Человек чувствует себя комфортно, когда его тело, внутренние органы, мысли и образ жизни находятся в гармонии. Однако  если что-то в организме дает сбой, ни о каком комфорте не может идти речи.

Дисбактериоз — это состояние кишечника, когда количество вредных бактерий резко увеличено, а количество полезных снижено. К увеличению вредных бактерий приводит длительный прием лекарств, плохое питание и некачественная вода. Кроме этого на состояние флоры кишечника влияет большое количество красителей, и иных химических компонентов в пище.

Симптомы у детей и взрослых

Симптоматика заболевания у взрослых – болевые ощущения в области живота, тошнота, метеоризм, понос или запор. У детей наблюдается повышенная сухость кожи, частые простудные заболевания, плохой аппетит, понос.

Лечение

Лечение назначает лечащий врач. Как правило, он прописывает препараты, которые способствуют подавлению патогенных бактерий в кишечнике, а также назначает различные пробиотики и пребиотики. Одним из наиболее эффективных можно назвать Лактофильтрум®. Он помогает повысить количество полезных бактерий в кишечнике, так как в его состав входит пребиотик Лактулоза. Лактулоза, являясь субстратом для нормальной флоры, способствует росту собственных бифидо-лактобатерий, которые колонизируют слизистую оболочку кишечника, тем самым нормализуя флору кишечника. Второй компонент препарата Лактофильтрум® — Лигнин является энтеросорбентом, который способствует связыванию и выведению из организма токсинов и патогенных микроорганизмов. Также может назначить препараты, которые способствуют предотвращению запоров или поноса у детей и взрослых.

Кроме приема лекарственных препаратов, необходимо полностью поменять образ питания. Поэтому врач назначает особую диету.

Диета

Стоит пересмотреть свой рацион и  ввести такие блюда как гречневая каша, прочие крупы, больше есть свежих овощей и фруктов. Чтобы предотвратить вздутие живота, не рекомендуется употреблять капусту. Пищу нужно есть медленно, так она будет гораздо лучше усваиваться. Кушать нужно не менее четырёх раз в день и понемногу.

Также необходимо больше пить витаминных добавок, не употреблять алкоголь по возможности и лекарства, которые не назначал врач.

Диета для детей при дисбактериозе

Для ребенка нужно готовить больше каш, овощных пюре, ему нужно больше пить воды. Кроме этого ребенку следует добавить в рацион рыбу, яйца и творог. Также можно добавить пребиотик, например, Лактофильтрум®.

При соблюдении всех предписаний врача и диеты, можно быстро улучшить состояние микрофлоры кишечника. Дисбактериоз не будет беспокоить ни вас, ни ваших детей

Дисбактериоз — диагностика и лечение в медицинском центре «Андреевские больницы

Дисбактериоз – это заболевание, связанное с изменением микрофлоры кишечника. При этом изменяется не только количество бактерий, но и их вид.

Патология развивается под воздействием различных факторов, но чаще всего причиной дисбактериоза является прием лекарственных препаратов и последствия перенесенных заболеваний.

Причины дисбактериоза

Вызвать дисбактериоз может бесконтрольный прием лекарственных средств. Чаще всего такие последствия появляются после курса антибиотиков без сопутствующего применения противогрибковых препаратов.

Помимо этого, дисбактериоз может развиться при нарушении рациона питания, в результате хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта и других систем. Даже частые стрессы могут привести к изменению флоры кишечника.

Симптомы дисбактериоза

Основным признаком патологии является чувство дискомфорта в животе. Нередко патология сопровождается метеоризмом, поносом или запором, а также их чередованием. В некоторых случаях могут ощущаться боли различной интенсивности. Помимо этого, нередко наблюдаются признаки основного заболевания, то есть того, что стало причиной дисбактериоза.

Диагностика дисбактериоза

Для эффективного лечения в первую очередь следует точно поставить диагноз и определить причины данного состояния. Проводится опрос и осмотр пациента. После этого назначается капрограмма. Данное исследование кала позволяет определить состояние кишечника и его микрофлору. Далее на основании полученных данных специалист составляет индивидуальную схему лечения.

Лечение дисбактериоза

Курс лечения дисбактериоза составляет не менее месяца. Метод терапии зависит от причин состояния. Последствия приема антибиотиков, как правило, лечатся легко и быстро, что позволяет полностью избавиться от заболевания. При этом назначаются препараты, восстанавливающие микрофлору кишечника. Таким же образом лечится дисбактериоз, возникший в результате перенесенной кишечной инфекции.

Сложнее дела обстоят с дисбактериозом, который сопровождает хронические заболевания. Такие состояния, как язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастриты, гастродуодениты, холециститы и колиты, практически всегда приводят к нарушениям микрофлоры. В этом случае следует проводить лечение основного заболевания. Также следует отметить, что полностью избавиться от дисбактериоза при хронических заболеваниях практически невозможно. В то же время своевременно принятые меры позволят не допустить обострения дисбактериоза.

Особенно следует отметить, что на первый взгляд это заболевание не требует обращения к специалисту. Но прием препаратов, содержащих бифидобактерии, не всегда дает нужного результата, так как не устраняется сама причина состояния. Следовательно, необходимо обратиться к врачу для получения эффективного лечения.

Профилактика дисбактериоза

Основной профилактикой дисбактериоза является рациональное питание и лечение острых заболеваний органов пищеварения. Кроме того, при использовании антибиотиков параллельно следует принимать препараты, поддерживающие флору кишечника. При этом также не нужно полагаться на собственные знания. Сегодня существуют антибиотики, которые не влияют на флору кишечника. Кроме того, некоторые препараты для лечения дисбактериоза имеют свои показания к применению, и нерациональный прием этих средств просто не даст никакого результата.

Дисбактериоз кишечный › Болезни › ДокторПитер.ру

Слово дисбактериоз образовано от греческой приставки «дис-», означающей «затруднение», «отклонение от нормы», «нарушение функции» и слова «бактерия», и переводится как изменение нормального состава бактерий (микрофлоры). Считается, что дисбактериоз обнаруживается у 90 % взрослого населения и у 25 % детей в возрасте до года.

Признаки

Заподозрить дисбактериоз можно в случае, когда человек испытывает такие симптомы, как:

• субфебрильная температура
• тошнота, снижение аппетита, метеоризм, неприятный вкус во рту, понос или запор
• каловые массы имеют резкий гнилостный или кислый запах
• признаки общей интоксикации (снижение трудоспособности, вялость, утомляемость)
• высыпания на коже (аллергодерматозы и нейродермиты).

Описание

Ребенок рождается со стерильным кишечником. С момента рождения кишечник, слизистые оболочки и кожу ребенка начинают заселять бактерии, количество которых с возрастом увеличивается и оказывает влияние на развитие внутренних органов. В желудочно-кишечном тракте здорового человека проживает масса бактерий, которые выполняют самые разнообразные полезные функции. Во-первых, это защитная функция – полезные бактерии предупреждают колонизацию кишечника патогенной и условно патогенной микрофлорой. Во-вторых, ферментопродуцирующая – осуществляют гидролиз клетчатки, крахмала, белков, жиров, участвуют в метаболизме желчных кислот и холестерина … В-третьих, синтетическая — обеспечивают синтез витаминов группы В, аскорбиновой кислоты, холестерина, мочевой кислоты, органических кислот и так далее. В-четвертых, иммунизирующая – поддерживают синтез иммуноглобулинов, созревание и функционирование иммунокомпетентных органов.

У здоровых людей в кишечнике преобладают анаэробные энтерококки, стрептококки, кишечная палочка лактобактерии, и другие микроорганизмы, а при дисбактериозе равновесие нарушается – развивается бродильная или гнилостная флора, разные грибковые инфекции, появляются даже «чужие» микроорганизмы. Вместо полезных (непатогенных) микробов активно развиваются условно-патогенные, а нередко и патогенные штаммы.

Это происходит, потому что полезные бактерии не выносят плохой экологии, грязной воды, консервантов, нерегулярного питания, жестких диет. Даже наши стрессы в жизни и на работе, отражаются на них. Что уж говорить о болезнях: практически все заболевания желудочно-кишечного тракта приводят к дисбактериозу разной степени тяжести.

Кроме того, большим испытанием и для нашего организма, и для наших бактерий, являются хирургические операции, лучевая терапия, иммунодефицитные состояния. А  неконтролируемый прием антибиотиков широкого спектра действия и модная гидроколонотерапия попросту уничтожают их.

Причинами нарушения баланса полезных и неполезных бактерий в кишечнике становятся также голодание любого типа (однообразная диета, дисбаланс витаминов, большие перерывы в питании), истощение организма, аллергия на пищевые вещества или на антигены бактерий.

Диагностика

Диагноз подтверждается исследованиями фекальной микрофлоры. При диагностике дифференцируют дисбактериозы, возникающие от нерационального применения антибактериальных препаратов, неправильного питания, а также сопутствующие острым и хроническим заболеваниям органов пищеварения.

В 4 из 5 случаев нарушение микрофлоры – это следствие основной патологии. Поэтому, в первую очередь, необходимо выявить и точно установить заболевание, которое привело к нарушению состава микрофлоры кишечника и только во вторую – заниматься, непосредственно, дисбактериозом. Наиболее популярный и распространенный метод, который используется для диагностики дисбактериоза – бактериологическое исследование. С одной стороны, он до сих пор считается сравнительно точным, с другой – он весьма трудоемкий: пациент должен собрать анализ не более чем за два часа до исследования, а врачи-лаборанты должны из него выращивать бактерии на питательных средах с ежесуточным контролем в течение четырех суток. У этого исследования много минусов. В кишечнике живет больше 500 различных микроорганизмов, поэтому оценить точно состояние всей микрофлоры очень трудно. В лабораториях определяется 20-25 видов бактерий, что не дает полной картины. Кроме того, при бактериологическом анализе, в основном, определяется микрофлора в просвете кишечника – та, которая идет по нему транзитом. То есть, выявляются те бактерии, которые не прижились в организме. А микрофлора, которую требуется определять при дисбактериозе – пристеночная. Именно те бактерии, что живут в пристеночной слизи кишечника выполняют необходимые организму функции и проблемы при дисбактериозе связаны именно с ними.

Фактически бактериальный анализ в большинстве случаев малоинформативен и больше полезен при инфекционных заболеваниях, нежели при дисбактериозе. В идеале его рекомендуется проводить не менее трех раз, чтобы получить достоверный результат.  

Биохимический экспресс-анализ кала на дисбактериоз основан на определении продуктов микрофлоры – так называемых, короткоцепочечных жирных кислот (КЖК). Считается, что он наиболее полно отражает состояние микрофлоры кишечника. Его главное отличие от бактериологического исследования в том, что он изучает жизнедеятельность той самой информативной пристеночной кишечной микрофлоры. По биохимическому анализу, определяя соотношение метаболитов — продуктов жизнедеятельности различных бактерий, врач может выявить не только сам дисбактериоз, но и заболевания желудочно-кишечного тракта, которые его вызвали. Биохимический экспресс-анализ кала делается в течение нескольких часов, а анализ может быть собран в удобное время.

Лечение

Лечение в легких случаях — амбулаторное, в тяжелых — стационарное. Для восстановления нормальной микрофлоры у взрослых используют кишечные атисептики, антибактериальные и противогрибковые препараты, бактериофаги, спорообразующие пробиотики. Детям при лечении дисбактериоза кишечника назначаются бактериофаги, комплексный иммуноглобулиновый препарат (КИП) и противогрибковые средства.

Во всех случаях для коррекции микрофлоры кишечника необходимо применять пробиотики и пробиотические препараты. Пробиотики – это живые микроорганизмы и вещества микробного происхождения, молочнокислые бактерии, чаще бифидо — или лактобактерии, иногда дрожжи, которые, как следует из термина «пробиотик», относятся к нормальным обитателям кишечника здорового человека. С их помощью стабилизируют нормальную микрофлору кишечника. При их назначении учитывается основное заболевание, при котором развился дисбактериоз. Так, при вирусных заболеваниях более целесообразно использовать лактосодержащие препараты, при бактериальных – бифидо- и лактосодержащие. Споровые пробиотики рекомендуются для лечения дисбактериозов с преобладанием грибков рода Candida.

Кроме того, для лечения дисбактериоза назначаются специфические бактериофаги, витамины, сорбенты, укрепляющие средства, витамины, антигистамины и т.д. По необходимости — кишечные антисептики и антибактериальные препараты (с последующим назначением пробиотиков). При устранении факторов, вызывавших нарушение нормофлоры и ее функций, наряду с пробиотиками, важную роль играют пребиотики и синбиотики. Пребиотики – это препараты немикробного происхождения, которые стимулируют рост и развитие нормальной микрофлоры кишечника. Синбиотики – это препараты, полученные в результате комбинации пробиотиков и пребиотиков.

При дисбактериозах, возникающих на фоне патологии пищеварительного тракта, необходимо лечение болезни, ставшей причиной развития дисбактериоза.

Чтобы избавиться от дисбактериоза, нужно по возможности прекратить прием антибактериальных средств, которые к нему привели.

Профилактика

Профилактика дисбактериоза считается проблемой сложной, поскольку она связана с общими вопросами: улучшением экологии, рациональным питанием, общим состоянием здоровья, работой иммунной системы…

Индивидуальная профилактика сводится к рациональному назначению антибиотиков, полноценному питанию и общеукрепляющей терапии, особенно после тяжелых заболеваний органов пищеварения.

Для профилактики дисбактериоза также нужно использовать пробиотики и пребиотики. Появление разнообразных пребиотиков в виде пищевых добавок значительно облегчило лечение дисбактериоза. Если раньше, назначая антибиотики, врач советовал пить много кисломолочных напитков, чтобы хоть как-то поддержать микрофлору, то теперь одновременно с антибиотиком выписывает пробиотик и пребиотик. К сожалению, не все граждане следуют рекомендациям врача, а потом мучаются от дисбактериоза, потому что не понимают, зачем они нужны, да и стоят они не копейки.

© Доктор Питер

Архив Дисбактериоза — Елена Клименко, MD

Синдром протекающей кишки (LGS), также называемый повышенной проницаемостью кишечника, представляет собой состояние, при котором соединение между клетками слизистой оболочки кишечника становится рыхлым. Это позволяет веществам из пищеварительного тракта проникать через стенку кишечника в кровь, минуя нормальный путь, который проходит через клетку. Это не будет проблемой, за исключением того, что вещества, попадающие в кровоток, такие как микробы, непереваренные частицы пищи и даже токсины, там никогда не должны быть.В результате стенка кишечника воспаляется и не может выполнять свою важную функцию — всасывание питательных веществ. Таким образом, можно начать страдать от мальабсорбции и недоедания . Мы часто видим это как низкий уровень общих витаминов и минералов в анализе крови.

Чаще всего LGS может проявляться симптомами вздутия живота, газов, болей в животе, пищевой непереносимости или чувствительности. Вещества, попадающие в кровь, также могут вызывать начало аутоиммунных заболеваний, таких как целиакия, ревматоидный артрит, заболевания щитовидной железы, такие как болезнь Хашимото или болезнь Грейвса, рассеянный склероз и многие другие.Существует установленная связь между LGS и некоторыми психическими симптомами (мозговой туман, плохая память, интеллектуальная медлительность) и даже психическими заболеваниями (синдром дефицита внимания, депрессия, тревожность). Мы часто называем это «дырявый кишечник = дырявый мозг».

Интересно, что синдром дырявого кишечника (LGS) не является диагнозом, которому обязательно учат в программах традиционных медицинских школ, поэтому строго традиционные врачи могут не признавать существование этого состояния. Поэтому они не всегда подозревают это у своих пациентов или не знают, как это лечить.Однако все больше и больше данных исследований подтверждают связь между этим состоянием и развитием множества хронических заболеваний, особенно связанных с желудочно-кишечными заболеваниями, такими как синдром раздраженного кишечника (СРК) и воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), такое как язвенный колит или болезнь Крона.

Я продолжил учебу после традиционного медицинского образования, в медицинской практике, основанной на альтернативных науках, и недавняя сертификация по функциональной медицине научили меня огромному влиянию дырявого кишечника на общее здоровье людей.

Факторы, способствующие развитию LGS: стресс, алкоголь, токсины, некоторые фармацевтические препараты, неправильное питание, бактериальный дисбаланс кишечника (дисбактериоз).

Три способа выздоровления от синдрома дырявого кишечника:

Узнайте, действительно ли у вас LGS

Измените свой способ питания

Научитесь справляться со стрессом

Узнайте, действительно ли у вас синдром протекающей кишки

Сначала определите, есть ли у вас LGS.Найдите в своем районе врача функциональной медицины, который сможет вам помочь (посетите www.functionalmedicine.org). В результате обширного обучения альтернативной и функциональной медицине я выхожу за рамки традиционных методов и собираю полный анамнез. Я использую специальные лабораторные исследования, чтобы добраться до самой сути медицинских проблем, а не просто составлять график симптомов и выписывать рецепты для их подавления.

Измените свой способ питания

В процессе исследования вашей болезни я могу помочь вам составить новую индивидуальную диету, которая, вероятно, улучшит ваше здоровье, независимо от окончательного диагноза. В этом смысле диета не предназначена для ограничения потребления калорий, но относится к типам продуктов, которые вы едите. Натуральные и необработанные продукты следует употреблять в разнообразном виде с большим количеством зеленых листовых овощей и нежирным белком в качестве основных частей вашей пищи. Могут быть рекомендованы некоторые добавки, которые помогут вылечить слизистую оболочку кишечника и снова сделают соединения клеток плотными.

Научитесь справляться со стрессом

Ведение стрессового образа жизни увеличивает риск развития хронических заболеваний, и LGS является одним из них.Изучение того, как справляться со стрессом и определение факторов стресса в вашей жизни, будет частью любого плана лечения, который восстановит баланс и излечит ваше тело в долгосрочной перспективе.

Современные взгляды на дисбиоз и депрессию кишечного микробиома

Кишечная микробиота и депрессия

Kelly et al. исследовали изменения в составе кишечной микробиоты, связанные с депрессией, у людей и дополнительно исследовали ее влияние на нейроповедение крыс [26]. Образцы фекалий, слюны и плазмы были собраны у 34 пациентов с депрессией и 33 здоровых пациентов, чтобы оценить состав микробиоты, функцию оси гипоталамус-гипофиз-надпочечник (HPA), активацию иммунной системы, метаболизм триптофана, функциональные последствия и проницаемость кишечника.Образцы фекалий трех пациентов мужского пола с наиболее тяжелой депрессией были объединены и трансплантированы 13 взрослым крысам-самцам, которых ранее лечили антибиотиками. Поведение, состав микробиоты, функция оси HPA, активация иммунной системы, метаболизм триптофана, время прохождения через кишечник, функциональные последствия и проницаемость кишечника были оценены и сравнены с образцами от 15 взрослых самцов крыс в контрольной группе.

Tian et al. исследовали влияние введения Bifidobacterium на регуляцию синтеза 5-гидрокситриптофана (5-HTP), депрессивное поведение и состав микробиома кишечника [32]. Взрослых мышей случайным образом распределяли по массе тела в контрольные или экспериментальные группы, состоящие из группы депрессии, группы флуоксетина (положительный контроль) и группы пробиотиков. Экспериментальные группы прошли протокол хронического непредсказуемого умеренного стресса в течение 5 недель, после чего все мыши прошли поведенческое, нейробиологическое, иммунологическое и фекальное тестирование.Кроме того, клетки RIN14B использовали в качестве предполагаемой модели энтерохромаффинных клеток для оценки воздействия штаммов E41 и M2CF22M7 из Bifidobacterium на синтез 5-HTP.

Что касается депрессивного поведения, введение штаммов E41, M2CF22M7, F45BB, GM59 и S60 значительно увеличило время плавания в группе пробиотиков по сравнению с группой депрессии ( p <0,05). Введение E41, M2CF22M7, C9, h38L1, Hh260497 и MSPC591 также значительно изменило вызванную стрессом ангедонию в группе пробиотиков ( p <0.05). Группа депрессии продемонстрировала снижение бутирата короткоцепочечной жирной кислоты (SCFA) слепой кишки ( p <0,001), эффект, который был отменен введением E41, F45BBm и S60 в группе пробиотиков ( p <0,05) . Повышенный уровень бутирата положительно коррелировал с улучшением результатов в тесте в открытом поле, который использовался для оценки тревожного поведения.

Что касается нейробиологического и иммунологического тестирования, введение штаммов E41, S60 и h38L1 полностью изменило дефицит 5-HT и 5-HTP в гиппокампе, наблюдаемый в группе депрессии ( p <0.05). Введение E41, M2CF22M7 и F45BB также увеличивало уровни BDNF в префронтальной коре ( p <0,05). Анализ клеток RIN14B выявил значительное увеличение мРНК Tph2 ( p <0,0001) и 5-HTP ( p <0,01) при введении E41 и M2CF22M7. Кроме того, снижение уровня кортикостерона в сыворотке коррелировало с введением M2CF22M7, S60 и h38L1 ( p <0,05). Штамм F45BB также был связан со значительным снижением в клетках T _reg ( p <0.01).

Оценка дисбактериоза микробиоты выявила резкое изменение микробной структуры кишечника при сравнении мышей, находящихся в условиях хронического стресса, с мышами контрольной группы, с уменьшением количества Bacteroidetes и увеличением количества актинобактерий, наблюдаемых в группе депрессии ( p <0,05). Относительная численность Rikenellaceae и Lachnospiraceae также снизилась, а относительная численность Veillonellaceae, Desulfovibrio и Lactobacillus увеличилась.Обработка E41 и M2CF22M7 значительно снизила численность Veillonellaceae, а обработка E41 дополнительно уменьшила численность Desulfovibrio . В целом, введение пробиотиков увеличивало альфа-разнообразие микробиома, измеряемое индексом Chao 1 ( p <0,01). Кроме того, оценка функциональных путей микробиоты выявила 20 различных функциональных категорий, влияющих на метаболизм и обработку генной информации между контрольной и депрессивной группами. В частности, обработка Bifidobacterium привела к значительному усилению глутаматергических синапсов и биосинтезу фенилаланина / тирозина / триптофана ( p <0,05).

В свете этих открытий авторы пришли к выводу, что введение определенных штаммов Bifidobacterium может оказывать антидепрессивное действие за счет регуляции синтеза 5-HTP в кишечнике. В этом исследовании у мышей в группе депрессии обнаружен дефицит 5-HT и 5-HTP в гиппокампе и BDNF префронтальной коры.Кроме того, в исследованиях на людях у пациентов с депрессией был обнаружен повышенный уровень кортизола в результате длительного стресса и устойчивой активации HPA, что еще больше усугубляет дефицит 5-HT и BDNF [33, 34].

Лечение Bifidobacterium смогло не только устранить дефицит 5-HT и BDNF, но также снизить уровень кортикостерона в сыворотке. Кроме того, введение E41 и M2CF22M7 в клетки RIN14B усиливало синтез 5-HTP, не влияя на конечную продукцию 5-HT.Кроме того, лечение пробиотиками активировало биосинтез триптофана и глутаматергические синапсы. Глутамат является основным возбуждающим нейротрансмиттером в ЦНС, и ранее сообщалось, что он проявляет антидепрессивный эффект при употреблении кетамина [35]. Следовательно, мыши, получавшие пробиотики в этом исследовании, показали улучшенные поведенческие и неврологические характеристики по сравнению с мышами в группе депрессии. Хотя эти результаты предполагают, что пробиотики могут улучшить синаптический путь передачи сигналов и нейронные связи, которые участвуют в патофизиологии депрессии, необходимы дальнейшие исследования, чтобы полностью понять точный механизм, с помощью которого пробиотики могут модулировать микробиом кишечника и ось кишечник-мозг.

Фруктоолигосахариды, галактоолигосахариды и хронический стресс

Burokas et al. изучили влияние пребиотических фруктоолигосахаридов (ФОС) и галактоолигосахаридов (ГОС) на поведение, эндокринную и иммунную системы, а также микробиоту кишечника [36]. Взрослых мышей относили к контрольной группе или к одной из трех групп лечения: FOS, GOS или комбинации FOS и GOS. После 3 недель лечения мышей подвергали поведенческому и когнитивному тестированию с последующей оценкой эндокринной, иммунной и нейробиологической функции.Отдельная группа мышей также подверглась протоколу хронического непредсказуемого социального стресса для оценки поведенческих и физиологических изменений при хроническом стрессе. Кроме того, микробиом кишечника был проанализирован на предмет изменений в составе и концентрации SCFA.

Что касается тестирования поведения, связанного с депрессией, мыши в группе FOS / GOS показали значительно меньшее время неподвижности в тестах подвешивания за хвост и принудительного плавания по сравнению с мышами в контрольной группе ( p <0.01). Мыши в группах FOS и GOS также показали уменьшенное время неподвижности в тесте принудительного плавания, хотя это различие не было таким резким, как наблюдаемое в группе FOS / GOS ( p <0,05). Что касается тестирования поведения, связанного с тревогой, введение FOS / GOS значительно увеличивало время пребывания в центре теста «открытое поле» ( p <0,05). При тестировании социального поведения мыши в группах GOS и FOS / GOS также демонстрировали усиление приступов просоциального поведения в тесте резидент-злоумышленник ( p <0.05). Не наблюдалось значительных различий в когнитивных или ноцицептивных оценках между контрольной и пробиотической группами.

Что касается эндокринного тестирования, у мышей, получавших GOS или FOS / GOS, наблюдались сниженные вызванные стрессом уровни кортикостерона и дефекация ( p <0,05). У мышей в группе FOS / GOS также наблюдалось значительное снижение гипертермии, вызванной стрессом ( p <0,01). Что касается экспрессии генов гиппокампа и гипоталамуса, экспрессия BDNF (нейротрофического фактора мозга), гена рецептора гамма-аминомасляной кислоты (GABA _B1 ) и гена рецептора GABA _B2 в группе FOS / GOS оказалась равной увеличилось ( p <0.05), тогда как экспрессия Crhr1 (рецептор 1 кортикотропин-рилизинг гормона) была снижена в группах GOS и FOS / GOS ( p <0,05). Кроме того, введение FOS, по-видимому, увеличивало экспрессию субъединицы 2A рецептора N -метил-d-аспартата, тогда как введение FOS / GOS снижало ее экспрессию ( p <0,05). В гипоталамусе введение FOS / GOS, по-видимому, снижает уровни мРНК глюкокортикоидного рецептора ( p <0.01).

Лечение пребиотиками выявило ряд изменений в относительном количестве в составе микробиома кишечника. Все три группы пребиотиков продемонстрировали значительно более высокие пропорции Bacteroides и Parabacteroides ( p <0,05). В группе FOS / GOS было отмечено увеличение Verrucomicrobiaceae и Akkermansia по сравнению с контрольной группой ( p <0,01) и двумя другими группами пребиотиков ( p <0.05). Группа FOS также продемонстрировала значительный рост показателя Oscillibacter ( p <0,05). Снижение содержания Desulfovibrio, Ruminococcus, Allobaculum, Turicibacter, Lactobacillus, и Bifidobacterium также было обнаружено в группах пребиотиков ( p <0,05). Кроме того, на концентрации SCFA значительное влияние оказала обработка пребиотиками: увеличение ацетата наблюдалось при обработке FOS и FOS / GOS ( p <0,05), увеличение пропионата наблюдалось при обработке GOS и FOS / GOS ( p <0.01), а снижение содержания i -бутирата наблюдалось во всех трех группах лечения ( p <0,05).

Хронический социальный стресс оказывал значительное негативное влияние на социальные взаимодействия, долговременную память, поведение, подобное ангедонии, и поведение, подобное депрессии. Эти эффекты были в значительной степени ослаблены введением FOS / GOS. Кроме того, введение FOS / GOS мышам в условиях хронического социального стресса привело к значительному снижению индуцированной стрессом гипертермии и уровней кортикостерона по сравнению с стрессовыми мышами, которые не получали лечения ( p <0.05). Анализ иммунологической активности выявил более высокие концентрации IL-6 и TNFα у необработанных мышей, подвергшихся стрессу, в то время как введение пребиотиков показало уровни, аналогичные таковым у контрольных мышей ( p <0,05). Наконец, вызванные стрессом изменения в микробиоме слепой кишки, включая снижение относительной численности Bifidobacterium ( p <0,001) и соотношения актинобактерий к Proteobacteria , также были устранены путем лечения антибиотиками.

На основании этих результатов авторы пришли к выводу, что введение пребиотиков FOS, GOS или комбинации FOS и GOS приводит к заметным изменениям в поведении и химии мозга, связанных с тревогой и депрессией у мышей, а также к изменениям в кишечнике. микробное сообщество. Мыши, получавшие как FOS, так и GOS, продемонстрировали наибольшее снижение уровня тревожности и депрессивного поведения, что предполагает аддитивные эффекты комбинированного введения пребиотиков. Изменения в поведении после лечения пребиотиками также коррелировали с изменениями в экспрессии генов и уровнями моноаминов.Авторы предполагают, что эти эффекты могут частично опосредоваться изменениями в SCFAs, которые могут модулировать функции микроглии в ЦНС и вносить вклад в развитие депрессии и тревоги, связанных со стрессом [37, 38]. Кроме того, в условиях хронического психосоциального стресса введение комбинации FOS и GOS оказывало защитное действие на поведение, эндокринные и иммунологические реакции, а также на микробиом кишечника. Хотя потенциал пребиотиков в качестве пищевых терапевтических агентов при тревоге и депрессии кажется многообещающим, механизмы, с помощью которых FOS и GOS модулируют поведение и физиологические процессы, еще полностью не изучены, и потребуются дальнейшие исследования для выяснения процесса, с помощью которого пребиотики изменяют работу кишечника. Ось мозга при нервно-психических расстройствах.

Дисбиоз и микробиота лошадей

Дисбиоз относится к глубокому дисбалансу микробиоты кишечника, который ускоряет изменения в нормальном состоянии здоровья и функции желудочно-кишечного тракта. У лошадей это может проявляться колитом, ламинитом, коликами и другими клиническими ситуациями. Кроме того, результаты недавних исследований показывают, что более тонкие изменения в микробной популяции лошади встречаются еще чаще. и могут иметь последствия для здоровья.При этом интерес к кишечной микробиоте как в ветеринарии, так и в исследованиях на людях возобновляется, поскольку обнаруживаются связи с иммунной системой, неврологической системой и метаболизмом глюкозы.

Ветеринария лошадей давно осознала важность микробиоты для здоровья лошади, в переваривании волокнистой пищи и влияние нарушений на микробиоту, вызывающих такие заболевания, как колит и ламинит. Теперь также исследуются связи с такими заболеваниями, как метаболический синдром лошадей.

Общие сведения о микробиоте и здоровье лошадей

Микробиом кишечника лошади состоит из бактерий, архей и эукарий, ( простейших и грибов). На этот состав влияют такие факторы, как генетика хозяина, диета, окружающая среда и изменения гомеостаза кишечника (Martin et al , 2017).

У лошадей микробиом необходим для переваривания клетчатки. Многие из бактерий, участвующих в этом процессе, не охарактеризованы, однако, как известно, виды Firmicutes и Fibrobacteres используют целлюлазы для разложения целлюлозы, в то время как виды Bacteroides (например. грамм. Prevotella ) может разрушать пектины и использовать сахаролитические процессы для расщепления гликанов, таких как гемицеллюлоза.

В результате этого процесса образуются летучие жирные кислоты (ЛЖК), которые затем преобразуются в источники энергии. Микробиом также отвечает за выработку некоторых витаминов для лошади, особенно витамина К, и некоторых витаминов группы В, таких как фолиевая кислота.

Появляются доказательства того, что микробиота участвует не только в переваривании пищи. Фактически, микробиом и различные побочные продукты метаболизма самих организмов также взаимодействуют с иммунной системой, а также участвуют в различных аспектах нормального метаболизма, таких как цикл трикарбоновых кислот, рециркуляция желчных кислот и глюкозо- петля обратной связи инсулина.

Известно, что крупномасштабные нарушения кишечной микробиоты (дисбактериоз) лошади возникают после внезапной смены рациона и особенно очевидны после перегрузки зерном, но менее масштабные нарушения также могут возникать при меньших изменениях в рационе и в результате диеты, богатые сложными углеводами, такими как зерно.

Колит, вызванный антибиотиками, также является широко известной формой дисбактериоза.

В исследованиях на мышиной модели исследователи обнаружили связь между материнской микробиотой (в частности, некоторыми бактериями) и аномальным развитием мозга плода, вызванным материнской иммунной системой.

Это открытие подтверждает вероятную важность кишечной микробиоты для здоровья и болезней для всех видов млекопитающих.

Новые исследования микробиоты лошадей

В области лошадей ведутся следующие исследования:

• Классификация микробиома лошади, например Проект по микробиому лошадей.
• Влияние диеты на микробиом и влияние на здоровье лошади в долгосрочной перспективе.
• Как изменяется микробиом по мере того, как жеребята вырастают и становятся взрослыми, и какие факторы на это влияют.
• Как факторы стресса, такие как тренировки, путешествия, жеребение, анестезия и хирургия, влияют на микробиом?
• Как противомикробные и антигельминтные средства влияют на микробиом?

Результаты этого исследования еще не окончательны, но известно, что существует большое количество индивидуальных вариаций в микробиоте лошадей и что «стандартной» микробиоты может не существовать. Однако есть некоторые общие закономерности: виды Firmicutes и Bacteroides составляют основную часть микробиоты, но их процентное содержание значительно различается.См. Таблицу 1.

Таблица 1

Классификация родов бактерий, идентифицированных в заднем кишечнике лошади, с использованием методов секвенирования (из Julliand et al , 2016).

Патофизиология микробиома лошади и взаимосвязь болезней

На сегодняшний день мы лишь немного знаем о степени патологического воздействия несбалансированной микробиоты.

Колит

Изменения микробиоты кишечника вызывают воспаление слизистой оболочки кишечника и дисфункцию клеток, что может привести к диарее, повреждению кишечника и системному воспалению и инфекции.

Бактериальные виды Lachnospiraceae и Ruminococcaceae (тип Firmicutes) были связаны со здоровьем кишечника у других видов млекопитающих, и было обнаружено, что их численность значительно ниже у лошадей с диареей.

видов Actinobacteria и Spirochetes уменьшаются у лошадей с идиопатическим колитом, в то время как виды Fusobacteria увеличиваются.

Роль, которую играют эти бактерии, наряду с более известными причинами колита, такими как Salmonella и Clostridium difficile , пока неизвестна.

Колики

Микробиота вырабатывает газ в качестве побочного эффекта метаболических процессов, и это может повлиять на развитие газовых колик, в том числе больших перекрутов толстой кишки. На моторику кишечника также могут влиять побочные продукты микробного метаболического процесса.

Немногие исследования показали прямую связь между определенными микробными нарушениями и коликами; однако при исследовании беременных кобыл было обнаружено, что при обнаружении изменений в микробиоте у кобылы значительно чаще развиваются колики (Weese et al. 2015). В исследовании Виз и его команда говорят: «Связь между Firmicutes (особенно Lachnospiraceae и Ruminococcaceae) и Proteobacteria и развитие колик может привести к мерам по прогнозированию и предотвращению колик (у послеродовых кобыл).”

Ламинит

Ламинит уже давно ассоциируется с изменениями в питании, такими как употребление сочной травы и переизбыток зерна. Взаимодействие между дисбактериозом, воспалением кишечника и развитием ламинита хорошо изучено, однако точные детали того, имеют ли определенные штаммы бактерий большее влияние, пока неизвестны.

Язвенная болезнь желудка

С тех пор, как Helicobacter были обнаружены бактерии, участвующие в патологии язв желудка у людей, подозревали микробное влияние на лошадей. Роль бактерий и то, как диета может вызывать или предотвращать язву желудка, является областью постоянных исследований.

Метаболический синдром лошадей (EMS)

Связь между ожирением, нарушениями регуляции глюкозы и микробиотой интенсивно исследуется на людях, что привело к аналогичным исследованиям на лошадях с EMS. Одно исследование на данный момент показало, что у лошадей с EMS уменьшилось микробное разнообразие. Взаимодействие между микробиотой и метаболизмом и эндокринной системой хозяина очень сложное.

Клинические проявления дисбактериоза у лошадей

Клинические признаки дисбактериоза разнообразны и зависят от пораженной области кишечника и острого или хронического характера нарушения микробиоты, а также от того, какие бактерии играют важную роль (или не играют защитной роли).

Известные клинические признаки дисбактериоза:

Колики	Вздутие живота Гипермобильность Илеус
Колит	Диарея Повышенная подвижность Илеус Вздутие живота
Системное воспаление	Заложенность слизистой оболочки или токсические изменения Ламинит Тахикардия Лихорадка и т. Д.

Клинические признаки, которые потенциально могут быть связаны с дисбактериозом:

Диагностика дисбактериоза у лошадей

Окончательно диагностировать дисбактериоз на данный момент непросто.

Возбудитель колита может быть идентифицирован с помощью посева или ПЦР в образцах кала или биопсии кишечника и скрининга на токсины в фекалиях.

В случае диареи положительный клинический ответ на лечение антибиотиком или трансфаунацию кишечного содержимого / фекалий здоровой лошади может дать серьезные основания полагать, что причиной является дисбактериоз.

Для всех других болезней, где точная связь микробиоты с заболеванием неизвестна, диагноз на данный момент невозможен, однако это, вероятно, изменится в будущем.

Тесты, которые помогают выявить дисбактериоз и его побочные эффекты, такие как воспаление кишечника и заболевание кишечника, могут включать:

• Анализ кала на скрытую кровь, такой как SUCCEED Fecal Blood Test, который представляет собой скрининговый тест на стороне стойла, используемый ветеринарами для выявления антител к гемоглобину и альбумину в образце фекалий лошади. Этот тест помогает диагностировать кровопотерю передней и задней кишки или одновременную потерю крови в передней и задней кишке.
• Биопсия кишечника или прямой кишки
• ПЦР-панели для скрининга:
  • Любое очевидное изменение микробного профиля (эти профили в настоящее время недоступны)
  • Наличие возбудителей болезней (бактериальных, вирусных, глистных)

Лечение дисбактериоза у лошадей

Лечение дисбактериоза может быть сложным, так как могут быть некоторые врожденные / генетические вариации в том, как хозяин взаимодействует с микробиотой, которая определяет общий микробный профиль отдельной лошади.

Пробиотики, или «хорошие» живые микроорганизмы, пока не показали значительных преимуществ. Однако было показано, что трансфаунация фекалий значительно улучшает здоровье кишечника, например, у лошадей с хронической диареей.

Пребиотики являются источником питательных веществ для кишечных микроорганизмов и, таким образом, могут способствовать росту полезных бактерий. Пребиотики могут включать фруктоолигосахариды (FOS), ксилоолигосахариды (XOS), полидекстрозу, маннонолигосахариды (MOS), галактоолигосахариды (GOS), пектин и псиллиум.

Профилактика дисбактериоза у лошадей

Поддержание здоровой функции кишечника, вероятно, имеет решающее значение для предотвращения дисбактериоза.

Диета, состоящая преимущественно из грубых кормов высокого качества, важна, и изменения в диете всегда следует производить медленно. У тех пород лошадей, которые развились на диете более низкого качества или которые иным образом склонны к проблемам с пышной зеленой травой, придерживайтесь преимущественно сенной диеты.

Сведите к минимуму количество зерна, скармливаемого лошадям, и, по возможности, добавляйте высококачественные масла в качестве альтернативного источника энергии.

Список литературы

Джуллианд В. и Гримм П. (2016) Симпозиум по видам лошадей: Микробиом задней кишки лошади: история и современные знания. Журнал зоотехники.

Мартин, Э.Дж. et al. (2017) Нормальные вариации и изменения со временем в микробиоме кишечника лошади. Абстрактный. Journal of Equine Veterinary Science, 52, p 60.

Виз, С. (2017) Роль микробиоты лошадей в здоровье и болезнях. Материалы конференции ACVIM.

Виз, Дж. С., Холкомб, С. Дж., Эмбертсон, Р. М., Курц, К. А., Ресснер, Х. А., Джалали, М., и Висмер, С. Е. (2015). Изменения фекальной микробиоты кобыл предшествуют развитию послеродовой колики. Ветеринарный журнал лошадей, 47 (6), 641-649.

4.3 Дисбактериоз и депрессия — Неврология: Канадское 2-е издание

Ханнан Алгитами

Как обсуждалось в предыдущих главах, двунаправленная связь между кишечником и мозгом, или ось кишечник-мозг , поднимает много вопросов о том, как кишечник влияет на работу мозга и наоборот.В частности, степень, в которой микробиом кишечника участвует в психических заболеваниях, была изучена только недавно.

Расстройства настроения, такие как MDD (большое депрессивное расстройство) , являются идиопатическими и не получали успешного целевого лечения, главным образом потому, что они затрагивают многие области. Одной из предполагаемых целей этих расстройств является кишечник из-за высокого уровня сопутствующих заболеваний между психическими и желудочно-кишечными заболеваниями. Например, многие люди, страдающие СРК (синдромом раздраженного кишечника), также страдают от БДР, причем антидепрессанты являются одними из немногих лекарств, которые успешно справляются с лечением СРК.Следовательно, существует четкая связь между кишечником и психическим заболеванием; однако, какая система затрагивается первой и, следовательно, какой дисбаланс приводит к другому, еще предстоит выяснить (Rogers et al., 2016).

Чтобы решить эту загадку, исследователи отовсюду попытались найти связь между желудочно-кишечным дисбалансом и БДР. До сих пор было известно, что БДР сопутствует многим желудочно-кишечным расстройствам и что антидепрессанты каким-то образом влияют на кишечник и служат лечением этих расстройств. Следовательно, они предположили, что микробиота кишечника должна быть затронута БДР, поэтому антидепрессанты, действующие в большинстве случаев, чтобы изменить состояние, также возвращают вызванные БДР изменения в кишечнике к гомеостазу. Все это были лишь предположения, и поэтому следовало провести дополнительное расследование.

Первой областью, требующей внимания, были микробные профили кишечника пациентов с БДР и здоровых людей из контрольной группы.Сравнительный анализ с использованием таких методов, как секвенирование 16S рРНК, выявил значительную разницу между популяциями кишечных микробов двух групп (см. Рисунок 1). Например, одно исследование показало, что пациенты с БДР имели более высокую относительную численность Bacteroidetes и более низкую относительную численность актинобактерий по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы (подробности о бактериальном типе см. В главе 4.1) (Zheng et al., 2016a). Кроме того, другое исследование показало, что пациенты с БДР имели более высокие уровни Enterobacteriaceae и Alistipes, но более низкие уровни Faecalibacterium по сравнению со здоровым контролем (Jiang et al., 2015; Лю, 2017). Более того, третье исследование отметило более высокие уровни Bacteroidales, но более низкие уровни Lachnospiraceae у пациентов с БДР по сравнению со здоровым контролем (Liu, 2017; Naseribafrouei et al., 2014). Следовательно, действительно существует связь между патологией БДР и микробиомом кишечника, но направление, в котором эта связь идет, неизвестно.

Чтобы попытаться выяснить направление этой сложной взаимосвязи, исследователи различными способами манипулировали составом микробиома кишечника и наблюдали произошедшие поведенческие и физиологические изменения, если таковые имели место.Полное уничтожение микробиома с помощью антибиотиков было использовано как способ оценить важность кишечных бактерий для поведения; однако это стало предметом пристального внимания, особенно после того, как многие исследования показали, что антибиотики обладают очень сильным действием, вызывая множество затруднений. В частности, антибиотики способны изменять микробиом, либо истощая его, увеличивая количество устойчивых к антибиотикам бактерий, либо напрямую воздействуя на ткань хозяина. Воздействие антибиотиков на ткани хозяина может распространяться на ЦНС (центральную нервную систему), потенциально оказывая нейроактивный эффект.Все это может по отдельности влиять на психическое здоровье и, следовательно, затруднять приписывание результатов только микробиоте (Champagne-Jorgensen et al., 2019; Flux & Lowry, 2020; Morgun et al., 2015).

Обогащение микробиома кишечника с помощью таких агентов, как пребиотики и пробиотики, также широко изучалось. Пробиотики — это живые микроорганизмы, содержащиеся в ферментированных продуктах питания, которые, как считается, при приеме внутрь обогащают микробиом кишечника.Они были предложены для лечения депрессии из-за их предполагаемой способности улучшать здоровье кишечника. Несмотря на то, что они показали себя многообещающими в качестве терапевтических агентов или в качестве дополнения к традиционным антидепрессантам, облегчая симптомы у людей с депрессией, исследования показали неоднозначные результаты, и окончательного утверждения об их эффективности пока нельзя (Flux & Lowry, 2020; Nadeem et al. , 2019). Хотя исследования пробиотиков часто были сосредоточены на людях с уже существующими патологиями, было показано, что добавки, принимаемые здоровыми взрослыми, оказывают лишь временное влияние на микробиом кишечника.Следовательно, их отсутствие универсального эффекта заставляет усомниться в их способе действия и требует проведения дополнительных исследований на более разнообразных образцах, чтобы выяснить, могут ли они использоваться в качестве лечения различных патологий, поражающих кишечник, таких как депрессия (Khalesi et al. др., 2018).

Кроме того, Пребиотики — это вещества, которые могут быть расщеплены микробиотой кишечника, для метаболизма которых у людей нет ферментов (Flux & Lowry, 2020; Holscher, 2017).Эксперимент, проведенный на мышах с хроническим стрессом, показал, что введение пребиотика влияет на уровни SCFA (короткоцепочечных жирных кислот) способами, которые коррелируют с положительным поведенческим состоянием. Он также снижает уровень гормона стресса, снижает уровень провоспалительных цитокинов и оказывает антидепрессивное и анксиолитическое действие (Burokas et al. , 2017; Flux & Lowry, 2020; Kao et al., 2016; Louis et al., 2016). Эти результаты показывают, что лечение пребиотиками может иметь положительный эффект при депрессии; однако, как и в случае с пробиотиками, необходимо провести дополнительные исследования, чтобы убедительно заявить о его эффективности.

Пребиотики и пробиотики можно объединить под более современным термином «психобиотики» , который недавно был введен для обозначения любого бактериального агента, влияющего на психическое здоровье. Однако результаты о том, как эти питательные вещества влияют на психическое здоровье и поведение, часто неоднозначны. Поэтому для уточнения этой идеи необходимо провести дальнейшие исследования с использованием более крупных образцов и больше испытаний на людях (Flux & Lowry, 2020; Sarkar et al., 2016).

Другой метод, который использовался для изучения взаимосвязи между дисбактериозом и депрессией, — это FMT (передача фекальной микробиоты) . В этом методе у донора берут образцы фекалий и вводят реципиенту в различных формах. При исследовании микробиома кишечника FMT выполняется путем передачи образцов фекалий человека мышам GF (без зародышей) или SPF (без специфических патогенов) для создания моделей заболевания. В ряде исследований этот метод использовался для изучения кишечных эффектов различных заболеваний, включая БДР. В одном исследовании образцы фекалий были собраны либо у пациентов с БДР, либо у здоровых людей из контрольной группы и введены здоровым мышам GF.Результаты показали, что мыши, получавшие микробиоту, полученную из MDD, демонстрировали депрессивное поведение, такое как более длительное время неподвижности в локомоторных тестах, а также нарушения метаболической активности среди других поведенческих и физиологических симптомов патологии MDD (Zheng et al., 2016b). Это показывает, что перенос микробиоты сам по себе может вызвать депрессию у здоровых мышей.

Поскольку было показано, что FMT вызывает депрессию, возникает вопрос, можно ли его использовать для обращения этого состояния. Если этот метод эффективен в изменении состава микробиоты кишечника, дисбактериоз, вызванный депрессией, должен быть уменьшен с помощью переноса здоровой микробиоты; однако это еще не было проверено. Более того, хотя FMT рассматривается как потенциальное средство лечения многих патологий, таких как РАС (расстройство аутистического спектра), он все еще находится в зачаточном состоянии и еще не получил широкого распространения на людях (Kang et al., 2017). В дополнение к этому, естественные различия в микробиоме кишечника человека затрудняют стандартизацию отдельного образца здоровой микробиоты, который будет использоваться для трансплантации (Flux & Lowry, 2020; Human Microbiome Project Consortium, 2012).Следовательно, вопрос о том, можно ли использовать FMT в качестве потенциального лечения БДР и других подобных состояний, и будет ли он жизнеспособным и применимым для людей, — это еще один вопрос, который следует рассмотреть.

Как и ось кишечник-мозг, аналогичная магистраль, известная как микробиом-кишечник-мозг-ось , считается двунаправленной формой связи между микробиотой и ЦНС, в конечном итоге влияющей на поведение. Хотя описанное выше исследование показывает очень сильную связь между депрессией и дисбактериозом, окончательный порядок, в котором возникают дисбалансы, трудно понять изолированно.Скорее, взаимодействие между микробиомом кишечника и депрессией следует рассматривать как двустороннюю коммуникацию, которая зависит от многих других систем и факторов на этом пути. Следовательно, микробиом кишечника может влиять на ЦНС напрямую через свои метаболиты, такие как SCFA и цитокины, проходящие через блуждающий нерв, или опосредованно через кишечную систему. И наоборот, ЦНС может выделять факторы, которые влияют на кишечник, кишечную проницаемость и состав микробиоты (см. Рисунки 2 и 3).Вся эта система и связь между этими двумя компонентами, кишечным микробиомом и мозгом, позволяют детально проявить депрессию, которую нельзя осмысленно понять, если не принять всесторонний подход (Flux & Lowry, 2020).

1. Разработайте эксперимент, чтобы исследовать направленность оси микробиом-кишечник-мозг и ее влияние на депрессию.

2. Как можно использовать микробиом кишечника в качестве потенциального средства лечения депрессии и каковы некоторые предостережения в отношении лечения кишечника, предложенного выше?

3. Каков эффективный способ устранения дисбаланса в кишечнике, вызванного депрессией, в уже существующих методах лечения?

ось кишечник-мозг; MDD; Пробиотики; Пребиотики; Психобиотики; FMT; Ось микробиом-кишечник-мозг

Бурокас, А. , Арболея, С., Молони, Р. Д., Петерсон, В. Л., Мерфи, К., Кларк, Г., Стэнтон, К., Динан, Т. Г., и Крайан, Дж. Ф. (2017). Ориентация на ось микробиота-кишечник-мозг: пребиотики обладают анксиолитическим и антидепрессантным действием и обращают вспять влияние хронического стресса у мышей. Биологическая психиатрия , 82 (7), 472–487. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2016.12.031

Champagne-Jorgensen, K., Kunze, W. A., Forsythe, P., Bienenstock, J., & McVey Neufeld, K.-A.(2019). Антибиотики и нервная система: больше, чем просто микробы? Мозг, поведение и иммунитет , 77 , 7–15. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2018.12.014

Флюкс, М. К., Лоури, К. А. (2020). Обретение стойкости кишечника: интеграция микробиома в целостное представление о механизмах депрессии, лечении и устойчивости. Нейробиология болезней , 135 , 104578. https://doi.org/10.1016/j.nbd.2019.104578

Хольшер, Х.Д. (2017). Пищевые волокна, пребиотики и микробиота желудочно-кишечного тракта. Кишечные микробы , 8 (2), 172–184. https://doi.org/10.1080/194

.2017.12

Консорциум проекта по микробиому человека. (2012). Структура, функции и разнообразие микробиома здорового человека. Nature , 486 (7402), 207–214. https://doi.org/10.1038/nature11234

Цзян, Х., Лин, З., Чжан, Ю., Мао, Х., Ма, З., Инь, Ю., Ван, В., Тан, В., Тан, З., Ши, Дж., Ли, Л., и Руан, Б. (2015). Измененный состав фекальной микробиоты у пациентов с большим депрессивным расстройством. Мозг, поведение и иммунитет , 48 , 186–194. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2015.03.016

Канг, Д.-У., Адамс, Дж. Б., Грегори, А.С., Бороди, Т., Читтик, Л., Фазано, А., Хоруц, А., Гейс, Э., Мальдонадо, Дж., МакДонаф-Минс , С., Поллард, Э.Л., Ру, С., Садовски, М.Дж., Липсон, К.С., Салливан, МБ, Капорасо, Дж. Г., и Краймальник-Браун, Р. (2017).Терапия переноса микробиоты изменяет экосистему кишечника и улучшает симптомы желудочно-кишечного тракта и аутизма: открытое исследование. Микробиом , 5 (1), 10. https://doi.org/10.1186/s40168-016-0225-7

Као, А. С. С., Харти, С., и Бернет, П. В. Дж. (2016). Влияние пребиотиков на нейробиологию и поведение. Международный обзор нейробиологии , 131 , 21–48. https://doi.org/10.1016/bs.irn.2016.08.007

Халези, С., Беллиссимо, Н., Ванделанотт, К., Уильямс, С. Л., Стэнли, Д., и Ирвин, К. (2018). Обзор пробиотических добавок у здоровых взрослых: полезно или обман? Европейский журнал клинического питания . https://doi.org/10.1038/s41430-018-0135-9

Лю Р. Т. (2017). Микробиом как новая парадигма в изучении стресса и психического здоровья. Американский психолог , 72 (7), 655–667. https://doi.org/10.1037/amp0000058

Луи П., Флинт Х. Дж. И Мишель К.(2016). Как управлять микробиотой: пребиотики. Успехи экспериментальной медицины и биологии , 902 , 119–142. https://doi.org/10.1007/978-3-319-31248-4_9

Моргун, А. , Дзуцев, А., Донг, X., Грир, Р.Л., Секстон, Д.Д., Равель, Дж., Шустер, М., Сяо, В., Мацингер, П., и Шульженко, Н. ( 2015). Выявление эффектов антибиотиков на хозяина и микробиоту с использованием генных сетей транскингдома. Кишечник , 64 (11), 1732–1743. https: // doi.org / 10.1136 / gutjnl-2014-308820

Надим, И., Рахман, М. З., Ад-Даббаг, Ю., и Ахтар, М. (2019). Влияние пробиотических вмешательств на симптомы депрессии: повествовательный обзор, оценивающий систематические обзоры. Психиатрия и клиническая неврология , 73 (4), 154–162. https://doi.org/10.1111/pcn.12804

Naseribafrouei, A., Hestad, K., Avershina, E., Sekelja, M., Linløkken, A., Wilson, R., & Rudi, K. (2014). Корреляция между фекальной микробиотой человека и депрессией. Нейрогастроэнтерология и моторика: Официальный журнал Европейского общества моторики желудочно-кишечного тракта , 26 (8), 1155–1162. https://doi.org/10.1111/nmo.12378

Роджерс, Г. Б., Китинг, Д. Дж., Янг, Р. Л., Вонг, М.-Л., Лисинио, Дж., И Весселинг, С. (2016). От дисбактериоза кишечника до нарушения функции мозга и психических заболеваний: механизмы и пути. Молекулярная психиатрия , 21 (6), 738–748. https://doi.org/10.1038/mp.2016.50

Саркар, А., Лехто, С. М., Харти, С., Динан, Т. Г., Крайан, Дж. Ф., и Бернет, П. В. Дж. (2016). Психобиотики и манипуляции с сигналами бактерии-кишечник-мозг. Тенденции в неврологии , 39 (11), 763–781. https://doi.org/10.1016/j.tins.2016.09.002

Zheng, P., Zeng, B., Zhou, C., Liu, M., Fang, Z., Xu, X., Zeng, L., Chen, J., Fan, S., Du, X. , Чжан, X., Ян, Д., Ян, Й., Мэн, Х., Ли, В., Мельгири, Н.Д., Лицинио, Дж., Вэй, Х., и Се, П. (2016a). Ремоделирование микробиома кишечника вызывает депрессивное поведение через посредство метаболизма хозяина. Молекулярная психиатрия , 21 (6), 786–796. https://doi.org/10.1038/mp.2016.44

Zheng, P., Zeng, B., Zhou, C. , Liu, M., Fang, Z., Xu, X., Zeng, L., Chen, J., Fan, S., Du, X. , Чжан, X., Ян, Д., Ян, Ю., Мэн, Х., Ли, В., Мельгири, Н.Д., Личинио, Дж., Вэй, Х., и Се, П. (2016b). Ремоделирование микробиома кишечника вызывает депрессивное поведение через посредство метаболизма хозяина. Молекулярная психиатрия , 21 (6), 786–796. https: // doi.org / 10.1038 / mp.2016.44

«суперантигенов», связанных с загадочным синдромом COVID-19 у детей

Подсчитайте детей в США, которые заразились COVID-19 с февраля, и вскоре вы превысите численность населения Бостона.

К счастью, большинство из этих 697 000 подтвержденных или вероятных случаев имели сравнительно легкое заболевание, и где-то от 16 до 45 процентов детей могут вообще не проявлять никаких симптомов. Тем не менее, у некоторых из этой группы — клинически определяемых как лица моложе 21 года — развивается серьезное заболевание, называемое мультисистемным воспалительным синдромом у детей, или MIS-C.

Благодаря месяцам срочных исследований то, что начиналось как загадочный спектр симптомов, превратилось в поддающееся определению заболевание с ранними признаками, включая лихорадку, сыпь, боль в животе, диарею и рвоту. Хотя MIS-C встречается редко — на данный момент в США зарегистрировано 1027 подтвержденных случаев — он может перерасти в серьезное воспаление в течение нескольких часов, часто требует интенсивной терапии и иногда приводит к летальному исходу. В недавнем отчете Центров по контролю и профилактике заболеваний США проанализированы случаи смерти от коронавируса среди людей моложе 21 года и установлено, что большинство из них были из MIS-C.

«Это происходит так быстро, и дети настолько больны, что 70 процентов потребуют помещения в отделение интенсивной терапии», — говорит Альваро Морейра, ученый-медик из Центра медицинских наук Университета Техаса в Сан-Антонио, который недавно опубликовал анализ результаты нескольких научных статей в EClinicalMedicine на основе 662 случаев MIS-C.

Даже по мере того, как проясняется ранняя стадия синдрома, все чаще возникают вопросы о его истинной распространенности и долгосрочных результатах.MIS-C обычно развивается через несколько недель после появления у детей классических признаков коронавируса, таких как кашель, ломота в теле и насморк. Исследования также показали, что заболевание может появиться после бессимптомного заражения вирусом.

«Это самое страшное, — говорит Морейра. «Это может развиться, даже когда родители не знают, что их ребенок болен COVID-19».

Продолжительные последствия также изучаются после того, как несколько исследований показали, что даже после очищения дыхательных путей коронавирус может продолжать размножаться в пищеварительной системе, особенно у детей.Это открытие имеет далеко идущие последствия, выходящие за рамки редких детских случаев.

«Данные показывают, что вирус может оставаться в стуле до месяца», — говорит Сью Нг, заместитель директора Центра исследований кишечной микробиоты Китайского университета Гонконга. Другое недавнее исследование вирусной структуры может дать ключ к разгадке как воздействия болезни на желудочно-кишечный тракт, так и причин, по которым иммунная система некоторых пациентов выходит из строя. «Подразумевается, что COVID-19 — это не только респираторное заболевание».

Когда врачи впервые встретили детей с этими странными симптомами, сначала в Италии, а затем в США.К., они заподозрили болезнь Кавасаки, еще одно серьезное заболевание у маленьких детей, которое вызывает воспаление кровеносных сосудов. По словам Моше Ардити, эксперта по болезни Кавасаки и профессора педиатрии и биомедицинских наук в Cedars-Sinai, медицинском центре в Лос-Анджелесе, хотя некоторые клинические симптомы совпадают, между ними есть явные различия.

Большинство пациентов MIS-C старше. Средний возраст заболевших — девять, в то время как пациенты Кавасаки обычно моложе двух лет. Они также несут более высокие уровни биомаркеров — белков, обнаруженных в анализах крови, — которые позволяют прогнозировать уровни воспаления, и они часто испытывают сильную боль в животе, «до такой степени, что [случаи] путают с аппендицитом», — говорит Ардити.

Вместе с сотрудницей Ивет Бахар, выдающимся профессором вычислительной и системной биологии Университета Питтсбурга, Ардити искал ключи к разгадке того, как вирус может вызывать эти реакции. Коронавирус SARS-CoV-2 имеет сферическую форму с шипами, которые прикрепляются к белку на поверхности человеческих клеток, называемому ACE2. Похоже на микроскопическую версию тех заусенцев, которые прилипают к носкам после похода.

(По теме: узнайте, как коронавирус атакует тело и как организм сопротивляется.)

В отличие от других известных коронавирусов, Бахар и Ардити обнаружили, что SARS-CoV-2 имеет уникальную особенность в одной части своих шипов. Этот спайковый фрагмент напоминает бактериальные токсины, известные как суперантигены — белки, которые вызывают чрезмерную реакцию Т-клеток, жизненно важного члена иммунной системы. Другие исследования показывают, что тяжелая форма COVID-19 является результатом чрезмерной реакции иммунной системы на коронавирус, вызывающей каскады чрезмерного воспаления, которые необратимо повреждают многие части тела. Ардити говорит, что фрагмент шипа может объяснить, почему MIS-C имеет вид того, что происходит при инфекциях крови, таких как сепсис или синдром бактериального токсического шока.

«Мы ожидаем, что эта [спайковая] область вызовет такой же тип очень сильного ответа [как другие суперантигены]», — говорит Бахар. Это открытие может помочь понять, как и почему коронавирус вызывает другие типы гипервоспаления. Ардити говорит: «Мы наконец нашли вирусный спайк-сегмент, который может вызывать все эти иммунные ответы» — не только в MIS-C, но, возможно, и во взрослых случаях COVID-19.

Новое исследование CDC, которое в значительной степени упускается из виду, поскольку оно вышло в те же выходные, что и диагноз COVID-19 президентом Трампом, показывает, что даже у взрослых с вирусом может развиться тяжелое состояние, подобное MIS-C.В отчете описаны 27 пациентов с «сердечно-сосудистыми, желудочно-кишечными, дерматологическими [кожными] и неврологическими симптомами без тяжелого респираторного заболевания» и названо состояние MIS-A — для взрослых.

Токсический шок также долгое время был связан с краткосрочными и долгосрочными психическими расстройствами, поэтому Бахар задается вопросом, может ли суперантигенное качество всплеска SARS-CoV-2 также объяснить высокий процент неврологических симптомов, наблюдаемых у взрослых COVID-19. пациенты.В одном исследовании сообщалось, что почти у трети госпитализированных пациентов с COVID-19 наблюдались нарушения когнитивных функций спустя много времени после выписки.

Отличительной чертой MIS-C и MIS-A являются желудочно-кишечные симптомы. Ардити говорит, что, опять же, ключ к разгадке можно найти в суперантигенной области шипа вируса.

Поскольку эти симптомы могут проявиться через несколько недель после первоначальной инфекции, мазки из носа и генетические тесты на вирус — современные методы подтверждения присутствия микроба — часто дают отрицательный результат.Некоторые исследователи теперь подозревают, что вирус все еще скрывается в организме во время синдрома MIS-C, возможно, в желудочно-кишечном тракте.

«В нашем кишечнике находится самый большой иммунный орган — кишечник», — говорит Нг, учитывая, что пищеварительный тракт заполнен множеством иммунных клеток. «Мы не должны игнорировать это».

Спайковый белок SARS-CoV-2 по структуре похож на стафилококковый энтеротоксин B (SEB), который вырабатывается бактериями и является одним из сильнейших желудочно-кишечных токсинов, известных в медицине. «Очень небольшое количество его в пище может вызвать сильное заболевание, сильную боль в животе и сильную рвоту», — объясняет Ардити. Респираторные коронавирусы у людей произошли от предков, которые, как известно, населяли кишечник летучих мышей, и вирус, стоящий за первоначальной эпидемией атипичной пневмонии в 2002-2003 годах, вызвал тяжелые желудочно-кишечные заболевания.

Новое исследование в медицинском журнале Gut дополняет этот случай, показывая, что вирус сохраняется в пищеварительном тракте еще долгое время после того, как он исчезает из носа, рта и легких.Нг, ведущий автор статьи, даже разработала тест на наличие коронавируса в стуле, потому что, по ее словам, это лучший способ скрининга детей и выявления возможных источников скрытой передачи.

(Связано: Кто заразил президента Трампа? Этот инструмент генетики может легко определить источник.)

Когда города были выгребными ямами

Города XIX века были рассадниками болезней. Узнайте, какую роль сыграли плохие условия жизни и как открытие микроба привело к реформе общественного здравоохранения, которая продолжается и сегодня.

«Взять пробы безопасно и легко», — говорит она. «Они все время какают». Гонконг использует эти тесты для проверки путешественников из группы риска с марта.

Другое небольшое исследование, проведенное в июне, показало, что у двух детей вирус был в кале через 20 дней после того, как мазки из горла дали отрицательный результат. Аналогичная работа группы Нг показала, что некоторые пациенты с COVID-19, в том числе дети, продолжали страдать дисбактериозом кишечника — термином, обозначающим микробный дисбаланс — даже после выздоровления от первоначальных симптомов.

«Мы были удивлены, увидев, насколько серьезен этот дисбактериоз даже у пациентов с легкими или умеренными случаями», — говорит Нг, чья команда проводит клиническое испытание того, может ли изменение состава микробов в кишечнике облегчить COVID-19. .

Ваш микробиом постоянно меняется в зависимости от вашего окружения, диеты и вашего возраста. Но Нг говорит, что у здоровых детей обычно бывает «золотой век» сбалансированного микробиома, который можно изменить в возрасте от двух до двенадцати лет — примерно в том возрасте, когда подростки начинают реагировать на COVID-19, как взрослые.Когда команда Нг проанализировала микробиомы пациентов в рамках отдельной статьи, опубликованной в сентябре, они определили 23 типа отсутствующих кишечных бактерий, которые были связаны с повышенной тяжестью COVID-19.

«Мы хорошо знаем большинство функций этих бактерий. Они помогают нам производить жирные кислоты с короткой цепью », — говорит она.

По мере того, как эти вопросы начинают раздеваться, остается неясным, как будут жить дети с MIS-C. Большинство из них выздоровеют, если им будет оказано правильное лечение, но Морейра обнаружила, что их пребывание в больнице было длительным, в среднем восемь дней.И он предупреждает, что мы не знаем долгосрочных последствий.

«Мы знаем, что у пациентов с болезнью Кавасаки позже могут развиться аневризмы, тромбозы или тромбы, а также повышенный риск высокого кровяного давления и сердечных приступов в более молодом возрасте», — говорит он.

Длительные последствия заболевания могут неравномерно сказаться на черных, коренных и цветных людях: как в обзоре Морейры, так и в отчете CDC о MIS-C было обнаружено, что, как и в случае со взрослыми, инфицированными вирусом, расовые различия очевидны.Из 20 детей, умерших от MIS-C в США, 45 процентов были латиноамериканцами, 29 процентов — черными и 4 процента — американскими индейцами.

К другим факторам риска относятся сопутствующие заболевания, такие как ожирение, которое может ослабить сердечно-сосудистую систему. По словам Джозефа Абрамса, эпидемиолога CDC и автора недавнего исследования MIS-C, поражение сердца, по-видимому, происходит во многих случаях MIS-C, что вызывает опасения по поводу пожизненных последствий.

Даже если это заболевание встречается редко, говорит Абрамс, поскольку пандемия настолько широко распространена, она может затронуть многих детей.И, добавляет он, «смерть любого ребенка — ужасная и трагическая ситуация».

Примечание редактора. Эта статья была обновлена, чтобы исправить принадлежность Альваро Морейры. Это Центр медицинских наук Техасского университета в Сан-Антонио, а не Техасский университет в Сан-Антонио.

Микробиом, трансплантаты фекальной микробиоты и воспалительные заболевания кишечника

11 июня 2019

В этом вопросе и ответе Даррелл С. Парди, М.D. обсуждает роль, которую микробиом играет в воспалительном заболевании кишечника (ВЗК), и то, как эти знания определяют новые подходы к лечению с использованием трансплантатов фекальной микробиоты и других методов заместительной терапии микробиома. Доктор Парди — гастроэнтеролог в кампусе Mayo Clinic в Рочестере, штат Миннесота, чьи исследования сосредоточены на клинических особенностях, эпидемиологии и лечении IBD .

Какая связь между бактериальным дисбиозом и воспалением?

Неясно, является ли бактериальный дисбактериоз причиной или следствием воспаления. Мы также не знаем, возникает ли IBD в ситуации, когда слишком мало «хороших» ошибок или слишком много «плохих» ошибок. И мы до сих пор не знаем, связана ли основная проблема с организмами или, скорее, с продуктами, которые они производят. Однако возможно, что нарушения в микробиоме могут быть обычным путем для ряда предполагаемых IBD этиологий, включая диету, курение, антибиотики и социально-экономический статус.

Что мы знаем о микробиоме при ВЗК?

Существует множество доказательств того, что аномальные взаимодействия между кишечными микробами, триггерами окружающей среды и иммунной системой могут привести к хроническому воспалению кишечника.Пациенты с IBD , болезнью Крона (БК) или язвенным колитом (ЯК), имеют микробиом, отличный от людей в здоровых популяциях, с уменьшенным общим разнообразием, а также изменениями в пропорциях таксонов бактерий.

У вирусного и грибкового дисбактериоза роль в ВЗК?

Оба были описаны в IBD , хотя мало что известно о роли, которую они могут играть в этих условиях.

Какую роль играет генетика в микробиоме и ВЗК?

Мы также узнали, что определенные генетические локусы для IBD участвуют в иммунитете слизистой оболочки. Хотя их точные механизмы до сих пор не совсем понятны, мы знаем, что некоторые из этих локусов играют роль в барьерной функции и распознавании микробов.

Как можно использовать трансплантат фекальных микробов (FMT) для лечения ВЗК?

Обоснование FMT для лечения C.difficile достаточно хорошо изучена. Кроме того, FMT может снижать проницаемость и увеличивать выработку короткоцепочечных жирных кислот, особенно бутирата, которые помогают поддерживать целостность эпителия. FMT также подавляет дифференцировку клеток Th2, активность Т-клеток, адгезию лейкоцитов и выработку воспалительных факторов. Эти механистические эффекты FMT в сочетании с нашим новым пониманием роли дисбактериоза в IBD делают FMT многообещающим вариантом для лечения IBD .

Какие данные исследований показали нам эффективность FMT в качестве лечения ВЗК?

Несмотря на множество различных видов медикаментозной терапии IBD , есть пациенты, которые не отвечают. Обработка микробиома, такая как FMT , оказалась очень эффективной и помогла бесчисленному количеству людей преодолеть инфекцию C. difficile.

Однако в самом последнем проекте руководства Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов по трансплантации фекалий еще не признается использование FMT для лечения других состояний, кроме C. difficile , поскольку FMT все еще считается экспериментальным для лечения других состояний, таких как IBD . Некоторые опубликованные исследования предоставили доказательства, демонстрирующие эффективность FMT в качестве лечения UC , а другие — нет. Одно исследование, опубликованное в JAMA в 2019 году с участием 73 пациентов с UC от легкой до умеренной, дало обнадеживающие результаты. Число пациентов, у которых наступила ремиссия без стероидов на восьмой неделе, было выше в группе, получавшей FMT , чем в контрольной группе (32% против 9%, P = 0.03). Общий ответ был также выше в группе лечения FMT , чем в контрольной группе (55% против 23%, P = 0,007). Однако другие исследования FMT в UC были менее обнадеживающими. Более того, исходя из опыта, можно отметить, что даже среди многих, кто действительно реагирует на лечение вначале, наблюдается рецидив болезни. Другими словами, FMT в UC может не привести к устойчивому ответу.

Имеется меньше доказательств, подтверждающих использование FMT для лечения CD .На сегодняшний день проведено лишь несколько небольших неконтролируемых испытаний и исследований. Следовательно, необходима дальнейшая работа для определения роли FMT в UC и CD .

Учитывая наши знания о патофизиологии IBD , манипулирование микробиомом является многообещающим вариантом, который заслуживает дополнительных исследований. Многие с оптимизмом смотрят на то, что в будущем эти виды терапии будут иметь значение для подгрупп пациентов с IBD и что работа, проводимая в клинике Mayo, расширит наше понимание и поможет нашим пациентам с IBD .

Что известно о стандартных методах заместительной терапии микробиома?

Множественные стандартизированные методы заместительной терапии микробиома (MRT) изучаются в ходе клинических испытаний, и предварительные результаты выглядят многообещающими. Я ведущий исследователь клиники Мэйо в многоцентровом рандомизированном двойном слепом контролируемом исследовании фазы 2b, изучающем MRT , известный как SER-287, примерно у 201 взрослого с UC от легкой до умеренной.

Это исследование предназначено для оценки эффективности и безопасности SER-287 после 10 недель индукционного введения (после предварительного лечения ванкомицином) в достижении клинической ремиссии. Вторичные цели включают оценку эффективности достижения эндоскопической ремиссии, гистологического заживления слизистой оболочки, нормализации частоты стула, симптоматической ремиссии и приживления бактерий SER-287 из каждой группы лечения в кишечное микробное сообщество с течением времени.

Мы также планируем провести еще одно исследование альтернативного продукта MRT для использования в UC , поэтому у наших пациентов, желающих получить этот тип лечения, будет выбор.

Для получения дополнительной информации

Costello SP, et al.Влияние трансплантации фекальной микробиоты на 8-недельную ремиссию у пациентов с язвенным колитом: рандомизированное клиническое исследование. JAMA. 2019; 321: 156.

Искать

• Где угодно

• Быстрый поиск где угодно

  Искать JCSMSearch

Расширенный поиск Авторизоваться Пропустить основную навигацию Закрыть меню ящика Открыть меню ящика Меню

• На главную
• Проблемы
  • Текущий
  • Архив
  • Принятые статьи
  • RSS Feed
• Стандарты коллекций 940424EM
  8 : Резиденты / стипендиаты
• COVID-19
• 15-летний юбилей

Отправить

• Преимущества для авторов
• Правила подачи заявок

Информация о CM 25 914 9024 9024 Редакционная коллегия JC

Перепечатки и разрешения

Рецензенты

Рекламодатели

Правила журнала

Подписаться

• Проблемы

  Проблемы

  • Текущий
  • Архив
  • Принятые статьи
  • Новостная лента

• Коллекции

  Коллекции

  • Стандарты практики
  • REM: резиденты / стипендиаты
  • COVID-19
  • 15-летний юбилей

• Отправить

  Отправить

  • Преимущества для авторов
  • Правила подачи

• Информация

  Информация

  • О компании JCSM
  • Редакция журнала
  • Зарабатывайте CME
  • Перепечатки и разрешения
  • Рецензенты
  • Рекламодатели
  • Политика журнала
  • Подписаться

• Подпишитесь на нас в Twitter
• RSS

© 2021 Американская академия медицины сна Условия эксплуатации

Американская академия медицины сна

Войти через аккаунт AASM

Американский альянс за здоровый сон участников

Войдите через учетную запись AAHS .

No related posts.