Как восстановить микрофлору кишечника с помощью питания и лекарственных препаратов?

В кишечнике каждого человека обитает около 50 триллионов разнообразных микроорганизмов, без которых пищеварительный тракт не смог бы полноценно выполнять свою основную функцию – усваивать питательные вещества из продуктов. Общий вес этих маленьких «жильцов» может достигать 3 кг, все они образуют кишечную микрофлору.

У здорового человека микрофлора состоит из 1% условно-патогенных микроорганизмов, среди которых дрожжеподобные грибки, стафилококки и клостридии. Остальные 99% совершенно безвредны. К ним относят бифидо- и лактобактерии, кишечные палочки, энтерококков, аэробов. Если баланс микроорганизмов отклоняется в сторону вредных, и их численность начинает превышать положенный 1%, а популяция полезных бактерий сокращается, значит у человека развивается дисбактериоз.

Внимание! Нарушение микрофлоры кишечника возникает по многочисленным причинам. Основные – затяжной прием слабительных, гормональных, антибактериальных препаратов, неправильное питание, диеты и голодания, болезни эндокринной системы, снижение иммунитета, оперативные вмешательства, частые стрессы и депрессии, переутомления, вредные привычки, последствия самостоятельной чистки организма.

Лекарственная терапия

При выраженном дисбактериозе микрофлору кишечника восстанавливают медикаментозным способом. Самостоятельно принимать препараты нельзя, поскольку можно еще сильнее усугубить ситуацию. Следует обратиться к врачу, который подберет наиболее подходящий метод лечения дисбактериоза и лекарственные средства. Могут быть назначены:

• антибиотики – показаны только в запущенных случаях для устранения вредной флоры;
• пребиотики – для создания благоприятных условий для жизни полезных микроорганизмов;
• пробиотики – живые микроорганизмы, аналогичные тем, которые обитают в здоровом кишечнике;
• симбиотики – для заселения кишечника полезными бактериями и создания подходящих условий для их жизнедеятельности;
• ферменты – для улучшения процесса переваривания пищи.

На какое средство падет выбор врача, зависит от симптоматики у больного. При диарее назначаются пробиотики, при задержке стула – пребиотики, при непостоянном стуле – симбиотики.

Питание

Микрофлору помогают восстановить некоторые продукты и народные средства. Соблюдение правильного питания – одно из важнейших условий для эффективного лечения дисбактериоза. Именно грамотно подобранные продукты позволяют наладить пищеварение, избавиться от проблем со стулом и снабдить организм недостающими микроорганизмами и витаминами.

При задержке стула рекомендовано употребление чернослива, свеклы, отрубей, семян льна, овсяной каши. При диарее – цветной капусты, печеных яблок, моркови, риса, приготовленных на пару рыбных и мясных блюд. При метеоризме – легкие бульоны, картофель, омлеты. Исключить в последнем случае придется бобовые, молоко, сладости и выпечку.

Внимание! Для восстановления кишечной микрофлоры в домашних условиях все равно придется принимать пребиотики и пробиотики. Первые можно получить из чеснока, лука, банана, спаржи, отрубей. Вторые – из кефира и натурального йогурта. Обоими компонентами организм можно снабдить с помощью пищевых добавок.

При дисбактериозе полезно употреблять в пищу паровые овощи, запеченные фрукты, некислые соки, легкие супы, молочные и кисломолочные продукты, цельнозерновые крупы, миндаль. Можно включить в рацион нежирные сорта мяса и рыбы, зачерствелый белый хлеб, отруби, галеты. Под строгим запретом – жирные сорта мяса и рыбы, копчености, соленые, острые, маринованные, кислые продукты, жареные блюда, консервы, мороженое, мучные и кондитерские изделия, концентрированные бульоны, шоколад, перловка, соуса, крепкий чай и кофе, бобовые, грибы, алкоголь.

Эффективное восстановление микрофлоры кишечника препаратом Стимбифид Плюс

При развитии инфекционно-воспалительного процесса, к препаратам первой линии относят антибиотики, которые оказывают не только терапевтический эффект, но и способствуют развитию дисбактериоза кишечника. Когда микрофлора после антибиотиков нарушена, на первый план выходят такие симптомы, как диарея, избыточное газообразование в просвете кишечника (метеоризм), тошнота, расстройства стула в виде запоров или диареи, кожная сыпь, нарушение процесса всасывания веществ, поступающих с пищей. Дисбактериоз, спровоцированный приемом антибиотиков, требует своевременного и правильного лечения.

Как восстановить микрофлору кишечника после антибиотиков, будет подробно рассмотрено ниже.

Причины дисбактериоза при приеме антибиотиков

Чувствительность микрофлоры к антибиотикам не избирательна. Даже современные препараты, обладающие антибактериальной активностью, не способны воздействовать только на отдельные патогенные микроорганизмы. Лекарственные медикаменты, которые используются для лечения инфекционных заболеваний, уничтожают не только болезнетворные микроорганизмы, но и положительную микрофлору кишечника. Результатом такого процесса становится дисбактериоз.

Для того чтобы избежать негативных последствий антибиотикотерапии, необходимо воспользоваться дополнительными методами поддержания баланса нормальной микробиоты кишечника.

Симптомы дисбактериоза

Распознать дисбаланс кишечной микрофлоры, связанный с приемом антибактериальных средств, можно по таким характерным клиническим признакам:

1. Расстройства стула, которые выражаются в виде запоров, чередующихся с диареей.
2. Избыточное газообразование в кишечнике (метеоризм).
3. Болевые ощущения, которые локализуются в околопупочной области.
4. Боль в животе, усиливающаяся после приема пищи.
5. Слабость и общее недомогание.
6. Снижение аппетита.
7. Ухудшение состояния кожных покровов, появление сыпи.
8. Увеличение показателей температуры тела в пределах 37,1-37,4 градусов.

Наиболее распространенным последствием приёма антибиотиков, является дисбактериоз кишечника, который приводит не только к ухудшению общего состояния, но и к развитию тяжелых осложнений.

Диагностика

Определить наличие дисбактериоза, спровоцированного приемом антибактериальных лекарственных средств, можно по характерным клиническим признакам. К специфическим методам диагностики этого патологического состояния, относят бактериальный посев кала и лабораторный анализ на дисбактериоз. Для того чтобы определить дисбактериоз тонкого кишечника, выполняется исследование аспирата или соскоба из тощей кишки. Косвенные признаки дисбаланса микрофлоры определяются при выполнении газожидкостного анализа и биохимического исследования кала.

Лечение

Людям, столкнувшимся с кишечным дисбиозом на фоне антибиотикотерапии, показан диетический стол № 4 по Певзнеру, который помогает нормализовать моторно-эвакуаторную функцию толстого кишечника и снизить интенсивность бродильных, а также гнилостных процессов в просвете ЖКТ. В ежедневный рацион включают продукты, богаты растительными волокнами, а также кисломолочную продукцию, которая содержит бифидум и лактобактерии.

Коррекция состава микрофлоры проводится с использованием антибактериальных средств, которые не всасываются в системный кровоток (Рифаксимин). Также, широко применяются кишечные антисептики (Нифуроксазид). Для восстановления баланса кишечной микробиоты, используются такие группы препаратов:

1. Пробиотики (препараты, содержащие культуры полезных кишечных микроорганизмов).
2. Пребиотики (вещества, стимулирующие рост и размножение нормальной кишечной микрофлоры).
3. Синбиотики (комплексные препараты, содержащие как полезные микроорганизмы, так и питательный субстрат для них).

Новейшим и наиболее эффективным способом восстановления микрофлоры после приема антибиотиков, является приём метапребиотиков, которые содержат питательную среду для кишечной микрофлоры (фруктополисахариды и фруктоолигосахариды), а также лактат кальция, стимулирующий процесс размножения и рост полезных бактерий в кишечнике.

Для подтверждения эффективности метапребиотиков в борьбе с дисбактериозом, был проведён сравнительный эксперимент, в ходе которого был использован метапребиотик Стимбифид Плюс и другие препараты, используемые для восстановления микрофлоры после антибиотиков. Максимальная результативность была доказана в отношении метапребиотика Стимбифид Плюс, который за короткий промежуток времени помогал восстановить необходимое количество собственных бифидобактерий, обитающих в просвете ЖКТ. По сравнению с другими препаратами, содержащими пробиотики и пребиотики, метапребиотик Стимбифид Плюс обладает такими преимуществами:

1. Для восстановления кишечника после антибиотиков может быть использован одновременно с антибак..териальными средствами с первого дня их приема.
2. Помогает эффективно восстановить собственную микрофлору кишечника человека.
3. Не вызывает побочные реакции.
4. Одинаково эффективен и безопасен для людей любого возраста.
5. Благоприятно влияет на состояние желудочно-кишечного тракта на всей его протяженности.
6. Снижает интенсивность воспалительного процесса, который может развиваться при дисбактериозе.
7. Помогает ускорить процесс естественного восстановления эпителия слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.

Если говорить о том, что пить с антибиотиками для восстановления микрофлоры, то метапребиотик Стимбифид Плюс является лучшим выбором

Прогноз и профилактика

При своевременно начатом лечении, прогноз относительно выздоровления при кишечном дисбактериозе на фоне антибиотикотерапии, является благоприятным. Снизить вероятность развития данного состояния помогает соблюдение точной дозировки и кратности приема антибактериальных средств, которые были назначены лечащим врачом. Для восстановления кишечника после антибиотиков, рекомендовано принимать антибактериальное средство в комбинации с Стимбифид Плюс, который эффективен не только с лечебной, но и с профилактической целью. Комбинированное использование двух препаратов не повлияет на эффективность каждого из них.

/ Доктор Стимбифид

Поделиться в соцсетях:

Лечение дисбактериоза кишечника у взрослых народными средствами

Нужно также понимать характер первичных проявлений и средства народной медицины для их устранения.

Ключевые симптомы дисбактериоза у взрослых

• снижение или полное отсутствие аппетита;
• тошнота с нередко следующей рвотой;
• тупая, ноющая боль;
• вздутие живота и метеоризм;
• субъективное ощущение неполного испражнения кишечника;
• непроизвольные позывы к дефекации;
• изменение каловых масс;
• симптомы гиповитаминоза.

Стадийное течение дисбактериоза:

1. Незначительное нарушение качественного состава микрофлоры кишечника, когда явные симптомы не наблюдаются. Может проявляться периодическим урчанием в животе без четкой локализации, которое не требует стороннего вмешательства;
2. Стадия начальных клинических проявлений. Верхние симптомы из представленного списка встречаются в подавляющем большинстве случаев, но не являются специфичными;
3. Значительное подавление нормальной микрофлоры приводит к патологической активизации вредоносных микроорганизмов. Развиваются воспалительные явления в стенке кишечника. Клиника явная. Присутствуют симптомы изменения каловых масс в виде непереваренной пищи и слизи;
4. Финальная стадия, когда дружественной микрофлоры практически не осталось. Характеризуется тяжелым течением с острым началом, наличием температуры и вегетативных нарушений. Нередко заканчивается формированием инфекционных осложнений, угрожающих жизни и дальнейшему благополучию.

Общие принципы терапии

Вылечить дисбактериоз на начальных стадиях несложно, но патология имеет свои характерные особенности клинического течения. Они хорошо изучены, потому медицинские работники предлагают подходить к данному заболеванию комплексно. Этиологической, то есть направленной на происхождение дисбактериоза терапией является полное восстановление нормального состава полезной микрофлоры. Для этого применяются следующие три группы фармацевтических препаратов:

1. Пробиотики – в них собственно и содержаться живые микроорганизмы;
2. Пребиотики – представляют собой набор питательных элементов и других полезных веществ, которые стимулируют собственную микрофлору к размножению и колонизации кишечника;
3. Синбиотики – препараты, комбинирующие свойства двух предыдущих групп. Оптимальное решение, чтобы быстро вылечить дисбактериоз.

В процессе коррекции заселенности пищеварительной трубки микроорганизмами также следует использовать ферментные и желчегонные препараты. В определенной мере они снижают нагрузку на ЖКТ, соответственно – уменьшают клинические проявления. К тому же такие таблетки часто содержат витамины для восполнения собственных запасов организма, что не пройдет незамеченным.

Если же состояние ближе к критическому, а патология описывается, как дисбактериоз 4-й стадии, то следует применять антибактериальные препараты. Для взрослых это радикальные методы, так как, грубо говоря, происходит полное очищение кишечника. Но такие меры необходимы для сохранения целостности пищеварительных структур на микроуровне (ворсинок и некоторых других). То есть чтобы полностью вылечить финальные стадии заболевания, нужно совершить своеобразную перезагрузку желудочно-кишечного тракта.

Дисбактериоз кишечника: лечение народными средствами

Вылечить первые две стадии можно с помощью собственных сил в домашних условиях. Как и в традиционной медицине, ключевым этапом является насыщение желудочно-кишечного тракта полезными обитателями. Для этого оптимально подойдет творожная сыворотка или простокваша. Чтобы приготовить первую нужно сперва поставить кефир в горячую воду. Таким образом добьемся разделения его на творог и желанную сыворотку. После этого просто вводим ее в ежедневный рацион – и дисбактериоза как не бывало.

Приготовление простокваши несколько более продолжительное. Начать стоит с кипячения литра молока. По достижению необходимой температуры снимаем его с плиты и заквашиваем черным хлебом. Не стоит сразу класть целую буханку – это лишь промежуточная стадия. Оставляем ее в таком состоянии на сутки, после чего добавляем еще сухариков, но на сей раз щедро натертых чесноком. Вот и готова целебная простокваша, эффективность которой проявится через пару дней.

Настроение плохое, болит голова, постоянные простуды — при чем здесь боли в животе?: Люди: Из жизни: Lenta.ru

Когда мы предвидим опасность, часто говорим, что чуем ее нутром, а не головой. Любовь же рождается не только в сердце, но и в животе, в котором порхают бабочки. Эти фразы не оторваны от реальности — они связаны с физиологическими процессами в кишечнике, который часто называют «вторым мозгом». «Лента.ру» разобралась, какую роль кишечник играет в организме и как наладить его работу.

В кишечнике около 100 миллионов нейронов — это больше, чем в спинном мозге или периферической нервной системе. Пусть кишечник не играет роли в сочинении симфоний, но он достаточно умен для того, чтобы выполнять пищеварительную работу автономно, не подключая сознание.

Состояние кишечника влияет на эмоциональное состояние человека. Около 90 процентов серотонина — «гормона счастья» — вырабатывается в кишечнике. Ученые Калифорнийского технологического института уверены, что изменения в микробном составе кишечника влияют на выработку серотонина, а значит, и на настроение. Считается, что нарушения в работе «второго мозга» могут быть одной из причин депрессии, расстройства сна, тревожности, мигрени, ожирения.

В кишечнике трудится большое количество микроорганизмов, известных как кишечная микробиота, — это около 100 триллионов различных бактерий. Если в микробиоме происходит сбой, это может отразиться на всем организме. Поскольку в теле человека так много микроорганизмов, нужна система, которая будет защищать организм от вторжений болезнетворных микробов и вирусов. Эту роль выполняет иммунитет.

В кишечнике находится 70-80 процентов иммунных клеток. В нормальных условиях иммунная система и микробиота сотрудничают: первая помогает размножению полезных бактерий и поддерживает стабильное микробное сообщество, а вторая способствует развитию иммунных клеток и участвует в настройке иммунных реакций.

Кишечник населяет микрофлора — дружественная и патогенная. Если верх одерживают враждебные микроорганизмы, возникает дисбактериоз. Причины нарушения состояния кишечной микробиоты могут быть разными — непереносимость молочных продуктов, хронические заболевания, употребление некоторых лекарств, — но куда чаще это результат наших личных усилий. На состояние микрофлоры влияют однообразная диета, вредные привычки (алкоголь и курение), стрессы, недостаток сна и малоподвижный образ жизни.

Обычные простудные заболевания и грипп тоже влияют на расстановку сил в микробиоме. Как только мы становимся жертвами инфекции, активизируются лимфоциты (они находятся в лимфатической ткани кишечника) и начинают синтезировать защитные антитела. Параллельно с ними на стражу здоровья встают микроорганизмы, населяющие кишечник. Чаще всего наш организм справляется без посторонней помощи, но микрофлоре неизбежно наносится ущерб, поэтому поддерживать ее во время болезни — хорошая привычка.

Главное испытание для микрофлоры — прием антибиотиков. Многие россияне пьют их при первых признаках простуды. Казалось бы, ну и что? Особенно если завтра на работу или важную встречу. Но антибиотики не разбирают, патоген перед ними или нормальная микрофлора, а действуют на все бактерии. Это оправданно, иначе было бы не победить тяжелую болезнь, но у эффективности антибиотиков есть своя цена. После их приема снижается количество полезных бифидо- и лактобактерий.

Дальше — замкнутый круг: чем хуже состояние микрофлоры кишечника, тем хуже иммунитет. Начинаются простуды, дисбактериоз, хроническая усталость, проблемы с кожей. Признаками слабого иммунитета (а значит, и нарушенной микрофлоры кишечника) считаются простуды, случающиеся у взрослых людей чаще пяти раз в год.

Чтобы антибиотики не нарушали тонкий баланс микрофлоры и не приводили к ослаблению иммунитета, важно правильно поддерживать кишечник во время и после болезни.

Обычно для восстановления микрофлоры врачи рекомендуют пробиотики и пребиотики.

Пробиотики — живые микроорганизмы и бактерии, содержащиеся в нормальной микрофлоре кишечника и выполняющие жизненно важные функции. Наиболее распространенные пробиотики — лакто- и бифидобактерии.

Чаще всего пробиотики назначают одновременно с антибиотиками, чтобы остановить рост патогенной микрофлоры. Но, к сожалению, доктора не всегда объясняют, как принимать пробиотики, чтобы они приносили максимум пользы.

Начинать курс приема пробиотиков и антибиотиков в один день. Бытует мнение, что принимать оба препарата одновременно бесполезно. Но уже давно разработаны пробиотики, которые прикрепляются к стенкам кишечника и не боятся антибиотиков. Кишечник надо поддерживать сразу, а не ждать, пока антибиотики вместе с лечением инфекции нанесут ущерб микробиоте.

Пить пробиотик через три часа после антибиотика. Этого времени как раз достаточно для того, чтобы антибиотик не повредил пробиотику.

Принимать пробиотик не менее двух недель. Микрофлора восстанавливается долго, и если курс пробиотиков прервать, на место полезных бактерий может прийти условно-патогенная флора, а с ней — проблемы в кишечнике, вирусные инфекции и многое другое.

Хотя лактобактерии и бифидобактерии можно найти в кисломолочных продуктах, доказанная польза есть только у лекарственных препаратов. В том же кефире плотность нужных бактерий недостаточна, поэтому заменять им лечение не стоит.

Отсутствие пробиотической помощи или нарушение правил приема ведет к тому, что на фоне лечения антибиотиками возникает масса побочных эффектов — вплоть до диареи. Люди прерывают курс лечения, самостоятельно меняют препарат, и все это ведет к развитию у бактерий устойчивости к антибиотикам. Из-за этого многие болезни все сложнее лечить. Чтобы не наступили времена, когда простуда или грипп станут опасными болезнями, надо пить полный курс антибиотиков, а для комфорта кишечника поддерживать его пробиотиками.

После курса пробиотиков, которые подавят враждебную микрофлору, полезно увеличить в диете количество пребиотиков. Пребиотики — это сложные углеводы, основной источник питания микрофлоры. Они содержатся во фруктах, овощах и цельнозерновых продуктах, богатых клетчаткой. Это могут быть лук, отруби, бананы, брокколи, нут, чечевица, фасоль, хлебцы. Суточная норма для взрослого человека составляет от 30 до 50 граммов клетчатки. И пробиотики, и пребиотики важны для здоровья микрофлоры, поэтому отлично подходят для профилактики ЖКТ-проблем.

На восстановление микробиоты после приема антибиотиков организму нужно, по результатам разных исследований, от полутора месяцев до полугода. Важно помнить, что правильная и своевременная поддержка кишечника нужна для ускорения этого процесса. И тогда «второй мозг» перестанет недовольно ворчать, а вы — переживать.

лечение дисбактериоза у детей и взрослых. Клиника Neo Skin

Симбитер – безопасное средство для эффективной борьбы с дисбактериозом детей и взрослых!

 

 

Нормальная микрофлора желудочно­кишечного тракта человека – это особая микроэкосистема, которая состоит из сотен видов микроорганизмов. Состав микрофлоры нашего кишечника пребывает в состоянии динамического равновесия – то есть микрофлоре свойственны некоторые колебания численности тех или иных микрооргинизмов.

 

Под воздействием определенных внутренних или внешних факторов, это равновесие может нарушаться, и состав кишечной микрофлоры изменяется существенно. Тогда возникает такое состояние как дисбиоз (дисбактериоз), а потом развивается ряд заболеваний ЖКТ.

 

 

Очень важно поддерживать нормальную микрофлору желудочно-кишечного тракта, поскольку она участвует в обмене веществ, регулировании жизнедеятельности всего организма, а также оказывает существенное влияние на формирование иммунной системы.

 

 

Медицинский центр Neo Skin дает возможность своим пациентам избавиться от дисбактериоза у детей и взрослых и улучшить свое здоровье с помощью безопасного и эффективного препарата-пробиотика Симбитер!

 

 

Что такое пробиотик?

 

Пробиотики – это вид лекарственных препаратов или биологически активных добавок к пище, в состав которых входят живые микроорганизмы – представители нормальной микрофлоры организма человека.

 

Принимают пробиотики для восстановления нарушенного баланса микроорганизмов, которые населяют различные слизистые человека. Таким образом, пробиотики являются средством устранения дисбактериоза и профилактики связанных с ним заболеваний. Существуют детские пробиотики, пробиотики для взрослых, пробиотики для новорожденных и т.п.

 

Состав Симбитера – биомасса живых клеток от 14 до 25 штаммов (в зависимости от вида препарата), физиологически ценных микроорганизмов формирующих нормальную флору кишечника и мочеполовой системы.

 

 

Особенности пробиотика Симбитер

• Уникальный состав – в него входят все основные полезные бактерии (лактобактерии, бифидобактерии, пропионовокислые бактерии), а не только 1-4 штаммов микроорганизмов, как в большинстве других пробиотиков
• Может применяться как для профилактики, так и для лечения дисбактериоза у детей и взрослых
• Не имеет побочных эффектов
• Имеет жидкую форму, благодаря чему действует быстрее пробиотиков в  традиционной лиофилизированной (сухой) форме. Известно, что в результате сушки (лиофилизации) часть полезных микроорганизмов погибает.  Воздействие Симбитера начинается уже с ротовой полости сразу после приема.

• Симбитер представленный несколькими видами препарата (симбитер для детей, симбитер ацидофильный, симбитер м, симбитер концентрированный), которые отличаются между собой составом штаммов микроорганизмов, концентрацией клеток и метаболитов (продуктов метаболизма) в одной дозе. Таким образом, в зависимости от возраста пациента, конкретного заболевания и его степени  тяжести врач может подобрать наиболее эффективный вариант пробиотикотерапии.
• Благодаря природной резистентности (устойчивости) микроорганизмов пробиотика к антибиотикам, Симбитер может применяться в период антибактериальной терапии для восстановления и поддержки  нормальной флоры организма.
• Абсолютная безопасность – он может применяться новорожденными детьми, беременными женщинами, пожилыми людьми

Кому следует применять Симбитер?

 

Симбитер может применять с целью устранения уже существующей проблемы, так и для действенной профилактики.

Этот метод лечения применяется для детей и взрослых при

 

• появлении боли в животе, чаще после погрешности в диете
• различного вида дискомфорте в животе: вздутии, урчании, тошноте, отрыжке, горечи
• тяжести в животе после еды
• неустойчивом стуле
• различных высыпаниях на коже и др.

Симбитер позволяет

 

• укрепить общее состояние организма, повысить его защитные функции
• улучшить пищеварение
• восстановить микрофлору при дисбиозе кишечника
• нормализовать микрофлору при лечении антибактериальными препаратами
• нормализовать стул, ликвидировать запоры

 

Для поддержания эффекта Симбитера рекомендуется придерживаться сбалансированного рациона питания, ограничивать сахар, животные жиры.

 

 

Почему этот препарат нельзя просто купить в любой аптеке по назначению врача?

 

Симбитер содержит живые микроорганизмы нормальной микрофлоры кишечника, они не высушены как в большинстве других препаратах-пробиотиках, а находятся в жидком виде. Такая форма выпуска имеет много преимуществ для пациентов, однако составляет неудобства для продающих их аптечных сетей.

 

При хранении и транспортировке этого мультипробиотика должен строго соблюдаться температурный режим – 0-4 градуса. В противном случае бактерии погибнут и пациент не получит лечебного эффекта.

 

Сегодня все больше аптек стали предоставлять возможность приобретения Симбитера, однако большинство из них находится в Киеве и некоторых других городах Украины. В Красноармейске и регионе в аптеках препарат пока не представлен.

 

Симбитер в Красноармейске вы можете купить в медицинском центре Neo Skin. У нас в клинике соблюдаются все условия для сохранения жизнеспособности бактерий. Вы можете быть абсолютно уверенными в качестве препарата.

 

 

 

 

Почему стоит обратиться в центр Neo Skin для лечения и профилактики дисбактериоза?

 

Обращаясь в медицинский центр Neo Skin, вы получите консультацию гастроэнтеролога, сможете пройти необходимые лабораторные и инструментальные обследования, получить лечение, в том числе курс лечения дисбактериоза с применением Симбитера.

 

На данный момент Симбитер в Красноармейске можно приобрести только в центре Neo Skin!

 

Дисбактериоз часто может являться следствием определенных заболеваний, поэтому при наличии показаний рекомендуется проводить дополнительные исследования для более эффективного лечения.

 

Для получения более полной информации о состоянии Вашего пищеварительного тракта, можно сделать: бактериологический  посев кала на дисбактериоз, обследование на хеликобактер, обследование печени, поджелудочной железы, фиброгастродуоденоскопию, колоноскопию,  компьютерную томографию или рентген исследование.

 

Все медицинские услуги, которые вам потребуются для устранения гастроэнтерологического заболевания, вы сможете получить в рамках одного медицинского заведения – лечебно-диагностического центра Neo Skin!

 

 

 

Как применяется Симбитер?

 

Симбитер применяется как диетическая добавка. Перед непосредственным употреблением препарата, пакетик разрезают по указанной отметки и разводят его содержимое в 20 миллилитрах прокипяченного молока или воды комнатной температуры.

 

Важно! Препарат нельзя разводить в горячем молоке или воде, поскольку живые бактерии в его составе погибают при высоких температурах. Также нельзя хранить препарат после его разведения. Содержимое одного пакетика или флакона должно быть использовано однократно.

 

Благодаря тому, что в состав Симбитера входят резистентные к воздействию антибактериальных средств микроорганизмы, данный препарат может использоваться параллельно с антибиотиками. В таком случае, важно следить, чтобы интервал между употреблением Симбитера и приемом антибиотиков составлял 3 часа.

 

Как правило, курс длиться 21-28 дней. Эффект после курса сохраняется длительное время. Его можно повторять по назначению врача после лечения антибиотиками, лучевой и химиотерапии, а также пищевого отравления.

 

 

Какие существуют виды Симбитера?

 

Симбитер ацидофильный – препарат, применяемый в детской возрастной группе. Малышам от 0 до 6 месяцев рекомендован однократный прием 1 пакетика совместно с едой за 24часа. Детям от 6 месяцев до 3лет – однократный прием 1 пакетика совместно с едой за 24 часа. Продолжительность курса определяется врачом – в среднем, 10 дней.

 

Симбитер ацидофильный концентрированный применяется детьми старше 3 лет и взрослым. Рекомендуется однократный прием 1 пакетика с интервалом 12/24 часа совместно с едой или после приема пиши. Продолжительность курс определяет врач – как правило, препарат приминают 21-28 дней.

 

 

Симбитер-М детский применяется малышами в возрасте 1-6 месяцев. Рекомендованная доза – однократный прием 1 пакетика за 24 часа совместно с едой. Курс составляет 10-20 дней.  Детям от 6 месяцев до 3лет – однократный прием 1 пакетика совместно с едой или после еды за 24 часа. Курс – 20 дней.

 

Симбитер-М концентрированный – препарат для детей старше 3 лет и взрослых. Принимают по 1 пакетику однократно за 12 часов. В сутки – 1-2 дозы совместно с едой или сразу после приема пищи.

 

Оптимальный препарат и длительность приема назначает врач. Обязательно соблюдайте все рекомендации врача, от этого зависит эффективность лечения!

 

 

 

Записывайтесь на прием к гастроэнтерологу в медицинский центр Neo Skin!

 

Воспользуйтесь возможностью устранить дисбактериоз и связанные с ним неприятные симптомы!

 

Лечение дисбактериоза у взрослых, детей и беременных женщин в Центре остеопатии

Если пациенту поставлен диагноз «кишечный дисбактериоз», то лечение этой патологии обязательно должно включать в себя применение методов остеопатии и мануальной терапии. Они помогают:

• отладить работу организма в целом; • укрепить иммунитет; • улучшить процессы пищеварения; • нормализовать обмен веществ; • устранить спазмы кишечника; • активизировать кровообращение в ЖКТ и др.

Вы попали по адресу, если

уже попробовали сходить к выпускнику массажных курсов и он вам не помог	ищете реальное решение проблемы, а не размытые перспективы	нуждаетесь в комплексном подходе к вашей ситуации

Все наши врачи имеют высшее медицинское образование!

В Центре остеопатии и здоровья проводится лучшее лечение дисбактериоза с использованием уникального комплексного подхода:

Лечение дисбактериоза должно начинаться с посещения врача. Эффективнее пройти комплексную терапию, чтобы не позволить болезни вновь развиться в будущем.

 

 

Причины развития патологии

Нарушение нормального состава микрофлоры кишечника происходит из-за дисбаланса общего показателя содержания различных микроорганизмов. Следствием этого становится значительное ухудшение процессов пищеварения.

Чаще всего к основным причинам развития дисбактериоза относятся:

• бесконтрольный прием фармакологических средств;
• вредные привычки;
• заболевания ЖКТ;
• инфекции;
• нервное перенапряжение;
• сеансы радио- или химиотерапии;
• ухудшение защитных сил организма;
• хронические воспалительные процессы в кишечнике и др.

В группе риска находятся люди:

1. Не уделяющие должного внимания своему питанию.
2. Принимающие антибактериальные вещества без назначения врача.
3. Прошедшие длительный курс лечения стероидами.
4. Страдающие паразитозами.
5. Увлекающиеся спиртными напитками и т.д.

Клиническая картина

Дисбактериоз развивается тогда, когда резко изменяется состав микрофлоры в кишечнике человека. Тогда патогенные микроорганизмы начинают стремительно размножаться, вызывая различные нарушения в работе пищеварительной системы.

В таком случае обычно отмечаются:

• боли в животе;
• запоры;
• метеоризм;
• мигрени;
• неприятный привкус во рту;
• общая слабость;
• отрыжка;
• отсутствие аппетита;
• понос;
• раздражения на коже;
• тошнота и пр.

Если не начать бороться с подобными проявлениями, то состояние организма пациента будет резко ухудшаться.

Особенно важно своевременно выявить и начать лечение дисбактериоза у грудных детей.

Результаты обращения в Центр остеопатии и здоровья

Нашим специалистам удается быстро добиться заметного улучшения состояния пациента. Уже после третьего или четвертого сеанса у человека:

1. Активизируется кровообращение в тканях.
2. Приходит в норму вся деятельность пищеварительной системы.
3. Стабилизируется общее физическое состояние.
4. Улучшается перистальтика кишечника.
5. Нормализуется обмен веществ.

Повышается сопротивляемость организма.

Отзывы пациентов

30.01.2021 Хочу выразить благодарность врачу Савельевой Наталье Александровне. После четырех сеансов остеопатии ушла боль в животе, которая мучала меня много лет! Уже после первого сеанса почувствовала облегчение, а после курса совсем забыла об этих болях. Также много лет у меня на ключице сильно выпирала кость. К моему удивлению после остеопатии кость встала на место и ключица теперь выглядит замечательно. Очень благодарна врачу и довольна результатом. Буду рекомендовать всем друзьям и знакомым! С уважением, Дмитриева Р. В. Спасибо, что вернули меня к нормальной жизни!!

---

05.10.2018 У моего сына Захара с рождения были проблемы с кишечником, неврологические нарушения, мы не спали, постоянно просыпались, выраженная потливость , нервозность, перепады настроения, навязчивые движения, тики лица, рук; аллергические реакции, боли в животе, неустойчивый стул. Вот уже 3й сеанс, и я вижу результат лечения, ребенок намного спокойнее, ночью спит без пробуждений, болей в животе нет, пищеварение лучше. Обязательно буем продолжать лечение. Спасибо Наталье Геннадьевне!!! г. Ярославль.

Ответы на частые вопросы

 

Каким образом остеопатия оказывает свое позитивное влияние при дисбактериозе?
Используемые нами методы позволяют сбалансировать совокупный состав микрофлоры, что быстро приводит к стабилизации состояния пациента. А своевременное устранение негативной симптоматики предупреждает развитие осложнений.
Обычно лечение носит комплексный характер. Поэтому при сочетании остеопатии, диеты, мануальной терапии, массажа и гомеопатии при дисбактериозе кишечника удается добиться самых лучших результатов.

С какого возраста принимают в Центре?
У нас нет никаких ограничений. Мы лечим даже детей, только что появившихся на свет. Ведь лечение дисбактериоза у новорожденных затруднено. Им нельзя давать лекарства, которые быстро улучшают общее состояние взрослых. Поскольку пищеварительная система грудного ребенка еще не полностью сформирована, то применение диеты в данном случае также не применяется.
Поэтому нормализовать состояние ребенка удается именно при помощи остеопатии и мануальной терапии. В результате удается усилить клеточный иммунитет, быстро подавляющий инфекции.
Движения врача также улучшают лимфообращение, в результате чего кишечник начинает работать стабильно.

Удается ли справиться с дисбактериозом в период вынашивания?
Лечение дисбактериоза у беременных усложняется тем, что женщинам нельзя принимать никаких медикаментов. Поэтому остеопатия и мануальная терапия способствуют восстановлению нормального баланса микрофлоры, стабилизируют деятельность кишечника и улучшают пищеварение в целом.
У женщины восстанавливаются функциональные процессы в ЖКТ, прекращается развитие инфекций и значительно улучшается самочувствие.

Верните себе жизнь без боли и забот!

 

 

Цены на услуги нашего Центра:

 

УСЛУГА	ВЗРОСЛЫМ	ДЕТЯМ
Консультация невролога	2 200 1 800	2 200 1 800
Консультация остеопата	2 500	2 500
Сеанс остеопатического лечения	7 500 5 000 (4 500 при предоплате курса от 7 процедур)	7 500 5 000 (4 500 при предоплате курса от 5 процедур)
Мануальная терапия	6 000 4 000 (3 400 при предоплате курса от 5 процедур)	6 000 4 000 (3 400 при предоплате курса от 5 процедур)
Кинезиология	3 500	3 500
Рефлексотерапия	2 300 (1 900 при предоплате курса от 10 процедур)	2 300 (1 900 при предоплате курса от 10 процедур)
Гирудотерапия	2 000	2 000
Общий массаж (60 минут)	3 100 (2 600 при предоплате курса от 10 процедур)	3 100 (2 600 при предоплате курса от 10 процедур)
Лечебный массаж (30 минут)	2 200 (1 750 при предоплате курса от 10 процедур)	2 200 (1 750 при предоплате курса от 10 процедур)

Советы диетолога при непереносимости лактозы и молока у взрослых

 

«Почему у меня такая реакция на молоко?» — именно с этим вопросом очень часто пациенты приходят на визит к гастроэнтерологу. Давайте разбираться!

Молоко — это эмульсия, а следовательно по своим физическим свойствам очень благоприятный продукт для пищеварительного тракта. Оно обладает вязкостью и обволакивающими свойствами, что чаще имеет хороший эффект для пищеварительной системы и организма в целом.

Молоко — это многокомпонентный продукт: белки, жиры, углеводы. Сколько сторон у продукта, столько и вариантов проблем может быть. К жирности обычно претензии редки, а вот углеводный состав чаще всего вызывает нарекания, главным образом за счет основного сахара молока — лактозы!

Непереносимость лактозы (лактазная недостаточность) у взрослых достаточно распространенное явление и зависит как от наследственной предрасположенности, так и от места проживания и традиции употребления молока в пищу. Например, в северных районах Европы непереносимость лактозы у взрослых встречается у 25% населения, а у коренных народов Африки, Юго-Восточной Азии, Северной и Южной Америки, проживающих ближе к экватору, ее частота доходит до 95%.

Лактазную недостаточность  у взрослых подразделяют на вторичную и первичную. Первичная лактазная недостаточность может проявить себя еще в детском возрасте, может развиться с возрастом. Вторичная возникает под влиянием кишечных инфекций и других причин, вызывающих поражение клеток тонкого кишечника различного происхождения.

По степени выраженности подразделяется на гиполактазию — частичную недостаточность фермента, и алактазию — полную его недостаточность.

Лактоза и лактаза в чем разница?

ЛактОза (молочный сахар) – углевод органического происхождения, который состоит из двух молекул глюкозы и галактозы и является одной из основных составляющих молока млекопитающих и человека. В нерасщепленном виде лактоза не может быть поглощена клетками кишечника. Поэтому для ее усвоения в тонком кишечнике производится реакция, разделяющая лактозу на составляющие – глюкозу и галактозу, которые, проникая в клетки тонкого кишечника, попадают в общий кровоток, а затем в печень. В печени они используются для синтеза и запасания гликогена, являющегося топливом для процессов, происходящих в нашем организме.

Полезные свойства лактозы

• играет роль пребиотика, улучшая состав микрофлоры;
• участвует в синтезе витаминов группы В;
• влияет на усвоение кальция, магния и др.микроэлеменов и на собственную ферментативную активность;
• является источником энергии.

ЛактАза — это особый фермент, который производится клетками тонкого кишечника и управляет реакцией расщепления лактозы. Когда производство этого фермента снижается или прекращается нерасщепленная лактоза попадает в толстый кишечник, где с участием бактерий происходит реакция брожения, при которой образуется обилие газов. Кроме того, если употребление молочных продуктов регулярно вызывает послабление стула или боли, спазмы, то запускается реакция воспаления, которая в дальнейшем может приводить к продолжительным дуоденитам или функциональным расстройствам желудочно-кишечного тракта, изменению кишечной микрофлоры.

Симптомы непереносимости лактозы

Основные клинические симптомы – это жидкий стул (диарея), вздутие, а также нарушения в работе желудочно-кишечного тракта, которые возникают сразу или в течение суток после приема молока или молочных продуктов.

Кроме того, при наличии дисбактериоза кишечника вещества, образующиеся при микробном расщеплении лактозы в толстом кишечнике, обладают токсическим действием и могут стать причиной общего недомогания, головных болей и по некоторым данным даже психических расстройств.

Людей с непереносимостью лактозы беспокоят

• диарея и послабление стула;
• урчание в кишечнике;
• метеоризм;
• спазмы и боли в животе;
• тошнота и рвота;
• повышенная утомляемость;
• слабость.

Интенсивность симптомов зависит от количества и от количества лактозы, полученной с пищей и лактазы, вырабатываемой клетками тонкого кишечника.

В каких продуктах содержится лактоза?

Молоко и молочные продукты животного происхождения содержат лактозу в естественном виде, кроме того многие продукты промышленного изготовления могут включать добавленный молочный сахар. Любой продукт, содержащий молоко, лактозу, молочную сыворотку, творог, сухое молоко содержит лактозу, поэтому перед покупкой продуктов необходимо ознакомиться с перечисленными на его упаковке ингредиентами.

Готовые продукты, которые обычно содержат лактозу, включают в себя:

• торты, печенье и выпечку;
• сырный соус;
• супы-пюре;
• заварной крем;
• молочный шоколад;
• блины;
• омлет;
• некоторые виды картофельного пюре.

Некоторые продукты могут содержать “скрытую лактозу» и ее содержание может быть не задекларировано на упаковке. Примеры продуктов со скрытой лактозой:

• батончики с мюсли;
• хлеб;
• зерновые завтраки;
• маргарин;
• некоторые супы быстрого приготовления;
• леденцы, шоколадные конфеты и шоколадки;
• ветчина или колбаса;
• соус  или заправка для салата и майонез.

Около 20% отпускаемых по рецепту лекарств, таких как противозачаточные таблетки, и около 6% отпускаемых без рецепта лекарств, например, для лечения изжоги, содержат лактозу. Поэтому людям с непереносимостью лактозы (особенно алактазией) необходимо сообщить о ее наличии своему врачу при назначении новых лекарств.

Чем заменить молоко при непереносимости лактозы?

Молочные продукты – хороший и доступный источник кальция, белков и витаминов. Поэтому людям с непереносимостью лактозы необходимо использовать их альтернативные их источники.

Часть людей со сниженной выработкой лактазы сохраняют ее некоторую активность и могут включать различные количества лактозы в свой рацион, не испытывая симптомов. Например, они испытывают трудности с перевариванием свежего молока, но едят без дискомфорта определенные молочные продукты, такие как сыр или йогурт. Эти продукты производятся с использованием ферментационных процессов, которые расщепляют большую часть лактозы в молоке. В этом случае рекомендуются йогурты с живыми культурами, сыры, в которых лактоза уже ферментирована бактериями, либо низколактозные молочные продукты.

При необходимости полного исключения молока можно использовать безлактозное, в котором лактоза уже расщеплена на глюкозу и галактозу, а также его растительные альтернативы —  ореховое (миндальное, кешью и др.), льняное, из круп(овсяное, рисовое, гречневое и др.) , кокосовое или соевое молоко. Продуктовые магазины часто предлагают широкий выбор безлактозных альтернатив различным продуктам.

Вместо молока можно добавить в рацион источники кальция растительного и животного происхождения:

• кунжут;
• орехи и семена;
• соевые молоко и творог;
• бобовые;
• зелень – укроп, петрушку;
• жирную рыбу, например лосось, тунец и скумбрию;
• яйца.

Альтернативные источники витамина A включают в себя:

• морковь, брокколи, сладкий картофель, тыкву,
• дыню, абрикос, папайю, манго;
• бобовые;
• печень, яйца.

Уровень витамин D может быть повышен за счет воздействия естественного солнечного света, потребления жирной рыбы, яиц, рыбьего жира и некоторых обогащенных продуктов.

Основные положения безлактозной диеты

Как при первичной, так и при вторичной непереносимости лактозы безлактозная диета является основой лечения. Успешное ее соблюдение обеспечивает выздоровление и прекращение беспокоящих симптомов.

Диета подбирается индивидуально в зависимости от выраженности симптомов и предусматривает ограничение или исключение из рациона продуктов, содержащих лактозу. Длительность применения диеты также зависит от причины, вызвавшей расстройство и тяжести симптомов. Норма лактозы, которая может быть употреблена без вреда для здоровья, зависит от характера расстройства. У многих людей сохраняется остаточная активность фермента лактазы, поэтому каждому необходимо определять индивидуальную пороговую дозу переносимости лактозы после консультации с врачом.

При использовании того или иного продукта с лактозой учитывается два фактора —  количество в нем молочного сахара и его объем. Для составления рациона удобно использовать таблицы с содержанием лактозы в 100 г продукта.

Основу рациона при безлактозной диете составляют продукты, не содержащие лактозу. Безлактозные молочные продукты являются хорошей заменой привычных продуктов.

Возможно расширение рациона и добавление небольшого количества молочных продуктов с низким содержанием лактозы:

• жирные продукты — масло, сливки;
• ферментированные продукты – сыры, йогурты, жирный творог. 

Чем выше жирность, тем меньше содержание молочного сахара.

При приготовлении блюд заменить обычное молоко помогут миндальное, соевое, овсяное молоко и любые другие напитки растительного происхождения. На основе альтернативного молока можно приготовить не только напитки, например смузи или коктейли, но блины, омлеты, вафли и выпечку.

Диета человека с непереносимостью лактозы должна быть сбалансированной и восполнять дефицит белка, витаминов и кальция, которых он лишается, исключая молочные продукты.

Если вас беспокоят симптомы непереносимости лактозы, не переходите на  на безлактозную диету без консультации с врачом. Возможно, эти симптомы могут быть вызваны другими причинами, и в частности воспалительными заболеваниями кишечника. Дополнением к диете могут стать пищевые добавки (ферменты, содержащие лактазу), их принимают в капсулах или добавляют в молоко, используют при домашнем изготовлении безлактозной кисломолочной продукции.

Пищевая непереносимость белка коровьего молока у взрослых

Осталось обсудить последнюю грань молока –  белок. Главным образом обсудим белок коровьего молока как самый распространенный из употребляемых в нашей стране.

Чаще всего он, как «чужеродный» белок для нашего организма, может запускать аллергические реакции, которые выявляются еще в детском возрасте в связи с яркостью проявлений- высыпания, кожный зуд, рвота или отек Квинке после употребления коровьего молока или продуктов из него.

Во взрослом возрасте чаще встречается пищевая непереносимость белка коровьего молока — это замедленная реакция иммунной системы с вялотекущей, но от этого не менее причиняющей неудобство симптоматикой: вздутие, неустойчивый стул, спазмы, боли, отрыжка, слабый периодический непонятный кожный зуд, общая слабость, ноющие боли в суставах.
В случае данной реакции главное, чтобы на фоне симптома не запустилось воспаление местное — желудочно-кишечный тракт или системное.

Для этих целей используются элиминационные (исключающие) диеты или ограничение в употреблении определенных групп продуктов. Сроки должен определять врач, также важно не допустить недостатка белка, витаминов группы Д, кальция в питании и подобрать оптимальную доступную замену всем компонентам коровьего молока и кисломолочным продуктам, изготовленным из него.

Получить консультацию диетолога-гастроэнтеролога, специализирующего на ведении пациентов с непереносимостью молока (лактазной недостаточностью и пищевой непереносимостью молочного белка) вы можете в Гастроэнтерологическом центре Эксперт. Для экспресс-диагностики вышеуказанных состояний предлагаем воспользоваться комплексной программой ЛактоCheck, разработанной специалистами центра.

Дисбактериоз кишечника новорожденных | Журнал перинатологии

1.

Домингес-Белло М.Г., Годой-Виторино Ф., Найт Р., Блазер М.Дж. Роль микробиома в развитии человека. Кишечник. 2019; 68: 1108–14.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

2.

Генсоллен Т., Айер С.С., Каспер Д.Л., Блумберг Р.С. Как колонизация микробиотой в раннем возрасте формирует иммунную систему. Наука. 2016; 352: 539–44.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

3.

Ayres JS. Совместное поведение микробной толерантности в мутуализме микробиоты хозяина. Клетка. 2016; 165: 1323–31.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

4.

Санчес К.К., Чен Г.Й., Шибер AMP, Редфорд С.Е., Шохирев М.Н., Леблан М. и др. Совместная метаболическая адаптация хозяина может способствовать бессимптомной инфекции и способствовать снижению вирулентности кишечного патогена. Клетка. 2018; 175: 146–58.e15.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

5.

Сорбара МТ, Памер Э.Г. Межбактериальные механизмы устойчивости к колонизации и стратегии, используемые патогенами для их преодоления. Mucosal Immunol. 2019; 12: 1–9.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 6.

Ко А., Бэкхед Ф. От ассоциации к причинной связи: роль микробиоты кишечника и ее функциональных продуктов в метаболизме хозяина. Mol Cell. 2020; 78: 584–96.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

7.

Геверс Д., Кугатасан С., Денсон Л.А., Васкес-Баеза И., Ван Треурен В., Рен Б. и др. Микробиом, не получавший лечения при впервые возникшей болезни Крона. Клетка. Хост-микроб. 2014; 15: 382–92.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

8.

Клингберг Э., Магнуссон М.К., Стрид Х., Демингер А., Шталь А., Сундин Дж. И др. Различный состав микробиоты кишечника у пациентов с анкилозирующим спондилитом связан с повышенным уровнем калпротектина.Arthritis Res Ther. 2019; 21: 248.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

9.

Фалони Дж., Йоосенс ​​М., Виейра-Силва С., Ван Дж., Дарзи Й., Фауст К. и др. Популяционный анализ изменчивости микробиома кишечника. Наука. 2016; 352: 560–4.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

10.

Яцуненко Т.Р., Манари М.Дж., Трехан И., Домингес-Белло М.Г., Контрерас М., Магрис М. и др.Микробиом кишечника человека в зависимости от возраста и географии. Природа 2012; 486: 222–7.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

11.

Биттингер К. , Чжао С., Ли И, Форд Э, Фридман Э.С., Ни Дж. И др. Бактериальная колонизация перепрограммирует метаболом кишечника новорожденных. Nat Microbiol. 2020; 5: 838–47.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

12.

Vangay P, Ward T, Gerber JS, Knights D. Антибиотики, детский дисбактериоз и болезни. Клетка. Хост-микроб. 2015; 17: 553–64.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

13.

Deshmukh HS, Liu Y, Menkiti OR, Mei J, Dai N, O’Leary CE, et al. Микробиота регулирует гомеостаз нейтрофилов и устойчивость хозяина к сепсису Escherichia coli K1 у новорожденных мышей. Nat Med. 2014; 20: 524–30.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 14.

Грачи MG, Гарретт WS. Кишечник. микробиота, метаболиты и иммунитет хозяина. Nat Rev Immunol. 2016; 16: 341–52.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

15.

Ольшак Т., Ан Д., Цейссиг С., Вера М.П., ​​Рихтер Дж., Франке А. и др. Воздействие микробов в молодом возрасте оказывает стойкое влияние на функцию естественных Т-клеток-киллеров. Наука. 2012; 336: 489–93.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

16.

Кокс Л.М., Яманиши С., Сон Дж., Алексеенко А.В., Люнг Дж. М., Чо И. и др. Изменение микробиоты кишечника во время критического периода развития имеет долгосрочные метаболические последствия. Клетка. 2014; 158: 705–21.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 17.

Кимура И., Миямото Дж., Оуэ-Китано Р., Ватанабе К., Ямада Т., Онуки М. и др. Микробиота кишечника матери во время беременности влияет на метаболический фенотип потомства мышей.Наука. 2020; 367: eaaw8429.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

18.

Гордон Х.А., Пести Л. Животное-гнотобиотическое животное как инструмент в изучении микробных взаимоотношений хозяина. Бактериол. Ред. 1971; 35: 390–429.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

19.

Лучински П., МакВей Нойфельд К.А., Ориач К.С., Кларк Дж., Динан Т.Г., Крайан Дж. Ф.Выращивание в пузыре: использование стерильных животных для оценки влияния микробиоты кишечника на мозг и поведение. Int J Neuropsychopharmacol. 2016; 19: pyw020.

PubMed PubMed Central Google ученый

20.

Уилкс М. Бактерии и раннее развитие человека. Early Hum Dev. 2007; 83: 165–70.

PubMed PubMed Central Google ученый

21.

Гериг Дж. Л., Венкатеш С., Чанг Х. В., Хибберд М. С., Кунг В. Л., Ченг Дж. И др.Влияние продуктов, направленных на микробиоту, на животных-гнотобиотов и детей с недостаточным питанием. Наука. 2019; 365: eaau4732.

PubMed PubMed Central Google ученый

22.

Turnbaugh PJ, Ley RE, Mahowald MA, Magrini V, Mardis ER, Gordon JI. Микробиом кишечника, связанный с ожирением, с повышенной способностью собирать энергию. Природа. 2006; 444: 1027–31.

PubMed PubMed Central Google ученый

23.

Safari Z, Джерард П. Связь между микробиомом кишечника и неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП). Клетка. Mol Life Sci. 2019; 76: 1541–58.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

24.

Цзян Ц., Ли Дж., Хуанг П., Лю З., Чжао Б. Микробиота кишечника и болезнь Альцгеймера. J. Alzheimers Dis. 2017; 58: 1–15.

PubMed PubMed Central Google ученый

25.

Lee YP, Chiu CC, Lin TJ, Hung SW, Huang WC, Chiu CF, et al. Моноколонизация мышей без микробов с помощью Bacteroides fragilis улучшает индуцированный азоксиметаном / декстрансульфатом натрия колоректальный рак, вызванный колитом. Immunopharmacol Immunotoxicol. 2019; 41: 207–13.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

26.

Tissier H. Recherches sur la flore кишечника дез нурриссон. C R Mem Soc Biol. 1899; 51: 943.

Google ученый

27.

Logan WR. Кишечная флора младенцев и детей раннего возраста. J Pathol. 1913; 18: 527–51.

Google ученый

28.

Гарридо Д., Бариле Д., Миллс Д.А. Молекулярная основа обогащения бифидобактерий в желудочно-кишечном тракте младенцев. Adv Nutr. 2012; 3: 415С – 21С.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

29.

Ruiz-Moyano S, Totten SM, Garrido DA, Smilowitz JT, German JB, Lebrilla CB, et al.Различия в потреблении олигосахаридов грудного молока младенческими кишечными штаммами Bifidobacterium breve. Appl Environ Microbiol. 2013; 79: 6040–9.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

30.

Живкович AM, German JB, Lebrilla CB, Mills DA. Гликобиом грудного молока и его влияние на микробиоту желудочно-кишечного тракта младенцев. Proc Natl Acad Sci USA. 2011; 108 (Приложение 1): 4653–8.

CAS Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 31.

Хенрик Б.М., Хаттон А.А., Палумбо М.С., Касабури Дж., Митчелл Р.Д., Андервуд М.А. и др. Повышенный pH фекалий указывает на глубокое изменение микробиома кишечника грудного ребенка из-за уменьшения количества бифидобактерий за последнее столетие. мСфера. 2018; 3: e00041–18.

PubMed PubMed Central Google ученый

32.

Litvak Y, Byndloss MX, Tsolis RM, Baumler AJ. Распространение дисбиотических протеобактерий: микробный признак дисфункции эпителия.Curr Opin Microbiol. 2017; 39: 1–6.

CAS Google ученый

33.

Милани С., Дуранти С., Боттачини Ф, Кейси Е., Туррони Ф, Махони Дж. И др. Первые микробные колонизаторы кишечника человека: состав, деятельность и последствия для здоровья микробиоты кишечника младенца. Microbiol Mol Biol Rev.2017; 81: e00036-17.

PubMed PubMed Central Google ученый

34.

La Rosa PS, Warner BB, Zhou Y, Weinstock GM, Sodergren E, Hall-Moore CM и др. Наблюдаемое развитие бактериальных популяций в кишечнике недоношенных детей. Proc Natl Acad Sci USA. 2014; 111: 12522–7.

Google ученый

35.

Korpela K, Blakstad EW, Moltu SJ, Strommen K, Nakstad B, Ronnestad AE, et al. Развитие кишечной микробиоты и гестационный возраст у недоношенных новорожденных. Научный отчет 2018; 8: 2453.

PubMed PubMed Central Google ученый

36.

Ватанен Т., Плихта Д.Р., Сомани Дж., Мунк П.К., Артур Т.Д., Холл А.Б. и др. Геномная изменчивость и штамм-специфическая функциональная адаптация микробиома кишечника человека в раннем возрасте. Nat Microbiol. 2019; 4: 470–9.

CAS Google ученый

37.

Raman AS, Gehrig JL, Venkatesh S, Chang HW, Hibberd MC, Subramanian S, et al. Единица разреженного коваринга, которая описывает развитие здоровой и нарушенной микробиоты кишечника человека. Наука. 2019; 365: eaau4735.

PubMed PubMed Central Google ученый

38.

Younge NE, Newgard CB, Cotten CM, Goldberg RN, Muehlbauer MJ, Bain JR, et al. Нарушение созревания микробиоты и метаболома у крайне недоношенных детей с послеродовой задержкой роста. Научный доклад 2019; 9: 8167.

PubMed PubMed Central Google ученый

39.

Лю Дж, Ли Й, Фэн Й, Пан Л, Се З, Янь З и др.Структурированное прогрессирование микробиоты кишечника, связанное с некротическим энтероколитом и поздним сепсисом у недоношенных детей: проспективное исследование в отделении интенсивной терапии новорожденных в Китае. PeerJ. 2019; 7: e7310.

PubMed PubMed Central Google ученый

40.

Галаццо Дж., Ван Бест Н., Бервоетс Л., Дапаа И.О., Савелкул PH, Хорнеф М.В. и др. Развитие микробиоты и ассоциации с режимом рождения, диетой и атопическими расстройствами в продольном анализе образцов стула, собранных с младенчества до раннего детства.Гастроэнтерология. 2020; 158: 1584–96.

CAS Google ученый

41.

Madan JC, Hoen AG, Lundgren SN, Farzan SF, Cottingham KL, Morrison HG, et al. Связь кесарева сечения и добавления смеси с кишечным микробиомом 6-недельных младенцев. JAMA Pediatr. 2016; 170: 212–9.

PubMed PubMed Central Google ученый

42.

Стюарт С.Дж., Аджами, штат Нью-Джерси, О’Брайен Д.Л., Хатчинсон Д.С., Смит Д.П., Вонг М.К. и др.Временное развитие микробиома кишечника в раннем детстве по данным исследования TEDDY. Природа. 2018; 562: 583–8.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

43.

Combellick JL, Shin H, Shin D, Cai Y, Hagan H, Lacher C, et al. Различия в фекальной микробиоте новорожденных, рожденных дома или в больнице. Научный доклад 2018; 8: 15660.

PubMed PubMed Central Google ученый

44.

Savage JH, Lee-Sarwar KA, Sordillo JE, Lange NE, Zhou Y, O’Connor GT и др. Диета во время беременности и младенчества и микробиом кишечника младенца. J Pediatr. 2018; 203: 47–54.e4.

PubMed PubMed Central Google ученый

45.

Лундгрен С.Н., Мадан Дж. К., Эмонд Дж. А., Моррисон Х. Г., Кристенсен Б. К., Карагас М. Р. и др. Диета матери во время беременности связана с микробиомом детского стула в зависимости от способа родов.Микробиом. 2018; 6: 109.

PubMed PubMed Central Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 46.

Williams JE, Carrothers JM, Lackey KA, Beatty NF, Brooker SL, Peterson HK, et al. Между молочным, оральным и фекальным микробиомами в диадах мать-младенец существуют сильные многомерные отношения в течение первых шести месяцев после родов. J Nutr. 2019; 149: 902–14.

PubMed PubMed Central Google ученый

47.

Азад М.Б., Конья Т., Персо Р.Р., Гутман Д.С., Чари Р.С., Филд С.Дж. и др. Влияние антибиотиков во время родов, метода родов и грудного вскармливания на микробиоту кишечника в течение первого года жизни: проспективное когортное исследование. Int J Obstet Gynaecol. 2016; 123: 983–93.

CAS Google ученый

48.

Coker MO, Hoen AG, Dade E, Lundgren S, Li Z, Wong AD, et al. Конкретный класс антибиотиков во время родов связан с созреванием микробиоты кишечника младенца: проспективное когортное исследование.Int J Obstet Gynaecol. 2020; 127: 217–27.

CAS Google ученый

49.

Eck A, Rutten N, Singendonk MMJ, Rijkers GT, Savelkoul PHM, Meijssen CB, et al. Развитие неонатальной микробиоты и действие антибиотиков в раннем возрасте определяется двумя разными типами поселенцев. PloS ONE. 2020; 15: e0228133.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

50.

Гупта Р.В., Тран Л., Норори Дж., Феррис М.Дж., Эрен А.М., Тейлор С.М. и др. Блокаторы рецепторов гистамина-2 изменяют фекальную микробиоту у недоношенных детей. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2013; 56: 397–400.

CAS Google ученый

51.

Леви Э.И., Хоанг Д.М., Ванденплас Й. Влияние ингибиторов протонной помпы на микробиом у маленьких детей. Acta Paediatr. 2020; 109: 1531–8.

CAS Google ученый

52.

Vich Vila A, Collij V, Sanna S, Sinha T, Imhann F, Bourgonje AR, et al. Влияние часто используемых препаратов на состав и метаболическую функцию микробиоты кишечника. Nat Commun. 2020; 11: 362.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

53.

Джексон М.А., Верди С., Максан М.Э., Шин С.М., Зирер Дж., Бойер Р.Ц.и др. Связь микробиоты кишечника с распространенными заболеваниями и лекарствами, отпускаемыми по рецепту, в популяционной когорте. Nat Commun. 2018; 9: 2655.

PubMed PubMed Central Google ученый

54.

Iszatt N, Janssen S, Lenters V, Dahl C, Stigum H, Knight R, et al. Экологические токсиканты в грудном молоке норвежских матерей, а также состав и метаболиты кишечных бактерий у их младенцев в возрасте 1 месяца. Микробиом 2019; 7: 34.

PubMed PubMed Central Google ученый

55.

Лауэ Х.Э., Моройши Ю., Джексон Б.П., Палис Т.Дж., Мадан Дж.С., Карагас МР.Смеси питательных и токсичных элементов и микробиом кишечника в раннем постнатальном периоде в когорте продольных рождений в США. Environ Int. 2020; 138: 105613.

CAS Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 56.

Маклин С., Джун С., Козырский А. Влияние курения матери на микробиоту кишечника младенца и его связь с избыточным весом ребенка: обзорный обзор. Мир J Pediatr. 2019; 15: 341–9.

Google ученый

57.

Tun HM, Konya T, Takaro TK, Brook JR, Chari R, Field CJ и др. Контакт с домашними пушистыми домашними животными влияет на микробиоту кишечника младенца в 3-4 месяца после различных сценариев рождения. Микробиом. 2017; 5: 40.

PubMed PubMed Central Google ученый

58.

D’Agata AL, Wu J, Welandawe MKV, Dutra SVO, Kane B, Groer MW. Влияние стресса ОИТН в раннем возрасте на развивающийся микробиом кишечника. Dev Psychobiol. 2019; 61: 650–60.

PubMed PubMed Central Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 59.

Ho TTB, Groer MW, Kane B, Yee AL, Torres BA, Gilbert JA, et al. Дихотомическое развитие микробиома кишечника у недоношенных детей. Микробиом. 2018; 6: 157.

PubMed PubMed Central Google ученый

60.

Parra-Llorca A, Gormaz M, Alcantara C, Cernada M, Nunez-Ramiro A, Vento M и др. Микробиом кишечника недоношенных в зависимости от типа кормления: значение донорского грудного молока.Front Microbiol. 2018; 9: 1376.

PubMed PubMed Central Google ученый

61.

Тафт Д.Х., Салинеро Л.К., Вонгбхавит К., Каланетра К.М., Масарве К., Ю А. и др. Бактериальная колонизация и гены устойчивости к противомикробным препаратам в неонатальных трубках для энтерального питания. FEMS Microbiol Ecol. 2019; 95: физ039.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

62.

Ногачка А., Салазар Н., Суарес М., Милани С., Арболея С., Солис Г. и др.Влияние антимикробной профилактики во время родов на микробиоту кишечника и распространенность генов устойчивости к антибиотикам у доношенных новорожденных, родившихся через естественные родовые пути. Микробиом. 2017; 5: 93.

PubMed PubMed Central Google ученый

63.

Гаспаррини А.Дж., Крофтс Т.С., Гибсон М.К., Тарр П.И., Уорнер Б.Б., Дантас Г. Нарушение антибиотиками микробиома кишечника недоношенных детей и резистома. Кишечные микробы. 2016; 7: 443–9.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 64.

Гибсон М.К., Ван Б., Ахмади С., Бернхэм Калифорния, Тарр П.И., Уорнер Б.Б. и др. Динамика развития микробиоты кишечника недоношенных новорожденных и антибиотикорезистома. Nat Microbiol. 2016; 1: 16024.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

65.

Rutayisire E, Huang K, Liu Y, Tao F. Способ родоразрешения влияет на разнообразие и характер колонизации кишечной микробиоты в течение первого года жизни младенцев: систематический обзор.BMC Gastroenterol. 2016; 16:86.

PubMed PubMed Central Google ученый

66.

Dahl C, Stigum H, Valeur J, Iszatt N, Lenters V, Peddada S, et al. У недоношенных новорожденных есть различные микробиомы, которые не объясняются способом родов, продолжительностью грудного вскармливания или воздействием антибиотиков. Int J Epidemiol. 2018; 47: 1658–69.

PubMed PubMed Central Google ученый

67.

Tun MH, Tun HM, Mahoney JJ, Konya TB, Guttman DS, Becker AB. и другие. Послеродовое воздействие бытовых дезинфицирующих средств, микробиоты кишечника младенцев и последующий риск избыточного веса у детей. Can Med Assoc J. 2018; 190: E1097 – e107.

Google ученый

68.

Шоу К.А., Берта М., Хофмеклер Т., Чопра П., Ватанен Т., Шриватса А. и др. Дисбиоз, воспаление и реакция на лечение: продольное исследование педиатрических субъектов с недавно диагностированным воспалительным заболеванием кишечника.Genome Med. 2016; 8: 75.

PubMed PubMed Central Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 69.

Xia GH, You C, Gao XX, Zeng XL, Zhu JJ, Xu KY, et al. Индекс дисбактериоза инсульта (SDI) в микробиоме кишечника связан с травмой головного мозга и прогнозом инсульта. Фронт Neurol. 2019; 10: 397.

PubMed PubMed Central Google ученый

70.

Го Й, Чжан И, Герхард М., Гао Дж. Дж., Мехиас-Луке Р., Чжан Л. и др.Влияние Helicobacter pylori на микробиоту желудочно-кишечного тракта: популяционное исследование в Linqu, зоне высокого риска рака желудка. Кишечник. 2019. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2019-319696.

71.

Casen C, Vebo HC, Sekelja M, Hegge FT, Karlsson MK, Ciemniejewska E, et al. Отклонения в микробиоте кишечника человека: новый диагностический тест для определения дисбактериоза у пациентов с IBS или IBD. Пищевая Pharmacol Therap. 2015; 42: 71–83.

CAS Google ученый

72.

Мандл Т., Марсал Дж., Олссон П., Олссон Б., Андреассон К. Тяжелый кишечный дисбактериоз распространен при первичном синдроме Шегрена и связан с системной активностью заболевания. Arthritis Res Ther. 2017; 19: 237.

PubMed PubMed Central Google ученый

73.

Ватанен Т., Костич А.Д., д’Хеннезель Э., Сильяндер Х., Франзоса Э.А., Яссур М. и др. Вариабельность иммуногенности LPS микробиома способствует развитию аутоиммунитета у людей.Клетка. 2016; 165: 842–53.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 74.

Ватанен Т., Франзоза Э.А., Швагер Р., Трипати С., Артур Т.Д., Вехик К. и др. Микробиом кишечника человека при диабете типа 1 с ранним началом из исследования TEDDY. Природа. 2018; 562: 589–94.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

75.

Chua HH, Chou HC, Tung YL, Chiang BL, Liao CC, Liu HH и др.Дисбактериоз кишечника с обилием ruminococcus gnavus ассоциируется с аллергическими заболеваниями у младенцев. Гастроэнтерология. 2018; 154: 154–67.

PubMed PubMed Central Google ученый

76.

Lee MJ, Kang MJ, Lee SY, Lee E, Kim K, Won S, et al. Нарушения генов микробиома кишечника у младенцев с атопическим дерматитом в зависимости от типа кормления. J Allergy Clin Immunol. 2018; 141: 1310–9.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

77.

Ламонт Р.Ф., Моллер Люф Б., Стенер Йоргенсен Дж. Воспалительное заболевание и нарушение обмена веществ у детей после воздействия антибиотиков во время беременности, антенатального, интранатального и неонатального периода. F1000Res. 2020; 9: 144.

Google ученый

78.

Доухауэр Карпа К., Пол И.М., Леки Дж. А., Шунг С., Каркачи-Салли Н., Врана К. Е. и др. Обзор ретроспективной карты для выявления перинатальных факторов, связанных с пищевой аллергией. Нутр Дж. 2012; 11: 87.

PubMed PubMed Central Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 79.

Metz TD, McKinney J, Allshouse AA, Knierim SD, Carey JC, Heyborne KD. Воздействие стрептококковой антибиотикопрофилактики группы B и индекс массы тела в раннем детстве в когорте вагинальных родов. J Matern Fetal Neonatal Med. 2020; 33: 3318–3323.

PubMed PubMed Central Google ученый

80.

Wohl DL, Curry WJ, Mauger D, Miller J, Tyrie K. Антибиотики во время родов и детский атопический дерматит. J Am Board Fam Med. 2015; 28: 82–9.

PubMed PubMed Central Google ученый

81.

Памми М., Коуп Дж., Тарр П.И., Уорнер Б.Б., Морроу А.Л., Май В. и др. Дисбактериоз кишечника у недоношенных детей, предшествующий некротическому энтероколиту: систематический обзор и метаанализ. Микробиом. 2017; 5:31.

PubMed PubMed Central Google ученый

82.

Olm MR, Bhattacharya N, Crits-Christoph A, Firek BA, Baker R, Song YS, et al.Некротическому энтероколиту предшествует усиленная репликация кишечных бактерий, клебсиелл и бактерий, кодирующих фимбрии. Sci Adv. 2019; 5: eaax5727.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

83.

Esmaeilizand R, Shah PS, Seshia M, Yee W, Yoon EW, Dow K. Воздействие антибиотиков и развитие некротического энтероколита у очень недоношенных новорожденных. Педиатр детского здоровья. 2018; 23: e56 – e61.

PubMed PubMed Central Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 84.

Esaiassen E, Fjalstad JW, Juvet LK, van den Anker JN, Klingenberg C. Воздействие антибиотиков у новорожденных и ранние неблагоприятные исходы: систематический обзор и метаанализ. J Antimicrob. Chemother. 2017; 72: 1858–70.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

85.

Guillet R, Stoll BJ, Cotten CM, Gantz M, McDonald S, Poole WK, et al. Связь терапии блокаторами h3 и более высокой частоты некротического энтероколита у младенцев с очень низкой массой тела при рождении.Педиатрия. 2006; 117: e137–42.

PubMed Google ученый

86.

Hewitt KM, Mannino FL, Gonzalez A, Chase JH, Caporaso JG, Knight R, et al. Бактериальное разнообразие в двух отделениях интенсивной терапии новорожденных (ОИТН). PloS ONE. 2013; 8: e54703.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

87.

Бокулич Н.А., Миллс Д.А., Андервуд М.А. Поверхностные микробы в отделении интенсивной терапии новорожденных: изменения в процессе регулярной очистки и со временем.J Clin Microbiol. 2013; 51: 2617–24.

PubMed PubMed Central Google ученый

88.

Брукс Б., Олм М.Р., Файрек Б.А., Бейкер Р., Геллер-МакГрат Д., Реймер С.Р. и др. Развивающийся микробиом кишечника недоношенных детей является основным фактором, формирующим микробиом отделений интенсивной терапии новорожденных. Микробиом. 2018; 6: 112.

PubMed PubMed Central Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 89.

Стюарт С.Дж., Эмблтон Н.Д., Маррс Э.Л., Смит Д.П., Фофанова Т., Нельсон А. и др. Продольное развитие микробиома и метаболома кишечника у недоношенных новорожденных с поздним началом сепсиса и здоровых людей. Микробиом. 2017; 5: 75.

PubMed PubMed Central Google ученый

90.

Сингер JR, Blosser EG, Zindl CL, Silberger DJ, Conlan S, Laufer VA и др. Предотвращение дисбактериоза кишечного микробиома новорожденных мышей защищает от позднего сепсиса.Nat Med. 2019; 25: 1772–82.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

91.

Masi AC, Stewart CJ. Роль кишечного микробиома недоношенных при сепсисе и некротизирующем энтероколите. Early Hum Dev. 2019; 138: 104854.

PubMed PubMed Central Google ученый

92.

Хемми М.Х., Вольке Д., Шнайдер С. Связь между проблемами плача, сна и / или кормления в младенчестве и долгосрочными поведенческими результатами в детстве: метаанализ.Arch Dis Child. 2011; 96: 622–9.

PubMed PubMed Central Google ученый

93.

Loughman A, Quinn T, Nation ML, Reichelt A, Moore RJ, Van TTH, et al. Детская микробиота при коликах: прогнозирующие ассоциации с проблемным плачем и последующим поведением ребенка. J Dev Orig Health Dis. 2020: 1–11. https://doi.org/10.1017/S2040174420000227.

94.

Huttenhower C, Kostic AD, Xavier RJ. Воспалительное заболевание кишечника как модель трансляции микробиома.Иммунитет. 2014; 40: 843–54.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

95.

Mayer EA, Tillisch K, Gupta A. Ось кишечника / мозга и микробиота. J Clin исследования. 2015; 125: 926–38.

PubMed PubMed Central Google ученый

96.

Honda K, Littman DR. Микробиота в адаптивном иммунном гомеостазе и болезни. Природа. 2016; 535: 75–84.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

97.

Schroeder BO, Bäckhed F. Сигналы от микробиоты кишечника к отдаленным органам в физиологии и болезнях. Nat Med. 2016; 22: 1079–89.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

98.

Леви М., Колодзейчик А.А., Тайс К.А., Элинав Э. Дисбактериоз и иммунная система. Nat Rev Immunol. 2017; 17: 219–32.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

99.

Марувада П., Леоне В., Каплан Л. М., Чанг Е.Б. Микробиом человека и ожирение: выход за рамки ассоциаций. Клетка. Хост-микроб. 2017; 22: 589–99.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

100.

Бах Дж.Ф. Гипотеза гигиены при аутоиммунных заболеваниях: роль патогенов и комменсалов. Nat Rev Immunol. 2018; 18: 105–20.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

101.

Браун JM, Хазен SL. Микробная модуляция сердечно-сосудистых заболеваний. Nat Rev.2018; 16: 171–81.

CAS Google ученый

102.

Тилг Х., Змора Н., Адольф Т.Е., Элинав Э. Микробиота кишечника, питающая метаболическое воспаление. Nat Rev Immunol. 2020; 20: 40–54.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

103.

Iacob S, Iacob DG. Инфекционные угрозы, кишечный барьер и его троянский конь: дисбактериоз.Front Microbiol. 2019; 10: 1676.

PubMed PubMed Central Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 104.

Fouhse JM, Yang K, More-Bayona J, Gao Y, Goruk S, Plastow G, et al. Воздействие амоксициллина на новорожденных изменяет долгосрочный иммунный ответ, несмотря на временное воздействие на кишечную микробиоту у поросят. Фронт Иммунол. 2019; 10: 2059.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

105.

Бомонт М., Паес С., Муссар Э., Кнудсен С., Каукиль Л., Эймард П. и др. Метаболиты кишечной микробиоты способствуют созреванию кишечного барьера при переходе от сосания к отъему. Кишечные микробы. 2020; 11: 1268–86.

PubMed PubMed Central Google ученый

106.

Suh SH, Choe K, Hong SP, Jeong SH, Mäkinen T., Kim KS, et al. Микробиота кишечника регулирует целостность молочных желез, индуцируя VEGF-C в макрофагах ворсинок кишечника. EMBO Rep.2019; 20: e46927.

PubMed PubMed Central Google ученый

107.

Kulkarni DH, McDonald KG, Knoop KA, Gustafsson JK, Kozlowski KM, Hunstad DA, et al. Прохождение антигена, связанное с бокаловидными клетками, ингибируется во время инфекции Salmonella typhimurium, чтобы предотвратить распространение патогена и ограничить реакцию на пищевые антигены. Mucosal Immunol. 2018; 11: 1103–13.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

108.

Abo ​​H, Chassaing B, Harusato A, Quiros M, Brazil JC, Ngo VL и др. Регулятор-1 дифференцировки эритроидов, индуцированный микробиотой в раннем возрасте, управляет пролиферацией и регенерацией стволовых клеток кишечника. Nat Commun. 2020; 11: 513.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

109.

Fung TC, Vuong HE, Luna CDG, Проновост Г.Н., Александрова А.А., Райли Н.Г. и др. Воздействие кишечного серотонина и флуоксетина модулирует бактериальную колонизацию кишечника.Nat Microbiol. 2019; 4: 2064–73.

PubMed PubMed Central Google ученый

110.

Canfora EE, Meex RCR, Venema K, Blaak EE. Метаболиты кишечных микробов при ожирении, НАЖБП и СД2. Обзоры природы. Эндокринология. 2019; 15: 261–73.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

111.

Lau WL, Vaziri ND. Микробные короткоцепочечные жирные кислоты кишечника и риск диабета.Нат Рев Нефрол. 2019; 15: 389–90.

PubMed PubMed Central Google ученый

112.

Санна С., ван Зуйдам Н.Р., Махаджан А., Курильщиков А., Вич Вила А., Воса У и др. Причинно-следственные связи между микробиомом кишечника, короткоцепочечными жирными кислотами и метаболическими заболеваниями. Нат Жене. 2019; 51: 600–5.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

113.

Де Ваддер Ф., Ковачева-Датчари П., Гонсалвес Д., Винера Дж., Зитоун С., Дюшампт А. и др.Метаболиты, вырабатываемые микробиотой, улучшают метаболизм через нейронные цепи кишечника и мозга. Клетка. 2014; 156: 84–96.

PubMed PubMed Central Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 114.

Далиле Б., Ван Ауденхове Л., Вервлиет Б., Вербеке К. Роль короткоцепочечных жирных кислот в коммуникации между микробиотой, кишечником и мозгом. Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол. 2019; 16: 461–78.

PubMed PubMed Central Google ученый

115.

Parada Venegas D, De la Fuente MK, Landskron G, Gonzalez MJ, Quera R, Dijkstra G и др. Короткоцепочечные жирные кислоты (SCFAs), опосредованные эпителиальной и иммунной регуляцией кишечника, и ее значение при воспалительных заболеваниях кишечника. Фронт Иммунол. 2019; 10: 277.

PubMed PubMed Central Google ученый

116.

Frese SA, Hutton AA, Contreras LN, Shaw CA, Palumbo MC, Casaburi G, et al. Устойчивость добавок Bifidobacterium longum subsp. Infantis EVC001 у младенцев на грудном вскармливании. мСфера. 2017; 2: e00501–17.

PubMed PubMed Central Google ученый

117.

Zheng N, Gao Y, Zhu W., Meng D, Walker WA. Короткоцепочечные жирные кислоты, образующиеся при взаимодействии кишечных комменсальных бактерий с сцеженным грудным молоком, обладают противовоспалительным действием в незрелых энтероцитах человека. PloS ONE. 2020; 15: e0229283.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

118.

Waligora-Dupriet AJ, Dugay A, Auzeil N, Nicolis I, Rabot S, Huerre MR, et al. Короткоцепочечные жирные кислоты и полиамины в патогенезе некротического энтероколита: аспекты кинетики у гнотобиотических перепелов. Анаэроб. 2009; 15: 138–44.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

119.

Рой С.К., Менг К., Садовиц Б.Д., Коллиш-Сингул М., Епури Н., Саталин Дж. И др. Энтеральное введение смеси, ферментированной бактериями, новорожденным поросятам: высокоточная модель некротического энтероколита (NEC).PloS ONE. 2018; 13: e0201172.

PubMed PubMed Central Google ученый

120.

Meng D, Sommella E, Salviati E, Campiglia P, Ganguli K, Djebali K, et al. Индол-3-молочная кислота, метаболит триптофана, секретируемый Bifidobacterium longum подвид Infantis, оказывает противовоспалительное действие в незрелом кишечнике. Pediatr Res. 2020. https://doi.org/10.1038/s41390-019-0740-x.

org/ScholarlyArticle»> 121.

Mukhopadhyay S, Wade KC, Puopolo KM.Препараты для профилактики и лечения сепсиса у новорожденных. Clin Perinatol. 2019; 46: 327–47.

PubMed PubMed Central Google ученый

122.

Кабальеро-Флорес Г., Сакамото К., Цзэн М.Ю., Ван Й., Хаким Дж., Матус-Акуна В. и др. Иммунизация матери обеспечивает защиту потомства от прикрепляющегося и удаляющегося патогена за счет доставки IgG с грудным молоком. Клетка. Хост-микроб. 2019; 25: 313–23.e4.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

123.

Mukhopadhyay S, Sengupta S, Puopolo KM. Проблемы и возможности рационального использования антибиотиков среди недоношенных детей. Arch Dis Child. 2019; 104: F327 – f32.

Google ученый

124.

Шульман Дж., Диманд Р.Дж., Ли ХК, Дуэнас Г.В., Беннетт М.В., Гулд Дж. Б.. Применение антибиотиков в отделении интенсивной терапии новорожденных. Педиатрия. 2015; 135: 826–33.

PubMed PubMed Central Google ученый

125.

Шульман Дж., Профит Дж., Ли ХК, Дуэнас Дж., Беннетт М.В., Паруча Дж. И др. Варианты использования антибиотиков в неонатальном периоде. Педиатрия. 2018; 142: e20180115.

PubMed PubMed Central Google ученый

126.

Chi C, Buys N, Li C, Sun J, Yin C. Влияние пребиотиков на сепсис, некротический энтероколит, смертность, непереносимость кормления, время до полного энтерального питания, продолжительность пребывания в больнице и частоту стула в недоношенные дети: метаанализ. Eur J Clin Nutr. 2019; 73: 657–70.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

127.

Sun J, Marwah G, Westgarth M, Buys N, Ellwood D, Gray PH. Влияние пробиотиков на некротический энтероколит, сепсис, внутрижелудочковое кровоизлияние, смертность, продолжительность пребывания в больнице и прибавку в весе у очень недоношенных детей: метаанализ. Adv Nutr. 2017; 8: 749–63.

PubMed PubMed Central Google ученый

128.

Deshpande G, Jape G, Rao S, Patole S. Преимущества пробиотиков у недоношенных новорожденных в странах с низким и средним доходом: систематический обзор рандомизированных контролируемых испытаний. BMJ Open. 2017; 7: e017638.

PubMed PubMed Central Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 129.

Dermyshi E, Wang Y, Yan C, Hong W, Qiu G, Gong X и др. «Золотой век» пробиотиков: систематический обзор и метаанализ рандомизированных и обсервационных исследований недоношенных детей.Неонатология. 2017; 112: 9–23.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

130.

Olsen R, Greisen G, Schroder M, Brok J. Профилактические пробиотики для недоношенных детей: систематический обзор и метаанализ наблюдательных исследований. Неонатология. 2016; 109: 105–12.

PubMed PubMed Central Google ученый

131.

Куанг Л., Цзян Ю. Влияние пробиотических добавок на беременных женщин: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований.Br J Nutr. 2020; 123: 870–80.

CAS Google ученый

132.

Skonieczna-Zydecka K, Janda K, Kaczmarczyk M, Marlicz W., Loniewski I, Loniewska B. Влияние пробиотиков на симптомы, микробиоту кишечника и маркеры воспаления при детской колике: систематический обзор, метаанализ и мета-регрессия рандомизированных контролируемых исследований. J Clin Med. 2020; 9: 999.

CAS Google ученый

133.

van den Akker CHP, van Goudoever JB, Shamir R, Domellof M, Embleton ND, Hojsak I, et al. Пробиотики и недоношенные младенцы: позиционный документ Европейского общества педиатрической гастроэнтерологии, гепатологии и комитета по питанию по вопросам питания и Европейского общества детской гастроэнтерологии, гепатологии и рабочей группы по питанию по пробиотикам и пребиотикам. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2020; 70: 664–80.

Google ученый

134.

van den Akker CHP, van Goudoever JB, Szajewska H, ​​Embleton ND, Hojsak I., Reid D., et al. Пробиотики для недоношенных детей: систематический обзор штаммов и сетевой метаанализ. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2018; 67: 103–22.

Google ученый

135.

Su GL, Ko CW, Bercik P, Falck-Ytter Y, Sultan S, Weizman AV, et al. Руководство AGA по клинической практике о роли пробиотиков в лечении желудочно-кишечных расстройств.Гастроэнтерология. 2020. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2020.05.059.

136.

Льюис З. Т., Шани Г., Масарве К. Ф., Попович М., Фрезе С. А., Села Д. А. и др. Подтверждение идентичности видов и подвидов бифидобактерий в коммерческих пробиотических продуктах. Pediatr Res. 2016; 79: 445–52.

CAS Google ученый

137.

Chiang MC, Chen CL, Feng Y, Chen CC, Lien R, Chiu CH. Lactobacillus rhamnosus сепсис, связанный с терапией пробиотиками у крайне недоношенного ребенка: патогенез и обзор для клиницистов.J Microbiol Immunol Infect. 2020. https://doi.org/10.1016/j.jmii.2020.03.029

138.

Pell LG, Loutet MG, Roth DE, Sherman PM. Аргументы против рутинного приема пробиотиков для профилактики NEC. Curr Opin Pediatrics. 2019; 31: 195–201.

Google ученый

Дисбиоз — обзор | Темы ScienceDirect

36.

5.2 Дисбиоз

Дисбиоз часто определяют как «дисбаланс» микробного сообщества кишечника, связанный с заболеванием.Этот дисбаланс может быть связан с увеличением или уменьшением числа членов сообщества или изменениями в относительной численности микробов. Эта теория в первую очередь фокусируется на изменениях в таксономическом составе микробного сообщества и функциях, связанных с отдельными членами или подмножествами членов сообщества. ¹²⁶ Характеристика дисбактериоза традиционно основывалась на таксономических каталогах кишечных микробов, созданных у разных людей в отдельные моменты времени с использованием секвенирования 16S или 18S рРНК. ¹²⁷ Более недавние попытки были попытаться каталогизировать не виды микробов, а скорее микробные гены в кишечнике, используя метагеномику дробовика. ^128,129 Затем таксономическая характеристика или генетический состав сообщества используется для вывода его функций на основе литературных данных исследований с использованием эталонных штаммов микробов. Обычно эти модельные микробы изучаются как отдельные организмы и часто in vitro, чтобы получить эти функциональные данные.

Огромное количество исследований выявило значительные различия в таксономическом составе сообществ кишечных микробов между пациентами с ВЗК и здоровыми людьми из контрольной группы. ¹³⁰ Эти различия были выявлены в бактериальном, грибковом и вирусном компонентах сообщества. ^131,132 Однако конкретные таксономические различия микробов широко варьируются в зависимости от исследований, и окончательная структура сообщества, связанного с заболеванием, не установлена. Это может быть связано с большими различиями в составе микробного сообщества кишечника среди людей и / или с техническими различиями между исследованиями. Таким образом, как определить дисбактериоз и диагностировать «дисбиотическое сообщество», все еще неясно.Также неясно, является ли дисбактериоз причиной, следствием или одновременно причиной и следствием заболевания, поскольку воспаление само по себе может приводить к изменениям в составе микробного сообщества в кишечнике. ¹³³

Дисбиоз может вызывать или способствовать развитию ВЗК несколькими способами. Это может привести к появлению одного или нескольких микробов с функциями, вредными для хозяина, или потере одного или нескольких микробов с функциями, полезными для хозяина. Поскольку многие микробы в кишечном сообществе имеют важные функциональные отношения друг с другом, изменения в небольшом количестве микробов и / или их функциях могут иметь широкое влияние на сообщество.Конкретные функции, которые могут представлять интерес, включают изменения доступности ниш или характеристик, которые влияют на принятие или устойчивость колонизации, изменения микробных продуктов или физических характеристик, которые изменяют взаимодействия между бактериями или с хозяином, и изменения в сообществе, которые активируют механизмы вирулентности в в противном случае комменсальные микробы. Наиболее устойчивой характеристикой микробных сообществ больных пациентов является потеря таксономического разнообразия. ¹³⁴ Однако снова неясно, является ли потеря биоразнообразия в кишечнике причиной или следствием заболевания.Также в настоящее время неясно, как такая потеря разнообразия сама по себе может привести к заболеванию, тем более что животные-гнотобиоты, колонизированные одним или небольшим количеством микробов, не проявляют болезни, связанной с колонизацией только ограниченным сообществом. Это говорит о том, что конкретные микробы в сообществе и их функции имеют первостепенное значение.

Состав и поведение микробного сообщества чрезвычайно чувствительны к окружающей среде. ⁹ Окружающая среда кишечного микробного сообщества состоит как из компонентов, полученных из организма хозяина, так и из проглоченных веществ.Каждый из этих факторов может иметь глубокое влияние на состав и поведение кишечного микробного сообщества. Компоненты, производные от хозяина, определяются генетикой хозяина и, возможно, воздействием диеты или других потребляемых веществ непосредственно на хозяина. Наиболее хорошо охарактеризованными детерминантами состава и поведения микробного сообщества-хозяина являются системы противомикробной защиты хозяина. Когда эти системы нарушены из-за генетического нокаута отдельных компонентов у модельных животных, возникает дисбиоз. ¹³⁵ Проглоченное содержимое просвета кишечника в основном происходит из пищи. Вклад диеты в микробный дисбактериоз представляет особый интерес для многих исследователей, поскольку ВЗК распространяется вместе с распространением западного образа жизни по всему миру, а западная диета сильно отличается от традиционных диет в незападных обществах. ¹³⁶ Пищевые компоненты состоят из макроэлементов, таких как жиры и сахар, микронутриентов, таких как витамины и минералы, и непитательных компонентов, таких как диетические эмульгаторы.Западная диета, как правило, сильно переработана и содержит большое количество насыщенных жиров и простых сахаров. Было показано, что этот тип диеты способствует выработке метаболитов, вредных для тканей хозяина. ¹³⁷ И наоборот, диета с низким содержанием субстратов, необходимых микробам для выработки метаболитов, способствующих здоровью тканей хозяина, также может способствовать развитию болезней. Например, неперевариваемые пищевые волокна используются микробами для производства короткоцепочечных жирных кислот, а диетический триптофан используется для производства лигандов рецепторов арилуглеводородов, которые способствуют здоровью кишечника. ^95,138 Наконец, диетические эмульгаторы часто добавляют в обработанные пищевые продукты для улучшения их текстуры или стабильности. In vitro эти соединения активируют образование фибры у E. coli , что приводит к прилипанию и повреждению тканей этими обычно комменсальными бактериями. ¹³⁹ Было показано, что потребление пищевых эмульгаторов in vivo вызывает дисбактериоз и обострение колита у мышей IL-10 ^{— / —} . ¹⁴⁰ Другие типы экологического стресса, такие как введение антибиотиков, также могут приводить к изменениям в микробном сообществе посредством прямого уничтожения микробов или горизонтального переноса генов. ^141,142 Экологический стресс также может определять, ведут ли бактериофаги лизогенный или литический образ жизни. ¹⁴³ Фаг-индуцированный лизис не только убивает бактерии, но и потенциально приводит к инфицированию новых бактериальных мишеней с изменением поведения этих бактерий.

Открытым вопросом в области дисбактериоза является важность того, когда происходят дисбиотические изменения в микробном сообществе. Кесарево сечение приводит к изменениям в ранних событиях колонизации, а раннее введение антибиотиков может значительно нарушить развивающиеся сообщества. ¹⁴⁴ Оба эти фактора были связаны с рядом иммуноопосредованных заболеваний в более позднем возрасте, но окончательных доказательств причинно-следственной связи или понимания механизмов все еще нет. ¹⁴⁵ Кроме того, у многих пациентов развивается ВЗК без событий в раннем возрасте, которые могли бы вызвать дисбактериоз. Таким образом, дополнительные неизвестные события могут способствовать раннему, давнему дисбактериозу на момент постановки диагноза ВЗК, или более острые дисбиотические события также могут способствовать развитию ВЗК. Также ожидается, что тип дисбиотического события будет ключевым фактором того, как дисбактериоз способствует развитию ВЗК.Остается определить, являются ли это широкими изменениями в сообществе или небольшими кардинальными изменениями в конкретных микробах. Эта неопределенность, по крайней мере частично, связана с техническими проблемами, которые могут переоценивать значимость очень распространенных микробов и недооценивать функциональную важность менее многочисленных членов сообщества. Технические ограничения доступных в настоящее время методов и данных также могут переоценить важность известных микробов с установленными функциональными данными по сравнению с неизвестными микробами, которые могут быть столь же важны для болезни.Наконец, до сих пор неизвестно, как дисбактериоз вызывает или способствует развитию ВЗК. Имеются некоторые свидетельства того, что определенные дисбиотические микробные сообщества могут вызывать заболевание у нормальных хозяев. ¹⁴⁶ Однако есть гораздо более убедительные доказательства того, что дисбактериоз работает в сочетании с дополнительными факторами, такими как лежащая в основе генетическая предрасположенность или повреждение кишечника, вызывая заболевание. Например, перенос микробных сообществ от пациентов с ВЗК мышам без микробов не вызывает спонтанного колита. ^69,70,146 Однако он, по-видимому, способствует развитию заболевания на моделях мышей, которые предрасположены к заболеванию, таких как мыши IL-10 ^{— / —} или с химической индукцией колита. ^{69,70 146} Кроме того, дисбактериоз, связанный с диетами западного типа, по-видимому, допускает колонизацию организмами, ассоциированными с ВЗК. Бесплодные мыши, колонизированные микробами от мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров и сахара, имеют повышенную восприимчивость к колонизации AIEC. ¹⁴⁷ Таким образом, дисбактериоз может по-разному влиять на разных хозяев в зависимости от природы дисбиотического сообщества и лежащих в основе генетической предрасположенности к заболеванию у хозяина.Независимо от того, возникает ли дисбактериоз первым и вызывает заболевание, или он является результатом болезни, однажды возникнув, он почти наверняка будет способствовать сохранению болезни.

Границы | Стресс вызывает вспышку воспалительного заболевания кишечника у детей и взрослых

Введение

Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), которое включает язвенный колит (ЯК) и болезнь Крона (БК), представляет собой хроническое рецидивирующее кишечное воспалительное заболевание (1), поражающее миллионы людей во всем мире (2).Примечательно, что ВЗК постепенно становится глобальным заболеванием, заболеваемость которым быстро растет в развивающихся индустриальных странах в двадцать первом веке (3). Хотя ВЗК может возникнуть в любом возрасте, у ~ 25% пациентов ВЗК диагностируется до 20 лет (4). Заболеваемость ВЗК у детей варьируется в зависимости от страны, но общая тенденция растет во всем мире. Заболеваемость составляет около 0,5–23 / 1,00,000 для IBD, от 0,1 до 13,9 / 1,00,000 для CD, от 0,3 до 15,0 / 1,00,000 для UC (3, 5–7). В дополнение к обычным желудочно-кишечным симптомам (боль в животе, диарея, гематохезия и потеря веса), сходным с таковыми у взрослых, у детей могут быть уникальные проявления, включая замедленный рост и задержку полового созревания (8).ВЗК считается иммуноопосредованным кишечным расстройством, возникающим в результате сложных взаимодействий между генетикой, факторами окружающей среды и микробиотой кишечника (9). Было обнаружено, что различные факторы, такие как генетическая передача, нарушение иммунной системы кишечника, нарушение микробиоты кишечника, диета, инфекции, образ жизни, психологический стресс, нарушения сна, курение и воздействие антибиотиков в раннем возрасте, влияют на прогрессирование ВЗК на основе следующих факторов: исследования последних десятилетий (10, 11). Однако точный патофизиологический механизм ВЗК остается неясным.Его сложный и многофакторный патогенез, тяжесть симптомов, неопределенность состояния и прогноза, а также побочные реакции на лекарства и риск рака создают множество проблем для лечения ВЗК. Эти проблемы могут существенно повлиять на качество жизни пациентов, особенно из-за увеличения психосоциальной нагрузки и возникновения психических расстройств. Для детей и подростков ВЗК может даже угрожать здоровому психосоциальному развитию.

Стресс может вызывать отклонения в поведении и / или психике, такие как тревожность и депрессия, а также влиять на функцию внутренних органов, особенно пищеварительной системы.Сопутствующие психологические заболевания, особенно депрессия, имеют патофизиологические механизмы, аналогичные ВЗК. Провоспалительные цитокины и плазменный протеин C острой фазы повышены у пациентов с депрессией (12). Повышенный уровень малонового диальдегида, пероксида жирной кислоты, в сыворотке пациентов с депрессией предполагает, что психические расстройства могут быть связаны с окислением и окислительным стрессом (13). Между тем, аутоиммунные изменения и бактериальные транслокации также наблюдаются при депрессии (14, 15). Таким образом, депрессия и ВЗК имеют общий путь, который, по-видимому, объясняет взаимодействие между двумя заболеваниями.В последние годы растет число исследований, показывающих, что распространенность психических расстройств как у детей, так и у взрослых с ВЗК выше, чем у здоровых людей (16). Значительный прогресс был достигнут в выяснении патофизиологических механизмов ВЗК, что указывает на то, что стресс тесно коррелирует с ВЗК. Накапливающиеся данные показывают, что существует двунаправленное влияние между ВЗК и стрессом. Основополагающие механизмы включают иммунную дисфункцию, нарушение кишечной микробиоты, нарушение барьерной функции кишечника и изменения нейроэндокринной системы (17).Кроме того, всякий раз, когда возникает стресс, будь то в раннем возрасте или в зрелом возрасте, развитие ВЗК может в некоторой степени пострадать.

В этой статье представлен обзор недавней литературы, посвященной связи между стрессом и ВЗК у детей и взрослых. В этом обзоре представлены как экспериментальные, так и клинические данные, иллюстрирующие важность стресса в патогенезе ВЗК. Наконец, дается представление о комплексных подходах к ведению ВЗК и потенциальных терапевтических последствиях психологического вмешательства.

Стресс: пути развития и патофизиология

Более 80 лет назад венгерский эндокринолог Ханс Уго Бруно Селье впервые определил медицинский термин «стресс» как физиологические адаптивные реакции организмов на неблагоприятные угрозы (стрессоры), которые являются эндогенными или экзогенными, психологическими или физическими, реальными или предполагаемыми (18 ). Чтобы поддерживать гомеостаз под угрозой, организмы развили чрезвычайно сложную систему, называемую системой стресса, которая включает физиологические и поведенческие адаптации через соответствующие центральные и периферические нейроэндокринные реакции.Под воздействием длительного или тяжелого стресса организмы могут достичь состояния, называемого какостазом, при котором нарушаются многие жизненно важные физиологические функции, и могут развиваться многие острые и хронические заболевания (19). Вызванные стрессом расстройства возникают во многих системах по всему телу, среди которых желудочно-кишечный тракт является чувствительной системой.

Когда мозг получает сигнал стресса, активируются многочисленные пути, включающие вегетативную нервную систему и ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники (ось HPA) (20).Стресс из различных источников приводит к модификации оси мозг-кишечник, что в конечном итоге приводит к прогрессированию широкого спектра желудочно-кишечных расстройств. Часто встречающиеся заболевания включают ВЗК, синдром раздраженного кишечника (СРК), пептические язвы, аллергические реакции на пищевые антигены и гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь. Возможные механизмы резюмированы в следующих разделах (Рисунок 1).

Рисунок 1 . Пути воздействия стресса на воспалительные заболевания кишечника.Воздействие стресса на кишечник включает комплексные реакции нейрональной, эндокринной и иммунной систем. Стресс вызывает активацию оси мозг-кишечник, оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники (ось HPA), вегетативной нервной системы (ANS) и кишечной нервной системы (ENS), способствуя развитию воспалительного заболевания кишечника (IBD). через дисбактериоз, нарушение секреции и подвижности, нарушение кишечного барьера и высвобождение медиаторов воспаления. ЦНС, центральная нервная система; CRF, рилизинг-фактор кортикотропина; СП, вещество Р; 5-HT, 5-гидрокситриптамин.

Ось HPA

Фактор высвобождения кортикотропина (CRF) считается ключевым компонентом оси HPA. Он вырабатывается центральными и периферическими тканями в ответ на стресс. CRF играет важную роль в преобразовании стимулов в физические реакции мозга (21). Стресс напрямую активирует гипоталамус (в основном паравентрикулярное ядро ​​системы гипоталамуса), чтобы высвободить CRF, побуждая переднюю долю гипофиза секретировать адренокортикотропный гормон, который дополнительно стимулирует кору надпочечников секретировать кортизол.В конечном итоге кортизол воздействует на все ткани тела через кровообращение. Рецепторы CRF, а также их лиганды, которые могут модулироваться стрессом, экспрессируются как в кишечнике, так и в головном мозге (22).

CRF действует на перистальтику кишечника, секрецию и слизистый барьер, играя роль в функциональных и органических нарушениях, таких как IBS и IBD (23). В экспериментальных исследованиях на животных CRF имеет противоположный эффект на верхний и нижний пищеварительный транзит, такой как ингибирование опорожнения желудка, уменьшение транзита через тонкий кишечник и увеличение транзита через толстую кишку и дефекации (24, 25).Кроме того, CRF может вызывать дегрануляцию тучных клеток и увеличивать проницаемость слизистой оболочки (26), что является ключевым механизмом кишечных расстройств. Блокирование CRF сдерживает развитие IBD путем ингибирования дегрануляции тучных клеток и снижения фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α) и продукции протеазы (27).

Результаты клинических исследований согласуются с вышеуказанными выводами. В одном исследовании здоровых добровольцев попросили выступить с публичной речью, чтобы вызвать психологическое давление. Давление, вызванное публичными выступлениями, увеличивало проницаемость кишечника только у субъектов со значительно повышенным уровнем кортизола, предполагая, что это влияет на активацию оси HPA.Кроме того, вводили периферические инъекции CRF для воспроизведения вызванного стрессом расстройства. Результаты показали, что экзогенная ХПН, а также психологический стресс могут увеличивать соотношение уровней экскреции с мочой фруктозы молока и маннита, показывая признаки повышенной проницаемости в тонком кишечнике. Кроме того, этот механизм, по-видимому, зависит от тучных клеток кишечника, потому что он может быть отменен стабилизатором тучных клеток (28).

Во время стресс-индуцированных изменений кишечника эффекторные клетки, включая тучные клетки (28), нейтрофилы (29) и лимфоциты, а также провоспалительные цитокины, оказываются в центральном положении.Тучные клетки играют важную роль в передаче сигналов стресса в кишечник. Эксперименты на животных показали, что стресс может повредить функцию кишечного барьера в зависимости от тучных клеток, что может способствовать развитию ВЗК (30, 31). У крыс дикого типа хронический стресс может вызывать дисфункцию кишечного барьера, инфильтрацию воспалительных клеток, ультраструктурные изменения в эпителиальных клетках, а также пролиферацию и активацию тучных клеток. Напротив, функция и морфология кишечного эпителия не нарушаются у крыс с дефицитом тучных клеток, и нет свидетельств инфильтрации воспалительных клеток, что подчеркивает регуляторную роль, которую играют тучные клетки (32).

Автономная нервная система

Симпатическая и парасимпатическая вегетативные нервные системы обслуживают весь желудочно-кишечный тракт и тесно связаны с кишечной нервной системой (ENS). Вместе эти системы регулируют секрецию, моторику, контроль сфинктера и микроциркуляцию в кишечнике (33). В стрессовых условиях ENS производит крупные нейропептиды, которые, в свою очередь, влияют на иммунитет кишечника и воспаление. Geboes et al. обнаружили, что у всех пациентов с CD и UC наблюдаются смешанные аномалии для разных типов клеток ENS (34).Другое исследование показало, что пациенты с ЯК имеют значительно более низкие вегетативные функции по сравнению с пациентами с БК и здоровой контрольной группой (35).

Стресс может активировать симпатическую вегетативную систему, что приводит к увеличению выработки основных гормонов мозгового вещества надпочечников, в основном катехоламинов, таких как адреналин и норэпинефрин. Катехоламины опосредуют увеличение центральных и периферических воспалительных цитокинов и активацию сигнального пути воспалительного ядерного фактора κB в ответ на стресс (36).Кроме того, блуждающий нерв, обладающий противовоспалительным действием, подавляется стрессом, что приводит к усилению системной воспалительной реакции на эндотоксин и воспалению кишечника (37, 38).

Кроме того, у пациентов с ВЗК были продемонстрированы изменения в тканевых уровнях нейромедиаторов. Стресс также может влиять на связанный с фолликулом эпителиальный барьер через вазоактивный кишечный полипептид (VIP) и его рецептор на тучных клетках слизистой оболочки. Эти данные подчеркивают важное влияние VIP-бактериально-эпителиальных взаимодействий на регуляцию барьерной функции кишечника (39).В модели хронического сдерживающего стресса на мышах вещество P (SP) и его рецепторы усиливали экспрессию и высвобождение CRH в эозинофилах, что приводило к дисфункции эпителиального барьера, опосредованной тучными клетками (40). Другое исследование показало, что вызванная стрессом избегания воды (WAS) повышенная подвижность толстой кишки, вероятно, зависит от активации рецептора нейрокинина-1 (NK1R) в толстой кишке и повышенных уровней SP в сыворотке, что позволяет предположить потенциальный механизм диареи у пациентов с ВЗК с тревогой или тревогой. депрессия (41).

Ось микробиоты, мозг-кишечник и иммунная система

Влияние микробиоты кишечника на ВЗК привлекло большое внимание в последнее десятилетие. Микробиота общается с осью мозг-кишечник через клетки слизистой оболочки, иммунные клетки и нервные окончания (42). Опубликованные данные клинических исследований и исследований на животных показывают, что стресс вызывает дисбактериоз. Дисбактериоз, вызванный стрессом, характеризуется уменьшением количества лактобацилл и усилением бактериальной транслокации. Примечательно, что снижение численности Lactobacillus способствует оппортунистическим инфекциям Campylobacter jejuni и Shigella flexneri у обезьян (43).Микробиота кишечника мышей-самцов, подвергшихся хроническому социальному поражению, характеризуется пониженным богатством и разнообразием. Прогнозируемый функциональный профиль показывает снижение функционального разнообразия. В частности, описана более низкая распространенность путей, участвующих в синтезе и метаболизме короткоцепочечных жирных кислот и предшественников нейромедиаторов (44). Исследование показало, что воздействие стресса ингибирует NOD-подобный рецептор, содержащий пириновый домен (NLRP) -6, инфламмасому, изменяя состав кишечной флоры, что приводит к воспалению кишечника.Интересно, что трансмиссивное кишечное воспаление, сопровождающееся повышенной регуляцией CRF и снижением NLRP6, наблюдалось после того, как мышей поместили вместе (45).

Стресс также может нарушить установленную толерантность и усилить иммунные реакции при хроническом воспалении кишечника. Повышенная кишечная проницаемость, вызванная стрессом, позволяет микробиоте преодолевать эпителиальный барьер кишечника, чтобы вызвать иммунные реакции слизистых оболочек (42), а затем переноситься во вторичные лимфоидные органы (46) для активации врожденной иммунной системы.Недавнее исследование, основанное на модели колита, вызванного декстрансульфатом натрия (DSS), предоставило доказательства того, что хронический стресс увеличивает чувствительность к колиту из-за дисбактериоза и дисфункции иммунной системы. В условиях хронического стресса собственная пластинка толстой кишки показала инфильтрацию В-клеток, нейтрофилов и провоспалительных макрофагов ly6C ^hi . Изменения брыжеечных лимфатических узлов (MLN) также были обнаружены со значительным изменением доли связанных с MLN иммунных клеток. Результаты этого исследования также показали заметную активацию передачи сигналов IL-6 / STAT3 в ответ на стресс.Интересно, что пагубные эффекты стресса не прекратились у мышей IL-6, ^{— / —} , что указывает на то, что гипервоспалительная реакция не является реальной причиной. Напротив, когда кишечная микробиота была разделена кохаузингом или была разрушена антибиотиками, тяжесть вызванного DSS колита была неразличима между стрессовой и контрольной группами, что недвусмысленно предполагало, что микробиота кишечника ответственна за пагубные последствия стресса. В целом стресс нарушает микробиоту кишечника, вызывает дисфункцию иммунной системы и способствует развитию колита, вызванного DSS (47).Обнаружен новый феномен, показывающий, что стресс сдерживает подавляющее действие кишечных регуляторных Т-клеток (Tregs), вместо того, чтобы изменять их количество. Было обнаружено, что пролактин, медиатор, связанный со стрессом, может трансформировать фенотипы Treg кишечника, тем самым способствуя воспалению кишечника (48).

Было показано, что вызванное стрессом нарушение флоры оказывает жизненно важное влияние на ВЗК, влияя на перекрестные помехи между хозяином и микробиотой и регулируя нейроиммунно-эндокринную систему (49–51).Между микробным ландшафтом кишечника, иммунной системой и нервной системой существует сложная сеть. Терапия, направленная на микробиоту, была выделена как новый подход к лечению системных воспалительных заболеваний, таких как ВЗК, рассеянный склероз, системный воспалительный артрит и астма (52). Общие методы лечения, направленные на микробиоту, включают антибиотики, антибактериальные конъюгированные вакцины, пробиотики, трансплантаты фекальной микробиоты (FMT) и другие вмешательства, которые изменяют состав сообщества (53).В заключение, эти методы лечения могут быть полезны как для физического, так и для психологического восстановления пациентов с ВЗК.

Взаимодействие стресса и ВЗК

В 1950-х годах ВЗК считалось психосоматическим расстройством (54), и предыдущие исследования продемонстрировали тесную связь между ВЗК и стрессом. В частности, пациенты с ВЗК часто подвергаются стрессу, который вызывает перепады настроения или даже приводит к психическим осложнениям. Между тем усиление эмоциональных расстройств может усугубить такие симптомы, как боль в животе, и, в свою очередь, усилить тяжесть ВЗК.

Распространенность сопутствующих психологических заболеваний при ВЗК

Психологические сопутствующие заболевания ВЗК у взрослых

Большинство клинических исследований показали, что расстройства настроения связаны с повышенным риском различных хронических заболеваний, таких как ВЗК, артрит, астма и сахарный диабет (55, 56). В когорте пациентов с ВЗК наблюдалась высокая частота психологического стресса и сопутствующих заболеваний, включая депрессию, тревожные расстройства и биполярное расстройство (57). В исследовании, проведенном в Канаде, изучалась распространенность депрессии в двух типичных опросах большой выборки.Статистические данные показали, что показатели 12-месячной заболеваемости депрессией среди людей с ВЗК и аналогичными кишечными расстройствами в упомянутом выше опросе составляли 14,7 и 16,3% соответственно. Кроме того, пациенты с ВЗК в три раза чаще страдали депрессией, чем здоровые люди (58). В Национальном обследовании здоровья и питания американцев (NHANES) изучалась взаимосвязь между ВЗК и депрессией. В этом исследовании с большими данными было обнаружено, что ВЗК, характеризующаяся хроническим и рецидивирующим заболеванием, действует как независимый фактор риска депрессии (59).Обследование общественного здоровья в Канаде в 2012 году показало, что ВЗК тесно связано с генерализованным тревожным расстройством. Генерализованное тревожное расстройство идентифицировали по пожизненным критериям ВОЗ-CIDI. Результаты показали, что пациенты с ВЗК были склонны к генерализованной тревоге с двукратным увеличением заболеваемости (60). Neuendorf et al. отобрали 171 статью, в том числе 158 371 участника, для проведения всестороннего систематического обзора. Результаты показали, что у 35% пациентов с ВЗК развиваются симптомы тревоги, а у 21% — тревожные расстройства; У 22% пациентов с ВЗК появляются симптомы депрессии; и у 15% развивается депрессивное расстройство.Кроме того, это исследование показало, что это состояние чаще встречается в активный период болезни (61).

С целью изучения двунаправленной связи Sexton et al. оценивали активность симптомов, воспаление кишечника и воспринимаемый стресс, используя индекс ВЗК Манитобы, калпротектин в стуле и шкалу воспринимаемого стресса Коэна в месяцы 0, 3 и 6. Было обнаружено, что воспринимаемый стресс в месяц 0 положительно коррелировал с активностью заболевания через 3 и 6 месяцев как в UC, так и в CD.Тем не менее, корреляции между воспалением кишечника, оцениваемым с помощью фекального кальпротектина, и ощущением стресса не обнаружено (62).

В общей сложности 403 665 пациентов с депрессией и 5323 986 человек без депрессии находились под наблюдением в среднем в течение 6,7 лет. Всего у 0,05% когорты депрессии развился CD, в то время как у 0,03% людей в когорте без депрессии развился CD. Кроме того, у 0,13% пациентов в когорте депрессии развился ЯК, и только у 0,09% пациентов в когорте без депрессии развился ЯК.По сравнению с когортой без депрессии нескорректированные риски CD и UC в когорте депрессии увеличились на 67 и 41% соответственно. После внесения поправок на различные сопутствующие факторы риск развития ВЗК оставался значительно повышенным в когорте депрессивных пациентов (63).

Психологические сопутствующие заболевания в детстве ВЗК

Несмотря на ограничение возрастных критериев включения для подростков, можно сделать вывод о том, что подростки с ВЗК имеют более высокую распространенность симптомов тревоги и депрессии (64, 65).Согласно отчетам родителей, эмоциональные проблемы, включая тревожное / подавленное настроение и замкнутость / депрессивное настроение, по-видимому, более распространены у подростков с ВЗК, чем национальное обследование здоровья и питания в контрольной группе населения. Психосоциальные симптомы как со стороны родителей, так и со стороны самих родителей связаны с повышенной серьезностью воспринимаемых ими симптомов ВЗК (66). Распространенность психических заболеваний, особенно депрессии, среди молодых людей с ВЗК увеличивается (67). В проспективном исследовании 121 пациента с ВЗК в возрасте от 16 до 21 года 55% сообщили об усилении симптомов тревоги / депрессии, а 83% — о снижении качества жизни по сравнению с исходным уровнем (68).Исследование с участием 374 пациентов с ВЗК из Нидерландов выявило усиление симптомов сопутствующих психологических заболеваний как у подростков (10–17 лет), так и у молодых людей (18–25 лет), но разницы не было (64). Шведское исследование показало, что у детей с ВЗК младше 18 лет коэффициент риска смерти в зрелом возрасте в три раза выше, чем у детей в общей популяции. Самый высокий оценочный риск общей смертности был выше у пациентов с ЯК, чем у пациентов с БК (69).

Модели на животных для оценки психологического воздействия ВЗК

Подобные явления наблюдались в экспериментах на животных. Депрессивное и тревожное поведение было обнаружено у мышей с колитом, вызванным динитробензолсульфоновой кислотой (DNBS). Повышенная экспрессия воспалительных генов и дисфункция митохондрий в гиппокампе могут быть ответственны за аномальное поведение мышей (70). Недавние исследования показали, что мыши с хроническим колитом демонстрируют повышенное поведение, связанное с тревогой, в тестах открытого поля и акустического стресса, сопровождающееся висцеральной гиперчувствительностью и низким уровнем воспаления кишечника (71).

В целом пациенты с ВЗК более склонны к развитию эмоциональных расстройств, чем население в целом. Кроме того, депрессия и беспокойство отрицательно влияют на течение болезни. Психологическая коморбидность и ВЗК попадают в порочный круг.

Влияние стресса на IBD

В жизни всегда есть стрессы, которые со временем меняются. В зрелом возрасте стресс в основном возникает из-за семьи, работы, экономического положения и серьезных событий, угрожающих жизни. Воздействие антибиотиков, вакцинации, диеты, табачного дыма и психосоциального стресса в раннем и детском возрасте, по всей видимости, оказывает долгосрочное неблагоприятное влияние на протяжении всей жизни.Стрессоры в указанные выше периоды могут повышать восприимчивость в зрелом возрасте к диабету, сердечно-сосудистым заболеваниям, аутоиммунным заболеваниям, инсульту и некоторым видам рака (72–74).

Стресс и риск начала ВЗК

Когортное исследование ВБК, проведенное в Манитобе в Канаде, выявило первое проявление психотических симптомов с помощью структурированного диагностического интервью. Отчет показал, что примерно у двух третей пациентов, страдающих как тревожным расстройством, так и ВЗК, на самом деле развились психиатрические симптомы до постановки диагноза ВЗК более чем на 2 года.Этот более чем 2-летний временной интервал для диагностики также присутствовал более чем у половины пациентов с ВЗК с расстройствами настроения. Более того, пациенты с ВЗК с пожизненной тревогой или расстройствами настроения демонстрировали более раннее начало симптомов ВЗК, чем пациенты без вышеуказанных расстройств, и была тенденция к ранней диагностике ВЗК (75). Эти результаты напомнили нам о потенциальных взаимодействиях между ВЗК и психическими заболеваниями. Возможно, что наличие этих психических заболеваний может повысить предрасположенность людей к ВЗК.

Недавние исследования были сосредоточены на долгосрочном воздействии неблагоприятных факторов в молодом возрасте на иммунную систему, включая нарушение клеточного иммунитета, усиление воспаления и ускоренное старение иммунитета (76, 77). Эксперимент на животных показал, что стресс в раннем возрасте приводит к изменению микробиоты, усилению висцеральных ощущений и психическим заболеваниям (78). Недавнее исследование показало, что опосредованная фактором роста нервов (NGF) передача сигналов киназы A (TrkA) рецептора тропомиозина опосредует дисфункции кишечника, напоминающие СРК, вызванные разлучением новорожденных с матерью (79).Более того, существуют половые различия во влиянии неблагоприятных факторов ранней жизни на микробиоту кишечника и эмоциональное поведение (80). Разделение родителей в детстве может привести к психологическому стрессу во взрослом возрасте в той или иной степени. Неблагоприятное воздействие, вызванное этой ненормальной семейной структурой, способствует развитию ВЗК во взрослом возрасте (81). Исследователи проанализировали взаимосвязь между годовым ритмом появления симптомов ВЗК и академическими семестрами у детей. Результаты показали, что академический стресс может способствовать возникновению заболевания у детей с ВЗК (82).

В моделях на животных, по-видимому, существуют разные взгляды на то, увеличивает ли ранний стресс частоту ВЗК, что может быть связано с различными моделями и периодами стресса (83–85).

У животных, подвергшихся воздействию WAS, развилось острое воспаление тонкого кишечника, что было оценено гистологическими баллами в экспериментальном исследовании. Лейкоцитарная инфильтрация, повышенная проницаемость кишечника, повышенный уровень сывороточного TNF-α и повышенная экспрессия IL-17 и IL-6 в слизистой оболочке также были обнаружены во время стресса (45).Кроме того, было обнаружено, что акустический стресс вызывает тяжелый энтерит в здоровом кишечном тракте (86). Хронический стресс может вызвать чрезмерный рост провоспалительных бактерий и, таким образом, вызвать повышенную восприимчивость к колиту у субъектов после трансплантации фекальной микробиоты. Известно, что стресс вызывает воспаление кишечника слабой степени за счет увеличения бактериальной транслокации и производства ядов (87).

Влияние стресса на курс IBD

Стресс вызывает самые разные эффекты у пациентов с ВЗК, особенно при рецидивах и обострении болезни.Некоторые исследования показали, что высокий уровень воспринимаемого стресса влияет на частоту симптоматических обострений (88). Систематический обзор 15 высококачественных исследований пришел к выводу, что эмоции связаны с симптомами боли в животе у пациентов с ВЗК. Среди пациентов с ВЗК распространенными эмоциональными расстройствами являются депрессия, беспокойство и воспринимаемый стресс (89). Хотя симптомы явно усиливаются, активность ВЗК, оцениваемая по уровню калпротектина, может не проявляться во время воспринимаемого стресса (90).Напротив, перекрестное исследование в Германии с участием 1032 пациентов с ВЗК показало, что соответствующие зарегистрированные депрессивные симптомы коррелируют с повышенными показателями активности болезни (91). Помимо обострения симптомов, стресс также может привести к рецидиву у пациентов с ВЗК (92). Более того, в проспективном продольном исследовании 60 пациентов с ВЗК в покое находились под наблюдением до 18 месяцев. Установлено, что исходная оценка депрессии связана со временем первого обострения. В частности, у пациентов с тревогой наблюдалась повышенная частота рецидивов (93).Многоцентровое когортное исследование в Германии показало, что пациенты с CD более подвержены психологическим расстройствам, чем пациенты с UC или контрольная группа. По сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы пациенты с ЯК и БК имели более высокие баллы по психологическим расстройствам и неадаптивным стресс-тестам на преодоление стресса во время активной фазы. Интересно, что пациенты с ЯК в ремиссии были минимально затронуты психологическими расстройствами, тогда как пациенты с БК в ремиссии проявляли незащищенность и параноидальные представления. Было обнаружено, что оценка невротизма у пациентов с БК выше, чем у здоровых людей из контрольной группы, в то время как у пациентов с ЯК — нет (94).Другое исследование также показало, что у пациентов с БК с депрессией вероятность ухудшения состояния выше, чем у пациентов с ЯК с депрессией (95). Кроме того, проспективное исследование показало, что депрессия увеличивает риск БК, а не ЯК, у женщин (96). В исследовании в Швейцарии приняли участие 468 взрослых с БК, за которыми наблюдали в течение 18 месяцев. Результаты исследования показали, что среди тех, кто находился в состоянии стресса, у пациентов с тревогой и депрессией чаще развивалось обострение болезни, что указывает на значимость эмоциональных элементов (97).

В нескольких недавних исследованиях были выявлены факторы помимо активности заболевания, связанные с болью при рождении. Было обнаружено, что факторы семейного стресса, такие как развод и потеря членов семьи, усиливают связанный с болью дистресс у детей, влияя на симптомы совладания и депрессии (98). 13% детей с БК все еще страдают от боли в животе, несмотря на клиническую ремиссию (99).

Сдерживающий стресс, как сообщается, обостряет спонтанный колит у мышей IL-10, ^{— / —} по сравнению с мышами без стресса (100).Другое исследование показало, что отделение новорожденных от матери вызывает нарушение барьера толстой кишки и обостряет симптомы колита у взрослых мышей IL-10, ^{— / —} (83). Более того, недавнее исследование показало, что хронический стресс повреждает микробиоту кишечника и увеличивает восприимчивость к колиту, вызванному DSS, у мышей. Снижение экспрессии муцина-2 и лизоцима, вызванное стрессом, связано с нарушением микробиоты (47). Кроме того, 12 недель WAS значительно увеличили относительную численность рода Clostridium , который продуцирует токсинфосфолипазу C у мышей C57BL / 6.Было также доказано, что WAS изменяет концентрацию секретируемого в просвете просвета иммуноглобулина A, что, вероятно, связано с изменениями микробиоты кишечника и ухудшением, связанным с колитом (51).

Влияние стресса на прогноз ВЗК

Психосоциальная дисфункция отрицательно влияет на лечение ВЗК у взрослых. Психосоциальная дисфункция отрицательно сказывается на качестве жизни пациентов с ВЗК. Пациенты с ВЗК с психологическими сопутствующими заболеваниями чаще госпитализируются, чем пациенты без них (101).Опросник по воспалительному заболеванию кишечника (IBDQ), который включает симптомы кишечника (испражнения и боль в животе), системные симптомы, а также эмоциональные и социальные факторы, был применен для оценки связанного со здоровьем качества жизни (HRQOL) пациентов с IBD. Данные показали, что повышенный уровень воспринимаемого стресса, судя по шкале воспринимаемого стресса из 10 пунктов, является одним из наиболее прогностических факторов снижения качества жизни человека (102). Было подтверждено, что психологические симптомы, воспринимаемый стресс и тяжесть заболевания могут оказывать пагубное влияние на HRQOL (103, 104).Когортное исследование ВЗК в Бостоне, включавшее 5 405 пациентов с БК и 5429 пациентов с ЯК, показало, что у пациентов с БК с эмоциональными или тревожными расстройствами риск хирургического вмешательства на 28% выше, чем у пациентов без психосоциальных расстройств (105).

Недавнее исследование показало, что стресс может подавлять эндогенные опиоиды и может переключать их передачу сигналов в нейронах ганглия дорсального корешка с торможения на возбуждение во время хронического колита, вызывая обострение боли и требуя повышенных доз опиоидных анальгетиков у пациентов с ВЗК (106).Для пациентов подросткового возраста с ВЗК несоблюдение режима лечения считается серьезной проблемой здравоохранения. Систематический обзор показал, что психосоциальные факторы, включая плохие стратегии выживания ребенка, семейную дисфункцию, тревогу и депрессивные симптомы, имеют отношение к несоблюдению режима лечения, что может привести к ненужной эскалации лечения и поставить под угрозу результаты терапии ВЗК (107) .

Из-за двунаправленного эффекта между стрессом и ВЗК пациенты могут попасть в порочный круг, что приводит к плохому прогнозу.Следовательно, следует обратить внимание на роль стрессовой терапии в лечении ВЗК.

Ведение ВЗК: целевой стресс

В соответствии с настоящими рекомендациями по клинической практике ВЗК, терапевтические вмешательства в основном включают 5-аминосалициловую кислоту (АСК), кортикостероиды, иммуномодуляторы, антибиотики, пробиотики и агенты против TNF. Эти традиционные методы лечения могут эффективно облегчить симптомы и способствовать заживлению слизистой оболочки (108). Однако с углубленным изучением неблагоприятного воздействия стресса на ВЗК психическое исцеление, по-видимому, является конечной целью лечения ВЗК и, как ожидается, превзойдет заживление слизистой оболочки.Снятие психологического стресса имеет большое значение для улучшения симптомов и повышения качества жизни. Возникающая область психогастроэнтерологии фокусируется на применении психотерапии головного мозга и кишечника, которая считается неотъемлемой частью лечения заболеваний пищеварительной системы (109). Хотя психотерапия имеет ограничения, ее следует рассматривать как одну из терапевтических стратегий при ВЗК.

Фармакологические препараты

Болевые симптомы у пациентов с ВЗК, по-видимому, связаны с воспалением кишечных нейронов (110).Кишечные неврологические аномалии, включая гиперплазию и гипертрофию глиальных клеток, были более выражены у пациентов с БК, чем у пациентов с ЯК (111), и, по-видимому, связаны с ухудшением симптомов и прогнозом у пациентов с БК. Воспаление кишечника может вызывать висцеральную гиперчувствительность через периферическую и центральную системы (112). Антидепрессанты полезны для облегчения хронической боли, особенно у пациентов с эмоциональными расстройствами (113). Исследования показали, что высокий процент пациентов с ВЗК получают психотропные препараты (114), причем около 30% пациентов принимают антидепрессанты (115).Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и трициклические антидепрессанты (ТЦА) являются наиболее распространенными препаратами, используемыми для лечения пациентов с ВЗК с эмоциональными осложнениями, особенно тревогой и депрессией (116). Было доказано, что ТЦА обладают противовоспалительным действием в кишечнике животных. Между тем, ТЦА, похоже, снимают сильную боль у пациентов с ВЗК даже в низких дозах. Однако ТЦА также могут вызывать побочные эффекты, такие как сухость во рту, помутнение зрения и запор, особенно в высоких дозах. Эти побочные эффекты обычно проходят через несколько недель.Тетрациклические антидепрессанты полезны для пациентов, страдающих нарушениями сна и болями, но они не испытывались на пациентах с ВЗК (117). Кроме того, было доказано, что пропранолол, ингибитор β1-адренорецепторов / β2-адренорецепторов подавляет инфильтрацию нейтрофилов в толстой кишке и ослабляет повреждения тканей, вызванные хроническим стрессом, что указывает на потенциальную терапевтическую ценность нейропротекторов, которые предохраняют от рецидива ВЗК при подавление иммунной активации (29).

Психологические вмешательства

Немедикаментозные психологические вмешательства при ВЗК включают когнитивно-поведенческую терапию (КПТ), медицинский гипноз и медитацию осознанности.Некоторые исследования показали, что эти методы уменьшают желудочно-кишечные симптомы у пациентов с ВЗК (117, 118).

КПТ, специфичная для ВЗК, способствует повышению качества жизни и снижению тревожности и депрессии у пациентов с ВЗК с низким уровнем HRQOL (119). Кроме того, сравнительное исследование показало, что КПТ может помочь пациентам с ВЗК с умеренными и тяжелыми расстройствами настроения (120). Moser G использовал кишечную гипнотерапию (GHT) при лечении ВЗК. Результаты показали, что ГГТ может увеличивать продолжительность ремиссии у пациентов с неактивным ЯК (121).Клинический гипноз используется, чтобы помочь подросткам справиться с различными заболеваниями. Гипноз может эффективно облегчить хроническую боль в животе у подростков с ВЗК (122). Современные методы терапии осознанности включают снижение стресса осознанности и поведенческую когнитивную терапию внимательностью, большинство из которых используются у взрослых и показывают эффективность у пациентов, страдающих ВЗК. Кроме того, было обнаружено, что физическое и психическое вмешательство семинара «Дыхание-тело-разум» (BBMW) было полезным для пациентов с ВЗК для облегчения симптомов и эмоциональных расстройств (123).В качестве общепринятого метода декомпрессии йога представляется безопасным и эффективным методом лечения пациентов с ЯК (124). В исследовании подростков с ВЗК было обнаружено, что йога является эффективной дополнительной терапией. К сожалению, это был короткий обзор с небольшой выборкой (31).

Рандомизированное контролируемое исследование показало, что психотерапия (психотерапия, решение проблем и расслабление) для пациентов с ВЗК не тормозит прогрессирование заболевания или рецидив, но улучшает качество жизни (125).В параллельном групповом рандомизированном и контролируемом исследовании оценивалась эффективность протокола КПТ для конкретного заболевания в отношении тревожности, депрессивных симптомов и HRQOL у подростков и молодых людей с ВЗК. Предварительные результаты показали, что КПТ, специфичная для ВЗК, добавленная к стандартной медицинской помощи, не показала лучших результатов, чем одна только стандартная медицинская помощь, в улучшении психологических симптомов или HRQOL у подростков с ВЗК (126).

Вмешательства оси мозг-кишечник-микробиота

С четкими доказательствами дисбактериоза кишечника при ВЗК новые методы лечения, несомненно, потребуют подхода, регулирующего микробиоту (127).Это область активных исследований с неоднозначными результатами.

Хотя воздействие антибиотиков считается потенциальным фактором риска ВЗК (11, 128, 129), несколько метаанализов показали, что антибиотики эффективны для индукции ремиссии и лечения обострений у пациентов с ВЗК (130, 131). Антибиотикотерапия остается противоречивой, особенно с учетом текущих неоднозначных результатов и потенциальных рисков системных нежелательных явлений и устойчивости бактерий к антибиотикам (132, 133).Рифаксимин, несистемный бактерицидный антибиотик, может быть терапевтически полезным при ВЗК (134). Исследование показало, что видов Lactobacillus были значительно обогащены после перорального приема рифаксимина. Кроме того, лечение рифаксимином защищало от воспаления кишечника, повреждения барьера и висцеральной гиперчувствительности, вызванных хроническим избеганием воды и повторяющимися стрессорами сдерживания у крыс Wistar (135).

Добавки с пребиотиками и пробиотиками полезны для снижения стрессового поведения и активации HPA.Пробиотики, такие как Bifidobacterium и Lactobacillus , могут облегчить беспокойство и депрессию (136). Arase et al. изучили терапию, направленную на микробиоту, и обнаружили, что пробиотик Lactobacillus штамм может помочь в защите от энтерита, усугубляемого стрессом (137). Исследования на животных показали, что Bifidobacterium P122, Lactobacillus LA804 и Lactobacillus Switzerland полезны при колите (138). B. longum 536 облегчает симптомы у пациентов с легким и умеренно активным ЯК (139).Однако недавнее исследование показало, что штамм B. breve в Якульте не замедлял время рецидива по сравнению с плацебо у пациентов с неактивным ЯК. Этот результат может быть связан с дефицитом в количестве B. breve (140). Большинство исследований показали, что пробиотики полезны для пациентов с ВЗК. Эффективность и безопасность пробиотиков для облегчения воспаления кишечника у пациентов с ВЗК требует дополнительных исследований (141).

FMT стал полезным и все более доступным методом лечения благодаря банкам стула (142).Рандомизированные контролируемые исследования показали, что FMT в некоторой степени эффективен при лечении ЯК (143, 144). В проспективном исследовании 21 ребенок со средним возрастом 12 лет, с ВЗК, не поддающимся лечению, были подвергнуты однократному FMT. Клинические ответы наблюдались у 57 и 28% пациентов через 1 и 6 месяцев после FMT соответственно (145). Paramsothy et al. провели систематический обзор и метаанализ для оценки эффективности и безопасности FMT при ВЗК. Всего было включено 53 исследования (41 в UC, 11 в CD, 4 в pouchitis), опубликованных до января 2017 года.Результаты показали, что частота клинической ремиссии при ЯК, БК и поучите составила 36, 50,5 и 21,5% соответственно. Субанализы показали, что ремиссия при ЯК улучшалась при введении в нижний отдел желудочно-кишечного тракта и увеличении количества инфузий FMT (146). Однако некоторые исследователи не обнаружили значительных различий в эффективности FMT, что может быть связано с количеством и циклом клизм, процессом приготовления и ограниченным количеством (147, 148). Дальнейшим многообещающим направлением были бы более крупномасштабные исследования, оценивающие безопасность и эффективность FMT у пациентов с ВЗК.

Rooks et al. продемонстрировали, что генетическая инактивация воспринимающего кворум регулятора C Escherichia coli (QseC) может снизить вирулентность и способность к колонизации в патогенном, ассоциированном с ВЗК штамме E. coli . Дальнейшие результаты показали, что биохимическое ингибирование QseC может уменьшить воспаление кишечника в различных доклинических моделях ВЗК и обеспечивает новый подход к лечению колита (149). Кроме того, диетические вмешательства, которые модулируют взаимодействие между иммунной системой и микробиотой, также могут быть вариантом лечения ВЗК (150).

Исследования эффективности психотерапии и психофармакологического лечения пациентов с ВЗК противоречивы и ограничены. Систематический обзор литературы показал, что 1/3 из 43 включенных исследований подтверждают эффективность психотерапии в отношении качества жизни и активности болезни (113). Для подтверждения этого результата необходимы дополнительные исследования. В качестве адъювантной терапии управление стрессом не может полностью заменить лекарства. Кроме того, изучение микробиома кишечника и диетическая терапия могут стать будущими направлениями лечения ВЗК.

Перспективы

Достаточно доказательств того, что частота сопутствующих психических заболеваний у пациентов с ВЗК выше, чем у здоровых людей. В свою очередь, эти сопутствующие заболевания усугубляют симптомы ВЗК и способствуют воспалению кишечника. Основные механизмы могут включать изменения нейроэндокринной системы и оси мозг-кишечник-микробиота. Однако точные механизмы, лежащие в основе иммунной активации слизистых оболочек, еще предстоит изучить. Следует подчеркнуть влияние психологического стресса на ВЗК, особенно у детей и подростков, из-за уникальных психологических проблем, с которыми сталкивается педиатрическое население.К настоящему времени некоторые клинические данные подтверждают мнение о том, что управление стрессом, например, с помощью упражнений на расслабление, полезно для пациентов с ВЗК, особенно для тех, кто не поддается лечению. Психологическая оценка может выступать в качестве нового показателя для оценки тяжести и прогноза ВЗК. В ходе будущего лечения ВЗК необходимо уделять особое внимание управлению эмоциями, снятию стресса, использованию психотропных препаратов и заботе со стороны семьи. Кроме того, следует подчеркнуть, что сочетание лечения слизистой оболочки и психологического лечения в качестве конечной цели терапии улучшит прогноз.Лечение ВЗК выходит далеко за рамки традиционных лекарств и хирургического лечения. Более важна практика психогастроэнтерологии, которая кажется многообещающей.

Взносы авторов

Рукопись написали

YS и LL. Обзор разработали HC, RX, KJ и BW. YS, LL и RX участвовали в поиске литературы. YS и RX разработали и создали фигуру. ХК внесла критические исправления. Все авторы прочитали рукопись и в конечном итоге одобрили статью.

Финансирование

Это исследование было поддержано грантами 81741075 и 81570478 Национального фонда естественных наук Китая, а также грантом 17JCYBJC24900 и Тяньцзиньской исследовательской программой прикладного фонда и передовых технологий Китая.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

3. Ng SC, Shi HY, Hamidi N, Underwood FE, Tang W., Benchimol EI, et al. Заболеваемость и распространенность воспалительных заболеваний кишечника в 21 веке во всем мире: систематический обзор популяционных исследований. Ланцет. (2018) 390: 2769–78.DOI: 10.1016 / S0140-6736 (17) 32448-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5. Sýkora J, Pomahačová R, Kreslová M, Cvalínová D, Štych P, Schwarz J. Текущие мировые тенденции в заболеваемости воспалительными заболеваниями кишечника у детей. World J Gastroenterol. (2018) 24: 2741–63. DOI: 10.3748 / wjg.v24.i25.2741

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Бенхимол Э.И., Фортински К.Дж., Гоздира П., Ван ден Хеувель М., Ван Лимберген Дж., Гриффитс А.М.Эпидемиология воспалительных заболеваний кишечника у детей: систематический обзор международных тенденций. Воспаление кишечника. (2011) 17: 423–39. DOI: 10.1002 / ibd.21349

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Abraham BP, Mehta S, El-Serag HB. Естественная история воспалительного заболевания кишечника у детей: систематический обзор. J Clin Gastroenterol. (2012) 46: 581–9. DOI: 10.1097 / MCG.0b013e318247c32f

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9.de Souza HSP, Fiocchi C, Iliopoulos D. Интерактом IBD: комплексный взгляд на этиологию, патогенез и терапию. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. (2017) 14: 739–49. DOI: 10.1038 / nrgastro.2017.110

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Анантакришнан А.Н., Бернштейн С.Н., Илиопулос Д., Макферсон А., Нейрат М.Ф., Ай РАР и др. Экологические триггеры в IBD: обзор прогресса и доказательств. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. (2018) 15: 39–49.DOI: 10.1038 / nrgastro.2017.136

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Леонард Б., Маес М. Механистические объяснения того, как клеточно-опосредованная активация иммунной системы, воспаление, окислительный и нитрозативный стресс, а также их последствия и сопутствующие факторы играют роль в патофизиологии униполярной депрессии. Neurosci Biobehav Rev. (2012) 36: 764–85. DOI: 10.1016 / j.neubiorev.2011.12.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13.Маес М., Кубера М., Михайлова И., Геффард М., Галецки П., Леунис Дж. К. и др. Повышенные аутоиммунные ответы против аутоэпитопов, модифицированных окислительным и нитрозативным повреждением при депрессии: последствия для путей к хронической депрессии и нейропрогрессии. J Влияет на разлад. (2013) 149: 23–9. DOI: 10.1016 / j.jad.2012.06.039

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Олссон Л., Густафссон А., Лавант Е., Сунесон К., Брундин Л., Вестрин А. и др.Биомаркеры протекающей кишки при депрессии и суицидальном поведении. Acta Psychiatr Scand. (2019) 139: 185–93. DOI: 10.1111 / acps.12978

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Кери С., Сабо С., Келемен О. Экспрессия толл-подобных рецепторов в мононуклеарных клетках периферической крови и ответ на когнитивно-поведенческую терапию при большом депрессивном расстройстве. Brain Behav Immun. (2014) 40: 235–43. DOI: 10.1016 / j.bbi.2014.03.020

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16.Микока-Валус А., Ноулз С.Р., Кифер Л., Графф Л. Повторные дискуссии: систематический обзор коморбидности депрессии и тревоги с воспалительными заболеваниями кишечника. Воспаление кишечника. (2016) 22: 752–62. DOI: 10.1097 / MIB.0000000000000620

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Konturek PC, Brzozowski T, Konturek SJ. Стресс и кишечник: патофизиология, клинические последствия, диагностический подход и варианты лечения. J Physiol Pharmacol. (2011) 62: 591–9.

PubMed Аннотация | Google Scholar

18. Chrousos GP, Gold PW. Понятия стресса и расстройства стрессовой системы. Обзор физического и поведенческого гомеостаза. JAMA. (1992) 267: 1244–52. DOI: 10.1001 / jama.1992.034800

034

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Николаидес NC, Кираци Э., Лампрокостопулу А., Хрусос Г.П., Чармандари Э. Стресс, система стресса и роль глюкокортикоидов. Нейроиммуномодуляция. (2015) 22: 6–19. DOI: 10.1159 / 000362736

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Larauche M, Kiank C, Tache Y. Передача сигналов рилизинг-фактора кортикотропина в толстой кишке и подвздошной кишке: регулирование стрессом и патофизиологические последствия. J Physiol Pharmacol. (2009) 60 (Дополнение 7): 33–46.

PubMed Аннотация | Google Scholar

23. Tache Y, Larauche M, Yuan PQ, Million M. Передача сигналов CRF в мозге и кишечнике: биологические действия и роль в желудочно-кишечном тракте. Curr Mol Pharmacol. (2018) 11: 51–71. DOI: 10.2174 / 1874467210666170224095741

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Chatoo M, Li Y, Ma Z, Coote J, Du J, Chen X. Участие кортикотропин-рилизинг-фактора и рецепторов в иммунных клетках при синдроме раздраженного кишечника. Фронт эндокринол. (2018) 9:21. DOI: 10.3389 / fendo.2018.00021

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Czimmer J, Tache Y.Передача сигналов периферического рилизинг-фактора кортикотропина ингибирует опорожнение желудка: механизмы действия и роль в связанных со стрессом желудочных изменениях двигательной функции. Curr Pharm Des. (2017) 23: 4042–7. DOI: 10.2174/1381612823666170228142428

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Hill LT, Kidson SH, Michell WL. Кортикотропин-рилизинг-фактор: возможный ключ к дисфункции кишечника у тяжелобольных. Питание. (2013) 29: 948–52.DOI: 10.1016 / j.nut.2012.12.023

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Оверман Е.Л., Ривье Дж. Э., Мозер А. Дж. CRF вызывает повреждение кишечного эпителиального барьера за счет высвобождения протеаз тучных клеток и TNF-α. PLoS ONE. (2012) 7: e39935. DOI: 10.1371 / journal.pone.0039935

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Вануйцель Т., ван Ванрой С., Ванхил Х., Ванормелинген С., Вершуерен С., Хубен Э. и др.Психологический стресс и кортикотропин-рилизинг-гормон увеличивают кишечную проницаемость у людей по механизму, зависимому от тучных клеток. Gut. (2014) 63: 1293–9. DOI: 10.1136 / gutjnl-2013-305690

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Дэн Ц., Чен Х, Лю И, Сяо Ф, Го Л., Лю Д. и др. Психологический стресс способствует инфильтрации нейтрофилов в ткани толстой кишки посредством адренергической передачи сигналов в модели колита, индуцированного DSS. Brain Behav Immun. (2016) 57: 243–54. DOI: 10.1016 / j.bbi.2016.04.017

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Викарио М., Гиларте М., Алонсо К., Ян П., Мартинес С., Рамос Л. и др. Хронологическая оценка опосредованной тучными клетками дисфункции кишечника и воспаления слизистой оболочки на крысиной модели хронического психосоциального стресса. Brain Behav Immun. (2010) 24: 1166–75. DOI: 10.1016 / j.bbi.2010.06.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31.Арруда Дж. М., Богец А. Л., Велланки С., Рен А., Йе А. М.. Йога как дополнительная терапия для подростков с воспалительным заболеванием кишечника: пилотное клиническое испытание. Complement Ther Med. (2018) 41: 99–104. DOI: 10.1016 / j.ctim.2018.09.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Седерхольм Дж. Д., Ян П. К., Сепонис П., Вохра А., Ридделл Р., Шерман П. М. и др. Хронический стресс вызывает зависимое от тучных клеток прикрепление бактерий и инициирует воспаление слизистой оболочки кишечника крысы. Гастроэнтерология. (2002) 123: 1099–108. DOI: 10.1053 / gast.2002.36019

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34. Вилланаччи В., Бассотти Дж., Наскимбени Р., Антонелли Е., Кадей М., Физони С. и др. Нарушения кишечной нервной системы при воспалительных заболеваниях кишечника. Нейрогастроэнтерол Мотил. (2008) 20: 1009–16. DOI: 10.1111 / j.1365-2982.2008.01146.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35.Шарма П., Махария Г.К., Ахуджа В., Двиведи С.Н., Дипак К.К. Вегетативные дисфункции у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника в стадии клинической ремиссии. Dig Dis Sci. (2009) 54: 853–61. DOI: 10.1007 / s10620-008-0424-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Джонсон Дж. Д., Кампизи Дж., Шарки С. М., Кеннеди С. Л., Никерсон М., Гринвуд Б. Н. и др. Катехоламины опосредуют вызванное стрессом повышение периферических и центральных воспалительных цитокинов. Неврология. (2005) 135: 1295–307. DOI: 10.1016 / j.neuroscience.2005.06.090

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37. де Йонге WJ, ван дер Занден EP, The FO, Bijlsma MF, van Westerloo DJ, Bennink RJ, et al. Стимуляция блуждающего нерва ослабляет активацию макрофагов за счет активации сигнального пути Jak2-STAT3. Nat Immunol. (2005) 6: 844–51. DOI: 10.1038 / ni1229

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38.Meregnani J, Clarençon D, Vivier M, Peinnequin A, Mouret C, Sinniger V и др. Противовоспалительный эффект стимуляции блуждающего нерва на крысиной модели воспалительного заболевания кишечника. Auton Neurosci. (2011) 160: 82–9. DOI: 10.1016 / j.autneu.2010.10.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Кейта А.В., Карлссон А.Х., Сиген М., Эриксон А.С., Маккей Д.М., Седерхольм Д.Д. Вазоактивный кишечный полипептид регулирует барьерную функцию через тучные клетки в эпителии кишечного фолликула человека и во время стресса у крыс. Нейрогастроэнтерол Мотил. (2013) 25 e406–17. DOI: 10.1111 / nmo.12127

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40. Zheng PY, Feng BS, Oluwole C, Struiksma S, Chen X, Li P и др. Психологический стресс побуждает эозинофилы вырабатывать в кишечнике высвобождающий гормон кортикотропин. Gut. (2009) 58: 1473–9. DOI: 10.1136 / gut.2009.181701

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Лу П, Луо Х, Цюань Х, Фан Х, Тан Кью, Ю Г и др.Роль вещества P в поддержании повышенной подвижности толстой кишки, вызванной повторным стрессом у крыс. Нейропептиды. (2016) 56: 75–82. DOI: 10.1016 / j.npep.2016.01.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Килиан А.Дж., Сондерс П.Р., Бейлсма П.Б., Берин М.С., Таминиау Дж.А., Грут Дж.А. и др. Стресс стимулирует трансэпителиальный захват макромолекул в тонкой кишке крыс. Am J Physiol. (1998) 275 G1037–44. DOI: 10.1152 / ajpgi.1998.275.5.G1037

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43.Bailey MT. Вклад кишечной микробиоты в вызванное стрессором повышение восприимчивости к кишечной инфекции и системной иммуномодуляции. Horm Behav. (2012) 62: 286–94. DOI: 10.1016 / j.yhbeh.2012.02.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Бхарвани А., Миан М.Ф., Фостер Дж. А., Суретт М.Г., Биненшток Дж., Форсайт П. Структурные и функциональные последствия хронического психосоциального стресса для микробиома и хозяина. Психонейроэндокринология. (2016) 63: 217–27. DOI: 10.1016 / j.psyneuen.2015.10.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

45. Sun Y, Zhang M, Chen CC, Gillilland M, Sun X, El-Zaatari M, et al. Индуцированное стрессом подавление инфламмасом NLRP6, опосредованное кортикотропин-рилизинг-гормоном, и трансмиссивный энтерит у мышей. Гастроэнтерология. (2013) 144: 1478–87, 1487.e1–8. DOI: 10.1053 / j.gastro.2013.02.038

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

46.Бейли MT, Энглер H, Шеридан JF. Стресс вызывает транслокацию кожной и желудочно-кишечной микрофлоры во вторичные лимфоидные органы мышей C57BL / 6. J Neuroimmunol. (2006) 171: 29–37. DOI: 10.1016 / j.jneuroim.2005.09.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

47. Гао Х, Цао Ц., Ченг И, Чжао Д., Ван З, Ян Х и др. Хронический стресс способствует развитию колита, нарушая микробиоту кишечника и вызывая реакцию иммунной системы. Proc Natl Acad Sci USA. (2018) 115: E2960–9. DOI: 10.1073 / pnas.1720696115

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

48. Ву В., Сун М., Чжан Х.П., Чен Т., Ву Р., Лю С. и др. Пролактин опосредует вызванную психологическим стрессом дисфункцию регуляторных Т-клеток, способствуя воспалению кишечника. Gut. (2014) 63: 1883–92. DOI: 10.1136 / gutjnl-2013-306083

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

51. Ватанабэ И, Арасе С., Нагаока Н., Каваи М., Мацумото С.Хронический психологический стресс нарушил состав микробиоты толстой кишки мышей и ускорил создание модели воспалительного заболевания кишечника на мышах. PLoS ONE. (2016) 11: e0150559. DOI: 10.1371 / journal.pone.0150559

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

52. Uchiyama K, Naito Y, Takagi T. Кишечный микробиом как новая терапевтическая мишень для местного и системного воспаления. Pharmacol Ther. (2019) 199: 164–72. DOI: 10.1016 / j.Pharmthera.2019.03.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

55. Филипчич И., Шимунович Ф.И., Грошич В., Бакия И., Шаго Д., Беняк Т. и др. Модели хронической физической мультиморбидности в психиатрической и общей популяции. J Psychosom Res. (2018) 114: 72–80. DOI: 10.1016 / j.jpsychores.2018.09.011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

56. Скотт К.М., Лим К., Аль-Хамзави А., Алонсо Дж., Брюффертс Р., Калдас-де-Алмейда Дж. М. и др.Связь психических расстройств с последующими хроническими физическими состояниями: мировые исследования психического здоровья в 17 странах. JAMA Psychiatry. (2016) 73: 150–8. DOI: 10.1001 / jamapsychiatry.2015.2688

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

57. Марри Р.А., Уоллд Р., Болтон Дж. М., Сарин Дж., Уокер Дж. Р., Паттен С. Б. и др. Сопутствующие соматические заболевания повышают риск сопутствующих психических заболеваний при иммуноопосредованном воспалительном заболевании. Gen Hosp Psychiatry. (2018) 51: 71–8. DOI: 10.1016 / j.genhosppsych.2018.01.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

58. Фуллер-Томсон Э., Сульман Дж. Депрессия и воспалительное заболевание кишечника: результаты двух национальных репрезентативных канадских исследований. Воспаление кишечника. (2006) 12: 697–707. DOI: 10.1097 / 00054725-200608000-00005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

59. Бхандари С., Ларсон М.Э., Кумар Н., Стейн Д.Связь воспалительного заболевания кишечника (ВЗК) с депрессивными симптомами в популяции США и независимые предикторы депрессивных симптомов в популяции ВЗК: исследование NHANES. Gut Liver. (2017) 11: 512–9. DOI: 10.5009 / gnl16347

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

60. Фуллер-Томсон E, Lateef R, Sulman J. Устойчивая связь между воспалительным заболеванием кишечника и генерализованным тревожным расстройством: результаты национального репрезентативного канадского исследования. Воспаление кишечника. (2015) 21: 2341–8. DOI: 10.1097 / MIB.0000000000000518

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

61. Neuendorf R, Harding A, Stello N, Hanes D, Wahbeh H. Депрессия и тревога у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника: систематический обзор. J Psychosom Res. (2016) 87: 70–80. DOI: 10.1016 / j.jpsychores.2016.06.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

62. Секстон К.А., Уокер Дж. Р., Графф Л. А., Бернштейн М. Т., Бити Б., Миллер Н. и др.Доказательства двунаправленной связи между воспринимаемым стрессом и активностью симптомов: проспективное продольное исследование воспалительного заболевания кишечника. Воспаление кишечника. (2017) 23: 473–83. DOI: 10.1097 / MIB.0000000000001040

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

63. Фролкис А.Д., Валлеран И.А., Шахин А.А., Лоуэрисон М.В., Суэйн М.Г., Барнабе С. и др. Депрессия увеличивает риск воспалительного заболевания кишечника, который можно уменьшить, применяя антидепрессанты для лечения депрессии. Gut. (2018) 68: 1606–12. DOI: 10.1136 / gutjnl-2018-317182

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

64. van den Brink G, Stapersma L, Vlug LE, Rizopolous D, Bodelier AG, van Wering H, et al. Клиническая активность заболевания связана с тревожными и депрессивными симптомами у подростков и молодых людей с воспалительным заболеванием кишечника. Алимент Pharmacol Ther. (2018) 48: 358–69. DOI: 10.1111 / apt.14832

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

65.Reigada LC, Hoogendoorn CJ, Walsh LC, Lai J, Szigethy E, Cohen BH и др. Симптомы тревоги и тяжесть заболевания у детей и подростков с болезнью Крона. J Pediatr Gastroenterol Nutr. (2015) 60: 30–5. DOI: 10.1097 / MPG.0000000000000552

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

66. Väistö T, Aronen ET, Simola P, Ashorn M, Kolho KL. Психосоциальные симптомы и компетентность подростков с воспалительными заболеваниями кишечника и их сверстников. Воспаление кишечника. (2010) 16: 27–35. DOI: 10.1002 / ibd.21002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

67. Брукс А.Дж., Роуз Г., Райдер А., Пич Э.Дж., Корф Б.М., Лобо А.Дж.. Систематический обзор: психологическая заболеваемость у молодых людей с воспалительными заболеваниями кишечника — факторы риска и последствия. Алимент Pharmacol Ther. (2016) 44: 3–15. DOI: 10.1111 / apt.13645

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

68. Брукс А.Дж., Норман П., Пич Э.Дж., Райдер А.Х., Скотт А.Дж., Нарула П. и др.Проспективное исследование психологической заболеваемости и восприятия болезней у молодых людей с воспалительными заболеваниями кишечника. J Crohns Colitis. (2019) 13: 1003–11. DOI: 10.1093 / ecco-jcc / jjz028

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

69. Олен О., Асклинг Дж., Сакс М.К., Фрументо П., Неовиус М., Смедби К.Э. и др. Повышенная смертность пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника в детстве по сравнению с населением в целом. Гастроэнтерология. (2019) 156: 614–22. DOI: 10.1053 / j.gastro.2018.10.028

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

70. Хадж-Мирзаян А., Амири С., Амини-Хойей Х., Хоссейни М.Дж., Хадж-Мирзаян А., Момени М. и др. Поведение, подобное тревожному и депрессивному, связано с изменением энергии гиппокампа и воспалительным статусом в модели болезни Крона у мышей. Неврология. (2017) 366: 124–37. DOI: 10.1016 / j.neuroscience.2017.10.023

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

71.Salameh E, Meleine M, Gourcerol G, do RJC, do RJL, Legrand R и др. Висцеральная боль, вызванная хроническим колитом, связана с повышенной тревожностью во время фазы покоя. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. (2019) 316: G692–700. DOI: 10.1152 / ajpgi.00248.2018

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

72. Ольвера А.Х., Кубзанский Л.Д., Кампен М.Дж., Славич Г.М. Стресс в раннем возрасте, загрязнение воздуха, воспаление и болезни: интегральный обзор и иммунологическая модель социально-экологических неблагоприятных факторов и здоровья на протяжении всей жизни. Neurosci Biobehav Rev. (2018) 92: 226–42. DOI: 10.1016 / j.neubiorev.2018.06.002

CrossRef Полный текст | Google Scholar

73. Slopen N, Koenen KC, Кубзанский LD. Неблагоприятные факторы в детстве и иммунные и воспалительные биомаркеры, связанные с сердечно-сосудистым риском в молодости: систематический обзор. Brain Behav Immun. (2012) 26: 239–50. DOI: 10.1016 / j.bbi.2011.11.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

75. Уокер Дж. Р., Эдигер Дж. П., Графф Л. А., Гринфельд Дж. М., Клара И., Ликс Л. и др.Когортное исследование Manitoba IBD: популяционное исследование распространенности пожизненных и 12-месячных тревожных и эмоциональных расстройств. Am J Gastroenterol. (2008) 103: 1989–97. DOI: 10.1111 / j.1572-0241.2008.01980.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

76. MMC E, Kuehn A, Muller CP, Turner JD. Влияние неблагоприятных факторов раннего возраста на иммунную систему. Психонейроэндокринология. (2017) 82: 140–54. DOI: 10.1016 / j.psyneuen.2017.05.012

CrossRef Полный текст | Google Scholar

78.О’Махони С.М., Марчези Дж. Р., Скалли П., Кодлинг С., Сеолхо А. М., Куигли Е. М. и др. Стресс в раннем возрасте изменяет поведение, иммунитет и микробиоту у крыс: последствия для синдрома раздраженного кишечника и психических заболеваний. Biol Psychiatry. (2009) 65: 263–7. DOI: 10.1016 / j.biopsych.2008.06.026

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

79. HLX W, Qin HY, Tsang SW, Zuo X, Che S, CFW C и др. Стресс в молодом возрасте нарушает гомеостаз кишечника посредством передачи сигналов NGF-TrkA. Nat Commun. (2019) 10: 1745. DOI: 10.1038 / s41467-019-09744-3

CrossRef Полный текст | Google Scholar

80. Ринсель М., Обер П., Шевалье Дж., Грохард П.А., Бассо Л., де Оливейра С.М. и др. Множественные невзгоды в раннем возрасте влияют на микробиоту кишечника, мозг и поведение в зависимости от пола. Brain Behav Immun. (2019) 80: 179–92. DOI: 10.1016 / j.bbi.2019.03.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

81. Włodarczyk M, Sobolewska-Włodarczyk A, Stec-Michalska K, Fichna J, Wiśniewska-Jarosinska M.Влияние аномалий семейного уклада на ранних этапах жизни на течение воспалительных заболеваний кишечника. Pharmacol Rep. (2016) 68: 852–8. DOI: 10.1016 / j.pharep.2016.04.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

82. Кришна М.З., Бартон К.Р., Перес С.М., Уолш С.М., Асса А., Келлермайер Р. Академический стресс может способствовать возникновению воспалительных заболеваний кишечника у детей. J Pediatr Gastroenterol Nutr. (2018) 67: e73–6.DOI: 10.1097 / MPG.0000000000002032

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

83. Леннон Е.М., Махаршак Н., Эллуми Н., Борст Л., Плеви С.Е., Мозер А.Дж. Стресс в раннем возрасте вызывает стойкую дисфункцию барьера толстой кишки и обостряет колит у взрослых мышей IL-10 — / -. Воспаление кишечника. (2013) 19: 712–9. DOI: 10.1097 / MIB.0b013e3182802a4e

CrossRef Полный текст | Google Scholar

84. Риба А., Олиер М., Лакруа-Ламанде С., Ленсина С., Бакке В., Харкат С. и др.Стресс в раннем возрасте у мышей является подходящей моделью для синдрома раздраженного кишечника, но не предрасполагает к колиту и не повышает восприимчивость к кишечным инфекциям. Brain Behav Immun. (2018) 73: 403–15. DOI: 10.1016 / j.bbi.2018.05.024

CrossRef Полный текст | Google Scholar

85. Veenema AH, Reber SO, Selch S, Obermeier F, Neumann ID. Стресс в раннем детстве повышает уязвимость взрослых мышей к хроническому психосоциальному стрессу и экспериментальному колиту. Эндокринология. (2008) 149: 2727–36. DOI: 10.1210 / en.2007-1469

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

88. Bernstein CN, Singh S, Graff LA, Walker JR, Miller N, Cheang M. Проспективное популяционное исследование триггеров симптоматических обострений при ВЗК. Am J Gastroenterol. (2010) 105: 1994–2002. DOI: 10.1038 / ajg.2010.140

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

89. Суини Л., Мосс-Моррис Р., Цубер-Дочан В., Мид Л., Чамбли Дж., Нортон К.Систематический обзор: психосоциальные факторы, связанные с болью при воспалительном заболевании кишечника. Алимент Pharmacol Ther. (2018) 47: 715–29. DOI: 10.1111 / apt.14493

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

91. Бокемейер Б., Хардт Дж., Хюппе Д., Пренцлер А., Конрад С., Дюффельмейер М. и др. Клинический статус, психосоциальные нарушения, лечение и расходы на здравоохранение для пациентов с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК) в Германии: онлайн-реестр ВЗК. J Crohns Colitis. (2013) 7: 355–68. DOI: 10.1016 / j.crohns.2012.02.014

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

92. Jaghult S, Saboonchi F, Moller J, Johansson UB, Wredling R, Kapraali M. Стресс как спусковой крючок для рецидивов ВЗК: перекрестное исследование случаев. Gastroenterology Res. (2013) 6: 10–16. DOI: 10.4021 / gr528e

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

93. Mittermaier C, Dejaco C, Waldhoer T., Oefferlbauer-Ernst A, Miehsler W., Beier M, et al.Влияние депрессивного настроения на рецидив у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника: проспективное 18-месячное контрольное исследование. Psychosom Med. (2004) 66: 79–84. DOI: 10.1097 / 01.psy.0000106907.24881.f2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

94. Петруо В.А., Краусс Э., Клейст А., Хардт Дж., Хейк К., Пейрано Дж. И др. Воспринимаемый дистресс, личностные характеристики, стратегии преодоления и психосоциальные нарушения в национальной немецкой многоцентровой когорте пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом. Z Гастроэнтерол. (2019) 57: 473–83. DOI: 10.1055 / a-0838-6371

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

95. Alexakis C, Kumar S, Saxena S, Pollok R. Систематический обзор с метаанализом: влияние депрессивного состояния на течение болезни при воспалительном заболевании кишечника у взрослых. Алимент Pharmacol Ther. (2017) 46: 225–35. DOI: 10.1111 / apt.14171

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

96. Анантакришнан А.Н., Халили Х., Пан А., Хигучи Л.М., де Сильва П., Рихтер Дж. М. и др.Связь между депрессивными симптомами и заболеваемостью болезнью Крона и язвенным колитом: результаты исследования здоровья медсестер. Clin Gastroenterol Hepatol. (2013) 11: 57–62. DOI: 10.1016 / j.cgh.2012.08.032

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

97. Камара Р.Дж., Шопфер А.М., Питте В., Бегре С., фон К.Р. Компоненты настроения и отсутствия настроения воспринимаемого стресса и обострения болезни Крона. Воспаление кишечника. (2011) 17: 2358–65.DOI: 10.1002 / ibd.21623

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

98. Рид-Найт Б., ван Тилбург М.А.Л., Леви Р.Л., Лангер С.Л., Романо Дж. М., Мерфи Т. Б. и др. Неадаптивное совладание и депрессивные симптомы частично объясняют связь между семейным стрессом и страданием, связанным с болью, у молодежи с ВЗК. J Pediatr Psychol. (2018) 43: 94–103. DOI: 10.1093 / jpepsy / jsx082

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

99.Циммерман Л.А., Сринат А.И., Гоял А., Бусварош А., Дюшарм П., Сигети Е. и др. Наложение функциональной боли в животе при болезни Крона у детей. Воспаление кишечника. (2013) 19: 826–31. DOI: 10.1097 / MIB.0b013e3182802a0a

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

100. Ко SJ, Ким JW, Ким Б.Г., Ли К.Л., Ким Дж.С. Сдерживающий стресс вызывает и обостряет воспаление кишечника у мышей с дефицитом интерлейкина-10. World J Gastroenterol. (2015) 21: 8580–7.DOI: 10.3748 / wjg.v21.i28.8580

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

101. Микока-Валус А.А., Тернбулл Д., Холтманн Г., Эндрюс Дж. М.. Интегрированная модель помощи пациентам с воспалительными заболеваниями кишечника в Австралии: разработка и результаты ее внедрения. Воспаление кишечника. (2012) 18: 1573–81. DOI: 10.1002 / ibd.22850

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

102. Табибиан А., Табибиан Дж. Х., Бекман Л. Дж., Раффалс Л. Л., Пападакис К. А., Кейн С. В..Предикторы качества жизни, связанного со здоровьем, и приверженности лечению при болезни Крона и язвенном колите: значение для клинического ведения. Dig Dis Sci. (2015) 60: 1366–74. DOI: 10.1007 / s10620-014-3471-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

103. Гатри Э., Джексон Дж., Шаффер Дж., Томпсон Д., Томенсон Б., Крид Ф. Психологическое расстройство и тяжесть воспалительного заболевания кишечника позволяют прогнозировать качество жизни, связанное со здоровьем, при язвенном колите и болезни Крона. Am J Gastroenterol. (2002) 97: 1994–9. DOI: 10.1111 / j.1572-0241.2002.05842.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

104. Энгельманн Г., Эрхард Д., Петерсен М., Парзер П., Шларб А.А., Реш Ф. и др. Связанное со здоровьем качество жизни подростков с воспалительным заболеванием кишечника зависит от активности заболевания и сопутствующей психической патологии. Детская психиатрия Hum Dev. (2015) 46: 300–7. DOI: 10.1007 / s10578-014-0471-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

105.Анантакришнан А.Н., Гейнер В.С., Перес Р.Г., Цай Т., Ченг С.К., Савова Г. и др. Сопутствующие психические заболевания связаны с повышенным риском хирургического вмешательства при болезни Крона. Алимент Pharmacol Ther. (2013) 37: 445–54. DOI: 10.1111 / apt.12195

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

106. Герреро-Альба Р., Вальдес-Моралес Е.Е., Хименес-Варгас Н.Н., Лопес-Лопес С., Харамилло-Поланко Дж., Окамото Т. и др. Стресс активирует проноцицептивную эндогенную передачу сигналов опиоидов в нейронах DRG во время хронического колита. Gut. (2017) 66: 2121–31. DOI: 10.1136 / gutjnl-2016-311456

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

107. Spekhorst LM, Hummel T.Z, Benninga MA, van Rheenen PF, Kindermann A. Приверженность пероральному поддерживающему лечению у подростков с воспалительным заболеванием кишечника. J Pediatr Gastroenterol Nutr. (2016) 62: 264–70. DOI: 10.1097 / MPG.0000000000000924

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

108.Мацуока К., Кобаяси Т., Уэно Ф., Мацуи Т., Хираи Ф., Иноуэ Н. и др. Основанные на фактах клинические рекомендации по воспалительным заболеваниям кишечника. J Гастроэнтерол. (2018) 53: 305–53. DOI: 10.1007 / s00535-018-1439-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

109. Кифер Л., Палссон О.С., Пандольфино Дж. Э. Обновление передовой практики: включение психогастроэнтерологии в управление расстройствами пищеварения. Гастроэнтерология. (2018) 154: 1249–57.DOI: 10.1053 / j.gastro.2018.01.045

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

110. Beyak MJ, Vanner S. Воспаление вызванная гипервозбудимостью ноцицептивных желудочно-кишечных нейронов DRG: роль потенциалзависимых ионных каналов. Нейрогастроэнтерол Мотил. (2005) 17: 175–186. DOI: 10.1111 / j.1365-2982.2004.00596.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

112. Сринатх А.И., Уолтер К., Ньюара М.К., Сигети Э.М.Управление болью у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника: идеи для клинициста. Терапевт Гастроэнтерол. (2012) 5: 339–57. DOI: 10.1177 / 1756283X12446158

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

113. Tarricone I, Regazzi MG, Bonucci G, Rizzello F, Carini G, Muratori R и др. Распространенность и эффективность психиатрического лечения пациентов с ВЗК: систематический обзор литературы. J Psychosom Res. (2017) 101: 68–95.DOI: 10.1016 / j.jpsychores.2017.07.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

114. Микока-Валус А.А., Гордон А.Л., Стюарт Б.Дж., Эндрюс Дж.М. Роль антидепрессантов в лечении воспалительного заболевания кишечника (ВЗК): краткий отчет о ревизии клинического случая. J Psychosom Res. (2012) 72: 165–7. DOI: 10.1016 / j.jpsychores.2011.06.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

115. Микока-Валус А., Прейди С.Л., Поллок Дж., Эстерман А.Дж., Гордон А.Л., Ноулз С. и др.Адъювантная терапия антидепрессантами для лечения воспалительного заболевания кишечника. Кокрановская база данных Syst Rev. (2019) 4: CD012680. DOI: 10.1002 / 14651858.CD012680.pub2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

116. Thorkelson G, Bielefeldt K, Szigethy E. Эмпирически подтвержденное использование психиатрических препаратов у подростков и взрослых с ВЗК. Воспаление кишечника. (2016) 22: 1509–22. DOI: 10.1097 / MIB.0000000000000734

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

117.Сигети Э. Управление болью у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника. Гастроэнтерол Гепатол. (2018) 14: 53–56.

PubMed Аннотация | Google Scholar

118. Каселлас Дж. Ф., Вера М. И., Баррейро-де А. М., Васкес М. Д. М., Лопес Р. Дж., Худес Г. Дж. Управление дефицитом железа и железодефицитной анемией при воспалительном заболевании кишечника. Результаты исследования «Gestiona hierro-EII». Rev Esp Enferm Dig. (2018) 110: 172–8. DOI: 10.17235 / reed.2018.5354 / 2017

CrossRef Полный текст | Google Scholar

119.Беннебрук Э.Ф., MAG S, Ситникова К., PCF S, Ponsioen CY, Bartelsman JFWM B и др. Эффективность когнитивно-поведенческой терапии на качество жизни, тревожность и депрессивные симптомы у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника: многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование. J Проконсультируйтесь с Clin Psychol. (2017) 85: 918–925. DOI: 10.1037 / ccp0000227

CrossRef Полный текст | Google Scholar

120. Джордан С., Хейи Б., Чалдер Т. Когнитивно-поведенческая терапия для лечения дистресса у людей с воспалительным заболеванием кишечника: сравнительное исследование. Clin Psychol Psychother. (2019) 26: 14–23. DOI: 10.1002 / cpp.2326

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

122. Sawni A, Breuner CC. Клинический гипноз, эффективный метод психофизического лечения для подростков с поведенческими и физическими жалобами. Детский. (2017) 4: E19. DOI: 10.3390 / children4040019

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

123. Гербарг П.Л., Якоб В.Е., Стивенс Л., Босворт Б.П., Чабуни Ф., ДеФилиппис Е.М. и др.Влияние дыхания, движения и медитации на психологические и физические симптомы и воспалительные биомаркеры при воспалительном заболевании кишечника: рандомизированное контролируемое исследование. Воспаление кишечника. (2015) 21: 2886–96. DOI: 10.1097 / MIB.0000000000000568

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

124. Крамер Х., Шефер М., Шёльс М., Кёке Дж., Эльзенбрух С., Лауч Р. и др. Рандомизированное клиническое испытание: йога против письменных советов по самообслуживанию при язвенном колите. Алимент Pharmacol Ther. (2017) 45: 1379–89. DOI: 10.1111 / apt.14062

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

125. Бойе Б., Лундин К.Э., Янцчек Г., Легангер С., Моклеби К., Танген Т. и др. Исследование INSPIRE: улучшает ли управление стрессом течение воспалительного заболевания кишечника и качество жизни, связанное с конкретным заболеванием, у пациентов, страдающих язвенным колитом или болезнью Крона? Рандомизированное контролируемое исследование. Воспаление кишечника. (2011) 17: 1863–73.DOI: 10.1002 / ibd.21575

CrossRef Полный текст | Google Scholar

126. Стаперса Л., ван ден Бринк Г., ван дер Энде Дж., Сигети Е.М., Бекерс Р., Корпершук Т.А. и др. Эффективность когнитивно-поведенческой терапии, связанной с конкретным заболеванием, на тревожность, депрессию и качество жизни у молодежи с воспалительным заболеванием кишечника: рандомизированное контролируемое исследование. J Pediatr Psychol. (2018) 43: 967–80. DOI: 10.1093 / jpepsy / jsy029

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

127.Нокс NC, Forbes JD, Van Domselaar G, Bernstein CN. Микробиом кишечника как мишень для лечения ВЗК: мы еще там? Curr Treat Options Гастроэнтерол. (2019) 17: 115–26. DOI: 10.1007 / s11938-019-00221-w

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

128. Унгаро Р., Бернштейн К.Н., Гирри Р., Хвиид А., Колхо К.Л., Кронман М.П. и др. Антибиотики, связанные с повышенным риском впервые возникшей болезни Крона, но не язвенного колита: метаанализ. Am J Gastroenterol. (2014) 109: 1728–38. DOI: 10.1038 / ajg.2014.246

CrossRef Полный текст | Google Scholar

129. Теохари Н.А., Стефанопулос А., Милонас К.С., Экономопулос К.П. Воздействие антибиотиков и риск воспалительного заболевания кишечника: систематический обзор. Сканд Дж Гастроэнтерол. (2018) 53: 1–7. DOI: 10.1080 / 00365521.2017.1386711

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

130. Kerman DH, Deshpande AR. Микробиота кишечника и воспалительные заболевания кишечника: роль антибиотиков в управлении заболеванием. Postgrad Med. (2014) 126: 7–19. DOI: 10.3810 / PGM.2014.07.2779

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

131. Хан К.Дж., Ульман Т.А., Форд А.С., Абреу М.Т., Абадир А., Абадир А. и др. Антибактериальная терапия при воспалительном заболевании кишечника: систематический обзор и метаанализ. Am J Gastroenterol. (2011) 106: 661–73. DOI: 10.1038 / ajg.2011.72

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

133. Хансен Дж. Дж., Sartor RB.Терапевтические манипуляции с микробиомом при ВЗК: текущие результаты и будущие подходы. Curr Treat Options Гастроэнтерол. (2015) 13: 105–20. DOI: 10.1007 / s11938-014-0042-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

134. Sartor RB. Обзорная статья: потенциальные механизмы действия рифаксимина при лечении воспалительных заболеваний кишечника. Алимент Pharmacol Ther. (2016) 43 (Дополнение 1): 27–36. DOI: 10.1111 / apt.13436

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

135.Xu D, Gao J, Gillilland M III, Wu X, Song I, Kao JY и др. Рифаксимин изменяет кишечные бактерии и предотвращает вызванное стрессом воспаление кишечника и висцеральную гипералгезию у крыс. Гастроэнтерология. (2014) 146: 484–96.e4. DOI: 10.1053 / j.gastro.2013.10.026

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

136. Фостер Дж. А., Ринаман Л., Крайан Дж. Ф. Стресс и ось кишечник-мозг: регулирование микробиомом. Neurobiol Stress. (2017) 7: 124–36. DOI: 10.1016 / j.ynstr.2017.03.001

CrossRef Полный текст | Google Scholar

137. Аразе С., Ватанабе Й., Сетояма Х., Нагаока Н., Кавай М., Мацумото С. Нарушение комменсальных бактерий, связанных со слизистой оболочкой, связано с обострением хронического колита из-за повторяющегося психологического стресса; это новая цель пробиотиков. PLoS ONE. (2016) 11: e0160736. DOI: 10.1371 / journal.pone.0160736

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

138.Alard J, Peucelle V, Boutillier D, Breton J, Kuylle S, Pot B и др. Новые штаммы пробиотиков для лечения воспалительных заболеваний кишечника, идентифицированные путем комбинирования подходов in vitro, и in vivo, . Benef Microbes. (2018) 9: 317–31. DOI: 10.3920 / BM2017.0097

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

139. Тамаки Х., Накасе Х., Иноуэ С., Каванами С., Итани Т., Охана М. и др. Эффективность лечения пробиотиками Bifidobacterium longum 536 для индукции ремиссии при активном язвенном колите: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое многоцентровое исследование. Dig Endosc. (2016) 28: 67–74. DOI: 10.1111 / den.12553

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

140. Мацуока К., Уэмура Ю., Канаи Т., Кунисаки Р., Сузуки Ю., Йокояма К. и др. Эффективность ферментированного молока Bifidobacterium breve в поддержании ремиссии язвенного колита. Dig Dis Sci. (2018) 63: 1910–19. DOI: 10.1007 / s10620-018-4946-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

142.Ooijevaar RE, Terveer EM, Verspaget HW, Kuijper EJ, Keller JJ. Клиническое применение и возможности трансплантации фекальной микробиоты. Annu Rev Med. (2019) 70: 335–51. DOI: 10.1146 / annurev-med-111717-122956

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

143. Моайеди П., Суретт М.Г., Ким П.Т., Либертуччи Дж., Вулф М., Ониски К. и др. Трансплантация фекальной микробиоты вызывает ремиссию у пациентов с активным язвенным колитом в рандомизированном контролируемом исследовании. Гастроэнтерология. (2015) 149: 102–9.e6. DOI: 10.1053 / j.gastro.2015.04.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

144. Paramsothy S, Kamm MA, Kaakoush NO, Walsh AJ, van den Bogaerde J, Samuel D, et al. Мультидонорская интенсивная трансплантация фекальной микробиоты при активном язвенном колите: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Ланцет. (2017) 389: 1218–28. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (17) 30182-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

145.Гоял А., Йе А., Буш Б.Р., Файрек Б.А., Зиболд Л.М., Роджерс МБ и др. Безопасность, клинический ответ и результаты микробиома после трансплантации фекальной микробиоты у детей с воспалительным заболеванием кишечника. Воспаление кишечника. (2018) 24: 410–21. DOI: 10.1093 / ibd / izx035

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

146. Paramsothy S, Paramsothy R, Rubin DT, Kamm MA, Kaakoush NO, Mitchell HM, et al. Трансплантация фекальной микробиоты при воспалительном заболевании кишечника: систематический обзор и метаанализ. J Crohns Colitis. (2017) 11: 1180–99. DOI: 10.1093 / ecco-jcc / jjx063

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

147. Нишида А., Имаеда Х, Оно М., Инатоми О, Бамба С., Сугимото М. и др. Эффективность и безопасность трансплантации единичной фекальной микробиоты для японских пациентов с язвенным колитом легкой и средней степени активности. J Гастроэнтерол. (2017) 52: 476–82. DOI: 10.1007 / s00535-016-1271-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

148.Россен Н.Г., Фуэнтес С., ван дер Спек М.Дж., Тейссен Дж. Г., Хартман Дж. Х., Дюфлоу А. и др. Результаты рандомизированного контролируемого исследования трансплантации фекалий пациентам с язвенным колитом. Гастроэнтерология. (2015) 149: 110–8.e4. DOI: 10.1053 / j.gastro.2015.03.045

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

149. Грачи М.Г., Вейга П., Ривз А.З., Лавуа С., Ясуда К., Асано Ю. и др. Ингибирование QseC как антивирулентный подход к бактериям, связанным с колитом. Proc Natl Acad Sci USA. (2017) 114: 142–7. DOI: 10.1073 / pnas.1612836114

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

150. Витковски М., Витковски М., Гаглиани Н., Хубер С. Рецепт от ВЗК: можем ли мы использовать пищу для контроля воспалительных заболеваний кишечника. Semin Immunopathol. (2018) 40: 145–56. DOI: 10.1007 / s00281-017-0658-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дисбактериоз кишечника и СРК — Monash Fodmap

Дисбиоз — это дисбаланс между типами кишечных бактерий, присутствующих в организме, особенно в кишечнике.

Этот дисбаланс может означать 3 вещи (Petersen C, 2014)

1. Утрата полезных микробных организмов в нашем кишечнике
2. Распространение потенциально вредных микроорганизмов
3. Утрата микробного разнообразия

Это не взаимно эксклюзивные и могут происходить одновременно.

Дисбиоз может быть вызван различными внешними факторами, такими как изменение диеты, прием лекарств (особенно антибиотиков) или патогенных микроорганизмов (бактерий или вирусов, которые могут вызывать заболевание).(Родино-Жанейро, 2018 г.) Например, один метаанализ показал, что приступ гастроэнтерита увеличивает риск развития СРК (в следующие 3–18 месяцев) в семь раз.

Итак, как это связано с СРК?

Исследования показали снижение численности (общего числа) и разнообразия (разнообразия) бактерий среди людей с СРК. (Principi N, 2018) Предполагается, что это может способствовать: (Petersen C, 2014)

• Повышенной проницаемости нашего кишечника и, возможно, нарушению всасывания питательных веществ и снижению защиты от патогенов.
  
• Измененная моторика кишечника, которая относится к тому, как наш кишечник движется и перемещает отходы через него.
  
• Повышенная чувствительность; по мере снижения болевого порога мы испытываем больше боли из-за избытка газа и воды в кишечнике
  
• Иммунные изменения
  
• Изменения в оси головного мозга кишечника
  

Эти изменения могут усугубить симптомы кишечника, такие как вздутие живота, избыток газов, боль в животе и измененные привычки кишечника.

Что ты умеешь?

В настоящее время не существует убедительных доказательств правильного метода диагностики или лечения дисбактериоза.Большинство людей думают, что логическим ответом на дисбактериоз кишечника являются пробиотики, обеспечивающие ваше тело большим количеством полезных бактерий, которые помогают восстановить баланс кишечника. Но хотя имеющиеся у нас данные о лечении пробиотиками многообещающие, на данном этапе мы все еще не знаем достаточно, чтобы дать четкие ответы.

А пока…

1. После постановки диагноза СРК попробуйте диету с низким содержанием FODMAP, чтобы сначала уменьшить симптомы. Начни здесь.
   
2. Ешьте продукты, богатые пребиотиками — не придерживайтесь шага 1 диеты FODMAP слишком долго, начните возвращать продукты, как только симптомы исчезнут.Вы также можете включить эти пребиотики с низким содержанием FODMAP в свой ежедневный рацион даже на начальном этапе ограничения.
   
3. Рассмотрите возможность употребления пробиотической добавки; Прочтите наши мысли о них здесь.
   

Ссылки

Петерсен С., Раунд Дж. Определение дисбактериоза и его влияния на иммунитет и болезнь хозяина. Клеточная микробиология 2014, 16 (7): 1024-1033. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4143175/pdf/cmi0016-1024.pdf

Родино-Жанейро Б. К., Викарио М., Алонсо-Котонер С., Паскуа-Гарсия Р., Сантос Дж.Обзор микробиоты и синдрома раздраженного кишечника: будущее терапии. Достижения в терапии 2018, 35: 289-310. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5859043/pdf/12325_2018_Article_673.pdf

Principi N, Cozzali R, Farinelli E, Brusaferro A, Esposito S. Дисбиоз кишечника и синдром раздраженного кишечника: потенциальная роль пробиотиков. Journal of Infection 2018, 76, 111-120. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0163445317304127

RACGP — Микробиом кишечника

Майенааз Сидху

Давид ван дер Поортен

Общие сведения

Более триллиона, в основном полезных, микробов обитают в нашем желудочно-кишечном тракте и отвечают за жизненно важные метаболические, иммунные и пищевые функции.Дисбиоз, означающий неадаптивный дисбаланс микробиома, связан со многими распространенными заболеваниями и является целью лечения.

Цель / с

В этой статье представлен обзор микробиома кишечника при его здоровье и болезнях, выделяя такие состояния, как инфекция Clostridium difficile, , воспалительное заболевание кишечника, синдром раздраженного кишечника, ожирение и неалкогольная жировая болезнь печени, сопровождающаяся дисбактериозом. связано. Обсуждается информация о методах лечения, влияющих на микробиом кишечника, включая пробиотики и трансплантацию фекальной микробиоты.

Обсуждение

По мере того, как наши знания о микробиоме расширяются, мы, вероятно, лучше поймем сложные взаимодействия, вызывающие заболевания, и разработаем новые и более эффективные методы лечения многих распространенных состояний.

Триллионы бактерий, вирусов, грибов, архей и эукариотических организмов живут в желудочно-кишечном тракте человека и составляют то, что в совокупности называется микробиомом кишечника. Эти организмы составляют более 50% клеток человеческого тела и весят до 2 кг в среднем у взрослого человека. ^1,2 В желудке и тонком кишечнике относительно мало организмов из-за кислой среды, присутствия желчи и панкреатического сока и эффектов перистальтики, которые ограничивают стабильную колонизацию. Таким образом, именно в толстой кишке подавляющее большинство (10 ¹² ) микробиоты живет и взаимодействует с человеческим хозяином. Наши знания о микробиоме кишечника человека с точки зрения здоровья и болезней быстро расширились за последние 10 лет благодаря увеличению доступности и снижению стоимости секвенирования генов. ³ Это предоставило убедительные доказательства жизненно важной роли микробиома кишечника в нормальном метаболизме, питании, иммунной функции, физиологии и профилактике заболеваний. Помимо прямого воздействия на слизистую оболочку кишечника и кишечную нервную систему, многие химические медиаторы, вырабатываемые микробиомом кишечника, попадают в кровоток и взаимодействуют с дистальными органами, такими как мозг, сердце и печень. ⁴

Микробиом в здоровье

Хотя стандартного определения здорового микробиома кишечника не существует, важными характеристиками являются микробиом с высоким уровнем разнообразия, стабильности, устойчивости к изменениям, связанным со стрессом (антибиотики, инфекции, иммуносупрессия), и высоким уровнем избыточности метаболических путей. ⁵

Развивающийся микробиом кишечника

Исторически кишечник in utero воспринимался как стерильная среда; однако появляющиеся данные свидетельствуют о том, что контакт с микробами начинается еще до рождения с материнской микробиоты. ⁶ Более обширная колонизация начинается при рождении и во время родов от защитных вагинальных микробов, таких как Lactobacillus . Однако младенцы, рожденные с помощью кесарева сечения и дети, не находящиеся на исключительно грудном вскармливании, могут быть колонизированы кожными и внутрибольничными бактериями, такими как Staphylococcus и Acinetobacter , в результате чего микробиом изначально менее разнообразен и менее здоров. ^6,7 Эти младенцы кажутся более предрасположенными к развитию астмы, аллергического ринита, диабета и целиакии. ⁸ Развивающийся микробиом кишечника в первый год жизни похож на микробиом матери, но вскоре на него влияет множество факторов, включая диету, привычки питания и окружающую среду. ⁹ Зрелый микробиом кишечника устанавливается в возрасте от одного до трех лет и после этого становится относительно стабильным. К этому времени он в основном состоит из анаэробных бактерий, представленных более чем 50 типами и 1000 видами.Несмотря на это разнообразие, большинство микробов происходят из двух типов бактерий: Bacteroidetes и Firmicutes. ¹⁰

Метаболические и сигнальные функции

Микробиом кишечника отвечает за ряд жизненно важных метаболических и сигнальных функций, многие из которых недоступны одному человеческому организму. К ним относятся синтез всех витаминов группы B (B ₁ –B ₁₂ ) и витамина K, ¹¹ переработка пищевых продуктов, переваривание сложных полисахаридов (крахмалы, целлюлоза и камеди), синтез незаменимых аминокислот, биотрансформация желчи, способствующая метаболизму глюкозы и холестерина, а также производство метаболитов короткоцепочечных жирных кислот, таких как бутират и ацетат, которые действуют как источник энергии для бактерий толстой кишки и могут оказывать противовоспалительное действие. ¹² Некоторые частично усвояемые продукты, в свою очередь, могут обогатить определенные полезные микробные популяции, хотя прямая польза для здоровья еще не установлена. Примеры этих продуктов, часто называемых пребиотиками, включают злаки, спаржу, лук-порей, артишоки, бобовые, капусту и капусту. ¹² Микробиота кишечника может также связываться с центральной нервной системой через несколько путей, включая блуждающий нерв, ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники, производство нейротрансмиттеров или их предшественников, включая серотонин, триптофан, гамма-аминомасляную кислоту, дофамин, l -допа и норадреналин, а также через гормоны, такие как кортизол, грелин, лептин и глюкагоноподобный пептид -1. ¹³

Защитные иммунные функции

Нормальная кишечная микробиота — это наша первая внутренняя линия защиты от патогенов и токсинов, защищающая организм от болезней в тандеме с иммунной системой хозяина. Одна из ключевых функций здорового микробиома — предотвращение колонизации болезнетворными микроорганизмами за счет барьерного эффекта. Это происходит за счет производства противомикробных соединений, таких как бактериоцин, и борьбы патогенов за питательные вещества и места прикрепления благодаря огромной численности. ³ Кишечные бактерии также являются неотъемлемой частью развития врожденной иммунной системы слизистых оболочек за счет прямого взаимодействия с эпителиальными клетками кишечника. Раннее воздействие различных бактерий обеспечивает своего рода тренировку иммунной системы, так что нормальные защитные реакции возникают на комменсалов, а соответствующие воспалительные реакции возникают при воздействии патогенов. И наоборот, уменьшение разнообразия микробов и их воздействие в раннем возрасте может привести к тому, что иммунная система будет чрезмерно реагировать на антигены, что предрасполагает к аутоиммунным и аллергическим заболеваниям. ¹⁴

Микробиом и болезни

Многие желудочно-кишечные заболевания связаны с изменениями микробиома кишечника, равно как и метаболические нарушения, заболевания печени, некоторые неврологические расстройства и расстройства настроения, артрит и иммунологические состояния. ¹⁵ Дисбиоз, означающий дисбаланс или дезадаптивное состояние микробиома, обнаруживается почти во всех этих состояниях, хотя в большинстве случаев не установлено, является ли это причиной или следствием. Мы рассматриваем эти состояния с наибольшим количеством доказательств и обсуждаем исследования по модуляции кишечных бактерий в качестве терапии.

Clostridium difficile Инфекция

Clostridium difficile — спорообразующий грамположительный анаэроб, продуцирующий токсины A и B; последний отвечает за воспаление толстой кишки и развитие псевдомембранозного колита. Частота и тяжесть инфекции C. difficile (CDI) в Австралии и во всем мире растет: в 2012 г. в австралийских больницах было зарегистрировано более 12 000 случаев, что привело к относительной смертности в 6–7%. ¹⁶ C. difficile редко вызывает заболевание у здоровых взрослых; скорее, это требует нарушения нормальных механизмов резистентности и флоры хозяина, чаще всего вызываемого антибиотиками широкого спектра действия, иммуносупрессией или применением ингибиторов протонной помпы. ¹⁷

Традиционным лечением ИКД является метронидазол или ванкомицин и удаление вызывающего нарушение антибиотика; однако это оказывается все более неэффективным с частотой рецидивов до 50% и увеличением заболеваемости молниеносной болезнью.После публикации 2013 года из Академического медицинского центра в Амстердаме, ¹⁸ было показано, что коррекция основного дисбиоза с помощью трансплантации фекальной микробиоты (FMT) более эффективна и долговечна, чем терапия антибиотиками при рецидивирующей ИКД. Эти результаты были воспроизведены в Австралии. ¹⁹ Непосредственное воздействие FMT при тяжелом псевдомембранозном колите показано на Рисунке 1.

Рис. 1. Тяжелая инфекция Clostridium difficile у пациента в возрасте 79 лет.
A. Псевдомембранозный колит; Б. Пять дней после трансплантации фекальной микробиоты

Воспалительное заболевание кишечника

Язвенный колит и болезнь Крона — хронические воспалительные состояния неизвестной этиологии, основной патогенез которых, по-видимому, связан с множеством факторов, включая генетическую предрасположенность, триггеры окружающей среды, измененную иммунную функцию и ненормальные реакции на микробиом кишечника. Дисбактериоз присутствует у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК), характеризующимся более высоким соотношением патогенных и комменсальных бактерий, сниженным количеством бактерий в областях активного воспаления и участках бактериальной инвазии слизистой оболочки, что редко, если вообще когда-либо, наблюдается у здоровых. лиц. ²⁰ Модуляция кишечных бактерий антибиотиками, такими как ципрофлоксацин и метронидазол, является общепринятым методом лечения для уменьшения послеоперационных рецидивов болезни Крона, в то время как пробиотики могут быть эффективны при паучите, связанном с ВЗК, после колэктомии. ^21,22 В ряде исследований FMT рассматривался как средство лечения ВЗК, но с противоречивыми результатами. Систематический обзор небольших серий случаев показал общую эффективность 36%, при этом пациенты с болезнью Крона с большей вероятностью ответят на лечение, чем пациенты с язвенным колитом. ²³ Австралийское рандомизированное плацебо-контролируемое исследование показало аналогичную эффективность при язвенном колите (44% ремиссия без стероидов) с использованием интенсивного протокола FMT с помощью колоноскопии и клизм в течение восьми недель. ²⁴ В двух дополнительных рандомизированных контролируемых испытаниях язвенного колита одно не показало преимуществ перед плацебо, ²⁵ , тогда как в другом FMT достигла ремиссии в 24% по сравнению с 5% в группе плацебо. ²⁶

Синдром раздраженного кишечника

Синдром раздраженного кишечника (СРК) — распространенное заболевание, характеризующееся дискомфортом в животе и изменением привычки кишечника при отсутствии основной органической причины.Патофизиология СРК остается неясной, но, вероятно, будет многофакторной, с важными изменениями моторики и обработки пищи, висцеральной гиперчувствительностью, генетической предрасположенностью и изменениями в микробиоме кишечника. ²⁷ Лица с СРК с преобладанием диареи имеют дисбактериоз, характеризующийся более низкой экспрессией филотипа Clostridium thermosuccinogenes , ²⁸ , тогда как у людей с СРК и запором увеличивается количество бактерий, которые производят и используют лактат, что приводит к более высокому производству сульфидов и водорода. ²⁹ Кроме того, СРК, возникающий после гастроэнтерита, хорошо распознается (постинфекционный СРК), и у пораженных людей наблюдаются изменения в Bacteroidetes и Clostridia по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы. ³⁰ Изменение кишечных бактерий с помощью антибиотиков может помочь, и рифаксимин, наиболее хорошо изученный, показал умеренное симптоматическое улучшение при СРК с преобладанием диареи. Это привело к его одобрению в США, но не в Австралии. ³¹ Систематический обзор и метаанализ показали, что пробиотики оказывают умеренное благотворное влияние на общую оценку боли в животе, вздутие живота и метеоризм при СРК, а комбинированные схемы более эффективны. ³² Из-за неоднородности исследований не удалось выделить конкретные полезные штаммы или режимы дозирования. Было показано, что диета с низким содержанием FODMAP, направленная на снижение ферментируемых олигосахаридов, дисахаридов, моносахаридов и полиолов, эффективна при СРК, но сама по себе может ограничивать количество бактерий в фекалиях, включая полезные бактерии. ³³

Нарушение обмена веществ

Мировая эпидемия ожирения и связанных с ним заболеваний обмена веществ в основном связана с диетой и отсутствием физических упражнений; однако теперь ясно, что микробиом кишечника также играет роль друга и врага.Микробиота кишечника необходима для набора веса, вызванного диетой (рис. 2А), при этом мыши без микробов набирают минимальный вес, несмотря на диету с высоким содержанием жиров / сахара, тогда как идентичные мыши, содержащие кишечные бактерии, становятся ожирением. ³⁴ Дисбиоз, характеризующийся снижением численности Bacteroidetes и увеличением числа Firmicutes, изменяя их нормальное соотношение, был причастен к ожирению у мышей и людей; ³⁵ однако, два недавних метаанализа объединенных исследований на людях не смогли выявить эти изменения в бактериальных типах, с лишь незначительным сокращением микробного разнообразия и богатства. ^36,37 Тем не менее, метаболические фенотипы у мышей с ожирением и худой могут передаваться через FMT (рис. 2B), ^38,39 процесс, более зависимый от микробиоты, чем от генетики (рис. 2C), поскольку FMT от однояйцевых близнецов не соответствует ожирению. по-прежнему приводил к передаче фенотипа худой или ожирения у мышей. ⁴⁰ Совместное содержание двух групп, где мыши ели фекалии друг друга, привело к фенотипу постного мяса, предположительно из-за повторного вторжения определенных Bacteroidetes в тучных мышей. ⁴⁰ В недавнем исследовании пациентов с метаболическим синдромом FMT от худощавого донора улучшил чувствительность к инсулину всего за шесть недель, что отчасти обусловлено увеличением количества кишечных бактерий, продуцирующих бутират. ⁴¹

Рисунок 2. Ожирение и микробиом
A. Мыши без микробов устойчивы к ожирению, вызванному диетой; B. Метаболический фенотип передается через трансплантацию микробиоты от худых доноров, производящих худых мышей, и от доноров с ожирением, производящих мышей с ожирением; С.Пересадка микробиоты от однояйцевых близнецов, дискордантных по ожирению, также передает метаболический фенотип мышам без микробов, однако при совместном размещении преобладает худой фенотип; GF, без микробов; L, тощая N, нормальная; О, ожирение

Неалкогольная жировая болезнь печени

В дополнение к изменениям микробиоты при ожирении, изменения кишечных бактерий при неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) и неалкогольном стеатогепатите (НАСГ) связаны с кишечной бактериальной транслокацией, что приводит к увеличению доставки липополисахаридов, свободных жирных кислот. кислоты и другие токсины прямо в печень из воротной вены. ⁴² Кроме того, пациенты с НАСГ имеют большее количество бактерий семейства Escherichia , группы, которая ферментирует углеводы и производит эндогенный этанол. ⁴³ Это приводит к периферическому повышению уровня алкоголя, что является возможным сопутствующим фактором в патогенезе жировой болезни печени. В настоящее время проводится ряд исследований для оценки роли пробиотиков, FMT или других кишечных модулирующих процедур у пациентов с НАЖБП.

Изменение микробиома кишечника

Пересадка фекальной микробиоты

FMT был впервые использован в современной медицине в 1958 году, когда четыре пациента с псевдомембранозным колитом были вылечены фекальной клизмой. ⁴⁴ Существуют доказательства роли FMT в рецидивирующей ИКД, и появляются новые доказательства его роли при ВЗК и метаболических заболеваниях. ¹⁵ Процесс, лежащий в основе FMT, относительно прост. Доноры проходят скрининг на все известные патогены, передающиеся с кровью и калом, и должны быть здоровыми, худыми и не иметь каких-либо заболеваний, потенциально передаваемых через кишечные бактерии. Донорский стул смешивают со стерильным физиологическим раствором / глицерином и можно давать свежим или замороженным. Стул, замороженный при –80 ° C, жизнеспособен и эффективен в течение как минимум шести-девяти месяцев. ¹⁹ Донорский стул может быть доставлен через назо-еюнальную трубку или в слепую кишку при колоноскопии. В целом процедура безопасна; Общие побочные эффекты включают вздутие живота, диарею и субфебрильную температуру, которые обычно проходят в течение 48 часов. ¹⁵ Серьезные события, связанные с эндоскопической процедурой, такие как перфорация кишечника и аспирация, встречаются редко. Долгосрочные эффекты FMT неизвестны и могут включать в себя индукцию хронических заболеваний, связанных с изменениями кишечных бактерий или передачей неизвестных в настоящее время инфекционных агентов. ¹⁵ Исследователи из банка стула OpenBiome в США, среди прочих, разработали фекальную капсулу, которая может сделать эту терапию, изменяющую кишечник, более доступной в будущем.

Антибиотики

Управление кишечными бактериями с помощью антибиотиков, таких как ципрофлоксацин и метронидазол, в течение некоторого времени использовалось для лечения кишечных расстройств, таких как болезнь Крона; однако их способность уменьшать количество патогенных грамотрицательных бактерий, паразитов и анаэробов достигается за счет снижения бактериального разнообразия и устойчивости, а также ИКД. ¹² Недавно минимально абсорбируемый антибиотик широкого спектра действия рифаксимин получил признание благодаря своей эффективности при печеночной энцефалопатии и СРК, а также низкому потенциалу развития бактериальной устойчивости. ¹²

Пробиотики

Пробиотики определены Всемирной организацией здравоохранения как «живые бактерии или дрожжи, которые при введении в адекватных количествах приносят пользу здоровью потребителя». Однако доказательства их эффективности неоднозначны. Наиболее хорошо изученными бактериальными пробиотиками являются пробиотики видов Lactobacillus , Bifidobacterium и Lactococcus , а наиболее часто используемые дрожжи — это Saccharomyces boulardii . ¹² Пробиотики временно колонизируют кишечник и могут оказывать благотворное воздействие за счет усиления естественного кишечного барьера (как физического, так и слизистого), стимуляции секреции IgA, подавления выработки воспалительных цитокинов и прямого антагонизма патогенов. ⁴⁵ На основе метаанализов рандомизированных контролируемых исследований пробиотики умеренно эффективны для уменьшения общих симптомов СРК (количество, необходимое для лечения [NNT] = 8), ³² и для уменьшения диареи, связанной с антибиотиками, у детей в возрасте от одного месяца до 18 лет (NNT = 10) ⁴⁶ и взрослые до 64 лет (относительный риск = 0.47), но не у пожилых людей. ⁴⁷ Продолжительность использования пробиотиков (5–21 день) не повлияла на пользу и, в разной степени, результаты зависели от штамма; наибольшее преимущество было получено от Lactobacillus и S. boulardii . ⁴⁷ Для других заболеваний результаты могут зависеть от препарата, и только дорогостоящий комбинированный пробиотик VSL # 3 (восемь видов Lactobacillus , Bifidobacterium и Streptococcus ; 130 долларов США) эффективен для профилактики и лечения паучита у ВЗК после колэктомии, ²² и Lactobacillus casei и смешанный исследовательский препарат L.acidophilus , L. delbruecki var bulgaris , Streptococcus thermphilus и B. bifidu в течение пяти дней, снижая продолжительность и тяжесть симптомов у детей с острой инфекционной диареей. ⁴⁸ Доказательства того, что пробиотики помогают при внекишечных заболеваниях или помогают поддерживать общее состояние здоровья, остаются противоречивыми. Большинство коммерческих пробиотиков состоят из смеси штаммов, эффективность которых обычно приписывается конкретным штаммам и их количеству. Однако недавнее исследование показало, что только 58% имеют правильную маркировку. ⁴⁹ Кроме того, существуют проблемы с поддержанием жизнеспособности пробиотиков во время хранения и их способности противостоять кислоте и желчи, чтобы достичь толстой кишки, где может произойти колонизация. ⁵⁰ Несмотря на то, что пробиотики кажутся безопасными для большинства людей, сообщения о случаях заболевания повышают вероятность оппортунистической инфекции из-за воздействия на комменсальную микрофлору, особенно у тяжелобольных взрослых и новорожденных, у которых после приема препарата иногда наблюдались бактериемия и фунгемия. Lactobacillus rhamnosus и S.boulardii . ⁵¹ Крупные рандомизированные испытания не подтвердили повышенный риск; тем не менее, при использовании пробиотиков рекомендуется оценка риска и пользы.

Заключение

Микробиом кишечника — сложная и важная часть нашего тела, которая обеспечивает жизненно важную поддержку нормального обмена веществ и защиту от болезней. Дисбиоз связан с множественными болезненными состояниями и является целью лечения и будущих исследований.

Благодарности

Авторы выражают благодарность г-ну Эндрю Барнсу за его помощь в оформлении рисунка 2.

Авторы

Майенааз Сидху, MBBS, стажер-гастроэнтерология, больница Вестмид, Сидней, Новый Южный Уэльс

Дэвид ван дер Поортен Бакалавр медицинских наук, MBBS (с отличием) FRACP, доктор философии, штатный специалист-гастроэнтеролог больницы Вестмид, Сидней, Новый Южный Уэльс, и клинический доцент Сиднейского университета, Сидней, Новый Южный Уэльс. [email protected]

Конкурирующие интересы: Нет

Происхождение и экспертная оценка: заказано, внешняя экспертная оценка.

Список литературы

1. Sender R, Fuchs S, Milo R. Пересмотренные оценки количества человеческих и бактериальных клеток в организме. PLoS Biol 2016; 14 (8): e1002533.
2. Кларк Дж., Стиллинг Р. М., Кеннеди П. Дж., Стэнтон С., Крайан Дж. Ф., Динан Т. Г.. Мини-обзор: Микробиота кишечника: запущенный эндокринный орган. Мол эндокринол 2014 августа; 28 (8): 1221−38.
3. Bull MJ, Plummer NT. Часть 1: Микробиом кишечника человека в условиях здоровья и болезней. Integr Med (Encinitas) 2014; 13 (6): 17–22.
4. Эванс Дж. М., Моррис Л. С., Марчези Дж. Р. Микробиом кишечника: роль виртуального органа в эндокринологии хозяина. J Endocrinol 2013; 218 (3): R37–47.
5. Бэкхед Ф., Фрейзер С.М., Рингель Й. и др. Определение здорового микробиома кишечника человека: современные концепции, будущие направления и клиническое применение. Клеточный микроб-хозяин 2012; 12 (5): 611–22.
6. Collado MC, Rautava S, Isolauri E, Salminen S. Микробиота кишечника: источник новых инструментов для снижения риска заболеваний человека? Педиатр Res 2015; 77 (1-2): 182–88.
7. Хурре А., Каллиомяки М., Раутава С., Ринне М., Салминен С., Исолаури Э. Способ доставки — Влияние на микробиоту кишечника и гуморальный иммунитет. Неонатология 2008; 93 (4): 236–40.
8. Neu J, Rushing J. Кесарево сечение по сравнению с вагинальными родами: долгосрочные результаты для младенцев и гигиеническая гипотеза. Clin Perinatol 2011; 38 (2): 321–31.
9. Маки Р.И., Сгир А., Гаскинс Х.Р. Микробная экология развития желудочно-кишечного тракта новорожденных. Am J Clin Nutr 1999; 69 (5): 1035S – 45S.
10. Schloss PD, Handelsman J. Статус микробной переписи. Microbiol Mol Biol Rev 2004; 68 (4): 686–91.
11. LeBlanc JG, Milani C, de Giori GS, Sesma F, van Sinderen D, Ventura M. Бактерии как поставщики витаминов для своего хозяина: перспектива микробиоты кишечника. Curr Opin Biotechnol 2013; 24 (2): 160–68.
12. Галло А., Пассаро Г., Гасбаррини А., Ландольфи Р., Монтальто М. Модуляция микробиоты при лечении воспалительных заболеваний кишечника: обновление. Мировой журнал J Gastroenterol 2016; 22 (32): 7186–202.
13. Scheperjans F. Кишечная микробиота, 1013 новых элементов в головоломке «Болезнь Паркинсона». Curr Opin Neurol 2016; 29 (6): 773–80.
14. Björkstén B, Sepp E, Julge K, Voor T., Mikelsaar M. Развитие аллергии и микрофлора кишечника в течение первого года жизни. J Allergy Clin Immunol 2001; 108 (4): 516–20.
15. Choi HH, Cho Y-S. Трансплантация фекальной микробиоты: текущие применения, эффективность и перспективы на будущее. Clin Endosc 2016; 49 (3): 257–65.
16. Slimings C, Armstrong P, Beckingham WD, et al.Рост заболеваемости инфекцией Clostridium difficile, Австралия, 2011-2012 гг. Med J Aust 2014; 200 (5): 272–76.
17. Bartlett JG. Описательный обзор: новая эпидемия кишечного заболевания, ассоциированного с Clostridium difficile, . Ann Intern Med 2006; 145 (10): 758–64.
18. van Nood E, Vrieze A, Nieuwdorp M, et al. Дуоденальное вливание донорских фекалий при рецидиве Clostridium difficile . N Engl J Med 2013; 368 (5): 407–15.
19. Costello SP, Conlon MA, Vuaran MS, Roberts-Thomson IC, Andrews JM.Пересадка фекальной микробиоты при рецидивирующей инфекции Clostridium difficile с использованием длительного замороженного стула эффективна: данные о клинической эффективности и жизнеспособности бактерий. Aliment Pharmacol Ther 2015; 42 (8): 1011–18.
20. Лопес Дж., Гринспан А. Трансплантация фекальной микробиоты при воспалительном заболевании кишечника. Гастроэнтерол Hepatol 2016; 12 (6): 374–79.
21. Rutgeerts P, Hiele M, Geboes K, et al. Контролируемое исследование метронидазола для профилактики рецидива Крона после резекции подвздошной кишки.Гастроэнтерология, 1995; 108 (6): 1617–21.
22. Сингх С., Страуд А.М., Голубар С.Д., Сандборн В.Дж., Парди Д.С. Лечение и профилактика поухита после анастомоза подвздошно-анальный мешок при хроническом язвенном колите. Кокрановская база данных Syst Rev 2015; (11): CD001176.
23. Colman RJ, Rubin DT. Трансплантация фекальной микробиоты как терапия воспалительного заболевания кишечника: систематический обзор и метаанализ. J. Crohns Colitis 2014; 8 (12): 1569–81.
24. Paramsothy S, Kamm M, van den Bogaerde J, Samuel D, Leong R.Трансплантация интенсивной фекальной микробиоты от нескольких доноров — эффективное лечение резистентного язвенного колита: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. J Gastroenterol Hepatol 2016; 150 (4): S122–23.
25. Rossen NG, Fuentes S, van der Spek MJ, et al. Результаты рандомизированного контролируемого исследования трансплантации фекалий пациентам с язвенным колитом. Гастроэнтерология 2015; 149 (1): 110–14.
26. Моайеди П., Суретт М.Г., Ким П.Т. и др. Трансплантация фекальной микробиоты вызывает ремиссию у пациентов с активным язвенным колитом в рандомизированном контролируемом исследовании.Гастроэнтерология 2015; 149 (1): 102–06.
27. Камиллери М. Периферические механизмы при синдроме раздраженного кишечника. N Engl J Med 2013; 368 (6): 578–79.
28. Lyra A, Rinttilä T, Nikkilä J и др. Синдром раздраженного кишечника с преобладанием диареи, различимый по филотипу гена 16S рРНК. Всемирный журнал J Gastroenterol 2009; 15 (47): 5936–45.
29. Chassard C, Dapoigny M, Scott KP и др. Функциональный дисбактериоз микробиоты кишечника у пациентов с синдромом раздраженного кишечника.Алимент Pharmacol Ther 2012; 35 (7): 828–38.
30. Яланка-Туовинен Дж., Салоярви Дж., Салонен А. и др. Состав фекальной микробиоты и перекрестный диалог между хозяином и микробом после гастроэнтерита и постинфекционного синдрома раздраженного кишечника. Gut 2014; 63 (11): 1737–45.
31. Cremonini F, Lembo A. Рифаксимин для лечения синдрома раздраженного кишечника. Экспертное мнение Pharmacother 2012; 13 (3): 433–40.
32. Ford AC, Quigley EMM, Lacy BE и др. Эффективность пребиотиков, пробиотиков и синбиотиков при синдроме раздраженного кишечника и хронических идиопатических запорах: систематический обзор и метаанализ.Am J Gastroenterol 2014; 109 (10): 1547–61 – quiz1546–1562.
33. Tuck CJ, Muir JG, Barrett JS, Gibson PR. Ферментируемые олигосахариды, дисахариды, моносахариды и полиолы: роль в синдроме раздраженного кишечника. Exp Rev Gastroenterol Hepatol 2014; 8 (7): 819–34.
34. Bäckhed F, Manchester JK, Semenkovich CF, Gordon JI. Механизмы, лежащие в основе устойчивости к ожирению, вызванному диетой, у стерильных мышей. Proc Natl Acad Sci USA 2007; 104 (3): 979–84.
35. Kallus SJ, Brandt LJ.Микробиота кишечника и ожирение. J Clin Gastroenterol 2012; 46 (1): 16–24.
36. Sze MA, Schloss PD. Ищем сигнал в шуме: возвращаемся к ожирению и микробиому. MBio 2016; 7 (4): e01018–16.
37. Уолтерс В.А., Сюй З., Найт Р. Метаанализ кишечных микробов человека, связанных с ожирением и ВЗК. FEBS Lett 2014; 588 (22): 4223–33.
38. Лиу А.П., Пазюк М., Лювано Дж.М., Машинени С., Тернбо П.Дж., Каплан Л.М. Сохраненные сдвиги в микробиоте кишечника из-за обходного желудочного анастомоза снижают вес хозяина и ожирение.Sci Transl Med 2013; 5 (178): 178ra41.
39. Turnbaugh PJ, Bäckhed F, Fulton L, Gordon JI. Ожирение, вызванное диетой, связано с заметными, но обратимыми изменениями в микробиоме дистального отдела кишечника мыши. Клеточный микроб-хозяин 2008; 3 (4): 213–23.
40. Ридаура В.К., Фейт Дж. Дж., Рей Ф. Е., Ченг Дж., Дункан А. Э., Кау А. Л. и др. Микробиота кишечника близнецов, не согласных с ожирением, модулирует метаболизм у мышей. Наука 2013; 341 (6150): 1241214.
41. Vrieze A, van Nood E, Holleman F, Salojärvi J, Kootte RS, Bartelsman JFWM и др.Перенос кишечной микробиоты от худых доноров увеличивает чувствительность к инсулину у людей с метаболическим синдромом. Гастроэнтерология 2012; 143 (4): 913–17.
42. Виланд А., Франк Д. Н., Харнке Б., Бамбха К. Систематический обзор: микробный дисбиоз и неалкогольная жировая болезнь печени. Aliment Pharmacol Ther 2015; 42 (9): 1051–63.
43. Чжу Л., Бейкер С.С., Гилл С. и др. Характеристика микробиомов кишечника у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ): связь между эндогенным алкоголем и НАСГ.Гепатология 2013; 57 (2): 601–09.
44. Eiseman B, Silen W, Bascom GS, Kauvar AJ. Фекальная клизма как вспомогательное средство при лечении псевдомембранозного энтероколита. Хирургия 1958; 44 (5): 854–59.
45. Вандерпул C, Ян Ф, Полк Д.Б. Механизмы действия пробиотиков: значение для терапевтического применения при воспалительных заболеваниях кишечника. Воспаление кишечника 2008; 14 (11): 1585–96.
46. Джонстон BC, Голденберг JZ, Parkin PC. Пробиотики и профилактика диареи, связанной с антибиотиками, у младенцев и детей.JAMA 2016; 316 (14): 1484-85.
47. Джафарнеджад С., Шаб-Бидар С., Спикман Дж. Р., Парастуй К., Данеши-Маскуни М., Джафариан К. Пробиотики снижают риск диареи, связанной с антибиотиками, у взрослых (18–64 лет), но не у пожилых людей (> 65 лет): Метаанализ. Нутр Клин Практ 2016; 31 (4): 502–13.
48. Канани РБ, Чирилло П., Террин Г. и др. Пробиотики для лечения острой диареи у детей: рандомизированное клиническое испытание пяти различных препаратов. BMJ 2007; 335 (7615): 340.
49. Морович В., Хибберд А.А., Забель Б., Баррангу Р., Шталь Б. Генотипирование с помощью ПЦР и высокопроизводительное секвенирование коммерческих пробиотических продуктов выявляют систематические ошибки в составе. Front Microbiol 2016; 7: 1747.
50. Сандерс М.Э., Ленуар-Вейнкооп I, Салминен С. и др. Пробиотики и пребиотики: перспективы для рекомендаций по общественному здоровью и питанию. Ann N Y Acad Sci 2014; 1309 (1): 19–29.
51. Дидари Т., Солки С., Мозаффари С., Никфар С., Абдоллахи М. Систематический обзор безопасности пробиотиков.Мнение эксперта Drug Saf 2014; 13 (2): 227–39.

Переписка [email protected]

Открытие или сохранение файлов

Файлы на веб-сайте можно открывать или загружать и сохранять на свой компьютер или устройство.

Чтобы открыть, щелкните ссылку, ваш компьютер или устройство попытается открыть файл с помощью совместимого программного обеспечения.

Чтобы сохранить файл, щелкните ссылку правой кнопкой мыши или щелкните ссылку и выберите «Сохранить как …». Следуйте подсказкам, чтобы выбрать место.

Типы файлов

PDF Большинство документов на веб-сайте RACGP имеют формат Portable Document Format (PDF). Эти файлы будут иметь «PDF» в скобках вместе с размером файла для загрузки. Чтобы открыть файл PDF, вам понадобится совместимое программное обеспечение, такое как Adobe Reader. Если у вас его нет, вы можете бесплатно загрузить Adobe Reader.

DOC Некоторые документы на этом сайте представлены в формате Microsoft Word. Они будут иметь «DOC» в скобках вместе с размером файла для загрузки.Для просмотра этих документов вам понадобится программа, которая может читать формат Microsoft Word. Если у вас ничего нет, вы можете бесплатно скачать MS Word Viewer.

MP3 Большинство веб-браузеров воспроизводят аудио в формате MP3 в браузере

(PDF) Роль микробиома, пробиотиков и «терапии дисбактериоза» в критическом состоянии

Copyright © 2016 Wolters Kluwer Health, Inc. Все права защищены.

5.

&&

Lessa FC, Mu Y, Bamberg WM, et al.Бремя инфекции Clostridium difficile

в США. N Engl J Med 2015; 372: 825– 834.

Ключевой отчет об активном популяционном и лабораторном эпиднадзоре в 10

географических регионах США в 2011 г. с целью выявления случаев инфекции C. difficile

. Результаты показали, что C. difficile была ответственна за почти полмиллиона

инфекций и была связана примерно с 29 000 смертельных случаев в 2011 г. (Финансируется

Центрами по контролю и профилактике заболеваний.)

6. Релло Дж., Кинтана Э., Аусина В. и др. Трехлетнее исследование тяжелой внебольничной пневмонии

с упором на исход. Комод 1993; 103: 232 —

235.

7. Милбрандт Э. Б., Керстен А., Рахим М. Т. и др. Рост использования ресурсов отделения интенсивной терапии

и его ориентировочная стоимость в программе Medicare. Crit Care Med 2008;

36: 2504– 2510.

8.

&&

Klingensmith NJ, Coopersmith CM. Кишечник как двигатель полиорганной дисфункции

при критическом заболевании.Crit Care Clin 2016; 32: 203–212.

Превосходный обновленный обзор роли кишечной и желудочно-кишечной флоры в

полиорганной недостаточности и критических заболеваниях.

9. Броке А., Рокилли А., Жаклин С. и др. Истощение естественных клеток-киллеров

увеличивает восприимчивость мышей в модели Pseudomonas aeruginosa pneumonia

. Crit Care Med 2014; 42: e441– e450.

10. Хайлова Л., Бэрд Ч., Раш А.А. и др. Lactobacillus rhamnosus GG улучшает результат

экспериментальной пневмонии Pseudomonas aeruginosa: потенциальная роль

регуляторных Т-клеток.Шок 2013; 40: 496–503.

11.

и

Гупта С., Аллен-Верко Е., Петроф Е.О. Трансплантация фекальной микробиоты: в перспективе

. Therap Adv Gastroenterol 2016; 9: 229–239.

Обзорная статья об использовании трансплантации фекального микробиома при ряде заболеваний.

12.

и

Locey KJ, Lennon JT. Законы масштабирования предсказывают глобальное микробное разнообразие. Proc Natl

Acad Sci U S A 2016; 113: 5970– 5975.

Используя глобальную компиляцию сайтов 35 000 фунтов стерлингов и 5 фунтов стерлингов.610

6

видов,

, включая крупнейший за всю историю инвентарь молекулярных данных с высокой пропускной способностью и один

крупнейших сборников данных о сообществах растений и животных, аналогичные скорости

масштабирования по общности и редкости среди микроорганизмов и макроскопические растения

и животные. По прогнозам, на Земле обитает более 1 триллиона (10

12

)

видов микробов. Микробное биоразнообразие кажется большим, чем когда-либо ожидалось, но

предсказуемо, от самого маленького до самого большого микробиома.

13.

и

Sender R, Fuchs S, Milo R. Действительно ли нас намного меньше численности? Возвращаясь к соотношению

бактериальных клеток к клеткам-хозяевам у людей. Cell 2016; 164: 337 — 340.

Недавняя статья, в которой тщательно оценивается фактическое соотношение микробных клеток к человеческим клеткам в человеческом теле

.

14. Lozupone CA, Stombaugh JI, Gordon JI, et al. Разнообразие, стабильность и устойчивость

микробиоты кишечника человека. Природа 2012; 489: 220–230.

15.

&&

Диксон Р.П. Микробиом и критическое заболевание. Lancet Respir Med 2016;

4: 59– 72.

Всесторонний обзор и обзор роли микробиома в критическом заболевании и

известных экологических последствий критического заболевания и клинических вмешательств на микробиом хозяина

. Основное внимание в исследовании уделяется микробиому легких и полости рта в отделениях интенсивной терапии.

16.

и

Марини Дж. Дж., Гаттинони Л., Инс С. и др.Несколько наших любимых неподтвержденных идей. Crit

Care 2015; 19 (Дополнение 3): S1.

Предложения ведущих экспертов в различных областях интенсивной терапии по будущим инновациям

в улучшении ухода за пациентами интенсивной терапии, которые должны пройти дальнейшую оценку и внедрение

. Одна из обсуждаемых областей будущих инноваций — это использование микробиома для целевого пробиотика

, трансплантации фекалий и целевых таблеток для стула для восстановления здорового микробиома

у тяжелобольных пациентов.

17.

и

Андраде М.Э., Араужо Р.С., де Баррос П.А. и др. Роль иммуномодуляторов в гомеостазе

кишечного барьера в экспериментальных моделях. Clin Nutr 2015;

34: 1080– 1087.

Обзор важнейшей роли иммуномодулирующих питательных веществ в поддержании кишечного барьера.

Целостность и функционирование. В частности, иммуномодуляторы, такие как аминокислоты

(глутамин), жирные кислоты (короткоцепочечные и омега-3 жирные кислоты и конъюгированные линолевые кислоты

) и пробиотики (бифидобактерии и лактобациллы) были описаны в литературе

и являются обсуждается здесь.

18.

&&

Крезалек М.А., ДеФазио Дж., Заборина О. и др. Сдвиг кишечного «биома микро-

» на «патобиом» определяет течение и исход сепсиса

после хирургической травмы. Шок 2016; 45: 475– 482.

Ключевая рукопись, в которой обсуждаются новые подходы к интеграции молекулярной, экологической

логической и эволюционной динамики развивающегося кишечного микробиома / патобиома

во время критического заболевания необходимы для понимания и предотвращения позднего сепсиса

, который развивается после длительного критического заболевания.

19.

и

Хайлова Л., Петри Б., Бэрд Ч. и др. Lactobacillus rhamnosus GG и

Biofdobacterium longum ослабляют повреждение легких и воспалительный ответ при экспериментальном сепсисе

. PLoS One 2014; 9: e97861.

Исследование, описывающее способность пробиотиков уменьшать повреждение легких в лабораторной модели

сепсиса.

20. Симидзу К., Огура Х., Асахара Т. и др. Пробиотическая / синбиотическая терапия для лечения

тяжелобольных пациентов с точки зрения микробиоты кишечника.Dig Dis Sci 2013;

58: 23–32.

21. Петроф Е.О., Дхаливал Р., Мансанарес В. и др. Пробиотики в критических состояниях: систематический обзор данных рандомизированного исследования

. Crit Care Med 2012;

40: 3290– 3302.

22. Симпос II, Нтайду Т.К., Фалагас МЭ. Влияние введения пробиотиков

на частоту вентилятор-ассоциированной пневмонии: метаанализ

рандомизированных контролируемых исследований. Crit Care Med 2010; 38: 954 — 962.

23. Барро Д., Болларт П.Е., Гибот С. Влияние введения пробиотиков на смертность

у взрослых пациентов в критическом состоянии: метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний

. Комод 2013; 143: 646–655.

24. Ван Дж., Лю К.Х., Ариани Ф. и др. Пробиотики для профилактики вентилятор-ассоциированной пневмонии

: систематический обзор и метаанализ высококачественных рандомизированных

контролируемых исследований. PLoS One 2013; 8: e83934.

25.

и

Бо Л., Ли Дж., Тао Т. и др. Пробиотики для профилактики вентилятор-ассоциированной пневмонии

. Кокрановская база данных Syst Rev 2014; 10: CD009066.

Недавний систематический анализ (метаанализ) в восьми РКИ с 1083 тяжелобольными

пациентов, показавших, что использование пробиотиков снизило частоту ВАП (отношение шансов

0,70, 95% ДИ 0,52–0,95), хотя качество достаточно низкое. доказательств было

, найденных в ходе испытаний. Авторы указывают, что при более низком качестве доказательств не может быть сделано никаких выводов фирмы

для использования пробиотиков при ВАП, и необходимы более крупные испытания

.

26.

и

Rongrungruang Y, Krajangwittaya D, Pholtawornkulchai K, et al. Рандомизированное контролируемое исследование

пробиотиков, содержащих Lactobacillus casei (штамм Shirota)

, для профилактики вентилятор-ассоциированной пневмонии. J Med Assoc Thai 2015;

98: 253– 259.

Недавнее клиническое испытание, показавшее введение пробиотиков, показало незначительный эффект

Lactobacillus casei (штамм Shirota) на снижение частоты ВАП.

27.

&&

Zeng J, Wang CT, Zhang FS, et al. Влияние пробиотиков на частоту возникновения

вентилятор-ассоциированных пневмоний у тяжелобольных: рандомизированное контролируемое многоцентровое исследование

. Intensive Care Med 2016; 42: 1018 –1028.

Рандомизированное контролируемое исследование с участием 235 пациентов ОИТ пробиотиков в капсулах, содержащих

живых Bacillus subtilis и Enterococcus faecalis (Medilac-S), 0,5 г три раза в день

vs.Стандарт медицинской помощи, показывающий частоту микробиологически подтвержденной ВАП в группе пробиотиков

, был значительно ниже, чем у контрольных пациентов (36,4 против 50,4%,

соответственно; P = 0,031). Кроме того, среднее время развития ВАП было значительно больше в группе пробиотиков на

по сравнению с контрольной (10,4 против 7,5 дней, соответственно;

P = 0,022).

28. Хемпель С., Ньюберри С.Дж., Махер А.Р. и др. Пробиотики для профилактики и лечения

диареи, связанной с антибиотиками: систематический обзор и анализ мета

.JAMA 2012; 307: 1959–1969.

29.

&&

Goldenberg JZ, Ma SS, Saxton JD, et al. Пробиотики для профилактики

диареи, вызванной Clostridium difficile, у взрослых и детей. Cochrane

База данных Syst Rev 2013; 5: CD006095.

Мета-анализ 23 РКИ с участием 4213 пациентов (как педиатрических, так и взрослых) показал, что

пробиотиков могут снизить риск диареи, вызванной C. difficile, на 64%. Польза была показана у

как педиатрических, так и взрослых пациентов, причем польза наблюдалась независимо от используемого пробиотического штамма

, дозы и в исследованиях как более высокого, так и более низкого качества.

30. Кассам З., Ли СН, Юань Й, Хант Р.Х. Трансплантация фекальной микробиоты для лечения

Clostridium difficile: систематический обзор и метаанализ. Am J

Гастроэнтерол 2013; 108: 500– 508.

31.

&&

Заборин А., Смит Д., Гарфилд К. и др. Принадлежность и поведение сообществ патогенов со сверхнизким разнообразием

, присутствующих в кишечнике человека во время длительного критического заболевания. MBio 2014; 5: e01361 –e1414.

Ключевое пилотное исследование анализа микробиома кала в ОИТ у 14 пациентов. Анализ был сосредоточен на

четырех пациентах с длительным пребыванием в отделении интенсивной терапии, у которых было выявлено значительное нарушение микробного сообщества, и было показано, что кишечная микрофлора состоит из

сообществ ультранизкого разнообразия патогенных микробов с множественной лекарственной устойчивостью.

32.

и

Одзима М., Мотоока Д., Симидзу К. и др. Метагеномный анализ выявил

динамических изменений микробиоты всего кишечника в острой фазе реанимации

пациентов.Dig Dis Sci 2016; 61: 1628– 1634.

Недавнее пилотное исследование фекального микробиома с 12 пациентами, показывающее, что изменения в

Bacteroidetes и Firmicutes могут быть связаны со смертностью пациентов в отделении интенсивной терапии.

33.

&&

Lyons JD, Ford ML, Coopersmith CM. Микробиом при критическом заболевании: твердые выводы

или довести до конца? Dig Dis Sci 2016; 61: 1420–1421.

Передовая статья опубликована с [30] выше и обсуждает понимание текущего состояния

характеристики микробиома ОИТ.Авторы указывают, что трудно знать

, как лучше всего воздействовать на микробиом терапевтически, когда понимание этой сложной экосистемы

все еще находится в относительно зачаточном состоянии. Авторы указывают на потребность в

более крупных, более обобщаемых, проспективных исследованиях, которые характеризуют микробиом в

более крупной популяции интенсивной терапии, чтобы подтвердить и охарактеризовать потенциальный дисбиоз с помощью

в надежде перейти к целенаправленным терапевтическим вмешательствам с использованием данных микробиома

.

34.

и

Wischmeyer P, McDonald D, Heyland DK, et al. Резюме 10: Проект ICU по микробиому

: критическое заболевание связано с потерей микробного разнообразия и серьезными изменениями

бактериальной флоры. JPEN J Parenter Enteral Nutr 2016; 40: 123.

Резюме на Неделе клинического питания (Конгресс ASPEN) с описанием предварительных результатов

проекта ICU Microbiome, характеризующих микробиом в отделениях интенсивной терапии.

Показывает потерю микробного разнообразия и дисбисоз у пациентов интенсивной терапии по сравнению с

микробиомом

здоровых участников исследования.

35. Сокол Х., Пиньер Б., Ваттерлот Л. и др. Faecalibacterium prausnitzii представляет собой противовоспалительную комменсальную бактерию против

, выявленную при анализе микробиоты кишечника

пациентов с болезнью Крона. Proc Natl Acad Sci U S A 2008; 105: 16731 ​​-

16736.

Микробиом, пробиотики и «терапия дисбактериоза» Wischmeyer et al.

1070-5295 Copyright ß2016 Wolters Kluwer Health, Inc. Все права защищены. www.co-criticalcare.com 353

Типы дисбиоза во время реиндукционной / спасательной химиотерапии по сравнению с индукционной химиотерапией при остром лейкозе

1.

Галлоуэй-Пенья, Дж. Р. и др. . Характеристика временной изменчивости микробиома полости рта и кишечника у госпитализированных онкологических больных. Genome Med. 9 , 21 (2017).

Артикул Google ученый

2.

Галлоуэй-Пенья, Дж. Р. и др. . Роль микробиома желудочно-кишечного тракта в инфекционных осложнениях при индукционной химиотерапии острого миелоидного лейкоза. Рак 122 , 2186–96 (2016).

Артикул Google ученый

3.

Хаким, Х. и др. . Состав кишечного микробиома прогнозирует риск инфицирования во время химиотерапии у детей с острым лимфобластным лейкозом. Клин . Заражение . Dis ., Https://doi.org/10.1093/cid/ciy153 (2018).

Артикул Google ученый

4.

Yu, L.C.-H. и др. .Кишечный дисбактериоз способствует развитию устойчивых к антибиотикам бактериальных инфекций: системного распространения устойчивых и комменсальных бактерий через эпителиальный трансцитоз. Am. J. Physiol. Гастроинтест. Liver Physiol. 307 , G824–35 (2014).

CAS Статья Google ученый

5.

Garcia-Vidal, C. et al. . Факторы риска смертности пациентов с острым лейкозом и инфекциями кровотока в эпоху множественной резистентности. PLoS One 13 , e0199531 (2018).

Артикул Google ученый

6.

Vehreschild, M. J. G. T. et al. . Инфекция Clostridium difficile у пациентов с острым миелогенным лейкозом и у пациентов, перенесших трансплантацию аллогенных стволовых клеток: эпидемиология и анализ факторов риска. Biol. Пересадка костного мозга. 20 , 823–8 (2014).

Артикул Google ученый

7.

Отус, М. и др. . Снижение показателей связанной с лечением смертности у пациентов с впервые диагностированным ОМЛ при «интенсивных» режимах индукции: отчет SWOG и MD Anderson. Лейкемия 28 , 289–292 (2014).

CAS Статья Google ученый

8.

Верник, П. Х. и др. . Цитарабин плюс идарубицин или даунорубицин в качестве индукционной и консолидирующей терапии для ранее нелеченных взрослых пациентов с острым миелоидным лейкозом. Кровь 79 , 313–9 (1992).

CAS PubMed Google ученый

9.

Аталлах, Э. и др. . Установление ожидаемой исходной токсичности стандартной химиотерапии первого уровня при остром миелогенном лейкозе. Кровь 110 , 3547–51 (2007).

CAS Статья Google ученый

10.

Mangan, J.К. и Люгер, С. М. Спасательная терапия рецидивирующего или рефрактерного острого миелоидного лейкоза. Ther. Adv. Гематол. 2 , 73–82 (2011).

CAS Статья Google ученый

11.

Тол Ф., Шленк Р. Ф., Хойзер М. и Гансер А. Как я лечу рефрактерный и ранний рецидив острого миелоидного лейкоза. Кровь 126 (2015).

12.

Kohrt, H.E. et al. .Митоксантрон, этопозид и цитарабин второй линии при остром миелоидном лейкозе: опыт одного центра. Am. J. Hematol. 85 , 877–81 (2010).

CAS Статья Google ученый

13.

Faderl, S. et al. . Клофарабин плюс цитарабин в низких дозах с последующим приемом клофарабина плюс цитарабин в низких дозах поочередно с децитабином в терапии переднего плана острого миелоидного лейкоза у пожилых пациентов. Рак 118 , 4471–4477 (2012).

CAS Статья Google ученый

14.

Фельдман, Э. Дж. и др. . Рандомизированное многоцентровое исследование фазы III гуманизированного моноклонального антитела против CD33, линтузумаба, в сочетании с химиотерапией, по сравнению с одной химиотерапией у пациентов с рефрактерным или первым рецидивом острого миелоидного лейкоза. J. Clin. Онкол. 23 , 4110–4116 (2005).

CAS Статья Google ученый

15.

He, F. и др. . Реальное исследование комбинированной терапии клофарабином и цитарабином у пациентов с острым миелоидным лейкозом. лейк. Лимфома 59 , 2352–2359 (2018).

CAS Статья Google ученый

16.

Ribera, J.-M. и др. . Лечение острого лимфобластного лейкоза с высоким риском филадельфийского отрицательного лимфобластного лейкоза у подростков и взрослых в соответствии с ранним цитологическим ответом и минимальным остаточным заболеванием после консолидации, оцененным с помощью проточной цитометрии: окончательные результаты исследования PETHEMA ALL-AR-03. J. Clin. Онкол. 32 , 1595–604 (2014).

CAS Статья Google ученый

17.

Chalandon, Y. et al. . Рандомизированное исследование химиотерапии пониженной интенсивности в сочетании с иматинибом у взрослых с Ph-положительным острым лимфобластным лейкозом. Кровь 125 , 3711–3719 (2015).

CAS Статья Google ученый

18.

Капорасо, Дж. Г. и др. . Сверхвысокопроизводительный анализ микробного сообщества на платформах Illumina HiSeq и MiSeq. ISME J. 6 , 1621–4 (2012).

CAS Статья Google ученый

19.

Gohl, D. M. et al. . Систематическое совершенствование методов генов-маркеров ампликонов для повышения точности исследований микробиома. Nat. Biotechnol. 34 , 942–9 (2016).

CAS Статья Google ученый

20.

Шлосс, П. Д. и др. . Представляем mothur: программное обеспечение с открытым исходным кодом, независимое от платформы, поддерживаемое сообществом для описания и сравнения микробных сообществ. Заявл. Environ. Microbiol. 75 , 7537–41 (2009).

CAS Статья Google ученый

21.

Aronesty, E. Сравнение служебных программ секвенирования. Откройте Bioinforma. J. 7 , 1–8 (2013).

MathSciNet Статья Google ученый

22.

Pruesse, E. et al. . SILVA: комплексный онлайн-ресурс для проверенных и согласованных данных последовательностей рибосомных РНК, совместимых с ARB. Nucleic Acids Res. 35 , (7188–96 (2007).

Google ученый

23.

Schloss, P. D. & Westcott, S. L. Оценка и совершенствование методов, используемых в операционных подходах на основе таксономических единиц для анализа последовательности гена 16S рРНК. Заявл. Environ. Microbiol. 77 , 3219–26 (2011).

CAS Статья Google ученый

24.

Хьюз, С. М., Уэлч, Д. М., Моррисон, Х. Г. и Согин, М. Л. Разглаживание морщин в редкой биосфере посредством улучшенной кластеризации ОТЕ. Environ.Microbiol. 12 , 1889–98 (2010).

CAS Статья Google ученый

25.

Эдгар, Р. К., Хаас, Б. Дж., Клементе, Дж. К., Айва, К. и Найт, Р. UCHIME улучшает чувствительность и скорость обнаружения химер. Биоинформатика 27 , 2194–200 (2011).

CAS Статья Google ученый

26.

Коул, Дж. Р. и др. .Проект базы данных рибосом: улучшенное выравнивание и новые инструменты для анализа рРНК. Nucleic Acids Res. 37 , Д141–5 (2009).

CAS Статья Google ученый

27.

Шеннон К. Э. и Уивер В. Математическая теория коммуникации . (Издательство Иллинойского университета, 1949 г.).

28.

Knights, D. et al. . Байесовское отслеживание источников микробов в масштабах всего сообщества, не зависящее от культуры. Nat. Методы 8 , 761–3 (2011).

CAS Статья Google ученый

29.

Брэй, Дж. Р. и Кертис, Дж. Т. Ординация горных лесных сообществ южного Висконсина. Ecol. Monogr. 27 , 325–349 (1957).

Артикул Google ученый

30.

Segata, N. et al. . Открытие и объяснение метагеномных биомаркеров. Genome Biol. 12 , R60 (2011).

Артикул Google ученый

31.

Альтшул, С. Ф., Гиш, В., Миллер, В., Майерс, Э. У. и Липман, Д. Дж. Базовый инструмент поиска локального совмещения. J. Mol. Биол. 215 , 403–410 (1990).

CAS Статья Google ученый

32.

Уилкинсон, Г. и Роджерс, К. Символическое описание факторных моделей для дисперсионного анализа. J. R. Stat. Soc. Сер. C (Прикладная статистика. 22 , 392–399 (1973).

Google ученый

33.

Шилдс-Катлер, Р. Р., Аль-Галит, Г. А., Яссур, М. и Найтс, Д. Сплинэктомер позволяет проводить групповые сравнения в продольных исследованиях микробиома. Фронт. Microbiol. 9 , 785 (2018).

Артикул Google ученый

34.

Дёнер, Х. и др. . Диагностика и лечение ОМЛ у взрослых: рекомендации ELN 2017 от международной группы экспертов. Кровь 129 , 424–447 (2017).

Артикул Google ученый

35.

Staley, C. et al. . Успешное лечение рецидивирующей инфекции Clostridium difficile с использованием лиофилизированной инкапсулированной фекальной микробиоты; Прагматическое когортное исследование. Am. J. Gastroenterol. 112 , 940–947 (2017).

ADS Статья Google ученый

36.

Eckburg, P. B. et al. . Разнообразие микробной флоры кишечника человека. Наука 308 , 1635–8 (2005).

ADS Статья Google ученый

37.

Донски, К. Дж. и др. . Влияние антибактериальной терапии на плотность устойчивых к ванкомицину энтерококков в стуле колонизированных пациентов. N. Engl. J. Med. 343 , 1925–1932 (2000).

CAS Статья Google ученый

38.

Ubeda, C. et al. . Устойчивый к ванкомицину Enterococcus преобладание кишечной микробиоты становится возможным благодаря лечению антибиотиками у мышей и предшествует инвазии кровотока у людей. J. Clin. Вкладывать деньги. 120 , 4332–4341 (2010).

CAS Статья Google ученый

39.

Taur, Y. и др. . Кишечное доминирование и риск бактериемии у пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток. Clin. Заразить. Dis. 55 , 905–914 (2012).

CAS Статья Google ученый

40.

Wisplinghoff, H. et al. . Нозокомиальные инфекции кровотока в больницах США: анализ 24 179 случаев из проспективного общенационального эпиднадзора. Clin. Заразить. Dis. 39 , 309–17 (2004).

Артикул Google ученый

41.

Caballero, S. et al. . Совместные комменсалы восстанавливают устойчивость к колонизации устойчивым к ванкомицину Enterococcus faecium. Клеточный микроб-хозяин 21 , 592–602.e4 (2017).

CAS Статья Google ученый

42.

Убеда, К. и др. . Кишечная микробиота, содержащая виды Barnesiella, излечивает колонизацию устойчивых к ванкомицину Enterococcus faecium. Заражение. Иммун. 81 , 965–73 (2013).

CAS Статья Google ученый

43.

Montassier, E. et al. . Микробиом кишечника до лечения позволяет прогнозировать инфекцию кровотока, связанную с химиотерапией. Genome Med. 8 , 49 (2016).

Артикул Google ученый

44.

Weber, D. и др. . Нарушение микробиоты, вызванное ранним использованием антибиотиков широкого спектра действия, является независимым фактором риска исхода после трансплантации аллогенных стволовых клеток. Biol. Пересадка костного мозга. 23 , 845–852 (2017).

CAS Статья Google ученый

45.

Shono, Y. et al. . Повышение смертности от РТПХ при применении антибиотиков широкого спектра действия после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток пациентам и мышам. Sci. Пер. Med. 8 , 339ra71–339ra71 (2016).

ADS Статья Google ученый

46.

Taur, Y. et al. . Влияние бактериального разнообразия кишечного тракта на смертность после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток. Кровь 124 , 1174–1182 (2014).

CAS Статья Google ученый

47.

Мэтьюсон, Н. Д. и др. . Метаболиты кишечного микробиома модулируют повреждение эпителиальных клеток кишечника и смягчают реакцию «трансплантат против хозяина». Nat. Иммунол. 17 , 505–513 (2016).

CAS Статья Google ученый

48.

Jenq, R.R. и др. . Кишечная блаутия связана с уменьшением смертности от болезни «трансплантат против хозяина». Biol. Пересадка костного мозга. 21 , 1373–1383 (2015).

Артикул Google ученый

49.

Пелед, Дж. У. и др. . Микробиота кишечника и рецидив после трансплантации гемопоэтических клеток. J. Clin. Онкол. 35 , 1650–1659 (2017).

Артикул Google ученый

50.

DeFilipp, Z. et al. . Сторонняя трансплантация фекальной микробиоты после алло-HCT восстанавливает разнообразие микробиома. Blood Adv. 2 , 745–753 (2018).

CAS Статья Google ученый

51.

Taur, Y. et al. . Восстановление микробиоты кишечника пациентов, получавших антибиотики, путем трансплантации аутологичной фекальной микробиоты. Sci. Пер. Med. 10 , eaap9489 (2018).

Артикул Google ученый

52.

Какихана, К. и др. . Трансплантация фекальной микробиоты пациентам с острым заболеванием кишечника «трансплантат против хозяина», резистентным к стероидам. Кровь 128 , 2083–2088 (2016).

No related posts.