Применение комбинированного контрацептивного препарата, содержащего диеногест и этинилэстрадиол, при эндометриозе Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Л.В. ЕРОФЕЕВА, гендиректор региональной общественной организации содействия охране репродуктивного здоровья «Народонаселение и развитие» (РАНиР), Москва

ПРИМЕНЕНИЕ КОМБИНИРОВАННОГО КОНТРАЦЕПТИВНОГО ПРЕПАРАТА,

СОДЕРЖАЩЕГО ДИЕНОГЕСТ И ЭТИНИЛЭСТРАДИОЛ, ПРИ ЭНДОМЕТРИОЗЕ

В статье рассматриваются вопросы использования комбинированного контрацептивного препарата, содержащего современный гестаген диеногест, для консервативной противорецедивной терапии эндометриоза. Согласно современным представлениям эндометриоз — это хронически протекающее мультифакторное дисгормональное иммунозависимое и генетически детерминированное заболевание, проявляющееся в разрастании и присутствии в слизистой полости матки эндометрио-идных гетеротопий.

Если для точной постановки диагноза и абляции гетеротопий используется хирургия, то для последующего лечения в арсенале врача имеется множество фармпрепаратов, действие которых сводится в целом к одному — борьбе с проявлениями эндометриоза, торможению прогрессирования процесса, сокращению рецидивов заболевания, улучшению качества жизни пациенток. Фармакотерапия эндометриоза должна быть эффективной и безопасной. Диеногест продемонстрировал качества, сравнимые с агонистами гонадотропных рилизинг-гормонов, особенно в ранних клинических проявлениях эндометриоза. Комбинированный контрацептив, содержащий диеногест и этинилэстрадиол, наилучшим образом подходит для длительной многомесячной терапии эндометриоза в циклическом или непрерывном режиме приема.

Ключевые слова:

эндометриоз

комбинированные гормональные контрацептивы

прогестагены

диеногест

комбинированные оральные контрацептивы пролонгированный прием

Все больше внимания медики в современном мире уделяют вопросам качества жизни населения, и женщин в частности.

В парадигме качества жизни и здоровья ведущая роль принадлежит отсутствию хронических, беспокоящих, сопровождаемых болью и физическими страданиями заболеваний, что подтверждается рядом международных обязывающих документов Организации объединенных наций (ООН) и Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). В ноябре 2015 г. в штаб-квартире ВОЗ в Женеве (Швейцария) состоялась конференция, устанавливающая рамки новой Глобальной стратегии для достижения здоровья женщин, детей и подростков, которая будет принята в 2016 г. совместно с Целями Устойчивого Развития ООН [1]. Проблема сохранения здоровья женщин репродуктивного возраста и молодежи заслуживает большого внимания со стороны государства и медицинских профессиональных сообществ,при этом им необходимо помочь репродуктивный выбор и реализовать свой репродуктивный потенциал.

При поиске в сети Интернет информации, касающейся заболевания эндометриоз, удивительно, как много попадается ссылок на международные, европейские и отечественные организации, сколько им принадлежит сайтов и страниц социальных сетей для поддержки страдающих этой патологией пациенток.

Это говорит, во-первых, о чрезвычайной частоте встречаемости заболевания в мире и об остроте обсуждаемой проблемы,о необходимости дальнейших шагов по изучению использования имеющихся в арсенале врачей ресурсов, а также о важности профилактики [2, 3].

Оптимистичен лозунг Всемирного общества по эндо-метриозу1: «Следующее поколение женщин будет жить без эндометриоза», однако до достижения этого предстоит пройти еще очень долгий путь, во всяком случае, предложить более широкое использование безопасных и надежных, хорошо себя зарекомендовавших фармпрепаратов с целью лечения и профилактики эндометриоза.

Изучать эндометриоз ученые стали очень давно, но систематизировали данные о заболевании немногим более 30 лет назад. 1986 г. — это памятная дата проведения первого Всемирного конгресса по эндометриозу, который состоялся в Клермон-Ферране, во Франции.

Эндометриоз занимает ведущие позиции среди регистрируемых пролиферативных хронических заболеваний женской половой сферы, затрагивает практически все

1 Всемирное общество по эндометриозу (The World Endometriosis Society (WES) было основано в 1998 г. с целью обмена клиническим опытом и результатами исследований между гинекологами, эндокринологами.

органы и системы организма, ухудшает качество жизни, а также отодвигает вопросы желанной беременности на неопределенное время [4]. Эндометриоз — гормонально зависимое, хроническое воспалительное заболевание, имеющее сложную этиологию и патогенез, которые все еще остаются до конца невыясненными. К основным проявлениям заболевания относят тазовую боль, нарушения менструального цикла и репродуктивной функции [5].

В основе патогенеза лежит возникновение и распространение эндометриоидных гетеротопий за пределы обычного их расположения — слизистой оболочки матки, их миграция в миометрий, где гетеротопии ведут себя агрессивно и аналогично эндометрию, пролиферируют, где из-за ингибирования апоптоза, секвестрации и невозможности выведения вовне образовываются кисты, которые впоследствии запустевают, образуя соединительнотканные рубцы и спайки.

За последние 50 лет разработано более 10 классификаций эндометриоза, к сожалению, ни одна из них не признана универсальной.

Тем не менее эндометриоз выявляется у трети гинекологических больных, обратившихся по поводу бесплодия (Farinon A. et aL., 1992), поражает 10-16% всех женщин репродуктивного возраста (Cramer D.V., 1987; Koh C.H., 1996), а это приблизительно 176 млн женщин во всем мире. Заболевание значительно влияет на качество жизни, работоспособность и общее благополучие наиболее социально активной популяции женщин. Женщины с эндоме-триозом встречаются во всех группах репродуктивного возраста: от подростков до женщин в перименопаузе, и почти все они отмечают, что тяжелая дисменорея началась у них с менархе [6], что свидетельствует о некоей генетической предрасположенности. Но повсеместно в мире диагностика и выявление эндометриоза затруднены, чему способствует «культурная мизогиния» социума — вторич-ность роли женщины и ее сексуальности, чрезмерная стыдливость, несправедливые социальные нормы в сообществах и семье, не способствующие обсуждению темы менструации даже среди близких людей, замалчивающие необходимость обращения к врачебной помощи и считающие болезненные месячные или боль при половых контактах обычным «женским бременем», т. е. нормой жизни.

Эндометриоз — гормонально зависимое, хроническое воспалительное заболевание, имеющее сложную этиологию и патогенез, которые все. еще. остаются до конца невыясненными. К основным проявлениям заболевания относят тазовую боль, нарушения менструального цикла и репродуктивной функции

Американские коллеги из Общества репродуктивной медицины считают, что «эндометриоз рассматривается как хроническое заболевание, требующее разработки плана медикаментозного лечения с целью максимально возможного освобождения от боли и предотвращения повторных хирургических вмешательств» [7].

На заседании российских участников Экспертного совета «Современная тактика ведения больных гениталь-ным эндометриозом» 10 декабря 2011 г. (Москва, РФ) был достигнут консенсус по ключевым вопросам, и в 2013 г. по итогам были выпущены Федеральные клинические рекомендации по ведению больных «Эндометриоз: диагностика, лечение и реабилитация» [8].

Несомненно, следование этим рекомендациям будет способствовать улучшению медицинского сопровождения женщин, страдающих от появляющейся боли или других симптомов, связанных с эндометриозом.

Наиболее жаркие дискуссии среди исследователей, изучающих эту проблему, касаются выбора рационального метода лечения, которое проблематично вылечить, но можно успешно лечить, давая шанс улучшения качества жизни огромному числу женщин, страдающих от эндометриоза различной глубины поражения и локализации [6].

Отдавая должное важности хирургических методов лечения, нельзя нивелировать роль гормональных препаратов не только для лечения, но и, что не менее важно, для профилактики возможных рецидивов. В случае своевременной диагностики и при определенных формах заболевания гормональные методы, включая КОК, в сочетании с адекватной обезболивающей терапией, вегетокорректорами и — при необходимости — антидепрессантами позволяют обойтись вовсе без хирургического лечения [9].

ОПЕРАТИВНОЕ ЛЕЧЕНИЕ

До сей поры именно операция в первую очередь является «золотым стандартом» в диагностике, а также в лечении эндометриоза, т. к. позволяет врачу собственными глазами оценить распространение эндометриоза и радикально удалить очаги, особенно его инфильтратив-ные формы [10].

Послеоперационное лечение лекарственными препаратами необходимо проводить для того, чтобы добиться устойчивой ремиссии, предотвратить дальнейшее развитие эндометриоза [11].

По данным литературы, если не проводить консервативное лечение, то в 15-21% случаев через 1-2 года, в 36-47% через 5 лет и в 50-55% через 5-7 лет наступит рецидив заболевания. А после использования противо-рецидивной терапии этот риск снижается до 2-3% [12].

МЕДИКАМЕНТОЗНАЯ ТЕРАПИЯ

Идеальная, конечная цель терапии — полная регрессия патологической гетеротопной ткани, что может быть достигнуто применением последовательного ряда или использованием комбинации препаратов. Эндометриоз не лечится исключительно с помощью лекарств, но позволяет безопасно и эффективно его контролировать. Таргетное лечение ослабляет боли, снижает вероятность повторного возникновения проявлений болезни и, соответственно, риск операции в будущем. Одним из реко-

мендуемых методов являются некоторые средства гормональной контрацепции. Многие современные препараты гормональной контрацепции по содержанию в них эстрогенного компонента являются низко- или микро-дозированными, их можно использовать годами, разве что с перерывами на желанную беременность. Это особенно важно, потому что эндометриоз — заболевание долговременное, протекающее с частыми рецидивами, имеющее неясный прогноз и пока еще изученное недостаточно [13].

Медикаментозное лечение может применяться на разных стадиях эндометриоза:

■ на ранних стадиях2;

■ после хирургического подтверждения эндометриоза и удаления видимых очагов болезни как профилактика рецидива;

■ для лечения рецидивов, чтобы снизить риск повторной операции.

По мнению большинства ученых, течение эндометрио-за провоцируется и усугубляется в результате воздействия собственных гормонов эстрогенов и в состоянии относительной гиперэстрогении [14]. Подавляющее большинство современных методов терапии сводятся к снижению или подавлению выработки эстрогенов организмом, тем самым облегчая проявления заболевания [15].

Среди медикаментозных методов терапии эндоме-триоза применяются:

■ комбинированные эстроген-гестагенные оральные контрацептивы (КОК)

■ прогестины — пероральные прогестагены, диеногест, левоноргестрел-выделяющая внутриматочная система (ЛНГ-ВМС)

■ даназол

■ агонисты гонадотропин-рилизинг гормона (аГнРГ)

■ негормональные дополнительные методы лечения (например, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), вегетокорректоры).

Левоноргестрел-выделяющая внутриматочная система

ЛНГ-ВМС относят к средствам пролонгированной контрацепции. Она также представляет собой консервативный метод эффективной борьбы с эндометриозом. Это гормональная внутриматочная спираль, которая выделяет местно прогестаген левоноргестрел. В отличие от оральных контрацептивов (как КОК, так и чистых про-гестиновых таблеток мини-пили) выделяемое количество (концентрация) прогестагена в системе постоянно, и это позволяет оказывать непрерывное подавляющее воздействие на эндометрий. Такое местное лечение препятствует прогрессированию болезни, дальнейшему

2 Эмпирическая, т. е. проводимая без подтверждения диагноза результатами визуального наблюдения и гистологического исследования терапия при тазовых болях, предположительно вызванных эндометриозом; может быть предпринята только после тщательного обследования больной и исключения других, негинекологических причин возникновения наблюдающихся симптомов и лишь врачом, имеющим большой опыт лечения этого заболевания, при условии исключения объемных образований в брюшной полости (эндометриоидные кисты, ретроцервикальный эндометриоз). Недопустимо медикаментозное лечение эндометриоидных кист яичников без верификации диагноза, т. к. предполагаемая «эндометриоидная киста» на самом деле может быть опухолью яичника или «переродиться» в нее в процессе лечения (Федеральные клинические рекомендации по ведению больных «Эндометриоз: диагностика, лечение и реабилитация»).

распространению гетеротопий, уменьшает болевой синдром. Кроме того, ЛНГ-ВМС — это еще и контрацептивное средство для женщин, не планирующих беременность от 3 до 5 ближайших лет, для тех, кому противопоказаны синтетические эстрогены. Система подходит для кормящих мам и лиц в возрасте старше 35 лет, которые не в состоянии справиться с привычкой табакокурения. С точки зрения терапии эндометриоза ЛНГ-ВМС особенно показана при ретроцервикальной локализации очагов эндометриоза [16].

Даназол

Лечение таблетками даназола — слабого андрогена -было самым широко распространенным методом терапии эндометриоза в конце ХХ в. — начале XXI в. Он эффективно подавляет симптомы заболевания уже в течение первых 2 мес. приема препарата, курс лечения в среднем продолжается 6 мес. Но из-за того, что даназол является андрогеном, он вызывает типичные побочные эффекты, такие как угревая сыпь, повышенная сальность кожи и волос, приливы жара и увеличение массы тела. Многие женщины не готовы смириться с такими побочными явлениями и демонстрируют низкую приверженность к данной терапии [17].

Агонисты гонадотропин-рилизинг гормона

Эндометриоз — эстрогензависимое заболевание, поэтому лечение, которое снижает выработку этого гормона в организме, очень эффективно как для снятия болей, так и для подавления очагов гетеротопий. Способность аГнРГ бороться с эндометриозом не уступает другим гормонсодержащим методам. Но длительное применение аГнРГ приводит к выраженному дефициту эстрогенов вплоть до гипоэстрогении. Гипоэстрогеновое состояние оказывает противовоспалительное действие на эндометрий, на очаги эндометриоза, на гормональные рецепторы в эндометрии.

Но при длительном течении гипоэстрогении также проявляется в симптомах постменопаузы — приливах жара к лицу, ночных потах, вегетативных расстройствах,

Эндометриоз — эстрогензависимое заболевание, поэтому лечение, которое снижает выработку этого гормона в организме, очень эффективно как для снятия болей, так и для подавления очагов гетеротопий

бессоннице, урогенитальных симптомах: сухости влагалища, снижении либидо и диспареунии, а также в последующей потере костной массы. Терапию аГнРГ с самого начала необходимо проводить в комбинации с компенсирующей «возвратной» («add-back») гормональной терапией и только в этом случае ее можно применять более длительно (до 12 мес.) (уровень доказательности la). В настоящее время эти препараты относят ко второй линии терапии, назначаются при невозможности использования или неэффективности других средств [18].

Нестероидные противовоспалительные препараты

В течение многих десятилетий НПВП (например, напроксен, ибупрофен, диклофенак) широко использовались для лечения боли, вызванной эндометриозом [19]. Применение данных препаратов не является специфическим лечением эндометриоза, их длительный прием может также вызывать развитие осложнений, особенно со стороны органов желудочно-кишечного тракта [20, 21].

Прогестагены

Прогесгагены, с одной стороны, тормозят рост очагов эндометриоза, а с другой — при циклическом приеме снижают выработку эстрогенов яичниками. Признаком эффективного действия гестагенов может стать прекращение менструаций. По своей эффективности они не уступают стандартному лечению эндометриоза в ХХ в. — инъекциям, которые создают в организме искусственную менопаузу и, таким образом, подавляют очаги эндометриоза. Препараты этого класса прежних поколений обладали целым рядом побочных эффектов, невысокой эффективностью и плохой переносимостью. Гестагены нового поколения, напротив, крайне эффективны в лечении эндометриоза, их побочные эффекты минимальны. Лидер среди них — диеногест, как лечебный монопрепарат, так и в составе КОК.

Диеногест

Это прогестаген современного IV поколения, который эффективно воздействует на эндометриоидные разрастания и облегчает хроническую тазовую боль, боли при менструациях и половом акте, поскольку оказывает ярко выраженное антиэстрогенное воздействие, активирует только прогестероновые рецепторы. Прогестагены оказывают также блокирующее влияние на известные ключевые звенья патогенеза эндометриоза, такие как пролиферация, ангиогенез, а также воспаление.

Среди прочих преимуществ диеногеста следовало бы отметить минимальное влияние на функцию печени и в целом на обмен веществ, что очень важно с учетом того, что лечение эндометриоза продолжается не один месяц. Диеногест универсален для лечения эндометриоза, он рекомендуется как стартовая терапия эндометриоза, а также как профилактика его рецидивов после операции. Консенсус по современному лечению эндометриоза (Всемирный конгресс по эндометриозу в Монпелье3) позиционирует диеногест в качестве препарата первой линии лечения эндометриоза.

Диеногест эффективен при лечении эндометриоза по сравнению с другими современными гормональными методами даже в отношении достаточно тяжелых его форм, а гипотеза о превосходстве над ним препаратов аГнРГ оказалась несостоятельной. В своем сравнительном исследовании японские клиницисты в выпуске «Fertility and Sterility» пишут, что прогестин диеногест столь же эффективен, как аГнРГ бусерелин, в отношении уменьшения выраженности симптомов эндометриоза, и лечение им сопровождается менее значительным снижением костной массы. Они объясняют это высокой селективностью в отношении прогесте-

3 Всемирный конгресс по эндометриозу в Монпелье, Франция.

роновых рецепторов и антипролиферативной активностью в изолированных человеческих эндометриальных клетках, диеногест также ингибирует секрецию цитокинов эндоме-триальными стромальными клетками [22].

Ряд исследователей выясняли, насколько долго можно безопасно и эффективно использовать диеногест, для чего были проведены 24- и 53-недельные двойные слепые рандомизированные с двойной маскировкой исследования, включавшие использование 1 мг диеногеста 2 раза в сутки (утро и вечер) и 300 мг интраназального бузерелина 3 раза в сутки (утро, день и вечер) [23]. Доза диеногеста 1 мг была достаточной для супрессии овуляции, но процесс созревания фолликулов в яичниках при этом полностью не прекращался, что подтверждалось подъемом уровня эстрадиола в плазме крови, для подавления чего требовалась более высокая, чем 2 мг, доза диеногеста.

Диеногест универсален для лечения эндометриоза, он рекомендуется как стартовая терапия эндометриоза, а также как профилактика его рецидивов после операции. Консенсус по современному лечению эндометриоза (Всемирный конгресс по эндометриозу в Монпелье) позиционирует диеногест в качестве препарата первой линии лечения эндометриоза

Эти два препарата во время отсутствия менструации были одинаково эффективны в облегчении всех пяти документированных симптомов: боли в животе, люмбаго, боли при дефекации, половом акте и внутреннем гинекологическом обследовании. Авторами отмечалось также существенное уменьшение физической боли по шкале «Short Form-36 Quality of Life» (22,2 для диеногеста и 18,5 для бусерелина) [24]. Меньше пациенток в группе диено-геста сообщали о приливах, но было больше жалоб о мажущих кровянистых выделениях из половых путей (71,9 и 53,7%), число случаев кровотечений «прорыва» и их интенсивность снижались по мере продолжительности лечения, что не отразилось на показателях (4,4 и 5%) отказа от дальнейшего лечения. Вторыми по частоте встречаемости были жалобы на головные боли (18,5%), а также запоры (10,4%), но ни один из побочных эффектов не был пациентками оценен как серьезный для того, чтобы прекратить прием диеногеста [24].

Диеногест также вызывал меньшее снижение минеральной плотности костной ткани к концу исследования (-1,0 против -2,6%), которое ученые приписывают более высокой концентрации сывороточного эстрадиола во время лечения диеногестом [25]. Отсутствие эндометрио-идных эктопий достигнуто у 25% пациенток каждой группы. 86,2% пациенток, использовавших диеногест, и 80% лечившихся трипторелином были удовлетворены лечением. 15 женщин, лечившихся диеногестом, и 12 из группы, использовавшей трипторелин, в течение 12 мес. от конца лечения спонтанно забеременели желанными беременностями (p = 0,71) [25].

Потенциальные плюсы диеногеста неоспоримы, он безопасен и эффективен на протяжении приема в течение 2 последовательных лет исследования, хотя в настоящее время обычные сроки приема гораздо меньше, чаще всего 6 мес. [26]. Эффективность лечения установлена не ниже, чем при терапии агонистами рилизинг-гормонов [27]. Полученные результаты позволяют предположить, что монопрепарат диеногеста наравне с диеногестсодер-жащим КОК может стать новой терапевтической альтернативой для лечения эндометриоза.

Комбинированные оральные контрацептивы

Несмотря на то что КОК специально не разрабатывались для лечения эндометриоза, они являются препаратами первой линии терапии и одними из самых популярных и часто используемых в мире средств для лечения этой болезни [28]. Их назначают женщинам, у которых нет абсолютных противопоказаний к приему синтетических про-гестинов и которые к тому же нуждаются в плановой контрацепции. Достаточно давно [29] для лечения эндометриоза использовались различные КОК [30], но желательно выбирать препараты с относительно низким содержанием эстрогенного компонента (низкодозированные — 35-30 мкг этинилэстрадиола или микродозированные — ниже 20 мкг этинилэстрадиола) и гестагеном типа диеногеста, который, согласно современным научным данным, подавляет эндометриоидные эктопии в наибольшей степени [31]. Согласно рекомендациям ведущих гинекологических обществ, КОК относят к препаратам первого выбора (хотя и без одобренных показаний), которые применяют для купирования связанной с эндометриозом дисменореи и тазовой боли. Потенциальными преимуществами КОК являются низкая цена, небольшое число регистрируемых побочных эффектов и возможность длительного лечения. Хотя КОК используются для лечения эндометриоза в течение многих лет, только в нескольких клиниках было проведено их сравнение с другими медикаментозными методами терапии (уровень доказательности la) [32]. Результаты большинства исследований свидетельствуют о том, что применение низкодозированных КОК прекрасно обеспечивает контроль менструального цикла, снижает интенсивность боли, связанной с эндометриозом (уровень доказательности lb) [32]. Лечебные неконтрацептивные свойства КОК частично обусловлены теми же механизмами, которые обеспечивают и сам противозачаточный эффект: антигонадотропным действием, торможением фолликуло-генеза и стероидогенеза в яичниках, подавлением митоти-ческой активности в эндометрии и миометрии, влиянием на процессы межклеточного и внутриклеточного сигна-линга. При этом превалирование механизмов зависит от свойств гестагенов, от их способности связываться с различными рецепторами. При эндометриозе важными в механизме действия КОК являются ановуляция, децидуа-лизации стромы с последующей атрофией очагов эндометриоза [8, 33]. Тем не менее пока недостаточно данных о влиянии синтетического эстрогенного компонента в составе КОК на течение эндометриоза; теоретически нельзя исключить потенциальную стимуляцию развития, прогрес-

сирования или рецидивирования заболевания в зависимости от его характеристик, поскольку эндометриоз -эстрогензависимое заболевание [34].

В настоящий момент в ряде клиник европейских стран и Японии идут исследовательские работы, надеющиеся подтвердить долговременную безопасность такого лечения [35].

Ряд отечественных ученых, напротив, считает, что именно доказанное регрессивное воздействие на очаги эндометриоза и возможность длительного безопасного использования КОК (т. к. гормональная контрацепция лекарством не является, а с учетом использования у здоровых женщин имеет высочайшую степень безопасности) является прямым показанием для антирецидивного постоперационного лечения и улучшения качества жизни пациенток [36]. С учетом того, что эндометриозу подвержены женщины с двухфазным циклом, с овуляцией, но с отягощенным гинекологическим анамнезом, вполне оправданна, по мнению авторов, в патогенетической профилактике эндометриоза и профилактическая роль использования КОК с раннего репродуктивного возраста и в интергенетических интервалах [37].

Использование КОК при эндометриозе — рациональное лечение, обладающее сопоставимой эффективностью, хорошей переносимостью и доступностью по сравнению с лечебными гормональными препаратами. При этом табле-тированную гормональную контрацепцию, как известно, можно использовать не просто долгое время [38], а в непрерывном режиме, что относится к ее особенностям.

Несмотря на то что КОК специально не. разрабатывались для лечения эндометриоза, они являются препаратами первой линии терапии и одними из самых популярных и часто используемых в мире, средств для лечения этой болезни

Почти два десятилетия назад ученые предложили использовать КОК в пролонгированном режиме, т. е. увеличить продолжительность приема препарата свыше 21 дня, используемых при стандартном контрацептивном цикле. Были предложены т. н. короткие и длинные схемы пролонгированного приема КОК [39]. Они позволяют отложить менструацию от нескольких дней до 4 нед., прием таблеток из последующей упаковки начинается сразу же после окончания предыдущей. Причинами отсрочки менструало-подобной реакции и удлинения искусственного «цикла» могут быть как медицинские показания (например, при плановом оперативном вмешательстве), профессиональная деятельность, так и личные обстоятельства — отправление религиозных ритуалов, интимная жизнь, отпуск, занятия спортом, выступления и др.

Продолжительное лечение с помощью КОК с диеноге-стом без перерывов

Непрерывный режим приема КОК имеет значительные преимущества при лечении эндометриоза по сравнению с

циклическим режимом, состоящим из 3 нед. приема КОК и 1 нед. перерыва [40]. В настоящее время в качестве консервативной терапии первой линии рекомендуемым назначением считается непрерывный режим КОК в течение 3-9 мес., при этом гарантированно блокируется обратный заброс менструального детрита, содержащего эндометрий, в брюшную полость, что является действенной профилактикой последующего рецидивирования эндометриоза.

Установлено, что перевод женщин с тяжелой формой дисменореи с циклического на непрерывный режим приема препаратов способствовал снижению интенсивности боли через 6 мес. на 58%, а через 2 года — на 75% (р < 0,001) [8].

КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ

Пациентка Наталья К., 24 года. Находится на диспансерном учете в женской консультации по поводу эндометриоза. Впервые обратилась в 2011 г. с жалобами на альгодисмено-рею, диспареунию, дисхезию, отсутствие беременностей при половой жизни без предохранения в течение 4 лет.

Обследована в стационаре, лапароскопически и гистологически верифицирован диагноз наружного генитально-го эндометриоза II степени распространения согласно классификации Я-АРБ.

Для количественной оценки болевых симптомов, определения тяжести и интенсивности боли использовалась визуальная аналоговая шкала (ВАШ) с градацией боли от 0 (нет боли) до 100 мм (нестерпимая боль). Пациентка оценивала по ВАШ отдельно следующие параметры: тяжесть дисменореи, диспареунии и интенсивность хронической тазовой боли. Оценка по ВАШ и стандартное клиническое обследование проводились перед началом лечения диеногестсодержащим КОК и каждые 3 мес. терапии. Кроме того, оценивались побочные эффекты лечения, проводились гинекологический осмотр, гистологическое, ультразвуковое исследование органов малого таза трансвагинальным датчиком.

Пациентке в сентябре 2013 г. с целью противореци-дивного лечения эндометриоза назначен комбинированный низкодозированный контрацептивный препарат Силует («Гедеон Рихтер», Венгрия), содержащий 2 мг дие-ногеста и 30 мкг этинилэстрадиола. Контрацептив назначен по схеме: сначала на 3 мес. в цикличном (21/7), затем на 6 мес. в непрерывном режиме, без семидневных интервалов (21 + 21 + 21 и т. д.). Ко второму циклу приема препарата пациентка отмечала уменьшение боли при «кровотечении отмены». К 3-му мес. приема резко сократился объем теряемой крови во время отмены КОК и менструалоподобной реакции, исчезли мажущие кровянистые выделения, продолжавшиеся прежде по несколько дней до и после менструации. К 4-му мес. на фоне непрерывного режима приема Силуета женщина отмечала улучшение общего самочувствия и настроения, уменьшение чувства тяжести внизу живота. К 6-му мес. непрерывного приема препарата менструалоподобная реакция отсутствовала, жалоб на боли или тяжесть внизу живота не предъявляла.

Клинические исследования: ко 2-му мес. приема комбинации диеногеста и этинилэстрадиола при гистологическом исследовании аспирата эндометрия имеются мелкие железы с уплощенным эпителием и участки стромы про-лиферативного типа. К 3-му мес. имела место гипоплазия эндометрия, к 4-му — полная атрофия. К 6-му мес. гистологическая картина атрофичного эндометрия с неполноценной преддецидуальной трансформацией клеток стромы.

Заслуживает внимания динамика регресса болевого синдрома после лечения Силуетом. До начала лечения пациентка оценивала болевой синдром по ВАШ как 65,3 ±11,5 мм. Через 3 мес. среднее значение ВАШ снизилось по сравнению с исходным на 26 мм, через 6 мес. — на 5 мм, через 9 мес. — на 13 мм.

Оценка выраженности диспареунии оценивалась также через 3, 6 и 9 мес. от начала терапии Силуетом. Этот параметр, угнетающий качество половой жизни, достоверно улучшился при проведении консервативного лечения.

При лечении пациентки диеногестсодержащим контрацептивным препаратом Силует в циклическом, а затем непрерывном режиме нами регистрировались незначительные побочные эффекты. В течение первых 3 мес. циклического приема (21/7) пациенткой отмечались скудные выделения мажущего характера, возникавшие в конце трехнедельного приема КОК, редкие головные боли, повышенная эмоциональная лабильность, некоторое снижение либидо. Все указанные симптомы не требовали

медикаментозной коррекции, исчезли самостоятельно к четвертому циклу приема и не повлияли на приверженность пациентки к продолжению лечения.

Клиническая эффективность Силуета у данной пациентки проявлялась в плановом отсутствии беременности на протяжении всего курса лечения эндометриоза, в уменьшении менструальной кровопотери с последующей запланированной аменореей, достигнутой в непрерывном цикле приема. Этиопатогенетический эффект Силуета продемонстрирован в последовательном регрессе тазовых болей, что наблюдались в течение всех 9 мес. лечения. Через 9 мес. с момента окончания терапии у пациентки не отмечалось рецидива исходного уровня болей, а в октябре 2015 г. у пациентки наступила желанная самопроизвольная беременность.

В заключение, принимая во внимание изложенное, необходимо отметить, что с учетом доказанных преимуществ и стойкого лечебного действия при эндометриозе прогестагена диеногеста, а также в связи с требуемой длительностью консервативного лечения для терапии следует отдать предпочтение комбинированному низко-дозированному контрацептивному препарату, содержащему диеногест, а с учетом надежности, приемлемости и соотношения цена/качество, по нашему мнению, им будет являться Силует («Гедеон Рихтер», Венгрия), содержащий 2 мг диеногеста и 30 мкг этинилэстрадиола.

ЛИТЕРАТУРА

1. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) http;//www.who.int/life-course/news/ events/accountabUity-post-2015-consultation/ en/, на 30 ноября 2015 г.

2. Muneyyirci-Delale O, Sinaii N, Charles C et al. Changes in quality of life (QOL) in women with symptomatic endometriosis by pain type during treatment. Fertility and Sterility, 2010 September, 94, 4; S206.

3. Muneyyirci-Delale O, Charles C, Sinaii N et al. Health-related quality of life improvement in women with endometriosis-associated pain during treatment. Fertility and Sterility, 2014 September, 102, 3; e14.

4. Адамян Л.В., Сонова М.М., Тихонова Е.С. и соавт. Медицинские и социальные аспекты генитального эндометриоза. Проблемы репродукции, 2011, 6; 78-81.

5. ASRM (American Society for Reproductive Medicine). The Practice Committee. Endometriosis and infertility; a committee opinion. Fertility and Sterility, 2012, 98; 591-598.

6. Кира Е.Ф., Цвелев Ю.В. Эндометриоидная болезнь. Гинекология; Руководство для врачей, Под ред. В.Н. Серова, Е.Ф. Кира. М.; Литера, 2008. 840 c.

7. http;//www.asrm.org/FertilityAndSterility/, на 27 ноября 2015 г.

8. Адамян Л.В. и соавт. Эндометриоз; диагностика, лечение, реабилитация. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных, М., 2013, 65 с.

9. Адамян Л.В., Андреева Е.Н. Роль современной гормонмодулирующей терапии в комплексном лечении генитального эндометриоза. Проблемы репродукции, 2011, 6; 66-77.

10. Унанян А.Л. Эндометриоз и репродуктивное здоровье женщин. Акушерство, гинекология и репродукция, 2010, 3, 4.

11. Кузнецова И.В. Эндометриоз: патофизиология и выбор лечебной тактики. Гинекология, 2008, 5: 74-79.

12. Логинова О.Н., Сонова М.М. Клинические особенности наружного генитального эндометриоза. Акушерство. Гинекология. Репродукция, 2011, 6: 28-29.

13. Сметник В.П. Фармакотерапия генитального эндометриоза. Consilium medicum, 2002, 4(10): 8-12.

14. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И. Эндометриоз. Клинические и теоретические аспекты. М.: Медицина, 1996. 330 с.

15. Guo SW. Epigenetics of endometriosis. Review. Mol Hum Reprod, 2009, 15: 587-607.

16. Abou-Setta AM, Al-Inany HG, Farquhar CM. Levonor-gestrel-releasing intrauterine device (LNG-IUD) for symptomatic endometriosis following surgery Cochrane Database Syst Rev., 2006, 4. CD005072.

17. Selak V, Farquhar C, Prentice A et al. Danazol for pelvic pain associated with endometriosis. Cochrane Database Syst Rev. , 2001, 4. CD000068.

18. Mitwally MF, Gotlieb L, Casper RF. Prevention of bone loss and hypoestrogenic symptoms by estrogen and interrupted progestogen add-back in long-term GnRH-agonist down-regulated patients with endometriosis and premenstrual syndrome. Menopause, 2002, 9: 236-241.

19. Stefano Luisi, Gabriele Centini, Lucia Lazzeri Current approach to treatment of pain in patients with endometriosis: results of a survey of specialists in Italy. Journal of Endometriosis, 2015, 7(1): 49-50.

20. Allen C, Hopewell S, Prentice A et al. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs for pain in women with endometriosis. Cochrane Database Syst Rev, 2005, 4. CD004753.

21. American Psychiatric Association. Practice Guideline for the Treatment of Psychiatric Disorders, Compodium. — Arlington, Va: American Psychiatric Publishing, Inc. 2006.

22. Tasuku Harada, Mikio Momoeda, Yuji Taketani. et al. Dienogest is as effective as intranasal buserelin acetate for the relief of pain symptoms associated with endometriosis — a randomized, double-blind, multicenter, controlled trial. Fertility and Sterility, 2009, 91(3): 675-681.

23. Cosson M, Ouerleu D, Donnez J et al. Dienogest is as effective as triptorelin in the treatment of endometriosis after laparoscopic surgery: Results of a prospective, multicenter, randomized study. Fertil Steril, 2002, 77, 4: 684-692.

24. Strowitzki T, Marr J, Gerlinger C et al. Dienogest is as effective as leuprolide acetate in treating the painful symptoms of endometriosis: a 24-week, randomized, multicentre, open-label trial. Hum Reprod,, 2010, 25: 633-641.

25. Momoeda M, Taketani Y. Randomized doubleblind, multicentre, parallel-group dose-response study of dienogest in patients with endometrio-sis. Jpn Pharmacol Ther,, 2007, 35: 769-783.

26. Katsuki Y, Takano Y, Futamura Y et al. Effects of dienogest, a synthetic steroid, on experimental endometriosis in rats. Eur J Endocrinol., 1998, 138: 216-226.

27. Yoshiaki Ota, Masaaki Andou, Shiori Yanai, et al. Long-term administration of dienogest reduces recurrence after excision of endometrioma. Journal of Endometriosis, 2015, 7(2): 63-67.

28. Haider Z, D’Souza R. Non-contraceptive benefits and risk of contraception. Best Pract Res Clin Obstet Gynecol,, 2009, 23: 249-262.

Полный список литературы вы можете запросить в редакции.

Гормонотерапия в гинекологии: мифы и реальность

Современная гинекология не может обойтись без использования гормональных препаратов. Вместе с тем назначение гормональных средств часто пугает людей, так как о них распространено много недостоверной либо устаревшей информации. Постараемся разобраться в необходимости применения данных препаратов и развеять самые распространенные мифы о гормонотерапии.

Гормоны – специальные химические посредники, регулирующие работу всего организма. Основная часть гормонов производится в железах внутренней секреции: щитовидной и паращитовидных железах, гипофизе, надпочечниках, поджелудочной железе, яичниках у женщин и яичках у мужчин. Гормональные препараты – не что иное, как синтетические аналоги наших природных гормонов.

В акушерстве и гинекологии гормонотерапия применяется относительно давно и приносит довольно впечатляющие результаты, особенно сегодня, с появлением новых высокоэффективных гормональных препаратов, лишенных серьезных побочных действий своих предшественников.

Гормонотерапия необходима в следующих случаях

1. В улучшении качества жизни женщин в пери- и постменопаузе, а также после хирургического удаления яичников.
2. В обеспечении высокоэффективной контрацепции, что позволило значительно уменьшить число абортов и их осложнений.
3. В разработке новых репродуктивных технологий, таких как ЭКО, ИКСИ и др.
4. В консервативном лечении гинекологических заболеваний: миомы матки, эндометриоза, гиперплазии и полипоза эндометрия, синдрома поликистозных яичников, нарушений менструального цикла и др.

Менопаузальная гормональная терапия

Гормонотерапия необходима для поддержания состояния здоровья женщины в период климакса, когда репродуктивная функция организма снижается и происходит угасание выработки гормонов яичниками. Дефицит гормона эстрогена провоцирует нарушения психоэмоционального и физического состояния. Зачастую у женщины возникают проблемы в сексуальной жизни: снижается либидо, беспокоит дискомфорт во время полового контакта.

В основе заместительной гормональной терапии лежит восполнение недостатка либо отсутствия гормонов яичников медикаментозными препаратами, аналогичными по структуре и эффекту, что значительно улучшает качество жизни пациентки.

Гормональная контрацепция

Гормональная контрацепция (оральные контрацептивы, гормоносодержащие спирали, пластыри, импланты, инъекционные контрацептивы) является высокоэффективным методом предохранения от нежелательной беременности. С контрацептивной целью используются синтетические аналоги эстрогенов и прогестерона и их производные. Помимо основной функции защиты данные препараты нормализуют менструальный цикл, снижают вероятность доброкачественных опухолей (миомы матки, эндометриоза, кист яичников), а также оказывают лечебное воздействие при наличии данных и других гинекологических заболеваний (синдром поликистозных яичников).

Гормоны в лечении бесплодия

В настоящее время лечение бесплодия и невынашивания беременности – одно из приоритетных направлений акушерства. Значение гормональных препаратов в программе ЭКО сложно переоценить. Вспомогательные репродуктивные технологии получили распространение и дают высокий процент положительных результатов, то есть наступивших беременностей, в первую очередь благодаря успехам фармацевтических компаний в разработке и производстве высокотехнологичных аналогов эндогенных гормонов. Благодаря им возможна стимуляция суперовуляции для развития нескольких доминантных фолликулов. Такой эффект гормональных препаратов, как торможение функции яичников, также используется в протоколах ЭКО для подавления собственных гонадотропинов и создания оптимального фона для стимуляции экзогенными гонадотропинами. После переноса эмбриона в полость матки необходимо применение препаратов прогестерона, так как его недостаток снижает вероятность имплантации, может привести к прерыванию беременности на ранних сроках. Кроме того, благодаря искусственным гормонам удается наладить работу яичников и избавиться от других проблем, препятствующих зачатию (полипы эндометрия, эндометриоз и др.).

Главные заблуждения

Миф 1

Гормоны прописывают только при очень тяжелых заболеваниях.

Для назначения гормонов нет необходимости дожидаться тяжелых, запущенных стадий заболевания. Более того, грамотная и своевременная гормональная коррекция может избавить от проблемы или приостановить ее развитие при использовании минимально эффективных доз и в кратчайшие сроки.

Миф 2

Если вовремя не выпить гормональную таблетку, ничего страшного не произойдет.

Гормональные препараты, особенно контрацептивы, надо принимать строго по часам. К примеру, противозачаточная гормональная таблетка действует 24 часа, то есть принять ее необходимо раз в день для поддержания эффективной концентрации вещества в сыворотке крови. Опоздание более чем на 12 часов может резко снизить контрацептивный эффект, возможны спонтанная овуляция и наступление незапланированной беременности.

Миф 3

Если принимать гормоны, они накапливаются в организме.

В корне неверно, поскольку требование строгого приема гормонального лекарства как раз и связано с тем, что при попадании в организм гормон сразу распадается на химические соединения, а они, в свою очередь, выводятся из организма.

Миф 4

При беременности гормональные препараты не выписывают.

Выписывают. Если до беременности у женщины были гормональные нарушения, то во время вынашивания плода ей требуется лекарственная поддержка, чтобы уровень половых гормонов был в норме и ребенок нормально развивался. При необходимости назначают и другие гормоны: гормоны щитовидной железы – при гипотиреозе, кортикостероидные гормоны – при некоторых системных заболеваниях, для подавления андрогенов коры надпочечников, инсулин – при диабете и т. д. Отказ от терапии во время беременности из-за страха навредить плоду не имеет под собой научной основы, напротив, плод страдает при отсутствии необходимой коррекции.

Миф 5

У гормональных препаратов много побочных эффектов, в первую очередь, увеличение массы тела.

Препараты первого и второго поколения контрацептивов действительно могли вызвать эффект прибавки в весе из-за большого содержания гормонов. В настоящее время производители выпускают микродозированные противозачаточные средства с видоизмененной структурой активных веществ, что практически не провоцирует колебания веса. Гормональные препараты назначают на достаточно длительный срок, организм к концу первого-второго месяцев адаптируется, и большинство женщин не ощущают никакого дискомфорта.

Миф 6

Гормонам всегда можно найти альтернативу.

Не всегда. Есть ситуации, когда гормональные препараты незаменимы. Скажем, у молодой женщины (до 50 лет) были удалены яичники, в результате она начала быстро стареть и терять здоровье. В этом случае ее организм до 55–60 лет нуждается в обязательной поддержке гормонотерапией. Разумеется, при условии, что основное заболевание (из-за которого были удалены яичники) не имеет противопоказаний к такому назначению.

Миф 7

Гормональные препараты нельзя принимать долгое время.

Главное требование – правильный подбор гормонального препарата. Принимать грамотно подобранный препарат при условии ежегодного контроля можно годами без перерывов. Длительный прием не только не оказывает вредного воздействия на организм, но и, напротив, помогает наладить менструальный цикл, предотвращает развитие доброкачественных заболеваний молочных желез, эндометриоза, миомы, кист яичника, а также улучшает качество волос и кожи.

 

Эндометриоз. Часть 2

Какие препараты применяются для лечения эндометриоза, противопоказания к препаратам, почему важно регулярно приходить к врачу во время лечения, рассказывает Александр Александрович Маколкин, акушер-гинеколог-репродуктолог, хирург высшей квалификационной категории.

Существует несколько видов препаратов, которые оказывают угнетающее действие на эндометриоз, они делятся по основному действующему веществу. Наиболее изученные и достаточно давно используются агонисты гонадотропин-рилизинг-гормонов. У них принцип действия в том, что они подавляют активность выработки эстрадиола, то есть, нет эстрадиола, эти препараты вызывают обратимую псевдоменопаузу. То есть, женщина в каком бы возрасте мы не начинали терапию, на фоне проведении этой терапии приходит в состояние обратимой псевдоменопаузы. К сожалению, со всеми вытекающими последствиями – это какие-то климактерические расстройства, меньшая стрессоустойчивость, психоэмоциональная лабильность, чувство приливов. Это не очень удобно, но при этом эти препараты самые мощные. У них есть оборотная сторона. Во-первых, их нельзя использовать очень долго. Во-вторых, вот эти, побочные эффекты очень мешают нормальному ритму жизни женщин, чаще всего, все-таки, пациентки наши достаточно молодые. Но при этом они обладают очень большой эффективностью. Есть способы коррекции. Существует так называемая add–back терапия, когда мы добавляем специальное лекарство для коррекции побочных действий агонистов. Но тоже не всегда приемлемо. При этом, опубликованы работы, по которым эффективность проведения ЭКО у женщин с лечением агонистами сохраняется до 5 лет. Это очень важно. Но все же, переносимость этой терапии достаточно тяжела.

Недавно появился еще один препарат, основное действующее вещество это диеногест, который можно использовать долго, он имеет достаточно высокую эффективность, таблетированный и не имеет таких побочных эффектов как агонисты. При этом он действует совершенно иначе. Он не вызывает псевдоменопаузу, но проявления примерно такие же. Тоже нет менструации.

Вообще смысл лечения эндометриоза в том, чтобы исключить менструацию. Ткань, которая похожа на эндометрий, которая слизистая в полости матки, она отторгается во время менструации. Нет менструации – не отторгается эта ткань, не возникают вот эти обострения эндометриоза. Все обострения эндометриоза возникают чаще всего, проявления, во время менструации – резкие боли, нарушение функции кишечника, вздутие живота – и нет менструации, нет активизации этой ткани. В конце концов, она склерозируется. В этом есть смысл. Агонисты вызывают псевдоменопаузу. Дианогест не дает расти эндометрию. Нет роста эндометрия, нет менструации, ткани эти склерозируются и, в конце концов, это приводит к значительному уменьшению активности эндометриоза.

Мы не можем, к сожалению, гарантировать, что полностью будет излечен эндометриоз. Однако, схема комбинированная, в которую включается и хирургическое лечение и гормональное лечение в значительной степени позволяет надеяться на значительное уменьшение активности эндометриоза, уменьшение вероятности рецедива, повторения эндометриоза, либо удлинение периода этой ремиссии, периода между обострениями эндометриоза. За это время женщина должна забеременеть. Должна – плохое слово, наверное, но это наша цель, стремимся мы к этому.

Препараты, которые могут использоваться для лечения эндометриоза. Существуют некоторые препараты, которые относятся пока условно к экспериментальным, поэтому пока не будем об этом говорить. Есть препараты, которые оказывают менее выраженное влияние на эндометриоз, но при этом тоже могут быть использованы в терапии эндометриоза. К ним относятся препараты содержащие комбинацию дианогеста и каких-то других веществ. Чаще всего, это комбинированные оральные контрацептивы, которые содержат дианогест и этинилэстрадиол. Они могут использоваться в такой переходный период, когда мы заканчиваем терапию агонистами, может быть, терапию чистым дианогестом, и переходим к терапии контрацептивами.

Идея в том, что большинство женщин достаточно тяжело переживают отсутствие менструаций. Это сложный психологический момент. Кто-то кто готов внутри себя понять, что это терапия и в этом ничего страшного нет, могут использовать дианогест достаточно долго, если есть в этом необходимость. Мы не говорим, что вот срочное начало ЭКО, или планирование беременности, есть ситуации, когда можно должно применять эти препараты. Много женщин не хотят долгое время быть без менструаций, это страх. И его можно понять. И в таком случае, после основного курса терапии гормональными препаратами, которые могут быть или агонисты или дианогест, мы переходим на препараты, которые содержат дианогест, но при этом еще содержат этинилэстрадиол. Это чуть хуже, это менее эффективно, но при этом, все же лучше, чем ничего. В такой ситуации возникает менструалоподобная реакция, практически менструация, и есть все равно действие гормональных препаратов, которые угнетают активность эндометриоза.

Есть препараты, прогестины, которые могут использоваться и в лечении эндометриоза – если в аннотации указано, что они могут использоваться в лечении эндометриоза, и в то же время могут быть использованы при поддержке беременности. Это важный момент. Потому что большинство препаратов, к сожалению, в лечении эндометриоза либо лечат эндометриоз и не сочетаются с беременностью, потому что на фоне проведения терапии агонистами гонадотропин-рилизинг гормонов либо дианогестом наступление беременности невозможно. Контрацептивы – наступление беременности практически невозможно. Либо другие препараты. Это нужно знать, потому что в нашей практике мы используем переход от одного препарата к другому для того, чтобы была такая преемственность. С одной стороны, мы не бросаем терапию эндометриоза ни на каком из этапов, и при этом, стараемся делать так, чтобы эта линия лечения была ровной, понятной и последовательной.

Дата публикации: 14.03.17

Эндометриоз и комбинированная гормональная контрацепция

Третий выпуск авторской программы профессора Кузнецовой Ирины Всеволодовны «Гормональная контрацепция: новые перспективы и возможности».

Ведущий: доктор Гямджян К.А.

Тема передачи:

«Эндометриоз и комбинированная гормональная контрацепция».

Эндометриоз — патологическое состояние, характеризующееся доброкачественным разрастанием ткани, по морфофункциональным свойствам сходной с тканью эндометрия. Распространенность эндометриоза в популяции женщин репродуктивного возраста достигает 10%, увеличиваясь до 25% среди женщин с бесплодием и до 80% у пациентов с хронической тазовой болью. Явная зависимость симптомов эндометриоза от гормональных флуктуаций в течение менструального цикла и его регресс во время беременности и после менопаузы позволяет обосновывать дисгормональную природу заболевания.

Комбинированные оральные контрацептивы (КОК) имеют давнюю историю применения при эндометриозе. Их благоприятные лечебные эффекты КОК, связанные с антипролиферативным влиянием на эндометрий и миометрий, обусловлены прогестагенным компонентом, выраженная антипролиферативная активность которого компенсирует действие этинилэстрадиола. Эти эффекты наиболее выражены у монофазных контрацептивов, в состав которых входит прогестаген с высокой способностью секреторной трансформации эндометрия. Подобным гестагеном является диеногест. Он обладает выраженными прогестагенными и андрогенными свойствами, метаболически нейтрален, что особенно важно при планировании длительного лечения.

В практике лечения эндометриоза оральные контрацептивы следует рекомендовать назначать для ежедневного приема, без пауз и кровотечений отмены, т.е. в пролонгированном режиме. Основанием для рекомендации пролонгированных режимов использования КОК является патогенез заболеваний, так или иначе связанных с гормональными флуктуациями.

«Орилисса»: новейший препарат для лечения боли при эндометриозе

Коротко

• «ЭббВи» (AbbVie) и «Ньюроукрайн байосайенсиз» (Neurocrine Biosciences) сообщили, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выдало разрешение на «Орилисса» (Orilissa, элаголикс) — первое за более чем десятилетие новое лекарственное средство, предназначенное для терапии умеренно-тяжелой боли, ассоциированной с эндометриозом.
• Эндометриоз проявляется, когда внутренняя слизистая оболочка тела матки (эндометрий) начинает доброкачественно разрастаться за ее пределами, вызывая продолжительную тазовую боль. Поскольку эндометриоидная ткань располагает рецепторами, чувствительными к половым гормонам, влияние на эстрогены определяет тактику ведения заболевания. Эндометриозом, который является одним из самых распространенных гинекологических заболеваний, оценочно страдает 100 млн женщин во всём мире. Может проходить от шести до десяти лет, прежде чем продолжающие испытывать весьма неприятные и зачастую изматывающие болевые ощущения в области таза пациенты получат постановку правильного диагноза.
• Элаголикс (elagolix) — пероральный антагонист гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ), ингибирующий эндогенную сигнализацию последнего посредством конкурентного связывания с рецепторами ГнРГ в гипофизе. Элаголикс оказывает обратимое, дозозависимое, кратковременное подавление секреции лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормора (ФСГ), тем самым вызывая снижение концентрации в крови эстрадиола и прогестерона — половых гормонов, секретируемых яичниками.

Подробности

Терапия ассоциированной с эндометриозом боли осуществляется, как правило, такими медикаментами, как пероральные противозачаточные, нестероидные противовоспалительные, опиоидные и гормональные препараты. Лишь немногие из них являются специфическими. В более сложных случаях показано хирургическое вмешательство (лапаротомия, лапароскопия, гистерэктомия).

Регуляторное одобрение исходило из результатов двух международных двойных слепых плацебо-контролируемых рандомизированных клинических испытаний Elaris EM-I и Elaris EM-II фаз III, проверивших назначение элаголикса 1686 предклимактерическим женщинам (возрастная медиана 32 года) в отношении уменьшения ассоциированной с эндометриозом умеренно-тяжелой боли за шесть месяцев лечения. Основным критерием включения в исследования был совокупный балл тазовых признаков и симптомов (CPSSS), построенный на базе модифицированной шкалы оценки эндометриоза Бибероглу—Бермана с пятью элементами: дисменорея, диспареуния, не связанная с менструальным циклом тазовая боль, тазовая болезненность и индурация.

Первичные конечные точки установлены пропорцией пациентов, дисменорея и тазовая боль неменструального характера которых ответили на лечение после трех месяцев, причем без необходимости увеличения приема анальгезирующих лекарственных средств. Для 150- и 200-мг ежедневной дозы «Орилисса» продемонстрирована статистически значимая разница с плацебо.

Применение элаголикса отразилось в статистически значимом уменьшении дисменореи и несвязанной с менструальным циклом тазовой боли — согласно шкале оценки влияния ежедневной боли при эндометриозе (EDPIS) по истечении шести месяцев лечения.

200-мг доза «Орилисса», принимаемого дважды в день на протяжении трех месяцев, обеспечила статистически значимое уменьшение диспареунии (болезненный половой акт) по шкале EDPIS.

Максимальная длительность применения «Орилисса» не должна превышать 24 месяцев для 150-мг ежедневной однократной дозы и шести месяцев для 200-мг ежедневной двукратной дозы, поскольку элаголикс вызывает дозозависимую потерю минеральной плотности костной ткани, причем зачастую необратимую полностью после прекращения лечения.

В следующем году будет подана заявка на расширение спектра назначений «Орилисса», который доказал, что пригоден в сочетанной с низкодозовой возвратной гормональной терапией (эстрадиол/норэтистерона ацетат) в лечении фибромиомы матки у предклимактерических женщин.

Согласно прогнозам EvaluatePharma, к 2022 году продажи «Орилисса» достигнут 1,2 млрд долларов в год.

Эстроген-прогестины и прогестины для лечения эндометриоза

Estrogen-progestins and progestins for the management of endometriosis

Эндометриоз характеризуется частыми рецидивами симптомов и эндометриоидных поражений даже после проведения достаточно радикальных операций. Поскольку медикаментозные методы терапии позволяют контролировать заболевание, но не вылечивают его, в большинстве случаев может понадобиться длительное лечение вплоть до того момента, когда пациентка поставит вопрос о беременности, или иногда до наступления менопаузы. Гормональные препараты подавляют овуляцию и менструацию и имеют сходные благоприятные эффекты в отношении боли. Однако только у эстроген-прогестинов и прогестинов имеется профиль безопасности / переносимости / стоимости, позволяющий их долгосрочное использование. Эти препараты вызывают атрофию эуто-  и эктопического эндометрия, обладают противовоспалительным и проапоптотическим  эффектами, и могут назначаться в виде различных форм с использованием перорального, трансдермального, подкожного, внутримышечного, вагинального или внутриматочного путей введения. По крайней мере, у 2/3 женщин с симптомами боли достигается заметное улучшение связанного со здоровьем качества жизни. Однако примерно у 1/3 женщин вследствие резистентности к прогестерону терапия прогестинами может оказаться недостаточно эффективной.

 

Все эстроген-прогестины продемонстрировали сходный благоприятный эффект в отношении дисменореи, независимо от типа прогестина, однако следует выбирать препараты с самой низкой дозой эстрогена , чтобы оптимальное подавление эндометриоидных поражений сочеталось со снижением тромбических рисков. Прогестины особенно показаны женщинам, которые не отвечают или не переносят эстроген-прогестины, а также в случае диспареунии и/или глубоких эндометриоидных поражений. Прогестины значимо не увеличивают тромбический риск и обычно могут использоваться в тех случаях, когда эстрогены противопоказаны. Эстроген-прогестины и прогестины снижают частоту послеоперационного рецидива эндометриоидных кист яичников и демонстрируют защитный эффект в отношении связанного с эндометриозом эпителиального рака яичников.

 

Источник:

Vercellini P,  Buggio L,  Berlanda N, Somigliana E, et al. Estrogen-progestins and progestins for the management of endometriosis. Fertil Steril Article in press 2016 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2016.10.022

 

Комментарий

Ранее было показано, что эстроген-прогестины (далее комбинированные оральные контрацептивы (КОК)) достаточно эффективны в качестве ингибирующей послеоперационной терапии в целях профилактики рецидивов эндометриом и дисменореи, что было продемонстрировано в систематическом обзоре 6 проспективных наблюдательных и рандомизированных исследований [Seracchioli R, et  al.. Fertil Steril 2010;93(1):52-6]. Однако эти же авторы в другом систематическом обзоре показали, что в отличие от дисменореи, эти препараты не оказывали должного влияния на хроническую тазовую боль и диспареунию [Seracchioli R, et al. Hum Reprod 2009;24(11):2729–27352]. Harada и соавт. также выявили существенное снижение выраженности дисменореи на фоне КОК по сравнению с плацебо, но отсутствие эффекта при хронической тазовой боли [Harada T, et al.  Fertil Steril 2008;90(5):1583–158]. В одном исследовании была выявлена взаимосвязь между предыдущим использованием КОК для лечения первичной дисменореи и диагностированием эндометриоза в будущем, особенно его глубокой инвазивной формы, хотя возможные вмешивающиеся факторы не позволяют сделать четкие выводы о причинно-следственных соотношениях [Chapron C, et al. Hum Reprod 2011; 26(8): 2028–2035].

Нарушение структуры, функции и соотношения обеих изоформ прогестероновых рецепторов (ПР) ─ ПРА и ПРВ ─ приводит к снижению их взаимодействия с прогестероном с последующим развитием резистентности к прогестерону, характерной для этого заболевания. В последние годы появились данные экспериментальных работ о том, что изменение локальных условий в эндометриоидных очагах, а именно, снижение провоспалительных реакций и модуляция последующего иммунного ответа, может менять экспрессию ПР в целом и соотношение ПРА/ПРВ в частности [Lee B, et al.  Biol Reprod 2009;80:79–85]. Антипролиферативный эффект диеногеста (2 мг/сут) тесно связан с его мощным противовоспалительным влиянием, что, предположительно может менять экспрессию ПР в эндометриоидных очагах и соотношение ПРА/ПРВ, а значит, снижать резистентность к прогестагенному влиянию [Hayashi A, Tanab A, Kawabe S et al. Dienogest increases the progesterone receptor isoform B/A ratio in patients with ovarian endometriosis. J Ovarian Res 2012;5:363], что является важным преимуществом диеногеста перед другими прогестинами.

По материалам сайта http://www.endometriosis.su.

Эндометриоз – Bayer Pharmaceuticals Россия

«Заблудившаяся» ткань

Эндометриоз – это заболевание, когда ткань, сходная по строению с внутренней оболочкой матки (эндометрием), встречается в других местах, обычно в области таза, вокруг матки, в яичниках¹. Эндометриоз является сложным заболеванием, этиология которого до сих пор до конца не ясна. Эндометриозом во всем мире страдает примерно 10% женщин, в основном, репродуктивного возраста. В связи с тем, что эндометриоз может протекать бессимптомно, его истинную распространенность оценить затруднительно¹.

Симптомы есть, а поставить диагноз не просто!

Эндометриоз — это хроническое заболевание, которое может влиять на Ваше физическое, сексуальное, психологическое и социальное благополучие. Наиболее частые симптомы эндометриоза: тазовая боль, болезненные, иногда нерегулярные или обильные менструации. Возможна боль во время или после полового контакта и нарушение детородной функции¹. Выделения их половых путей при эндометриозе могут быть темными, мажущими, кровянистыми, появляющимися за 3-7 дней до плановой менструации и могут продолжаться после нее. Выделения могут быть и после полового акта. Менструации отличаются большей продолжительностью и обильностью. Могут возникнуть кровотечения и между плановыми менструациями, из-за чего часто возникают симптомы хронической кровопотери: быстрая утомляемость, слабость, сонливость и бледность кожи. Иногда при эндометриозе может возникнуть анемия. Боли – частый спутник заболевания. Интенсивность их может быть различной: от слабых до острых болей. Определенной локализации боли при этом не наблюдается. Чаще всего болезненность появляется в нижней половине живота, но может отдавать и в область заднего прохода, в паховую зону или даже в ногу. В основном боли наблюдаются в начале плановой менструации, а сразу после ее окончания исчезают, но могут наблюдаться и на всем протяжении цикла, немного ослабевая при прекращении кровотечения. Нужно помнить, что наличие любого симптома и даже нескольких сразу не дает основания диагностировать у себя эндометриоз самостоятельно. Такие факторы нужно воспринимать как сигнал для срочного обращения к специалисту для проведения необходимого обследования².

Эндометриоз является серьезным заболеванием. То, чем он опасен и какие последствия могут возникнуть, обычно зависит от своевременной диагностики и проведения правильного лечения². Эндометриоз иногда бывает трудно диагностировать. Для диагностики этого заболевания, как правило, применяется УЗИ (ультразвуковая диагностика) органов малого таза, а при необходимости – МРТ (магнитно-резонансная томография) и КТ (компьютерная томография). Наиболее точным методом диагностики является лапароскопия¹.

Варианты лечения включают обезболивающие нестероидные противовоспалительные препараты, гормональные препараты и / или хирургическое вмешательство¹. Если лечение эндометриоза с помощью медикаментозной терапии не помогло, может потребоваться вмешательство хирургов². Для устранения заболевания и предотвращения его распространения необходима помощь специалистов. Заболевание во многом препятствует наступлению естественной беременности, поскольку именно пораженные слизистые матки не дают эмбриону закрепиться. Экстракорпоральное оплодотворение при эндометриозе часто становится единственной возможностью для женщины выносить малыша. Программа искусственного оплодотворения подбирается индивидуально и зависит от вида и степени заболевания, от возраста будущей матери и ее состояния².

Препарат для длительной терапии эндометриоза

2011 год ознаменовался расширением возможностей медикаментозной терапии эндометриоза. Поскольку эндометриоз является хроническим рецидивирующим заболеванием, необходима длительная патогенетическая терапия (т.е. влияющая на все звенья сложного патологического процесса, а не только на отдельные симптомы заболевания). Такое медикаментозное лечение, кроме купирования боли, должно также обладать приемлемым для долгосрочного приема профилем переносимости и безопасности. Такое новшество в терапии – препарат Визанна – даже спустя 10 лет дает врачам возможность создать индивидуальный план лечения, минимизировать риски повторных хирургических вмешательств, улучшить качество жизни женщины.

Информация для пациентов

Реакция организма на тот или иной лекарственный препарат и/или метод лечения строго индивидуальна. Решение об использовании определенного метода терапии принимается лечащим врачом и хорошо информированной о пользе и рисках терапии пациенткой.

1. Клинические рекомендации «Эндометриоз», 2020.
2. Клинические рекомендации «Эндометриоз», 2016.

ГОРМОНАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА С ЭНДОМЕТРИОЗОМ: ОБНОВЛЕНИЕ

Эндометриоз — тяжелое прогрессирующее гинекологическое заболевание, определяемое как наличие функциональной слизистой оболочки эндометриального типа (эндометриальные железы и строма) вне полости матки, в других областях таза, а иногда даже в большой брюшной полости. Хотя эндометриоз является доброкачественным пролиферативным заболеванием, он имеет общие характеристики с неопластическими процессами (воспалительное состояние, инвазия соседних тканей, индукция ангиогенеза и устойчивость к апоптозу) (1).

Эндометриоз — это эстроген-зависимое хроническое многофакторное заболевание, вызываемое механическими, молекулярными, генетическими, иммунологическими и экологическими причинами. Совсем недавно, по оценкам, наследственные факторы составляли 50% эндометриоза, и семейная кластеризация эндометриоза была продемонстрирована у людей (2).

Эндометриоз чаще всего возникает у фертильных женщин и иногда у женщин без эндометрия (3), у мужчин (4) и неожиданно, даже до менархе (5). Эндометриоз — это заболевание, которым, по оценкам, страдают от 5 до 10% женщин репродуктивного возраста, с пиком распространенности в возрасте от 25 до 35 лет.Это связано с широким спектром болевых симптомов (дисменорея, диспареуния, периовуляторная боль, хроническая тазовая боль без какого-либо отношения к менструальному циклу, дисхезия, дизурия, боль из-за нарушения нервных корешков) и бесплодие. Боль, связанная с эндометриозом, объясняется увеличением воспалительных клеток и провоспалительных цитокинов в поражениях эндометрия, а также дисфункцией периферических сенсорных нейронов, опосредованной эстрогенами (6).

Бесплодие при эндометриозе имеет несколько механизмов, включая выработку медиаторов воспаления с повреждением ооцитов и сперматозоидов, снижение уровня антимюллерова гормона с влиянием на фолликулярный резерв, спайки, кисты яичников и изменения в анатомии маточных труб (7).Это расстройство влияет на здоровье и качество жизни женщин, что имеет последствия для личных, романтических, семейных и рабочих отношений (8).

Хотя точный патогенез все еще является предметом исследований, наиболее распространенной теорией является ретроградная менструация, согласно которой железы и строма эндометрия прикрепляются и имплантируются в брюшную полость. Были рассмотрены и другие теории, такие как клеточная метаплазия, происхождение стволовых клеток и распространение лимфатических или гематогенных путей. На сегодняшний день ни одна из этих теорий не доказана вне всяких сомнений.

Гормональная терапия

Хотя научное сообщество пытается найти алгоритм лечения эндометриоза, который можно было бы применять повсеместно, на сегодняшний день не существует идеального препарата, который мог бы предотвратить, подавить или остановить развитие эндометриоза (9). Почти все доступные в настоящее время варианты лечения эндометриоза подавляют функцию яичников и не являются лечебными.

Эндометриоидные поражения связаны с гормональным дисбалансом, включая повышенный синтез эстрогена и резистентность к прогестерону.Эндометриоидные поражения избыточно экспрессируют рецептор β-эстрогена, стероидогенный острый регуляторный белок и ароматазу P450. С другой стороны, наблюдается общее снижение уровней рецепторов прогестерона (отсутствие рецептора прогестерона B и очень низкие уровни рецептора A прогестерона) (10).

Таким образом, классическая фармакологическая терапия в первую очередь направлена ​​на подавление выработки эндогенного эстрогена. Гипотеза, постулируемая Барбьери, поддерживает идею о том, что эндометриоз эффективно сокращается с точки зрения роста эндометрия и уменьшения боли, принимая во внимание пороговое значение эстрадиола в сыворотке 30–50 пг / мл (11).

Лечение эндометриоза включает медикаментозные и хирургические методы. Медикаментозная терапия часто является первой линией лечения женщин с эндометриозом, чтобы контролировать боль, остановить развитие эндометриоидных поражений и улучшить фертильность. В отдельных случаях рекомендуется хирургическое удаление очагов поражения эндометрия.

Есть два основных направления лечения: гормональное и обезболивающее. Некоторые женщины с эндометриозом обращаются к альтернативным методам лечения, чтобы облегчить симптомы или повысить свои шансы забеременеть.

Несмотря на то, что доступно несколько гормональных методов лечения, нет единого мнения относительно того, какое лекарство является лучшим вариантом для долгосрочной профилактики рецидивов. Блокада секреции эстрогена и активности рецепторов эстрогена, а также активация рецепторов прогестерона являются основной целью гормональной терапии. Доступные методы лечения ограничены побочными эффектами длительного гипоэстрогении и высокой частотой рецидивов после прекращения терапии.

Текущие гормональные препараты для лечения эндометриоза включают:

Комбинированные гормональные контрацептивы,

Прогестерон,

Агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона,

антагонисты гонадотропин-рилизинг-гормона,

ингибиторов рецепторов моделегенаторов

и рецепторов эстрогеновых рецепторов

модуляторы.

Каждый класс лекарств имеет свои ограничения, такие как кратковременное влияние на симптомы эндометриоза, побочные эффекты и довольно высокая стоимость лечения (12,13). Оптимальный метод лечения эндометриоза — это индивидуальное решение, которое следует принимать в зависимости от конкретного пациента: клинические проявления, тяжесть, степень и расположение эндометриальных имплантатов, ответ на лечение и переносимость, возраст пациента и личное решение относительно фертильности (14 ).

Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК), доступные для нескольких путей введения (пероральный, трансдермальный и вагинальный), вводимые циклически или непрерывно, до сих пор были гормональной альтернативой первой линии.

КГК блокируют выработку эндогенного эстрадиола яичниками и овуляцию и создают гормональную среду с преобладанием прогестерона, которая подавляет местный ответ рецепторов эстрогена и предотвращает распространение эндометриоидных поражений. Использование гормональной терапии было связано со значительным снижением плотности нервных волокон при эндометриоидных поражениях (15) и ингибированием ангиогенеза, важного звена в патогенезе эндометриоза. Несколько рандомизированных контролируемых исследований показали, что КГК могут уменьшить болевые симптомы у большинства пациенток, иногда значительно уменьшить объем менструальных выделений, хорошо переносятся и не дороги (16,17).

Наиболее часто используемые продукты эстроген / прогестин вводились по 28-дневному циклическому режиму (21 + 7 плацебо). Сегодня рекомендуется применять комбинированные пероральные контрацептивы с расширенным циклом в качестве начального лечения. Расширенные схемы приема эстрогенов / прогестинов могут включать 12 недель приема, что снижает количество кровотечений отмены. Режимы расширенного цикла подавляют функцию яичников более надежно, чем 28-дневные циклические режимы, с большим улучшением симптомов (18). Наиболее частыми побочными эффектами, связанными с КГК, являются головные боли, желудочно-кишечные расстройства (вздутие живота, тошнота), увеличение веса и сердечно-сосудистые изменения, а также изменения сексуального желания и настроения.Комбинации, содержащие более низкую дозу этинилэстрадиола (20 мкг) по сравнению с высокой дозой (30 мкг), имеют более низкий риск венозной тромбоэмболии и в настоящее время рекомендуются.

Прогестерон, прогестагены / гестагены (все природные метаболиты прогестерона, лежащие ниже прогестерона с точки зрения биосинтеза) и прогестины (синтетические прогестагены с эффектами, аналогичными эффектам природного гормона прогестерона). в ведении симптоматического эндометриоза.Доступные в различных формах (оральные, инъекционные, трансдермальные пластыри, вагинальные кольца, внутриматочные устройства, подкожные имплантаты), они продемонстрировали преимущества в уменьшении боли и подавлении степени поражения эндометриоза. Несмотря на то, что они различаются по своей структуре и профилю действия, они полезны при эндометриозе через несколько механизмов: вызывают ановуляцию, снижают экспрессию ароматазы, снижают экспрессию и ферментативную активность 17β-HSD1 (гидроксистероиддегидрогеназы, катализирующей превращение эстрона). к эстрадиолу), изменяют рецепторы эстрогена, ингибируют ангиогенез и снижают экспрессию матриксных металлопротеиназ, необходимых для роста эндометриоидного имплантата (19).Кроме того, в зависимости от структуры и вводимой дозы они непосредственно ингибируют опосредованную прогестероном пролиферацию клеток и продукцию воспалительных цитокинов (20).

До недавнего времени считалось, что гестагенные / прогестиновые противозачаточные средства, часто называемые «мини-таблетки», могут использоваться женщинами, у которых есть противопоказания для приема КГК. Однако было показано, что прогестины играют важную роль в противозачаточных средствах, независимо от эстрогенов. Причем их можно использовать в любом возрасте.Основываясь на данных контролируемых исследований, представляется, что пероральное лечение «мини-таблетками» должно быть терапией первой линии (21).

Прогестины, используемые для лечения эндометриоза, включают диеногест (2 мг или 4 мг в день), медроксипрогестерона ацетат (150 мг внутримышечно каждые три месяца или перорально от 10 до 100 мг в день в течение 3-6 месяцев), ацетат норэтиндрона, также известный как норэтистерона ацетат (2,5 мг в день в течение 12 месяцев), а также ацетат ципротерона, дидрогестерон, гестринон, линестерол и ацетат мегестерола.Поскольку недостаточно данных, демонстрирующих превосходство одного прогестина над другими, первым выбором должен быть пероральный прием низких доз норэтистерона ацетата, учитывая чрезвычайно благоприятный профиль экономической эффективности. Кроме того, можно использовать внутриматочные спирали с высвобождением левоноргестрела, которые содержат 52 мг левоноргестрела и выделяют 20 мкг гормона в день в течение пятилетнего периода. Основные преимущества вагинального введения включают предотвращение метаболического эффекта первого прохождения через печень, возможность использования более низких терапевтических доз и снижение системных побочных эффектов по сравнению с пероральным введением (22).Другой путь доставки прогестинов — подкожный имплантат (этоногестрел), обеспечивающий противозачаточные свойства в течение как минимум трех лет (23). Прогестагены / прогестины имеют очень небольшое влияние на систему свертывания крови, и эпидемиологические исследования показали, что нет значительного риска тромбоэмболических заболеваний вен или артерий. Основываясь на данных наблюдений, наиболее частыми побочными эффектами, связанными с действием прогестагенов / прогестинов, являются акне, легкий гирсутизм, изменение настроения и увеличение веса.Однако монотерапия прогестагенами / прогестинами связана с высокой частотой нерегулярных вагинальных кровотечений, особенно вскоре после начала лечения.

Гонадотропин — рилизинг-гормон — агонисты (агонисты гонадолиберина) — терапия второй линии, назначаемая, когда терапия первой линии неэффективна, непереносима или противопоказана. Агонисты ГнРГ (бусерелин, гозерелин, лейпролид, нафарелин или трипторелин) доступны как в назальной, так и в инъекционной формах, вводимых ежедневно, ежемесячно и раз в три месяца, подкожно или внутримышечно.Агонисты ГнРГ достигают гипоэстрогении и аменореи, подавляя секрецию гонадотропинов гипофизом. Они связывают рецепторы гонадотропинов гипофиза и противодействуют эндогенному ГнРГ, подавляя механизм пульсации ГнРГ и, следовательно, синтез гонадотропинов (24). Хотя в течение первых 5-10 дней после введения агонисты ГнРГ стимулируют высвобождение ФСГ и ЛГ гипофизом, длительное введение приводит к подавлению рецепторов ГнРГ гипофиза, что приводит к подавлению гипоталамо-гипофизарной яичниковой оси и вторичному подавлению яичников и ановуляции.

Агонисты GnRH влияют только на гипоталамо-гипофизарно-гонадную ось, но не на внегландулярные участки биосинтеза эстрогенов. Следовательно, во время этих процедур выработка эстрогена происходит в жировой ткани, коже и в местных эндометриоидных очагах.

Использование агонистов ГнРГ обычно ограничивается 6-месячным курсом. Длительное применение агонистов ГнРГ более 6 месяцев связано с гипоэстрогенными побочными эффектами, которые иногда воспринимаются пациентом как непереносимые, такими как вазомоторные симптомы, сухость влагалища, изменения настроения, нарушение сна, аномалии липидного профиля и существенные снижение минеральной плотности костной ткани, что может увеличить риск остеопороза (25).

Следовательно, необходимо начинать агонист ГнРГ с «дополнительной терапии», состоящей из низких доз гормона, принимаемых одновременно с агонистами ГнРГ. Норэтиндрона ацетат является единственной одобренной FDA дополнительной терапией, но также используются низкие дозы эстрогена и комбинация эстрогена и прогестерона (26). Комбинация агонистов ГнРГ и ацетата норэтиндрона одобрена только на 12 месяцев, поскольку данные за пределами этого периода недоступны. При дополнительной терапии пациенты получают достаточно гормонов для предотвращения соматических и психологических жалоб, а также для защиты здоровья костей при сохранении эффективности агонистов ГнРГ.

Кроме того, антирезорбтивные препараты, такие как ралоксифен (60 мг в день, перорально), использовались для сохранения костной ткани во время лечения агонистами гонадолиберина у женщин в пременопаузе с тяжелым эндометриозом. Возможно, что антирезорбтивные препараты можно использовать в качестве «дополнительной терапии» у женщин, получавших агонисты ГнРГ (27).

Антагонисты гонадотропин-рилизинг гормона (антагонисты GnRH) показали многообещающие результаты. Антагонисты GnRH доступны в виде пептидных форм (Ganirelix, Cetrorelix), которые требуют подкожных инъекций или имплантации депо длительного действия и пероральных непептидных форм (Elagolix, Abarelix, Ozarelix, TAK-385) (28).Механизм действия антагонистов GnRH заключается в конкурентном захвате рецептора, что приводит к блокаде димеризации рецептора GnRH, необходимой для активации рецептора, таким образом подавляя гонадотропин гипофиза дозозависимым образом (минимальный при низких дозах и почти полный при высоких дозах). Основным преимуществом лечения антагонистами ГнРГ является сохранение основной выработки эстрогена, концентрация эстрадиола в сыворотке колеблется около средней концентрации 50 пг / мл, что ограничивает побочные эффекты, связанные с гипоэстрогенизмом.Как пероральные, так и инъекционные формы антагонистов ГнРГ эффективны в уменьшении боли, связанной с эндометриозом, и все пациенты сообщили о безболезненном периоде. Последовательное еженедельное введение цетрореликса в дозе 3 мг один раз в неделю в течение 8 недель могло бы стать возможным лекарственным средством для лечения боли, связанной с эндометриозом (29). Элаголикс был одобрен для лечения умеренной и сильной боли, связанной с эндометриозом. Если используются низкие дозы Elagolix, овуляция не подавляется постоянно, и пациентам следует использовать негормональные противозачаточные системы.Если высокие дозы Elagolix используются для контроля сильной боли в течение длительного периода времени, следует добавить дополнительную терапию, аналогичную той, которая назначается при использовании агонистов GnRH (30).

Ингибиторы ароматазы (AI) , еще один терапевтический вариант для пациентов с эндометриозом, подавляют местную продукцию эстрогенов в эндометриоидных имплантатах, яичниках и жировой ткани. Ароматаза, фермент из суперсемейства цитохрома Р450, отвечает за последний этап биосинтеза эстрогена, который превращает тестостерон и андростендион в эстрадиол и эстрон соответственно.В нескольких исследованиях сообщалось, что ароматаза более распространена в эндометриоидных тканях, чем в нормальном эндометрии. Его активность, отсутствующая в нормальном эндометрии, сверхэкспрессируется при эндометриозе, что приводит к повышению локальной концентрации эстрогена (31). В свою очередь, эстрогены внематочной ткани эндометрия стимулируют синтез PGE2, который является мощным индуктором активности ароматазы в эндометрии (32). ИА блокируют синтез эстрогена в яичниках (клетках гранулезы яичников) и особенно во внеовариальных тканях (жировые клетки).Таким образом, считается, что ИИ, скорее всего, будут поддерживать низкий уровень эстрогена вне яичников. Многие исследования продемонстрировали, что ИИ уменьшают боль, связанную с эндометриозом, уменьшают размер внематочных поражений эндометрия и улучшают качество жизни пациентов. Монотерапия ИИ, назначаемая женщинам в пременопаузе, повышает уровень ФСГ за счет обратной связи гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси, что иногда приводит к развитию кист яичников. Длительное использование ИА связано с повышенным риском остеопороза и переломов костей, вторичных по отношению к гипоэстрогенизму.По этой причине в рекомендациях ESHRE рекомендуется одновременный прием ИА и оральных контрацептивов, прогестинов или агонистов ГнРГ женщинам репродуктивного возраста с эндометриозом. Таким образом, ИА следует назначать только женщинам, не поддающимся лечению другими способами. Другие побочные эффекты ИА включают сухость влагалища, приливы, головную боль, онемение нижних конечностей и артралгию (33).

Существует два типа ингибиторов ароматазы, нестероидные и стероидные. Нестероидные ингибиторы (анастрозол, летрозол) подавляют синтез эстрогена посредством обратимой конкуренции, в то время как стероидные ингибиторы, которые напоминают структуру андростендиона (экземестан), необратимо ингибируют фермент, ковалентно связываясь с сайтом связывания ароматазы.ИА можно вводить перорально в различных дозах, например 1 мг в день для анастразола и 2,5 мг в день для летрозола (34).

Важным шагом в лечении эндометриоза стало открытие тканеспецифических модуляторов стероидных рецепторов (SRM), которые вызывают агонистические или антагонистические эффекты клеточно-тканнозависимым образом.

Селективные модуляторы рецепторов эстрогена (SERM). Селективные модуляторы рецепторов эстрогена (SERM) связываются с ядерными альфа- или бета-рецепторами эстрогена и оказывают действие эстрогена или антиэстрогена в зависимости от типа ткани.Большинство результатов было получено на животных моделях, и эффективность SERM при эндометриозе человека еще предстоит оценить. В экспериментальных моделях SERM демонстрируют прямое воздействие на кровеносные сосуды эндометрия и подавляют выработку простагландинов эндометрия без системных эффектов депривации эстрогена.

Ралоксифен, используемый для лечения постменопаузального остеопороза, был протестирован на модели эндометриоза на крысах, и было показано, что он оказывает антагонистическое действие эстрогену на ткань матки крысы, вызывая регресс имплантатов (35).

Базедоксифен противодействует эстроген-индуцированной стимуляции эндометрия матки на мышиной модели эндометриоза. В модели на мышах, отдельно или в сочетании с конъюгированным эстрогеном, он уменьшал экспрессию рецептора эстрогена в эндометрии и размер эндометриоидных поражений. Недавно Флорес и др. изучали влияние базедоксифена в сочетании с конъюгированными эстрогенами на репродуктивные гормоны и внешний вид матки / яичников у женщин в пременопаузе. После ежедневного приема базедоксифена / конъюгированных эстрогенов (20 мг / 0.45 мг) в течение 12 недель у всех субъектов наблюдался всплеск ЛГ без изменений эндометрия или аномального фолликулогенеза яичников (36).

Селективные модуляторы рецепторов прогестерона (SPRM). SPRM представляют собой класс лигандов ядерных рецепторов прогестерона, которые действуют как агонисты, антагонисты или комбинированные агонисты / антагонисты, в зависимости от чувствительной к прогестерону ткани. SPRM представляют собой производные стероидов, включая различные лекарственные средства, такие как мифепристон, улипристала ацетат, асоприснил, опанпристон, лонаприсан, телапристона ацетат, PRA-910, ZK 136799 и вилаприсан.Их можно вводить перорально, через внутриматочную систему или в виде вагинальных колец.

Мифепристон (RU486) — первый и наиболее изученный SPRM. Мифепристон — синтетический перорально активный стероид с сильным антиглюкокортикоидным, антипрогестагенным и слабым антиандрогенным действием. Он действует как конкурентный антагонист рецептора рецептора прогестерона в присутствии прогестерона и как частичный агонист в отсутствие прогестерона. Используемый в основном для прерывания беременности, он оказался эффективным при лечении дисменореи и диспареунии, а также побочных эффектов в виде аменореи и приливов (37).Считается, что он не подходит для длительного применения из-за вызываемых им антиглюкокортикоидных свойств и гипоадреналового состояния. Минимальная доза мифепристона 50 мг в течение шести месяцев продемонстрировала значительный регресс эндометриоидных поражений и уменьшение клинических симптомов.

Азоприснил (CBD 2914) представляет собой SPRM, который демонстрирует смешанную активность агонистов / антагонистов прогестерона и селективность эндометрия. Азоприснил может подавлять как менструальный цикл, так и рост эндометрия у нечеловеческих приматов.Все дозы асоприснила (5, 10 и 25 мг / день) в течение 12 недель уменьшали неменструальную боль в области таза, в то время как влияние на характер кровотечения было дозозависимым (38).

Улипристала ацетат (антипрогестин CDB 2914) способствует регрессу и атрофии эндометриоидных поражений у крыс за счет своего проапоптотического действия. Кроме того, лечение улипристалом снижает пролиферацию клеток и снижает экспрессию Ki-67. Его возможность лечения эндометриоза человека еще предстоит определить (39).

Lonaprisan — это высокоселективный SPRM, который не показал связанных с лекарством изменений активности ферментов печени. Однако в клинических испытаниях было обнаружено, что он образует коктейль из активных метаболитов, и, следовательно, это соединение было сочтено субоптимальным для лечения эндометриоза (40).

Танапрогет представляет собой SPRM, который подавлял экспрессию металлопротеиназы матрикса эндометрия in vitro и регрессировал экспериментальный эндометриоз in vivo . Необходимо провести клинические исследования для проверки безопасности и эффективности этих препаратов у пациентов с эндометриозом.

В заключение, ни один из используемых до настоящего времени гормональных методов лечения не был свободен от побочных эффектов, устойчивости к длительной терапии и высокой частоты рецидивов после отмены. Будущая тенденция будет заключаться в определении новых безопасных лекарств, которые будут использоваться в течение длительного периода времени. Учитывая, что эндометриоз является хроническим заболеванием, идеальный препарат не должен быть противозачаточным, не должен мешать спонтанной овуляции, подавлять рост уже существующих очагов поражения и предотвращать развитие новых, и он должен быть эффективным при всех фенотипах эндометриоза.

Оральные контрацептивы, прогестагенты, аналоги гонадотропин-высвобождающего гормона, антагонисты гонадотропин-высвобождающего гормона, антигонадотропные агенты, ингибиторы ароматазы

Buchweitz O, Poel T, Diedrichosis dild endometri, минимальная диагностика и минимальная диагностика. . J Am Assoc Gynecol Laparosc . 2003 Февраль 10 (1): 85-9. [Медлайн].

Shepard MK, Mancini MC, Campbell GD Jr, George R. Правосторонний гемоторакс и периодические боли в животе у 34-летней женщины. Сундук . 1993 апр. 103 (4): 1239-40. [Медлайн].

Маунси А.Л., Вилгус А., Слоусон, округ Колумбия. Диагностика и лечение эндометриоза. Ам Фам Врач . 2006 15 августа. 74 (4): 594-600. [Медлайн].

Kennedy S, Bergqvist A, Chapron C, D’Hooghe T., Dunselman G, Greb R, et al. Руководство ESHRE по диагностике и лечению эндометриоза. Репродукция Человека . 2005 20 октября (10): 2698-704. [Медлайн].

Kingsberg SA, Janata JW.Женские сексуальные расстройства: оценка, диагностика и лечение. Урол Клин Норт Ам . 2007, ноябрь 34 (4): 497-506, v-vi. [Медлайн].

Namnoum AB, Hickman TN, Goodman SB, Gehlbach DL, Rock JA. Частота рецидивов симптомов после гистерэктомии по поводу эндометриоза. Фертил Стерил . 1995, ноябрь 64 (5): 898-902. [Медлайн].

Лю Д.Т., Хичкок А. Эндометриоз: его связь с ретроградной менструацией, дисменореей и патологией маточных труб. Br J Obstet Gynaecol . 1986 августа 93 (8): 859-62. [Медлайн].

Kruitwagen RF, Poels LG, Willemsen WN, de Ronde IJ, Jap PH, Rolland R. Эпителиальные клетки эндометрия в перитонеальной жидкости во время ранней фолликулярной фазы. Фертил Стерил . 1991 Февраль 55 (2): 297-303. [Медлайн].

Scott RB, Te Linde RW, Wharton LR Jr. Дальнейшие исследования экспериментального эндометриоза. Am J Obstet Gynecol . 1953; 66: 1082:

D’Hooghe TM, Bambra CS, Raeymaekers BM, Koninckx PR.Повышенная распространенность и повторение ретроградных менструаций у бабуинов со спонтанным эндометриозом. Репродукция Человека . 1996 Сентябрь 11 (9): 2022-5. [Медлайн].

Mathur S, Peress MR, Williamson HO, Youmans CD, Maney SA, Garvin AJ, et al. Аутоиммунитет к эндометрию и яичникам при эндометриозе. Клин Эксперимент Иммунол . 1982, ноябрь 50 (2): 259-66. [Медлайн]. [Полный текст].

Асьен П., Веласко I, Гутьеррес М., Мартинес-Бельтран М.Экспрессия ароматазы в эндометриоидных тканях и ее связь с клиническими и аналитическими данными. Фертил Стерил . 2007 Июль 88 (1): 32-8. [Медлайн].

Matsuzaki S, Canis M, Pouly JL, Wattiez A, Okamura K, Mage G. Экспрессия циклооксигеназы-2 при глубоком эндометриозе и соответствовала эутопическому эндометрию. Фертил Стерил . 2004 ноябрь 82 (5): 1309-15. [Медлайн].

Wölfler MM, Nagele F, Kolbus A, Seidl S, Schneider B, Huber JC и др.Прогностическая модель эндометриоза. Репродукция Человека . 2005 июн.20 (6): 1702-8. [Медлайн].

Zeitoun KM, Bulun SE. Ароматаза: ключевая молекула в патофизиологии эндометриоза и терапевтическая мишень. Фертил Стерил . 1999 декабрь 72 (6): 961-9. [Медлайн].

Shippen ER, West WJ Jr. Успешное лечение тяжелого эндометриоза у двух женщин в пременопаузе с помощью ингибитора ароматазы. Фертил Стерил .2004 г., май. 81 (5): 1395-8. [Медлайн].

Айлавади Р.К., Джобанпутра С., Катария М., Гуратес Б., Булун С.Е. Лечение эндометриоза и хронической тазовой боли летрозолом и ацетатом норэтиндрона: пилотное исследование. Фертил Стерил . 2004 Февраль 81 (2): 290-6. [Медлайн].

Сугинами Х. Переоценка теории целомической метаплазии путем рассмотрения эндометриоза, встречающегося в необычных местах и ​​случаях. Am J Obstet Gynecol .1991 июль 165 (1): 214-8. [Медлайн].

Мецгер Д.А., Лесси Б.А., Сопер Дж.Т., Маккарти К.С. младший, Хейни А.Ф. Гормонально-резистентный эндометриоз после тотальной абдоминальной гистерэктомии и двусторонней сальпингоофорэктомии: корреляция с гистологией и содержанием стероидных рецепторов. Акушерский гинекол . 1991, ноябрь 78 (5, часть 2): 946-50. [Медлайн].

Schrodt GR, Alcorn MO, Ibanez J. Эндометриоз мужской мочевыделительной системы: клинический случай. Дж Урол .1980 ноябрь 124 (5): 722-3. [Медлайн].

Ueki M. Гистологическое исследование эндометриоза и исследование лимфатического дренажа в и из матки. Am J Obstet Gynecol . 1991 июл.165 (1): 201-9. [Медлайн].

Kadan Y, Fiascone S, McCourt C, et al. Факторы, позволяющие прогнозировать злокачественную трансформацию тазового эндометриоза. евро J Obstet Gynecol Reprod Biol . 2014 2 декабря. 185C: 23–27. [Медлайн].

Лобо РА.Эндометриоз: этиология, патология, диагностика, лечение. Комплексная гинекология . Филадельфия, Пенсильвания: Мосби; 5-е изд. 2007: глава 19.

Markham SM, Carpenter SE, Rock JA. Внезапный эндометриоз. Акушерская гинекологическая клиника North Am . 1989 16 марта (1): 193-219. [Медлайн].

Джубаньик К.Дж., Комит Ф. Внезапный эндометриоз. Акушерская гинекологическая клиника North Am . 1997 июня, 24 (2): 411-40. [Медлайн].

Практический бюллетень №114: лечение эндометриоза. Акушерский гинекол . 2010 июл.116 (1): 223-36. [Медлайн].

Уиллер JM. Эпидемиология бесплодия, связанного с эндометриозом. Дж Репрод Мед . 1989, январь, 34 (1): 41-6. [Медлайн].

Rawson JM. Распространенность эндометриоза у бессимптомных женщин. Дж Репрод Мед . 1991 июл. 36 (7): 513-5. [Медлайн].

Strathy JH, Molgaard CA, Coulam CB, Melton LJ 3rd.Эндометриоз и бесплодие: лапароскопическое исследование эндометриоза среди фертильных и бесплодных женщин. Фертил Стерил . 1982 Декабрь 38 (6): 667-72. [Медлайн].

Verkauf BS. Заболеваемость, симптомы и признаки эндометриоза у фертильных и бесплодных женщин. Дж. Фла Мед Ассо . 1987 сентябрь 74 (9): 671-5. [Медлайн].

Carter JE. Комбинированные результаты гистероскопии и лапароскопии у пациентов с хронической тазовой болью. J Am Assoc Gynecol Laparosc .1994, 2 (1): 43-7. [Медлайн].

Конторавдис А., Хассан Э., Хассиакос Д., Боцис Д., Конторавдис Н., Креатсас Г. Лапароскопическая оценка и лечение хронической тазовой боли в подростковом возрасте. Clin Exp Obstet Gynecol . 1999. 26 (2): 76-7. [Медлайн].

Уильямс Т.Дж., Пратт Дж. Эндометриоз в 1000 последовательных целотомиях: частота и лечение. Am J Obstet Gynecol . 1977 г., 1. 129 (3): 245-50. [Медлайн].

Крамер DW.Эпидемиология эндометриоза. Уилсон Э.А., изд. Эндометриоз . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Алан Р. Лисс; 1987: 5-22.

Hadfield RM, Mardon HJ, Barlow DH, Kennedy SH. Эндометриоз у монозиготных близнецов. Фертил Стерил . 1997 ноябрь 68 (5): 941-2. [Медлайн].

Эскенази Б, Уорнер МЛ. Эпидемиология эндометриоза. Акушерская гинекологическая клиника North Am . 1997 июн. 24 (2): 235-58. [Медлайн].

Харрисон РФ, Барри-Кинселла К.Эффективность лечения медроксипрогестероном у бесплодных женщин с эндометриозом: проспективное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Фертил Стерил . 2000 июл.74 (1): 24-30. [Медлайн].

Tu FF, Du H, Goldstein GP, ​​Beaumont JL, Zhou Y, Brown WJ. Влияние предшествующего использования оральных контрацептивов на риск эндометриоза зависит от паритета. Фертил Стерил . 2014 22 марта. [Medline].

Demco L. Картирование источника и характера боли при эндометриозе с помощью лапароскопии с участием пациента. J Am Assoc Gynecol Laparosc . 1998 5 августа (3): 241-5. [Медлайн].

Koninckx PR, Martin DC. Глубокий эндометриоз: следствие инфильтрации или ретракции или, возможно, внешнего аденомиоза ?. Фертил Стерил . 1992 ноябрь 58 (5): 924-8. [Медлайн].

Koninckx PR, Oosterlynck D, D’Hooghe T., Meuleman C. Глубоко инфильтрирующий эндометриоз — это заболевание, тогда как легкий эндометриоз можно считать не заболеванием. Энн Н. Ю. Акад. Наук .1994 30 сентября. 734: 333-41. [Медлайн].

Ferrero S, Esposito F, Abbamonte LH, Anserini P, Remorgida V, Ragni N. Качество половой жизни у женщин с эндометриозом и глубокой диспареунией. Фертил Стерил . 2005 марта 83 (3): 573-9. [Медлайн].

Пересмотренная классификация эндометриоза Американского общества репродуктивной медицины: 1996. Fertil Steril . 1997 Май. 67 (5): 817-21. [Медлайн].

Hornstein MD, Gleason RE, Orav J, Haas ST, Friedman AJ, Rein MS и др.Воспроизводимость пересмотренной классификации эндометриоза Американского общества фертильности. Фертил Стерил . 1993 Май. 59 (5): 1015-21. [Медлайн].

Koninckx PR, Meuleman C, Demeyere S, Lesaffre E, Cornillie FJ. Предполагаемое свидетельство того, что тазовый эндометриоз — прогрессирующее заболевание, тогда как глубоко инфильтрирующий эндометриоз связан с тазовой болью. Фертил Стерил . 1991 апр. 55 (4): 759-65. [Медлайн].

Barbati A, Cosmi EV, Spaziani R, Ventura R, Montanino G.Уровни СА-125 в сыворотке и перитонеальной жидкости у пациентов с эндометриозом. Фертил Стерил . 1994 г., 61 (3): 438-42. [Медлайн].

Chen FP, Soong YK, Lee N, Lo SK. Использование сыворотки CA-125 в качестве маркера эндометриоза у пациентов с дисменореей для мониторинга терапии и рецидива эндометриоза. Acta Obstet Gynecol Scand . 1998 июл.77 (6): 665-70. [Медлайн].

Yeaman GR, Collins JE, Lang GA. Ответы аутоантител на углеводные эпитопы при эндометриозе. Энн Н. Ю. Акад. Наук . 2002, март 955: 174–82; обсуждение 199-200, 396-406. [Медлайн].

Agic A, Djalali S, Wolfler MM, Halis G, Diedrich K, Hornung D. Комбинация измерений мРНК CCR1, MCP1 и CA125 в периферической крови в качестве диагностического теста на эндометриоз. Репродукция науки . 2008 15 ноября (9): 906-11. [Медлайн].

Mukund J. Сонография придаточных масс. УЗИ . Январь 2007 г .; 2 (1): 133-53:

Kinkel K, Chapron C, Balleyguier C, Fritel X, Dubuisson JB, Moreau JF.Характеристики магнитно-резонансной томографии глубокого эндометриоза. Репродукция Человека . 1999 г., 14 (4): 1080-6. [Медлайн].

Takeuchi H, Kuwatsuru R, Kitade M, Sakurai A, Kikuchi I., Shimanuki H, et al. Новый метод с использованием желе для магнитно-резонансной томографии для оценки ректовагинального эндометриоза. Фертил Стерил . 2005 Февраль 83 (2): 442-7. [Медлайн].

Стюарт CJ, Люнг Y, Уолш MD, Уолтерс RJ, Young JP, Buchanan DD.Мутации KRAS при эндометриоидной аденокарциноме низкой степени злокачественности яичников: связь с сопутствующим эндометриозом. Хум Патол . 1 февраля 2012 г. [Medline].

Sutton CJ, Pooley AS, Ewen SP, Haines P. Последующий отчет о рандомизированном контролируемом исследовании лазерной лапароскопии при лечении тазовой боли, связанной с минимальным или умеренным эндометриозом. Фертил Стерил . 1997 декабрь 68 (6): 1070-4. [Медлайн].

Waller KG, Shaw RW.Аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона для лечения эндометриоза: длительное наблюдение. Фертил Стерил . 1993 Март 59 (3): 511-5. [Медлайн].

Рив Л., Лашен Х., Пейси А.А. Эндометриоз влияет на взаимодействие сперматозоидов с эндосальпингией. Репродукция Человека . 2005 20 февраля (2): 448-51. [Медлайн].

Бадави С.З., ЭльБакри М.М., Самуэль Ф., Дайзер М. Кумулятивные показатели беременности у бесплодных женщин с эндометриозом. Дж Репрод Мед .1988 сентябрь 33 (9): 757-60. [Медлайн].

Marcoux S, Maheux R, Bérubé S. Лапароскопическая хирургия у бесплодных женщин с минимальным или легким эндометриозом. Канадская совместная группа по эндометриозу. N Engl J Med . 1997 24 июля. 337 (4): 217-22. [Медлайн].

Букулмез О., Ярали Х., Гурган Т. Наличие и степень эндометриоза не влияют на клиническую беременность и частоту имплантации у пациентов, которым вводят внутрицитоплазматическую инъекцию спермы. евро J Obstet Gynecol Reprod Biol . 2001 Май. 96 (1): 102-7. [Медлайн].

Hughes E, Brown J, Collins JJ, Farquhar C, Fedorkow DM, Vandekerckhove P. Подавление овуляции при эндометриозе. Кокрановская база данных Syst Rev . 18 июля 2007 г. CD000155. [Медлайн].

Benschop L, Farquhar C, van der Poel N, Heineman MJ. Вмешательства для женщин с эндометриомой до вспомогательных репродуктивных технологий. Кокрановская база данных Syst Rev .10 ноября 2010 г. CD008571. [Медлайн].

Hamdan M, Omar SZ, Dunselman G, Cheong Y. Влияние эндометриоза на результаты вспомогательных репродуктивных технологий: систематический обзор и метаанализ. Акушерский гинекол . 2015 Январь 125 (1): 79-88. [Медлайн].

Vercammen EE, D’Hooghe TM. Эндометриоз и повторное невынашивание беременности. Семин Репрод Мед . 2000. 18 (4): 363-8. [Медлайн].

Аллен С., Хоупвелл С., Прентис А., Грегори Д.Нестероидные противовоспалительные средства от боли у женщин с эндометриозом. Кокрановская база данных Syst Rev . 2009 15 апреля. CD004753. [Медлайн].

Nawathe A, Patwardhan S, Yates D, Harrison GR, Khan KS. Систематический обзор эффектов ингибиторов ароматазы на боль, связанную с эндометриозом. БЖОГ . 2008 июн. 115 (7): 818-22. [Медлайн].

Guzick DS, Huang LS, Broadman BA, Nealon M, Hornstein MD. Рандомизированное испытание лейпролида в сравнении с непрерывными пероральными контрацептивами при лечении боли в области таза, связанной с эндометриозом. Фертил Стерил . 2011 Апрель 95 (5): 1568-73. [Медлайн].

Modugno F, Ness RB, Allen GO, Schildkraut JM, Davis FG, Goodman MT. Использование оральных контрацептивов, репродуктивный анамнез и риск эпителиального рака яичников у женщин с эндометриозом и без него. Am J Obstet Gynecol . 2004 Сентябрь 191 (3): 733-40. [Медлайн].

Hull ME, Moghissi KS, Magyar DF, Hayes MF. Сравнение различных методов лечения эндометриоза у женщин с бесплодием. Фертил Стерил . 1987 Январь 47 (1): 40-4. [Медлайн].

Кауппила А. Изменение концепции лечения эндометриоза. Acta Obstet Gynecol Scand . 1993 июл.72 (5): 324-36. [Медлайн].

Schlaff WD, Dugoff L, Damewood MD, Rock JA. Мегестрола ацетат для лечения эндометриоза. Акушерский гинекол . 1990 апр. 75 (4): 646-8. [Медлайн].

Варма Р., Синха Д., Гупта Дж. К.Использование левоноргестрел-рилизинг-гормональной системы (ЛНГ-ВМС) в неконтрацептивных целях — систематическое исследование и обзор. евро J Obstet Gynecol Reprod Biol . 2006 г. 1. 125 (1): 9-28. [Медлайн].

Anpalagan A, Condous G. Существует ли роль внутриматочной системы левоноргестрела у женщин с хронической тазовой болью ?. J Минимально инвазивный гинеколь . 2008 ноябрь-декабрь. 15 (6): 663-6. [Медлайн].

Хьюз Э., Федорков Д., Коллинз Дж., Вандекеркхов П.Подавление овуляции при эндометриозе. Кокрановская база данных Syst Rev . 2000. CD000155. [Медлайн].

Winkel CA, Scialli AR. Медикаментозные и хирургические методы лечения боли, связанной с эндометриозом. J Womens Health Gend Based Med . 2001 марта, 10 (2): 137-62. [Медлайн].

Паолетти AM, Серра GG, Cagnacci A, Vacca AM, Guerriero S, Solla E, et al. Спонтанная обратимость потери костной массы, вызванной лечением аналогами гонадотропин-рилизинг гормона. Фертил Стерил . 1996 апр. 65 (4): 707-10. [Медлайн].

Friedman AJ, Hornstein MD. Агонист гонадотропин-рилизинг-гормона плюс эстроген-прогестиновая «дополнительная» терапия для лечения тазовой боли, связанной с эндометриозом. Фертил Стерил . 1993 августа 60 (2): 236-41. [Медлайн].

Таскин О., Ялчиноглу А.И., Кучук С., Урян И., Бухур А., Бурак Ф. Эффективность тиболона в отношении гипоэстрогенных симптомов, вызванных лечением гозерелином у пациентов с эндометриозом. Фертил Стерил . 1997 Январь 67 (1): 40-5. [Медлайн].

Surrey ES, Voigt B, Fournet N, Judd HL. Длительное лечение симптоматического эндометриоза агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона: роль циклического этидроната натрия и низких доз норэтиндрона «дополнительной» терапии. Фертил Стерил . 1995 апр. 63 (4): 747-55. [Медлайн].

Lane N, Baptista J, Snow-Harter C. Минеральная плотность костей поясничного отдела позвоночника у пациентов с эндометриозом по сравнению с контрольной группой аналогичного возраста. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 1991 Февраль 72 (2): 510-4. [Медлайн].

Surrey E, Hornstein M. Длительная терапия добавлением агонистов GnRH для пациентов с симптоматическим эндометриозом: долгосрочное наблюдение за 12-месячным клиническим испытанием. Фертил Стерил . 1999; 72: S80.

Ling FW. Рандомизированное контролируемое исследование депо лейпролида у пациентов с хронической тазовой болью и клиническим подозрением на эндометриоз. Группа изучения тазовой боли. Акушерский гинекол .1999, январь 93 (1): 51-8. [Медлайн].

Espaulella J, Armengol J, Bella F, Lain JM, Calaf J. Легочный эндометриоз: консервативное лечение агонистами GnRH. Акушерский гинекол . 1991 сентябрь 78 (3 Pt 2): 535-7. [Медлайн].

Браун Дж., Пан А, Харт Р.Дж. Аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона при боли, связанной с эндометриозом. Кокрановская база данных Syst Rev . 2010 8 декабря. CD008475. [Медлайн].

Telimaa S, Puolakka J, Rönnberg L, Kauppila A.Плацебо-контролируемое сравнение даназола и высоких доз медроксипрогестерона ацетата в лечении эндометриоза. Гинекол Эндокринол . 1987 марта, 1 (1): 13-23. [Медлайн].

Dmowski WP, Kapetanakis E, Scommegna A. Различные эффекты даназола на эндометриоз при 4 уровнях низких доз. Акушерский гинекол . 1982 апр. 59 (4): 408-15. [Медлайн].

Razzi S, Luisi S, Calonaci F, Altomare A, Bocchi C, Petraglia F. Эффективность вагинального лечения даназолом у женщин с рецидивирующим глубоко инфильтрирующим эндометриозом. Фертил Стерил . 2007 Октябрь 88 (4): 789-94. [Медлайн].

Аль Кадри Х., Хассан С., Аль-Фозан Х. М., Хаджир А. Гормональная терапия эндометриоза и хирургической менопаузы. Кокрановская база данных Syst Rev . 2009 21 января. CD005997. [Медлайн].

Cook AS, Rock JA. Роль лапароскопии в лечении эндометриоза. Фертил Стерил . 1991 апр. 55 (4): 663-80. [Медлайн].

Saidi MH, Vancaillie TG, White AJ, Sadler RK, Akright BD, Farhart SA.Осложнения серьезной оперативной лапароскопии. Рассмотрены 452 дела. Дж Репрод Мед . 1996 Июль 41 (7): 471-6. [Медлайн].

Revelli A, Modotti M, Ansaldi C, Massobrio M. Рецидивирующий эндометриоз: обзор биологических и клинических аспектов. Наблюдение за акушерством и гинекологом . 1995 Октябрь 50 (10): 747-54. [Медлайн].

Jones KD, Sutton C. Удовлетворенность пациентов и изменения в оценке боли после абляционной лапароскопической операции по поводу эндометриоза III-IV стадии и эндометриоидных кист. Фертил Стерил . 2003 май. 79 (5): 1086-90. [Медлайн].

Beretta P, Franchi M, Ghezzi F, Busacca M, Zupi E, Bolis P. Рандомизированное клиническое испытание двух лапароскопических методов лечения эндометриом: цистэктомия в сравнении с дренированием и коагуляцией. Фертил Стерил . 1998 Dec. 70 (6): 1176-80. [Медлайн].

Alborzi S, Momtahan M, Parsanezhad ME, Dehbashi S, Zolghadri J, Alborzi S. Проспективное рандомизированное исследование, сравнивающее лапароскопическую цистэктомию яичников с фенестрацией и коагуляцией у пациентов с эндометриомами. Фертил Стерил . 2004 декабрь 82 (6): 1633-7. [Медлайн].

Donnez J, Nisolle M, Clerckx F. Оценка предоперационного использования даназола, гестринона, линестрола, спрея бусерелина и имплантата бусерелина при лечении бесплодия, связанного с эндометриозом. Chadha DR, Buttram VC Jr, ред. Современные представления об эндометриозе . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Алан Р. Лисс; 1990: 427-42;

Vercellini P, Crosignani PG, Abbiati A, Somigliana E, Viganò P, Fedele L.Эффект от операции по поводу симптоматического эндометриоза: обратная сторона истории. Обновление Hum Reprod . 2009 март-апрель. 15 (2): 177-88. [Медлайн].

Джонсон Н.П. Обзор использования промывки липиодолом при бесплодии необъяснимого характера. Лечить эндокринол . 2005. 4 (4): 233-43. [Медлайн].

Wilson ML, Farquhar CM, Sinclair OJ, Johnson NP. Хирургическое прерывание тазовых нервных путей при первичной и вторичной дисменорее. Кокрановская база данных Syst Rev . 2000. CD001896. [Медлайн].

Проктор М.Л., Латт ПМ, Фаркуар С.М., Хан К.С., Джонсон Н.П. Хирургическое прерывание тазовых нервных путей при первичной и вторичной дисменорее. Кокрановская база данных Syst Rev . 2005 19 октября. CD001896. [Медлайн].

Prentice A, Deary AJ, Bland E. Прогестагены и антипрогестагены от боли, связанной с эндометриозом. Кокрановская база данных Syst Rev .2000. CD002122. [Медлайн].

Прентис А., Уважаемый А. Дж., Голдбек-Вуд С., Фаркуар С., Смит С. К.. Аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона при боли, связанной с эндометриозом. Кокрановская база данных Syst Rev . 2000. CD000346. [Медлайн].

Селак В., Фаркуар С., Прентис А., Сингла А. Даназол от тазовой боли, связанной с эндометриозом. Кокрановская база данных Syst Rev . 2001. CD000068. [Медлайн].

Мур Дж., Кеннеди С., Прентис А.Современные комбинированные пероральные контрацептивы от боли, связанной с эндометриозом. Кокрановская база данных Syst Rev . 2000. CD001019. [Медлайн].

Vercellini P, Cortesi I, Crosignani PG. Прогестины при симптоматическом эндометриозе: критический анализ доказательств. Фертил Стерил . 1997 Сентябрь 68 (3): 393-401. [Медлайн].

Общество акушеров и гинекологов Канады. Канадская конференция по консенсусу по заявлениям о консенсусе по эндометриозу. J SOGC . 1999; 21: 471-3.

Redwine DB. Эндометриоз, персистирующий после кастрации: клиническая характеристика и результаты хирургического лечения. Акушерский гинекол . 1994 г., 83 (3): 405-13. [Медлайн].

Hickman TN, Namnoum AB, Hinton EL, Zacur HA, Rock JA. Сроки заместительной терапии эстрогенами после гистерэктомии с овариэктомией по поводу эндометриоза. Акушерский гинекол . 1998 Май. 91 (5 Пет 1): 673-7.[Медлайн].

Фарланд Л.В., Элиассен А.Х., Тамими Р.М., Шпигельман Д., Михельс КБ, Миссмер С.А. История грудного вскармливания и риск развития эндометриоза: проспективное когортное исследование. BMJ . 2017 29 августа. 358: j3778. [Медлайн].

Му Ф, Рич-Эдвардс Дж., Римм Э. Б., Шпигельман Д., Миссмер С.А. Эндометриоз и риск ишемической болезни сердца. Результаты Circ Cardiovasc Qual . 2016 29 марта. [Medline].

Вендлинг П.Исследование ставит эндометриоз в поле зрения кардиологов. Heartwire от Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/861301. 31 марта 2016 г .; Дата обращения: 25 апреля 2016 г.

Джонсон КМ. Эндометриоз. Аргументы в пользу раннего агрессивного лечения. Дж Репрод Мед . 1998, 43 марта (3 доп.): 309-15. [Медлайн].

Тейлор Х.С., Джудис Л.С., Лесси Б.А., Абрао М.С., Котарски Дж., Арчер Д.Ф. и др. Лечение боли, связанной с эндометриозом, с помощью Elagolix, орального антагониста гонадолиберина. N Engl J Med . 2017 июл 6. 377 (1): 28-40. [Медлайн]. [Полный текст].

Побочные эффекты, риски и эффективность

Инъекционный лейпрорелин (лупрон) может временно облегчить симптомы эндометриоза у людей, которые считают, что другие методы лечения не приносят облегчения.

Lupron — распространенная торговая марка лейпрорелина. Другие торговые марки включают Элигард и Люкрин.

У некоторых людей препарат может вызывать сильные побочные эффекты. Поскольку он также снижает уровень эстрогена, Lupron заставляет организм войти в состояние, подобное менопаузе.

Люди, рассматривающие Лупрон, должны тщательно взвесить риски и возможные преимущества. Ниже вы узнаете больше о Lupron как о лечении эндометриоза, включая возможные побочные эффекты.

Лупрон, или лейпрорелин, является агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). Это означает, что он изменяет поведение гипофиза, снижая выработку определенных гормонов, включая эстроген и тестостерон.

Исследователи первоначально разработали лейпрорелин как лекарство от рака простаты.

У людей, страдающих эндометриозом, Lupron вызывает состояние, подобное менопаузе. Менструация прекращается, и появляются симптомы отмены эстрогена, такие как приливы.

Поскольку эндометриоз является эстроген-зависимым состоянием, некоторые симптомы эндометриоза могут улучшиться или исчезнуть вместе с этими изменениями. Например, по мере прекращения менструации могут возникнуть сильное кровотечение и боль, которые эндометриоз может вызвать во время менструации.

Люпрон снижает уровень эстрогена в организме, что обычно вызывает симптомы менопаузы.

Согласно клиническим испытаниям производителя, у 74% участников, принимавших Lupron, прекратились месячные после первого месяца лечения, а у 98% участников этой группы менструация прекратилась через 2 месяца.

После прекращения лечения Люпроном большинство людей обнаруживают, что менструация возобновляется регулярно в течение 3 месяцев.

У людей, принимающих Лупрон при эндометриозе, препарат может вызывать дополнительные побочные эффекты, в том числе:

• угри
• отек и задержка жидкости
• ночная потливость и приливы
• боль и болезненность груди
• боль в суставах
• тело боли
• головные боли
• снижение полового влечения
• беспокойство
• депрессия
• перепады настроения
• тошнота и рвота
• потеря плотности костей

Эксперты рекомендуют не принимать лупозрон для лечения эндометрия из-за возможного влияния на плотность костей более 6 месяцев.

Если симптомы эндометриоза не исчезнут, врач может порекомендовать повторить курс лечения в течение 6 месяцев в сочетании с препаратом, замещающим гормоны, который называется норэтиндрона ацетатом. Некоторая потеря плотности костной ткани может быть необратимой.

В 2017 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) объявило о расследовании сообщений о серьезных побочных эффектах, чтобы оценить необходимость дальнейшего регулирования.

Люди также должны знать, что, помимо того, что Lupron может вызывать депрессию как побочный эффект, он может усугубить существующие симптомы депрессии.

FDA классифицирует Lupron как категорию риска для беременности X. Это означает, что исследования показывают, что препарат может нанести вред развивающемуся плоду, возможно, вызывая широкий спектр врожденных аномалий.

Беременным женщинам и тем, кто пытается забеременеть, не следует использовать этот препарат.

Клинические испытания Lupron показали, что он может уменьшить следующие симптомы эндометриоза:

• боль в области таза
• болезненные периоды
• боль во время секса

Исследования также показывают, что прием препарата приводит к уменьшению размера имплантированная ткань, характеризующая эндометриоз.

Стандартная дозировка Лупрона при эндометриозе — это внутримышечная инъекция каждый месяц. Каждый укол содержит 3,75 мг препарата.

В большинстве случаев инъекцию вводит врач или медсестра. Лечение человека может включать инъекцию только люпрона или в сочетании с норэтиндрона ацетатом, заместителем гормона.

Из-за побочных эффектов лучше всего использовать Lupron в течение как можно более короткого периода времени.

Врач может порекомендовать прием Лупрона в течение нескольких месяцев перед операцией по уменьшению размеров имплантатов эндометриоза.

Некоторые женщины с эндометриозом используют Лупрон, чтобы повысить свои шансы на успешную беременность. Они могут принимать лупрон в течение нескольких месяцев, чтобы уменьшить симптомы эндометриоза, а затем начать попытки забеременеть.

Кроме того, некоторые клиники по лечению бесплодия используют лупрон не по назначению, чтобы подавить естественный гормональный цикл перед началом лечения с помощью экстракорпорального оплодотворения или ЭКО.

Кроме того, врачи могут назначать Лупрон для лечения таких состояний, как рак простаты и миома матки.

Как и лупрон, гозерелин (золадекс) является агонистом гонадолиберина, подавляющим выработку эстрогена.

Оба инъекционных препарата вызывают обратимое состояние, подобное менопаузе, и оба препарата, по-видимому, оказывают схожее действие на эндометриоз.

Хотя нет клинических доказательств того, что какой-либо препарат более эффективен, у некоторых людей результаты лучше — и меньше побочных эффектов — от приема Лупрона или Золадекса.

Физические реакции на формулы лекарств могут быть разными. Ключевым моментом является обсуждение решения с врачом, который может описать конкретные риски и посоветовать пригодность каждого лекарства.

Лекарства с гонадолиберином, такие как лупрон и золадекс, не единственные варианты лечения эндометриоза. Из-за побочных эффектов, которые могут вызывать эти лекарства, большинство врачей в первую очередь рекомендуют другие методы лечения.

Альтернативы включают:

• Обезболивающие. Нестероидные противовоспалительные препараты, отпускаемые без рецепта, такие как ибупрофен, могут облегчить боль при эндометриозе. Некоторые люди также используют обезболивающие, отпускаемые по рецепту.
• Комбинированные пероральные контрацептивы. Эти противозачаточные таблетки могут помочь регулировать менструальный цикл и уменьшить сильное кровотечение.
• Лечение прогестероном. Прогестерон — это гормон, который может облегчить или остановить менструальное кровотечение. Он доступен в виде таблеток, инъекций и внутриматочных спиралей или ВМС.
• Хирургия . Врач может порекомендовать операцию по удалению имплантатов эндометриоза, разрушению рубцовой ткани, улучшению фертильности и уменьшению боли.

Хотя от эндометриоза нет лекарства, правильное лечение может облегчить симптомы и снизить риск осложнений.

Люпрон может принести облегчение, особенно женщинам, которые сочли другие методы лечения неэффективными и не хотят сразу же забеременеть.

Существует ряд вариантов лечения, и важно обсудить симптомы эндометриоза, побочные эффекты и цели лечения с врачом.

Леупрорелин для лечения эндометриоза

Леупрорелин для лечения эндометриоза

Леупролида ацетат, или лейпрорелин, представляет собой промышленный препарат, который назначается для лечения эндометриоза, заболевания, при котором ткань тела, которая обычно выстилает матку, разрастается снаружи матки, с 1989 г.Лейпрорелин — это модифицированная версия гонадотропин-рилизинг-гормона, типа гормона, который помогает регулировать женский менструальный цикл. Препарат подавляет выработку эстрогена, женского полового гормона, который способствует росту эндометриальных желез. После двух недель инъекций лейпрорелин прекращает выработку эстрогена, и без эстрогена железы эндометрия становятся неактивными. Это уменьшает рост ткани матки за пределами матки, что помогает уменьшить боль, связанную с эндометриозом.Хотя с 2019 года врачи обычно назначают лейпрорелин, женщины с эндометриозом сообщают о побочных эффектах и ​​осложнениях для здоровья.

Медицинские работники диагностируют эндометриоз, обнаруживая эндометриоидные поражения в тазовой области женщины или нижней части туловища, под животом и над бедрами. Женщины с эндометриозом часто испытывают боль в области таза. Специфическими болевыми симптомами у женщин с эндометриозом являются дисменорея или болезненные менструальные спазмы, а также диспареуния или болезненный половой акт.Медицинские работники диагностируют эндометриоз у женщины, наблюдая за ее симптомами и делая медицинские снимки или образцы тканей матки. По состоянию на 2019 год медицинские работники не знают причину эндометриоза, и лекарства от этого заболевания не существует. Вместо этого медицинские работники могут лечить симптомы, такие как боль в области таза, назначая такие лекарства, как лейпрорелин.

В 1970-х годах исследователи Эндрю Шалли и Роджер Гийемин извлекли и классифицировали химические вещества, которые сигнализируют гипофизу или части мозга, ответственной за высвобождение определенных гормонов, для активации того, что они назвали рилизинг-факторами.Шалли и Гийемин работали в разных лабораториях и изучали, как мозг взаимодействует с железами, вырабатывающими гормоны. Исследователи извлекли вещества из гипоталамуса мозга овец и свиней. Гипоталамус помогает регулировать выработку гормонов, посылая сигналы в гипофиз, щитовидную железу и гонадные железы. Гипофиз, щитовидная железа и гонады вырабатывают гормоны, которые перемещаются с кровотоком, чтобы запустить или остановить различные метаболические процессы в организме. В 1969 году Шалли и Гийемин независимо выделили и очистили белок гипоталамуса, называемый рилизинг-фактором щитовидной железы.Затем, в 1971 году, Шалли открыл структуру одного особого гормона, вырабатываемого в гипоталамусе, который он назвал гонадотропин-рилизинг-гормоном. Гонадотропин-рилизинг-гормон запускает высвобождение гонадотропинов или гормонов, которые выделяет гипофиз, которые участвуют в росте, половом развитии и репродуктивной функции млекопитающих.

В 1970-х и 1980-х годах исследователи узнали больше о гонадотропин-рилизинг-гормоне и в конечном итоге разработали химический лейпрорелин.В 1971 году Шалли описал гонадотропин-рилизинг-гормон в связи с секрецией двух гонадотропинов: фолликулостимулирующих гормонов, или ФСГ, и лютеинизирующих гормонов, или ЛГ. Гипофиз высвобождает как ФСГ, так и ЛФ. У женщин ФСГ и ЛГ вызывают овуляцию или выделение яйцеклетки в середине менструального цикла. Год спустя, в 1972 году, Шалли начал разработку модифицированного гонадотропин-рилизинг-гормона для создания новых методов контроля рождаемости. Он создал химическое вещество, которое вызвало первоначальное увеличение производства ФСГ и ЛГ, но после продолжительного использования химическое вещество подавляло производство ФСГ и ЛГ.Этот модифицированный гонадотропин-рилизинг-гормон подавляет выработку эстрогена и, таким образом, предотвращает овуляцию, выделение яиц во время менструального цикла женщины. В 1980 году он начал применять это химическое вещество для лечения различных заболеваний. В 1985 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило гонадотропин-рилизинг-гормон лейпрорелин для лечения рака простаты у мужчин. Медицинские работники начали назначать лейпрорелин пациентам с эндометриозом в 1989 году.

Леупрорелин может уменьшить боль, которую испытывают женщины при эндометриозе.FDA одобрило лейпрорелин для лечения эндометриоза у женщин в 1989 году после того, как исследователи обнаружили, что это лекарство уменьшает симптомы эндометриоза и размер эндометриоидных поражений или воспаленных язв, видимых в матке, которые являются распространенным симптомом эндометриоза. На молекулярном уровне лейпрорелин подавляет сигналы, посылаемые от гипофиза к яичникам, которые отвечают за выработку эстрогена. Национальный институт здоровья США (NIH) со штаб-квартирой в Бетесде, штат Мэриленд, определяет лейпрорелин как опасное лекарство, что означает, что с ним могут обращаться только медицинские работники, имеющие средства индивидуальной защиты, такие как перчатки и лабораторные халаты.Национальный институт здоровья заявляет, что женщины, планирующие беременность, не должны получать инъекции лейпрорелина из-за потенциальных рисков для плода. По мнению медицинских работников, инъекции лейпрорелина не являются надежным методом контроля рождаемости.

Медицинский работник вводит инъекцию лейпрорелина, чтобы уменьшить рост эндометриальной железы пациента, что помогает уменьшить симптомы боли, которые часто испытывают женщины с эндометриозом. Существует два разных типа дозировок лейпрорелина, которые может получать пациент, в том числе 11.Инъекция 25 мг каждые три месяца или инъекция 3,75 мг каждый месяц. Леупрорелин обычно вводят в течение шести месяцев. В течение первой недели инъекций уровень эстрогена временно повышается, что может усугубить болезненные симптомы. После того, как уровень эстрогена начинает снижаться, исчезают болезненные симптомы. Примерно через два месяца после инъекций менструация обычно прекращается. Лейпрорелин может вызывать симптомы менопаузы, такие как истончение костей и приливы из-за снижения выработки эстрогена. Пациенты, которые испытывают эти побочные эффекты, могут одновременно участвовать в дополнительной терапии.Во время дополнительной терапии пациент также ежедневно принимает таблетки, содержащие небольшие дозы эстрогена или прогестерона, которые являются женскими репродуктивными гормонами. Низкий уровень этих гормонов помогает контролировать некоторые негативные побочные эффекты лейпрорелина, такие как приливы и истончение костей.

Существует несколько исследований по отрицательным побочным эффектам инъекций лейпрорелина у женщин с эндометриозом. Во время клинических испытаний препарата исследователи обнаружили, что у большинства женщин наблюдается истончение костей во время инъекций.Большинство женщин, участвовавших в клинических испытаниях, также сообщали о приливах, внезапном потоотделении и головных болях. Кроме того, Центр исследования эндометриоза в Делрей-Бич, Флорида, обнаружил, что половина опрошенных женщин испытали отрицательные побочные эффекты, которые сохранялись более шести месяцев, а у четверти опрошенных женщин наблюдались побочные эффекты, которые сохранялись более пяти лет. В другом исследовании, проведенном Исследовательским центром эндометриоза, половина опрошенных женщин заявила, что инъекции лейпрорелина не помогают ослабить болезненные симптомы эндометриоза.В нескольких исследованиях с участием женщин, которые не болели эндометриозом, но получали инъекции лейпрорелина, исследователи отметили, что большинство женщин испытывали трудности с памятью и координацией.

Несмотря на негативные побочные эффекты, с 2019 года врачи обычно назначают инъекции лейпрорелина пациентам, страдающим от боли или бесплодия, связанного с эндометриозом. Инъекции лейпрорелина также используются во время лечения бесплодия, например, при экстракорпоральном оплодотворении. По состоянию на 2019 год пероральный препарат лейпрорелина вступил во II фазу клинических испытаний на пациентах с эндометриозом, что означает, что исследователи проверяют краткосрочные побочные эффекты препарата и его эффективность по сравнению с другими методами лечения.

Источники

1. Центр здоровья молодых женщин. «Эндометриоз: обзор гормонального лечения». Центр здоровья молодых женщин. https://youngwomenshealth.org/2014/08/01/endometriosis-hormonal-treatment-overview/ (по состоянию на 9 августа 2019 г.).
2. Чиллик, Клаудио и Анибал Акоста. «Роль агонистов и антагонистов LHRH». Reproductive BioMedicine Online 2 (2001): 120–8.
3. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. «Лупрон Депо (ацетат лейпролида для депо-суспензии).”Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2009/019943s029,020011s036lbl.pdf (по состоянию на 9 августа 2019 г.).
4. Садовник, Дэвид К. и Карлос Симон. Справочник по экстракорпоральному оплодотворению. CRC Press, 2017.
5. Сюй, Альберт Л., Изабела Хакикян и Памела Страттон. «Инвазивные и неинвазивные методы диагностики эндометриоза». Клиническое акушерство и гинекология 53 (2010): 413–9.
6. Клинн, Сьюзен К.»Люпрон: что он делает для женского здоровья?» Национальная сеть женского здоровья. https://history.nih.gov/exhibits/rodbell/1_Gillemin_Schally.htm (по состоянию на 9 августа 2019 г.).
7. Lupron Depot. «Lupron Depot для лечения эндометриоза». Lupron Depot. https://www.luprongyn.com/lupron-for-endometriosis (по состоянию на 9 августа 2019 г.).
8. Персонал клиники Мэйо. «Болезненный половой акт (диспареуния)». Клиника Майо. https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/painful-intercourse/symptoms-causes/syc-20375967 (по состоянию на 9 августа 2019 г.).
9. Глоссарий PubMed Health. «Эндометрий». Национальный институт здоровья. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMHT0022606/ (по состоянию на 9 августа 2019 г.).
10. Проктор, Мишель и Синтия Фаргухар. «Диагностика и лечение дисменореи». Биомедицинский журнал 332 (2006): 1134–8.
11. Нобелевский фонд. «Роджер К. Л. Гиймен, 1924 г., Эндрю В. Шалли, 1926 г.» Управление истории Национального института здравоохранения. https://history.nih.gov/exhibits/rodbell/1_Gillemin_Schally.htm (по состоянию на 9 августа 2019 г.).
12. Шалли, Эндрю. Акира Аримура, Абба Кастин, Х. Мацуо, Йошихико Баба, Томимич Реддинг, Рагхаван Наир, Лучано Дебельджук и Уилфред Уайт. «Гонадотропин-рилизинг-гормон: один полипептид регулирует секрецию лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов». Наука 173 (1971): 1036–8.
13. Национальная медицинская библиотека США. «Исследование фармакокинетического / фармакодинамического профиля перорального лейпролида у здоровых женщин-добровольцев.»Национальная медицинская библиотека США. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02807363?term=enteris&rank=1 (по состоянию на 25 октября 2019 г.).
14. Вальдес, Артуро М. «Знакомство с доктором Эндрю В. Шалли». Азиатский журнал андрологии 17 (2015): 923–4.
15. Варни, Нильс, Крейг Сироп, Синтия Кубу, Маргарет Стручен, Сандра Хан и Крис Франзен. «Нейропсихологическая дисфункция у женщин после индукции гипоэстрогении лейпролида ацетатом». Journal of Assisted Reproduction and Genetics 10 (1993): 53–7.
16. Ву, Росс. «ГнРГ» Endometriosis.org. http://endometriosis.org/treatments/gnrh/ (по состоянию на 9 августа 2019 г.).

(30.11.2019). ISSN: 1940-5030 http://embryo.asu.edu/handle/10776/13136.

Государственный университет Аризоны. Школа наук о жизни. Центр биологии и общества. Энциклопедия проекта эмбриона.

Авторское право Arizona Board of Regents Licensed as Creative Commons Attribution-NonCommercial-Share Alike 3.0 Unported (CC BY-NC-SA 3.0) http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/

Эндометриоз; Женские урогенитальные заболевания; Боль в области таза; Лейпролид; Эндометриоз; Эндометрий; Употребление наркотиков; Лекарства — Администрация; Матка; Матка — Заболевания; Матка — аномалии; Матка — осмотр; Инъекции; Матка — Заболевания — Диагностика; Боль в области таза; Таз. Боль; Оплодотворение in vitro; Концепция

Вопросы женского здоровья — лечение

На протяжении многих лет врачи лечили эндометриоз разными способами, но лекарства до сих пор нет.В зависимости от тяжести ваших симптомов, результатов медицинского осмотра и других анализов ваш врач порекомендует курс лечения.

Женщинам без симптомов или с легкими симптомами может не требоваться никакого лечения; женщинам с тяжелыми симптомами может потребоваться комбинированное лечение. Некоторые случаи эндометриоза можно контролировать с помощью изменения образа жизни, в то время как другие требуют медицинского вмешательства.

Чтобы изучить доступные варианты лечения, воспользуйтесь ссылками ниже.

Изменения образа жизни и беременность | Лекарства | Лапароскопия | Гистерэктомия

Изменение образа жизни и беременность

Многие женщины с эндометриозом считают, что простые изменения образа жизни могут быть очень полезными в управлении их состоянием.

Диета
Важно поддерживать хорошо сбалансированную диету в соответствии с Канадским Руководством по питанию. Здоровая диета, богатая цельнозерновыми, бобовыми, фруктами и овощами, помогает укрепить иммунную систему человека и улучшить общее состояние здоровья и самочувствие.

Поскольку эндометриоз связан с токсичными химическими веществами, такими как диоксин и ПХБ, вам следует проконсультироваться с врачом или диетологом, который может порекомендовать минимизировать или исключить потребление красного мяса. Диоксины и ПХД из окружающей среды часто хранятся в животном жире.

Некоторым женщинам с эндометриозом также полезно сократить потребление молочных продуктов, так как молочные продукты увеличивают выработку простагландинов, что, в свою очередь, может усилить боль. Однако важно убедиться, что вы получаете достаточно кальция и белка из других источников.

Exercise
Некоторые врачи также рекомендуют женщинам с эндометриозом выполнять упражнения в то время, когда они не чувствуют боли. Аэробные упражнения, такие как бег или езда на велосипеде, а также медитативные упражнения, такие как тай-чи, йога и цигун, могут помочь облегчить менструальные боли.

Беременность

Беременность не рекомендуется в качестве лечения эндометриоза, но беременность обычно дает женщинам некоторое облегчение их симптомов. Поскольку женщине становится труднее забеременеть, чем дольше она живет с этим заболеванием, женщинам с эндометриозом можно посоветовать не откладывать беременность, если придет время. Некоторые женщины также утверждают, что кормление грудью уменьшает их симптомы; однако нет никаких научных данных, подтверждающих длительный эффект после беременности.

Лекарства

Для лечения эндометриоза назначают широкий спектр лекарств. Необходимо провести дополнительные исследования, чтобы определить, насколько на самом деле эффективны большинство из них. Также нет четких доказательств того, что любое из следующих лекарств может улучшить шансы женщины забеременеть.

Важно, чтобы ваш врач рассказал вам обо всех побочных эффектах любого лекарства от эндометриоза. Например, если молодой женщине дать лекарство, имитирующее менопаузу, это может вызвать ослабление ее костей.Поэтому, пока она лечится от эндометриоза, следует учитывать другие долгосрочные последствия.

Лекарства, отпускаемые без рецепта

Тайленол, Адвил, Нупрен, Мидол 200 и Медипрен обычно являются препаратами первой линии для купирования боли. Они недорогие и не вызывают привыкания. Они могут быть полезны многим женщинам с эндометриозом.

Контроль над рождаемостью

Если обезболивающие, такие как Адвил и Тайленол, не работают, следующим вариантом может быть назначение противозачаточных гормонов в виде таблеток, противозачаточных инъекций под названием Депо-Провера, пластыря для кожи или вагинального кольца.Противозачаточные гормоны — одно из наиболее широко используемых методов лечения эндометриоза.

Это лечение, которое предотвращает овуляцию у женщин каждый месяц, а также способствует росту и отшелушиванию эндометриальной ткани, что делает эндометриоз болезненным, облегчает боль многих женщин.

Противозачаточные гормоны имитируют гормональную среду беременности. Некоторые считают, что это может уменьшить ткань эндометрия и предотвратить прогрессирование болезни. Однако необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, насколько эффективны противозачаточные гормоны в сокращении ткани эндометрия.

В некоторых случаях врачи прописывают противозачаточные таблетки без обычного семидневного перерыва каждый месяц. Этот метод полностью предотвращает менструацию. Это может быть полезным вариантом для женщин, испытывающих наихудшие симптомы во время менструации.

Было показано, что противозачаточные комбинации, используемые для лечения эндометриоза, вызывают такие побочные эффекты, как тошнота, образование тромбов, высокое кровяное давление, увеличение матки, угри и выпадение волос. Эти побочные эффекты возникают нечасто и связаны с используемой дозой.Женщинам, принимающим противозачаточные таблетки, не следует курить, так как это увеличивает риск осложнений и серьезных побочных эффектов.

Прогестины

Прогестины — это гормоны, которые действуют как женский гормон прогестерон и могут использоваться для сокращения ткани эндометрия. Лечение прогестином обычно останавливает овуляцию у женщины каждый месяц.

Побочные эффекты зависят от дозы и способа ее применения. Возможные побочные эффекты включают прорывное кровотечение, тошноту, увеличение веса, болезненность груди, задержку жидкости и депрессию.

Если противозачаточные таблетки или другие гормоны неэффективны, можно рассмотреть более сильные лекарства, описанные ниже.

Даназол

Даназол — это лекарство, которое снижает уровень эстрогена у женщин и повышает уровень тестостерона. Девяносто процентов женщин сообщают, что лекарство облегчает их симптомы, но не лечит болезнь. Он останавливает менструальный цикл женщины и сопровождающую его боль, а также приводит ее тело в состояние, подобное менопаузе.В некоторых случаях даназол также помогает уменьшить боль во время секса и дефекации. Симптомы обычно возвращаются вскоре после прекращения приема лекарства.

Возможные побочные эффекты включают повышенный уровень холестерина, изменение голоса, угри, низкое половое влечение, приливы, жирную кожу и волосы, увеличение веса, мышечные судороги, уменьшение груди, сухость влагалища, волосы на лице и теле и депрессию. При использовании для лечения эндометриоза даназол может также увеличить риск рака яичников у женщин. Из-за этих побочных эффектов, многие из которых являются обычными, а некоторые довольно серьезными, препарат не назначают широко.Когда он используется, он обычно используется только в течение ограниченного периода времени.

GnRH Аналоги

GnRH — это гормон, регулирующий менструальный цикл женщины. Аналоги гонадолиберина заставляют женщину прекращать менструацию и вызывать состояние, похожее, но не идентичное менопаузе. В некоторых случаях врач может также назначить эстроген, чтобы помочь справиться с этими симптомами. Эти препараты обычно эффективны для лечения боли при менструации и боли во время секса. Одно исследование показало, что болезнь вернулась примерно у 50 процентов женщин через пять лет после того, как они перестали принимать препараты ГнРГ.

Аналоги

GnRH также используются для лечения других заболеваний у женщин, таких как миома и синдром поликистозных яичников, а также предменструальный синдром (ПМС). К семейству препаратов ГнРГ относятся Лупрон, Золадекс, Синарел и Супрефакт. Побочные эффекты этих препаратов, которые обычно схожи с таковыми при менопаузе, включают остеопороз, приливы, перепады настроения, сухость влагалища, уменьшение груди и головные боли.

Эти препараты вводятся в виде инъекций (каждые три месяца, каждый месяц или каждый день).Они также доступны в форме назального спрея. Эти препараты очень дорогие.

Лапароскопия

Тот же инструмент, который используется для диагностики эндометриоза, может быть эффективным для его лечения. Лапароскоп представляет собой тонкую трубку с подсветкой, которая хирургическим путем вводится в тело. Для удаления эндометриоза используются разные виды лапароскопов. Самым распространенным и эффективным является лазерный лапароскоп.

Лазер — это свет, сфокусированный в одном направлении и на одной длине волны.В результате получается очень интенсивная энергия, которую можно точно нацелить. Лазеры идеально подходят для такого рода операций, потому что они могут полностью удалить эндометриоз, а также меньше кровопотери и меньше повреждений тканей, чем при других операциях.

Хирурги используют следующие лапароскопические процедуры для лечения эндометриоза:

Иссечение
Хирург может вырезать всю ткань эндометрия. Хирургическое иссечение (удаление ткани) полезно многим, но не всем женщинам с эндометриозом.Успех этой процедуры зависит от степени эндометриоза и того, сколько времени хирург может потратить на операцию. В случае обширного эндометриоза удаление всех узелков может занять несколько часов, но некоторые учреждения не поддерживают такой уровень вмешательства. Если вы подумываете об этой процедуре, важно найти хирурга, который имеет опыт лечения эндометриоза с помощью эксцизии и который работает в учреждении, где этому типу хирургии может быть уделено достаточно времени.

Вапоризация
Вапоризация разрушает ткань эндометрия с помощью мощного лазера.

Коагуляция
Коагуляция — это метод, при котором электрический ток разрушает ткань эндометрия. Важно, чтобы хирург мог распознать поражения эндометрия. Поражения бывают разных форм, типов и цветов. Врачи, не знакомые с тем, как выглядит эндометриоз, могут его пропустить. Если его пропустить, пациенту могут сказать, что она нормальная и здоровая просто потому, что врач считает все нормально. К сожалению, по этой причине многие женщины до сих пор не получают должного лечения.

Гистерэктомия

Гистерэктомия — это хирургическое удаление матки. Когда для лечения эндометриоза выполняется гистерэктомия, часто удаляются и яичники. Если яичники не удаляются вместе с маткой, шансы рецидива эндометриоза значительно увеличиваются. В редких случаях также может быть удалена часть кишечника.

Гистерэктомия с удалением яичников является наиболее агрессивной формой лечения эндометриоза и должна рассматриваться только как крайнее средство.Важно сначала изучить все другие доступные варианты лечения. Сегодня многие врачи избегают проведения гистерэктомии и удаления яичников. Они считают, что органы всегда нужно сохранять по возможности. После гистерэктомии женщина никогда не сможет забеременеть. Кроме того, гистерэктомия не гарантирует, что эндометриоз исчезнет навсегда. У 20 процентов пациентов эндометриоз останется.

Для эффективного лечения жизненно важно удалить все видимые поражения во время операции.Следы ткани эндометрия могут остаться, если операция не будет проведена специалистом. Эндометриоз может продолжиться или вернуться в любое время, но рецидив менее вероятен, если он будет удален опытным хирургом.

Женщина, перенесшая гистерэктомию, никогда не сможет забеременеть. Женщина должна принять серьезное решение о гистерэктомии. Важно сначала изучить все другие доступные варианты лечения.

Перейти на главную страницу

Как лечат эндометриоз

Эндометриоз — это состояние, при котором ткань, похожая на ткань, выстилающую матку, начинает расти в других частях тела, только за пределами матки.Во время менструального цикла эта ткань, которая растет за пределами матки, действует как ткани внутри матки — она ​​утолщается, а затем разрушается.

Однако разрушенной ткани некуда выйти из организма, поэтому она остается на месте и вызывает раздражение окружающих органов и тканей. Это также вызывает поражения и возможное образование рубцовой ткани.

Некоторые из симптомов эндометриоза включают болезненные менструации (дисменорея), обильные месячные, боль в области таза, боль во время секса (диспареуния), боль во время мочеиспускания или дефекации, бесплодие, усталость, диарею и тошноту.Взаимодействие с другими людьми

Эндометриоз — хроническое и болезненное состояние, и лечение его направлено на облегчение сопровождающей его боли. Поскольку эндометриоз также иногда отрицательно влияет на фертильность, некоторые методы лечения также направлены на улучшение фертильности.

Веривелл / Александра Гордон

Рецепты

Если вам поставили диагноз эндометриоз, ваш врач может назначить одно или комбинацию следующих лекарств.

Обезболивающее

В случаях, когда боль от эндометриоза умеренная или сильная, врач может назначить сильные обезболивающие, такие как опиоиды, чтобы помочь справиться с ней.Опиоиды, доступные только по рецепту, могут вызывать привыкание, поэтому их нельзя злоупотреблять.

Первым (и в настоящее время единственным препаратом), одобренным FDA специально для лечения боли при эндометриозе, является Orilissa. Ваш врач может назначить его для снятия боли, возникающей во время менструации, между менструациями и во время секса, что характерно для эндометриоза. Этот препарат также доступен только по рецепту.

Гормональное лечение

Гормоны организма напрямую влияют на эндометриоз.В частности, эстроген ухудшает симптомы эндометриоза, поэтому гормональная терапия предназначена для контроля выработки эстрогена и, следовательно, уменьшения боли. Гормональное лечение также может помочь замедлить рост пятен / имплантатов эндометриоза (ткани, которая растет за пределами матки).

Противозачаточные таблетки

Это помогает держать под контролем гормоны, ответственные за рост и образование пятен эндометриоза. Это приводит к более легким, коротким и регулярным менструальным циклам с меньшими спазмами и болью.Кроме того, в зависимости от того, как их прописал врач, эти таблетки могут заставить вас вообще прекратить менструацию.

Эти таблетки содержат синтетический эстроген и прогестерон, и их действие длится только тогда, когда они используются. После прекращения приема таблеток болезненные и тяжелые месячные могут вернуться.

Противозачаточные таблетки можно безопасно принимать длительное время, но они могут иметь некоторые нежелательные побочные эффекты, такие как вздутие живота, увеличение веса, нерегулярные кровотечения между менструациями и головные боли.

Прогестин / Прогестерон

Прогестерон (натуральный) и прогестин (синтетический вариант) снижает или, в большинстве случаев, останавливает возникновение менструаций, помогает уменьшить симптомы эндометриоза и замедляет рост эндометриальных имплантатов. Прогестин можно принимать в виде таблеток, инъекций или через внутриматочную спираль (ВМС). Если принимать в виде таблеток, действие прогестина прекращается после прекращения приема таблеток. При введении через ВМС или инъекции могут пройти месяцы или больше, прежде чем эффекты «пройдут» и вернутся период и симптомы.Взаимодействие с другими людьми

Существуют разные типы прогестинов, и те, которые могут работать для одного человека, могут не работать для другого. Поэтому ваш врач может посоветовать вам подход к лечению методом проб и ошибок. Прогестинотерапия имеет множество побочных эффектов, некоторые из которых включают вздутие живота, депрессию, головные боли, нерегулярные кровотечения, капризность, летаргию, головокружение, тошноту, прыщи и увеличение веса.

Агонисты гонадотропин-высвобождающего гормона (ГнРГ)

Эти препараты улучшают симптомы эндометриоза, подавляя выработку гонадотропинов, лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующих гормонов (ФСГ).Снижение их производства приводит к значительному снижению выработки эстрогена, останавливая рост эндометриозных имплантатов и вызывая в конечном итоге дегенерацию существующих.

Агонисты ГнРГ можно принимать в виде ежедневного назального спрея, ежедневной инъекции, ежемесячной инъекции или ежеквартальной инъекции. Ваш врач, скорее всего, порекомендует вам не принимать этот препарат в течение длительного времени. Вместо этого его использование должно быть ограничено шестью месяцами, после чего следует сделать перерыв.Взаимодействие с другими людьми

В некотором смысле можно сказать, что агонисты ГнРГ временно вызывают менопаузу. Следовательно, многие симптомы менопаузы, такие как приливы, сухость влагалища, потеря либидо, перепады настроения, изменение размера груди, истончение костей и бессонница, могут присутствовать как побочные эффекты при использовании этого препарата. Однако, как только вы перестанете употреблять наркотики, ваше тело перестанет действовать в период менопаузы, и менструальный цикл вернется.

Даназол

Этот препарат представляет собой синтетическую форму андрогенов (андрогены — это гормоны, придающие мужчинам характерные «мужские» черты характера.Даназол лечит эндометриоз, останавливая выработку яичниками гормонов, ответственных за менструальный цикл. Это означает, что во время приема этого препарата у вас прекратятся месячные. Даназол очень эффективен при уменьшении боли при эндометриозе, но обычно не является первой линией лечения, поскольку его побочные эффекты могут быть серьезными — в большей степени, чем другие гормональные терапии.

Это может вызвать прыщи, снижение голоса, увеличение веса, болезненные ощущения в груди, приливы, усталость, рост волос на теле, перепады настроения и головные боли.Длительный прием даназола также связан с нарушением функции печени.

Даназол не действует как противозачаточное средство, а также может нанести вред плоду. Поэтому важно предотвратить беременность при применении этого препарата. Если ваш врач хочет прописать этот препарат, вы также должны сообщить ему / ей, есть ли хотя бы небольшая вероятность того, что вы беременны. Однако на практике большинство врачей рекомендуют вам начать прием даназола в первый день менструации, поскольку это показывает — по крайней мере с разумной уверенностью — что вы не беременны.Взаимодействие с другими людьми

Не используйте гормональные препараты, если вы пытаетесь забеременеть. Вместо этого вам следует обсудить с врачом другие варианты.

Дискуссионное руководство для врача-эндометриоза

Получите наше руководство для печати к следующему визиту к врачу, которое поможет вам задать правильные вопросы.

Отправить руководство по электронной почте

Отправить себе или любимому человеку.

Зарегистрироваться

Это руководство для обсуждения с доктором было отправлено по адресу {{form.email}}.

Произошла ошибка.Пожалуйста, попробуйте еще раз.

Операции и процедуры под руководством специалиста

Хирургические процедуры при эндометриозе обычно рассматриваются при сильной боли.

Лапароскопия

Единственный способ подтвердить диагноз эндометриоза, лапароскопия также используется для его лечения. Он включает в себя небольшие надрезы в брюшной полости и введение лапароскопа (небольшой тонкий медицинский инструмент для просмотра), чтобы увидеть матку и другие окружающие органы.

Когда лапароскоп используется для лечения эндометриоза, он снабжен хирургическими инструментами, которые врач будет использовать для удаления имплантатов и поражений эндометриоза, стараясь при этом не повредить здоровые ткани вокруг них.Врач также может решить удалить все образовавшиеся рубцы, чтобы облегчить боль.

В некоторых случаях гормональная терапия все равно будет назначена для использования даже после того, как эта операция будет выполнена.

Обезболивание после лапароскопии обычно носит временный характер, и через некоторое время боль может вернуться. По данным Американского колледжа акушерства, от 40 до 80 процентов женщин снова испытывают боль в течение двух лет после хирургической операции.

Лапаротомия

Это операция, которая сейчас используется редко, так как большинство женщин с эндометриозом можно лечить с помощью лапароскопии.Он включает в себя большой разрез в брюшной полости, чтобы удалить имплантаты эндометриоза. В случае сильной боли при эндометриозе врач может решить провести гистерэктомию (удаление матки) посредством лапаротомии. Если врач решает удалить шейку матки вместе с маткой, это называется полной гистерэктомией.

В редких случаях врач также может порекомендовать удаление маточных труб и яичников — этот процесс называется сальпингоофорэктомией.Взаимодействие с другими людьми

Лапаротомия обычно является последним направлением лечения эндометриоза и проводится только тогда, когда все другие варианты оказались безуспешными.

Лекарства, отпускаемые без рецепта

Если боль от эндометриоза легкая, вы можете успешно использовать безрецептурные обезболивающие, такие как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Если возможно, вам следует спросить своего врача, какие из них лучше всего подойдут вам. Чтобы еще больше облегчить симптомы боли, врач может также посоветовать вам сочетать прием этих безрецептурных обезболивающих с гормональным лечением.Взаимодействие с другими людьми

Домашние средства и образ жизни

Помимо рецептурных лекарств, операций и безрецептурных методов лечения, вы можете изменить свой образ жизни, не выходя из дома, и улучшить симптомы эндометриоза.

Диетические изменения

Внесение некоторых простых изменений в свой рацион может помочь от боли. Овощи и льняное семя — это продукты, которые могут уменьшить боль при симптомах. Некоторые исследования также показывают, что такие продукты, как сардины и лосось, содержащие жирные кислоты омега-3, также могут помочь при боли, а также замедлить рост эндометриозных имплантатов.Омега-3 доступны в виде добавок.

Упражнение

Физические упражнения высвобождают в организме эндорфины (гормоны хорошего самочувствия), которые помогают уменьшить боль. Нет единого мнения о том, что упражнения помогают, в частности, при боли при эндометриозе, поскольку систематические обзоры делают вывод о том, что имеющиеся данные неубедительны в отношении преимуществ упражнений при эндометриозе. Однако упражнения имеют так много других преимуществ для здоровья, что не помешает попробовать их в качестве обезболивающего средства при эндометриозе.Взаимодействие с другими людьми

Сидячие ванны

При регулярном применении сидячие ванны могут помочь облегчить боль при эндометриозе. Это предполагает сидение в тазу или частично наполненной ванной с теплой водой в течение нескольких минут.

Дополнительная альтернативная медицина (CAM)

Хотя некоторые альтернативные методы лечения не имеют серьезной научной поддержки, есть основания полагать, что они могут облегчить боль.

Снижение попадания химических веществ в организм

Есть некоторые свидетельства того, что сокращение потребления жирных молочных продуктов, красного мяса и рыбы, которые обычно содержат диоксин и полихлорированные бифенилы (химические вещества окружающей среды), может помочь снизить тяжесть эндометриоза.Взаимодействие с другими людьми

Крем с прогестероном

Прогестерон замедляет рост имплантатов эндометриоза и уменьшает сопутствующую боль, что подтверждается применением таблеток и инъекций прогестина в качестве стандартного лечения эндометриоза. Считается, что кремы с прогестероном могут иметь аналогичный (хотя и более мягкий) эффект. Крем обычно наносится на запястья, руки, грудь и бедра по указанию эксперта.

Однако важно отметить, что нет исследований, подтверждающих эффективность кремов с прогестероном при эндометриозе.Из-за этого вам следует сообщить своему врачу, прежде чем начать его использовать. Если он / она одобрит его использование, вас, скорее всего, попросят пройти регулярный тест на уровень прогестерона. Слишком много прогестерона может вызвать нежелательные побочные эффекты, такие как вздутие живота, нерегулярные кровотечения, увеличение веса и перепады настроения.

Лечение бесплодия, связанного с эндометриозом

Одно из частых осложнений эндометриоза — снижение фертильности или бесплодие. Если у вас возникли проблемы с зачатием в результате эндометриоза, ваш врач может порекомендовать вам следующие варианты.

Лапароскопия

Эта операция выполняется так же, как и при ее использовании для облегчения боли как симптома эндометриоза. Было показано, что удаление эндометриозных имплантатов увеличивает шансы на беременность в случаях легкого эндометриоза.

Экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО)

Если лапароскопия не помогает забеременеть, следующим вариантом будет ЭКО. ЭКО — это тип вспомогательной репродуктивной технологии, которая включает в себя взятие большого количества яйцеклеток и объединение их со сперматозоидами в чашке Петри.В успешных случаях некоторые яйца оплодотворятся и станут эмбрионами, после чего пара здоровых эмбрионов будет перенесена в вашу матку. ЭКО может быть очень дорогой процедурой и обычно не покрывается страховкой.

Слово Verywell

Эндометриоз может быть очень болезненным состоянием. Важно, чтобы вы тщательно обсудили с врачом возможные варианты, прежде чем выбирать курс лечения. Также может быть полезно иметь в виду, что вам, возможно, придется пройти несколько проб и ошибок, чтобы найти правильное лечение, которое поможет облегчить ваши болевые симптомы.Тот факт, что определенное лечение может быть неэффективным для вас, не означает, что не будет эффективным следующее.

Если вы страдаете бесплодием из-за эндометриоза, по возможности попробуйте обратиться к врачу по лечению бесплодия, который поможет вам и направит вас на правильный путь во время вашего пути к зачатию. Наконец, вам следует подумать о том, чтобы присоединиться к группе поддержки для женщин с эндометриозом. Это может помочь вам справиться и чувствовать, что вас понимают на протяжении всего путешествия с вашим заболеванием.

Эндометриоз: традиционная медицина против гормональной терапии — Просмотр полного текста

Эндометриоз — серьезная проблема общественного здравоохранения, затрагивающая 10-15% женщин детородного возраста, многие из которых страдают от постоянной тазовой боли и бесплодия.Варианты лечения включают хирургическое вмешательство и гормональную терапию, которые часто временно эффективны, но вызывают нежелательные побочные эффекты. Настоящее предложение, основанное на серии отчетов об эффективности традиционной китайской медицины (ТКМ: иглоукалывание и китайские травы) для этого состояния, направлено на оценку того, является ли ТКМ такой же эффективной, как гормональная терапия, для облегчения хронической боли, связанной с эндометриозом.

Женщинам с эндометриозом, диагностированным при лапароскопии, будет случайным образом назначена либо ТКМ, либо гормональная терапия.Женщины, назначенные для ТКМ, будут разделены на четыре подгруппы на основе диагностических категорий эндометриоза, признанных ТКМ. Будет соблюдаться заранее установленный протокол акупунктуры и травяная формула, специфичная для каждой подгруппы. Этот аспект дизайна исследования позволяет использовать в клинических испытаниях важную особенность клинической практики ТКМ (сопоставление лечения с диагнозом подгруппы). Женщины, которым назначена гормональная терапия, будут лечиться агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRHa), нафарелином, выбранным для этого исследования на основании его эффективности, установленной в клинических испытаниях, простоты использования пациентом с помощью интраназального спрея и более мягкого профиля побочных эффектов по сравнению с другие ГнРГ.Симптомы тазовой боли (по шкале пациента) и признаки (по шкале врача) будут оцениваться на исходном уровне, через 12 недель лечения и через 12 и 24 недели после лечения. Баллы при обследовании органов малого таза будет определять врач, не имеющий отношения к назначению группы лечения. Побочные эффекты, в том числе псевдоменопаузы, которые, как известно, возникают в результате терапии гонадолиберином, будут регистрироваться в обеих группах с 4-недельными интервалами в течение 12-недельного лечения и при каждом последующем наблюдении. Еще одна цель — сделать предварительную оценку того, служат ли диагностические подгруппы эндометриоза, распознаваемые традиционной китайской медициной, предикторами дифференциального ответа на гормональную терапию.