Опыт лечения больных токсическим гепатитом в терапевтическом отделении Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

© КУТУЗОВА Р.И., ТАТАРНИКОВА И.Н., МИТУЛИНСКАЯ Л.С., ЯГУДИНА Р.Н., КОВАЛЕВА Л.П., АЮШИЕВА С.Ц

ОПЫТ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ТОКСИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ В ТЕРАПЕВТИЧЕСКОМ ОТДЕЛЕНИИ

Р.И. Кутузова, И.Н. Татарникова, Л.С. Митулинская, Р.Н. Ягудина, Л.П.

Ковалева,

С.Ц. Аюшиева МУЗ ГКБ № 3, г. Иркутска, гл. врач — А.Н. Кузнецов.

Резюме. В данной статье представлены результаты лечения больных, поступивших с направительным диагнозом токсический гепатит и пролеченных в терапевтическом отделении различными схемами лечения.

Ключевые слова: хроническая интоксикация, токсические химические вещества, гепатотропные яды, токсический гепатит.

Острые эпизоды токсического некроза печени алкогольной этиологии наряду с термином «острый алкогольный гепатит» обозначаются как алкогольный стеатонекроз, склерозирующий гиалиновый некроз печени, токсический гепатит, острая печеночная недостаточность хронических алкоголиков. Острый алкогольный гепатит часто представляет непосредственную угрозу жизни больного. Развивается он у 1/3 лиц, страдающих хроническим алкоголизмом, злоупотребляющих алкоголем не менее 5 лет(6). Отмечена генетическая предрасположенность к этому заболеванию, подтверждение этому мы видели в клинике — заболевали не все лица, употребляющие один и тот же алкоголь.

В 2007 году в Иркутской области было отмечено резкое возрастание больных с токсическим гепатитом. В спиртосодержащей жидкости, которую употребляли больные токсическим гепатитом, были найдены бензоилхлорид, диэтилфталат и диметилфталат и др.

(четыре-пять веществ из группы фталатов),

полигексаметиленгуанидин гидрохлорид. Последнее соединение входит в государственный реестр лекарственных веществ. Полигексаметиленгуанидин гидрохлорид хорошо растворяется в воде, а при взаимодействии со спиртом может губительно действовать на организм, поражая печень (6).

Так как токсический гепатит такого генеза ранее не встречался в практике нашего отделения, мы решили оценить влияние разных схем лечения у больных, поступивших с диагнозом: токсический гепатит, в результате злоупот-ребления спиртсодержащей жидкости, которые были определены наличием

лекарственных препаратов в учреждениях.

Материалы и методы

Всего было обследовано 85 человек. Контрольную группу составили 42 (мужчин-17, женщин -25, средний возраст их составил 23,07+4,06 лет) здоровых лиц. У последних не было обнаружено изменений функции печени при проведении клинико-лабораторных и инструментальных исследований. Токсическим гепатитом было пролечено 43 (мужчин-30, женщин — 13, средний возраст — 39,75+8,46) больных. Все больные до поступления в терапевтическое отделение были консультированы врачом-токсикологом. Учитывая различия в схеме лечения, всех больных распределили на три группы: I — 22 (мужчин-12, женщин — 10, средний их возраст — 43,95+9,92) больных, которые получали только дезинтоксикационную терапию; II — 12 (муж.-10, жен. -2, средний их возраст — 46,67+10,86) больных, пролеченных терапией сочетающей

дезинтоксикационную терапию и гепатопротекторы, III — 9 (мужчин-8, женщин — 1, средний возраст — 36,89+11,59) больных, у которых терапию реамберином сочетали с дезинтоксикационной. Из гепатопротекторов больным группы II назначались инфузионно: эссенциале или гептрал, или гепасол А [1,23,4].

Среди средств инфузионной терапии раствор 1,5% реамберина занимает особое место, обусловленное включением янтарной кислоты в сбалансированный полиионный раствор, что определило его основополагающие свойства метаболического и энергетического корректора (5).

Всем больным при поступлении был проведен осмотр со сбором анамнеза, клинические анализы периферической крови и мочи, а также биохимические исследования крови, УЗС и ФГДС. Все исследования выполнялись дважды: при поступлении и выписке. Ряду больных был произведен анализ крови на наличие вирусного гепатита и ВИЧ.

Полученные количественные данные подверглись статистической обработке при помощи пакетов программ Microsoft Exel 97, «Биостатистика для «Windows» на персональном компьютере. Средние значения абсолютных величин представлены в виде средней арифметической со стандартным отклонением (M±S) для оценки достоверности различий между исследуемыми показателями использовался критерий Стьюдента (р).

Результаты и обсуждения

При анализе анамнеза жизни у всех обследованных больных выявлена скрытая алкогольная зависимость по вопроснику CAGE. Большая часть больных употребляла алкоголь до начала заболевания более 10 лет, у некоторых наблюдались запои. Больные, следовательно, до начала заболевания имели алкогольную болезнь печени, разной выраженности тяжести (стеатоз, стеатогепатит). Больных с циррозом печени в наблюдаемых группах не было. Состояние двоих больных из первой группы потребовало перевода в психиатрическую клинику по поводу острого алкогольного психоза. При проведении ФГДС у больных всех трех групп выявлен гастрит, в ряде случаев эрозивный.

При лечении одной дезинтоксикационной терапией (группа I ) было отмечено снижение болевого синдрома в правом подреберье, суставах и вздутия в животе в 1,6 раза по сравнению с периодом поступления. Половина больных не стали отмечать жалобы на тошноту — в 2,3 раза как и кашицеобразный, жидкий дурно пахнущий стул, так и астения (головокружение, головные боли, слабость по утрам и в течение дня). В группе I субъективные симптомы интоксикации у

больных уходили лишь на 6-8 день лечения по сравнению с группами II и III (табл. 1).

У больных, пролеченных гепатопротекторами (группа III) также отмечалась положительная динамика субъективных симптомов: ушли боль в правом подреберье, явления астении, в 3 раза уменьшились жалобы на тошноту, сохранился жидкий стул.

Применение реамберина (группа 3) в инфузионной терапии приводило к более быстрому уменьшению проявлений астеновегетативного синдрома. После первого дня инфузионной терапии у подавляющего большинства больных улучшалось самочувствие, уменьшились болевой синдром (в 3 раза), тошнота (в 4), явления астении (в 4,5), появлялся аппетит. Дальнейшая инфузионная терапия реамберином улучшила субъективные показатели самочувствия больных, которые отмечали появление бодрости, прилив сил и нормализацию сна.

При анализе объективных симптомов достоверных различий при поступлении не было выявлено в изучаемых группах. Так у всех больных при поступлении была обложенность языка разной интенсивности, иктеричность кожных покровов, склер и видимых слизистых различной степени выраженности, боль при пальпации правого подреберья, которые определялись в 100,0-83,33 % случаев, синдром холестаза в виде интенсивного зуда кожных покровов — 100,0-75,0 %, гипотония — 83,33-77,77 % (табл.2).

В общем анализе крови у больных всех групп по сравнению с группой здоровых определялись признаки анемии, причем у большей части она была железодефицитной. Наряду с этим обнаружен был при посткплении лейкоцтитоз, лимфопения, повышение уровней палочкоядерных нейтрофилов в группах II и III, а эозинофилов — в группах I и III (табл. 3).

После лечения значимых изменений в периферическом анализе крови не установлено за исключением достоверного повышения уровня палочкоядерных нейтрофилов в группе I и сегментоядерных нейтрофилов — в III.

При рассмотрении биохимического анализа крови были констатированы элементы цитолитического, мезенхимально-воспалительного, холестатического синдро-мов. Обращало внимание, что уровень билирубина по отношению к таковому здоровых был значимо (р<0,001) повышен в десятки раз во всех трех группах, при этом больные чувствовали себя удовлетворительно. При разделении билирубина на фракции преобладал прямой билирубин. Синдром цитолиза проявлялся достоверным (р<0,001) увеличением уровня АСТ и АЛТ также во всех группах. Уровень холестерина был достоверно (р<0,001) повышен относительно уровня здоровых также во всех группах, как и показатель тимоловой пробы (табл.4).

После проведенного лечения в группе I по отношению к исходным данным достоверных изменений в показателях биохимии крови не было найдено. В группе II было выявлено достоверное (р<0,001) снижение уровней АСТ и АЛТ, т. е. уменьшился цитолитический синдром. Однако уровня группы здоровых лиц показатели АСТ и АЛТ не достигли. В группе III (реамберин) снизился достоверно (р<0,001) относительно периода поступления показатель тимоловой пробы, что указывает на снижение воспалительных проявлений в печени.

У больных всех трех групп при поступлении была обнаружена гепато-мегалия как при осмотре, так и при проведении УЗС органов брюшной полости, при чем у основной массы больных печень имела повышенную эхогенность (табл. 5). У всех больных были обнаружены признаки сопутствующего холецистита. Так по данным УЗС — толщина стенки желчного пузыря была достоверно (р<0,001) увеличена по отношению к здоровым; определялся сладж-синдром в группе I в 36,36 % случаев, в группе II — 53,84 %, в III — в 22,22 %. Фиброз поджелудочной железы определялся в 36,36 %в группе I, в 33,33 % — II и в 22,22 — III (табл.5).

После лечения гепатомегалия достоверно (р<0,001) уменьшилась относительно периода поступления в группах II и III, но размеры печени оставались значимо (р<0,001) выше по сравнению с таковыми здоровых. Эхогенность печени осталась на прежнем уровне — снижена.

Таким образом у больных токсическим гепатитом после дезинтокси-кационной терапии (группа I) , которая в основном включала растворы хлорида натрия, глюкозы, витамины группы В (у малого количества больных у 4 из 22) было отмечено улучшение субъективного самочувствия. При применении гепатопротекторов (группа II) более быстро отмечалось восстановление субъективного состояния больных, а также достоверно уменьшались у них признаки цитолитического синдрома. При лечении реамберином (III) положительная динамика проявлялась уменьшением субъективных симптомов и биохимических параметров мезенхимально-воспалительного синдрома.

THE EXPIRIENCE OF TREATMENT OF PATIENTS WITH TOXIC HEPATITIS IN THERAPEUTICS DEPARTMENT R.I. Kutuzova, I.N. Tatarnikova, L.S. Mitulinskaya, R.N. Yagudina, L.P Kovaleva,

S. Ts Ayushieva Clinical hospital № 3, Irkutsk The treatment results of patients with toxic hepatitis are given in the article. These patients were treated in therapeutics department with the help of different schemes of treatment.

Литература

1. Минушкин О.Н. Некоторые гепатопротекторы в лечение заболеваний печени // Леч. Врач. — 2002. — №6. — С. 55-58.

2. Харченко Н.В., Бородина Т.В. Современные гепатопротекторы в комплексном лечении больных хроническим гепатитом // Провизор. -1999.- № 5. — С. 44-45.

3. Okanoueetal Т. Interferon therapy lowers the rate of progression to hepa-tocellulat carcinoma in chronic hepatitis С but not significantly in an advanced stage: a retrospective study in 1148 patients // J. Hepatol. — 1999. -Vol. 30. — P. 653-659.

4. Saba P., Galeone F., Salvadonni F. et al. Therapeutische Wirkung von Silimarin bei duroh Psyhopharmaka vezursachten chornischen Hepalopatien // Gazz med. Ital. — 1976. — Vol. 135, N. 4. — P 236-251.

5. http//www.apteca.ua/archives/443/20675.htnl

6. http://tayga.info/news/14977/

Субъективные симптомы у больных токсическим гепатитом до и после лечения.

Частота встречаемости симптомов в группах

п Режим обследования Боли в Горечь во рту Тошнота Астения Артралгия Вздутие в животе Понос

Группы правом подреберье эпигаст рии

п % п % п % п % п % п % п % п %

I 22 До 20 90,9 11 50,0 8 36,36 14 63,63 22 100,0 5 22,27 17 77,27 12 54,54

После 12 54,54 8 36,36 7 31,18 6 27,27 12 54,54 3 13,63 12 54,54 6 27,27

II 12 До 12 100,0 6 50,0 4 33,33 6 50,0 12 100,0 2 16,66 10 83,33 8 66,67

После 4 33,33 * 5 41,66 4 33,33 2 16,66 * 4 33,33 ** 2 16,66 7 58,33 7 58,33

III 9 До 9 100,0 7 77,77 5 55,56 8 88,89 9 100,0 1 11,11 8 88,89 5 55,56

После 3 33,33 * 4 44,44 3 33,33 2 22,22 * 2 22,22 ** — — 5 55,56 3 33,33

Примечание: * — <0,05, ** — < 0,01, *** — <0,001. Достоверность различий: в одной группе до и после лечения.

Таблица 2

Динамика объективные признаков поражения желчного пузыря у больных токсическим гепатитом до и после лечения.

Подгруппа п Частота встречаемости объективных признаков в группах

Режим исследо вания Обложен нось языка Иктерич- ность Боль в правом подреберье Синдром холестаза Сосудистые звездочки Гипотония

п % п % п у% п % п «Т% п ~[%

I 22 До 22 100,0 22 100,0 18 81,81 19 86,36 15 68,18 18 81,81

После 22 100,0 20 90,9 14 63,63 18 81,81 15 68,18 16 72,72

II 12 До 12 100,0 12 100,0 12 100,0 9 75,0 9 75,0 10 83,33

После 12 100,0 12 100,0 10 83,33 9 75,0 9 75,0 7 58,33

III 9 До 9 100,0 9 100,0 8 88,89 9 100,0 8 88,89 7 77,77

После 9 100,0 7 77,77 6 66,66 6 66,66 8 88,89 5 55,55

Таблица 4

Изменение параметров биохимических показателей крови у больных токсическим гепатитом, пролеченных различными курсами

лечения

Под- груп пы п Этапы лечения Показатели биохимии крови в исследуемых группах

Билирубин, ммоль/л Прямой билирубинн, ммоль/л Глюкоза, ммоль/л АСТ, ммоль/л АЛТ,ммоль/л Холестерин, ммоль/л Тимоловя проба, ед. Общий белок, г/л

Здоро вые 42 10,61±2,92 4,83+0,66 21,52+7,8 30,5+8,74 3,81+0,61 2,33+0,85 74,19+5,56

I 22 До 326+167,1 а*** 217+124,9 а*** 5,63+2,73 175+105,2 а*** 172,6+110 а*** 13,87+6,1 а*** 9,56+5,99 а*** 66,91+17,44

По сле 289,3+151 а*** 218,8+105 а*** 4,84+1,29 139,9+81,05 а*** 141,4+81,07 а*** 13,64+4,86 а*** 7,03+3,9 а*** 68,09+8,8

II 12 До 329,3+132,9 238,9+94,34 5,66+1,23 218,5+134,3 223+146,8 12,18+5,2 9,85+5,3 71,5+7,3

а*** а*** а*** а*** а*** а***

По сле 306,1+189,1 а*** 233,6+137,6 а*** 4,68+0,95 145,5+23,56 а*** в* 127,7+74,82 а*** в** 14,51+5,65 а*** 10,07+3,7 а*** 79,15+25,13

III 9 До 416,3+132,2 а*** 263,3+132,6 а*** 4,98+2,32 204,9+87,9 а*** 149,2+49,83 а*** 14,31+6,9 а*** 15,48+4,64 а*** 70,97+8,81

По сле 343,2+153,5 а*** 241,8+114,5 а*** 4,46+0,87 172,9+84,92 а*** 177,7+79,46 а*** 13,83+9,87 а*** 8,63+5,41 а***в*** 72,02+7,79

<0,05, ** — < 0,01, *** — <0,001.

Достоверность различий: а- со здоровой группой, в — в одной группе до и после лечения.

Примечание

• *

Таблица 3

Показатели общего анализа крови у больных токсическим гепатитом до и после лечения

Под- груп пы п Этапы иссслед-я Эритроциты 10 12 Гемоглобин, г/л Лейкоциты, 10 9 СОЭ П/я С/я Эозино- филы Моноци- ты Лимфо- циты

Здоро вые 42 4,07+0,34 146,0+6,0 4,52+0,62 6,8+3,12 1,45+0,86 50,9+5,54 1,45+0,86 2,73+1,52 43.83+6,02

I 22 До 3,31+0,5 а*** 106,4+18,15 а*** 7,78+2,08 а*** 36,68+13,67 а*** 1,71+1,3 62,0+12,04 2,8+1,13 а* 2,46+1,75 31,12+11,22 а***

После 3,42+0,45 а*** 108+13,31 а*** 7,43+1,69 а*** 36,33+15,78 а*** 2,5+1,02 а*** 60,67+11,19 2,11+1,27 а* 2,11+1,27 32,75+8,51 а***

II 12 До 3,78+0,55 а* 117,1+17,33 а*** 7,9+1,38 а*** 37,55+18,2 а*** 2,5+1,43 а*** 60,7+14,68 1,4+0,3 3,0+1,82 33,3+15,72 а***

После 3,37+0,53 а*** 113,8+21,78 а*** 8,07+1,35 а*** 43,0+22,08 а*** 2,62+1,5 а*** 59,25+11,56 1,5+0,92 3,62+1,47 а* 33,5+10,57 а***

III 9 До 3,71+0,76 113,0+16,63 а*** 8,45+1,62 а*** 48,56+13,9 а*** 2,5+1,64 а*** 61,83+12,02 2,19+1,6 а* 2,83+1,72 31,5+12,21 а***

После 3,29+0,31 а*** 103,9+5,77 а*** 9,74+2,29 а*** 46,71+13,35 а*** 1,86+0,89 69,43+7,07 а*** 1,85+1,06 2,2+1,3 25,29+6,35 а***

Примечание: * — <0,05, ** — < 0,01, *** — <0,001.

Достоверность различий: а- со здоровой группой, в — в одной группе до и после лечения.

Таблица 5

Изменение параметров ультразвукового сканирования у больных токсическим гепатитом до и после лечения.

Групп ы п Этапы исследования Передне- задний размер печени, см Усилен. эхоген- ность печени Толщина стенки ЖП см Осадок в желчном пузыре

п % п %

Здоро вые 42 11,55+0,6 — — 0,22+0,02 — —

I 22 До 15,67+2,64 а*** 20 90,9 0,39+0,09 а*** 8 36,36

После 14,99+1,46 а*** 20 90,9 Нет данных Нет данных

II 12 До 17,12+0,7 а*** 11 91,66 0,56+0,08 а*** 7 53,84

После 14,76+1,56 а*** 11 91,66 Нет данных Нет данных

III 9 До 16,78+1,85 а*** 7 77,78 0,46+0,1 а*** 2 33,33

После 14,12+0,42 а***в* 7 77,78 Нет данных да Нет нных

Примечание: а — достоверность различий со здоровыми, в — в одной подгруппе до- и после лечения.

Лечение токсического гепатита в Санкт-Петербурге. Симптомы токсического гепатита печени.

Даже сложно представить сколько в нашем окружении существует ядов, способных в прямом смысле слова уничтожать клетки печени. Токсины есть на производствах, в окружающей среде, бытовой химии и даже в продуктах питания. Лечение токсического гепатита обязательно при любой его форме, и крайне важно обнаружить причину.

Для того, чтобы приступить к разрушающим действиям, токсинам достаточно попасть в кровь. И путей для этого достаточно — через пищеварительный тракт, дыхательную систему и даже через кожу. Попав в кровь, токсины непременно окажут свое влияние на печень.

Одни из них настоящие киллеры, поскольку целенаправленно влияют на клетку печени, нарушая ее функции, и тем самым убивая. Другие предпочитают действовать издалека, вызывая нарушение кровообращения в сети мелких сосудов, питающих жизненно-важную железу, и в результате клетки гибнут из-за недостатка кислорода.

Симптомы и лечение токсического гепатита

Слишком большое количество ядовитого вещества единоразово попадающего в организм (хороший пример — отравление грибами) вызывает стремительный процесс. Сильная интоксикация, лихорадка, рвота (нередко с кровью), быстро наступающий «желтушный» период. В таких обстоятельствах лечение токсического гепатита печени необходимо проводить исключительно в стационаре.

Если же яды попадают в кровь медленно и в небольшом количестве, то болезнь может развиваться долго, и незаметно для самого человека приобретать затяжной хронический характер. Как правило, такое течение болезни имеет неспецифичные симптомы и лечение токсического гепатита печени откладывается просто потому, что больной не видит проблемы.

Найдите время и обратитесь за консультацией к гепатологу, если:

• Понимаете, что стали чаще уставать, все время чувствуете себя разбитым;
• Постоянно хотите спать или у вас появились другие нарушения сна;
• Стали терять желание есть;
• Вы заметили, что кожа стала сухой, а волосы и ногти — хрупкими;
• На коже стали легко появляться кровоподтеки или мелкие кровоизлияния в виде звездочек;

Лечение токсического гепатита в СПб лучше доверять специализированным клиникам, где смогут достоверно установить вещество, из-за которого жизненно-важная железа теряет свои функции.

Безусловно, особенно внимательно относиться к своему здоровью следует людям, чья профессиональная деятельность связана с вредным производством. Специалисты нашего Центра гепатологии и вирусных инфекций рекомендуют в таких случаях регулярно проходить обследования. Вы можете получить высококвалифицированные консультации, диагностику и лечение токсического гепатита в Приморском районе Северной столицы у гепатологов нашего Центра.

Тиреотоксический гепатит | Пикулев | Проблемы Эндокринологии

Фундаментальная роль печени в метаболических процессах и ее тесная связь с органами эндокринной системы обусловливают ее поражение при патологии щитовидной железы. Поражение печени при гипертиреозе в большинстве случаев ограничивается бессимптомным изменением лабораторных показателей и гораздо реже приобретает клиническое воплощение. Частота биохимических отклонений у пациентов с впервые диагностированным гипертиреозом достигает 45—90% [1], и уточнение тиреоидного статуса признается оправданным при повышении печеночных ферментов неясной этиологии [2, 3]. Клинически значимые случаи поражения печени на фоне гипертиреоза редки и представлены единичными описаниями. Одна из наиболее основательных «коллекций» принадлежит D. Mazo и соавт. [4], обобщившим сведения о 8 случаях, 2 из которых завершились летальным исходом, а один потребовал трансплантации печени.

Заболевания печени у больных гипертиреозом могут выступать в трех ипостасях: лекарственные гепатиты, развивающиеся в ответ на прием тиреостатиков, сопутствующие аутоиммунные заболевания печени и, наконец, гепатопатии как непосредственное проявление тиреотоксикоза [4—6]. Гепатотоксичность тиреостатиков проявляется менее чем в 0,5% случаев [4] и чаще бывает связана с применением пропилтиоурацила, чем метимазола, в основном метаболизирующегося почками. Отмечены случаи токсического гепатита и на фоне лечения радиоактивным йодом [7]. Универсальная аутоиммунная природа патологического процесса объясняет случаи сочетания болезни Грейвса с аутоиммунным гепатитом [4, 5, 8] и первичным билиарным циррозом [6].

Из трех вариантов поражения печени при тиреотоксикозе лишь последний, очевидно, может рассматриваться в контексте патогенного влияния тиреоидных гормонов. В уже упомянутой статье D. Mazo и соавт. [4] из 8 описанных случаев 2 было представлено аутоиммунным гепатитом, еще 3 — лекарственным гепатитом, индуцированным пропилтиоурацилом, и лишь оставшиеся 3 случая — собственно отражением тиреотоксикоза. Механизм развития тиреотоксического гепатита объясняется диспропорцией между кровоснабжением и метаболическими затратами печени, развивающейся в условиях повышенного сердечного выброса [6, 9]. Правожелудочковая сердечная недостаточность, вызванная тиреогенной миокардиодистрофией, может усугубить повреждение печени [4, 9]. Концепция прямого токсического действия избытка гормонов щитовидной железы на печень убедительного подтверждения не нашла [9], хотя и продолжает обсуждаться [5].

Описание клинического случая

Больной М., 56 лет, поступил в городскую клиническую больницу с жалобами на желтуху, потемнение мочи, слабость, одышку при незначительной физической нагрузке, отеки ног, увеличение живота, похудание. Из анамнеза выяснилось, что последние 5 лет у больного наблюдается постоянная форма мерцательной аритмии (попытки восстановления синусового ритма не предпринимались), а 6 мес назад был установлен диагноз цирроза печени. Самочувствие больного ухудшилось в течение последних 2 мес, когда появились и усилились вышеуказанные жалобы.

При поступлении состояние расценено как тяжелое. Больной истощен (после устранения отеков: рост 176 см, масса тела 52 кг, индекс массы тела 16,8 кг/м2), кожа и склеры интенсивно желтушны. Границы сердца расширены влево, тоны аритмичные 98 в минуту, на верхушке сердца и у основания мечевидного отростка систолический шум. Живот равномерно увеличен за счет асцита. Печень плотная, с гладкой поверхностью, чувствительная при пальпации, выступает из-под края реберной дуги на 5 см.

Общий анализ крови документировал легкую анемию (гемоглобин 108 г/л, эритроциты 3,5´1012/л), которая сопровождалась сниженным уровнем железа (8,6 мкмоль/л) и достаточно высоким уровнем ферритина (230 мкг/л). Отмечены гипербилирубинемия (общий билирубин 279,2 мкмоль/л, прямой билирубин 224,6 мкмоль/л, непрямой билирубин 54,6 мкмоль/л), повышение уровня трансаминаз (АСТ 101,4 Ед/л, АЛТ 58 Ед/л), низкие значения фибриногена (1,02 г/л) и общего холестерина (1,87 г/л), диспротеинемия (альбумины 40,7%, γ-глобу лины 33,1%), уробилинурия. Маркеры вирусных гепатитов В и С оказались отрицательными.

УЗИ установило повышенную эхогенность печени и умеренную гепатомегалию — косовертикальный размер 167 мм (норма до 150 мм). Зафиксировано увеличение диаметра воротной вены — 13,5 мм (норма до 12 мм) и нижней полой вены — 21 мм (норма до 15—16 мм). Диаметры желчных протоков, размер селезенки в пределах нормы. Подтверждено значительное количество жидкости в брюшной полости.

Эзофагогастродуоденоскопия существенных изменений не выявила.

ЭКГ подтвердила наличие фибрилляции предсердий с частотой активации желудочков 78—136 в минуту, признаки гипертрофии левого желудочка.

Таким образом, заболевание было представлено желтухой, гепатомегалией, нарушением ритма по типу фибрилляции предсердий, сердечной недостаточностью, отечно-асцитическим синдромом. Отклонения лабораторных показателей укладывались в цитолитический, мезенхимально-воспалительный и гепатодепрессивный (гипоальбуминемия, гипофибриногенемия, гипохолестеринемия) синдромы. С учетом выявленного диффузного поражения печени и неизмененных желчных протоков наиболее вероятным признано предположение о печеночном характере желтухи. Стандартное лечение сердечной недостаточности (ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, диуретики, β-адреноблокаторы, сердечные гликозиды) в сочетании с препаратом урсодезоксихолевой кислоты привели к быстрому устранению отеков и асцита, значительному уменьшению одышки; желтуха тем не менее сохранялась.

Выполненная для уточнения диагноза магнитно-резонансная томография констатировала отсутствие изменений формы, размеров, структуры и плотности печени и селезенки, просвета внутрипеченочных протоков, лимфоузлов брюшной полости и забрюшинного пространства; диаметры воротной и нижней полой вен на фоне проведенного лечения приобрели нормальные значения, свободной жидкости в брюшной полости не отмечалось.

Отрицательные маркеры вирусных гепатитов, отсутствие холедохоэктазии и структурных изменений печеночной ткани не давали оснований говорить о первичном поражении печени и желчевыводящей системы. Мерцательная аритмия, тотальная сердечная недостаточность, кардиомегалия в сочетании с систолическим шумом свидетельствовали о возможном пороке сердца. В подобных обстоятельствах желтуха и гепатомегалия могли рассматриваться как проявление кардиального фиброза печени, однако в эту версию не укладывался высокий и стойкий уровень билирубина и выраженные лабораторные признаки гепатодепрессии.

Проведенная эхокардиография выявила признаки легочной гипертензии и легочного сердца: дилатацию полостей предсердий (левое 4,3 см, правое 6,9×5,0 см) и правого желудочка (3,0 см), увеличение диаметра легочной артерии 2,8 см, трикуспидальную регургитацию II степени. Клапанные створки оказались интактны, нарушений локальной сократимости миокарда не отмечено, фракция выброса составила 65%.

При так называемой «кардиогенной печени» происходит поражение печеночной ткани вследствие повышения центрального венозного давления и недостаточности артериальной перфузии. В клинической картине на первый план выступает гепатомегалия, тогда как желтуха обычно выражена незначительно. На фоне правожелудочковой недостаточности могут развиваться гипербилирубинемические кризы со значительным подъемом билирубина, преимущественно его прямой фракции. Наиболее часто кардиальный цирроз печени развивается при пороках трехстворчатого клапана или констриктивном перикардите и в большинстве случаев протекает латентно, без выраженных обострений. Таким образом, имевшаяся у больного правожелудочковая недостаточность несомненно могла привести к застойным явлениям в печени, но оставался необъяснимым тот факт, что полная ликвидация отечно-асцитического синдрома (на фоне стандартного лечения сердечной недостаточности), исчезновение признаков портальной гипертензии, нормализация размеров печени не восстановили функциональное состояние последней.

В круг болезней с одновременным вовлечением сердца с развитием фибрилляции предсердий и печени входят поражения щитовидной железы, протекающие с явлениями гипертиреоза. При целенаправленном осмотре больного были выявлены положительные глазные симптомы Дельримпля и Штельвага, выраженный блеск глаз, тремор тела и конечностей, экзофтальм. Ультразвуковое исследование установило пониженную эхогенность и увеличение объема щитовидной железы до 26,2 см3. Признаки манифестного тиреотоксикоза были документированы уровнем гормонов: Т4 свободный 45,0 пмоль/л (норма 10,0—23,2 пмоль/л), Т4 общий 37,0 нмоль/л (норма 52—155 нмоль/л), Т3 0,4 нг/мл (норма 0,8—2,8 нг/мл), ТТГ 0 мкМЕ/мл (норма 0,23—3,4 мкМЕ/мл).

Лабораторные и клинические признаки тиреотоксикоза дали основание к назначению тиамазола, что привело к уменьшению желтухи и быстрой положительной динамике лабораторных показателей. При контрольном лабораторном исследовании отмечено значительное снижение гипербилирубинемии и нормализация уровня трансаминаз: общий билирубин 55,6 мкмоль/л, прямой билирубин 50,9 мкмоль/л, АСТ 35,4 Ед/л, АЛТ 35,1 Ед/л. Уровень тиреоидных гормонов составил: Т4 свободный 19,6 пмоль/л; Т4 общий 58,0 нмоль/л, Т3 0,99 нг/мл, ТТГ 0,1 мкМЕ/мл.

Окончательный диагноз: диффузный токсический зоб I степени (по ВОЗ), тиреотоксикоз тяжелой степени. Тиреогенная миокардиодистрофия, кардиомегалия, постоянная форма фибрилляции предсердий, СН IIБ стадии. Тиреотоксический гепатит тяжелого течения, гипербилирубинемический криз, отечно-асцитический синдром. Анемия хронических заболеваний легкой степени. Недостаточность питания II степени.

Заключение

Интенсивная желтуха при тяжелом течении тиреотоксикоза описывалась в публикациях, относящихся еще к 20—40-м годам прошлого века. Однако ошибочно считать, что в настоящее время при современном уровне диагностики и лечения проблема поражений печени при заболеваниях щитовидной железы перестала быть актуальной.

Многообразие этиологических факторов вовлечения печени при гипертиреозе, универсальность клиники и отсутствие специфических гистологических маркеров печеночных поражений затрудняют установление правильного диагноза. Нарушение функции печени у пациентов с гипертиреозом включают лекарственно-индуцированные поражения, сопутствующие аутоиммунные заболевания и собственно тиреотоксический гепатит. Нами описан клинический случай тиреотоксического гепатита, развившийся на фоне болезни Грейвса и осложненного отечно-асцитическим синдромом и гипербилирубинемическим кризом. Сопутствующая тиреогенная миокардиодистрофия с кардиомегалией и фибрилляцией предсердий затрудняла диагностику и потребовала исключения «кардиогенной печени».

Комментируя приведенный случай, хотелось бы обратить внимание на изолированное повышение концентрации свободного Т4 при исходно пониженных уровнях общего Т4 и Т3. Очевидно, выраженное снижение белково-синтетической функции (факт гепатодепрессии подтвержден лабораторно) привело к снижению синтеза белков-переносчиков тиреоидных гормонов, и только уровень свободного (не связанного с белками) Т4 оказался информативным. Показательно, что на фоне лечения концентрации общего Т4 и Т3 возросли, что косвенно свидетельствовало о нормализации функции печени.

В завершение сошлемся на приведенный в работе D. Mazo и соавт. [4] алгоритм ведения пациента с поражением печени, связанным с гипертиреозом (см. рисунок).

Алгоритм ведения пациентов с поражением печени на фоне гипертиреоза [4].

Информация о финансировании и конфликте интересов

Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Проведенная поисково-аналитическая работа по подготовке рукописи проведена на личные средства членов авторского коллектива.

Медицинские сведения о пациенте публикуются с его письменного согласия.

Участие авторов: концепция и дизайн исследования — Д.В. Пикулев, А.В. Клеменов; сбор и обработка материалов — Д.В. Пикулев, А.В. Клеменов; анализ полученных данных, написание текста — А.В. Клеменов, Д.В. Пикулев; редактирование текста — А.В. Клеменов.

Токсический гепатит — словарь ветеринарных терминов — ВЦ Зоовет

— это сильное по­раже­ние пе­че­ни, раз­ви­вающе­е­ся на вторые – пятые сут­ки по­с­ле ин­ток­си­кации и ­отличающиеся уве­ли­че­ни­ем пе­че­ни, ее бо­лезненными ощущениями при пальпации, на­рас­тающей жел­ту­хой.

Степень выраженных изменений этого заболевания за­ви­сит от ­тяже­сти ин­ток­си­кации. Способно зна­чи­тель­ное по­выше­ние интереса фермен­тов к сыво­рот­ке кро­ви: аспар­та­тами­но­тран­сфе­ра­зы и ала­нин, фрук­то­зо­мо­но­фосфа­таль­до­ла­зы, лак­тат­дегид­ро­ге­на­зы;

Классификация: по ­сво­ему прохождению ток­си­че­ские гепа­ти­ты бывают ост­рыми и хро­ни­че­ски­ми.

Диагноз: осуществ­ля­ет­ся также с уче­том других симп­томов, ха­рак­тер­ных для разных интоксикаций.

Симптомы: сниже­ние аппе­ти­та, тупая боль подре­бе­рье, не­устой­чи­вый стул. Подре­бе­рная боль может но­сить при­ступо­об­раз­ный вид с отдачей в пра­вую лопат­ку. Замечается жел­туш­ность кож­ных по­кро­вов, не значительное уве­ли­че­ние пе­че­ни, бо­лез­нен­ность ее при прощупывании, благоприятные симп­томы дискомфорт желч­ного пу­зыря. Дис­ки­не­зия желч­ного пу­зыря; нормальная гипер­би­ли­ру­би­немия из-за уве­ли­че­ния фракции не занятого би­ли­ру­би­на при лег­ких видах гепа­ти­та, а при хронических— за счет би­ли­ру­бинглю­ку­ро­ни­да или всех его фракций;

Лечение: стаци­о­на­рный режим. При­ всасывании яда внут­рь — промы­ва­ние же­луд­ка большим количеством воды, с по­сле­дующим вводом 150 мл ва­зе­ли­но­вого мас­ла или 30–60 г сла­би­тель­ного (солевого). В 1-е сут­ки по­с­ле отрав­ле­ния нужно со­че­та­ть ме­то­ды фор­си­ро­ван­ного ди­у­ре­за совместно и ди­у­ре­ти­ками (мо­че­ви­на, ман­ни­тол, фу­ро­семид). При­ ­проявлении симп­томов ин­ток­си­кации — за­меще­ние кро­ви или ге­мо­ди­а­лиз. Симп­то­ма­ти­че­ская те­рапия.

В ходе хро­ни­че­ского ток­си­че­ского по­раже­ния пе­че­ни лег­кой степе­ни — ви­тами­но­те­рапия, ле­чеб­ное пи­та­ние, жел­чегон­ные сред­ст­ва, ду­о­де­наль­ное зон­ди­ро­ва­ние. Введение в/в глю­ко­зы, липо­трол­ные препараты. Ле­че­ние в стационарных усло­ви­ях. При явных формах или осложнении хро­ни­че­ского гепа­ти­та используют про­гепар, си­репар, гепа­лон.

Оптимизация диагностики и лечения острого токсического гепатита, развившегося вследствие употребления спиртсодержащих дезинфектантов, у пациентов с алкогольной болезнью печени

1. Абдурахманов, Д. Т. Алкогольный гепатит: клиническая характеристика, течение и прогноз Текст. / Д. Т. Абдурахманов // Фарматека. 2008. — № 2. — С. 25-32. — Библиогр.: с. 31-32.

2. Акзамова, Г. С. Опыт лечения урсодеоксихолевой кислотой хронических токсических гепатитов Текст. / Г. С. Акзамова // Мед. труда и про-мышл. экология. 2001. — № 1. — С. 39-42. — Библиогр.: с. 42.

3. Алятин, Ю. С. Алкогольное поражение печени: дифференциальная диагностика с вирусными гепатитами Текст. / Ю. С. Алятин, М. X. Турья-нов // Эпидем. и инфекц. болезни. 2003. — № 1. — С. 58-63. — Библиогр.: с. 62-63.

4. Арутюнян, А. В. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма: методические рекомендации Текст. / А. В. Арутюнян, Е. Е. Дубинина, Н. Н. Зыбина СПб.: Наука. — 2000.198 с.

5. Баталова, М. И. Влияние натрия гипохлорита на некоторые физико-химические показатели крови ожоговых больных Текст. / М. И. Баталова, Г. Я. Левин // Эфферентная терапия. 2001. Т. 7. — № 4. — С. 62-66. -Рез. англ. — Библиогр.: с. 66.

6. Белянин, В. Л. Риск развития хронических заболеваний и рака желудка у лиц, контактировавших в условиях производства с моноциклическими ароматическими углеводородами (бензолом и его гомологами) Текст. /

7. B. Л. Белянин, Е. А. Передельский // Вопросы онкологии. 2003. — № 3.1. C. 337-339.

8. Бонитенко, Е. Ю. Влияние полигексаметиленгуанидин гидрохлорида на токсичность этилового спирта Текст. // Е. Ю. Бонитенко, А. Н. Петров, М. К. Шевчук // Тезисы Российской научной конференции (Екатеринбург, 25-26 сентября 2008 г.). С. 100-102.

9. Буеверов, А. О. Дифференцированный подход к лечению алкогольных поражений печени Текст. / А. О. Буеверов, М. В. Маевская, В. Т. Ивашкин // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. — № 4. -С. 4-8.

10. Буеверов, А. О. Оксидативный стресс и его роль в повреждении печени Текст. / А. О. Буеверов // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2006. — № 1. — С. 20-29. — Библиогр.: с. 29.

11. Беликова, В. Д. Детоксикационная терапия при острых тяжелых отравлениях тяжелыми металлами, обладающими нефротоксическим действием, и мышьяком Текст. / В. Д. Беликова, М. А. Михальчук, М. JI. Калмансон // Эфферентная терапия. 2003. — № 2. — С. 75-79.

12. Верхнев, В. А. Сравнительная характеристика бактерицидного и бакте-риостатического действия антисептиков Текст. / В. А. Верхнев, Е. Б. Отмахова // Тезисы докладов Всероссийского пленума анестезиологов и реаниматологов. Н.Новгород. — 1995. — С. 133-134.

13. Влияние легалона и лохеина на эффекты преднизолона при экспериментальном токсическом гепатите Текст. / А. И. Венгеровский, М. Ю. Коваленко, А. Г. Арбузов и др. // Хим. фармацевтич. журнал. — 1998. — № 9. — С. 12-14.

14. Войнова, Л. В. Этиологическая и нозологическая структура заболеваний печени (по данным прозектуры клиник ММА им. И.М.Сеченова за 19881997 г.г.) Текст. / Л. В. Войнова // Арх. патол. 2000. — № 2. — С. 45-47. -Рез. англ. — Библиогр.: с. 47.

15. Гамалей, И. А. Цитология Текст. / И. А. Гамалей, Ю. С. Полозов, К. М. Кирпичникова М.: Медицина. — 2001. — Т. 43. — № 7. — С. 633-637.

16. Гепатопротекторные свойства водного экстракта пятилистника кустарникового при хроническом токсическом гепатите Текст. / М. А. Колпаков, О. Р. Грек, Ю. В. Башкирова и др. // Бюлл. эксперим. биол. и мед. -2001. № 5. — С. 554-556. — Библиогр.: с. 556.

17. Гепатопротекторные свойства эриксина при острых лекарственных гепатитах Текст. / Ш. С. Асатова, А. С. Комарин, М. Ш. Каримов, С. В. Акбаров // Хим. фармацевт, журнал. — 2003. — Т. 37. — № 2. — С. 13-16. -Библиогр.: с. 15-16.

18. Гипохлорит натрия в лечении инфекционно-токсического сосудистого шока Текст. / А. П. Данилков, В. В. Иващенко, С. А. Голованов и др. //

19. Урология и нефрология. 2000. — № 6. — С. 16-18. — Рез. англ. — Библиогр.: с. 18.

20. Гланц, С. Медико-биологическая статистика Текст. / С. Гланц -М.:Практика. 1999. — 459 с.

21. Гольдфарб, Ю. С. Неотложная терапия острых травлений и эндотокси-козов: Справочник Текст. / Ю. С. Гольдфарб, В. И. Казачков, С. Г. Мус-селиус М.: Медицина. — 2001. — 304 с.

22. Горбатенкова, Е. А. Свойства производных пероксидазы и каталазы, полученных непрямым электрохимическим окислением Текст. / Е. А. Горбатенкова, К. В. Науменко, В. И. Сергиенко // Электрохимические методы в медицине. М.: Медицина. — 1991. — С. 5-6.

23. Гостищев, В. К. Оперативная гнойная хирургия Текст. / В. К. Гостищев //М.: Медицина. 1996.

24. Григорьев, П. Я. Жировой гепатоз: диагностика, лечение и профилактика Текст. / П. Я. Григорьев // Рос. мед. журнал. 2002. — Т. 4. № 1. — С. 30-31.

25. Гуревич, К. Г. Возможности применения эссенциале при лекарственных поражениях печени Текст. / К. Г. Гуревич // Фарматека. 2007. — № 2. -С. 46-48. — Библиогр.: с. 48.

26. Ивашкин, В. Т. Алкогольно-вирусные заболевания печени Текст. / В. Т. Ивашкин, М. В. Маевская М.: «Литтера». — 2007. — 158 с. — Библиогр.: с. 154-158.

27. Ивашкин, В. Т. Болезни печени и желчевыводящих путей: руководство для врачей Текст. / В. Т. Ивашкин М.: ООО «Издательский дом «М-Вести». — 2005. — 536 с.

28. Ивашкин, В. Т. Болезни печени и желчных путей Текст. / В. Т. Ивашкин М.: Медицина. — 2002. — 370 с.

29. Ивашкин, В. Т. Клиническая гепатология сегодня и завтра Текст. / В. Т. Ивашкин, А. О. Буеров // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.-2002.-№ 1.-С. 4-9.

30. Ивашкин, В. Т. Токсический гепатит, вызванный отравлением суррогатами алкоголя Текст. / В. Т. Ивашкин, А. О. Буеверов // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2007. — № 1. — С. 4-8. — Рез. англ.

31. Иноятова, Ф. И. Виферон и урсосан в терапии хронического микст гепатита В и С у детей Текст. / Ф. И. Иноятова, Г. 3. Иногамова, И. К. Ва-лиева // Детские инфекции. 2007. — № 1. — С. 69-71. -Библиогр.: с. 71.

32. Информационное досье по токсикологии, клинике и лечению отравлений бледной поганкой Текст. / В. Н. Дагаев, Е. А. Лужников, В. И. Казачков и др. // В кн.: Информационные проблемы клинической токсикологии. Москва. — 1994. — С. 51-59.

33. К вопросу о массовом отравлении содержащими алкоголь жидкостями, осложненном токсическим поражением печени Текст. / Ю. В. Зобнин, И. П. Провадо, Д. М. Пешков и др. // Сибирский медицинский журнал. -2006. № 8. — с .73-76. — Библиогр.: с. 76.

34. Клинические проявления, диагностика и лечение отравлений спиртосодержащей жидкостью, осложнившихся токсическим поражением печени Текст. / Ю. Н. Остапенко, Р. С. Хонелидзе, П. Г. Рожков, Н. Ф. Лежени-на // Информационное письмо (Москва). 2006. — 8 с.

35. Лазебник, Л. Б. Урсодеоксихолевая кислота. К 100-летию обнаружения. / Л. Б. Лазебник, Л. Ю. Ильченко, Е. В. Голованова // Консилиум Меди-кум. 2002. — Т. 4. — № 6. — С. 324-326. — Библиогр.: с. 326.

36. Лебедько, О. А. Активные кислородные метаболиты как универсальные мессенджеры процессов сигнальной трансдукции Текст./ О. А. Лебедько, С. С. Тимошин // Дальневосточный медицинский журнал. 2004. — № 4. — С. 95-98. — Библиогр.: с. 98.

37. Лопухин, Ю. М. Способ детоксикации организма Текст. / Ю. М. Лопухин, А. И. Арчаков, Г. Ф. Жирнов // Бюлл. изобр. и открыт. 1983. — № 42.-164 с.

38. Лужников, Е. А. Механизмы детоксикационного эффекта физико-химической терапии при острых экзогенных отравлениях Текст. / Е. А.

39. Лужников, Ю. С. Гольдфарб, Е. В. Ястребова // Токсикол. вестник. -2000. № 6. — С. 2-9. — Рез. англ. — Библиогр.: с. 8-9.

40. Лужников, Е. А. Острые отравления Текст. / Е. А. Лужников М.: Медицина. — 2000. — 434 с. — Библиогр.: с. 422-423.

41. Маевская, М. В. Есть ли «безопасная» доза алкоголя для больных гепатитом С? Текст. / М. В. Маевская, Ш. А. Ондос, В. Т. Ивашкин // Клин, персп. гастроэнтерол., гепатол. 2005. — № 4. — С. 2-5. — Библиогр.: с. 5.

42. Майер, К. П. Гепатит и последствия гепатита: практическое руководство Текст. / К. П. Майер М.: ГЭОТАР — Медицина. — 1999. — 325 с.

43. Мартынов, А. К. Моделирование окислительной функции печени при гипербилирубинемии Текст. : Автореф. дис. . канд.мед.наук / А. К. Мартынов М., 1985. — 25 с.

44. Мелатонин как фактор коррекции процессов свободнорадикального окисления при токсическом поражении печени крыс Текст. / С. С. Попов, А. Н. Пашков, Т. Н. Попова и др. // Эксперим. и клин, фармакол. -2007. №1. — С. 48-51. — Библиогр.: с. 51.

45. Методы ранней диагностики фиброза и цирроза печени Текст. / Ч. С. Павлов, Е. А. Коган, Ю. О. Шульпекова и др. // Клин, медицина. 2006. -№ 4. — С. 53-55. — Рез. англ. — Библиогр.: с. 55.

46. Микробиологические аспекты применения гемосорбции при тяжелой травме Текст. / Е. В. Наумкина, Б. А. Рейс, Т. Ф. Соколова и др. // Эфферентная терапия. 1997. — Т. 3. — № 4. — С. 35-38.

47. Митьков, В. В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике Текст. / В. В. Митьков М.: Медицина. — 1996. — Т. 1. — 335 с.

48. Морфологические особенности хронической гепатопатии при сочетании HCV-инфекции и хронической алкогольной интоксикации Текст. / В. С. Пауков, И. В. Попова, П. П. Огурцов и др. // Арх. патол. 2001. — № 2. -С. 16-20. — Рез. англ. — Библиогр.: с. 20.

49. Мусселиус, С. Г. Отравления грибами Текст. / С. Г. Мусселиус, А. А. Рык; авт. вступ. ст. Е. А. Лужников М.: «Демиург-APT». — 2002. — 311 с. -Библиогр.: с. 261-288.

50. Мязин, Р.Г. Применение гипохлорита натрия для лечения больных хроническими диффузными заболеваниями печени Текст. / Р. Г. Мязин -Медицина. 2006. — 118 с. — Библиогр.: с. 93-119.

51. Надинская, М. Ю. Исследование применения урсодезоксихолевой кислоты в гепатологии с позиций медицины, основанной на научных доказательствах Текст. / М. Ю. Надинская // Консилиум Медикум. 2003. -Т. 5. -№ 6. -С. 318-322.

52. Надинская, М. Ю. Лечение печеночной энцефалопатии препаратом Ге-па-мерц Текст. / М. Ю. Надинская, С. Д. Подымова // Русский медицинский журнал. 2001. — Т. 9. — № 12. — С. 545-546.

53. Некоторые клинические и морфологические данные о массовом отравлении содержащими алкоголь жидкостями Текст. / Ю. В. Зобнин, Е. В. Бушкова, Б. М. Любимов и др. // Тезисы Российской научной конференции (Екатеринбург, 25-26 сентября 2008 г.). С. 90-93.

54. Непрямое электрохимическое окисление с использованием переносчиков активного кислорода в моделировании детоксицирующей функции печени Текст. / В. И. Сергиенко, А. К. Мартынов, Ю. Б. Васильев и др. // Вопр. мед. химии. 1990. — № 8. — С. 28-32.

55. Онищенко, Г. Г. Заболеваемость вирусными гепатитами в стране и меры по её снижению Текст. / Г. Г. Онищенко, А. А. Монисов, М. И. Нарке-вич // Журн. микробиол., эпидем. и иммунол. 1999. — № 5. — С. 8-11. -Библиогр.: с. 11.

56. Опыт применения натрия гипохлорита в комплексном лечении острого холангита у больных с механической желтухой Текст. / А. В. Марьин, Н. В. Романова, И. А. Ропанова и др. // Пробл. клин. мед. 2005. — № 3. -С. 91-95. — Рез. англ. — Библиогр.: с. 94-95.

57. Особенности детоксикационной терапии при острых отравлениях этанолом с учетом преморбидного фактора Текст. / Е. А. Лужников, С. И. Петров, В. В. Давыдов и др. // Токсикол. вестник. 2007. — № 2. — С. 1624. — Рез. англ. — Библиогр.: с. 23-24.

58. Острый алкогольный гепатит на фоне алкогольного цирроза печени и печеночной энцефалопатии Текст. / Н. Мухин, Т. Лопаткина, Э. Бурне-вич и др. // Врач. 2001. — № 3. — С. 17-20.

59. Павлов, Н. Н. Общая и неорганическая химия Текст. / Н. Н. Павлов -М.: Химия. 2002. — С. 126-129.

60. Панасенко, О. М. Изучение способности гипохлорита проникать в ли-пидную фазу липопротеинов человека Текст. / О. М. Панасенко // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1993. — С. 35.

61. Петросян, Э. А. Влияние гипохлорита натрия на проницаемость микробной стенки Текст. / Э. А. Петросян, В. А. Петросян // Электрохим. мет. вмед. 1991. -С. 17-18.

62. Печеночно-клеточная недостаточность Текст. / 3. С. Скворцова, В. В. Скворцов, Р. Г. Мязин и др. // Гепатология. 2003. — № 5. — С. 26-34. -Библиогр.: с. 34.

63. Пинцани, М. Эволюция фиброза печени: от гепатита к циррозу Текст. / М. Пинцани //Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. -№ 5. — С. 4-9. — Рез. англ.

64. Подымова, С. Д. Болезни печени Текст. / С. Д. Подымова М.: Медицина. — 2005. — 767 с. — Библиогр.: с. 749-760.

65. Полунина, Т. Е. Лекарственные поражения печени: патогенез, диагностика, лечение Текст. / Т. Е. Полунина // Фарматека. 2006. — № 6. — С. 50-55. — Библиогр.: с. 55.

66. Полунина, Т. Е. Медикаментозные гепатиты Текст. / Т. Е. Полунина, И. В. Маев // Фарматека. 2006. — № 12. — С. 63-67. — Библиогр.: с. 67.

67. Полунина, Т. Е. О клинике и диагностике лекарственных гепатитов Текст. / Т. Е. Полунина // Клин, медицина. 2002. — № 2. — С. 47-50.

68. Полунина, Т. Е. Ятрогенные поражения желудочно-кишечного тракта Текст. : Автореф. дис. . док. мед. наук / Т. Е. Полунина Москва, 2000.-36 с.

69. Поражения почек при болезни Вильсона-Коновалова, обусловленные заболеванием и медьэлиминирующей терапией Текст. / Т. Игнатова, П. Крель, Т. Краснова и др. // Врач. 2004. — № 10. — С. 29-32.

70. Портной, О. А. Возможности использования углеродного волокнистого гемосорбента для целей экстракорпоральной гемокоррекции при микробных интоксикациях Текст. / О. А. Портной // Эфферентная терапия. 2000. — № 4. — С. 40-44.

71. Применение гипохлорита натрия в терапии острых отравлений карбама-зепином Текст. / С. И. Петров, Е. А. Лужников, Ю. С. Гольдфарб и др. // Токсикол. вестник. 2004. — № 2. — С. 2-4. — Библиогр.: с. 4.

72. Применение непрямого электрохимического окисления в лечении ожоговой токсемии и септикотоксемии Текст. // Г. А. Бояринов, В. А. Верхнев, Н. И. Васин и др. // Вестник интенсивной терапии. 1998. — № 3. — С. 36-37. — Библиогр.: с. 37.

73. Пути восстановления детоксикационной функции печени при токсическом гепатите Текст. / А. Р. Гутникова, К. А. Махмудов, Б. А. Саидха-нов и др. // Эфферентная терапия. 2003. — Т. 9. — № 4. — С.42-45. — Рез. англ. — Библиогр.: с. 45.

74. Ратникова, Л. Полисорб при токсическом гепатите Текст. / Л. Ратнико-ва, М. Пермитина, А. Попилов // Врач. 2007. — № 2. — С. 64-66.

75. ЮЗ.Рейзис, А. Р. Апоптоз и антиапоптотическая терапия при хронических гепатитах В и С Текст. / А. Р. Рейзис, Н. В. Матанина, Д. А. Шмаров // Детские инфекции. 2006. — № 4. — С. 11-14. — Библиогр.: с. 14.

76. Рейзис, А. Р. Патогенетическое обоснование терапии острых и затяжных форм вирусных гепатитов Текст. / А. Р. Рейзис, Н. В. Матанина, Д. А. Шмаров // Детские инфекции. 2006. — № 3. — С. 70-73.

77. Родонежская, Е. В. Коррекция метаболических нарушений у больных с холестазом Текст. / Е. В. Родонежская, Н. В. Харченко // Врачебное дело. 2001. — № 3. — С. 148-149. — Рез. англ. — Библиогр.: с. 149.

78. Садовникова, И. В. Экспериментальное обоснование регенерационной терапии при токсическом медикаментозном гепатите Текст. / И. В. Садовникова // Эксперим. и клин, гастроэнтерол. 2003. — № 4. — С. 98-100. — Библиогр.: с. 100.

79. Свободные радикалы в живых системах Текст. / Ю. А. Владимиров, О. А. Азизова, А. И. Деев и др. // ВИНИТИ АН СССР: итоги науки и техники. М.: Медицина. — 1991. — Т. 29. — 147 с.

80. Секачева, М. И. Урсодеоксихолевая кислота в профилактике онкологических заболеваний желудочно-кишечного тракта Текст. / М. И. Секачева // Клин, персп. гастроэнтерол., гепатол. 2007. — № 2. — С. 25-30. -Библиогр.: с. 30.

81. Современные медикаментозные и немедикаментозные способы лечения хронических диффузных заболеваний печени Текст. / Д. Н. Емельянов, О. Ю. Свириденко, И. Ю. Стаценко и др. // Вестник ВолГМУ. 2004. — № 10. — С. 54-55. — Рез. англ. — Библиогр.: с. 55.

82. Современные методы ранней диагностики фиброза Текст. / Ч. С. Павлов, В. Б. Золотаревский, Ю. О. Шульпекова и др. // Клин, медицина. -2005. № 12. — С. 58-60. — Рез. англ. — Библиогр.: с. 60.

83. Современные представления о патогенезе, диагностике и лечении фиброза печени Текст. / Ч. С. Павлов, Ю. О. Шульпекова, В. Б. Золотаревский, В. Т. Ивашкин // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2005. — № 2. — С. 13-19. — Библиогр.: с. 19.

84. Соколовская, А. Н. Влияние лохеина на метаболизм печени при острой интоксикации, вызванной парацетамолом и D-галактозамином Текст. / А. Н. Соколовская // Бюлл. Сиб. мед. 2006. — Т.5. — №3. — С. 48-52. — Рез. англ. — Библиогр.: с. 52.

85. Стальная, И. Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты Текст. / И. Д. Стальная, Т. Г. Гаришвили // В кн.: Современные методы в биохимии. М.: Медицина. — 1977.- С. 66-68.

86. Суховерхов, А. О. Применение непрямого электрохимического окисления для детоксикации при панкреонекрозе Текст. : Автореф. дисс. . канд.мед.наук / А. О. Суховерхов Москва, 1990. — С. 19.

87. Федоровский, Н. М. Непрямая электрохимическая детоксикация Текст. / Н. М. Федоровский М.: Медицина. — 2004. — 143 с. — Библиогр.: с. 133143.

88. Федотов, П. А. Непрямая электрохимическая детоксикация в комплексном лечении эндотоксикоза при распространенном перитоните Текст. : Автореф. дисс. . док.мед.наук / П. А. Федотов Москва, 1994. — 40 с.

89. Фотохемилюминесценция как метод изучения антиоксидантной активности в биологических системах. Математическое моделирование. / Ю.180

90. А. Владимиров, И. Н. Попов, Д. В. Магин и др. // Вопросы медицинской химии. 2000. — № 4. — С. 419-432.

91. Фролов, В. Ю. Обоснование применения непрямого электрохимического окисления в интенсивной терапии менингококкового сепсиса у детей Текст. : Автореф. дисс. . канд.мед.наук / В. Ю. Фролов Харьков, 1993.- 38 с.

92. Хазанов, А. И. Возможности прогрессирования алкогольного и неалкогольного стеатогепатита в цирроз печени Текст. / А. И. Хазанов // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2005. — № 2. — С. 26-32. -Рез. англ. — Библиогр.: с. 31-32.

93. Холестероз желчного пузыря и атерогенная дислипидемия: этиология, патогенез, клинические проявления, диагностика, лечение Текст. / J1. Б. Лазебник, Н. В. Мельникова, Л. А. Звенигородская и др. // Тер. архив. -2008.-№ 1.-С. 57-61.

94. Хроническая HCV-инфекция: современные иммуноморфологические аспекты Текст. / Л. Ф. Скляр, Е. В. Маркелова, О. Г. Полушин и др. -Издательство Российского университета дружбы народов. Москва. -2006.-214 с.

95. Циммерман, Я. С. Хронический алкогольный и неалкогольный стеатоге-патиты Текст. / Я. С. Циммерман // Клин, медицина. 2004. — № 7. — С. 9-14. — Библиогр.: с. 14.

96. Черный, В. В. Изменение свойств липидного слоя под действием гипохлорита натрия Текст. / В. В. Черный, В. С. Соколов // Биологические мембраны. 1992. — Т. 9. — № 1. — С. 60-65.

97. Шерлок, Ш. Болезни печени и желчных путей Текст. / Ш. Шерлок, Дж. Дули М.: Медицина. — 2002. — 1028 с.

98. Широкова, Е. Н. Гепатобилиарные транспортеры (ОАТР2 и BSEP) в ткани печени пациентов с холестатическими заболеваниями печени на фоне проводимой терапии Текст. / Е. Н. Широкова, Е. Л. Кузнецова //

99. Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2007. — № 2. — С. 2834. — Библиогр.: с. 33-34.

100. Яковенко, А. В. Цирроз печени. Вопросы терапии Текст. / А. В. Яко-венко, Э. П. Яковенко // Консилиум Медикум. 2006. — Т. 8. — № 7. — С. 13-16. — Библиогр.: с. 16.

101. A large-scale, multicentre, double-blind trial of ursodeoxycholic acid in patients with chronic hepatitis С Text. / M. Omata, H Yoshida, J. Toyota et al. // Gut. 2007. — Vol. 56. — P. 1747-1753.

102. A new xenobiotic-induced mouse model of sclerosing cholangitis and biliary fibrosis Text. / P. Fickert, U. Stoger, A. Fuchsbichler et al. // Am J Pathol. -2007. Vol. 171. — № 2. — P. 525-536.

103. Abenavoli, L. Elastography in hepatology Text. / L. Abenavoli, C. Corpe-chot, R. Poupon // Can J Gastroenterol. 2007. — Vol. 21. — № 12. — P. 839842.

104. Activated hepatic stellate cells in liver cirrhosis. A morphologic and mor-phometrical study Text. / G. Carpino, A. Franchitto, S. Morini et al. // Ital J Anat Embryol. 2004. — Vol. 109. — № 4. — P. 225-238.

105. Activated protein С prevents hepatic ischaemia-reperfusion injury in rats Text. / N. Kuriyama, S. Isaji, T. Hamada et al. // Liver Int. 2008. — Vol. 9. -P. 1564-1569.

106. Activation of the mitogen-activated protein kinase signaling pathway in neutrophils. Role of oxidants Text. / L. Fialkow, С. K. Chan, D. Rotin et al. //J Biol Chem. 1994. — Vol. 269. — № 49. — P. 31234-31242.

107. Acute alcoholic hepatitis Text. / M. Ceccanti, A. Attili, G. Balducci et al. // J

108. Clin Gastroenterol. 2006. — Vol. 40. — № 9. — P. 833-841.182

109. Acute expression of hepatitis С core protein in adult mouse liver: Mitochondrial stress and apoptosis Text. / M. L. Chang, J. C. Chen, M. Y. Chang et al. // Scand J Gastroenterol. 2008. — Vol. 43. — № 6. — P. 747-755.

110. Acute liver failure in two patients with regular alcohol consumption ingesting paracetamol at therapeutic dosage Text. / S. Krahenbuhl, Y. Brauchli, O. Kummer et al. // Digestion. 2007. — Vol. 75. — № 4. — P. 232-237.

111. Alterations of biliary biochemical constituents and cytokines in infantile hepatitis syndrome Text. / Y. Ding, L. Zhao, H. Mei et al. // World J Gastroenterol. 2006. — Vol. 12. — № 43. — P. 7038-7041.

112. An inducible autocrine cascade regulates rat hepatocyte proliferation and apoptosis responses to tumor necrosis factor-alpha Text. / B. D. Cosgrove, C. Cheng, J. R. Pritchard et al. // Hepatol. 2008. — Vol. 48. — № 1. — P. 276-288.

113. Analysis of neutrophil apoptosis Text. / E. L. Taylor, A. G. Rossi, I. Drans-field et al. // Methods Mol Biol. 2007. — Vol. 412. — № 6. — P. 177-200.

114. Angiogenesis in chronic liver disease Text. / A. D. Amarapurkar, D. N. Amarapurkar, S. Vibhav, N. D. Patel // Ann Hepatol. 2007. -Vol. 6. — № 3. -P. 170-173.

115. Antioxidant mechanism of hepatoprotection by ursodeoxycholic acid in experimental alcoholic steatohepatitis Text. / O. Lukivskaya, L. Zavodnik, M. Knas, V. Buko // Advances in Medical Sciences. 2006. — Vol. 51. — P. 54-59.

116. Antioxidant properties of UDCA Text. / D. Lapenna, G. Ciofani, D. Festi et al. // Biochemical Pharmacol. 2002. — Vol. 64. — P. 1661-1667.

117. Apoptosis in liver diseases detection and therapeutic applications Text. / S. Ghavami, M. Hashemi, K. Kadkhoda et al. // Med. Sci. Monit. — 2005. — Vol. 11.-№ 11. — P. 337-345.

118. Association of the gastric alcohol dehydrogenase gene ADH7 with variation in alcohol metabolism Text. / A. J. Birley, M. R. James, P. A. Dickson et al. // Hum Mol Genet. 2008. — Vol. 17. — № 2. — P. 179-189.

119. Axelrod, J. Receptor-mediated activation of phospholipase A2 and arachidon-ic acid release in signal transduction Text. / J. Axelrod // Biochem Soc Trans. -1990. -Vol. 18. № 4. — P. 503-507.

120. Babior, В. M. Phagocytes and oxidative stress. Text. / В. M. Babior // Am J Med. 2000. — Vol. 109. — № 1. — P. 33-44.

121. Bataller, R. Liver fibrosis Text. / R. Bataller, D. A. Brenner // J Clin Invest. -2005. Vol. 115. — № 2. — P. 209-218.

122. Bedossa, P. An algorithm for the grading of activity in chronic hepatitis C. The METAVIR Cooperative Study Group Text. / P. Bedossa, T. Poynard // Hepatology. 1996. — Vol. 24. — № 2. — P. 289-293.

123. Beuers, U. Drug insight: Mechanisms and sites of action of ursodeoxycholic acid in cholestasis Text. / U. Beuers // Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol. 2006. — Vol. 3. — № 6. — P. 318-328.

124. Bile acid analysis in biliary tract cancer Text. / J. Y. Park, В. K. Park, J. S. Ко et al. // Yonsei Med. J. 2006. — Vol. 47. — № 6. — P. 817-825.

125. Biliverdin therapy protects rat livers from ischemia and reperfusion injury Text. / C. Fondevila, X. D. Shen, S. Tsuchiyashi et al. // Hepatol. 2004. -Vol. 40,-№6.-P. 1333-1341.

126. Bolarin, D. M. Biochemical markers, extracellular components in liver fibrosis and cirrhosis Text. / D. M. Bolarin, E. C. Azinge // Nig Q J Hosp Med. -2007. Vol. 17. — № 1. — P. 42-52.

127. Bradford, В. U. Role of peroxisomes in the swift increase in alcohol metabolism Text. / B. U. Bradford // J Gastroenterol Hepatol. 2007. — Vol. 22. — № 1. — P. 28-30.

128. Bryan, J. A. Hypochlorite solutions and viral hepatitis Text. / J. A. Bryan // J. A. M. -1974. -Vol. 230. № 7. — P. 961.

129. Caro, A. A. Oxidative stress, toxicology, and pharmacology of CYP2E1 Text. / А. А. Саго, A. I. Cederbaum // Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2004. — Vol. 44. — P. 27-42.

130. Caro, A. A. Role of calcium and calcium-activated proteases in CYP2E1-dependent toxicity in HEPG2 cells Text. / A. A. Саго, A. I. Cederbaum // J Biol Chem. 2002. — Vol. 277. — № 1. — P. 104-113.

131. Chan, E. P. Chemoprevention: risk reduction with medical therapy of inflammatory bowel disease Text. / E. P. Chan, J. R. Lichtenstein // Gastroenterol. Clin. North Am. 2006. — Vol. 35. — № 3. — P. 675-712.

132. Chemical parameters antimicrobial activities and tissue toxicity of 0,1% and 0,5% sodium hypochlorite solutions Text. / J. L. Cotter, R. C. Fader, C. Lil-ley, D. N. Herndon // Antimicrob. Agents Chemother. 1985. — Vol. 28. — P. 118-122.

133. Classification of chronic hepatitis: diagnosis, grading and staging Text. / V. J. Desmet, M. Gerber, J. H. Hoofnagle et al. // Hepatol. 1994. — Vol. 19. — № 6.-P. 1513-1520.

134. Clouston, A. D. Steatosis as a cofactor in other liver diseases: hepatitis С virus, alcohol, hemochromatosis, and others Text. / A. D. Clouston, J. R. Jons-son, E. E. Powell//Clin Liver Dis. 2007. — Vol. 11.-№ 1. — P. 173-189.

135. Complementary stimulation of hepatobiliary transport and detoxification systems by rifampicin and ursodeoxycholic acid in humans Text. / H. U. Mar-schall, M. Wagner, G. Zollner et al. // Gastroenterol. 2005. — Vol. 129. — P. 476-485.

136. Conde de la Rosa, L. Hepatocyte oxidant stress and alcoholic liver disease Text. / L. Conde de la Rosa, H. Moshage, N. Nieto // Rev Esp Enferm Dig. -2008. Vol. 100. — № 3. — P. 156-163.

137. Cytokine-induced neutrophil chemoattractant-1 is released by the noninjured liver in a rat acute-phase model Text. / N. Sheikh, K. Tron, J. Dudas, G. Ra-madori // Lab Invest. 2006. — Vol. 86. — № 8. — P. 800-814.

138. Daram, S. R. Acute liver failure due to iron overdose in an adult Text. / S. R. Daram, P. H. Hayashi //South Med J. 2005. — Vol. 98. — № 2. — P. 241-244.

139. De Minicis, S. Oxidative stress in alcoholic liver disease: role of NADPH oxidase complex Text. / S. De Minicis, D. A. Brenner // J Gastroenterol Hepatol. 2008. — Vol. 23. — № 1. — P. 98-103.

140. Dearterialization of the liver causes intrahepatic cholestasis due to reduced bile transporter expression Text. / H. Hoekstra, Y. Tian, W. Jochum et al. // Transplantation. 2008. — Vol. 85. — № 8. — P. 1159-1166.

141. Demori, I. Combined effects of high-fat diet and ethanol induce oxidative stress in rat liver Text. / I. Demori, A. Voci, E. Fugassa, B. Burlando // Alcohol. 2006. — Vol. 40. — № з. p. 185-191.

142. Different drinking patterns for women and men with alcohol dependence with and without alcoholic cirrhosis Text. / K. Stokkeland, G. Hilm, F. Spak et al. // Alcohol Alcohol. 2008. — Vol. 43. — № 1. — P. 39-45.

143. Different protection mechanisms after pretreatment with glycine or alpha-lipoic acid in a rat model of warm hepatic ischemiaText. / F. Duenschede, S. Westermann, N. Riegler et al. // Eur Surg Res. 2006. — Vol. 38. — № 6. — P. 503-512.

144. Differential effects of alcohol drinking pattern on liver enzymes in men and women Text. / S. Stranges, J. L. Freudenheim, P. Muti et al. // Alcohol Clin Exp Res. 2004. — Vol. 28. — № 6. — P. 949-956.

145. Drinking pattern and mortality in middle-aged men and women Text. / J. S. Tolstrup, M. K. Jensen, A. Tjonneland et al. // Addiction. 2004. — Vol. 99. -№ 3. — P. 323-330.

146. Edenberg, H. J. The genetics of alcohol metabolism: role of alcohol dehydrogenase and aldehyde dehydrogenase variants Text. / H. J. Edenberg // Alcohol Res Health. 2007. — Vol. 30. — № 1. — P. 5-13.

147. Effect of hepatitis С virus infection and abstinence from alcohol on survival in patients with alcoholic cirrhosis Text. / M. A. Serra, A. Escudero, F. Rodriguez et al. // J. Clin. Gastroenterol. 2003. — Vol. 36. — № 2. — P. 170174.

148. Effects of cocaine and ethanol on mouse fetuses Text. / H. Ohnaka, K. Ukita, S. Yamamasu et al. // Osaka City Med J. 2001. — Vol. 47. — № 1. — P. 83-93.

149. Effects of long term hydrophilic bile acid therapy on in vitro contraction of gallbladder muscle strips in patients with cholesterol gallstones Text. / M. R. Mas, B. Comert, N. Mas et al. // World J Gastroenterol. 2007. — Vol. 13. — P. 4336-4339.

150. Effects of ursodeoxycholic acid and/or low-calorie diet on steatohepatitis in rats with obesity and hyperlipidemia Text. / J. G. Fan, L. Zhong, L. Y. Tia et al. // World J Gastroenterol. 2005. — Vol. 11. — P. 2346-2350.

151. Ehrmann, J. Current concepts and morphological aspects of drug induced liver injury Text. / J. Ehrmann, J. Strojil // Cesk Patol. 2008. — Vol. 44. — № 1. — P. 4-7.

152. Endogenous UDCA and cholic acid in liver disease due to cystic fibrosis Text. / J. L. Smith, P. J. Liwindon, A. S. Hoskins et al. // Hepatol. 2004. -Vol. 39. — № 6. — P. 1673-1682.

153. Excessive inflammation but decreased immunological response renders liver susceptible to infection in bile duct ligated mice Text. / Y. Morita, H. Yoshi-dome, F. Kimura et al. // J Surg Res. 2008. — Vol. 146. — № 2. — P. 262-270.

154. Experimental liver cirrhosis induced by alcohol and iron Text. / H. Tsukamo-to, W. Home, S. Kamimura et al. //J Clin Invest. 1995. — Vol. 96. — № 1. — P. 620-630.

155. Expression and function of the bile acid receptor TGR5 in Kupffer cells Text. / V. Keitel, M. Donner, S. Winandy et al. // Biochem Biophys Res Commun. 2008. — Vol. 372. — № 1. — P. 78-84.

156. Farell, G.C. Drug-induced hepatic injury Text. / G. C. Farell // J. Gastroenterol Hepatol. 1997. -Vol. 9. — № 10. — P. 242-250.

157. Fernandez-Checa, J. C. Alcohol-induced liver disease: when fat and oxidative stress meet Text. / J. C. Fernandez-Checa // Ann Hepatol. 2003. — Vol. 2. -№ 2. — P. 69-75.

158. FGF signaling segregates biliary cell-lineage from chick hepatoblasts cooperatively with BMP4 and ECM components in vitro Text. / M. Yanai, N. Tat-sumi, N. Hasunuma et al. // Dev Dyn. 2008. — Vol. 237. — №5. — P. 12681283.

159. Fibroblast activation protein and chronic liver disease Text. / X. M. Wang, T. W. Yao, N. A. Nadvi et al. // Front Biosci. 2008. — Vol. 13. — P. 3168-3180.

160. Five-year survival predictive factors in patients with excessive alcohol intake and cirrhosis. Effect of alcoholic hepatitis, smoking and abstinence Text. / F.

161. Pessione, M. J. Ramond, L. Peters et al. // Liver Int. 2003. — Vol. 23. — № 1. -P. 45-53.

162. Formulation and application of a numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis Text. / R. G. Kno-dell, K. G. Ishak, W. C. Black et al. // Hepatol. 1981. — Vol. 1. — № 5. — P. 431-435.

163. Free radicals and phagocytic cells Text. / G. M. Rosen, S. Pou, C. L. Ramos et al. // FASEB J. 1995. — Vol. 9. — № 2. — P. 200-209.л

164. Fridovich, I. Superoxide anion radical (O «), superoxide dismutases, and related matters Text. /1. Fridovich //J Biol Chem. 1997. — Vol. 272. — № 30. -P. 18515-18517.

165. Friedman, S. L. Mechanisms of hepatic fibrogenesis Text. / S. L. Friedman // Gastroenterol. 2008. — Vol. 134. — № 6. — P. 1655-1669.

166. Genetic determinants of ethanol-induced liver damage Text. / A. Monzoni, F. Masutti, G. Saccoccio et al. // Mol Med. 2001. — Vol. 7. — № 4. — P. 255262.

167. Girotti, A. W. Lipid hydroperoxide generation, turnover, and effector action in biological systems. Text. / A. W. Girotti // J Lipid Res. 1998. — Vol. 39. -№ 8. — P. 1529-1542.

168. Girotti, A. W. Translocation as a means of disseminating lipid hydroperoxide-induced oxidative damage and effector action Text. / A. W. Girotti // Free Radic Biol Med. 2008. — Vol. 44. — № 6. — P. 956-968.

169. Glycine attenuates endotoxin-induced liver injury by downregulating TLR4 signaling in Kupffer cells Text. / F. L. Xu, H. B. You, X. H. Li et al. // Am J Surg. 2008. — Vol. 196. — № 1. — P. 139-48.

170. Gradients in the liver’s extracellular matrix chemistry from periportal to pericentral zones: influence on human hepatic progenitors Text. / R. McClelland, E. Wauthier, J. Uronis, L. Reid // Tissue Eng Part A. 2008. — Vol. 14. — № 1. — P. 59-70.

171. Gressner, О. A. Biomarkers of hepatic fibrosis, fibrogenesis and genetic predisposition pending between fiction and reality Text. / O. A. Gressner, R. Weiskirchen, A. M. Gressner // J Cell Mol Med. 2007. — Vol. 11. — № 5. — P. 1031-1051.

172. Guo, J. Hepatic fibrogenesis Text. / J. Guo, S. L. Friedman // Semin Liver Dis. 2007. — Vol. 27. — № 4. — P. 413-426.

173. Gutierrez-Reyes, G. Liver fibrosis and chronic viral hepatitis Text. / G. Gutierrez-Reyes, M. C. Gutierrez-Ruiz, D. Kershenobich // Arch Med Res. -2007. Vol. 38. — № 6. — P. 644-651.

174. Gutierrez-Ruiz, M. C. Liver fibrosis: searching for cell model answers Text. / M. C. Gutierrez-Ruiz, L. E. Gomez-Quiroz // Liver Int. 2007. — Vol. 27. -№ 4. — P. 434-439.

175. Han, К. H. New diagnostic method for liver fibrosis and cirrhosis Text. / K. H. Han, К. T. Yoon // Intervirology. 2008. — Vol. 51. — № 1. — P. 11-16.

176. Hatano, E. Tumor necrosis factor signaling in hepatocyte apoptosis Text. / E. Hatano // J Gastroenterol Hepatol. 2007. — Vol. 22. — № 1. — p. 43-44.

177. Hempeling, W. Systematic review: unca-adverse effects and drug interactions Text. / W. Hempeling, K. Dilger, U. Beuers // Aliment. Pharmacol. Ther. -2003.-Vol. 18.-P. 963-972.

178. Hepatic macrophages promote the neutrophil-dependent resolution of fibrosis in repairing cholestatic rat livers Text. / M. W. Harty, E. F. Papa, H. M. Huddleston et al. // Surgery. 2008. — Vol. 143. — № 5. — P. 667-678.

179. Heumam, D. M. Conjugates of ursodeoxycholate protect against cholestasis and hepato-cellular necrosis caused by more hydrophobic bile salts Text. / D. M. Heumam, A. S. Mills, J. McCall // J. Gastroenterol. 1991. — Vol. 100. — P. 203-211.

180. High dose ursodeoxycholic acid for the treatment of primary sclerosing cholangitis is safe and effective Text. / S. N. Cullen, C. Rust, K. Fleming et al. // J Hepatol. -2008. Vol. 48. — № 5. — P. 792-800.

181. Histology of symptomatic acute hepatitis С infection in immunocompetent adults Text. / K. Johnson, A. Kotiesh, J. K. Boitnott, M. Torbenson // Am J Surg Pathol. -2007. -Vol. 31. № 11.-P. 1754-1758.

182. Hunter, D. T. Sodium hypochlorite in the treatment of herpes simplex virus infections Text. / D. T. Hunter // Cutis. 1981. — Vol. 31. — № 3. — P. 328332.

183. Hutchinson, S. J. Influence of alcohol on the progression of gepatitis С virus infection: a meta-analysis Text. / S. J. Hutchinson, S. M. Bird, D. J. Goldberg // Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2005. — № 3. — P. 1150-1159.

184. Idiopathic recurrent pancreatitis: long-term results after ERCP, endoscopic sphincterotomy, or ursodeoxycholic acid treatment Text. / P. A. Testoni, S. Caporuscio, F. Bagnolo et al. // Am J Gastroenterol. 2000. — Vol. 95. — № 7. -P. 1702-1707.

185. Iimuro, Y. Matrix metalloproteinase gene delivery for liver fibrosis Text. / Y. Iimuro, D. A. Brenner // Pharm Res. 2008. — Vol. 251. — № 2. — P. 249258.

186. Improved liver tests and greater biliary enrichment with high dose ursodeoxycholic acid in early stage primary biliary cirrhosis Text. / E. Roda, F. Azza-roli, G. Nigra et al. // Dig. Liver Disease. 2002. — Vol. 34. — P. 523-527.

187. Inhibition of hepatocyte growth factor production in human fibroblasts by ursodeoxycholic acid Text. / K. Hiramatsu, Y. Matsumoto, M. Miyazaki et al. // Biol. Pharm. Bull. 2005. — Vol. 28. — № 4. — P. 619-624.

188. Insulin resistance in hepatocytes and sinusoidal liver cells: mechanisms and consequences Text. /1. A. Leclercq, A. Da Silva Morais, B. Schroyen et al. // J Hepatol. 2007. — Vol. 47. — № 1. — P. 142-156.

189. Interleukin-6, TNF-alpha and interleukin-1 beta levels in blood and tissue in severely burned rats Text. / D. Agay, M. Andriollo-Sanchez, R. Claeyssen et al. // Eur Cytokine Netw. 2008. — Vol. 19. — № 1. — P. 1-7.

190. Intrinsic resistance to TNF-alpha-induced hepatocyte apoptosis in ICR mice correlates with expression of a short form of c-FLIP Text. / S. Takai, M. Na-gaki, M. Imao et al. // Lab Invest. 2007. — Vol. 6. — № 4. — P. 572-581.

191. Jain, R. Biliary Sludge: When should it not be ignored? Text. / R. Jain // Curr. Treat. Options Gastroenterol. 2004. — Vol. 7. — № 2. — P. 105-109.

192. Jungst, C. Gallstone disease: Microlithiasis and sludge Text. / C. Jungst, G. A. Kullak-Ublick, D. Jungst // Best Pract. Res Clin Gastroenterol. 2006. -Vol. 20. — № 6. — P. 1053-1062.

193. Kawada, N. Role of oxidative stress and Kupffer cells in hepatic fibrosis Text. / N. Kawada, K. Otogawa // J Gastroenterol Hepatol. 2007.,- Vol. 22. — № 1. — P. 85-86.

194. Kessova, I. CYP2E1: biochemistry, toxicology, regulation and function in ethanol-induced liver injury Text. /1. Kessova, A. I. Cederbaum // Curr Mol Med. 2003. — Vol. 3. — № 6. — P. 509-518.

195. Koop, D. R. Alcohol metabolism’s damaging effects on the cell: a focus on reactive oxygen generation by the enzyme cytochrome P450 2E1 Text. / D. R. Koop // Alcohol Res Health. 2006. — Vol. 29. — № 4. — P. 274-280.

196. Krahenbiihl, S. Toxic liver injuries Text. / S. Krahenbiihl // Ther Umsch. -2004. Vol. 61. — № 8. — P. 529-534.

197. Kupffer cell blockade improves the endotoxin-induced microcirculatory inflammatory response in obstructive jaundice Text. / S. Abraham, A. Szabo, J.

198. Kaszaki et al. // Shock. 2008. — Vol. 30. — № 1. — P. 69-74.192

199. Kupffer cells abrogate cholestatic liver injury in mice Text. / S. Gehring, E. M. Dickson, M. E. San Martin et al. // Gastroenterol. 2006. — Vol. 130. — № 3. — P. 810-822.

200. Lefkowitch, J. H. Morphology of alcoholic liver disease Text. / J. H. Lefko-witch // Clin Liver Dis. 2005. — Vol. 9. — № 1. — P. 37-53.

201. Leptin in hepatic fibrosis: evidence for increased collagen production in stellate cells and lean littermates of ob/ob mice Text. / N. K. Saxena, K. Ikeda, D. C. Rockey et al. // Hepatol. 2002. — Vol. 35. — № 4. — P. 762-771.

202. Leuschner, U. Gallstone dissolution in patients with chronic active hepatitis Text. / U. Leuschner // Gastroenterol. 1981. — Vol. 80. — P. 1208.

203. Lieber, C. S. Alcohol and the liver: metabolism of alcohol and its role in hepatic and extrahepatic diseases Text. / C. S. Lieber // Mt Sinai J Med. 2000. -Vol. 67.-№ l.-p. 84-94.

204. Lieber, C. S. Value of fibrosis markers for staging liver fibrosis in patients with precirrhotic alcoholic liver disease Text. / C. S. Lieber, D. G. Weiss, F. Paronetto // Alcohol Clin Exp Res. 2008. — Vol. 32. — № 6. — P. 1031-1039.

205. Liver lipid metabolism Text. / P. Nguyen, V. Leray, M. Diez et al. // J Anim Physiol Anim Nutr (Berl). 2008. — Vol. 92. — № 3. — P. 272-283.

206. Loddenkemper, C. Prevention of colitis-associated carcinogenesis in a mouse model by diet supplementation with ursodeoxycholic acid Text. / C. Loddenkemper, S. Keller, M. L. Hanski // Int. J. Cancer. 2006. — Vol. 118. — № 11. — P. 2750-2757.

207. Long-term UDCA therapy for primary cirrhosis: a follow up to 12 years Text. / C. W. Chan, F. Gunsar, M. Feudjo et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. -2005.-Vol.21.-P. 217-226.

208. Lonnbro, P. Analysis of neutrophil membrane traffic during phagocytosis Text. / P. Lonnbro, P. Nordenfelt, H. Tapper // Methods Mol Biol. 2007. -Vol. 412. — P. 301-318.

209. Lower risk for alcohol-induced cirrhosis in wine drinkers Text. / U. Becker, M. Granbaek, D. Johansen, Т. I. Sorensen // Hepatol. 2002. — Vol. 35. — № 4. -P. 868-875.

210. Maggiore, G. Efficacy of UDCA in preventive cholestatic episodes in a patient with benigh recurrent intrahepatic cholestasis Text. / G. Maggiore, C. Giacomo // Hepatol. 1992. — Vol. 16. — P. 504.

211. Merhjian, H. S. Colonic absorption of unconjugated bile acid: perfusion studies in man Text. / H. S. Merhjian, S. F. Phillips, A. F. Hofman // Dig. Dis. Sci. 1979. — Vol. 24. — P. 545-550.

212. Metabolic basis of ethanol-induced hepatic and pancreatic injury in hepatic alcohol dehydrogenase deficient deer mice Text. / К. K. Bhopale, H. Wu, P. J. Boor et al. // Alcohol. 2006. — Vol. 39. — № 3. — P. 179-188.

213. Mishra, D. Typhoid fever and viral hepatitis Text. / D. Mishra, D. Chaturve-di, M. Mantan // Indian J Pediatr. 2008. — Vol. 75. — № 5. — P. 509-510.

214. Mishra, P. Abdominal ultrasound for diagnosis of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) Text. / P. Mishra, Z. M. Younossi // Am J Gastroenterol. -2007. Vol. 102. — № 12. — P. 2716-2717.

215. Mitochondrial function in liver disease Text. / J. Sastre, G. Serviddio, J. Pe-reda et al. // Front Biosci. 2007. — Vol. 12. — P. 1200-1209.

216. Modulation of hepatocyte apoptosis: cross-talk between bile acids and nuclear steroid receptors Text. / S. Sola, J. D. Amaral, M. M. Aranha et al. // Carr. Med. Chem. 2006. — Vol. 13. — № 25. — P. 3039-3051.

217. Muller, C. Liver, alcohol and gender Text. / C. Muller // Wien Med Wo-chenschr. 2006. — Vol. 156. — № 19-20. — P. 523-526.

218. Nanji, A. A. Apoptosis and necrosis: two types of cell death in alcoholic liver disease Text. / A. A. Nanji, S. Hiller-Sturmhofel // Alcohol Health Res World. 1997. — Vol. 21. — № 4. — P. 325-330.

219. Nieto, N. Stimulation and proliferation of primary rat hepatic stellate cells by cytochrome P450 2E1 -derived reactive oxygen species Text. / N. Nieto, S. L. Friedman, A. I. Cederbaum // Hepatol. 2002. — Vol. 35. — № 1. — P. 62-73.

220. Noninvasive evaluation of hepatic fibrosis using serum fibrotic markers, transient elastography (FibroScan) and real-time tissue elastography Text. / C. Tatsumi, M. Kudo, K. Ueshima et al. // Intervirol. 2008. — Vol. 51. — № 1. -P. 27-33.

221. Nuclear translocation of UDCA by the glucocorticoid receptor is required to reduce TGF-betal-induced apoptosis in rat hepatocytes Text. / S. Sola, J. D. Amaral, R. E. Castro et al. // Hepatol. 2005. — Vol. 42. — № 4. — P. 925-934.

222. Obesity and steatosis influence serum and hepatic inflammatory markers in chronic hepatitis С Text. / J. R. Jonsson, H. D. Barrie, P. O’Rourke et al. // Hepatol. 2008. — Vol. 48. — № 1. — P. 80-87.

223. Oliver, J. D. Receptor-mediated hepatocarcinogenesis: role of hepatocyte proliferation and apoptosis Text. / J. D. Oliver, R. A. Roberts // Pharmacol Toxicol. 2002. — Vol. 91. — № 1. — P. 1-7.

224. O’Mahony, C. A. Etiopathogenesis of primary sclerosing cholangitis Text. / C. A. O’Mahony, J. M. Vierling // Semin Liver Dis. 2006. — Vol. 26. — № 1. -P. 3-21.

225. Otake, H. Diagnostic problems of clinical criteria for liver cirrosis from a view point of laparoscopy Text. / H. Otake // Gastroenterol. — 2000. — Vol. 31. — P. 165-174 (in Japanese).

226. Oxidative stress and alcoholic liver disease Text. / J. C. Fernandez-Checa, N. Kaplowitz, A. Colell et al. // Alcohol Health Res World. 1997. — Vol. 21. -№4. — P. 321-324.

227. Oxidative stress and apoptosis in fetal rat liver induced by maternal cholestasis. Protective effect of ursodeoxycholic acid Text. / M. J. Perez, R. I. Marias, C. Duran et al. // J Hepatol. 2005. — Vol. 43. — № 2. — P. 324-332.

228. Oxidative stress, metabolism of ethanol and alcohol-related diseases Text. / T. Zima, L. Fialova, O. Mestek et al. // J Biomed Sci. 2001. — Vol. 8. — № 1. -P. 59-70.

229. Parola, M. Myofibroblast like cells and liver fibrogenesis: Emerging concepts in a rapidly moving scenario Text. / M. Parola, F. Marra, M. Pinzani // Mol Aspects Med. — 2008. — Vol. 29. — № 1. — P. 58-66.

230. Paumgartner, G. Mechanisms of action and therapeutic efficacy of ursodeoxycholic acid in cholestatic liver disease Text. / G. Paumgartner, U. Beuers // Clinical Liver Disease. 2004. — Vol. 8. — P. 67-81.

231. Perez, M. J. Maternal cholestasis induces placental oxidative stress and apoptosis protective effect of ursodeoxycholic acid Text. / M. J. Perez, R. J. Marias, J. J. Marin // Placenta. 2006. — Vol. 27. — P. 34-41.

232. Petrasek, J. Role of genetic factors in the pathogenesis of alcogoloic liver disease Text. / J. Petrasek, M. Jirsa, J. Sperl // World Gastroenterol News. -2004. Vol. 9. — № 2. — P. 11-12.

233. Phase III trial of ursodeoxycholic acid to prevent colorectal adenoma recurrence Text. // D. S. Alberts, M. E. Martinez, L. M. Hess et al. // J Natl Cancer Inst. 2005. — Vol. 97. — № 11. — P. 846-853.

234. Pinzani, M. Liver fibrosis: from the bench to clinical targets Text. / M. Pinzani, K. Rombouts // Dig Liver Dis. 2004. — Vol. 36. — № 4. — P. 231-242.

235. Pneumocystis pneumonia: an opportunistic infection occurring in patients with severe alcoholic hepatitis Text. / L. C. Faria, P. Ichai, F. Saliba et al. // Eur J Gastroenterol Hepatol. 2008. — Vol. 20. — № 1. — P. 26-28.

236. Problem drinking in relation to treatment outcome among opiate addicts in methadone maintenance treatment Text. / M. Stenbacka, O. Beck, A. Leif-man et al. // Drug Alcohol Rev. -‘2007. Vol. 26. — № 1. — P. 55-63.

237. Progressive liver injury in chronic hepatitis С infection is related to altered cellular immune response and to different citokine profile Text. / A. Cecere, F. Marotta, B. Vangieri et al. // Panminerva Med. 2004. — Vol. 46. — № 3. — P. 171-87.

238. Puschner, B. Diagnosis of Amanita toxicosis in a dog with acute hepatic necrosis Text. / B. Puschner, H. H. Rose, M. S. Filigenzi // J Vet Diagn Invest. -2007.-Vol. 19.-№3.-P. 312-317.

239. Ramadori, G. Portal tract fibrogenesis in the liver Text. / G. Ramadori, B. Saile // Lab Invest. 2004. — Vol. 84. — № 2. — P. 153-159.

240. Ramchandani, V. A. Effect of food and food composition on alcohol elimination rates in healthy men and women Text. / V. A. Ramchandani, P. Y. Kwo, Т. K. Li // J Clin Pharmacol. 2001. — Vol. 41. — № 12. — P. 1345-1350.

241. Ramm, G. A. Hepatotoxicity of iron overload: mechanisms of iron-induced hepatic fibrogenesis Text. / G. A. Ramm, R. G. Ruddell //Semin Liver Dis. -2005. Vol. 25. — № 4. — P. 433-449.

242. Randomized placebo-controlled trial of ursodeoxycholic acid with vitamin E in nonalcoholic steatohepatitis Text. / J. F. Dufour, С. M. Oneta, J. J. Gonv-ers et al. // Clinical Gastroenterol, and Hepatol. 2006. -Vol. 4. — P. 15371543.

243. Rat liver fibrosis regresses better with pegylated interferon alpha2b and ursodeoxycholic acid treatments than spontaneous recovery Text. / I. Tasci, M. R. Mas, S. A. Vural et al. // Liver Int. 2006. — Vol. 26. — № 2. — P. 261-268.

244. Reshetnyak, V. I. Concept on the pathogenesis and treatment of primary biliary cirrhosis Text. / V. I. Reshetnyak // World J Gastroenterol. 2006. -Vol. 12. — № 45. — P. 7250-7262.

245. Risk factors for alcoholic liver disease in ChinaText. / X. L. Lu, J. Y. Luo, M. Tao et al. // World J. Gastroenterol. 2004. — Vol. 10. — № 16. — P. 24232426.

246. Robertson, A. Hepatotoxicity in acute iron poisoning Text. / A. Robertson, M. Tenenbein // Hum Exp Toxicol. 2005. — Vol. 24. — № 11. — P. 559-562.

247. Rockey, D. C. Hepatic fibrosis, stellate cells, and portal hypertension Text. / D. C. Rockey // Clin Liver Dis. 2006. — Vol. 10. — № 3. — P. 459-479.

248. Rubin, D. T. Colorectal cancer in inflammatory bowel disease: molecular and clinical considerations Text. / D. T. Rubin, N. Parekh // Curr. Treat. Options Gastroenterol. 2006. — Vol. 9. — № 3. — P. 211-220.

249. Sacco, R. Antiapoptotic regulation by hepatitis С virus core protein through upregulation of inhibitor of caspase-activated Dnase Text. / R. Sacco // J. Virol. 2003. — Vol. 5. — P. 24-35.

250. Selvaray, R. J. Enhanced killing of myeloperoxidase-coated bacteria in the myeloperoxidase-h302-Cl-system Text. / R. J. Selvaray, J. M. Zgliczynsky, В. B. Paul // J. infect. Dis. 1978. — Vol. 137. — P. 481-485.

251. Sex differences, alcohol dehydrogenase, acetaldehyde burst, and aversion to ethanol in the rat: a systems perspective Text. / M. E. Quintanilla, L. Tam-pier, A. Sapag et al. // Am J Physiol Endocrinol Metab. 2007. — Vol. 293 — № 2.-P. 531-537.

252. Shiraki, K. Different effects of bile acids, ursodeoxycholic acid and deoxy-cholic acid on cell growth and celldeath in human colonic adenocarcinoma cells Text. / K. Shiraki, T. Ito, K. Sugimoto // Int. J Mol. Med. 2005. — Vol. 16. -№2. — P. 729-733.

253. Short-term ursodeoxycholic acid treatment improves gallbladder bile turnover in gallstone patients: a randomized trial Text. / M. P. Guarino, S. Carotti, M. Sarzano et al. // Neurogastroenterol. and Motility. 2005. — Vol. 17. — P. 680686.

254. Siegmund, S. V. Molecular mechanisms of alcohol-induced hepatic fibrosis Text. / S. V. Siegmund, S. Dooley, D. A. Brenner // Dig Dis. 2005. — Vol. 23. -№3-4. — P. 264-274.

255. Silva, J. G. Ursodeoxycholic acid does not interfere with in vivo Helicobacter pilori colonization Text. / J. G. Silva, J. M. Zeitune, A. M. Sipahi // Rev. Hosr. Clin. 2000. — Vol. 16. — P. 201-206.

256. Sporea, I. Why, who and how should perform liver biopsy in chronic liver diseases Text. / I. Sporea, A. Popescu, R. Sirli // World J Gastroenterol. -2008. Vol. 14. — № 21. — P. 3396-3402.

257. Steatohepatitis is associated with diabetes and fibrosis in genotype lb HCV-related chronic liver disease Text. / M. Masarone, V. La Mura, S. Bruno et al. // J Viral Hepat. 2007. — Vol. 14. — № 10. — P. 714-720.

258. Stoyanovsky, D. A. Ascorbate/iron activates Ca(~ )-release channels of skeletal sarcoplasmic reticulum vesicles reconstituted in lipid bilayers Text. / D. A. Stoyanovsky, G. Salama, V. E. Kagan //Arch Biochem Biophys. 1994. -Vol. 308.-№1.-p. 214-221.

259. Study of plasma protein С and inflammatory pathways: biomarkers for dime-thylnitrosamine-induced liver fibrosis in rats Text. / J. K. Saha, J. Xia, G. E. Sandusky et al. // Eur J Pharmacol. 2007. — Vol. 575. — № 1-3. — P. 158-167.

260. Successful immunomodulating in AIDS patients with UDCA a pilot study Text. / D. Kurktschiev, T. Temelrova-Kurktschiev, K. Horn, K. Schentke // Clin. Exp. Immunol. — 1999. — Vol. 115. — P. 144-146.

261. Systemic listeriosis in caged canaries (Serinus canarius) Text. / О. B. Akan-bi, A. Breithaupt, U. Polster et al. // Avian Pathol. 2008. — Vol. 37. — № 3. -P. 329-332.

262. Thannickal, V. J. Reactive oxygen species in cell signaling Text. / V. J. Thannickal, B. L. Fanburg // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2000. -Vol. 279. — № 6. — P. 1005-1028.

263. The influence of genetic polymorphism of CYP2E1 on the development of alcohol liver cirrhosis Text. / H. Cichoz-Lach, J. Party ска, I. Nesina et al. // Wiad Lek. 2006. — Vol. 59. — № 11-12. — P. 757-761.

264. The insulin-like growth factor axis and risk of liver disease in hepatitis С vi-ms/tnV-co-infected women Text. / H. D. Strickler, A. A. Howard, M. Peters et al. // AIDS. 2008. — Vol. 22. — № 4. — P. 527-531.

265. The myofibroblast: one function, multiple origins Text. / B. Hinz, S. H. Phan, V. J. Thannickal et al. // Am J Pathol. 2007. — Vol. 170. — № 6. — P. 1807-1186.

266. The role of HMGB-1 on the development of necrosis during hepatic ischemia and hepatic ischemia/reperfiision injury in mice Text. / T. Watanabe, S. Ku-bota, M. Nagaya et al. // J Surg Res. 2005. — Vol. 124. — № 1. — P. 59-66.

267. Therapeutic effects of hypertonic saline on peritonitis-induced septic shock with multiple organ dysfunction syndrome in rats Text. / С. C. Shih, S. J. Chen, A. Chen et al. // Grit Care Med. 2008. — Vol. 36. — № 6. — P. 18641872.

268. Treatment of alcoholic liver disease Text. / A. Barve, R. Khan, L. Marsano et al. // Ann Hepatol. 2008. — Vol. 7. — № 1. — P. 5-15.

269. Tsukamoto, H. Insights into the pathogenesis of alcoholic liver necrosis and fibrosis: status report Text. / H. Tsukamoto, K. Gaal, S. W. French //Hepatol. 1990. — Vol. 12. — № 3. — P. 599-608.

270. UDCA diminishes Fas-ligand induced-apoptosis in mouse hepatocytes Text. / F. Azzoroli, W. Mehal, С. I. Soroka, L. Wang et al. // J. Hepatol. 2002. -Vol. 36. — P. 49-54.

271. UDCA for the treatment of amoxicillin-clavulanate potassium induced intrahepatic cholestasis: report of two cases Text. / P. Katsinelos, I. Vasiliadis, F. Patakiouta et al. // Eur J Gastroenterol. Hepatol. 2000. — Vol. 12. — P. 365368.

272. Ultrastructural localization of integrin subunits alpha3 and alpha6 in capilla-rized sinusoids of the human cirrhotic liver Text. / F. Quondamatteo, C. Kempkensteffen, N. Miosge et al. // Histol Histopathol. 2004. — Vol. 19. — № 3. — P. 799-806.

273. Ursodeoxycholic acid exerts no beneficial effect in patients with symptomatic gallstones awaiting cholecystectomy Text. / N. G. Venneman, M. G. Besse-link, Y. C. Keulemans et al. // Hepatol. 2006. — Vol. 43. — P. 1276-1283.

274. Ursodeoxycholic acid for treatment of cholestasis in children on long-term total parenteral nutrition: a pilot study Text. / M. I. Spagnuolo, R. Iorio, A. Vegnente, A. Guarino // Gastroenterol. 1996. — Vol. 111. — № 3. — P. 716719.

275. Ursodeoxycholic acid improves gastrointestinal motility defects in gallstone patients Text. / A. Colecchia, G. Mazzella, L. Sandri et al. // World J of Gastroenterol. 2006. — Vol. 12. — P. 5336-5343.

276. Ursodeoxycholic acid in the treatment of intrahepatic cholestasis of pregnancy. A 12-year experience Text. / R. Zapata, L. Sandoval, J. Palma et al. // Liver Int. 2005. — Vol. 25. -№3.- P. 548-554.

277. Ursodeoxycholic acid inhibits interleukin 1 beta corrected. and deoxycholic acid-induced activation of NF-kappaB and AP-1 in human colon cancer cells [Text] / S. A. Shah, Y. Volkov, Q. Arfin et al. // Int J Cancer. 2006. — Vol. 118. — P. 532-539.

278. Ursodeoxycholic acid inhibits translocation of protein kinase С in human colonic cancer cell lines Text. / S. A. Shah, E. Looby, Y. Volkov et al. // Eur. J. Cancer. 2005. — Vol. 41. — № 14. — P. 2160-2169.

279. Ursodeoxycholic acid modulates histone acetylation and induces differentiation and senescence Text. / S. Akare, S. Jean-Louis, W. Chen et al. // Int J Cancer. 2006. Vol. 119. — № 12. — P. 2958-2969.

280. Ursodeoxycholic acid protects against secondary biliary cirrhosis in rats by preventing mitochondrial oxidative stress Text. / G. Serviddio, J. Pereda, F. V. Pallardo et al. // Hepatol. 2004. — Vol. 39. — P. 711-720.

281. Ursodeoxycholic acid treatment improves hepatocyte ultrastructure in rat liver fibrosis Text. / N. Mas, I. Tasci, B. Comert et al. // World J Gastroenterol. -2008.-Vol. 14.-№7.-P. 1108-1111.

282. Urtasun, R. Hepatic stellate cells and oxidative stress Text. / R. Urtasun, N. Nieto // Rev Esp Enferm Dig. 2007. — Vol. 99. — № 4. — P. 223-230.

283. Vergani, D. Aetiopathogenesis of autoimmune hepatitis Text. / D. Vergani, G. Mieli-Vergani // World J Gastroenterol. 2008. — Vol. 14. — № 21. — P. 3306-3312.

284. Vrba, J. Oxidative burst of Kupffer cells: target for liver injury treatment Text. / J. Vrba, M. Modriansky // Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olo-mouc Czech Repub. 2002. — Vol. 146. — № 2. — P. 15-20.

285. Wallace, K. Liver fibrosis Text. / K. Wallace, A. D. Burt, M. C. Wright // BiochemJ. -2008. -Vol. 411.- № l.-P. 1-18.

286. Wasmuth, H.E. Genetic risk factors for hepatic fibrosis in chronic liver diseases Text. / H. E. Wasmuth, F. Lammert, S. Matern // Med Klin (Munich).2003. Vol. 98.-№ 12. — P. 754-762.202

287. Weiss, S. J. Tissue destruction by neutrophils Text. / S. J. Weiss // N Engl J Med. 1989. — Vol. 320. — № 6. — P. 365-376.

288. Wheeler, M. Ethanol and HCV-induced citotoxity: the perfect storm Text. / M. Wheeler // Gastroenterol. 2005. — Vol. 128. — № 1. — P. 232-234.

289. Whitmire, D. Effects of food on ethanol metabolism Text. / D. Whitmire, L. Cornelius, P. Whitmire // Drug Metabol Drug Interact. 2002. — Vol. 19. — № 2.- P. 83-96.

290. Wu, D. Alcohol, oxidative stress and free radical damage Text. / D. Wu, A. Cederbaum // Alcohol Res Health. 2003. — Vol. 27. — P. 277-284.

291. Wynn, T. A. Cellular and molecular mechanisms of fibrosis Text. / T. A. Wynn // J Pathol. 2008. — Vol. 214. — № 2. — P. 199-210.

292. Yu, B.P. Cellular defenses against damage from reactive oxygen species Text. / B. P. Yu //Physiol Rev. 1994. — Vol. 74. — № 1. — P. 139-162.

293. Zakhari, S. Determinants of alcohol use and abuse: Impact of quantity and frequency patterns on liver disease Text. / S. Zakhari, Т. K. Li // Hepatol. -2007. Vol. 46. — № 6. — P. 2032-2039.

294. Zakhari, S. Overview: how is alcohol metabolized by the body? Text. / S. Zakhari // Alcohol Res Health, 2006. — Vol. 29. — № 4. — P. 245-254.

Гепатиты хронические неинфекционные › Болезни › ДокторПитер.ру

Среди хронических заболеваний печени самое распространенное — хронический гепатит. К неинфекционным хроническим гепатитам относятся алкогольные и лекарственные поражения печени, желтуха беременных, токсический гепатит у наркоманов, аутоиммунный гепатит, первичный билиарный цирроз печени, первичный склерозирующий холангит, болезнь Вильсона-Коновалова и др.

Признаки

У всех этих заболеваний сходные проявления:

• общая слабость, быстрая утомляемость, снижение работоспособности 
• тошнота, чувство горечи и сухости во рту, снижение аппетита, неустойчивый стул, вздутие живота, похудание;
• тупая боль в правом верхнем квадранте живота и в подложечной области, возникающая после еды, физической нагрузки и переохлаждения;
• длительная или перемежающаяся боль в суставах без их деформаций и ограничений объема движений;
• периодическая или длительная лихорадка неясного происхождения;
• кровотечения из носа, десен, подкожные кровоизлияния;
• зуд кожи, потемнение мочи, осветление кала, стойкая или перемежающаяся желтуха, дерматит;
• желтушность склер и кожи;
• болезненность печени при пальпации.

Описание

Хронический гепатит неинфекционный – это длительное (более 6 месяцев) поражение печени воспалительно-дистрофического характера с умеренно выраженным фиброзом (замещением ткани печени фиброзной, то есть соединительной тканью) и преимущественно сохраненной дольковой структурой печени.Наибольшее значение имеет вирусное, токсическое и токсико-аллергическое поражение печени при вирусных гепатитах, промышленных, бытовых, хронических отравлениях (алкоголь, хлороформ, соединения свинца, тринитротолуол, атофан, аминазин, изониазид, метилдофа и др.). Хронический гепатит также может быть вызван определенными лекарствами (производные фенотиазина, метилтестостерон и его аналоги и т. д.). Причиной могут стать также вирусы инфекционного мононуклеоза, герпеса, цитомегалий.

Хронический гепатит часто наблюдается при затяжном септическом эндокардите, висцеральном лейшманиозе, малярии.

Хронический холестатический гепатит может возникнуть из-за закупорки камнем или рубцовым сдавлением общего желчного протока, рака головки поджелудочной железы.

Помимо хронических гепатитов, представляющих собой самостоятельное заболевание, встречаются также хронические гепатиты, возникающие на фоне хронических инфекций (туберкулеза, бруцеллеза и др.), различных хронических заболеваний пищеварительного тракта, заболеваний соединительной ткани и т. д. Надо сказать, что во многих случаях причина хронического гепатита остается невыясненной.

Диагностика

Чтобы диагностировать заболевание, имеющее не всегда ясно выраженные симптомы, необходим целый букет обследований: лабораторные биохимические и иммунологические тесты для оценки функционального состояния печени; для этиологической расшифровки заболевания и установления фазы вирусной инфекции — выявление серологических маркеров вирусов гепатитов; УЗИ с чрескожной биопсией печени, с последующим гистологическим исследованием пунктата для уточнения диагноза и определения степени активности иммуно-воспалительного процесса, а также стадии развития заболевания.

Лечение

Особенность хронического гепатита в том, что он может часто возникать снова даже из-за таких незначительных факторов, как малейшая погрешность в диете, переутомление и т. д. А частые рецидивы могут привести к значительным поражениям печени и развитию цирроза. Поэтому необходимо серьезное лечение. При обострении — госпитализация, постельный режим. Глюкоза по 25-30 г внутрь, витаминотерапия (особенно витамины В1, В12, никотиновая, фолиевая и аскорбиновая кислоты). Возможно назначение анаболических стероидных гормонов, в острых случаях назначаются в небольших дозах кортикостероидные гормоны, а также длительный прием иммунодепрессантов в небольших дозах. Проводят также лечение экстрактами и гидролизатами печени. При гепатитах лекарственные растения являются хорошим дополнительным средством к медикаментозному лечению. Фитотерапия действует на воспалительные и дистрофические процессы в тканях печени, а препараты на основе растений могут уменьшить вероятность осложнений, ускорить выздоровление. К травам, воздействующим на патологии печени относят: бессмертник песчаный, мята перечная, фенхель, календула, ромашка, кукурузные рыльца, череда, донник лекарственный, брусничник (листья), корень валерианы, аир болотный, пижма.

При хроническом холестатическом гепатите основное внимание должно быть направлено на выявление и устранение причины холестаза (застой желчи в желчных протоках), тогда лечение будет успешным.

Образ жизни

Необходимо ограничение тяжелой физической нагрузки, освобождение от работ, связанных с частыми командировками и не позволяющих соблюдать режим питания. Больных агрессивным гепатитом с быстрым прогрессированием процесса переводят на инвалидность.

Страдающие хроническим гепатитом вне обострения должны соблюдать диету с исключением острых, пряных блюд, тугоплавких животных жиров, жареной пищи. Рекомендуется творог (ежедневно по 100-150 г), неострый сыр, нежирная рыба в отварном виде (треска и др.).

При токсических и токсико-аллергических гепатитах чрезвычайно важно полное прекращение контакта с соответствующим токсическим веществом, при алкогольных гепатитах — прием алкоголя, в необходимых случаях показано лечение от алкоголизма.

Профилактика

Прежде всего, это – борьба с алкоголизмом. Кроме того, нужно исключить возможность производственных и бытовых интоксикаций гепатотропными веществами, а также своевременно начинать лечение острого и подострого гепатита.

© Доктор Питер

Токсическое поражение печени — симптомы (признаки), лечение, лекарства

Раздел предназначен исключительно для медицинских и фармацевтических работников! Если Вы не являетесь медицинским и фармацевтическим работником — покиньте раздел! Условия использования

Номер класса:

XI

Наименование класса:

Болезни органов пищеварения

Номер блока:

K70-K77

Наименование блока:

Болезни печени

Код заболевания:

K71

ГЕПАТИТ-воспалительное заболевание печени.

Гепатит острый. Этиология, патогенез. Наиболее частая причина острого поражения печени у человека- вирусный гепатит. Острый гепатит может быть вызван также знтеровирусами, возбудителями кишечных инфекций, вирусами инфекционного мононуклеоза, лептоспирой, некоторыми тропическими паразитами, септической бактериальной инфекцией (см. Инфекционные болезни; Сепсис). Существуют также острые токсические гепатиты, вызываемые лекарственными препаратами (ингибиторами МАО-производными гидразина, ПАСК, производными изоникотиновой кислоты, экстрактом мужского папоротника и др. ), промышленными ядами (фосфор, фосфорорганические инсектициды, тринитротолуол и др. ), грибными ядами бледной поганки, сморчков (мускарин, афалотоксин и др. ). Острый гепатит может возникнуть как следствие лучевого (радиационного) поражения, при обширных ожогах тела, тяжелых инфекционных заболеваниях, токсикозах беременных. Употребление алкоголя нередко предрасполагает к развитию острого гепатита. Патогенез острого гепатита заключается либо в непосредственном действии повреждающего фактора на печеночную паренхиму, либо в иммунологических нарушениях, возникающих в ответ на первичное поражение печени, с последующим цитолизом пораженных и интактных гепатоцитов. В некоторых случаях дополнительное значение имеет нарушение микроциркуляции в печени и внутрипеченочный холестаз.

Симптомы, течение. В легких случаях острый гепатит протекает практически бессимптомно, выявляясь лишь при случайном либо целенаправленном обследовании (например, на производстве среди лиц, контактирующих с гепатотропными ядами, при бытовых групповых отравлениях грибами и т. д. ). В более тяжелых случаях (например, при токсическом гепатите) клинические симптомы заболевания развиваются быстро, часто в сочетании с признаками общей интоксикации и токсического поражения других органов и систем. В разгар болезни характерны желтушное окрашивание кожи и слизистых оболочек, беловато-глинистого цвета стул, насыщенно-темного цвета («цвета пива») моча, геморрагические явления. Цвет кожных покровов бывает оранжевым или шафранным. Однако в легких случаях желтуха видна только при дневном освещении, наиболее рано появляется желтушное окрашивание склер и слизистой оболочки мягкого неба. Нередки носовые кровотечения, петехии; больных беспокоит кожный зуд, отмечаются брадикардия, угнетенное психическое состояние, повышенная раздражительность больных, бессонница и другие признаки поражения центральной нервной системы.

Печень и селезенка несколько увеличены и слабо болезненны. При особо тяжелых поражениях и преобладании некротических изменений в печени (острой дистрофии) ее размеры могут уменьшаться.

Лабораторные исследования обнаруживают гипербилирубинемию (100-300 мкмоль/л и более), повышение активности ряда сывороточных ферментов: альдолазы, аспартатаминотрансферазы и особенно аланинаминотрансферазы (значительно выше 40 ед. ), лактатдегидрогеназы, гипоальбуми-немию, гиперглобулинемию (преимущественно повышается содержание. Отклонены от нормы показатели белково-осадочных проб (тимоловая, сулемовая и др. ). Нарушена выработка печенью фибриногена, протромбина, VII, V факторов свертывания, вследствие чего возникают геморрагические явления.

Течение, осложнение, прогноз. При своевременном лечении часто наступает полное выздоровление. В части случаев острый гепатит переходит в хронический, а затем в цирроз печени. В отдельных случаях развивается острая дистрофия печени (см. Гепатоз) с клиникой острой печеночной или печеночно-почечной недостаточности, от которой больные могут погибнуть.

Дифференциальный диагноз. Большое значение имеет тщательно собранный анамнез, установление возможности профессиональных или бытовых интоксикаций, учет эпидемиологической обстановки в выявлении характера и причины заболевания. В неясных случаях прежде всего следует подумать о вирусном гепатите. Выявление так называемого австралийского антигена характерно для сывороточного гепатита В (он выявляется также у вирусоносителей, редко при других заболеваниях). Механическая (подпеченочная) желтуха возникает остро обычно лишь при закупорке общего желчного протока камнем при желчно-каменной болезни. Но в этом случае появлению желтухи предшествует приступ желчной колики; билирубин в крови в основном прямой, стул-обесцвеченный. При гемолитической надпочечной желтухе в крови определяется свободный (непрямой) билирубин, стул интенсивно окрашен, осмотическая резистентность эритроцитов обычно снижена. В случае ложной желтухи (вследствие окрашивания кожи каротином при длительном и обильном употреблении в пищу апельсинов, моркови, тыквы) склеры обычно не окрашены, гипербилирубинемия отсутствует.

Лечение. Больных острым вирусным гепатитом (и с подозрением на таковой), а также инфекционными гепатитами другой этиологии обязательно госпитализируют в специальные отделения инфекционных больниц, а в очаге инфекции проводят санитарно-эпидемические мероприятия. Больных с токсическими гепатитами госпитализируют в центры отравлений, где им проводят мероприятия по удалению яда из организма (промывания желудка и т. д. ), дезинтоксикационную терапию.

Больным острым гепатитом назначают постельный режим, щадящую диету с ограничением жиров и увеличением содержания углеводов, большое количество фруктовых соков. В тяжелых случаях, особенно при выраженной анорексии и рвоте, внутривенно капельным способом вводят 5-10% раствор глюкозы (до 500 мл).

При появлении признаков загруженности или комы при срочном показании проводят массивный плазмаферез. С помощью центрифуги либо сепаратора удаляют 1,5-2 л плазмы и вводят в/в 2 л свежезамороженной плазмы. Если нет стойкого улучшения — прояснения сознания, нарастания уровня протромбина, на следующий день и далее процедуру повторяют. Ежедневно в течение 2-3 дней и более до стойкого исчезновения признаков комы необходимо вводить 1 -2 л свежезамороженной плазмы до нормализации системы свертывания крови.

Прогноз зависит от этиологии заболевания, тяжести поражения печени, своевременности лечебных мероприятий.

Профилактика острых гепатитов, учитывая многообразие их этиологических факторов, заключается в четком проведении санитарно-эпидемических мероприятий, соблюдении правил личной гигиены, обеспечении соответствующего санитарно-технического надзора на предприятиях, предотвращающего возможность производственных отравлений гепатотропными ядами. Не следует употреблять в пищу заведомо несъедобные или неизвестные грибы, а также съедобные, но старые (которые тоже могут вызвать тяжелое отравление).

Хронические гепатиты — полиэтиологические хронические (длительностью более 6 мес) поражения печени воспалительно-дистрофического характера с умеренно выраженным фиброзом и преимущественно сохраненной дольковой структурой печени. Среди хронических заболеваний печени хронический гепатит является наиболее частым.

Этиология, патогенез. Наибольшее значение имеет вирусное, токсическое и токсикоаллергическое поражение печени при вирусных гепатитах, промышленных, бытовых, лекарственных хронических интоксикациях (алкоголь, хлороформ, соединения свинца, тринитротолуол, атофан, аминазин, изониазид, метилдофа и др. ), реже — вирусы инфекционного мононуклеоза, герпеса, цитомегалий. Хронический гепатит часто наблюдается при затяжном септическом эндокардите, висцеральном лейшманиозе, малярии. Хронический холестатический гепатит может быть обусловлен длительным подпеченочным холестазом (вследствие закупорки камнем или рубцового сдавления общего желчного протока, рака головки поджелудочной железы и т. д. ) в сочетании с обычно присоединяющимся воспалительным процессом в желчных протоках и ходах, преимущественным первично-токсическим или токсико-аллергическим поражением холангиол. Он также может быть вызван некоторыми медикаментами (производные фенотиазина, метилтестостерон и его аналоги и т. д. ) или возникать после перенесенного вирусного гепатита.

Помимо хронических гепатитов, представляющих собой самостоятельное заболевание (первичные гепатиты), встречаются также хронические неспецифического характера гепатиты, возникающие на фоне хронических инфекций (туберкулеза, бруцеллеза и др. ), различных хронических заболевании пищеварительного тракта, системных заболеваний соединительной ткани и т. д. (вторичные, или реактивные, гепатиты). Наконец, во многих случаях этиология хронического гепатита остается невыясненной.

Патогенез: непосредственное действие атиологического фактора (вируса, гепатотоксического вещества) на печеночную паренхиму, вызывающее дистрофию и некробиоз гепатоцитов и реактивную пролиферацию мезенхимы. Одним из патогенетических механизмов перехода острого вирусного и токсического гепатита в хронический и дальнейшего прогрессирования последнего являются специфические иммунологические нарушения.

Симптомы, течение. Характерны увеличение печени, боль или чувство тяжести, полноты в правом подреберье, диспепсические явления; реже выявляются желтуха, кожный зуд, субфебрилитет. Увеличение печени встречается приблизительно у 95% больных, однако в большинстве случаев оно умеренное. Увеличение селезенки отсутствует или она увеличена незначительно. Боль в области печени тупого характера, постоянная. Часты снижение аппетита, отрыжка, тошнота, плохая переносимость жиров, алкоголя, метеоризм, неустойчивый стул, общая слабость, снижение трудоспособности, гипергидроз. У трети больных выявляется нерезко выраженная (субиктеричность склер и неба) или умеренная желтуха. Часты, но неспецифичны увеличение СОЭ, диспротеинемия за счет снижения концентрации альбуминов и повышения глобулинов, преимущественно альфа- и гамма-фракции. Положительны результаты белково-осадочных проб — тимоловой, сулемовой и др. В сыворотке крови больных увеличено содержание аминотрансфераз: АлАТ, АсАТ и ЛДГ, при затруднении оттока желчи — щелочной фосфатазы. Приблизительно у 50% больных находят незначительную или умеренную гипербилирубинемию преимущественно за счет повышения содержания в сыворотке крови связанного (прямого) билирубина. Нарушается поглотительноэкскреторная функция печени (удлиняется период полувыведения из крови бромсульфалеина).

При холестатическом гепатите обычно наблюдается более выраженная стойкая желтуха и лабораторный синдром холе-стаза: в сыворотке крови повышено содержание щелочной фосфатазы, холестерина, желчных кислот, связанного билирубина, меди.

Выделяют малоактивный (неактивный), доброкачественный, персистирующий и активный, агрессивный, прогрессирующий рецидивирующий гепатит.

Течение. Малоактивный (персистирующий) гепатит протекает бессимптомно или с незначительными симптомами, изменения лабораторных показателей также незначительны. Обострения процесса нехарактерны.

Хронический активный рецидивирующий (агрессивный) гепатит характеризуется выраженными жалобами и яркими объективными клиническими и лабораторными признаками. У некоторых больных наблюдаются системные аутоаллергические проявления заболевания (полиартралгия, кожные высыпания, гломерулонефрит и т. д. ). Характерны частые рецидивы болезни, иногда наступающие под воздействием даже незначительных факторов (погрешность в диете, переутомление и т. д. ). Частые рецидивы приводят к значительным морфологическим изменениям печени и развитию цирроза. В связи с этим прогноз при активном гепатите более тяжелый.

Пункционная биопсия печени и лапароскопия позволяют более точно различить эти две формы гепатита, а также провести дифференциальную диагностику с другими заболеваниями печени.

Сканирование печени позволяет определить ее размеры;

при гепатитах иногда отмечается уменьшенное или неравномерное накопление радиоизотопного препарата в ткани печени, в ряде случаев происходит повышенное его накопление в селезенке.

Дифференциальный диагноз в случаях с яркой клинической картиной диффузного поражения печени в первую очередь нужно проводить с циррозом печени. При циррозе более выражены симптомы заболевания, печень обычно значительно плотнее, чем при гепатите; она может быть увеличенной, но нередко и уменьшенной в размерах (атрофическая фаза цирроза). Как правило, наблюдается спленомегалия, часто выявляются печеночные признаки (сосудистые телеангиэктазии, печеночный язык, печеночные ладони), могут иметь место симптомы портальной гипертензии. Лабораторные исследования показывают значительные отклонения от нормы результатов так называемых печеночных проб; при пункционной биопсии -дезорганизация структуры печени, значительное разрастание соединительной ткани.

Фиброз печени в отличие от гепатита обычно не сопровождается клиническими симптомами и изменением функциональных печеночных проб. Анамнез (наличие в прошлом заболевания, которое могло вызвать фиброз печени), длительное наблюдение за больным и пункционная биопсия печени (в необходимых случаях) позволяют дифференцировать его от хронического персистирующего гепатита.

При жировом гепатозе печень обычно более мягкая, чем при хроническом гепатите, селезенка не увеличена, решающее значение в диагностике имеет пункционная биопсия печени.

Дифференциальный диагноз с функциональными гипербилирубинемиями основывается на особенностях их клинической картины (легкая желтуха с гипербилирубинемией без яркой клинической симптоматики и изменения данных лабораторных печеночных проб и пункционной биопсии печени). Амилоидозу с преимущественной печеночной локализацией в отличие от хронического гепатита свойственны симптомы и других органных локализаций процесса, положительная проба с Конго красным или метиленовым синим; диагноз подтверждается пункционной биопсией печени. При очаговых поражениях (опухоль, киста, туберкулома и др. ) печень неравномерно увеличена, а сканирование определяет очаг деструкции печеночной паренхимы.

Лечение. Больные хроническим персистирующим и агрессивным гепатитом вне обострения должны соблюдать диету с исключением острых, пряных блюд, тугоплавких животных жиров, жареной пищи. Рекомендуется творог (ежедневно до 100-150 г), неострые сорта сыра, нежирные сорта рыбы в отварном виде (треска и др. ). При токсических и токсико-аллергических гепатитах чрезвычайно важно полное прекращение контакта с соответствующим токсическим веществом, при алкогольных гепатитах- приема алкоголя, в необходимых случаях показано лечение от алкоголизма.

При обострении гепатита показана госпитализация, постельный режим, более строгая щадящая диета с достаточным количеством белков и витаминов. Назначают глюкозу по 25-30 г внутрь, витаминотерапию (особенно витамины В1, В2, B6, B12, никотиновую, фолиевую и аскорбиновую кислоту). С целью улучшения анаболических процессов применяют анаболические стероидные гормоны (метандростенолон внутрь по 15-20 мг/сут с постепенным снижением дозы или ретаболил по 20- 50 мг 1 раз в 2 нед в/м). В более острых случаях, особенно с признаками значительной активации иммунокомпетентной системы, показаны в небольших дозах кортикостероидные гормоны (по 20-40 мг преднизо-лона в сутки) и (или) иммунодепрессанты также в небольших дозах, но длительно. Проводят лечение экстрактами и гидро-лизатами печени (витогепат, сирепар и другие), но осторожно, так как при острых гепатитах введение печеночных гидролизатов может усилить аутоаллергические процессы и способствовать еще большему обострению гепатита.

При хроническом холестатическом гепатите основное внимание должно быть направлено на выявление и устранение причины холестаза, в этом случае можно ожидать успеха от лечебных мероприятий.

Больные хроническим гепатитом нуждаются в трудоустройстве (ограничение тяжелой физической нагрузки, освобождение от работ, связанных с частыми командировками и не позволяющих соблюдать режим питания). Больных агрессивным гепатитом с быстрым прогрессированием процесса переводят на инвалидность III, а в отдельных случаях- II группы.

Профилактика хронических гепатитов сводится к профилактике инфекционного и сывороточного гепатита, борьбе с алкоголизмом, исключений возможности производственных и бытовых интоксикаций гепатотропными веществами, а также к своевременному выявлению и лечению острого и по-дострого гепатита.

Администрация сайта не осуществляет деятельность в сфере медицинских услуг. Консультации и рекомендации носят лишь информационный характер и не являются полноценной медицинской помощью. Любая медицинская помощь осуществляется только в специализированных медицинских учреждениях. При любых недомоганиях обратитесь к врачу.

Токсический гепатит — Канадский фонд печени

Токсический гепатит — это воспаление печени, вызванное химическими веществами.

Многие химические вещества, которые намеренно или непреднамеренно вдыхаются или потребляются, могут оказывать токсическое действие на печень. Среди этих химикатов — лекарства, промышленные растворители и загрязнители. Практически каждое вообразимое лекарство в то или иное время указывалось как причина токсического гепатита. Токсины могут иногда вызывать хронические заболевания печени и даже цирроз, если их воздействие не прекращено.

Все ли токсины одинаково влияют на печень?

Токсины, которые могут повредить печень, были разделены на две группы:

1. Прогнозируемые, те, которые, как известно, вызывают токсический гепатит и повреждение печени при достаточном воздействии одного или нескольких из этих химических веществ. Примерами химических веществ, входящих в эту группу, являются чистящие растворители, четыреххлористый углерод и болеутоляющее ацетаминофен.
2. Непредсказуемые токсины, которые повреждают печень у очень небольшой части людей, подвергшихся воздействию этого химического вещества.Непредсказуемое повреждение, вызываемое большинством лекарств, очень плохо изучено, но недавние данные показывают, что токсическая реакция на лекарство, вероятно, зависит от типа фермента, который человек наследует для метаболизма лекарства.

Почему печень поражается химическими веществами?

Печень восприимчива к повреждениям химическими веществами, потому что она играет фундаментальную роль в химическом метаболизме. Печень выполняет уникальную работу по переработке почти всех химических веществ и лекарств, попадающих в кровоток, и по удалению химических веществ, которые трудно выводить почками.Печень превращает эти химические вещества в продукты, которые выводятся из организма с желчью или мочой. Однако во время этого химического процесса в печени иногда образуются нестабильные высокотоксичные побочные продукты; эти высокотоксичные побочные продукты могут атаковать и повредить печень.

Регулярное употребление алкоголя, вероятно, увеличит вероятность токсичности препарата, особенно в случае парацетамола. Поэтому нельзя употреблять алкоголь при приеме лекарств.

Симптомы

Клинически токсический гепатит может напоминать любую форму острого или хронического заболевания печени, такую ​​как вирусный гепатит или непроходимость желчных протоков.Такие симптомы, как тошнота, рвота, лихорадка, желтуха, а также отклонения в результатах анализов крови и биопсии печени часто идентичны вирусному гепатиту. С другой стороны, такие симптомы, как лихорадка, боль в животе и желтуха, могут имитировать другие заболевания печени, такие как камни, блокирующие желчные протоки.

Диагностика

В настоящее время не существует четкого теста для подтверждения диагноза. Поэтому диагноз ставится на основании тщательного обследования пациента. Во-первых, врач должен уделять пристальное внимание всем используемым лекарствам (прописанным или продаваемым без рецепта, включая витамины и лечебные травы), а также экологическому и производственному воздействию химических веществ каждого человека с заболеванием печени.

Врач также должен учитывать время воздействия. Некоторые формы химического поражения печени могут произойти в течение нескольких дней или недель после воздействия; однако иногда требуется много месяцев регулярного приема лекарства, прежде чем повреждение печени станет очевидным.

Дефицит витаминов и токсичность могут быть рассмотрены, когда ваш врач исследует возможность токсического гепатита. Проконсультируйтесь со своим врачом о необходимости контролировать свой общий витаминный статус, если вы принимаете безрецептурные или предписанные витаминные добавки.

Лечение

Если у человека токсический гепатит, следует немедленно прекратить прием препарата (ов) и предотвратить дальнейшее воздействие вредного химического вещества. Удаление вредного химического вещества или лекарства приводит к быстрому улучшению, часто в течение нескольких дней, но иногда может пройти несколько месяцев, прежде чем будет отмечено улучшение, даже если хроническое заболевание печени уже развилось. Никакой другой специфической терапии не требуется.

Поддержка

Национальная линия помощи:
Этот ресурс поддержки дает вам и вашим близким место, где можно найти ответы после постановки диагноза, помогает понять вашу болезнь и предоставляет необходимые ресурсы.Вы можете позвонить по телефону 1 (800) 563-5483 с понедельника по пятницу с 9:00 до 17:00 EST.

Сеть поддержки сверстников:
Это национальная сеть людей, живущих с заболеваниями печени, которые предложили поделиться своим опытом с другими. Он был разработан Canadian Liver Foundation как средство связи таких канадцев, как вы, у которых есть член семьи, страдающий заболеванием печени, который ухаживает за кем-то, кто страдает заболеванием печени или у кого было диагностировано заболевание печени, чтобы поговорить о вашем проблемы с коллегой в аналогичной ситуации.

Если вы хотите быть на связи со специалистом по поддержке сверстников в вашем районе или присоединиться к сети поддержки сверстников, позвоните в Национальную справочную линию по телефону 1 (800) 563-5483 с понедельника по пятницу с 9:00 до 17:00. EST или напишите нам.

Токсический гепатит: причины, симптомы и профилактика гепатотоксичности

Токсический гепатит (a. K. A: Hepatotoxicity or Liver Toxicity ) — это химическое поражение печени. Печень играет важную роль в метаболизме или удалении химических веществ из организма.Он может перерабатывать почти все, что человек потребляет, но некоторые вещества становятся токсичными для печени, например, высокие дозы, лекарства и химические вещества, отпускаемые без рецепта. Эти токсины могут вызвать воспаление печени и могут вызвать серьезное повреждение печени, цирроз (рубцевание и фиброз) и печеночную недостаточность.

Что такое токсический гепатит?

Токсический гепатит — это воспаление печени. При реакции с некоторыми веществами, такими как алкоголь, лекарства, травы и пищевые добавки, может вызвать серьезные повреждения печени и печеночную недостаточность при постоянном воздействии токсинов.Он может развиться в течение нескольких часов или дней после воздействия токсина, а в некоторых случаях для появления признаков и симптомов могут потребоваться месяцы.

Каковы причины токсического гепатита?

Токсический гепатит может быть вызван:

• Алкоголь: Известно, что злоупотребление алкоголем вызывает повреждение печени, но степень заболевания варьируется среди людей в зависимости от регулярного потребления в течение нескольких лет. Это может вызвать воспаление и повреждение печени.
• Лекарства: Некоторые лекарства, такие как статины, используемые для лечения повышенного холестерина, противовирусные препараты и некоторые комбинированные препараты, такие как амоксициллин-клавуланат (аугментин) и дилантин-фенитекс (фенитоин), при приеме внутрь вызывают серьезное повреждение печени. выше рекомендуемых доз.
• Лекарства, отпускаемые без рецепта: Частое применение и в сочетании с алкоголем некоторые нерецептурные болеутоляющие средства, такие как ацетаминофен (тайленол), аспирин и ибупрофен (Адвил), могут вызвать серьезное повреждение печени.
• Травы: Несмотря на широкую доступность, некоторые травы могут вызывать токсический гепатит. К травам относятся каскара, окопник, кава, чапараль, алоэ вера и эфедра.
• Промышленные химикаты: Чрезмерное воздействие химикатов, таких как четыреххлористый углерод (растворитель для химической чистки), винилхлорид (используемый в пластмассовой промышленности) и гербицид паракват, может вызвать серьезное повреждение печени.

Каковы симптомы токсического гепатита?

Легкая форма может не вызывать симптомов.Если возникают симптомы, они могут включать:

• Желтуха
• Зуд
• Усталость
• Потеря аппетита
• Тошнота и рвота
• Моча темного или чайного цвета
• Боль в правом верхнем углу живота

Читайте также: Гепатит: симптомы, профилактика, распространение и типы

Каковы факторы риска токсического гепатита?

Факторы, которые могут сделать человека предрасположенным к токсическому гепатиту, включают:

• Злоупотребление алкоголем : Употребление алкоголя вместе с лекарствами увеличивает риск отравления.
• Старение: Пожилые люди подвержены более высокому риску отравления, поскольку их печень медленнее расщепляет вредные вещества, которые остаются в организме и становятся токсичными.
• Прием лекарств, отпускаемых без рецепта: Прием лекарств, которые несут в себе риск повреждения печени, прием нескольких таблеток и передозировки, могут увеличить риск токсического гепатита.
• Болезнь печени : Гепатит, цирроз и другие заболевания печени могут сделать человека более предрасположенным к токсичности.
• Быть женщиной : Женщины усваивают определенные токсины медленнее, чем мужчины. Их печень подвергается воздействию вредных веществ, выделяющих токсины, в течение более длительного времени. Это увеличивает риск токсического гепатита.
• Генетические мутации : Определенные наследственные генетические мутации могут сделать человека более восприимчивым к токсичности для печени, поскольку они влияют на выработку и действие ферментов печени.
• Промышленные токсины: Работа с определенными промышленными токсинами или химическими веществами подвергает человека риску заражения токсическим гепатитом.

Каковы осложнения токсического гепатита?

Гепатит может привести к серьезному повреждению печени и рубцеванию. Со временем это рубцевание приведет к циррозу печени. Таким образом, печень не может функционировать должным образом и может постепенно привести к печеночной недостаточности.

Как диагностировать токсический гепатит?

При постановке диагноза токсического гепатита врач спросит об истории болезни человека, подробной информации о лекарствах, употреблении алкоголя, травах, лекарствах, отпускаемых без рецепта, и пищевых добавках.

• Медицинский осмотр: Проводится, чтобы узнать подробный медицинский, медикаментозный и профессиональный анамнез. Медицинский осмотр помогает врачу узнать размер печени, если она увеличена или с ней связана болезненность.
• Анализ крови: Выполняется для оценки работы печени. Он включает измерение уровней билирубина в сыворотке крови, уровней аспартатаминотрансферазы (AST) и аланинтрансаминазы (ALT). У лиц, злоупотребляющих алкоголем, проверяют уровень этанола.
• Визуальный тест: Этот тест проводится для проверки состояния печени с помощью КТ, МРТ и УЗИ.
• Биопсия печени: Помогает подтвердить диагноз токсического гепатита. В этой процедуре небольшой образец ткани удаляется с помощью тонкой иглы. Ткань окрашивается и исследуется под микроскопом. Неинвазивный тест, такой как магнитная эластография или транзиторная эластография, является альтернативой биопсии.

Что такое лечение токсического гепатита?

Самым важным шагом при лечении токсического гепатита является устранение вещества, вызывающего проблему, например, лекарств, трав и алкоголя.

1. Поддерживающая терапия: Включает правильную диету, меры по предотвращению и лечению обезвоживания, постельный режим и лекарства от тошноты и рвоты.
2. Лекарства для предотвращения повреждения печени ацетаминофеном: Если повреждение печени вызвано передозировкой ацетаминофена, то сразу же вводят ацетилцистеин, как анекдот, который ограничивает повреждение печени.
3. Пересадка печени: Выполняется, когда все другие методы лечения не дали результатов и произошло серьезное повреждение или неудача.Трансплантация печени включает замену поврежденной печени здоровой, подаренной донором.

Какие методы профилактики токсического гепатита?

Не всегда возможно предотвратить токсический гепатит, потому что трудно предсказать, как наш организм реагирует на определенные химические вещества и лекарства. Но есть и другие способы снизить риск проблем с печенью. Включает:

• Ограничение количества лекарств: Принимайте лекарства только в случае крайней необходимости по указанию врача.Не злоупотребляйте им.
• Избегайте смешивания наркотиков и алкоголя: Смесь алкоголя и наркотиков очень опасна. Избегайте употребления алкоголя при приеме таких лекарств, как ацетаминофен.
• Будьте осторожны с травами и добавками: Следует проявлять особую осторожность при приеме трав и пищевых добавок. Обязательно обсудите использование трав и добавок с врачом.
• Примите меры предосторожности при обращении с химическими веществами: Будьте внимательны и проявляйте особую осторожность при работе с опасными химическими веществами.Следуйте инструкциям или обратитесь за помощью в местные службы экстренной помощи.

Справочное руководство по токсическим гепатитам

На этой странице

Проверено с медицинской точки зрения Drugs.com. Последнее обновление: 16 июля 2019 г.

Обзор

Токсический гепатит — это воспаление печени в результате воздействия определенных веществ, которым вы подвергаетесь. Токсический гепатит может быть вызван алкоголем, химическими веществами, лекарствами или пищевыми добавками.

В некоторых случаях токсический гепатит развивается в течение нескольких часов или дней после воздействия токсина.В других случаях могут пройти месяцы регулярного использования, прежде чем появятся признаки и симптомы.

Симптомы токсического гепатита часто проходят после прекращения воздействия токсина. Но токсический гепатит может необратимо повредить вашу печень, что приведет к необратимому рубцеванию ткани печени (циррозу) и, в некоторых случаях, к печеночной недостаточности, которая может быть опасной для жизни.

Печень

Печень — ваш самый большой внутренний орган. Размером с футбольный мяч, он расположен в основном в правой верхней части живота, под диафрагмой и над животом.

Симптомы

Легкие формы токсического гепатита могут не вызывать никаких симптомов и могут быть обнаружены только при анализе крови. При появлении признаков и симптомов токсического гепатита они могут включать:

• Пожелтение кожи и белков глаз (желтуха)
• Зуд
• Боль в животе в правой верхней части живота
• Усталость
• Потеря аппетита
• Тошнота и рвота
• Сыпь
• Лихорадка
• Похудание
• Моча темного или чайного цвета

Когда обращаться к врачу

Немедленно обратитесь к врачу, если у вас есть какие-либо признаки или симптомы, которые вас беспокоят.

Передозировка некоторыми лекарствами, такими как парацетамол (тайленол и другие), может привести к печеночной недостаточности. Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы считаете, что взрослый или ребенок приняли передозировку парацетамола. Признаки и симптомы возможной передозировки ацетаминофена включают:

• Потеря аппетита
• Тошнота и рвота
• Боль в верхней части живота
• Кома

Если вы подозреваете передозировку парацетамола, немедленно позвоните 911, в местную службу экстренной помощи или, в США, в токсикологический центр по телефону 800-222-1222.Не ждите появления симптомов. Передозировка ацетаминофена может быть фатальной, но ее можно успешно лечить, если принять меры сразу после приема внутрь.

Причины

Токсический гепатит возникает, когда в печени развивается воспаление из-за воздействия токсичного вещества. Токсический гепатит также может развиться, если вы принимаете слишком много лекарств, отпускаемых по рецепту или без рецепта.

Обычно печень выводит и расщепляет большинство лекарств и химикатов из кровотока. При расщеплении токсинов образуются побочные продукты, которые могут повредить печень.Хотя печень обладает большой способностью к регенерации, постоянное воздействие токсичных веществ может нанести серьезный, иногда необратимый вред.

Токсический гепатит может быть вызван:

• Спирт. Многолетнее употребление алкоголя может привести к алкогольному гепатиту — воспалению печени из-за алкоголя, которое может привести к печеночной недостаточности.
• Безрецептурные обезболивающие. Безрецептурные болеутоляющие, такие как ацетаминофен (тайленол и др.), Аспирин, ибупрофен (адвил, мотрин IB и др.) И напроксен (алеве и др.) Могут повредить вашу печень, особенно если их принимать часто или в сочетании с алкоголем.
• Лекарства, отпускаемые по рецепту. Некоторые лекарства, связанные с серьезным повреждением печени, включают статины, используемые для лечения высокого холестерина, комбинированный препарат амоксициллин-клавуланат (Аугментин), фенитоин (Дилантин, Фенитек), азатиоприн (Азасан, Имуран), ниацин (Ниаспан), кетоконазол, некоторые противовирусные препараты и анаболические стероиды. Есть много других.
• Травы и пищевые добавки. Некоторые травы, которые считаются опасными для печени, включают алоэ вера, черный кохош, каскара, чапараль, окопник, кава и эфедра.Есть много других. У детей может развиться поражение печени, если они принимают витаминные добавки за конфеты и принимают большие дозы.
• Промышленная химия. Химические вещества, с которыми вы можете столкнуться на работе, могут вызвать повреждение печени. Общие химические вещества, которые могут вызвать повреждение печени, включают четыреххлористый углерод, растворитель для химической чистки, вещество, называемое винилхлорид (используется для изготовления пластмасс), гербицид паракват и группу промышленных химикатов, называемых полихлорированными бифенилами.

Факторы риска

Факторы, которые могут увеличить риск токсического гепатита, включают:

• Прием безрецептурных болеутоляющих или некоторых рецептурных препаратов. Прием лекарств или безрецептурных болеутоляющих, которые могут повредить печень, увеличивает риск токсического гепатита. Это особенно верно, если вы принимаете несколько лекарств или принимаете дозу, превышающую рекомендованную.
• Заболевание печени. Серьезное заболевание печени, такое как цирроз или неалкогольная жировая болезнь печени, делает вас более восприимчивыми к воздействию токсинов.
• Больной гепатитом. Хроническая инфекция вирусом гепатита (гепатит B, гепатит C или одним из других — крайне редко — вирусов гепатита, которые могут сохраняться в организме) делает вашу печень более уязвимой.
• Старение. С возрастом печень расщепляет вредные вещества медленнее. Это означает, что токсины и их побочные продукты дольше остаются в организме.
• Спиртные напитки. Употребление алкоголя во время приема лекарств или некоторых травяных добавок увеличивает риск отравления.
• Женщина. Поскольку женщины, кажется, усваивают определенные токсины медленнее, чем мужчины, их печень подвергается воздействию более высоких концентраций вредных веществ в крови в течение более длительного времени.Это увеличивает риск токсического гепатита.
• Наличие определенных генетических мутаций. Наследование определенных генетических мутаций, влияющих на выработку и действие ферментов печени, расщепляющих токсины, может сделать вас более восприимчивым к токсическому гепатиту.
• Работа с промышленными токсинами. Работа с некоторыми промышленными химикатами подвергает вас риску токсического гепатита.

Осложнения

Воспаление, связанное с токсическим гепатитом, может привести к повреждению печени и рубцеванию.Со временем это рубцевание, называемое циррозом, мешает вашей печени выполнять свою работу. В конечном итоге цирроз приводит к печеночной недостаточности. Единственное лечение хронической печеночной недостаточности — это замена печени на здоровую от донора (трансплантация печени).

Нормальная печень против цирроза печени

Нормальная печень (слева) без признаков рубцевания. При циррозе (справа) рубцовая ткань заменяет нормальную ткань печени.

Профилактика

Поскольку невозможно узнать, как вы отреагируете на конкретное лекарство, токсический гепатит не всегда можно предотвратить.Но вы можете снизить риск проблем с печенью, если вы:

• Лимит медикаментов. Принимайте рецептурные и безрецептурные препараты только в случае крайней необходимости. Изучите немедикаментозные варианты лечения распространенных проблем, таких как высокое кровяное давление, высокий уровень холестерина и боль при артрите.
• Принимайте лекарства только по назначению. Точно следуйте инструкциям для всех принимаемых вами лекарств. Не превышайте рекомендованное количество, даже если ваши симптомы не улучшаются.Поскольку действие безрецептурных болеутоляющих средств иногда быстро проходит, их легко принять слишком много.
• Будьте осторожны с травами и добавками. Не думайте, что натуральный продукт не причинит вреда. Прежде чем принимать травы и добавки, обсудите с врачом преимущества и риски. Национальный институт здоровья поддерживает веб-сайт LiverTox, где вы можете найти лекарства и добавки, чтобы узнать, связаны ли они с повреждением печени.
• Не смешивайте алкоголь и наркотики. Алкоголь и лекарства — плохая комбинация. Если вы принимаете парацетамол, не употребляйте алкоголь. Спросите своего врача или фармацевта о взаимодействии алкоголя и других рецептурных и безрецептурных препаратов, которые вы принимаете.
• Примите меры предосторожности при обращении с химическими веществами. Если вы работаете с опасными химическими веществами или используете их, примите все необходимые меры предосторожности, чтобы защитить себя от воздействия. Если вы все же вступили в контакт с вредным веществом, следуйте инструкциям на рабочем месте или позвоните в местные службы экстренной помощи или в местный токсикологический центр для получения помощи.
• Храните лекарства и химические вещества в недоступном для детей месте. Храните все лекарства и витаминные добавки в недоступном для детей месте и в недоступных для детей контейнерах, чтобы дети не могли случайно их проглотить.

Диагностика

Тесты и процедуры, используемые для диагностики токсического гепатита, включают:

• Физический осмотр. Ваш врач, скорее всего, проведет медицинский осмотр и изучит историю болезни. Обязательно принесите на прием все лекарства, которые вы принимаете, в том числе лекарства и травы, отпускаемые без рецепта, в оригинальной упаковке.Сообщите своему врачу, если вы работаете с промышленными химикатами или, возможно, подвергались воздействию пестицидов, гербицидов или других токсинов окружающей среды.
• Анализы крови. Ваш врач может назначить анализы крови для выявления высоких уровней определенных ферментов печени. Эти уровни ферментов могут показать, насколько хорошо функционирует ваша печень.
• Визуальные тесты. Ваш врач может порекомендовать визуализирующий тест, чтобы создать изображение вашей печени с помощью ультразвука, компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ).Дополнительные визуализационные тесты могут включать магнитную эластографию и транзиторную эластографию.
• Биопсия печени. Биопсия печени может помочь подтвердить диагноз токсического гепатита и исключить другие причины. Во время биопсии печени с помощью иглы извлекают небольшой образец ткани из печени. Образец исследуют под микроскопом.

Биопсия печени

Биопсия печени — это процедура взятия небольшого образца ткани печени для лабораторного исследования.Биопсия печени обычно выполняется путем введения тонкой иглы через кожу в печень.

Лечение

Доктора будут работать, чтобы определить, что вызывает повреждение вашей печени. Иногда ясно, что вызывает ваши симптомы, а иногда требуется больше детективной работы, чтобы определить причину. В большинстве случаев прекращение воздействия токсина, вызывающего воспаление печени, уменьшит симптомы, которые вы испытываете.

Лечения токсического гепатита могут включать:

• Поддерживающая терапия. Люди с тяжелыми симптомами могут получать поддерживающую терапию в больнице, включая внутривенные вливания и лекарства для облегчения тошноты и рвоты. Ваш врач также будет следить за повреждением печени.
• Лекарство для устранения повреждения печени, вызванного парацетамолом. Если повреждение печени было вызвано передозировкой парацетамола, вы сразу же получите химическое вещество под названием ацетилцистеин. Чем раньше будет введено это лекарство, тем выше шанс ограничить повреждение печени.Это наиболее эффективно, если принимать его в течение 16 часов после передозировки парацетамолом.
• Скорая помощь. Людям, которые передозируют токсичные лекарства, необходима неотложная помощь. Людям, которые передозируют некоторые лекарства, кроме ацетаминофена, могут быть полезны методы лечения, которые помогут вывести лекарство из организма или уменьшить его токсический эффект.

• Пересадка печени. Когда функция печени серьезно нарушена, пересадка печени может быть единственным вариантом для некоторых людей.Трансплантация печени — это операция по удалению больной печени и замене ее здоровой печенью от донора.

  Большая часть печени, используемой при пересадке печени, поступает от умерших доноров. В некоторых случаях печень может поступать от живых доноров, которые жертвуют часть своей печени.

Запись на прием

Запишитесь на прием к семейному врачу или терапевту, если у вас есть какие-либо признаки или симптомы, которые вас беспокоят. Если у вас есть проблема с печенью, например токсический гепатит, вас, скорее всего, направят к специалисту по печени (гепатологу).

Поскольку встречи могут быть краткими и часто приходится многое обсудить, хорошо подготовиться. Вот некоторая информация, которая поможет вам подготовиться и узнать, чего ожидать от врача.

Что вы можете сделать

• Помните о любых ограничениях, связанных с предварительной записью. Во время записи на прием не забудьте спросить, есть ли что-нибудь, что вам нужно сделать заранее, например, ограничить свой рацион.
• Запишите все симптомы, которые вы испытываете, , даже если они кажутся не связанными с причиной, по которой вы записались на прием.
• Запишите ключевую личную информацию, включая такие вещи, как недавние изменения в жизни или серьезные стрессы.
• Перечислите все лекарства, витаминов или добавок, которые вы принимаете в настоящее время или принимали недавно.
• Возьмите с собой члена семьи или друга. Иногда бывает трудно запомнить всю информацию, предоставленную во время встречи. Кто-то из ваших сопровождающих может вспомнить что-то, что вы пропустили или забыли.
• Напишите список вопросов , которые следует задать своему врачу.

При токсическом гепатите несколько основных вопросов, которые следует задать своему врачу, включают:

• Что, вероятно, вызывает мои симптомы или состояние?
• Есть ли другие возможные причины моих симптомов или состояния?
• Может ли одно из принимаемых мной лекарств быть причиной повреждения моей печени?
• Моя печень повреждена?
• Какие тесты мне нужны?
• Является ли мое состояние временным или хроническим?
• Как лучше всего действовать?
• Какие альтернативы основному подходу вы предлагаете?
• У меня другое состояние здоровья.Повлияют ли эти состояния или их лечение на исход токсического гепатита? Как мне лучше всего управлять ими вместе?
• Есть ли какие-то ограничения, которым я должен следовать?
• Стоит ли обратиться к специалисту? Сколько это будет стоить и покроет ли моя страховка?
• Есть ли альтернатива лекарству, которое вы мне прописываете?
• Есть ли брошюры или другие печатные материалы, которые я могу взять с собой? Какие сайты вы рекомендуете?
• От чего будет зависеть, стоит ли мне планировать повторный визит?

Помимо вопросов, которые вы подготовили задать своему врачу, не стесняйтесь задавать вопросы во время приема в любое время.

Чего ожидать от врача

Ваш врач, скорее всего, задаст вам ряд вопросов. Если вы будете готовы ответить на них, у вас будет больше времени, чтобы осветить вопросы, которые вы хотите затронуть. Ваш врач может спросить:

• Когда у вас появились симптомы?
• Ваши симптомы были постоянными или случайными?
• Насколько серьезны ваши симптомы?
• Что может улучшить ваши симптомы?
• Что может ухудшить ваши симптомы?
• Какие лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта, вы принимаете и начинали ли вы в последнее время принимать какие-либо новые лекарства?
• Вы принимаете парацетамол?
• Вы принимаете растительные или пищевые добавки?
• Сколько алкоголя вы пьете и как часто?
• Вы заметили пожелтение белков глаз?
• Ваш цвет мочи стал темнее?
• Есть ли у кого-нибудь в вашей семье заболевания печени в анамнезе?

© 1998-2019 Фонд медицинского образования и исследований Майо (MFMER).Все права защищены. Условия эксплуатации.

Токсический гепатит, вызванный диметилацетамидом, у рабочих из спандекса: клиническая картина и результаты лечения | QJM: Международный медицинский журнал

Предпосылки

Воздействие диметилацетамида (DMAc) было связано с токсическим гепатитом, и о клинических методах лечения не сообщалось.

Цель

Изучить клинические проявления DMAc-индуцированных симптомов и способы восстановления функциональной потери из-за профессионального воздействия.

Дизайн

Клинические наблюдения за 60 рабочими фабрики по производству спандекса, подвергшимися воздействию DMAc с января 2017–1919 гг.

Методы

Китайские препараты (восстановленный глутатион, полиенфосфатидилхолин, соединение глицирризина, таблетки Хугана и орнитина аспартат) использовались для оценки терапевтических улучшений у пациентов, подвергшихся воздействию DMAc.

Результаты

Наши данные показали, что у 58,3% пациентов не было отчетливых клинических симптомов, но 41,7% пациентов чувствовали усталость, а 21.7% пациентов страдали абдоминальным дискомфортом и потерей аппетита, а 8,3% пациентов имели желтую кожу и склеры. Ультразвуковая и компьютерная томография показали, что у некоторых пациентов наблюдается ожирение печени, внутрипеченочные кальцификаты, гепатомегалия, отек стенки желчного пузыря и выделения из брюшной полости. Биохимический анализ показал, что аланинаминотрансфераза (ALT) ( P < 0,001), аспартатаминотрансфераза (AST) ( P < 0,001), лактатдегидрогеназа (LDH) ( P <.001) и билирубина ( P < 0,01) статистически снизились после медикаментозного лечения, но щелочная фосфатаза ( P > 0,05) и глутамилтранспептидаза ( P> 0,05) не уменьшились. У 29 из 31 пациента уровень аммиака в крови выздоровел. Фактор риска АЛТ во время госпитализации был значимо связан ( P < 0,01).

Выводы

Вышеуказанных препаратов достаточно для восстановления функциональной потери при токсическом гепатите, вызванном DMAc, частично за счет регулирования уровней АЛТ, АСТ, ЛДГ, билирубина и аммиака.Работники, подвергшиеся воздействию DMAc, должны получать специальные препараты для поддержания здоровья и предотвращения функциональной потери в долгосрочной перспективе.

© Автор (ы) 2019. Опубликовано Oxford University Press от имени Ассоциации врачей. Все права защищены. За разрешениями обращайтесь по электронной почте: [email protected]

Профессиональный токсический гепатит, вызванный диметилацетамидом, с кратковременным рецидивом: отчет о редком случае — Gong

Введение

DMAc (№ CAS.127-19-5) — один из важных органических растворителей в химической промышленности (1). В Китае он в основном используется во влажном процессе производства акрилового волокна, особенно при прядении спандекса (2). Он также может применяться для извлечения бутадиена из газа пиролиза этилена, а также для производства полиимидной пленки (3). Сообщается, что DMAc может вдыхаться или всасываться через кожу, что приводит к профессиональному ущербу, поскольку печень является наиболее восприимчивым органом (4,5). Здесь мы сообщаем о случае гепатотоксичности из-за воздействия DMAc, который выздоровел после лечения, но рецидивировал, как только вернулся к работе.

---

Кейс-презентация

Пациент, 42-летний мужчина, работал начальником смены и оператором на фабрике полиимидной пленки. До того, как он посетил больницу, он подвергался воздействию DMAc примерно 6 месяцев. Он жаловался на отсутствие конкретной истории болезни, семейных или генетических проблем, отказ от курения и редко употреблял алкоголь. Его медицинское обследование перед приемом на работу показало нормальную функцию печени.

За пятнадцать дней до госпитализации у него появились приступообразные нечеткие боли в животе, а также ксантохромия.Результаты физикального обследования были следующими: ясный ум, плохой дух, желтуха склеры и кожи от умеренной до тяжелой, легкая болезненность живота; размер печени и селезенки был нормальным.

Его лабораторные данные при поступлении были такими, как показано ниже: количество лейкоцитов 6000 / мм ³ ; гемоглобин 156 г / л; количество тромбоцитов, 227000 / мм ³ , аспартатаминотрансфераза (AST), 415 МЕ / л; аланинаминотрансфераза (ALT), 474 МЕ / л; γ-глутамилтранспептидаза (γ-GT), 173 МЕ / л; альбумин, 43.1 г / л; общий билирубин (TBIL), 226,4 мкмоль / л; прямой билирубин (DBIL), 169,0 мкмоль / л; калий 1,61 ммоль / л; натрий 50,3 ммоль / л; хлорид, 33,1 ммоль / л; общая желчная кислота (TBA) 153,6 мкмоль / л; лейкоциты в моче 196,1 / мкл; альфа-фетопротеин (AFP), 378,3 нг / мл. Серологические анализы на гепатиты (A, B, C, D и E), цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барра, простой герпес и опоясывающую ветряную оспу были отрицательными. Тесты на антинуклеарные антитела и антитела против гладких мышц также были отрицательными. УЗИ и КТ брюшной полости без особенностей.Таким образом, этот случай был предварительно диагностирован как острый токсический гепатит, вызванный DMAc.

После госпитализации его лечили желудочными и гепатопротекторными средствами наряду с консервативным лечением. Впоследствии его симптомы уменьшились, и уровень АСТ / АЛТ стабилизировался. На 4-й день госпитализации уровень АСТ / АЛТ снизился до 59/112 МЕ / л; γ-GT, 90 МЕ / л; TBIL, 194,1 мкмоль / л, DBIL, 161,8 мкмоль / л; лейкоциты в моче 108,7 / мкл. Через семь дней после госпитализации не было болезненности или дискомфорта в правом верхнем квадранте живота, не было желтухи с тошнотой, рвотой, потерей аппетита.При исследовании других систем не было обнаружено каких-либо заметных результатов. Преобладающие лабораторные данные были следующими: AST, 30 МЕ / л; АЛТ, 36 МЕ / л; γ-GT, 86 МЕ / л.

Выписан на работу после ремиссии функции печени. Однако в течение следующих 3 дней у пациента развилась прогрессирующая склеральная желтуха с анепитимией. Его печеночная функция ухудшилась, поскольку лабораторные данные показали AST, 166,5 МЕ / л; АЛТ 137,5 МЕ / л; TBIL, 106,7 мкмоль / л; DBIL, 83,8 мкмоль / л; AFP 711,4 нг / мл.Затем его научили лечиться дома с консультацией врача. После прекращения работы его печеночные ферменты постепенно пришли в норму. При наблюдении в амбулаторном отделении его значение АСТ / АЛТ впоследствии снизилось до 88/104 и 35 / 22,5 МЕ / л через 6 дней и 2 месяца соответственно. Через 3 месяца снова было проведено полное лабораторное обследование, показавшее AST, 29 МЕ / л; АЛТ, 29 МЕ / л; γ-GT, 86 МЕ / л; TBIL, 22,7 мкмоль / л; ДБИЛ, 7,7 мкмоль / л; AFP, 15,2 нг / мл.

Это исследование было одобрено этическим комитетом провинциального центра профилактики и контроля заболеваний Цзянсу.И ID утверждения был SL2014-B019-02. Письменное информированное согласие было получено и зафиксировано. При подготовке этой статьи были предприняты все усилия для защиты конфиденциальности и анонимности пациентов.

Осмотр рабочего места

Производственный процесс

В качестве сырья использовали 4,4-диаминодифенил и пиромеллитовый ангидрид с DMAc в качестве растворителя. После их объединения для синтеза полиамидокислоты, были задействованы процессы пеногашения и растяжения для получения конечных продуктов.Производственное оборудование в основном включает реактор, емкость для вакуумной дегазации, фильтр, бункер, разливочные и намоточные машины, а также системы горячего воздуха.

Профессиональный анамнез

До переезда на эту фабрику пациент 12 лет работал профессиональным слесарем и не подвергался воздействию каких-либо химикатов. В качестве начальника смены и оператора действующей установки, который работал по фиксированному 12-часовому графику в две смены, его ежедневная задача состояла из плановых проверок оборудования и производственного процесса, экстракции и восстановления растворителей, а также работы реактора на участке синтеза смолы, в течение которого он мог быть подвергнут прямому воздействию DMAc.Хотя цех был оборудован местной системой вентиляции, сотрудники отметили, что в течение всего дня она не работала гладко. При проведении полевых исследований был обнаружен отчетливый резкий запах. Рабочим нормативно выдавались комбинезоны с длинными рукавами и марлевые маски.

Данные полевых испытаний

Регулярный мониторинг профессиональных рисков обычно не проводился. Мы провели диагностику на месте, чтобы соответствовать критериям диагностики соответствующего профессионального заболевания.В результате 8-часовое средневзвешенное по времени (C-TWA) измерение концентрации DMAc в воздухе на его рабочем месте было на 12,8 мг / м ³ ниже, чем у национального стандарта гигиены труда (PC-TWA: 20 мг / м3). ³ , Китай GBZ 2.1-2007). Однако концентрации кратковременного воздействия в течение 15 минут в месте проверки перехода пленки, в зоне экстракции растворителем и в реакторе составляли 45,0, <6,6 и 10,90 мг / м ³ , соответственно, что приводило к максимальным пределам отклонения (EL). из 2.25, что превышало бортовой стандарт 2 (China GBZ 2.1-2007, Table 1 ).

Таблица 1 Концентрации DMAc в воздухе на рабочем месте
Полная таблица

Состояние здоровья сотрудников

Остальные шесть рабочих на аналогичном рабочем месте были организованы для медицинского осмотра. Оказалось, что нарушение функции печени без рациональных симптомов наблюдалось у 2-х работающих женщин. Они признались, что раньше не контактировали с другими химическими веществами, и медицинские заключения перед приемом на работу не показали ничего особенного об их физическом состоянии.Один из них связался с DMAc в течение 6 месяцев, обнаружив АЛТ 350,4 МЕ / л, кетон 2+, протеинурию +/- и скрытую кровь 1+; Другой, подвергшийся воздействию DMAc в течение 3 месяцев, получил лабораторный индекс ALT 115,6 МЕ / л. Они последовали совету врача прекратить работу и отдыхать дома, что привело к восстановлению функции печени через 1 месяц.

Диагноз

На основании диагностических критериев профессиональных токсических заболеваний печени (China GBZ 59-2010) был поставлен точный диагноз профессионального токсического гепатита, вызванного DMAc.

---

Обсуждение

DMAc и DMF (CAS NO. 68-12-2) являются членами семейства метилпроизводных ацетамида и формамида. Сообщается, что ДМФ тесно связан с нарушением функции печени даже у рабочих, подвергшихся воздействию ниже порогового значения 10 ppm (3,6). В последние годы как заменитель более токсичного ДМФА широко используется DMAc. Несмотря на пределы профессионального воздействия (OEL) и правила промышленной гигиены в качестве ограничений, DMAc неизбежно был связан с профессиональными заболеваниями, особенно в Азии, где новые и расширенные применения привели к чрезмерному воздействию (7,8).Важно отметить, что DMAc-индуцированное повреждение печени (DIHI) все еще может происходить ниже OEL при воздействии на кожу (9,10). Юнг и др. . выявили 38 случаев заболевания DIHI в период с 2001 по 2004 год на двух фабриках по производству спандекса. Интервал между первым воздействием и выявлением DIHI обычно составлял менее двух месяцев и никогда не превышал 6 месяцев. Кроме того, три повторных случая DIHI показали гораздо более короткие латентные периоды рецидива, чем их начальные латентные периоды повреждения печени (11).Этот вывод согласуется с нашими наблюдениями, изложенными выше.

Для подтверждения диагноза токсического гепатита, вызванного химическими веществами, следует исключить другие формы гепатита и другие заболевания с аналогичными симптомами. Диагностические критерии следующие: профессиональное облучение, предшествующее повреждению печени; ферменты печени как минимум вдвое превышают верхний предел нормального уровня; и другие причины заболевания печени исключены (12). В этом случае, описанном здесь, воздействие DMAc на рабочем месте предшествовало распознаванию пациентом симптомов.Его показатели функции печени увеличились далеко за верхнюю границу нормального диапазона ( Рисунок 1 ). В ходе клинических курсов исключены другие причины гепатита.

Рис. 1 Динамика результатов биохимии ферментов печени и билирубина сыворотки. (А) Прогрессирование ферментов печени пациента; (B) прогрессирование сывороточного билирубина пациента. AST, аспартатаминотрансфераза; АЛТ, аланинаминотрансфераза; TBIL, общий билирубин; ДБИЛ, прямой билирубин.

Примечательно, что опухолевый антиген AFP достигал 711,4 нг / мл на ранней стадии рецидива, что намного превышало нормальное значение 20 нг / мл. Впоследствии он снизился до нормального уровня при эффективных методах лечения, которые заставили больного ощутить ощутимое облегчение. Как всем известно, АФП часто измеряют для диагностики гепатоцеллюлярной карциномы (13). Иногда небольшое временное повышение уровня АФП в сыворотке крови связано с доброкачественными заболеваниями печени, такими как острый и хронический вирусный гепатит, а также с токсическим поражением печени (14–16).Важно отметить, что мы первыми сообщили о повышении уровня ОВП среди случаев ДИГИ.

Диагностические критерии профессиональной токсической гепатопатии (China GBZ 59-2010) определили, что DMAc является распространенным гепатотоксическим агентом. Несмотря на то, что многие исследования показывают, что воздействие органических растворителей может вызывать гепатотоксичность, гепатотоксичность, вызванная воздействием органических растворителей, редко диагностируется или даже подозревается (17-19). И практически невозможно полностью контролировать хроническое поражение печени у рабочих из-за неспецифических симптомов и признаков, а также из-за низкой чувствительности обычных тестов на ферменты печени.Поэтому важно сосредоточиться на отдельных случаях. В частности, мы можем извлечь урок, что DIHI может повторяться с латентным периодом, намного более коротким, чем начальная стадия. Рабочие, у которых есть серьезные подозрения на DIHI, должны быть исключены из дальнейшего воздействия. Кроме того, DIHI следует рассматривать как относительное противопоказание для рабочих, которым приходится контактировать с DMAc.

---

Благодарности

Мы хотели бы поблагодарить Эллен Галлоуэй и Грегори А.Берра из NIOSH из CDC за их щедрую помощь в написании черновика.

Финансирование: Эта работа была поддержана программой выдающегося медицинского академического лидера провинции Цзянсу (LJ201130).

---

Конфликт интересов: Авторы не заявляют о конфликте интересов.

Информированное согласие: Письменное информированное согласие было получено от пациента на публикацию этого описания случая и любых сопутствующих данных.

---

Список литературы

1. Кеннеди ГЛ. Токсикология диметиловых и монометильных производных ацетамида и формамида: второе обновление. Crit Rev Toxicol 2012; 42: 793-826. [Crossref] [PubMed]
2. Qian YL, Xu CM, Lu YY, et al. Биологическое предельное значение для профессионального воздействия N, N-диметилацетамида Чжунхуа Лао Донг Вэй Шенг Чжи Е Бинг За Чжи 2012; 30: 709-11. [PubMed]
3. Cheng J, Liu Q, Xu B и др. Влияние N, N-диметилформамида на окислительный или антиоксидантный статус рабочих, подвергающихся профессиональному воздействию.Чжунхуа Ю Фан И Сюэ За Чжи 2014; 48: 28-32. [PubMed]
4. Kennedy GL Jr, Sherman H. Острая и субхроническая токсичность диметилформамида и диметилацетамида при различных путях введения. Drug Chem Toxicol 1986; 9: 147-70. [Crossref] [PubMed]
5. Ким С.Н. Доклиническая токсикология и фармакология диметилацетамида с клиническими примечаниями. Препарат Metab Rev 1988; 19: 345-68. [Crossref] [PubMed]
6. Twiner MJ, Херст М., Валенсиано А. и др.N, N-диметилформамид модулирует экструзию кислоты из клеток гепатомы мыши. Toxicol Appl Pharmacol 1998; 153: 143-51. [Crossref] [PubMed]
7. Ли CY, Jung SJ, Kim SA и др. Частота случаев повреждения печени, вызванного диметилацетамидом, среди новых сотрудников в когорте работников, работающих с эластановым волокном. Оккуп Энвайрон Мед 2006; 63: 688-93. [Crossref] [PubMed]
8. Ким Х.Р., Ким ТВ. Профессиональные заболевания печени в Корее. J Korean Med Sci 2010; 25: S36-40. [Crossref] [PubMed]
9. Baum SL, Suruda AJ.Токсический гепатит от диметилацетамида. Int J Occup Environ Health 1997; 3: 1-4. [Crossref] [PubMed]
10. Finlay C, Malley LA, Kennedy GL Jr. Поглощение диметилацетамида (DMAC) после нанесения полимерной пленки на кожу кроликов. Appl Occup Environ Hyg 2001; 16: 1103-5. [Crossref] [PubMed]
11. Jung SJ, Lee CY, Kim SA и др. Повреждения печени, вызванные диметилацетамидом, у рабочих, использующих спандекс. Clin Toxicol (Phila) 2007; 45: 435-9. [Crossref] [PubMed]
12. Мария В.А., Викторино РМ.Разработка и валидация клинической шкалы диагностики лекарственного гепатита. Гепатология 1997; 26: 664-9. [Crossref] [PubMed]
13. Wu CS, Lee TY, Chou RH и др. Разработка высокочувствительного гликанового микрочипа для количественного определения AFP-L3 для раннего прогнозирования гепатоцеллюлярной карциномы, связанной с вирусом гепатита B. PLoS One 2014; 9: e99959. [Crossref] [PubMed]
14. Kreczko S, Lipska A, Wysocka J. Альфа-фетопротеин: диагностическое значение при заболеваниях печени. Пол Меркур Лекарски 2000; 8: 420-3.[PubMed]
15. Seo SI, Kim SS, Choi BY, et al. Клиническое значение повышенного уровня сывороточного альфа-фетопротеина (AFP) при остром вирусном гепатите A (AHA). Гепатогастроэнтерология 2013; 60: 1592-6. [PubMed]
16. Ван Л., Хуанг Дж., Цзян М. и др. Построение и анализ вычислительной секретируемой сети AFP между гепатоцеллюлярной карциномой человека (HCC) и тканями без опухолевого гепатита / цирроза печени. Tumor Biol 2010; 31: 417-25. [Crossref] [PubMed]
17. Franco G, Fonte R, Candura F.Гепатотоксичность органических растворителей. Br J Ind Med 1986; 43: 139. [PubMed]
18. Døssing M. Профессиональное токсическое поражение печени. J Hepatol 1986; 3: 131-5. [Crossref] [PubMed]
19. Ито Д., Танака Т., Акамацу Н. и др. Рецидивирующая острая печеночная недостаточность из-за острого гепатита, вызванного органическими растворителями: отчет о болезни. Медицина (Балтимор) 2016; 95: e2445. [Crossref] [PubMed]

Цитируйте эту статью как: Gong W, Liu X, Zhu B. Профессиональный токсический гепатит, вызванный диметилацетамидом, с кратковременным рецидивом: отчет о редком случае.J Thorac Dis 2016; 8 (6): E408-E411. DOI: 10.21037 / jtd.2016.04.44

Токсический гепатит | Информация о токсическом гепатите

О токсическом гепатите

Почему это проблема

Причины и факторы риска

Симптомы

Диагноз

Лечение и профилактика

О токсическом гепатите

Токсический гепатит возникает в результате воздействия определенных токсичных химикатов, включая, помимо прочего, алкоголь, наркотики, лекарства, пищевые добавки, промышленную или бытовую химию.Токсический гепатит может развиться в течение нескольких часов, дней или месяцев после воздействия токсина. Токсины, поражающие печень, называются гепатотоксинами.

Почему это проблема

Часто симптомы токсического гепатита проходят после устранения воздействия токсина. Токсический гепатит может вызвать необратимое повреждение печени из-за цирроза (рубцевания) и печеночной недостаточности.

Причины и факторы риска

Токсический гепатит всегда вызывается чрезмерным воздействием токсичного вещества.К токсичным веществам относятся:

Наличие других заболеваний печени увеличивает риск развития токсического гепатита.

Старение является фактором риска токсического гепатита, поскольку печень со временем расщепляет токсины медленнее.

Алкоголь, особенно в сочетании с лекарствами, увеличивает риск токсического гепатита.

Женщины чаще, чем мужчины, страдают от токсического поражения печени.

Определенные генетические условия могут влиять на выработку ферментов печени.

Симптомы

Симптомы токсического гепатита включают:

• Желтуха
• Темная моча
• Зуд
• Похудание
• Усталость
• Потение
• Сыпь
• Боль в животе в правом верхнем квадранте
• Тошнота и рвота
• Кома

Диагноз

Диагноз токсического гепатита ставится на основании медицинского осмотра, отчета истории болезни, анализов крови для исследования ферментов и функции печени и визуализационных тестов, таких как — УЗИ или компьютерная томография для проверки аномалий.

Биопсия печени может использоваться для подтверждения диагноза.

Лечение и профилактика

Необходимо прекратить воздействие токсина. Принимайте лекарства только по назначению и никогда не употребляйте алкоголь. Помните, что травы и добавки могут вызвать повреждение печени. При работе с химическими веществами соблюдайте особые меры предосторожности: обязательно используйте маску и прикрывайте как можно большую часть кожи. Токсины, которые вдыхаются или всасываются через кожу, по-прежнему влияют на печень. Храните все токсины в недоступном для детей месте.

В тяжелых случаях токсического гепатита может потребоваться пересадка печени.

Гепатит | Лабораторные тесты онлайн

Источники, использованные в текущем обзоре

Центры по контролю и профилактике заболеваний (обновлено 27 августа 2015 г.). Часто задаваемые вопросы о гепатите А для медицинских работников. Доступно в Интернете по адресу http://www.cdc.gov/hepatitis/hav/havfaq.htm#general. По состоянию на 24 апреля 2016 г.

Центры по контролю и профилактике заболеваний (обновлено 16 декабря 2015 г.).Часто задаваемые вопросы о гепатите B для медицинских работников. Доступно в Интернете по адресу http://www.cdc.gov/hepatitis/hbv/hbvfaq.htm. По состоянию на 24 апреля 2016 г.

Центры по контролю и профилактике заболеваний (обновлено 31 мая 2015 г.). Часто задаваемые вопросы о гепатите А для медицинских работников. Доступно в Интернете по адресу http://www.cdc.gov/hepatitis/hcv/index.htm. По состоянию на 25 апреля 2016 г.

Центры по контролю и профилактике заболеваний (обновлено 8 декабря 2015 г.). Часто задаваемые вопросы о гепатите D для медицинских работников. Доступно в Интернете по адресу http: // www.cdc.gov/hepatitis/hdv/index.htm. По состоянию на 25 апреля 2016 г.

Центры по контролю и профилактике заболеваний (обновлено 28 августа 2015 г.). Часто задаваемые вопросы о гепатите E для медицинских работников. Доступно в Интернете по адресу http://www.cdc.gov/hepatitis/hev/index.htm. По состоянию на 25 апреля 2016 г.

Пагана, Кэтлин Д., Пагана, Тимоти Дж. И Пагана, Тереза ​​Н. (© 2015). Справочник Мосби по диагностике и лабораторным испытаниям. 12-е издание: Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури. Стр. 21-22, 29-30,452-453.

U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (обновлено 1 мая 2015 г.) Лечение гепатита B и C. Доступно в Интернете по адресу http://www.fda.gov/forpatients/illness/hepatitisbc/ucm408658.htm. По состоянию на 25 апреля 2016 г.

Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек. LiverTox. Доступно в Интернете по адресу http://livertox.nih.gov/intro.html. По состоянию на 25 апреля 2016 г.

Клиника Мэйо (1 июня 2013 г.). Токсический гепатит (обновлено 1 июня 2013 г.). Доступно в Интернете по адресу http://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/toxic-hepatitis/basics/definition/con-20026939.По состоянию на 26 апреля 2016 г.

Институт вирусологии человека, Школа медицины Университета Мэриленда. Информационное руководство по лекарственному гепатиту. Доступно в Интернете по адресу http://www.ihv.org/education/drug_hep.html. По состоянию на 26 апреля 2016 г.

Медицинский центр Университета Рочестера. Лекарственный гепатит. Доступно в Интернете по адресу https://www.urmc.rochester.edu/Encyclopedia/Content.aspx?ContentTypeID=85&ContentID=P00668. По состоянию на 26 апреля 2016 г.

Национальная медицинская библиотека США, MedlinePlus (обновлено 5 апреля 2016 г.).Лекарственный гепатит. Доступно в Интернете по адресу https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000226.htm. По состоянию на 26 апреля 2016 г.

Американский фонд печени (обновлено 14 января 2015 г.). Дефицит альфа-1 антитрипсина. Доступно в Интернете по адресу http://www.liverfoundation.org/abouttheliver/info/alphaone/. По состоянию на 27 апреля 2016 г.

Домашний справочник Национальной медицинской библиотеки США по генетике (опубликовано 26 апреля 2016 г.). Альфа-1-антитрипсин-дефицит. Доступно в Интернете по адресу https: // ghr.nlm.nih.gov/condition/alpha-1-antitrypsin-deficiency. По состоянию на 26 апреля 2016 г.

Американский фонд печени (обновлено 14 января 2015 г.). Болезнь Вильсона. Доступно в Интернете по адресу http://www.liverfoundation.org/abouttheliver/info/wilson/. По состоянию на 27 апреля 2016 г.

Американский фонд печени (обновлено 14 января 2015 г.). Аутоиммунный гепатит. Доступно в Интернете по адресу http://www.liverfoundation.org/abouttheliver/info/aihep/. По состоянию на 27 апреля 2016 г.

Mayo Clinic (30 декабря 2015 г.).Аутоиммунный гепатит. Доступно в Интернете по адресу http://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/autoimmune-hepatitis/diagnosis-treatment/diagnosis/dxc-20167547. По состоянию на 28 апреля 2016 г.

Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек (март 2014 г.). Аутоиммунный гепатит. Доступно в Интернете по адресу http://www.niddk.nih.gov/health-information/health-topics/liver-disease/autoimmune-hepatitis/Pages/facts.aspx. По состоянию на 28 апреля 2016 г.

Американский фонд печени (обновлено 14 января 2015 г.).Безалкогольная жировая болезнь печени. Доступно в Интернете по адресу http://www.liverfoundation.org/abouttheliver/info/nafld/. По состоянию на 28 апреля 2016 г.

Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек (май 2014 г.). Безалкогольный стеатогепатит. Доступно в Интернете по адресу http://www.niddk.nih.gov/health-information/health-topics/liver-disease/nonalcoholic-steatohepatitis/Pages/facts.aspx. По состоянию на 28 апреля 2016 г.

NIDDK. Аутоиммунный гепатит. Доступно в Интернете по адресу http: // livertox.nih.gov/Phenotypes_auto.html.

Канадский фонд печени. Токсический гепатит. Доступно в Интернете по адресу http://www.liver.ca/liver-disease/types/toxic-hepatitis.aspx.

Источники, использованные в предыдущих обзорах

Томас, Клейтон Л., редактор (1997). Циклопедический медицинский словарь Табера. Компания F.A. Davis, Филадельфия, Пенсильвания [18-е издание]. С. 884-886.

Пагана, Кэтлин Д. и Пагана, Тимоти Дж. (2001). Справочник Мосби по диагностике и лабораторным испытаниям, 5-е издание: Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури. С. 477-480.

(15 января 2005 г., проверено). Информационный бюллетень о вирусном гепатите B. CDC, Национальный центр инфекционных заболеваний [онлайн-информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.cdc.gov/ncidod/diseases/hepatitis/b/fact.htm.

(© 2005) Гепатит и болезнь печени в США. Американский фонд печени [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.liverfoundation.org/db/articles/1008.

(© 2002-2003) Информационный бюллетень по гепатиту А. Американский фонд печени [Он-лайн информация].Доступно в Интернете по адресу http://www.liverfoundation.org/db/articles/1061.

(© 2002-2003) Что такое аутоиммунный гепатит? Американский фонд печени [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.liverfoundation.org/db/articles/1011.

(© 2002-2003) Химическая и лекарственная травма печени. Американский фонд печени [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.liverfoundation.org/db/articles/1056.

(15 января 2005 г., рецензия). Интерпретация CDC панели по гепатиту B.Национальный центр инфекционных болезней [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.cdc.gov/ncidod/diseases/hepatitis/b/Bserology.htm.

(15 января 2005 г., рецензия). Информационный бюллетень по гепатиту C, CDC. Национальный центр инфекционных болезней [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.cdc.gov/ncidod/diseases/hepatitis/c/fact.htm.

(© 2005). Вирус гепатита В (HBV). Руководство ARUP по клиническим лабораторным исследованиям [он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http: // www.arup-lab.com/guides/clt/tests/clt_291a.jsp#1150957.

Харт, Дж. (3 октября 2003 г.). Гепатит. MedlinePlus Health Information Медицинская энциклопедия [Электронная информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/001154.htm.

(© 2005). ARUP Вирус гепатита А (HAV). Руководство ARUP по клиническим лабораторным исследованиям [он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.arup-lab.com/guides/clt/tests/clt_290a.jsp#1150939.

Оуэнс, Т. (9 февраля 2005 г., обновлено).Церулоплазмин. Медицинская энциклопедия MedlinePlus [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003662.htm.

(© 2005). Церулоплазмин. Руководство ARUP по клиническим лабораторным исследованиям [он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.aruplab.com/guides/clt/tests/clt_a162.jsp.

(© 2002-2006). ТЕХНИЧЕСКОЕ ОБНОВЛЕНИЕ Церулоплазмина (Cp). Лаборатория Interpath [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.interpathlab.com/TechnicalUpdates/ceruloplasmin.htm.

Twomey, P. et. al. (2005). Взаимосвязь между сывороточной медью, церулоплазмином и медью, не связанной с церулоплазмином, в повседневной клинической практике. Клиническая химия . 2005; 51: 1558-1559 [Электронный журнал]. Доступно в Интернете по адресу http://www.clinchem.org/cgi/content/full/51/8/1558.

О болезни Вильсона. Ассоциация Болезни Вильсона [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.wilsonsdisease.org/about%20wilsons%20disease.html.

(© 2005) Панель скрининга болезни Вильсона, сыворотка.Руководство пользователя ARUP [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.arup-lab.com/guides/ug/tests/0020598.jsp.

(© 2005) Свободная медь (прямая) в ультрафильтрате сыворотки. Руководство ARUP по клиническим лабораторным исследованиям [он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.arup-lab.com/guides/clt/tests/clt_a278.jsp#5461569.

(© 2005) Copper and Copper-Ceruloplasmin Index. Руководство ARUP по клиническим лабораторным исследованиям [он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http: //www.arup-lab.com / guides / clt / tests / clt_alp9.jsp # 1155978.

(13 июня 2008 г.) Центры по контролю и профилактике заболеваний. Гепатит А. Доступно в Интернете по адресу http://cdc.gov/hepatitis/HAV/HAVfaq.htm#general. По состоянию на сентябрь 2009 г.

(8 июля 2008 г.) Центры по контролю и профилактике заболеваний. Гепатит B. Доступно в Интернете по адресу http://cdc.gov/hepatitis/HBV/HBVfaq.htm#overview. По состоянию на сентябрь 2009 г.

(21 июля 2008 г.) Центры по контролю и профилактике заболеваний. Гепатит C, часто задаваемые вопросы для медицинских работников.Доступно в Интернете по адресу http://www.cdc.gov/hepatitis/HCV/HCVfaq.htm#section1. По состоянию на сентябрь 2009 г.

(17 декабря 2008 г.) Клиника Мэйо. Токсический гепатит. Доступно в Интернете по адресу http://www.mayoclinic.com/health/toxic-hepatitis/DS00811. По состоянию на сентябрь 2009 г.

(Обновлено 8 мая 2007 г.) Медицинский центр UCSF. Токсический гепатит. Доступно в Интернете по адресу http://www.ucsfhealth.org/adult/medical_services/liver/toxic/conditions/toxichep/treatments.html. По состоянию на сентябрь 2009 г.

(4 июня 2009 г.) Mehta, N, et al.Гепатотоксичность, вызванная лекарственными средствами. eMedicine. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/169814-overview. По состоянию на сентябрь 2009 г.

(28 сентября 2007 г.) Американский фонд печени. Альфа-1 Антитрипсин. Доступно в Интернете по адресу http://www.liverfoundation.org/education/info/alphaone/. По состоянию на сентябрь 2009 г.

(28 сентября 2007 г.) Американский фонд печени. Болезнь Вильсона. Доступно в Интернете по адресу http://www.liverfoundation.org/education/info/wilson/. По состоянию на сентябрь 2009 г.

(14 марта 2007 г.) Американский фонд печени. Гемахроматоз. Доступно в Интернете по адресу http://www.liverfoundation.org/education/info/hemochromatosis/. По состоянию на сентябрь 2009 г.

Национальный институт злоупотребления алкоголем и алкоголизма. Алкоголь и печень. № 19 PH 329, январь 1993 г. Доступно в Интернете по адресу http://pubs.niaaa.nih.gov/publications/aa19.htm. По состоянию на ноябрь 2009 г.

(28 сентября 2007 г.) Американский фонд печени. Заболевание печени, вызванное употреблением алкоголя. Доступно в Интернете по адресу http: // www.iverfoundation.org/education/info/alcohol/. По состоянию на июнь 2009 г.

(12 сентября 2008 г.) Mayoclinic.com. Гемахроматоз. Доступно в Интернете по адресу http://www.mayoclinic.com/health/hemochromatosis/DS00455. По состоянию на сентябрь 2009 г.

(19 февраля 2009 г.) Mayoclinic.com. Безалкогольная жировая болезнь печени. Доступно в Интернете по адресу http://www.mayoclinic.com/health/nonalcoholic-fatty-liver-disease/DS00577. По состоянию на октябрь 2009 г.

(27 сентября 2007 г.) Американский фонд печени.Жирная печень. Доступно в Интернете по адресу http://www.liverfoundation.org/education/info/fattyliver/. По состоянию на октябрь 2009 г.

(28 февраля 2007 г.) McAvoy N, et al. Безалкогольная жировая болезнь печени: естествознание, патогенез и лечение. Medscape Today из Британский журнал диабета и сосудистых заболеваний . 2006; 6 (6): 251-260. Доступно в Интернете по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/552003. По состоянию на октябрь 2009 г.

(22 августа 2008 г.) Юноси З. Обзорная статья: Текущее лечение неалкогольной жировой болезни печени и неалкогольного стеатогепатита.Medscape сегодня. Доступно в Интернете по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/578709. По состоянию на октябрь 2009 г.

(12 сентября 2007 г.) Американский фонд печени. Аутоиммунный гепатит. Доступно онлайн по адресу http://www.liverfoundation.org/education/info/aihep/. По состоянию на октябрь 2009 г.

Национальный информационный центр по заболеваниям пищеварительной системы. Аутоиммунный гепатит. Доступно в Интернете по адресу http://digestive.niddk.nih.gov/ddiseases/pubs/autoimmunehep/. По состоянию на октябрь 2009 г.

Университет Висконсина, Школа медицины и общественного здравоохранения.Информация о здоровье: Панель аутоиммунных заболеваний печени. Доступно в Интернете по адресу http://apps.uwhealth.org/health/hie/1/003328.htm. По состоянию на октябрь 2009 г.

(23 мая 2006 г.) Чая А. Аутоиммунный гепатит — подход к диагностике, MedScape сегодня. Доступно в Интернете по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/524097. По состоянию на октябрь 2009 г.

Принципы внутренней медицины Харрисона . 16-е изд. Каспер Д., Браунвальд Э., Фаучи А., Хаузер С., Лонго Д., Джеймсон Дж. Л., ред. McGraw-Hill, 2005 Pp 1822-1828, 1838-1841, 1869-1872.

(14 октября 2015 г.) Центры по контролю и профилактике заболеваний. Часто задаваемые вопросы о гепатите C для медицинских работников. Доступно в Интернете по адресу http://www.cdc.gov/hepatitis/hcv/hcvfaq.htm#d3. По состоянию на декабрь 2015 г.

(15 октября 2015 г.) Центры по контролю и профилактике заболеваний. Часто задаваемые вопросы о гепатите C для общественности. Доступно в Интернете по адресу http://www.cdc.gov/hepatitis/hcv/cfaq.htm#cFAQ61. По состоянию на декабрь 2015 г.

Центры по контролю и профилактике заболеваний. Статистика и эпиднадзор за вирусными гепатитами.Доступно в Интернете по адресу http://www.cdc.gov/hepatitis/Statistics/2011Surveillance/Commentary.htm#hepB. Дата обращения 01.09.2013.

Национальный информационный центр по заболеваниям пищеварительной системы (NDDIC). Безалкогольный стеатогепатит. Доступно в Интернете по адресу http://digestive.niddk.nih.gov/ddiseases/pubs/nash/#treatment. Дата обращения 02.09.2013.

Fischbach, F.T., (2004) Руководство по лабораторным и диагностическим тестам. 7-е издание, Липпинкотт Уильямс и Уилкинс, Филадельфия.

No related posts.