С-реактивный белок — диагностика коронавирусной инфекции — — Статьи

Здравоохранение во всех странах мира сегодня стоит перед огромной проблемой диагностики и прекращения эпидемии коронавирусной инфекции COVID-19, вызванной вирусом SARS-CoV-2. 

Определено, что у взрослых пациентов, у которых был обнаружен коронавирус COVID-19 (до 95%), была значимо повышена концентрация С-реактивного белка (СРБ), как при тяжелой, так и легкой формах заболевания. Исследования пациентов с COVID-19 показали, что уровни СРБ напрямую коррелируют с заболеванием: у тяжелобольных пациентов наблюдалось значительное повышение уровня СРБ. Количественное определение СРБ может служить достоверным диагностическим маркером тяжести, прогрессирования и исхода болезни. Так, например, в одном из исследований, которое было сосредоточено на изучении предикторов (маркеров-предсказателей) летального исхода при COVID-19, было показано, что у выживших пациентов средний уровень СРБ составлял ~ 40 мг/л, в то время как у умерших — в среднем 125 мг/л.

Важнейшее диагностическое преимущество С-реактивного белка заключается в том, что  он  является очень ранним маркером воспаления, возникающего при инфекции COVID-19: его концентрация  повышается уже через 6-8 часов после заражения. При проникновении вируса SARS-CoV-2 в организм запускается иммунный ответ для борьбы с этим патогеном, что и приводит к повышению уровня СРБ.  Другие маркеры воспаления, такие как количество лейкоцитов в крови, имеют недостаточную прогностическую способность различать инфекции бактериальной и вирусной природы.

В соответствии с Методическими рекомендациями Минздрава РФ по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции, при  подозрении  на COVID-19 диагноз  устанавливается  на  основании  комплекса диагностических исследований,  в котором  СРБ  является  основным  лабораторным  маркером активности  патологического процесса  в  легких.  Повышение  СРБ коррелирует  с  объемом  поражения легочной ткани и является основанием для начала противовоспалительной терапии.

Общий биохимический анализ крови (мочевина,  креатинин,  электролиты, глюкоза, аланинаминотрансфераза,  аспартатаминотрансфераза,  билирубин,  альбумин,  лактат, лактатдегидрогеназа тропонин, ферритин) относится к дополнительной лабораторной диагностике COVID-19.  Отклонения биохимических маркеров от нормы имеют  определенное  прогностическое  значение, могут указывать на развитие осложнений и помогают в выборе лекарственных средств, а также в режиме их дозирования. Так, например, еще одной особенностью заболевания COVID-19 стало выраженное повышение уровня печеночных трансаминаз (АЛТ и АСТ), что может отражать вирусное повреждение печени. Показано, что повышение АЛТ и АСТ прямо коррелирует с тяжестью течения COVID-19. 

Предлагаем полный перечень тестов для биохимического анализа маркеров COVID-19 в соответствии с Методическими рекомендациями Минздрава РФ по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции (COVID-19), том числе наборы для количественного определения:

С- реактивный белок высокой чувствительности, иммунотурбидиметрический метод по конечной точке
Набор для количественного определения С- реактивного белка в сыворотке и плазме

	HT-C1122-40	HT-C1122-100
Реагент 1	20 мл	50 мл
Реагент 2	20 мл	50 мл

Для проведения теста понадобятся контроль (HT-C1122-CTL), калибратор (HT-C1122-STD). Подробнее в каталоге биохимических реагентов

АЛТ Ферментативный кинетический метод
Набор для количественного определения аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови.

	HT-A306-120	HT-A306-240	HT-A306-600
Реагент 1	100 мл	2х100 мл	500 мл
Реагент 2	20 мл	2х20 мл	100 мл

АСТ  Ферментативный кинетический метод

Набор для количественного определения аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке крови

	HT-A309-120	HT-A309-240	HT-A309-600
Реагент 1	120 мл	2х120 мл	500 мл
Реагент 2	30 мл	2х30 мл	125 мл

Фотометр лабораторный медицинский модели Вiochem SA — компактный настольный полуавтоматический биохимический анализатор.
Идеальное решение для лаборатории с небольшим потоком проб. Высокая производительность и инновационный дизайн.Автоматические биохимические анализаторы различной производительности серии BioChem для выполнения широкого спектра задач в лабораториях с небольшими и средними объемами биохимических исследований. 

Вернуться

Анализы в KDL. С-реактивный белок ультрачувствительный

С-реактивный белок (СРБ) – один из белков острой фазы, содержание которого в крови повышается при воспалении и инфекционных заболеваниях. Существует два типа тестов, которые измеряют уровень СРБ: стандартный и ультрачувствительный. Стандартный анализ измеряет белок в диапазоне до 1000 мг/л и используется в диагностике инфекционных и острых воспалительных заболеваний; ультрачувствительный позволяет выявлять небольшое повышение СРБ – от 0,5 до 10 мг/л, которое обычно наблюдается при вялотекущих воспалительных процессах в стенках сосудов, связанных с атеросклерозом и сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Эти процессы могут длиться годами, незаметно, ничем себя не проявляя, их помогает выявить ультрачувствительный анализ на СРБ, что позволяет использовать его для оценки риска развития заболеваний сердца.

Согласно научным исследованиям, даже при нормальном холестерине умеренно повышенный уровень С-реактивного белка в районе верхних границ нормы в течение длительного времени напрямую связан с развитием атеросклероза и иной патологии сосудов. При врожденных пороках сердца у пациентов с умеренно повышенным СРБ также увеличен риск развития инфаркта миокарда, инсульта, внезапной сердечной смерти и заболеваний периферических артерий. Своевременно сделанный ультрачувствительный тест на С-реактивный белок позволяет спрогнозировать риск развития патологии сердечно-сосудистой системы и вовремя принять меры для его снижения.

В каких случаях обычно назначают исследование?

• Для определения рисков и прогноза развития сердечно-сосудистых заболеваний;
• При комплексном обследовании пациентов старше 50 лет;
• Для прогноза развития осложнений у пациентов с диагностированным атеросклерозом, ишемической болезнью сердца, стенокардией и гипертонической болезнью;
• Для наблюдения за эффективностью лечения после перенесенных сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе после операций на сердце.

Что именно определяется в процессе анализа?

Происходит измерение концентрации С-реактивного белка в низком диапазоне в образце сыворотки крови пациента методом иммунотурбидиметрии.  

Что означают результаты теста?

Риски развития сердечно-сосудистых заболеваний определяются в зависимости от концентрации СРБ. Если она ниже 1 мг/л – риск минимален, от 1 до 3 мг/л – риск считается умеренным; при уровне от 3 до 10 мг/л можно говорить о высоком риске развития сердечной патологии. Если показатель превышает 10 мг/л, то речь идет об остром воспалительном или инфекционном процессе.

Следует помнить о том, что СРБ может повышаться при беременности, физических нагрузках, приеме оральных контрацептивов и гормонов. Статины и нестероидные противовоспалительные препараты наоборот снижают уровень этого маркера.

Ультрачувствительный тест на СРБ может быть неэффективен для людей, страдающих хроническими воспалительными заболеваниями, такими как ревматоидный артрит, поскольку у таких пациентов уровень С-реактивного белка постоянно повышен.

Сроки выполнения теста.

Обычно результат анализа можно получить через 1-2 дня после взятия крови.

Как подготовиться к анализу?

Следует придерживаться общих правил подготовки к взятию крови из вены. С подробной информацией можно ознакомиться в соответствующем разделе статьи.

С-РЕАКТИВНЫЙ БЕЛОК

С–реактивный белок (СРБ) — информативный показатель текущего воспалительного процесса в организме.

Этот белок синтезируется печенью и является одним из маркеров острой фазы воспаления. Уровень СРБ в крови может повыситься в течение нескольких часов после начала инфекционного заболевания, травмы или в первые часы после операции. СРБ быстро реагирует на изменение динамики болезни, при выздоровлении быстро возвращается к норме.

В каких случаях назначают исследование С- РБ?

Анализ крови на С-реактивный белок обычно назначают, если есть признаки воспаления любой природы (причиной воспаления может быть вирусная или бактериальная инфекция, аутоиммунное заболевание или воспалительное заболевание кишечника). Этот тест обычно используется вместе с клиническим анализом крови. СРБ более специфичный показатель воспаления, чем СОЭ и более подвижный. Обычно при устранении причины повреждения тканей или успешном лечении инфекции он приходит в норму в течение 1-2 суток. В то же время СОЭ (скорость оседания эритроцитов) может оставаться повышенной еще длительное время. Повышение СРБ в течение продолжительного времени может наблюдаться у пациентов с ревматическими и другими аутоиммунными заболеваниями.

Для оценки риска сердечно — сосудистых событий используется тест «С — реактивный белок, ультрачувствительный».

Что именно определяется в процессе анализа?

Определяется концентрация С-реактивного белка с использованием антител к человеческому С- реактивному белку (метод основан на реакции «антиген- антитело»).

Что означают результаты теста?

Повышение концентрации С — РБ в крови может быть признаком бактериальной инфекции. Токсины бактерий – мощный активатор синтеза С- реактивного белка. Также этот маркер повышается при любом повреждении тканей (бытовой травме, операционной травме, ожогах), а также обычно повышен при инфаркте миокарда и при аутоиммунных заболеваниях. Степень повышения СРБ связана с объемом пораженных тканей или активностью воспалительного процесса. Так как это общий маркер воспаления, то оценивать его уровень надо с учетом данных других методов исследования и истории болезни пациента.

Обычный срок выполнения теста

Результат анализа крови на СРБ можно получить в течение 1-2 дней.

Нужна ли специальная подготовка к анализу?

Специальной подготовки не требуется.

Сдать анализ на с реактивный белок в СПБ : цена, показания, где сделать

При наличии воспалений, инфекций, травм в организме вырабатываются белки острой фазы. Это вещества, которые «мобилизуют» защитные силы организма. К ним относится и С-реактивный белок. Он вырабатывается печенью для заживления повреждений или борьбы с инфекциями. C-реактивный белок СРБ позволяет выявить повышенный уровень этого вещества в крови и определить, что в организме развивается воспаление. Хроническое вялотекущее воспаление считается главной причиной возникновения атеросклероза, а тот, в свою очередь, способен приводить к инсульту, инфаркту, перемежающейся хромоте и прочим серьезным патологиям. Таким образом, анализ позволяет точно предсказать риск развития вышеупомянутых заболеваний.

Это недорогое исследование, доступное каждому пациенту. Поэтому даже если вы считаете себя абсолютно здоровым человеком, вы можете пройти исследование для оценки риска развития у вас сердечно-сосудистых заболеваний. Это позволит вам быть в курсе того, что происходит в вашем организме и своевременно принять меры, чтобы предотвратить возникновение патологий.

В каких случаях повышается С-реактивный белок?

В небольшом количестве С-реактивный белок вырабатывается и в организме здорового человека. Однако при наличии патологических процессов его концентрация обязательно увеличивается.

При развитии воспаления уровень С-реактивного белка в крови начинает повышаться уже через несколько часов. В ближайшие 48 часов он продолжает стремительно расти. По мере уменьшения воспаления снижается и концентрация данного вещества (это происходит также при перетекании заболевания из острой фазы с хроническую). Анализ C-реактивный белок СРБ показывает даже незначительное повышение этого вещества в крови.

Повышенный уровень С-реактивного белка бывает при

• острых или хронических инфекциях;
• сепсисе;
• сахарном диабете;
• травмах;
• обострении хронических заболеваний;
• некрозе тканей;
• нехватке витаминов или кислот Омега-3;
• наличии злокачественных новообразований;
• ожирении;
• артериальной гипертензии;
• остром панкреатите;
• нарушении гормонального фона;
• курении.

Также концентрация этого вещества в крови обязательно увеличивается после операций. При отсутствии осложнений в виде воспалительных процессов она достаточно быстро снижается. Если же развиваются осложнения, с помощью анализов их можно выявить и следить за динамикой.

Когда необходим анализ на C-реактивный белок?

Исследование назначается для выявления

• риска развития сердечно-сосудистых заболеваний;
• активности воспалительного процесса;
• риска развития осложнений у пациентов с гипертонической или ишемической болезнью;
• осложнений в послеоперационный период;
• отторжения после трансплантации органов/тканей.

Также анализ крови на с-реактивный белок необходим для оценки

• эффективности профилактики сердечно-сосудистых заболеваний;
• масштаба некроза тканей при остром инфаркте.

Как сдавать анализ на с-реактивный белок?

Исследование, как и многие другие, требует предварительной подготовки:

• За день до сдачи анализа из рациона исключают жирную и жареную пищу, отказываются от спиртного;
• Исследование проводится через 1-2 недели после прекращения приема медикаментов или до начала курса лечения. Если отказаться от употребления тех или иных лекарств нельзя, в направлении указывают названия препаратов и порядок их приема (включая дозировку).
• Примерно за день до сдачи анализов следует отказаться от тяжелых физических нагрузок.

Исследование проводится натощак, с последнего приема пищи должно пройти не менее 8 часов. Также следует отказаться от любых напитков, помимо чистой негазированной воды. Перед сдачей крови нельзя курить.

Непосредственно перед анализом не рекомендуется проходить физиотерапевтические процедуры и следующие исследования:

• УЗИ;
• ректальное;
• рентгенологическое;
• флюорография.

Исследование занимает около 1 дня. В Немецкой семейной клинике есть собственная экспресс-лаборатория. Воспользовавшись ее услугами, при необходимости вы можете получить результаты более оперативно.

Определение C-реактивного белка при внебольничной пневмонии на фоне хронической сердечной недостаточности как критерий назначения антибактериальной терапии | Бобылев

1. Gau J-T, Acharya U, Khan S, Heh V, Mody L, Kao T-C. Pharmacotherapy and the risk for community-acquired pneumonia. BMC Geriatrics. 2010;10(1). DOI: 10.1186/1471-2318-10-45

2. Bobylev A. A., Rachina S. A., Avdeev S. N., Mladov V. V. Prospects for the use of biomarkers for the diagnosis of community-acquired pneumonia background chronic heart failure. Clinical pharmacology and therapy. 2018;27(3):16–25. [Russian: Бобылев А. А., Рачина С. А., Авдеев С. Н., Младов В. В. Перспективы применения биомаркеров для диагностики внебольничной пневмонии на фоне хронической сердечной недостаточности. Клиническая фармакология и терапия. 2018;27(3):16-25]

3. Wenzel RP. The Antibiotic Pipeline — Challenges, Costs, and Values. New England Journal of Medicine. 2004;351(6):523–6. DOI: 10.1056/NEJMp048093

4. Bafadhel M, Clark TW, Reid C, Medina M, Batham S, Barer MR et al. Procalcitonin and C-Reactive Protein in Hospitalized Adult Patients with Community-Acquired Pneumonia or Exacerbation of Asthma or COPD. Chest. 2011;139(6):1410–8. DOI: 10.1378/chest.10-1747

5. Brown JS. Biomarkers and community-acquired pneumonia. Thorax. 2009;64(7):556–8. DOI: 10.1136/thx.2008.110254

6. Müller B, Harbarth S, Stolz D, Bingisser R, Mueller C, Leuppi J et al. Diagnostic and prognostic accuracy of clinical and laboratory parameters in community-acquired pneumonia. BMC Infectious Diseases. 2007;7(1):10. DOI: 10.1186/1471-2334-7-10

7. Kang YA, Kwon S-Y, Yoon HI, Lee JH, Lee C-T. Role of C-Reactive Protein and Procalcitonin in Differentiation of Tuberculosis from Bacterial Community Acquired Pneumonia. The Korean Journal of Internal Medicine. 2009;24(4):337–42. DOI: 10.3904/kjim.2009.24.4.337

8. Lee YJ, Lee J, Park YS, Lee S-M, Yim J-J, Yoo C-G et al. Predictors of Cardiogenic and Non-Cardiogenic Causes in Cases with Bilateral Chest Infiltrates. Tuberculosis and Respiratory Diseases. 2013;74(1):15–22. DOI: 10.4046/trd.2013.74.1.15

9. Stolz D, Christ-Crain M, Gencay MM, Bingisser R, Huber PR, Müller B et al. Diagnostic value of signs, symptoms and laboratory values in lower respiratory tract infection. Swiss Medical Weekly. 2006;136(27–28):434–40. DOI: 2006/27/smw-11271

10. Steurer J, Held U, Spaar A, Bausch B, Zoller M, Hunziker R et al. A decision aid to rule out pneumonia and reduce unnecessary prescriptions of antibiotics in primary care patients with cough and fever. BMC Medicine. 2011;9(1):56. DOI: 10.1186/1741-7015-9-56

11. Mareev V. Yu., Fomin I. V., Ageev F. T., Begrambekova Yu. L., Vasyuk Yu. A., Garganeeva A. A. et al. Russian Heart Failure Society, Russian Society of Cardiology. Russian Scientific Medical Society of Internal Medicine Guidelines for Heart failure: chronic (CHF) and acute decompensated (ADHF). Diagnosis, prevention and treatment. Kardiologiia. 2018;58(S6):8–164. [Russian: Мареев В. Ю., Фомин И. В., Агеев Ф. Т., Беграмбекова Ю. Л., Васюк Ю. А., Гарганеева А. А. и др. Клинические рекомендации ОССН – РКО – РНМОТ. Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). Диагностика, профилактика и лечение. Кардиология. 2018;58(S6):8-164]. DOI: 10.18087/cardio.2475

12. Chuchalin A. G., Sinopalnikov A. I., Kozlov R. S., Tyurin A. E., Rachina S. A. Community-acquired pneumonia in adults: practical recommendations for diagnosis, treatment and prevention (Manual for doctors). Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy. 2010;12(3):186–225. [Russian: Чучалин А. Г., Синопальников А. И., Козлов Р. С., Тюрин А. Е., Рачина С. А. Внебольничная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике (Пособие для врачей). Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2010;12(3):186-225]

13. Kanwar M, Brar N, Khatib R, Fakih MG. Misdiagnosis of Community- Acquired Pneumonia and Inappropriate Utilization of Antibiotics. Chest. 2007;131(6):1865–9. DOI: 10.1378/chest.07-0164

14. Basi SK, Marrie TJ, Huang JQ, Majumdar SR. Patients admitted to hospital with suspected pneumonia and normal chest radiographs: Epidemiology, microbiology, and outcomes. The American Journal of Medicine. 2004;117(5):305–11. DOI: 10.1016/j.amjmed.2004.03.029

15. Falk G, Fahey T. C-reactive protein and community-acquired pneumonia in ambulatory care: systematic review of diagnostic accuracy studies. Family Practice. 2008;26(1):10–21. DOI: 10.1093/fampra/cmn095

16. Schuetz P, Christ-Crain M, Thomann R, Falconnier C, Wolbers M, Widmer I et al. Effect of Procalcitonin-Based Guidelines vs Standard Guidelines on Antibiotic Use in Lower Respiratory Tract Infections: The ProHOSP Randomized Controlled Trial. JAMA. 2009;302(10):1059–66. DOI: 10.1001/jama.2009.1297

17. Kristoffersen KB, Søgaard OS, Wejse C, Black FT, Greve T, Tarp B et al. Antibiotic treatment interruption of suspected lower respiratory tract infections based on a single procalcitonin measurement at hospital admission—a randomized trial. Clinical Microbiology and Infection. 2009;15(5):481–7. DOI: 10.1111/j.1469-0691.2009.02709.x

18. Castro-Guardiola null, Armengou-Arxé null, Viejo-Rodríguez null, Peñarroja-Matutano null, Garcia-Bragado null. Differential diagnosis between community-acquired pneumonia and non-pneumonia diseases of the chest in the emergency ward. European Journal of Internal Medicine. 2000;11(6):334–9. PMID: 11113658

19. Maisel A, Neath S-X, Landsberg J, Mueller C, Nowak RM, Peacock WF et al. Use of procalcitonin for the diagnosis of pneumonia in patients presenting with a chief complaint of dyspnoea: results from the BACH (Biomarkers in Acute Heart Failure) trial. European Journal of Heart Failure. 2012;14(3):278–86. DOI: 10.1093/eurjhf/hfr177

20. Ruiz-González A, Falguera M, Porcel JM, Martínez-Alonso M, Cabezas P, Geijo P et al. C-reactive protein for discriminating treatment failure from slow responding pneumonia. European Journal of Internal Medicine. 2010;21(6):548–52. DOI: 10.1016/j.ejim.2010.09.006

21. Menendez R, Cavalcanti M, Reyes S, Mensa J, Martinez R, Marcos MA et al. Markers of treatment failure in hospitalised community acquired pneumonia. Thorax. 2008;63(5):447–52. DOI: 10.1136/thx.2007.086785

ОСТЕОПОРОЗ И С-РЕАКТИВНЫЙ БЕЛОК | Аникин

Аннотация

Хронический воспалительный процесс является одним из факторов риска развития вторичного остеопороза (ОП) и связанных с ним переломов. Для оценки выраженности воспалительной реакции применяется определение уровня С-реактивного белка. Разработанные высокочувствительные (в.ч.) методы позволяют выявлять так называемый субклинический уровень воспаления и оценивать его роль в развитии различных заболеваний. Цель. Выявить связь между уровнем в.ч.СРБ и развитием ОП.
Материал и методы. Использована база данных исследования «Кардиоваскулярные заболевания и остеопороз», выполненного на базе НИИР РАМН. В исследование вошло 79 женщин, из них 64 находились в постменопаузальном периоде, а 15 были с сохраненным месячным циклом. Средний возраст составил 60 и 48 лет соответственно. Критерием исключения были системные ревматические заболевания и состояния, являющиеся факторами риска развития ОП, а также прием препаратов для лечения ОП. Проводились оценка показателей минеральной плотности костной ткани (МПКТ), биохимический анализ крови, определение маркеров костного обмена и уровня СРБ в.ч. методом.
Результаты. В группе женщин в постменопаузальном периоде в среднем значения в.ч.СРБ были 1,16 мг/л, в 17% случаев показатели в.ч.СРБ находились в пределах 3-10 мг/л, что ассоциируется с субклиническим воспалением. В 80% случаев показатели СРБ были ниже 3 мг/л. У 87% женщин с сохраненным циклом уровень СРБ был в нормальных пределах и составлял в среднем 2,25 мг/л. Была выявлена положительная корреляция в.ч.СРБ только с уровнем костной щелочной фосфатазы (r=0,26, р=0,04) в группе с менопаузой и с МПКТ в шейке бедра (r=0,65, p=0,009) в группе женщин с сохраненным циклом. Не установлено значимых различий по уровню в.ч.СРБ между лицами с ОП и нормальными показателями МПКТ у женщин, находящихся в менопаузе. Из-за небольшого числа случаев анализ в подгруппе с сохраненным циклом не проводился.
Выводы. Не получено убедительных данных о существовании связи между в.ч.СРБ (значения в пределах нормы и соответствующие субклиническому воспалению) и остеопорозом.

Анализ на С-реактивный белок | МРТ Эксперт

Что такое С-реактивный белок? О чём может рассказать врачу результат анализа на это вещество? Какова норма С-реактивного белка в крови? На эти и другие вопросы отвечает врач-невролог «Клиника Эксперт» Курск Никита Валерьевич Воробьёв.

— Никита Валерьевич, прежде чем поговорить об анализе на С-реактивный белок, расскажите, пожалуйста, что это за вещество? Оно присутствует в организме в норме или появляется только при каких-то заболеваниях? И каково значение исследования С-реактивного белка?

— С-реактивный белок – это своего рода индикатор различных заболеваний, самый чувствительный маркёр воспалительного процесса. С его помощью врач может определить степень выраженности воспаления в организме. Это вещество синтезируется клетками печени в ответ на воспалительные процессы в организме: при повреждении тканей, некрозе клеток, при инфекционном процессе, при обострении хронических заболеваний, например, ревматологических, в том числе при болезни Бехтерева.

Находясь в организме в пределах нормальной концентрации, С-реактивный белок обладает защитной функцией: инициирует иммунные процессы, стимулирует фагоцитоз (процесс, при котором специальные клетки крови и тканей организма – фагоциты – захватывают и поглощают различные чужеродные структуры, такие как разрушенные клетки, бактерии, комплексы «антиген-антитело» и др.).

Когда содержание С-реактивного белка в крови начинает превышать норму, это свидетельствует о каком-то воспалительном процессе, природу которого доктору предстоит выяснить. Причём при острых воспалениях содержание С-реактивного белка повышается очень быстро, буквально за 6 часов. Гораздо быстрее, чем, например, изменяется СОЭ – скорость оседания эритроцитов.

Когда уже началось само лечение, анализ на С-реактивный белок помогает доктору понять, в какой фазе находится патология: всё ещё длится острый период или заболевание пошло на спад.

— А какова норма С-реактивного белка в крови?

— В зависимости от лаборатории норма С-реактивного белка варьируется от 0 до 1 миллиграмма на литр и от 0 до 5 миллиграммов на литр. Нижней границы нормы не существует, этот белок определяется в крови только в ответ на острое воспаление. В допустимых пределах уровень С-реактивного белка может колебаться при физических нагрузках (например, после занятия спортом), курении, употреблении жирной пищи.

— Тогда, выходит, нет смысла спрашивать, при каких обстоятельствах С-реактивный белок может быть понижен? Такой вопрос не правомочен?

— Верно. Вариантов два: или белок в норме, или его содержание повышено. Пониженного быть не может.

— А почему С-реактивный белок может быть повышен?

— Частично я уже ответил на этот вопрос: его содержание увеличивается при появлении воспалительных процессов в организме. Причинами повышения С-реактивного белка могут быть:

• перенесённая травма, ожог;
• ревматологическое заболевание;
• наличие инфекции;
• реакция отторжения трансплантата.

Также повышается содержание этого белка при инфаркте миокарда, после перенесённых тяжёлых операций.

Анализ на С-реактивный белок – повторюсь, как вспомогательное исследование – используется при наличии риска развития сердечно-сосудистых осложнений, в частности, при диагностике атеросклероза: при воспалении сосудистых стенок концентрация этого белка тоже возрастает.

— Скажите, а как ведёт себя С-реактивный белок во время беременности?

— Так как у беременных женщин напряжение иммунной системы выше, чем у не беременных и, тем более, чем у мужчин, содержание С-реактивного белка в этот период может быть повышенным. Если женщина здорова, и вынашивание плода протекает нормально, этот показатель повышается с 16-й по 28-ю неделю беременности, затем постепенно начинает снижаться. Потом он может повыситься непосредственно перед родами. Высокая концентрация С-реактивного белка в крови может указывать на риск развития позднего токсикоза.

— Какой врач и при каких обстоятельствах назначает анализ на С-реактивный белок? Что может стать поводом для этого исследования?

— Направить пациента на этот анализ могут врач общей практики, терапевт, невролог. Но, поскольку этот вид исследования прежде всего применяется при диагностике ревматологических заболеваний, чаще всего такое направление выдаётся ревматологом.

Анализ на С-реактивный белок проводится, например, при подозрении на болезнь Бехтерева. При постановке диагноза это исследование играет вспомогательную роль, оно используется вкупе с другими маркёрами. Когда болезнь Бехтерева уже обнаружена, по концентрации С-реактивного белка врач может определить, в какой фазе находится заболевание – в стадии обострения или ремиссии (период ослабления или исчезновения симптомов болезни).

Ещё этот анализ назначается при болях в суставах, повышении температуры тела, при инфекционных процессах.

Неврологи используют этот вид анализа для того, чтобы понять природу болей в спине у пациента.

— Всегда ли нужно направление от доктора, чтобы сделать анализ на С-реактивный белок? И если нет, то как правильнее: сдавать его по направлению или по собственной инициативе?

— Наличие направления для сдачи такого анализа – не обязательное условие. Но всё же лучше любое исследование делать после консультации с врачом.

— Нужно ли пациенту как-то готовиться к исследованию на С-реактивный белок?

— Процедура представляет собой обычный забор крови из вены. Какой-то специальной подготовки от пациента не требуется. Действуют общепринятые в подобных случаях правила. Анализ сдаётся натощак, после 12-14-часового голодания (обычно это делается утром). Накануне, за 24 часа до сдачи анализа, нужно исключить употребление алкоголя, интенсивные физические нагрузки. Возможно, понадобится временно отменить приём некоторых лекарственных препаратов, но только после обязательного согласования с лечащим врачом.

За 1-2 часа до сдачи анализа нужно воздержаться от курения, от чая, кофе, соков. Можно выпить негазированную воду. Следует исключить бег, быстрый подъём по лестнице. Не рекомендуется делать исследование после эмоционального стресса, сильного волнения.

— Как долго нужно ждать результат анализа?

— Обычно не более одних суток.

Беседовал Игорь Чичинов

Хотите больше узнать о других анализах? Читайте статьи в нашей рубрике «Лабораторные анализы»
Если вам нужно сдать анализ на С-реактивный белок или другие анализы, записаться можно здесь
Записаться на приём к специалистам можно здесь
ВНИМАНИЕ: услуги доступны не во всех городах

Редакция рекомендует:

Боль при ревматоидном артрите: как помочь больному?
Беспокоят боли в нижней части спины? Говорим о сакроилеите
Хрустите? О чём расскажет МРТ суставов?

Для справки:

Воробьев Никита Валерьевич

Выпускник лечебного факультета Курского государственного медицинского университета 2017 года.
В 2019 году окончил ординатуру в Курском государственном медицинском университете по направлению «Неврология».
Повышение квалификации: интервенционные методы лечения в неврологии, Первый московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, 2019 г.
Повышение квалификации: локальная терапия заболеваний опорно-двигательного аппарата и компрессионно-невральных синдромов, Курский государственный медицинский университет, 2019 г.
В настоящее время врач-невролог в «Клиника Эксперт» Курск. Принимает по адресу: ул. Карла Либкнехта,7.

Тест на С-реактивный белок

— Mayo Clinic

Обзор

Уровень С-реактивного белка (СРБ), который можно измерить в вашей крови, увеличивается, когда в вашем теле есть воспаление. Ваш врач может проверить ваш уровень С-реактивного белка на наличие инфекций или других заболеваний.

Высокочувствительный тест на C-реактивный белок (hs-CRP), который более чувствителен, чем стандартный тест, также может использоваться для оценки вашего риска развития ишемической болезни сердца, состояния, при котором артерии вашего сердца сужены. .Ишемическая болезнь сердца может привести к сердечному приступу.

Простой анализ крови определяет С-реактивный белок.

Почему это делается

Ваш врач может назначить тест на СРБ, чтобы проверить наличие воспаления, которое может указывать на инфекцию или хроническое воспалительное заболевание, такое как ревматоидный артрит или волчанку, а также на риск сердечных заболеваний.

Тесты CRP при сердечных заболеваниях

Считается, что высокий уровень hs-CRP в крови связан с повышенным риском сердечных приступов.Однако тест на СРБ не указывает на причину воспаления, поэтому вполне возможно, что высокий уровень вч-СРБ может означать, что воспаление вызвано чем-то помимо сердца.

Американская кардиологическая ассоциация не рекомендует всем проходить тест на hs-CRP. Скорее всего, этот тест наиболее полезен для людей, у которых вероятность сердечного приступа в течение следующих 10 лет составляет 5-10 процентов. Этот промежуточный уровень риска определяется глобальной оценкой риска, основанной на выборе образа жизни, семейном анамнезе и текущем состоянии здоровья.

Тест также помогает определить риск второго сердечного приступа, поскольку у людей с высоким уровнем вч-СРБ, перенесших сердечный приступ, вероятность другого события выше, чем у людей с нормальным уровнем.

Люди с низким риском сердечного приступа с меньшей вероятностью получат пользу от теста на hs-CRP. Людям, у которых известен высокий риск сердечного приступа, следует обращаться за лечением и профилактическими мерами независимо от того, насколько высок уровень их hs-CRP.

Дополнительная информация

Показать дополнительную информацию

Риски

Тест на СРБ или тест на hs-CRP не представляет большого риска.Как и при любом взятии крови, у вас может быть болезненность или синяк вокруг места взятия крови. Сайт может заразиться, но это редко.

Как вы готовитесь

Нет подготовки ни к стандартному тесту CRP, ни к тесту hs-CRP. Однако, если ваша кровь берется и для других анализов, вам может потребоваться поститься или следовать другим инструкциям. Спросите своего врача, будут ли у вас одновременно проходить другие анализы.

Некоторые лекарства могут повлиять на ваш уровень CRP.Расскажите своему врачу о лекарствах, которые вы принимаете.

Что вас ждет

Во время процедуры

Кровь берется из вены, обычно из вашей руки. Перед введением иглы резинка вокруг вашего плеча заставляет вены на этой руке наполняться кровью, а место прокола очищается антисептиком.

После введения иглы небольшое количество крови собирается во флакон или шприц. Затем повязку удаляют, чтобы восстановить кровообращение, и кровь продолжает поступать во флакон.Как только набирается достаточное количество крови, игла удаляется, а место прокола закрывается компрессионной пленкой.

Эта относительно безболезненная процедура обычно занимает всего несколько минут.

После процедуры

После теста CRP вы сможете самостоятельно ездить домой и заниматься своими обычными делами.

Для получения результатов может потребоваться несколько дней. Ваш врач должен объяснить вам, что означают результаты вашего теста.

Если у вас есть тест на hs-CRP, чтобы помочь определить риск сердечных заболеваний, помните, что ваш уровень CRP является только одним из факторов риска ишемической болезни сердца.Если у вас высокий уровень СРБ, это не обязательно означает, что у вас более высокий риск развития сердечных заболеваний.

Поговорите со своим врачом о других факторах риска и способах предотвращения ишемической болезни сердца и сердечного приступа.

Результаты

Ваш врач обсудит, что означает ваш результат теста на СРБ.

Для стандартного теста CRP нормальное значение составляет менее 10 миллиграмм на литр (мг / л). Результат теста, показывающий уровень СРБ выше 10 мг / л, является признаком серьезной инфекции, травмы или хронического заболевания, что, вероятно, потребует дальнейшего тестирования для определения причины.

Если у вас есть тест на hs-CRP для оценки риска сердечных заболеваний, используются следующие уровни риска:

• Меньший риск. У вас уровень hs-CRP менее 2,0 миллиграмм на литр (мг / л).
• Повышенный риск. У вас уровень hs-CRP выше 2,0 мг / л.

Эти уровни риска не являются окончательной мерой вашего риска, потому что идеальный индикатор высокого CRP четко не определен. Кроме того, поскольку уровни CRP у человека меняются со временем, рекомендуется использовать среднее значение двух тестов, в идеале взятых с интервалом в две недели, для определения риска ишемической болезни сердца.

Если у вас есть тест на hs-CRP для выявления сердечных заболеваний, ваш врач, скорее всего, одновременно попросит пройти тест на холестерин. Для дальнейшей оценки вашего риска могут быть проведены другие тесты. Ваш врач может также порекомендовать изменить образ жизни или принять лекарства, чтобы снизить риск сердечного приступа.

21 ноября 2017 г.

Эти факты о тесте на С-реактивный белок довольно интересны

Лечение реактивным белком

C: это вещество, вырабатываемое печенью, которое предотвращает воспаление в организме человека.C-реактивный белок в медицинской промышленности также называется CRP, высокочувствительный C-реактивный белок (hs-CRP) и сверхчувствительный C-реактивный белок (us-CRP).

Белок является маркером слабого воспаления и предиктором риска сердечно-сосудистых заболеваний, таких как сердечный удар и т. Д. Врачи утверждают, что тест на С-реактивный белок весьма неспецифичен, поскольку уровни могут быть повышены из-за наличия любое воспалительное состояние в организме.

Что означает высокий CRP?

Высокий уровень CRP может быть вызван множеством состояний, включая беременность, волчанку, аутоиммунный артрит, ряд инфекций и рак.Врач считает, что высокий уровень С-реактивного белка в крови может быть напрямую связан с повышенными шансами человека пострадать от сердечного приступа или инсульта. Более того, повышенные уровни плохого холестерина являются общими факторами риска. Высокий уровень CRP также указывает на развитие диабета 2 типа у человека.

Врач назначает тест на С-реактивный белок в сотрудничестве с другими тестами для получения конкретных результатов. Ветераны медицинской науки предполагают, что этот тип теста можно использовать для прогнозирования последствий для здоровья, связанных с хронической обструктивной болезнью легких.

Что делать, если у вас высокий CRP?

Нет гарантии, что врачи могут снизить уровень СРБ. Важно отметить, что высокий уровень СРБ — это то, что врачи называют «биомаркером». Биомаркер используется для анализа здоровья человека, но не является отдельным индикатором конкретного диагноза.

Если вы подвержены более высокому риску развития сердечно-сосудистых заболеваний и результаты ваших анализов показывают высокий уровень CRP, ваш врач может порекомендовать некоторые родственные лекарства для снижения уровней.Витамин — один из таких компонентов, который эффективно помогает снизить как уровень СРБ, так и сердечно-сосудистые заболевания. Многие недавние исследования показывают, что пробиотики также могут оказывать положительное влияние на снижение уровня СРБ в организме.

Анализ крови на СРБ и высокие симптомы С-реактивного белка

C-реактивный белок измеряется в миллиграммах CRP на литр крови (мг / л). Низкий уровень С-реактивного белка указывает на меньшее воспаление в организме. Вот что показывают результаты C-реактивного белка:

• Значение менее 1 мг / л означает, что у вас более низкий риск сердечно-сосудистых заболеваний.
• Значение в диапазоне 1–2,9 мг / л показывает, что вы находитесь в группе среднего риска.
• Показание выше 3 мг / л означает, что у вас повышенный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний.
• Значение выше 10 мг / л означает, что вам могут потребоваться дополнительные процедуры тестирования, чтобы определить причину такого значительного воспаления в вашем организме.

Показание CRP выше 10 мг / л создает тревожную ситуацию и обычно указывает на наличие следующих условий:

• Остеомиелит или инфекция костей, или
• Обострение аутоиммунного артрита
• Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК)
• Туберкулез (ТБ)
• Заболевание соединительной ткани, волчанка или другие аутоиммунные заболевания
• Рак, особенно лимфома
• Пневмония или другая значительная инфекция

Уровень C-реактивного белка (CRP) также может быть выше, чем обычно, если женщина принимает противозачаточные таблетки. Повышенный уровень СРБ во время беременности может быть маркером осложнений.

Однако маловероятно, что анализ крови на СРБ точно оценит ваш риск сердечных заболеваний во время беременности или любой другой хронической инфекции или воспалительного заболевания. В таком состоянии рекомендуется как можно скорее проконсультироваться с врачом. Для выявления рака также может быть проведен анализ крови на СРБ, который широко известен как анализ крови на СРБ на рак .

Обратите внимание, что этот тест не дает полной картины вашего риска сердечно-сосудистых заболеваний.И ваш врач может рассмотреть другие факторы, чтобы получить четкое представление о вашем здоровье, например, ваш образ жизни, другие заболевания, факторы риска и семейный анамнез, при определении наиболее подходящих для вас последующих анализов.

В зависимости от состояния вашего здоровья врач может назначить следующие анализы:

• Электрокардиограмма (ЭКГ)
• Эхокардиограмма
• Стресс-тест
• КТ коронарных артерий
• Катетеризация сердца

Какие риски связаны с анализом крови на СРБ?

Обычно с этим тестом связан незначительный риск. Наименьшие сложности, с которыми можно столкнуться, следующие:

• Дремота или головокружение
• Чрезмерное кровотечение
• Инфекция в месте прокола

Обработка реактивного белка С

Лечение сердечно-сосудистых заболеваний с повышенным содержанием C-реактивного белка (CRP) может быть бессмысленным. Вместо этого надлежащее лечение и профилактика основных рисков и состояний должны быть основным направлением снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Вот некоторые из эффективных и надежных способов снижения сердечных факторов для лечения С-реактивного белка:

• Обычные упражнения
• Сбалансированное питание
• Отказ от курения

При лечении С-реактивным белком уровень CRP может быть снижен у лиц с сердечно-сосудистыми заболеваниями, которые начинают терапию аспирином. Использование аспирина обычно не рекомендуется тем, у кого нет сердечно-сосудистых заболеваний или значительных факторов риска для них. В некоторых случаях лекарства от диабета также использовались для снижения уровня CRP у людей с сахарным диабетом или без него.

Необходимо отметить, что в крайних случаях человек может пойти на индивидуальное лечение с реактивным белком С по рекомендации врача.

Что такое ревматоидный артрит (РА)?

Это тип артрита, которым может болеть любой человек в любом возрасте. Но это наиболее распространено среди женщин среднего возраста. Это вызывает сильную боль и припухлость в суставах.

Трудно подтвердить наличие ревматоидного артрита, поскольку не существует единого теста, подтверждающего его. Но комплексную диагностику можно провести, измерив уровень С-реактивного белка (СРБ) в крови. Проведение анализа крови на ревматоидный артрит — единственный способ поставить диагноз. При постановке диагноза врачи могут учитывать множество других критериев, помимо результатов анализа крови.

Вот список критериев для диагностики ревматоидного артрита (РА) с реактивным белком С:

• Лабораторные тесты, такие как антитело к циклическому цитруллинированному пептиду (CCP) и антитело к ревматоидному фактору.
• Уровень отека и боли в суставах или утренняя скованность.
• Продолжительность ваших симптомов.
• Результаты рентгенографии стоп и кистей рук на предмет эрозий или повреждений костей.

Как можно естественным образом снизить повышенное количество СРБ?

Высокая чувствительность сердечного CRP (hsCRP) является маркером воспаления.Прежде чем считать, что это вещество поступает из артерий, нужно понимать, что другие воспалительные состояния также могут усиливать его, например, инфекции, травмы, рак и т. Д. В целом вчСРБ был связан с прогрессированием атеросклероза и частотой сердечно-сосудистых событий. Рекомендуется, чтобы уровень плохого холестерина или ЛПНП был <100, а в идеале - 70. Доказанной стратегией снижения вчСРБ является использование статинов. В качестве естественного способа контроля вчСРБ могут помочь упражнения (30 минут ходьбы в день) и здоровое питание.

В отношении диеты: избегайте обработанных пищевых продуктов, если возможно, стремитесь к продуктам без глютена, выбирайте ярко окрашенные фрукты и овощи. Несколько советов:

• Помидоры
• Клубника
• Черника
• Шпинат
• Морковь
• Апельсины
• Оливки
• Авокадо
• Кале

Источники белка. Источники противовоспалительного белка включают большую часть рыбы и морепродуктов, а также некоторые источники растительного происхождения. Некоторые примеры:
• Лосось
• Тунец
• Сардины
• Форель
• Нежирный йогурт
• Соевые продукты
• Сухие бобы
• Грецкие орехи
• Миндаль
• Пекан
• Бразильские орехи

Жиры и масла. Омега-3 жирные кислоты и мононенасыщенные жирные кислоты являются важной частью противовоспалительной диеты. Многие источники белка также содержат полезные жиры, включая рыбу, морепродукты, сою, авокадо, оливки и все эти орехи. Кроме того, выберите эти:

• Оливковое масло
• Масло канолы
• Масло рисовых отрубей
• Масло виноградных косточек
• Масло грецкого ореха
Напитки. Пейте водопроводную, газированную или бутилированную воду, 100-процентные соки, травяной чай, овощной сок с низким содержанием натрия и обезжиренное или обезжиренное молоко.

Советы по противовоспалительной диете

Чаще выбирайте свежие продукты и меньше продуктов с высокой степенью переработки.

Оценка сердечно-сосудистого риска с помощью С-реактивного белка

Что такое С-реактивный белок (СРБ)?

C-реактивный белок (CRP) — это белок, который печень производит при наличии инфекции или воспалительного заболевания, такого как ревматоидный артрит. Когда у вас есть инфекция, белые кровяные тельца борются с ней, вырабатывая ряд белков, некоторые из которых стимулируют печень к выработке CRP. Уровень CRP в крови использовался в течение многих лет для оценки уровня воспаления или инфекции.

Как CRP соотносится с риском сердечно-сосудистых заболеваний?

Ваш уровень С-реактивного белка может быть индикатором того, насколько вы подвержены риску развития сердечно-сосудистых заболеваний. Это связано с тем, что развитие атеросклероза (откладывание холестерина внутри стенок кровеносных сосудов) связано с воспалением внутри стенок сосудов.В результате у пациентов с атеросклерозом уровень СРБ выше, чем у пациентов без атеросклероза.

Ценность знания уровней СРБ зависит от того, попадаете ли вы в одну из трех групп риска сердечно-сосудистых заболеваний:

• Низкий риск — из-за низкого уровня холестерина и небольшого количества факторов риска в анамнезе; то есть отсутствие диабета, высокого кровяного давления или курения, а также отсутствие в семейном анамнезе сердечных приступов в раннем возрасте. Даже более высокий уровень CRP, вероятно, не поставит вас на более высокий уровень риска, чем изменение образа жизни.
• Промежуточный риск — полезно знать уровень CRP, поскольку он может предоставить недостающую информацию для врача, решающего следующий шаг в лечении
• Высокий риск — не обязательно знать свой CRP, потому что вы уже должны сочетать агрессивное лечение с изменением образа жизни, чтобы снизить риск

Измерение уровней CRP

Чтобы узнать свой CRP, нужно сделать простой анализ крови и это относительно недорого. CRP подразделяется на низкий, средний и высокий: менее 1 — низкий; 1-3 — промежуточный; 3 или больше — высокий.

Уровни

CRP постепенно повышаются с возрастом, но в целом остаются стабильными в течение месяцев или нескольких лет. Это не тест, который нужно повторять регулярно. И вам следует избегать сдачи теста, если у вас есть какие-либо инфекции или воспаления, например, простуда или грипп. Поскольку уровни CRP отражают воспаление, в этих ситуациях уровень в крови будет очень высоким.

Уровни высокочувствительного CRP повышаются вместе с различными факторами риска, такими как старение, курение и ожирение.Поэтому, если вы курите или имеете избыточный вес и имеете высокий уровень CRP, CRP может быть связан с этими факторами риска, а не указывать на дополнительный риск сердечно-сосудистых заболеваний.

При артеросклерозе уровень hs-CRP в крови сигнализирует о том, насколько слабое воспаление присутствует в стенке сосуда. В настоящее время нет доказательств того, что сама молекула CRP является движущей силой артеросклероза.

Когда лечить высокий уровень CRP

В качестве дополнительного фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний уровни СРБ определяют людей, которые более подвержены риску сердечно-сосудистых заболеваний.Но насколько полезна эта информация для врача и пациента?

Было показано, что лекарства, снижающие холестерин, такие как статины, снижают уровень СРБ. Вырванный из контекста тест CRP может иметь сомнительную ценность. Например, если у вас низкий сердечно-сосудистый риск (в том числе от низкого до нормального уровня холестерина), а ваш уровень СРБ находится на пограничном высоком уровне, долгосрочная польза от приема статинов для поддержания низкого уровня СРБ является предметом обсуждения и дальнейшего изучения.

многообещающих доказательств, полученных на моделях грызунов

Повышенный уровень С-реактивного белка (СРБ) в крови является предиктором сердечно-сосудистых событий, но неизвестно, является ли СРБ в крови причиной развития болезни.Последнее лучше всего было бы определить фармакологическим ингибированием белка в контексте рандомизированного исследования случай-контроль. Однако в настоящее время не существует лекарств, специфичных для СРБ, поэтому такое проспективное исследование невозможно. СРБ в крови синтезируется в основном в печени, а печень является органом, в котором накапливаются антисмысловые олигонуклеотидные (ASO) препараты. Воспользовавшись этим, мы оценили эффективность СРБ-специфических ASO у грызунов с экспериментально индуцированным сердечно-сосудистым повреждением. При лечении крыс в течение 4 недель специфичным для крыс CRP ASO достигалось> 60% снижения CRP в крови.Примечательно, что этот эффект был связан с улучшением функции сердца и патологией после инфаркта миокарда (вызванного перевязкой левой передней нисходящей артерии). Подобным образом у мышей, трансгенных по человеческому CRP, получавших в течение 2 недель человеческий CRP-специфический ASO, человеческий CRP в крови был снижен более чем на 70%, а проходимость сонной артерии улучшилась (через 2 недели после хирургического лигирования). ASO, специфичные для CRP, могут проложить путь к плацебо-контролируемому исследованию, которое может прояснить роль CRP в сердечно-сосудистых заболеваниях.

1. Введение

C-реактивный белок (CRP), прототипный реагент острой фазы, вырабатывается в основном печенью как часть механизма организма, ограничивающего повреждение и способствующего восстановлению после воспаления, вызывающего повреждение [1–3]. CRP является членом филогенетически древнего и эволюционно консервативного семейства белков пентраксинов и состоит из пяти нековалентно связанных субъединиц, каждая из 206 аминокислот, расположенных симметрично вокруг центральной поры [4]. Молекула имеет поверхность распознавания лиганда, которая содержит сайт связывания, зависящий от Ca ²⁺ , и поверхность связывания эффекторной молекулы, которая способна инициировать жидкофазные пути защиты хозяина (путем активации системы комплемента) и клеточно-опосредованные ( путем активации комплемента или связывания с рецепторами Fc) [4].Регуляция экспрессии CRP происходит в основном на уровне транскрипции, при этом интерлейкин 6 (IL-6) является его основным индуктором, а интерлейкин 1 (IL-1) синергетически усиливает эффект IL-6 [4, 5]. Повышение уровня СРБ в крови после повреждения тканей происходит быстро, при этом уровни повышаются в 1000 раз по сравнению с исходным уровнем в течение 24 часов. Эта пластичность делает CRP крови идеальным клиническим маркером общего состояния здоровья пациента, для чего он используется уже полвека [1–6].

С начала 1980-х годов, в основном из-за все более широкого использования автоматизированных тестов высокой чувствительности CRP, клиницисты и ученые-медики смогли воспроизводимо и точно измерить низкие уровни CRP в крови (≤3 мг / л), обычно наблюдаемые у якобы здоровых люди.Эта способность привела к накоплению обширных данных наблюдений, связывающих CRP с различными видами заболеваний [6–10]. Связь CRP с воспалительными аспектами сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) вызывает большой интерес. Действительно, на основании многочисленных проспективных эпидемиологических исследований, CRP в настоящее время признан независимым маркером и мощным предиктором будущих рисков инфаркта миокарда (ИМ), инсульта и смерти от ишемической болезни сердца (ИБС) у лиц, очевидно не имеющих известных ССЗ.Кроме того, данные по крайней мере четырех клинических испытаний (PROVE IT-TIMI, REVERSAL, JUPITER и SATURN) предполагают роль CRP в атерогенном процессе [11–14]. В этих исследованиях было обнаружено, что непрямое снижение уровней СРБ в крови, которое сопровождало лечение статинами, было независимо и значимо связано с выживаемостью без событий и / или снижением прогрессирования документированного коронарного заболевания и / или серьезных сердечно-сосудистых событий. У пациентов, у которых был снижен только холестерин липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП), прогрессирование заболевания замедлялось терапией статинами, но у пациентов, у которых были снижены ХС-ЛПНП и СРБ, прогрессирование атеромы было остановлено.Кроме того, у пациентов из группы риска, получавших максимально интенсивную терапию статинами, снижение уровня СРБ было связано с регрессом атеромы [14].

Исходя из известной биологии CRP, неудивительно, если в конечном итоге будет обнаружено, что этот белок вносит вклад в патофизиологические процессы, ведущие к ССЗ. Например, различные исследования демонстрируют, что CRP может активировать клетки комплемента и эндотелиальные клетки и способствовать их дисфункции [15-17]. Другие показывают, что СРБ обнаруживается в ранних атеросклеротических поражениях [17, 18] и что он совместно с активированными компонентами комплемента и ферментативно деградировавшими ЛПНП в сосудистых поражениях человека, выделенных с помощью атерэктомии [19–21]. Кроме того, есть убедительные прямые доказательства, полученные на множестве трансгенных моделей, указывающие, что человеческий CRP играет патогенную роль в сосудистых заболеваниях [22-25]. Несмотря на эти данные, полученные независимо от многих различных групп, точная биологическая роль CRP при сердечно-сосудистых заболеваниях у людей и общая важность его вклада в нее остаются неоднозначными [26], поскольку нет способа избирательно снизить уровень CRP у пациентов. Для решения этой насущной проблемы был синтезирован и протестирован низкомолекулярный ингибитор СРБ человека 1,6-бис (фосфохолин) -гексан на доклинической модели на грызунах in vivo [27].Соединение предназначено для сшивания двух молекул CRP, тем самым увеличивая клиренс белка и блокируя его способность связывать эндогенные лиганды. Было показано, что у крыс, которым вводили человеческий CRP путем инъекции, введение этого соединения улучшало человеческое CRP-ассоциированное обострение ИМ, вызванное перевязкой коронарной артерии [27]. Несмотря на то, что это была ксеногенная система, исследование впервые продемонстрировало, что терапевтическое ингибирование СРБ может быть многообещающим новым подходом к кардиопротекции при остром ИМ.Тем не менее, для окончательного решения вопроса о причинной связи СРБ в патогенезе ССЗ и о том, приведет ли снижение СРБ к значительному снижению неблагоприятных исходов ССЗ, предпочтительно использовать специфический фармакологический ингибитор эндогенно экспрессируемого СРБ.

Антисмысловые олигонуклеотиды (ASO) представляют собой высокоспецифические агенты, которые можно использовать терапевтически для предотвращения трансляции белков, связанных с заболеванием, эффекта, достигаемого посредством селективной деградации целевых мРНК [28].Из-за своей специфичности и склонности к распространению в печени, где синтезируется и секретируется CRP [3–5], ASO являются эффективным средством снижения экспрессии CRP. Используя трансгенных мышей CRP (CRPtg) [29, 30], мы ранее установили, что человеческий CRP, нацеленный на ASO, эффективен для снижения человеческого CRP и эффективен против индуцированного коллагеном артрита [31]. Здесь мы использовали дополнительные видоспецифические CRP, нацеленные на ASO, и протестировали их эффективность на двух различных животных моделях сердечно-сосудистых заболеваний, где роль CRP уже была установлена, а именно на крысах, подвергшихся экспериментально индуцированному инфаркту миокарда [27], и мышам CRPtg, подвергнутым перевязке сонной артерии. [24, 25].Мы предоставляем новые доказательства того, что ASO-опосредованное снижение эндогенно экспрессируемого крысиного CRP (у крыс) и человеческого CRP (в CRPtg) эффективно при обоих заболеваниях. ASO, специфичные для CRP, потенциально могут быть терапевтически полезными для людей с риском сердечно-сосудистых заболеваний.

2. Материалы и методы

2.1. Животные

Одиннадцатинедельные крысы Sprague-Dawley были получены из лабораторий Charles River Breeding Laboratories, получавших стандартный корм для крыс в гранулах ad libitum , и акклиматизировались к местным условиям в течение 1 недели перед использованием в любых экспериментах. Мыши дикого типа (линия C57BL / 6) и CRPtg одного помета были из наших собственных колоний. Подробности трансгена CRP человека и его подобной человеку экспрессии в CRPtg описаны в других источниках [29, 30]. В CRPtg человеческий CRP присутствует в крови в концентрациях, соответствующих заболеванию человека, то есть низкие уровни в стационарных условиях (<3 μ мкг / мл) и высокие уровни во время реакции острой фазы (> 500 μ г / мл). Все мыши получали стандартный корм для мышей в виде гранул ad libitum , и при использовании в экспериментах им было 8–12 недель.Только самцы крыс и самцы мышей подвергались экспериментам, и всех поддерживали при постоянной влажности (60 ± 5%) и температуре (24 ± 1 ° C) с 12-часовым световым циклом (с 6 утра до 6 вечера). Все протоколы были одобрены институциональным комитетом по уходу за животными и их использованию (IACUC) Университета Алабамы в Бирмингеме и соответствовали руководству по уходу и использованию лабораторных животных , опубликованному Национальным институтом здравоохранения «Политика службы общественного здравоохранения» о гуманном уходе и использовании животных, публикация DHEW № 96-01, Политика PHS пересмотрена в 2002 г. ”

2.2. Антисмысловые олигонуклеотиды

ASO, предназначенные для специфической гибридизации с мРНК CRP крысы или человека, были синтезированы и очищены, как описано ранее [28, 31, 32]. Каждый ASO имел длину 20 нуклеотидов и содержал центральное немодифицированное ядро, состоящее из 10 или 14 нуклеотидов, фланкированных фосфоротиоатными связями, и трех или пяти модификаций 2′-O-метоксиэтил (2′-MOE) на 3′- и 5′-фланкирующих концах. . Таким образом, ASO имели конфигурацию «3-14-3» или «5-10-5». Кандидаты ASO оценивали по их способности снижать экспрессию мРНК CRP, стимулированную IL-6, в культурах клеток гепатомы крысы или человека (данные не показаны).В этих экспериментах несколько ASO значительно снижали уровни мРНК CRP со значениями IC ₅₀ для ведущих соединений в диапазоне 5 нМ (данные не показаны). На основании их эффективности в этих анализах для оценки in vivo были выбраны ASO, специфичный для CRP крысы (ISIS 197178), и ASO, специфичный для CRP человека (ISIS 353512). Третий ASO (ISIS 141923), представляющий собой скремблированный ASO, не комплементарный какой-либо известной последовательности гена крысы или человека, служил контролем.

2.3. Инфаркт миокарда крысы Модель

После акклиматизации крыс случайным образом распределили на 3 группы лечения и в течение 4 недель получали крысиный CRP-специфический ASO ISIS 197178 или контрольный ASO ISIS 141923 (обе в дозе 150 мг / кг / нед.п.) или носитель (0,9% NaCl). В начале и в конце 4-недельной фазы лечения собирали кровь для оценки уровней CRP, IL-6 и аланинтрансаминазы (ALT). На следующий день была проведена эхокардиография, а затем крысам наложили перевязку левой передней нисходящей коронарной артерии (LADCA), как описано [33]. Вкратце, крыс анестезировали кетамин-ксилазином (80-15 мг / кг внутрибрюшинно), интубировали, вентилировали респиратором для грызунов и клали на грелку, нагретую до 37 ° C. Сердце было обнажено через левую межреберную торакотомию через 4-е межреберье и перикард удален для идентификации LADCA. LADCA лигировали на 2 мм ниже левого предсердия с помощью конической иглы и полипропиленовой лигатуры 5-0. Окклюзия подтверждена внезапной бледностью передней стенки левого желудочка (ЛЖ). Полость грудной клетки закрывали и крысам давали возможность прийти в себя после введения анальгетика (0,05 мг / кг бупренорфина п / к) дважды в день в течение следующих 3 дней. Через неделю после повторной эхокардиографии с LADCA крыс умерщвляли передозировкой кетамин-ксилазина. Затем сердца удаляли, взвешивали и разрезали на срезы по 2 мм (в среднем 5 поперечных срезов на сердце на уровне ниже LADCA) перпендикулярно оси вершины-основания [33].Срезы ткани фиксировали 4% параформальдегидом, заливали парафином, разрезали на 5 срезов размером мкм и размером мкм и окрашивали пикросириусом красным (0,1%) для оценки площади коллагена (индекса замещающего фиброза и размера инфаркта) [33]. Морфометрический анализ срезов ткани проводили с помощью световой микроскопии с помощью цифровой камеры Qimaging QiCam (Qimaging), сопряженной с компьютерной системой, работающей под управлением программного обеспечения Metamorph 6. 2v4 (Universal Imaging). Для оценки размера инфаркта отношение площади, окрашенной пикросириусом красным (или периметра этой области), к общей площади желудочка (или периметру желудочка) было рассчитано для шести срезов размером 5 мкм м, взятых из 0–2, 2–4, 4–6, 6–8 и 8–10 мм дистальнее верхушки сердца.

2.4. Эхокардиография

Эхокардиография была проведена на крысах, анестезированных изофлураном, с использованием ультразвуковой системы Philips Sonos 5500, оснащенной датчиком 15 МГц, как описано ранее [33]. После регистрации частоты сердечных сокращений (ЧСС), конечно-систолический размер ЛЖ (LVESD) и конечный диастолический размер ЛЖ (LVEDD) были измерены с помощью двумерной визуализации в M-режиме из парастернального изображения по короткой оси ниже митрального клапана. Конечный диастолический объем (EDV) LV, конечный систолический объем (ESV), фракция выброса (EF) и фракционное укорочение (FS) рассчитывались следующим образом: / (2.4 + LVEDD), /(2,4 + LVESD), FS = (LVEDD — LVESD) / LVEDD × 100 и EF = (EDV — ESV) / ​​EDV × 100. Также была рассчитана средняя скорость окружного укорочения (VCFR). Один эксперт, не знавший о лечении, выполнял и интерпретировал все исследования.

2,5. Модель

с сосудистой травмой у мышей

Мышей дикого типа в сравнении с CRPtg случайным образом распределяли по группам, получавшим в течение 2 недель человеческий CRP-специфический ASO 353512 (10, 25 или 50 мг / кг внутрибрюшинно), контрольный ASO ISIS 141923 (20 мг / кг / нед i.п.) или равного объема носителя (0,9% NaCl). В начале и в конце 2-недельной фазы лечения собирали кровь для оценки человеческого CRP и IL-6. После фазы приработки правую общую сонную артерию (RCCA) лигировали для стимуляции генерации неоинтимы, как описано ранее [24, 25]. Вкратце, RCCA обнажали через срединный разрез шейки матки и лигировали шелковой нитью 8-0 непосредственно проксимальнее бифуркации. Левая общая сонная артерия была обнажена хирургическим путем, но не перевязана и служила внутренним контролем.Послеоперационное лечение продолжалось еще 2 недели, а затем мышей анестезировали и усыпляли передозировкой пентобарбитала. Сосудистую сеть немедленно промывали 0,01 М натрий-фосфатным буфером (pH 7,4) и перфузировали 10% формалином, и обе сонные артерии вырезали, фиксировали в 10% формалине, заливали парафином и делали срезы. Репрезентативные серийные срезы окрашивали гематоксилином и эозином (H&E) и исследовали под световым микроскопом для определения места лигатуры; затем были идентифицированы дополнительные срезы артерии, взятые на расстоянии 200, 350, 500 и 700 мкм проксимальнее места лигирования, и обработаны красителем эластина Верхоффа для усиления эластичных пластинок.Срезы контралатеральных сосудов без лигирования получали и обрабатывали таким же образом (данные не показаны). Компьютерный морфометрический анализ оцифрованных изображений, полученных из каждого артериального среза, был выполнен с помощью программного обеспечения для анализа изображений (Scion Image). Для расчета проходимости сосуда площадь поперечного сечения просвета сосуда делили на площадь поперечного сечения площади, ограниченной внутренней эластичной пластиной. Все измерения проводились одним исследователем, не знающим генотипа и лечения мышей.

2.6. Измерение CRP в сыворотке, IL-6 и ALT

CRP крысы измеряли с использованием коммерчески доступного набора для иммуноферментного анализа и инструкций производителя (EMD Millipore, Дармштадт, Германия), а человеческий CRP измеряли с помощью ELISA, как описано ранее [ 24, 25]. ALT определяли с использованием реагентов INFINITY ALT (Sigma-Aldrich Corp., Сент-Луис, Миссури).

2.7. Статистический анализ

Результаты выражены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего без преобразования. Парные сравнения проводили с использованием тестов Стьюдента t , а сравнения между несколькими экспериментальными группами выполняли с помощью однофакторного дисперсионного анализа с последующими попарными множественными сравнениями с использованием защищенного критерия разности наименьших квадратов.Различия считались значимыми, если соответствующее значение P было <0,05. Все статистические анализы были выполнены с использованием программного пакета SigmaStat (SigmaStat, Jandel Scientific).

3. Результаты

3.1. ASO-опосредованное снижение уровня СРБ у крыс является полезным в модели острого МИ на крысах

Уровень СРБ в крови у крыс составлял 321,9 ± 18,9 мкг / мл г / мл на исходном уровне, без существенной разницы между тремя случайно выбранными группами лечения (ANOVA) . Введение крысиного препарата ISIS 197178, специфичного для CRP, снизило уровень CRP в крови в среднем на 65% — с 303.8 ± 29,5 μ мкг / мл на исходном уровне до 90,4 ± 17,2 μ мкг / мл на 28 день (рисунок 1 (а)). Для сравнения, крысы, получавшие физиологический раствор или контрольный ASO ISIS 141923, не показали значительного отклонения уровня СРБ в крови от исходного уровня на 28 день (рис. 1 (а)). Действительно, в течение этого периода времени уровни CRP увеличивались, а не снижались у крыс, получавших физиологический раствор (увеличение на 10% от исходного уровня) и ISIS 141923 (увеличение на 24%). Уровень ИЛ-6 на исходном уровне и на 28-й день сильно варьировал без значительных различий между тремя группами лечения (ANOVA) (рисунок 1 (b)).Важно отметить, что не было снижения уровня IL-6 (основного индуктора CRP крыс) [34] у крыс, получавших ISIS 197178 (рис. 1 (b)). И контрольные, и СРБ-специфические ASO хорошо переносились, о чем судили по отсутствию повышения уровня АЛТ в крови (рис. 1 (c)). Лигирование LADCA на 28 день вызывало увеличение CRP в крови на 33% к 35-му дню для крыс, получавших физиологический раствор, и на 13% для крыс, получавших ISIS 141923, но повышение CRP было полностью заблокировано для крыс, получавших ISIS 197178 (Рисунок 1 (a )).

После удаления крыс, умерших во время операции или в течение нескольких часов после перевязки LADCA из-за летального ИМ (3/19 крыс, получавших ISIS 197178, 3/9 крыс, получавших ISIS 141923, и 2/8 крыс, получавших физиологический раствор) и после осмотра после ИМ эхокардиограммы и окрашенные срезы сердца для исключения крыс, у которых LADCA не был должным образом лигирован, поэтому ИМ не был достигнут (4/16 крыс, получавших ISIS 197178, 1/6 крыс, получавших ISIS 141923, и 2/6 крыс, получавших физиологический раствор), осталась 21 крыса для дальнейшего изучения. Для статистических целей остальные животные, обработанные физиологическим раствором и обработанные ISIS 141923 (всего), были объединены и сравнены с оставшимися крысами, обработанными ISIS 197178. Эхокардиографические индексы в этой подгруппе соответствовали незначительному, но значительному улучшению сердечной функции после инфаркта миокарда у крыс, получавших ISIS 197178, которое показало улучшение EF, FS и VCFR на 14–23% (рис. 2). В соответствии с результатами эхокардиографии размер инфаркта был уменьшен у крыс, получавших ISIS 197178, по сравнению с контрольной группой (рис.3), с небольшой, но значительной зоной защиты, наблюдаемой проксимальнее места лигирования LADCA (т.е.е., 6–10 мм от верхушки сердца) (рис. 3).

Эти результаты показывают, что у крыс, получавших ISIS 197178, ASO, который нацелен на мРНК CRP крысы и, таким образом, эффективно снижает уровень циркулирующего белка CRP, не вызывая токсичности или воспаления, сердечная дисфункция в результате экспериментально индуцированного острого ИМ была уменьшена.

3.2. ASO-опосредованное снижение человеческого CRP является полезным в модели острого сосудистого повреждения у мышей CRPtg

В этих экспериментах мышей CRPtg лечили в течение 2 недель различными дозами ASO, специфичного для человеческого CRP (ISIS 353512; дозы 10, 25 или 50 мг / кг / неделя i.p.) по сравнению с контрольным ASO (ISIS 141923 при 20 мг / кг / неделя внутрибрюшинно) или носителем (0,9% физиологический раствор). После этой 2-недельной вводной фазы RCCA лигировали для стимуляции генерации неоинтимы. Терапия продолжалась еще 2 недели, и лигированные сосуды собирали для количественной оценки влияния снижения уровня СРБ человека на реакцию на повреждение кровеносных сосудов.

Сывороточный уровень человеческого CRP у мышей CRPtg составлял 12,7 ± 1,03 мк мкг / мл на исходном уровне без статистически значимой разницы (ANOVA) между различными группами лечения.Для мышей CRPtg, обработанных физиологическим раствором и ISIS 141923, сывороточный уровень человеческого CRP повысился по сравнению с исходным уровнем на ~ 30% к 14 дню и на ~ 40–85% к дню 28 (через две недели после лигирования RCCA) (рис. 4). В отличие от мышей, получавших ISIS 353512, повышение уровня СРБ человека предотвращалось при дозе 10 мк / кг / нед и отменялось дозозависимым образом при более высоких дозах (фиг. 4). Как и ASO, который мы тестировали на крысах, человеческий CRP-специфический ASO ISIS 353512 не уменьшал сывороточный IL-6 и не повышал уровни сывороточного ALT у мышей CRPtg (данные не показаны).Кроме того, ISIS 353512 не снижал уровни CRP у мышей (данные не показаны) [31].

Для мышей CRPtg, подвергшихся хирургическому вмешательству, проходимость лигированного ПКР была значительно улучшена обработкой человеческим CRP, снижающим ASO ISIS 353512 (фиг. 5 (a)). Защитный эффект был наиболее выражен дистальнее лигатуры. Напротив, ISIS 353512 не оказывал влияния на проходимость лигированного RCCA у мышей, которые не экспрессировали человеческий CRP (фиг. 5 (b)).

Эти результаты показывают, что для мышей CRPtg, получавших ISIS 353512, ASO, который нацелен на мРНК человеческого CRP и, таким образом, эффективно снижает уровень циркулирующего белка CRP человека, не вызывая токсичности или воспаления, стеноз сонной артерии, возникающий в результате перевязки кровеносных сосудов, уменьшается.

4. Обсуждение

Связь повышенного исходного уровня СРБ с повышенным риском ИБС широко признана [35–37], но не известно, является ли эта связь причинной. Кроме того, если связь является причинной, неизвестно, какое из многих биологических действий CRP может поддерживать эффект. Несмотря на множество информативных исследований биологии CRP, выполненных in vitro, и на животных моделях, клинически одобренный и специфический ингибитор CRP человека будет необходим, прежде чем можно будет установить истинное понимание физиологической роли CRP у людей с риском ИБС.Если будет обнаружено, что лечение пациентов из группы риска препаратом, снижающим уровень СРБ, снижает риск, то это, безусловно, разрешит продолжающиеся споры о том, играет ли СРБ роль в сердечно-сосудистых заболеваниях. С другой стороны, даже если снижение СРБ не имеет защитного эффекта, прогностическая ассоциация все равно останется.

Низкомолекулярный ингибитор CRP [1,6-бис (фосфохолин) -гексан], который блокирует лиганд-связывающую сторону «B» CRP и, как сообщается, блокирует его способность активировать комплемент, был протестирован доклинически [27]. Поскольку (i) активация комплемента, как известно, происходит вместе с сердечно-сосудистыми заболеваниями [20, 21], (ii) продукты активации комплемента обнаруживаются в сосудистых поражениях, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями [19], и (iii) известно, что CRP активирует комплемент и колокализуются с фрагментами комплемента, отложенными в сосудистых поражениях [19], тогда введение 1,6-бис (фосфохолин) -гексана должно быть полезным при сердечно-сосудистых заболеваниях. Действительно, на крысах было показано, что это соединение предотвращает усугубляющее действие экзогенно вводимого человеческого CRP на экспериментально индуцированный ИМ [27].Однако, поскольку CRP также взаимодействует с Fc γ Rs [4], обработка 1,6-бис (фосфохолин) гексаном может не полностью блокировать все потенциально вредные функции белка. Также неясно, какие последствия циркулирующие декамеры CRP (два пентамера, сшитые 1,6-бис (фосфохолин) -гексаном) могут иметь на сосудистую сеть, поскольку предположительно эти комплексы могут откладываться и потенциально вызывать аутоиммунные или воспалительные побочные эффекты. Следовательно, несмотря на то, что это лекарство уменьшило размер инфаркта и улучшило сердечную функцию у крыс, получавших человеческий CRP, эти недостатки могли в конечном итоге ограничить его терапевтический потенциал для человека.

Наша тактика снижения CRP была иной. Вместо того, чтобы истощать циркулирующий белок из крови, ASO, которые мы использовали, ингибируют продукцию CRP, специфически и избирательно предотвращая трансляцию мРНК CRP. Подход ASO успешно применялся для нацеливания на белки, которые трудно поддаются терапевтическому вмешательству на основе малых молекул или антител. Например, Kynamro, антисмысловой ингибитор аполипопротеина B [32], основного апопротеина, присутствующего во всех атерогенных липидах [38], был одобрен FDA в январе 2013 года для использования в качестве дополнения к гиполипидемической терапии первой линии у гомозиготных семейных пациентов. гиперхолестеринемия [39–41].Поскольку ASO имеют гораздо более длительный период полураспада по сравнению с низкомолекулярными ингибиторами [41, 42], ASO можно вводить пациентам реже. Кроме того, CRP хорошо подходит для ингибирования с использованием технологии ASO, поскольку белок синтезируется в основном гепатоцитами [3, 4, 29, 34], клетками, которые легко накапливают антисмысловые препараты и чувствительны к фармакологии ASO [42–44]. ASO также накапливаются во внепеченочных клетках и тканях, которые, как известно, продуцируют СРБ, таких как почки, альвеолярные макрофаги и адипоциты [19, 37, 42].

ASO, которые мы тестировали здесь, были разработаны для нацеливания на CRP крысы и CRP человека (у мышей CRPtg). Каждый ASO хорошо переносился во всех дозах и у обоих тестируемых видов, и оба ингибитора нацеливания на CRP специфически снижали их соответствующие уровни CRP в сыворотке после только краткосрочного введения с умеренным режимом дозирования. Мы не тестировали уровни комплемента в текущем исследовании, но мы показали ранее, что ASO-опосредованное снижение человеческого СРБ сопровождается снижением активации комплемента у мышей CRPtg [45], эффект подобен эффекту 1,6-бис (фосфохолина) — гексан у крыс [27]. Примечательно, что ASO-опосредованное снижение CRP у обоих видов не было связано со снижением IL-6, и каждый из протестированных ASO подавлял (или обращал вспять) повышение сывороточного CRP, вызванное хирургическим вмешательством. Доказанная способность антисмысловых ингибиторов снижать исходную экспрессию СРБ крыс у крыс и СРБ человека у мышей CRPtg и блокировать активацию СРБ после операции, после кратковременного лечения только низкими дозами антисмысловых препаратов, предполагает, что эти агенты должны быть полезны. для вмешательства как при хронических, так и при острых заболеваниях.Действительно, ранее мы показали, что другой человеческий CRP-специфический ASO (ISIS 329993) эффективен в модели воспалительного артрита на мышах с CRPtg [31]. Мы впервые показали здесь, что как у крыс, так и у мышей, ASO-опосредованное снижение CRP приводит к улучшению результатов после сердечно-сосудистого инсульта.

Несмотря на совокупность доказательств того, что уровень СРБ является достаточно сильным предиктором сердечно-сосудистых заболеваний, до сих пор нет согласия по поводу того, как интегрировать измерение СРБ в клиническую практику и следует ли вообще его оценивать в плановом порядке [46–48]. Основная причина заключается в том, что до сих пор неизвестно, играет ли CRP патофизиологическую роль при сердечно-сосудистых заболеваниях у людей. Без лекарственного средства, специфичного для человека, СРБ было невозможно провести клинические испытания для проверки гипотезы СРБ-ССЗ. СРБ-специфические ингибиторы ASO, которые мы описываем здесь, могут заполнить этот пробел и дать импульс для будущих in vivo, фармакологических, токсикологических и, в конечном итоге, клинических исследований, которые помогут четко определить роль CRP в сердечно-сосудистых заболеваниях у людей. Если будущие исследования действительно подтвердят роль CRP в сердечно-сосудистых заболеваниях, то, возможно, разумной группой лечения ASO будут пациенты, у которых значения CRP при поступлении составляют 10 мг / л или выше, поскольку это пациенты с самым высоким риском смерти и ИМ [48] .

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов относительно публикации данной статьи.

Выражение признательности

Эти эксперименты были выполнены в Университете Алабамы в Бирмингеме под эгидой гранта, предоставленного Александру Дж. Салаи из Isis Pharmaceuticals, Inc.

C-реактивный белок и прокальцитонин в оценке ответа инфекции на терапию антибиотиками.

После диагностики инфекции и назначения антибиотики оценка клинического ответа основана на в основном по клиническим и в конечном итоге по микробиологическим критериям, в основном то же, что и в диагностике [1].

Однако клинические параметры может зависеть от ряда неинфекционных факторов, таких как препараты, применяемые в отделениях интенсивной терапии [2].

Кроме того, микробиологический критерии мало помогают из-за задержки культуры результаты, вмешательство антибиотиков в рост бактерий in vitro и трудности получения некоторых микробиологические образцы (например, спинномозговой жидкости или брюшина).

С другой стороны, неудача лечения может быть ошибочной. предполагается при наличии медленного улучшения или появления наложенная проблема, такая как лекарственная лихорадка, воспалительные состояния или новая внутрибольничная инфекция [3].

Помимо концентрации, изменения во времени должны быть быстрыми достаточно, не более 24 часов, для полезного в реальном времени интерпретация [4]. Фактор риска заражения — признак того, что определяет группу пациентов с риском развития инфекции в будущем.

Наконец, посредником является состояние события, субстанция или процесс, который вызывает заболевание и присутствует во время некоторых или все клинические проявления болезни [5].

В идеале маркер инфекции или сепсиса должен соответствуют следующим требованиям [5, 6]:

• Простота использования и интерпретации
• Быстрый и воспроизводимый тест
• Динамический (быстрое увеличение и уменьшение)
• Отражает эффективность противомикробного лечения и другие меры контроля версий (точнее, чем условные клинико-лабораторные признаки)
• Обладают высокой чувствительностью и специфичностью, простотой в обращении и интерпретация
• Сократить время и улучшить диагностику
• Не подлежит изменению никаким лечением или вмешательством, кроме связанные с контролем источника и / или терапией антибиотиками
• Позвольте различать лежащие в основе вирусные и бактериальные инфекции
• Имеют хорошую корреляцию с клинической степенью тяжести и смертность
• Низкая стоимость и быстрый доступ
• Обладают большой амплитудой колебаний и имеют не «истощение» или «утомляемость» при длительном септическом эпизоды (для оценки клинического ответа)

БИОМАРКЕРЫ СЫВОРОТКИ В ОЦЕНКЕ РЕАКЦИИ НА ИНФЕКЦИЮ К АНТИБИОТИКАМ

Сывороточный CRP — это белок острой фазы, синтезируемый исключительно печень в значительной степени находится под транскрипционным контролем IL-6. Уровни CRP быстро повышается в ответ на несколько воспалительных стимулов, бактериальных инфекция является одной из самых сильных.

Начинается секреция CRP. в течение 4-6 часов после раздражителя, удваиваясь каждые 8 ​​часов и достигая максимума через 36-50 часов. При очень интенсивном стимуле CRP концентрация может превышать 500 мг / л, т.е. более чем в 1000 раз эталонное значение.

После исчезновения или удаления стимула, концентрация CRP быстро снижается с периодом полужизни 19 часов.CRP может оставаться повышенным даже в течение очень долгого времени. если основная причина возвышения сохраняется; его сыворотка концентрация зависит только от интенсивности раздражителя и от скорость синтеза.

Только вмешательства, влияющие на воспалительный процесс, ответственный за реакцию острой фазы влияют на уровень CRP.

Кроме того, CRP имеет большую амплитуду вариации, которая легко обнаруживается обычными лабораторными методами, и это возможно определить четкий порог диагностики острой воспаление, особенно инфекция.

Также можно определить, согласно эволюции CRP, его дневное соотношение, т.е. концентрация CRP, деленная на его исходную концентрацию (измеренная в день диагностики инфекции и начала терапии). Уменьшение соотношения CRP коррелирует с разрешением инфекции и может быть более значимым, чем абсолютный дневной уровень CRP сам.

Нам удалось показать, что эта относительная вариация CRP концентрации коррелировали с исходом для пациента. Использование CRP соотношение нам позволили идентифицировать четыре различных паттерна CRP ответ на терапию [2, 7].

Первый, шаблон быстрого ответа, состоит из быстрого снижения коэффициента CRP до менее 0,4 на день 4. Второй, медленный ответ, характеризуется постоянное снижение коэффициента CRP, его значение к 4-му дню меньше более 0,8 (но более 0,4).

Третий образец — это отсутствие ответа, который определяется курсом отношения CRP, постоянно превышающим 0,8 (и иногда даже увеличивается), и, наконец, двухфазный ответ паттерн, характеризующийся начальным падением отношения CRP ниже 0. 8 с последующим вторичным повышением до значения выше этого порога.

В исследовании нашей группы было зарегистрировано 47 задокументированных Пациенты с пневмонией (ВАП) [2] были классифицированы в соответствии с этими CRP узоры. Ни один из 30 пациентов с одним из двух первых описанные закономерности снижения отношения CRP умерли, тогда как только четыре из 17 пациентов с постоянно повышенным уровнем СРБ выжили (p

Помимо этой корреляции с прогнозом, мы обнаружили что кинетика CRP также коррелировала с адекватностью начального антибактериальная терапия: пациенты с адекватным эмпирическим антибиотиком терапия показала заметное снижение коэффициента СРБ, в то время как у пациентов с при неадекватных антибиотиках соотношение СРБ всегда было выше 1.0.

Использование по той же методике мы получили аналогичные результаты у 44 пациентов. при инфекциях кровотока [7].

Мы также обнаружили у пациентов с тяжелым внебольничным пневмония (ВП) — корреляция между соотношением СРБ и исходом [8]. Неспособность снизить отношение CRP до менее 0,5 к 3 дню терапия предсказывала плохой исход. Более того, в этом исследовании снижение уровня CRP более чем на 31% за 2 дня подряд прогнозируемое выздоровление (из 29 пациентов с этим обнаружением 27 выжил).

Точно так же в популяции стационарных пациентов с 28 ВП резкое снижение Отмечено соотношение CRP (менее 0,32) после 96 часов терапии. [9]. У всех четырех пациентов, которые считались неэффективными антибиотики, постоянно повышенное соотношение CRP.

Лиссабон и др. . оценено у 68 пациентов с мономикробной ВАП не только отношение CRP, но и его корреляция с микробиологическими нагрузка (измеряется количественным аспиратом трахеи) [10].

В пациенты с адекватной антибактериальной терапией, соотношение СРБ на 4 сутки упал до 0.58 (± 0,32), в то время как при недостаточном противомикробном терапии, соотношение СРБ в конечном итоге выросло (1,36 ± 1,11), поскольку мы уже указывалось [2].

Интересно, что эти изменения коэффициента CRP коррелируют с изменениями бактериальной нагрузки, которая также оставалась высокой в пациенты с неадекватной антибактериальной терапией. То есть разрешение инфекции, оцениваемое по изменениям бактериального нагрузка, параллельная разрешению воспалительной реакции измеряется суррогатным маркером CRP.

Исследования для оценки эффективности CRP не проводились. соотношение в течение первых 2 дней терапии.Однако его серийный измерения могут дать некоторую степень уверенности в том, что антибиотики являются адекватными (или нет) задолго до получения результатов посева имеется в наличии.

Однако даже у пациентов с микробиологическим идентификации, отсутствие снижения коэффициента CRP может обеспечить информация о продолжающемся осложнении (например, эндокардите или абсцесс) или другой скрытой инфекции [11].

Следовательно, у пациентов с высоким риском (особенно с септическим шоком) с высоким баллом SOFA, неспособность снизить коэффициент CRP уже на второй день антибактериальной терапии должен вызвать агрессивное диагностический и терапевтический подход с усилиями по контролю источников (е.грамм. удаление центральных линий, удаление некротической ткани) и выполнение полного диагностического подхода (например, повторение микробиологические культуры, проведение УЗИ или компьютерной томографии).

Кроме того, расширение спектра антибиотиков должно также следует рассматривать для предотвращения дальнейшего клинического ухудшения, так как эти пациенты подвержены очень высокому риску смерти. Однако следует Следует отметить, что еще не было проведено исследований, оценивающих ценность изменение терапии (или другого терапевтического подхода) на основе сыворотки CRP значения.

Значение кинетики ПКТ также оценивали в популяции с документированный VAP. Обнаружена хорошая корреляция с клинической тяжестью. [12].

Однако у некоторых пациентов с микробиологически подтвержденной ВАП представлены неопределяемые уровни ПКТ в день постановки диагноза и, как в результате у этих пациентов нельзя было использовать относительные вариации ПКТ. отслеживать реакцию.

В другом исследовании было предложено ПКТ для диагностики и определения продолжительность антибактериальной терапии при ВП. Пациенты под контролем ПКТ группа сократила курс антибактериальной терапии до 5 дней по сравнению с 12 дней у пациентов, получавших лечение в соответствии с рекомендациями [13].

Однако практически неопределяемый уровень ПКТ в день постановки диагноза был также обнаружен у 29% этих пациентов. Следовательно, в тех пациентов было практически невозможно оценить уровень ПКТ отклонить.

У 75 пациентов с ВАП снижение как ПКТ, так и СРБ на 4-й день терапия прогнозировала выживаемость с отношением шансов 4,4 и 7,4, соответственно [14]. В этом исследовании соотношение СРБ на 4-й день терапии составил 0,67 для выживших и 0,88 для неживых.

Чтобы преодолеть ограничения одного биомаркера, некоторые исследования оценили относительную точность панелей биомаркеров.Гайни и др. . оценили точность четырех биомаркеров в 194 пациентов, включая СРБ и ПКТ, для выявления пациентов с инфекция [15].

Они обнаружили, что CRP был биомаркером с самая высокая диагностическая эффективность, тогда как ПКТ показал самую низкую (AUC = 0,83 против 0,77 соответственно).

Еще один нерешенный вопрос — оптимальная продолжительность приема антибиотика. терапия. В конечном итоге он должен меняться в зависимости от серьезности инфекция, а также ее клиническое течение. Маркеры сыворотки могут помочь определить пациентов, которым может помочь короткий антибиотик курс.

В 425 неонатальных педиатрических популяциях CRP использовался для определить продолжительность терапии: ее пиковые уровни использовались для определения продолжительность лечения и его нормализация использовались для остановки антибиотики [16]. Только 19 пациентов получали антибиотики для большего более 5 дней, и в течение месяц.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Ни CRP, ни PCT не являются идеальным маркером инфекции, поскольку разнообразие неинфекционных заболеваний может увеличить их концентрации.Однако толкование неинфекционных причины повышения СРБ и ПКТ обычно очевидны.

Вкл. Напротив, инфекция, особенно у тяжелобольных, может представляют собой диагностическую проблему. Как следствие, повышение CRP и PCT без очевидной причины должны побудить к поиску инфекционное заболевание.

Использование серийных определений CRP полезно при мониторинге терапевтический ответ серьезной инфекции, позволяющий выявление осложнений или неэффективности антибиотиков.

Следовательно эта стратегия может помочь улучшить инфекционную терапию, помогая клиницисту начать прием антибиотиков раньше, сократить продолжительность конечно, быстро оценить его адекватность, а также предотвратить незараженные пациенты от воздействия этих препаратов.

С другой стороны, РСТ кажется менее чувствительным к диагнозу, но лучшим индикатором тяжести заболевания и его прогноза.

Несмотря на это, использование сывороточных маркеров всегда будет дополнительный диагностический инструмент, так как диагностика бактериального инфекции будут по-прежнему требовать тщательного клинического обследования и адекватные культуры.

антигипертензивных препаратов и С-реактивного белка в мультиэтническом исследовании атеросклероза * | Американский журнал гипертонии

Аннотация

Справочная информация:

Влияние различных классов антигипертензивных препаратов на уровни С-реактивного белка (СРБ) до сих пор недостаточно изучено и может иметь отношение к выбору лечения.

Методы:

Мы изучили связь между классом антигипертензивных препаратов и уровнями СРБ среди участников с леченной гипертензией в рамках мультиэтнического исследования атеросклероза.Мы провели поперечное исследование пациентов с гипертонией, у которых не было клинических сердечно-сосудистых заболеваний, которые принимали один или несколько из следующих классов препаратов: β, -блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, диуретики и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или блокаторы рецепторов ангиотензина II типа I (БРА).

Результаты:

Среди 2340 участников, принимавших одно или несколько антигипертензивных препаратов, средний уровень СРБ в сыворотке был ниже среди участников, принимавших β -блокатор, чем среди тех, кто не принимал β -блокатор (2.13 v 2,54 мг / л, P = 0,002). Эта разница сохраняется после многомерной корректировки ( P = 0,021). Других статистически значимых различий в многомерных моделях не было. Среди 1314 участников, получавших монотерапию, многомерный скорректированный средний уровень СРБ среди участников, принимавших β -блокатор, был ниже (1,97 мг / л), чем у участников, принимавших диуретик (2,72 мг / л, P <0,001). В этой группе монотерапии участники, принимавшие ингибитор АПФ или БРА, также имели более низкое скорректированное среднее значение СРБ (2.25 мг / л), чем принимающие диуретики ( P = 0,046). Афроамериканская раса / этническая принадлежность не повлияла на эти отношения.

Выводы:

Использование β -блокатора было связано с более низкими уровнями СРБ в целом и среди участников монотерапии, тогда как использование ингибиторов АПФ и БРА было связано с более низкими уровнями СРБ среди участников монотерапии. Эти результаты требуют дальнейшей оценки в рандомизированных исследованиях. Am J Hypertens 2007; 20: 233–241 © 2007 American Journal of Hypertension, Ltd.

Воспаление играет важную роль в причинных путях атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания. С-реактивный белок (CRP), биомаркер атерогенного воспаления, был независимым предиктором серьезных сердечно-сосудистых событий в нескольких когортах. ¹

Гипертония, главный фактор риска атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания, связана с повышенным уровнем СРБ. ² Антигипертензивные препараты широко назначаются, но влияние различных классов антигипертензивных препаратов на уровни СРБ недостаточно изучено, а данные рандомизированных клинических испытаний ограничены и временами противоречивы, как мы суммируем в таблице 1.Блокаторы рецепторов ангиотензина II типа I (БРА), валсартан, ³ ирбесартан, ⁴ и олмесартан ⁵ снижали уровни СРБ в сыворотке в трех небольших рандомизированных контролируемых исследованиях, в которых они сравнивались с амлодипином, ³ эналаприлом, ⁴ и плацебо, ⁵ соответственно. С другой стороны, два других небольших рандомизированных контролируемых испытания, одно по сравнению кандесартана и эналаприла, ⁶ , а другое — по сравнению фозиноприла с амлодипином, ⁷ , не продемонстрировали эффекта снижения уровня СРБ ни одним из изученных препаратов. Апостериорный анализ группы участников рандомизированного исследования показал, что у тех, кто получал комбинацию ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (периндоприл) и диуретика (индапамид), с большей вероятностью был уровень СРБ <3 мг / сут. L через 12 месяцев по сравнению с теми, кто принимал β -блокатор (атенолол), но тенденция к снижению средних уровней CRP в группе периндоприла плюс индапамид не была статистически значимой. ⁸ Рандомизированные данные по β -блокаторам и уровням CRP в остальном отсутствуют.

Таблица 1

Рандомизированные контролируемые испытания, изучающие влияние гипотензивных препаратов на уровни С-реактивного белка в сыворотке

Первый автор .	Проведена оценка лекарств .	n .	Характеристика населения .	Продолжительность .	Выводы .
Ясунари 3	Валсартан v. амлодипин	104	Гипертензия	8 месяцев	Валсартан снижал уровень СРБ (среднее снижение = 0,4 мг / л), амлодипин — нет. Разницы в снижении АД между группами нет.
Schieffer 4	Ирберсартан против эналаприла	48	Ишемическая болезнь сердца	3 месяца	Ирберсартан снижал уровень СРБ (среднее снижение = 2,3 мг / л), эналаприл не приводил. Разницы в снижении АД между группами нет.
Fliser 5	Ольмесартан против плацебо	199	Гипертония	3 месяца	Ольмесартан снижал уровень СРБ (среднее снижение = 0,98 мг / л) и понижал АД по сравнению с плацебо.
Rosei 6	Кандесартан против эналаприла	129	Гипертония и диабет 2 типа	6 месяцев	Снижения уровня СРБ не наблюдается. Разницы в снижении АД между группами нет.
Пахор 7	Фозиноприл против амлодипина	96	Гипертония и сахарный диабет 2 типа	1 месяц	Нет снижения уровня СРБ. Амлодипин снижает АД больше, чем фозиноприл.
Amar 8 *	Периндоприл и индапамид против атенолола	269	Гипертония	12 месяцев	Нет значительного снижения средних уровней CRP, но у тех, кто получал периндоприл, было больше уровень CRP <3 мг / л через 12 месяцев; у них также было большее снижение пульсового давления.

Первый автор .	Проведена оценка лекарств .	n .	Характеристика населения .	Продолжительность .	Выводы .
Ясунари 3	Валсартан против амлодипина	«> 104	Гипертония	8 месяцев	Валсартан снижал уровень СРБ (среднее снижение = 0.4 мг / л), амлодипин — нет. Разницы в снижении АД между группами нет.
Schieffer 4	Ирберсартан против эналаприла	48	Ишемическая болезнь сердца	3 месяца	Ирберсартан снижал уровень СРБ (среднее снижение = 2,3 мг / л), эналаприл не приводил. Разницы в снижении АД между группами нет.
Fliser 5	Ольмесартан против плацебо	199	Гипертония	3 месяца	Ольмесартан снизил уровень СРБ (среднее снижение = 0.98 мг / л) и снижение АД по сравнению с плацебо.
Rosei 6	Кандесартан против эналаприла	129	Гипертония и диабет 2 типа	6 месяцев	Снижения уровня СРБ не наблюдается. Разницы в снижении АД между группами нет.
Пахор 7	Фозиноприл против амлодипина	96	Гипертония и сахарный диабет 2 типа	1 месяц	Нет снижения уровня СРБ.Амлодипин снижает АД больше, чем фозиноприл.
Amar 8 *	Периндоприл и индапамид против атенолола	269	Гипертония	12 месяцев	Нет значительного снижения средних уровней CRP, но у тех, кто получал периндоприл, было больше уровень CRP <3 мг / л через 12 месяцев; у них также было большее снижение пульсового давления.

Таблица 1

Рандомизированные контролируемые испытания, изучающие влияние гипотензивных препаратов на уровни С-реактивного белка в сыворотке

Первый автор .	Проведена оценка лекарств .	n .	Характеристика населения .	Продолжительность .	Выводы .
Ясунари 3	Валсартан против амлодипина	104	Гипертония	8 месяцев	Валсартан снижал уровень СРБ (среднее снижение = 0,4 мг / л), амлодипин не снижал.Разницы в снижении АД между группами нет.
Schieffer 4	Ирберсартан против эналаприла	48	Ишемическая болезнь сердца	3 месяца	Ирберсартан снижал уровень СРБ (среднее снижение = 2,3 мг / л), эналаприл не приводил. Разницы в снижении АД между группами нет.
Fliser 5	Ольмесартан против плацебо	199	Гипертония	3 месяца	Ольмесартан снизил уровень СРБ (среднее снижение = 0.98 мг / л) и снижение АД по сравнению с плацебо.
Rosei 6	Кандесартан против эналаприла	«> 129	Гипертония и диабет 2 типа	6 месяцев	Снижения уровня СРБ не наблюдается. Разницы в снижении АД между группами нет.
Пахор 7	Фозиноприл против амлодипина	96	Гипертония и сахарный диабет 2 типа	1 месяц	Нет снижения уровня СРБ.Амлодипин снижает АД больше, чем фозиноприл.
Amar 8 *	Периндоприл и индапамид против атенолола	269	Гипертония	12 месяцев	Нет значительного снижения средних уровней CRP, но у тех, кто получал периндоприл, было больше уровень CRP <3 мг / л через 12 месяцев; у них также было большее снижение пульсового давления.

Первый автор .	Проведена оценка лекарств .	n .	Характеристика населения .	Продолжительность .	Выводы .
Ясунари 3	Валсартан против амлодипина	104	Гипертония	8 месяцев	Валсартан снижал уровень СРБ (среднее снижение = 0,4 мг / л), амлодипин не снижал.Разницы в снижении АД между группами нет.
Schieffer 4	Ирберсартан против эналаприла	48	Ишемическая болезнь сердца	3 месяца	Ирберсартан снижал уровень СРБ (среднее снижение = 2,3 мг / л), эналаприл не приводил. Разницы в снижении АД между группами нет.
Fliser 5	Ольмесартан против плацебо	199	Гипертония	3 месяца	Ольмесартан снизил уровень СРБ (среднее снижение = 0.98 мг / л) и снижение АД по сравнению с плацебо.
Rosei 6	Кандесартан против эналаприла	«> 129	Гипертония и диабет 2 типа	6 месяцев	Снижения уровня СРБ не наблюдается. Разницы в снижении АД между группами нет.
Пахор 7	Фозиноприл против амлодипина	96	Гипертония и сахарный диабет 2 типа	1 месяц	Нет снижения уровня СРБ.Амлодипин снижает АД больше, чем фозиноприл.
Amar 8 *	Периндоприл и индапамид против атенолола	269	Гипертония	12 месяцев	Нет значительного снижения средних уровней CRP, но у тех, кто получал периндоприл, было больше уровень CRP <3 мг / л через 12 месяцев; у них также было большее снижение пульсового давления.

Мы провели перекрестное исследование, чтобы оценить связь между классом антигипертензивных препаратов и уровнями CRP среди пациентов с леченной гипертензией в большой многоэтнической когорте, свободной от клинических сердечно-сосудистых заболеваний.

Методы

Исследуемая популяция

Многоэтническое исследование атеросклероза (MESA) — это проспективное когортное исследование, начатое в июле 2000 г. с целью изучения распространенности, корреляций и прогрессирования субклинических сердечно-сосудистых заболеваний у лиц без клинических сердечно-сосудистых заболеваний. ⁹ Все участники MESA дали информированное согласие, и исследование было одобрено Экспертным советом всех участвующих учреждений.Когорта MESA состоит из 6814 мужчин и женщин в возрасте от 45 до 84 лет, набранных из шести общин США. В текущем исследовании используются данные, полученные при базовом посещении MESA, проведенном в период с 1 августа 2000 г. по 30 июля 2002 г. В выборку исследования были включены участники, которые сообщили о диагнозе гипертонии врачом и принимали одно или несколько из следующих гипотензивных препаратов. классы: ингибиторы АПФ, БРА, β -блокаторы, блокаторы кальциевых каналов и диуретики ( n = 2340).Участники без диагноза артериальной гипертензии и пациенты с нелеченной артериальной гипертензией были исключены из этого исследования, чтобы уменьшить возможность искажения по показаниям. Вторичный анализ был проведен среди участников, получавших монотерапию гипертонии (т.е. тех, кто принимал только один антигипертензивный препарат; n = 1314).

Измерения

Стандартизированные анкеты использовались для сбора информации о демографии, социально-экономическом и психосоциальном статусе, медицинском и семейном анамнезе, питании и потреблении алкоголя, а также о курении.Использование лекарств оценивалось с использованием проверенного реестра лекарств. ¹⁰ Участников попросили принести на собеседование все свои рецептурные бутылочки, а обученный исследовательский персонал записал названия и дозировки на бутылках, используя форму для ввода данных.

Рост и вес измерены с точностью до 0,1 см и 0,5 кг соответственно. Индекс массы тела (ИМТ) рассчитывали по формуле вес (кг) / рост (m ² ) и использовали как меру общего ожирения.

Артериальное давление (АД) в покое измерялось в правой руке через 5 минут в сидячем положении. Использовался автоматизированный осциллометрический метод (Dinamap Monitor Pro 100, Critikon Inc., Тампа, Флорида). Были сняты три чтения; второе и третье показания были усреднены для получения уровней АД, используемых в анализах.

Электрокардиограммы были получены с использованием 12 поверхностных отведений, а гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ) была определена с использованием стандартных критериев напряжения. ¹¹

Флеботомия выполнялась натощак, образцы крови хранили при -70 ° C.СРБ измеряли с помощью нефелометра BNII (N High Sensitivity CRP; Dade Behring Inc., Дирфилд, Иллинойс) в Лаборатории клинических биохимических исследований (Университет Вермонта, Берлингтон, Вирджиния), где коэффициент вариации внутри анализа (CV ) колеблется от 2,3% до 4,4%, а межисследовательская CV колеблется от 2,1% до 5,7%. Глюкозу в сыворотке измеряли спектрофотометрией коэффициента отражения с использованием тонкопленочной адаптации метода глюкозооксидазы на анализаторе Vitros (Johnson & Johnson Clinical Diagnostics, Inc., Рочестер, штат Нью-Йорк). Инсулин определяли методом радиоиммуноанализа с использованием набора Linco Human Insulin Specific RIA Kit (Linco Research, Inc., Сент-Чарльз, Миссури). Общий холестерин и холестерин ЛПВП измеряли с использованием метода холестериноксидазы, а триглицериды измеряли с использованием реагента Triglyceride GB (оба от Roche Diagnostics, Indianapolis, IN). Холестерин ЛПНП рассчитывали в образцах плазмы, имеющих значение триглицеридов <400 мг / дл, с использованием формулы Friedewald et al. ¹² Альбумин в моче определяли с помощью анализатора белков Array 360 CE (Beckman Instruments, Inc., Дреа, Калифорния). Креатинин в моче измеряли с помощью прибора Vitros 950IRC (Johnson & Johnson Clinical Diagnostics).

Статистический анализ

Переменные, которые не соответствовали нормальному распределению, были логарифмически преобразованы для анализа и суммированы с описанием их среднего геометрического и стандартной ошибки или их медианы и межквартильного размаха (IQR). Характеристики по группам лекарств сравнивались с использованием теста × ² или ANOVA, в зависимости от ситуации.Многомерная линейная регрессия использовалась для оценки взаимосвязи между CRP и классом антигипертензивных препаратов после корректировки на возможные искажающие факторы. В основном анализе все классы антигипертензивных препаратов были включены в регрессионные модели, так что группа сравнения для данного класса использовала все другие классы препаратов. Вторичный анализ был ограничен участниками, принимавшими только один антигипертензивный препарат; те, кто принимал диуретики, использовались в качестве контрольной группы.Потенциальные искажающие факторы были включены в модель на основе априорных причинных гипотез о влияющих переменных. В многомерные модели были включены следующие потенциальные искажающие факторы: возраст, пол, этническая принадлежность, семейный анамнез ишемической болезни сердца, систолическое артериальное давление, ИМТ, курение, ГЛЖ по данным электрокардиографии, сахарный диабет, холестерин ЛПНП и ЛПВП, соотношение альбумина в моче и соотношение креатинина и использование аспирина, ингибиторов гидроксиметилглутарилкофермента А (HMG-CoA) редуктазы, терапии добавками эстрогена, инсулина, тиазолидиндионов, сульфонилмочевины и метформина. Значимость термина взаимодействия между использованием ингибитора АПФ / БРА и афроамериканской расой / этнической принадлежностью была проверена на полных многомерных моделях. Мы ограничили наш анализ связью CRP с каждым из четырех обычно используемых классов антигипертензивных препаратов. Многие участники также принимали эти четыре класса лекарств в комбинации, но комбинации были слишком многочисленными, чтобы их можно было сравнивать из-за небольшого размера выборки в каждой группе. Статистический анализ проводился с использованием программного обеспечения R (The R Foundation for Statistical Computing: http: // www.r-project.org), версия 2.0.1.

Результаты

Из 6814 участников MESA 3468 сообщили о том, что врач поставил диагноз гипертонии, 3341 не сообщил о таком диагнозе и 5 не ответили на вопрос. Из 3468 участников с известной артериальной гипертензией 2340, согласно инвентаризации лекарств, принимали по крайней мере одно из представляющих интерес гипотензивных препаратов и были включены в это исследование. В это исследование не вошли участники с гипертонической болезнью, не получавшие фармакологического антигипертензивного лечения ( n = 874), и те, кто получал лечение другими антигипертензивными препаратами ( n = 254).Этнический состав исследуемой выборки состоял из 34% белых, 38% афроамериканцев, 20% латиноамериканцев и 9% китайцев. Средний возраст составлял 66 лет, 57% участников составляли женщины. Среднее геометрическое (SE) сывороточного СРБ в исследуемой пробе составляло 2,42 (0,14) мг / л. Среднее геометрическое (SE) СРБ в сыворотке составляло 1,70 (0,03) мг / л у участников MESA без артериальной гипертензии и 2,04 (0,08) мг / л у участников с артериальной гипертензией, но не принимавших антигипертензивные препараты. Средние уровни АД у участников без гипертонии, с нелеченной гипертензией и леченной гипертонией составляли 118/69, 146/78 и 133/72 мм рт. Ст. Соответственно.

Таблица 2 суммирует характеристики участников для нашей выборки, сгруппированные по классу антигипертензивных препаратов (участники, принимающие более одного антигипертензивного препарата, перечислены в более чем одном столбце в строке). Уровни артериального давления были одинаковыми для всех классов лекарств. Люди, принимающие диуретики, как правило, имеют больший ИМТ, и чаще женщины. Участники, принимавшие ингибиторы АПФ ( n = 851) или БРА ( n = 335), как правило, имели более высокую распространенность сахарного диабета, диагностированного врачом, и чаще использовали инсулин и пероральные гипогликемические препараты.Напротив, участники, принимавшие β -блокаторы, оказались более здоровыми, потому что у них, как правило, был более низкий ИМТ, и они с меньшей вероятностью были диабетиками или курили.

Таблица 2

Характеристики лиц, принимающих один или несколько антигипертензивных препаратов, сгруппированные по классам гипотензивных препаратов ( n = 2340)

174 (28) ) 244 (23) CC )

Характеристика .	ACEI / ARB ( n = 1186) .	BB ( n = 616) .	Диуретики ( n = 1080) .	CCB ( n = 785) .	п. .
Возраст (лет) Среднее (СО)	66 (9)	66 (9)	66 (9)	66 (9)	.83
Мужской пол (%) )	569 (48)	270 (43)	397 (37)	348 (44)	<.001
Раса / этническая принадлежность (%)					<.001
Белый	381 (32)	238 (39)	(24)
Китайский	97 (8)	81 (13)	52 (5)	73 (10)
Афроамериканец	455 (39)	492 (46)	«> 372 (47)
Латиноамериканцы	253 (21)	123 (20)	157 (14)	152 (19)
Семейный анамнез ишемической болезни сердца (%)	521 (44)	285 (46)	517 (48)	356 (45)	.30
Систолическое артериальное давление (мм рт. индекс (кг / м 2 ) Медиана (IQR)	29 (26, 33)	28 (26, 32)	30 (27, 34)	29 (26, 33)	<0,001
Курение сигарет (%)
Никогда	607 (51)	343 (56)	540 (50) 9064 (50) 394 .32
Бывший	448 (38)	218 (35)	429 (40)	«> 291 (37)
Текущий	125 (11)	55	109 (10)	90 (12)
ЭКГ гипертрофия левого желудочка (%)	26 (2)	17 (3)	19 (2)	18 (2)	.60
Сахарный диабет (%)
Нормальный	654 (55)	419 (68)	501	<.001
Нарушение глюкозы натощак	105 (9)	69 (11)	130 (12)	82 (11)
Диабет	425 (36)	273 (25)	197 (25)
ЛПНП-холестерин (мг / дл) Медиана (IQR)	109 (89, 129)	«> 111 (93, 131)	111 (90, 132)	109 (90, 132)	, 48
ЛПВП-холестерин (мг / дл) Медиана (IQR)	47 (40, 57)	46 (39, 56)	49 (40, 59)	50 (41, 60)	<.001
Триглицериды (мг / дл) Медиана (IQR)	118 (82, 175)	123 (88, 182)	114 (82, 172)	107 (79, 155)	. 007
Продолжительность антигипертензивной терапии (y) Медиана (IQR)	9 (3, 17)	10 (4, 20)	10 (4, 20)	11 (5, 21)	<.001
Лекарства (%)
Другие антигипертензивные препараты	724 (61)	376 (61) 4 61)	«> <.001
ACEI / ARB	—	183 (30)	513 (48)	287 (37)	<.001
BB	183 907 —	138 (18)	<0,001
Мочегонные препараты	513 (43)	244 (40)	—	292 (37)	.024
287 (24)	138 (22)	292 (27)	—	.08
Аспирин	347 (30)	199 (34)	327 (31)	237 (31)	, 62
Статин	318 (27) 155	255 (24)	219 (28)	0,15
Добавки эстрогена (для женщин)	«> 179 (29)	103 (30)	220 (32)	115 (26 )	.20
Инсулин	47 (4)	12 (2)	29 (3)	15 (2)	.020
Тиазолидиндионы	65 (6)	11 (2)	46 (4)	21 (3)	<0,001
Метформин	149 (13) 6)	73 (7)	66 (8)	<0,001
Сульфонилмочевина	178 (15)	49 (8)	91 (8)	74 (9)	<.001

174 (28) ) 244 (23) CC )

Характеристика .	ACEI / ARB ( n = 1186) .	BB ( n = 616) .	Диуретики ( n = 1080) .	CCB ( n = 785) .	п. .
Возраст (лет) Среднее (СО)	66 (9)	66 (9)	66 (9)	66 (9)	.83
Мужской пол (%) )	569 (48)	270 (43)	397 (37)	348 (44)	<.001
Раса / этническая принадлежность (%)					<.001
Белый	381 (32)	238 (39)	(24)
Китайский	97 (8)	81 (13)	52 (5)	73 (10)
Афроамериканец	455 (39)	492 (46)	«> 372 (47)
Латиноамериканцы	253 (21)	123 (20)	157 (14)	152 (19)
Семейный анамнез ишемической болезни сердца (%)	521 (44)	285 (46)	517 (48)	356 (45)	.30
Систолическое артериальное давление (мм рт. индекс (кг / м 2 ) Медиана (IQR)	29 (26, 33)	28 (26, 32)	30 (27, 34)	29 (26, 33)	<0,001
Курение сигарет (%)
Никогда	607 (51)	343 (56)	540 (50) 9064 (50) 394 .32
Бывший	448 (38)	218 (35)	429 (40)	«> 291 (37)
Текущий	125 (11)	55	109 (10)	90 (12)
ЭКГ гипертрофия левого желудочка (%)	26 (2)	17 (3)	19 (2)	18 (2)	.60
Сахарный диабет (%)
Нормальный	654 (55)	419 (68)	501	<.001
Нарушение глюкозы натощак	105 (9)	69 (11)	130 (12)	82 (11)
Диабет	425 (36)	273 (25)	197 (25)
ЛПНП-холестерин (мг / дл) Медиана (IQR)	109 (89, 129)	«> 111 (93, 131)	111 (90, 132)	109 (90, 132)	, 48
ЛПВП-холестерин (мг / дл) Медиана (IQR)	47 (40, 57)	46 (39, 56)	49 (40, 59)	50 (41, 60)	<.001
Триглицериды (мг / дл) Медиана (IQR)	118 (82, 175)	123 (88, 182)	114 (82, 172)	107 (79, 155)	. 007
Продолжительность антигипертензивной терапии (y) Медиана (IQR)	9 (3, 17)	10 (4, 20)	10 (4, 20)	11 (5, 21)	<.001
Лекарства (%)
Другие антигипертензивные препараты	724 (61)	376 (61) 4 61)	«> <.001
ACEI / ARB	—	183 (30)	513 (48)	287 (37)	<.001
BB	183 907 —	138 (18)	<0,001
Мочегонные препараты	513 (43)	244 (40)	—	292 (37)	.024
287 (24)	138 (22)	292 (27)	—	.08
Аспирин	347 (30)	199 (34)	327 (31)	237 (31)	, 62
Статин	318 (27) 155	255 (24)	219 (28)	0,15
Добавки эстрогена (для женщин)	«> 179 (29)	103 (30)	220 (32)	115 (26 )	.20
Инсулин	47 (4)	12 (2)	29 (3)	15 (2)	.020
Тиазолидиндионы	65 (6)	11 (2)	46 (4)	21 (3)	<0,001
Метформин	149 (13) 6)	73 (7)	66 (8)	<0,001
Сульфонилмочевина	178 (15)	49 (8)	91 (8)	74 (9)	<.001

Таблица 2

Характеристики лиц, принимающих один или несколько гипотензивных препаратов, классифицированные по классу гипотензивных препаратов ( n = 2340)

174 (28) ) 244 (23) CC )

Характеристика .	ACEI / ARB ( n = 1186) .	BB ( n = 616) .	Диуретики ( n = 1080) .	CCB ( n = 785) .	п. .
Возраст (лет) Среднее (СО)	66 (9)	66 (9)	66 (9)	66 (9)	.83
Мужской пол (%) )	569 (48)	270 (43)	397 (37)	348 (44)	<.001
Раса / этническая принадлежность (%)					<.001
Белый	381 (32)	238 (39)	(24)
Китайский	97 (8)	81 (13)	52 (5)	«> 73 (10)
Афроамериканец	455 (39)	492 (46)	372 (47)
Латиноамериканцы	253 (21)	123 (20)	157 (14)	152 (19)
Семейный анамнез ишемической болезни сердца (%)	521 (44)	285 (46)	517 (48)	356 (45)	.30
Систолическое артериальное давление (мм рт. индекс (кг / м 2 ) Медиана (IQR)	29 (26, 33)	28 (26, 32)	30 (27, 34)	29 (26, 33)	<0,001
Курение сигарет (%)
Никогда	607 (51)	343 (56)	«> 540 (50) 9064 (50) 394 .32
Бывший	448 (38)	218 (35)	429 (40)	291 (37)
Текущий	125 (11)	55	109 (10)	90 (12)
ЭКГ гипертрофия левого желудочка (%)	26 (2)	17 (3)	19 (2)	18 (2)	.60
Сахарный диабет (%)
Нормальный	654 (55)	419 (68)	501	<.001
Нарушение глюкозы натощак	105 (9)	69 (11)	130 (12)	82 (11)
Диабет	425 (36)	«> 273 (25)	197 (25)
ЛПНП-холестерин (мг / дл) Медиана (IQR)	109 (89, 129)	111 (93, 131)	111 (90, 132)	109 (90, 132)	, 48
ЛПВП-холестерин (мг / дл) Медиана (IQR)	47 (40, 57)	46 (39, 56)	49 (40, 59)	50 (41, 60)	<.001
Триглицериды (мг / дл) Медиана (IQR)	118 (82, 175)	123 (88, 182)	114 (82, 172)	107 (79, 155)	. 007
Продолжительность антигипертензивной терапии (y) Медиана (IQR)	9 (3, 17)	10 (4, 20)	10 (4, 20)	11 (5, 21)	<.001
Лекарства (%)
Другие антигипертензивные препараты	«> 724 (61)	376 (61) 4 61)	<.001
ACEI / ARB	—	183 (30)	513 (48)	287 (37)	<.001
BB	183 907 —	138 (18)	<0,001
Мочегонные препараты	513 (43)	244 (40)	—	292 (37)	.024
287 (24)	138 (22)	292 (27)	—	.08
Аспирин	347 (30)	199 (34)	327 (31)	237 (31)	, 62
Статин	318 (27) 155	255 (24)	219 (28)	«> 0,15
Добавки эстрогена (для женщин)	179 (29)	103 (30)	220 (32)	115 (26 )	.20
Инсулин	47 (4)	12 (2)	29 (3)	15 (2)	.020
Тиазолидиндионы	65 (6)	11 (2)	46 (4)	21 (3)	<0,001
Метформин	149 (13) 6)	73 (7)	66 (8)	<0,001
Сульфонилмочевина	178 (15)	49 (8)	91 (8)	74 (9)	<.001

174 (28) ) 244 (23) CC )

Характеристика .	ACEI / ARB ( n = 1186) .	BB ( n = 616) .	Диуретики ( n = 1080) .	CCB ( n = 785) .	п. .
Возраст (лет) Среднее (СО)	66 (9)	66 (9)	66 (9)	66 (9)	.83
Мужской пол (%) )	569 (48)	270 (43)	397 (37)	348 (44)	<.001
Раса / этническая принадлежность (%)					<.001
Белый	381 (32)	238 (39)	(24)
Китайский	97 (8)	81 (13)	52 (5)	73 (10)
Афроамериканец	«> 455 (39)	492 (46)	372 (47)
Латиноамериканцы	253 (21)	123 (20)	157 (14)	152 (19)
Семейный анамнез ишемической болезни сердца (%)	521 (44)	285 (46)	517 (48)	356 (45)	.30
Систолическое артериальное давление (мм рт. индекс (кг / м 2 ) Медиана (IQR)	29 (26, 33)	28 (26, 32)	30 (27, 34)	29 (26, 33)	<0,001
Курение сигарет (%)
Никогда	607 (51)	343 (56)	540 (50) 9064 (50) 394 .32
Бывший	448 (38)	218 (35)	429 (40)	291 (37)
Текущий	125 (11)	55	109 (10)	90 (12)
ЭКГ гипертрофия левого желудочка (%)	26 (2)	17 (3)	19 (2)	18 (2)	.60
Сахарный диабет (%)
Нормальный	654 (55)	419 (68)	501	<.001
Нарушение глюкозы натощак	105 (9)	69 (11)	130 (12)	82 (11)
Диабет	425 (36)	273 (25)	197 (25)
ЛПНП-холестерин (мг / дл) Медиана (IQR)	109 (89, 129)	111 (93, 131)	111 (90, 132)	109 (90, 132)	, 48
ЛПВП-холестерин (мг / дл) Медиана (IQR)	47 (40, 57)	46 (39, 56)	49 (40, 59)	50 (41, 60)	<.001
Триглицериды (мг / дл) Медиана (IQR)	118 (82, 175)	123 (88, 182)	114 (82, 172)	107 (79, 155)	. 007
Продолжительность антигипертензивной терапии (y) Медиана (IQR)	9 (3, 17)	10 (4, 20)	10 (4, 20)	11 (5, 21)	<.001
Лекарства (%)
Другие антигипертензивные препараты	724 (61)	376 (61) 4 61)	<.001
ACEI / ARB	—	183 (30)	513 (48)	287 (37)	<.001
BB	183 907 —	138 (18)	<0,001
Мочегонные препараты	513 (43)	244 (40)	—	292 (37)	.024
287 (24)	138 (22)	292 (27)	—	.08
Аспирин	347 (30)	199 (34)	327 (31)	237 (31)	, 62
Статин	318 (27) 155	255 (24)	219 (28)	0,15
Добавки эстрогена (для женщин)	179 (29)	103 (30)	220 (32)	115 (26 )	.20
Инсулин	47 (4)	12 (2)	29 (3)	15 (2)	.020
Тиазолидиндионы	65 (6)	11 (2)	46 (4)	21 (3)	<0,001
Метформин	149 (13) 6)	73 (7)	66 (8)	<0,001
Сульфонилмочевина	178 (15)	49 (8)	91 (8)	74 (9)	<0,001

В таблице 3 обобщены характеристики участников, получавших монотерапию, с разбивкой по классам антигипертензивных препаратов.Распределение в этой группе было в целом таким же, как и во всей выборке исследования.

Таблица 3

Характеристики лиц, принимающих один антигипертензивный препарат, сгруппированные по классу антигипертензивных препаратов ( n = 1314)

(50) .41 21 (9) 90 ) 0,76 1)

Характеристика .	ACEI / ARB ( n = 462) .	BB ( n = 240) .	Диуретики ( n = 306) .	CCB ( n = 306) .	п. .
Возраст (лет) Среднее (SD)	65 (10)	66 (9)	66 (10)	66 (9)	. 24
Мужской пол (%) )	245 (53)	109 (45)	88 (29)	130 (43)	<.001
Расовая / этническая принадлежность (%)					<.001
Белый	172 (37)	109 (45)	123 (40)	64 (21)
Китайский	47 (10)	33 (14)	33 (14) 90	13 (4)	39 (13)
Афроамериканец	130 (28)	46 (19)	132 (43)	138 (45)
латиноамериканец	113 (25)	52 (22)	38 (13)	65 (21)
Семейный анамнез ишемической болезни сердца (%)	191 (41)	95 (40 )	153 (50)	127 (42)	.045
Систолическое артериальное давление (мм рт. индекс (кг / м 2 ) Медиана (IQR)	28 (25, 32)	28 (25, 31)	29 (26, 34)	28 (25, 32)	<0,001
Курение сигарет (%)
Никогда	236 (52)	138 (57)	152 (50)
Бывший	171 (37)	81 (34)	122 (40)	116 (38)
Текущий	51 (11)	21 (9)	31 (10)	39 (13)
ЭКГ гипертрофия левого желудочка (%)	7 (2)	7 (3)	2 (1)	6 (2)	.99
Сахарный диабет (%)
Нормальный	254 (55)	189 707 (79)	213	<.001
Нарушение глюкозы натощак	28 (6)	17 (7)	33 (11)	28 (10)
Диабет	180 (39) 33 (144)	57 (19)	47 (15)
ЛПНП-холестерин (мг / дл) Медиана (IQR)	109 (90, 128)	113 (95, 131)	116 (93, 137)	111 (92, 133)	0,07
ЛПВП-холестерин (мг / дл) Медиана (IQR)	46 (39, 56)	47 (39, 56)	52 (42, 61)	51 (43, 62)	<.001
Триглицериды (мг / дл) Медиана (IQR)	120 (83, 174)	124 (85, 170)	108 (73, 169)	102 (75, 147)	< 0,001
Отношение альбумина к креатинину в моче (мкг / мг) Медиана (IQR)	7 (4, 19)	7 (4, 18)	5 (3, 11)	10 ( 5, 23)	.08
Продолжительность антигипертензивной терапии (y) Медиана (IQR)	5 (2, 12)	5 (2, 12)	5 (2, 13)	8 (3, 15)	<.001
Лекарства (%)
Аспирин	113 (25)	61 (27)	69 (23)
Статин	122 (26)	53 (22)	57 (19)	74 (24)	0,09
Добавки эстрогена (у женщин)	64 (30 )	44 (34)	67 (31)	45 (26)	.47
Инсулин	20 (4)	1 (0)	7 (2)	1 (0)	<0,001
Тиазолидиндионы	26 (6)	9 (3)	1 (0)	<.001
Метформин	66 (14)	8 (3)	12 (4)	16 (5)	<.001
Сульфонилмочевина	82 (19)	11 (5)	19 (6)	13 (4)	<.001

906 906 47 (10) (50) .41 21 (9) 90 ) 0,76 1)

Характеристика .	ACEI / ARB ( n = 462) .	BB ( n = 240) .	Диуретики ( n = 306) .	CCB ( n = 306) .	п. .
Возраст (лет) Среднее (SD)	65 (10)	66 (9)	66 (10)	66 (9)	.24
Мужской пол (%)	245 (53)	109 (45)	88 (29)	130 (43)	<0,001
Расовая / этническая принадлежность (%)					<.001
Белый	172 (37)	109 (45)	123 (40)	64 (21)
33 (14)	13 (4)	39 (13)
Афроамериканец	130 (28)	46 (19)	132 (43)	138 (45)
Латиноамериканец	113 (25)	52 (22)	38 (13)	65 (21)
Ишемическая болезнь сердца в семейном анамнезе (%)	191 (41)	95 (40)	153 (50) 90 644	127 (42)	.045
Систолическое артериальное давление (мм рт. индекс (кг / м 2 ) Медиана (IQR)	28 (25, 32)	28 (25, 31)	29 (26, 34)	28 (25, 32)	<0,001
Курение сигарет (%)
Никогда	236 (52)	138 (57)	152 (50)
Бывший	171 (37)	81 (34)	122 (40)	116 (38)
Текущий	51 (11)	21 (9)	31 (10)	39 (13)
ЭКГ гипертрофия левого желудочка (%)	7 (2)	7 (3)	2 (1)	6 (2)	.99
Сахарный диабет (%)
Нормальный	254 (55)	189 707 (79)	213	<.001
Нарушение глюкозы натощак	28 (6)	17 (7)	33 (11)	28 (10)
Диабет	180 (39) 33 (144)	57 (19)	47 (15)
ЛПНП-холестерин (мг / дл) Медиана (IQR)	109 (90, 128)	113 (95, 131)	116 (93, 137)	111 (92, 133)	0,07
ЛПВП-холестерин (мг / дл) Медиана (IQR)	46 (39, 56)	47 (39, 56)	52 (42, 61)	51 (43, 62)	<.001
Триглицериды (мг / дл) Медиана (IQR)	120 (83, 174)	124 (85, 170)	108 (73, 169)	102 (75, 147)	< 0,001
Отношение альбумина к креатинину в моче (мкг / мг) Медиана (IQR)	7 (4, 19)	7 (4, 18)	5 (3, 11)	10 ( 5, 23)	.08
Продолжительность антигипертензивной терапии (y) Медиана (IQR)	5 (2, 12)	5 (2, 12)	5 (2, 13)	8 (3, 15)	<.001
Лекарства (%)
Аспирин	113 (25)	61 (27)	69 (23)
Статин	122 (26)	53 (22)	57 (19)	74 (24)	0,09
Добавки эстрогена (у женщин)	64 (30 )	44 (34)	67 (31)	45 (26)	.47
Инсулин	20 (4)	1 (0)	7 (2)	1 (0)	<0,001
Тиазолидиндионы	26 (6)	9 (3)	1 (0)	<.001
Метформин	66 (14)	8 (3)	12 (4)	16 (5)	<.001
Сульфонилмочевина	82 (19)	11 (5)	19 (6)	13 (4)	<.001

Таблица 3

Характеристики лиц, принимающих один антигипертензивный препарат, классифицированные по классу антигипертензивных препаратов ( n = 1314)

(50) .41 21 (9) 90 ) 0,76 1)

Характеристика .	ACEI / ARB ( n = 462) .	BB ( n = 240) .	Диуретики ( n = 306) .	CCB ( n = 306) .	п. .
Возраст (лет) Среднее (SD)	65 (10)	66 (9)	66 (10)	66 (9)	.24
Мужской пол (%) )	245 (53)	109 (45)	88 (29)	130 (43)	<.001
Расовая / этническая принадлежность (%)						<.001
Белый	172 (37)	109 (45)	123 (40)	64 (21)
Китайский	47 (10)	33 (14) )	13 (4)	39 (13)
Афроамериканец	130 (28)	46 (19)	132 (43)	138 (45)
Испаноязычные	113 (25)	52 (22)	38 (13)	65 (21)
Семейный анамнез ишемической болезни сердца (%)	191 (41)	95 (40)	153 (50)	127 (42)	.045
Систолическое артериальное давление (мм рт. индекс (кг / м 2 ) Медиана (IQR)	28 (25, 32)	28 (25, 31)	29 (26, 34)	28 (25, 32)	<0,001
Курение сигарет (%)
Никогда	236 (52)	138 (57)	152 (50)
Бывший	171 (37)	81 (34)	122 (40)	116 (38)
Текущий	51 (11)	21 (9)	31 (10)	39 (13)
ЭКГ гипертрофия левого желудочка (%)	7 (2)	7 (3)	2 (1)	6 (2)	.99
Сахарный диабет (%)
Нормальный	254 (55)	189 707 (79)	213	<.001
Нарушение глюкозы натощак	28 (6)	17 (7)	33 (11)	28 (10)
Диабет	180 (39) 33 (144)	57 (19)	47 (15)
ЛПНП-холестерин (мг / дл) Медиана (IQR)	109 (90, 128)	113 (95, 131)	116 (93, 137)	111 (92, 133)	0,07
ЛПВП-холестерин (мг / дл) Медиана (IQR)	46 (39, 56)	47 (39, 56)	52 (42, 61)	51 (43, 62)	<.001
Триглицериды (мг / дл) Медиана (IQR)	120 (83, 174)	124 (85, 170)	108 (73, 169)	102 (75, 147)	< 0,001
Отношение альбумина к креатинину в моче (мкг / мг) Медиана (IQR)	7 (4, 19)	7 (4, 18)	5 (3, 11)	10 ( 5, 23)	.08
Продолжительность антигипертензивной терапии (y) Медиана (IQR)	5 (2, 12)	5 (2, 12)	5 (2, 13)	8 (3, 15)	<.001
Лекарства (%)
Аспирин	113 (25)	61 (27)	69 (23)
Статин	122 (26)	53 (22)	57 (19)	74 (24)	0,09
Добавки эстрогена (у женщин)	64 (30 )	44 (34)	67 (31)	45 (26)	.47
Инсулин	20 (4)	1 (0)	7 (2)	1 (0)	<0,001
Тиазолидиндионы	26 (6)	9 (3)	1 (0)	<.001
Метформин	66 (14)	8 (3)	12 (4)	16 (5)	<.001
Сульфонилмочевина	82 (19)	11 (5)	19 (6)	13 (4)	<.001

906 906 47 (10) (50) .41 21 (9) 90 ) 0,76 1)

Характеристика .	ACEI / ARB ( n = 462) .	BB ( n = 240) .	Диуретики ( n = 306) .	CCB ( n = 306) .	п. .
Возраст (лет) Среднее (SD)	65 (10)	66 (9)	66 (10)	66 (9)	.24
Мужской пол (%)	245 (53)	109 (45)	88 (29)	130 (43)	<0,001
Расовая / этническая принадлежность (%)					<.001
Белый	172 (37)	109 (45)	123 (40)	64 (21)
33 (14)	13 (4)	39 (13)
Афроамериканец	130 (28)	46 (19)	132 (43)	138 (45)
Латиноамериканец	113 (25)	52 (22)	38 (13)	65 (21)
Ишемическая болезнь сердца в семейном анамнезе (%)	191 (41)	95 (40)	153 (50) 90 644	127 (42)	.045
Систолическое артериальное давление (мм рт. индекс (кг / м 2 ) Медиана (IQR)	28 (25, 32)	28 (25, 31)	29 (26, 34)	28 (25, 32)	<0,001
Курение сигарет (%)
Никогда	236 (52)	138 (57)	152 (50)
Бывший	171 (37)	81 (34)	122 (40)	116 (38)
Текущий	51 (11)	21 (9)	31 (10)	39 (13)
ЭКГ гипертрофия левого желудочка (%)	7 (2)	7 (3)	2 (1)	6 (2)	.99
Сахарный диабет (%)
Нормальный	254 (55)	189 707 (79)	213	<.001
Нарушение глюкозы натощак	28 (6)	17 (7)	33 (11)	28 (10)
Диабет	180 (39) 33 (144)	57 (19)	47 (15)
ЛПНП-холестерин (мг / дл) Медиана (IQR)	109 (90, 128)	113 (95, 131)	116 (93, 137)	111 (92, 133)	0,07
ЛПВП-холестерин (мг / дл) Медиана (IQR)	46 (39, 56)	47 (39, 56)	52 (42, 61)	51 (43, 62)	<.001
Триглицериды (мг / дл) Медиана (IQR)	120 (83, 174)	124 (85, 170)	108 (73, 169)	102 (75, 147)	< 0,001
Отношение альбумина к креатинину в моче (мкг / мг) Медиана (IQR)	7 (4, 19)	7 (4, 18)	5 (3, 11)	10 ( 5, 23)	.08
Продолжительность антигипертензивной терапии (y) Медиана (IQR)	5 (2, 12)	5 (2, 12)	5 (2, 13)	8 (3, 15)	<.001
Лекарства (%)
Аспирин	113 (25)	61 (27)	69 (23)
Статин	122 (26)	53 (22)	57 (19)	74 (24)	0,09
Добавки эстрогена (у женщин)	64 (30 )	44 (34)	67 (31)	45 (26)	.47
Инсулин	20 (4)	1 (0)	7 (2)	1 (0)	<0,001
Тиазолидиндионы	26 (6)	9 (3)	1 (0)	<.001
Метформин	66 (14)	8 (3)	12 (4)	16 (5)	<.001
Сульфонилмочевина	82 (19)	11 (5)	19 (6)	13 (4)	<.001

Не скорректированное среднее геометрическое значение CRP среди участников, которые принимали β -блокаторы, составило 2,13 (0,10) мг / л, что ниже, чем у участников, которые не принимали β -блокаторы (2,54 [0,11] мг / л, P = 0,002; Таблица 4). Эта разница сохранялась после поправки на возраст и пол, а также для всех ковариат ( P, = 0,008 и 0,021, соответственно). Участники, принимавшие диуретики, имели более высокие нескорректированные уровни СРБ, чем участники, не принимавшие диуретики ( P <.001). Эта разница сохранялась после корректировки по возрасту и полу ( P <0,001), но не после корректировки для всех ковариат ( P = 0,27). Статистически значимых различий между участниками, принимавшими и не принимавшими ингибиторы АПФ / БРА, отмечено не было.

Таблица 4

Не скорректированное и скорректированное среднее геометрическое (SE) C-реактивного белка (мг / л) у участников, принимающих одно или несколько гипотензивных препаратов

Лекарства .	без корректировок .	П * .	С поправкой на возраст, пол .	П * .	С поправкой на все ковариаты † .	П * .
Диуретики n = 1080	2,77 (0,10)	<0,001	2.70 (0,09)	<0,001	2,46 (0,08)	,27
CCB n = 785	2,44 (0,10)	,80	2,49 (0,10)		2,34 (0,09)	0,48
ACEI / ARB n = 1186	2,34 (0,08)	,17	2,41 (0,08)	0,88	2,34	0,09 53
BB n = 616	2.13 (0,10)	.002	2,17 (0,10)	.008	2,18 (0,10)	.021

901 27 901 27 901 27 n = 785,0 2,17 (0,10)

Лекарства .	без корректировок .	П * .	С поправкой на возраст, пол .	П * .	С поправкой на все ковариаты † .	П * .
Мочегонные средства n = 1080	2,77 (0,10)	<0,001	2,70 (0,09)	<0,001	2,46 (0,08)	2,44 (0,10)	.80	2,49 (0,10)	.41	2,34 (0,09)	.48
ACEI / ARB n	34 (0,08)	,17	2,41 (0,08)	0,88	2,35 (0,09)	,53
BB n = 616	2,13 (0,10)	0,008	2,18 (0,10)	0,021

Таблица 4

Не скорректированное и скорректированное среднее геометрическое (SE) C-реактивного белка (мг / л) у участников, принимающих одно или несколько гипотензивных препаратов

Лекарства .	без корректировок .	П * .	С поправкой на возраст, пол .	П * .	С поправкой на все ковариаты † .	П * .
Диуретики n = 1080	2,77 (0,10)	<0,001	2.70 (0,09)	<0,001	2,46 (0,08)	,27
CCB n = 785	2,44 (0,10)	,80	2,49 (0,10)		2,34 (0,09)	0,48
ACEI / ARB n = 1186	2,34 (0,08)	,17	2,41 (0,08)	0,88	2,34	0,09 53
BB n = 616	2.13 (0,10)	.002	2,17 (0,10)	.008	2,18 (0,10)	.021

901 27 901 27 901 27 n = 785

Лекарства .	без корректировок .	П * .	С поправкой на возраст, пол .	П * .	С поправкой на все ковариаты † .	П * .
Мочегонные средства n = 1080	2,77 (0,10)	<0,001	2,70 (0,09)	<0,001	2,46 (0,08)	2,44 (0,10)	.80	2,49 (0,10)	.41	2,34 (0,09)	.48
ACEI / ARB n	34 (0,08)	,17	2,41 (0,08)	.88	2,35 (0,09)	.53
BB n = 616	2,13 (0,10)	. 2,17 (0,10)	0,008	2,18 (0,10)	0,021

1026 участников принимали как минимум два антигипертензивных препарата; из них 774 принимали диуретик как часть антигипертензивного лечения, тогда как 252 не принимали диуретик.Доля принимающих диуретик составляла 43% для тех, кто принимал ингибитор АПФ или БРА, 39% для тех, кто принимал β -блокатор, и 37% для тех, кто принимал блокатор кальциевых каналов. Многофакторное скорректированное среднее (SE) CRP составляло 2,52 (0,10) мг / л у тех, кто принимал диуретик, по сравнению с 2,45 (0,11) мг / л у тех, кто не принимал диуретик ( P = 0,76).

Среди участников, получавших монотерапию (таблица 5), участники, принимавшие β -блокаторы, имели более низкий средний уровень СРБ (1.81 [0,14] мг / л), чем участники, принимавшие диуретики (3,14 [0,21] мг / л, P <0,001). Эта разница сохранялась после многофакторной корректировки ( P <0,001). У участников, принимавших ингибиторы АПФ / БРА, также был более низкий уровень СРБ (2,15 [0,12] мг / л), чем у участников, принимавших диуретики ( P <0,001), и эта разница также сохранялась после многофакторной корректировки ( P = 0,046) . Многофакторное скорректированное отношение шансов (95% ДИ) уровня CRP> 3 мг / л для β -блокаторов, ингибиторов АПФ / БРА и блокаторов кальциевых каналов составляло 0.47 (0,27, 0,68), 0,73 (0,42, 1,04) и 1,04 (0,63, 1,45), соответственно (диуретики были контрольной группой).

Таблица 5

Не скорректированное и скорректированное среднее геометрическое (SE) С-реактивного белка у участников, принимающих одно гипотензивное лекарство

906

Лекарство .	без корректировок .	П * .	С поправкой на возраст, пол .	П * .	С поправкой на все ковариаты † .	П * .
Диуретики n = 206	3,14 (0,21)	—	2,90 (0,19)	—	2,72 (0,18)	—
2,42 (0,16)	0,006	2.42 (0,16)	0,049	2,34 (0,15)	0,09
ACEI / ARB n = 462	2,15 (0,12)	<0,001	2,26 (0,12) 003	2,25 (0,13)	0,046
BB n = 240	1,81 (0,14)	<0,001	1,84 (0,13)	<0,001		1,97	<.001

Лекарства .	без корректировок .	П * .	С поправкой на возраст, пол .	П * .	С поправкой на все ковариаты † .	П * .
Диуретики n = 206	3,14 (0,21)	—	2.90 (0,19)	—	2,72 (0,18)	—
CCB n = 306	2,42 (0,16)	0,006	2,42 (0,16)	0,0 0,15)	.09
ACEI / ARB n = 462	2,15 (0,12)	<0,001	2,26 (0,12)	0,003	2,25	.	2,25	.
BB n = 240	1.81 (0,14)	<0,001	1,84 (0,13)	<0,001	1,97 (0,14)	<0,001

Таблица 5

Не скорректированное и скорректированное среднее геометрическое (SE) C-реактивный белок у участников, принимающих один гипотензивный препарат

906

Лекарство .	без корректировок .	П * .	С поправкой на возраст, пол .	П * .	С поправкой на все ковариаты † .	П * .
Диуретики n = 206	3,14 (0,21)	—	2,90 (0,19)	—	2,72 (0,18)	—
2,42 (0,16)	0,006	2.42 (0,16)	0,049	2,34 (0,15)	0,09
ACEI / ARB n = 462	2,15 (0,12)	<0,001	2,26 (0,12) 003	2,25 (0,13)	0,046
BB n = 240	1,81 (0,14)	<0,001	1,84 (0,13)	<0,001		1,97	<.001

Лекарства .	без корректировок .	П * .	С поправкой на возраст, пол .	П * .	С поправкой на все ковариаты † .	П * .
Диуретики n = 206	3,14 (0,21)	—	2.90 (0,19)	—	2,72 (0,18)	—
CCB n = 306	2,42 (0,16)	0,006	2,42 (0,16)	0,0 0,15)	.09
ACEI / ARB n = 462	2,15 (0,12)	<0,001	2,26 (0,12)	0,003	2,25	.	2,25	.
BB n = 240	1.81 (0,14)	<0,001	1,84 (0,13)	<0,001	1,97 (0,14)	<0,001

Повторные анализы, за исключением участников, принимавших ARB, показали, что ингибиторы АПФ имели сходные ассоциации с Уровни CRP, как указано в таблице 4, для обоих ингибиторов АПФ и ARB вместе взятых. Участники, принимавшие ингибиторы АПФ, имели средний уровень СРБ 2,05 (0,12) мг / л, P <0,001 для сравнения с диуретиками. Их скорректированное среднее значение СРБ было 2.20 (0,13) мг / л после корректировки по возрасту и полу и 2,15 (0,14) мг / л после многофакторной корректировки, P = 0,004 и 0,05, соответственно, для сравнения с диуретиками.

Следует отметить, что включение окружности талии, потребления алкоголя, гликемии, инсулинемии, общего холестерина и триглицеридов в качестве ковариант в многомерные модели существенно не изменило наши результаты.

Не было доказательств того, что расовая / этническая принадлежность афроамериканцев изменила взаимосвязь между использованием ингибитора АПФ / БРА и CRP ( P =.84 и 0,43 для срока взаимодействия во всем образце и в группе монотерапии соответственно).

Обсуждение

В этой многоэтнической когорте пациентов, получавших фармакологическое лечение гипертонии, лечение β--блокаторами было связано с более низкими уровнями CRP после поправки на несколько потенциальных факторов. Эта связь наблюдалась при сравнении с лечением не- β -блокатором во всей выборке, а также при сравнении с лечением диуретиками у участников, получавших монотерапию.Единственное на сегодняшний день рандомизированное исследование о влиянии β -блокатора на уровни СРБ было ретроспективно выполнено Amar et al. ⁸ Они не обнаружили значительного эффекта снижения СРБ атенололом в относительно небольшой выборке ( n = 135), получавшей лечение в течение 12 месяцев. Предыдущие обсервационные исследования сообщали о связи между лечением β -блокаторами и более низкими уровнями CRP в различных популяциях пациентов с ишемической болезнью сердца: симптоматически стабильные пациенты, перенесшие диагностическую коронарную ангиографию, ¹³ пациентов после эпизода нестабильной стенокардии, ¹⁴ и пациенты после инфаркта миокарда с зубцом Q. ¹⁵ Неясно, какие механизмы могут опосредовать эту ассоциацию. Однако активация симпатической нервной системы может привести к системному воспалительному ответу с повышенными уровнями в сыворотке нескольких цитокинов, включая CRP, ¹⁶ , и возможно, что β -блокада может уменьшить этот воспалительный ответ.

У участников, получавших монотерапию, лечение ингибиторами АПФ и БРА было связано с более низкими уровнями СРБ по сравнению с лечением диуретиками.Эта ассоциация была более скромной, чем наблюдаемая для β -блокаторов. Как отмечалось ранее, три небольших рандомизированных контролируемых исследования продемонстрировали значительный эффект снижения уровня СРБ с помощью БРА, ^3–5 , тогда как другое исследование не показало ⁶ (Таблица 1). Что касается ингибиторов АПФ, в одном исследовании не было обнаружено влияния на сывороточный СРБ, ⁷ , тогда как в другом сообщалось о возможном снижении, но без значительного влияния на средний уровень СРБ. ⁸ Интересно, что снижение АД оказалось независимым от снижения СРБ в четырех из этих исследований. ^3,4,6,7 Таким образом, возможность того, что влияние на АД и СРБ может быть опосредовано, по крайней мере частично, независимыми механизмами, должна быть рассмотрена и, по-видимому, подтверждается нашими выводами. В дополнение к данным рандомизированных исследований, обсервационные исследования пациентов с сердечными заболеваниями также показали, что ингибиторы АПФ и БРА снижают уровень СРБ в сыворотке. ^17–19 Takeda et al. ¹⁷ сообщили, что пациенты с ишемической болезнью сердца, перенесшие катетеризацию сердца, имели более низкие уровни СРБ при лечении блокаторами рецепторов ангиотензина II типа I.Joynt et al., ^{, 19,} сообщили, что использование ингибиторов АПФ было связано с более низкими уровнями СРБ у пациентов с сердечной недостаточностью. Brull et al., ^{, 18,} сообщили о связи между предыдущим лечением ингибиторами АПФ и более низкими уровнями интерлейкина-6 (IL-6) после операции коронарного шунтирования. Уровни CRP не измерялись, но IL-6 является основным модулятором высвобождения CRP печенью. ²⁰

Афроамериканцы имеют самый высокий уровень распространенности гипертонии, у них хуже контролируется и у них больше сердечно-сосудистых и почечных осложнений, чем у белых. ²¹ У них также более высокий уровень CRP, чем у белых. ²² Есть опасения, что терапевтическая польза от ингибиторов АПФ может быть ниже для афроамериканцев. Лечение только лизиноприлом в исследовании «Антигипертензивное и липидоснижающее лечение для предотвращения сердечного приступа» (ALLHAT) привело к более высокому риску инсульта у афроамериканцев, но не у белых, ²³ , и существуют разногласия относительно более низкой эффективности ингибиторов АПФ в Африке Американцы для лечения сердечной недостаточности. ²⁴ Таким образом, мы оценили, изменяют ли афроамериканцы взаимосвязь между ингибиторами АПФ / БРА и уровнями СРБ, и не нашли доказательств, подтверждающих существование этого взаимодействия.

Мы провели две серии анализов с аналогичными результатами. В первом наборе мы оценили различия в сыворотке CRP у участников, использующих определенный класс лекарств, по сравнению с теми, кто не использовал этот класс, с поправкой на использование других классов антигипертензивных препаратов. Группы лекарств не были взаимоисключающими; подход, ранее использовавшийся в этой области. ²⁵ Во втором аналитическом наборе мы ограничили выборку участниками, получающими монотерапию, и использовали лечение диуретиками в качестве контрольной группы. Этот подход был выбран потому, что нет доказательств того, что диуретики, когда они используются отдельно, снижают уровни CRP или IL-6. С другой стороны, как уже обсуждалось, есть опубликованные данные, свидетельствующие о том, что β -блокаторы и ингибиторы АПФ / БРА могут снижать уровни СРБ, а рандомизированное контролируемое исследование показало, что дилтиазем, блокатор кальциевых каналов, снижает выброс IL- 6 из-за искусственного кровообращения во время операции аортокоронарного шунтирования. ²⁶

Интересно, что антигипертензивные препараты, связанные с более низкими уровнями СРБ в этом исследовании, β -блокаторы, БРА и ингибиторы АПФ, были определены как особенно эффективные у пациентов с более высокой рениновой гипертензией. ²⁷ Напротив, другие классы антигипертензивных препаратов, диуретиков и блокаторов кальциевых каналов, были определены как более эффективные у пациентов с гипертензией с низким содержанием ренина. ²⁷ Уровни артериального давления были одинаковыми для всех классов лекарств, что предполагает одинаковую эффективность во всех группах.Таким образом, следует учитывать возможность того, что выбор антигипертензивного препарата лечащими врачами каким-либо образом был связан с рениновым статусом пациента. К сожалению, измерения ренина или ангиотензина II в этой популяции недоступны.

Следует отметить, что мы не исключали из нашего исследования участников с уровнем CRP более 10 мг / л. Текущие руководящие принципы клинического использования CRP при сердечно-сосудистых заболеваниях рекомендуют оценивать стабильных пациентов с уровнями выше 10 мг / л для других причин повышения CRP, таких как активная инфекция или системные воспалительные процессы, и повторять определение CRP. ²⁸ Однако есть свидетельства того, что даже за пределами этого порогового значения уровни CRP несут полезную прогностическую информацию о риске сердечно-сосудистых заболеваний. ²⁹ Таким образом, мы решили оставить этих участников в нашей выборке.

Наши многомерные модели скорректированы с учетом истории курения, разделяя население на тех, кто никогда не курил, бывших курильщиков и нынешних курильщиков. Предыдущие исследования показывают, что этот подход является подходящим, и что учет количества сигарет, потребляемых активными курильщиками, не дает существенного улучшения прогноза уровней CRP. ³⁰ Отсутствие зависимости «доза-реакция» между количеством потребляемого табака и уровнями СРБ в сыворотке может быть вызвано индивидуальными различиями в восприимчивости к табаку, а также неточными сообщениями участников о количестве выкуриваемых сигарет. ³⁰

Внимание! Наши результаты о связи между β -блокатором и использованием ингибитора АПФ / БРА с более низкими уровнями СРБ не следует рассматривать как доказательство клинического преимущества того или иного класса лекарств над другими лекарствами, такими как диуретики.На вопрос о том, приводит ли использование определенных классов гипотензивных препаратов к большему снижению риска сердечно-сосудистых заболеваний, можно ответить только с помощью рандомизированных контролируемых исследований. Даже рандомизированные клинические испытания пока не дали однозначного ответа на этот вопрос, что вызвало споры среди тех, кто считает, что β -блокаторы представляют собой худший выбор для лечения неосложненной гипертензии первой линии, ³¹ и тех, кто считает, что имеет значение снижение АД, а не выбор антигипертензивного средства. ³² Более того, в настоящее время нет доказательств того, что относительно умеренные эффекты, оказываемые антигипертензивными препаратами на СРБ, клинически значимы при выборе схемы лечения. Это резко контрастирует с хорошо описанными преимуществами снижения АД.

Следует отметить другие ограничения. Поскольку это было поперечное исследование, обратная причинно-следственная связь возможна, хотя мы считаем маловероятным, чтобы врачи прописывали антигипертензивные препараты на основе уровней СРБ, учитывая текущие данные и клиническую практику.Необходимо учитывать остаточное смешение. Мы обнаружили, что участники, принимавшие β -блокаторы, оказались более здоровыми. Возможно, что более здоровым людям, которые имеют тенденцию к более низкому уровню СРБ, врачи могут предпочтительно назначать β -блокатор, и это может привести к ложной связи между использованием β -блокатора и более низкими уровнями СРБ, несмотря на многовариантная корректировка для большого количества точно измеренных показателей здоровья. Однако по той же логике участники, принимавшие БРА или ингибиторы АПФ, чаще страдали сахарным диабетом, что увеличивало их риск недиагностированной ишемической болезни сердца, что привело бы к недооценке связи ингибиторов БРА и АПФ с СРБ. уровни.В дополнение к многовариантной корректировке мы также ограничили анализ двумя способами: мы исключили участников с нормальным АД и нелеченой гипертонией из нашей выборки, и мы провели вторичный анализ, ограниченный участниками монотерапии, получив аналогичные результаты по сравнению с первичным анализом. . Ограничение может дополнять многомерное регулирование, обеспечивая защиту от искажения показаниями. ³³ Мы проанализировали ингибиторы АПФ и БРА как единую группу, чтобы сохранить статистическую мощность образца, а также потому, что оба типа лекарств оказывают свое действие на одну и ту же систему.Экспериментальные доказательства в этой области все еще отсутствуют, а эффекты ингибиторов АПФ и БРА на уровни СРБ могут различаться по силе. ⁴ Наш анализ, ограниченный ингибитором АПФ, показал результаты, аналогичные результатам, полученным для обоих из них вместе взятых, предполагая, что наши результаты были надежными. Наконец, мы не оценивали эффекты «доза-ответ», поскольку лекарства описывались как дихотомические переменные или соблюдение режима лечения.

С другой стороны, это исследование имеет несколько сильных сторон. Когорта MESA многоэтнична и хорошо охарактеризована, и у нас было много информации по всем соответствующим ковариатам.Знания в этой области исследований все еще ограничены. Наблюдательные исследования предоставляют важную информацию на этом этапе и могут использоваться при планировании будущих рандомизированных контролируемых исследований.

В заключение, использование β -блокаторов для лечения гипертонии было связано с более низкими уровнями СРБ в этом большом многоэтническом исследовании, а использование ингибиторов АПФ и БРА было связано с более низкими уровнями СРБ у участников монотерапии. Влияние антигипертензивных препаратов на уровни CRP, вероятно, заслуживает дальнейшей оценки в рандомизированных клинических испытаниях, и наши данные могут внести ценную информацию для дизайна этих испытаний.

Мы благодарим других исследователей, сотрудников и участников исследования MESA за их ценный вклад. Полный список участвующих исследователей и организаций MESA можно найти на http://www.mesa-nhlbi.org.

Список литературы

1 .:

Клиническое применение C-реактивного белка для выявления и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний

.

Тираж

2003

;

107

:

363

—

369

.

2.,,,:

Связь между С-реактивным белком и гипертонией у здоровых мужчин и женщин среднего возраста

.

Дис. Коронарной артерии

2004

;

15

:

331

—

336

.

3.,,,,,:

Сравнительные эффекты валсартана и амлодипина на массу левого желудочка и образование активных форм кислорода моноцитами у пациентов с гипертонией и гипертрофией левого желудочка

.

J Am Coll Cardiol

2004

;

43

:

2116

—

2123

.

4.,,,,,,:

Сравнительные эффекты ингибирования AT1-антагонизма и ангиотензинпревращающего фермента на маркеры воспаления и агрегации тромбоцитов у пациентов с ишемической болезнью сердца

.

J Am Coll Cardiol

2004

;

44

:

362

—

368

.

5.,,:

Противовоспалительные эффекты блокады рецепторов подтипа 1 ангиотензина II у пациентов с гипертонией и микровоспалением

.

Тираж

2004

;

110

:

1103

—

1107

.

6.,,,,,,:

Влияние кандесартана, цилексетила и эналаприла на маркеры воспаления атеросклероза у пациентов с артериальной гипертензией и инсулиннезависимым сахарным диабетом

.

J Hypertens

2005

;

23

:

435

—

444

.

7.,,,,,,,,,:

Сравнительное исследование препаратов фозиноприла и амлодипина: рандомизированное исследование для оценки воздействия на ингибитор-1 активатора плазминогена

.

Тираж

2002

;

105

:

457

—

461

.

8.,,,,,,:

Повышение С-реактивного белка прогнозирует снижение пульсового давления у пациентов с гипертонией

.

Гипертония

2005

;

46

:

151

—

155

.

9.,,,,,,,,,,,,,,,:

Многоэтническое исследование атеросклероза: цели и дизайн

.

Am J Epidemiol

2002

;

156

:

871

—

881

.

10.,,,,,,

Группа совместных исследований по изучению здоровья сердечно-сосудистой системы

Оценка использования лекарств пожилыми людьми: методы и начальный опыт исследования здоровья сердечно-сосудистой системы

.

J Clin Epidemiol

1992

;

45

:

683

—

692

.

11.,,,,,,

Исследователи исследования риска атеросклероза в сообществах (ARIC)

Результаты электрокардиографии у здоровой двурасовой популяции

.

Am J Cardiol

1998

;

81

:

453

—

459

.

12.,,:

Оценка концентрации холестерина липопротеидов низкой плотности в плазме без использования препаративной ультрацентрифуги

.

Clin Chem

1972

;

18

:

499

—

502

.

13.,,,:

Бета-адреноблокаторы связаны с более низкими концентрациями С-реактивного белка у пациентов с ишемической болезнью сердца

.

Am J Med

2002

;

112

:

269

—

274

.

14.,,,,,:

Влияние бета-блокаторов на экспрессию интерлейкина-6 и С-реактивного белка у пациентов с нестабильной стенокардией

.

Am J Cardiol

2001

;

88

:

422

—

424

.

15.,,,,,,,,:

Раннее использование бета-адреноблокаторов связано со снижением уровня С-реактивного белка в сыворотке и благоприятным краткосрочным прогнозом после острого инфаркта миокарда

.

Кардиология

2003

;

99

:

47

—

53

.

16.,,,:

Симпатический нерв — интегративный интерфейс между двумя суперсистемами: мозгом и иммунной системой

.

Pharmacol Rev

2000

;

52

:

595

—

638

.

17.,,,,,:

Взаимосвязь между эффектами статинов, аспирина и модуляторов ангиотензина II на уровни высокочувствительного С-реактивного белка

.

Атеросклероз

2003

;

169

:

155

—

158

.

18.,,,,,:

Влияние ингибирования ангиотензинпревращающего фермента на высвобождение интерлейкина 6 после коронарного шунтирования

.

Сердце

2002

;

87

:

252

—

255

.

19.,,,,,,,,,:

Влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, бета-блокаторов, статинов и аспирина на уровни С-реактивного белка у амбулаторных пациентов с сердечной недостаточностью

.

Am J Cardiol

2004

;

93

:

783

—

785

.

20.,,:

Интерлейкин-6 и острофазовый ответ

.

Biochem J

1990

;

265

:

621

—

636

.

21 .:

Клинические рекомендации по лечению гипертонии у афроамериканцев

.

Am J Cardiovasc Drugs

2005

;

5

:

1

—

6

.

22.,,,:

Концентрация С-реактивного белка и эпизодическая гипертензия у молодых людей: исследование CARDIA

.

Arch Intern Med

2006

;

166

:

345

—

349

.

23 .:

Рекомендации по управлению особыми группами населения: расовые и этнические группы

.

Am J Hypertens

2003

;

16

:

50S

—

54S

.

24.,:

Роль расы в фармакотерапии сердечной недостаточности

.

Ann Pharmacother

2002

;

36

:

471

—

478

.

25.,,,,,:

Взаимодействие FK506-связывающего белка 13 с брефельдином А-ингибированным белком 1 обмена гуаниновых нуклеотидов (BIG1): эффекты FK506

.

Proc Natl Acad Sci USA

2003

;

100

:

2322

—

2327

.

26.,,,,,:

Подавляет ли дилтиазем воспалительный ответ при искусственном кровообращении?

.

Med Sci Monit

2003

;

9

:

PI30

—

PI36

.

27 .:

Резюме, заключительное резюме и оглавление 25 уроков Ларага по патофизиологии и 12 клинических жемчужин для лечения гипертонии

.

Am J Hypertens

2001

;

14

:

1173

—

1177

.

28.,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,:

Маркеры воспаления и сердечно-сосудистых заболеваний: применение в клинической практике и здравоохранении: заявление для медицинских работников от Центров по контролю и профилактике заболеваний и Американской кардиологической ассоциации

.

Тираж

2003

;

107

:

499

—

511

.

29.,:

Клиническая полезность очень высоких и очень низких уровней С-реактивного белка по всему диапазону Framingham Risk Scores

.

Тираж

2004

;

109

:

1955

—

1959

.

30.,,,,,,,,,:

Уровни CRP повышены у курильщиков, но не связаны с количеством сигарет и снижаются при длительном прекращении курения у курильщиков мужского пола

.

Prev Med

2005

;

41

:

651

—

656

.

31.,,,,,,,,,,,:

Дифференциальные эффекты бета-адреноблокаторов на альбуминурию у пациентов с диабетом 2 типа

.

Гипертония

2005

;

46

:

1309

—

1315

.

32 .:

ASCOT: история двух схем лечения: не теряйте голову из-за ASCOT

.

BMJ

2005

;

331

:

1022

.

33.,,,,,,,:

Оценка и контроль искажений по показаниям в обсервационных исследованиях

.

J Am Geriatr Soc

1999

;

47

:

749

—

754

.

Заметки автора

© 2007 Американский журнал гипертонии, Ltd.

Американский журнал гипертонии, Ltd.

.

No related posts.