Препараты мта рп: [HSA] Препараты — Общий раздел Министерств Здравоохранения

Содержание

[HSA] Препараты — Общий раздел Министерств Здравоохранения

Препараты Hospital San Andreas

 

Препараты от аллергии:

Супрастин (таблетки)

Фенистил (гель, капсулы)

Лоратадин (таблетки)

Тавегил (таблетки)

Димедрол (мазь)

Синекван (Мазь)

 

Препараты от ангины:

Гексорал (спрей)

 Амоксициллин (таблетки)

 

Антибиотики:

Клацид (таблетки)

Авелокс (таблетки)

Рулид (таблетки)

Сумамед (таблетки)

Левомицин (таблетки)

Амоксиклав (таблетки)

Азитромицин (таблетки)

 

Препараты от бессонницы:

Донормил (таблетки, растворимые в воде)

Соновител (таблетки)

Фаназепам (таблетки)

Формула сна (таблетки)

 

Препараты при бронхиальной астме:

Преднизолон (таблетки)

Сальбутамол (ингалятор)

 

Препараты от варикоза:

Детралекс (таблетки)

Троксевазин (таблетки)

 

Витамины:

Компливит (таблетки)

Пиковит (таблетки, сироп)

Мульти-табс (таблетки)

Стеротон (таблетки) 

 

Препараты от педикулёза:

Ликвид (лосьон)

Салюцид (лосьон)

Хигия (шампунь)

Медифокс (капли)

Пара Плюс (спрей)

Веда-2 (шампунь)

 

Препараты от гастрита:

Де-Нол (таблетки, капсулы)

Гастал (таблетки)

Амосин (таблетки)

Альмагель (таблетки)

Мезим (таблетки)

 

Препараты от головной боли:

Анальгин (таблетки)

Аспирин (таблетки)

Цитрамон (таблетки)

Пенталгин (таблетки)

Нурофен (таблетки)

 

Препараты от боли в горле:

Стрепсилс (таблетки)

Гексорал (спрей)

Трависил (леденцы)

Доктор-Мом (сироп)

 

Глазные капли:

Видисик

Тауфон

Визин

Ксалатан

Офтальмоферон

 

Глистогонные:

Немозол (таблетки)

Вермокс (таблетки)

Вормил (таблетки)

Мебендазол (таблетки)

 

Препараты от диареи:

Лоперамид (капсулы)

Смекта (порошок в разведённом виде)

Лопедиус (таблетки)

Имодиум (таблетки)

Фталазол (таблетки)

 

Препараты от боли в животе:

Панкреатин (таблетки)

Пензитал (таблетки)

Мезим Форте (таблетки)

Но-шпа (таблетки)

Де-пол (таблетки)

 

Препараты от запора:

Бисакодил (таблетки)

Сенаде (таблетки)

Пиколакс (таблетки)

 

Препараты от зубной боли:

Кетанов (таблетки)

Кеторол (таблетки)

Баралгин М (таблетки)

Линкомицин (таблетки)

Найз (Обезболивающий)

 

Препараты от изжоги:

Гевискон (суспензия)

Ренни (таблетки)

Рутацид (таблетки)

Гастал (таблетки)

 

Препараты от кашля:

АЦЦ (таблетки)
Каделак Бронхо(таблетки)
Амбробене (таблетки)
Бромгексин (таблетки)

Аскорил (таблетки)

 

Препараты от молочницы:

 Флуконазол (таблетки, свечи)

Миконазол (свечи)

Дифлюкан (таблетки)

 

Препараты от насморка:

Санорин (спрей)

Пиносол (спрей)

Отривин (спрей)

Ринорус (спрей)

Аквамарис (спрей)

 

Обезболивающие:

Кетанов (таблетки)

Нимесил (таблетки)

Нурофен (таблетки)

Дексалгин (таблетки)

Бол-Ран (таблетки)

 

Препараты от ожогов:

Пантенол (мазь)

Спасатель (мазь)

Бепантен (мазь)

 

Препараты от простаты:

Парацетамол (таблетки)

Цистон (таблетки)

Тербинафин (мазь)

Канефрон (таблетки)

 

Препараты повышающие давление:

Цитрамон (таблетки)

Индапамид (таблетки)

Андипал (таблетки)

Капотен (таблетки)

Эфедрин (таблетки)

Гептамил (таблетки)

 

Препараты понижающие давление:

Раунатин (таблетки)

Диабазол (таблетки)

Конкор (таблетки)

Кватор (таблетки)

 

Препараты для печени:

Овесол (таблетки)

Резалют (таблетки)

Антраль (таблетки)

Креон (таблетки)

Урсокапс (таблетки)

 

Препараты от боли в почках:

Фурагин (таблетки)

Уролесан (капсулы, сироп)

Нефростен (таблетки)

Вета (таблетки)

 

Препараты от гемороя:

Релиф (свечи)

Нигепан (свечи)

Проктозан (таблетки)

 

Препараты от угрей:

Зинерит (порошок)

Авен (мазь)

Флоресан (мазь)

 

Препараты от тошноты: 

Мотилиум (суспензия)

Драмина (таблетки)

Церукал (таблетки)

 

Препараты от отита:

Отипакс (капли)

Отинум (капли)

Анауран (капли)

Ацерумен (капли)

Диоксидин (капли)

 

Успокоительные:

Афобазол (таблетки)

Ново-пассит (таблетки, сироп)

Персен (таблетки, капсулы)

Валерианы экстракт (таблетки)

Успокой (таблетки)

 

Препараты от боли в сердце:

Корвалол (капли)

Валидол (таблетки)

Дигоксин (таблетки)

Строфантин (раствор)

 

Препараты от лихорадки (жаропонижающие):

Парацентамол (таблетки)

Нурофен (суспензия)

Цефексон (таблетки)

Флютабс (таблетки)

Ибупрофен (таблетки)

 

Препараты при отравлении:

Регидрон (таблетки)

Фильтрум-эко (таблетки)

Имодиум (таблетки)

Унитиол (таблетки)

 

Препараты от ушибов:

Фастум-гель (мазь)

Долобене (мазь)

Капсикам (мазь)

Атрозилен (гель)

 

Препараты от экземы:

Цинокап (мазь)

Преднизолон (мазь)

Скин-кап (мазь)

 

Препараты от депрессии:

Анафранил (таблетки)

Феварин (таблетки)

Велаксин (таблетки)

 

Препараты от биполярного расстройства:

Вальпроат (таблетки)

Карбамазепин (таблетки)

Тамотриджин (таблетки)

 

Препараты от шизофрении:

Квентиакс (таблетки)

Реагила (капсулы)

Сердолект (таблетки)

 

Препараты от обсессивно-компульсивного расстройства:

Аурорикс (таблетки)

Коаксил (таблетки)

Алпразолам (таблетки)

 

Препараты от расстройств пищевого поведения:

Аскорбиновая кислота (драже)

Итомед (таблетки)

Эглонил (капсулы)
 

Препараты от приступа эпилепсии:

Депакин (Инъекция)

Пуфемид (Таблетки)

Метиндион (Таблетки) 
 

Препараты от общей анестезии/наркоза:

Этомидан (Инъекция)

Пропофол (Инъекция)

Кетамин (Инъекция)

 

 

Редакция: Irina Boyko, Andjelina Dimentrix, Хэрберт Шульц, Эннси Морган, Никита Таращанский.

Сообщение отредактировал Никита Таращанский: 18 July 2021 — 14:12
Добавлены препараты от приступа эпилепсии и общей анестезии/наркоза.

СФНЦА РАН: Общественная жизнь

[24.06.2019]

Это устаревшая версия сайта. Новый сайт находится по адресу: www.sfsca.ru



[23.06.2019]

Проект

Рассмотрено бюро Отделения сельскохозяйственных наук РАН

«29» ноября 2018 г. Протокол №7

 



[05.06.2019] ПОСЕВНАЯ 2019

На полевых стационарах Центральной экспериментальной базы (р.п. Краснообск), Северо-Клундинского (с. Баган Новосибирской области) и Восточносибирского отделов (с. Михайловка Ужурского района Красноярского края) Сибирского НИИ кормов СФНЦА РАН закончились посевные работы.



[31.05.2019] СФНЦА РАН получен патент РФ на полезную модель

СФНЦА РАН получил патент РФ на полезную модель «Устройство для определения трибологических характеристик материалов».



[30.05.2019] «ВЕТЕРИНАРИЯ В СВИНОВОДСТВЕ 2019»

22–23 мая 2019 г. В Новосибирске прошла VIII научно-практическая конференция «Ветеринария в свиноводстве – 2019».



[29.05.2019] УВЕДОМЛЕНИЕ О ПРЕДСТОЯЩЕЙ РЕОРГАНИЗАЦИИ СФНЦА РАН

УВЕДОМЛЕНИЕ О ПРЕДСТОЯЩЕЙ РЕОРГАНИЗАЦИИ



[27.05.2019] Посевная 2019

В Кемеровском НИИСХ — филиале СФНЦА РАН, проведена закладка полевых опытов в полном соответствии с государственным заданием.



[27.05.2019] СФНЦА РАН получен патент РФ на изобретение

СФНЦА РАН получил патент РФ на изобретение № 2686990 «Способ возделывания многолетней кормовой культуры лядвенца рогатого Lotus corniculatus».



[24.05.2019] НОВОСТИ ПАРТНЕРОВ

С 14 по 17 мая в Болгарии прошла крупнейшая международная выставка сельскохозяйственной техники и оборудования «BATA AGRO 2019». ФГУП «Омский экспериментальный завод принял активное участие в выставке.



[22.05.2019] ПОСЕВНАЯ 2019

В СибНИИЗиХ СФНЦА РАН завершается посевная компания 2019 года. В соответствии с Государственным заданием исследования выполняются по совершенствованию технологий возделывания зерновых культур, рапса, картофеля.



1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

следующ. >

Разнообразие режимов комбинированной химиотерапии в лечении немелкоклеточного рака легкого :: ТРУДНЫЙ ПАЦИЕНТ

А.Ф. Маренич, В.А. Горбунова, Е.Г. Родникова, А.А. Феденко, А.А. Колесник

В течение длительного времени рак легкого остается лидирующей причиной смерти от злокачественных новообразований. Ежегодно в мире регистрируется 1-1,2 млн новых случаев рака легкого. В России ежегодно от этого заболевания умирает около 60 тыс. человек. Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) составляет 75-80 % от всего рака легкого.
Причиной высокой летальности остается поздняя выявляемость заболевания, а также рецидивы и метастазы, развивающиеся примерно у половины больных после операций даже при ранних стадиях опухолевого процесса. Для лечения таких больных ведущее значение приобретают консервативные методы лечения.
До внедрения в клиническую практику производных платины проводившиеся исследования не выявляли преимуществ химиотерапии по сравнению с адекватной симптоматической терапией у больных с неоперабельным местнораспространенным и диссеминированным НМРЛ, а зачастую проведение химиотерапии приводило к ухудшению выживаемости и качеству жизни этих больных. Медиана выживаемости у больных с распространенным процессом составляла 4-5 месяцев, а однолетняя выживаемость – 10 % [1, 2]. Это служило основанием для отказа от проведения агрессивной противоопухолевой терапии в пользу активной симптоматической терапии. Проведение химиотерапии таким больным предусматривалось в основном в рамках научных исследовательских программ, изучавших новые режимы и схемы химиотерапии при НРМЛ III-IV стадии.
Еще каких-то лет 10 назад на научных симпозиумах и конференциях обсуждалась проблема – НМРЛ III-IV стадии: лечить или не лечить?
Появление цисплатина и карбоплатина, непосредственная эффективность которых при НМРЛ составила около 20 %, открыло реальные возможности лечения больных с диссеминированным НМРЛ, обеспечив достоверное увеличение медианы выживаемости до 6,5 месяцев и однолетней выживаемости до 25 %.
Длительное время стандартным режимом при НМРЛ являлась комбинация цисплатин + этопозид (ЕР), которая была эффективна у 30 % больных, а медиана выживаемости колебалась от 25 до 33 недель.
В последние 10 лет появились противоопухолевые препараты нового поколения с уникальными механизмами действия и высокой эффективностью (около 30 %) при НМРЛ.
Это, в первую очередь, таксол, таксотер, гемцитабин, навельбин, иринотекан. Эти пять новых препаратов показали увеличение медианы выживаемости до 9 месяцев и однолетней выживаемости свыше 25 % при использовании в монорежиме. В комбинации с цисплатином они позволили увеличить однолетнюю выживаемость до 40-50 % [3].
Появление в арсенале химиотерапевтов целого спектра активных в монорежиме противоопухолевых препаратов, таких как таксол, таксотер, навельбин, гемцитабин, кампто, алимта и других, привело к возникновению лавинообразного интереса к проблеме химиотерапии НМРЛ, причем круг изучавшихся вопросов становился все шире.
В многочисленных работах оценены возможности применения новых препаратов, оценена их эффективность, переносимость и отдаленные результаты как в монорежиме, так и в комбинации с производными платины.
Таксол был одним из первых препаратов нового поколения, оказавшимся весьма эффективным при НМРЛ [4-9].
При изучении таксотера в монорежиме у ранее нелеченых больных НМРЛ была продемонстрирована его высокая эффективность – до 32 %. Таксотер в качестве препарата второй линии у больных, резистентных к платиносодержащим режимам химиотерапии, оказался эффективным у 17 % больных, что было весьма значительным, поскольку ранее ни один препарат в монорежиме не показал эффективности более 10 % во второй линии.
Сравнение навельбина в монорежиме и в комбинации с цисплатином у ослабленных больных продемонстрировало схожие результаты по эффективности и выживаемости, но с меньшими побочными эффектами. Это делает навельбин в монорежиме предпочтительным у ослабленных и престарелых больных, отягощенных сопутствующими заболеваниями [10].
Активность гемзара была изучена при НМРЛ в рандомизированных исследованиях [11, 12] в сравнении со стандартной комбинацией этопозид + цисплатин (ЕР) у ранее нелеченых больных с III-IV стадией НМРЛ. Было показано, что гемзар по своей противоопухолевой активности сравним со стандартным режимом ЕР, обладая при этом меньшей токсичностью.
Эффективность кампто в монорежиме у нелеченых больных НМРЛ III-IV стадий колебалась в пределах 11-36 % и медианой выживаемости до 42 недель [13, 14]. Лимитирующими побочными эффектами при применении кампто являются диарея и нейтропения, кроме того, отмечаются тошнота, рвота, холинэргический синдром и астения. Профиль токсичности делает кампто менее привлекательным по сравнению с другими препаратами нового поколения, но его значение в лечении НМРЛ еще до конца не оценено.
Активность алимты при НМРЛ оказалась сравнимой с эффективностью таких препаратов, как таксол, таксотер, навельбин, гемзар.
То, что новые цитостатики в монотерапии при НМРЛ оказались весьма эффективными, хорошо переносимыми и обладают различными механизмами действия, послужило причиной дальнейшего их изучения в различных режимах комбинированной химиотерапии, и в первую очередь в сочетании с производными платины, поскольку в предклинических исследованиях был доказан синергизм между производными платины и большинством препаратов нового поколения.
Изучение таких комбинаций, как таксол + цисплатин, таксол + карбоплатин, таксотер + цисплатин, таксотер + карбоплатин, навельбин + цисплатин, навельбин + карбоплатин, гемзар + карбоплатин, гемзар + цисплатин, при НМРЛ продемонстрировало их высокую активность. Полученные данные по общей эффективности и выживаемости были сопоставимы в разных исследованиях. Общий эффект колебался между 32 и 62 %, и медиана выживаемости составила 10-11 месяцев.
Сравнение эффективности новых платиносодержащих комбинаций с монотерапией цисплатином и стандартной схемой этопозид + цисплатин показало достоверное увеличение эффективности и выживаемости при использовании препаратов нового поколения [15-22], причем стали отмечаться полные регрессии опухоли.
В конце 1990-х гг. были проведены многочисленные исследования с целью уточнения преимущества какой-либо из двухкомпонентных комбинаций с новыми препаратами (табл. 1) [23-24].
При анализе полученного материала исследователи пришли к выводу, что общая непосредственная эффективность и отдаленные результаты изучавшихся режимов оказались практически одинаковыми, однако медиана времени до прогрессирования была достоверно выше в группе с гемзаром.
Предпочтение при выборе режима лечения отдается схеме в зависимости от спектра токсичности и имеющихся противопоказаний к назначению препаратов, входящих в режим лечения. Наименьшей гематологической токсичностью обладает комбинация таксол + карбоплатин, меньшей нефро- и нейротоксичностью – комбинации с использованием карбоплатина.
В последующем мета-анализ, сравнивавший режим гемцитабин + цисплатин с другими комбинациями, не содержащими гемцитабин, показал преимущество I группы в отношении медианы выживаемости (табл. 2).
Попытки повысить эффективность химиотерапии путем создания трех- и четырехкомпонентных режимов лечения приводили к неоправданно высокому уровню токсичности, и в настоящее время такие схемы широко не применяются.
Если в недавнем прошлом перед врачами стоял вопрос о целесообразности проведения активной химиотерапии у больных с местнораспространенным и диссеминированным НМРЛ, то с появлением эффективных режимов химиотерапии перед практическими врачами и исследователями встают новые вопросы:
• можно ли улучшить отдаленные результаты лечения после радикальных операций, применяя химиотерапию в адъювантном режиме;
• что дает предоперационная (неоадъювантная) химиотерапия при операбельном НМРЛ для отдаленных результатов, улучшения условий оперирования и частоты послеоперационных осложнений;
• возможно ли улучшение результатов лечения у больных с местнораспространенным НМРЛ при сочетании лучевой терапии и химиотерапии;
• можно ли помочь больным с первично рефрактерными опухолями или с развившейся вторичной резистентностью опухоли к препаратам первой линии химиотерапии?
Современные исследования по адъювантной химиотерапии дают разноречивые результаты (табл. 3).
Однако, анализируя результаты этих исследований, можно отметить, что имеются некоторые подгруппы больных, при которых адъювантная химиотерапия улучшает отдаленные результаты даже на ранних стадиях.
Так, лечение с навельбином в комбинации с цисплатином в качестве адъювантной химиотерапии увеличило одно-, двух-, пяти- и семилетнюю выживаемость во II и III стадиях. Адъювантная химиотерапия нуждается в дальнейшем изучении.
Особое место занимает неоадъювантная химиотерапия, которая в последнее время также активно изучается как при ранних IВ-IIВ стадиях, так и при местно-распространенном (IIIА и некоторые варианты IIIВ стадии) раке легкого. В результате операции становятся возможными более чем у половины, а по некоторым данным, у 87-89 % больных.
Химиолучевая терапия стала стандартным подходом к лечению больных НМРЛ с неоперабельной IIIВ стадией.
Основными вопросами, которые изучаются в настоящее время, являются выбор оптимальной последовательности химиотерапии и лучевой терапии, оптимального режима химиотерапии и конкретных цитостатиков с учетом их радиосенсибилизирующих свойств.
В клиническом исследовании LAMP (Locally Advanced Multimodality Protocol) изучали три различных режима с таксолом:
1) таксол + карбоплатин (два цикла), затем лучевая терапия (ЛТ) в дозе 63 г. Медиана выживаемости – 12,5 месяца;
2) таксол + карбоплатин (два цикла), затем таксол + карбоплатин в еженедельном режиме + ЛТ в течение 7 недель, 63 г. Медиана выживаемости – 11 месяцев;
3) таксол + карбоплатин + ЛТ в течение 7 недель, 63 г, затем таксол + карбоплатин (два цикла). Медиана выживаемости – 16,1 месяца.
Наилучший терапевтический эффект был получен в третьей группе. Лечение оказалось хорошо переносимым. Несмотря на частые эзофагиты, 67 % больных закончили химиолучевую терапию и 75 % – консолидирующую химиотерапию.
В качестве новых препаратов в программах химиолучевого лечения интенсивно изучается: гемцитабин, являющийся сильным радиосенсибилизатором с коэффициентом улучшения 1,8-3,0 и продолжительностью радиосенсибилизирующего действия 48 часов, и новый мультитаргетный антифолат алимта. Эффективность одновременной химиолучевой терапии, включающей гемзар, составляет 59-88 % (табл. 5).
Таким образом, сочетанная химиолучевая терапия стала стандартным методом лечения больных с неоперабельной III стадией НМРЛ и для больных с любой стадией, которые не могут быть оперированы по медицинским показаниям. Тактика лечения может меняться в зависимости от индивидуальных особенностей и общего состояния больных.
На сегодняшний день весьма перспективными становятся лекарственные препараты, созданные на основании современных углубленных знаний о биологии опухолевого роста и последних достижений в области молекулярной биологии.
Уникальным направлением лекарственного лечения являются таргетные или молекулярно-нацеленные препараты. Они действуют на свою собственную мишень, экспрессия которой тем или иным образом влияет на опухолевый рост. Они отличаются от классических цитостатиков не только по механизму действия, но и по токсичности. Многие из них направлены на стабилизацию опухолевого процесса, переводя его в хроническое течение, и поэтому они должны быть использованы на более ранних этапах лечения, когда еще нет повреждения мишеней другими агентами, и на ранних стадиях болезни. Это предопределяет и изменение методики оценки их действия. В связи с этим меняется последовательность фаз их клинического изучения. Так, антиангиогенные препараты начали одновременно изучаться и в разных дозовых режимах, и в комбинации со стандартной химиотерапией. Так, бевацизумаб (авастин) изучается одновременно при НМРЛ в режимах неоадъювантной химиотерапии при операбельном процессе и при диссеминированном НМРЛ (табл. 6).
Клинические исследования ингибиторов тирозинкиназы EGFR (гефитиниб и эрлотиниб) в комбинации с цитостатиками не продемонстрировали преимуществ новых режимов. Однако последующее изучение каждого из этих препаратов в монотерапии выявило их преимущество по сравнению с плацебо. Так, для ирессы достоверное увеличение выживаемости было только в группе некурящих (табл. 7).
Тарцева продемонстрировала наиболее значимую эффективность у некурящих женщин с аденокарциномой (табл. 8), хотя была эффективна в общей группе (табл. 9).
На основании результатов проведенных исследований иресса и тарцева были одобрены и разрешены к применению в качестве монотерапии у больных НМРЛ IIIВ-IV cтадий, резистентных к стандартной химиотерапии первой – второй линий.
Большое число исследуемых в последние годы таргетных препаратов требует специальных методов их клинического изучения, пересмотра критериев оценки противоопухолевого эффекта, определения наличия и активности основной мишени опухолевого роста, экспериментального обоснования комбинации таргетных и цитостатических препаратов, использования таргетных препаратов на более ранних этапах лечения болезни.
Таким образом, за последние десятилетия появился ряд химиопрепаратов (таксол, таксотер, навельбин, гемзар, иринотекан, алимта), применение которых наряду с производными платины при неоперабельном НМРЛ позволило отнести эту форму рака к опухолям, чувствительным к химиотерапии (ХТ).
В настоящее время стандартной первой линией при НМРЛ III-IV стадии являются следующие комбинации:
• паклитаксел + карбоплатин;
• паклитаксел + цисплатин;
• доцетаксел + цисплатин;
• винорельбин + цисплатин;
• гемцитабин + цисплатин.
Применение этих режимов позволяет получить общий эффект у 40-60 % больных при однолетней выживаемости 31-50 % больных. В ряде исследований было показано, что использование современных режимов ХТ позволяет увеличить выживаемость у больных и улучшить качество жизни.
На основании проведенных многочисленных исследований не показано достоверного преимущества какой-либо одной из приведенных схем ХТ по непосредственной эффективности. Имеются некоторые данные по улучшению отдаленных результатов при использовании гемзара в комбинации с производными платины. Предпочтение того или иного режима лечения определяется спектром токсичности, переносимости и общим состоянием больного. Для больных, которые не могут переносить цисплатин, использование неплатиновых комбинаций, содержащих гемзар, с каким-либо из таксанов или навельбином вполне эквивалентно.
При развившейся лекарственной устойчивости на первой линии ХТ или при первичной резистентности опухоли возможна попытка проведения второй линии ХТ с использованием препаратов нового поколения. Использование комбинированной ХТ в сочетании с оперативным лечением или лучевой терапией позволило улучшить отдаленные результаты лечения определенных категорий больных.
Благодаря развитию фундаментальных наук идентифицировано несколько новых терапевтических мишеней для потенциального воздействия на них с целью добиться контроля над химиорезистентными формами опухоли, усилить эффективность химиотерапии. Исследования по изучению возможностей влияния на эти мишени с использованием генной терапии опухолей, моноклональных антител, ингибиторов тирозинкиназы и других идут широким фронтом.
Возможно, результаты этих исследований в ближайшие годы смогут кардинально изменить наши представления о лечении неоперабельных форм НМРЛ.

Литература
1. Bunn P.A.,Vokes E.E., Langer S.J., et al. An update n North American Randomized Studies in NSCLC. Sem. Oncol., 1998.
2. Carney D.N., New agent in the management of Adv. NSCLC. Sem. Oncol. 1998.
3. Bunn P.A., Kelly K. New combination in the trestment of lung cancer: a time for optimism. Chest 2000.
4. Ranson M., Anderson H., Jayson G. et al. Single center phase II trail of paclitaxel (Taxol) administered as a 3 hour infusion in patients with advanced non small cell lung cancer (NSCLC) // Lung Center., 1997.
5. Murphy W.K., Fossella F.V.,Winn R.J. et al. Phase II study of Taxol in patients with untreated advanced non small cell lung cancer. JNCI, 1993.
6. Sekine I., Nishiwaki Y., Watanabe K. et al. Phase II study of 3 hour infusion of paclitaxel in previously untreated non small cell lung cancer // Clin Cancer Res., 1996.
7. Tan V., Hen-era C., Einzig Al. et al. Taxol is active as a 3 hour or 24 hour infusion in non-small cell lung cancer (NSCLC) // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 1995.
8. Hainsworth J.D., Raefsky E.L., Greco F.A. Paclitaxel administered by a 1 hour infusion a phase I/II trail comparing two schedules // Cancer J. Sci. Am., 1995.
9. Eisenhauer E.A., ten Bokkel-Huinink W.W., Swenerton K.D. et.al. European-Canadian randomized trial of paclitaxel in relapsed ovarian cancer high-dose versus low-dose and long versus short infusion // J. Clin. Oncol., 1994.
10. le Chevalier T., Brisgand D., Soria JC.et al. long term analysis of survival in the European randomized trial comparing vinorelbine/cisplatin to vindezine/cisplatin and vinorelbine alone in advanced non-small cell lung cancer // The Oncologist 2001.
11. Perng R.P., Chen Y.M., Ming-lin J. et.al. Gemcitabine vs combination of cisplatin and etoposide in patients with inoperable NSCLC in a phase II randomized study // J. Clin.Oncol., 1997.
12. Manegold C., Bergman B., Chemaissaini A et al. Single-agent gemcitabine vs cisplatin-etoposide: results of a randomized phase III study in locally advanced NSCLC // Ann. Oncol., 1997.
13. Douillard J.Y., Jbrahim M., Riviere A.et.al. Phase II study of CPT-11 in NSCLC // Proc ASCO 1995.
14. Depierre A., Lemarie F., Quoix E. et.al. Phase II study whith CPT-11 in NSCLC // Bull. Cancer 1994.
15. Gatzemeier U., Von Pavel J., Gottfreid M. et al. Phase III comparative study high-dose cisplatin versus a combination of paclitaxel and cisplatin in patients with advanced NSCLC. Proc. ASCO 1998, v. 17, p. 454 a (Abs.1748).
16. Data on file, Bristol-Meyers Squibb Company.
17. Wozniak A.J., Growely J.J., Balcerzak S.P. et al. Randomized phase II trail of cisplatin (CDDP) vs CDDP plus navelbine in treatment of advanced NSCLC // Proc ASCO 1998.
18. Sandler A., Ettinger J.S. Phase III cisplatin with or without gemcitabine in patients with advanced NSCLC // Oncologist 1999.
19. Berardi R., Porfiri E., Massidda B. et al. Gemcitabine and cisplatin vs gemcitabine alone in stage IV NSCLC. Phase III study. ASCO 2001.
20. Cardenal F., Lopez-Cabrerizo M.P., Anton A. et al. Randomized phase III study of gemcitabine cisplatin vs etoposid – cisplatin in the treatment of locally advanced of metastatic NSCLC // J. Clin. Oncol., 1997.
21. Masuda N. Fukuoka M., Fujita A. et al. A phase II trail of combination of CPT-11 and cisplatin advanced non-small cell lung cancer. CPT-11 Lung cancer study group br. // J. Cancer 1998.
22. Postmus P.E., Green M.R. Overview of MTA in the treatment of NSCLC. Sem.Oncol.1999.
23. Rodriguez J., Pawel J., pluzanska A. et al. A multicenter, randomized phase III study of docetaxel + cisplatin(DC) and docetaxel + carboplatin (DCB) vs vinorelbine + cisplatin(VC) in chemotherapy-na ve patients with advanced and metastatic non-small cell lung cancer.Proc ASCO 2001.
24. Schiller J.H. Harrington D. et al. A randomized phase II trail of four chemotherapy regimens in advanced NSCLC. ASCO 2000.

Государственная инспекция труда в городе Москве

02.09.2021
Проведена внеплановая проверка ООО «Старт Парк»

Государственной инспекцией труда в городе Москве по обращению работника  ООО «Старт Парк» проведена внеплановая документарная проверка по вопросам невыплаты заработной платы и окончательного расчета при увольнении.


20.08.2021
Установлены причины несчастного случая в ООО «СК ЭВЕРЕСТ»

03.04.2021 г., при производстве работ в ООО «СК ЭВЕРЕСТ» на строительном объекте по адресу: г. Москва, ул. Сельскохозяйственная, вл. 35, произошел тяжелый несчастный случай с арматурщиком, который выполнял работы по уборке строительного материала.

20.08.2021
Выявлены нарушения в ООО «ПРОФКОНСАЛТИНВЕСТ».

Государственной инспекцией труда в городе Москве в ООО «ПРОФКОНСАЛТИНВЕСТ» проведена плановая выездная проверка, в ходе которой выявлены нарушения требований ст.212 ТК РФ, в части нарушения порядка обучения руководителей в связи с вступившими в силу новыми правилами по охране труда.

20.08.2021
Выявлены нарушения в ООО «СГК-Бурение»

Государственной инспекцией труда в городе Москве в отношении ООО «СГК-Бурение» была проведена плановая проверка, в ходе которой выявлены следующие нарушения:

12.08.2021
Проведен «День охраны труда» в Международном детском центре «АРТЕК»

В рамках межведомственного сотрудничества между Министерством иностранных дел Российской Федерации и Федеральной службы по труду и занятости Российской Федерации врио заместителя руководителя государственной инспекции труда в городе Москве Черняевым С.В. принято участие в качестве спикера при проведении «Дня охраны труда» в Международном детском центре «АРТЕК» в ходе смены «Дети – послы мира».

11.08.2021
Восстановлены права работника ООО «ДорСтройНадзор».

Государственной инспекцией труда в городе Москве по обращению работника по вопросу оплаты труда проведена внеплановая документарная проверка в отношении ООО «ДорСтройНадзор», по результатам которой работодателю было выдано предписание, обязывающее работодателя                         в соответствии с требованиями ст. 127 Трудового кодекса Российской Федерации выплатить работнику денежную компенсацию за все неиспользованные отпуска.

Подробнейший мануал по рецептурным препаратам и их приобретению – Telegraph

Психонавт

Последнее время в даркнете всё чаще и чаще видны объявления по продаже рецептов на аптечные препараты, причем ценник на них, например, на гидре, доходит до 8к. Узнал я об этом от пары своих клиентов, и, честно говоря, охуел. Более того, рецепт-то оказывается разовым и всего на одну упаковку таблеток.

Как выясняется, любители той же лирики оказываются готовыми платить такие деньги за то, что получат себе на руки качественный и сертифицированный препарат, вместо всякого говна, сваренного на коленке и спресованного в кривые таблетки с надпись 3ANA3, которым торгуют на пресловутой гидре.

Полистал я дальше гидру в категории «аптека», и с моего лица не сходило выражение праведного гнева, а каждые 20 секунд я гнусаво протягивал «чивоооо блять». Нет, серьезно. Амитриптилин за 3к? Блистер феназепама за 600? Аминазин за 1к? Еб вашу мать, вы там совсем охуели.

Ну, флаг им в руки, а мы с вами пойдем по пути экономии и грамотности. В сентябре 2017 года вышел приказ минздрава №403Н, знатно усложнивший жизнь всем любителям купить чего-нибудь психоактивного в аптеке – за рецептами на препараты начался жесточайший контроль, даже в несетевых аптеках школьницы не могут купить флуоксетин для похудения, все мануалы по подделыванию рецептов оказались нерабочими (потому что нет-нет, да ошибки в них проскочат).

ТИПЫ РЕЦЕПТУРНЫХ БЛАНКОВ

Есть три типа бланков, которые вам нужно знать.

1) Бланк формы 107/у-НП. Розовый бланк. На нем выписывается рецепт на наркотические препараты. Можете загуглить, посмотреть на него – и забыть навсегда. То, что отпускается по этому бланку, аптеки стараются даже не закупать. А если уж закупили, то ваш рецепт проверят как могут, потребуют показать паспорт при покупке препарата, пробьют типографские серию и номер, а еще позвонят в клинику и спросят всю инфу по вашей амбулаторной карте. Провизоров в госаптеках только так ебут в жопы за эти бланки, потому что за каждую таблеточку кодеина, которая ушла по поддельному рецепту, аптека платит огромный штраф, а в мелкие/сетевые частные аптеки их тупо не завозят. Список препаратов, отпускаемых по этому рецептурному бланку, носит гордое название «Список II» и находится ниже:

  • р-Аминопропиофенон (РАРР) и его оптические изомеры
  • Альфентанил
  • BZP (N-бензилпиперазин)
  • Бупренорфин
  • Гидроморфон
  • Глютетимид (Ноксирон)
  • Декстроморамид
  • Декстропропоксифен (ибупроксирон, проксивон, спазмопроксивон)
  • Дигидрокодеин
  • Дигидроэторфин
  • Дифеноксилат
  • Карфентанил
  • Кодеин
  • Кокаин
  • Кодеин N-окись
  • 4-MTA (альфа-метил-4-метилтиофенетиламин)
  • Морфин
  • Морфилонг
  • Оксикодон (текодин)
  • Омнопон
  • Пентазоцин
  • Проперидин
  • Пропирам
  • Просидол
  • Пиритрамид (дипидолор)
  • Ремифентанил
  • Сомбревин
  • Суфентанил
  • Тебаин
  • Тилидин
  • Тримеперидин (промедол)
  • Тропакокаин
  • Фентанил
  • Этилморфин
  • Эскодол
  • Амобарбитал (барбамил)
  • Амфепрамон (фепранон, диэтилпропион)
  • Кетамин
  • Модафинил [((дифенилметил)сульфинил)ацетамид]
  • Фенметразин
  • Фентермин
  • Этаминал натрия (пентобарбитал)
  • Хальцион (триазолам)

2) Бланк формы 148-1/у-88. На нем выписываются психотропные вещества, подлежащие предметно-количественному учету (ПКУ). Список, соответственно, называется «Список III», и препараты из этого списка купить уже всё-таки вполне реально. Сюда относятся всякие алпразоламы, прегабалины, диазепамы, трамадолы и что там еще любят пользователи гидры.

  • Аллобарбитал
  • Алпразолам
  • Аминептин
  • Аминорекс
  • Апрофен
  • Барбитал
  • Бензфетамин
  • Бромазепам
  • Бротизолам
  • Буталбитал
  • Бутобарбитал
  • Буторфанол
  • Винилбитал
  • Галазепам
  • Галоксазолам
  • Гаммабутиролактон
  • 4-гидроксибутират натрия
  • Декстрометорфан
  • Делоразепам
  • Диазепам
  • Золпидем
  • Камазепам
  • Кетазолам
  • Клобазам
  • Клоксазолам
  • Клоназепам
  • Клоразепат
  • Клотиазепам
  • Левамфетамин
  • Лефетамин
  • Лопразолам
  • Лоразепам
  • Лорметазепам
  • Мазиндол
  • Медазепам
  • Мезокарб
  • Мепробамат
  • Метилфенобарбитал
  • Метилприлон
  • Мефенорекс
  • Мидазолам
  • Налбуфин
  • Ниметазепам
  • Нитразепам
  • Нордазепам
  • Оксазепам
  • Оксазолам
  • Пемолин
  • Пиназепам
  • Пипрадрол
  • Пировалерон
  • Празепам
  • Секбутабарбитал
  • Секобарбитал
  • Темазепам
  • Тетразепам
  • Тианептин
  • Тарен
  • Фендиметразин
  • Фенкамфамин
  • Фенобарбитал
  • Фенпропорекс
  • Флудиазепам
  • Флунитразепам
  • Флуразепам
  • Хлордиазепоксид
  • Циклобарбитал
  • Ципепрол
  • Эстазолам
  • Этил лофлазепат
  • Этиламфетамин
  • Этинамат
  • Этхлорвинол
  • Прегабалин
  • Тапентадол
  • Тропикамид
  • Циклопентолат
  • Андростанолон
  • Ацеклидин
  • Бенактизин
  • Бензобарбитал
  • Бромизовал
  • Гексобарбитал
  • Гиосциамин
  • Гестринон
  • Даназол
  • Змеиный яд (за исключением лекарственных форм для наружного применения — кремы, мази, гели)
  • Зопиклон
  • Карбахолин
  • Клозапин
  • Клонидин
  • Клостебол
  • Левомепромазин
  • Местеролон
  • Метандиенон
  • Метандриол
  • Метенолон
  • Метилтестостерон
  • Нандролон
  • Норклостебол
  • Пчелиный яд (за исключением лекарственных форм для наружного применения — кремы, мази, гели)
  • Сибутрамин
  • Скополамин
  • Спирт этиловый (Этанол) (в ред. Приказа Минздрава РФ от 10.09.2015 N 634н)
  • Сумма алкалоидов красавки (за исключением твердой дозированной лекарственной формы — суппозитории) (в ред. Приказа Минздрава РФ от 10.09.2015 N 634н)
  • 1-тестостерон (за исключением лекарственных форм для наружного применения — кремы, мази, гели)
  • Тиопентал натрия
  • Трамадол
  • Трамадол 37,5 мг + парацетамол
  • Тригексифенидил
  • Фепрозиднин
  • Хлороформ
  • Эрготал
  • Этилхлорид

Рецепты такой формы выписываются сроком на 15 дней, чаще всего — не более, чем на одну упаковку таблеток, и хранятся в аптеке 5 лет.

3) Бланк формы 107-1/у. На нем выписываются все остальные препараты, которые не вошли в списки выше и которые в принципе должны отпускаться пациенту на руки. Сюда относится, к примеру, феназепам, аминазин, антидепрессанты, имао, да даже антибиотики. Рецепты такой формы выписываются на срок до 1 года. Если рецепт разовый, а препарат относится к группе антидепрессантов, антипсихотиков, транквилизаторов или снотворных (а так же всякая спиртосодержащая хуйня типа боярышника), то аптека должна забрать рецепт себе и хранить его 3 месяца. Рецепты для хронических больных или на препараты других групп возвращаются на руки покупателю после того, как на них проставят отметку «ЛЕКАРСТВО ОТПУЩЕНО».

КАК ОФОРМЛЯТЬ РЕЦЕПТУРНЫЙ БЛАНК ФОРМЫ 107-1/у и 148-1/у-88.

Тут, ребята, всё просто. Начнем по порядку.

В первую очередь, нам понадобится сам бланк. Бланки легко можно напечатать на принтере (рекомендую струйный). Статистически чаще медицинские организации печатают все свои бланки, справки, рецепты на потребительской/писчей бумаге — она более желтая и более тонкая, чем обычная белая бумага плотности 80, немного напоминает газетную.

Значит, чтобы сильнее претендовать на аутентичность, закупаем пачечку писчей бумаги. Она дешевая и портит принтер, но мы же вряд ли будем налаживать мануфактуру с производством 2000 рецептов в день?

После этого берем в сети шаблоны пустых рецептурных бланков. Чтобы вам не пришлось искать, скину сюда варианты:

   

Четкого внешнего вида бланка в законе не прописано, поэтому, если по какой-то причине вам не нравятся эти бланки, можете в ворде захуярить свой шаблон с таким же содержимым.

Теперь открываем фотошоп, подгоняем наши шаблоны под А5 или А6 (оба варианта возможны).

На еще одном листе такого же формата нужно сделать вот такую табличку «Приготовил/проверил/отпустил»

 

Её мы точно так же делаем в ворде в свободной форме, и размещаем внизу или вверху нашего листа. Это будет оборотная сторона рецепта.

Теперь по поводу печатей. Для отрисовки печатей я пользуюсь программой Stamp 0.84, в клирнете можно найти крякнутую версию. Там, в общем-то, интуитивно понятный интерфейс, поэтому как пользоваться ей описывать не буду, но расскажу, какими всё-таки должны быть ваши печати.

1) Печать врача.

Диаметр печати — строго 25 либо 30 мм. Содержание — Ф. И. О. врача по кругу, желательно максимально хорошо отцентрированное. Чтобы это сделать — играемся с пробелами и получаем, например, что-то такое «Готяева Татьяна Антоновна •». Таким образом, жирная точка будет точно напротив центра надписи.

В центре печати — либо надпись «ВРАЧ», либо, разбитая на 2 строки, надпись с уточнением специализации «ВРАЧ психиатр», «ВРАЧ НЕВРОЛОГ». Можно поизвращаться с надписями «кандидат медицинских наук» и с красивыми элементами, но это нахуй никому не нужно. Делаем такую печать и на этом останавливаемся.

2) Печать «для рецептов».

Размеры печати: круглая — 40 мм в диаметре, треугольная — 39х45 мм, где 45 мм — это длина одной стороны треугольника. Содержание печати очень примитивно: по краю — наименование медицинской организации и её город. По центру — надпись «Для рецептов». 

3) Печать медицинской организации.

Тут самое интересное. Для бюджетных организаций, больниц, поликлиник — пишем только наименование в таком виде, в котором оно написано у них на сайте. Ниже строкой — адрес больнички, еще строкой ниже — её телефон. Собственно, всё — больше с бюджетных организаций не просят никакой инфы на штампе.

Для частных клиник всё немножечко сложнее, но, тем не менее, в рамках приличия. Печать должна выглядеть таким образом и содержать такую информацию:

Всю эту информацию можно спокойной найти на сайте любой частной клиники. ОГРН имеется у них в документации на юридическое лицо. Название — именно такое, какое указано в документах, а не на сайте. Поле для даты почему-то все МО игнорируют, можно вставить на бланк, можно не вставлять, можно заполнить при заполнении рецепта — можно нет. Дальше идет дата выдачи и номер лицензии на осуществление медицинской деятельности — тоже всегда есть в разделе документов. Адрес в формате «Индекс, Город, Улица, Дом», очевидно, заполняем по адресу клиники, телефон тоже берем оттуда же. Размеры данного штампа не регламентируются.

Не забыть поиграться в программке с неточностью/размытием печатей.

Таким образом, мы имеем: шаблоны бланков, шаблоны печатей, шаблон оборотной стороны бланка. Осталось красиво скомпоновать, распечатать, заполнить и купить в аптеке.

Итак, прямоугольный штамп медицинской организации мы помещаем в левый верхний угол рецепта, точно туда, где написано «Наименование (штамп) медицинской организации».

Печать врача ставим туда, где написано на бланке «Подпись и личная печать лечащего врача». Поверх этой печати нужно будет поставить подпись врача.

Печать «для рецептов» мы помещаем туда, где написано «М.П.»

НЕ ЗАБЫВАЕМ ПРО РАЗМЕРЫ ОТТИСКОВ!

На этом обязательная часть закончена, разовый рецептурный бланк можно печатать.

Если мы хотим рецептурный бланк для хронического больного (такие бывают только 107-1/у, 148 бланки — ТОЛЬКО РАЗОВЫЕ), то ставим еще одну печать «для рецептов» где-нибудь (я предпочитаю справа от надписи «РЕЦЕПТ», но можно на любое свободное место), и поверх печати пишем ручкой следующий текст: «Для пациента с хрониическим заболеванием. Отпускать по N упаковок ежемесячно.», где N — то количество упаковок, которое нам нужно в месяц. По такому бланку вам будут отпускать лекарство и возвращать вам рецептурный бланк на руки, пока не отпустят последнюю выписанную упаковку.

____________________________________________________________________________

ЗАПОЛНЕНИЕ ОТПЕЧАТАННОГО БЛАНКА

Бланк 107-1/у:

Ф. И. О. Пациента — можно выдуманное, у вас никто не спросит паспорт или документы.

Возраст — примерно такой, на который вы выглядите.

Ф. И. О. Лечащего врача — такое, как на печати.

часть «руб/коп» нас не ебет, пишем сразу рецепт. Даю пример рецепта на феназепам, потом объясняю, где есть что.

Rp.: Bromdihydrochlorphenylbenzodiazepini 0,001

D. t. d. N50 in tab.

S. принимать по 1 т. при тревоге

Первая строка — сокращение «рецепт (Rp.)», международное наименование на латыни в родительном падеже (эта часть легко гуглится, многие сайты предлагают шпаргалки для медиков по выписыванию препаратов), дозировка в граммах (и только в граммах, никаких милиграммов или чего-то еще).

Вторая строка — скоращение «выдай (D. t. d.), количество таблеток (кратное числу таблеток в упаковке, если хотим одну упаковку — то пишем количество таблеток в одной упаковке, хотим три — пишем, соответственно, не 50, а 150), форма выпуска (в таблетках — in tab., в капсулах — in cap., в драже — in drage, в растворе для инъекций — in sol.)

Третья строка содержит указание для пациента. После S. пишем то, как и по какой схеме врач мог бы выписать вам рецепт. Это можно подсмотреть в инструкции или википедии.

Поле «Рецепт действителен»: если хотим разовый, то просто перечеркиваем «до 1 года». Хотим для хронически больного — перечеркиваем «60 дней» и пишем в поле «12 месяцев» (ну или сколько там вам хочется).

Теперь обязательно нужно проставить перечеркнутые «Ƶ» на оставшиеся пустые поля.

Всё, можно идти покупать.

____________________________________________________________________________

Бланк 148-1/у-88

Тут всё то же самое, есть пунктик «адрес или номер мед карты» — тут пишем рандомный адрес в формате «Город, Улица, Дом, Квартира, Индекс». Еще важно, чтобы бланки имели различную серию и номер. Серию и номер придумывает типография, поэтому тут можно придумывать рандомные значения, проверить это никак нельзя.

Удачи вам!

pk-mta-roleplay-scripts / drug.lua at master · philippekwiatkowski / pk-mta-roleplay-scripts · GitHub

— Марихуана
функция takeMarijuana (thePlayer)
если (Игрок), то
setSkyGradient (255, 0, 0, 255, 0, 0)
setGameSpeed ​​(0.7)
setTimer (resetDrugEffect, 300000, 1, thePlayer)
конец
конец
addEvent («takeMarijuana», истина)
addEventHandler («takeMarijuana», localPlayer, takeMarijuana)
— Лизергиновая кислота
функция takeLysergicAcid (thePlayer)
если (Игрок), то
setSkyGradient (0, 255, 0, 0, 255, 0)
setGameSpeed ​​(0.5)
setTimer (resetDrugEffect, 300000, 1, thePlayer)
конец
конец
addEvent («takeLysergicAcid», истина)
addEventHandler («takeLysergicAcid», localPlayer, takeLysergicAcid)
— Кокаин
функция takeCocaine (thePlayer)
если (Игрок), то
setSkyGradient (0, 0, 0, 0, 0, 0)
setGameSpeed ​​(0.7)
setTimer (resetDrugEffect, 300000, 1, thePlayer)
конец
конец
addEvent («takeCocaine», истина)
addEventHandler («takeCocaine», localPlayer, takeCocaine)
— ПХФ гидрохлорид
функция takePCPHydrochloride (thePlayer)
если (Игрок), то
setSkyGradient (0, 0, 255, 0, 0, 255)
setGameSpeed ​​(1.2)
setTimer (resetDrugEffect, 300000, 1, thePlayer)
конец
конец
addEvent («takePCPHydrochloride», истина)
addEventHandler («takePCPHydrochloride», localPlayer, takePCPHydrochloride)
— Героин
функция takeHeroin (thePlayer)
если (Игрок), то
набор SkyGradient (200, 200, 0, 200, 200, 0)
наборGameSpeed ​​(1)
setTimer (resetDrugEffect, 300000, 1, thePlayer)
конец
конец
addEvent («takeHeroin», истина)
addEventHandler («takeHeroin», localPlayer, takeHeroin)
— Субутекс
функция takeSubutex (thePlayer)
если (Игрок), то
setSkyGradient (0, 200, 200, 0, 200, 200)
setGameSpeed ​​(0.3)
setTimer (resetDrugEffect, 300000, 1, thePlayer)
конец
конец
addEvent («takeSubutex», истина)
addEventHandler («takeSubutex», localPlayer, takeSubutex)
функция resetDrugEffect (thePlayer, погода)
сбросSkyGradient ()
наборGameSpeed ​​(1)
конец

Лекарства | GTA Wiki | Фэндом

Тревор Филипс под воздействием наркотиков.

Наркотики — важный аспект в серии Grand Theft Auto . Наркотики присутствуют в каждой игре Grand Theft Auto , и они продаются, покупаются (для других) и используются персонажами вокруг главного героя во многих случаях.

Описание

Адреналин появляется в GTA III , Vice City и Liberty City Stories в виде коллекционных пилюль, которые игрок может принимать, которые улучшают здоровье игрока и замедляют время.Также была удалена функция, в которой в Grand Theft Auto: San Andreas Карл Джонсон мог курить травку, что заставляло камеру раскачиваться, что затрудняло управление CJ. Эта способность была отменена, но эффект кайфа был воссоздан во время миссии Are You Going to San Fierro ?.

В игре Grand Theft Auto: Chinatown Wars главный герой Хуанг Ли может контролировать запасы наркотиков, а также покупать и продавать их другим наркодилерам, что является хорошим способом заработать деньги.Игрок может употреблять шесть типов наркотиков: кокаин, героин, наркотики, кислота, марихуана и экстази. В трех случаях Хуан должен был купить наркотики в качестве «бай-инов» перед тем, как начать миссию.

В Grand Theft Auto: Vice City Stories Виктор Вэнс мог создавать бизнес-империи по производству и распространению наркотиков.

Томми Версетти также может продавать наркотики в Grand Theft Auto: Vice City , управляя грузовиком Cherry Popper Ice Cream Factory.

В игре Grand Theft Auto V Майкл Де Санта был подвергнут анестезии (с использованием ветеринарного анестетика, такого как морфин, кетамин, буторфанол или мидазолам) своим сыном Джимми Де Санта, из-за чего он почувствовал себя бредом и увидел, что его берут на себя обезьяны, похищен инопланетянами и пролетает через Лос-Сантос.Точный препарат, который использовался, никогда не указывается.

В Grand Theft Auto Online главный герой может помочь своим союзникам построить бизнес по продаже наркотиков, в первую очередь Trevor Philips Enterprises. Игрок может самостоятельно принимать наркотики, в том числе травку и тестостерон бычьей акулы. Кроме того, игроки могут создать свой собственный бизнес по производству марихуаны, метамфетамина и кокаина через The Open Road.

Протагонистов

Следует также отметить, что большинство главных героев Grand Theft Auto против употребления наркотиков, хотя они часто имеют дело с ними на уровне бизнеса.Клод Спид — первый известный главный герой, употребляющий наркотики, хотя в GTA 2: The Movie его можно увидеть только ненадолго. Все главные герои из 3D-вселенной и первые четыре главных героя из HD-вселенной никогда не видели, как употребляют уличные наркотики, и, когда им предлагают, они всегда отказываются. Последние четыре главных героя из вселенной HD могут употреблять наркотики только под контролем игрока.

  • Томми Версетти в основном не имеет проблем с употреблением наркотиков, хотя он и не является активным потребителем наркотиков. Он собирает пакеты с наркотиками и держит немного кокаина в номере отеля, намекая, что он, возможно, употребляет кокаин.Томми курит сигареты, возможно, пьет алкоголь, поскольку в его особняке есть бутылки с алкоголем, пьет кофе, когда спрашивает Умберто Робину, можно ли ему выпить чашку кофе в Trojan Voodoo, и, возможно, выпивает чай, когда принимает сок от тети Пуле в трех разных вариантах миссии, думая, что это чашка чая.
  • Карл Джонсон презирает наркотики, поскольку одно из главных направлений San Andreas — это вывозить из Лос-Сантоса крэка, головорезов и торговцев крэком, чтобы сделать его лучше.Райдер несколько раз пытается уговорить Карла выкурить марихуану с добавкой PCP, от чего Карл всегда отказывается, говоря: « Я не трахаюсь с этим дерьмом, чувак». или « Нет, чувак. Я не против». Он также отклоняет предложение Тенпенни в Body Harvest получить бонг-хит. Между миссиями Собираетесь ли вы в Сан-Фиерро? и Yay-Ka-Boom-Boom, у Карла есть возможность перехватывать посылки с наркотиками и курьеров, путешествующих по стране между фабрикой по производству крэка в Сан-Фиерро и Crack Palace Big Smoke в Лос-Сантосе.Это также подтверждается тем фактом, что в игре нет адреналиновых таблеток, поскольку они технически считаются наркотиками. Изначально Карл должен был иметь возможность курить марихуану под контролем игрока, но эта функция была вырезана перед выпуском игры и не обязательно канонична для персонажа. Однако подразумевается, что Карл курит марихуану, по крайней мере, за кадром. В миссии «Майк Торено» Майк Торено с подозрением относится к нему и просит его кошелек. После этого Карл комментирует: «Эй, там был даб, лучше все же быть там, когда я его проверю», имея в виду дубляж, или 1.2 грамма марихуаны. В миссии «Рыба в бочке» он пьет неизвестный алкогольный напиток с Ву Цзы Му и Ран Фа Ли. Он пьет пиво и, возможно, кофе. Заявление Карла в миссии Майка Торено, «Цепочка листьев», которую он может купить в Zip, и татуировка в виде листа марихуаны, которую он может сделать в тату-салонах, могут быть остатками стадии развития, на которой он не был против наркотиков.
  • Тони Чиприани не стесняется быть связанным с бандой, связанной с торговлей наркотиками, хотя никто не видел, чтобы он их использовал.Похоже, он знает какой-то сленг наркотиков и необычные галлюциногены, когда спросил Марию (жену своего босса Сальваторе), принимала ли она какой-нибудь «Smack, Downers, Ludes, немного слишком много трубы, недостаточно Diceypam? [Sic]» относится к героину, антидепрессантам, снотворным (метаквалон) и даже, вероятно, к галлюциногенным растениям и валиуму, хотя он не знает о существовании «Зап» (наркотика, о котором упоминает Мария).
  • Виктор Вэнс презирает наркотики, и ему крайне неудобно продавать наркотики или даже находиться рядом с ними.В конце игры, когда Лэнс сообщает, что он получил двадцать килограммов кокаина для продажи, Виктор немедленно отказывается от участия, говоря: « Нет, нет, нет! Мне это не интересно, понятно?» , на что Лэнс отвечает: « Хорошо, чувак. Как скажешь». Несмотря на то, что Виктор утверждает, что он против продажи наркотиков, он может создавать бизнес-фронты с единственной целью — контрабанда наркотиков, их производство и распространение (под контролем игрока), и по-прежнему участвует в сделке по продаже наркотиков в 1986 году.
  • Нико Беллик выступает против наркотиков на личном уровне и во многих случаях отклоняет предложение выкурить марихуану от Маленького Джейкоба. Он также немедленно отказывается от кокаина, который Влад предлагает ему в Clean Getaway. Однако ему вполне комфортно продавать наркотики и находиться рядом с наркотиками и людьми, которые их употребляют и / или продают. В миссии Rigged to Blow он пьет чай с Ильеной Фаустин. Нико также пьет водку и, возможно, кофе.
  • Джонни Клебиц был в основном против наркотиков во время событий Grand Theft Auto IV , The Lost and Damned и The Ballad of Gay Tony , обвиняя большинство проблем Lost MC в героиновой зависимости Билли Грея, а также обвиняя его разрыв с Эшли Батлер из-за ее зависимости от метамфетамина; Он отклоняет предложение Билли в фильме «Война» за хит бонга, хотя его диалог со стриптизершами во время частных танцев показывает, что Джонни курит марихуану.Однако после событий The Lost and Damned и до событий Grand Theft Auto V Джонни в конечном итоге курит метамфетамин и становится зависимым, как Эшли и большинство остальных Заблудших. Несколько раз показано, что у Джонни нет проблем с продажей наркотиков, однажды сказав: « Ничего подобного продавать наркотики, чтобы дать тебе знать, что ты жив». Джонни тоже употребляет алкоголь.
  • Луис Фернандо Лопес против наркотиков, так как он много раз пытается убедить Армандо и Энрике получить настоящую работу вместо продажи наркотиков (как показано в Corner Kids), но все же помогает им воровать наркотики в побочных миссиях в «Войнах с наркотиками» за деньги ( под контролем игрока).Луис обвиняет их бизнес в разорении из-за пристрастия Тони Принса к кокаину и обезболивающим после того, как дуэт пережил испытание с триадами в Chinese Takeout Тони заявляет, что ему нужны обезболивающие, на что Луис говорит: « Не принимайте это дерьмо, Т. Я серьезно. «. Луис также отклоняет кокаин, который Юсуф Амир предлагает ему в миссии «Сексуальное время». Также, когда Рэй Булгарин спрашивает Луиса, откуда берутся наркотики в клубе на бульваре Бэби, Луис сразу же отвечает: « Я не знаю об этом дерьме, чувак.Я просто убеждаюсь, что людей не убьют ». Луис также употребляет алкоголь.
  • Дядя Ву Ли предупредил Хуан Ли не участвовать в торговле наркотиками во время «Уловок триады» из-за страха, что он станет наркоманом, но Хуан уверяет своего дядю, что сам не станет употреблять наркотики. Когда игрок читает некоторые из кратких описаний повторов миссий, Хуанг заявляет в них, что торгует наркотиками исключительно ради прибыли, поскольку в Либерти-Сити полно « психов, бездельников и наркоманов.»
  • Майкл Де Санта утверждает, что он сам против марихуаны, так как его очень раздражает тот факт, что его сын часто курит ее. Он также утверждает, что если сегодня в Америке это «стандарт добра », то, по его словам, « неудивительно, что эта страна облажалась. это из бонга в комнате его сына, под контролем игрока, а также курит марихуану в первой миссии Grass Roots.После того, как его семья вернулась к нему, выяснилось, что Майкл не против продажи наркотиков; Он разочарован, узнав, что Джимми перестал продавать марихуану, говоря, что он всего лишь хотел, чтобы Джимми бросил ее курить, и что Джимми нужен какой-то доход, чтобы поддерживать себя. Майкл также курит сигареты и сигары, ест пейот, пьет кофе, пиво, виски и, возможно, некоторые другие алкогольные напитки. Он раскрывает Франклину, что раньше уже несколько раз употреблял кокаин.
  • Франклин Клинтон сам часто курит марихуану и является вторым известным главным героем во всей серии, который курит ее по собственному желанию.Это может быть причиной того, что, в отличие от других главных героев, он, похоже, не попадает под влияние травы Барри во время миссии Grass Roots. Франклин, кажется, в основном против продажи наркотиков, поскольку он вкратце отчитывает Ламара за то, что тот «подбрасывает наркотики» во Франклина и Ламара; Несмотря на это, он может купить аптечку марихуаны, которая на законных основаниях продает марихуану. Франклин также курит сигареты, ест растения пейота, пьет пиво, красное вино, виски и, возможно, некоторые другие алкогольные напитки.
  • Тревор Филипс часто употребляет метамфетамин и является первым главным героем во всей серии, который курит его по собственному желанию.Его бизнес также занимается распространением метамфетамина и марихуаны, среди других наркотиков, в дополнение к оружию. Тревор также курит сигареты и сигары, ест растения пейота, пьет пиво, виски и, возможно, некоторые другие алкогольные напитки, а также нюхает бензин.
  • GTA Online Главный герой — частый курильщик марихуаны и пользователь тестостерона бычьей акулы. Это делает их третьим известным героем, который курит марихуану по собственному желанию, и первым, кто употребляет стероиды. Главный герой также курит сигареты, ест шоколад, пьет колу, пиво, виски и красное вино.

Случайное употребление наркотиков

Некоторые главные герои иногда случайно чувствуют действие наркотиков.

  • В эпизоде ​​ Grand Theft Auto: Vice City Томми Версетти напивается паром бумшина, когда его друг Фил Кэссиди использует его как самодельную бомбу, которая срывает руку Фила, заставляя Томми отвезти Фила в больницу в состоянии алкогольного опьянения. Также в миссиях тети Пуле она накачивает Томми неизвестным напитком, который заставляет Томми подчиняться ей, а затем забыть о том, что он сделал.(Что также может быть магическим ритуалом, как полагают многие игроки.)
  • В игре Grand Theft Auto: San Andreas Карл Джонсон помогает Истине избавиться от своих полей марихуаны, сжигая их до прибытия полицейских. Это вызывает у Карла кайф и нарушает его базовые двигательные навыки.
  • В игре Grand Theft Auto: Vice City Stories Виктор Вэнс попадает в автомобильную аварию с фургоном, полным кокаина. Это приводит к тому, что линия взгляда Виктора сужается и размывается фиолетовым. Его моторика также сильно страдает.
  • В GTA IV Маленький Джейкоб, друг главного героя Нико Беллика, имеет привычку вставать в неподходящее время. Один из таких случаев включает в себя, когда они оба летят на вертолете в погоне за подозреваемым террористом. В замкнутом пространстве вертолета Нико кайфует от дыма. Камера начинает трястись и размываться так же, как если бы Нико напился, а речь Нико стала немного невнятной. После этого Нико позволяет ему продолжать курить и признает, что дым успокаивает его нервы.
  • В GTA V Майкл Де Санта делает глоток из напитка с добавлением наркотиков (специально подаренного ему Джимми), полагая, что это обычная газировка. После этого у него происходит причудливая последовательность галлюцинаций / сновидений, прежде чем он просыпается и его рвет.

Кокаин

Grand Theft Auto 2
  • Согласно его полицейскому досье, Джонни Зоопарк злоупотребляет кокаином.
Grand Theft Auto: Vice City
  • Сонни Форелли заключает сделку с преступной семьей Вэнс в 1986 году на кокаин на сумму 2 миллиона долларов, только для того, чтобы на сделку устроили засаду люди Рикардо Диаса.
  • Кен Розенберг пристрастился к кокаину и обычно принимает кокаин в своем появлении.
  • Рикардо Диас пристрастился к кокаину и обычно принимает кокаин во время встречи с Томми Версетти.
Grand Theft Auto: San Andreas
  • Большой Медведь пристрастился к кокаину.
  • Кен Розенберг реабилитирован, но снова начинает злоупотреблять кокаином.
Grand Theft Auto: Vice City Stories
  • Партию кокаина, принадлежавшую братьям Мендес и находившуюся у Джерри Мартинеса, украли Вик и Ланс.
  • Рени Васулмайер часто употребляет кокаин.
  • Лэнс Вэнс часто употребляет кокаин.
  • Рикардо Диас пристрастился к кокаину и обычно принимает кокаин во время встречи с Виком Вэнсом.
  • Вик разбивает фургон, полный кокаина, случайно вдыхает его, а затем должен сбежать от полиции, находясь под действием наркотика.
Grand Theft Auto IV
  • Брайан Мич — заядлый пользователь крэка.
  • Элизабета Торрес часто употребляет кокаин.
    • У Элизабеты также украли кокаин, она попросила Нико Беллика забрать его, хотя в конце концов ему пришлось передать его Карен, и Элизабета оказалась в тюрьме по 30 обвинениям в распространении кокаина, по 10 лет каждое, что привело к ее 300 годам. приговор.
  • Патрик Макрири часто употребляет кокаин и часто принимает кокаин в своем появлении.
  • Майкл Кин нюхает кокаин в миссии «Трехлистный клевер», а также Джерри и Деррик Макрири.
  • Нико и Фил Белл крадут партию кокаина, предназначенную для семьи Анчелотти, у некоторых российских торговцев кокаином для Джимми Пегорино.
  • Джон Гравелли и контактное лицо Нико в United Liberty Paper хотят, чтобы он уничтожил фургоны, залитые коксом, в рамках миссии «Ликвидировать активы».
  • Михаил Фаустин пристрастился к кокаину и обычно принимает кокаин во время встречи с Нико Белликом.
  • Влад Глебов страдает кокаиновой зависимостью и обычно принимает кокаин в своем появлении.
  • В файлах есть объект с названием «Coke Pack», который напоминает небольшой пакет с кокаином, и есть еще один объект с названием «Crack Rock», который напоминает крэк-кокаиновый камень, но он нереально велик.
Баллада о Гей Тони
Grand Theft Auto: Chinatown Wars
  • Хуанг Ли может покупать и продавать кокаин.
Grand Theft Auto V
  • Майкл признает, что он употреблял кокаин «в свое время», когда гулял с Франклином.
  • Предложение 402 — это предложение для голосования «Легализовать медицинский кокаин».
  • По словам Трейси Де Санта, дочери Майкла, в миссии «Папина маленькая девочка» она признает, что она нанесла какой-то удар , удар — это еще один термин для обозначения кокаина.
Grand Theft Auto Online

Марихуана

Grand Theft Auto: San Andreas
  • Можно увидеть членов уличных банд, курящих марихуану, включая Fam1, Fam2 и Fam3.
  • Во Введении Допинг, неназванный член банды Баллас и Богман курят синтетическую марихуану.
  • Райдера почти всегда можно увидеть с марихуаной, обычно с примесью PCP.
  • Правда часто употребляет марихуану.
    • У него также есть свои поля марихуаны, которые позже сжег Карл Джонсон, чтобы спасти Истину от тюремного заключения.
  • Баллас выращивают марихуану.
  • Фрэнк Тенпенни курил бонг в Body Harvest.
Grand Theft Auto: Vice City Stories
Grand Theft Auto IV
  • flyhighpizzapie.com — это веб-сайт, который продает и доставляет скрытые продукты для пиццы и марихуаны.
  • Маленький Джейкоб часто употребляет марихуану и почти всегда курит косяки.
  • Настоящий Бадман также курит марихуану с Маленьким Джейкобом.
  • Нико позволяет Маленькому Джейкобу курить марихуану в вертолете во время миссии для США.Л. Пейпер, чтобы успокоить его нервы из вторых рук.
  • В файлах есть объект с именем «Spliff», напоминающий сустав.
  • Михаил Фаустин кричит на Дмитрия, что он предпочел бы продавать Hash туристам. Он также решил, что Ленни Петрович сдал его полиции, потому что Ленни отклонил предложение Михаила продать ему травку.
Потерянные и проклятые
  • Во время приватных танцев Джонни иногда спрашивает стриптизерш, не хотят ли они курить марихуану и пить с ним алкоголь.
  • Билли Грей курит бонг с Дэйвом Гроссманом в одной миссии и показывает Дэйву, что он приправил травку мескалином.
  • Терри Торп часто курит косяк, ожидая Джонни, если тот хочет купить оружие, а также во время «Заблудиться».
Баллада о Гей Тони
  • Армандо Торрес часто курит косяк, ожидая Луиса Лопеса, если тот хочет купить у него оружие, а также во время закрытия.Армандо и Энрике также продают марихуану среди других наркотиков.
Grand Theft Auto: Chinatown Wars
  • Хуанг Ли может покупать и продавать марихуану.
Grand Theft Auto V
  • Франклин Клинтон часто употребляет марихуану и может курить медицинскую марихуану во время просмотра телевизора, а затем с бонга, сидя за кофейным столиком.
  • Майкл Де Санта может получить удар от бонга своего сына в своей спальне, но только пока Джимми живет в доме, поскольку Джимми берет его с собой, когда уезжает, и он не возвращается, пока Джимми не вернется обратно (Майкл также не может использовать бонг, если Джимми присутствует в своей комнате).
    • Майкл также употребляет марихуану в рамках миссии «Чужие и уроды» «Корни травы». Барри, сторонник легализации марихуаны, дает Майклу некоторую «ману», которая заставляет Майкла галлюцинировать инопланетян, пытающихся его похитить.
  • Джимми Де Санта никогда не видел курящего марихуану ни в каких сюжетных миссиях, но, как заявил его отец и по его собственному признанию, он часто употребляет марихуану. Иногда его можно найти в своей комнате, курящим от своего бонга, или на кухне у холодильника, жалующегося, что у него есть закуски.
  • Тревор Филипс может совершить набег на Сорную ферму и украсть их притон денег. Он расположен к северу от Grapeseed и доступен для рейдов только днем ​​по вторникам.
    • Тревор также употребляет марихуану во время своей итерации Grass Roots, получая наркотик от Барри. Использование Тревора приводит к тому, что он галлюцинирует нападение клоунов-убийц.

Героин

Grand Theft Auto 2
Grand Theft Auto IV
  • Элизабета заключает сделку на героин между Нико Белликом, Playboy X и Джонни Клебицем и покупателем по имени сделка заканчивается созданием тайного отдела LCPD.
  • Нико Беллик крадет грузовик с героином у некоторых Триад в миссии Truck Hustle.
  • Деррик Макрири пристрастился к героину.
  • Марни Аллен пристрастилась к героину перед возвращением домой на Средний Запад.
  • В файлах есть объект под названием «Сумка с героином», который напоминает небольшой пакет с героином.
Потерянные и проклятые
  • Билли Грей пристрастился к героину, и его отправили в реабилитационный центр.Он также украл большое количество героина у байкерской банды «Ангелы смерти».
  • Триада заплатили банде байкеров «Ангелы смерти» за то, что они продали на улицах свои большие запасы героина.
  • Триады крадут большую партию героина у банды пропавших байкеров.
  • Элизабета Торрес заключает сделку с Джонни Клебицем о продаже героина покупателю по имени Чарли, она посылает двух помощников (Нико Беллик и Playboy X) для помощи. Сделка заканчивается тайной проверкой наркотиков со стороны LCPD.
Баллада о Гей Тони
  • Луис Лопес уничтожает несколько упаковок героина, принадлежащих Рею Булгарину.
Grand Theft Auto: Chinatown Wars
  • Хуанг Ли может продавать и покупать героин.
Grand Theft Auto V
  • Джезз Торрент рассказал в своей песне «Power Ballad», что он употреблял героин.

Стероиды

GTA 2
Grand Theft Auto IV
Потерянные и проклятые
  • Билли Грей принимал стероиды.
Баллада о Гей Тони
  • Брюси Кибуц продолжает использовать стероиды.
  • Эван Мосс использует стероиды, на которые ссылается Луис Лопес в миссии Frosting on the Cake
Grand Theft Auto V и Grand Theft Auto Online
  • Брюси Киббуц продолжает использовать и продавать Тестостерон бычьей акулы .

Метамфетамин

Grand Theft Auto: Liberty City Stories
  • Мария Латоре призналась в употреблении метамфетамина, который байкер по имени Уэйн дал Тони Сиприани.
Grand Theft Auto IV
  • Эшли Батлер принимает кристаллический метамфетамин, в то время как Нико Беллик и Рэй Боччино проводят встречу.
Потерянные и проклятые
  • Эшли Батлер пристрастилась к кристаллическому метамфетамину.
  • Терри Торп, сержант по оружию клуба «Затерянные мотоциклы», находится под подозрением LCPD в том, что у него есть метолаборатория.
  • Клэй Саймонс зависим от метамфетамина.
Grand Theft Auto V
  • Некоторые главы Lost MC в Лос-Сантосе и округе Блейн зависимы от метамфетамина, в том числе Джонни Клебиц.
  • Тревор Филипс пристрастился к метамфетамину и занимается его распространением. Тревор много раз называет это «скоростью».Он также владеет лабораторией по производству метамфетамина.
Grand Theft Auto Online

Вымышленные наркотики

Grand Theft Auto: Лондон 1969
Grand Theft Auto 2
  • Zaibatsu Corporation производит множество вымышленных наркотиков разного уровня легальности.
Grand Theft Auto III
  • Каталина — крупный торговец наркотиками, продающий и, вероятно, употребляющий наркотик под названием SPANK.
Grand Theft Auto: Liberty City Stories

Использование обезболивающего

Grand Theft Auto IV

  • Дмитрий Раскалов пристрастился к обезболивающим. Как выразился Михаил Фаустин, он «так наебался на обезболивающих, что ему плевать».
  • Роман Беллик принимает обезболивающие от Дмитрия Раскалова после ранения в живот.
  • Дмитрий Раскалов дает Михаилу Фаустину бутылку обезболивающего, чтобы успокоить его во время подпитываемой кокаином ярости в «Есть ли у вас защита?».
Баллада о Гей Тони
  • Тони Принс пристрастился к обезболивающим.

Использование ингалянтов

Grand Theft Auto V
  • Тревор Филипс может использовать ингалянты или бензин на крыльце возле своего трейлера. Это приведет к тому, что Тревор потеряет сознание, а затем проснется в другом месте.

Использование чистящих средств

Grand Theft Auto V

Сервер MTA 51.210.46.151: 27015

Ознакомьтесь с 51.210.46.151:27015 информацией о сервере MTA, плагинами MTA, статистикой сервера, онлайн-игроками, временем безотказной работы и т. Д.

Игра: MTA
Статус: offline

Добавлено: 1 год назад
Последний раз онлайн: 10 месяцев назад
Проверено: 2 недели назад

Записи для MTA сервера 51.210.46.151:27015

MTA server 51.210.46.151 : 27015 было проверено 10 месяцев назад , на сервере было 7/1000 игроков онлайн, сервер работал на версии 1.5 , карта Нет , тип игры CnR / RPG , пароль 0 .

Motd:
 Aurora United Republic RPG NGC / CSG / Roleplay / city / CnR / Robbery / Criminals / Police / Army / Turfing / Drugs 

Интернет-игроки: PVT-Bratt [MF] -AFK, BayS0n, popo | l9, tang, bobo, AC-Chafhca [SWAT], DeaN | O

MTA-сервер 51.210.46.151:27015 был проверен 10 месяцев назад , на сервере было 8/1000 игроков онлайн, сервер был запущен на версия 1.5 , карта Нет , тип игры CnR / RPG , пароль 0 .

Motd:
 Aurora United Republic RPG NGC / CSG / Roleplay / city / CnR / Robbery / Criminals / Police / Army / Turfing / Drugs 

Интернет-игроки: MooN, PVT-AFK [MF], [AUR ] Bob-AFK, 1818 | O, [AUR] JoeVega, DeaN | O, Apex | Low9, Daniel

MTA-сервер 51.210.46.151:27015 был проверен 10 месяцев назад , на сервере было 3/1000 игроков онлайн, сервер работал на версии 1.5 , карта Нет , тип игры CnR / RPG , пароль 0 .

Motd:
 Aurora United Republic RPG NGC / CSG / Roleplay / city / CnR / Robbery / Criminals / Police / Army / Turfing / Drugs 

Интернет-игроки: PVT-Bratt [MF], MooN, Antonis

MTA-сервер 51.210.46.151:27015 был проверен 10 месяцев назад , на сервере было 0/1000 игроков онлайн, сервер работал на версии 1.5 , карта Нет , тип игры CnR / RPG , пароль 0 .

Motd:
 Aurora United Republic RPG NGC / CSG / Roleplay / city / CnR / Robbery / Criminals / Police / Army / Turfing / Drugs 

Сервер MTA 51.210.46.151:27015 был проверен 10 месяцев назад 10 месяцев назад , на сервере было 0/1000 игроков онлайн, сервер работал на версии 1.5 , карта Нет , тип игры CnR / RPG , пароль 0 .

Motd:
 Aurora United Republic RPG NGC / CSG / Roleplay / city / CnR / Robbery / Criminals / Police / Army / Turfing / Drugs 

MTA server 51.210.46.151: 27015 было проверено 10 месяцев назад , на сервере было 0/1000 игроков онлайн, сервер работал на версии 1.5 , карта Нет , тип игры CnR / RPG , пароль 1 .

Motd:
 Aurora United Republic RPG NGC / CSG / Roleplay / city / CnR / Robbery / Criminals / Police / Army / Turfing / Drugs 

Сервер MTA 51.210.46.151:27015 был проверен 10 месяцев назад 10 месяцев назад , на сервере было 0/1000 игроков онлайн, сервер работал на версии 1.5 , карта Нет , тип игры CnR / RPG , пароль 1 .

Motd:
 Aurora United Republic RPG NGC / CSG / Roleplay / city / CnR / Robbery / Criminals / Police / Army / Turfing / Drugs 

Сервер MTA 51.210.46.151:27015 был проверен 10 месяцев назад 10 месяцев назад , на сервере было 0/1000 игроков онлайн, сервер работал на версии 1.5 , карта Нет , тип игры CnR / RPG , пароль 1 .

Motd:
 Aurora United Republic RPG NGC / CSG / Roleplay / city / CnR / Robbery / Criminals / Police / Army / Turfing / Drugs 

Сервер MTA 51.210.46.151:27015 был проверен 10 месяцев назад 10 месяцев назад , на сервере было 0/1000 игроков онлайн, сервер работал на версии 1.5 , карта Нет , тип игры CnR / RPG , пароль 1 .

Motd:
 Aurora United Republic RPG NGC / CSG / Roleplay / city / CnR / Robbery / Criminals / Police / Army / Turfing / Drugs 

MTA server 51.210.46.151: 27015 было проверено 10 месяцев назад , на сервере было 0/1000 игроков онлайн, сервер работал на версии 1.5 , карта Нет , тип игры CnR / RPG , пароль 1 .

Motd:
 Aurora United Republic RPG NGC / CSG / Roleplay / city / CnR / Robbery / Criminals / Police / Army / Turfing / Drugs 

Серверы, такие как сервер MTA 51.210.46.151:27015

Статус: офлайн
: 3 недели назад

Статус: офлайн
Проверено: 2 месяца назад

Статус: офлайн
Проверено: 2 месяца назад

Статус: офлайн
Проверено: 2 месяца назад

Статус: онлайн
Проверено: 2 недель назад

Переносчик лекарственного препарата человека ABCC5 придает приобретенную устойчивость к пеметрекседу при раке груди | Cancer Cell International

Клеточные линии

Клеточные линии рака груди, MCF-7 и MCF-7-адриамицин-резистентные клетки (MCF-7-ADR) были получены от компании по сбору культур (ATCC-LGC Promochem, Теддингтон, Великобритания). ).Клетки обычно выращивали в среде Игла, модифицированной Дульбекко (DMEM, Invitrogen, Carlsbad) с добавлением 10% фетальной бычьей сыворотки (FBS, Invitrogen) и 100 единиц пенициллина / стрептомицина на мл (Invitrogen) при 37 ° C, и их хранили в влажная среда при 5% CO 2 . Среду меняли регулярно каждые 2–3 дня, пока клетки не достигли 80–90% слияния. После этого клетки переносили для проведения экспериментов или приготовления исходных растворов. Заражение микоплазмами проверялось каждый месяц.

Реагенты

MTA (раствор эталонного вещества), который использовали для количественного анализа в эксперименте с высокоэффективной жидкостной хроматографией с обращенной фазой (RP-HPLC), был приобретен у Sigma-Aldrich (Сент-Луис, Миссури, США). МТА, используемый для инкубации клеток, был приобретен у Eli Lilly Company (Индианаполис, США). КшРНК человека ABCC5 была приобретена у OriGene (ID локуса: 10057, ID продукта: TL315024, Rockwell, США). Кроличьи антитела против MRP5 человека [M5II-54, ab137070, Abcam, Кембридж, Великобритания), кроличьи mAb против человеческого Bax (5023, Cell Signaling Technology, Бостон, США), кроличьи mAb против человеческого каспазы-3 (14 220 , Cell Signaling Technology), расщепленные мАт каспазы-3 (9664, Cell Signaling Technology, Бостон, США) и кроличьи мАт β-актина (13E5) (4970, Cell Signaling Technology, Бостон, США) использовали в качестве первичных антител, и козий антикроличий IgG (конечное разведение 1: 2000; LI-COR Biosciences, Lincoln, NE, USA) использовали в качестве вторичных антител.

Конструирование аденовируса ABCC5

Для конструирования рекомбинантного аденовируса кДНК ABCC5 (AdvABCC5) и кДНК зеленого флуоресцентного белка (AdvCtrl, контроль) клонировали с помощью ПЦР и вставляли в вектор pHBAD-EF1-MCS-3flag-CMV-EGFP. (Дополнительный файл 1: Рис. S1). pDC315-ABCC5 и pBHGloxE1,3Cre котрансфицировали в клетки HEK293 (ATCC, Манассас, США) с использованием реагента для трансфекции LipoFiterTM (QIAGEN, Дюссельдорф, Германия) для получения рекомбинантных аденовирусов. Рекомбинантные аденовирусы, AdvABCC5 и AdvCtrl, продуцируемые в клетках HEK293, очищали, и вирусный титр измеряли с использованием анализа бляшек.Исходные растворы AdvABCC5 и AdvCtrl содержали 1 × 10 11 единиц образования бляшек (БОЕ) / мл.

Сбор образцов опухолевой ткани и выделение первичных клеток РМЖ

Всего 34 пациента с подтвержденным первичным РМЖ (2 см и более), которые последовательно прошли неоадъювантную химиотерапию антрациклинами в отделении опухолей груди больницы Синь Хуа, Шанхай Цзяо Медицинский факультет Университета Тонг участвовал в исследовании с января 2014 года по декабрь 2015 года.Перед химиотерапией MTA образцы опухолей были вырезаны хирургическим путем. Информированное согласие было получено от всех пациентов в соответствии с протоколом, одобренным Комитетом по этике больницы Синь Хуа Медицинской школы Шанхайского университета Цзяо Тонг.

Для выделения клеток BC были приготовлены по крайней мере два последовательных замороженных среза для каждого залитого парафином образца опухолевой ткани, и один из срезов был подвергнут окрашиванию гематоксилином-эозином для подтверждения присутствия раковых клеток. Соседние срезы были перенесены для выделения раковых клеток, как описано ранее [30].Вкратце, из образцов опухолевой ткани удаляли кровь, жировую и фиброзную соединительную ткань. Затем остаточный участок разрезали на кусочки размером 1–2 мм для ферментативной дезагрегации. Небольшие кусочки ткани инкубировали с 2,5% неочищенным трипсином (QIAGEN, Дюссельдорф, Германия) в течение 30 минут при 37 ° C и 0,15% коллагеназы (QIAGEN, Дюссельдорф, Германия) в течение ночи. Клетки, высвобожденные после ферментативной обработки, дополнительно проверяли на жизнеспособность клеток и культивировали для проведения последующих экспериментов.

Исследования на животных

Двадцать четыре самки голых мышей BALB / c (5 недель, 18 г) были приобретены у Shanghai Super B&K Laboratory Animal Corp. Ltd. (Шанхай, Китай), и они были выращены на определенном патогене — свободная среда со свободным доступом к пище и воде. Все исследования на животных были одобрены Комитетом по этике исследований больницы Синь Хуа, входящей в Медицинскую школу Шанхайского университета Цзяо Тонг.

В день 0 1 × 10 7 клеток MCF-7 вводили подкожно в правые подмышки мышей.После развития опухолей примерно до 100 мм 3 на 30 день аденовирусы, содержащие ABCC5 (AdvABCC5, 5 × 10 11 БОЕ), вводили в опухоли 12 мышей для сверхэкспрессии ABCC5 в опухолевых клетках, и носитель AdvCtrl был применяли к другим 12 контрольным мышам. Экспрессию ABCC5 проверяли с помощью диффузной зеленой флуоресценции. Когда объем опухолей составлял приблизительно 150 мм 3 на 35 день, шести мышам с избыточной экспрессией ABCC5 и шести контрольным мышам вводили внутривенно (через хвостовую вену) МТА (20 мг / кг, физиологический раствор) один раз в день. и такую ​​же дозу носителя вводили остальным с 35 по 46 день.Объем опухоли (V) измеряли штангенциркулем один раз в день (V = ширина 2 × длина / 2). Мышей умерщвляли в конце седьмой недели и измеряли объем и вес опухоли. План экспериментов на животных показан на рис. 1.

Рис. 1

Схематическая диаграмма исследования на животных для оценки влияния экспрессии ABCC5 на эффективность пеметрекседа (MTA)

Определение MTA в клетках MCF-7 с использованием RP- ВЭЖХ

. Концентрации

МТА в клетках MCF-7 определяли на основе разработанного метода ВЭЖХ.Хроматографическое разделение и количественный анализ выполняли с использованием RP-колонки (ZORBAX Eclipse XDB-C8, 250 мм × 4,6 мм, 5 мкм; Agilent, Санта-Клара, США) при температуре колонки, поддерживаемой на уровне 25 ° C. МТА детектировали с помощью ультрафиолетового детектора (Agilent 1260 HPLC, Agilent, Санта-Клара, США) при длине волны 240 нм. Подвижная фаза состояла из воды и 0,02 М фосфатного буфера (pH 4,0) / ацетонитрила (86:14, об.: Об.), И ее подавали со скоростью 1 мл / мин. Предварительная обработка образцов была завершена с использованием ультрафильтрации (0.22 мкм). Все эксперименты проводились с использованием системы ВЭЖХ Agilent 1260. Калибровочная кривая была построена в диапазоне 80–625 нг / мл для измерения МТА. Объем впрыска составлял 20 мкл, и все эксперименты проводили в трех повторностях.

Клеточный препарат для анализа клеточного поглощения

Клетки MCF-7 высевали в количестве 2 × 10 5 / лунку в шестилуночные планшеты с плоским дном для культивирования тканей в трех экземплярах. Через 24 ч клетки инфицировали аденовирусами, экспрессирующими ABCC5-, Ctrl- и siABCC5-РНК.Клетки инкубировали с аденовирусными частицами еще 24 ч; впоследствии их обновляли средой, содержащей 50 мкМ MTA (21,37 мкг / мл). В определенные моменты времени (0, 0,5, 1, 2, 4 и 24 ч) клетки промывали три раза холодным фосфатно-солевым буфером (PBS, 0,1 M, pH 7,4, Sigma-Aldrich, Сент-Луис, США). , ресуспендировали в 0,2 мл среды RPMI-1640 (Sigma-Aldrich, Сент-Луис, США) и гомогенизировали. После центрифугирования при 13000 × g в течение 10 мин супернатант собирали и хранили при -80 ° C для обнаружения MTA с помощью RP-HPLC, как упомянуто выше.

Анализ жизнеспособности клеток

Анализ жизнеспособности клеток выполняли с использованием набора CCK-8 (Dojindo Laboratories, Кумамото, Япония) в соответствии с инструкциями производителя. Вкратце, клетки высевали в 96-луночные планшеты при плотности 2000 клеток / лунку, а затем их обрабатывали различными концентрациями МТА в течение 72 часов. После этого в каждую лунку добавляли раствор CCK-8, разбавленный DMEM / F12 и 10% FBS в соотношении 1:10, и планшет инкубировали при 37 ° C в течение 2 часов. Наконец, оптическую плотность измеряли с помощью микропланшет-ридера SYNERGY (BioTek, Winooski, США) при 450 нм.(%) Жизнеспособность клеток рассчитывали по следующей формуле: (OD контрольной группы — OD холостой) / (OD контрольной группы — OD бланк) × 100. Значения IC 50 определяли с использованием программного обеспечения GraphPad Prism (программное обеспечение GraphPad Prism, Inc. Сан-Диего, США). Все эксперименты были выполнены в трех повторностях, и представленные данные представляют собой среднее значение трех биологических повторов.

Вестерн-блоттинг

Ткани и клетки гомогенизировали в ледяном буфере для лизиса 1 × RIPA (Thermo Fisher Scientific, Waltham, США), содержащем коктейль ингибиторов протеаз (Roche, Базель, Швейцария), и центрифугировали при 12000 × g в течение 15 мин.Белковые экстракты разделяли с использованием 5–12% SDS-PAGE (Beyotime Biotechnology, Шанхай, Китай), а затем их электрофоретически переносили на нитроцеллюлозные мембраны (Bio-Rad, R&D systems, Emeryville, США). После блокирования 5% обезжиренным молоком мембраны инкубировали с первичными антителами против ABCC5 (1: 500, Cell Signaling Technology), каспазы-3 (1: 1000, Cell Signaling Technology), Bax (1: 1000, Abcam). , или β-актин (1: 5000, Proteintech, Rosemont, США), а затем с вторичными антителами IRDye 700 или 800 (1: 10 000, LI-COR Biosciences), и они были визуализированы с помощью программного обеспечения Odyssey Infrared Imaging System (LI- COR Biosciences).{{- \ Delta \ Delta {\ text {C}} _ ​​{{\ text {T}}}}} \) с 18S рРНК в качестве внутреннего контроля. Праймеры подсемейства переносчиков ABC были разработаны и синтезированы Sangon Biotech Co., Ltd. (Шанхай, Китай, дополнительный файл 2: таблица S1).

Иммунофлуоресцентная микроскопия

Клетки сначала высевали на покровные стекла, собирали и трижды промывали PBS. Клетки фиксировали 4% параформальдегидом в течение 30 мин при комнатной температуре и блокировали 1% (мас. / Об.) Бычьим сывороточным альбумином, 0.1% Triton X-100 и 0,05% Tween-20 при 4 ° C в течение ночи, чтобы избежать неспецифического окрашивания. Затем клетки инкубировали в течение ночи с козьим поликлональным антителом анти-ABCC5. Затем добавляли вторичное кроличье антитело против козлиных (TRITC, 1: 100) и клетки инкубировали в темноте в течение 1 часа. Окрашивание DAPI использовали для визуализации ядер клеток. Изображения получали с помощью инвертированного флуоресцентного микроскопа Leica DMI300B (Leica Microsystems, Weztlar, Gemany).

Анализ данных

Результаты представлены как среднее ± стандартное отклонение.Графики и расчеты были выполнены с использованием программного обеспечения Microsoft Excel (Microsoft Corp) или Prism 5.0. Значения IC 50 были рассчитаны с использованием нелинейной регрессии из сигмоидальной кривой доза-ответ (переменный наклон, нижнее значение 0) с использованием программного обеспечения Prism. Тест корреляции Пирсона был использован для анализа корреляции между экспрессией целевого гена и значениями IC 50 . Значение p <0,05 считалось статистически значимым при использовании непарного теста t , если не указано иное.

Оценка рентгеноконтрастности некоторых коммерческих и экспериментальных материалов для пломбирования корневых каналов

Задача: Целью настоящего исследования было оценить рентгеноконтрастность 5 материалов для пломбирования концов корня (белый MTA Angelus, MTA Bio, светоотверждаемый MTA, Sealepox RP и портландцементный клинкер с оксидом висмута и сульфатом кальция).

Метод: Пять образцов диаметром 10 мм и толщиной 1 мм в соответствии со спецификацией ISO 6876: 2001 были изготовлены из каждого материала и подвергнуты рентгенографии с использованием окклюзионных пленок Insigth, близких к градуированному алюминиевому ступенчатому клину (толщиной от 2 до 16 мм).Рентгенограммы оцифровали и сравнили с алюминиевым ступенчатым клином. Данные радиографической плотности были преобразованы в миллиметры алюминия (мм Al) с использованием программного обеспечения Digora 1.51. Результаты оценивали статистически с использованием дисперсионного анализа (ANOVA) с последующим тестом Тьюки. Уровень значимости был установлен на уровне 5% (P <0,05%).

Полученные результаты: Значения рентгеноконтрастности варьировались от 1.Al от 21 мм (светоотверждаемый MTA) до 6,45 мм Al (MTA Angelus). Сравнение материалов показало значительную разницу (P <0,05) между MTA Angelus и всеми другими материалами, между Sealepox RP и MTA Bio, а также между светоотверждаемым MTA и портландцементным клинкером. Светоотверждаемый МТА был значительно менее рентгеноконтрастным, чем все другие материалы. Не было обнаружено значительной разницы (P> 0,05) между MTA Bio и портландцементным клинкером.

Выводы: Все оцениваемые ретроградные пломбировочные материалы показали большую рентгеноконтрастность, чем дентин.Все материалы, за исключением светоотверждаемого MTA, соответствовали минимальным стандартам рентгеноконтрастности 3 мм Al, признанным ISO 6876: 2001 и ADA n.57.

Общенациональное исследование эпидемиологии рецидивирующего полихондрита

Анна Хорват, 1 Нора Палл, 2 Каталин Мольнар, 1 Тамаш Коватс, 3 Дьёрдь Сурьян 911 914 310 Петер Поллнер 2,4

1 3-й факультет внутренней медицины, Университет Земмельвейса, 2 Региональный научный центр, Факультет естественных наук, Университет Этвеша Лоранда, 3 Национальный центр службы здравоохранения, 4 MTA-ELTE Группа исследований статистической и биологической физики, 5 Департамент биологической физики, Университет Этвеша Лоранда, Будапешт, Венгрия

Цель: Рецидивирующий полихондрит (РП) — редкое аутоиммунное воспалительное заболевание, которое поражает в основном хрящевые структуры или вызывает серьезные повреждения протеогликанов. богатые структуры (глаза, сердце, сосуды, внутреннее ухо).Это исследование показывает результаты, касающиеся эпидемиологии, прогрессирования и ассоциаций этого очень изменчивого заболевания, путем сбора всех случаев из общенациональной когорты Центральной Европы с численностью населения 124 миллиона человек в год.
Методы: Мы использовали Венгерскую базу данных по здравоохранению для выявления всех лиц с возможной инфекцией РП. Мы наблюдали за пациентами, которые имели код M94.1 по Международной классификации болезней 10-го издания хотя бы один раз в их стационарных или амбулаторных записях в период с 1 января 2002 г. по 31 декабря 2013 г. в Венгрии.Мы классифицировали этих пациентов по группам тяжести заболевания в зависимости от характера потребления наркотиков в период с 1 января 2010 г. по 31 декабря 2013 г. Мы также проанализировали региональное распределение заболеваемости РП. Общие карты коморбидности представлены с сетевыми схемами.
Результаты: Мы выявили 256 пациентов с РПЖ среди 11,5 миллионов зарегистрированных жителей. Мы классифицировали этих пациентов по четырем классам степени тяжести: «чрезвычайно легкая» (n = 144), «легкая» (n = 22), «умеренная» (n = 41) и «тяжелая» (n = 4).Две дополнительные группы были определены для пациентов без доступных данных о лекарствах: «только с подозрением на лечение» (n = 23) и «подтвержденное, но неизвестное лечение» (n = 22). Распределение пациентов по возрасту и полу соответствовало мировой статистике. Действительно, общая выживаемость была хорошей (95% доверительный интервал в течение 5 лет составлял 83,6–92,9%, а в течение 10 лет составлял 75,0–88,3%, что соответствует общей выживаемости населения в целом в Венгрии), и связи с другими аутоиммунные расстройства были высокими (56%) в Венгрии.Практически любое заболевание может возникнуть при РП; однако симптомы хромосомных аномалий носят случайный характер. Спондилез может быть признаком активации RP, в то время как синдром Шегрена является наиболее частой аутоиммунной ассоциацией. Региональное распределение случаев указывает на то, что питьевая вода с содержанием мышьяка и воздействие солнечного света являются возможными пусковыми факторами.
Заключение: Хорошая выживаемость РП в Венгрии, вероятно, связана с ранней диагностикой заболевания.

Ключевые слова: когорта Венгрии, уровень заболеваемости, распространенность тяжести, аутоиммунная коморбидность, факторы окружающей среды, сетевое представительство

Введение

Рецидивирующий полихондрит (РП) — редкое аутоиммунное заболевание. 1 Хотя диагностические критерии хорошо установлены, 2–4 нет популяционных исследований тяжести, сопутствующих заболеваний и воздействия окружающей среды. РП поражает всех возрастов, при этом сообщается о случаях заболевания детей младше 3 лет и взрослых старше 85 лет. 5 Беременность не влияет на течение болезни. 6 Наиболее типичный пациент с полихондритом — это средний возраст (от 45 до 55 лет), и заболевание одинаково встречается у мужчин и женщин. 6 10-летняя выживаемость, о которой сообщалось в 1986 году, составляла 55%, 4 , тогда как в 1998 году другое исследование показало, что 94% пациентов были живы через 8 лет. 7

RP — воспалительное заболевание, связанное с аллелем HLA DR4. 8 Патогенез очень разнообразен. Сложные процессы, которые могут наблюдаться, включают уменьшение количества иммунорегуляторных клеток, появление воспалительных клеток, антитела, атакующие элементы хрящевой ткани, такие как коллаген и матрилин1 типа II, типа IX и типа XI, изменения профилей цитокинов, отложение иммунных комплексов, и недостаточная регенерация тканей. 9–16

Клинические проявления варьируются от доброкачественных проявлений без поражения внутренних органов и тлеющего состояния с изменяющейся степенью тяжести до молниеносного, иногда со смертельным исходом, катания под гору. RP может быть вызван токсинами, 17 инфекциями, 18 травмами, 19 или началом приема глюкозамино-хондроитиновой добавки. 20 Генетическая восприимчивость, 12 связь с нарушениями клональных стволовых клеток (синдром миелодисплазии), 21,22 и связь с другими аутоиммунными заболеваниями 5,23 также являются факторами, влияющими на этиологию заболевания.

RP лечится несколькими терапевтическими методами в зависимости от различных проявлений заболевания. Менее серьезные симптомы, такие как умеренная форма ушной раковины, носовой хондрит и артралгия, обычно лечат нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП). Дапсон используется в нескольких странах, но недоступен в Венгрии. Колхицин может быть эффективным у этих пациентов. Опасное для органов заболевание, включая поражение глаз или гортани, тяжелый полихондрит или системный васкулит, требует системных кортикостероидов.Пациентам с непереносимостью или отсутствием реакции на стероидную терапию, или которым требуется стероидсберегающая терапия из-за хронического течения заболевания, необходимы иммунодепрессанты. В этих случаях можно использовать метотрексат, азатиоприн, циклоспорин и хлорамбуцил. 24,25 Внутривенный циклофосфамид и плазмаферез используются в ситуациях, угрожающих жизни, или при угрожающих органам заболеваниях, включая острую обструкцию дыхательных путей или гломерулонефрит. 26 Ряд биопрепаратов, нацеленных на В-клетки и пути клеточно-опосредованного иммунитета (анти-CD4, анти-CD20, агенты против TNF, антагонист рецептора IL-1, слитый белок CTLA4-IgG1 или анти-IL- 6 рецепторных антител) применяются, если РПН не реагирует на другую медикаментозную терапию. 27,28 В этом документе мы сообщаем годовой уровень заболеваемости, соотношение полов, распространенность классов тяжести, сеть сопутствующих заболеваний и возможные триггерные факторы окружающей среды с использованием регистров здравоохранения Венгрии.

Методы

База данных, временной интервал и население

Данные из Венгерской глобальной базы данных финансового здравоохранения (HGFHD) использовались для идентификации всех лиц (резидентов Венгрии или иностранцев), которые проживали и лечились в Венгрии в системе общественного здравоохранения с 1 января 2002 г. по 31 декабря 2013 г.В базе данных в общей сложности зарегистрировано 11,5 миллионов человек с 124 миллионами человеко-лет наблюдения за госпитализацией и контактами в поликлиниках. В этой группе населения ожидаемая продолжительность жизни составляет 72 года для мужчин и 79 лет для женщин, где основными причинами смерти являются болезни системы кровообращения (n = 62 979; 50% от общего числа смертей), рак (n = 33 274; 26 % от общего числа умерших), болезней органов дыхания (n = 7009; 5,53% от общего числа умерших).Каждое зарегистрированное посещение отмечается одним или несколькими диагнозами в соответствии с 10-м изданием Международной классификации болезней (МКБ10). 29 Данные в этой базе данных собираются в основном для финансовых целей, хотя диагнозы всегда устанавливаются посещаемым врачом, который несет ответственность за правильность данных.

Вторым источником данных исследования была Венгерская база данных о потреблении лекарств (HDCD), в которой регистрируется информация о рецептурных рецептах и ​​компенсированных лекарствах, полученных в аптеках в период с 1 января 2010 года по 31 декабря 2013 года.Главный недостаток HDCD заключается в том, что он не касается безрецептурного и бесплатного приобретения лекарств. Кроме того, он не включает лекарства, принимаемые во время стационарного лечения, и не предоставляет информацию о реальном потреблении лекарств.

Уникальный номер социального страхования, присваиваемый всем жителям Венгрии, позволяет регистрировать связь баз данных на индивидуальном уровне, поскольку обе базы данных поддерживаются Национальным фондом медицинского страхования.

Мы создали пул пациентов (n = 256) из HGFHD, выбрав людей с амбулаторными или стационарными визитами, отмеченными RP (ICD10 = M94.1) либо как основной, либо как связанный диагностический код. Некоторые пациенты (n = 23) не были учтены в эпидемиологической статистике, так как их симптомы были определены лабораторно, патологически, компьютерной томографией или магнитно-резонансной диагностикой, но болезнь не была подтверждена позже специалистами.

Из-за ретроспективного характера исследования, это исследование было признано исключенным законодательством Венгрии Министерства здравоохранения в отношении зашифрованных баз данных для исследовательских целей в Венгрии.Базы данных, используемые в исследовании, содержат зашифрованную личную информацию пациента для защиты конфиденциальности и предоставляют исследователям анонимные идентификационные номера. Таким образом, письменное информированное согласие пациента не требуется для доступа к базе данных в исследовательских целях.

Классы тяжести

Мы использовали данные медикаментозного лечения из HDCD для определения уровней тяжести заболевания. На основе комбинаций трех основных типов лекарств (НПВП, стероид, иммунодепрессант) 30 и времени задержки между получением лекарства и клиническим диагнозом RP мы сгруппировали наблюдаемые случаи RP по четырем уровням прогрессирования.Пациенты в исследуемой популяции были классифицированы в соответствии с уровнем наиболее тяжелого случая в их истории HDCD.

Поскольку HDCD доступен за 2010–2013 гг., Он предоставляет информацию на конец истории n = 211 человек, что соответствует 90,6% подтвержденной популяции RP.

Уровни тяжести заболевания и продолжительность госпитализации

Два дополнительных класса были построены для людей, у которых либо никогда не было подтвержденного РПЖ, либо не было записей в HDCD.Члены этих классов не были включены ни в анализ тяжести по сравнению с продолжительностью лечения в этом разделе.

В соответствии с упомянутыми руководящими принципами вся (n = 256) популяция RP была классифицирована следующим образом:

  • Только подозреваемые (n = 23): пациенты, у которых была запись M94.1 в истории болезни, но эти записи были определены лабораториями, патологией или компьютерной томографией без дальнейшего клинического подтверждения. Мы рассматривали эти случаи как случаи подозрений врача, результаты которых не подтверждали предыдущие предположения.Следовательно, записи HDCD пациентов этого класса не имели значения. Этот класс был исключен из статистики и анализа серьезности.
  • Только подтвержденные (n = 22): пациенты, у которых не было записей в базе данных по получению лекарств, но у которых был клинически подтвержденный диагноз RP. Этот класс был исключен из статистики и анализа серьезности. Здесь более ранний уровень тяжести был выведен из частоты контактов пациента с врачом.
  • Подтверждено и получено лечение препаратами в диапазоне HDCD (n = 211): эта группа была выбрана на основании состояния, при котором RP был диагностирован врачом, и пациент получил лекарство по крайней мере один раз в соответствии с HDCD.Мы разделили эту группу по схемам лечения на группы степени тяжести от очень легкой до тяжелой. Чтобы подтвердить, что пациент получил лекарство от RP, мы учитывали только те препараты, которые были куплены в течение 30 дней после амбулаторного / стационарного визита с диагнозом RP (ICD10 = M94.1). Классы тяжести были следующие:
    • 0 — крайне легкая (n = 144): Самая большая подгруппа состояла из пациентов, которые соответствовали любому из следующих критериев:
      • ▪ Имел диагноз РПЖ после начала HDCD ( 1 января 2010 г.) и получил лекарство, но препарат не классифицируется для лечения РП.
      • ▪ Получили лекарство, связанное с RP, но до постановки диагноза RP. Обратите внимание, что не существует лекарств, направленных исключительно на RP; поэтому пациент может принимать их и при других заболеваниях, например, при других аутоиммунных заболеваниях.
      • ▪ Пациенты, которым последний раз был поставлен диагноз RP за 1 месяц до начала HDCD (диагностирован до 1 декабря 2009 г.) и имел хотя бы одну запись в HDCD. Мы предположили, что пациент либо выздоровел, либо больше не нуждается в медицинском наблюдении. Следовательно, прогрессирование должно было быть в очень легкой степени.
    • 1 — легкая форма (n = 22): пациенты, которые покупали НПВП, но не принимали более сильные препараты.
    • 2 — умеренная (n = 41): пациенты, получавшие НПВП в сочетании со стероидом или только стероидом.
    • 3 — тяжелая (n = 4): пациенты, которые получали НПВП в сочетании со стероидом и иммунодепрессантом или принимали только стероид в сочетании с иммунодепрессантом. Мы не наблюдали ни одного пациента, который получал только иммунодепрессанты.

Здесь мы подчеркиваем, что классификация степени тяжести отражает прогрессирование заболевания в период с 1 января 2010 г. по 31 декабря 2013 г., когда были доступны записи о получении лекарств.Чтобы продемонстрировать достоверность уровней тяжести, мы подсчитали количество дней (ND), в течение которых пациенты посещали своего врача или лечились в больнице с помощью RP.

Сети коморбидности

Мы исследовали паттерны коморбидности в популяции РП (n = 233). Мы использовали коды ICD10 или группы кодов ICD10 для выявления заболеваний в HGFHD в период с 1 января 2002 г. по 31 декабря 2013 г. Помимо предоставления таблиц с парами сопутствующих заболеваний, мы представляем наши результаты в компактной сетевой форме. 31

Сетевое представление имеет несколько преимуществ:

  • Данные представлены на рисунке, где расположение (центральное, периферийное) и расстояния между объектами (более связанные объекты ближе друг к другу, чем менее связанные объекты) позволяют выражать качественную информацию.
  • Цвета можно использовать для усиления сходства между группами объектов.
  • Другие графические эффекты (например, ширина линий) помогают читателям сравнивать интенсивность отношений между объектами.
  • Изображение более компактное и наглядное, что позволяет находить скрытые или нетривиальные закономерности невооруженным глазом.

Мы представляем две разные статистические данные по заболеваниям, одновременно проявляющимся у пациентов с подтвержденным диагнозом РП (популяция: n = 233). Две версии соответствуют двум временным диапазонам, в которых мы считаем, что болезни встречаются одновременно. Для первой статистики, которую мы обозначаем как пожизненная коморбидность (LC), мы рассмотрели все коды ICD10, которые произошли в течение всего временного окна HGFHD, и связали два заболевания, если они произошли у одного и того же человека без ограничения по времени (Рисунок 1).Это определение позволило нам наблюдать возможные отдаленные последствия или предварительные индикаторы. Другое определение, которое мы называем коморбидностью в тот же день (SDC), направлено на то, чтобы пролить свет на более тесные связи между диагнозами, ограничивая отношения совместной встречаемости для одного и того же человека и в один и тот же день (рис. 2). Обратите внимание, что если у пациента было несколько посещений в один и тот же день в разных местах, наблюдаемые диагнозы во всех посещениях считались сопутствующими. Сеансы в стационаре засчитывались как событие последнего дня независимо от продолжительности сеанса.Для справки мы также предоставляем данные в виде таблиц (Таблицы 2 и 3). Мы призываем читателей провести собственные расчеты, предоставив данные в формате Excel в виде загружаемой дополнительной таблицы S2.

Рис. 1 Схема сети наиболее важных сопутствующих заболеваний в течение жизни, наблюдаемых у венгерской популяции РП.
Примечания: Каждая точка (узел графика) представляет группу болезней, обозначенную метками. Точки связаны краями, если заболевания были диагностированы у одного и того же пациента в период с 2002 по 2013 год, независимо от совпадения по времени.Толщина краев указывает на количество пораженных пациентов, а прозрачность выше для более высоких значений P . Представлены только самые интенсивные, значимые связи. Обратите внимание, что RP связан с каждым заболеванием (это условие является частью определения сети), но эти грани очень прозрачны. Размер узлов пропорционален количеству больных в группе заболевания. Форма узла указывает на тип группы заболеваний: кружок для трехзначного кода МКБ10, треугольник для раздела МКБ10 или объединенных последовательных разделов и квадраты для глав МКБ10.Группы глав, помеченные как «Другие из», учитывают случаи с группами болезней, не представленными отдельно, например, «Другие из M00 – M99» не включают M94.1. Это визуальное представление сопутствующих заболеваний дает обзор возможных отдаленных последствий или предварительных индикаторов РП в виде карты.
Сокращения: РП — рецидивирующий полихондрит; МКБ10, Международная классификация болезней, 10-е издание.

Рисунок 2 Сеть коморбидных заболеваний в один день в популяции Венгерской РП.
Примечания: Сеть и определение схемы такие же, как и для сети с сопутствующими заболеваниями на протяжении всей жизни, за исключением того, что ребра связывают заболевания, если они произошли у одного и того же человека в один и тот же день.
Сокращение: РП, рецидивирующий полихондрит.

Таблица 1 Основные описательные меры для уровней серьезности: основные центральные меры для возрастного распределения и распределения дней лечения, а также соотношение полов на разных уровнях тяжести
Сокращения: Daynum, количество дней госпитализации; Мин, минимум; Макс, максимум.

Таблица 2 Сопутствующие заболевания венгерского населения с RP
на протяжении жизни Примечания: Над диагональю указано количество пациентов, пораженных парой заболеваний в соответствующей строке и столбце за период с 2002 по 2013 гг. пара болезней не нужна. Попарные значения P ( P × 100) ниже диагонали, P <0,05, выделены жирным шрифтом. Для RP значения P остаются пустыми из-за определения генеральной совокупности.Например, ячейка в строке, обозначенной «1», и в столбце, обозначенном «7», показывает, что мы обнаружили 28 пациентов с обоими злокачественными новообразованиями (серийный номер «1»), диагностированными в любое время в течение 12-летнего периода наблюдения и психические, поведенческие расстройства и расстройства нервного развития (серийный номер «7»), диагностированные в любое время в течение 12-летнего периода наблюдения. Для компактности заголовки столбцов содержат только порядковые номера групп болезней из первого столбца. * Указывает группы болезней, из которых вычтены некоторые болезни, чтобы перечислить их отдельно.Например, в разделе H60 – H95 МКБ10 одно заболевание (H61) указано отдельно из-за высокой распространенности; поэтому значения распространенности для группы H60 – H95 * не учитывают случаи H61, а только случаи с любым другим заболеванием с кодом ICD10 между H60 и H95.
Сокращения: РП — рецидивирующий полихондрит; МКБ10, Международная классификация болезней, 10-е издание.

Таблица 3 Сопутствующие заболевания в тот же день у населения Венгрии с RP
Примечания: Над диагональю указано количество пациентов, пораженных парой заболеваний в соответствующей строке и столбце за период с 2002 по 2013 год.Необходимо совпадение по времени для пары болезней. Попарные значения P ( P × 100) ниже диагонали, P <0,05, выделены жирным шрифтом. Для RP значения P остаются пустыми из-за определения генеральной совокупности. Например, ячейка в строке, обозначенной «1», и в столбце, обозначенном «7», показывает, что мы обнаружили четырех пациентов как со злокачественными новообразованиями (серийный номер «1»), так и с психическими, поведенческими и психическими расстройствами (серийный номер. «7») диагноз поставлен в тот же день в течение 12-летнего наблюдения.Для компактности заголовки столбцов содержат только порядковые номера групп болезней из первого столбца. * Указывает группы болезней, из которых вычтены некоторые болезни, чтобы перечислить их отдельно. Например, в разделе H60 – H95 МКБ10 одно заболевание (H61) указано отдельно из-за высокой распространенности; поэтому значения распространенности для группы H60 – H95 * не учитывают случаи H61, а только случаи с любым другим заболеванием с кодом ICD10 между H60 и H95. NA обозначает пропущенные значения для пар, которые не встречаются одновременно.
Сокращения: РП — рецидивирующий полихондрит; МКБ10, Международная классификация болезней, 10-е издание.

Результаты

Распространенность, заболеваемость, смертность и распределение по возрасту и полу

В Венгрии, центральноевропейской стране с приблизительно десятью миллионами жителей, у 256 пациентов был диагностирован РП (МКБ10 = M94.1) в период с 1 января 2002 г. по 31 декабря 2013 г. В 233 случаях диагноз подтвержден врачом-специалистом, что соответствует 0.Коэффициент распространенности 020 на 1000 кумулятивного пула застрахованных пациентов за 12-летний период исследования (n = 11,439 миллиона, где ~ 100000 новых пациентов в год были зарегистрированы и ~ 100000 пациентов в год вышли из системы).

Рисунок 3 иллюстрирует заболеваемость РП в Венгрии. За каждый год мы представляем количество пациентов, которым врач-специалист впервые поставил диагноз M94.1. Поскольку мы не можем отличить вновь диагностированных пациентов от хронических пациентов в первый год HGFHD, мы не рассматриваем здесь 2002 год.Данные о заболеваемости в Венгрии аналогичны цифрам, указанным в других странах, например, 3,5 случая на миллион в год в Рочестере (Миннесота, США). 32

Рисунок 3 Количество впервые диагностированных пациентов за каждый год в течение исследуемого периода.
Сокращение: РП, рецидивирующий полихондрит.

Мы рассчитали общую выживаемость (ОС) для трех разных отрезков времени с помощью формулы Каплана – Мейера, 33 и 95% доверительные интервалы (ДИ) были рассчитаны в соответствии с логарифмическим преобразованием Линка. 34 Мы приводим анализ соотношения опасностей в дополнительном материале. OS за 3 года составила 93% (CI = 89,7–96,5), за 5 лет — 88% (CI = 83,6–92,9), а за 10 лет — 81% (CI = 75,0–88,3).

В нашем пуле большинство пациентов с РП были среднего возраста. Как видно из рисунка 4, доля пациентов возрастной группы 40–60 лет составила 43%, хотя возрастная структура несколько смещена в сторону старшего возраста. Самому младшему пациенту было 4 года, старшему — 93 года.Соотношение полов для всех возрастных групп показывает, что женщины и мужчины в равной степени подвержены РП ( P > 0,05 для каждой возрастной группы, P = 0,16 для всего населения). Это не характерно для аутоиммунных заболеваний, поскольку женщины больше подвержены большому количеству аутоиммунных заболеваний. 35

Рисунок 4 Диаграмма возрастной структуры пациентов с диагнозом ICD10 M94.1.
Примечания: В равной степени подвержены оба пола. РП чаще всего встречается у населения в возрасте 40–60 лет.На вставке — стандартизированная возрастная структура.
Сокращения: РП — рецидивирующий полихондрит; МКБ10, Международная классификация болезней, 10-е издание.

Уровни тяжести заболевания и продолжительность госпитализации

Мы сделали вывод о наиболее тяжелом статусе РП в период с 2010 по 2013 годы для пациентов, употребляющих наркотики. Из этого анализа мы исключили людей без подтвержденной РП (n = 23) и людей без каких-либо записей в базе данных о потреблении наркотиков (n = 22).У остальной части населения (n = 211) доминировало крайне легкое состояние (68%), при котором не применялись специальные препараты. При более высоком прогрессирующем статусе (количество пациентов: n = 67) в лечении были задействованы препараты: НПВП, стероиды, иммунодепрессанты. Иммунодепрессанты применялись в наиболее тяжелых случаях (n = 4), стероиды на умеренном уровне (n = 41) и НПВП при легкой РП (n = 22). Обратите внимание, что на более высоких уровнях использовались комбинации этих препаратов.

На рис. 5 показаны привычки употребления наркотиков в группах пациентов с легкой, средней и тяжелой степенью тяжести.Большинство пациентов сочетали НПВП со стероидами, а те, кто достиг наивысшего уровня (принимал иммунодепрессанты), все прошли через некоторые из более ранних стадий. Для каждой группы мы приводим основную эпидемиологическую статистику в таблице 1.

Рисунок 5 Распределение количества пациентов по потреблению наркотиков.
Сокращение: НПВП, нестероидное противовоспалительное средство.

В таблице 1 представлены средние значения и стандартные отклонения ND для каждой группы.Поскольку распределение ND сильно искажено, мы также включили значения первого, второго и третьего квартилей. Продолжительность госпитализации показывает тенденцию к увеличению по мере прогрессирования заболевания до более тяжелых форм (рис. 6). В каждой группе есть выбросы из-за сложных сопутствующих заболеваний (более высокий ND) или очень эффективных лекарственных препаратов (более низкий ND).

Рис. 6 График в виде прямоугольников для количества дней госпитализации в зависимости от уровней прогрессирования заболевания.
Примечания: Уровень прогрессирования был определен на основе моделей потребления наркотиков.Количество дней увеличивается по мере прогрессирования заболевания до более тяжелого уровня.

Типичные заболевания, встречающиеся с RP

У пациентов с RP возникло несколько видов заболеваний, в основном в день, отличный от того, когда был диагностирован RP. Мы описываем здесь наиболее частые заболевания (коды МКБ10 для названных болезней приведены в таблице S1). Для каждого заболевания мы перечисляем две доли пациентов с РП. Первое число представляет относительную частоту LC в популяции RP, а второе процентное значение указывает SDC.Обе пропорции являются результатом дроби, где числитель — это количество людей, у которых диагностировано рассматриваемое заболевание, а знаменатель — это размер популяции людей с подтвержденным РП (n = 233).

Пятью наиболее частыми LC были гипертония (LC = 77%, SDC = 25%), спондилез (LC = 67%, SDC = 12%), нарушения рефракции и аккомодации (LC = 67%, SDC = 5%). , боль в спине (LC = 55%, SDC = 7%) и другие заболевания межпозвонкового диска (LC = 54%, SDC = 15%). Среди пациентов с РП были выявлены дисфункция щитовидной железы (LC = 25%, SDC = 4%) и диабет 2 типа (LC = 16%, SDC = 5%).Более чем у четверти пациентов (LC = 27%, SDC = 4%) был диагностирован какой-либо злокачественный рак (рак легких, кожи, груди или колоректального рака) в исследуемом временном диапазоне. В Венгрии 56% пациентов с РПЖ были зарегистрированы с другим аутоиммунным заболеванием хотя бы один раз в HGFHD. Чаще всего люди страдали синдромом Шегрена (LC = 26%, SDC = 12%), ревматоидным артритом (RA) (LC = 20%, SDC = 5%) и системной красной волчанкой (LC = 6%, SDC = 3%). Некоторые аутоиммунные заболевания обычно диагностируются разными специалистами; поэтому соотношения LC и SDC сильно различались.Тремя наиболее частыми заболеваниями этого типа были тиреотоксикоз (LC = 9%, SDC = 2%), иридоциклит (LC = 9%, SDC <1%) и псориаз (LC = 6%, SDC <1%).

Респираторные инфекции, такие как синусит, ринит, бронхит, грипп и пневмония, также были очень распространены в течение жизни пациентов (LC = 48%, SDC = 3%). Однако SDC был относительно низким, что указывало на слабую связь с RP. Аналогичный контраст наблюдался при распространенном инфекционном конъюнктивите (LC = 37%, SDC = 4%). Более 30% пациентов были зарегистрированы в HGFHD по крайней мере с одним из следующих состояний: коксартроз, дерматит, ишемическая болезнь сердца, нарушения липопротеинов, депрессия и проблемы с тревогой.

Чтобы пролить свет на взаимосвязь между сопутствующими заболеваниями, 36 мы построили сеть LC и сеть SDC. В этих сетях болезни представлены точками (узлами). Пары точек связываются, если есть хотя бы один человек, страдающий обоими заболеваниями. Связи между узлами взвешиваются в зависимости от количества пациентов, у которых была диагностирована пара болезней. В визуальных представлениях этих сетей на рисунках 1 и 2 мы показываем только связи с наибольшим весом и в которых частота совместной встречаемости значительно (95% ДИ) выше, чем это могло бы быть при условии независимого случайного совпадения.Мы не включили в сеть случайные заболевания, которые перечислены с кодами МКБ10 из разделов «Некоторые инфекционные и паразитарные болезни» и «Травмы, отравления и некоторые другие последствия внешних причин». Подробная статистика совместной встречаемости представлена ​​в таблицах 2 и 3. Мы советуем читателям взглянуть на сети как на крупномасштабную карту ландшафта сопутствующих заболеваний, а для получения интересных деталей они могут обратиться к таблицам, в которых представлены точные данные. числа. Дальнейший анализ возможен с помощью дополнительных электронных таблиц 2 и S3.

Обсуждение

Ретроспективный анализ с помощью Венгерской базы данных по здравоохранению неизбежно привязан к системе кодирования Международной классификации болезней. Хотя диагнозы регистрируются лечащими врачами в повседневной практике оказания помощи, случайные неправильные диагнозы или ошибки в процедуре кодирования могут повлиять на результаты. Другая возможная причина недооценки заболеваемости и распространенности заключается в том, что HGFHD не регистрирует посещения в первичном звене медико-санитарной помощи и посещения без какой-либо государственной финансовой поддержки.Мы ожидаем, что очень небольшое количество частных клиник выполняет незначительную часть лечения. Мы также ожидаем, что пациенты со стойкими проявлениями РПЖ, скорее всего, попадут в поле зрения специалистов, даже если помощь будет первоначально предоставлена ​​врачом первичной медико-санитарной помощи.

Основываясь на профессии врачей в лечебных подразделениях, мы идентифицировали 23 пациента из 256, которые были зарегистрированы с РП, где диагноз, вероятно, был лишь подозрением. Это указывает на 10% ложноположительную ошибку в венгерском регистре распространенности.Однако эта оценочная частота ошибок не обязательно применима для других заболеваний. Вероятно, частые симптомы регистрируются более надежно. Действительно, известно, что другие факторы вызывают ошибки в базах данных общественного здравоохранения, например, административные правила приводят к завышению оценки гипертонии. Детальный анализ точности данных в регистрах требует глубоких знаний о каждой болезни и алгоритмах кодирования ICD10 в отдельных учреждениях. При анализе совместной встречаемости мы не проводили точного анализа других заболеваний, и цифры распространенности были указаны без каких-либо исправлений.Оценка ложноположительной ошибки и ложноотрицательной ошибки может быть улучшена с помощью обзора медицинской карты населения. Даже лучшие результаты можно было бы получить, посетив каждого пациента. Здесь мы использовали только венгерскую базу данных по здравоохранению. Сильная связь с RA может вызвать дополнительную систематическую ошибку, когда RP идентифицируется как RA или наоборот.

Заболеваемость и распространенность РП в Венгрии согласуется с более ранними международными исследованиями: он одинаково поражает мужчин и женщин и может появиться в любое время с раннего детства до конца зрелого возраста.Наиболее пострадавшая возрастная группа — это население среднего возраста. Простой общий коэффициент смертности от РПЖ в Венгрии составил 12,9%, так как 30 пациентов умерли в течение 12-летнего периода обследования. Точная причина смерти не всегда записывается в HGFHD. Поэтому у нас нет достоверных данных о 16 случаях смерти. В 14 случаях, по которым имеются данные, РП не была зарегистрирована как причина смерти. Однако, исходя из последних преджизненных 30-дневных записей, мы предполагаем, что в двух случаях молниеносный РПЖ мог быть причиной гибели людей.В одном из этих случаев наблюдалась неуточненная сморщенная почка, а в другом случае острая дыхательная недостаточность была последним диагнозом. Показатели выживаемости в Венгрии значительно выше, чем показатели во всем мире, о которых сообщают Michet et al. 4 Сообщается, что 5-летняя выживаемость составляет 66–74% (45% при сопутствующем системном васкулите), что ниже нижнего предела достоверности 83,6%, полученного на основе данных по Венгрии. Десятилетняя выживаемость составила 55% во всем мире, что меньше нижнего предела достоверности 75% в Венгрии.Хорошие показатели выживаемости в Венгрии могут быть связаны с распределением степени тяжести, где только четыре случая из 211 находились в тяжелом состоянии и 144 случая — в крайне легком (без причин для применения каких-либо специальных препаратов) состоянии. Обратите внимание, что показатели OS для RP соответствуют ставкам для населения Венгрии в целом (5-летняя OS = 89%, 10-летняя OS = 79%).

Среди пациентов с РП в Венгрии наиболее частой сопутствующей патологией является гипертония, которая, вероятно, является следствием возрастного распределения популяции РП.Вторая сопутствующая патология — спондилез, несомненно, связанный с РП. На практике он может предупредить врача об активации РП. Более половины пациентов с РПЖ страдают другим сопутствующим аутоиммунным заболеванием. Этот коэффициент сопутствующей патологии выше, чем ранее сообщалось 25–35%. 3,16 Мы подозреваем, что это различие может быть связано с низким уровнем смертности в венгерской когорте, что дает время для развития других аутоиммунных заболеваний у пораженных пациентов. По выраженной вариабельности проявлений РП во временном интервале исследования диагностировали ряд других сопутствующих заболеваний.Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани преобладают в сетях сопутствующих заболеваний, хотя заболевания глаз и придатков, заболевания системы кровообращения и заболевания дыхательной системы также являются характерными группами, помимо эндокринных заболеваний, болезней питания и обмена веществ. Злокачественный рак более чем у четверти населения РП указывает на нарушение иммунной системы; все виды рака могут появиться с РП. Из-за наблюдаемой высокой частоты остеопороза мы рекомендуем скрининг остеоденситометрии перед терапией РП.Мы не увидели какой-либо существенной связи с беременностью, родами и послеродовым периодом. Также стоит отметить низкую частоту возникновения врожденных пороков развития, деформаций и хромосомных аномалий.

Мы определили схемы лечения на основе данных о потреблении наркотиков и соответственно классифицировали пациентов по классам тяжести. Количество дней посещения (обозначается ND), по-видимому, в среднем выше для более тяжелых случаев. Действительно, мы не можем определить эффективность лечения.Доступный короткий временной интервал приема лекарств не позволяет нам изучать долгосрочные различия между терапией НПВП, стероидами или иммунодепрессантами. Однако некоторым пациентам (n = 20), ранее часто поступавшим в больницу (количество записей о РПЖ при HGFHD превышает десять), позже не был поставлен диагноз, что указывает на некоторые успешные методы лечения, но в этих случаях данные об использовании лекарств недоступны для временной интервал более ранних частых посещений. Следовательно, эти пациенты относятся к крайне легкому классу.

Мы завершаем обсуждение открытым вопросом о возможных триггерных эффектах РП. На рисунках 7 и 8 представлено стандартизованное региональное распределение пациентов с РПЖ в Венгрии. Самый высокий уровень заболеваемости наблюдается в районе южной части Великой равнины, где воздействие ультрафиолетовых солнечных лучей и токсичных веществ в питьевой воде выше, чем в других регионах. Это географическое совпадение указывает на возможные экологические триггеры RP в виде более высокого содержания мышьяка 39 в питьевой воде и при интенсивном воздействии солнечного света.

Рисунок 7 Региональное распределение коэффициентов заболеваемости.
Примечание: большая разница между двумя соседними южными регионами (Южная Великая равнина и Южный Задунайский край) указывает на возможные триггерные воздействия окружающей среды.
Сокращение: РП, рецидивирующий полихондрит.

Заключение

Мы впервые представляем общенациональную эпидемиологию РП с подробной статистикой коморбидности. В Венгрии выживаемость хорошая, и большинство случаев РПЭ диагностируются в менее тяжелой стадии.Представленные данные могут помочь лучше понять это сложное заболевание и повысить выживаемость пациентов с РПЖ во всем мире.

Благодарности

Это исследование было частично поддержано Европейским союзом и Европейским социальным фондом в рамках проекта FuturICT.hu (грант № TAMOP-4.2.2.C-11/1 / KONV-2012-0013) ЕС. FP7 проект ERC COLLMOT (грант № 227878) и Венгерский национальный научный фонд (OTKA K105447). Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Раскрытие информации

Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе.


Ссылки

1.

Ламер Т., Трейбер М., фон Вердер А. и др. Рецидивирующий полихондрит: многоликое аутоиммунное заболевание. Обзоры аутоиммунитета . 2010. 9 (8): 540–546.

2.

Cantarini L, Vitale A, Brizi MG, et al. Диагностика и классификация рецидивирующего полихондрита. Журнал аутоиммунитета . 2014; 48–49: 53–59.

3.

McAdam LP, O’Hanlan MA, Bluestone R, Pearson CM. Рецидивирующий полихондрит: проспективное исследование 23 пациентов и обзор литературы. Медицина . 1976; 55 (3): 193–215.

4.

Michet CJ Jr, McKenna CH, Luthra HS, O’Fallon WM. Рецидивирующий полихондрит. Выживаемость и прогностическая роль ранних проявлений болезни. Анналы внутренней медицины . 1986. 104 (1): 74–78.

5.

Michet CJ. Этиология и патогенез рецидивирующего полихондрита. 2013. Доступно по адресу: http://www.uptodate.com/contents/etiology-and-pathogenesis-of-relapsing-polychondritis. По состоянию на 15 апреля 2016 г.

6.

Drosos AA. Рецидивирующий полихондрит. 2004 г. Доступно по адресу: https://www.orpha.net/data/patho/GB/uk-RP.pdf. По состоянию на 15 апреля 2016 г.

7.

Trentham DE, Le CH. Рецидивирующий полихондрит. Анналы внутренней медицины . 1998. 129 (2): 114–122.

8.

Zeuner M, Straub RH, Rauh G, Albert ED, Scholmerich J, Lang B. Рецидивирующий полихондрит: клинический и иммуногенетический анализ 62 пациентов. Журнал ревматологии . 1997. 24 (1): 96–101.

9.

Такаги Д., Ивабучи К., Ивабучи С. и др. Иммунорегуляторные дефекты NKT-клеток V альфа 24V + бета 11+ в развитии гранулематоза Вегенера и рецидивирующего полихондрита. Клиническая и экспериментальная иммунология . 2004. 136 (3): 591–600.

10.

Goldring MB, Sandell LJ, Stephenson ML, Krane SM. Иммунный интерферон подавляет уровни мРНК проколлагена и синтез коллагена типа II в культивируемых суставных и реберных хондроцитах человека. Журнал биологической химии . 1986. 261 (19): 9049–9055.

11.

Stabler T, Piette JC, Chevalier X, Marini-Portugal A, Kraus VB. Профили цитокинов в сыворотке при рецидивирующем полихондрите предполагают активацию моноцитов / макрофагов. Артрит и ревматизм . 2004. 50 (11): 3663–3667.

12.

Hansson AS, Johansson AC, Holmdahl R. Критическая роль главного комплекса гистосовместимости и IL-10 в рецидивирующем полихондрите, индуцированном матрилином-1, у мышей. Исследования и лечение артрита . 2004; 6 (5): R484 – R491.

13.

Оучи Н., Узуки М., Каматаки А., Миура Ю., Савай Т. Разрушение хряща частично индуцируется внутренними протеолитическими ферментами и феноменом апоптоза хондроцитов при рецидивирующем полихондрите. Журнал ревматологии . 2011. 38 (4): 730–737.

14.

Херман Дж. Х., О’Коннор М.П., ​​Либерман М.А.Нарушение метаболической регуляторной сети аутокринных / паракринных основных факторов роста фибробластов хряща синовиальной тканью при остеоартрите. Американский журнал терапии . 1996. 3 (1): 52–62.

15.

Брэдли Д.С., Дас П., Гриффитс М.М., Лутра Х.С., Дэвид К.С. У двойных трансгенных мышей HLA-DQ6 / 8 развивается ушной хондрит после иммунизации коллагеном II типа: модель рецидивирующего полихондрита у человека. Журнал иммунологии (Балтимор, Мэриленд.: 1950) . 1998. 161 (9): 5046–5053.

16.

Комптон Н., Бакнер Дж., Харп К., Рауги Г. Полихондрит. Ссылка на medscape. Доступно по адресу: http://emedicine.medscape.com/article/331475-overview. По состоянию на 15 апреля 2016 г.

17.

Бергер Р. Полихондрит в результате внутривенного злоупотребления психоактивными веществами. Американский медицинский журнал . 1988. 85 (3): 415–417.

18.

van Eden W, Holoshitz J, Nevo Z, Frenkel A, Klajman A, Cohen IR. Артрит, вызванный клоном Т-лимфоцитов, который реагирует на Mycobacterium tuberculosis и протеогликаны хряща. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 1985. 82 (15): 5117–5120.

19.

Алисса Х., Каданов Р., Адамс Э. Может ли механическое повреждение хряща вызвать рецидив полихондрита? Скандинавский ревматологический журнал .2001; 30 (5): 311.

20.

Furer V, Wieczorek RL, Pillinger MH. Двустороннему хондриту ушной раковины, которому предшествует прием глюкозамин-хондроитина. Скандинавский ревматологический журнал . 2011. 40 (3): 241–243.

21.

Frances C, el Rassi R, Laporte JL, Rybojad M, Papo T, Piette JC. Дерматологические проявления рецидивирующего полихондрита. Исследование 200 случаев в одном центре. Медицина . 2001. 80 (3): 173–179.

22.

Варконьи Дж., Якаб Л., Залатнай А., Надь П., Вамосс Р., Сомбатти Т.: Полихондрит, заканчивающийся эозинофильной лейкемией. Патол Онкол Рес . 1997. 3 (2): 135–138.

23.

Eaton WW, Pedersen MG, Atladottir HO, Gregory PE, Rose NR, Mortensen PB. Распространенность 30 аутоиммунных заболеваний по МКБ-10 в Дании. Иммунол Рес .2010. 47 (1–3): 228–231.

24.

Sharma A, Gnanapandithan K, Sharma K, Sharma S. Рецидивирующий полихондрит: обзор. Клиническая ревматология . 2013. 32 (11): 1575–1583.

25.

Sharma A, Law AD, Bambery P et al. Рецидивирующий полихондрит: клиника, активность заболевания и исходы. Орфанет Дж. Редкий Диск . 2014; 9: 198.

26.

Ботей А., Наваса М., дель Ольмо А. и др. Рецидивирующий полихондрит с сегментарно-некротическим гломерулонефритом. Ам Дж. Нефрол . 1984. 4 (6): 375–378.

27.

Чой Э.Х., Чиканза IC, Кингсли Г.Х., Панайи Г.С. Химерные моноклональные антитела к CD4 при рецидивирующем полихондрите. Ланцет . 1991; 338 (8764): 450.

28.

Кемта Лекпа Ф, Краус В.Б., Шевалье Х.Биопрепараты при рецидивирующем полихондрите: обзор литературы. Семин Артрит Rheum . 2012. 41 (5): 712–719.

29.

Всемирная организация здравоохранения. МКБ-10: международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем: десятая редакция. Женева: Женева: Всемирная организация здравоохранения; 1992.

30.

Michet CJ. Лечение рецидивирующего полихондрита. 2013; http: // www.uptodate.com/contents/treatment-of-relapsing-polychondritis. По состоянию на 15 апреля 2016 г.

31.

Hidalgo CA, Blumm N, Barabasi AL, Christakis NA. Динамический сетевой подход к изучению фенотипов человека. PLoS Comput Biol . 2009; 5 (4): e1000353.

32.

Kent PD, Michet CJ, Jr., Luthra HS. Рецидивирующий полихондрит. Curr Opin Rheumatol . 2004. 16 (1): 56–61.

33.

Каплан Э.Л., Мейер П. Непараметрические оценки по неполным наблюдениям. J Am Stat Assoc . 1958. 53 (282): 457–481.

34.

Ссылка CL. Доверительные интервалы для функции выживаемости с использованием модели пропорциональных рисков Кокса с ковариатами. Биометрия . 1984. 40 (3): 601–609.

35.

Shoenfeld Y, Tincani A, Gershwin ME.Пол и аутоиммунитет. J Аутоиммунный . 2012; 38 (2–3): J71– J73.

36.

Eaton WW, Rose NR, Kalaydjian A, Pedersen MG, Mortensen PB. Эпидемиология аутоиммунных заболеваний в Дании. J Аутоиммунный . 2007. 29 (1): 1–9.

37.

Венгерская метеорологическая служба (HMS). Венгрия солнечный свет, продолжительность солнечного сияния и условия облачности. Доступно по адресу: http: // met.ху / eghajlat / magyarorszag_eghajlata / altalanos_eghajlati_jellemz es / sugarzas /. По состоянию на 15 апреля 2016 г.

38.

Национальная служба общественного здравоохранения. [Качество питьевой воды, 2012 г.] Ivóvíz minőség, 2012. Доступно по ссылке: https://www.antsz.hu/data/cms52115/Ivovizminoseg_2012_honlapra_20140404.pdf. По состоянию на 15 апреля 2016 г.

39.

Lindgren A, Danielsson BR, Dencker L, Vahter M.Эмбриотоксичность арсенита и арсената: распределение у беременных мышей и обезьян и влияние на эмбриональные клетки in vitro. Acta Pharmacol Toxicol (Копен) . 1984. 54 (4): 311–320.


Дополнительные материалы

Анализ соотношения рисков

Подход Каплана – Мейера, представленный в основном тексте статьи, дает совокупное представление о выживаемости от болезни. Другой часто используемый подход — это рассмотрение функции риска, которая оценивает мгновенный риск смерти в определенный момент времени, обусловленный выживанием в этот момент.Моделирование отношения рисков исследует взаимосвязь между выживаемостью и одним или несколькими предикторами. Мы рассчитали отношения рисков для выживаемости при рецидивирующем полихондрите с помощью модели отношения пропорциональных рисков Кокса 1 , используя возрастные группы пациентов в качестве возможной переменной-предиктора. 2

Базовая функция риска с монотонным возрастающим трендом показана на рисунке S1. Коэффициент отношения рисков составляет 1,8 (95% доверительный интервал = 1,36–2,38), что значительно больше 1 ( P = 3e – 5), что означает, что возраст является значительным фактором риска смерти.

На рисунке S2 мы исследуем расчетное распределение продолжительности жизни и то, как расчетная выживаемость зависит от возраста. Каждая оценка сопровождается точечным доверительным интервалом 95%. У пациентов старших возрастных групп выживаемость падает намного быстрее.

Рисунок S1 Базовая функция риска для пациентов с рецидивирующим полихондритом.

Рисунок S2 Функции выживаемости с 95% доверительными интервалами для возрастных групп (в годах) пациентов с рецидивирующим полихондритом.

Таблица S1 Список кодов болезней по МКБ10


Ссылки

1.

Анализ выживаемости Cox21, Oakes D. 904 Лондон: Чепмен и Холл; 1984.

2.

Therneau TM, Grambsch PM. Моделирование данных по выживаемости: расширение модели Кокса . Нью-Йорк: Спрингер; 2000 г.

ZIX RP CAP — mTatva Health-PIE

Обзор

ZIX RP CAP — препарат Списка H.

ZIX RP CAP состоит из: парацетамола (325 мг), ACECLOFENAC (100 мг)

Парацетамол является болеутоляющим и жаропонижающим средством. Точный механизм действия неизвестен. Парацетамол используется для лечения многих состояний, таких как головная боль, боли в мышцах, артрит, боль в спине, зубная боль, простуда и лихорадка. Он снимает боль при легком артрите, но не влияет на воспаление и опухоль сустава.

Ацеклофенак — нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) с обезболивающими свойствами. Ацеклофенак сильно подавляет фермент циклооксигеназу (ЦОГ), который участвует в синтезе простагландинов, медиаторов воспаления, вызывающих боль, отек, воспаление и жар. Его принимают внутрь для снятия боли и воспаления при остеоартрите, ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите.

Использование

ПАРАЦЕТАМОЛ обычно используется для лечения: артрита.
ПАРАЦЕТАМОЛ может устранить такие симптомы, как: головная боль, боль в спине, простуда, лихорадка.

ACECLOFENAC обычно используется для лечения: остеоартрита, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита.

Часто задаваемые вопросы

В: Безопасно ли это для моей печени?
A: Небезопасно

Q: Безопасно ли это для моей почки?
A: Небезопасно

Q: Можно ли запивать алкоголем?
A: Небезопасно

В: Безопасно ли это для детей?
A: Не рекомендуется для возраста

Q: Можно ли принимать во время беременности?
A: Недостаточно исследований, чтобы доказать риск — Спросите своего врача

Q: Безопасно ли принимать для кормящих грудью?
A: Не безопасно

Как мне это принять?

ZIX RP CAP обычно принимают с пищей.

Меры предосторожности для ZIX RP CAP и его компонентов


Следует проявлять осторожность у пациентов с астмой, проблемами кровотечения, новообразованиями в носу, сердце, почек или печени, воспалением печени, высоким кровяным давлением, ветряной оспой, беспокойством, проблемами со сном, язвами, проблемами желудка, инсультом, синдромом Кавасаки. , любая аллергия, кто принимает другие лекарства, во время беременности и грудного вскармливания. Избегайте употребления алкоголя. Его не следует применять детям с такими инфекциями, как грипп, ветряная оспа или вирусные инфекции.Избегайте употребления большого количества напитков с кофеином при приеме этого лекарства. Может снизить количество тромбоцитов; Избегайте травм и синяков.
  • Если стул черный или кровь, обратитесь к врачу.
  • не полностью безопасно принимать во время беременности и кормления грудью.
  • глотать таблетку целиком, запивая стаканом воды, не измельчать и не разжевывать таблетки.

Симптомы передозировки

Передозировка ПАРАЦЕТАМОЛА может привести к: потере аппетита, тошноте, рвоте, боли в животе, слабости (генерализованной), боли в верхней части живота, темной (коричневой) моче, глазам и желтым глазам.
Передозировка ACECLOFENAC может вызвать: боль в животе, тошноту, головную боль, головокружение, сонливость.

Общие побочные эффекты

ACECLOFENAC : Остеоартрит, ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, головная боль, тошнота, рвота, сонливость, головокружение.

Серьезные побочные эффекты

ACECLOFENAC Стул черного (дегтя) цвета, стул с кровью или красным цветом, хрипы

Редкие побочные эффекты

ПАРАЦЕТАМОЛ : кожная сыпь, головокружение, затрудненное дыхание, отек лица, зуд тела

Техническая классификация

ПАРАЦЕТАМОЛ классифицируется как: ПРОЧИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКИЕ / АНАЛЬГЕТИЧЕСКИЕ / АГЕНТЫ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ
ACECLOFENAC классифицируется как: НЕСТЕРОИДНЫЕ АНТИВоспалительные агенты / АНАЛЬТАТЫ 911 911 ЦЕНТРАЛЬНЫЕ АНТИВоспалительные агенты / АНАЛЬТАТЫ 911 911
Какие обычно доступны заменители?
ACE-PROXYVON TAB INR 67.5 для 10 ТАБЛЕТК ПАРАЦЕТАМОЛ 325 мг, ACECLOFENAC 100 MG, РАБЕПРАЗОЛ 10 мг
ALGESIA PLUS 100MG / 325MG / 10MG CAP INR 52 за 10 КАПСУЛMG RABEPRAZOLE ПАРАЦЕНАМ
CATERPIL 100 мг / 325 мг / 10 мг ТАБЛИЦА INR 59 за 10 таблеток ПАРАЦЕТАМОЛ 325,0 мг, ACECLOFENAC 100,0 MG, RABEPRAZOLE 10,0 MG
0003 INR0 MG, ACECLOFENAC 100.0 MG, RABEPRAZOLE 10.0 MG
DOLOSTAT PLUS 100MG / 325MG / 10MG TAB INR 30 за 10 ТАБЛЕТК PARACETAMOL 325.0 MG, 10000 RABEPRAZO 9.0 MG, ACECLOFENAC 9000 9.0000 MG, ACECLOFENAC 9000 9.0ZO 9000 59 индийских рупий за 10 КАПСУЛ ПАРАЦЕТАМОЛ 325,0 МГ, АСЕКЛОФЕНАК 100,0 МГ, РАБЕПРАЗОЛ 10,0 МГ
ZIX RP 100 мг / 325 мг / 10 мг КРЫШКИ 49,00 индийских рупий за 10 КАПСУЛ ПАРАЦЕЛА INR0 МГ, РАБЕПРАЗОЛ 10,0 МГ
ZIX RP CAP INR 49 за 10 КАПСУЛ ПАРАЦЕТАМОЛ 325 МГ, АСЕКЛОФЕНАК 100 МГ, РАБЕПРАЗОЛ 10 МГ

Каковы другие препараты?
PROGY 9000VM PROGY 9000VM TAB 10 ТАБЛЕТКА CR
ACE PROXYVON 100MG / 500MG / 10MG TAB INR 61,5 для 10 таблеток ПАРАЦЕТАМОЛ 500,0 MG, ACECLOFENAC 100,0 MG, РАБЕПРАЗОЛ 10,0 MG
ПАРАЦЕТАМОЛ 500.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *