сустава определялись признаки периартикулярно расположенных депозитов кальция, регрессировавших после отмены карбоната кальция и альфакальцидола.

Таким образом, результаты представленного исследования убедительно демонстрируют, что у диализных больных неселективные аналоги D-гормона эффективны для профилактики развития, а также лечения и предупреждения прогрессирования легкого и умеренно выраженного ГПТ, не сопровождающегося гиперкальций- и гиперфосфатемией. Регулярный прием этих препаратов приводит к нормализации кальциевого баланса, снижению и достижению целевого уровня ПТГ в крови, то есть обеспечивает патогенетическое воздействие. На этом фоне улучшается костный метаболизм, минимизируется потеря и происходит увеличение костной минеральной массы. Однако присущие данному классу препаратов побочные эффекты, такие как гиперфосфатемия, встречаются достаточно часто, гиперкальциемия и избыточное подавление функции околощитовидных желез – реже.

Стремление нивелировать нежелательные явления, свойственные препаратам D-гормона, привело к созданию новой группы лекарственных средств, обладающих селективной активацией рецепторов витамина D, расположенных на поверхности главных клеток околощитовидных желез. Доклинические и клинические испытания показали: насколько эти препараты активны в отношении подавления секреции ПТГ, настолько они неактивны в отношении всасывания кальция и фосфора в кишечнике и резорбции их из костей [14]. Среди селективных активаторов рецепторов витамина D наиболее широкое клиническое применение в лечении ГПТ приобрел парикальцитол. Опыт его использования за рубежом составляет 10 лет, за которые препарат доказал свою клиническую и экономическую эффективность. В более ранних зарубежных публикациях и данных недавних отечественных исследований всесторонне представлены все аспекты применения парикальцитола при вторичном ГПТ [15–19].

В России парикальцитол зарегистрирован в 2010 г., опыт его применения накапливается. Было проведено 12-недельное исследование влияния парикальцитола на параметры костного метаболизма и кальций-фосфорного обмена у 10 гемодиализных больных с легким (n = 5), умеренно тяжелым (n = 3) и тяжелым (n = 2) течением ГПТ (табл. 4). Парикальцитол вводился внутривенно в конце каждого сеанса гемодиализа в дозе 5 мкг.

Устойчивое (на протяжении 3 месяцев) снижение плазменной концентрации ПТГ с достижением целевого уровня регистрировалось у 6, отсутствие динамики – у 2 и увеличение содержания ПТГ – у 2 больных. Среднее снижение ПТГ к концу срока наблюдения составило 34%, активности щелочной фосфатазы – 3%. Увеличение сывороточной концентрации кальция регистрировалось у всех больных, из них в пределах целевого уровня – у 8; увеличение сывороточной концентрации фосфора выше целевого уровня – у 7 больных. Общий профиль переносимости парикальцитола оказался удовлетворительным.

Таким образом, первый опыт применения парикальцитола свидетельствует о перспективности его использования с целью предупреждения прогрессирования и лечения вторичного (почечного) ГПТ у пациентов с целевыми параметрами кальций-фосфорного обмена. В отношении снижения ПТГ препарат не уступает по эффективности неселективным активаторам рецепторов витамина D. Коррекция дозы препарата и/или схемы лечения по результатам мониторинга показателей кальций-фосфорного обмена и костного метаболизма повысит устойчивость антигиперпаратиреоидного эффекта препарата.

Цинакалцет в лечении ГПТ

Несколько лет назад в арсенале клиницистов появился новый препарат с принципиально иным антигиперпаратиреоидным механизмом действия – цинакалцет. На сегодняшний день цинакалцет является первым и единственным кальцимиметиком, оказывающим универсальное воздействие на околощитовидные железы. Он вызывает аллостерическую модуляцию кальцийчувствительных рецепторов, расположенных на поверхности главных клеток, и тем самым снижает порог реакции этих рецепторов на внеклеточный кальций. Это обеспечивает регуляцию и точный контроль секреции ПТГ, что приводит к подавлению и обратному развитию гиперплазии околощитовидных желез [20–25]. Доклинические и клинические испытания убедительно продемонстрировали способность цинакалцета не только снижать и длительно удерживать в целевом диапазоне уровень ПТГ в крови и одновременно контролировать состояние кальций-фосфорного обмена, но и улучшать прочность костной ткани и предупреждать развитие сосудистого и сердечного кальциноза [26–28].

Клиническая эффективность цинакалцета в отношении биохимических маркеров ГПТ (легкого – 16, умеренно тяжелого – 5, тяжелого – 21) продемонстрирована в открытом несравнительном исследовании продолжительностью от 3 до 36 месяцев, включавшем 42 больных на заместительной почечной терапии – гемодиализе (n = 30), перитонеальном диализе (n = 10) – и пациентов с функционирующим почечным трансплантатом (n = 2). Альфакальцидол (0,5–0,75 мкг/сут) и карбонат кальция (4–7 г/сут) по показаниям назначались исходно или добавлялись в последующем.

К концу 6-го месяца приема цинакалцета плазменная концентрация ПТГ снизилась в среднем на 41 ± 22%, достигнув целевого диапазона у 14 больных, причем степень снижения не зависела от исходной, составив от 0 до 75%. Снижение сывороточной концентрации кальция с развитием гипокальциемии регистрировалось у 46%, снижение сывороточной концентрации фосфора – у 54% больных. Таким образом, частота исходной гиперфосфатемии составила 63%, через 6 месяцев – 35%. Степень снижения уровней в крови кальция и фосфора была тем значительнее, чем выше были начальные значения. К концу первого года лечения целевых уровней ПТГ достигли 28 пациентов, к концу второго – все больные (табл. 5). Гипокальциемия сохранялась в среднем у трети больных.

Высокая клинико-лабораторная эффективность цинакалцета в поддерживающей дозе 15–45 мг/сут установлена у всех (n = 5) больных с вторичным ГПТ, перенесших паратиреоидэктомию, осложнившуюся персистированием или рецидивированием процесса. Высокая клинико-лабораторная эффективность цинакалцета также была определена у реципиентов почечного трансплантата, имеющих третичный ГПТ. Достижение целевого уровня биомаркеров ГПТ сопровождалось положительной клинической симптоматикой, выражавшейся в уменьшении интенсивности болевого костно-суставного и мышечного синдромов и повышении двигательной активности, а также в отсутствии отрицательной рентгенологической и денситометрической динамики. При повторной денситометрии костей скелета через год средний прирост минеральной плотности костной ткани в поясничном отделе позвоночника (L1–L4) составил 8%, в дистальном отделе костей предплечья – 6%, в шейке бедренной кости – 5%. Для сравнения: в эти же сроки у пациентов, не получавших лечения цинакалцетом, регистрировалась отрицательная динамика с потерей минеральной плотности костной ткани в поясничном отделе позвоночника (L1–L4), в дистальном отделе костей предплечья и в шейке бедренной кости, в среднем составившая соответственно 10%, 11% и 10%.

Недостаточный эффект в первые месяцы лечения цинакалцетом отмечен нами у 5 пациентов с тяжелым течением ГПТ, из которых 4 пациентам была выполнена паратиреоидэктомия. Один пациент, отказавшийся от хирургического лечения, вновь вернулся к приему цинакалцета. Через 1,5 года у него отмечена нормализация ПТГ, параметров кальций-фосфорного обмена и уменьшение объема исходно увеличенных правых околощитовидных желез.

Таким образом, приведенные данные свидетельствуют о высокой эффективности и безопасности цинакалцета для лечения ГПТ у больных ХПН, получающих заместительную почечную терапию. Препарат обеспечивает хороший и длительный контроль целевых уровней в крови ПТГ и фосфора, назначение же синтетических аналогов D-гормона и карбоната кальция практически исключает развитие гипокальциемии. Удовлетворительный ответ на терапию цинакалцетом при незначительных нежелательных явлениях ожидаем при легком и среднетяжелом течении вторичного ГПТ. Прогнозирование и достижение хорошего результата при тяжелых нарушениях костного и кальций-фосфорного метаболизма представляет определенные трудности. Таким пациентам требуется длительное титрование дозы препарата с подбором поддерживающей дозировки и постоянная коррекция нежелательных явлений.

К отдельной категории пациентов, демонстрирующих высокую эффективность цинакалцета, относятся пациенты с персистирующим и рецидивирующим ГПТ, у которых выполнение повторной паратиреоидэктомии может оказаться невозможным. Наконец, цинакалцет обеспечивает длительное эффективное лечение третичного ГПТ у реципиентов с удовлетворительно функционирующим почечным трансплантатом, что позволяет избежать хирургического вмешательства.

Заключение

Профилактика развития и лечение вторичного ГПТ – непростая задача для специалистов, занимающихся лечением пациентов с ХПН. Несмотря на отработанную стратегию лечения ГПТ – консервативные способы коррекции нарушений кальций-фосфорного обмена и костного метаболизма и оперативное удаление гиперплазированных околощитовидных желез – эта проблема не теряет актуальности. Исследования последних лет, разработка международных рекомендаций по ведению пациентов с расстройствами кальций-фосфорного и костного обмена (KDOQI/KDIGO), а также связь таких нарушений с высокой сердечно-сосудистой смертностью в популяции страдающих хронической болезнью почек служат тому доказательством [1, 8]. Подтверждением значимости данной проблемы в РФ являются и результаты проведенного анализа частоты и тяжести нарушений кальций-фосфорного обмена и ГПТ в нескольких диализных центрах Подмосковья.

Известно, что у диализных больных функция околощитовидных желез напрямую и косвенно связана с сывороточной концентрацией фосфора, в свою очередь, гиперфосфатемия – достаточно распространенное нарушение. Как показывают наши данные, ее частота достигает 31–60% по критериям KDOQI и 48–82% по критериям KDIGO. При этом отсутствие на данном этапе в России широкого выбора фосфат-связывающих препаратов существенно ограничивает применение этой составляющей комплексной терапии ГПТ. Гиперфосфатемия также лимитирует использование неселективных и селективных препаратов D-гормона при их удовлетворительном антигиперпаратиреоидном эффекте. Опыт показывает, что на фоне лечения активными формами витамина D гиперкальциемия развивается редко, а существенно чаще – гиперфосфатемия (табл. 6).

В условиях часто сопутствующей ГПТ гиперфосфатемии предпочтительнее назначение цинакалцета (табл. 6). Благодаря своему уникальному механизму действия и высокой эффективности при лечении вторичного, третичного, персистирующего и рецидивирующего ГПТ цинакалцет займет ведущее место в схемах лечения данного заболевания. Коррекция гипокальциемии – исходной или возникающей в ходе лечения цинакалцетом – не представляет сложности. Она может быть достигнута назначением или увеличением дозы карбоната кальция, препаратов D-гормона (неселективных и селективных), а также изменением концентрации кальция в диализирующем растворе.

Основными принципами современной медикаментозной терапии ГПТ являются, во-первых, индивидуализация подхода к выбору алгоритма лечения и, во-вторых, использование комбинированной терапии с включением лекарственных препаратов с различным механизмом действия и профилем нежелательных явлений. При планировании схемы лечения ГПТ у конкретного больного следует учитывать следующее: качество и адекватность диализа, уровень в крови маркеров костного метаболизма и кальций-фосфорного обмена, эффективность и стоимость лекарственных препаратов и др. Несмотря на выраженный антигиперпаратиреоидный эффект обоих классов лекарственных средств (активные метаболиты витамина D и кальцимиметики), применение их представителей в виде монотерапии в реальной практике будет все-таки ограниченным (табл. 7).

Накопленная к настоящему времени собственная клиническая практика лечения ГПТ у диализных больных и реципиентов почечного трансплантата позволяет прогнозировать более высокую потребность в цинакалцете. Тем не менее современный алгоритм лечения ГПТ в диализной популяции в соответствии с целевыми показателями KDOQI/KDIGO диктует использование комбинации препаратов с различным механизмом действия. Проведение комбинированной терапии оптимально и с точки зрения клинической, и с точки зрения экономической эффективности, потому что она обеспечит:

• усиление антигиперпаратиреоидного эффекта за счет различного лечебного действия препаратов;
• нивелирование нежелательных явлений каждого из препаратов;
• достижение максимального соотношения «эффективность/стоимость».

Последовательность назначения комбинации препаратов может быть разной в зависимости от тяжести ГПТ и расстройства кальций-фосфорного обмена. В отсутствие гиперфосфатемии лечение может начинаться с неселективных или селективных аналогов D-гормона, а при развитии гиперфосфатемии и/или гиперкальциемии дополняться цинакалцетом. Или, наоборот, при исходной не поддающейся коррекции гиперфосфатемии лечение начинают с цинакалцета; в случае развития стойкой гипокальциемии при условии достижения целевого значения фосфора назначаются активные формы витамина D (неселективные или селективные).

Хочется надеяться, что взвешенный подход к выбору лекарственных средств и акцент на комбинации препаратов с различным механизмом действия позволят удовлетворительно контролировать состояние кальций-фосфорного обмена и костного метаболизма, предупреждать прогрессирование и развитие тяжелого ГПТ на всех этапах заместительной почечной терапии и тем самым снизить потребность в хирургическом лечении данного заболевания.

диагностика и хирургическое лечение заболевания в клинике Санкт-Петербурга

Гиперпаратиреоз – заболевание, для которого характерна усиленная выработка гормона паращитовидных желез. Следствие такой патологии – нарушение фосфорного и кальциевого обмена в организме. Эти вещества активно выводятся из костей, что грозит не только остеопорозом, но и избытком их в крови.

Причины появления

Самые распространенные причины – это:

• опухолевое поражение паращитовидных желез;
• дисфункция почек в хронической форме;
• заболевания кишечника;
• синдром многочисленных эндокринных неоплазий;
• дефицит витамина D.

Возможные последствия и осложнения

Наиболее опасен гиперкальциемический криз – угрожающее жизни состояние, которое может развиваться под действием двух факторов:

• долгий постельный режим;
• бесконтрольный прием препаратов кальция, витамина D, тиазидных мочегонных.

Гиперкальциемический криз характеризуется:

• повышением температуры тела до 39-40℃;
• сонливостью;
• острыми болями в желудке;
• спутанностью сознания;
• комой.

Симптомы и виды заболевания

Заболевание затрагивает различные органы и системы, поэтому различается и симптоматика. Предлагаем таблицу, в которой перечислены основные симптомы с привязкой к органу.

Костно мышечная система

• боли в костях
• деформация костей
• подагра
• частые переломы
• паралич мышц
• онемение
• расшатывание зубов

Пищеварительная система,

• панкреатит в хронической форме
• язва желудка и 12-перстной кишки
• камни в протоках поджелудочной железы
• снижение аппетита
• тошнота, рвота
• нарушения стула

Почки

• нефролитиаз в рецидивирующей форме
• нарушение функции почек

Выделительная система

• частые ночные мочеиспускания
• большой объем выделяемой мочи
• постоянная сильная жажда

Сердечно-сосудистая система

• артериальная гипертензия
• отложение кальцификатов в клапанах сердца
• венечных сосудах
• головном мозге

По причине возникновения гиперпаратиреоз делится на три вида: 

• Первичный, то есть повышенная выработка паратгормона, спровоцированная патологией паращитовидных желез. Основные причины – опухоль или гиперплазия.
• Вторичный – околощитовидные железы здоровы, но снижен уровень кальция, что спровоцировано болезнями других органов. Чаще всего развивается на фоне тяжелых заболеваний почек и синдрома мальабсорбции.
• Третичный – развивается из вторичной формы из-за аденомы околощитовидных желез.

 

Порядок и способы диагностики

Пациента осматривает эндокринолог, который также собирает анамнез, выслушивает жалобы. На осмотре уже можно заподозрить это заболевание, если обнаружится мышечная слабость, деформация скелета, «утиная» походка, костные разрастания.

Далее  назначаются лабораторные анализы – на уровень кальция и фосфора, паратгормона в крови, а также уровень кальция в моче. Врач направляет также на УЗИ шеи, чтобы выявить или исключить опухоли паращитовидных желез, УЗИ почек, рентгенографию, сцинтиграфию, денситометрию, КТ.

Методы лечения

Цель лечения – привести к норме уровень кальция и паратгормона. Также проводится симптоматическая терапия, чтобы предотвратить разрушение внутренних органов и костей.

Пациент должен соблюдать диету с исключением некоторых продуктов: куриных яиц, лосося, бобовых, шоколада, сардин, тунца, кофе, орехов, пива.

При первичной форме показана операция по удалению аденомы или гиперплазированных паращитовидных желез. Перед этим проводят медикаментозную терапию – внутривенное введение изотонического раствора натрий-хлора, инъекции бисфосфонатов, глюкокортикостероидов и др.

Показания к операции:

• камни в верхних отделах мочевыводящих путей;
• уровень кальция выше 3 ммоль/л;
• выделение кальция с мочой свыше 10 ммоль/сут;
• в анамнезе – гиперкальциемия;
• нарушение функции почек;
• остеопороз.

Суть операции в том, чтобы удалить опухоль, повышающую выработку паратгормона. Если присутствует диффузная гиперплазия, то хирурги проводят паратиреодэктомию – резекцию трех желез и части четвертой. Остается лишь хорошо снабжаемый кровью участок. В результате у 95% пациентов отсутствую рецидивы заболевания.

Профилактика

• Поддерживать нормальный уровень витамина D в организме.
• Каждый день гулять на свежем воздухе.
• Вести активный образ жизни.
• Правильно питаться, выбирая натуральную пищу без консервантов, красителей и других добавок.
• Своевременно лечить заболевания, которые приводят к излишней выработке паратгормона.

Лечение гиперпаратиреоза в «СМ-Клиника»

Нашим пациентам мы назначаем как консервативное, так и хирургическое лечение. Предпочтение всегда отдается мини-инвазивным методикам с коротким восстановительным периодом и отсутствием длительной реабилитации. Все анализы перед операцией можно сдать в «СМ-Клиника» в день обращения. Результаты будут готовы быстро, благодаря собственной лаборатории.

 

Уточните дополнительную информацию по телефону +7 (812) 435 55 55 или заполните форму online — администратор свяжется с Вами для подтверждения записи.

«СМ-Клиника» гарантирует полную конфиденциальность Вашего обращения.

Ведущие врачи

Адреса

МИНЗДРАВ ОДОБРИЛ ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТА ЭТЕЛКАЛЬЦЕТИД — Клиника диализа

31 марта 2017

Первый успех в лечении вторичного гиперпаратиреоза более чем за 10 лет и первый кальцимиметик для внутривенного введения, помогающий медицинским работникам снизить ключевые лабораторные показатели

5 декабря 2016 г. Министерство здравоохранения Российской Федерации приняло решение о государственной регистрации лекарственного препарата этелкальцетид, предназначенный для лечения вторичного гиперпаратиреоза (ВГПТ) у пациентов с хронической почечной недостаточностью на гемодиализе. Препарат этелкальцетид – первый кальцимиметик, который можно вводить внутривенно, три раза в неделю после окончания процедуры гемодиализа.

«Поддержание определенных лабораторных показателей в пределах рекомендованных целевых значений – важная часть лечения ВГПТ – хронического и комплексного заболевания, характеризующегося и без того непростой схемой лечения», – сообщил Джон Каннингем (John Cunningham), доктор медицинских наук, профессор нефрологии Медицинской школы Университетского колледжа Лондона (University College London Medical School). – «Неэффективность терапии отмечается довольно часто, и этелкальцетид представляет собой новое средство, которое должно придать врачам больше уверенности в том, что пациенты с ВГПТ получают необходимое лечение».

Министерство здравоохранения Российской Федерации одобрило препарат этелкальцетид на основании результатов трех клинических исследований III фазы, в каждом из которых были достигнуты первичные конечные точки: двух объединенных плацебо-контролируемых исследований с участием более 1000 пациентов и прямого сравнительного исследования с цинакальцетом. Кроме того, этелкальцетид превосходил цинакальцет в отношении вторичных конечных точек, определявшихся как доли пациентов, у которых во время фазы оценки эффективности было достигнуто более, чем 30%- и 50%-ное снижение среднего уровня паратиреоидного гормона (ПТГ) по сравнению с исходным уровнем.

«Приверженность к лечению является значимой проблемой при назначении пероральной терапии», – заявил Шон Э. Харпер (Sean E. Harper, M.D.), исполнительный вице-президент научно-исследовательского подразделения компании Амджен – «Недостаточный контроль может приводить к прогрессированию ВГПТ и значимым клиническим последствиям. С препаратом этелкальцетид мы можем возложить обязанности по введению препарата на медицинского работника и гарантировать, что такие пациенты будут получать этот важный препарат трижды в неделю вместе с процедурой гемодиализа».

О вторичном гиперпаратиреозе (ВГПТ)

ВГПТ представляет собой тяжелое хроническое заболевание, которое поражает значительную часть из примерно 2 миллионов пациентов во всем мире, получающих диализную терапию.^1,2 В Европе распространенность ВГПТ в популяции диализных пациентов варьирует от 30% до 49%.³ Примерно у 88% диализных пациентов и 79% пациентов на гемодиализе разовьется ВГПТ.⁴ Термин ВГПТ означает избыточную секрецию паратиреоидного гормона (ПТГ) паращитовидными железами в ответ на снижение функции почек и нарушение минерального обмена.¹ Повышение уровня ПТГ может привести к увеличению высвобождения кальция и фосфора из костей.⁵ На ранних стадиях ВГПТ часто протекает бессимптомно,¹ вследствие чего своевременная диагностика и лечение ВГПТ оказываются невозможными.^1,6

О препарате этелкальцетид

Препарат этелкальцетид представляет собой новый кальцимиметик, предназначенный для лечения вторичного гиперпаратиреоза у пациентов с хронической почечной недостаточностью на гемодиализе. Кальцимиметики – это препараты, которые имитируют действие кальция, активируя кальцийчувствительные рецепторы паращитовидных желез. Препарат этелкальцетид связывает и активирует кальцийчувствительные рецепторы паращитовидных желез, снижая таким образом уровень ПТГ.

В России препарат этелкальцетид одобрен по следующим показаниям:

— лечение вторичного ГПТ у пациентов с ХПН, находящихся на гемодиализе.
Пожалуйста, ознакомьтесь с полной инструкцией по применению препарата этелкальцетид по ссылке

О компании Амджен

Открывая и исследуя новое, развивая и производя инновационные препараты, компания Амджен раскрывает возможности биологии для пациентов, страдающих серьезными заболеваниями. Использование прогрессивных методов генетической инженерии позволяет установить сложный патогенез заболевания и понять основы биологии человека.

Компания Амджен сконцентрирована на областях, где существует высокая неудовлетворенная медицинская потребность, и использует свой опыт производства биологических препаратов для получения решений, улучшающих результаты лечения и, в конечном итоге — значительно улучшают жизнь человека. Амджен – одна из первых биотехнологических компаний, созданная в 1980 г. сегодня стала мировым лидером среди независимых биотехнологических компаний. Более миллиона пациентов во всем мире получают препараты компании, которая продолжает разрабатывать и исследовать новые медицинские препараты, которые изменят подходы к лечению.

Для получения более подробной информации посетите сайт www.amgen.com

Гиперпаратиреоз. Заболевание (пара)щитовидных желез.

Эта тема стала вызывать живой интерес среди врачей разных специальностей. Прежде всего потому, что гиперпаратиреоз может быть в основе таких распространённых патологий, как   мочекаменная болезнь, желчнокаменная болезнь, гипертоническая  болезнь, язвенная болезнь желудка. Особенно, если эти 4 патологии присутствуют одновременно. Есть еще 5 патология, часто  сопровождающая этот квартет – остеопороз, но он может быть не виден, пока не будет поведено исследование костей методом  рентгена или рентгеновской денситометрии.

Гиперпаратиреоз (ГПТ) – синдром, обусловленный повышенной/патологической продукцией паратгормона – основного гормона, регулирующего кальций-фосфорный обмен в организме и обмен витамина Д.

ГПТ занимает 3 место по распространённости среди эндокринных заболеваний после сахарного диабета 1 и 2 типа, диффузно-токсического зоба. Чаще встречается у женщин. Сейчас ГПТ стал лучше диагностироваться (во-первых, про него знают, во-вторых, усовершенствовались методики его диагностики).

Ещё раз повторюсь, основные появления ГПТ:
— ЖКБ
— МКБ (особенно коралловидные камни почек)
— язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки
— остеопороз
— гипертоническая  болезнь
или сочетание трех из данных патологий, особенно с началом в молодом возрасте, может являться поводом для диагностики ГПТ.

Коралловидные камни почек – самостоятельная причина для диагностики  ГТП.

По статистике 27% пациентов с АГ  имеют бессимптомное течение гиперпаратиреоза.

Кроме того, рак молочной железы и простаты, могут провоцироваться гиперпаратиреозом.

Другие проявления гиперпаратиреоза встречаются в различной степени выраженности у разных пациентов:
— быстрая мышечная утомляемость, особенно при физической нагрузке (а не судороги)
— боли в мышцах (вплоть до паралича мышц тазового пояса), костях, «утиная походка»
— частое безболезненное мочеиспускание
— жажда
— снижение памяти
— депрессивные расстройства, психозы
— подташнивание (рвота реже встречается)
— зуд  кожи
— панкреатит
— камни уретры и т.д.

Различают формы гиперпаратиреоза по  клиническому течению (в зависимости от уровня поражения) — костная (3 подтипа – по типу остеопороза, фибозно-кистозная, педжетоидная форма), висцеральная (органная), смешанная.

NB!Сейчас участились случаи сочетания гиперпаратиреоза и диффузно-узлового зоба, поэтому все! больные с узловыми образованиями должны быть обследованы на уровень паратгормона в крови, кальций общий, ионизированный, фосфор.

По причине повышения паратгормона крови выявляют гиперпаратиреоз первичный – самостоятельное заболевание! 1 случай на 2000 человек (причины — аденома/аденомы (доброкачественные  опухоли) паращитовидных желез, аденокарциномы (злокачественные) опухоли паращитовидных желез – всего 2% случаев). Паратиром обычно несколько, так как и паращитовидных желез, минимально 4 в организме.
см. фото

К первичному гиперпартиреозу относят такие генетические  синдромы как МЭН 1 и МЭН 2А (множественные эндокринные  неоплазии). Это сочетание гиперпаратиреоза с опухолями других  эндокринных органов – рак щитовидной железы (медуллярный) , опухоль поджелудочной железы, опухоль надпочечников- феохромоцитома и т.д.).

Синдром других заболеваний – вторичный гиперпаратиреоз,
Повышение ПТГ физиологическое на фоне гипокальциемии разных причин: хроническая почечная недостаточность, и самая частая  причина повышения паратгормона — дефицит витамина Д (витамина  солнца), его длительная хроническая нехватка, особенно в дозах ниже 14 нг\мл, называется «рахитом у взрослых», а правильнее  -остеомаляция, и может привести к образованию обратимой   гиперплазии паращитовидных желез с повышенной продукцией  паратгормона.

Третичный гиперпаратиреоз (чаще вследствие почечной недостаточности уже на гемодиализе!). Это формирование аденомы паращитовидных желез при длительно существующем вторичном гиперпаратиреозе.

Из лабораторных анализов обращает на себя внимание различие в концентрации кальция/фосфора при разных формах ГПТ.
Например, при первичном гиперпаратиреозе – паратгормон в крови повышен, кальций повышен!! (но может быть и нормальная концентрация в крови — нормокальциемический вариант гиперпаратиреоза) 25-ОН витамин Д повышен, фосфор крови снижен, кальций суточной мочи повышен\нормальный (особенно  нормокальциурия – подтверждает первичный гиперпаратиреоз) . Кроме того повышено соотношение (более 32) хлор/фосфор – как  проявление первичного гиперпаратироеза и его действия на почки.

Вторичный гиперпаратиреоз — паратгормон в крови повышен, кальций снижен!!, фосфор крови повышен, кальций суточной мочи повышен, 25-ОН витамин Д снижен.

При гиперпаратиреозе может наблюдаться дислипидемия, то есть  атеросклероз! (повышение ЛПОНП-липопротеидов очень низкой плотности – «плохих жиров», повышен коэффициент атерогенности), что устраняется после оперативного вмешательства.

Итак, диагностика ГПТ включает:
— кровь на кальций ионизированный, общий, фосфор, паратгормон, щелочную фосфатазу, остеокальцин, креатинин, сахар крови, ТТГ, Т4 свободный
— суточная моча на потерю кальция и фосфора
— УЗИ щитовидной железы и паращитовидных желез (есть такая зависимость — при МКБ +гиперпаратиреозе — аденома паращитовидной железы чаще локализуется слева и др.)
— ЭКГ (могут быть изменения — такие как брадикардия, двугорбый ST, укорочение QT и др.)
— лучший метод визуализации паращитовидных железы!сцинтиграфия методом субтракции), проводят в ГБ №31,
см. фото
— рентген костей – наблюдаются явления субпериостальной резорбции, а также для гиперпаратиреоза характерна картина «мыльной  пены» за счёт множественных мелких  кист, бедренная  кость в виде «пастушьего посоха», «колоколообразная» грудная  клетка, «рыбьи» позвонки, кальцификация хрящей, истончение кортикального слоя зубных альвеол)
— липидограмма,
— УЗИ ОБП и почек,
— общий белок + белквые фракции+ М – градиент, белок Бенс-Джонса в моче,
— в клиническом анализе крови наблюдается — анемия (угнетение эритропоэза), лейкопения, эозинопения, лимфоцитоз, повышение СОЭ,
— при осмотре окулиста — отложение солей в глазном яблоке «рисовые зёрна» — при выраженном случае видно без щелевой лампы.
—  денситомерия – подтверждение остеопороза.
—  увеличивается концентрация лимонной кислоты  на 70-80%.

Медикаментозные  тесты  диагностики.

N.B.!Тест с тиазидными диуретиками— до теста определяют потерю кальция с мочой, кальций и паратгормон крови,
затем дают Гипотиазид 50 мг * 2 раза/сут, 3 дня, и см. те же параметры, если – вырастет уровень кальция крови, паратгормон останется неизменным, уменьшится экскреция кальция с мочой, то это Первичный ГПТ.

Тест с гидрокортизоном— по100-200 мг/сут  10 дней ,при гиперпаратиреозе концентрация кальция крови не меняется , при других причинах снижается. (саркоидозе, болезнях крови  и др .).

Кроме того, проводится пробное лечение витамином Д: при первичном гиперпаратиреозе, уровень кальция резко повысится, при  вторичном гиперпаратиреозе — уровень кальция не меняется.

Лечение: первичного и третичного гиперпаратироеза — только  оперативное! Иначе человеку грозит гиперапартиреиодный криз, а это жизнеугрожаемое состояние! особенно при уровне общего кальция более 3 ммоль/л и более 400 мг/выделения кальция в суточной моче).

Показания к оперативному вмешательству:
— эпизоды гиперкальциемических кризов, (даже один!!!)
— уменьшение клиренса креатинина на 30% от возрастной нормы,
— увеличение экскреции кальция с мочой более чем в 2-3 раза, (10 ммоль/сут или 400 мг/24 часа),
— МКБ,
— тяжёлый остеопороз, (Т критерий более !- 2.5 ),
— существенное увеличение серологической концентрации кальция крови. (кальций ионизированный более 3.0 ммоль/л).
Противопоказания к операции – ХПН (хроническая почечная недостаточность).

При более мягких формах и противопоказаниям  к операции  можно провести лечение  ГЗТ (особенно у женщин в менопаузе), ГЗТ снижает немного уровень сыворотчного кальция и лечение  бисфосфанатами.

Есть дополнительная  альтернатива — это лечение кальций- миметиками (это антагонист кальцийчувствительных рецепторов –снижает концентрацию паратгормона и кальция крови) —МИМПАРА 30 мг, 60 мг, 90 мг, используется совместно с бисфосфонатами.
Мимпара используется только при вторичном  и третичной  ГПТ!  
Данных для использования при первичном гиперпаратиреозе нет.

При первичном гиперпаратиреозе (до операции), под контролем уровня кальция крови;
дополнительная жидкость( 2-2.5-3 л/сут)+лечение бисфосфонатами.

Гиперпаратироез, если он вызван нехваткой витамина Д и кальция, может быть пролечен  медикаментозно, и понятно какими препаратами – витамина Д и кальция. Витамин Д используется в больших дозах – 40000  единиц еженедельно первые 8 недель, потом  по 20000 в неделю под контролем биохимии крови.
Ниже короткий клинический случай .

ОПЫТ ДЛИТЕЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ТЕРИПАРАТИДА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОГО ГИПОПАРАТИРЕОЗА С СОПУТСТВУЮЩИМ ОСТЕОПОРОЗОМ У БОЛЬНОЙ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА | Батрак

1. Эндокринология: национальное руководство. Под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. М.: ГЭОТАРМедиа, 2016. 1112 с.

2. Эндокринная хирургия. Под ред. И.И. Дедова, Н.С. Кузнецова, Г.А. Мельниченко. М.: Литтерра, 2011. 346 с.

3. Winer K.K., Zhang B., Shrader J.A. et al. Synthetic human parathyroid hormone 1–34 replacement therapy: a randomized crossover trial comparing pump versus injections in the treatment of chronic hypoparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab 2015;100(7):391–9. DOI: 10.1210/jc.2011–1908.

4. Bollerslev J., Rejnmark L., Marcocci C. et al. European Society of Endocrinology Clinical Guideline: Treatment of chronic hypoparathyroidism in adults. Eur J Endocrinol 2015;173(2):1–20. DOI: 10.1530/EJE-15–0628.

5. Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я. Анаболическая терапия остеопороза. Терипаратид: эффективность, безопасность и область применения. Остеопороз и остеопатии 2013; (2):32–40.

6. Гребенникова Т.А., Белая Ж.Е., Мельниченко Г.А. Гипопаратиреоз: современное представление о заболевании и новые методы лечения. Эндокринная хирургия 2017;11(2):70–80.

7. Marie P.J. Signaling pathways affecting skeletal health. Curr Osteoporos Rep 2012;10(3):190–8. DOI: i10.1007/S11914-012-0109-0.

8. Body J. J, Gaich G.A., Scheele W.H. et al. A randomized double-blind trial to compare the efficacy of teriparatide [recombinant human parathyroid hormone (1–34)] with alendronate in postmenopausal women with osteoporosis. J Clin Endocrinol Metab 2002;87(10):4528–35. DOI: 10.1210/jc.2002-020334.

9. Hadji P., Zanchetta J.R., Russo L. et al. The effect of teriparatide compared with risedronate on reduction of back pain in postmenopausal women with osteoporotic vertebral fractures. Osteoporos Int 2012;23(8):2141–50. DOI: 10.1007/s00198-011-1856-y.

10. Miller P.D., Shergy W.J., Body J.J. et al. Long-term reduction of back pain risk in women with osteoporosis treated with teriparatide compared with alendronate. J Rheumatol 2005;32(8):1556–62. PMID: 16078334.

11. Winer K.K., Yanovski J.A., Sarani B., Cutler G.B. A randomized, cross-over trial of once-daily versus twice-daily parathyroid hormone 1–34 in treatment of hypoparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab 1998;83(10):3480–6. DOI: 10.1210/jcem.83.10.5185. PMID: 9768650.

12. Winer K.K., Ko C.W., Reynolds J.C. et al. Long-term treatment of hypoparathyroidism: a randomized controlled study comparing parathyroid hormone (1–34) versus calcitriol and calcium. J Clin Endocrinol Metab 2003;88 (9):4214–20. DOI: 10.1210/jc.2002-021736. PMID: 12970289.

13. Winer K.K., Sinaii N., Reynolds J. et al. Long-term treatment of 12 children with chronic hypoparathyroidism: a randomized trial comparing synthetic human parathyroid hormone 1–34 versus calcitriol and calcium. J Clin Endocrinol Metab 2010;95(6):2680–8. DOI: 10.1210/jc.2009-2464. PMID: 20392870.

14. Vahle J.L., Sato M., Long G.G. et al. Skeletal changes in rats given daily subcutaneous injections of recombinant human parathyroid hormone (1–34) for 2 years and relevance to human safety. Toxicol Pathol 2002;30(3):312–21. DOI: 10.1080/01926230252929882. PMID: 12051548.

15. Cusano N.E., Rubin M.R., McMahon D. J. et al. Therapy of hypoparathyroidism with PTH (1–84): a prospective four-year investigation of efficacy and safety. J Clin Endocrinol Metab 2013;98 (1):137–44. DOI: 10.1210/jc.2012–2984.

16. Díaz-Soto G., Mora-Porta M., Nicolau J. et al. Efficacy and safety of long term treatment of unresponsive hypoparathyroidism using multipulse subcutaneous infusion of teriparatide. Horm Metab Res 2012;44(9):708–10. DOI: 10.1055/s-0032-308971. PMID: 23162103.

17. Anon A.O., Porta M.M., Lopez C.Q. et al. Treatment of unresponsive hypoparathyroidism when the oral rout administration is not possible. Endocrinol Nutr 2015;62(7):361–2. DOI: 10.1016/j.endonu.2015.03.006. PMID: 25959089.

Первичный гиперпаратиреоз: клиника, диагностика, дифференциальная диагностика, методы лечения | Дедов

1. Bilezikian JP, Khan AA, Potts JT. Guidelines for the management of asymptomatic primary hyperparathyroidism: summary statement from the third international workshop. J Clin Endocr Metab. 2009;94(2):335-339. doi: 10.1210/jc.2008-1763

2. Bilezikian JP, Brandi ML, Eastell R, et al. Guidelines for the management of asymptomatic primary hyperparathyroidism: summary statement from the fourth international workshop. J Clin Endocr Metab. 2014;99(10):3561-3569. doi: 10.1210/jc.2014-1413

3. Rosen CJ, Bouillon R, Compston JE, Rosen V. Primer on the metabolic bone diseases and disorders of mineral metabolism. Wiley. 2013.

4. Khan AA, Clark OH, editors. Handbook of parathyroid diseases — a case-based practical guide. Springer. 2012. doi: 10.1007/978-1-4614-2164-1

5. Алгоритмы обследования и лечения пациентов в эндокринологии. Ч. II. Гиперпаратиреоз. Методические рекомендации. Под ред. И.И. Дедова и Г.А. Мельниченко. — М. 2009. [Dedov II, Melnichenko GA, editors. Algorithms for examination and treatment of patients in endocrinology. Part II. Hyperparathyroidism. Guidelines. Moscow. 2009. (In Russ.)].

6. Yu N, Donnan PT, Murphy MJ, Leese GP. Epidemiology of primary hyperparathyroidism in Tayside, Scotland, UK. Clin Endocrinol (Oxf). 2009;71(4):485-493. doi: 10.1111/j.1365-2265.2008.03520.x

7. Wermers RA, Khosla S, Atkinson EJ, et al. Incidence of primary hyperparathyroidism in Rochester, Minnesota, 1993—2001: an update on the changing epidemiology of the disease. J Bone Miner Res. 2006;21(1):171-177. doi: 10.1359/JBMR.050910

8. Wermers RA, Khosla S, Atkinson EJ, et al. The rise and fall of primary hyperparathyroidism: a population-based study in Rochester, Minnesota, 1965—1992. Ann Intern Med. 1997;126(6):433-440.

9. AACE/AAES Task force on primary hyperparathyroidism. The American Association of Clinical Endocrinologists and the American Association of Endocrine Surgeons position statement on the diagnosis and management of primary hyperparathyroidism. Endocr Pract. 2005;11(1):49-54. doi: 10.4158/EP.11.1.49

10. Chiavistelli S, Bilezikian JP. Does calcium intake influence the development of primary hyperparathyroidism? IBMS Bonekey. 2013;10. doi: 10.1038/bonekey.2013.48

11. Yeh MW, Ituarte PHG, Zhou HC, et al. Incidence and prevalence of primary hyperparathyroidism in a racially mixed population. J Clin Endocr Metab. 2013;98(3):1122-1129. doi: 10.1210/jc.2012-4022

12. De Lucia F, Minisola S, Romagnoli E, et al. Effect of gender and geographic location on the expression of primary hyperparathyroidism. J Endocrinol Invest. 2013;36(2):123-126. doi: 10.3275/8455

13. Мокрышева Н.Г. Первичный гиперпаратиреоз. Эпидемиология, клиника, современные принципы диагностики и лечения: Дис. … д-ра мед. наук. — М. 2011. — С. 253. [Mokrysheva NG. Primary hyperparathyroidism. The epidemiology, clinical features, modern principles of diagnosis and treatment: Dissertation. Moscow. 2011;253. (In Russ.)].

14. Мокрышева Н.Г., Рожинская Л.Я., Перетокина Е.В. и др. Анализ основных эпидемиологических характеристик первичного гиперпаратиреоза в России (по данным регистра) // Проблемы эндокринологии. — 2012. — Т. 58. — № 5. — С. 16-20. [Mokrysheva NG, Rozhinskaia LI, Peretokina EV, et al. The results of analysis of the major epidemiological characteristics of primary hyperparathyroidism in Russia based on the registry data. Problems of Endocrinology. 2012;58(5):16-20. (In Russ.)]. doi: 10.14341/probl201258516-20

15. Bilezikian JP, Brandi ML, Eastell R, et al. Guidelines for the management of asymptomatic primary hyperparathyroidism: summary statement from the Fourth International Workshop. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(10):3561-3569. doi: 10.1210/jc.2014-1413

16. Silverberg SJ, Clarke BL, Peacock M, et al. Current issues in the presentation of asymptomatic primary hyperparathyroidism: proceedings of the Fourth International Workshop. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(10):3580-3594. doi: 10.1210/jc.2014-1415

17. Walsh J, Gittoes N, Selby P. Society for Endocrinology endocrine emergency guidance: emergency management of acute hypercalcaemia in adult patients. Endocrine Connections. 2016;5(5):G9-G11. doi: 10.1530/ec-16-0055

18. Bilezikian JP, Potts JT, Fuleihan GE-H, et al. Summary statement from a workshop on asymptomatic primary hyperparathyroidism: a perspective for the 21st Century. J Clin Endocr Metab. 2002;87(12):5353-5361. doi: 10.1210/jc.2002-021370

19. Silverberg SJ, Shane E, Jacobs TP, et al. A 10-Year prospective study of primary hyperparathyroidism with or without parathyroid surgery. N Engl J Med. 1999;341(17):1249-1255. doi: 10.1056/nejm199910213411701

20. Vestergaard P, Mollerup CL, Frøkjær VG, et al. Cardiovascular events before and after surgery for primary hyperparathyroidism. World J Surg. 2003;27(2):216-222. doi: 10.1007/s00268-002-6541-z

21. Вороненко И.В. Состояние сердечно-сосудистой системы у женщин с первичным гиперпаратиреозом и динамика выявленных нарушений при лечении основного заболевания: Дис. … канд. мед. наук. — М. 2009. — C.114. [Voronenko IV. Status of the cardiovascular system in women with primary hyperparathyroidism and dynamics of violations in the treatment of the underlying disease: Dissertation. Moscow. 2009;114. (In Russ.)].

22. Richards ML, Thompson NW. Diabetes mellitus with hyperparathyroidism: Another indication for parathyroidectomy? Surgery. 1999;126(6):1160-1166. doi: 10.1067/msy.2099.101436

23. Procopio M, Borretta G. Derangement of glucose metabolism in hyperparathyroidism. J Endocrinol Invest. 2014;26(11):1136-1142. doi: 10.1007/bf03345264

24. Priya G, Jyotsna VP, Gupta N, et al. Clinical and laboratory profile of primary hyperparathyroidism in India. Postgrad Med J. 2008;84(987):34-39. doi: 10.1136/pgmj.2007.062653

25. Dickerson RN, Alexander KH, Minard G, et al. Accuracy of methods to estimate ionized and “corrected” serum calcium concentrations in critically ill multiple trauma patients receiving specialized nutrition support. J Parenter Enteral Nutr. 2004;28(3):133-141.

26. Skugor M, Gupta M, Navaneethan SD. Evolution of current state of assays for measuring parathyroid hormone. Biochemia Medica. 2010;221-228. doi: 10.11613/bm.2010.027

27. Cole DEC, Webb S, Chan P-C. Update on parathyroid hormone: New tests and new challenges for external quality assessment. Clin Biochem. 2007;40(9-10):585-590. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2007.03.019

28. Souberbielle J-CP, Roth H, Fouque DP. Parathyroid hormone measurement in CKD. Kidney Int. 2010;77(2):93-100. doi: 10.1038/ki.2009.374

29. Cavalier E, Plebani M, Delanaye P, Souberbielle JC. Considerations in parathyroid hormone testing. Clin Chem Lab Med. 2015;53(12):1913-1919. doi: 10.1515/cclm-2015-0314

30. Boudou P, Ibrahim F, Cormier C, et al. Third- or second-generation parathyroid hormone assays: a remaining debate in the diagnosis of primary hyperparathyroidism. J Clin Endocr Metab. 2005;90(12):6370-6372. doi: 10.1210/jc.2005-0715

31. Carroll MF, Schade DS. A practical approach to hypercalcemia. Am Fam Physician. 2003;67(9):1959-1966.

32. Rolighed L, Rejnmark L, Sikjaer T, et al. Vitamin D treatment in primary hyperparathyroidism: a randomized placebo controlled trial. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(3):1072-1080. doi: 10.1210/jc.2013-3978

33. Клинические рекомендации. Дефицит витамина D у взрослых: диагностика, лечение и профилактика. Москва. 2015. [Clinical guidelines. Vitamin D deficiency in adults: diagnosis, treatment and prevention. Moscow. 2015. (In Russ.)]. Available on: http://minzdrav.gov-murman.ru/documents/poryadki-okazaniya-meditsinskoy-pomoshchi/D%2019042014.pdf

34. Saliba W, Barnett O, Rennert HS, et al. The relationship between serum 25(OH)D and parathyroid hormone levels. Am J Med. 2011;124(12):1165-1170. doi: 10.1016/j.amjmed.2011.07.009

35. Heaney RP. The Vitamin D requirement in health and disease. J Steroid Biochem Mol Biol. 2005;97(1-2):13-19. doi: 10.1016/j.jsbmb.2005.06.020

36. Holick MF. Vitamin D deficiency. N Engl J Med. 2007;357(3):266-281. doi: 10.1056/NEJMra070553

37. Grey A, Lucas J, Horne A, et al. Vitamin D repletion in patients with primary hyperparathyroidism and coexistent vitamin D insufficiency. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(4):2122-2126. doi: 10.1210/jc.2004-1772

38. Whitson BA, Broadie TA. Preoperative ultrasound and nuclear medicine studies improve the accuracy in localization of adenoma in hyperparathyroidism. Surg Today. 2008;38(3):222-226. doi: 10.1007/s00595-007-3612-7

39. Артемова А.М. Сравнительная оценка методов топической диагностики при первичном гиперпаратиреозе. Тезисы докладов Международного научного форума «Патология паращитовидных желез: современные подходы к диагностике и лечению». — Санкт-Петербург, 29—30 мая 2010 г. — С. 36-37 [Artemova AM. Sravnitel’naya otsenka metodov topicheskoy diagnostiki pri pervichnom giperparatireoze. Proceedings of the International Scientific Forum «Pathology of the parathyroid glands:. current approaches to diagnosis and treatment”. SPb. 29-30 May, 2010;36-37. (In Russ.)].

40. Johnson NA, Tublin ME, Ogilvie JB. Parathyroid imaging: technique and role in the preoperative evaluation of primary hyperparathyroidism. AJR Am J Roentgenol. 2007;188(6):1706-1715. doi: 10.2214/AJR.06.0938

41. Civelek AC, Ozalp E, Donovan P, Udelsman R. Prospective evaluation of delayed technetium-99m sestamibi SPECT scintigraphy for preoperative localization of primary hyperparathyroidism. Surgery.2002;131(2):149-157. doi: 10.1067/msy.2002.119817

42. Корнев А.И., Ветшев П.С. и др. Однофотонная эмиссионная компьютерная томография в диагностике и хирургическом лечении первичного гиперпаратиреоза. Материалы 16-го (ХVI) Российского симпозиума по хирургической эндокринологии. — Саранск. 2007. — С. 121-122. [Kornev AI, Vetshev PS, et al. Odnofotonnaya emissionnaya komp’yuternaya tomografiya v diagnostike i khirurgicheskom lechenii pervichnogo giperparatireoza. Proceedings of the 16th (XVI) Russian Symposium for surgery endocrinology. Saransk. 2007;121-122. (In Russ.)].

43. Паша C.П., Терновой С.К. Радионуклидная диагностика. — Москва: ГЭОТАР-Медиа. 2008. — С. 208. [Pasha CP, Ternovoy SK. Radionuclide Diagnostics. Moscow: GEOTAR-Media. 2008;208. (In Russ.)].

44. Eslamy HK, Ziessman HA. Parathyroid scintigraphy in patients with primary hyperparathyroidism: 99mTc sestamibi SPECT and SPECT/CT. Radiographics. 2008;28(5):1461-1476. doi: 10.1148/rg.285075055

45. Nguyen BD. Parathyroid imaging with Tc-99m sestamibi planar and SPECT scintigraphy. Radiographics. 1999;19(3):601-614; discussion 615-606. doi: 10.1148/radiographics.19.3.g99ma10601

46. Takagi H, Tominaga Y, Uchida K, et al. Subtotal versus total parathyroidectomy with forearm autograft for secondary hyperparathyroidism in chronic renal failure. Ann Surg. 1984;200(1):18-23. doi: 10.1097/00000658-198407000-00003

47. Lavely WC, Goetze S, Friedman KP, et al. Comparison of SPECT/CT, SPECT, and planar imaging with single- and dual-phase 99mTc-sestamibi parathyroid scintigraphy. J Nucl Med. 2007;48(7):1084-1089. doi: 10.2967/jnumed.107.040428

48. Kaji H, Nomura R, Yamauchi M, et al. The usefulness of bone metabolic indices for the prediction of changes in bone mineral density after parathyroidectomy in patients with primary hyperparathyroidism. Horm Metab Res. 2006;38(6):411-416. doi: 10.1055/s-2006-944533

49. Stilgren LS, Rettmer E, Eriksen EF, et al. Skeletal changes in osteoprotegerin and receptor activator of nuclear factor-kappab ligand mRNA levels in primary hyperparathyroidism: effect of parathyroidectomy and association with bone metabolism. Bone. 2004;35(1):256-265. doi: 10.1016/j.bone.2004.03.012

50. Khosla S, Melton LJ3rd, Wermers RA, et al. Primary hyperparathyroidism and the risk of fracture: a population-based study. J Bone Miner Res. 1999;14(10):1700-1707. doi: 10.1359/jbmr.1999.14.10.1700

51. Vestergaard P. Cohort study of risk of fracture before and after surgery for primary hyperparathyroidism. BMJ. 2000;321(7261):598-602. doi: 10.1136/bmj.321.7261.598

52. Larsson K, Ljunghall S, Krusemo UB, et al. The risk of hip fractures in patients with primary hyperparathyroidism: a population-based cohort study with a follow-up of 19 years. J Intern Med. 1993;234(6):585-593. doi: 10.1111/j.1365-2796.1993.tb01017.x

53. Rejnmark L, Vestergaard P, Mosekilde L. Nephrolithiasis and renal calcifications in primary hyperparathyroidism. J Clin Endocr Metab. 2011;96(8):2377-2385. doi: 10.1210/jc.2011-0569

54. Bouzidi H, de Brauwere D, Daudon M. Does urinary stone composition and morphology help for prediction of primary hyperparathyroidism? Nephrol Dial Transplant. 2011;26(2):565-572. doi: 10.1093/ndt/gfq433

55. Yamashita H, Noguchi S, Uchino S, et al. Influence of renal function on clinico-pathological features of primary hyperparathyroidism. Eur J Endocrinol. 2003;148(6):597-602. doi: 10.1530/eje.0.1480597

56. Tassone F, Gianotti L, Emmolo I, et al. Glomerular filtration rate and parathyroid hormone secretion in primary hyperparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94(11):4458-4461. doi: 10.1210/jc.2009-0587

57. Дедов И.И., Рожинская Л.Я., Мокрышева Н.Г., Васильева Т.О. Этиология, патогенез, клиническая картина, диагностика и лечение первичного гиперпаратиреоза // Остеопороз и остеопатии. — 2010. — №1. — C. 13-18. [Dedov II, Rozhinskaya LY, Mokrysheva NG, Vasilyeva ТО. Etiology, pathogenesis, clinical presentation, diagnostics and treatment of the primary hyperparathyroidism. Osteoporosis and osteopathy. 2010;(1):13-18. (In Russ.)].

58. Dowthwaite SA, Young JE, Pasternak JD, Yoo J. Surgical management of primary hyperparathyroidism. J Clin Densitom. 2013;16(1):48-53. doi: 10.1016/j.jocd.2012.11.006

59. Lambert LA, Shapiro SE, Lee JE, et al. Surgical treatment of hyperparathyroidism in patients with multiple endocrine neoplasia type 1. Arch Surg. 2005;140(4):374. doi: 10.1001/archsurg.140.4.374

60. Carty SE, Worsey MJ, Virji MA, et al. Concise parathyroidectomy: The impact of preoperative SPECT 99mTc sestamibi scanning and intraoperative quick parathormone assay. Surgery.1997;122(6):1107-1116. doi: 10.1016/s0039-6060(97)90215-4

61. Monchik JM, Barellini L, Langer P, Kahya A. Minimally invasive parathyroid surgery in 103 patients with local/regional anesthesia, without exclusion criteria. Surgery. 2002;131(5):502-508. doi: 10.1067/msy.2002.123853

62. Udelsman R. Six hundred fifty-six consecutive explorations for primary hyperparathyroidism. Ann Surg. 2002;235(5):665-670; discussion 670-662. PMC1422492

63. Udelsman R, Pasieka JL, Sturgeon C, et al. Surgery for asymptomatic primary hyperparathyroidism: proceedings of the third international workshop. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94(2):366-372. doi: 10.1210/jc.2008-1761

64. Кузнецов Н.С., Ким И.В., Кузнецов С.Н. Интраоперационное определение паратгормона в стратегии хирургического лечения первичного гиперпаратиреоза // Эндокринная хирургия. — 2011. — Т. 5. — № 2. — C. 18-25. [Kuznetsov NS, Kim IV, Kuznetsov SN. Intraoperative parathyroid hormone in strategy of surgical treatment of a primary hyperparathyreosis. Endocrine Surgery. 2011;5(2):18-25. (In Russ.)]. doi: 10.14341/2306-3513-2011-2-18-25

65. Witteveen JE, van Thiel S, Romijn JA, Hamdy NA. Hungry bone syndrome: still a challenge in the post-operative management of primary hyperparathyroidism: a systematic review of the literature. Eur J Endocrinol. 2013;168(3):R45-R53. doi: 10.1530/EJE-12-0528

66. Bollerslev J, Rejnmark L, Marcocci C, et al. European society of endocrinology clinical guideline: treatment of chronic hypoparathyroidism in adults. Eur J Endocrinol. 2015;173(2):G1-G20. doi: 10.1530/EJE-15-0628

67. Lee IT, Sheu WH, Tu ST, et al. Bisphosphonate pretreatment attenuates hungry bone syndrome postoperatively in subjects with primary hyperparathyroidism. J Bone Miner Metab. 2006;24(3):255-258. doi: 10.1007/s00774-005-0680-x

68. Kristoffersson A, Backman C, Granqvist K, JÄRhult J. Pre- and postoperative evaluation of renal function with five different tests in patients with primary hyperparathyroidism. J Intern Med. 1990;227(5):317-324. doi: 10.1111/j.1365-2796.1990.tb00166.x

69. Weber T, Keller M, Hense I, et al. Effect of parathyroidectomy on quality of life and neuropsychological symptoms in primary hyperparathyroidism. World J Surg. 2007;31(6):1204-1211. doi: 10.1007/s00268-007-9006-6

70. Lowe H, McMahon DJ, Rubin MR, et al. Normocalcemic primary hyperparathyroidism: further characterization of a new clinical phenotype. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92(8):3001-3005. doi: 10.1210/jc.2006-2802

71. Silverberg SJ, Bilezikian JP. «Incipient» primary hyperparathyroidism: a «forme fruste» of an old disease. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88(11):5348-5352. doi: 10.1210/jc.2003-031014

72. Rossini M, Gatti D, Isaia G, et al. Effects of oral alendronate in elderly patients with osteoporosis and mild primary hyperparathyroidism. J Bone Miner Res. 2001;16(1):113-119. doi: 10.1359/jbmr.2001.16.1.113

73. Khan AA, Bilezikian JP, Kung AW, et al. Alendronate in primary hyperparathyroidism: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(7):3319-3325. doi: 10.1210/jc.2003-030908

74. Jumpertz von Schwartzenberg R, Elbelt U, Ventz M, et al. Palliative treatment of uncontrollable hypercalcemia due to parathyrotoxicosis: denosumab as rescue therapy. Endocrinol Diabetes Metab Case Rep. 2015;2015:150082. doi: 10.1530/EDM-15-0082

75. Peacock M, Bilezikian JP, Klassen PS, et al. Cinacalcet hydrochloride maintains long-term normocalcemia in patients with primary hyperparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(1):135-141. doi: 10.1210/jc.2004-0842

76. Peacock M, Bolognese MA, Borofsky M, et al. Cinacalcet treatment of primary hyperparathyroidism: biochemical and bone densitometric outcomes in a five-year study. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94(12):4860-4867. doi: 10.1210/jc.2009-1472

77. Marcocci C, Chanson P, Shoback D, et al. Cinacalcet reduces serum calcium concentrations in patients with intractable primary hyperparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94(8):2766-2772. doi: 10.1210/jc.2008-2640

78. Silverberg SJ, Rubin MR, Faiman C, et al. Cinacalcet hydrochloride reduces the serum calcium concentration in inoperable parathyroid carcinoma. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92(10):3803-3808. doi: 10.1210/jc.2007-0585

79. Schwarz P, Body JJ, Cap J, et al. The PRIMARA study: a prospective, descriptive, observational study to review cinacalcet use in patients with primary hyperparathyroidism in clinical practice. Eur J Endocrinol. 2014;171(6):727-735. doi: 10.1530/EJE-14-0355

80. Khan A, Bilezikian J, Bone H, et al. Cinacalcet normalizes serum calcium in a double-blind randomized, placebo-controlled study in patients with primary hyperparathyroidism with contraindications to surgery. Eur J Endocrinol. 2015;172(5):527-535. doi: 10.1530/EJE-14-0877

81. Basso MMS, Lumachi F, Nascimben F, et al. Treatment of acute hypercalcemia. Medicinal Chemistry. 2012;8(4):564-568. doi: 10.2174/157340612801216382

82. Ziegler R. Hypercalcemic crisis. J Am Soc Nephrol. 2001;12(suppl 1):S3-S9.

83. Carroll MF, Schade DS. A practical approach to hypercalcemia. Am Fam Physician. 2003;67(9):1959-1966.

84. Hu MI, Glezerman I, Leboulleux S, et al. Denosumab for patients with persistent or relapsed hypercalcemia of malignancy despite recent bisphosphonate treatment. J Natl Cancer Inst. 2013;105(18):1417-1420. doi: 10.1093/jnci/djt225

85. Boikos SA, Hammers HJ. Denosumab for the treatment of bisphosphonate-refractory hypercalcemia. J Clin Oncol. 2012;30(29):e299. doi: 10.1200/JCO.2012.41.7923

86. Vellanki P, Lange K, Elaraj D, et al. Denosumab for management of parathyroid carcinoma-mediated hypercalcemia. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(2):387-390. doi: 10.1210/jc.2013-3031

87. Abdelhadi M, Nordenstrom J. Bone mineral recovery after parathyroidectomy in patients with primary and renal hyperparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab. 1998;83(11):3845-3851. doi: 10.1210/jcem.83.11.5249

88. Nakaoka D, Sugimoto T, Kobayashi T, et al. Evaluation of changes in bone density and biochemical parameters after parathyroidectomy in primary hyperparathyroidism. Endocr J. 2000;47(3):231-237. doi: 10.1507/endocrj.47.231

89. VanderWalde LH. The effect of parathyroidectomy on bone fracture risk in patients with primary hyperparathyroidism. Arch Surg. 2006;141(9):885. doi: 10.1001/archsurg.141.9.885

90. Brandi ML, Gagel RF, Angeli A, et al. Guidelines for diagnosis and therapy of MEN type 1 and type 2. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86(12):5658-5671. doi: 10.1210/jcem.86.12.8070

91. Thakker RV, Newey PJ, Walls GV, et al. Clinical practice guidelines for multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1). J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(9):2990-3011. doi: 10.1210/jc.2012-1230

92. Рожинская Л.Я., Ростомян Л.Г., Тюльпаков А.Н. Аденомы гипофиза и синдром множественных неоплазий 1 типа. В кн.: Клиническая нейроэндокринология / Под ред. Дедова И.И. — М.: УП Принт. 2011. [Rozhinskaya LY, Rostomyan LG, Tyulpakov AN. Pituitary adenomas and type 1 multiple neoplasia syndrome. In: Clinical neuroendocrinology. Ed by Dedov I.I. Moscow: UP Print. 2011. (In Russ.)].

93. Lambert LA. Surgical Treatment of Hyperparathyroidism in Patients With Multiple Endocrine Neoplasia Type 1. Arch Surg. 2005;140(4):374. doi: 10.1001/archsurg.140.4.374

94. Norton JA, Venzon DJ, Berna MJ, et al. Prospective study of surgery for primary hyperparathyroidism (HPT) in multiple endocrine neoplasia-type 1 and Zollinger—Ellison syndrome. Ann Surg. 2008;247(3):501-510. doi: 10.1097/SLA.0b013e31815efda5

95. Schreinemakers JMJ, Pieterman CRC, Scholten A, et al. The optimal surgical treatment for primary hyperparathyroidism in MEN1 patients: a systematic review. World J Surg. 2011;35(9):1993-2005. doi: 10.1007/s00268-011-1068-9

96. Waldmann J, López CL, Langer P, et al. Surgery for multiple endocrine neoplasia type 1-associated primary hyperparathyroidism. Br J Surg. 2010;97(10):1528-1534. doi: 10.1002/bjs.7154

97. Tonelli F, Marcucci T, Fratini G, et al. Is total parathyroidectomy the treatment of choice for hyperparathyroidism in multiple endocrine neoplasia type 1? Ann Surg. 2007;246(6):1075-1082. doi: 10.1097/SLA.0b013e31811f4467

98. Tonelli F, Marcucci T, Giudici F, et al. Surgical approach in hereditary hyperparathyroidism. Endocr J. 2009;56(7):827-841. doi: 10.1507/endocrj.K09E-204

99. Kloos RT, Eng C, Evans DB, et al. Medullary thyroid cancer: management guidelines of the American Thyroid Association. Thyroid. 2009;19(6):565-612. doi: 10.1089/thy.2008.0403

100. Carpten JD, Robbins CM, Villablanca A, et al. HRPT2, encoding parafibromin, is mutated in hyperparathyroidism—jaw tumor syndrome. Nat Genet. 2002;32(4):676-680. doi: 10.1038/ng1048

101. Newey PJ, Bowl MR, Thakker RV. Parafibromin — functional insights. J Intern Med. 2009;266(1):84-98. doi: 10.1111/j.1365-2796.2009.02107.x

102. Iacobone M, Carnaille B, Palazzo FF, Vriens M. Hereditary hyperparathyroidism-— a consensus report of the European Society of Endocrine Surgeons (ESES). Langenbecks Arch Surg. 2015;400(8):867-886. doi: 10.1007/s00423-015-1342-7

103. Lee M, Pellegata NS. Multiple endocrine neoplasia type 4. Front Horm Res. 2013;41:63-78. doi: 10.1159/000345670

104. Carling T, Szabo E, Bai M, et al. Familial hypercalcemia and hypercalciuria caused by a novel mutation in the cytoplasmic tail of the calcium receptor. J Clin Endocrinol Metab. 2000;85(5):2042-2047. doi: 10.1210/jcem.85.5.6477

105. Warner J, Epstein M, Sweet A, et al. Genetic testing in familial isolated hyperparathyroidism: unexpected results and their implications. J Med Genet. 2004;41(3):155-160.

106. doi:10.1136/jmg.2003.016725

107. Obara T, Okamoto T, Kanbe M, Iihara M. Functioning parathyroid carcinoma: clinicopathologic features and rational treatment. Semin Surg Oncol. 1997;13(2):134-141. doi: 10.1002/(SICI)1098-2388(199703/04)13:2<134::AID-SSU9> 3.0.CO;2-A

108. Sharretts JM, Kebebew E, Simonds WF. Parathyroid cancer. Semin Oncol. 2010;37(6):580-590. doi: 10.1053/j.seminoncol.2010.10.013

109. Mittendorf EA, McHenry CR. Parathyroid carcinoma. J Surg Oncol. 2005;89(3):136-142. doi: 10.1002/jso.20182

110. Nakamura Y, Kataoka H, Sakoda T, et al. Nonfunctional parathyroid carcinoma. Int J Clin Oncol. 2010;15(5):500-503. doi: 10.1007/s10147-010-0062-9

111. Lee JE. Predicting the presence of parathyroid carcinoma. Ann Surg Oncol. 2005;12(7):513-514. doi: 10.1245/ASO.2005.03.904

112. Rao SR, Shaha AR, Singh B, et al. Management of cancer of the parathyroid. Acta Otolaryngol. 2002;122(4):448-452. doi: 10.1080/00016480260000184

113. Pasieka JL, Khalil M. Parathyroid Carcinoma. Springer Berlin Heidelberg. 2012;537-554. doi: 10.1007/978-3-642-23459-0_38

114. Poeppel TD, Krause BJ, Heusner TA, et al. PET/CT for the staging and follow-up of patients with malignancies. Eur J Radiol. 2009;70(3):382-392. doi: 10.1016/j.ejrad.2009.03.051

115. Tamler R, Lewis MS, LiVolsi VA, Genden EM. Parathyroid carcinoma: ultrasonographic and histologic features. Thyroid. 2005;15(7):744-745. doi: 10.1089/thy.2005.15.744

116. Sidhu PS, Talat N, Patel P, et al. Ultrasound features of malignancy in the preoperative diagnosis of parathyroid cancer: a retrospective analysis of parathyroid tumours larger than 15 mm. Eur Radiol. 2011;21(9):1865-1873. doi: 10.1007/s00330-011-2141-3

117. Mohebati A, Shaha A, Shah J. Parathyroid carcinoma: challenges in diagnosis and treatment. Hematol Oncol Clin North Am. 2012;26(6):1221-1238. doi: 10.1016/j.hoc.2012.08.009

118. Kassahun WT, Jonas S. Focus on parathyroid carcinoma. Int J Surg. 2011;9(1):13-19. doi: 10.1016/j.ijsu.2010.09.003

119. Lee PK, Jarosek SL, Virnig BA, et al. Trends in the incidence and treatment of parathyroid cancer in the United States. Cancer. 2007;109(9):1736-1741. doi: 10.1002/cncr.22599

120. Givi B, Shah JP. Parathyroid carcinoma. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2010;22(6):498-507. doi: 10.1016/j.clon.2010.04.007

121. Schantz A, Castleman B. Parathyroid carcinoma. A study of 70 cases. Cancer. 1973;31(3):600-605.

122. Clayman GL, Gonzalez HE, El-Naggar A, Vassilopoulou-Sellin R. Parathyroid carcinoma: evaluation and interdisciplinary management. Cancer. 2004;100(5):900-905. doi: 10.1002/cncr.20089

123. Oertli D, Udelsman R, editors. Surgery of the thyroid and parathyroid glands, 3rd edn. Berlin—Heidelberg: Springer. 2007;311-327.

124. Tan MH, Morrison C, Wang P, et al. Loss of parafibromin immunoreactivity is a distinguishing feature of parathyroid carcinoma. Clin Cancer Res. 2004;10(19):6629-6637. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-0493

125. Thompson SD, Prichard AJ. The management of parathyroid carcinoma. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg. 2004;12(2):93-97.

126. Busaidy NL, Jimenez C, Habra MA, et al. Parathyroid carcinoma: a 22-year experience. Head Neck. 2004;26(8):716-726. doi: 10.1002/hed.20049

127. Munson ND, Foote RL, Northcutt RC, et al. Parathyroid carcinoma: is there a role for adjuvant radiation therapy? Cancer. 2003;98(11):2378-2384. doi: 10.1002/cncr.11819

128. Karuppiah D, Thanabalasingham G, Shine B, et al. Refractory hypercalcaemia secondary to parathyroid carcinoma: response to high-dose denosumab. Eur J Endocrinol. 2014;171(1):K1-5. doi: 10.1530/EJE-14-0166

129. Shane E. Clinical review 122: Parathyroid carcinoma. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86(2):485-493. doi: 10.1210/jcem.86.2.7207

130. Schnatz PF, Curry SL. Primary hyperparathyroidism in pregnancy: evidence-based management. Obstet Gynecol Surv. 2002;57(6):365-376. doi: 10.1097/01.OGX.0000017377.65823.CA

131. Norman J, Politz D, Politz L. Hyperparathyroidism during pregnancy and the effect of rising calcium on pregnancy loss: a call for earlier intervention. Clin Endocrinol (Oxf). 2009;71(1):104-109. doi: 10.1111/j.1365-2265.2008.03495.x

132. Diaz-Soto G, Linglart A, Senat MV, et al. Primary hyperparathyroidism in pregnancy. Endocrine. 2013;44(3):591-597. doi: 10.1007/s12020-013-9980-4

133. Hong MK, Hsieh CT, Chen BH, et al. Primary hyperparathyroidism and acute pancreatitis during the third trimester of pregnancy. J Matern Fetal Med. 2001;10(3):214-218.

134. Malekar-Raikar S, Sinnott BP. Primary hyperparathyroidism in pregnancy — a rare cause of life-threatening hypercalcemia: case report and literature review. Case Rep Endocrinol. 2011;2011:520516. doi: 10.1155/2011/520516

135. Ip P. Neonatal convulsion revealing maternal hyperparathyroidism: an unusual case of late neonatal hypoparathyroidism. Arch Gynecol Obstet. 2003;268(3):227-229. doi: 10.1007/s00404-002-0316-5

136. Shangold MM, Dor N, Welt SI, et al. Hyperparathyroidism and pregnancy: a review. Obstet Gynecol Surv. 1982;37(4):217-228.

137. Schnatz PF, Thaxton S. Parathyroidectomy in the third trimester of pregnancy. Obstet Gynecol Surv.2005;60(10):672-682.

138. Levy S, Fayez I, Taguchi N, et al. Pregnancy outcome following in utero exposure to bisphosphonates. Bone. 2009;44(3):428-430. doi: 10.1016/j.bone.2008.11.001

139. Horjus C, Groot I, Telting D, et al. Cinacalcet for hyperparathyroidism in pregnancy and puerperium. J Pediatr Endocrinol Metab. 2009;22(8). doi: 10.1515/jpem.2009.22.8.741

Гиперпаратиреоз — Диагностика и лечение

Диагноз

Анализы крови

Если результаты анализа крови показывают, что у вас высокий уровень кальция в крови, ваш врач, скорее всего, повторит анализ для подтверждения результатов после того, как вы какое-то время не ели.

Уровень кальция может повышаться при многих условиях. Но ваш врач может диагностировать гиперпаратиреоз, если анализы крови показывают, что у вас также высокий уровень паратиреоидного гормона.

Дополнительные диагностические тесты

После диагностики гиперпаратиреоза ваш врач, скорее всего, назначит дополнительные тесты, чтобы исключить возможные вторичные причины, выявить возможные осложнения и оценить тяжесть состояния. Эти тесты включают:

• Тест на минеральную плотность костной ткани. Этот тест проводится, чтобы узнать, не развился ли у вас остеопороз. Наиболее распространенным тестом для измерения минеральной плотности костной ткани является двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия (DEXA).

  В этом тесте используются специальные рентгеновские аппараты, чтобы измерить, сколько граммов кальция и других минералов кости содержится в сегменте кости.

• Анализ мочи. 24-часовой сбор мочи может предоставить информацию о том, насколько хорошо работают ваши почки и сколько кальция выводится с мочой.

  Этот тест может помочь в оценке степени тяжести гиперпаратиреоза или в диагностике заболевания почек, вызывающего гиперпаратиреоз. Если в моче обнаружен очень низкий уровень кальция, это может означать, что это состояние не требует лечения.

• Визуализирующие исследования почек. Ваш врач может назначить рентген или другие визуализационные исследования вашего живота, чтобы определить, есть ли у вас камни в почках или другие аномалии почек.

Визуализирующие тесты перед операцией

Если ваш врач порекомендует операцию, он или она, вероятно, воспользуется одним из этих визуализационных тестов, чтобы определить местонахождение паращитовидной железы или желез, вызывающих проблемы:

• Сканирование паращитовидных желез Sestamibi. Sestamibi — это радиоактивное соединение, которое поглощается сверхактивными паращитовидными железами и может быть обнаружено сканером, определяющим радиоактивность.

  Нормальная щитовидная железа также поглощает сестамиби. Чтобы исключить поглощение в щитовидной железе, скрывающее поглощение в аденоме паращитовидной железы, также вводится радиоактивный йод, который поглощается только щитовидной железой, а изображение щитовидной железы вычитается в цифровом виде.

  Компьютерная томография (КТ) может быть объединена с сканированием сестамиби, чтобы улучшить обнаружение аномалии.

• УЗИ. Ultrasound использует звуковые волны для создания изображений ваших паращитовидных желез и окружающих тканей.

  Небольшое устройство, прижатое к вашей коже (преобразователь), излучает высокочастотные звуковые волны и записывает эхо звуковых волн, когда они отражаются от внутренних структур. Компьютер преобразует эхо-сигналы в изображения на мониторе.

Дополнительная информация

Показать дополнительную информацию

Лечение

Бдительное ожидание

Ваш врач может порекомендовать отказ от лечения и регулярное наблюдение, если:

• Ваш уровень кальция лишь немного повышен
• Ваши почки работают нормально, и у вас нет камней в почках
• Плотность вашей кости нормальная или немного ниже нормы
• У вас нет других симптомов, которые можно улучшить после лечения

Если вы выберете такой подход «слежения и ожидания», вам, вероятно, потребуются периодически запланированные тесты для контроля уровня кальция в крови и плотности костей.

Хирургия

Хирургия является наиболее распространенным методом лечения первичного гиперпаратиреоза и в большинстве случаев обеспечивает излечение. Хирург удалит только те железы, которые увеличены или имеют опухоль.

Если поражены все четыре железы, хирург, скорее всего, удалит только три железы и, возможно, часть четвертой, оставив часть функционирующей ткани паращитовидной железы.

Операция может быть проведена в амбулаторных условиях, что позволит вам вернуться домой в тот же день.В таких случаях операция может проводиться через очень маленькие порезы (разрезы) на шее, и вы получаете только местную анестезию.

Осложнения после операции — редкость. Риски включают:

• Повреждение нервов, управляющих голосовыми связками
• Долгосрочный низкий уровень кальция, требующий приема добавок кальция и витамина D

Лекарственные препараты

Лекарства для лечения гиперпаратиреоза включают следующие:

• Кальцимиметики. Кальцимиметик — это лекарство, имитирующее циркуляцию кальция в крови. Препарат может заставить паращитовидные железы вырабатывать меньше паращитовидного гормона. Этот препарат продается как цинакальцет (Сенсипар).

  Некоторые врачи могут прописать цинакальцет для лечения первичного гиперпаратиреоза, особенно если хирургическое вмешательство не помогло вылечить заболевание или человек не подходит для хирургического вмешательства.

  Наиболее частыми побочными эффектами цинакальцета являются боли в суставах и мышцах, диарея, тошнота и респираторные инфекции.

• Заместительная гормональная терапия. Для женщин, переживших менопаузу и имеющих признаки остеопороза, заместительная гормональная терапия может помочь костям удерживать кальций. Это лечение не решает основных проблем с паращитовидными железами.

  Продолжительное использование заместительной гормональной терапии может увеличить риск образования тромбов и рака груди. Поработайте со своим врачом, чтобы оценить риски и преимущества, чтобы решить, что лучше для вас.

  Некоторые общие побочные эффекты заместительной гормональной терапии включают боль и болезненность груди, головокружение и головные боли.

• Бисфосфонаты. Бисфосфонаты также предотвращают потерю кальция из костей и могут уменьшить остеопороз, вызванный гиперпаратиреозом. Некоторые побочные эффекты, связанные с бисфосфонатами, включают низкое кровяное давление, жар и рвоту. Это лечение не решает основных проблем с паращитовидными железами.

Образ жизни и домашние средства

Если вы и ваш врач выбрали наблюдение, а не лечение гиперпаратиреоза, следующие рекомендации могут помочь предотвратить осложнения:

• Следите за тем, сколько кальция и витамина D вы получаете с пищей. Людям с гиперпаратиреозом не рекомендуется ограничивать потребление кальция с пищей.

  Рекомендуемое дневное количество кальция для взрослых в возрасте от 19 до 50 и мужчин в возрасте от 51 до 70 лет составляет 1000 миллиграммов (мг) кальция в день. Эта рекомендация по кальцию увеличивается до 1200 мг в день для женщин в возрасте 51 года и старше и мужчин в возрасте 71 года и старше.

  Рекомендуемое дневное количество витамина D составляет 600 международных единиц (МЕ) витамина D в день для людей в возрасте от 1 до 70 лет и 800 МЕ МЕ в день для взрослых в возрасте от 71 года и старше.Поговорите со своим врачом о диетических рекомендациях, которые вам подходят.

• Пейте много жидкости. Пейте достаточно жидкости, в основном воды, чтобы вырабатывать почти прозрачную мочу и снизить риск образования камней в почках.
• Регулярно выполняйте упражнения. Регулярные упражнения, в том числе силовые, помогают поддерживать прочность костей. Поговорите со своим врачом о том, какая программа упражнений лучше всего подходит для вас.
• Не курите. Курение может увеличить потерю костной массы, а также повысить риск возникновения ряда серьезных проблем со здоровьем.Поговорите со своим врачом о том, как лучше всего бросить курить.
• Избегайте препаратов, повышающих содержание кальция. Некоторые лекарства, в том числе диуретики и литий, могут повышать уровень кальция. Если вы принимаете такие лекарства, спросите своего врача, может ли вам подойти другое лекарство.

Подготовка к визиту

В большинстве случаев повышенный уровень кальция выявляется с помощью анализов крови, которые врач назначил в рамках обычного скрининга, диагностического обследования для несвязанного состояния или диагностического обследования для определения причины очень общие симптомы.

Поговорите со своим врачом о результатах анализов, если они показывают, что у вас высокий уровень кальция. Вопросы, которые вы можете задать своему врачу, включают:

• У меня гиперпаратиреоз?
• Какой тест мне нужен для подтверждения диагноза или определения причины?
• Следует ли мне обратиться к специалисту по гормональным нарушениям (эндокринологу)?
• Если у меня гиперпаратиреоз, вы рекомендуете операцию?
• Какие альтернативы хирургическому вмешательству?
• У меня другие проблемы со здоровьем.Как мне лучше всего управлять ими вместе?
• У вас есть печатные материалы о гиперпаратиреозе, которые я могу забрать домой?

Чтобы понять влияние гиперпаратиреоза на ваше общее состояние здоровья, ваш врач может задать вам вопросы о возможных легких признаках или симптомах, в том числе:

• Вы были в депрессии?
• Вы часто чувствуете усталость, утомляемость или общее недомогание?
• Вы чувствуете необъяснимые боли и боли?
• Вы часто забывчивы, рассеянны или не можете сконцентрироваться?
• Испытывали ли вы повышенную жажду и обильное мочеиспускание?

Ваш врач может задать вам дополнительные вопросы о том, какие лекарства вы принимаете и какова ваша диета, чтобы определить, получаете ли вы достаточное количество кальция и витамина D.

Какие лекарства используются при лечении первичного гиперпаратиреоза?

Yeh MW, Ituarte PH, Zhou HC, et al. Заболеваемость и распространенность первичного гиперпаратиреоза в смешанном по расовому признаку населении. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2013 Март 98 (3): 1122-9. [Медлайн]. [Полный текст].

Fraker DL, Harsono H, Lewis R. Минимально инвазивная паратиреоидэктомия: преимущества и требования локализации, диагностики и интраоперационного мониторинга ПТГ.Долгосрочные результаты. Мир J Surg . 2009 10 сентября [Medline].

Агарвал С.К., Кестер М.Б., Дебеленко Л.В. и др. Мутации в зародышевой линии гена MEN1 при семейной множественной эндокринной неоплазии 1 типа и родственных состояниях. Хум Мол Генет . 1997 июл.6 (7): 1169-75. [Медлайн].

Эйлсмарк-Свенссон Х., Сикьяер Т., Уэбб С.М., Рейнмарк Л., Ролигхед Л. Связанное со здоровьем качество жизни улучшается через год после паратиреоидэктомии при первичном гиперпаратиреозе: проспективное когортное исследование. Клин Эндокринол (Oxf) . 2018 29 сентября. [Medline].

Билезикян JP, Сильверберг SJ. Клиническая практика. Бессимптомный первичный гиперпаратиреоз. N Engl J Med . 2004, 22 апреля. 350 (17): 1746-51.

Walker MD, Fleischer J, Rundek T, et al. Патологии сонных сосудов при первичном гиперпаратиреозе. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2009 15 сентября. [Medline]. [Полный текст].

Грей А., Лукас Дж., Хорн А., Гэмбл Дж., Дэвидсон Дж. С., Рид И. Р..Восполнение запасов витамина D у пациентов с первичным гиперпаратиреозом и сопутствующей недостаточностью витамина D. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2005 апр. 90 (4): 2122-6. [Медлайн]. [Полный текст].

Институт медицины, пищевых продуктов и питания, Комитет по пересмотру рекомендуемых диетических норм витамина D и кальция. Росс А.С., Тейлор С.Л., Яктин А.Л., Дель Валле HB, ред. Нормы потребления кальция и витамина D с пищей . Вашингтон, округ Колумбия: Национальная академия прессы; 2011 г.

Ван Хусен Р., Ким ЛТ. Точность проведенного хирургом УЗИ при локализации околощитовидной железы. Мир J Surg . 2004 28 ноября (11): 1122-6. [Медлайн].

Solorzano CC, Carneiro-Pla DM, Irvin GL 3-й. Выполняемое хирургом УЗИ как начальное и единственное локализующее исследование при спорадическом первичном гиперпаратиреозе. Дж. Ам Колл Сург . 2006 Январь 202 (1): 18-24. [Медлайн].

Siperstein A, Berber E, Barbosa GF, Tsinberg M, Greene AB, Mitchell J, et al.Прогнозирование успеха ограниченного исследования первичного гиперпаратиреоза с использованием ультразвука, сестамиби и интраоперационного паратиреоидного гормона: анализ 1158 случаев. Энн Сург . 2008 Сентябрь 248 (3): 420-8. [Медлайн].

Сун П.С., Делбридж Л.В., Сивак М.С., Барраклаф Б.М., Эдхаус П., Сидху С.Б. Проведенное хирургом ультразвуковое исследование облегчает минимально инвазивную паратиреоидэктомию за счет сфокусированного бокового мини-разреза. Мир J Surg . 2008 май. 32 (5): 766-71.[Медлайн].

Хоанг Дж. К., Уильямс К., Гайяр Ф, Диксон А., Соса Дж. А. Паращитовидная железа 4D-CT: Многопрофильный международный обзор использования и тенденций. Отоларингол Хирургия головы и шеи . 2016 декабрь 155 (6): 956-60. [Медлайн].

Rodgers SE, Hunter GJ, Hamberg LM, Schellingerhout D, Doherty DB, Ayers GD и др. Улучшенное предоперационное планирование направленной паратиреоидэктомии с помощью 4-мерной компьютерной томографии. Хирургия .2006 декабрь 140 (6): 932-40; обсуждение 940-1. [Медлайн].

Eichhorn-Wharry LI, Carlin AM, Talpos GB. Легкая гиперкальциемия: показание к выбору 4-х мерной компьютерной томографии для предоперационной локализации аденом паращитовидных желез. Am J Surg . 2011 марта 201 (3): 334-8; обсуждение 338. [Медлайн].

Yeh R, Tay YD, Tabacco G и др. Диагностическая эффективность 4D CT и Sestamibi SPECT / CT в локализации аденом паращитовидных желез при первичном гиперпаратиреозе. Радиология . 2019 май. 291 (2): 469-76. [Медлайн]. [Полный текст].

Chazen JL, Gupta A, Dunning A, Phillips CD. Диагностическая точность 4D-CT для аденом и гиперплазии паращитовидных желез. AJNR Am J Нейрорадиол . 2012 марта 33 (3): 429-33. [Медлайн]. [Полный текст].

Tian Y, Tanny ST, Einsiedel P, et al. Четырехмерная компьютерная томография: клиническое влияние на пациентов с первичным гиперпаратиреозом. Энн Сург Онкол .2018 25 января (1): 117-21. [Медлайн].

Suh YJ, Choi JY, Kim SJ, et al. Сравнение 4D КТ, ультрасонографии и 99mTc sestamibi SPECT / CT при локализации первичного гиперпаратиреоза отдельных желез. Отоларингол Хирургия головы и шеи . 2015 Март 152 (3): 438-43. [Медлайн].

Bahl M, Sepahdari AR, Sosa JA, Hoang JK. Аденомы паращитовидной железы и гиперплазия на четырехмерном компьютерном томографе: три модели улучшения щитовидной железы оправдывают трехфазный протокол. Радиология . 2015 Ноябрь 277 (2): 454-62. [Медлайн]. [Полный текст].

Ramirez AG, Shada AL, Martin AN, et al. Клиническая эффективность 2-фазной компьютерной томографии по сравнению с 4-фазной для определения локализации при первичном гиперпаратиреозе. Хирургия . 2016 г. 11 июня [Medline].

Гриффит Б., Чаудхари Х., Махмуд Г. и др. Точность двухфазной компьютерной томографии паращитовидной железы для предоперационной локализации аденом паращитовидной железы при первичном гиперпаратиреозе. AJNR Am J Нейрорадиол . 2015 Декабрь 36 (12): 2373-9. [Медлайн]. [Полный текст].

Memeh KO, Palacios JE, Khan R, Guerrero MA. ПРЕДОПЕРАЦИОННАЯ ЛОКАЛИЗАЦИЯ ПАРАТИРОИДНОЙ АДЕНОМЫ: ВЫПОЛНЕНИЕ ПРОТОКОЛА ПАРАТИРОИДНОЙ АДЕНОМЫ 4D МРТ. Эндокр Практик . 2019 Апрель 25 (4): 361-5. [Медлайн].

Озтурк М., Полат А.В., Селенк С., Элмали М., Кир С., Полат С. Диагностическая ценность 4D МРТ на 3T для локализации аденом паращитовидной железы. Eur J Radiol .2019 Март 112: 207-13. [Медлайн].

Наэль К., Хур Дж., Бауэр А. и др. Динамическая 4D МРТ для характеристики аденом паращитовидных желез: многопараметрический анализ. AJNR Am J Нейрорадиол . 2015 Ноябрь, 36 (11): 2147-52. [Медлайн]. [Полный текст].

Thimmappa V, Smith A, Wood J, Shires CB, Langsdon S, Sebelik M. Протокол лечения первичного гиперпаратиреоза в одном учреждении: хирурги выполнили ультразвуковое исследование. Хирургическая железа .2018 7 августа (Приложение 1): S53-8. [Медлайн]. [Полный текст].

[Рекомендации] Билезикян Дж. П., Брэнди М. Л., Истелл Р. и др. Рекомендации по ведению бессимптомного первичного гиперпаратиреоза: краткое изложение Четвертого международного семинара. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2014 Октябрь 99 (10): 3561-9. [Медлайн]. [Полный текст].

[Рекомендации] Американская ассоциация клинических эндокринологов и Американская ассоциация эндокринных хирургов изложение позиции по диагностике и лечению первичного гиперпаратиреоза. Эндокр Практик . 2005 янв-фев. 11 (1): 49-54. [Медлайн].

Шарата А., Келли Т.Л., Розенфельд Ю. и др. Ведение первичного гиперпаратиреоза: можем ли мы сделать лучше ?. Am Surg . 2017 г. 1. 83 (1): 64-70. [Медлайн].

Чоу СС, Чан В.Б., Ли Дж.К. и др. Пероральный алендронат увеличивает минеральную плотность костей у женщин в постменопаузе с первичным гиперпаратиреозом. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2003 Февраль 88 (2): 581-7.[Медлайн].

Parker CR, Blackwell PJ, Fairbairn KJ, Hosking DJ. Алендронат в лечении первичного гиперпаратиреоидного остеопороза: двухлетнее исследование. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2002 Октябрь 87 (10): 4482-9. [Медлайн].

De Luca F, Baron J. Молекулярная биология и клиническое значение Ca (2 +) — рецептора. Curr Opin Pediatr . 1998 10 августа (4): 435-40. [Медлайн].

Strippoli GF, Tong A, Palmer SC, Elder G, Craig JC.Кальцимиметики при вторичном гиперпаратиреозе у пациентов с хронической болезнью почек. Кокрановская база данных Syst Rev . 2006. (4): CD006254. [Медлайн].

Боггс Дж. Э., Ирвин Г. Л., Молинари А. С., Дерисо GT. Интраоперационный мониторинг паратиреоидных гормонов как дополнение к паратиреоидэктомии. Хирургия . 1996 Декабрь 120 (6): 954-8. [Медлайн].

Гордон Л.Л., Снайдер У.Х., Вианс Ф. и др. Обоснованность быстрого интраоперационного анализа паратироидного гормона: оценка у семидесяти двух пациентов на основе общих морфологических критериев. Хирургия . 1999 декабрь 126 (6): 1030-5. [Медлайн].

Грин А.Б., Батлер Р.С., Макинтайр С. и др. Национальные тенденции в хирургии паращитовидных желез с 1998 по 2008 год: десятилетие перемен. Дж. Ам Колл Сург . 2009 Сентябрь 209 (3): 332-43. [Медлайн].

Бауманн Д.С., Уэллс С.А. Младший аутотрансплантация паращитовидных желез. Хирургия . 1993 Февраль 113 (2): 130-3. [Медлайн].

Лью Дж. И., Ирвин Г. Л. 3-й. Фокусированная паратиреоидэктомия под контролем интраоперационного паратгормона не пропускает мультижелезистую болезнь у пациентов со спорадическим первичным гиперпаратиреозом: результат через 10 лет. Хирургия . 2009 декабрь 146 (6): 1021-7. [Медлайн].

Сингх Оспина Н.М., Родригес-Гутьеррес Р., Марака С. и др. Результаты паратиреоидэктомии у пациентов с первичным гиперпаратиреозом: систематический обзор и метаанализ. Мир J Surg . 2016 Октябрь 40 (10): 2359-77. [Медлайн].

Колдуэлл М., Ло Дж., Кларк М., Ким Л., Рубин Дж. Устойчивое повышение уровня ПТГ после паратиреоидэктомии в течение одного года: опыт работы в специализированном центре. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2019 1 октября. 104 (10): 4473-80. [Медлайн]. [Полный текст].

Lang BH, Wong IY, Wong KP, Lo CY. Повышение уровня эукальцемического паратиреоидного гормона после паратиреоидэктомии по поводу первичного спорадического гиперпаратиреоза: факторы риска, тенденции и исход. Энн Сург Онкол . 2012 19 февраля (2): 584-90. [Медлайн]. [Полный текст].

Нинг Л., Сиппель Р., Шефер С., Чен Х. Каково клиническое значение повышенного уровня паратироидного гормона после лечебной операции по поводу первичного гиперпаратиреоза ?. Энн Сург . 2009 Март 249 (3): 469-72. [Медлайн].

Голдфарб М., Гондек С., Ирвин Г.Л. 3-й, Лью Дж. Повышение нормокальциемического паратгормона после успешной паратиреоидэктомии: долгосрочный анализ изменений паратгормона в течение 10 лет. Хирургия . 2011 декабрь 150 (6): 1076-84. [Медлайн].

Mittendorf EA, McHenry CR. Стойкое повышение уровня паратиреоидного гормона после лечебной паратиреоидэктомии по поводу первичного гиперпаратиреоза. Хирургическая хирургия головы и шеи Arch Otolaryngol . 2002 марта 128 (3): 275-9. [Медлайн]. [Полный текст].

Solorzano CC, Mendez W., Lew JI, et al. Отдаленные результаты у пациентов с повышенным уровнем паратиреоидного гормона после успешной паратиреоидэктомии по поводу спорадического первичного гиперпаратиреоза. Arch Surg . 2008 июл. 143 (7): 659-63; Обсуждение 663. [Медлайн]. [Полный текст].

Карти С.Е., Робертс М.М., Вирджи М.А., Хейвуд Л., Йим Дж. Х. Повышенный уровень паратгормона в сыворотке после «краткой паратиреоидэктомии» по поводу первичного спорадического гиперпаратиреоза. Хирургия . 2002 декабрь 132 (6): 1086-92; обсуждение 1092-3. [Медлайн].

Ryder CY, Jarocki A, McNeely MM, et al. Ранний биохимический ответ на паратиреоидэктомию при первичном гиперпаратиреозе и его прогностическая ценность при рецидивирующей гиперкальциемии и рецидивирующем первичном гиперпаратиреозе. Хирургия . 2020 4 августа [Medline].

Бискобинг ДМ. Значение повышенного уровня паратиреоидного гормона после паратиреоидэктомии. Эндокр Практик .2010 янв-фев. 16 (1): 112-7. [Медлайн].

Brito K, Edirimanne S, Eslick GD. Степень улучшения связанного со здоровьем качества жизни по шкалам SF36 и Paseika после паратиреоидэктомии у пациентов с первичным гиперпаратиреозом — систематический обзор и метаанализ. Int J Surg . 2015 Январь 13: 245-9. [Медлайн]. [Полный текст].

Sheldon DG, Lee FT, Neil NJ, Ryan JA Jr. Хирургическое лечение гиперпаратиреоза улучшает качество жизни, связанное со здоровьем. Arch Surg . 2002, сентябрь, 137 (9): 1022-6; обсуждение 1026-8. [Медлайн]. [Полный текст].

Маллик Р., Николсон К.Дж., Ип Л., Карти С.Е., Маккой К.Л. Факторы, связанные с поздним рецидивом после паратиреоидэктомии по поводу первичного гиперпаратиреоза. Хирургия . 2020 Январь 167 (1): 160-5. [Медлайн].

Lou I, Balentine C, Clarkson S, Schneider DF, Sippel RS, Chen H. Как долго мы должны наблюдать за пациентами после явно лечебной паратиреоидэктомии ?. Хирургия . 2017 Январь 161 (1): 54-61. [Медлайн]. [Полный текст].

Блок Г.А., Бушинский Д.А., Каннингем Дж., Дрюке Т.Б., Кеттелер М., Кевалрамани Р. и др. Эффект этелкальцетида по сравнению с плацебо на сывороточный гормон паращитовидных желез у пациентов, получающих гемодиализ с вторичным гиперпаратиреозом: два рандомизированных клинических испытания. ЯМА . 2017 10 января. 317 (2): 146-55. [Медлайн]. [Полный текст].

Форрест, Кентукки, Штулдреер, WL. Распространенность и корреляты дефицита витамина D у взрослых в США. Nutr Res . 2011 31 января (1): 48-54. [Медлайн].

Заболевание почек: улучшение глобальных результатов (KDIGO) Рабочая группа CKD-MBD. Руководство KDIGO по клинической практике по диагностике, оценке, профилактике и лечению хронической болезни почек, минеральных и костных заболеваний (CKD-MBD). Почки Int Suppl . 2009 август. S1-130. [Медлайн].

Джустина А., Адлер Р.А., Бинкли Н. и др. Споры по витамину D: итоговое заявление с международной конференции. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2019 1 февраля. 104 (2): 234-40. [Медлайн]. [Полный текст].

Ди Иорио Б., Белласи А., Руссо Д., НЕЗАВИСИМЫЕ исследователи. Смертность у пациентов с заболеванием почек, получавших фосфатсвязывающие средства: рандомизированное исследование. Clin J Am Soc Nephrol . 2012 марта, 7 (3): 487-93. [Медлайн]. [Полный текст].

Легкое BE, Komatsu DEE. Кальцитриол. 2018, январь [Medline]. [Полный текст].

Блок Г.А., Бушинский Д.А., Ченг С и др.Эффект этелкальцетида по сравнению с цинакальцетом на сывороточный паратироидный гормон у пациентов, получающих гемодиализ с вторичным гиперпаратиреозом: рандомизированное клиническое испытание. ЯМА . 2017 10 января. 317 (2): 156-64. [Медлайн]. [Полный текст].

Влияние цинакальцета на сердечно-сосудистые заболевания у пациентов, находящихся на диализе. N Engl J Med . 2012 г. 3 ноября [Medline].

Hsu YH, Yu HY, Chen HJ, Li TC, Hsu CC, Kao CH. Риск заболевания периферических артерий после паратиреоидэктомии у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. PLoS One . 2016. 11 (6): e0156863. [Медлайн]. [Полный текст].

van der Plas WY, Dulfer RR, Engelsman AF, et al. Влияние паратиреоидэктомии и цинакальцета на качество жизни пациентов с гиперпаратиреозом, связанным с терминальной почечной недостаточностью: систематический обзор. Циферблатный трансплантат нефрола . 2017 г. 1. 32 (11): 1902-8. [Медлайн].

Rothmund M, Wagner PK, Schark C. Субтотальная паратиреоидэктомия по сравнению с тотальной паратиреоидэктомией и аутотрансплантацией при вторичном гиперпаратиреозе: рандомизированное исследование. Мир J Surg . 1991 ноябрь-декабрь. 15 (6): 745-50. [Медлайн].

Rayes N, Seehofer D, Schindler R, et al. Отдаленные результаты субтотальной и тотальной паратиреоидэктомии без аутотрансплантации у реципиентов трансплантата почки. Arch Surg . 2008, август, 143 (8): 756-61; обсуждение 761. [Medline]. [Полный текст].

Conzo G, Perna A, Candela G и др. Отдаленные результаты после «предполагаемой» тотальной паратиреоидэктомии по поводу вторичного гиперпаратиреоза или хронического заболевания почек. Г Чир . 2012 ноябрь-декабрь. 33 (11-12): 379-82. [Медлайн].

Schlosser K, Bartsch DK, Diener MK, et al. Тотальная паратиреоидэктомия с плановой тимэктомией и аутотрансплантацией по сравнению с одной только тотальной паратиреоидэктомией при вторичном гиперпаратиреозе: результаты не подтверждающего многоцентрового проспективного рандомизированного контролируемого пилотного исследования. Энн Сург . 2016 ноябрь 264 (5): 745-53. [Медлайн].

Hirai T, Nakashima A, Takasugi N, Yorioka N.Связь узловой гиперплазии с резистентностью к терапии цинакальцетом при вторичном гиперпаратиреозе у пациентов, находящихся на гемодиализе. Термальный циферблат . 2010 г., 14 (6): 577-82. [Медлайн].

Окада М., Томинага Ю., Идзуми К., Нобата Х., Ямамото Т., Хирамицу Т. и др. Третичный гиперпаратиреоз, резистентный к лечению цинакальцетом. Термальный циферблат . 2011 июн.15 Дополнение 1: 33-7. [Медлайн].

Yu Z, Gu L, Pang H, Fang Y, Yan H, Fang W.Тиосульфат натрия: новое средство для лечения кальцифилаксии у диализных пациентов. Корпус Rep Нефрол Циферблат . 2015 янв-апр. 5 (1): 77-82. [Медлайн]. [Полный текст].

Wermers RA, Khosla S, Atkinson EJ, Achenbach SJ, Oberg AL, Grant CS. Заболеваемость первичным гиперпаратиреозом в Рочестере, Миннесота, 1993–2001 годы: обновленная информация об изменяющейся эпидемиологии болезни. J Bone Miner Res . 2006 21 января (1): 171-7. [Медлайн].

Coston SD, Pelton JJ.Успех исследования шейки матки у пациентов с бессимптомным первичным гиперпаратиреозом. Am J Surg . 1999, январь 177 (1): 69-74. [Медлайн].

Felsenfeld AJ. Рекомендации по лечению вторичного гиперпаратиреоза при почечной недостаточности. Дж. Ам Соц Нефрол . 1997 июн.8 (6): 993-1004. [Медлайн]. [Полный текст].

Switzer NJ, Marcil G, Prasad S, et al. Долгосрочные результаты гиповитаминоза D и вторичного гиперпаратиреоза желудочного обходного анастомоза по Ру: систематический обзор. Obes Ред. . 2017 май. 18 (5): 560-6. [Медлайн].

Goldenstein PT, Elias RM, Pires de Freitas do Carmo L, et al. Паратиреоидэктомия улучшает выживаемость пациентов с тяжелым гиперпаратиреозом: сравнительное исследование. PLoS One . 2013. 8 (8): e68870. [Медлайн]. [Полный текст].

Лечение, симптомы, причины и диагностика

Обзор

Четыре паращитовидных железы размером с горошину расположены на внешней стороне щитовидной железы в области шеи.

Что такое гиперпаратиреоз?

Гиперпаратиреоз — это состояние, при котором одна или несколько ваших паращитовидных желез становятся сверхактивными и выделяют (секретируют) слишком много паратиреоидного гормона (ПТГ). Это вызывает повышение уровня кальция в крови, состояние, известное как ++ гиперкальциемия ++.

Что такое паращитовидные железы?

Ваши паращитовидные железы выделяют ПТГ, чтобы контролировать уровень кальция и фосфора в организме. У вас есть четыре паращитовидных железы, расположенные на внешних границах задней части вашей щитовидной железы.Щитовидная железа расположена в передней части шеи.

Что происходит, когда в моем организме циркулирует слишком много паратиреоидного гормона (ПТГ)?

Если у вас сверхактивная паращитовидная железа, одна или несколько паращитовидных желез вырабатывают слишком много паращитовидного гормона (ПТГ). Слишком много ПТГ сигнализирует вашему телу о необходимости сделать больше кальция доступным. Ваше тело отвечает:

• Выделение большего количества кальция в кровь из костей (где хранится большая часть кальция). Потеря кальция из ваших костей ослабляет их и увеличивает риск перелома.
• Ваш пищеварительный тракт усваивает больше кальция из пищи, которую вы едите.
• Почки удерживают кальций и возвращают его в кровь вместо того, чтобы вымывать его с мочой. Избыток кальция в почках может вызвать образование камней в почках.

Кто заболевает гиперпаратиреозом?

Приблизительно у 100 000 человек в США ежегодно развивается гиперпаратиреоз. Пожилые женщины в постменопаузе подвергаются наибольшему риску заболевания.

Симптомы и причины

Как возникает гиперпаратиреоз?

Существует два типа гиперпаратиреоза, первичный и вторичный:

• При первичном гиперпаратиреозе паращитовидные железы вырабатывают слишком много ПТГ, что приводит к повышению уровня кальция в крови.
• При вторичном гиперпаратиреозе гиперактивность паращитовидных желез возникает в ответ на другое состояние, вызывающее потерю кальция. Гиперактивность паращитовидных желез — это попытка вашего тела поддерживать нормальный уровень кальция. Примеры состояний, при которых снижается уровень кальция, включают ++ почечную недостаточность ++, тяжелый ++ дефицит витамина D ++ и тяжелый дефицит кальция.

Причины первичного гиперпаратиреоза включают:

• Доброкачественное образование, называемое аденомой, формируется на единственной паращитовидной железе.Аденома заставляет железу перерабатывать и вырабатывать больше ПТГ. Это самая частая причина.
• Две или более ваших паращитовидных желез увеличиваются в размерах (состояние, называемое гиперплазией), и вырабатывают слишком много гормонов.
• Лучевая терапия в области шеи.
• Унаследованные состояния, например множественная эндокринная неоплазия 1 типа. Это редкая причина.
• Рак паращитовидной железы (редко).

Каковы симптомы гиперпаратиреоза?

Если у вас гиперпаратиреоз на ранней стадии, симптомы могут отсутствовать.Если у вас гиперпаратиреоз легкой степени, у вас могут быть некоторые из следующих симптомов:

• Боль в суставах.
• Мышечная слабость.
• Чувство усталости.
• Депрессия.
• Проблемы с концентрацией внимания.
• Потеря аппетита.

Если у вас более серьезный гиперпаратиреоз, у вас могут быть следующие симптомы:

• Тошнота и рвота.
• Замешательство, забывчивость.
• Повышенная жажда и потребность в мочеиспускании.
• Запор.
• Боль в костях.

Другие проблемы, связанные с тяжелым гиперпаратиреозом, включают:

Диагностика и тесты

Как диагностируется гиперпаратиреоз?

Поскольку симптомы гиперпаратиреоза могут быть несуществующими, легкими или обычными для многих других заболеваний, диагноз гиперпаратиреоза может быть пропущен.Часто это состояние обнаруживается с помощью анализа крови, который назначают для другого заболевания.

Если у вас первичный гиперпаратиреоз, ваш анализ крови покажет уровень кальция и паратироидного гормона выше нормы. Ваш врач может заказать сканирование сестамиби, чтобы проверить наличие каких-либо новообразований на паращитовидных железах или их увеличения.

Могут быть назначены другие тесты для выявления осложнений гиперпаратиреоза. Эти тесты могут включать:

• Анализ крови для проверки уровня витамина D.Низкий уровень витамина D — это обычное явление, если у вас гиперпаратиреоз.
• Тест плотности костной ткани для проверки потери костной массы.
• Ультразвук или другой визуализирующий тест почек для выявления камней в почках.
• 24-часовой тест на сбор мочи для измерения количества кальция и других химических веществ в моче, чтобы помочь определить причину гиперпаратиреоза.
• Анализы крови, чтобы проверить, насколько хорошо работают ваши почки.

Ведение и лечение

Как лечится гиперпаратиреоз?

Если у вас гиперпаратиреоз легкой степени (без симптомов, уровень кальция в крови повышен лишь незначительно), ваш лечащий врач может не сразу приступить к его лечению.Вместо этого ваш врач будет контролировать уровень кальция в крови (каждые шесть месяцев), артериальное давление (каждые шесть месяцев), функцию почек (каждый год) и плотность костей (каждые один-три года).

Если ваш лечащий врач считает, что ваш гиперпаратиреоз не требует немедленного лечения, обязательно:

• Пейте больше воды.
• Сохраняйте активность и делайте больше упражнений, чтобы ваши кости оставались крепкими.
• Не принимайте тиазидные диуретики или литий, потому что эти препараты могут повышать уровень кальция в крови.
• Спросите своего врача, нужно ли вам принимать добавки с витамином D, если у вас низкий уровень витамина D.

Если у вас более серьезные симптомы гиперпаратиреоза, увеличенная паращитовидная железа (или железы) или рост паращитовидной железы, ваш врач может порекомендовать ++ операцию ++ для удаления гиперактивной железы (желез). Операция опытного хирурга может вылечить гиперпаратиреоз примерно в 95% случаев.

Медицинский менеджмент

++ Цинакальцет ++ (Sensipar®) был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для лечения вторичного гиперпаратиреоза.Препарат работает, сигнализируя паращитовидным железам о необходимости вырабатывать меньше ПТГ. Хотя цинакалцет предназначен для лечения вторичного гиперпаратиреоза, некоторые медицинские работники назначают его при первичном гиперпаратиреозе.

Другой тип лекарств, который иногда назначают, — это бисфосфонаты. Эти препараты помогают предотвратить потерю кальция из костей, что снижает риск переломов и остеопороза. Примеры бисфосфонатов включают ++ этидронат ++ (Didronel®), ++ алендронат ++ (Fosamax®), ++ золедроник ++ ++ кислота ++ (Zometa®) и ++ ибандронат ++ (Boniva®).

Если вы женщина, у вас уже была менопауза и у вас есть признаки остеопороза, ваш врач может назначить заместительную гормональную терапию (ЗГТ). ЗГТ может помочь костям удерживать кальций.

Профилактика

Можно ли предотвратить гиперпаратиреоз?

№Гипертиреоз нельзя предотвратить.

Перспективы / Прогноз

Чего мне ожидать, если у меня гиперпаратиреоз?

Хирургия излечит почти все случаи гиперпаратиреоза. Если вам предстоит операция, ваш врач может захотеть проверять уровень кальция и ПТГ через шесть недель после операции, а затем ежегодно.Вы также можете проходить тест на плотность костной ткани каждый год.

Если у вас легкие симптомы и вы не нуждаетесь в хирургическом вмешательстве прямо сейчас, ваш поставщик медицинских услуг будет внимательно следить за вашим здоровьем и назначать анализы крови для проверки уровня кальция и ПТГ. Он или она также закажет тесты для отслеживания потери костной массы и другие тесты по мере необходимости.

Гиперпаратиреоз | Johns Hopkins Medicine

Что такое гиперпаратиреоз?

Гиперпаратиреоз развивается из-за чрезмерной активности одной или нескольких паращитовидных желез, структур размером с рисовое зерно возле щитовидной железы на шее.Паращитовидные железы вырабатывают паратироидный гормон (ПТГ), который при необходимости повышает уровень кальция в кровотоке. Слишком много ПТГ производится из:

• Первичный гиперпаратиреоз , который обычно связан с увеличением (гиперплазией) паращитовидных желез, доброкачественным (незлокачественным) образованием (аденомой) или (в редких случаях) злокачественной (раковой) опухолью. Причины увеличения обычно не установлены, но могут быть наследственными.

• Вторичный гиперпаратиреоз , когда определенные медицинские условия искажают уровни кальция и связанного с ним минерала, фосфата.Это побуждает паращитовидные железы к компенсации и вызвано такими проблемами, как дефицит витамина D или кальция или почечная недостаточность.

Дополнительный ПТГ вызывает высвобождение кальция из костей, что может привести к высокому уровню минерала в крови (гиперкальциемия) и таким проблемам, как:

• Остеопороз: ослабление костей, которое может сделать их более восприимчивыми к переломам

• Остеопения: заболевание, часто предшествующее остеопорозу

• Камни в почках: твердые отложения, образующиеся в результате попадания избытка кальция с мочой и фильтрации почками

• Сердечно-сосудистые заболевания: исследования показывают, что высокий уровень кальция связан с высоким кровяным давлением (гипертонией) и некоторыми видами сердечных заболеваний.

Каковы факторы риска гиперпаратиреоза?

Гиперпаратиреоз в основном встречается у пациентов старше 60 лет, но может развиваться и у более молодых людей.Факторы риска включают:

• Пол: женщины более подвержены заболеванию, чем мужчины.

• Лучевая терапия: Лечение других видов рака шеи может повлиять на паращитовидные железы.

• Недостаточность питания: тяжелый, продолжающийся дефицит витамина D или кальция может вызвать гиперпаратиреоз.

• Использование лития: Литий, препарат, применяемый для лечения биполярного расстройства, может влиять на уровень кальция.

Каковы симптомы гиперпаратиреоза?

Легкий гиперпаратиреоз может не вызывать никаких симптомов и иногда диагностируется в анализах крови до того, как будут замечены какие-либо проблемы. Другие пациенты могут испытывать:

Однако симптомы могут быть вызваны и другими заболеваниями, поэтому всегда консультируйтесь с врачом.

Диагностика гиперпаратиреоза

Гиперпаратиреоз обычно диагностируется с помощью обычных анализов крови, измеряющих уровни паратиреоидного гормона (ПТГ), кальция и связанных минералов.Другие возможные тесты и сканирование включают:

• Анализы мочи: Анализ мочи в течение 24-часового окна может определить, сколько кальция выводится из организма.

• Тест на плотность костной ткани: при осмотре костей можно определить потерю или ослабление костной ткани.

• Рентген, УЗИ и компьютерная томография (компьютерная томография или компьютерная томография): сканирование может выявить закупорки, вызванные избытком кальция и любыми переломами костей.

Уход

Альтернатива без рубцов для хирургии шеи

Спустя более года после первой боли в горле Гвен встретилась с хирургом головы и шеи Джонатоном Расселом в больнице Джона Хопкинса, чтобы обсудить операцию по тиреоидэктомии.Когда она объяснила свои симптомы, такие как низкая плотность костей, усталость и камни в почках, Рассел назначил дополнительные анализы. «Ее симптомы не соответствовали тому, что я ожидал», — вспоминает он. Тест показал аномально высокий уровень кальция, витамина D и паратиреоидного гормона в ее крови.

Рассел официально диагностировал Гвен гиперпаратиреоз, вызванный узлом паращитовидной железы.

Лечение гиперпаратиреоза

Лечение гиперпаратиреоза зависит от:

Пациенты с умеренно повышенным содержанием кальция и отсутствием симптомов могут отказаться от вмешательств и вместо этого посещать нас для регулярных осмотров и тщательного наблюдения. Такой подход называется «бдительным ожиданием».”Ваш врач может также порекомендовать такие меры предосторожности, как:

• Прием лекарств (если гиперпаратиреоз вызван проблемами с почками)

• Употребление большего количества жидкости для предотвращения образования камней в почках

• Тренировка

• Получение дополнительных витаминов D или кальция

Некоторым пациентам с почечной недостаточностью может потребоваться диализ или трансплантация. В более тяжелых случаях первичного гиперпаратиреоза ваш врач может порекомендовать хирургическое удаление гиперактивных желез и любых имеющихся опухолей.

Перед операцией ваш врач может решить определить проблемную железу с помощью:

• Сканирование Sestamibi: введение специального радиоактивного соединения для поглощения гиперактивной железой, затем компьютерная томография (КТ или CAT) для его определения

• УЗИ

Лечение первичного гиперпаратиреоза деносумабом и цинакальцетом. — Просмотр полного текста

Фон / контекст:

Этот проект занимается лечением первичного гиперпаратиреоза.Единственное доступное в настоящее время лекарство — это хирургическое удаление одной или нескольких паращитовидных желез, но этот вариант невозможен и нежелателен для всех пациентов с диагнозом.

Сегодня у основной группы пациентов диагноз ставится случайно при биохимическом скрининге крови, и поэтому на момент постановки диагноза болезнь находится в бессимптомном состоянии. Долгосрочные исследования показывают, что у этих пациентов с течением времени часто прогрессирует болезнь и развиваются такие осложнения, как остеопороз.Таким образом гарантируется медицинская альтернатива.

Предыдущие исследования изучали действие хорошо известных антирезорбтивных препаратов, таких как бисфосфонаты, а также родственных эстрогену соединений. Эти препараты оказывают влияние, в частности, на минеральную плотность костной ткани (МПК) и биохимические маркеры метаболизма костной ткани, но способны лишь временно снижать уровень кальция в крови. В сочетании со слишком большим количеством нежелательных побочных эффектов и высокой распространенностью противопоказаний для значительной части пациентов, нуждающихся в лечении, эти препараты не являются реальной альтернативой хирургическому вмешательству.

В настоящее время лечение обычно следует международному консенсусу в отношении лечения бессимптомных пациентов с первичным гиперпаратиреозом. Вкратце, это включает в себя бдительное ожидание с двухгодичными контрольными сессиями для показаний к операции, скрининг на камни в почках / нефролитиаз, остеопороз и уровни s-кальция и s-iPTH.

В этом рандомизированном контролируемом исследовании участвуют препараты Цинакальцет и деносумаб. Ранее было показано, что деносумаб значительно улучшает МПКТ, снижает уровень s-кальция, снижает скорость обновления костей и предотвращает остеопоротические переломы в нескольких популяциях с различными заболеваниями, но никогда не тестировался в опубликованном рандомизированном контролируемом исследовании у пациентов с первичным гиперпаратиреозом.

Цинакальцет доказал свою способность снижать s-iPTH, понижать s-кальций и тем самым облегчать симптомы гиперкальциемии, вызванной первичным гиперпаратиреозом. Однако это не снижает скорость обновления костной ткани и не улучшает МПК.

Объединив два препарата, это исследование могло бы внести вклад в открытие реалистичной медицинской альтернативы хирургии. Ожидается, что терапия сможет контролировать s-кальций и s-iPTH и одновременно улучшить структуру кости.Таким образом, терапия может предотвратить переломы и, возможно, другие долгосрочные эффекты первичного гиперпаратиреоза, такие как образование камней в почках и коронарный кальциноз. Другая цель этого проекта — изучить, может ли комбинированная терапия облегчить фактическую перезагрузку рецептора, чувствительного к кальцию, и, таким образом, де-факто вылечить болезнь.

Обнаружение сигнального белка может привести к лекарственной терапии для лечения гиперпаратиреоза — ScienceDaily

Гиперактивные паращитовидные железы, которые контролируют уровень кальция в крови, могут привести к образованию камней в почках, нервно-психическим расстройствам и аномалиям костей, особенно у пожилых женщин.Исследователи во главе с Медицинской школой Duke-NUS обнаружили сигнальный белок, который, по-видимому, защищает эти железы от чрезмерной активности, обеспечивая понимание для разработки лекарств для лечения гиперпаратиреоза — состояния, которое в настоящее время можно лечить только хирургическим путем.

«Известно, что не так много молекул ингибируют рост паращитовидных желез, и на рынке нет доступных лекарств для лечения этого состояния», — сказала доцент Манвендра Сингх, автор-корреспондент исследования из Программы сердечно-сосудистых и метаболических расстройств в Медицинской школе Duke-NUS.«Хирургия является наиболее распространенным методом лечения гиперпаратиреоза. Однако повторное хирургическое вмешательство при стойком или рецидивирующем гиперпаратиреозе остается технически сложной задачей из-за фиброзных рубцов и искаженной анатомии, которые затрудняют выявление аномальных паращитовидных желез. Пациенты также подвергаются повышенному риску повреждения гортанного нерва. , шейное кровотечение и послеоперационная гипокальциемия ».

Паращитовидная железа — это четыре маленькие железы, расположенные на шее, позади более крупной щитовидной железы, которые отвечают за поддержание здорового уровня кальция в крови за счет секреции паратиреоидного гормона (ПТГ).Первичный гиперпаратиреоз? состояние, при котором эти железы производят слишком много ПТГ, повышая уровень кальция в крови? может привести к образованию камней в почках, нервно-психическим расстройствам и аномалиям костей.

Исследовательская группа обнаружила, что semaphorin3d (Sema3d), сигнальный белок, секретируемый развивающимися паращитовидными железами, помогает предотвратить чрезмерный рост. Было обнаружено, что Sema3d снижает передачу сигналов в сигнальном пути EGFR / ERBB, который отвечает за рост клеток паращитовидной железы, а также, как известно, опосредует рост и выживание рака.

В трансгенной модели, лишенной гена, кодирующего Sema3d, была активирована передача сигналов EGFR, что привело к пролиферации клеток паращитовидной железы и развитию первичного гиперпаратиреоза. Отключение передачи сигналов EGFR с помощью известного противоракового препарата заставило некоторые ткани паращитовидной железы вернуться в нормальное состояние. Открытие предполагает, что Sema3d и препараты, которые могут аналогичным образом ингибировать передачу сигналов EGFR, могут лечить гиперпаратиреоз.

«Это открытие потенциально может изменить правила игры в лечении гиперпаратиреоза», — сказал профессор Патрик Кейси, старший заместитель декана по исследованиям Duke-NUS.«Учитывая, что это заболевание часто встречается у пожилых людей, возможные варианты лечения на основе лекарств в будущем снизят бремя хирургии и связанные с этим риски у этих пожилых пациентов».

Исследовательская группа также считает, что защитная роль Sema3d в ограничении пролиферации клеток паращитовидной железы путем подавления пути передачи сигналов EGFR / ERBB может быть актуальной и для других типов опухолей. Исследователи заключают, что дальнейшие исследования могут привести к разработке противоопухолевых методов лечения с использованием генно-инженерного Sema3d или других препаратов, нацеленных на нисходящие пути белка.

История Источник:

Материалы предоставлены Duke-NUS Medical School . Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.

паратиреоидных препаратов? Никаких паратиреоидных препаратов нет!

У паращитовидных желез есть только одно лекарство: хирургическое вмешательство. Лекарств от паращитовидных желез не существует. Есть просто лекарства, направленные на устранение симптомов. Примите лекарство от гиперпаратиреоза и вас ждет разочарование!

Джун 74 года, и она недавно обнаружила, что у нее опухоль околощитовидной железы (гиперпаратиреоз).Лекарство — это операция, но ей этого не рекомендовали. Ей прописывают паратиреоидные препараты — нет, ей прописывают БОЛЬШЕ паратиреоидных препаратов. Видите ли, эта опухоль вызывает у нее депрессию, бессонницу, остеопороз, болезненность, а также ГЭРБ (изжогу). Она обратилась к своему врачу в Теннесси и впоследствии выписала рецепты на 4 НОВЫХ лекарства! Ей уже 6 по разным задачам. Вскоре она обнаружит, что эти различные другие проблемы также являются частью заболевания паращитовидных желез.

«У вас много жалоб, — сказал Доктор Пат-на-спине , — так что давайте поработаем над ними».

июня сообщила своему мужу Оззи о ситуации, когда она вернулась домой с пачкой новых бутылочек с различными лекарствами. Оззи был менее чем доволен расширением шкафа с лекарствами, но, естественно, он был более разочарован тем, что его «июньский жук» в эти дни был таким ужасным. Неудовлетворенные советом врача о ее симптомах, они обратились в Интернет и обнаружили паращитовидную железу.com и прочтите о симптомах заболевания паращитовидных желез. Оззи составляет список. Он сказал Джун пойти за всеми ее бутылочками с лекарствами (включая новые, которые она только что принесла из аптеки). Пока они читали список симптомов, он писал лекарства, которые она принимала для их лечения.

«Откуда я сижу, вы принимаете ДЕСЯТЬ паратиреоидных препаратов. Почему мы не можем просто удалить опухоль и избавиться от некоторых из них?» Совершенно верно, Оззи! Он пошел дальше. «Давай посмотрим. У тебя высокое кровяное давление последние семь лет или около того.Вы принимаете Топрол, Норваск и Клонидин. Высокое кровяное давление — один из симптомов заболевания паращитовидных желез. Так сказано здесь, июнь ».

«Когда ваш остеопороз стал достаточно серьезным, они положили вас на Фосамакс. Это было четыре года назад, верно? Кто-нибудь, кто ведет счет, у нас есть до четырех« паратироидных препаратов ». Здесь говорится, что боль в костях — частый симптом заболевания паращитовидных желез. Разве вы не принимаете Викодин для этого? » Оззи был в ударе!

«Доктор Бенни (кардиолог) назначил вам этот разжижитель крови из-за мерцательной аритмии — разве он не так это назвал? Шесть паратиреоидных препаратов.Вы не можете уснуть, поэтому принимаете Амбиен каждую ночь. Вы в депрессии, поэтому принимаете Паксил. Зарегистрируйтесь, я могу это диагностировать! Вы можете добавить витамин D и фиолетовую таблетку. У вас низкий уровень витамина D из-за этой опухоли! ГЭРБ — вот почему вы принимаете фиолетовые таблетки. Как я уже сказал, это 10 паратиреоидных препаратов, июньский жук! »

Некоторые врачи до сих пор считают операцию такой, какой она была в 1975 году — большой, опасной и не очень успешной. Из-за этого они назначают лекарство после лекарства. Направление к хирургу для операции на паращитовидных железах является признаком неудачи их попыток лечения.Поскольку никаких «паратиреоидных препаратов» не существует, этот подход не имеет шансов на успех.

Это сценарий, который мы наблюдаем изо дня в день. Врачи, такие как эндокринологи, со всеми благими намерениями, узнали о первичном гиперпаратиреозе от профессоров, которые учились у профессоров, которые учились у профессоров еще в добрых старых 1930-х и 40-х годах. Их учили, что, поскольку эта опухоль считается доброкачественной, ее не нужно удалять, пока пациент не станет очень больным. (См. Соответствующий блог о раке паращитовидной железы). Вы можете просто лечить симптомы болезни с помощью лекарств, ожидая, пока плохие вещи станут «совсем плохими».Только если ситуация станет достаточно катастрофической (например, повторные поездки в отделение неотложной помощи по поводу камней в почках, перелом бедра из-за остеопороза, уровень кальция до уровня инсульта), возникнет необходимость делать что-то вроде операции на паращитовидной железе для удаления опухоли.

Нет лекарств от первичного гиперпаратиреоза. Никто.

Лекарства пытаются лечить симптомы гиперпаратиреоза, а не его причину!

Ну, все мы знаем, что все лекарства имеют побочные эффекты. Большинство из них и сейчас дорогие.Таким образом, у простого наблюдения за высоким содержанием кальция, ожидания и наложения пластырей на симптомы есть обратная сторона — не последней из которых является ущерб, который паращитовидная железа наносит костям, мозгу, почкам, сердцу и кровеносным сосудам. Со временем он продолжит этот разрушительный курс (см. Наш блог о продолжительности высокого содержания кальция). Еще одним неприятным аспектом этой стратегии лечения является то, что многие из этих «паратироидных препаратов» не работают, пока присутствует опухоль паращитовидной железы. Возглавляет список препараты семейства бисфосфонатов (т. Е., Boniva, Fosamax, Actonel, Reclast). Эти лекарства, очевидно, только успокаивают симптомы, но ничего не делают для их причины. Хуже всего то, что эти пациенты чувствуют себя ужасно.

Опухоль паращитовидной железы Джун была довольно большой. Никакие лекарства не могут избавить от этой большой опухоли.

Возвращение к Оззи и Джун… они решили прийти и вылечить эту излечимую болезнь, и, как выразился Оззи, «очистить свою аптечку». Они приехали в Тампу и удалили опухоль, показанную на фотографии.Процедура заняла 17 минут, и все остальные три паращитовидные железы были в норме. Через 1,5 часа она покинула больницу, чтобы вернуться в отель, а на следующий день вернулась домой в Теннесси. Она больше не чувствовала боли в запястьях и лодыжках (боль, которая мучила ее каждый день в течение последних 10 лет). Это прошло через несколько часов после операции. Боль в костях интересна в этом смысле — она, кажется, сразу проходит после удаления опухоли околощитовидной железы. Пока, Викодин. Мы также попросили ее прекратить прием витамина D и Fosamax.Когда мы коснулись базы Джун через 2 месяца после операции, она каждую ночь спала спокойно без Амбиена и больше не принимала Паксил от депрессии.