Фибриноген

Фибриноген – белок, вырабатываемый в печени и превращающийся в нерастворимый фибрин – основу сгустка при свертывании крови.

Синонимы русские

Фактор I (первый) свертывающей системы плазмы.

Синонимы английские

Fibrinogen Activity and Fibrinogen Antigen Assays, Factor I, Fibrinogen Activity, Functional Fibrinogen, Fibrinogen Antigen.

Метод исследования

Метод детекции бокового светорассеяния, определение процента по конечной точке.

Единицы измерения

Г/л (грамм на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

1. Не принимать пищу в течение 12 часов перед анализом.
2. Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
3. Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Фибриноген по международной номенклатуре – фактор I (первый) свертывающей системы плазмы крови. Он вырабатывается печенью и выбрасывается в кровь вместе с несколькими другими веществами, влияющими на ее свертывание.

Если кровеносный сосуд или ткань повреждены, в организме начинается гемостаз, или свертывание крови, следствием чего является появление кровяного сгустка (тромба), который способствует замедлению, а затем и прекращению кровотечения. В процессе этого возникают нити белка, называемые фибрином. Они переплетаются, образуя фибриновую сетку, которая вместе с тромбоцитами способствует образованию тромба, который остается на месте повреждения сосуда до его полного заживления.

При достаточном количестве тромбоцитов каждый из коагуляционных факторов должен действовать правильно для того, чтобы обеспечить образование стабильного кровяного сгустка. Недостаточное количество или неправильное взаимодействие этих факторов может привести к кровотечению или к тромбозу.

Анализ на фибриноген необходим в предоперационном обследовании, пренатальной диагностике, при воспалительных и сердечно-сосудистых заболеваниях.

Фибриноген также является одним из факторов крови, известных под названием «ревматические пробы». Уровни фибриногена и других ревматических факторов резко возрастают в крови при воспалении или повреждении ткани.

Уровень фибриногена в крови повышается при острых воспалительных заболеваниях, а также при отмирании тканей. В остальных случаях оно может означать острые инфекционные и воспалительные заболевания, инсульты, инфаркт миокарда, гипотиреоз, амилоидоз, пневмонию, злокачественные опухоли. Причиной повышения уровня фибриногена являются перенесенные операции, ожоги, прием пациентом эстрогенов или оральных контрацептивов.

Стоит отметить, что лечение при повышенном уровне фибриногена может не понадобиться в двух случаях: при беременности и воспалительном процессе. Тогда показатели уровня фибриногена в крови приходят в норму сами, когда состояние организма стабилизируется.

Для чего используется исследование?

Чтобы оценить способность организма к тромбообразованию и выявить связанные с этим нарушения, например наследственную афибриногемию или гипофибриногемию, хронические заболевания печени, истощение организма, воспалительный процесс.

Когда назначается исследование?

• При кровотечении или тромботическом эпизоде.
• При исследовании активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) или тромбинового времени (ТВ).
• В случае прогрессирующей болезни печени.

Что означают результаты?

Референсные значения

 

Референсные значения

1,8 — 3,5 г/л

 

Неделя беременности	Референсные значения
1-13-я	2,12 — 4,33 г/л
13-21-я	2,9 — 5,3 г/л
21-29-я	3 — 5,7 г/л
29-35-я	3,2 — 5,7 г/л
35-42-я	3,5 — 6,5 г/л

Фибриноген является белком острой фазы воспаления. Это значит, что концентрация фибриногена может резко возрастать при любом состоянии, вызванном воспалительными процессами или повреждениями тканей. Сам по себе повышенный фибриноген не дает врачу информацию о причине такого изменения. Обычно оно носит временный характер и уровень фибриногена в крови пациента возвращается в норму после прекращения воздействия ниже указанных факторов.

Уровень фибриногена повышается в следующих случаях:

• при наличии в организме злокачественных опухолей,
• при инфаркте миокарда,
• при ожогах,
• после перенесенной операции,
• при гипотиреозе,
• при острых воспалительных и инфекционных заболеваниях (гриппе, туберкулезе),
• в первые сутки после перенесенного инсульта,
• при амилоидозе,
• при пневмонии,
• в результате приема эстрогенов и оральных контрацептивов.

Факторы, понижающие уровень фибриногена:

• ДВС-синдром (в динамике),
• заболевания печени (гепатит, цирроз),
• токсикоз,
• недостаток витамина С и В₁₂,
• эмболия околоплодными водами (у новорождённых),
• хронический миелолейкоз,
• полицитемия,
• отравление змеиным ядом.

Что может влиять на результат?

• Пониженный уровень фибриногена бывает следствием переливания пациенту большого количества крови.
• Некоторые препараты понижают уровень фибриногена: стероидные анаболические средства, фенобарбитал, стрептокиназа, урокиназа, а также вальпроевая кислота.

 Скачать пример результата

Важные замечания

• Дисфибриногемия (недостаток фибриногена) – редкое нарушение процесса свертываемости, вызываемое мутациями в гене, контролирующем выработку фибриногена в печени. Оно может привести к венозным тромбам или, что случается нечасто, к кровотечениям. Пациенты с дисфибриногемией могут иметь плохую свертываемость крови.
• Превосходящий норму показатель фибриногена может указывать на повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний, тогда необходимо принять меры для его нормализации, это может быть применение лекарств и медицинских процедур, позволяющих снизить уровень холестерола в крови.
• Некоторые исследования подтверждают то, что употребление препаратов, содержащих жирные кислоты омега-3 и омега-6, снижает уровень фибриногена в крови.

Также рекомендуется

Кто назначает исследование?

Терапевт, кардиолог, хирург, гинеколог, гематолог.

Фибриноген: повышенный и низкий уровень, способы улучшения | Здоровье

Как один из 12 факторов, ответственных за свертывание крови, фибриноген необходим для процессов заживления тела, которые мы часто принимаем как должное. Однако повышенные уровни фибриногена могут быть вредны для вашего здоровья. Фибриноген является очень важным маркером для контроля, особенно если вы не ведете здоровый образ жизни или у вас есть хронические заболевания. Далее в статье будет описание возможностей фибриногена, его положительные и отрицательные роли, и как вы можете повлиять на свой уровень фибриногена.

Фибриноген представляет собой белок, вырабатываемый в печени, и который необходим для различных процессов, в том числе образования сгустка крови, заживления ран, протекания воспаления, и роста кровеносных сосудов.

Что такое фибриноген и почему он важен для здоровья?

Он циркулирует в крови в концентрации 2-4 г/л, что является самыми высокими концентрациями из всех факторов свертывания крови. Этот белок распадается примерно через 6 дней после попадания в кровоток.

Реакция острой фазы. Воспалительный стимул приводит к активации моноцитов и макрофагов, которые выделяют цитокины. Цитокины действуют на печень, стимулируя производство белков острой фазы. Цитокины вместе с белками острой фазы вырабатывают системный ответ с нейроэндокринными, метаболическими, гематологическими и биохимическими изменениями.

Фибриноген является положительным белком острой фазы, что означает, что его производство увеличивается во время травмы, инфекции и воспаления. Это происходит, главным образом, при посредничестве цитокинов (например, IL-6).

Показаны характерные закономерности изменения, которые происходят в плазме крови через концентрацию некоторых белков острой фазы после умеренного воспаления. Обратите внимание на длительность выработки фибриногена (одновременное увеличение СОЭ).

Роль фибриногена

Фибриноген создает сгустки крови

Сгустки крови очень важны для нашего здоровья, потому что они останавливают чрезмерные потери крови и начинают процесс заживления раны.

В процессе коагуляции (свертывания) крови происходит объединение вместе белковых нитей и клеточных фрагментов (бляшек) для формирования твердого сгустка крови. Сформированный сгусток используется в виде заглушки на месте раны, предотвращая дальнейшее кровотечение из нарушенного кровеносного сосуда.

Процесс формирования сгустков (тромбов) крови при ране

Образование сгустка крови происходит через серию шагов

• Фибриноген метаболизируется под действием фермента тромбина в нити фибрина.
• Далее, фермент, фактор XIII свертывания крови (активированный тромбином) формирует перекрестные связи этих нитей фибрина, чтобы создать сеть, которая вместе с тромбоцитами формирует тромб.
• Нити фибрина также связываться с тромбином, чтобы предотвратить его длительное воздействие на фибриноген, тем самым подавляя непрерывное образование кровяного сгустка.
• Фибриноген в дальнейшем способствует образования сгустка путем связывания с рецепторами на поверхности тромбоцитов.

Фибриноген регулирует распад сгустков крови

Фибриноген и его преемник фибрин оказывают влияние на распад сгустков крови (фибринолиз).

Пока фибрин активирует плазмин (энзим который разрушает сгустки крови), фибриноген блокирует его. Эти противоположные действия гарантируют, что сгустки крови будут разрушены только после того, как они больше не нужны и не возобновится кровотечение из раны.

Если действие фибриногена усиливается при увеличении его уровня в крови, то это может быть опасно для здоровья, поскольку большое число сгустков (тромбов) становятся вредным, и они могут заблокировать кровеносные сосуды, что приводит к сердечному приступу или инсульту

Фибриноген участвует в иммунной защите организма

Фибриноген связывает и активирует специфические белые клетки крови(U937, ТНР-1, МАС-1) у мышей и в пробирке, указывая, что он играет важную роль в иммунной реакции на инфекцию или травму.

При изучении генов у 631 пациента с сепсисом, те люди, которые имели генетические мутации, которые приводят к повышению в крови уровней фибриногена, демонстрировали более быстрое восстановление и снижение смертности.

Другое исследование, проведенное на мышах с поврежденной печенью ацетаминофеном, установило, что фибриноген способствовал улучшению восстановлении ткани печени при активации лейкоцитов.

Взаимодействие фибриногена, иммунной системы, эндотелия сосудов и эритроцитов в регуляции, образовании тромбов и заболевании кровеносных сосудов

Нормальные уровни фибриногена

Значения фибриногена в крови изменяется в общей популяции населения и составляют диапазон значения от 1,5 до 3,5 г/л, в зависимости от географического региона. Минимум фибриногена, необходимого для гомеостаза организма – 0,5 г/л.

При беременности на 2-м и 3-м триместре может быть рост значений фибриногена до 5,6 г/л.

Естественно, что референсные значения при анализе будет зависеть от лабораторий и применяемых систем диагностики. Часто референсные значения пр анализе фибриногена показываются в пределах от 2 до 4,5 г/л.

Низкие уровни фибриногена

По данным Всемирной федерации гемофилии, низкий уровень фибриногена в крови приводит к около 7% кровотечений во всем мире , и это состояние более распространено у женщин, чем у мужчин.

Причины низкого фибриногена

Травма

Приобретенная гипофибриногенемия, определяемая как дефицит фибриногена, развивается в более поздние года жизни, и чаще всего вызывает серьезные потери крови. Подобное снижение уровня фибриногена происходит потому, что большую часть фибриногена организм уже использовал, чтобы остановить кровотечение при травме.

Эксперимент с нанесением тупой травмы печени у свиней привел к снижению производства фибриногена и его уровня в крови.

Лекарства

Лекарственные препараты, применяемые для уменьшения тромбов (сгустков) крови, такие как стрептокиназа, урокиназа и тканевой активатор плазминогена, уменьшают в крови уровень фибриногена в лабораторных и клинических исследованиях.

Препарат урокиназа способен уменьшить уровень фибриногена в артериях среднем на 35% после 24 часов от момента введения (исследование с участием 204 пациентов с инсультом).

Препараты против эпилептических припадков с вальпроевой кислотой (мета-анализ из 11 исследований, 967 участников) и фенобарбитал снижают в крови концентрации фибриногена в организме человека и животных, но механизмы этого эффекта остаются неясными.

В результате многочисленных исследований было установлено, что некоторые виды химиотерапии могут снизить в крови человека показатели фибриногена, вероятно, путем ингибирования (подавления) производства белков в печени.

При 2-х недельном получении анаболических стероидов на 22% уменьшается уровень фибриногена в клиническом исследовании из 14 здоровых взрослых.

При мышечной боли препарат пентоксифиллин понижает значения фибриногена в исследовании с участием 427 больных с периферийной сосудистой болезни 2-й стадии, вероятно из-за подавления его производства.

Заболевания

Болезнь печени может привести к снижению уровня фибриногена, либо нарушить способность организма производить фибриноген, или сильно стимулировать расщепление сгустков крови и использование для этого фибриногена.

Лейкоз может уменьшить содержание фибриногена в крови путем содействия образованию сгустков (тромбов) и деградации фибриногена (из выводов исследований с участием 1.304 пациентов, 17 пациентов и 379 пациентов). Это означает, что гипофибриногенемия (дефицита фибриногена) может служить ранним маркером для диагностики лейкоза.

Другие заболевания с низким фибриногеном:

• ДВС – синдром (II и III стадия)
• поражения костного мозга (лейкоз, опухолевые метастазы)
• дефицит витаминов В12, С
• инфекционный мононуклеоз
• поражение змеиными ядами
• хронический миелолейкоз
• полицитемия

Генетические заболевания

Врожденная гипофибриногенемия

Врожденная гипофибриногенемия характеризуется низким уровнем содержания фибриногена в крови (от 0,5 до 1,5 г/л) и удлинении процесса свертывания крови.

Это состояние вызвано либо доминантными или рецессивными мутациями, и частота подобных случаев исчисляется как 1 человек на 100. У многих из этих людей нет симптомов, содержание фибриногена поддерживается на достаточном уровне для образования сгустков в сосудах при мелких повреждениях (исследование с участием 100 пациентов; геномные базы данных анализа, в том числе около 140.000 человек).

Врожденная афибриногемия

Врожденная афибриногемия характеризуется крайне низким уровнем фибриногена в крови (менее 0,1 г/л). Время свертывания крови не может быть определено, потому что кровь не имеет сгустков.

Это рецессивное заболевание, и означает, что оба родителя должны иметь генетическую мутацию, переданную своему ребенку. Это заболевание затрагивает приблизительно 10 человек на миллион населения. Заболевание, как правило, диагностируется в младенчестве (опрос среди 155 участников исследования; геномные базы данных анализа, в том числе около 140.000 человек).

Болезнь хранения фибриногена

Эта генетическая болезнь характеризуется низким содержанием в крови фибриногена, а также заболеванием печени.

Болезнь печени, вызванное избыточным хранением фибриногена в клетках печени, ассоциируется исключительно с доминирующими мутациями в гене FGG.

Заболевание обычно проявляется в детстве и по оценкам, затрагивает 1 человека из 100 (геномные базы данных анализа, в том числе около 140 000 человек).

Негативные последствия низкого фибриногена

Низкие уровни фибриногена способствуют кровотечениям

Наиболее распространенные симптомы пониженного уровня фибриногена — длительное кровотечение и просто кровоподтеки на коже, особенно после травмы или хирургической операции. Многие люди также испытывают спонтанные кровоподтеки в мышцах (гематомы), и иногда возникают кишечные кровотечения.

При низком содержании в крови фибриногена также вероятны — спонтанные кровотечения, особенно на деснах и около суставов.

Низкий фибриноген вызывает осложнения при беременности

Женщины с пониженным фибриногеном показывают больший риск развития слишком обильных менструаций и осложнений беременности, что может привести к выкидышу.

«Плавающие тромбы»

Низкий фибриноген способен увеличить риск тромба

Парадоксально, но люди с очень низким уровнем фибриногена могут фактически обладать высоким риском к свободно-перемещающихся в крови сгустков, которые могут перегородить кровеносные сосуды. Это происходит из-за того, что фибриноген не представляет препятствие образованию внутренних тромбов.

Способы увеличения фибриногена

Заместительная терапия

Заместительная терапия фибриногена рекомендуется для профилактики и лечения сильного кровотечения, особенно во время беременности.

В зависимости от региона мира может быть доступна заместительная терапия в виде плазмы (крови) – концентрата производных фибриногена (замороженной плазмы, содержащей высокие концентрации фибриногена).

Диета

Изучение питания 1.854 человек привело к выводу, что люди с повышенным содержанием в крови холестерина и жирных кислот, имели высокий уровень фибриногена. Это указывает на диету, которая повышает уровень холестерина, как на возможный способ увеличения фибриногена.

Кроме того диеты с высоким содержанием железа, сахара, и кофеина также способствуют росту уровня фибриногена (исследование с участием 206 японских эмигрантов на Гавайях).

Белки, в частности, также могут быть необходимы для поддержания здоровых значений фибриногена. Животные с дефицитом белка имеют низкий уровень фибриногена по сравнению с их правильно питающимися коллегами.

Исследование с 16 взрослыми людьми также установило, что фибриноген увеличивался на 20-40% непосредственно после того, как участники выпивали протеиновый коктейль или специальной смеси сбалансированного питания, но такого роста не наблюдалось после питьевой воды.

Причины повышенного уровня фибриногена

Стресс

Многочисленные исследования (158 и 636 участников) обнаружили, что уровни фибриногена увеличиваются сразу после стрессовых задач.

Психологический стресс немедленно стимулирует выработку кортизола и воспалительных белков IL-6, IL-1, ФНО-а, СРБ, ИНФ-а)

Кроме того, в исследовании с 302 участниками было выяснено, что люди с высоким уровнем кортизола в крови также имели повышенный фибриноген.

Подобная связь объясняется, возможно, тем, что происходит активация генов (fga, fgb, а fgg), ответственных за производство фибриногена, вместе с ростом воспалительного цитокина IL-6.

Беременность

Беременные женщины демонстрируют повышенный уровень фибриногена, вероятно, чтобы предотвратить чрезмерное кровотечение во время родов.

По мере развития плода, концентрация фибриногена увеличивается до 3-х раз больше, чем нормальный диапазон, а затем возвращается к своему исходному уровню в течение 4-6 недель после родов.

Курение

Многочисленные исследования (9.127 участников; 200 участников; 11.059 участников) показали, что курильщики и бывшие курильщики имеют значительно более высокое содержание фибриногена в крови, чем некурящие люди (от 11% до 53% больше фибриногена).

Чем больше человек курит, тем больше увеличиваются показания фибриногена, и его уровень не возвращается к нормальным показаниям до 15 лет после того, как человек бросит курить (исследования с 11.059 и 118 участниками).

Женщины курильщицы, которые имели диабет и/или повышенный уровень холестерина демонстрировали особенно высокий фибриноген (два исследования с участием 200 и 118 женщин).

Контрацептивы

Оральные контрацептивы способствуют росту фибриногена, особенно, если у женщины обнаруживается высокий эстроген (рандомизированное перекрестное исследование с 28 участницами в течение 16 недель; и обследование 200 женщин).

Эстроген может повысить фибриногена за счет увеличения экспрессии гена FGG и производства альбумина, как это выявлено у крыс. Как показано в другом исследовании с 194 участниками, этот эффект усугубляется у женщин, которые курили во время беременности.

Возраст

Многочисленные исследования (9.127 участников; 72 участника; 12 участников; 3.967 участников) обнаружили, что пожилые люди склонны к более высокому содержанию в крови фибриногена, и его концентрация растет на 0,1-0,2 г/л каждые 10 лет.

Холодные температуры

Холодные температуры способствуют увеличению фибриногена, что приводит его к хроническому повышению в течение зимних месяцев (12 участников; годовое наблюдение за 1.002 людьми; годовое наблюдение за 24 участниками).

Питание

Повышенные показатели фибриногена в исследовании с участием 206 японских эмигрантов на Гавайях были связаны с большим употреблением в пищу железа и сахара. Это может указывать, что питание с повышенным содержанием в диете мясных блюд и пищи с высоким гликемическим индексом (быстрые углеводы) тесно связано с развитием сердечно-сосудистых заболеваний.

Опрос 1.854 люди выявил, что высокий фибриноген был связан с низкой концентрации в крови минеральных веществ и витаминов, таких как железо и витамин В6, а также с высоким содержанием холестерина и жирных кислот. Это говорит о том, что недоедание, так и переедание способны увеличить фибриноген.

Исследование с участием 16 взрослых людей установило, что фибриноген повышался на 20-40% непосредственно после того, как участники выпивали протеиновый коктейль или специальную сбалансированную смесь, но такой рост не был обнаружен после питьевой воды.

Ожирение

Многочисленные исследования (87 участников; 200 участников; 64 участника; 1.342 участника) обнаружили, что люди, которые имеют избыточный вес, как правило, обладают и повышенным уровнем фибриногена.

Хотя причинно-следственная связь не доказана, но известна способность физических упражнений уменьшать фибриноген, что свидетельствует о потенциала жировых отложений влиять на уровень фибриногена (исследования с 87 участниками; и 3.967 участниками).

Другие причины повышенного фибриногена

• острое воспаление и инфекции (грипп, туберкулёз)
• инсульт (1-е сутки)
• гипотиреоз
• инфаркт миокарда
• ожоги
• амилоидоз
• злокачественные опухоли (особенно при раке легких)
• коллагенозы (ревматоидный артрит, узелковый периартериит)
• заболевания почек (пиелонефрит, гломерулонефрит, гемолитико-уремический синдром)
• ночная пароксизмальная гемоглобинурия.

Негативные последствия высокого фибриногена

Фибриноген способствует воспалению

Фибриноген в крови и мозге активирует молекулы, которые усиливают воспаление (IL-8, МСР-1,ММP-9, Mac-1) в то время, как одновременно подавляет молекулы, способные уменьшить воспаление (PPARα, PPARγ).

Мыши с низким уровнем фибриногена или с мутациями фибриногена, который нельзя было привязать к белым клеткам крови, демонстрировали значительно низкие воспалительные реакции.

Определенных виды бактерий (стрептококки) взаимодействуют с фибриногеном и способствуют развитию воспаления при инфекции.

Поэтому, терапия, направленная на уменьшения связей фибриногена и определенных белых кровяных клеток (иммунных клеток) может улучшить симптомы распространенных воспалительных заболеваний, таких как ревматоидный артрит, рассеянный склероз, или бактериальные инфекции.

Повышенный фибриноген увеличивает риск тромбов

Повышенный уровень фибриногена связан с более высокой частотой заболевания сердца, дисфункции кровеносных сосудов, и развития инсульта. По некоторым оценкам, высокий фибриноген предсказывает эти заболевания, а также является маркером высокого кровяного давления и курения.

В исследовании с участием 1.363 пациентов, высокий фибриноген был также связан с повышенным риском развития сердечных заболеваний в течение ближайших 18 месяцев.

Тромбофлебит — развитие тромбоза и воспаления в венах

Кроме того, еще одно исследование с 158 участниками пришло к выводу, что люди с большим выбросом фибриногена в моменты психологического стресса демонстрировали плохое здоровье кровеносных сосудов, и поэтому обладали большим риском сердечно-сосудистых заболеваний в течение последующих 3-х лет.

Высокий фибриноген может быть маркером наличия повышенного содержания холестерина в крови, в частности, ЛПНП (плохого холестерина) у людей, не имеющих ранее сердечно-сосудистых заболеваний.

Фибриноген и его побочные продукты также были найдены в артериальных бляшках и в холестерине, который накапливается на стенках кровеносных сосудов и может привести к атеросклерозу.

Однако лабораторные эксперименты и исследования на животных не смогли подтвердить, что высокий фибриноген является причиной болезней сердца.

Высокий фибриноген может ухудшить здоровье мозга

Высокие уровни фибриногена прогнозируют развитие нарушений в работе мозга, а также развитие болезни Альцгеймера и деменции.

Фибриноген способен ухудшить протекание болезни Альцгеймера. Исследования в лабораториях и на крысах показали, что за счет связывания с бляшками в кровеносных сосудах мозга, фибриноген способствовал увеличению повреждений клеток головного мозга и кровеносных сосудов, а также росту воспаления в головном мозге.

Повышенный фибриноген также был связан с поражением головного мозга в исследовании с участием 58 пациентов с рассеянным склерозом, возможно, за счет нарушения гематоэнцефалического барьера.

Фибриноген также подавляет способность мозга к самовосстановлению (в лабораторных экспериментах). Это происходило через ингибирование регенерации клеток головного мозга и защитных миелиновых оболочек, которые обычно их покрывают.

Повышенный фибриноген связан с диабетом и его осложнениями

Люди с диабетом имеют более высокие уровни фибриногена в крови.

Значительные показатели фибриногена также связаны с сахарным диабетом и сердечно-сосудистыми заболеваниями, высоким холестерином, или с осложнениями диабета, таких, как повреждение нервов.

Различные механизмы, влияющие на развитие заболевания кровеносных сосудов при диабете 2-го типа

В исследование с участием 6 больных с диабетом были подтверждены высокие значения фибриногена и глюкагона, гормона, отвечающего за повышение сахара в крови, но также были нормальные уровни альбумина, маркера резистентности к инсулину. Иными словами, повышенный фибриноген может предшествовать и, возможно, способствовать развитию сахарного диабета.

Рост фибриногена может способствовать развитию рака

Повышенный фибриноген связан с увеличением роста злокачественной опухоли, а также может прогнозировать плохие клинические результаты для пациентов с раком матки, раком желудка и раком почек.

В частности, фибриноген способствует увеличению адгезии (сцепления) клеток опухоли и их выживания при раке легкого у мышей.

Похоже, что помогающий раку эффект фибриногена связан с его воспалительными действиями, а также угнетением активности естественных киллеров (NK-клеток), что, как правило, может остановить рост опухоли.

Увеличение фибриногена связано с высоким кровяным давлением

Люди с высоким кровяным давлением часто также имеют повышенный фибриноген.

Исследование с участием 143 взрослых людей за 3 года наблюдения обнаружило, что повышенное содержание фибриногена после стрессовых ситуаций предсказывало дальнейшее развитие гипертонии. Однако, если при стрессе уровень фибриногена оставался стабильным, то у таких людей не развивалось высокое кровяное давление. По неизвестным причинам, этот эффект был найден исключительно у женщин.

Способы снижения фибриногена

Лекарства и диеты для уменьшения холестерина

Мета-анализ из 22 исследований и 2.762 участников обнаружил, что фибраты, группа лекарств для уменьшения холестерина в крови, также снижают уровень фибриногена по сравнению с другой группой лекарств – статинами.

В частности, Безафибрат понизил уровень фибриногена в среднем на 40% в 2-х двойных слепых плацебо-контролируемых рандомизированных исследований с 50 и 100 участниками.

Продукты, богатые пищевыми волокнами (клетчаткой)

Продукты питания, которые нормализуют количество ЛПНП (плохого холестерина) также могут снижать уровень фибриногена, например, полезные жиры и пищевые волокна.

Лекарства, замедляющие свертываемость крови

Лекарственный препарат Тиклопидин для торможения агрегации тромбоцитов снижает концентрацию фибриногена 10-25%.

Рыбий жир

Мета-анализ с общим числом участников в 162 человека установил, что фибриноген снижается примерно на 10% после приема в среднем 2,4 гр. в день Омега-3 полиненасыщенных жирных кислот.

Двойное слепое перекрестное исследование с 20 участниками продемонстрировало, что 6 грамм рыбьего жира в день, понижает фибриноген на 20% после 6-ти недель приема.

Еще одно исследование из 25 участников установило, что 3 гр. в день рыбьего жира в течение 4-х недель снижает содержание фибриногена в крови на 3% в среднем.

Похудение и физическая нагрузка

Несколько исследований обнаружили взаимосвязь между регулярными физическими упражнениями и снижением уровня фибриногена (исследования с 1.284, 2.398, и 3.967 участниками).

Похудение и физические тренировки способствуют уменьшению воспаления (и фибриногена)

Похоже, что напряженная физическая активность уменьшает содержание фибриногена. Два исследования показали (с участием 156 и 8 взрослых людей), что уровень фибриногена снизился на 10-20% после интенсивных тренировок.

Куркума

Куркумин из куркумы — известное лечебное средство при воспалении и болезни сердца, позволил уменьшить уровень фибриногена в исследовании с 30 пациентами. Фибриноген также может связываться с куркумином таким образом, что куркумин будет более медленно метаболизироваться в крови.

Традиционная китайская медицина

В традиционной китайской медицине Quyu Jiedu и Xuebijing способствовали уменьшению уровней фибриногена в выводах 2-х мета-анализов (15 исследований с 1.364 пациентами; 11 исследований с 686 пациентами), которые оцененивали использование традиционной китайской медицины для лечения высокого кровяного давления и боли в груди при болезни сердца.

Умеренное потребление алкоголя

Многочисленные исследования (117 участников в течение 1 месяца; 20 участников в течение 6 недель; 11 участников в течение 12 недель) показали, что ежедневное умеренное употребление алкоголя (вина или пива) уменьшало в крови содержание фибриногена.

Бокал красного вина в день в течение 40 дней был отмечен, как способ снижения фибриногена в крови на 8-15% (клиническое исследование с 69 здоровыми взрослыми).

Оливковое масло

В двойном слепом перекрестном исследовании, 6 граммов оливкового масла в деньснижает в крови уровень фибриногена в среднем на 18% (наблюдение за 20-ю здоровыми добровольцами) после 6 недель приема масла.

Ферментированная соя

Исследование с 12-ю здоровыми взрослыми людьми обнаружило, что одна доза (2000 ед. фермента Наттокиназа), получаемого из ферментированных соевых бобов, значительно сократила в крови фибриноген через 4 часа.

Анаболические стероиды

Двух недельный курс анаболических стероидов понижал показатели фибриногена на 22% в эксперименте с участием 12 здоровых взрослых.

Заместительная гормональная терапия

Многочисленные исследования (152 женщин в течение 1 года; 29 женщин в течение 6 месяцев; обследование 4,837 женщин; обследование 300 женщин) обнаружили, что заместительная гормональная терапия может помочь уменьшить уровни фибриногена у женщин в постменопаузе, хотя эффект оказывается минимальным.

Витамины группы В

Витамины группы В, особенно В6, В9 и В12, увеличивают расщепление фибриногена, сокращая количество аминокислоты гомоцистеина.

Исследование с участием 24 взрослых людей показало, что 5 мг/сутки витамина В9 в течение 4-х недель снижает уровни фибриногена в среднем на 9%.

Другое, 4-х недельное исследование показало, что получение витаминов В6, В9, В12 приводило у снижению в крови уровня фибриногена у 21 больных с сепсисом.

Сочетание с лекарствами

Людям с низким уровнем фибриногена рекомендуется избегать приема аспирина или другие препараты для «разжижения» крови, что позволит снизить их способность образовывать плавающие тромбы, если прием этих лекарств не предписан врачом.

С другой стороны, антикоагулянты, такие как гепарин, аспирин, или Lepirudinрекомендуются в сочетании с заместительной терапией фибриногена, для уменьшения вероятности образования внутренних тромбов.опубликовано econet.ru

норма у женщин, уровень, расшифровка

 Что такое фибриноген?

Фибриноген – это белок, один из основных факторов свертывания крови. Он необходим для образования тромбов и остановки кровотечения, помогает в заживлении поврежденных тканей и восстановлении их кровоснабжения. При повреждении стенки сосудов любого калибра в крови запускается каскад биохимических реакций, финалом которых является превращение фибриногена в фибрин. Формируется кровяной сгусток. Практически сразу после этого запускается другой каскад реакций – противосвертывающей системы крови.

Фибриноген синтезируется клетками печени и постоянно присутствует в крови в определенной концентрации. При повреждении стенки сосудов он, с помощью фермента тромбина, превращается в фибрин, который образует полимеры в виде нитей белого цвета – они входят в состав кровяного сгустка. Изменение концентрации фибриногена в крови грозит кровотечениями или тромбозами.

Во время беременности через сосуды плаценты ежеминутно проходит около 600 мл крови. После того как плацента отделяется и выходит во время родов, на слизистой оболочке матки остается кровоточащая поверхность. Во время родов женщина теряет около 500 мл крови (во время кесарева сечения вдвое больше – в среднем 1000 мл). Но затем матка сокращается, сосуды сжимаются, и кровотечение останавливается. Очень важно, чтобы при этом был баланс в работе свертывающей и противосвертывающей систем крови.

Во время беременности под действием гормонов свертывающая система крови активизируется. Организм как бы «готовится» к тому, чтобы в ответственный момент справиться с физиологической кровопотерей.

Уровень фибриногена в крови будущей мамы постепенно повышается и в третьем триместре увеличивается в 2–3 раза по сравнению с обычными значениями. Это происходит под влиянием гормонов.

Нормы фибриногена в крови у женщин

• Если женщина не беременна: 1,8–3,5 г/л.
• 1–13 недели беременности: 2,12 — 4,33 г/л.
• 13–21 недели беременности: 2,9–5,3 г/л.
• 21–29 недели беременности: 3–5,7 г/л.
• 29–35 недели беременности: 3,2–5,7 г/л.
• 35–42 недели беременности: 3,5–6,5 г/л.

Итак, мы разобрались, что гиперкоагуляция (повышенная свертываемость крови) у будущих мам – нормальное явление. Но чрезмерная активизация свертывающей и ослабление работы противосвертывающей системы может привести к осложнениям: остановке развития беременности на любом сроке, гестозу и фето-плацентарной недостаточности, следствием которых может стать рождение маловесных, нездоровых детей. Не стоит забывать и о маме. Нарушение баланса между свертывающей и противосвертывающей системами может спровоцировать осложнения послеродового периода: тромбозы, кровотечения. Самое серьезное – ДВС-синдром.

Во время беременности в пять раз повышается риск опасного состояния – тромбоза глубоких вен.

Вероятность тромбоза повышается, если женщина ведет малоподвижный образ жизни (поэтому будущим мамам на любом сроке нужна физическая активность – если беременность протекает без осложнений), страдает ожирением, курит, если будущей маме больше 40 лет, если у нее установлены искусственные клапаны сердца, при аутоиммунных состояниях: системной красной волчанке, антифосфолипидном синдроме, хроническом аутоиммунном тиреоидите.  В группе риска тромбоза мелких и крупных сосудов беременные с генетической или приобретенной тромбофилией.

Уровень фибриногена после родов постепенно снижается, а после кесарева сечения – на некоторое время повышается.

Серьезная гиперкоагуляция во время беременности приводит к таким осложнениям, как тромбоз сосудов плаценты, преэклампсия, задержка внутриутробного развития, повторные выкидыши.

Тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии – одна из основных причин материнской смертности.

Некоторые гормональные препараты (содержащие гормоны эстрогены) могут увеличивать этот риск. Поэтому всем женщинам, получающим комбинированную гормонотерапию (комбинированная гормональная контрацепция, циклическая гормонотерапия, менопаузальная гормонотерапия) очень важно регулярно (1 раз в 6-12 месяцев, исходя из клинико-анамнестических данных) сдавать кровь на фибриноген и другие показатели работы свертывающей и противосвертывающей систем крови.

Преобладание защитных свойств фибриногена над протромботическими при COVID-19 и других воспалительных состояниях

Введение

Гиперкоагуляция является распространённым осложнением при COVID-19. Точные механизмы, вызывающие массивную активацию процесса коагуляции, до сих пор не выявлены. Однако одно из наиболее подходящих объяснений — выявленное на лабораторном уровне повышение уровня фибриногена, и в некоторых случаях это повышение очень значительно. Высокий уровень циркулирующего в крови фибриногена долгие годы связывали с тромбозом, и именно поэтому гиперфибриногенемия может считаться одним из механизмов коагулопатии при COVID-19. В данной статье будет обсуждаться не привычная протромботическая, а защитная функция фибриногена. Уровень фибриногена, как и других широко известных реактантов острой фазы, повышается при COVID-19 — возможно, для того, чтобы защитить самого пациента.

COVID-19 продолжает быть причиной большого количество смертей по всему миру. Одной из основных патогенных особенностей при COVID-19 является интенсивное воспаление, вызванное тяжёлым острым респираторным синдромом, связанным с коронавирусом-2 (SARS-CoV-2), с развитием цитокинового шторма в наиболее тяжёлых случаях. С точки зрения процесса коагуляции, врачи из различных стран отметили увеличение уровня фибриногена (в несколько раз) у множества пациентов, особенно у тех, кто нуждался в интенсивной терапии. Возникает вопрос, почему уровень фибриногена повышается так сильно?

Фибриноген — это гликопротеин, который продуцируется самой главной «синтетической фабрикой» организма — печенью, чья роль в защите от инфекций зачастую упускается из вида. Одно из наиболее явных доказательств этой функции печени — то, что сепсис является одной из наиболее распространённых причин смерти у пациентов с циррозом печени. Печень, выполняя свою роль в борьбе с инфекциями, высвобождает некоторые реактанты острой фазы, включая фибриноген, ферритин, С-реактивный белок (СРБ) и большое количество цитокинов. Некоторые сообщения подтверждают значительное увеличение концентрации этих белков острой фазы воспаления у пациентов, нуждающихся в госпитализации про COVID-19, что предполагает функциональную перегрузку печени. Эти молекулы, включая ферритин, С-реактивный белок и фибриноген, могут играть ключевую роль в защите человеческого организма от патогенов.

Защитные свойства реактантов острой фазы

Ферритин и регуляторная молекула гепцидин (гепсидин) являются ключевыми участниками системы “железо-инфекция”. Каждому микроорганизму требуется железо для выживания. При развитии инфекции железо изолируется (секвестрируется) из циркуляции внутри ферритина; этот процесс регулируется гепцидином, благодаря чему ограничивается приток железа для патогенных микроорганизмов. Эта важная роль ферритина была изучена в ходе негативных исследований, в которых рутинное дополнение железом рациона дошкольников в эндемичных по малярии популяциях привело к увеличению риска тяжёлых заболеваний и смерти. Другой реактант острой фазы, С-реактивный белок, также играет защитную роль при про-воспалительных состояниях с высокой вероятностью возникновения респираторного дистресс-синдрома у взрослых. Было также показано, что у пациентов с травмой С-реактивный белок защищает человеческий организм от гистон-индуцированного повреждения эндотелиальных клеток. Эксперименты на мышах показали, что СРБ формирует комплекс с гистонами и предохраняет пациента от повреждения и повышения проницаемости эндотелия, которые могут приводить к отёку лёгких и лёгочному тромбозу (оба состояния были отмечены при COVID-19). Третий компонент этой значимой группы белков — гаптоглобин — действует как антиоксидант, связывая циркулирующий внеклеточный гемоглобин при воспалительных процессах, и может стимулировать ответ моноцитарно-макрофагальной системы.

Защитная функция фибриногена как белка острой фазы

Роль фибриногена среди этих “молекулярных защитников” является скорее всего двухкомпонентной: во-первых, регулирование антимикробной функции иммунных клеток, во-вторых — образование тромба\сгустка крови, который будет ограничивать распространение патогена. Flick и соавторы [1] показали, что фибриноген является физиологически релевантным (подходящим) лигандом для лейкоцитарного интегрина Mac-1, и таким образом играет важную роль в регуляции воспалительного ответа вне зависимости от тромбообразующей функции. По отношению к вирусным инфекциям, Mac-1 является поверхностным рецептором для внеклеточной двухцепочечной РНК (SARS Co-V 2 — это РНК-вирус). Возможно, что фибриноген, как лиганд, перенасыщает Mac-1 как рецептор и таким образом ослабляет вредные эффекты, вызываемые вирусом. Повышение концентрации растворимого фибриногена — как белка острой фазы — препятствует привлечению лейкоцитов и может вносить вклад в прекращение процесса воспаления. Некоторые роли фибриногена в защите организма были объединены в обзоре, где детально описаны два основных механизма — помощь в обеспечении защитной иммунной функции и образования фибриновых матриц, которые служат защитными барьерами [2].

Защитная функция фибриногена и тромбоз

Образование тромба, ограничивающее распространение патогенов, было давно известно как один из механизмов защиты организма пациента. Различные компоненты каскада коагуляции важны и как участники противоинфекционного процесса. В числе этих компонентов центральной фигурой является тромбин, также важны антикоагуляционные белки — такие как протеин С и тромбомодулин, компоненты контактного каскада свёртывания крови — как, например, фактор свёртывания XII (фактор Хагемана), и, разумеется, фибриноген. Flick и соавторы [1] предприняли попытку провести границу между фибриноген- и фибрин-зависимыми антимикробными функциями in vivo при помощи выведения FibAEK мышей, организм которых был лишён способности образовывать полимеры фибрина. На подобных модельных животных было показано, что функциональная возможность для взаимодействия тромбоцитов сохранена, однако была утеряна способность образовывать полимеры и очищать внутрибрюшинное пространство от инокулята Staphylococcus aureus, что позволяет предположить, что образование тромбов является важным этапом процесса антимикробной защиты. Увеличенное тромбообразование в лёгких скорее всего является попыткой системы коагуляции ограничить распространение вируса SARS-CoV-2. Последние отчёты об аутопсии пациентов с COVID-19 указывают на наличие таких локализованных микро-тромбов в образцах лёгочной ткани.

Гиперфибриногенемия и риск тромбоза

Увеличенный уровень фибриногена в плазме при воспалительных состояниях в виде травмы и при беременности были связаны с увеличением риска тромбообразования, однако без указания на определённую этиологию. В подобных клинических сценариях увеличение активации коагуляции — включая более высокие уровни фибриногена — является необходимым в связи с разнообразными физиологическими механизмами, но в основном они требуются для ограничения текущих (травма) или последующих (беременность) кровотечений. Однако, несмотря на высокие уровни фибриногена, при беременности тромбоз не развивается у всех женщин поголовно, что позволяет предположить, что гиперфибриногенемия является маловероятным протромботическим фактором. Аналогично, не все травмы или послеоперационные случаи связаны с тромбозом. И действительно, не было показано, что фибриноген играет ключевую роль или является основной причиной в развитии таких состояний. В исследованиях Machlus и соавторы [3] были проведены эксперименты на животных для демонстрации взаимосвязи между высокими уровнями фибриногена и тромбозом. Было показано, что гиперфибриногенемия не вызывает спонтанное тромбообразование in vivo. Они также процитировали предыдущие работы, в которых отмечалось, что инъекционное введение человеческого фибриногена мыши не вызывало спонтанного образования фибринозных наложений. В заключении исследования было указано, что требовалось большое число факторов в дополнение к повышенным уровням фибриногена для того, чтобы инициировать тромбообразование. Разумеется, у пациентов с травмой в развитие тромбоза могут вносить вклад разнообразные факторы, в то время как у беременных женщин дополнительные осложнения, такие как пре-эклампсия и вызванная неукротимой рвотой дегидратация, могут играть роль дополнительных факторов для запуска процесса тромбообразования.

 

Тромбоциты и циркулирующий фибриноген

Если фибриноген проявляет защитную функцию как реактант острой фазы в одном случае и как протромботическая молекула в другом случае, возможно ли, что он появляется из двух разных источников для выполнения двух отличающихся функций? Модель двухуровневого тромбоза, продемонстрированная в исследовании Stalker с соавторами [4], может дать подсказки относительно этого дуализма фибриногена. Их эксперименты демонстрируют иерархическую модель организации тромбообразования, в которой внутренним ядром является плотный тромб из активированных тромбоцитов, а снаружи него находится неплотная, проницаемая для плазмы оболочка, которая менее зависит от наличия активированных тромбоцитов. Любопытно, что во внутреннем ядре активированные тромбоциты связаны между собой посредством интегрина αIIbβ3, который является тромбоцитарным рецептором фибриногена. Фибриноген для внутреннего ядра тромба появляется из альфа-гранул тромбоцитов, в которых также содержатся другие коагуляционные белки (факторы V, XI и XIII), вовлечённые в процесс вторичного гемостаза. В то же время циркулирующий фибриноген, вероятно, выполняет свою роль как белок острой фазы. Несмотря на то, что двойственная роль фибриногена не была изучена в деталях, тромбоциты и циркулирующий фактор фон Виллебранда, другой реактант острой фазы, были изучены. Тромбоцитарные альфа-гранулы содержат 20% всего белка фактора фон Виллебранда и являются мультимерными формами с высокой молекулярной массой. С использованием трансплантационной модели костного мозга свиньи было показано, что тромбоцитарный фактор фон Виллебранда значительно снижает интенсивность кровотечений в тяжёлых случаях болезни Виллебранда, а также то, что в его присутствии требуется значительно меньшая концентрация плазменного фактора фон Виллебранда для обеспечения гемостаза. Это позволяет предположить, что тромбоцитарный фактор фон Виллебранда является основной формой, вовлечённой в образование тромба, в то время как циркулирующий фактор фон Виллебранда, как и фибриноген, скорее всего может играть роль в защите организма во время воспаления.

Связь с COVID-19

Каким образом можно собрать в единую картину все данные, приведённые выше? У пациентов с COVID-19 уровень фибриногена (и фактора фон Виллебранда) повышается в связи с защитной реакцией организма. На начальных этапах основная функция — это регулирование чрезмерного воспалительного ответа организма, и чрезвычайно высокий уровень фибриногена может не являться недостатком. На этой стадии функция фибриногена как белка острой фазы доминирует над его ролью в тромбообразовании, которое происходит при не таких высоких концентрациях (что отражается средним увеличением количества D-димеров). Такой сценарий похож на большое количество других клинических случаев, где ответ острой фазы похож на состояния, характерные для беременности, травмы или послеоперационного состояния, при которых повышение уровня фибриногена является физиологичным, и повышение уровня D-димеров отмечено без клинических признаков образования тромбов. Однако, если основное заболевание, связанное с воспалением, или же воспалительный ответ организма не теряют интенсивности, система гемостаза отвечает на это повсеместным тромбообразованием для того, чтобы ограничить распространение микроорганизмов или белков, ассоциированных с повреждениями. Выраженное тромбообразование приводит к значительному увеличению уровня D-димеров, однако также приводит и к истощению тромбоцитарных гранул. И поскольку фибриноген больше не высвобождается из тромбоцитов, его уровень начинает падать — в ассоциации с увеличением уровня D-димеров. Эта взаимосвязь была чётко описана в одной из наиболее цитируемых статей по тематике способности к гиперкоагуляции при COVID-19 [5]. В этой работе было обнаружено чёткое различие между выжившими и не выжившими пациентами — по значительно увеличенным уровням D-димеров и сниженного уровня фибриногена (а не повышенного). Соотношение “D-димер/фибриноген” было в прошлом идентифицировано как тромботический фактор. Kucher и соавторы показали повышенный уровень D-димеров и сниженный уровень фибриногена у пациентов с лёгочной эмболией — и даже предложили использовать значение соотношения  “D-димер/фибриноген” более 103 единиц как высокоспецифичный маркер для наличия тромбов в лёгких. Авторы также высказались на тему возможной связи сниженного уровня фибриногена и повышенного уровня лёгочной окклюзии.

Клиническая значимость гипотезы

Какова же клиническая значимость гипотезы о защитных свойствах фибриногена? Отслеживание уровня фибриногена вместе с уровнем D-димеров у пациентов в критическом состоянии с (и без) COVID-19, очевидно, является очень важным. Если уровень D-димеров не увеличивается параллельно с уровнем фибриногена, тогда можно предположить, что защитная роль фибриногена является доминирующей (ответ острой фазы >>> тромбообразование). Однако, если уровень D-димеров начинает увеличиваться, а уровень фибриногена начинает снижаться, то именно в этот момент начинается значительная активация процесса коагуляции и тромбообразования. К сожалению, клиницисты обращают внимание на уровень фибриногена только тогда, когда он значительно снижен, и у пациента уже могло начаться кровотечение, что в некоторых случаях приводит к неизлечимым состояниям. Любопытная дилемма здесь заключается в том, необходимо ли дополнительно поддерживать высокую концентрацию фибриногена или же требуется вводить фибриноген дополнительно только тогда, когда его уровень начинает падать — а в такие моменты трансфузии могут быть вредны. К сожалению, большая часть клинических исследований по фибриногену нацелена на изучение последствий кровотечений и в редких случаях описывают его полезные свойства, не касающиеся гемостаза.

Выводы

До настоящего времени защитная функция фибриногена как реактанта острой фазы остаётся гипотезой. Некоторые научные исследования подтверждают такую его роль, однако клинические исследования не рассматривают функции фибриногена, не связанные с инициацией тромбообразования, которые не имеют основательных доказательств в свою пользу. Необычно, когда для эволюционного механизма вроде реакции острой фазы появляются доказательства её вредоносности для организма, особенно когда это происходит в таких ситуациях, как сепсис и травмы, которые поражают людей с ранних лет. Настало время изучать не связанные с гемостазом функции фибриногена в последующих исследованиях. Также может быть полезно изучить другие коагуляционные белки — как фактор фон Виллебранда, — чтобы определить их возможную защитную функцию во время острой фазы воспаления.

Список использованных ресурсов:

1. Flick MJ, Du X, Witte DP, Jirousková M, Soloviev DA, Busuttil SJ, Plow EF, Degen JL. Leukocyte engagement of fibrin(ogen) via the integrin receptor alphaMbeta2/Mac-1 is critical for host inflammatory response in vivo. J Clin Invest. 2004 Jun;113(11):1596-606. doi: 10.1172/JCI20741.
2. Ko YP, Flick MJ. Fibrinogen Is at the Interface of Host Defense and Pathogen Virulence in Staphylococcus aureus Infection. Semin Thromb Hemost. 2016 Jun;42(4):408-21.
3. Machlus KR, Cardenas JC, Church FC, Wolberg AS. Causal relationship between hyperfibrinogenemia, thrombosis, and resistance to thrombolysis in mice. Blood. 2011 May 5;117(18):4953-63.
4. Stalker TJ, Traxler EA, Wu J, et al. Hierarchical organization in the hemostatic response and its relationship to the platelet-signaling network. Blood. 2013 Mar 7;121(10):1875-85.
5. Tang N, Li D, Wang X, Sun Z. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. J Thromb Haemost. 2020  Apr;18(4):844-847.
6. Kucher N, Kohler HP, Dornhöfer T, Wallmann D, Lämmle B. Accuracy of D-dimer/fibrinogen ratio to predict pulmonary embolism: a prospective diagnostic study. J Thromb Haemost. 2003 Apr;1(4):708-13

Источник 

Нарушения свертывания крови у пациентов с COVID-19: рекомендации экспертов

COVID-19 ассоциируется с усилением свертываемости крови. У пациентов с COVID-19 часто повышен уровень Д-димера, высокая концентрация которого является предиктором смерти. Эксперты Международного общества специалистов по тромбозу и гемостазу (ISTH) полагают, что повышение уровня Д-димера в 3-4 раза у пациента с COVID-19 является самостоятельным показанием для госпитализации.

У пациентов с COVID-19 часто диагностируются как очевидные тромботические осложнения с выявлением крупных тромбов (причем не только в венах и легочных артериях, но и в сердце, сосудах головного мозга, почек, печени), так и признаки тромбоза на микроциркуляторном уровне, который прижизненно доказать довольно сложно. Часть исследователей предполагает, что при COVID-19 тромбоз микроциркуляторного русла может лежать в основе поражения многих органов вплоть до полиорганной недостаточности. Так, например, тромбоз сосудов почек может приводить к нарастающей почечной недостаточности, микроциркуляторного русла легких — к уугублению дыхательной недостаточности. Интересно, что при поражении миокарда признаками воспаления и интерстициальным фиброзом вирусных частиц непосредственно в миокарде не обнаруживается. Исследователи предполагают, что повреждение миокарда может развиваться на фоне гипоксии, тромбоза микроциркуляторного русла и системной воспалительной реакции.

Механизм гиперкоагуляции у пациентов с COVID-19, предположительно, связан с выраженной эндотелиальной дисфункцией и индукцией агрегации тромбоцитов (эндотелий несет на себе рецепторы АПФ2 и является мишенью для вируса SARS-COV-2). Также опубликованы отдельные серии работ, в которых у пациентов с COVID-19 и массивным тромбозом выявлено повышение титров антител к фосфолипидам (https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2007575), однако подобные транзиторные изменения могут носить неспецифический характер, поскольку часто выявляются при выраженной воспалительной реакции.

Сейчас назначение антикоагулянтов в профилактической дозе у госпитализированных пациентов с тяжелым течением COVID-19 с целью профилактики венозной тромбоэмболии стало практически повсеместной практикой; показано, что такая терапия снижает смертность у пациентов с COVID-19. Не определены четкие показания к назначению антикоагулянтов, до конца не решен вопрос, какие препараты при этом лучше использовать. Теоретически представляется, что нефракционированный гепарин, обладающий собственным противовоспалительным действием, может иметь определенные преимущества. Более того, есть мнение, что он может снижать связывание вирусных частиц с клетками-мишенями. С другой стороны, использование НФГ требует более частого визита медсестры к пациенту (несколько раз в сутки), что подвергает персонал большему риску. Поэтому во многих клиниках в США для профилактики ВТЭО применяют прямые пероральные антикоагулянты.

Тем не менее, на сегодняшний момент экспертные сообщества рекомендуют использовать у тяжелых пациентов с COVID-19 низкомолекулярные гепарины. Так, ISTH рекомендует назначать НМГ в профилактической дозе всем пациентам, госпитализированным в связи с COVID-19, даже если они не находятся в реанимации (противопоказания — активное кровотечение, тромбоцитопения <25 -=»» 1500=»» 8=»» p=»»>В последней версии временных рекомендаций Минздрава РФ по лечению пациентов с COVID-19 на этот счет сказано следующее: «Рекомендовано включать в схемы терапии таких пациентов препараты низкомолекулярного гепарина. Критерием назначения препаратов могут быть совокупные изменения в общем анализе крови (тромбоцитопения) и коагулограмме (повышение уровня Д-димера, протромбинового времени) или риск развития коагулопатии, который был стратифицирован по шкале сепсис-индуцированной коагулопатии (СИК)» (https://static-1.rosminzdrav.ru/system/attachments/attaches/000/049/951/original/09042020_%D0%9C%D0%A0_COVID-19_v5.pdf).

У тяжелых пациентов с COVID-19 частота тромботических осложнений остается высокой даже на фоне применения антикоагулянтов в профилактической дозе, поэтому некоторыми экспертами обсуждается возможность назначения антикоагулянтов в полной, лечебной дозе.

Учитывая отсутствие адекватной доказательной базы, тактика в отношении антикоагулянтной терапии у каждого тяжелого пациента с COVID-19 должна быть обсуждена индивидуально с учетом риска тромбозов и кровотечений.

Эксперты рекомендуют контролировать такие показатели, характеризующие свертывание крови, как протромбиновое время, уровень Д-димера, фибриногена, число тромбоцитов.

У пациентов с COVID-19 тяжелого течения достаточно часто развивается тромбоцитопения, однако геморрагические осложнения редки. Лабораторные признаки гипокоагуляции без кровотечения не требуют какой-либо коррекции.

Если у пациентов развивается большое кровотечение, эмпирически следует использовать свежезамороженную плазму (СЗП), по показаниям — эрмассу, далее тактика зависит от лабораторных показателей:

— при МНО>1,5 или увеличении АЧТВ более, чем в 1,5 раза — использовать СЗП

— если фибриноген менее 1,5 г/л — криопреципитат или концентрат фибриногена

— если тромбоциты менее 50 тыс/мкл — трансфузия тромбомассы

— при отсутствии признаков ДВС может быть использована также транексамовая кислота, — не следует использовать препараты рекомбинантного фактора VIIa.

По материалам:

1. ACC/Chinese Cardiovascular Association COVID-19 Webinar 1. https://www.youtube.com/
2. Thachil J et al. ISTH interim guidance on recognition and management of coagulopathy in COVID-19. published: 25 March 25, 2020 (ссылка)
3. Hunt B et al. Practical guidance for the prevention of thrombosis and management of coagulopathy and disseminated intravascular coagulation of patients infected with COVID-19. March 25, 2020. Published on 

Текст: Шахматова О.О.

Анализ крови на фибриноген

Повышение фибриногена может быть вызвано различными причинами. Независимо от конкретной причины, превышение нормы указывает на риск формирования тромба. Это свидетельствует о нарушении тромбообразования, усилении свертываемости крови. Такие нарушения значительно увеличивают риск инфаркта и других тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний. Риск еще больше повышается у людей с артериальной гипертензией, если они не получают необходимого лечения. Особенно важно контролировать уровень фибриногена пациентам, перенесшим инфаркт, так как его избыточное количество может стать причиной повторного инфаркта.

Повышение показателей также характерно для воспалительных процессов бактериальной и вирусной этиологии, аутоиммунных заболеваний, патологий дыхательной системы, щитовидной железы, некроза тканей, масштабных травм. Высокий фибриноген наблюдается у женщин во время менструации, при терапии некоторыми гормональными препаратами, после хирургических вмешательств и в других случаях. Решение о необходимости специального лечения принимает врач. При воспалительных заболеваниях оно, как правило, не требуется. Достаточно пролечить основное заболевание, и показатели восстановятся самостоятельно.

Повышение концентрации белка во время беременности представляет серьезную угрозу для будущего малыша. Она может спровоцировать выкидыш, развитие различных патологий.

Недостаток или полное отсутствие белка – это опасное состояние, которое может привести к летальному исходу. Если белка недостаточно, кровяной сгусток рыхлый, не способен достаточно быстро остановить кровотечение. При отсутствии белка кровь не сворачивается, любая травма может стать летальной. Патология может быть врожденной или появиться в любом возрасте. Недостаток белка связан с ДВС-синдромом. Он наблюдается при злокачественных новообразованиях, тяжелых отравлениях, острых инфекционных заболеваниях. Распространенные причины недостатка фибриногена: патологии печени, токсикоз беременности, прием анаболиков. Повысить выработку белка может диета и фито препараты, которые назначаются врачом.

Гемостаз при беременности — норма, причины нарушений

Нормальная беременность сопровождается множеством изменений, направленных на обеспечение роста плода. Перемены происходят и в системе гемостаза, при этом любые отклонения от нормы могут быть чреваты серьезными осложнениями как для матери, так и для ребенка.

Изменения гемостаза при беременности

Перемены в системе гемостаза у беременных женщин в первую очередь связаны с появлением нового круга кровообращения — маточно-плацентарного, необходимого для полноценного обеспечения плода кислородом и питательными веществами.

Изменения уровня тромбоцитов

В большинстве случаев содержание в крови тромбоцитов остается неизменным, однако примерно у 10% женщин¹ концентрация этих клеток снижается — развивается тромбоцитопения. Обычно она связана с тремя состояниями²:

• Гипертонические расстройства, например, преэклампсия
• Гестационная тромбоцитопения, вызванная увеличением общего объема крови
• Идиопатическая (то есть развившаяся по невыясненным причинам) тромбоцитопеническая пурпура.

Изменения свертывающей системы крови

В период беременности происходят существенные изменения в системе гемостаза, направленные на усиление суммарной активности факторов свертывания крови³. Это обусловлено тем, что в стенках сосудов, обеспечивающих плацентарный кровоток и, следовательно, жизнедеятельность плода, нет слоя, который позволяет предотвратить свертывание крови внутри сосудов. На тканях плаценты регулярно скапливаются нити фибрина. Чтобы они не нарушали кровоток, необходимо постоянно их растворять, а для этого фибринолитическая система крови должна быть гораздо более активна, чем до зачатия. Именно поэтому показатели, отражающие уровень коагуляции и фибринолиза у здоровых женщин, которые ждут ребенка, повышены.

С увеличением коагуляционного потенциала и связано значительное повышение уровня почти всех факторов свертывания крови, кроме факторов XI и XIII. Кроме того, увеличивается и концентрация в плазме фибриногена.

Изменения в показателях гемостаза у беременных женщин, общая картина¹:

• Уровень плазменного фибриногена в конце беременности может быть выше нормы
• Содержание фактора VII может увеличиваться в несколько раз
• Уровень фактора фон Виллибранда и фактора VIII повышается в поздние сроки, когда активность коагуляционной системы увеличивается более чем вдвое по сравнению с небеременным состоянием
• Уровень фактора IX увеличивается незначительно
• Уровень фактора XI незначительно снижается
• Содержание фактора XIII после первоначального увеличения постепенно снижается, достигая половины нормального значения для небеременных женщин
• Уровень факторов II и V существенно не изменяется
• Антитромбин часто остается на прежнем уровне
• Активность протеина С, предположительно, не изменяется
• Антигены протеина С имеют тенденцию к увеличению во втором триместре, тем не менее они остаются в пределах нормы
• Общий и свободный протеин S снижается с увеличением срока гестации.
• Фибринолитическая активность при беременности снижается, оставаясь низкой в родах ив послеродовый период.

Из важных изменений, происходящих в системе гемостаза у здоровых женщин, необходимо отметить рост концентрации D-димера по мере увеличения сроков беременности.

Таким образом, при беременности наблюдаются физиологические изменения системы гемостаза в сторону гиперкоагуляци.

Какие лабораторные параметры позволяют оценить систему гемостаза при беременности?

Большинство специалистов сходится во мнении, что оценку гемостаза обязательно проводить на разных сроках беременности, начиная с момента первичного обследования.

Для оценки гемостаза исследуется уровень нескольких показателей, каждый из которых играет важное значение в функционировании системы свертывания крови.

Минимальное обследование гемостаза включает в себя определение следующих параметров:

1. АЧТВ — активированное частичное тромбопластиновое время. В некоторых лабораториях этот показатель называют АПТВ (активированное парциальное тромбопластиновое время). АЧТВ — это время, необходимое для сворачивания плазмы крови после добавления к ней кальция, фосфолипидов и каолина.

   Укорочение АЧТВ говорит об ускорении свертывания и увеличении вероятности развития ДВС-синдрома, а также о возможном наличии антифосфолипидного синдрома или недостаточности факторов свертывания.

   Удлинение АЧТВ характерно для недостаточной коагуляционной способности крови и риске кровотечений во время родов или в послеродовой период.

2. Протромбиновое время — показатель гемостаза, показывающий, сколько времени нужно для свертывания плазмы крови при добавлении к ней кальция и тканевого фактора. Отражает внешний путь свертывания.

   Укорочение протромбинового времени характерно для ДВС-синдрома.

   Удлинение может говорить об увеличении вероятности послеродового кровотечения вследствие дефицита ряда факторов свертывания, заболеваний печени, недостаточности витамина К и некоторых других состояний и заболеваний.

   В различных лабораториях протромбиновое время может быть представлено тремя способами:

   1. Протромбиновый индекс, представляющий собой отношение данного результата протромбинового времени к результату нормальной плазмы крови.
   2. Протромбин по Квику, который отражает уровень различных факторов свертывания в процентах.
   3. МНО, или INR — международное нормализованное отношение, показатель, отражающий сравнение свертывания крови исследуемого образца со свертыванием стандартизированной крови в норме.

3. Фибриноген — белок, из которого образуется фибрин, участвующий в формировании красного тромба.

   Снижение содержания этого белка наблюдается при ДВС-синдроме, патологии печени.

   Повышение уровня фибриногена во время беременности — вариант нормы. Также следует определять количество тромбоцитов в крови для исключения тромбоцитопатий.

4. D-димер — это продукт распада фибрина, небольшой фрагмент белка, присутствующий в крови после разрушения тромба. То есть его повышение говорит об активном процессе тромбообразования. В то же время этот показатель физиологически повышается при беременности.

   Однако для того, чтобы подтвердить, что у пациента развился тромбоз, только измерения уровня D-димера недостаточно. Для подтверждения диагноза следует провести дополнительные инструментальные методы исследования (ультразвуковое дуплексное ангиосканирование, КТангиография) и оценить наличие клинических признаков заболевания.

   При подозрении на наличие антифосфолипидного синдрома (АФС) врачи могут определять наличие волчаночного антикоагулянта, антикардиолипиновых антител и антител к β2-гликопротеину ¹.

   Также в некоторых случаях врачи могут предполагать наличие наследственной тромбофилии (генетически обусловленной способности организма к формированию тромбов). С более подробной информацией о наследственных тромбофилиях вы можете ознакомиться в соответствующем разделе.

Список литературы

1. Prisco D., Ciuti G., Falciani M. Hemostatic changes in normal pregnancy // Hematol. Meet.Reports (formerly Haematol. Reports). 2009;1(10):1-5.
2. Katz D., Beilin Y. Disorders of coagulation in pregnancy // Br. J. Anaesth. / ed. Hemmings H.C.Oxford University Press. 2015;115(suppl 2):ii75-ii88.
3. Иванов А.В. Нарушение системы гемостаза при беременности: клинико-диагностическиеаспекты // Лабораторная медицина — 2014. — Т. 4. — № 11. — С. 60–63.

SARU.ENO.19.03.0436

Как я использую заместительную терапию фибриногеном при приобретенном кровотечении | Кровь

ПРК — важная причина материнской смертности, и клинические испытания этого препарата становятся все более предметом пристального внимания. ^81,82 После всестороннего обзора литературы группа экспертов определила тяжелое стойкое (продолжающееся) ПРК как «активное кровотечение> 1000 мл в течение 24 часов после родов, которое продолжается, несмотря на использование начальных мер, включая утеротоники первого ряда и маточные. массаж.” ⁸³ В многочисленных исследованиях сообщается, что фибриноген является важным предиктором ПРК и прогрессирования до тяжелого ПРК. ^25,26 Пониженные уровни фибриногена были связаны с прогрессированием ПРК в когортном исследовании 356 женщин. ²⁷ Более низкие значения фибриногена и FIBTEM A5 были связаны с более длительными кровотечениями, необходимостью инвазивных процедур, более длительным пребыванием в отделении с высокой степенью зависимости и более ранним переливанием крови, особенно когда FIBTEM был <10 мм или фибриноген <2 г / л. В исследовании 128 женщин с ПРК, которым требовалась утеротоническая инфузия простагландина, у 50 из 128 женщин было тяжелое ПРК, определяемое падением гемоглобина> 4 г / дл, 4 или более переливаниями эритроцитов, потребностью в хирургической или артериальной эмболизации или летальным исходом. ²⁵ Пациенты с тяжелым ПРК имели значительно более низкий уровень фибриногена и длительный ПВ. Фибриноген был единственным лабораторным показателем, связанным с тяжелым ПРК, и риск был в 2,63 раза выше для каждого снижения на 1 г / л. ²⁵ Отрицательная прогностическая ценность фибриногена> 4 г / л составила 79%, а положительная прогностическая ценность ≤2 г / л составила 100%. В исследовании случай-контроль с участием 3 групп женщин после первой беременности (тяжелые ПРК, нетяжелые ПРК и бессимптомные контрольные; 317 в каждой группе) было обнаружено, что уровни фибриногена <2 г / л были независимо связаны со значительным риском тяжелого ПРК. ²⁶ Дополнительный отчет, оценивающий специфичность уровней фибриногена <2 г / л для прогнозирования тяжелого ПРК, составил ~ 99%, а отношение шансов было ~ 12. ⁸⁴ Проспективный анализ необходимости эмболизации или хирургических вмешательств при тяжелом ПРК при поступлении в ОИТ показал, что уровень фибриногена <2 г / л был независимым предиктором a tor. ⁸⁵ Дополнительный анализ 456 пациентов с ПРК> 1500 мл показал, что уровни фибриногена коррелировали с кровопотерей. ⁸⁶

Дальнейшие исследования PPH показывают, что терапия концентратом фибриногена важна для пациентов с гипофибриногенемией. ⁶ Исходные уровни фибриногена ниже 2 г / л у женщин с ПРК связаны с более тяжелым кровотечением. В этих чрезвычайных ситуациях концентрат фибриногена позволяет проводить быструю терапию без сопоставления группы крови; однако имеется ограниченный объем данных и опубликованных рандомизированных клинических испытаний в этой области.В исследовании FIB-PPH изучали, снижает ли раннее лечение концентратом фибриногена количество переливаний при ПРК. ⁸⁷ Это рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование включало пациентов после вагинальных родов с острыми кровопотерями: ≥500 мл после ручного удаления плаценты; ≥1000 мл после ручного исследования матки в послеродовом периоде; или периоперационная кровопотеря ≥1000 мл после кесарева сечения. Пациенты получали 2 г концентрата фибриногена или плацебо и находились под наблюдением с помощью стандартных тестов на коагуляцию. Первичной конечной точкой было сокращение приема аллогенных продуктов крови. Это исследование было завершено в июле 2013 года, и мы с нетерпением ждем результатов. Отдельное и продолжающееся исследование (Fib2; EudraCT: 2012-005511-11) направлено на то, чтобы установить, снижает ли прием концентрата фибриногена кровопотерю и количество вводимых аллогенных продуктов крови по сравнению с плацебо.

журналов открытого доступа | OMICS International

Дом О нас Открытый доступ Журналы Поиск по теме Журнал открытого доступа Acta Rheumatologica Журнал открытого доступа Достижения в профилактике рака Журнал открытого доступа Американский журнал этномедицины Американский журнал фитомедицины и клинической терапии Обезболивание и реанимация: текущие исследования Гибридный журнал открытого доступа Анатомия и физиология: текущие исследования Журнал открытого доступа Андрология и гинекология: текущие исследования Гибридный журнал открытого доступа Андрология — открытый доступ Журнал открытого доступа Анестезиологические коммуникации Ангиология: открытый доступ Журнал открытого доступа Анналы инфекций и антибиотиков Журнал открытого доступа Архивы исследований рака Журнал открытого доступа Архив расстройств пищеварения Архивы медицины Журнал открытого доступа Archivos de Medicina Журнал открытого доступа Рак груди: текущие исследования Журнал открытого доступа Британский биомедицинский бюллетень Журнал открытого доступа Отчет о слушаниях в Канаде Журнал открытого доступа Химиотерапия: открытый доступ Официальный журнал Итало-латиноамериканского общества этномедицины Хроническая обструктивная болезнь легких: открытый доступ Журнал открытого доступа Отчеты о клинических и медицинских случаях Журнал клинической гастроэнтерологии Журнал открытого доступа Клиническая детская дерматология Журнал открытого доступа Колоректальный рак: открытый доступ Журнал открытого доступа Косметология и хирургия лица Журнал открытого доступа Акушерство и гинекология интенсивной терапии Журнал открытого доступа Текущие исследования: интегративная медицина Журнал открытого доступа Стоматологическое здоровье: текущие исследования Гибридный журнал открытого доступа Стоматология Журнал открытого доступа, Официальный журнал Александрийской ассоциации оральной имплантологии, Лондонская школа лицевой ортотропии Дерматология и дерматологические заболевания Журнал открытого доступа Отчеты о случаях дерматологии Журнал открытого доступа Диагностическая патология: открытый доступ Журнал открытого доступа Неотложная медицина: открытый доступ Официальный журнал Всемирной федерации обществ педиатрической интенсивной и интенсивной терапии Эндокринология и диабетические исследования Гибридный журнал открытого доступа Эндокринология и метаболический синдром Официальный журнал Ассоциации осведомленности о СПКЯ Эндокринологические исследования и метаболизм Эпидемиология: открытый доступ Журнал открытого доступа Европейский журнал спорта и науки о физических упражнениях Доказательная медицина и практика Журнал открытого доступа Семейная медицина и медицинские исследования Журнал открытого доступа Лечебное дело: открытый доступ Журнал открытого доступа Гинекология и акушерство Журнал открытого доступа, Официальный журнал Ассоциации осведомленности о СПКЯ Отчет о гинекологии и акушерстве Журнал открытого доступа Лечение волос и трансплантация Журнал открытого доступа Исследования рака головы и шеи Журнал открытого доступа Гепатология и панкреатология Фитотерапия: открытый доступ Журнал открытого доступа Анализ артериального давления Журнал открытого доступа Информация о заболеваниях грудной клетки Журнал открытого доступа Информация о гинекологической онкологии Журнал открытого доступа Внутренняя медицина: открытый доступ Журнал открытого доступа Международный журнал болезней органов пищеварения Журнал открытого доступа Международный журнал микроскопии Международный журнал физической медицины и реабилитации Журнал открытого доступа JOP. Журнал поджелудочной железы Журнал открытого доступа Журнал аденокарциномы Журнал открытого доступа Журнал эстетической и реконструктивной хирургии Журнал открытого доступа Журнал старения и гериатрической психиатрии Журнал артрита Журнал открытого доступа Журнал спортивного совершенствования Гибридный журнал открытого доступа Журнал автакоидов и гормонов Журнал крови и лимфы Журнал открытого доступа Журнал болезней крови и переливания Журнал открытого доступа, Официальный журнал Международной федерации талассемии Журнал исследований крови и гематологических заболеваний Журнал открытого доступа Журнал отчетов и рекомендаций по костям Журнал открытого доступа Журнал костных исследований Журнал открытого доступа Журнал исследований мозга Журнал клинических испытаний рака Журнал открытого доступа Журнал диагностики рака Журнал открытого доступа Журнал исследований рака и иммуноонкологии Журнал открытого доступа Журнал онкологической науки и исследований Журнал открытого доступа Журнал канцерогенеза и мутагенеза Журнал открытого доступа Журнал кардиологической и легочной реабилитации Журнал клеточной науки и апоптоза Журнал детства и нарушений развития Журнал открытого доступа Журнал детского ожирения Журнал открытого доступа Журнал клинических и медицинских тематических исследований Журнал клинической и молекулярной эндокринологии Журнал открытого доступа Журнал клинической анестезиологии: открытый доступ Журнал клинической иммунологии и аллергии Журнал открытого доступа Журнал клинической микробиологии и противомикробных препаратов Журнал клинических респираторных заболеваний и ухода Журнал открытого доступа Журнал коммуникативных расстройств, глухих исследований и слуховых аппаратов Журнал открытого доступа Журнал врожденных заболеваний Журнал контрацептивных исследований Журнал открытого доступа Журнал стоматологической патологии и медицины Журнал диабета и метаболизма Официальный журнал Европейской ассоциации тематической сети по биотехнологиям Журнал диабетических осложнений и медицины Журнал открытого доступа Журнал экологии и токсикологии Журнал открытого доступа Журнал судебной медицины Журнал открытого доступа Журнал желудочно-кишечной и пищеварительной системы Журнал открытого доступа Журнал рака желудочно-кишечного тракта и стромальных опухолей Журнал открытого доступа Журнал генитальной системы и заболеваний Гибридный журнал открытого доступа Журнал геронтологии и гериатрических исследований Журнал открытого доступа Журнал токсичности и болезней тяжелых металлов Журнал открытого доступа Журнал гематологии и тромбоэмболических заболеваний Журнал открытого доступа Журнал гепатита Журнал открытого доступа Журнал гепатологии и желудочно-кишечных расстройств Журнал открытого доступа Журнал HPV и рака шейки матки Журнал открытого доступа Журнал гипертонии: открытый доступ Журнал открытого доступа, Официальный журнал Словацкой лиги против гипертонии Журнал визуализации и интервенционной радиологии Журнал открытого доступа Журнал интегративной онкологии Журнал открытого доступа Журнал почек Журнал открытого доступа Журнал лейкемии Журнал открытого доступа Журнал печени Журнал открытого доступа Журнал печени: болезни и трансплантация Гибридный журнал открытого доступа Журнал медицинской и хирургической патологии Журнал открытого доступа Журнал медицинских диагностических методов Журнал открытого доступа Журнал медицинских имплантатов и хирургии Журнал открытого доступа Журнал медицинской онкологии и терапии Журнал медицинской физики и прикладных наук Журнал открытого доступа Журнал медицинской физиологии и терапии Журнал медицинских исследований и санитарного просвещения Журнал медицинской токсикологии и клинической судебной медицины Журнал открытого доступа Журнал метаболического синдрома Журнал открытого доступа Журнал микробиологии и патологии Журнал молекулярной гистологии и медицинской физиологии Журнал открытого доступа Журнал молекулярной патологии и биохимии Журнал морфологии и анатомии Журнал молекулярно-патологической эпидемиологии MPE Журнал открытого доступа Журнал неонатальной биологии Журнал открытого доступа Журнал новообразований Журнал открытого доступа Журнал нефрологии и почечных заболеваний Журнал открытого доступа Журнал нефрологии и терапии Журнал открытого доступа Журнал исследований нейроэндокринологии Журнал новых физиотерапевтов Журнал открытого доступа Журнал расстройств питания и терапии Журнал открытого доступа Журнал ожирения и расстройств пищевого поведения Журнал открытого доступа Журнал ожирения и терапии Журнал открытого доступа Журнал терапии ожирения и похудания Журнал открытого доступа Журнал ожирения и метаболизма Журнал одонтологии Журнал онкологической медицины и практики Журнал открытого доступа Журнал онкологических исследований и лечения Журнал открытого доступа Журнал трансляционных исследований онкологии Журнал открытого доступа Журнал гигиены полости рта и здоровья Журнал открытого доступа, Официальный журнал Александрийской ассоциации оральной имплантологии, Лондонская школа лицевой ортотропии Журнал ортодонтии и эндодонтии Журнал открытого доступа Журнал ортопедической онкологии Журнал открытого доступа Журнал остеоартрита Журнал открытого доступа Журнал остеопороза и физической активности Журнал открытого доступа Журнал отологии и ринологии Гибридный журнал открытого доступа Журнал детской медицины и хирургии Журнал по лечению боли и медицине Журнал открытого доступа Журнал паллиативной помощи и медицины Журнал открытого доступа Журнал периоперационной медицины Журнал физиотерапии и физической реабилитации Журнал открытого доступа Журнал исследований и лечения гипофиза Журнал беременности и здоровья ребенка Журнал открытого доступа Журнал профилактической медицины Журнал открытого доступа Журнал рака простаты Журнал открытого доступа Журнал легочной медицины Журнал открытого доступа Журнал пульмонологии и респираторных заболеваний Журнал редких заболеваний: диагностика и терапия Журнал регенеративной медицины Гибридный журнал открытого доступа Журнал репродуктивной биомедицины Журнал сексуальной и репродуктивной медицины подписка Журнал спортивной медицины и допинговых исследований Журнал открытого доступа Журнал стероидов и гормонологии Журнал открытого доступа Журнал хирургии и неотложной медицины Журнал открытого доступа Журнал хирургии Jurnalul de Chirurgie Журнал открытого доступа Журнал тромбоза и кровообращения: открытый доступ Журнал открытого доступа Журнал заболеваний щитовидной железы и терапии Журнал открытого доступа Журнал традиционной медицины и клинической натуропатии Журнал открытого доступа Журнал травм и лечения Журнал открытого доступа Журнал травм и интенсивной терапии Журнал исследований опухолей Журнал открытого доступа Журнал исследований и отчетов по опухолям Журнал открытого доступа Журнал сосудистой и эндоваскулярной терапии Журнал открытого доступа Журнал сосудистой медицины и хирургии Журнал открытого доступа Журнал женского здоровья, проблем и ухода Гибридный журнал открытого доступа Журнал йоги и физиотерапии Журнал открытого доступа, Официальный журнал Федерации йоги России и Гонконгской ассоциации йоги La Prensa Medica Контроль и ликвидация малярии Журнал открытого доступа Материнское и детское питание Журнал открытого доступа Медицинские и клинические обзоры Журнал открытого доступа Медицинская и хирургическая урология Журнал открытого доступа Отчеты о медицинских случаях Журнал открытого доступа Медицинские отчеты и примеры из практики в открытом доступе Нейроонкология: открытый доступ Журнал открытого доступа Медицина труда и здоровье Журнал открытого доступа Радиологический журнал OMICS Журнал открытого доступа Отчеты о онкологии и раковых заболеваниях Журнал открытого доступа Здоровье полости рта и лечение зубов Журнал открытого доступа Официальный журнал Лондонской школы лицевой ортотропии Отчеты о заболеваниях полости рта Журнал открытого доступа Ортопедическая и мышечная система: текущие исследования Журнал открытого доступа Отоларингология: открытый доступ Журнал открытого доступа Заболевания поджелудочной железы и терапия Журнал открытого доступа Педиатрическая помощь Журнал открытого доступа Скорая педиатрическая помощь и медицина: открытый доступ Журнал открытого доступа Педиатрия и медицинские исследования Педиатрия и терапия Журнал открытого доступа Пародонтология и протезирование Журнал открытого доступа Психология и психиатрия: открытый доступ Реконструктивная хирургия и анапластология Журнал открытого доступа Отчеты в журнале «Рак и лечение» Отчеты в маркерах заболеваний Отчеты в исследованиях щитовидной железы Репродуктивная система и сексуальные расстройства: текущие исследования Журнал открытого доступа Исследования и обзоры: Journal of Dental Sciences Журнал открытого доступа Исследования и обзоры: медицинская и клиническая онкология Исследования и отчеты в гастроэнтерологии Журнал открытого доступа Исследования и отчеты в области гинекологии и акушерства Кожные заболевания и уход за кожей Журнал открытого доступа Хирургия: текущие исследования Официальный журнал Европейского общества эстетической хирургии Трансляционная медицина Журнал открытого доступа Травмы и неотложная помощь Журнал открытого доступа Тропическая медицина и хирургия Журнал открытого доступа Универсальная хирургия Журнал открытого доступа Всемирный журнал фармакологии и токсикологии

10 скрытых причин высокого фибриногена + риски и способы его снижения

Как фактор свертывания крови фибриноген необходим для процессов заживления организма. Однако высокие уровни могут быть вредны для вашего здоровья. Читайте дальше, чтобы понять скрытые причины и риски высокого уровня фибриногена, а также способы его снижения.

Скрытые причины высокого уровня фибриногена

Перечисленные ниже причины обычно связаны с высоким уровнем фибриногена. Проконсультируйтесь со своим врачом или другим медицинским работником, чтобы поставить точный диагноз.

1) Инфекции, травмы или воспаления

Фибриноген — это положительный белок острой фазы, что означает, что его продукция увеличивается во время травмы, инфекции и воспаления [1, 2, 3, 4].

2) Стресс

В нескольких исследованиях (158 участников; 636 участников) было обнаружено, что уровни фибриногена повышаются сразу после выполнения стрессовой задачи [5, 6].

Кроме того, исследование с участием 302 человек показало, что у людей с высоким уровнем кортизола также повышен уровень фибриногена [7].

Эта взаимосвязь, возможно, связана с повышенной продукцией генов фибриногена (FGA, FGB и FGG) IL-6, цитокином, способствующим воспалению [8].

Стресс может быстро повысить уровень фибриногена.

3) Беременность

У беременных женщин повышен уровень фибриногена, вероятно, для предотвращения чрезмерного кровотечения при родах [9, 10].

По мере прогрессирования беременности концентрация фибриногена увеличивается до трех раз по сравнению с нормальным диапазоном, а затем возвращается к исходному уровню через 4–6 недель после родов [11, 12].

Уровни фибриногена обычно повышаются на протяжении всей беременности, чтобы предотвратить чрезмерное кровотечение во время родов.

4) Курение

Множественные исследования (9 127 участников; 200 участников; 11059 участников) показали, что курильщиков и бывших курильщиков имеют значительно более высокие уровни фибриногена, чем некурящие (на 53% больше фибриногена и выше). на 11% больше соответственно) [13, 14, 15].

Курение, по-видимому, еще больше увеличивает фибриноген, и уровень фибриногена не возвращается к норме, пока человек не воздерживается от курения в течение примерно 15 лет (11 059 участников; 118 участников) [15, 16].

Курильщики с диабетом и / или высоким уровнем холестерина имели особенно высокий фибриноген (200 участников; 118 участников) [14, 16].

Курение повышает уровень фибриногена, и на то, чтобы вернуться к норме даже после того, как люди бросили курить, требуются годы.

5) Противозачаточные таблетки

Исследования показывают, что пероральные контрацептивы могут повышать уровень фибриногена, особенно с высокой концентрацией эстрогена (рандомизированное перекрестное исследование с 28 участниками в течение 16 недель; опрос 200 женщин) [17, 18, 19, 20 ].

Эстроген может повышать уровень фибриногена за счет увеличения экспрессии гена FGG и продукции белка, как это наблюдается у крыс [21].

Как показано в исследовании с 194 участниками, этот эффект усугублялся у женщин, которые курили, находясь на контроле над рождаемостью [22].

С другой стороны, многочисленные исследования (исследование 152 женщин в течение 1 года; 29 женщин в течение 6 месяцев; опросы более 5 тысяч женщин) показали, что заместительная гормональная терапия может помочь снизить уровень фибриногена у женщин в постменопаузе, хотя эффект, по-видимому, быть минимальным [23, 24, 25, 26].

Противозачаточные таблетки повышают уровень фибриногена, особенно у курящих женщин.

6) Генетические мутации

В нескольких исследованиях (895 участников; 1002 участника; 7329 участников) было установлено, что на гены приходится от 34 до 46% индивидуальных вариаций уровней фибриногена. Здесь обсуждается ряд мутаций, связанных с высоким уровнем фибриногена [27, 28, 29].

Гомоцистинурия с наследственным заболеванием повышает уровень гомоцистеина в крови (3216 участников), что, как показывают лабораторные эксперименты, может ингибировать распад фибриногена, что приводит к повышению уровня [30, 31, 32].

Гены составляют до 46% индивидуальных вариаций уровней фибриногена; варианты, которые увеличивают гомоцистеин, повышают фибриноген.

7) Возраст

Множественные исследования (9127 участников; 72 участника; 12 участников; 3967 участников) показали, что у пожилых людей, как правило, более высокий уровень фибриногена в крови, причем концентрация увеличивается примерно на 0,1 — 0,2 г / л каждое десятилетие [13, 33, 34].

8) Низкие температуры

Низкие температуры повышают уровень фибриногена, что приводит к хроническому повышению уровня фибриногена в зимние месяцы (2-часовое исследование с 12 участниками; годовое исследование с участием 1002 участников; годовое исследование с участием 24 участников) [35, 36, 37, 38].

Старость и низкие температуры могут повышать уровень фибриногена.

9) Диета

Повышенный фибриноген у 206 японских эмигрантов на Гавайях был , связанный с более железом (красное мясо) и потреблением сахара . Это может указывать на преобладание в западной диете мяса и продуктов с высоким гликемическим индексом, что также связано с сердечными заболеваниями [39].

Опрос 1,8 тыс. Человек показал, что высокий уровень фибриногена связан с низкой концентрацией в крови минералов и витаминов, таких как железо и витамин B6, а также с высоким уровнем холестерина и жирных кислот.Это говорит о том, что меньшее потребление фруктов и овощей и большее количество обработанных пищевых продуктов, наблюдаемое в западных диетах, может увеличить хроническое воспаление и уровень фибриногена [40].

Исследование с участием 16 человек также показало, что фибриноген увеличивался на 20-40% сразу после того, как участники выпили протеиновый коктейль или коктейль со сбалансированным питанием, но не после питья воды [41].

Мясная диета с высоким содержанием углеводов увеличивает фибриноген; диеты с низким содержанием железа и витамина B6 имеют аналогичный эффект.

10) Ожирение

Множественные исследования более 1.5 тысяч человек выявили, что люди с избыточным весом обычно имеют высокий уровень фибриногена [42, 14, 43, 39].

Хотя причинно-следственная связь не была доказана, способность физических упражнений снижать уровень фибриногена предполагает, что жировые отложения и хроническое воспаление частично определяют уровни фибриногена (87 участников; 3967 участников) [42, 34].

Избыточный вес или увеличение количества жира в организме может повысить уровень фибриногена.

Риск для здоровья повышенного фибриногена

1) Повышает риск тромбов и сердечных заболеваний

Повышенный уровень фибриногена увеличивает риск образования тромбов, что, в свою очередь, может способствовать увеличению риска сердечных заболеваний .

Высокий уровень фибриногена связан с более высокими показателями сердечных заболеваний, дисфункции кровеносных сосудов и инсульта. По некоторым оценкам, высокий уровень фибриногена является предиктором этих заболеваний, а также высокого кровяного давления и курения [44, 45, 46, 47].

В исследовании с участием более 1,3 тыс. Пациентов высокие уровни фибриногена также были связаны с повышенным риском развития сердечных заболеваний в течение 18 месяцев [48].

Кроме того, продольное исследование с участием 158 участников пришло к выводу, что люди с более значительными выбросами фибриногена из-за стресса имели плохое состояние кровеносных сосудов и, следовательно, более высокий риск сердечно-сосудистых заболеваний через 3 года [5].

Повышенный фибриноген связан с высоким уровнем холестерина, особенно плохого (ЛПНП), у людей без сердечных заболеваний в анамнезе [16, 49].

Фибриноген и побочные продукты его распада также были обнаружены в зубном налете и холестерине, который накапливается на стенках кровеносных сосудов и может вызывать закупорку [50].

Однако лабораторные исследования и исследования на животных не смогли подтвердить, вызывает ли высокий фибриноген сердечные заболевания [51, 52, 53, 54].

Люди с высоким уровнем фибриногена чаще страдают от тромбов и сердечных заболеваний

2) Может способствовать воспалению

Фибриноген активирует молекулы, усиливающие воспаление (IL-8, MCP-1, MMP-9, Mac- 1), ингибируя при этом молекулы, которые могут его уменьшить (PPARα, PPARγ) как в крови, так и в мозге [55, 56, 57, 58].

Мыши либо с низким уровнем фибриногена, либо с мутированным фибриногеном, который не может связываться с лейкоцитами, имеют значительно сниженные воспалительные реакции [59, 60].

Определенные типы бактерий ( Streptococcus ) связываются с фибриногеном, чтобы способствовать воспалению во время инфекции [61].

Высокий уровень фибриногена может усилить воспаление во всем теле.

3) Может нанести вред мозгу

Высокий уровень фибриногена может предсказать будущее снижение когнитивных функций, а также развитие болезни Альцгеймера и деменции [62, 63].

Фибриноген может усиливать разрушение мозга при болезни Альцгеймера. Исследования клеток и эксперименты на крысах показали, что, связываясь с аномальной бляшкой головного мозга, фибриноген увеличивает повреждение клеток мозга и кровеносных сосудов, а также способствует воспалению [64, 65, 66, 67].

Высокий фибриноген также был связан с активным поражением головного мозга в исследовании «случай-контроль» с участием 58 пациентов с рассеянным склерозом, возможно, за счет нарушения гематоэнцефалического барьера [68].

Фибриноген также подавлял способность мозга к самовосстановлению в лабораторных экспериментах.Это было сделано путем ингибирования регенерации клеток мозга и защитных миелиновых оболочек, которые обычно их покрывают [69, 70].

Высокий уровень фибриногена может повредить клетки мозга и нарушить гематоэнцефалический барьер.

4) Связано с высоким кровяным давлением

Люди с высоким кровяным давлением часто также имеют повышенный уровень фибриногена [13, 71].

Исследование 143 человек в течение 3 лет показало, что повышение фибриногена после стрессовой задачи предсказывает более позднее развитие высокого кровяного давления.У людей со стабильным уровнем фибриногена не развивалось высокое кровяное давление. По неизвестным причинам этот эффект был обнаружен исключительно у женщин [6].

Высокий уровень фибриногена может увеличить риск высокого кровяного давления, но, возможно, только у женщин.

5) Может способствовать росту опухоли

Высокий уровень фибриногена коррелировал с усилением роста опухоли, а также предсказывал плохие исходы у пациентов с раком матки, желудка и почек [72, 73, 74].

В частности, фибриноген увеличивал адгезию опухолевых клеток и выживаемость в опухолях легких мышей [75, 76].

Похоже, что проопухолевый эффект фибриногена связан с его воспалительным действием, а также с ингибированием естественных клеток-киллеров, которые обычно останавливают раковый рост [77, 78].

Высокий уровень фибриногена может ухудшить исходы рака, усиливая воспаление и способствуя росту опухоли.

Ограничения

Большинство причинно-следственных связей между концентрацией фибриногена и сопутствующими заболеваниями остаются неясными. Необходимы дополнительные исследования, чтобы сделать конкретные выводы о влиянии фибриногена и его влиянии на него.

Вероятно, что большинство описанных выше связей между фибриногеном и состоянием здоровья двунаправлены. Например, фибриноген увеличивается при наличии основного воспаления (как белок острой фазы при воспалительных заболеваниях, сердечных заболеваниях, раке), а также может еще больше усиливать воспаление.

Как снизить уровень фибриногена

Высокий уровень фибриногена часто вызван основным заболеванием. Самое важное — поработать со своим врачом, чтобы выяснить, что вызывает низкий уровень фибриногена, и вылечить основное заболевание.

Например, если у вас высокий фибриноген из-за инфекции или острого воспалительного процесса, он вернется в норму после того, как основное заболевание исчезнет.

Если у вас хроническое заболевание, такое как ревматоидный артрит, вы мало что можете сделать, чтобы повлиять на ваш уровень [79, 80]. Однако, если ваш врач скажет вам, что высокий уровень фибриногена увеличивает риск сердечных заболеваний, вы можете внести изменения, которые улучшат ваши уровни других факторов риска сердечных заболеваний, таких как снижение плохого и повышение хорошего холестерина.

Некоторые препараты, снижающие холестерин, могут повышать уровень фибриногена [81, 82, 83].

В некоторых случаях врач может назначить препараты, снижающие свертываемость крови [84, 85, 86].

Обсудите с врачом дополнительные изменения в образе жизни, перечисленные ниже. Ни одну из этих стратегий никогда не следует применять вместо того, что рекомендует или предписывает ваш врач!

1) Здоровое питание

Продукты, улучшающие плохой (ЛПНП) холестерин, могут также снижать уровень фибриногена, например полезные жиры и пищевые волокна [87].

В двойном слепом перекрестном исследовании 6 граммов оливкового масла в день снижали уровень фибриногена в крови в среднем на 18% у 20 здоровых добровольцев через 6 недель [88].

Кроме того, исследования показывают, что существует связь между диетами с высоким содержанием красного мяса, сахара и насыщенных жиров и высоким уровнем фибриногена. Следовательно, едят больше фруктов и овощей и избегают сладких, обработанных и фаст-фудов, может помочь снизить уровень фибриногена [39, 40].

Рацион, богатый полезными жирами и клетчаткой, может помочь снизить уровень фибриногена.Избегайте сладких, полуфабрикатов и фаст-фуда.

2) Упражнение

Множественные исследования обнаружили корреляцию между регулярными упражнениями и более низким уровнем фибриногена (опросы 1284, 2398 и 3967 участников соответственно) [89, 90, 34].

Похоже, что интенсивные упражнения, в частности, снижают фибриноген: 2 исследования 156 (десять недель) и 8 участников (одна неделя) показали, что фибриноген снижается на 10-20% после интенсивных тренировок [91, 92].

3) Снижение веса

Похудейте, если у вас избыточный вес, поскольку ожирение может повысить уровень фибриногена, вероятно, за счет увеличения хронического воспаления в организме [93].

Регулярные упражнения и потеря веса могут помочь снизить уровень фибриногена.

4) Умеренное потребление алкоголя

Множественные исследования (117 участников в течение 1 месяца; 20 участников в течение 6 недель; 11 участников в течение 12 недель) показали, что ежедневное умеренное потребление алкоголя (1 стакан вина или пива) снижает фибриноген в крови уровни [94, 95, 96].

Бокал красного вина в день в течение 40 дней показал снижение уровня фибриногена в крови на 8-15% в клинических испытаниях с участием 69 здоровых взрослых [97].

Однако употребление алкоголя может иметь негативные последствия для вашего здоровья, поэтому обязательно обсудите оптимальное количество алкоголя для вашего здоровья со своим врачом или другим медицинским работником.

Добавление в рацион большего количества оливкового масла или стакан вина в день могут помочь снизить уровень фибриногена.

5) Добавки

Первоначальные исследования показывают, что следующие добавки могут помочь снизить уровень фибриногена у людей. Однако необходимы более крупномасштабные исследования, чтобы подтвердить их эффективность для населения в целом.

• Омега-3. Метаанализ (3 испытания и 159 участников) показал, что фибриноген снизился примерно на 10% после приема в среднем 2,4 грамма полиненасыщенных жирных кислот омега-3 в день [98]. Кроме того, исследования с участием 20 и 25 участников показали, что рыбий жир снижает фибриноген через 4-6 недель [88, 99].
• Куркума , известное средство от воспалений и болезней сердца, снизила уровень фибриногена в крови в исследовании с участием 30 человек.Фибриноген также может связываться с куркумином (активным ингредиентом куркумы), поэтому он не так быстро разлагается в кровотоке [100, 101].
• Традиционные китайские лекарства Quyu Jiedu, лечение Xuebijing и отвар XueFu ZhuYu снизили уровень фибриногена в крови в 2 исследованиях метаанализа (15 РКИ с 1364 пациентами; 11 РКИ с 686 пациентами), оценивающих использование традиционной китайской медицины для высокое кровяное давление и боль в груди из-за болезни сердца [102, 103].
• Наттокиназа. Исследование 12 здоровых участников показало, что однократная доза 2000 наттокиназы, фермента, полученного из ферментированных соевых бобов, значительно снизила уровень фибриногена в крови всего через 4 часа [104].
• Витамины группы B , особенно B6, B9 и B12, усиливают распад фибриногена за счет снижения уровня гомоцистеина аминокислоты [30, 32]. Исследование 24 взрослых показало, что 5 мг фолиевой кислоты в день в течение 4 недель снижали уровень фибриногена в крови в среднем на 9% [105].4-недельный режим приема витаминов B6, B9 и B12 также снизил уровень фибриногена в крови у 21 пациента с сепсисом [106].

Помните, всегда говорите со своим врачом, прежде чем принимать какие-либо добавки, потому что они могут повлиять на ваше состояние здоровья или ваше лечение / лекарства!

Takeaway

Помимо состояний, таких как травма, инфекции или воспаление, несколько факторов образа жизни могут повысить уровень фибриногена, включая курение, диету с высоким содержанием мяса или высоким содержанием углеводов, а также дефицит витамина B6 и железа.Люди с избыточным весом также имеют более высокий уровень фибриногена.

Уровни фибриногена обычно повышаются во время беременности и с возрастом. Кроме того, люди с генетическими вариантами, повышающими уровень гомоцистеина, с большей вероятностью будут иметь высокий уровень фибриногена.

Вашему организму требуется некоторое количество фибриногена для оптимального здоровья, но высокие уровни могут быть вредными. Если уровень фибриногена повышается слишком сильно, вы подвергаетесь повышенному риску образования тромбов, воспалений и сердечных заболеваний.

Чтобы понизить уровень, обратитесь к врачу, чтобы решить любые проблемы со здоровьем.Кроме того, вы можете предотвратить повышение уровня фибриногена, регулярно занимаясь физическими упражнениями и соблюдая здоровую диету. Увеличьте потребление полезных жиров (оливкового масла), омега-3 и клетчатки. Некоторые добавки также могут помочь. Если у вас очень высокий уровень фибриногена, ваш врач может также назначить фибратные или антитромбоцитарные препараты.

Подробнее

Фибриноген | Лабораторные тесты онлайн

Источники, использованные в текущем обзоре

Герстен Т.et. al. (Обновлено 7 февраля 2017 г.). Анализ крови на фибриноген. Медицинская энциклопедия MedlinePlus. Доступно на сайте https://medlineplus.gov/ency/article/003650.htm. По состоянию на февраль 2019 г.

Мир, М. (12 мая 2016, обновлено). Нарушения гемостаза без тромбоцитов. Медицинская гематология. Доступно на сайте https://emedicine.medscape.com/article/210467-overview. По состоянию на февраль 2019 г.

Jackson, B. et. al. (Июль 2018 г., обновлено). Необычный факторный дефицит. ARUP Consult. Доступно в Интернете по адресу https: // arupconsult.com / content / factor-defiencies-uncommon. По состоянию на февраль 2019 г.

(© 1995–2019). Фибриноген, Плазма. Клиника Мэйо Медицинские лаборатории Мэйо. Доступно на сайте https://www.mayomedicallaboratories.com/test-catalog/Clinical+and+Interpretive/40937. По состоянию на февраль 2019 г.

Ачарья, С. (обновлено 15 августа 2016 г.). Унаследованные аномалии фибриногена. Медицинская педиатрия: общая медицина. Доступно в Интернете по адресу https://emedicine.medscape.com/article/960677-overview, по состоянию на февраль 2019 г.

(6 февраля 2017 г., проверено). Диагностика гемофилии. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Доступно в Интернете по адресу https://www.cdc.gov/ncbddd/hemophilia/diagnosis.html. По состоянию на февраль 2019 г.

Моак, Дж. И Кокс, Дж. У. (Апрель 2016 г., обновлено). Обзор гемостаза. Руководство Merck Professional Version. Доступно в Интернете по адресу https://www.merckmanuals.com/professional/hemology-and-oncology/hemostasis/overview-of-hemostasis. По состоянию на февраль 2019 г.

Вильчинский, К.(12 февраля 2014 г., обновлено). Фибриноген. Медицинская лаборатория медицины. Доступно на сайте https://emedicine.medscape.com/article/2085501-overview. По состоянию на февраль 2019 г.

(2018) Национальная организация редких заболеваний. Врожденная афибриногенемия. Доступно в Интернете по адресу https://rarediseases.org/rare-diseases/afibrinogenmia-congenital/. По состоянию на февраль 2019 г.

(2016) Национальная организация редких заболеваний. Дисфибриногенемия. Доступно в Интернете по адресу https: // rarediseases.org / gard-red-болезнь / 2004 / дисфибриногенемия /. По состоянию на февраль 2019 г.

(14.07.2019) Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD). Дисфибриногенемия. Доступно в Интернете по адресу https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/2004/dysfibrinogenmia. По состоянию на февраль 2019 г.

(30.05.2016) Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD). Афибриногенемия. Доступно в Интернете по адресу https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/5761/afibrinogenmia. По состоянию на февраль 2019 г.

(15.10.2009) Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD).Гипофибриногенемия, семейная. Доступно в Интернете по адресу https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/2887/hypofibrinogenmia-familial. По состоянию на февраль 2019 г.

Источники, использованные в предыдущих обзорах

Томас, Клейтон Л., редактор (1997). Циклопедический медицинский словарь Табера. Компания F.A. Davis, Филадельфия, Пенсильвания [18-е издание].

Пагана, Кэтлин Д. и Пагана, Тимоти Дж. (2001). Справочник по диагностическим и лабораторным испытаниям Мосби, 5-е издание: Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури.ПП 421-422

Тестовые панели коагуляции. Клинические и исследовательские лаборатории, Институт рака больницы Флориды [Информация в Интернете]. Доступно в Интернете по адресу http://www.fhci-labs.com/researchlabs/clinicallabs/hemostasisandthrombosis/panels.htm.

Эльстром, Р. (25 ноября 2001 г., обновлено). Фибриноген. Медицинская информация MedlinePlus, Медицинская энциклопедия [он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003650.htm.

Лапосата, М.И Ванкотт, Э. (2000, январь). Как повысить гиперкоагуляцию. CAP в новостях [онлайн-исследование коагуляции]. Доступно в Интернете по адресу http://www.cap.org/CAPToday/casestudy/coag5.html.

Кровотечения. Руководство Merck по домашней медицинской информации, издание, раздел 14. Заболевания крови, глава 155 [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.merck.com/mrkshared/mmanual_home/sec14/155.jsp.

Ядовитые укусы и укусы. Руководство Merck по домашней медицинской информации, раздел 24.Несчастные случаи и травмы, Глава 287 [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.merck.com/mrkshared/mmanual_home/sec24/287.jsp.

Балка, (19 апреля 2000 г., редакция 19.04.2006). Что мне нужно знать о тромбофилии. Университет Сент-Луиса, консультанты по коагуляции [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.slucare.edu/clinical/pathlab/coagulation/thrombophilia.shtml.

Мента, С. (Весна 1999 г.). Каскад коагуляции. Оценка физиологических расстройств, Медицинский колледж, Университет Флориды [он-лайн информация].Доступно в Интернете по адресу http://www.medinfo.ufl.edu/year2/coag/title.html.

Эльстром, Р. (21 октября 2001 г., обновлено). Нарушения свертываемости крови. Медицинская информация MedlinePlus, Медицинская энциклопедия [он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/001304.htm.

Эльстром, Р. (19 октября 2001 г., обновлено). ДВС-синдром (диссеминированное внутрисосудистое свертывание). Медицинская информация MedlinePlus, Медицинская энциклопедия [он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http: // www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000573.htm.

Дагдейл, Д. (Обновлено 2 марта 2009 г.). Фибриноген. Медицинская энциклопедия MedlinePlus [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003650.htm. По состоянию на сентябрь 2010 г.

Баласа В. (Обновлено 28 июля 2010 г.). Унаследованные аномалии фибриногена. eMedicine. [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/960677-overview. По состоянию на сентябрь 2010 г.

Кирпич, В.et. al. (Обновлено 17 ноября 2009 г.). Дисфибриногенемия. eMedicine. [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/199723-overview. По состоянию на сентябрь 2010 г.

Дагдейл, Д. (Обновлено 2 марта 2009 г.). Врожденная афибриногенемия. Медицинская энциклопедия MedlinePlus [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/001313.htm. По состоянию на сентябрь 2010 г.

Spence, R. et. al. (Обновлено 12 января 2010 г.). Нарушения гемостаза, нелетромбоцитарная медицина.[Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/210467-overview. По состоянию на сентябрь 2010 г.

Пагана, К. Д. и Пагана, Т. Дж. (© 2007). Справочник по диагностическим и лабораторным испытаниям Мосби, 8-е издание: Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури. С. 458-459.

Ву, А. (© 2006). Клиническое руководство Tietz по лабораторным испытаниям, 4-е издание: Saunders Elsevier, Сент-Луис, Миссури. С. 404-405.

Chen Y. (Обновлено 3 марта 2013 г.). Фибриноген. Медицинская энциклопедия MedlinePlus.Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003650.htm. По состоянию на март 2013 г.

Wilczynski, C. et al. (Обновлено 12 февраля 2014 г.). Фибриноген. Medscape. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/2085501-overview. По состоянию на март 2013 г.

Баласа В. (Обновлено 16 мая 2012 г.). Унаследованные нарушения работы с фибриногеном. Medscape. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/960677-overview. По состоянию на март 2013 г.

Берджесс Р.et. al. (Обновлено 10 января 2012 г.). Дисфибриногенемия. Medscape. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/199723-overview. По состоянию на март 2013 г.

Дагдейл Д. и Чен Ю. (Обновлено 21 февраля 2011 г.). Врожденная афибриногенемия. Медицинская энциклопедия MedlinePlus. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/001313.htm. По состоянию на март 2013 г.

Пагана, К. Д. и Пагана, Т. Дж. (© 2013). Справочник по диагностическим и лабораторным испытаниям Мосби, 11-е издание: Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури. С. 445-446.

Заместительная терапия концентратом фибриногена у пациентов с массивным кровотечением и низкой концентрацией фибриногена в плазме

Резюме

Предпосылки

Пациенты с массивным кровотечением имеют высокий риск развития коагулопатии из-за потери, потребления и разведения факторов свертывания и тромбоцитов. Сообщалось, что концентрация фибриногена в плазме может достигать критически низкого уровня относительно рано во время кровотечения, что требует заместительной терапии фибриногеном.Криопреципитат широко использовался в прошлом, но в последнее время стал доступен пастеризованный концентрат фибриногена. Мы проверили влияние терапии концентратом фибриногена на лабораторные и клинические результаты у пациентов с массивным кровотечением.

Методы

Мы идентифицировали 43 пациента за предыдущие 2 года, которым вводили концентрат фибриногена для лечения гипофибриногенемии во время серьезного кровотечения. Количество тромбоцитов, P-фибриноген, активированное частичное тромбопластиновое время (APTT), протромбиновое время (PT), D-димер и объем потерянной крови были получены из медицинских и лабораторных записей.Количество единиц эритроцитов (RBC), свежезамороженной плазмы (FFP) и объединенных концентратов тромбоцитов регистрировали до и после замещения фибриногена.

Результаты

Значительное увеличение концентрации фибриногена в плазме наблюдалось после терапии концентратом фибриногена. Количество тромбоцитов и значения D-димера фибрина не изменились, тогда как APTT и PT значительно улучшились. Требования к эритроцитам, СЗП и тромбоцитам были значительно снижены. Кровопотеря значительно уменьшилась.

Выводы

Заместительная терапия не по назначению с концентратом фибриногена в целом улучшила глобальные лабораторные результаты свертывания крови и, как дополнительное вмешательство, по-видимому, снизила потребность в замещении эритроцитов, СЗП и тромбоцитов в этой когорте пациентов.

Ключевые слова

кровь, коагуляция

кровь, переливание

осложнения, коагулопатия

доставка лекарств

безопасность, лекарство

Рекомендуемые статьиЦитирующие статьи (0)

Просмотреть аннотацию

Copyright © 2008 British Journal of Anesthesia.Опубликовано Elsevier Ltd. Все права защищены.

Рекомендуемые статьи

Ссылки на статьи

Динамика фибриногена в острых фазах травмы | Журнал интенсивной терапии

1.

Соренсен Б., Ларсен О.Н., Реа С.Дж., Танг М., Фоли Дж. Х., Фенгер-Эриксен К. Фибриноген как кровоостанавливающее средство. Semin Thromb Hemost. 2012; 38: 268–73.

Артикул PubMed Google Scholar

2.

Lowe GD, Rumley A, Mackie IJ.Фибриноген плазмы. Энн Клин Биохим. 2004; 41: 430–40.

CAS Статья PubMed Google Scholar

3.

Levy JH, Welsby I, Goodnough LT. Фибриноген как терапевтическая мишень при кровотечении: обзор критических уровней и заместительная терапия. Переливание. 2014; 54: 1389–405. викторина 8.

CAS Статья PubMed Google Scholar

4.

Ланг Т., Йоханнинг К., Мецлер Х., Пипенброк С., Соломон С., Рахе-Мейер Н. и др.Влияние уровней фибриногена на тромбоэластометрические параметры при тромбоцитопении. Anesth Analg. 2009; 108: 751–8.

Артикул PubMed Google Scholar

5.

Хаякава М., Гандо С., Оно Й, Вада Т., Янагида Ю., Савамура А. Уровень фибриногена ухудшается раньше других стандартных параметров свертывания крови и массивного переливания крови на ранней стадии тяжелой травмы: ретроспективное обсервационное исследование. Semin Thromb Hemost.2015; 41: 35–42.

CAS Статья PubMed Google Scholar

6.

Хаякава М., Маэкава К., Кусимото С., Като Х., Сасаки Дж., Огура Х. и др. Высокие уровни D-димера предсказывают плохой исход у пациентов с тяжелой травмой, даже с высокими уровнями фибриногена по прибытии: многоцентровое ретроспективное исследование. Шок. 2016; 45: 308–14.

CAS Статья PubMed Google Scholar

7.

Schochl H, Cotton B, Inaba K, Nienaber U, Fischer H, Voelckel W. и др. FIBTEM обеспечивает ранний прогноз массивного переливания крови при травме. Crit Care. 2011; 15: R265.

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

8.

Инаба К., Караманос Э., Люстенбергер Т., Шохл Х., Шульман И., Нельсон Дж. И др. Влияние уровня фибриногена на исходы после острой травмы у пациентов, нуждающихся в массивном переливании крови. J Am Coll Surg.2013; 216: 290–7.

Артикул PubMed Google Scholar

9.

Floccard B, Rugeri L, Faure A, Saint Denis M, Boyle EM, Peguet O, et al. Ранняя коагулопатия у пациентов с травмами: исследование на месте и при поступлении в больницу. Травма, повреждение. 2012; 43: 26–32.

Артикул PubMed Google Scholar

10.

О’Шонесси Д.Ф., Аттербери С., Болтон Мэггс П., Мерфи М., Томас Д., Йейтс С. и др.Рекомендации по использованию свежезамороженной плазмы, криопреципитата и криосупернатанта. Br J Haematol. 2004. 126: 11–28.

Артикул PubMed Google Scholar

11.

Spahn DR, Bouillon B, Cerny V, Coats TJ, Duranteau J, Fernandez-Mondejar E, et al. Лечение кровотечений и коагулопатии после серьезной травмы: обновленные европейские рекомендации. Crit Care. 2013; 17: R76.

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

12.

Савамура А., Хаякава М., Гандо С., Кубота Н., Сугано М., Вада Т. и др. Распространенная внутрисосудистая коагуляция с фибринолитическим фенотипом на ранней стадии травмы позволяет прогнозировать летальный исход. Thromb Res. 2009; 124: 608–13.

CAS Статья PubMed Google Scholar

13.

Хиппала С. Восполнение массивной кровопотери. Vox Sang. 1998; 74 Дополнение 2: 399–407.

CAS Статья PubMed Google Scholar

14.

Гандо С., Наканиши Ю., Камеуэ Т., Нанзаки С. Уровень растворимого тромбомодулина увеличивается у пациентов с диссеминированным внутрисосудистым свертыванием крови и у пациентов с синдромом полиорганной дисфункции после травмы: роль эластазы нейтрофилов. J Trauma. 1995; 39: 660–4.

CAS Статья PubMed Google Scholar

15.

Гандо С., Камеуэ Т., Мацуда Н., Хаякава М., Иситани Т., Моримото Ю. и др. Комбинированная активация коагуляции и воспаления играет важную роль в полиорганной дисфункции и неблагоприятном исходе после тяжелой травмы.Thromb Haemost. 2002; 88: 943–9.

CAS PubMed Google Scholar

16.

Хаякава М., Савамура А., Гандо С., Кубота Н., Уэгаки С., Симодзима Н. и др. Распространенная внутрисосудистая коагуляция на ранней стадии травмы связана с коагулопатией потребления и чрезмерным фибринолизом как плазмином, так и эластазой нейтрофилов. Операция. 2011; 149: 221–30.

Артикул PubMed Google Scholar

17.

Энгельман Д.Т., Габрам С.Г., Аллен Л., Энс Г.Э., Джейкобс Л.М. Гиперкоагуляция после множественной травмы. World J Surg. 1996; 20: 5–10.

CAS Статья PubMed Google Scholar

18.

Абрамс С.Т., Чжан Н., Мэнсон Дж., Лю Т., Дарт С., Балува Ф. и др. Циркулирующие гистоны являются медиаторами повреждения легких, связанного с травмой. Am J Respir Crit Care Med. 2013; 187: 160–9.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

19.

Йоханссон П.И., Винделов Н.А., Расмуссен Л.С., Соренсен А.М., Островски С.Р. Уровни в крови фрагментов ДНК, связанных с гистоном, связаны с коагулопатией, воспалением и повреждением эндотелия сразу после травмы. J Emerg Trauma Shock. 2013; 6: 171–5.

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

20.

Джаннудис П.В., Маллина Р., Харвуд П., Перри С., Санте Э.Д., Папе Х.С. Схема высвобождения и взаимосвязь между HMGB-1 и IL-6 после тупой травмы.Травма, повреждение. 2010; 41: 1323–7.

Артикул PubMed Google Scholar

21.

Ван XW, Карки A, Du DY, Zhao XJ, Xiang XY, Lu ZQ. Уровни в плазме крови группы 1 с высокой подвижностью увеличиваются у пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством после тяжелой тупой травмы грудной клетки: проспективное когортное исследование. J Surg Res. 2015; 193: 308–15.

CAS Статья PubMed Google Scholar

22.

Ван XW, Карки А, Чжао XJ, Сян XY, Лу ZQ. Высокие уровни в плазме крови с высокой подвижностью, блок 1 группы, связаны с риском сепсиса у пациентов с тяжелой тупой травмой грудной клетки: проспективное когортное исследование. J Cardiothorac Surg. 2014; 9: 133.

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

23.

Коэн MJ, Brohi K, Calfee CS, Rahn P, Chesebro BB, Christiaans SC, et al. Раннее высвобождение ядерного белка 1 с высокой мобильностью после тяжелой травмы у человека: роль тяжести травмы и гипоперфузии тканей.Crit Care. 2009; 13: R174.

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

24.

Zhang Q, Raoof M, Chen Y, Sumi Y, Sursal T, Junger W. и др. Циркулирующие митохондриальные DAMPs вызывают воспалительную реакцию на повреждение. Природа. 2010; 464: 104–7.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

25.

Яманучи С., Кудо Д., Ямада М., Миягава Н., Фурукава Н., Кусимото С.Уровни митохондриальной ДНК в плазме у пациентов с травмой и тяжелым сепсисом: динамика и связь с клиническим статусом. J Crit Care. 2013; 28: 1027–31.

CAS Статья PubMed Google Scholar

26.

Simmons JD, Lee YL, Mulekar S, Kuck JL, Brevard SB, Gonzalez RP, et al. Повышенные уровни DAMP митохондриальной ДНК в плазме связаны с клиническим исходом у людей с тяжелыми травмами. Ann Surg. 2013; 258: 591–6.обсуждение 6–8.

PubMed Google Scholar

27.

Park MS, Xue A, Spears GM, Halling TM, Ferrara MJ, Kuntz MM, et al. Образование тромбина и профили прокоагулянтных микрочастиц после острой травмы: проспективное когортное исследование. J Trauma Acute Care Surg. 2015; 79: 726–31.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

28.

Парк М.С., Оуэн Б.А., Баллинджер Б.А., Сарр М.Г., Шиллер Г.Дж., Зитлоу С.П. и др.Количественная оценка состояния гиперкоагуляции после тупой травмы: образование микрочастиц и тромбина увеличивается относительно тяжести травмы, в то время как стандартные маркеры — нет. Операция. 2012; 151: 831–6.

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

29.

Неклюдов М., Мобаррез Ф., Грит Д., Белландер Б.М., Валлен Х. Формирование микрочастиц в поврежденном мозге пациентов с тяжелой изолированной черепно-мозговой травмой.J Neurotrauma. 2014; 31: 1927–33.

Артикул PubMed Google Scholar

30.

Matijevic N, Wang YW, Wade CE, Holcomb JB, Cotton BA, Schreiber MA, et al. Фенотипы клеточных микрочастиц и тромбограммы в проспективном обсервационном многоцентровом исследовании переливания большой травмы (PROMMTT): корреляция с коагулопатией. Thromb Res. 2014; 134: 652–8.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

31.

Тиан И, Салсбери Б., Ван М., Юань Х, Ян Дж., Чжао З. и др. Полученные из мозга микрочастицы вызывают системную коагуляцию на мышиной модели черепно-мозговой травмы. Кровь. 2015; 125: 2151–9.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

32.

Yasui H, Donahue DL, Walsh M, Castellino FJ, Ploplis VA. События ранней коагуляции вызывают острое повреждение легких в модели тупой черепно-мозговой травмы на крысах. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol.2016; 311: L74–86.

Артикул PubMed Google Scholar

33.

Hayakawa M, Gando S, Ono Y, Wada T., Yanagida Y, Sawamura A, et al. Барабанная травма Нобл-Коллипа вызывает диссеминированное внутрисосудистое свертывание, но не острую коагулопатию травматического шока. Шок. 2015; 43: 261–7.

Артикул PubMed Google Scholar

34.

Янагида Ю., Гандо С., Савамура А., Хаякава М., Уэгаки С., Кубота Н. и др.Нормальная активность протромбиназы, повышенная системная активность тромбина и более низкие уровни антитромбина у пациентов с диссеминированным внутрисосудистым свертыванием на ранней стадии травмы: сравнение с острой коагулопатией травматического шока. Операция. 2013; 154: 48–57.

Артикул PubMed Google Scholar

35.

Гандо С., Камеуэ Т., Нанзаки С., Хаякава Т., Наканиши Ю. Участие тканевого фактора и тромбина в посттравматическом системном воспалительном синдроме.Crit Care Med. 1997; 25: 1820–6.

CAS Статья PubMed Google Scholar

36.

Гандо С., Нанзаки С., Кеммоцу О. Коагулофибринолитические изменения после изолированной черепно-мозговой травмы не отличаются от таковых у пациентов с травмами без травмы головы. J Trauma. 1999; 46: 1070–6. обсуждение 6–7.

CAS Статья PubMed Google Scholar

37.

Оширо А., Янагида Ю., Гандо С., Хензан Н., Такахаши И., Макисе Х.Гемостаз на ранних стадиях травмы: сравнение с диссеминированным внутрисосудистым свертыванием. Crit Care. 2014; 18: R61.

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

38.

Брохи К., Коэн М.Дж., Гантер М.Т., Мэттэй М.А., Маккерси Р.С., Питте Дж.Ф. Острая травматическая коагулопатия: инициируется гипоперфузией: модулируется путем протеина С? Ann Surg. 2007; 245: 812–8.

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

39.

Брохи К., Коэн М.Дж., Гантер М.Т., Шульц М.Дж., Леви М., Маккерси Р.К. и др. Острая коагулопатия травмы: гипоперфузия вызывает системную антикоагуляцию и гиперфибринолиз. J Trauma. 2008; 64: 1211–7. обсуждение 7.

Статья PubMed Google Scholar

40.

Коэн MJ, Call M, Nelson M, Calfee CS, Esmon CT, Brohi K, et al. Критическая роль активированного протеина С в ранней коагулопатии и более поздней органной недостаточности, инфекции и смерти у пациентов с травмами.Ann Surg. 2012; 255: 379–85.

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

41.

Гандо С., Тедо И., Кубота М. Посттравматическая коагуляция и фибринолиз. Crit Care Med. 1992. 20: 594–600.

CAS Статья PubMed Google Scholar

42.

Гандо С., Нанзаки С., Сасаки С., Кеммоцу О. Значительные корреляции между тканевым фактором и маркерами тромбина у пациентов с травмами и сепсисом с диссеминированным внутрисосудистым свертыванием.Thromb Haemost. 1998. 79: 1111–5.

CAS PubMed Google Scholar

43.

Lowenstein CJ, Morrell CN, Yamakuchi M. Регулирование экзоцитоза тела Weibel-Palade. Trends Cardiovasc Med. 2005; 15: 302–8.

CAS Статья PubMed Google Scholar

44.

Kooistra T, Schrauwen Y, Arts J, Emeis JJ. Регуляция синтеза и высвобождения t-PA эндотелиальными клетками.Int J Hematol. 1994; 59: 233–55.

CAS PubMed Google Scholar

45.

Хубер Д., Крамер Е. М., Кауфманн Дж. Э., Меда П., Массе Дж. М., Круитхоф Е. К. и др. Активатор плазминогена тканевого типа (t-PA) хранится в тельцах Weibel-Palade в эндотелиальных клетках человека как in vitro, так и in vivo. Кровь. 2002; 99: 3637–45.

CAS Статья PubMed Google Scholar

46.

Gando S, Otomo Y.Местный гемостаз, иммунотромбоз и системное диссеминированное внутрисосудистое свертывание при травме и травматическом шоке. Crit Care. 2015; 19:72.

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

47.

Гандо С., Хаякава М. Патофизиология коагулопатии, вызванной травмой, и лечение критического кровотечения, требующего массивного переливания крови. Semin Thromb Hemost. 2016; 42: 155–65.

PubMed Google Scholar

48.

Levrat A, Gros A, Rugeri L, Inaba K, Floccard B, Negrier C и др. Оценка ротационной тромбэластографии для диагностики гиперфибринолиза у пациентов с травмами. Br J Anaesth. 2008; 100: 792–7.

CAS Статья PubMed Google Scholar

49.

Катчер М.Э., Криппс М.В., Маккрири Р.С., Крейн И.М., Гринберг М.Д., Качола Л.М. и др. Критерии эмпирического лечения гиперфибринолиза после травм. J Trauma Acute Care Surg.2012; 73: 87–93.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

50.

Theusinger OM, Baulig W, Seifert B, Muller SM, Mariotti S, Spahn DR. Изменения коагуляции в стандартных лабораторных тестах и ​​ROTEM у пациентов с травмами между моментом прибытия на место и доставкой в ​​отделение неотложной помощи. Anesth Analg. 2015; 120: 627–35.

CAS Статья PubMed Google Scholar

51.

Theusinger OM, Wanner GA, Emmert MY, Billeter A, Eismon J, Seifert B, et al. Гиперфибринолиз, диагностированный с помощью ротационной тромбоэластометрии (ROTEM), связан с более высокой смертностью у пациентов с тяжелой травмой. Anesth Analg. 2011; 113: 1003–12.

Артикул PubMed Google Scholar

52.

Кашук Дж. Л., Мур Е. Е., Сойер М., Вохлауэр М., Пезольд М., Барнетт С. и др. Первичный фибринолиз является неотъемлемой частью патогенеза острой коагулопатии травмы.Ann Surg. 2010; 252: 434–42. обсуждение 43–4.

PubMed Google Scholar

53.

Schochl H, Frietsch T, Pavelka M, Jambor C. Гиперфибринолиз после обширной травмы: дифференциальная диагностика лизиса и прогностическая ценность тромбэластометрии. J Trauma. 2009. 67: 125–31.

Артикул PubMed Google Scholar

54.

Кусимото С., Сибата Ю., Ямамото Ю.Последствия фибриногенолиза у пациентов с закрытой черепно-мозговой травмой. J Neurotrauma. 2003. 20: 357–63.

Артикул PubMed Google Scholar

55.

Hayakawa M, Gando S, Ieko M, Honma Y, Homma T, Yanagida Y, et al. Массивные количества тканевого фактора вызывают фибриногенолиз без гипоперфузии тканей у крыс. Шок. 2013; 39: 514–9.

CAS Статья PubMed Google Scholar

56.

Goodnight SH, Kenoyer G, Rapaport SI, Patch MJ, Lee JA, Kurze T. Дефибринация после разрушения мозговой ткани: серьезное осложнение травмы головы. N Engl J Med. 1974; 290: 1043–7.

CAS Статья PubMed Google Scholar

57.

Saggar V, Mittal RS, Vyas MC. Нарушения гемостаза у пациентов с закрытыми травмами головы и их роль в прогнозировании ранней смертности. J Neurotrauma. 2009; 26: 1665–8.

Артикул PubMed Google Scholar

58.

Тиан Х.Л., Чен Х., Ву Б.С., Цао Х.Л., Сюй Т, Ху Дж. И др. D-димер как предиктор прогрессирующего геморрагического повреждения у пациентов с черепно-мозговой травмой: анализ 194 случаев. Neurosurg Rev.2010; 33: 359–65. обсуждение 65–6.

Артикул PubMed Google Scholar

59.

Хиджази Н., Абу Фанне Р., Абрамович Р., Яровой С., Хигази М., Абдин С. и др. Эндогенные активаторы плазминогена опосредуют прогрессирующее внутримозговое кровоизлияние после черепно-мозговой травмы у мышей.Кровь. 2015; 125: 2558–67.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

60.

Люстенбергер Т., Талвинг П., Кобаяши Л., Бармпарас Г., Инаба К., Лам Л. и др. Ранняя коагулопатия после изолированной тяжелой черепно-мозговой травмы: связь с гипоперфузией оспаривается. J Trauma. 2010; 69: 1410–4.

Артикул PubMed Google Scholar

61.

Рисберг Б., Медегард А., Хайдеман М., Гизандер Э, Бундсен П., Оден М. и др. Ранняя активация гуморальных протеолитических систем у пациентов с множественной травмой. Crit Care Med. 1986; 14: 917–25.

CAS Статья PubMed Google Scholar

62.

McLoughlin TM, Fontana JL, Alving B, Mongan PD, Bunger R. Глубокая нормоволемическая гемодилюция: гемостатические эффекты у пациентов и на модели свиней. Anesth Analg. 1996; 83: 459–65.

CAS Статья PubMed Google Scholar

63.

Holcomb JB, Tilley BC, Baraniuk S, Fox EE, Wade CE, Podbielski JM, et al. Переливание плазмы, тромбоцитов и эритроцитов в соотношении 1: 1: 1 против 1: 1: 2 и смертность у пациентов с тяжелой травмой: рандомизированное клиническое исследование PROPPR. ДЖАМА. 2015; 313: 471–82.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

64.

Schochl H, Schlimp CJ. Лечение кровотечений при травмах: концепция целенаправленной первичной помощи. Anesth Analg. 2014; 119: 1064–73.

Артикул PubMed Google Scholar

65.

Schlimp CJ, Schochl H. Роль фибриногена в коагулопатии, вызванной травмой. Hamostaseologie. 2014; 34: 29–39.

CAS Статья PubMed Google Scholar

66.

Хаякава М., Гандо С., Оно Y, Мизугаки А., Катабами К., Маекава К. и др.Быстрая оценка уровня фибриногена с помощью анализатора свертывания цельной крови CG02N. Semin Thromb Hemost. 2015; 41: 267–71.

CAS Статья PubMed Google Scholar

67.

Огава С., Танака К.А., Накадзима Ю., Накаяма Ю., Такешита Дж., Араи М. и др. Измерения фибриногена в плазме и цельной крови: исследование эффективности системы сухой гематологии. Anesth Analg. 2015; 120: 18–25.

CAS Статья PubMed Google Scholar

68.

Раза I, Давенпорт Р., Рурк С., Платтон С., Мэнсон Дж., Спорс С. и др. Частота и величина фибринолитической активации у пациентов с травмами. J Thromb Haemost. 2013; 11: 307–14.

CAS Статья PubMed Google Scholar

69.

сотрудников C-t, Shakur H, Roberts I., Bautista R, Caballero J, Coats T, et al. Влияние транексамовой кислоты на смерть, сосудистые окклюзионные события и переливание крови у пациентов с травмами и значительным кровотечением (CRASH-2): рандомизированное плацебо-контролируемое исследование.Ланцет. 2010; 376: 23–32.

Артикул Google Scholar

70.

Steinmetz J, Sorensen AM, Henriksen HH, Lange T., Larsen CF, Johansson PI, et al. Пилотное рандомизированное исследование фибриногена при кровотечении при травме (PRooF-iTH): протокол рандомизированного контролируемого исследования. Испытания. 2016; 17: 327.

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

71.

Maegele M, Zinser M, Schlimp C, Schochl H, Fries D.Инъекционные гемостатические добавки при травмах: фибриноген и исследование FIinTIC. J Trauma Acute Care Surg. 2015; 78: S76–82.

Артикул PubMed Google Scholar

Фибриноген плазмы: теперь также маркер антидепрессивного ответа?

1

DiMatteo MR, Lepper HS, Croghan TW. Депрессия является фактором риска несоблюдения режима лечения: метаанализ влияния тревоги и депрессии на приверженность пациента лечению. Arch Intern Med 2000; 160 : 2101–2107.

CAS Статья PubMed Google Scholar

2

Rosenzweig-Lipson S, Beyer CE, Hughes ZA, Khawaja X, Rajarao SJ, Malberg JE et al . Дифференцируя антидепрессанты будущего: эффективность и безопасность. Pharmacol Ther 2007; 113 : 134–153.

CAS Статья PubMed Google Scholar

3

Nrugham L, Holen A, Sund AM.Те, кто пытается покончить жизнь самоубийством и повторяют: депрессия и совладание: проспективное исследование раннего подросткового возраста, наблюдаемого в молодом возрасте. J Nerv Ment Dis 2012; 200 : 197–203.

Артикул PubMed Google Scholar

4

Martins-de-Souza D, Harris LW, Guest PC, Turck CW, Bahn S. Роль протеомики в исследовании депрессии. Eur Arch Psy Clin Neurosci 2010; 260 : 499–506.

Артикул Google Scholar

5

Виум-Андерсен М.К., Орстед Д.Д., Нордестгаард Б.Г.Связь между повышенным фибриногеном в плазме и психологическим дистрессом и депрессией у 73 367 человек из общей популяции. Mol Psychiatry 2012; 18 : 854–855.

Артикул PubMed Google Scholar

6

Хеннингс Дж. М., Оваши Т., Биндер Э. Б., Хорстманн С., Менке А., Клойбер С. и др. . Клинические характеристики и результаты лечения в репрезентативной выборке стационарных пациентов с депрессией — результаты Мюнхенского проекта по сигнатуре антидепрессивного ответа (MARS). J Psychiatr Res 2009; 43 : 215–229.

Артикул PubMed Google Scholar

7

Виум-Андерсен М.К., Орстед Д.Д., Нордестгаард Б.Г. Повышенный фибриноген в плазме, психологический дистресс, употребление антидепрессантов и госпитализация с депрессией: два крупных популяционных исследования. Психонейроэндокринология 2012; 38 : 638–647.

Артикул PubMed Google Scholar

8

Panagiotakos DB, Pitsavos C, Chrysohoou C, Tsetsekou E, Papageorgiou C, Christodoulou G et al .Воспаление, коагуляция и депрессивная симптоматика у людей без сердечно-сосудистых заболеваний; исследование ATTICA. Eur Heart J 2004; 25 : 492–499.

CAS Статья PubMed Google Scholar

9

Maes M, Delange J, Ranjan R, Meltzer HY, Desnyder R, Cooremans W et al . Белки острой фазы при шизофрении, мании и большой депрессии: модуляция психотропными препаратами. Psychiatry Res 1997; 66 : 1–11.

CAS Статья PubMed Google Scholar

10

Dowlati Y, Herrmann N, Swardfager W., Liu H, Sham L., Reim EK и др. . Мета-анализ цитокинов при большой депрессии. Biol Psychiatry 2010; 67 : 446–457.

CAS Статья Google Scholar

11

Хоурен М.Б., Ламкин Д.М., Сулс Дж. Связь депрессии с С-реактивным белком, ИЛ-1 и ИЛ-6: метаанализ. Psychosom Med 2009; 71 : 171–186.

CAS Статья PubMed Google Scholar

12

Кришнадас Р., Кавана Дж. Депрессия: воспалительное заболевание? J Neurol Neurosurg Psychiatry 2012; 83 : 495–502.

Артикул PubMed Google Scholar

13

Muller N, Myint AM, Schwarz MJ. Воспалительные биомаркеры и депрессия. Neurotox Res 2011; 19 : 308–318.

Артикул PubMed Google Scholar

14

Данцер Р., О’Коннор Дж. К., Лоусон Массачусетс, Келли К.В. Депрессия, связанная с воспалением: от серотонина до кинуренина. Психонейроэндокринология 2011; 36 : 426–436.

CAS Статья PubMed Google Scholar

15

Duivis HE, de Jonge P, Penninx BW, Na BY, Cohen BE, Whooley MA.Депрессивные симптомы, поведение, связанное со здоровьем, и последующее воспаление у пациентов с ишемической болезнью сердца: предполагаемые результаты исследования сердца и души. Am J Psychiatry 2011; 168 : 913–920.

Артикул PubMed Google Scholar

16

Baune BT, Neuhauser H, Ellert U, Berger K. Роль воспалительных маркеров ферритина, трансферрина и фибриногена во взаимосвязи между большой депрессией и сердечно-сосудистыми заболеваниями — Немецкое собеседование и обследование по вопросам здоровья. Acta Psychiatr Scand 2010; 121 : 135–142.

CAS Статья PubMed Google Scholar

17

Vasse M, Paysant J, Soria J, Collet JP, Vannier JP, Soria C. Регуляция биосинтеза фибриногена цитокинами, влияние на сосудистый риск. Гемостаз 1996; 26 ((Дополнение 4)): 331–339.

CAS PubMed Google Scholar

18

Миллер А. Х., Maletic V, Raison CL.Воспаление и его недовольство: роль цитокинов в патофизиологии большой депрессии. Biol Psychiatry 2009; 65 : 732–741.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

19

Катена-Делл’Оссо М, Ротелла Ф, Делль’Оссо А, Фаджиолини А, Мараццити Д.

No related posts.