Лимфогранулематоз — ПроМедицина Уфа

Лимфогранулематоз или болезнь Ходжкина — это опухолевое заболевание лимфатической системы. Для лимфогранулематоза специфично увеличение различных групп лимфатических узлов, чаще нижнечелюстных, надключичных, медиастинальных.

Средний показатель заболеваемости лимфогранулематозом составляет 2,2 случая на 100 тысяч населения. Среди заболевших чаще встречаются  молодые люди в возрасте 20-30 лет. Второй пик заболеваемости приходится на возраст старше 60 лет. У мужчин болезнь Ходжкина развивается в 2 раза чаще, чем у женщин.

Причины

Причины лимфогранулематоза до сих пор не выяснены. В числе основных рассматриваются вирусная, наследственная и иммунная версии происхождения болезни.

В пораженных лимфоузлах определяются опухолевые клетки Ходжкина и Рид-Березовского-Штернберга, что является отличительной особенностью данного заболевания. И поэтому некоторые специалисты склоняются к вирусной этимологии заболевания.

На наследственную версию указывает то, лимфогранулематоз встречается в три раза чаще в семьях, где уже были зарегистрированы такие больные.

Также не исключено, что провоцирующими лимфогранулематоз факторами является влияние токсических веществ, ионизирующего излучения, лекарственных препаратов. Это указывает на иммунное происхождение заболевания.

Симптомы

Симптомы лимфогранулематоза весьма разнообразны. Начинаясь в лимфатических узлах, болезненный процесс может распространяться практически на все органы, в этом случае появляются различные проявления интоксикации: слабость, вялость, сонливость, головные боли. Преимущественное поражение того или иного органа или системы и определяет картину заболевания.

Первым проявлением лимфогранулематоза обычно становится увеличение лимфатических узлов. Этот процесс, как правило, не сопровождается нарушением самочувствия больного. Увеличенные лимфатические узлы в редких случаях болезненны. Постепенно, иногда быстро увеличиваясь, они сливаются в крупные образования.

У части больных заболевание начинается с увеличения лимфатических узлов средостения. Это увеличение может проявиться в поздние сроки, когда размеры образования значительны, кашлем, одышкой, реже — болями за грудиной.

В единичных случаях болезнь начинается с изолированного поражения околоаортальных лимфатических узлов. Больной жалуется на боли в области поясницы, возникающие, в основном, ночью.

Иногда заболевание начинается остро. Больной испытывает лихорадку, ночное потение, быстро худеет. Обычно в этих случаях незначительное увеличение лимфатических узлов появляется позднее.

Иногда лимфогранулематоз поражает легочную ткань. Поражения легких обычно не сопровождаются внешними проявлениями. Довольно часто при лимфогранулематозе обнаруживается скопление жидкости в плевральных полостях. Как правило, это заметно при рентгенологическом исследовании.

Наиболее частыми проявлениями увеличения лимфоузлов при лимфогранулематозе могут быть: кашель, одышка, нарушение глотания, отеки, нарушение пищеварения, поражение нервной системы, поражение почек.

Диагностика

Кроме тщательного исследования симптомов заболевания, врач может назначить ряд дополнительных лабораторных и инструментальных исследований, позволяющих подтвердить или опровергнуть диагноз.

В диагностике лимфогранулематоза применяются: общий и биохимический анализы крови, инструментальные методы обследования, пункция костного мозга, гистологическое исследование лимфатических узлов, иммунофенотипирование лимфоцитов.

Лечение

На начальных стадиях заболевания используется метод лучевой терапии. При более поздних стадиях лимфогранулематоза, применяется химиотерапия. Достаточно часто данные методы используют совместно.

При значительном распространении болезни в организме, доля химиотерапии возрастает. В крайних случаях используются большие дозы химиотерапии и трансплантация костного мозга в организм больного.

Выбор метода лечения определяется стадией процесса. Для исключения поражения внутренних органов и лимфатических узлов вводят рентгеноконтрастное вещество в лимфатические сосуды конечностей, нередко прибегают к диагностической лапаротомии с биопсией печени и забрюшинных лимфатических узлов. Селезенку удаляют как важный очаг болезни.

Лимфогранулематоз у детей лечится с помощью комплексной терапии: совмещённое применение лучевого лечения и разнообразных схем полихимиотерапии.

После достижения ремиссии больной должен оставаться под наблюдением врача, так как важно вовремя диагностировать возможность рецидивов.

Болезнь ходжкина (лимфогранулематоз) у взрослых

Болезнь Ходжкина (БХ) также называется лимфомой Ходжкина или лимфогранулематозом- вид злокачественной опухоли, которая развивается из лимфатической ткани, включающей лимфатические узлы и другие органы, составляющие часть защитной системы организма ( селезенку, вилочковую железу, костный мозг).

Болезнь Ходжкина была названа в честь Томаса Ходжкина, который первый описал ее в 1832 году. Так как лимфатическая ткань имеется во многих частях тела, то и БХ может возникнуть почти везде. Заболевание приводит к увеличению лимфатических узлов и сдавливанию близлежащих тканей и органов. Опухолевые клетки могут распространяться по лимфатическим или кровеносным сосудам в любую часть тела.

Как часто встречается болезнь ходжкина?

В 2002 году в России было диагностировано 3377 случаев БХ у взрослых. Предполагается, что в 2004 году в США может заболеть БХ около 7600 человек и умереть около 1320 больных. В связи с успехами лечения смертность от БХ снизилась более чем вдвое по сравнению с началом 70-х годов.

БХ может возникнуть как у детей, так и у взрослых, но чаще всего она выявляется в двух возрастных группах: в молодом возрасте (от 15 до 40 лет) и более старшем (после 55 лет).

Что вызывает болезнь ходжкина и можно ли ее предупредить?

Определены некоторые факторы риска, которые могут способствовать возникновению Болезни Ходжкина :

• у больных, перенесших инфекционный мононуклеоз
• у больных с угнетенной иммунной системой (например, СПИД-синдром приобретенного иммунодефицита) и после перенесенной трансплантации органов.

В настоящее время ведутся исследования для уточнения причин возникновения этого заболевания.

Как выявляется болезнь ходжкина?

1.Появление увеличенных безболезненных лимфатических узлов, чаще в области шеи, реже — в других локализациях

2.Увеличение лимфатических узлов в грудной полости может вызвать сдавление трахеи, что может сопровождаться кашлем и одышкой.

3.Повышение температуры, изнуряющие ночные поты и похудение.

4.Кроме того, возможно появление зуда кожи, утомляемости, ухудшение аппетита.

При появлении таких симптомов Вы должны срочно обратиться к врачу и провести обследование. Хотя эти симптомы могут быть и при других заболеваниях.

Первым шагом является полный медицинский осмотр и тщательное обследование для исключения инфекции. При обследовании врач обратит особое внимание на состояние лимфатических узлов. Учитывая тот факт, что у большинства людей, особенно у детей, увеличение лимфатических узлов связано с инфекцией, врач может назначить антибиотики с целью уменьшения размеров этих узлов. Если такого эффекта не отмечается, то необходимо дальнейшее обследование.

Единственным методом подтверждения диагноза БХ является биопсия, т.е. взятие кусочка ткани опухоли для исследования. В некоторых случаях приходится удалять лимфатический узел целиком или небольшую часть его. Специалист исследует полученный материал под микроскопом. В некоторых случаях первичная биопсия не позволяет подтвердить диагноз и возникает необходимость выполнения повторной биопсии.

Как устанавливается стадия болезни ходжкина ?

Определение стадии заболевания (степени распространения процесса) является очень важным моментом, т.к. от этого во многом зависит выбор лечения и прогноз заболевания.

Различают четыре стадии заболевания (с I по IV). После подтверждения диагноза БХ уточняется стадия заболевания с помощью рентгенологического обследования, УЗИ, компьютерной томографии, магнитно-резонансной томографии и других методов. Они помогают выявить другие опухолевые очаги.

Лечение болезни ходжкина

За последние годы достигнуты значительные результаты в лечении болезни Ходжкина. Целью лечения является полное излечение. Приблизительно 90% больных излечивается с помощью химиотерапии и облучения.

После уточнения стадии заболевания обсуждается оптимальное лечение. Необходимо подумать обо всех возможных вариантах. Учитывается возраст, общее состояние, тип опухоли и стадия болезни. Важно знать о риске и осложнениях лечения..

Существует два основных метода лечения БХ: химиотерапия (применение препаратов, уничтожающих опухолевые клетки) и облучение (использование рентгеновских лучей высоких энергий с целью гибели опухолевых клеток или уменьшения размеров опухоли). Иногда применяют один вид лечения, в ряде случаев — оба.

Высокодозная химиотерапия с трансплантацией костного мозга используется в исключительных случаях при неэффективности других методов лечения. Хирургический метод имеет вспомогательную роль в лечении больных БХ.

Химиотерапия

Под химиотерапией подразумевается применение противоопухолевых препаратов, уничтожающих опухолевые клетки. Обычно такие препараты назначаются внутрь или в вену. Нередко несколько препаратов применяются одновременно.

Противоопухолевые препараты уничтожают опухолевые клетки и также повреждают нормальные клетки организма и могут вызывать осложнения. Эти осложнения зависят от вида и дозы препаратов, а также длительности лечения. К ним относятся : облысение, язвы в полости рта, увеличение частоты инфекционных заболеваний, повышенная кровоточивость, кровотечения, утомляемость, потеря аппетита, тошнота и рвота. Эти осложнения временные и проходят после прекращения лечения. Существуют препараты для предупреждения тошноты и рвоты.

Кроме того, некоторые препараты могут приводить к побочным эффектам после прекращения лечения спустя длительное время. Они могут касаться сердца, легких, роста, деторождения. Имеется также вероятность возникновения второй опухоли. Эти проблемы необходимо обсуждать с врачом до начала лечения БХ.

Лучевая терапия

Под лучевой терапией подразумевается использование рентгеновских лучей высоких энергий с целью разрушения опухолевых клеток.

Лучевая терапия обычно назначается после проведения 3-6 курсов химиотерапии. Облучение может вызывать серьезные осложнения в виде повреждения окружающих здоровых тканей в виде покраснения кожи, утомляемости, жидкого стула. У больных могут отмечаться и поздние осложнения.

Высокодозная химиотерапия с трансплантацией костного мозга.

Иногда стандартная терапия не позволяет излечить БХ, в связи с чем больному может быть предложен другой вид лечения. Для уничтожения устойчивых опухолевых клеток к стандартной химиотерапии используются высокие дозы химиопрепаратов, воздействующие не только на опухолевые клетки , но и на здоровые клетки крови и костного мозга. Поэтому заранее заготовленные и сохраненные клетки костного мозга через вену возвращаются больному.

Другим видом трансплантации является так называемая трансплантация периферических стволовых клеток. В этом случае специальный аппарат отбирает из крови больного только стволовые (незрелые) клетки. Остальная часть крови возвращается обратно пациенту. Эта процедура занимает обычно несколько часов. Стволовые клетки затем замораживаются и возвращаются больному после завершения лечения.

Полагают, что проведение вышеуказанных процедур лучше проводить в более ранний период болезни, а не тогда, когда опухоль распространилась слишком далеко. Если при первичном лечении не удалось полностью избавиться от опухоли, то врачи могут рекомендовать трансплантацию.

Лечение БХ в большинстве случаев эффективно. По данным США относительная выживаемость через 1 год после лечения составляет 93%, а 5 — и 10-летняя выживаемость — соответственно 82% и 72%. К 15 годам общая выживаемость составляет 63%.

Выживаемость больных в зависимости от стадии заболевания

Так, при I стадии БХ относительная выживаемость составляет 90-95%, при II — 90-95%, при III — 85-90% и при IV — около 80%. Многие больные живут больше 5 лет. Принимая во внимание тот факт, что эти показатели касались 5-летней давности, настоящие результаты улучшились за счет постоянного усовершенствования лечения.

Болезнь Ходжкина у детей

Несмотря на то, что, в целом, лечение БХ у взрослых и детей одинаково, однако имеются и некоторые различия. В том случае, если ребенок достаточно взрослый, то его лечение мало отличается от такового у взрослого пациента. Если у ребенка продолжается активный рост, то ему больше показана химиотерапия, чем облучение, так как лучевая терапия может отрицательно повлиять на рост костей и мышц. Цель лечение детей — полное излечение без отдаленных последствий Полное излечение детей с БХ достигает 85-100%, включая больных с распространенным процессом.

Что происходит после лечения болезни ходжкина?

Каждый вид лечения БХ сопровождается осложнениями. Такие из них как потеря способности к оплодотворению, могут быть постоянными. Можно ускорить процесс восстановления и уменьшения их выраженности, если заранее знать о возможных осложнениях до начала лечения.

Нужно помнить о том, что каждый организм уникален, включая неодинаковые реакции на лечение и эмоции. Так, одинаковые опухолевые заболевания отличаются у разных больных. Никто не может предвидеть, как конкретный больной отреагирует на тот или иной вид лечения. Пациент может иметь сохранную иммунную систему, здоровую культуру питания, отличную поддержку со стороны членов семьи и сильную веру в себя.

Наблюдение за больным с БХ после окончания лечения является очень важным моментом. Врач объяснит, какие исследования и как часто необходимо проводить, включая анализы крови, рентгеновское исследование грудной клетки, компьютерную томографию и другие методы с целью выявления отдаленных побочных эффектов и осложнений, а также раннего выявления рецидива (возврата) болезни.

Хорошим фактом является то, что большинство пациентов с БХ полностью излечиваются. Однако, спустя много лет после завершения терапии у больных могут возникать серьезные побочные эффекты и осложнения, Наиболее серьезным осложнением ранее проведенного лечения может быть возникновение второй опухоли. Некоторые химиопрепараты или их сочетание с облучением повышают риск развития острого лейкоза после лечения БХ. Применение одной лучевой терапии не повышает риск возникновения острого лейкоза.

Могут возникать и другие виды опухолей, связанных с лучевой терапией. Молодые женщины (до 30 лет), получавшие лучевую терапию на область грудной клетки, имеют довольно высокий риск развития рака молочной железы через несколько лет после завершения облучения. Эта группа женщин должна тщательно наблюдаться и обследоваться на предмет раннего выявления рака молочной железы. Им рекомендуют маммографию, клиническое обследование молочных желез и самообследование молочных желез. Как мужчины, так и женщины, получавшие лучевую терапию на область грудной клетки, имеют повышенный риск развития рака легкого и щитовидной железы. И хотя не существует принятых программ скрининга рака легкого и щитовидной железы, эта категория больных подлежит частому осмотру и обследованию. Нужно также помнить, что риск развития злокачественных опухолей указанных локализаций выше у курящих больных, которые лечились по поводу БХ.

Менее серьезной, но важной проблемой, связанной с побочными эффектами химиотерапии и облучения, является бесплодие. Мужчины, лечившиеся эмбихином, теряют способность вырабатывать сперму. Обычно это процесс восстанавливается, но не всегда. В процессе химиотерапии у женщин можно прекратиться процесс овуляции и менструации. После прекращения лечения эти процессы могут восстановиться, но могут и не придти к норме. Лучевая терапия на область яичников вызывает стойкую стерилизацию, если яичники не были хирургическим путем выведены из зоны облучения. Иммунная система пациентов с БХ не функционирует нормально, поэтому больным должны проводиться вакцинации, включая вакцинации против гриппа. Кроме того, по поводу любой инфекции они должны получать соответствующее лечение.

В процессе противоопухолевого лечения может повреждаться щитовидная железа и сердце. У многих людей, перенесших облучение на область щитовидной железы, возникает недостаточная выработка гормонов щитовидной железы. Поэтому такие больные нуждаются в заместительной терапии. Функция щитовидной железы должна исследоваться, по меньшей мере, ежегодно. Облучение области сердца может повредить артерии, снабжающие кислородом сердечную мышцу. У людей, получавших лучевую терапию на грудную клетку, повышен риск возникновения проблем с сердцем. Этим больным не рекомендуется курить и следует соблюдать диету, направленную на снижение риска сердечных проблем.

Лица, перенесшие лечение по поводу БХ, должны в течение многих лет и десятилетий находиться под тщательным наблюдением врачей, выполнять их рекомендации и немедленно сообщать о появившихся симптомах.

Резистентные( устойчивые к лечению) или рецидивные (возврат болезни) случаи Болезни Ходжкина.

Лечение БХ направлено на уничтожение всех признаков опухоли. Однако если достигнут лишь частичный эффект, необходимо рассмотреть вопрос о применении другого вида терапии, например, трансплантации костного мозга.

Если рецидив (возврат) БХ возник через длительный период времени, то последующее лечение будет зависеть от той терапии, которую больной получил ранее. В том случае, если пациенту была применена химиотерапия, то можно попытаться назначить другие химиопрепараты. Обычно, если применялась лучевая терапия на определенную область, повторное облучение на ту же область не назначается. Например, если больному облучалась грудная клетка по поводу БХ, то в период рецидива повторная лучевая терапия не рекомендуется и это решение не зависит от того, сколько прошло времени с момента первичного лечения.

Современное лечение лимфомы Ходжкина (лимфогранулематоза) | Демина Е.А.

Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН

К концу ХХ века 10–летняя безрецидивная выживаемость больных лимфомой Ходжкина, по данным крупных исследовательских центров, при ранних стадиях достигла 90%: EORTC (Европейская организация по исследованию и лечению рака), 1993 г. – 92%, Stanford, 1997 г. – 93%, Harvard, 1999 г. – 96%, РОНЦ, 1988 г. – 89%. При распространенных стадиях 5–летняя выживаемость при этом заболевании, по данным NCI (Национальный раковый институт, США), 1999 г. достигает 60% [1,5]. В течение двух последних десятилетий прошлого века проводились многочисленные клинические исследования – велся целенаправленный поиск наилучшей комбинации химиотерапии и оптимального сочетания лучевой и химиотерапии при лечении больных лимфомой Ходжкина (название употребляется в соответствии с классификацией лимфом, принятой ВОЗ в 2001 г.). Анализ этих исследований позволил предложить новую комбинацию факторов риска и иное разделение больных по прогностическим группам при выборе программы лечения. Появились и новая стратегия лечения, и новые терапевтические программы.

С конца 70–х годов в зарубежной литературе вместо терминов «локализованные» и «генерализованные» стадии стали использоваться термины «early» – ранние и «advanced» – распространенные (продвинутые) стадии в значении местно–распространенный/диссеминированный процесс (аналогично терминологии при солидных опухолях). Обоснованием для этих терминов стал анализ результатов радикальной лучевой терапии лимфомы Ходжкина, при котором было показано, что эффективность лечения зависит от общей массы опухоли: при поражении только одной анатомической зоны лимфатических коллекторов 10–летняя безрецидивная выживаемость достигала 80%, в то время как при поражении 4 и более зон – лишь 23% [5]. Кроме того, 10–летняя безрецидивная выживаемость больных с I–II стадиями и массивным поражением средостения оказалась такой же низкой (56%), как у больных с распространенными стадиями (62%) [5]. С онкологической точки зрения этот факт легко объясняется тем, что эффективность лечения всех опухолей, и лимфомы Ходжкина в том числе, зависит от общей массы опухоли. При IIIА стадии с небольшими числом, малыми размерами лимфатических узлов и двумя зонами поражения общая масса опухоли меньше, чем при I или II стадиях с массивным поражением средостения.

В конце 70–х годов на смену радикальной лучевой терапии при I–III А стадиях лимфомы Ходжкина приходит комбинированное химио–лучевое лечение. К этому времени по результатам радикальной лучевой терапии определены прогностические факторы для I–II стадий лимфомы Ходжкина [6,9]. Набор прогностических факторов несколько варьировал у различных исследовательских групп, но в целом к неблагоприятным прогностическим факторам для I и II стадий были отнесены следующие факторы: возраст старше 40 (или 50) лет, поражение 3 и более лимфатических областей (или 4 и более), СОЭ выше 30 мм/час при наличии симптомов интоксикации и выше 50 мм/час при их отсутствии, гистологические варианты смешанноклеточный и лимфоидное истощение, а также массивное (медиастинально–торокальный индекс (МТИ) более 0,33) поражение медиастинальных лимфатических узлов. Эти прогностические факторы разделяли только больных с I и II стадиями лимфомы Ходжкина на две группы, нуждающиеся в различном объеме лечения.

В связи с тем, что понятие «поражение 3 и более лимфатических областей» неоднозначно трактовалось разными исследователями, на V международном симпозиуме по лимфогранулематозу в сентябре 2001 года было обращено особое внимание на различие терминов «area» – область и «region» – зона. Было уточнено, что термином «зона» (region) обозначаются анатомические зоны, по которым устанавливается стадия заболевания в соответствии с классификацией, принятой в Ann–Arbor. Термин «область» (area) – более широкое понятие, область может включать в себя одну или более зон. Так, в одну область были включены шейные, над– и подключичные лимфатические узлы с одной стороны. Также в одну область объединены медиастинальные лимфатические узлы и лимфатические узлы корней легких; одной областью считаются лимфатические узлы «верхнего этажа» брюшной полости (ворота печени, ворота селезенки и корень брыжейки) и одной областью – лимфатические узлы «нижнего этажа» брюшной полости (парааортальные и мезентериальные).

Во второй половине 90–х годов EORTC и Германской группой по изучению лимфомы Ходжкина (GHDG) был проведен многофакторный анализ прогностических факторов. В исследование было включено более 14000 больных [5]. Этот анализ показал, что для всех больных лимфомой Ходжкина при использовании химиотерапии и комбинированного лечения, кроме стадии заболевания и симптомов интоксикации, прогностически значимыми являются только следующие факторы:

1. Массивное поражение средостения (МТИ >0,33).

2. Массивное поражение селезенки (наличие 5 и более очагов или увеличение органа с его диффузной инфильтрацией).

3. Экстранодальное поражение в пределах стадии, обозначаемой символом «Е».

4. Поражение трех или более областей лимфоузлов.

5. Увеличение СОЭ>30 мм/час при стадии Б и >50 мм/час при стадии А [2,3,5].

Эти факторы в совокупности со стадией заболевания и симптомами интоксикации позволили исследователям из GHDG разделить больных лимфомой Ходжкина на прогностические группы. В соответствии с объемом опухолевой массы были выделены три прогностические группы – с благоприятным, промежуточным и неблагоприятным прогнозом (табл. 1), и тем самым выбор программы лечения был поставлен в прямую зависимость от объема опухолевой массы.

 

Адекватные дозы лучевой терапии на каждое лучевое поле для лимфомы Ходжкина были разработаны H. Kaplan в 60–х годах. Именно он показал, что при дозе облучения в 30 Гр риск рецидива в облученном поле составляет всего 11%, а в интервале доз от 35 до 40 Гр снижается лишь до 4,4%, но 100–процентная эффективность все равно не достигается при дальнейшем повышении дозы облучения. Еще трижды, в середине 70–х годов Fletcher G.H. и Shukovsky L.G., в начале 90–х годов Brincker H. и Bentzen S.M. и в конце 90–х годов M.Loeffler с соавторами проводили анализ эффективности различных доз лучевой терапии для больных с лимфомой Ходжкина [2,3,5,6]. Все три исследования на большом клиническом материале подтвердили выводы, сделанные H. Kaplan, о достижении максимальной тумороцидной дозы в интервале между 30 и 40 Гр и нецелесообразности превышения дозы локального облучения выше 40 Гр, в том числе и на большие опухолевые массы. Brincker H. и Bentzen S.M. при анализе всех опубликованных исследований с 1960 по 1990 гг. показали, что при проведении только радикальной лучевой терапии 95% контроль за лимфомой Ходжкина достигается для лимфатических узлов размером менее 6,0 см при дозе 26,5 Гр, а для лимфатических узлов более 6,0 см при дозе 32,5 Гр [6]. Эти данные были подтверждены клиническим исследованием M.Loeffler с соавторами (1997 г.), которое показало, что при использовании 20 Гр, 30 Гр и 40 Гр на зоны исходно пораженных лимфатических узлов (на большие массивы доза облучения всегда достигала 40 Гр) в рамках комбинированной химио–лучевой терапии не выявлено различия в результатах лечения: 4–летняя выживаемость, свободная от неудач лечения, составила 86%, 80% и 90% соответственно, а общая выживаемость – 93%, 94% и 88% (р=0,5) [5].

До настоящего времени при лечении первичных больных лимфомой Ходжкина использовались две основные схемы полихимиотерапии – схема МОРР (и ее аналоги) и схема ABVD. Длительный, 30–летний спор о преимуществе одной из схем был решен в последнее десятилетие в пользу программы ABVD. В конце 80–х – начале 90–х годов три крупные исследовательские группы опубликовали результаты больших рандомизированных исследований. Эти исследования показали статистически значимое преимущество комбинированных программ, в которых использовалась полихимиотерапия по схеме ABVD, по сравнению с программами со схемой МОРР. В исследовании EORTC (1997 г.) при одинаковой 10–летней общей выживаемости (больные с I–II стадиями лимфомы Ходжкина и неблагоприятным прогнозом, 6 циклов полихимиотерапии и лучевая терапия) риск неудачи лечения к 10 годам составил 24% для больных, получавших химиотерапию МОРР, и 12% для больных, получавших химиотерапию ABVD (p<0,01). В исследовании Миланской группы (1987 г.) выявилось преимущество схемы ABVD перед схемой МОРР как по непосредственным результатам (частота полных ремиссий 92% и 82% соответственно, p<0,02), так и по отдаленным – семилетняя выживаемость до прогрессирования составила 63% и 91% (p<0,02), а общая выживаемость – 68% и 77% (p<0,003) соответственно. В исследовании CALGB (Cancer and Leukemia group B, 1992 г.) также выявилось преимущество в 7–летней общей выживаемости (77% против 68%, p<0,02) и 7–летней выживаемости, свободной от неудач лечения (81% против 63%, p<0,03) [5]. В прошедшем году GHSH также подтвердила преимущество программы ABVD перед программой МОРР. Поэтому на V международном симпозиуме по лимфоме Ходжкина в сентябре 2001 года в Кельне схема ABVD (адриамицин 25 мг/м², блеомицин 10 мг/м², винбластин 6 мг/м², дакарбазин 375 мг/м², все препараты вводятся в 1 и 15–й дни с интервалом в 2 недели) была признана приоритетной для первичных больных с лимфомой Ходжкина.

В последние десятилетия комбинированное химио–лучевое лечение прочно заняло лидирующее положение в лечении всех первичных больных лимфомой Ходжкина.

Для первичных больных лимфомой Ходжкина основной идеологией терапии стало положение: «Объем лечения соответствует объему поражения». Разделение больных на три прогностические группы облегчает выбор адекватной программы лечения.

Лечение больных с благоприятным прогнозом

Эта группа больных малочисленна и требует небольшого объема лечения. Во всех исследованиях длительная (10–летняя и более) выживаемость в этой группе достигает 96–100%. За последние два десятилетия в этой группе больных несколькими крупными рандомизированными исследованиями было доказано преимущество комбинированной терапии. В исследовании EORTC 6–летняя выживаемость, свободная от неудач лечения, составила в группе комбинированного лечения 90%, в то время как в группе, получавшей радикальную лучевую терапию, лишь 81% – p<0,019 [5]. В рандомизированном исследовании GHSH проведено сравнение комбинированной терапии, состоящей из 2 курсов по схеме ABVD и последующего облучения расширенными полями с лечением по радикальной лучевой программе. Получены аналогичные результаты: 2–летняя свободная от неудач лечения выживаемость составила 96% и 87% соответственно – p<0,05 [5]. Аналогичные результаты опубликовала Манчестерская группа (111 больных): 3–летняя выживаемость до прогрессирования в группе комбинированного химио–лучевого лечения 91% по сравнению с 73% в группе, получавшей только лучевую терапию расширенными полями. Программа Манчестерской группы интересна тем, что она очень короткая, состоит из 4 недель полихимиотерапии по схеме VAPEC–B (винкристин 1,4 мг/м² 1–й и 8–й дни, адрибластин 35 мг/м² 1–й и 15–й дни, преднизолон 50 мг внутрь с 1–го по 28 день ежедневно, этопозид 100 мг/м² в/в с 15–го по 19 день ежедневно, блеомицин 10 мг/м² 1–й и 8–й дни). После двухнедельного интервала следует лучевая терапия на зоны исходного поражения. Вся программа выполняется за 10 недель [5]. В 1978–88 гг. в РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН также проводилось рандомизированное исследование по лечению этой группы больных (85 человек). Сравнивалась комбинированная терапия (4 цикла CVPP + облучение зон исходного поражения) и радикальная лучевая терапия. Шестилетняя выживаемость, свободная от неудач лечения, составила 88% и 63% соответственно – p<0,01 при одинаковой общей выживаемости.

Лечение больных промежуточной прогностической группы

Эта группа больных лимфомой Ходжкина наиболее многочисленна, и принципиальное преимущество комбинированной терапии для этой группы больных было доказано еще к началу 90–х годов. В рандомизированном исследовании EORTC (1977–1982 гг.) 15–летняя общая выживаемость оказалась одинаковой – 69%, но риск рецидива на этот срок в группе больных, получавших радикальную лучевую терапию, составил 35% по сравнению с 16% в группе комбинированного лечения – p<0,001. Преимущество комбинированной терапии было выявлено и при сравнении ее с полихимиотерапией. Опубликованные A.Preti с соавторами результаты рандомизированного исследования (104 больных) показали преимущество комбинированной терапии как по 7–летней общей выживаемости (84% против 66% p<0,01), так и по безрецидивной выживаемости (75% против 34% – p<0,001) [5]. Такие же результаты были получены при аналогичном рандомизированном исследовании в РОНЦ. Шестилетняя общая выживаемость в группах больных с промежуточным прогнозом, получавших полихимиотерапию (6 циклов по схеме CVPP), радикальную лучевую терапию и комбинированное лечение (6 циклов CVPP + облучение лимфатических коллекторов выше диафрагмы) составила 88%, 77% и 94% соответственно (p<0,01), а безрецидивная выживаемость 46%, 60% и 87% соответственно (p<0,01). Однако в терапии этой группы до последнего времени оставался открытым вопрос об объеме лучевой терапии – надо ли облучать только зоны исходного поражения или необходимо использовать широкопольное облучение на все лимфатические коллекторы выше диафрагмы. Два крупных рандомизированных исследования показали нецелесообразность широкопольного облучения в рамках комбинированной терапии. Французская кооперированная группа (1985 г., 218 больных) не выявила различия в 6–летнем безрецидивном течении при облучении только зон исходного поражения по сравнению с методикой расширенных полей (87% против 93% – р=0,15) в рамках комбинированного химио–лучевого лечения [8]. Аналогичные данные были представлены Ruffer J–U. (GSHG) на V международном симпозиуме по лимфоме Ходжкина в сентябре 2001 года в Кельне. Рандомизировано 1068 больных, частота полных ремиссий оказалась одинаковой (97% и 98%), а 2–летняя выживаемость, свободная от неудач лечения, достигла 92% и 94%, при одинаковой общей выживаемости (97%) в обеих группах [7]. В РОНЦ до 1989 г. эта группа больных получала комбинированное лечение: 6 циклов CVPP и облучение всех лимфатических коллекторов выше диафрагмы в дозе 36 Гр, а с 1990 г. по 2000 г. объем облучения был сокращен до зон исходного поражения в той же дозе. Медиана наблюдения составила 80 мес и 43 мес соответственно, частота полных ремиссий – 93% и 98%. Шестилетняя общая выживаемость достигла 94% и 97%, а выживаемость, свободная от неудач лечения – 81% и 81% соответственно. Как видно из всех этих исследований, для больных с лимфомой Ходжкина сокращение объема лучевой терапии в рамках комбинированного химио–лучевого лечения до облучения только зон исходного поражения не снижает ни непосредственных, ни отдаленных результатов лечения.

Лечение больных неблагоприятной прогностической группы

Для лечения этой группы больных всегда использовалась полихимиотерапия. Непосредственная эффективность лечения достигала 60–80% полных ремиссий, но 5–летняя выживаемость редко превышала 60%, а выживаемость, свободная от неудач лечения, достигла лишь 40% [2,3,5]. В начале 80–х годов две группы исследователей (из Ванкувера и из Милана) предложили объединить в одной программе обе схемы полихимиотерапии первой линии (MOPP и ABVD) для повышения эффективности терапии. В 80–х – начале 90–х годов 9 крупных исследовательских групп провели многоцентровые рандомизированные исследования, пытаясь доказать преимущество 7–8–компонентной полихимиотерапии перед 4–компонентной. Только в 3 из 9 исследований было показано незначительное преимущество многокомпонентной химиотерапии перед 4–компонентной по безрецидивной выживаемости, однако остальные 6 исследований не выявили никаких различий [4,5].

В начале 90–х годов две группы исследователей – из Стэнфорда и из Германии (GHSG) – независимо друг от друга предложили новую концепцию для лечения этих больных. Проанализировав предшествовавшие программы лечения в большой группе больных (более 700 человек в группе GHSG), эти исследователи предложили иные принципы интенсификации лечения. Кроме объединения в одной схеме основных препаратов первой линии и эскалации доз, был сокращен интервал между циклами химиотерапии, чем достигалась более высокая еженедельная дозная нагрузка в течение всей программы лечения. Широкое внедрение в лечебную практику гранулоцитарных и макрофагальных колониестимулирующих факторов (граноцит, нейпоген, лейкомакс) позволило проводить всю программу лечения в оптимальном режиме без удлинения интервалов.

Стэнфордская группа предложила программу Stanford V, а GHSG – схемы ВЕАСОРР–базовый и ВЕАСОРР–эскалированный с добавлением лучевой терапии в дозе 30–36 Гр на зоны исходно больших массивов и/или остаточные опухолевые массы. Программа Stanford V состоит из 12–недельной беспрерывной полихимиотерапии и последующей лучевой терапии у больных, не достигших полной ремиссии. Лечение получили 126 больных и при 4,5–летней медиане наблюдения прогнозируемая 8–летняя общая выживаемость составила 96%, а выживаемость, свободная от неудач лечения – 89% [5]. GHSG предложила программу, состоящую из 8 циклов полихимиотерапии ВЕАСОРР базового или эскалированного уровня с последующим облучением. Эта исследовательская группа представила наиболее убедительные доказательства преимущества нового принципа лечения в рандомизированном многоцентровом исследовании. Было проведено сравнение 8 циклов ВЕАСОРР базового (циклофосфамид 650 мг/м² в 1–й день, адрибластин 25 мг/м² в 1–й день, вепезид 100 мг/м² 1–3–й дни, прокарбазин 100 мг/м² 1–7 дни, преднизолон 40 мг/м² 1–8 дни, блеомицин 10 мг/м² в 8–й день и винкристин 1,4 мг/м² в 8–й день, курс возобновляется на 21–й день) и эскалированного (по дозам адрибластина, вепезида и циклофосфамида) уровней, со стандартной полихимиотерапией СОРР/ABVD (4 двойных цикла). Облучение зон исходно больших массивов и/или остаточных опухолевых масс проводилось во всех трех сравниваемых программах. Всего в исследование было включено 689 больных. Частота полных ремиссий составила 83%, 88% и 95% в группах больных, получавших полихимиотерапию СОРР/ABVD, ВЕАСОРР–базовый и ВЕАСОРР–эскалированный. Статистически значимо больше было больных с прогрессированием заболевания в группе, получавшей СОРР/ABVD – 13% по сравнению с 9% и 2% соответственно в группах, получавших ВЕАСОРР–базовый и ВЕАСОРР–эскалированный, что и обеспечило лучшую 2–летнюю выживаемость, свободную от неудач лечения в группах, получавших ВЕАСОРР: 72%, 81%, 89% соответственно, р<0,05. Общая выживаемость также имела тенденцию к повышению в группах больных, лечившихся по программе ВЕАСОРР – 89%, 94%, 96% соответственно, однако различия статистически незначимы. Смертность в процессе лечения от осложнений терапии была одинаковой – 3%, 1% и 2%, но в группе получавших ВЕАСОРР–эскалированный было больше миелоидных лейкозов (4 больных), в то время, как в группах, получавших СОРР/ABVD и ВЕАСОРР–базовый – неходжкинских лимфом – 4 и 5 соответственно.

В РОНЦ с декабря 1998 г. проводится лечение по программе ВЕАСОРР–базовый 67 больных. К январю 2002 г. закончили лечение, после чего прослежены в течение 3 месяцев и оценены 25 больных. Общее число циклов полихимиотерапии составило 192, но в стационаре проведено лишь 40 циклов – 20% от общего числа циклов, что свидетельствует о хорошей переносимости программы. Медиана наблюдения составила 17 месяцев. Острый миелоидный лейкоз М4 развился в полной ремиссии лимфомы Ходжкина у 1 больной. Частота полных ремиссий достигла 88%, выживаемость, свободная от неудач лечения на медиану наблюдения – 75%, а общая выживаемость – 83%.

Заключение

Таким образом, прошедшее столетие показало возможность излечения большинства больных лимфомой Ходжкина, а на рубеже столетий были сформулированы новые концепции лечения этих больных. Ушли в прошлое радикальная лучевая терапия и широкопольное облучение. Лучевая терапия стала применяться для всех больных только в сочетании с химиотерапией, исключительно на зоны поражения и в дозах не выше 30–40 Гр. Четко определилась тенденция к дальнейшему снижению суммарных очаговых доз облучения.

Основным лечебным принципом стало соответствие объема терапии объему опухолевой массы. Разделение больных на прогностические группы в соответствии с объемом опухолевой массы позволило более адекватно выбирать программу лечения. Так, для благоприятной прогностической группы с минимальным объемом поражения показан минимальный объем лечения – 2–4 цикла химиотерапии + облучение только исходно пораженных лимфатических коллекторов; для промежуточной прогностической группы – 4–6 циклов полихимиотерапии + облучение только исходно пораженных зон; для неблагоприятной прогностической группы с большим объемом опухоли максимальный объем лечения – 8 циклов полихимиотерапии + облучение зон исходно больших массивов и/или зон с остаточными лимфатическими узлами.

 

Литература:

1. Клиническая онкогематология.// Ред. Волкова М.А. // Москва, Медицина, 2001.

2. Bailliere’s Clinical Haematology. International Practice and Research. Hodgkin’s Disease. // Guest editor V. Diehl. – 1996.

3. Cancer. Principles & Practice of Oncology. 4th Edition. // Ed. by V.T.DeVita, S. Hellman, S.A. Rosenberg // Philadelphia. – 1993. – V 2. – Р. 1819–1858.

4. Diehl V., Franklin J., Hansenclever D. et al. // Ann. of Oncol. – 1998. – V 9. (Suppl 5). – P. 68 – 71.

5. Hodgkin’s disease. // Ed. by Mauch P.V., Armitage J.O., Diehl V. et al // Philadelphia. – 1999.

6. Brincker H., Bentzen S.M.//Radiotherapy & Oncology, 30 (1994), 227–230.

7. Ruffer J–U., Sieber M., Pfistner B., et al.// Leukemia & Lymphoma –2001. – V 42 (Suppl. 2). – Abstr. P–095.– P.54

8. Zittoun R., Audebert A., Hoerni B. Et al.// J. Clin/ Oncol. – 1985. – V 3. – P. 203–214.

.

Технология комбинированного лечения лимфомы Ходжкина (лимфогранулематоза)

Аннотация

Представлена медицинская технология — комбинированного лечения лимфомы Ходжкина (лимфогранулематоза). Сущность предлагаемой медицинской технологии состоит в последовательном применении нового режима альтернирующей химиотерапии CEA/ABVD и функционально сберегающей лучевой терапии с поэтапным зональным сокращением полей. Тем самым, достигается сокращение сроков лекарственного компонента комбинированного лечения с 22 до 16 недель по сравнению с 6 стандартными курсами ABVD при повышении непосредственной эффективности химиотерапии. Метод лучевой терапии лимфогранулематоза с поэтапным зональным сокращением полей позволяет избирательно подводить необходимые суммарные очаговые дозы на пораженные зоны. За счет значительного снижения интегральной поглощенной дозы благодаря поэтапному сокращению полей решена проблема сердечно-легочных осложнений в 5-10 летние сроки после комбинированного лечения у больных, излеченных от лимфогранулематоза.

В Российском агентстве по патентам и товарным знакам (РОСПАТЕНТ) получено два патента:

на новый режим химиотерапии патент № 2299727 «Способ комплексного лечения лимфогранулематоза», дата выдачи 27.05.07, патентообладатель: Российский научный центр рентгенорадиологии МЗ РФ.

на лучевой этап лечения — патент № 2252797 «Способ лучевой терапии лимфогранулематоза», дата выдачи 27.05.05, патентообладатель: Российский научный центр рентгенорадиологии МЗ РФ.

Данная технология предназначена для врачей онкологов и радиологов. Метод может быть использован в онкологических больницах и онкологических диспансерах.

Авторы:

д.м.н. П.В. Даценко, профессор Г.А. Паньшин, д.м.н. В.М. Сотников, к.м.н. Ю.Д. Мельник, к.м.н. А.В. Ивашин, д.м.н. Н.Ю. Добровольская, под редакцией академика РАМН, профессора В.П. Харченко, ФГУ «Российский научный центр рентгенорадиологии Росмедтехнологий» (г. Москва).

Организация разработчик — ФГУ «РНЦ РР» федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи».

г. Москва, Профсоюзная ул., д. 86.

Тел.: 333-90-60; 334-91-93; 120-11-14;

Fax: 334-79-24

www.rncrr.ru

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения и социального развития. Разрешение на применение новой медицинской технологии:

Разрешение ФС№2009/143 от 10.06.09г.

Возврат к списку

Лимфогранулематоз (лимфома Ходжкина) | Онкологический центр TomoClinic

Симптомы патологии проявляются по-разному: заболевание начинает свое развитие в лимфоузлах, а дальнейший болезненный процесс может переходить практически на все органы, зачастую сопровождаясь различно выраженными интоксикационными проявлениями. Картину лимфогранулематоза определяет локализация опухоли, поражение того или иного органа.

Первый признак патологии — увеличение лимфоузлов. В 60-75% случаев онкопроцесс начинается в шейно-надключичных лимфоузлах, чаще поражается правая сторона. Обычно увеличение лимфоузлов не приводит к ухудшению самочувствия и человек не замечает никаких изменений. В 15-20% случаев изначально поражаются лимфоузлы средостения. Это может быть случайно обнаружено при рентгенологическом обследовании или когда увеличение лимфоузлов становится значительным. Во втором случае больные обращаются в лечебное учреждение с жалобами на кашель, одышку, отечность и синюшность лица, иногда — боли за грудиной.

В единичных случаях лимфогранулематоз начинается с поражения парааортальных лимфоузлов, у больного могут появиться боли в спине, усиливающиеся ночью. У 5-10% больных лимфогранулематоз начинается с лихорадки, похудания, ночных потов, а кожный зуд встречается у 20-25% больных. При дальнейшем развитии лимфогранулематоза возможно поражение всех лимфоидных и остальных систем, органов организма. Наиболее часто кроме лимфатических узлов лимфома Ходжкина поражает кости и легочную ткань. Вовлечение в процесс легких клинически может никак не проявляться, а вот при повреждении костей появляются боли. Наряду с локальной симптоматикой пациента серьезно мучают общие проявления (симптомы группы B):

1. Лихорадочное состояние (высокая температура тела), которое не проходит более 7 дней.
2. Сильнейшее отделение пота в период ночного сна.
3. Не контролируемая потеря массы тела (более 10 процентов потери веса в течение полугода).

Симптомы «B» характеризуют наиболее серьезное протекание патологии и дают возможность определить надобность назначения интенсивного лечения. Среди прочей симптоматологии характерными для данного заболевания можно выделить:

1. Состояние слабости, нет желания принимать какую-либо пищу, полный упадок сил.
2. Кожные покровы сильно чешутся.
3. Кашель, болевой синдром в грудной клетке, человеку трудно дышать.
4. Болевой синдром в области брюшины, расстройство пищеварительной системы.
5. Асцит.
6. Болевой синдром в костной ткани.
7. Увеличение лимфатических узлов.

В ряде случаев первые симптомы опасной патологии в течение долгого срока проявляются постоянным ощущением вялости и быстрой усталостью. Проблемы с дыханием развиваются, когда идет увеличение лимфоузлов внутри грудины. По мере разрастания узлов и продолжения поражения организма они начинают давить на трахею, провоцируют развитие кашля и прочих проблем с дыхательной системой. Эти симптомы становятся более ярко выраженными, когда человек лежит. Иногда человек может ощущать болевой синдром за грудой клеткой.

Важно понимать: как только развились первые симптомы лимфомы Ходжкина (желательно до того, как увеличились лимфатические узлы и пошло поражение внутренних органов), нужно посетить хороший медицинский центр, где врач проведет комплексную диагностику и подберет эффективный метод лечения.

Лечение лимфогранулематоза (болезни Ходжкина) в Израиле

Лечение лимфогранулематоза в Израиле проводится в соответствии с западными и европейскими стандартами. Благодаря новейшему диагностическому и лечебному оборудованию и передовым методикам лечения лимфогранулематоза, применяемых в израильской медицине, нашим врачам удается достичь отличных результатов при лечении болезни Ходжкина в Израиле.

Прогноз при лимфогранулематозе зависит от стадии процесса и своевременном лечении, поэтому не теряйте время и обратитесь к врачу прямо сейчас!

Ваш лечащий врач – всемирно известный онкогематолог профессор Офер Шпильберг, один из лучших специалистов по лечению лимфогранулематоза в Израиле.

О заболевании

Лимфогранулематоз ( лимфома Ходжкина) – это злокачественная опухоль лимфоидной ткани со специфической гистологической структурой.

Причины лимфомы Ходжкина окончательно не выяснены, но считается, что заболевание связано с вирусом Эпштейна-Барр.

Основным симптомом лимфогранулематоза является увеличение лимфатических узлов, лимфаденопатия. Лимфатические узлы плотные, подвижные, безболезненные. При поражении лимфатических узлов в грудной клетке, могут проявиться одышка и кашель. При лимфоме Ходжкина также проявляются слабость, длительное беспричинное повышение температуры тела, потливость, отсутствие аппетита и потеря в весе.

Диагностика лимфогранулематоза в Израиле

Обследования в Израиле Вы начинается с консультации профессора Офера Шпильберга, который считается одним из лучших специалистов по лечению лимфомы Ходжкина в Израиле. Профессор Шпильберг направит Вас на дополнительные диагностические процедуры:

• Развернутые лабораторные анализы крови
• Биопсия – (гистологическое и цитологическое исследования) для прогнозирования течения болезни и определения оптимального протокола лечения лимфомы Ходжкина
• КТ / ПЭТ КТ / МРТ – по рекомендации врача. В каждом индивидуальном случае требуется разные проверки для определения точного состояния пациента
• Рентгенография – с целью исследования позвоночника, грудной и брюшной полости, а также конечностей (при необходимости)
• УЗИ периферических лимфатических узлов брюшной полости и малого таза
• Спиномозговая пункция, цитоморфологическое исследование спиномозговой жидкости

Методы лечения лимфомы Ходжкина в Израиле

В зависимости от стадии лимфомы Ходжкина и результатов полученных обследований Ваш лечащий врач подбирает наиболее эффективную программу лечения в Вашем случае.

В большинстве случаев при лечения лимфогранулематоза в Израиле назначается комплексная программа химиотерапии и радиотерапии, которая показывает отличные результаты.

Хирургическое лечение болезни Ходжкина в Израиле проводится в редких случаях при изолированных формах поражения периферических лимфатических узлов.

В Израиле также применяются инновационные методы лечения лимфогранулематоза с применение моноклональных антител – биологических препаратов.

Стоимость лечения лимфогранулематоза (лимфомы Ходжкина) в Израиле зависит от стадии заболевания и необходимого лечения. Цены на химиотерапию в Израиле при лимфоме Ходжкина зависят от протокола и могут колебаться в пределах 1500$ – 7000$. Цены на радиотерапию зависят от количества сеансов и полей облучения и определяются на сеансе симуляции непосредственно перед начало радиотерапии.

Мы можем Вам помочь! Заполните контактную форму прямо сейчас и врач свяжется с Вами в течение 12 часов по поводу лечения лимфомы Ходжкина в Израиле.

Лечение лимфома ходжкина в Германии

Содержание

1. Симптомы заболевания
2. Методы лечения лимфомы Ходжкина
3. Лечение лимфомы в Германии

 

Лимфома Ходжкина, или лимфогранулематоз — это злокачественное заболевание лимфоидной ткани. Ранее лимфогранулематоз считали неизлечимой болезнью. Но в настоящее время благодаря современным методам лечения шансы на выздоровление при лимфоме Ходжкина очень высоки. Так, лечение в Германии проводят согласно европейским клиническим рекомендациям, благодаря чему большинство пациентов с лимфогранулематозом достигают полного выздоровления или стойкой ремиссии.

Симптомы заболевания

Раковое заболевание лимфома Ходжкина имеет два возрастных пика заболеваемости: один в молодом возрасте (15-30 лет), второй — в пожилом (после 60-ти лет).

Первым симптомом лимфомы Ходжкина является увеличение лимфатических узлов. Очень часто поражаются шейные и надключичные лимфоузлы, несколько реже — подмышечные или паховые. При этом увеличение лимфатических узлов никак не влияет на общее состояние человека.

Нередко лимфома дебютирует с увеличения лимфоузлов средостения, что внешне никак не определяется. Этот признак обнаруживают во время проведения рентгенографии грудной клетки.

У некоторых больных лимфома Ходжкина начинается остро с повышения температуры тела, ночной потливости и быстрого похудения. Появление этих симптомов в начале заболевания утяжеляет прогноз.

Диагноз лимфомы подтверждается при гистологическом исследовании биоптата из пораженного лимфоузла. Образец ткани может быть отобран во время чрескожной пункции или небольшой операции. Если в биоптате обнаружены гигантские клетки Березовского-Штернберга — это лимфома Ходжкина, если клетки не выявлены — это неходжкинская лимфома.

Методы лечения лимфомы Ходжкина

В борьбе с лимфомой Ходжкина врачи применяют химиотерапию и лучевую терапию. Эти методы лечения позволяют добиться излечения больных. В то же время неправильно подобранные схемы терапии могут привести к возникновению побочных эффектов. 

Главная задача врача при лимфоме Ходжкина — подобрать наиболее щадящую схему терапии, чтобы вылечить пациента, но при этом минимизировать вероятность возникновения побочных эффектов и отдаленных последствий.

Химиотерапия

Химиотерапия — это главное звено в лечении лимфомы Ходжкина. Этот метод лечения предполагает использование химиотерапевтических препаратов, которые блокируют деление злокачественных клеток или уничтожают их. Лечение лимфомы в немецких клиниках проводят с использованием сразу нескольких препаратов, которые разным образом воздействуют на раковые клетки. Такой подход позволяет добиться максимального удаления злокачественных клеток.

Какие именно химиопрепараты будут использованы, как долго их необходимо принимать, сколько курсов химиотерапии придется пройти — это зависит от стадии заболевания.

В среднем курс химиотерапии при лимфоме Ходжкина состоит из 2-6 циклов. Каждый цикл лечения длится приблизительно две недели. Между циклами делают двухнедельные перерывы, чтобы предоставить организму возможность восстановиться.

В разных циклах лечения лимфомы применяют различные комбинации препаратов. Так, лечение в Германии проводят с применением современных химиопрепаратов, таких как:

• Винбластин;
• Доксорубицин;
• Блеомицин;
• Дакарбазин;
• Этопозид;
• Преднизолон;
• Циклофосфамид.

Весь курс химиотерапии может длиться от двух до шести месяцев.

Лучевая терапия

Лучевая терапия — еще один эффективный метод борьбы с лимфомой. Однако далеко не во всех случаях лимфогранулематоза прибегают к облучению. Врач принимает решение о необходимости проведения лучевой терапии после оценки эффективности проведенной химиотерапии с помощью ПЭТ-КТ. Это исследование позволяет максимально точно определить насколько уменьшилась в размерах опухоль и остались ли еще в организме злокачественные клетки. 

Если опухоль после химиотерапии уменьшилась более чем вполовину и при этом в организме нет живых злокачественных клетках — это расценивают как хороший результат (синоним — ПЭТ-отрицательный результат). В таком случае нет необходимости применять лучевую терапию.

Если же после химиотерапии на ПЭТ-КТ отмечается лишь незначительное уменьшение опухоли, тогда пациенту назначают лучевую терапию. Лучевая терапия при лимфоме Ходжкина предполагает облучение интересующих зон — пораженных лимфоузлов. Облучение проводят маленькими дозами за несколько сеансов.

Лечение лимфомы в Германии проводят на линейных ускорителях. Применение современных технологий позволяет максимально точно направить излучение на опухоль, при этом избежать попадания лучей на соседние здоровые ткани. Такой подход позволяет предотвратить возникновения традиционных постлучевых осложнений.

Трансплантация костного мозга

Согласно статистике, у 90% пациентов с лимфомой Ходжкина после лечения удается добиться десятилетней ремиссии, что приравнивается к выздоровлению. Однако у некоторого процента пациентов все же могут возникать рецидивы.

При возникновении рецидивов лимфомы врачи в Германии назначают высокодозную химиотерапию. Такой метод лечения позволяет уничтожить даже самые стойкие злокачественные клетки, однако обладает серьезным побочным действием — угнетает кроветворение. В такой ситуации прибегают к трансплантации костного мозга. Зачастую пациенту проводят аутологичную трансплантацию костного мозга, то есть переливают его же собственные стволовые клетки. Возможно проведение и аллогенной трансплантации — пересадки костного мозга от донора.

Многие пациенты с лимфомой приезжают на трансплантацию костного мозга в Германию, где процедуру проводят специалисты с большим опытом. Стоимость процедуры достаточно высокая, однако в случае рецидива лимфомы — это реальный шанс на выздоровление.

Лечение лимфомы в Германии

Немецкие медицинские учреждения готовы принять на лечение пациентов из любых стран. Организовать лечение лимфомы в Германии поможет оператор медицинского туризма Bookinghealth. 

Мы готовы предложить такие услуги:

1. Организуем диагностику лимфомы в Германии;
2. Подберем лучшую немецкую клинику для лечения лимфомы;
3. Предложим оптимальные цены на лечение в Германии без дополнительных налогов на лечение иностранных граждан;
4. Оформим все необходимые документы:
5. Обеспечим комфортное пребывание пациента заграницей;
6. Обеспечим коммуникацию с врачом после окончания лечения.

На портале Bookinghealth представлены медицинские программы лечения лимфомы в Мюнхене, Берлине, Гамбурге и других городах Германии. На сайте также можно ознакомиться со стоимостью лечения и отзывами пациентов о немецких клиниках.

лимфомы Ходжкина и неходжкинской лимфомы: в чем разница?

В чем разница между лимфомой Ходжкина и неходжкинской лимфомой?

Ответ от Раджива К. Прути, M.B.B.S.

И лимфома Ходжкина, и неходжкинская лимфома являются лимфомами — типом рака, который начинается в субпопуляции белых кровяных телец, называемых лимфоцитами. Лимфоциты — это неотъемлемая часть вашей иммунной системы, которая защищает вас от микробов.

Основное различие между лимфомой Ходжкина и неходжкинской лимфомой заключается в конкретных лимфоцитах, в которые вовлечен каждый из них.

Врач может отличить лимфому Ходжкина от неходжкинской лимфомы, исследуя раковые клетки под микроскопом. Если при исследовании клеток врач обнаруживает наличие определенного типа аномальных клеток, называемых клетками Рида-Штернберга, лимфома классифицируется как лимфома Ходжкина. Если клетки Рида-Штернберга нет, лимфома классифицируется как неходжкинская.

Существует множество подтипов лимфомы, и ваш врач будет использовать лабораторные тесты, чтобы исследовать образец клеток вашей лимфомы, чтобы определить ваш конкретный подтип.Вам придется подождать несколько дней, чтобы получить результаты этих специализированных тестов.

Ваш тип лимфомы помогает врачу определить ваш прогноз и варианты лечения. Типы лимфомы имеют разное течение заболевания и варианты лечения, поэтому точный диагноз является неотъемлемой частью получения необходимой вам помощи.

с

Раджив К. Прути, M.B.B.S.

• Ароматерапия: стоит ли?

15 октября 2020 г. Показать ссылки

1. Что нужно знать о неходжкинской лимфоме.Национальный институт рака. https://www.cancer.gov/publications/patient-education/wyntk-non-hodgkin-lymphoma. Доступ 22 августа 2017 г.
2. Что нужно знать о лимфоме Ходжкина. Национальный институт рака. https://www.cancer.gov/publications/patient-education/wyntk-hodgkin. Доступ 22 августа 2017 г.

Посмотреть больше ответов экспертов

.

Лимфома Ходжкина (болезнь Ходжкина) — Лечение в клинике Майо

Уход за лимфомой Ходжкина в клинике Мэйо

Ваша бригада по уходу в клинике Мэйо

Индивидуальный уход

В клинике Мэйо команды экспертов работают вместе, чтобы обеспечить индивидуальный уход за людьми с лимфомой Ходжкина.

Специалисты

Mayo Clinic оказывают квалифицированную индивидуальную помощь пациентам с лимфомой Ходжкина, в том числе с очень редкими формами заболевания. Ваша группа по уходу может включать:

Если у вас есть другие заболевания, которым может повлиять лечение рака, в вашу команду могут входить и другие специалисты. Ваша команда работает вместе, чтобы предоставить именно то, что вам нужно.

Расширенная диагностика и лечение

Патологоанатомы Mayo Clinic, специализирующиеся на заболеваниях крови (гематопатологи), имеют опыт точной диагностики и определения стадии лимфомы Ходжкина всех подтипов, в том числе очень редких.Исследования показывают, что экспертиза патологами, имеющими опыт лечения лимфомы, является ключом к разработке соответствующего плана лечения.

Лаборатории

Mayo Clinic оснащены передовыми технологиями, необходимыми докторам для тщательного анализа генных мутаций в ваших раковых клетках, чтобы помочь выбрать наиболее подходящее лечение для вас. Клиника Мэйо — первая в Соединенных Штатах Америки, предлагающая геномный диагностический тест для определенного типа лимфомы.

Врачи

Mayo Clinic работают с вами, чтобы рассмотреть все варианты лечения и выбрать лечение, которое наилучшим образом соответствует вашим потребностям и целям.Лечение, предлагаемое людям с лимфомой Ходжкина, включает химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию, таргетную терапию и трансплантацию костного мозга.

А поскольку клиника Mayo является лидером в исследованиях лимфомы, вы также можете получить доступ к новейшим методам лечения посредством клинических исследований (клинических испытаний).

Кроме того, каждую неделю специалисты по лимфоме Mayo Clinic проводят междисциплинарные встречи для обсуждения вариантов лечения (комиссия по опухолям). На этих встречах присутствуют онкологи-радиологи, гематологи и другие специалисты из кампусов клиники Мэйо в Джексонвилле, Флорида, Скоттсдейле, Аризоне и Рочестере, Миннесота.Таким образом, независимо от того, в какой кампус клиники Майо вы обращаетесь за медицинской помощью, вы получаете выгоду от коллективного опыта специалистов по лимфоме.

Клиники для выживших пациентов для последующего наблюдения

Клиника Мэйо предлагает услуги для людей, прошедших курс лечения лимфомы Ходжкина в клиниках для больных раком. Последующее медицинское обслуживание важно для каждого человека, прошедшего курс лечения лимфомы Ходжкина. Клиника выживания предлагает оценку физических и психологических побочных эффектов, а также предоставляет планы последующего ухода и здорового образа жизни после лечения рака.Иногда последующее наблюдение включает анализы крови или анализы костного мозга.

Экспертиза и рейтинг

Расширенный уход за людьми с лимфомой Ходжкина

Врачи клиники Мэйо являются лидерами в проведении клинических испытаний более эффективных и менее токсичных методов лечения лимфомы Ходжкина.

Врачи клиники Майо пользуются большим уважением за их опыт в диагностике и лечении людей со всеми типами лимфомы Ходжкина, включая редкие и агрессивные.Ежегодно врачи клиники Мэйо лечат более 800 человек с лимфомой Ходжкина.

Опыт, признанный на национальном уровне

Клиника Мэйо признана национальными организациями за высококачественное лечение лимфомы и исследования.

• Онкологический центр Mayo Clinic соответствует строгим стандартам комплексного онкологического центра Национального института рака, признавая научные достижения и междисциплинарный подход, ориентированный на профилактику, диагностику и лечение рака.
Клиника
• Mayo является частью Альянса клинических испытаний в онкологии и NRG Oncology, которые представляют собой международные группы ученых, которые вместе проводят клинические испытания и снижают влияние рака.
• Mayo Clinic — один из избранных медицинских центров в США, признанных имеющими специализированную программу передовых исследований (SPORE) по лимфоме, финансируемую Национальным институтом рака. Чтобы получить высококонкурентный грант SPORE, учреждения должны продемонстрировать высокую степень сотрудничества между первоклассными учеными и клиницистами и продемонстрировать превосходство в проектах трансляционных исследований.

Клиника Мэйо в Рочестере, Миннесота, клиника Мэйо в Фениксе / Скоттсдейле, Аризона, и клиника Мэйо в Джексонвилле, Флорида, вошли в число лучших онкологических больниц по версии U.S. News & World Report.

Расположение, поездки и проживание

Mayo Clinic имеет крупные кампусы в Фениксе и Скоттсдейле, штат Аризона; Джексонвилл, Флорида; и Рочестер, Миннесота. Система здравоохранения клиники Мэйо имеет десятки отделений в нескольких штатах.

Для получения дополнительной информации о посещении клиники Мэйо выберите свое местоположение ниже:

Расходы и страхование

Mayo Clinic работает с сотнями страховых компаний и является поставщиком услуг внутри сети для миллионов людей.

В большинстве случаев клиника Мэйо не требует направления к врачу. Некоторые страховщики требуют направления или могут иметь дополнительные требования для определенного медицинского обслуживания. Приоритет всех посещений определяется медицинской потребностью.

Узнайте больше о приемах в клинику Мэйо.

Пожалуйста, свяжитесь со своей страховой компанией, чтобы подтвердить медицинское страхование и получить необходимое разрешение до вашего визита. Часто номер службы поддержки вашего страховщика напечатан на обратной стороне вашей страховой карты.

Дополнительная информация о выставлении счетов и страховании:

Клиника Майо в Аризоне, Флориде и Миннесоте

Система здравоохранения клиники Мэйо

10 октября 2019 г.

Лимфома Ходжкина — Диагностика — NHS

Если вы обратитесь к своему терапевту, потому что вас беспокоят симптомы лимфомы Ходжкина, он спросит о вашем здоровье и проведет простой медицинский осмотр.

При необходимости ваш терапевт направит вас в больницу для проведения дополнительных анализов.

В 2015 году Национальный институт здравоохранения и повышения квалификации (NICE) опубликовал руководство, чтобы помочь врачам общей практики распознавать признаки и симптомы лимфомы Ходжкина и быстрее направлять людей на нужные анализы.

Чтобы узнать, следует ли направлять вас на дальнейшие тесты на подозрение на лимфому Ходжкина, прочтите руководство NICE 2015 по подозрению на рак: признание и направление.

Если вас направят в больницу, обычно проводят биопсию, поскольку это единственный способ подтвердить диагноз лимфомы Ходжкина.

Биопсия

Биопсия включает удаление части или всего пораженного лимфатического узла, который затем исследуется в лаборатории.

Биопсия — это небольшие операции, которые часто можно проводить под местной анестезией (при обезболивании пораженной области). В некоторых случаях пораженный лимфатический узел труднодоступен, и может потребоваться общая анестезия (когда вы спите).

Патолог (специалист по изучению пораженных тканей) проверит образец ткани на наличие раковых клеток.Если они обнаруживают раковые клетки, они также могут точно определить, какой у вас тип лимфомы Ходжкина, что является важным фактором при планировании вашего лечения.

Дальнейшие испытания

Если биопсия подтверждает диагноз лимфомы Ходжкина, потребуется дальнейшее обследование, чтобы проверить, насколько далеко распространилась лимфома. Это позволяет врачу диагностировать стадию вашей лимфомы.

Дополнительные тесты могут включать:

• анализы крови — во время диагностики и лечения будут браться образцы крови для проверки вашего общего состояния здоровья, уровней красных и белых клеток и тромбоцитов в крови, а также того, насколько хорошо работают такие органы, как печень и почки.
• образец костного мозга — может быть проведена еще одна биопсия, чтобы увидеть, распространился ли рак на ваш костный мозг; для этого используется длинная игла для извлечения образца костного мозга из таза и может выполняться с использованием местного анестетика
• Рентген грудной клетки — с его помощью можно проверить, распространился ли рак на грудную клетку или легкие
• компьютерная томография (КТ) — это сканирование требует серии рентгеновских снимков, которые создают трехмерное изображение внутренней части тела для проверки распространения рака
• Магнитно-резонансная томография (МРТ) — в этом сканировании используются сильные магнитные поля для создания детального изображения участков вашего тела и проверки распространения рака
• Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) — это сканирование измеряет активность клеток в различных частях тела и может проверить распространение рака и эффективность лечения; обычно его проводят одновременно с компьютерной томографией, чтобы точно показать, как работают ткани различных участков тела

Стадии лимфомы Ходжкина

Когда тестирование будет завершено, можно будет определить стадию лимфомы.«Стадия» означает оценку рака по тому, насколько далеко он распространился.

Основные стадии лимфомы Ходжкина:

• стадия 1 — рак ограничен 1 группой лимфатических узлов, таких как узлы шеи или паха, расположенные выше или ниже диафрагмы (мышечный слой под легкими)
• стадия 2 — поражены 2 или более группы лимфатических узлов, выше или ниже диафрагмы
• 3 стадия — рак распространился на группы лимфатических узлов выше и ниже диафрагмы
• стадия 4 — рак распространился по лимфатической системе и теперь присутствует в органах или костном мозге

Медицинские работники также добавляют буквы «A» или «B» к вашей стадии, чтобы указать, есть ли у вас определенные симптомы.

«А» ставится после вашего этапа, если у вас нет дополнительных симптомов, кроме увеличения лимфатических узлов. «B» ставится после стадии, если у вас есть дополнительные симптомы потери веса, лихорадки или ночного потоотделения.

Прочтите о том, как бороться с раком и о своих эмоциях.

Последняя проверка страницы: 20 сентября 2018 г.
Срок следующей проверки: 20 сентября 2021 г.

Лимфома Ходжкина — AMBOSS

Резюме

Лимфома Ходжкина (HL) — это злокачественная лимфома, которая обычно имеет B-клеточное происхождение.Заболеваемость HL имеет бимодальное возрастное распределение с пиками в 3 ^-е и 6 ^-е –8 ^-е десятилетия жизни. ВОЗ классифицирует HL на два типа: классический HL (CHL) и HL с преобладанием узловых лимфоцитов (NLPHL). ХЛС делится на четыре подтипа: узловой склероз (наиболее распространенный), смешанная клеточность, лимфоцитарный дефицит и ХЛ с высоким содержанием лимфоцитов. Факторы риска развития HL включают в себя инфекционный мононуклеоз, вызванный вирусом Эпштейна-Барра (EBV), и иммунодефицит (например, инфекционный мононуклеоз) в анамнезе.g., ВИЧ-инфекция). HL обычно проявляется безболезненной шейной лимфаденопатией, лихорадкой, ночным потоотделением и непроизвольной потерей веса. Лихорадка Пель-Эбштейна (циклическая лихорадка с периодами как высокой, так и нормальной температуры) и вызванная алкоголем боль в пораженных лимфатических узлах встречаются реже, но специфичны для HL. Подозрительные лимфатические узлы иссекаются, и окончательный диагноз ставится с помощью гистологического анализа, который характерно выявляет патогномоничные клетки Рида-Штернберга (злокачественные В-клетки). Модифицированная классификация Анн-Арбора (система стадий Котсуолда) используется для определения стадии HL, основанной как на локализации лимфомы относительно диафрагмы, так и на наличии системных симптомов.Лечение обычно начинается с лечебной целью. На ранних стадиях лечение обычно ограничивается лучевой терапией и химиотерапией. На более поздних стадиях, когда местное облучение часто оказывается безуспешным или нецелесообразным из-за распространения опухоли, основным методом лечения является полихимиотерапия.

Эпидемиология

• Заболеваемость
  • 2–3 / 100 000 в год ^[1]
  • Различия подтипа в зависимости от возраста (см. «Патология» ниже)
    • Молодые люди: узловой склероз HL
    • Пожилые люди: смешанная клеточность HL
• Возраст: бимодальное распределение ^[2]
  • 1 ^st пик: 25–30 лет
  • 2 ^ой пик: 50–70 лет
• Пол: ♂> ♀ ^[2]
  • Преобладание мужчин, особенно в педиатрических случаях
  • Исключение: ♀ = ♂ при узловой склерозирующей HL (наиболее распространенный тип).

Эпидемиологические данные относятся к США, если не указано иное.

Этиология

Точные причины неизвестны, но с HL связано несколько факторов риска. ^{[3] [4]}

Клинические особенности

• Безболезненная лимфаденопатия
• Симптомы B ^[5]
• Лихорадка Пель-Эбштейна: перемежающаяся лихорадка с периодами высокой температуры в течение 1-2 недель с последующими периодами афебрилитета в течение 1-2 недель. Относительно редко, но очень специфично для HL.
• Боль, вызванная алкоголем: Боль в пораженных лимфатических узлах после приема алкоголя.Относительно редко, но очень специфично для HL.
• Зуд (очаговый или генерализованный)

Этапы

Классификация Лугано (на основе модифицированной системы Анн-Арбора Котсуолдса) [6] [7] [8]
Этап	Описание
Поражение 1 области лимфатического узла (I N ) или 1 экстранодального (I E ) очага
II	Ограничено одной стороной диафрагмы: вовлечение ≥ 2 лимфатических узлов (II N ) зоны узлов или экстранодальные очаги (II E )
III	С обеих сторон диафрагмы: вовлечение ≥ 2 (III N ) участков лимфатических узлов или экстранодальных очагов (III E )
IV	Распространяется на один или несколько экстралимфатических органов независимо от поражения лимфатических узлов
	Дополнительные модификаторы В первую очередь пораженные ткани: узловой (N) или экстранодальный (E) Симптомы Объемная болезнь (X)

Стадия зависит от количества пораженных узлов, наличия или отсутствия симптомов B, а также наличия или отсутствия заболевания на обеих сторонах диафрагмы.

Диагностика

Диагностика HL в первую очередь основана на истории болезни и клинических характеристиках (симптомы B, локализация поражения лимфатических узлов) и подтверждается биопсией лимфатических узлов.

Анализы крови

Клетки Рида-Штернберга двухъядерные с положительными CD15 / CD30. Чтобы вспомнить маркеры клеток, помните, что 2 x 15 = 30.

Imaging

Патология

HL (NSHL)

Гистологическая классификация лимфомы Ходжкина (ВОЗ)
Классификация	Подтип	Характеристики	Прогноз	Патология
Классическая лимфома
Классическая лимфома
Наиболее распространенный подтип (> 60%) Локализация: в основном средостение и шейка матки
Классический HL (MCHL) со смешанной клеточностью	Обычно встречается в иммунодефицитных группах пациенты (e.g., ВИЧ-инфицированные) Локализация: преимущественно брюшная и селезеночная	Хорошая (но немного хуже, чем NSHL)
Классическая HL с высоким содержанием лимфоцитов (LRHL)	Редко Локализация: в основном шейный и подмышечный
Лимфоцитарно-истощенный классический HL (LDHL)	Очень редко () Обычно встречается у пациентов с ослабленным иммунитетом Локализация: в основном ниже диафрагмы
Лимфома Ходжкина с преобладанием лимфоцитов (5%)	HL с преобладанием узловых лимфоцитов (NLPHL)	Редко (5%) Локализация: в основном в области шеи и шеи ]	Очень хорошо (но немного хуже, чем LRHL)

Дифференциальные диагнозы

Дифференциальная диагностика лимфаденопатии

Исследование лимфатических узлов может дать важные диагностические ключи.Генерализованная лимфаденопатия обычно является признаком системного заболевания, такого как ВИЧ, микобактериальная инфекция (например, туберкулез), инфекционный мононуклеоз, системная красная волчанка или сывороточная болезнь. Признаки злокачественности включают быстрый рост, безболезненность, твердость / грубость и фиксацию на подлежащих или окружающих тканях. Однако чаще всего видимой причины или патологии нет.

Характеристика	Нормальная	Инфекция	Злокачественная опухоль
Размер
Консистенция	21 0 Твердый (различные злокачественные новообразования) Резиновый (типичный для лимфомы)
Нежный / безболезненный
Фиксация		Может быть фиксированной или свободно перемещаемой Крепится к подлежащей ткани

Дифференциальная диагностика симптомов B

Перечисленные здесь дифференциальные диагнозы не являются исчерпывающими.

Лечение

• Ранняя стадия (I и II): комбинация химиотерапии и лучевой терапии
• Продвинутая стадия (III и IV и часто II с объемным заболеванием): комбинированная химиотерапия с лучевой терапией в отдельных случаях
  • Обычно рассматриваются три возможных подхода к лечению:
    • ABVD
    • Стэнфорд V: доксорубицин, винбластин, мехлорэтамин, винкристин, блеомицин, этопозид, преднизон.
    • BEACOPP: блеомицин, этопозид, адриамицин (доксорубицин), циклофосфамид, онковин (винкристин), прокарбазин, преднизон
• Первичное рефрактерное или рецидивирующее заболевание: испытание альтернативной химиотерапии или рассмотрение возможности высокодозной химиотерапии и трансплантации аутологичных стволовых клеток

Независимо от стадии, лечение обычно начинается с лечебной целью.

Прогноз

• Хороший прогноз
• Прогноз во многом определяется стадией заболевания (т.е. на более низкой стадии прогноз лучше).
• ∼ 10–20% пациентов разовьются вторичные злокачественные новообразования (особенно рак легких; связанные с лучевой терапией и химиотерапией) ^[11]
• Неблагоприятные факторы для лимфомы Ходжкина (актуальны при выборе схемы лечения)
• Международная прогностическая шкала (IPS): оценка прогноза у пациентов с запущенным заболеванием (для каждого присутствующего фактора пациент получает один балл)
  • Факторы IPS
  • Категории IPS: На основе рассчитанного IPS пациентов можно разделить на следующие категории:
  • Хороший прогноз (IPS 0–1)
  • Хороший прогноз (IPS 2–3)
  • Плохой прогноз (IPS 4–7)

Лимфома Ходжкина: основы практики, общие сведения, патофизиология

Swerdlow SH , Campo E, Harris NL, Jaffe ES, Pileri SA, Stein H, Thiele J, Vardiman JW, ред. Классификация опухолей Всемирной организации здравоохранения: патология и генетика опухолей кроветворных и лимфоидных тканей . 4-е изд. Лион, Франция: IARC Press; 2008.

Swerdlow SH, Campo E, Pileri SA, Harris NL, Stein H, Siebert R, et al. Пересмотр 2016 г. классификации лимфоидных новообразований Всемирной организации здравоохранения. Кровь . 2016 19 мая. 127 (20): 2375-90. [Медлайн]. [Полный текст].

Хентрих М., Маретта Л., Чоу К.Ю. и др.Высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ) улучшает выживаемость при ВИЧ-ассоциированной болезни Ходжкина: результаты многоцентрового исследования. Энн Онкол . 2006 июн.17 (6): 914-9. [Медлайн]. [Полный текст].

[Руководство] NCCN Руководство по клинической практике в онкологии: лимфома Ходжкина. Национальная всеобъемлющая онкологическая сеть. Доступно на http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/hodgkins.pdf. Версия 2.2020 — 17 апреля 2020 г .; Дата обращения: 5 июня 2020 г.

[Рекомендации] Эйхенауэр Д.А., Алеман БМП, Андре М., Федерико М., Хатчингс М., Иллидж Т. и др.Лимфома Ходжкина: Руководство ESMO по клинической практике по диагностике, лечению и последующему наблюдению. Энн Онкол . 2018 23 мая. 25 Дополнение 3: iii70-5. [Медлайн]. [Полный текст].

Cheson BD, Pfistner B, Juweid ME, et al. Пересмотренные критерии ответа на злокачественную лимфому. Дж. Клин Онкол . 2007 10 февраля. 25 (5): 579-86. [Медлайн]. [Полный текст].

Schmitz N, Pfistner B, Sextro M, et al. Агрессивная традиционная химиотерапия по сравнению с высокодозной химиотерапией с трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток при рецидиве химиочувствительной болезни Ходжкина: рандомизированное исследование. Ланцет . 2002 15 июня. 359 (9323): 2065-71. [Медлайн].

Томас Р.К., Ре Д., Вольф Дж., Диль В. Часть I: Лимфома Ходжкина — молекулярная биология клеток Ходжкина и Рида-Штернберга. Ланцет Онкол . 2004 5 (1): 11-8. [Медлайн].

Re D, Kuppers R, Diehl V. Молекулярный патогенез лимфомы Ходжкина. Дж. Клин Онкол . 2005 10 сентября. 23 (26): 6379-86. [Медлайн].

Гутенсон Н., Коул П.Социальная среда детства и болезнь Ходжкина. N Engl J Med . 1981 15 января. 304 (3): 135-40. [Медлайн].

Hjalgrim H, Smedby KE, Rostgaard K и др. Инфекционный мононуклеоз, социальная среда в детстве и риск лимфомы Ходжкина. Cancer Res . 2007 г. 1. 67 (5): 2382-8. [Медлайн].

Стаал С.П., Амбиндер Р., Бешорнер В.Е., Хейворд Г.С., Манн Р. Обзор ДНК вируса Эпштейна-Барра в лимфоидной ткани. Частое обнаружение при болезни Ходжкина. Ам Дж. Клин Патол . 1989, январь, 91 (1): 1-5. [Медлайн].

Hjalgrim H, Askling J, Rostgaard K, Hamilton-Dutoit S, Frisch M, Zhang JS, et al. Характеристика лимфомы Ходжкина после инфекционного мононуклеоза. N Engl J Med . 2 октября 2003 г. 349 (14): 1324-32. [Медлайн].

Weiss LM, Chen YY, Liu XF, Shibata D. Вирус Эпштейна-Барра и болезнь Ходжкина. Корреляционная гибридизация in situ и исследование полимеразной цепной реакции. Ам Дж. Патол . 1991 декабрь 139 (6): 1259-65. [Медлайн]. [Полный текст].

Pallesen G, Hamilton-Dutoit SJ, Rowe M, Young LS. Экспрессия продуктов латентных генов вируса Эпштейна-Барра в опухолевых клетках болезни Ходжкина. Ланцет . 1991, 9 февраля. 337 (8737): 320-2. [Медлайн].

Голдин Л. Р., Пфайфер Р. М., Гридли Г., Гейл М. Х., Ли Х, Меллемкьяер Л. и др. Семейная агрегация лимфомы Ходжкина и родственных опухолей. Рак .2004 г. 1. 100 (9): 1902-8. [Медлайн].

Harty LC, Lin AY, Goldstein AM, Jaffe ES, Carrington M, Tucker MA и др. Гены HLA-DR, HLA-DQ и TAP при семейной болезни Ходжкина. Кровь . 2002 15 января. 99 (2): 690-3. [Медлайн].

Mack TM, Cozen W, Shibata DK, Weiss LM, Nathwani BN, Hernandez AM, et al. Конкордантность болезни Ходжкина у однояйцевых близнецов, предполагающая генетическую предрасположенность к юношеской форме болезни. N Engl J Med . 1995 16 февраля. 332 (7): 413-8. [Медлайн].

Mueller NE, Лимфома Грифермана С. Ходжкина. Schottenfeld D, Fraumeni JF Jr, ред. Эпидемиология и профилактика рака . Нью-Йорк, Нью-Йорк: издательство Оксфордского университета; 2006. 872-97.

Enciso-Mora V, Broderick P, Ma Y, Jarrett RF, Hjalgrim H, Hemminki K, et al. Полногеномное ассоциативное исследование лимфомы Ходжкина выявляет новые локусы восприимчивости в 2p16.1 (REL), 8q24.21 и 10п14 (GATA3). Нат Генет . 2010 декабрь 42 (12): 1126-30. [Медлайн].

Cozen W, Li D, Best T, Van Den Berg DJ, Gourraud PA, Cortessis VK и др. Полногеномный метаанализ узловой склерозирующей лимфомы Ходжкина идентифицирует локусы риска в 6p21.32. Кровь . 2012, 12 января, 119 (2): 469-75. [Медлайн]. [Полный текст].

Национальный институт рака. Информационные бюллетени SEER stat: лимфома Ходжкина. Доступно по адресу http: //www.seer.cancer.gov / statfacts / html / hodg.html. Дата обращения: 5 июня 2020 г.

Сигель Р.Л., Миллер К.Д., Джемаль А. Статистика рака, 2020. CA Cancer J Clin . 2020 Январь 70 (1): 7-30. [Медлайн]. [Полный текст].

Sant M, Allemani C, Tereanu C, De Angelis R, Capocaccia R, Visser O и др. Заболеваемость гематологическими злокачественными новообразованиями в Европе по морфологическим подтипам: результаты проекта HAEMACARE. Кровь . 11 ноября 2010 г. 116 (19): 3724-34. [Медлайн].

Correa P, O’Conor GT. Эпидемиологические закономерности болезни Ходжкина. Инт Дж. Рак . 1971 15 сентября. 8 (2): 192-201. [Медлайн].

Cancer Research UK. Лимфома Ходжкина — статистика заболеваемости в Великобритании. Доступно по адресу http://www.cancerresearchuk.org/cancer-info/cancerstats/types/hodgkinslymphoma/incidence/#O Total. Дата обращения: 5 июня 2020 г.

Лимфома — Ходжкина: Статистика. Cancer.Net. Доступно по адресу https: // www.Cancer.net/cancer-types/lymphoma-hodgkin/statistics. Январь 2020; Дата обращения: 5 июня 2020 г.

Das P, Ng A, Constine LS, Hodgson DC, Mendenhall NP, Morris DE, et al. Критерии соответствия ACR при лимфоме Ходжкина: благоприятный прогноз I и II стадии. Дж. Ам Колл Радиол . 2008 5 (10): 1054-66. [Медлайн]. [Полный текст].

Das P, Ng A, Constine LS, Advani R, Flowers C., Friedberg J, et al. Критерии соответствия ACR (R) для лимфомы Ходжкина — неблагоприятная клиническая стадия I и II. Дж. Ам Колл Радиол . 2011 Май. 8 (5): 302-8. [Медлайн]. [Полный текст].

Hasenclever D, Diehl V. Прогностическая оценка прогрессирующей болезни Ходжкина. Международный проект факторов прогноза по прогрессирующей болезни Ходжкина. N Engl J Med . 1998 19 ноября. 339 (21): 1506-14. [Медлайн]. [Полный текст].

Steidl C, Lee T., Shah SP, Farinha P, Han G, Nayar T. и др. Макрофаги, связанные с опухолью, и выживаемость при классической лимфоме Ходжкина. N Engl J Med . 2010 г. 11 марта. 362 (10): 875-85. [Медлайн]. [Полный текст].

Bierman PJ, Lynch JC, Bociek RG, Whalen VL, Kessinger A, Vose JM, et al. Оценка прогрессирующей болезни Ходжкина, проводимая Международным проектом по прогнозирующим факторам, полезна для прогнозирования исхода трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток. Энн Онкол . 2002 Сентябрь 13 (9): 1370-7. [Медлайн].

Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al, eds. Классификация опухолей кроветворной и лимфоидной тканей ВОЗ .4-е изд. Лион, Франция: IARC Press; 2008.

Менард Ф., Бессон С., Ринс П. и др. Гемофагоцитарный синдром, связанный с лимфомой Ходжкина: заболевание, сильно коррелированное с вирусом Эпштейна-Барра. Clin Infect Dis . 2008 15 августа. 47 (4): 531-4. [Медлайн].

Juweid ME, Stroobants S, Hoekstra OS, Mottaghy FM, Dietlein M, Guermazi A, et al. Использование позитронно-эмиссионной томографии для оценки реакции лимфомы: консенсус Подкомитета по визуализации Международного проекта гармонизации лимфомы. Дж. Клин Онкол . 2007 10 февраля. 25 (5): 571-8. [Медлайн].

Juweid ME, Stroobants S, Hoekstra OS и др. Использование позитронно-эмиссионной томографии для оценки реакции лимфомы: консенсус Подкомитета по визуализации Международного проекта гармонизации лимфомы. Дж. Клин Онкол . 2007 10 февраля. 25 (5): 571-8. [Медлайн]. [Полный текст].

Vassilakopoulos TP, Angelopoulou MK, Constantinou N, Karmiris T., Repoussis P, Roussou P, et al.Разработка и проверка правила клинического прогнозирования поражения костного мозга у пациентов с лимфомой Ходжкина. Кровь . 2005 г. 1. 105 (5): 1875-80. [Медлайн].

Cosset JM, Henry-Amar M, Meerwaldt JH, Carde P, Noordijk EM, Thomas J, et al. Испытания EORTC для болезни Ходжкина ограниченной стадии. Кооперативная группа EORTC Lymphoma Cooperative Group. Eur J Cancer . 1992. 28A (11): 1847-50. [Медлайн].

Engert A, Plütschow A, Eich HT, Lohri A, Dörken B, Borchmann P и др.Снижение интенсивности лечения у пациентов с лимфомой Ходжкина на ранней стадии. N Engl J Med . 12 августа 2010 г. 363 (7): 640-52. [Медлайн].

DeVita VT Jr. Избирательный анамнез терапии болезни Ходжкина. Br J Haematol . 2003 сентябрь 122 (5): 718-27. [Медлайн].

Коннорс Дж. Современная терапия: лимфома Ходжкина. Дж. Клин Онкол . 2005 10 сентября. 23 (26): 6400-8. [Медлайн].

Адвани Р., Маеда Л., Лавори П. и др.Влияние позитивной позитронно-эмиссионной томографии на прогнозирование отсутствия прогрессирования после химиотерапии в Стэнфорде V при болезни Ходжкина. Дж. Клин Онкол . 2007 г., 1. 25 (25): 3902-7. [Медлайн]. [Полный текст].

Галламини А., Хатчингс М., Ригаччи Л. и др. Ранняя промежуточная 2- [18F] фтор-2-дезокси-D-глюкоза позитронно-эмиссионная томография прогностически превосходит международную прогностическую шкалу лимфомы Ходжкина на поздней стадии: отчет совместного итальянско-датского исследования. Дж. Клин Онкол . 2007 20 августа. 25 (24): 3746-52. [Медлайн]. [Полный текст].

Джонсон П., Федерико М., Кирквуд А., Фосса А., Беркан Л., Карелла А. и др. Адаптированное лечение с помощью промежуточного ПЭТ-КТ при прогрессирующей лимфоме Ходжкина. N Engl J Med . 2016, 23 июня. 374 (25): 2419-29. [Медлайн]. [Полный текст].

Левин Дж. М., Вайнер М, Келли К. М.. Регулярное использование ПЭТ после завершения лечения детской болезни Ходжкина приводит к высокому уровню ложноположительных результатов. J Педиатр Hematol Oncol . 2006 28 ноября (11): 711-4. [Медлайн].

Wilder RB, Ng A, Constine LS, et al, для Экспертной группы по радиационной онкологии — лимфома Ходжкина. Критерии соответствия ACR (R) Лимфома Ходжкина — стадии III и IV [онлайн-публикация] . Рестон, Вирджиния: Американский колледж радиологии; 2010. [Полный текст].

Koeck J, Abo-Madyan Y, Lohr F, Stieler F, Kriz J, Mueller RP и др. Лучевая терапия ранней средостенной лимфомы Ходжкина по данным Немецкой исследовательской группы Ходжкина (GHSG): роль лучевой терапии с модуляцией интенсивности и лучевой терапии пораженных узлов. Int J Radiat Oncol Biol Phys . 2012 May 1. 83 (1): 268-76. [Медлайн].

Specht L, Yahalom J, Illidge T, Berthelsen AK, Constine LS, Eich HT, et al. Современная лучевая терапия лимфомы Ходжкина: полевые и дозовые рекомендации Международной группы радиационной онкологии лимфомы (ILROG). Int J Radiat Oncol Biol Phys . 2014 15 июля. 89 (4): 854-62. [Медлайн].

Noordijk EM, Carde P, Dupouy N, Hagenbeek A, Krol AD, Kluin-Nelemans JC, et al.Комбинированная терапия лимфомы Ходжкина I или II клинической стадии: долгосрочные результаты рандомизированных контролируемых исследований Европейской организации по исследованию и лечению рака. H7. Дж. Клин Онкол . 1. 24 июля 2006 г. (19): 3128-35. [Медлайн].

Энгерт А., Шиллер П., Йостинг А., Херрманн Р. и др. Лучевая терапия с вовлеченным полем одинаково эффективна и менее токсична по сравнению с лучевой терапией с расширенным полем после четырех курсов химиотерапии у пациентов с ранней стадией неблагоприятной лимфомы Ходжкина… J Clin Oncol . 1 октября 2003 г. 21 (19): 3601-8. [Медлайн].

Аракелян Н., Джейс Дж. П., Делвейл В., Бриер Дж., Молес-Моро М. П., Сенекал Д. и др. Сниженные по сравнению с полными дозами облучения после 3 циклов комбинированного приема доксорубицина, блеомицина, винбластина и дакарбазина на ранних стадиях лимфомы Ходжкина: результаты рандомизированного исследования. Рак . 2010 сен 1. 116 (17): 4054-62. [Медлайн].

Канеллос Г.П., Андерсон Дж. Р., Проперт К. Дж. И др.Химиотерапия прогрессирующей болезни Ходжкина с использованием MOPP, ABVD или MOPP, чередующихся с ABVD. N Engl J Med . 1992, 19 ноября. 327 (21): 1478-84. [Медлайн].

Коннорс Дж. М. и др .; Исследовательская группа ЭЧЕЛОН-1. Брентуксимаб Ведотин с химиотерапией для лимфомы Ходжкина стадии III или IV. N Engl J Med . 2018 25 января. 378 (4): 331-344. [Медлайн]. [Полный текст].

Хорнинг С.Дж., Хоппе Р.Т., Бреслин С. и др. Stanford V и лучевая терапия для локально распространенной и распространенной болезни Ходжкина: зрелые результаты проспективного клинического исследования. Дж. Клин Онкол . 2002 1 февраля. 20 (3): 630-7. [Медлайн]. [Полный текст].

Адвани Р.Х., Хонг Ф., Фишер Р.И., Бартлетт Н.Л., Робинсон К.С., Гаскойн Р.Д. и др. Рандомизированное испытание фазы III, сравнивающее лучевую терапию ABVD Plus со схемой Стэнфордского V у пациентов с локально распространенной и объемной лимфомой Ходжкина средостения I или II стадии: анализ субпопуляции североамериканского межгруппового исследования E2496. Дж. Клин Онкол . 2015, 10 июня. 33 (17): 1936-42. [Медлайн].

Diehl V, Franklin J, Pfreundschuh M, et al.Стандартная и повышенная химиотерапия BEACOPP по сравнению с COPP-ABVD при запущенной болезни Ходжкина. N Engl J Med . 12 июня 2003 г. 348 (24): 2386-95. [Медлайн]. [Полный текст].

Вивиани С., Зинзани П.Л., Рамбальди А. и др. ABVD по сравнению с BEACOPP при лимфоме Ходжкина, когда планируется применение высоких доз. N Engl J Med . 2011 г. 21 июля. 365 (3): 203-12. [Медлайн].

Bauer K, Skoetz N, Monsef I, Engert A, Brillant C. Сравнение химиотерапии, включая усиление BEACOPP, с химиотерапией, включая ABVD, для пациентов с ранней неблагоприятной или продвинутой стадией лимфомы Ходжкина. Кокрановская база данных Syst Rev . 2011 г. 10 августа. CD007941. [Медлайн].

Mounier N, Brice P, Bologna S, Briere J, Gaillard I., Heczko M, et al. ABVD (8 циклов) по сравнению с BEACOPP (4 усиленных цикла ≥ 4 исходных значений): окончательные результаты при лимфоме Ходжкина низкого риска стадии III-IV (IPS 0-2) рандомизированного исследования LYSA h44. Энн Онкол . 2014 25 августа (8): 1622-8. [Медлайн].

Carde P, Karrasch M, Fortpied C, Brice P, Khaled H, Casasnovas O и др.Восемь циклов ABVD по сравнению с четырьмя циклами BEACOPPescalated плюс четыре цикла BEACOPPbaseline на стадиях с III по IV, международная прогностическая оценка ≥ 3, лимфома Ходжкина с высоким риском: первые результаты межгруппового исследования фазы III EORTC 20012. Дж. Клин Онкол . 2016 25 апреля. [Medline].

Эдвардс-Беннет С.М., Джекс Л.М., Московиц С.Х. и др. Программа Стэнфорда V для локально обширной и прогрессирующей лимфомы Ходжкина: опыт Мемориального онкологического центра Слоуна-Кеттеринга. Энн Онкол . 2010 21 марта (3): 574-81. [Медлайн].

Gayoso J, Balsalobre P, Pascual MJ, Castilla-Llorente C, López-Corral L, Kwon M, et al. Схемы кондиционирования с пониженной интенсивностью на основе бусульфана для гаплоидентичной трансплантации при рецидивирующей / рефрактерной лимфоме Ходжкина: многоцентровый опыт Испании. Пересадка костного мозга . 2016 г. 9 мая. [Medline].

Moskowitz CH, Nademanee A, Masszi T., Agura E, Holowiecki J, Abidi MH, et al.Брентуксимаб ведотин в качестве консолидирующей терапии после трансплантации аутологичных стволовых клеток у пациентов с лимфомой Ходжкина с риском рецидива или прогрессирования (AETHERA): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3. Ланцет . 2015 9 мая. 385 (9980): 1853-62. [Медлайн].

Ferme C, Eghbali H, Meerwaldt JH и др. Химиотерапия плюс лучевая терапия при ранней стадии болезни Ходжкина. N Engl J Med . 2007 8 ноября. 357 (19): 1916-27.[Медлайн]. [Полный текст].

Энгерт А., Франклин Дж., Эйх Х.Т. и др. Два цикла доксорубицина, блеомицина, винбластина и дакарбазина плюс лучевая терапия расширенного поля превосходят только лучевую терапию при ранней благоприятной лимфоме Ходжкина: окончательные результаты исследования GHSG HD7. Дж. Клин Онкол . 2007 10 августа. 25 (23): 3495-502. [Медлайн]. [Полный текст].

Herbst C, Rehan FA, Brillant C, Bohlius J, Skoetz N, Schulz H, et al. Комбинированное лечение улучшает контроль опухоли и общую выживаемость у пациентов с лимфомой Ходжкина на ранней стадии: систематический обзор. Haematologica . 2010 Март 95 (3): 494-500. [Медлайн]. [Полный текст].

Meyer RM, Gospodarowicz MK, Connors JM, Pearcey RG, Wells WA, Winter JN, et al. Только ABVD по сравнению с лучевой терапией при лимфоме Ходжкина ограниченной стадии. N Engl J Med . 2012 г. 2 февраля. 366 (5): 399-408. [Медлайн].

Hutchings M, Mikhaeel NG, Fields PA, Nunan T, Timothy AR. Прогностическая ценность промежуточной ФДГ-ПЭТ после двух или трех курсов химиотерапии при лимфоме Ходжкина. Энн Онкол . 2005 16 июля (7): 1160-8. [Медлайн].

Hutchings M, Loft A, Hansen M, Pedersen LM, Buhl T, Jurlander J и др. ФДГ-ПЭТ после двух курсов химиотерапии прогнозирует неэффективность лечения и выживаемость без прогрессирования при лимфоме Ходжкина. Кровь . 2006 г. 1. 107 (1): 52-9. [Медлайн].

Advani RH, Хорнинг SJ. Лечение ранней стадии болезни Ходжкина. Семин Гематол . 1999 июл.36 (3): 270-81. [Медлайн].

фон Tresckow B, Plutschow A, Fuchs M, Klimm B, Markova J, Lohri A, et al. Повышение дозы при ранней неблагоприятной лимфоме Ходжкина: окончательный анализ исследования German Hodgkin Study Group HD14. Дж. Клин Онкол . 2012 20 марта. 30 (9): 907-13. [Медлайн].

Armitage JO. Лимфома Ходжкина на ранней стадии. N Engl J Med . 12 августа 2010 г. 363 (7): 653-62. [Медлайн].

Дагган Д.Б., Петрони Г.Р., Джонсон Дж. Л., Глик Дж. Х., Фишер Р. И., Коннорс Дж. М. и др.Рандомизированное сравнение ABVD и гибрида MOPP / ABV для лечения запущенной болезни Ходжкина: отчет о межгрупповом исследовании. Дж. Клин Онкол . 2003 15 февраля. 21 (4): 607-14. [Медлайн].

Johnson PW, Radford JA, Cullen MH, Sydes MR, Walewski J, Jack AS и др. Сравнение ABVD и альтернативных или гибридных схем с несколькими лекарствами для лечения прогрессирующей лимфомы Ходжкина: результаты исследования LY09 группы лимфомы Соединенного Королевства (ISRCTN97144519). Дж. Клин Онкол .2005 20 декабря. 23 (36): 9208-18. [Медлайн].

Boleti E, Mead GM. ABVD при лимфоме Ходжкина: полная химиотерапия без снижения дозы или факторов роста. Энн Онкол . 2007 18 февраля (2): 376-80. [Медлайн].

Веджвуд А., Юнес А. Профилактическое использование филграстима с режимами химиотерапии ABVD и BEACOPP для лимфомы Ходжкина. Clin лимфома миелома . 2007 декабрь 8, приложение 2: S63-6. [Медлайн].

Saxman SB, Николс CR, Einhorn LH.Легочная токсичность у пациентов с поздней стадией опухолей половых клеток, получающих блеомицин с фактором стимуляции колоний гранулоцитов и без него. Сундук . 1997 г., 111 (3): 657-60. [Медлайн].

Федерико М., Луминари С., Яннитто Е., Полимено Дж., Марчеселли Л., Монтанини А. и др. ABVD в сравнении с BEACOPP в сравнении с CEC для начального лечения пациентов с прогрессирующей лимфомой Ходжкина: результаты исследования HD2000 Gruppo Italiano per lo Studio dei Linfomi. Дж. Клин Онкол . 2009 10 февраля. 27 (5): 805-11. [Медлайн].

Энгерт А., Хаверкамп Н., Кобе С., Маркова Дж., Реннер С., Хо А. и др. Химиотерапия пониженной интенсивности и лучевая терапия под контролем ПЭТ у пациентов с продвинутой стадией лимфомы Ходжкина (исследование HD15): рандомизированное открытое исследование не меньшей эффективности, фаза 3. Ланцет . 2012 г. 12 мая. 379 (9828): 1791-9. [Медлайн].

Хорнинг С.Дж., Хоппе Р.Т., Адвани Р. и др. Эффективность и отдаленные эффекты химиотерапии и лучевой терапии Стэнфордского V при нелеченой болезни Ходжкина: зрелые данные для пациентов на ранней и поздней стадиях [аннотация 308]. Кровь . 2004. 104: 92a.

Гордон Л.И., Хонг Ф., Фишер Р.И. и др. Рандомизированное исследование III фазы ABVD по сравнению со Стэнфордским V / — лучевой терапией при местной обширной и продвинутой стадии лимфомы Ходжкина … Кровь (Тезисы ежегодного собрания ASH) . 2010. 116 (21): 185; (E2496) [аннотация 415].

Хоппе РТ. Болезнь Ходжкина — роль лучевой терапии в запущенной стадии болезни. Энн Онкол . 1996. 7 Suppl 4: 99-103.[Медлайн].

Loeffler M, Brosteanu O, Hasenclever D, Sextro M, Assouline D, Bartolucci AA, et al. Мета-анализ испытаний химиотерапии и комбинированного лечения болезни Ходжкина. Международная база данных по исследованию болезни Ходжкина. Дж. Клин Онкол . 1998 16 марта (3): 818-29. [Медлайн].

Aleman BM, Raemaekers JM, Tomisic R, Baaijens MH, Bortolus R, Lybeert ML, et al. Лучевая терапия с привлечением поля для пациентов с частичной ремиссией после химиотерапии прогрессирующей лимфомы Ходжкина. Int J Radiat Oncol Biol Phys . 2007 г. 1. 67 (1): 19-30. [Медлайн].

Джонсон П.В., Сидс М.Р., Хэнкок Б.В., Каллен М., Рэдфорд Дж. А., Стеннинг СП. Объединенная лучевая терапия у пациентов с прогрессирующей лимфомой Ходжкина: данные о выживаемости из рандомизированного контролируемого исследования UKLG LY09 (ISRCTN97144519). Дж. Клин Онкол . 10 июля 2010 г. 28 (20): 3352-9. [Медлайн].

Портлок CS. Болезнь Ходжкина с преобладанием узловых лимфоцитов. Cancer Treat Res . 2006. 131: 353-62. [Медлайн].

Schulz H, Rehwald U, Morschhauser F, et al. Ритуксимаб при рецидиве лимфомы Ходжкина с преобладанием лимфоцитов: долгосрочные результаты исследования фазы 2, проведенного Немецкой исследовательской группой по лимфоме Ходжкина (GHSG). Кровь . 2008 г., 1. 111 (1): 109-11. [Медлайн]. [Полный текст].

Eichenauer DA, Fuchs M, Pluetschow A, et al. Фаза 2 исследования ритуксимаба при впервые выявленной лимфоме Ходжкина с преобладанием узловых лимфоцитов стадии IA: отчет Немецкой исследовательской группы Ходжкина. Кровь . 2011 20 октября. 118 (16): 4363-5. [Медлайн].

Savage KJ, Skinnider B, Al-Mansour M, Sehn LH, Gascoyne RD, Connors JM. Лечение лимфомы Ходжкина на ограниченной стадии с преобладанием узловых лимфоцитов аналогично классической лимфоме Ходжкина с ABVD может улучшить исход. Кровь . 2011 27 октября, 118 (17): 4585-90. [Медлайн].

Лавуа Дж. К., Коннорс Дж. М., Филлипс Г. Л. и др. Высокодозная химиотерапия и трансплантация аутологичных стволовых клеток при первичной рефрактерной или рецидивирующей лимфоме Ходжкина: долгосрочный результат у первых 100 пациентов, пролеченных в Ванкувере. Кровь . 2005 15 августа. 106 (4): 1473-8. [Медлайн]. [Полный текст].

Гопал А.К., Меткалф Т.Л., Гули Т.А. и др. Терапия высокими дозами и трансплантация аутологичных стволовых клеток при химиорезистентной лимфоме Ходжкина: опыт Сиэтла. Рак . 2008 15 сентября. 113 (6): 1344-50. [Медлайн].

Przepiorka D, van Besien K, Khouri I, et al. Кармустин, этопозид, цитарабин и мелфалан в качестве препарата для аллогенной трансплантации злокачественной лимфомы высокого риска. Энн Онкол . 1999 Май. 10 (5): 527-32. [Медлайн]. [Полный текст].

Андерлини П., Салиба Р., Ахолону С. и др. Флударабин-мелфалан как препаративный режим для кондиционирующей аллогенной трансплантации стволовых клеток пониженной интенсивности при рецидивирующей и рефрактерной лимфоме Ходжкина: обновленный опыт онкологического центра им. М.Д. Андерсона. Haematologica . 2008 Февраль 93 (2): 257-64. [Медлайн]. [Полный текст].

Younes A, Bartlett NL, Leonard JP, Kennedy DA, Lynch CM, Sievers EL, et al.Брентуксимаб ведотин (SGN-35) при рецидиве CD30-положительных лимфом. N Engl J Med . 2010, 4 ноября. 363 (19): 1812-21. [Медлайн]. [Полный текст].

Younes A, Gopal AK, Smith SE, Ansell SM, Rosenblatt JD, Savage KJ, et al. Результаты основного исследования фазы II брентуксимаб ведотина у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой Ходжкина. Дж. Клин Онкол . 2012 июн 20. 30 (18): 2183-9. [Медлайн]. [Полный текст].

Анселл С.М., Лесохин А.М., Боррелло И., Халвани А., Скотт Э.С., Гутьеррес М. и др.Блокада PD-1 ниволумабом при рецидивирующей или рефрактерной лимфоме Ходжкина. N Engl J Med . 2015 22 января. 372 (4): 311-9. [Медлайн]. [Полный текст].

Ansell S, et al. Ниволумаб у пациентов (Pts) с рецидивирующей или рефрактерной классической лимфомой Ходжкина (R / R cHL): клинические результаты расширенного наблюдения за исследованием фазы 1 (CA209-039). Кровь . 2015. 126 (23): [Полный текст].

Чен Р., Зинзани П.Л., Фанале М.А., Арман П., Джонсон Н.А., Брайс П. и др.Исследование фазы II эффективности и безопасности пембролизумаба при рецидивирующей / рефрактерной классической лимфоме Ходжкина. Дж. Клин Онкол . 2017 г. 1. 35 (19): 2125-2132. [Медлайн]. [Полный текст].

Bowser AD. Пембролизумаб пролонгированный ВБП по сравнению с брентуксимабом ведотином при R / R лимфоме Ходжкина. Медицинские новости Medscape. Доступно на https://www.medscape.com/viewarticle/931483. 1 июня 2020 г .; Дата обращения: 5 июня 2020 г.

Алеман Б.М., ван ден Белт-Дусебаут А.В., Де Брюин М.Л. и др.Поздняя кардиотоксичность после лечения лимфомы Ходжкина. Кровь . 1 марта 2007 г. 109 (5): 1878-86. [Медлайн]. [Полный текст].

Wethal T, Lund MB, Edvardsen T, et al. Клапанная дисфункция и изменения левого желудочка у выживших после лимфомы Ходжкина. Продольное исследование. Рак Дж. . 2009 18 августа. 101 (4): 575-81. [Медлайн]. [Полный текст].

Heidenreich PA, Schnittger I, Strauss HW, et al. Скрининг ишемической болезни сердца после облучения средостения при болезни Ходжкина. Дж. Клин Онкол . 2007 г., 1. 25 (1): 43-9. [Медлайн]. [Полный текст].

Milano MT, Li H, Constine LS, Travis LB. Выживаемость после второго первичного рака легких: популяционное исследование 187 пациентов с лимфомой Ходжкина. Рак . 2011 15 декабря. 117 (24): 5538-47. [Медлайн].

Swerdlow AJ, Хиггинс CD, Смит П. и др. Второй риск рака после химиотерапии лимфомы Ходжкина: совместное британское когортное исследование. Дж. Клин Онкол .2011 г., 1 ноября. 29 (31): 4096-104. [Медлайн].

Барбаро П.М., Джонстон К., Далла-Поцца Л., Кон Р.Дж., Ван Я.А., Маршалл Г.М. и др. Снижение частоты вторичных солидных опухолей у лиц, переживших лимфому Ходжкина в детстве, лечившихся без лучевой терапии. Энн Онкол . 2011 22 декабря (12): 2569-74. [Медлайн].

Берингер К., Брейер К., Рейнеке Т. и др. Вторичная аменорея после лимфомы Ходжкина зависит от возраста на момент лечения, стадии заболевания, режима химиотерапии и использования оральных контрацептивов во время терапии: отчет Немецкой группы исследования лимфомы Ходжкина. Дж. Клин Онкол . 2005 20 октября. 23 (30): 7555-64. [Медлайн].

Sieniawski M, Reineke T, Josting A, et al. Оценка мужской фертильности у пациентов с лимфомой Ходжкина, проходящих лечение в клинических испытаниях Немецкой исследовательской группы Ходжкина (GHSG). Энн Онкол . 2008 19 октября (10): 1795-801. [Медлайн].

Kornblith AB, Herndon JE 2nd, Zuckerman E, et al. Сравнение психосоциальной адаптации продвинутой стадии болезни Ходжкина и выживших после острой лейкемии.Рак и лейкемия, группа B. Ann Oncol . 1998 марта, 9 (3): 297-306. [Медлайн].

Loge JH, Abrahamsen AF, Ekeberg, Kaasa S. Усталость и психические заболевания среди выживших после болезни Ходжкина. J Устранение болевых симптомов . 2000 февраля 19 (2): 91-9. [Медлайн].

Нг А., Константин Л.С., Адвани Р., Дас П., Флауэрс С., Фридберг Дж. И др. Критерии соответствия ACR: наблюдение лимфомы Ходжкина. Curr Probl Cancer .2010 май-июнь. 34 (3): 211-27. [Медлайн]. [Полный текст].

Андре М., Босли А. BEACOPP _{увеличил} по сравнению с ABVD при прогрессирующей лимфоме Ходжкина. Ланцет Онкол . 2013 12 августа [Medline].

Moskowitz AJ, Schöder H, Yahalom J, McCall SJ, Fox SY и др. Адаптированная к ПЭТ последовательная терапия спасения с применением брентуксимаб ведотина с последующим усилением ифосамида, карбоплатина и этопозида для пациентов с рецидивирующей и рефрактерной лимфомой Ходжкина: нерандомизированное открытое одноцентровое исследование фазы 2. Ланцет Онкол . 2015 16 марта (3): 284-92. [Медлайн].

Гарсия-Санс Р., Суреда А., Алонсо-Альварес С., Гонсалес А. П., Родригес А. и др. Оценка схемы лечения брентуксимабом ведотином плюс ESHAP (BRESHAP) у пациентов с рефрактерной или рецидивирующей лимфомой Ходжкина: предварительные результаты исследования фазы I-II в Испанской группе лимфомы и трансплантации костного мозга (GELTAMO). Кровь . 2015. [Полный текст].

Cassaday RD, Fromm J, Cowan AJ, Libby EN III, Philip M и др.Безопасность и активность брентуксимаба ведотина (BV) плюс ифосфамид, карбоплатин и этопозид (ICE) при рецидивирующей / рефрактерной (Rel / Ref) классической лимфоме Ходжкина (cHL): первые результаты исследования фазы I / II. Кровь . 2016. [Полный текст].

LaCasce AS, Bociek RG, Sawas A, Caimi P, Agura E, Matous J, et al. Брентуксимаб ведотин плюс бендамустин: высокоактивный режим первой помощи при рецидивирующей или рефрактерной лимфоме Ходжкина. Кровь . 2018 5 июл.132 (1): 40-48. [Медлайн]. [Полный текст].

Эррера А.Ф., Московиц А.Дж., Бартлетт Н.Л., Восе Дж.М., Рамчандрен Р., Фельдман Т.А. и др. Промежуточные результаты применения брентуксимаб ведотина в комбинации с ниволумабом у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой Ходжкина. Кровь . 2018 15 марта. 131 (11): 1183-1194. [Медлайн]. [Полный текст].

Рамчандрен Р., Фанале М., Руэда А. и др. Ниволумаб при недавно диагностированной поздней стадии классической лимфомы Ходжкина (cHL): результаты исследования фазы 2 Checkmate 205. Кровь . 2017. 130 (Приложение 1): 651. [Полный текст].

Wang CM, Wu ZQ, Wang Y, Guo YL, Dai HR, Wang XH и др. Аутологичные Т-клетки, экспрессирующие рецепторы химерного антигена CD30 для рецидивирующей или резистентной лимфомы Ходжкина: открытое испытание фазы I. Clin Cancer Res . 2017 г. 1. 23 (5): 1156-1166. [Медлайн]. [Полный текст].

Листер Т.А., Кроутер Д., Сатклифф С.Б., Глатштейн Э., Канеллос Г.П., Янг Р.К. и др. Отчет комитета, созванного для обсуждения оценки и постановки пациентов с болезнью Ходжкина: заседание Котсуолдса. Дж. Клин Онкол . 1989 7 ноября (11): 1630-6. [Медлайн].

[Рекомендации] Cheson BD, Fisher RI, Barrington SF, et al. Рекомендации по первоначальной оценке, стадированию и оценке ответа на лимфому Ходжкина и неходжкинскую лимфому: классификация Лугано. Дж. Клин Онкол . 2014 20 сентября. 32 (27): 3059-68. [Медлайн]. [Полный текст].

Knipe H, Pfleger R, et al. Пятибалльная шкала Довиля. Радиопедия. Доступно на https: // radiopaedia.org / articles / deauville — пятибалльная шкала. Дата обращения: 3 августа 2020 г.

[Рекомендации] Hoppe RT, Advani RH, Ai WZ, et al. Лимфома Ходжкина, Версия 2.2020, Руководство NCCN по клинической практике в онкологии. J Natl Compr Canc Netw . 2020 июня 18 (6): 755-781. [Медлайн]. [Полный текст].

Федерико М., Беллей М., Брис П., Бругиателли М., Наглер А., Гиссельбрехт С. и др. Терапия высокими дозами и трансплантация аутологичных стволовых клеток по сравнению с традиционной терапией для пациентов с прогрессирующей лимфомой Ходжкина, отвечающих на терапию первой линии. Дж. Клин Онкол . 15 июня 2003 г., 21 (12): 2320-5. [Медлайн].

Коннорс Дж. М. и др .; Исследовательская группа ЭЧЕЛОН-1. Брентуксимаб Ведотин с химиотерапией для лимфомы Ходжкина стадии III или IV. N Engl J Med . 2018 25 января. 378 (4): 331-344. [Медлайн]. [Полный текст].

Canioni D, Deau-Fischer B, Taupin P, et al. Прогностическое значение новых иммуногистохимических маркеров при рефрактерной классической лимфоме Ходжкина: исследование 59 случаев. PLoS One . 2009, 22 июля, 4 (7): e6341. [Медлайн]. [Полный текст].

Chang ET, Canchola AJ, Cockburn M, et al. Ультрафиолетовое излучение взрослого населения, чувствительность к солнцу, диетический витамин D и риск лимфоидных злокачественных новообразований в Калифорнийском исследовании учителей. Кровь . 2011 г. 11 августа. 118 (6): 1591-9. [Медлайн]. [Полный текст].

Eich HT, Diehl V, Gorgen H и др. Интенсивная химиотерапия и лучевая терапия с пониженной дозой у пациентов с ранней неблагоприятной лимфомой Ходжкина: окончательный анализ исследования German Hodgkin Study Group HD11. Дж. Клин Онкол . 2010 сен 20. 28 (27): 4199-206. [Медлайн].

Симптомы лимфогранулематоза

Содержание

Лимфогранулематоз — это патологическое гранулематозно-неопластическое поражение лимфатической системы, также называемое лимфомой Ходжкина. Лимфогранулематоз был впервые описан в 1832 году врачом Томасом Ходжкином, который объяснил несколько моментов в течении болезни. Вначале обычно увеличиваются лимфатические узлы и селезенка, затем появляется лихорадка и кахексия, которые впоследствии приводят пациентов к летальному исходу.А в 1875 году Кутарев провел первые гистологические исследования лимфатического узла, который был удален еще при жизни больного.

В 1890 году русский ученый Березовский описал гистологическую картину болезни Ходжкина. Они определили патогномоничные гигантские клетки, характерные для этого заболевания. В 1897–1898 годах уже венскими патологами была описана полиморфно-клеточная гранулема с гигантскими многоядерными клетками, которые впоследствии стали известны как клетки Березовского-Рида-Штернберга.

Необходимость изучения болезни Ходжкина объясняется поражением больных с раннего возраста (чаще всего от 15 до 40 лет). Также для этого заболевания характерно волнообразное течение. Первый ток приходится на двадцатилетний возраст, а второй — на 60 лет.

Лимфогранулематоз занимает десятое место среди онкологических патологий, при котором наибольший процент поражений встречается у мужчин, чем у женщин.

Лимфогранулематоз вызывает

До недавнего времени лимфогранулематоз считался заболеванием инфекционного происхождения.Считалось, что его возбудителем может быть туберкулезная палочка. Реже эту роль назначали стрептококку, кишечной палочке, бледной спирохете и дифтерийной палочке. Были также предположения о вирусной этиологии болезни Ходжкина, но это также не подтвердилось.

В настоящее время установлено, что опухолевое новообразование (гематосаркома и лейкемия) считается определенной патологией кроветворной системы, а злокачественные клетки Березовского-Штернберга вызывают развитие лимфогранулематоза.

Также до конца не изучены некоторые жизненные факторы, которые могут способствовать возникновению болезни. К ним относятся образ жизни, вредные привычки, пищевые привычки и профессиональные вредности. Некоторые исследования предоставляют данные о возможном риске болезни Ходжкина у людей, перенесших инфекционный мононуклеоз или кожные заболевания, работающих в швейной или деревообрабатывающей промышленности, в сельском хозяйстве, а также среди химиков и врачей.

Случаи болезни Ходжкина были зарегистрированы у нескольких членов одной семьи или в одной команде.Это говорит о существовании роли слабовирулентной инфекции вирусной этиологии и генетической предрасположенности организма, однако окончательных доказательств пока нет. Таким образом, определенные и точные причины болезни Ходжкина до сих пор не найдены.

Симптомы лимфогранулематоза

Клиническая картина болезни Ходжкина характеризуется двумя типами: естественной и хронической.

При естественном течении болезни Ходжкина происходит чередование процессов обострения и ремиссии, но иногда болезнь приобретает быстрое, острое начало с сильным подъемом температуры, сильным потоотделением и распространением опухоли на различные внутренние органы.Без оказания медицинской помощи такие пациенты могут умереть в течение нескольких недель от начала патологического процесса или в ближайшие месяцы.

Но чаще всего в 90% лимфогранулематоз носит хронический характер, с периодическими обострениями, в результате которых патологический процесс перемещается на новые лимфатические узлы, ткани и органы.

На течение болезни Ходжкина отрицательно влияет несколько факторов, таких как солнечное излучение, беременность и физиотерапия.

Клинические симптомы заболевания характеризуются местными и общими признаками.При диагностике патологии большое значение могут иметь общие проявления. Среди них увеличение различных групп лимфоузлов и появление патологических образований в тканях и внутренних органах. В первую очередь поражаются периферические лимфатические узлы, которые характеризуются увеличением в размерах без особой причины или могут совпадать с простудой. Такие лимфатические узлы при пальпации имеют неровную округлую или овальную форму с эластичной консистенцией. Как правило, они не связаны между собой и с прилегающими тканями, подвижны и безболезненны.Кожа без изменений, легко собирается в складку, свищ не появляется.

В 80% случаев лимфогранулематоз поражает лимфатические узлы, расположенные в области шеи. Его окружность увеличивается, контуры приобретают неровности, а иногда и визуально заметные выпячивания лимфатических узлов, если поражены они во множественном числе. На момент посещения врача почти у 25% пациентов одновременно пальпировали шейные лимфатические узлы и значительно увеличились надключичные.

Очень редко диагностируется первичный лимфогранулематоз подмышечных и паховых лимфатических узлов.Гораздо чаще происходит одновременное поражение этих лимфатических узлов с шейными лимфатическими узлами или средостением. Иногда заболевание может начаться с воспаления затылочных, поднижнечелюстных и околоушных лимфатических узлов.

У 20% больных лимфогранулематоз поражает лимфатические узлы средостения. Диагностика этого периода заболевания возможна при выборочном рентгенологическом исследовании легких. Но клиническая картина в течение длительного периода не проявляет никаких симптомов, а при значительном увеличении лимфоузлов пациенты жалуются на затрудненное дыхание, одышку, боли в груди и кашель.

Перкуссией определить малые размеры лимфатических узлов невозможно. Но увеличенные конгломераты притупляют перкуторный звук, а дыхание ослабляется на больших и малых участках грудной клетки. На более поздних стадиях заболевания, после сдавления лимфатических узлов в грудном протоке или при присоединении инфекции второй степени, формируется плеврит. Иногда у пациентов развивается синдром сдавления средостения или ателектаз легкого.

В редких случаях можно встретить поражение забрюшинных лимфатических узлов или подвздошных узлов при первичной форме лимфомы Ходжкина.Такое поражение протекает без видимых клинических симптомов. Только при множественных поражениях появляются боли постоянного или периодического характера в области поясницы, живота и нижних конечностей; вздутие живота и расстройство стула.

При значительном увеличении лимфатических узлов в подвздошной области наблюдается нарушение лимфодренажа от конечностей, что является следствием отека дистальных отделов стопы и голени.

Лимфогранулематоз поражает также внутренние органы.Второе место после лимфоузлов очага поражения занимает селезенка. Однако клинические симптомы не проявляются. При пальпации селезенка практически нормальная и не достигает больших размеров, поэтому ее сложно прощупать и можно только при множественных и крупных поражениях органа.

Гораздо реже встречается лимфогранулематоз других органов с первичными проявлениями болезни. Но в основном этот патологический процесс протекает в сочетании с поражением лимфатических узлов и проявляется в виде боли и симптомов, связанных с нарушением функции этих органов.

При поражении лимфогранулематозом костей больные жалуются на боли разной интенсивности и припухлость со стороны пораженного очага.

Иногда болезнь распространяется на кожу. При этом возникают небольшие инфильтраты и язвы округлой формы, приобретающие темно-красный цвет или изменения в виде сыпи, крапивницы, экземы, связанные с нарушением иммунитета пациентов.

Почти у 50% больных отмечаются симптомы интоксикации, при которых повышается температура тела, появляется потливость по ночам, возникает кожный зуд и резкое похудание.Многие пациенты жалуются на общую слабость, боли в суставах, мышцах и костях, а также на головную боль.

Есть три основных клинических симптома, ухудшающих прогноз лимфогранулематоза. Во-первых, это потеря веса без особой причины за полгода до десяти процентов. Во-вторых, это обильные ночные поты. И, в-третьих, необъяснимый подъем температуры тела выше 39? C в течение трех дней.

Проявление генерализованного кожного зуда также является признаком интоксикации.

Лимфогранулематоз поражает костный мозг без специфических особенностей и диагностируется в 5% случаев, а при вскрытии — в 30% случаев.

Лимфогранулематоз стадии

Лимфогранулематоз обычно поражает лимфатические узлы, гораздо реже патологический процесс распространяется на селезенку, печень, легкие и другие органы. Поэтому проявления болезни Ходжкина делятся на лимфатические и экстралимфатические.

Когда «лимфатический» поражает лимфатические узлы, селезенку, тимус, лимфоидное глоточное кольцо, аппендикс и пейеровы бляшки.Все остальные поражения являются экстралимфатическими проявлениями болезни.

На сегодняшний день самая распространенная классификация болезни Ходжкина, предложенная в 1966 году Лукасемом. Различают четыре гистологических типа лимфогранулематоза: лимфогистиоцитарный, узлово-склеротический, смешано-клеточный и ретикулярный.

Считается, что болезнь Ходжкина развивается единично. В первую очередь поражается один участок лимфоидной ткани в лимфатическом узле, а затем злокачественные клетки распространяются по лимфатической системе в новые очаги, где они инфицируют новые лимфатические узлы.Поэтому именно этим лимфогранулематоз отличается от других патологических образований, поскольку может поражать лимфоидную ткань на удаленных от основного очага злокачественного образования участках. В то время это затрудняло развитие подразделения болезни Ходжкина на стадии, которая была окончательно принята по международной классификации в 1971 году. Она рассматривает четыре стадии болезни.

На первой или локальной стадии лимфомы Ходжкина поражается одна зона лимфатических узлов или одна дополнительная лимфатическая ткань, а может быть, и орган.

На второй или региональной стадии лимфогранулематоза поражаются две зоны лимфатических узлов, а иногда и больше, локализованные с одной стороны диафрагмы. Но разные зоны лимфатических узлов могут быть вовлечены в патологический процесс одновременно с поражением одной экстралимфатической ткани, органа, расположенного с одной стороны от диафрагмы.

На третьей или генерализованной стадии лимфогранулематоза зоны лимфатических узлов поражаются в единственном или множественном числе с двух сторон диафрагмы.Этот процесс может включать пораженную селезенку, одну дополнительную лимфатическую ткань или орган.

На четвертой или диссеминированной стадии лимфогранулематоза одна или несколько экстралимфатических тканей или органов поражаются диффузно, с одновременным поражением лимфатических узлов или без него.

Кроме того, при наличии у пациента симптомов интоксикации к стадии добавляется индекс — «Б», а при отсутствии — «А». Также известно, что прогноз болезни Ходжкина ухудшается, когда эти симптомы объединяются в стадии патологического процесса.

Лимфогранулематоз у детей

Эта злокачественная патология встречается у детей в соотношении 1: 100 000. И это намного ниже, чем у взрослых. Лимфогранулематоз также не поражает детей до первого года жизни. Основной пик заболевания приходится на дошкольный возраст. Причем до десяти лет эта возрастная группа среди мальчиков по заболеваемости преобладает над девочками. И уже с 15–16 лет соотношение полов выравнивается.

Детский лимфогранулематоз характеризуется злокачественными изменениями лимфоидной ткани и распространением лимфогранулемы на лимфатические узлы и соматические органы.Как правило, лимфогранулематоз переходит из одного пораженного участка в другой.

У детей в основном диагностируется шейная лимфаденопатия, которая характеризуется различными воспалительными процессами в носовой полости и ротоглотке. Как правило, к этим изменениям присоединяются поражения верхних шейных и подчелюстных лимфатических узлов. Но уже при поражении надключичной и нижней шейки возникает подозрение на болезнь Ходжкина. Иногда (20% случаев) в патологический процесс вовлекаются подмышечные лимфатические узлы, а менее чем в 5% — паховые.

Если поражено большое количество лимфатических узлов средостения, то поражаются легочная ткань, плевра и перикард, грудная клетка с возможным развитием компрессионного синдрома. В это время лицо ребенка становится одутловатым с признаками цианоза, развивается кашель и одышка при незначительных физических нагрузках, а также тахикардия.

При редком поражении поддиафрагмальных лимфатических узлов дети особых жалоб не предъявляют. Затем в патологический процесс включается селезенка, в редких случаях — печень.У ребенка повышенная температура тела, слабость, ночная потливость, снижение аппетита, он становится постоянно сонливым и апатичным. В анализе крови возможно повышение СОЭ. При лимфогранулематозе четвертой стадии (диссеминированном) определяется уменьшение количества эритроцитов и тромбоцитов в крови. Поэтому при этих проявлениях обязательна биопсия.

Также отмечены определенные признаки активности патологического процесса. К ним относятся: повышенный уровень гаптоглобина, присутствие повышенного количества церулоплазмина, фибриногена и лактатдегидрогеназы.

При поражении лимфогранулематозом внутригрудных лимфатических узлов у ребенка появляется кашель, начинающийся кашлем и переходящий в судороги. Ребенок постоянно жалуется на боли в груди или в области сердца, усиливающиеся очередным приступом кашля.

У детей с болезнью Ходжкина парааортальные лимфатические узлы расположены рядом с сосудами, в области ворот печени, почек и селезенки. При поражении забрюшинных лимфатических узлов в сочетании с селезенкой дети жалуются на появление периодических болей в животе разной интенсивности.

Лимфогранулематоз изменяет практически все ткани и органы в организме больных детей. Экстранодальные поражения включают легочную ткань, кости, плевру и печень. Гораздо реже лимфогранулематоз изменяет костный мозг.

Для диагностики этого злокачественного образования у детей в США в 1971 году были проведены определенные виды обследований, которые необходимы для правильного определения стадии болезни Ходжкина и выбора лечения. В первую очередь при сборе анамнеза ребенка особое внимание уделяется всем симптомам.Затем при необходимости сделайте биопсию и осмотрите пораженные участки. После этого назначают лабораторные исследования для определения биохимических показателей. Обязательное исследование — это рентген грудной клетки в разных проекциях, как прямой, так и боковой, а также компьютерная томография. При подозрении на патологические изменения костного мозга назначают трепанобиопсию, проводят сканирование поражений костей, почек, печени.

Лечение лимфогранулематоза

К основным методам лечения патологического процесса в лимфатической системе относятся медикаментозный метод, лучевая терапия и их сочетание.

Однако в последние несколько десятилетий хирургическое удаление пораженных лимфатических узлов остается одним из методов лечения болезни Ходжкина. Но уже в девятнадцатом веке было обнаружено, что хирургические вмешательства приводят к распространению патологического процесса. Поэтому лечение болезни Ходжкина ограничивалось общеукрепляющими средствами.

Первое облучение лимфатических узлов было произведено в 1901 году двум больным лимфогранулематозом. А в 1906 году этот метод лечения появился в России.Но только с 1940-х годов химиотерапия была добавлена ​​к лучевой терапии. Первым химиотерапевтическим препаратом был Мустарген, который относится к группе хлорэтиламинозов. С 1947 года Ларионов использует свой аналог — эмбихин. Однако до шестидесятых годов прошлого века химиотерапия нерегулярно применялась для лечения болезни Ходжкина. Это, как правило, выглядело паллиативно и носило исследовательский характер. Облучение оставалось основой лечения болезни, но с начала 1960 года был предложен новейший курс медикаментозной терапии — это МОРР.

При радикальном лучевом лечении как самостоятельной терапии общая доза на пораженные очаги составляет 40 Гр за четыре-шесть недель, а для профилактических зон — 30-50 Гр за три-четыре недели. Этот метод лечения назначают пациентам с I A — II A патологической стадией болезни Ходжкина с благоприятным прогнозом.

В последние годы все большее распространение получают комбинированные программы терапии. Пациенты с благоприятным прогнозом болезни Ходжкина проходят лечение по специальной программе: два курса полихимиотерапии по любой из схем первого ряда, воздействие на пораженные участки в дозе 36 Гр, два цикла медикаментозной терапии. в соответствии с выбранной схемой, которая применялась до воздействия.

Комбинированная терапия относится к методу, который считается выбором пациентов I, II (I E — II E) стадий болезни Ходжкина с неблагоприятным прогнозом. Терапия в этом случае начинается с полихимиотерапии. По объему такое лечение всегда намного больше, чем при благоприятном прогнозе. Здесь программа применяется в трех курсах полихимиотерапии из любой схемы первой линии, лучевой терапии пораженных участков (36 Гр), трех консолидирующих курсах химиотерапии.

Для лечения третьей стадии (А) болезни Ходжкина в основном используется химиолучевая комбинированная терапия.Таким пациентам с благоприятным прогнозом назначают четыре курса полихимиотерапии первой линии с последующим облучением пораженных участков (30–40 Гр). А пациентам с неблагоприятным прогнозом — 6–8 курсов химиотерапии из схем первого ряда, облучение 30 Гр (при абсолютной ремиссии) и 40 Гр (при остаточных опухолевых процессах). Пациентам третьей (Б) — четвертой стадии с генерализацией процесса применяется циклическая химиотерапия.

Схемы первой линии включают: MORR, MVPP, CVPP, COPP, LVPP, ABVD.

Схема MORP включает внутривенное введение таких препаратов, как Embiquina и Oncovina; внутрь — Прокарбазин и Преднизолон с перерывом в две недели.

Схема MVPP, аналогичная MORR, только Онковин был заменен на Винбластин с перерывом между курсами в четыре недели.

Схема

CVPP: прокарбизин и преднизолон вводятся перорально в течение двух недель; в 1-й и 8-й дни внутривенно: Винбластин и Циклофосфамид с двухнедельным интервалом.

Схема COPP идентична CVPP, только Винбластин заменяется Винкристином, с перерывом между курсами в две недели.

Схема LVPP, аналогичная CVPP, но с заменой циклофосфамида на хлорбутин с первого по четырнадцатый день для приема внутрь и с перерывом между циклами в три или четыре недели.

Схема ABVD включает внутривенное введение в первый и четырнадцатый дни таких препаратов: DTIK в дозе 375 мг / м2, блеомицин в дозе 10 мг / м2, винбластин в дозе 6 мг / м2 и адриамицин в дозе 25 мг / м2 с интервалами между циклами в две недели. .

При использовании только циклической химиотерапии для пациентов на любой стадии болезни Ходжкина лечение проводят до достижения полной ремиссии. Затем нужно сделать еще два контрольных курса. Полное излечение пациентов с генерализованными стадиями лимфогранулематоза невозможно до четвертого курса полихимиотерапии. Поэтому необходимо провести минимальный курс всей программы в шесть циклов.

Для лечения поздних рецидивов патологических процессов, возникших после двух лет полного выздоровления, в лечении применяют те же методы, что и для первой диагностики заболевания.

Ранние рецидивы (до двух лет), не достигшие полной ремиссии, вызывают большие трудности в лечении. Больным первой и второй стадиями болезни Ходжкина с благоприятным прогнозом краевых рецидивов, появившихся через пять месяцев после облучения, проводится курс лучевой терапии в дозе 40 Гр. Все остальные пациенты меняют химиотерапию.

При лечении ранних форм рецидивов генерализованного характера после химиолучевой терапии схемы второй линии или высокие дозы химиотерапии (схема третьей линии) назначаются пациентам с первичной резистентностью и пациентам с продолжающимися рецидивами.

В схемы второй линии входят:

B-CAVe, который включает препараты, которые вводятся внутривенно в первый день, это винбластин в дозе 6 мг / м2 и доксорубицин в дозе 60 мг / м2 и блеомицин, также внутривенно в дозе 5 мг / м2 в первый, двадцать восьмой и восьмой дни. тридцать пять и ломустин 100 мг / м2 перорально. Курс повторяют на сорок второй день.

КЭП: внутривенно капельно вводят с первого по пятый день этопозид 100 мг / м2; перорально, в первый день, CCNU в дозе 80 мг / м2 и преднизон в дозе 60 мг / м2, с первого по пятый день.С повторением курса на 28 день.

ПЕСС: все препараты принимают внутрь — в первый день CCNU 100 мг / м2, этопозид 200 мг / м2 с первого по третий день, Лакерон 20 мг / м2 с первого по пятый и Преднизолон 40 мг / м2 с первого по пятый. с первого по седьмой день Перерыв — три недели.

ABVD: назначают препараты только внутривенно. Это на 1-й и 14-й дни блеомицина в дозе 10 мг / м2 и доксорубицина в дозе 25 мг / м2; с первого по пятый день — имидазол-карбоксамид в дозе 175 мг / м2.Перерыв — четыре, шесть недель.

MOPP / ABV: Онковин и Мустарген вводят внутривенно в 1-й день, а Винбластин, Адриамицин и Блеомицин — в 8-й день; Натулан и Преднизолон находятся внутри. С перерывом между курсами три недели.

Высокодозная химиотерапия — это схема BEAM, которая включает внутривенное введение таких препаратов, как кармустин, этопозид, цитозар, мелфалан на шестой день и трансплантацию стволовых клеток на седьмой день.

Пациентам с третьей стадией болезни Ходжкина спленэктомия назначается при тяжелых симптомах спленомегалии и плохом кроветворении, что препятствует лечению цитостатиками после неэффективности химиолучевой терапии.

После выбранного и проведенного лечения состояние пациента подвергается определенной оценке. Есть несколько критериев оценки результатов лечения больных лимфогранулематозом. Проводится физикальным обследованием, рентгенологическим и ультразвуковым исследованиями после третьего и шестого курсов терапии.

Основные критерии включают полную или частичную ремиссию, стабилизацию или прогрессирование. При полной ремиссии полностью исчезают все клинические симптомы болезни Ходжкина, в том числе лабораторные признаки опухолевого процесса с периодом четыре недели.Для частичной ремиссии характерно уменьшение патологического новообразования почти на 50%. Стабилизация говорит об уменьшении опухоли также вдвое, при отсутствии и появлении новых злокачественных образований на 25%. По мере прогрессирования болезни появляются новые очаги поражения и увеличивается размер опухоли.

Лимфогранулематоз Прогноз

Общая пятилетняя безрецидивная выживаемость больных лимфогранулематозом местной формы с наддиафрагмальной локализацией опухоли и комплексным лечением составляет 90%.Для третьей стадии болезни типа А — выживаемость 80%, для этой же стадии типа В — 60%, а для четвертой — около 45%.

Похожие сообщения

ступеней | Лимфома Ходжкина | Исследования рака, Великобритания

Стадии лимфомы Ходжкина говорят о количестве и местах в организме, пораженных лимфомой. Знание стадии лимфомы Ходжкина поможет вашему врачу решить, какое лечение вам нужно.

Классификация Лугано используется для определения стадии лимфомы.Всего 4 этапа. Или они могут быть упрощены до ограниченной или продвинутой стадии.

Как врачи определяют вашу стадию

Врачи проверяют, находится ли лимфома с одной стороны или с обеих сторон диафрагмы. И находится ли он внутри или вне лимфатической системы. Они измерит размер лимфомы. Для этого они проводят различные тесты, такие как компьютерная томография или ПЭТ. Они также проверит, есть ли у вас какие-либо симптомы.

Диафрагма

Диафрагма (произносится как диафрам) — это большая дыхательная мышца, которая отделяет грудную клетку от области живота (брюшной полости).

Врачи используют диафрагму как направляющую, потому что она находится примерно на полпути вниз по телу.

Внутри или вне лимфатической системы

Врачи проверяют, поражена ли лимфома:

• узлы и органы лимфатической системы — они называются лимфатическими участками
• области вне лимфатических узлов — называются экстранодальными (или экстралимфатическими) участками

Лимфатические участки включают группу лимфатических узлов или орган лимфатической системы , например вилочковая железа или селезенка.

Экстранодальные участки включают легкие, печень, кровь, костный мозг, почки, головной и спинной мозг.

Ваш врач может использовать букву E после номера стадии, если у вас лимфома вне лимфатической системы. Ваш врач или медсестра могут объяснить, что это означает в вашей ситуации.

B симптомы

Ваш врач добавит букву B к вашей стадии (например, стадии 1B), если у вас есть какие-либо из следующих симптомов:

• сильное потоотделение ночью
• высокие температуры, которые приходят и уходят, часто ночью
• необъяснимая потеря веса, более десятой (10%) массы вашего тела за последние 6 месяцев

Если у вас нет любой из этих симптомов ваш врач добавит букву A к вашей стадии (например, стадия 2A).

Людям с симптомами группы В может потребоваться больше лечения, чем тем, у кого они отсутствуют.

Объемная болезнь

Это означает, что у вас есть либо:

• лимфатический узел размером 10 см или более
• лимфома в центре груди (средостение), которая составляет не менее трети ширины груди

Стадия 1

Это означает, что у вас есть один из следующих:

• лимфома в одном лимфатическом узле или одной группе лимфатических узлов или в органе лимфатической системы (например, вилочковой железе)
• лимфома в экстранодальном участке (1E)

Ниже приведен пример лимфомы 1 стадии.

Лечение лимфомы Ходжкина 1 стадии обычно состоит из 2–4 курсов химиотерапии. Вы также можете пройти лучевую терапию.

2 этап

Это означает один из следующих:

• ваша лимфома находится в двух или более группах лимфатических узлов
• ваша лимфома находится на экстранодальном участке и одной или нескольких группах лимфатических узлов (2E)

В обоих случаях 2 участка лимфомы находятся на одной стороне диафрагмы.

Ниже приведен пример этапа 2.

Лечение лимфомы Ходжкина 2 стадии обычно состоит из 2–4 курсов химиотерапии. Вы также можете пройти лучевую терапию.

Стадия 3

Это означает, что у вас лимфома с обеих сторон диафрагмы.

Одним из примеров является лимфома в лимфатических узлах с обеих сторон диафрагмы. Другой пример (см. Ниже) — лимфома находится в лимфатических узлах над диафрагмой, а также лимфома в селезенке.

Лечение лимфомы Ходжкина 3 стадии, как правило, состоит из 6-8 курсов химиотерапии.Как часть этого, вам могут быть назначены стероиды. И вы также можете пройти лучевую терапию.

4 этап

Этап 4 означает одно из следующего:

• ваша лимфома находится на экстранодальном участке и поражены лимфатические узлы
• ваша лимфома находится на более чем одном экстранодальном участке, например, в печени, костях или легких

Ниже приведен пример лимфомы 4 стадии.

Лечение лимфомы Ходжкина 4 стадии обычно состоит из 6-8 курсов химиотерапии.Как часть этого, вам могут быть назначены стероиды. И вы также можете пройти лучевую терапию.

Эти этапы стали проще

Ваш врач может описать вашу лимфому как ограниченную (раннюю) или запущенную стадию.

Ограниченная сцена

Ограниченная стадия обычно означает, что у вас лимфома Ходжкина стадии 1 или 2А.

Продвинутый уровень

Продвинутая стадия означает, что у вас лимфома Ходжкина стадии 2B, 3 или 4. У некоторых людей с объемной лимфомой 2 стадии может быть запущенное заболевание, в зависимости от их обстоятельств.

Рецидивирующая лимфома Ходжкина

Лимфома Ходжкина, которая вернулась после лечения, называется рецидивирующим заболеванием.

Ваши врачи не поставят это так же, как когда вам впервые поставили диагноз. Но вы все равно можете пройти дополнительное лечение, и это часто срабатывает. Ваше лечение может включать пересадку стволовых клеток.

.