Метаплазия шейки матки лечение: Лечение плоскоклеточной метаплазии шейки матки

0

Содержание

Неопухолевые изменения клеток эпителия

Плоскоклеточная метаплазия

Процесс, который характеризуется нераковыми изменениями в эпителиальных клетках шейки матки. Плоскоклеточная метаплазия возникает в результате совокупности общих и местных факторов, которые негативно влияют на организм, вызывая обратимый процесс, в ходе которого дифференцированные эпителиальные клетки преобразуются в более выносливые клетки многослойного плоского эпителия, с ороговением или без. Плоскоклеточная метаплазия цервикального канала также возникает как результат слияния с находящимся рядом эндоцервиксом. Изменение типа клеток может приводить к снижению функции эпителия. Когда патологические раздражители устраняются, метапластические клетки приобретают свою первоначальную форму и функцию. Сохранение физиологических стрессоров в областях, подверженных метаплазии, может приводить к дисплазии или предраковым клеточным изменениям. Развитие метаплазированных клеток происходит под влиянием герпеса или бактериальных инфекций (хламидиоз, токсоплазмоз, уреаплазмоз), протекающих на фоне ослабленного иммунитета и имеющих хроническую форму.

 

Кератоз

Представляет собой патологический процесс, который характеризуется пролиферацией и ороговением клеток плоского эпителия, выстилающего влагалищную часть шейки матки. При этом  образуются утолщения или бляшки белого цвета с четкими границами, выступающие над поверхностью слизистых оболочек и могут быть  видимы невооруженным глазом до любой обработки растворами.

 

Гиперкератоз

Это усиленное ороговение верхнего слоя многослойного плоского эпителия шейки матки. Считается, что причиной может быть недостаток эстрогена в организме женщины. В процессе ороговения слизистая покрывается плотными белесоватыми структурами, слегка выступающими над поверхностью здоровой ткани.

 

Паракератоз

Нарушения Ороговения эпителиального слоя эпидермиса (неполное ороговение). Характеризуется ороговением слизистых оболочек, потерей эпидермисом способности синтезировать кератогиалин (предшественник кератина) и нарушением морфологии слизистой оболочки. При данном процессе пораженный участок цервикального канала выглядит сморщенным из-за нарушения эластичности ткани. Такие островки более грубые.

 

Опасность представляет лейкоплакия, возникшая в результате активизации вируса папилломы человека высокого канцерогенного риска.

 

Трубная метаплазия

Характеризуется наличием в строме шейки матки нормальных по строению желез, выстланных клетками, напоминающими эпителий маточной трубы. Данная патология обычно представлена одиночной железой или группой желез и может быть реснитчатая либо секреторная. Трубная метаплазия часто встречается в неупорядоченном пролиферативном эндометрии

 

Атрофические изменения.

Атрофия матки и шейки в большинстве случаев диагностируется у женщин в климактерическом периоде. Результатом данной патологии становится регресс эпителиальной ткани. Однако женщины детородного возраста также не застрахованы от атрофии шейки матки. Заболевание может развиться при дефиците эстрогенов, после оперативных вмешательств на шейке матки, при системных патологиях соединительной ткани. Атрофия шейки матки – один из факторов, вызывающих женское бесплодие.

 

В основном атрофические изменения происходят в период менопаузы. Снижение выработки гормонов приводит к исчезновению слизистой секреции, изменению бактериальной флоры. В результате происходит поэтапное сокращение толщины эпителия, что приводит ткани к раздражениям, травмам.

 

Изменения при беременности

 

В течение беременности устанавливается типичная для данного процесса картина мазка. Эти изменения связаны с продукцией гормонов плацентой и могут быть неверно трактованы как предопухолевые или опухолевые. Реактивные изменения шейки матки связаны с нарушением клеток ее эпителия. Возникают при: воспалениях, гиперкератозе, паракератозе, дискератозе, плоскоклеточной метаплазии, железистой гиперплазии, полипах, лимфоцитарном (фолликулярном) цервиците.

 

Внутриэпителияальные изменения клеток и рекомендуемые алгоритмы ведения пациенток

ASC-US (ASC of undetermined significance) – клетки плоского эпителия с атипией неясного значения. *ASCCP, 2013

 

(Цитология жидкостная и традиционная при заболеваниях шейки матки. Цитологический атлас / Под ред. И.П.Шабаловой, К.Т.Касоян. 4-е издание, исправленной и ополненное. М. –Тверь: ООО«Издательство «Триада»», 22016. – 320 с.: 1122 ил.)LSIL (Low-grade squamous intraepithelial lesion) внутриэпителиальное поражение клеток плоского эпителия низкой степени

 

ASCCP, 2013ASC-H (ASC, cannot exclude high-grade squamous intraepithelial lesion) клетки плоского эпителия с атипией, не позволяющие исключить HSIL

 

(Цитология жидкостная и традиционная при заболеваниях шейки матки. Цитологический атлас / Под ред. И.П.Шабаловой, К.Т.Касоян. 4-е издание, исправленной и ополненное. М. –Тверь: ООО«Издательство «Триада»», 22016. – 320 с.: 1122 ил.)HSIL (High-grade squamous intraepithelial lesion) — внутриэпителиальное поражение клеток плоского эпителия высокой степени, включают CIN II и CIN III, рак in situ

 

(Цитология жидкостная и традиционная при заболеваниях шейки матки. Цитологический атлас / Под ред. И.П.Шабаловой, К.Т.Касоян. 4-е издание, исправленной и ополненное. М. –Тверь: ООО«Издательство «Триада»», 22016. – 320 с.: 1122 ил.)

Атипичные железистые клетки (AGC):

  • эндоцервикальные
  • эндометриальные
  • неопределенные
Просмотреть(Цитология жидкостная и традиционная при заболеваниях шейки матки. Цитологический атлас / Под ред. И.П.Шабаловой, К.Т.Касоян. 4-е издание, исправленной и ополненное. М. –Тверь: ООО«Издательство «Триада»», 22016. – 320 с.: 1122 ил.)

Метаплазия шейки матки: возможные причины и симптомы

У женщин, которым исполнилось больше 50 лет, врачи часто диагностируют такое заболевание, как метаплазия шейки матки. Эта патология является предраковым состоянием и может иметь серьезные осложнения из-за неправильно выбранной тактики лечения или его отсутствия. Так как поздняя диагностика метаплазии приводит к тому, что нормальные клетки превращаются в злокачественные, эту патологию следует предотвратить на первоначальном этапе. Именно поэтому всем женщинам во время ежегодного планового осмотра проводят скрининговое обследование на эту патологию.

Причины возникновения

На первом месте среди вероятных причин возникновения патологии находятся инфекционные агенты. Возбудителями считаются как бактерии, так и вирусы. Наиболее распространенным вирусным агентом считается папиллома человека, часто поражающая половые органы женщины. Такая инфекция может довольно продолжительное время протекать бессимптомно. Другим возможным агентом считается герпес, который имеет достаточно высокую онкогенность.

Бактерии реже приводят к такому заболеванию, как метаплазия шейки матки. Такие микроорганизмы, как токсоплазма, гонококки, уреаплазма, хламидии, проникают внутрь клетки и сохраняются там длительное время, при этом отбиваясь от иммунных клеток и поддерживая очаг воспаления.

Факторы риска

Существуют следующие факторы, приводящие к развитию патологии:

  • употребление алкоголя;
  • курение;
  • влияние окружающей среды;
  • питание канцерогенными продуктами.

Эти факторы снижают реактивность всего организма, в результате чего происходит развитие функциональных, а впоследствии и морфологических изменений органов и систем.

Также риск образования патологии вызывают следующие моменты: ранние сексуальные связи, многочисленные половые партнеры, аборты, гормональные нарушения.

Симптомы

Так как метаплазия шейки матки протекает без каких-либо симптомов, то необходимо обратить внимание на следующие моменты.

В первую очередь должно насторожить то, что половой акт стал болезненным. Происходит это из-за того, что начинает травмироваться диспластический эпителий, при этом нередко возникают кровянистые выделения. У женщин в возрасте первые симптомы выражены не так сильно из-за процессов, происходящих в матке перед менопаузой. Они начинают думать, что это климакс, и не обращаются к врачу.

Симптомы патологии возникают при каком-либо провоцирующем факторе. Например, заболевание способно вызвать наличие кондилом, эрозий, инфекционные поражения. Из влагалища начинают выделяться бели, очень обильные, творожистые, молочного цвета, с достаточно специфическим запахом.

В любом случае какие-либо изменения в организме должны насторожить женщину, особенно когда ей больше 50 лет.

Формы

Метаплазия эпителия шейки матки может быть различной. Для уточнения диагноза и выбора правильного лечения берется мазок.

Существуют следующие виды патологического состояния:

  • Незрелая метаплазия шейки матки.
  • Плоскоклеточная метаплазия.
  • Плоскоклеточная метаплазия шейки матки с дискариозом.

В первом случае в мазке появляются клетки маленького размера с нечеткими границами, располагающиеся хаотично. Иногда их сложно отнести к определенному виду эпителия, потому что они не обладают характерными особенностями. Внутри клеток цитоплазма изменена с нарушением строения структурных элементов.

Плоскоклеточная метаплазия шейки матки с дискариозом характеризуется наличием клеток определенной формы одинакового размера достаточной величины. Цитоплазма внутри клеток не изменена, а структурные элементы располагаются правильно.

Плоскоклеточная метаплазия шейки матки: что это такое и какими обладает характеристиками? При таком виде дисплазии клетки являются нормальными, за исключением их расположения. Многослойный эпителий находится в самом цервикальном канале. Такая патология носит доброкачественный характер.

Диагностика

Женщина должна каждый год проходить медицинский осмотр у гинеколога, который обязательно должен брать мазок на гистологическое обследование и выявление метаплазии. При подозрении на такую патологию женщину направляют на дополнительное исследование. Это может быть кольпоскопия, представляющая собой диагностику шейки матки специальным прибором, дающим мощное увеличение. Благодаря этому врач может увидеть те участки метаплазии, которые не видны во время обычного осмотра.

Если диагноз остается под сомнением, то осуществляют повторное гистологическое обследование. Для этого проводится кольпоскопия с прицельной аспирационной биопсией.

Лечение

Если поставлен такой диагноз, как метаплазия шейки матки, лечение необходимо проводить в обязательном порядке, так как такое предраковое состояние может перейти в раковую опухоль. В зависимости от состояния эпителия лечение бывает консервативным и оперативным.

Консервативное лечение

Если метаплазия имеет вирусную природу происхождения, то в этом случае применяют лекарственные средства, обладающие противовирусным действием. Основными препаратами являются «Панавир» и «Генферон», которые подавляют активность вируса и не дают ему размножаться.

Если в мазке обнаружены бактерии, то проводят антибактериальную терапию, которая включает в себя комплексные препараты: антибиотики, кортикостероиды, противогрибковые средства. Это могут быть следующие лекарственные средства: «Неотризол» и «Тержинан».

Кроме того, если выявлена плоскоклеточная метаплазия шейки матки, лечение может подразумевать применение вагинальных противовоспалительных свечей. В некоторых ситуациях гинеколог может назначить медикаменты, повышающие иммунитет.

Лечение оперативным способом

Когда медикаментозная терапия не принесла результата, осуществляют хирургическое лечение. В этом случае применяют:

Выбор лечебной методики находится в прямой зависимости от технологических возможностей больницы. Кроме того, врач при назначении способа оперативного лечения должен ориентироваться на размер пораженных тканей.

Вывод

Таким образом, метаплазия шейки матки считается очень серьезным заболеванием, требующим своевременного лечения, так как она может перерождаться в раковую опухоль. Женщины обязаны каждый год проходить профилактический осмотр, а в случае установления такого диагноза не затягивать с лечением.

Цитологическое исследование соскобов шейки матки и цервикального канала с описанием по терминологической системе Бетесда (The Bethesda System – TBS)

Метод определения Цитологическое исследование осуществляется согласно «Номенклатуре клинических лабораторных исследований, применяемых в целях диагностики и слежения за состоянием пациентов в учреждениях Российской Федерации», утвержденной приказом Минздрава России от 21. 02.2000 г. №64 и «Примерному перечню лабораторных исследований для клинико-диагностической лаборатории лечебно-профилактических учреждений» от 25.12.1997 г. №380.

Исследуемый материал Смотрите в описании

Доступен выезд на дом

Международный метод своевременного распознавания вероятной онкологической патологии матки.

Онкологические заболевания шейки матки являются серьезной проблемой здравоохранения, широко распространены, имеют надежно распознаваемую преклиническую фазу и длительный период развития. Для достоверной верификации диагноза и выбора методов эффективного лечения применяется надежный скрининг-тест – цитологическое исследование мазков, взятых из шейки матки и цервикального канала.  

Цитологический метод исследования является весьма чувствительным в диагностике предрака (дисплазий) и начального преклинического рака шейки матки (карциномы in situ, микроинвазивного и скрытого инвазивного рака). Цитологический скрининг позволяет выявить пациенток в преклинической фазе заболевания, использовать щадящие методы лечения, сокращать его сроки, снижать частоту инвалидизации и смертности. Скрининговое цитологическое исследование шейки матки рекомендуется проводить ежегодно всем женщинам от 21 года (или через год от начала половой жизни), независимо от клинических показаний. При наличии клинических изменений частота цитологического исследования определяется врачом-гинекологом. 

Для возникновения и развития многих патологических процессов существенное значение имеет особенность анатомического строения шейки матки и, в частности, состояние и взаимоотношение эпителиальных слоев влагалищной части шейки цервикального канала. Как правило, предраковые изменения, а затем и малигнизация, возникают в месте перехода многослойного плоского эпителия влагалищной порции шейки матки в цилиндрический эпителий цервикального канала (зоне трансформации), расположенного (в фертильном возрасте) в области наружного зева.

Под влиянием гормональных факторов, травм, воспалительных процессов, диатермокоагуляции зона трансформации (зона стыка) может значительно варьировать. В период увядания овариально-менструальной функции в связи с процессами атрофии уровень стыка поднимается высоко в цервикальный канал. 

В 95-97% случаев злокачественная трансформация происходит в клетках плоского эпителия, в остальных – в клетках цилиндрического эпителия цервикального канала. 

Основоположником диагностической цитопатологии является Г. Папаниколау (G.N. Papanicolaou), который в 1928 г. описал раковые клетки в мазках из влагалища. Им была разработана широко используемая классификация изменения клеток влагалища и цервикального канала шейки матки. Но в этой классификации не учитываются цитологические изменения, обусловленные вирусом папилломы человека (ВПЧ). Поэтому в настоящее время Всемирная организация здравоохранения рекомендует систему, разработанную в клинике Бетесда (США).

Терминологическая система Бетесда (ТБС, 2001 г. )

разработана для унификации описаний результатов цитологического исследования эпителия шейки матки (с целью представления их в удобной клиницистам форме), с выделением в отдельные группы находок разной клинической значимости и оценкой адекватности исследуемого материала. 

Система Бетесда включает 3 категории мазков: норма, мазки неопределенного значения (ASCUS) и внутриэпителиальные (предраковые) поражения низкой (LSIL) и высокой (HSIL) степеней. 

Согласно ТБС, начальным компонентом интерпретации цервикальных мазков является оценка адекватности образца, так как его качество влияет на чувствительность цитологического метода. ТБС 2001 г. предполагает две категории образцов: «удовлетворительный» и «неудовлетворительный».

Терминология системы Бетесда (пересмотр 2004 г.).

NILM – интраэпителиальные изменения и злокачественные процессы отсутствуют. В эту группу включены цитологические заключения о нормальном состоянии эпителия, а также о наличии различных не неопластических состояний (заболеваний). Уточняют их характер и, по возможности, причину: 

  • атрофические изменения; 
  • наличие клеток железистого эпителия после гистерэктомии; 
  • реактивные изменения, ассоциированные с воспалением, включая типичную регенерацию, лучевую терапию, применение внутриматочных контрацептивов; 
  • кроме того, указывают наличие микроорганизмов:
    • Trichomonas vaginalis;
    • грибов, по морфологическому строению соответствующих Candida spp.;
    • бактерий, по морфологическому строению соответствующих Actinomyces spp.;
    • коккобациллярную микрофлору, характерную для бактериального вагиноза;
    • клеточные изменения, соответствующие поражению Herpes simplex virus.

У женщин 40 лет и старше при отсутствии плоскоклеточных интраэпителиальных изменений указывается также наличие эндометриальных клеток.

ASCUS – клетки плоского эпителия с атипией неясного значения.

ASC-Н – клетки плоского эпителия с атипией неясного значения, не исключающие наличия высокой степени интраэпителиальных изменений.

LSIL – интраэпителиальные изменения плоского эпителия низкой степени, включают поражения, ассоциированные с HPV и CIN I.

НSIL – интраэпителиальные изменения плоского эпителия высокой степени, включают CIN II, CIN III, карциному in situ и случаи, подозрительные на наличие инвазии.

Плоскоклеточная карцинома.

AGC – клетки цервикального (железистого) эпителия с атипией неясного значения.

AGC, favor neoplastic – клетки цервикального (железистого) эпителия, возможно неоплазия. 

Эндоцервикальная аденокарцинома in situ. 

Эндоцервикальная аденокарцинома. 

Эндометриальная аденокарцинома. 

Вторичная аденокарцинома. 

Неклассифицируемая карцинома.  

Другие злокачественные опухоли.

Материал для исследования:

мазок эпителия шейки матки (см. инструкцию по взятию биоматериала). 

Инструкция по взятию материала:

Мазки берутся до бимануального исследования и кольпоскопии. Используемые инструменты должны быть стерильными и сухими, поскольку вода и дезинфицирующие растворы разрушают клеточные элементы. 

При профилактическом осмотре женщин (цитологический скрининг) клеточный материал целесообразно получать с поверхности влагалищной части шейки матки (эктоцервикса) и стенок цервикального канала (эндоцервикса), при наличии патологических изменений шейки матки – прицельно. 

В качестве инструмента для взятия материала из шейки матки при профилактическом осмотре используются модифицированные шпатели типа Эйра или щетки Cervix-Brash, Papette. С диагностической целью материал получают раздельно: шпателями из эктоцервикса, щетками типа Cytobrash из эндоцервикса. 

Полученный биологический материал наносится тонким слоем на предметное стекло и подсушивается на воздухе.

Стекло обязательно маркируется с указанием фамилии/кода и места взятия клеточного материала (шейка матки, цервикальный канал). Маркировка на предметном стекле и в направлении на цитологическое исследование должны соответствовать друг другу. 

Обращаем внимание, что у девочек до 16 лет гинекологические анализы берутся только в присутствии родителей. В медицинских офисах не делают соскоб и мазок из цервикального канала беременным женщинам со сроком 22 недели и более, так как эта процедура может вызвать осложнения. В случае необходимости для взятия материала вы можете обратиться к своему лечащему врачу. 

В направлении на цитологическое исследование биологического материала обязательно указывают клинические данные, диагноз, особенности и место получения материала, данные о менструальном цикле. 

Мазок должен быть нанесен тонким слоем на стекло и полностью высушен.

Литература

  • American Cancer Society (ACS), American Society for Colposcopy and Cervical Pathology (ASCCP), and American Society for Clinical Pathology (ASCP). Cervical Cancer Screening Guidelines for Average-Risk Women. – Atlanta, GA 30329-4027 USA. — 2012. — http://www.cdc.gov/cancer/cervical/pdf/guidelines.pdf. 
  • Arbyn M., Anttila A. et al. European guidelines for quality assurance in cervical cancer screening (second edition) // Luxembourg: Office for Official Publications of the European Communities. — 2008. — p.25. 
  • Casper G.R., Ostor A.G., Quinn M.A. A clinicopathologic study of glandular dysplasia of the cervix // Gynec. Oncol. — 1997. — №64(1). — р.166-70. 
  • Cirizano F.D. Management of pre-invasive diseade of the cervix // Semin. Surg. Oncol. — 1999. — №16 (3). — р.222-7. 
  • Ferenczy A., Coutlee F., Franco E., Hankins C. Human papillomavirus and HIV coinfection and the risk of neoplasias of the lower genital tract: a review of recent developments // CMAJ. — 2003. — №169(5). — р.431-4. 
  • Franco E.L., Duarte-Franco E., Ferenczy. Cervical cancer: epidemiology, prevention and the role of human papillomavirus infection // CMAJ. — 2001. — №164(7). — р.1017-25.
  • Kenneth R. Shroyer, Mamatha Chivukula et al. CINtec® p16 Cervical Histology Compendium & Staining Atlas // Roche Diagnostics International Ltd. CH-6343 Rotkreuz.– Switzerland, 2012. — http://www.roche.com/index.htm. 
  • Ostor A.G. Natural history of cervical intraepithelial neoplasia: a critical review // Int. J. Gynecol. Pathol. — 1993. — №12(2). — р.186-  
  • Schwartz S.M., Daling J.R., Shera K.A. et al. Human Papillomavirus and prognosis of invasive cervical cancer: a population-based study // J. Clin. Oncol. — 2001. — №19(7). — р.1906-15.
  • Shlay J.C., Dunn T., Byers T et al. Prediction of cervical intraepithelial Neoplasia grade 2-3 using risk assessment and human papillomavirus testing in women with atypia on Papanicolaou smears // Obstet. Gynecol. — 2000. — №96. — р.410-16. 
  • Solomon D., Davey D., Kurman R. et al. The 2001 Bethesda System. Terminaligy for reporting results of cervical cytology // JAMA. — 2002. — vol.16. — р.2114-2118.
  • World Health Organization (WHO). Comprehensive Cervical Cancer Control. A guide to essential practice. – WHO, Geneva. — 2006. — http://www.who.int/reproductive-health/publications/cervical_cancer_gep/text.pdf.
  • Wright T.C. Jr., Cox J.T., Massad L.S. et al. 2001 Consensus Guidelines for the Management of Women with Cervical Cytological Abnormalities // JAMA. — 2002. — №287(16). — р.2120-9. 
  • Воробьев С.Л., Иванова Т.М. и др. Цитологический скрининг рака шейки матки. – М., 2013.

Плоскоклеточная метаплазия шейки матки

Сначала разберемся в терминологии: метаплазия – изменение свойств ткани, приобретение ею признаков другой ткани в пределах разнообразия одного зародышевого листка, то есть ткани одного гистиотипа. Чаще всего такое явление бывает в эпителиальной или соединительной ткани. По клинической классификации плоскоклеточная метаплазия шейки матки относится к доброкачественным процессам.

Механизм процесса метаплазии

Метаплазия эпителия шейки матки происходит достаточно долго во время пролиферации и дифференцировки новых, так называемых, резервных или стволовых клеток. В шейке матки описанный процесс происходит именно во время пролиферации клеток. Чаще всего происходит замещение клеток однослойного призматического эпителия (характерных для цервикального канала) на клетки многослойного плоского (располагаются во влагалище). Либо наползание клеток плоского эпителия на клетки цилиндрического. В норме существует видимая четкая линия между этими эпителиями.

Причины метаплазии шейки матки

Чаще всего метаплазия является ответом на какой-либо хронический патологический процесс, например воспаление, инфекцию, изменение гормонального фона в женском организме, нарушение pH влагалища, либо признаком заживления эрозии шейки матки. При прекращении агрессивного воздействия раздражающих факторов ткань возвращается к своей нормально морфологической структуре.

Что делать при метаплазии?

Не стоит преждевременно паниковать, метаплазированный эпителий сам по себе не является злокачественным образованием и даже не относится к предраковым состояниям. Хотя и не является положительным процессом и требует дополнительного обследования и выяснения причинного фактора. Это как бы приспособительная реакция организма на изменившиеся условия, дающая сигнал о имеющемся патологическом процессе. После этого предстоит индивидуальное лечение метаплазии шейки матки. В любом случае это заболевание требует регулярного контроля лечащего врача.

 

Лейкоплакия

Лейкоплакия – поражение слизистых оболочек нижнего отдела половых органов, характеризующееся утолщением и разной степенью ороговения покровного эпителия. Лейкоплакии имеют вид пленок и бляшек белого, серовато-белого цвета (иногда с перламутровым оттенком), они плоские или слегка возвышаются над поверхностью окружающей слизистой оболочки. Выделяют плоскую и бородавчатую (лейкокератоз) формы лейкоплакии. Гистологически при простой форме лейкоплакии отмечается утолщение многослойного плоского эпителия за счет базального и зернистого слоев, явления паракератоза и ороговения (гиперкератоз).
Причинами возникновения лейкоплакии являются: 

  • нарушения гормонального фона;
  • инфекционные факторы;
  • химические факторы;
  • травматические факторы. 
Лейкоплакия может развиваться не только на влагалищной части шейки матки, но и в области вульвы и слизистой оболочки влагалища. В некоторых случаях лейкоплакия может распространяться на слизистую оболочку цервикального канала на фоне плоскоклеточной метаплазии цилиндрического эпителия.
Обычно лейкоплакия протекает бессимптомно и чаще всего обнаруживается при гинекологическом исследовании по поводу других заболеваний или при профилактическом осмотре.
Основная цель диагностики лейкоплакии – определение характера лейкоплакии: простая или с проявлениями базально-клеточной гиперактивности и атипии клеток. Особую настороженность в отношении атипии вызывают лейкоплакии с бородавчатой поверхностью.
Лечение лейкоплакии. 

При простых лейкоплакиях допускается тщательное наблюдение с обязательным кольпоскопическим контролем. Одновременно проводят лечение воспалительных процессов, эндокринных и других расстройств. У женщин пожилого возраста с простыми лейкоплакиями вульвы применяют мази, содержащие небольшие количества эстрогенов.
При лейкоплакии с признаками базально-клеточной гиперактивности и атипией клеток необходимо иссечение тканей, где успешно применяется лазерная терапия.
При локализации лейкоплакии на шейке матки производят эксцизию или конизацию шейки матки.
Полипы шейки матки это доброкачественный гиперпластический патологический процесс слизистого слоя шейки матки. Часто случается, что женщина не обращает особого внимания на легкое кровотечение – «мазню», возникающую через некоторое время после или до очередной менструации, что является наиболее частым симптомом данного заболевания.
Полипы шейки матки развиваются в области наружного зева, в средней или верхней части эндоцервикса. Они имеют ножку или широкое основание. Различают железистые, железисто-фиброзные и аденоматозные полипы слизистой оболочки канала шейки матки.
Причины образования полипов шейки матки до конца не ясны. Возможные причины: изменение в эндокринной регуляции продуктивной функции, хронические воспалительные заболевания, последствия перенесенных травм шейки матки.
В нашем госпитале активно применяется современное хирургическое лечение полипов шейки матки, включающее: диагностическую цервикоскопию, прицельную гистероскопическую резекцию полипов шейки матки, что практически исключает рецидив заболевания.

Дисплазия эпителия шейки матки — ilaya

В переводе «дисплазия» — это неупорядоченный рост.

Дисплазия шейки матки означает неупорядоченный рост клеток на поверхности или в канале матки. Главная опасность этого заболевания в том, что если его своевременно не лечить, оно может перерасти в рак шейки матки.

Различают дисплазию плоского эпителия и дисплазию цилиндрического эпителия шейки матки. Дисплазия цилиндрического эпителия шейки развивается в цервикальном канале. Чаще всего причиной стают гормональные нарушение, вызванные повышенным уровнем эстрогена и прогестерона, как внутреннего, так и внешнего происхождения.

Симптомы дисплазии

Характерной особенностью этой патологии и ее главной опасностью является то, что заболевание протекает практически бессимптомно. Пациентка может и не догадываться о развитии дисплазии эпителия шейки матки. Симптомы могут появляться тогда, когда есть воспаление.

1. Изменение влагалищных выделений

В этом случае женщина может заменить, что консистенция и количество выделений изменилось. Могут также добавиться зуд и чувство жжения.

2. Кровянистые выделения

При травмировании шейки матки (тампоны, во время полового акта) могут появиться выделения в виде крови или сукровицы. При дисплазии не повышается температура тела. Какие-либо изменения самочувствия, дискомфорт могут проявляться очень редко, один раз на сто случаев.

 

Причины появления дисплазии шейки матки

Выделяют несколько причин возникновения дисплазии. Так, дисплазию могут вызывать внутренние факторы, вызванные гормональными нарушениями, ослаблением иммунитета, и внешние факторы: инфекции и вирусы.

Особую опасность представляет вирус папилломы (ВПЧ — штамм с высокой онкогенной активностью). В 95% случаев при диагнозе “дисплазия эпителия шейки матки” результат на наличие вируса папилломы будет положительным. Именно он и вызывает воспаление. Среди других причин заболевания можно назвать:

• использование гормональных противозачаточных средств (особенно таблеток) на протяжении длительного времени

• наследственность

•вредные привычки, которые ослабляют иммунитет (алкоголь, никотин)

• раннее начало половой жизни у девушки (до 18-23 лет), так как до этого времени еще не сформированы все нужные функции слизистых оболочек

• травмирование шейки матки вследвтвие многократных родов или прерывания беременности

• несоблюдение правил личной гигиены

• беспорядочные половые связи. .

Классификация заболевания

По классификации Всемирной организации здравоохранения выделяют три стадии дисплазии: легкая, умеренная и тяжелая. Слабая дисплазия эпителия шейки матки — это состояние, при котором сохраняется нормальное расположение поверхностного и промежуточного слоев.

При второй (умеренной) степени дисплазия поражает больше 50% эпителия. Тяжелая форма дисплазии характеризуется поражением большой части толщи эпителия. Исключение составляют несколько поверхностных слоев из зрелых клеток, которые сохраняют свое строение.

 

Дисплазия эпителия шейки матки — лечение

В лечении дисплазии применяется комплексный подход. Суть лечения состоит в устранении процесса воспаления, лечении инфекции, нормализации гормонального фона и восстановлении нормальной микрофлоры влагалища. Применяются следующие методы лечения:

1. Диатермокоагуляция В этом случае дисплазия прижигается электрическим током. Также используют другую разновидность  —  диатермоконизацию, когда полностью удаляют ткань

2. Криодеструкция При использовании этого метода ткань на участке дисплазии разрушают  с помощью жидкого азота.

3. Радиоволновая хирургия Здесь на поражённый участок воздействуют током высокой частоты.

4. Химическая коагуляция

Применяется, если площадь дисплазии незначительна (до десяти-двенадцати мм в диаметре). При этом ткань обрабатывается специальным препаратом, солковагином. Как Вы видите, это непростое и опасное заболевание практически не имеет симптомов. Чтобы оградить себя от него, каждой женщине нужно задуматься о том, чтобы расстаться с вредными привычками, правильно и сбалансировано питаться и поддерживать высокий иммуниет, а также обследоваться у гинеколога два раза в год.

Видео о Дисплазии Эндометрия

Плоскоклеточная метаплазия железистого эпителия шейки матки

Около 30% женщин в детородном возрасте сталкиваются с таким диагнозом, как метаплазия шейки матки. Опасность данного заболевания заключается в том, что при несвоевременном лечении доброкачественное образование может переродиться в злокачественное. Исключить осложнение можно, регулярно посещая гинеколога и делая скрининг, в который входит цитологическое исследование матки и кольпоскопия. Чем раньше обнаружена проблема, тем выше вероятность полного излечения и ниже риск развития опухоли.

Патогенез метаплазии

Эпителий шейки матки в здоровом состоянии имеет следующее строение. Вблизи вагинального канала расположен плоский многослойный эпителий. В непосредственной близости от матки расположен следующий слой – промежуточная зона. Всю полость матки и цервикальный канал выстилает цилиндрический эпителий. В норме данные слои не смешиваются между собой, хорошо видна четкая граница между ними.

Развитие метаплазии начинается с проникновения болезнетворных бактерий или вируса в шейку матки. Целостность ядерных оболочек нарушается, начинается процесс хаотичного деления клеток и появляются первые эпителиальные клетки с атипичным ядром. При данном состоянии синтез белка в организме нарушается и запускаются диспластические процессы.

Граница между слоями эпителия стирается, так как происходит замещение одного типа ткани другим. При этом, гистотип сохраняется прежним. Например, многослойный плоский эпителий (МПЭ) замещает клетки промежуточной зоны. Активизируются стволовые (резервные) клетки, адаптирующиеся под тот или иной гистологический тип. Новые ткани ослаблены и расположены к любым вредным факторам микроокружения.

В такой среде усиливаются процессы разрастания злокачественных опухолей, часто затрагивающих именно ослабленные ткани пониженной дифференцированности. Заболевание протекает бессимптомно. И многие женщины узнают о проблеме, когда поставлен диагноз «рак». Именно поэтому стоит выбрать «своего» гинеколога, с которым установлен доверительный контакт, и регулярно посещать его, сдавая все необходимые анализы. Это позволит не допустить осложнений, связанных с женским здоровьем.

ВАЖНО! Не всегда метаплазия опасна. По сути, процесс замещения одних клеток другими нормален и является способом адаптации организма к тем или иным условиям микроокружения. Следует контролировать состояние женщины, и вовремя обращать внимание на развитие изменений в эпителии матки.

Причины развития метаплазии

Самым частым провокатором того, что изменяется эпителий, является вирус папилломы человека. Вирус тропируется в организме, вызывая развитие папиллом и кондилом шейки матки. Помимо папилломавируса причиной заболевания становятся бактериальные инфекции, вызывающие уреаплазмоз и хламидиоз, также нередко становятся толчком к образованию метаплазии. Есть и другие причины, провоцирующие нарушение строения эпителия. В группе повышенного риска находятся женщины:

  • у которых диагностированы изменения гормонального фона;
  • имеются воспаления разной этиологии;
  • контактирующие с вредными химическими веществами, например, работающие на вредном производстве;
  • принимающие контрацептивы и другие лекарственные препараты без контроля специалиста;
  • имеющие хронические заболевания репродуктивной системы;
  • нарушающие правила личной гигиены;
  • пациентки с травмами (в том числе и те, в анамнезе которых присутствуют частые роды, выкидыши, аборты).

Играет роль наследственный фактор. У женщины, чья мама страдала патологиями шейки матки, вероятность заболеть повышена. Курение, злоупотребление алкоголем и прием наркотических препаратов – такие привычки часто приводят к патологическим изменениям эпителия и другим предраковым заболеваниям. Беспорядочные половые связи также стоит относить к причинам серьезных сбоев в репродуктивной системе.

Симптомы метаплазии

Организм женщины под влиянием негативных факторов быстро адаптируется к ситуации, и болезнь может протекать бессимптомно. Но есть некоторые изменения в организме, которые могут свидетельствовать о том, что доброкачественный процесс запущен. Например:

  • Болезненные ощущения во время полового акта, связанные с тем, что дисплазия эпителия приводит к травмам и кровотечениям. Не стоит стесняться рассказывать своему врачу о таких «интимных» симптомах, а также других признаках нарушений со стороны женского здоровья.
  • Значительно усиливаются влагалищные выделения, их оттенок становится молочным, а консистенция – творожистой. По сути, такое состояние можно спутать с банальной молочницей.
  • Эрозия, инфекционные заболевания, кондиломы могут говорить о прогрессирующей метаплазии, а также предупреждают о возможности ее развития в ближайшем будущем.
  • Появляется специфический запах, свидетельствующий о том, что в организме началось воспаление.

Данные симптомы могут свидетельствовать об инфекционном заболевании, воспалении, проблемам с репродуктивной системой женщины. Стоит не заниматься самолечением, а как можно скорее посетить женскую консультацию для квалифицированного осмотра специалистом.

ВНИМАНИЕ! При первых же симптомах метаплазии необходимо обратиться к врачу. Возможно, что совершенно не беспокоящий женщину полип или безобидная кондилома являются предвестниками предракового изменения шейки матки. Своевременная диагностика позволяет выявить проблему на начальном этапе, а иногда помогает предупредить и развитие злокачественного образования.

Диагностика метаплазии

Не стоит самостоятельно ставить себе диагноз, например, задавая вопросы на женском форуме. Первый и обязательный пункт диагностики метаплазии – осмотр шейки матки посредством влагалищных зеркал для определения размеров поражения эпителия. Необходима и кольпоскопия – осмотр при помощи кольпоскопа, который дает возможность увидеть любые патологические изменения в строении эпителия, а также позволяет выполнить прицельную биопсию для исследования участка шейки матки, вызывающего опасения. Гистология помогает определить стадию заболевания и вовремя оказать пациентке врачебную помощь.

Необходимо и качественное цитологическое исследование. Мазок берется с нескольких участков. Это экзоцервикс (поверхность шейки матки), эндоцервикс (нижняя часть) и, собственно, зона трансформации эпителия. Данный метод диагностики, актуальный для большинства острых и хронических заболеваний женской половой системы, проводится во второй половине менструального цикла. Мазок поможет выявить эндоцервицит, затрудняющий наступление беременности, дисплазию, являющуюся предраком шейки матки, и другие заболевания.

При малейшем подозрении на метаплазию выполняются бактериологическое и бактериоскопическое исследования, позволяющие определить причину, а также вид нарушения и назначить оптимальную схему лечения. Комплексная диагностика – лучший способ защиты от метаплазии и ее последствий для женского организма.

При постановке диагноза необходимо дифференцировать метаплазию с другими заболеваниями, относящимися к предраковым состояниям и доброкачественным фоновым процессам со схожими признаками. Это, например, лейкоплакия без атипии, цервицит, аденоматоз, доброкачественные новообразования, имеющие вирусную этиологию. Например, плоские полипы. Заболевание также дифференцируют с эрозией (эктопией).

Практически идентичными симптомами отличается и пролиферация железистого эпителия. Железистые структуры в эпителии шейки матки увеличиваются, что не всегда указывает на развитие серьезной патологии. В числе заболеваний со схожим с метаплазией течением и интраэпителиальный рак.

Виды метаплазии эпителия шейки матки

Форма заболевания определяется при скрининге. Данное исследование – основа правильно и, при этом, своевременно поставленного диагноза. Метаплазию подразделяют на: незрелую, плоскоклеточную и плоскоклеточную сочетающуюся с дискариозом. Тип изменения эпителия не влияет на течение заболевания, однако играет ведущую роль в его лечении.

Незрелая метаплазия считает самым сложным в диагностике вариантом. Это связано с тем, что уровень дифференциации клеток является низким, а риск малигнизации – предельно высок. При цитологическом исследовании в мазке обнаруживаются маленькие клетки с нечеткими и разными по форме границами. Сами клетки в мазке при этом расположены достаточно хаотично.

При исследовании внутреннего строения клеток определяется изменение цитоплазмы, нарушение строения и расположения всех ее структурных элементов. Из-за низкой дифференциации сложно определить к какому именно виду эпителия относятся исследуемые клетки эпителия шейки матки.

Следующий тип метаплазии – плоскоклеточная. При данном варианте эпителий практически ничем не отличается от здорового органа. Единственное, что говорит о степени и типе нарушения его строения – аномальное расположение. Многослойный эпителий, в нормальном состоянии определяющийся вблизи вагинального канала, оказывается за промежуточной зоной, перемежаясь с участками цилиндрического эпителия.

Самым дифференцированным типом метаплазии является плоскоклеточная метаплазия с дискариозом. Эта форма зрелая, то есть клетки имеют определенную форму, цитоплазма внутри не изменена, структура правильная. Клетки отличаются одинаковым размером, что нехарактерно для незрелых форм метаплазии. Единственный фактор, позволяющий отличить патологические резервные клетки от здоровых – аномальное деление в ядре патологических митозов (дискариоз).

Диагноз незрелая или плоскоклеточная метаплазия, поставленный на ранней стадии заболевания, иногда не требует врачебного вмешательства. Женщине настоятельно рекомендуется регулярно проходить обследования у гинеколога, сдавать все назначенные специалистом анализы, а также устранять причины, способствующие развитию данного заболевания. Например, отказаться от курения и вылечить папилломатоз.

Методы лечения метаплазии

Решение, как именно будет происходить лечение, принимает врач на основе диагностических исследований. Если заболевание носит вирусный характер, например, его причиной стал ВПЧ, то для лечения используются препараты, подавляющие активность вирусов и блокирующие их дальнейшее размножение. Если при обследовании слизистой в мазке обнаружены бактерии, то назначаются антибиотики и противогрибковые средства. Плоскоклеточная метаплазия подразумевает лечение повышающими иммунитет препаратами. Также назначаются останавливающие воспалительный процесс вагинальные свечи.

Решение о хирургическом вмешательстве принимается врачом в случае, когда консервативное лечение не дало должных результатов. Метод выбирается исходя из формы патологии и особенностей его течения. В настоящий момент используется несколько способов лечения. Это: электрокоагуляция, конусная экспозиция, лазерная вапоризация. Один из широко используемых и действенных способов лечения – выскабливание шейки матки. Профилактика, позволяющая предотвратить или вовремя диагностировать нарушение, заключается в регулярном посещении гинеколога и сдаче всех необходимых анализов.

Заключение

Метаплазия шейки матки – не приговор. С болезнью, независимо от того, какая диагностирована стадия метаплазии, можно и нужно бороться. Современные методы диагностики и лечения позволяют остановить процесс изменения тканей эпителия и предупредить злокачественное образование.

У Вас обнаружена метаплазия и Вы хотите узнать о проблеме больше? Напишите комментарий со своими вопросами и предложениями по теме. Желаете предупредить своих близких об опасностях, которые таит заболевание? Поделитесь данной статьей в социальных сетях и на форумах.

Видео: Метаплазия. Патологическая анатомия и гистология

Данная статья размещена исключительно в образовательных целях и не является научным материалом или профессиональным медицинским советом. Всегда доверяйте в первую очередь своему лечащему врачу!

Мазок Папаниколау: изменения шейки матки и дальнейшее тестирование

Был ли у вас недавний мазок Папаниколау, который показал аномальные изменения в клетках шейки матки или положительный тест на ВПЧ, и вам нужно дополнительное тестирование? Эта статья поможет вам понять результаты теста Папаниколау и ВПЧ и наиболее вероятный план последующих действий.

Что такое мазок Папаниколау?

Пап-тест, также называемый «Пап-мазок», был введен в качестве скринингового теста на рак шейки матки в 1943 году доктором Джорджем Папаниколау, в честь которого назван тест.Пап-тест включает взятие клеток из шейки матки, расположенной в верхней части влагалища, с помощью небольшой щеточки или другого инструмента. Образец отправляется в лабораторию, где его исследуют на наличие аномальных клеток шейки матки. Небольшой процент аномальных клеток может стать раком.

У многих женщин поставщики медицинских услуг также используют тест для выявления вируса папилломы человека (ВПЧ) в сочетании с тестом Папаниколау для выявления рака шейки матки. Подавляющее большинство рака шейки матки вызывается определенными штаммами ВПЧ «высокого риска».Этот тест ищет эти типы ВПЧ высокого риска в клетках шейки матки. Это даст вашему поставщику дополнительную информацию о возможной причине аномального результата Папаниколау и поможет определить следующие шаги.

Когда следует проводить скрининг на рак шейки матки?

Американское онкологическое общество рекомендует следующие рекомендации по скринингу на рак шейки матки:

  • Все женщины должны начинать обследование на рак шейки матки в возрасте 25 лет.
  • Женщины в возрасте от 25 до 65 лет должны проходить:
    • Первичное тестирование на ВПЧ каждые 5 лет .Этот тест пока недоступен во многих центрах / практиках.
    • Если этот тест недоступен, вы должны пройти совместное обследование, которое представляет собой комбинацию теста на ВПЧ и Папаниколау. Это нужно делать каждые 5 лет.
    • Если анализ на ВПЧ недоступен, то только мазок Папаниколау следует проводить каждые три года.
  • Женщины старше 65 лет, которые регулярно проходили обследование шейки матки, которое было нормальным, не должны проходить обследование на рак шейки матки.
  • Женщины, которым был поставлен диагноз «предрак шейки матки», должны продолжать обследование до тех пор, пока они не будут соответствовать одному из следующих критериев за предыдущие 10 лет:
    • Два отрицательных последовательных теста на ВПЧ.
    • Или 2 отрицательных последовательных совместных теста.
    • Или 3 отрицательных последовательных теста Папаниколау за последние 3-5 лет.
  • Женщины, которым удалили матку и шейку матки в ходе гистерэктомии и не имели в анамнезе рака шейки матки или предраковых заболеваний, не должны проходить обследование.
  • Женщины, которым была сделана вакцина против ВПЧ, должны по-прежнему следовать рекомендациям по скринингу для их возрастной группы.
  • Хотя ACS не рекомендует ежегодно проходить скрининг на рак шейки матки, женщинам все же следует обращаться к своему врачу для прохождения осмотра здоровой женщины.

Женщины с высоким риском рака шейки матки могут нуждаться в более частом обследовании. Женщины с высоким риском могут включать лиц с ВИЧ-инфекцией, трансплантацией органов или внутриутробным воздействием препарата DES. Им следует поговорить со своим врачом или медсестрой для получения конкретных рекомендаций.

Как проходит проверка?

Во время гинекологического осмотра во влагалище вводят расширитель, чтобы можно было увидеть шейку матки и влагалище. Врач или медсестра вводят ватный тампон или небольшую щеточку в отверстие шейки матки (зев шейки матки), чтобы взять образцы эндоцервикальных клеток (которые происходят из области, наиболее подверженной риску рака шейки матки).

Нормальные выделения из влагалища содержат клетки, которые выделяются из шейки матки и матки. Образцы этих клеток берутся для мазка Папаниколау. По этой причине вам не следует спринцеваться, заниматься вагинальными контактами, использовать тампоны или вагинальные препараты в течение 48 часов до проведения мазка Папаниколау.

Образцы отправлены патологу для детального исследования под микроскопом. Вашему врачу будет отправлен отчет с классификацией результатов теста и описанием клеточных изменений. Получение результатов может занять до трех недель.Тест на ВПЧ для поиска определенных штаммов вируса ВПЧ, связанного с раком шейки матки, также может быть отправлен с использованием того же образца.

Процесс шейных изменений

Шейка матки — это часть матки, которая выходит во влагалище. Есть два типа клеток, которые выстилают шейку матки: одни выстилают внешнюю шейку матки (порция), а другие — внутреннюю шейку (эндоцервикс). Между двумя типами клеток существует четкое соединение, называемое зоной трансформации. Пап-тест проводится в этой области, потому что именно здесь чаще всего возникают дисплазия (предраковое заболевание) и рак.

Два общих изменения клеток — это метаплазия и дисплазия.

Метаплазия — Метаплазия обычно описывается как доброкачественный (не злокачественный) процесс роста или восстановления клеток. Этот процесс обычно происходит у нерожденных младенцев, в подростковом возрасте и при первой беременности. Исследования показали, что метаплазия присутствует более чем у половины всех женщин на определенном этапе их развития. Это нормальный результат и не указывает на рак.

Дисплазия — При дисплазии наблюдается увеличение количества образующихся клеток, которые не созревают, как ожидалось.Это меняет внутреннюю часть клетки. Чем выше степень дисплазии шейки матки, тем больше вероятность того, что она перейдет в инвазивный рак. По этой причине дисплазия считается «предраковым» состоянием. Дисплазии почти всегда излечимы при правильном лечении. Хотя некоторые легкие дисплазии (LSIL) регрессируют без лечения, невозможно отличить диспластические области шейки матки, которые вернутся к нормальному состоянию, и диспластические области, которые будут прогрессировать и в конечном итоге стать раком.В свою очередь, эти результаты требуют дальнейшего тестирования.

Причины изменений клеток шейки матки

Воспаление часто приводит к слегка ненормальным результатам мазка Папаниколау, что приводит к диагностике ASCUS в системе Bethesda или изменениям, совместимым с инфекцией вируса папилломы человека (ВПЧ). Воспаленная шейка матки может казаться красной, раздраженной или эрозированной. Некоторые из распространенных причин воспаления шейки матки:

  • Бактерии (от инфекции).
  • Вирусы, особенно инфекции герпеса и тминатные кондиломы (бородавки).
  • Дрожжевые или монилиозные инфекции.
  • Трихомонадные инфекции.
  • Беременность, выкидыш или аборт.
  • Химические вещества (например, лекарства).
  • Гормональные изменения.

При лечении воспаления обычно следует восстановление тканей посредством метаплазии. Через несколько месяцев повторный мазок Папаниколау часто будет нормальным.

Классификация плоских клеток на мазке Папаниколау

За прошедшие годы появилось несколько различных схем классификации для характеристики результатов мазка Папаниколау.К сожалению, это постоянный источник путаницы. Наиболее часто используемая схема классификации — это система Bethesda.

  • ASC — a типичный s quamous c эл. Это наиболее частая аномалия при мазках Папаниколау. Система Bethesda делит эту категорию на две группы:
      ,
    • , , ASC-US, — , , типичное значение , , , , значение и , и определенное значение , .Плоскоклеточные клетки не выглядят полностью нормальными, но врачи не уверены, что означают эти клеточные изменения. Иногда изменения связаны с инфекцией ВПЧ, но они также могут быть вызваны другими факторами, такими как беременность. Для женщин с ASC-US ее клетки могут быть проверены на наличие ВПЧ высокого риска. Если присутствует ВПЧ, обычно проводится кольпоскопия (см. Ниже). В качестве альтернативы, мазок Папаниколау можно повторить через 6 месяцев, и если все в порядке, пациентка может возобновить обычный график скрининга.Если у женщины есть УЗИ-САС на Пап с отрицательным результатом на подтипы ВПЧ с высоким риском, тест на ВПЧ можно повторить через один год без дальнейшего тестирования.
    • ASC-H — a типичный s quamous c ells, не может исключать плоское интраэпителиальное поражение высокой степени. Интраэпителиальные клетки на поверхности шейки матки. Клетки ASC-H не кажутся нормальными, но врачи не уверены, что означают эти изменения. Однако существует вероятность развития предракового поражения, поэтому рекомендуется кольпоскопия.
  • LSIL — л вл. s quamous i ntraepithelial l esion; это самое раннее предраковое поражение. LSIL могут называться легкой дисплазией или цервикальной интраэпителиальной неоплазией 1 типа (CIN-1). Хотя многие поражения LSIL проходят сами по себе, невозможно предсказать, какие из них исчезнут, поэтому врачи обычно проводят кольпоскопию.
  • HSIL — h полноразмерный s quamous i ntraepithelial l esion. HSIL выглядят более ненормально, чем LSIL, и имеют более высокую вероятность развития рака. HSIL включают поражения, которые в других классификационных системах могут быть названы умеренной или тяжелой дисплазией, карциномой in situ и / или CIN-2 и CIN-3. Обнаружение HSIL требует кольпоскопии.
  • Плоскоклеточный рак — самая распространенная категория. Это означает, что аномальные плоские клетки шейки матки проникли в шейку матки. Обнаружение плоскоклеточного рака требует дальнейшего тестирования и лечения.Имейте в виду, что когда женщины проходят соответствующий скрининг, в большинстве случаев аномалии шейки матки выявляются и лечатся до того, как у них появится шанс перейти в рак шейки матки.

Классификация железистых клеток на мазке Папаниколау

Железистые клетки, вырабатывающие слизь, обнаруживаются в отверстии шейки матки и в матке. Аномалии в этих клетках труднее классифицировать. Железистые клетки, которые выявляются при мазке Папаниколау, чаще всего происходят из эндоцервикса (области, ближайшей к матке).Однако другие железистые эпителиальные поверхности женских половых путей могут выделять клетки, которые видны на мазке Папаниколау. Клетки эндометрия также могут появляться на мазках Папаниколау и выявлять лежащие в основе аномалии. Поскольку женский репродуктивный тракт открыт в брюшную полость через фаллопиевы трубы, иногда на мазке Папаниколау можно увидеть клетки яичника, маточных труб, брюшины или других органов брюшной полости. Железистые клетки на мазке Папаниколау классифицируются следующим образом:

  • Клетки эндометрия, цитологически доброкачественные, у женщины в постменопаузе.
  • Атипичные железистые клетки (AGC, ранее AGUS), которые следует дополнительно квалифицировать, если это возможно, в зависимости от того, является ли процесс активным или неопластическим. После обнаружения AGC обычно следует кольпоскопия и, возможно, также забор образцов эндометрия.
  • Аденокарцинома шейки матки.
  • Аденокарцинома эндометрия.
  • Внематочная аденокарцинома (например, яичников, маточных труб, поджелудочной железы и т. Д.).
  • Аденокарцинома, не определенная иначе (т.е. неизвестная первичная локализация).

ТЕСТ ДНК ВПЧ

Тест на ВПЧ можно использовать для скрининга или в качестве следующего шага после отклонения результата мазка Папаниколау. Существует более 150 типов ВПЧ, но только 14 из них считаются «высокорисковыми» по развитию различных типов рака. Известно, что два из этих типов (16 и 18) вызывают более 70% случаев рака шейки матки. Тест на ВПЧ ищет типы ВПЧ с самым высоким риском в том же образце, который использовался для теста Папаниколау. Результаты теста на ВПЧ вместе с тестом Папаниколау, а также ваш возраст и состояние здоровья определят, какими будут следующие шаги.

Кольпоскопия: следующий этап диагностики

Неправильный результат мазка Папаниколау часто требует дальнейшей оценки. Если отклонение незначительное (например, воспаление или изменения ВПЧ), ваш лечащий врач может решить повторить Пап-тест через несколько месяцев, поскольку ваша собственная иммунная система может «очистить» от ВПЧ-инфекции, и последующий Пап-тест будет нормальным. Если аномалии сохранились или усилились, показана кольпоскопия. Кольпоскопия позволит вашему врачу поставить более точный диагноз.

Кольпоскопия — Кольпоскоп — это микроскоп с подсветкой, который используется для увеличения тканей шейки матки во время тазового осмотра.Кольпоскоп используется для визуализации аномальных участков шейки матки и влагалища, которые слишком малы, чтобы их можно было увидеть невооруженным глазом. Должна быть видна вся зона трансформации. Кольпоскопическое обследование — это офисная процедура, которая может быть немного более неудобной, чем обычное тазовое обследование, из-за того, что давление в зеркале длится дольше, чем при обычном мазке Папаниколау. Выполнение теста занимает от 5 до 10 минут. Во время обследования экзаменатор может взять небольшие образцы ткани шейки матки (биопсии), которые затем будут исследованы патологом.Эти диагностические биопсии послужат руководством для дальнейшего лечения.

С точки зрения исследователя

С точки зрения пациента

Варианты лечения дисплазии шейки матки

Коническая биопсия — Конусная биопсия (также называемая конусной биопсией холодным ножом) — это небольшая операция, которая обычно выполняется в амбулаторных условиях. объект. В операционной врач берет небольшой образец ткани в форме конуса из внутренней шейки матки. Эта ткань отправляется патологу для детального исследования под микроскопом.Эта процедура не удаляет ваши репродуктивные органы и не должна иметь большого влияния на вашу способность забеременеть в будущем. Если в образце конуса обнаружена только дисплазия, то зачастую дополнительное лечение не требуется. Однако при обнаружении инвазивного рака показано дополнительное лечение (например, хирургическое вмешательство или лучевая терапия). Следовательно, биопсия конуса может рассматриваться как терапевтическая (если вся дисплазия удалена) или диагностическая (если она позволяет выявить более серьезную проблему, требующую дополнительного лечения).

Петлевая электрохирургическая процедура иссечения (LEEP) — Процедура LEEP похожа на конусную биопсию, поскольку при ней из шейки матки удаляется образец ткани, который затем исследуется патологом под микроскопом. Его также можно назвать LLETZ (вырезание большой петли трансформационной зоны). Процедура LEEP использует низковольтный электрический провод, чтобы отрезать аномальную область, и имеет то преимущество, что ее можно легко выполнить в офисе под местной анестезией. Однако процедура LEEP и конусная биопсия не эквивалентны, и ваш врач порекомендует лучший вариант в зависимости от вашего случая.

Криохирургия — Криохирургия — еще один вариант лечения, который можно провести в кабинете врача. Во время процедуры врач замораживает и тем самым уничтожает дисплазию на шейке матки. Во время процедуры замораживания вы можете заметить кратковременное неприятное ощущение холода. Недостатком криохирургии является то, что патологоанатом не получает образец для исследования, чтобы исключить возможность инвазивного рака.

Если у вас есть вопросы по поводу мазка Папаниколау или его результатов, лучше всего поговорить со своим врачом.

Гинекологические процедуры: кольпоскопия, лечение цервикальной интраэпителиальной неоплазии и оценка эндометрия

2. Бенедет Дж. Л., Матисич JP, Бертран М.А. Анализ 84244 пациентов из программы цитологии-кольпоскопии Британской Колумбии. Гинеколь Онкол . 2004. 92 (1): 127–134.

3. Киргиу М, Цумпу I, Врекоусси Т, и другие. Современные данные о практике кольпоскопии и лечении цервикальной интраэпителиальной неоплазии: подход совместной группы Кокрановской кольпоскопии и цитопатологии шейки матки (группа C5). Лечение рака Ред. . 2006. 32 (7): 516–523.

4. Рид Р., Скальци П. Остроконечные кондиломы и рак шейки матки. VII. Улучшенный кольпоскопический индекс для дифференциации доброкачественных папилломавирусных инфекций от интраэпителиальной неоплазии шейки матки высокой степени. Am J Obstet Gynecol . 1985. 153 (6): 611–618.

5. Джеронимо Дж., Шиффман М. Кольпоскопия на распутье. Am J Obstet Gynecol . 2006. 195 (2): 349–353.

6.Апгар Б.С., Броцман Г.Л., Спитцер М. Принципы и практика кольпоскопии: интегрированный учебник и атлас. 2-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Сондерс Эльзевьер; 2008.

7. Массад Л.С., Коллинз YC. Сила корреляции между кольпоскопическим слепком и гистологией биопсии. Гинеколь Онкол . 2003. 89 (3): 424–428.

8. Зучна С, Хагер М, Тринглер Б, и другие. Диагностическая точность управляемой биопсии шейки матки: проспективное многоцентровое исследование, сравнивающее гистопатологию одновременной биопсии и образца конуса. Am J Obstet Gynecol . 2010; 203 (4): 321.e1 – e6.

9. Jeronimo J, Массад Л.С., Schiffman M; Исследовательская группа Национальных институтов здравоохранения / Американского общества кольпоскопии и патологии шейки матки (NIH / ASCCP). Внешний вид шейки матки: корреляция с обнаружением и типом вируса папилломы человека. Am J Obstet Gynecol . 2007; 197 (1): 47.e1 – e8.

10. Ян Б, Преториус Р.Г., Белинсон JL, Чжан Х, Burchette R, Qiao YL.Ложноотрицательная кольпоскопия связана с более тонкой цервикальной интраэпителиальной неоплазией 2 и 3. Gynecol Oncol . 2008. 110 (1): 32–36.

11. Массад LS. Больше значит больше: повышение чувствительности кольпоскопии. Акушерский гинекол . 2006. 108 (2): 246–247.

12. Массад Л.С., Эйнштейн MH, Ха WK, и другие.; Конференция по рекомендациям консенсуса ASCCP 2012. 2012 обновленное согласованное руководство по ведению скрининговых тестов на аномальный рак шейки матки и предшественников рака. J Диск нижних отделов мочеполовых путей . 2013; 17 (5 доп. 1): S1 – S27.

13. Gage JC, Хэнсон VW, Аббатство К, и другие.; Группа изучения сортировки ASCUS LSIL (ALTS). Количество биопсий шейки матки и чувствительность кольпоскопии. Акушерский гинекол . 2006. 108 (2): 264–272.

14. Преториус Р.Г., Белинсон JL, Burchette RJ, Ху С, Чжан Х, Qiao YL. Независимо от навыков, выполнение большего количества биопсий увеличивает чувствительность кольпоскопии. J Диск нижних отделов мочеполовых путей . 2011; 15 (3): 180–188.

15. Преториус Р.Г., Чжан WH, Белинсон JL, и другие. Кольпоскопическая биопсия, случайная биопсия шейки матки и эндоцервикальный кюретаж в диагностике цервикальной интраэпителиальной неоплазии II или более тяжелой степени. Am J Obstet Gynecol . 2004. 191 (2): 430–434.

16. Массад Л.С., Джеронимо Дж, Катьки HA, Schiffman M; Национальные институты здоровья / Исследовательская группа Американского общества кольпоскопии и патологии шейки матки.Точность кольпоскопической классификации для выявления интраэпителиальной неоплазии шейки матки высокой степени. J Диск нижних отделов мочеполовых путей . 2009. 13 (3): 137–144.

17. Массад Л.С., Коллинз YC. Использование анамнеза и кольпоскопии для отбора женщин для эндоцервикального кюретажа. Результаты по 2 287 случаям. Дж Репрод Мед . 2003. 48 (1): 1–6.

18. Зан СМ, Рао Л.К., Олсен С, Витворт С.А., Вашингтон А, Crothers BA.Воспроизводимость диагнозов эндоцервикального кюретажа. Акушерский гинекол . 2011. 118 (2 п.1): 240–248.

19. Gage JC, Дугган М.А., Нация JG, Гао С, Замок ЧП. Выявление рака шейки матки и его предшественников с помощью эндоцервикального выскабливания в 13 115 исследованиях биопсии под кольпоскопическим контролем. Am J Obstet Gynecol . 2010; 203 (5): 481.e1 – e9.

20. Митчелл М.Ф., Тортолеро-Луна Г, Повар E, Уиттакер L, Родос-Моррис H, Сильва Э.Рандомизированное клиническое испытание криотерапии, лазерной вапоризации и электрохирургического удаления петли для лечения плоскоклеточных интраэпителиальных поражений шейки матки. Акушерский гинекол . 1998. 92 (5): 737–744.

21. Martin-Hirsch PL, Параскевайдис Э, Брайант А, Дикинсон Х.О., Держите SL. Хирургия интраэпителиальной неоплазии шейки матки. Кокрановская база данных Syst Rev . 2010; (6): CD001318.

22. Nuovo J, Мельников J, Виллан А.Р., Чан Б.К.Результаты лечения плоскоклеточных интраэпителиальных поражений. Int J Gynaecol Obstet . 2000. 68 (1): 25–33.

23. Замок ЧП, Краймер А.Р., Wacholder S, и другие. Влияние процедуры электрохирургического удаления петли на последующее заражение новыми инфекциями вируса папилломы человека. J Заразить Dis . 2009. 199 (11): 1612–1620.

24. Джакалон PL, Лаффарг Ф, Алижье Н, Роджер П., Комбекаль J, Daures JP.Рандомизированное исследование, сравнивающее две техники конизации: холодный нож и удаление петли. Гинеколь Онкол . 1999. 75 (3): 356–360.

25. Мирошниченко Г.Г., Парва М, Хольц Д.О., Клеменс Я.А., Дантон CJ. Интерпретируемость эксцизионных биопсий шейки матки: конусная биопсия и иссечение петли. J Диск нижних отделов мочеполовых путей . 2009. 13 (1): 10–12.

26. Параскевайдис Э., Дэвидсон EJ, Колиопулос Г, Аламанос Y, Лолис Э, Мартин-Хирш П. Кровотечение после процедуры электрохирургического удаления петли, выполненной в фолликулярной или лютеиновой фазе менструального цикла: рандомизированное исследование. Акушерский гинекол . 2002. 99 (6): 997–1000.

27. Спитцер М. Вагинальное введение эстрогенов для предотвращения облитерации зева шейки матки после конизации шейки матки у женщин с аменореей. J Диск нижних отделов мочеполовых путей . 1997. 1 (2): 53–56.

28. Киргиу М, Колиопулос Г, Мартин-Хирш П., Арбын М, Prendiville W, Параскевайдис Э.Акушерские исходы после консервативного лечения интраэпителиальных или ранних инвазивных поражений шейки матки: систематический обзор и метаанализ. Ланцет . 2006. 367 (9509): 489–498.

29. Арбын М, Киргиу М, Simoens C, и другие. Перинатальная смертность и другие тяжелые неблагоприятные исходы беременности, связанные с лечением интраэпителиальной неоплазии шейки матки: метаанализ. BMJ . 2008; 337: а1284.

30.Бевис К.С., Biggio JR. Конизация шейки матки и риск преждевременных родов. Am J Obstet Gynecol . 2011. 205 (1): 19–27.

31. Ghaem-Maghami S, Саги С, Маджид Джи, Сауттер В.П. Неполное удаление цервикальной интраэпителиальной неоплазии и риск неудачи лечения: метаанализ. Ланцет Онкол . 2007. 8 (11): 985–993.

32. Параскевайдис Э., Лолис ЭД, Колиопулос Г, Аламанос Y, Фотиу С, Китченер ХК.Результаты цервикальной интраэпителиальной неоплазии после иссечения большой петли с четкими краями. Акушерский гинекол . 2000. 95 (6 ч. 1): 828–831.

33. Параскевайдис Э., Арбын М, Сотириадис А, и другие. Роль тестирования ДНК ВПЧ в период наблюдения после лечения CIN: систематический обзор литературы. Лечение рака Ред. . 2004. 30 (2): 205–211.

34. Зелинский Г.Д., Байс АГ, Helmerhorst TJ, и другие.Тестирование на ВПЧ и мониторинг женщин после лечения CIN 3: обзор литературы и метаанализ. Obstet Gynecol Surv . 2004. 59 (7): 543–553.

35. Арбын М, Параскевайдис Э, Мартин-Хирш П., Prendiville W, Диллнер Дж. Клиническая полезность обнаружения ДНК ВПЧ: сортировка незначительных поражений шейки матки, последующее наблюдение за женщинами, прошедшими лечение по поводу ЦИН высокой степени: обновление объединенных данных. Гинеколь Онкол . 2005; 99 (3 доп. 1): S7 – S11.

36. Чан Б.К., Мельников J, Slee CA, Арелланы Р, Sawaya GF. Тестирование на вирус папилломы человека после лечения для рецидива интраэпителиальной неоплазии шейки матки: систематический обзор. Am J Obstet Gynecol . 2009; 200 (4): 422. e1 – e9.

37. Краймер АР, Гвидо Р.С. , Соломон Д, и другие. Тестирование на вирус папилломы человека после процедуры электрохирургического удаления петли позволяет выявить женщин с риском развития цервикальной интраэпителиальной неоплазии 2 или 3 степени после лечения. Биомаркеры эпидемиологии рака Предыдущая . 2006. 15 (5): 908–914.

38. Американский колледж акушеров и гинекологов. Бюллетень практики ACOG № 66, сентябрь 2005 г. Ведение аномальной цитологии и гистологии шейки матки. Акушерский гинекол . 2005. 106 (3): 645–664.

39. Soutter WP, Сасиени П, Паноскальцис Т. Долгосрочный риск инвазивного рака шейки матки после лечения плоскоклеточной цервикальной интраэпителиальной неоплазии. Инт Дж. Рак . 2006. 118 (8): 2048–2055.

40. Каллиала I, Анттила А, Пуккала Э, Ниеминен П. Риск рака шейки матки и других видов рака после лечения интраэпителиальной неоплазии шейки матки: ретроспективное когортное исследование. BMJ . 2005. 331 (7526): 1183–1185.

41. Goldstein SR. Роль трансвагинального УЗИ или биопсии эндометрия в оценке менопаузального эндометрия. Am J Obstet Gynecol .2009. 201 (1): 5–11.

42. Dijkhuizen FP, Мол BW, Brölmann HA, Heintz AP. Точность отбора проб эндометрия в диагностике пациентов с карциномой и гиперплазией эндометрия: метаанализ. Рак . 2000. 89 (8): 1765–1772.

43. Guido RS, Канбур-Шакир А, Рулин МЦ, Кристоферсон WA. Забор эндометрия пипелле. Чувствительность при обнаружении рака эндометрия. Дж Репрод Мед .1995. 40 (8): 553–555.

44. Тиммерманс А, Opmeer BC, Хан К.С., и другие. Измерение толщины эндометрия для выявления рака эндометрия у женщин с кровотечением в постменопаузе: систематический обзор и метаанализ. Акушерский гинекол . 2010. 116 (1): 160–167.

45. van Hanegem N, Breijer MC, Хан К.С., и другие. Диагностическая оценка эндометрия при постменопаузальном кровотечении: научно обоснованный подход. Maturitas . 2011. 68 (2): 155–164.

46. Гольдштейн SR. Современная оценка эндометрия. Акушерский гинекол . 2010. 116 (1): 168–176.

47. Goldstein SR. Использование ультрасоногистерографии для сортировки пациентов в перименопаузе с необъяснимым маточным кровотечением. Am J Obstet Gynecol . 1994. 170 (2): 565–570.

48. Оздемир С, Elik Ç, Гезгинч К, Киреши Д, Эсен Х. Оценка толщины эндометрия с помощью трансвагинального ультразвукового исследования и гистопатологии у женщин в пременопаузе с аномальным вагинальным кровотечением. Arch Gynecol Obstet . 2010. 282 (4): 395–399.

49. Американский колледж акушеров и гинекологов. Мнение комитета ACOG № 440. Роль трансвагинального ультразвукового исследования в оценке кровотечений в постменопаузе. Акушерский гинекол . 2009. 114 (2 п.1): 409–411.

50. McCausland AM, McCausland VM. Отдаленные осложнения абляции эндометрия: причины, диагностика, лечение и профилактика. J Минимально инвазивный гинеколь .2007. 14 (4): 399–406.

51. Сказник-Викиль МЭ, Jelovsek JE, Эндрюс Б, Брэдли ЛД. Точность толщины эндометрия в выявлении доброкачественной патологии эндометрия у женщин в постменопаузе. Менопауза . 2010. 17 (1): 104–108.

52. Эпштейн Э., Рамирес А, Скуг Л, Валентин Л. Трансвагинальная сонография, соногистерография с солевым контрастом и гистероскопия для обследования женщин с кровотечением в постменопаузе и эндометрием> 5 мм. Ультразвуковой акушерский гинеколь . 2001. 18 (2): 157–162.

53. van Dongen H, компакт-диск де Крун, Якоби CE, Trimbos JB, Jansen FW. Диагностическая гистероскопия при аномальном маточном кровотечении: систематический обзор и метаанализ. БЖОГ . 2007. 114 (6): 664–675.

54. Гарути Г, Мирра М, Луерти М. Гистероскопический вид при атипичной гиперплазии эндометрия: корреляция с патологическими находками на образцах гистерэктомии. J Минимально инвазивный гинеколь . 2006. 13 (4): 325–330.

55. Шмидт Т, Breidenbach M, Наврот Ф, и другие. Гистероскопия для бессимптомных женщин в постменопаузе с утолщенным эндометрием по данным сонографии. Maturitas . 2009. 62 (2): 176–178.

Метапластические изменения шейки матки и их физиологические основы

Метаплазия — это название, данное процессу, при котором один полностью дифференцированный тип эпителия, по-видимому, трансформируется в другой дифференцированный тип.Обычно это адаптивные изменения, возникающие в ответ на хроническое раздражение или в ответ на гормональные стимулы. По мере того, как самка проходит половое созревание и достигает зрелости, гормональные изменения приводят к выворачиванию шейки матки, что, в свою очередь, приводит к тому, что хрупкий железистый эпителий подвергается воздействию более жесткой и кислой среды влагалища. Похожий процесс происходит при беременности.

Этот выворот, или эктропион, иногда неправильно называют «эрозией шейки матки», поскольку он выглядит как красный край, окружающий зев шейки матки.

Выделено три гистологических стадии:
  • Стадия 1: Гиперплазия резервных клеток — резервные клетки эндоцервикального эпителия начинают делиться.
  • Стадия 2: незрелая плоскоклеточная метаплазия — резервные клетки пролиферируют с образованием многослойных незрелых парабазальных клеток. На поверхности часто можно увидеть поверхностный слой муцинозных столбчатых клеток.
  • Стадия 3: Зрелая плоскоклеточная метаплазия — незрелые клетки дифференцировались в зрелый плоский эпителий, который почти неотличим от исходного плоского эпителия. Эндоцервикальные крипты можно увидеть глубоко в поверхностном эпителии, что указывает на их происхождение от плоской метаплазии.

Рисунок 2.5. Остаточные эндоцервикальные железы под плоскоклеточной метаплазией в зоне трансформации

(а) Незрелая плоскоклеточная метаплазия с подлежащей эндоцервикальной криптой (b) Незрелая плоскоклеточная метаплазия (парабазальные клетки) по данным цитологии
  • С рождения до половой зрелости эндоцервикальный эпителий состоит из столбчатых клеток и эктоцервикального эпителия нативных плоских клеток.Граница между ними называется исходным плоскостолбчатым соединением.
  • В период полового созревания и при первой беременности шейка матки увеличивается в объеме в ответ на гормональные изменения. Эндоцервикальный эпителий выворачивается на эктоцервикс (portio vaginalis), подвергая его воздействию кислого pH влагалища. Это дает стимул для метапластических изменений столбчатого эпителия.
  • Процесс метаплазии неоднороден: сначала он начинается в криптах и ​​на концах эндоцервикальных вилок, которые постепенно сливаются. В конце концов, весь вывернутый эндоцервикальный эпителий может быть заменен плоским эпителием.

Рисунок 2.6 Развитие плоской метаплазии

Плоско-столбчатое соединение до полового созревания. Эверсия эндоцервикального эпителия в период полового созревания и первой беременности Метапластическое изменение эндоцервикального эпителия в зоне трансформации Перемещение SCJ в эндоцервикальный канал после менопаузы

Код:

  1. Нативный плоский эпителий

  2. Столбчатый эпителий эндоцервикса

  3. Плоскостолбчатый переход (SCJ)

  4. Выворот эндоцервикального эпителия

  5. Метапластическое изменение в зоне трансформации

Клиническое значение плоскоклеточной метаплазии шейки матки

В шейке матки область эпителия, подвергшаяся метапластическим изменениям, называется зоной трансформации (ЗП).Многочисленные исследования показали, что CIN высокой степени злокачественности в первую очередь затрагивает незрелые метапластические эпителиальные клетки TZ, где возникает большинство, если не все виды рака шейки матки.

Очки обучения из главы 2
  1. Шейка матки имеет четыре анатомически различных области: эктоцервикс, плоскоколонный переход (SCJ), эндоцервикальный канал и эндоцервикс.
  2. SCJ подвергается эверсии после полового созревания и беременности и опускается в эндоцервикальный канал в период менопаузы.
  3. Незрелая метаплазия развивается как зона трансформации между SCJ и эктоцервиксом из базально расположенных резервных клеток.
  4. Предраковые поражения высокой степени злокачественности возникают в основном в зоне трансформации.
  5. Эндоцервикс защищен слизистой пробкой в ​​эндоцервикальном канале различного состава во время репродуктивных циклов жизни и беременности.

Что такое дисплазия шейки матки? — Лечение и профилактика

Как диагностируется дисплазия шейки матки?

Дисплазия шейки матки обычно выявляется во время обычного мазка Папаниколау. Для этого теста ваш врач возьмет мазок с шейки матки, чтобы собрать образец клеток. Обычно это не больно. Затем клетки отправляют в лабораторию. Лаборатория может обработать тест до трех недель.

Результаты мазка Папаниколау могут быть нормальными, неубедительными или ненормальными. Если все в порядке, вам следует следовать рекомендациям AAFP для регулярных тестов Папаниколау.

Неокончательные результаты не указывают на дисплазию шейки матки. У вас может быть простая инфекция шейки матки или влагалища. Ваш врач может назначить повторный тест Папаниколау.Дальнейшие действия или диагноз будут зависеть от вашего возраста и истории болезни.

Аномальный результат известен как дисплазия шейки матки. Это называется плоскоклеточное интраэпителиальное поражение (SIL). На мазке Папаниколау предраковые клетки могут быть классифицированы как:

.
  • Низкий уровень SIL (LSIL), указывающий на легкое отклонение от нормы
  • Высокий уровень SIL (HSIL), указывающий на отклонение от нормы от умеренного до тяжелого
  • Атипичные железистые или плоскоклеточные клетки (ASCUS)

Требуется дополнительное тестирование, чтобы увидеть, являются ли изменения ячейки легкими, умеренными или серьезными.Кольпоскопия — это процедура в офисе, которая позволяет врачу более внимательно изучить вашу шейку матки. Он или она может взять биопсию шейки матки, чтобы определить аномальную область. Эти биопсии небольшие и не доставляют особого дискомфорта.

Дисплазия шейки матки, обнаруженная при биопсии, называется цервикальной интраэпителиальной неоплазией (ЦИН). Всего 3 уровня:

  • CIN I (дисплазия легкой степени)
  • CIN II (дисплазия от умеренной до выраженной)
  • CIN III (тяжелая дисплазия до » rel=»tooltip»> карциномы in situ )

Тест на ВПЧ можно пройти одновременно или отдельно с тестом Папаниколау.Он определит наличие и тип ВПЧ.

Рак шейки матки: Обзор | Онкологический совет Виктории

Шейка матки

Шейка матки является частью женской репродуктивной системы, которая также включает маточные трубы, матку (матку), яичники, влагалище (родовые пути) и вульву (наружные половые органы).

Шейка матки, также называемая шейкой матки, соединяет матку с влагалищем. У него есть внешняя поверхность, которая открывается во влагалище, и внутренняя поверхность, которая обращена в матку.

Шейка матки выполняет ряд функций, в том числе следующие:

  • Вырабатывает влагу для смазки влагалища, которая поддерживает здоровье влагалища
  • отверстие, через которое менструальная кровь проходит из матки во влагалище
  • производит слизь, которая помогает сперматозоидам подниматься по фаллопиевой трубе для оплодотворения яйцеклетки, которая вышла из яичника
  • удерживает развивающегося ребенка в матке во время беременности, оставаясь закрытым, а затем расширяясь, чтобы ребенок мог родиться через влагалище.

Шейка матки имеет внешнюю поверхность, которая открывается во влагалище (эктоцервикс), и внутреннюю поверхность, выстилающую цервикальный канал (эндоцервикс). Эти две поверхности покрыты двумя типами клеток: плоскоклеточными и железистыми

.

Плоскоклеточные клетки

Плоские клетки — это плоские тонкие клетки, покрывающие внешнюю поверхность части шейки матки, которая открывается во влагалище (эктоцервикс). Плоскоклеточный рак называется плоскоклеточным раком .

Железистые клетки

Железистые клетки — это клетки в форме столбика, которые покрывают внутреннюю поверхность шейки матки (цервикальный канал или эндоцервикс).Рак железистых клеток называется аденокарциномой .

Область, где встречаются плоские и железистые клетки, называется зоной трансформации . Именно здесь начинается большинство случаев рака шейки матки.

О раке шейки матки

Рак шейки матки начинается, когда аномальные клетки в слизистой оболочке шейки матки бесконтрольно разрастаются.

Рак чаще всего начинается в области шейки матки, называемой зоной трансформации, но он может распространяться на ткани вокруг шейки матки, такие как влагалище, или на другие части тела, такие как лимфатические узлы, легкие или печень.

Типы

Существует два основных типа рака шейки матки, названные в честь клеток, из которых они начинаются:

  • плоскоклеточный рак
  • аденокарцинома.

В небольшом количестве случаев рака шейки матки присутствуют как плоскоклеточные, так и железистые клетки. Эти виды рака известны как аденосквамозные карциномы, или смешанные карциномы.

К другим более редким типам рака, которые могут начаться в шейке матки, относятся мелкоклеточная карцинома и саркома шейки матки.

Плоскоклеточный рак

Самый распространенный тип рака шейки матки, плоскоклеточный рак (часто сокращенный до SCC), начинается в плоскоклеточных клетках шейки матки. На его долю приходится около семи из десяти — или 70 процентов — случаев.

Аденокарцинома

Аденокарцинома — менее распространенный тип, составляющий примерно каждый четвертый случай или 25 процентов. Он начинается в железистых клетках шейки матки. Аденокарциному сложнее диагностировать, потому что она возникает выше в шейке матки, а аномальные железистые клетки труднее найти.

Насколько это распространено?

Около 850 человек в Австралии ежегодно заболевают раком шейки матки. На рак шейки матки приходится около 2 из 100 (2%) всех случаев рака, диагностированных у людей с шейкой матки. Это чаще встречается у людей старше 30 лет, но может возникнуть в любом возрасте. Примерно у одного человека из 195 рак шейки матки разовьется в возрасте до 75 лет.

Заболеваемость раком шейки матки в Австралии значительно снизилась с тех пор, как в 1990-х годах была введена национальная программа скрининга, а в 2007 году — национальная программа вакцинации против ВПЧ.

Какие симптомы?

На ранних стадиях рак шейки матки обычно протекает бессимптомно.

Единственный способ узнать, есть ли в шейке матки аномальные клетки, которые могут перерасти в рак шейки матки, — это пройти скрининговый тест шейки матки.

Если симптомы присутствуют, они обычно включают:

  • вагинальное кровотечение между менструациями, после менопаузы или во время или после полового акта
  • тазовая боль
  • Боль при половом акте
  • необычные выделения из влагалища
  • более тяжелые периоды или периоды, которые длятся дольше, чем обычно.

Хотя эти симптомы также могут быть вызваны другими состояниями или лекарствами, очень важно исключить рак шейки матки. Обратитесь к врачу, если вы беспокоитесь или симптомы не проходят. Это важно для всех, у кого есть шейка матки, будь то натуралы, лесбиянки, геи, бисексуалы, трансгендеры или интерсексуалы.

Причины

Почти все случаи рака шейки матки вызваны инфекцией, которая называется вирусом папилломы человека (ВПЧ). Есть и другие известные факторы риска.

Инфекция, вызванная вирусом папилломы человека (ВПЧ)

HPV — это название группы вирусов. ВПЧ — это распространенная инфекция, поражающая поверхность различных участков тела, например шейку матки, влагалище и кожу.

Существует более 100 различных типов ВПЧ, в том числе более 40 типов, поражающих гениталии. Генитальный ВПЧ обычно распространяется через кожу при половом контакте. Примерно четыре из пяти людей заразятся хотя бы одним типом генитального ВПЧ в какой-то момент своей жизни.Некоторые другие типы ВПЧ вызывают обычные бородавки на руках и ногах.

Большинство людей не подозревают, что у них ВПЧ, поскольку он обычно безвреден и не вызывает симптомов. У большинства людей вирус быстро удаляется иммунной системой, и никакого лечения не требуется. У некоторых людей с шейкой матки инфекция не проходит, и у них повышается риск развития изменений в шейке матки. Эти изменения обычно развиваются медленно в течение многих лет.

Примерно пятнадцать типов генитального ВПЧ вызывают рак шейки матки. Скрининговые тесты используются для выявления этих типов ВПЧ или предраковых изменений клеток, вызванных вирусом. См. Дополнительную информацию о скрининговых тестах. Также существует вакцинация от ВПЧ.

Национальная программа вакцинации против ВПЧ

Вакцина против ВПЧ, используемая в Австралии, защищает от девяти штаммов ВПЧ, которые, как известно, вызывают около 90% случаев рака шейки матки.

Вакцина также обеспечивает некоторую защиту от других, менее распространенных видов рака, связанных с ВПЧ, включая рак влагалища, вульвы, полового члена, анального канала и ротоглотки.

В рамках национальной программы вакцинации против ВПЧ вакцина предоставляется бесплатно всем детям в возрасте 12–13 лет.

Люди, которые уже ведут половую жизнь, могут получить пользу от вакцины против ВПЧ. Обратитесь к врачу за дополнительной информацией. Вакцина против ВПЧ не лечит предраковые клеточные изменения или рак шейки матки.

Если вы прошли вакцинацию, вам все равно потребуются регулярные скрининговые тесты, поскольку вакцина против ВПЧ не обеспечивает защиту от всех типов ВПЧ.

Для получения дополнительной информации посетите HPvvaccine.org.au.

Предраковые изменения клеток шейки матки

Иногда плоскоклеточные и железистые клетки шейки матки начинают изменяться. Они больше не кажутся нормальными, когда их исследуют под микроскопом.

Эти ранние изменения клеток шейки матки могут быть предраковыми. Это означает, что есть область аномальной ткани (поражение ) , которая не является раком, но может привести к раку. Только у некоторых людей с предраковыми изменениями шейки матки разовьется рак шейки матки.

Предраковые изменения клеток шейки матки вызываются некоторыми типами вируса папилломы человека (ВПЧ).Эти изменения клеток шейки матки не имеют симптомов, но могут быть обнаружены во время обычного скринингового обследования шейки матки.

Существует два основных типа изменений клеток шейки матки:

  • Плоскоклеточные аномалии
  • аномальных железистых клеток.

Плоскоклеточные аномалии

Они называются плоскоклеточными интраэпителиальными поражениями (SIL). Они могут быть классифицированы как низкосортные (LSIL) или высокосортные (HSIL). SIL раньше назывался цервикальной интраэпителиальной неоплазией (CIN), который классифицировался в зависимости от того, насколько глубоко аномальные клетки находились на поверхности шейки матки:

  • LSIL, ранее классифицированный как CIN 1, обычно исчезает без обработки
  • HSIL, ранее классифицированные как CIN 2 или 3, являются предраковыми.Патологии высокой степени могут перерасти в ранний рак шейки матки в течение десяти-пятнадцати лет, если их не обнаружить и не лечить. Их часто можно лечить, не влияя на фертильность.

Аномальные железистые клетки

Они называются аденокарциномой in situ . Им потребуется лечение, чтобы снизить вероятность развития аденокарциномы. Людей с аномальными железистыми клетками шейки матки следует направить к гинекологу на кольпоскопию.

Лечение предраковых изменений клеток шейки матки предотвратит их развитие в рак шейки матки.

Факторы риска

Существует несколько факторов риска рака шейки матки.

Курение и пассивное курение

Содержащиеся в табаке химические вещества могут повреждать клетки шейки матки, повышая вероятность развития рака у людей с шейкой матки, которые также инфицированы вирусом папилломы человека (ВПЧ).

Длительное применение оральных контрацептивов (таблеток)

Исследования показали, что женщины, которые принимали таблетки в течение пяти и более лет, имеют повышенный риск развития рака шейки матки.Причина этого не ясна. Риск невелик, и таблетки также могут помочь защитить от других видов рака, таких как рак матки и яичников. Если вы обеспокоены, обратитесь к врачу.

Имея ослабленную иммунную систему

Иммунная система помогает избавить организм от вируса папилломы человека (ВПЧ). Люди с ослабленной иммунной системой подвергаются повышенному риску развития рака шейки матки и нуждаются в более частых проверках шейки матки. Сюда входят люди с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и люди, принимающие лекарства, снижающие их иммунитет.Спросите своего врача, относится ли это к вам и как часто вам следует проходить скрининг-тест.

Воздействие диэтилстильбестрола (DES)

Это синтетическая (искусственная) форма полового гормона человека эстрогена. DES назначали беременным женщинам с 1940-х до начала 1970-х годов для предотвращения выкидыша. Исследования показали, что дочери женщин, принимавших DES, имеют небольшой, но повышенный риск развития редкого типа аденокарциномы шейки матки.

Медицинские работники, которых вы можете увидеть

Ваш врач назначит первые анализы для оценки ваших симптомов.Если эти тесты не исключают рак, вас направят к специалисту, например, гинекологу или онкологу-гинекологу. Специалист организует дальнейшие исследования.

Если диагностирован рак шейки матки, специалист рассмотрит варианты лечения. Часто это обсуждается с другими специалистами в области здравоохранения на встрече так называемой мультидисциплинарной группы (MDT). Во время и после лечения вы встретитесь с рядом медицинских специалистов, которые специализируются на различных аспектах вашего лечения.. В таблице ниже описаны роли людей, которые могут быть в вашем MDT.

Медицинский работник Роль
гинеколог * специализируется на лечении заболеваний женской репродуктивной системы; может диагностировать рак шейки матки и затем направить вас к онкологу-гинекологу
гинеколог-онколог * диагностирует и выполняет операции по поводу рака женской репродуктивной системы (гинекологический рак), например рака шейки матки
радиолог-онколог * лечит рак путем назначения и наблюдения за курсом лучевой терапии
врач-онколог * лечит рак с помощью лекарств, таких как таргетная терапия, химиотерапия и иммунотерапия
радиолог * анализирует рентген и сканирование; Интервенционный радиолог также может выполнить биопсию под УЗИ или КТ и назначить лечение
Координатор по лечению рака координирует ваше лечение, поддерживает связь с членами MDT и поддерживает вас и вашу семью на протяжении всего лечения; может быть клинической медсестрой-консультантом (CNC) или клинической медсестрой-специалистом (CNS)
медсестра принимает лекарства и обеспечивает уход, информацию и поддержку на протяжении всего лечения
диетолог рекомендует придерживаться плана питания во время лечения и выздоровления
социальный работник, психолог связывает вас со службами поддержки; помогает с эмоциональными и практическими проблемами, связанными с раком и лечением
Женский физиотерапевт лечит физические проблемы, связанные с лечением гинекологических онкологических заболеваний, такие как проблемы с мочевым пузырем и кишечником, сексуальные проблемы и боли в области таза

* Врач-специалист

Эксперты-рецензенты:

Адъюнкт-профессор Пенни Бломфилд, гинеколог-онколог, женские специалисты Хобарта и председатель Австралийского общества гинекологических онкологов, штат Тас; Карина Кэмпбелл, потребитель; Кармен Хиткот, 13 11 20 консультант, Совет по раку Квинсленда; Д-р Перли Хоу, консультант-радиолог-онколог, Онкологический центр Питера МакКаллума, Вик; Адъюнкт-профессор Джим Никлин, директор отделения гинекологической онкологии Королевского Брисбенского женского госпиталя и доцент гинекологической онкологии Университета Квинсленда; Профессор Мартин К. Олер, директор отделения гинекологической онкологии Королевской больницы Аделаиды, Южная Америка; Д-р Меган Смит, руководитель программы по шейке матки, Онкологический совет Нового Южного Уэльса; Полин Таннер, координатор медсестер-онкологов — гинекология, WA Сеть рака и паллиативной помощи, WA; Тамара Рэйт, старший врач отделения физиотерапии, Королевская женская больница, Вик

Иллюстрация на этой странице адаптирована из материала «Аномальный результат мазка Папаниколау — что это значит для вас» (Национальная программа скрининга шейки матки, 2006). Используется с разрешения правительства Австралии.

Скачать буклет Заказать буклет БЕСПЛАТНО

Чувствительность зоны трансформации шейки матки к эстроген-индуцированному плоскоклеточному канцерогенезу

Abstract

Области, где один тип эпителия замещает другой (метаплазия), имеют склонность к образованию рака. Факторы окружающей среды внимательно связано с метапластическим канцерогенезом. В частности, рак шейки матки ассоциированные с инфекцией, вызванной вирусом папилломы человека (ВПЧ), развиваются в первую очередь в зоне трансформации, области, где метапластические плоские клетки выявляются в эндоцервикальных каналах, выстланных столбчатым эпителием железы.Ранее мы сообщали, что эстроген-индуцированный многоступенчатый вагинальный и канцерогенез шейки матки у трансгенных мышей, экспрессирующих онкогены HPV16 в базальных клетках плоского эпителия. В настоящем исследовании для изучения пороговый неопластический ответ на экзогенный эстроген, мы лечили группы трансгенных мышей с более низкими дозами гормонов. 5-кратное снижение в дозе эстрогена вызывает плоскоклеточный канцерогенез только в шейном отделе зона трансформации по сравнению с другими репродуктивными путями места. Дальнейшее изучение очерченных этапов трансформации зоны канцерогенез, в том числе образование гиперпластической нижней части матки железы и появление множественных очагов плоской метаплазии из отдельные стволовые железистые резервные клетки, за которыми следуют неопластические прогрессирование метаплазии в дисплазию и плоскоклеточный рак. Мы предлагаем что сочетание низких доз эстрогена и низкоуровневого онкогена ВПЧ экспрессия смещает зону трансформации железистых резервных клеток в сторону решение судьбы плоскоклеточного, а не столбчатого эпителия. Синергетический активация пролиферации вирусным онкобелковым клеточным циклом нарушение регуляции и передачи сигналов рецептора эстрогена, вместе с измененные паракринные стромально-эпителиальные взаимодействия, могут способствовать поддерживают и способствуют развитию опухолей и образованию рака.

ВВЕДЕНИЕ

Эпителиальный канцерогенез часто возникает в результате метаплазии, процесс, в котором определенный тип ячейки, обычно находящийся в другая ткань или орган, находится в другой ткани (1) .Общие черты метаплазии включают изменения судьбы стволовых клеток. решения и ремоделирование эпителиально-стромальной ткани (2) . Метаплазия возникает во время развития и полового созревания, но ее внешний вид как адаптивный ответ на вредные раздражители окружающей среды кажется, это первая стадия нескольких типов эпителиального рака. Примеры метапластического эпителиального канцерогенеза включают: ( a ) метаплазия столбчатых клеток (пищевод Барретта), хроническая гастроэзофагеальный кислотный рефлюкс и аденокарцинома пищевода (3) ; ( b ) желудочно-кишечная метаплазия, Инфекция Helicobacter pylori и рак желудка (4 , 5) ; ( c ) многослойная плоскоклеточная метаплазия, хроническая курение и рак легких; и ( d ) плоскоклеточный железистый метаплазия, «высокий риск» ВПЧ 3 инфекция и рак шейки матки (6 , 7) .Несмотря на растущее понимание молекулярного контроля эпителиального канцерогенез в целом (8) , точные механизмы лежащая в основе индукция эпителиальной метаплазии или ее склонность к канцерогенез неясны.

Канцерогенез шейки матки, связанный с ВПЧ, в первую очередь влияет на метапластический плоский эпителий в определенной анатомической области, зона трансформации. Топография и естественная история этого региона сложна и динамична, зависит от возраста, гормонального статуса, беременности, и паритет (1) . У взрослых женщин зона трансформации обычно находится на влагалищной поверхности шейки матки, неровная линия демаркация, отделяющая один тип эпителия от другого (1) . Под микроскопом столбчатый эпителий выстилает как эндоцервикальный канал и связанные с ним эндоцервикальные железы, тогда как плоскоклеточный эпителий покрывает внешнюю шейку матки. Во время плоскоклеточного шейного отдела метаплазии, среди эндоцервикальный железистый столбчатый эпителий (1) . ВПЧ оказывается тропическим для зоны трансформации шейки матки во время инфекции и хронические заболевания.Зона трансформации может иметь уникальный метаболизм эстрогенов по сравнению с другими репродуктивными путями типы эпителиальных клеток, продуцирующих метаболиты гормонов с прямым генотоксичность (9) .

Мы исследовали механизмы многоступенчатого плоскоклеточного рака, ассоциированного с ВПЧ. канцерогенез у трансгенных мышей K14-HPV16, содержащих весь HPV16 ранняя область, клонированная позади промотора кератина-14 человека и экспрессирующая вирусные онкогены в базальных клетках плоского эпителия (10, 11, 12, 13) . Хроническое лечение эстрогенами вызвало плоскоклеточный раковые образования преимущественно во влагалище и наружной шейке трансгенных мышей (14) .В настоящем исследовании мы обнаружили, что 5-кратная снижение дозировки гормонов по сравнению с нашим первоначальным исследованием (14) , вызванный многоступенчатый канцерогенез ограничен исключительно в зону трансформации шейки матки трансгенных мышей. Трансформация Зональный канцерогенез демонстрирует биологию, отличную от биологии нашего предыдущая модель. Мультифокальная плоская железистая метаплазия развивается при нижняя часть матки и метапластические очаги прогрессируют до дисплазии высокой степени и инвазивный рак. Увеличение популяции базальных плоскоклеточных клеток потенциально экспрессирующие как рецептор эстрогена-α, так и трансген ВПЧ может также лежать в основе синергизма между вирусными онкогенами и эстрогенами.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Разведение мышей, уход и гормональное лечение.

Гранулы непрерывного высвобождения для подкожного введения, которые доставляют 17β-эстрадиол в дозы 0,25, 0,10, 0,05 и 0,01 мг в течение 60 дней (инновационный Research of America, Сарасота, Флорида) были имплантированы в спинной части спины. кожа гетерозиготных 1-месячных трансгенных мышей K14-1203 # 1 (15) . Группы мышей лечили гормоном по 1, 3, 4, 5 и 6 месяцев. Группы, получавшие лечение более 2 месяцев, имели две или три отдельные вставки гранул.Мышей размещали в барьерный объект, свободный от патогенов, и все процедуры были одобрены Калифорнийский университет, Сан-Франциско, Комитет по исследованиям на животных.

Жертвоприношение животных, перфузия и рассечение.

Как описано ранее (13 , 15) , мыши получали i.p. инъекции BrdUrd 100 мг / кг и под анестезией авертином, были умерщвлены через 2 часа перфузией восходящей аорты 3,75% параформальдегида. Репродуктивные пути и окружающие мягкие ткань, включая любые лимфатические узлы, были рассечены и закреплены ночь при 4 ° C. Заднюю стенку влагалища удалили, а ткани были промыты в PBS, обезвожены с помощью градуированных спиртов и ксилол, ориентированный разрезанной вагинальной поверхностью вниз, залитый в парафине, срезы размером 5 мкм окрашивали H&E.

Кератиновая иммуногистохимия.

Окрашивание иммунопероксидазой для экспрессии кератина-14 проводили как описанный ранее (11 , 15) . Срезы инкубировали с кроличьим антимышиным антителом K14 (BAbCO), 1:10 000 в 3% BSA, ночь при 4 ° C.Окрашивание иммунопероксидазой проводили с использованием 3,3′-диаминобензидин (каталожный номер D5637; Sigma), и секции контрастировали гематоксилином.

Синтез тканевой ДНК.

Иммуногистохимия для обнаружения включения BrdUrd была выполнена как описанный ранее (13 , 15) . Номер диаминобензидин-положительные ядра подсчитывали в пяти соседних × 20 поля в цервикальном канале и зоне трансформации.

Экспрессия рецептора эстрогена.

Парафиновые срезы плавили при 55 ° C в течение 20 мин, сразу депарафинизировать, регидратировать и кипятить в микроволновой печи в течение 10 мин за 10 мМ цитратный буфер (pH 6,0). После охлаждения в комнату температуры, срезы блокировали в 10% BSA, инкубировали в течение ночи при 4 ° C с антителом ER-21 (1:15 000 в 3% BSA; Джеффри Грин, Чикагский университет, Чикаго, Иллинойс), биотинилированная козья противокроличья сыворотка (1: 200 в BSA) в течение 1 ч, затем ABC-щелочная фосфатаза реагент в течение 1 ч (Vector Labs, Burlingame, CA).Слайды были промывают 0,1 м Трис (pH 9,5) и инкубируют в темноте в течение 1,5 ч в 5-бром-4-хлор-3-индолилфосфате / нитробинем реагент тетразолиевый субстрат (SK-5400; Vector) с левамизолом.

Уровни эстрогена в сыворотке.

Кровь собирали периорбитальной пункцией в гепаринизированные пробирки и центрифугированные; эстроген в сыворотке крови определяли с помощью RIA (диагностический Products, Лос-Анджелес, Калифорния), модифицированный для сыворотки мыши (16) .

In situ Гибридизация.

Гибридизация in situ для экспрессии HPV16 E6 / E7 и контрольную мРНК проводили, как описано ранее. (14 , 17) . Срезы выставлялись в течение 1 месяца, разворачивались и контрастировали с H&E.

Микроскопическая визуализация и статистический анализ.

Микроскопические изображения были получены с помощью микроскопа Leica DMRXA. оснащен цифровой камерой Spot (Diagnostic Instruments, Inc.). Изображения были составлены с помощью Adobe Photoshop 5.5 (Сан-Хосе, Калифорния). Числовые данные представлены как среднее ± стандартное отклонение, и были статистически проанализированы с помощью двухфакторного дисперсионного анализа и χ 2 анализ с использованием программного обеспечения Graph Pad 2 (Сан-Диего, Калифорния).

РЕЗУЛЬТАТЫ

Местоположение плоскоклеточного канцерогенеза зависит от Доза эстрогена.

Для исследования порога эстроген-индуцированного репродуктивного плоскоклеточный канцерогенез тракта, различные группы трансгенных K14-HPV16 и нетрансгенных мышей лечили с интервалами до 6 месяцев те же дозы гормонов, которые использовались в предыдущих экспериментах (14) и более низкие дозы гормонов (Таблица 1 ⇓ и рис.1 ⇓ ). Таблица 1 ⇓ определяет общее количество трансгенных и нетрансгенных мышей, начинающих лечение в каждой группе и подмножестве трансгенных и нетрансгенных мышей, получавших каждую дозу 17β-эстрадиола в течение 6 месяцы. Эта часть исследования была разработана для определения местоположения рака репродуктивного тракта; таким образом, вывод заболеваемости раком Доза против недоступна. Частотное распределение количество раковых заболеваний, возникающих на разных уровнях репродуктивный тракт значительно отличался у мышей, получавших либо с 0.25 или 0,10 мг 17β-эстрадиола в течение 60 дней по сравнению с трансгенные мыши, получавшие 0,05 мг / 60-дневный 17β-эстрадиол (рис. 1) ⇓ . Трансгенные мыши, получавшие 0,25 или 0,10 мг / 60 дней 17β-эстрадиол преимущественно развивал плоскоклеточный рак вульвы, влагалище и нижняя / внешняя шейка матки (рис.1, a и c ⇓ , и рис.1 b ⇓ , панели 1–3 соответственно). В напротив, 0,05 мг / 60-дневный 17β-эстрадиол индуцировал плоскоклеточный рак, который были почти исключительно локализованы в зоне трансформации, расположенной между верхней шейкой матки и нижней маткой (рис.1 б ⇓ , панель 4 , а рис.1 с ⇓ ). Несмотря на обширное вторжение в подлежащие стромальные ткани, ни одна из трансгенных мышей, подвергшихся лечению при любой дозе 17β-эстрадиола развились метастазы в лимфатические узлы. В 0,01 мг / 60-дневная доза 17β-эстрадиола не влияла на репродуктивную функцию. плоский эпителий тракта трансгенных или нетрансгенных мышей по сравнению с контрольной группой, получавшей плацебо, сопоставимой по стадиям течка (рис.1 б ⇓ , панели 5 и 6 , и вставки в нее ). Нетрансгенных мышей, которым вводили каждый В дозе 17β-эстрадиола развилось утолщение плоского эпителия согласуется с доброкачественной гиперплазией (рис.1) ⇓ . Ни один из нетрансгенных у мышей, получавших любую дозу эстрогена, развилась неоплазия или злокачественное новообразование (данные не показаны и рис. ⇓ ). Спонтанная патология репродуктивного тракта не развивались у трансгенных мышей, получавших плацебо.

Рис.1.

Разные дозы эстрогена вызывают рак. по всему репродуктивному тракту. a , схема репродуктивный тракт самок мышей с указанием анализируемых областей. b , гистопатология репродуктивного тракта через 6 месяцев лечение разными дозами 17β-эстрадиола. Панели 1 и 2 , рак вульвы и влагалища в трансгенные мыши, получавшие 0,25 мг / 60-дневный 17β-эстрадиол ( наконечника стрелок, обозначают степень рака). Панель 3 , инвазивный рак, замещающий всю внешнюю шейки матки у трансгенной мыши, получавшей 0,10 мг / 60-дневный 17β-эстрадиол. Панель 4 , зона мультифокальной трансформации рак ( стрелки ) и обширная железистая гиперплазия и мультифокальная плоскоклеточная метаплазия у трансгенных мышей, получавших 0.05 мг / 60-дневный 17β-эстрадиол. Зоны трансформации в трансгенные мыши, получавшие 0,01 мг / 60-дневный 17β-эстрадиол ( панель 5 ) или плацебо (мышь в течке; панель 6 ) демонстрируют легкое утолщение плоского эпителия, но нет железистая гиперплазия или инвазия в подлежащую строму путем ветвления нижние маточные железы как на панель 4 . Бары во всех панелях = 200 мкм; бара дюйма вставок в панелях 5 и 6 = 20 мкм. c , частота распространение рака, вызванного различными постоянными дозами 17β-эстрадиол в каждом анатомическом участке репродуктивного тракта.В общее количество мышей с раком в каждой дозовой группе указано в ключ вверху слева панели. Ни рака, ни дисплазия, развившаяся у любой мыши, получавшей 0,01 мг / 60 дней 17β-эстрадиол, или у любой нетрансгенной мыши.

Таблица 1

Общее количество исследуемых мышей и подгруппа мышей, получавших 17β-эстрадиол на 6 месяцев

Аналогично нашему предыдущему исследованию (14) , эстроген лечение вызвало смертность как у трансгенных, так и у нетрансгенных мышей (Таблица 1) ⇓ .Смертность во время лечения эстрогенами была связана с мочеиспусканием. расширение мочевого пузыря как у трансгенных, так и у нетрансгенных мышей. мышей серьезно пострадавшие от дисфункции мочевого пузыря были немедленно принесены в жертву для гистопатологического анализа репродуктивного тракта и были обозначены как «смертность». Смертельные случаи при приеме 0,25 мг / 60-дневного приема 17β-эстрадиола группы возникли уже через 2,5 месяца лечения, тогда как все незапланированные смерти в группах 0,1 и 0,05 мг / 60 дней 17β-эстрадиола произошло через 5–6 месяцев лечения.Таким образом, расчет смертность для всей группы мышей, охватывающей все исследование разбавленные оценки смертности для более низких доз эстрогена из-за включение ранних временных точек (таблица 1) ⇓ . Поэтому мы проанализировали небольшая подгруппа трансгенных и нетрансгенных мышей, получавших эстроген за 6 месяцев (таблица 1) ⇓ . Смертность при приеме 0,25 и 0,10 мг / 60 дней. 17β-эстрадиола было больше, чем сообщалось ранее для эта модель (14) и могло быть из-за эффектов модификатора инбредной линии FVN / n (см. «Обсуждение»).Хотя был нет статистически значимой разницы в смертности между группами, была четкая тенденция к снижению смертности мышей, получавших с 0,05 мг 17β-эстрадиола на 60 дней (см. «Обсуждение»). Несмотря на пошаговое сечение мочевого пузыря и уретры, наш анализ не выявить дискретную точку обструкции мочевого пузыря (данные не показаны). Там не было существенной разницы в смертности между трансгенными и нетрансгенных мышей, и ни одна из мышей, получавших 0,01 мг / 60 дней 17β-эстрадиол погиб (Таблица 1) ⇓ .

Для определения влияния каждой дозы эстрогена на гормон крови уровни, сыворотка была получена от трансгенных и нетрансгенных мышей лечение в течение 7 недель гормоном высвобождения 60 дней или гранулами плацебо (Рис. 2) ⇓ . Предыдущие исследования производителя гранул показали постоянную высвобождение гормона без эффекта «пика и спада» в начале и конец 60-дневного интервала дозирования (18) . По сравнению с плацебо, дозы 0,25 и 0,10 мг / 60 дней повышали уровень эстрогена в сыворотке В 11–21 раз и в 6–15 раз соответственно.Хотя не было статистически значимое повышение уровня продуцируемого сывороточного эстрогена дозой 17β-эстрадиола 0,05 мг / 60 дней по сравнению с у мышей, получавших плацебо, диэструс, повышение уровня гормона сыворотки на 50% уровень в этой группе, скорее всего, был биологически значимым (рис. 2) ⇓ . Кроме того, кумулятивный гистопатологический анализ репродуктивного тракта всем трансгенным и нетрансгенным мышам, получавшим 0,05 мг / 60 дней 17β-эстрадиол показал, что эта доза предотвращает цикл течки, тогда как эффекты прогестерона наблюдались у мышей, получавших 0.01 мг / 60-дневный 17β-эстрадиол.

Рис.2.

Диаграмма рассеяния распределения эстрогенов в сыворотке крови уровни у мышей в начале и в середине цикла течки или лечили различными непрерывными дозами 17β-эстрадиола. Трансгенных и нетрансгенных мышей лечили 17β-эстрадиолом для За 7 недель до сбора образцов сывороточного эстрогена. мышей обработанные 0,25 и 0,10 мг 17β-эстрадиола высвобождаются в течение 60 дней показали 11–21- или 6–15-кратное повышение уровня эстрогена в сыворотке крови, соответственно.Хотя уровни эстрогена в сыворотке у мышей, получавших 0,05 17β-эстрадиол в мг / 6 дней не был статистически значимо повышен по сравнению с нелеченными мышами в начале цикла течки ( диэструс ), среднее повышение уровня гормона сыворотки на 50% уровней в этой группе было достаточно, чтобы поместить обработанных мышей в стойкие течка. a , мг 17β-эстрадиола на 60-дневную дозу.

Временной ход трансформации зонного канцерогенеза.

Остальная часть исследования была сосредоточена на выяснении биологии канцерогенеза зоны многоступенчатой ​​трансформации, индуцированного лечением трансгенных и нетрансгенных мышей с 0.05 мг / 60 дней 17β-эстрадиол. Здесь заболеваемость раком определялась серийным умерщвление трансгенных и одновременных нетрансгенных контрольных мышей в промежуточные временные точки опухолевого прогрессирования — 1, 3, 4 и 5 месяцев гормонального лечения, включая 6-месячный курс гормонального лечения группа обсуждалась выше (рис. 3) ⇓ . Раковые образования зоны трансформации были впервые обнаружены через 4 месяца лечение у 30% трансгенных мышей и увеличилось до 60% через 5 месяцев и 91% после 6 месяцев гормонального лечения (рис.3 a ⇓ также см. «Обсуждение»). Рис.3 b ⇓ иллюстрирует гистопатологию репродуктивного тракта Нетрансгенные, обработанные 17β-эстрадиолом ( панели 1 , 3 , 5 и 7 ) и трансгенные ( панели 2 , 4 , 6 и 8 ) мышей. Через 1 и 4 месяца лечения отмечалось прогрессирующее увеличение толщины и проксимальное распространение плоского эпителий в нижнюю часть матки у трансгенных животных по сравнению с нетрансгенные мыши (рис. 3 б ⇓ , панели 1–4 ). В кроме того, была очевидна плоскоклеточная метаплазия нижних маточных желез, особенно в репродуктивных трактах трансгенных мышей (см. наконечник стрелки на рис.3 b ⇓ , панель 4 ). Метапластические нижние железы матки были отделены от анатомической плоско-столбчатое соединение столбчатым эпителием (рис. 3 b ⇓ , панели 4 , 6 и 8 ). Через 5 месяцев Лечение 17β-эстрадиолом, зона трансформации обоих Нетрансгенные и трансгенные мыши демонстрировали обилие нижних маточные железы.Эти железы были гиперпластическими, с обширными ветвями. проникая в строму (рис.3 б ⇓ , панелей 5 и 6 , и рис. 3 c ⇓ ). В трансгенных у мышей обнаруживалась обширная плоскоклеточная метаплазия у этих гиперпластические железы и были источником дисплазии высокой степени и мультифокальные плоскоклеточные карциномы (рис. 3 b ⇓ , панель 6 , и рис. 3 c ⇓ , нижняя панель ). Через 6 месяцев гормонального лечения, было дальнейшее увеличение количества и стромальное расширение желез зоны трансформации у нетрансгенных мышей (Инжир.3 б ⇓ , панель 7 ) и более обширная железистая плоскоклеточная метаплазия и инвазия в строму мультифокальным плоскоклеточным карциномы у трансгенных мышей (рис. 3 b ⇓ , панель 8 ).

Рис.3.

Заболеваемость раком и многоступенчатая гистопатология зона трансформации канцерогенеза. a , заболеваемость и начало рака зоны трансформации у трансгенных мышей, получавших лечение в 1 месячного возраста с 0,05 мг / 60-дневный 17β-эстрадиол для указанных интервалы. b , гистопатология многоступенчатая зона трансформации канцерогенеза в трансгенных ( панелей) 2 , 4 , 6 и 8 ) и нетрансгенные ( панели 1 , 3 , 5 и 7 ) мышей. Через 1 месяц гормона лечение, наблюдается гиперплазия плоского эпителия в обоих нетрансгенные ( панель 1 ) и трансгенные ( панель 2 ) мышей. После 4 месяцев лечения увеличился плоскоклеточный гиперплазия, эпителиальный папилломатоз, дисплазия и плоскоклеточный метаплазия ( наконечник стрелки ) очевидна у трансгенных ( панель 4 ) по сравнению с нетрансгенными ( панель 3 ) мышей.После 5 месяцев лечения нижние маточные железы в Нетрансгенные мыши были гиперпластичны ( панель 5 , стрелка ; область увеличена в c , верхняя панель ), тогда как метаплазия, дисплазия и плоскоклеточный рак присутствовал в соответствующей области у трансгенных мыши ( панель 6 , стрелка ; область увеличено c , нижняя панель ). Следующие 6 месяцев гормонального лечения, гиперплазия нижних желез матки и дальнейшее увеличение гипертрофии у нетрансгенных мышей (панель 7 ), тогда как мультифокальный плоскоклеточный рак заменяет почти вся зона трансформации у трансгенных мышей ( панель 8 ). c , гиперпластические нижние маточные железы в нетрансгенном мышь ( верхняя панель ) и мультифокальная в situ плоская железистая метаплазия, дисплазия и рак в трансгенная мышь ( нижняя панель ). Прутки = 100 мкм.

Метаплазия зоны трансформации возникает из субколонки Железистые резервные клетки.

Для дальнейшего изучения происхождения метаплазии во время зона трансформации канцерогенеза, экспрессия кератина-14, а маркер плоских эпителиальных клеток (рис.4) ⇓ . Через 1 месяц лечения 17β-эстрадиолом зоны трансформации в как трансгенные, так и нетрансгенные мыши продемонстрировали очаговый кератин-14 экспрессия в пределах двух-трех нижних маточных желез (рис. ⇓ , панели 1 и 2 ). Метапластические нижние маточные железы были отделены от плоского эпителия шейки матки значительным длина промежуточного столбчатого эпителия (рис. ⇓ , панелей 1 и 2 ). После 6 месяцев гормонального лечения зоны трансформации у трансгенных мышей показали увеличение частота метапластов нижних маточных желез (рис.4 ⇓ , панель 4 ). Более высокое увеличение зоны трансгенной трансформации выявили мультифокальную плоскоклеточную метаплазию в нескольких различных нижних маточные железы, а также в отдельных нижних железах матки (Рис. 4 ⇓ , панель 5 ). Метапластические очаги возникли из одиночные клетки, расположенные на эпителиально-стромальном интерфейсе (рис. ⇓ , панель 5 врезка ). Напротив, плоскоклеточная метаплазия была снижается в зоне трансформации нетрансгенных мышей (рис.4 ⇓ , панель 3 ).

Рис.4.

Паттерны экспрессии кератина-14 во время многоступенчатой зона трансформации канцерогенеза. После 1 месяца приема эстрогена лечения, имеются разбросанные метапластические нижние железы матки экспрессия кератина-14 в обоих нетрансгенных ( панель 1 ) и трансгенные (, панель 2, ) мыши. Через 6 месяцев лечение эстрогенами, степень нижней части матки и верхней шейки матки экспрессия кератина-14 снижается у нетрансгенных мышей (панель 3 ) по сравнению с аналогами, получавшими лечение в течение 1 месяца.Зона трансформации плоскоклеточной метаплазии обширна в трансгенных мыши ( панель 4 , стрелки ; указать область увеличена в , панель 5 ). Мультифокальный плоский метаплазия возникает в нескольких железах и в нескольких местах в каждой сальник ( панель 5 , стрелка ; сальник увеличено в , врезка ). Экспрессия кератина-14 в одном базальные клетки, непосредственно прилегающие к строме ( вставка , панель 5 ) соответствует резервной плоскоклеточной метаплазия. Штанги : панели 1–4 = 200 мкм; панель 5 = 100 мкм; вставка = 20 мкм.

Пролиферация и экспрессия трансгена в зоне трансформации Канцерогенез.

Одно объяснение локализации зоны трансформации канцерогенез будет очаговым увеличением пролиферации. Плоскоклеточный пролиферацию эпителия оценивали путем подсчета зоны трансформации Ядра, меченные BrdUrd, по сравнению с отдельным перечислением BrdUrd-положительные клетки в цервикальном канале.Перечисление скорее чем было выполнено определение индекса инкорпорации, поскольку архитектура зоны трансформации была сложной, охватывая извитые железы и множественные типы клеток. От 1 до 6 месяцев гормональной терапии наблюдалось статистически значимое увеличение зоны трансформации ядер S-фазы трансгенных мышей по сравнению с нетрансгенные мыши (данные не показаны, а рис. ⇓ ). Репрезентативные иммуногистохимические срезы тканей продемонстрировали, что эстроген индуцировал увеличение BrdUrd-положительных клеток в обоих плоский эпителий и строма у трансгенных мышей по сравнению с нетрансгенные мыши.Подколоночные ячейки, напоминающие резервные ячейки или кератиноциты чаще находились в S-фазе у пациентов, получавших эстроген трансгенных по сравнению с нетрансгенными мышами (рис. ⇓ , наконечников стрел ).

Рис.5.

Структура и распределение пролиферативных клеток в зона трансформации у трансгенных и нетрансгенных мышей, получавших 0,05 мг / 60-дневный 17β-эстрадиол. Определение S-фазы нижней части матки клетки железистого эпителия в зоне трансформации нетрансгенного ( A и C ) и трансгенные мыши ( B и D ) 2 часа после i. п. инъекция 100 мкг / кг BrdUrd. Через 1 месяц лечения 17β-эстрадиолом нет разницы в количестве ячеек S-фазы в обоих нетрансгенные ( A ) или трансгенные ( B ) мыши. После 6 месяцев гормонального лечения количество ядер S-фазы уменьшается. заметно увеличено у трансгенных ( D ) по сравнению с нетрансгенные ( C ) мыши. У трансгенных мышей S-фаза ядра обнаруживаются как в строме, так и в железистом эпителии. Ядра S-фазы в железистом эпителии преимущественно находятся в базальный слой, и большинство из них имеют круглую или треугольную форму, соответствующую с плоскоклеточными клетками, а не столбчатыми (см. стрелки в D ). Прутки = 20 мкм.

Увеличение распространения может быть связано с усилением регулирования экспрессия трансгена в зоне трансформации, вызванной эстрогеном канцерогенез. Однако, как и в нашем предыдущем исследовании (14) , Экспрессия трансгена E6 / E7 HPV оставалась на уровне пороговый уровень выявления опухолей шейки матки в каждый момент времени прогрессия, без очагового увеличения в зоне трансформации по сравнению с другими частями репродуктивного тракта (данные не показаны). Гибридизация с рибозондом кератина-14 (14) и выбрали другие факторы ядерной транскрипции продемонстрировали, что репродуктивная мРНК тракта была интактной (данные не показаны).

Паттерны экспрессии рецептора эстрогена во время трансформации Зональный канцерогенез.

Поскольку известно, что рецептор эстрогена-α стимулирует репродуктивную разрастание тракта (19 , 20) , мы исследовали распределение экспрессии рецепторов иммуногистохимически. Эстроген белок рецептора-α был обнаружен как в базальном плоском эпителии, так и в лежащие в основе стромальные клетки как у нетрансгенных, так и у трансгенных мышей через 1 месяц лечения 17β-эстрадиолом (рис.6 ⇓ , панели 1 и 2 соответственно). Через 6 месяцев гормональное лечение, популяции базальных и базалоидных клеток экспрессирующие рецептор эстрогена-α были заметно увеличены в трансгенных мышей по сравнению с нетрансгенными мышами, особенно в диспластический плоский эпителий (рис. 6 ⇓ , панели 2 и 4 по сравнению с панель 5 ). В метапластических и диспластические нижние маточные железы трансгенных мышей, у которых столбчатые эпителий был сопоставлен с плоским эпителием, рецептор эстрогена-α выражение оказалось больше в первом по сравнению с последнее.Экспрессия рецептора эстрогена-α также была очевидна в плоский эпителиальный компонент злокачественных опухолей зоны трансформации (рис. ⇓ , панели 6 и 7 ).

Рис.6.

Структура и распределение рецептора эстрогена-α экспрессия во время трансформации зоны канцерогенеза. Через 1 месяц лечение эстрогенами, экспрессия рецептора эстрогена-α обнаруживается в базальные и случайные супрабазальные клетки в плоском эпителии нетрансгенные и трансгенные мыши ( 1 и 3 ).После 6 месяцев лечения эстрогенами популяция эстрогеновых рецепторов-α-положительных базальных и супрабазальных клетки плоского эпителия увеличиваются при диспластических поражениях высокой степени у трансгенных ( 2 и 4 ) по сравнению с нетрансгенные мыши ( 5 ). В рамках индивидуальной диспластической железы, столбчатые клетки с высоким уровнем экспрессии рецептора эстрогена-α соседствуют с клетками плоского эпителия, которые имеют более низкий уровни экспрессии рецепторов гормонов ( 2 ).Эстроген экспрессия рецептора-α сохраняется при инвазивном плоскоклеточном раке ( 6 и 7 ). Пунктирные линии дюйма 1–4 указывают на эпителиально-стромальные соединения; твердый линии в 6 указывают на гнезда злокачественных клеток. Экспрессия рецептора эстрогена-α также очевидна в стромальных ядрах при все моменты времени. Прутки = 20 мкм.

ОБСУЖДЕНИЕ

Используя титрование гормонов, мы уточнили наше предыдущее исследование, создание модели канцерогенеза шейки матки, происходящего изнутри плоскоклеточная метаплазия в зоне трансформации трансгенного K14-HPV16 мышей.Хотя эта модель близко имитирует человеческое заболевание, есть особенности, уникальные для его создания, которые относятся к системе. В в частности, канцерогенез шейки матки вызывается постоянным воздействием к эстрогену. Хотя доза 17β-эстрадиола не приводила к повышение уровня гормонов сыворотки в несколько раз, повышение на 30-40% уровня гормонов в сыворотке крови было достаточно, чтобы поместить этих мышей в стойкая течка (данные не представлены). Таким образом, наш анализ сыворотки уровни гормонов мотивировали будущие эксперименты, чтобы проверить, спонтанный цервикальный канцерогенез может происходить у взрослых трансгенных мышей путем индукции стойкой течки, используя модель неонатального лечение эстрогенами (21) .Обструкция мочевыводящих путей вторичная по отношению к расширение мочевого пузыря также является сопутствующим постоянным эстрогеном лечение. Действительно, 30–45% смертность мышей, получавших 0,25 и 0,10 мг / 60-дневный 17β-эстрадиол был неожиданно выше, чем наш предыдущее исследование (14) . Одно из объяснений этого результата: что наше настоящее исследование было проведено на трансгенных и нетрансгенных однопометники, скрещенные с штаммом FVB / n в течение 24–25 поколений, в то время как в нашем предыдущем исследовании использовались мыши с n = 13–14 в FVB / n (14) . Хотя 10 поколений обратного скрещивания достаточно для создания конгенных штаммов (22) , это возможно, что локус модификатора, тесно связанный с трансгеном, был отвечает за повышенную чувствительность к 17β-эстрадиолу. Действительно, полиморфизмы, такие как дифференциальное метилирование эстрадиола, были описаны у людей и предположительно являются фактором восприимчивости в гормональном канцерогенезе (23 , 24) . Более того, степень и расположение гидроксилирования эстрогена также сообщалось потенциально могут играть роль в прямой генотоксичности (9 , 25) или цитотоксичность и ингибирование ангиогенеза (26) .Таким образом, частота обструкции мочевого пузыря была основная мотивация для тестирования дальнейшего снижения дозы как канцерогенных индукция и сопутствующее уменьшение этого осложнения. Мы уверены, что 21% смертность мышей, получавших 0,05 мг / 60 дней 17β-эстрадиол действительно снижает смертность, поскольку дальнейшие исследования с этой моделью, используя большие когорты трансгенных и нетрансгенных мышей, продемонстрировали, что 6 месяцев гормонального лечения этой дозой может быть выполнено с 0–10% смертность. 4 Кроме того, у нас есть предварительные данные по межвидовым гибридам F 1 предполагая, что фон FVB / n может быть более приемлемым для эстроген-индуцированный канцерогенез шейки матки по сравнению с другими инбредными штаммов, что напоминает чувствительность FVB / n к эпидермальному канцерогенез (11 , 27) . Дальнейшее исследование также выявило 30–80% (широкий диапазон из-за небольшого числа) частота инвазивных рак шейки матки после 4,5 месяцев гормонального лечения без смертность. 4 Эти новые данные предполагают что более короткие исследования могут быть разработаны для проверки либо генетическое дополнение или химиопрофилактика канцерогенеза шейки матки.

Плоскоклеточная метаплазия, по-видимому, является первой стадией зона трансформации канцерогенеза как в нашей модели, так и в клинической болезнь. Хотя расположение зоны трансформации у мышей находится в соединение верхней шейки матки и нижней части матки, в отличие от части шейки матки у людей, есть данные, указывающие на железистые резервные клетки при заболеваниях человека (28, 29, 30) , как мы подозреваемый в нашей модели трансгенных мышей. Например, оба эктоцервикальных и эндоцервикальные клетки можно культивировать из шейки матки человека (31) .Хотя эндоцервикальные клетки происходят из эндоцервикальные железы, выстланные столбчатым эпителием, они также производят колонии, которые одновременно экспрессируют плоскоклеточный маркер кератин-14 и столбчатый маркер кератин-18 (31) . Трансплантация эндоцервикальных клеток иммунодефицитным хозяевам формирует монослои, напоминающие незрелую плоскую метаплазию, тогда как трансплантация эктоцервикальных клеток дает хорошо дифференцированные, многослойный плоский эпителий (31) . Чаще всего считалось, что происхождение железистой метаплазии — это миграция и замена железистого столбчатого эпителия соседним плоскоклеточным клетки.Последние данные свидетельствуют о том, что повышение подвижности клеток, возможно, облегчается связыванием Е6 ВПЧ с паксиллином (32) , может способствуют этому явлению. Однако развитие мультифокального плоскоклеточная метаплазия на удалении от плоскоколончатого сочленения в наша модель согласуется с возможностью того, что шейный канцерогенез может происходить из отдельных железистых резервных клеток (29 , 31) .

Плоскоклеточная метаплазия также более обширна при лечении эстрогенами. трансгенных против нетрансгенных мышей.Плоская метаплазия вызывается во влагалище и шейке матки снижением pH (1) . Закисление эпителия происходит в подростковом возрасте, как в результате повышенной выработки эстрогенов, бактериальной флоры влагалища изменения и эпителиальные ранения (1 , 33) . Дрожжи двухгибридный скрининг продемонстрировал связывание пируваткиназы M2 с HPV16 E7 (34) . HPV E7 стабилизирует димер по сравнению с тетрамерная форма пируваткиназы M2 (34) . Субстрат утилизация димерной пируваткиназой M2 сдвигает внутриклеточную глюкозу метаболизм к аэробному гликолизу, а не к циклу трикарбоновых кислот окисление (34) .Одна из гипотез, предложенная этими биохимические данные свидетельствуют о том, что E7-опосредованный внутриклеточный ацидоз из-за накопление лактата может быть сигналом, который способствует плоскоклеточному решение судьбы железистых резервных клеток в трансгенных мышей, получавших эстроген.

Некоторые особенности нашей нынешней модели предполагают, что комбинация клеточно-автономных и неклеточно-автономных факторов сговариваются, чтобы вызвать зона трансформации шейного канцерогенеза. Экспрессия эстрогена рецептор-α и онкогены ВПЧ (14) в том же базальном популяция клеток предполагает автономный вклад клеток в плоскоклеточный эпителиальная дисплазия и последующий инвазивный рак.Есть ряд молекулярных сценариев, преимущественно включающих параллельные пути, для передача сигналов рецептора эстрогена-α для синергизма с клеточными эффектами онкопротеинов HPV16. Например, увеличение активности E2F вторичный по отношению к дестабилизации pRB под действием HPV E7, активирует сбор гены, включая тимидилаткиназу и дигидрофолатредуктазу, увеличение пулов нуклеотидов, необходимых для синтеза ДНК эстрогеном гены-мишени рецептора-α (35) . Синергизм между эстрогенами рецептор-α и ВПЧ также могут возникать на уровне эпителиального рецептор фактора роста, рециклинг клеточной поверхности которого увеличен онкопротеином Е5 ВПЧ (36, 37, 38) . Повышающее регулирование Транскрипционная активность рецептора эстрогена-α может быть произведена Опосредованная рецептором эпителиального фактора роста активация MAP киназный путь, который может напрямую фосфорилировать рецептор гормона (39) . Непрямое взаимодействие между онкобелками ВПЧ и трансактивация рецептора эстрогена-α может также происходить на уровне ремоделирования хроматина. Связанные с лигандом ядерные рецепторы привлекают коактиватор (ы), которые обладают гистонацетилазной активностью по отношению к ДНК (40) . Ацетилирование гистонов хроматина увеличивается доступ к механизмам транскрипции ДНК (40) .Наоборот, Репрессия транскрипции белка ретинобластомы опосредуется привлечение гистондеацетилазы к ДНК (41) . ВПЧ E7 нарушает комплексообразование между гистондеацетилазой и белок ретинобластомы (42) . Таким образом, HPV E7 может дополнительно увеличить доступ хромосомной ДНК к элементам ответа рецептора эстрогена. Неклеточное автономное сотрудничество между лиганд-активированным эстрогеном рецептор-α и онкобелки ВПЧ также могут встречаться. Метапластический плоский эпителий возникает из сильно разветвленного, гиперпластического, нижнего маточные железы, вызванные хроническим лечением низкими дозами эстрогенов.Эти структуры, вероятно, образуются в результате стромально-эпителиальных взаимодействий в зоне трансформации мышей, получавших эстроген, возможно координируется транскрипцией и высвобождением факторов роста из лежащая в основе строма в ответ на активацию рецептора эстрогена-α посредством лиганд. Индукция дисплазии вышележащего плоского новообразования эпителий трансгенных мышей может быть опосредован плоскоклеточным эпителием нарушение регуляции клеточного цикла и измененная стабильность генома, опосредованная ВПЧ E7 и E6 (43) .

Таким образом, аналогично болезни человека, зона трансформации канцерогенез у трансгенных мышей K14-HPV16, получавших эстроген, нельзя объясняется одной молекулярной особенностью; скорее, это многофакторный (Рис.7) ⇓ . Хроническое лечение эстрогенами стимулирует развитие гиперплазии. нижние маточные железы. Эти железы становятся «плодородной почвой», способствуя развитию плоскоклеточная метаплазия и неопластическая прогрессия. Железисто-стеблевидный резервные клетки могут экспрессировать низкий уровень кератина-14 (31) а у трансгенных мышей — онкогены HPV.Взаимодействие HPV16 E7 онкопротеин с пируваткиназой M2 может вызывать снижение внутриклеточный pH (34) , потенциально смещая железистый решение судьбы резервных клеток в сторону метапластического плоскоклеточного, а не столбчатый эпителий (Ref. 1 и рис.7 ⇓ ). Непрерывный HPV E6 и экспрессия онкогена E7 может вызывать стойкий клеточный цикл нарушение регуляции (44) и способствовать генетической нестабильности (45) . Передача сигналов рецептора эстрогена-α в плоскоклеточном эпителиальные клетки, между железистыми столбчатыми и метапластическими плоскоклеточными клетки, а выработанные из подлежащей стромы могут в дальнейшем способствовать канцерогенезу.Это исследование готовит почву для выяснения клеточного автономные и не-клеточные автономные вклады в зону трансформации канцерогенез, используя либо генетическое дополнение, либо фармакологические лечение, будь то противоопухолевые или химиопрофилактические, которые нацелены на каждый элемент этой модели.

Рис.7.

Модель зоны трансформации, вызванной эстрогенами канцерогенез. Железистые резервные клетки могут дифференцироваться в столбчатых или плоских клеток. После решение судьбы плоскоклеточных клеток, комбинация клеток автономный и не-клеточный автономный фактора способствуют многоступенчатому канцерогенезу в метапластических железах.

Благодарности

Мы благодарим Фрэнка Маккормика, Кейта Ямамото, Аллана Балмейна и Джо. Грею за рецензирование рукописи и Роберту Кардиффу за полезные обсуждения.

Сноски

  • Расходы на публикацию этой статьи были частично покрыты за счет оплаты страницы. Таким образом, данная статья должна быть помечена как реклама в соответствии с 18 U.S.C. Раздел 1734 исключительно для указания этого факта.

  • ↵1 При поддержке гранта R01-CA-71398 и частично Грант NO1-CN-75106, оба из Национального института рака.

  • №2 Кому следует направлять запросы на перепечатку обратился в онкологический центр UCSF, 2340 Sutter Street, Box 0808, San Франциско, Калифорния 94143-0808. Телефон: (415) 502-3292. Факс: (415) 476-8218; Эл. Почта: jarbeit {at} cc.ucsf.edu

  • ↵3 Используемые сокращения: ВПЧ, человек. папилломавирус; BrdUrd, 5-бром-2-дезоксиуридин.

  • 4 Неопубликованные данные.

  • Получено 30 сентября 1999 г.
  • Принято 5 января 2000 г.
  • © 2000 Американская ассоциация исследований рака.

Каталожные номера

  1. ↵

    Джордан Дж., Певица А. Шейка матки 87-104, The Whitefriars Press Limited, Лондон 1976.

  2. ↵

    Берчмайер К., Мейер Д., Ритмахер Д. Факторы, контролирующие рост, подвижность и морфогенез нормальных и злокачественных эпителиальных клеток. Int. Rev. Cytol., 160 : 221-226, 1995.

  3. ↵

    Ким Р., Вайсфельд Дж. Л., Рейнольдс Дж. К., Куллер Л. Х. Этиология метаплазии Барретта и аденокарциномы пищевода [см. Комментарии]. Cancer Epidemiol. Биомарк. Пред., 6 : 369-377, 1997.

  4. ↵

    Хирота В.K., Loughney T. M., Lazas D. J., Maydonovitch C. L., Rholl V., Wong R.K. Специализированная кишечная метаплазия, дисплазия и рак пищевода и пищеводно-желудочного перехода: распространенность и клинические данные. Гастроэнтерология, 116 : 277-285, г. 1999.

  5. ↵

    Кейперс Э. Дж. Обзорная статья: взаимосвязь между Helicobacter pylori , атрофическим гастритом и раком желудка. Алимент. Pharmacol. Ther., 12 (Дополнение 1) : 25-36, 1998 г.

  6. ↵

    zur Hausen H. Вирус папилломы человека в патогенезе аногенитального рака. Вирусология, 184 : 9-13, 1991.

  7. ↵

    De Villers E. Тип патогенного вируса папилломы человека: обновленная информация. Curr. Верхний. Microbiol. Иммунол., 186 : 1-12, 1994.

  8. ↵

    Кинзлер К. В., Фогельштейн Б. Уроки наследственного колоректального рака.Ячейка, 87 : 159-170, г. 1996.

  9. ↵

    Оборн К., Вудворт К., ДиПаоло Дж., Брэдлоу Х. Взаимодействие между инфекцией ВПЧ и метаболизмом эстрогенов в канцерогенезе шейки матки. Int. J. Рак, 49 : 867-869, 1990.

  10. ↵

    Arbeit J. Трансгенные модели эпидермальной неоплазии и многоступенчатого канцерогенеза. Cancer Surv., 26 : 7-34, 1996 г.

  11. ↵

    Coussens L., Hanahan D., Arbeit J. Генетическая восприимчивость, изменения дифференцировки и инвазия во время многоступенчатого плоскоклеточного канцерогенеза у трансгенных мышей K14-HPV16. Am. J. Pathol., 149 : 1899-1917, 1996.

  12. ↵

    Smith-McCune K., Zhu Y., Hanahan D., Arbeit J. Межвидовое сравнение ангиогенеза на предраковых стадиях плоскоклеточного канцерогенеза в шейке матки человека и трансгенных мышей K14-HPV16.Cancer Res., 57 : 1294-1300, г. 1997.

  13. ↵

    Арбейт Дж. М., Райли Р. Р., Хью Б., Портер С., Келлофф Г., Любет Р., Уорд Дж. М., Пинкель Д. Химиопрофилактика эпидермального канцерогенеза с помощью DFMO у трансгенных мышей K14-HPV16. Cancer Res., 59 : 3610-3620, г. 1999.

  14. ↵

    Арбейт Дж., Хоули П., Ханахан Д. Хронический эстроген-индуцированный плоскоклеточный канцерогенез шейки матки и влагалища у трансгенных мышей с ВПЧ16.Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ, 93 : 2930-2935, г. 1996.

  15. ↵

    Arbeit J., Münger K., Howley P., Hanahan D. Прогрессирующая плоскоклеточная эпителиальная неоплазия у трансгенных мышей типа 16 с вирусом папилломы человека K14. J. Virol., 68 : 4358-4368, г. 1994.

  16. ↵

    Christov K., Guzman R., Swanson S., Thordarson G., Talamantes F., Nandi S. Клеточная пролиферация и апоптоз во время канцерогенеза молочной железы у мышей с изотрансплантатом гипофиза.Канцерогенез (лонд.), 17 : 1741-1746, г. 1996.

  17. ↵

    Арбейт Дж., Олсон Д., Ханахан Д. Повышенная регуляция факторов роста фибробластов и их рецепторов во время многоступенчатого эпидермального канцерогенеза у трансгенных мышей K14-HPV16. Онкоген, 13 : 1847-1857, г. 1996.

  18. ↵

    Катович М., О’Мира Дж. Влияние хронического эстрогена на температурный ответ кожи на налоксон у морфинзависимых крыс.Мочь. J. Pharmacol., 65 : 563-567, 1987.

  19. ↵

    Lubahn D., Moyer J., Golding T., Couse J., Korach K., Smithies O. Изменения функции репродуктивного тракта, но не пренатального полового развития после инсерционного нарушения гена рецептора эстрогена мыши. Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ, 90 : 11162-11166, г. 1993.

  20. ↵

    Корах К. Выводы из исследования животных, лишенных функционального рецептора эстрогена.Наука (Вашингтон), 266 : 1524-1527, г. 1994.

  21. ↵

    Jones L., Bern H. Аномалии шейно-влагалищных и молочных желез у мышей BALB / cCrgl, получавших неонатально прогестерон и эстроген, отдельно или в комбинации. Cancer Res., 39 : 2560-2567, г. 1979.

  22. ↵

    Сильвер Л. Генетика мышей: концепции и приложения 44-52, Oxford University Press, Нью-Йорк 1995 г.

  23. ↵

    Lavigne J., Helzlsouer K., Huang H., Strickland P., Bell D., Selmin O., Watson M., Hoffman S., Comstock G., Yager J. Связь между аллелями, кодирующими низкий вариант активности катехол- O -метилтрансферазы и риск рака груди. Cancer Res., 57 : 5493-5497, г. 1997.

  24. ↵

    Томпсон П., Шилдс П., Фройденхайм Дж., Стоун А., Вена Дж., Маршалл Дж., Грэхэм С., Лафлин Р., Немото Т., Кадлубар Ф., Амброзон С. Генетические полиморфизмы в катехол- O -метлитрансферазе, статус менопаузы и риск рака груди. Cancer Res., 58 : 2107-2110, г. 1998.

  25. ↵

    Сванек Г., Фишман Дж. Ковалентное связывание эндогенного 16α-гидроксиэстрона эстрогена с рецептором эстрадиола в клетках рака груди человека: характеристика и внутриядерная локализация.Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ, 85 : 7831-7835, г. 1988.

  26. ↵

    Fotsis T., Zhang Y., Pepper M., Adlercreutz H., Montesano R., Nawroth P., Schweigerer L. Эндогенный метаболит эстрогена 2-метоксиэстрадиол ингибирует ангиогенез и подавляет рост опухоли. Природа (Лонд.), 368 : 237-239, г. 1994.

  27. ↵

    Хеннингс Х., Глик А., Лоури Д., Крсманович Л., Sly L., Yuspa S. Мыши FVB / n: инбредная линия, чувствительная к химической индукции плоскоклеточного рака кожи. Канцерогенез (лонд.), 14 : 2353-2358, г. 1993.

  28. ↵

    Ивани Д., Греневельд Э., Ван Дорнеуард Г., Моой В. Дж., Хагеман П. С. Подтипы кератина при карциноме шейки матки: значение для гистогенеза и дифференциальной диагностики. Cancer Res., 50 : 5143-5152, г. 1990.

  29. ↵

    Смедц Ф., Ramaekers F., Troyanovsky S., Pruszczynski M., Robben H., Lane B., Leigh I., Plantema F., Vooijs P. Кератины базальных клеток в резервных клетках шейки матки и сравнение с их экспрессией при цервикальной интраэпителиальной неоплазии . Am. J. Pathol., 140 : 601-612, 1992.

  30. ↵

    Воойс Г. П. Проблема замещения и дифференцировки кишечного эпителия: ее связь с плоскоклеточной метаплазией в шейке матки. Рак (Phila.), 81 : 317-322, г. 1997.

  31. ↵

    Tsutsumi K., Sun Q., Yasumoto S., Kikuchi K., Ohta Y., Pater A., ​​Pater M. In vitro и in vivo анализ клеточного происхождения плоской метаплазии шейки матки. Am. J. Pathol., 143 : 1150-1158, г. 1993.

  32. ↵

    Тонг X., Хоули П. Онкопротеин вируса папилломы крупного рогатого скота E6 взаимодействует с паксиллином и разрушает актиновый цитоскелет.Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ, 94 : 4412-4417, г. 1997.

  33. ↵

    Рид Б. Л., Сингер А., Коплсон М. Процесс регенерации шейки матки после электрокаутеризации. I. Гистологическое и кольпоскопическое исследование. Aust. N. Z. J. Obstet. Gynaecol., 7 : 125-135, 1967.

  34. ↵

    Цвершке В., Мазурек С., Массими П., Бэнкс Л., Эйгенбродт Э., Янсен-Дурр П. Модуляция активности пируваткиназы типа M2 онкопротеином E7 вируса папилломы человека 16 типа.Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ, 96 : 1291-1296, г. 1999.

  35. ↵

    Chellappan S., Kraus V., Kroger B., Münger K., Howley P., Phelps W., Nevins JR Аденовирус E1A, опухолевый антиген вируса обезьяны 40 и белок E7 папилломавируса человека обладают общей способностью нарушать взаимодействие между фактор транскрипции E2F и продукт гена ретинобластомы. Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ, 89 : 4549-4553, г. 1992.

  36. ↵

    О’Мэлли Б.W., Schrader W. T., Mani S., Smith C., Weigel N. L., Conneely O. M., Clark J. H. Альтернативный лиганд-независимый путь активации стероидных рецепторов. Недавняя прог. Horm. Res., 50 : 333-347, г. 1995.

  37. ↵

    Weigel N. L., Zhang Y. Лиганд-независимая активация рецепторов стероидных гормонов [см. Комментарии]. J. Mol. Мед., 76 : 469-479, г. 1998.

  38. ↵

    Прямой S., Hinkle P., Jewers R., McCance D. Онкопротеин E5 вируса папилломы человека типа 16 трансформирует фибробласты и влияет на подавление рецептора эпидермального фактора роста на кератиноцитах. J. Virol., 67 : 4521-4532, г. 1993.

  39. ↵

    Бунон Г., Брианд П. А., Миксичек Р. Дж., Пикард Д. Активация нелигандированного рецептора эстрогена с помощью EGF включает путь киназы MAP и прямое фосфорилирование. EMBO J., 15 : 2174-2183, г. 1996 г.

  40. ↵

    Сюй Л., Гласс К., Розенфельд М. Коактиваторные и корепрессорные комплексы в функции ядерных рецепторов. Curr. Мнение. Genet. Dev., 9 : 140-147, 1999.

  41. ↵

    Magnaghi-Jaulin L., Groisman R., Naguibneva I., Robin P., Lorain S., Le Villain JP, Troalen F., Trouche D., Harel-Bellan A. Белок ретинобластомы подавляет транскрипцию за счет рекрутирования гистондеацетилазы [см. комментарии].Природа (Лонд.), 391 : 601-605, г. 1998.

  42. ↵

    Brehm A., Miska E. A., McCance D. J., Reid J. L., Bannister A. J., Kouzarides T. Белок ретинобластомы рекрутирует гистон-деацетилазу для подавления транскрипции [см. Комментарии]. Природа (Лонд.), 391 : 597-601, г. 1998.

  43. ↵

    Гахари А., Чакрабарти С., Мерфи Л. Локализация участков синтеза и действия инсулиноподобного фактора роста-1 в матке крысы.Мол. Эндокринол., 4 : 191–195, 1990.

  44. ↵

    Scheffner M., Romanchuk H., Münger K., Huibregtse J., Mietz J., Howley P. Функции белков вируса папилломы человека. Curr. Верхний. Microbiol. Иммунол., 186 : 83-99, 1994.

  45. ↵

    Галлоуэй Д., Демерс Г., Фостер С., Халберт С., Рассел К. Контроль контрольных точек клеточного цикла обходится онкогенами вируса папилломы человека.Колд-Спринг-Харбор Symp. Quant. Биол., 59 : 297-306, г. 1994.

Контуры патологии — плоскоклеточная метаплазия

Шейка матки

Метаплазия

Плоскостная метаплазия


Тема завершена: 30 октября 2020 г.

Незначительные изменения: 30 октября 2020 г.


Авторские права: 2003-2021, PathologyOutlines 917, Inc. : Плоскоклеточная метаплазия [название] шейка матки


Просмотры страниц в 2020 году: 6,521

Просмотры страниц в 2021 году по настоящее время: 2,159

Цитируйте эту страницу: Yoshiki M.Плоская метаплазия. Сайт PathologyOutlines.com. https://www.pathologyoutlines.com/topic/cervixmetaplasiasquamous.html. По состоянию на 9 февраля 2021 г.

Определение / общее

  • Многослойный плоский эпителий, замещающий существовавший ранее продуцирующий муцин столбчатый эпителий

Основные особенности

  • Многослойный плоский эпителий, замещающий вышележащие ранее существовавшие эндоцервикальные железы в строме
  • Отсутствие ядерных аномалий и активная митотическая активность
  • Физиологические изменения из-за эстрогенной среды и уязвимости к инфекции ВПЧ
  • Имитация плоскоклеточного интраэпителиального поражения высокой степени (HSIL), но иммуногистохимически отрицательный по p16

Терминология

  • Зона трансформации определяется как область новообразованного плоского эпителия
  • Место стыка плоского и столбчатого эпителия шейки матки называется плоскоколончатым стыком.
  • Зона трансформации определяется как область новообразованного плоского эпителия (между исходным плоскоколончатым переходом и функциональным / текущим плоскоколончатым переходом)
  • Незрелая плоскоклеточная метаплазия для лиц с неполным плоскоклеточным созреванием

Кодировка МКБ

  • МКБ-11: GA15.Y — другие уточненные приобретенные аномалии шейки матки

Эпидемиология

  • Распространен среди женщин репродуктивного возраста

Участки

  • Внешний зев цервикального канала
  • Рядом с чешуйчатым столбиком (гистологический внешний зев)

Этиология

  • Вызвано эстрогенной стимуляцией и кислой средой влагалища

Клинические особенности

  • Нет клинических проявлений
  • Обнаружено случайно при биопсии, конизации или гистерэктомии
  • Распознается как зона трансформации, ограниченная исходным и вторичным чешуйчато-столбчатым соединением

Диагноз

  • Диагноз установлен при микроскопическом исследовании
  • Идентификация при цитологическом исследовании (мазок из шейки матки)

Факторы прогноза

  • Неопухолевое состояние как таковое, но уязвимое для инфекции вируса папилломы человека (ВПЧ)
  • Риск плоского интраэпителиального поражения высокой степени, определяемый статусом созревания плоскоклеточной метаплазии (Am J Surg Pathol 2013; 37: 1311)

Клинические изображения


Предоставлено Масацугу Уэда, М.Д.

Зона трансформации

Общее описание

  • Беловатая и довольно полупрозрачная слизистая оболочка с открытием эндоцервикальных желез

Всего изображений


Предоставлено Миками Йошики, доктором медицины, доктором философии.

Зона трансформации

Микроскопическое (гистологическое) описание

  • Многослойный эпителий с различной степенью плоской поверхностной дифференцировки, разделенный на 2 формы, т.е. зрелую и незрелую формы (Миллс: Гистология для патологов, 5-е издание, 2020 г.)
    • Зрелая плоскоклеточная метаплазия, демонстрирующая поверхностные и промежуточные клетки с относительно обильной эозинофильной цитоплазмой
    • Незрелая плоскоклеточная метаплазия, состоящая из полигональных клеток со скудной цитоплазмой
  • Ранее существовавшие эндоцервикальные железы обычно колонизированы метапластическим эпителием
    • Метапластический плоский эпителий обычно растет под уже существующим эндоцервикальным эпителием
    • Однослойные столбчатые или кубовидные клетки, продуцирующие муцин, могут оставаться на поверхности эпителия
  • Иногда нормальные митотические фигуры или увеличение ядер в связи с воспалением
  • Значительная неоднородность в размере и форме ядер, гиперхроматизм, ядерное перекрытие и аномальные митотические фигуры отсутствуют

Микроскопические (гистологические) изображения

Цитологические изображения


Предоставлено Миками Йошики, М.Н., К.

Плоскоклеточная метаплазия

Отчет о патологии образца

  • Шейка матки, биопсия:
    • Плоская метаплазия без интраэпителиального поражения или злокачественной опухоли (см. Комментарий)
    • Комментарий: незрелый плоский эпителий, состоящий из многоугольных клеток с однородными по размеру и форме ядер, соседствует с образующим муцин цилиндрическим эпителием. Аномальные митотические фигуры и значительная ядерная гиперхромазия отсутствуют. Эти признаки подтверждают диагноз плоской метаплазии, хотя может быть рассмотрено дальнейшее обследование, если предыдущая цитологическая интерпретация была HSIL или атипичными плоскими клетками, не может исключить HSIL (ASC-H).
  • шейка матки, биопсия:
    • Незрелая плоскоклеточная метаплазия (см. Комментарий)
    • Комментарий: Отрицательное окрашивание на p16 и низкий индекс маркировки Ki67 исключают диагноз HSIL.

Дифференциальный диагноз

  • Плоскоклеточное интраэпителиальное поражение высокой степени (HSIL):
    • Состоит из клеток с неоднородностью размера и формы ядер, гиперхромазией и перекрытием ядер
    • Активная митотическая активность со случайным атипичным митозом
    • Показывает высокий индекс мечения Ki67 и блокирует положительное иммуноокрашивание для p16 (сверхэкспрессия)
  • Плоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой степени злокачественности (LSIL) с метапластическими особенностями:
    • Также называется атипичной незрелой метаплазией (этот термин не рекомендуется)
    • Демонстрирует умеренную или умеренную степень увеличения ядер и неоднородность ядер по размеру и форме.
    • Может быть положительным на p16 в подгруппе случаев, но показывает более низкий индекс маркировки Ki67
  • Стратифицированное интраэпителиальное поражение, продуцирующее муцин (SMILE):
    • Ядерные аномалии легкой и средней степени тяжести
    • Клетки с интрацитоплазматическим муцином во всех слоях эпителия
    • Диффузное и сильное окрашивание на низкомолекулярный цитокератин (т.е.е. CAM5.2)
    • Отрицательная или слабая и очаговая иммунореактивность для p63 или p40
    • Положительный результат на сверхэкспрессию p16
  • Атрофия:
    • Тонкий эпителий, состоящий из клеток со скудной цитоплазмой
    • Демонстрирует однородность размера и формы ядер.
  • Переходная клеточная метаплазия:
    • Похож на уротелий мочевыводящих путей.
    • Характеризуется удлиненными клетками с ядерной бороздкой, расположенными перпендикулярно базальной мембране.
    • Рассматривается как форма атрофии (плоскоклеточная атипия в постменопаузе)
  • Плоскоклеточный рак:
    • Путаница с плоскоклеточной метаплазией, распространяющейся на уже существующие эндоцервикальные железы
    • Показывает значительные ядерные аномалии
    • Эпителиальные гнезда с нерегулярной границей, отличной от контуров уже существующих эндоцервикальных желез, и десмопластической стромальной реакции
    • Может быть связан с HSIL
    • Положительный результат на гиперэкспрессию p16
  • Плоскоклеточная метаплазия эндометрия (итиоз):
    • Может быть идентифицировано при эндоцервикальной биопсии или выскабливании
    • Обычно ассоциируется с пиометрой
  • Эндометриоидная карцинома с плоскоклеточной дифференцировкой:
    • Может быть выявлено при эндоцервикальной биопсии или выскабливании, особенно в случае поражения стромы шейки матки
    • Сосуществующие злокачественные железистые компоненты, способствующие точному диагнозу

Вопрос стиля обзора совета № 1


Что верно при плоскоклеточной метаплазии шейки матки?
  1. Указывает на риск плоскоклеточного рака шейки матки
  2. Невидимый при кольпоскопии
  3. Положительный для p16
  4. Переходная клеточная метаплазия — родственное состояние
  5. Уязвим к инфекции ВПЧ

Стиль проверки Правлением, ответ № 1

E .Уязвим к инфекции ВПЧ. Плоскоклеточная метаплазия является предпочтительным местом для инфицирования ВПЧ высокого риска и канцерогенеза, связанного с ВПЧ, и, таким образом, является горячей точкой для развития плоскоклеточного интраэпителиального поражения (SIL) и плоскоклеточного рака. Однако это физиологическое состояние, которое само по себе не является предшественником. Кольпоскопия может идентифицировать плоскоклеточную метаплазию как зону трансформации, которая является местом для прицельной биопсии в случае аномального мазка Папаниколау. Метаплазия переходных клеток имитирует плоскоклеточную метаплазию и высокий уровень SIL (HSIL) и является формой атрофии.Следует иметь в виду, что плоскоклеточная метаплазия, в частности ее незрелая форма, может быть ошибочно интерпретирована как HSIL. Иммуногистохимия p16, диагностический инструмент для неопластических состояний, связанных с ВПЧ, включая HSIL, может решить проблему, поскольку плоскоклеточная метаплазия отрицательна для этого конкретного производителя.

Комментарий здесь

Ссылка: Squamous metaplasia

Вопрос стиля проверки совета директоров № 2


Женщина 28 лет была направлена ​​в гинекологическую клинику для проведения кольпоскопии из-за патологического мазка Папаниколау, который был интерпретирован как атипичные плоскоклеточные клетки, не мог исключить HSIL (ASC-H).Микрофотография сделана из одного из образцов биопсии шейки матки и показывает:
  1. Атрофия
  2. Плоскоклеточное интраэпителиальное поражение высокой степени (HSIL)
  3. Плоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой степени (LSIL)
  4. Плоскоклеточная метаплазия
  5. Метаплазия переходных клеток

Стиль проверки Правлением, ответ № 2

D . Плоская метаплазия. Изображение демонстрирует плоскоклеточную метаплазию, состоящую из многоугольных клеток со скудной цитоплазмой. Ядерная морфология однородна по размеру и форме, а ядерная гиперхромазия, грубая текстура хроматина, ядерное перекрытие и быстрая митотическая активность отсутствуют и, таким образом, HSIL исключен.

No related posts.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *