Какой бывает рак молочной железы и лечение: Рак молочной железы, рак груди: лечение, симптомы, диагностика, химиотерапия — втянутость соска

Содержание

Рак молочной железы — центр лечения онкологии СМ-Клиники

Причины

Одной из основных причин развития рака молочной железы считается изменение гормонального фона (уровня эстрогена и прогестерона). Кроме того, у груди хорошее кровоснабжение и высокий уровень регенерации тканей. А это значит, что вероятность возникновения мутаций в клетках выше.

Однако к возникновению рака груди всегда приводит совокупность факторов. Среди факторов выделяются следующие:

  • нарушения эндокринной системы;
  • раннее половое созревание, позднее наступление менопаузы;
  • хронические болезни органов репродуктивной системы;
  • наследственность;
  • травмы груди;
  • химическое, радиационное воздействие;
  • вредные привычки.

Симптомы

При пальпировании и визуальном осмотре обычно сложно отличить доброкачественное новообразование от злокачественного. Диагностикой должен заниматься специалист. Поэтому при появлении уплотнений в груди, изменения формы молочных желёз или сосков, появлении выделений из груди, корочек и эрозий в области ареол, болей в груди, изменения цвета следует немедленно прийти на осмотр к маммологу. Специалист проведёт осмотр и назначит дополнительные обследования, чтобы определить причину появления симптоматики.

Диагностика и лечение

Для постановки диагноза врач-маммолог проведёт осмотр пациента и назначит дополнительные инструментальные исследования:

  • мамограмму;
  • УЗИ;
  • МРТ;
  • КТ.

Также может быть проведены лабораторные анализы крови.

Программа лечения рака молочной железы зависит от стадии заболевания. Чем раньше будет обнаружена патология, тем выше шансы на полное излечение.

Лечение рака груди включает хирургическое удаление опухоли, химиотерапию, гормонотерапию, лучевую терапию, таргетную терапию. На начальных стадиях болезни врачи стараются проводить органосохраняющие операции.

На третьей стадии обычно проводится полное удаление груди (мастэктомия). После удаления через некоторое время, если нет противопоказаний, может быть проведена реконструктивная операция.

Гормональная терапия эффективна при некоторых видах опухоли, когда раковые клетки имеют специфические рецепторы, чувствительные к женским гормонам (прогестерону и эстрогену).

Лучевая терапия обычно проводится перед операцией. Её цель уменьшить опухоль и подготовить её к вмешательству.

Химиотерапия также применяется для уменьшения опухоли и борьбы с раковыми клетками. Она может назначаться как перед, так и после операции.

Таргетная терапия заключается в применение особых препаратов, которые избирательно борются со злокачественными клетками.

Рак молочной железы — это тяжёлая болезнь, но её можно победить, если вовремя начать правильное лечение. Чтобы узнать обо всех возможностях лечения рака груди, запишитесь на приём к специалисту нашей клиники.

Информация в статье предоставлена в справочных целях и не заменяет консультации квалифицированного специалиста. Не занимайтесь самолечением! При первых признаках заболевания необходимо обратиться к врачу.

Читайте также

фото, диагноз, признаки рака груди и симптомы на разных стадиях РМЖ.

Рак желез

Рак молочных желез является самым частым онкологическим заболеванием у женщин в нашей стране и во всём мире. 

Рак молочной железы

Частота рака молочной железы в Санкт-Петербурге (по сравнению с 2011 годом) увеличилась к 2018 на 34.9%.
В 2018 году заболеваемость составила 562.3 случая на 100.000 населения.

Грудь при раке

Как же отличить рак груди от любой другой опухоли? На фото внизу — ямка на груди прямо над опухолью — самый достоверный признак рака груди, по сравнению с любой другой опухолью.

Все фото наших пациенток на сайте — без фотошопа.

Также при раке груди втяжение над опухолью даже при первой стадии может появиться при поднятии рук вверх, как у этой пациентки (в нижне-наружном квадранте правой железы):

 

Рак груди

Даже при 1 стадии рака груди (опухоль до 2 см) — если вот так защитить ткань молочной железы и над опухолью появится втяжения кожи, или ямочка, площадка, впадина появляются при поднятии рук — есть повод насторожиться.

Обратите внимание: на всех снимках одна и та же пациентка, но без защипа ткани на первом снимке никакого вытяжения над опухолью нет! Оно появляется только если попытаться собрать грудь в складку сбоков от опухоли — как показано на фото — появилась ямка на груди.

Молочный рак

Заболеваемость раком молочной железы в Санкт-Петербурге выше чем в среднем по России на 19.3%. Поэтому врачи нашего города имеют достаточный опыт в лечении данного заболевания.

Показатели работы нашего Университетского Маммологического Центра
полностью соответствуют аналогичным Европейским центрам

Лечение возможно по квотам для жителей всех регионов РФ

Симптомы рака молочной железы

На ранних стадиях рак молочной железы не проявляется никакими симптомами: возникшая опухолевая клетка начинает бесконтрольно делиться, увеличивая объём опухоли. Скорость деления этих клеток зависит от степени злокачественности опухоли: чем выше  — тем быстрее (этот показатель описывает Ki67 в

гистологическом анализе биопсии).

Пока опухоль расположена в толще железы и не вырастет больше 1.5 — 2 см — её почти невозможно нащупать. Поэтому главным методом обнаружения рака молочной железы (кроме самоосмотра) является профилактическое обследование — маммография — которая во всём мире является стандартом обнаружения рака молочной железы, пока опухоль ещё не прощупывается.

Онкология молочной железы

Рак молочной железы растёт не раздвигая ткани (как доброкачественные опухоли) а врастая в них. Ткань молочной железы в месте её прорастания опухолью становится менее эластичной. Из-за этого она не сминается в складку при защипе (как на фото). Этим и объясняется этот симптом умбиликации кожи над опухолью (появление ямочки).

РМЖ

Сегодня РМЖ (рак молочной железы) — заболевание, которое достаточно успешно лечится. Безусловно, результаты лечения напрямую зависят от распространённости процесса: чем позже РМЖ выявлен — тем больше вероятность, что опухоль уже успела дать метастазы, и тогда она требует более агрессивного лечения, а прогноз — хуже.

Опухоли молочных желез

Не каждая обнаруженная в молочной железе опухоль — обязательно злокачественная. Но и игнорировать её появление нельзя! Если Вы нашли опухоль у себя сами (а не обнаружили при профилактическом обследовании) сделайте её

УЗИ, а если Вам больше 35 лет — то и маммографию

Опухоли груди

Помимо рака молочной железы в груди могут быть и другие опухоли: фиброаденома, киста, липома, цистаденопапиллома, мастит. Так, например, фиброаденома чаще появляется до 25 лет, крупные кисты — после 35, к менопаузе; липома чаще расположена не в молочной железе, а сразу под кожей — как и опухоли кожи и её придатков (фибромы, атеромы).

Фиброаденома и киста имеют свои специфические признаки по УЗИ: чёткий ровный контур, округлая форма и ширина явно больше высоты.

Папиллома проявляется выделениями из соска или на УЗИ выглядит как киста с разрастаниями внутри.
Липома, как и фиброаденома — в ширину больше чем в высоту, но по плотности на УЗИ — как подкожный жир.
Хронический мастит больше всего внешне может быть похожим на рак молочной железы. Симптом «площадки кожи», отёк груди, увеличение лимфатических узлов — как при раке — тоже могут быть при мастите. 

Рак груди симптомы

Рак груди чаще диагностируется в зрелом возрасте (с 45 до 60 лет). Именно поэтому в этом возрасте профилактическую маммографию нужно делать ежегодно: чтобы выявить возможный рак на ранней стадии — то того, как появятся симптомы рака груди.

Площадка кожи

Если Вы уже обнаружили в груди опухоль — сдавите грудь с боков от опухоли, как на этих фото наших пациенток:

   

На последнем фото опухоль располагается прямо в субмаммарной складке. При маммографии такие опухоли часто не попадают в снимок и остаются незамеченными. 

Если Вы сами нашли опухоль в груди и пришли на маммографию — обращайте внимание рентген-техника на расположение опухоли — чтобы это место гарантировано попало между пластин аппарата. Иногда для этого необходимо делать специальную укладку железы в маммограф.

Дальнейшие обследования необходимо проводить по алгоритму, как при раке молочной железы: если над опухолью в таком положении обозначилось вдавление или втяжение кожи — это симптом площадки — который заставляет заподозрить рак молочной железы. При этом обязательно необходимо выполнить

маммографию (на предмет возможной второй опухоли) и УЗИ обнаруженной опухоли и её лимфатических узлов (до биопсии).

Рак молочной железы у женщин

Рак молочной железы у женщин может появиться и в более юном возрасте. Поэтому первую профилактическую маммографию имеет смысл сделать уже в 35-40 лет — как эталонный снимок, с которым будут сравнивать все последующие маммограммы. При этом делать его надо, даже если у Вас нет абсолютно никаких жалоб и признаков болезни.

До 50 лет — маммографию можно делать раз в 2 года, но обязательно сравнивать новые снимки с предыдущими — на предмет появления чего-то нового. 

После 60 лет частота возникновения рака молочной железы снижается, и маммографию достаточно выполнять реже — раз в 2 года.

Онкология груди

Частоту возникновения онкологии груди увеличивает приём гормональных контрацептивов. Поэтому все женщины после 35 лет (кто их принимает) должны ежегодно выполнять маммографию, даже если их абсолютно ничего не беспокоит.

Отёк груди 

Отек груди — достаточно поздний признак рака. Он связан с нарушением оттока лимфы от молочной железы из-за того, что опухоль в верхненаружнем квадранте уже успела прорасти и блокировать лимфатические сосуды, или за счёт метастазов в лимфатические узлы подмышечной области. 

При выраженном отёке опухоль в груди можно даже не найти. Это не означает, что «всё плохо»! Правда при отёке груди лечение необходимо начинать не с операции, а системной терапии — для исчезновения отёка. Тогда (если на фоне лечения отёк исчезнет) можно выполнить даже операцию с сохранением груди! Если же отёк не исчезнет — показана мастэктомия. Одномоментная реконструкция не ухудшает прогноз при отёке молочной железы.

Признаки рака молочных желёз

   

Фото нашей пациентки: отёк кожи молочной железы при раке сначала появляется в области ареолы. Это 3 стадия рака молочной железы — только из-за наличия отёка. Часто он остаётся незамеченным, и его находят лишь при сравнении с кожей другой молочной железы. Отёк кожи — признак не раннего рака, но и на этой стадии он лечится.

На 2 фото помимо отёка кожи возле соска левой молочной железы ещё заметно его втяжение.

Отёк молочной железы

Без лечения (или при неправильном лечении) отёк увеличивается и распространяется на всю железу — тогда на ней станет отпечатываться бельё, она станет тяжелой, а кожа из-за выраженного отёка может приобрести вид лимонной корки.

 

Лимонная корка грудь

На первом фото виден отпечаток белья на отёкшей коже правой молочной железы и деформация нижнего контура при поднятых руках. При более прицельном осмотре (второе фото) видно, что из-за отёка кожа приобрела вид лимонной корки.

Ли рак груди

Отёк груди — не обязательный ли признак рака груди? Отёк может появиться при воспалении, например при роже. Тогда он появляется быстро, и ему сопутствует локальная краснота кожи, боль и повышенная температура (кожи груди или всего тела).

Признаки рака груди

Ранний рак груди очень часто путают с фиброаденомой или фиброаденомотозом, особенно у молодых женщин. Как правило это происходит при игнорировании симптома площадки или умбиликации кожи над опухолью.
Вторая ошибка чаще связана с недостатком опыта специалистов — они морально не готовы найти рак у молодой женщины и игнорируют его признаки по УЗИ (высота равна ширине и может быть нечёткий контур).

Третья ошибка может быть техническая — опухоль в плотной груди у нерожавших женщин иногда действительно плохо заметна при маммографии, особенно если снимки выполнялись на несовременном оборудовании, а снимки описывал неподготовленный рентгенолог, без архива предыдущих маммограмм, или рентгенолог был немотивирован их смотреть и сравнивать между собой.

Как выглядит рак молочной железы

Рак молочной железы по УЗИ: врачи одного специализированного учреждения проигнорировали, что при ровном и чётком контуре опухоли (как у фиброаденомы) вертикальный размер опухоли равен горизонтальному. Биопсию не предлагали. В итоге мы прооперировали рак с опозданием на 7 и 12 месяцев.

Рак груди фото

На втором фото тоже видна площадка кожи прямо над раковой опухолью груди при вот таком защипе ткани молочной железы. Площадка возникает по тем же причинам, что и умбиликация или ямка кожи при маленькой опухоли. Просто при большой опухоли втяжение становится площадкой. Это очень достоверный признак рака. Ошибки бывают крайне редко — например, при хронических маститах.
На фото — рак 2 стадии у нашей пациентки (опухоль больше 2, но меньше 5 см).

Если кожа над опухолью подвижна (не спаяна с опухолью), а по УЗИ, КТ, МРТ или ПЭТ между кожей и опухолью имеется неизменная подкожная жировая клетчатка — кожу над опухолью можно не удалять даже при симптоме площадки или умбиликации: площадка это не врастание опухоли в кожу, а нарушение эластичности ткани молочной железы в зоне опухоли и её ригидность, передаваемая через связки Купера к коже! Операция с сохранением молочной железы тоже возможна! Если же присутствуют сомнения — кожу над опухолью лучше удалить (при онкопластической операции или мастэктомиии).

Фото рака груди после удаления — раковая опухоль разрезана (в центре, серого цвета), вокруг неё — жёлтая жировая ткань — что свидетельствует о правильно выполненной органосохранной операции. Ниткой маркирован край удалённого сектора, обращённый в сторону соска — для его правильной ориентации и анализу «чистого края«.

Рак молочной железы симптомы и признаки

Очень часто рак молочной железы не имеет никаких внешних симптомов и признаков: когда опухоль расположена в толще молочной железы, на расстоянии от кожи — даже симптомов втяжения кожи и площадки может не быть! Такая опухоль может не определяться на ощупь даже у опытного врача! 

В таких случаях помогает поставить диагноз только профилактическая маммография.

Снимки рака молочной железы

 

На всех этих фото — снимки рака молочной железы 1-2 стадии у наших пациенток — выполнена разметка опухоли перед операцией: она обозначена + сделана разметка для онкопластической операции. Пройдите по ссылке и посмотрите результаты операции.
Иногда проекция маленькой опухоли обозначается на коже при помощи УЗИ (фото 3) — чтобы легче её было найти и удалить при операции, так как она не пальпируется.
Всем этим женщинам планируется операция с сохранением молочной железы и онкопластикой — когда операция при раке «прячется» под подтяжку или уменьшение груди.

Результаты операций у этих женщин СМОТРИТЕ ЗДЕСЬ.

Клинический рак молочной железы

Клинический рак молочной железы ставится тогда, когда по результатам осмотра и обследований признаки рака молочной железы явно заподозрены, но по биопсии его не подтвердили. Или биопсия оказалась не информативна — не попали в опухоль, или попали, но не набились опухолевые фрагменты в биопсийную иглу; или смотрел в микроскоп тот, кто не очень это умеет; или при заливке материала нарушили технологию и материал оказался непригодным к исследованию; или рака там действительно нет. В нашей практике встречались все варианты.

В таком случае необходимо или переделать биопсию, или выполнять срочное гистологическое исследование прямо во время операции. Вот только биопсию сторожевых узлов при такой операции уже не сделать… Поэтому лучше переделать биопсию — для точной диагностики и правильной тактики — под контролем УЗИ или маммографии (если ранее делали другим способом).

Симптомы рака молочных желёз у женщин

Единственным симптомом рака молочной железы может быть просто обнаруженная опухоль — найденная руками или при профилактических обследованиях (маммография).

После обнаружения опухоли руками необходимо сделать её УЗИ и маммографию: по этим обследованиям видны и другие симптомы рака молочных желёз. Только после этого можно делать биопсию опухоли!

 

Рак грудины

Опухоль пациентка нашла сама! Очевидно, что профилактические обследования могли бы выявить её гораздо раньше. 

Не всякая большая и быстрорастущая опухоль — обязательно раковая! На фото — пациентка с фиброаденомой. Сомнения, конечно, были! Помогла биопсия:  мы выполнили ей операцию с сохранением молочной железы, хотя наши коллеги в другом учреждении изначально планировали мастэктомию без биопсии. Она ушла от них перед самой операцией: видна разметка на груди для мастэктомии красным маркером. Фото её после операции.

Признаки рака молочных желёз у женщин

Биопсия способна исказить состояние молочной железы и ложно усугубить признаки рака молочной железы у женщин: вызвать гематому, отёк, реакцию лимфатических узлов.
Если делать маммографию, УЗИ, КТ, МРТ или ПЭТ после биопсии — можно «найти проблему» хуже, чем было в действительности (до биопсии). А это может потребовать необоснованно более агрессивного лечения. Поэтому при раке необходимо строго придерживаться правильного алгоритма обследования.

Ранние признаки рака молочной железы

Ранние признаки рака молочной железы можно выявить только при профилактическом исследовании — маммографии — когда опухоль не определяется руками даже у самого опытного специалиста.

Рак молочных желез на снимке

  

На данных снимках маммографии раннего рака молочной железы (до 2 см — 1 стадия):
На первом снимке — скопление микрокальцинатов (как насыпанная локально щепотка мела),
На втором — раковая опухоль (более светлое пятно),
На 3 фото — фото рака молочной железы (серого цвета), удалённого в пределах здоровых тканей — разрезан после иссечения для оценки ширины краёв резекции (при операции с сохранением молочной железы). 
На 4 фото — УЗИ признаки рака молочной железы — неровный контур и высота примерно равна ширине опухоли.

Ранний симптом рака молочных желёз

Ранние симптомы рака молочных желёз видны только при профилактических исследованиях — маммограммах — как у этих пациенток (фото выше). Опухоль у них не определяется на ощупь! 

Опухоль рак молочных желез

10% всех раков молочной железы возникает как результат наследственной мутации (как у Анджелины Джоли). Обычно при этом прослеживается наследственная заболеваемость раком молочной железы (и/или раком яичников, поджелудочной железы, раком желудка).

Наследственный рак молочных желёз чаще бывает в молодом возрасте (до 40 лет) и может поражать обе молочные железы, или иметь несколько узлов в одной молочной железе. По результату биопсии чаще обнаруживается трижды негативный иммуногистохимический статус опухоли. 
При обнаружении у Вас описанных факторов необходимо обязательно сделать анализ крови на мутацию. При обнаружении мутации пациенткам до 40 лет не рекомендуется сохранять молочную железу даже при раннем раке, а также рекомендуется рассмотреть вариант профилактической мастэктомии со второй стороны.

Подробнее о наследственном раке молочной железы СМОТРИТЕ ЗДЕСЬ.

Втяжение соска

Изменение соска — его втяжение или искривление происходит из-за того, что опухоль втягивает в себя протоки и делает их неэластичными.

За протоки она тянет сосок внутрь железы и сначала искривляет его, а потом — втягивает внутрь.

На фото видно втяжение соска в сторону, а также уплощение окружности молочной железы кнаружи и книзу от соска — симптом площадки, уже заметный на более поздней стадии даже без сдавления ткани молочной железы. Если опухоль более 5 см — это 3 стадия рмж. Лечение в такой стадии необходимо начинать не с операции, а с предварительного лечения.

Втяжение соска левой молочной железы более заметно при поднятых за голову руках. Пациентка приехала к нам из региона. Снимков маммограммы нет… в описании — «всё хорошо». Помимо этого есть увеличенные лимфоузлы, отёк кожи ареолы слева (не описанный в маммограмме) — явно не ранний рак (T4bN2Mx -3 стадия). 

Сосок при раке

 

Сосок при раке втягивается: пациентка сама обратила на это внимание! Но это уже не ранний рак…

 
Втяжение соска при раке обусловлено сокращением протоков и снижение их элластичности.

Апельсиновая корка грудь

В ряде случаев рак поражает непосредственно кожу соска или ареолы:

Обнаружили опухоль в молочной железе

Самое главное — не паникуйте! 

Если Вам до 35 лет — сделайте УЗИ молочных желёз; после 35 — УЗИ и маммографию и запишитесь на приём к маммологу-онкологу. 

Если при консультации онколог-маммолог подтвердит Ваши опасения и заподозрит рак молочной железы — следуйте ДАННОМУ АЛГОРИТМУ.

Рак груди у мужчин

При раке молочной железы тактика у женщин и у мужчин абсолютно одинакова. У мужчин такое заболевание тоже бывает, но в 100 — 170 раз реже.

Рак молочной железы СПб

Наш Центр специализируется на лечении рака молочной железы в СПб. Все специалисты стажировались за рубежом, и в нашей работе мы используем действительно самые современные технологии.

Многое можно получить по квотам на высокие технологии (при наличии направления — бесплатно для граждан всех регионов РФ). То, что не покрывается по квоте мы можем организовать платно. Однозначно это будет без потерь качества и гораздо дешевле чем за рубежом.

Рак с распадом

К сожалению, в нашей практике не редки случаи запущенного рака молочной железы. Без лечения опухоль груди прорастает кожу, изъязвляется за счёт распада, начинает мокнуть, кровоточить, источать зловоние. 

 

Первый снимок сделан на операционном столе перед операцией по удалению груди; второй — в процессе системного лечения, на фоне которого опухолевая язва в месте распада уменьшилась и стала с краёв затягиваться кожей.

Все эти пациентки — как выше на фото (без исключения) — сожалели о несвоевременном начале лечения. Мы оказываем им помощь — удаление опухоли или молочной железы (если это ещё возможно), но в такой стадии — как правило, уже без реконструкции.  

Специалисты Университетского Маммологического Центра регулярно повышают свой профессиональный уровень, посещают отечественные и зарубежные конференции, чтобы быть в курсе всех современных тенденций в онкологии и пластической хирургии.

О результатах нашей работы СМОТРИТЕ ЗДЕСЬ.

Автор: Чиж Игорь Александрович
заведующий, кмн, онколог высшей квалификационной категории,
хирург высшей квалификационной категории, пластический хирург

Начните своё лечение прямо сейчас:
запишитесь на консультацию по телефону: 8 (812) 939-18-00 или через форму на сайте

 

ВОЗ | Загадка рака молочной железы

На протяжении десятилетий показатели заболевания раком молочной железы в богатых странах росли быстрее, чем в бедных странах. Ученые начинают лучше понимать причины этого, но некоторые вопросы остаются без ответа. Репортаж Патрика Эдамса (Patrick Adams).

Бюллетень Всемирной организации здравоохранения 2013;91:626-627. doi: http://dx.doi.org/10.2471/BLT.13.020913

Почти 40 лет назад бывшая первая леди Соединенных Штатов Америки (США) Бетти Форд (Betty Ford) объявила миру, что у неё поставлен диагноз рака молочной железы и что для устранения опухоли ей будет сделана операция радикальной мастэктомии. Это смелое решение Betty Ford объявить о своем диагнозе разрушило стену молчания вокруг этой болезни и подтолкнуло миллионы женщин пройти скрининг. В результате этого темпы выявления рака молочной железы в США резко возросли. Исследователи назвали это «эффектом Бетти Форд».

Но с другой стороны рост показателей рака молочной железы, который отмечается в США и других богатых странах на протяжении трех последних десятилетий, невозможно объяснить лишь большей информированностью и расширением масштабов скрининга. И хотя было доказано, что мутации генов BRCA1 и BRCA2 резко усиливают опасность заболевания раком молочной железы в течение жизни женщины, менее 10% случаев заболевания, как считается, обнаруживается у женщин с такими наследственными мутациями.

Еще не выяснено, существуют ли другие формы наследственного рака молочной железы. В большинстве случаев раком молочной железы заболевают женщины, у которых нет известных унаследованных факторов риска, что заставляет ученых задуматься над тем, каковы другие причины этого заболевания.

Что в образе жизни женщин в развитых странах настолько увеличивает вероятность развития у них этой болезни по сравнению с женщинами в отдельных частях Юго-Восточной Азии и Африки, где частотность заболевания, как правило, в пять раз ниже?

Можно ли объяснить эту разницу, отчасти, низкими показателями выявления рака молочной железы в бедных странах, где реальное бремя может быть значительно больше того, о котором говорят имеющиеся данные?

«Дело не в том, что у некоторых групп людей есть генетический иммунитет против этой болезни, — говорит эпидемиолог и специалист по раку из Оксфордского университета д-р Тим Кей (Тim Кеу), — поскольку мы знаем, что когда люди из бедных стран переезжают в богатые, то через одно или два поколения у них будут те же показатели, что и у жителей западных стран. Дело в образе жизни».

По словам Кеу, это явно связано с избыточным весом и потреблением алкоголя. «В крови женщин с избыточным весом более высокое содержание эстрогена (гормон), поскольку жировые клетки вырабатывают эстроген», который стимулирует рост большинства видов раковых опухолей молочной железы. Алкоголь также ассоциируется с повышенным уровнем гормонов в крови, что вполне может быть тем механизмом, из-за которого повышается риск рака молочной железы у женщин. Несколько недавних исследований показывают, что физическая активность может сокращать риск, поскольку она помогает контролировать вес и приводит в действие дополнительные механизмы.

Что касается образа жизни, то деторождение может сказать больше всего о глобальной вариативности риска рака молочной железы. «В некоторых частях Африки показатели низки, поскольку женщины начинают рожать в раннем возрасте, у них бывает несколько детей, и они их кормят грудью в течение долгого времени», — говорит Кеу. «Более низкие показатели могут объясняться частично структурными изменениями тканей груди и сокращением числа стволовых клеток», — говорит он. Но также вероятно, что в результате деторождения у женщин сокращается риск из-за меньшего воздействия эстрогена».

ВОЗ/Anuradha Sarup

Кормление грудью считается потенциальным фактором защиты против рака молочной железы.

«Чем больше у женщины в жизни будет менструальных циклов, тем больше у нее опасность рака молочной железы», — говорит д-р Филипп Ландриган (Philip Landrigan), педиатр и эпидемиолог в Медицинском центре Mount Sinai в Нью-Йорке и один из ведущих экспертов по воздействию вредных экологических факторов. «Каждый раз, когда женщина беременеет, она пропускает девять или десять циклов. А поскольку мы знаем, что у тех женщин, у которых раньше наступает созревание, циклов будет больше, мы очень обеспокоены тем обстоятельством, что созревание у девочек наступает на один-два года раньше, чем поколение назад».

Это, как поясняет д-р Ландриган, может частично объясняться диетой. Как показывают исследования, девочки, которые имеют избыточный вес или страдают ожирением, как правило, раньше вступают в возраст половой зрелости.

Доказано также, что факторами риска в отношении рака молочной железы является заместительная гормональная терапия и оральные контрацептивы, которые являются источниками эстрогена.

Ландриган и другие ученые особенно обеспокоены химическими веществами, которые называются соединениями, разрушающими эндокринную систему (EDCs). Эти соединения встречаются во многих продуктах, начиная от дезодорантов, солнцезащитных кремов, косметики и упаковки продуктов питания до пестицидов и стоматологического оборудования. Доказано, что ЕDCs имитируют, изменяют и даже блокируют воздействие эстрогена, который, в частности, регулирует последовательность и сроки развития груди.

По вопросу о воздействии EDCs на здоровье людей уже давно ведутся споры, которые начались после того, как стали очевидны катастрофические экологические последствия применения ДДТ 50 лет назад, и этот пестицид был запрещен во многих странах. Но по воздействию ДДТ на риск рака молочной железы в эпидемиологических данных нет единообразия.

«В этом состоит одна из сложных задач в более широкой области определения карциногенов», — говорит д-р Kurt Straif, эпидемиолог Международного агентства по изучению рака (МАИР) Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), под руководством которого выходит большая серия монографий по оценке карциногенных рисков для людей, являющаяся самым полным каталогом в мире в этой области.

«Как правило, самым надежным доказательством того, что некое вещество вызывает рак у людей, являются эпидемиологические исследования, подтверждающие причинно-следственную связь между воздействием на людей и появлением у них рака. Учитывая, что у некоторых видов рака продолжительный латентный период, вполне вероятно, что в первые 20 лет после первого воздействия не будет каких-либо данных об усилении риска заболевания раком». И действительно, это важное ограничение учитывается в большинстве из порядка 30 исследований ДДТ и риска рака молочной железы, будь то контрольные сравнения образцов иссечённой ткани, ретроспективные исследования с продолжительностью отслеживания менее 14 лет или ретроспективные исследования с серологическим исследованием женщин среднего возраста или старше.

В 2007 году д-р Барбара Кон (Barbara Cohn ) и ее коллеги по проекту Исследования здоровья и развития детей Института общественного здравоохранения опубликовали результаты исследования с использованием данных анализа крови у молодых женщин в период с 1959 по 1967 годы, на которые пришелся пик использования ДДТ в США. Исследование показало, что воздействие ДДТ в детстве и раннем подростковом возрасте ассоциируется с 5-кратным увеличением риска развития рака молочной железы до исполнения 50 лет.

«Это действительно важно», — говорит Ландриган, в результате работы которого по влиянию свинца на здоровье детей в США была создана научная основа для запрета на федеральном уровне свинцовых красок в 1970 е годы и прекращение, в конечном итоге, использования свинцовых присадок в бензине. «Это эпохальный труд. Как показывают ветеринарные токсикологические исследования, есть много различных химических веществ, которые повышают риск возникновения рака молочной железы у животных. Но в этом случае впервые реально хорошо продемонстрировано влияние этого на людей».

Группа экспертов ВОЗ ознакомилась с рядом исследований, в том числе с исследованием д-ра Кон и ее коллег, и в своем докладе 2011 года, озаглавленном «ДДТ при опрыскивании помещений: влияние на здоровье людей», пришла к выводу о том, что применение ДДТ «как правило, не ассоциируется с раком молочной железы». В этом докладе также отмечалось, что «есть ряд позитивных исследований, но они перевешиваются подавляющим числом негативных исследований».

Ни одно из этих исследований не проводилось в эндемичных по малярии частях Африки к югу от Сахары и в Азии, где распыление ДДТ широко практикуется для уничтожения комаров-переносчиков.

«Есть больше доказательств того, что фактором появления рака молочной железы является сменная работа, связанная с нарушением суточного режима, а не химические вещества»,— говорит д-р Стрэйф из МАИР.

Сменная работа, связанная с нарушением нормальной периодичности сна, в настоящее время классифицируется как «карциноген МАИР 2А», — уточняет он, то есть это, возможно, является карциногеном для людей.

В пользу этого заявления говорят и те исследования, которые были недавно опубликованы и дополнительно подтверждают причинно-следственную ассоциацию. По его словам: «Учитывая широкое распространение сменной работы в современных обществах, она может быть важным фактором риска на демографическом уровне».

ВОЗ/Pallava Bagla

Сменная работа, нарушающая нормальный режим сна, может быть одним из факторов, способствующих развитию рака молочной железы.

По словам д-ра Кей из Оксфордского университета: «Такие химические вещества, как ДДТ, возможно, играют важную роль, но это не установлено. Нужны дополнительные исследования. Если женщины хотят сократить опасность для себя,то им важно, в первую очередь, контролировать такие вещи, как вес и потребление алкоголя».

Тем не менее Фонд борьбы с раком молочной железы и другие активисты призывают проявлять осторожность при регламентировании применения химических веществ в США и заявляют о том, что недостаточно средств выделяется на исследования путей профилактики рака молочной железы.

«Большая часть средств идет на поиск лекарства», — говорит Джанет Грей (Janet Gray), ведущий автор изданий 2008 и 2010 годов всеобъемлющего доклада «State of the evidence», который был опубликован просветительской группой, которая называется Фонд борьбы с раком молочной железы и находится в Сан-Франциско.

«Я хочу найти лекарство, но я предпочла бы предотвратить болезнь в тех случаях, когда это возможно» — говорит Грей и добавляет: «Абсолютно необходимо, чтобы в ключе общественного здравоохранения мы задумались над связями между воздействием находящихся в окружающей среде химических веществ и болезнью. Цель должна состоять в том, чтобы сократить такое воздействие и предотвратить развитие болезней».

Профилактика рака молочной железы

Профилактика рака молочной железы

Профилактика рака молочной железы

Рак молочной железы: статистика, факты, мифы

Заведующий хирургическим отделением № 3 Репин К.Г.

Рак молочной железы — социально значимое заболевание.

  • Рак молочной железы (РМЖ) занимает первое место среди онкологических заболеваний женщин (16% всех случаев рака).
  • Рак груди встречается во всех возрастных группах. По статистике, каждая 8-я женщина имеет риск получить диагноз РМЖ.
  • Ежегодно в мире выявляется 1 250 000 случаев заболевания раком молочной железы (РМЖ).
  • Вероятность заболевание резко повышается после 40 лет и c годами увеличивается.
  • За последние 20 лет заболеваемость раком груди в мире выросла и продолжает увеличиваться.
  • На 100 случаев заболевания раком груди у женщин приходится 1 случай у мужчин.
  • На сегодня единственный надежный способ борьбы против рака молочной железы — превентивная диагностика (на доклинической стадии).
  • Семейные и генетические раки составляют не более 5% от всех случаев РМЖ.
  • На сегодняшний день неизвестна причина возникновения РМЖ, однако существуют факторы риска, которые повышают вероятность развития данного заболевания:
    • Неправильное питание, сильный стресс, избыточное пребывание на солнце, механические повреждения груди.
    • Аборты (увеличивают риск до 1,5 раз), ранняя первая менструация (до 12 лет), поздние и малочисленные роды, краткосрочное кормление грудью, поздний климакс (после 55 лет).
    • В среднем у женщин, родивших первого ребенка после 30 лет, риск заболевания РМЖ в 2-5 раз выше, по сравнению с первородящими до 19 лет.
Важно! Факторы риска оказывают влияние в комплексе.
  • Рак молочной железы можно вылечить. В случае ранней диагностики вероятность полного выздоровления достигает 94%.

Рак молочной железы: ситуация в России

  • В России диагноз «рак груди» ежегодно ставят 54 000 женщин (около 19% от всех женских онкологических заболеваний).
  • Количество женщин, которые регулярно проходят обследование груди, растет: с 32% до 40% с 2009 по 2011 гг.
  • 91% российских женщин знает о проблеме рака груди. 81% считает ее крайне важной.
  • Однако всего 30% российских женщин посещают маммолога один раз в год, в то время как 40% проходят осмотр гораздо реже, а 30% вовсе не посещают врача вообще.
  • 30% российских женщин не посещает врача по причине отсутствия свободного времени; 41% утверждает, что их ничто не беспокоит, 6% просто не видят необходимости в медосмотре.

Распространенные мифы о раке груди

Важно! Всё это не соответствует действительности:

  • Противозачаточные гормональные препараты повышают риск заболевания РМЖ.
  • Употребление кофе и использование антиперспирантов вызывают рак.
  • Женщины, которые не носят бюстгальтер, меньше рискуют заболеть раком груди.
  • Чем меньше размер груди, тем меньше риск развития РМЖ.

Малоизвестные факты о раке молочной железы

  • Неправильно подобранное белье (тесное, с давящими металлическими косточками) может спровоцировать повреждение тканей груди — и вызвать возникновение опухоли.
  • На ранних стадиях рак молочной железы невозможно обнаружить клинически (и при самообследовании). Однако самообследование позволяет контролировать состояние молочных желез в интервалах между посещениями врача.
  • При ранней диагностике рака возможно сохранить первозданную красоту груди.
  • В России клиническим осмотром молочной железы занимаются не только онкологи-маммологи, но и гинекологи.

Что нужно знать каждой женщине

  • Женщинам до 40 лет необходимо проходить клинический осмотр 1 раз в 2 года. Возможно назначение УЗИ или МРТ-диагностики. После 40 лет нужно 1 раз в год обязательно проходить скрининговую профилактическую маммографию.
  • Из-за возрастного снижения чувствительности молочной железы к излучению, после 40 лет маммография абсолютно безопасна.
  • Маммография позволяет выявить ранние формы рака на 2 года раньше, чем любое клиническое обследование.
  • При наличии наследственной предрасположенности к РМЖ, необходимо наблюдение онколога на 10 лет раньше самого «молодого» РМЖ в семье. (Например, если мать заболела в 45 лет — дочери необходимо начать наблюдаться в онкологическом учреждении в 35 лет.)

КАК САМОСТОЯТЕЛЬНО ОБНАРУЖИТЬ РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Рак молочной железы — самая распространенная форма злокачественных заболеваний у женщин в экономически развитых странах. Чаще всего он развивается в возрасте 55-65 лет, однако известны и случаи развития рака молочной железы в более раннем возрасте.

Первым признаком заболевания часто является появление плотного, обычно безболезненного узла. Он может находиться в любом участке молочной железы, но излюбленной локализацией бывает верхняя наружная её часть.

Женщина, может обнаружить у себя опухолевидное образование величиной не менее 0,5-1см в диаметре. При увеличении опухоль может прорастать в окружающие ткани, что приводит к втяжению пли уплотнению кожи над ней. Помимо узловой формы, иногда встречается рак, который начинается в виде экземы или мокнутия в области соска. Если опухоль расположена в молочных протоках, то это может сопровождаться кровянистыми выделениями из соска. Для того чтобы самой уметь выявить признаки заболевания, следует выполнять несколько несложных процедур самообследования.

Осмотр молочных целесообразно проводить один раз в месяц на 6-13 день, считая от первого дня менструации. Перед принятием гигиенической ванны или душа тщательно осмотрите снятое белье и убедитесь в отсутствии каких-либо пятен на местах соприкосновения соска с бельем.

Встаньте перед зеркалом прямо. Внимательно осмотрите свои молочные железы. Обратите внимание, нет ли каких-либо выпячиваний, втяжений или других нарушений формы желез. Убедитесь в том, что они одинаковые по форме и размеру, а нижние их границы расположены на одном уровне.

  1. Повернитесь вполоборота направо — осмотрите левую железу.
  2. Далее повернитесь вполоборота налево — осмотрите правую железу.
  3. Заложите руки за голову и в этом положении осмотрите обе молочные железы. В этом же положении (руки за головой) повернитесь вполоборота направо. Точно также повернитесь вполоборота налево и осмотрите правую молочную железу. В конфигурации желез не должно быть отклонений от нормы и в положении с поднятыми руками.
  4. Правой ладонью плашмя ощупайте левую молочную железу — нет ли затвердений, опухоли. Если железа больших размеров, то необходимо поддержать ее снизу: левой рукой левую железу, правой — правую, а ладонью противоположной руки плашмя ощупать попеременно молочные железы.
  5. Затем осторожно сожмите каждый сосок по отдельности между большим и указательным пальцами, посмотрите, не выделяется ли жидкость.
  6. Теперь лягте, правую руку заложите за голову, а ладонью левой руки ощупайте правую молочную железу. Подобным образом обследуйте левую железу. Ложась на кушетку, положите под правую лопатку маленькую подушку или сложенное в несколько раз одеяло и опустите правую руку. Пальцами левой руки ощупайте правую молочную железу и правую подмышечную впадину. Кончиками пальцев тщательно прощупайте всю молочную железу. Продвигать пальцы надо по часовой стрелке от центра к периферии так, чтобы был прощупан каждый участок. Затем то же самое надо проделать с другой стороны. Правой ладонью плашмя ощупайте левую молочную железу: нет ли затвердений, опухоли.

Запомните «сигналы тревоги»:

  • плотный узел в молочной железе
  • изменение очертаний железы
  • приподнятость железы
  • складки или углубления на коже
  • втяжение соска
  • кожа, напоминающая корочку лимона
  • кровянистые или другие выделения из соска

Если вы обнаружили один из этих симптомов, постарайтесь в ближайшее время обратиться к врачу по месту медицинского обслуживания или в поликлинику Республиканского клинического онкологического диспансера (г. Ижевск, ул. Ленина, 102).

Не лечитесь самостоятельно или по совету знакомых. Применение грелок, припарок, компрессов без рекомендации врача может привести к тяжелым последствиям. Приучите себя ежемесячно проводить самообследование молочных желез. Особенно важно выполнять этот совет женщинам старше 35 лет.

Факторы риска

  • возраст
  • травмы молочной железы
  • не леченные доброкачественные новообразования молочной железы
  • стрессы
  • раннее половое созревание и поздний климакс
  • воспалительные гинекологические заболевания
  • нерожавшие и не кормящие женщины

Рекомендации

  • женщинам, старше 35 лет, делать УЗИ и маммографию молочных желез один раз в два года
  • ежегодный осмотр у гинеколога

Рак молочной железы в настоящее время надежно излечим.

Помните, чем раньше обнаружена опухоль, тем успешнее будет лечение.

Будьте внимательны к своему здоровью!

Опубликован обзор эволюции терапии Her2 позитивного рака молочной железы

Her2 позитивный рак молочной железы 20 лет назад считался плохо поддающимся лечению. В настоящее время большинство пациенток с подобным диагнозом может быть вылечено. Об эволюции терапии этого вида рака содержательно рассказывает заведующий отделением химиотерапии Даниил Львович Строяковский.

Рак молочной железы – это несколько различных заболеваний, объединенных общей локализацией первичной опухоли.

Одним из наиболее распространенных и изученных вариантов является Her2 позитивный вариант. Он составляет 18-20% от всего рака молочной железы. Например: если в г. Москве в год заболевает РМЖ ~ 7000 женщин, то значит Her2 позитивных среди них ~ 1250 женщин. Причем, наиболее часто данный вариант опухоли встречается у женщин младше 50 лет (но может быть в любом возрасте).

По данным одного из Американских регистров если разделить женщин с РМЖ по возрасту, то 45% — женщины младше 50 лет, 29% — женщины от 50 до 60 лет, 26% старше 60 лет. Среди женщин старше 50 лет у более чем 75% опухоль гормонопозитивная (ER+, PR+/-). Соответственно младше 50 лет, существенно чаще встречается Her2 позитивный, гормононегативный вариант и трижды-негативный варианты. Это наиболее агрессивные подтипы.

Среди Her2 позитивного рака молочной железы у ~ 40% Эстрогеновые и Прогестероновые рецепторы отрицательные (ER-, PR-), соответственно у 60% опухоль гормонопозитивная (и Her2 позитивная).

Таким образом, есть 2 подтипа Her2 позитивного рака: люминальный В, Her2 позитивный (ER+, PR+/-, Her2 положительный) и нелюминальный Her2 позитивный (ER-, PR, Her2 положительный).

Что такое Her2 позитивность?

На 17 хромосоме есть участок ДНК, который кодирует наличие рецептора Her2 на поверхности клеток. Этот рецептор существует в норме на поверхности большинства эпителиальных клеток. При раке молочной железы, у части пациенток (~18%), на 17 хромосоме, данный участок ДНК начинает повторяться многократно (амплификация), то есть вместо 1 гена Her2 на каждой из 2-х хромосом (от папы и мамы), этих генов становится очень много. Соответственно происходит многократно бОльшая частота считывания этого гена, и это приводит к тому, что количество рецепторов Her2 на поверхности опухолевых клеток становится многократно больше, чем в норме (гиперэкпрессия). Эти рецепторы, как «антенны» торчат из мембраны опухолевых клеток, и начинают слипаться с другими такими «антеннами» (Her2), также могут слипаться с соседними другими «антеннами» Her1, Her3, Her4. Это приводит к генерации сигнала внутрь ядра опухолевой клетки – «плодись и метастазируй».

Чтобы определить, если ли Her2 гиперэкпрессия на поверхности опухолевых клеток проводят исследование: иммуногистохимия (ИГХ)

Могут быть 4 варианта иммуногистохимического проявления Her2 на поверхности опухолевых клеток: варианты ответов


У большинства Her2 позитивных опухолей, с помощью ИГХ удается сразу установить Her2 позитивность, то есть ответ Her2 3+.

Но, у около 10% пациенток ИГХ экспрессия не дотягивает для HER2 3+, и врач получает ответ Her2 2+. В этом случае выполняется исследование FISH (флуоресцентная ин ситу гибридизация). Но даже в этом случае, не всегда удается до конца точно установить Her2 статус, так как иногда повтора гена бывает мало (амплификация низкой степени). Иногда опухоль неоднородная, то есть в части опухолевых клеток есть выраженная амплификация гена Her2, а в части ее нет. Это сложные случаи для трактовки. Поэтому каждые 3-5 лет происходят уточнения и дополнения к руководству по трактовке Her2 позитивности. Надо сказать, что заложенная ошибка метода (в очень качественной лаборатории) составляет в районе 5%, то есть, если в г. Москве 7000 женщинам проводится ИГХ исследование, для уточнения биологического типа рака молочной железы в год, ошибка существует как минимум у 350 женщин в ту или иную сторону.

Хуже, когда Her2 позитивная опухоль была определена, как Her2 негативная – это означает, что пациентка не получает должного лечения. Если же Her2 негативная опухоль диагностирована как Her2 позитивная, то в этом случае женщина получает избыточное таргетное лечение, но так как токсичность данного лечения в целом мала, на мой взгляд от этого меньше вреда. На самом деле, частота ошибок в рутинном определении Her2 статуса намного больше, чем 5% (сколько я не знаю), поэтому так важно, чтобы Онкопатологические лаборатории были, по настоящему, высококачественные.

Эта форма опухоли – Her2 позитивный рак молочной железы важна тем, что еще 15-20 лет назад считалась наиболее агрессивной и летальной, среди всех вариантов РМЖ. Однако в настоящее время, благодаря интеграции таргетной терапии, стала самой курабильной (излечимой).

Основные таргетные препараты для Her2 позитивного РМЖ:

1. Трастузумаб — моноклональное антитело к рецептору Her2 на поверхности опухолевых клеток

2. Лапатиниб (малая молекула) – внутриклеточный ингибитор Her2 рецептора. Her2 как бы прошивает насквозь мембрану опухолевой клетки и у него есть внутриклеточная часть

3. Пертузумаб — моноклональное антитело к поверхности рецептора Her2, но присоединяется в другой точке чем Трастузумаб и мешает склеиванию рецепторов семейства Her (Her1, Her2, Her3, Her4). Пертузумаб эффективен только с Трастузумабом или Трастузумаб-Эмтанзином

4. Трастузумаб-Эмтанзин — это сложная молекула: Трастузумаб соединен с очень сильным цитостатиком. Опухолевая клетка, пытаясь избавится от Трастузумаба, как бы его «съедает» погружает часть мембраны с ним внутрь себя в виде вакуоли, затем разрушает эту вакуоль, и тут освободившийся сильный цитостатик разрушает опухолевую клетку изнутри – этакий «Троянский конь».

История создания препаратов анти-Her2 направленности существует около 25 лет. В 1998 году в США был зарегистрирован препарат Трастузумаб в комбинации с химиотерапией в качестве 1-ой линии лечения метастатического рака молочной железы (то есть паллиативное противоопухолевое лечение женщин с впервые выявленными метастазами).

Было проведено клиническое исследование: пациенток с впервые выявленными метастазами Her2 позитивного РМЖ делили на 2 группы: половина получала химиотерапию (или Доксорубицин-содержащую или Паклитаксел- содержащую), половина такую же химиотерапию + Трастузумаб. Средняя продолжительность жизни (Общая Выживаемость (ОВ)) составила в контрольной группе 20 месяцев (чуть более 1,5 лет), а группе с Трастузумабом 25 месяцев (более 2-х лет). На тот момент, результаты этого исследования выглядели значительным, но все-таки эволюционным шагом в лечении метастатического рака молочной железы. Разница в продолжительности жизни в 5 месяцев была не очень впечатляющая, но удалось впервые перешагнуть 2 года в средней продолжительности жизни в этой когорте пациенток. В реальной клинической практике, всего 20 лет назад половина женщин с метастазами Her2 позитивного рака молочной железы умирали в районе полутора лет. В основном метастазы поражали печень, легкие, кости.


У женщин с гормонопозитивным и Her2 позитивным РМЖ гормонотерапия была не эффективна, и только химиотерапия давала короткий эффект. Причем в странах Запада, пациенткам были доступны помимо Доксорубицина, также Таксаны (Паклитаксел и Доцетаксел с середины 90х годов, затем Капецитабин, Винорелбин, Платина, Гемцитабин). В нашей стране, в то время мы могли использовать только Доксорубицин и Циклофосфан, а также другие «старые» цитостатики. Таксанов, Капецитабина, Винорелбина, Гемцитабина практически не было, тем более Трастузумаба (его стоимость на 1 цикл терапии была в районе 3000$). Соответственно картина течения болезни была удручающая для большинства пациенток.

Революционным и поворотным моментом лечения Her2 позитивного рака молочной железы явилось 15 мая 2005 года, когда на конференции ASCO в Орландо были доложены результаты исследований адъювантной терапии Her2 позитивного рака молочной железы.

Адъювантная терапия – это терапия, которая применяется после хирургического лечения (операция по удалению первичной опухоли: или Мастэктомия, или Радикальная секторальная резекция), для снижения риска прогрессирования заболевания, у больных I, II, III стадиями (в основном с II и III стадиями). Хорошо известно, что на момент операции, когда стадия рака не IVя, у большинства пациенток имеются микрометастазы, которые могут быть, где угодно. Эти микрометастазы никак себя не проявляют и их невозможно определить никакими методами (УЗИ, Рентген, КТ, МРТ, ПЭТ-КТ, скенирование, анализы крови и т.д.). Но из этих микрометастазов, в последствии, разовьются макрометастазы, которые и переведут болезнь в неизлечимую фазу. При наличии отдаленных метастазов, неважно, которые были выявлены сразу (в дебюте заболевания) или после радикальной операции, на сегодня болезнь (метастатический рак молочной железы) считается не излечимой. Поэтому задача адъювантной терапии — убить микрометастазы (где бы они не находились) и тем самым излечить как можно больше пациенток. Минусом адъювантной (профилактической) терапии является тот факт, что, когда ее проводишь, ты не знаешь: кому конкретно она помогает. Это лечение не самого пациента, а его риска. Тем не менее адъювантная лекарственная терапия локальных форм рака молочной железы (I-III стадий) является одним из самых необходимых этапов лечения. Важно разумно и правильно объяснить риски, потенциальную пользу и возможные осложнения лечения. Очень важно выбрать научно обоснованную и наиболее эффективную программу, с наименьшим токсическим профилем.

Итак, 15 мая 2005 года на конференции ASCO в Орландо были доложены 2 Late Breaking Abstracts: результат Европейского исследования HERA (в котором, в том числе принимали участие и Российские исследователи) и объединенный анализ 2-х Американских исследований, посвященных добавлению Трастузумаба к адъювантной химиотерапии при I-III стадиях Her2 позитивного РМЖ.

Я прекрасно помню этот день, предварительные результаты были засекречены, была только информация, что исследования прошли успешно. В зале, где проходил доклад было вероятно несколько десятков тысяч человек (подобного количества я больше ни разу не видел) – это отражает огромную роль рака молочной железы, среди онкологических заболеваний. Врачи со всего мира очень плотно стояли друг рядом с другом и была фантастическая тишина, боялись пропустить хоть одно слово. Я тоже был в зале, вместе с русскими коллегами, мы слушали затаив дыхание. Результаты оказались ярче, чем все наши самые оптимистические предположения. В исследовании HERA, где контингент пациенток был несколько менее запущен (было больше I и II стадий) добавление Трастузумаба привело к уменьшению числа прогрессирующих в первые 3 года в половину. Но самое больше впечатление произвели объединенные результаты 2-х американских исследований (в основном II и III стадии), где к антрациклин и паклитаксел- содержащему режиму химиотерапии (на тот момент уже стандарт в США, мы еще и близко не могли так делать), был добавлен Трастузумаб. В 2-х исследованиях участвовали 3351 женщина. В группе без Трастузумаба в ближайшие 4 года после операции прогрессирование наблюдалось в среднем у 33% пациенток, тогда как в группе с Трастузумабом прогрессирование было только у 15%. Риск смерти от рака молочной железы снизился с 14% до 8%.

Если перевести это в понятные цифры, то арифметика следующая: возьмем 100 женщин с Her2 позитивным раком молочной железы с II или III стадией, после радикальной операции. Среди 100 женщин, которым будет проведена адъювантная химиотерапия Доксорубицин и Циклофосфан, затем Паклитаксел, у 33 из них проявятся метастазы рака молочной железы (и этих женщин вылечить уже не возможно, их лечение паллиативное) и 14 из них уже погибнет от этой формы рака. Если этим же женщинам, к той же самой терапии добавить Трастузумаб 1 год, то через 4 года метастазы разовьются только 15 из них, и погибнет от рака 8 женщин.


Результаты исследований адъювантной терапии Her2 позитивного рака молочной железы, кардинально изменили действующую практику, в контексте профилактического лечения. Тогда (в мае 2005 года) мы стояли в восхищении с одной стороны, и удручены с другой стороны – потому что Трастузумаб был нам недоступен (он был в стране, но его стоимость была фактически запретительной для применения). Ситуацию удалось изменить, только на рубеже 2009-11 годов. С 2012 года, в Москве практически все пациентки с Her2 позитивным раком уже были обеспечены Трастузумабом. К этому времени, также удалось полностью обеспечить всех нуждающих пациенток Таксанами, благодаря выходу генериков Паклитаксела на наш рынок.

Следующим этапом использования таргетной терапии при Her2 позитивном РМЖ стало его применение в плане неоадъювантной терапии.

Неоадъювантная терапия – это терапия при локальных стадиях (I-III), которая проводится перед операцией. Основной целью данной терапии является оценить эффективность лекарственного лечения непосредственно на первичную опухоль и метастазы в локорегионарные лимфоузлы, постараться ее уменьшить. В некоторых случаях это позволит сделать органосохранную операцию. При агрессивных подтипах рака молочной железы (Her2 позитивном и Трижды-негативном) на неоадъювантной химиотерапии у значительной части пациенток удается добиться полного морфологического регресса опухоли (полный лечебный патоморфоз – рCR). Полный лечебный патоморфоз оцениваться по результатам гистологического исследования, после удаления первичной опухоли и подмышечных л/у. Если рCR достигнут, то это является суррогатом элиминации микрометастазов рака у подавляющего числа пациенток. У тех же, у кого не удалось добиться pCR – это значит, что имеется относительно высокая вероятность сохранения микрометастазов, из которых, через какое-то время, вырастут метастазы и уже болезнь нельзя будет вылечить (или почти нельзя вылечить).

Отсутствие рCR – ведет к необходимости разработки стратегии послеоперационной терапии, которая снизит риск прогрессирования. Критерием pCR является отсутствие опухолевых клеток (за исключение возможного наличия клеток рака in situ) в области, где ранее находилась первичная опухоль и в подмышечных л/у (ypT0(or in situ)ypN0).

При Her2 позитивном подтипе, у больных с II и III стадией рака неоадъювантная терапия стала основным подходом к лечению за последние 10 лет.

Вариантами химиотерапии являются: антрациклин + таксан-содержащие схемы (например: 4 Доцетаксел 75/3 недели или 12 Паклитаксел 80/ежененедельно, затем 4 АС (FAC, FEC, EC) или Доцетаксел 75 + Карбоплатин AUC6 каждые 3 недели — 6 циклов). К этой терапии должен быть добавлен Трастузумаб (как минимум).

Достижение полного лечебного патоморфоза (pCR) выражается в повышении выживаемости без прогрессирования (EFS — event free survival или DFS disease free survival). Выживаемость без прогрессирования отражает тенденцию к повышению общей выживаемости (OS – overall survival).

Таким образом, основная цель неоадъювантной терапии – достижение pCR.

Вероятность достижения pCR у больных c Her2+, которые получают только химиотерапию – без Трастузумаба или иных вариантов таргетной терапии следующая (метаанализ Cortazar – это очень большой анализ клинических исследований в области неоадъювантной терапии РМЖ):

Гормонопозитивные (HR+) ~ 18,3% (15-21%)

Гормононегативные (HR-) ~ 30,2% (26-34%)

Вероятность достижения pCR у больных с Her2+, которые получают химиотерапию + Трастузумаб (Метаанализ Cortazar):

Гормонопозитивные (HR+) ~ 30,9% (26-36%)

Гормононегативные (HR-) ~ 50,3% (45–55%)

Таким образом, добавление Трастузумаба к стандартной неоадъювантной химиотерапии повышает вероятность достижения pCR в среднем на 60%.

Например: исследование HANNAH. В этом исследовании все пациентки с II и III стадиями Her2 позитивного рака молочной железы получили одинаковую химиотерапию и таргетную терапию (половина в/в Трастузумаб, половина подкожный Трастузумаб). По сути, у всех почти 600 пациенток была одинаковая терапия, разница была лишь в варианте введения таргетного препарата (внутривенно или подкожно). Схема лечения: 4Доцетаксел 75/кв.м. + Трастузумаб каждые 3 недели, затем 4 F(500)E(75)C(500) + Трастузумаб, каждые 3 недели, затем операция, затем Трастузумаб еще 10 введений +/- адъювантная лучевая терапия (если есть повышенный риск локального рецидива) + гормонотерапия (у гормонопозитивных (HR+)). Дизайн данного исследования стал эталонным для дальнейших исследований по неоадъювантной терапии Her2 позитивного РМЖ с препаратами биоаналогами Трастузумаба. 591 оцененная пациентка.


Из данных исследования HANNAH следует, что достижение полного лечебного патоморфоза pCR приводит 20% разнице в 3-х летней бессобытийной выживаемости (EFS) и приблизительно 27% разнице в 6-ти летней бессобытийной выживаемости (EFS). Имеется 10% разница в 6-ти летней общей выживаемости (OS): то есть достижение рCR снижает риск смерти у каждой десятой пациентки за 6 лет.

Пациентки с гормонозависимым раком (HR+), Her2 позитивным имеют меньшую вероятность достижения рCR почти в 2 раза: 23,5% против 45,3%.

Но, если pCR был достигнут — бессобытийная выживаемость лучше, чем у HR- на 9-10%. Если pCR не был достигнут, то при HR+ 3-х и 6-ти летняя выживаемость лучше, чем у HR- на 11 и 13% соответственно.

С 3-го до 6-го года риск прогрессирования у тех, у кого был достигнут pCR составляет 5-6% за 3 года (то есть около 2% в год).

С 3-го до 6-го года риск прогрессирования у тех, у кого не был достигнут рCR составляет 11-13% за 3 года (то есть около 4% в год).

Выводы:

  • полностью подтверждается необходимость достижения pCR как суррогата длительного ответа.
  • вероятность pCR выше у HR- негативных пациенток
  • у пациенток с гормонопозитивным (HR+) и Her2 позитивным РМЖ, 3-х и 6-ти летняя EFS выше. Применение адъювантной гормонотерапии и меньшая биологическая агрессивность улучшает результаты.

Следующий этап: Двойная Her2 блокада (Трастузумаб + Пертузумаб) приводит еще большему повышению вероятности pCR и, как следствие, повышает вероятность бессобытийной выживаемости (EFS).

Исследование KRISTINE III Фазы.

В этом исследовании пациентки с II и III стадиями HER позитивного РМЖ были рандомизированы в 2 группы по 220 пациенток:

  • 1 группа: ТСНР (Доцетаксел 75/кв.м + Карбоплатин AUC 6 + Трастузумаб (стандартная доза 6 мг/кг веса, 1-ое введение 8 мг/кг веса) + Пертузумаб (стандартная доза – 420 мг, 1-ое введение 840 мг), каждые 3 недели 6 циклов. Затем операция. Затем Трастузумаб + Пертузумаб до 1 года суммарно (12 циклов). Гормонотерапия у гормонопозитивных и лучевая терапия если есть факторы риска локального прогрессирования.
  • 2 группа: 6 циклов TD-M1 (Трастузумаб-Эмтанзин) + Р (Пертузумаб). Затем операция, затем ещё 12 циклов Трастузумаб -Эмтанзин + Пертузумаб, каждые 3 недели. Гормонотерапия у гормонопозитивных и лучевая терапия если есть факторы риска локального прогрессирования. Аббревиатура группы (TD-M1 – P).

pCR в группе ТСНР был достигнут у 55% пациенток, HR- 73%, HR+ 44%.

pCR в группе T-DM1+P был достигнут у 44% пациенток, HR- 54%, HR+ 35%.

В группе T-DM1+P: 6% пациенток спрогрессировали до операции, в основном с HER2 гетерогенной опухолью, в группе ТСНР никто не прогрессировал на фоне неоадъювантной терапии (удивительный непосредственный результат).

Лучшая группа: ТСНР 221 пациентка

3 летняя EFS на всю группу 94%

3 летняя IDFS (этот показатель близок к EFS) в группе pCR 97,5%

3 летняя IDFS (близок к EFS) в группе non pCR 84%

Выживаемость:


Итак, варианты неоадъювантной терапии и их эффективность в 2-х таблицах:


Следует отметить, что те пациентки, которые получают адъювантную терапию с III стадией, и те, кто получают неоадъювантную терапию при III стадии – это не одинаковые пациентки. Пациентки, с III стадией, которых можно прооперировать радикально – это с клинически (с)T3N1 по местному статусу – «начальная» IIIА стадия. Эти пациентки 90-е и 2000-е годы рассматривались, как первично-операбильные по первичной опухоли. Тогда, как пациентки с III В и III С стадиями (сN2-3 или все варианты сТ4) всегда рассматривались как первично неоперабильные. Эти пациентки практически не включались в адъювантные исследования. Эти пациентки практически всегда начинали лечение с предоперационной химиотерапии (неоадъювантной).

Соответственно в группе с неоадъювантной терапией всегда результаты несколько хуже, чем с адъювантной терапией, независимо от той терапии, которые пациентки получают. Даже если терапия одинаковая. Например, в 2-х американских исследованиях адъювантной терапии 3-х летняя выживаемость без прогрессирования (DFS) с Антрациклины + Таксаны + Трастузумабом – 87%. При использовании точно такой же терапии в неоадъюванте (Антрациклины + Таксаны + Трастузумаб) – 3-х летняя выживаемость без прогрессирования – 75% (на всю группу, независимо от pCR). Просто – это разные по распространенности опухоли.

Как быть с пациентками, у которых при применении неоадъювантной терапии не был достигнут полный лечебный патоморфоз (pCR). Прогноз данных пациенток существенно хуже – так как у многих из них сохраняются микрометастазы, которые в дальнейшем дадут макрометастазы.

Исследование KATНERINЕ:


В это исследование были включены, пациентки, которые получали неоадъювантную терапию с Трастузумабом, по поводу Her2 позитивного рака молочной железы с I-III стадиями, и у которых не был достигнут pCR на неоадъювантной фазе лечения. Пациентки были разделены на 2 группы: стандартная группа – Трастузумаб 14 циклов и экспериментальная Трастузумаб-Эмтанзин 14 циклов.

По результатам данного исследования, основной параметр данного исследования отражающий эффективность – invasive disease free survival (выживаемость без инвазивного прогрессирования – параметр близкий к event free survival — EFS) составил 88,3% к 3-м годам в группе Трастузумаб-Эмтанзин, в сравнении с 77% в группе Трастузумаба. В переводе на русский это означает, что в группе с Трастузумабом, у тех, у кого не имеется pCR к 3-м годам развиваются проблемы возврата рака молочной железы у 23% (почти ¼), тогда как при применении Трастузумаб-Эмтанзина возврат рака молочной железы в той или иной форме наблюдается только 11,7%. То есть в половину меньше!!!


В силу короткого периода наблюдения пока не имеется существенной разницы в общей выживаемости (OS), но это лишь вопрос времени. Явная тенденция к разнице в общей выживаемости имеется – нумерическое число смертей больше в контрольной группе.


Таким образом, на сегодня можно сделать вывод о том, что пациенткам, у которых не удалось достичь pCR на фоне неоадъювантной терапии, имеется четкая стратегия как улучшить результаты их лечения – фактически уполовинить риск прогрессирования в случае использования Трастузумаб-Эмтанзина. Но здесь надо не забывать, что у части пациенток опухоль гетерогенная и остаточная опухоль может оказаться Her2 негативной, поэтому необходимо проводить ретестирование остаточной опухоли и использовать Трастузумаб-Эмтанзин только у тех, у кого сохраняется Her2 позитивность. У тех, у кого после неоадъювантной химиотаргетной терапии выжил только Her2 негативный клон опухоли — Трастузумаб-Эмтанзин назначать не стоит. На мой взгляд может быть оставлен Трастузумаб, и проводится стандартный вариант адъювантного лечения, как у Her2 негативных пациенток – эта проблема должна решаться индивидуально.

Теперь о том, какая наиболее эффективная адъювантная терапия у пациенток с совсем ранними опухолями Her2 позитивными. К совсем ранним относятся опухоли менее 2-х см, без метастазов в лимфатические узлы. Сюда также можно отнести пациенток с опухолями чуть больше 2-х см (но обязательно меньше 3см), которые оказались такого размера при патологической послеоперационной оценке рТ. То есть – это опухоли рТ1аbcN0М0 и рТ2(чуть больше 2см)N0М0. Независимо от гормононально-рецепторного статуса. Большинство подобных пациенток на первом этапе оперируются. Им выполняется или Радикальная Секторальная Резекция или Радикальная Мастэктомия. После операции подавляющее большинство из них нуждается в адъювантной терапии.

Оптимальный вариант адъювантной терапии – проведение химиотаргетной терапии по схеме: Паклитаксел 80 мг/кв.м еженедельно + Трастузумаб (еженедельно или 1 раз в 3 недели), затем адъювантная терапия Трастузумаб суммарно 1 год.

Основанием для данной терапии является исследование APT. В данное исследование – были включены 410 пациенток в основном с опухолями менее 2-х см (в исследование было включено только 36 пациенток с опухолями чуть более 2-х см, но менее 3 см) при отсутствии метастазов регионарные лимфоузлы (мог быть 1 микрометастаз в 1 лимфатический узел). Пациентки в данном исследовании получали только 1 вариант терапии: Паклитаксел 12 циклов еженедельно + Трастузумаб, затем Трастузумаб суммарно 1 год. Интересно, что более 2/3 пациенток – были с гормонопозитивными опухолями. Этот интересный факт говорит о том, что гормонопозитивные и Her2 позитивные опухоли растут медленнее и больше шансов их поймать в I ой стадии, тогда гормононегативные и Her2 позитивные опухоли более агрессивны и чаще всего диагностируются по II-III стадиях.

При 7-ми летнем наблюдении за пациентками получены следующие результаты: только 4-х пациенток развились отдаленные метастазы, у 5-ти пациенток локорегионарное прогрессирование (чаще всего можно повторно получить ремиссию болезни), у 6-ти женщин развился рак другой молочной железы (или с той же стороны если была выполнена секторальная резекция) и зафиксировано 8 смертей от других причин (естественную смерть никто еще не отменил). И это на 410 пациенток!!! Фантастический результат. Таким образом 7-ми летняя DFS (выживаемость без прогрессирования) составила в группе гормонопозитивных пациенток 94,6%, в группе гормононегативных 90,7%.

Вряд ли подобные отдаленные результаты возможно улучшить!!!


Теперь вернемся к метастатическому раку молочной железы. После регистрации Трастузумаба (в 1998 году) в качестве моноклонального антитела допонительного к химиотерапии при метастатическом раке молочной железы начались длительные исследования по оценке эффективности различных химиопрепаратов в комбинации с ним. Эти исследования шли приблизительно 10 лет. К середине 2000 годов стало понятно, что оптимальным партнером к Трастузумабу являются Таксаны (Паклитаксел или Доцетаксел), а также Винорелбин, в качестве 1-ой линии терапии. Комбинация с Доксорубицином (или Доксорубицин + Циклофосфамид) также показала свою высокую эффективность, по оказалась кардиотоксичной и поэтому не применяется. Причем стало понятно, что один химиопрепарат (или Доцетаксел, или Паклитаксел, или Винорелбин) в комбинации с Трастузумабом не уступают по эффективности комбинированной химиотерапии (Например Доцетаксел + Карбоплатин), но по токсичности имеют преимущество. Поэтому комбинация Доцетаксел + Трастузумаб каждые 3 недели, или Паклитаксел (еженедельно) + Трастузумаб (еженедельно или 1 раз в 3 недели) или Винорелбин (еженедельно) + Трастузумаб (еженедельно или 1 раз в 3 недели) стали основными схемами 1-ой линии терапии. Обычно проводят 6-9 циклов химиотерапии (5-8 месяц) с Трастузумабом и затем отменяется химиотерапия и продолжается терапия Трастузумабом до прогрессирования или токсичности (которая встречается очень редко). При этом пациенткам с одновременно гормонозависимым вариантом опухоли может быть назначена «поддерживающая» гормонотерапия ингибитором ароматазы (Анастрозол или Летрозол), если женщина в менопаузе (если нет, то стоит перевести в менопаузу).

Результатами данного подхода стало – около 1 года (12 мес) медиана времени до прогрессирования (mPFS) и средняя продолжительность жизни (mOS) в районе 3-х лет (36 месяцев). В эру до Трастузумаба медиана продолжительности жизни была в районе 1,5 лет. То есть Трастузумаб, дополнительно к химиотерапии добавил еще 1,5 года к средней продолжительности жизни. Надо сказать, что это произошло и потому, что пациентки при прогрессировании на Трастузумабе, продолжали получать Трастузумаб с другими химиопрепаратами, или комбинацию Капецитабин + Лапатиниб, или в дальнейшем Трастузумаб- Эмтанзин. Конечно, использование последующих эффективных линий терапии привело к увеличению средней продолжительности жизни. Но, в вместе с тем, влияние 1-ой линии терапии трудно переоценить, так как именно эффективная первая линия терапия дает максимальную прибавку.

На рубеже 2000 годов было начато исследование по оценке эффективности двойной блокады в сравнении с Трастузумабом с химиотерапией при метастатическом раке молочной железы. Ключевое исследование: Cleopatra. Вот дизайн исследования:


По сути, отличием в группах было – добавление Пертузумаба в одной из 2-х групп. Вторая группа получала плацебо. Никто – не пациент, не лечащий врач не знали: полностью «слепое» исследование, чтобы невозможно было фальсифицировать результаты.

В 2012 году исследование впервые было доложено, оно достигло своей Первичной Конечной Точки – увеличение Выживаемости без Прогрессирования (mPFS) с 12 месяцев в группе Доцетаксел + Трастузумаб + Плацебо до 18 месяцев в группе Доцетаксел + Трастузумаб + Пертузумаб. То есть, если пациентка получала тройную комбинацию в среднем прогрессирование наступало через 1,5 года от начала терапии. Это очень сильные данные по увеличению эффективности непосредственного лечения. Но самым главным результатом явилось увеличение Общей Выживаемости (mOS), которое было доложено в 2015 году. Медиана Общей Выживаемости увеличилась с 40,8 мес до 57,1 мес, в группе с Пертузумабом. То есть, среднее увеличение продолжительности жизни оказалось практически 17 месяцев благодаря добавлению Пертузумаба в 1-ой линии терапии. Интересно, что обычно в позитивных (в сторону экспериментальной терапии) клинических исследованиях 1-ой линии в онкологии мы имеем следующую картину: дельта (разница) mPFS практически всегда больше, чем дельта mOS. Это и понятно, так как последующие линии терапии, которые проводятся пациентам всегда разные и в том числе с применением того препарата, которого не было в 1-ой линии (в группе контроля) (так называемый crossover). То есть разница обычно сглаживается. Роль одного лекарства добавленного в 1-ой линии к стандартному набору всегда очень трудно разглядеть – много факторов наслаивается. Обычный пример: добавление Бевацизумаба к терапии метастатического рака молочной железы: препарат очевидно увеличивает эффективность 1 и 2 линии терапии (mPFS), но из-за «crossover» разница в mOS всегда оказывалась статистически недостоверной. Из-за этого в США ограничили применение Бевацизумаба при метастатическом раке молочной железы и во многих рекомендациях Бевацизумаб при РМЖ отсутствует (лично я с этим категорически не согласен).

Увеличение mOS на большУю дельту в сравнении с mPFS мы сегодня наблюдаем только в препаратах иммунотерапевтической направленности. В этих исследованиях появляется группа пациентов, которые благодаря данной терапии не прогрессируют совсем и живут очень долго (фактически излечены) и их доля существенная чтобы поднять кривые выживаемости. В исследовании Cleopatra фактически мы получили такую же картину. Кривые выживаемости:

Что мы видим в этом исследовании, что в группе с Пертузумабом и Трастузумабом к 8 годам от начала исследования не прогрессировало практически 25% пациенток, тогда в как в группе с только Трастузумабом не прогрессировало к 8 годам 19% пациенток. Разница в 6% к 8 годам в Выживаемости без прогрессирования привела к тому, что 8-лет 37% женщин живы в комбинированной группе по сравнению с 23% в группе только Трастузумаба. Очень красноречивые данные. Кривые выживаемости очень похожи на кривые выживаемости, которые мы видим при применении иммунотерапии. Мы видим, что те пациентки, которые прожили 5 лет без прогрессирования от начала получения 1-ой линии терапии – фактически не прогрессируют в дальнейшем совсем. Причем похожая картина кривых Выживаемости без Прогрессирования наблюдается и в группе с только Трастузумабом, только в комбинированной группе таких пациенток существенно больше.

Сегодня можно с уверенностью говорить, что метастатический Her2 позитивный рак молочной железы перестал относится к числу неизлечимых заболеваний. Получается, что применении Химиотерапии (на основе Таксанов) + Трастузумаб + Пертузумаб мы можем вылечить ¼ пациенток!!!

Причем наибольшие шансы у тех пациенток, у кого биологически опухоль была инфильтрирована лимфоцитами (так называемые TILs – tumor-infiltrating lymphocytes).

Это кривые выживаемости без прогрессирования в зависимости от терапии (Пертузумаб vs Плацебо) и в зависимости от наличия/отсутствия TILs:

Это кривые общей выживаемости в зависимости от терапии (Пертузумаб vs Плацебо) и в зависимости от наличия/отсутствия TILs:

На графиках отчетливо видно, что пациентки у которых имеются TILs в опухоли, через 3 года от начала лечения практически не прогрессируют – и таких пациенток около 40%, если им применялся Трастузумаб и Пертузумаб. Тогда как без Пертузумаба болезнь течет хуже, независимо от наличия/отсутствия TILs. При отсутствии TILs при добавлении Пертузумаба эффективность тоже выше, но не так ярко, как у больных с TILs.

Что такое TILs – это Т-лимфоциты, которые инфильтрируют опухоль (по какой-то причине), но не могут сами ее убить. Наличие TILs в опухоли является критерием благоприятного прогноза ответа на терапию (особенно при РМЖ). Вероятно, Т-лимфоциты помогают лекарственной терапии уничтожить опухоль. Имеющиеся данные, на мой взгляд, говорят нам о том, что Трастузумаб и, особенно, комбинация Трастузумаб + Пертузумаб являются Иммунотерапевтической комбинацией в первую очередь. И именно благодаря этому удается полностью уничтожить микрометастазы у большинства женщин, и макрометастазы — как минимум у 25%.

Таким образом, я считаю, что для Her2 – позитивного РМЖ должны использоваться следующие варианты лечения:

1. I стадия. Операция на первом этапе, затем применение адъювантной терапии: 12 циклов Паклитаксел 80 мг/кв.м 1 день + Трастузумаб 1,4,7,10 недели, затем каждые 3 недели 1 год суммарно. При гормонопозитивных вариантах, в адъюванте применение гормонотерапии ингибиторы ароматазы (Анастрозол или Летрозол), не менее 5 лет.

2. II и III стадии. Проведение неоадъювантной химиотаргетной терапии на первом этапе по схеме ТСНР: Доцетаксел 75 мг/кв.м + Карбоплатин AUC6 + Трастузумаб 6 мг/кг веса (1-ое введение 8 мг/кг веса) + Пертузумаб 420 мг (840 мг 1-ое введение) каждые 3 недели 6 циклов. Затем операция, затем адъювантная терапия Трастузумаб до 1 года. Адъювантная гормонотерапия у гормонопозитивных пациенток – ингибиторы ароматазы не менее 5 лет. В случае отсутствия полного лечебного патоморфоза (pCR), ретестирование опухоли и при сохранении Her2 3+ проведение адъювантной терапии препаратом Трастузумаб-Эмтанзин 14 циклов каждые 3 недели. При отсутствии Her2 позитивности в остаточной опухоли – альтернативная адъювантная терапия, которая должна рассматриваться индивидуально.

3. Бывают ситуации, когда хирурги шли на I стадию, но по результатам гистологического послеоперационного лечения, без проведения неоадъювантной химиотаргетной терапии, стадия заболевания оказалась существенно больше, например III стадия (по пораженным подмышечным лимфоузлам). В этом случае, должна быть использована такая схема адъювантной химиотаргетной терапии, которая была бы применена, в случае если бы знали о стадии заболевания сначала (до операции). Например, 6 курсов ТСНР затем Трастузумаб + Пертузумаб 1 год. Но таких пациенток должно становиться все меньше и меньше, так как на сегодня все имеющиеся методы обследований позволяют у большинства пациенток установить стадию заболевания до начала лечения. Данные ситуации должны решиться индивидуально квалифицированным онкологом.

4. Метастатический рак молочной железы: Доцетаксел 75 мг/кв.м 1 раз в 3 недели или Паклитаксел 80 мг/кв.м еженедельно + Трастузумаб + Пертузумаб в стандартных дозах. 18-24 недели химиотерапии, затем поддерживающая терапия Трастузумаб + Пертузумаб +/- гормонотерапия у гормонопозитивных пациенток (Ингибиторы ароматазы), до прогрессирования. При этом прогрессирование не наступит у минимум 24%. Как долго продолжать лечение, у тех, кто не прогрессирует годы, пока не ясно. Определение TILs не обязательно, так как это носит не предиктивный, а прогностический характер. Но если эта информация будет у врача, то вероятно она не будет лишней.

Заключение: Her2 позитивный рак молочной железы на сегодня является практически излечимым заболеванием. Мы можем вылечить подавляющее большинство пациенток с I-III стадиям ~ 90% при применении наиболее эффективных схем диагностики и лечения.
И мы можем вылечить (не побоюсь этого слова) 25% пациенток с метастатическим Her2 позитивным раком. Остальным мы можем значительно продлить жизнь, на многие годы, в том случае если будем использовать наиболее эффективные подходы к лечению.


Какие бывают стадии рака груди?

Доктор Вадим Бережной

Основатель платформы MediGlobus. Медицинский эксперт, Заведующий отделением врачей-координаторов.


 

Время чтения – 8 минут  


Рак молочной железы — один из видов онкологии, хорошо поддающихся лечению. При условии ранней диагностики и своевременной терапии, прогноз благоприятный. Продолжительность и качество жизни женщины с онкологией груди зависит от стадии заболевания, которую ей диагностировали. Так, при раке in situ и 1 стадии успешность лечения составляет 100%. Из этой статьи вы узнаете как проявляет себя рак груди на 4 стадии и какими методами его лечат.

 

 

Классификация рака груди

 

Стадии рака груди

 

Стадия рака груди показывает степень распространенности злокачественного процесса. От точности определения стадии зависит протокол лечения. Стадию диагностируют по размеру опухоли и поражению лимфоузлов и органов.

 

Международная классификация рака TNM характеризует такие критерии рака:

 

ОБРАТИТЬСЯ ЗА КОНСУЛЬТАЦИЕЙ

Врачи-координаторы международной медицинской платформы MediGlobus ответят на все вопросы, которые качаются диагностики и лечения рака груди за рубежом. жмите на кнопку “Получить консультацию”, заполняйте форму и ожидайте звонка нашего специалиста.

Получить консультацию

Стадия 0 или рак in situ

 

При 0-й стадии рака груди образование еще не разрослось за пределы очага. На этой стадии шансы на успешное лечение максимально высокие. Однако обнаружить рак на данном этапе достаточно сложно. Только 5% пациенток удается выявить онкологию молочной железы на этой стадии.

    Стадия 1

    Опухоль разрастается за пределы первичного очага и может быть до 2 см в диаметре. Метастазы в органах отсутствуют.

     

    Стадия 2

    Размер новообразования — 2-5 см с метастазами в подмышечные лимфоузлы или без.

     

    Стадия 3

    Образование размером от 5 см, которое дало метастазами в близлежащие лиматические узлы и органы (кожа, грудная клетка).

     

    Стадия 4

    На четвертой стадии рак груди метастазирует в отдаленные органы — легкие, печень, мозг, кости, надпочечники.

     

Течение заболевания на разных стадиях

 

На 0, 1 и 2 стадиях рак груди обычно протекает бессимптомно. В 70% случаев пациентки самостоятельно обнаруживают уплотнение в железе. На 3 стадии могут появиться выделения из соска, нарушение симметрии, симптом лимонной корки, припухлости. Также возможен интоксикационный синдром (потливость, потеря веса, повышенная температура не протяжении длительного времени). Может возникать дискомфорт в подмышечной области на стороне поражения. 4-я стадия рака груди характеризуется нарушением работы органов — печени, почек, легких (отеки, боли).

ЗАПИСЬ НА ДИАГНОСТИКУ

Точность постановки онкологического диагноза за границей превышает 99%, а для стран СНГ этот показатель составляет чуть выше 70%. Своевременное выявление онкопатологии повышает шансы на излечение. Обращайтесь!

Записаться на диагностику рака молочной железы

Лечение рака молочных желез на разных стадиях

 

Терапия 0 стадии рака груди

 

При нулевой стадии рака груди проводят лампэктомию – хирургическое вмешательство по удалению опухоли и небольшого количества здоровой ткани вокруг.  

После лампэктомии назначается лучевая терапия и гормональная терапия (если опухоль гормонозависимая) для предотвращения развития рака в дальнейшем.  

 

Лечение рака груди на 1 стадии

 

 

Лечение рака груди на 4 стадии

 

Лечение на последней стадии — паллиативное. Оно направлено на продление жизни и улучшение ее качества. Назначаются химиотерапия и гормональная и таргетная терапия. Длительность жизни напрямую зависит от того, поразили ли метастазы жизненно важные органы. Поэтому одним из основных методов терапии на метастатической стадии является хирургия или лучевая терапия метастазов.

ЗАПИСЬ НА ЛЕЧЕНИЕ ЗА ГРАНИЦУ

Координаторы компании MediGlobus свяжутся с клиникой в самые короткие сроки. При необходимости они помогут с переводом медицинской документации, оформлением визы, трансфером и бронированием гостиницы. Мы остаемся на связи с пациентами 24/7.

Записаться на лечение рака груди

Прогнозы на разных стадиях рака груди

 

Половине пациенток, которые обращаются за лечением, диагностируют 3-ю стадию. Это обусловлено отсутствием симптомов на начальных стадиях процесса. Тактика лечения таких больных зависит от общего состояния, возраста и наличия сопутствующих патологий. При этом в зарубежных клиниках междисциплинарный подход является основой лечения женщин с раком грузи.Прогноз успешности онкотерапии рака молочной железы составляет:

 

 

В зарубежных медицинских центрах проводят реконструкцию удаленной груди. Реконструкция может быть одномоментной (т.е. сразу после удаления) или последующей (через некоторое время). Также иностранные клиники предоставляют пациенткам с раком груди такие дополнительные услуги, как: помощь психолога, косметические процедуры, арт-терапию и т.д.

 

ЗЯВКА НА ЛЕЧЕНИЕ РАКА ГРУДИ

Следует помнить, что даже при неблагоприятном прогнозе в ваших силах сделать жизнь максимально комфортной и качественной. Современные методы лечения рака груди способны существенно продлить жизнь. Оставляйте свою заявку – мы ответим Вам как можно быстрее и поможем с организацией поездки на лечение онкологии молочной железы в зарубежную клинику.

Оставить заявку


Доктор Вадим Бережной

Основатель платформы MediGlobus. Медицинский эксперт, Заведующий отделением врачей-координаторов.

   Альбина Головина

Работает в сфере медицинского копирайтинга 2 года. Учится на аспирантуре факультета психологии. Автор нескольких научных публикаций в области клинической психологии. Дополнительно изучает физиологию ЦНС, нейропсихологию и психиатрию. В свободное время изучает практики mindfulness и проводит психологические консультации.

Похожие посты

Как работает вирусная терапия — прорыв в лечении рака кожи

Читать дальше