Что значит интактный: Что такое интактный зуб?

0

Содержание

Клиника Ито

Первичный гиперпаратиреоз

Что такое первичный гиперпаратиреоз?

Первичный гиперпаратиреоз представляет собой состояние, при котором паратиреоидный гормон выделяется в избыточных количествах из-за отклонений в самих паращитовидных железах. Паратиреоидный гормон, также как и другие гормоны, необходим организму, но избыточная выработка гормона оказывает пагубный эффект.
Поскольку при первичном гиперпаратиреозе паратиреоидный гормон выделяется в избыточных количествах из-за патологического состояния паращитовидных желез, включая аденому, рак и другие опухоли, а также гиперплазию, а уровень кальция в крови аномально повышается, это может вызвать разнообразные симптомы. Гиперпаратиреоз диагностируется приблизительно у 1 из 4000 – 5000 человек, при этом, на рак паращитовидной железы приходится около 1- 5 % всех случаев, поэтому можно сказать, что он ассоциируется с раком крайне редко.
Гиперпаратиреоз может вызываться не только отклонениями в паращитовидных железах, но и другими заболеваниями, в том числе, почечной недостаточностью и т.д. Заболевание, вызванное отклонениями в самих паращитовидных железах, называется «первичным» гиперпаратиреозом, заболевание, вызванное другими причинами, — «вторичным» гиперпаратиреозом.

Симптомы

Существует 3 типичных симптома:
(1)Отклонения в костях (кости становится хрупкими и подверженными переломам. В тяжелых случаях может наблюдаться уменьшение роста)
(2)Мочевые камни: (камни в почках)
(3)Гиперкальциемия (головная боль, жажда, изжога, тошнота, потеря аппетита, запоры и другие расстройства ЖКТ, раздражительность, утомляемость, снижение мышечного тонуса и т.д.)

В последнее время растет число примеров случайного обнаружения гиперкальциемии при диспансеризации и т.д. еще до проявления типичных симптомов.
При этой болезни несколько повышенный уровень кальция в крови, особенно на начальной стадии заболевания, часто не вызывает никаких явных симптомов. Однако при значительном повышении уровня кальция в крови вышеприведенные симптомы могут усугубляться.
Рак паращитовидной железы часто вызывает избыточно высокий уровень кальция, поэтому 3 вышеприведенных симптома отчетливо проявляются.

Обследование

Поскольку это редкое заболевание, такие симптомы как вялость и т.д. могут оцениваться как психологические, оставляя проблему нераспознанной в течение длительного времени. Эти симптомы, конечно, могут также вызываться другими причинами, и наличие таких симптомов не обязательно означает, что человек страдает данным заболеванием. Однако поскольку в последнее время в большинстве больниц можно провести анализ на уровень кальция и паратиреоидного гормона в крови, болезнь стала диагностироваться более эффективно.

(1)Обследования для диагностирования заболевания: анализ крови/ анализ мочи
Повышенный уровень кальция (Ca) в сыворотке крови, повышение уровня паратиреоидных гормонов (i-PTH, общий PTH), изменение в уровне кальция (Ca) в моче и т. д

(2)Обследования для определения расположения опухолей в паращитовидных железах
Ультразвуковое исследование (УЗИ), радиоизотопное обследование (сцинтиграфия паращитовидных желез (МИБИ-сцинтиграфия)), КТ шейного отдела и т.д.
Рак паращитовидной железы трудно диагностировать перед лечением. Диагноз приходится ставить после комплексной оценки всех симптомов, результатов указанных выше обследований и результатов гистопатологического исследования после хирургической операции.

Лечение

Показанием к лечению является точное диагностирование гиперкальциемии, повышенного уровня паратиреоидного гормона и подтверждение наличия гипертрофированного участка паращитовидных желез в результате обследований. Существуют такие методы лечения как чрескожные инъекции этанола (ЧИЭ) и медикаментозная терапия, но основным методом лечения является удаление пораженного участка паращитовидной железы. (На конференции NIH* была провозглашена концепция бессимптомного гиперпаратиреоза, и при выполнении условий возможен выбор наблюдения за состоянием пациента).

※Национальный институт здравоохранения

Метод проведения операции (тип операции)
Аденома Удаление гипертрофированных паращитовидных желез
Гиперплазия Тотальная резекция паращитовидных желез с последующей
аутологической трансплантацией (в предплечье и т.д.)
Рак Частичная резекция щитовидной железы, включая лимфатические узлы

Повседневная жизнь

В случае чрезвычайно высокого уровня кальция в крови и наличия ярко выраженных симптомов требуется срочная госпитализация. Кроме того, при хрупкости костей необходимо соблюдать постельный режим.
При этом неотложное лечение может не требоваться, если у пациента наблюдается лишь небольшое повышение уровня кальция в крови и отсутствуют явные симптомы. Человек может поддерживать обычный образ жизни, а также продолжать работу до определения даты госпитализации.

Пациенты могут употреблять обычную пищу. При отсутствии соответствующих указаний врача, нет необходимости ограничивать себя в богатой кальцием пище, такой как молоко или мелкая рыба.

Заболевания паращитовидных желез и остеопороз: осмотр врачом, диагностика и лечение

Заболевания паращитовидных желез могут проявляться как повышенной (гиперпаратиреоз), так и сниженной (гипопаратиреоз) продукцией паратгормона.

Паращитовидные железы — это небольшие железы (как правило, их 4), расположенные позади щитовидной железы.

Главная функция паращитовидных желез — поддержание нормального уровня кальция в сыворотке крови при помощи паратиреоидного гормона (паратгормона). Этот гормон стимулирует выделение кальция из костной ткани и снижает потери кальция с мочой.

Заболевания паращитовидных желез могут проявляться как повышенной (гиперпаратиреоз), так и сниженной (гипопаратиреоз) продукцией паратгормона.

К проявлениям гиперпаратиреоза могут относится

  • остеопороз и фиброзно-кистозные образования костной ткани
  • переломы при незначительных травмах
  • мочекаменная болезнь, хроническая почечная недостаточность
  • сонливость, быстрая утомляемость, снижение памяти, психозы и депрессии
  • мышечная слабость
  • пониженный аппетит, тошнота, рвота, боли в животе и запоры

Симптомами гипопаратиреоза могут быть

  • онемение конечностей, спазмы, судороги
  • учащенное сердцебиение, увеличение сердца в размерах
  • сухая кожа, хрупкость ногтей
  • перепады настроения, нарушения памяти

Так как кальций является жизненно необходимым элементом, резкое снижение или повышение его уровня в крови может приводить к острым состояниям — гипо- и гиперкальциемическим кризам, которые представляют опасность для жизни пациента.

Поэтому своевременная диагностика и адекватные лечебные мероприятия при нарушениях работы паращитовидных желез являются одной из приоритетных задач специалистов клиники Рассвет.

Отдельно внимание следует уделить дефициту витамина Д. В настоящее время недостаточность, а в большей степени дефицит витамина Д затрагивает преобладающую часть общей популяции, включая детей и подростков, взрослых, беременных и кормящих женщин, женщин в менопаузе, пожилых людей.

Дефицит витамина Д, прежде всего, сказывается на нарушении кальций-фосфорного и костного обменов. Поскольку в норме витамин Д повышает всасывание кальция в кишечнике, его недостаток приводит к снижению его уровня в крови и компенсаторному повышению секреции паратгормона, так называемому, вторичному гиперпаратиреозу. Повышенный уровень паратгормона приводит к «вымыванию» кальция из костной ткани и развитию остеопороза. Дефицит витамина Д также проявляется мышечной слабостью, трудностями при ходьбе и поддержании равновесия, склонностью к падениям, что закономерно увеличивает риск переломов. Получены данные о взаимосвязи между дефицитом витамина Д, аутоиммунной и онкологической заболеваемостью, общей смертностью.

Знания специалистов клиники Рассвет по этой проблеме позволяют эффективно выявлять дефицит витамина Д у пациентов и своевременно рекомендовать мероприятия по восстановлению и поддержанию его нормального уровня.

Остеопороз — заболевание скелета, которое характеризуется потерей минеральной плотности костной ткани. 50% женщин и 20% мужчин старше 50 лет уже имеют признаки пониженной плотности костной ткани. Основная опасность остеопороза — переломы костей (шейки бедра и позвонков), которые приводят к высокой инвалидизации и смертности. Кроме переломов, при тяжелом остеопорозе микроповреждения костной ткани позвонков, могут быть причиной стойких болей в спине.

К факторам риска остеопороза относятся:

  • менопауза
  • пожилой возраст
  • уже перенесенные переломы
  • переломы у родственников
  • дефицит массы тела
  • гиподинамичный образ жизни
  • курение и злоупотребление алкоголем
  • несбалансированное питание, недостаточное употребление молочных продуктов
  • применение ряда лекарственных препаратов

Переломы можно предотвратить при своевременном обращении к врачу. В клинике Рассвет проводится ранняя диагностика остеопороза и индивидуально подбирается оптимальная терапия для профилактики переломов.

АНАЛИЗ СВОБОДНЫХ ЛЕГКИХ ЦЕПЕЙ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ СЫВОРОТКИ КРОВИ В ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ХИМИОТЕРАПИИ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ С ИНТАКТНЫМ ИЗМЕРЯЕМЫМ ПАРАПРОТЕИНОМ | Голенков

Аннотация

Цель исследования: изучить концентрацию свободных легких цепей (СЛЦ) иммуноглобулинов сыворотки крови и сравнить с концентрацией интактного и измеряемого парапротеина (PIg) у больных рецидивирующей/резистентной множественной миеломой (РР ММ) в процессе лечения бортезомибом.

Материалы и методы. В ретроспективное исследование включено 15 больных РР ММ с интактным и измеряемым PIg (G/κ, G/λ, А/κ). После завершения 6 противорецидивных циклов лечения бортезомибом оценку эффективности проводили по стандартным критериям и по анализу СЛЦ на анализаторе Hitachi 911. Использовали антитела к скрытым детерминантам СЛЦ (The Binding Site, Великобритания).

Результаты. Частичный ответ (ЧО) был получен у 4, малый ответ у 5, стабилизация болезни у 6 больных. Не было случаев достижения полного ответа (ПО) или строгого полного ответа (СПО). На основании результатов анализа концентрации СЛЦ после лечения все больные были разделены на 2 группы с клональным или нормальным κ/λ-отношением. У 11 больных с ответом менее ЧО κ/λ-отношение носило клональный характер, что соответствовало концентрации интактного PIg. В то же время в 4 наблюдениях (ЧО) κ/λ-отношение СЛЦ было нормальным. Полученные результаты показали, что у 11 из 15 больных концентрация СЛЦ после курсов химиотерапии совпадала с концентрацией интактного PIg. У 4 из 15 больных такого совпадения не установлено. Вероятно, лечение бортезомибом наряду с противоопухолевым действием снижает активность генов, синтезирующих СЛЦ, что нормализует отношения легких и тяжелых цепей в опухолевой клетке. С учетом клинических данных это можно рассматривать как фактор благоприятного прогноза.

Заключение. Метод определения СЛЦ можно иcпользовать при РР ММ с интактным измеряемым PIg в качестве оценки эффективности химиотерапии. Факты остановки синтеза опухолевых СЛЦ при ЧО у 4 из 15 больных следует учитывать при установлении СПО. Остановка синтеза опухолевых СЛЦ имеет благоприятный клинический прогноз.

Введение

Анализ свободных легких цепей (СЛЦ) иммуногло­булинов сыворотки крови широко применяется в диа­гностике множественной миеломы (ММ). Клональ­ные плазматические клетки при этих заболеваниях продуцируют парапротеин (PIg) (моноклональный иммуноглобулин), представляющий собой полную мо­лекулу (интактный PIg) и состоящий из 2 легких це­пей (κ или λ) и двух тяжелых цепей. При ММ легких цепей (ММ ЛЦ) синтезируются только легкие цепи. При клональных процессах плазматические клетки синтезируют PIg одного изотипа легкой (κ или λ) и тя­желой цепи, хотя их синтез в клетке происходит раз­дельно. При этом небольшое количество несвязанных СЛЦ попадает в сыворотку, где они могут быть опреде­лены нефелометрическим методом на автоматических анализаторах. Для этого используются диагностиче­ские антитела к скрытым детерминантам СЛЦ [13]. Этот метод раскрыл новые стороны патогенеза ММ, в частности касающиеся поражения почек. Опреде­ление концентрации СЛЦ в сыворотке ММ ЛЦ поз­волило установить концентрации, при которых риск поражения почек многократно возрастает. Это означа­ет, что при впервые выявленной ММ ЛЦ измененное κ/λ-отношение в сыворотке и определяемый уровень опухолевых (вовлеченных) СЛЦ имеют большее кли­ническое значение, чем при исследовании мочи. Поэтому после лечения ММ ЛЦ критерием эффективности и последующего мониторинга должно быть определе­ние СЛЦ сыворотки [1]. Полученные результаты поз­волили изменить принципы лечения и мониторинга ММ ЛЦ, осложненной хронической почечной недоста­точностью (ХПН), которые заключаются в применении противоопухолевого лечения в сочетании с гемодиали­зом и экстракорпоральным селективным удалением СЛЦ сыворотки [2, 3]. Большое значение имеет данный метод в определении рисков развития активной ММ с поражением внутренних органов из моноклональной гаммапатии неясного значения и тлеющей ММ (ТММ) [4—6]. Дальнейшее изучение возможностей клиниче­ского применения этого метода касалось характери­стики остаточной болезни при ММ. Актуальность этой проблемы была связана с внедрением в клиническую практику новых эффективных лекарственных препа­ратов и прямой связью глубины противоопухолевого ответа с общей выживаемостью (ОВ) [7].

По существу, складывалась ситуация, когда раз­решительная способность существовавших методов оценки остаточной болезни не соответствовала воз­росшим возможностям химиотерапии ММ. В свя­зи с этим в новую оценочную систему была включе­на категория строгого полного ответа, включающая нормальное κ/λ-отношение СЛЦ, отрицательные ре­зультаты иммунофиксации и отсутствие клональных плазматических клеток в костном мозге [8]. Метод анализа СЛЦ имеет не только клиническое значение. Особенности метаболизма СЛЦ, их короткий пери­од полураспада позволяют использовать этот метод для решения некоторых фундаментальных клиниче­ских задач ММ. В этой связи интересны исследова­ния, направленные на изучение фармакодинамики новых лекарственных препаратов на основе анали­за СЛЦ. Динамическое исследование концентраций опухолевых СЛЦ (ОСЛЦ) при проведении 11-дневно­го курса лечения бортезомибом у 14 больных с рези­стентным/рецидивирующим течением ММ (РР ММ) выявило больных, опухолевые клетки которых были чувствительны или резистентны к этому препара­ту. Положительный результат был зафиксирован при снижении концентрации ОСЛЦ на 50 % к 11-му дню курса. Этот результат имел прогностическое зна­чение и был подтвержден полученной ремиссией по­сле завершения 6-циклового индукционного периода лечения. При анализе фармакодинамических кривых после проведения 1-го курса лечения установлен фа­зовый характер противоопухолевого ответа, что мож­но учитывать при создании многокомпонентных про­грамм терапии. У 11 из 14 больных был интактный PIg [9]. Метод определения СЛЦ сыграл определенную роль в уточнении патогенеза компрессионно-корешко­вого синдрома у больных ММ. С его помощью было установлено, что при одновременном исследовании концентраций СЛЦ сыворотки и СЛЦ ликвора их по­вышение в ликворе указывало на существующую ин- тратекальную плазмоклеточную инфильтрацию [10].

Определение СЛЦ при хроническом лимфолей- козе является новым направлением и имеет большое прогностическое значение. Моноклональное и поли­клональное повышение их концентраций в сыворотке крови, а также изменение κ/λ-отношения при нормаль­ных концентрациях СЛЦ ассоциировано с уменьше­нием ОВ [11]. Результаты большого количества ис­следований, касающихся клинического применения метода определения СЛЦ, базируются на концепции синтеза и секреции СЛЦ одной опухолевой клеткой в ассоциации с тяжелой цепью или селективно, что яв­ляется кинетическим маркером опухоли. В этой связи результаты некоторых исследований трудно объяснить с данных позиций. В исследовании [12], включавшем 449 больных с впервые выявленной ММ, у которых в сыворотке крови выявлялся интактный и измеряемый PIg, анализ СЛЦ был проведен в среднем через 6,9 мес. после завершения индукционного лечения. Установле­но, что в 34 % наблюдений достигнута нормализация κ/λ-отношения СЛЦ, при этом частичный ответ (ЧО) не был достигнут по стандартным критериям оценки, причем это значительно увеличивало беспрогрессив- ную выживаемость и ОВ. Полученные данные дела­ют актуальным вопрос о механизмах секреции СЛЦ плазматическими клетками при секреции интактных PIg. Авторы [12] высказали предположение о суще­ствовании субклона плазматических клеток, которые синтезируют только СЛЦ.

Цель исследования — оценка прогностического зна­чения измерения концентрации СЛЦ иммуноглобу­линов сыворотки крови в сравнении со стандартными критериями эффективности лечения у больных ММ с интактным и измеряемым PIg.

Материалы и методы

Настоящее исследование представляет собой ретро­спективный анализ результатов лечения 15 больных РР ММ бортезомибом после потери клинического от­вета на ранее применяемые программы на основе ал- килирующих препаратов. Проводили от 4 до 6 курсов лечения бортезомибом, продолжительность курса со­ставила 28 дней. Всем больным проводили стандарт­ные иммунохимические исследования PIg до и после проведения 4—6 курсов лечения. Для диагностики, стадирования и оценки эффективности лечения ис­пользовали международные критерии (IMWY) [13]. Концентрацию СЛЦ определяли нефелометрическим методом до и после лечения на автоматическом анали­заторе Hitachi-911 (Япония). Проводили два отдельных измерения для К и λ СЛЦ в сыворотке крови. При этом использовали диагностические антитела к скрытым детерминантам СЛЦ (The Binding Site, Великобри­тания). Нормальные значения концентраций состав­ляют: κ-СЛЦ — 7,3 (3,3-19,4) мг/л; λ-СЛЦ — 12,7 (5,7­26,3) мг/л. Клональными изменениями концентраций СЛЦ считали значения κ/λ-отношения СЛЦ, выходя­щие за пределы нормальных (0,26-1,65). При наличии клона К-продуцентов К/λ-отношение было более 1,65, при λ-клоне κ/λ-отношение было менее 0,26 (1; 12).

Статистическую обработку результатов провели с помощью непараметрического критерия Манна — Уитни.

Результаты

Всего в исследование было включено 9 мужчин и 6 женщин в возрасте 41-73 года (средний возраст — 57 лет). У всех диагностирована III стадия ММ. Cреднее количество курсов химиотерапии — 5 (от 3 до 25 курсов) на основе алкилирующих препаратов (М-2, VMCP). У 11 больных диагностирована IgG ММ (к — у 7, λ — у 4), у 4 — IgA/k. Проведенное проти- ворецидивное лечение бортезомибом позволило полу­чить ЧО у 4 (26,6 %) больных. При этом установлено снижение PIg в интервале 50-90 %. У остальных боль­ных снижение PIg в сыворотке крови составило менее 50 %, из них у 5 больных диагностирован малый ответ (МО) (снижение концентрации PIg в сыворотке кро­ви на 26-49 %), у 6 больных — стабилизация болезни (СБ) (снижение концентрации PIg в сыворотке крови менее чем на 25 %).

Анализ концентраций ОСЛЦ-К был проведен у 11 больных с К-изотипом интактного PIg после кур­сов противорецидивного лечения бортезомибом с од­новременным проведением электрофореза сыворотки крови и мочи, с иммунофиксацией (табл. 1).

Из 11 больных ЧО + МО были достигнуты у 7 боль­ных. В этих наблюдениях отмечено снижение кон­центраций PIgG и PIgA изотипов в сыворотке крови до 58,5 (45-73) % от исходных значений. Эти результа­ты статистически значимо различались от результатов лечения больных, у которых достигнута СБ при оста­точных значениях PIg 95,2 (89-100) %. Анализ кон­центраций ОСЛЦ-К показал схожую динамику изме­нений. При максимальном снижении сывороточной концентрации интактного PIg в группе ЧО + МО отно­шение концентраций ОСЛЦ-К к нормальному изотопу СЛЦ-к было статистически значимо ниже 7,5 (1,1-14), чем у больных с СБ 39,3 (24,1-66,5), где снижение сы­вороточной концентрации интактного PIg было мини­мальным. Для оценки динамики изменений концен­траций после лечения всей группы больных (п = 15), включающей 4 случая IgG/λ РР ММ, изучены отно­шения ОСЛЦ к/λ концентраций, достигнутых после лечения к нормальным значениям изотипов ОСЛЦ К и λ (табл. 2).

Представленные в таблице 2 результаты подтвердили связь между сывороточной концентрацией интактного PIg К- и λ-изотипов после лечения и отношением кон­центраций К- и λ-ОСЛЦ/NСЛЦ. Более низкий достиг­нутый уровень PIg после лечения при ЧО + МО 53,8 (32-73) % статистически значимо различался с пока­зателями PIg у больных с СБ 93,3 (87-100) %. При этом отношение концентраций К- и λ-ОСЛЦ относительно нормы совпадало с изменениями интактного PIg. Оно составляло 6,2 (1,2—10,6) при ЧО ± МО и 36,4 (5,2— 92,8) при СБ. Повышение концентрации СЛЦ, гомо­логичных ЛЦ интактного PIg, свидетельствует об их опухолевом характере. Однако для подтверждения клональности СЛЦ необходимо определение к/λ-отно- шения. Учитывая это, проведен анализ к/λ-отношения параллельно с процентом снижения интактного PIg после лечения у 15 больных РР ММ (табл. 3).

 

Таблица 1. Отношение концентраций опухолевых κ-СЛЦ и нормальных значений изотипа у 11 больных РР ММ с интактным измеряемым PIgG и PIgA в зависимости от категории противоопухолевого ответа

Table 1. Ratio of tumour κ-FLC concentrations and normal isotype values in 11 patients with RR MM with intact measurable PIgG and PIgA depending on the category of antitumour response

Изотип PIg

PIg Isotype

n

Ответ на лечение Response to Treatment

категория

category

PIg, %*

отношение концентраций ОСЛЦ-κ / NСЛЦ-κ** concentration ratio TFLC-κ / NFLC-к**

IgG κ

7

ЧО + МО

PR + MR

58,5 (45-73)

7,5 (1,1-14)

IgA κ

4

СБ

SD

95,2 (89-100)

39,3 (24,1-66,5)

Примечание. Здесь и в табл. 2 p < 0,05: * — достигнутый после лечения уровень PIg (в г/л) по отношению к его стартовому значению в %; ** — отношение достигнутых после лечения концентраций ОСЛЦ-κ к нормальным значениям изотипа. NСЛЦ-к —нормальные средние значения СЛЦ-к.

Note. Here and in Tab. 2 p < 0.05: * — PIg level achieved in treatment (in g/L) relative to its initial level in %; ** — ratio of the concentrations of TFLC-K achieved following treatment to the normal isotype values. NFLC-к — normal average values FLC-к.

PR — partial response, SD — stable disease, minimal response, TFLC — tumour free light chain, NFLC — normal free light chain.

 

 

Таблица 2. Отношение концентраций опухолевых к- и λ-СЛЦ и нормальных значений изотипов у 15 больных РР ММ с интактным измеряемым PIg в зависимости от категории противоопухолевого ответа

Table 2. Ratio of the concentrations of tumour K- and λ-FLC and the normal isotype values in 15 patients with RR MM with intact measurable PIg depending on the category of antitumour response

Изотип PIg

PIg Isotype

Ответ на лечение Response to Treatment

категория

category

PIg, %*

отношение концентраций ОСЛЦ (к и λ) NСЛЦ (κ и λ)** concentration ratio TFLC-κ/ NFLC/к **

lgG/κ (η = 7) lgG/λ (η = 4) IgA/κ (η = 4)

ЧО+МО (n = 9) PR+ MR (n = 9)

53,8 (32-73)

6,2 (1,2-10,6)

СБ (n = 6) SD (n = 6)

93,3 (87-100)

36,4 (5,2-92,8)

 

Таблица 3. Анализ κ/λ-отношений СЛЦ сыворотки крови у 15 больных РР ММ с интактным измеряемым PIg после проведения индукционной химиотерапии

Table 3. Analysis of the κ/λ ratios of serum FLC in 15 patients with RR MM with intact measurable PIg following induction chemotherapy

№ наблюдения № of observation

Стадия ММ Stage of ММ

Изотип PIg PIg isotype

Категория ответа Response category

Снижение PIg в % к исходному PIg reduction in % to baseline

κ/λ-отношение

κ/λ-ratio

МО + СБ

MR + SD

1

III

G/κ

МО

MR

55

2,8

2

III

G/κ

МО

MR

60

4,2

3

III

G/κ

МО

MR

67

6,1

4

III

G/κ

МО

MR

70

6,7

5

III

G/κ

МО

MR

73

8,4

6

III

G/κ

СБ

SD

100

38,3

7

III

Α/κ

СБ

SD

95

13,9

8

III

Α/κ

СБ

SD

97

193

9

III

Α/κ

СБ

SD

89

28,9

10

III

G/λ

СБ

SD

92

0,004

11

III

G/λ

СБ

SD

87

0,1

ЧО / PR

12

III

G/λ

ЧО

PR

32

0,27

13

III

G/λ

ЧО

PR

43

0,43

14

III

G/κ

ЧО

PR

40

0,68

15

III

Α/κ

ЧО

PR

45

1,2

Примечание. Жирным шрифтом выделено κ/λ-отношение в пределах нормы (норма 0,26-1,65).

Note. κ/λ-ratio within the normal range (the norm is 0.26-1.6-5) is marked in bold.

Полученный после лечения ответ соответствовал ка­тегориям МО, ЧО и СБ. Не было получено ПО и стро­гого ПО (СПО). Процент снижения PIg при этом был в пределах 32—100 % от исходного. У 11 из 15 больных κ/λ-отношение СЛЦ было изменено, что соответство­вало опухолевой клональности соответствующего изотипа; достигнутая сывороточная концентрация интактного PIg была в пределах 55—100 % относитель­но его исходных значений. У 4 больных, достигших ЧО, снижение PIg от исходных значений составило: PIgGκ — 40 %; PIgAκ — 45 %; PIgGλ — 32 %; PIgGλ — 43 %, κ/λ-отношение было в пределах нормы и составляло соответственно 0,68; 1,2; 0,27; 0,43.

Обсуждение

Проведенное исследование посвящено изучению концентрации СЛЦ у больных РР ММ с интактным измеряемым PIg в сыворотке крови. Важность этого исследования связана с недостаточной информацией о клинической значимости интактного измеряемого PIg в сыворотке крови, за исключением констатации СПО. В то же время клиническое значение анализа СЛЦ при ТММ, ММ с не измеряемым в сыворотке крови PIg доказано во многих работах [5]. Интерес к проведению подобных исследований базируется на концепции избыточного синтеза СЛЦ опухолевой плазматической клеткой, которые после соединения с тяжелой цепью Ig и формирования интактной моле­кулы PIg секретируются за пределы клетки. Результа­ты наших исследований подтверждают эти предпо­ложения. Установлено, что ОСЛЦ κ- и λ-изотипов у ответивших на лечение больных были статистиче­ски значимо меньше, чем у больных, не ответивших на лечение. Полученные данные свидетельствуют, что динамика изменения сывороточных концентра­ций ОСЛЦ повторяет динамику изменений концен­траций интактных молекул PIg при проведении про­тивоопухолевой химиотерапии. Это может служить основанием для более широкого использования ана­лиза ОСЛЦ для оценки эффективности лечения. Од­нако при установлении клональности ОСЛЦ, отра­жающей отношение ОСЛЦ к невовлеченной СЛЦ, у 4 из 15 больных такой закономерности не было установ­лено. При достигнутой после лечения сывороточной концентрации интактного PIg ((2 — Gλ; 1 — Gκ; 1 — Aκ) от 32 до 45 % от исходного κ/λ-отношение было в пределах нормальных значений (0,26—1,65). Оче­видно, что эти данные противоречат существующей концепции об избыточном синтезе СЛЦ опухолевой клеткой при ММ с интактным PIg и совпадающей фармакокинетике интактного PIg и ОСЛЦ в процессе лечения. Все это свидетельствует об уменьшении про — дукции ОСЛЦ плазматической клеткой при сохран­ном синтезе интактного PIg. Подобный результат был получен и другими авторами [12], которые в ретро­спективном исследовании показали нормализацию κ/λ-отношения при противоопухолевом ответе по интактному PIg < ЧО у 34 % больных ММ. При этом было высказано предположение о существовании субклона миеломных клеток, секретирующих только ОСЛЦ, который был разрушен воздействием проти­воопухолевой химиотерапии.

В нашем исследовании отсутствие синтеза ОСЛЦ при достигнутом ЧО по интактному PIg установлено у 26,6 % больных. В качестве объяснения описанно­го феномена может быть высказано и другое предпо­ложение. Применение цитостатических препаратов (чаще леналидомида, бортезомиба, дексаметазона) влияет на геном миеломной клетки, снижая актив­ность гена, синтезирующего СЛЦ, выравнивая тем самым внутриклеточный баланс легких и тяжелых цепей Ig на остаточной опухоли в рамках ЧО. По су­ществу, речь идет о нестабильности генома плазмати­ческой клетки в отношении синтеза СЛЦ. В пользу этого предположения может свидетельствовать ранее описанный феномен избирательного выброса ОСЛЦ (escape) при ММ с ремиссией по интактному PIg [5]. В дальнейшем это приводило к рецидиву заболевания. Однако это предположение может быть подтверждено анализом экспрессии генов, кодирующих синтез лег­ких цепей иммуноглобулинов.

Таким образом, согласованный синтез ОСЛЦ и тя­желой цепи PIg может быть нарушен в плазматической клетке спонтанно или под влиянием химиотерапии. В этой связи выброс ОСЛЦ (escape) или остановку их синтеза следует рассматривать как закономерные про­цессы, характеризующие активность плазматической клетки. Если основываться на опубликованных дан­ных [7, 12], выброс ОСЛЦ является признаком докли­нического рецидива болезни, а остановка синтеза — это позитивный клинический прогностический признак. Наши данные не позволяют доказать подобное заклю­чение из-за ограниченного количества наблюдений, хотя остановка синтеза СЛЦ при достигнутом уровне интактного PIg 32—45 % в рамках ЧО при РР ММ яв­ляется благоприятным прогностическим фактором.

Полученные нами данные, а также опубликованная работа [12] позволяют говорить о нарушенной синхро — низации синтеза СЛЦ и тяжелых цепей в миеломной клетке при ММ с интактным PIg, что следует учиты­вать в клинической практике, в диагностике, прогнозе и оценке лечения ММ.

1. Dejoie T., Corre J., Caillon H., et al. Serum free light chains not urine specimens, should be used to evaluate response in light-chain multiple myeloma. Blood. 2016; 128(25): 2941–8.

2. Митина Т.А., Голенков А.К., Луцкая Т.Д., Катаева Е.В. Эффективность лечения множественной миеломы, осложненной почечной недостаточностью, бортезомибсодержащими программами в сочетании с гемодиализом. Гематология и трансфузиология. 2011; 56(4): 12–6.

3. Hutchison C.A., Heyne N., Airia P., et al. Immunoglobulin free light chain levels and recovery from myeloma kidney on treatment with chemotherapy and high cutoff haemodialysis. Nephrol. Dial. Transplant. 2012; 27(10): 3823–8.

4. Rajkumar S.V., Demopoulos M.A., Palumbo A. International myeloma Working Group updated criteria for the diagnosis of multiple myeloma. Lancet Oncol. 2014; 15(12): 538–48.

5. Dispenzieri A., Kyle R.A., Katzmann J.A. Immunoglobulin free light chain ratio is independent risk factor for progression of smoldering (asymptomatic) multiple myeloma. Blood. 2008; 111(2): 785–9.

6. Waxman A.J., Mick R., Garfall A.L. Modeling the risk of progression in smoldering multiple myeloma. Proc .Am. Clin. Oncol. 2014; 32: abstr. А8607.

7. van de Velde H.J., Liu X., Chen G. Complete response correlates with long-term survival and progression-free survival in high-dose therapy in multiple myeloma. Haematologica. 2007; 92(10): 1399–406.

8. Rajkumar S.V., Harousseau J.L., Durie B., et al. International Myeloma Workshop Consensus Panel I. Consensus recommendation for the uniform reporting of clinical trials: report of the International Myeloma Workshop Consensus Panel I. Blood. 2011; 117(18): 4691–5.

9. Голенков А.К., Митина Т.А., Когарко И.Н. и др. Фармакодинамическая характеристика эффективности велкейда при рецидивной и резистентной множественной миеломе на основе анализа свободных легких цепей иммуноглобулинов сыворотки крови. Терапевтический архив. 2009; 81(7): 37–41.

10. Голенков А.К., Трифонова Е.В., Митина Т.А. Сравнительный анализ концентраций свободных легких цепей иммуноглобулинов сыворотки и спинномозговой жидкости при множественной миеломе, осложненной опухолевой миелорадикулопатией. Гематология. Трансфузиология. 2016; 2(1): 24–31.

11. Maurer M.J., Cerhan J.R., Katzmann J.A. Monoclonal and polyclonal serum free light chains outcome in chronic Lymphocytic leukemia. Blood. 2009; 118(10): 2821–6.

12. Moustafa M.A., Rajkumar S.V., Dispenzieri A. Utility of serum free light chain measurements in multiple myeloma patients not achieving complete response to therapy. Leukemia. 2015; 29(10): 2033–8.

13. Dispenzieri A., Kyle R., Merlini G., et al. International Myeloma Working Group. International Myeloma Working Group guidelines for serum-free light chain analysis in multiple myeloma and related disorders. Leukemia. 2009; 23(2): 215–24.


краткое описание, особенность, подготовка к протезированию, советы стоматологов

Что такое интактный зуб? Какие он имеет особенности? Ответы на эти и другие вопросы вы найдете в статье. Процесс пережевывания еды с древних времен зависел от интактных зубов. Сберечь их неповрежденными и здоровыми при нынешнем разнообразии пищи и напитков, содержащих химические субстанции — это важнейшая задача для любого человека. Выясним, что такое интактные зубы.

Описание

Не нужно волноваться, если доктор заявил, что у вас есть интактные зубы. Более того, вы должны этому радоваться. Дело в том, что под этим термином понимают здоровые, нормальные зубы.

Слово «интактный» произошло от латинского intactus, что значит неповрежденный, нетронутый, не вовлеченный в какой-либо процесс. А это значит, что такие зубы не затронуты пародонтозом, кариесом, пульпитом и иными недугами, поражающими полость рта.

Стоит ли говорить, что индивидуум, имеющий целый зубной интактный ряд, является просто везунчиком. Хотя тут совсем не в везении дело.

Здоровье зубов

Всем известно с детства, что важнее своего здоровья нет ничего. Это одна из тех вещей, которую невозможно приобрести за деньги. Ведь они могут только немного помочь откорректировать подорванное самочувствие. Но многие люди свое здоровье воспринимают как должное, пока не становится чересчур поздно. Также это касается и здоровья зубов.

Все знают, что для профилактики дантиста нужно посещать хотя бы раз в шесть месяцев, но это делают единицы. Как правило, у человека нет желания или времени на такие, как кажется, бесполезные походы.

От обращения к доктору людей останавливает обычно беспочвенная боязнь дантистов. Этот страх голословен, так как даже самые несущественные операции исполняются под наркозом, который боль заглушает полностью, даже через пару часов после проведения врачебной процедуры.

Чаще всего больной обращается к врачу тогда, когда десны и щеки распухают, а боль зубная становится нестерпимой. И поэтому многие с таким халатным отношением к своему здоровью не знают элементарные медицинские термины.

Профилактические меры

Многие люди спрашивают: «Интактный зуб — что это значит?» Если у человека есть такой зуб — это отлично. И необходимо понимать, что крепкие и здоровые — это совсем не роскошь. Многие люди имеют абсолютно здоровые и ровные зубы с детства. Все, что требуется от человека — это сберечь безупречное состояние полости рта как можно дольше.

В теории, индивидууму собственные зубы могут служить на протяжении всей жизни, конечно же, если за ними правильно ухаживать. Стоматология — это такая медицинская отрасль, в которой многие недуги можно предупредить благодаря незамысловатым профилактическим мерам. Такое ограждение от вас не требует ни больших затрат в плане финансов или времени, ни внушительных усилий.

Каждому малышу объясняют, что базовой профилактической мерой стоматологических недугов является гигиена ротовой полости. Под этим комплексом понимается ликвидация разных вредных отложений и остатков еды с поверхности десен, щек и зубов. Великолепным помощником в этом являются всем известные зубные нить, паста и щетка. Одной щеткой невозможно очистить рот от всех отложений. Если вы желаете защитить свою ротовую полость на все 100 %, наведывайтесь иногда в кабинет стоматолога для исполнения полной врачебной профилактической очистки.

Не злоупотребляйте слишком холодной или горячей, сладкой или кислой едой и напитками. Это может негативно повлиять на целостность эмали. Также нельзя свою челюсть подвергать весьма сильным механичным воздействиям. И не забудьте про употребление кальция и витаминов.

Причины удаления

Но со здоровыми зубами везет людям не всем. Иногда они вырастают кривыми, неровными, а иногда можно лишиться зуба ввиду какой-либо аварии. Чтобы предотвратить разные неудобства, связанные с приемом пищи, а также восстановить внешне привлекательный облик, дантист может решить удалить и протезировать зуб.

Известно, что протезирование — это весьма сложная и деликатная операция, поэтому для эффективного закрепления зубного протеза могут быть привлечены соседние, интактные (здоровые) зубы. Чаще всего их срезают, затем обтачивают и накрывают коронками. Иногда их приходится удалять полностью, если, к примеру, во время операции их корни сильно были обнажены.

При протезировании необходимо быть готовым идти на внушительные жертвы, особенно если необходимо установить протез на весь зубной ряд. Здесь, как это ни прискорбно, может понадобиться удалить сразу несколько здоровых зубов.

Так, если на одной челюсти остались лишь один-два целых зуба, то доктор может их удалить и затем установить полный протез, охватывающий весь зубной ряд. Тут не стоит пугаться, так как нынешние зубные протезы идентичны родным зубам и вы не почувствуете никакой разницы. Необходимо отметить, что постановка зубов по интактному зубному ряду при проведении такой операции играет важную роль.

Молочные зубы интактны практически у всех малышей. Молочные здоровые и вылеченные резцы в детском возрасте удаляют для формования прикуса, регуляции роста челюстной системы. Дело в том, что размер и число зубов, их характер смены, соотношение с типом лица воздействуют на гармонию облика. Интактные молочные клыки и резцы устраняют к моменту их природной смены.

Сроки меняются с учетом личных признаков организма, поэтому показанием к удалению здорового зуба становится его устойчивость позже физиологичных усредненных сроков или подвижность раньше срока смены.

Чтобы выяснить, почему здоровый зуб стал подвижным, доктор делает рентген. Интактный резец может быть вырван из-за тесноты в ряду, для предупреждения аномалий прикуса. Ортодонт устанавливает наличие показаний к удалению здоровых молочных зубов по итогам тестирований.

Как правило, зубы удаляют симметрично, чтобы прикус формовался правильно, а давление распределялось равномерно. При постоянном и сменном прикусе доктор может вырвать интактные постоянные зубы, если они вне ряда растут. Чтобы освободить место для зуба, размещенного неверно, может быть изъят разрушенный или менее ценный зуб.

Профилактика проблем с прикусом

Эффективным способом скорректировать рост костей челюсти, сформировать верный прикус является удаление постоянного зуба. Это приводит к тому, что близлежащие зачатки передвигаются и сразу будут правильно прорезываться.

Такая процедура предупреждает усугубление проблем с прикусом, ускоряет ортодонтическое врачевание. Обычно назначают симметричную ликвидацию зачатков третьих моляров, премоляров на одной или сразу на обеих челюстях.

Трепанация полости зуба

Затронем тему техники трепанации интактных зубов. Вскрытие полости зуба — создание точечного сообщения кариозного углубления и впадины зуба либо формование доступа к пазухе зуба в одной точке. Раскрытие зубной полости — удаление свода зуба для создания доступа к корневым каналам.

При этом зубную полость нельзя деформировать и расширять, но ее дно и стенки должны быть обозримы. Раскрытие и вскрытие зубной полости каждой группы имеют свои характерные черты. Чаще всего эти действия исполняют через кариозную полость.

Но иногда доктору нужно осуществить трепанацию коронок интактных зубов. В этом случае он кариозную полость препарирует по всем требованиям. Зубную полость вскрывают тонким кончиком зонда или шаровидным бором № 1. Трепанацию коронки зуба осуществляют турбинной бормашиной с твердосплавным или алмазным бором.

Трепанацию, к примеру, коронок интактных резцов боковой верхней челюсти исполняют с небной поверхности в зоне слепой ямки. Чтобы к такой процедуре не прибегать, берегите здоровье с детства и применяйте качественные средства гигиены.

ПТГ, анализ на паратгормон (Паратирин, ПТГ)

Метод определения Электрохемилюминесцентный иммуноанализ, Cobas e601(Roche).

Исследуемый материал Сыворотка крови

Доступен выезд на дом

Онлайн-регистрация

Синонимы: Паратиреоидный гормон; Паратгормон; паратирин; ПТГ. Parathyroid hormone, intact PTH, parathormone, parathyrin. 

Краткая характеристика определяемого вещества Паратиреоидный гормон  

Регулятор метаболизма кальция и фосфора. 

Полипептидный гормон один из основных регуляторов кальциевого обмена в организме. Вырабатывается паращитовидными железами, секреция гормона находится под влиянием изменений уровня кальция крови. Снижает выделение кальция и увеличивает выделение фосфора из организма с мочой, действуя на канальцы почек. Способствует поступлению кальция и фосфата из костей в кровь, угнетая активность остеобластов; активируя остеоциты и остеокласты, способствует увеличению пула остеокластов. Опосредованно усиливает всасывание кальция в кишечнике. Нормальное изменение уровня характеризуется циркадным ритмом с максимальными значениями в 14-16 часов и снижением до базального уровня в 8 часов утра. 

Пределы определения: 0,127-530 пмоль/л. 

С какой целью определяют уровень Паратиреоидного гормона в сыворотке крови 

Определение концентрации ПТГ в сыворотке крови используют в целях диагностики гипер- и гипокальциемических состояний, оценки состояния метаболизма костной ткани. Измерение уровня ПТГ уместно проводить пациентам с хронической почечной недостаточностью, а также при мониторинге пациентов, находящихся на гемодиализе. 

Что может повлиять на результат теста «Паратиреоидный гормон» 

На результат исследования могут оказать влияние некоторые лекарственные препараты, прием пищи незадолго до взятия крови, физические и эмоциональные перегрузки, физиологическое состояние (беременность, лактация).

Первичный гиперпаратиреоз с уровнем ПТГ в пределах референсных значений: случай поздней диагностики у пациентки с рецидивирующим течением мочекаменной болезни | Голоунина

АКТУАЛЬНОСТЬ

Гиперпаратиреоз – эндокринное заболевание, возникающее в результате автономной продукции паратиреоидного гормона (ПТГ), обусловленной первичным поражением околощитовидных желез (ОЩЖ) [1].

При первичном гиперпаратиреозе (ПГПТ) повышение секреции ПТГ происходит в результате аденомы либо гиперплазии одной или нескольких ОЩЖ. Поскольку ведущий биохимический признак ПГПТ – гиперкальциемия, при проведении диагностического поиска следует иметь в виду и другие, довольно многочисленные причины этого состояния.

Исследование уровня ПТГ необходимо проводить при выявлении отклонений от нормы содержания кальция и фосфора сыворотки крови, различных нарушений со стороны опорно-двигательного аппарата, хронической болезни почек (ХБП), рецидивирующей мочекаменной болезни, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, изменений состояния сердечно-сосудистой системы. В настоящее время ПТГ крови возможно исследовать различными высокочувствительными методами, но наиболее приемлемы те из них, в которых определяется интактный ПТГ (иПТГ), являющийся основным продуктом секреции клеток ОЩЖ.

Согласно клиническим рекомендациям по диагностике и лечению ПГПТ [1], верхненормальный либо повышенный уровень ПТГ в сочетании с гиперкальциемией позволяют диагностировать ПГПТ. В литературе встречаются единичные описания случаев сочетания гиперкальциемии с нормальной секрецией иПТГ. Представленный нами клинический случай демонстрирует один из редких вариантов течения ПГПТ.

ОПИСАНИЕ СЛУЧАЯ

Пациентка А., 64 лет, поступила в Клинику эндокринологии Первого МГМУ им. И.М. Сеченова (далее – Сеченовский Университет) с жалобами на выраженную общую и мышечную слабость, быструю утомляемость, постепенное снижение массы тела на 17 кг, давящие боли в области сердца, купирующиеся нитроглицерином, ощущение «онемения и покалывания» в руках и ногах.

Объективно: рост 156 см, вес 65 кг, ИМТ = 23,3 кг/м2. Наследственность не отягощена.

Из анамнеза известно, что в течение 28 лет страдает мочекаменной болезнью. За это время конкременты многократно отходили самостоятельно. Перенесла пиелолитотомию и нефропексию справа, уретеролитотомию слева, несколько эпизодов почечной колики. В 2017 г. в Клинике урологии Сеченовского Университета выполнены чрескожная нефролитолапаксия, нефростомия слева. Учитывая рецидивирующее течение мочекаменной болезни, проведен комплекс лабораторных исследований, данные которого представлены в таблице 1.

Таблица 1. Данные лабораторного исследования в Клинике урологии в мае 2017 г.

Параметр

Значение

Референсный интервал

Кальций общий, ммоль/л

2,68

2,08–2,65

Кальций ионизированный, ммоль/л

1,46

1,12–1,32

Фосфор, ммоль/л

1,01

0,78–1,65

Щелочная фосфатаза, Ед/л

326

70–360

Паратгормон, пмоль/л

9,5

1,3–6,8

В возрасте 40 лет пациентке была выполнена субтотальная гистерэктомия по поводу миомы с удалением левого яичника. В 2010 г. диагностирована язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки. С 2014 г. отмечает эпизоды повышения артериального давления до 180/100 мм рт.ст., в связи с чем регулярно принимает антигипертензивную терапию.

При поступлении в Клинику эндокринологии был заподозрен ПГПТ, проведены лабораторно-инструментальные исследования (табл. 2). При обследовании была выявлена гиперкальциемия (кальций общий 2,98 ммоль/л; кальций, скорректированный на альбумин, 3,03 ммоль/л), уровень ПТГ в пределах референсных значений. В клиническом анализе крови СОЭ увеличена до 39 мм/ч (по Панченкову), остальные показатели в пределах референсных значений.

В анализе суточной мочи отмечается гиперкальциурия (экскреция кальция 13,38 ммоль/сут), экскреция фосфора в пределах референсных значений.

Таблица 2. Показатели лабораторного исследования при первичном обращении

Параметр

Значение

Референсный интервал

Кальций общий, ммоль/л

2,98

2,08–2,65

Кальций ионизированный, ммоль/л

1,65

1,12–1,32

Альбумин, г/л

37,4

32–48

Кальций, скорректированный на альбумин, ммоль/л

3,03

 

Фосфор, ммоль/л

1,10

0,78–1,65

Паратгормон интактный, пмоль/л

5,6

1,3–6,8

Тиреотропный гормон (ТТГ), мкМЕ/мл

0,7

0,4–4

Креатинин, мг/дл

1,02

0,5–1,3

Скорость клубочковой фильтрации (СКФ), мл/мин/1,73м2

58

90–120

25(ОН)D, нг/мл

30,7

>30

Учитывая нормальный уровень иПТГ, выполнено повторное исследование в лаборатории Клиники эндокринологии и в сторонней лаборатории. Также с целью исключения феномена hook-эффекта проведено исследование иПТГ с разведением. Полученные результаты представлены в таблице 3. В трех измерениях концентрация иПТГ превышает верхнюю границу референсного интервала, однако повышение незначимо и не соответствует выраженной гиперкальциемии и гиперкальциурии. Молекулярно-генетический анализ не выявил инактивирующей мутации в гене кальций-чувствительных рецепторов (CаSR) в почках и ОЩЖ. Употребление продуктов с высоким содержанием кальция, а также прием препаратов витамина D пациентка отрицала.

Таблица 3. Динамика иПТГ пациентки А.

иПТГ

Значение

Референсный интервал

При поступлении в стационар

9,5 пмоль/л

1,3–6,8

На 8-сутки госпитализации

5,6 пмоль/л

1,3–6,8

На 10-е сутки госпитализации

5,1 пмоль/л

1,3–6,8

На 16-е сутки госпитализации, сторонняя лаборатория

81,76 пг/мл

15–65

иПТГ с разведением

7,3 пмоль/л

1,3–6,8

иПТГ исследовался автоматической иммунохемилюминесцентной системой IMMULITE 2000 XPi.

При ультразвуковом исследовании (УЗИ) околощитовидные железы не визуализируются. Выявлены признаки диффузно-мелкоочаговых изменений щитовидной железы (ЩЖ). При сцинтиграфии с технетрилом (99mTс-MIBI) в сочетании с однофотонной эмиссионной компьютерной томографией (ОФЭКТ) обнаружен очаг аномального накопления умеренной интенсивности, расположенный за левой долей ЩЖ на уровне ее нижнего полюса, пространственно от нее сепарируемый, что указывает на признаки новообразования левой нижней ОЩЖ.

По результатам двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA) минеральная плотность костной ткани в проксимальном отделе бедренной кости по Т-критерию составила -1 SD, в поясничном отделе позвоночника (LI–LIV) – -3,0 SD.

На основании гиперкальциемии при нормальном иПТГ, повышения СОЭ в общем анализе крови, снижения массы тела в анамнезе проведены дополнительные обследования, позволившие исключить миеломную болезнь. Онкомаркеры, в том числе СА 19-9, СА-15-3, СА-125, раковоэмбриональный антиген, в пределах референсных значений.

Учитывая рецидивирующий нефролитиаз, нефрокальциноз, снижение СКФ до ХБП С3, язвенную болезнь в анамнезе, остеопороз по данным DXA, неоднократно подтвержденную гиперкальциемию, гиперкальциурию, несмотря на нормальный уровень иПТГ, диагностированы ПГПТ, смешанная форма, новообразование левой нижней ОЩЖ, ХБП С3, мочекаменная болезнь, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в фазе ремиссии, остеопороз смешанного генеза с потерей минеральной плотности костной ткани до -3,0 SD по Т-критерию в поясничном отделе позвоночнике. Пациентке было рекомендовано хирургическое лечение – удаление новообразования левой нижней ОЩЖ.

26.10.2017 г. проведена селективная паратиреоидэктомия. В ходе операции при ревизии обнаружено и удалено образование размерами 1,0×0,6×0,5 см. При гистологическом исследовании послеоперационного материала верифицирована аденома из главных клеток ОЩЖ.

Послеоперационный период протекал без особенностей. В поликлинике по месту жительства 03.04.2018 г. пациентке была выполнена внутривенная инфузия золедроновой кислоты 5,0 мг. При динамическом наблюдении через год, по данным DXA, отмечается выраженная положительная динамика в виде повышения минеральной плотности костной ткани в поясничном отделе позвоночника (LI–LIV) до -2,0 SD по Т-критерию. По результатам лабораторных исследований наблюдается нормокальциемия, нормофосфатемия (табл. 4). Достижение ремиссии заболевания после хирургического лечения также имело положительное влияние на СКФ, которая увеличилась с 58 до 73 мл/мин/1,73 м2.

Таблица 4. Показатели фосфорно-кальциевого обмена после проведенного хирургического вмешательства от 20.02.2019 г.

Параметр

Значение

Референсный интервал

Кальций общий, ммоль/л

2,33

2,20–2,55

Альбумин, г/л

46

35–52

Кальций, скорректированный на альбумин, ммоль/л

2,21

 

Фосфор, ммоль/л

1,09

0,74–1,52

Паратгормон интактный, пмоль/л

6,18

1,6–6,9

Креатинин, мкмоль/л

75

50–98

Скорость клубочковой фильтрации (СКФ), мл/мин/1,73 м2

73

90–120

Кальций, суточная экскреция, ммоль/сут

7,47

2,50–7,50

Несмотря на отсутствие данных за рецидив заболевания, сохраняются жалобы на тупую боль в правой поясничной области. По данным УЗИ вновь выявлены камни в почках.

В настоящее время пациентка получает терапию нативным витамином D (колекальциферол 10 000 МЕ/нед). Рекомендовано достаточное потребление кальция с продуктами питания, динамическое наблюдение эндокринолога и уролога.

ОБСУЖДЕНИЕ

ПГПТ почти всегда является доброкачественным состоянием автономной активности ОЩЖ. Примерно в 80–85% случаев обнаруживается солитарная аденома одной из желез [2], в остальных, как правило, встречается диффузная гиперплазия и гиперфункция всех четырех ОЩЖ [3, 4], в том числе в рамках наследственных синдромов – синдрома множественных эндокринных неоплазий (МЭН 1, МЭН 2А, МЭН 4), синдрома гиперпаратиреоза с опухолью челюсти (hyperparathyroidism-jaw tumour syndrome, HPT-JT), семейной гипокальциурической гиперкальциемии (familial hypocalciuric syndrome, FHH), семейного изолированного гиперпаратиреоза (familial isolated hyperparathyroidism, FIHP) [5].

Гиперкальциемия – один из основных биохимических маркеров ПГПТ. В норме повышенное содержание кальция в крови улавливается кальций-чувствительными рецепторами, в результате чего подавляется секреция ПТГ, снижается всасывание кальция из ЖКТ, повышается его экскреция почками, усиливается минерализация костной ткани. Автономное избыточное образование ПТГ влечет за собой повышение концентрации кальция в сыворотке крови. По различным международным данным, частота встречаемости ПГПТ составляет 0,5–21 случая на 1000 населения [6]. Данные о распространенности ПГПТ с нормальным уровнем ПТГ варьируют от 5 до 20%. Mischis-Troussard C. и соавт. [7] провели оценку частоты встречаемости подобного феномена среди 271 пациента, прооперированного по поводу ПГПТ. В предоперационном периоде иПТГ в пределах референсных значений был выявлен у 20 пациентов (7,4%). Наиболее часто предъявлялись жалобы на быструю утомляемость (n=13), полиурию (n=6), артериальную гипертензию (n=5), у пятерых из 20 пациентов при УЗИ были диагностированы камни в почках. В российской научной литературе нет сведений о частоте встречаемости сочетания гиперкальциемии с нормальной секрецией иПТГ.

Pang C. и соавт. [8] в июле 2018 г. опубликовали описание похожего клинического случая. 54-летняя женщина с сахарным диабетом 2 типа, гиперкальциемией на протяжении двух лет (кальций общий 2,51–3,03 ммоль/л), пептической язвой желудка, сердечно-сосудистыми нарушениями, жалобами на общую слабость была госпитализирована с подозрением на ПГПТ. По результатам обследования подтверждена стойкая гиперкальциемия, однако повышение уровня ПТГ не было выявлено (ПТГ 21,95 пг/мл (норма 15–65 пг/мл)). Сцинтиграфия с 99mTс-MIBI в сочетании с ОФЭКТ позволила обнаружить очаг патологической гиперфиксации радиофармпрепарата правой верхней ОЩЖ. После проведенного хирургического лечения и гистологически подтвержденной аденомы ОЩЖ уровень кальция снизился до нормальных значений (2,34 ммоль/л), концентрация ПТГ составила 16,51 нг/мл.

Еще один подобный случай описан в педиатрической практике Benaderet A.D. и соавт. [9] у 14-летней девочки, страдавшей панкреатитом, нефролитиазом, тяжелой гиперкальциемией (уровень кальция в диапазоне 3,3–4,4 ммоль/л), но с низким уровнем интактного ПТГ. По данным УЗИ ОЩЖ – эхографические признаки объемного образования левой верхней ОЩЖ размером 1,1×0,8 см. Последующая сцинтиграфия с 99mTс-MIBI показала увеличение поглощения радиофармпрепарата левой верхней ОЩЖ, что соответствовало данным УЗИ. Дооперационные показатели иПТГ, определяемые методом иммуноферментного анализа (ИФА), были низкими даже после серийных разведений, тогда как интраоперационное экспресс-определение уровня иПТГ выявило его повышение до 3618 пг/мл. Маленькой пациентке провели анализ последовательности гена ПТГ с целью выявления возможной экспрессии аберрантной молекулы ПТГ, не обнаруживаемой рутинным анализом. Геномная ДНК была выделена из дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) паратиромы и лейкоцитов периферической крови и амплифицирована с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) с праймером в интроне 1 (5’–CATTCTGTGTACTATAGTTTG–3’) и обратным праймером в интроне 3 (5’–GAGCTTTGAATTAGCAGCATG–3’). Выявлена «молчащая» мутация в кодоне 83, кодирующем аргинин, что является распространенным генетическим полиморфизмом и не влияет на аминокислотную последовательность белка.

ПТГ синтезируется в ОЩЖ в виде молекулы-предшественника – пре-про-ПТГ, содержащей 115 аминокислотных остатков. В процессе переноса в эндоплазматический ретикулум отщепляется сигнальный пептид из 25 аминокислот от аминотерминального конца. Образующийся про-ПТГ транспортируется в аппарат Гольджи, где происходит ферментативное отщепление 6 аминокислот от аминотерминального конца про-ПТГ и образуется зрелый ПТГ, включающий 84 аминокислотных остатка (ПТГ 1-84) [10]. Известно, что кальций воздействует на процессы синтеза и секреции ПТГ через CaSR, а также влияет на стабильность мРНК пре-про-ПТГ [11, 12]. Учитывая отсутствие изменений в последовательности гена ПТГ, можно предположить о посттрансляционных изменениях молекулы ПТГ в нашем и вышеописанном клинических случаях, которые не могут быть распознаны только секвенированием ДНК.

На сегодняшний день большинство используемых методов определения ПТГ направлено на интактную молекулу (ПТГ 1-84). Применяемые иммунорадиометрический и иммунохемилюминесцентный анализы с антителами к N- и С-концам молекулы позволяют определить концентрацию иПТГ. Метаболизм ПТГ 1–84 происходит в печени (60–70%) с расщеплением между 33 и 36 аминокислотами и образованием биологически активных N-терминальных фрагментов (первые 34 аминокислоты). Однако в идеале специфичному лабораторному анализу должна подвергаться целая молекула ПТГ 1–84.

Принимая во внимание многообразие проявлений клинической картины ПГПТ, актуальной остается проблема ранней диагностики и своевременного лечения подобных больных. Выявленные при целенаправленном исследовании гиперкальциемия и незначительно повышенный иПТГ у пациентки с рецидивирующим течением мочекаменной болезни, выраженным снижением минеральной плотности костной ткани по данным DXA, язвенной болезнью в анамнезе позволили заподозрить ПГПТ. В то же время значительное снижение массы тела, повышение уровня СОЭ потребовали дополнительного диагностического поиска для исключения паранеопластического процесса, несмотря на отсутствие подавления ПТГ. Окончательный диагноз должен основываться на совокупности не только лабораторных данных, но и клинических признаков с учетом сопутствующих патологий и выраженности клинических проявлений гиперкальциемии.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Представленный клинический случай демонстрирует важность исключения ПГПТ как причины рецидивирующего нефролитиаза и нефрокальциноза. Определение общего кальция, альбумина, сывороточного уровня ПТГ у больных, имеющих клиническую картину ПГПТ, позволит своевременно диагностировать заболевание и значительно улучшить качество жизни пациентов.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Источник финансирования. Подготовка и публикация рукописи проведены на личные средства авторского коллектива.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Участие авторов. Все авторы внесли значимый вклад в проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию статьи перед публикацией.

Согласие пациента. Пациентка добровольно подписала информированное согласие на публикацию персональной медицинской информации в обезличенной форме в журнале «Ожирение и метаболизм».

1. Мокрышева Н.Г., Рожинская Л.Я., Кузнецов Н.С., и др. Клинические рекомендации Первичный гиперпаратиреоз: клиника, диагностика, дифференциальная диагностика, методы лечения // Проблемы эндокринологии. – 2016. – Т. 62. – №6. – С. 40-77. [Dedov II, Melnichenko GA, Mokrysheva NG, et al. Primary hyperparathyroidism: the clinical picture, diagnostics, differential diagnostics, and methods of treatment. Problems of Endocrinology. 2017;62(6):40-77. (In Russ).] DOI:10.14341/probl201662640-77

2. Bilezikian JP. Primary Hyperparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(11):3993-4004. DOI:10.1210/jc.2018-01225

3. Bilezikian JP, Bandeira L, Khan A, Cusano NE. Hyperparathyroidism. Lancet. 2018;391(10116):168-178. DOI:10.1016/S0140-6736(17)31430-7

4. Bilezikian JP, Cusano NE, Khan AA, et al. Primary hyperparathyroidism. Nat Rev Dis Prim. 2016;2(1):16033. DOI:10.1038/nrdp.2016.33

5. Thakker R V. Genetics of parathyroid tumours. J Intern Med. 2016;280(6):574-583. DOI:10.1111/joim.12523

6. Adami S, Marcocci C, Gatti D. Epidemiology of primary hyperparathyroidism in Europe. J Bone Miner Res. 2002;17 Suppl 2(6):N18-23. PMID: 12412773

7. Mischis-Troussard C. Primary hyperparathyroidism with normal serum intact parathyroid hormone levels. QJM. 2000;93(6):365-367. DOI:10.1093/qjmed/93.6.365

8. Pang C, Fan Y, Zhang H, et al. Case report: incidental parathyroid adenoma in a Chinese diabetic patient with hypercalcemia and normal parathyroid hormone levels. Medicine (Baltimore). 2018;97(28):e11333. DOI:10.1097/MD.0000000000011333

9. Benaderet AD, Burton AM, Clifton-Bligh R, Ashraf AP. Primary Hyperparathyroidism with Low Intact PTH Levels in a 14-Year-Old Girl. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(8):2325-2329. DOI:10.1210/jc.2011-0247

10. Goltzman D. Physiology of Parathyroid Hormone. Endocrinol Metab Clin North Am. 2018;47(4):743-758. DOI:10.1016/j.ecl.2018.07.003

11. Brown EM. Physiology and pathophysiology of the extracellular calcium-sensing receptor. Am J Med. 1999;106(2):238-253. DOI:10.1016/S0002-9343(98)00418-5

12. Moallem E, Kilav R, Silver J, Naveh-Many T. RNA-Protein Binding and Post-transcriptional Regulation of Parathyroid Hormone Gene Expression by Calcium and Phosphate. J Biol Chem. 1998;273(9):5253-5259. DOI:10.1074/jbc.273.9.5253


Что такое интактный ген 🚩 Цитоплазматическая наследственность 🚩 Биотехнологии

Доказано, что некоторые гены имеют предрасположенность к мутации, они нередко проявляют себя еще при формировании плода, а именно в процессе определения органов и членов человека, выражаясь в виде уродств и отклонений, которые врачи научились определять при помощи современных методов обследования беременных женщин.

По сути, геном человека называют особую клетку, которая передает наследственный фактор. Клетки эти упорядочены и взаимосвязаны, вся эта система состоит из 23 пар хромосом, которые находятся в ядре каждой клетки. Хромосомы различаются только одной парой половых хромосом, то есть, соответственно, бывают мужские и женские. Таким образом, получается, что геном человека состоит 23 пар хромосом: 22 аутосом и двух половых хромосом. Причиной мутации и уродства может стать любая из хромосом.

Очень часто в медицине можно слышать словосочетание «интактный ген», в переводе с латинского языка — нетронутый. Интактный ген это здоровый ген, он не вовлечен ни в какие процессы, не имеет повреждений. Многие ученые и исследователи говорят в своих материалах и об интактном организме, то есть организме человека, который не имел контактов с микробами, вирусами, различными вакцинами. Это, конечно, условная модель человеческого организма, которая приводится для сравнения, а также используется для «условного» исследования по методу «если бы организм не имел контактов с бактериями и вирусами».

Итактный ген на современном этапе исследований стал объектом экспериментов, его пересаживают онкобольным людям, тем, кто имеет опухоли и другие заболевания, для которых данный способ лечения — последняя надежда. Существуют даже положительные отклики на такие проводимые операции. Якобы организм за счет интактного гена начинает посылать сигнал о том, что все в порядке, и болезнь начинает отступать. Но пока исследований трансплантаций данного гена слишком мало.

Существует так же ряд экспериментов, которые проводились в Великобритании: врачи беспокоились о том, что пересаженный орган от донора к реципиенту может иметь вирусный геном. После ряда исследований, они пришли к выводу, что носители вирусных заболеваний тоже обладают интактным геном, то есть содержат некий геномный код, способный «запустить» работу вируса в организме человека. А так как пациенты после трансплантации употребляют препараты, ослабляющие иммунную систему для того, чтобы донорский орган смог прижиться, то есть все необходимые условия для переноса вирусного интактного гена в организм. Это открытие заставило иначе взглянуть на всю систему послеоперационного воздействия на организм реципиента.

По медицинским убеждениям интактный ген так и остается здоровым геном, но только если в него не вмешается вирус, который очень легко переносится и активизируется.

Что означает неповрежденный — Определение неповрежденного

прилагательное

КОЛЛОКАЦИИ ИЗ CORPUS

■ ADVERB

в основном

▪ И это было сделано таким образом, чтобы традиционная культура оставалась в основном нетронутой .

▪ Очистите лук-жемчуг, но оставьте корень в основном нетронутым , чтобы лук держался вместе.

▪ Пьяцца Дуомо сильно пострадала, хотя сам собор остался в основном нетронутым .

▪ Только в этом случае мост не был разрушен, но был в основном неповрежденным при обнаружении ниже по течению.

меньше

▪ Существовали веские причины, по которым образовавшаяся деревня должна выжить больше или меньше неповрежденной .

▪ Как оказалось, Магеллан ускользнул больше или меньше неповрежденным .

▪ Точность выбора, если система должна была поддерживаться более или минус неповрежденной , имела первостепенное значение.

▪ Шишка больше или на меньше целая , хотя ее крошки прилипают к челке Перри.

▪ После большой тяжелой работы они обнаружили, что обнаружили более или менее неповрежденный скелет .

▪ При реформах, когда большие поместья превращаются в кооперативы, операционный размер фермы обычно остается больше или меньше нетронутым .

▪ Сегодня от аббатства Фонтилл ничего не осталось, хотя Strawberry Hill все еще больше или меньше нетронутым .

отлично

▪ Место, где все еще лежит определенный набор ответов идеально нетронутый .

▪ Не только тело было найдено совершенно неповрежденным , но и одежды, в которых оно было похоронено, не пострадали.

▪ Гугол недоуменно взглянул на дверь, которая была идеально цела .

неподвижный

▪ Стены мельницы, впервые упомянутые в 1343 году, все еще нетронутые .

▪ Я прикоснулся к своему животу, чтобы убедиться, что мне все еще нетронутым .

▪ Были обнаружены сломанные хрупкие выпуклости, такие как скуловые отростки и восходящие ветви, но большинство костей остались целыми .

▪ Его длинное тело было все еще неповрежденным , даже когда они заметили резкую потерю формы.

▪ Что касается потерявших близких, их слова светились благодарной уверенностью, что их собственные миры были все еще нетронутыми .

▪ Удивило, что язык был все еще целым .

▪ Однако гораздо сложнее обеспечить, чтобы носители, удаленные от компьютера, были , по-прежнему неповрежденными и безопасными.

▪ Советское правительство. хотя и ослаблен, сбит с толку и нащупывает неопределенное будущее, все еще нетронутый .

виртуально

▪ Первоначальное здание осталось практически нетронутым и теперь является административным блоком Северного крыла.

▪ Наша ударная сила осталась практически неповрежденной .

▪ Члены в Ирландии выследили первоначальный вагон; он действовал как дом отдыха и был фактически неповрежденным !

▪ В итоге большинство тори осталось практически нетронутым .

ПРИМЕРЫ ИЗ ДРУГИХ ЗАПИСЕЙ

▪ Несмотря на бомбежку, дом остался целым .

▪ Наша мебель пережила долгий путь более или менее в целости и сохранности .

▪ Каким-то образом его репутация пережила скандал без изменений .

▪ Посылка пришла целая .

▪ Игрушки должны быть целыми в оригинальных коробках, иначе они ничего не стоят.

определение, этимология и использование, примеры и родственные слова

  • WordNet 3,6

    • adj неповрежденный, составляющий неуменьшенную целостность; не имея ничего существенного, особенно не поврежденного «локальное движение сохраняет целостность тел» — Бэкон «,» смог сохранить коллекцию всю свою жизнь «,» боролся, чтобы сохранить целостность «
    • при этом неповрежденной, неповрежденной никаким образом» ваза осталась нетронутой, несмотря на грубое обращение «
    • прил. цела (женщины) с неповрежденной девственной плевелой» она была неповрежденной, девственная «
    • прил. целая (использовалась для домашних животных) сексуально компетентная» целая лошадь «
    • ***

Пересмотренный полный словарь Вебстера

  • В раннем Йоркшире, Англия, тарелку со свадебным тортом выбросили из окна, когда невеста вернулась в дом своих родителей после свадьбы.Если тарелка сломается, ее ждет счастливое будущее с мужем. Если пластина останется нетронутой, ее будущее будет безрадостным.
    • неповрежденный Нетронутый, особенно чем-либо, что причиняет вред, оскверняет и т.п. неповрежденный; незапятнанный; осталось полностью или полностью. «Когда все внешние различия ушли в прошлое, один элемент остается нетронутым, неизменным — вечная основа нашей общей природы, человеческая душа».
    • ***

Словарь и циклопедия века

  • Пантеон — самое большое сохранившееся здание Древнего Рима.

    • неповрежденный Нетронутый, особенно чем-либо, что вредит или оскверняет; неповрежденный; оставлено полным, целым или неповрежденным.
    • ***

Словарь Чемберса двадцатого века

    • adj Неповрежденный в-такт нетронутый, неповрежденный
    • ***

Пересмотренный полный словарь Вебстера

Л.неповрежденный; прив. ин-, а не + тактус, стр. п. тангере, прикоснуться: ср. F. в целости и сохранности. Смотрите In- not и Tact Tangent

Словарь Чемберса двадцатого века

L. intactus — in , not, tangĕre , actum , на ощупь.

В литературе:

К счастью, один угол все еще был защищен от непогоды, еловая кора крыши осталась нетронутой.

«Вокруг Карпат» Андрея Ф.Кросс

Зонд работает медленно, так как древесина почти цела.

«Социальная жизнь в мире насекомых» Дж. Х. Фабра

Христос отменил чисто еврейский закон, но оставил Декалог нетронутым.

«Объяснение католической морали» Джона Х. Стэплтона

Каким бы маленьким он ни был, весь военно-морской флот Соединенных Штатов практически не пострадал.

«Жертва» Томаса Диксона

Мы найдем способы вернуть вас в ваш собственный мир нетронутым.

«Небо падает» Лестера дель Рей

Я забыл сказать вам, что из всех домов, которые я проезжал между Лувеном и Аршотом, сохранились только несколько.

«Современная история The New York Times: Европейская война, февраль 1915 года», издательство Different

Один был разорван; другой цел.

«Археологические исследования» Джерарда Фоука

Горели новые дома, которые днем ​​не пострадали.

«Журнал нашего представительства в Бельгии» Хью Гибсона

До сих пор это обсуждение касалось снятия отпечатков пальцев, когда мякоть достаточно плотная, а детали гребня не повреждены.

«Наука отпечатков пальцев» Федерального бюро расследований

Стены между домами остались целы.

«Золотые парни» Артура Глисона и Хелен Хейз Глисон

***

В стихах:

Это истинный закон мужчин
Остается нетронутым, несмотря на
страдания и война
несмотря на опасность смерти

«Это сладкий человеческий закон» Поля Элюара

Эти камни охраняют темный покой
И сохраняйте их формы нетронутыми, пока солнце
Изменяет тени розы и ириса —-
Длинный, короткий, длинный — в освещенном саду
И зажигает пламя конца дня

«Камни детского парка» Сильвии Плат

Бабочка в янтаре — в окаменелой смоле —
Остался нетронутым, его крылья, казалось, все еще кружились.
Похоже, единственный способ в пределах разумного
Останавливаться навсегда в этом нашем мире.

«Бессмертие» Альбинаса Жукаускаса

Те, кто был смел действовать,
И достаточно богатое их действие, чтобы забыть;
Который, наполнив свой день рыцарством,
Вывести и сохранить их простоту нетронутой,
И все бессознательное прибавляет еще блеска
К их победе.

«Герои» Эммы Лазарус

Есть руины и менее очевидного вида;
Я иду обратно; не могу поверить своим глазам; место
Насколько я помню: огонь горит,
Стол накрыт, кровать утеплена; Я нахожу
Мой прежний мир цел, но нет, увы,
Человек, которым я был, когда был частью этого.

«Остерегайтесь руин» от A D Hope

Испортил бой, и получил — зловещий, беспощадный, красный —
Играл со смертью в окопах, храбрился, сражался и истекал кровью;
Потом по заданному приказу собрали и поддержали —
Не потому, что они гнулись, а чтобы леска оставалась нетронутой.

«Парни из кленового листа» Джесси Поуп


В новостях:

Статуя Свободы пережила ураган Сэнди в целости и сохранности.

Ум угас, но мудрость и юмор остались нетронутыми.

ЧАРЛЬЗ ШЕФЕР Сохранение семейного бизнеса в неприкосновенности через развод.

1 убит, но режим прекращения огня не нарушен.

В пятницу израильские войска обстреляли жителей Газы, приближающихся к израильской границе, убив одного человека, но оставив нетронутым хрупкое двухдневное перемирие между ХАМАС и еврейским государством.

В пятницу израильские войска обстреляли жителей Газы, приближавшихся к израильской границе, убив одного человека, но оставив нетронутым хрупкое двухдневное перемирие между ХАМАС и еврейским государством.

Обеспечивают ли изолированные волокна те же преимущества, что и неповрежденные (натуральные) волокна.

Следуйте этим четырем принципам для плавного закрытия и сохраните свою репутацию.

Федеральное финансирование исследований и разработок, вероятно, сохранится в относительно неизменном виде в 2006 финансовом году после утомительного процесса отмены бюджета.

Колдуэлл уходит с новой потерей, чувство юмора остается неизменным.

Полученные геномы могут быть повреждены, говорит Таня Войке, руководитель программы микробной геномики в Объединенном институте генома Министерства энергетики США, но, по крайней мере, все части происходят из одного организма.

АКВОРТ — Аллатуна продолжила свой путь к потенциальному титулу в регионе и сохранила свой идеальный рекорд, одержав победу со счетом 38-7 в пятницу над Виллой Рикой на стадионе Буканьер.

Согласно исследованию, женский стеклянный потолок в калифорнийских корпорациях в целости и сохранности.

В интервью «Today Show» судья Лоис Гудман, против которой недавно было возбуждено дело об убийстве, закрытое окружным прокурором Лос-Анджелеса, считает, что ее репутация все еще не пострадала.

Мясорубка идет в скорую помощь с неповрежденной рукой рабочего из Иллинойса.

***

В науке:

Нижележащие края тесселяции с открытыми ячейками остаются нетронутыми.

Модули упругости модельных случайных трехмерных ячеистых тел с замкнутыми ячейками

Здесь мы заменили последовательность одночленов {z k ℓ} произвольными моническими многочленами {pk (zℓ)} степени k, так как это оставляет значение определителя нетронутым.

Корреляции собственных значений в неэрмитовых симплектических случайных матрицах

В этой работе наша цель — показать, что наши основные выводы об этих экспериментах остаются в силе.

Об экспериментальной несовместимости стандартной и бомовской квантовой механики

Таким образом, наши предыдущие основные результаты об этом эксперименте остаются неизменными.

Об экспериментальной несовместимости стандартной и бомовской квантовой механики

Pαβ + λ2ηαβγ δK γ δ с некоторой билинейной формой ηαβγ δ. (Обратите внимание, что, сохраняя то же количество генераторов трансляций, мы сохраняем размерность обобщенного пространства-времени нетронутой).

Динамика свободного поля в обобщенном AdS (супер) пространстве

***

Что означает неповрежденная кожа?

Что означает неповрежденная кожа?

Неповрежденная кожа: участки кожи, открытые в результате порезов, ссадин, дерматита, потрескавшейся кожи и т. Д.

Каково противоположное значение слова «неповрежденный»?

в целости и сохранности. Антонимы: грязный, оскверненный, зараженный, испорченный, обиженный, тронутый, затронутый, раненый.Синонимы: чистый, непорочный, незагрязненный, неповрежденный, безопасный, неповрежденный, невредимый, безжалостный, неприкосновенный, священный.

Какие два синонима у слова «неповрежденный»?

другие слова для неповрежденного

  • безупречный.
  • идеально.
  • безупречный.
  • целых.
  • целыми и невредимыми.
  • невредимы.
  • невредимым.
  • нетронутых.

Какое еще слово обозначает неповрежденный?

Неповрежденных синонимов — Тезаурус WordHippo….Какое еще слово обозначает неповрежденный?

целиком идеально
неповрежденный весь
в сборе нетронутый
звук неразрывный
целыми и невредимыми исправный

Как использовать в предложении без изменений?

Нетронутым в приговоре 🔉

  1. После того, как Шейла выпила две бутылки текилы, ее память перестала быть неизменной.
  2. Бог благословил нас, потому что наш дом остался нетронутым после разрушительного торнадо, прошедшего через наш город.
  3. Хотя Кэмерон был вовлечен в драку в парке, он вернулся домой невредимым, без единого синяка.

Что означает неповрежденная кожа?

Глоссарий определение — неповрежденная кожа. Здоровая кожа без разрывов, царапин, порезов или аномальных отверстий, через которые могут проникать патогены.

Inact — это слово?

inact — это подходящее словарное слово для таких игр, как скрабл, слова с друзьями, кроссворды и т. Д.Слово «inact» состоит из 5 букв.

Целый или нетронутый?

«Неповрежденный» означает неповрежденный или невредимый. Это всегда одно слово, а не два. Это неправильно: «Убедитесь, что кабель не поврежден». Он должен быть «неповрежденным». «Тактичность» может быть двумя словами только в том случае, если вы говорите о такте, означающем надлежащую чувствительность к обстоятельствам.

Какое слово имеет противоположное значение слова сохранившееся?

Глагол. ▲ Напротив, чтобы защитить от повреждений, травм или исчезновения.опасность.

Что означает слово «сохраненный»?

переходный глагол. 1: защитить от травм, повреждений или разрушения: защитить. 2а: сохранить в целости и сохранности или не подвергаться гниению. б: поддерживать. 3а: сохранить или спасти от разложения.

Что значит «отлично сохранилось»?

: долгое время хранится в хорошем состоянии. Хорошо сохранившиеся окаменелости (юмористический). Ей только исполнилось 60 лет, но она хорошо сохранилась для своего возраста.

Можно ли сохранить слово?

1.Чтобы избежать травм, опасности или вреда; защищать. См. «Синонимы» при защите.

Что означает консервированный с медицинской точки зрения?

Для предотвращения разложения или порчи (органических тел): образец консервировали в химическом растворе.

Что такое законсервированный человек?

Если вы описываете человека среднего или пожилого возраста как хорошо сохранившегося, вы имеете в виду, что он хорошо выглядит для своего возраста. [с юмором] Он хорошо сохранившийся 50-летний мужчина. 2.

Что означает сохранение в науке?

сохранение жизни

Что противоположно противоположному?

поддерживающий.Прилагательное. ▲ Противоположно имеющему противоположное или диаметрально противоположное значение. синоним.

Как по-другому обозначается противник?

Синонимы Оппонента — Тезаурус WordHippo… .Что другое слово для оппонента?

противник соперник
оппозиционер противное
противник возражающий
несогласный диссидент
оппозиция комбатант

Что противоположно противоположному?

Вы бы возражали против значения?

Определение противопоставить Мерриам-Вебстеру: глагол.: не соглашаться или не одобрять (что-то или кого-то): соревноваться с (кем-то): быть противником (кого-то): пытаться остановить или победить (что-то)

без изменений: значение, происхождение, перевод — WordSense Dictionary

без изменений в
см. Также в такте

intact (английский)

Происхождение и история

Со среднефранцузского без изменений , с латинского без изменений

Произношение

Прилагательное

неповрежденный
  1. Нетронутый, особенно чем-либо, что причиняет вред, оскверняет и т.п. неповрежденный; весь; незапятнанный; оставлено целиком или полностью; не поврежден.
    Я тщательно упаковал свои вещи, чтобы они пережили переезд в целости и сохранности .
  • 26 апреля 2012 г. , Таша Робинсон, Фильм: Рецензии: Пираты! Band Of Misfits: , The Onion AV Club:
    « But Pirates!» Обладает всеми обычными сильными сторонами Aardman без изменений , особенно с ощущением, что его персонажи и создатели слишком добросердечны и милы, чтобы придираться. все в ремесле, а не в повествовании историй, но трудно сказать «нет» мастерству этого ремесла или легкому хорошему настроению, стоящему за ним. «
  • животных, не кастрированных: интактных быков .
  • необрезанный; обычно используется для описания полового члена с крайней плотью при интактивизме.
    Противоположностью обрезанного полового члена является неповрежденный половой член .
    • Синонимы
    Переводы
    неповрежденный — нетронутый

    неповрежденный (французский)

    Происхождение и история

    Заимствовано из латинского intactus .

    Произношение

    Прилагательное

    неповрежденный (masc.) ( fem. intacte , masc. Pl. intact , fem. Pl. intactes )
    1. см. неповрежденный (английский) неповрежденный
    2. нетронутый, неповрежденный

    неповрежденный (румынский)

    Происхождение и история

    Французский нетронутый и латинский нетронутый.

    Произношение

    Прилагательное

    целая (masc.) или (нейт.) ( женского рода в единственном числе без изменений? , мужского рода множественного числа intacti , женского и среднего множественного числа intacte )
    1. без изменений

    Практические примеры

    Автоматически сгенерированные примеры:

    « делает заголовки своих заявлений о том, что он ведет свою 18-летнюю дочь Дейджу к гинекологу, чтобы убедиться, что ее девственная плева каждый год. «
    Джаред, 6 ноября 2019 г.

    » Стив Брюс признал, что будет рад выйти на международный перерыв со своей работой без изменений после тяжелого начала его правления на посту главного тренера «Ньюкасла». «
    Independent.ie, 8 ноября 2019 г.

    » Проблемы «Баварии» как на поле, так и за его пределами напоминают времена, когда клуб не был неуязвимым. Однако, поскольку ни один из их конкурентов не извлекает выгоду, их защита титула пока что, похоже, останется неизменной . «
    Deutsche Welle, 20 октября 2019 г.

    » Мечта Чарли Феллоуза о Кубке Мельбурна осталась неизменной после того, как победитель Кубка Джилонга принц Арран получил штраф в 1 кг, почти обеспечив себе место в самой известной гонке страны. «
    news.com.au, 24 октября 2019 г.

    » Администрация Джона Бел Эдвардса достигла срочного соглашения о сохранении услуг Louisiana Medicaid для 1,5 миллиона человек. Годовые сделки все еще нуждаются в окончательном утверждении на уровне штата и на федеральном уровне, чтобы вступить в силу в январе. «
    The Washington Times, 8 ноября 2019 г.

    » Египет объявил в субботу об обнаружении древней сокровищницы, состоящей из более чем 100 неповрежденных саркофагов , датируемых более 2500 лет назад, что является крупнейшей такой находкой в ​​этом году. «
    France24, 15 ноября 2020 г.

    » Огромный шельфовый ледник Милна, который был последним неповрежденным шельфовым ледником в Канаде и который Уайт внимательно изучал прежде, будучи аспирантом, растворялся. «
    The Guardian, 14 октября 2020 г.

    » Каноэ-маршрут Honker Divide привлекает бесстрашных путешественников через крупнейших в мире нетронутых тропических лесов с умеренным климатом .Но снятие ограничений на лесозаготовки может навсегда изменить его характер. «
    The New York Times, 19 октября 2020 г.

    » Официальные лица Тринидада и Тобаго заявляют, что Набарима неповрежденная и представляет собой «минимальный риск» разливов нефти в Карибском бассейне. «
    Аль-Джазира, 23 октября 2020 г.

    » «Для всех 195 стран исследователи оценили состояние 10« экосистемных услуг », таких как неповрежденная среда обитания , качество воздуха, водная безопасность, плодородие почвы, защита берегов, эрозия и заготовка древесины », — говорится в отчете. »
    Slashdot, 16 октября 2020 г.

    Записи с« неповрежденными »

    прочие :… Letters Christian Century, Том 127, стр. 6:« По словам Мэтью, закон остается неизменным, как и практически все, кроме критического. вера в Иисуса как Мессию…

    звук :… Completeto (маск.), sólido (маск.), seguro (маск.) Румынский: неповрежденный (маск.) (сущ.), Complete (маск.) .) (сущ.), твердый (маск.) (сущ.), сигур…

    Муслим :… («он подчинялся»), от трехбуквенного корня س ل م, «быть целым, неповрежденным».Глагольное существительное إسْلام буквально означает «подчинение». В религиозном смысле…

    вот :… бэхэлт. Существительное вот (архаичное) убежище, убежище я созерцаю — в целости и сохранности, оставшееся (оставшееся) бог созерцай — в целости и сохранности, в целости и сохранности, в целости и сохранности…

    boot :… Когда это было, больше не в этом сапоге но на земле, а сумка все еще была цела, он знал, что худшее уже позади. 2003, Кейт Блюмел, оригинальный Ferrari V-12 1965–1973:…

    Поделиться

    Примечания, добавленные пользователями

    Для этой записи нет примечаний, добавленных пользователями.

    Добавить примечание

    К записи «нетронутые» добавить пометку. Напишите подсказку или пример и помогите улучшить наш словарь. Не просите о помощи, не задавайте вопросов и не жалуйтесь. HTML-теги и ссылки не допускаются.

    Все, что нарушает эти правила, будет немедленно удалено.

    Next

    интактная дилатация и экстракция (английский) Имя существительное интактная дилатация и экстракция (мн. интакт …

    интактная дилатация и экстракция (английский) Имя существительное интактная дилатация и удаление Множественное число от…

    intacta (каталонский) Прилагательное неповрежденный Женский род единственного числа …

    intactable (английский) Прилагательное неповрежденные (сравнительно подробнее …

    intactae (латиница) Прилагательное неповрежденные Флексия intactus …

    intactam (латиница) Прилагательное неповрежденный Флексия intactus …

    intactarum (латиница) Прилагательное неповрежденный Флексия intactus …

    intactas (латиница) Прилагательное неповрежденный Перегиб интактуса…

    intacte (каталонский) Происхождение и история Латиница …

    intactes (каталанский) Прилагательное intactes Множественное число от intacte intactes …

    intacti (латиница) Прилагательное неповрежденный Перегиб intactus …

    intactible (английский) Альтернативные формы неповрежденный Прилагательное …

    Сохранение вашей собаки в неприкосновенности — Журнал Whole Dog

    Если вы решите отложить стерилизацию или стерилизацию своей собаки на любой срок или по любой другой причине, вот еще кое-что, что следует учитывать — Некоторые люди просто не могут быть вырезаны иметь дело с неповрежденной кобелем или сукой в ​​своем доме.Вот некоторые предостережения и соображения:

    1. Самки собак истекают кровью, когда у них наступает течка.

    У самок собак не бывает менструаций, как у людей, как ошибочно полагают некоторые; у них наступает «течка» или «сезон» один или два раза в год — три-четыре дня в их цикле, когда созревают их неоплодотворенные яйца. (Хотя оба биологических процесса связаны с кровотечением, неточно сравнивать месячный цикл женщины, который является бесплодным периодом, с течкой у суки, а это совсем наоборот.Собаки беременеют при кровотечении ). У некоторых собак цикл каждые шесть месяцев; у более примитивных пород, таких как басенджи или тибетский мастиф, течка бывает только раз в год.

    Узнайте больше о собаках в течки на Dogster.com.

    2. Суки могут забеременеть только во время течки.

    У собаки начинается цикл течки примерно после 6 месяцев. Некоторые самки проявляют физические признаки готовности — их выделения станут светлее, и они будут «помечать» или поднимать хвост вверх и в сторону.Остальные не покажут никаких поведенческих изменений; третьи же «встанут» и примут жениха в любой момент своего цикла, даже за дни до или после того, как они станут фертильными. Если вы не можете быть абсолютно уверены в том, что сможете определить признаки течки у вашей самки и обезопасить ее в это время, удалите ее. Неповрежденные самцы пугающе настойчивы в достижении объекта своих желаний; они будут бросаться через стеклянные окна и могут даже попытаться (и преуспеть) в выведении самки через проволоку ящика.

    3. Некастрированные кобели могут стать агрессивными.

    Нельзя оставлять самку в охоте без присмотра ни на минуту на улице, даже в огороженном дворе. Независимо от того, находится ли она в этом узком временном окне, когда она может забеременеть, она может привлечь самца, и они все равно могут размножаться. Невозможно предсказать, как поведет себя кобель, когда у ближайшей самки течка. Хотя собаки спариваются на протяжении тысячелетий, это не без риска причинения физического вреда одной или обеим собакам.

    4. Неоплаченные суки будут привлекать бродячих самцов — издалека.

    Если в вашем доме живут бездомные собаки, выгуливать самку в период течки — это к неприятностям. В идеале, имейте безопасную, огороженную территорию, где ваша женщина может заниматься своими делами, всегда под вашим присмотром. Если вам необходимо вывести ее на улицу, чтобы выгуливать, возьмите с собой зонтик, который можно открыть, чтобы отразить нежелательных мужчин, но знайте, что вы все равно не сможете разлучить их.

    5. Неоплаченным самкам необходимо носить гигиенические прокладки во время течки.

    У собак сохраняется течка около трех недель, но у самки не будет ни обильного кровотечения, ни кровотечения каждый день. Тем не менее, чтобы защитить свои ковры и мебель, разумно инвестировать в «сукиные штаны», которые представляют собой трусики собачьего размера, которые можно дополнить одноразовой гигиенической прокладкой.

    © Willeecole | Dreamstime.com

    6. Вы не можете содержать в одном доме неповрежденных самцов и самок.

    Если у вас в доме есть кобель без стерилизации, и вы хотите, чтобы сука прошла один или несколько циклов течки, прежде чем стерилизовать ее, самым разумным и безопасным способом является удаление одного из них на время охоты самки.Трудно описать стресс, беспокойство и явную потерю рассудка, которые кобель может демонстрировать перед самкой в ​​период стояния. Для вас это будет почти невыносимо, не говоря уже о нем. Спланируйте отпуск для одного из них, в идеале — мужчины. (И если вы планируете использовать питомник, охота на суки будет слишком большой помехой, если там будут и другие собаки без кормления.)

    7. Вы не можете стерилизовать собаку, пока она охвачена течкой.

    Когда у вашей самки началась течка, не меняйте курс.Многие ветеринары не хотят стерилизовать самок в разгар течки; матка, готовящаяся к беременности, очень сосудистая, и риск внутреннего кровотечения выше. Вместо этого назначьте операцию по стерилизации на гормонально «тихое» время, в идеале — посередине между забегами. В зависимости от конкретной собаки, необитаемых кобелей можно обучать с помощью последовательности и положительного подкрепления, чтобы не оставлять следы мочи в птичнике. То же самое с отговоркой от «возни». Никогда не допускайте такого поведения.

    8.Некастрированные кобели всегда плодовиты.

    Как и в случае с неоплачиваемыми сук, поведение необитаемых кобелей должно постоянно находиться под вашим контролем и наблюдением. Позволить им блуждать — это верх безответственности. В отличие от женщин, самцы, у которых не было потомства, могут производить потомство за все раз, и они могут мгновенно вызвать взрывной рост населения в районе.

    9. Неповрежденных собак в людях не приветствуют.

    Помните, что в большом мире за дверью неповрежденные собаки составляют меньшинство.Выбирая неопытного самца (в частности, потому что его визуально легко идентифицировать), вы ограничиваете свои возможности и доступ к различным условиям, включая бег с собаками и дневной уход за собачками. Скорее всего, вам придется объяснить и защитить свое решение не стерилизовать собаку; будьте готовы, будьте вежливы и имейте очень толстую кожу.

    означает — «нетронутый» vs «неповрежденный» vs «безупречный»

    «нетронутый» — Обозначает отсутствие контакта с людьми. «Эти древние деревья были далекой, нетронутой лесной зоной».Используется довольно редко и часто встречается во фразе, объясняющей значение, например, «нетронутые человеческими руками». Сказать, что «наша любовь оставалась нетронутой на протяжении многих лет» звучит супер-странно, как если бы вы положили свою любовь на полку и не думали об этом пару десятилетий.

    «неповрежденный» — распространенное слово общего назначения, для большинства целей оно идентично слову «не сломано» с небольшим подтекстом. Что-то может иметь несколько вмятин или вмятин, но оно по-прежнему пригодно для обычных целей.Сказать «наша любовь осталась неизменной на протяжении многих лет» означает, что у вас было несколько споров и разногласий, но вы все еще любите, несмотря на них. Из трех слов это единственная версия предложения, которую я могу представить своей жене через двадцать лет.

    «безупречный» — Пятно — это пятно, пятно, пятно, некоторая потеря эстетики, но не функциональности. Коннотация — изначальное сияние. Это слово может сказать продавец линз для фотоаппаратов на eBay.Или вы можете сказать о молодом человеке: «Его / ее кожа не была повреждена заботами и морщинами старости». Сказать «наша любовь оставалась безупречной на протяжении многих лет» звучит так, как будто у вас была идеальная, безупречная любовь все это время. Кажется, это подразумевает отсутствие проблем или неприятностей, идиллическую любовь, у которой никогда не было никаких реальных проблем. Мне это кажется немного жутким или чрезмерно идеалистичным и сентиментальным, но это лучше, чем «нетронутый», который просто звучит прямо неправильно.

    @Poete_Maudit, все о безупречном относится к первозданному , это очень близкие слова.Pristine более универсален в том смысле, что заставляет думать больше о чистоте или совершенстве как таковом, а не об отсутствии недостатков, которые вызывает «безупречный». Довольно часто можно услышать «девственный лес». «Безупречный лес», хотя это и не является технически некорректным и может сказать это носителем английского языка, звучит немного странно, если только вы не укажете на то, что может пойти не так (возможно, «лес, который до сих пор не поврежден лесозаготовительной отраслью»). «Безупречный», как правило, используется для вещей, где можно было бы ожидать «изъяна», но его нет.Хотя его можно использовать метафорически (как в моем примере с лесом), пятно — это чаще всего несовершенство на поверхности, например, на линзах фотоаппарата или на коже, и поэтому слово «безупречный» чаще всего используется буквально для описания отсутствия такой вещи.

    Неповрежденное значение и определение в ветеринарной терминологии

    Неповрежденный

    Следующие ниже тексты являются собственностью их авторов, и мы благодарим их за предоставленную нам возможность бесплатно делиться среди студентов, преподавателей и пользователей Интернета, их тексты будут использоваться только в иллюстративных образовательных и научных целях.

    Вся информация на нашем сайте предназначена для некоммерческих образовательных целей

    Информация о медицине и здоровье, содержащаяся на сайте , носит общий характер и цель, которая является чисто информативной и по этой причине не может ни в коем случае заменять совет врача или квалифицированного лица, имеющего законную профессию.

    Ветеринарная терминология

    Глоссарий ветеринарных терминов

    Значение и определение неповрежденного:

    без порезов, царапин, отверстий или изменений

    Для термина «неповрежденный» также могут существовать другие определения и значения , значение и определение, указанные выше, являются ориентировочными не используются в медицинских, юридических или специальных целях .

    Источник: http://oldis.wikispaces.com/file/view/Vet+Terminology.xls

    Ссылка на веб-сайт источника для посещения: http://oldis.wikispaces.com

    Автор: не указан в исходном документе текста выше

    Если вы являетесь автором приведенного выше текста и не соглашаетесь делиться своими знаниями для обучения, исследований, стипендий (для добросовестного использования, как указано в авторских правах США), отправьте нам электронное письмо, и мы удалим ваш текст быстро.

    Добросовестное использование является ограничением и исключением из исключительного права, предоставленного законом об авторском праве автору творческой работы. В законах США об авторском праве добросовестное использование — это доктрина, которая разрешает ограниченное использование материалов, защищенных авторским правом, без получения разрешения от правообладателей. Примеры добросовестного использования включают комментарии, поисковые системы, критику, репортажи, исследования, обучение, архивирование библиотек и стипендии. Он предусматривает легальное, нелицензионное цитирование или включение материалов, защищенных авторским правом, в работы другого автора в соответствии с четырехфакторным балансирующим тестом. (источник: http://en.wikipedia.org/wiki/Fair_use)

    Ключевое слово Google: неповрежденное

    Глоссарий ветеринарных терминов

    Интактный

    Если вы хотите быстро найти целые страницы по определенной теме, воспользуйтесь следующей поисковой системой:

    Значение и определение неповрежденного

    Что означает нетронутый объяснение

    Посетите нашу домашнюю страницу

    Ларапедия.

    No related posts.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *