Современные препараты от гепатита С снижают риск преждевременной смерти

В ходе исследования, результаты которого были опубликованы в понедельник в журнале Lancet, было установлено, что препараты прямого противовирусного действия (ПППД) от гепатита С, в частности, «Совальди», на 52% снижают риск преждевременной смерти у пациентов, проходящих лечение, и на 33% – развития у них рака печени. В то же время, согласно оценке специалистов, ПППД не оказывают значительного влияния на вероятность развития декомпенсированного цирроза.

Как отмечают авторы работы, несмотря на то что противовирусные препараты прямого действия уже достаточно широко используются при терапии хронического гепатита С, их клиническая эффективность до сих пор не была достаточно хорошо известна. Чтобы установить скрытые риски приема ПППД, группа ученых из Франции сравнила частоту летальных исходов, случаев гепатоцеллюлярной карциномы и декомпенсированного цирроза у пациентов, получавших современную противовирусную терапию, и тех, кто не получал лечение.

В обсервационном исследовании приняли участие свыше 10 тыс. человек из французской когорты гепатита ANRS CO22. Все добровольцы были зарегистрированны в 32 экспертных гепатологических центрах во Франции и проходили лечение в период с 6 августа 2012 г. по 31 декабря 2015 г. Медиана наблюдения составила 33,4 месяца (IQR 24,0-40,7). Лечение с использованием противовирусных препаратов прямого действия было начато во время наблюдения у 7344 пациентов.

За все время наблюдения было зафиксировано 218 летальных исходов (129 пролеченных пациентов, 89 нелеченных), 258 человек сообщили о гепатоцеллюлярной карциноме (187 пролеченных, 71 нелеченных) и 106 имели декомпенсированный цирроз печени (74 пролеченных, 32 нелеченных).

Изначально воздействие ПППД было связано с повышенным риском развития гепатоцеллюлярной карциномы (нескорректированный коэффициент риска [ЧСС] 2 · 77, 95% ДИ 2 · 07–3 · 71) и декомпенсированного цирроза (3 · 83, 2 · 29–6 · 42), однако после поправки на переменные (возраст, пол, индекс массы, географическое происхождение, путь инфицирования, показатель фиброза, лечение ВГС, генотип ВГС, потребление алкоголя, диабет, артериальная гипертензия, биологические переменные), воздействие современных препаратов, напротив, оказалось связано со снижением риска летального исхода от всех причин (скорректированный коэффициент риска [ЧСС] 0 · 48, 95% ДИ 0 · 33–0 · 70) и развития гепатоцеллюлярной карциномы (0 · 66, 0 · 46–0 · 93). Прием препаратов оказался не связан с изменением показателей риска появления декомпенсированного цирроза печени (1 · 14, 0 · 57–2 · 27).

Таким образом, результаты исследования опровергли данные метаанализа Кокрановской гепатобилиарной группы, полученные в 2017 году, и утверждавшие, что современные противовирусные препараты от гепатита С «не оказывают влияния на риск развития серьезных нежелательных явлений».

«Эти препараты, – прокомментировала выводы ученых Фабрис Каррат из Сорбонны, возглавлявшая исследование, – должны быть доступны для всех пациентов с хронической инфекцией вируса гепатита С».

Источник: https://life4me.plus/ru/news/preparatyi-ot-vgs-5041/

Уникальная программа лечения гепатита С

ЕMC предлагает новую, уникальную для России программу лечения гепатита С, позволяющую с вероятностью 95-100% полностью избавиться от заболевания.

Доказанная эффективность программы 95-100%!

Программа основана на применении инновационного противовирусного препарата, появление которого в 2014 году стало настоящим прорывом в медицине.

Преимущества новой программы:

• Эффективность лечения – 95-100%

• Возможность использования у пациентов с циррозом печени и сопутствующей патологией.

• Высокая переносимость: в клинических испытаниях более 98% пациентов смогли полностью пройти курс.

Новая программа, разработанная специалистами-гепатологами Европейского медицинского центра, основана на инновационном препарате Викейра Пак и одобрена для лечения пациентов с гепатитом С (1-й генотип подтипов а и b), коинфекцией хронического гепатита С и вируса иммунодефицита человека 1-го типа (ВИЧ-1), а также пациентов после трансплантации печени. Эффективность лечения не зависит от того, получал ли до этого пациент интерфероновую терапию или нет.

Уникальная программа лечения гепатита С в EMC представлена в 3 вариантах, в которых Викейра Пак используется в качестве моно-терапии или в сочетании с рибавирином.

Внимание! Препараты уже включены в стоимость лечения!

Варианты программы:

• Optima – для пациентов без цирроза и сопутствующих заболеваний

• Optima Plus – для пациентов без цирроза, с сопутствующими заболеваниями

• Ultra – для пациентов с циррозом

Перед каждой программой выполняется углубленное обследование – скрининг.

Ведущие специалисты программы:

1. Бакулин И. Г. – гастроэнтеролог-гепатолог, главный гастроэнтеролог г. Москвы, д. м. н., профессор. Автор более 200 научных публикаций, соавтор 6 монографий, член Европейской ассоциации по заболеваниям печени (EASL), Американской ассоциации изучения печени (AASLD), Российского общества по изучению заболеваний печени (РОПИП).

2. Блохина Н. П. – инфекционист-гепатолог, д. м. н., профессор, специализация – лечение вирусных гепатитов, автор более 70 публикаций, в том числе 7 учебно-методических пособий и 56 научных работ. Член Международного общества по изучению инфекционных болезней (International Society for Infectious Diseases (ISID)).

3. Нурмухаметова У. А. – инфекционист-гепатолог, к. м. н. Автор более 40 публикаций, член Международного общества по изучению инфекционных болезней (International Society for Infectious Diseases (ISID)).

4. Полунина Т. Е. – гастроэнтеролог-гепатолог, д. м. н., профессор МГМСУ, Руководитель гепатологического центра EMC. Автор более 100 научных публикаций, член Европейской ассоциации по заболеваниям печени (EASL), Американской ассоциации изучения печени (AASLD), Российского общества по изучению заболеваний печени (РОПИП).

Программа лечения рассчитана на 12 недель.

Этапы прохождения программы для пациента с гепатитом С:

1. Запись на консультацию к гепатологу клиники ЕМС или ведущему специалисту программы для назначения предпрограммного скрининга.

2. Скрининг – углубленное инструментальное и лабораторное обследование – для выявления типа вируса, стадии заболевания, наличия сопутствующей патологии.

3. Консультация ведущего специалиста, определение программы лечения: Optima, Optima Plus или Ultra. 

4. Прохождение программы: прием препаратов, промежуточные анализы и консультации лечащего врача.

5. Завершающие программу обследования.

Что такое Викейра Пак

Препарат Викейра Пак был зарегистрирован в США в конце 2014 года, в начале 2015 года появился в Европейском союзе, а сейчас доступен и в России, что обусловлено высокой востребованностью действительно эффективных в отношении вируса гепатита С препаратов: только в России количество больных гепатитом С составляет, по разным данным, от 3,5 до 4,7 млн человек. Появление нового препарата, эффективно подавляющего размножение вируса гепатита С, стало настоящим прорывом в медицине.

Викейра Пак используется в сочетании с рибавирином или без него – в зависимости от стадии заболевания, выраженности цирроза печени, наличия сопутствующей патологии. Клинические исследования, проведенные с участием свыше 2300 пациентов из более чем 25 стран, показали: данная схема терапии демонстрирует 95-100% эффективность. Менее чем у 2% наблюдалась вирусологическая неудача. Препараты обладают высокой переносимостью: более 98% пациентов смогли полностью пройти курс.

Запись на лечение гепатита С

Запись пациентов на прием по новой уникальной программе лечения гепатита С в EMC уже началась. Программа доступна и для иногородних пациентов: присутствие пациента требуется на этапе первого обследования и консультации ведущего специалиста, на промежуточных консультациях и обследованиях у лечащего врача (их количество зависит от программы: Optima, Optima Plus или Ultra), а также на завершающих лечение консультациях.

Новая уникальная программа лечения гепатита С позволяет полностью избавиться от заболевания с вероятностью 95-100%.

Имеются противопоказания, согласно рекомендациям Управления по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами США (FDA), лечение проводится по назначению и под контролем врача. 

Лечение гепатита С Гастроэнтерологический центр Эксперт

Истории наших пациентов

Лечение хронического гепатита C и фиброза печени

Пациентка 45 лет обратилась с жалобами на общую слабость, повышенную утомляемость, плохой сон, перепады настроения, боли в правом подреберье. Кроме того, необходимо было установить причины неэффективности проводимой ранее терапии хронического вирусного гепатита C и подобрать новое лечение.

История заболевания и проведенные обследования

С 2010 года пациентка страдала вирусным гепатитом С и уже обращалась за медицинской помощью в другое медицинское учреждение. Однако, несмотря на проводимую терапию достичь полного уничтожения вируса гепатита С не удалось и через 4 недели после окончания терапии вирусная нагрузка снова выросла.

Обследование в Гастроэнтерологическом центре «Эксперт» выявило инфицирование вирусом гепатита С генотип 1b с высокой вирусной нагрузкой, повышенные биохимические показатели, начальную степень желчнокаменной болезни, 4 стадию фиброза печени по шкале METAVIR. Для оценки стадии фиброзных изменений в печени использовался новый метод ультразвуковой диагностики —эластография сдвиговой волны с помощью ультразвукового аппарата PhilipsEPIQ 5 премиум класса.

При проведении ФГДС у пациентки были выявлены признаки начального варикозного расширения вен пищевода, проявления хронического эрозивного гастрита и наличие бактерии Helicobacter Pilory. 

Поставленный диагноз и лечение

Таким образом, возможной причиной неэффективности терапии вирусного гепатита С было неверно подобранное лечение с учетом стадии фиброза. На основании новых данных обследования выявлен фиброз печени 4 стадии, что потребовало добавления в схему противовирусной терапии рибавирина. Учитывая результаты предшествующего лечения, активность заболевания, стадию фиброза печени, генотип вируса, пациентке был назначен 12-недельной курс 3-х компонентной терапии софосбувиром, даклатосфиром и рибавирином.

Через 2 недели от начала терапии был достигнут положительный результат, по лабораторным данным вирус гепатита С в крови отсутствовал, что сохранялось на 4, 8 и 12 неделях терапии, а так же через 4 и 12 недель после окончания лечения.

В дальнейшем пациентке рекомендовалось соблюдение диеты, полный отказ от употребления алкоголя, прием препаратов по поводу желчнокаменной болезни и антихеликобактерная терапия.

Лечение гепатита С и цирроза печени

Пациент 48 лет обратился с жалобами на общую слабость, потемнение мочи, кашицеобразный стул. Кроме этого его беспокоили периодически вздутие живота, чувство тяжести в правом боку, отрыжка воздухом. Пациент не курил, но регулярно употреблял алкоголь.

История заболевания и проведенные обследования

Жалобы, послужившие причиной обращения пациента  в Гастроэнтерологический центр «Эксперт», беспокоили его в течение последних 3 месяцев. Диагноз «Хронический вирусный гепатит С» был установлен около 6 месяцев назад случайно во время планового медицинского осмотра.

За помощью ранее не обращался, специфического лечения не получал, самостоятельно начал принимать лекарства.

Пациент предоставил данные исследований, согласно  которым у него имелись варикозное расширение вен пищевода без признаков угрозы кровотечения,  увеличение печени и селезенки, умеренное наличие жидкости в брюшной полости, признаки портального цирроза; в биохимическом анализе крови отмечалось повышение печеночных ферментов.

Для уточнения диагноза были выполнены исследования, в результате которых было выявлено инфицирование вирусом гепатита C генотипа 3а/3b с высокой вирусной нагрузкой, повышенный риск развития рака печени.

Поставленный диагноз и лечение

Был установлен диагноз: «Цирроз печени смешанной этиологии (вирусной + токсической) с синдромом портальной гипертензии, варикозное расширение вен пищевода 2 степени (риск кровотечения — 0).

Пациенту был рекомендован полный отказ от употребления алкоголя и назначено лечение вирусного гепатита С, направленное на уничтожение вируса.  Принимая во внимание нормальный уровень тромбоцитов в клиническом анализе крови, а так же нулевой риск кровотечения из варикозно-расширенных вен пищевода, лечение включало комбинацию препаратов софосбувир+даклатасфир+рибавирин курсом 24 недели.

Для нормализации давления в системе воротной вены были назначены β-адреноблокаторы; для уменьшения асцита были назначены калийсберегающие диуретики. Лечение проводилось на фоне минимального приема гепатопротекторов и препаратов, снижающих секрецию соляной кислоты желудком.

В процессе лечения пациент находился под наблюдением лечащего врача и был консультирован в соответствии с этапами лечения на 2,4,8,12,16 и 24 неделях. Назначенную терапию пациент переносил удовлетворительно.

После окончания противовирусной терапии на контрольном обследовании по лабораторным данным вирус гепатита С в крови отсутствовал, риск рака печени снизился в несколько раз, показатели, характеризующие состояние печени, также снизились до своих нормальных значений.

Новое лечение от гепатита В и С

Тестирование нового метода лечения хронической инфекции вируса гепатита В в Юго-западном научно-исследовательском центре приматов (SNPRC) в кампусе Техасского института биомедицинских исследований помогло продвинуть его в испытаниях на людях.

Тестирование в SNPRC дало доказательства эффективности и безопасности нового терапевтического подхода и механизма доставки лекарств. Об этом было недавно опубликовано в международном журнале Science Translational Medicine.

В новой терапии компании Arrowhead Pharmaceuticals используется интерференция РНК (подавление экспрессии генов при помощи малых молекул РНК) для уменьшения поверхностных антигенов, создаваемых хроническими инфекциями HBV. Поверхностные антигены (HBsAg) – это небольшие молекулы, участвующие в проникновении вируса в клетки печени, при хронической инфекции могут заблокировать иммунный ответ. Например, высокий уровень HBsAg может привести к таким опасным для жизни осложнениям, как цирроз и рак печени. В этой ситуации снижение HBsAg путем интерференции РНК будет иметь положительные эффекты.

Большая часть новаторской работы заключается в технологии доставки этой маленькой интерферирующей РНК точно в печень. Препарат вводится подкожной инъекцией и доставляется прямо в печень новой молекулой, которая там связывается с рецептором. Затем другая молекула, полученная из пчелиного яда, помогает прорывать мембраны клеток печени, чтобы доставить лекарство непосредственно в цитоплазму.

Новое лечение, в сочетании с традиционной терапией HBV, могло быть бы дать иммунной системе возможность убить инфицированные HBV клетки и потенциально вылечить людей от этой болезни, сказал директор SNPRC Роберт Лэнфорд. По его словам, такая целевая терапия может использоваться для разработки лекарств и от других хронических состояний печени.

Доказана эффективность комбинации софосбувира и даклатасвира при лечении гепатита С . По мнению эксперта, цена препарата-дженерика с такой формулой может быть всего лишь около 50 долларов.

На саммите ВОЗ в Сан-Паулу эксперт по фармакологии Ливерпульского Университета Эндрю Хилл выступил с докладом о новом препарате для

лечения гепатита С, который может стоить “не дороже авиабилета”, однако из-за различных патентных ограничений такой дешевый препарат все еще не доступен для пациентов. Речь идет о комбинации софосбувира и даклатасвира.

По результатам 12-недельного лечения дженериком 1160 пациентов в 88 странах результативность достигла 90%, то есть не хуже, чем у оригинальных брендовых препаратов, при гораздо более низкой цене, сообщает центр новостей ООН.

Для сравнения – цена на препарат с подобной формулой варьируется от 78 долларов в Индии до 96 тысяч долларов в США. По мнению эксперта, побороть гепатит С в мировых масштабах можно только массовым лечением, а для этого цены на препараты должны быть невысокими.

Услуги медицинской авиации в любом городе мира

Sofosbuvir and Velpatasvir | Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Этот документ, предоставленный Lexicomp^®, содержит всю необходимую информацию о препарате, включая показания, способ применения, побочные эффекты и случаи, при которых необходимо связаться с вашим поставщиком медицинских услуг.

Торговые наименования: США

Epclusa

Торговые наименования: Канада

Epclusa

Предупреждение

• До начала применения этого лекарственного препарата вы пройдете анализ на гепатит В. У людей, которые ранее перенесли гепатит В или являются носителями вируса, происходила повторная активация вируса во время или после лечения аналогичными лекарственными препаратами. Это может привести к тяжелым, а иногда и смертельно опасным нарушениям со стороны печени. Лицам с гепатитом B и гепатитом C потребуется тщательное наблюдение во время и после лечения.

Для чего используется этот лекарственный препарат?

• Применяется для лечения инфекционного гепатита C.
• Данный препарат можно использовать в сочетании с рибавирином. Если Вы также принимаете рибавирин, обсудите с врачом возможные риски и побочные эффекты.

Что необходимо сообщить врачу ПЕРЕД приемом данного препарата?

• Если у вас аллергия на данный препарат, любые его составляющие, другие препараты, продукты питания или вещества. Сообщите врачу о вашей аллергии и о том, как она проявлялась.
• Если у вас когда-либо были диагностированы другие заболевания печени, кроме вирусного гепатита С.
• Если вы принимаете другой препарат, в состав которого входит это же лекарство.
• Если вы принимаете какие-либо препараты (рецептурные или отпускаемые без рецепта, натуральные препараты и витамины), которые нельзя принимать одновременно с данным препаратом — к примеру, некоторые лекарства для лечения ВИЧ, других инфекций или судорог. Существует большое количество лекарств, которые нельзя принимать одновременно с данным препаратом.

Данный список лекарств и заболеваний, которые могут неблагоприятно сочетаться с приемом данного препарата, не является исчерпывающим.

Расскажите своему врачу и фармацевту о всех лекарственных препаратах, которые вы принимаете (как рецептурных, так и безрецептурных, натуральных препаратах и витаминах), а также о своих проблемах со здоровьем. Вам необходимо удостовериться, что прием данного препарата безопасен при ваших заболеваниях и в сочетании с другими лекарственными препаратами, которые вы уже принимаете. Не начинайте и не прекращайте прием какого-либо лекарственного препарата, а также не меняйте дозировку без согласования с врачом.

Что мне необходимо знать или делать, пока я принимаю данный препарат?

Для всех пациентов, принимающих данный препарат:

• Сообщите всем обслуживающим Вас медицинским работникам о том, что Вы принимаете этот препарат. Это врачи, медсестры, фармацевты и стоматологи.
• Выполняйте анализы крови в соответствии с указаниями врача. Проконсультируйтесь с лечащим врачом.
• Неизвестно, препятствует ли данный лекарственный препарат распространению таких заболеваний, как гепатит, которые передаются через кровь или половым путем. Не вступайте в половой контакт без использования латексного или полиуретанового презерватива. Не пользуйтесь одной иглой с другими людьми, а также не давайте никому личные вещи, например, зубную щетку или бритву. Проконсультируйтесь с врачом.
• При одновременном применении амиодарона с софосбувиром и некоторыми другими лекарственными препаратами для лечения гепатита С сообщалось о возникновении брадикардии и необходимости установки водителя ритма. Иногда эти случаи были смертельно опасными. О брадикардии сообщалось в течение 2 недель после начала лечения гепатита С. Вам может потребоваться тщательное наблюдение при применении амиодарона вместе с лечением гепатита С. Придерживайтесь указаний врача. При появлении признаков брадикардии, таких как боль в груди, спутанность сознания, головокружение, обморок или предобморочное состояние, нарушение памяти, одышка, усталость или слабость, немедленно обратитесь к врачу.
• Сообщите врачу, если вы беременны, планируете забеременеть или кормите грудью. Необходимо будет обсудить преимущества и риски для вас и вашего ребенка.

Дети:

• Если вы даете этот препарат вашему ребенку, вес которого меняется, обсудите это с врачом. Возможно, потребуется изменить дозу данного лекарственного препарата.

О каких побочных эффектах мне следует немедленно сообщать лечащему врачу?

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ. В редких случаях у некоторых пациентов прием данного препарата может повлечь серьезные, а иногда и смертельно опасные побочные эффекты. Немедленно свяжитесь с лечащим врачом или обратитесь за медицинской помощью, если у вас присутствуют следующие признаки или симптомы, которые могут быть связаны с серьезными побочными эффектами:

• Признаки аллергической реакции, такие как сыпь, крапивница, зуд, покрасневшая и отечная кожа с волдырями или шелушением, возможно в сочетании с лихорадкой, свистящее или хрипящее дыхание, стеснение в груди или горле, затрудненное дыхание, глотание или речь, необычная хриплость, отечность в области рта, лица, губ, языка или горла.
• Признаки проблем с печенью, такие как потемнение мочи, чувство усталости, отсутствие аппетита, тошнота или боли в животе, светлый стул, рвота, пожелтение кожи и глаз.

Каковы некоторые другие побочные эффекты данного лекарственного препарата?

Любое лекарство может иметь побочные эффекты. Однако у многих людей побочные эффекты либо незначительные, либо вообще отсутствуют. Свяжитесь с лечащим врачом или обратитесь за медицинской помощью, если эти или любые другие побочные эффекты вас беспокоят или не проходят:

• Ощущение усталости или слабости.
• Головная боль.
• Тошнота.
• Диарея.
• Нарушения сна.

Данный список возможных побочных эффектов не является исчерпывающим. Если у вас возникли вопросы касательно побочных эффектов, свяжитесь со своим врачом. Проконсультируйтесь с врачом относительно побочных эффектов.

Вы можете сообщить о развитии побочных эффектов в национальное управление здравоохранения.

Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по номеру 1-800-332-1088. Вы также можете сообщить о побочных эффектах на сайте https://www.fda.gov/medwatch.

Как лучше всего принимать этот лекарственный препарат?

Применяйте данный препарат в соответствии с предписаниями врача. Прочитайте всю предоставленную Вам информацию. Строго следуйте всем инструкциям.

• Принимайте этот препарат вместе с пищей или независимо от приема пищи.
• Не принимайте антациды в течение 4 часов до и 4 часов после приема данного препарата.
• Если Вы принимаете циметидин, декслансопразол, эзомепразол, фамотидин, лансопразол, низатидин, омепразол, пантопразол, рабепразол или ранитидин, спросите своего врача или фармацевта, как его принимать вместе с данным лекарственным препаратом.
• Продолжайте принимать этот лекарственный препарат в соответствии с указаниями Вашего врача или другого медицинского работника, даже если у Вас хорошее самочувствие.
• Важно, чтобы Вы не забывали принимать и не пропускали применение дозы данного лекарственного препарата во время лечения.

Что делать в случае пропуска приема дозы лекарственного препарата?

• Примите пропущенную дозу как только сможете.
• Если пришло время принять следующую дозу, не принимайте пропущенную дозу и затем вернитесь к обычному графику приема препарата.
• Не принимайте более 1 дозы в течение одного дня, если иное не рекомендовано врачом.
• Если Вы пропустили прием препарата и не уверены в том, что нужно делать, свяжитесь с лечащим врачом.

Как мне хранить и (или) выбросить этот лекарственный препарат?

• Хранить в оригинальной упаковке при комнатной температуре.
• Хранить в сухом месте. Не хранить в ванной.
• Храните все лекарственные препараты в безопасном месте. Храните все лекарственные препараты в месте, недоступном для детей и домашних животных.
• Утилизируйте неиспользованные лекарственные препараты или препараты с истекшим сроком годности. Не выливайте в туалет или канализацию без соответствующих указаний. Если у вас есть вопросы относительно утилизации лекарственных препаратов, проконсультируйтесь с фармацевтом. В вашем регионе могут действовать программы утилизации лекарственных препаратов.

Общие сведения о лекарственных препаратах

• Если состояние вашего здоровья не улучшается или даже ухудшается, обратитесь к врачу.
• Не следует давать кому-либо свое лекарство и принимать чужие лекарства.
• К некоторым лекарственным препаратам могут прилагаться другие информационные листки для пациента. Если у Вас есть вопросы, касающиеся данного лекарственного препарата, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой, фармацевтом или другим работником здравоохранения.
• К некоторым лекарственным препаратам могут прилагаться другие информационные листки для пациента. Уточните у фармацевта. Если у Вас есть вопросы, касающиеся данного лекарственного препарата, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой, фармацевтом или другим работником здравоохранения.
• Если вы считаете, что произошла передозировка препарата, немедленно позвоните в токсикологический центр или обратитесь за медицинской помощью. Будьте готовы сообщить или показать, какой препарат вы приняли, в каком количестве и когда это произошло.

Использование информации потребителем и ограничение ответственности

Эту информацию не следует использовать для принятия решения о приеме этого или любого другого препарата. Только лечащий врач обладает необходимыми знаниями и опытом, чтобы принимать решения о том, какие препараты подходят для конкретного пациента. Данная информация не является гарантией того, что препарат безопасен, эффективен или одобрен для лечения каких-либо заболеваний или конкретных пациентов. Здесь приведены лишь краткие сведения общего характера об этом препарате. Здесь НЕ приводится вся имеющаяся информация о возможном использовании препарата с инструкциями по применению, предупреждениями, мерами предосторожности, сведениями о взаимодействии, нежелательных эффектах и рисках, которые могут быть связаны с данным препаратом. Эта информация не должна рассматриваться в качестве руководства по лечению и не заменяет собой информацию, предоставляемую вам лечащим врачом. Для получения полной информации о возможных рисках и преимуществах приема этого препарата обратитесь к лечащему врачу.

Авторское право

© UpToDate, Inc. и ее аффилированные компании и/или лицензиары, 2021. Все права защищены.

Еще два препарата против гепатита С оказались эффективны против коронавируса — Наука

РИО-ДЕ-ЖАНЕЙРО, 26 июня. /ТАСС/. Препараты для лечения гепатита С даклатасвир и софосбувир успешно прошли лабораторные испытания как средство для борьбы с коронавирусной инфекцией. Об этом пишет бразильское научно-исследовательское объединение имени Освалдо Круза (Fiocruz) со ссылкой на статью в электронной научной библиотеке bioRxiv.

«С учетом того, что противовирусные препараты прямого действия против гепатита С являются одними из самых безопасных, наши исследования показывают, что эти лекарства, в особенности даклатасвир, можно назначать для лечения. У них есть потенциал для дальнейших клинических испытаний», – рассказал один из авторов исследования, сотрудник Fiocruz Тиагу Морену.

Оба препарата ученые тестировали в лаборатории, на трех разных видах клеток, в том числе в клетках человеческих легких. И софосбувир, и даклатасвир помешали вирусным частицам распространяться и заражать здоровые клетки.

Кроме того, исследователи отметили, что препарат также замедлял производство веществ, которые вызывают воспалительные процессы. Они могут стать причиной так называемого «цитокинового шторма» – острого состояния иммунной системы, которое возникает в тяжелых случаях заражения коронавирусом.

Исследователи отмечают, что даклатасвир в испытаниях был эффективнее софосбувира, который хоть и смог блокировать репликацию вируса в клетках легких и печени, но не оказал никакого воздействия на зараженные клетки.

В ходе опытов бразильские ученые также установили, что эффективность даклатасвира оказалась в 1,1 и 4 раза выше, чем соответственно у противомалярийного препарата хлорохина и комбинации антивирусных средств лопинавира и ритонавира, которые также исследуют в качестве лекарств против коронавирусной инфекции. Кроме того, они показали также лучшие результаты нежели противовирусный препарат широкого спектра действия рибавирин и антиретровирусный атазанавир. 

Следует добавить, что статью ученых не рецензировали независимые эксперты и редакторы научных журналов, как это обычно бывает в подобных случаях. Поэтому к выводам из нее и аналогичных статей следует относиться осторожно.

Лекарства от гепатита С: как выбрать

5 октября 2020

Лекарства от гепатита С: как выбрать Hepatitis C — излечимая болезнь. Нужно только правильно диагностировать генотип вируса и врачу проанализировать все сопутствующие факторы, чтобы назначить необходимый курс

Ключевые моменты

Существуют высокоэффективные методы терапии, позволяющие вылечить более 98% людей от ВГС. Современные медикаменты, используемые для борьбы с недугом, называются противовирусными препаратами прямого действия (ПППД, DAA). Лечение обычно включает прием от одной до трех таблеток один раз в день в течение восьми, 12 или 24 недели. Побочные эффекты обычно легкие и исчезают или полностью проходят через несколько недель.

При выборе схемы учитываются различные факторы, такие как стадия поражения печени и получал ли человек ранее ПППД. Излечение от гепатита С предотвращает дальнейшее повреждение печени вирусом и ее прогрессирование до терминальной стадии заболевания. Принятие DAA не позволяет фагу копировать себя. За несколько недель лечения вирус выводится из организма.

Противовирусные препараты прямого действия

Лечение гепатита С представляет собой комбинацию двух или более типов ПППД. В них входят медвещества:

• Софосбувир;
• Ледипасвир;
• Даклатасвир;
• Велпатасвир.

Различные комбинации по-разному атакуют репликацию вирусов. В некоторых случаях люди будут принимать DAA с рибавирином. У больного закономерно возникает вопрос: «Каким образом выбрать медпрепараты для эффективного лечения. Конечно можно обратиться к старому «золотому» стандартному курсу: инъекция интерферона и принятие рибавирина. Однако это чревато следующими неприятными моментами:

• возникновение побочных отрицательных проявлений, иногда приводящих к летальному исходу;
• длительным курсом приема, достигающему до 48 недель; излечимостью только до 50%.

Исходя из вышесказанного, врачами, как правило, принимается решение лечить больных HCV — ПППД. Преимущество очевидное:

• продолжительность курса — 12 — 24 недели;
• побочных эффектов почти не наблюдается;
• положительный результат достигается в 98% случаев.

Излечение от гепатита С означает, что вирус больше не находится в организме человека и это называется устойчивым вирусологическим ответом (УВО). Люди с отрицательным или неопределяемым результатом теста на РНК ВГС через 12 недель после окончания лечения считаются вылеченными (или достигшими УВО). Иммунитета, как и вакцины против HCV нет. Если человек вылечился, он все равно может инфицироваться им снова. Это называется повторным заражением.

Важно не сбиться с курса при приеме таблеток. Это означает, что вы должны принимать таблетки каждый день в течение всего времени лечения в соответствии с предписаниями врача. Лечение гепатита С в Москве, как и на всей территории России, можно выполнять применяя ПППД, купленные по доступной цене в онлайн-аптеке «Гепатит-Стоп». Некоторые лекарства от гепатита С могут изменять действие принимаемых вами лекарств, что способствует передозировке.

Будущие мамы часто задаются вопросом: “Что делать, если я беременна или хочу иметь ребенка?”

Рибавирин, лекарство от гепатита С, может вызвать серьезные врожденные дефекты, и его нельзя принимать во время беременности. Оба партнера не должны принимать ribavirin как минимум за шесть месяцев до попытки забеременеть. Ввиду не до конца изученности действия DAA на плод, их также не рекомендуется принимать до и во время беременности.

Как выбрать медпрепараты

Как уже выше было выяснено, доктора рекомендуют бороться с указанным недугом при помощи препаратов прямого действия на вирус. Теперь необходимо определиться какие лекарства вы в состоянии приобрести исходя из вашего финансового положения. Конечно можно купить дорогие оригинальные медикаменты из США или Европы если они вам «по карману».

Но зачем платить огромные деньги, которые вы можете пустить на иные срочные нужды. В таких случаях используются ПППД индийского производства по лицензии ведущих фармацевтических компаний — дженерики. Они по качеству не уступают оригиналу, а по стоимости в разы дешевле. Приобрести DAA в любых регионах Российской Федерации по доступной цене, вы можете через интернет на официальном сайте «Gepatit-stop».

Лечение гепатита С. Лечение гепатита C Информация

Есть много вещей, которые вы можете сделать, чтобы улучшить свое здоровье и почувствовать себя лучше во время лечения от гепатита С. А если вы хорошо позаботитесь о себе, вы увеличите свои шансы на то, что сможете принимать лекарства в соответствии с предписаниями.

---

ВАЖНОСТЬ ДИЕТЫ И ПИТАНИЯ

Вопреки некоторым утверждениям, которые вы можете прочитать в Интернете, специальной диеты от гепатита С не существует.”Однако здоровая диета может улучшить здоровье печени у человека с гепатитом С.

Хорошо сбалансированная диета может улучшить работу печени и снизить риск цирроза (прогрессирующего рубцевания) печени. Это также может помочь вашей иммунной системе бороться с болезнями. Люди с гепатитом С, как правило, чаще страдают диабетом, но хорошая диета может помочь контролировать уровень сахара в крови и уменьшить жировые отложения, тем самым снижая риск развития диабета.

Множественные исследования продемонстрировали пользу употребления кофе для улучшения здоровья печени при гепатите С.Исследования показывают, что вам нужно пить более двух чашек в день, чтобы получить эту пользу. Однако исследования недостаточно убедительны, чтобы дать рекомендацию начать пить кофе, и некоторые люди плохо его переносят. А вот тем, кто в настоящее время все же пьет кофе — наслаждайтесь!

Важно правильно питаться, не иметь лишнего веса и избегать употребления алкоголя во время лечения. Напротив, плохая диета иногда может привести к проблемам с печенью. Избыточный вес, употребление слишком большого количества алкоголя, диабет или высокий уровень холестерина или жиров в крови связаны с накоплением жира в печени, называемым « жирная печень » (или стеатоз).Со временем наличие ожирения печени в дополнение к гепатиту С увеличит вероятность развития цирроза. Самый эффективный способ похудеть — сочетать снижение калорийности с повышенной физической активностью.

Хотя соблюдение в целом здоровой диеты и поддержание нормальной массы тела может показаться нецелесообразным лечением гепатита С, это хороший способ защитить вашу печень. Все, что необходимо — это следовать рекомендациям по питанию, основанным на «Диетических рекомендациях для американцев», если только у вас нет цирроза или другого заболевания, например диабета или заболевания почек, которое может требовать определенных диетических ограничений.

Общие диетические рекомендации включают следующее:

• Поддерживайте здоровое потребление калорий
• Ешьте цельнозерновой хлеб и крупы
• Получите достаточно белка (при необходимости добавьте протеиновые напитки)
• Съешьте не менее 5 порций фруктов и овощей в день; употребление в пищу продуктов разного цвета может обеспечить ряд питательных веществ.
• Ограничьте потребление соленой, сладкой и жирной пищи
• Пейте достаточно жидкости (обычно 6-8 стаканов в день).В дополнение к воде вы можете добавить сок, чай, молоко, суп и замороженные фруктовые батончики.

---

БУДЬТЕ ОСТОРОЖНЫ В ДИЕТИЧЕСКИХ ДОБАВКАХ

Некоторые витамины и минералы, такие как витамины A и D, железо и ниацин, в больших дозах могут нанести вред вашей печени. Прежде чем принимать витамин или добавку, лучше всего проконсультироваться с врачом, диетологом или диетологом.

---

СПИРТ

Это токсин для печени даже у людей без гепатита С.Чрезмерное употребление алкоголя может привести к циррозу и серьезному заболеванию печени. Лучше всего полностью отказаться от алкоголя.

---

ВАЖНОСТЬ УПРАЖНЕНИЯ

Упражнения важны по многим причинам: они помогают контролировать вес, укрепляют вашу иммунную систему, улучшают аппетит и снимают стресс и депрессию. Хотя идея тренироваться, когда вы чувствуете усталость, может показаться нелогичной, она может улучшить ваше общее чувство благополучия.

Заниматься спортом не означает, что вам нужно ходить в тренажерный зал — важны прогулки, садоводство и даже работа по дому.Делайте вещи умеренно. Постарайтесь делать 10-минутные блоки упражнений в течение дня. Лучше всего подходят упражнения с малой нагрузкой, такие как ходьба или плавание. Вы можете начать с 10-минутной прогулки в удобном темпе, при необходимости делать перерывы для отдыха и постепенно повышать уровень активности. Перед тем, как начать диету и программу упражнений, рекомендуется поговорить с врачом.

---

ВАЖНОСТЬ СНИЖЕНИЯ СТРЕССА И УПРАВЛЕНИЯ ГНЕВОМ

У каждого человека в тот или иной момент жизни есть стресс — работа, финансы, дети, семейные проблемы — все это примеры общих факторов стресса.Наше тело создано для того, чтобы справляться со стрессом, чтобы уберечь нас от опасности или вынести трудный день. Однако стресс может стать проблемой, если он постоянный или интенсивный.

Хронический стресс отрицательно влияет на иммунную систему и способствует возникновению других проблем, таких как высокое кровяное давление, болезни сердца, проблемы со сном и злоупотребление психоактивными веществами. Хроническое заболевание, такое как гепатит С, может вызывать физический и эмоциональный стресс. Лечение гепатита С может добавить дополнительные факторы стресса в зависимости от уровня побочных эффектов, которые вы испытываете.Когда люди находятся в хроническом стрессе, они часто испытывают гнев.

Чувство гнева при первом диагнозе болезни — обычная реакция. Возможно, у вас возникли мысли типа «Я этого не заслуживаю!» и «Почему это случилось со мной?» Хотя эти реакции вполне нормальны, гнев, который становится хроническим и / или переходит в ярость, — нет. Проще говоря, это может разрушить ваши отношения и лишить вас энергии, необходимой для хорошей жизни.

Умение справляться со стрессом и гневом является неотъемлемой частью борьбы с инфекцией гепатита С и его лечения.Ниже приведены некоторые стратегии, которые могут вам помочь:

• Найдите способы расслабить и успокоить свой разум. Некоторые люди находят полезными медитацию, молитву, визуализацию или массаж.
• Сделайте что-нибудь физическое в качестве релиза. Танцы, езда на велосипеде, прогулки, йога или любые упражнения могут сохранить ваше здоровье и уменьшить стресс и гнев.
• Примите участие в группе поддержки гепатита С.
• Помогите другим; иногда помощь другим — лучший способ забыть о собственных проблемах.
• Ставьте перед собой разумные ожидания.Решайте проблемы по одной задаче за раз. Что я должен сделать сегодня? Если это не так важно, вычеркните его из списка.
• Научитесь позволять другим помогать вам, когда вам это нужно.
• Проводите время с людьми, у которых есть позитивный взгляд на жизнь, и ограничьте свое общение с людьми и местами, которые вызывают негатив.
• Посещайте занятия по управлению стрессом и / или гневом. Их часто предлагают работодатели, медицинские страховые компании или общественные центры.
• Найдите способ посмеяться.Неважно, смотрите ли вы веселый фильм или проводите время с хорошим другом, помните, что смех оказывает лечебное воздействие как на тело, так и на ум.
• Постарайтесь придать положительный оттенок вещам и не переживайте по мелочам. Практикуйте позитивное мышление, заменяя негативные мысли посланиями надежды и подтверждения.
• Обсудите свои чувства с людьми, которым доверяете. Иногда другие могут предложить другую точку зрения или решение того, что у вас на уме. Или подумайте о том, чтобы обратиться за помощью к специалисту по психическому здоровью.

Новые методы лечения вирусной инфекции гепатита С

Гастроэнтерол Гепатол (N Y). 2017 Янв; 13 (1): 22–31.

Д-р Хорсли-Сильва — старший научный сотрудник по гастроэнтерологии, а д-р Варгас — профессор медицины в отделении гастроэнтерологии и гепатологии клиники Майо в Фениксе, штат Аризона.

Автор для переписки. Адрес для корреспонденции: Dr Hugo E. Vargas Mayo Clinic Arizona 5777 East Mayo Boulevard Phoenix, AZ 85054 Тел .: 480-301-6990 Факс: 480-342-1569 Электронная почта: [email protected] Авторы хотели бы поблагодарить Эми Э. Червенак, штат Пенсильвания, за ее помощь в рецензировании Таблицы и Патрика Л. Йочима за его помощь в создании рисунка.

Доктор Варгас получает поддержку исследовательского гранта, выплачиваемую непосредственно его учреждению от компаний Gilead, Bristol-Myers Squibb, Merck и AbbVie. Публикация не получила финансовой поддержки. Д-р Хорсли-Силва не раскрывает информацию о конфликте интересов.

Copyright © 2017, Gastro-Hep Communications, Inc. Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Примерно 350 миллионов человек во всем мире инфицированы вирусом гепатита С (ВГС), который связан с заболеваемостью и смертностью, связанной с циррозом, гепатоцеллюлярной карциномой или печеночной недостаточностью. В последнее время были достигнуты значительные улучшения благодаря разработке противовирусных средств прямого действия (ПППД), которые полностью пероральные, переносятся лучше, чем лечение на основе интерферона, и обеспечивают устойчивый вирусологический ответ у более чем 90% леченных пациентов. В этой статье рассматриваются новые методы лечения инфекции ВГС с акцентом на пациентов с хроническим ВГС с компенсированным циррозом печени и без него.По мере продолжения разработки ПППД необходимо будет уделять больше внимания особым группам пациентов, особенно пациентам, которые не прошли лечение из-за появляющихся резистентных штаммов. Значительные проблемы, которые еще предстоит решить, — это постепенная диагностика неопознанных пациентов и подключение к медицинской помощи, которая является доступной и доступной для всех пациентов.

Ключевые слова: Вирус гепатита С, цирроз, противовирусные препараты прямого действия, агенты, устойчивый вирусологический ответ

Введение в 2011 году ингибиторов протеаз первого поколения телапревир (Incivek, Vertex Pharmaceuticals) и боцепревир (Victrelis, Merck) преобразовало лечение инфекции вируса гепатита С (ВГС). ¹ После утверждения софосбувира / велпатасвира (Epclusa, Gilead) в июне 2016 года у клиницистов теперь есть варианты лечения, которые позволяют достичь высокого уровня устойчивого вирусологического ответа (УВО) у пациентов с любым генотипом ВГС и которые включают полностью пероральный режим, который для большинства пациентов имеет короткую продолжительность (12 недель) и не требует приема таблеток. В настоящее время разрабатываются дополнительные схемы лечения, но предстоит еще многое сделать для дальнейшего снижения барьеров на пути к эффективному и широкомасштабному лечению.

Эпидемиология вируса гепатита С

По оценкам Всемирной организации здравоохранения, во всем мире насчитывается от 130 до 150 миллионов случаев инфицирования ВГС, что составляет 3% населения мира, при этом ежегодно в среднем происходит от 3 до 4 миллионов новых случаев инфицирования. ² Инфекция ВГС вызывает значительную заболеваемость, варьирующуюся от цирроза (и связанных с ним осложнений) до гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), печеночной недостаточности и смерти. Инфекция ВГС и ГЦК были основными показаниями к трансплантации печени в США в 2014 г .; однако ожидается, что спектр трансплантации изменится по мере выявления и успешного лечения большего числа пациентов с инфекцией ВГС. ³ По оценкам на 2013 год, 3,2 миллиона американцев имеют хроническую инфекцию ВГС, но только 50% пациентов, инфицированных ВГС, знают о своем вирусном статусе; из них от 7% до 11% проходят лечение, а от 5% до 6% успешно избавляются от вируса. ⁴ Кроме того, прогнозируется, что бремя цирроза, вызванного инфекцией ВГС, может достичь 37,2% к 2020 году у инфицированных пациентов. ⁵

Для выявления пациентов, инфицированных ВГС, были даны рекомендации по рутинному обследованию людей, родившихся между 1945 и 1965 годами; у людей, которые употребляли инъекционные наркотики, получали переливание крови или трансплантацию органов до июля 1992 года или получали концентраты факторов свертывания крови до 1987 года; у пациентов, находящихся на длительном диализе; у детей, рожденных от ВГС-инфицированных матерей; у медицинских работников, подвергшихся заражению ВГС; и у пациентов с признаками хронического заболевания печени. ⁶

Основополагающие принципы руководств по лечению заключаются в том, что инфекция ВГС излечима и все пациенты, инфицированные ВГС, должны получать лечение. ⁷ Пациенты с циррозом печени, пациенты, которые все еще остаются HCV-положительными после трансплантации, пациенты с коинфекцией ВИЧ и пациенты с внепеченочными проявлениями инфекции HCV получают самый немедленный эффект. Кроме того, следует учитывать пациентов с высоким риском передачи болезни в общество, включая активных потребителей инъекционных наркотиков. ⁸ Не рекомендуется лечение только пациентам с опасными для жизни заболеваниями, выжившие не более 1 года.

Противовирусные агенты прямого действия

Текущее понимание жизненного цикла вируса ВГС привело к разработке фармакологических прямых мишеней для ингибирования цикла репликации. Эти фармацевтические агенты, противовирусные агенты прямого действия (DAA), в настоящее время работают против конкретных мишеней цикла репликации HCV для достижения двух целей: блокировать репликацию вируса и вызывать прогрессивный клиренс вируса посредством клеточной гибели инфицированных клеток.Прогрессивный клиренс инфицированных клеток достигается за счет предотвращения отбора и индуцирования устойчивых вирусов. ⁹

Существующие стратегии предотвращения резистентности включают комбинирование агентов, которые действуют на разные вирусные мишени для снижения вероятности выбора резистентных штаммов, увеличение продолжительности лечения в сложных условиях и добавление рибавирина в схему лечения. ⁹

Классы лекарственных средств

Неструктурные ингибиторы протеазы 3 / 4A

Геном РНК HCV транслируется в белки внутриклеточно для выполнения вирусной функции.После трансляции РНК необработанные полипротеины расщепляются с образованием функциональных индивидуальных белков. Большая часть этого процесса осуществляется неструктурной (NS) 3 / 4A сериновой протеазой. ^{10 — 13} Ингибиторы протеазы блокируют сериновую протеазу NS3 / 4A, подавляя создание функциональных вирусных белков. Боцепревир и телапревир были первыми препаратами ПППД, одобренными в 2011 году, и произвели революцию в способах лечения инфекции ВГС. Первоначальные ингибиторы протеаз использовались в комбинации с пегилированным интерфероном-α и рибавирином, были эффективны только против инфекции HCV генотипа 1 и имели низкий барьер для устойчивости.Из-за этих факторов, а также из-за неблагоприятных профилей побочных эффектов боцепревир и телапревир потеряли популярность с введением новых препаратов. Вслед за боцепревиром и телапревиром в конце 2013 года в Соединенных Штатах стал доступен симепревир (Олисио, Янссен). Симепревир имеет более широкий охват вирусного генотипа, но все еще имеет низкий барьер устойчивости, особенно у пациентов, инфицированных генотипом 1а ВГС, несущим протеазу. полиморфизм Q80K, приводящий к рецидиву лечения. ¹⁴ Симепревир широко использовался в комбинации с софосбувиром (Sovaldi, Gilead) в качестве первого жизнеспособного безинтерферонового режима против инфекций HCV генотипов 1 и 4.Эта комбинация, первоначально использовавшаяся не по назначению, в конечном итоге была одобрена Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2014 году. Дополнительные ингибиторы протеазы NS3 / 4A включают асунапревир, паритапревир (усиленный ритонавиром), ведропревир, гразопревир, фалдапревир, совапревир, воксилапревир. , дельдепревир и глекапревир (). Как класс, эти агенты обладают высокой эффективностью, но ограниченным охватом генотипов и низким барьером устойчивости. ^{15 , 16}

Геном РНК вируса гепатита С (HCV) транслируется в белки внутриклеточно для выполнения вирусной функции.Сериновая протеаза NS3 / 4A расщепляет необработанные полипротеины с образованием функциональных индивидуальных белков, процесс блокируется ингибиторами протеазы. Белок NS5A помогает регулировать репликацию РНК ВГС, сборку и упаковку вируса и напрямую взаимодействует с РНК-зависимой РНК-полимеразой (RdRp). Ингибиторы NS5A предотвращают гиперфосфорилирование белка NS5A и изменяют расположение белка от эндоплазматического ретикулума. Ингибиторы полимеразы NS5B обладают высоким барьером устойчивости и широко действуют против генотипов с промежуточной эффективностью.Ингибиторы нуклеозидов блокируют синтез РНК, тогда как ненуклеозидные ингибиторы связываются и нарушают функцию RdRp.

3’NTR, 3 ’нетранслируемая область; 5’NTR, 5 ’нетранслируемый регион; НС, неструктурный.

^a Используется в клинической практике в США.

Ингибиторы неструктурного комплекса 5A

Комплекс NS5A играет роль в регуляции репликации РНК HCV, а также в сборке и упаковке вируса и напрямую взаимодействует с РНК-зависимой РНК-полимеразой (RdRp).Точное противовирусное действие ингибиторов NS5A неизвестно; Теоретически они ингибируют гиперфосфорилирование белка NS5A и изменяют местоположение белка от эндоплазматического ретикулума, что, вероятно, вызывает неправильную сборку HCV. ¹³ Ледипасвир, омбитасвир, даклатасвир (Daklinza, Bristol-Myers Squibb), элбасвир, велпатасвир, одаласвир, саматасвир, равидасвир, рузасвир и пибрентасвир в настоящее время составляют класс ингибиторов NS5A. Ледипасвир является одним из самых мощных ингибиторов комплекса NS5A, но может иметь более низкую активность при инфекциях генотипа 2 и 3 HCV. ^{13 , 16 , 17} Омбитасвир одобрен в сочетании с паритапревиром, ритонавиром и дасабувиром как часть схемы 3D (Viekira Pak, AbbVie) для лечения инфекций HCV 1 и 4 генотипов но также имеет более высокую дозу таблеток, что может повлиять на соблюдение режима лечения. ¹⁸ Велпатасвир обладает противовирусной активностью против репликонов ВГС в генотипах 1-6. ¹⁹ Ингибиторы комплекса NS5A обладают высокой эффективностью, мультигенотипным охватом и, как правило, низким барьером для устойчивости. ¹³ Новые агенты этого класса обещают повысить порог устойчивости.

Неструктурные ингибиторы полимеразы 5B

RdRp жизненно важен для репликации HCV, действуя, чтобы катализировать синтез РНК и репликацию генома. Ингибиторы нуклеозидов блокируют синтез РНК, тогда как ненуклеозидные ингибиторы связываются и нарушают функцию RdRp. ¹²

Ингибиторы нуклеоз (т) идов представляют собой аналоги, которые включены в геном вирусной РНК с помощью RdRp, вызывая прекращение дальнейшей репликации и конкурентно связывающие сайт активной полимеразы.Единичные мутации могут привести к устойчивости; однако есть некоторые свидетельства того, что мутации, по-видимому, также снижают вирусную пригодность. ¹² Этот класс ингибиторов полимеразы NS5B имеет высокий барьер для устойчивости и широко работает против генотипов с промежуточной эффективностью. ²⁰ Софосбувир был первым доступным ингибитором нуклеоз (т) идов NS5B (в 2014 г.). ¹⁶

Ненуклеозидные ингибиторы ингибируют RdRp путем неконкурентного связывания аллостерического сайта, что изменяет биохимическую активность полимеразы.У них низкий барьер сопротивления. Беклабувир, производное индола, связывает субдомен I большого пальца на RdRp с высокой активностью, но имеет пониженную активность против инфекций генотипов 2 и 6 HCV. Дасабувир, производное бензотиадиазина, связывает сайт пальмы I на RdRp, вызывая изменения в активном сайте и предотвращая транскрипцию. ^{12 , 21} Делеобувир и радальбувир являются дополнительными ненуклеозидными ингибиторами ().

Текущие схемы лечения

Схемы лечения, обсуждаемые в этой статье, в настоящее время доступны в США.Целью данного обзора является ведение пациентов, инфицированных генотипами 1–6 ВГС, включая пациентов, не получавших лечения, и пациентов, ранее не получавших лечения. Рекомендации для пациентов с циррозом делаются с учетом хорошо компенсированного цирроза (нормальный уровень билирубина и альбумина и отсутствие признаков печеночной энцефалопатии или осложнений портальной гипертензии). Таблица представляет собой руководство по ведению пациентов с инфекцией ВГС как при начальном лечении, так и при неудачных попытках лечения.

Особые группы, такие как пациенты с коинфекцией ВИЧ / ВГС, пациенты с ВГС после трансплантации печени, пациенты с декомпенсированным циррозом печени и пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности, заслуживают внимания специализированных лечебных центров и обсуждаются в других источниках. ^{7 , 22 , 23}

Генотип 1

Лечение — наивные пациенты без цирроза

В Соединенных Штатах доступно не менее 6 схем лечения для пациентов, не получавших лечения и не инфицированных циррозом Генотип ВГС 1. Все эти схемы потенциально могут привести к достижению УВО более 95%. При приеме в течение 12 недель софосбувир / ледипасвир (Harvoni, Gilead) имеет ожидаемую частоту УВО от 98% до 99%. ²⁴ Апостериорный анализ данных регистрационного исследования привел к тому, что FDA одобрило этот режим в течение 8 недель для пациентов с вирусными титрами менее или равными 6 миллионам МЕ / мл. ²⁵ Дальнейший анализ данных регистрационных испытаний повышает осторожность при использовании этой продолжительности у пациентов с коинфекцией ВИЧ, афроамериканцев или имеющих неблагоприятный генотип интерлейкина-28B. ²⁶ Данные вне регистрационных клинических испытаний показали, что у 4365 пациентов, инфицированных HCV генотипа 1 и не получавших лечения, показатель излечения был выше 90%, что подтверждает ожидания надежного ответа в этой популяции пациентов. ²⁷ Вторая схема лечения, недавно одобренная в США, — это софосбувир / велпатасвир, при применении которой этой группе пациентов в течение 12 недель можно ожидать достижения показателя УВО от 98% до 99%. ¹⁹ Софосбувир плюс даклатасвир, вводимый в течение 12 недель, может дать показатель УВО до 98%. ²⁸

Тройная комбинация паритапревир / ритонавир / омбитасвир и дасабувир в сочетании с рибавирином дает показатель УВО от 97% до 99%. При инфекции HCV генотипа 1b рибавирин не требуется. ²⁹ Комбинация элбасвир / гразопревир (Zepatier, Merck) в течение 12 недель, как можно ожидать, приведет к высоким показателям УВО, но лечение корректируется у пациентов с инфекцией генотипа 1a HCV с вариантами, ассоциированными с персистенцией, или для пациентов, находящихся на хроническом диализе. ^{30 , 31} Пациенты с положительным результатом теста на варианты, связанные с резистентностью к NS5A (RAV) к элбасвиру, должны быть рассмотрены, и в этой конкретной популяции продление лечения до 16 недель с добавлением рибавирина в зависимости от веса дает отличные результаты. процент ответов, при этом исходные данные сообщают о степени УВО до 99%. ^{32 — 34} Можно также успешно использовать более старую схему софосбувир / симепревир; однако следует проявлять осторожность, если у пациентов есть инфекция генотипа 1a HCV с экспрессией полиморфизма Q80K в вирусной протеазе, и частота УВО снижена по сравнению с альтернативными схемами. ^{35 — 38}

Лечение — наивные пациенты с циррозом

У пациентов с циррозом недавно одобренный режим софосбувира / велпатасвира является высокоэффективным с частотой УВО от 98% до 99% после 12 недель лечения. ^{19 , 39} Софосбувир / ледипасвир в течение 12 недель (совместно с рибавирином у пациентов с декомпенсированным циррозом печени) и режим элбасвир / гразопревир следует использовать с осторожностью у пациентов с ранее существовавшими RAV. ^{24 , 30 , 40}

Паритапревир / ритонавир / омбитасвир и дасабувир следует применять с осторожностью, если есть какие-либо признаки декомпенсации, хотя они одобрены для использования у пациентов с компенсированным циррозом. выдал предупреждение о печеночной декомпенсации и печеночной недостаточности в редких случаях при использовании этого режима. ⁴¹ У пациентов с инфекцией HCV генотипа 1a продолжительность этого режима увеличивается с 12 недель до 24 недель. ⁴²

Пациенты, прошедшие лечение

Необходимо тщательно оценить предшествующее лечение пациентов с инфекцией HCV генотипа 1. Сложность ведения в этой обстановке будет возрастать по мере того, как начинают появляться пациенты, не получившие эффекта от ПППД.

Неэффективность пегилированного интерферона и рибавирина у пациентов без цирроза Схемы, содержащие софосбувир, включают софосбувир / ледипасвир в течение 12 недель, софосбувир / велпатасвир в течение 12 недель и софосбувир / даклатасвир в течение 12 недель, при этом ожидаемая УВО софосбувира / даклатасвира в течение 12 недель 99%. ^{19 , 43 — 45}

Паритапревир / ритонавир / омбитасвир и дасабувир с рибавирином в зависимости от веса в течение 12 недель является альтернативным выбором для пациентов с генотипом 1а ВГС с ожидаемой частотой инфицирования. 96%. Рибавирин не требуется при инфекции HCV генотипа 1b, и клинические испытания паритапревира / ритонавира / омбитасвира и дасабувира продемонстрировали 100% эффективность. ^{46 , 47} Хотя элбасвир / гразопревир можно использовать в этой популяции пациентов, пациенты, инфицированные генотипом 1a HCV, нуждаются в скрининге на RAV. ⁴⁸

Неэффективность пегилированного интерферона и рибавирина у пациентов с циррозом У пациентов с циррозом, прошедших лечение, софосбувир / велпатасвир в течение 12 недель не только дает 99% УВО, но и не требует рибавирина. ¹⁹ Софосбувир / ледипасвир можно использовать в течение 12 недель в сочетании с рибавирином; в качестве альтернативы, у пациентов, которые не переносят рибавирин, возможна продолжительность лечения в течение 24 недель. ⁴³ Эльбасвир / гразопревир дает 96% УВО при использовании в течение 16 недель. ⁴⁸

Пациенты, принимавшие софосбувир Пациенты, у которых не получился режим, содержащий софосбувир, должны рассматриваться для лечения софосбувиром / ледипасвиром и рибавирином в течение 12 недель; у пациентов с циррозом печени продолжительность лечения следует увеличить до 24 недель. ⁴³

Опытные пациенты без цирроза с ингибиторами протеазы Если пациенты ранее не принимали схемы на основе телапревира, боцепревира или симепревира, их можно переключить на софосбувир / велпатасвир, ¹⁹ ledosbuvir или софосбувир / даклатасвир ²⁸ в течение 12 недель, поскольку все комбинации терапии дают высокие показатели УВО.Эльбасвир / гразопревир в течение 12 недель также является адекватным, если у пациентов, инфицированных генотипом 1a HCV, нет ранее существовавших RAV. ⁴⁹

Опытные пациенты с ингибитором протеазы, пациенты с циррозом Для этого подтипа пациентов альтернативными вариантами лечения являются софосбувир / велпатасвир в течение 12 недель или софосбувир / ледипасвир и рибавирин в течение 12 недель. ^{19 , 50} Эльбасвир / гразопревир в течение 12 недель — вариант для пациентов без RAV NS5A. ⁴⁹

Неудачи комплексного лечения Несмотря на то, что, возможно, их меньшинство, неудачи при применении комбинаций софосбувир / симепревир и любых схем, содержащих агенты NS5A, составляют популяцию, трудно поддающуюся лечению.Подход к лечению неэффективности комплексного лечения находится в стадии становления, и в будущих клинических испытаниях необходимо будет рассмотреть его с агентами нового поколения, которые имеют более высокие барьеры для резистентности. Рекомендуется направление в клинические исследования или специализированные лечебные центры. Если лечение должно проводиться, необходимо провести анализ популяций с резистентными вариантами, чтобы избежать бесполезной терапии.

Табл.

Руководство по управлению инфекцией ВГС как при начальном лечении, так и при неудачных попытках лечения

9051 90 9006 9006

Эльбасвир / гразопревир: курс лечения 12 недель

Генотип	Доступные схемы
1	Софосбувир / велпатасвир При декомпенсированном циррозе добавьте рибавирин a При декомпенсированном циррозе и при недостаточности софосбувира или NS5A добавьте рибавирин: лечение в течение 24 недель
	Elbasoprevir
	В генотипе 1a проверьте RAV на NS5A; в случае положительного результата: 16 недель лечения Пациентам, получавшим NS3 / ингибитор протеазы + пегилированный интерферон / рибавирин, добавьте рибавирин; если + RAV к NS5A: 16 недель лечения Не при посттрансплантации печени или декомпенсированном циррозе
	Софосбувир / ледипасвир: 12 недель лечения
	Наивный, нецирротический, не афроамериканец, и <10 6 копий: 8-недельное лечение При декомпенсированном циррозе, NS3A / ингибитор протеазы + пегилированный интерферон / рибавирин с циррозом или после трансплантации печени , добавьте рибавирин a Если софосбувир / рибавирин испытывали опыт, добавьте рибавирин: лечение в течение 12 недель; если цирроз, b добавить рибавирин: 24 недели лечения
	Паритапревир / ритонавир / омбитасвир + дасабувир: 12 недель лечения
	Если генотип 1a или 1, добавьте рибавирин Если цирроз, осторожно (согласно FDA) генотип 1b: 12 недель лечения; генотип 1a или 1, добавить рибавирин: 24 недели лечения
	Софосбувир / симепревир: 12 недель лечения
	Софосбувир / даклатасвир: 12 недель лечения
	Если цирроз печени или ингибитор NS3 / протеазы + пегилированный интерферон / рибавирин, ± рибавирин: лечение в течение 24 недель При декомпенсированном циррозе добавьте рибавирин a
2 велпатасвир: 12 недель лечения
	Софосбувир / даклатасвир: 12 недель лечения
	При циррозе печени, лечение 16-24 недель При декомпенсированном циррозе добавить рибавирин: 12 недель лечения Если опыт лечения софосбувиром / рибавирином, ± рибавирин: 24 недели лечения
Софосбувир / велпатасвир: курс лечения 12 недель
При декомпенсированном циррозе, пегилированном интерфероне / рибавирине или софосбувире / рибавирине, добавьте рибавирин
Софосбувир / элбасвир / гразопревир: 12 недель лечения 96 9038
Софосбувир / даклатасвир: 12 недель лечения
Если цирроз + рибавирин: 24-недельное лечение Если софосбувир / рибавирин испытан, добавить рибавирин: 24-недельное лечение При декомпенсированном циррозе добавить рибавирин: 12-недельное лечение
Софосбувир / велпатасвир: курс лечения 12 недель
При декомпенсированном циррозе добавьте рибавирин a Если софосбувир / NS5A опытен, добавьте рибавирин: лечение в течение 24 недель
Софосбувир / ледипасвир: 12 недель лечения При декомпенсированном циррозе добавить рибавирин a Если пегилированный интерферон / рибавирин опытен и цирроз, добавить рибавирин a Если софосбувир Если софосбувир 3
Для опытных пациентов, если не удалось подавить вирус при предыдущем лечении, добавьте рибавирин: 16 недель лечения Не для лечения после трансплантации печени или декомпенсированного цирроза
Паритапревир / ритонавир / омбитасвир + рибавирин: 12 недель лечения
Если цирроз, с осторожностью (в соответствии с FDA), добавьте рибавирин Если пегилированный интерферон / рибавирин пережил опыт, добавьте рибавирин
5	Софосбувир / велпатас 9039	Софосбувир / ледипасвир: курс лечения 12 недель
	6	Софосбувир / велпатасвир: 12 недель лечения
Софосбувир / ледипасвир: 12 недель лечения

Генотип 2

Наивные пациенты без цирроза

Софосбувир / велпатасвир в течение 12 недель дает показатели УВО более 99% у не получавших лечения пациентов без цирроза, инфицированных генотипом 2 ВГС. ⁵¹ Софосбувир / даклатасвир в течение 12 недель является альтернативным вариантом, поскольку предыдущие исследования выявили высокие показатели УВО у пациентов, ранее не получавших лечения, при использовании как 12-, так и 24-недельных схем. ^{28 , 52}

Лечение — наивные пациенты с циррозом

Для пациентов с циррозом оптимальным подходом к лечению является 12-недельный курс софосбувира / велпатасвира. Софосбувир / даклатасвир требует более продолжительного лечения (не менее 16 недель). В этой ситуации рекомендуется использовать рибавирин, поскольку дополнительные данные продемонстрировали более низкие показатели УВО у пациентов с прогрессирующим классом C по шкале Чайлда-Тюркотта-Пью или уровнем альбумина менее 2.8 г / дл. ^{19 , 51 , 53}

Пациенты, прошедшие лечение

Неэффективность пегилированного интерферона и рибавирина у пациентов без цирроза У этой популяции пациентов, не принимающих цирроз, рекомендуется применение софпатосбувира и велопатасбувира в течение 12 недель. 99% УВО. ⁵¹ Комбинированная терапия софосбувиром / даклатасвиром также может быть успешной. ^{28 , 52}

Неэффективность пегилированного интерферона и рибавирина у пациентов с циррозом Софосбувир / велпатасвир в общей сложности в течение 12 недель рекомендуется пациентам с циррозом, которые ранее не получали пегилированный интерферон и рибавирин.Эта комбинированная терапия дает показатель УВО до 99%. ⁵¹ В качестве альтернативы пациенты могут принимать софосбувир / даклатасвир с 16 до 24 недель с рекомендованным дополнительным рибавирином. ⁵²

Генотип 3

Инфекция HCV генотипа 3 остается наиболее сложной из всех часто встречающихся генотипов в Соединенных Штатах. Лечащий врач должен уделять особое внимание пациентам с циррозом печени и тем, кто ранее получал терапию.

Лечение — наивные пациенты без цирроза

У пациентов без цирроза комбинация софосбувир / велпатасвир в течение 12 недель обеспечит показатель УВО 98%. ⁵¹ Софосбувир / даклатасвир, еще одна схема, одобренная FDA, позволяет достичь УВО у 97% пациентов. ⁵⁴ Схема софосбувир / элбасвир / гразопревир в течение 12 недель, вероятно, будет высокоэффективной у пациентов без цирроза, ранее не получавших лечения. ⁵⁵

Наивные пациенты с циррозом печени

Комбинация софосбувир / велпатасвир представляет собой эффективную схему лечения в подгруппе пациентов с циррозом, инфицированных генотипом 3, ранее не получавших лечения. ⁵¹ Комбинация софосбувир / даклатасвир имеет гораздо более низкий показатель УВО, который в исследованиях составляет 82%, и требует 24 недель лечения с добавлением рибавирина. ^{54 , 56}

Пациенты, прошедшие лечение (в том числе софосбувир и ингибитор протеазы)

Опытные пациенты без цирроза Софосбувир / даклатасвир дает результат УВО 94% в течение 12 недель. у пациентов без цирроза, прошедших лечение. ⁵⁴ Софосбувир / велпатасвир, как ожидается, приведет к достижению УВО у 91% пациентов. ⁵¹ Софосбувир / элбасвир / гразопревир с рибавирином в течение 12 недель показали, что частота УВО в этой популяции составляет 95%. ⁵⁷

Больные циррозом, прошедшие лечение У этой популяции пациентов самый низкий показатель УВО в эпоху ПППД. Пациенты с циррозом, прошедшие лечение, представляют собой двойную проблему: лечение на поздних стадиях фиброза, а также на потенциально устойчивых вариантах. В совокупности эти проблемы снижают вероятность УВО ниже 90%. Софосбувир / велпатасвир в сочетании с рибавирином в течение 12 недель представляет собой эффективную схему, которая приближается к показателю УВО 90%. ^{51 , 58} Если в качестве схемы лечения выбран софосбувир / даклатасвир, настоятельно рекомендуется рибавирин, продолжительность которого должна составлять 24 недели, поскольку ожидается, что частота УВО будет близка к 90%. ⁵⁴

Генотип 4

Наивные пациенты, пациенты без цирроза и без цирроза

Существуют 4 эффективных режима лечения пациентов с циррозом и пациентов без цирроза, которые ранее не получали лечения. Каждая схема имеет очень высокую эффективность и безопасность. Комбинация омбитасвира / паритапревира / ритонавира (Technivie, AbbVie) с рибавирином может привести к достижению УВО у 97–100% пациентов. ⁵⁹ Количество пациентов, прошедших лечение в рамках регистрационных исследований, ограничено; таким образом, предстоящий практический опыт поможет улучшить прогнозы SVR. Софосбувир / велпатасвир можно использовать при ожидании почти 100% -ного УВО, тогда как софосбувир / ледипасвир в течение 12 недель может привести к УВО у 95% пациентов. ^{19 , 60 , 61} Схема элбасвира / гразопревира должна использоваться в течение 12 недель, что также приводит к очень высокому уровню УВО (97%). ⁶²

Пациенты, прошедшие лечение

Пациенты, прошедшие лечение, без цирроза Схемы лечения, доступные для ранее не получавших лечения пациентов (описанные выше), также доступны для опытных пациентов без цирроза. При выборе элбасвира / гразопревира следует уделять внимание документированию предыдущей реакции пациента на лечение. Пациентам, которым не удалось назначить пегилированный интерферон и рибавирин, следует лечить в течение 16 недель вместо 12 недель, чтобы гарантировать УВО. ⁶²

Больные циррозом, прошедшие лечение Софосбувир / велпатасвир и софосбувир / ледипасвир в течение 12 недель, вероятно, приведут к 100% УВО и 95% УВО соответственно. ^{19 , 60}

Генотипы 5 и 6

Инфекции генотипов 5 и 6 HCV чрезвычайно редки в Северной Америке. Данные, подтверждающие доступные в настоящее время рекомендации по лечению, ограничены. Будущие обновления в результате испытаний и реального опыта предоставят более надежные рекомендации для этих генотипов.

Лечение — наивные пациенты, пациенты без цирроза и пациенты с циррозом

Доступные в настоящее время комбинации лечения включают софосбувир / велпатасвир в течение 12 недель (что дает 99% УВО) и софосбувир / ледипасвир в течение 12 недель (достигает 95% УВО). ^{19 , 63}

Эльбасвир / гразопревир в течение 12 недель показал у ограниченного числа пациентов показатель УВО 80% у пациентов, инфицированных генотипом 6 HCV. ³⁰ У пациентов с генотипом 5 можно рекомендовать элбасвир / гразопревир с рибавирином в течение 12 недель с ожидаемым УВО, близким к 100%. ⁶⁴ Согласно недавнему небольшому исследованию, в этой трудно поддающейся лечению популяции режим софосбувир / элбасвир / гразопревир и рибавирин в течение 12 недель, вероятно, приведет к более чем 95% ответу на лечение. ⁵⁷

Лекарственное взаимодействие

Несмотря на эффективность ПППД, врачи должны знать о лекарствах, которые негативно влияют на лечение ВГС или подвергают пациентов риску. Ингибиторы протеазы метаболизируются с помощью изофермента цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) и могут привести к нарушению терапевтических режимов, которые могут применяться при лечении пациентов с гепатитом C.Взаимодействия также могут происходить с белками-переносчиками лекарств (например, Р-гликопротеином, белком устойчивости к раку молочной железы), что приводит к увеличению выведения или изменению всасывания лекарств. ^{16 , 65 , 66} Многие бензодиазепины, антидепрессанты и ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента А-редуктазы могут взаимодействовать с DAA агентами.

Каждая схема лечения ПППД потенциально может взаимодействовать с комбинациями антиретровирусных препаратов ВИЧ, и большинство из них можно продолжить при тщательном мониторинге или изменении дозировки.Однако есть несколько противопоказанных комбинаций. Консультация с центром лечения ВИЧ имеет первостепенное значение, если пациенты с коинфекцией ВГС / ВИЧ проходят лечение в учреждениях первичной медико-санитарной помощи.

Иммунодепрессанты также метаболизируются теми же путями, что и ПППД, и могут изменять их уровень. Симепревир противопоказан к применению циклоспорина, и при его применении с такролимусом следует внимательно следить за ним. ⁶⁶ Млекопитающие, мишень ингибиторов рапамицина, включая сиролимус и эверолимус, должны тщательно контролироваться с помощью агентов DAA.Поскольку режим 3D содержит ритонавир, который ингибирует изофермент CYP3A4, этот режим следует тщательно контролировать с помощью циклоспорина и такролимуса. Лечение инфекции HCV у пациентов, перенесших трансплантацию, должно проводиться в координации с центром трансплантации, чтобы обеспечить безопасность этой популяции пациентов.

Существуют особые предостережения относительно режима приема лекарств, которые лечащий врач должен понимать. Отмечено, что схемы, содержащие софосбувир, вызывают тяжелые и опасные для жизни брадиаритмии у пациентов, одновременно принимающих амиодарон.Это нельзя упускать из виду, особенно ввиду длительного периода полувыведения амиодарона. ^{67 , 68} Паритапревир / ритонавир / омбитасвир и дасабувир, несмотря на то, что они были изучены и одобрены для использования у пациентов с компенсированным циррозом, получили предупреждение, выпущенное после утверждения FDA, предупреждающее клиницистов о возможности декомпенсации. Хотя механику трудно объяснить, ингибиторы протеазы, как сообщается, вызывают декомпенсацию печени, и как класс следует использовать с осторожностью и без колебаний, чтобы прекратить прием, если присутствуют признаки декомпенсации. ⁴¹

Другой проблемой дозирования, которую легко избежать, является снижение абсорбции ледипасвира при одновременном применении с сильными ингибиторами кислоты, такими как ингибиторы протонной помпы. Существуют инструкции по дозированию кислотоснижающих агентов в этих условиях, хотя настоятельно рекомендуется избегать этих агентов при использовании комбинированного режима софосбувир / ледипасвир. ¹⁶

По мере увеличения количества рецептов на ПППД врачи должны знать о потенциальных осложнениях, создаваемых лекарственными взаимодействиями.Авторитетный, простой в использовании онлайн-справочник содержит последние обновления и взаимодействия. ⁶⁹ Министерство здравоохранения и социальных служб также предоставляет рекомендации по лечению, включая лекарственные взаимодействия агентов DAA и антиретровирусных препаратов. ⁷⁰ Пациентам следует избегать травяных и пищевых добавок при приеме ПППД, чтобы избежать любых непредвиденных взаимодействий. ⁶⁶

Проблемы

Несмотря на значительный прогресс в вариантах лечения инфекции ВГС, пациенты могут по-прежнему не иметь доступа к эффективным методам лечения.Высокоэффективные методы лечения важны для успешного лечения инфекции ВГС, но если более половины пораженных лиц останутся недиагностированными, улучшение распространенности этого заболевания на национальном уровне останется незначительным. Распознавание инфекции ВГС и привязка к медицинской помощи должны быть первоочередной задачей при оказании медицинской помощи. Кроме того, усилия по доставке этих лекарств пациентам и системам здравоохранения по разумной цене ограничены и составляют основу связи с медицинской помощью.

Клиницисты должны поставить диагноз, выписать рецепты для исправления сторонних плательщиков с соответствующей документацией, чтобы избежать отказов в покрытии, и иметь стратегию опровержения. Для клиницистов важно составить четкий терапевтический план для пациентов, основанный на предыдущем анамнезе терапии, стадии фиброза печени и вирусных факторах, таких как генотип и анализ RAV. В конечном итоге отбор и обучение пациентов могут привести к максимальному успеху.

Определенные группы пациентов должны проходить обследование и получать терапию в опытном лечебном центре.В эти группы входят пациенты с декомпенсированным циррозом печени и пациенты, у которых ранее были неэффективны комбинации софосбувир / симепревир или софосбувир / ледипасвир или любые схемы, содержащие агенты NS5A. Тщательная оценка также должна проводиться в группах населения, не охваченных этим обзором, включая пациентов с почечной недостаточностью или недостаточностью, пациентов с коинфекцией ВИЧ, пациентов с инфекцией ВГС после трансплантации печени и детей с инфекцией ВГС.

Резюме

Знание схем лечения и ожидаемых результатов способствует высокой степени ответа на лечение.Противопоказаний к лечению пациентов, инфицированных ВГС, очень мало. По мере появления большего количества данных о переносимости и эффективности агентов DAA, препятствия на пути к лечению смещаются в сторону стоимости и выявления пациентов, которые активно инфицированы HCV. Дальнейшие направления должны быть сосредоточены на медицинской политике и повышении квалификации врачей по диагностике населения, инфицированного ВГС. В конечном итоге, как только инфекция ВГС выявлена, соответствующее лечение может быть выбрано на основе генотипа, клинической ситуации, противопоказаний и лекарственного взаимодействия.

Ссылки

1. Павлоцкий JM, Feld JJ, Zeuzem S, Hoofnagle JH. От гепатита не-А и не-В к лечению от вируса гепатита С. J Hepatol. 2015; 62 (1 доп.): S87 – S99. [PubMed] [Google Scholar] 3. Ким В. Р., Лейк-Дж. Р., Смит Дж. М. и др. Печень. Am J Transplant. 2016; 16 (2): 69–98. [PubMed] [Google Scholar] 5. Дэвис Г.Л., Альтер М.Дж., Эль-Сераг Х., Пойнард Т., Дженнингс Л.В. Старение лиц, инфицированных вирусом гепатита С (ВГС), в США: модель множественной когорты распространенности ВГС и прогрессирования заболевания. Гастроэнтерология.2010. 138 (2): 513–521. 521.e1 – e6. [PubMed] [Google Scholar] 6. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Вирусный гепатит — информация о гепатите С. [Проверено 13 декабря 2016 г.]. http://www.cdc.gov/hepatitis/hcv/ Обновлено 31 мая 2015 г. 7. Американская ассоциация по изучению заболеваний печени; Общество инфекционных болезней Америки. Руководство по ВГС: рекомендации по тестированию, ведению и лечению гепатита С. [Доступно 13 декабря 2016 г.]. http://www.hcvguidelines.org/8. Хендерсон Д.К., Дембри Л., Фишман Н.О. и др.Общество эпидемиологии здравоохранения Америки. Руководство SHEA по ведению медицинских работников, инфицированных вирусом гепатита В, вирусом гепатита С и / или вирусом иммунодефицита человека. Инфекционный контроль Hosp Epidemiol. 2010. 31 (3): 203–232. [PubMed] [Google Scholar] 9. Павлоцкий Ю.М. Новые препараты от вируса гепатита С (ВГС) и надежда на излечение: концепции разработки препаратов против ВГС. Semin Liver Dis. 2014; 34 (1): 22–29. [PubMed] [Google Scholar] 10. Lindenbach BD, Rice CM. Раскрытие репликации вируса гепатита С из генома для функционирования.Природа. 2005. 436 (7053): 933–938. [PubMed] [Google Scholar] 11. Ли К., Фой Э, Ферреон Дж. К. и др. Иммунное уклонение от опосредованного протеазой NS3 / 4A вируса гепатита С расщепления адапторного белка TRIF Toll-подобного рецептора 3. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2005; 102 (8): 2992–2997. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Эльтахла А.А., Лучани Ф., Уайт ПА, Ллойд А.Р., Булл Р.А. Ингибиторы полимеразы вируса гепатита С; способ действия и сопротивление. Вирусы. 2015; 7 (10): 5206–5224. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13.Павлоцкий Ю.М. Ингибиторы NS5A в лечении гепатита C. J Hepatol. 2013. 59 (2): 375–382. [PubMed] [Google Scholar] 14. Fried MW, Buti M, Dore GJ и др. Симепревир (TMC435) с пегилированным интерфероном и рибавирином один раз в сутки при гепатите C генотипа 1, не получавшем лечения: рандомизированное исследование PILLAR. Гепатология. 2013. 58 (6): 1918–1929. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Европейская ассоциация изучения печени. Рекомендации EASL по лечению гепатита C 2015. J Hepatol. 2015; 63 (1): 199–236.[PubMed] [Google Scholar] 16. Банерджи Д., Редди КР. Обзорная статья: безопасность и переносимость противовирусных агентов прямого действия в новую эру терапии гепатита С. Алимент Pharmacol Ther. 2016. 43 (6): 674–696. [PubMed] [Google Scholar] 17. Бунчорнтавакул Ц., Редди КР. Обзорная статья: эффективность и безопасность даклатасвира при лечении хронической инфекции вируса гепатита С. Алимент Pharmacol Ther. 2015; 42 (3): 258–272. [PubMed] [Google Scholar] 18. Хуссаини Т. Паритапревир / ритонавир-омбитасвир и дасабувир, режим 3D для лечения хронической инфекции вируса гепатита С: краткий обзор.Hepat Med. 2016; 8: 61–68. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. Feld JJ, Jacobson IM, Hézode C, et al. АСТРАЛ-1 Следователи. Софосбувир и велпатасвир для инфицирования вирусом гепатита С 1, 2, 4, 5 и 6 генотипа. N Engl J Med. 2015. 373 (27): 2599–2607. [PubMed] [Google Scholar] 20. Hong Z, Cameron CE, Walker MP и др. Новый механизм для обеспечения терминальной инициации полимеразой NS5B вируса гепатита С. Вирусология. 2001. 285 (1): 6–11. [PubMed] [Google Scholar] 21. Ван М., Нг К.К., Черный М.М. и др. Ингибиторы ненуклеозидных аналогов связываются с аллостерическим сайтом на полимеразе NS5B HCV.Кристаллические структуры и механизм ингибирования. J Biol Chem. 2003. 278 (11): 9489–9495. [PubMed] [Google Scholar] 22. Bonacci M, Lens S, Mariño Z, Forns X. Проблемы в особых группах населения: коинфекция ВИЧ / ВГС, трансплантация печени и пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности. Dig Dis. 2016; 34 (4): 317–326. [PubMed] [Google Scholar] 23. Маан Р., ван Тилборг М., Детердинг К. и др. Безопасность и эффективность противовирусных средств прямого действия для лечения пациентов с хронической вирусной инфекцией гепатита С и циррозом печени.Клин Гастроэнтерол Гепатол. 2016; 14 (12): 1821–1830. e6. [PubMed] [Google Scholar] 24. Афдал Н., Зеузем С., Кво П. и др. Исследователи ИОН-1. Ледипасвир и софосбувир при нелеченой инфекции HCV генотипа 1. N Engl J Med. 2014. 370 (20): 1889–1898. [PubMed] [Google Scholar] 25. Каудли К.В., Гордон С.К., Редди К.Р. и др. Исследователи ИОН-3. Ледипасвир и софосбувир в течение 8 или 12 недель при хроническом гепатите С без цирроза печени. N Engl J Med. 2014. 370 (20): 1879–1888. [PubMed] [Google Scholar] 26. Уайлдер Дж. М., Джефферс Л. Дж., Равендран Н. и др.Безопасность и эффективность ледипасвира-софосбувира у чернокожих пациентов с вирусной инфекцией гепатита С: ретроспективный анализ данных фазы 3. Гепатология. 2016; 63 (2): 437–444. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 27. Бэкус Л.И., Бельперио П.С., Шаумян Т.А., Лумис Т.П., Моль Л.А. Реальная эффективность ледипасвира / софосбувира у 4365 ранее не получавших лечения пациентов с гепатитом С 1-го генотипа. Гепатология. 2016; 64 (2): 405–414. [PubMed] [Google Scholar] 28. Сулковски М.С., Гардинер Д.Ф., Родригес-Торрес М. и др.AI444040 Исследовательская группа. Даклатасвир плюс софосбувир при ранее пролеченной или нелеченой хронической инфекции ВГС. N Engl J Med. 2014. 370 (3): 211–221. [PubMed] [Google Scholar] 29. Ференчи П., Бернштейн Д., Лалезари Дж. И др. Исследование PEARL-III; Исследование PEARL-IV. ABT-450 / r-омбитасвир и дасабувир с рибавирином или без него для лечения ВГС. N Engl J Med. 2014; 370 (21): 1983–1992. [PubMed] [Google Scholar] 30. Зеузем С., Галиб Р., Редди К. Р. и др. Комбинированная терапия гразопревиром и эльбасвиром для пациентов с циррозом и нециррозом, ранее не получавших лечения, с инфекцией вируса хронического гепатита С генотипа 1, 4 или 6: рандомизированное исследование.Ann Intern Med. 2015; 163 (1): 1–13. [PubMed] [Google Scholar] 31. Sulkowski M, Hezode C, Gerstoft J, et al. Эффективность и безопасность 8 недель по сравнению с 12 неделями лечения гразопревиром (MK-5172) и элбасвиром (MK-8742) с рибавирином или без него у пациентов с моноинфекцией вируса гепатита C генотипа 1 и сочетанной инфекцией вируса гепатита С и ВИЧ / C-WORTHY): рандомизированное открытое исследование фазы 2. Ланцет. 2015; 385 (9973): 1087–1097. [PubMed] [Google Scholar] 32. Zeuzem S, Mizokami M, Pianko S и др. Распространенность вариантов, связанных с устойчивостью к NS5A до лечения, у пациентов с генотипом 1 в разных регионах с использованием глубокого секвенирования и влияние на исход лечения LDV / SOF.Гепатология. 2015; 62 (1 доп.): 254А – 255А. [Google Scholar] 33. Zeuzem S, Rockstroh JK, Kwo PY и др. Предикторы ответа на терапию гразопревиром / элбасвиром среди пациентов, инфицированных генотипом 1 (GT1) ВГС: интегрированный анализ исследований фазы 2-3. Гепатология. 2015; 62: 554A – 555A. [Google Scholar] 34. Якобсон И.М., Асанте-Аппиа Э., Вонг П. и др. Распространенность и влияние исходных вариантов, связанных с устойчивостью к NS5A (RAV), на эффективность элбасвира / гразопревира (EBR / GZR) против инфекции GT1a — 16 недель против 12 недель; Документ представлен на: 66-м ежегодном собрании Американской ассоциации по изучению заболеваний печени; 13-17 ноября 2015 г .; Бостон, Массачусетс.[Google Scholar] 35. Лавиц Э., Сулковски М.С., Галиб Р. и др. Симепревир плюс софосбувир, с рибавирином или без него, для лечения хронической инфекции вирусом гепатита С генотипа 1 у лиц, не ответивших на пегилированный интерферон и рибавирин, и пациентов, не получавших лечение: рандомизированное исследование COSMOS. Ланцет. 2014. 384 (9956): 1756–1765. [PubMed] [Google Scholar] 36. Кво П., Гитлин Н., Нахасс Р. и др. Симепревир плюс софосбувир (12 и 8 недель) у инфицированных вирусом гепатита С генотипа 1 пациентов без цирроза: ОПТИМИСТ-1, фаза 3, рандомизированное исследование.Гепатология. 2016; 64 (2): 370–380. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37. Sulkowski MS, Vargas HE, Di Bisceglie AM, et al. Исследовательская группа HCV-TARGET. Эффективность симепревира и софосбувира с рибавирином или без него у реальных пациентов с инфекцией HCV генотипа 1. Гастроэнтерология. 2016; 150 (2): 419–429. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 38. Лавиц Э., Матусов Г., ДеДжесус Э. и др. Симепревир плюс софосбувир у пациентов с хронической инфекцией вируса гепатита С генотипа 1 и циррозом: исследование фазы 3 (ОПТИМИСТ-2) Гепатология.2016; 64 (2): 360–369. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 39. Карри М.П., ​​О’Лири Дж. Г., Бзовей Н. и др. АСТРАЛ-4 Следователи. Софосбувир и велпатасвир для лечения гепатита С у пациентов с декомпенсированным циррозом печени. N Engl J Med. 2015. 373 (27): 2618–2628. [PubMed] [Google Scholar] 40. Лавиц Э., Гейн Э., Перлман Б. и др. Эффективность и безопасность 12 недель по сравнению с 18 неделями лечения гразопревиром (MK-5172) и элбасвиром (MK-8742) с рибавирином или без него при инфицировании вирусом гепатита C генотипа 1 у ранее нелеченных пациентов с циррозом и пациентов с предыдущим нулевым ответом на или без цирроза печени (C-WORTHY): рандомизированное открытое исследование фазы 2.Ланцет. 2015; 385 (9973): 1075–1086. [PubMed] [Google Scholar] 41. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Сообщение FDA о безопасности лекарств: FDA предупреждает о серьезном риске повреждения печени при лечении гепатита C Viekira Pak и Technivie. [Проверено 13 декабря 2016 г.]. http://www.fda.gov/drugs/drugsafety/ucm468634.htm Опубликовано 22 октября 2015 г. Обновлено 24 августа 2016 г. 42. Пурдад Ф., Хезоде С., Трин Р. и др. ABT-450 / r-омбитасвир и дасабувир с рибавирином при гепатите С с циррозом печени. N Engl J Med. 2014. 370 (21): 1973–1982.[PubMed] [Google Scholar] 43. Афдал Н., Редди К. Р., Нельсон Д. Р. и др. Исследователи ИОН-2. Ледипасвир и софосбувир для лечения ранее пролеченной инфекции HCV генотипа 1. N Engl J Med. 2014. 370 (16): 1483–1493. [PubMed] [Google Scholar] 44. Фостер Г.Р., Ирвинг В.Л., Чунг М.К. и др. Исследования ВГС, Великобритания. Влияние противовирусной терапии прямого действия на пациентов с хроническим гепатитом С и декомпенсированным циррозом печени. J Hepatol. 2016; 64 (6): 1224–1231. [PubMed] [Google Scholar] 45. Pol S, Bourliere M, Lucier S и др. Исследовательская группа ANRS / AFEF HEPATHER.Безопасность и эффективность даклатасвира-софосбувира у пациентов с моноинфекцией HCV генотипа 1 [опубликовано в Интернете 10 сентября 2016 г.] J Hepatol. DOI: 10.1016 / j.hep.2016.08.021. [PubMed] 46. Zeuzem S, Jacobson IM, Baykal T, et al. Повторное лечение ВГС ABT-450 / r-омбитасвиром и дасабувиром с рибавирином. N Engl J Med. 2014. 370 (17): 1604–1614. [PubMed] [Google Scholar] 47. Андреоне П., Коломбо М.Г., Энехоса СП и др. ABT-450, ритонавир, омбитасвир и дасабувир обеспечивают 97% и 100% устойчивый вирусологический ответ с рибавирином или без него у пациентов с инфекцией генотипа 1b HCV, прошедших лечение.Гастроэнтерология. 2014. 147 (2): 359–365. e1. [PubMed] [Google Scholar] 48. Kwo P, Gane E, Peng CY, et al. Эффективность и безопасность гразопревира / элбасвира +/- RBV в течение 12 недель у пациентов с инфекцией HCV G1 или G4, ранее не прошедших испытание на основе лечения пегинтерфероном / рибавирином: C-EDGE [EASL abstract P0886] J Hepatol. 2015; 62 (2): S674 – S675. [Google Scholar] 49. Forns X, Gordon SC, Zuckerman E, et al. Гразопревир и элбасвир плюс рибавирин для лечения хронической инфекции HCV генотипа-1 после неэффективности комбинированной терапии, содержащей противовирусное средство прямого действия.J Hepatol. 2015; 63 (3): 564–572. [PubMed] [Google Scholar] 50. Bourlière M, Bronowicki JP, de Ledinghen V, et al. Ледипасвир-софосбувир с рибавирином или без него для лечения пациентов с инфекцией HCV генотипа 1 и циррозом, не отвечающим на предыдущую терапию ингибиторами протеазы: рандомизированное двойное слепое исследование фазы 2 (SIRIUS) Lancet Infect Dis. 2015; 15 (4): 397–404. [PubMed] [Google Scholar] 51. Фостер Г.Р., Афдал Н., Робертс С.К. и др. АСТРАЛ-2 Следователи; АСТРАЛ-3 Следователи. Софосбувир и велпатасвир при инфекции генотипа 2 и 3 ВГС.N Engl J Med. 2015. 373 (27): 2608–2617. [PubMed] [Google Scholar] 52. Уайлс Д.Л., Руан П.Дж., Сулковски М.С. и др. СОЮЗНИКИ-2 Следователи. Даклатасвир плюс софосбувир для лечения ВГС у пациентов с коинфекцией ВИЧ-1. N Engl J Med. 2015; 373 (8): 714–725. [PubMed] [Google Scholar] 53. Пурдад Ф., Шифф Э. Р., Вирлинг Дж. М. и др. Даклатасвир с софосбувиром и рибавирином при инфицировании вирусом гепатита С с запущенным циррозом или рецидивом после трансплантации печени. Гепатология. 2016; 63 (5): 1493–1505. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 54.Нельсон Д. Р., Купер Дж. Н., Лалезари Дж. П. и др. Исследовательская группа ALLY-3. Полностью пероральное 12-недельное лечение даклатасвиром и софосбувиром у пациентов с инфекцией вируса гепатита С генотипа 3: исследование III фазы ALLY-3. Гепатология. 2015. 61 (4): 1127–1135. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 55. Лавиц Э., Пурдад Ф., Гутьеррес Дж. А. и др. Краткосрочное лечение гепатита С элбасвиром / гразопревиром и софосбувиром: рандомизированное исследование [опубликовано в Интернете 22 октября 2016 г.] Гепатология. DOI: 10.1002 / hep.28877.[PubMed] 56. Hezode C, De Ledinghen V, Fontaine H, et al. Даклатасвир плюс софосбувир с рибавирином или без него у пациентов с инфекцией HCV генотипа 3: промежуточный анализ французской многоцентровой программы сострадательного использования [EASL abstract LP05] J Hepatol. 2015; 62 (2): S265 – S266. [Google Scholar] 57. Фостер Г.Р., Агарвал К., Крэмп М. и др. C-ISLE: Гразопревир / элбасвир плюс софосбувир у пациентов с циррозом HCV GT3, ранее не получавших лечения, и пациентов с циррозом HCV GT3, получавших лечение в течение 8, 12 или 16 недель; Документ представлен на: 67-м ежегодном собрании Американской ассоциации по изучению заболеваний печени; 11-15 ноября 2016 г .; Бостон, Массачусетс.[Google Scholar] 58. Пьянко С., Фламм С.Л., Шиффман М.Л. и др. Комбинированная терапия софосбувиром и велпатасвиром для опытных пациентов с вирусной инфекцией гепатита C генотипа 1 или 3: рандомизированное исследование. Ann Intern Med. 2015. 163 (11): 809–817. [PubMed] [Google Scholar] 59. Hézode C, Asselah T., Reddy KR и др. Омбитасвир плюс паритапревир плюс ритонавир с рибавирином или без него у пациентов с хронической вирусной инфекцией гепатита С генотипа 4 (PEARL-I), ранее не получавших лечения, и пациентов, прошедших курс лечения (PEARL-I): рандомизированное открытое исследование.Ланцет. 2015; 385 (9986): 2502–2509. [PubMed] [Google Scholar] 60. Коли А., Капур Р., Симс З. и др. Ледипасвир и софосбувир для гепатита С генотипа 4: подтвержденное одноцентровое открытое когортное исследование фазы 2а. Lancet Infect Dis. 2015; 15 (9): 1049–1054. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 61. Абергель А., Метивье С., Самуэль Д. и др. Ледипасвир плюс софосбувир в течение 12 недель у пациентов с гепатитом C генотипа 4. Гепатология. 2016; 64 (4): 1049–1056. [PubMed] [Google Scholar] 62.Ассела Т., Рисинк Х, Герстофт Дж. И др. Высокая эффективность элбасвира и гразопревира с рибавирином или без него у 103 ранее не получавших лечения и опытных пациентов с инфекцией ВГС генотипа 4: объединенный анализ; Документ представлен на: 66-м ежегодном собрании Американской ассоциации по изучению заболеваний печени; 13-17 ноября 2015 г .; Бостон, Массачусетс. [Google Scholar] 63. Абергель А., Ассела Т., Метивье С. и др. Ледипасвир-софосбувир у пациентов с инфекцией вируса гепатита С генотипа 5: открытое, многоцентровое, одноранговое исследование, фаза 2.Lancet Infect Dis. 2016; 16 (4): 459–464. [PubMed] [Google Scholar] 64. Браун А., Хезоде С., Цукерман Э. и др. C-SCAPE: эффективность и безопасность 12-недельного курса гразопревира +/- эльбасвира +/- рибавирина у пациентов с инфекцией HCV GT2, 4, 5 или 6 [резюме EASL P0771] J Hepatol. 2015; 62 (2): S619. [Google Scholar] 65. Smolders EJ, de Kanter CT, de Knegt RJ, van der Valk M, Drenth JP, Burger DM. Лекарственное взаимодействие между противовирусными препаратами прямого действия и психоактивными препаратами. Clin Pharmacokinet. 2016; 55 (12): 1471–1494.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 66. Дик ТБ, Линдберг Л.С., Рамирес Д.Д., Чарльтон МР. Руководство клинициста по лекарственному взаимодействию с противовирусными средствами прямого действия для лечения вирусной инфекции гепатита С. Гепатология. 2016; 63 (2): 634–643. [PubMed] [Google Scholar] 67. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Сообщение FDA о безопасности лекарств: FDA предупреждает о серьезном замедлении сердечного ритма, когда антиаритмический препарат амиодарон используется с лечением гепатита C, содержащим софосбувир (Harvoni) или Sovaldi в сочетании с другим противовирусным препаратом прямого действия.[Проверено 13 декабря 2016 г.]. http://www.fda.gov/drugs/drugsafety/ucm439484.htm Опубликовано 24 марта 2015 г. Обновлено 16 января 2016 г. 68. Back DJ, Burger DM. Взаимодействие между амиодароном и софосбувиром при лечении вирусной инфекции гепатита С: потенциальные механизмы и уроки, которые необходимо извлечь. Гастроэнтерология. 2015. 149 (6): 1315–1317. [PubMed] [Google Scholar]

лекарств от гепатита C для всех генотипов, излечивающие почти всех, кто завершает курс лечения, реальные исследования показывают

комбинированных таблеток для приема один раз в день, которые могут лечить все генотипы инфекцию гепатита С лечат почти каждый, кто прошел курс низкий уровень лечения и процент выбывших во время лечения, о крупных когортных исследованиях «реального мира», о которых сообщалось на этой неделе на Международном конгрессе по печени в г. Вена.

Результаты показывают, что доступные в настоящее время методы лечения поставленные в больших масштабах, потенциально могут ликвидировать гепатит С в населения, если они доступны, и если люди могут быть диагностированы и вовлечены в заботе.

Софосбувир / велпатасвир ( Epclusa ) представляет собой пангенотипическое однократное лечение с применением однократных таблеток. гепатит С. Он сочетает в себе ингибитор NS5A (софосбувир) и Ингибитор NS5B (велпатасвир). Дозируется без рибавирина в течение 12 недель. Epclusa продается компанией Gilead Sciences.Универсальные версии комбинации также производятся в Индии.

Глоссарий

устойчивый вирусологический ответ (УВО)

Непрерывное долгосрочное подавление вируса в результате лечения. При гепатите C РНК гепатита C не определяется после окончания лечения. Обычно УВО относится к РНК, которая остается неопределяемой в течение 12 или 24 недель после окончания лечения, и считается лекарством (УВО12 или УВО24).

цирроз печени

Тяжелый фиброз или рубцевание органов.Структура органов изменяется, а их функция снижается. Термин цирроз часто используется в отношении печени.

намерение лечить анализ

Все участники клинического исследования включаются в окончательный анализ в группы, к которым они были первоначально отнесены, независимо от того, действительно ли они завершили курс лечения. Этот метод обеспечивает лучшую оценку реального эффекта лечения, чем анализ «на лечение».

проигрыш для продолжения

В исследовании участвуют участники, выбывшие до окончания исследования.При обычной клинической помощи — пациенты, которые не посещают медицинские приемы и с которыми невозможно связаться.

рецидив

Возвращение признаков и симптомов болезни после того, как у пациента исчезли эти признаки и симптомы.

Софосбувир / велпатасвир является одним из упрощенные варианты лечения, которые могут быть назначены без генотипирования краткосрочное лечение гепатита С с низким риском нежелательных явлений. В основной альтернативой Epclusa является глекапревир / пибрентасвир ( Мавирет ), продается AbbVie, который также является пангенотипическим лечением, которое может быть дозировано один раз в день без рибавирина.

Д-р Алессандрия Мангиа представила данные о реальном лечении исходы у 5340 человек в 12 клинических когортах в Европе и Северной Америке кто начал лечение до ноября 2018 г. Из исследования не были включены данные об исходах. у людей с декомпенсированным циррозом печени или в анамнезе лечения софосбувиром или даклатасвир, и результаты лечения людей более 12 недель.

участников когорты имели средний возраст 54 года, 52% были мужчины, 3,7% имели коинфекцию ВИЧ, 13.2% употребляли в настоящее время или ранее употребляли инъекционные наркотики потребители наркотиков, и 20,7% имели компенсированный цирроз печени. У 30% была инфекция генотипа 1. и 33% имели инфекцию генотипа 3.

По анализу намерения лечить (все, кто начал лечения), 92,7% достигли стойкого вирусологического ответа через 12 недель после завершение лечения (SVR12). Из тех, кто не достиг SVR12, более две трети были потеряны для последующего наблюдения, а 26% прекратили лечение досрочно на неуказанные причины. В целом 1,4% из тех, кто начал лечение, испытали вирусологическая неудача.

В целом, менее одного человека из 20 были потеряны для последующего наблюдения или невозможность завершить курс лечения, и вполне вероятно, что эти пациенты ответят на будущий курс лечения, если снова будут забота.

По протоколу анализа (все, кто завершил 12-недельный курс лечения) 98,5% достигли УВО. Там было нет разницы в ответе на лечение по генотипу или стадии фиброза, а также по характеристики пациента.

немецких исследователей представили анализ лечения исходы у 1698 взрослых, получавших глекапревир / пибрентасвир ( мавирет, ), которые были включены в немецкий рейтинг. Регистр гепатита С (DHC-R).В исследуемой популяции преобладали мужчины (69%). со средним возрастом 43 года. 53% имели инфекцию генотипа 1 и 35% имели инфекцию генотипа 3. Большинство людей (84%) ранее не лечились. опыт и отсутствие цирроза печени, поэтому лечились в течение 8 недель.

Чуть более четверти когорты получали опиоиды заместительная терапия, 3% были активными потребителями наркотиков и 15% имели психическое здоровье беспорядок.

«Это все важные сопутствующие заболевания, встречающиеся в клинической практике, которые часто приводили к тому, что лечение откладывалось в прошлом », — пояснил профессор Маркус Корнберг из Ганноверской медицинской школы, Германия, который представил результаты исследования.

В популяции, собирающейся лечиться, показатель УВО через 12 недель после конец лечения глекапревиром / пибрентасвиром составил 97% (964/998). Там было нет разницы в ответе оценка по генотипу или подгруппе. Глекапревир / пибрентасвир обычно хорошо переносится с тремя люди, прекращающие прием из-за побочных эффектов. Шесть человек имели повторное инфицирование вирусом гепатита С (ВГС) после лечения и пять человек случился вирусологический рецидив.

«Мы обнаружили, что лечение G / P [глекапревир / пибрентасвир] является безопасным и высокоэффективным, а также приводит к значительное улучшение физического и психического самочувствия эта большая, в основном не лечившаяся когорта лиц, инфицированных ВГС, с типичные сопутствующие заболевания «, — сказал профессор Корнберг.

Список литературы

Cornberg M et al. Реальный мир безопасность, эффективность и исходы, сообщаемые пациентами, у пациентов с хроническим лечение вирусом гепатита С глекапревиром / пибрентасвиром: данные Немецкий регистр гепатита С . Международный конгресс по печени, Вена, аннотация GS-07, 2019.

Смотрите презентацию на сайте конференции.

Mangia A et al. по всему миру реальные доказательства того, что софосбувир / велпатасвир является простой и эффективной схемой лечения лечение хронического гепатита С: комплексный анализ 12 клинических когорты практики. Международный конгресс по печени, Вена, аннотация GS-01, 2019.

Смотрите эту презентацию на сайте конференции.

Лечение гепатита С для людей с ВИЧ

Ключевые моменты

• Противовирусные препараты прямого действия (ПППД) могут вылечить большинство людей с гепатитом С независимо от возраста, пола, расы или ВИЧ-статуса.
ПППД
• обладают небольшим количеством побочных эффектов, и вы можете принимать их, не прерывая лечения от ВИЧ.
• Лечение обычно длится 12 недель, и некоторые ПППД можно принимать в виде комбинированных таблеток один раз в день.
• Перед началом лечения вам необходимо сдать простой анализ крови, чтобы узнать, какой у вас генотип. Некоторые ПППД можно использовать для лечения всех генотипов гепатита С.

Эффективные противовирусные препараты прямого действия или ПППД, применяемые без интерферона, теперь могут вылечить большинство людей с гепатитом С. Это включает людей, которых раньше считали более трудно поддающимися лечению, в том числе с сочетанной инфекцией ВИЧ, тяжелым заболеванием печени. , неэффективность предшествующего лечения и люди, употребляющие наркотики.

ПППД атакуют гепатит С на разных этапах его жизненного цикла. Как и при лечении ВИЧ, использование комбинации препаратов, которые действуют по-разному, более эффективно и предотвращает развитие резистентности. Но в отличие от нынешнего лечения ВИЧ, лечение гепатита С может привести к необратимому излечению.

Новейшие ПППД излечивают более 90% людей с хроническим гепатитом С. Некоторые из них можно принимать в виде комбинированных таблеток один раз в день, а некоторые активны против всех генотипов гепатита С (известные как «пангенотипические»).Они хорошо переносятся, и лечение обычно длится всего три месяца.

Для сравнения: старый стандарт лечения — пегилированный интерферон альфа ( Pegasys или PegIntron ) плюс рибавирин — требовал еженедельных инъекций, нужно было принимать от шести месяцев до года, вызывал тяжелые побочные эффекты, включая симптомы гриппа. и депрессию, и вылечили только около половины пролеченных людей.

Поскольку терапия на основе интерферона была сложной задачей, лечение гепатита С традиционно рекомендовалось в основном людям с признаками прогрессирования или с повышенным риском прогрессирования заболевания печени.

Однако с новыми лекарствами многие эксперты теперь рекомендуют лечить всех, кто страдает гепатитом С, независимо от тяжести заболевания печени, и говорят, что нет особых причин ждать. Людям с далеко зашедшим фиброзом или циррозом печени необходимо срочно лечить.

Лечение более эффективно, когда у людей еще не развилось тяжелое заболевание печени. Раннее лечение может предотвратить многолетние симптомы и состояния, связанные с гепатитом С. Лечение гепатита С останавливает передачу вируса, и исследования начинают показывать, что широко распространенное лечение снижает количество новых инфекций гепатита С.Но из-за их высоких цен новые лекарства доступны не всем больным гепатитом С в Великобритании и во многих других странах. Лечение является приоритетным для людей с более поздними стадиями заболевания печени, но сочетанная инфекция с ВИЧ может считаться причиной более раннего лечения.

Факторы, влияющие на успех лечения

Ряд факторов может помочь предсказать, насколько эффективно лечение гепатита С у вас сработает.

Перед началом лечения важно пройти тест, чтобы узнать, какой у вас генотип гепатита С.Это определяет, какие ПППД будут работать, и прогнозирует ответ на лечение. Некоторые ПППД являются «пангенотипическими» или активными против всех генотипов.

Существует по крайней мере шесть основных генотипов гепатита С. Генотип 1 — наиболее распространенный тип в Великобритании, Европе и США. Он имеет два подтипа: 1a и 1b. Генотип 1 трудно лечить с помощью терапии на основе интерферона, но его можно успешно лечить всеми одобренными ПППД. Однако генотип 1a лечить труднее, чем 1b.

Глоссарий

вирус гепатита С (HCV)

Вирус гепатита С может передаваться через совместное использование зараженных игл, шприцев и другого оборудования для инъекций, использование соломинок для нюхания наркотиков, уколов иглой и во время родов.Передача половым путем действительно происходит, в основном между мужчинами-геями. Гепатит С может варьироваться от легкой болезни, продолжающейся несколько недель, до серьезной болезни, продолжающейся всю жизнь. Нелеченный хронический гепатит С может вызвать серьезное повреждение печени, цирроз, рак печени и даже смерть. Хотя вакцины нет, существуют методы лечения, позволяющие вывести вирус из организма и вылечить его.

печень

Важный орган, участвующий в переваривании пищи и выведении продуктов жизнедеятельности из организма.

генотип

Генотип организма (например, ВИЧ) — это набор генов, которые он несет и определяет этот организм.При лечении гепатита C определение генотипа пациента может быть важным, поскольку некоторые лекарства эффективны только против определенных генотипов. Напротив, фенотип организма — это все его наблюдаемые характеристики, определяемые генотипом и окружающей средой.

коинфекция

Наличие нескольких инфекций одновременно. Например, если у человека с ВИЧ есть гепатит B или C. Это может усугубить болезнь и затруднить лечение.

эффективность

Насколько хорошо что-то работает (в реальных условиях).См. Также «эффективность».

Генотип 2 гепатита С менее распространен во всем мире. Он лучше всего реагирует на лечение на основе интерферона, но подвержен меньшему количеству ПППД, чем генотип 1. Генотип 3 является наиболее распространенным типом на индийском субконтиненте и в Юго-Восточной Азии, но он также встречается в Великобритании. Генотип 3 сложнее всего лечить с помощью ПППД, но новые пангенотипические препараты очень эффективны против него.

Генотип 4 является наиболее распространенным типом гепатита С на Ближнем Востоке и в Северной Африке, но он также наблюдался при вспышках гепатита С в Великобритании и Европе.Генотип 4 обычно реагирует на те же ПППД, что и генотип 1. Генотипы 5 и 6 менее распространены и менее изучены.

Лечение более эффективно во время острой стадии инфекции гепатита С (первые шесть месяцев), чем после развития хронической инфекции. Некоторые эксперты считают, что лучше всего начинать лечение на этой стадии, потому что лечение легче, а вылечить гепатит С быстро предотвратить передачу. Но другие предпочитают подождать шесть месяцев, чтобы увидеть, избавится ли иммунная система от вируса естественным путем.

Вероятность выздоровления людей с хронической инфекцией выше, если они получают лечение в первый раз, чем если они проходят повторное лечение после предыдущей безуспешной терапии (известной как «опыт лечения»). Однако большинство людей можно успешно лечить с помощью ПППД независимо от их предыдущего лечения.

Помимо вирусных факторов, степень поражения печени и наличие цирроза также определяют эффективность лечения. Люди с циррозом имеют более низкую частоту ответа, а люди с очень запущенным или декомпенсированным заболеванием печени с большей вероятностью испытают осложнения во время лечения.Но опять же, большинство людей с запущенными заболеваниями теперь можно успешно лечить.

Такие факторы, как возраст, пол, раса или этническая принадлежность, сыграли роль в том, насколько хорошо работала терапия на основе интерферона. Например, у людей африканского происхождения уровень отклика был ниже, чем у белых, потому что у них была менее благоприятная форма гена под названием IL28B. Но эти факторы практически не влияют на эффективность современных ПППД.

Лекарства от гепатита С

Противовирусные препараты прямого действия (ПППД) нацелены на различные стадии репродукции гепатита С.К ним относятся ингибиторы протеазы гепатита С, ингибиторы полимеразы и ингибиторы NS5A. Рекомендуемые схемы включают как минимум два препарата, которые действуют по-разному. Использование только одного лекарства может привести к лекарственной устойчивости. Большинство ПППД доступны только в составе комбинированных таблеток.

DAA, которые утверждены или близки к утверждению, включают:

• софосбувир ( Sovaldi )
• даклатасвир ( Daklinza ) (можно комбинировать с софосбувиром)
• симепревир ( Olysio ) (можно комбинировать с софосбувиром)
• софосбувир / ледипасвир ( Harvoni )
• паритапревир / ритонавир / омбитасвир ( Viekirax ) и дасабувир ( Exviera )
• элбасвир / гразопревир ( Зепатье )
• софосбувир / велпатасвир ( Epclusa )
• глекапревир / пибрентасвир ( мавирет)
• софосбувир / велпатасвир / воксилапревир ( Восеви ).

Ингибиторы протеазы гепатита С первого поколения, боцепревир ( Victrelis ) и телапревир ( Incivo ), были одобрены в 2011 году. Они были эффективны только против гепатита С генотипа 1 и должны были использоваться с интерфероном и рибавирином. Эти препараты больше не рекомендуются.

Все одобренные ПППД эффективны против генотипа 1 гепатита С, и большинство из них также активны против генотипа 4. Для генотипов 2 или 3 рекомендуются софосбувир / велпатасвир или софосбувир плюс даклатасвир.Рибавирин может быть добавлен к комбинациям при некоторых обстоятельствах, например, для людей с циррозом печени или предшествующим лечением, чтобы повысить шанс излечения. Он принимается в виде таблеток два раза в день, доза обычно корректируется в зависимости от массы тела.

Лечение ПППД обычно длится 12 недель. Некоторых людей, которые легче поддаются лечению, например, людей с генотипом 1b гепатита С, низкой вирусной нагрузкой и отсутствием цирроза, которые лечатся впервые, обычно можно вылечить за 8 недель лечения.С другой стороны, людям, которых труднее лечить, может потребоваться продлить курс лечения до 16 или 24 недель.

Текущие европейские руководящие принципы лечения больше не рекомендуют лечение, включающее интерферон. Тем не менее, ограничения финансирования в некоторых странах, в том числе в некоторых частях Великобритании, означают, что лечение на основе интерферона остается вариантом первой линии для ранее нелеченных людей с генотипом 2. Некоторые люди с генотипом 3 также могут лечиться интерфероном по причине стоимости.

Новые препараты для лечения гепатита С, такие как комбинации глекапревир / пибрентасвир ( Мавирет ) и софосбувир / велпатасвир / воксилапревир ( Восеви ), могут стать доступными в некоторых частях Великобритании в 2018 году при условии договоренностей о финансировании. .

Результаты лечения

Гепатит С считается излеченным, если вирус не может быть обнаружен через 12 недель после завершения лечения. Это называется устойчивым вирусологическим ответом (УВО).

Рекомендуемые схемы лечения с применением ПППД, сочетающие в себе препараты из разных классов, в клинических исследованиях показали общий уровень излечения от 95 до 100%.

УВО несколько ниже у людей, прошедших лечение, и у людей с запущенным заболеванием печени. Но некоторые из новейших комбинаций ПППД также имеют высокие показатели излечения у людей с циррозом или ранее безуспешным лечением.Большинство людей успешно поддаются лечению, хотя некоторым может потребоваться более длительное лечение или схема, включающая больше ПППД или рибавирина.

Если вы не ответите на лечение с первого раза, вторая попытка может быть успешной. Это особенно вероятно, если вы ранее лечились интерфероном и рибавирином и теперь можете попробовать ПППД.

Лечение гепатита С, которое приводит к излечению, снижает вероятность развития цирроза и рака печени. Люди, у которых уже есть прогрессирующий фиброз или цирроз, могут увидеть некоторое улучшение или устранение существующего повреждения печени.

Лечение

Для достижения наилучших результатов важно принимать все дозы лечения гепатита С. Убедитесь, что вы готовы пройти курс лечения, поговорив с медицинскими работниками о том, о чем идет речь. Найдите друзей и семью, которые могут поддержать вас во время лечения. Другие люди, которые уже прошли курс лечения гепатита С, могут быть полезным источником совета и поддержки.

Побочные эффекты лечения гепатита С

ПППД, используемые в схемах без интерферона, хорошо переносятся, с небольшими побочными эффектами.В целом, наиболее частыми побочными эффектами при клинических испытаниях этих препаратов были утомляемость, головная боль и желудочно-кишечные симптомы — обычно легкие, о которых сообщало меньшинство участников. В большинстве исследований было выявлено несколько серьезных побочных эффектов и несколько человек прекращали лечение из-за них. Побочные эффекты проходят после завершения лечения, и проблемы со здоровьем, вызванные гепатитом C, такие как недостаток энергии и концентрации, также должны начать улучшаться.

«Рекомендованные схемы лечения с применением ПППД, сочетающие в себе препараты из разных классов, в клинических исследованиях показали общий уровень излечения от 95 до 100%.«

Хотя люди с коинфекцией ВИЧ и гепатита С были склонны к более серьезным побочным эффектам от терапии на основе интерферона, ВИЧ-положительные и ВИЧ-отрицательные люди, по-видимому, одинаково хорошо переносят ПППД.

Текущие руководства больше не рекомендуют терапию на основе интерферона, за некоторыми исключениями. Интерферон может вызывать тяжелые побочные эффекты, включая усталость, жар и другие симптомы гриппа, боль в мышцах или суставах, тошноту или диарею, потерю лейкоцитов, кожную сыпь, истончение волос и депрессию.

У некоторых людей больше шансов на выздоровление, если они принимают рибавирин с ПППД. Анемия — частый побочный эффект рибавирина, который может привести к усталости и одышке. Иногда с анемией можно справиться, уменьшив дозу рибавирина или используя эритропоэтин — гормон, стимулирующий выработку красных кровяных телец. Анемия встречается реже, если курс лечения рибавирином длится 8 или 12 недель.

Рибавирин может вызвать врожденные дефекты или выкидыш (потерю беременности), и его нельзя принимать беременным женщинам или планирующим беременность, а также их партнерам-мужчинам.Пары, в которых один или оба партнера принимали рибавирин, должны избегать беременности и незащищенного секса в течение как минимум шести месяцев после завершения лечения.

Лечение людей с ВИЧ и коинфекцией гепатита С

В Великобритании стандарты лечения и ухода в связи с ВИЧ устанавливаются и контролируются Британской ассоциацией по борьбе с ВИЧ (BHIVA), профессиональной ассоциацией врачей, работающих с ВИЧ, и других медицинских работников. Самые последние рекомендации по коинфекции ВИЧ и гепатита были выпущены в 2017 году (см.bhiva.org/hepatitis-guidelines.aspx). Теперь эксперты согласны с тем, что рекомендации по лечению для людей с ВИЧ и гепатитом C должны быть такими же, как и для всех остальных, больных гепатитом C, поэтому ваше лечение будет соответствовать национальным рекомендациям по лечению гепатита C.

Как и всем остальным, живущим с ВИЧ, людям с коинфекцией ВИЧ и гепатита С рекомендуется начать антиретровирусное лечение вскоре после того, как им поставили диагноз ВИЧ. Людям с коинфекцией может быть особенно полезно раннее лечение, поскольку наличие хорошего контроля над ВИЧ и восстановленной иммунной функции снижает риск прогрессирования заболевания печени.

Текущие рекомендации рекомендуют всем, у кого есть коинфекция ВИЧ и ВГС, начинать лечение гепатита С с помощью ПППД. Лечение особенно важно, если у вас умеренный или более тяжелый фиброз печени (стадия от F2 до F4). Но все люди с коинфекцией ВИЧ и гепатита С могут получить пользу от раннего лечения гепатита С, потому что их болезнь печени может прогрессировать быстрее, чем у ВИЧ-отрицательного человека. Там, где есть лист ожидания лечения, люди с коинфекцией ВИЧ и гепатита С, вероятно, будут иметь приоритет, особенно если у вас умеренный или тяжелый фиброз.

Люди, получающие антиретровирусное лечение от ВИЧ, могут одновременно успешно лечиться от гепатита С. Учитывая количество и разнообразие доступных в настоящее время лекарств от ВИЧ и гепатита С, большинство людей с коинфекцией могут составить хорошо переносимые схемы лечения обоих вирусов.

Лечение ВИЧ нельзя прерывать, чтобы начать лечение гепатита С. Однако вам может потребоваться изменить некоторые лекарства от ВИЧ или использовать другие дозы лекарств от ВИЧ или гепатита С, чтобы лечение оставалось эффективным и не приводило к более серьезным побочным эффектам.

Следующие препараты или комбинации антиретровирусных препаратов не имеют проблемного взаимодействия с ПППД, используемыми при лечении гепатита С:

• абакавир / ламивудин ( Кивекса )
• тенофовир дизопроксил (TDF) / эмтрицитабин ( Трувада )
• тенофовир алафенамид (TAF) / эмтрицитабин ( Descovy )
• рилпивирин ( Edurant , также в сочетании с TDF / эмтрицитабином как Eviplera и TAF / эмтрицитабином как Odefsey )
• долутегравир ( Tivicay , также в сочетании с абакавиром / ламивудином в Triumeq )
• ралтегравир ( Isentress ).

Если вы еще не начали лечение от ВИЧ и у вас низкий уровень CD4 (ниже 350), рекомендуется сначала начать лечение от ВИЧ, чтобы улучшить вашу иммунную функцию. После начала лечения от ВИЧ важно не прекращать его, поскольку исследования показали, что это может способствовать возникновению проблем с печенью.

Некоторые антиретровирусные препараты могут вызывать побочные эффекты со стороны печени, и они могут возникать чаще у людей с заболеванием печени, вызванным гепатитом С. Однако наиболее широко используемые современные препараты от ВИЧ редко вызывают серьезную токсичность для печени.Кроме того, люди с серьезным нарушением функции печени могут быть не в состоянии должным образом принимать лекарства от ВИЧ. Для некоторых лекарств может потребоваться корректировка дозы, в то время как другие не должны использоваться людьми с запущенным заболеванием печени.

Во время лечения ВИЧ и гепатита C следует регулярно контролировать здоровье вашей печени.

Лечение гепатита С | Everyday Health

За последнее десятилетие Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило ряд новых пероральных препаратов для лечения гепатита С, которые называются противовирусными препаратами прямого действия.

Какие лекарства вам прописали и продолжительность лечения будут зависеть от:

• Какой у вас генотип гепатита С
• Степень поражения печени
• Лечились ли вы от гепатита С в прошлом (6 )

К этим лекарствам относятся следующие:

Симепревир (Олисио) является частью класса препаратов, называемых ингибиторами протеазы, которые блокируют определенный белок, необходимый для репликации вируса гепатита C. Симепревир, одобренный для лечения 1-го генотипа ВГС, представляет собой таблетку для приема один раз в день.При приеме в течение 12 недель вместе с препаратом софосбувир (Совальди) показатели излечения от него превышали 90 процентов. Он также может использоваться с интерфероном и рибавирином для гепатита C генотипа 4. (7)

Софосбувир (Sovaldi) является частью класса препаратов, называемых ингибиторами полимеразы, которые блокируют другой белок, продуцируемый HCV. Он одобрен для лечения генотипов 1, 2, 3 и 4. В клинических испытаниях схемы, содержащие софосбувир, имели показатели излечения от 56 до 90 процентов.Исследование, опубликованное в ноябре 2017 года в World Journal of Virology , показало, что эти схемы лечения сопоставимы с реальными показателями излечения. (8) В зависимости от потребностей пациента софосбувир принимают в комбинации с пегилированным интерфероном и рибавирином, только рибавирином или, все чаще, в комбинации с другими противовирусными препаратами (9).

Harvoni был одобрен FDA в 2014 году. Это комбинированный препарат для лечения гепатита С генотипа 1, 4, 5 или 6, который включает софосбувир и ледипасвир. Большинство пациентов принимают 12-недельный курс таблеток, но некоторым могут быть назначены 8-недельные или 24-недельные курсы.В клинических исследованиях показатели излечения колебались от 93 до 100 процентов. (10)

Виекира Пак (омбитасвир / паритапревир / ритонавир и дасабувир), лекарство от гепатита C генотипа 1 без интерферона, было одобрено FDA в декабре 2014 года. Этот комбинированный препарат включает комбинированные таблетки омбитасвира, паритапревира и ритонавира. с таблетками дасабувира. Согласно отчету, опубликованному в New England Journal of Medicine , было показано, что Viekira Pak, принимаемая в течение 12–24 недель, более чем на 95 процентов эффективна против генотипа 1 HCV.(11)

Даклинза (даклатасвир) был одобрен FDA в 2015 году для использования в сочетании с софосбувиром или софосбувиром и рибавирином для лечения инфекций 3-го генотипа ВГС. Даклинза — первый препарат, который оказался безопасным и эффективным при лечении генотипа 3 без необходимости введения интерферона или рибавирина. У пациентов без цирроза печени клинические испытания показали, что 98 процентов пациентов, которые не лечились до этого, достигли УВО. С тех пор он был одобрен для лечения и генотипа 1.(12)

Technivie (омбитасвир / паритапревир / ритонавир) — комбинированный препарат, одобренный в 2015 году. Он состоит из препаратов, аналогичных препаратам Viekira Pak, но одобренных для лечения генотипа 4. Это был первый вариант лечения для генотипа 4, который не потребовал одновременного приема интерферона. (12)

Zepatier (элбасвир / гразопревир) — это таблетка для приема один раз в день для лечения генотипов 1 и 4, одобренная FDA в 2016 году. Может применяться в комбинации с рибавирином.(12) Согласно исследованиям, пациенты с хроническим гепатитом С генотипа 1 были излечены от 94 до 97 процентов и от 97 до 100 процентов пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 4 были излечены. (13)

Epclusa (софосбувир / велпатасвир) — это комбинированная таблетка с фиксированной дозой для приема один раз в день, которая была одобрена в 2016 году для лечения всех генотипов, с 1 по 6. Было одобрено 12-недельное лечение для пациентов без цирроза. или с компенсированным циррозом печени, и в комбинации с рибавирином для пациентов с запущенным циррозом печени.В клинических испытаниях пациентов без цирроза или компенсированного цирроза 98 процентов были признаны излеченными после лечения Epclusa. У пациентов с декомпенсированным циррозом печени у тех, кто получал Epclusa с рибавирином в течение 12 недель, показатель излечения составил 94 процента, по сравнению с 83 процентами для тех, кто получал только Epclusa в течение 12 недель. У тех, кто получал только Epclusa в течение 24 недель, показатель излечения составил 86 процентов. (12)

Восеви (софосбувир / велпатасвир / воксилапревир) — комбинированный препарат, одобренный FDA в 2017 году.Он содержит софосбувир и велпатасвир, а также новый препарат, воксилапревир, для лечения взрослых с хроническим генотипом HCV с 1 по 6 без цирроза или с легким циррозом. Восеви является первым препаратом, одобренным для пациентов, которые ранее получали софосбувир или другие препараты от ВГС, которые ингибируют белок, называемый NS5A. Клинические испытания показали, что у 96–97 процентов пациентов не было обнаружено вирусов в крови через 12 недель после окончания лечения. (14)

Mavyret (глекапревир и пибрентасвир) был одобрен FDA в 2017 году как первое восьминедельное лечение для всех генотипов HCV с 1 по 6 у взрослых без цирроза, которые ранее не лечились.До этого стандартная продолжительность лечения составляла 12 недель и более. В клинических испытаниях от 92 до 100 процентов пациентов, получавших Мавирет в течение 8, 12 или 16 недель, не обнаружили вируса в крови через 12 недель после завершения лечения. (15)

Список лекарств от гепатита C (25 по сравнению)

Посмотреть информацию о Харвони Харвони	8,6	391 отзыв		Rx	B	N
Общее название: ледипасвир / софосбувир системный Класс препарата: противовирусные комбинации Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Прописная информация
Посмотреть информацию о Sovaldi Sovaldi	7.8	46 отзывов		Rx	B	N
Общее название: софосбувир системный Класс препарата: разные противовирусные препараты Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Прописная информация
Посмотреть информацию о Epclusa Epclusa	8.1	257 отзывов		Rx		N
Общее название: софосбувир / велпатасвир для системного применения Класс препарата: противовирусные комбинации Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Прописная информация
Посмотреть информацию о Мавырет Мавырет	8.6	341 отзыв		Rx		N
Общее название: глекапревир / пибрентасвир системный Класс препарата: противовирусные комбинации Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Прописная информация
Просмотр информации о рибавирине рибавирин	5.1	10 отзывов		Rx	Икс	N
Общее название: рибавирин системного действия Брендов: Рибасфера, РибаПак, Ребетол, RibaTab …показать все Класс препарата: пуриновые нуклеозиды, ингаляционные противомикробные препараты Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI, Информация о назначении
Просмотр информации о софосбувире софосбувир	7.7	49 отзывов		Rx	B	N
Общее название: софосбувир системный Брендовое название: Sovaldi Класс препарата: разные противовирусные препараты Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI
Посмотреть информацию о Восеви Восеви	Ставка	Добавить отзыв		Rx		N
Общее название: софосбувир / велпатасвир / воксилапревир системный Класс препарата: противовирусные комбинации Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Прописная информация
Посмотреть информацию о Pegasys Пегасис	6.7	12 отзывов		Rx	C	N
Общее название: пегинтерферон альфа-2а системный Класс препарата: противовирусные интерфероны Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Прописная информация
Посмотреть информацию о Ribasphere Рибасфера	10	1 отзыв		Rx	Икс	N
Общее название: рибавирин системного действия Класс препарата: пуриновые нуклеозиды, ингаляционные противомикробные препараты Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Прописная информация
Просмотр информации о ледипасвире / софосбувире ледипасвир / софосбувир	8.6	399 отзывов		Rx	B	N
Общее название: ледипасвир / софосбувир системный Брендовое название: Харвони Класс препарата: противовирусные комбинации Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI, Информация о назначении
Посмотреть информацию о РибаПак РибаПак	Ставка	Добавить отзыв		Rx	Икс	N
Общее название: рибавирин системного действия Класс препарата: пуриновые нуклеозиды, ингаляционные противомикробные препараты Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты
Посмотреть информацию о Viekira Pak Виекира Пак	7.0	13 отзывов		Rx	B	N
Общее название: дасабувир / омбитасвир / паритапревир / ритонавир системный Класс препарата: противовирусные комбинации Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Прописная информация
Посмотреть информацию о PegIntron ПегИнтрон	7.0	1 отзыв		Rx	C	N
Общее название: пегинтерферон альфа-2b системный Класс препарата: противоопухолевые интерфероны, противовирусные интерфероны Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Прописная информация
Просмотр информации о Ребетоле Ребетол	5.5	2 отзыва		Rx	Икс	N
Общее название: рибавирин системного действия Класс препарата: пуриновые нуклеозиды, ингаляционные противомикробные препараты Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Прописная информация
Посмотреть информацию о RibaTab RibaTab	Ставка	Добавить отзыв		Rx	Икс	N
Общее название: рибавирин системного действия Класс препарата: пуриновые нуклеозиды, ингаляционные противомикробные препараты Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты
Просмотр информации о софосбувире / велпатасвире софосбувир / велпатасвир	8.1	269 ​​отзывов		Rx		N
Общее название: софосбувир / велпатасвир для системного применения Брендовое название: Epclusa Класс препарата: противовирусные комбинации Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI, Информация о назначении
Просмотр информации о пегинтерфероне альфа-2а пегинтерферон альфа-2а	7.3	16 отзывов		Rx	C	N
Общее название: пегинтерферон альфа-2а системный Брендовое название: Пегасис Класс препарата: противовирусные интерфероны Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я
Посмотреть информацию о Zepatier Зепатье	8.9	52 отзыва		Rx		N
Общее название: элбасвир / гразопревир системный Класс препарата: противовирусные комбинации Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Прописная информация
Просмотр информации об интерфероне альфа-2b интерферон альфа-2b	5.5	7 отзывов		Rx	C	N
Общее название: интерферон альфа-2b системный Брендовое название: Интрон А Класс препарата: противоопухолевые интерфероны Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я
Просмотр информации о Intron A Интрон А	1.0	3 отзыва		Rx	C	N
Общее название: интерферон альфа-2b системный Класс препарата: противоопухолевые интерфероны Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Прописная информация
Просмотр информации о дасабувире / омбитасвире / паритапревире / ритонавире дасабувир / омбитасвир / паритапревир / ритонавир	7.3	14 отзывов		Rx	B	N
Общее название: дасабувир / омбитасвир / паритапревир / ритонавир системный Брендовое название: Виекира Пак Класс препарата: противовирусные комбинации Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я
Просмотр информации об элбасвире / гразопревире эльбасвир / гразопревир	8.9	52 отзыва		Rx		N
Общее название: элбасвир / гразопревир системный Брендовое название: Зепатье Класс препарата: противовирусные комбинации Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI
Просмотр информации о пегинтерфероне альфа-2б пегинтерферон альфа-2b	7.0	1 отзыв		Rx	C	N
Общее название: пегинтерферон альфа-2b системный Брендовое название: ПегИнтрон Класс препарата: противоопухолевые интерфероны, противовирусные интерфероны Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я
Просмотр информации о глекапревире / пибрентасвире глекапревир / пибрентасвир	8.6	342 отзыва		Rx		N
Общее название: глекапревир / пибрентасвир системный Брендовое название: Мавырет Класс препарата: противовирусные комбинации Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI
Просмотр информации о софосбувире / велпатасвире / воксилапревире софосбувир / велпатасвир / воксилапревир	Ставка	Добавить отзыв		Rx		N
Общее название: софосбувир / велпатасвир / воксилапревир системный Брендовое название: Восеви Класс препарата: противовирусные комбинации Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI

Лечение гепатита С дает пациентам больше возможностей

Español

Преобразовательные достижения в области лечения лекарств одобрены U.Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США дает 3,2 миллиона американцев с хроническим гепатитом С шанс на более долгую и здоровую жизнь без вируса. Это хорошая новость для бэби-бумеров — трех из четырех взрослых людей с вирусом гепатита С — и миллионов других американцев, многие из которых еще не знают, что они инфицированы и являются носителями.

Гепатит С можно вылечить, а современные лекарственные препараты очень эффективны и легче поддаются пациентам, — говорит Джеффри С. Мюррей, доктор медицины, терапевт FDA, специализирующийся на инфекционных заболеваниях.

Гепатит — болезнь, которую можно предотвратить и излечить

Гепатит (воспаление печени) относится к группе вирусных инфекций, поражающих печень. Наиболее распространенными типами являются гепатит А, гепатит В и гепатит С. Каждый из них вызывается отдельным вирусом.

Гепатит С — наиболее распространенная хроническая инфекция, передающаяся через кровь в Соединенных Штатах. Вакцины от этого заболевания нет, но новые случаи гепатита С можно предотвратить, избегая поведения, которое может распространять вирус, включая совместное использование игл, шприцев или другого оборудования для инъекций.

Диагноз гепатита С больше не означает месяцев и месяцев болезненных инъекций лекарств, которые в течение десятилетий были единственным вариантом. Наука делает успехи в лечении, предоставляя пациентам новые альтернативы.

«Инъекции на основе интерферона часто вызывают у пациентов недомогание и вызывают симптомы гриппа», — говорит Мюррей. Лечение интерфероном также длится от шести месяцев до года и излечивает только 40-50% пациентов с гепатитом С.

«Пациенты с очень запущенной болезнью печени не могут принимать традиционное лечение, потому что часто эти инъекции могут ухудшить их состояние», — добавляет он.«Теперь пациенты могут лечить свой гепатит С только таблетками — комбинациями лекарств, которые действуют быстрее и имеют более высокий процент излечения».

Сегодняшние таблетки имеют вдвое больший показатель излечения от вирусов — от 90% до 100% — всего за 12 недель. Сокращение курса лечения с года до трех месяцев является огромным преимуществом для людей с гепатитом С, особенно потому, что легче проглотить таблетку, чем сделать инъекцию, говорит Мюррей.

В последние годы FDA одобрило несколько пероральных комбинированных схем, включая препараты из нескольких классов без необходимости совместного введения интерферона.Пациенты должны обсудить со своим лечащим врачом варианты лечения, которые им подходят.

Бэби-бумеры и гепатит С

Для большинства людей гепатит остается незаметной болезнью, пока не наносит значительный ущерб печени. Этот процесс может занять несколько лет и может привести к печеночной недостаточности с необходимостью трансплантации печени, а также может привести к раку печени.

«Гепатит С немного похож на курение, чем дольше он у вас, тем выше риск развития осложнений — в данном случае рака печени, цирроза (рубцевания печени) и терминальной стадии заболевания печени.Это прогрессирующее заболевание, на которое уходит годы, даже десятилетия, прежде чем у пациента разовьется цирроз или рак, — говорит Мюррей. «Хорошая новость заключается в том, что, вылечивая гепатит С, вы также снижаете его риск, хотя и не стираете полностью годы, нанесенные вашей печени».

По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), после заражения вирусом гепатита С почти 8 из 10 необработанных людей остаются инфицированными на всю жизнь. Трое из четырех пациентов с хроническим гепатитом С являются бэби-бумерами (люди, родившиеся с 1945 по 1965 год), и многие заразились до того, как вирус был выявлен и кровоснабжение было проверено на наличие болезни.Вот почему для бэби-бумеров — по данным Бюро переписи населения США их около 75 миллионов — важно сдать простой анализ крови на гепатит С.

CDC рекомендует сдавать анализ крови на гепатит C в рамках плановой медицинской помощи всем, кто родился в период с 1945 по 1965 год, а также тем, у кого есть другие факторы риска, включая людей, которым делали переливание крови до 1992 года, когда-либо употреблявших запрещенные наркотики путем инъекций. или находятся на гемодиализе (диализ почек).

«Когда дело доходит до гепатита С, перспективы на будущее лучше, но прошлое догоняет нас, особенно если вы являетесь бэби-бумером», — говорит Мюррей.«Тем не менее, это удачное время, потому что доступны лучшие методы лечения гепатита С, так как популяция пациентов, подверженных риску долгосрочных осложнений, вот-вот достигнет пика. Существуют методы лечения хронического гепатита и множество причин для тестирования сейчас, как никогда, из-за доступности безопасных и эффективных методов лечения ».

к началу

.