Мукозит фото: Язвы в полости рта и горле при онкологических заболеваниях у детей — Медицинский портал Pitprice.ru

Содержание

причины, симптомы, диагностика и лечение

Мукозит — это постлучевое и постхимиотерапевтическое эрозивное или язвенно-некротическое поражение слизистых оболочек ЖКТ, локализованное преимущественно в области рта и глотки. Проявляется гиперемией, отёчностью слизистых ЖКТ, зудом, жжением, формированием язвенных дефектов и белых налётов, при вовлечении других органов ЖКТ — разлитой абдоминальной болью и диспепсией. Диагностируется с помощью бактериального посева, гистологического изучения биоптата очагов, эзофагогастродуоденоскопии. Для лечения применяют цитопротекторы, противовоспалительные, обезболивающие, антисептические, антибактериальные и противогрибковые препараты, растительные иммуномодуляторы.

Общие сведения

Мукозит — одно из наиболее частых осложнений лечения онкологических заболеваний, выявляемое у 40% пациентов, принимающих химиотерапевтические препараты в стандартных дозировках, у 75% больных, перенесших пересадку стволовых клеток костного мозга, в 90% случаев комбинированной лучевой и химиотерапии. Хотя воспалительный процесс может поразить слизистую любого отдела ЖКТ, в большинстве случаев диагностируется оральный или орофарингеальный мукозит. Заболеванию более подвержены дети и пациенты пожилого возраста. Актуальность профилактики, своевременного выявления и эффективной терапии болезни связана с риском летального исхода от тяжелой нутритивной недостаточности или сепсиса.

Мукозит

Причины мукозита

Мукозит осложняет проведение противоопухолевой терапии онкологических заболеваний. Непосредственными возбудителями агранулоцитарного инфекционно-воспалительного поражения эпителиальной оболочки становятся грамположительные микроорганизмы, обитающие во рту, грамотрицательная и анаэробная кишечная микрофлора, вирусы герпеса, кандиды. Предпосылками для вторичного инфицирования слизистой считаются:

Цитотоксический эффект противоопухолевой терапии. Наибольшее разрушающее действие на эпителиоциты ЖКТ оказывают антрациклины, антиметаболиты, таксаны, другие цитостатические и иммуносупрессивные средства особенно в комбинации с препаратами платины. Пролиферацию эпителия также нарушают лучевые нагрузки на орофарингеальную зону.
Местный иммуновоспалительный процесс. По результатам исследований, деструкция эпителия под действием цитостатиков, иммунодепрессантов и ионизирующего излучения сопровождается массивным высвобождением компонентов поврежденных клеток. В результате локальная воспалительная реакция усугубляется аутоиммунным компонентом.

Снижение общего и локального иммунитета. Побочными эффектами противоопухолевого лечения являются потеря защитных свойств слюны и постцитостатическая нейтропения. Следствием иммунной недостаточности становится активация бактериальных, грибковых и вирусных агентов, обсеменяющих поврежденную слизистую ротовой полости.

Факторы риска

Вероятность возникновения орального мукозита повышается при врожденных дефектах ферментов, участвующих в биотрансформации цитостатиков, нарушении репарации ДНК, замедлении выделения химиопрепаратов почками или их элиминации печенью. Факторами риска считаются дефицит цианокобаламина и фолиевой кислоты, наличие у пациента перитонеального или плеврального выпота, ксеростомии, недостаточная гигиена полости рта.

Патогенез

Основой возникновения мукозита становится нарушение естественного обновления эпителия, формирование вторичного иммунодефицита из-за индукции процессов апоптоза на фоне проводимой противоопухолевой терапии. Патологический процесс представлен несколькими взаимосвязанными фазами (стадиями) воспалительной реакции. Вначале в результате повреждения из эпителиоцитов, эндотелиоцитов и соединительнотканных клеток выделяются интерлейкины, простагландины и другие медиаторы воспаления, которые усиливают деструкцию тканей, повышают проницаемость сосудистой стенки. На 4-5 день от начала терапии начинается эпителиальная фаза мукозита, проявляющаяся угнетением пролиферации эпителиоцитов.

Дисбаланс процессов распада и восстановления эпителия, достигающий максимума на 7 сутки лечения, приводит к нарушению целостности слизистой с образованием псевдомембранозного налета (фаза изъязвления). Поврежденные участки активно колонизируются грибками и условно-патогенной флорой, что усиливает воспалительный компонент заболевания. При своевременной коррекции продолжительность бактериальной фазы составляет 6-12 дней, без лечения длится дольше. На стадии выздоровления восстанавливается скорость пролиферации и дифференцировки эпителиоцитов, нормализуется состав ротовой микрофлоры, увеличивается количество нейтрофилов в крови. При неосложненном течении заживление происходит без образования дефектов.

Симптомы мукозита

Начальными признаками являются покраснение и отечность слизистой оболочки мягкого неба, языка, губ и щек, которые появляются на 5-10 сутки от начала мукотоксической терапии. Поражение эпителиального слоя сопровождается зудом, жжением и субъективным дискомфортом при употреблении острой пищи. По мере прогрессирования заболевания очаги гиперемии замещаются беловатыми, приподнятыми над слизистой образованиями, начинается формирование язв. Пациент не может принимать твердую пищу из-за интенсивных болей. Тяжелый мукозит характеризуется обширными глубокими язвами, при которых больной не в состоянии употреблять даже жидкую пищу. При поражении других отделов ЖКТ возникают разлитые боли в животе, диспепсические расстройства: диарея, метеоризм, недержание кала.

Осложнения

При недостаточной гигиене полости рта у больных с мукозитом наблюдается присоединение вторичной бактериальной инфекции, что клинически проявляется нагноением язв, нарастанием синдрома интоксикации. У лиц с тяжелым иммунодефицитом отмечается генерализация инфекционного процесса с развитием сепсиса. Ограничение перорального питания при мукозите приводит к прогрессирующему снижению массы тела вплоть до кахексии, что сопровождается формированием необратимых дистрофических изменений во внутренних органах. При обширном некрозе слизистой и подлежащих тканей могут возникать интенсивные кровотечения, которые представляют опасность для жизни больных. Наиболее серьёзным отдаленным последствием орального мукозита является ксеростомия.

Диагностика

Постановка диагноза мукозит проводится с учетом клинических данных и не представляет затруднений в случае появления типичных патологических изменений орофарингеальной слизистой на фоне противоопухолевой терапии. Диагностический поиск направлен на исключение других возможных причин поражения слизистых оболочек. Затруднения могут возникать при гастроинтестинальной форме заболевания, которая не имеет патогномоничных симптомов. Наиболее информативными являются:

Бактериологический посев. Для исследования производится забор материала с поверхности язв и его посев на специальные питательные среды, что позволяет подтвердить или исключить наличие инфекционного агента (вируса герпеса, грибков рода Кандида). На поздних стадиях мукозита обнаруживается бактериальная флора, что свидетельствует о развитии осложнений.
Биопсия патологических очагов . Исследование применяется в случае атипичной клинической картины или отсутствия ответа на стандартную терапию. Изучение небольшого участка эпителиальной оболочки из язвенного дефекта под микроскопом направлено на выявление глубокой формы грибкового поражения или специфических признаков инфицирования цитомегаловирусом.
Эндоскопическое исследование. Эзофагогастродуоденоскопия показана при подозрении на гастроинтестинальный мукозит у онкобольных. С помощью гибкого эндоскопа удается оценить состояние слизистой пищевода, желудка и начального отдела 12-перстной кишки, выполнить биопсию. Метод дает возможность исключить другую органическую патологию пищеварительного тракта.

В клиническом анализе крови при мукозите наблюдается резкое снижение уровня лейкоцитов, обусловленное основным заболеванием. Значительная лейкопения с нейтропенией является прогностически неблагоприятным признаком. Для оценки общей реактивности организма может выполняться иммунограмма. Дифференциальная диагностика проводится с афтозным стоматитом, красным плоским лишаем, инфекционными поражениями слизистой полости рта (оральным кандидозом, гангренозным стоматитом, острым некротическим стоматитом), хроническим травмированием эпителия при ношении зубных протезов. Кроме осмотра гастроэнтеролога и стоматолога пациенту рекомендованы консультации онколога, иммунолога.

Лечение мукозита

Терапевтическая тактика зависит от стадии заболевания, направлена на минимизацию дополнительных повреждающих воздействий, предусматривает профилактику инфицирования за счет тщательного ухода за полостью рта и медикаментозную коррекцию возникших симптомов. Пациентам с тяжелыми язвенно-некротическими повреждениями слизистой может потребоваться снижение дозировок или временная отмена химиотерапии. Для исключения раздражения эпителия показана высококалорийная протеиновая диета с отказом от употребления острой, горячей, твердой и грубой пищи, холодных и кислых напитков. При обработке полости рта запрещено использовать спиртсодержащие жидкости. С учетом симптоматики схема медикаментозной терапии мукозита может включать:

Цитопротекторы

. За счет нейтрализации оксидантов и свободных радикалов антоцианозиды и проантоцианидины уменьшают выраженность локального воспалительного процесса, снижают риск необратимой деструкции эпителия. Для достижения максимальных терапевтических результатов рекомендовано сочетание перорального приема и местного нанесения препаратов.
Противовоспалительные медикаменты. Эффективны гели с деринатами и лидокаином, которые также оказывают анестетическое и стимулирующее регенерацию действие, НПВС на основе пропионовой кислоты. Для уменьшения воспаления и улучшения местного иммунитета используют натуральные средства, содержащие дитерпеновые и сесквитерпеновые лактоны.
Антисептики, антибиотики, противогрибковые препараты. При выборе медикаментов, подавляющих микробную флору, учитывают чувствительность микроорганизмов. Для лечения кандидозной инфекции обычно назначают производные имидазолов. С антисептической целью применяют бензидамин, обладающий противовоспалительным эффектом.

Лечение мукозита часто дополняют растительными иммуномодулирующими препаратами на основе зантоксилума или эхинацеи, при выраженном болевом синдроме — наркотическими анальгетиками. Из физиотерапевтических методик наиболее результативна фототерапия с использованием низкоинтенсивных лазеров, оказывающая антиоксидантный, регенерационный и анальгетический эффекты. В тяжелых случаях язвенного поражения, при которых затруднен самостоятельный прием пищи, обеспечивается нутритивная поддержка в виде зондового или парентерального питания.

Прогноз и профилактика

Исход зависит от выраженности местных проявлений и общего состояния пациента. Поскольку мукозит развивается на фоне тяжелой онкологической патологии, прогноз определяется тяжестью основного заболевания. У большинства больных в процессе лечения наблюдается улучшение состояния с сохранением патологических очагов в ротовой полости. Для профилактики мукозита необходимо рационально выбирать схемы и дозировки противоопухолевых препаратов, проводить осмотр полости рта и лечение кариозных зубов перед каждым курсом химиотерапии, следить за правильностью подбора зубных протезов. Во время курсового лечения рекомендуется полоскание рта антисептиками, криотерапия перед приёмом химиопрепаратов, профилактическое использование деринат-лидокаиновых гелей.

Фотобиомодуляция тканей полости рта в профилактике и лечении мукозита, вызванного полихимиотерапией у детей | Борис

1. Worthington HV, Clarkson JE, Bryan G, Furness S, Glenny AM, Littlewood A, et al. Interventions for preventing oral mucositis for patients with cancer receiving treatment. Cochrane Database Syst Rev. 2010;8(12):CD000978.

2. Lalla RV, Sonis ST, Peterson DE.Management of oral mucositis in patients with cancer. DentClin North Am. 2008;52(1):61-77.

3. El Bousaadani A, Eljahd L, Abada R, Rouadi S, Roubal M, Mahtar M. Prevention and treatment of mucositis in children with oral cancers: Practical recommendations. Cancer Radiother. 2016;20(3):226-30.

4. Migliorati C, Hewson I, Lalla RV, Antunes HS, Estilo CL, Hodgson B, et al. Systematic review of laser and other light therapy for the management of oral mucositis in cancer patients. Support Care Cancer. 2013;21(1):333-41.

5. Pandeshwar P, Roa MD, Das R, Shastry SP, Kaul R, Srinivasreddy MB. Photo-biomodulation in oral medicine: a review. J Investig Clin Dent. 2016;7(2): 114-26.

6. Sung L, Robinson P, Treister N, Baggott T, Gibson P, Tissing W, et al. Guideline for the prevention of oral and oropharyngeal mucositis in children receiving treatment for cancer or undergoing haematopoietic stem cell transplantation. BMJ Support Palliat Care. 2015.pii: bmjspcare-2014-000804.

7. Worthington HV, Clarkson JE, Bryan G, Furness S, Glenny AM, Littlewood A, et al. Interventions for preventing oral mucositis for patients with cancer receiving treatment. Cochrane Database Syst Rev. 2011;(4):CD000978.

8. Huskisson EC. Measurement of pain. Lancet. 1974;2(7889):1127-31.

9. Lansky SB, List MA, Lansky LL, Ritter-Sterr C, Miller DR. The measurement of performance in childhood cancer patients. Cancer. 1987;60(7):1651-6.

10. Kleinbaum DG, Klein M. Logistic regression: Aself-learning text. 2nd ed. NewYork, NY: Springer-Verlag, 2002.

11. Нечипуренко НИ, Степанова ЮИ, Василевская ЛА. Механизмы действия и биологические эффекты низкоинтенсивного лазерного излучения. Медицинские вести. 2008;12:17-22

12. Bensadoun RJ, Nair RG. Low-level laser therapy in the prevention and treatment of cancer therapy-induced mucositis: 2012 state of the art based on literature review and meta-analysis. CurrOpinOncol. 2012;24(4):363-70.

13. De Castro JF, Abreu EG, Correia AV, da MotaVasconcelosBrasil C, da Cruz Perez DE, de Paula Ramos Pedrosa F. Low-level laser in prevention and treatment of oral mucositis in pediatric patients with acute lymphoblastic leukemia. Photomed Laser Surg. 2013;31(12):613-8.

14. Zecha JA, Raber-Durlacher JE, Nair RG, Epstein JB, Elad S, Hamblin MR, et al. Low-level laser therapy/photobiomodulation in the management of side effects of chemoradiation therapy in head and neck cancer: part 2: proposed applications and treatment protocols. Support Care Cancer. 2016;24(6):2793-805.

15. Abramoff MM, Lopes NN, Lopes LA, Dib LL, Guilherme A, Caran EM, et al. Low-level laser therapy in the prevention and treatment of chemotherapy-induced oral mucositis in young patients. Photomed Laser Surg. 2008;26(4):393-400.

16. Cruz LB, Ribeiro AS, Rech A, Rosa LG, Castro CG, Brunetto AL. Influence of low-energy laser in the prevention of oral mucositis in children with cancer receiving chemotherapy. Pediatr Blood Cancer. 2007;48(4):435-40.

17. Oberoi S, Zamperlini-Netto G, Beyene J, Treister NS, Sung L. Effect of prophylactic low level laser therapy on oral mucositis: a systematic review and meta-analysis. PloS One. 2014;9(9):e107418.

18. Kuhn A, Porto FA, Miraglia P, Brunetto AL. Low-level infrared laser therapy in chemotherapy-induced oral mucositis: a randomized placebo-controlled trial in children. J Pediatr Hematol Oncol. 2009;31(1):33-7.

19. Rimulo AL, Ferreira MC, Abreu MH, Aguirre-Neto JC, Paiva SM. Chemotherapy-induced oral mucositis in a patient with acute lymphoblastic leukaemia. Eur Arch Paediatr Dent. 2011;12(2):124-7.

20. Seifi M, Maghzi A, Gutknecht N, Mir M, Asna-Ashari M. The effect of 904 nm low level laser on condylar growth in rats. Lasers Med Sci. 2010;25(1):61-5.

21. R Core Team (2015). R: A language and environment for statistical computing. R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria. Available at: http://www.R-project.org/.

22. Therneau T (2014). A Package for Survival Analysis in S_. R package version 2.37-7, <URL: http://CRAN.R-project.org/package=survival>.

23. Bates D, Maechler M, Bolker B and Walker S (2015). lme4: Linear mixed-effects models using Eigen and S4_. R package version 1.1-9, <URL: https://CRAN. R-project.org/package=lme4>.

24. Kuznetsova A, Per Bruun Brockhoff and Rune Haubo Bojesen Christensen (2015). lmerTest: Tests in Linear Mixed Effects Models. R packageversion 2.0-29.http:// CRAN.R-project.org/package=lmerTest

провоцирующие факторы, рекомендации по лечению и профилактике

2065

Мукозит слизистой оболочки ротовой полости имеет научное название оральный мукозит (ОМ). Это патологическое состояние, которое характеризуется появлением язвочек, сопровождается покраснением, воспалением изъязвленных мест, могут наблюдаться кровотечения.

Мукозит как болезнь проявляется не только в ротовой полости. Язвочки бывают в любом месте кишечника и органов желудочно-кишечного тракта.

Осложнением этой болезни является сепсис, распространение инфекции.

Причины возникновения

Возникновение заболевания свидетельствует о нарушении в работе систем и органов человека.

Это заболевание возникает по следующим причинам:

нарушения в работе органов ЖКТ;
аллергические реакции;
проблемы с обменом веществ;
развитие осложнений после имплантации;
хронический афтозный стоматит;
заболевания иммунной системы;
последствия лучевой и химиотерапии.

Фото: образование язв при оральном мукозите

Клинические признаки

Оральный мукозит проявляется через характерные для этой болезни признаки:

эритема – расширение капилляров, которое свидетельствует о наличии воспалительного процесса;
отечность пораженной области;
некроз слизистой оболочки, который выражен белыми пятнами;
утончение слизистой ротовой полости;
образование язвочек в нескольких местах одновременно. Они могут локализоваться на деснах, внутренней стороне щек, нёбе;
инфицирование афт (язвочек) с последущим выделением гноя.

Стадии и критерии токсичности

Существует международная шкала, по которой определяется степень пероральной токсичности заболевания. Данные определены Всемирной Организацией Здоровья.

Ниже описаны основные стадии:

«0» – клинических признаков нет, токсического действия на организм не оказывается.
«1» – покраснение определенной области на слизистой оболочке ротовой полости, зуд, но язвы еще не проявляются. На этой стадии слизистая оболочка может претерпевать повреждения (атрофия).
«2» – эта стадия характеризуется появлением маленьких язвочек. Жевательные и речевые функции человека не нарушены, он может пережевывать твердую пищу. Язвочки могут быть с покраснением слизистой и без него.
«3» – на этой стадии язвы увеличиваются в количестве и в размерах, присутствуют эритемы, но не во всех случаях. Человеку сложно употреблять в пищу твердые продукты, он нуждается в жидкой диете.
«4» – самая сложная стадия для больного. На этом этапе развития болезни у пациента много язв, по размеру они разные. Из-за болевых ощущений больной не может принимать в пищу твердые и жидкие продукты.
Остро стоит необходимость в применении парентерального питания (прием смеси для кормления через зонд или трубку). Естественное питание невозможно из-за тяжелого состояния больного.
Способен ли человек принимать питание на этой стадии, определяет врач по его состоянию. В случае утраты такой способности назначается специальная смесь и жидкости для лечения.

Также сотрудниками ВОЗ были определены критерии токсичности мукозита ротовой полости как следствия химиотерапии.

Стадия	Исследования	Клинические проявления
1	Покраснение слизистой оболочки	Слабо выражены основные симптомы, врачебная помощь не требуется
2	Поражения кожи, возникновение бляшек	Пациент ощущает умеренную боль, затруднений с приемом пищи не наблюдается
3	Язвочки могут сливаться в одну, становиться большими по размеру, наблюдаются поражения кожи, могут возникать кровотечения и незначительные повреждения слизистой	Пациент чувствует сильную боль, испытывает трудности при пережевывании пищи, глотании
4	Отмирание тканей слизистой оболочки, спонтанно возникающие и интенсивные кровотечения, становится вопрос об угрозе жизни пациента	Необходимо экстренное медицинское вмешательство, возникают последствия, угрожающие не только здоровью пациента, но и его жизни
5	Летальный исход

Чтобы сохранить здоровье слизистых оболочек органов ЖКТ, в частности, ротовой полости, перед курсом химиотерапии нужно посетить стоматолога для проведения профессиональной гигиены полости рта, которая поможет сохранить и зубы.

Препараты, провоцирующие появление

Доказано, что некоторые препараты (цитостатики) оказывают негативное влияние на клетки базального слоя эпителия. Лекарственные средства разрушают их, оставляя после себя язвы на слизистых.

К препаратам, оказывающим токсическое действие, относятся:

доксорубицин, эпирубицин;
циклофосфан, прокарбазин, эмбихин и другие алкилирующие агенты;
группа таксанов;
антибиотики, применяемые в онкологии;
винкаалкалоиды;
антиметаболиты: фторурацил, тиогуанин и другие.

Все эти препараты и лекарства, относящиеся к вышеуказанным группам, вызывают разрушение коллагена и дисплазию эпителия в ротовой полости.

Под их действием происходит угнетение клеток иммунной системы, слюна теряет защитные свойства, страдает слизистая оболочка.

Какие факторы повышают вероятность развития?

Мукозит не появляется у людей, имеющих стойкие защитные свойства организма. Медицинские работники определили факторы риска возникновения орального мукозита.

Развитие этого заболевания зависит от типа применяемого противоопухолевого лечения, его интенсивности, порядка проведения. Если человек проходит курс комбинированной терапии, вероятность возникновения язв во рту увеличивается.

В последнее время к факторам риска возникновения мукозитов стали относить генетическую предрасположенность.

Этот компонент до конца не изучен, но специалисты не отрицают того, что наследственность играет важную роль в частоте проявления стоматитов и его интенсивности.

Дифференциальная диагностика заболеваний полости рта

Образование язвочек на слизистой рта не всегда связано с прохождением курса химиотерапии или другими видами лечения онкологии.

Существуют другие причины и диагнозы, при которых появляются афты на слизистой ротовой полости.

Рассмотрим их в таблице.

Болезнь, медицинское определение	Причины возникновения	Симптомы и результаты анализов	Течение болезни	Принципы лечения заболевания
Оральный мукозит	Противоопухолевое радикальное лечение	Эритема, возникновения язв на слизистой, боль при жевании	Многие пациенты имеют 3 и 4 категорию токсичности	Средства для снижения боли, лечебные ополаскиватели для ротовой полости
Афтозный стоматит	Основная причина возникновения болезни не выявлена	Небольшое количество афт на слизистой (2-3)	Язвы не распространены по слизистой, имеются болевые ощущения, степень тяжести – 2	Средства местного действия, прижигающие растворы
Герпесный мукозит	Вирус герпеса	Незначительное количество белых пятен во рту	Токсичность на 1-2 стадии	Применение препаратов против вируса герпеса
Оральный кандидоз	Грибок Candida	При низкой интенсивности болевых ощущений достаточно много белых бляшек во рту	Токсичность не велика – 1-2 стадии	Применяются препараты против грибка, эффективны средства на нистатине
Механические повреждения в ротовой полости	Основная причина – установка, адаптация к зубным протезам	Покраснение, отек пораженной области	Степень не определена, пациенту сложно принимать пищу	Замена протезов, привыкание к ним
Гангренозный стоматит	Инфекция, спровоцированная бактериями	Псевдомембраны с отмиранием тканей	Степень не определена, но в редких случаях классифицируется как 3-4	Антибиотики, местные анти-бактериальные средства
Некротический стоматит в остром проявлении	Возникает из-за размножения бактерий, организм не способен с ними бороться из-за низкого иммунитета	Высокая температура тела, острая боль, кровоточащие язвы	Тяжело переносится, степень токсичности 3-4	Стационарный контроль, применение антибиотиков и иммунно-стимулирующих препаратов

Мукозит: причины возникновения и основные симптомы, способы лечения заболевания

Повреждение слизистых оболочек пищеварительного тракта эрозивного либо язвенно-некротического характера, возникающее после лучевой или химиотерапии. У большинства пациентов очаги поражения чаще встречаются в ротовой полости и в области глотки. Для недуга характерны: гиперемия, отечность слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, зуд, жжение, язвенные дефекты с белым налетом, а также разлитая абдоминальная боль и диспепсические расстройства. Чтобы установить и подтвердить диагноз, врач анализирует клинические признаки, собирает анамнестические данные, проводит физикальный осмотр и направляет пациента на дополнительные лабораторные и инструментальные обследования. В целях диагностики выполняют бактериологический посев отделяемого с язвенных очагов, биопсию патологических участков, эзофагогастродуоденоскопию, общий анализ крови, а также иммунограмму. Врачи стараются минимизировать дополнительные повреждающие воздействия, осуществляют профилактические меры по поводу вторичных инфекций, а также назначают фармацевтические препараты для купирования симптоматики. Фармацевтическая терапия может включать: цитопротекторы, анальгетики, нестероидные противовоспалительные средства, антибактериальные, антимикотические, иммуномодулирующие и антисептические препараты. Прогноз зависит от тяжести первичного онкологического процесса.

Причины мукозита

Заболевание вызывается грамположительными микроорганизмами ротовой полости, грамотрицательной и анаэробной кишечной микрофлорой, вирусом герпеса и грибами рода Candida. Патология развивается на фоне цитотоксического эффекта противоопухолевой терапии (антрациклинов, антиметаболитов, таксанов, цитостатических и иммуносупрессивных препаратов), местного иммуновоспалительного процесса, а также снижения общего и местного иммунитета.

Симптомы мукозита

На начальном этапе недуг проявляется покраснением и отечностью слизистых оболочек, покрывающих мягкое небо, язык, губы и щеки. Первые симптомы появляются примерно через неделю после начала курса противоопухолевого лечения. Пациент жалуется на зуд, жжение и дискомфортные ощущения во время употребления острых продуктов. Затем формируются язвенные очаги, которые покрываются белесым налетом. Наблюдается интенсивный болевой синдром. При тяжелом миозите, отмечаются глубокие язвы, а больному трудно принимать даже жидкую пищу. Если поражаются другие отделы пищеварительного тракта, симптоматика выражается: разлитыми абдоминальными болями, диареей, вздутием живота и недержанием кала.

Диагностика мукозита

Чтобы установить и подтвердить диагноз, врач анализирует клинические признаки, собирает анамнестические данные, проводит физикальный осмотр и направляет пациента на дополнительные лабораторные и инструментальные обследования. В целях диагностики выполняют бактериологический посев отделяемого с язвенных очагов, биопсию патологических участков, эзофагогастродуоденоскопию, общий анализ крови, а также иммунограмму. Заболевание отличают от афтозного стоматита, красного плоского лишая, орального кандидоза, гангренозного стоматита, острого некротического стоматита и хронического травмирования эпителия. Пациенту также необходима консультация специалистов стоматологического, гастроэнтерологического, иммунологического и онкологического профилей.

Лечение мукозита

Определение терапевтической тактики напрямую связано со стадией болезни. Врачи стараются минимизировать дополнительные повреждающие воздействия, осуществляют профилактические меры по поводу вторичных инфекций, а также назначают фармацевтические препараты для купирования симптоматики. При тяжелом язвенно-некротическом повреждении, онколог снижает дозировку либо временно отменяет химиотерапию. Фармацевтическая терапия может включать: цитопротекторы, анальгетики, нестероидные противовоспалительные средства, антибактериальные, антимикотические, иммуномодулирующие и антисептические препараты.

Дополнительно специалисты корректирую рацион питания больного, исключая острую, горячую, твердую, грубую, холодную и кислую пищу. Сильный болевой синдром и большая зона язвенного поражения являются показаниями к зондовому или парентеральному питанию.

Профилактика мукозита

Профилактические меры осуществляются медиками. Врачи должны правильно подбирать схему и дозировку противоопухолевых средств и осматривать ротовую полость. Важно перед каждым курсом химиотерапии лечить кариес. Во время противоопухолевой терапии пациентам рекомендовано полоскать ротовую полость антисептическими препаратами.

Субакромиальный бурсит (воспаление слизистой оболочки плеча)

Пневмония плеча, также известная как субакромиальный бурсит, — это состояние, которое может вызывать сильную боль, красноватый отек и воспаление плеча.

Субакромиальный бурсит может возникнуть после однократной травмы (падение или несчастный случай) или повторных микротравм (например, длительной физической нагрузки). Мукозит плеча также может возникнуть из-за чего-то столь простого, как перегрузка или неправильная нагрузка. Мукозит плеча — наиболее частая форма бурсита.

Положение наземного мешка слизи подвержено травмам или фрикционным повреждениям. Как вы можете видеть на картинке ниже, она расположена прямо в верхней части плечевого сустава — названа субакромиальной сумкой из-за ее расположения под акромионом.

Субакромиальный бурсит (мукозит плеча) — Photo Wiki

Бурса — это наполненный жидкостью «слизистый мешок», обнаруживаемый в различных частях тела. Эти слизистые мешочки предназначены для уменьшения трения между различными слоями ткани — поэтому они обычно расположены в областях, которые могут быть подвержены такому трению.

Эта область может стать горячей, болезненной и покрасневшей на коже — обычно также присутствует явная опухоль. Другими словами, это будет похоже на воспаление в плече, особенно в передней части плечевого сустава, а боль в большинстве случаев присутствует и ночью. В некоторых случаях (например, при отсутствии лечения) воспаление может перейти в септический, и тогда его называют септическим субакромиальным бурситом.

Поставьте диагноз своему врачу.
НПВП и противовоспалительные препараты.
Hvile, Избегайте подозрительных причин.
Поддержка плеч и, возможно, спортивный тейп или кинезиотейп, чтобы предотвратить дальнейшее раздражение.
Легкое растяжение соответствующих мышц — например, леваторные лопатки
Если улучшения нет, обратитесь к врачу или в отделение неотложной помощи.

Что я могу сделать даже против боли в мышцах, нервах и суставах?

1. Рекомендуется общее упражнение, специальные упражнения, растяжка и активность, но оставайтесь в пределах боли. Две прогулки в день по 20-40 минут полезны для всего тела и боли в мышцах.

2. Триггерная точка / массажные шарики мы настоятельно рекомендуем — они бывают разных размеров, поэтому вы можете ударить даже по всем частям тела. Нет лучшей самопомощи, чем эта! Мы рекомендуем следующее (щелкните изображение ниже) — это полный набор из 5 триггерных точек / массажных шариков разных размеров:

3. Обучение: Специальная тренировка с тренировочными приемами различных противников (например, этот комплект из 6 вязок разного сопротивления) может помочь вам тренировать силы и функции. Тренировка вязания часто включает в себя более специфические тренировки, которые, в свою очередь, могут привести к более эффективной профилактике травм и уменьшению боли.

4. Облегчение боли — охлаждение: Биофриз это натуральный продукт, который может облегчить боль, осторожно охлаждая область. Охлаждение особенно рекомендуется, когда боль очень сильная. Когда они успокоятся, рекомендуется термообработка — поэтому желательно иметь как охлаждение, так и нагрев.

5. Облегчение боли — Отопление: Разогрев мышц может улучшить кровообращение и уменьшить боль. Мы рекомендуем следующее многоразовая горячая / холодная прокладка (нажмите здесь, чтобы узнать больше об этом) — который можно использовать как для охлаждения (можно заморозить), так и для нагрева (можно нагреть в микроволновой печи).

6. Профилактика и лечение: Шум сжатия, как это вот так может увеличить кровообращение в пораженной области, тем самым ускоряя естественное заживление поврежденных или изношенных мышц и сухожилий.

Рекомендуемые продукты для снятия боли при боли

Биофриз (Холод / криотерапия)

Les også:
– Боль в плече (узнайте о различных причинах боли в коленях и о том, что вы можете сделать, чтобы от них избавиться)

Следите за Vondt.net на YOUTUBE
(Следите и комментируйте, если вы хотите, чтобы мы сняли видео с конкретными упражнениями или разработками точно для ВАШИХ проблем)
Вы знали это? — Черника обладает естественным противовоспалительным действием, а также может оказывать обезболивающее.
Следите за Vondt.net на FACEBOOK
(Мы стараемся отвечать на все сообщения и вопросы в течение 24-48 часов. Мы также можем помочь вам интерпретировать ответы МРТ и тому подобное.)

Крымские ученые нашли способ профилактики и лечения орального мукозита
Ученые КФУ нашли способ лечения побочного эффекта онкотерапии. Метод основан на применении витамина B17 или Амигдалина (Лаэтрила). Испытания на животных показали положительный результат, а также лучшую эффективность по сравнению с традиционным лечением.
Фото: пресс-служба Крымского федерального университета
Ученые Крымского федерального университета нашли новый способ профилактики и лечения орального мукозита с помощью витамина B17. Об этом сообщила пресс-служба университета со сылкой на слова на зав. кафедрой стоматологии КФУ Инессу Романенко.
Оральный мукозит – основной побочный эффект при лучевой (возникает в 100% случаев) и химиотерапии (в 90% случаев) у онкологических пациентов с опухолями головы и шеи.
Метод, предложенный крымскими врачами, основан на применении витамина B17 или Амигдалина (Лаэтрила). Комплексное лечение включает санацию полости рта, обезболивание слизистой оболочки и промывание с применением Амигдалина (Лаэтрила).
«Онкологические пациенты имеют ослабленный иммунитет и пониженную сопротивляемость организма, поэтому мы решили пойти по пути уменьшения количества химических фармакологических препаратов, наше внимание привлек природный агент – витамин B17. Семена абрикосов обладают противоопухолевым действием за счет содержания в них диглюкозида с циановым радикалом. Вот этот радикал – цианид – проникает сквозь клеточную мембрану и раковые клетки и распадается на две молекулы глюкозы, бензальдегид и цианистый водород, который не наносит вреда организму, поскольку неактивен в слюне. Фермент родонеза, который содержится в организме человека и животных, нейтрализует водород, а цианид выводится из организма», – добавила Инесса Романенко.
Испытания метода на животных показали положительный результат, а также лучшую эффективность по сравнению с традиционным лечением, которое в основном направлено на снижение неприятных симптомов. Ученые тестировали метод при легкой и средней степени тяжести заболевания.
Результаты исследования представлены в статье «Possibilities Of Correcting Iatrogenic Mucositis With Cyanides In Experiment», опубликованной в базе Scopus.
Крымские ученые нашли способ лечения побочного эффекта онкотерапии

Учёные Крымского федерального университета нашли новый способ профилактики и лечения орального мукозита – эрозивных и язвенных поражений слизистой оболочки рта, глотки, пищевода и желудочно-кишечного тракта – с помощью витамина B17. Об этом сообщила зав. кафедрой стоматологии КФУ Инесса Романенко.
Оральный мукозит является основным побочным эффектом при лучевой (возникает в 100% случаев) и химиотерапии (в 90% случаев) у онкологических пациентов с опухолями головы и шеи.
«Этот побочный эффект существенно ухудшает качество жизни, комплаенс пациента, то есть его взаимодействие с врачом в плане выполнения назначений, снижает эффективность противоопухолевой терапии за счёт прерывания курса, а в ряде случаев ухудшает и отдалённые результаты лечения. В связи с распространённостью заболевания мы решили найти способ облегчить состояние онкологических пациентов», – рассказала Инесса Романенко.
Метод, предложенный крымскими врачами, основан на применении витамина B17 или Амигдалина (Лаэтрила), который содержится в таких пищевых продуктах, как бобовые, семена, орехи, листья растений, фрукты, проростки пшеницы и корнеплоды. Комплексное лечение включает санацию полости рта, обезболивание слизистой оболочки и промывание с применением Амигдалина (Лаэтрила).
«Онкологические пациенты имеют ослабленный иммунитет и пониженную сопротивляемость организма, поэтому мы решили пойти по пути уменьшения количества химических фармакологических препаратов, и наше внимание привлёк природный агент – витамин B17. Семена абрикосов обладают противоопухолевым действием за счёт содержания в них диглюкозида с циановым радикалом. Вот этот радикал – цианид – проникает сквозь клеточную мембрану и раковые клетки и распадается на две молекулы глюкозы, бензальдегид и цианистый водород, который не наносит вред организму, поскольку неактивен в слюне. Фермент родонеза, который содержится в организме человека и животных, нейтрализует водород, и цианид выводится из организма», – добавила Инесса Романенко.
Испытания метода на животных показали положительный результат, а также лучшую эффективность по сравнению с традиционным лечением, которое в основном направлено на снижение неприятных симптомов. Учёные тестировали метод при лёгкой и средней степени тяжести заболевания, но его применение возможно и при тяжёлом течении болезни.
Результаты исследования представлены в статье «Possibilities Of Correcting Iatrogenic Mucositis With Cyanides In Experiment», опубликованной в базе Scopus.

Все о мукозите | OncoLink
Что такое слизистая оболочка?
Слизистая оболочка — это тонкий внешний слой, выстилающий большинство органов, включая рот, горло, пищевод, желудок и кишечник. Слизистая оболочка состоит из эпителиальных клеток, которые образуют слизистую. Эпителиальные клетки быстро делятся и размножаются. Представьте себе: если вы прикусите губу, ткань может зажить к следующему дню из-за этого быстрого роста.
Что такое мукозит?
Мукозит — это воспаление слизистой оболочки, которое может вызывать язвы во рту, мукозит полости рта или эзофагит.Он может варьироваться от покраснения, болезненности рта и / или десен до открытых язв, из-за которых вы не можете есть. Химиотерапия и лучевая терапия убивают не только раковые клетки, но и другие быстро делящиеся клетки, включая слизистую оболочку всего желудочно-кишечного тракта. Эти методы лечения могут привести к развитию мукозита.
Мукозит полости рта может вызвать несколько проблем:
Боль.
Проблемы с питанием в результате недоедания.
Повышенный риск инфицирования из-за открытых язв на слизистой оболочке.
Мукозит может повлиять на качество вашей жизни и может ограничивать дозу (то есть доза химиотерапии может быть снижена).
Каковы признаки и симптомы мукозита?
Признаки и симптомы мукозита могут различаться, но могут включать:
Красный, блестящий или опухший рот и десны.
Кровь во рту.
Язвы во рту, в том числе на деснах или языке.
Болезненность или боль во рту или горле.
Проблемы с глотанием или разговором.
Чувство сухости, легкого жжения или боли при приеме пищи.
Мягкие беловатые пятна или гной во рту или на языке.
Повышенное содержание слизи или густая слюна во рту.
Кто болеет мукозитом?
Некоторые виды лечения могут привести к развитию мукозита.
Облучение области головы, шеи или груди.
Пересадка костного мозга или стволовых клеток.
Некоторые химиотерапевтические препараты. Спросите своего врача, вызывает ли химиотерапия мукозит.
Облучение всего тела.
Факторы, которые могут увеличить вероятность заболевания мукозитом или усугубить его, если он действительно произойдет, включают:
Плохое состояние полости рта или зубов.
Курение или употребление жевательного табака.
Спиртные напитки.
Обезвоживание.
Заболевания, такие как болезнь почек, диабет или ВИЧ / СПИД.
Управлять мукозитом и определить, насколько тяжелый случай, может быть сложно, потому что каждый человек индивидуален.Шкала оральной токсичности Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) является одной из нескольких систем классификации, которые используются для определения степени тяжести мукозита:
Примеры мукозита:
Тяжелый мукозит
Мукозит с кандидозом инфекция (молочница)
Профилактика и лечение
Были проведены исследования, в которых использовалось множество различных лекарств и вмешательств для снижения частоты и тяжести мукозита полости рта.Лишь некоторые из этих вмешательств оказались успешными.
Уход за полостью рта
Хороший режим ухода за полостью рта может помочь предотвратить или уменьшить тяжесть мукозита и предотвратить инфекцию через открытые язвы во рту. Полоскание рта — важная часть гигиены рта. Многие исследования показали, что соленая вода является лучшим и наиболее экономичным средством для полоскания рта. Полоскание рта помогает удалить мусор и сохранить влажность и чистоту тканей полости рта. Другие аспекты хорошей гигиены полости рта — это использование увлажняющих средств для полости рта и губ, использование зубной щетки с мягкой щетиной, поддержание адекватного потребления жидкости и белка и отказ от раздражающих продуктов, алкоголя и табака.
Пример протокола ухода за полостью рта:
Прополоскать рот (полоскание и сплевывание) до и после еды и перед сном одним из следующих способов:
Физиологический раствор (1 чайная ложка поваренной соли на 1 литр (32 унции) воды).
Соль и сода (1 чайная ложка соли и 1 чайная ложка пищевой соды на 1 литр воды).
Используйте зубную щетку с мягкой щетиной после еды и перед сном. Если щетка вызывает боль, можно использовать зубные протезы.
Используйте неабразивную зубную пасту (или смешайте 1 чайную ложку пищевой соды с 2 стаканами воды).Избегайте зубных паст с отбеливателями.
Держите губы влажными с помощью увлажняющих кремов.
Избегайте продуктов, которые раздражают ротовую полость и десны:
Избегайте коммерческих жидкостей для полоскания рта и средств, содержащих алкоголь.
Ограничьте использование зубной нити.
Не используйте тампоны с лимоном или глицерином. Используйте только зубную щетку с мягкой щетиной.
Увеличьте потребление жидкости (сколько жидкости вы пьете).
Старайтесь включать в свой рацион продукты с высоким содержанием белка.
Избегайте горячей, острой или кислой пищи, алкоголя, твердых или грубых продуктов (хрустящий хлеб, чипсы, крекеры).
Если вы носите зубные протезы:
Удаляйте по возможности, чтобы десны подвергались воздействию воздуха.
Свободно сидящие протезы могут раздражать ротовую полость и десны, поэтому их нельзя носить.
Не носить зубные протезы, если язвы во рту серьезные.
Не курите сигареты, сигары и трубки. Не употребляйте бездымный табак (жевательный табак, нюхательный табак).
Криотерапия
Криотерапия, когда вы всасываете кусочки льда во время химиотерапии, показала определенный эффект в предотвращении мукозита, вызванного некоторыми видами химиотерапии.
Лекарства
Gelclair® и Zilactin® работают, покрывая слизистую оболочку, образуя барьер для обнаженных нервных окончаний. Они помогают контролировать боль и повышают способность есть и говорить в ходе клинических испытаний. Амифостин (Этиол®), препарат, который защищает от повреждения слизистой оболочки, вызванного радиацией, одобрен FDA для пациентов, получающих лучевую терапию по поводу рака головы и шеи. Исследования показали, что амифостин может уменьшить сухость во рту и предотвратить появление язв во рту; однако необходимы дополнительные исследования.Другие агенты, которые были изучены, включают: капсаицин (полученный из перца чили), глутамин, простагландин E2, витамин E, сукральфат и ополаскиватель для рта аллопуринол.
Фактор роста кератиноцитов (KGF) — это вещество, вырабатываемое в организме, которое способствует росту, восстановлению и выживанию клеток, защищающих слизистую оболочку рта и желудочно-кишечного тракта. Искусственная версия человеческого KGF была разработана как лекарственное средство палифермин. В настоящее время он используется для пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями или раком крови (лейкемии, лимфомы и миеломы), которым проводится трансплантация костного мозга или стволовых клеток.Было обнаружено, что палифермин уменьшает продолжительность и тяжесть мукозита у этих пациентов.
Обезболивание
Боль может стать проблемой для людей с мукозитом. В легких случаях ледяной лед, водяной лед или кусочки льда могут помочь обезболить пораженную область, но вам может потребоваться дополнительное вмешательство для облегчения боли или облегчения боли.
Местные обезболивающие (которые вы наносите на слизистую оболочку) включают лидокаин, бензокаин, диклонина гидрохлорид (HCl) и Ulcerease® (0,6% фенола). Одна из проблем, связанных с использованием местных средств, заключается в том, что вы не всегда можете покрыть все области и что обезболивание будет кратковременным.Если вы не достигли облегчения боли с помощью местных средств, необходимы пероральные или внутривенные (в / в) лекарства. В некоторых случаях, если вам нужны обезболивающие внутривенно, вам может потребоваться остаться в больнице, пока слизистая оболочка не начнет заживать, особенно если вы не можете глотать. Этот побочный эффект носит временный характер, и использование обезболивающих также будет временным. Не стоит «мучиться», чтобы не принимать лекарства. Вы не станете зависимым от них, если будете использовать их для этой очень реальной боли.
Одним из популярных способов местного лечения является «волшебная жидкость для полоскания рта», представляющая собой смесь лидокаина, дифенгидрамина и маалокса.Это не доказало свою эффективность, и Маалокс еще больше сушит ткани, что может усугубить проблему. Лучше всего использовать только лидокаин методом взмахов и брызг.
Если вы получаете лучевую терапию в области груди / головы / шеи или химиотерапию, вы должны проверять свой рот не реже одного раза в день на предмет покраснения, язв или признаков инфекции. Вы должны уведомить свою медицинскую бригаду, если вы заметили обострение язв, белые пятна, гной, «волосатый» или толстый язык на ощупь, кровотечение во рту или лихорадку (температура выше 100 ° C).4 ° F [38 ° C]).
Продолжаются исследования многих новых средств для профилактики или лечения мукозита, но на данный момент это остается сложным, дорогостоящим и неприятным побочным эффектом.
Дополнительная информация
Совет по мукозиту : Здесь вы найдете полезные советы по поводу орального мукозита (язвы во рту). Вы найдете информацию, которая объясняет, что такое оральный мукозит, почему он возникает, как его лечить и что вы можете сделать, чтобы предотвратить его развитие.
Мукозит полости рта: скрытая сторона лечения рака | Журнал экспериментальных и клинических исследований рака
1.
Вилла А, Сонис УЛ. Фармакотерапия для лечения орального мукозита, связанного с режимом лечения рака. Эксперт Opin Pharmacother. 2016; 17: 1801–7.
CAS PubMed Статья Google ученый
2.
Чански К., Бенедетти Дж., Макдональд Дж. С.. Различия в токсичности между мужчинами и женщинами, получавшими терапию 5-фторурацилом по поводу колоректальной карциномы. Рак. 2005; 103: 1165–71.
CAS PubMed Статья Google ученый
3.
Слоан Дж. А., Голдберг Р. М., Сарджент Д. Д., Варгас-Чейн Д., Наир С., Ча С. С. и др. Женщины испытывают большую токсичность химиотерапии на основе фторурацила при колоректальном раке. J Clin Oncol. 2002; 20: 1491–8.
CAS PubMed Статья Google ученый
4.
Lalla RV, Sonis ST, Peterson DE. Лечение мукозита полости рта у онкологических больных. Dent Clin North Am 2008, 52: 61–77, viii.
5.
Sonis ST.Патобиология мукозита. Нат Рев Рак. 2004. 4: 277–84.
CAS PubMed Статья Google ученый
6.
Манакова С., Путтонен К.А., Раасмая А., Маннисто П.Т. Ara-C индуцирует апоптоз в клетках фибробластов обезьян. Toxicol In Vitro. 2003. 17: 367–73.
CAS PubMed Статья Google ученый
7.
Логан Р.М., Стрингер А.М., Боуэн Дж.М., Гибсон Р.Дж., Сонис С.Т., Киф Д.М.Уровни сыворотки NFkappaB и провоспалительных цитокинов после введения мукотоксических препаратов. Cancer Biol Ther. 2008; 7: 1139–45.
CAS PubMed Статья Google ученый
8.
Логан Р.М., Стрингер А.М., Боуэн Дж.М., Йео А.С., Гибсон Р.Дж., Сонис С.Т. и др. Роль провоспалительных цитокинов в вызванном лечением рака мукозите пищеварительного тракта: патобиология, животные модели и цитотоксические препараты. Лечение рака Ред. 2007; 33: 448–60.
CAS PubMed Статья Google ученый
9.
Дэвис Р.Дж. Передача сигнала группой JNK киназ MAP. Клетка. 2000; 103: 239–52.
CAS PubMed Статья Google ученый
10.
Браун С., Хансельманн С., Гассманн М.Г., ауф дем Келлер Ю., Борн-Беркла С., Чан К. и др. Фактор транскрипции Nrf2, новая мишень действия фактора роста кератиноцитов, который регулирует экспрессию генов и воспаление в заживающей кожной ране.Mol Cell Biol. 2002; 22: 5492–505.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
11.
Бамба С., Андох А., Ясуи Х, Араки Ю., Бамба Т., Фудзияма Ю. Секреция матриксной металлопротеиназы-3 из субэпителиальных миофибробластов толстой кишки человека: роль интерлейкина-17. J Gastroenterol. 2003. 38: 548–54.
CAS PubMed Статья Google ученый
12.
Сасаки М., Кашима М., Ито Т., Ватанабе А., Идзумияма Н., Сано М. и др. Дифференциальная регуляция продукции металлопротеиназ, пролиферации и хемотаксиса фибробластов легких человека с помощью PDGF, интерлейкина-1бета и TNF-альфа. Медиаторы Inflamm. 2000; 9: 155–60.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
13.
Бянь Л., Хан Г, Чжао CW, Гарл П.Дж., Ван XJ. Роль Smad7 в развитии мукозита полости рта. Белковая клетка.2015; 6: 160–9.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
14.
Алихани М., Алихани З., Хе Х, Лю Р., Попек Б.И., Грейвс Д.Т. Липополисахариды косвенно стимулируют апоптоз и глобальную индукцию апоптотических генов в фибробластах. J Biol Chem. 2003. 278: 52901–8.
CAS PubMed Статья Google ученый
15.
Энгельс-Дойч М., Пини А., Ямасита Ю., Шибата Ю., Хайкель Ю., Шоллер-Гинард М. и др.Инсерционная инактивация генов pac и rmlB снижает высвобождение фактора некроза опухоли альфа, интерлейкина-6 и интерлейкина-8, индуцированного Streptococcus mutans, в моноцитах, клетках пульпы зуба и периодонтальной связки. Infect Immun. 2003. 71: 5169–77.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
16.
Mougeot JC, Stevens CB, Morton DS, Brennan MT, Mougeot FB. Микробиом полости рта и оральный мукозит, вызванный терапией рака.J Natl Cancer Inst Monogr. 2019; 53: lgz002.
17.
Sonis ST. Патобиология мукозита. Semin Oncol Nurs. 2004; 20: 11–5.
PubMed Статья Google ученый
18.
Абдель-Рахман О., Эль-Халавани Х., Эссам-Элдин С. Схемы на основе S-1 и риск повреждения слизистой оболочки полости рта и желудочно-кишечного тракта: метаанализ в сравнении с другими фторпиримидинами. Экспертное мнение Drug Saf. 2016; 15: 5–20.
CAS PubMed Статья Google ученый
19.
Keefe DM, Elting LS, Nguyen HT, Grunberg SM, Aprile G, Bonaventura A и др. Риск и исходы диареи, вызванной химиотерапией (CID), у пациентов с колоректальным раком, получающих многоцикловую химиотерапию. Cancer Chemother Pharmacol. 2014; 74: 675–80.
CAS PubMed Статья Google ученый
20.
Рибейро Р.А., Вандерли К.В., Вонг Д.В., Мота Дж. М., Лейте, Калифорния, Соуза М. Х. и др. Кишечный мукозит, индуцированный иринотеканом и 5-фторурацилом: понимание патогенеза и терапевтических перспектив.Cancer Chemother Pharmacol. 2016; 78: 881–93.
CAS PubMed Статья Google ученый
21.
Ямамото Х., Исихара К., Такеда Й., Коидзуми В., Итикава Т. Изменения слизистого барьера при индуцированном цисплатином кишечном мукозите у крыс. Биомед Рес Инт 2013, 2013: 276186.
PubMed PubMed Central Google ученый
22.
Hartmann JT, Lipp HP.Токсичность соединений платины. Эксперт Opin Pharmacother. 2003; 4: 889–901.
CAS PubMed Статья Google ученый
23.
Пико Дж. Л., Авила-Гаравито А., Наккаче П. Мукозит. Возникновение, последствия и лечение в онкологии. Онколог. 1998. 3: 446–51.
CAS PubMed Статья Google ученый
24.
Trotti A, Bellm LA, Epstein JB, Frame D, Fuchs HJ, Gwede CK, et al.Заболеваемость, тяжесть и связанные с ними исходы мукозита у пациентов с раком головы и шеи, получающих лучевую терапию с химиотерапией или без нее: систематический обзор литературы. Радиотренажер Oncol. 2003. 66: 253–62.
PubMed PubMed Central Статья Google ученый
25.
Сангвинети Г., Сормани М.П., Марур С., Ганн Г.Б., Рао Н., Чианкетти М. и др. Влияние лучевой терапии и химиотерапии на риск развития мукозита во время лучевой терапии с модуляцией интенсивности при раке ротоглотки.Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012; 83: 235–42.
PubMed Статья Google ученый
26.
Боннер Дж. А., Гиралт Дж., Харари П. М., Базельга Дж., Спенсер С., Белл Д. и др. Связь статуса вируса папилломы человека и p16 с мукозитом и дисфагией у пациентов с раком головы и шеи, получавших лучевую терапию с цетуксимабом или без него: оценка по результатам регистрационного испытания фазы 3. Eur J Cancer. 2016; 64: 1–11.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
27.
Bossi P, Bergamini C, Miceli R, Cova A, Orlandi E, Resteghini C и др. Уровни цитокинов в слюне и оральный мукозит у пациентов с раком головы и шеи, получавших химиотерапию и лучевую терапию. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2016; 96: 959–66.
CAS PubMed Статья Google ученый
28.
Вилла А, ул. Сонис. Мукозит: патобиология и лечение. Curr Opin Oncol. 2015; 27: 159–64.
CAS PubMed Статья Google ученый
29.
Bossi P, Lucchesi M, Antonuzzo A. Желудочно-кишечная токсичность от таргетной терапии: измерение, продолжительность и воздействие. Curr Opin Support Palliat Care. 2015; 9: 163–7.
PubMed Статья Google ученый
30.
Элтинг Л.С., Чанг Ю.К., Парелкар П., Берс-Доутс С.Б., Мишле М., Хита Дж. И др. Риск повреждения слизистой оболочки полости рта и желудочно-кишечного тракта у пациентов, получающих выбранные таргетные препараты: метаанализ. Поддержка лечения рака.2013; 21: 3243–54.
PubMed Статья Google ученый
31.
Sonis ST. Желудочно-кишечная токсичность, связанная с режимом лечения, у онкологических больных. Curr Opin Support Palliat Care. 2010; 4: 26–30.
PubMed Статья Google ученый
32.
Vigarios E, Epstein JB, Sibaud V. Изменения слизистой оболочки полости рта, вызванные противоопухолевой терапией и ингибиторами иммунных контрольных точек.Поддержка лечения рака. 2017; 25: 1713–39.
PubMed Статья Google ученый
33.
Shameem R, Lacouture M, Wu S. Частота и риск стоматита высокой степени с ингибиторами mTOR у онкологических больных. Рак Инвест. 2015; 33: 70–7.
CAS PubMed Статья Google ученый
34.
Абдель-Рахман О., Фуад М. Риск повреждения слизистой оболочки полости рта и желудочно-кишечного тракта у пациентов с солидными опухолями, получавших эверолимус, темсиролимус или ридафоролимус: сравнительный систематический обзор и метаанализ.Эксперт Rev Anticancer Ther. 2015; 15: 847–58.
CAS PubMed Статья Google ученый
35.
Basile D, Di Nardo P, Corvaja C, Garattini SK, Pelizzari G, Lisanti C, et al. Травма слизистой оболочки при лечении рака: от патобиологии к постели больного. Раки (Базель). 2019; 11: 857.
36.
Lacouture ME, Anadkat MJ, Bensadoun RJ, Bryce J, Chan A, Epstein JB, et al. Руководство по клинической практике по профилактике и лечению дерматологической токсичности, связанной с ингибитором EGFR.Поддержка лечения рака. 2011; 19: 1079–95.
PubMed PubMed Central Статья Google ученый
37.
Каннингем Д., Хамблет Ю., Сиена С., Каят Д., Блейберг Н., Санторо А. и др. Монотерапия цетуксимабом и цетуксимаб плюс иринотекан при резистентном к иринотекану метастатическом колоректальном раке. N Engl J Med. 2004; 351: 337–45.
CAS PubMed Статья Google ученый
38.
Прайс Т.Дж., Петерс М., Ким Т.В., Ли Дж., Кашину С., Рафф П. и др. Панитумумаб в сравнении с цетуксимабом у пациентов с резистентным к химиотерапии KRAS экзоном 2 метастатического колоректального рака дикого типа (ASPECCT): рандомизированное многоцентровое открытое исследование не меньшей эффективности, фаза 3. Ланцет Онкол. 2014; 15: 569–79.
CAS PubMed Статья Google ученый
39.
Шеперд Ф.А., Родригес Перейра Дж., Чуляну Т., Тан Э. Х., Хирш В., Тонгпрасерт С. и др.Эрлотиниб при ранее леченном немелкоклеточном раке легкого. N Engl J Med. 2005; 353: 123–32.
CAS PubMed Статья Google ученый
40.
Гейер К.Э., Форстер Дж., Линдквист Д., Чан С., Ромье К.Г., Пиенковски Т. и др. Лапатиниб плюс капецитабин при HER2-положительном распространенном раке молочной железы. N Engl J Med. 2006; 355: 2733–43.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
41.
Парк К., Тан Э. Х., О’Бирн К., Чжан Л., Бойер М., Мок Т. и др. Афатиниб в сравнении с гефитинибом в качестве терапии первой линии у пациентов с немелкоклеточным раком легкого с положительной мутацией EGFR (LUX-Lung 7): открытое рандомизированное контролируемое исследование фазы 2B. Ланцет Онкол. 2016; 17: 577–89.
CAS PubMed Статья Google ученый
42.
Ramalingam SS, Janne PA, Mok T., O’Byrne K, Boyer MJ, Von Pawel J, et al. Дакомитиниб в сравнении с эрлотинибом у пациентов с запущенной стадией, ранее леченным немелкоклеточным раком легкого (ARCHER 1009): рандомизированное двойное слепое исследование фазы 3.Ланцет Онкол. 2014; 15: 1369–78.
CAS PubMed Статья Google ученый
43.
Сориа Дж. К., Фелип Э., Кобо М., Лу С., Сиригос К., Ли К. Х. и др. Афатиниб в сравнении с эрлотинибом в качестве терапии второй линии у пациентов с запущенной плоскоклеточной карциномой легкого (LUX-Lung 8): открытое рандомизированное контролируемое исследование фазы 3. Ланцет Онкол. 2015; 16: 897–907.
CAS PubMed Статья Google ученый
44.
Bonner JA, Harari PM, Giralt J, Cohen RB, Jones CU, Sur RK, et al. Лучевая терапия в сочетании с цетуксимабом при локорегионально распространенном раке головы и шеи: данные о 5-летней выживаемости из рандомизированного исследования фазы 3 и взаимосвязь между сыпью, вызванной цетуксимабом, и выживаемостью. Ланцет Онкол. 2010; 11: 21–8.
CAS PubMed Статья Google ученый
45.
Боннер Дж. А., Харари П. М., Гиралт Дж., Азарния Н., Шин Д. М., Коэн Р. Б. и др. Лучевая терапия плюс цетуксимаб при плоскоклеточном раке головы и шеи.N Engl J Med. 2006; 354: 567–78.
CAS PubMed Статья Google ученый
46.
Маддало М., Боргетти П., Томасини Д., Корво Р., Бономо П., Петруччи А. и др. Цетуксимаб и лучевая терапия по сравнению с цисплатином и лучевой терапией при местнораспространенном раке головы и шеи: долгосрочная выживаемость и результаты токсичности рандомизированного исследования фазы Ii. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2020; 107: 469-77.
47.
Магрини С.М., Бульоне М., Корво Р., Пиртоли Л., Пайар Ф., Понтичелли П. и др.Цетуксимаб и лучевая терапия по сравнению с цисплатином и лучевой терапией при местнораспространенном раке головы и шеи: рандомизированное исследование фазы II. J Clin Oncol. 2016; 34: 427–35.
CAS PubMed Статья Google ученый
48.
Sibaud V, Niec RE, Schindler K, Busam KJ, Roche H, Modi S, et al. Адо-трастузумаб эмтанзин-ассоциированные телеангиэктазии при метастатическом раке молочной железы: серия случаев. Лечение рака груди Res. 2014; 146: 451–6.
PubMed Статья Google ученый
49.
Sibaud V, Vigarios E, Combemale P, Lamant L, Lacouture ME, Lacaze JL, et al. Телеангиэктазии, связанные с T-DM1: потенциальная роль во вторичных кровотечениях. Энн Онкол. 2015; 26: 436–7.
CAS PubMed Статья Google ученый
50.
Лашин С., Шохди К.С., Кассем Л., Абдель-Рахман О. Усталость, алопеция и стоматит у пациентов с раком груди, получающих ингибиторы циклин-зависимой киназы 4 и 6: систематический обзор и метаанализ.Эксперт Rev Anticancer Ther. 2017; 17: 851–6.
CAS PubMed Статья Google ученый
51.
Sledge GW Jr, Toi M, Neven P, Sohn J, Inoue K, Pivot X и др. МОНАРХ 2: Абемациклиб в комбинации с фулвестрантом у женщин с HR + / HER2- распространенным раком молочной железы, у которых прогрессировал при эндокринной терапии. J Clin Oncol. 2017; 35: 2875–84.
CAS PubMed Статья Google ученый
52.
Диклер М.Н., Толани С.М., Руго Х.С., Кортес Дж., Диерас В., Патт Д. и др. MONARCH 1, Исследование фазы II абемациклиба, ингибитора CDK4 и CDK6, в качестве единственного агента у пациентов с рефрактерным HR (+) / HER2 (-) метастатическим раком молочной железы. Clin Cancer Res. 2017; 23: 5218–24.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
53.
Xu H, Yu S, Liu Q, Yuan X, Mani S, Pestell RG, et al. Последние достижения высокоселективных ингибиторов CDK4 / 6 при раке груди.J Hematol Oncol. 2017; 10: 97.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
54.
Boussemart L, Routier E, Mateus C, Opletalova K, Sebille G, Kamsu-Kom N, et al. Проспективное исследование кожных побочных эффектов, связанных с ингибитором BRAF вемурафенибом: исследование 42 пациентов. Энн Онкол. 2013; 24: 1691–7.
CAS PubMed Статья Google ученый
55.
Gencler B, Gonul M. Кожные побочные эффекты ингибиторов BRAF при запущенной меланоме: обзор литературы. Dermatol Res Pract 2016, 2016: 5361569.
PubMed PubMed Central Статья Google ученый
56.
Lacouture ME, Duvic M, Hauschild A, Prieto VG, Robert C, Schadendorf D, et al. Анализ дерматологических событий у пациентов с меланомой, получавших вемурафениб. Онколог. 2013; 18: 314–22.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
57.
Yuan A, Kurtz SL, Barysauskas CM, Pilotte AP, Wagner AJ, Treister NS. Пероральные побочные эффекты у онкологических больных, получавших VEGFR-направленные многоцелевые ингибиторы тирозинкиназы. Oral Oncol. 2015; 51: 1026–33.
CAS PubMed Статья Google ученый
58.
Коллинз Л.К., Чепмен М.С., Картер Дж. Б., Сэми Ф. Х. Кожные побочные эффекты ингибиторов иммунных контрольных точек. Curr Probl Cancer. 2017; 41: 125–8.
PubMed Статья Google ученый
59.
Hofmann L, Forschner A, Loquai C, Goldinger SM, Zimmer L, Ugurel S, et al. Кожные, желудочно-кишечные, печеночные, эндокринные и почечные побочные эффекты терапии анти-PD-1. Eur J Cancer. 2016; 60: 190–209.
CAS PubMed Статья Google ученый
60.
Marthey L, Mateus C, Mussini C, Nachury M, Nancey S, Grange F, et al. Иммунотерапия рака с использованием моноклональных антител против CTLA-4 вызывает воспалительное заболевание кишечника.Колит Дж. Крона. 2016; 10: 395–401.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
61.
Гупта А., Де Феличе К.М., Лофтус Э.В. мл., Кханна С. Систематический обзор: колит, связанный с терапией анти-CTLA-4. Алимент Pharmacol Ther. 2015; 42: 406–17.
CAS PubMed Статья Google ученый
62.
Spielberger R, Stiff P, Bensinger W., Gentile T, Weisdorf D, Kewalramani T, et al.Палифермин при мукозите полости рта после интенсивной терапии онкологических заболеваний крови. N Engl J Med. 2004; 351: 2590–8.
CAS PubMed Статья Google ученый
63.
Хенке М., Альфонси М., Фоа П., Гиральт Дж., Бардет Е., Сересо Л. и др. Палифермин уменьшает тяжелый мукозит полости рта у пациентов, проходящих послеоперационную радиохимиотерапию по поводу рака головы и шеи: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. J Clin Oncol. 2011; 29: 2815–20.
CAS PubMed Статья Google ученый
64.
Le QT, Kim HE, Schneider CJ, Murakozy G, Skladowski K, Reinisch S, et al. Палифермин уменьшает тяжелый мукозит при окончательной химиолучевой терапии местнораспространенного рака головы и шеи: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. J Clin Oncol. 2011; 29: 2808–14.
CAS PubMed Статья Google ученый
65.
Кукуракис М.И. Амифостин в клинической онкологии: настоящее и будущее применение. Противораковые препараты. 2002; 13: 181–209.
CAS PubMed Статья Google ученый
66.
Мелл Л.К., Мовсас Б. Фармакологическая защита нормальных тканей в клинической радиационной онкологии: акцент на амифостине. Мнение эксперта Drug Metab Toxicol. 2008; 4: 1341–50.
CAS PubMed Статья Google ученый
67.
Blijlevens NM, Donnelly JP, Naber AH, Schattenberg AV, DePauw BE. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование парентерального глутамина у пациентов с аллогенной трансплантацией стволовых клеток.Поддержка лечения рака. 2005; 13: 790–6.
CAS PubMed Статья Google ученый
68.
Cerchietti LC, Navigante AH, Lutteral MA, Castro MA, Kirchuk R, Bonomi M, et al. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование внутривенного введения L-аланил-L-глутамина в отношении частоты развития мукозита полости рта после химиолучевой терапии у пациентов с раком головы и шеи. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006; 65: 1330–7.
CAS PubMed Статья Google ученый
69.
Peterson DE. Новые стратегии лечения орального мукозита у онкологических больных. J Поддержка Oncol. 2006; 4: 9–13.
CAS PubMed Google ученый
70.
Видаль-Касариего А., Каллеха-Фернандес А., Баллестерос-Помар, доктор медицины, Кано-Родригес И. Эффективность глутамина в профилактике орального мукозита и острого радиационно-индуцированного эзофагита: ретроспективное исследование. Nutr Cancer. 2013; 65: 424–9.
CAS PubMed Статья Google ученый
71.
Уорд Е., Смит М., Хендерсон М., Рид Ю., Льюис И., Кинси С. и др. Влияние высоких доз энтерального глутамина на частоту и тяжесть мукозита у онкологических детей. Eur J Clin Nutr. 2009; 63: 134–40.
CAS PubMed Статья Google ученый
72.
Арбаби-Калати Ф., Дегхатипур М., Ансари Могхадам А. Оценка эффективности сульфата цинка в профилактике мукозита, вызванного химиотерапией: двойное слепое рандомизированное клиническое испытание.Arch Iran Med. 2012; 15: 413–7.
CAS PubMed Google ученый
73.
Эйлерс Дж., Харрис Д., Генри К., Джонсон, Лос-Анджелес. Доказательные вмешательства для лечения мукозита, связанного с лечением рака: применение доказательств на практике. Clin J Oncol Nurs. 2014; 18 Приложение: 80–96.
74.
Эртекин М.В., Коч М., Карслыоглу И., Сезен О. Сульфат цинка в профилактике радиационно-индуцированного мукозита ротоглотки: проспективное плацебо-контролируемое рандомизированное исследование.Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004. 58: 167–74.
CAS PubMed Статья Google ученый
75.
Lin LC, Que J, Lin LK, Lin FC. Добавки цинка для лечения мукозита и дерматита у пациентов после лучевой терапии рака головы и шеи: двойное слепое рандомизированное исследование. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006; 65: 745–50.
CAS PubMed Статья Google ученый
76.
Ростан EF, DeBuys HV, Madey DL, Pinnell SR. Доказательства, подтверждающие, что цинк является важным антиоксидантом для кожи. Int J Dermatol. 2002; 41: 606–11.
CAS Статья Google ученый
77.
Sangthawan D, Phungrassami T., Sinkitjarurnchai W. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование добавок сульфата цинка для облегчения радиационно-индуцированного мукозита и фарингита у пациентов с раком головы и шеи. J Med Assoc Thai.2013; 96: 69–76.
PubMed Google ученый
78.
Кларксон Дж. Э., Уортингтон Х. В., Фернесс С., МакКейб М., Халид Т., Мейер С. Меры по лечению орального мукозита у больных раком, получающих лечение. Кокрановская база данных Syst Rev 2010: CD001973.
79.
Хурана Х., Панди Р.К., Саксена А.К., Кумар А. Оценка витамина Е и пикногенола у детей, страдающих оральным мукозитом во время химиотерапии рака.Oral Dis. 2013; 19: 456–64.
CAS PubMed Статья Google ученый
80.
Сунг Л., Томлинсон Г.А., Гринберг М.Л., Корен Г., Джадд П., Ота С. и др. Серийные контролируемые испытания N-of-1 местного витамина E в качестве профилактики вызванного химиотерапией орального мукозита у педиатрических пациентов. Eur J Cancer. 2007; 43: 1269–75.
CAS PubMed Статья Google ученый
81.
Cinausero M, Aprile G, Ermacora P, Basile D, Vitale MG, Fanotto V и др. Новые рубежи в патобиологии и лечении повреждений слизистой оболочки, связанных с режимом рака. Front Pharmacol. 2017; 8: 354.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
82.
Мослехи А., Тагизаде-Гехи М., Голами К., Хаджибабайе М., Джахангард-Рафсанджани З., Сараяни А. и др. N-ацетилцистеин для профилактики орального мукозита при SCT гемопоэза: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование.Пересадка костного мозга. 2014; 49: 818–23.
CAS PubMed Статья Google ученый
83.
Blakaj A, Bonomi M, Gamez ME, Blakaj DM. Оральный мукозит при раке головы и шеи: лечение, основанное на фактах, и обзор данных клинических испытаний. Oral Oncol. 2019; 95: 29–34.
PubMed Статья Google ученый
84.
Рао С., Динкар С., Вайшнав Л.К., Рао П., Рай М.П., Фаяд Р. и др.Индийская специя куркума задерживает и смягчает вызванный радиацией оральный мукозит у пациентов, проходящих лечение от рака головы и шеи: исследовательское исследование. Integr Cancer Ther. 2014; 13: 201–10.
PubMed Статья Google ученый
85.
Гиралт Дж., Тао Ю., Кортманн Р.Д., Засадный Х, Контрерас-Мартинес Дж., Церуз П. и др. Рандомизированное испытание фазы 2 новой мукоадгезивной буккальной таблетки с клонидином для облегчения орального мукозита у пациентов, получавших сопутствующую химиолучевую терапию при раке головы и шеи.Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2020; 106: 320–8.
CAS PubMed Статья Google ученый
86.
Хан Дж., Биан Л., Ли Ф, Котрим А., Ван Д., Лу Дж. И др. Профилактические и терапевтические эффекты Smad7 при радиационно-индуцированном мукозите полости рта. Nat Med. 2013; 19: 421–8.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
87.
Эпштейн Дж. Б., Сильверман С. мл., Паджиарино Д. А., Крокетт С., Шуберт М. М., Зенцер Н. Н. и др.Бензидамин HCl для профилактики радиационно-индуцированного мукозита полости рта: результаты многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования. Рак. 2001; 92: 875–85.
CAS PubMed Статья Google ученый
88.
Каземиан А., Камиан С., Агили М., Хашеми Ф.А., Хаддад П. Бензидамин для профилактики радиационно-индуцированного орального мукозита при раке головы и шеи: двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое испытание.Eur J Cancer Care (англ.). 2009. 18: 174–8.
CAS Статья Google ученый
89.
Gruber S, Schmidt M, Bozsaky E, Wolfram K, Haagen J, Habelt B, et al. Модуляция радиационно-индуцированного орального мукозита пентоксифиллином: доклинические исследования. Strahlenther Onkol. 2015; 191: 242–7.
PubMed Статья Google ученый
90.
Сайед Р., Эль-Вакил Л., Саад А.С., Келани М., Эль-Хамамси М.Пентоксифиллин и витамин Е снижают тяжесть вызванного лучевой терапией мукозита и дисфагии у пациентов с раком головы и шеи: рандомизированное контролируемое исследование. Med Oncol. 2019; 37: 8.
PubMed Статья CAS Google ученый
91.
Кудримоти М., Кертис А., Азави С., Уорден Ф., Кац С., Адкинс Д. и др. Дускетид: новый регулятор врожденной защиты, демонстрирующий значительное и последовательное сокращение продолжительности мукозита полости рта в доклинических данных и рандомизированном плацебо-контролируемом клиническом исследовании фазы 2a.J Biotechnol. 2016; 239: 115–25.
CAS PubMed Статья Google ученый
92.
Бисвал Б.М., Закария А., Ахмад Н.М. Местное применение меда при лечении лучевого мукозита: предварительное исследование. Поддержка лечения рака. 2003; 11: 242–8.
PubMed Статья Google ученый
93.
Ханал Б., Балига М., Уппал Н. Влияние местного меда на ограничение радиационно-индуцированного мукозита полости рта: интервенционное исследование.Int J Oral Maxillofac Surg. 2010; 39: 1181–5.
CAS PubMed Статья Google ученый
94.
Motallebnejad M, Akram S, Moghadamnia A, Moulana Z, Omidi S. Эффект местного применения чистого меда на радиационно-индуцированный мукозит: рандомизированное клиническое испытание. J Contemp Dent Pract. 2008; 9: 40–7.
CAS PubMed Статья Google ученый
95.
Рашад У.М., Аль-Гезави С.М., Эль-Гезави Э., Аззаз АН. Мед как местная профилактика мукозита, вызванного радиохимиотерапией, при раке головы и шеи. J Laryngol Otol. 2009; 123: 223–8.
CAS PubMed Статья Google ученый
96.
Мэддокс-Дженнингс В., Уилкинсон Дж. М., Кавана Х. М., Шиллингтон Д. Оценка воздействия эфирных масел Leptospermum scoparium (манука) и Kunzea ericoides (канука) на мукозит, вызванный лучевой терапией: рандомизированное плацебо-контролируемое технико-экономическое обоснование .Eur J Oncol Nurs. 2009; 13: 87–93.
PubMed Статья Google ученый
97.
You WC, Hsieh CC, Huang JT. Влияние экстрактов корня индиго (Isatis indigotica Fort.) На иммунные ответы при радиационно-индуцированном мукозите. J Altern Complement Med. 2009; 15: 771–8.
PubMed Статья Google ученый
98.
Лу В.Т., Джин Л.Дж., Чоу Л.В., Чунг М.Н., Ван М.Rhodiola algida уменьшает мукозит полости рта, вызванный химиотерапией, у пациентов с раком груди. Мнение эксперта по исследованию наркотиков. 2010; 19 (Приложение 1): 91–100.
Артикул CAS Google ученый
99.
Карл В., Эмрих Л.С. Лечение мукозита полости рта во время местной лучевой и системной химиотерапии: исследование 98 пациентов. J Prosthet Dent. 1991; 66: 361–9.
CAS PubMed Статья Google ученый
100.
Fidler P, Loprinzi CL, O’Fallon JR, Leitch JM, Lee JK, Hayes DL, et al. Проспективная оценка жидкости для полоскания рта с ромашкой для профилактики мукозита полости рта, вызванного 5-ФУ. Рак. 1996; 77: 522–5.
CAS PubMed Статья Google ученый
101.
Су СК, Мехта В., Равикумар Л., Шах Р., Пинто Х., Халперн Дж. И др. Двойное слепое рандомизированное исследование фазы II, сравнивающее пероральное алоэ вера с плацебо для предотвращения лучевого мукозита у пациентов с новообразованиями головы и шеи.Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004; 60: 171–7.
PubMed Статья Google ученый
102.
Найду М.Ю., Рамана Г.В., Ратнам С.В., Судхавани Т., Найду К.Дж., Рой П. и др. Рандомизированное двойное слепое параллельное плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности MF 5232 (Mucotrol), концентрированной гелевой вафли для полости рта, при лечении мукозита полости рта. Наркотики Р. Д. 2005; 6: 291–8.
CAS PubMed Статья Google ученый
103.
Обербаум М., Янив И., Бен-Гал Ю., Штейн Дж., Бен-Цви Н., Фридман Л.С. и др. Рандомизированное контролируемое клиническое исследование гомеопатического препарата TRAUMEEL S при лечении стоматита, вызванного химиотерапией, у детей, перенесших трансплантацию стволовых клеток. Рак. 2001. 92: 684–90.
CAS PubMed Статья Google ученый
104.
Чавели-Лопес Б., Баган-Себастьян СП. Лечение мукозита полости рта на фоне химиотерапии.J Clin Exp Dent. 2016; 8: e201–9.
PubMed PubMed Central Google ученый
105.
Peterson DE, Boers-Doets CB, Bensadoun RJ, Herrstedt J. Лечение повреждений слизистой оболочки полости рта и желудочно-кишечного тракта: Клинические практические рекомендации ESMO по диагностике, лечению и последующему наблюдению. Энн Онкол. 2015; 26 (Приложение 5): v139–151.
PubMed Статья Google ученый
106.
Мего М, Чованец Дж., Вочьянова-Андрезалова И., Конколовский П., Микулова М., Рецкова М. и др. Профилактика диареи, вызванной иринотеканом, с помощью пробиотиков: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование. Дополнение Ther Med. 2015; 23: 356–62.
PubMed Статья Google ученый
107.
Присциандаро Л.Д., Гейер М.С., Батлер Р.Н., Камминз АГ, Ховарт Г.С. Пробиотические факторы частично улучшают параметры кишечного мукозита, вызванного 5-фторурацилом, у крыс.Cancer Biol Ther. 2011; 11: 671–7.
CAS PubMed Статья Google ученый
108.
Элад С., Ченг К.К.Ф., Лалла Р.В., Яром Н., Хонг К., Логан Р.М. и др. Руководство MASCC / ISOO по клинической практике лечения мукозита, вторичного по отношению к терапии рака. Рак. 2020; 126: 4423-31.
109.
Феррайуоло М., Пулито С., Финч-Эдмондсон М., Корита Е., Майдекки А., Донзелли С. и др. Агава негативно регулирует YAP и TAZ транскрипционно и посттрансляционно в клеточных линиях остеосаркомы.Cancer Lett. 2018; 433: 18–32.
CAS PubMed Статья Google ученый
110.
Годвин П., Бэрд А.М., Хиви С., Барр М.П., О’Бирн К.Дж., Гейтли К. Нацеленность на ядерный фактор-каппа B для преодоления устойчивости к химиотерапии. Фасад Онкол. 2013; 3: 120.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
111.
Pulito C, Korita E, Sacconi A, Valerio M, Casadei L, Lo Sardo F, et al.Перепрограммирование метаболизма, вызванное капустой, сдерживает онкогенную ось YAP / TAZ / TEAD при мезотелиоме. J Exp Clin Cancer Res. 2019; 38: 349.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
112.
Pulito C, Mori F, Sacconi A, Casadei L, Ferraiuolo M, Valerio MC, et al. Cynara scolymus влияет на злокачественную мезотелиому плевры, способствуя апоптозу и сдерживая инвазию. Oncotarget. 2015; 6: 18134–50.
PubMed PubMed Central Статья Google ученый
113.
Яром Н., Ариявардана А., Хован А., Бараш А., Джарвис В., Дженсен С.Б. и др. Систематический обзор натуральных средств для лечения мукозита полости рта у онкологических больных. Поддержка лечения рака. 2013; 21: 3209–21.
PubMed Статья Google ученый
114.
Лопес Н.Н., Плаплер Х., Чавантес М.К., Лалла Р.В., Йошимура Е.М., Алвес М.Т. Экспрессия циклооксигеназы-2 и фактора роста эндотелия сосудов при индуцированном 5-фторурацилом оральном мукозите у хомяков: оценка двух протоколов низкоинтенсивного лазера.Поддержка лечения рака. 2009; 17: 1409–15.
PubMed Статья Google ученый
115.
Лопес Н.Н., Плаплер Х., Лалла Р.В., Чавантес М.К., Йошимура Е.М., да Силва М.А. и др. Влияние низкоуровневой лазерной терапии на экспрессию коллагена и инфильтрат нейтрофилов при индуцированном 5-фторурацилом оральном мукозите у хомяков. Лазеры Surg Med. 2010; 42: 546–52.
PubMed Статья Google ученый
116.
Basso FG, Oliveira CF, Kurachi C, Hebling J, Costa CA. Биостимулирующий эффект низкоуровневой лазерной терапии на кератиноциты in vitro. Lasers Med Sci. 2013; 28: 367–74.
PubMed Статья Google ученый
117.
Куява Дж., Заводник Л., Заводник И., Буко В., Лапшина А., Брышевская М. Влияние низкоинтенсивного (3,75-25 Дж / см2) ближнего инфракрасного (810 нм) лазерного излучения на эритроциты Активность АТФазы и структура мембраны. J Clin Laser Med Surg.2004; 22: 111–7.
PubMed Статья Google ученый
118.
Sonis ST, Hashemi S, Epstein JB, Nair RG, Raber-Durlacher JE. Может ли биологическая устойчивость низкоуровневой лазерной терапии (фотобиомодуляции) повлиять на ее использование при лечении мукозита у пациентов с раком головы и шеи. Oral Oncol. 2016; 54: 7–14.
PubMed Статья Google ученый
119.
Лалла Р.В., Боуэн Дж., Бараш А., Элтинг Л., Эпштейн Дж., Киф Д.М. и др. Руководство MASCC / ISOO по клинической практике лечения мукозита, вторичного по отношению к терапии рака. Рак. 2014; 120: 1453–61.
PubMed PubMed Central Статья Google ученый
120.
Cerchietti LC, Navigante AH, Korte MW, Cohen AM, Quiroga PN, Villaamil EC, et al. Потенциальная польза периферических анальгетических свойств морфина при боли, связанной со стоматитом: пилотное исследование.Боль. 2003. 105: 265–73.
CAS PubMed Статья Google ученый
121.
Эллисон Р.Р., Амбрад А.А., Аршун Ю., Кармель Р.Дж., Чуба Д.Ф., Фельдман Э. и др. Многоинституциональное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по оценке эффективности мукоадгезивного гидрогеля (MuGard) в смягчении симптомов орального мукозита у пациентов, получающих химиолучевую терапию по поводу рака головы и шеи. Рак. 2014; 120: 1433–40.
PubMed PubMed Central Статья Google ученый
122.
Elting LS, Cooksley CD, Chambers MS, Garden AS. Риск, исходы и стоимость радиационно-индуцированного мукозита полости рта у пациентов со злокачественными новообразованиями головы и шеи. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007; 68: 1110–20.
PubMed Статья Google ученый
123.
Citrin DE, Hitchcock YJ, Chung EJ, Frandsen J, Urick ME, Shield W, et al.Определение уровня цитокинового белка в секретах полости рта у пациентов, проходящих лучевую терапию по поводу злокачественных новообразований головы и шеи. Радиат Онкол. 2012; 7: 64.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
124.
Xanthinaki A, Nicolatou-Galitis O, Athanassiadou P, Gonidi M, Kouloulias V, Sotiropoulou-Lontou A, et al. Маркеры апоптоза и воспаления при оральном мукозите у пациентов с раком головы и шеи, получающих лучевую терапию: предварительный отчет.Поддержка лечения рака. 2008. 16: 1025–33.
PubMed Статья Google ученый
125.
Мейровиц А., Кутен М., Биллан С., Абдах-Бортняк Р., Шарон А., Перец Т. и др. Уровни цитокинов, тяжесть острого мукозита и необходимость установки трубки ПЭГ во время химиолучевой терапии при раке головы и шеи — проспективное пилотное исследование. Радиат Онкол. 2010; 5: 16.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
126.
Seyyednejad F, Rezaee A, Haghi S, Goldust M. Исследование уровней предвоспалительных цитокинов при мукозите, вызванном лучевой терапией. Pak J Biol Sci. 2012; 15: 1098–101.
PubMed Статья Google ученый
127.
Chen HW, Chang YC, Lai YL, Chen YJ, Huang MJ, Leu YS, et al. Изменение уровней плазменного трансформирующего фактора роста бета1 у пациентов с карциномой носоглотки, получавших одновременную химиолучевую терапию. Jpn J Clin Oncol.2005; 35: 427–32.
PubMed Статья Google ученый
128.
Чен Х.В., Ян С.Ф., Чанг Ю.С., Ван Т.Й., Чен Й.Дж., Хван Дж.Дж. Инфекция вируса Эпштейна-Барра и уровни плазменного трансформирующего фактора роста бета1 при раке головы и шеи. Acta Otolaryngol. 2008; 128: 1145–51.
CAS PubMed Статья Google ученый
129.
Эпштейн Дж. Б., Эмертон С., Гульетта А., Ле Н.Оценка фактора роста эпидермиса в секретах полости рта пациентов, получающих лучевую терапию по поводу рака. Oral Oncol. 1997; 33: 359–63.
CAS PubMed Статья Google ученый
130.
Epstein JB, Gorsky M, Guglietta A, Le N, Sonis ST. Корреляция между уровнем эпидермального фактора роста в слюне и тяжестью мукозита полости рта во время лучевой терапии ротоглотки. Рак. 2000; 89: 2258–65.
CAS PubMed Статья Google ученый
131.
Dumbrigue HB, Sandow PL, Nguyen KH, Humphreys-Beher MG. Уровень эпидермального фактора роста слюны снижается у пациентов, получающих лучевую терапию головы и шеи. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2000. 89: 710–6.
CAS PubMed Статья Google ученый
132.
Ki Y, Kim W, Nam J, Kim D, Park D. Уровни C-реактивного белка и радиационно-индуцированный мукозит у пациентов с раком головы и шеи.Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009. 75: 393–8.
CAS PubMed Статья Google ученый
133.
Ehrsson YT, Hellstrom PM, Brismar K, Sharp L, Langius-Eklof A, Laurell G. Исследовательское исследование прогностической ценности систематических воспалительных и метаболических маркеров на потерю веса у пациентов с раком головы и шеи, проходящих лучевую терапию. Поддержка лечения рака. 2010; 18: 1385–91.
PubMed Статья Google ученый
134.
Мохаммед Ф.Ф., Пун И., Чжан Л., Эллиотт Л., Ходсон И.Д., Сагар С.М. и др. Реагенты острофазового ответа как объективные биомаркеры радиационно-индуцированного мукозита при раке головы и шеи. Голова Шея. 2012; 34: 985–93.
PubMed Статья Google ученый
135.
Четана, Рао П.С., Мадатил Л.П., Рао С., Шетти П., Патидар М. Количественный анализ белков острой фазы при постхимиолучевом мукозите. J Clin Diagn Res. 2015; 9: ZC28–31.
PubMed Google ученый
136.
Бхаттатири В.Н., Шрилекха Т.Т., Себастьян П., Ремани П., Чандини Р., Виджаякумар Т. и др. Влияние уровня GSH в плазме на острый лучевой мукозит полости рта. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1994; 29: 383–6.
CAS PubMed Статья Google ученый
137.
Wardman P, Folkes LK, Bentzen SM, Stratford MR, Hoskin PJ, Phillips H, et al.Влияние уровня глутатиона в плазме на лучевой мукозит. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2001; 51: 460–4.
CAS PubMed Статья Google ученый
138.
Li P, Du CR, Xu WC, Shi ZL, Zhang Q, Li ZB, et al. Корреляция динамических изменений экспрессии гамма-h3AX в лимфоцитах периферической крови больных раком головы и шеи с радиационно-индуцированным мукозитом полости рта. Радиат Онкол. 2013; 8: 155.
PubMed PubMed Central Статья Google ученый
139.
Fleckenstein J, Kuhne M, Seegmuller K, Derschang S, Melchior P, Graber S, et al. Влияние индивидуальной репарации двухцепочечных разрывов ДНК in vivo на мукозит полости рта при адъювантной лучевой терапии рака головы и шеи. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011; 81: 1465–72.
CAS PubMed Статья Google ученый
140.
Gonzalez-Arriagada WA, Ramos LM, Silva AA, Vargas PA, Coletta RD, Bingle L, et al. BPIFA1 (SPLUNC1) и BPIFA2 (SPLUNC2 A) слюны модифицируются радиотерапией рака головы и шеи.Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. 2015; 119: 48–58.
PubMed Статья Google ученый
141.
Handschel J, Prott FJ, Sunderkotter C, Metze D, Meyer U, Joos U. Облучение вызывает увеличение молекул адгезии и накопление клеток, экспрессирующих бета2-интегрин, у людей. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1999; 45: 475–81.
CAS PubMed Статья Google ученый
142.
Normando AGC, Rocha CL, de Toledo IP, de Souza Figueiredo PT, Dos Reis PED, De Luca Canto G и др. Биомаркеры в оценке орального мукозита у пациентов с раком головы и шеи: систематический обзор и метаанализ. Поддержка лечения рака. 2017; 25: 2969–88.
PubMed Статья Google ученый
143.
Pulito C, Terrenato I, Di Benedetto A, Korita E, Goeman F, Sacconi A, et al. Полиморфизм Cdx2 влияет на активность рецептора витамина D в клеточных линиях рака груди человека и карциноме груди человека.PLoS One. 2015; 10: e0124894.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
144.
Пратеси Н., Мангони М., Манчини И., Пайар Ф., Сими Л., Ливи Л. и др. Связь между однонуклеотидными полиморфизмами в генах XRCC1 и RAD51 и клинической радиочувствительностью при раке головы и шеи. Радиотренажер Oncol. 2011; 99: 356–61.
CAS PubMed Статья Google ученый
145.
Венкатеш Г. Х., Манджунатх В. Б., Мумбрекар К. Д., Неги Х., Фернандес Д. Д., Шаран К. и др. Полиморфизм радиочувствительных генов и его связь с острой токсичностью у больных раком головы и шеи. PLoS One. 2014; 9: e89079.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
146.
Werbrouck J, De Ruyck K, Duprez F, Veldeman L, Claes K, Van Eijkeren M, et al. Острые нормальные тканевые реакции у пациентов с раком головы и шеи, получавших IMRT: влияние дозы и связь с генетическим полиморфизмом в генах репарации DSB ДНК.Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009. 73: 1187–95.
CAS PubMed Статья Google ученый
147.
Gutierrez-Camino A, Oosterom N, den Hoed MAH, Lopez-Lopez E, Martin-Guerrero I, Pluijm SMF, et al. Вариант микроРНК miR-1206 связан с индуцированным метотрексатом оральным мукозитом при остром лимфобластном лейкозе у детей. Pharmacogenet Genomics. 2017; 27: 303–6.
CAS PubMed Статья Google ученый
148.
Laheij A, Raber-Durlacher JE, Koppelmans RGA, Huysmans M, Potting C, van Leeuwen SJM, et al. Микробные изменения в отношении орального мукозита у реципиентов трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток. Научный доклад 2019; 9: 16929.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
149.
Гавронски К.А.Б., Ким Дж. Транскриптомика единичных клеток некодирующих РНК и их клеточная специфичность. Wiley Interdiscip Rev RNA.2017; 8. https://doi.org/10.1002/wrna.1433.
150.
Grillone K, Riillo C, Scionti F, Rocca R, Tradigo G, Guzzi PH и др. Некодирующие РНК при раке: платформы и стратегии для исследования геномной «темной материи». J Exp Clin Cancer Res. 2020; 39: 117.
151.
Zhang Y, Liang W., Zhang P, Chen J, Qian H, Zhang X и др. Циркулярные РНК: новые биомаркеры рака и мишени. J Exp Clin Cancer Res. 2017; 36: 152.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
Доступны новые рекомендации по лечению мукозита
Недавно в журнале Cancer были опубликованы обновленные клинические рекомендации по лечению мукозита, очень распространенного и часто изнурительного осложнения лечения рака.Пациентам, страдающим мукозитом, часто требуется энтеральное или парентеральное питание, они потребляют больше опиоидов и чаще прерывают лечение рака, чем пациенты, у которых отсутствует мукозит.
Новое резюме руководящих принципов, которое предоставит медицинским работникам лучшие инструменты для оказания помощи онкологическим больным, является результатом обширного и тщательного обзора литературы и клинической интерпретации Многонациональной ассоциацией поддерживающей терапии при раке / Международным обществом оральной онкологии.MASCC / ISOO поручил своей группе по изучению мукозита, состоящей из 250 экспертов из 33 стран, провести систематический обзор.
Доктор Шарон Элад из EIOH возглавила группу по изучению мукозита
Под руководством Шарон Элад, доктора медицинских наук, профессора Института здоровья полости рта Истмана Медицинского центра Университета Рочестера, основная цель группы по изучению мукозита — улучшить результаты лечения пациентов, страдающих мукозитом, связанным с лечением рака.
Мукозит поражает внутреннюю оболочку ротовой полости и желудочно-кишечного тракта.Мукозит полости рта часто приводит к затруднению еды и глотания. Мукозит желудочно-кишечного тракта сопровождается тошнотой, рвотой, диареей, вздутием живота, кишечными спазмами и анальной болью. У пациентов с ослабленным иммунитетом мукозит полости рта связан с повышенным риском бактериемии, которая может иметь системные последствия.
Основные моменты этого недавно опубликованного итогового документа включают дополнительные рекомендации по использованию фотобиомодулирующей терапии и бензидамина, а также более сильное руководство по криотерапии.Каждое из этих руководств разработано для конкретных условий и популяции больных раком.
«Интересно, что у натурального меда было достаточно доказательств,
Новые рекомендации показывают, что натуральный мед может помочь предотвратить мукозит полости рта у пациентов с раком головы и шеи.
при местном применении и последующем проглатывании, чтобы предложить возможную профилактику мукозита у пациентов с раком головы и шеи, получающих лечение лучевой или радиохимиотерапией », — сказал д-р.Elad.
«Но важно отметить, что долгосрочный эффект этого вмешательства на данный момент неясен», — добавила она. «Даже при самых эффективных вмешательствах, основанных на фактических данных, у нас нет окончательных рекомендаций по мукозиту во всех клинических условиях. Надеемся, что в будущих исследованиях будут выявлены более эффективные методы лечения, которые облегчат боль пациента и улучшат качество жизни ».
В этом итоговом документе отражены основные моменты серии часто цитируемых подробных публикаций, описывающих подход к различным категориям вмешательств.Сюда входят следующие категории мукозита полости рта: (1) противовоспалительные средства, (2) фотобиомодуляционная терапия, (3) протоколы, отнесенные к категории базового ухода за полостью рта, (4) факторы роста и цитокины, (5) противомикробные препараты, средства для покрытия слизистой оболочки, анестетики и анальгетики, (6) криотерапия, (7) витамины, минералы и пищевые добавки, (8) природные и прочие агенты. Кроме того, он включает публикацию руководств обо всех вмешательствах при желудочно-кишечном мукозите.
Обновление руководств на 2019/20 гг. Представляет собой знаковый документ об эволюции руководств по клинической практике при мукозите.Первый документ с рекомендациями MASCC / ISOO был опубликован в 2003 году и обновлен в 2007 и 2014 годах. Постоянное обновление рекомендаций осуществляется большой многопрофильной группой клиницистов и ученых с использованием тщательных методов, которые предполагают валидность и применимость. В результате проектов, выполняемых различными исследовательскими группами MASCC / ISOO, были разработаны руководства по клинической практике, меморандумы, публикации и другие продукты, способствующие развитию поддерживающей терапии при раке.
Мукозит полости рта у пациентов с острым миелоидным лейкозом, получавших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, в зависимости от кондиционирования, использованного до трансплантации
На основании физического обследования была проанализирована интенсивность воспалительных изменений слизистой оболочки полости рта после химиотерапии (оральный мукозит) по пятиуровневой классификации Всемирной организации здравоохранения.Изменения оценивались после процедуры трансплантации во всей исследуемой популяции (таблица 1), а также с учетом типа терапии, используемой при подготовке к алло-ТГСК (таблица 2). Всего в исследуемой группе 67 пациентов (84%) в предварительном исследовании не проявили симптомов, характерных для мукозита 0 ° (по критерию ВОЗ). В первом исследовании после трансплантации это число снизилось до 27 пациентов (34%), а на второй неделе до 21 (26%), что представляет собой статистически значимую разницу (p <0.0001) (таблица 1). При анализе частоты возникновения мукозита 0 ° в зависимости от типа кондиционирования не было обнаружено существенных различий между двумя группами при предварительном обследовании (46 пациентов с МАК, то есть 85%, 21 пациент с РИК, то есть 84%). В первую неделю после трансплантации признаков мукозита не отмечалось у 14 пациентов (26%) в группе МАК и у 13 пациентов, т.е. половина числа, в группе РИК (50%). Это различие было статистически значимым (p = 0,0335). При втором обследовании мукозит 0 ° был зарегистрирован только у 9 пациентов (17%), относящихся к группе MAC, по сравнению с 12 пациентами (47%) в группе RIC, что является статистически значимой разницей (p = 0.0059) (таблица 2, рис.1). Покраснение слизистой оболочки, отек и дискомфорт в полости рта, т. Е. Мукозит 1 степени, были обнаружены при первичном осмотре у 10 пациентов (12,5%) от всей исследуемой популяции, у 34 пациентов (43%) при первом осмотре и у 26 (33%) на втором экзамене (таблица 1). Различия между предварительным и посттрансплантационным обследованиями были статистически значимыми (p <0,0001 и p = 0,0020). При предварительном обследовании в группе МАК мукозит 1 ° был выявлен у 7 пациентов (13%), в группе РИК - у 3 пациентов (12%).При первом обследовании частота симптомов 1 ° увеличилась до 46% (25 пациентов) в группе MAC и до 35% (9 пациентов) в группе RIC. На второй неделе он оставался неизменным на уровне 35% в группе RIC, тогда как в группе MAC процентное изменение составило 31% (17 пациентов) (Таблица 2). Мукозит 2 ° (проявляющийся в виде покраснения слизистой оболочки полости рта) и наличие эрозий (фото 1) были обнаружены до трансплантации только у 3 пациентов, т. Е. У 3,5% (1 пациент, т. Е. 2%, в группе MAC). и 2 пациента, т.е., 4%, в группе RIC), тогда как в первую неделю после трансплантации он был обнаружен у 10 человек (19%) в группе MAC и у 2 человек (8%) в группе RIC (12 пациентов в группе всего, т. е. 15%). На второй неделе частота поражений 2-й степени увеличилась как в группе MAC (18 пациентов, 33%), так и в группе RIC (4 пациента, 15%). Процент пациентов с симптомами 2 ° во всей исследуемой популяции был статистически значимо ниже при первоначальном обследовании по сравнению с таковым при первом и втором обследованиях (p = 0.0121 и p <0,0001), тогда как различия между группами MAC и RIC не были статистически значимыми. Мукозит 3 ° (фото 2) с изъязвлением слизистой оболочки и возможностью пить только жидкости был выявлен при первом обследовании у 4 (7%) пациентов в группе MAC и у 1 пациента (3,5%) в группе MAC. Группа РИК (всего 5 пациентов, т. Е. 6%). На второй неделе частота поражений 3 ° в группе MAC увеличилась до 15% (8 человек), тогда как в группе RIC она снизилась до 0%, причем разница между группами MAC и RIC была статистически значимой (p = 0 .0372). В обеих группах при предварительном обследовании пациентов с мукозитом 3 ° не выявлено (табл. 2, рис. 1). Различия во всей исследуемой популяции в отношении процента пациентов с мукозитом 3 ° между первоначальным и последующим обследованиями после трансплантации были статистически значимыми (p = 0,0261, p = 0,0037). Состояние, при котором пациента нельзя кормить перорально, с признаками тяжелого воспаления и обширных воспалительно-некротических изменений (мукозит 4 °), наблюдалось во время посттрансплантационных обследований у одинакового количества субъектов в обеих группах, т.е.е., в 2% при первом обследовании (1 пациент) и в 3,5% (1 пациент) в RIC, на второй неделе в 4% как в группах MAC (2 пациента), так и в группах RIC (1 пациент). Всего у 2 пациентов (2%) при первом обследовании и 3 пациента (3,5%) при втором обследовании был диагностирован мукозит 4 °. Однако ни у одного пациента при предварительном обследовании не наблюдалось никаких симптомов, указывающих на воспаление 4 °. Однако различия не были статистически значимыми (таблицы 1 и 2). Более того, было показано, что в группе MAC снижение частоты мукозита 0 ° было статистически значимым при последующих обследованиях после трансплантации по сравнению с первоначальным обследованием (p <0.0001, p <0,0001), в то время как статистически значимое увеличение заболеваемости мукозитом 1 ° (p = 0, 0002, p = 0,0240), мукозитом 2 ° (p = 0,0040, p <0,0001) и мукозитом 3 °. (p = 0,0478, p = 0,0031) в обоих исследованиях после трансплантации. В группе MAC не было обнаружено статистически значимых различий между последовательными неделями в отношении заболеваемости мукозитом 4 °. В группе RIC достоверные различия проявились только между начальным обследованием и первой неделей (p = 0.0091), а также между первичным и вторым осмотром (p = 0,0041) для мукозита 0 ° (таблица 2, рис. 1).
Таблица 1 Заболеваемость мукозитом во всей исследуемой популяции Таблица 2 Заболеваемость мукозитом у пациентов с ОМЛ в зависимости от типа кондиционирования Рис. 1
Заболеваемость мукозитом у пациентов с ОМЛ по отношению к тип кондиционирования (MAC, миелоаблативная химиотерапия; RIC, химиотерапия пониженной интенсивности)
Наивысшее среднее значение индекса мукозита 1.59, согласно критерию ВОЗ, было зарегистрировано на второй неделе в группе MAC, тогда как в группе RIC за тот же период было найдено 0,8. В группе RIC наблюдалось небольшое увеличение значения индекса на второй неделе по сравнению с первой неделей, тогда как в группе MAC этот уровень значительно увеличился при обследовании после трансплантации по сравнению с предварительным обследованием. В обоих исследованиях после трансплантации тяжесть мукозита увеличилась по сравнению с тем, что было обнаружено во время первоначального обследования, но была больше в группе MAC по сравнению с группой RIC (рис.2, 3, 4).
Рис. 2
Среднее значение индекса мукозита в соответствии с критерием ВОЗ, определенное в трех исследованиях для двух лечебных процедур (MAC, миелоаблативная химиотерапия; RIC, химиотерапия пониженной интенсивности)
Рис. 3
Мукозит стадия 2 ° на вентральной поверхности языка
Рис. 4
Мукозит 3 ° стадии на небной, десневой и губной слизистой оболочке полости рта, сопровождающийся черным волосатым языком
Трем пациентам из всей исследуемой популяции потребовалось парентеральное питание во время терапии; однако мукозит полости рта был не единственной причиной введения этого режима питания.У двух из этих пациентов одновременно развился нейтропенический энтероколит. В течение первой недели кондиционирования парентеральное питание было введено одному пациенту из группы MAC и одному пациенту из группы RIC, а на второй неделе еще одному пациенту из группы MAC, подходящему для этого типа питания. Мукозит типа 4 ° наблюдался у всех этих пациентов.
Фотобиомодуляция для демонстрации безопасности и снижения заболеваемости оральным мукозитом у взрослых пациентов с раком головы и шеи — полный текст
Дизайн исследования: проспективное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое адаптивное количество выборок, два — параллельное лечение, основное клиническое исследование.
субъектов, отвечающих критериям протокола, будут рандомизированы в соотношении 2: 1 для получения либо активной системы фототерапии MuReva, либо фиктивного контроля. И субъекты, и клиницист, оценивающий пациентов, будут не осведомлены о назначении лечения. Фальшивое устройство будет помещено в рот пациента и работать так же, как активное устройство, но не будет оказывать никакого лечения.
Субъекты начнут сеансы лечения устройством в первый день лечения химиолучевой терапией (CRT) непосредственно перед лучевой терапией (RT) и будут продолжать получать лечение один раз в день до RT с назначенным им устройством в течение 5 дней в неделю в течение всего периода лечения. Лечение CRT (примерно от 6 до 8 недель, всего от 30 до 40 сеансов использования устройства в зависимости от стандартной схемы лечения для данного типа рака).Каждый сеанс лечения устройством длится 5 минут. Параметры светотерапии для системы фототерапии MuReva будут следующими для всех субъектов, получающих активную светотерапию: мундштук 660 нм, 2-8 Дж / см2, освещенность <75 мВт / см2. Субъекты, которые остаются на лечении CRT в течение более 6 недель, будут продолжать получать лечение с назначенным им устройством в течение 8 недель лечения (максимум 40 сеансов устройства). Кроме того, все пациенты, независимо от рандомизации, будут соблюдать стандартные протоколы ухода за полостью рта, гигиены полости рта и боли в полости рта.
Все субъекты посетят место исследования один раз в течение периода скрининга (дни от -28 до 1), предположительно от 30 до 40 раз в течение периода лечения (т.е. 5 дней в течение каждой из 6-8 недель лечения CRT) и в течение одной недели. — контрольный визит через неделю после RT. Еженедельно субъекты будут оцениваться на предмет качества жизни, боли, ОМ и безопасности устройства. По завершении заключительного сеанса ЭЛТ и оценки каждый испытуемый заполнит анкету для проверки. Будет один контрольный визит через две недели после RT.
Использование фотобиомодуляции при оральном мукозите у пациентов, получающих химиолучевую терапию при раке головы и шеи: опыт онкологического центра Университета Питтсбурга
Введение
Мукозит полости рта (ОМ) — острое осложнение, возникающее в результате химиолучевой терапии при лечении злокачественных новообразований головы и шеи, вызывающих боль, снижение перорального приема, риск инфицирования и изменения схемы лечения пациента. За последнее десятилетие распространенность мукозита полости рта увеличилась из-за новой химиотерапии, введения целевых агентов, таких как цетуксимаб, и возможности проводить более высокие дозы лучевой терапии.Почти у всех пациентов с опухолями головы и шеи, получавших химиолучевую терапию, наблюдается мукозит в той или иной степени, и, как правило, у 50% развивается мукозит полости рта III или IV степени. ¹ Кроме того, 20% случаев прерывания лечения онкологических заболеваний происходят из-за этого осложнения и / или связанной с ним боли. ² В результате лечение может быть продлено, а клинические результаты впоследствии ухудшены. Помимо влияния на качество жизни пациента, курс лечения, заболеваемость и смертность, мукозит также может иметь значительные экономические издержки.По оценкам, 15% пациентов, получавших радикальную лучевую терапию полости рта и глотки, нуждались в госпитализации из-за связанных с лечением осложнений. ³ Фото-биомодуляция (ФБМ), официально известная как низкоуровневая лазерная терапия, показала значительные преимущества, помогая снизить заболеваемость ОМ у этой сложной группы пациентов.
Лечение
Лечение мукозита полости рта по-прежнему является паллиативным путем с использованием обезболивающих для маскировки эффектов сопутствующей химиолучевой терапии.В результате практически не существует эффективных методов лечения радиационно-индуцированного ОМ. В недавнем Кокрановском обзоре проанализированы проспективные данные по оценке лечения ОМ. Здесь были проанализированы 32 проспективных исследования с участием 1505 пациентов. Было проведено три сравнения лечения мукозита, включая два или более испытаний: бензидамин HCl с плацебо, сукральфат с плацебо и PBM с фиктивной процедурой. Интересно, что только PBM показал уменьшение тяжелого мукозита по сравнению с фиктивной процедурой, RR 5.28 (95% доверительный интервал (ДИ) от 2,30 до 12,13). ⁴
Низкоуровневая лазерная терапия
Механизм действия PBM был описан как активация выработки энергии цитохромами в митохондриях клеток слизистой оболочки полости рта путем передачи электронов. Лазер способствует быстрой регенерации миофибробластов, происходящих из фибробластов, а факторы роста этих фибробластов поддерживают восстановление и цитотоксическую защиту. Это дает идеальную возможность для применения PBM в лечении мукозита, вызванного радиацией.
На сегодняшний день существует несколько исследований, посвященных лазерной терапии для профилактики / лечения мукозита, вызванного лучевой терапией. Несмотря на различные используемые протоколы, эти исследования показали, что PBM может дать некоторую пользу для уменьшения тяжести мукозита и боли в полости рта. Это подтверждается результатами Кокрановского обзора и более поздних проспективных исследований.
В одном проспективном исследовании, опубликованном Carvalho et al., Определено влияние PBM на профилактику и лечение мукозита у пациентов с раком головы и шеи.Здесь 70 пациентов со злокачественными новообразованиями в полости рта или ротоглотки были оценены и впоследствии рандомизированы на две группы низкоинтенсивной лазерной терапии: Группа 1 (660 нм / 15 мВт / 3,8 Дж / см2 / размер пятна 4 мм2) или Группа 2 ( 660 нм / 5 мВт / 1,3 Дж / см2 / размер пятна 4 мм2), начиная с первого дня лучевой терапии. ОМ оценивали ежедневно и еженедельно с использованием шкал NCI и ВОЗ. Перед применением лазера боль во рту оценивали ежедневно с помощью визуальной аналоговой шкалы. У пациентов в группе 1 было среднее время 13,5 дней (диапазон 6–26 дней) до появления мукозита II степени, в то время как у пациентов в группе 2 среднее время было 9.8 дней (диапазон 4–14 дней) (по ВОЗ и NCI p = 0,005). Кроме того, в группе 2 также была выявлена более высокая степень мукозита, чем в группе 1 со значительными различиями, обнаруженными на 2-й неделе (p = 0,019), 3 (p = 0,005) и 4 (p = 0,003) по шкале ВОЗ и на 2-й неделе (p = 0,009). ) и 4 (p = 0,013) для шкалы NCI. Пациенты в группе 1 сообщили о более низком уровне боли (p = 0,004). Авторы пришли к выводу, что PBM во время лучевой терапии оказался эффективным в контроле интенсивности мукозита и боли. ⁵ Это исследование в настоящее время является лучшим доказательством в поддержку PBM в ведении пациентов с раком головы и шеи, получающих окончательное лечение химиолучевой терапией. ⁵
Опыт Питтсбургского университета
С ростом положительных клинических данных и практических рекомендаций Кокрейн и MASCC в пользу использования PBM, в декабре 2014 года отделение радиационной онкологии Медицинского центра Питтсбургского университета инициировало программу PBM. для улучшения качества жизни пациентов, проходящих курс лечения рака головы и шеи.
Врачи UPMC Shadyside участвуют в многопрофильной конференции по раку головы и шеи в сотрудничестве с отделением отоларингологии, медицинской онкологии и стоматологии.Здесь пациенты обсуждаются не только с точки зрения управления заболеванием, включая потенциальное включение в клинические протоколы, но также с точки зрения возможности отдельного пациента завершить терапию в зависимости от его болезненного состояния и социальных обстоятельств. Это необходимый компонент многопрофильной команды управления, поскольку продление лечения, будь то из-за обезболивания, потери веса или других факторов, приводит к худшим результатам. В результате PBM стал желанным дополнением к утомительному лечению мукозита полости рта, вызванного химиолучевой терапией.
Пациенты, получающие окончательное лечение злокачественных новообразований в полости рта и / или ротоглотки с помощью метода, известного как лучевая терапия с модулированной интенсивностью (IMRT), и дозы в полях лица, равные или превышающие 70,0 Гр, исключительно или связанные с химиотерапией, наблюдаются на первый день консультации онкологической медсестры. Перед началом лечения пациенты проходят протокол ухода за полостью рта, включая осмотр полости рта, профилактическое стоматологическое лечение, инструкции по уходу за полостью рта во время лучевой терапии, а также средства для полоскания рта по рецепту и фтор.
В начале лучевой терапии пациенты проходят лечение с помощью системы Thor PBM. Блок управления LX2, оснащенный кластерным датчиком со светодиодной подсветкой, мощностью 1390 мВт, 69 диодов, используется для лечения пациентов в соответствии со следующим протоколом, рекомендованным производителем ( См. Приложение A ). Вкратце, пациенты проходят лечение в первый день терапии, а затем каждый понедельник, среду и пятницу в течение всего курса лучевой терапии.
Приложение A и B
Полное оральное обследование проводится 3 раза в неделю, а также определение степени мукозита с помощью CTCA.Пациенты, у которых начинают развиваться язвенные поражения, затем нацеливаются на эти конкретные поражения с помощью внутриротового зонда.
Заключение
На сегодняшний день более 700 пациентов, получающих лучевую терапию по поводу рака головы и шеи, прошли курс лечения PBM. Ни у одного из пациентов не было ни перерыва в лечении, связанного с ОМ, ни снижения дозы химиотерапии или целевого агента. В этой группе населения сократилось использование обезболивающих, а также трубок для кормления. Пациенты не испытывали никаких побочных эффектов от PBM, и на сегодняшний день ни один пациент не прекратил использование лазера из-за отсутствия пользы в облегчении или предотвращении их OM ( рис.1 и 2 ).
Фиг.1
ОМ перед ПБМ.
Фиг.2
Разрешение ОМ после PBM.
Программа PBM оказалась настолько успешной в отделении радиационной онкологии UPMC, что в настоящее время мы расширили ее использование на стационарную популяцию трансплантации стволовых клеток для профилактики мукозита полости рта у этой группы пациентов с чрезвычайно высоким риском.
ОТЧЕТ О ПРАКТИКЕ:
79-летний некурящий мужчина, который в декабре 2013 года обратился к своему лечащему врачу с болью в горле.В результате ряда обследований пациенту в конечном итоге был поставлен диагноз: плоскоклеточный рак правой миндалины III стадии с положительной реакцией на ВПЧ и синхронный плоскоклеточный рак I стадии правого надгортанника. Ему было выполнено трансоральное лазерное иссечение обоих первичных участков и правое селективное рассечение лимфатических узлов, включая 1 из 35 лимфатических узлов, пораженных болезнью. Его случай обсуждался на мультидисциплинарном совете по опухолям с озабоченностью по поводу высокого риска местного регионарного рецидива, учитывая предоперационную визуализацию, показывающую сомнительное вовлечение превертебральных скелетных мышц.Таким образом, ему была назначена адъювантная лучевая терапия с одновременной химиотерапией цисплатином. Во время лечения № 13 у пациента развился ОМ 3 степени, наиболее заметный на левом языке. Ему начали принимать оральные обезболивающие, и ему был назначен PBM.
После трех курсов лечения PBM у пациента наблюдалось значительное улучшение ОМ, а затем стабилизация при мукозите 1 степени к завершению. Прием обезболивающих уменьшили, и у пациента не было перерывов в лучевой или химиотерапии, связанных с лечением ( рис.3 и 4 ).
Фиг.3
OM, наблюдаемый при лечении № 13 у пациента с раком головы и шеи, получавшего одновременную химиолучевую терапию (ранее).
Фиг.4
Разрешение ОМ после трех процедур НИЛИ.
Oral Health приветствует эту оригинальную статью.
Список литературы
Тротти А., Беллм Л.А., Эпштейн Дж. Б. и др. Заболеваемость, тяжесть и связанные с ними исходы мукозита у пациентов с раком головы и шеи, получающих лучевую терапию с химиотерапией или без нее: систематический обзор литературы.Radiother Oncol 2003; 66: 253–262.
Розенталь Д. Последствия перерывов в лечении, вызванных мукозитом, и снижения доз для результатов лечения рака головы и шеи. J. Sup Oncol 2007: 5 (9) sup. 4; 23-31.
Киф Д.М., Шуберт М.М., Элтинг Л.С. и др. Обновленные клинические рекомендации по профилактике и лечению мукозита. Рак. 2007; 109: 820-831.
Кларксон, Дж. Э., Уортингтон, Х. В., Фернесс, С., МакКейб, М., Халид, Т., и Мейер, С. (2010). Вмешательства по лечению мукозита полости рта у пациентов с онкологическими заболеваниями, получающих лечение.Кокрановская база данных систематических обзоров, 8, CD001973.
Карвалью П.А., Ягуар Г.К., Пеллицсон А.С., Прадо Д.Д., Лопес Р.Н. и Алвес Ф.А. (2011). Оценка низкоинтенсивной лазерной терапии в профилактике и лечении радиационно-индуцированного мукозита: двойное слепое рандомизированное исследование у пациентов с раком головы и шеи. Онкология полости рта, 47, 1176–1181.
Об авторе
Аннет Куинн работает медсестрой в онкологическом отделении с 2002 года, в 2016 году она получила награду за выдающиеся достижения в области радиационной онкологии от Общества медсестер онкологов.Она опубликовала ряд статей, статей и глав в книгах о побочных эффектах лучевой онкологии и лечении мукозита полости рта. Аннет читает лекции по всей США на темы радиационной онкологии и лечения мукозита полости рта с помощью низкоуровневой лазерной терапии.
СВЯЗАННАЯ СТАТЬЯ: Лечение рака полости рта и мукозита
История болезни трех пациентов с трансплантацией костного мозга
Аннотация
Предпосылки: Оральный мукозит (ОМ) 3 степени исторически наблюдается у> 90% пациентов с трансплантатом костного мозга, которые получали режим кондиционирования циклофосфамид + общее облучение тела (CY + TBI).Ранее было показано, что оротопически применяемые адренергические вазоконстрикторы предотвращали до 100% радиационно-индуцированного мукозита полости рта в двух доклинических моделях на животных.
Методы: Дренергическое вазоконстрикторное средство (т.е. фенилэфрин в водно-спиртовой композиции NG11-1) оротопически применялось к трем пациентам (в возрасте 24-29 лет), которые получали режим кондиционирования CY + TBI; их сравнивали с пятью подобранными контрольными группами, которые не получали оротопические вазоконстрикторы.Все пациенты получали режим кондиционирования CY + TBI при остром лимфобластном лейкозе в рамках Программы трансплантации костного мозга взрослым при Университете Висконсина. В течение семидневного режима кондиционирования Cy + TBI, за 20 минут до каждого лечения, лучевой или химиотерапии, сосудосуживающее средство применялось местно в ротовую полость, а затем пациенты получали либо облучение всего тела 1,5 Гр, либо циклофосфамид внутривенно.
Результаты: Степень тяжести ОМ оценивалась в течение трехнедельного периода с использованием: i) физических оценок, ii) ежедневных фотографий ротовой полости, iii) таблиц оценки боли в полости рта и функции полости рта и iv) регистрации потребления наркотиков.И продолжительность «ОМ 3 степени», и продолжительность «любой ОМ» у пациентов, получавших вазоконстрикторы, были существенно ниже, чем у пяти пациентов из контрольной группы. Хотя назогастральный зонд или полное парентеральное питание использовались у 3 из 5 контрольных пациентов, эти меры поддерживающей терапии не применялись у трех пациентов, получавших вазоконстрикторы.
Заключение: Сосудосуживающий препарат NG11-1, применяемый оротопически, существенно снизил частоту и тяжесть орального мукозита «степени 3» и «любого» по сравнению с подобранными контрольными пациентами, все из которых получали тот же режим кондиционирования CY + TBI.Жидкий оротопический препарат легко переносился пациентами как из-за простоты использования, так и из-за отсутствия побочных эффектов.
Ключевые слова
циклофосфамид, облучение всего тела
Введение
Мукозит полости рта (OM) обычно возникает у 40-80% пациентов, получающих режимы кондиционирования с высокими дозами химиотерапии до трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, у> 90% пациентов, получающих режим кондиционирования циклофосфамид плюс общее облучение тела (CY + TBI) [1-3] и почти у 100% облученных больных раком головы и шеи [4].Общие последствия ОМ включают боль, потерю веса и обезвоживание из-за уменьшения приема внутрь, повышенный риск инфицирования, а также длительную госпитализацию и увеличение расходов на здравоохранение [4,5], которые недавно оцениваются в 17 000 долларов США на одного пациента с раком головы и шеи [ 4]. Патобиология мукозита полости рта, который вызывается химиотерапией или радиационным поражением базальных эпителиальных и сосудистых эндотелиальных клеток слизистой оболочки полости рта, подробно описана Сонисом [6] и другими группами [7]. Несколько стратегий управления ОМ были реализованы с ограниченным успехом.Некоторые из стратегий включают паллиативную терапию с помощью барьеров слизистой оболочки [8], местных и системных антибиотиков, анальгетиков и базовой гигиены полости рта, а также местных или системных факторов роста для усиления реэпителизации слизистой оболочки [9-11]. Палифермин был одобрен для уменьшения тяжелого ОМ у пациентов с трансплантацией костного мозга. Примерно 70% гибели клеток, вызванной ионизирующим излучением, включая базальные эпителиальные и сосудистые эндотелиальные клетки слизистой оболочки полости рта, апоптоз которых является ранним событием в патобиологии мукозита, является результатом двух быстрых, последовательных этапов: i) индуцированные излучением реактивные формы кислорода (ROS) атака оснований ДНК и ii) «фиксация» повреждений оснований ДНК ROS молекулярным кислородом (O ₂).Наша более ранняя работа показала полное подавление радиационно-индуцированного мукозита полости рта [12] на двух моделях грызунов, где мышей или хомяков однократно лечили местно нанесенным катехоламиновым сосудосуживающим средством за несколько минут до облучения. Хотя АФК, индуцированные ионизирующим излучением (в основном · OH), которые атакуют ДНК, в основном формируются за счет «расщепления молекул воды», молекулярный кислород (O ₂), необходимый для «исправления» повреждения ДНК, может быть исключен из этих клеток. с помощью местного сосудосуживающего средства, временно исключающего доставку кислородсодержащей крови к эпителию слизистой оболочки во время облучения.В этом случае нуклеотиды ДНК, модифицированные АФК, затем «распадаются» (за миллисекунды) до своего базального состояния. Эффективность местного сосудосуживающего средства можно визуально наблюдать по «побледнению» слизистой или кожи, которое происходит, когда насыщенная кислородом красная кровь (а также любая содержащаяся в ней химиотерапия, переносимая с кровью) исключена из слоя слизистой оболочки толщиной ~ 1 мм или кожа, которая: i) лежит над подслизистой / подкожной сосудистой сетью и ii) содержит «стволовые» клетки слизистой, эпидермиса или волосяного фолликула, чей апоптоз, индуцированный радиацией или химиотерапией, вызывает наблюдаемые побочные эффекты орального мукозита, лучевого дерматита или алопеции у онкологических больных.Преходящая гипоксия поверхностных оральных или эпидермальных стволовых клеток после местного применения вазоконстриктора или временная исключенная доставка системной химиотерапии к оральным / эпидермальным поверхностным стволовым клеткам [13] рассматривается как логический механизм, обеспечивающий химио- и радиотерапию. защита поверхностных клеток, не препятствуя уничтожению лежащих в основе лейкозов [13] или солидных опухолевых клеток [14]. Местный сосудосуживающий подход обеспечивает: i) гибкость в продолжительности защитного эффекта и ii) отсутствие дискомфорта, связанного с пероральной криотерапией или криотерапией кожи головы [15].Местное применение адренергических вазоконстрикторов продемонстрировало 100% профилактику мукозита полости рта [12], алопеции [16] и лучевого дерматита [17] на животных моделях.
Описание корпуса
Пациенты 1, 2, 3
Основываясь на профилактике ОМ, вызванной оротопическими вазоконстрикторами, на животных моделях, первоначальное клиническое исследование было одобрено Советом по обзору медицинских наук Университета Висконсина для определения того, является ли начальная доза (16.3 мМ фенилэфрина в водно-спиртовой оротопической композиции NG11-1) может подавлять частоту и тяжесть ОМ у пациентов с CY + TBI. Три пациента подписали письменное информированное согласие на участие в исследовании и на публикацию клинических данных в виде описания случая. Утверждение институционального наблюдательного совета позволило врачам-исследователям получить доступ к соответствующей информации (включая массу тела, суточные показатели ОМ, потребление наркотиков, использование общего парентерального питания (TPN) и т. Д.) Из файлов пяти пациентов, которые получали режим CY + TBI в UW во время 12-месячный период, предшествующий этому исследованию, для сравнения с пациентами, принимавшими местные сосудосуживающие препараты.
Лечение: кондиционирование костного мозга и вазоконстриктор для местного применения
Исходные характеристики трех пациентов с местными вазоконстрикторами и пяти пациентов контрольной группы показаны на рисунке 1, панель A. Вкратце, леченными пациентами были мужчины в возрасте 24, 27 и 29 лет; каждому из них был поставлен диагноз острый лимфобластный лейкоз, и каждый из них не прошел один предыдущий курс химиотерапии. Для включения в исследование они должны быть не моложе 18 лет, без признаков мукозита полости рта или активной инфекции, гипертонии и отклонений ЭКГ.У пяти контрольных пациентов также был диагностирован острый лимфобластный лейкоз, они были зачислены в предыдущие 12 месяцев в ту же Программу трансплантации костного мозга UW и были примерно того же возраста, что и пациенты, принимавшие лекарства.
Рисунок 1. (A) Параметры пациента для исследования. (B) Схематическое описание схемы кондиционирования CY + TBI и оротопического вазоконстриктора, который применялся за 20 минут до и через 25-30 минут после начала введения циклофосфамида IV; его также применяли за 20 минут до каждого из 1.Общие дозы облучения тела 5 Гр. (C) Аппликатор спрея Madomizer, используемый для нанесения сосудосуживающего средства; На полость рта пациентов наносили 30 спреев по 0,10 мл. (D) Состав оротопического препарата NG-11-1 имеет синюю окраску, позволяющую медицинскому персоналу контролировать покрытие поверхностей полости рта во время введения.
Три пациента, принимавших местные вазоконстрикторы, получили препарат, содержащий 16,3 мМ фенилэфрина, α-адренергического вазоконстриктора в водно-спиртовом носителе с наполнителями, который был специально разработан [18] для трансмукозальной оротопической доставки адренергических вазоконстрикторов.3,0 мл лекарственного препарата для местного применения наносили на ротовую полость пациента в виде 30 импульсов по 0,1 мл из распылителя Madomizer (рис. 1С). Для каждого пациента врач-исследователь направил 30 импульсов распыления преимущественно на щечную, лингвальную и сублингвальную поверхности, на которых исторически появлялись очаги ОМ. Состав окрашен в синий цвет, что позволяет персоналу направлять и оценивать доставку лекарств и охват (рис. 1D). На рисунке 1B показаны: i) стандартный график введения циклофосфамида (60 мг / кг / день x 2 дня) и общего облучения тела (1.5 Гр дважды / день × 4 дня), а также ii) временные точки, в которые применяли сосудосуживающее средство. Применяли оротопический вазоконстриктор: i) за 15-20 минут до начала внутривенного введения циклофосфамида, ii) через 25-30 минут после начала внутривенного введения циклофосфамида и iii) за 15-20 минут перед каждым облучением в 1,5 Гр. В период между применением оротопических препаратов и облучением не употребляли ни еды, ни питья. Артериальное давление контролировали в течение 15 мин после каждой дозы оротопического препарата, отклонений не обнаружено.
Распыленное и направленное нанесение 3.0 мл лекарственной формы изначально было разработано для использования у педиатрических пациентов, чтобы избежать случайного проглатывания лекарства. Включенных детей не было, и в будущих исследованиях будет использоваться простое введение «взмахом пальцем».
Оценка мукозита полости рта
Тяжесть орального мукозита оценивалась каждый день врачом-исследователем с использованием шкалы ВОЗ для мукозита и общих критериев токсичности RTOG. Пациентов оценивали с помощью ежедневного опросника орального мукозита (OMDQ) и категориальной рейтинговой шкалы боли во рту для оценки боли в полости рта.Эти оценки проводились за семь дней до трансплантации костного мозга и продолжались до исчезновения любых признаков ОМ или до выписки пациента из больницы. После выписки из больницы оценки были повторены при контрольном посещении клиники через 1-2 недели и последующем посещении клиники через три месяца, чтобы убедиться, что ОМ исчезла и не было отмечено никаких неожиданных побочных эффектов. Регистрировали использование общего парентерального питания, а также способность есть и пить. Регистрировались дозы опиоидных и неопиоидных анальгетиков.
Обсуждение
Возникновение мукозита полости рта во время лучевой и химиотерапии является обычным явлением. Клиническое лечение боли и побочных эффектов наркотиков, обезвоживания, дисфагии и потери веса, инфекций полости рта и септических инфекций, а также значительных затрат для больничных касс представляют собой значительные проблемы. Комитет США по обезболиванию при раке пришел к выводу, что «этой популяции пациентов необходимы эффективные методы лечения для уменьшения боли и функциональных нарушений при мукозите полости рта [19].«В настоящее время не существует стандарта медицинской помощи для профилактики или лечения мукозита полости рта, встречающегося у пациентов, получающих химиотерапию и лучевую терапию.
Использование пероральной криотерапии для уменьшения тяжести ОМ [20] само по себе является признанием стратегии орального сужения сосудов, а наблюдаемое отсутствие защиты опухоли с пероральной криотерапией [21], измеряемое по пятилетней частоте рецидивов опухоли, поддерживает слизистую оболочку полости рта. сужение сосудов как общая защитная стратегия.Предыдущий отчет нашей лаборатории [13] также показал отсутствие радиационной защиты трех популяций опухолей, гистологически разнообразных, ксенотрансплантатов, которые получали прямое местное применение фенилэфрина, адреналина или норэпинефрина за 15 минут до получения опухолевого облучения. Этот результат согласуется с историческими наблюдениями о том, что в сосудистой сети опухоли человека отсутствуют гладкомышечные клетки с адренергическими рецепторами, которые необходимы для ответа на адренергический вазоконстриктор.
Адренергический вазоконстриктор, оротопически применяемый в течение одной минуты «взмахом и сплеванием», обеспечивает несколько преимуществ по сравнению с методом пероральной криотерапии, в том числе: i) отсутствует дискомфорт, связанный с удержанием рта, полного льда, ii) он может использоваться у пациентов с лучевой терапией головы и шеи, у которых лед не может; iii) вазоконстрикторный эффект, вызванный адренергическими агонистами, можно контролировать предсказуемым образом с помощью стандартных стратегий дозирования и времени применения, i.е., однократное применение сосудосуживающего средства, временное гипоксическое действие которого быстро исчезает после ежедневного сеанса лучевой терапии, или многократное нанесение в течение нескольких часов для поддержания исключения химиотерапии, передающейся через кровь, из слизистой оболочки полости рта в течение 1-2 периодов полувыведения из плазмы системного химиотерапевтические препараты, iv) защита ротовой полости и поверхностного эпителия языка, которые контактируют с введенным оротопически вазоконстриктором, также могут обеспечивать защиту вкусовых рецепторов.
В этом исследовании врач фотографировал ротовую полость пациента при каждом посещении.На рис. 2А показаны ежедневные баллы как для «любого мукозита» (красные линии), так и для «мукозита 3 степени» (синие столбцы). Независимо от изображений полости рта в конкретный день, оценка ОМ «Grade 3» была присвоена врачом в любой день, когда пациент по своему выбору потреблял только «жидкую» пищу. Средства и стд. разработчиков. для дней «длительности орального мукозита 3 степени» и «любой длительности мукозита» у пациентов, получавших вазоконстрикторы, сравнивали с оцененными значениями у пяти контрольных пациентов.Нам было приятно увидеть, что в обоих случаях значения P были ниже 0,05, но, тем не менее, это все еще отчет о трех пациентах в этом пилотном отчете. Будущие исследования будут: i) включать большие группы пациентов и ii) тестировать дополнительные, более высокие дозы сосудосуживающих средств.
Рис. 2. (A) Заболеваемость и продолжительность мукозита 3 степени (т. Е. Потребление жидкой пищи) (синие столбцы) или любого мукозита (красные столбцы) в дни после начала режима кондиционирования CY + TBI в исторических контрольных группах. (Левая панель) или пациенты, принимающие местные сосудосуживающие препараты (Правая панель).(B) Продолжительность поддерживающих мер по лечению мукозита у пациентов из контрольной группы в анамнезе и у пациентов с местными вазоконстрикторами. Трубка NG, назогастральный зонд; ПП, полное парентеральное питание.
2021 Авторские права OAT. Все права защищены
На рис. 2В показано, что, хотя у 3 из 5 контрольных пациентов CY + TBI требовалось либо назогастральное питание, либо полное парентеральное питание, ни один из трех пациентов, принимавших сосудосуживающие препараты, не нуждался в этом вмешательстве.
На рис. 3 панели A, B, C показывают образцы изображений трех пациентов, получавших вазоконстрикторные препараты, сделанные в 3-4 дня наихудшего ОМ, обычно через 13-16 дней после начала режима CY + TBI.Изображения иллюстрируют и подтверждают как присвоенные оценки, так и пиковые дни ОМ по сравнению с оценками, присвоенными на Рисунке 2A. У этих трех пациентов, получавших вазоконстрикторные препараты, степень тяжести ОМ является: i) умеренной по интенсивности и ii) быстро разрешенной, т. Е. Сравните разрешение поражений a и b у пациента 1 между 15 и 17 днями, а также начало и разрешение заболевания. воспаленные поражения языка у пациента 2. На рис. 3, панель D показано изображение ОМ 3 степени, которое обычно ассоциируется с критериями оценки ОМ Всемирной организации здравоохранения.Хотя три пациента, получавших вазоконстриктор, технически соответствовали «баллу» ВОЗ 3 степени, поскольку они выбрали жидкую диету в указанные дни, показанные на рисунке 2A, тяжесть воспаления и деградации тканей у пациентов с вазоконстрикторами была гораздо менее серьезной, чем у пациентов с вазоконстрикторами. видно на стандартном изображении 3 степени по ВОЗ.
Рис. 3. Репрезентативные снимки полости рта в указанные дни после начала режима кондиционирования CY + TBI у пациентов, леченных местными вазоконстрикторами.(A) Пациент 1, (B) Пациент 2, (C) Пациент 3. (D) Пример мукозита 3 степени, оцененный с использованием критериев ВОЗ орального мукозита.
Заключение
Было показано, что оротопически применяемый сосудосуживающий препарат фенилэфрина NG11-1 существенно снижает частоту и тяжесть как «степени 3», так и «любого» орального мукозита по сравнению с подобранными контрольными пациентами, которые все получали одинаковое кондиционирование CY + TBI. режим в рамках той же Программы трансплантации костного мозга UW.Жидкий оротопический препарат легко переносился пациентами как из-за простоты использования, так и из-за отсутствия побочных эффектов.
Благодарности
Авторы благодарят педиатрический факультет Медицинской школы Университета Висконсина за начальное финансирование этого проекта. Уильяма Фала поддержал NIH R03CA176799.
Список литературы
Ribeiro ILA, Limeira RRT, Dias de Castro R, Ferreti Bonan PR, Valença AMG (2017) Мукозит полости рта у педиатрических пациентов при лечении острого лимфобластного лейкоза. Int J Environ Res Public Health 14: 1468-1475. [Crossref]
Blijlevens N, Schwenkglenks M, Bacon P, D’Addio A, Einsele H, et al. (2008) Проспективный аудит орального мукозита: оральный мукозит у пациентов, получающих высокие дозы мелфалана или кондиционирующей химиотерапии BEAM — Европейская консультативная группа по трансплантации крови и костного мозга. Дж. Клин Онкол 26: 1519-125. [Crossref]
Chaudhry HM, Брюс AJ, Wolf RC, Litzow MR, Hogan WJ, et al.(2016) Частота и тяжесть орального мукозита среди пациентов с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток: систематический обзор. Пересадка костного мозга Biol 22: 605-616. [Crossref]
Мария О.М., Элиопулос Н., Муанза Т. (2017) Оральный мукозит, индуцированный радиацией. Front Oncol 7: 89. [Crossref]
Элтинг Л.С., Куксли С., Чемберс М., Кантор С.Б., Манзулло Э. и др. (2003) Бремя терапии рака. Клинические и экономические результаты мукозита, вызванного химиотерапией. Рак 98: 1531-1539. [Crossref]
Sonis ST (2007) Патобиология орального мукозита: новые идеи и возможности. J Поддержка Oncol 5: 3-11. [Crossref]
Raber-Durlacher JE, Elad S, Barasch A (2010) Мукозит полости рта. Oral Oncol 46: 452-456. [Crossref]
Noronha VR, Araujo GS, Gomes RT, Iwanaga SH, Barbosa MC и др. (2014) Мукоадгезивный гель прополиса для профилактики радиационно-индуцированного мукозита полости рта. Curr Clin Pharmacol 9: 359-364. [Crossref]
Rosenthal DI, Trotti A (2009) Стратегии лечения радиационно-индуцированного мукозита при раке головы и шеи. Семин Рад Онкол 19: 29-34. [Crossref]
Okuno SH, Foote RL, Loprinzi CL, Gulavita S, Sloan JA и др. (1997) Рандомизированное испытание неабсорбируемых леденцов с антибиотиками, применяемых для облегчения радиационно-индуцированного мукозита. Рак 79: 2193-2199. [Crossref]
Николату-Галитис О, Сарри Т., Боуэн Дж., Ди Пальма М., Кулулиас В.Э. и др.(2013) Систематический обзор применения амифостина для лечения мукозита полости рта у онкологических больных. Support Care Cancer 21: 357-364.
Soref CM, Fahl WE (2014) Новая стратегия на основе местных сосудосуживающих средств для профилактики орального мукозита. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol 117: 454-461. [Crossref]
Graul-Conroy A, Hicks EJ, Fahl WE (2016) Эквивалентная эффективность химиотерапии против лейкемии у мышей, получавших местные вазоконстрикторы для предотвращения побочных эффектов терапии рака. Int J Cancer 138: 3011-3019. [Crossref]
Fahl WE (2014) Влияние местного сосудосуживающего воздействия на опухолевую лучевую терапию. Int J Cancer 135: 981-988. [Crossref]
Belum VR, de Barros Silva G, Ialoni MT, Ciccolini K, Sklarin NT, et al. (2016) Холодное термическое повреждение от холодных шапок, используемых для профилактики алопеции, вызванной химиотерапией. Лечение рака молочной железы 157: 395-400. [Crossref]
Soref CM, Fahl WE (2015) Новая стратегия предотвращения химиотерапии и вызванной лучевой терапией алопеции с использованием местного вазоконстриктора. Int J Cancer 136: 195-203. [Crossref]
Fahl WE (2106) Полная профилактика радиационно-индуцированного дерматита с помощью местных адренергических вазоконстрикторов. Arch Dermatology Res 308: 751-757. [Crossref]
Soref CM, Fahl WE (2015) Оптимальная местная доставка адренергических агонистов в сосудистую сеть слизистой оболочки полости рта. Pharm Res 32: 492-499. [Crossref]
Скалли С., Сонис С., Диз П.Д. (2006) Мукозит полости рта . Устное сообщение 12: 229-241. [Crossref]
Петерсон Д.
No related posts.

причины, симптомы, диагностика и лечение

Общие сведения

Причины мукозита

Факторы риска

Патогенез

Симптомы мукозита

Осложнения

Диагностика

Лечение мукозита

Прогноз и профилактика

Фотобиомодуляция тканей полости рта в профилактике и лечении мукозита, вызванного полихимиотерапией у детей | Борис

провоцирующие факторы, рекомендации по лечению и профилактике

Причины возникновения

Клинические признаки

Стадии и критерии токсичности

Препараты, провоцирующие появление

Какие факторы повышают вероятность развития?

Дифференциальная диагностика заболеваний полости рта

Рекомендации по лечению и профилактике ОМ

Правила ухода за полостью рта

Какие продукты употреблять?

Лечебные препараты

похожие статьи

Мукозит: причины возникновения и основные симптомы, способы лечения заболевания

Субакромиальный бурсит (воспаление слизистой оболочки плеча)

Пневмония плеча, также известная как субакромиальный бурсит, — это состояние, которое может вызывать сильную боль, красноватый отек и воспаление плеча.

(Следите и комментируйте, если вы хотите, чтобы мы сняли видео с конкретными упражнениями или разработками точно для ВАШИХ проблем)

(Мы стараемся отвечать на все сообщения и вопросы в течение 24-48 часов. Мы также можем помочь вам интерпретировать ответы МРТ и тому подобное.)

Крымские ученые нашли способ профилактики и лечения орального мукозита

Крымские ученые нашли способ лечения побочного эффекта онкотерапии

Все о мукозите | OncoLink

Что такое слизистая оболочка?

Что такое мукозит?

Каковы признаки и симптомы мукозита?

Кто болеет мукозитом?

Профилактика и лечение

Уход за полостью рта

Пример протокола ухода за полостью рта:

Криотерапия

Лекарства

Обезболивание

Дополнительная информация

Мукозит полости рта: скрытая сторона лечения рака | Журнал экспериментальных и клинических исследований рака

Доступны новые рекомендации по лечению мукозита

Фотобиомодуляция для демонстрации безопасности и снижения заболеваемости оральным мукозитом у взрослых пациентов с раком головы и шеи — полный текст

История болезни трех пациентов с трансплантацией костного мозга

Аннотация

Ключевые слова

Введение

Описание корпуса

Пациенты 1, 2, 3

Лечение: кондиционирование костного мозга и вазоконстриктор для местного применения

Оценка мукозита полости рта

Обсуждение

Заключение

Благодарности

Список литературы

Добавить комментарий Отменить ответ