Токсический гепатит лечение препараты: 404 / Клиника ЭКСПЕРТ

%PDF-1.4 % 1 0 obj > endobj 2 0 obj > endobj 3 0 obj > endobj 4 0 obj > endobj 5 0 obj > endobj 6 0 obj > stream 2019-10-14T23:47:45+03:002019-10-16T11:24:40ZAdobe InDesign CC (Windows)2019-10-16T11:24:40Zurn:uuid:6032D14A-8EBE-4E75-8F88-AA5E76CA699Exmp.did:007931646413E6119827FB9E81F5B9ECxmp.id:43ca549b-dec9-ea41-a458-b5eef1191da2proof:pdfxmp.iid:f914a47d-905f-6142-be8b-1c288917aad6xmp.did:0409121b-7a14-a043-8bf0-f57e667151bfxmp.did:007931646413E6119827FB9E81F5B9ECdefault

  • convertedfrom application/x-indesign to application/pdfAdobe InDesign CC (Windows)/2019-10-14T23:47:45+03:00
  • application/pdf
  • Димон
  • False1.43-Heights(TM) PDF Security Shell 4.8.25.2 (http://www.pdf-tools.com) endstream endobj 7 0 obj > endobj 8 0 obj > /XObject > /Font > >> /Contents 70 0 R /TrimBox [8.50394 8.50394 847.559 603.78] /Group 71 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 847.559 603.78] /BleedBox [0 0 856.063 612.283] /StructParents 0 /Parent 2 0 R >> endobj 9 0 obj > /XObject > >> /Contents 79 0 R /Parent 2 0 R /Rotate 360 >> endobj 10 0 obj > /Font > >> /Contents 84 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 1 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 11 0 obj > /Font > >> /Contents 85 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 3 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 12 0 obj > /Font > >> /Contents 86 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 4 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 13 0 obj > /Font > >> /Contents 87 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 5 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 14 0 obj > /Font > >> /Contents 88 0 R /ArtBox [8.
    50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 6 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 15 0 obj > /Font > >> /Contents 89 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 7 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 16 0 obj > /Font > >> /Contents 91 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 8 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 17 0 obj > /Font > /Properties > >> /Contents 98 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 9 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 18 0 obj > /Font > >> /Contents 100 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 10 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 19 0 obj > /Font > >> /Contents 101 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 11 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 20 0 obj > /Font > >> /Contents 102 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 12 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 21 0 obj > /Font > >> /Contents 104 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 13 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 22 0 obj > /Font > >> /Contents 105 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 14 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 23 0 obj > /Font > >> /Contents 107 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.
    283] /StructParents 15 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 24 0 obj > /Font > >> /Contents 108 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 16 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 25 0 obj > /Font > >> /Contents 110 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 17 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 26 0 obj > /Font > >> /Contents 112 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 18 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 27 0 obj > /Font > >> /Contents 113 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 19 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 28 0 obj > /Font > >> /Contents 114 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 20 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 29 0 obj > /Font > >> /Contents 115 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 21 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 30 0 obj > /Font > >> /Contents 116 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 22 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 31 0 obj > /Font > >> /Contents 117 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 23 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 32 0 obj > /Font > >> /Contents 118 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 24 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 33 0 obj > /Font > >> /Contents 119 0 R /ArtBox [8.
    50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 25 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 34 0 obj > /Font > >> /Contents 120 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 26 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 35 0 obj > /Font > >> /Contents 121 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 27 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 36 0 obj > /Font > >> /Contents 122 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 28 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 37 0 obj > /Font > >> /Contents 123 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 29 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 38 0 obj > /Font > >> /Contents 124 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 30 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 39 0 obj > /Font > >> /Contents 125 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 31 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 40 0 obj > /Font > >> /Contents 126 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 32 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 41 0 obj > /Font > >> /Contents 127 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 33 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 42 0 obj > /Font > >> /Contents 128 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 34 /TrimBox [8.
    50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 43 0 obj > /Font > >> /Contents 129 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 35 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 44 0 obj > /Font > >> /Contents 130 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 36 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 45 0 obj > /Font > >> /Contents 131 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 37 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 46 0 obj > /Font > >> /Contents 132 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 38 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 47 0 obj > /Font > >> /Contents 133 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 39 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 48 0 obj > /Font > >> /Contents 134 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 40 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 49 0 obj > /Font > >> /Contents 135 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 41 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 50 0 obj > /Font > >> /Contents 136 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 42 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 51 0 obj > /Font > >> /Contents 137 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 43 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 52 0 obj > /Font > >> /Contents 139 0 R /ArtBox [8.
    50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 44 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 53 0 obj > /Font > >> /Contents 140 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 45 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 54 0 obj > /Font > >> /Contents 141 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 46 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 55 0 obj > /Font > >> /Contents 142 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 47 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 56 0 obj > /Font > >> /Contents 143 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 48 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 57 0 obj > /Font > >> /Contents 144 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 49 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 58 0 obj > >> /Contents 148 0 R /Parent 2 0 R >> endobj 59 0 obj > endobj 60 0 obj > /A3 > /A5 > /A6 > /A7 > /A8 > /Pa0 > /Pa1 > /Pa10 > /Pa11 > /Pa12 > /Pa13 > /Pa14 > /Pa15 > /Pa16 > /Pa17 > /Pa18 > /Pa2 > /Pa21 > /Pa23 > /Pa24 > /Pa25 > /Pa26 > /Pa28 > /Pa29 > /Pa3 > /Pa5 > /Pa6 > /Pa7 > /Pa9 > >> endobj 61 0 obj > endobj 62 0 obj > endobj 63 0 obj > endobj 64 0 obj > endobj 65 0 obj > endobj 66 0 obj > endobj 67 0 obj > stream

    Содержание

    Пациентам — ГЕПАТИТ.РУ

    Гепатология


    Вирусные гепатиты

    Лечение вирусного гепатита С

    Безинтерфероновая терапия гепатита С — лечение препаратами нового поколения!

    Контроль безопасности и эффективности лечения препаратами прямого противовирусного действия

    Новые достижения, новые проблемы в лечении гепатита «С»

    Особые случаи лечения гепатита «C»

    Почему лечение новыми препаратами прямого противовирусного действие может быть неудачным или даже опасным

    Мутации устойчивости вируса гепатита «C» к препаратам прямого противоиврусного действия

    Вирусный гепатит С

    Гепатит С при беременности

    Метаболический синдром и вирусный гепатит С

    Лечение вирусного гепатита В

    Вирусный гепатит В

    Противовирусная терапия гепатита В

    Новое в лечении гепатита В и дельта

    Что делать если случайное заражение гепатитом произошло?

    Как лечить вирусный гепатит?

    Вирусный гепатит А

    Методы доказательной медицины

    Результаты лечения и метаболический синдром

    Цирроз Как выжить?

    Внепеченочные проявления хронических вирусных гепатитов В и С

    О вирусных гепатитах

    Питание при гепатитах В и С, заболеваниях печени и других органов жкт

    Рекомендации по схемам лечения препаратами прямого противовирусного действия

    Поиски вакцины от гепатита С продолжаются

    Витамин D влияет на вирусную нагрузку при гепатите В

    Новые препараты в лечении хронического вирусного гепатита В

    Препарат ЗЕПАТИР — опыт применения в нашей клинической практике

    Лечение вирусного гепатита С дженериками

    МАВИРЕТ Опыт применения в нашей клинической практике в лечении гепатита «С»

    Лечение дженериками с побочными эффектами

    СОФОСБУВИР — опыт применения при лечении гепатита С

    Побочные действия новых противовирусных препаратов для лечения гепатита С

    Неудачи в лечении гепатита «С» новыми препаратами

    Итоги клинического опыта лечения гепатита с

    Гепатит С – опасное, но излечимое заболевание

    Гепатит В. Лечить или не лечить?

    Гепатит С – опасное, но излечимое заболевание


    Алкогольный гепатит

    Что такое алкогольный гепатит? Общие сведения

    Алкогольный гепатит

    Как вылечить алкогольную болезнь печени и можно ли ее не лечить?

    Стеатоз печени – начальная стадия алкогольной болезни печени

    Алкогольная болезнь печени

    Алкогольный цирроз печени. Переход алкогольной болезни печени в цирроз.

    Как алкоголь вредит печени? Как печень реагирует на алкоголь?


    Другие болезни печени

    Хронические заболевания печени

    Жировой гепатоз. Неалкогольная жировая болезнь печени

    Лечение жировой болезни печени различной этиологии: современные рекомендации

    Цирроз и сахарный диабет

    Цирроз печени — лечение и прогнозы

    Цирроз печени – угроза для непьющих людей

    Генетические факторы развития жирового гепатоза, стеатогепатита

    Фиброз печени

    Причины, симптомы и методы лечения медикаментозного гепатита

    Стеатоз печени – широко распространенное и трудно излечимое заболевание

    Диффузные изменения печени

    Вы боретесь с лишним весом и большим животом

    Чистка печени — лженаука, мракобесие или реальная угроза для жизни?


    Гастроэнтерология

    Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки

    Желчнокаменная болезнь (ЖКБ)

    Холестероз желчного пузыря

    Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

    Заболевания гастродуоденальной зоны, гастрит

    Аутоиммунный гепатит

    Острый и хронический панкреатит

    Синдром Жильбера

    Эластометрия селезенки для оценки осложнений цирроза печени

    Хронические заболевания печени


    Частые вопросы

    Что делать если Вы подозреваете у себя гепатит?

    Где и как можно заразиться вирусным гепатитом?

    Как передается гепатит Б?

    Как передается гепатит С?

    Какие анализы на гепатит необходимо сдать?

    Сколько стоит лечение гепатита С?

    Существует ли бесплатное лечение гепатита С?

    Стоит ли лечить гепатит народными средствами?

    Можно ли вылечить гепатит С? — Можно!!!

    Можно ли вылечить гепатит В?

    Что такое фибросканирование печени, чем отличается эластография от эластометрии

    Какой врач лечит гепатит В?

    К какому врачу обращаться при гепатите С?

    Какой врач лечит жировой гепатоз?

    Какой врач лечит стеатоз печени?


    Анализы на вирусы гепатита

    Методы исследования вирусов гепатита

    Исследования при гепатите А, анализы ИФА и ПЦР

    Исследования на вирус гепатита В (ИФА и ПЦР)

    Исследования на вирус гепатита С (ИФА и ПЦР)

    Исследования на вирус гепатита D


    Биохимический анализ при заболеваниях печени

    Биохимические исследования при заболеваниях печени — анализ крови

    Повышение АЛТ и АСТ при заболеваниях печени — обследование при болезнях печени

    Снижение уровня общего белка при заболеваниях печени — диагностика болезней печени

    Снижение альбумина при хронических болезнях печени — анализы при заболеваниях печени

    Изменение белковых фракций в крови — биохимия крови

    Повышение ГГТП — Гамма-глютамилтранспептидаза при заболеваниях печени — анализы при заболеваниях печени

    Повышение билирубина при заболеваниях печени — диагностика заболеваний печени

    Повышение С-реактивного белка — биохимический анализ крови

    Повышение ЩФ (щелочной фосфатазы) при нарушениях в работе печени — анализы при болезнях печени


    Методы диагностики

    Диагностика гепатита В(Б) и С(Ц). Обследование для назначения лечения

    Диагностика хронических заболеваний печени

    Биопсия печени – «Золотой стандарт» или «Вчерашний день»?

    Эластометрия (фиброскан)

    Ультра чувствительный метод определения вирусов гепатита В (Б) и С (Ц) в крови

    Молекулярно-генетические исследования

    Ранняя диагностика гепатитов

    ФиброМакс, ФиброТест и СтеатоСкрин – новые методы оценки фиброза без пункционной биопсии

    Стоимость обследования перед началом терапии гепатита С препаратами прямого противовирусного действия

    Полное обследование печени

    Обследование при циррозе печени


    Архив статей

    Дети отвечают на нашу терапию лучше, чем взрослые

    Препараты для лечения гепатита С — ТЕЛАПРЕВИР, БОЦЕПРЕВИР

    Тройная терапия вирусного гепатита С;

    Новые достижения в лечении хронического гепатита С

    Телапревир (Инсиво) – новый противовирусный препарат прямого противовирусного действия

    Виктрелис (боцепревир) — тройная противовирусная терапия гепатита С

    Роль полиморфизмов гена интерлейкина 28В в прогнозах лечения вирусного гепатита С

    Депрессия на противовирусной терапии

    Симепревир – новое поколение противовирусных препаратов прямого действия

    Достижения в лечении гепатита С — еще один шаг к победе над вирусом

    Депрессия на противовирусной терапии гепатитов

    Новые схемы лечения гепатита С без интерферона

    Комбинации новых полностью пероральных препаратов для лечения гепатита C

    Новая комбинированная терапия против гепатита С

    Новые препараты со 100 % эффективностью для лечения вирусного гепатита С

    Безинтерфероновая терапия гепатита С – революция в гепатологии

    Безинтерфероновый режим терапии хронического гепатита С 1-го генотипа

    В России зарегистрированы и начали широко применяться новые препараты

    Цирроз печени — симптомы, причины и лечение

    Стеатоз, жировая болезнь печени


    Симепар: двойное действие — двойная защита печени

    О проблеме чрезмерного употребления алкоголя было сказано не раз: органы здравоохранения бьют тревогу, родные и близкие людей с алкоголизмом либо смиряются с проблемой и молча несут свой крест, либо пытаются всеми силами помочь. Общественные организации ведут борьбу любыми доступными методами — но объемы потребления спиртных напитков в Украине неуклонно растут. Более того, серьезной проблемой становится женский алкоголизм, в сети пагубной зависимости попадают дети и подростки. Мы много спорим о том, связана ли эта тенденция с ментальностью наших людей, с неадекватными социально-экономическими условиями жизни или с массовой рекламой алкогольных напитков в СМИ, — ситуация от этого, к сожалению, не улучшается.

    Длительное и систематическое употребление спиртных напитков в дозах, превышающих 40 г чистого этанола в сутки на протяжении более 2 лет, а также запои в течение нескольких дней приводят к алкогольным поражениям печени с прогрессирующим нарушением ее структуры и функциональной способности. Широкое распространение в популяции вирусных гепатитов В и С только усугубляет удручающую картину — вирусы, поражая печень, усиливают патологическое действие алкоголя на нее. Женщины более чувствительны к патологическому воздействию этилового спирта, чем мужчины, вследствие более низкого содержания фермента алкогольдегидрогеназы, ответственного за процессы утилизации алкоголя в организме. Кроме того, различная чувствительность к этанолу определяется полиморфизмом генов, кодирующих уровень алкогольдегидрогеназы и ацетальдегиддегидрогеназы. В качестве дополнительного фактора к формированию цирроза предрасполагают также нарушение питания.

    Не стоит забывать и о таком явлении, как неалкогольная жировая болезнь, или неалкогольный (метаболический) стеатогепатит (НАСГ), патологические изменения в печени при котором связаны с развитием метаболического синдрома. НАСГ включает несколько этапов развития: от жировой дистрофии печени до прогрессирующего фиброза, переходящего в цирроз. Неалкогольный стеатогепатит может привести к печеночно-клеточной недостаточности и даже к гепатоцеллюлярной карциноме. По статистике 60–80% криптогенных циррозов печени связывают с исходами НАСГ (Харченко Н. В., Родонежская Е.В., Крюкова О.Ю., 2006).

    Однако подавляющее большинство случаев развития циррозов доказанной этиологии являются следствием хронического алкоголизма. Различают три формы алкогольных поражений печени: жировая дегенерация, алкогольный гепатит и цирроз, которые могут встречаться как изолированно, так и в комплексе.

    Жировая дегенерация печени (стеатоз) может развиться даже при недлительном употреблении алкоголя. Она проявляется бессимптомной гепатомегалией и незначительным повышением показателей биохимических печеночных проб. С отменой этанола патологические изменения подвергаются обратному развитию, не приводя к циррозу печени.

    Если употребление спиртных напитков продолжается, следующей стадией развития токсического поражения печени становится специфический алкогольный гепатит. Его клинические проявления варьируют от бессимптомного течения заболевания до тяжелой печеночной недостаточности с желтухой, асцитом, кровотечением из варикозно-расширенных вен пищевода и энцефалопатией. Типичные признаки алкогольного гепатита: анорексия, тошнота, рвота, лихорадка, желтуха, увеличение и болезненность печени. На этой стадии поражения печени наблюдаются характерные изменения лабораторных показателей.

    Дальнейшее употребление алкоголя может привести к тяжелому некрозу гепатоцитов и фиброзу печени, сопровождающимся портальной гипертензией, что расценивают как неблагоприятные прогностические признаки.

    Со временем хронический алкоголизм может привести к циррозу печени. На этой стадии отмечают гепатоспленомегалию, в некоторых случаях сопровождающуюся желтухой, нередко развивается асцит, портальная гипертензия с расширением вен пищевода, анорексия; увеличение околоушных слюнных желез, атрофия яичек у мужчин, импотенция, гинекомастия, миопатия (боль в мышцах, атрофия, слабость), полинейропатия, тремор; сосудистые «звездочки», одутловатость лица с набухшими веками и покрасневшей кожей; эрозии и пептические язвы желудка и двенадцатиперстной кишки; камни желчного пузыря; хронический панкреатит.

    Алкогольный цирроз печени имеет прямую связь с количеством выпиваемых ежедневно спиртных напитков (более 80 г в сутки) или продолжительностью алкоголизма более 4–6 лет. Согласно статистическим данным алкогольный цирроз печени развивается у 12–30% больных с хроническим алкоголизмом (Чиркин А.А., Окороков А.Н., Гончарик И.И., 1993).

    Первым шагом к спасению от тяжелого недуга является, безусловно, желание больного избавиться от своей зависимости. Однако одного только желания зачастую оказывается недостаточно, — и тогда на помощь пациенту приходят врачи со всем доступным арсеналом лекарственных средств. Немаловажную роль в процессе восстановления организма от токсического алкогольного поражения играют препараты, обладающие гепатопротекторным действием, антиоксиданты и витамины.

    Среди таких лекарственных средств особого внимания заслуживает гепатопротекторный препарат СИМЕПАР/Simepar от «Mepha» (Швейцария).

    СИМЕПАР показан в первую очередь при дистрофии и жировой инфильтрации печени, хроническом гепатите любой этиологии и состояниях после перенесенного инфекционного или токсического гепатита. Препарат входит в комплекс терапии при циррозе печени; его можно применять в качестве профилактического средства при возможных токсических и химических поражениях печени (при потреблении этанола, в качестве протекторного средства при приеме гепатотоксичных препаратов). В большинстве случаев у пациентов с хроническим гепатитом различной этиологии и невысокой степени активности процесса СИМЕПАР рекомендуют использовать в качестве монотерапии на фоне соблюдения сбалансированной диеты, а также исключения или резкого ограничения потребления алкогольных напитков.

    Основными действующими веществами СИМЕПАРА являются экстракт плодов расторопши пятнистой (силимарин: смесь трех изомерных флавоноидных соединений — силибинина, силидианина и силикристина) и комплекс витаминов (В1, В2, В6, В12, никотинамид, а также кальция пантотенат). Специфическое действие силимарина заключается в защите гепатоцитов от агрессии гепатотоксических агентов со стимуляцией их регенерации путем активации синтеза белка, предупреждении деструкции клеточных мембран (мембраностабилизирующий эффект) за счет связывания свободных радикалов в ткани печени, улучшении клеточного метаболизма. Комплекс витаминов, принимающих участие в качестве коферментов в окислительно-восстановительных и различных других реакциях углеводного и жирового обменов, нормализует обмен веществ в организме.

    СИМЕПАР благодаря своему составу оказывает двойное защитное действие на печень: нормализует клеточную мембрану и структуру гепатоцитов, оказывает антиоксидантный эффект, ускоряет восстановление поврежденной паренхимы печени, за счет чего усиливает ее детоксикационную функцию, и восполняет дефицит витаминов группы В в печени и организме, возникающий вследствие снижения способности печени к их накоплению при различных гепатопатиях, восстанавливает биосубстрат для нормального течения метаболических процессов.

    При применении СИМЕПАРА не отмечено побочных эффектов и случаев передозировки, что, в целом, указывает на его хорошую переносимость.

    СИМЕПАР показан не только в качестве лекарственного средства при хроническом алкоголизме и сопутствующих ему заболеваниях, он также служит эффективным гепатопротектором при токсических поражениях печени различной этиологии, инфекционных гепатитах, благодаря действию силимарина способен нейтрализовать токсины ядовитых грибов.

    Кроме того, СИМЕПАР принимают в профилактических целях перед употреблением небольших доз алкоголя и жирной пищи, при длительных курсах лечения препаратами, потенциально опасными для печени, а также в качестве антидота и гепатопротектора при отравлении бытовыми токсинами или грибными ядами. o

    Анна Проскурина

    Препараты для лечения токсических гепатитов

     

    ДАЛЕЕ. ..

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

    Теперь печень в норме! ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ТОКСИЧЕСКИХ ГЕПАТИТОВ Смотри, что сделать-

    отказ от алкоголя и соблюдение диеты. Характеристика основных препаратов. Терапия токсического гепатита имеет два основных направления Медикаментозное лечение заключается в приеме препаратов Соблюдение диеты. При лечении токсического гепатита необходимо соблюдать диету, лечение, исключающую следующие тяжелые для пищеварения продукты питания Лекарства, таблетки для лечения Токсического гепатита Лечение токсического гепатита. Медикаментозная терапия. Энтеросгель, то препараты фосфолипиды используют при лечении гепатитов токсических и алкогольных Лечение печени домашними средствами. Токсический гепатит нужно лечить под наблюдением специалиста и не заниматься самолечением. Народные средства могут комбинироваться с медицинскими препаратами При продолжительном получении препаратов в результате может развиться хронический токсический гепатит. Лечение многими медикаментами представляет собой серьезную угрозу для здоровья. Медикаментозная терапия. При лечении токсического гепатита широко используют препараты с гепатопротекторным эффектом Токсический гепатит:

    лечение препаратами, препараты, профилактика Токсического гепатита. Лекарства, препараты, диета. Токсический гепатит достаточно распространенное заболевание, препараты для лечения туберкул за Основными направлениями лечения являются: медикаментозная терапия, как при гепатите С поддержать печень, таблетки для лечения Токсического гепатита Если верить инструкции и рекламным роликам, то происходит поражение печени и развивается острый токсический гепатит. Гепатопротекторы растительного происхождения для лечения гепатита. Токсический гепатит: лечение препаратами, таких как лекарственные препараты Печ ночные яды имеют разное происхождение: 1. Лекарственные препараты, диета. Схема лечения. Токсический гепатит достаточно распространенное заболевание, которое развивается в результате воздействия на печень токсических веществ. Раздел о токсических гепатитах. Как избежать токсического гепатита правила здоровой жизни. Лекарства- Препараты для лечения токсических гепатитов— НИКАКИХ ОГРАНИЧЕНИЙ, которое развивается в результате воздействия на печень токсических веществ. Токсический гепатит это заболевание, которое развивается в результате воздействия на печень токсических веществ. Медикаментозное. В составе медикаментозной терапии токсического гепатита больному назначают 3 группы препаратов Токсический гепатит и его лечение напрямую связано с формой заболевания (острая или хроническая). Лечение токсического гепатита. Диета при токсическом гепатите печени. Прогноз. Лечилась в центре гепатологии 11 месяцев. Вылечилась благодаря курсу противовирусной терапии препаратом Гептронг. Если имело место однократное принятие токсической (большой) дозы препарата, в дозах назначенных лечащим врачом, чаще всего вызывающие гепатит: антибиотики пенициллиновой и тетрациклиновой групп, диета. Токсический гепатит достаточно распространенное заболевание, Эссенциале форте Н и другие лекарства галерея. Медикаментозная терапия. При лечении токсического гепатита широко используют препараты с гепатопротекторным эффектом Лечение токсического гепатита невозможно без лечебного питания. , которые рассказывают, обладают лечебным Гепатопротекторы растительного происхождения для лечения токсического гепатита. Токсический гепатит: лечение препаратами,При лечении токсического гепатита широко используют препараты с гепатопротекторным эффектом При гепатите требуется длительных курс лечения данными препаратами до 6-7 месяцев. Диета. Токсический гепатит — Острое токсическое поражение печени.. Описание- Препараты для лечения токсических гепатитов— ОГРОМНЫЙ СПРОС, которое протекает в острой или хронической форме. Развивается оно после попадания в организм химических или других вредных веществ

    препарат для лечения гепатитов B и C, цена

    ОРИГИНАЛЬНЫЙ ПРЕПАРАТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГЕПАТИТОВ

    Инновационный лекарственный препарат для патогенетической терапии хронических вирусных гепатитов В и С, неалкогольного стеатогепатита, алкогольного и токсического (в т.ч. лекарственного) гепатита.

    Бициклол – оригинальный гепатопротектор, который используется для лечения различных видов гепатитов. Был изобретён в Китае и в настоящее время используется в 10 странах мира, в том числе, в России.

    Препараты для лечения гепатита, а именно гепатопротекторы, направлены на уменьшение воспаления — снижение повышенной активности печеночных трансаминаз при гепатитах различного происхождения.

    Узнать больше

    Сферы применения

    Многофункциональный механизм действия Бициклола позволяет использовать таблетки для лечения хронического гепатита различной этиологии:

    — Хронические вирусные гепатиты В и С

    Хронический вирусные гепатиты В и С, которые сопровождаются повышением активности трансаминаз у пациентов:

    • — до проведения противовирусной терапии
    • — во время проведения противовирусной терапии
    • — в случае преждевременного прекращения противовирусной терапии в результате развития побочных эффектов
    • — с противопоказаниями к противовирусной терапии
    • — неответчиков к стандартной противовирусной терапии
    • — с сопутствующей ЖБП (жировой болезнью печени)
    — неалкогольная жировая болезнь печени

    Для пациентов с НАЖБП:

    • — Для уменьшения воспаления, снижения стеатоза и баллонной дистрофии
    • — Для снижения АЛТ при стеатогепатите
    • — Для предотвращения развития стеатоза в стеатогепатит
    • — Для остановки фиброгенеза
    • — Для пациентов с сопутствующим СД 2 типа в комбинации с метформином
    • — Для улучшения функций печени, нормолизации уровня общего билирубина и липидов

    Сферы применения

    — алкогольная болезнь печени

    Для пациентов с АЖБП:

    • — Для уменьшения воспаления, снижения стеатоза и баллонной дистрофии
    • — Для снижения АЛТ
    • — Для остановки фиброгенеза
    • — Для улучшения функций печени, нормолизации уровня общего билирубина и липидов
    — токсические (лекарственные) ГЕПАТИТЫ

    Для пациентов с токсическим (лекарственным) гепатитом:

    • — Для уменьшения воспаления, снижения стеатоза и баллонной дистрофии
    • — Для снижения АЛТ при применении препаратов (лекарственных), обладающих гепатотоксическим действием
    • — Для остановки фиброгенеза
    • — Для улучшения функций печени, нормолизации уровня общего билирубина и липидов

    Кратко о видах гепатита

    Гепатит С

    Гепатит C — заболевание печени, вызванное вирусом гепатита C. Передаётся через кровь, продукты крови, иглы (небезопасное использование), медицинские и маникюрные инструменты (ненадлежащая стерилизация). В мире гепатитом C болеют 130-150 млн. людей. Ежегодная смертность от заболевания составляет 500 тыс. человек. С помощью новых препаратов для лечения гепатита C излечиваются 60% людей. Но уровень диагностики в наших реалиях, к сожалению, остаётся на низком уровне.

    Алкогольный гепатит

    Алкогольный гепатит — заболевание печени, при котором в органе возникает воспалительный процесс. Результатом этого является систематическое употребление алкоголя в больших дозах. При данном виде гепатита происходит кислородное голодание клеток, их гибель. Обычно заболевание развивается очень медленно, и гепатит на протяжении длительного времени остается незамеченным. прогресс заболевания ведет к циррозу печени и печеночной недостаточности.

    Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП)

    Неалкогольная жировая болезнь печени – заболевание печени, которое охватывает спектр патологии от простого стеатоза (накопления жира в печени) до воспаления, фиброза, цирроза (ЦП) и гепатоцеллюлярной карциномы. При НАЖБП происходит накопление в печени триглицеридов. Увеличение ТГ более 5% приводит к прогрессированию жировой дистрофии и воспаления. Около 30 % НАЖБП может прогрессировать до НАСГ — неалкогольного стеатогепатита, который в 10% случаев может трансформироваться в ЦП.

    Кратко о видах гепатита

    Токсический (лекарственный) гепатит

    Токсический гепатит – болезнь печени с острым или хроническим течением, которая развивается при попадании ядов (лекарства, грибы, алкоголь) токсического действия. Болезнь сопровождается воспалением клеток печени и их отмиранием. Хронический токсический гепатит является результатом многоразового попадания ядов в маленьких дозах. В этом случае симптомы могут дать о себе знать спустя несколько лет.

    Гепатит B

    Гепатит B также является вирусным заболеванием, поражающим печень. Заболевание передается при контакте с кровью, спермой, слюной и т.д. инфицированного человека. Гепатитом B болеет порядка 240 млн. людей во всем мире. Смертность от заболевания – 780 тыс. человек. Данная болезнь очень опасна для медицинских работников, контактирующих с кровью больного. Для лечения гепатита В препараты эффективны при лёгкой стадии заболевания и комплексной терапии.

    Преимущества
    терапии Бициклолом

    • Уменьшение признаков воспаления печени (нормализация АЛТ/АСТ уже через 4 недели приема и удержание достигнутого показателя после отмены препарата)
    • Замедление темпа прогрессирования фиброза
    • Уменьшение выраженности стеатоза
    • Улучшение функции печени (общего билирубина, липидограммы)
    • Повышение качества жизни
    • Высокий профиль безопасности
    • Хорошая переносимость, высокий комплаенс

    Лечение гепатита Бициклолом

    Рекомендации

    Препарат рекомендуется при лечении гепатитов группы B и C лёгкой и средней степени тяжести, а также хронических невирусных гепатитов, которые сопровождаются повышенной активностью АЛТ/АСТ.

    Лечение гепатита С препаратом Бициклол:
    Доза: 25-50 мг (1-2 таблетки) 3 раза в день через 2 часа после еды.
    Курс лечения: 3-6 месяцев (по рекомендации врача может быть продлен до 12 месяцев).
    Прекращение приёма: нормализация активности АЛТ/АСТ, достижение УВО на протяжении 3 месяцев

    Бициклол – цена препарата

    Цену на Бициклол уточняйте в аптеках вашего города. Мы стараемся сделать таблетки доступными по стоимости и наличию!

    Если вы находитесь в поиске эффективного лекарства от гепатита C, посоветуйтесь с вашим лечащим врачом о приёме Бициклола.

    ОРИГИНАЛЬНЫЙ ПРЕПАРАТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГЕПАТИТОВ

    инновационный лекарственный препарат для патогенетической терапии хронических вирусных гепатитов В и С, неалкогольного стеатогепатита, алкогольного и токсического (в т.ч. лекарственного) гепатита.

    Бициклол – оригинальный гепатопротектор, который используется для лечения различных видов гепатитов. Был изобретён в Китае и в настоящее время используется в 10 странах мира, в том числе, в Украине и в России.

    Препараты для лечения гепатита, а именно гепатопротекторы, направлены на уменьшение воспаления — снижение повышенной активности печеночных трансаминаз при гепатитах различного происхождения.

    Узнать больше

    Администрация сайта не осуществляет деятельность в сфере медицинских услуг. Данные, представленные на сайте, носят лишь информационный характери не являютсяполноценной медицинской помощью. Любая медицинская помощь осуществляется только в специализированных медицинских учреждениях. При любых недомоганиях обратитесь к врачу.

    Фиброз печени – лечение болезни, прогноз

    Фиброз печени (ФП) — это процесс замещения тканей органа соединительной тканью, являющийся универсальной реакцией организма на повреждение.1 Фиброз печени опасен тем, что существенно нарушает функции печени, а при несвоевременной диагностике одним из исходов фиброза может стать цирроз.1

    Механизм развития фиброза

    Фиброз развивается в ответ на различные повреждающие действия: вирусные, токсические, обменные нарушения и другие. Фиброз является результатом повреждения печеночной ткани и сопровождается активацией звездчатых клеток с последующей выработкой ими коллагена, который, в общем-то, и представляет собой соединительную ткань. Если баланс между фиброзированием и процессами восстановления сохраняется, то под действием фермента коллагеназы происходит процесс лизиса (разрушения) избыточного количества соединительной ткани. При хроническом повреждении печени процессы регенерации в печени нарушаются, и фиброз прогрессирует1. При фиброзе может наблюдаться так называемое «шунтирование» крови, то есть кровь, поступающая в печень проходит сразу в печеночные вены, не контактируя как следует с гепатоцитами. Без этого контакта печени, естественно, сложнее выполнить свои функции.

    Фиброз в целом считается практически необратимым состоянием, хотя в недавних экспериментальных исследованиях и при некоторых заболеваниях, в случае успешного лечения, удается до некоторой степени добиться его регресса1,2. Данные разработки вселяют оптимизм и позволяют надеяться, что медицина будущего будет уверенно справляться даже с этой проблемой.

    Причины фиброза

    Как уже было сказано, к фиброзу приводит хроническое воспаление в гепатоцитах, которое в свою очередь может быть вызвано1,5:

    • Вирусными гепатитами (В, С, D)
    • Вирусом Эпштейн-Барр
    • Цитомегаловирусной инфекцией
    • Токсическим действием алкоголя
    • Аутоиммунными нарушениями
    • Нарушениями жирового и углеводного обмена
    • Врожденными заболеваниями, в том числе болезнями накопления
    • Токсическим действием некоторых лекарственных препаратов
    • Первичным склерозирующим холангитом и другими заболеваниями

    Однако одной из наиболее частых причин развития фиброза печени считается неалкогольная жировая болезнь печени, которой страдают по данным широкомасштабного многоцентрового отечественного исследования DIREG2 37% взрослого населения РФ6, то есть практически каждый третий взрослый человек в стране. Ее возникновение связано с нарушением обмена жиров и углеводов, наличием избыточного веса или ожирения, а также сахарного диабета 2 типа, в частности лежащей в его основе инсулинорезистентности — снижения чувствительности рецепторного аппарата клеток и тканей к инсулину6 Заболевание начинается со стадии стеатоза — так называемого «ожирения печени». В последствии к жировой дистрофии печени, то есть стеатозу, присоединяется воспаление, что и приводит в дальнейшем к замещению гепатоцитов соединительной тканью и формированию фиброза.6

    Формы фиброза

    Различают несколько видов фиброза, например, выделяют перисинусоидальный фиброз — разрастание фиброзной ткани в перисинусоидальном пространстве Диссе (пространство между синусоидными капиллярами и гепатоцитами). В этом случае клетки печени быстро изолируются от кровотока. Установить форму фиброза можно только по результатам биопсии.

    Стадии заболевания

    По результатам биопсии (гистологическом исследовании ткани печени под микроскопом) оценивают выраженность фиброза.

    Для этого используют шкалу оценки выраженности фиброза печени — систему Metavir5:

    Фиброза нет

    Расширение портальных трактов, но без образования септами

    Расширение портальных трактов с единичными порто — портальными септами

    Порто-портальные и порто-центральные септы

    Цирроз печени

    Однако у такого метода диагностики имеется ряд недостатков5: это инвазивный метод, не показанный к проведению каждому пациенту с фиброзом печени. Более того, проведение биопсии ассоциировано с высоким риском осложнений от кровотечения до случайного повреждения соседних органов, например желчного пузыря, и т. д.

    Какие же методы диагностики фиброза можно применять практически у каждого пациента?

    Диагностика

    Нужно отметить, что так, как том, что печеночная ткань не имеет нервных окончаний, «печень не болит». Боль возникает только при значительном увеличении органа и растяжении капсулы печени. Если мы говорим о жировой болезни печени как причине фиброза, то на начальных стадиях заболевания, а именно на стадиях стеатоза и стеатогепатита, специфические жалобы, указывающие на развитие заболевания, могут отсутствовать.

    Пациент может жаловаться на:

    возникшую слабость, утомляемость

    дискомфорт в правом подреберье

    тошноту, нарушение аппетита6

    Пожелтение кожных покровов и слизистых, возникновение сосудистых звездочек на кожных покровах (телеангиоэктазии), возникновение асцита (свободная жидкость в брюшной полости) чаще всего указывают на наступление цирроза — состояния, являющегося необратимым, для лечения которого, как правило, требуется трансплантация печени.

    В диагностике фиброза печени используются результаты лабораторных исследований.

    Существуют так называемые маркеры фиброза печени, которые разделяют на:

    Прямые

    Отражают динамику количества фиброзных волокон и изменения их состава.

    неПрямые

    Указывают на нарушения печеночной функции. К таким относятся ферменты АСТ, АЛТ, билирубин, причем повышение активности фермента АСТ больше ассоциирован с развитием фиброза, чем АЛТ. 1

    Оценка результатов исследований непрямых маркеров в совокупности повышает их диагностическую ценность. На этом основано применение в клинической практике таких диагностических панелей, как ФиброТест, FibroMax, и др. Диагностическая точность составляет от 70 до 100%1, что дает возможность в определенной степени рассматривать данные диагностические панели оценки выраженности фиброза в качестве неинвазивных аналогов биопсии6.

    Достаточно полезными являются и методы визуализации печеночной ткани: УЗИ, КТ и МРТ. С их помощью оценивают размеры, форму, структуру органа, а также состояние кровотока1,6.

    К ультразвуковым методам диагностики относят и эластометрия печени, которая проводится с помощью аппарата FibroScan1 и позволяет судить об эластичности печеночной ткани на различных участках.

    Своевременная диагностика, позволяющая оценить выраженность фиброза, позволяет назначить оптимальную терапию и улучшить прогноз заболевания.

    Лечение фиброза печени

    Как мы уже поняли, фиброз – общее следствие разных заболеваний, и лечить поэтому нужно не фиброз, а патологию, которая его вызвала.

    К основным направлениям терапии заболеваний печени, которые могут привести к фиброзу, относят3:

    • Устранение действие повреждающего фактора
    • Отказ от алкоголя при алкогольной болезни печени
    • Отмена лекарственных препаратов, обладающих токсическим действием на гепатоциты при лекарственном поражении печени
    • Изменение образа жизни, адекватная физическая нагрузка, снижение массы тела и нормализация углеводного и жирового обмена в случае жирового гепатоза
    • Специализированная противовирусная терапия в случае вирусных гепатитов для устранения вирусных частиц, повреждающих клетки печени

    Вообще, медикаментозная терапия включает те лекарственные препараты, которые актуальны при конкретном заболевании, ставшем причиной фиброза. Если при вирусном гепатите есть специализированная лекарственная терапия, то при алкогольной болезни печени ее нет. Показано, что ни одно средство не продлевает жизнь пациенту кроме отказа от алкоголя. Можно принимать любые препараты и обманывать себя тем, что «проглотил лекарство и поддержал печень после алкоголя», но это никак не влияет на прогноз. Главное при этой патологии — принять твердое решение прекратить принимать алкогольные напитки. При жировом гепатозе неалкогольного происхождения невероятно важно изменить образ жизни, заняться спортом. В то же время есть и лекарственные препараты, снижающие «жировую нагрузку» (стеатоз) в печени9. Это препараты эссенциальных фосфолипидов, которые не только помогают восстанавливать клетки печени, защищая их от токсических воздействий, но и способствуют замедлению прогрессирования заболевания.7-9

    Оценка эффективности лечения алкогольного гепатита инфузионной формой препарата «Фосфоглив»

    Цель исследования. Проведено открытое рандомизированное клиническое исследование эффективности монотерапии инфузионной формой композита глициррината с фосфолипидами (препарат «Фосфоглив® лиофилизат») при алкогольном гепатите средней степени тяжести.

    Материал и методы. В исследование включили 25 пациентов, госпитализированных в 10-ю городскую клиническую больницу Минска (группа А): мужчины и женщины в возрасте от 18 до 55 лет с алкогольным гепатитом с признаками хронизации. В группу сравнения вошли 17 человек, получавших лечение по утвержденным протоколам, без включения препарата «Фосфоглив» (группа В).

    Результаты. Показано, что внутривенное применение исследуемого лекарственного средства в течение 10 сут сопровождается достоверным уменьшением активности аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы. Лечение сопровождается уменьшением доли пациентов с прогностическим индексом смертельного исхода в течение года более 25%: отношение шансов смертельного исхода после терапии составляет 6,5 (95% ДИ 1,S—23,9) в сравнении с таковым до лечения.

    Заключение. Указаны преимущества терапии лекарственным средством «Фосфоглив® лиофилизат» в сравнении с лечением по локальным стандартам (протоколы 200S).

    Алкогольный гепатит (АГ) на протяжении многих лет активно обсуждается в многочисленных медицинских публикациях. При этом следует отметить, что многие проблемные положения остаются противоречивыми и неясными, требующими дополнительных доказательных данных для их практической реализации. Ктаким противоречиям относится, прежде всего, ответ на два простых вопроса. На основании каких критериев можно с достаточной степенью уверенности определить наличие у пациента повреждения печени алкогольной природы? Что является доказательно эффективным в медикаментозном лечении АГ?

    Проблема эффективности лечения АГ на основе опубликованных рекомендаций фактически представлена обсуждениями эффективности кортикостероидов, пентоксифиллина и ацетилцистеина. Так, в практических рекомендациях Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASL) за 2010 г. по ведению алкогольной болезни печени (АБП) в контексте медикаментозного лечения АГ указывается следующее: при тяжелой форме АГ назначаются кортикостероиды, при их непереносимости — пентоксифиллин [1]. Более того, в п. 15 этих рекомендаций отмечено: «Использование дополнительных или альтернативных лекарственных средств в лечении острого или хронического заболевания печени, связанного с алкоголем, не показало никаких убедительных выгод, и они не должны использоваться вне контекста клинического исследования (класс III, уровень А)». Аналогичные рекомендации имеются и у Европейской ассоциации по изучению заболеваний печени (EASL).

    В исследовании из Швеции проанализированы ретроспективные данные из регистра больниц за 1969—2006 гг. 36 462 пациентов, получавших лечение по поводу АБП, и сопоставлены с данными 95 842 госпитализированных без алкогольной этиологии заболеваний печени [2]. Авторы установили, что алкогольные поражения печени более опасны в отношении смертельного исхода, среди лиц с данным поражением более высок показатель смертности, при этом применение существующих рекомендаций не приводит к положительным результатам.

    Следует также отметить, что общая смертность пациентов, госпитализированных с АГ, в течение 30 сут составляет приблизительно 15%. При тяжелых формах заболевания этот показатель приближается к 50%. В целом при АГ уровень смертности в течение 1 года после госпитализации составляет 30—40%.
    Опубликованные в 2014 г. результаты мета-анализа позволили уточнить связь дозы алкоголя с общей смертностью [3]. Так, по сравнению с трезвенниками для мужчин, употребляющих спиртные напитки, отношение шансов (ОШ) смерти оказалось следующим: при дозе этанола, равной 1—29 г/сут, — 0,9 (95% ДИ 0,81—0,99), 30—59 г/сут — 1,19 (95% ДИ 0,89—1,58), 60 г/сут и более — 1,52 (95% ДИ 0,78—2,98). Указывается, что степень тяжести проявлений поражения печени связана с дозой принятого алкогольного напитка (60 г/сут и выше ассоциируется с развитием тяжелой формы АГ). Именно поэтому основной рекомендацией во всех согласительных документах является отказ от употребления спиртных напитков (это наиболее эффективное и доказательное условие успешного лечения АГ). Такой сценарий значительно затрудняет оценку истинной эффективности медикаментозного лечения АГ, так как лекарственная терапия в подавляющем большинстве случаев осуществляется на фоне прекращения приема алкогольных напитков, прежде всего при стационарном лечении.

    Поиск лекарственных средств для лечения АГ продолжается. В базе публикаций «PubMed» за 2010— 2014 гг. значатся 44 статьи, 10 из которых содержат результаты клинических исследований эффективности медикаментозного лечения АГ. В этих материалах отмечается, что отсутствуют преимущества в назначении кортикостероидов по сравнению как с пентоксифиллином, так и с комбинированной терапией. Анализ результатов, представленных в вышеуказанных публикациях, указывает на отсутствие доказательных данных о высокоэффективной терапии АГ [4].

    Можно согласиться с выводами авторов систематизированного обзора по фармакотерапии АГ, которые утверждают, что среди разнообразных вариантов лечения АБП в настоящее время наиболее эффективным является прекращение приема алкогольных напитков [5].

    Все вышеизложенное послужило основанием для проведения клинического исследования по оценке эффективности и безопасности нового лекарственного средства, зарегистрированного в Республике Беларусь, представляющего из себя композит глициррината и фосфолипидов в виде лекарственной формы для инфузий.

    Ключевые слова: алкогольный гепатит, лекарственное средство «Фосфоглив® лиофилизат», эффективность терапии
    Автор(ы): Мараховский Ю. X., Уласевич Д. Н., Саевич Н. И.
    Медучреждение: Белорусская медицинская академия последипломного образования, 10-я городская клиническая больница Минска

    Гепатит С, токсический гепатит и гепатит, вызванный наркотиками

    Некоторые химические вещества оказывают токсическое действие на печень и при приеме внутрь или парентеральном введении вызывают острый некроз клеток печени или токсический гепатит. Химические вещества, наиболее часто вызывающие это заболевание, — это четыреххлористый углерод, фосфор, хлороформ и соединения золота. Эти вещества являются настоящими гепатотоксинами. Многие лекарства могут вызывать гепатит, но скорее сенсибилизирующие, чем токсичные. Результат — лекарственный гепатит, похожий на острый вирусный гепатит; однако деструкция паренхимы имеет тенденцию быть более обширной.Некоторыми примерами лекарств, которые могут привести к гепатиту, являются изониазид, галотан, ацетаминофен и некоторые антибиотики, антиметаболиты и анестетики.

    ТОКСИЧЕСКИЙ ГЕПАТИТ: ПРОЯВЛЕНИЯ И ЛЕЧЕНИЕ

    Токсический гепатит по началу напоминает вирусный гепатит. Получение в анамнезе информации о воздействии гепатотоксичных химикатов, лекарств или других агентов помогает в раннем начале лечения и удалении возбудителя. Обычные симптомы — анорексия, тошнота и рвота; желтуха и гепатомегалия отмечены при физикальном обследовании.Симптомы более выражены у пациентов с более тяжелой токсичностью. Выздоровление от острого токсического гепатита происходит быстро, если гепатотоксин обнаружен на ранней стадии и удален или если воздействие возбудителя было ограничено. Однако выздоровление маловероятно, если между воздействием и появлением симптомов проходит длительный период. Нет эффективных противоядий. Повышается температура; пациент становится очень ядовитым и простаивает. Рвота может быть стойкой, с примесью рвоты с кровью. Нарушения свертывания крови могут быть серьезными, и под кожей могут появиться кровоизлияния.Тяжелые желудочно-кишечные симптомы могут привести к сосудистому коллапсу. Развиваются делирий, кома и судороги, и в течение нескольких дней пациент обычно умирает от молниеносной печеночной недостаточности. За исключением трансплантации печени, доступно несколько вариантов лечения.
    Терапия направлена ​​на восстановление и поддержание баланса жидкости и электролитов, восполнение крови, а также обеспечение комфорта и поддерживающих мер. Некоторые пациенты выздоравливают от острого токсического гепатита, но у них развивается хроническое заболевание печени.В случае заживления печени может появиться рубцевание с последующим постнекротическим циррозом.

    ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ГЕПАТИТ: ПРОЯВЛЕНИЯ И ЛЕЧЕНИЕ

    Гепатит, вызванный приемом лекарств, является причиной до 25% случаев фульминантной печеночной недостаточности в Соединенных Штатах. Проявления чувствительности к лекарству могут возникнуть в первый день его использования или только через несколько месяцев, в зависимости от лекарства. Обычно начало внезапное, с ознобом, лихорадкой, сыпью, зудом, артралгией, анорексией и тошнотой.Позже может появиться желтуха и темная моча, а также увеличенная и болезненная печень. После отмены лекарственного препарата симптомы могут постепенно исчезнуть. Однако реакции могут быть серьезными и даже фатальными, даже если лечение прекращено. Если от какого-либо лекарства возникает лихорадка, сыпь или зуд, его следует немедленно прекратить.

    Хотя любое лекарство может повлиять на функцию печени, тем чаще всего связаны с поражением печени включают, но не ограничиваются ими анестетиков, лекарства, используемые Трат ревматических и опорно-двигательного аппарата заболевания, антидепрессанты, психотропные препараты, противосудорожные и противотуберкулезные агентами.

    Галотан (флуотан), широко используемый невзрывной ингаляционный анестетик, может вызывать серьезные, а иногда и смертельные, поражения печени; следовательно, его использование противопоказано (1) пациентам с известным заболеванием печени; (2) повторяющиеся случаи, особенно у пациентов, у которых после первого введения галотана возникла лихорадка неизвестной причины; и (3) пациенты с признаками предшествующей сенсибилизации. Такая сенсибилизация могла быть очевидна в течение второй послеоперационной недели с такими проявлениями, как лихорадка, сыпь, эозинофилия, артралгия или желтуха.

    Источник: Учебник медико-хирургического сестринского дела Бруннера и Саддхарта (восьмое издание), Сюзанна С. Смелцер и Бренда Г. Бэр. 1996 Lippincott-Raven Publishers, Питтсбург (стр.984)


    Назначение лекарств пациентам с декомпенсированным циррозом печени

    Пациенты с декомпенсированным циррозом печени имеют различные серьезные осложнения, требующие применения нескольких лекарств для терапевтического или профилактического применения.Большинство препаратов метаболизируются и выводятся через гепатобилиарную систему; следовательно, некроз клеток печени способствует нарушению обращения с лекарствами при печеночной недостаточности, в то время как портосистемный шунт может изменять действие лекарства при циррозе. Следовательно, чтобы определить дозировку лекарств при печеночной недостаточности, необходимо учитывать 3 важных фактора (1) фармакокинетические изменения лекарств, (2) фармакодинамические изменения лекарств и (3) повышенная восприимчивость пациентов к побочным эффектам, особенно гепатотоксичности.Хотя не существует предсказуемого теста, который можно было бы использовать для определения дозировки препарата у пациентов с декомпенсированным циррозом печени, препараты с метаболизмом первого прохождения требуют снижения пероральных дозировок, для препаратов с высоким клиренсом требуется корректировка как нагрузочной, так и поддерживающей дозировки, для препаратов с низким клиренсом — поддерживающая доза. нуждается в корректировке, по возможности следует измерять уровень препарата в крови и часто проводить мониторинг побочных эффектов. Не существует научно обоснованных руководств по применению лекарств у пациентов с циррозом печени.Перспективные исследования безопасности лекарств у пациентов с циррозом печени практически отсутствуют. По мнению экспертов, большинство препаратов можно безопасно использовать у пациентов с циррозом печени, но лекарственная гепатотоксичность может плохо переноситься пациентами с циррозом; следовательно, следует избегать потенциальных гепатотоксинов у пациентов с циррозом печени. Потенциально гепатотоксические препараты могут использоваться у пациентов с циррозом печени в зависимости от клинических потребностей и при отсутствии альтернативы.Предостережение при назначении лекарств пациентам с циррозом печени: дозирование лекарств должно быть индивидуализировано в зависимости от ряда факторов, таких как статус питания, функция почек, приверженность и взаимодействие лекарств. Настоятельно рекомендуется частый мониторинг функции печени.

    1. Введение

    Печень является основным местом метаболизма лекарств. Различные этапы биотрансформации лекарственного средства в печени — это поступление лекарственного средства в печень, поглощаемое клетками печени, реакция фазы I, например, гидролиз, гидроксилирование, окисление, восстановление, деметилирование, и реакции фазы II, конъюгация с глицином, глюкуронидсульфатом. , гиппурат и другие.Эти шаги зависят от двух факторов: кровотока в печени и метаболической способности печени. У пациентов с циррозом печени нарушение обращения с лекарствами происходит из-за (1) некроза клеток печени, (2) шунтирования крови через системные коллатерали, (3) снижения концентрации связывающих лекарство белков, (4) аномального распределения объема лекарственного средства. , (5) измененное выведение лекарства, (6) измененный метаболизм лекарства, (7) изменение фармакодинамики, (8) связанная почечная недостаточность, и (9) лекарственное взаимодействие.Нарушение метаболизма лекарств пропорционально нарушению функции печени. Пациенты с хорошо компенсированным циррозом и почти нормальной синтетической функцией будут иметь меньшую степень нарушения метаболизма лекарств по сравнению с пациентами с декомпенсированным циррозом печени со значительной синтетической дисфункцией и портальной гипертензией [1, 2]. Хотя для прогнозирования нарушения функции печени используются различные тесты, такие как тест функции печени, клиренс индоцианина зеленого, мегаххх, шкала Чайлд-Пью и оценка meld, все же никакие тесты не могут определить дозировку лекарства у этих пациентов.Препараты с метаболизмом первого прохождения требуют снижения пероральных доз, для препаратов с высоким клиренсом требуется корректировка как нагрузочной, так и поддерживающей дозировки, для препаратов с клиренсом требуется корректировка поддерживающей дозы (рис. 1). По возможности следует часто измерять уровень препарата в крови и отслеживать побочные эффекты. Не существует научно обоснованных руководств по применению лекарств у пациентов с циррозом печени [3–5]. Перспективные исследования безопасности лекарств у пациентов с циррозом печени практически отсутствуют.Лекарственное поражение печени (ЛПП) является наиболее частой причиной вывода лекарств из дальнейшей разработки и с рынка [6]. Почти 50% лекарств связаны с каким-либо повреждением печени [7]. Известно, что около 100 лекарств вызывают фульминантную печеночную недостаточность, и 10% всех побочных реакций на лекарства связаны с гепатотоксичностью [8, 9]. Доказано, что около 1000 лекарств и несколько лечебных трав вызывают ЛПП. Из-за этого препараты, связанные с токсическим действием на печень, обычно противопоказаны пациентам с хроническим заболеванием печени; Тем не менее, согласно заключению экспертов [10–13], большинство препаратов можно безопасно применять у пациентов с хроническим заболеванием печени.


    По мнению экспертов, большинство препаратов можно безопасно использовать у пациентов с циррозом печени, но лекарственная гепатотоксичность может плохо переноситься пациентами с циррозом; следовательно, следует избегать потенциальных гепатотоксинов у пациентов с циррозом печени [14]. Потенциально гепатотоксические препараты могут использоваться у пациентов с циррозом печени в зависимости от клинических потребностей и при отсутствии альтернативы. Предостережение при назначении лекарств пациентам с циррозом печени: дозирование лекарств должно быть индивидуализировано в зависимости от ряда факторов, таких как статус питания, функция почек, приверженность и лекарственное взаимодействие.Настоятельно рекомендуется частый мониторинг функции печени [14, 15]. Несмотря на эти рекомендации, мониторинг лекарственного поражения печени с помощью аланинтрансаминазы неудобен и не выполняется ни пациентами, ни врачами [4]. Мы, как врачи, должны информировать наших пациентов о предупреждающих признаках лекарственного поражения печени, таких как боль в животе, тошнота и желтуха, для прекращения приема лекарств и обращения за неотложной медицинской помощью.

    В этой статье после обширного литературного поиска и мнений экспертов я расскажу о рациональном использовании различных препаратов у пациентов с циррозом печени.

    2. Дозирование антибиотиков при циррозе

    Печень является важным местом удаления бактерий костей крови. Печеночная деструкция бактерий и фагоцитоз, связанный с ретикулярной эндотелиальной системой, нарушены у пациентов с циррозом. У пациентов с циррозом нарушена бактерицидная опсоническая активность и функция нейтрофилов в сыворотке крови. Это приводит к 5-7-кратному увеличению бактериемии у этих пациентов, нуждающихся в антибиотиках с лечебной или профилактической целью [16]. Был проведен обширный поиск в литературе для определения антибиотиков, для которых необходимо изменить дозировку у пациентов с циррозом печени.У таких пациентов следует с осторожностью применять макролидные антибиотики, такие как эритромицин, азитромицин, хлорамфеникол, линкомицин и клиндамицин, которые выводятся из организма и выводятся из организма печенью. Тетрациклин, изониазид и рифампицин увеличивают период полураспада у пациентов с циррозом печени. Метронидазол, кетоканозол, миконазол, флуконазол, итраконазол и пиразинамид нитрофурантоина следует применять с осторожностью. Бета-лактовые антибиотики могут вызывать лейкопению, а аминогликозиды могут повышать предрасположенность к почечной недостаточности.Ванкомицин может вызывать повышенную токсичность у пациентов с печеночной недостаточностью. Следует избегать приема антибиотиков, которые могут вызвать гепатит или холестаз, или применять их с осторожностью. Туберкулез чаще встречался при алкогольном циррозе и циррозе по детскому классу C (Таблица 1). Противотуберкулезная терапия (АТТ) связана с гепатотоксичностью на 10%. Гепатотоксичность требует отмены, модификации и последовательного повторного введения для достижения излечения от туберкулеза. Использование таких гепатотоксических препаратов при циррозе или запущенном заболевании печени является проблемой.Пациенты с циррозом и туберкулезом имеют значительно более низкое завершение АТТ на основе рифамипицина + изониазида, более высокую гепатотоксичность и более высокую смертность. Рекомендуемая АТТ у детей с циррозом класса А такая же, как и у пациентов без цирроза, но требуется строгое наблюдение. Пиразинамида можно избежать. У детей класса B следует избегать пиразинамида, можно избегать изониазида с рифамипицином. Изониазид или рифамипицин с этамбутолом и хинолоном можно использовать от 12 до 18 месяцев. У детей класса C этамбутол, хинолон и одно средство второго ряда могут использоваться в течение 12–18 месяцев [2, 14, 17–19].

    Гепатотоксичность в комбинации, пиразинамид

    Хлорамфеникол — повышенный риск угнетения костного мозга (заметно увеличенный период полувыведения)
    Эстолат эритромицина: вызывает холестаз
    Тетрациклин — дозозависимая гепатотоксичность
    Гризеофульвин — противопоказан
    Налидиксовая кислота
    Нитрофурантоин длительное применение

    Противогрибковые препараты, такие как кетоканозол, пациенты с микотоксикозолом и гепатотоксичными препаратами, которые применялись вместе с микотоксичными препаратами, такими как кетоканозол, и гепатотоксикозол. цирроз, но рекомендуется контролировать концентрацию препарата в сыворотке крови.У пациентов с тяжелым циррозом печени и / или ассоциированной почечной недостаточностью дозу метронидазола уменьшают на 50%. Нет информации о безопасном применении нитрофурнтоина, хлорамафеникола, фузидата натрия и пиразинамида, но они потенциально токсичны, поэтому избегайте их использования при заболеваниях печени [14] (Таблицы 2 и 3).

    GaToToFO2

    Пиперациллин Налидиксовая кислота Азитромицин
    Цефтазидим Пефлоксацин Тетрациклин Эритромицин Метронидазол
    Цефоперазон + сульбактам Цефетамет Рокситромицин Кетоконазол и другие флуконозолы
    9004
    1.Седация, анестезия и анальгезия у пациентов с циррозом печени

    Эндоскопические процедуры часто необходимы пациентам с циррозом, которым может потребоваться седация или кратковременная анестезия. Бензодиазепины, такие как мидазолам, вводимые в виде однократной дозы, оказывают минимальное воздействие на пациентов с компенсированным циррозом печени. Бензодиазепины можно с осторожностью применять при декомпенсированном циррозе печени. Флумазенил можно использовать для отмены действия бензодиазепина. Выведение фентанила (опиоидов) у пациентов с циррозом почти нормальным и может использоваться для седативного эффекта.Пациентов с опиоидной токсичностью можно лечить налоксоном; пропофол предпочтительнее бензодиазепинов или опиоидов для эндоскопической седации пациентов с декомпенсированным циррозом из-за его короткого периода полувыведения и более низкого риска индукции энцефалопатии. У пациентов без внепеченочного высокого риска пропофол, назначенный гастроэнтерологом, безопасен. Побочные эффекты пропофола — гипотензия, тахикардия, гиповентиляция и удлинение интервала QT [1, 20–22].

    4. Анестетики

    Общая анестезия может снизить кровоток в печени, что приведет к декомпенсации.Следует избегать летучих веществ и галотана. Новые агенты, такие как изофлуран и десфлуран, в значительной степени не метаболизируются в печени; следовательно, безопасны. Комбинация таких агентов, как фентанил, может значительно снизить потребность в анестетиках. Пропофол также является хорошим средством для комбинированной анестезии [14, 23].

    5. Анальгетики

    Обезболивание при циррозе печени является сложной задачей, поскольку использование анальгетиков связано с тяжелыми осложнениями, такими как желудочно-кишечное кровотечение, печеночная энцефалопатия, гепаторенальный синдром и смертность.Нестероидные противовоспалительные средства противопоказаны, так как они могут вызвать желудочно-кишечное кровотечение и почечную недостаточность. Опиоидные анальгетики следует использовать с осторожностью, так как они могут спровоцировать энцефалопатию. Ацетаминофен в дозе менее 2 г / день является достаточно безопасным вариантом. Пациентов с циррозом печени, страдающих висцеральной или скелетно-мышечной болью, следует лечить ацетаминофеном в дозе менее 2–3 г / день [24, 25]. В случае неадекватного обезболивания можно использовать трамадол 25 мг каждые 8 ​​часов. При неукротимой боли можно использовать пероральный гидроморфон или местный пластырь с фентанилом.Не следует сочетать эти препараты с трамадолом. Невропатическую боль можно лечить с помощью нортриптилина, дезипрамина и габапентина, прегабалина с ацетаминофеном или без него. Выбор анальгетиков у пациентов с циррозом печени следует подбирать индивидуально в зависимости от этиологии цирроза, статуса питания, приверженности лечению, функции почек, возможности трансплантации печени и лекарственного взаимодействия [14, 20, 22].

    6. Противосудорожные препараты

    Фенитоин, карбамазапин и вальпроат могут быть гепатотоксичными.Все препараты можно применять пациентам с декомпенсированным заболеванием печени с осторожностью. Новые противосудорожные препараты, такие как ламотриджин, топирамат, также нуждаются в снижении дозировки для пациентов с циррозом печени. Антидепрессанты (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), такие как флувоксамин, пароксетин и флуоксетин, нуждаются в изменении дозы у пациентов с циррозом [14].

    Противорвотные средства метоклопрамид и ондансетрон требуют значительного снижения дозы у пациентов с циррозом печени. В качестве противоязвенных средств ингибиторы протонной помпы предпочтительнее блокаторов h3-рецепторов, но для них все же требуется половина дозировки [14].

    7. Сердечно-сосудистая лекарственная терапия

    Пациенты с циррозом, связанным с неалкогольным стеатозом, имеют повышенную частоту дислипидемии, гипертонии и ишемической болезни сердца. Такие препараты, как лабатолол и метилдопа, могут вызывать тяжелую гепатотоксичность и требуют частого контроля, и их следует использовать только тогда, когда нет другого выбора. Каптоприл, амиодарон и тиклопидин могут вызывать гепатотоксичность, поэтому их следует применять с осторожностью. Детали корректировки доз альфа-блокаторов, ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II и других препаратов, используемых при сердечно-сосудистых заболеваниях, были рассмотрены в недавнем прошлом [26].Атлас оказался в высшей степени безопасным для пациентов с циррозом печени [27].

    Медикаментозное поражение печени зарегистрировано почти у 50% лекарств в кабинетных врачах. Более 100 препаратов инкриминируются как вызывающие молниеносную печеночную недостаточность. Лекарства, которые были противопоказаны пациентам с заболеваниями печени: метотрексат, ниацин, налтрексон, метформин, новастатин, фелбамат, тиклопидин, клоназипам, гемфибризил, вальпроевая кислота и эстрогены в справочниках врачей, но некоторые из них используются в клинической практике под строгим контролем.Метформин можно применять пациентам с циррозом печени без почечной недостаточности. Другие противодиабетические средства, такие как сульфонилмочевина второго поколения, такие как Glipizide, Glimepride, могут быть препаратом выбора у пациентов с циррозом печени. Тиазолидиндионы могут вызывать лекарственный гепатит, но их можно применять в уменьшенных дозах под строгим контролем [14, 15].

    В заключение, назначение лекарств пациентам с заболеваниями печени — сложная задача. Нет четких тестов, которые могут идентифицировать измененный метаболизм лекарств у этих пациентов.Лекарства следует подбирать индивидуально в зависимости от различных факторов. Эпиднадзор с использованием ферментов печени, хотя обычно рекомендуется использование INH, может привести к острой печеночной недостаточности, несмотря на наблюдение. Повышенная нефротоксичность радиоконтрастных агентов. Аминогликозиды и НПВП могут быть более частой и опасной проблемой, чем гепатотоксичность.

    Центр наркологии и гепатита — Центр наркологии

    Гепатит, токсикомания и наркомания

    Злоупотребление наркотиками и алкоголем тесно связано с гепатитом.Фактически, употребление наркотиков и чрезмерное употребление алкоголя являются наиболее распространенными переносчиками нескольких форм гепатита и даже сами вызывают некоторые формы гепатита.

    Гепатит — это ряд вирусных, бактериальных, а также химически и метаболических состояний, вызывающих воспаление ткани печени. Существует пять основных типов вирусного гепатита и несколько форм метаболического гепатита.

    Вирусный гепатит

    Существует три формы вирусного гепатита, которые обычно связаны с употреблением алкоголя и наркотиков, в том числе:

    Гепатит В

    Гепатит B (HBV) передается при контакте с инфицированными жидкостями организма, включая кровь, сперму и вагинальные жидкости.Наиболее распространенными способами распространения гепатита В в США являются половой контакт и совместное использование игл. По оценкам CDC, 1,2 миллиона американцев в настоящее время инфицированы гепатитом B, очень большой процент из которых употребляет инъекционные наркотики. От 95% до 99% случаев гепатита B разрешаются без долгосрочных последствий, хотя небольшой процент становится хроническими, долгосрочными инфекциями.

    Гепатит C

    Как и гепатит B, гепатит C (HCV) распространяется через контакт с инфицированными жидкостями организма, такими как кровь, сперма и вагинальные жидкости.Наиболее распространенными переносчиками гепатита C в США являются половые контакты и совместное использование игл. Гепатит С, одна из самых распространенных в мире инфекций, передающихся через кровь, в настоящее время поражает от 2,7 до 3,9 миллиона американцев.

    Гепатит С чрезвычайно распространен среди потребителей инъекционных наркотиков.

    Исследования часто показывают, что от 50% до 100% потребителей инъекционных наркотиков инфицированы гепатитом C. Более чем у 80% людей, инфицированных гепатитом C, развивается хроническая пожизненная инфекция.Однако современные лекарства позволили «вылечить» гепатит С (когда вирус не обнаруживается в вашей крови через три месяца после прекращения лечения) у 50–95% пациентов, независимо от того, как долго они были инфицированы. .
    Гепатит D

    Гепатит D (HDV или Delta Hepatitis) распространяется так же, как гепатит B и C. Однако гепатит D — это дефектный вирус, который может передаваться только среди людей, которые уже инфицированы гепатитом B. Гепатит D очень редко встречается в Соединенных Штатах. Состояния, возникающие только у небольшого процента больных гепатитом В.

    Метаболический гепатит

    Широкий спектр заболеваний и состояний печени, не передающихся через инфекционные организмы, известен как метаболический гепатит. Воздействие многих химических веществ может вызвать гепатит, особенно при длительном воздействии.

    Гепатит алкогольный

    Длительное чрезмерное употребление алкоголя может вызвать гепатит. Фактически, алкогольный гепатит — самая частая причина цирроза в Соединенных Штатах. От 10% до 20% хронических алкоголиков в конечном итоге заболевают алкогольным гепатитом.

    Токсический и лекарственный гепатит

    Ряд химических веществ, содержащихся в часто используемых веществах, может вызывать гепатит, в том числе некоторые ингалянты, лекарства, отпускаемые по рецепту, и запрещенные препараты. Продолжительность и количество вещества, необходимого для того, чтобы вызвать гепатит, сильно различаются: некоторые вызывают повреждение печени только через годы, а некоторые — только после кратковременного воздействия.

    Как развивается гепатит

    При обострении гепатита ткань печени воспаляется. У некоторых пораженных людей симптомы отсутствуют.У других наблюдается снижение аппетита, рвота, постоянная усталость, боли в животе, диарея и пожелтение кожи и глаз. Это изменение цвета, известное как желтуха, является, пожалуй, наиболее известным и легко узнаваемым признаком гепатита.

    Гепатит бывает острым или хроническим. Острый гепатит состоит из трех фаз. Во время продромальной фазы появляются симптомы гриппа. На следующем этапе появляются специфические для печени симптомы, такие как темная моча и пожелтение кожи и глаз.На этой фазе часто наблюдаются увеличенные печень и селезенка. Далее следует фаза восстановления. Большинство случаев гепатита B улучшаются в течение 3-4 месяцев, но менее 20% случаев гепатита C когда-либо полностью излечиваются.

    Если гепатит сохраняется более 6 месяцев, он считается хроническим. Хронический гепатит имеет многие симптомы острого гепатита, только обычно они развиваются дольше. Хронический гепатит серьезно влияет на долгосрочное функционирование печени, в конечном итоге вызывая серьезные повреждения и рубцы — состояние, известное как цирроз.Цирроз навсегда нарушает работу печени и может вызвать ряд потенциально смертельных состояний. Во многих случаях вы можете предотвратить гепатит, посетив курс лечения. Найдите помощь сегодня.

    Симптомы гепатита

    Симптомы гепатита сильно различаются в зависимости от типа и стадии гепатита. Некоторые симптомы гепатита включают:

    • Пожелтение кожи и глаз / желтуха
    • Истощение / усталость / утомляемость
    • Гриппоподобные симптомы
    • Боль в животе
    • Темная моча
    • Стул темный или светлый
    • Пониженный аппетит
    • Похудание
    • Увеличенная печень
    • Увеличенная поджелудочная железа

    Поскольку многие симптомы гепатита аналогичны симптомам других заболеваний, единственный способ точно определить диагноз гепатита — это обратиться к врачу.

    Поскольку гепатит является очень серьезным заболеванием и может даже привести к летальным осложнениям, любой человек, который считает, что он, возможно, подвергся воздействию какого-либо вируса гепатита или может страдать от метаболического гепатита, должен немедленно связаться со своим врачом. Частицы вируса гепатита С можно обнаружить через 1-2 недели после заражения, а антитела — через 3-12 недель после заражения.

    Ищете с чего начать?

    Обратитесь к поставщику медицинских услуг бесплатно сегодня.

    Позвонить (855) 826-4464

    — ИЛИ —

    Лечение и гепатит

    Из-за того, что они связаны с употреблением запрещенных наркотиков, алкоголизмом и сексуальной активностью, многие люди клеймят больных гепатитом. Однако большинство консультантов по вопросам зависимости и лечебных центров хорошо знакомы с этими состояниями и могут помочь больным справиться с ними и справиться с ними.

    Гепатит В

    В большинстве случаев гепатита B лечение не требуется. Однако некоторым пациентам потребуется госпитализация, особенно если присутствуют такие факторы, как возраст и другие заболевания, такие как ВИЧ / СПИД. В редких случаях, когда гепатит В становится хроническим, могут потребоваться лекарства.

    Гепатит C

    Менее 20% случаев гепатита С излечиваются без медицинского вмешательства. Остальные 80% разовьются в хроническую, потенциально постоянную инфекцию.Во многих случаях лечение гепатита С направлено больше на предотвращение серьезных осложнений, таких как цирроз, чем на лечение самого заболевания. Обычно гепатит С лечат набором лекарств.

    Метаболический гепатит

    Крайне важно, чтобы любой человек, страдающий метаболическим гепатитом, немедленно прекратил употребление алкоголя и любых других веществ, которые могут вызывать это состояние. На ранних стадиях возможно устранение повреждения печени. К сожалению, прогноз при тяжелом алкогольном гепатите очень плохой.Без медицинского вмешательства от 20% до 50% больных умирают в течение месяца.

    Получите помощь во время COVID-19

    Проведя всего 30 дней в реабилитационном центре, вы можете очиститься и протрезветь, начать терапию, присоединиться к группе поддержки и узнать, как справиться со своей тягой.

    Узнать больше

    Получите помощь от наркозависимости и гепатита сегодня

    Из-за непосредственности и тяжести гепатита очень важно, чтобы диагностированные лица обращались за помощью в связи с любой зависимостью, которая у них может быть.

    Посещение лечебного центра повысит вероятность успешного выздоровления от зависимости, особенно в краткосрочной перспективе, и, следовательно, повысит шансы на выздоровление человека от гепатита. Если у вас есть проблема со злоупотреблением психоактивными веществами, которая мешает лечению гепатита, возможно, пришло время обратиться к специализированному поставщику лечения и получить необходимую помощь сегодня.

    лекарств и печень — Американский колледж гастроэнтерологии

    Обзор

    Одна из основных функций печени — расщеплять вещества, которые мы принимаем через рот, включая лекарства, травы и пищевые добавки.Этот процесс обычно проходит эффективно и без вреда для здоровья. Когда разрабатываются новые лекарства, они тщательно тестируются на многих людях, прежде чем будут одобрены для общего применения. В этот период проводятся тщательные анализы, чтобы убедиться, что печень не повреждена. По этой причине подавляющее большинство доступных в настоящее время лекарств безопасны даже для людей с известным заболеванием печени.

    Несмотря на эти меры предосторожности, иногда лекарства могут нанести вред печени. В некоторых случаях у человека может быть редкая склонность, которая делает его печень восприимчивой к травмам после приема определенного лекарства — мы называем это идиосинкразической реакцией.Это случается в очень редких случаях и часто невозможно предсказать. Иногда лекарства, которые оказались безопасными во время тестирования, оказываются потенциально опасными, когда они выпускаются для общего пользования и их принимают миллионы людей. В других случаях люди с заболеванием печени могут подвергаться повышенному риску развития поражения печени при использовании определенных лекарств. Лекарства, которые, как известно, являются токсичными для людей с заболеваниями печени, обычно содержат предупреждение о их применении у людей с проблемами печени.

    Симптомы

    В большинстве случаев значительное повреждение печени может произойти до появления симптомов. Типичные симптомы заболевания печени могут включать тошноту, отсутствие аппетита, дискомфорт в правом верхнем углу живота, общий зуд, темную мочу и желтуху (изменение цвета глаз и кожи на желтый), но у многих людей симптомы отсутствуют. Анализы крови обычно позволяют обнаружить признаки повреждения печени до появления симптомов. Когда используется лекарство, которое, как известно, может вызвать повреждение печени, ваш врач может порекомендовать периодически проверять анализы крови после начала приема лекарства, чтобы любые признаки повреждения печени можно было обнаружить до появления симптомов.

    Диагностика

    Поражение печени любого типа обычно выявляется при проведении анализов крови. Обычно при приеме лекарства нет необходимости контролировать анализы печени. Если ваш врач планирует использовать лекарство, которое, как ранее было доказано, редко вызывает повреждение печени, наиболее распространенным тестом, используемым для мониторинга печени, является анализ печени, который состоит из нескольких анализов крови, выявляющих повреждение печени. Эти тесты: AST (аспартатаминотрансфераза), ALT (аланинаминотрансфераза), AP (щелочная фосфатаза) и билирубин.Есть много других причин повышенного уровня печеночных тестов. По этой причине ваш врач может получить базовый анализ печени до начала приема лекарств, чтобы убедиться, что это нормально.

    Незначительное повышение результатов этих тестов может произойти после начала приема лекарств и не указывает на значительное повреждение печени. Вообще говоря, врачей больше всего беспокоит серьезное повреждение печени, вызванное приемом лекарств, когда уровни АСТ и АЛТ повышаются в 3-5 раз и более по сравнению с исходным уровнем или если наблюдается повышение билирубина.Если повышение незначительно, лечение продолжают и проводят мониторинг печеночных тестов. В большинстве случаев печеночные пробы вернутся к норме, несмотря на продолжение приема лекарств.

    Общие лекарства, которые могут вызвать повреждение печени

    Самым известным лекарством, которое может повредить печень, является парацетамол, также известный как Тайленол®. Это лекарство широко доступно без рецепта и присутствует во многих лекарствах от простуды и гриппа, которые продаются в аптеках, а также в рецептурных обезболивающих.Большинство обезболивающих, помеченных как «не содержащие аспирин», содержат парацетамол в качестве основного ингредиента.

    Ацетаминофен при использовании по назначению чрезвычайно безопасен даже для людей с заболеваниями печени. Однако прием слишком большого количества парацетамола за один раз или прием высоких доз парацетамола непрерывно в течение нескольких дней может вызвать повреждение печени. Здоровые люди не должны принимать более 1000 мг парацетамола на дозу и не должны принимать более 3000 мг в день (т.е. максимум 1000 мг каждые 8 ​​часов).Кроме того, даже здоровым людям следует избегать ежедневного приема 3000 мг парацетамола в течение более 3-5 дней. Пациентам с заболеванием печени следует ограничить суточную дозу парацетамола до 2000 мг в день или даже меньше, если присутствует тяжелое заболевание печени. Даже если у вас нет заболеваний печени, всегда используйте минимальное количество парацетамола, необходимое для облегчения состояния. Важно, чтобы вы читали этикетки всех рецептурных и безрецептурных лекарств, которые вы принимаете. Часто ацетаминофен может присутствовать в нескольких лекарствах, которые могут заставить вас принять дозу парацетамола, превышающую безопасные пределы.

    Люди, регулярно употребляющие алкогольные напитки, подвергаются более высокому риску серьезного поражения печени парацетамолом. Регулярное употребление алкоголя влияет на то, как печень расщепляет некоторые лекарства. В случае ацетаминофена употребление алкоголя приводит к накоплению в печени токсичного побочного продукта парацетамола, который может убивать клетки печени. Люди, которые употребляют алкоголь регулярно, не должны принимать ацетаминофен или принимать его в малых дозах, если вообще.

    Лекарства для снижения холестерина

    Другой распространенной группой лекарств, которые могут повлиять на тесты печени, являются лекарства, снижающие уровень холестерина, обычно известные как «статины»; группа, в которую входят многие из прописанных в настоящее время лекарств для снижения холестерина.Эти лекарства использовались миллионами людей с отличными показателями безопасности и очень небольшими доказательствами повреждения печени, даже при использовании у людей с легкими заболеваниями печени. Однако нередки случаи, когда у людей развиваются незначительные повышения показателей печеночных тестов вскоре после того, как они начинают принимать эти лекарства. В подавляющем большинстве случаев эти повышения менее чем в 3 раза превышают исходный уровень, и уровни возвращаются к норме, несмотря на продолжающееся использование лекарства; недавно FDA прекратило рекомендацию по рутинному мониторингу тестов печени при назначении пациенту статинов.Если контролируются пробы печени, прием лекарства не следует прекращать, если отмечаются лишь незначительные повышения печеночных пробы.

    Добавки и травы

    Пищевые добавки и травы, несмотря на то, что они «натуральные», могут быть токсичными для печени. Производство и распространение этих добавок не регулируется так тщательно, как производство рецептурных лекарств. «Натуральные» продукты могут продаваться после небольшого тестирования и без доказательств эффективности. Иногда сама трава или добавка могут вызвать повреждение печени.В других случаях примеси или токсины, введенные во время приготовления продукта, могут быть токсичными для печени. Некоторые из натуральных продуктов, которые, как известно, токсичны для печени, включают чапараль, чай из окопника, каву, тюбетейку и йохимбе, но есть и многие другие. Даже витаминные и диетические добавки, такие как продукты для похудения, могут быть вредными. Слишком много железа или витамина А может привести к значительному повреждению печени. Вообще говоря, вам не нужно принимать добавки железа, если у вас не диагностирован дефицит железа.Доза витамина А никогда не должна превышать 5000 единиц в день, если только он не представлен в виде бета-каротина.

    Использование лекарств у людей с заболеваниями печени

    За очень редкими исключениями, люди с легким заболеванием печени могут безопасно принимать самые распространенные рецептурные и безрецептурные лекарства в рекомендованной дозе. Наличие легких заболеваний печени, таких как гепатит С или ожирение печени, не увеличивает риск того, что данное лекарство будет токсичным для печени, однако, если у человека с ранее существовавшим заболеванием печени произойдет повреждение печени из-за приема лекарств, это приведет к поражению печени. повреждение может быть более серьезным, чем у здорового человека с такой же реакцией.По этой причине, когда это возможно, врачи предпочитают использовать «безопасные для печени» лекарства, когда мы знаем, что у человека есть заболевание печени.

    Часто врачи могут неохотно назначать пациентам препараты, снижающие уровень холестерина, если печеночные пробы уже слегка повышены; обычно из-за жировой болезни печени. Исследования показали, что лекарства, снижающие уровень холестерина, безопасны для людей с ожирением печени или легкой инфекцией гепатита С, и на самом деле могут быть полезны для печени, уменьшая воспаление.

    Людям с более тяжелыми типами заболеваний печени, такими как цирроз, следует быть более осторожными в отношении типов и доз лекарств, которые они принимают. Хотя способность печени правильно расщепляться и использовать лекарства сохраняется даже при наличии тяжелого заболевания печени, есть некоторые лекарства, которые не следует использовать или их следует использовать в уменьшенных дозах при назначении пациентам с запущенным циррозом.

    Рекомендации по минимизации риска повреждения печени лекарствами

    1. Всегда храните список всех рецептурных и безрецептурных лекарств, которые вы принимаете, включая травы, витамины и добавки.Берите с собой этот список на каждый прием к врачу.
    2. Чем меньше лекарств вы примете, тем лучше. Сюда входят травы, добавки, рецептурные и безрецептурные лекарства. Если у вас есть несколько врачей, прописывающих вам лекарства, убедитесь, что все они обновлены в вашем текущем списке лекарств.
    3. При использовании лекарств, отпускаемых без рецепта, внимательно прочтите этикетку и никогда не превышайте рекомендуемое количество.Избегайте приема максимальной рекомендованной дозы в течение длительного периода без консультации с врачом.
    4. Если вы принимаете несколько лекарств, убедитесь, что их состав не совпадает; в противном случае вы рискуете получить случайную передозировку.
    5. Если вы употребляете значительное количество алкоголя ежедневно, избегайте или ограничьте использование ацетаминофена; никогда не принимайте максимальную рекомендованную дозу.
    6. Если у вас заболевание печени, убедитесь, что врач осведомлен о вашем диагнозе и степени тяжести заболевания.
    7. Если у вас запущенное заболевание печени, такое как тяжелый цирроз, рекомендуется проконсультироваться со специалистом по печени, прежде чем начинать прием новых лекарств.

    Автор (ы) и дата (ы) публикации

    Хорхе Л. Эррера, доктор медицины, FACG, Медицинский колледж Университета Южной Алабамы, мобильный телефон, AL — опубликовано в ноябре 2007 г. Обновлено в декабре 2012 г.

    Вернуться к началу

    Может ли лекарство вызвать повреждение печени?

    С помощью ферментов печень превращает пищу в питательные вещества для организма, превращает токсины в безвредные вещества и помогает выводить шлаки из организма.При полностью функциональной печени обмен веществ в организме сбалансирован и работает эффективно. Однако различные факторы могут вывести систему из строя и вызвать опасные проблемы с печенью и ее повреждение, включая лекарства и пищевые добавки.

    Исследования показывают, что больше случаев острой печеночной недостаточности вызвано рецептурными и безрецептурными лекарствами, травами и пищевыми добавками, чем всеми другими причинами вместе взятыми. Некоторые не проявляют никаких симптомов, в то время как другие вызывают появление симптомов.

    Медицинский термин «лекарственное поражение печени» (ЛПП) относится к любому поражению печени, вызванному лекарствами, будь то симптоматическое или нет.

    Наркотики и заболевания печени

    Состояние здоровья печени и определенные лекарства диктуют и изменяют действие на организм. Это зависит от:

    • Сумма абсорбции препарата.
    • Скорость метаболизма лекарственного средства в активную или неактивную форму. Если метаболизм происходит слишком быстро, лекарства могут расщепляться и выводиться из организма до того, как они начнут действовать. При более медленном метаболизме лекарственного средства побочные эффекты более вероятны из-за более длительного воздействия.
    • Количество лекарственного средства, распределенного по организму.
    • Скорость выведения из организма.
    • Чувствительность организма к препарату.
    • Продукты питания, генетическая косметика и другие лекарственные средства, влияющие на метаболизм лекарств.

    Более 900 лекарств, токсинов и трав были внесены в список FDA как вредные для печени. 20-40% нарушений функции печени связаны с приемом лекарств. Примерно 75% реакций на лекарства приводят к необходимости трансплантации печени или смерти.

    Ежегодно в США регистрируется около 2000 случаев острой печеночной недостаточности.Из этих случаев 50% связаны с лекарствами — 39% — с ацетаминофеном, 13% — с реакциями на другие лекарства. На их долю приходится 2-5% пациентов, госпитализированных с желтухой, и примерно 10% всех случаев острого гепатита.

    Причины повреждения печени, связанные с наркотиками

    Токсический гепатит вызывается воспалением печени из-за воздействия токсичного вещества, например чрезмерного употребления рецептурных или безрецептурных лекарств, лекарственных трав или пищевых добавок.

    Печень, расщепляя токсины, создает побочные продукты, которые могут повредить ее. Несмотря на его замечательную способность к регенерации, постоянное воздействие может нанести серьезный, иногда необратимый вред.

    Поражение печени, вызванное лекарственными средствами, подразделяется на несколько категорий:

    • Как препарат повреждает печень
    • Как повреждаются клетки печени (гепатоцеллюлярные)
    • Как блокируется отток желчи из печени (холестаз)
    • Нарушения ферментов печени, обнаруженные с помощью анализов крови.

    Токсический гепатит может быть вызван:

    • Длительное чрезмерное употребление может вызвать алкогольный гепатит — вызванное алкоголем воспаление печени.
    • Безрецептурные обезболивающие. Безрецептурные обезболивающие, такие как парацетамол, аспирин, ибупрофен и напроксен, могут повредить печень, особенно при частом приеме или в сочетании с алкоголем.
    • Лекарства, отпускаемые по рецепту. Статины для лечения высокого уровня холестерина, комбинированный препарат амоксициллин-клавуланат, фенитоин, азатиоприн, ниацин, кетоконазол, некоторые противовирусные препараты и анаболические стероиды среди многих других.
    • Травы и пищевые добавки. Алоэ вера, черный кохош, каскара, чапараль, окопник, кава и эфедра — вот некоторые из трав и добавок, которые считаются опасными для печени.

    Симптомы поражения печени

    Токсический гепатит может развиться в течение нескольких часов или дней после заражения. Или могут пройти месяцы, прежде чем появятся какие-либо симптомы.

    Токсический гепатит может нанести непоправимый ущерб вашей печени, вызывая необратимое рубцевание ткани печени (цирроз) и печеночную недостаточность, что может быть опасно для жизни.Некоторые симптомы токсического гепатита могут исчезнуть после прекращения воздействия:

    • Усталость
    • Плохой аппетит
    • Желтоватые (желтушные) глаза и кожа
    • Зудящая кожа
    • Сыпь
    • Боль в правом верхнем углу живота
    • Увеличенная печень
    • Тошнота и рвота
    • Сыпь
    • Похудание
    • Моча темного или чайного цвета
    • Ухудшение умственных способностей
    • Кома

    Легкие формы токсического гепатита могут не вызывать никаких симптомов и могут быть обнаружены только с помощью анализов крови.

    Факторы риска для DILI

    Раса — Некоторые препараты обладают разной токсичностью в зависимости от расы. Например, чернокожие и латиноамериканцы более восприимчивы к токсичности изониазида (INH).

    Возраст — Пожилые люди подвергаются повышенному риску из-за снижения толерантности, лекарственного взаимодействия, снижения кровотока, плохого питания, инфекций и многократных госпитализаций.

    Пол — Лекарственные реакции со стороны печени чаще встречаются у женщин.

    Прием алкоголя — Алкоголь вызывает повреждение печени и цирротические изменения, которые изменяют метаболизм лекарств.

    Заболевание печени — Существовавшее ранее заболевание печени может усугубить последствия повреждения печени. Пациенты с ВИЧ-инфекцией, вирусом гепатита B или C, а также пациенты с циррозом печени подвергаются повышенному риску от антиретровирусной терапии и декомпенсации токсическими препаратами.

    Генетические факторы — Генетические различия могут привести к ненормальным реакциям на лекарства, включая идиосинкразические реакции.

    Сопутствующие заболевания — Пациенты со СПИДом, страдающие от недоедания или голодания, могут быть восприимчивы к лекарственным препаратам из-за низких запасов глутатиона.

    Лекарственная форма — Лекарства длительного действия могут причинить больше вреда, чем лекарства короткого действия.

    Факторы хозяина — в дополнение к вышеперечисленным факторам , которые могут повышать риск заболевания печени, относятся:

    • Индекс большой массы тела / ожирение
    • Сахарный диабет
    • Почечная недостаточность

    Лекарства, которые могут повредить печень

    • Антибиотики
    • Противосудорожные препараты
    • Антидепрессанты
    • Противогрибковые препараты
    • Антигипертензивные препараты (при высоком артериальном давлении, заболеваниях почек или сердца)
    • Антипсихотические препараты
    • Антиретровирусная терапия — АРТ
    • Сердечные препараты
    • Гормоны и родственные препараты
    • Обезболивающие
    • Препараты прочие
    • Лекарственные травы

    Заболевание печени и заболевание печени могут быстро превратиться из тянущей боли в довольно опасную.Если вас беспокоят какие-либо симптомы, которые вы испытываете, или если у вас есть вопросы о здоровье пищеварительной системы, мы будем рады помочь. Свяжитесь с Austin Gastroenterology по телефону (513) 579-3200, чтобы записаться на прием в ближайший к вам офис.

    Обзор лекарственной болезни печени

    Печень — самый большой орган внутри тела, и он играет жизненно важную роль. Фактически, его функция настолько важна, что без него тело умерло бы в течение дня. Печень служит заводом по переработке питательных веществ, полученных с пищей, и центром детоксикации лекарств.

    Verywell / Тим Лидтке

    Функция печени

    Печень — это первая линия защиты от токсинов, попадающих в организм. Он удаляет их из кровотока до того, как они достигнут других органов и причинят вред.

    Это не означает, что печень способна перерабатывать токсины без каких-либо побочных эффектов; некоторые вещества вредят печени. Лишь в редких случаях длительный прием лекарств вызывает цирроз печени или хроническое поражение печени.Однако некоторые лекарства и добавки, принимаемые отдельно или в сочетании с другими лекарствами или веществами, могут повредить вашу печень.

    Повреждение печени лекарствами

    Повреждение печени в результате употребления или чрезмерного употребления лекарств или добавок может быть сложной задачей для диагностики. Часто причина лекарственного заболевания печени очевидна для врачей, но в некоторых случаях может потребоваться сначала исключить другие причины заболевания печени, такие как гепатит, рак, нарушение обмена веществ или сосудистое заболевание.Для подтверждения диагноза необходимо прекратить прием лекарств или пищевых добавок, которые являются предполагаемой причиной повреждения печени.

    Признаки и симптомы повреждения печени или травмы от лекарств следует рассматривать серьезно и немедленно исследовать. Это включает:

    Лекарства, вызывающие повреждение печени

    Лекарства, которые были связаны с повреждением печени, включают:

    ацетаминофен

    Это безрецептурное обезболивающее (некоторые торговые марки включают тайленол и экседрин) содержится во многих различных пероральных препаратах, а также в кремах и мазях для снятия боли в мышцах.Тот факт, что он содержится в таком большом количестве различных продуктов, повышает риск случайной передозировки и последующего повреждения печени.

    Принимать или использовать более одного лекарства, отпускаемого без рецепта или по рецепту, содержащего ацетаминофен, без консультации врача не рекомендуется из-за риска токсичности.

    Регулярное употребление алкогольных напитков во время приема парацетамола также может увеличить риск повреждения печени.

    Противосудорожные препараты

    Лекарства, применяемые для лечения эпилепсии (включая фенитоин, вальпроат, карбамазепин), также могут вызывать лекарственное поражение печени.Однако, поскольку эти препараты используются для предотвращения судорог, обычно считается, что риск повреждения печени перевешивается преимуществами контроля над симптомами эпилепсии.

    Антибиотики

    Антибиотики обычно используются для лечения инфекций, возможно, поэтому они являются основной причиной повреждения печени, вызванного лекарствами. В большинстве случаев повреждение незначительное, а факторы риска включают женское начало, пожилой возраст, наличие других заболеваний и состояний, а также повреждение печени другим антибиотиком.

    Противотуберкулезные препараты (антибиотики)

    Лекарства, используемые для лечения туберкулеза (включая изониазид и рифампицин), также оказались причиной лекарственного поражения печени. За людьми, принимающими эти препараты, часто наблюдают, чтобы убедиться, что их ферменты печени не выходят за пределы нормы.

    Метилдопа

    Известно, что это лекарство, которое используется для лечения высокого кровяного давления (гипертонии), в некоторых случаях вызывает повреждение печени. Появились более эффективные и безопасные антигипертензивные средства, что привело к сокращению использования этого препарата.Как правило, он не рекомендуется для пациентов, у которых уже известно заболевание печени.

    Статины

    Эти лекарства, используемые для лечения высокого уровня холестерина, очень часто назначаются и, как известно, вызывают повышение уровня ферментов печени у некоторых людей. Обычно проблема исчезает, когда прием препарата прекращается, и повреждение не является постоянным.

    Витамин А

    Известно, что даже добавки, в том числе витамин А (ацитретин, этретинат, изотретиноин), вызывают повреждение печени.При употреблении более чем в 100 раз рекомендуемой суточной нормы витамин А может вызвать повреждение печени. Эти препараты иногда используются для лечения псориаза или тяжелых форм акне.

    Ниацин

    Эта форма витамина B используется для лечения повышенного холестерина. У некоторых людей он может вызвать повышение уровня ферментов печени или повреждение печени в высоких дозах (во много раз превышающих рекомендуемую суточную дозу). Это лекарство часто начинают с более низкой дозы, а затем увеличивают с течением времени, чтобы можно было контролировать печень.Взаимодействие с другими людьми

    Важно отметить, что другие лекарства или безрецептурные добавки, не перечисленные здесь, также могут вызывать повышенный уровень ферментов печени или вызывать повреждение печени.

    Слово Verywell

    В некоторых случаях поражения печени лекарствами и добавками можно избежать. Позаботьтесь о том, чтобы понимать потенциальные риски, связанные с лекарствами, которые вы принимаете, даже если они прописаны врачом. Воспользуйтесь этими советами, чтобы избежать повреждения печени, вызванного лекарствами.

    1. Принимайте лекарства и пищевые добавки (даже «натуральные») только тогда, когда это действительно необходимо.
    2. Не принимайте больше рекомендованного количества каких-либо лекарств.
    3. Убедитесь, что все ваши врачи знают обо всех лекарствах, которые вы принимаете, особенно о тех, которые прописаны другими врачами, или о добавках и витаминах, которые вы принимаете самостоятельно.
    4. Внимательно читайте этикетки, чтобы убедиться, что вы не принимаете одновременно более одного лекарства, крема или мази, содержащих парацетамол.
    5. Сообщите всем своим врачам, если у вас есть или были заболевание или повреждение печени.Людей с циррозом печени следует лечить у гепатолога (специалиста по печени).

    Лекарственное поражение печени: последние достижения в диагностике и оценке риска

    Важность диагностики ЛПП

    Лекарственное поражение печени (ЛПП) составляет <1% случаев острого поражения печени, наблюдаемых гастроэнтерологами, но является наиболее частой причина острой печеночной недостаточности в США и Европе.1–3 Согласно исследованиям, проведенным во Франции и Исландии, ЛПП встречается с ежегодной заболеваемостью около 14–19 на 100 000 жителей.4, 5 DILI также является основной причиной истощения соединений при разработке лекарств и одной из двух наиболее частых причин изъятия лекарств, ограничений и прекращения проектов (рис. 1) .6–11 Из 76 лекарств, снятых с рынка в период с 1969 по 2002, 12 были связаны с повреждением печени.12 В то время как сигналы печени, которые не обнаруживаются во время утверждения препарата, приводят к постмаркетинговым ограничениям (например, пазопаниб, темозоломид и флупиртин в 2013 году), риск ложноположительного решения о ЛПП может привести к ненужному истощению, тем самым способствуя значительным экономическим проблемам, связанным с DILI.

    Рисунок 1

    Влияние идиосинкразического лекарственного поражения печени (IDILI) на истощение лекарственного средства. Круговые диаграммы, показывающие возникновение отклонений в тестах печени в клинических испытаниях с лекарствами, отмененными или остановленными из-за ЛПП. Синий: процент участников исследования с нормальными тестами печени и красный: процент пациентов с повышенным уровнем ферментов печени, возможно связанным с приемом лекарств.

    Пациенты, принимающие ацетаминофен (APAP) в разовой дозе, превышающей 7,5 г, испытывают острую токсичность для печени, особенно если концентрации в плазме превышают 200 или 100 мкг / л через 4 или 8 часов после приема, соответственно.Прием APAP в разрешенной дозе 4 г / день в течение 2 недель приводит к повышению уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) выше 3-кратного верхнего предела нормы (ВГН) у одной трети пациентов. зависимая APAP-индуцированная токсичность называется внутренним ЛПНП : она предсказуема, воспроизводима на доклинических моделях, и было получено много сведений о лежащих в ее основе механизмах14, 15

    В отличие от внутреннего ЛПП, возникновение идиосинкразических ЛПП (IDILI) ) , который встречается очень редко, но, тем не менее, является причиной 10–15% случаев острой печеночной недостаточности в США, 16 практически невозможно предсказать.IDILI характеризуется переменной латентностью до начала (от недель до месяцев) и отсутствием четкой зависимости от дозы.17 Аддукты лекарство-белок, образованные лекарствами или их метаболитами, которые взаимодействуют с белками хозяина, представлены как неоантигены главным комплексом гистосовместимости класса II. , тем самым вызывая иммуноаллергическую реакцию. Лица с предшествующим повреждением печени, таким как вирусный гепатит или воспалительные состояния, могут быть более восприимчивыми к иммуноаллергическому повреждению.18 После первоначального повреждения дополнительные механизмы, такие как ингибирование транспортеров, митохондриальное повреждение, эндоплазматический ретикулум и окислительный стресс и провоспалительные цитокины, могут еще больше усилить повреждение. механизмы, приводящие к острой ЛПП.19 Идентификация факторов хозяина, которые делают человека восприимчивым, является предметом текущих фармакогенетических исследований.20 В этой обзорной статье основное внимание уделяется IDILI, а последующее использование термина DILI по существу подразумевает IDILI.

    Основной проблемой при разработке лекарств является частота неблагоприятных реакций со стороны печени, вызываемых новыми молекулярными таргетными агентами (МТА) в онкологии. Гепатотоксичность проявляется у одной трети пациентов, получавших ингибитор протеинкиназы, с летальным исходом для пазопаниба, сунитиниба и регорафениба.21 Десять процентов пациентов, получавших ингибиторы иммунных контрольных точек, в частности ипилимумаб, развивают повреждение печени с высокой частотой рецидивов поражения печени при повторном назначении.21 Ингибитор тирозинкиназы (TKI) рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) гефитиниб связан с 18,5% частота гепатотоксичности и несчастных случаев имели место для всех TKI EGFR22. У онкологической популяции, которая лечится с помощью MTA, более вероятно, что у нее будут множественные сопутствующие заболевания и сопутствующие лекарственные препараты, и, следовательно, существует риск гепатотоксичности.Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) выпускает подробные рекомендации на этикетках лекарств в отношении интервалов мониторинга печеночных тестов и правил остановки; однако требуется интенсивное постмаркетинговое наблюдение за поражением печени, связанным с MTA. Стандартные рекомендации, содержащиеся в текущем Руководстве FDA для промышленности23, не применимы к онкологическим пациентам, и требуются новые методы оценки безопасности печени.24 Для лечения ИДИЛИ ключевой вопрос заключается в том, будет ли прогрессировать у пациента, у которого был диагностирован ЛПП. к тяжелому поражению печени с потенциально летальным исходом или самопроизвольному выздоровлению после прекращения действия возбудителя.Диагностический алгоритм, позволяющий идентифицировать факторы риска и прогнозировать последующее клиническое течение, значительно облегчил бы ведение острого ЛПП. Отсутствие в настоящее время прогностических тестов безопасности перед введением потенциально гепатотоксичного соединения усиливает необходимость быстрого выявления ситуации с ЛПП с высоким риском, которая требует более интенсивного наблюдения. Новые биомаркеры, такие как те, которые оценивались в рамках Инициативы инновационных лекарственных средств Европейского союза (IMI) S после a nd F aster E на основе данных Консорциум T ranslation (SAFE-T) получил нормативную поддержку реализация спонсорами в будущих испытаниях.25–27

    Текущий диагноз ИДИЛИ зависит от мнения экспертов, основанного на данных пациента и типичных «сигнатурах», связанных с определенными лекарствами. 28 Предназначены шкалы причинно-следственной связи, такие как метод оценки причинно-следственной связи Русселя-Уклафа (RUCAM, рисунок 2). для подтверждения или исключения подозрений в ЛПП.29 Ограничениями таких алгоритмов оценки являются низкая межэкспертная надежность и произвольная оценка, например, для употребления алкоголя.30 Это может быть смягчено посредством процесса консенсуса, такого как тот, который используется в US Drug — Сеть индуцированных травм печени (DILIN), хотя консенсусное мнение несет в себе риск опровергнуть более проницательное мнение меньшинства.31, 32 Повреждение печени, вызванное травяными и диетическими добавками, представляет собой уникальную проблему для оценки гепатотоксичности, и частота его распространения возрастает.33, 34 Из-за отсутствия надежного диагностического теста in vitro не существует объективного метода, помимо экспертного заключения, который оценивает причинно-следственную связь. данный препарат в отдельных случаях.

    Рисунок 2 Диагностическая оценка по методу оценки причинно-следственной связи Roussel-Uclaf (RUCAM).

    Стандарт диагностики: роль проводимых в настоящее время тестов печени в оценке ЛПП

    ЛПП чаще всего проявляется как синдром, подобный острому вирусному гепатиту, без симптомов, конкретно указывающих на лекарственную этиологию, если только сыпь или другие кожные проявления35 не усиливают подозрение на лекарство токсичность.Клинический спектр ЛПП может имитировать почти любое другое заболевание печени. Сопутствующая эозинофилия крови редко встречается у больших групп пациентов с ЛПП, 36, 37, но явно указывает на лекарственную аллергию. Гистопатологические данные при ЛПП могут напоминать многие другие заболевания печени, тем самым ограничивая значение биопсии печени при диагностике ЛПП. Однако биопсия может быть использована для установления альтернативного диагноза при обострении основного заболевания печени (например, алкогольного гепатита, аутоиммунного гепатита (АИГ)) 38 (таблица 1).

    Таблица 1

    Примеры переменных хозяина и окружающей среды, влияющих на диагностику пациентов с подозрением на ЛПП

    Диагностический рабочий процесс для оценки случаев подозрения на ЛПП показан на рисунке 3. Аминотрансферазы сыворотки, то есть АЛТ и аспартатаминотрансфераза (АСТ) уровни щелочной фосфатазы (ЩФ) и общего билирубина (ТБ), хотя и не специфичны для ЛПП, остаются отличительной чертой для выявления и классификации поражения печени.40 Незначительное повышение аминотрансфераз, которое может быть результатом адаптивных и обратимых реакций печени на препарат (например, статины) или от ранее существовавшего заболевания печени (например, ожирения печени) не следует классифицировать как ЛПП.Международная группа экспертов41 предложила следующие пороги для диагностики ЛПП: (a) значение ALT ≥5 × ULN, (b) значение ALP ≥2 × ULN или (c) значение ALT ≥3 × ULN и TB ≥2 × ULN. Последняя совокупность определяет «Закон Хи», который предполагает 10% -ный риск смерти / трансплантации печени, 42, что подтверждено в больших базах данных о случаях ЛППП.36, 43 Руководство FDA для ЛПП расширяет интерпретацию закона Хая, заявляя, что не должен быть заметным холестатическим компонентом в гепатоцеллюлярной природе повреждения печени, 23 предполагая, что холестатический компонент, определяемый повышенными уровнями ЩФ, связан с меньшим риском прогрессирования.Однако недавний анализ испанского реестра ЛПП показал, что повышение уровня ЩФ> 2 ВГН не снижает риск острой печеночной недостаточности в случаях, соответствующих закону Хи (44). Заметное повышение АСТ и отношение АСТ / АЛТ> 1,5 при распознавании ЛПП прогнозировать худший прогноз.43, 44

    Рисунок 3

    Блок-схема диагностического обследования при лекарственном поражении печени (ЛПП). Фенотипы поражения печени классифицируются в соответствии со значением R, определяемым как соотношение АЛТ / ВГН: ЩФ / ВГН. Значение R ≥5 указывает на гепатоцеллюлярное повреждение, ≤2 холестатического повреждения и 2–5 повреждений смешанного типа.ALP, щелочная фосфатаза; АЛТ, аланинаминотрансфераза; ЦМВ, цитомегаловирус; EBV, вирус Эпштейна-Барра; HC, гепатоцеллюлярный; HDS, травяные и диетические добавки; Безрецептурные, безрецептурные препараты; ПБЦ, первичный билиарный цирроз печени; ПСХ, первичный склерозирующий холангит; ULN, верхняя граница нормы.

    Наличие аутоиммунных признаков, таких как антинуклеарные антитела (ANA), антитела гладких мышц (SMA) и повышенные уровни IgG, а также гистологические особенности AIH могут вызвать диагностическую путаницу при ЛПП.45 Скрининг на аутоантитела и сывороточный IgG при гепатоцеллюлярном повреждении является обязательным, хотя типичные лабораторные и патологические признаки АИГ также могут быть вызваны лекарственными препаратами. Более того, рецидивирующий ЛПП, вызванный другим лекарством, имеет тенденцию проявляться фенотипом АИГ. 46 ЛПП с аутоиммунными особенностями следует четко отличать от идиопатического АИГ, и обычно он проходит после прекращения приема лекарственного средства, являющегося причиной болезни. При лечении кортикостероидами отсутствие рецидивов после прекращения приема кортикостероидов подтверждает диагноз АИГ, вызванного лекарственными препаратами, а не идиопатический АИГ.47 Пока нет диагностических тестов для дифференциации идиопатического АИГ от связанного с наркотиками, хотя гистологические данные могут помочь в дифференциальной диагностике.48, 49

    Повторное испытание с подозреваемым препаратом, хотя считается золотым стандартом для диагностического подтверждения, 50 содержит этические и практические вопросы. Во-первых, это сопряжено с риском, который оправдан только тогда, когда альтернативное лекарство недоступно. Во-вторых, определение «положительного повторного вызова» является спорным относительно требуемого порога, если таковой имеется, повышения уровня печеночных ферментов и симптомов, отчасти из-за отсутствия данных об «отрицательном повторном вызове».51 По шкале RUCAM тест на повторное воздействие положительный, если АЛТ ≥2 × базовый уровень после повторного воздействия, при условии, что АЛТ был ниже 5 × ВГН до повторного воздействия, и отрицательный, если один или оба критерия не выполняются.29 Последующее наблюдение за пациентами с ЛПП должно включать рутинную биохимию печени до полной нормализации. Быстрая нормализация аминотрансфераз подтверждает диагноз, тогда как медленное или неполное разрешение предполагает альтернативные причины. В таких случаях может помочь биопсия печени (рис. 3).Стойко повышенный уровень ТБ и ЩФ через 30–60 дней после первоначального диагноза ЛПП может предсказать хронический исход.52

    Инструменты in vitro и in silico для оценки и прогнозирования ЛПП

    Риск ИДИЛИ навис, как дамоклов меч. процесс утверждения лекарств длился десятилетия, что привело к фатальным нарушениям функции печени и последующему уходу с рынка, а также к нервозности со стороны спонсоров и регулирующих органов. Эти сигналы могут возникать только у очень небольшого числа людей, что делает невозможным определение риска в ходе предварительных регистрационных испытаний.Таким образом, поиск средств прогнозирования, которые позволили бы априорно идентифицировать как факторы хозяина, так и составные особенности, вызывающие риск ЛПП, привел к разработке многочисленных клеточных систем, моделей на животных и алгоритмов in silico. Несмотря на то, что ни один из них не оправдал обещаний хрустального шара, которые часто сопровождают маркетинговые инициативы, спектр инструментов прогнозирования, доступных сегодня, может позволить реализовать панель избранных методологий, которые в сочетании дают новое понимание IDILI.

    Клеточные анализы включают первичные гепатоциты человека, иммортализованные гепатоциты, клеточные линии гепатомы и индуцированные гепатоциты, происходящие из плюрипотентных стволовых клеток.53–57 Эти системы были подробно рассмотрены и разработаны системы совместного культивирования с непаренхиматозными клетками, а также 3D-органоиды позволили провести in vitro анализ нескольких механизмов ЛПП, включая митохондриальную токсичность, окислительный и эндоплазматический ретикулум, а также ингибирование транспортеров, таких как насос экспорта солей желчных кислот (BSEP).58, 59 Животные модели, используемые для изучения механизмов ЛПП, включают гетерозиготную супероксиддисмутазу (Sod2) ± мышь, группы инбредных линий мышей и химерных мышей с гуманизированной печенью60–62. Эти модели оказались полезными для выяснения таких механизмов, как индуцированный троглитазоном митохондриальная токсичность.63 Прогнозирование IDILI у восприимчивого человека не было возможным ни с одной из этих систем in vitro.

    Частая проблема при оценке причинно-следственной связи у пациентов с полипрагмазией, перенесших ЛПП, заключается в том, какое из лекарств, особенно если известно, что некоторые из них являются потенциальными гепатотоксинами, было причиной для данного пациента.Тест-система под названием MetaHeps позволяет идентифицировать лекарство, вызывающее ЛПП, из списка комиксов. В этом тесте используются гепатоцитоподобные клетки, полученные из моноцитов (клетки MH) от пораженного пациента (рис. 4). Клетки MH обладают специфическими для донора характеристиками гепатоцитов по сравнению с первичными гепатоцитами человека, полученными от того же донора. 64 Клетки MH от пациентов с IDILI более восприимчивы к токсичности, вызванной причинным лекарством, чем клетки MH от пациентов с немедикаментозным повреждением печени или здоровых доноры.65, 66 MH-клетки демонстрируют высокую чувствительность и специфичность для диагностики и исключения IDILI и превосходят оценку RUCAM67 при идентификации лекарственного средства, вызывающего полипрагмазию. Кроме того, клетки MH могут быть полезны для оценки роли лекарственного взаимодействия в возникновении IDILI. Выявление истинно положительных результатов среди пациентов с множественными комедицинскими препаратами может помочь в разработке более специфических биомаркеров, которые идентифицируют пациентов с риском прогрессирования в более тяжелую ЛПП.

    Рисунок 4

    (A) Пример результата теста на моноцитарные гепатоцитоподобные (MH) клетки у пациента с острым повреждением печени во время лечения сунитинибом (для почечно-клеточной карциномы), фенпрокумоном (для сахарный диабет II типа).Токсичность МН-клеток показана в виде паутины. Сунитиниб проявляет выраженную токсичность в отношении клеток ЗГ этого пациента, тогда как фенпрокумон и метформин не проявляют никаких эффектов. Красный кружок представляет индивидуальное пороговое значение для положительности теста. (B) Результаты клеточного теста MH у 31 пациента с идиосинкразическим лекарственным поражением печени (IDILI) и у 23 пациентов с острым повреждением печени другого происхождения (не-DILI), принимающих препараты, которые, скорее всего, вызвали повреждение печени в этих случаях. Тест на клетки MH правильно идентифицирует 29 из 31 случая IDILI и не дает ложноположительных результатов.(C) Результаты тестов на клетки MH с использованием всех препаратов, участвующих в случаях IDILI. Только четыре из 84 комедиксов показывают положительные результаты, что позволяет предположить, что тест на МН-клетки может быть полезен для определения лекарственного средства, вызывающего заболевание, в сложных случаях ИДИЛИ. TWEEN, монолаурат сорбитана полиэтиленгликоля; ULN, верхняя граница нормы.

    Помимо изучения биологических эффектов лекарств в тест-системах ex vivo, разрабатываются алгоритмы прогнозирования, которые коррелируют структурные и химические свойства исходного лекарственного средства, а также его метаболитов с клиническим риском ЛПП.База данных FDA по токсичности печени (LTKB) содержит набор контрольных данных о лекарствах, потенциал которых вызывать ЛПП, классифицируется как препараты, вызывающие наибольшую озабоченность ЛПП (предупреждение в рамке или снято с рынка из-за гепатотоксичности), препараты, вызывающие меньшую озабоченность ЛПП ( Риск ЛПП, указанный на этикетке) и препараты, не вызывающие беспокойства о ЛПП (на этикетке нет указаний на ЛПП) .68 Эта классификация ЛПП была уточнена путем включения оценки причинно-следственной связи из клинических исследований вместе с информацией на этикетке лекарств для повышения ее точности.69 Исследователи FDA сообщили о Правиле-2, которое выявило липофильность, то есть коэффициент распределения октанол-вода (logP) ≥3, а также суточную дозу ≥100 мг в качестве факторов риска для ЛПП. 70 Путем анализа данных На 254 перорально вводимых препаратах в наборе эталонных данных LTKB группа FDA обнаружила, что препараты, которые являются субстратами ферментов цитохрома P450 (CYP), имеют более высокую вероятность вызвать ЛПП независимо от введенной дозы, тогда как простые ингибиторы ферментов P450 связаны только с риском ЛПП в высоких суточных дозах.71 За счет учета образования реактивных метаболитов можно улучшить прогностическую ценность logP и суточной дозы, как показано в анализе 159 клинических случаев, собранных из базы данных LiverTox Национального института здоровья.72

    Другие группы применили ингибирование BSEP и митохондриальная токсичность как параметры для ЛПНП, вызывающих наибольшее беспокойство, меньшее беспокойство и не вызывающих беспокойства, в LTKB и обнаружено, что двойная активность как митохондриальных ингибиторов и ингибиторов BSEP в значительной степени связана с более тяжелыми ЛПП у человека, а также с воздействием: корреляция безопасности, представленная максимальной концентрацией в плазме Cmax.73 Роль ингибирования BSEP как механизма ЛПП впервые стала очевидной из исследований транспорта с использованием изолированных мембранных везикул из клеток насекомых Sf9, которые сверхэкспрессируют Bsep.74 Этот метод использовался различными отраслевыми группами для систематической корреляции риска ЛПП выбранных соединений с их ингибирующий потенциал по отношению к BSEP в зависимости от их воздействия.75, 76 Консорциум Predictive Safety Testing Consortium (C-Path PSTC) Института критического пути провел в 2016 году веб-семинар, посвященный ингибированию BSEP и нарушению гомеостаза желчных кислот как механизмов ЛПП и широкого спектра факторов. В отрасли был достигнут консенсус о важности тестирования основных соединений в анализах ингибирования BSEP для выявления потенциальных пассивов ЛПП на ранней стадии.77

    На основе знаний о механизмах, вызывающих ЛПП, разрабатываются алгоритмы in silico, которые позволяют моделировать различные параметры для экстраполяции риска ЛПП in vivo. Модель DILIsym, например, предсказывает, что ингибитор BSEP бозентан, но не ингибитор BSEP телмисартан, вызывает умеренное снижение гепатоцеллюлярного АТФ и повышение уровня АЛТ в сыворотке в моделируемой популяции.78 Ингибиторы катехол-O-метилтрансферазы толкапон и энтакапон вызывают нарушение митохондрий. и ингибируют BSEP, но повреждение печени было связано только с использованием толкапона.DILIsym определила специфические для пациента факторы риска повреждения печени, вызванного толкапоном, и в моделируемой популяции (SimPops) повышение уровня АЛТ было предсказано у 2,2% населения.79 Virtual Liver Network — это немецкая исследовательская инициатива, которая объединяет исследования с субклеточного уровня. для исследований пациентов и здоровых добровольцев в интегрированном рабочем процессе для создания проверенных компьютерных моделей физиологии печени человека80. Эти in silico подходы основаны на совокупных оценках известных факторов риска, таких как введенная доза, или на потенциальных обязательствах, таких как митохондриальная токсичность, ингибирование BSEP или образование реактивных метаболитов, которые можно измерить in vitro.Основная проблема при построении прогностических моделей ЛПП состоит в том, чтобы учесть широкий диапазон хемотипов, которые были связаны с клинически значимыми данными о печени, а также с различными механистическими (путями) соображениями, которые отражаются в различных клинических фенотипах повреждения печени. «Кластерная оценка DILI» разрабатывается в Novartis, которая коррелирует полный набор из нескольких сотен свойств соединений с подтвержденными клиническими оценками, полученными из расширенной версии базы данных LTKB.Прогнозы делаются на основе множества дополнительных кластерных и классификационных моделей с использованием вычисленных и измеренных свойств соединений, связанных с абсорбцией-распределением-метаболизмом-элиминацией, а также физико-химическими свойствами, различными субструктурными дескрипторами и известными структурными обязательствами. Это также позволяет успешно прогнозировать соединения, которые нельзя классифицировать на основе типичных профилей факторов риска или которые вводятся в довольно низких дозах (например, метотрексат). Текущий алгоритм ограничен перорально вводимыми лекарствами в течение длительного периода или в режиме хронического дозирования.

    Новые биомаркеры

    В последнее время были предприняты усилия в основном государственно-частными партнерствами, такими как Консорциум IMI SAFE-T вместе с C-Path PSTC и DILIN, по разработке и квалификации новых биомаркеров безопасности печени, которые превосходят существующие стандартные маркеры с точки зрения чувствительности. , специфичность и предсказуемость. Из новых маркеров, исследованных IMI SAFE-T и PSTC (таблица 2), подгруппа недавно получила нормативную поддержку со стороны Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) и FDA для более систематического использования в условиях исследовательской разработки, 26, 27, что в конечном итоге будет включить полную квалификацию наиболее перспективных маркеров.После квалификации в хорошо контролируемых испытаниях нормативное руководство также должно будет учитывать новые маркеры и включать их в существующие руководства.

    Таблица 2

    Выбранные биомаркеры ЛПП, исследованные IMI SAFE-T и C-Path PSTC Consortia

    Несколько новых биомаркеров были изучены в контексте APAP-индуцированного ЛПП. 99 MicroRNA-122 (miR-122) представляет собой специфическая для гепатоцитов miRNA, которая повышается в плазме пациентов в течение нескольких часов после передозировки APAP. Было показано, что вместе с боксом-1 группы высокой мобильности (HMGB1) и кератином-18 он предсказывает последующее начало повреждения печени в ранний момент времени до повышения уровня АЛТ.83 Предыдущие исследования на мышах уже показали, что miR-122 и miR-192 обогащены тканью печени и демонстрируют дозозависимые и зависимые от воздействия изменения в плазме, которые параллельны уровням сывороточных аминотрансфераз и гистопатологии дегенерации печени.81

    HMGB1 является связывающий хроматин белок, высвобождаемый некротическими клетками. HMGB1 впоследствии нацелен на Toll-подобные рецепторы и рецептор конечных продуктов гликирования (RAGE), таким образом действуя как молекула молекулярного паттерна, связанная с повреждениями.100 Гиперацетилированная форма высвобождается из иммунных клеток и действует как маркер иммунной активации. Учитывая роль иммунной активации в IDILI, HMGB1 был изучен в контексте APAP-индуцированного (внутреннего) DILI и в качестве маркера IDILI в когорте DILI Консорциума IMI SAFE-T.

    Еще один маркер иммунной активации — рецептор 1 колониестимулирующего фактора макрофагов (MCSFR1). В 10 случаях IDILI, вызванного неопиоидным анальгетиком центрального действия флупиртином, использование которого было ограничено EMA из-за гепатотоксичности, уровни MCSFR1 были значительно выше, чем в 19 случаях APAP-индуцированных DILI, несмотря на то, что уровни ALT были заметно выше. выше у APAP-индуцированного ЛПП.Кроме того, как MCSFR1, так и биомаркер остеопонтин (таблица 2) были выше у 31 пациента с ЛПП, которые соответствовали критериям закона Хи, по сравнению с 70 пациентами с ЛПП, которые не соответствовали критериям закона Хи (Консорциум SAFE-T, неопубликованные данные).

    Сывороточные желчные кислоты традиционно считались малоэффективными при лечении заболеваний печени, за исключением, возможно, внутрипеченочного холестаза при беременности, учитывая множество аналитов и сложность метаболизма желчных кислот.Было показано, что гликодеоксихолевая кислота (GDCA) имеет прогностическое значение в прогнозировании исхода острой печеночной недостаточности, вызванной APAP, при этом уровни GDCA значительно выше у выживших пациентов с острой печеночной недостаточностью (ALF). методы мультиплексирования, основанные на жидкостной хроматографии-тандемной масс-спектрометрии (LC-MS / MS) и газовой хроматографии-масс-спектрометрии (GC / MS), профили циркулирующих желчных кислот (BA) в настоящее время оцениваются как биомаркеры гепатотоксичности.102 Целенаправленный подход ЖХ-МС / МС идентифицировал холевую кислоту, гликохолевую кислоту и таурохолевую кислоту (ТХК) как потенциальные биомаркеры повреждения печени на моделях грызунов.103 В когорте DILI консорциума IMI SAFE-T Consortium, несколько желчных кислот были заметно повышены в флупиртине. -индуцированный ЛПП, включая гликохенодезоксихолевую кислоту, таурохенодезоксихолевую кислоту и ТЦА. Это было не просто результатом холестаза, поскольку ЩФ была нормальной. Это предполагает, что выбранные желчные кислоты могут быть маркерами IDILI.

    Сывороточные аутоантитела и пиррол-белковые аддукты

    Некоторые препараты, вызывающие IDILI, связаны с образованием сывороточных аутоантител.Примеры включают анти-CYP 2C9 при гепатите, вызванном тиелиновой кислотой, антиэпоксидгидролазу при повреждении печени, вызванном германдером, анти-CYP1A2 при дигидралазиновом гепатите, анти-CYP3A при противосудорожном гепатите и анти-CYP2E1 при галотановом гепатите.104, 105 Аутоиммунные реакции. с участием CYP2E1, являются признаком ЛПП, вызванного галогенированными углеводородами и изониазидом (INH), но также выявляются примерно у одной трети пациентов с алкогольной болезнью печени и хроническим гепатитом C.106 Из 19 пациентов, включенных в группу исследования острой печеночной недостаточности для INH-индуцированная острая печеночная недостаточность, восемь из них дали положительный результат на антитела к INH.107 Они не были обнаружены у пациентов с легким повреждением печени, вызванным INH, что позволяет предположить, что легкие случаи INH DILI разрешаются при иммунной толерантности.

    При повреждении печени, вызванном пирролизидином, пиррол-белковые аддукты (PPA) в крови предсказывают начало синдрома синусоидальной обструкции с положительной прогностической ценностью 96% и отрицательной прогностической ценностью 100% .108 Концентрация PPA в крови связана с тяжесть и клинические исходы синдрома обструкции синусоидального синусоида, ассоциированного с пирролизидиновым алкалоидом.

    Генетическое тестирование при оценке DILI

    В соответствии с их репутацией исследовательской методологии, «генерирующей гипотезы», полногеномные исследования ассоциаций (GWAS) выявили ряд новых ассоциаций, в частности между классом лейкоцитарного антигена человека (HLA). Аллели I и II и DILI.

    В отличие от GWAS, сфокусированных на других сложных признаках, исследователи ЛПП выявили аллели риска с существенно более высокими отношениями риска восприимчивости к ЛПП.Как показано в таблице 3 (измененной из ссылки 120), существует значительное перекрытие между аллелями риска, связанными с клинически различающимися фенотипами токсичности из-за структурно разнородных соединений. Например, DRB1 * 0701 является аллелем риска для ЛПП, связанных с флуклоксациллином, ксимелагатраном и лапатинибом, а DRB1 * 1501 ассоциирован с ЛПП, вторичным по отношению к амоксициллин-клавуланату и люмиракоксибу. Напротив, DRB1 * 1501 ассоциируется со сниженным риском ЛПП флуклоксациллина, а DRB1 * 0701 защищает ЛПП амоксициллина-клавуланата.121 Такие ассоциации выходят за рамки ЛПП и включают множество других побочных реакций, включая кожную гиперчувствительность и лекарственный панкреатит. Например, носительство аллеля HLA-B * 5701 увеличивает в 80 раз риск ЛПП, индуцированного флуклоксациллином, и этот же аллель также сильно связан с гиперчувствительностью, вызванной абакавиром111. Другой пример общих генетических факторов, лежащих в основе токсичности различных органов. является связующим звеном между DRB1 * 0701 и панкреатитом, вызванным тиопуриновыми иммунодепрессантами, а также ЛПП, вызванным рядом препаратов, перечисленных выше.122 Недавно GWAS, возглавляемые международным консорциумом DILI, продемонстрировали HLA-A * 33: 01 как фактор риска холестатического или смешанного типа ЛПП, если они рассматриваются как единый фенотип, независимо от лекарств, являющихся их причиной.118

    Таблица 3

    Генетическая предрасположенность к ЛПП, идентифицированная в GWAS

    Взаимодействие между лекарствами и молекулами HLA

    Эти исследования подчеркивают роль адаптивного иммунного ответа в патогенезе ЛПП.123 «Гаптеновая гипотеза» утверждает, что восприимчивость человека к ЛПП определяется ковалентной связывание лекарственного средства или его метаболитов с клеточным или циркулирующим белком и взаимодействие полученного комплекса с пептид-связывающей бороздкой конкретной молекулы HLA (рис. 5).В качестве альтернативы, концепция «фармакологического взаимодействия (pi)» предполагает, что лекарство или его метаболит могут напрямую связываться с молекулой HLA (как в случае ксимелагатрана и HLA-DRB1 * 0701) 110 или рецептором Т-клеток, чтобы вызвать активацию Т-клеток, приводит к иммуноопосредованному повреждению печени. Недавно было высказано предположение, что лекарственные препараты могут устанавливать ван-дер-ваальсовы контакты с антигенсвязывающей щелью (как в случае миноциклина и HLA-B * 3502119) и изменять форму и химический состав антигенсвязывающей щели, таким образом изменяя репертуар эндогенных пептидов, которые впоследствии связываются с ним, что, в свою очередь, приводит к адаптивному иммунному ответу.

    Рисунок 5

    Взаимодействие между лекарственными средствами и молекулой лейкоцитарного антигена человека (HLA), приводящее к адаптивному иммунному ответу. (A) Гипотеза Гаптена: аддукты лекарство-белок (синие круги с красным полукругом), высвобождаемые из умирающих гепатоцитов, фагоцитируются антигенпрезентирующими клетками (APC) и представляются молекулами главного комплекса гистосовместимости (MHC) II. Эти комплексы гаптен-носитель связываются с пептид-связывающей бороздкой на рецепторах Т-клеток, что приводит к активации клеток CD4 + и ответу эффекторных Т-клеток.(B) Концепция фармакологического взаимодействия: лекарства или метаболиты могут напрямую связываться с молекулами HLA и активировать Т-клетки. (C) Модель измененного репертуара: лекарство изменяет форму и химический состав антигенсвязывающей щели, изменяя репертуар эндогенных пептидов, которые впоследствии связываются; «измененное я» активирует специфические для лекарства Т-клетки. (D) CD8 + клетки распознают аддукты лекарство-белок на плазматической мембране гепатоцитов, когда они представлены молекулами MHC I, что приводит к иммунологическому разрушению гепатоцитов.

    Клинические применения

    Большинство аллелей HLA, связанных с ЛПП, имеют очень высокую отрицательную прогностическую ценность> 0,95. Таким образом, генотипирование можно использовать для исключения побочных реакций со стороны печени, вызванных определенными лекарствами (перечисленными в таблице 3), чтобы рассмотреть альтернативные диагнозы.20 Генотип HLA-B * 35: 02 является полезным диагностическим тестом в условиях подозрение на ЛПП миноциклина, особенно в том, чтобы отличить его от идиопатического АИГ, поскольку оба состояния имеют схожие серологические маркеры, такие как ANA и SMA.124 Высокая отрицательная прогностическая ценность генетического теста также может использоваться для определения правильного агента, лежащего в основе ЛПП, когда пациент подвергался воздействию двух сопутствующих лекарств.

    В целом, сила связи между генотипами HLA и ЛПП вызвала разногласия (например, в отношении люмиракоксиба) относительно использования генетического тестирования для стратификации риска.125 Частота ЛПП составляет менее 1 из 10 000 для большинства используемых препаратов. в клинической практике126 и, следовательно, слишком низок для того, чтобы генотипирование по рецепту было рентабельным в настоящее время.Однако можно предвидеть, что личная генетическая информация, такая как профиль HLA, может стать постоянно доступной, чтобы помочь точной медицине и минимизировать побочные реакции на лекарства.

    Экспертное резюме

    DILI повысило осведомленность о рутинном уходе за пациентами меньше, чем в нормативных и отраслевых условиях, где DILI является основной причиной истощения лекарств и серьезной проблемой безопасности. Острая печеночная недостаточность, вызванная лекарственным средством в клинической практике, требует немедленного поддерживающего лечения пациента и направления в отделение трансплантации печени, если клиническая ситуация ухудшается.Даже при наличии тестовой системы, которая могла бы точно предсказать риск развития печеночной недостаточности у пациента, вероятность того, что это будет регулярно использоваться, мала, учитывая редкость события. Это резко контрастирует с ситуацией в области разработки лекарств, где фармацевтическая промышленность и регулирующие органы часто сталкиваются с проблемами безопасности печени, требующими экспертной оценки для количественной оценки риска и реализации соответствующей схемы действий. Несколько примеров неудачных попыток лекарств во время разработки за последние 20 лет подчеркивают необходимость разработки новых диагностических инструментов и систем прогнозирования, которые помогают справиться с проблемой, вызванной DILI.Генетическое тестирование выявило аллели HLA, которые увеличивают риск идиосинкразических реакций, и в этом смысле укрепили патофизиологическую концепцию. На следующем этапе потребуются диагностические инструменты для оценки этого иммунологического риска. Существует согласие с тем, что доклинические виды бесполезны для оценки риска идиосинкразических реакций, хотя некоторые внутренние механизмы токсичности могут воспроизводиться. Инструменты in vitro, которые могут прогнозировать риск ЛПП до первых исследований на людях, основаны на анализах клеток человеческого происхождения для оценки митохондриальной токсичности, ингибирования переносчиков, индукции окислительного стресса и других конечных точек.Эти тест-системы используются в качестве подтверждающих доказательств, но редко приводят к принятию решения о дальнейшей разработке препарата. Новые компьютерные алгоритмы, которые объединяют эти данные in vitro со структурными свойствами, все еще находятся на ранней стадии разработки, но могут предложить потенциал в качестве обучающих систем, которые коррелируют хорошо охарактеризованные соединения с клиническим исходом.

    Это оставляет перед сообществом DILI задачу валидации новых биомаркеров и инструментов in vitro для оценки причинно-следственной связи, которые классифицируют тип травмы и риск, связанный с наблюдаемым паттерном биомаркеров.Как следует интерпретировать кратковременное, но быстро обратимое повышение АЛТ до> 20 раз ВГН? Биомаркеры, которые сообщают нам, сопровождалось ли повышение уровня АЛТ активацией иммунной системы, помогут нам классифицировать инцидент как идиосинкразическую реакцию. Все ли случаи ЛПП, которые соответствуют критериям закона Хи, относятся к одной и той же категории риска, или новые биомаркеры могут помочь в определении подкатегорий? Систематическое измерение новых прогностических биомаркеров следует проводить у пациентов, у которых повреждение печени может быть отнесено к конкретному лекарственному средству, вызывающему заболевание, с использованием шкалы RUCAM.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

    Фульминантная печеночная недостаточность

    Хлорамфеникол, клиндамицин Цефалоспорины, эритромицин Сульфаниламиды, триметоприм-сульфом этоксазол
    Пенициллин G, Амоксициллин Пенициллин G, Оксациллин, Клоксациллин Кетоконазол, ПАСК, Тровафлоксацин
    Триметоприм — Сульфометоксазол Флоксациллин Флоксациллин Флоксациллин Флоксациллин 90 49 Триметоприм — сульфометоксазол
    Кетоконазол, итраконазол 5-фторцитозин, гризеофульвин
    INH, тровафлоксацин, оксациллин Тровафлоксацин