Лм активатор отзывы: «LM Активатор» это аппарат для лечения прикуса. LM активатор для зубов — отзывы, все размеры в наличии. Где можно купить активатор? lm активатор

Содержание

ЛМ активатор для зубов — отзывы и фото после исправления. Жми!

Конструктивные особенности

ЛМ-активатор производится из эластичного, медицинского, гипоаллергенного силикона и представляет собой специальный съемный ортодонтический аппарат.

Трейнеры были преднамеренно разработаны для заблаговременной терапии ортодонтических заболеваний у детей в раннем/сменном прикусе.

С помощью такого эластопозиционера происходит следующие физиологические процессы:

  • прорезывание зубов в нормальном положении;
  • подобающим образом развивается прикус;
  • выравниваются первые премоляры, резцы, клыки, зубные дуги;
  • происходит нормальные рост нижней челюсти;
  • нормализуются дыхательные и глотательные функции.

Обратите внимание: стоматологи рекомендуют применять LM-Activator у маленьких пациентов с 3-х до 12-и лет. Взрослым пациентам для лечения данный аппарат назначается крайне редко.

Активатор внешне очень напоминает боксерскую капу и предназначен для зубов как верхней, так и нижней челюстей.

Типы и виды

Производители выпускают активаторы нижеследующих видов:

  1. Низкий – используется при наличии различных патологий, в том числе и глубокого прикуса.
  • длинная низкая модель – с вытянутой областью моляров при наличии вторых моляров. Производится семь размеров такого вида, поставляется в футляре синего цвета. Имеет определенную маркировку, например – LM 55 LOW long;
  • короткая низкая – укороченная серия для больных с непрорезанными 2-ми молярами, 13 типоразмеров, упакованы в желтую коробку.

Следует знать: персональный подбор ЛМ-активаторов обусловлен возрастом малыша и аномалией прикуса, осуществляется он при помощи спецлинейки LM-OrthoSizer.

  1. Высокий – специально созданный вариант для терапии зубочелюстных отклонений при прикусе открытом.
  • длинная высокая – удлиненная разновидность аппарата при прорезанных 2-х молярах. Выпускается 6 размеров, поставляется в зеленом футляре;
  • короткая высокая – укороченная модификация для пациентов с отсутствующими вторыми молярами. Существует одиннадцать размеров, упаковывается в оранжевый бокс.

Показания к использованию

Рекомендованы ЛМ-активаторы могут быть только после полного обследования врачом-ортодонтом. Лечение при помощи трейнеров показано при обнаружении таких проблем как:

  • неправильный прикус – перекрестный/открытый/дистальный;
  • ротация клыков и резцов;
  • улыбка десневая;
  • скученность зубиков в зоне клыков и резцов;
  • конкретизация местоположения зубов по окончании курса лечения брекетами.

Однако существуют обстоятельства, при которых противопоказано лечение трейнерами, а именно:

  • прикус мезиальный;
  • смещена более чем на три миллиметра серединной линии;
  • зубовая верхняя дуга чрезвычайно тонкая.

Ношение эластопозиционеров показано во время ночного сна и порядка двух-трех часов днем. В конструкции трейнера предусмотрены вырезы, которые содействуют безупречному расположению зубов в течение курса лечения.

Из-за этого во время применения LM-Activator рот полагается держать закрытым, а зубы плотно сомкнуты. Длительность лечения напрямую зависит от степени и происхождения аномальных отклонений прикуса, возраста больного.

Достоинства и недостатки

LM-Activator обладает рядом немаловажных преимуществ в исправлении и лечении ортодонтических заболеваний, а именно:

  • легок и незамысловат в применении;
  • выправление прикуса происходит более успешно по сравнению с другими способами лечения;
  • способствует устранению зловредных привычек – обкусывание ногтей, посасывание пальцев;
  • избавляет от дефектов произношения;
  • добавочные отверстия в передней части приспособления облегчают и смягчают дыхание, что позволяет использовать активатор во время болезни;
  • производится из безвредного, гибкого силикона;
  • невысокая, приемлемая цена по сравнению с брекет-системами.

Значимых слабых сторон у аппарата не имеется. Однако в отзывах пациентов изредка встречаются негативные высказывания о таком свойстве аппарата, как выпадение во время сна из ротовой полости.

Уход

Ухаживать в домашней обстановке за активатором совсем не сложно. Самое элементарное обслуживание заключается в промывке аппарата под проточной струей воды.

Рекомендовано для чистки ЛМ-активатора использовать зубную щетку с небольшим количеством зубного порошка или пасты. Также аппарат следует подвергать дезинфекции посредством кипячения, а футляр можно вымывать в посудомоечной машине.

Применение ЛМ-активатора улучшает развитие и рост челюстей, появление коренных, постоянных зубов, развитие контакта зубов нижней и верхней челюстей, выправляет произношение и расположение языка.

Своевременно начатая терапия уменьшает надобность в наиболее сложной ортодонтической терапии. Излечение с применением ЛМ-активатора успешней у тех клиентов, которые выполняют лечебные упражнения.

Что такое ЛМ активатор для зубов, смотрите подробное описание в следующем видео:

 

 

LM-Активаторы в практике врача-ортодонта — Рауденталл

Ортодонтическое лечение пациентов с патологией зубочелюстной системы – это неотъемлемая часть комплексного стоматологического лечения. Такие слова как «пластинки», «брекеты» вошли в наш лексикон наравне с такими стоматологическими понятиями, как «пломба», «коронка», «зубной протез».   Уже трудно встретить подростка, не носившего в своей жизни брекеты. Уже все чаще родители настаивают на ортодонтическом лечении для своих детей в раннем дошкольном возрасте. Уже не редко на консультацию врача-ортодонта приносят детей при прорезывании первой пары зубов и наличии диастемы.

Эффективно лечить различные патологии постоянного прикуса ортодонты научились. В их распоряжении всевозможные съемные аппараты, брекет — системы, челюстно — лицевая хирургия. Подростки «плачут» и носят все необходимое для создания социально приемлемой картины успешного человека, а взрослые все чаще решаются на хирургическое изменение прикуса и лица для достижения той же самой цели. Как много неудобного, неэффективного, не гарантирующего стабильность результата лечения можно было бы избежать, начав лечение в период формирования зубочелюстной системы. Контроль и устранение вредных привычек, лечение патологии ЛОР органов (создание условий для дыхание носом), лечение патологии опорного аппарата (устранение результатов родовой травмы, нормализация осанки) могут существенно снизить риск развития патологии. Лучших результатов можно добиться не механическим перемещением зубов и хирургическими изменениями челюстей, а созданием условий для формирования зубочелюстной системы в физиологических условиях.

Речь идет о ПРОФИЛАКТИКЕ зубочелюстных аномалий и РАННЕМ ЛЕЧЕНИИ первых проявлений отклонения от нормы. Здесь важен ликбез родителей о необходимости грудного вскармливания,   своевременного отказа от соски, борьбе с вредными привычками сосания пальца, ротового дыхания и т. д. Очень важно и скрининговое обследование максимального количества детей у врача-ортодонта. Важно своевременное лечение выявленных отклонений зубочелюстной системы и систем, напрямую влияющих на формирование прикуса, здоровье ЛОР органов, позвоночника от нормы.

К сожалению, система диспансеризации населения была разрушена в печальные 90-е годы прошлого века, закрылись «зубные кабинеты» в школах, прекратились плановые осмотры детей в детских садах, а частная стоматология не делает ставку на прием детей вследствие малого финансового результата по сравнению с протезированием на имплантатах. И напрасно.

На детском приеме в ОРТОНИКЕ каждый ребенок осматривается «глазами трех специалистов»: терапевта, хирурга, ортодонта. Естественно, в первую очередь, оценивается и приводится в норму уровень гигиены полости рта. Затем начинается терапевтическая и хирургическая санация полости рта. Дети, нуждающиеся в помощи врача ортодонта, проходят дополнительное обследование: диагностические фото, контрольно- диагностические модели челюстей, рентгеновские снимки. Все осмотренные пациенты разделяются на 2 группы: группа, требующая безотлагательного ортодонтического лечения с помощью того или иного аппарата и группа, требующая динамического наблюдения.

В ортодонтическом лечении пациентов ОРТОНИКИ мы используем съемные пластинки, моно- и твинблоковые активаторы, и конечно же, силиконовые активаторы.

Из множества имеющихся на рынке активаторов мы выбрали LM-активатор финского производства. На этот выбор повлияло обучение у автора LM-технологии профессора Катри Кески-Нисула в январе 2013 года в Университете г. Турку. А результаты, полученные при лечении наших пациентов за 2013 год, утвердили нас в правильности этого выбора.

LM-активатор удобен и эффективен в лечении многих типов малокклюзии, в том числе скученности, открытого, глубокого и дистального прикуса.

Линейка размеров аппарата от 10 до 70 позволяет подобрать аппарат для детей разного возраста с большой точностью. К тому же LM-активатор требует лишь минимальной корректировки. Время, проводимое пациентом в кресле составляет от 5 до 12 минут. Кроме того, лечение данным аппаратом увеличивает интервалы между посещениями до 6-12 недель. Также этот же аппарат может быть использован и в качестве ретейнера. Существующие модели LM-активатора не эффективны для пациентов со скелетной формой 3 класса, и поэтому не назначались для них.

МАТЕРИАЛЫ

За 2013 год назначение использовать в лечении LM-активатор получили 102 пациента разного возраста. Из них 2 ребенка с молочным прикусом, 84 ребенка со сменным и 2 взрослых пациента с постоянным прикусом. Лечение начиналось после клинического осмотра, анализа контрольно-диагностических моделей, фоторегистрации лица и зубных рядов. Рентгеновские снимки: ОПТГ назначался всем пациентам с 7 лет, ТРГ- при выраженных дистальном или мезиальном прикусе. Один или два LM-активатора   были использованы у каждого пациента. Смена аппарата требовалась при необходимости перейти на следующий размер или при деформации аппарата вследствие «противоправных» действий маленького пациента. Размер аппарата определялся в соответствии с рекомендациями завода-изготовителя. Пациенты получали рекомендации носить аппарата всю ночь и 2 часа днем. Фактически, пациенты аппарат носили только ночью. Единичные дисциплинированные пациенты носили аппарат дополнительно один час днем.

Продолжительность наблюдения группы пациентов с января 2013 года составляет 12 месяцев.

Примеры лечения:

Л.А. возраст 10/3. Дистальная окклюзия, глубокое резцовое перекрытие,скученное положение зубов. Модель LM-активатора — №45 Low Short. Устранение протрузии 12, 22, ротации 11,21, начальное выравнивание нижних резцов при использовании аппарата только в ночное время на протяжении 12 месяцев 2013 года.

Рис.1-3 Дата: 13.01.2013

Рис.4-6 Дата: 12.2013

Н.В. возраст 11/6. Автомобильная травма. Полный вывих 11, вколоченный вывих 21 22. Модель LM-активатора — №50 Low Short. Экструзия 21 22 эластичными кольцами с опорой на крючок в базисе аппарата. Аппарат использовался параллельно со съемными протезами на верхнюю и нижнюю челюсть в течение четырех месяцев.

Даты: 11.09.2012 — 18.01.2013 — 05.08.2013 — 26.12.2013

Ч.А. возраст 22/3. Модель LM-активатора — №60 Low Long использовался в качестве ретенционного аппарата после ортодонтического лечения.


ОБСУЖДЕНИЕ

Наша статистика показала, что на адаптацию к аппарату требовалось от нескольких дней до 3-4 недель. Двум пациентам потребовалась дополнительная коррекция аппарата в подъязычной области, остальные прекратили предъявлять жалобы на дискомфорт от аппарата на 3-4 день ежедневного использования. К концу первого месяца лечения «находить» аппарат на подушке прекратили все пациенты, кроме 5 пациентов из 102. Эти пациенты прекратили лечение. Первые зарегистрированные с помощью фото улучшения положения зубов были достигнуты уже через 4-6 недель. Прием пациентов производился каждые 6-8 недель. Пациент рассказывал о своих впечатлениях об аппарате. На каждом последующем осмотре отмечались позитивные перемены. В течение года наблюдения большинство детей, получавших лечение, показали благоприятные межчелюстные соотношения в сегменте резцов, клыков и моляров. Закрывалась вертикальная щель во фронтальном отделе при открытом прикусе, уменьшалась глубина резцового перекрытия при глубоком прикусе, выравнивались зубных рядов, появлялся мезиальный шаг в области моляров, а клыки показывали почти полный I класс. И все это при использовании аппарата практически у 99% детей лишь в ночное время.

Время нахождения пациента в клинике, потребовавшееся для всего курса лечения, было значительно меньше, чем у других техник, потому как регулярные посещения каждые 4-6 недель занимали всего 5-10 минут каждое. Преимущество LM- активатора в том, что он не только направляет прорезывание зубов, но и одновременно действует на зубные дуги в трансверзиальном и сагиттальном направлениях.

Родительское воспитание и поддержка всегда необходимы при лечении детей с применением съемных аппаратов, особенно в начале лечения. Большинство детей быстро освоили аппарат, от родителей 8 пациентов за год мы получили нарекания из-за многократных выпадений аппарата изо рта ребенка во время ночного сна. У 7 детей выпадение аппарата изо рта прекратилось через 1-1,5 месяца использования. Одного ребенка мы не смогли вызвать на прием по причине отказа родителей. Прекращение лечения могло быть связано с проблемами при соблюдении режима ношения, либо ребенок не хотел носить устройство, либо его родители не были мотивированы достаточно, чтобы поддержать его. Различные психосоциальные нарушения в семьях этих детей были одной из главных причин плохого сотрудничества. В материалах профессора Катри Кески-Нисула было высказано предположение, что молодой возраст пациентов будет основным ограничивающим фактором для широкого распространения раннего лечения. В нашей практике оказалось, что самым важным фактором, влияющим на соблюдение режима ношения, является семейное положение, а не возраст самих пациентов. На основании статистики ОРТОНИКИ мы не можем делать глобальных выводов эффективности лечения в раннем смешанном прикусе, но мы будем наблюдать наших пациентов дальше. Однако полученные результаты уже радуют. Есть и результаты, которых мы не ожидали: гигинена полости рта у пациентов, носящих LM- активатор и проходящих регулярные осмотры лучше, таковой у пациентов, не нуждающихся в ортодонтическом лечении и проходящих осмотры лишь 1 раз в 6 месяцев. Прирост кариеса и прирост осложненных форм кариеса у этих пациентов ниже на 16 %. Маленькие пациенты, привыкая к манипуляциям врача, легко воспринимают и другие стоматологические процедуры: профгигиену, лечение зубов. Возросли и загрузка клиники на профилактическом приеме и на приеме детского стоматолога, улучшились и финансовые результаты, что немаловажно для частной клиники.

Выводы:

Использование LM-активаторов в практике врача ортодонта на детском приеме, по результатам лечения ортодонтических пациентов, эффективно. Финансовые показатели работы частной стоматологической клиники при использовании LM-активаторов позитивные. Мы рекомендуем использовать LM-активатор в практике врача стоматолога детского и врача ортодонта.

Литература:

1 ПерсинЛ.С. «Ортодонтия. Диагностика и виды зубочелюмтных аномалий.»

2 W.Proffit Contemporary orthodontics.

Автор статьи:

Н.М. Соснина, врач-ортодонт. Семейная стоматология «ОРТОНИКА» Тольятти, ortonika.ru

LM-активаторы (трейнера) в Минске: цены, отзывы

LM-activator намного удобнее современных брекет-систем, поскольку не требует постоянного ношения. Чтобы решить проблемы с зубами, достаточно носить его на протяжении 12 часов в день. Изготовляется конструкция по слепкам зубов пациента.

Эффективность LM-активатора

LM-активатор, помимо пластмассовой пластины, может состоять из пружин, петель, дужек и специальных винтов. Его конструкция устанавливается на поверхность зубов изнутри и слизистую оболочку твёрдого нёба и способна смещаться вперёд, назад, в стороны или сразу в нескольких направлениях. Пластмассовая пластина выпиливается в том направлении, куда зуб должен переместиться.

LM-активатор устанавливают для следующих целей:

  • для фиксации правильного положения челюсти;
  • для обеспечения правильного прорезания постоянных зубов;
  • для выпрямления зубов искривлённых;
  • для избавления от неправильного прикуса;
  • для постановки языка в правильное положение;
  • для выдвижения нижней челюсти;
  • для лечения скученности зубов.

Надевать ЛМ-активатор неприятно только в первый раз. Однако он эффективен для исправления любых ортодонтических нарушений уже в детские годы. К тому же можно облегчить ношение такой конструкции, сделав в пластине специальные отверстия, что важно для пациентов с ЛОР-заболеваниями или затруднённым носовым дыханием.

После установки конструкции рекомендуется почаще посещать центр стоматологии, чтобы врач мог отслеживать ход лечения. Возможно, спустя определённый период трейнер придётся сменить.

Виды активаторов

  • Андрезена-Гойпля. Этот LM-activator представляет собой многоблоковую конструкцию, фиксирующую нижнюю челюсть и лечащую скученность зубов. При необходимости расширения зубов в конструкцию вставляют пружину Коффина. Данный LM-activator позволяет перестраивать соотношение рядов зубов. Используется он не только для избавления от ортодонтических аномалий, но и для исправления дистального прикуса;
  • LM. Этот LM-activator представляет собой гипоаллергенную силиконовую конструкцию, удерживающую зубы в нужном положении. Она необходима для лечения аномального прорезывания и скученности коренных зубов. Конструкция должна надеваться на ночь. Днём же её можно установить лишь на два часа. Затем её ополаскивают и кладут в специальный контейнер. Активатор предназначен для детей в возрасте 3-12 лет. ЛМ-активаторы делятся на два типа: призванные лечить патологии и призванные лечить открытый прикус. Названные выше их разновидности не являются единственными. Перечень здесь достаточно широк, благодаря чему в каждом конкретном случае используется индивидуальная конструкция.

Иные способы избежания проблем с прикусом

Следует помнить, что для правильного прикуса недостаточно установить ЛМ-активатор. Важное значение имеет формирование у ребёнка привычки ухаживать за зубами. Так, привычку их чистить можно формировать, начиная с 5 лет – заодно это превосходная профилактика кариеса. Полезны тренировки зубо-челюстного аппарата, когда ребёнку даётся грубая пища. Сладкое же следует ограничить, а после его употребления – полоскать рот. Если соблюдать данные рекомендации, то платные услуги стоматолога во многих случаях не понадобятся.

К мерам профилактики проблем с прикусом относится и своевременное лечение ЛОР-инфекций, дабы не возникали проблемы с дыханием через нос, а также обращение к стоматологу за профессиональной чисткой зубов, начиная с четырёхлетнего возраста.

Получаем красивую улыбку с детства

Чтобы улыбка ребёнка была красивой, необходимо вовремя предотвращать проблемы с зубами. В клинку обращаются все желающие установить трейнер для зубов. 

Ортодонты «Аладен» имеют опыт в проведении сложнейших операций и пользуются качественными материалами от зарекомендовавших себя поставщиков. Обратившись в клинику, можно быть уверенным в том, что высокое качество здесь гарантируется. В клинике цена на трейнер достаточно приемлема.

LM-активатор для зубов в Москве

Детская стоматологическая клиника «Мартинка» специализируется на исправлении прикуса у детей любого возраста. Мы применяем технологии, которые используются в ведущих мировых медицинских центрах.

Неправильный прикус – это серьезная патология, которая требует своевременного лечения. Дело в том, что это является не только стоматологической проблемой. Довольно часто неправильный прикус может стать причиной головных болей, ухудшения общего самочувствия, снижения тонуса. Одной из методик лечения является применение ортодонтического аппарата LM-активатор. Купить такой аппарат для зубов в Москве можно в нашей стоматологической клинике. Специалисты индивидуально подберут подходящую форму и размер, дадут консультацию по применению и хранению.

Что представляет собой LM-активатор

LM-активатор – это съемный ортодонтический аппарат, который применяется для исправления неправильного прикуса в раннем возрасте. Его используют как в сменном прикусе, когда молочные зубы сменяются постоянными, так и в постоянном, на ранней стадии. Поэтому LM-активатор рекомендуется применять детям с 3 до 12 лет. Аппарат изготавливается из специального медицинского силикона, который не вызывает аллергических реакций. Материал мягкий, поэтому не доставляет ребенку дискомфорта. Существуют две основные разновидности аппарата (высокая и низкая) LM-активатора, выбрать правильную модель и размер поможет стоматолог. Страна-производитель – Финляндия.

Преимущества LM-активатора

Применение данного вида съемного ортодонтического аппарата обладает рядом преимуществ. В первую очередь к ним относятся следующие факторы:

  • простота в эксплуатации;
  • отсутствие дискомфорта у ребенка во время использования;
  • доступная цена;
  • быстрая адаптация к аппарату.
Основные рекомендации по использованию

Носить такой аппарат необходимо в течение нескольких часов в день. Причем это время можно разделить на короткие периоды, чтобы в сумме получилось 2 часа. Также рекомендуется не снимать LM-активатор на ночь. В некоторых случаях достаточно только ночного использования. Длительность суточного ношения индивидуальна, поэтому ее назначает врач. Общий срок лечения составляет около одного года.

LM-активатор требует определенного регулярного ухода. Необходимо ежедневно промывать его в кипяченой воде. В то время, когда аппарат не используется, он должен храниться в специальном контейнере.

Необходимо следить, чтобы ребенок не жевал и не прикусывал аппарат. Это может привести к деформации, что значительно снизит эффективность лечения. Важным условием является регулярное посещение ортодонта, который должен контролировать процесс исправления прикуса.

ЛМ-Активатор, аппарат для раннего ортодонтического лечения

Петрова Ольга (мама)

Добрый день!

Хочу оставить свой отзыв в помощь родителям, которые столкнулись с проблемой ортодонтии у своих детей и не знают куда и к какому врачу обратиться!

Сама столкнулась с такой проблемой около 2-х лет назад, когда искала куда обратиться с сыном -подростком для консультации и дальнейшего лечения. Ходили в городскую пол-ку, показывали разным врачам, но кроме страха и не желания что-то исправлять у сына не бы ло ничего!!!

Случайно, в интернете, наткнулась на Вашу сеть клиник, нашла ближайшую к дому пол-ку, м.»Тульская», записались на консультацию к доктору Блиндер Ж.А., для себя решив, что последний раз сходим, проконсультируемся и все….НО Жанна Аркадьевна с первого нашего посещения нашла подход к сыну-подростку!!!!, смогла его убедить в необходимости лечения и установке брекет-системы!!!!

Жанна Аркадьевна, спасибо Вам огромное за Ваш профессионализм, за кропотливый труд, на протяжении всего времени лечения (1.5 года!!), за т от позитив, которым Вы заряжаете всех своих пациентов!!!! и конечно же- за результат!!!, который был достигнут, благодаря работе всей Вашей команды!!! Отдельное спасибо гигиенисту Галине Владимировне, за ее помощь, наставничество и ТЕРПЕНИЕ!!!! Вашему ассистенту- Екатерине!

Вашим замечательным администраторам, Екатерине и Виктории, которые на протяжении всего лечения очень тепло встречали нас и всех Ваших пациентов. В настоящее время, по нашей рекомендации у Жанны Аркадьевны лечатся дети-подростки, наших знакомых , лечение проходит замечательно!!! дети и родители -довольны!!!! Желаем им скорейшего окончания лечения и таких же великолепных результатов!

Уважаемые родители, мамы, если Вы ищите лучшую клинику и врача с «золотыми руками» -Вам в «Ортодонт-центр» на м.»Тульская», к врачу БЛИНДЕР ЖАННЕ АРКАДЬЕВНЕ! С ней Ваши дети будут в надежных руках!, а результат не заставит себя ждать! С уважением, Петрова Ольга


&nbsp
&nbsp

LM активатор,трейнер | Стоматологическая клиника ЗУБОFF

В нашей клинике мы рады предложить Вам лечение уже с самого раннего возраста пациента . На данный момент прием пациентов ортодонт осуществляет с 4х летнего возраста. На приеме врач назначит самый оптимальный план лечения согласно индивидуальным особенностям ребенка.

LM активатор,трейнер  — это специальный ортодонтический аппарат, он простой и достаточно популярный среди ортодонтов по исправлению неправильного прикуса.

Показаниями для лечения с помощью LM-Activatorа,трейнера являются:

возможно использование LM-Activator’а в качестве детализатора и ретенционного аппарата, после лечения с помощью брекет-системы

Ортодонт подберет активатор для ребенка, исходя из индивидуальных показаний и особенностей пациента. 

LM активаторы,трейнер сделаны из эластичного и биосовместимого силикона, не причиняющего неудобства ребенку при постоянном ношении. 

Во фронтальной части аппарат имеет дополнительные отверстия, которые облегчают процесс дыхания и позволяющие использовать его даже если у ребенка имеются лор-заболевания

Ухаживать за LM активатором,трейнером очень просто — трейнер чистится щеткой с зубной пастой и периодически дезинфицируется кипячением. Можно посетить стоматологическую клинику, что активатор автоклавировали. 

Срок лечения зависит от возраста пациента, природы и степени нарушения прикуса.

 

 

3. Место сохраняющее кольцо. Данный вид профилактики направлен на предупреждение дефицита места на этапе формирования постоянного прикуса при преждевременном удалении временного зуба. МС кольцо изготавливается индивидуально и фиксируется в полости рта пациента на стеклоиономерный цемент, который выделяет ионы фтора препятствующие развитию кариеса под конструкцией . Находится МС кольцо до прорезывания постоянного зуба. Ребенок не испытывает чувство дискомфорта во время ношения МС кольца, что является одним из важных критериев , тк продолжительность лечения данной конструкцией может достигать 1.5 -2 года.

4.Расширяющие пластинки( пластинка Шварца): Ортодонтические пластинки —   являются съемными аппаратами .Каждая пластинка прочно удерживается на зубах, поскольку изготавливается индивидуально под Вашего ребенка. Только ваш врач-ортодонт определит, необходимо ли Вашему малышу лечение с помощью ортопедической пластины или нужен другой метод. У родителей и детей есть возможность выбрать цвет расширяющей пластинки

Пластиночные аппараты бывают различных типов в зависимости от их предназначения( с винтами, используются для расширения зубных рядов , с накусочными площадками и тд).

Расширяющая пластинка с винтом – это самый простой вид ортодонтического аппарата. Она эффективна для исправления прикуса в возрасте от 5 до 11 лет. Важно использовать этот аппарат своевременно и правильно, строго соблюдая рекомендации лечащего врача, когда у ребенка происходит активный рост челюстей. Именно в этом случае можно получить высокий эффект от лечения.

Правила ухода за пластинками простые:снимать пластинку во время еды, так вы убережете аппарат от поломки и сохраните его от скопления бактерий; Также не следует носить пластинку во время спортивных тренировок (особенно если Ваш ребенок занимается контактными видами спорта- бокс, карате и тд) Перед тем, как надеть пластинку, сполосните ее водой; Для чистки пластинки используйте зубную щетку и пасту ;Для хранения пластинки используйте специальный контейнер

Как работают ортодонтические пластинки:  

Расширяющие пластинки очень удобны в использовании. Их нужно носить на протяжении суток – днем и ночью (как минимум восемнадцать часов в день). Активация пластинки осуществляется непосредственно увеличением оборотов винта. Обучает этому Ваш лечащий врач, С виду ортодонтические пластинки представляют собой конструкцию, имеющую пластмассовое основание. К нему прикреплены ортодонтические винты, проволочные элементы и другие части, оказывающие непосредственное давление на зубы. Это способствует их постепенному перемещению. Кроме обыкновенных съемных аппаратов в детской стоматологии практикуется использование пластин с искусственными зубами. Они необходимы в ситуациях, когда дети слишком рано теряют свои молочные зубы. И эти пластинки также могут назначаться при потере 2х и более зубов в профилактических целях. Требуется консультации специалиста.

 

 

LM-Activator — Медицинская техника

​ПРОДУКЦИЯ LM-ACTIVATOR

Миофункциональные аппараты 
  

 

Миофункциональный аппарат  LM-Activator сделан из биосовместимого и эластичного силикона, делающего его гигиеничным и удобным в ношении.LM — Activator имеет дополнительные отверстия во фронтальной части, облегчающие дыхание и делающее возможным ношение аппарата при заболеваниях ЛОР-органов.Силикон достаточно мягкий, чтобы обеспечить удобство ношения и в то же время достаточно жесткий, чтобы пациент не мог повредить его.В домашних условиях трейнер чистится зубной щеткой с пастой, дезинфицируется кипячением, в условиях стоматологической клиники трейнер автоклавируется.Имеется две модификации трейнеров — низкая модель, для коррекции глубокого прикуса и высокая, для лечения открытого прикуса. Существует 13 размеров низкой модели и 11 — высокой.Для удобства определения размеров используется специальная линейка (LM-OrthoSizer).

Показаниями для лечения с помощью LM-Activatorа являются: -профилактика развития аномалий прикуса за счет устранения вредных привычек и восстановления правильных функций зубочелюстной системы;-нарушение прикуса в горизонтальной (дистальный прикус), вертикальной (открытый и глубокий прикус)     и трансверзальной (перекрестный прикус) плоскостях;-скученность зубов в области резцов и клыков и их ротация;-«десневая» улыбка возможно использование LM-Activator’а в качестве детализатора и ретенционного аппарата, после лечения с помощью брекет-системы.

 
 
Противопоказаниями к использованию являются: -аномалии III класса по классификации Энгля;-смещение центральной линии, превышающее 3 мм;-значительное сужение верхней челюсти.Срок лечения зависит от возраста пациента, природы и степени нарушения прикуса. С учетом роста костей челюстно-лицевой области у детей в ходе лечения необходимо задействовать от двух и более трейнеров.

ИНСТРУКЦИЯ ПО ОПРЕДЕЛЕНИЮ РАЗМЕРА

                                                                                                                  Шаблон линейки LM-Activator 2 ВЧ

Шаблон линейки LM-Activator 1 ВЧ

                                                                                                                 Шаблон линейки LM-Activator 1 НЧ

Доктор может распечатать и заполнить направление для пациента и отправить к нам для приобретения ЛМ-Активатора.    

ПРОДУКЦИЯ LM-ACTIVATOR

                                                                                                                                      СТАТЬИ  

Каждый год мы оплачиваем 20-ти лучшим ортодонтам круиз с компанией ЛМ-Активатор. На круизном лайнере по маршруту Турку-Стокгольм доктора обучаются и наслаждаются поездкой. Надеемся увидеть Вас в следующем круизе!

Мастер-класс ЛМ Активатор, Финляндия, февраль 2014год

Рецептор-взаимодействующая протеинкиназа 1 (RIPK1) в качестве терапевтической мишени

  • 1.

    Юань, Дж., Амин, П. и Офенгейм, Д. Некроптоз и RIPK1-опосредованное нейровоспаление при заболеваниях ЦНС. Nat. Rev. Neurosci. 20 , 19–33 (2019). Этот обзор суммирует то, что в настоящее время известно о роли RIPK1 при неврологических заболеваниях .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 2.

    Офенгейм Д. и Юань Дж. Регулирование передачи сигналов киназы RIP1 на перекрестке воспаления и гибели клеток. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 14 , 727–736 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 3.

    Ofengeim, D. et al. Активация некроптоза при рассеянном склерозе. Cell Rep. 10 , 1836–1849 (2015). В этой статье представлены первые доказательства роли RIPK1 в хроническом аутоиммунном заболевании с нейродегенерацией — MS .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 4.

    Ito, Y. et al. RIPK1 опосредует дегенерацию аксонов, вызывая воспаление и некроптоз при БАС. Наука 353 , 603–608 (2016). В этой статье представлена ​​первая генетическая связь киназы RIPK1 и некроптоза с ALS .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 5.

    Caccamo, A. et al. Активация некроптоза при болезни Альцгеймера. Nat. Neurosci. 20 , 1236–1246 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 6.

    Ofengeim, D. et al. RIPK1 опосредует связанный с заболеванием ответ микроглии при болезни Альцгеймера. Proc. Natl Acad. Sci. США 114 , E8788 – E8797 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 7.

    Dong, Y. et al. Существенная защитная роль рецептора 2 фактора некроза опухоли в нейродегенерации. Proc. Natl Acad. Sci. США 113 , 12304–12309 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 8.

    Дегтерев А., Офенгейм Д. и Юань Дж. Нацеливание на RIPK1 для лечения заболеваний человека. Proc. Natl Acad. Sci. США 116 , 9714–9722 (2019).

    CAS PubMed Google ученый

  • 9.

    Дегтерев А. и соавт. Идентификация киназы RIP1 как специфической клеточной мишени некростатинов. Nat. Chem. Биол. 4 , 313–321 (2008). Эта статья определяет киназу RIPK1 как мишень для нескольких некростатинов, включая Nec-1 .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 10.

    Дегтерев А. и др. Химический ингибитор неапоптотической гибели клеток с терапевтическим потенциалом при ишемическом повреждении головного мозга. Nat. Chem. Биол. 1 , 112–119 (2005). Эта статья выделяет несколько некростатинов, включая Nec-1, и использует некростатины для определения некроптоза как регулируемого механизма некротической гибели клеток, который сломал традиционную догму о том, что некроз — это всего лишь пассивная гибель клеток .

    CAS PubMed Google ученый

  • 11.

    Дегтерев А., Маки Дж. Л. и Юан Дж. Активность и специфичность некростатина-1, низкомолекулярного ингибитора киназы RIP1. Cell Death Differ. 20 , 366 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 12.

    Национальная медицинская библиотека США. ClinicalTrials.gov https://clinicaltrials.gov/show/NCT02776033 (2016).

  • 13.

    Национальная медицинская библиотека США. ClinicalTrials.gov https://clinicaltrials.gov/show/NCT02858492 (2016).

  • 14.

    Национальная медицинская библиотека США. ClinicalTrials.gov https://clinicaltrials.gov/show/NCT02

    6 (2016).

  • 15.

    Национальная медицинская библиотека США. ClinicalTrials.gov https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03757351 (2018).

  • 16.

    Национальная медицинская библиотека США. ClinicalTrials.gov https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03757325 (2018).

  • 17.

    Stanger, BZ, Leder, P., Lee, TH, Kim, E. & Seed, B. RIP: новый белок, содержащий домен смерти, который взаимодействует с Fas / APO-1 (CD95) в дрожжах. и вызывает гибель клеток. Cell 81 , 513–523 (1995). Эта статья раскрывает RIPK1 как домен смерти, содержащий серин / треониновые киназы, которые могут связываться с Fas .

    CAS PubMed Google ученый

  • 18.

    Xu, D. et al. TBK1 подавляет апоптоз и воспаление, вызванные RIPK1, во время развития и старения. Ячейка 174 , 1477–1491.e19 (2018). Эта статья демонстрирует, что снижение уровней TAK1 в стареющем мозге человека сенсибилизировало активацию RIPK1, способствующую нейровоспалению и дегенерации, а также возникновению ALS / FTD у лиц, гетерозиготных по TBK1 .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 19.

    Meng, H. et al. Опосредованная димеризацией домена смерти активация RIPK1 контролирует некроптоз и RIPK1-зависимый апоптоз. Proc. Natl Acad. Sci. США 115 , E2001 – E2009 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 20.

    Kelliher, M.A. et al. Киназа домена смерти RIP опосредует TNF-индуцированный сигнал NF-κB. Иммунитет 8 , 297–303 (1998). Эта статья показывает, что функция каркаса RIPK1 участвует в обеспечении активации NF-κB .

    CAS PubMed Google ученый

  • 21.

    Шань Б., Пан Х., Наджафов А. и Юань Дж. Некроптоз в развитии и болезни. Genes Dev. 32 , 327–340 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 22.

    Dillon, C.P. et al. RIPK1 блокирует раннюю постнатальную летальность, опосредованную каспазой-8 и RIPK3. Cell 157 , 1189–1202 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 23.

    Kaiser, W. J. et al. RIP1 подавляет некротическую и апоптотическую гибель клеток врожденного иммунитета во время родов у млекопитающих. Proc. Natl Acad. Sci. США 111 , 7753–7758 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 24.

    Рикард, Дж. А. и др. RIPK1 регулирует системное воспаление, управляемое RIPK3 – MLKL, и экстренный гематопоэз. Cell 157 , 1175–1188 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 25.

    Alvarez-Diaz, S. et al. Псевдокиназа MLKL и киназа RIPK3 играют разные роли в аутоиммунных заболеваниях, вызванных потерей апоптоза, индуцированного рецепторами смерти. Иммунитет 45 , 513–526 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 26.

    Dannappel, M. et al. RIPK1 поддерживает эпителиальный гомеостаз, подавляя апоптоз и некроптоз. Природа 513 , 90–94 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 27.

    Polykratis, A. et al. Передний край: мыши, неактивные к киназе RIPK1, жизнеспособны и защищены от TNF-индуцированного некроптоза in vivo. J. Immunol. 193 , 1539–1543 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 28.

    Berger, S. B. et al. Передний край: активность киназы RIP1 необходима для нормального развития, но является ключевым регулятором воспаления у мышей с дефицитом SHARPIN. J. Immunol. 192 , 5476–5480 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 29.

    Patel, S. et al. Ингибирование RIP1 блокирует воспалительные заболевания, но не рост опухоли или метастазы. Cell Death Differ. 27 , 161–175 (2020). Эта статья демонстрирует активацию RIPK1 в образцах RA и псориаза человека с помощью иммунохимии pS166, эффективность ингибитора RIPK1 в моделях болезней животных с IBD, RA и воспалением кожи, а также эффект ингибитора RIPK1 на метастазы рака поджелудочной железы.

    CAS PubMed Google ученый

  • 30.

    Duprez, L. et al. Зависимый от киназы RIP некроз вызывает синдром летального системного воспалительного ответа. Иммунитет 35 , 908–918 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 31.

    Polykratis, A. et al. Передний край: мыши, неактивные к киназе RIPK1, жизнеспособны и защищены от TNF-индуцированного некроптоза in vivo. J. Immunol. 193 , 1539–1543 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 32.

    Wei, R. et al. SPATA2 регулирует активацию RIPK1 путем модуляции линейного убиквитинирования. Genes Dev. 31 , 1162–1176 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 33.

    Geng, J. et al. Регулирование активации RIPK1 посредством TAK1-опосредованного фосфорилирования диктует апоптоз и некроптоз. Nat. Commun. 8 , 359 (2017).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 34.

    Lafont, E. et al. TBK1 и IKKε предотвращают TNF-индуцированную гибель клеток за счет фосфорилирования RIPK1. Nat. Cell Biol. 20 , 1389–1399 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 35.

    Dondelinger, Y. et al. Фосфорилирование серина 25 ингибирует зависимую от киназы RIPK1 гибель клеток в моделях инфекции и воспаления. Nat. Commun. 10 , 1729 (2019).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 36.

    Kanayama, A. et al. TAB2 и TAB3 активируют путь NF-κB посредством связывания с цепями полиубиквитина. Мол. Cell 15 , 535–548 (2004).

    CAS PubMed Google ученый

  • 37.

    Peltzer, N., Darding, M. & Walczak, H. Удерживание RIPK1 на поводке убиквитина в передаче сигналов TNFR1. Trends Cell Biol. 26 , 445–461 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 38.

    Dziedzic, S.A. et al. ABIN-1 регулирует активацию RIPK1, связывая убиквитилирование Met1 с деубиквитилированием Lys63 в TNF-RSC. Nat. Cell Biol. 20 , 58–68 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 39.

    Annibaldi, A. et al. Убиквитин-опосредованная регуляция активности киназы RIPK1 независимо от IKK и MK2. Мол. Ячейка 69 , 566–580.e5 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 40.

    Wertz, I. & Dixit, V. A20 — двудольный фермент редактирования убиквитина с иммунорегуляторным потенциалом. Adv. Exp. Med. Биол. 809 , 1–12 (2014).

    PubMed Google ученый

  • 41.

    Lalaoui, N. et al. Мутации, предотвращающие расщепление каспазой RIPK1, вызывают аутовоспалительное заболевание. Природа 577 , 103–108 (2020).

    CAS PubMed Google ученый

  • 42.

    Tao, P. et al. Доминирующее аутовоспалительное заболевание, вызываемое нерасщепляемыми вариантами RIPK1. Природа 577 , 109–114 (2020). Вместе с Lalaoui et al. (2020) (ссылка 41), в этой статье сообщается об открытии доминирующего аутовоспалительного заболевания человека, вызываемого нерасщепляемым RIPK1 .

    CAS PubMed Google ученый

  • 43.

    Newton, K. et al. Активность каспазы-8 определяет пластичность между путями гибели клеток. Nature 575 , 679–682 (2019).

    CAS PubMed Google ученый

  • 44.

    Cuchet-Lourenco, D. et al. Двуаллельные мутации RIPK1 у людей вызывают тяжелый иммунодефицит, артрит и воспаление кишечника. Наука 361 , 810–813 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 45.

    Li, Y.и другие. Дефицит RIPK1 человека вызывает комбинированный иммунодефицит и воспалительные заболевания кишечника. Proc. Natl Acad. Sci. США 116 , 970–975 (2019). Вместе с Cuchet-Lourenco et al. (2018) (ссылка 44), в этой статье сообщается, что двуаллельные мутации потери функции в RIPK1 приводят к первичному иммунодефициту и воспалению кишечника .

    CAS PubMed Google ученый

  • 46.

    Лин Ю., Девин А., Rodriguez, Y. & Liu, Z. G. Расщепление RIP киназы домена смерти каспазой-8 вызывает апоптоз, индуцированный TNF. Гены. Dev. 13 , 2514–2526 (1999).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 47.

    Newton, K. et al. Расщепление RIPK1 каспазой-8 имеет решающее значение для ограничения апоптоза и некроптоза. Nature 574 , 428–731 (2019).

    CAS PubMed Google ученый

  • 48.

    Zhang, X., Dowling, J. P. & Zhang, J. RIPK1 может опосредовать апоптоз в дополнение к некроптозу во время эмбрионального развития. Cell Death Dis. 10 , 245 (2019).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 49.

    Аксентиевич И. и Чжоу К. Путь NF-κB при аутовоспалительных заболеваниях: нарушение регуляции белковых модификаций убиквитином определяет новую категорию аутовоспалительных заболеваний. Фронт. Иммунол. 8 , 399 (2017).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 50.

    Zhou, Q. et al. Мутации с потерей функции в TNFAIP3, ведущие к гаплонедостаточности A20, вызывают раннее начало аутовоспалительного заболевания. Nat. Genet. 48 , 67–73 (2016). Эта статья определяет LoF в A20 как причину аутовоспалительного заболевания .

    CAS PubMed Google ученый

  • 51.

    Rajamaki, K. et al. Гаплонедостаточность A20 нарушает межбелковое взаимодействие и приводит к зависимому от каспазы-8 усилению активации NLRP3 инфламмасом. RMD Открыть 4 , e000740 (2018).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 52.

    Fung, E. Y. et al. Анализ 17 вариантов, ассоциированных с аутоиммунным заболеванием, при диабете 1 типа идентифицирует 6q23 / TNFAIP3 как локус восприимчивости. Genes Immun. 10 , 188–191 (2009).

    CAS PubMed Google ученый

  • 53.

    Musone, S. L. et al. Секвенирование TNFAIP3 и ассоциация вариантов с множественными аутоиммунными заболеваниями. Genes Immun. 12 , 176–182 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 54.

    Nair, R.P. et al. Полногеномное сканирование выявляет связь псориаза с путями IL-23 и NF-κB. Nat. Genet. 41 , 199–204 (2009). В этой статье гены, связанные с NF-κB, определены как факторы риска псориаза. .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 55.

    Schuijs, M. J. et al. Фермерская пыль и эндотоксин защищают от аллергии за счет индукции A20 в эпителиальных клетках легких. Наука 349 , 1106–1110 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 56.

    Devos, M. et al. Экспрессия кератиноцитами A20 / TNFAIP3 контролирует воспаление кожи, связанное с атопическим дерматитом и псориазом. J. Invest. Дерматол. 139 , 135–145 (2019).

    CAS PubMed Google ученый

  • 57.

    Хакер, Х. и Карин, М. Регулирование и функция IKK и IKK-родственных киназ. Sci. СТКЕ 2006 , re13 (2006).

    PubMed Google ученый

  • 58.

    Rahighi, S. et al. Специфическое распознавание линейных цепей убиквитина NEMO важно для активации NF-κB. Cell 136 , 1098–1109 (2009).

    CAS PubMed Google ученый

  • 59.

    Artac, H. et al. Инфликсимаб терапия воспалительного колита у младенца с дефицитом NEMO. Immunol. Res. 67 , 450–453 (2019).

    PubMed Google ученый

  • 60.

    Schmidt-Supprian, M. et al. Модель мышей с дефицитом NEMO / IKKγ incontinentia pigmenti. Мол. Ячейка 5 , 981–992 (2000).

    CAS PubMed Google ученый

  • 61.

    Makris, C. et al. У самок мышей, гетерозиготных по дефициту IKKγ / NEMO, развивается дерматопатия, аналогичная Х-сцепленному расстройству у человека incontinentia pigmenti. Мол. Ячейка 5 , 969–979 (2000).

    CAS PubMed Google ученый

  • 62.

    Nenci, A. et al. Развитие кожных повреждений на мышиной модели пигментного недержания мочи запускается дефицитом NEMO в эпидермальных кератиноцитах и ​​требует передачи сигналов TNF. Hum. Мол. Genet. 15 , 531–542 (2006).

    CAS PubMed Google ученый

  • 63.

    Vlantis, K. et al. NEMO предотвращает опосредованную RIP-киназой 1 гибель эпителиальных клеток и хроническое воспаление кишечника за счет NF-κ-зависимых и -независимых функций. Иммунитет 44 , 553–567 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 64.

    Keusekotten, K. et al. Отулин противодействует передаче сигналов LUBAC, специфически гидролизуя Met1-связанный полиубиквитин. Cell 153 , 1312–1326 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 65.

    Damgaard, R.B. et al. Деубиквитиназа Отулин является важным негативным регулятором воспаления и аутоиммунитета. Ячейка 166 , 1215–1230.e20 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 66.

    Zhou, Q. et al. Двуаллельные гипоморфные мутации в линейной деубиквитиназе определяют отулипению, аутовоспалительное заболевание с ранним началом. Proc. Natl Acad. Sci. США 113 , 10127–10132 (2016). В этой статье мутации ОТУЛИНА определены как причина раннего аутовоспалительного заболевания .

    CAS PubMed Google ученый

  • 67.

    Heger, K. et al. Отулин ограничивает гибель клеток и воспаление за счет деубиквитинирования LUBAC. Природа 559 , 120–124 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 68.

    Damgaard, R. B. et al.Дефицит ОТУЛИНА в ORAS вызывает специфическое для клеточного типа деградацию LUBAC, нарушение регуляции передачи сигналов TNF и гибель клеток. EMBO Mol. Med. 11 , e9324 (2019).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 69.

    Boisson, B. et al. Дефицит HOIP и LUBAC человека лежит в основе ауто-воспаления, иммунодефицита, амилопектиноза и лимфангиэктазии. J. Exp. Med. 212 , 939–951 (2015). Эта статья определяет мутации в комплексе LUBAC как причину ауто-воспаления и иммунодефицита .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 70.

    Oda, H. et al. Второй случай дефицита HOIP расширяет клинические признаки и определяет воспалительный транскриптом, регулируемый LUBAC. Фронт. Иммунол. 10 , 479 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 71.

    Boisson, B. et al. Иммунодефицит, аутовоспаление и амилопектиноз у людей с наследственной недостаточностью HOIL-1 и LUBAC. Nat. Иммунол. 13 , 1178–1186 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 72.

    Пельтцер, Н. и Вальчак, Х. Гибель клеток и воспаление — жизненно важная, но опасная связь. Trends Immunol. 40 , 387–402 (2019).

    CAS PubMed Google ученый

  • 73.

    HogenEsch, H. et al. Спонтанная мутация, характеризующаяся хроническим пролиферативным дерматитом у мышей C57BL. г. J. Pathol. 143 , 972–982 (1993).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 74.

    Gerlach, B. et al. Линейное убиквитинирование предотвращает воспаление и регулирует иммунную сигнализацию. Природа 471 , 591–596 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 75.

    Webster, J. D. et al. Активность киназы RIP1 имеет решающее значение для воспаления кожи, но не для распространения вируса. J. Leukoc. Биол . 107 , 941–952 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 76.

    Jostins, L. et al. Взаимодействия хозяин-микроб сформировали генетическую архитектуру воспалительного заболевания кишечника. Природа 491 , 119–124 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 77.

    Spehlmann, M. E. et al. Эпидемиология воспалительного заболевания кишечника в немецкой когорте близнецов: результаты общенационального исследования. Inflamm. Кишечник. 14 , 968–976 (2008).

    PubMed Google ученый

  • 78.

    Vereecke, L. et al. Энтероцит-специфический дефицит A20 повышает чувствительность к токсичности, вызванной фактором некроза опухоли, и к экспериментальному колиту. J. Exp. Med. 207 , 1513–1523 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 79.

    Garcia-Carbonell, R. et al. Повышенный уровень A20 способствует TNF-индуцированной и зависимой от RIPK1 гибели кишечных эпителиальных клеток. Proc. Natl Acad. Sci. США 115 , E9192 – E9200 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 80.

    Polykratis, A. et al. A20 предотвращает инфламмасомозависимый артрит путем ингибирования некроптоза макрофагов посредством своего убиквитинсвязывающего домена ZnF7. Nat. Cell Biol. 21 , 731–742 (2019).

    CAS PubMed Google ученый

  • 81.

    Vereecke, L. et al. A20 контролирует гомеостаз кишечника посредством клеточно-специфической активности. Nat. Commun. 5 , 5103 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 82.

    Stappenbeck, T. S. et al. Болезнь Крона: современный взгляд на генетику, аутофагию и иммунитет. Аутофагия 7 , 355–374 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 83.

    Lassen, K. G. et al. Вариант Atg16L1 T300A снижает избирательную аутофагию, что приводит к изменению передачи сигналов цитокинов и снижению антибактериальной защиты. Proc. Natl Acad. Sci. США 111 , 7741–7746 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 84.

    Murthy, A. et al. Вариант болезни Крона в Atg16l1 усиливает его деградацию каспазой 3. Nature 506 , 456–462 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 85.

    Matsuzawa-Ishimoto, Y. et al. Белок аутофагии ATG16L1 предотвращает некроптоз кишечного эпителия. J. Exp. Med. 214 , 3687–3705 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 86.

    Цой, Л. С. и др. Крупномасштабный метаанализ характеризует генетическую архитектуру распространенных вариантов, связанных с псориазом. Nat. Commun. 8 , 15382 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 87.

    Сахлол, Н. Ю., Мостафа, М. С., Мадкур, Л. А. Э. и Салама, Д. М. Низкая экспрессия TNFAIP3 в псориатической коже повышает восприимчивость и тяжесть заболевания. PLoS ONE 14 , e0217352 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 88.

    Tejasvi, T. et al. Полиморфизм гена TNFAIP3 связан с ответом на блокаду TNF при псориазе. J. Invest. Дерматол. 132 , 593–600 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 89.

    Oshima, S. et al. ABIN-1 — это сенсор убиквитина, который ограничивает гибель клеток и поддерживает эмбриональное развитие. Природа 457 , 906–909 (2009).

    CAS PubMed Google ученый

  • 90.

    Wertz, I. E. et al. Домены деубиквитинирования и убиквитинлигазы A20 подавляют передачу сигналов NF-κB. Nature 430 , 694–699 (2004).

    CAS PubMed Google ученый

  • 91.

    Herhaus, L. et al. Молекулярное распознавание M1-связанных цепей убиквитина нативными и фосфорилированными доменами UBAN. J. Mol. Биол. 431 , 3146–3156 (2019).

    CAS PubMed Google ученый

  • 92.

    Su, Z. et al. Гетерозиготность по ABIN-1 повышает чувствительность к врожденному иммунному ответу как RIPK1-зависимым, так и RIPK1-независимым образом. Cell Death Differ. 26 , 1077–1088 (2019).

    CAS PubMed Google ученый

  • 93.

    Li, P.и другие. Интегративный анализ полногеномных ассоциаций и наборов данных по локусам экспрессии выявил различные пути развития ревматоидного артрита, связанные с иммунными клетками. Ann. Гм. Genet. 84 , 72–79 (2020). В этом обзоре суммированы варианты риска РА, связанные с иммунными сигнальными путями .

    CAS PubMed Google ученый

  • 94.

    Elsby, L. M. et al. Функциональная оценка TNFAIP3 (A20) при ревматоидном артрите. Clin. Exp. Ревматол. 28 , 708–714 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 95.

    Pegoretti, V., Baron, W., Laman, J. D. & Eisel, U. L. M. Избирательная модуляция передачи сигналов TNF-TNFR: идеи для лечения рассеянного склероза. Фронт. Иммунол. 9 , 925 (2018).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 96.

    Грегори, А. П. и др. Генетический риск рецептора 1 TNF отражает исход анти-TNF терапии при рассеянном склерозе. Природа 488 , 508–511 (2012). Вместе с Tejasvi et al. (2012) (ссылка 88), эта статья дает первое понимание того, что генетические варианты в сигнальном пути TNFR1 / RIPK1 модулируют ответ на терапию анти-TNF при аутоиммунном заболевании .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 97.

    Силке, Дж. И Штрассер, А. ОБРАТНАЯ сторона жизни. Sci. Сигнал. 6 , пэ2 (2013).

    PubMed Google ученый

  • 98.

    Yoshikawa, M. et al. Открытие производных 7-оксо-2,4,5,7-тетрагидро-6 H -пиразоло [3,4-c] пиридина в качестве эффективных, доступных перорально и проникающих в мозг ингибиторов киназы белка 1 (RIP1), взаимодействующих с рецепторами : анализ структурно-кинетических отношений. J. Med.Chem. 61 , 2384–2409 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 99.

    Международный консорциум по генетике рассеянного склероза. Геномная карта рассеянного склероза указывает на восприимчивость периферических иммунных клеток и микроглии. Наука 365 , eaav7188 (2019).

    Google ученый

  • 100.

    Ким, С. Дж. И Ли, Дж. Блокада каспазы индуцирует опосредованный RIP3 запрограммированный некроз в микроглии, активируемой Toll-подобным рецептором. Cell Death Dis. 4 , e716 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 101.

    Zhu, K. et al. Некроптоз способствует автономной для клеток активации экспрессии гена провоспалительных цитокинов. Cell Death Dis. 9 , 500 (2018).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 102.

    Гатева, В.и другие. В крупномасштабном исследовании репликации TNIP1, PRDM1, JAZF1, UHRF1BP1 и IL10 определены как локусы риска системной красной волчанки. Nat. Genet. 41 , 1228–1233 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 103.

    Kawasaki, A. et al. Ассоциация TNFAIP3, взаимодействующего с белком 1, TNIP1, с системной красной волчанкой в ​​популяции Японии: исследование ассоциации случай – контроль. Arthritis Res. Ther. 12 , R174 (2010).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 104.

    Adrianto, I. et al. Ассоциация функционального варианта ниже TNFAIP3 с системной красной волчанкой. Nat. Genet. 43 , 253–258 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 105.

    Наккаш, П. Х. и Фернандес, М. Дж. Проблемы, связанные с характеристикой внеклеточных ловушек нейтрофилов: правда в деталях. евро. J. Immunol. 46 , 52–55 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 106.

    D’Cruz, A. A. et al. Псевдокиназа MLKL активирует PAD4-зависимое образование NET в некроптозных нейтрофилах. Sci. Сигнал. 11 , eaao1716 (2018).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 107.

    Wang, X., Yousefi, S. & Simon, H.U. Некроптоз и нарушения, связанные с нейтрофилами. Cell Death Dis. 9 , 111 (2018).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 108.

    Guo, R. et al. Роль взаимодействующей с рецептором протеинкиназы-1 в формировании внеклеточной ловушки нейтрофилов у пациентов с системной красной волчанкой: предварительное исследование. Cell Physiol. Biochem. 45 , 2317–2328 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 109.

    Schreiber, A. et al. Некроптоз контролирует образование NET и опосредует активацию комплемента, повреждение эндотелия и аутоиммунный васкулит. Proc. Natl Acad. Sci. США 114 , E9618 – E9625 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 110.

    Nakazawa, D. et al. Активированные тромбоциты вызывают некроптоз нейтрофилов, управляемый MLKL, и высвобождение внеклеточных ловушек нейтрофилов при венозном тромбозе. Cell Death Discov. 4 , 6 (2018).

    PubMed Google ученый

  • 111.

    Lee, K. H. et al. Внеклеточные ловушки нейтрофилов (NET) при аутоиммунных заболеваниях: всесторонний обзор. Аутоиммун. Ред. 16 , 1160–1173 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 112.

    Zenaro, E. et al. Нейтрофилы способствуют патологии, подобной болезни Альцгеймера, и снижению когнитивных функций через интегрин LFA-1. Nat. Med. 21 , 880–886 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 113.

    Болтон, С. Дж., Энтони, Д. С. и Перри, В. Х. Потеря белков плотного соединения occludin и zonula occludens-1 из эндотелия сосудов головного мозга во время индуцированного нейтрофилами разрушения гематоэнцефалического барьера in vivo. Neuroscience 86 , 1245–1257 (1998).

    CAS PubMed Google ученый

  • 114.

    Lusthaus, M., Mazkereth, N., Donin, N. & Fishelson, Z. Взаимодействующие с рецептором протеинкиназы 1 и 3 и белок, подобный домену киназы смешанных линий, активируются сублитическим комплементом и участвуют в комплемент-зависимой цитотоксичности. Фронт. Иммунол. 9 , 306 (2018).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 115.

    Zhu, S., Zhang, Y., Bai, G. & Li, H. Некростатин-1 улучшает симптомы в модели болезни Хантингтона у трансгенных мышей R6 / 2. Cell Death Dis. 2 , e115 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 116.

    Morgan, J. E. et al. Некроптоз опосредует гибель миофибрилл у мышей с дефицитом дистрофина. Nat. Commun. 9 , 3655 (2018).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 117.

    Maruyama, H. et al. Мутации оптинейрина при боковом амиотрофическом склерозе. Природа 465 , 223–226 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 118.

    Freischmidt, A. et al. Гаплонедостаточность TBK1 вызывает семейный БАС и лобно-височную деменцию. Nat. Neurosci. 18 , 631–636 (2015). Вместе с Maruyama et al. (2010) (ссылка 117), эта статья демонстрирует, что мутации в TBK1 и OPTN являются причинами ALS / FTD .

    CAS PubMed Google ученый

  • 119.

    Fecto, F. et al. Мутации SQSTM1 при семейном и спорадическом боковом амиотрофическом склерозе. Arch. Neurol. 68 , 1440–1446 (2011).

    PubMed Google ученый

  • 120.

    Goodall, M. L. et al. Механизм аутофагии контролирует переключение гибели клеток между апоптозом и некроптозом. Dev.Ячейка 37 , 337–349 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 121.

    Cirulli, E. T. et al. Секвенирование экзома при боковом амиотрофическом склерозе позволяет выявить гены и пути риска. Наука 347 , 1436–1441 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 122.

    Re, D. B.и другие. Некроптоз вызывает гибель мотонейронов в моделях как спорадического, так и семейного БАС. Нейрон 81 , 1001–1008 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 123.

    Koper, M. J. et al. Комплекс некросом, обнаруженный при грануловакуолярной дегенерации, связан с потерей нейронов при болезни Альцгеймера. Acta Neuropathol. 139 , 463–484 (2019).

    PubMed Google ученый

  • 124.

    Керен-Шауль, Х. и др. Уникальный тип микроглии, связанный с ограничением развития болезни Альцгеймера. Ячейка 169 , 1276–1290.e17 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 125.

    Papassotiropoulos, A. et al. Холестерин-25-гидроксилаза на хромосоме 10q является геном предрасположенности к спорадической болезни Альцгеймера. Neurodegener Dis. 2 , 233–241 (2005).

    CAS PubMed Google ученый

  • 126.

    Батт, А. М., Де Ла Роча, И. К. и Ривера, А. Олигодендроглиальные клетки при болезни Альцгеймера. Adv. Exp. Med. Биол. 1175 , 325–333 (2019).

    CAS PubMed Google ученый

  • 127.

    Хинман, Дж. Д. и Абрахам, К. Р. Что стоит за спадом? Роль белого вещества в старении мозга. Neurochem. Res. 32 , 2023–2031 (2007).

    CAS PubMed Google ученый

  • 128.

    Duan, S. et al. Ингибирование RIPK1 ограничивает нейровоспаление и облегчает послеоперационные когнитивные нарушения у старых мышей, вызванных d-галактозой. Фронт. Behav. Neurosci. 12 , 138 (2018).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 129.

    Qing, W. et al. Ингибирование RIP1 улучшает когнитивные нарушения, вызванные хроническим стрессом, у стареющих мышей, вызванных d-галактозой. Фронт. Behav. Neurosci. 12 , 234 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 130.

    Naito, M. G. et al. Последовательная активация некроптоза и апоптоза способствует развитию сосудистой и нервной патологии при инсульте. Proc. Natl Acad. Sci. США 117 , 4959–4970 (2020).

    CAS PubMed Google ученый

  • 131.

    Asanomi, Y. et al. Редкий функциональный вариант SHARPIN ослабляет воспалительную реакцию и ассоциируется с повышенным риском позднего начала болезни Альцгеймера. Мол. Med. 25 , 20 (2019).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 132.

    Di Maio, R. et al. Активация LRRK2 при идиопатической болезни Паркинсона. Sci. Пер. Med. 10 , eaar5429 (2018).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 133.

    Amin, P. et al. Регулирование отдельного активированного промежуточного мостикового комплекса I и комплекса II RIPK1 в TNFα-опосредованном апоптозе. Proc. Natl Acad. Sci. США 115 , E5944 – E5953 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 134.

    Iannielli, A. et al. Фармакологическое ингибирование некроптоза защищает от гибели дофаминергических нейрональных клеток в моделях болезни Паркинсона. Cell Rep. 22 , 2066–2079 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 135.

    Zhang, Y. et al. Аутофосфорилирование RIP1 стимулируется митохондриальными ROS и важно для рекрутирования RIP3 в некросому. Nat. Commun. 8 , 14329 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 136.

    Cougnoux, A. et al. Некроптоз при болезни Ниманна – Пика, тип C1: потенциальная терапевтическая мишень. Cell Death Dis. 7 , e2147 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 137.

    Vitner, E. B. et al. RIPK3 как потенциальная терапевтическая мишень при болезни Гоше. Nat. Med. 20 , 204–208 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 138.

    Недева, К., Менасса, Дж. И Путхалакат, Х. Сепсис: воспаление — неизбежное зло. Фронт. Cell Dev. Биол. 7 , 108 (2019).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 139.

    Zelic, M. et al. Эндотелиальный некроптоз, зависимый от RIP-киназы 1, лежит в основе синдрома системного воспалительного ответа. J. Clin. Инвестировать. 128 , 2064–2075 (2018).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 140.

    Bolognese, A.C. et al. Подавление некроптоза уменьшает повреждение легких и улучшает выживаемость при неонатальном сепсисе. Хирургия 164 , 110–116 (2018).

    Google ученый

  • 141.

    Huang, C. et al. Клинические особенности пациентов, инфицированных новым коронавирусом 2019 г., в Ухане, Китай. Ланцет 395 , 497–506 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 142.

    Tan, L. et al. Лимфопения позволяет прогнозировать тяжесть COVID-19: описательное и прогностическое исследование. Сигнал. Transduct. Цель. Ther. 5 , 33 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 143.

    Najjar, M. et al. Киназы RIPK1 и RIPK3 способствуют независимому от гибели клеток воспалению с помощью Toll-подобного рецептора 4. Immunity 45 , 46–59 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 144.

    Pan, T. et al. Некроптоз имеет место в CD4 + Т-лимфоцитах, инфицированных вирусом иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1). PLoS ONE 9 , e93944 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 145.

    Wang, B. et al. Экспрессия белков, регулируемых некроптозом, является ранним прогностическим биомаркером у пациентов с сепсисом: проспективное обсервационное исследование. Oncotarget 8 , 84066–84073 (2017).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 146.

    Xu, X. et al. Синергетические защитные эффекты гуманина и некростатина-1 при гипоксии и ишемии / реперфузии. Brain Res. 1355 , 189–194 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 147.

    Deng, X., Li, S. S. & Sun, F. Y. Некростатин-1 предотвращает некроптоз в головном мозге после ишемического инсульта посредством ингибирования передачи сигналов RIPK3 / MLKL, опосредованной RIPK1. Aging Dis. 10 , 807–817 (2019).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 148.

    Su, X. et al.Некростатин-1 уменьшает повреждение головного мозга, вызванное внутримозговым кровоизлиянием, у мышей за счет ингибирования пути RIP1 / RIP3. Neurochem. Res. 40 , 643–650 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 149.

    Chen, Y. et al. Некростатин-1 улучшает долгосрочное функциональное восстановление за счет защиты клеток-предшественников олигодендроцитов после временной фокальной церебральной ишемии у мышей. Neuroscience 371 , 229–241 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 150.

    Yang, C. et al. Ингибирование некроптоза восстанавливает SAH-индуцированные синаптические нарушения в гиппокампе посредством пути CREB – BDNF. Фронт. Neurosci. 12 , 990 (2018).

    PubMed Google ученый

  • 151.

    You, Z. et al. Некростатин-1 снижает гистопатологию и улучшает функциональный результат после контролируемого коркового воздействия на мышей. J. Cereb. Blood Flow Metab. 28 , 1564–1573 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 152.

    Хонг, Дж. М., Ким, С. Дж. И Ли, С. М. Роль некроптоза в передаче сигналов аутофагии во время ишемии и реперфузии печени. Toxicol. Прил. Pharmacol. 308 , 1–10 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 153.

    Zhe-Wei, S., Li-Sha, G. & Yue-Chun, L. Роль некроптоза в сердечно-сосудистых заболеваниях. Фронт. Pharmacol. 9 , 721 (2018).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 154.

    Rosenbaum, D. M. et al. Некроптоз, новая форма каспазонезависимой гибели клеток, способствует повреждению нейронов в модели ишемии-реперфузионного повреждения сетчатки. J. Neurosci. Res. 88 , 1569–1576 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 155.

    von Massenhausen, A. et al. Фенитоин подавляет некроптоз. Cell Death Dis. 9 , 359 (2018).

    Google ученый

  • 156.

    Newton, K. et al. Дефицит RIPK3 или каталитически неактивный RIPK1 обеспечивает большую пользу, чем дефицит MLKL на мышиных моделях воспаления и повреждения тканей. Cell Death Differ. 23 , 1565–1576 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 157.

    Фурлан А. Дж. Проблемы клинических испытаний острого ишемического инсульта. Curr. Кардиол. Отчет 14 , 761–766 (2012).

    PubMed Google ученый

  • 158.

    Линкерманн А., Де Зен Ф., Вайнберг Дж., Кунцендорф У. и Краутвальд С.Программный некроз при остром повреждении почек. Нефрол. Набирать номер. Транспл. 27 , 3412–3419 (2012).

    CAS Google ученый

  • 159.

    Linkermann, A. et al. Rip1 (взаимодействующая с рецептором протеинкиназа 1) опосредует некроптоз и способствует ишемии / реперфузионному повреждению почек. Kidney Int. 81 , 751–761 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 160.

    Linkermann, A. et al. Ингибитор RIP1-киназы некростатин-1 предотвращает осмотический нефроз и индуцированный контрастом AKI у мышей. J. Am. Soc. Нефрол. 24 , 1545–1557 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 161.

    Muller, T. et al. Некроптоз и ферроптоз — альтернативные пути гибели клеток, которые действуют при острой почечной недостаточности. Cell Mol. Life Sci. 74 , 3631–3645 (2017).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 162.

    Dong, W. et al. Некростатин-1 ослабляет связанное с сепсисом острое повреждение почек, способствуя элиминации аутофагосом в эпителиальных клетках почечных канальцев. Мол. Med. Реп. 17 , 3194–3199 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 163.

    Roychowdhury, S., McMullen, M. R., Pisano, S.G., Liu, X. & Nagy, L.E. Отсутствие взаимодействующей с рецептором протеинкиназы 3 предотвращает повреждение печени, вызванное этанолом. Гепатология 57 , 1773–1783 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 164.

    Ким, С. Дж. И Ли, С. М. Некростатин-1 защищает от повреждения печени, вызванного d-галактозамином и липополисахаридом, путем предотвращения передачи сигналов TLR4 и RAGE. Воспаление 40 , 1912–1923 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 165.

    Takemoto, K. et al. Некростатин-1 защищает от гепатотоксичности, вызванной реактивными формами кислорода (АФК), при острой печеночной недостаточности, вызванной ацетаминофеном. FEBS Open Bio. 4 , 777–787 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 166.

    Filliol, A. et al. RIPK1 защищает от TNFα-опосредованного повреждения печени при гепатите. Cell Death Dis. 7 , e2462 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 167.

    Valenti, L. et al. Полиморфизм промотора фактора некроза опухоли α и инсулинорезистентность при неалкогольной жировой болезни печени. Гастроэнтерология 122 , 274–280 (2002).

    CAS PubMed Google ученый

  • 168.

    Afonso, M. B. et al. Некроптоз является ключевым патогенным событием в моделях неалкогольного стеатогепатита у людей и экспериментальных мышей. Clin. Sci. 129 , 721–739 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 169.

    Kanou, T. et al. Ингибирование регулируемого некроза ослабляет ишемию-реперфузионное повреждение, опосредованное взаимодействующей с рецептором протеинкиназой 1, после трансплантации легкого. J. Heart Lung Transpl. 37 , 1261–1270 (2018).

    Google ученый

  • 170.

    Lau, A. et al. RIPK3-опосредованный некроптоз способствует воспалительному повреждению донорской почки и снижает выживаемость аллотрансплантата. г. J. Transpl. 13 , 2805–2818 (2013).

    CAS Google ученый

  • 171.

    Павлоски А. и др. RIPK3-опосредованный некроптоз регулирует отторжение сердечного аллотрансплантата. г. J. Transpl. 14 , 1778–1790 (2014).

    CAS Google ученый

  • 172.

    Xie, T. et al. Структурные основы ингибирования RIP1 некростатинами. Структура 21 , 493–499 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 173.

    Harris, P. A. et al. Открытие первого в своем классе клинического кандидата на киназу, взаимодействующего с рецептором белка 1 (RIP1) (GSK2982772), для лечения воспалительных заболеваний. J. Med. Chem. 60 , 1247–1261 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 174.

    Harris, P.A. et al. Скрининг ДНК-кодируемых библиотек идентифицирует бензо [B] [1,4] оксазепин-4-оны как высокоэффективные и моноселективные ингибиторы протеинкиназы 1, взаимодействующие с рецепторами. J. Med. Chem. 59 , 2163–2178 (2016). Эта статья является первой публикацией ингибитора бензоксазепинона RIPK1, который впоследствии был исследован несколькими группами .

    CAS PubMed Google ученый

  • 175.

    Berger, S. B. et al. Характеристика GSK’963: структурно отличного, мощного и селективного ингибитора киназы RIP1. Cell Death Discov. 1 , 15009 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 176.

    Wang, W. et al. Киназа RIP1 стимулирует опосредованную макрофагами адаптивную иммунную толерантность при раке поджелудочной железы. Cancer Cell 34 , 757–774.e7 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 177.

    Yoshikawa, M. et al. Открытие производных 7-оксо-2,4,5,7-тетрагидро-6 H -пиразоло [3,4-c] пиридина в качестве эффективных, доступных перорально и проникающих в мозг ингибиторов киназы белка 1 (RIP1), взаимодействующих с рецепторами : анализ структурно-кинетических отношений. J. Med. Chem. 61 , 2384–2409 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 178.

    Hamilton, G. L. et al. Сильные и селективные ингибиторы взаимодействующей с рецептором протеинкиназы 1, у которых отсутствует ароматическая группа заднего кармана. Bioorg. Med. Chem. Lett. 29 , 1497–1501 (2019).

    CAS PubMed Google ученый

  • 179.

    Дарвиш, И., Ю, Дж., Чен, Ю., Масуда, Э. и Тейлор, В.Соединения, ингибирующие RIP1, и способы их получения и использования. https://patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=WO20145 (2019).

  • 180.

    Weisel, K. et al. Рандомизированное клиническое исследование безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики ингибитора RIPK1 GSK2982772 на здоровых добровольцах. Pharmacol. Res. Перспектива. 5 , e00365 (2017). Совместно с Grievink et al. (2020) (ссылка 183) в этой статье описаны фармакокинетические и фармакодинамические биомаркеры, используемые в клинических испытаниях ингибиторов RIPK1 .

    PubMed Central Google ученый

  • 181.

    Национальная медицинская библиотека США. ClinicalTrials.gov https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04316585 (2020).

  • 182.

    Weisel, K. et al. Ответ на ингибирование рецептор-взаимодействующей протеинкиназы 1 (RIPK1) при активном псориазе бляшек: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Clin. Pharmacol. Ther. https://doi.org/10.1002/cpt.1852 (2020).

  • 183.

    Grievink, H. W. et al. DNL104, центральный пенетрантный ингибитор RIPK1, ингибирует фосфорилирование киназы RIP1 в рандомизированном исследовании фазы I с возрастающей дозой у здоровых добровольцев. Clin. Pharmacol. Ther. 107 , 406–414 (2020).

    CAS PubMed Google ученый

  • 184.

    Denali Therapeutics. Denali Therapeutics объявляет о положительных клинических результатах своей ведущей молекулы ингибитора RIPK1 и намерении начать исследования на пациентах по множеству показаний в сотрудничестве с Sanofi. https://denalitherapeutics.com/investors/press-release?id=6901 (2018).

  • 185.

    Денали. Denali Therapeutics предоставляет полную информацию о своей программе RIPK1 в партнерстве с Sanofi . https://denalitherapeutics.com/investors/press-release?id=7626 (2020).

  • 186.

    Denali Therapeutics. Denali Therapeutics объявляет, что ее партнер Sanofi начал дозирование DNL758 в рамках фазы 1 исследования https://www.globenewswire.com/news-release/2019/08/05/1896875/0/en/Denali-Therapeutics-Announces -Это-его-партнер-Санофи-начало-дозирование-DNL758-в-фазе-1-исследовании.html (2019).

  • 187.

    Bonanomi, G. et al. Производные изоксазолидина ингибиторы рецептор-взаимодействующей протеинкиназы 1 (ripk1). https://patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=US234728180 (2016).

  • 188.

    Rigel Pharmaceuticals. Rigel Pharmaceuticals предоставляет обновленную информацию о бизнесе до обращения к инвесторам и аналитикам. https://ir.rigel.com/news-events/press-releases/detail/270/rigel-pharmaceuticals-provides-business-update-prior-to (2019).

  • 189.

    Harris, P.A. et al. Идентификация клинического кандидата в ингибиторы киназы RIP1 (GSK3145095) для лечения рака поджелудочной железы. ACS Med. Chem. Lett. 10 , 857–862 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 190.

    Национальная медицинская библиотека США. ClinicalTrials.gov https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03681951 (2018).

  • 191.

    Чжу, К.и другие. Некроптоз способствует автономной для клеток активации экспрессии гена провоспалительных цитокинов. Cell Death Dis. 9 , 500 (2018).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 192.

    Денали. Откройте, развивайте, победите дегенерацию . https://denalitherapeutics.com/uploads/documents/events/Denali_GS_2018_06_12_rPDF.pdf (2018).

  • 193.

    Aoki, T. et al. Связь между астмой и полиморфизмом TNF-308G / A: метаанализ. J. Hum. Genet. 51 , 677–685 (2006).

    CAS PubMed Google ученый

  • 194.

    McDermott, M. F. et al. Мутации зародышевой линии во внеклеточных доменах рецептора TNF 55 кДа, TNFR1, определяют семейство доминантно наследуемых аутовоспалительных синдромов. Cell 97 , 133–144 (1999).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 195.

    Эдилова М. И., Абдул-Сатер А. А. и Уоттс Т. Х. Передача сигналов TRAF1 в здоровье и болезни человека. Фронт. Иммунол. 9 , 2969 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 196.

    Speckmann, C. & Ehl, S. Дефицит XIAP является менделевской причиной позднего начала ВЗК. Кишечник 63 , 1031–1032 (2014).

    PubMed Google ученый

  • 197.

    Латур С. и Агилар С. Синдром дефицита XIAP у людей. Семин. Cell Dev. Биол. 39 , 115–123 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 198.

    Chen, F. R. et al. Ассоциация полиморфизмов PELI1 в восприимчивости к системной красной волчанке в китайской популяции. Волчанка 24 , 1037–1044 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 199.

    Thienpont, B. et al. Гаплонедостаточность TAB2 вызывает врожденные пороки сердца у людей. г. J. Hum. Genet. 86 , 839–849 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 200.

    Pottier, C. et al. Полногеномное секвенирование показывает важную роль мутаций TBK1 и OPTN в лобно-височной долевой дегенерации без поражения двигательных нейронов. Acta Neuropathol. 130 , 77–92 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 201.

    Zheng, C. et al. Неизлечимое воспалительное заболевание кишечника с младенческим началом из-за новых гетерозиготных мутаций в TNFAIP3 (A20). Inflamm. Кишечник. 24 , 2613–2620 (2018).

    PubMed Google ученый

  • 202.

    Musone, S. L. et al. Множественные полиморфизмы в области TNFAIP3 независимо связаны с системной красной волчанкой. Nat. Genet. 40 , 1062–1064 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 203.

    Shigemura, T. et al. Новая гетерозиготная мутация гена C243Y A20 / TNFAIP3 ответственна за хроническое воспаление при аутосомно-доминантной болезни Бехчета. RMD Открыть 2 , e000223 (2016).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 204.

    Vande Walle, L. et al. Отрицательная регуляция инфламмасомы NLRP3 с помощью A20 защищает от артрита. Природа 512 , 69–73 (2014).

    PubMed Google ученый

  • 205.

    Zhu, L. et al. Характеристики полиморфизма гена A20 и клиническое значение у пациентов с ревматоидным артритом. J. Transl. Med. 13 , 215 (2015).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 206.

    Ризк, М. М., Эльсайед, Э. Т., Эль-Керай, А. Ф. и Рамзи, И. Связь полиморфизма гена, взаимодействующего с белком 3, взаимодействующим с белком 1 (TNIP1), индуцированным фактором некроза опухоли (TNIP1) (rs7708392), с волчаночным нефритом у пациентов из Египта. Biochem. Genet. 56 , 478–488 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 207.

    Hovelmeyer, N. et al. Дефицит A20 в B-клетках усиливает пролиферацию B-клеток и приводит к развитию аутоантител. евро. J. Immunol. 41 , 595–601 (2011).

    PubMed Google ученый

  • 208.

    Matmati, M. et al. Дефицит A20 (TNFAIP3) в миелоидных клетках вызывает эрозивный полиартрит, напоминающий ревматоидный артрит. Nat. Genet. 43 , 908–912 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 209.

    Adrianto, I. et al. Ассоциация двух независимых гаплотипов функционального риска в TNIP1 с системной красной волчанкой. Arthritis Rheum. 64 , 3695–3705 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 210.

    Caster, D. J. et al. Дисфункция ABIN1 как генетическая основа волчаночного нефрита. J. Am. Soc. Нефрол. 24 , 1743–1754 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 211.

    Маклафлин Р.L. et al. Генетическая корреляция между боковым амиотрофическим склерозом и шизофренией. Nat. Commun. 8 , 14774 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 212.

    Patsopoulos, N.A. et al. Полногеномный метаанализ определяет новые локусы восприимчивости к рассеянному склерозу. Ann. Neurol. 70 , 897–912 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 213.

    Doffinger, R. et al. Х-сцепленная ангидротическая эктодермальная дисплазия с иммунодефицитом вызывается нарушением передачи сигналов NF-κB. Nat. Genet. 27 , 277–285 (2001).

    CAS PubMed Google ученый

  • 214.

    Smahi, A. et al. Геномная перестройка в NEMO нарушает активацию NF-κB и является причиной пигментного недержания мочи. Международный консорциум Incontinentia Pigmenti (IP). Nature 405 , 466–472 (2000). Вместе с Doffinger et al. (2001) (ссылка 210), эта статья определяет мутации в NEMO как причину пигментного недержания мочи и ангидротической эктодермальной дисплазии с иммунодефицитом .

    CAS PubMed Google ученый

  • 215.

    Aradhya, S. et al. Атипичные формы incontinentia pigmenti у мужчин являются результатом мутаций цитозинового тракта в экзоне 10 NEMO (IKKγ). г. J. Hum. Genet. 68 , 765–771 (2001).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 216.

    Сенегас А., Гаутерон Дж., Маурин А. Г. и Куртуа Г. Генетические заболевания, связанные с IKK: исследование функций NF-κB у людей и другие вопросы. Cell Mol. Life Sci. 72 , 1275–1287 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 217.

    Niemela, J. et al. Дефицит каспазы-8 проявляется в виде поздней полиорганной лимфоцитарной инфильтрации с гранулемами у двух взрослых братьев и сестер. J. Clin. Иммунол. 35 , 348–355 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 218.

    Onizawa, M. et al. Фермент А20, модифицирующий убиквитин, ограничивает убиквитинирование киназы RIPK3 и защищает клетки от некроптоза. Nat. Иммунол. 16 , 618–627 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 219.

    Guedes, R.P. et al. Дефицит A20 вызывает спонтанное нейровоспаление у мышей. J. Нейровоспаление 11 , 122 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 220.

    Lippens, S. et al. Специфичное для кератиноцитов удаление регуляторного белка NF-κB A20 (TNFAIP3) показывает его роль в контроле эпидермального гомеостаза. Cell Death Differ. 18 , 1845–1853 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 221.

    Priem, D. et al. A20 защищает клетки от апоптоза, индуцированного TNF, посредством линейных убиквитин-зависимых и -независимых механизмов. Cell Death Dis. 10 , 692 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 222.

    Harris, P.A. et al. Открытие низкомолекулярных ингибиторов киназы RIP1 для лечения патологий, связанных с некроптозом. ACS Med. Chem. Lett. 4 , 1238–1243 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 223.

    Ren, Y. et al. Открытие высокоэффективного, селективного и метаболически стабильного ингибитора рецептор-взаимодействующего белка 1 (RIP1) для лечения синдрома системного воспалительного ответа. J. Med. Chem. 60 , 972–986 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 224.

    Delehouze, C. et al. 6E11, высокоселективный ингибитор протеинкиназы 1, взаимодействующей с рецепторами, защищает клетки от повреждения холодной гипоксией-реоксигенацией. Sci. Отчет 7 , 12931 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 225.

    Hou, J. et al. Открытие мощных ингибиторов некроптоза, нацеленных на активность киназы RIPK1, для лечения воспалительного заболевания и метастазов рака. Cell Death Dis. 10 , 493 (2019).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 226.

    Najjar, M. et al. Конструирование под контролем структуры сильнодействующих и селективных гибридных ингибиторов на основе понатиниба для RIPK1. Cell Rep. 10 , 1850–1860 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 227.

    Wang, K. et al. Анализ взаимосвязи между структурой и активностью нового ингибитора некроптоза, некростатина-5. Bioorg. Med. Chem. Lett. 17 , 1455–1465 (2007).

    CAS PubMed Google ученый

  • 228.

    Zheng, W., Degterev, A., Hsu, E., Yuan, J. & Yuan, C. Исследование взаимосвязи между структурой и активностью нового ингибитора некроптоза, некростатина-7. Bioorg. Med. Chem. Lett. 18 , 4932–4935 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 229.

    Wu, Z., Li, Y., Cai, Y., Yuan, J. & Yuan, C. Новый ингибитор некроптоза — некростатин-21 и его исследование SAR. Bioorg. Med. Chem. Lett. 23 , 4903–4906 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 230.

    Национальная медицинская библиотека США. ClinicalTrials.gov https://clinicaltrials.gov/show/NCT03305419 (2017).

  • 231.

    GlaxoSmithKline. Наш конвейер: изменения в конвейере https://www.gsk.com/en-gb/research-and-development/our-pipeline/#pipeline-changes (2019).

  • 232.

    Denali Therapeutics. Denali Therapeutics объявляет о первом введении людям своей клинической программы ингибиторов RIPK1. https://denalitherapeutics.com/investors/press-release?id=6601 (2018).

  • 233.

    Oberst, A. et al. Каталитическая активность комплекса каспаза-8-FLIP (L) подавляет RIPK3-зависимый некроз. Природа 471 , 363–367 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 234.

    Феоктистова М. и др. cIAP блокируют образование рипоптосом, RIP1 / каспаза-8, содержащий комплекс внутриклеточной гибели клеток, дифференциально регулируемый изоформами cFLIP. Мол. Ячейка 43 , 449–463 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 235.

    Lipinski, M. M. et al. Полногеномный анализ выявляет механизмы, регулирующие аутофагию при нормальном старении мозга и болезни Альцгеймера. Proc. Natl Acad. Sci. США 107 , 14164–14169 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 236.

    Али, М. и Мокарски, Э. С.Ингибирование протеасом блокирует некроптоз за счет ослабления агрегации комплекса смерти. Cell Death Dis. 9 , 346 (2018).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 237.

    Liu, S. et al. Лизосомное повреждение после повреждения спинного мозга вызывает накопление белков RIPK1 и RIPK3 и потенцирование некроптоза. Cell Death Dis. 9 , 476 (2018).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 238.

    Vieira, M. et al. Ишемические инсульты вызывают гибель некроптотических клеток в нейронах гиппокампа за счет активации эндогенного RIP3. Neurobiol. Дис. 68 , 26–36 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • Неотъемлемая связь между физической активностью и защитной системой организма

    Основные моменты

    Острые упражнения — это адъювант иммунной системы, который улучшает защитную активность и метаболическое здоровье.

    Данные подтверждают четкую обратную связь между умеренными тренировками с физической нагрузкой и риском заболевания.

    Физические упражнения обладают противовоспалительным действием, опосредованным множеством путей.

    Риск заболевания повышается у спортсменов в периоды интенсивных тренировок и соревнований.

    Повышенное потребление углеводов и полифенолов — эффективная стратегия питания для поддержки иммунитета.

    Привычные упражнения улучшают иммунную регуляцию, задерживая начало возрастной дисфункции.

    Достижения в технологии масс-спектрометрии позволят по-новому взглянуть на иммунные реакции на физическую нагрузку.

    Abstract

    В этом обзоре суммируются результаты исследований в 4 областях иммунологии упражнений, которые привлекли наибольшее внимание исследователей: (1) острые и хронические эффекты упражнений на иммунную систему, (2) клинические преимущества упражнений– иммунные отношения, (3) влияние питания на иммунный ответ на упражнения и (4) влияние упражнений на иммунное старение.Эти научные открытия можно разделить на отдельные периоды времени: 1900–1979 гг., В которых основное внимание уделялось вызванным физическими упражнениями изменениям в количестве и функции основных иммунных клеток; 1980–1989, в течение которых были опубликованы основополагающие статьи с доказательствами того, что тяжелая физическая нагрузка связана с преходящей иммунной дисфункцией, повышенными воспалительными биомаркерами и повышенным риском инфекций верхних дыхательных путей; 1990–2009 гг., Когда к области физической иммунологии были добавлены дополнительные области, включая интерактивный эффект питания, влияние на стареющую иммунную систему и воспалительные цитокины; и с 2010 г. по настоящее время, когда технический прогресс в масс-спектрометрии позволил использовать подходы системной биологии (т.е., метаболомика, протеомика, липидомика и характеристика микробиома) для применения в исследованиях физической иммунологии. Будущее иммунологии с упражнениями будет использовать преимущества этих технологий, чтобы получить новое представление о взаимодействии между упражнениями, питанием и иммунной функцией, вплоть до индивидуального уровня. Кроме того, эти методики улучшат механистическое понимание того, как иммунные нарушения, вызванные физическими упражнениями, снижают риск распространенных хронических заболеваний.

    Ключевые слова

    Старение

    Упражнение

    Иммунология

    Инфекция

    Воспаление

    Масс-спектрометрия

    Питание

    Рекомендуемые статьи Цитирующие статьи (0)

    © 2019 Опубликовано Elsevier B.V. от имени Шанхайского университета спорта.

    Рекомендуемые статьи

    Цитирование статей

    Произошла ошибка при настройке вашего пользовательского файла cookie

    Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности.Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


    Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

    Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

    • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки вашего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
    • Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
    • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
    • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
    • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

    Почему этому сайту требуются файлы cookie?

    Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


    Что сохраняется в файле cookie?

    Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

    Как правило, в cookie-файлах может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

    Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

    Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности.Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


    Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

    Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

    • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки вашего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
    • Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
    • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
    • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
    • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

    Почему этому сайту требуются файлы cookie?

    Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


    Что сохраняется в файле cookie?

    Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

    Как правило, в cookie-файлах может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

    Малые молекулы в передаче сигналов Wnt

    Существует значительный интерес к поиску небольших молекул, которые могут либо активируют, либо ингибируют передачу сигналов Wnt.Блокировка сигнализации Wnt, особенно на уровне ядерного комплекса между бета-катенином и TCF может быть полезен, чтобы препятствовать росту опухоли. Следующая таблица перечисляет соединения, которые, как сообщалось, модулируют передачу сигналов Wnt посредством нацеливание на различные компоненты пути, в результате чего либо торможение или активация (иногда путем блокирования отрицательного Wnt компоненты). См. Dodge 2010, Chen 2010, Баркер 2006, Meijer 2004, Kahn 2014, Voronkov 2012 за рецензии. См. Kulak et al (2015) для обсуждения побочных эффектов ингибиторов танкиразы

    .

    Соединение

    Цель

    Ингибитор / активатор

    мишени

    Влияние на сигнализацию

    ссылка

    ПУТЬ-316606 SFRP Ингибитор активирует Бодин и др. 2009 г.
    ABC99 Notum Ингибитор активирует Suciu et al, 2018
    IWP Дикобраз Ингибитор запрещает Чен и др. (2009)
    Другие ингибиторы Дикобраза Дикобраз Ингибитор Ингибирует

    Dodge, 2012

    Wang et al, 2013

    LGK974 Дикобраз Ингибитор В испытании Ингибит C59 Дикобраз Ингибитор ингибирует Proffitt et al, 2013
    ETC-159 Дикобраз Ингибитор ингибирует Madan 2016
    Ant1.4Br / Ant 1.4Cl Wnt Ингибитор (свободный Wnt, не связанный с мембраной Wnt) запрещает Морелл 2008
    (гетеро) арилпиримидины? Активатор активирует Гилберт, 2009
    Никлозамид Frizzled Ингибитор запрещает Чен 2009
    Пептид Frizzled ингибирует Nile et al.2018
    апикуларен и бафиломицин Вакуолярная АТФаза Ингибитор запрещает Cruciat 2010
    XAV939 танкираз 1 / Axin Активирует Axin запрещает Хуанг, 2009
    IWR Аксин Активирует Axin запрещает

    Чен и др. (2009)

    Кулак и др. (2015)

    G007-LK и G244-LM tankyrase, Axin Активирует Axin ингибирует Lau, (2013)
    IQ1 PP2A Активатор активирует Миябаяши (2007)
    пирвиний CK1 Ингибитор ингибирует Thorne (2010)
    QS11 ARFGAP1 Активатор активирует Чжан и др. 2007 г.
    NSC668036 Dsh Ингибитор запрещает Shan и др. (2005)
    SB-216763 GSK3 Ингибитор активирует Coghlan и др. (2000)
    CHIR99021 GSK3 Ингибитор активирует PubChem
    BIO (6-броминдирубин-3′-оксим) GSK3 Ингибитор активирует Сато и др., 2004 г.
    LY20 GSK3 Ингибитор активирует Atkinson 2015
    DCA бета-катенин Активатор активирует Пай и др. (2004 г.
    2-амино-4- [3,4- (метилендиокси) бензиламино] -6- (3-метоксифенил) пиримидин неизвестно Активатор активирует Лю и др. (2005)
    2,4-диаминохиназолин TCF / бета-катенин Ингибитор запрещает Чен 2009
    Кверцетин TCF Ингибитор запрещает Парк и др. (2005)
    ICG-001 CREB-связывающий белок Ингибитор запрещает Эмами 2004
    PKF115-584 (и некоторые другие соединения) TCF / бета-катенин Ингибитор запрещает Lepourcelet и др. (2004)
    BC2059 ß-катенин TBL-взаимодействие Ингибитор Ингибирует

    Fiskus et al (2011)

    Fiskus (2015)

    Shizokaol D Axin? Запрещает

    Tang et al, 2016

    Консенсусное заявление МОК: пищевые добавки и спортсмен с высокими спортивными достижениями

    Введение

    Пищевые добавки используются спортсменами на всех уровнях спорта, что отражает распространенность их употребления в обществе в целом.Около половины взрослого населения США употребляет те или иные пищевые добавки1, и, хотя существуют региональные, культурные и экономические различия, аналогичная распространенность вероятна во многих других странах. Спортсмены описывают ряд различных причин для своего выбора пищевых добавок 2, а продукты, которые соответствуют описанию «добавки», могут быть предназначены для различных ролей в плане спортивных достижений спортсмена. К ним относятся поддержание хорошего здоровья путем внесения вклада в необходимое потребление определенных питательных веществ, устранение дефицита питательных микроэлементов и обеспечение потребностей в энергии и макроэлементах, которые может быть трудно удовлетворить только за счет приема пищи.Другие конкретные применения добавок, о которых сообщают спортсмены, включают прямое повышение производительности или косвенные преимущества, которые возникают в результате поддержки тяжелых тренировок, манипуляции телосложением, облегчения скелетно-мышечной боли, быстрого восстановления после травм и улучшения настроения.

    Некоторые спортивные организации в настоящее время поддерживают прагматичное использование добавок, которые прошли анализ соотношения риска и пользы, будучи эффективными, безопасными и разрешенными для использования, а также соответствующими возрасту спортсмена и зрелости в его виде спорта.В этом обзоре обобщены проблемы, с которыми сталкиваются высокопрофессиональные спортсмены и их группа поддержки (тренер, тренер, диетолог, врач) при рассмотрении вопроса об использовании добавок, с целью предоставления информации, которая поможет им принимать обоснованные решения.

    Что такое добавка?

    Не существует единого определения, ни юридического, ни диетологического, того, что является пищевой добавкой. Конгресс США, например, при разработке Закона 1994 года о пищевых добавках и здоровье и образовании (DSHEA; https: // ods.od.nih.gov/About/DSHEA_Wording.aspx) описал пищевую добавку как:

    «… продукт, кроме табака, который используется вместе со здоровым питанием и содержит один или несколько из следующих диетических ингредиентов. : витамин, минерал, трава или другое растительное вещество, аминокислота, диетическое вещество для использования человеком в качестве дополнения к рациону путем увеличения общего суточного потребления, или концентрат, метаболит, компонент, экстракт или комбинации этих ингредиентов ». 3

    Это определение неудовлетворительно, поскольку оно зависит от того, соблюдается ли «здоровая диета».Для целей этого обзора мы определяем диетическую добавку как следующее:

    Пища, пищевой компонент, питательное или непищевое соединение, которое целенаправленно потребляется в дополнение к обычно потребляемой диете с целью достижения определенного здоровье и / или производительность.

    Кроме того, мы признаем, что диетические добавки бывают разных форм, включая следующие:

    1. функциональные продукты, продукты, обогащенные дополнительными питательными веществами или компонентами, выходящими за рамки их типичного питательного состава (например, обогащенные минералами и витаминами, как а также продукты, обогащенные питательными веществами)

    2. сформулированные пищевые продукты и спортивное питание, продукты, обеспечивающие энергию и питательные вещества в более удобной форме, чем обычные продукты, для поддержки общего питания (например, жидкие заменители пищи) или для целевого использования во время тренировок (например, спортивные напитки, гели, батончики)

    3. отдельных питательных веществ и других компонентов пищевых продуктов или растительных продуктов, поставляемых в изолированной или концентрированной форме

    4. многокомпонентных продуктов, содержащих различные комбинации этих продуктов, описанных выше, которые нацелены на аналогичные результаты.

    Распространенность и обоснование использования спортсменами

    С таким широким использованием добавок среди населения в целом и с особым вниманием спортсменов к достижению максимальной производительности неудивительно, что высокая распространенность использования добавок остается высокой. сообщается в большинстве опросов спортсменов4. Сопоставления между опросами затруднены множеством факторов: они включают различия в определении того, что представляет собой пищевая добавка; способность фиксировать нерегулярное использование; неправильный отбор образцов; и использование непроверенных и нестандартных инструментов обследования.5 Тем не менее, опросы в целом показывают, что использование добавок:

    1. варьируется в зависимости от вида спорта и занятий

    2. увеличивается с уровнем тренировки / производительности

    3. увеличивается с возрастом

    4. у мужчин выше, чем у женщин

    5. находится под сильным влиянием воспринимаемых культурных норм (как спортивных, так и неспортивных).

    Несмотря на то, что спортсмены часто принимают добавки, чтобы воспользоваться предполагаемыми / заявленными эффектами или преимуществами, в основе их использования лежит ряд мотивов.5 Например, спортсмены используют добавки:

    1. для коррекции или предотвращения дефицита питательных веществ, который может ухудшить здоровье или работоспособность

    2. для удобного обеспечения энергией и питательными веществами во время тренировки

    3. для достижения конкретной и прямой результативности выгода в соревнованиях

    4. для повышения производительности, косвенно обусловленного такими результатами, как обеспечение более эффективных тренировок (т. е. более высокая интенсивность, больший объем), лучшее восстановление после тренировок, оптимизация массы и состава тела или снижение рисков травм и болезнь

    5. для финансовой выгоды (спонсорство) или потому что продукты предоставляются бесплатно

    6. в качестве страхового полиса «на всякий случай»

    7. , потому что они знают или считают, что другие спортсмены / участники используют добавку (s).

    Некоторые дополнения могут использоваться для выполнения нескольких функций. Цинк, например, можно принимать с целью ускорения заживления ран и восстановления тканей 6 или уменьшения тяжести и продолжительности симптомов инфекции верхних дыхательных путей7. топливного субстрата, 8 для поддержки иммунной системы9 или для улучшения биодоступности других добавок, например креатина.10 Точно так же добавка креатина может напрямую повысить производительность в силовых и силовых упражнениях и может помочь в более интенсивных тренировках, наборе мышечной массы или поддержание мышечной массы в периоды иммобилизации после травм.11–13 Таким образом, решения об использовании добавок должны учитывать как контекст использования, так и конкретный используемый протокол.

    Оценка доказательной базы использования добавок

    Добавки нацелены на целый ряд сценариев использования, поэтому для оценки их эффективности необходимы разные подходы. Добавки, направленные на коррекцию дефицита питательных веществ, необходимо оценивать по их способности предотвращать или лечить неоптимальный статус питательных веществ, с получением пользы от устранения связанного с этим ухудшения здоровья, тренировочной способности или производительности.Эффективность спортивного питания трудно определить, если оно используется в рамках общей диеты для удовлетворения повседневных энергетических потребностей и целевых показателей питательных веществ. Однако преимущества могут быть более легко обнаружены, если они специально потребляются до, во время или после мероприятия или тренировки для обеспечения питательных веществ, ограничивающих производительность (например, для обеспечения энергией мышц или мозга) или для защиты гомеостаза (например, за счет возмещения потерь воды и солей). Добавки, повышающие производительность, которые, как утверждается, приносят прямую или косвенную пользу, представляют большую проблему с точки зрения надежной доказательной базы.За некоторыми исключениями, исследований мало, а многие из доступных исследований не обладают достаточным качеством, чтобы их можно было применять к элитным спортсменам.

    Трудно обосновать утверждения, касающиеся добавок для повышения производительности и спортивного питания14. Для разной аудитории «доказательства» имеют разные формы. На рисунке 1 представлена ​​предлагаемая иерархическая модель относительной силы свидетельств, предоставленных различными источниками информации. Однако большая часть информации об эффективности добавок в спорте поступает от моделей с самой низкой строгостью: анекдоты / наблюдения спортсменов; и научные или механистические гипотезы, объясняющие, как добавка может воздействовать на критический / ограничивающий фактор производительности, но практически без доказательств.Систематические обзоры и метаанализы, которые объединяют результаты многих исследований, чтобы дать окончательное заявление об эффективности в широком смысле, находятся на вершине иерархии доказательств. Хотя эти резюме помогают предоставить информацию об общем использовании добавок для повышения производительности, научные испытания, которые должным образом контролируются и хорошо проводятся, обеспечивают основу для этих обзоров, а также возможность ответить на более конкретные вопросы о применении добавок. Таким образом, метаанализ отражает только качество и количество исследований, доступных для обзора, а также может зависеть от критериев включения и исключения, применяемых к доступным данным.

    Рис. 1

    Иерархия доказательств, используемых для установления надлежащей практики, сосредоточена на проблеме пищевых добавок.

    «Золотым стандартом» для исследования влияния добавок на спортивные результаты является проспективное, рандомизированное, контролируемое научное исследование, в котором субъектов случайным образом распределяют для получения экспериментального лечения или лечения плацебо (в идеале двойным слепым методом) или перешли, чтобы получить оба лечения в уравновешенном порядке при стандартных условиях.Практические проблемы могут привести к некоторым отклонениям в идеальном дизайне, но спортивные ученые, если они хотят, чтобы их результаты были применимы к спортсменам, участвующим в соревнованиях, должны быть уверены, что их исследования включают следующее:

    1. адекватный размер выборки и соответствующие характеристики участников (например, событие, тренировочный статус, калибр), чтобы результаты имели статистическую силу и были применимы к высокопроизводительным спортсменам

    2. , максимально имитируя условия (например, окружающая среда, подготовка к питанию, стратегии мероприятия ), которые существуют в реальной конкуренции. в некоторой степени конфликтует с (2) выше, и ограничивает ситуации, в которых могут быть применены результаты

    3. 9000 3 использование протокола использования добавки (например, конкретный продукт, доза и время приема), который может оптимизировать любые эффекты

    4. независимая проверка содержания исследуемой добавки, чтобы гарантировать, что продукт действительно не содержит никаких примесей , как для обеспечения целостности исследования, так и для предотвращения непреднамеренных положительных результатов на допинг, если субъекты являются спортсменами

    5. Подтверждение того, что добавка была принята и вызвала биологический ответ (например, через мышцы, кровь, мочу или слюну)

    6. протокол эффективности, который является действительным и достаточно надежным для обнаружения небольших, но потенциально значимых изменений / различий в результатах деятельности

    7. интерпретация результатов в свете ограничений дизайна исследования и изменения, которое будет иметь значение для реальной жизни спорт.

    Учитывая специфику информации, которая требуется некоторым спортсменам и их вспомогательному персоналу для оценки эффективности добавки (например, в отношении целевого события и его условий, конкретного человека, комбинации с другими стратегиями производительности) , неразумно ожидать, что всегда будут доступны окончательные доказательства. Вопросы, которые особенно мало изучены и должны считаться высокоприоритетными, включают измерение производительности в полевых условиях или в «реальных» условиях, исследование комбинированного использования ряда добавок и повторное использование добавок, которое может произойти. в многодневных соревнованиях или когда заплывы и финалы проходят близко друг к другу.Сценарии, выходящие за рамки доступной литературы или практического плана исследования, могут нуждаться в изучении отдельных случаев или исследований в небольших группах. Рекомендуемые методики для этих исследований включают повторные базовые показатели перед введением добавки или чередующиеся серии презентаций и отсутствия добавки15.

    Для целей этого обзора мы в первую очередь полагаемся на исследования здоровых взрослых, которые имеют отношение к спортсменам. Мы признаем, что данные исследований профессиональных спортсменов почти полностью отсутствуют.Мы также признаем, что механистические исследования на моделях животных и клеточных культур полезны для выявления механизмов, но механизм не является необходимым для демонстрации эффекта, который может иметь значение для спортсмена: то, что мы сегодня считаем механизмом, с помощью которого повышение производительности или здоровье может быть ошибочно доказано более поздними исследованиями. Также необходимо признать, что обычная диета человека может повлиять на экспрессию генов и его микробиоту, а это, в свою очередь, может повлиять на реакцию на добавки.Хотя вариации в геноме между людьми составляют менее 0,01%, вариации в микробиоте значительны (80–90%), и появляющиеся данные показывают, что оба эти фактора могут влиять на спортивные результаты16. 17 В следующих разделах представлен обзор этих факторов. использование добавок для решения различных ролей в спортивном питании, сначала путем определения принципов использования, а затем путем изучения некоторых конкретных продуктов, которые имеют хорошую или формирующуюся доказательную базу, подтверждающую использование спортсменами в конкретной ситуации.

    Добавки, используемые для предотвращения или лечения дефицита питательных веществ

    Многие микроэлементы играют важную роль в регулировании процессов, лежащих в основе спортивных результатов, от выработки энергии до производства новых клеток и белков. Откровенный дефицит одного или нескольких из этих питательных веществ может привести к поддающимся измерению ухудшению спортивных результатов — либо напрямую, либо за счет снижения способности спортсмена эффективно тренироваться (например, железодефицитная анемия) или избежать болезней или травм (например, ударов дефицита витамина D на здоровье костей).Спортсмены не застрахованы от неправильного питания или повышенной потери / потребности в питательных веществах, обнаруживаемой у некоторых представителей населения в целом, и даже могут подвергаться большему риску дефицита из-за увеличения оборота питательных веществ или увеличения потерь. Еще одна проблема заключается в возникновении субклинических недостатков, которые может быть трудно оценить (т. Е. У них отсутствует четкая метрика или универсальный порог того, что является «адекватным»), а также являются предметом споров о том, существует ли «оптимальный» уровень. для показателей, которые отличаются от обычных систем классификации нутриентного статуса (дефицит / субклинический дефицит / нормальный).При диагностировании неоптимального нутритивного статуса использование пищевых добавок для устранения или предотвращения дальнейшего дефицита может внести свой вклад в общий план лечения.

    Оценка питания спортсмена включает систематические протоколы, которые собирают, проверяют и интерпретируют данные о проблемах, связанных с питанием, а также их причинах и значимости. Полная оценка в идеале должна включать подробный медицинский анамнез и историю питания, оценку диеты, антропометрию и анализ состава тела, а также биохимические тесты.18 В отличие от специального использования питательных добавок, принимаемых спортсменами в качестве страхового полиса, эта оценка питания должна гарантировать, что спортсмен:

    1. может устранить факторы, которые привели к дефициту питательных веществ, включая обеспечение адекватности плана питания спортсмена. в энергетике, макронутриенты и микроэлементы

    2. выиграют от острого или хронического периода приема добавок для коррекции и / или предотвращения дефицита питательных веществ и могут понять соответствующий протокол добавок

    3. не подвержен риску проблем со здоровьем, связанных с добавкой использование, включая взаимодействие с лекарствами, отпускаемыми по рецепту или без рецепта.

    Питательные вещества, которые часто необходимо дополнять в этих условиях, включают железо, кальций и витамин D (таблица 1). Добавки йода (для тех, кто живет в районах с низким уровнем йода в продуктах питания или не использует йодированную соль), фолиевой кислоты (для женщин, которые могут забеременеть) и витамина B 12 (для тех, кто придерживается веганской или почти веганской диеты) могут быть оправданным в этих группах населения, но эти соображения не относятся конкретно к спортсменам.

    Таблица 1

    Примеры микронутриентов, часто требующих добавления у спортсменов (см. Larson-Meyer et al 18 для получения дополнительной информации)

    Добавки (спортивное питание), используемые для обеспечения практической формы энергии и питательных веществ

    Руководства по спортивному питанию содержат четкие рекомендации по целевому потреблению энергии и питательных веществ в различных контекстах.В некоторых ситуациях для спортсмена нецелесообразно употреблять « повседневную » или обычную пищу для достижения своих целей в области питания из-за проблем, связанных с приготовлением или хранением, простотой употребления пищи из-за расписания тренировок, комфортом кишечника или проблемой удовлетворения питательных веществ. цели в пределах доступного бюджета энергии. В этих случаях спортивное питание может стать удобным, хотя обычно более дорогим альтернативным вариантом для достижения этих целей в отношении питательных веществ. В таблице 2 представлен обзор продуктов, которые соответствуют этому описанию, и их наиболее частое использование, основанное на фактических данных.

    Таблица 2

    Краткое описание общепринятого спортивного питания и функционального питания, используемого спортсменами.

    Добавки, которые напрямую улучшают спортивные результаты

    Некоторые добавки, улучшающие спортивные результаты, в настоящее время могут считаться имеющими адекватный уровень поддержки, чтобы предположить, что возможен незначительный прирост результатов. Эти добавки включают кофеин, креатин (в форме моногидрата креатина), нитрат, бикарбонат натрия и, возможно, также бета-аланин. Механизмы действия, типичная доза, потенциальные преимущества и известные побочные эффекты каждой из этих добавок приведены в таблице 3.Добавки, улучшающие спортивные результаты, следует рассматривать только в том случае, если убедительная доказательная база поддерживает их безопасное, законное и эффективное использование, а в идеале — после того, как будет обеспечено соответствие диетической практике спортивного питания. По возможности, спортсмен должен тщательно опробовать добавки на тренировках, максимально имитирующих условия соревнований, прежде чем принимать решение об их использовании в условиях соревнований. Спортсмены должны провести тщательный анализ рисков, чтобы увидеть, перевешивают ли незначительные выгоды риск непреднамеренного допинга из-за контаминации.

    Таблица 3

    Добавки с хорошими или убедительными доказательствами повышения производительности при использовании в определенных сценариях

    Добавки, которые косвенно улучшают производительность

    Многие диетические добавки утверждают, что улучшают производительность косвенно — путем поддержки здоровья спортсмена, состава тела и его способностей упорно тренироваться, быстро восстанавливаться, оптимально адаптироваться, избегать травм или восстанавливаться после них, а также терпеть боль или болезненные ощущения. Болезнь является серьезной проблемой для спортсменов, если она прерывает тренировку или возникает в критический момент, например, во время отбора или крупного соревнования.Восприимчивость к болезням повышается в ситуациях, когда спортсмены участвуют в большом объеме тренировок или соревнований и либо намеренно, либо непреднамеренно испытывают дефицит энергии (например, диеты для похудания), потребления макроэлементов (например, мало тренировок или мало сна. -углеводы) и статус микронутриентов (например, недостаточность витамина D зимой) .19 Спортсменам могут быть полезны пищевые добавки для поддержки иммунитета в этих сценариях и в других случаях, когда они либо подвержены инфекции (например, в холодное время года и после дальних путешествий) или страдающих инфекцией.В таблице 4 обобщены данные о некоторых из обычно продвигаемых «иммуноподдерживающих» добавок, отмечая, что наиболее многообещающими кандидатами для помощи в профилактике или лечении симптомов верхних дыхательных путей являются витамин D и пробиотики. Витамин C в периоды тяжелых физических нагрузок и таблетки цинка в начале симптомов могут быть полезны, но высокие дозы отдельных антиоксидантов, особенно витаминов C и E, могут ослабить адаптацию к тренировкам, вызванную физическими упражнениями.20–22 Добавление пробиотиков может снизить частоту возникновения симптомов. диарея путешественников и желудочно-кишечные инфекции.Кокрановские обзоры отмечают низкое качество многих исследований пищевых добавок, которые, как утверждается, поддерживают иммунитет; в частности, небольшие выборки, плохой контроль и нечеткие процедуры рандомизации и ослепления были обычным явлением.23 24 Ясно, что существует острая необходимость в рандомизированных контролируемых исследованиях с участием спортсменов высокого уровня с достаточным количеством участников, строгим контролем и процедурами, соответствующими схемами приема добавок и клинически значимые показатели иммунитета.

    Таблица 4

    Пищевые добавки для иммунного здоровья спортсменов: предлагаемый механизм действия и доказательства эффективности

    Добавки, которые помогают спортсмену более интенсивно тренироваться, быстрее восстанавливаться и предотвращать травмы или ускорять возврат к игре, когда травма все же происходит, могут, очевидно, улучшить подготовка спортсмена и, косвенно, результаты его соревнований.Многие продукты утверждают, что обладают преимуществами такого рода; В таблице 5 приведены данные о некоторых из наиболее популярных соединений. Наконец, изменение состава тела, включая набор сухой (мышечной) массы и снижение уровня жира в организме, может способствовать повышению производительности во многих упражнениях. Это объясняет большое количество «гейнеров» и «сжигателей жира» на рынке обычных и спортивных добавок, хотя многие из них запрещены в спорте. Белок считается основным ингредиентом добавок, способствующих увеличению веса, и основанные на фактах обзоры показывают, что белок эффективен для увеличения мышечной массы в сочетании с упражнениями с сопротивлением.25 Доказательства эффективности добавок для «сжигания жира», тем не менее, далеко не окончательные, и существует полное отсутствие доказательств эффективности подавляющего большинства добавок, продаваемых в этой категории. В таблице 6 приведены данные о некоторых наиболее распространенных ингредиентах или продуктах этого типа.25

    Таблица 5

    Добавки, которые могут помочь с тренировочной способностью, восстановлением, болезненностью мышц и лечением травм

    Таблица 6

    Добавки, продвигаемые для помощи с изменениями телосложения: увеличение мышечной массы и потеря жировой массы тела

    Неблагоприятные эффекты

    Неблагоприятные эффекты от Использование добавок может быть связано с рядом факторов, включая безопасность и состав продукта как такового, а также несоответствующие модели использования спортсменами.Плохая практика спортсменов включает неизбирательное смешивание и подбор многих продуктов без учета общих доз некоторых ингредиентов или проблемных взаимодействий между ингредиентами. Даже часто используемые продукты могут иметь отрицательные побочные эффекты, особенно при использовании вне оптимального протокола. Например, добавление железа тем, у кого уже есть достаточные запасы железа, может вызвать симптомы, которые могут начаться с рвоты, диареи и боли в животе и перерасти в гемохроматоз и печеночную недостаточность.26 Бикарбонат может вызвать желудочно-кишечные расстройства при проглатывании в количествах, достаточных для повышения работоспособности; это может ухудшить, а не улучшить производительность, и может противодействовать преимуществам других добавок, принимаемых одновременно.27 Философия «больше — значит лучше» в применении к кофеину может привести к побочным эффектам, включая тошноту, беспокойство, учащенное сердцебиение и т. д. бессонница, которая перевешивает преимущества для производительности28. Нежелательные исходы становятся более частыми при дозах кофеина ≥9 мг / кг массы тела, но максимальные преимущества обычно достигаются при дозах 3–6 мг / кг.29 Возможность более серьезных исходов иллюстрируется неблагоприятными и потенциально фатальными реакциями в двух отдельных инцидентах, в которых очень большие дозы (до 30 г) кофеина вводились здоровым добровольцам, участвовавшим в лабораторных исследованиях (http: // www. telegraph.co.uk/news/2017/01/25/university-fined-400k-students-taking-part-caffeine-experiment/). Эти инциденты произошли из-за ошибок в расчете дозы: если это может произойти в исследовательской среде университета под предполагаемым надзором со стороны опытного персонала, очевидно, существует вероятность аналогичных ошибок со стороны спортсменов и тренеров.

    Спортсмены и члены их группы поддержки должны знать правила, регулирующие производство и маркетинг добавок. Согласно DSHEA 1994 г. (https://ods.od.nih.gov/About/DSHEA_Wording.aspx), принятому Конгрессом США, пищевые добавки, продаваемые в США, которые не претендуют на диагностику, предотвращение или лечение заболеваний, не подлежат регулирование Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Подобные правила применяются в большинстве других стран, где добавки регулируются так же, как пищевые ингредиенты, и поэтому не подпадают под строгие правила, применяемые в фармацевтической промышленности.Это означает, что нет требований доказывать заявленные преимущества, нет требований доказывать безопасность при остром или хроническом введении, нет гарантии качества контента и либеральных требований к маркировке. Общеизвестно, что существуют проблемы с некоторыми продаваемыми пищевыми добавками, но возможности, доступные тем, кто отвечает за безопасность пищевых продуктов, ограничены действующим законодательством. FDA регулярно использует свои полномочия для отзыва продуктов с нарушением правил, хотя полностью признает, что их ресурсов недостаточно для всестороннего мониторинга, и отзывы обычно происходят только после того, как многие люди пострадали (https: // www.fda.gov/food/recallsoutbreaksemergencies/recalls/default.htm): недавно они отозвали продукты-добавки, содержащие чрезмерные дозы витаминов A, D, B 6 и селена из-за потенциально токсичных уровней этих компонентов. Примеры жалоб на продукцию включают присутствие примесей, в том числе свинца, битого стекла и металлических фрагментов, из-за несоблюдения производителями надлежащей производственной практики. Также вызывает беспокойство риск желудочно-кишечного расстройства из-за несоблюдения правил гигиены при производстве и хранении продуктов.Хотя это может показаться незначительным неудобством и похоже на вопросы безопасности пищевых продуктов, совпадение проблем во время решающего тренировочного периода или соревновательного мероприятия может существенно повлиять на достижение целей спортсмена. Однако следует отметить, что все эти проблемы также регулярно возникают при употреблении обычных продуктов.

    Некоторые добавки действительно могут причинить вред здоровью, но их бывает трудно идентифицировать, и продукты обычно отменяются только после того, как произошло значительное количество побочных эффектов.Например, ряд продуктов, содержащих гидроксилимонную кислоту, был изъят из продажи, но только после того, как они были связаны со смертью одного потребителя и со значительным числом других случаев токсического поражения печени, сердечно-сосудистых заболеваний и судорог (https: // www. fda.gov/downloads/safety/recalls/enforcementreports/ucm169089.pdf). Масштабы проблемы иллюстрируются тем фактом, что в США в 2015 г. ежегодно около 23 000 обращений в отделения неотложной помощи связаны с употреблением пищевых добавок.30 Эту цифру можно рассматривать как существенную или как малую по сравнению с общим количеством побочных реакций, связанных с использованием лекарств.15 Однако незначительные проблемы, не требующие неотложной медицинской помощи, могут быть достаточными, чтобы прервать тренировку. или препятствовать участию, поэтому эта статистика, вероятно, недооценивает риск для спортсменов.

    Самая большая проблема для спортсменов, которые соревнуются в соответствии с антидопинговым кодексом (обычно Всемирным антидопинговым кодексом, опубликованным ВАДА), заключается в том, что добавки могут содержать запрещенные вещества, которые приводят к нарушению антидопинговых правил (ADRV).Спортсмены и их группы поддержки могут подвергаться риску ADRV, если есть доказательства того, что они использовали или пытались использовать продукты, содержащие ингредиенты из Запрещенного списка (www.wada.ama.org). Распространенной проблемой является регистрация неблагоприятного аналитического результата (AAF) запрещенного вещества в образце мочи (« положительный тест на наркотики ») в результате использования добавок.31 Миллионы спортсменов могут пройти антидопинговые тесты, хотя они в основном спортсмены профессионального, национального или международного уровня.В частности, для этих спортсменов, даже если прием запрещенного вещества был непреднамеренным, правила строгой ответственности в рамках Всемирного антидопингового кодекса означают, что AAF будет зарегистрирован, и может означать потерю выигранных медалей или установленных рекордов, и финансовые санкции, а также временное или постоянное отстранение от соревнований. Это также вредит репутации спортсмена и может привести к потере работы и дохода из-за неудачных возможностей спонсорства. В тех случаях, когда имело место преднамеренное мошенничество или выгода от использования запрещенного вещества, эти наказания кажутся вполне уместными, но несомненно верно то, что некоторые ADRV могут быть отнесены к невинному употреблению запрещенных веществ в пищевых добавках, что приводит к катастрофическим последствиям для человека. спортсмен.

    Одна из причин AAF, возникающая в результате использования добавок, связана с неспособностью спортсмена прочитать этикетки продуктов, чтобы распознать присутствие запрещенных веществ. Многие спортсмены считают добавки «естественными» или «регулируемыми» и, следовательно, безопасными. Других спортсменов смущает количество химических названий некоторых запрещенных веществ, и поэтому они не могут распознать их на этикетке продукта. Однако наиболее тревожной причиной непреднамеренного AAF является использование добавок, которые содержат запрещенные вещества в качестве незаявленного ингредиента или загрязнителя.С момента публикации плодотворного исследования присутствия необъявленных запрещенных веществ в добавках 32 поступило множество сообщений о контаминации добавок.31 Недавние обзоры показывают, что эта проблема сохраняется33 (http://www.informed-sport.com/news/ австралийские дополнения-опрос-основные-тесты-потребности). Трудно составить представление об истинной распространенности контаминации добавками. Хотя первоначальное исследование показало, что около 15% из более чем 600 продуктов, приобретенных со всего мира, содержат необъявленные прогормоны 32, это и другие исследования редко включают действительно случайную выборку добавок и спортивного питания, используемых спортсменами.Некоторые отдельные продукты или категории продуктов могут считаться по своей природе более подверженными риску заражения из-за страны происхождения, производителя, типа продукта и диапазона заявленных ингредиентов (https://www.usada.org/substances/supplement -411 /). Тем не менее, следует также признать, что обычные добавки, включая витамин С, поливитамины и минералы, также были обнаружены, хотя и редко, чтобы содержать запрещенные вещества34. Диапазон запрещенных веществ, обнаруженных в качестве незаявленных ингредиентов в добавках, теперь включает продукты из многих разделов. из Списка запрещенных веществ и методов ВАДА, включая стимуляторы, анаболические агенты, селективные модуляторы рецепторов андрогенов, диуретики, аноректики и агонисты β2.33

    В некоторых случаях количество запрещенного вещества в добавке может быть высоким, даже выше, чем обычная терапевтическая доза. Например, Гейер и др. 35 сообщили об анализе метандиенона (широко известного как метандростенолон или дианабол) в больших количествах в добавке для «бодибилдинга» из Англии. Рекомендуемое количество добавки составляет 10–43 мг; для сравнения, типичная терапевтическая доза этого препарата составляла 2,5–5 мг / день 36, хотя его медицинское применение было прекращено в большинстве стран в течение многих лет.Это количество, безусловно, будет иметь мощный анаболический эффект, но, вероятно, вызовет серьезные побочные эффекты, включая психиатрические и поведенческие эффекты, а также значительный ущерб целому ряду систем организма, включая печень.37 В отличие от многих более ранних случаев, связанных со стероидами, относящимися к нандролону и тестостероном, это нетривиальный уровень загрязнения, который повышает вероятность преднамеренного фальсификации продукта с намерением оказать ощутимое влияние на мышечную силу и мышечную массу.Большинство сообщений о неблагоприятных последствиях для здоровья в результате употребления добавок касаются проблем с печенью различной степени тяжести, но также затрагиваются и другие органы. В одном эпидемиологическом исследовании «случай-контроль» 38 изучалась связь между использованием добавок для наращивания мышечной массы и риском рака семенных клеток яичка (TGCC) с 356 случаями TGCC и 513 контрольными случаями из восточной части США. OR для использования добавок для наращивания мышц по отношению к риску TGCC был повышен (OR = 1,65, 95% ДИ от 1,11 до 2,46), со значительно более сильными ассоциациями для ранних пользователей и более длительных периодов использования.

    По иронии судьбы, добавки, содержащие очень малые количества запрещенных веществ — слишком низкие, чтобы оказывать какое-либо физиологическое воздействие, — все же могут вызывать положительный результат приема допинга. Например, прием 19-норандростендиона, предшественника нандролона, приведет к появлению в моче 19-норандростерона, диагностического метаболита нандролона. Если концентрация 19-норандростерона в моче превышает 2 нг / мл, регистрируется AAF.39 Добавление всего 2 нг / мл.5 мкг 19-норандростендиона в добавке могут привести к концентрации 19-норандростерона в моче, превышающей этот порог.40 Эти количества близки к пределам обнаружения аналитических методов, применяемых в настоящее время для анализа пищевых добавок, и далеко ниже уровней загрязнения, которые считаются приемлемыми с точки зрения здоровья и безопасности.

    Прилагаются различные усилия для решения проблем, включая использование сторонних аудиторских мероприятий для выявления продуктов, которые спортсмены могут рассматривать как имеющие «низкий риск» содержания запрещенных веществ.Не может быть абсолютной гарантии, что любой продукт полностью безопасен, но эти схемы действительно помогают спортсмену управлять риском. Спортсмены, рассматривающие возможность употребления пищевых добавок, должны очень тщательно обдумать, перевешивают ли возможные преимущества риски допингового нарушения, которое может положить конец их карьере.

    Практическое значение и дерево решений

    Пищевые добавки являются неотъемлемой частью современного спорта и, вероятно, останутся таковыми. Спортсмены, принимающие добавки, часто не имеют четкого представления о потенциальных эффектах добавок, которые они используют, но добавки следует использовать только после проведения тщательного анализа затрат и выгод.На одной стороне дерева решений находятся награды, наиболее очевидными из которых являются коррекция дефицита питательных веществ, достижение целей в области питания или усиление той или иной физиологической / биохимической функции для прямого или косвенного улучшения результатов. С другой стороны, лежат затраты, возможность использования неэффективной добавки, возможные риски для здоровья и потенциал для ADRV. Поток вопросов, которые можно задать для принятия обоснованного решения, показан на рисунках 2 и 3.

    Рисунок 2

    Блок-схема для принятия обоснованных решений и снижения риска нарушения антидопинговых правил при использовании пищевых добавок. Д.м.н., врачи.

    Рис. 3

    Блок-схема для принятия обоснованных решений и снижения риска нарушения антидопинговых правил при использовании эргогенных добавок.

    Принимая решение об использовании добавки, спортсмены должны учитывать все аспекты своего созревания и подготовки к соревнованиям, чтобы убедиться, что рассматриваемая добавка дает преимущество, которого не может решить никакая другая стратегия.Следует также оценить практичность использования добавки: доступен ли продукт, доступен ли он по цене, приемлем и совместим ли он с другими целями спортсмена? Важен вклад тренерской команды спортсмена и сети медицинской / научной поддержки. Спортсмены, у которых нет регулярного доступа к такой сети, должны рассматривать решения об использовании добавок как важную причину для консультации с независимым экспертом по спортивному питанию, а также с врачом. Анализ данных об эффективности добавок и их безопасности часто бывает затруднен.Полная оценка питания может предоставить соответствующее обоснование для конкретного использования пищевых добавок и спортивного питания. Для небольшого количества спортивных добавок есть убедительные доказательства влияния на производительность или косвенной пользы для некоторых спортсменов в некоторых конкретных ситуациях с небольшим риском неблагоприятных исходов или без него.28 41 Часто важны профессиональные советы для обеспечения достаточной осведомленности спортсмена о соответствующем протоколе использования этих добавок, но отдельные спортсмены могут очень по-разному реагировать на данную добавку, причем некоторые из них демонстрируют заметный положительный эффект, в то время как другие не испытывают никакой пользы или даже отрицательного влияния на результаты.Кроме того, ситуация, в которой спортсмен желает использовать добавку, может во многом отличаться от ее обоснованного использования. Могут потребоваться повторные испытания, чтобы установить, наблюдается ли истинный эффект, а не просто случайная вариация, в ответ на использование любого нового вмешательства. Некоторые методы проб и ошибок также могут быть вовлечены в точную настройку протокола приема добавок в соответствии с потребностями конкретной ситуации использования или конкретного спортсмена.

    Доказательства эффективности и безопасности многих добавок, предназначенных для спортсменов, в основном отсутствуют.Похоже, что у продавцов добавок мало стимулов инвестировать значительные суммы, необходимые для проведения подробной научной оценки своих продуктов. Даже если некоторые доказательства действительно существуют, они могут не иметь отношения к высокопроизводительным спортсменам из-за ограничений в дизайне исследования (например, специфичности тестов с физической нагрузкой), исследуемой популяции или условиях использования. Отсутствие проверки состава используемых добавок также может привести к ошибочным результатам. Кажется разумным проявлять осторожность при использовании добавок, поскольку любое соединение, которое может улучшать здоровье или выполнять упражнения путем изменения физиологической функции, также должно иметь потенциал для побочных эффектов у некоторых людей.Спортсмены должны увидеть убедительные доказательства эффективности или другой выгоды и должны быть уверены, что это не причинит вреда здоровью, прежде чем соглашаться с финансовыми затратами и рисками для здоровья или производительности, связанными с любой добавкой. Наконец, спортсмен должен быть уверен, что при использовании пищевых добавок или спортивного питания он предпринял должную осмотрительность в отношении источников продуктов с низким риском содержания запрещенных веществ.

    Заключение

    Пищевые добавки могут играть небольшую роль в плане спортивного питания спортсмена, поскольку продукты, содержащие основные питательные микроэлементы, спортивное питание, спортивные добавки и добавки для здоровья, потенциально могут принести пользу.Некоторые добавки при правильном применении могут помочь спортсменам достичь целей в области спортивного питания, упорно тренироваться и оставаться здоровыми и не получать травм. Несколько добавок могут напрямую улучшить результаты соревнований. Тем не менее, требуются значительные усилия и экспертные знания, чтобы определить, какие продукты подходят, как интегрировать их в план спортивного питания спортсмена и как гарантировать, что любые преимущества перевешивают возможные негативные побочные эффекты, включая потенциал ADRV. Строгий анализ риска и пользы, включающий древовидный подход к эффективности, безопасности и рискам, должен выявить небольшое количество продуктов, которые могут принести пользу спортсмену.Такой анализ требует участия хорошо информированного специалиста по спортивному питанию.

    Улучшите свое питание с помощью этих 6 добавок для лечения кариеса

    Ваше тело создано для естественного восстановления любых повреждений, в том числе во рту, при условии, что в нем есть необходимые для этого питательные вещества. Вот здесь и пригодятся добавки для заживления кариеса.

    Можно получить правильное питание только с помощью диеты, но многие люди могут получить дополнительный импульс с помощью добавок.

    Но сначала…

    Что такое , что в первую очередь вызывает у вас кариес?

    Раскрытие информации:
    Спросите стоматолога поддерживается читателями.Если вы воспользуетесь одной из ссылок ниже и купите что-нибудь, Ask the Dentist заработает немного денег без каких-либо дополнительных затрат для вас. Я тщательно исследую, тестирую и использую тысячи продуктов каждый год, но рекомендую лишь небольшую их часть. Я продвигаю только те продукты, которые, по моему мнению, будут полезны для вас в улучшении здоровья полости рта.

    Причины кариеса

    Полости не образуются после одной сладкой еды. Комбинация факторов, включая качество вашей слюны, диету, pH вашего рта и состояние вашего микробиома полости рта , может создать «идеальный шторм» для образования кариеса.

    Зубной налет образуется, когда бактерии во рту соединяются с белками слюны и частицами пищи, а затем прилипают к зубам. Затем эти бактерии питаются молекулами сахара в таких продуктах, как переработанные углеводы, и оставляют кислоты на зубах.

    Если оставаться в одной и той же области слишком долго, эти кислотные атаки начинают разрушать кальций в зубной эмали. Со временем это может вызвать появление дыр в структуре зуба и разрушение эмали и слоев дентина зубов.

    Короче говоря, бактерии разъедают структуру зуба и вызывают кариес.

    Но есть несколько способов прерывания этого процесса каждый день. Во-первых, если ваш рацион состоит в основном из таких продуктов, как овощи, животные белки и богатые минералами молочные продукты (например, твердые сыры), вероятность избыточного бактериального роста, ведущего к кариесу, гораздо меньше.

    Гниение зубов также намного менее вероятно, если вы хорошо гидратированы. Слюна — это буфер между зубами и бактериями, оставшимися после еды. Сухость во рту , вызванная дыханием через рот или определенными условиями, может нарушить естественный процесс реминерализации вашего рта.

    Вы также прерываете эти кислотные атаки каждый раз, когда чистите зубы . Использование зубной нити для удаления частиц пищи между зубами — еще один способ избежать образования новой полости.

    Хотя чистка зубов щеткой и зубной нитью являются важными аспектами любой хорошей гигиены полости рта, они не являются единственными или наиболее эффективными способами предотвратить или обратить вспять кариес.

    Давайте резюмируем: Употребление в пищу продуктов, вызывающих чрезмерный рост вредных бактерий и, в конечном итоге, кислотные атаки на зубы — одна из основных причин кариеса.Сухость во рту — еще одна серьезная проблема. На самом деле, я считаю, что сухость во рту — это на больше проблемы, чем плохое питание.

    Вы можете нарушить этот процесс, употребляя в пищу продукты, обычно присутствующие в палео- или кето-диете, примерно в 80% случаев, а остальные 20% зарезервированы для «читерских» или «пустых» продуктов.

    Повязка на рот — один из наиболее эффективных способов остановить дыхание ртом в ночное время и избежать сухости во рту.

    Эти шаги могут не только предотвратить кариес, но и помочь обратить вспять некоторые полости, которые у вас уже есть.

    Но для многих просто этих шагов недостаточно.

    Ваш рот нуждается в сочетании нескольких важных питательных веществ, чтобы реминерализовать зубы. Избежать деминерализации (кислотных атак) — это еще не все.

    Готово с полостями навсегда?
    Я помог сотням своих пациентов остановить цикл кариеса. Теперь я предлагаю это решение моим читателям. Щелкните здесь, чтобы узнать, как навсегда сказать «до свидания» кариесу… дешевле, чем стоимость одной пломбы.

    Как лечить кариес

    Хотите узнать, как избавиться от кариеса естественным путем?

    Процесс обращения кариеса касается питания первый и гигиены полости рта второй .

    Видите ли, выведения кислоты не произошло бы, если бы не было источника пищи для роста бактерий — сахара, углеводов, фитиновой кислоты и других веществ, вызывающих кариес.

    Получение питания и добавок, способствующих реминерализации, может помочь вам остановить, обратить вспять и предотвратить кариес .

    Вы хотите, чтобы процесс деминерализации происходил в в обратном направлении , возвращая питательные вещества в структуру вашего зуба. Это называется «реминерализация».

    Продукты и добавки с высоким содержанием минералов, таких как кальций и магний, дают вашим зубам возможность восстановить поврежденные структуры снаружи. Кроме того, когда ваше тело распределяет эти питательные вещества по всему телу, ваши зубы получают внутреннюю поддержку, необходимую им для роста сильных и здоровых.

    Местный фторид (, а не фторид в воде) также может помочь обратить вспять кариес, потому что он захватывается зубами во время реминерализации и интегрируется в структуру зубов. Однако чистка с фтором играет лишь небольшую роль в обращении вспять кариеса, и я больше не рекомендую ее.

    (Кстати, моя любимая реминерализирующая зубная паста — лучше, чем фторид! — это Boka’s Ela Mint Toothpaste .)

    Тем не менее, ваша диета — самый важный путь к вылечению кариеса.Вот почему добавки для заживления кариеса могут быть так полезны: эти витамины и минералы помогают вашим зубам получить поддержку изнутри и снаружи, чтобы восстановить и обратить вспять кариес.

    Лучшая диета для лечения кариеса

    Теперь, когда мы понимаем важность диеты для заживления кариеса, давайте посмотрим, какие питательные вещества мы должны добавлять в свой рацион, а каких избегать.

    Вот основные моменты поедания до обратных полостей :

    Уменьшить или исключить сахар и углеводы — они питают бактерии, образующие полости.

    Убедитесь, что вы получаете достаточно жирорастворимых витаминов , в том числе витаминов A, D, E и K. (1)

    Обратите особое внимание на потребление витамина K2. — Первоначально Уэстон Прайс назвал это активатором X, а позже выяснил, что это витамин K2, это питательное вещество является важным элементом для здоровья зубов. (2) K2 работает в тандеме с витаминами A и D в формировании, росте и реминерализации зубов.

    Убедитесь, что вы получаете достаточно минералов , особенно кальция, магния и фосфора.Эти минералы поглощаются зубами, восстанавливая их структуру.

    Получайте много продуктов с витамином D — До 90% населения испытывают дефицит этого питательного вещества, но он нужен вам для заживления полостей. (3) Употребление большего количества продуктов с витамином D может помочь вам в этом.

    Уменьшите потребление фитиновой кислоты — Обнаруженная в основном в семенах растений, бобах и зернах, фитиновая кислота является антипитательным веществом, которое препятствует усвоению питательных веществ, особенно кальция. Самый простой способ снизить содержание фитиновой кислоты — замачивать и проращивать эти продукты перед их употреблением.

    6 лучших добавок для реверсирования полостей

    Даже если ваша диета идеальна, сложно получить все витамины, минералы и питательные вещества, необходимые для реминерализации, только из пищи.

    Как витамин С от простуды или жиры омега-3 для здоровья сердца и мозга, следующие добавки поддержат естественный процесс заживления полостей в вашем организме (или предотвратят их вообще!).

    • Кальций —бонд с зубной эмалью, способствующий реминерализации
    • Витамин D3 — помогает организму правильно усваивать кальций в кровоток.
    • Витамин K2 — помогает организму правильно распределять кальций между зубами и костями
    • Витамин A — помогает организму правильно перерабатывать витамин D
    • Магний — создает «балансирующий» эффект на метаболизм кальция.
    • Пробиотики для перорального применения — сбалансировать микробиом полости рта

    Давайте подробнее рассмотрим каждый из них:

    1.Кальций

    Кальций — самый распространенный минерал в организме, и вы, вероятно, не удивитесь, увидев его в этом списке. Обычно мы связываем кальций со здоровыми и крепкими костями и зубами, потому что кальций является основным строительным блоком этих структур. Это также жизненно важно для правильной реминерализации зубов. (4)

    Звучит просто, правда? Ну… не совсем так.

    Теплые носки для снежной погоды просто необходимы, но без соответствующей обуви теплые носки не будут иметь большого значения на снегу.Точно так же , если вашему телу не хватает других минералов, необходимых для эффективного усвоения кальция, может довольно быстро стать бесполезным.

    Кроме того, чтобы кальций не попадал в неправильные места в организме, нам необходимо иметь правильную комбинацию минералов. Именно здесь на помощь приходят витамины и добавки D3 и K2 — они помогают усваивать кальций и направлять его по назначению.

    Рекомендуемая дозировка: 500-1000 мг в день *

    * Кальций следует принимать только в дозах 500 миллиграммов за раз.Если вы принимаете 1000 миллиграммов каждый день, разбейте дозу. Кроме того, не принимает добавки кальция, если вы также не принимаете добавки с витаминами K2, A и D3 .

    2. Витамин D3

    Витамин D, возможно, является одним из самых важных питательных веществ для здоровья в целом. Его название на самом деле вводит в заблуждение, потому что витамин D действует больше как гормон, чем как витамин. Из-за этого рецепторы витамина D есть в каждой ткани и органе вашего тела.

    Жирорастворимый витамин D необходим для правильного усвоения кальция и баланса минералов в организме.(5)

    Поглощение кальция и оптимальный минеральный баланс имеют решающее значение для формирования и восстановления ваших костей и зубов. Они также несут ответственность за то, чтобы ваши зубы сохраняли свою структуру на всю жизнь, если вы заботитесь о них.

    Помните, что зубы — не единственная структура во рту, которая должна оставаться крепкой. Альвеолярная кость, которая удерживает зубы на месте, тоже должна быть здоровой.

    В исследованиях было показано, что витамин D предотвращает разрушение зубов за счет увеличения реминерализации.Я вижу больше кариеса у своих пациентов в январе, феврале, марте и апреле, когда уровень витамина D самый низкий (благодаря погоде).

    Вот почему я рекомендую ежедневно принимать добавки витамина D3. Этот тип витамина D больше всего похож на тот тип витамина, который мы получаем от пребывания на солнце, но вот ключевой момент, о котором следует помнить: витамин D улучшит реминерализацию ваших зубов, но только в присутствии витаминов K2 и A.

    Витамин D также может быть полезен для здоровья полости рта из-за его способности действовать как противовоспалительный агент и стимулировать выработку антимикробных пептидов.(6, 5)

    80% необходимого нам витамина D должно поступать с солнечным светом, поэтому старайтесь по возможности проводить на солнце не менее двадцати минут. (7)

    Рекомендуемая дозировка: 1000-5000 МЕ в день *

    * Если вы живете в районе с большим количеством солнечного света в течение года, вероятно, будет достаточно более низкой дозы (2500 МЕ или меньше). Однако, хотя вы реминерализируете полости в месте с меньшим количеством солнечного света, например, зимой вдали от экватора, предпочтительнее более высокая дозировка.Кроме того, следует принимать витамин D с витаминами А и К2 и кальцием.

    Передозировка витамина D довольно сложна, но не исключена. Если вы принимаете высокие дозы витамина D в течение длительного периода времени, помните о побочных эффектах витамина D, таких как проблемы с пищеварением и почек.

    3. Витамин А

    Витамин А считается антиоксидантным микронутриентом. (1) Он необходим только в небольших количествах и способствует усвоению витамина D. Он также может уменьшить воспаление в тканях десен, поэтому, если вы подвержены риску заболевания десен , это полезное питательное вещество, которое можно использовать вместе с другими веществами. добавки для заживления кариеса.

    Самая большая польза витамина А для кариеса — это то, как он борется с болезнями.

    Не забывайте: кариес — это бактериальная инфекция, а не просто косметическая или неприятная проблема, которая отправляет вас к стоматологу.

    Получение большего количества витамина А с помощью диеты или пищевых добавок может укрепить вашу иммунную систему. Когда ваша иммунная система находится в хорошей форме, у вас будет меньше кариеса (и у вас будет больше возможностей обратить вспять любое развитие).

    Рекомендуемая дозировка: 700-1300 мкг в день для взрослых, 400-600 мкг в день для детей *

    * Если вы едите много продуктов с витамином А, эта добавка может вам не понадобиться.Возможна передозировка витамином А (так называемый «гипервитаминоз А»).

    4. Витамин K2

    Витамин K1 необходим для свертывания крови. Если у вас дефицит K1, вы бы это знали — потому что вы были бы в больнице.

    Однако только во второй половине прошлого века ученые поняли, что витамин K2, хотя и похож по своей структуре, служит совершенно другой цели в организме. K2 необходим для минерализации и прочности костей и зубов, потому что именно он подсказывает кальцию, куда идти.

    К сожалению, у многих людей дефицит К2. (8)

    Витамин K2 присутствует во многих продуктах, которые мы выбрасывали во время повального увлечения низким содержанием жиров в 1990-х годах: салями, печень, масло, жирные молочные продукты, яичные желтки, говядину и сыр, и это лишь некоторые из них. А теперь, когда мы едим мясо, выращенное на промышленных фермах, животные едят кукурузу вместо травы, и это резко снизило количество витамина К2, доступного в нашей пище.

    Дефицит K2 трудно обнаружить, и большинство врачей даже не проверяют его.Однако, если у вас частые кариесы, возможно, вам их не хватает.

    Когда вы потребляете кальций, витамин D3 сигнализирует кальцию о попадании в кровоток. Оттуда вам нужен K2, чтобы заставить вашу кровь откладывать кальций в ваши кости.

    Вот почему дефицит K2 в сочетании с приемом добавок кальция приводит к увеличению сердечных заболеваний, хотя люди могут реже болеть остеопорозом. (9)

    Витамин К2 — это не просто одна из моих любимых добавок для лечения кариеса — он полезен для нескольких различных систем организма.Получение достаточного количества K2 полезно для вашего сердца, костей, мозга, уровня сахара в крови и многого другого!

    В добавках есть несколько форм витамина K2, чаще всего MK-4 и MK-7. У них совершенно разные периоды полураспада в организме, поэтому количества этих соединений сильно различаются. Я предпочитаю добавки K2, которые содержат оба типа.

    Рекомендуемая дозировка: 15000 мкг МК-4 и 60 мкг МК-7 ежедневно *

    * Несмотря на то, что витамин K2 технически является жирорастворимым витамином, никогда не было зарегистрировано случаев передозировки (в отличие от витамина K1).Дети и взрослые могут безопасно употреблять добавки с витамином K2. Я рекомендую принимать его вместе с витаминами A и D и кальцием.

    5. Магний

    Магний оказывает балансирующее действие на метаболизм кальция и может предотвратить образование кальциевых бляшек в артериях. Самое главное, чтобы получить все преимущества витамина D (и, соответственно, витаминов K2 и A), вам необходим магний.

    Наряду с фосфором и калием магний является важным минералом, который ваши кости и зубы используют для реминерализации. (10)

    Чем больше кальция вы потребляете, тем больше вам нужно магния. Без достаточного количества магния кальций не сможет правильно укрепить зубы.

    Поскольку современные методы ведения сельского хозяйства истощили микроэлементы из большей части нашей пищи, я добавляю в воду микроэлементы, содержащие много магния. (Хотите узнать больше о методах земледелия, которые на самом деле увеличивают содержание в почве минералов? Посмотрите эту статью о восстановительном сельском хозяйстве.)

    Рекомендуемая дозировка: 250 миллиграммов в день

    6.Пероральные пробиотики

    Пробиотики — это полезные бактерии, которые играют огромную роль в иммунной системе. (11) Хотя штаммы разные, оральные пробиотики действуют для полости рта так же, как стандартные пробиотики для кишечника.

    Пробиотики для кишечника часто выпускаются в виде капсул с добавками, предназначенных для противодействия пищеварительной системе, чтобы полезные штаммы попадали в нужное место. С другой стороны, пероральные пробиотики растворяются во рту и содержат штаммы, предназначенные для полости рта.

    Когда ваш микробиом полости рта не в порядке, вредные бактерии, которые растут, когда вы едите продукты, вызывающие кариес, не контролируются.В результате эти бактерии могут попасть в кишечник, потенциально нанося ущерб всему телу и доказывая, что то, что происходит во рту, происходит в организме . (12)

    Однако вы можете сбросить микробиом полости рта и обеспечить здоровый баланс хороших, вредных и нейтральных бактерий, регулярно используя пероральные пробиотики.

    Это не только поможет защитить ваш рот от чрезмерного накопления зубного налета, гингивита , чрезмерного разрастания кандиды ( оральный молочница ) и неприятный запах изо рта , но оральные пробиотики также могут помочь организму, снизив риск: (13, 14, 15, 16, 17, 18)

    Рекомендуемая дозировка: Каждый пероральный пробиотик поставляется с разным количеством разных штаммов.Ищите те, у которых есть большие колониеобразующие единицы (КОЕ) и полезные штаммы, такие как S. salivarius , L. reuteri и L. paracasei . Пробиотики для перорального приема — это жевательные таблетки, и не должны содержать сахар.

    Кроме того, вы также можете попробовать сделать свои собственные оральные пробиотики. Посмотрите эти рецепты:

    Последние мысли

    Когда вы используете добавки для заживления кариеса, вы усиливаете питание своего организма, чтобы укрепить и реминерализовать зубы.

    Мои любимые добавки для удаления кариеса:

    1. Кальций
    2. Витамин D3
    3. Витамин А
    4. Витамин K2
    5. Магний
    6. Пробиотики для перорального применения

    С первыми четырьмя обязательно принимайте их вместе — для правильного использования всех этих питательных веществ в вашем организме должен быть баланс.

    Какие еще вопросы у вас есть о добавках для лечения кариеса? Просто спросите меня .

    Готово с полостями навсегда?
    Я помог сотням своих пациентов остановить цикл кариеса.Теперь я предлагаю это решение моим читателям. Щелкните здесь, чтобы узнать, как навсегда сказать «до свидания» кариесу… дешевле, чем стоимость одной пломбы.
    Узнать больше: Связь между ртом и телом: 6 способов воздействия на здоровье полости рта на общее состояние здоровья
    18 источников
    1. Наджиб С., Зафар М. С., Хуршид З., Зохайб С. и Алмас К. (2016). Роль питания в здоровье пародонта: обновленная информация. Nutrients, 8 (9), 530. Полный текст: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5037517/
    2. Мастерджон, Кристофер.(2008). По следу неуловимого Х-фактора: тайна шестидесятидвухлетней давности наконец раскрыта. Получено с: https://www.westonaprice.org/health-topics/abcs-of-nutrition/on-the-trail-of-the-elusive-x-factor-a-sixty-two-year-old-mystery -finally-resolved / # взаимодействия
    3. Адамс, Дж. С., и Хьюисон, М. (2010). Обновление витамина D. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма, 95 (2), 471-478. Полный текст: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2840860/
    4. Нил, Э.А. А., Альджабо, А., Стрэндж, А., Ибрагим, С., Коутуп, М., Янг, А. М.,… и Мудера, В. (2016). Деминерализация – реминерализация в зубах и костях. Международный журнал наномедицины, 11 , 4743. Полный текст: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5034904/
    5. Стейн, С. Х., & Типтон, Д. А. (2011). Витамин D и его влияние на здоровье полости рта — обновленная информация. Журнал Стоматологической ассоциации Теннесси, 91 (2), 30. Резюме: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov / pubmed / 21748977
    6. Бахар А.А. и Рен Д. (2013). Противомикробные пептиды. Pharmaceuticals, 6 (12), 1543-1575. Полный текст: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3873676/
    7. Смит, Л. М., и Галлахер, Дж. К. (2017). Потребление витамина D с пищей для пожилого населения: обновленная информация о рекомендуемой диетической дозе витамина D. Клиники эндокринологии и метаболизма в Северной Америке . Аннотация: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/240
    8. Вебер, П.(2001). Витамин К и здоровье костей. Nutrition, 17 (10), 880-887. Аннотация: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15018483
    9. Пентти К., Туппурайнен М. Т., Хонканен Р., Сандини Л., Крегер Х., Альхава Э. и Саарикоски С. (2009). Использование добавок кальция и риск ишемической болезни сердца у женщин в возрасте 52–62 лет: исследование факторов риска и профилактики остеопороза в Куопио. Матуритас, 63 (1), 73-78. Аннотация: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19394167
    10. Паласиос, К.(2006). Роль питательных веществ в здоровье костей, от А до Я. Критические обзоры в пищевой науке и питании, 46 (8), 621-628. Резюме: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/170%20
    11. Кечагиа М., Басулис Д., Константопулу С., Димитриади Д., Гифтопулу К., Скармуцу Н. и Факири Э. М. (2013). Польза пробиотиков для здоровья: обзор. ISRN food, 2013. Полный текст: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4045285/
    12. Дьюхерст, Ф. Э., Чен, Т., Изард, Дж., Пастер, Б. Дж., Таннер, А. К., Ю, В. Х.,… и Уэйд, В. Г. (2010). Микробиом ротовой полости человека. Бактериологический журнал, 192 (19), 5002-5017. Полный текст: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2944498/
    13. Хуанг, X., Палмер, С., Ан, С. Дж., Ричардс, В. П., Уильямс, М. Л., Насименто, М. М., и Берн, Р. А. (2016). Характеристика сильно аргинолитического вида Streptococcus, который оказывает сильное противодействие Streptococcus mutans. Прикладная и экологическая микробиология, AEM-03887 .Полный текст: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4807514/
    14. Krasse, P., Carlsson, B., Dahl, C., Paulsson, A., Nilsson, A., & Sinkiewicz, G. (2006). Уменьшение кровоточивости десен и уменьшение гингивита за счет пробиотика Lactobacillus reuteri. Шведский стоматологический журнал, 30 (2), 55-60. Аннотация: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16878680
    15. Бертон, Дж. П., Чилкотт, К. Н., Мур, К. Дж., Спайзер, Г., и Тагг, Дж. Р. (2006). Предварительное исследование влияния пробиотика Streptococcus salivarius K12 на параметры неприятного запаха изо рта. Журнал прикладной микробиологии, 100 (4), 754-764. Аннотация: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16553730
    16. Лим Ю., Тоцика М., Моррисон М. и Пуньядира К. (2017). Микробиом полости рта: новый резервуар биомаркеров рака полости рта и ротоглотки. Theranostics, 7 (17), 4313. Полный текст: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5695015/
    17. Лейшман, С. Дж., Лиен До, Х. и Форд, П. Дж. (2010). Сердечно-сосудистые заболевания и роль бактерий полости рта. Журнал микробиологии полости рта, 2 (1), 5781. Полный текст: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3084572/
    18. Тейшейра, Ф. Б., Сайто, М. Т., Матеус, Ф. К., Предигер, Р. Д., Ямада, Э. С., Майя, К. С., и Лима, Р. Р. (2017). Пародонтит и болезнь Альцгеймера: возможная коморбидность между хроническим воспалительным состоянием полости рта и нейровоспалением.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *