Вирусный гепатит Д. Обследование при подозрение на вирусный гепатит Д

Исследование для диагностики гепатита D – инфекционного заболевания, вызываемого вирусом гепатита D и проявляющегося воспалительными изменениями в тканях печени.

* Результат исследования — качественный (наличие/отсутствие антител и возбудителя инфекции, без указания количества).

Состав исследования:

• anti-HDV, антитела
• HDV, РНК [ПЦР]

Синонимы русские

ВГD.

Метод исследования

Иммуноферментный анализ + полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Гепатит D – инфекционное заболевание, вызываемое вирусом гепатита D и проявляющееся воспалительными изменениями в тканях печени, которые сопровождаются гибелью печёночных клеток.

Передача вируса от человека к человеку происходит через кровь, сперму, вагинальные выделения. Для заражения необходимо попадание вируса в кровь. Для развития гепатита D необходимо наличие в организме человека вируса гепатита В (HBV) или одновременное заражение вирусами гепатитов В и D. Симптомы гепатита D соответствуют симптомам гепатита В, однако гепатит D имеет тенденцию к более тяжёлому течению и большей выраженности симптомов.

Выделяют острую (длительность заболевания до полугода) и хроническую (длительность заболевания более полугода) форму заболевания.

Симптомы острого гепатита D соответствуют симптомам острого гепатита В, однако гепатит D имеет тенденцию к более тяжёлому течению и большей выраженности симптомов. В течении гепатита D выделяют три периода: инкубационный, преджелтушный (продромальный), желтушный.

Инкубационный период – это период времени с момента попадания вируса в организм до проявления первых симптомов. В случае гепатита D инкубационный период составляет 21-45 дней.

Преджелтушный период длится от 4 до 10 дней и характеризуется следующими симптомами: повышенная утомляемость, эпизодические подъёмы температуры тела, потеря аппетита, периодические боли в мышцах и суставах. Эти симптомы не являются специфичными для гепатита D, то есть могут наблюдаться и при других заболеваниях.

Желтушному периоду соответствуют более характерные симптомы: желтуха – пожелтение кожных покровов, слизистых оболочек, белков глаз, потемнение мочи, кал светлого цвета, тошнота и рвота, острые боли в животе (в области печени, в области желудка), кожный зуд. Желтушный период длится в среднем от двух до шести недель.

Острый гепатит D завершается либо выздоровлением больного, либо развитием хронического гепатита D.

Симптомы хронического гепатита D аналогичны симптомам хронического гепатита В: слабость, повышенная утомляемость, потеря аппетита, дискомфорт в области печени, желудка, нарушение сна, тошнота, желтуха, потемнение мочи.

Хронический гепатит D, в отличие от хронического гепатита B, характеризуется более тяжёлым течением заболевания с большей частотой развития осложнений (цирроза печени, печёночной недостаточности, рака печени).

Вирус гепатита D состоит из молекулы РНК и группы белков. Для организма человека данные белки являются чужеродными молекулами – антигенами. В ответ на заражение вирусом организм начинает вырабатывать антитела — anti-HDV. В отличие от гепатита В, вирус которого не способен уничтожать клетки печени (к их гибели приводят действия иммунной системы, разрушающие клетки, заражённые вирусом), вирус гепатита D способен уничтожать клетки печени самостоятельно.

Для диагностики гепатита D необходимо выполнить ряд исследований, которые дают возможность установить наличие вируса в организме.

Антитела к вирусу гепатита D (Anti-HDV). Данный анализ позволяет определить наличие в крови антител к вирусу гепатита D. Их наличие будет указывать как на присутствие вируса в организме, так и на то, что организм ведёт борьбу с вирусом. Антитела будут также выявляться у людей, успешно излечившихся от гепатита D.

Полимеразная цепная реакция (ПЦР) вирусного РНК гепатита D. Данный анализ позволяет определить наличие вирусного РНК в организме человека. Положительный результат будет указывать на наличие вируса гепатита D.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики и подтверждения гепатита D.

Когда назначается исследование?

• Лицам, участвующим в незащищенных половых контактах;
• лицам, имеющим полового партнера с установленным гепатитом D;
• родственникам больного с хроническим гепатитом D;
• детям, родившимся от матерей с гепатитом D;
• лицам, в течение длительного времени находившимся на гемодиализе или получавшим частые переливания крови.

Что означают результаты?

Референсные значения: отрицательно — для обоих показателей.

Причины положительного результата:

• острый или хронический вирусный гепатит D;
• ранее перенесенный вирусный гепатит.

Причины отрицательного результата:

• отсутствие вируса гепатита D в организме исследуемого;
• инкубационный период;
• длительный срок после перенесенной инфекции (более 1-2 лет).

 Скачать пример результата

Важные замечания

• Размножение вируса гепатита D подавляет размножение вируса гепатита В в клетках печени (феномен вирусной интерференции). Вследствие этого многие серологические маркеры могут быть не обнаружены в крови обследуемого или их концентрация может быть снижена.

Также рекомендуется

• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
• Лактатдегидрогеназа  общая (ЛДГ)
• Щелочная фосфатаза (ЩФ)
• Коагулограмма №1 (протромбиновый индекс (ПИ), МНО)
• Билирубин общий, прямой, непрямой

Кто назначает исследование?

Инфекционист, гепатолог.

Литература

• Возианова Ж. И. Инфекционные и паразитарные болезни: В 3х т. — К.: Здоровье, 2000. – Т.1.: 650-654.
• Кишкун А. А. Иммунологические и серологические исследования в клинической практике. — М.: ООО МИА, 2006. – 325-327 с.
• Harrison’s Principles of Internal Medicine. 16^th ed. NY: McGraw-Hill; 2005: 1822-1855.
• Isa K. Mushahwar. Viral hepatitis: molecular biology, diagnosis, epidemiology, and control. Gulf Professional Publishing, 2004 — 264 
• Thomas C. Howard, Lemon Stanley, Zuckerman J. Arie. Viral Hepatitis. Blackwell Publishing Ltd, 2005: 50-65; 571- 599.

Гепатит D стал излечим – аналитический портал ПОЛИТ.РУ

Ежегодно от гепатита B умирают около 780 тысяч человек, 

сообщает Всемирная организация здравоохранения. Эта форма вируса может эволюционировать в «суперинфекцию», когда на него «наслаивается» дефектный гепатит D. Вовремя принятая вакцина излечивает от гепатита B в 90% случаев, но специальных лекарств от суперинфекции на рынке пока не существует. Решение должно появиться в 2017 году: российская компания «Гепатера» выпустит на фармацевтический рынок препарат, способный противостоять гепатиту B и D.

Гепатит D является наименее распространенной, но наиболее тяжелой формой вирусного гепатита. Было подсчитано, что около 15 миллионов людей с гепатитом В инфицированы гепатитом D. Оба они распространяются через биологические жидкости человека и ведут себя крайне агрессивно, приводя к циррозу и раку печени у 70% больных. Такая форма вируса сравнительно редко встречается в России и более распространена в странах Африки, расположенных к югу от Сахары, и в странах Восточной Азии, где хронически инфицированы гепатитом B и D до 10% взрослого населения.

Хотя рынок терапии хронического гепатита В с каждым годом растет, радикальных методов лечения не появляется, а существующие препараты остаются дорогостоящими. Гепатит D сегодня излечим лишь у небольшого количества пациентов, для которых эффективными оказывается курс интерферонов (ряда белков, выделяемых клетками организма в ответ на вторжение вируса). Надежду больным дает отечественный стартап.

Биотехнологическая компания «Гепатера» была основана в России в партнерстве с немецкой компанией MYR специально для разработки и выведения на рынок препаратов для лечения заболеваний печени. Мирклюдекс – первый их проект. Он направлен на лечение хронических вирусных гепатитов В и D.

«Мирклюдекс – липопептид, составленный из 47 аминокислот, который специфически блокирует рецептор, важный для проникновения вирусов гепатитов В и D в клетки печени, – объясняет управляющий партнер компании «Максвелл Биотех» Дмитрий Попов. – Такой механизм действия предотвращает поражение здоровых клеток и останавливает распространение инфекционного процесса». При хроническом гепатите B «Мирклюдекс» может быть компонентом комбинированной терапии для полного излечения пациентов. Его формула также эффективна при суперинфекции (B и D). «Препаратов с аналогичным механизмом действия для терапии вирусных гепатитов в настоящее время на мировом и российском рынке нет, – добавил Дмитрий Попов. – Это единственное лекарство, уже находящееся на стадии клинических исследований и продемонстрировавшее клинический эффект у пациентов с гепатитом D, для которых не существует других терапевтических возможностей».

Для того, чтобы зарегистрировать препарат, необходимо определить оптимальную дозировку и получить статистически достоверные данные на большой выборке пациентов. Противовирусная молекула была протестирована в двух крупнейших европейских научных центрах — университете Хайдельберга (Германия) и институте INSERM (Франция). «Гепатере» принадлежат права на исследование «Мирклюдекс» на территории РФ и стран СНГ и поэтому компания тестировала препарат в научно-исследовательских центрах России на 48 пациентах с хроническим гепатитом B, а также на 24 пациентах с хроническим гепатитом B и D. Препарат принимали как в отдельности, так и в комбинации с интерфероном. В обоих случаях он показал хорошую переносимость и благоприятный профиль безопасности. В 2014 году завершилась вторая фаза клинических исследований препарата для гепатита B, где проверялась его эффективность и безопасность.

На вопрос, возможно ли благодаря «Мирклюдекс» полное излечение пациентов с гепатитом D, Дмитрий Попов ответил, что это пока не доказано, поскольку нужно проследить изменения при длительном лечении. Но шансы высоки: «исследования продолжаются, и эффект от применения препарата при гепатите D мы наблюдали даже у пациентов с начавшимся фиброзом и компенсированным циррозом печени», – говорит он.

Препарат будет выпускаться в форме лиофилизата для приготовления раствора для инъекций. При таком способе вещества мягко высушиваются, а препарат замораживается и помещается в вакуумную камеру, где завершается его изготовление. Сейчас препарат производится на международной площадке, но «Гепатера» планирует перенести производство готовой лекарственной формы в РФ. Цена на «Мирклюдекс» будет устанавливаться на уровне препаратов, которыми в настоящее время лечат гепатит B. Кроме того, производители попытаются включить лекарство в список ЖНВЛП (Жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств – перечень, утверждаемый Правительством РФ для регулирования цен) и в государственные закупки.

Для того, чтобы начать создание продукта, в декабре 2011 года «Гепатера» стала резидентом Биомедицинского кластера Сколково. На ранних этапах в разработку инвестировали российский венчурный фонд «Максвелл Биотех» и немецкий Hi Tech Grunderfond. Проект также получает поддержку от Департамента развития фармацевтической и медицинской промышленности Минпромторга РФ в рамках государственной программы «Фарма 2020». Поскольку проект находится на клинической стадии, основу команды составляют менеджеры и специалисты с международным опытом работы в фармацевтическом бизнесе и индустрии клинических исследований.

В настоящее время компания ведет подготовку к третьей фазе клинических исследований по гепатиту B и ко второй фазе клинических исследований по гепатиту D. Для второго исследования «Гепатера» запросила грант у Фонда «Сколково». «Сейчас мы рассматриваем заявку компании на грант для завершения второй фазы клинических испытаний при гепатите D, в том числе при комбинированном применении «Мирклюдекса» и стандартной терапии, – говорит директор по медицинским программам «Сколково» Гелена Лифшиц. – Думаю, прием заявки на грант – дело ближайшей недели. Надеемся, что в этом году компания выйдет на Грантовый комитет и получит наше финансирование».

Сотрудники «Гепатеры» уверены, что «Мирклюдекс» станет международным стандартом терапии пациентов с гепатитом D и войдет в режим излечивающей терапии гепатита В. То же говорит о препарате и Гелена Лифшиц — она называет его «потенциальным блокбастером на международном рынке» и утверждает, что другие стартапы в кластере, занимающиеся похожими исследованиями, пока сильно отстают от «Гепатеры».

Регистрация препарата планируется на 2017 год: компания рассматривает разные варианты коммерциализации своих прав. В случае успешного завершения клинических испытаний и последующей регистрации лекарственного средства, компания начнет сотрудничать с фармацевтическими компаниями или же самостоятельно выведет препарат на рынок. Компания хочет сделать это как можно быстрее — чтобы помочь как можно большему числу ранее неизлечимых больных. 

Вирусный гепатит D (HDV) в плазме

Вирусный гепатит D (HDV) в плазме

Вирусный гепатит D (HDV) — исследование для выявления возбудителя гепатита D (HDV), в ходе которого с помощью метода полимеразной цепной реакции (ПЦР) определяется генетический материал (РНК) вируса в образце крови. Посредством ПЦР выявляют РНК вируса качественно или количественно. Благодаря качественному методу подтверждается присутствие вируса гепатита D и его активное размножение. Вирус гепатита D – «дефектный» вирус, содержащий кольцевидную одноцепочечную нить РНК и способный к репликации только в присутствии вируса гепатита В. HDV строит свою оболочку из HBs-антигена и без HВV не может полноценно размножаться. По приблизительным подсчетам, около 5 % больных вирусным гепатитом В также инфицировано вирусом гепатита D. Инфицирование вирусным гепатитом D снижает вероятность благоприятного ответа на противовирусную терапию, у 5 % быстро прогрессирующее поражение печени даже заканчивается летальным исходом. У реципиентов донорской печени, инфицированной вирусом гепатита D, бывает латентная форма инфекции. При отсутствии вирусного гепатита В или его подавлении иммунопрофилактическими методами размножение вирусных частиц происходит только в пределах пораженных гепатоцитов без распространения инфекции в другие участки печени. РНК вируса в крови при этом не выявляется.

Тест на вирус гепатита D назначается после выявления вирусного гепатита В (HBs-антигена).
Размножение вируса гепатита D подавляет размножение вируса гепатита В в клетках печени (феномен вирусной интерференции). Вследствие этого многие серологические маркеры могут быть не обнаружены в крови обследуемого или их концентрация может быть снижена.

Подготовка к исследованию

Специальной подготовки не требуется.

Показания к исследованию

Для дифференциальной диагностики гепатитов.
Для выявления вирусного гепатита D и микст-гепатитов.
Для контроля за эффективностью лечения.
Для составления прогноза течения и исхода заболевания.
При волнообразном течении вирусного гепатита В.
При быстро прогрессирующем поражении печени (фульминантном гепатите) и обострении заболевания у пациента с вирусным гепатитом В.
При хронических заболеваниях печени (хронический вирусный гепатит В, цирроз).
При обследовании лиц, контактировавших с инфицированными дельта-гепатитом.
При мониторинге лечения.
При контроле за течением микст-гепатитов (вероятно одновременное инфицирование вирусами B, D и C).

Интерпретация

Референсные значения: отрицательно
Тест качественный.
«Положительный»: в анализируемом образце биологического материала найден фрагмент РНК, специфичный для вируса гепатита D, инфицирование вирусом гепатита D;
«Отрицательный» результат: отсутствие вируса гепатита D, ранний период инфицирования, носительство (без размножения вируса) или выздоровление.

На результаты могут влиять

загрязнение биоматериала;
наличие в образце ингибиторов – химических и белковых субстанций, влияющих на различные компоненты ПЦР;
присутствие в крови гепарина.

Назначается в комплексе с
anti-HDV, антитела
HBsAg
anti-HBc, IgM
anti-HBc, антитела
anti-HBe, антитела
anti-HBs, антитела
HBеAg
HBV, ДНК [качественный ПЦР]
HBV, ДНК [количественный ПЦР]
Биохимический анализ крови при заболеваниях ЖКТ
Коагулограмма базовая

Можно ли вылечить гепатит В. Как лечить.- «ГЕПАТИТ.РУ»

Гепатит В – неизлечимое хроническое пожизненное заболевание. Течение заболевания не сопровождается выраженными симптомами. Можно много лет не подозревать наличие у себя вируса и только при случайном обследовании его обнаружить. Иногда при длительном заболевании могут быть боли в суставах, усталость, снижение работоспособности, бессонница. Часто пациенты жалуются на тяжесть в правом подреберье.

Для диагностики хронического вирусного гепатита В достаточно одного маркера – HВsAg положительный. Его делают обычно при любом обращении в лечебное учреждение, например, при  подготовке к операции, беременности, ЭКО и др. Этот показатель  означает, что в печени присутствует вирус гепатита В. Он останется там навсегда.

Однако, это совсем не означает, что с вирусом ничего нельзя сделать и необратимые изменения в печени (цирроз и первичный рак печени) неизбежны. Вирусный гепатит В – это контролируемое заболевание, значит, если его держать под контролем, то можно прожить долгую жизнь с нормальной здоровой печенью. Больше того, вирусный гепатит В не всегда надо лечить противовирусными препаратами!

Если вирус обнаружен впервые, необходимо пройти полное обследование с целью получить полную информацию о вашем вирусе и о состоянии печени. Вирусологические маркеры гепатита В позволяют выяснить активность и агрессивность вируса, наличие у него мутаций устойчивости к препаратам, посчитать количество вируса в крови, определить его генотип.

Кроме того, крайне важно сделать анализ на гепатит D, который может попасть в организм вместе с вирусом В. Этот вирус отличается высокой агрессивностью и быстро вызывает в печени фиброз с исходом в цирроз.  Лечение вируса гепатита D назначается сразу при его обнаружении – препаратами интерферона.

Состояние печени оценивается разными методами: УЗИ, биохимическими показателями, эластометрия (ФиброМакс, ФиброТест) – степень фиброза печени по шкале МЕТАВИР – F0 здоровая печень, F4 цирроз.
В зависимости от результатов этого обследования принимаются разные решения:

1. если вирус не активный и не представляет угрозы для жизни, печень в хорошем состоянии, то противовирусное лечение НЕ НАЗНАЧАЕТСЯ;
   

2. если вирус активный и печень уже поражена вирусом, то врач обязан назначить противовирусные препараты для того, чтобы остановить разрушительные процессы в печени и вернуть ее в здоровое состояние.  

Во всех случаях пациент должен быть информирован о том, как контролировать вирусный гепатит в течение всей его жизни. Основными параметрами контроля является состояние печени по данным эластометрии (ФиброТеста, ФиброМакса) – то есть степень фиброза, а также активность  вируса – его количество в крови. Желательно находиться под наблюдением квалифицированного гепатолога, который сможет вовремя принимать правильные решения, если ситуация изменится.

К сожалению, для вирусного гепатита В нет единого стандарта лечения и принятия решения о его назначении. Именно поэтому  так важно своевременно обследоваться и консультироваться у специалиста, который умеет лечить вирусный гепатит В.

Как лечить гепатит В?

Цель лечения гепатита В

Полное удаление вируса гепатит В из организма невозможно, так как ДНК  вируса встраивается в геном хозяина. В то же время, вирус не всегда опасен и не всегда требует лечения. Лечение необходимо только в том случае, если вирус активный и в печени происходят изменения, которые могут привести ее к циррозу.

Цель терапии хронического гепатита B (ХГВ) — предотвратить прогрессирование болезни в цирроз,  тем самым повысить качество и продолжительность жизни.

При наличии цирроза целью лечения становится предотвращение декомпенсации цирроза и развития терминального поражения печени, первичного рака печени и смерти.

Эта цель может быть достигнута при стойком подавлении репликации HBV. Параллельное подавлению репликации вируса и уменьшение воспалительного процесса в печени снижает риск цирроза печени и рака печени.

Схемы лечения и противовирусные препараты для лечения ХГВ

Единого стандартного лечения вирусного гепатита В нет. Решения принимаются индивидуально в зависимости от вирусологических показателей и степени поражения печени.  

В настоящее время существует две разные стратегии лечения: курсовое применение интерферонов-альфа, в том числе пегилированных, или аналогов нуклеозидов/нуклеотидов (АН).  

Нуклеозидные аналоги: ламивудин, телбивудин, энтекавир.

Нуклеотидные аналоги: адефовир и тенофовир.

Преимуществом лечения интерферонами является то, что курс лечения ограничен и составляет 1 год. Кроме того, не развивается устойчивость вируса к интерферону, и стойкий вирусологический ответ сохраняется долго и после курса терапии. Возможно также полное удаление вируса с формированием иммунитета (образованием  anti-HBsAg), хотя это происходит примерно в 20-30 % случаев.

В то же время, существенным недостатком этой тактики являются серьёзные побочные действия, а также необходимость подкожного введения, которые значительно снижают переносимость и мотивацию пациента к лечению.  

Препараты интерферона противопоказаны при декомпенсированном циррозе, обусловленном HBV-инфекцией, аутоиммунным заболеванием, а также пациентам с неконтролируемой тяжелой депрессией и психозами и во время беременности.

Энтекавир и тенофовир обладают мощным противовирусным свойством и характеризуются высоким генетическим барьером к развитию резистентности. Их длительное применение не вызывает развития у вируса мутации устойчивости (резистентности) к препарату. Поэтому  они могут уверенно использоваться в качестве монотерапии первой линии.

Ламивудин, телбивудин и адефовир рекомендуется применять для лечения ХГВ только при недоступности более мощных АН или же при развитии непереносимости более активных препаратов.

Ламивудин относится к недорогим препаратам, но длительная монотерапия очень часто сопровождается мутацией вируса и  развитием резистентности. Адефовир менее эффективен и дороже тенофовира. Резистентность к нему возникает чаще.

Телбивудин — мощный ингибитор репликации HBV, но к нему быстро развивается резистентность у пациентов с высоким исходным уровнем ДНК HBV или с определяемым уровнем ДНК HBV через 6 мес. лечения. Частота резистентности к телбивудину относительно невелика у пациентов с низким исходным уровнем виремии (< 2 x 108 МЕ/мл у HBeAg-позитивных и < 2 x 106 МЕ/мл у HBeAg-негативных пациентов), ДНК HBV у которых не определяется через 6 мес. терапии.

Курсовая терапия пегилированным интерфероном

Рекомендуется 48-недельный курс терапии ПЭГ-ИФН у HBeAg-позитивных пациентов. Это  обеспечивает наибольшую вероятность сероконверсии с появлением анти-HBe. Такая стратегия может применяться и у HBeAg-негативных пациентов, поскольку это практически единственный вариант возможного получения стойкого вирусологического ответа после завершения противовирусной терапии.

Пациенту должна быть предоставлена полная информация о достоинствах, нежелательных явлениях и недостатках терапии интерфероном по сравнению с АН, чтобы он мог участвовать в принятии решения о выборе препарата.

Длительное лечение аналогами нуклеозидов/нуклеотидов

Эта стратегия необходима у HBeAg-позитивных пациентов без HBe-сероконверсии и у HBeAg-негативных пациентов. Такая же стратегия рекомендуется у больных с циррозом печени, независимо от статуса по HBeAg или формирования HBe-сероконверсии во время лечения. В качестве монотерапии первой линии должны использоваться наиболее мощные препараты с оптимальным профилем резистентности, т. е. тенофовир и энтекавир.

При монотерапии тенофовиром и энтекавиром в течение 3 лет и более удается поддерживать вирусологическую ремиссию у большинства больных.

При приеме любого препарата необходимо достижение и поддержание отрицательного уровня ДНК HBV, подтвержденного методом ПЦР в реальном времени. Кроме того, необходимо контролировать состояние печени в процессе лечения (биохимические показатели, УЗИ, ФиброМакс эластометрия, ФиброТест).

Поскольку полного удаления вируса достичь не удается, рекомендуется пожизненный контроль активности вируса и состояния печени.

Лечение гепатита D в Санкт-Петербурге. Симптомы острого гепатита у взрослых и детей.

Гепатит D (Дельта-гепатит) – вирусная инфекция, поражающая печень. Заболевание вызывается вирусом гепатита D, но его негативное действие проявляется при наличии в организме вируса гепатита B. 

Заражение гепатитом D происходит только при попадании вируса в кровь:

1.  Переливание крови;
2.  Заражение половым путём;
3.  Многоразовое использование иглы шприца, нестерильные условия;
4.  Внутриутробное заражение.

С кровью вирус попадает в печень, где происходит разрушение её клеток.

Симптомы гепатита D 

Заражение вирусным гепатитом приводит к острой форме заболевания. В преджелтушный период у пациента наблюдаются симптомы, схожие с гепатитом B: общее недомогание, повышенная температура, тошнота, рвота, отсутствие аппетита. В желтушный период наблюдается довольно ярко выраженная и прогрессирующая интоксикация, печень и селезёнка увеличивается в размерах.

Различают два типа инфекций, вызывающих гепатит D:

• Коинфекция – попадание двух вирусов гепатита В и D в организм;
• Суперинфекция – заражение вирусом гепатита D на фоне хронического гепатита B.

Переход гепатита в хроническую форму чаще наблюдается при суперинфекции. Кроме основных признаков заболевания, характерны кровоточивость дёсен, кровотечение из носа, появление синяков (геморрагический симптом). Также выявляются крупные варикозные сосудистые звёздочки на лице и спине, резкое повышение температуры до 38-39° С с желтушными проявлениями.

При наличии симптомов необходимо провести своевременное обследование и лечение гепатита D у ребенка, так как, чем он младше, тем наиболее вероятно развитие хронической формы заболевания.

Диагностика гепатита D 

Для диагностики заболевания помимо общеклинических анализов, биохимического анализа крови, назначается УЗИ печени, МРТ печени, реогепатография, биопсия печени (в отдельных случаях). Также необходимо выявление антител к гепатиту D (маркёры IgM, IgG) и генома вируса методом ПЦР (HDAg, HDV-RNA).

Лечение гепатита D

Лечение гепатита D у взрослых и детей проводят врачи гепатолог и инфекционист, а также гастроэнтеролог. Лечение острого гепатита D требует госпитализации, в отличии от гепатита А. Медикаментозное лечение (интерфероны) позволяет избежать развития цирроза печени. Кроме того, важны постельный режим, диета, приём поливитаминов, препаратов, восстанавливающих функцию печени.

При лечении гепатита D у детей применяется та же противовирусная терапия, как и у взрослых. Однако не редко заболевание протекает более тяжело и продолжительно.

Отсутствие лечения хронического гепатита D может привести к летальному исходу в результате осложнений цирроза печени.

При соблюдении рекомендаций врача и правильном лечении гепатита Д прогноз благоприятный.

Обследование и лечение гепатита D в СПБ Вы можете пройти у квалифицированных специалистов-гепатологов Центра гепатологии и вирусных инфекций. Кроме того, у нас Вы можете при необходимости проконсультироваться у специалистов других направлений. Если у Вас есть на руках результаты предыдущих обследований, необходимо их взять с собой на консультацию.

Лечение вирусного гепатита D в Центре гапатологии и вирусных инфекций

Центр гепатологии и вирусных инфекций — это сотрудники ведущих научных кафедр и клинических подразделений, занимающихся диагностикой, лечением вирусных гепатитов и патологии печени. Мы используем только современные методы диагностики и высокоэффективные схемы терапии. Сочетание научного подхода с богатым клиническим опытом, использование принципов доказательной медицины и рекомендаций ведущих международных гепатологических ассоциаций (Европейская Ассоциация по изучению болезней печени — European Association for the Study of the Liver, Азиатско-Тихоокеанская Ассоциация по изучению печени — Asian Pacific Association for the Study of the Liver) позволяют добиться успеха в самых непростых клинических случаях.

Обращаясь в Центр гепатологии и вирусных инфекций, Вы получаете:

• Консультации врачей-инфекционистов высшей квалификационной категории, с богатым опытом и нестандарным клиническим мышлением, позволяющим решать самые сложные задачи;
• Консультации врачей смежных специализаций;
• Лабораторное и инструментальное обследование на современном оборудовании;
• Курс лечения, индивидуально подобранный по результатам обследования;
• Постоянное наблюдение в динамике;
• Абсолютную конфиденциальность.

Лечение гепатита D в Израиле: больницы, отзывы, стоимость. Симптомы, диагностика, гепатит D Израиль: клиники, цены, центры

Вирус гепатита D зачастую сопровождает заболевание гепатитом B. В случае поражения организма обоими вирусами риск развития цирроза печени значительно увеличивается. Эффективно избавиться от недуга помогает лечение гепатита D в Израиле.

Вирус гепатита D самостоятельно не может размножаться в организме и поэтому использует оболочку вируса гепатита C, что значительно усугубляет клиническую картину. Грамотно диагностировать гепатит D может только квалифицированный специалист с помощью современных методов.

Такие методы применяются в большинстве израильских медицинских центров. Инновационное оборудование позволяет получить полную информацию о распространении вирусов и поражении внутренних органов. А лечение гепатита D в центрах Израиля по праву считается одним из наиболее эффективных в мире. Главное – не затягивать обращение к врачу и обращать внимание на специфические симптомы гепатита D. Узнать больше…

Инновации в лечении

Неквалифицированное лечение может усугубить состояние пациента, поэтому доверить свое здоровье необходимо исключительно профессионалам. Компания ServiceMed организует для вас консультации у лучших израильских инфекционистов, гепатологов или гастроэнтерологов.

Пройти курс лечения вы сможете в ведущих клиниках Израиля, оснащенных по последнему слову техники и располагающих новейшими медицинскими препаратами. Примечательно, что стоимость лечения гепатита D в Израиле вполне приемлема по сравнению с европейскими и американскими медицинскими учреждениями. Узнать больше…

Перед лечением гепатита D в больницах Израиля проводится детальная диагностика заболевания, направленная на выявление дельта-вирусного гепатита в организме. Для этого пациенту назначаются:

• многочисленные анализы крови, функциональные и гормональные тесты, проверка онкомаркеров и т. д.;
• анализ полимеразной цепной реакции и вирусной нагрузки для определения вируса и его распространенности в организме;
• УЗИ, КТ, МРТ печени, помогающие визуально определить степень поражения вирусом внутренних органов;
• фибросканирование и фибротестирование – неинвазивные методы, позволяющие получить максимум информации о поражении печени;
• для диагностики цирроза проводятся допплерография сосудов печени и эзофагогастроскопия;
• для изучения пораженной ткани печени осуществляется биопсия этого органа.

Полноценная диагностика гепатита D в Израиле позволяет качественно выявить распространенность вируса в организме и составить индивидуальную программу лечения.

Применяемые методы лечение гепатита D в клиниках зависят от результатов анализов, степени поражения внутренних органов и осложнений. Больной помещается в стационар, ему назначаются постельный режим и специальная диета.

Лечение проводится комплексно и может включать в себя несколько из перечисленных ниже методов.

• Антивирусная терапия с помощью интерферонов и других препаратов последнего поколения назначается всем пациентам и является основой лечения.
• Терапия, направленная на поддержку печени, включает в себя назначение специальных гепатопротекторов.
• Для выведения токсинов используют экстракорпоральную детоксикацию в форме плазмафереза, плазмосорбции, ультрафильтрации.
• Нарушенный обмен веществ восстанавливается с помощью метаболической терапии.
• Дезинтоксикационная терапия проводится в тяжелых случаях – пациенту назначают коллоидные, кристаллоидные растворы.
• При значительном разрушении печении при циррозе, вызванном гепатитом D, применяется трансплантация этого органа.

Использование новейших препаратов и совершенной аппаратуры для выведения токсинов израильским врачам удается справляться с наиболее тяжелыми случаями. А методы трансплантологии, применяемые в клиниках Израиля, являются одними из передовых в мире. Обычно после лечения гепатита D пациент довольно быстро возвращается к нормальной жизни и не испытывает рецидивов. Об этом свидетельствуют и положительные отзывы о лечении гепатита D в израильских клиниках.

Программа лечения

1. Диагностика гепатита D с помощью новейшего оборудования.
2. Консультации с врачами и составление индивидуальной программы лечения.
3. Курс лечения гепатита D в выбранной пациентом клинике.
4. Дополнительная терапия в случае поражения внутренних органов.
5. При необходимости – прохождение курса реабилитации.

Вопросы наших пациентов

❓

1. Какие способы выведения токсинов, кроме экстракорпоральной детоксикации используют в Израиле?

Широко применяется медикаментозный способ. Современные препараты способны эффективно вбирать в себя токсины и продукты обмена веществ. Они надежно защищают печень, позволяя ей восстанавливать свои функции и структуру. Обычно курс лечения адсорбентами занимает 2 недели, а затем через такой же промежуток повторяется.

❓

2. Сколько времени может занять пребывание пациента в стационаре?

Это целиком зависит от тяжести его состояния. При формах заболевания средней тяжести может понадобиться пребывание в стационаре в течение 2 недель. Тяжелые формы могут повлечь месячную госпитализацию. Далее пациент выписывается, получает консультации специалистов и принимает препараты самостоятельно.

Преимущества лечения с ServiceMed

• Новейшие методы, препараты последнего поколения для лечения гепатита D.
• Медицинское оборудование мирового класса.
• Высокие гарантии избавления от вируса и побочных заболеваний.
• Комплексная поддержка пациентов во время их пребывания в Израиле.
• Индивидуальный подход при проведении реабилитационных процедур.
• Приемлемая цена на лечение гепатита D.

Промедление при лечении гепатита D опасно для жизни. Воспользуйтесь предложением ServiceMed сейчас!

современное лечение и его перспективы* uMEDp

Среди примерно полумиллиарда лиц, инфицированных вирусом гепатита B, насчитывается около 25 млн инфицированных вирусом гепатита D. Дельта-вирус часто вызывает более тяжелые, быстро прогрессирующие поражения печени. Лечение дельта-вирусной инфекции остается нерешенной проблемой. Более 30 лет используются препараты интерферона. В настоящее время широкое распространение получил пегилированный интерферон альфа. Но применение препаратов интерферона не гарантирует излечения у большинства больных дельта-инфекцией, не обеспечивает стабильной элиминации вируса и дает множество побочных эффектов. Новые препараты с иным механизмом действия – аналоги нуклеотидов и препараты со специфическими механизмами действия мирклудекс B (myrcludex B), лонафарниб (lonafarnib), REP 2139 проходят клинические испытания. Перспективной представляется комбинированная терапия пегилированными интерферонами и аналогами нуклеотидов.

Лечение гепатита D

Успешная терапия хронической инфекции, вызванной вирусом гепатита D (Hepatitis D virus, HDV), должна приводить к эрадикации как HDV, так и его «помощника» – вируса гепатита B (Hepatitis B virus, HBV). В 2017 г. Европейской ассоциацией по изучению болезней печени (European Association for the Study of the Liver, EASL) было издано Клиническое руководство по ведению пациентов с инфекцией, вызванной гепатитом B, в котором предусмотрен раздел по лечению больных с коинфекцией HDV [1].

Согласно рекомендациям EASL 2017 г., терапией выбора у пациентов с коинфекцией HDV/HBV с хроническим гепатитом (ХГ) или компенсированным циррозом печени (ЦП) является пегилированный интерферон альфа (пегИФН-альфа) в течение 48 недель (уровень доказательности I, степень клинической рекомендации 1).

Больным с коинфекцией HDV/HBV с продолжающейся репликацией ДНК HBV необходимо назначать аналоги нуклеотидов (уровень доказательности II-2, степень клинической рекомендации 1).

При хорошей переносимости лечение пегИФН-альфа может быть продолжено до 48 недель независимо от ответа на него (уровень доказательности II-2, степень клинической рекомендации 2).

На сегодняшний день пегИФН-альфа – единственный доступный противовирусный препарат для лечения пациентов с хронической HDV-инфекцией с доказанной эффективностью. При использовании пегИФН-альфа вирусологический ответ на терапию достигается в 17–47% случаев [2].

По данным ряда исследований, у 25% пациентов концентрация РНК-HDV снижается на 24-й неделе применения пегИФН-альфа. Тем не менее поздние рецидивы после прекращения терапии отмечаются в 50% случаев, что позволяет подвергать сомнению возможность достижения устойчивого вирусологического ответа при коинфекции HDV/HBV. В связи с этим рекомендуется долгосрочное наблюдение за концентрацией РНК-HDV у всех получающих лечение пациентов – до тех пор, пока HBsAg определяется в сыворотке крови. Элиминация HBsAg возможна при длительном наблюдении примерно у 10% больных, находящихся на терапии пегИФН-альфа, что может служить маркером излечения HDV-инфекции [3, 4].

Были предприняты попытки повысить эффективность интерферонотерапии за счет увеличения ее длительности. Однако в настоящее время отсутствуют четкие доказательства, что подобная тактика подходит для большинства пациентов, хронически инфицированных HDV. При 96-недельной терапии пегИФН-альфа (монотерапия или в сочетании с тенофовиром) на 24-й неделе наблюдались рецидивы у 36,4% пациентов, ответивших на лечение [5].

Вероятность долгосрочного ответа на терапию пегИФН-альфа может быть оценена по уровням РНК-HDV и HBsAg на 12-й и 24-й неделе лечения. Преждевременное прекращение приема пегИФН-альфа не рекомендуется, если препарат переносится хорошо. Дело в том, что отрицательное прогностическое значение упомянутых маркеров невелико, а поздний ответ может возникнуть у больных с отсутствием раннего ответа на лечение. Предполагается, что терапия ИФН-альфа является фактором, приостанавливающим прогрессирование заболевания [6–9].

Ни аналоги нуклеотидов, ни рибавирин практически не влияют на уровень РНК-HDV у пациентов с HDV-инфекцией. Несмотря на то что HDV нередко доминирует, при естественном течении хронической HDV/HBV-инфекции можно наблюдать выраженные колебания концентрации обоих вирусов. Терапия аналогами нуклеотидов рекомендуется больным с уровнем ДНК-HBV выше 2000 МЕ/мл. Пациентам с декомпенсированным ЦП целесообразно назначать блокаторы репликации HBV, а не пегИФН-альфа. Такие больные должны пройти подготовку к трансплантации печени. Терапия аналогами нуклеотидов рекомендуется всем пациентам с декомпенсированным ЦП с определяемым уровнем ДНК-HBV [10, 11].

Современные рекомендации по применению интерферона альфа

Терапию ИФН-альфа могут получать только пациенты с компенсированным HDV-ассоциированным заболеванием печени. Единственным на сегодняшний день методом лечения декомпенсированного заболевания печени является трансплантация. ПегИФН-альфа – средство первого выбора при ХГ D. Годичный курс следует назначать всем больным, не получавшим ранее ИФН-альфа, а также тем, кто не ответил ранее на стандартную терапию ИФН-альфа. Сывороточные уровни РНК-HDV и HBsAg дают возможность клиницистам оценить ранний ответ, а также выявить больных с отсроченным вирусологическим ответом, которым может помочь длительная терапия [1, 2, 12].

Перспективы лечения хронического гепатита D

Эффективность терапии пегИФН-альфа как в монорежиме, так и в сочетании с аналогами нуклеотидов достаточно низкая, по окончании терапии часто возникают рецидивы. Поэтому крайне актуальна разработка новых видов терапии ХГ D.

Как показали результаты длительного проспективного исследования, рецидивы чаще возникают у «ответчиков» по сравнению с теми, у кого HBsAg исчез. Новые виды лечения необходимы больным с суб- и декомпенсированным ЦП, которым ИФН-альфа противопоказан.

В настоящее время клинические испытания проходят три класса новых лекарственных препаратов, влияющих на жизненный цикл HDV: ингибиторы его клеточного рецептора Na⁺-таурохолат ко-транспортного полипептида (NTCP), ингибиторы фарнезилтрансферазы (FTIs) и полимеры нуклеиновых кислот (NAPs).

Мирклудекс B: ингибитор проникновения вируса гепатита D в клетку

Проникновение вируса в гепатоциты – первый этап жизненного цикла HBV и HDV. При этом NTCP, ведущий переносчик желчных кислот (ЖК) в печени, был идентифицирован как рецептор для вхождения HBV и HDV в клетку. Мирклудекс B, соединение липопротеида и миристоленовой кислоты с 47 аминокислотными остатками, соответствующими pre-S1 N-терминальному сегменту L-HBsAg, ингибирует проникновение HBV и HDV за счет конкурентного ингибирования связывания с рецепторами. Как было показано на трансгенных мышах, этот препарат вмешивается в образование внутрипеченочных ковалентно сшитых циркулярных ДНК – HBV (cccDNA), предотвращая внутрипеченочное распространение вируса. В эксперименте на мышах с отсутствием гена NTCP D. Slijepcevic и соавт. подтвердили «печеночную» специфичность данного вещества в отношении NTCP [13–16].

Клинические исследования

Впервые безопасность мирклудекса B для человека оценили A. Blank и соавт. В исследовании 36 здоровых добровольцев получали лекарственное средство либо внутривенно, либо подкожно в возрастающих дозах вплоть до 20 мг/сут. Использование препарата сопровождалось повышением уровня конъюгированных ЖК. Этот уровень на фоне длительного применения не достигал опасных для пациента значений. Концентрация мирклудекса B, необходимая для блокирования проникновения вирусов HBV/HDV через NTCP-рецептор, была приблизительно в 100 раз меньше, чем та, которая нарушала транспорт ЖК. Это указывало на возможность блокирования вирусов без избыточной нагрузки в отношении транспорта ЖК. Пациенты хорошо переносили лекарственное средство. Только в двух случаях отмечались серьезные побочные эффекты – повышение уровней липазы и амилазы. Данное исследование стало предварительным в отношении тестирования мирклудекса B у больных гепатитом B или D [17, 18].

Безопасность и эффективность мирклудекса B при ХГ D изучали в пилотном российском исследовании. 24 пациента были разделены на три группы поровну (рандомизация). Пациенты первой группы получали мирклудекс B 2 мг/сут в течение 24 недель после 48-недельной терапии пегИФН-альфа-2а, пациенты второй – мирклудекс B совместно с пегИФН-альфа-2а в течение 24 недель, затем монотерапию пегИФН-альфа-2a еще 24 недели. Пациентам третьей группы назначали только пегИФН-альфа-2a в течение 48 недель. Первой конечной точкой служил ответ HBsAg, определяемый как снижение сывороточной концентрации HBsAg не менее чем на 0,5 log IU/мл. Все пациенты были негативными по HBeAg, у троих имел место ЦП, девять больных ранее получали пегИФН-альфа-2a. Исходно средняя сывороточная концентрация РНК-HDV составила примерно 10⁴ копий/мл, а средняя концентрация HBsAg около 10⁴ IU/мл. Промежуточный анализ на 24-й неделе исследования у пациентов, получавших только мирклудекс B, показал нормализацию уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) в шести случаях и снижение уровня РНК-HDV более чем в 10 раз (1 log) – в четырех, с клиренсом 2. Однако уровень HBsAg оставался неизменным у всех больных. После прекращения лечения РНК-HDV вновь обнаруживалась у всех пациентов. У пятерых больных из тех, кто получал мирклудекс B вместе с пегИФН-альфа-2a, РНК-HDV стала негативной. ДНК-HBV также значимо снизилась только в этой группе. Побочными эффектами мирклудекса B были тромбоцитопения, лимфопения, эозинопения, нейтропения. Причем все изменения были незначительно выраженными, преходящими и не требовали изменения дозы препарата. Антитела к исследуемому препарату выявлены у шести пациентов, получавших комбинированное лечение с пегИФН-альфа-2a. Несмотря на то что это не влияло на эффективность лечения, ученые проанализировали значение данных антител. Во всех группах, в которых применяли мирклудекс B, уровень ЖК, конъюгированных с таурином и глицином, повышался [19].

Недавно в виде резюме были представлены результаты фазы IIв многоцентрового открытого исследования. 120 больных гепатитом D, разделенных на четыре группы, получали мирклудекс B 2, 5 или 10 мг/сут в течение 24 недель в комбинации с тенофовиром и только тенофовир соответственно. Тенофовир назначали на 24-й неделе по окончании применения мирклудекса B. Первой конечной точкой служило снижение РНК-HDV на 2 log или до полного исчезновения. По завершении терапии медиана концентрации РНК-HDV снизилась на 1,75, 1,60 и 2,70 log в группах пациентов, получавших от низких до высоких доз мирклудекса B соответственно, и лишь на 0,18 log при использовании только тенофовира. Уровень АЛТ нормализовался у 42,8, 50,0, 40,0 и 6,6% пациентов соответственно. При 12-недельном исследовании РНК-HDV определялась лишь у 41 больного. Повторное появление РНК-HDV наблюдалось у 60, 80 и 83% «ответчиков» HDV, получавших мирклудекс B, и сопровождалось умеренным повышением уровня АЛТ. Предварительные данные, свидетельствующие о транзиторном эффекте мирклудекса B при ХГ D, позволяют предположить, что пациентам с этим заболеванием может потребоваться более длительное лечение [20].

Таким образом, мирклудекс B вызывает значительное снижение уровня РНК-HDV. Но этот эффект нестойкий, по окончании терапии не сохраняется. Результаты лечения были выше у больных, получавших одновременно мирклудекс B и пегИФН-альфа-2a. Монотерапия препаратом мирклудекс B при ХГ D малоэффективна. Уровни HBsAg не менялись при использовании мирклудекса B. Авторы предположили, что HBsAg может продуцироваться интегрированной в геном ДНК-HBV, отличной от cccDNA, и HBsAg снижается независимым от кинетики ДНК-HBV образом. Эффекты длительной монотерапии мирклудексом B или комбинированной терапии с пегИФН-альфа-2a и тенофовиром, а также использование более высоких доз должны быть изучены в дальнейших исследованиях [20].

Ингибитор сборки вируса лонафарниб и препарат REP 2139

Антигеномная цепь РНК-HDV, кодирующая S-HDAg, редактируется клеточным ферментом ADAR1, модифицирующим «янтарный» терминальный кодон S-HDAg. Это редактирование посттранскрипционной РНК приводит к выработке L-HDAg, который подвергается фарнезилированию, важнейшей модификации, связывающей РНК-HDV и HBsAg при сборке инфекционных частиц HDV. Таким образом, ингибиторы фарнезилирования (FTI) нарушают сборку вириона HDV и высвобождение вирусных частиц из инфицированных гепатоцитов, что показано как in vitro, так и in vivo на мышиной модели, когда два ингибитора фарнезилирования (FTI-277 и FTI-2153) проявили эффективность в ликвидации виремии HDV [21, 22].

Блокада процесса фарнезилирования с помощью FTI способствует накоплению промежуточных продуктов репликации HDV внутри гепатоцитов. Снижение концентрации сывороточной РНК-HDV происходит не за счет уменьшения количества инфицированных гепатоцитов, а в большей степени за счет снижения сборки частиц вируса HDV. Механизм, с помощью которого FTI уменьшает концентрацию сывороточной РНК-HDV, еще предстоит установить, а эффект внутриклеточного накопления частиц РНК остается малоизученным. Вопрос, может ли накопление репликативных интермедиатов HDV в печеночных клетках индуцировать цитотоксический эффект или усиливать иммуноопосредованное уничтожение клеток, остается нерешенным [23].

Лонафарниб, один из FTI, был изначально предложен как противораковое средство, поскольку фарнезилтрансфераза является важным клеточным ферментом, вовлеченным в некоторые клеточные функции, в том числе фарнезилирование ряда цито­плазматических белков семейства RAS, участвующих в росте, дифференцировке и выживании клеток, а также в Т-клеточной активации и выработке цитокинов [24, 25].

Хотя противоопухолевый эффект этого препарата не подтвержден, исследования в области онкологии предоставили важную информацию о его безопасности. Показано, что препарат вызывает побочные эффекты в основном со стороны желудочно-кишечного тракта. В краткосрочном плацебоконтролируемом исследовании 14 HBeAg-негативных пациента (две группы по семь больных), инфицированных HDV генотипа 1, получали лонафарниб перорально 28 дней (первая группа по 100, вторая – по 200 мг два раза в день) с последующим шестимесячным наблюдением. К концу терапии концентрация РНК-HDV значительно снизилась по сравнению с исходным уровнем (на 0,73 и 1,54 log в первой и второй группе соответственно). В группе плацебо этот показатель составил 0,13 log. Снижение РНК-HDV коррелировало с концентрацией лекарственного средства. Сывороточные уровни АЛТ и HBsAg не изменились, тогда как уровень РНК-HDV после прекращения терапии вернулся к исходным значениям у всех леченых пациентов. Вирусологический рецидив репликации РНК-HDV, превысивший исходный более чем на 0,5 log, наблюдался у пяти пациентов между 4-й и 8-й неделями лечения. В период вирусного «скачка» повышение уровня АЛТ составило не более чем 2,5 раза по сравнению с исходными параметрами. Кроме того, лекарственное средство не очень хорошо переносилось. У всех пациентов, получавших его в высоких дозах, отмечались тошнота, диарея, вздутие живота и потеря веса в среднем на 4 кг [26].

15 участников исследования LOWR HDV-1 (лонафарниб с добавлением ритонавира и без него для лечения HDV-инфекции) были разделены поровну на пять групп для определения оптимальной дозы препарата. Лонафарниб назначали в дозах 200 и 300 мг дважды в день или 100 мг трижды в день как в монорежиме, так и в сочетании с ритонавиром или пегИФН-альфа от восьми до 12 недель. Поскольку ритонавир является ингибитором цитохрома P450-3A4 – главного метаболизатора лонафарниба, предполагалось, что эта комбинация обеспечит максимальный внутрипеченочный уровень препарата. После четырех недель лечения HDV-виремия значительно уменьшилась независимо от схемы назначения лонафарниба – в монорежиме или в комбинации с другими препаратами. Это сочеталось со значительным снижением уровня АЛТ, однако отсутствовали изменения содержания HBsAg. Добавление ритонавира 100 мг к лонафарнибу 100 мг два раза в день вызывало более значительный антивирусный эффект и меньшее количество гастроинтестинальных побочных эффектов. Но в этой комбинации показатели HBsAg также не менялись. К концу лечения уровни сывороточных РНК-НDV и АЛТ возвращались к исходным параметрам у всех пациентов, за исключением двух. Пять пациентов, которые получали лонафарниб в дозах 200 и 300 мг дважды в день с пегИФН-альфа, прервали лечение в течение четырех недель из-за непереносимости [27].

Три других исследования под тем же акронимом (LOWR HDV-2, -3, -4) продолжаются, но предварительные результаты опубликованы в виде тезисов. В исследовании LOWR HDV-2, посвященном оценке наименьшей эффективной дозы лонафарниба в комбинированной терапии, 48 пациентов получали небольшие дозы препарата (75, 50 или 25 мг дважды в день) в комбинации с ритонавиром и пегИФН-альфа или без пегИФН-альфа. Тройной режим с лонафарнибом 25 или 50 мг, ритонавиром 100 мг дважды в день в комбинации с пегИФН-альфа 180 мкг показал лучший результат и переносимость [28].

В исследовании LOWR HDV-3 21 больной получал однократные ежедневные дозы лонафарниба (50, 75 или 100 мг) с ритонавиром 100 мг в течение 12 или 24 недель. Пациентам проводилась анти-HBV-терапия аналогами нуклеозидов до назначения лонафарниба. После 12 недель лечения средний log снижения концентрации РНК-HDV от исходного уровня колебался от 0,83 IU/мл (для лонафарниба 100 мг) до 1,6 IU/мл (для лонафарниба 50 мг). Комбинация ритонавира и лонафарниба у больных, получавших лечение в течение шести месяцев, была безопасной и эффективной в отношении снижения виремии HDV [29].

Увеличение дозы и достижение толерантности оценивали в исследовании LOWR HDV-4 с участием 15 пациентов. На старте терапии все больные получали лонафарниб в дозе 50 мг одновременно с ритонавиром 100 мг. Далее доза лонафарниба была увеличена до 75 мг, затем до 100 мг. Ритонавир назначали в дозе 100 мг дважды в день. В конце лечения снижение концентрации сывороточной РНК-HDV от исходного уровня составило 1,58 ± 1,38 log₁₀ IU/мл. Уровни АЛТ нормализовались у 53% больных. Снижение РНК-HDV и нормализация уровня АЛТ не сохранялись после прекращения терапии. Кроме того, лонафарниб не оказывал существенного влияния на уровни HBsAg как до, так и после лечения. Возникновения резистентных мутаций не зафиксировано [30].

Значимость накопления рибонуклеопротеидного комплекса в гепатоцитах обусловливает перспективы длительного применения лонафарниба у больных ЦП. Более того, фарнезилтрансфераза является важным клеточным ферментом, что существенно для полного установления влияния его ингибирования на разнообразные внутриклеточные процессы.

REP 2139: полимер нуклеиновой кислоты

Фосфотионат фосфорилированных аналогов нуклеотидов (NAP) – это олигонуклеотиды с негативным зарядом и широкой ингибиторной активностью в отношении ряда вирусов (например, ВИЧ, вирус простого герпеса, вирус лимфоцитарного хориоменингита). Однако на модели НBV-инфекции на утках показано, что NAPs влияют как на проникновение вируса в клетку, так и на синтез и высвобождение HBsAg из гепатоцитов. Основываясь на этих результатах, безопасность и эффективность REP 2055 (Replicor) и REP 2139 (Replic) oценивали в первом, основанном на принципах доказательной медицины, исследовании у HBV-инфицированных HBeAg-позитивных больных. В обоих исследованиях на фоне монотерапии NAP наблюдалось уменьшение концентрации сывороточного HBsAg и ДНК-HBV с 2 до 7 и с 3 до 9 log соответственно, что сопровождалось появлением сывороточных анти-HBs (10–1712 мIU/мл). Из побочных эффектов лечения наблюдались лихорадка, головная боль и озноб [31–34].

Основываясь на значительном эффекте на сывороточный HBsAg, ученые изучили безопасность и эффективность REP 2139 в комбинации с пегИФН-альфа при ХГ D. В молдавском исследовании принимали участие 12 ранее не леченных больных в возрасте от 18 до 55 лет, позитивных по анти-HBeAg-антителам, а также по РНК-HDV с концентрацией сывороточного HBsAg свыше 1000 IU/мл и низким уровнем ДНК-HBV (от 

О результатах, полученных в данном исследовании, не сообщалось, поскольку оно проводилось с участием незначительного количества пациентов. К концу первого года наблюдения комбинированная терапия REP 2139 с пегИФН-альфа-2a приводила к исчезновению HBsAg и РНК-HDV, появлению высоких титров анти-HBs, исчезновению ДНК-HBV у примерно 50% больных. Вероятно, REP 2139 подавляет образование HBsAg как из cccDNA, так и из интегрированной в геном клетки ДНК-HBV [35].

Несмотря на положительные результаты, остаются вопросы в отношении лечения NAP. Ни один из больных, включенных в исследование, не имел ЦП. Как известно, больные ХГ без ЦП лучше отвечают на терапию ИФН-альфа. Уровни АЛТ и аспартатаминотрансферазы увеличиваются во время лечения. Важно установить природу и значимость раннего появления высоких титров антител к HBsAg, поскольку они обычно обнаруживаются при лечении NAP. В конечном итоге молекулярные механизмы, лежащие в основе ингибирования высвобождения частиц HBsAg, до сих пор не известны. Как следствие, неясно, что влияет на внутриклеточное накопление HBsAg, которое способно приводить к повреждению печени и развитию гепатоцеллюлярной карциномы [36, 37].

Заключение

ИФН-альфа уже более 30 лет применяется у больных ХГ D. В схеме лечения дельта-инфекции он и сегодня остается основным в силу доказанной эффективности. Вместе с тем показано, что вирусологический ответ на фоне применения пегИФН-альфа наблюдается только в 25% случаев. В то же время, несмотря на относительно успешное подавление репликации нуклеиновых кислот HBV и HDV, влияние на HBsAg незначительно. Это требует разработки новых, более эффективных препаратов. Трудности их разработки и внедрения в медицинскую практику обусловлены отсутствием собственных ферментов у вируса HDV.

В последние годы на основе детального изучения функционирования вируса-помощника ДНК-HBV созданы три препарата мирклудекс B, лонафарниб и REP 2139, которые находятся в стадии клинических испытаний при ХГ D. Каждый препарат влияет на HDV, воздействуя на HBsAg.

К сожалению, данные литературы свидетельствуют, что эффективные анти-HDV-препараты отсутствуют. Исключение составляют пегилированные интерфероны, которые, однако, обеспечивают стойкий вирусологический ответ спустя год после терапии лишь в небольшом проценте случаев. Эффективность лечения оценивается по снижению уровней HDV и HBsAg, нормализации уровня АЛТ, уменьшению выраженности проявлений болезни, хотя полной эрадикации вируса пока не достигнуто.

Из сказанного следует, что необходимы дальнейшие исследования для оценки эффективности комбинированной терапии хронической HDV-инфекции имеющимися препаратами, а также создание новых эффективных лекарственных средств.

Лечение и ведение гепатита D: подходы, диета, профилактика

Риццетто М., Верме Дж. Дельта-гепатит — текущее состояние. Дж Гепатол . 1985. 1 (2): 187-93. [Медлайн].

Бин П. Последние открытия в области инфекции и коинфекции вирусом гепатита D. Am Clin Lab . 2002 июн.21 (5): 25-7. [Медлайн].

Xiridou M, Borkent-Raven B, Hulshof J, Wallinga J. Как вирус гепатита D может препятствовать борьбе с вирусом гепатита B. PLoS One . 2009. 4 (4): e5247. [Медлайн]. [Полный текст].

Аббас З., Афзал Р. Жизненный цикл и патогенез вируса гепатита D: обзор. Мир J Hepatol . 2013 27 декабря. 5 (12): 666-75. [Медлайн].

Смедиле А, Кейси Дж. Л., Кот П. Дж. И др. Виремия гепатита D после ортотопической трансплантации печени включает типичный вирион HDV с оболочкой поверхностного антигена гепатита B. Гепатология . 1998, 27 июня (6): 1723-9.[Медлайн].

Самуэль Д., Зигнего А.Л., Рейнс М. и др. Отдаленные клинические и вирусологические результаты трансплантации печени по поводу цирроза, вызванного хроническим дельта-гепатитом. Гепатология . 1995 21 февраля (2): 333-9. [Медлайн].

Ромео Р., Дель Нинно Э, Руми М. и др. 28-летнее исследование течения инфекции гепатита дельта: фактор риска цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы. Гастроэнтерология . 2009 Май. 136 (5): 1629-38.[Медлайн].

Bahcecioglu IH, Sahin A. Лечение дельта-гепатита: сегодня и в будущем — обзор. Infect Dis (Лондон) . 2017 Апрель 49 (4): 241-50. [Медлайн].

Бокманн Дж. Х., Грубе М., Хамед В. и др. Высокие показатели цирроза и тяжелых клинических событий у пациентов с коинфекцией HBV / HDV: продольный анализ немецкой когорты. БМК Гастроэнтерол . 2020 30 января. 20 (1): 24. [Медлайн]. [Полный текст].

Риццетто М., Хамид С., Негр Ф.Изменяющийся сценарий гепатита D. J Hepatol . 2021 20 января. [Medline]. [Полный текст].

Vlachogiannakos J, Papatheodoridis GV. Новая эпидемиология гепатита дельта. Печень Инт . 2020 Февраль 40 Дополнение 1: 48-53. [Медлайн].

Маллет В., Хамед К., Шварцингер М. Прогноз пациентов с хроническим гепатитом В во Франции (2008-2013 гг.): Общенациональное обсервационное и стационарное исследование. Дж Гепатол . 2017 Март.66 (3): 514-20. [Медлайн].

Альфаиате Д., Люцифора Дж., Абейвикрама-Самаракун Н. и др. Репликация РНК HDV связана с репрессией HBV и индукцией индуцированных интерфероном генов в суперинфицированных гепатоцитах. Противовирусное средство . 2016 Декабрь 136: 19-31. [Медлайн].

Da BL, Rahman F, Lai WC, Kleiner DE, Heller T, Koh C. Факторы риска дельта-гепатита в когорте Северной Америки: кого следует обследовать ?. Ам Дж. Гастроэнтерол .2021 1 января. 116 (1): 206-9. [Медлайн].

Альфаиате Д., Дени П., Дюрантель Д. Вирус гепатита дельта: от биологических и медицинских аспектов до текущих и исследуемых терапевтических возможностей. Противовирусное средство . 2015 Октябрь 122: 112–29. [Медлайн].

Braga WS, Castilho Mda C, Borges FG и др. Инфекция, вызванная вирусом гепатита D, в западной части бразильской Амазонки — болезнь далеко не исчезнувшая. Rev Soc Bras Med Trop . 2012 декабрь 45 (6): 691-5.[Медлайн].

Heidrich B, Deterding K, Tillmann HL, Raupach R, Manns MP, Wedemeyer H. Вирусологические и клинические характеристики дельта-гепатита в Центральной Европе. J Вирусный гепат . 2009 16 (12): 883-94. [Медлайн].

Макува М., Минца-Ндонг А., Сукьер С., Нкохе Д., Лерой Е. М., Казанджи М. Распространенность и молекулярное разнообразие вируса гепатита В и вируса дельта гепатита в городском и сельском населении на севере Габона в центральной Африке. Дж. Клин Микробиол . 2009 Июль 47 (7): 2265-8. [Медлайн]. [Полный текст].

Ordieres C, Navascues CA, Gonzalez-Dieguez ML, et al. Распространенность и эпидемиология гепатита D среди пациентов с хронической инфекцией вируса гепатита B: отчет из Северной Испании. евро J Гастроэнтерол Hepatol . 2017 29 марта (3): 277-83. [Медлайн].

Гоял А., Мюррей Дж. М.. Признавая влияние эндемического вируса гепатита D на искоренение вируса гепатита В. Теоретические основы биологии . 2016 декабрь 112: 60-9. [Медлайн].

Shah PA, Choudhry S, Reyes KJC, Lau DTY. Обновленная информация о ведении хронического гепатита D. Gastroenterol Rep (Oxf) . 2019 Декабрь 7 (6): 396-402. [Медлайн]. [Полный текст].

Кодани М., Мартин А., Миксон-Хайден Т., Дробенюк Дж., Гиш Р.Р., Камили С. Одностадийный анализ ПЦР в реальном времени для обнаружения и количественного определения РНК вируса гепатита D. Дж. Вироловые методы .2013 ноябрь 193 (2): 531-5. [Медлайн].

Buchmann B, Dohner K, Schirdewahn T и др. Скрининговый анализ для определения потребностей клеток-хозяев и противовирусных мишеней для заражения вирусом гепатита D. Противовирусное средство . 2017 20 февраля. 141: 116-23. [Медлайн].

Европейское агентство по лекарственным средствам. Hepcludex (EMEA / H / C / 004854). Доступно по адресу https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/hepcludex. 12 августа 2020 г. Обновлено: 7 октября 2020 г. Дата обращения: 25 января 2021 г.

Хайлейман Л. Булевиртид перспективен в качестве поддерживающей терапии гепатита D. InfoHep.org . 30 августа 2020 г. Доступно по адресу http://www.infohep.org/page/3549039.

Петерсен Дж., Томпсон А.Дж., Левреро М. Стремление к излечению от инфекций HBV и HDV. Дж Гепатол . 2016 Октябрь 65 (4): 835-48. [Медлайн].

Abeywickrama-Samarakoon N, Cortay JC, Deny P. Сателлитный вирус гепатита D вируса гепатита B: наполовину открывающий новую эру в борьбе с вирусной инфекцией ?. Curr Opin Infect Dis . 2016 29 декабря (6): 645-53. [Медлайн].

Ведемейер Х., Юрдайдин Ч., Далекос Г.Н. и др. Пегинтерферон плюс адефовир по сравнению с любым другим препаратом при гепатите дельта. N Engl J Med . 2011 27 января. 364 (4): 322-31. [Медлайн].

Самиулла С., Бихарам Д., Насрин. Лечение хронического дельта-вируса гепатита пег-интерфероном и факторы, предсказывающие устойчивый вирусный ответ. Мир Дж. Гастроэнтерол .2012 28 октября. 18 (40): 5793-8. [Медлайн].

Абдрахман А, Ашимханова А, Алмави Вайоминг. Эффективность монотерапии пегилированным интерфероном в лечении хронической вирусной инфекции гепатита D: метаанализ. Противовирусное средство . 2021, январь 185: 104995. [Медлайн].

Maravelia P, Frelin L, Ni Y и др. Блокирование проникновения вирусов гепатита B и D в гепатоциты как новая иммунотерапия для лечения хронических инфекций. J Заразить Dis .2021 г. 4 января. 223 (1): 128–38. [Медлайн]. [Полный текст].

Детердинг К., Ведемейер Х. Помимо пегилированного интерферона-альфа: новые методы лечения гепатита дельта. СПИД Ред. . 2019. 21 (3): 126-34. [Медлайн].

Манезис Е.К., Шина М., Ле Гал Ф. и др. Количественный анализ уровней РНК вируса гепатита D и поверхностного антигена гепатита В в сыворотке крови при хроническом дельта-гепатите улучшает мониторинг лечения. Антивир Тер . 2007. 12 (3): 381-8.[Медлайн].

Сувак Б., Дульгер А.С., Сувак О., Есилюрт А.О., Гультепе Б., Гудучуоглу Х. Распространенность и влияние бруцеллеза у пациентов с инфекцией, вызванной вирусом гепатита дельта: внутри вспышки бруцеллы с циррозом. Arch Med Sci . 2017 г. 1. 13 (2): 377-82. [Медлайн].

Гу XH, Chen Z, Dai RY и др. Анализ клинических особенностей 507 пациентов, инфицированных HDV. Cell Biochem Biophys . 2014 декабрь 70 (3): 1829-32.[Медлайн].

Хуанг CR, Lo SJ. Инфекция вируса гепатита D, репликация и перекрестная связь с вирусом гепатита B. Мир Дж. Гастроэнтерол . 2014 28 октября, 20 (40): 14589-97. [Медлайн].

Кескин О., Ведемейер Х., Тузун А. и др. Связь между уровнем РНК вируса гепатита D на 24 неделе терапии пегилированным интерфероном и исходом. Клин Гастроэнтерол Гепатол . 2015 13 декабря (13): 2342-49.e1-2. [Медлайн].

Определение, причины, симптомы и лечение

Гепатит — это воспаление печени, которое обычно возникает в результате вирусной инфекции.Существует пять основных типов гепатита, которые называются гепатитом A, B, C, D и E. Каждый тип гепатита имеет разные причины.

Люди могут заразиться гепатитом D при прямом контакте с жидкостями организма инфицированного человека. Однако они могут заразиться гепатитом D, только если у них уже есть инфекция гепатита B.

Из этой статьи вы узнаете больше о гепатите D, включая его причины, симптомы и варианты лечения.

Поделиться на Pinterest Больной гепатитом D может испытывать усталость, потерю аппетита и тошноту.

Гепатит D, который иногда называют дельта-гепатитом, представляет собой вирусную инфекцию, которая возникает из-за вируса гепатита D (HDV) и вызывает воспаление печени.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), 5% людей во всем мире с хроническим гепатитом B также имеют гепатит D. Этот процент составляет примерно 15–20 миллионов человек.

Самые высокие показатели зарегистрированного гепатита D в:

• Африка
• Азия
• Восточная Европа
• Ближний Восток
• Южная Америка
• Острова Тихого океана
• Гренландия

Гепатит D не очень распространен в Соединенных Штатах , где зарегистрировано менее 100 000 случаев заражения вирусом.Успех вакцины против гепатита B, которая также предотвращает гепатит D, означает, что уровень заболеваемости HDV снизился во всем мире с 1980-х годов.

Люди заражаются гепатитом D при контакте с вирусом, содержащимся в жидкостях организма инфицированных людей. Однако человек может заразиться гепатитом D, только если у него уже есть гепатит B, потому что HDV использует вирус гепатита B для размножения.

Ситуации, в которых человек может контактировать с биологическими жидкостями инфицированного человека, включают:

• совместное использование игл
• незащищенный секс
• кровный контакт
• во время родов
• с использованием нестерилизованного медицинского или лекарственного оборудования

Люди не могут заразиться вирусом в результате следующих действий или типов контактов:

• кашель или чихание
• сидение рядом с кем-то
• объятия
• рукопожатие или держание за руки
• совместное использование столовой посуды

Это также не возможно заразиться гепатитом D через пищу или питье.

К людям, более подверженным риску заражения гепатитом D, относятся те, кто:

• больны гепатитом В
• не получили вакцину против гепатита В
• инъекционных наркотиков
• имеют незащищенный секс с несколькими партнерами
• живут в части мир, где гепатит D более распространен

У людей может развиться острый гепатит D, хронический гепатит D или и то, и другое.

У людей с острым гепатитом D могут быть следующие симптомы:

• усталость
• потеря аппетита
• боль в правом верхнем углу живота, над печенью
• темная моча
• более светлый стул
• тошнота
• рвота пожелтение кожи и белков глаз (желтуха)

Люди с хроническим гепатитом D могут не замечать никаких симптомов даже после многих лет жизни с вирусом.

Однако со временем они могут заметить симптомы осложнений инфекции, такие как серьезное повреждение печени. Признаки и симптомы поражения печени включают:

• усталость
• необъяснимую потерю веса
• слабость
• кожный зуд
• вздутый живот
• опухшие лодыжки
• пожелтение кожи и белков глаз гепатит D, врач изучит полную историю болезни человека.

  Врач проведет медицинский осмотр и изучит полную историю болезни, прежде чем поставить диагноз гепатита D. Они будут принимать во внимание любые симптомы, которые испытывают люди, и любые факторы риска гепатита D.

  Врач может искать признаки поражения печени, такие как опухоль в брюшной полости или других частях тела.

  Анализ крови может показать, есть ли у человека гепатит D. Врач также может провести тесты для проверки здоровья печени.Эти тесты могут включать ультразвуковое исследование, биопсию или и то, и другое.

  В настоящее время лекарства от гепатита D не существует, но лечение может помочь людям справиться с этим заболеванием.

  Людям с хроническим гепатитом D врач часто прописывает лекарство, называемое пегилированным интерфероном-альфа, которое снижает риск ухудшения состояния. Обычно люди принимают это не менее 48 недель.

  Людям с гепатитом D может также потребоваться лечение от гепатита B. Лечение гепатита B включает противовирусные препараты и иммуномодулирующие препараты.Они помогают иммунной системе бороться с вирусом.

  Если у людей хронический гепатит D, который приводит к осложнениям, им может потребоваться лечение, чтобы ограничить повреждение печени. В тяжелых случаях поражения печени или печеночной недостаточности может потребоваться пересадка печени.

  Люди могут заразиться гепатитом D, только если у них есть гепатит B. Примерно 5% людей с гепатитом B также заразятся гепатитом D.

  Люди могут получить вакцину против гепатита B, чтобы защитить их как от гепатита B, так и от гепатита D.

  Другие типы гепатита имеют разные причины, поэтому у человека могут быть другие типы. Люди могут заразиться гепатитом А или Е через зараженную пищу или воду, в то время как они могут заразиться гепатитом С при прямом контакте с инфицированной кровью.

  Поделиться на Pinterest Человек с хронической инфекцией гепатита D может испытывать хронический зуд и необъяснимую потерю веса.

  Острые инфекции гепатита D могут поражать печень и иногда могут вызывать острую печеночную недостаточность, хотя это бывает редко.

  Хронический гепатит D может вызвать:

  Симптомы этих осложнений могут включать:

  • легкое кровотечение или синяк
  • опухшие ноги или лодыжки из-за задержки воды
  • пожелтение кожи или глаз
  • сильный зуд
  • потеря веса

  Лечение осложнений включает прием противовирусных препаратов, которые предотвращают дальнейшее повреждение печени вирусом. Отказ от алкоголя и ведение здорового образа жизни также могут помочь уменьшить вред.

  Если хронический гепатит D вызывает рак печени, лечение может включать:

  • лучевую терапию для уничтожения раковых клеток
  • операцию по удалению раковой части печени
  • иммунотерапию, чтобы помочь иммунной системе бороться с раковыми клетками
  • химиотерапия
  • трансплантация печени

  Ранняя диагностика рака печени увеличивает вероятность успешного лечения.

  Если у человека печеночная недостаточность, это означает, что печень не может функционировать должным образом, и ему потребуется пересадка печени.

  Раннее лечение гепатитов D и B помогает снизить риск осложнений от инфекций.

  Гепатит D — серьезная вирусная инфекция печени. Острый гепатит D может вызвать повреждение печени, хотя редко приводит к тяжелым состояниям. Хронический гепатит D может привести к осложнениям, включая цирроз, рак печени или печеночную недостаточность.

  Хотя от гепатита D нет лекарства, люди могут принимать лекарства, чтобы предотвратить ухудшение состояния.Им также может потребоваться лечение от гепатита B.

  Врач посоветует человеку с гепатитом D избегать алкоголя и вести здоровый образ жизни, чтобы поддерживать печень. Здоровый образ жизни предполагает правильное питание и регулярные упражнения.

  Регулярные осмотры и мониторинг симптомов помогут врачу выявить осложнения на ранней стадии и повысить шансы на успешное лечение.

  Люди могут избежать заражения гепатитом D, сделав вакцину против гепатита B, поскольку человек может заразиться гепатитом D только в том случае, если у него уже есть гепатит B.

  Диагностика и лечение гепатита D

  Гепатит D — это заболевание, характеризующееся выраженным воспалением печени. Вирус гепатита дельта (HDV) был открыт в 1977 году Марио Риццетто в Италии. Гепатит D возникает у людей, которые уже инфицированы вирусом гепатита B (HBV). Вспомогательная функция, требуемая HDV от HBV, — это синтез поверхностного антигена гепатита B (HBsAg). Гепатит D считается самой тяжелой формой вирусного гепатита у людей.

  Кредит изображения: Bluebay / Shutterstock

  Диагноз

  Гепатит D распространяется быстрыми темпами, несмотря на то, что планы вакцинации против ВГВ существуют уже давно.Следовательно, становится важным поощрять всех людей с хроническим гепатитом В (ХГВ) проходить обследование на наличие инфекции HDV.

  С появлением большого числа случаев заболевания среди иммигрантов, прибывающих из стран, где инфекции гепатита носят эндемический характер, следует разрабатывать программы с уделением особого внимания этим людям. К лицам с высоким риском также относятся гомосексуальные мужчины, те, кто вступает в половые отношения с людьми, инфицированными HDV, и пациенты, проходящие гемодиализ, или те, кто принимает инъекционные препараты.

  Гепатит D можно диагностировать на основании истории болезни, медицинского осмотра и анализов крови.

  История болезни : Врачи изучают прошлую и текущую историю болезни пациента и ищут симптомы и факторы, которые могут сделать пациента более восприимчивым к инфекции.

  Физический осмотр : Во время медицинского осмотра врач оценивает признаки повреждения печени, такие как изменение цвета кожи, отек голеней, ступней или лодыжек, а также болезненность или припухлость в области живота.

  Анализ крови : Медицинский работник берет образец крови у человека и отправляет его в лабораторию для диагностики гепатита D.

  Гепатит D следует принимать во внимание у HBsAg-положительных людей или у тех, кто недавно перенес инфекцию HBV. Диагноз гепатита D подтверждается после положительных серологических тестов на вирус. Антиген HDV обнаруживается в сыворотке лишь на короткое время. Обнаружение антител к HDV (IgG или IgM к HDV) у HBsAg-положительных пациентов обычно является первым шагом в диагностике HDV; хотя эти антитела могут быть ложноотрицательными.Общие антитела против HDV можно определить с помощью наборов для радиоиммуноанализа (РИА) или иммуноферментного анализа (ИФА).

  Тестирование вирусной нагрузки на РНК HDV

  также становится эффективным методом мониторинга продолжающейся инфекции HDV. Для этого используется обратная транскриптаза-полимеразная цепная реакция (ОТ-ПЦР). ОТ-ПЦР способна обнаружить 10-100 копий генома HDV в инфицированном образце сыворотки. Несмотря на то, что антитела IgG и IgM исчезают из организма в течение нескольких недель / месяцев, после выздоровления маркеры хронической инфекции, такие как антиген гепатита D и антитела IgM и IgG к HDV, остаются в кровотоке.

  Дополнительные анализы : Если у человека хронический гепатит D, возможно повреждение печени. Тесты следует проводить не только для подтверждения и определения степени повреждения печени, но и для исключения других причин заболевания печени. К ним относятся анализы крови, эластография (ультразвуковой метод для измерения жесткости печени) и биопсия печени. При биопсии печени игла используется для взятия небольшого кусочка ткани печени. Затем патолог исследует ткань под микроскопом, чтобы найти признаки повреждения или заболевания.

  Для прогнозирования шансов развития проблем с печенью у лиц с хроническим HDV используется оценка базового уровня ожидания событий (BEA), которая учитывает демографические данные пациента и другие лабораторные параметры, такие как содержание билирубина и международное нормализованное отношение (INR). . Результаты этого инструмента позволяют точно определить переменные, связанные с плохим прогнозом.

  Лечение

  Существует ограниченный выбор лечения инфекции HDV, и точное лечение еще предстоит определить.Противовирусные препараты показали незначительное влияние на инфекцию HDV. Однако в большинстве клинических исследований было обнаружено, что препараты класса пегилированного интерферона являются полезными.

  Пегилированные интерфероны следует вводить еженедельно подкожно (подкожно). Оптимальная продолжительность лечения еще не известна, но продолжительность лечения в течение 1 года является наиболее изученной и используемой продолжительностью лечения. Комбинированное лечение пегилированными интерферонами с противовирусными и антиретровирусными препаратами также изучалось, но результаты не были удовлетворительными, так как лечение не показало лучших показателей вирусного ответа по сравнению с монотерапией интерфероном.

  Лечение аналогами нуклеозидов / нуклеотидов (НА) также изучается в настоящее время.

  Новые методы лечения хронического гепатита D

  В настоящее время исследуются новые соединения для лечения ИБС: ингибиторы проникновения гепатоцитов, ингибиторы фарнезилтрансферазы, полимеры нуклеиновых кислот (NAP), малые интерферирующие РНК (миРНК) и другие иммунологические подходы (агонисты толл-подобных рецепторов, ингибиторы контрольных точек и гепатит). Вакцины против вируса В).

  При всестороннем скрининге пациентов с ХГВ на ВГД можно будет поставить раннюю диагностику и рассмотреть вопрос о лечении.Однако из-за неадекватности текущих вариантов лечения, таких как интерфероны, новые подходы, включая ингибиторы пренилирования и блокаторы входа в клетки печени, являются необходимостью для пациентов с ИБС.

  Дополнительная литература

  Первое лекарство от гепатита D одобрено Европейской комиссией

  ИЗОБРАЖЕНИЕ: В течение 25 лет исследований Стефан Урбан и его команда разработали Hepcludex, первое лекарство от гепатита D. посмотреть еще

  Кредит: Universitätsklinikum Heidelberg

  То, что 25 лет назад начиналось как фундаментальное исследование, теперь привело к созданию успешно одобренного препарата: блокатора входа булевиртида (торговая марка Hepcludex, ранее известного как Myrcludex B), совместно разработанного исследователями из больницы Гейдельбергского университета (UKHD) и медицинского факультета. Гейдельберга, DZIF и других партнеров одобрено Европейской Комиссией.Hepcludex — это первый в своем классе ингибитор входа для лечения гепатита D и предотвращает проникновение вирусов гепатита D и B (HDV / HBV) в клетки печени. Разработка этого нового препарата дает новую надежду примерно 25 миллионам человек в мире, страдающим гепатитом D, поскольку до настоящего времени не было другого одобренного препарата для лечения этого инфекционного заболевания. Инфекции, вызванные вирусом гепатита D, представляют собой особенно тяжелую форму вирусного гепатита, поскольку они возникают только как сочетанные инфекции с HBV и приводят к ускоренному прогрессированию цирроза и рака печени.На сегодняшний день трансплантация печени является единственным шансом на выживание для многих пациентов.

  «Мы очень довольны этим успехом, который основан на десятилетиях вирусологических исследований в Гейдельберге», — отмечает профессор Ханс-Георг Кройсслих, представитель Центра исследований инфекционных заболеваний при UKHD и председатель Немецкого центра исследований инфекций ( ДЗИФ). «Этот препарат был разработан в тесном сотрудничестве между научными партнерами, государственными спонсорами и биотехнологической компанией и поэтому является воплощением успешного перевода лабораторных результатов в клиническое применение.«

  Как «сломанный ключ» защищает клетки печени

  Механизм действия Hepcludex основан на принципе «замок и ключ»: вирусы гепатита B и D реплицируются исключительно в печени, поскольку для этого им необходим переносчик желчной кислоты NTCP, который обнаруживается только в клетках печени. Они используют этот переносчик как «замок» (вирусный рецептор), через который они проникают в клетку. Hepcludex блокирует этот замок, действуя как сломанный ключ, застрявший в замке. Однако Hepcludex работает и после того, как произошло заражение и вирус уже проник в клетку, почему это так? «Вирусу постоянно необходимо инфицировать здоровые клетки печени, чтобы выжить, так как инфицированные либо умирают, либо уничтожаются иммунной системой», — говорит проф.Стефан Урбан. В течение 25 лет исследований Урбан и его команда разработали Hepcludex и с момента его назначения на должность профессора DZIF в 2014 году сосредоточились на разработке препарата. «Очевидно, что клетки печени очень быстро делятся, когда печень инфицирована. Затем лекарство защищает новые регенерированные клетки печени от инфекции, в то время как инфицированные клетки уничтожаются», — объясняет Стефан Урбан. Несколько клинических испытаний фазы I и II показали, что люди хорошо переносят агент и что он эффективно предотвращает репликацию вирусов гепатита B и D.В настоящее время проводится исследование фазы III, в котором, среди прочего, изучаются долгосрочные эффекты Hepcludex.

  Исследование первоначально финансировалось Федеральным министерством образования и исследований Германии (BMBF), которое выделило 2,4 миллиона евро на доклинические разработки в рамках программы финансирования «Инновационные методы лечения». Начиная с 2014 года, Немецкий центр инфекционных исследований (DZIF), основанный в 2012 году, присоединился к нему и финансирует профессорское звание Стефана Урбана на медицинском факультете Гейдельберга, среди других проектов.

  Они искали рецептор и нашли лекарство!

  Когда молекулярный биолог Стефан Урбан начал свои исследования в небольшой лаборатории, он не имел в виду разработку лекарства от гепатита D — он изначально интересовался другим вирусом и искал сайт, используемый вирусами гепатита B. попасть в клетки печени. Многие исследователи со всего мира участвовали в этой миссии, которую Урбан назвал «Святым Граалем исследований гепатита», потому что гепатит B настолько широко распространен.Это стало отправной точкой их кропотливой работы: сначала им нужно было найти способ размножения вируса в культурах клеток, чтобы можно было изучить процесс его репликации. Второй шаг включал определение правильного рецептора из большого количества кандидатов. «Мы использовали части последовательности вирусной оболочки для создания фрагментов белка, которые имитируют часть естественной вирусной оболочки, которую мы добавляли к незараженным клеткам печени, чтобы посмотреть, можем ли мы препятствовать проникновению вируса», — говорит Урбан. В конце концов они сделали открытие:

  Вирус использовал транспортер желчных солей, рецептор NTCP (NTCP: полипептид, ко-транспортирующий таурохолат натрия), чтобы проникнуть в клетку как безбилетный проезд.Вирионы, то есть инфекционные вирусные частицы за пределами клетки-хозяина, не могут проникнуть в клетку, когда этот переносчик блокируется этими синтетически полученными фрагментами белка. Блокирования только некоторых рецепторов достаточно, чтобы предотвратить проникновение вирионов. «Наши клинические исследования показывают, что Hepcludex эффективен в очень низких концентрациях, так что переносчики желчных солей могут продолжать работать на клетку», — резюмирует Урбан.

  Инфекция гепатитом D возникает только как коинфекция HBV, потому что вирус D не может продуцировать свою собственную вирусную оболочку.Вместо этого, как паразит паразита, он использует части вируса B для проникновения в клетку печени. Существуют эффективные, но не лечебные методы лечения гепатита В, и с помощью этого небольшого фрагмента белка Урбан и его команда создали первое в мире эффективное лекарство от гепатита D. Впоследствии Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) предоставило Hepcludex право на участие в программе PRIME. PRIME — это сокращение от «Приоритетные лекарства», и он был запущен EMA для усиления поддержки разработки лекарств, направленных на неудовлетворенные медицинские потребности.28 мая 2020 года EMA рекомендовала Hepcludex для утверждения, и теперь Европейская комиссия одобрила его для назначения в Европе.

  Исследования гепатита — основное внимание в Гейдельберге

  История успеха Heidelberg продолжается и после утверждения Hepcludex для лечения гепатита D. Несколько лет назад в том же институте был внесен решающий вклад в разработку лекарств от гепатита C. Используя полученную информацию о молекулярных характеристиках и цикле репликации гепатита С, проф.Ральф Бартеншлагер, директор Департамента инфекционных заболеваний и молекулярной вирусологии UKHD, обнаружил сайты, на которых можно было бы разработать противовирусные препараты. В течение многих лет он сопровождал и поддерживал исследования Стефана Урбана: «Вирусный гепатит в его различных формах представляет собой огромную глобальную проблему для общественного здравоохранения», — говорит Бартеншлагер. Он поздравляет команду Стефана Урбана с успехом, а также дает пищу для размышлений в отношении финансирования исследований в Германии. «Я хотел бы более последовательного и долгосрочного государственного финансирования проектов, которые переходят от фундаментальных исследований к разработке клинических приложений, чтобы в будущем перспективные проекты больше не терпели неудачу на этапе поиска спонсоров.«По его мнению, положительным примером является Трансрегиональный исследовательский центр (TRR) 179« Детерминанты и динамика элиминации в сравнении с устойчивостью вирусной инфекции гепатита »на Медицинском факультете Гейдельберга, который он возглавляет. Он финансируется Немецким исследовательским центром. Foundation (DFG) и в настоящее время находится на втором этапе финансирования в размере около 13 миллионов евро. Это укрепляет Heidelberg как центр исследования гепатита. DZIF также был основан с конкретной целью внедрения противоинфекционных агентов в клиническое применение.

  От скамейки к постели

  В Германии сравнительно немного людей, страдающих инфекцией гепатита D. Частично это связано с тем, что многие люди вакцинированы против гепатита B, благодаря которому они также защищены от гепатита D. По оценкам Института Роберта Коха, примерно 240 000 человек в Германии страдают хронической инфекцией HBV. Мы ожидаем, что примерно 2,5 процента из этих людей коинфицированы HDV, что соответствует примерно 6000 человек », — говорит Стефан Урбан.«Однако у нас нет точных цифр, так как многие люди с HBV-инфекцией не прошли дополнительное тестирование на гепатит D.» Профессор Ута Мерл, исполняющая обязанности медицинского директора клиники гастроэнтерологии, инфекционных заболеваний и отравлений при UKHD, вылечила нескольких пациентов с гепатитом D в рамках клинических испытаний и подчеркивает последствия наличия нового агента: «Хронические инфекции гепатита D являются особенно агрессивными и трудно поддается лечению. У пациентов с хроническим гепатитом D часто происходит перестройка структуры печени до цирроза печени в течение пяти-десяти лет после инфицирования.Это тяжелое течение наблюдается при 70-90 процентах случаев инфицирования HDV, в том числе у молодых людей. На стадии цирроза печени и его осложнений трансплантация печени — единственный вариант лечения », — резюмирует она. Эта наиболее тяжелая форма гепатита особенно широко распространена в Африке, Южной Америке, Монголии, России и Восточной Европе, и многие не знают о своем заболевании. инфекция из-за отсутствия методов тестирования, поэтому в конце 2019 года препарат был одобрен в России и странах бывшего Советского Союза под торговой маркой Myrcludex.

  Медицинский факультет Гейдельберга и французское государственное исследовательское учреждение INSERM (Institut national de la santé et de la recherche médicale) предоставили лицензию на Hepcludex независимой биотехнологической компании MYR Pharmaceuticals GmbH. Участие Франции стало результатом предыдущего сотрудничества между исследователями Urban и INSERM, на основе которого был создан основной патент на дальнейшее развитие Hepcludex в кампусе Гейдельберга. Потенциальная выгода от лицензии достается ответственным учреждениям (Гейдельбергский университет, INSERM, DZIF), разработчику Стефану Урбану, другим исследователям больницы, участвовавшим в разработке, а также отделу молекулярной вирусологии.

  Поскольку вирусы гепатита B также используют переносчик солей желчных кислот NTCP для проникновения в клетки, Hepcludex также является эффективным средством лечения гепатита B. Между тем, этот агент также был протестирован в сочетании с иммуномодулятором интерфероном альфа (IFN?), Который одобрен. для гепатита B с очень успешными результатами. «После 48 недель лечения вирусная нагрузка значительно снизилась, и у некоторых пациентов исчезли все вирусные маркеры», — говорит Стефан Урбан. Однако, поскольку установленное лечение гепатита B уже существует, предварительные условия для ускоренного утверждения моноинфекции HBV не были выполнены, поэтому Hepcludex может первоначально использоваться только для пациентов, которые особенно серьезно страдают от двойных инфекций.«В будущем будет очень интересно изучить, может ли комбинация Hepcludex и иммуномодулятора также вылечить пациентов с HBV, которые не имеют коинфекции HDV», — говорит Стефан Урбан.

  ###

  О ДЗИФе

  В Немецком центре исследований инфекций (DZIF) около 500 ученых из 35 учреждений по всей Германии совместно исследуют новые подходы к профилактике, диагностике и лечению инфекционных заболеваний. DZIF — один из шести Немецких центров исследований в области здравоохранения (DZG), которые были основаны Федеральным министерством исследований и образования для борьбы с наиболее распространенными заболеваниями.Дополнительную информацию можно найти на сайте http: // www. дзиф. из .

  Литература

  H. Wedemeyer et al. (2019), Окончательные результаты многоцентрового открытого клинического исследования фазы 2 (MYR203) для оценки безопасности и эффективности мирклюдекса B вместе с ПЭГ-интерфероном альфа 2а у пациентов с хронической коинфекцией HBV / HDV. Журнал Hepatol 2019; 70: e81. DOI: 10.1016 / S0618-8278 (19) 30141-0

  П. Богомолов и др. (2016), Лечение хронического гепатита D ингибитором проникновения мирклюдекс B: первые результаты исследования фазы Ib / IIa.J Hepatol, 265 (3): 490-8. DOI: 10.1016 / j.jhep.2016.04.016

  Ф. А. Лемпп, С. Урбан (2017), Вирус гепатита Дельта: стратегия репликации и предстоящие терапевтические варианты для игнорируемого патогена человека. Вирусы, 9 (7): 172. DOI: 10.3390 / v

72

Вирусный гепатит D

История В 1977 году доктор Марио Риццетто и его коллеги обнаружили в Италии у пациентов, пораженных гепатитом B, новый антиген, отличный от поверхностной, центральной и электронной систем, который они назвали «дельта-антигеном».(Gut 18: 997-1003,1977). Этот антиген был обнаружен с помощью иммунофлуоресценции в ядрах клеток печени у пациентов, инфицированных гепатитом B, и был похож на коровый антиген гепатита B. Дельта, однако, отсутствовала в случаях, положительных для керна; не присутствовал в случаях, отрицательных по s-антигену, и присутствовал только в некоторых случаях, положительных по s-антигену. Поэтому возникло подозрение, что новый антиген может принадлежать другому вирусу. Эта гипотеза, стойко постулировал доктором Rizzetto, была подтверждена несколькими годами позже экспериментально заражать шимпанзе и получения новой вирусной частицы, которые дали название гепатита D вируса (HDV).
Вирус: HDV	Рис.123 — Вирус представляет собой неполную вирусную частицу, напоминающую вироид растительного мира диаметром 36 нм, содержащую: — оболочка HBS Ag от вируса гепатита B. —a дельта Антиген преимущественно обнаруживается в ядрах и в небольших количествах в цитоплазме гепатоцитов. — однониточная кольцевая РНК , с 1636 основаниями, сегмент которой имеет последовательность вироида растения и не кодирует какой-либо белок, в то время как другой сегмент отличается и кодирует дельта-антиген.Таким образом, вирус действует с помощью HBV, который составляет его капсулу. На сегодняшний день это единственный вироидоподобный агент, поражающий людей.
Клинический курс: Передача через кровь. Заражение может происходить одновременно с вирусом гепатита В (коинфекция , ) или заражение может происходить после заражения вирусом В (суперинфекция , ). В случае коинфекции у пациента наблюдаются два пика трансаминаз, первый, по-видимому, вызван гепатитом В, а второй, который происходит через несколько недель из-за инфекции гепатита D.Острая инфекция двухфазная . — Большинство случаев коинфекции разрешается. Лишь 2,4–4,7% становятся хроническими носителями. Этот курс, по-видимому, связан с тем, что HDV, по-видимому, подавляет репликацию HBV и не имеет оптимальных условий для собственной репликации. — В большинстве случаев (50-70%) суперинфекции развивается тяжелая форма острого гепатита, и 90% из них становятся хроническими носителями. Этот курс связан с тем, что вирус D поражает гепатоциты, сильно колонизированные вирусами B, которые обеспечивают D отличным помощником для репликации.При обеих инфекциях чаще встречается молниеносный гепатит, а уровень смертности составляет 5% по сравнению с 1% только при гепатите B. Гепатит D не увеличивает заболеваемость внепеченочной болезнью или гепатоцеллюлярной карциномой по сравнению с инфекцией гепатита B. — Гепатит Дельта считается самым тяжелым вирусным гепатитом. В острых формах это приводит к большему количеству смертельных исходов. При хронических формах он вызывает больше циррозов печени даже у детей. Однако в нем отмечены географические различия. Хотя это очень часто и смертельно опасно в бассейне Амазонки со своеобразной микровезикулярной жировой инфильтрацией гепатоцитов, в Греции и южной части Тихого океана оно очень благоприятно.
Гистология печени 46-летний мужчина заболел желтушным гепатитом; Общий билирубин 19,4, АЛТ 4000, AST 3800, положительная серология на поверхностный антиген HBV, коровой антиген HBV и антиген HDV. Микросопическая картина была картиной тяжелого острого гепатита. Случай коинфекции. Пациент скончался через 10 дней после этой биопсии.
Рисунок 124	Рис. 124 — Биопсия печени показывает лобулярное и портальное воспаление с жировыми макровакуолями в гепатоцитах.
Рисунок 125	Рис. 125 — Тяжелое гепатоцеллюлярное повреждение с многочисленными ацидофильными телами.
Рисунок 126	Рис.126 — Положительная иммунопероксидазная реакция на поверхностный антиген HBV. Цитоплазматическая локализация.
Рисунок 127	Рис. 127 — Положительная иммунопероксидазная реакция на антиген HDV. Ядерная локализация.
Диагностика Он основан на использовании блокирующего теста RIA на антитела к HD. Также доступны анализы на HDAg, IgM анти-HD, HDV-РНК. При острой разрешающейся инфекции анти-HD появляются через 30-40 дней после появления симптомов и сохраняются в течение 1-2 лет. В хронических случаях общие антитела (IgM + IgG) будут оставаться высокими.
Профилактика и лечение Все меры, предотвращающие гепатит B, предотвратят HDV, включая вакцину против HBV.Лечение альфа-интерфероном не приносит успеха. В случае молниеносной реакции следует рассмотреть возможность трансплантации печени. Пятилетняя выживаемость после трансплантации печени составляет около 70%. Поскольку HDV оказывает подавляющее действие на репликацию HBV, рецидив ускоренного заболевания после трансплантации происходит реже, чем только при гепатите B.

Информационный бюллетень по инфекции гепатита D

(адаптировано из материалов, разработанных Центрами по контролю и профилактике заболеваний)

На этой странице:
Отчет в Министерство здравоохранения Миннесоты
Этиология
Признаки и симптомы
Долгосрочные эффекты
Передача
Передача
Группы риска
Профилактика
Рекомендации по вакцинам
Лечение и медицинское управление
Статистика воздействия и управление
Список литературы

Загрузите этот информационный бюллетень в формате для печати: (PDF)


Отчет в Министерство здравоохранения Миннесоты

• Сообщите в Министерство здравоохранения Миннесоты следующее:
• Сообщите в Министерство здравоохранения Миннесоты любым из следующих способов:
  • Телефон: 651-201-5414 или 1-877-676-5414 (бесплатно)
  • Факс: 651-201-5501
  • Mail: Отчетная карточка Министерства здравоохранения Миннесоты, P.О. Box 64975, Сент-Пол, MN 55164-0975

Этиология

• Вирус гепатита D (HDV) — это дефектный одноцепочечный РНК-вирус, репликация которого требует вспомогательной функции вируса гепатита B (HBV).

Признаки и симптомы

• Инфекция HDV вызывает гепатит только у лиц с острой или хронической инфекцией HBV; HDV не может вызвать инфекцию в отсутствие HBsAg.
• Симптомы неотличимы от инфекции HBV, будь то коинфекция HBV-HDV (одновременно приобретенная) или суперинфекция (HDV, приобретенный человеком с хронической инфекцией HBV)
• Тяжелое острое заболевание и повышенный риск фульминантного гепатита с коинфекцией HBV-HDV
• Средний инкубационный период для:
  • Коинфекция — 90 дней (диапазон 45-160 дней)
  • Суперинфекция длится примерно 2-8 недель.

Долгосрочные эффекты

• Коинфекция
  • острое тяжелое заболевание
  • низкий риск хронической инфекции
• Суперинфекция
  • обычно развитие хронической инфекции HDV
• Высокий риск тяжелого хронического заболевания печени

Трансмиссия

• Чрескожное воздействие; употребление инъекционных наркотиков
• Обнажение пермукозной оболочки
• Передача половым путем встречается реже
• Перинатальная передача редка
• Лица, подверженные риску заражения HBV, также могут подвергаться риску заражения вирусом гепатита C (HCV) или ВИЧ

Коммуникабельность

• Лица с суперинфекцией HBV-HDV являются основными резервуарами инфекции.

Группы риска

• Потребители инъекционных наркотиков
• Больные гемофилией
• Младенцы / дети иммигрантов из районов с высоким уровнем инфицирования ВГВ
• Бытовые контакты хронически инфицированных
• Лица с несколькими половыми партнерами или с диагнозом заболевания, передающегося половым путем
• Мужчины, практикующие секс с мужчинами
• Сексуальные контакты инфицированных
• Младенцы, рожденные от инфицированных матерей
• Работники здравоохранения и общественной безопасности
• Больных, находящихся на гемодиализе

Профилактика

• Коинфекция HBV-HDV:
  • Профилактика до или после контакта для предотвращения инфекции HBV
• Суперинфекция HBV-HDV:
  • Обучение снижению рискованного поведения среди лиц с хронической инфекцией ВГВ.
• HBV:
  • Вакцина против гепатита В — лучшая защита.
  • Латексные презервативы рекомендуются сексуально активным людям, особенно тем, кто
  • занимается сексом с более чем одним партнером. Эффективность латексных презервативов в предотвращении заражения HBV неизвестна, но их правильное использование может снизить передачу.
  • Беременным женщинам следует сдать анализ крови на ВГВ. Младенцам, рожденным от HBV-инфицированных матерей, следует вводить HBIG (иммунный глобулин против гепатита B) и вакцину в течение 12 часов после рождения.
  • Следует поощрять потребителей инъекционных наркотиков к прекращению употребления инъекционных наркотиков и участию в программе лечения; никогда не делиться иглами, шприцами, водой или «работами»; и сделать прививку от вируса гепатита А (HAV) и HBV.
  • Физические лица не должны совместно использовать предметы личной гигиены, которые могут быть загрязнены кровью (например, бритвы, зубные щетки).
  • Пациентам следует рекомендовать учитывать риски татуировок или пирсинга.
  • Пациенты, перенесшие ВГВ, не должны сдавать кровь, органы или ткани.
  • Работники здравоохранения или службы общественной безопасности должны пройти вакцинацию против ВГВ, всегда соблюдать обычные меры предосторожности и безопасно обращаться с иглами и другими острыми предметами

Рекомендации по вакцинам

• См. Раздел Рекомендации по вакцинам гепатита B.
• Поскольку HDV не может передаваться при отсутствии инфекции HBV, иммунизация против гепатита B защищает от инфекции HDV.
• Носители HBsAg должны проявлять особую осторожность, чтобы избежать контакта с HDV, поскольку в настоящее время не существует доступных иммунобиологических средств для предотвращения суперинфекции HDV.

Лечение и медицинский менеджмент

Управление после контакта

• Носители HBsAg должны проявлять особую осторожность, чтобы избежать контакта с HDV, поскольку в настоящее время не существует доступных иммунобиологических препаратов для предотвращения суперинфекции HDV

Тенденции и статистика

• Несмотря на то, что распространенность HDV в США невысока, она чаще всего встречается у потребителей парентеральных наркотиков, людей с гемофилией и лиц, иммигрирующих из эндемичных районов.

Список литературы

• Сайт CDC на HDV
• Пикеринг Л., ред. «Красная книга 2000 г. Отчет Комитета по инфекционным болезням, 25-е изд.» 2000 г., Американская академия педиатрии.
• Аткинсон В., Вулф С., ред. «Эпидемиология и профилактика заболеваний, предупреждаемых с помощью вакцин, 7-е изд.» Январь 2002 г., DHHS-CDC.

Вирус гепатита D

Вирус гепатита D

История

В 1977 году итальянский врач Марио Риццетто открыл новую ядерную бомбу. антиген в клетках печени пациентов, инфицированных вирусом гепатита B (HBV).Считалось, что антиген представляет собой новый белок, кодируемый HBV, и он был обозначен как дельта-антиген. Последующие исследования шимпанзе, однако указано, что этот антиген был получен из нового вируса, названного вирус гепатита дельта (HDV).

Классификация

HDV — единственный вирус в роду Deltaviridae. HDV не классифицируется в вирусное семейство, потому что это уникальный вирус, зависящий от HBV. HDV — это коинфекция HBV. Оболочка частиц HDV содержит поверхностный антиген гепатита B (HBsAg).Производство и передача HDV полностью зависит от HBV для обеспечения HBsAg. Таким образом, HDV считается сателлитным вирусом HBV. В отличие от классического спутникового вируса, однако у HDV нет сходства последовательностей с HBV, и он может реплицируются независимо от HBV.

Существует по крайней мере три генотипа HDV: I, II и III. Изоляты HDV Генотип I был зарегистрирован во всех частях света, и патогенез инфекций генотипа I варьирует от фульминантного гепатита до бессимптомное хроническое заболевание печени.Обнаружен более мягкий генотип HDV II. в первую очередь в Азии, включая Японию, Тайвань и Россию. Некоторые последовательности из Тайваня и островов Окинава были отнесены к подтипу Генотип II, названный Генотипом IIB. Выделен только генотип III HDV. в северной части Южной Америки (Перу, Венесуэла и Колумбия) и является связанные с тяжелым острым гепатитом. Кроме того, генотип I HDV является только генотип найден в некоторых регионах, включая Европу и Северную Америку. Множественные генотипы обнаружены в Африке и Азии.Смешанный инфекции генотипов I и II или II и IIb были зарегистрированы в Тайвань. Кроме того, 15 из 22 недавно охарактеризованных африканских последовательностей сформировали новые линии, а остальные 7 разбросаны по генотипу I. Таким образом, недавняя работа показала, что текущая классификация HDV только на три генотипа является неполным.

Молекулярный Биология

HDV состоит из одноцепочечного вируса с отрицательной смысловой кольцевой РНК, с конвертом из HBAg. Вирионы имеют размер 35-43 нм и примерно сферической формы, без отчетливой структуры нуклеокапсида.Нуклеокапсид состоит из 60 больших и малых дельта-антигенов. Это единственные белки кодируется HDV. HDV полагается на аппарат клетки-хозяина для репликации, и вирусный геном (и антигеном) служат рибозимами для самолигирования и расщепление. Репликация вируса происходит в ядре первичных гепатоцитов. с использованием механизма двойного катания по кругу. Собирать можно только новые вирионы. при наличии вируса гепатита В. Этапы жизненного цикла вируса, включая репликацию, сборку и транспортировку, зависят от соотношения дельта-антиген от малого до большого.

См. Новые результаты и ссылки для получения дополнительной информации Детали.

---

Симптомы и инкубация

Несмотря на вариабельность, клиническое течение HDV обычно более тяжелое. чем у других вирусов гепатита. После инкубационного периода 3-7 недель, неспецифические клинические симптомы, включая утомляемость, вялость, тошнота и анорексия начинаются и продолжаются около 3-7 дней. Вирусная репликация обычно уменьшается на этом этапе. Желтуха возникает в следующей фазе симптомов. Усталость и тошнота обычно продолжаются, а уровень билирубина в сыворотке крови уровень становится ненормальным.При этом у инфицированного человека может быть стул цвета глины и темная моча. Это свидетельство печени снижение способности выводить билирубин.

Диагностика

Гепатит типа D следует рассматривать у лиц с HBsAg. положительный результат или у которых есть доказательства недавней инфекции HBV. Диагноз для Заражение гепатитом D происходит после серологических тестов на вирус. Общие антитела против HDV выявляются радиоиммуноанализом (РИА) или ферментом. наборы для иммуноанализа (EIA). Чтобы отслеживать продолжающуюся инфекцию HDV, выполните Следует использовать цепную реакцию транскриптазы-полимеразы (ОТ-ПЦР).ОТ-ПЦР может обнаружить от 10 до 100 копий генома HDV в инфицированной сыворотке крови. Каждый из маркеров инфекции HDV, включая антитела IgM и IgG, исчезает в течение месяцев после выздоровления. При хронической инфекции гепатита D с другой стороны, РНК HDV, HDAg, антитела против HD IgM и анти-HD IgG антитела сохраняются.

Результаты

Исход болезни зависит от того, заразился ли HDV как коинфекция или суперинфекция.

Коинфекция: Коинфекция возникает, когда и HDV, и HBV контракт одновременно.Это приводит к острой инфекции HDV и HBV. В зависимости от относительное количество HBV и HDV, один или два эпизода гепатита происходит. Сопутствующие инфекции HDV и HBV обычно носят острый характер и проходят самостоятельно. инфекции. Коинфекции HBV / HDV вызывают хронические инфекции HDV в меньшей степени. более 5% пациентов с коинфекцией. Хотя клинические симптомы исчезают, усталость и вялость могут сохраняться в течение недель или месяцев.

Изображение с веб-сайта CDC

Суперинфекция: Суперинфекция возникает, когда хронические носители HBV инфицированы HDV.Это приводит к тяжелому острому гепатиту и хроническому Заражение гепатитом D в 80% случаев. Суперинфекция связана при молниеносной форме вирусного гепатита. Фульминантный вирусный гепатит, наиболее тяжелая форма острого заболевания, примерно в десять раз чаще встречается при HDV инфекции, чем в других типах. Характеризуется печеночной энцефалопатия, которая проявляется изменениями личности, нарушениями во сне, спутанность сознания, трудности с концентрацией внимания, а иногда и ненормальные поведение и кома.Смертность от фульминантного гепатита составляет около 80%. Хроническая инфекция гепатита D прогрессирует до цирроза печени примерно через 60-70% пациентов. Цирроз развивается примерно 5-10 лет, но может появляются через два года после начала заражения. Гепатоцеллюлярная карцинома встречается у хронически инфицированных пациентов с HDV с той же частотой, что и пациенты с обычным ВГВ. В целом уровень смертности от инфекций HDV лежит между 2% и 20%, что в десять раз превышает уровень смертности для HBV.

Изображение с веб-сайта CDC


Профилактика и лечение

Профилактика заражения вирусом гепатита Дельта основана на предотвращении HBV, поскольку HDV требует поверхностного антигена HBV, чтобы вызвать инфекцию. Там вакцины против HDV нет, но есть эффективная вакцина против HBV. Чтобы для предотвращения коинфекции HDV-HBV, вакцина против HBV или постконтактное лечение профилактика (иммунный глобулин гепатита B) может использоваться для предотвращения инфекционное заболевание. Единственный способ предотвратить суперинфекцию HBV-HDV — это научить хронические носители ВГВ о передаче и рискованном поведении.HDV может быть передается при обмене крови, половом контакте, совместном использовании игл и от от матери к ребенку.

Специфического лечения инфекций HDV не существует. Иммуносупрессивная терапия не имеет положительного клинического эффекта. Противовирусные препараты, в том числе Ацикловир, рибавирин, ламивудин и синтетические аналоги тимозина имеют все оказалось неэффективным. Для инфицированных пациентов большие дозы а-интерферон вызвал ремиссию заболевания, но большинство пациентов оставались положительный результат на РНК HDV независимо от того, было ли улучшение при заболевании условия.Эффект от терапии интерфероном кажется косвенным, возможно через влияние на ВГВ или иммунный ответ на инфекцию. Ортотопический Трансплантация печени оказалась полезной для лечения молниеносных острых и запущенные хронические инфекции гепатита D.

Эпидемиология

Инфекции, вызванные вирусом гепатита Дельта, встречаются во всем мире, но распространенность варьируется в разных географических регионах. Анти-HDV антитела обнаруживаются у 20-40% носителей HBsAg в Африке, Ближний Восток и Южная Италия.Инфекция HDV в Соединенные Штаты относительно редки, за исключением наркоманов. и больные гемофилией, уровень распространенности которых составляет 1-10%. Гомосексуальные мужчины и медицинские работники подвергаются высокому риску заражены ВГВ, но, как ни удивительно, подвержены низкому риску инфицирования ВГД для неясные причины. Кроме того, инфекция HDV редко встречается у большая популяция носителей HBsAG в Юго-Восточной Азии и Китай. Дополнительные группы высокого риска заражения HDV включают: пациенты, находящиеся на гемодиализе, половые контакты инфицированных лиц и младенцы, рожденные от инфицированные матери (редко).Во всем мире инфицировано более 10 миллионов человек. с HDV.

Изображение с веб-сайта CDC


---

Новые исследования за 2005 год

---

Веб-сайты предыдущих классов

2004 г. Зона

2002 г. Участок

2000 Сайт

---

Другие сайты по гепатиту D

Подробное руководство ВОЗ по гепатиту D

Сайт журнала тропической медицины

CDC Информация о HDV

Информация от Американской ассоциации социального здоровья

---

Апарна

1.Вирус лимфоцитарного хориоменингита
2. Аденовирус человека 2
3. Вирус гепатита D (скоро!)

Мелисы

1. Гепатит B Вирус
2. Аденовирус человека 7
3. Вирус О’ньонг-ньонг

---

Филдс, Б. и др. Области вирусологии. (2001) 4-е издание. Липпинкотт Уильямс И Уилкинс.

Hsu, S. et al. Взаимодействие и активация репликации генотипов I и II Дельта-антигены гепатита. Журнал вирусологии. (Март 2004 г.) 78 (6): 26932700.

Kumar, V et al. Патологическая основа болезни Роббинса и Котрана.(2005) 7-е издание. W.B. Компания Сондерс.
=)

M M C Lai. Молекулярная биология вируса гепатита дельта. Годовой отчет of Biochemistry (1995) 64: 259-86.

Radjef, Nadjia et al. Молекулярно-филогенетические анализы указывают на широкий Древний Облучение вируса африканского гепатита дельта, предполагая Род дельтавирусов состоит не менее чем из семи основных кладов.

No related posts.