Рефлюксный эзофагит лечение: Рефлюкс эзофагит:симптомы и лечение заболевания

Содержание

Хирургическое лечение гастро-эзофагеальной рефлюксной болезни (изжога, рефлюкс-эзофагит)

Что такое гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь?

Истинная (первичная) гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) является следствием нарушения функции нижнего сфинктера пищевода и проявляется зиянием (раскрытием) кардии (пищеводно-желудочного соединения) при эндоскопии пищевода или его контрастной рентгенографии, при которых выявляют признаки рефлюкс-эзофагита различной степени тяжести.

К клиническим проявлениям ГЭРБ относят изжогу, отрыжку, срыгивание пищей, загрудинная боль при глотке, затруднение прохождения пищи в желудок, возможны боль в животе и грудной клетке, а так же внепищеводные проявления – ночной кашель, осиплость голоса, эпизоды удушья и т.д.

Вторичная (симптоматическая) ГЭРБ возникает на фоне других имеющихся у пациента заболеваний органов брюшной полости (диафрагмальная грыжа, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, хронический панкреатит, дуоденостаз, ахалазия кардии и др), либо системных заболеваний (склеродермия и другие диффузные заболевания соединительной ткани, эозинофильный эзофагит).

Поздними осложнениями длительно существующей ГЭРБ является развитие пептической язвы и стриктуры (рубцовое сужение) в нижней трети пищевода, укорочение пищевода, что нередко случается в пожилом возрасте и требует сложного хирургического лечения. Другим частым осложнением ГЭРБ является метаплазия Баррета- замещение слизистой оболочки пищевода над кардией кишечным эпителием, что нередко сопровождается дисплазией эпителия и повышает риск развития аденокарциномы пищевода.

 Почему лучше выполнять операцию в клинике «Гранд Медика»?

Задача специалистов (гастроэнтеролог, хирург) медицинского клинического центра установить истинную причину ГЭРБ и определить оптимальный метод лечения (консервативная терапия с оценкой состояния клинической ситуации в динамике, либо оперативное лечение – вид антирефлюксной операции и прогноз ее результата в зависимости от имеющихся симптомов). Выполнение лапароскопической фундопликации в медицинском клиническом центре гарантирует правильное определение показаний к данному методу лечения, тщательное соблюдение методики вмешательства, что является залогом его эффективности и хороших отдаленных результатов.

 Кому необходимо хирургическое лечение при гастро-эзофагеальной рефлюксной болезни?

Показаниями к антирефлюксной операции при ГЭРБ может служить как истинная ГЭРБ, так вторичный желудочно-пищеводного рефлюкс (кислый или щелочной). Оперативное лечение показано при истинной ГЭРБ, осложненной метаплазией Баррета, стриктурой пищевода, укорочением пищевода, пищеводными кровотечениями, побочными эффектами от терапии кислото-снижающими препаратами. У пациентов с внепищеводными проявлениями необходимо определение кислотности в пищеводе – зондовая рН-метрия пищевода для выявления связи симптомов с рефлюксом.

Лапароскопическая фундопликация в нашем центре выполняется по методикам «золотого стандарта» либо в варианте полной или частичной фундопликации (short-floppy Nissen, Тупе). Правильно сформированная фундопликационная манжетка круглосуточно, в отличии от лекарственного лечения, защищает пищевод от кислого или щелочного (желчного) рефлюкса.

У пациентов с патологическим ожирением и тяжелыми проявлениями ГЭРБ в клинике «Гранд Медика» используется лапароскопическое гастрошунтирование, что позволяет наряду со стойкой коррекцией массы тела избавить пациента от желудочно-пищеводного рефлюкса.

Лапароскопическая фундопликация, как правило, легко переносится пациентом, позволяет устранить имеющиеся симптомы, избавить пациента от необходимости постоянной медикаментозной терапии, улучшает качество жизни, предупреждает прогрессирование изменений в пищеводе и развитие осложнений рефлюкс-эзофагита. Результаты хирургического лечения рефлюкс-эзофагита и ГЭРБ оценивают при рентгеноскопии и эзофагогастроскопии не ранее чем через 6 месяцев. Частота рецидива (возврата) симптомов через много лет после лапароскопической фундопликации не превышает 13-15% от всех оперированных пациентов, необходимость повторной фундопликации (при развитии побочных эффектов хирургии) – не более 3-5%.

лечение гастро-эзофагеальной рефлюксной болезни (изжога, рефлюкс-эзофагит)

Хирургическое лечение гастро-эзофагеальной рефлюксной болезни (изжога, рефлюкс-эзофагит)

Что такое гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь?

Истинная (первичная) гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) является следствием паражения нижнего сфинктера пищевода и проявляется зиянием (раскрытием) кардии (пищеводно-желудочного соединения) при эндоскопии пищевода или его контрастной рентгенографии, при которых находят признаки рефлюкс-эзофагита различной степени тяжести.

К клиническим проявлениям ГЭРБ относят тяжелую изжогу, отрыжку, срыгивание пищей, загрудинная боль при глотке, затруднение прохождения пищи в желудок, возможны эпигастральная боль и внепищеводные проявления – ночной кашель, повторяющийся бронхоспазм и т.д. 

Вторичная (симптоматическая) ГЭРБ возникает на фоне других имеющихся у пациента заболеваний органов брюшной полости (диафрагмальная грыжа, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, хронический панкреатит, дуоденостаз, ахалазия кардии и др), либо системных заболеваний (склеродермия и другие диффузные заболевания соединительной ткани, эозинофильный эзофагит).

Поздними осложнениями длительно существующей ГЭРБ является развитие пептической язвы и стриктуры (рубцовое сужение) в нижней трети пищевода, что нередко случается в пожилом возрасте и требует сложного хирургического лечения. Другим частым осложнением ГЭРБ является метаплазия Баррета- замещение слизистой оболочки пищевода над кардией кишечным эпителием, что нередко сопровождается дисплазией эпителия и угрозой развития аденокарциномы пищевода.

Почему лучше выполнять операцию в центре «Гранд Медика»?

Задача специалистов нашего центра установить истинную причину ГЭРБ и определить оптимальный метод лечения (консервативная терапия с оценкой состояния клинической ситуации в динамике, либо оперативное лечение – вид антирефлюксной операции и прогноз ее результата в зависимости от имеющихся симптомов). 

Выполнение лапароскопической фундопликации в нашем центре гарантирует правильное определение показаний к данному методу лечения, тщательное соблюдение методики вмешательства, что является залогом его эффективности и хороших отдаленных результатов.

Кому необходимо хирургическое лечение при гастро-эзофагеальной рефлюксной болезни?

Показаниями к антирефлюксной операции при ГЭРБ может служить как истинная ГЭРБ, так вторичный желудочно-пищеводного рефлюкс (кислый или щелочной). Оперативное лечение показано при истинной ГЭРБ, осложненной метаплазией Баррета, стриктурой пищевода, укорочением пищевода, пищеводными кровотечениями, побочными эффектами от терапии кислото-снижающими препаратами.

Лапароскопическая фундопликация в нашем центре выполняется либо в варианте полной фундопликации (short-floppy Nissen, Nissen в модификации Э.А. Галлямова, симметричная по А.Ф. Чернусову). 

У пациентов с патологическим ожирением и тяжелыми проявлениями ГЭРБ в нашем центре используется лапароскопическое гастрошунтирование, что позволяет наряду со стойкой коррекцией массы тела избавить пациента от желудочно-пищеводного рефлюкса.

Лапароскопическая фундопликация, как правило, легко переносится пациентом, позволяет устранить симптомы ГЭРБ, избавить пациента от необходимости постоянного приема медикаментозной терапии, улучшает качество жизни. Результаты хирургического лечения рефлюкс-эзофагита и ГЭРБ оценивают при рентгеноскопии и эзофагогастроскопии не ранее чем через 6 месяцев.

Частота рецидива (возврата) симптомов через несколько лет после лапароскопической фундопликации не превышает 6-8% от всех оперированных пациентов.

Лечение рефлюкс-эзофагита у больных с кардиофундальными, субтотальными и тотальными грыжами пищевого отверстия диафрагмы

Воспалительные изменения в области пищевода, диагностированные при эндоскопическом исследовании, в 90% случаев сочетаются с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы (ГПОД) [1]. У 5—10% таких пациентов можно обнаружить кардиофундальную, субтотальную или тотальную желудочную грыжи [2], которые в современной литературе [3] все чаще объединяются понятием «большая грыжа пищеводного отверстия диафрагмы». У 8—20% пациентов длительно текущий рефлюкс-эзофагит на фоне таких грыж может приводить к тяжелым осложнениям: оккультному кровотечению из эрозий пищевода с развитием гемодинамически значимой анемии, стенозу пищевода или цилиндроклеточной метаплазии пищевода [4]. Особого внимания заслуживают кардиальный синдром и симптомы бронхолегочных осложнений. В литературе [5] также описаны такие грозные осложнения, как перфорация или массивное кровотечение из язвы Кея (язва герниальной части желудка), которые в 26% случаев могут привести к смерти больного.

Рефлюкс-эзофагит на фоне ГПОД — заболевание, вызываемое анатомо-функциональными нарушениями в области пищеводно-желудочного перехода, поэтому медикаментозная терапия может быть безуспешна — консервативным путем невозможно скорригировать анатомо-физиологические изменения эзофагогастрального перехода, которые способствуют развитию изжоги. Неудачи оперативного лечения таких грыж в основном связаны со значительными топографоанатомическими изменениями области пищеводно-желудочного перехода (наличие большого грыжевого мешка в заднем средостении, единого пищеводно-аортального окна и атрофии медиальных ножек диафрагмы). В процессе эндовидеохирургического лечения грыж такого типа увеличивается вероятность повреждения стенки пищевода или желудка, возникновения специфических послеоперационных осложнений, связанных с тактическими ошибками в формировании антирефлюксной манжеты и устранении обширного дефекта пищеводного отверстия диафрагмы.

Проблема выбора классификации ГПОД спорная. По нашему мнению, наиболее правильной с точки зрения этиологии и патогенеза является классификация Б.В. Петровского и Н.Н. Каншина [6]. Обсуждаются выбор оптимального варианта антирефлюксной операции и допустимость лапароскопического доступа при лечении подобных грыж.

Цель исследования — сравнение результатов оперативного лечения пациентов с кардиофундальными, субтотальными и тотальными ГПОД, которым сформирована фундопликационная манжета по нашей методике или гастропликационная манжета по методике Н.Н. Каншина в модификации А.Ф. Черноусова.

Материал и методы

В исследование включены 85 пациентов с кардиофундальной (48), субтотальной (30), тотальной (2) и параэзофагеальной (5) ГПОД по классификации Б.В. Петровского, Н.Н. Каншина [6], которые проходили лечение в Клинике факультетской хирургии № 1 Сеченовского университета с 2006 по 2017 г.

В группе наблюдения преобладали женщины — 66 (77,6%). Средний возраст 62,8±7,55 (41—83) года. Индекс массы тела в среднем составил 30,3 кг/м2. Лапароскопическую операцию выполнили 33 больным, из лапаротомного доступа — 52 больным.

Вне зависимости от выбранного доступа обязательным являлось создание симметричной антирефлюксной фундопликационной манжеты по нашему методу или гастропликационной манжеты по Н.Н. Каншину в модификации А.Ф. Черноусова [7] (рис. 1, 2). Рис. 2. Полностью мобилизованный пищевод подготовлен к наложению антирефлюксной манжеты (интраоперационная фотография). Рис. 1. Низведение мягким зажимом грыжевого содержимого из грудной полости в брюшную через пищеводное отверстие диафрагмы, расширенное до единого пищеводно-аортального окна (интраоперационная фотография).

У 30 (35,2%) пациентов обнаружен обширный дефект в области пищеводного отверстия диафрагмы, который образовался из-за прогрессирующей атрофии медиальных ножек диафрагмы с формированием единого пищеводно-аортального окна (рис. 3). Рис. 3. Сформированные гастропликационные манжеты частично располагаются в грудной полости (интраоперационная фотография).

Ни в одном из оперативных вмешательств не использовали аллотрансплантаты для закрытия дефекта пищеводного отверстия диафрагмы. Заднюю крурорафию выполнили 55 (64,7%) пациентам, у 4 (2,8%) пациентов пищеводное отверстие диафрагмы дополнительно ушито слева от пищевода.

У 20 (23,5%) пациентов прогрессирующие осложнения рефлюкс-эзофагита привели к смене симптомов изжоги дисфагией в связи с развитием пептической стриктуры или из-за сдавления пищевода содержимым грыжи, присоединялись симптомы нарушения эвакуации из желудка, находившегося в грудной полости. Им часто сопутствовали признаки компрессии заднего средостения и анемия. Двум больным понадобилась установка назогастрального зонда эндоскопически для декомпрессии желудка в предоперационном периоде.

У 13 (15,3%) пациентов выявлены признаки оккультного желудочного кровотечения с развитием клинически значимой анемиии со снижением уровня гемоглобина менее 80 г/л.

У 11 (12,9%) пациентов в анамнезе отмечены тяжелые жизнеугрожающие осложнения, связанные с наличием кардиофундальной, субтотальной или тотальной ГПОД: интенсивный болевой синдром, потребовавший госпитализации у 3 (3,5%), кровотечение на фоне эрозии или язвы Кея у 8 (9,4%). У 12 (14,1%) пациентов ранее были проведены операции на органах брюшной полости. Основные жалобы пациентов представлены в табл. 1. Таблица 1. Основные симптомы у пациентов с грыжами пищеводного отверстия диафрагмы

У 43 (50,6%) пациентов на фоне длительно текущего рефлюкс-эзофагита (в среднем более 10 лет) развились внепищеводные проявления заболевания, которые часто усугубляли течение сопутствующих заболеваний сердечно-сосудистой системы (табл. 2). Таблица 2. Сопутствующие заболевания, диагностированные у пациентов с кардиофундальными, субтотальными и тотальными грыжами пищеводного отверстия диафрагмы

Гастрокардиальный синдром, который проявлялся жгучей болью в области грудины по типу стенокардии во время или незадолго после приема пищи, установлен у 33 (38,8%) пациентов. У 11 (12,9%) пациентов отмечен длительный анамнез безуспешного консервативного стационарного лечения в связи с этими жалобами.

Бронхолегочный синдром, которому свойственно наличие сухого кашля, поперхивания, одышки, некорригируемой бронхиальной астмы или развитие пневмонии неясной этиологии в анамнезе, удалось выявить у 15 (17,6%) пациентов. Безуспешным стационарное лечение из-за тяжести бронхолегочных осложнений было у 7 (8,2%) пациентов.

Пациентка Р., 79 лет, с кардиофундальной ГПОД и 15-летним анамнезом рефлюкс-эзофагита до поступления в наш стационар была госпитализирована в торакальное отделение с диагнозом: двусторонний парез гортани, стеноз гортани III степени, выполнена операция — трахеостомия. Можно предположить, что длительно текущий рефлюкс-эзофагит вызвал у пациентки бронхолегочный синдром, который проявился стенозом гортани на фоне длительного рефлюкса желудочного содержимого.

Результаты и обсуждение

У 21 (24,7%) пациента с кардиофундальной или субтотальной ГПОД ранее рентгенологически или эндоскопически обнаружена кардиальная ГПОД. Следует отметить, что в ряде случаев наблюдают постепенное развитие патологического процесса, т. е. не исключен переход кардиальной грыжи в кардиофундальную или другие виды ГПОД. Средняя длительность течения рефлюкс-эзофагита у этих больных составила 7,9 года.

Мы сравнили две группы пациентов: с кардиальными ГПОД и кардиофундальными, субтотальными и тотальными ГПОД. Удалось выяснить, что пациенты во 2-й группе в среднем старше на 10 лет.

Можно предположить, что длительно текущий рефлюкс-эзофагит приводит к укорочению пищевода [8] и образованию кардиальной ГПОД. На фоне прогрессирующего с возрастом снижения тонуса нижнего пищеводного сфинктера, особенно на фоне укорочения пищевода, развития мышечной атрофии и появления факторов, которые повышают внутрибрюшное давление (запор, висцеральное ожирение, беременность в анамнезе), риск развития кардиофундальной грыжи только возрастает [9].

Возраст пациентов не повлиял на выбор доступа оперативного вмешательства: средний возраст при лапаротомии составил 62,4±9,2 года, при лапароскопии — 63,6±11,6 года (t=0,55; p<0,05). В нашем исследовании у большинства пациентов индекс массы тела был больше 30 кг/м2, а 2/3 пациенток перенесли беременность и роды в анамнезе.

Лапароскопическая операция произведена 33 (38,8%) больным, 52 (61,2%) пациента оперированы из лапаротомного доступа. Задняя крурорафия выполнена 55 (64,7%) пациентам, она оказалась эффективной во всех случаях.

На выбор доступа чаще всего влияли необходимость симультантной операции на фоне выраженного адгезивного процесса в брюшной полости, противопоказания для наложения карбоксиперитонеума, желание пациента. Возраст и пол не влияли на выбор доступа.

При укорочении пищевода I степени выполнено 20 фундопликаций (эндоскопически — 11) и 64 гастропликации (эндоскопически — 22), преимущественно при укорочении пищевода II степени.

Средний срок нахождения в стационаре после оперативного лечения из лапаротомного доступа составил 7,3 койко-дня; пациенты, которым было проведено эндовидеохирургическое вмешательство, находились в стационаре 5,8 койко-дня.

Интраоперационные осложнения

У 6 пациентов, которым была сделана лапаротомия, во время оперативного лечения возникли осложнения: травма плевры у 2, диффузное диапедезное кровотечение из переднего края диафрагмальной поверхности селезенки у 1, диффузная кровоточивость тканей у 1, образование малого дефекта стенки желудка в области малой кривизны у 1, разволокнение мышечной оболочки нижнегрудного отдела пищевода на протяжении 3 см у 1. Все осложнения купированы во время операции.

Несмотря на более сложное с технической точки зрения эндовидеохирургическое лечение, доля интраоперационных осложнений при лапаротомии и лапароскопии сравнительно одинакова и составляет около 10%.

Осложнения в раннем послеоперационном периоде

Вне зависимости от доступа отмечены осложнения I—II степени по классификации Clavien—Dindo: после лапароскопии у 12,1% больных, после лапаротомии у 11,5% (табл. 3). Таблица 3. Список осложнений в раннем послеоперационном периоде Все они купированы консервативным путем. У 2 пациенток с субтотальной ГПОД после лапароскопического лечения развились осложнения IIIb степени, которые потребовали проведения повторного оперативного вмешательства.

Гастродуоденостаз встретился у 3 (9%) пациентов, которые оперированы эндовидеохирургически, и только у 1 (1,9%) пациента после лапаротомии. Внеслизистую пилоропластику применяли только при лапаротомии у 22 (42,3%) пациентов, это позволило снизить количество осложнений в этой группе. В настоящее время применение при необходимости баллонной дилатации привратника позволяет успешно купировать признаки гастродуоденостаза в послеоперационном периоде у пациентов после эндовидеохирургического лечения.

Острый реактивный панкреатит отмечен только после открытых операций у 2 пациентов. Можно предположить, что это связано с большой травматичностью данного доступа.

К другому типу осложнений можно отнести развитие дисфагии на фоне гиперфункции манжеты, которая встретилась у 1 пациентки после лапаротомии. Это состояние удалось купировать двумя курсами дилатации пищевода. После лапароскопического вмешательства у 1 пациентки выявлены признаки дисфагии, резистентной к баллонной дилатации, купированной в ходе повторного оперативного вмешательства. После лапаротомии сделали крурорафию и рефундопликацию. После мобилизации манжеты снят один шов из области крурорафии, а также 2 проксимальных циркулярных верхних шва в области манжеты. Для профилактики гастростаза выполнена внеслизистая пилоропластика. Интраоперационно определено, что причиной дисфагии являлось избыточное сдавление пищевода из-за крурорафии. У больной с субтотальной грыжей, дисфагией из-за транслоцированного в заднее средостение желудка, вторичной атонией пищевода и супрастенотическим расширением до 4—5 см отмечены также признаки нарушения моторики пищевода, которые тоже могли приводить к развитию дисфагии. Крурорафия с сужением пищеводного отверстия диафрагмы до 3—4 см на фоне компрометированной моторики пищевода оказалась чрезмерной у этой пациентки.

Только у 1 пациентки после лапароскопической антирефлюксной операции мы столкнулись с миграцией антирефлюксной манжеты в средостение и развитием острого расширения желудка. Этому способствовала техническая ошибка — неполное иссечение грыжевого мешка. В раннем послеоперационном периоде больной произведена повторная операция — лапаротомия, иссечение грыжевого мешка, низведение содержимого рецидивной грыжи и задняя крурорафия. Дальнейший послеоперационный период протекал без осложнений.

Рутинной послеоперационной диагностической процедурой является рентгенологическое исследование желудочно-кишечного тракта с взвесью сульфата бария для контроля функции (гипо- или гиперфункция) и расположения сформированных манжет. Обычно это делается на 3-и и 7-е сутки всем пациентам. Порционное поступление контраста из пищевода в желудок достигнуто у 84 (98,8%)пациентов.

Несмотря на исследования в этой области [10, 11], к сожалению, не существует единого общепризнанного метода антирефлюксного оперативного вмешательства при лечении кардиофундальных и субтотальных ГПОД. Получили распространение способы коррекции пищеводного отверстия диафрагмы с помощью сетчатых аллотрансплантатов [12]. Далее некоторые хирурги дополнительно делают гастропексию при лечении ГПОД [13] с целью обязательного «удержания» манжеты в брюшной полости, забывая, что главной задачей оперативного лечения при ГПОД является купирование признаков рефлюкса и дисфагии, что достигается созданием адекватно функционирующего антирефлюксного барьера.

Преимущества эндовидеохирургического доступа доказаны для лечения кардиальных грыж, использование этого метода при кардиофундальных и субтотальных ГПОД остается спорным. Предметом непрекращающихся обсуждений также является вопрос об этапах операции и самого подхода к решению проблемы грыж этого типа.

В своей практике мы придерживаемся нескольких правил: адекватно функционирующая антирефлюксная манжета может частично располагаться в грудной полости, а задняя крурорафия используется только для профилактики рецидива, возможного возникновения параэзофагеальной грыжи в послеоперационном периоде.

Главной задачей оперативного лечения ГПОД также является купирование признаков изжоги или развившейся дисфагии, создание адекватно функционирующего антирефлюксного барьера вне зависимости от его расположения выше или ниже диафрагмы.

Опыт повторных антирефлюксных операций [6] подтверждает опасность применения сетчатых аллотрансплантатов, которые практически неизбежно вызывают протрузию стенки рядом расположенного полого органа. Сегодня все чаще в зарубежных публикациях появляются сообщения об осложнениях, связанных с установкой сетчатых имплантатов в раннем и позднем послеоперационном периодах, которые в ряде случаев приводят к большим, травматичным и даже калечащим повторным операциям [14, 15].

Нам также приходилось оперировать повторно больных, которым ранее в других учреждениях установили сетчатый имплант. Поскольку короткий пищевод после операции обязательно будет стремиться к дальнейшему укорочению, мы оперируем не короткий пищевод, а рефлюкс-эзофагит. Правильно созданная фундопликационная манжетка одинаково надежно предупреждает желудочно-пищеводный рефлюкс, находясь в брюшной и в грудной полостях. Главное в предупреждении рецидива рефлюкс-эзофагита — ушить медиальные ножки диафрагмы так, чтобы оставить возможность для дальнейшего укорочения пищевода и свободного движения фундопликационной манжеты.

При жесткой фиксации пищевода и манжетки к диафрагме при рентгенологическом исследовании в послеоперационном периоде можно отметить, как при каждом глотке поднимается купол диафрагмы вместе с пришитым пищеводом и манжеткой, что неизбежно приводит к травматизации и нарушению функции последней.

Заднюю крурорафию как метод профилактики развития параэзофагеальной грыжи мы выбрали как основной на фоне единого пищеводно-аортального окна. Не отмечено ни одного случая, когда свести узловыми швами медиальные ножки диафрагмы во время проведения задней крурорафии не представлялось возможным. Крурорафия была эффективна после всех проведенных оперативных вмешательств. У 35% пациентов необходимости в сведении медиальных ножек диафрагмы одиночными швами не выявлено. Дополнительное сужение пищеводного отверстия диафрагмы у этих пациентов могло привести к сжатию манжеты, ее деформации и, как следствие, к нарушению ее функции и ранней послеоперационной дисфагии.

Что касается выбора способа наложения антирефлюксной манжеты, то, по нашему мнению, оптимальным вариантом лечения рефлюкс-эзофагита у больных с вышеописанными типами ГПОД является формирование полной фундопликационной или гастропликационной симметричной манжеты по нашему методу в зависимости от степени укорочения пищевода. Правильно сформированная таким способом манжета успешно корригирует рефлюкс-эзофагит вне зависимости от расположения ее выше или ниже диафрагмы. В нашем исследовании у 1/3 пациентов манжета частично располагалась выше диафрагмы, и признаков ее ущемления ни в раннем, ни в позднем послеоперационном периоде не выявлено. Исходя из этого, практика, при которой производится фиксация манжеты и/или пищевода к диафрагме, нецелесообразна и даже опасна с точки зрения возможного соскальзывания антирефлюксной манжеты и последующего нарушения ее функции.

Таким образом, классификация Б.В. Петровского и Н.Н. Каншина (1967) используется нами как наиболее адекватная с точки зрения этиопатогенеза. По нашему мнению, в ней наиболее полно отражены процессы развития ГПОД. Использование ее в клинической практике целесообразно не только с точки зрения исследовательской деятельности, но и для определения тактики лечения. Оптимальный метод антирефлюксной операции у больных кардиофундальными, субтотальными и тотальными ГПОД при укорочении пищевода — формирование полной симметричной манжеты с удлинением пищевода с помощью гастропликации при необходимости. Главной задачей оперативного лечения при грыжах пищеводного отверстия диафрагмы является купирование изжоги или дисфагии, создание адекватно функционирующего антирефлюксного барьера, а не «удержание» манжеты в брюшной полости. Правильно сформированная манжета может выполнять свою функцию, даже если частично располагается в грудной полости. Методы жесткой фиксации манжеты к окружающим тканям являются ошибочными и могут привести к тяжелым послеоперационным осложнениям. Задняя крурорафия — наиболее целесообразный и безопасный метод восстановления пищеводного отверстия диафрагмы в плане развития послеоперационных осложнений. Наш опыт свидетельствует, что она всегда выполнима вне зависимости от размеров пищеводного отверстия диафрагмы. Период госпитализации после лапароскопического вмешательства короче, а частота интраоперационных и послеоперационных осложнений у двух видов доступов сопоставима. Вне зависимости от доступа антирефлюксная манжета одинаково эффективна у всех прооперированных пациентов. Наложение эффективной антирефлюксной манжеты по методу А.Ф. Черноусова для лечения рефлюкс-эзофагита у пациентов с кардиофундальными, субтотальными и тотальными ГПОД эндовидеохирургически выполнимо и эффективно.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

The authors declare no conflicts of interest.

Сведения об авторах

Черноусов А.Ф. — https://orcid.org/0000-0001-8792-1459

Хоробрых Т. В. — https://orcid.org/0000-0001-5769-5091

Ветшев Ф.П. — https://orcid.org/0000-0001-6589-092X

Осминин С.В. — https://orcid.org/0000-0002-9950-6575

Короткий В.И. — https://orcid.org/0000-0002-1359-5379; e-mail: [email protected]

Абдулхаккимов Н.М. — https://orcid.org/0000-0002-8324-2376

Чесарев А.А. — https://orcid.org/0000-0001-7577-7592

Салихов Р. — https://orcid.org/0000-0003-1090-2123

Автор, ответственный за переписку: Короткий В.И. — e-mail: [email protected]

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь — Сеть МЦ «Доктор Боголюбов»

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) – одно из самых распространенных заболеваний желудочно-кишечного тракта, по частоте встречаемости соперничающее с язвенной и желчнокаменной болезнями.

Данный недуг часто поражает любителей поесть, людей с избыточной массой тела, и тех, кто злоупотребляет алкоголем, курением и кофе. Опасность этого заболевания на протяжении долгого времени была недооценена, люди обращались за помощью уже при тяжелой форме и появлении осложнений. В настоящее время ранней диагностике и профилактике данной болезни уделяется должное внимание.

Что такое ГЭРБ

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь – это хроническое заболевание пищеварительной системы, которое характеризуется периодическим выбросом в пищевод кислого желудочного содержимого, вызывающего раздражение нижнего отдела пищевода с развитием хронического воспаления его слизистой оболочки.

Попадание (заброс) содержимого желудка в нижние отделы пищевода через несомкнутый мышечный сфинктер называется гастроэзофагеальным рефлюксом (ГЭР). В норме такое происходит редко, например, после обильного приема пищи, и не сопровождается неприятными ощущениями. Если же подобные явления носят повторяющийся характер и вызывают раздражения пищевода, можно говорить о ГЭРБ.

Классификация ГЭРБ

Различают два вида гастроэзофагеальной рефлюксной болезни:

  • Эндоскопически-негативная рефлюксная болезнь (неэрозивная рефлюксная болезнь, или НЭРБ) – заболевание, при которой отсутствуют видимые изменения слизистой оболочки пищевода, но есть симптомы болезни;
  • Рефлюкс-эзофагит — заболевание пищевода, которое проявляется воспалением его слизистой оболочки, вызванного забросом в пищевод кислого содержимого желудка. Эзофагит может быть как поверхностным, так и сопровождаться повреждениями слизистой стенки различной глубины.

Симптомы ГЭРБ

Основное проявление гастроэзофагеальной рефлюксной болезни – это хроническая изжога или кислая отрыжка, которые обычно появляются после приема пищи, или в ночное время, или при наклоне туловища вперед, или при поднятии тяжести.

К симптомам ГЭРБ относятся ощущение дискомфорта в верхнем отделе живота, быстрое насыщение, кашель, особенно в ночное время и без явных причин. Могут появиться: белый налет на языке, неприятный запах изо рта, воспаление десен. Вследствие заброса желудочное содержимое иногда попадает в верхние дыхательные пути, обычно — во время сна. В результате могут возникать одышка, сухость в горле, учащаются заболевания ЛОР-органов (появляются фарингиты, синунситы).

Частым признаком ГЭРБ также являются боли в грудной клетке, иногда отдающие в шею, плечо, челюсть. Такие боли могут напоминать заболевания сердца, и даже стенокардию. Поэтому важно провести своевременную верную диагностику болезни.

Причины развития ГЭРБ

К основным причинам развития гастроэзофагеального рефлюкса относятся:

  • понижение тонуса мышечного кольца (сфинктера) между пищеводом и желудком,
  • повышение внутрибрюшного давления;
  • снижение тонуса мышц пищевода;
  • нарушение моторики желудка;
  • отсутствие природного «барьера» на слизистой пищевода, способного противостоять разрушающему действию кислого содержимого желудка, содержащего агрессивный желудочный сок.
  • конституциональная предрасположенность.

Развитию болезни, связанной с гастроэзофагеальным рефлюксом, способствуют: нездоровый образ жизни, несбалансированное питание (избыток жирной пищи), употребление большого количества кислых фруктовых соков, шоколада, кофе, употребление алкоголя, ожирение, курение. Также беременность может вызвать возникновение болезни при предрасположенности.

Диагностика рефлюкс-эзофагита

Основные методы диагностики включают: Лабораторное исследование, эндоскопическое исследование, суточное мониторирование внутрипищеводного рН, рентгенологическое исследование, исследование двигательной функции пищевода.

Лечением данной патологии в нашем медицинском центре занимается

врач-гастроэнтеролог диетолог

Коробова Ирина Владимировна.

Запись проводится по телефонам +7 (495)-745-65-03 +7 (495)-745-65-06 +7 (495)-745-65-07


Лечение рефлюкса (ГЭРБ) в Израиле, цены в Ассуте

ГЭРБРефлюкс-эзофагит, лечение в Израиле в медицинском центре ASSUTA Express Medical: лучшие врачи, инновационная аппаратура, цены без посредников.

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) – хроническое заболевание, которое проявляется регулярным забрасыванием кислого содержимого желудка в пищевод. Контакт слизистой оболочки с кислотой и пепсином вызывает повреждение нижних отделов пищевода. Основным симптомом является изжога, от которой страдают около 25 млн. человек каждый день. Не значит, что все они болеют ГЭРБ. Согласно определениям медицинских союзов, такое состояние требует лечения, когда проявляется более 2-х раз в неделю или доставляет значительный дискомфорт: затруднения глотания, тошноту, потерю веса.

Цель лечения ГЭРБ в клинике «Ассута» — облегчение симптомов, снятие воспаления, предотвращение рецидивов и осложнений, улучшение качества жизни. Рефлюксная болезнь может быть вызвана несколькими причинами, такими как диафрагмальная грыжа, бактерия Helicobacter Pylori, повышение внутрибрюшного давления. В большинстве случаев проблему можно решить, поняв причины заболевания и применяя подходящие для конкретного случая методы. Чтобы добиться максимального результата, врачи в Израиле используют:


План лечения бесплатно

Эффективные методы лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в Израиле

Большинство пациентов с ГЭРБ хорошо реагируют на лекарственную терапию. Ингибиторы протонной помпы снижают продукцию соляной кислоты в желудке, антибиотики эффективны для борьбы с Helicobacter Pylori. Однако примерно у половины пациентов симптомы могут вернуться через какое-то время. А некоторым потребуется и более серьезное лечение – хирургическое вмешательство.

Один из приоритетов развития хирургии в Израиле – применение малоинвазивных процедур для обеспечения наилучшего результата и минимального травмирования пациента. Хирурги клиники «Ассута» в свое практике применяют:

Уникальная разработка израильских специалистов. Альтернатива инвазивной хирургии при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Создание искусственного клапана при помощи эндоскопа. После процедуры не требуется дополнительное медикаментозное лечение.

Используя эндоскоп, хирург вводит баллон со встроенными электродами. В нужном участке пищевода баллон расширяется, создавая на слизистой микрорубцы. Таким образом, сужается просвет пищевода. Положительный эффект достигается у более 85% пациентов.Радиочастотная абляция в Израиле

Использование гидрогеля — объемообразующего вещества для сужения просвета пищевода, устранения заброса содержимого желудка.

В нижнем отделе пищевода создаются складки, ограничивающие движение содержимого желудка вверх. Эндоскопическая методика лечения ГЭРБ, без хирургического разреза.

Окутывание верхней части желудка вокруг нижнего отдела пищевода. Проводится под общим наркозом через несколько маленьких надрезов. Обычно применяется в сложных случаях, либо если у пациента есть также грыжа пищеводного отверстия диафрагмы.

Один из новаторских методов лечения ГЭРБ, применяемых в Израиле. Введение небольших титановых магнитных шариков помогает в область нижнего пищеводного сфинктера. Пищеводный браслет легко пропускает пищу и препятствует рефлюксу. Пациенты, прошедшие такое лечение отмечают устранение нарушений глотания и изжоги.

Лучшие врачи- Гастроэнтерологи Израиля

Точная диагностика рефлюксной болезни в Израиле

Чтобы выбрать один из перечисленных методов лечения гастроэнтерологи клиники «Ассута» должны точно знать причину возникновения заболевания. Достоверная диагностика ГЭРБ проводится с применением:

Гастроскопия

Гибкая трубка с камерой позволяет врачу тщательно изучить верхние отделы пищеварительного тракта. Во время теста ест возможность взять биопсийный материал для анализа в лаборатории.

ПодробнееКонсультация врача-эксперта

Врач-гастроэнтеролог на основании симптомов, жалоб пациента и данных диагностических процедур разработает оптимальный план лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и рекомендации по корректировке образа жизни. Так как без лечения ГЭРБ может вызвать серьезные осложнения, как, например, пищевод Баррета, что считается предраковым заболеванием.

КТ

Детальное 3D изображение помогает выявить сопутствующие заболевания или повреждения пищевода.

ПодробнееЭзофагометрия

Оценка сократительной активности, координации и силы мышц пищевода.

Мониторинг кислотности пищевода

Измерение уровня pH в течение 24-48 часов. Через нос пациенту вводится тонкий зонд, диаметром 1 мм. В Израиле для проведения теста используется специальный датчик, записывающий показания кислотности.

Индивидуальный план диагностики

Цены на лечение ГЭРБ в клинике «Ассута»

Чтобы получить персонализированную программу лечения рефлюкс-эзофагита в Израиле и расчет ее стоимости, отправьте, пожалуйста, контактные данные удобным для Вас способом. Через чат онлайн, или заполнив форму на сайте. Наш координатор предоставит интересующую информацию.

Примерная стоимость диагностики и лечения ГЭРБ в Израиле


Как приехать к нам на лечение в Израиль

1

Подать заявку на сайте или связаться с нами любым удобным для Вас способом

Подать заявку

2

Медицинский координатор свяжется с Вами для сбора анамнеза и уточнения деталей приезда

3

Врач клиники составит для вас индивидуальную медицинскую программу

4

Координатор сообщает стоимость лечения в клинике и помогаем с заказом билетов и арендой апартаментов

5

Высылаем приглашение из клиники «Ассута» и расписание прохождения консультаций и процедур

Обзорная экскурсия по ТЕЛЬ-АВИВУВ подарок

Отзывы о лечении в клинике ассута

Ольга

Пациент:Ольга

Возраст:61

Страна:Украина

Чрезвычайно благодарна коллективу «Медицинского центра Express Medical» за организацию встречи, сопровождения, мониторинг всего процесса обследования во время моего пребывания в центре Ассута. Продуманы все детали общения с пациентом, настрой на позитив при обследовании, очень внимательны и доброжелательны все сотрудники медцентра. Особое восхищение вызывает профессионализм доктора Маор Лаав, который лаконично и конкретно дал все рекомендации по лечению, организации питания, в то же время, это очень чуткий и внимательный врач, обладающий такими необходимыми для пациентов навыками психотерапевта.

04. 05. 2017Анжелика С.

Пациент:Анжелика С.

Возраст:49

Страна:Россия

Выражаю сердечную благодарность и признательность всем. За внимательное и чуткое отношение, человечность и профессионализм.

С глубоким уважением к вам

Семёнова Анжелика.

30. 08. 2018

Клиническая эффективность магнитотерапии при рефлюкс-эзофагите

Барышникова В.С., Зорина В.А.

В последние годы отмечается рост заболеваемости гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ). Эпидемиологические исследования, проведенные в Европе и Северной Америке, показали, что симптомы ГЭРБ испытывают ежедневно 4-10% населения, еженедельно – 20-30%, ежемесячно – 50%. Результаты российских исследований абсолютно сопоставимы с вышеперечисленными данными частоты ГЭРБ, при этом пациенты чаще являются жителями крупных городов.

Как и при эрозивной, так и при эндоскопически негативной формах рефлюксной болезни доминирующим клиническим проявлением является изжога, которая приводит к значимому снижению качества жизни. Больные, страдающие ГЭРБ, подвержены риску появления пищевода Барретта и аденокарциномы пищевода.
Высокая распространенность ГЭРБ и особенности течения предполагают постоянные поиски возможностей активизации ее лечения.

Цель нашей работы: оптимизация лечения больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) и оценка клинической эффективности магнитотерапии высокоинтенсивным импульсным магнитным полем в комплексном лечении рефлюкс-эзофагита.

Материал и методы. Исследование проводилось в амбулаторных условиях. Под нашим наблюдением находилось 68 больных ГЭРБ 0-II степени тяжести в возрасте от 18 до 65 лет. Больные были разделены на две группы, сопоставимые по степени тяжести ГЭРБ, возрасту, полу и наличием сопутствующих заболеваний. Все пациенты выполняли рекомендации по диете, режиму питания и получали стандартную фармакотерапию. В 1-й группе (n=38) дополнительно проводилась магнитотерапия аппаратом «АВИМП» (Россия). Методика одноиндукторная. Индуктор фиксировали в области эпигастрия и мочевидного отростка. Магнитная индукция 1,2 тл; частота 30-40 гц; продолжительность процедуры 6-10 минут. Курс состоял из 10-15 процедур, которые проводились ежедневно или через день.

В динамике анализировали клинические проявления и эндоскопические признаки заболевания. У всех пациентов проведен скрининг психоэмоционального статуса по анкете-тесту Спилберга, исследующей личностную и реактивную тревожность.

Результаты. До начала лечения у всех пациентов выявлены основные клинические симптомы ГЭРБ – изжога, боль за грудиной и/или в эпигастральной области без каких-либо существенных отклонений в общем и биохимических анализах крови, в анализах мочи и кала. Жалобы на изжогу были у всех больных (в 100% случаев), в 78% случаев больных беспокоила и отрыжка воздухом и пищей, в 69% – болевой синдром. Более половины пациентов отмечали снижение аппетита и чувство тяжести в эпигастрии. При проведении эзофагогастродуоденоскопии (ЭГДС) у 21 больного был выявлен рефлюкс – эзофагит без эрозий (либо катаральный эзофагит, либо отсутствие эндоскопических изменений терминального отдела пищевода), и у 47 больных – эрозивный рефлюкс – эзофагит.

При анализе результатов проведенного обследования и лечения больных ГЭРБ в большинстве случаев установлена эффективность проведенного лечения.

Все пациенты основной группы отмечали значительное уменьшение интенсивности или полное исчезновение изжоги, уменьшение интенсивности болевого синдрома с первой процедуры магнитотерапии. У пациентов с неэрозивной формой рефлюксной болезни полное устранение симптомов изжоги и отрыжки наступало на 2-3 день, тогда как у пациентов группы сравнения – не ранее 6-го дня. Несколько дольше (7-10 дней) сохранялись боль и тяжесть в эпигастрии (эти симптомы наблюдались, как правило, при эрозивном эзофагите). При проведении контрольного эндоскопического исследования через 2-3 недели от начала лечения отмечалось исчезновение воспалительных изменений дистальной части пищевода, заживление эрозий пищевода в 86,8% случаев, у остальных пациентов отмечалась положительная динамика – уменьшение выраженности эзофагита. Более быстрое купирование клинической симптоматики и эпителизация эрозий наступали у пациентов с коротким анамнезом заболевания и при отсутствии вредных привычек.

До начала лечения у всех пациентов было выявлено изменение психологического статуса негативного характера, при этом в 83% случаев уровень как реактивной, так и личностной тревоги был высоким. По окончании курса магнитотерапии у всех пациентов наблюдалась положительная динамика показателей уровня реактивной тревоги, а в 92% уровень реактивной тревоги снизился до нормальных значений.

Показатели личностной тревоги были менее динамичны и в 29% случаев сохранялись на высоком уровне, что свидетельствовало об особенностях характера пациентов, их склонности к психоэмоциональным стрессам.
Оценка безопасности проведенного лечения показала, что каких-либо значимых отклонений в лабораторных показателях крови, мочи и кала не отмечено. Также нами не было зафиксировано появление жалоб или объективных изменений со стороны других органов и систем.

При сравнительном анализе сроков временной утраты трудоспособности у больных 1-й группы дней нетрудоспособности меньше в среднем на 3,7 дня.

Выводы. Проведенное исследование показало целесообразность и эффективность использования магнитотерапии в комплексном лечении ГЭРБ. Все пациенты хорошо переносили назначенное лечение с высокой приверженностью к физиопроцедурам, при этом развитие каких-либо побочных явлений мы не отмечали. Включение магнитотерапии в комплексное лечение ГЭРБ способствует оптимизации лечения рефлюкс-эзофагита.

В раздел «Статьи»

Рефлюкс и фарингиты

Вопросам диагностики, клинического течения и лечения хронических фарингитов посвящено множество работ. В большинстве из них приводятся описания новых методов обследования и лечения. Однако количество пациентов с хроническими фарингитами на приемах ЛОР – врачей не снижается.

Хронический фарингит распространенное полиэтиологическое заболевание, характеризующееся воспалительно-дистрофическими изменениями в слизистой оболочке задней стенке глотки [4].

В зависимости от патоморфологических изменений различают катаральный, гипертрофический, субатрофический и атрофический фарингит. Нередко встречается смешанная форма хронического фарингита.

Больные хроническим фарингитом предъявляют жалобы на ощущение саднения першения, щекотания «в горле», повышенное слюноотделение, что вызывает необходимость частого покашливания и отхаркивания скапливающегося содержимого. Вместе с тем могут беспокоить сухость в глотке, ощущение неполного проглатывания пищи, «симптом комка» [6].

Заболевание является мучительным для пациентов. Больные многократно обращаются за медицинской помощью к различным специалистам, проходят множественные курсы лечения. Однако большинство из них так и не получает реальной помощи и остается один на один со своими проблемами.

Во многих отечественных и зарубежных работах подробно изучалось влияние продуктов жизнедеятельности различных микроорганизмов и вирусов на слизистую оболочку ротоглотки. Однако этот этиологический фактор не является первопричиной заболевания, т.е. возникновение хронического фарингита зависит не столько от характера и вирулентности микроорганизма, сколько от степени нарушения биохимических процессов как слизистой оболочки, так и организма в целом [4].

По данным А.Ю. Овчинникова хронический фарингит в большинстве случаев является заболеванием неинфекционной природы, поскольку качественный и количественный состав микрофлоры, высеваемой со слизистой оболочки глотки, у больных хроническим фарингитом мало чем отличается от такового у лиц с нормальным состоянием слизистой оболочки ротоглотки [5].

Истинные причины болезни далеки от понимания. Очевидно, необходимы дальнейшие работы и внедрение в клиническую практику новых современных взглядов и методов исследования.

Не менее важной и распространенной проблемой являетcя хронический кашель. На хронический кашель жалуются около трети пациентов, обращающихся за медицинской помощью.

В физиологическом плане кашель представляет собой защитный рефлекс, направленный на удаление из дыхательных путей избыточного секрета, пыли или дыма. Это быстрый сильный выдох, в результате которого трахеобронхиальное дерево очищается от инородных тел [8, 9].

По классификации Richard S. Irvin 2000 г. острым кашлем считают кашель длящийся не более трех недель (наиболее часто на фоне острой вирусной инфекции), подострый кашель, длится более трех, но менее восьми недель, хронический кашель более восьми недель [8, 9].

Несмотря на то, что кашель часто ассоциируется у пациентов с патологией бронхолегочной системы, он может возникать при целом ряде заболеваний, разнообразных по своему патогенезу и месту поражения [4].

Richard S. Irvin в 1990 г. провел проспективное исследование причин хронического кашля. В результате были выявлены несколько заболеваний, для которых характерен хронический кашель. Из числа обследованных у 54% выявлен синдром стекания патологического отделяемого по задней стенке глотки (postnasal drip), у 31% — бронхиальная гиперреактивность, y 28% — гастроэзофагеальный рефлюкс, y 7% — хронический бронхит, у 12% — другие причины кашля, и почти у 10% причину установить не удалось. При этом почти у четверти обследованных имеют место две причины кашля, а у 3% — три причины.

В настоящее время на мировых гастроэнтерологических форумах все чаще стала подниматься проблема гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) и ее внепищеводных проявлений. Интерес к данной проблеме не случайный. Зарубежными коллегами выявлена и активно изучается взаимосвязь патологии верхних дыхательных путей с гастроэзофагеальным рефлюксом.

Термином ГЭРБ большинство клиницистов и исследователей обозначают хроническое рецидивирующее заболевание, обусловленное спонтанным, регулярно повторяющимся ретроградным поступлением в пищевод желудочного и/или дуоденального содержимого, приводящим к повреждению дистального отдела пищевода и/или появлению характерных симптомов (изжога, ретростернальные боли, дисфагия) [7, 3, 2], которые в основном и позволяют заподозрить у пациента ГЭРБ. Однако у части пациентов заболевание имеет менее типичные проявления – рефлюкс-ассоциированные сердечные, легочные и со стороны ЛОР-органов. Зачастую они недооцениваются, особенно при отсутствии специфических симптомов ГЭРБ, что может приводить к гиподиагностике и неправильной тактике ведения пациентов.

По принятой в 2006 г. в Монреале Международной классификации гастроэзофагеальной рефлюксной болезни хронический фарингит относится к предполагаемым внепищеводным проявлениям гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Обоснованных доказательств этой взаимосвязи в настоящее время нет.

Целью работы является разработка алгоритма обследования и лечения пациентов с хроническим фарингитом, оценка эффективности антирефлюксной терапии в лечении хронических фарингитов.

Наблюдаемые нами пациенты обследовались до начала лечения, а также в процессе проведения лечебных мероприятий. Непосредственные результаты оценивались не ранее двух месяцев после начала терапии непосредственно самими пациентами (которым была предложена специально разработанная анкета), а также используя вышеуказанные объективные методы.

В ходе проведенного исследования за период 2005-2006 гг. обследовано 37 пациентов с хроническим фарингитом в возрасте от 19 до 70 лет обратившихся на консультацию в КДО МОНИКИ. Мужчины среди них составили 14 человек, женщины 23. 17 пациентов страдали хроническим субатрофическим фарингитом, хронический катаральный фарингит встретился у 11 человек, гипертрофический – у 9. Пациенты были разделены на три группы первую группу составили 16 пациентов у которых была выявлена ГЭРБ с высоким гастроэзофагеальным рефлюксом, вторую 8 пациентов с ГЭРБ без высокого патологического рефлюкса, третья группа это 13 пациентов у которых данных за ГЭРБ по результатам суточного мониторирования рН нет. Таким образом, ГЭРБ среди обследованных нами пациентов с хроническим фарингитом страдают 24 человека (табл. 1, 2).

В нашем исследовании у семи пациентов мы наблюдали рефлюкс – эзофагит степени А, у двоих — степени В. При этом у одной пациентки с рефлюкс – эзофагитом степени В наблюдался высокий щелочной рефлюкс. Среди наших пациентов не было ни одного с рефлюкс — эзофагитом степеней С и D.

В нашем исследовании на уровне верхней трети пищевода выявлены колебания рН от 2,0 до 8,5.

После проведения суточного мониторирования рН при установлении диагноза ГЭРБ в стандартную терапию хронического фарингита включали антирефлюксную терапию. Терапию проводили не менее двух месяцев. На фоне терапии отмечается значительное улучшение в течении хронического фарингита, а также данных суточного мониторирования рН, в то время как многочисленные курсы стандартного лечения хронического фарингита для этих больных оказываются малоэффективными.

Предварительные результаты позволяют судить о значимой патогенетической роли ГЭРБ в развитии и течении фарингитов. В связи с этим считаем, что:

  • пациенты находящиеся под наблюдением оториноларинголога с диагнозом хронический фарингит должны быть консультированы гастроэнтерологом.
  • всем пациентам с хроническим фарингитом необходимо проведение фиброэзофагогастродуоденоскопии
  • при выявлении эндоскопических признаков характерных для ГЭРБ показано проведение суточной высокой рН-метрии
  • суточная рН метрия должна быть проведена у пациентов, клинически не отвечающих на стандартную терапию хронического фарингита, вне зависимости от наличия жалоб характерных для ГЭРБ и эндоскопической картины в пищеводе.

Д.М. Мустафаев, З.М. Ашуров, В.А. Исаков, В.Г. Зенгер, С.В. Морозов, С.Г. Терещенко, В.Л. Шабаров, Н.Г. Любимова, А.С. Епанчинцева, Л.В. Гибадуллина.

Московский областной научно – исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского, Москва (директор — з.д.н. РФ, член – корр. РАН и РАМН, профессор Г.А. Оноприенко)

Типы, симптомы и факторы риска

Что такое эзофагит?

Эзофагит — это воспаление или раздражение пищевода. Пищевод — это трубка, по которой пища отправляется изо рта в желудок. Общие причины включают кислотный рефлюкс, побочные эффекты некоторых лекарств, а также бактериальные или вирусные инфекции. Рефлюкс — это когда содержимое желудка и кислоты снова попадают в пищевод.

Это заболевание может вызывать различные симптомы, в том числе:

При отсутствии лечения эзофагит может привести к язвам, рубцеванию и серьезному сужению пищевода, что может потребовать неотложной медицинской помощи.

Варианты лечения и перспективы зависят от причины вашего состояния. У большинства здоровых людей при правильном лечении состояние улучшается в течение двух-четырех недель. Восстановление может занять больше времени для людей с ослабленной иммунной системой или инфекцией.

Эозинофильный эзофагит

Эозинофильный эзофагит вызывается слишком большим количеством эозинофилов в пищеводе. Это произошло, когда ваше тело чрезмерно реагировало на аллерген. У детей это может затруднить прием пищи. По данным Бостонской детской больницы, 1 из 10 000 детей страдает этой формой эзофагита.Общие триггеры включают:

  • молоко
  • соя
  • яйца
  • пшеница
  • арахис
  • древесные орехи
  • моллюски

Вдыхаемые аллергены, такие как пыльца, также могут способствовать этой форме эзофагита.

Рефлюкс-эзофагит

Рефлюкс-эзофагит обычно возникает из-за состояния, известного как гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ). ГЭРБ возникает, когда содержимое желудка, такое как кислоты, часто возвращается в пищевод.Это вызывает хроническое воспаление и раздражение пищевода.

Медикаментозный эзофагит

Медикаментозный эзофагит может развиться при приеме определенных лекарств без достаточного количества воды. Это приводит к тому, что лекарства слишком долго задерживаются в пищеводе. К таким лекарствам относятся:

  • болеутоляющие
  • антибиотики
  • хлорид калия
  • бисфосфонаты (препараты, предотвращающие потерю костной массы)

Инфекционный эзофагит

Инфекционный эзофагит встречается редко и может быть вызван бактериями, вирусами, грибами или паразитами. .Вы подвержены повышенному риску развития этого типа эзофагита, если у вас ослабленная иммунная система из-за болезни или приема лекарств. Этот тип часто встречается у людей с ВИЧ или СПИДом, раком и диабетом.

Симптомы эзофагита включают:

Очень маленькие дети могут испытывать трудности с кормлением. Обратитесь к врачу, если вы или ваш ребенок испытываете следующие симптомы и:

  • одышку или боль в груди, особенно если они не возникают во время еды
  • симптомы продолжаются более нескольких дней
  • симптомы достаточно серьезны, чтобы мешает вам правильно питаться
  • головная боль, боли в мышцах или температура

Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если:

  • У вас боль в груди длится более нескольких минут, особенно если у вас в анамнезе есть проблемы с сердцем, повышенная артериальное давление или диабет.
  • Вы думаете, что пища застряла в пищеводе.
  • Вы не можете пить воду даже маленькими глотками.

Факторы риска развития эзофагита включают:

  • ослабленная иммунная система из-за ВИЧ или СПИДа, диабета, лейкемии или лимфомы
  • грыжа пищеводного отверстия диафрагмы (когда желудок проталкивается через отверстие в диафрагме между пищеводом и желудком)
  • химиотерапия
  • лучевая терапия грудной клетки
  • операция в области грудной клетки
  • препараты для профилактики отторжения трансплантата
  • иммунодепрессанты, применяемые для лечения аутоиммунных заболеваний
  • аспирин и противовоспалительные препараты
  • хроническая рвота
  • ожирение
  • употребление алкоголя и сигарет
  • аллергия или эзофагит в семье

Вероятность развития инфекции пищевода мала, если у вас здоровая иммунная система.

Нелеченный эзофагит может привести к серьезным осложнениям, связанным с функцией и структурой пищевода. Осложнения включают:

  • Пищевод Барретта, повреждение слизистой оболочки пищевода, которое может привести к предраковому изменению ткани
  • стриктура или сужение пищевода, что может привести к обструкции и проблемам с глотанием
  • отверстий или язв в пищеводе (перфорация пищевода)

Обратитесь к врачу, если у вас есть симптомы эзофагита.Будьте готовы предоставить полную историю болезни, включая любые другие диагностированные состояния. Перечислите все лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта.

Ваш врач, скорее всего, проведет медицинский осмотр. Они также могут заказать диагностические тесты, в том числе:

  • эндоскопию с биопсией
  • рентгеновский снимок с барием, также называемый серией
  • аллергии на верхнюю часть желудочно-кишечного тракта, которая может включать кожные пробы. Устранение пищи может быть обсуждено после диагностической эндоскопии.

Лечение зависит от причины ваших симптомов. Лекарства могут включать:

  • противовирусные препараты
  • противогрибковые препараты
  • антациды
  • болеутоляющие
  • пероральные стероиды
  • ингибиторы протонной помпы (эти препараты блокируют выработку кислоты в желудке)

Если пищевая аллергия вызывает ваше состояние, вы должны определить запускать продукты и исключить их из своего рациона. Шесть основных пищевых аллергенов включают:

  • молоко
  • соя
  • яйца
  • пшеница
  • арахис
  • древесные орехи
  • моллюски

Вы также можете облегчить симптомы, избегая острой пищи, кислых продуктов и напитков, а также сырые или твердые продукты.Берите небольшие кусочки и хорошо пережевывайте пищу. И спросите своего врача о диетических рекомендациях. Вам следует избегать табака и алкоголя.

Процедура расширения пищевода может потребоваться, если пищевод становится слишком узким и вызывает застревание пищи.

Если ваши симптомы вызваны лекарствами, возможно, вам потребуется выпить больше воды, принять жидкую версию лекарства или попробовать другое лекарство. И вам может потребоваться воздержаться от лежания в течение 30 минут после приема лекарства в форме таблеток.

Хронический эзофагит может вызвать сужение пищевода или повреждение тканей без лечения. Ваши шансы на развитие рака пищевода выше, если клетки, выстилающие пищевод, изменились из-за хронического воздействия кислоты.

Вы можете снизить риск будущих приступов эзофагита, избегая идентифицированных триггеров.

Ваш прогноз зависит от причины и от вашего общего состояния здоровья. Большинство людей поправляются после лечения. Здоровые люди часто выздоравливают в течение трех-пяти дней даже без лечения.Восстановление может занять больше времени, если у вас ослабленная иммунная система.

Соображения подхода, Рефлюкс-эзофагит, инфекционный эзофагит

  • Деллон Э. С., Гиббс В.Б., Фритчи К.Дж. и др. Клинические, эндоскопические и гистологические данные позволяют отличить эозинофильный эзофагит от гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Клин Гастроэнтерол Гепатол . 2009 7 (12) декабря: 1305-13; викторина 1261. [Medline]. [Полный текст].

  • Howden CW, Hornung CA. Систематический обзор связи между пищеводом Барретта и новообразованиями толстой кишки. Ам Дж. Гастроэнтерол . 1995 Октябрь 90 (10): 1814-9. [Медлайн].

  • Уйгун И. Каустический эзофагит у детей: распространенность, задействованные разъедающие агенты и ведение от первичной медико-санитарной помощи до хирургии. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg . 2015 23 декабря (6): 423-32. [Медлайн].

  • Oyoshi MK. Последние достижения в области эозинофильного эзофагита. Curr Opin Pediatr . 2015 27 декабря (6): 741-7. [Медлайн].

  • Карр С., Уотсон В.Эозинофильный эзофагит. Allergy Asthma Clin Immunol . 2011, 10 ноября. 7 Приложение 1: S8. [Медлайн].

  • Lowe RC, Вулф MM. Фармакологическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Минерва Гастроэнтерол Диетол . 2004 Сентябрь 50 (3): 227-37. [Медлайн].

  • О’Рурк А. Инфекционный эзофагит: эпидемиология, причины, диагностика и варианты лечения. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg . 2015 23 декабря (6): 459-63.[Медлайн].

  • Пател, Северная Каролина, Кайседо, РА. Инфекции пищевода: обновленная информация. Curr Opin Pediatr . 2015 27 октября (5): 642-8. [Медлайн].

  • Ротенберг ME. Биология и лечение эозинофильного эзофагита. Гастроэнтерология . 2009 Октябрь, 137 (4): 1238-49. [Медлайн].

  • Уинстед Н.С., Булат Р. Таблеточный эзофагит. Варианты лечения Curr Гастроэнтерол . 2004 г., 7 (1): 71-76. [Медлайн].

  • Филдс Дж., Гоу Дж. Т., Шульце К.С.Свойства таблеток, которые вызывают дисфагию и неэффективность лечения. Curr Ther Res Clin Exp . 2015 декабрь 77: 79-82. [Медлайн].

  • Антунес С., Шарма А. Эзофагит. StatPearls [Интернет] . 2020 Январь [Medline]. [Полный текст].

  • Liacouras CA, Ruchelli E. Эозинофильный эзофагит. Curr Opin Pediatr . 2004 Октябрь 16 (5): 560-6. [Медлайн].

  • Манн Н.С., Люнг Дж. В.. Патогенез пищеводных колец при эозинофильном эзофагите. Медицинские гипотезы . 2005. 64 (3): 520-3. [Медлайн].

  • Maggadottir SM, Hill DA, Ruymann K и др. Разрешение острой IgE-опосредованной аллергии с развитием эозинофильного эзофагита, спровоцированного той же пищей. J Allergy Clin Immunol . 2014 май. 133 (5): 1487-9, 1489.e1. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Джонсон Дж. Б., Бойнтон К. К., Петерсон К. А.. Совместная встречаемость эозинофильного эзофагита и потенциальной / вероятной целиакии в когорте взрослых: возможная связь с последствиями для клинической практики. Пищевод Дис . 2016 29 ноября (8): 977-82. [Медлайн].

  • Брэдли Дж., Мовсас Б. Лучевой эзофагит: факторы прогнозирования и профилактические стратегии. Семин Радиат Онкол . 2004 октября, 14 (4): 280-6. [Медлайн].

  • Quarto G, Sivero L, Somma P и др. Случай инфекционного эзофагита, вызванного вирусом папилломы человека. Минерва Гастроэнтерол Диетол . 2008 сентябрь 54 (3): 317-21. [Медлайн].

  • Харон Э, Варивариан С, Анаисси Э, Декмезиан Р., Бодей Г.П.Первичная кандидозная пневмония. Опыт работы в крупном онкологическом центре и обзор литературы. Медицина (Балтимор) . 1993 Май. 72 (3): 137-42. [Медлайн].

  • Levine MS, Macones AJ Jr, Laufer I. Candida esophagitis: точность рентгенологического диагноза. Радиология . 1985 Март 154 (3): 581-7. [Медлайн].

  • Уолш Т.Дж., Гамильтон С.Р., Белицос Н. Кандидоз пищевода. Управление все более распространенной инфекцией. Постградская медицина .1988 августа 84 (2): 193-6, 201-5. [Медлайн].

  • Климанн Д.А., Паскуалотто А.С. , Фалавинья М, Джаретта Т, Северо-ЛЦ. Кандидозный эзофагит: видовое распространение и факторы риска инфицирования. Rev Inst Med Trop Sao Paulo . 2008 сентябрь-октябрь. 50 (5): 261-3. [Медлайн].

  • Видаль А.П., Паннайн В.Л., Боттино AM. Эзофагит у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита человека: гистологическое и иммуногистохимическое исследование. Арк Гастроэнтерол .2007 окт-дек. 44 (4): 309-14. [Медлайн].

  • Бьянки Порро Г., Паренте Ф., Чернуски М. Диагностика кандидоза пищевода у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита: всегда ли необходима эндоскопия ?. Ам Дж. Гастроэнтерол . 1989 февраль 84 (2): 143-6. [Медлайн].

  • Сэм Дж. У., Левин М. С., Рубезин С. Е., Лауфер И. «Пенистый» пищевод: рентгенологический признак кандидозного эзофагита. AJR Am J Рентгенол . 2000 апр. 174 (4): 999-1002.[Медлайн].

  • Prasad GA, Alexander JA, Schleck CD, et al. Эпидемиология эозинофильного эзофагита за три десятилетия в округе Олмстед, штат Миннесота. Клин Гастроэнтерол Гепатол . 2009 7 октября (10): 1055-61. [Медлайн].

  • Нурко С, Розен Р, Фурута GT. Нарушение моторики пищевода у детей с эозинофильным эзофагитом: исследование с использованием длительной манометрии пищевода. Ам Дж. Гастроэнтерол . 2009 декабрь 104 (12): 3050-7. [Медлайн].

  • McColl KE. Обзорная статья: Helicobacter pylori и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь — европейская перспектива. Алимент Фармакол Тер . 2004 г., 20 декабря, Дополнение 8: 36–9. [Медлайн].

  • Чен Ли, Чанг Дж. М., Го М.К., Хван С.Дж., Чен Х.С. Комбинированный вирусный герпес и кандидозный эзофагит у пациента с ХПНП: отчет о болезни и обзор литературы. Am J Med Sci . 2007 Март 333 (3): 191-3. [Медлайн].

  • DeGaeta L, Levine MS, Guglielmi GE, Raffensperger EC, Laufer I.Герпетический эзофагит у здорового пациента. AJR Am J Рентгенол . 1985 июн. 144 (6): 1205-6. [Медлайн].

  • Levine MS, Laufer I, Kressel HY, Friedman HM. Герпетический эзофагит. AJR Am J Рентгенол . 1981 Май. 136 (5): 863-6. [Медлайн].

  • Levine MS, Loevner LA, Saul SH, Rubesin SE, Herlinger H, Laufer I. Герпетический эзофагит: чувствительность эзофагографии с двойным контрастированием. AJR Am J Рентгенол . 1988 июл.151 (1): 57-62. [Медлайн].

  • с коротким рукавом MJ, Levine MS. Герпес-эзофагит у здоровых пациентов: клинические и рентгенологические данные. Радиология . 1992 Mar.182 (3): 859-61. [Медлайн].

  • Borowitz SM. Диагноз: эзофагит, вызванный простым герпесом. Клиника Педиатр (Phila) . 2007 июл. 46 (6): 557-9. [Медлайн].

  • Geagea A, Cellier C. Масштабы лекарственного, инфекционного и аллергического поражения пищевода. Curr Opin Gastroenterol . 24 июля 2008 г. (4): 496-501. [Медлайн].

  • Baroco AL, Oldfield EC. Желудочно-кишечное цитомегаловирусное заболевание у пациента с ослабленным иммунитетом. Curr Gastroenterol Rep . 2008 10 августа (4): 409-16. [Медлайн].

  • Бакнер Ф.С., Помрой С. Цитомегаловирусная болезнь желудочно-кишечного тракта у пациентов без СПИДа. Клиническая инфекция . 1993 17 октября (4): 644-56. [Медлайн].

  • Bonacini M, Young T, Laine L. Гистопатология заболеваний пищевода, связанных с вирусом иммунодефицита человека. Ам Дж. Гастроэнтерол . 1993 апр. 88 (4): 549-51. [Медлайн].

  • Bonacini M, Young T, Laine L. Причины пищеводных симптомов при инфекции вируса иммунодефицита человека. Проспективное исследование 110 пациентов. Arch Intern Med . 1991, август, 151 (8): 1567-72. [Медлайн].

  • Calore EE, Cavaliere JM, Perez NM, Campos Sales PS, Warnke KO. Язвы пищевода при СПИДе. Патология . 1997 апр. 89 (2): 155-8. [Медлайн].

  • Эдвардс П., Водак А., Купер Д.А., Томпсон И.Л., Пенни Р. Желудочно-кишечные проявления СПИДа. Aust N Z J Med . 1990 Апрель 20 (2): 141-8. [Медлайн].

  • Levine MS, Loercher G, Katzka DA, Herlinger H, Rubesin SE, Laufer I. Giant, язвы пищевода, связанные с вирусом иммунодефицита человека. Радиология . 1991, август 180 (2): 323-6. [Медлайн].

  • Levine MS, Woldenberg R, Herlinger H, Laufer I.Оппортунистический эзофагит при СПИДе: рентгенологический диагноз. Радиология . 1987 декабрь 165 (3): 815-20. [Медлайн].

  • Рауфман JP. Инфекционный эзофагит при СПИДе: чему мы научились за последнее десятилетие ?. Ам Дж. Гастроэнтерол . 1995 Ноябрь 90 (11): 1914-5. [Медлайн].

  • Сор С., Левин М.С., Ковальски Т.Э., Лауфер И., Рубесин С.Е., Херлингер Х. Гигантские язвы пищевода у пациентов с вирусом иммунодефицита человека: клинические, рентгенологические и патологические данные. Радиология . 1995 Февраль 194 (2): 447-51. [Медлайн].

  • Вильянуэва Дж. Л., Торре-Сиснерос Дж., Хурадо Р. и др. Лейшманиозный эзофагит у больного СПИДом: необычная форма висцерального лейшманиоза. Ам Дж. Гастроэнтерол . 1994 Февраль 89 (2): 273-5. [Медлайн].

  • Yangco BG, Kenyon VS. Эпидемиология и инфекционные осложнения у пациентов с положительными антителами к вирусу иммунодефицита человека. Ад Эксп Мед Биол . 1993. 335: 235-40.[Медлайн].

  • Mimidis K, Papadopoulos V, Margaritis V, et al. Предрасполагающие факторы и клинические симптомы у ВИЧ-отрицательных пациентов с кандидозным эзофагитом: всегда ли они присутствуют ?. Int J Clin Pract . 2005 Февраль 59 (2): 210-3. [Медлайн].

  • Hiremath GS, Hameed F, Pacheco A, Olive A, Davis CM, Shulman RJ. Пищевое поражение пищевода и эозинофильный эзофагит: ретроспективное исследование, систематический обзор и метаанализ. Dig Dis Sci .2015 Ноябрь 60 (11): 3181-93. [Медлайн].

  • webmd.com»> [Рекомендации] Кац П.О., Герсон Л.Б., Вела М.Ф. Рекомендации по диагностике и лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ам Дж. Гастроэнтерол . 2013 март 108 (3): 308–28; викторина 329. [Medline]. [Полный текст].

  • Amaro R, Poniecka AW, Goldberg RI. Герпетический эзофагит. Гастроинтест Эндоск . 2000 Январь 51 (1): 68. [Медлайн].

  • Nonevski IT, Downs-Kelly E, Falk GW.Эозинофильный эзофагит: все более широко признанная причина дисфагии, затруднения приема пищи и рефрактерной изжоги. Клив Клин Дж. Мед . 2008 Сентябрь 75 (9): 623-6, 629-33. [Медлайн].

  • [Рекомендации] Dellon ES, Gonsalves N, Hirano I, et al. Клинические рекомендации ACG: научно обоснованный подход к диагностике и лечению эозинофилии пищевода и эозинофильного эзофагита (EoE). Ам Дж. Гастроэнтерол . 2013 май. 108 (5): 679-92; викторина 693. [Медлайн].[Полный текст].

  • Hakansson B, Montgomery M, Cadiere GB, et al. Рандомизированное клиническое испытание: трансоральная фундопликация без разреза в сравнении с фиктивным вмешательством для контроля хронической ГЭРБ. Алимент Фармакол Тер . 2015 42 декабря (11-12): 1261-70. [Медлайн].

  • Wilheim AB, Miranda-Filho Dde B, Nogueira RA, Rego RS, Lima Kde M, Pereira LM. Устойчивость к флуконазолу у пациентов с кандидозом пищевода. Арк Гастроэнтерол .2009 январь-март. 46 (1): 32-7. [Медлайн].

  • Dellon ES, Liacouras CA. Достижения в клиническом лечении эозинофильного эзофагита. Гастроэнтерология . 2014 декабрь 147 (6): 1238-54. [Медлайн].

  • Straumann A, Conus S, Degen L и др. Будесонид эффективен у подростков и взрослых пациентов с активным эозинофильным эзофагитом. Гастроэнтерология . 2010 ноябрь 139 (5): 1526-37, 1537.e1. [Медлайн].

  • Rokkas T, Niv Y, Malfertheiner P.Сетевой метаанализ рандомизированных контролируемых исследований по лечению эозинофильного эзофагита у взрослых и детей. Дж Клин Гастроэнтерол . 2020 8 мая. [Medline].

  • Ротенберг М.Э., Вен Т., Гринберг А. и др. Внутривенное введение mAb QAX576 против IL-13 для лечения эозинофильного эзофагита. J Allergy Clin Immunol . 2015 Февраль 135 (2): 500-7. [Медлайн].

  • Reuters Health. Элиминационная диета помогает при эозинофильном эзофагите у взрослых: учеб.Медицинские новости Medscape. 15 февраля 2013 г. Доступно по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/779438. Доступ: 4 марта 2013 г.

  • Люсендо А.Дж., Ариас А., Гонсалес-Сервера Дж. И др. Эмпирическая диета с исключением 6 продуктов питания вызвала и поддержала длительную ремиссию у пациентов с эозинофильным эзофагитом у взрослых: проспективное исследование пищевой причины заболевания. J Allergy Clin Immunol . 2013 Март 131 (3): 797-804. [Медлайн].

  • Хлопок CC, Эрим Д., Элури С. и др.Анализ полезности местных стероидов по сравнению с исключением из рациона для лечения эозинофильного эзофагита. Клин Гастроэнтерол Гепатол . 2017 июн. 15 (6): 841-849.e1. [Медлайн].

  • Ашер Вольф В., Хуанг KZ, Дурбан Р. и др. Исключительная диета из шести продуктов при эозинофильном эзофагите увеличивает стоимость и сложность покупки продуктов. Дисфагия . 2016 31 декабря (6): 765-70. [Медлайн].

  • Агентство медицинских исследований и качества.Сравнительная эффективность стратегий лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: обновленная информация. AHRQ: Агентство медицинских исследований и качества. Доступно по адресу https://effectivehealthcare.ahrq.gov/sites/default/files/pdf/gerd_research.pdf. Дата обращения: 28 мая 2020 г.

  • [Рекомендации] Hirano I, Chan ES, Rank MA и др., От имени Комитета по клиническим рекомендациям Института AGA и Совместной целевой группы по параметрам аллергико-иммунологической практики. Институт AGA и Объединенная рабочая группа по вопросам аллергико-иммунологической практики. Клинические рекомендации по лечению эозинофильного эзофагита. Гастроэнтерология . 2020 май. 158 (6): 1776-86. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Metz DC, Pilmer BL, Han C, Perez MC. Отмена терапии ИПП после излечения эзофагита не ухудшает симптомы и не вызывает стойкую гипергастринемию: анализ данных клинических исследований декслансопразола MR. Ам Дж. Гастроэнтерол . 2011 ноябрь 106 (11): 1953-60. [Медлайн].

  • Ли С.П., Сун И.К., Ким Дж. Х., Ли С.И., Парк HS, Шим С.С. Клинические особенности и предрасполагающие факторы бессимптомного эрозивного эзофагита. Dig Dis Sci . 2016 декабрь 61 (12): 3522-9. [Медлайн].

  • Chehade M, Sher E. Медикаментозная терапия по сравнению с отказом от диеты при эозинофильном эзофагите: какой подход лучше ?. Allergy Asthma Proc . 2017 1 мая. 38 (3): 170-6. [Медлайн].

  • Otani IM, Nadeau KC. Биологические методы лечения пищевой аллергии, опосредованной иммуноглобулином Е, и эозинофильного эзофагита. Immunol Allergy Clin North Am . 2017 май. 37 (2): 369-96.[Медлайн].

  • Groetch M, Venter C, Skypala I, et al, для Комитета по эозинофильным желудочно-кишечным расстройствам Американской академии аллергии, астмы и иммунологии. Диетическая терапия и управление питанием при эозинофильном эзофагите: отчет рабочей группы Американской академии аллергии, астмы и иммунологии. J Allergy Clin Immunol Pract . 2017 Март — 5 апреля (2): 312-24.e29. [Медлайн].

  • de Bortoli N, Penagini R, Savarino E, Marchi S.Эозинофильный эзофагит: обновленная диагностика и лечение. Документ с изложением позиции Итальянского общества гастроэнтерологии и желудочно-кишечной эндоскопии (SIGE). Dig Liver Dis . 2017 Март 49 (3): 254-60. [Медлайн].

  • Moole H, Jacob K, Duvvuri A, et al. Роль эндоскопической дилатации пищевода в лечении эозинофильного эзофагита: систематический обзор и метаанализ. Медицина (Балтимор) . 2017 Апрель 96 (14): e5877. [Медлайн].

  • Menard-Katcher C, Furuta GT, Kramer RE.Дилатация эозинофильного эзофагита у детей: побочные эффекты и краткосрочные исходы. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр . 2017 май. 64 (5): 701-6. [Медлайн].

  • Гомес Торрихос Э., Морено Лозано Л., Экстремра Ортега AM и др. Эозинофильный эзофагит: индивидуальное лечение с помощью элиминационной диеты на основе уровней IgE у детей в возрасте J Investig Allergol Clin Immunol . 2019 29 апреля (2): 155-7. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Spechler SJ.Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и эозинофильный эзофагит. Гастроэнтерол Гепатол (N Y) . 2019 15 февраля (2): 111-3. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Эке Р., Ли Т., Уайт А., Тарик Т., Марковиц Дж., Ленов А. Систематический обзор гистологических критериев ремиссии при эозинофильном эзофагите. JGH Открыть . 2018 2 августа (4): 158-65. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Кислотный рефлюкс — Американский колледж гастроэнтерологии

    Рецептурные препараты для лечения ГЭРБ включают препараты, называемые антагонистами рецепторов h3 (блокаторы h3) и ингибиторы протонной помпы (ИПП), которые помогают снизить кислотность желудочного сока, которая имеет тенденцию ухудшать симптомы, а также способствуют заживлению, а также стимулирующие агенты, которые помогают в клиренсе кислоты из пищевода.

    Антагонисты h3 рецепторов

    С середины 1970-х годов агенты, подавляющие кислотность, известные как антагонисты рецепторов h3 или блокаторы h3, используются для лечения ГЭРБ. Блокаторы h3 улучшают симптомы изжоги и срыгивания и являются отличным средством уменьшения потока кислоты в желудке, чтобы помочь в процессе заживления легкого или умеренного раздражения пищевода, известного как «эзофагит». Симптомы устраняются почти у 50% пациентов при приеме рецептурной дозы блокаторов h3 дважды в день.Для лечения эзофагита может потребоваться более высокая дозировка. Эти агенты поддерживают ремиссию примерно у 25% пациентов.

    Блокаторы

    h3 обычно дешевле, чем ингибиторы протонной помпы, и могут обеспечить адекватное начальное лечение или служить в качестве поддерживающего агента у пациентов с ГЭРБ с легкими симптомами. Текущие руководства по лечению также признают уместность, а в некоторых случаях и желательность использования ингибиторов протонной помпы в качестве терапии первой линии для некоторых пациентов, особенно с более тяжелыми симптомами или эзофагитом при эндоскопии. Ингибиторы протонной помпы потребуются для достижения эффективной долгосрочной поддерживающей терапии у значительного процента пациентов с изжогой / ГЭРБ.

    Ингибиторы протонного насоса

    Ингибиторы протонной помпы (ИПП) излечивают эрозивный эзофагит (серьезную форму ГЭРБ) быстрее, чем блокаторы h3. Ингибиторы протонной помпы обеспечивают не только облегчение симптомов, но и устранение симптомов в большинстве случаев, даже при язве пищевода. Исследования показали, что терапия ингибиторами протонной помпы может обеспечить полное эндоскопическое заживление слизистой оболочки при эзофагите через 6-8 недель в 75-100% случаев.Хотя заживление пищевода может произойти через 6-8 недель, не следует неправильно понимать, что гастроэзофагеальный рефлюкс можно вылечить за это время. Целью терапии ГЭРБ является комфортный контроль симптомов и предотвращение осложнений. Как отмечалось выше, в текущих руководствах признается, что изжога и ГЭРБ обычно являются рецидивирующими, потенциально хроническими состояниями, что симптомы и повреждение слизистой оболочки часто будут повторяться при отмене лекарств, и, следовательно, обычно требуется стратегия долгосрочной поддерживающей терапии. Иногда план здравоохранения стремится ограничить использование ингибиторов протонной помпы до фиксированной продолжительности, возможно, 2-3 месяца, а другие даже ссылаются на одобрение FDA ингибиторов протонной помпы на срок до одного года, как если бы это означает, что эта терапия должна быть отозван через год. Нет четко установленной научной причины, которая поддерживала бы отмену ингибиторов протонной помпы через год, поскольку у этих пациентов неизбежно будет рецидив. У всех гастроэнтерологов есть пациенты, которые продолжают хорошо себя чувствовать на ингибиторах протонной помпы после многих лет использования без побочных эффектов.Попытки плательщиков ограничить доступ к этим лекарствам, как правило, направлены на сокращение затрат. Ежедневное лечение ингибиторами протонной помпы обеспечивает лучшую долгосрочную поддерживающую терапию эзофагита, особенно в поддержании симптомов и ремиссии заболевания для пациентов с умеренным и тяжелым эзофагитом, кроме того, было показано, что эта форма лечения сохраняет ремиссию до пяти лет .

    Рекламные агенты

    Промоторные препараты эффективны при лечении ГЭРБ легкой и средней степени тяжести.Эти препараты повышают давление нижнего сфинктера пищевода, что помогает предотвратить кислотный рефлюкс и улучшает отток пищи из желудка. Они могут уменьшить симптомы изжоги, особенно ночью, за счет улучшения выведения кислоты из пищевода. Последние разработки сильно ограничили доступность одного из этих агентов, то есть цизаприда. Цизаприд в течение нескольких лет широко использовался для лечения ночной изжоги, а также использовался некоторыми практикующими врачами для лечения симптомов ГЭРБ у детей.Совсем недавно у некоторых пациентов, принимавших цизаприд, были зарегистрированы редкие, но потенциально серьезные осложнения. Эти осложнения, по-видимому, связаны с использованием у пациентов, принимающих противопоказанные лекарства, или у пациентов с противопоказанными заболеваниями, такими как основное заболевание сердца. В марте 2000 года производитель объявил, что после консультаций с FDA он принял решение прекратить продажу препарата. Продукт будет доступен только в рамках программы ограниченного доступа.Эта программа была создана для пациентов, которым не удалось выполнить другие варианты лечения и которые соответствуют четко определенным критериям отбора.

    Эзофагит

    Эзофагит обычно классифицируют по состояниям, которые его вызывают. В некоторых случаях причиной эзофагита может быть несколько факторов.

    Рефлюкс-эзофагит

    Клапаноподобная структура, называемая нижним сфинктером пищевода, обычно не позволяет кислому содержимому желудка попадать в пищевод. Если этот клапан открывается, когда он не должен или не закрывается должным образом, содержимое желудка может вернуться в пищевод (гастроэзофагеальный рефлюкс).Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) — это состояние, при котором обратный отток кислоты является частой или постоянной проблемой. Осложнение GERD — хроническое воспаление и повреждение тканей пищевода.

    Эозинофильный эзофагит

    Эозинофилы (e-o-SIN-o-fils) — это белые кровяные тельца, которые играют ключевую роль в аллергических реакциях. Эозинофильный эзофагит возникает при высокой концентрации этих белых кровяных телец в пищеводе, скорее всего, в ответ на вызывающий аллергию агент (аллерген) или кислотный рефлюкс или и то, и другое.

    Во многих случаях этот тип эзофагита может быть вызван такими продуктами, как молоко, яйца, пшеница, соя, арахис, бобы, рожь и говядина. Однако обычные тесты на аллергию не позволяют надежно выявить эти продукты-виновники.

    Люди с эозинофильным эзофагитом могут иметь другие непищевые аллергии. Например, иногда причиной могут быть вдыхаемые аллергены, такие как пыльца.

    Лимфоцитарный эзофагит

    Лимфоцитарный эзофагит (ЛЭ) — это необычное заболевание пищевода, при котором увеличивается количество лимфоцитов в слизистой оболочке пищевода. LE может быть связан с эозинофильным эзофагитом или с GERD .

    Медикаментозный эзофагит

    Некоторые пероральные препараты могут вызывать повреждение тканей, если они остаются в контакте со слизистой оболочкой пищевода слишком долго. Например, если вы проглотите таблетку с небольшим количеством воды или без нее, сама таблетка или ее остатки могут остаться в пищеводе. Лекарства, которые были связаны с эзофагитом, включают:

    • Обезболивающие, такие как аспирин, ибупрофен (Адвил, Мотрин и др.) И напроксен натрия (Алив и др.)
    • Антибиотики, такие как тетрациклин и доксициклин
    • Хлорид калия, применяемый для лечения дефицита калия
    • Бисфосфонаты, включая алендронат (Fosamax), средство для лечения слабых и ломких костей (остеопороза)
    • Хинидин, используемый для лечения проблем с сердцем

    Инфекционный эзофагит

    Бактериальная, вирусная или грибковая инфекция тканей пищевода может вызвать эзофагит.Инфекционный эзофагит относительно редко и чаще всего возникает у людей с плохой функцией иммунной системы, таких как люди с ВИЧ / СПИДом или раком.

    Грибок Candida albicans, обычно присутствующий во рту, является частой причиной инфекционного эзофагита. Такие инфекции часто связаны с плохой функцией иммунной системы, диабетом, раком или применением стероидных или антибиотических препаратов.

    GERD: Практический подход | Cleveland Clinic Journal of Medicine

    РЕФЕРАТ

    Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) — это в основном клинический диагноз, основанный на типичных симптомах изжоги и кислотной регургитации.Текущие рекомендации указывают, что пациенты с типичными симптомами должны сначала попробовать ингибитор протонной помпы (ИПП). Если симптомы рефлюкса сохраняются после 8 недель приема ИПП, рекомендуется эндоскопия пищевода с взятием биопсии для исключения эозинофильного эзофагита. В этом обзоре обсуждаются доказательства для различных медицинских, эндоскопических и хирургических методов лечения и представлен алгоритм лечения.

    ОСНОВНЫЕ МОМЕНТЫ
    • Диагноз ГЭРБ в основном основан на симптомах и часто не требует эндоскопического подтверждения.

    • Эндоскопия рекомендуется пациентам с такими тревожными симптомами, как дисфагия, анемия, потеря веса, кровотечение и повторяющаяся рвота.

    • ИПП являются препаратами первой линии терапии. Антагонисты рецепторов гистамина 2 в основном используются для лечения прорывных ночных симптомов.

    • Существуют эндоскопические и хирургические варианты, но они используются только в случае неудачной медикаментозной терапии.

    Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) является распространенным заболеванием, на которое приходится более 5.6 миллионов посещений врача ежегодно. 1 От 10% до 20% взрослых в западных странах и почти 5% в Азии испытывают симптомы ГЭРБ, по крайней мере, еженедельно. 2 Распространенность симптомов ГЭРБ увеличивается примерно на 4% в год, параллельно с увеличением показателей ожирения и сокращением распространенности Helicobacter pylori за последние несколько десятилетий. 3 Однако пациенты могут не иметь симптомов ГЭРБ, даже если у них есть объективные доказательства этого, такие как эрозивный эзофагит или пищевод Барретта. 4

    В 2015 году общее прямое экономическое воздействие ГЭРБ и его осложнений оценивалось в более чем 18 миллиардов долларов, при этом на использование ингибиторов протонной помпы (ИПП) приходилось 12,4 миллиарда долларов, в то время как косвенные затраты, вызванные снижением производительности труда, составили целых 75 миллиардов долларов. 1,5

    ПРОБЛЕМНЫЕ СИМПТОМЫ, ОСЛОЖНЕНИЯ

    Международная консенсусная группа определила ГЭРБ как состояние, которое развивается, когда рефлюкс желудочного содержимого вызывает неприятные симптомы с осложнениями или без них. 6 Типичными симптомами, по которым ставится диагноз ГЭРБ, являются регургитация и изжога. Целых 16% населения США жалуются на срыгивание, а 6% сообщают о серьезной изжоге. 7 Однако, хотя эти симптомы специфичны для заболевания, они являются нечувствительными маркерами рефлюкса.

    Симптомы ГЭРБ могут ухудшиться в положении лежа, особенно после еды.

    Следует отметить, что дисфагия может быть симптомом неосложненной ГЭРБ, но ее наличие требует более тщательного обследования и возможного вмешательства, поскольку может быть вызвано стриктурами, кольцами, злокачественными новообразованиями или нарушением моторики пищевода.

    Боль в груди — еще один симптом, часто связанный с ГЭРБ, но прежде чем рассматривать ГЭРБ, необходимо рассмотреть и исключить сердечную причину.

    Другие симптомы ГЭРБ включают диспепсию, тошноту, вздутие живота, боль в горле, ощущение шара и боль в эпигастрии.

    Систематический обзор обнаружил, что симптомы ГЭРБ реже встречаются у пожилых людей. 8 Однако в среднем тяжесть заболевания у пожилых людей была выше, чем у более молодых пациентов.Таким образом, был сделан вывод, что, хотя распространенность документированной ГЭРБ у пожилых пациентов меньше, чем у более молодых пациентов, фактическая частота ГЭРБ, вероятно, аналогична.

    У части пациентов есть экстраэзофагеальные симптомы ГЭРБ, такие как астма, ларингит, фарингит, хронический кашель, синусит, идиопатический фиброз легких, эрозии зубов и рецидивирующий средний отит. 6

    ПАТОФИЗИОЛОГИЯ

    С тех пор, как ГЭРБ была впервые описана в 1879 году Генрихом Квинке, наши представления о ее патофизиологии постепенно расширялись и развивались. 9 Факторы, способствующие ГЭРБ, включают:

    • Временное расслабление нижнего пищеводного сфинктера (НПС)

    • Скользящая грыжа пищеводного отверстия диафрагмы

    • Низкое давление НПС

    • Развитие кислотного кармана из-за плохого смешивания кислоты с химусом в проксимальном отделе желудка

    • Увеличение Растяжимость гастроэзофагеального перехода

    • Ожирение

    • Задержка опорожнения желудка. 9

    Большинство симптомов вызвано кислотным рефлюксом, но если симптомы сохраняются на фоне терапии ИПП, они, вероятно, связаны со слабокислой или слабощелочной секрецией. 10,11

    Расстояние до пищевода, на которое распространяется рефлюкс, также играет роль в симптомах ГЭРБ. Эпизоды кислотного рефлюкса, которые распространяются выше в пищевод, связаны с худшими симптомами, независимо от кислотности болюса. 12,13

    Trimble et al. 13 обнаружили, что пациенты с ГЭРБ имеют повышенную чувствительность пищевода и, вероятно, имеют повышенное восприятие нормального некислотного рефлюкса из-за более низких сенсорных порогов.Другая гипотеза состоит в том, что устойчивые сокращения продольных мышц пищевода могут привести к временной ишемии стенки пищевода, что у некоторых пациентов приводит к появлению симптомов ГЭРБ. 14

    ДИАГНОСТИКА И ВЕДЕНИЕ

    ГЭРБ — это в основном клинический диагноз, основанный на типичных симптомах. Диагностика и лечение кратко описаны на рисунке 1.

    Рисунок 1

    Подход к гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ИПП = ингибитор протонной помпы, EGD = эзофагогастродуоденоскопия).

    Если нет тревожных симптомов, сначала попробуйте ИПП.

    Текущие рекомендации указывают, что пациентам с типичными симптомами сначала следует провести пробное лечение ИПП. 15 Однако пациенты с тревожными симптомами, включая дисфагию, анемию, потерю веса, кровотечение и периодическую рвоту, должны перейти непосредственно к эндоскопии верхних отделов.

    У этого подхода есть ограничения: метаанализ показал, что короткий курс терапии ИПП имеет 78% чувствительность и 54% специфичность для точной диагностики ГЭРБ. 16 В целом, если типичные симптомы исчезают после первоначального испытания ИПП, следует диагностировать ГЭРБ и пациенту следует продолжать принимать ИПП ежедневно.

    Изжога? Или сердечный приступ?

    У пациентов с болью в груди перед рассмотрением ГЭРБ следует исключить сердечное заболевание. В одном исследовании 17 пациентов с некардиальной болью в груди и эндоскопическими доказательствами ГЭРБ имели значительный ответ на терапию ИПП, в то время как пациенты без эндоскопических доказательств не имели ответа на терапию. 17

    Верхняя эндоскопия

    Эндоскопию следует проводить у любого пациента с тревожными симптомами, описанными выше, а также у пациентов, симптомы которых не реагируют на ИПП.

    Патологические изменения при ГЭРБ могут включать эрозивный эзофагит, стриктуры и пищевод Барретта. Однако у многих пациентов с ГЭРБ результаты эндоскопии нормальные. В 1999 г. была опубликована система классификации Лос-Анджелеса, которая в настоящее время является стандартным методом классификации эзофагита (рис. 2). 18,19 Кроме того, во время эндоскопии следует взять образцы биопсии пищевода, чтобы исключить эозинофильный эзофагит.

    Рисунок 2

    Эндоскопические изображения степеней эзофагита.(A) Степень A — 1 или несколько разрывов слизистой оболочки (стрелка) длиной не более 5 мм, которые не проходят между вершинами двух складок слизистой оболочки. (B) Степень B — 1 или несколько разрывов слизистой оболочки (стрелка) длиной более 5 мм, которые не проходят между вершинами двух складок слизистой оболочки. (C) Степень C — 1 или более разрывов слизистой оболочки (стрелки), которые непрерывны между вершинами 2 или более складок слизистой оболочки, но составляют менее 75% окружности. (D) Степень D — 1 или более разрывов слизистой оболочки (стрелки), охватывающих не менее 75% окружности пищевода.

    Мониторинг pH пищевода

    Мониторинг pH пищевода показан пациентам со стойкими симптомами и нормальными результатами эндоскопии перед хирургическим или эндоскопическим вмешательством. Мониторинг pH пищевода можно проводить с помощью 24-часового трансназального pH- или pH-импедансного катетера или 48-часовой беспроводной капсулы Bravo.

    В клинической практике pH-тестирование проводится у пациента, не принимающего ИПП, когда нет клинических подозрений на ГЭРБ, тогда как рН-импедансное тестирование проводится, когда пациент все еще принимает терапию ИПП, когда есть более высокая вероятность ГЭРБ, для оценки рефрактерные симптомы (рис. 3). 20

    Рис. 3

    (A) Пациент с 24-часовым pH-катетером. (B) Капсула Bravo в пищеводе. (C) При измерении pH синяя горизонтальная линия представляет pH <4. ​​

    Эзофагография с барием не показана при обследовании рефлюксной болезни, поскольку она имеет низкую чувствительность и специфичность для ГЭРБ.

    ЛЕЧЕНИЕ: ОБРАЗ ЖИЗНИ, ЛЕКАРСТВЕННАЯ ТЕРАПИЯ, ХИРУРГИЯ

    Модификации образа жизни

    Модификации образа жизни — это первый вариант для большинства пациентов.

    Потеря веса может помочь уменьшить и устранить симптомы ГЭРБ.Проспективное когортное исследование показало, что у 81% пациентов с ожирением, завершивших структурированную программу снижения веса, симптомы уменьшились, а у 65% симптомы полностью исчезли. 21 Другое крупное ретроспективное исследование с участием более 15000 пациентов показало связь между улучшением симптомов ГЭРБ и снижением индекса массы тела (ИМТ) у пациентов с ожирением, которые потеряли не менее 2 кг / м 2 ИМТ (отношение шансов 2.34). 22

    Диета, отказ от курения, умеренность в отношении алкоголя. Многочисленные исследования были направлены на поиск продуктов, которые усугубляют симптомы рефлюкса. Исторически пациентам рекомендовали избегать курения, шоколада, газированных напитков, острой пищи, жирной пищи, алкоголя и больших приемов пищи. До сих пор ни одно исследование не выявило улучшения симптомов ГЭРБ при отказе от курения или алкоголя. Что касается потребления пищи, то отсутствие еды однозначно связано с усилением симптомов ГЭРБ. Не было установлено устойчивых ассоциаций между симптомами ГЭРБ и жирной пищей, острой пищей, кофе, газированными напитками, шоколадом, цитрусовыми или мятой.

    Положение сна. Другие исследования способствовали тому, чтобы поднимать изголовье кровати, спать в положении на левом пролежне, а у пациентов с ночными симптомами ГЭРБ избегать приема пищи за 2–3 часа до сна. 23,24 Было показано, что устройство для позиционной терапии во сне сокращает время воздействия кислоты и улучшает симптомы ночного рефлюкса. 25,26 Это устройство помещает пользователя в левое положение для пролежня под наклоном и является эффективным инструментом для людей с ночными симптомами.

    Медикаментозная терапия

    Если вмешательство в образ жизни не дает результатов, варианты лекарственного лечения включают ИПП, антагонисты рецепторов гистамина 2 (h3RA) и антациды.

    ИПП считаются терапией выбора для облегчения симптомов и лечения эрозивного эзофагита. Было показано, что по сравнению с h3RA, ИПП обеспечивают улучшенную скорость заживления и меньшее количество рецидивов у пациентов с эрозивным эзофагитом. 27 На сегодняшний день ни одно исследование не показало значительных различий в контроле симптомов между несколькими ИПП.Однако в метаанализе, сравнивающем его с другими ИПП, было показано, что эзомепразол увеличивает вероятность излечения эрозивного эзофагита через 4 и 8 недель. 28

    ИПП подавляют секрецию кислоты желудочного сока, инактивируя молекулы водородной калиевой АТФазы париетальной клетки. Оптимальное подавление кислоты происходит, когда активируются протонные насосы, поскольку париетальные клетки максимально стимулируются после еды.

    Все ИПП следует принимать за 30–60 минут до еды для оптимального контроля pH, за исключением декслансопразола, в котором используется технология двойного отсроченного высвобождения, приводящая к устойчивым концентрациям лекарств в плазме; поэтому его можно принимать в любое время дня.Пациентам с дневными симптомами ИПП следует принимать один раз в день утром, а при ночных симптомах дозу следует принимать вечером.

    После первоначального 8-недельного курса терапии большинству пациентов с ГЭРБ следует попытаться принять самую низкую дозу, необходимую для купирования симптомов. Для некоторых это может означать прием лекарства только при появлении симптомов. Однако пациенты с тяжелым эрозивным эзофагитом (степень C или D), пищеводом Барретта и пептическими стриктурами нуждаются в длительном лечении ИПП.

    Побочные эффекты ИПП. Все пациенты должны быть проинформированы о возможных долгосрочных побочных эффектах ИПП. 29 Однако недавнее рандомизированное контролируемое исследование не обнаружило связи ИПП с какими-либо побочными эффектами при использовании в течение 3 лет, за возможным исключением повышенного риска кишечных инфекций. 30

    Vaezi et al. 29 рассмотрели осложнения терапии ИПП и перечислили относительный риск и абсолютный избыточный риск в рандомизированных контролируемых исследованиях.На основе их данных мы рассчитали количество, необходимое для нанесения вреда, то есть количество пациентов, которым нужно будет лечить в течение 1 года, чтобы увидеть 1 побочный эффект:

    • Хроническая болезнь почек, 333–1000

    • Деменция, 67–1 429

    • Перелом кости, 200–1000

    • Campylobacter или 32 Инфекция Salmonella

      0317 9 500–3 Спонтанный бактериальный перитонит (у пациентов с циррозом и асцитом), 6–33

    • Инфекция Clostridioides difficile , 1,111 – нет связи

    • Дефицит микронутриентов, 250–333.

    Авторы не обнаружили связи между длительным использованием ИПП и следующим:

    По сравнению с более ранними лекарствами, ИПП неизменно доказывают свою эффективность в лечении эрозивного эзофагита и облегчении симптомов. ИПП могут поддерживать внутрижелудочный pH выше 4 в течение 15–21 часа в день, по сравнению с 8 часами, которые могут достичь h3RA. 31 В рандомизированном исследовании эндоскопическая ремиссия эрозивного эзофагита была обнаружена у 80,2% тех, кто принимал омепразол 20 мг в день по сравнению с 39.4% у тех, кто принимает ранитидин 150 мг в день. 27

    h3RA полезны при ГЭРБ для контроля кислотного прорыва в ночное время. Однако тахифилаксия этих препаратов быстро развивается, и поэтому они могут играть роль только при периодическом применении. 32

    Антациды , особенно в сочетании с альгинатными препаратами, эффективны для снижения постпрандиального воздействия кислоты на пищевод. 33

    Если терапия первой линии неэффективна

    ИПП кардинально изменили картину лечения ГЭРБ с момента их появления, но до 40% пациентов с ГЭРБ находят частичное облегчение симптомов или его отсутствие при терапии первой линии. 34 Для этих неответчиков важно определить соблюдение ИЦП, в частности, время приема пищи.

    Для выздоровления необходим 8-недельный курс терапии, и пациенты не должны считаться не отвечающими до истечения этого периода, если отсутствуют тревожные симптомы. Этим пациентам верхняя эндоскопия должна быть выполнена в течение 2 недель. Тем, у кого нет тревожных симптомов, но сохраняется рефлюкс, несмотря на терапию, через 8 недель следует провести эндоскопию с биопсией пищевода для оценки эозинофильного эзофагита.

    Тестирование импеданса пищевода и pH проводится для этих лиц, не отвечающих или частично отвечающих на лечение, при отсутствии ИПП для определения наличия стойкого кислого или некислотного рефлюкса.

    Если результаты тестирования pH и импеданса в норме, наиболее частыми причинами продолжающихся симптомов являются гиперчувствительность к рефлюксу и функциональная изжога. Рефлюксная гиперчувствительность — это повышенная реакция на непатологический рефлюкс, а функциональная изжога — это наличие симптомов без каких-либо признаков аномального воздействия.Эти пациенты должны быть уверены, что их состояние доброкачественное, и им можно назначить модулятор боли, такой как селективный ингибитор обратного захвата серотонина, ингибитор обратного захвата серотонина-норэпинефрина или трициклический антидепрессант.

    Если ИПП дают частичное облегчение, их следует продолжить, но их можно прекратить для пациентов, у которых нет реакции на них.

    Пациентам с некислотным рефлюксом следует предложить пробную терапию баклофеном, поскольку было показано, что он снижает частоту кратковременной релаксации нижнего пищеводного сфинктера. 35

    Альтернативные и исследуемые методы лечения

    Альтернативные методы лечения изучаются, но ни один из них не продемонстрировал значительных преимуществ по сравнению с плацебо.

    Изученные методы лечения включают ингибиторы рефлюкса, прокинетики, иглоукалывание и гипнотерапию. Прокинетики, в том числе метоклопрамид и домперидон, показали пользу у некоторых пациентов с ГЭРБ, но их применение было ограничено из-за побочных эффектов со стороны центральной нервной системы и удлинения интервала QT.Новые методы лечения ГЭРБ на горизонте включают блокаторы кислоты, конкурирующие с калием (вонапразан), и секвестрант желчных кислот (IW3718), который связывается с желчью при рефлюксе.

    ХИРУРГИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ

    Фундопликация Ниссена , впервые выполненная доктором Рудольфом Ниссеном в 1955 году, приобрела популярность в 1970-х годах и в настоящее время является наиболее широко выполняемой антирефлюксной операцией. Он включает в себя уменьшение грыжи пищеводного отверстия диафрагмы и частичное или полное обертывание дна желудка вокруг нижней части пищевода для восстановления барьера НПС.

    Показаниями для процедуры являются наличие большой грыжи пищеводного отверстия диафрагмы, рефлюкс-эзофагита или симптомов ГЭРБ, не поддающихся медикаментозной терапии, или побочных эффектов медикаментозной терапии.

    Испытание, сравнивающее лапароскопическую фундопликацию с терапией эзомепразолом, показало схожую частоту ремиссии через 3 года и более высокую частоту ремиссии через 5 лет при применении эзомепразола. 36 Хотя эзомепразол ассоциировался с большим количеством симптомов рефлюкса по сравнению с фундопликацией, пациенты, перенесшие эту операцию, сообщали о более высоких показателях дисфагии, метеоризма и вздутия живота.

    Антирефлюксную операцию следует рекомендовать с осторожностью, так как она может иметь серьезные побочные эффекты, такие как дисфагия, синдром вздутия живота и метеоризм, а предполагаемый эффект может быть только временным, так как до 60% пациентов будут регулярно нуждаться в антирефлюксных препаратах. десятилетие спустя. 37 Манометрию пищевода необходимо провести перед операцией для проверки аперистальтики пищевода, поскольку это является абсолютным противопоказанием к операции. Кроме того, манометрия исключит другие нарушения моторики, которые могут проявляться аналогично ГЭРБ, как обсуждалось. Следует отметить, что антирефлюксная хирургия не рекомендуется пациентам, не отвечающим на ИПП. 15

    Процедура Linx (магнитное увеличение сфинктера; Torax Medical Inc., Шорвью, Миннесота) является малоинвазивной альтернативой. Он включает в себя лапароскопическое введение полосы магнитных шариков вокруг LES, которая позволяет прохождению пищи, а затем закрывается, чтобы предотвратить кислотный рефлюкс. Процедура связана с улучшением показателей симптомов и снижением потребности в терапии ИПП, но не с последовательным снижением воздействия кислоты на пищевод. 38

    Шунтирование желудка по Ру — хирургический вариант для пациентов с патологическим ожирением. Проспективное исследование с участием 53 пациентов показало улучшение симптомов ГЭРБ, рефлюкс-эзофагита и воздействия кислоты пищевода в течение более 3 лет после шунтирования. 39

    ЭНДОСКОПИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ

    В качестве альтернативы, за последние два десятилетия было разработано несколько эндоскопических методов лечения ГЭРБ. 40 К ним относятся:

    • Трансоральная фундопликация без разреза (TIF) с использованием устройства Esophyx (EndoGastric Solutions, Redmond, WA)

    • Подача радиочастотной энергии в LES (процедура Stretta; Respiratory Technology Corporation, Хьюстон, Техас)

    • Endoscopic передняя фундопликация с использованием ультразвукового хирургического эндостеплера Medigus (Medigus, Omer, Израиль).

    Из них первые 2 имеют больше всего доказательств.

    TIF включает создание частичного обертывания желудка вокруг нижней части пищевода с помощью устройства Esophyx, установленного на эндоскопе. TIF связан с контролем симптомов и снижением или прекращением приема ИПП в течение как минимум 6 лет и является жизнеспособным вариантом для избранной группы пациентов с ГЭРБ с небольшими грыжами пищеводного отверстия диафрагмы и сохраненной функцией пищевода.

    Большое рандомизированное исследование по сравнению TIF с ИПП показало симптоматический контроль у 67% против 45% пациентов. TIF был связан со снижением времени воздействия кислоты пищевода с 9,3% до 6,4% и снижением баллов по DeMeester с 33,6 до 23,9. 41

    В 2018 году был проведен метаанализ для сравнения TIF с фундопликацией по Ниссену, фиктивной процедурой и ИПП. 42 TIF ассоциировался с большим повышением качества жизни, в то время как фундопликация по Ниссену имела большую способность улучшать физиологические параметры, связанные с ГЭРБ, включая давление LES и процент времени, когда pH был ниже 4.

    Устройство Stretta было разработано в 2000 году и работает, доставляя тепловую энергию в LES, который, как предполагается, увеличивает толщину сфинктера за счет отложения рубцовой ткани, тем самым уменьшая рефлюкс. Однако в метаанализе рандомизированных контролируемых исследований лечение Stretta не уменьшало процент времени, когда pH меньше 4, или увеличивало давление LES или способность прекращать действие PPI. 43

    • Авторские права © 2020 The Cleveland Clinic Foundation. Все права защищены.

    Медицинское лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: GI Motility online

    Роберт С. Лоу, доктор медицины

    Верх страницы

    Ключевые моменты

    • Хотя гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) является нарушением моторики пищевода, терапия рефлюксной болезни направлена ​​на снижение кислотности желудочного сока, чтобы уменьшить повреждающее действие рефлюксата на слизистую пищевода.
    • Модификации образа жизни могут быть эффективными для уменьшения или устранения симптомов ГЭРБ, но большинству пациентов требуется фармакологическая терапия.Это зависит от тяжести симптомов и варьируется от прерывистой антацидной терапии при легкой форме заболевания до терапии антагонистами гистаминовых 2 рецепторов (h3RA) при умеренных симптомах до ежедневной терапии ингибиторами протеиновой помпы (ИПП) при тяжелой симптоматической ГЭРБ. Непрерывная поддерживающая терапия ИПП является стандартом лечения тяжелой ГЭРБ, но некоторые пациенты могут реагировать на прерывистые короткие курсы лечения ИПП, проводимые «по требованию», когда симптомы повторяются.
    • Пациентам, которые «невосприимчивы» к терапии ИПП, необходимо проводить мониторинг pH, чтобы подтвердить подавление кислоты.Причины рефрактерных симптомов включают «функциональную» изжогу, рефлюкс желчных кислот и гиперчувствительность слизистой оболочки пищевода, которая регистрирует симптомы при низких уровнях воздействия кислоты.
    • Ночные симптомы ГЭРБ и экстраэзофагеальные проявления ГЭРБ, включая охриплость голоса, боль в груди и астму, являются важным источником заболеваемости и могут реагировать на использование терапии ИПП два раза в день
    Верх страницы

    Введение

    Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) поражает более 60 миллионов американцев и остается одним из наиболее распространенных желудочно-кишечных расстройств. 1 Большинство заболевших испытывают симптомы ГЭРБ нечасто (менее одного раза в месяц), но примерно 14% американцев сообщают о симптомах ГЭРБ не реже одного раза в неделю, и до 7% описывают ежедневную изжогу или срыгивание. Кроме того, все чаще обнаруживаются внепищеводные проявления ГЭРБ, включая астму, хронический кашель и ларингит. За последние 30 лет лечение ГЭРБ достигло точки, когда использование ингибиторов протонной помпы (ИПП) обеспечивает высокоэффективное лечение даже при самых тяжелых заболеваниях.Доступны эффективные хирургические методы лечения, и несколько новых эндоскопических методов лечения активно исследуются; Однако основой лечения ГЭРБ остается использование антисекреторных препаратов, эффективность и безопасность которых хорошо известны.

    Верх страницы

    Патогенез гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

    Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь возникает в результате длительного воздействия на слизистую пищевода желудочного секрета, в частности кислоты и пепсина. Ряд анатомических и физиологических механизмов обычно предотвращает возникновение рефлюкса, и нарушение любого из них может способствовать воздействию кислоты в пищеводе.Наиболее важные факторы, действующие в предотвращении рефлюкса, включают нижний сфинктер пищевода (LES), механизмы очистки пищевода, ограничивающие время контакта с вредными веществами, и защитные факторы слизистой оболочки, присущие слизистой оболочке пищевода.

    LES, область гладких мышц длиной от 3 до 4 см, расположенная в пищеводно-желудочном соединении, создает зону высокого давления, разделяющую пищеводный и желудочный отделы между глотками. Диафрагмальные ножки помогают LES поддерживать тонически закрытый сфинктер.Роль грыжи пищеводного отверстия диафрагмы в ГЭРБ хорошо известна; грыжа пищеводного отверстия диафрагмы устраняет вклад диафрагмы голени в функцию LES и тем самым способствует гастроэзофагеальному рефлюксу. Тяжесть рефлюксной болезни у пациентов с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы положительно коррелировала с размером грыжевого мешка. 2

    Наиболее частой причиной гастроэзофагеального рефлюкса является чрезмерное воздействие на пищевод желудочного секрета во время временной релаксации нижнего пищеводного сфинктера (TLESR).Это расслабление обычно длится примерно от 10 до 30 секунд и происходит в ответ на вздутие желудка и стимуляцию блуждающего нерва. Целью TLESR может быть отвод газа из желудка, и TLESR не обязательно связан с гастроэзофагеальным рефлюксом. Однако пациенты с ГЭРБ имеют более высокую частоту TLESR, связанных с рефлюксом, и, как следствие, значительно более длительную продолжительность воздействия кислоты пищевода. 3 Вклад TLESR в ГЭРБ наиболее велик у пациентов с вертикальным (дневным) рефлюксом и неэрозивным или легким эрозивным заболеванием.Пациенты с более тяжелой степенью эзофагита обычно имеют другие факторы, такие как грыжа пищеводного отверстия диафрагмы или снижение давления LES, ответственные за длительное воздействие кислоты. 4

    Попадание кислоты в пищевод активирует механизмы клиренса, которые ограничивают воздействие желудочного секрета на слизистую оболочку пищевода. К ним относятся сокращения пищевода (вторичная перистальтика), которые быстро продвигают рефлюксат в желудок. Проглатывание слюны, богатой бикарбонатом, и секреция бикарбоната железами пищевода нейтрализует любую остаточную кислоту пищевода, попавшую в контакт со слизистой оболочкой.Пациенты с нарушенной моторикой пищевода или пониженной секрецией слюны предрасположены к ГЭРБ.

    Верх страницы

    Принципы терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

    Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь — это в первую очередь нарушение моторики пищевода, поскольку у большинства пациентов с ГЭРБ не выделяется ненормальное количество желудочной кислоты. Однако лечение ГЭРБ обычно направлено не на лежащую в основе патофизиологию, а, скорее, на снижение содержания кислоты в рефлюксате.Если менее кислая жидкость контактирует со слизистой оболочкой пищевода, баланс между наступательными и защитными силами смещается в сторону защиты слизистой оболочки. Эффективная терапия ГЭРБ должна достигать трех целей. Основное внимание в лечении уделяется контролю симптомов, и у большинства пациентов наблюдается полное облегчение симптомов с помощью соответствующей медикаментозной терапии. Эффективная терапия должна также лечить повреждение слизистой оболочки пищевода (эрозивный эзофагит), которое не обязательно коррелирует с наличием или тяжестью симптомов. 5 Наконец, эффективная терапия ГЭРБ должна предотвращать осложнения хронического рефлюкса, включая стриктуру пищевода, язвы и кровопотерю. Хотя кишечная метаплазия (пищевод Барретта) обычно рассматривается как осложнение ГЭРБ, нет проспективных эндоскопических исследований, показывающих развитие de novo метаплазии Барретта у пациентов с ГЭРБ, у которых не было ее при первичной эндоскопии.

    Изменения образа жизни

    Хотя большинству пациентов с ГЭРБ требуется фармакологическая терапия, пациенты должны быть осведомлены о факторах, которые способствуют развитию гастроэзофагеального рефлюкса, и о нефармакологических мерах, которые могут улучшить симптомы (Таблица 1).Лежачий рефлюкс является частой причиной ночных симптомов ГЭРБ, и, поскольку сила тяжести играет важную роль в этом заболевании, симптомы можно улучшить или устранить, приподняв изголовье кровати пациента как минимум на 8 дюймов. Лучше всего это достигается путем размещения деревянных блоков или кирпичей под столбиками кровати. Использование клина, поднимающего голову и грудную клетку пациента, также может принести пользу, но не является общепринятым; использование нескольких подушек поднимает только голову и неэффективно для предотвращения рефлюкса.Пациенты могут обнаружить, что сон левой стороной вниз улучшает симптомы, увеличивая анатомический барьер для рефлюкса в положении лежа на спине. Пациентам следует рекомендовать не ложиться как минимум 2–3 часа после еды; это способствует опорожнению желудка и уменьшает количество желудочного секрета, способного рефлюксировать в пищевод. Недавнее исследование пациентов с ночными симптомами ГЭРБ показало, что эти методы обеспечивают «полностью удовлетворительное» облегчение примерно у 50% пациентов. 1

    Модификация диеты может быть полезной для улучшения симптомов рефлюкса, и многие пациенты могут определить продукты, которые вызывают или ухудшают их симптомы.Пациенты должны быть осведомлены о наиболее распространенных провокационных факторах, включая жирную пищу, цитрусовые, продукты на основе томатов, кофе (в том числе без кофеина), шоколад и алкоголь. Пациентам следует рекомендовать самостоятельно оценить свой рацион и исключить агенты, провоцирующие симптомы; однако общая рекомендация избегать любой пищи, которая может вызвать рефлюкс, является чрезмерно ограничительной. Курение также связано с более высокой частотой симптоматической ГЭРБ, и возможность облегчения симптомов может мотивировать усилия по отказу от курения.

    Многие распространенные гипотензивные, бронходилатирующие и психотропные средства способствуют развитию гастроэзофагеального рефлюкса, включая блокаторы кальциевых каналов, нитраты, пероральные 2 -агонисты и антидепрессанты с антихолинергическими свойствами. Тщательный анамнез лекарств важен при оценке пациентов с ГЭРБ, так как простая смена лекарства может значительно уменьшить симптомы.

    Антациды

    Антациды — это класс лекарств, которые действуют путем непосредственной нейтрализации желудочной кислоты. Использование антацидов восходит к древним грекам, которые использовали молотый коралловый порошок (карбонат кальция) в качестве средства от диспепсии.Карбонат кальция (Tums R ) по-прежнему является широко используемым антацидом, как гидроксид магния (Mylanta R , Maalox R ) и гидроксид магния с кальцием или без него (Rolaids R ). Также доступен порошковый бикарбонат натрия, но он используется реже. Антациды обеспечивают быстрое, но временное облегчение изжоги (продолжительностью от 30 до 60 минут) и, следовательно, могут потребовать частого приема.

    Несколько хорошо спланированных исследований по оценке антацидов в лечении ГЭРБ дали противоречивые результаты.Несколько исследований не показали существенной разницы между антацидами и плацебо в борьбе с изжогой, 6 , тогда как другие продемонстрировали явное улучшение симптомов при терапии антацидами. 7, 8 Однако никакие испытания не доказали, что антациды эффективны при лечении эрозивного эзофагита. В настоящее время антацидная терапия рекомендуется для лечения ГЭРБ у пациентов с легкими или нечастыми симптомами.

    Альгиновая кислота, полисахарид, полученный из морских водорослей, может использоваться в сочетании с антацидами (Гевискон R ) для лечения ГЭРБ.Этот агент создает вязкий слой поверх желудочного сока и может препятствовать кислотному рефлюксу, физически предотвращая попадание кислоты в пищевод, одновременно доставляя антациды в пищевод. Комбинации антацидов и альгиновой кислоты продемонстрировали превосходство над плацебо для облегчения симптомов ГЭРБ в небольших исследованиях 9 , и эта терапия также может использоваться для лечения легкой и нечастой изжоги.

    Антациды — это очень безопасный класс лекарств, но они не лишены побочных эффектов, включая диарею (с составами, содержащими магний) или запор (с составами на основе алюминия).

    Prokinetic Agents

    Гастроэзофагеальный рефлюкс — это, прежде всего, нарушение моторики, и использование фармакологических агентов, улучшающих моторику пищевода и желудка, концептуально привлекательно в качестве терапии ГЭРБ. К сожалению, доступные в настоящее время прокинетические препараты обладают лишь умеренной эффективностью в облегчении симптомов ГЭРБ, а профиль побочных эффектов этих препаратов делает их менее полезными в клинической практике.

    Цизаприд, агонист рецептора 5-гидрокситриптамина (5-HT 4 ), который способствует высвобождению ацетилхолина из миэнтерического сплетения, оказался более эффективным, чем плацебо в предотвращении изжоги 10 и по сравнению с гистаминовым 2 антагонист рецептора (h3RA) в небольших рандомизированных исследованиях. 11 Однако цизаприд был значительно менее эффективен, чем терапия ИПП в борьбе с изжогой. 12 Цизаприд больше не доступен в повседневной практике из-за его сердечной токсичности, с его использованием было зарегистрировано более 300 случаев сердечной аритмии и 80 случаев смерти пациентов. 13 Цизаприд все еще может быть получен в соответствии с протоколом на ограниченной основе для некоторых пациентов, которые получают пользу от терапии или комбинированной терапии с препаратом. Иногда его применяют при тяжелом диабетическом гастропарезе.

    Метоклопрамид — антагонист дофаминовых рецепторов, который оценивался при лечении ГЭРБ в нескольких исследованиях. Большинство клинических исследований метоклопрамида страдают от небольшого размера выборки и не являются плацебо-контролируемыми. Несколько хорошо спланированных исследований демонстрируют улучшение контроля симптомов по сравнению с плацебо при применении метоклопрамида 10 мг перорально каждые сутки. 14 Метоклопрамид менее эффективен как для контроля симптомов, так и для лечения эзофагита по сравнению с терапией h3RA. 15 Метоклопрамид также имеет неблагоприятный профиль побочных эффектов, что ограничивает его широкое применение. Проникая через гематоэнцефалический барьер, метоклопрамид вызывает ряд эффектов на центральную нервную систему (ЦНС), включая сонливость, возбуждение и двигательные симптомы. Эти неврологические симптомы наблюдаются у 30% пациентов и требуют прекращения терапии. Более серьезные побочные эффекты, в том числе депрессия, ускорение болезни Паркинсона, дистония и поздняя дискинезия, встречаются реже. 13

    Домперидон (Motilium R ) — антагонист дофамина, доступный за пределами США или с сайтов в США через Интернет или по направлению Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). В отличие от метоклопрамида, домперидон не проникает через гематоэнцефалический барьер и, следовательно, имеет лучший профиль безопасности, без значительных побочных эффектов со стороны ЦНС и лишь с незначительной частотой гинекомастии и галактореи. Эффективность домперидона при лечении ГЭРБ не установлена; ряд небольших исследований продемонстрировали противоречивые результаты в отношении контроля изжоги и заживления слизистых оболочек. 16 Небольшие испытания, сравнивающие ранитидин и домперидон, выявили сходные показатели контроля симптомов и разрешения эзофагита, но не продемонстрировали дополнительных преимуществ от комбинированной терапии с использованием домперидона и h3RA. 15

    Антагонисты рецептора гистамина – 2

    Антагонисты рецептора гистамина – 2 (h3RA) связываются с рецептором гистамина – 2 на базолатеральной мембране париетальной клетки желудка. Гистамин секретируется энтерохромаффиноподобными клетками желудка и является основным стимулом для секреции кислоты; Подавление этого паракринного эффекта значительно снижает выработку кислоты в желудке.Первые клинические исследования по оценке h3RA в лечении ГЭРБ продемонстрировали лишь умеренную пользу. Эти неутешительные результаты были приписаны тому факту, что доза h3RA, необходимая для эффективного лечения язвы двенадцатиперстной кишки, обычно недостаточна для лечения ГЭРБ. В более поздних испытаниях использовалась соответствующая дозировка h3RA, и они продемонстрировали клинический эффект, значительно превосходящий плацебо, как в отношении контроля симптомов, так и в отношении лечения эзофагита. Объединенные результаты клинических испытаний демонстрируют от 50% до 75% контроля симптомов и заживления слизистой оболочки. 17 Следует отметить, что терапия h3RA менее эффективна у пациентов с тяжелым эрозивным заболеванием, с частотой ответа около 80% при эзофагите I – II степени и только от 30% до 50% при заболевании III – IV степени. 9, 18, 19

    h3RA эффективны при ингибировании ночной секреции кислоты, и дозирование h3RA перед сном или после ужина может обеспечить эффективное ночное облегчение у пациентов с неэрозивным заболеванием или легким эрозивным эзофагитом. .Пациентам с умеренным и тяжелым эзофагитом могут потребоваться высокие дозы два раза в день. 20 Если вводится в качестве дополнения к терапии ИПП, рекомендуется только небольшая доза перед сном, хорошо отделенная по времени от вечерней дозы ИПП. h3RA имеют относительно быстрое начало действия и эффективны при лечении эпизодической изжоги, эффект, который усиливается совместным назначением антацидов. Как класс препаратов, h3RA связаны с низкой частотой побочных эффектов (<4%). Была выражена озабоченность по поводу лекарственных взаимодействий из-за эффектов циметидина (и, в меньшей степени, ранитидина) на систему цитохрома P-450.Сообщалось об изменении уровней лекарственного средства у пациентов, использующих эти ранние формы h3RA, но они не оказались клинически значимыми. Новые h3RA, низатидин и фамотидин, не были связаны со значительными лекарственными взаимодействиями. Ранитидин доступен в форме для внутривенного введения для использования в больницах, что редко может быть связано с делирием, особенно у пожилых пациентов. 2

    Развитие фармакологической толерантности к h3RA было продемонстрировано во многих исследованиях и может происходить уже через 2 недели терапии. 21 Это явление, известное как тахифилаксия , не было показано в клинических испытаниях, чтобы влиять на контроль симптомов, заживление слизистой оболочки или поддерживающую терапию.

    Ингибиторы протонной помпы

    Ингибиторы протонной помпы — наиболее эффективный класс агентов, используемых для лечения ГЭРБ. Они ковалентно связываются и инактивируют фермент H + / K + — аденозинтрифосфатаза (АТФаза), расположенный на апикальной мембране париетальных клеток желудка, тем самым блокируя последний общий путь секреции желудочной кислоты.Ингибиторы протонной помпы представляют собой пролекарства, которые абсорбируются из тонкой кишки, транспортируются через кровоток к слизистой оболочке желудка и в конечном итоге секретируются в секреторный канал париетальных клеток. Из-за их pKa от 4 до 5 PPI неактивны при нейтральном pH крови и цитоплазмы париетальных клеток. После проникновения в секреторный канал стимулированной париетальной клетки с pH приблизительно от 0,8 до 1,0 PPI активируются посредством протонирования. Полученный тиофильный сульфонамид ковалентно связывает H + / K + -АТФазу, инактивируя протонный насос и вызывая значительное снижение секреции кислоты.Важно понимать, что PPIs связываются только с активированными протонными помпами ; таким образом, оптимальное время для введения ИПП — до еды, чтобы лекарство циркулировало в течение периода активации париетальных клеток. Максимальная активация помпы происходит во время первого приема пищи дня после ночного голодания, поэтому завтрак является лучшим временем для введения ИПП людям с дневным или вертикальным рефлюксом; тем, кто не завтракает, однократную дозу препарата следует принимать за 30-45 минут до обеда.Если симптомы носят преимущественно ночной характер, его можно принять перед ужином. Если требуется прием препарата два раза в день, вторую дозу всегда следует вводить перед ужином, а не перед сном.

    Благоприятный эффект ИПП при лечении рефлюкса был продемонстрирован в нескольких исследованиях, большинство из которых сравнивали терапию ИПП с h3RA. В двух крупных испытаниях с участием 476 пациентов ежедневно сравнивали лансопразол с ранитидином дважды ежедневно у пациентов с эрозивным эзофагитом.Частота заживления составила> 90% в группах лансопразола через 8 недель по сравнению с 53% до 69% в группах ранитидина. 22, 23 Сравнение стандартной дозы лансопразола (30 мг перорально 1 раз в день) и высокой дозы ранитидина (300 мг перорально 2 раза в день) продемонстрировало аналогичные результаты, с 8-недельными показателями заживления 91% и 66%. соответственно. 24 Большой метаанализ включал 43 рандомизированных контролируемых испытания, сравнивающих ИПП с h3RA или плацебо, и сообщал о совокупной скорости заживления 84% для ИПП по сравнению с52% для h3RA. 25 Эти данные подтверждают эффективность ИПП, которые в стандартных дозах излечивают эрозивную болезнь у 85–95% пациентов с ГЭРБ и эзофагитом.

    Прямые испытания, сравнивающие многие доступные формы ИПП, продемонстрировали аналогичную эффективность при лечении ГЭРБ. Метаанализ рандомизированных контролируемых исследований ИПП при лечении эрозивного эзофагита показал отсутствие значительных различий между омепразолом, лансопразолом, пантопразолом и рабепразолом в контроле симптомов или скорости заживления слизистой оболочки. 26 Самым последним добавлением к классу препаратов ИПП является эзомепразол, S-энантиомер омепразола. Омепразол, первый доступный ИПП, представляет собой рацемическую смесь стабильного S-энантиомера и быстро метаболизирующегося R-энантиомера. Эзомепразол (40 мг) сравнивали с омепразолом (20 мг) в большом рандомизированном контролируемом исследовании ( n = 2425) пациентов с эрозивным эзофагитом. 27 Эзомепразол в этой дозе был связан с большей скоростью заживления слизистой оболочки и контролем симптомов, чем омепразол (93.7% против 84,2%). Это неудивительно, учитывая разницу в дозах и тот факт, что эзомепразол содержит только более мощный энантиомер, обнаруженный в омепразоле. Однако эзомепразол не демонстрирует явного превосходства по сравнению с другими ИПП. В исследовании с участием более чем 5200 пациентов сравнивали эзомепразол 40 мг перорально 1 раз в сутки и 30 мг лансопразола перорально при лечении эрозивного эзофагита. Частота заживления при приеме эзомепразола составила 92,6% по сравнению с 88,8% в группе лансопразола. 28 Это различие было статистически значимым, но абсолютные показатели заживления были очень похожими, что подчеркивает сравнимую клиническую эффективность большинства составов ИПП.Другое исследование, сравнивающее эффективность тех же двух препаратов в облегчении симптомов изжоги у 3034 пациентов с симптоматической ГЭРБ в течение 2-недельного периода, показало, что лансопразол незначительно более эффективен, чем эзомепразол, но опять же разница была клинически незначительной. 29

    Пациентов, которые не отвечают на терапию ИПП в суточной дозе, следует расспросить о сроках терапии и рекомендовать принимать ИПП перед первым приемом пищи в течение дня. Barrison et al. 20 сообщили, что почти 70% врачей первичной медико-санитарной помощи назначают ИПП перед сном или без специальных указаний по дозировке, что позволяет предположить, что неадекватное подавление кислоты с помощью терапии ИПП может частично объясняться неоптимальным введением. Если симптомы не улучшаются, можно добавить вторую дозу ИПП перед ужином. Пациенты, которые остаются невосприимчивыми к терапии ИПП два раза в день, должны проходить амбулаторный мониторинг pH пищевода во время лечения, чтобы определить, было ли достигнуто соответствующее подавление кислоты и действительно ли симптомы пациента являются результатом гастроэзофагеального рефлюкса.Хотя разные составы ИПП обладают сопоставимой эффективностью, отдельные пациенты могут испытывать идиосинкразические реакции на разные ИПП, и может быть показан переход на другой состав, если при мониторинге pH документально подтверждено неадекватное подавление кислоты.

    Верх страницы

    Рефрактерная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

    Термин рефрактерная ГЭРБ используется для описания пациентов, у которых продолжаются симптомы гастроэзофагеального рефлюкса, несмотря на традиционную терапию ИПП.Это определение применяется к симптомам и не коррелирует с фармакологической рефрактерностью, то есть неспособностью лекарств подавлять или отменять секрецию кислоты. Термин «свободно используемый» страдает дополнительным ограничением, состоящим в том, что он не имеет смысла, если не указано дозирование два раза в день с 40 мг ИПП; 40 мг эзомепразола нельзя рассматривать как эквивалент 10 или 20 мг рабепразола. Это следует изучить с помощью амбулаторного мониторинга pH, но у большинства пациентов с рефрактерными симптомами достигается подавление секреции желудочного сока.Истинная фармакологическая рефрактерность встречается исключительно редко и плохо изучена. Как описано выше, меньшая часть пациентов может симптоматически реагировать на альтернативный ИПП из-за индивидуальной реакции пациента на различные препараты. Пациенты, которые действительно невосприимчивы к ИПП два раза в день, могут иметь кислое гиперсекреторное состояние (например, синдром Золлингера-Эллисона), и уровень гастрина в сыворотке крови должен быть получен после 2-недельного перерыва в терапии ИПП. Важно, чтобы уровни гастрина определялись после периода после лечения ИПП, поскольку ИПП могут повышать уровень гастрина и снижать специфичность теста.У пациентов, у которых диагностирована гастринома, адекватный контроль секреции кислоты часто достигается только за счет применения более высоких доз ИПП (до 240 мг препарата в день).

    Большинство пациентов с рефрактерной ГЭРБ демонстрируют соответствующее подавление кислоты при амбулаторном мониторинге pH. Сохранение симптомов, несмотря на подавление кислотности, повышает вероятность «функциональной изжоги», которая может быть подгруппой пациентов с симптомами, имитирующими ГЭРБ. С другой стороны, пациенты со стойкими симптомами ГЭРБ могут иметь слизистую оболочку пищевода, которая более чувствительна к изменениям pH, так что менее кислый рефлюксат все еще вызывает классические симптомы рефлюкса.В настоящее время кислотный рефлюкс определяется как pH пищевода <4 при мониторинге pH; однако pH 5 или 6 остается кислым и может быть причиной симптомов у части пациентов с ГЭРБ. У таких пациентов более высокие дозы ИПП могут дополнительно снизить кислотность желудочного сока и облегчить симптомы. 30

    Другой возможной причиной симптомов ГЭРБ, несмотря на эффективное подавление кислоты, является рефлюкс желчной кислоты , при котором дуоденальное содержимое смешивается с желудочным секретом и контактирует со слизистой оболочкой пищевода.Желчные кислоты в пищеводе считаются маркерами наличия содержимого тонкой кишки неопределенного состава; в присутствии кислоты желчные кислоты протонированы и, следовательно, сами по себе являются слабокислыми, что, возможно, усиливает пагубные эффекты кислоты и пепсина. 31 Если подавление кислоты эффективно, желчные кислоты существуют в виде нейтральных желчных солей , которые с меньшей вероятностью вызывают повреждение слизистой оболочки. Остается неясным, способствуют ли желчные кислоты или их соли развитию рефрактерной или традиционной ГЭРБ.Рефлюксат, содержащий желчь, обычно встречается у пациентов, перенесших операцию на желудке (т. Е. Субтотальную резекцию желудка с анастомозом по Бильроту I или II) по поводу предшествующего злокачественного заболевания или язвенной болезни. Однако вклад такого рефлюкса желчных кислот в ГЭРБ остается областью активных исследований. Группа Tack’s 32 недавно обследовала пациентов с симптомами рефлюкса, резистентных к ежедневной терапии ИПП. Воздействие кислоты на пищевод определяли с помощью стандартного мониторинга pH, а дуоденогастроэзофагеальный рефлюкс измеряли спектрофотометрическим методом (Bilitec), который идентифицирует билирубин в рефлюксате путем измерения его характерного спектра поглощения света.Из 65 изученных пациентов у 38% наблюдался рефлюкс желчной кислоты , только без патологического воздействия кислоты. Хотя этих пациентов не лечили максимальной терапией ИПП, результаты этого исследования показывают, что рефлюкс кишечного содержимого, на что указывает присутствие желчи, действительно может играть роль в симптоматической ГЭРБ. Терапевтические возможности такого рефлюкса ограничены; Антациды гидроксида алюминия и жидкий сукральфат могут связывать желчные кислоты, ферменты поджелудочной железы, лизолецитин или другие молекулы и приносить некоторое облегчение.Урсодезоксихолевая кислота представляет собой желчную кислоту, доступную перорально, которая эффективна при лечении первичного билиарного цирроза печени и у отдельных пациентов с желчнокаменной болезнью. Он вытесняет более токсичные желчные кислоты в пуле солей желчных кислот и может уменьшить вредное воздействие дуоденального рефлюкса на пищевод, но на сегодняшний день никакие клинические исследования не продемонстрировали эффективность этого агента в клинических условиях.

    Верх страницы

    Поддерживающая терапия

    Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь является хроническим заболеванием, и у большинства пациентов после прекращения антисекреторной терапии возникает рецидив.Chiba et al. 33 выполнили метаанализ клинических испытаний с использованием ИПП и h3RA в лечении ГЭРБ с эзофагитом; Симптомы рецидивировали примерно у 80% пациентов в течение 1 года после прекращения терапии, при этом наибольшая частота рецидивов описывалась у пациентов с эзофагитом III – IV степени. 34 Долгосрочная терапия ГЭРБ оказалась безопасной и эффективной, при этом поддерживающая терапия омепразолом поддерживала ремиссию до 11 лет в одном долгосрочном исследовании, хотя ряду пациентов потребовалось кратковременное повышение дозы ИПП на короткие периоды времени. симптоматический рецидив. 35 Vigneri et al. 36 сравнили эффективность ранитидина, цизаприда, омепразола, ранитидина + цизаприда и омепразола + цизаприда для поддержания ремиссии у пациентов с эрозивным эзофагитом. Все пациенты ( n = 175) первоначально получали омепразол в течение 4-8 недель, а заживление слизистой оболочки подтверждено эндоскопией. Затем пациенты были рандомизированы в одну из пяти терапевтических групп. Через 12 месяцев ремиссия сохранялась у 80% пациентов, принимавших омепразол, по сравнению с 49% в группе ранитидина и 54% в группе цизаприда.Омепразол и цизаприд в комбинации дали самый высокий уровень ремиссии (89%), но это не сильно отличалось от одного омепразола. Таким образом, очевидно, что ИПП обеспечивают наиболее эффективную терапию для поддержания ремиссии у пациентов с рефлюкс-эзофагитом. Рецидив поддерживающей терапии у пациентов с изжогой, допущенных к испытаниям, а не только у 30% пациентов с изжогой, страдающих эндоскопическим эзофагитом, не изучен должным образом. В поддерживающих испытаниях пациентов, поступивших с излеченным эзофагитом, рандомизированные для плацебо пациенты показали, что от 20% до 40% симптомов не имеют симптомов в течение 1-2 лет наблюдения.

    Верх страницы

    «Поэтапная терапия» в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

    Понятие «поэтапная терапия» при ГЭРБ включает два подхода к лечению. «Повышающая» терапия начинается с изменения образа жизни, безрецептурных антацидов и / или низких доз h3RA. Если это неэффективно, следующий шаг должен включать рецептурные h3RA в полной дозировке (например, ранитидин 300 мг или фамотидин 20 мг два раза в день) с последним шагом до терапии ИПП, если симптомы полностью не контролируются.Напротив, «поэтапные» подходы начинают терапию ИПП, чтобы обеспечить наибольший шанс облегчения симптомов. Затем терапию переходят к терапии h3RA, чтобы определить, можно ли поддерживать облегчение симптомов с помощью менее сильного ингибирования кислоты. Как указано выше, пациенты нечасто могут перейти к нефармакологической терапии. Эти подходы были оценены в небольшом количестве исследований. Howden et al. 37 рандомизировали 593 пациента с ГЭРБ в одну из четырех групп лечения.Две группы пациентов получали либо непрерывную терапию ранитидином (150 мг перорально 2 раза в день), либо непрерывную терапию лансопразолом (30 мг перорально 1 раз в день). Две группы ступенчатой ​​терапии получали одну из двух схем. Одна схема включала прием ранитидина дважды в день в течение 8 недель с последующим повышением уровня до лансопразола ежедневно в течение 12 недель; другой использовал лансопразол ежедневно в течение 8 недель с последующим понижением до ранитидина два раза в день в течение 12 недель. По истечении 20 недель наибольшая степень контроля симптомов отмечена в группе непрерывного приема лансопразола.

    Напротив, исследование постепенной терапии, проведенное Инадоми и его коллегами 38 , показало несколько иные результаты. В этом исследовании приняли участие 73 пациента с симптомами ГЭРБ, которые не ответили на терапию ранитидином в дозе 300 мг два раза в день. но у тех, у кого изначально была реакция при переходе на терапию ИПП, доза ИПП была снижена, а затем отменена в течение 4-недельного периода. Пациенты, у которых наблюдались рецидивирующие симптомы после приема лекарств, получали терапию h3RA два раза в день с активным агентом или без него.По истечении 1 года 58% пациентов перестали принимать ИПП; 27% пациентов полностью прекратили лечение, 35% нуждались в терапии h3RA и 7% принимали прокинетические агенты. Более молодые пациенты и пациенты с изжогой в качестве основного симптома с большей вероятностью потерпят неудачу в понижающей терапии и нуждаются в поддерживающей терапии ИПП.

    Хотя в этих исследованиях ступенчатой ​​терапии были сделаны разные выводы, и хотя Howden et al. 37 В исследовании не использовался ранитидин в дозе 300 мг два раза в день, подход «шаг- вверх» приобрел популярность в эпоху управляемого медицинского обслуживания и контроля затрат.Это не безосновательная стратегия, так как многие пациенты с неэрозивным ГЭРБ или легким эрозивным эзофагитом имеют адекватное облегчение симптомов с помощью только терапии h3RA. Пациенты с более тяжелым заболеванием, которым требуется ИПП, могут испытывать задержку в достижении облегчения симптомов, и это должно быть сопоставлено с экономией затрат на любой режим «ступенчатой ​​терапии». 39

    Верх страницы

    Подход к лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

    Подавляющее большинство исследований, оценивающих лечение ГЭРБ, включали пациентов либо с документированным эрозивным эзофагитом, либо с тяжелыми и частыми эпизодами изжоги.Однако у большинства людей с ГЭРБ заболевание неэрозионное, и симптомы возникают нечасто (до трех эпизодов в неделю). Этим пациентам может не быть проведено эндоскопическое обследование до начала лечения, поскольку оно обычно предназначено для пациентов с (1) длительными симптомами (продолжительность> 5 лет), чтобы исключить возможность метаплазии Барретта; (2) «тревожные симптомы», такие как дисфагия, потеря веса или признаки желудочно-кишечного кровотечения; или (3) появление симптомов в возрасте старше 45 лет.Таким образом, большинство пациентов лечатся на основе симптомокомплекса, а не на основании результатов эндоскопии. Более того, наличие или отсутствие эзофагита нельзя точно предсказать на основании симптомокомплекса пациента или реакции на терапию. 5

    Подход к пациентам с симптоматической ГЭРБ представлен на рисунке 1. Гастроэзофагеальный рефлюкс делится на дискретные стадии в зависимости от частоты и тяжести симптомов, а также наличия пищеводных осложнений или внепищеводных проявлений ГЭРБ.ГЭРБ I стадии определяется как перемежающаяся изжога (до трех эпизодов в неделю) без осложняющих факторов; Этот уровень заболевания эффективно лечится с помощью изменения образа жизни, безрецептурных антацидов и / или безрецептурных h3RA. Заболевание II стадии характеризуется более частыми симптомами (более трех раз в неделю). Первоначально может использоваться терапия полной дозой блокатора h3, но терапия ИПП более эффективна для облегчения симптомов и лечения эзофагита, который может присутствовать в этой группе пациентов.У пациентов с ГЭРБ III стадии ежедневно наблюдаются симптомы, которые исчезают сразу после прекращения антисекреторной терапии. Пациентов с осложнениями ГЭРБ, включая стриктуры и пищевод Барретта, следует относить к стадии III, как и пациентов с внепищеводными проявлениями ГЭРБ, такими как астма, ларингит или боль в груди. Этим пациентам обычно требуется терапия ИПП ежедневно или два раза в день для облегчения симптомов и предотвращения осложнений. Эта система определения стадии широко применяется в клинической практике, поскольку она основана на представлении симптомов, а не на эндоскопических данных эзофагита; он также способствует дифференцированной терапии, а не жесткому режиму приема ИПП.


    Верх страницы

    Ночные симптомы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

    Ночные симптомы часто встречаются у пациентов с ГЭРБ, затрагивая большинство тех, кто сообщает о частых дневных симптомах рефлюкса. Важность ночного рефлюкса недооценивается, и недавнее исследование Gallup сообщило о значительной заболеваемости, связанной с ночным кислотным рефлюксом. В выборке из 1000 американцев, которые сообщали о симптомах ГЭРБ хотя бы раз в неделю, 79% сообщили о ночных симптомах изжоги или срыгивания, а 63% отметили, что симптомы ГЭРБ ухудшают качество их сна.Более того, 40% сообщили, что их симптомы ночного рефлюкса и плохой сон отрицательно сказались на их дневной активности. 1 В этой когорте 71% пациентов сообщили об использовании безрецептурных лекарств для лечения своих ночных симптомов, но только 29% сочли этот подход «полностью удовлетворительным». Сорок один процент пациентов в этой группе сообщили, что использовали рецептурные препараты для лечения ночной ГЭРБ, и хотя 49% этих пациентов полностью избавились от симптомов при использовании этого режима, полный 51% остался недоволен контролем над симптомами.Это исследование ясно демонстрирует, что ночные симптомы ГЭРБ являются обычным явлением и часто трудно поддаются лечению с помощью современной медикаментозной терапии.

    Дополнительное беспокойство вызывает возможность того, что ночной рефлюкс может быть связан с более высокой частотой эрозивного эзофагита и осложнений, связанных с ГЭРБ. 40 Ретроспективное исследование случай-контроль, проведенное Lagergren et al. 41 продемонстрировали, что симптоматическая ГЭРБ является значительным фактором риска аденокарциномы пищевода с относительным риском 7.7 у пациентов с рецидивирующим симптоматическим рефлюксом. Пациенты с частыми ночными симптомами имели еще больший относительный риск (примерно 11). Таким образом, ночные симптомы ГЭРБ оказывают важное влияние на клинические последствия ГЭРБ.

    Ночной кислотный прорыв

    Пегини и его коллеги 42 впервые описали концепцию ночного кислотного прорыва (NAB) в исследовании пациентов с ГЭРБ, принимавших ИПП дважды в день. Амбулаторный мониторинг pH показал, что у 73% пациентов, аналогичных нормальному контролю, pH желудка был ниже 4 в течение как минимум 1 часа в течение ночи, и это открытие было подтверждено в последующих исследованиях.Те же авторы также продемонстрировали, что однократная доза h3RA, принятая перед сном, снижает ночной прорыв кислоты в желудок в исследовании с участием здоровых добровольцев. 43

    Однако дальнейшие исследования ночного прорыва кислоты дали противоречивые результаты. Fackler et al. 44 проспективно изучили 40 субъектов и обнаружили, что добавление h3RA к терапии ИПП дважды в день было эффективным только в течение первых 24 часов после начала приема блокатора h3.Однако через 1 и 4 недели амбулаторный мониторинг pH не показал разницы в подавлении кислоты между двумя группами исследования. Напротив, Xue et al. 45 ретроспективно проанализированы 105 пациентов, получавших ИПП два раза в день (60 пациентов) или два раза в день в сочетании с h3RA перед сном (45 пациентов). Процент времени, в течение которого pH желудочного сока оставался выше 4, составлял 51% в группе, принимавшей только ИПП, по сравнению с 96% в группе, принимавшей дополнительный h3RA. Время воздействия кислоты пищевода также было уменьшено в группе комбинированной терапии.Важно отметить, что эти исследования pH проводились по крайней мере через 4 недели после начала терапии h3RA у подгруппы пациентов, и ответ на ночную терапию h3RA был устойчивым.

    В недавнем проспективном исследовании сравнивали четыре антисекреторных режима в когорте из 22 субъектов (13 с симптоматической ГЭРБ и девять здоровых добровольцев). 46 Пациенты прошли мониторинг pH перед лечением и впоследствии прошли повторные исследования pH после каждого из четырех медицинских режимов: терапия ИПП два раза в день (перед завтраком и ужином), терапия ИПП два раза в день плюс h3RA, вводимая перед сном, терапия ИПП, назначенная три раза в день и лечение ИПП перед завтраком и перед сном.Неудивительно, что введение ИПП перед сном, а не перед ужином, вызывало наименьшее подавление NAB (9%) по сравнению с исследованиями pH до лечения. ИПП 2 раза в день во время еды подавляли НАБ у 18% пациентов, а терапия ИПП два раза в сутки в сочетании с ночной дозой h3RA подавляла НАБ у 41% пациентов. Это различие не было статистически значимым, но количество субъектов в исследовании было небольшим. Однако следует признать, что НАБ сохранялась у 59–91% пациентов, использующих любой из этих режимов, что позволяет предположить, что ни один из этих вариантов не является очень эффективным для контроля ночного кислотного прорыва.Из этих противоречивых данных можно сделать вывод, что ночная терапия h3RA может быть эффективной у пациентов с ночными симптомами ГЭРБ, принимающих ИПП два раза в день. Для подтверждения этой концепции необходимы более масштабные проспективные исследования, но она остается разумным вариантом для пациентов с, казалось бы, рефрактерной ночной ГЭРБ.

    Однако следует проявлять осторожность, рекомендуя h3RA пациентам, принимающим ИПП, поскольку одновременное введение этих двух препаратов отменяет кислотный ингибирующий эффект ИПП. 20, 38 Поскольку h3RA подавляют активацию париетальных клеток, превращение неактивного пролекарства PPI в активный тиофильный сульфонамид может замедляться. Соответственно, пациенты должны быть проинструктированы никогда, принимать оба препарата вместе и принимать только небольшие или умеренные дозы h3RA перед сном; более высокие дозы ранитидина (300 мг) или любой дозы фамотидина более длительного действия (20 мг) ухудшат активацию утренней дозы любого ИПП.

    Верх страницы

    Прерывистая терапия ингибиторами протонной помпы

    Терапия ингибиторами протонной помпы при ГЭРБ обычно проводится непрерывно, с дозированием один или два раза в день.Было убедительно продемонстрировано, что такие режимы контролируют симптомы и излечивают эрозивный эзофагит. Более того, как указывалось ранее, частота рецидивов после прекращения терапии составляет примерно 75%, что подтверждает необходимость поддерживающей или прерывистой терапии. Поддерживающая терапия ИПП доказала свою эффективность в контроле симптомов в течение 5-10 лет. 34 Однако многие пациенты справедливо не решаются придерживаться режима ежедневной антисекреторной терапии на протяжении всей жизни. Недавние исследования изучали возможность прерывистой терапии ИПП, также известной как терапия «по требованию», у пациентов с неэрозивной рефлюксной болезнью или легким воспалением слизистой оболочки пищевода.Ранние исследования «терапии ИПП по выходным», проводимой три дня в неделю, не оправдали ожиданий, поскольку облегчение симптомов через 1 год было значительно меньше при терапии выходного дня по сравнению с ежедневным приемом (32% против 89%). 47 Другие исследования, в которых использовались схемы дозирования через день , опубликованные только в абстрактной форме, были более многообещающими.

    Lind et al. 48 провели большое рандомизированное контролируемое исследование терапии по требованию у 424 пациентов с неэрозивным ГЭРБ. Пациентов с типичными симптомами изжоги лечили от 4 до 8 недель; Пациенты, у которых симптомы исчезли, были рандомизированы для получения омепразола 20 мг, омепразола 10 мг или плацебо.Эти лекарства должны были приниматься «по требованию», так что в случае рецидива изжоги пациенты должны были использовать исследуемый препарат ежедневно до исчезновения симптомов. Первичной конечной точкой этого исследования было прекращение протокола из-за плохо контролируемой изжоги. Через 6 месяцев 83% пациентов из группы «по требованию», принимавших омепразол в дозе 20 мг, продолжали принимать этот режим. В группе более низких доз омепразола 69% продолжали лечение, и только 56% продолжали терапию плацебо. Авторы пришли к выводу, что терапия по требованию может быть эффективной у значительного числа пациентов.Следует подчеркнуть, что в этом исследовании оценивался эффект терапии ИПП, проводимой по требованию, в течение периодов от нескольких дней до недель; Эффективность использования ИПП «по мере необходимости» (т. е. однократной дозы при появлении симптомов) не доказана. 38 Talley et al. 49 обследовали 342 пациента с неэрозивным ГЭРБ, принимавших эзомепразол по требованию. Через 6 месяцев 14% пациентов прекратили прием исследуемого препарата из-за неадекватного контроля симптомов, по сравнению с 51% пациентов, получавших плацебо. Дозирование ингибитора протонной помпы во время рецидивов в группе эзомепразола по требованию было следующим: 52% лечились от 1 до 3 дней подряд, 22% — от 4 до 6 дней и 11% — от 7 до 13 дней.Эти два исследования демонстрируют, что терапия ИПП по требованию хорошо переносится пациентами, которые испытывают рецидивирующую изжогу после прекращения терапии ГЭРБ. Этот подход менее затратен с точки зрения затрат на лекарства, но еще предстоит определить, предпочтут ли пациенты, не участвующие в клинических испытаниях, прерывистый контроль симптомов полному облегчению, полученному при ежедневной поддерживающей терапии.

    В недавнем обзоре Bardhan 50 обобщены данные нескольких рандомизированных контролируемых исследований и неконтролируемых исследований.Он приходит к выводу, что терапия ИПП по требованию или прерывистая терапия приемлемы для молодых пациентов с неэрозивным или легким эрозивным ГЭРБ, который быстро реагирует на начальную терапию ИПП. Ежедневная поддерживающая терапия ИПП предпочтительна для пациентов с более тяжелым эзофагитом и у пациентов с отсроченным ответом на терапию ИПП. Однако следует отметить, что терапия по требованию, определенная в этих исследованиях, не соответствует представлениям пациентов о терапии по мере необходимости. С учетом фармакокинетики ИПП цель быстрого и длительного контроля симптомов с помощью ИПП, принимаемых в течение одного дня, нереальна.Как правило, для максимального подавления секреции желудочного сока и обеспечения симптоматического эффекта требуется не менее 4–5 дней непрерывной терапии ИПП. 39 Маловероятно, что пациент, принимающий ИПП по мере необходимости, получит адекватное облегчение симптомов, если только ИПП не будет приниматься в течение нескольких дней за раз.

    Верх страницы

    Будущее фармакологической терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

    Текущие исследования направлены как на улучшение антисекреторных препаратов, так и на изменение моторики желудочно-кишечного тракта.Новые ИПП находятся в стадии разработки, включая конкурентный ингибитор, который обратимо связывается около сайта связывания K + H + / K + -АТФазы. 28 Клиническая эффективность этих так называемых ингибиторов кислотной помпы по сравнению с существующими ИПП еще предстоит определить. Однако более интересными являются продолжающиеся исследования агентов, не ингибирующих кислоту, которые улучшили бы восстановление pH или клиренс пищевода, улучшили аккомодацию или опорожнение желудка или, возможно, полностью изменили нарушенную нервно-мышечную функцию, лежащую в основе ГЭРБ.Баклофен, антагонист рецептора GABA B , снижает частоту TLESR как у здоровых добровольцев, так и у пациентов с ГЭРБ. 32, 51, 52 Рандомизированное испытание терапии баклофеном еще предстоит провести, и оно будет необходимо, прежде чем антагонисты рецептора GABA B можно будет добавить в арсенал для лечения ГЭРБ.

    Роль серотонина в модуляции моторики желудочно-кишечного тракта является предметом значительных исследований, и тегасерод, селективный агонист рецептора 5HT 4 , показал свою эффективность при синдроме раздраженного кишечника.Серотонин стимулирует перистальтические сокращения и увеличивает моторику желудка, а использование агонистов серотонина может улучшить симптомы ГЭРБ, способствуя опорожнению желудка и повышая клиренс кислоты пищевода. Ранние исследования тегасерода продемонстрировали уменьшение эпизодов рефлюкса у пролеченных пациентов, 53 и более крупные контролируемые исследования с этим агентом и другими агонистами 5HT 4 продолжаются.

    Другие подходы к лечению ГЭРБ включают ингибирование опосредованной гастрином секреции кислоты антагонистами холецистокинина, ингибирование опосредованной гистамином секреции кислоты посредством блокады рецептора гистамина-3 и усиление защиты слизистой оболочки пищевода с помощью таких агентов, как простагландин E 2 , эпидермальный фактор роста и трансформирующий фактор роста.Они все еще находятся на ранних этапах разработки и в настоящее время не доступны для клинического использования.

    Содержание статьи

    Наиболее эффективные методы лечения кислотного рефлюкса

    Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) — это состояние, при котором кислота из желудка попадает обратно в пищевод, вызывая раздражение его слизистой оболочки. Симптомы могут включать жжение в груди, боль в груди, срыгивание пищи в рот и затрудненное глотание.Хотя это расстройство может быть болезненным и раздражающим, его можно эффективно контролировать. Это лекарства, отпускаемые без рецепта, или лекарства, отпускаемые по рецепту вашего гастроэнтеролога. Это в дополнение к изменению образа жизни. Ниже приведены некоторые из наиболее эффективных доступных методов лечения симптомов и дискомфорта.

    Лекарства, отпускаемые без рецепта:

    1. Антациды — Эти лекарства помогают нейтрализовать кислоту желудка и включают Mylanta, Tums и Rolaids.Это одно из первых рекомендованных методов лечения. Они могут обеспечить быстрое облегчение, но не излечивают пищевод, если его слизистая оболочка повреждена. Чрезмерное употребление может вызвать такие проблемы, как диарея или хроническое заболевание почек, особенно содержащих алюминий и магний.
    2. Блокаторы H-2 рецепторов — Эти препараты снижают количество кислоты, вырабатываемой в желудке. Хотя они не действуют так быстро, как антациды, они обеспечивают более длительное облегчение, до 12 часов.Примеры из них включают Pepcid AC, Tagamet HB, Zantac и Axid AR.
    3. Ингибиторы протонной помпы — Препараты этого класса блокируют выработку кислоты. Это также помогает излечить любые повреждения, нанесенные слизистой оболочке пищевода. Они намного сильнее, чем блокаторы рецепторов H-2, и включают Prevacid, Prilosec и Zegerid.

    Лекарства, отпускаемые по рецепту:

    1. Блокатор H-2 рецепторов s- Это версии отпускаемых без рецепта лекарств Pepcid, Axid и Zantac, отпускаемых по рецепту.Хотя у большинства людей нет проблем с их приемом, длительное употребление может вызвать дефицит витамина B12. А также повышенный риск переломов костей.
    2. Ингибиторы протонной помпы (ИПП) — Как и в случае с блокаторами Н-2 рецепторов, это лекарственная форма, отпускаемая по рецепту. В его состав входят Prevacid, Prilosec, Zegerid и Protonix. Постоянное употребление этих лекарств может вызвать диарею и тошноту. Это в дополнение к дефициту витамина B12 и повышенному риску переломов костей.
    3. Баклофен — Это лекарство укрепляет нижнюю мышцу сфинктера пищевода; однако у некоторых людей это может вызвать тошноту и усталость.

    Изменения образа жизни:

    Хотя диета не вызывает ГЭРБ, некоторые продукты могут усугубить симптомы. Конкретные продукты варьируются от человека к человеку. Многие люди считают, что шоколад и продукты с высоким содержанием жира особенно неприятны. Алкоголь и другие напитки, такие как кофе, газированные напитки, цитрусовые, могут вызывать избыточное производство кислоты, усиливая симптомы ГЭРБ. Чтобы узнать, ухудшают ли симптомы определенные продукты, устраняйте их по одному, чтобы увидеть, улучшатся ли симптомы.

    Еще один фактор, который может играть важную роль при ГЭРБ, — это положение тела после еды, особенно после обильного приема пищи. Лежание после еды может привести к попаданию пищи в пищевод, вызывая изжогу и расстройство желудка. Если вы обнаружите, что это так, постарайтесь есть как минимум за три часа до сна или лежа и не перекусывайте после ужина. Это также может помочь приготовить основную еду дня в обеденное время и съесть небольшую, более легко усваиваемую пищу на ужин.

    Ожирение также способствует ГЭРБ из-за избыточного веса в области живота. Даже небольшая потеря веса может повлиять на симптомы. ГЭРБ во время беременности может возникнуть, особенно в первые три месяца, из-за гормонов и давления растущего ребенка на живот. Если вы курите, то отказ от курения может уменьшить симптомы ГЭРБ, поскольку курение снижает функцию мышц пищевода. Наконец, эмоциональный стресс и сильные эмоции могут вызывать симптомы ГЭРБ, поэтому участие в программе снятия стресса, такой как осознанность или медитация, может облегчить симптомы.

    Эндоскопические антирефлюксные процедуры:
    Процедура TIF
    • Трансоральная фундопликация без разреза (TIF) — это малоинвазивное лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), которое проводится в амбулаторных условиях.
    • Процедура TIF проводится изнутри желудка пациента без разрезов. Эта процедура дает пациенту такие же результаты, как и обычные процедуры антирефлюксной хирургии (ARS), но менее инвазивна, имеет меньше побочных эффектов и не ограничивает варианты лечения в будущем.
    • Следуя принципам ARS, процедура TIF восстанавливает антирефлюксный барьер, уменьшая грыжу пищеводного отверстия диафрагмы и создавая клапан длиной от 2 до 4 см и охватывая более 270 градусов по окружности, восстанавливая работу одностороннего клапана.
    • Менее инвазивный подход к фундопликации.
    Процедура Stretta
    • Стретта-терапия — это малоинвазивная процедура, которая значительно снижает симптомы ГЭРБ, позволяя большинству пациентов исключить или значительно сократить использование ИПП.
    • Амбулаторная процедура, выполняемая менее чем за 60 минут, позволяющая пациентам вернуться к нормальной деятельности на следующий день.
    • Не требует разрезов, швов или имплантатов.
    Хирургические процедуры:

    Для большинства людей достаточно комбинации лекарств и изменения образа жизни для контроля или устранения симптомов ГЭРБ, но если они не увенчаются успехом, можно провести хирургические процедуры.К ним относятся:

    1. Фундопликация — В этой минимально инвазивной хирургии верхняя часть желудка оборачивается вокруг нижней части пищевода, чтобы сжать мышцу сфинктера, предотвращающую рефлюкс.
    2. Устройство LINX — Маленькое кольцо из магнитных бусинок окружает область пересечения желудка и пищевода. Бусины достаточно прочные, чтобы кислота не скапливалась. Они недостаточно сильны, чтобы препятствовать протеканию пищи.

    ГЭРБ вызывает дискомфортные, а иногда и болезненные симптомы у тех, кто от нее страдает, однако существует довольно много эффективных вариантов лечения. Если вы предпочитаете попробовать изменить свой образ жизни, прежде чем принимать лекарства или делать операцию, приведенные выше советы могут быть вам полезны.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *