ОСТРЫЙ ЦИСТИТ: этиология, клиника, лечение | #04/02

Какие микроорганизмы наиболее часто вызывают острый цистит?

С чем связана необходимость поиска новых антибиотиков?

Острый цистит — это гнойно-воспалительный процесс слизистой мочевого пузыря, представляющий собой наиболее частое проявление неосложненной инфекции мочевых путей, которая возникает при отсутствии структурных изменений в почках и мочевыводящих путях, а также у пациентов без серьезных сопутствующих заболеваний.

Распространенность острого цистита

Острый цистит встречается преимущественно у женщин. В возрасте 20-40 лет частота заболевания составляет 25-35%. Около 30% женщин на протяжении своей жизни хотя бы раз сталкиваются с острым циститом. В России ежегодно диагностируется до 36 миллионов случаев заболевания.

При остром цистите клинические симптомы заболевания сохраняются в течение 6-7 дней, происходит ограничение обычной активности на 2-3 дня, больные не могут посещать работу или учебные заведения 1-2 дня.

У мужчин заболеваемость острым циститом крайне низка. Она составляет ежегодно всего лишь 6-8 случаев на 10 000 взрослых мужчин.

Этиология острого цистита

Наиболее частыми возбудителями цистита являются грамотрицательные энтеробактерии (в основном Escherichia coli) и коагулазонегативные стафилококки (Т. Hooton, W. Stamm, 1997). В результате проведенного в России многоцентрового исследования было выявлено, что в 80% случаев острый цистит вызывает кишечная палочка Escherichia coli, в 8,2% — Proteus spp., в 3,7% — Klebsiella spp., в 3% — Staphylococcus saprophyticus, в 2,2% — Enterobacter spp., в 0,7% — Pseudomonas aeruginosa и др. (Л. Страчунский, В. Рафальский, 1999).

Таким образом, ведущим этиологическим агентом является кишечная палочка. Способность штаммов E. coli к адгезии к клеткам уротелия, а также их высокая пролиферативная активность в моче имеют важнейшее значение в патогенезе острого цистита.

Диагностика острого цистита

Диагноз устанавливают, исходя из клинических симптомов и данных анализа мочи. Основными проявлениями острого цистита являются частое, малыми порциями, болезненное, с ощущением рези и жжения мочеиспускание. Часто больные отмечают императивные позывы на мочеиспускание. Ряд больных указывают на дискомфорт или боль внизу живота и повышение температуры тела до субфебрильных цифр. Фебрильная температура тела нехарактерна для острого цистита. Моча становится мутной, иногда с примесью крови, особенно в конце мочеиспускания. Возникновение макрогематурии при остром цистите (острый геморрагический цистит) — крайне неблагоприятный прогностический признак, указывающий на возможность последующих рецидивов. Такая форма острого цистита предопределяет некоторые особенности в лечении больных.

При лабораторном исследовании мочи обнаруживается значительное повышение количества лейкоцитов в 1 мл. Также диагностируются «ложная» протеинурия и бактериурия. Однако микроскопическое исследование нативной или окрашенной по Граму мочи позволяет определить лишь бактериурию, превышающую 105 КОЕ/мл (колониеобразующих единиц).

Между тем при остром цистите диагностическое значение имеет уже 102 КОЕ/мл, и только у 50% больных бактериальное число превышает 106 КОЕ/мл. Поэтому, безусловно, чрезвычайно важен посев мочи с культуральным определением микрофлоры и ее чувствительности к антибиотикам.

В последние годы наблюдается все большее распространение уропатогенных штаммов E. coli, устойчивых к широко используемым в настоящее время антибактериальным препаратам. Штаммы, устойчивые к ампициллину, встречаются в 33,3% случаев, к триметоприму — в 20,3%, к котримоксазолу — в 18,4%, к нитроксолину — в 94,1% случаев (Л. Страчунский, В. Рафальский, 1999). Это заставляет искать новые антимикробные препараты, обладающие высокой активностью по отношению к уропатогенным штаммам E. coli.

В урологической клинике ММА им. И. М. Сеченова исследовали эффективность применения монурала (фосфомицина трометамола) в терапии острого цистита. Изначально наиболее ценной характеристикой этого антибактериального препарата являлась его способность препятствовать адгезии микроорганизмов к уротелию, а также создавать высокие концентрации в моче, длительное время сохраняющиеся после однократного приема.

Монурал (фосфомицина трометамол) — антибактериальный препарат, являющийся мощным высокоэффективным средством элиминации возбудителей мочевой инфекции за счет следующих механизмов действия:

• бактерицидного вследствие угнетения одного из этапов синтеза клеточной стенки;
• антиадгезивного, препятствующего взаимодействию уропатогенных штаммов и клеток уротелия.

Особый механизм действия и оригинальное строение обеспечивают отсутствие феномена перекрестной устойчивости между монуралом и соединениями, принадлежащими к другим группам, — хинолонами, фторхинолонами, беталактамами, аминогликозидами. цефалоспоринами, тетрациклинами и др. Препарат применяется исключительно внутрь, выводится через почки путем почечной фильтрации. Особенности фармакокинетики позволяют поддерживать в моче его минимальную подавляющую концентрацию для уропатогенных штаммов бактерий (в частности, для Е. coli — 128 мкг/мл) в течение 48 ч после однократного приема.

Это достаточный срок для стерилизации мочи и освобождения ее от бактерий. Отсутствие тератогенного, мутагенного и эмбриотоксического действия — важное качество препарата, позволяющее назначать его при проведении антимикробной терапии у детей и беременных женщин.

Мы изучили микробный спектр у 200 больных острым циститом (табл. 1). Необходимо отметить, что наиболее частым возбудителем острого неосложненного цистита являлись E. coli (79%) и Staph. saprophyticus (11%). Все выделенные штаммы были чувствительны к монуралу (фосфомицина трометамолу).

Для больных с острым циститом более характерен рост монокультур. Полученные нами данные соответствуют современным представлениям о бактериальной этиологии при инфекциях мочевыводящих путей. Исследование чувствительности выделенных культур к фосфомицину показало, что данный антимикробный препарат имеет широкий спектр действия и возбудители инфекции высокочувствительны к нему (табл. 2).

Клиническая эффективность монурала (фосфомицина трометамола) в терапии острого цистита была исследована у 60 женщин. К исследованию не допускались пациентки с тяжелыми сопутствующими заболеваниями (с сахарным диабетом и др.), а также признаками нарушенного оттока мочи или инфекции верхних мочевых путей, аномалиями их развития. Диагноз ставили на основании клинической картины, микроскопии мочи, а также культурального метода с количественным определением степени бактериурии и чувствительности выделенного микроорганизма к различным антибиотикам.

Больные принимали монурал двукратно по 3 г с интервалом в 24 ч после мочеиспускания перед сном.

Для оценки отдаленных результатов все пациентки были обследованы на 3-й и 7-й дни от начала приема препарата. Данные представлены в табл. 3.

Клиническая эффективность терапии после двукратного приема монурала оказалась сопоставимой с эффективностью терапии другими антибактериальными препаратами в течение 10-14 дней. Однако на основании исследований, проведенных в России и Европе (более 2000 пациентов), было доказано, что однократный прием (3 г) является достаточным для получения терапевтического эффекта, удобен и экономически выгоден пациенту.

Таким образом, при острых неосложненных циститах монурал (фосфомицина трометамол) — это оптимальный антибиотик, имеющий следующие достоинства:

• широкий спектр антимикробной активности в отношении подавляющего большинства возбудителей острого цистита;
• низкий уровень антибиотикорезистентности основных уропатогенных штаммов;
• способность поддерживать минимальную подавляющую концентрацию в моче на протяжении длительного периода после приема;
• высокий уровень эффективности и безопасности.

---

Обратите внимание!

• Острый цистит встречается преимущественно у женщин. В возрасте 20-40 лет частота заболевания составляет 25-35%.
• Наиболее частыми возбудителями цистита являются грамотрицательные энтеробактерии (в основном E. coli) и коагулазонегативные стафилококки.
• Диагноз устанавливают, исходя из клинических симптомов и данных анализа мочи.
• В последние годы наблюдается все большее распространение уропатогенных штаммов E. coli, устойчивых к широко используемым в настоящее время антибактериальным препаратам.

Геморрагический цистит ᐉ диагностика, лечение в МЦ «Боголюбы»

Геморрагический цистит представляет собой воспалительный процесс, который влияет на слизистую оболочку мочевого пузыря, в результате чего в моче появляются кровяные сгустки.

Причины геморрагического цистита

Причины геморрагического цистита могут быть инфекционной и неинфекционной природы. Говоря об инфекционных агентах, следует, прежде всего, упомянуть Escherichia coli, которая ответственна за 80-85% эпизодов инфекции мочевыводящих путей и Staphylococcus saprophyticus cystitis (отвечает за 5-10% эпизодов). Менее распространены: Klebsiella, Proteus, Pseudomonas и Enterobacter. А среди вирусов первоочередную роль играют – аденовирус (штаммы 7, 11, 21, 35), цитомегаловирус и грипп.
Важно подчеркнуть, что у здоровых пациентов мочевые инфекции приводят к возникновению микрогематурии, кровь с мочой выделяется в очень малых количествах, которые не идентифицируются невооруженным глазом.
Массивный геморрагический цистит с инфекционной этиологией, как правило, является прерогативой пациентов с сильным иммунодефицитом.

Факторы риска

Среди факторов риска инфекционного геморрагического цистита, кроме иммунодепрессивных состояний, находятся: венерические заболевания, такие как гонорея и бленнорея, незащищенные беспорядочные или анальные сексуальные отношения, использование мочевого катетера, диафрагмы, спермицидных кремов, которые уменьшают вагинальную кислотность, благоприятствуя бактериальной инвазии, диабет и гликозурия.
Причиной неинфекционной геморрагического цистита в 15-25% случаев является лучевая терапия, выполняемая в области таза для лечения злокачественных форм опухолей. 70% эпизодов неинфекционного геморрагического цистита – среди пациентов, которые были подвержены воздействию высоких доз циклофосфамида и ифосфамида.
Реже провоцируют неинфекционный геморрагический цистит:

• артериовенозные пороки развития;
• прием пенициллинов;
• метастатические опухоли мочевых путей;
• воздействие промышленных загрязнителей, таких как анилин, толуидин и их производных.

Симптомы геморрагического цистита

Клинически геморрагический цистит характеризуется макрогематурией, связанной с воспалительными симптомами. Отмечается также затрудненное мочеиспускание с изменениями мочевой струи по объему и интенсивности; жжение во время мочеиспускания, иногда сопровождающееся ознобом; надлобковая боль.
Макрогематурия при геморрагическом цистите инфекционного характера обычно преходяща и имеет тенденцию разрешаться спонтанно в течение нескольких дней при применении конкретных лекарств (например, антибиотиков).

Лечение геморагического цистита

Лечение геморрагического цистита зависит от первопричины проблемы. Антибиотическая терапия препаратами широкого спектра действия полезна против наиболее часто встречающихся бактерий или после лабораторного определения ответственного за воспаление штамма. 
Если речь идет о геморрагическом цистите, вызванном вирусами или грибами, то соответственно назначаются противовирусные и антимикотические средства.
Чтобы уменьшить спастические сокращения мышц мочевого пузыря и воспаление, назначаются обезболивающие и спазмолитические средства.
Среди других возможных терапевтических стратегий для снижения интенсивности проявлений геморрагического цистита, следует упомянуть о системной гипергидратации глюкозой или физиологическим раствором и промывании мочевого пузыря.
Принудительный диурез – еще одна возможная составляющая терапии геморрагического цистита. Наиболее подходящим средством для этой цели является фуросемид. Рекомендуемая доза препарата варьирует от 0,5 до 1 мг/кг. Однако самолечение неуместно.
Проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принять решение относительно приема любого препарата. Предварительная запись к урологу МЦ «Боголюбы» осуществляется в телефонном режиме.
Относительно профилактики стоит напомнить важные правила, исключающие провокацию заболевания. Не сдерживайте мочеиспускание, ходите в туалет, когда чувствуете позыв. Для интимной гигиены следует пользоваться специальными средствами, обладающими нейтральным кислотно-щелочным балансом.
Если у Вас сидячая работа, через каждые час-полтора прерывайте ее и пройдитесь по офису. Избегайте появления запоров. Употребляйте в достаточном количестве фрукты и овощи, включите в рацион чернослив, курагу, изюм. Если есть необходимость – используйте слабительные.
Выпивайте в день минимум 8 стаканов чистой воды. Постарайтесь уменьшить количество жирных и острых блюд в Вашем меню. Всегда держите поясничный отдел позвоночника в тепле, не садитесь на холодные поверхности. Не носите белье из синтетических тканей и плотно обтягивающую промежность одежду.
Эти нехитрые рекомендации позволят Вам сохранить драгоценное здоровье, особенно в период наступающих холодов.

Химически- и радиационно-индуцированный геморрагический цистит: современные подходы к лечению

12.02.2021 Неврологія Терапія та сімейна медицина Вторинна профілактика інсульту:огляд актуальних рекомендацій

Серцево-судинні (ССЗ) та судинно-мозкові захворювання є однією з основних причин інвалідності та смертності серед населення в усьому світі. Особливо ця проблема актуальна в Україні, де у структурі загальної смертності 66,3% припадають на смерть від серцево-судинних (СС), у тому числі цереброваскулярних захворювань. З-поміж останніх окремо виділяють інсульти, які щорічно розвиваються у 16 млн жителів планети, 6 млн з яких помирають, переважна більшість потребують сторонньої допомоги і лише 10% повертаються до повноцінного життя….

11.02.2021 Кардіологія Контроль артеріального тиску та поліпшення прогнозу пацієнтів із гіпертонією: можливості комбінації телмісартану з амлодипіном

Поширеність артеріальної гіпертензії (АГ) у світі та Україні зокрема поступово зростає. На сьогодні близько 40% населення нашої країни мають підвищений артеріальний тиск (АТ). Зважаючи на його роль як фактора ризику розвитку серцево-судинних захворювань (ССЗ) і передчасної смерті, актуальність адекватного лікування АГ із досягненням та утриманням цільового АТ не викликає сумнівів. Наявність у пацієнтів з АГ метаболічних порушень і супутньої патології ще більше ускладнює ситуацію. Досить часто АГ пов’язана з цукровим діабетом (ЦД), причому цей зв’язок є зворотним – ​наявність ЦД вдвічі підвищує частоту виявлення АГ, а в осіб з АГ зростає ризик розвитку ЦД….

Геморрагический цистит — Hemorrhagic cystitis

Геморрагический цистит или геморрагический цистит — это воспаление мочевого пузыря, определяемое симптомами нижних мочевыводящих путей, которые включают дизурию , гематурию и кровотечение . Заболевание может возникать как осложнение циклофосфамида , ифосфамида и лучевой терапии. Помимо геморрагического цистита временная гематурия также может наблюдаться при инфекции мочевого пузыря или у детей в результате вирусной инфекции.

Причины

Причины геморрагического цистита включают химиотерапию (например, циклофосфамид , ифосфамид ), облучение или инфекцию. Ифосфамид — наиболее частая причина геморрагического цистита. Геморрагический цистит, вызванный облучением, развивается у аналогичного или меньшего числа пациентов по сравнению со случаями, вызванными циклофосфамидом.

Аденовирус (особенно серотипы 11 и 21 подгруппы B) является наиболее частой причиной острого вирусного геморрагического цистита у детей, хотя он также может быть вызван вирусом BK . Химический геморрагический цистит может развиться, если влагалищные продукты случайно попали в уретру. Спринцевание генцианвиолетом для лечения кандидоза привело к геморрагическому циститу, когда лекарство было неправильно введено в уретру, но этот геморрагический цистит разрешился спонтанно с прекращением лечения. Случайное введение противозачаточных суппозиториев в уретру также вызывало геморрагический цистит у нескольких пациентов. Считалось, что раздражение мочевого пузыря вызвано спермицидным детергентом ноноксинолом-9 . В острых случаях мочевой пузырь можно обильно промыть подщелачиваемым физиологическим раствором, чтобы минимизировать раздражение мочевого пузыря.

Хотя геморрагический цистит после трансплантации / трансплантации костного мозга технически не заразен, для полноты картины необходимо краткое обсуждение. Пациенты, проходящие терапию для подавления иммунной системы, подвержены риску геморрагического цистита либо из-за прямого воздействия химиотерапии, либо из-за активации спящих вирусов в почках, мочеточнике или мочевом пузыре.

Диагностика

Диагноз ставится на основании анамнеза и обследования.

У пациентов с ослабленным иммунитетом гной присутствует в моче, но зачастую культивировать организм невозможно. У детей с помощью секвенирования мочи методом полимеразной цепной реакции можно обнаружить фрагменты инфекционного агента.

Процедура несколько отличается для мужчин и женщин. Лабораторные исследования образцов мочи теперь можно проводить с помощью тест-полосок, которые показывают реакцию иммунной системы на инфекцию, а также с помощью микроскопического анализа образцов. Нормальная человеческая моча стерильна. Присутствие бактерий или гноя в моче обычно указывает на инфекцию, хотя бессимптомные бактерии в моче часто обнаруживаются у пожилых людей (например, старше 65 лет и их количество увеличивается с возрастом). Наличие гематурии или крови в моче может указывать на острые ИМП, заболевание почек, камни в почках, воспаление простаты (у мужчин), эндометриоз (у женщин) или рак мочевыводящих путей. В некоторых случаях кровь в моче возникает в результате спортивных тренировок, особенно у бегунов.

лечение

К сожалению, месна неэффективна в качестве лечения после развития геморрагического цистита. Хотя это бывает редко, но после диагностики радиационно-индуцированного геморрагического цистита не существует эмпирически доказанных методов лечения этого типа состояния, которое может серьезно ухудшить качество жизни пациента и, возможно, привести к почечной недостаточности с риском смерти.

Вирусный геморрагический цистит у детей обычно проходит самостоятельно в течение нескольких дней.

Первый шаг в лечении HC должен быть направлен на эвакуацию сгустка. Обструкция выходного отверстия мочевого пузыря сгустками может привести к уросепсису, разрыву мочевого пузыря и почечной недостаточности. Эвакуацию сгустка можно выполнить, поместив у постели больного катетер с широким просветом мочевого пузыря. Мочевой пузырь можно орошать водой или раствором хлорида натрия. Предпочтительно использовать воду, потому что вода может помочь в лизисе сгустков. Необходимо соблюдать осторожность, чтобы не растянуть мочевой пузырь и не вызвать перфорацию. Доказано, что гипербарическая кислородная терапия (HBO2) эффективна при лечении радиационно-индуцированного геморрагического цистита.

Ссылки

<img src=»//en.wikipedia.org/wiki/Special:CentralAutoLogin/start?type=1×1″ alt=»» title=»»>

Геморроидальный цистит у женщин лечение

Ключевые теги: лечение цистита и почечной колики, свечи цистит лечение, у суки цистит лечение.

---

Лечение цистита хильбой, температура и цистит лечение, цистит можно ли греть между ног, кровь в моче и цистит лечение у женщин, цистит можно ли греть между ног.

Принцип действия

Каждая таблетка Cyto forte: препятствует прикреплению бактерий к клеткам уротелия; деформирует клетки болезнетворных микроорганизмов; повреждает клеточные мембраны бактерий и блокирует их синтез; предотвращает образование бактериальных биопленок; способствует естественному выведению вредных бактерий вместе с мочой.

Узнайте почему возникает геморрагический цистит у женщин. Как распознать геморрагический цистит. Диагностика цистита. Как вылечить медикаментами и народными средствами цистит с кровью. Лечение растянется на 3 дня (следует принимать по 400 мл дважды в сутки). … Геморрагический цистит у женщин является серьезным заболеванием, которое имеет тяжелые осложнения. … Геморроидальный цистит опасен тем, что протекая в хронической форме, он может вызвать развитие анемии, способствующей снижению иммунитета, общей слабости и недомоганиям. А если в моче …

Официальный сайт Cytoforte — средство от цистита

Состав

Геморроидальный цистит: признаки, причины, лечение Воспаление мочевого пузыря – болезнь, которая может сопровождаться симптомами разной степени выраженности. Если не вылечить полностью геморрагический цистит и прекратить лечение, то заболевание перейдет в хроническую форму и будет часто обостряться. Такую форму лечить намного сложнее. Геморрагический цистит считается серьезной болезнью, при которой воспалительные процессы приводят к нарушениям слизистых слоев мочевого мешка. Причем будут повреждаться и другие ткани, расположенные более глубоко:

Результаты клинических испытаний

Признаки интоксикации не всегда сопровождают геморроидальный цистит, но при острой форме у женщин возникает слабость, головная боль, повышается температура тела. 4/26/2017«Геморрагический цистит у женщин. Узнайте почему возникает геморрагический цистит у женщин. Как распознать геморрагический цистит. Диагностика цистита. Как вылечить медикаментами и народными средствами цистит с … Эффективное лечение цистита у женщин должно быть быстрым и комплексным, чтобы не допустить осложнений. Причины. Цистит – это воспаление мочевого пузыря.

Мнение специалиста

Олег Дмитриевич Высоцкий Доктор уролог, кандидат медицинских наук Мои рекомендации пациентам с циститом — отказ от некомфортного телу обтягивающего и тесного синтетического белья. Второе — постельный режим, если это возможно. Третье, но самое важное — прием биодобавки CytoForte. На данный момент этот препарат единственный быстродействующий препарат абсолютно без побочных эффектов в отличии от антибиотиков. Потребуется всего 17 минут после приема CytoForte, чтобы средство начало действовать.

Цистит и геморрой проявляются одновременно. Эти заболевания имеют тесную связь, так как … Геморрагический цистит у женщин часто развивается с наступлением климакса, так как в это время у них снижается местный иммунитет, а стенки мочевого пузыря теряют тонус. признаки интоксикации не всегда сопровождают геморроидальный цистит, но при острой форме у женщин возникает слабость, головная боль, повышается температура тела.

Способ применения

Лечебный курс: по 1 таблетке 2 раза в день Совместно с антибиотиками: по 1,5 таблетки 2 раза в день В период обострений: по 2 таблетки 2 раза в день В целях профилактики: по 1 таблетке 1 раз в день

Одной из самых серьезных и тяжелых патологий мочевого пузыря является геморрагический цистит у женщин, второе название которого геморроидальный. При микции в урине обнаруживается кровь. 1/3/2017«Геморроидальный цистит у женщин часто приводит к малокровию. Этот процесс выявить без лабораторного обследования несложно, так как поверхность кожи становится бледной, матовой. Геморроидальный цистит: признаки, причины, лечение Воспаление мочевого пузыря – болезнь, которая может сопровождаться симптомами разной степени выраженности.

Как заказать?

Заполните форму для консультации и заказа Cytoforte — средство от цистита. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении

Геморроидальный цистит – это воспалительный процесс внутренней слизистой оболочки мочевого пузыря. … лечение и профилактика заболевания. … Наиболее часто диагностируется у женщин … Цистит и геморрой проявляются одновременно. Эти заболевания имеют тесную связь, так как … Одной из самых серьезных и тяжелых патологий мочевого пузыря является геморрагический цистит у женщин, второе название которого геморроидальный.

Цистит при беременности лечение в первом триместре беременности, фурамаг при цистите схема лечения, цистит мочевого у женщин, лечение цистита пять ног, цистит фитопрепараты для лечения, лечение цистита в первый месяц беременности, фитолизин для лечения цистита.
Официальный сайт Cytoforte — средство от цистита

Купить Cytoforte — средство от цистита можно в таких странах как:

Россия, Беларусь, Казахстан, Киргизия, Молдова, Узбекистан, Украина, Эстония, Латвия, Литва, Болгария, Венгрия, Германия, Греция, Испания, Италия, Кипр, Португалия, Румыния, Франция, Хорватия, Чехия, Швейцария, Азербайджан , Армения ,Турция, Австрия, Сербия, Словакия, Словения, Польша

У меня супруга раньше постоянно страдала циститом, хотя никогда не ходила раздетая. Год назад, может больше доктор посоветовал ей CytoForte и после курса она ни разу не жаловалась на симптомы. Так что от ее лица советую.

CytoForte отлично работает! Был хронический пиелонефрит, как чуть простужусь или переработаю, давал о себе знать. Лечилась от него почти 4 года. Перепила много всего, особых улучшений не было. По совету врача в прошлом году прошла курс CytoForte, и все прошло. С тех пор про болячку эту забыла.

Извиняюсь, не заметила на сайте сначала информацию про наложенный платеж. Тогда все в порядке точно, если оплата при получении. Пойду, оформлю себе тоже заказ.

Лечение геморрагического цистита

Под геморрагическим циститом подразумеваются повреждения внутренней слизистой оболочки мочевого пузыря, обусловленные воспалительными процессами и сопровождающиеся появлением в моче крови. Данное заболевание может иметь различную природу, так как его возбудителями могут быть бактерии, грибки или вирусы. Также оно может возникать на фоне лучевой терапии либо продолжительного приема медикаментов. В зависимости от причин, вызывающих воспаление, врачами-урологами и разрабатывается схема лечения.

Симптоматика заболевания

Как уже отмечалось, главный симптом геморрагического цистита, лечение которого сводится именно к устранению причин воспаления ? это присутствие крови в моче. В остальном же, заболевание легко спутать с обычным циститом, так как для него также характерны:

• учащенное мочеиспускание;
• болезненные ощущения, нередко сопровождающиеся жжением и резями в мочеиспускательном канале;
• интоксикация (повышение температуры тела, слабость, головокружение).

Особенности лечения и возможные осложнения

Геморрагический цистит лечение предполагает комплексное. В зависимости от возбудителя, может быть назначена противогрибковая, антибактериальная либо противовирусная терапия. Если же заболевание вызвали курсы «химии» или лучевой терапии, то проводится коррекция выбранной схемы лечения.

Пациентам с диагнозом геморрагический цистит также назначается курс капельниц солевых растворов, противовоспалительные и жаропонижающие препараты, цель которых заключается в облегчении и устранении симптомов заболевания и интоксикации организма.

В случае с гематурией (выделением крови с мочой) лечение проводится в условиях стационара и предусматривает прием железосодержащих препаратов, призванных устранить симптомы анемии. Катетеризация пациента и промывание мочевого пузыря антисептическими растворами назначается лишь в случае присутствия в полости пузыря кровяных сгустков, препятствующих нормальному оттоку мочи.

Важно понимать, что не вылеченный до конца цистит способен трансформироваться в хроническую форму, и в конечном итоге вызывать серьезные осложнения: пиелонефрит, анемию, тампонаду полости мочевого пузыря, которая чревата развитием недержания мочи.

Вернуться

Применение гиалуроновой кислоты – эффективная опция лечения лучевого геморрагического цистита

Геморрагический цистит – воспалительное заболевание мочевого пузыря со сложной этиологией. Частота развития данной патологии существенно возросла в связи с увеличением количества пациентов, подвергающихся лучевой терапии по поводу злокачественных новообразований органов малого таза. Разработка рационального лечения геморрагического цистита представляет собой сложную проблему. Учитывая патогенетическую основу заболевания, предполагается, что оптимальные методы терапии должны быть направлены на восстановление гликозаминогликанового слоя слизистой оболочки мочевого пузыря.

В статье представлены результаты исследования эффективности применения интравезикальных инстилляций гиалуроновой кислоты в терапии геморрагического цистита.

Ключевые слова: геморрагический цистит, гиалуроновая кислота, лучевая терапия.

Геморрагический цистит (ГЦ) представляет собой диффузное воспалительное заболевание мочевого пузыря инфекционной и неинфекционной этиологии, которое характеризуется кровоточивостью слизистой оболочки. Эта патология часто является тяжелым осложнением применения цитостатиков или лучевой терапии по поводу злокачественных новообразований тазовых органов, особенно в сочетании с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток. Характерным симптомом, который отличает ГЦ от других форм воспаления мочевого пузыря, является появление крови в моче. При этом гематурия варьирует от микроскопической до выраженной, с образованием сгустков, обтурирующих мочевые пути. Закупорка мочевыводящего тракта может привести к развитию гидронефроза и острой почечной недостаточности при хроническом и рецидивирующем течении процесса. Кроме того, в клинической картине ГЦ наблюдаются учащенные мочеиспускания, как правило, императивного (ургентного) характера, и боль внизу живота, распространяющаяся на всю тазовую область. Акт мочеиспускания также сопровождается болевыми ощущениями: жжением, резями в области уретры. Со временем у многих пациентов уменьшается емкость мочевого пузыря вследствие фиброзных изменений его стенки. Хроническая кровопотеря приводит к анемизации больного, что проявляется слабостью, повышенной утомляемостью, бледностью кожи, а при тяжелой степени – появлением одышки, тахикардии, обморочных состояний.

На сегодняшний день доказано, что основным звеном в патогенезе хронического воспаления мочевого пузыря (геморрагического, интерстициального цистита/синдрома болезненного мочевого пузыря, рецидивирующих инфекций) является повреждение гликозаминогликанового слоя. В результате такого нарушения эпителиальные клетки подвергаются воздействию токсических компонентов мочи, что усугубляет деструктивный процесс в слизистой оболочке.

В ходе поиска эффективных средств лечения хронического воспаления мочевого пузыря большинство специалистов пришли к выводу, что оптимальным методом являются внутрипузырные инстилляции медикаментов, способствующих восстановлению внутреннего слоя слизистой оболочки. На основании анализа информации об эффективности различных методов профилактики и лечения интерстициального цистита либо ГЦ многими учеными сделан вывод, что с позиций доказательной медицины наиболее обоснованным является внутрипузырное введение гиалуроновой кислоты [1-3].

Гиалуроновая кислота – наиболее важный компонент межклеточного матрикса, существенная составляющая гликозаминогликанового слоя и тот защитный барьер уротелия, который способствует предотвращению воспалительного процесса мочевого пузыря. Интравезикальные инстилляции гиалуроновой кислоты рекомендованы Европейской ассоциацией урологов для лечения синдрома болезненного мочевого пузыря (степень рекомендаций В). При этом отмечено, что эффективность такого применения сохраняется в течение длительного периода (уровень доказательности 2b) [4].

Эффект гиалуроновой кислоты в терапии ГЦ доказан в ряде исследований. Так, M. Miodosky et al. (2007) продемонстрировали, что гиалуроновая кислота оказывает быстрый положительный эффект в устранении гематурии, болевого синдрома и снижении частоты мочеиспусканий [5]. М. Sommariva et al. (2010) показали, что внутрипузырное введение препарата обусловливает значительное ослабление симптомов цистита, индуцированного химио- и радиотерапией [2]. Основываясь на результатах этих и других исследований, эксперты Британской ассоциации урологической хирургии (BAUS) рекомендуют интравезикальное применение гиалуроновой кислоты для профилактики и лечения ГЦ у онкологических больных [6].

Целью проведенного нами исследования являлась оценка эффективности внутрипузырного введения гиалуроновой кислоты в купировании симптомов ГЦ, индуцированного лучевой терапией.

Материалы и методы исследования вверх

В исследование вошли 18 пациентов (14 мужчин и 4 женщины), у которых ГЦ развился после проведения лучевой терапии по поводу рака простаты (n = 10) и прямой кишки (n = 8). ГЦ определялся по наличию гематурии после исключения других причин кровотечения (например нефролитиаза, микротравм и/или бактериальных инфекций нижних мочевых путей). Средний возраст обследованных – 59 лет (от 46 до 74 лет).

Всем больным в предварительно опорожненный мочевой пузырь по катетеру Фолея вводили 80 мг гиалуроната натрия в виде 50 мл 0,16 % раствора Инстилана (компания «Юрия-Фарм», Украина). На катетер накладывали зажим на 30-45 мин до появления у пациентов позыва к мочеиспусканию, после чего катетер извлекали, и пациенты опорожняли мочевой пузырь самостоятельно. Инстилляции проводились еженедельно в течение первого месяца лечения и ежемесячно в течение последующих двух месяцев – всего шесть процедур.

Определяли наличие гематурии, частоту мочеиспусканий и интенсивность болевых ощущений (по визуальной аналоговой шкале, VAS) до и после курса терапии. Длительность сохранения эффекта лечения исследовали через 6 и 12 мес.

Ответ на терапию оценивали следующим образом. Первоначальный эффект определяли как уменьшение клинических проявлений; полную ремиссию – как исчезновение всех симптомов; прекращение выделения сгустков крови при сохранении гематурии трактовали как частичный ответ на терапию.

Результаты вверх

Все 18 пациентов завершили исследование. Побочных эффектов внутрипузырного введения гиалуроновой кислоты ни в одном случае не выявлено. Результаты исследования представлены в таблице.

Таблица. Динамика проявлений ГЦ после курса интравезикальной терапии гиалуроновой кислотой

Купирование симптомов (n) – частичный ответ – полная ремиссия		3 15	4 14
Частота мочеиспусканий (раз/сут)	10,4 ± 1,8	7,5 ± 0,9	8,9 ± 1,4
Интенсивность боли (баллы по шкале VAS)	2,75 ± 2. 24	1,88 ± 1,41	1,44 ± 1,36

 

Улучшение состояния в целом наблюдалось у всех больных в ходе проведения интравезикальных инстилляций. Через 6 мес после завершения процедур у 15 (87,5 %) пациентов отмечена полная ремиссия. Анализ эффективности лечения через 12 мес показал, что у 14 (77 %) больных сохранялась полная ремиссия, а еще у 4 (23,3 %) – частичный ответ на терапию.

Постепенное уменьшение дизурических явлений, что определялось как снижение частоты ургентных мочеиспусканий, и ослабление тазовой боли отмечено в течение курса терапии. При этом положительный эффект удерживался на протяжении всего периода наблюдения. Уровень снижения частоты мочеиспусканий (раз в сутки) через 6 и12 мес после терапии по сравнению с исходным составил -2,9 ± 1,7 и -1,5 ± 1,4 соответственно. Количество баллов оценки интенсивности болевых ощущений по шкале VAS уменьшилось на 0,88 ± 1,41 через 6 мес и на 1,31 ± 1,3 через 12 мес.

Побочных реакций у пациентов на протяжении всего курса лечения не обнаружено.

Обсуждение вверх

На сегодняшний день лечение ГЦ, возникающего вследствие лучевой терапии по поводу онкологической патологии тазовых органов, представляет сложную задачу. Ввиду отсутствия хорошо организованных контролируемых исследований, сравнивающих современные терапевтические опции, не могут быть разработаны основанные на доказательствах рекомендации. Согласно имеющимся публикациям, после применения большинства современных методов терапии этого заболевания часто наблюдаются рецидивы и осложнения [7]. В соответствии с результатами систематического обзора, авторы которого сравнивали эффективность нескольких способов лечения ГЦ (применение месны, натрия пентозана полисульфата, орошения мочевого пузыря), наиболее обоснованным является внутрипузырное введение гиалуроновой кислоты в качестве как профилактической, так и терапевтической меры [1].

Гиалуроновая кислота является гликозаминогликаном, входящим в состав соединительной, эпителиальной и нервной тканей, и одним из основных компонентов экстрацелюллярного матрикса, значительно влияющим на пролиферацию и миграцию клеток.

Гиалуроновая кислота обладает рядом положительных эффектов:

• подавление образования иммунных комп­лексов;
• угнетение миграции лейкоцитов;
• регуляция пролиферации фибробластов и эндотелиальных клеток;
• усиление заживления соединительной ткани и т.п.

Эти свойства обусловливают ее профилактическое действие.

Во многих исследованиях продемонстрирована эффективность применения гиалуроновой кислоты в лечении пациентов с интерстициальным циститом/синдромом болезненного мочевого пузыря [2, 3, 5, 8]. В то же время проблема рациональной эффективной терапии ГЦ изучена недостаточно. M. L. Sommariva et al. [2] провели проспективное исследование с участием 69 больных циститом, развившимся после химио- и радиотерапии по поводу рака простаты. Все пациенты получали интравезикальные инстилляции гиалуроната натрия в дозе 40 мг еженедельно в течение 8-24 нед, в зависимости от темпов разрешения симптомов. Исчезновение боли, императивных позывов к мочеиспусканию и увеличение емкости мочевого пузыря отмечено через 4 нед. Тем не менее с учетом вероятности развития рецидивов при раннем прекращении лечения курс терапии продолжен еще на 4 нед даже у пациентов с полной ремиссией. В целом у 67 (97 %) больных наблюдалось полное купирование дизурии и боли. В двух случаях неэффективности терапии таковая была обусловлена низким комплаенсом. Отмечено увеличение средней емкости мочевого пузыря в группах пациентов с циститом как после химио­терапии, так и после лучевой терапии. Побочных реакций введения гиалуроната натрия в обеих группах не наблюдалось.

В исследовании M. Miodosky et al. [5] интравезикальные инстилляции гиалуроновой кислоты применены у семи пациентов с ГЦ, осложнившим проведение трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Процедуры проводились один раз в день в среднем в течение 3 дней (от 2 до 7). У четырех пациентов ответ на терапию получен на протяжении этого срока, остальным курс лечения продлен еще на 7 дней. Купирование симптомов цистита достигнуто у шести больных в среднем через 3,5 дня. В течение 12 дней у пяти пациентов развилась полная ремиссия, у одного – частичный ответ, еще у одного больного эффекта лечения гиалуроновой кислотой не отмечено. Локальных и системных побочных эффектов применения препарата не зафиксировано. Авторами исследования сделан вывод, что гиалуроновая кислота оказывает быстрый положительный эффект в устранении гематурии, боли и снижении частоты мочеиспусканий.

В проведенном нами исследовании в качестве протектора межклеточного матрикса уротелия мочевого пузыря использовался отечественный препарат Инстилан – гель гиалуроновой кислоты неживотного происхождения. В результате также продемонстрировано успешное устранение симптомов ГЦ. На протяжении периода наблюдения до 12 мес эффект терапии – полная ремиссия или частичный ответ сохранялся у 94 % пациентов, которые отмечали значительно более низкую по сравнению с исходной частоту мочеиспусканий, а также снижение выраженности болевого синдрома.

Выводы вверх

Интравезикальные инстилляции гиалуроновой кислоты являются эффективной опцией лечения пациентов с ГЦ, индуцированным лучевой терапией. В результате применения препарата Инстилан значительно уменьшается кровоточивость стенки мочевого пузыря, снижаются интенсивность тазовой боли и частота ургентных мочеиспусканий при отсутствии побочных реакций. Положительный эффект терапии сохраняется по меньшей мере в течение 12 мес.

Список использованной литературы вверх

1. Payne H., Adamson A., Bahl A. et al. Chemical- and radiation-induced haemorrhagic cystitis: current treatments and challenges // BJU Int. 2013; 11 2 (7): 885-897.

2. Sommariva M. L., Sandri S. D., Ceriani V. Efficacy of sodium hyaluronate in the management of chemical and radiation cystitis // Minerva Urol Nefrol. 2010; 62 (2): 145-150.

3. Kim A., Lim B., Song M., Choo M.-S. Pretreatment fe­atu­res to influence effectiveness of intravesical hyaluronic acid istillation in refractory interstitial cystitis/painful bladder syndrome // Int Neurourol J 2014; 18: 163-167.

4. Engeler D., Baranowski A. P., Borovicka J., Cottrell A., Dinis-Oliveira P. et al. Guidelines on Chronic Pelvic Pain. European Association of Urology, 2014.

5. Miodosky M., Abdul-Hai A., Tsirigotis P. et al. Treatment of post-hematopoietic stem cell transplantation hemorrhagic cystitis with intravesicular sodium hyaluronate. Bone Marrow Transplant 2006; 38: 507-511.

6. Thompson A., Adamson A., Bahl A., Borwell J. et al. Guidelines for the diagnosis, prevention and management of chemical- and radiation-induced cystitis. British Association of Urological Surgeons // Journal of Clinical Urology 2014; vol. 7, no. 1: 25-35.

7. Denton A. S., Clarke N. W., Maher E. J. Non-surgical interventions for late radiation cystitis in patients who have received radical radiotherapy to the pelvis // Cochrane Database Syst Rev 2002; (3): CD001773.

8. Peeker R., Fall M. Treatment guidelines for classic and non-ulcer interstitial cystitis // Int. Urogynecol J. Pelvic Floor Dysfunct. 2000; 11: 23-32.

Застосування гіалуронової кислоти – ефективна опція лікування геморагічного циститу вверх

С. П. Пасєчніков, В. Н. Шило

Геморагічний цистит – запальне захворювання сечового міхура зі складною етіологією. Частота розвитку даної патології істотно зросла у зв’язку зі збільшенням кількості пацієнтів, у яких застосовується променева терапія з приводу злоякісних новоутворень органів малого таза. Розробка раціонального лікування геморагічного циститу являє складну проблему. З огляду на патогенетичну основу захворювання, припускається, що оптимальні методи терапії повинні бути спрямовані на відновлення глікозаміногліканового шару слизової оболонки сечового міхура.

У статті представлено результати дослідження ефективності застосування інтравезикальних інстиляцій гіалуронової кислоти в терапії геморагічного циститу.

Ключові слова: геморагічний цистит, гіалуронова кислота, променева терапія.

Intravesical hyaluronic acid – effective option in the treatment of hemorrhagic cystitis вверх

S. P. Pasechnikov, V. N. Shilo

Hemorrhagic cystitis – an inflammatory disease of the bladder with a complex etiology. The frequency of this pathology has increased substantially due to the increase in the number of patients undergoing radiation therapy for malignant neoplasms of the pelvic organs. The development of rational treatment of hemorrhagic cystitis is a difficult problem. Given the pathogenetic basis of disease, it is assumed that the optimal methods of treatment should be aimed at the regeneration of glycosaminoglycan mucosal layer of the bladder. The article presents the results of a study of effectiveness of intravesical instillation of hyaluronic acid in the treatment of hemorrhagic cystitis.

Keywords: hemorrhagic cystitis, hyaluronic acid, radiotherapy.

Анализ подхода

, эвакуация сгустка, средства для ирригации мочевого пузыря

Payne H, Adamson A, Bahl A, Borwell J, Dodds D, Heath C, et al. Химический и радиационный геморрагический цистит: современные методы лечения и проблемы. БЖУ Инт . 2013 ноябрь 112 (7): 885-97. [Медлайн]. [Полный текст].

Авидор Ю., Наду А., Мацкин Х. Клиническое значение макрогематурии и ее оценка у пациентов, получающих лечение антикоагулянтами и аспирином. Урология . 2000 января. 55 (1): 22-4. [Медлайн].

deVries CR, Freiha FS. Геморрагический цистит: обзор. Дж Урол . 1990, январь, 143 (1): 1-9. [Медлайн].

Haldar S, Dru C, Bhowmick NA. Механизмы геморрагического цистита. Am J Clin Exp Urol . 2014. 2 (3): 199-208. [Медлайн].

webmd.com»> Chong KT, Hampson NB, Corman JM. Ранняя гипербарическая оксигенотерапия улучшает исход лучевого геморрагического цистита. Урология . 2005 апр. 65 (4): 649-53. [Медлайн].

Корман Дж. М., МакКлюр Д., Притчетт Р., Козловски П., Хэмпсон Н. Б.. Лечение радиационно-индуцированного геморрагического цистита гипербарическим кислородом. Дж Урол . 2003 июн. 169 (6): 2200-2. [Медлайн].

Левенбак С., Эйфель П.Дж., Берк Т.В., Моррис М., Гершенсон Д.М. Геморрагический цистит после лучевой терапии рака шейки матки Ib стадии. Гинекол Онкол . 1994 Ноябрь 55 (2): 206-10.[Медлайн].

Арад Э., Нашиц Дж., Йешурун Д. [Геморрагический цистит как симптом острой инфекции, вызванной Salmonella typhi]. Харефуа . 1996 16 июня. 130 (12): 815-6. [Медлайн].

webmd.com»> Кок LP. Болезнь Буна: геморрагический цистит в сочетании с массивным отшелушиванием дегенерированных уротелиальных клеток (апоптоз?) Во время межконтинентальных перелетов у здорового человека. Диагностика Цитопатол . 2001 декабрь.25 (6): 361-4. [Медлайн].

Кардинал Дж., Слэйд А., МакФарланд М., Кейхани С., Хоталинг Дж. Н., Майерс Дж. Б.. Обзор объема работ и метаанализ гипербарической оксигенотерапии при радиационно-индуцированном геморрагическом цистите. Curr Urol Rep . 2018 13 апреля. 19 (6): 38. [Медлайн].

Кластерски Дж. Побочные эффекты ифосфамида. Онкология . 2003. 65 Дополнение 2: 7-10. [Медлайн].

Руссо П. Неотложные урологические состояния у онкологического больного. Семин Онкол . 2000 июн. 27 (3): 284-98. [Медлайн].

webmd.com»> Уокер РД. Циклофосфамид вызвал геморрагический цистит. Дж Урол . 1999 июнь 161 (6): 1747. [Медлайн].

Стиллвелл Т.Дж., Бенсон Р.К. мл. Геморрагический цистит, вызванный циклофосфамидом. Обзор 100 пациентов. Рак . 1988 г. 1. 61 (3): 451-7. [Медлайн].

Fernandes ET, Manivel JC, Reddy PK, Ercole CJ. Циклофосфамид-ассоциированный рак мочевого пузыря — высокоагрессивное заболевание: анализ 12 случаев. Дж Урол . 1996 Декабрь 156 (6): 1931-3. [Медлайн].

Cox PJ. Циклофосфамидный цистит: выявление акролеина как возбудителя. Биохимическая фармакология . 1979; 28: 2045:

Баллен К.К., Беккер П., Левебвр К., Эммонс Р., Ли К., Леви В. и др. Безопасность и стоимость гипергидратации для профилактики геморрагического цистита у реципиентов трансплантата костного мозга. Онкология . 1999 Ноябрь 57 (4): 287-92. [Медлайн].

Робинсон Д., Шульц Г., Лэнгли Р., Донце К., Винчестер К., Роджерс К. Практические рекомендации, основанные на фактических данных, для гидратации у детей и подростков с онкологическими заболеваниями, получающих внутривенный циклофосфамид. J Педиатр Онкол Нурс . 2014 5 мая. 31 (4): 191-199. [Медлайн].

Turkeri LN, Lum LG, Uberti JP, Abella E, Momin F, Karanes C и др. Профилактика геморрагического цистита после препаративных схем аллогенной трансплантации костного мозга с циклофосфамидом и бусульфаном: роль постоянного орошения мочевого пузыря. Дж Урол . 1995 Март 153 (3, часть 1): 637-40. [Медлайн].

Lima MV, Ferreira FV, Маседо FY, de Castro Brito GA, Ribeiro RA. Гистологические изменения в мочевом пузыре у пациентов, получавших химиотерапию ифосфамидом даже при профилактике месной. Cancer Chemother Pharmacol . 2007 апр. 59 (5): 643-50. [Медлайн].

Ribeiro RA, Freitas HC, Campos MC, Santos CC, Figueiredo FC, Brito GA и др. Фактор некроза опухоли альфа и интерлейкин-1бета опосредуют выработку оксида азота, участвующего в патогенезе геморрагического цистита, вызванного ифосфамидом, у мышей. Дж Урол . 2002 Май. 167 (5): 2229-34. [Медлайн].

Уотсон РА. Ифосфамид: химиотерапия с новыми перспективами и новыми проблемами для уролога. Урология . 1984 24 ноября (5): 465-8. [Медлайн].

Маркс CM, Alpert SE. Цистит, вызванный тикарциллином. Перекрестная реактивность с родственными пенициллинами. Ам Дж. Дис Детский . 1984 июл.138 (7): 670-2. [Медлайн].

Брасис Р., Сандерс К.В., Гилберт Д.Н.Метициллин геморрагический цистит. Противомикробные агенты Chemother . 1977 Сентябрь 12 (3): 438-9. [Медлайн]. [Полный текст].

Ким М.К., Кан С.К., Ким М.Дж., Джун К.И., Ли Ю.К., Чжон С.Дж. и др. Геморрагический цистит, индуцированный пенициллином G: случай и обзор литературы. Korean J Intern Med . 2013 28 ноября (6): 743-5. [Медлайн]. [Полный текст].

Андриол Г.Л., Брикман С., Лак Е.Е., Сестерхенн И.А., Джавадпур Н., Лайнехан В.М. и др. Цистит, вызванный даназолом: неописанный источник гематурии у пациентов с наследственным ангионевротическим отеком. Дж Урол . 1986, январь, 135 (1): 44-6. [Медлайн].

Ислам Р., Исааксон Б.Дж., Зикерман П.М., Ратанавонг К., Типпинг С.Дж. Геморрагический цистит как неожиданная побочная реакция на темозоломид: история болезни. Ам Дж. Клин Онкол . 2002 Октябрь 25 (5): 513-4. [Медлайн].

Комия И., Нодзири М., Курия С., Сайто Ю. Геморрагический цистит, вызванный лечением блеомицином. Jpn J Med . 1991 июль-август. 30 (4): 392. [Медлайн].

Кроуфорд М.Л., Уоллер ПК, Вуд С.М.Тяжелый цистит, связанный с тиапрофеновой кислотой. Br J Урол . 1997 апр. 79 (4): 578-84. [Медлайн].

Bramble FJ, Morley R. Цистит, связанный с аллопуринолом. Br J Урол . 1997 Май. 79 (5): 817. [Медлайн].

Гольдфарб М., Финелли Р. Некротический цистит. Вторично по отношению к «контрафактному» метаквалону. Урология . 1974, январь, 3 (1): 54-5. [Медлайн].

Росс Р. Р. Младший, Конвей Г. Ф. Геморрагический цистит вследствие случайной передозировки метенамина манделата. Ам Дж. Дис Детский . 1970, январь, 119 (1): 86-7. [Медлайн].

Рождество TJ, Chapple CR, Payne SD, Milroy EJ, Warwick RT. Синий цистит Бонни: предупреждение. Br J Урол . 1989 марта 63 (3): 281-3. [Медлайн].

Kim YJ, Kim DW, Lee DG, Park ST, Park YH, Min CK и др. Вирус герпеса-6 человека как возможная причина энцефалита и геморрагического цистита после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Лейкемия .2002 Май. 16 (5): 958-9. [Медлайн].

Kim SJ, Koh DH, Park JS, Ahn HS, Choi JB, Kim YS. Геморрагический цистит вследствие внутрипузырного введения генцианвиолета полностью излечился при консервативной терапии. Йонсей Мед Дж. . 2003 Февраль 44 (1): 163-5. [Медлайн].

Walsh C, Walsh A. Геморрагический цистит, вызванный генцианвиолетом. Br Med J (Clin Res Ed) . 1986 20 сентября. 293 (6549): 732. [Медлайн]. [Полный текст].

Mayersak JS, Viviano CJ.Тяжелый химический цистит в результате трансуретрального внутрипузырного введения вагинального противозачаточного суппозитория: отчет о 3 случаях и предлагаемый метод лечения. Дж Урол . 1993, апрель, 149 (4): 835-7. [Медлайн].

Плискин М.Дж., Дреснер М.Л. Случайное введение противозачаточного суппозитория в уретру. Дж Урол . 1988 Май. 139 (5): 1049-50. [Медлайн].

Осорио А.В., Симкес А.М., Хеллерштейн С. Геморрагический цистит, вызванный инстилляцией уксусной кислоты. Дж Урол . 1996 Февраль 155 (2): 685. [Медлайн].

Хадсон Р.Г., Каин М.П. Геморрагический цистит, связанный с рисперидоном. Дж Урол . 1998 Июль 160 (1): 159. [Медлайн].

Konety BR, Carroll PR. Уротелиальная карцинома: рак мочевого пузыря, мочеточника и почечного таза. МакАнинч Дж. У., Лю Т. Ф., ред. Общая урология Смита и Танаго . 18 изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Макгроу-Хилл / Ланге; 2013. 310-29.

Boldorini R, Veggiani C, Barco D, Monga G.Инфекция полиомавируса почек и мочевыводящих путей и распространение: молекулярно-биологическое исследование 10 последовательных вскрытий. Arch Pathol Lab Med . 2005 Январь 129 (1): 69-73. [Медлайн].

Boubenider S, Hiesse C, Marchand S, Hafi A, Kriaa F, Charpentier B. Посттрансплантационные полиомавирусные инфекции. Дж Нефрол . 1999 Янв-Фев. 12 (1): 24-9. [Медлайн].

Эль-Зимайты М., Салиба Р., Чан К., Шахджахан М. , Карраско А., Хоршид О. и др.Геморрагический цистит после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток: тип донора имеет значение. Кровь . 2004 г. 15 июня. 103 (12): 4674-80. [Медлайн].

Горчинска Э., Туркевич Д., Рыбка К., Топорски Дж., Калвак К., Дила А. и др. Заболеваемость, клинические исходы и лечение вирус-индуцированного геморрагического цистита у детей и подростков после трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток. Пересадка костного мозга Biol . 2005 октября, 11 (10): 797-804.[Медлайн].

Hirsch HH. Вирус BK: возможность создает возбудителя. Clin Infect Dis . 2005 1 августа. 41 (3): 354-60. [Медлайн].

Капелушник Дж., Верстандиг А, Ор Р, Меретик С., Дракос П., Напарстек Е и др. Гидронефроз у детей после трансплантации костного мозга: истории болезни. Пересадка костного мозга . 1996 май. 17 (5): 873-5. [Медлайн].

Сингх Д., Киберд Б., Гупта Р., Алькудаир В., Лоуэн Дж.Геморрагический цистит, вызванный вирусом полиомы, у пациента после трансплантации почки с нефропатией, вызванной вирусом полиомы. Урология . 2006 Февраль 67 (2): 423.e11-423.e12. [Медлайн].

Томонари А., Такахаши С., Оои Дж., Фукуно К., Такасуги К., Цукада Н. и др. Геморрагический цистит у взрослых после трансплантации неродственной пуповинной крови: опыт одного учреждения в Японии. Инт Дж. Гематол . 2006 Октябрь 84 (3): 268-71. [Медлайн].

Цубои К., Киши К., Омачи К., Ясуда Й, Симидзу Т., Иноуэ Х и др.Многофакторный анализ факторов риска геморрагического цистита после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Пересадка костного мозга . 2003 ноября, 32 (9): 903-7. [Медлайн].

Ян СС, Херд Д.Д., Дело Л.Д., Ассимос Д.Г. Геморрагический цистит при трансплантации костного мозга. Урология . 1994 Сентябрь 44 (3): 322-8. [Медлайн].

Шакиба Э., Ягоби Р., Рамзи М. Распространенность вирусных инфекций и геморрагического цистита у реципиентов трансплантата гемопоэтических стволовых клеток. Exp Clin Трансплантация . 2011 Декабрь 9 (6): 405-12. [Медлайн].

Богданович Г., Прифтакис П., Жиро Г., Кузниар М., Ферральдески Р., Кохай П. и др. Связь между высокой вирусной нагрузкой BK в образцах мочи пациентов с реакцией «трансплантат против хозяина» и развитием геморрагического цистита после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Дж. Клин Микробиол . 2004 ноябрь 42 (11): 5394-6. [Медлайн]. [Полный текст].

webmd.com»> Azzi A, Ciappi S, De Santis R, Fanci R, Leoni F, Colli S и др.Геморрагический цистит, связанный с BKV, у пациентов с рефрактерным острым лимфобластным лейкозом. Ам Дж. Гематол . 1996 июн. 52 (2): 121-2. [Медлайн].

Azzi A, Fanci R, Bosi A, Ciappi S, Zakrzewska K, de Santis R и др. Мониторинг полиомавирусной BK-вирурии у пациентов с трансплантацией костного мозга с помощью анализа ДНК-гибридизации и полимеразной цепной реакции: подход к оценке взаимосвязи между BK-вирурией и геморрагическим циститом. Пересадка костного мозга .1994 14 августа (2): 235-40. [Медлайн].

Беди А., Миллер С.Б., Хэнсон Дж.Л., Гудман С., Амбиндер Р.Ф., Чараче П. и др. Связь вируса BK с неэффективностью профилактики геморрагического цистита после трансплантации костного мозга. Дж. Клин Онкол . 1995 Май. 13 (5): 1103-9. [Медлайн].

webmd.com»> Эрард В., Ким Х.В., Кори Л., Лимае А., Хуанг М.Л., Майерсон Д. и др. Вирусная нагрузка ДНК BK в плазме: доказательства связи с геморрагическим циститом у реципиентов аллогенных гемопоэтических клеток. Кровь . 2005 1 августа. 106 (3): 1130-2. [Медлайн]. [Полный текст].

Эрард В., Сторер Б., Кори Л., Ноллкампер Дж., Хуанг М.Л., Лимай А. и др. Инфекция BK-вирусом у реципиентов трансплантата гемопоэтических стволовых клеток: частота, факторы риска и связь с геморрагическим циститом после трансплантата. Clin Infect Dis . 2004 15 декабря. 39 (12): 1861-5. [Медлайн].

Giraud G, Bogdanovic G, Priftakis P, Remberger M, Svahn BM, Barkholt L, et al.Заболеваемость геморрагическим циститом и ВК-вирурией у реципиентов аллогенных гемопоэтических стволовых клеток в зависимости от интенсивности режима кондиционирования. Haematologica . 2006 Март 91 (3): 401-4. [Медлайн].

Милонакис Э, Гус Н, Рубин Р.Х., Козими А.Б., Колвин Р.Б., Фишман Дж. Вирус BK у реципиентов трансплантата твердых органов: возникающий синдром. Трансплантация . 2001 27 ноября. 72 (10): 1587-92. [Медлайн].

Прифтакис П., Богданович Г., Кохай П., Меллштедт Н., Далианис Т.Количественное определение вируса ВК (BKV) в образцах мочи пациентов с трансплантированным костным мозгом полезно для диагностики геморрагического цистита, хотя существуют широкие индивидуальные различия. Дж. Клин Вирол . 2003 26 января (1): 71-7. [Медлайн].

Schneidewind L, Neumann T, Kranz J, Knoll F, Pelzer AE, Schmidt C, et al. Общенациональное исследование геморрагического цистита, связанного с полиомавирусом ВК, при трансплантации аллогенных стволовых клеток у взрослых среди гематологов и урологов. Энн Гематол . 2017 май. 96 (5): 797-803. [Медлайн].

Мори Ю., Миямото Т., Като К. и др. Различные факторы риска, связанные с геморрагическим циститом, связанным с аденовирусом или вирусом ВК, после трансплантации аллогенных стволовых клеток. Пересадка костного мозга Biol . 2011 31 июля. [Medline].

Haines HL, Laskin BL, Goebel J, et al. Кровь, а не моча, вирусная нагрузка BK позволяет прогнозировать почечный исход у детей с геморрагическим циститом после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Пересадка костного мозга Biol . 2011 17 октября (10): 1512-9. [Медлайн].

Хатакеяма Н., Сузуки Н., Ямамото М., Куроива И., Хори Т., Мизуэ Н. и др. Обнаружение вируса ВК и аденовируса в моче у детей после трансплантации аллогенных стволовых клеток. Pediatr Infect Dis J . 2006 25 января (1): 84-5. [Медлайн].

Хоффман Дж. А., Шах А. Дж., Росс Л. А., Капур Н. Аденовирусные инфекции и проспективное испытание цидофовира при трансплантации педиатрических гемопоэтических стволовых клеток. Пересадка костного мозга Biol . 2001. 7 (7): 388-94. [Медлайн].

Hofland CA, Eron LJ, Washecka RM. Геморрагический аденовирусный цистит после трансплантации почки. Протокол трансплантологии . 2004 Декабрь 36 (10): 3025-7. [Медлайн].

Изон МГ. Аденовирусные инфекции у реципиентов трансплантата. Clin Infect Dis . 2006 г. 1. 43 (3): 331-9. [Медлайн].

Кога С., Шиндо К., Мацуя Ф., Хори Т., Канда С., Канетаке Х.Острый геморрагический цистит, вызванный аденовирусом после трансплантации почки: обзор литературы. Дж Урол . 1993, апрель, 149 (4): 838-9. [Медлайн].

Ли HJ, Pyo JW, Choi EH, Ha IS, Cheong HI, Choi Y, et al. Выделение аденовируса 7 типа из мочи детей с острым геморрагическим циститом. Pediatr Infect Dis J . 1996 15 июля (7): 633-4. [Медлайн].

Мори Т., Айса Ю., Симидзу Т., Икеда Ю., Окамото С., Окада К. и др.Геморрагический цистит, вызванный аденовирусом 34 типа после аллогенной трансплантации костного мозга. Трансплантация . 2005 15 марта. 79 (5): 624. [Медлайн].

Умекава Т., Курита Т. Острый геморрагический цистит, вызванный аденовирусом 11 типа с и без типа 37 после трансплантации почки. Урол Инт . 1996. 56 (2): 114-6. [Медлайн].

Spach DH, Bauwens JE, Myerson D, Mustafa MM, Bowden RA. Геморрагический цистит, вызванный цитомегаловирусом, после трансплантации костного мозга. Clin Infect Dis . 1993 16 января (1): 142-4. [Медлайн].

Тутунчуоглу С.О., Янович С., Оздемирли М. ЦМВ-индуцированный геморрагический цистит как осложнение трансплантации стволовых клеток периферической крови: клинический случай. Пересадка костного мозга . 2005 августа, 36 (3): 265-6. [Медлайн].

Focosi D, Kast RE. Гиалуронат и рисперидон при геморрагическом цистите. Пересадка костного мозга . 2007 Январь 39 (1): 57. [Медлайн].

McClanahan C, Grimes MM, Callaghan E, Stewart J. Геморрагический цистит, связанный с вирусом простого герпеса. Дж Урол . 1994, январь, 151 (1): 152-3. [Медлайн].

Nguyen ML, Borochovitz D, Thomas G, McClure T, Ruben FL. Геморрагический цистит с вирусом простого герпеса 2 типа в слизистой оболочке мочевого пузыря. Clin Infect Dis . 1992 14 марта (3): 767-8. [Медлайн].

Barouch DH, Faquin WC, Chen Y, Koralnik IJ, Robbins GK, Davis BT.Геморрагический цистит, связанный с вирусом ВК, у пациента, инфицированного вирусом иммунодефицита человека. Clin Infect Dis . 2002, 1 августа. 35 (3): 326-9. [Медлайн].

Geetha D, Tong BC, Racusen L, Markowitz JS, Westra WH. Карцинома мочевого пузыря у реципиента трансплантата: доказательства участия полиомавируса человека BK в качестве причинного трансформирующего агента. Трансплантация . 2002, 27 июня. 73 (12): 1933-6. [Медлайн].

Cannon J, Линке Калифорния, Cos LR.Циклофосфамид-ассоциированная карцинома уротелия: методы профилактики. Урология . 1991 ноябрь 38 (5): 413-6. [Медлайн].

Эфрос М. , Ахмед Т., Чоудхури М. Циклофосфамид-индуцированный геморрагический пиелит и уретерит, связанный с циститом, при трансплантации костного мозга. Дж Урол . 1990 ноябрь 144 (5): 1231-2. [Медлайн].

Fairchild WV, Spence CR, Solomon HD, Gangai MP. Заболеваемость раком мочевого пузыря после терапии циклофосфамидом. Дж Урол . 1979 августа 122 (2): 163-4. [Медлайн].

Ratliff TR, Williams RD. Геморрагический цистит, химиотерапия и отравление мочевым пузырем. Дж Урол . 1998 Март 159 (3): 1044. [Медлайн].

Мэтьюз Р., Раджан Н., Джозефсон Л., Кампореси Э., Махули З. Гипербарическая кислородная терапия при радиационно-индуцированном геморрагическом цистите. Дж Урол . 1999 Февраль 161 (2): 435-7. [Медлайн].

Умм Дж, Хамад Н. , Мишелис Ф.В., Шанавас М., Курувилла Дж., Гупта В. и др.Риск полиомавирусного ВК-ассоциированного геморрагического цистита после аллогенной гемопоэтической SCT связан с миелоаблативным кондиционированием, ЦМВ-виремией и тяжелой острой РТПХ. Пересадка костного мозга . 2014 11 августа [Medline].

Ruggeri A, Roth-Guepin G, Battipaglia G, Mamez AC, Malard F, et al. Заболеваемость и факторы риска геморрагического цистита у необработанных реципиентов гаплоидентичных трансплантатов. Transpl Infect Dis . 2015 9 сентября. [Medline].

Lunde LE, Dasaraju S, Cao Q, Cohn CS, Reding M и др. Геморрагический цистит после трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток: факторы риска, источник трансплантата и выживаемость. Пересадка костного мозга . 2015 г. 13 июля [Medline].

Риачи Э., Крауэл Л. , Рич Б.С., Макэвой М.П., ​​Ханиман Дж. Н., Булад Ф и др. Факторы риска и предикторы степени тяжести и осложнений детского геморрагического цистита. Дж Урол . 2014 Янв.191 (1): 186-92. [Медлайн].

Au JK, Грациано С., Элизондо Р.А., Райан С., Рот Д.Р., Ко С.Дж. и др. Урологические исходы детей с геморрагическим циститом после трансплантации костного мозга в одном учреждении. Урология . 2017 Март 101: 126-132. [Медлайн].

Ние, Питер Т. и Маршалл, Фрай Ф. Хирургия рака мочевого пузыря. В: Wein, Alan J; Кавусси Луи Р.; Новик, Эндрю С; Партин, Алан В .; Питерс, Крейг А. Урология Кэмпбелла-Уолша .3. 9-е. Соединенные Штаты Америки: Сондерс Эльзевьер; 2007: Глава 78, страницы 2479-2505:

Даль, Дуглас М. и Макдугал, Скотт В. Использование сегментов кишечника при отводе мочи. В: Wein, Alan J; Кавусси Луи Р. ; Новик, Эндрю С; Партин, Алан В .; Питерс, Крейг А. Урология Кэмпбелла-Уолша . 3. 9-е. Соединенные Штаты Америки: Сондерс Эльзевьер; 2007: Глава 80, страницы 2534-2578:

Маккарвилл МБ, Хоффер Ф.А., Гингрич-младший, Дженкинс Дж. Дж. 3-й.Визуализирующие данные геморрагического цистита у онкологических детей. Педиатр Радиол . 2000 марта 30 (3): 131-8. [Медлайн].

Worawattanakul S, Semelka RC, Kelekis NL. Постлучевой геморрагический цистит: результаты МРТ. Магнитно-резонансная томография . 1997. 15 (9): 1103-6. [Медлайн].

Decker DB, Karam JA, Wilcox DT. Детский геморрагический цистит. J Педиатр Урол . 2009 5 (4): 254-64. [Медлайн].

Йылдыз Х., Эркан Э., Демирер З.Оценка гипербарической кислородной терапии в лечении радиационно-индуцированного геморрагического цистита. Урология . 2016, 27 июня. [Medline].

Dautruche A, Delouya G. Современный обзор лечения радиационно-индуцированного геморрагического цистита. Curr Opin Support Palliat Care . 2018 Сентябрь 12 (3): 344-350. [Медлайн].

Quinlan DM, Naslund MJ, Brendler CB. Применение аргонно-лучевой коагуляции в урологической хирургии. Дж Урол . 1992 Февраль 147 (2): 410-2. [Медлайн].

Ouwenga MK, Лэнгстон Мэриленд, Кэмпбелл, Южная Каролина. Использование фибринового герметика в непокорном геморрагическом цистите. Дж Урол . 2004 Октябрь 172 (4 Пт 1): 1348. [Медлайн].

Purves JT, Graham ML, Ramakumar S. Нанесение фибринового клея на поврежденную слизистую мочевого пузыря в случае вирусного геморрагического цистита BK. Урология . 2005 сентябрь 66 (3): 641-3. [Медлайн].

Tirindelli MC, Flammia GP, Bove P, Cerretti R, Cudillo L, De Angelis G и др.Терапия фибриновым клеем при тяжелом геморрагическом цистите после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Пересадка костного мозга Biol . 2014 июн 20. [Medline].

Gomes TN, Santos CC, Souza-Filho MV, Cunha FQ, Ribeiro RA. Участие TNF-альфа и IL-1 в патогенезе геморрагического цистита, вызванного циклофосфамидом. Braz J Med Biol Res . 1995 28 октября (10): 1103-8. [Медлайн].

Lakhani A, Raptis A, Frame D, Simpson D, Berkahn L, Mellon-Reppen S, et al.Внутрипузырное введение Е-аминокапроновой кислоты пациентам с аденовирусным геморрагическим циститом. Пересадка костного мозга . 1999 24 декабря (11): 1259-60. [Медлайн].

webmd.com»> Perazella M, Brown E. Острая токсичность алюминия и орошение квасцов мочевого пузыря у пациентов с почечной недостаточностью. Am J Kidney Dis . 1993 21 января (1): 44-6. [Медлайн].

Ippoliti C, Przepiorka D, Mehra R, Neumann J, Wood J, Claxton D, et al. Внутрипузырный карбопрост для лечения геморрагического цистита после трансплантации костного мозга. Урология . 1995 Декабрь 46 (6): 811-5. [Медлайн].

Ласло Д., Бози А., Гуиди С., Саккарди Р., Ваннукки А.М., Ломбардини Л. и др. Инстилляция простагландина E2 в мочевой пузырь для лечения геморрагического цистита после аллогенной трансплантации костного мозга. Haematologica . 1995 сентябрь-октябрь. 80 (5): 421-5. [Медлайн].

Левин Л.А., Джаррард Д.Ф. Лечение геморрагического цистита, вызванного циклофосфамидом, внутрипузырным введением карбопрост-трометамина. Дж Урол . 1993, апрель, 149 (4): 719-23. [Медлайн].

Левин Л.А., Кранц DM. Оценка применения карбопроста трометамина при лечении геморрагического цистита, вызванного циклофосфамидом. Рак . 15 июля 1990 г. 66 (2): 242-5. [Медлайн].

Тригг М.Э., О’Рейли Дж., Румелхарт С., Морган Д., Холида М., де Аларкон П. Инстилляции простагландина E1 в мочевой пузырь для контроля тяжелого геморрагического цистита. Дж Урол . 1990, январь, 143 (1): 92-4.[Медлайн].

Цигельманн М.Дж., Бурджиан С.А., Джойс Д.Д., Монтгомери Б.Д., Линдер Б.Дж. Внутрипузырный формалин для геморрагического цистита: современная когорта. Кан Урол Assoc J . 2017 март-апрель. 11 (3-4): E79-E82. [Медлайн]. [Полный текст].

Донахью Л.А., Франк ИН. Внутрипузырный формалин при геморрагическом цистите: анализ терапии. Дж Урол . 1989 апр. 141 (4): 809-12. [Медлайн].

Fu LW, Chen WP, Wang HH, Lin AT, Lin CY.Лечение формалином рефрактерного геморрагического цистита при системной красной волчанке. Педиатр Нефрол . 1998 12 ноября (9): 788-9. [Медлайн].

Sarnak MJ, Long J, King AJ. Внутрипезикулярная инстилляция формальдегида и почечные осложнения. Клин Нефрол . 1999 Февраль 51 (2): 122-5. [Медлайн].

Висенте Дж., Риос Дж., Каффаратти Дж. Внутрипузырный формалин для лечения массивного геморрагического цистита: ретроспективный обзор 25 случаев. Евро Урол . 1990. 18 (3): 204-6. [Медлайн].

Redman JF, Kletzel M. Кожная везикостомия с прямым внутрипузырным введением формалина: лечение тяжелого пузырного кровотечения, вызванного высокими дозами циклофосфамида у мальчиков. Дж Урол . 1994, апр. 151 (4): 1048-50. [Медлайн].

Шах Р., Симонетт Дж. М., Лион Р. Дж., Рао Р. К., Пеннеси М. Е., Джейн Н. Течение болезни у пациентов с ассоциированной с пентозаном полисульфатом натрия макулопатией после прекращения приема лекарств. JAMA Офтальмол . 2020 1 августа 138 (8): 894-900. [Медлайн].

Ханиф А.М., Арменти С.Т., Тейлор С.К., Шах Р.А., Игельман А.Д., Джаясундера К.Т. и др. Фенотипический спектр макулопатии, ассоциированной с полисульфатом пентозана и натрия: многоцентровое исследование. JAMA Офтальмол . 2019 5 сентября. [Medline]. [Полный текст].

Батиста С.К., Мота Дж. М., Соуза М.Л., Лейтао Б.Т., Соуза М.Х., Брито Г.А. и др. Амифостин и глутатион предотвращают геморрагический цистит, вызванный ифосфамидом и акролеином. Cancer Chemother Pharmacol . 2007 Январь 59 (1): 71-7. [Медлайн].

Шривастава А., Наир С.К., Шривастава В.М., Баламуруган А.Н., Джеясилан Л., Чанди М. и др. Оценка уропротекторной эффективности амифостина против геморрагического цистита, вызванного циклофосфамидом. Пересадка костного мозга . 1999 23 марта (5): 463-7. [Медлайн].

Далл’Эра, Массачусетс, Хэмпсон, Н. Б., Си РА, Мадсен Б., Корман Дж. М.. Гипербарическая оксигенотерапия при лучевой проктопатии у мужчин, лечившихся от рака простаты. Дж Урол . 2006 июль 176 (1): 87-90. [Медлайн].

Фернесс П.Д. 3-й, Палмер Л.С., Палмер Дж.С., Капелли-Шеллпфеффер М., Ченг EY. Гипербарическая оксигенотерапия при детском геморрагическом цистите. Дж Урол . 1999 Май. 161 (5): 1596-7. [Медлайн].

Деллис А., Папатсорис А. , Каленцос В., Деливелиотис С., Сколарикос А. Гибербарический кислород в качестве единственного средства лечения тяжелого геморрагического цистита, вызванного радиацией. Инт Браз Дж Урол .2017 май-июн. 43 (3): 489-495. [Медлайн]. [Полный текст].

Weiss JP, Mattei DM, Neville EC, Hanno PM. Первичное лечение радиационно-индуцированного геморрагического цистита гипербарическим кислородом: опыт 10 лет. Дж Урол . 1994 июнь 151 (6): 1514-7. [Медлайн].

Лю Ю.К., Харти Дж. И., Стейнбок Г.С., Холт Х.А. младший, Голдштейн Д.Х., Амин М. Лечение геморрагического цистита, вызванного радиацией или циклофосфамидом, с использованием конъюгированного эстрогена. Дж Урол .1990 июл.144 (1): 41-3. [Медлайн].

Veerasarn V, Boonnuch W., Kakanaporn C. Исследование фазы II для оценки WF10 у пациентов с поздним геморрагическим лучевым циститом и проктитом. Гинекол Онкол . 2006 Январь 100 (1): 179-84. [Медлайн].

Veerasarn V, Khorprasert C, Lorvidhaya V, Sangruchi S, Tantivatana T, Narkwong L, et al. Уменьшение рецидивов позднего геморрагического лучевого цистита с помощью терапии WF10 у пациентов с раком шейки матки: многоцентровое рандомизированное открытое исследование с двумя группами. Радиатор Oncol . 2004 ноябрь 73 (2): 179-85. [Медлайн].

Эрлих Р.М., Фридман А, Голдсобель А.Б., Штихм Э.Р. Применение 2-меркаптоэтансульфоната натрия для профилактики циклофосфамидного цистита. Дж Урол . 1984 Май. 131 (5): 960-2. [Медлайн].

Горен М.П., ​​МакКенна Л.М., Гудман Т.Л. Комбинированная месна внутривенно и перорально у амбулаторных больных, получавших ифосфамид. Cancer Chemother Pharmacol . 1997. 40 (5): 371-5. [Медлайн].

Habs MR, Schmähl D. Профилактика опухолей мочевого пузыря у крыс, получавших циклофосфамид, путем дополнительного приема уропротекторов 2-меркаптоэтансульфоната натрия (месна) и 2,2′-дитио-бис-этансульфоната динатрия (димесна). Рак . 1983 15 февраля. 51 (4): 606-9. [Медлайн].

Канат О., Курт Э., Ялчинкая Ю., Эвренсель Т., Манавоглу О. Сравнение уропротекторной эффективности месны и амифостина при геморрагическом цистите у крыс, вызванном циклофосфамидом. Индийский рак J . 2006 январь-март. 43 (1): 12-5. [Медлайн].

Ходжастех Н.Х., Закериния М., Рамзи М., Хагшенас М. Новый режим MESNA (2-меркаптоэтансульфонат) эффективно предотвращает вызванный циклофосфамидом геморрагический цистит у реципиентов трансплантата костного мозга. Протокол трансплантологии . 2000 Май. 32 (3): 596. [Медлайн].

Morais MM, Belarmino-Filho JN, Brito GA, Ribeiro RA. Фармакологическое и гистопатологическое исследование геморрагического цистита, вызванного циклофосфамидом, — сравнение эффектов дексаметазона и месны. Braz J Med Biol Res . 1999 Октябрь 32 (10): 1211-5. [Медлайн].

Торен П.Дж., Норман Р.В. Геморрагический цистит, вызванный циклофосфамидом, успешно лечится пентозанполисульфатом. Дж Урол . 2005 Январь 173 (1): 103. [Медлайн].

Matz EL, Hsieh MH. Обзор достижений в области уропротекторных средств для лечения геморрагического цистита, вызванного циклофосфамидом и ифосфамидом. Урология . 2016 24 августа [Medline].

Vieira MM, Brito GA, Belarmino-Filho JN, Macedo FY, Nery EA, Cunha FQ, et al.Использование дексаметазона с месной для профилактики геморрагического цистита, вызванного ифосфамидом. Int J Urol . 2003 г., 10 (11): 595-602. [Медлайн].

Хит Дж. А., Мишра С., Митчелл С., Уотерс К. Д., Тидеманн К. Эстроген как лечение геморрагического цистита у детей и подростков, перенесших трансплантацию костного мозга. Пересадка костного мозга . 2006 марта 37 (5): 523-6. [Медлайн].

Kopterides P, Theodorakopoulou M, Mentzelopoulos S, Armaganidis A.Геморрагический цистит, вызванный циклофосфамидом, успешно лечится конъюгированными эстрогенами. Ам Дж. Гематол . 2005 Октябрь 80 (2): 166-7. [Медлайн].

Братсас К.С., Стефанидес А.А., Спиропулос Э., Захариадес Б.П., Андроулакакис П.А. Гипербарическая оксигенотерапия при рефрактерном геморрагическом цистите, индуцированном циклофосфамидом у ребенка. Дж Урол . 2004 Август 172 (2): 679. [Медлайн].

webmd.com»> Чоу Ю.С., Ян С., Хуанг С.Дж., Цзэн С.Й., Хуанг П.Л., Су Й.Х. и др.Адреналин способствует гемостазу у крыс с геморрагическим циститом, вызванным циклофосфамидом. Урология . 2006 Mar.67 (3): 636-41. [Медлайн].

Игитаслан С., Озатик О, Озатик Ф.Ю., Эрол К., Сирмагуль Б., Басескиоглу А.Б. Влияние тадалафила на геморрагический цистит и дисфункцию яичек, вызванную циклофосфамидом у крыс. Урол Инт . 2014. 93 (1): 55-62. [Медлайн].

Фаршид А.А., Тамаддонфард Э., Ранджбар С. Пероральное введение витамина С и гистидина ослабляет вызванный циклофосфамидом геморрагический цистит у крыс. Индийский J Pharmacol . 2013 март-апрель. 45 (2): 126-9. [Медлайн]. [Полный текст].

Або-Салем ОМ. Уропротекторный эффект пентоксифиллина при геморрагическом цистите у крыс, вызванном циклофосфамидом. Дж Biochem Mol Toxicol . 2013 июл. 27 (7): 343-50. [Медлайн].

Филипп М., Ранчон Ф., Гилис Л., Швирц В., Вантард Н., Адер Ф. и др. Цидофовир в лечении геморрагического цистита, ассоциированного с вирусом ВК, после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток. Пересадка костного мозга Biol . 2016 22 апреля (4): 723-30. [Медлайн].

Fanourgiakis P, Georgala A, Vekemans M, Triffet A, De Bruyn JM, Duchateau V, et al. Внутрипузырная инстилляция цидофовира при лечении геморрагического цистита, вызванного аденовирусом типа 11, реципиенту трансплантата костного мозга. Clin Infect Dis . 2005 г. 1. 40 (1): 199-201. [Медлайн].

Hatakeyama N, Suzuki N, Kudoh T, Hori T, Mizue N, Tsutsumi H.Успешное лечение цидофовиром аденовирусного геморрагического цистита и почечной дисфункции после аллогенной трансплантации костного мозга. Pediatr Infect Dis J . 2003 22 октября (10): 928-9. [Медлайн].

Held TK, Biel SS, Nitsche A, Kurth A, Chen S, Gelderblom HR, et al. Лечение геморрагического цистита, ассоциированного с вирусом ВК, и одновременная реактивация ЦМВ цидофовиром. Пересадка костного мозга . 2000 26 августа (3): 347-50. [Медлайн].

Китабаяси А., Хирокава М., Куроки Дж., Нисинари Т., Ниицу Х., Миура А.Б.Успешная терапия видарабином при остром геморрагическом цистите, ассоциированном с аденовирусом 11 типа, после аллогенной трансплантации костного мозга. Пересадка костного мозга . 1994 14 ноября (5): 853-4. [Медлайн].

Нагафудзи К., Аоки К., Хензан Х., Като К., Миямото Т., Это Т. и др. Цидофовир для лечения аденовирусного геморрагического цистита у реципиентов трансплантата гемопоэтических стволовых клеток. Пересадка костного мозга . 2004 ноябрь 34 (10): 909-14. [Медлайн].

Seabra C, Pérez-Simón JA, Sierra M, Marcos JM, Caballero MD, de la Loma A, et al.Внутримышечная терапия видарабином для геморрагического цистита, связанного с полиомавирусом, после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток. Пересадка костного мозга . 2000 26 декабря (11): 1229-30. [Медлайн].

Юсуф У., Хейл Г.А., Карр Дж., Гу З., Бенайм Э., Вудард П. и др. Цидофовир для лечения аденовирусной инфекции у детей с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток. Трансплантация . 2006 27 мая. 81 (10): 1398-404. [Медлайн].

Сакурада М, Кондо Т, Умеда М, Кавабата Х, Ямасита К., Такаори-Кондо А.Успешное лечение внутрипузырным цидофовиром вирус-ассоциированного геморрагического цистита после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток: отчет о клиническом случае и обзор литературы. J Заразить Chemother . 2016 22 июля (7): 495-500. [Медлайн].

Mo XD, Zhang XH, Xu LP, Wang Y, Yan CH, Chen H и др. Лечение позднего геморрагического цистита после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток: роль кортикостероидов. Энн Гематол .2018 июл.97 (7): 1209-1217. [Медлайн].

Schneidewind L, Neumann T., Schmidt CA, Krüger W. Сравнение внутривенного или внутрипузырного цидофовира при лечении геморрагического цистита, связанного с полиомавирусом BK, после трансплантации аллогенных стволовых клеток взрослым — систематический обзор. Transpl Infect Dis . 2018 20 августа (4): e12914. [Медлайн].

Кумс Э.А., Вулф Жак А., Мишелис Ф.В., Ким ДДХ, Тьягу С., Висвабандия А. и др.Эффективность цидофовира в лечении геморрагического цистита, индуцированного вирусом ВК, у реципиентов аллогенных гемопоэтических клеток. Пересадка костного мозга Biol . 2018 24 сентября (9): 1901-1905. [Медлайн].

[Рекомендации] Национальные комплексные онкологические центры. Руководство NCCN: Профилактика и лечение онкологических инфекций, версия 2.2020. NCCN.org. Доступно на https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/infections.pdf. 5 июня 2020 г .; Дата обращения: 12 декабря 2020 г.

Iavazzo C, Athanasiou S, Pitsouni E, Falagas ME. Гиалуроновая кислота: эффективное альтернативное лечение интерстициального цистита, рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей и геморрагического цистита ?. Евро Урол . 2007 июн. 51 (6): 1534-40; обсуждение 1540-1. [Медлайн].

Леунг А.Ю., Чан М.Т., Юэнь К.Ю., Ченг В.К., Чан К.Х., Вонг К.Л. и др. Ципрофлоксацин снижал вирусную нагрузку полиомы BK у пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток. Clin Infect Dis . 2005 15 февраля. 40 (4): 528-37. [Медлайн].

Оканейя Т., Контани К., Комияма И., Такезаки Т. Тяжелый геморрагический цистит, вызванный циклофосфамидом, успешно вылечили тотальной цистэктомией с заменой подвздошной кишки и не пузыря: описание случая. Дж Урол . 1993 Декабрь 150 (6): 1909-10. [Медлайн].

Hadjibabaie M, Alimoghaddam K, Shamshiri AR, Iravani M, Bahar B, Mousavi A, et al. Непрерывное орошение мочевого пузыря предотвращает геморрагический цистит после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток. Урол Онкол . 2008 янв-фев. 26 (1): 43-6. [Медлайн].

Ашрани А.А., Габриэль Д.А., Гаевски Д.Л., Джейкобс Д.Р. мл., Вайсдорф Д.И., Ки Н.С. Пилотное исследование для проверки эффективности и безопасности активированного рекомбинантного фактора VII (NovoSeven) при лечении резистентного геморрагического цистита после высокодозной химиотерапии. Пересадка костного мозга . 2006 декабрь 38 (12): 825-8. [Медлайн].

Blatt J, Gold SH, Wiley JM, Monahan PE, Cooper HC, Harvey D.Использование рекомбинантного фактора VIIa не по инструкции у пациентов после трансплантации костного мозга. Пересадка костного мозга . 2001 28 августа (4): 405-7. [Медлайн].

Демесмей К., Тиссо Э., Булабойс К.Э., Бертран М.А., Ракадот Э., Воронофф-Лемси М.С. и др. Замена фактора XIII у реципиентов трансплантата стволовых клеток с тяжелым геморрагическим циститом: отчет о четырех случаях. Трансплантация . 2002, 27 октября. 74 (8): 1190-2. [Медлайн].

Дортикос Э, Павон В., Хайме Дж. К., Реборедо М., Лопес Саура П., Берланга Дж. И др.Успешное применение эпидермального фактора роста для лечения геморрагического цистита после трансплантации костного мозга. Пересадка костного мозга . 2003 апр. 31 (7): 615-6. [Медлайн].

Fazili T, Bhat TR, Masood S, Palmer JH, Mufti GR. Судьба оставшегося мочевого пузыря после надпузырного отведения мочи по поводу доброкачественного заболевания. Дж Урол . 2006 Август 176 (2): 620-1. [Медлайн].

Паландри Ф, Бонифази Ф, Росси С., Фальциони С., Арпинати М., Джаннини МБ и др.Успешное лечение тяжелого геморрагического цистита селективной эмболизацией пузырной артерии. Пересадка костного мозга . 2005 марта. 35 (5): 529-30. [Медлайн].

Giné E, Rovira M, Real I, Burrel M, Montaña J, Carreras E, et al. Успешное лечение тяжелого геморрагического цистита после трансплантации гемопоэтических клеток путем избирательной эмболизации пузырных артерий. Пересадка костного мозга . 2003 май. 31 (10): 923-5. [Медлайн].

Andriole GL, Yuan JJ, Catalona WJ.Цистотомия, временное отведение мочи и тампонирование мочевого пузыря в лечении тяжелого геморрагического цистита, вызванного циклофосфамидом. Дж Урол . 1990 Май. 143 (5): 1006-7. [Медлайн].

Барончиани Д., Ангелуччи Е., Эрер Б., Фабрици Дж., Галимберти М., Джардини С. и др. Надлобковая цистотомия как лечение тяжелого геморрагического цистита после трансплантации костного мозга. Пересадка костного мозга . 1995 16 августа (2): 267-70. [Медлайн].

Sneiders A, Pryor JL.Чрескожный нефростомический дренаж в лечении тяжелого геморрагического цистита. Дж Урол . 1993 Сентябрь 150 (3): 966-7. [Медлайн].

Загория Р.Дж., Ходж Р.Г., Дайер Р.Б., Раус В.Д. Чрескожная нефростомия для лечения неизлечимого геморрагического цистита. Дж Урол . 1993 июн. 149 (6): 1449-51. [Медлайн].

Linder BJ, Tarrell RF, Boorjian SA. Цистэктомия при рефрактерном геморрагическом цистите: современная этиология, представление и результаты. Дж Урол . 2014 14 июня. [Medline].

Sèbe P, Garderet L, Traxer O, Nouri M, Gluckman E, Gattegno B. Субтотальная цистэктомия с илеоцистопластикой при тяжелом геморрагическом цистите после трансплантации костного мозга. Урология . 2001 г., 57 (1): 168. [Медлайн].

[Рекомендации] Goucher G, Saad F, Lukka H, ​​Kapoor A. Отчет о передовой практике Канадской урологической ассоциации: Диагностика и лечение радиационно-индуцированного геморрагического цистита. Кан Урол Assoc J . 2019 Февраль 13 (2): 15-23. [Медлайн]. [Полный текст].

com»> Chen XC, Liu T, Li JJ, He C, Meng WT, Huang R. Эффективность и безопасность лефлуномида для лечения геморрагического цистита, связанного с вирусом BK, у реципиентов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Acta Haematol . 2013. 130 (1): 52-6. [Медлайн].

Геморрагический цистит — устранение побочных эффектов

Что такое геморрагический цистит?

Геморрагический цистит — это внезапное начало гематурии в сочетании с болью в мочевом пузыре. и симптомы раздражения мочевого пузыря.

Гематурия — это кровь в моче. Количество крови может составлять от минуты количество, возникающее изредка, до откровенно ярко-красной крови, возникающей постоянно. Там бывают самые разные причины гематурии.

Больные онкологами подвержены риску развития геморрагического цистита. Наступление может быть переменным. Геморрагический цистит может возникнуть сразу во время лечения. после лечения, или начало может быть отложено на несколько месяцев после лечения.

Хотя геморрагический цистит может быть очень серьезным заболеванием, приводящим к значительным кровотечение (кровотечение) или опасная для жизни инфекция (уросепсис), большинство пациенты могут успешно лечиться.

Кто подвержен риску развития геморрагического цистита?

Онкологические пациенты подвержены риску развития этого заболевания, но могут быть и другие причины.Риски включают:

• Химиотерапевтические препараты Циклофосфамид и ифосфамид
• Рак мочевого пузыря
• Лучевая терапия тазовых органов
• Лучевая терапия с химиотерапией
• AID
• Прочие химические вещества (например, красители, инсектициды и рекреационные наркотики)
• Антибиотики
• Вирусы (например, паповирусы и аденовирусы)
• Хронические инфекции мочевыводящих путей
• Тромбоцитопения (низкое количество тромбоцитов)
• Пересадка костного мозга (в связи с более высокими дозами химиотерапии)
• Другие химиотерапевтические агенты, обычно не связанные с токсичностью мочевого пузыря, может также подвергнуть пациента риску.

Почему возникает геморрагический цистит?

Для пациентов, получающих химиотерапию (Циклофосфамид и ифосфамид), эти препараты расщепляются организмом на вещества (акролеин), которые при выводе из организма тело через мочевой пузырь может вызвать такие симптомы, как раздражение слизистой оболочки мочевого пузыря. Это раздражение может быть серьезным и вызывать образование язв, при значительном кровотечении.

Геморрагический цистит Симптомы:

• Гематурия (кровь от легкой розовой до ярко-красной) со сгустками крови или без них.
• Дизурия (болезненное мочеиспускание)
• Жжение при мочеиспускании
• Частота мочеиспускания
• Срочное мочеиспускание
• Недержание мочи (непроизвольная потеря мочи)
• Ноктурия (пробуждение ночью для мочеиспускания, считается нарушением мочеиспускания, если происходит два и более раза за ночь)
• Неопределенная боль в животе (или надлобковой)
• Усталость (вследствие анемии)
• Инфекция мочевого пузыря

В дополнение к кровотечению Геморрагический цистит , Какие другие проблемы с мочевым пузырем могут возникнуть?

• Рубцевание стенки мочевого пузыря
• Уменьшение (атрофия) мочевого пузыря
• Тяжелая системная инфекция (уросепсис)
• Непроходимость мочевыводящих путей

Лечение симптомов геморрагического цистита:

Лечение геморрагического цистита обычно варьируется, и нет установленного протокола. для лечения геморрагического цистита.Часто это может разрешиться само по себе.

• Прекратите лечение, вызывающее проблемы с мочевым пузырем.
• Анальгетики обезболивающие.
• Антибиотики при подозрении на инфекцию или в качестве меры профилактики.
• Переливание крови, если анемия возникла в результате кровотечения.
• Закапывание в мочевой пузырь лекарств для остановки кровотечения.

Профилактика геморрагического цистита:

Есть варианты, которые можно попробовать:

• Непрерывное орошение мочевого пузыря физиологическим раствором
• Агрессивное потребление жидкости перорально или внутривенной (IV) инфузией (для выведения метаболитов из мочевого пузыря)
• Подщелачивание мочи диуретиками (часто мочеиспускание по Фолею или пациенту)
• Диуретики внутривенно для пациентов с пониженным диурезом
• Использование Mesna (соединение, которое защищает слизистая оболочка мочевого пузыря путем связывания с метаболитом акролеина в мочевом пузыре с образованием неактивный продукт, который легко выводится из мочевого пузыря). Использование этого не снижает противоопухолевую активность химиотерапии.

Когда обращаться к врачу или поставщику медицинских услуг:

• Температура 100,5 ° F (38 ° C) или выше, озноб (возможные признаки инфекции)
• Кровь в моче
• Симптомы раздражения мочевого пузыря: кровь в моче, частота, затруднение или жжение. при мочеиспускании боли.

Общие проблемы мочевого пузыря: Цистит | Геморрагический цистит

Примечание: Мы настоятельно рекомендуем вам поговорить со своим здоровьем. профессиональный уход за вашим конкретным заболеванием и лечением. Информация информация о проблемах с мочевым пузырем и других заболеваниях на этом веб-сайте предназначен для того, чтобы быть полезным и образовательным, но не заменяет медицинский совет.

Симптомы, причины, диагностика и лечение

Геморрагический цистит Классификация
1 класс	Микроскопическое кровотечение
2 класс	Видимое кровотечение
3 класс	Видимое кровотечение с небольшими сгустками
4 класс	Видимое кровотечение с большими сгустками, которые закупоривают мочевыводящие пути и требуют удаления

Он также может быть оценен как легкий, средний или тяжелый в зависимости от сочетания тяжести кровотечения и боли в животе.

Симптомы геморрагического цистита включают:

• Дизурия (боль или жжение при мочеиспускании)
• Чувство неспособности опорожнить мочевой пузырь
• Потеря контроля над мочевым пузырем (недержание мочи)
• Частое мочеиспускание или острая необходимость опорожнить мочевой пузырь
• Вставать несколько раз за ночь, чтобы помочиться
• Утомляемость вследствие анемии
• Неопределенная боль внизу живота над лобковой областью тазовой кости

Причины и факторы риска

Хронический тяжелый геморрагический цистит обычно вызывается химиотерапией и облучением. Геморрагический цистит, вызванный инфекциями мочевого пузыря, обычно протекает остро и проходит легче.

Химиотерапия

Химиотерапевтические препараты, наиболее часто связанные с геморрагическим циститом, представляют собой алкилирующие агенты.

• Циклофосфамид используется в первую очередь для лечения лейкемии или лимфомы или аутоиммунных заболеваний, таких как тяжелые формы волчанки.
• Ифекс (ифосфамид) используется для лечения сарком, лейкозов и лимфом.

Когда организм расщепляет один из этих препаратов, акролеин, побочный продукт , , акролеин фильтруется из крови почками и становится высококонцентрированным в моче, которая хранится внутри мочевого пузыря.Это раздражает слизистую оболочку мочевого пузыря, что приводит к воспалению, боли и язвам, которые могут вызвать серьезное кровотечение.

Частота возникновения геморрагического цистита, связанного с химиотерапией, широко варьируется в разных исследованиях, от менее 10% до 35%. Обычно он развивается в течение одного или двух дней лечения. Исследования показали, что это происходит примерно у 20% людей, перенесших трансплантацию костного мозга и получающих высокие дозы циклофосфамида. В некоторых исследованиях ифосфамид был связан с более высокой частотой возникновения геморрагического цистита, возможно, потому, что обычно используются более высокие дозы.

Лечение рака мочевого пузыря, включающее как циклофосфамид, так и бациллу Кальметта-Герена, также может вызвать геморрагический цистит.

Другие химиотерапевтические агенты, связанные с геморрагическим циститом, включают:

• Темозоломид (Темодар) в капсулах для перорального приема
• Бусульфан (Майеран) в форме таблетки для перорального приема
• Доксорубицин, внутривенная (внутривенная) инъекция
• Блеомицин, инъекция используется для лечения рака
• Тиотепа (Тепадина), внутривенная инъекция или инъекция непосредственно в мочевой пузырь через трубку или катетер

Лучевая терапия

Лучевая терапия также связана с геморрагическим циститом у онкологических больных, особенно у тех, кто получает облучение органов малого таза, например, для лечения рака матки, шейки матки, мочевого пузыря или простаты.

Гематурия может развиться во время лечения или может развиться через месяцы или годы из-за ишемии (недостаточного кровоснабжения) слизистой оболочки мочевого пузыря, которая вызывает изъязвление и кровотечение. Повреждение может также привести к росту новых сосудов в поврежденных области — сосуды могут быть хрупкими и легко протекать.

Инфекция

С геморрагическим циститом связано любое количество инфекций, от обычных вирусных инфекций до паразитарных заболеваний.

Вирусы, связанные с геморрагическим циститом, включают:

Среди бактериальных организмов, вызывающих геморрагический цистит, есть:

• Escherichia coli ( E. coli )
• Staphylococcus saprophyticus (S. saprophyticus )
• Proteus mirabilis (bs50002
000700070004 mirabilis 70004 0004

В редких случаях геморрагический цистит может развиться в результате паразитарных заболеваний, таких как шистосомоз, заболевание, вызываемое паразитическими червями, или эхинококкоз, вызываемый паразитарным ленточным червем, или грибковые инфекции, такие как Candida albicans или Cryptococcus neoformans .

Другие причины

Наличие ослабленной иммунной системы повышает риск развития геморрагического цистита из-за инфекций, особенно если вы восстанавливаетесь после трансплантации органов, костного мозга или стволовых клеток. Когда иммунная система нарушена, что является обычным явлением. из-за химической иммуносупрессии после трансплантации инфекции могут развиваться или возобновляться, что приводит к циститу.

В некоторых случаях воздействие определенных пестицидов или химикатов, используемых на производстве, на рабочем месте или в окружающей среде, может способствовать развитию геморрагического цистита.Взаимодействие с другими людьми

К ним относятся:

• Анилиновые красители
• Толуидин
• Хлородимеформ
• Эфир

Факторы риска

Есть несколько причин, по которым взрослые или дети с лейкемией или лимфомой могут быть более подвержены геморрагическому циститу:

• Ослабленная иммунная система делает вас более восприимчивыми к частым инфекциям мочевыводящих путей или вирусам
• Частое употребление антибиотиков
• Низкое количество тромбоцитов (тромбоцитопения)
• Мужской пол
• Возраст старше 5 лет

Диагностика

Если у вас развиваются симптомы геморрагического цистита, немедленно обратитесь к врачу. Будет важно получить окончательный диагноз.

Ваш врач сначала изучит историю болезни. Это включает подробную информацию о любом лечении рака или процедуре трансплантации, а также список всех лекарств, которые вы принимаете.

• Вас попросят предоставить образец мочи, который может выявить инфекцию мочевыводящих путей (ИМП). Ваша кровь будет проверена на наличие таких проблем, как анемия.
• Ваш врач также может назначить визуализационные тесты, такие как ультразвуковое исследование, компьютерная томография (компьютерная томография) или магнитно-резонансная томография (МРТ) для исследования вашего мочевого пузыря и верхних мочевых путей.Эти тесты могут помочь определить тяжесть воспаления и выявить сгустки крови.
• Ваш врач может также захотеть выполнить цистоскопию, которая включает введение небольшой трубки с камерой через уретру для более тщательного изучения слизистой оболочки мочевого пузыря. Цистоскопию также можно использовать для получения образца биопсии или для обработки участков кровотечения лазером (фульгурация).

Лечение

После постановки диагноза крайне важно быстро вылечить геморрагический цистит.Состояние может привести к серьезной кровопотере и необратимому повреждению мочевого пузыря.

Открытые язвы в мочевом пузыре могут стать порталом для бактерий, попадающих в ваш кровоток, и могут подвергнуть вас риску уросепсиса, тяжелой и опасной для жизни инфекции крови, которая возникает в мочевыводящих путях. Это также может привести к необратимому рубцеванию слизистой оболочки мочевого пузыря, что может вызвать сужение или закупорку мочевыводящих путей.

Лечение будет зависеть от причины и тяжести кровотечения и может включать:

• Тщательное наблюдение
• Гидратация, которая может включать внутривенные вливания
• Обезболивающие
• Лекарства для расслабления мышц мочевого пузыря
• Переливания тромбоцитов для контроля кровотечения
• Переливания крови, если кровотечение вызвало анемию
• Антибиотик, противогрибковый или противогрибковый терапия, если причина цистита носит инфекционный характер
• Орошение мочевого пузыря физиологическим раствором через катетер для предотвращения или удаления сгустков
• Лекарства для остановки кровотечения
• Внутрипузырная терапия, при которой лекарства, вводимые в мочевой пузырь, уменьшаются или прекращаются кровотечение и боль
• Гипербарическая оксигенотерапия или дыхание 100% кислородом в герметичном помещении или через трубку, чтобы попытаться ускорить заживление тканей после облучения

В хронических случаях, которые не поддаются лечению другими методами, известными как рефрактерный геморрагический цистит, может быть рекомендовано хирургическое вмешательство. Это может включать любое из следующего:

• Открытая цистотомия: Хирургический разрез мочевого пузыря и временная упаковка мочевого пузыря марлей и лекарствами местного действия для остановки кровотечения
• Постоянное отведение мочи: Кусочек тонкой кишки используется для кожной уретеростомии, которая новообразованная уретра, которая проходит через стому (отверстие в брюшной полости)
• Эмболизация пузырной артерии: Закрытие некоторых артерий, участвующих в кровотечении
• Цистэктомия: Удаление мочевого пузыря

Несмотря на наличие успешных тематических исследований, серьезные хирургические вмешательства при геморрагическом цистите считаются крайней мерой, поскольку они имеют высокий риск осложнений и вызывают необратимые анатомические изменения.Взаимодействие с другими людьми

Профилактика

Если вы проходите курс химиотерапии, особенно если у вас был выявлен высокий риск развития геморрагического цистита, ваша медицинская бригада, вероятно, примет меры, чтобы попытаться предотвратить это осложнение.

Профилактика часто направлена ​​на сокращение времени, в течение которого слизистая оболочка мочевого пузыря подвергается воздействию акролеина или других раздражителей.

Ваши врачи могут:

• Примите MESNA (2-меркаптоэтансульфонат натрия), лекарство, которое помогает защитить мочевой пузырь от воздействия акролеина.Это лекарство вводится внутривенно либо отдельно, либо вместе с вашим химиотерапевтическим препаратом.
• Дайте вам много жидкости внутривенно, чтобы помочь химиотерапевтическим препаратам и их побочным продуктам быстрее проходить через мочевой пузырь
• Запланируйте химиотерапию в начале дня, чтобы у вас была возможность вывести ее из мочевого пузыря перед ночным отдыхом
• Поощрять вы должны пытаться мочиться не реже одного раза в час
• Принимайте диуретики, которые помогают поддерживать мочеиспускание, чтобы вывести химиотерапевтические препараты и их побочные продукты из мочевого пузыря
• Вставьте мочевой катетер, чтобы химиотерапевтические препараты и их побочные продукты постоянно удалялись из мочевого пузыря, прежде чем они есть возможность вызвать изъязвление

Слово Verywell

Геморрагический цистит может быть серьезным и болезненным. К счастью, есть способы предотвратить возникновение этого состояния и множество способов его лечения, если оно действительно возникает. Поговорите со своим врачом, если у вас есть какие-либо опасения по поводу предстоящего лечения рака или при первых признаках каких-либо симптомов мочеиспускания.

Лечение тяжелой рефрактерной гематурии, вызванной радиационно-индуцированным геморрагическим циститом, с помощью дексаметазона

При лечении новообразований таза с помощью лучевой терапии могут развиться последствия, особенно RHC. Пациент 85-летнего возраста был госпитализирован в неотложную медицинскую помощь с макрогематурией, которая привела к задержке мочи, и ему был поставлен диагноз RHC.Мочевой пузырь зондировали, не закупоривали и поддерживали непрерывную трехстороннюю ирригацию солевым раствором. В течение 45 дней госпитализации пациенту были выполнены две цистоскопические процедуры по поводу флокуляции мочевого пузыря, переливание цельной крови и один аферез тромбоцитов. Ни одно из этих вмешательств не привело к клиническому разрешению. Поскольку гематологическое состояние пациента ухудшалось, дексаметазон (4 мг в / в, болюсов 6/6, 12/12 и 24 ч в течение пяти дней) и эпоэтин альфа (1000 МЕ, 1 мл, с.c., в течение четырех недель), что привело к ремиссии мочевого кровотечения. Терапия дексаметазоном может быть рассмотрена при RHC, когда обычные методы лечения неэффективны или невозможны, избегая более агрессивных вмешательств, таких как цистэктомия.

1. Введение

Новообразования таза, такие как рак предстательной железы, мочевого пузыря, прямой кишки, матки, яичников и шейки матки, можно лечить с помощью одной лучевой терапии или в сочетании с химиотерапией. Различные общие дозы радиации варьируются в зависимости от тяжести рака, и более высокие дозы, вероятно, увеличивают вероятность токсичности для мочеполовой системы.Мочевой пузырь особенно чувствителен к низким дозам радиации и часто поражается сильнее, чем другие ткани таза [1], особенно из-за низкого оборота клеток уротелия [2].

RHC составляет от 23% до 80% всех осложнений, связанных с облучением органов малого таза, с частотой тяжелой гематурии от 5% до 8% [3]. ПКЗ может возникнуть от 3 месяцев до 14 лет после лучевой терапии, и мужчины более предрасположены, чем женщины (2,8: 1), поскольку рак простаты часто лечится с помощью сеансов лучевой терапии [1, 4].RHC характеризуется прогрессирующей фиброзной облитерацией артериол и капилляров слизистой оболочки, что приводит к гипоксии и некрозу тканей [3]. Цистоскопия выявляет неоваскуляризацию и телеангиэктазии, которые могут привести к тяжелой и устойчивой макроскопической гематурии [1]. Макрогематурия и длительная гематурия могут потребовать последовательных переливаний крови, нескольких госпитализаций и хирургического лечения пациента, что увеличивает расходы на стационар и уровень смертности [5, 6].

Диагноз геморрагического цистита устанавливается на основании анамнеза, исследования мочи, цитологического исследования мочи и цистоскопии.Компьютерная томография может быть важной для исключения повреждения верхних мочевыводящих путей как причины гематурии, а магнитно-резонансная томография важна при наличии предшествующего диагноза опухоли таза [3].

Для КПЗ могут быть показаны различные подходы к лечению, такие как орошение мочевого пузыря; внутрипузырное лечение квасцами или формалином и гиалуроновой кислотой; кортикоиды; пероральный эстроген, полисульфат пентозана натрия и гипербарическая кислородная терапия; фактор VIIa / фактор VIII и эпсилон-аминокапроновая кислота; гидрорастяжение мочевого пузыря; эмболизация или лигирование внутренних пузырных и подвздошных артерий; и, как последняя альтернатива, цистэктомия с отведением мочи [4].Несмотря на то, что доступен целый ряд методов лечения, КПЗ по-прежнему является сложной задачей для клиницистов из-за его зачастую низкой эффективности лечения в краткосрочной перспективе, особенно для более уязвимых людей, например, пожилых людей.

2. История болезни

Пациенту 85 лет была проведена радикальная простатэктомия после повышения уровня простатического специфического антигена (ПСА) и постановки диагноза рака простаты in situ путем ректального обследования и биопсии 18 лет назад (в 1998 году). В 2003 году сеансы лучевой терапии были показаны после рецидива рака, о чем свидетельствует высокий уровень ПСА (7.5 нг / мл).

После 13 лет прекращения лучевой терапии (в 2016 г.) он был госпитализирован в больницу скорой помощи с задержкой мочи и макроскопической гематурией. Мочевой пузырь исследовали, не препятствовали ему и поддерживали непрерывную ирригацию физиологическим раствором с помощью трехходового катетера, и пациент был госпитализирован в стационар. При поступлении в лабораторию почечная функция и коагуляция были в пределах нормы (INR: 1,22; тромбоциты: 127000/ мкл л, мочевина: 38 мг / дл; креатинин: 0.72 мг / дл; Na ⁺ : 132 мэкв / л и K ⁺ : 3,4 мэкв / л). Было обнаружено, что уровень С-реактивного белка повышен (6,42 мг / дл), а гемоглобин (Hb) заметно снижен: 7,0 г / дл. Ультрасонография брюшной полости показала растянутый мочевой пузырь, гладкие и ровные стенки без аморфных эхосигналов; почки: множественные двусторонние корковые кисты и двусторонний гидронефроз. Две экстренные цистоскопии были выполнены для прижигания кровоточащего мочевого пузыря после продолжительной макрогематурии. Геморрагический цистит, вызванный лучевой терапией, был диагностирован клинически без признаков других патологий.Посев мочи был положительным на Enterococcus faecalis и лечился ципрофлоксацином. После введения 1 единицы эритроцитов (эритроцитов) гемоглобин увеличился до 8,9 г / дл. В попытке уменьшить длительную гематурию была проведена артериография с последующей катетеризацией пузырной артерии, но, поскольку эти сосуды были рыхлыми, не проводилась эмболизация пузырной или подвздошной артерии. Поскольку клиническое состояние пациента ухудшалось из-за тяжелой гематурии, были обнаружены значительная анемия и тромбоцитопения (тромбоциты: 76000/ мкг л).Были назначены 3 единицы эритроцитов за 1 неделю и 1 аферез тромбоцитов. Кроме того, для улучшения эритропоэза еженедельно вводили эпоэтин альфа (эпрекс®: 10000 МЕ, 1 мл, п / к). Амлодипин был отменен и заменен каптоприлом (25 мг в день), поскольку блокаторы кальциевых каналов могут нарушать функцию тромбоцитов [7]. После 25 дней госпитализации дексаметазон вводили в атакующей дозе 4 мг, внутривенно, болюсно 6/6 часов в течение трех дней, 12/12 часов в течение двух дней и 24 / час в течение одного дня, что привело к ремиссии. мочевого кровотечения постепенно.Пациент завершил лечение эпоэтином альфа, а затем был выписан через 45 дней госпитализации без дальнейших жалоб и был гемодинамически стабильным (тромбоциты: 117,00 мкл, мкл, Hb: 11,7 г / дл). Функция почек и коагуляция были в пределах нормы. С-реактивный белок был все еще высоким (8,7 мг / дл). Пациент был направлен на сеансы гипербарической оксигенотерапии для полного купирования эпизодов гематурии.

3. Обсуждение

Кортикостероиды не нашли широкого применения в лечении RHC [8].Янаги и др. [9] сообщили об успешном лечении радиационно-индуцированного тяжелого геморрагического цистита пероральным приемом преднизолона и разрешившейся макроскопической гематурии в течение 2 недель. Кроме того, дексаметазон оказался полезным на моделях геморрагического цистита, вызванного ифосфамидом, у крыс [10].

В этом отчете о клиническом случае ремиссия гематурии была достигнута только после введения пациенту болюсов дексаметазона (4 мг); аналогичный результат описал Jin [11] при применении метилпреднизолона (1 г / сут) в течение 5 дней.Было показано, что глюкокортикоиды улучшают индуцированный ифосфамидом геморрагический цистит за счет снижения интерлейкина-1, альфа-цитокинов фактора некроза опухоли, фактора активации тромбоцитов и индуцируемой активации синтазы оксида азота [12]. Кроме того, кортикостероиды могут быть полезны при геморрагическом цистите, улучшая гематологические параметры. Было обнаружено, что дексаметазон способствует эритропоэзу, увеличивая абсолютное количество эритроидных клеток, продуцируемых из клеток CD34 (+), и избирательно увеличивая количество эритроидных единиц, образующих взрыв (BFU-E), в дополнение к снижению TNF- α . отрицательное влияние на эритропоэз [13].Комбинация дексаметазона и эпоэтина альфа, вводимая пациенту, могла иметь важный синергетический эффект в улучшении анемии и снижении воспалительной реакции мочевого пузыря, которая в противном случае могла бы способствовать кровотечению и анемии.

Эндовенозно вводимый дексаметазон был основным удовлетворительным методом лечения для улучшения RHC, который был резистентным к цистоскопической флокуляции и был альтернативой неудачной эмболизации пузырной артерии. Следует соблюдать осторожность при применении терапии дексаметазоном у уязвимых пациентов из-за его хорошо известных побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы.Несмотря на побочные эффекты, перед более радикальными вмешательствами, такими как цистэктомия, следует рассмотреть возможность лечения RHC дексаметазоном. После выписки из больницы пациент был направлен на еженедельные сеансы гипербарической оксигенотерапии. Дексаметазон внутрь (4 мг) был назначен для контроля рецидива эпизодов мочевой геморрагии.

Сокращения

RHC:	Рефрактерный геморрагический цистит, вызванный лучевой терапией.

Конфликт интересов

В данном случае конфликта интересов нет.

Авторские права

Авторские права © 2017 José Carlos Rodrigues Nascimento et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая по лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Геморрагический цистит — обзор

ГЕМОРРАГИЧЕСКИЙ ЦИСТИТ

Геморрагический цистит — это воспаление слизистой оболочки мочевого пузыря, которое может быть тяжелым осложнением рака или его лечения.Алкилирующие агенты на основе оксазофосфорина, такие как циклофосфамид и ифосфамид, являются наиболее распространенными цитотоксическими агентами, связанными с этим заболеванием. ⁹⁷ Оба химиотерапевтических агента метаболизируются в печени с образованием фосфорамидного иприта и акролеина. Было установлено, что акролеин ответственен за вызванный циклофосфамидом геморрагический цистит. ⁹⁸ Хлорацетальдегид, другой метаболит ифосфамида, также токсичен для эндотелия мочи и, вероятно, ответственен за большую частоту геморрагического цистита, наблюдаемого при приеме ифосфамида по сравнению с циклофосфамидом. ⁹⁹ Точные механизмы, посредством которых эти вещества повреждают стенку мочевыводящих путей, неизвестны. ⁹⁷ Повреждение эндотелия мочи этими соединениями является кумулятивным и обычно зависит от дозы. ¹⁰⁰

У людей поллакиурия, ургентность, дизурия и никтурия могут развиться у 24% пациентов, получавших пероральный циклофосфамид. ¹⁰¹ Микроскопическая гематурия может возникнуть у 7–56 процентов пациентов, а макрогематурия — у 0.От 08 процентов до 44 процентов. ^101-104 Заболеваемость выше при внутривенном введении, чем при пероральном. ^105,106 Симптомы могут возникать сразу или через несколько лет после лечения и могут сохраняться в течение многих лет после первоначального эпизода, несмотря на прекращение приема препарата. ^105,107 Геморрагический цистит возник у одной из 32 кошек (3 процента) в одном исследовании и у трех из 80 кошек (3,75 процента) в другом исследовании. ^108,109

Клинические признаки включают гематурию, дизурию и поллакиурию. Анализ мочи обычно выявляет кровь с умеренным или умеренным количеством лейкоцитов и отсутствие бактерий. ¹¹⁰ Посев мочи обычно отрицательный, но инфекция мочевыводящих путей может развиться как следствие нарушения защитных механизмов. Профили коагуляции и количество тромбоцитов в пределах нормы. ¹⁰⁰

Самым важным аспектом лечения геморрагического цистита является прекращение приема химиотерапевтических препаратов. Повышение диуреза путем введения преднизона и / или фуросемида может ускорить выведение любых оставшихся метаболитов циклофосфамида и сократить время их контакта со слизистой оболочкой мочи. ¹¹⁰ Противомикробные средства можно вводить для предотвращения или лечения вторичных инфекций мочевыводящих путей.

Формалин и ДМСО применялись у людей и собак, если гематурия сохраняется, несмотря на отмену препарата. ^111-114 Орошение мочевого пузыря 1% формалина у пациентов под наркозом доказало свою эффективность в борьбе с кровотечением за счет гидролиза белков и коагуляции поверхностных тканей. Когда 50% ДМСО вводится в мочевой пузырь, он блокирует образование простагландинов, усиливает глюкокортикоидную стабилизацию лизосомальных мембран и подавляет воспаление и фиброплазию. ^113,114 Орошение мочевого пузыря и инстилляция простагландина F ₂ использовался в случаях рефрактерного геморрагического цистита у людей. ^115,116 Гипербарический кислород также использовался для уменьшения отека тканей и обеспечения необходимых градиентов кислорода, необходимых для стимулирования продолжающегося ангиогенеза, пролиферации фибробластов, образования коллагена и активации лейкоцитов, которые необходимы для заживления и восстановления тканей. ^115,117 В ветеринарной литературе нет сообщений об использовании этих методов лечения кошек, страдающих геморрагическим циститом.

Профилактика — ключ к борьбе с геморрагическим циститом. Пероральное введение циклофосфамида вместо внутривенного снижает риск. ¹⁰⁵ Содействие диурезу путем поощрения потребления воды (например, обеспечение постоянного доступа к пресной воде, кормление консервированными продуктами с добавлением воды, предложение сока тунца) и одновременное введение глюкокортикоидов может снизить частоту геморрагического цистита. Считается, что глюкокортикоиды также ингибируют микросомальные ферментные системы в печени, теоретически задерживая метаболизм циклофосфамида. ¹⁰⁸ Фуросемид может снизить вероятность токсикоза, способствуя перфузии почек и продукции мочи. Должен быть обеспечен постоянный доступ к чистым туалетным лоткам.

В медицине используются более агрессивные превентивные меры, включая введение 2-меркаптоэтансульфоната (Mesna), простагландина F _2α , N-ацетилцистеина и диуретиков. ^{100,115,116,118-121} Месна — это сульфгидрильное соединение, которое выводится с мочевыводящими путями. Он связывается с акролеином и образует нетоксичный тиоэфир. ¹¹⁸ Кроме того, он подавляет спонтанный распад циклофосфамида до акролеина в моче. ¹¹⁹ Внутрипузырная инстилляция N-ацетилцистеина также инактивирует акролеин. ^120,121 Хотя частота геморрагического цистита после введения циклофосфамида не требует рутинного использования этих агентов, месна назначается всегда.

Алгоритм ведения геморрагического цистита

Геморрагический цистит (ГЦ) может быть одним из самых сложных состояний для лечения в урологической практике.Он характеризуется трудноизлечимым кровотечением из мочевого пузыря и может быть острым или хроническим. Наиболее частыми причинными факторами являются лучевая терапия (ЛТ) в области малого таза, где ГК отмечается у 20% пациентов, и лечение циклофосфамидом и бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ), при которой заболеваемость достигает 30%. [1].

Имеется широкий диапазон зарегистрированных случаев HC, что может быть связано с тем, что критерии определения и дизайн исследований в медицинской литературе различались, а также с тем фактом, что это состояние является вариабельным и широко разнородным по своей клинической тяжести и проявлениям. .Он может иметь целый ряд сценариев — от легкого самопроизвольного кровотечения до опасного для жизни состояния. Кроме того, поскольку прогнозируется рост глобального бремени рака, в первую очередь из-за старения и роста населения мира, вероятно, что заболеваемость ГК также вырастет из-за увеличения использования лучевой терапии и химиотерапии [1]. ГК также может возникать в период от двух месяцев до более 10 лет после лучевой терапии органов малого таза, что может привести к нераспознаванию.

В литературе описано множество различных методов лечения, но мало доказательств в поддержку некоторых из них.Несмотря на признание того, что это состояние представляет собой серьезное осложнение лечения рака, нет единого мнения или рекомендаций Великобритании по его эффективному лечению. Поэтому мы стремимся изучить литературу и представить предлагаемый алгоритм (рисунок 1) для решения этой сложной проблемы.

Патогенез

Существует несколько механизмов, которые приводят к HC, в зависимости от лежащего в основе причинного фактора (Рисунок 2) [2]. ЛТ вызывает повреждение эндотелия сосудов с прогрессирующей облитерацией мелких сосудов мочевого пузыря и, как следствие, гипоксией и повреждением тканей.У пациентов с предшествующей химиотерапией, как правило, циклофосфамидом и ифосфамидом, развитие HC было связано с метаболитом этих химиотерапевтических агентов, акролеином. Акролеин выводится с мочой и оказывает прямое токсическое действие на эндотелий сосудов, вызывая HC. Циклофосфамид широко используется для лечения В-клеточных опухолей, некоторых солидных опухолей, перед трансплантацией костного мозга и некоторых иммуно-воспалительных состояний, таких как ревматоидный артрит и системная красная волчанка.

Презентация и оценка

Облучение органов малого таза может вызвать острый гепатоз, который является потенциально разрушительным побочным эффектом и может возникать примерно у 5-10% пролеченных людей. Клинические проявления позднего ЛТ-индуцированного ХГ включают гематурию, частое мочеиспускание, позывы к мочеиспусканию, дизурию, снижение емкости мочевого пузыря и даже перфорацию мочевого пузыря. ГК после внутрипузырной терапии БЦЖ является обычным явлением (~ 20-30%), как и цистит (~ 80%) и симптомы нижних отделов мочевого тракта (~ 70%).

Обследование аналогично обследованию при видимой гематурии и включает КТ-урограмму, цистоскопию, посев мочи и, возможно, цитологию.Гистологически и цистоскопически ГК характеризуется диффузным воспалением и кровотечением из слизистой оболочки мочевого пузыря. Таким образом, HC является диагнозом исключения и должен быть идентифицирован фактор риска (рис. 2).

Алгоритм лечения HC (Рисунок 1)

Этот алгоритм был изменен по сравнению с алгоритмом, который в настоящее время используется в клинике Мэйо [2]. По сути, алгоритм представляет собой поэтапный подход к лечению ГК, основанный на тяжести состояния, и изначально использует самые простые и легкие в применении методы лечения, а затем — более инвазивные методы лечения.Профиль побочных эффектов и эффективность различных методов лечения согласно ограниченным в настоящее время литературным данным также были приняты во внимание при создании этого алгоритма. Степень тяжести HC классифицируется в соответствии с определением Droller et al. (рисунок 3).

Начальные терапевтические шаги

Первое, что нужно сделать, это устранить причины, которые можно устранить. Таким образом, пациентам с коагулопатией потребуется ее коррекция. Пациентов, у которых есть явные признаки инфекции, можно лечить соответствующими антибиотиками.Первоначальное лечение является общим для всех степеней тяжести видимой гематурии и включает меры гидратации, диурез, катетеризацию с промыванием и орошение мочевого пузыря и, при необходимости, переливание крови. После этого начального лечения необходимо оценить тяжесть гематурии и соответствующим образом адаптировать лечение.

Не тяжелая (II-III степени) HC

На любом этапе алгоритма, если видимая гематурия сохраняется, но не требует постоянного промывания мочевого пузыря (степень II-III степени тяжести) и / или переливания крови для поддержания уровня гемоглобина, тогда подходящими вариантами являются пероральный пентозан полисульфат натрия ( SPP), внутрипузырный гиалуронат натрия (SH) и гипербарический кислород (HBO).Эти варианты не подходят для пациентов неотложной помощи с тяжелой гематурией (степень IV), так как эти агенты необходимо вводить в течение длительного времени, чтобы они были эффективными.

Sandhu et al. проанализировал 51 пациента с ГК, которые получали 100 мг SPP трижды в день в течение в среднем 180 дней и наблюдались в среднем в течение 450 дней [4]. У 21 пациента доза была постепенно снижена до поддерживающей 100 мг, а еще у 10 пациентов SPP был отменен, поскольку гематурия полностью исчезла.Авторы обнаружили, что для достижения эффекта SPP может потребоваться от одной до восьми недель, и побочных эффектов не было.

Обзор литературы по использованию SH при геморрагическом цистите показал краткосрочный успех в 71%. Однако это было основано на единственном исследовании у пациентов с ГК после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток [5]. В более недавнем исследовании было рандомизировано 36 пациентов, перенесших лучевую терапию по поводу злокачественных новообразований малого таза для лечения SH или HBO, и все пациенты наблюдались в течение 18 месяцев [6].Пациенты в группе SH получали инстилляции еженедельно в течение первого месяца, а затем ежемесячно в течение двух месяцев. Пациенты в группе HBO получали лечение ежедневно до минимум 30 сеансов. В обеих группах гематурия полностью исчезла у 50% пациентов, а сгустки крови исчезли у 75% пациентов через 18 месяцев наблюдения. Vilar et al. сообщили об успешности 94% у 36 пациентов, получавших ГБО и наблюдаемых в среднем в течение 36 месяцев [7].

Терапия первой линии тяжелой (IV степени) ХГ, если первоначальные меры не дали результатов

Следующим логическим шагом в ведении пациентов с ХГ IV степени является цистоскопия и эвакуация сгустка (CE) с фульгурацией любых участков кровотечения.Однако у большинства пациентов с ГК отсутствуют отдельные участки кровотечения. Если тяжелая форма HC сохраняется, несмотря на CE, и у пациентов нет почечной недостаточности, то препаратом первой линии может быть сульфат алюминия-калия (квасцы). Квасцы можно использовать для промывания мочевого пузыря в отделении без анестезии. Его вводят в виде 1% раствора (50 г квасцов в 5 л стерильной воды) и орошают мочевой пузырь со скоростью 200–300 см3 в час в течение 24 часов. Сообщается, что вероятность успеха в малых сериях составляет от 60 до 100% [8,9].

Основным побочным эффектом у пациентов с нормальной функцией почек является спазм мочевого пузыря. У пациентов с почечной недостаточностью абсорбция алюминия может привести к неврологической токсичности. У пациентов с почечной недостаточностью можно выбирать между аминокапроновой кислотой (амикар), нитратом серебра и простагландином. Амикар является конкурентным ингибитором плазминогена, урокиназы и снижает фибринолиз. Амикар можно вводить внутрипузырно или перорально. Внутрипузырно его вводят путем непрерывного орошения мочевого пузыря 200 мг / л физиологического раствора, которое продолжают в течение 24 часов после исчезновения гематурии.Разрешение симптомов отмечается почти у 90% пациентов [9,10,11]. Есть два предостережения относительно использования amicar. Одним из них является возможность увеличения числа тромбоэмболических событий, особенно когда он принимается перорально и всасывается систематически. Во-вторых, амикар вступает в реакцию с любыми ранее существовавшими сгустками в мочевом пузыре и образует сгустки, твердые, как камни в мочевом пузыре, из которых трудно удалить. Таким образом, перед применением амикара очень важно тщательно удалить сгусток.

Другие описанные внутрипузырные методы лечения включают нитрат серебра, который вызывает химическую коагуляцию.Закапывают в виде 0,5-1% раствора, закапывают 10-20 минут. Это может выпадать в осадок в верхних трактах. Поэтому перед лечением важно выполнить цистограмму, чтобы убедиться в отсутствии рефлюкса для защиты верхних трактов [2]. Также использовались простагландины (например, аналог PGF2α — карбостротрометамин). Сообщается, что процент ответивших составляет 50-60% [8,9,11]. Использование простагландина ограничено из-за трудностей с условиями хранения, доступа и высокой стоимости. Формалин не рекомендуется, поскольку он может иметь серьезные побочные эффекты в виде фиброза мочевого пузыря, приводящего к так называемой «калеке мочевого пузыря» [2].

Окончательные варианты в случае неразрешимой НС

Если, несмотря на указанные выше меры, пациенту по-прежнему требуется постоянное промывание мочевого пузыря с частыми промываниями мочевого пузыря (степень IV) и / или переливаниями крови для поддержания уровня гемоглобина, следующим шагом будет избирательная двусторонняя трансартериальная эмболизация (TAE) передняя ветвь внутренней подвздошной артерии. Крупнейшее на сегодняшний день исследование TAE при трудноизлечимом кровотечении из мочевого пузыря дало первоначальный полный контроль кровотечения у 36 из 44 пациентов (82%).При среднем периоде наблюдения 10 месяцев показатель успеха составил около 50%. В эту серию вошли пациенты с опухолью мочевого пузыря. Последним вариантом стойкого кровотечения, несмотря на указанные выше меры, является отведение мочи с цистэктомией или без нее.

Концепция отвода мочи заключается в уменьшении воздействия урокиназы на мочевой пузырь, что способствует гемостазу. Самый простой способ добиться этого — двустороннее чрескожное введение нефростомической трубки, хотя при этом нельзя гарантировать полное отведение мочи.Иногда необходимы катетеры для окклюзии мочеточника, чтобы обеспечить полное отведение. Более инвазивный, но более надежный вариант — отвод канала. Проблема в том, что задержка мочевого пузыря, как известно, имеет значительный уровень осложнений.

Пиоцистез встречается до 80% при повторной госпитализации у 50% пациентов [13]. Поэтому, по возможности, лучше всего одновременно выполнять цистэктомию. Linder et al. из клиники Майо недавно опубликовали результаты цистэктомии у этих пациентов [14].Они изучили 21 пациента, которым была сделана цистэктомия после неудачи всех других вариантов лечения ГК. Средний возраст этих пациентов составлял 77, а средний балл по шкале ASA — три. 30-дневная смертность в этой группе пациентов составила 16% при общей трехлетней выживаемости 52%.

«Поскольку прогнозируется рост глобального бремени рака, в первую очередь из-за старения и роста населения мира, вполне вероятно, что заболеваемость HC также вырастет из-за увеличения использования лучевой терапии и химиотерапии».

Кроме того, частота осложнений степени по Клавьену (III-V) составляла 38%.Авторы приходят к выводу, что из-за такого высокого уровня смертности и осложнений цистэктомия должна рассматриваться как последнее средство. Однако авторы использовали стандартную методику цистэктомии. Имеются сообщения о выполнении простой супра-тригональной цистэктомии, которая по сути является «доброкачественной» цистэктомией с гораздо меньшей заболеваемостью и летальностью. Rowley et al. сообщают об инновационной методике простой супра-тригональной цистэктомии в гетерогенной, но сложной группе из 23 пациентов, у которых консервативная терапия доброкачественных заболеваний мочевого пузыря оказалась неэффективной [15].

В этом методе используется гармонический скальпель для двустворчатого образования и удаления надтригонального пузыря. Таким образом, мочевой пузырь может быть удален с минимальным рассечением в боковом и заднем направлениях, поскольку не требуется лигировать кровоснабжение пузырьков и не нужно рассекать плоскость между простатой и прямой кишкой. Средний возраст был ниже — 64 года, но средний балл этих пациентов по ASA был сопоставим — 2,7. Средняя кровопотеря составила всего 231,5 мл, и ни одному пациенту не потребовалось интраоперационное переливание крови.Только двум (8%) пациентам потребовалось послеоперационное переливание крови. Через восемь месяцев наблюдения летальности не было. Таким образом, несмотря на то, что необходимы дальнейшие исследования, этот метод цистэктомии может быть процедурой выбора в ослабленной группе пациентов с ГК, которые не прошли все другие формы терапии.

Заключение

Отсутствуют надежные данные относительно управления HC. Данные из текущей литературы взяты из небольших серий с разнородными определениями успеха лечения и краткосрочного наблюдения.Наилучшими доказательствами в лечении HC являются SH и HBO [1], но эти варианты могут использоваться только в нетяжелой (II-III степени) группе клинически стабильных пациентов с HC. В отсутствие доказательств высокого уровня или каких-либо рекомендаций описанный алгоритм дает врачу, столкнувшемуся с этой сложной группой пациентов, разумную дорожную карту, которой следует следовать.

Список литературы

1. Payne H, Adamson A, Bahl A, et al. Химический и радиационный геморрагический цистит: современное лечение и проблемы. BJU International 2013; 112 : 885-97.
2. Линдер Б.Дж., Буриджян С.А. Лечение экстренного кровотечения, упорных сгустков и геморрагического цистита. AUA Update Series 2015; 34 : Урок 3.
3. Дроллер М.Дж., Сарал Р., Сантос Г. Профилактика геморрагического цистита, вызванного циклофосфамидом. Урология 1982; 20 : 256-8.
4. Сандху С.С., Голдстрау М., Вудхаус CRJ. Лечение геморрагического цистита полисульфатом пентозана натрия. BJU International 2004; 94 : 845-7.
5. Lavazzo C, Athanasiou S, Pitsouni E, et al. Гиалуроновая кислота: эффективное альтернативное лечение интерстициального цистита, рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей и геморрагического цистита? Европейская урология 2007; 51 : 1534-41.
6. Шао Юань, Лу Го-лян, Шэнь Чжоу-цзюнь. Сравнение внутрипузырной инстилляции гиалуроновой кислоты и гипербарического кислорода при лечении радиационно-индуцированного геморрагического цистита. BJU International 2011; 109 : 691-4.
7. Вилар Д.Г., Фадрике Г.Г., Мартин И.Дж., et al. Гипербарическая оксигенотерапия для лечения геморрагического радиоиндуцированного цистита. Arch Esp Urol 2011; 64 : 869-74.
8. Чунг СКС, Уокден М., Кирби Р. Ведение трудноизлечимой гематурии. BJU International 2000; 86 : 951-9.
9. Abt D, Bywater M, Engeler DS, et al. Варианты лечения неизлечимой гематурии при распространенном раке мочевого пузыря. Международный урологический журнал 2013; 20 : 651-60.
10. Singh I, Lasugani GB. Внутрипузырное введение эпсилон-аминокапроновой кислоты в лечении неизлечимого кровотечения в мочевом пузыре. Урология 1992; 40 : 227-9.
11. Растинхед А.Р., Кавусси Л.Р., Нобл М.Дж. Геморрагический цистит. Серия обновлений AUA 2007.
12. Лигоури Г., Амодео А, Мучелли Ф.П., и др. Неизлечимая гематурия: отдаленные результаты после селективной эмболизации внутренних подвздошных артерий. BJU International 2009; 106 : 500-3.
13. Эйгнер Э.Б., Фрейха Ф.С. Судьба оставшегося мочевого пузыря после надпузырного отвода. J Urology 1990; 144 : 31-3.
14. Линдер Б.Дж., Таррелл Р.Ф., Бурджиан С.А. Цистэктомия при рефрактерном геморрагическом цистите: современная этиология, клинические проявления и исходы. J Урология 2014; 192 : 1687-92.
15. Rowley MW, Clemens JQ, Latini JM, et al. Простая цистэктомия: результаты применения новой оперативной техники. Урология 2011; 78 : 942-4.

Заявление о конкурирующих интересах: Не заявлено.

Многолетний опыт гипербарической оксигенотерапии при резистентном геморрагическом цистите, вызванном радио- или химиотерапией | BMC Urology

Радиационная и вызванная циклофосфамидом HC — серьезное и потенциально опасное для жизни осложнение. При использовании хорошо известных методов урологического лечения лечение может быть очень сложным. Следует ожидать, что в следующие десятилетия количество лучевых терапий увеличится [17].Параллельно можно ожидать роста осложнений и побочных эффектов, таких как ПКЗ. Результаты этого исследования позволяют предположить, что ГБО является многообещающим вариантом лечения резистентного гепатита с вероятностью успеха более 90%.

И при ХГС, и при ПКЗ острой реакцией на повреждение уротелия является воспалительная реакция, вызывающая отек, изъязвление, неоваскуляризацию и геморрагический некроз. Обычно это ограничивается периодом лечения.

При ХГС уротоксичность вызывается непосредственно почечной экскрецией акролеина, метаболитов оксазафосфорных алкилированных препаратов.Нет четкой зависимости от дозы. С 1970-х годов профилактическое применение Месны использовалось в качестве стандартного протокола для предотвращения геморрагических осложнений. Он нейтрализует акролеин и его токсическое воздействие на уротелий. Заболеваемость ХГС снижается с 68% до 5% [5].

При ПКР повреждение уротелия вызвано радиолизом воды. Увеличивается концентрация активированных свободных кислородных радикалов; поскольку они обладают высокой реакционной способностью, они вызывают повреждение клеточной мембраны путем перекисного окисления липидов, что вызывает немедленную гибель клеток.Кроме того, прямое (за счет энергии излучения) и непрямое (за счет кислородных радикалов) повреждение ДНК вызывает сбои репликации, что приводит к замедленной гибели клеток [8]. Это повреждение зависит от дозы.

Эта острая реакция может перерасти в хронический эндартериит, который, по-видимому, является определяющей патологией для позднего начала RHC и был описан как «модель трех Н»: прогрессирующий эндартериит и разрежение сосудов ( ч лет) приводит к критическая ишемия ( ч, ипоксия) со снижением концентрации кислорода до 70-80%.Ишемия слизистой оболочки может привести к некрозу и отслоению клеток из-за нарушения способности заживления. Развивается компенсаторная телеангиэктазия, вызывающая (стойкую) гематурию. Наконец, процессы восстановления фиброза могут привести к нарушению емкости мочевого пузыря ( ч лет) [3,11]. Этот процесс может стать актуальным и через 20 лет после лучевой терапии [2]. В нашем исследовании гематурия возникала в среднем через 41 месяц после завершения лучевой терапии. Это находится в пределах ранее описанных периодов от 35 до 48 месяцев [1,2,8,10].

Подача кислорода тканям происходит в основном за счет диффузии из капилляров за счет значительного увеличения физически растворенного кислорода в плазме (100% O ₂ давление 1,4 атмосферы). ГБО улучшает местное и региональное снабжение тканей кислородом. Наши результаты демонстрируют резкое увеличение pO ₂ в ткани с 1250 до 1480 мм рт.ст. при чрескожных измерениях. Увеличивая pO ₂ , макрофаги, фибробласты и гранулоциты могут возобновить свою нормальную функцию и опосредовать процессы восстановления.Кроме того, HBOT непосредственно индуцирует неоангиогенез, в результате чего может быть достигнуто 80% нормальной плотности капилляров. Кроме того, ГБО вызывает противоотечную вазоконстрикцию без вторичной ишемической гипоксии [18-20].

Гипербарический кислород у пациентов с тяжелой формой ПКЗ или ХГС, не отвечающих на традиционное урологическое лечение, является чрезвычайно редким и еще не стандартизированным вариантом лечения.

В различных исследовательских группах RHC мы сообщали о степени успеха от 75 до 96% как в проспективных, так и в ретроспективных исследованиях [10,13,19,21-23].В отличие от нашего исследования, другие когорты варьировались от 13 до 60 пациентов с короткими периодами наблюдения 12–30 месяцев.

Мы смогли продемонстрировать 90% -ный уровень успеха даже после среднего долгосрочного периода наблюдения в 68 месяцев, что подтверждает отличные долгосрочные результаты, о которых сообщают Nakada et al. процент успеха которых составил 75–88% [12].

Сообщалось только о нескольких случаях пациентов с ХГС. В одной из более крупных серий с шестью пациентами с ХГС сообщалось о 100% успешности лечения через 11–36 месяцев наблюдения (хотя они отметили, что у одного пациента гематурия рецидивировала через три месяца) [24].В других сообщениях о случаях полная потеря гематурии произошла после периода наблюдения в течение 11–36 месяцев [7,24-26].

Основным преимуществом этой терапии является отсутствие серьезных побочных эффектов. Наиболее частыми побочными эффектами ГБО являются баротравмы среднего уха или носовых пазух, требующие миринготомии до 5% [27]. Обратимая миопия также описывается как дозозависимый побочный эффект ГБО [27]. Наше исследование, как и многие другие отчеты, не выявило каких-либо побочных эффектов HBTO.

До сих пор переменный успех HBOT обсуждался без каких-либо четких результатов, в основном из-за небольшого размера выборки в большинстве серий.

При RHC общая доза облучения, по-видимому, влияет на успех HBOT: обычно такие осложнения, как RHC, начинаются при общей дозе 45–55 Гр и значительно увеличиваются при кумулятивной дозе ≥60 Гр (≥5% с поздним эффекты) [28]. Nakada et al. показали значительно лучший результат ГБО у пациентов, подвергшихся более низким дозам облучения (62 Гр против 76 Гр, p <0,001). Кроме того, дель Пиццо и др. сообщили об относительно низком уровне долгосрочного успеха ГБО (27% через 5 лет) у пациентов, получавших лучевую терапию в высоких дозах (75 Гр) [29].В настоящем исследовании большинство пациентов получили кумулятивную дозу от 60 до 66 Гр. У одного пациента, получавшего терапию высокими дозами (78 Гр), случился один уникальный рецидив гематурии.

Некоторые авторы считают, что количество сеансов HBOT может влиять на терапевтический успех при RHC. В большинстве исследований применялось от 30 до 40 сеансов лечения [13,19,21,29], что сопоставимо с нашими данными со средним значением 34 лечения. Значительно большее количество HBOT (62) может быть причиной отличного долгосрочного успеха исследования Nakada по сравнению с исследованием с показателем успеха 64% после всего 14 HBOT [30].Немногочисленные существующие данные предполагают, что пациентам с ХГС достаточно меньшего количества ГБО. Сообщенная серия из шести случаев ХГС требовала в среднем 27 HBOT, в других опубликованных случаях — от 14 до 40 курсов лечения [7,24-26].

Период времени между началом гематурии и началом HBOT рассматривается как еще один фактор успеха RHC. В некоторых исследованиях пациенты с более коротким интервалом до лечения (6–8 месяцев) показали значительно лучшие результаты при ГБО (p <0,001) [12,13]. Мы не смогли продемонстрировать связь между временем начала HBOT и его успехом.Скорее всего, это связано с тем, что, поскольку ХГС является более острым событием, ГБО начинали в среднем через 47 дней после появления симптомов. Однако описаны интервалы до четырех месяцев между первым поступлением и началом HBOT [24].

Наконец, влияние возраста пациента является спорным обсуждается. Некоторые исследования показывают, что более молодые пациенты (≤70 лет) имеют более высокие показатели успеха. В других исследованиях, а также в нашем, не было обнаружено никакой корреляции между возрастом и успехом ГБО.Кроме того, у пациентов с ХГС полная ремиссия гематурии наблюдается в случаях в возрасте от 15 до 82 лет [1,12,13,24-26].

Стоимость составляет примерно 200 евро за сеанс HBOT. Соответственно, средние затраты на одного пациента в этом исследовании составили 6800 евро (34 сеанса HBOT). Затраты сопоставимы с ситуационным исследованием анализа затрат, проведенным в Австралии, которое показало, что HBOT обеспечивает значительную экономию затрат на здравоохранение [31].

Наше исследование, как и многие другие, безусловно, ограничено небольшой выборкой и ретроспективным дизайном.Кроме того, различные протоколы лечения снижают сопоставимость результатов лечения. Проспективные испытания были бы желательны для дальнейшей оценки, но первое запланированное проспективное и рандомизированное исследование (инициированное Baromedical Research Foundation) было отменено из-за плохого набора (NCT00134628). Тем не менее, мы считаем, что наши результаты показывают долгосрочную эффективность и безопасность этого варианта терапии у пациентов, страдающих геморрагическим циститом, вызванным радиацией и циклофосфамидом.