Склеродермия, лечение, цена в Москве

Описание

Системная склеродермия — тяжелое заболевание соединительной ткани, при котором эта ткань уплотняется и твердеет.

Возникает, так называемый, склероз (от греческого sklerosis — затвердение). При системной склеродермии поражается кожа, мелкие сосуды и внутренние органы: желудочно-кишечный тракт, легкие, почки, сердце. Женщины болеют системной склеродермией в три раза чаще мужчин. Средний возраст пациенток — 30-40 лет.

Симптомы

Первичными проявлениями склеродермии является отек и уплотнение кожи. При этом отек настолько плотный, что при надавливании на кожу не остается углубления. Процесс начинается с пальцев рук и кистей и при прогрессировании переходит на кожу предплечий, лица. Туловище и нижние конечности вовлекаются в процесс только в единичных случаях.

Ограниченная склеродермия имеет доброкачественное течение и на первом этапе проявляется лишь отеком кожи, далее присоединяется уплотнение и склерозирование кожи.

При длительном течении наступает атрофия тканей и изменение пигментации. У детей чаще встречается линейная склеродермия. Для нее характерно появление участков утолщенной кожи в виде длинных полос на верхних и нижних конечностях, реже на лице и на волосистой части головы. Линейная склеродермия в основном заканчивается выздоровлением. Лишь в 5% случаев развивается системная склеродермия.

Бляшечная склеродермия тоже имеет доброкачественное течение. Клинически проявляется желтоватыми восковидными пятнами на коже, которые окружены розовым или лиловым ободком. Элементы со временем уплотняются и становятся похожими на бляшки. Бляшечная склеродермия крайне редко прогрессирует и обычно заканчивается самостоятельно.

Системная склеродермия характеризуется поражением кожи, опорно-двигательного аппарата и внутренних органов, которые имеют соединительную ткань (сердце, легкие, почки, пищеварительный тракт). Так как при склеродермии наблюдается сужение сосудов, то сосудистые нарушения протекают по типу синдрома Рейно, когда нарушения кровообращения носят симметричный характер и приводят к некрозам тканей верхних конечностей. Пальцы становятся пастозными, а кожа приобретает цианотичную окраску. У женщин системную склеродермию, с фиброзными изменениями внутренних органов, диагностируют в семь раз чаще, чем у мужчин.

Диагностика

Лабораторные методы исследования:

• Морфологическое (гистологическое) исследование препарата кожи
• Исследование уровня свободного трийодтиронина (Т3) в сыворотке крови
• Исследование уровня свободного тироксина (Т4) сыворотки крови
• Исследование тиреотропина сыворотки крови 
• Исследование антител к антигенам ядра клетки и ДНК
• Проведение реакции Вассермана (RW)
• Исследование антител к тироглобулину в сыворотке крови
• Исследование ревматоидных факторов в крови
• Исследование антител к тиреопероксидазе в крови
• Определение антител к борелии Бургдорфера (Borrelia burgdorfery) в крови
• Определение антигена к вирусу гепатита В (HBsAg Hepatitis В virus) в крови
• Определение антител классов М, G (IgM, IgG) к вирусному гепатиту С (Hepatitis С virus) в крови
• Определение антител классов М, G (IgM, IgG) к вирусу иммунодефицита человека ВИЧ-1 (Human immunodeficiency virus HIV 1) в крови 
• Определение антител классов М, G (IgM, IgG) к вирусу иммунодефицита человека ВИЧ-2 (Human immunodeficiency virus HIV 2) в крови 
• Определение иммуноглобулинов (IgA, IgM, IgG) в крови
• Общий (клинический) анализ крови развернутый 
• Анализ крови биохимический общетерапевтический
• Анализ мочи общий 

Инструментальные методы исследования:

• Ультразвуковое исследование органов брюшной полости (комплексное)
• Ультразвуковое исследование матки и придатков трансабдоминальное
• Ультразвуковое исследование щитовидной железы и паращитовидных желез
• Ультразвуковое исследование почек и надпочечников
• Рентгенография верхней конечности
• Рентгенография кисти руки
• Рентгенография нижней конечности
• Рентгенография стопы
• Рентгенография костей лицевого скелета
• Биопсия кожи

Внимание! Объем диагностического обследования подбирается врачом для каждого пациента индивидуально!

Не занимайтесь самолеченем. При возникновении подозрений ли симптомов обяательно обратитесь к врачу!

Лечение системной склеродермии | Алекперов Р.Т.

Системная склеродермия (ССД) – хроническое аутоиммунное заболевание соединительной ткани, характеризуется распространенными ишемическими нарушениями, фиброзом кожи и внутренних органов. Этиология заболевания не установлена, а патогенез остается не полностью расшифрованным.

Патогенез

Согласно существующим представлениям, в основе патогенеза ССД лежит активация эндотелиальных клеток, фибробластов и иммунной системы (рис. 1). Под влиянием неизвестных экзогенных факторов (вирусы, химические соединения, состояние микрохимеризма и др.) у генетически детерминированных лиц активируется иммунная система. Медиаторы, продуцируемые иммунокомпетентными клетками, активируют эндотелиальные клетки. Активация эндотелиальных клеток сопровождается экспрессией молекул адгезии, которая инициирует миграцию цитотоксических Т–лимфоцитов и нейтрофилов в периваскулярное пространство.

Трансмиграция лейкоцитов через сосудистый эндотелий при ССД, в отличие от здорового состояния, вызывает повреждение эндотелиальных клеток. В периваскулярных тканях лимфоциты паракринным воздействием и при непосредственном контакте активируют периваскулярные фибробласты. Длительная стимуляция фибробластов приводит к формированию склеродерма–специфического фенотипа фибробластов, характеризующегося повышенной продукцией коллагена и нефибриллярных компонентов межклеточного матрикса. В дальнейшем специфически трансформированные фибробласты могут функционировать в автономном режиме аутокринной стимуляции. Кроме лимфоцитов, фибробласты стимулируются медиаторами и эндотелиальных клеток. В частности, на фибробластах экспрессируются рецепторы эндотелина–1, посредством которых секретируемый эндотелиальными клетками эндотелин–1 оказывает пролиферативное и митогенное действие на фибробласты.

 

Рис. 1. Схема патогенеза ССД

Фибробласты, в свою очередь, также способны активировать иммунную систему в ответ на секретируемый коллаген. Таким образом, формируется порочный круг, устойчивость которого, вероятно, уже не зависит от инициального фактора.

Патогенез болезни определяет основные принципы лечения, но выбор терапии зависит также от клинической формы, течения и стадии болезни.

Классификация

Основу существующей классификации ССД составляют распространенность поражения кожи и ассоциированные типы висцеральной патологии (табл. 1). Обычно в течение первого года возможно определить тип поражения. Диффузное поражение кожи сопровождается прогрессирующим течением с ранним и выраженным поражением внутренних органов и конституциональными проявлениями (обычно в течение первых 5 лет болезни). Для лимитированной формы ССД, напротив, характерна медленная прогрессия с поздним развитием висцеральных поражений. В некоторых случаях при очевидных признаках специфических для ССД поражений уплотнение кожи отсутствует –

склеродермия без склеродермии. Клиническая форма и стадия ССД во многом определяют характер и обьем лечения.

 

Исходя из патогенеза болезни основными целями терапевтического воздействия служат сосудистый эндотелий (вазоактивная терапия), иммунная система (иммуносупрессия) и фибробласты (антифиброзная терапия). В работе приводится характеристика методов лечения и препаратов, эффективность которых доказана в контролированных исследованиях.

Вазоактивная терапия

В целях компенсации микроциркуляторного дефицита и уменьшения негативного воздействия повторных атак Рейно, способствующих реперфузионному поражению тканей, обязательным компонентом лечения ССД являются

вазодилататоры и антиагреганты. Препаратами выбора являются блокаторы потенциал–зависимых медленных кальциевых каналов (кальциевые блокаторы), в первую очередь производные дигидропиридина. Эффективность кальциевых блокаторов в лечении ассоциированного с ССД феномена Рейно, продемонстрирована в нескольких рандомизированных, двойных слепых и плацебо –контролированных исследованиях [15]. Нифедипин является одним из первых и наиболее изученных при ССД производных дигидропиридина. В этих исследованиях было показано, что применение нифедипина в дозе 30–60 мг/сутки значительно снижает частоту и выраженность эпизодов вазоспазма, а в некоторых случаях и его продолжительность [16]. Кроме того, применение нифедипина в небольших дозах сублингвально за 15–30 минут эффективно предупреждает вазоспазм, индуцированный холодовым воздействием. Только в одной работе оценивалось влияние нифедипина на заживление дигитальных язв, количество которых значительно уменьшилось после 16 недель лечения нифедипином [17]. По сравнению с плацебо, в ответ на охлаждение сублингвальный прием нифедипина достоверно повышал кожный кровоток в пальцах и мышечный кровоток в предплечье [18]. Этот эффект, однако, не был подтвержден при длительном применении препарата. Частое развитие побочных эффектов (20–35%) существенно ограничивает применение нифедипина. Применение ретардных форм позволяет несколько снизить частоту и выраженность побочных эффектов. Применение другого производного дигидропиридина – амлодипина, дает возможность однократного приема препарата. В двойном слепом плацебо–контролируемом исследовании амлодипин достоверно снижал частоту и выраженность вазоспастических атак, а также существенно нивелировал изменения пальцевого кровотока, связанные с постишемической реактивной гиперемией [19]. Недостатком препарата является развитие отека лодыжек приблизительно у 50% больных. Другим производным дигидропиридина с эффективно снижающим частоту и выраженность вазоспастических эпизодов является исрадипин [20]. Исрадипин уменьшал уровень циркулирующего эндотелина–1, что объясняется улучшением тканевой перфузии. Собственный опыт применения исрадипина у больных ССД свидетельствует о хорошей переносимости и равноценной эффективности препарата при сравнении с нифедипином, однако существенно повышается стоимость лечения.

Относительно новой группой препаратов, применяемых для лечения ассоциированного с ССД синдрома Рейно, являются блокаторы рецепторов 1 типа ангиотензина II (АТ1). Интерес к этим препаратам появился после того, как была показана эффективность лозартана у больных первичным синдромом Рейно. В сравнительном исследовании лозартан уменьшал частоту ишемических атак в большей степени, чем нифедипин, но эти различия не были достоверными [21].

В последнее десятилетие в странах Европы для лечения синдрома Рейно при ССД с успехом применяют аналог простациклина – илопрост. В контролированном исследовании внутривенные инфузии илопроста в течение 5 дней у 131 больных привели к значительному снижению частоты и интенсивности эпизодов Рейно, ускорению заживления дигитальных язв [22].

В институте ревматологии РАМН для лечения выраженного синдрома Рейно и язвенно–некротических поражений у больных ССД с успехом применяется стабильный аналог простагландина Е₁ – алпростадил. Проспективное исследование эффективности внутривенных инфузий препарата у 52 больных ССД показало более выраженную редукцию интенсивности синдрома Рейно и ускорение заживления дигитальных язв по сравнению с нифедипином. Наряду с вазодилатационным действием, алпростадил подавляет агрегационный потенциал тромбоцитов. Терапевтический эффект сохраняется в течение 4–9 месяцев.

Как показали длительные наблюдения большого числа больных, комбинация вазоактивных препаратов и антиагрегантов приводит к взаимному усилению действия. Такое сочетание дает возможность применения минимально эффективной дозы каждого из этих препаратов и, тем самым, уменьшить частоту и выраженность побочных эффектов. Наиболее удобным и безопасным для длительного применения препаратом антиагрегантного действия является пентоксифиллин в адекватной суточной дозе 600–1200 мг. Исследование эффективности дипиридамола в двойном слепом плацебо–контролируемом исследовании не выявило его отличий от плацебо [23].

Антифиброзная терапия

Повышение растворимости коллагена дермы после лечения Д–пеницилламином, первоначально выявленное у больных болезнью Вильсона и ревматоидным артритом, явилось основанием для применения препарата, как антифиброзного средства при ССД [1]. Проведенные вскоре после внедрения Д–пеницилламина в клиническую практику открытые исследования показали хорошие результаты и подтвердили целесообразность включения препарата в комплексную медикаментозную терапию ССД. В одном из первых ретроспективных исследований Steen и соавт. [2] установили, что у больных ранней диффузной ССД, которые принимали Д–пеницилламин в суточной дозе 500–1500 мг, выраженность и распространенность уплотнения кожи уменьшились в достоверно большей степени, чем у больных, которые не принимали препарат. Jimenez S.A. и Sigal S.H. [3] в проспективном исследовании, продолжавшемся 15 лет, наблюдали 69 больных быстро прогрессирующей ССД и длительностью болезни менее 18 месяцев, которые получали Д–пеницилламин в суточной дозе не менее 750 мг в течение 6 месяцев и более. В результате лечения у 97% больных прекратилось прогрессирование болезни с дальнейшим смягчением кожи, повышением ее эластичности и восстановлением потоотделения и волосяного покрова. У этих больных распространенность фиброзно измененной кожи уменьшилась с 64,6±23,1% до 15,7±13,2% поверхности тела. Кроме того, для больных, которые принимали Д–пеницилламин более 6 месяцев, было нехарактерно поражение почек и не наблюдалось прогрессирования интерстициального фиброза легких. В этом исследовании только 9 (13%) больных не завершили лечения из–за развития побочных эффектов препарата. В 36–месячном проспективном исследовании Sattar M.A. и соавт. [4] наблюдали уменьшение степени и распространенности уплотнения кожи у всех больных диффузной ССД, которые принимали Д–пеницилламин в относительно небольших дозах. Авторы пришли к заключению, что длительное лечение Д–пеницилламином в малых дозах не только эффективно, но также не вызывает побочных эффектов.

Помимо воздействия на фиброзно измененную кожу, внимание исследователей привлекает влияние Д–пеницилламина на динамику висцеральных поражений при ССД. De Clerck и соавт. [5] в многолетнем исследовании анализировали изменения функции легких в двух группах больных ССД: принимавших и не принимавших Д–пеницилламин. По результатам исследования последнее значение диффузионной способности легких уменьшилось более чем на 10% только у 18% больных, принимавших Д–пеницилламин, и у 50% больных в группе сравнения. Следовательно, Д–пеницилламин препятствует развитию и прогрессированию интерстициального поражения легких при ССД. В аналогичном исследовании Steen и соавт. [6] наблюдали повышение диффузионной способности легких в группе больных, принимавших Д–пеницилламин, с 76% до 87%, тогда как в контрольной группе его изменение было незначительным – с 73% до 76%. При повторной рентгенографии у больных, которые получали Д–пеницилламин, не наблюдалось нарастания фиброза легких. Авторы считают, что Д–пеницилламин может быть использован для лечения фиброза легких при ССД. Halberg P. и соавт. [7] показали, что прогрессирующее снижение диффузионной способности легких у больных ССД ассоциируется с отсутствием предшествующего лечения Д–пеницилламином. В исследовании, посвященном выявлению предикторов острой склеродермической почки, было установлено, что терапия Д–пеницилламином оказывает протективное действие в отношении развития почечного криза [8]. Вполне закономерно, что уменьшение частоты и выраженности поражения основных органов–мишеней способствует повышению выживаемости больных ССД, самой низкой среди всех диффузных болезней соединительной ткани. У больных, которым был назначен Д–пеницилламин, 5–летняя выживаемость была достоверно выше, чем у больных, не получавших Д–пеницилламин, и составила 88% и 66% соответственно [2]. Улучшение выживаемости больных в значительной степени ассоциировалась и с длительностью лечения Д–пеницилламином [9]. До настоящего времени не документировано аналогичное улучшение при применении других препаратов [14].

Значительный резонанс вызвали результаты двойного слепого контролированного исследования высокой и низкой дозы Д–пеницилламина у больных ранней диффузной ССД [13]. В конце даухгодичного исследования не было выявлено различий между двумя группами в распространенности или выраженности уплотнения кожи, частоты почечного криза и смертности. Эти результаты вызвали возражение многих других исследователей. В частности, в другом исследовании больные ССД, которые соответствовали тем же критериям отбора и наблюдались в тот же период времени, имели значительно лучший исход [14]. К концу 2–го года средний кожный счет у больных, которые получали Д–пеницилламин, улучшился почти на 50% (по сравнению с 25% в контролируемом исследовании). Спонтанное улучшение является частью естественного течения болезни, но ни в одном исследовании не показано улучшение уплотнения кожи на 50%, как у леченных, так и нелеченных больных. Medsger T.A. и соавт. [15] анализировали опубликованные исследования Д–пеницилламина и собственные данные. Авторы пришли к заключению, что Д–пеницилламин даже в низких дозах положительно изменяет естественное течение поражения кожи при диффузной ССД. Более того, нарастание уплотнения кожи после отмены препарата и улучшение кожных изменений после возобновления приема Д–пеницилламина подтверждают его эффективность.

Клинически значимые эффекты Д–пеницилламина осуществляются благодаря комплексу взаимодействий с молекулярными и клеточными факторами, вовлеченными в патогенез ССД. Применительно к ССД особенно важной представляется способность Д–пеницилламина препятствовать формированию поперечных связей между молекулами коллагена, что приводит к повышению доли водорастворимой фракции коллагена. Под влиянием Д–пеницилламина в сыворотке крови больных ССД снижается содержание аминотерминального пропептида коллагена III типа, уровень которого отражает интенсивность фибриллогенеза. В отличие от кортикостероидов Д–пеницилламин более специфично воздействует на активацию Т–клеток, селективно подавляя продукцию интерлейкина–2 [11]. С целью изучения иммуномодулирующих свойств Д–пеницилламина Rosada M. и соавт. [12] исследовали фенотип циркулирующих Т–лимфоцитов периферической крови до и после 6–24 месяцев лечения Д–пеницилламином в суточной дозе 500 мг. После лечения наблюдалось снижение CD26+, CD24+ и общего числа Т–лимфоцитов. Эти результаты подтверждают гипотезу, что Д–пеницилламин селективно подавляет популяцию Т–хелперов. Среди других свойств Д–пеницилламина заслуживают внимания антипролиферативное действие на фибробласты, подавление хемотаксиса нейтрофилов и синтеза супероксидов.

Прием Д–пеницилламина может сопровождаться развитием побочных эффектов, включая гематологические нарушения и различные аутоиммунные состояния, такие как пузырчатка, нефротический синдром, миастения. Эти побочные эффекты хорошо известны и не требуют специального обсуждения. Следует напомнить, что побочные эффекты Д–пеницилламина развиваются преимущественно в первые полгода лечения и именно в этот период требуется тщательный мониторинг клеточного состава крови и протеинурии. В последние годы появились сообщения о развитии ассоциированного с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами поражения почек и легких, индуцированных Д–пеницилламином. Возможность подобного осложнения следует подозревать в случаях прогрессирующей нормотензивной почечной недостаточности у больных, принимающих Д–пеницилламин. Побочные эффекты в большинстве случаев обратимы, и угроза развития подобных осложнений не может быть причиной отказа от лечения Д–пеницилламином у больных ранней диффузной ССД.

Иммуносупрессивная терапия

В отличие от других ревматических заболеваний эффективность иммуносупрессии при ССД остается предметом дискуссий. Van den Hoogen F.H.J. и соавт. оценивали эффективность метотрексата в плацебо–контролируемом исследовании. После 48 недель в группе метотрексата, в сравнении с исходными результатами наблюдалось улучшение ВАШ и силы сжатия кистей. Другие параметры, характеризующие состояние внутренних органов, оставались без изменений. По результатам исследования сделано заключение, что у больных активной ССД низкая доза метотрексата более эффективна, чем плацебо. В то же время в группе метотрексата одна больная выбыла на 10 неделе из–за почечного криза с исходом в ХПН, а в период между 24 и 48 неделями умерли 2 больных на фоне приема 25 мг метотрексата: одна из–за прогрессирующего фиброза легких, другая – внезапно, вероятно, вследствие инфаркта миокарда. В другом двойном слепом плацебо–контролируемом исследовании авторы не нашли четких доказательств эффективности метотрексата у больных ранней диффузной ССД [25]. Как следует из анализируемых работ, вопрос об эффективности метотрексата при ССД остается открытым. По–видимому, требуется унификация применяемых критериев, так как до сих пор нет единого мнения о клинически значимом изменении основного критерия оценки – кожного счета. На сегодняшний день применение метотрексата можно считать обоснованным при сочетании ССД с ревматоидным артритом или полимиозитом, т.е. в тех случаях, когда эффективность метотрексата доказана.

В нескольких открытых исследованиях изучалась эффективность циклофосфамида. White B и соавт. [28] наблюдали улучшение или стабилизацию функции легких у больных с альвеолитом.

Циклоспорин оценивался в начале 90–х годов в нескольких небольших открытых исследованиях, в которых наблюдалось улучшение уплотнения кожи [26]. Однако частым осложнением лечения является развитие артериальной гипертензии и индуцированного циклоспорином острого почечного криза, что делает целесообразность этого вида лечения проблематичной [27].

Органоспецифическая терапия

К настоящему времени не разработана схема действительно болезнь–модифицирующего лечения ССД. Большие успехи достигнуты в лечении поражения отдельных органов (табл. 2). Широкое применение ингибиторов АПФ значительно уменьшило частоту склеродермической почки, а при развитии склеродермической нефропатии отодвигает сроки развития почечной недостаточности и перевода больного на искусственную почку. Такие поражения легких, как фиброзирующий альвеолит и легочная гипертензия, в настоящее время являются основной причиной смертности больных ССД. В случае прогрессирующей дыхательной недостаточности, обусловленной фиброзирующим альвеолитом, и при неэффективности терапевтических мероприятий показана трансплантация одного легкого (эффективность сопоставима с трансплантацией обоих легких). В Европе проводится многоцентровое исследование эффективности человеческих моноклональных антител к трансформирующему фактору роста–b.

 

Большие успехи достигнуты и в лечении легочной гипертензии. Позитивное ремоделирующее действие на сосуды малого круга оказывает эпопростенол. Двойное слепое плацебо–контролируемое исследование показало высокую эффективность блокатора рецепторов эндотелина–1 типа А и В – бозентана. Препарат увеличивает толерантность к физической нагрузке и замедляет прогрессирование дыхательной недостаточности.

Ингибиторы протонной помпы значительно повысили результаты лечения рефлюкс–эзофагита, вызванного склеродермическим поражением пищевода. Кардиотоксическое действие популярного прокинетика цизаприда стало причиной запрета его применения в США. Метоклопрамид в таких случаях часто оказывается неэффективным, а его применение сопряжено с развитием неврологических нарушений, вызванных воздействием на дофаминэргические структуры головного мозга.

Таким образом, опираясь на достигнутые успехи, в большинстве случаев представляется возможность целенаправленно проводить терапию органных поражений при ССД.

 

 

Литература:

1. Harris ED, Sioerdsma A. Effect of penicillamine on human collagen and its possible application to treatment of scleroderma. Lancet 1966; 2:296–299.

2. Steen VD, Medsger TA, Rodnan GP. D–Penicillamine therapy in progressive systemic sclerosis (scleroderma): a retrospective analysis. Ann Intern Med 1982; 97(5):652–659.

3. Jimenez SA, Sigal SH. A 15–year prospective study of treatment of rapidly progressive systemic sclerosis with D–penicillamine. J Rheumatol 1991;18(10):1496–1503.

4. Sattar MA, Guindi RT, Sugathan TN. Penicillamine in systemic sclerosis: a reappraisal. Clin Rheumatol 1990; 9(4):517–522.

5. de Clerck LS, Dequeker J, Francx L, Demedts M. D–penicillamine therapy and interstitial lung disease in scleroderma. A long–term followup study. Arthritis Rheum 1987;30(6):643–650.

6. Steen VD, Owens GR, Redmond C, Rodnan GP, Medsger TA Jr. The effect of D–penicillamine on pulmonary findings in systemic sclerosis. Arthritis Rheum 1985; 28(8):882–888.

7. Jacobsen S, Halberg P, Ullman S, Hoier–Madsen M, Petersen J, Mortensen J, Wiik A. A longitudinal study of pulmonary function in Danish patients with systemic sclerosis. Clin Rheumatol 1997;16(4):384–390.

8. Steen VD, Medsger TA Jr. Case–control study of corticosteroids and other drugs that either precipitate or protect from the development of scleroderma renal crisis. Arthritis Rheum 1998;41(9):1613–1619.

9. Steen VD, Medsger TA. Improvement in skin thickening in systemic sclerosis associated with improved survival. Arthritis Rheum 2001 Dec;44(12):2828–283.

10. Heickendorff L, Parvez A, Bjerring P, Halkier–Sorensen L, Zachariae H. Serum aminoterminal propeptide of type III procollagen in systemic sclerosis. A follow–up—investigations in subclasses and during therapy. Acta Derm Venereol 1991;71(3):185–188.

11. Barrera P, Boerbooms AM, van de Putte LB, van der Meer JW. Effects of antirheumatic agents on cytokines. Semin Arthritis Rheum 1996;25(4):234–253.

12. Rosada M, Fiocco U, De Silvestro G, Doria A, Cozzi L, Favaretto M, Todesco S. Effect of D–penicillamine on the T cell phenotype in scleroderma. Comparison between treated and untreated patients. Clin Exp Rheumatol 1993;11(2):143–148.

13. Clements PJ, Furst DE, Wong WK, Mayes M, et al. High–dose versus low–dose D–penicillamine in early diffuse systemic sclerosis. Analysis of a two–year, double–blind, randomized, controlled clinical trial. Arthritis Rheum 1999;42(6):1194–1203.

14. Steen VD. Treatment of Systemic Sclerosis. Am J Clin Dermatol 2001; 2(5):315–325.

15. Thompson AE, Shea B, Welch V, Fenlon D, Pope JE. Cacium–channel blockers for Raynaud’s phenomenon in systemic sclerosis. Arthritis Rheum 2001;44(8):1841–1847.

16. Fisher M, Grotta J. New uses for calcium channel blockers: therapeutic implications. Drugs 1993;46:961:975.

17. Rademaker M, Cooke ED, Almond NE, Beacham JA. et al. Comparison of intravenous infusions of iloprost and oral nifedipine in treatment of Raynaud’s phenomenon in patients with systemic sclerosis: a double blind randomized study. BMJ 1989; 298:561–564.

18. Wollersheim H, Thien T, van’t Laar A. Nifedipine in primary Raynaud’s phenomenon and in scleroderma: oral versus sublingual hemodynamic effects. J Clin Pharmacol 1987;27:907–913.

19. La Civita L, Pitaro N, Rossi M, Gambini I. et al. Amlodipine in the treatment of Raynaud’s phenomenon. Br J Rheumatol 1993;32:524–525.

20. La Civita L, Giuggiolli D, Del Chicca MG, Longombardo G, Pasero G, Ferri C. Effect of isradipine on endothelin–1 plasma concentrations in patients with Raynaud’s phenomenon. Ann Rheum Dis 1996;55:331–334.

21. Dziadzio M, Denton CP, Smith R, Howell K, Blann A. et al. Losartan therapy for Raynaud’s phenomenon and scleroderma: clinical and biochemical findings in fifteen–week, randomized, parallel–group, controlled trial. Arthritis Rheum 1999; 42:2646–2655.

22. Wigley FM, Wise RA, Seibold JR, et al. Intravenous iloprost infusion in patients with Raynaud phenomenon secondary to systemic sclerosis: a multicenter, placebo–controlled, double–blind study. Ann Intern Med 1994;120(3):199–206.

23. Beckett VL, Conn DL, Fuster V, et al. Trial of platelet–inhibiting drug in scleroderma. Double–blind study with dipyridamole and aspirin. Arthritis Rheum 1984;27:1137–1143.

24. Van den Hoogen FHJ et al. Comparison of methotrexate with placebo in the treatment of systemic sclerosis: a 24 week randomized double–blind trial, followed by a 24 week observational trial. Br J Rheumatol. 1996; 35:364–372.

25. Pope JE, Bellamy N, Seibold JR et al. A randomized, controlled trial of methotrexate versus placebo in early diffuse scleroderma. Arthr Rheum 2001; 44(6):1351–1358.

26. Gisslinger H, Burghuber OC, Stacher G, et al. Efficacy of cyclosporin A in systemic sckerosis. Clin Exp Rheumatol 1991;9(4):383–390.

27. Denton CP, Sweny P, Abdulla A, et al. acute renal failure occuring in scleroderma treated with cyclosporin A: a report of three cases. Br J Rheumatol 1994;33(1):90–92.

28. White B, Moore W, Wigley F, et al. Cuclophosphamide is associated with pulmonary function and survival benefit in patients with scleroderma and alveolitis. Ann Intern Med 2000;132:247–954.

.

Что такое склеродермия? | Общероссийская общественная организация «Ассоциация ревматологов России»

Д.м.н. Алекперов Ризван Таирович

Институт ревматологии РАМН, Москва

Термин «склеродермия» означает плотная кожа. Обширная склеродермическая группа болезней включает заболевания, основным признаком которых является уплотнение кожи, но все они различаются по спектру клинических проявлений, течению и прогнозу.

При очаговой склеродермии наблюдается ограниченное уплотнение кожи, но могут вовлекаться подкожные ткани и кости. Выделяют две основные формы очаговой склеродермии – бляшечную (морфея) и линейную. В первом случае поражение кожи имеет вид уплотнений округлой формы («Бляшки»), с лиловым ободком по периферии в дебюте болезни. Эти очаги, единичные или множественные, могут появляться как на туловище, так и на лице и конечностях. При линейной форме очаговой склеродермии участки поражения имеют вид полос уплотнения кожи, часто с вовлечением подлежащих мышц и костей, и локализуются, главным образом, на конечностях и лице. Эта форма очаговой склеродермии в случае развития в детском и подростковом возрасте, может приводить к ограничению движений (мышечные и суставные контрактуры) и нарушениям развития пораженных участков. Внутренние органы при очаговой склеродермии не страдают.

Системная склеродермия (ССД) – форма склеродермии, при которой наряду с уплотнением кожи выявляются разнообразные поражения суставов, кровеносных сосудов и внутренних органов (сердца, легких, желудочно-кишечного тракта, почек). В редких случаях наблюдается поражение только внутренних органов, без изменений кожи. Болезнь может развиться во всех возрастных группах, но пик заболеваемости наблюдается в возрасте 30-50 лет. Женщины заболевают в 3-5 раза чаще, чем мужчины. ССД подразделяется на лимитированную и диффузную форму, которые различаются по распространенности и выраженности поражения кожи и внутренних органов.

Лимитированная форма ССД характеризуется менее распространенным уплотнением кожи, незаметным началом и постепенным развитием заболевания. В течение длительного времени болезнь может проявляться только феноменом Рейно и небольшим отеком пальцев кистей. Уплотнение кожи ограничивается лицом и кистями рук. Наиболее частым поражением внутренних органов является снижение перистальтики пищевода, которое проявляется затрудненным глотанием твердой пищи, стойкой изжогой. При длительном течении болезни возможны серьезные поражения легких и кишечника.

Диффузная форма ССД обычно развивается внезапно и характеризуется более распространенным уплотнением кожи, с вовлечение как лица и конечностей, так и туловища. Уже на ранних стадиях заболевания выявляются признаки поражения внутренних органов.

Причина развития (этиология) ССД остается неизвестной. В основе заболевания лежит чрезмерная продукция белка, называемого коллагеном, определенными клетками. Избыток коллагена накапливается в коже и внутренних органах, приводя к утолщению и уплотнению кожи и нарушениям функций пораженных органов. Также наблюдается повреждение малых кровеносных сосудов и активация иммунной системы. Все это в совокупности постепенно приводит к склерозированию пораженных тканей.

Симптомы болезни.

Клинические симптомы ССД могут существенно различаться между отдельными больными, что зависит от формы заболевания. Так называемый феномен Рейно – спазм сосудов в ответ на воздействие холода или эмоционального стресса, является одним из характерных и ранних признаков ССД. Признаками феномена Рейно при системной склеродермии являются следующие:

• побеление и/или посинение пальцев кистей, иногда кончика носа, ушей, на холоде или при волнении
• покалывание, онемение или болевые ощущения в пальцах кистей во время эпизодов вазоспазма
• появление язвочек или трещин кожи на кончиках пальцев или вокруг ногтей

Эти ощущения проходят, а кожа приобретает нормальную окраску при согревании рук.

Отечность пальцев кистей вначале может быть преходящей и появляться только по утрам. Кожа при этом становиться натянутой и блестящей, и человек испытывает затруднения при сжатии пальцев в кулак.

• У большинства появляются изменения кожи, которые приводят к:
• уплотнению и утолщению кожи, особенно на пальцах кистей и лице
• ограничению движений в пальцах кистей
• потери волосяного покрова в местах уплотнения кожи
• изменения окраски кожи, которая становиться более темной или, наоборот, появляются участки посветления (депигментации)

По истечении некоторого времени (нескольких месяцев или лет) от начала болезни, возможно появление кальцинатов и телангиэктазий.

Кальцинаты представляют собой подкожные отложения солей кальция в виде небольших уплотнений, обычно на пальцах кистей и вокруг суставов. Подкожные кальцинаты могут вскрываться с выделением белой крошковатой массы. При дренировании или травмах кальцинаты могут инфицироваться и нагнаиваться.

Телангиэктазии («сосудистые звездочки») являются следствием расширения мелких сосудов кожи и видны в виде маленьких, диаметром несколько миллиметров, округлых пятен красного цвета, которые исчезают при надавливании.

Признаками ССД могут быть также воспаление суставов (артриты) и мышечная слабость. Больной при этом испытывает боль, припухлость и ограничение движений в пораженных суставах. Ограничение физической активности может быть результатом общей или мышечной слабости.

Наряду с кожными и мышечно-суставными симптомами, у больных ССД уже на ранних стадиях болезни появляются признаки вовлечения внутренних органов. Наиболее часто поражается желудочно-кишечный тракт, что проявляется следующими жалобами:

• затрудненное глотание (дисфагия), вследствие чего больные вынуждены запивать твердую пищу водой
• стойкая изжога, которая усиливается в положении лежа, при наклоне туловища вперед или при подьеме тяжестей
• чувство быстрого насыщения и переполнения в желудке
• вздутие живота и запоры

Эти жалобы являются следствием снижения перистальтики на всем протяжении пищеварительного тракта.

У большинства больных при инструментальном исследовании выявляется фиброз легких, который может быть причиной в разной степени выраженной одышки (от умеренной при физической нагрузке, большей, чем обычная, до значительной – которая беспокоит и в покое) и стойкого сухого кашля. Эти же жалобы могут указывать и на другое осложнение заболевания – легочную гипертензию или на поражение сердца. В последнем случае больные часто ощущают перебои в сердце, сердцебиение, реже – боли в области сердца.

Несмотря на очевидные успехи в лечении, до настоящего времени серьезным осложнением заболевания остается склеродермический почечный криз. Это осложнение характеризуется внезапным развитием и быстрым прогрессированием, приводя в короткий период к необратимым нарушениям функции почек. Склеродермический почечный криз практически всегда ассоциируется с развитием артериальной гипертонии, которая приобретает характер злокачественной. Как следствие у больных появляются жалобы на головную боль, нарушения зрения, выраженную слабость.

При появлении вышеуказанных жалоб необходимо немедленно обратиться к ревматологу, который назначит необходимые исследования. Так как при ССД возможны осложнения со стороны разных внутренних органов с преимущественным поражением одного из них, обследование должно быть комплексным, включая лабораторные (анализы крови и мочи) и инструментальные (ЭКГ, Эхо-КГ, рентгенография грудной клетки, спирография и др.) исследования.

Лечение

В зависимости от клинической формы, выраженности и характера поражений внутренних органов назначается медикаментозное лечение. Обязательным является прием сосудорасширяющих и антиагрегантных (препятствующих свертыванию крови) препаратов, так как поражения сосудов имеют место у всех больных и носят генерализованнй характер. Необходимость лечения противовоспалительными и антифиброзными препаратами, а также лечения органных поражений решается в каждом случае индивидуально.

Всем больным ССД следует избегать переохлаждения, длительного пребывания в холодном помещении. Так как никотин и кофеин способствуют спазму периферических сосудов, больным ССД следует отказаться от курения, ограничить потребление кофе и кофеинсодержащих продуктов. Все вопросы, связанные с медикаментозным лечением необходимо решать только с лечащим врачом.

Лечение склеродермии. Список клиник, рейтинг, отзывы, цены

О заболевании

Склеродермия – заболевание, характеризующееся затвердением и уплотнением кожи, а также соединительной ткани. Обычно патология возникает в волокнах, отвечающих за структуру человеческого организма. Склеродермия считается очень редким заболеванием и, как правило, поражает женщин в возрасте 30-50 лет. В 20% случаев склеродермия поражает только кожу человека, а в 70% — другие структуры организма, например, кровеносные сосуды. В редких случаях склеродермия поражает внутренние органы человека, чаще всего пищеварительный тракт.

100% всех случаев склеродермии возникают из-за аномальной выработки коллагена в коже. Это приводит к тому, что коллаген накапливается в коже, вызывая уплотнение определенных тканей. В целом, коллаген представляет собой особый вид белка, который отвечает за образование соединительных тканей в организме человека. Причина аномальной выработки коллагена известна: считается, что нарушения в работе иммунной системы играют решающую роль в чрезмерной выработке коллагена. Воздействие опасных веществ, например, пестицидов или растворителей также может вызывать развитие склеродермии.

Симптомы

• Затвердевшие пятна на коже в различных областях
• Онемение некоторых участков кожи
• Затвердевшие участки кожи блестят
• Изменение цвета кожи 
• Боль в пораженных участках кожи
• Необычная реакция на низкую температуру воздуха

Диагностика

Диагностировать склеродермию довольно тяжело, так как она возникает в различных частях тела.

• Во время медосмотра врач осматривает кожу, чтобы определить какие именно ее участки являются затвердевшими. Также он определяет, какая у пациента реакция на пониженную температуру воздуха.
• Анализ крови является обязательным: он показывает, присутствует ли выраженная реакция антител, так как это признак проблемы с иммунной системой.  
• В ходе диагностики делается рентген легких и сердца, чтобы увидеть, были ли эти органы поражены склеродермой.    
• Врач проводит биопсию ткани кожи из затвердевшего участка, чтобы проверить клетки кожи под микроскопом и выявить нарушения в их структуре, если они присутствуют.  

Виды лечения

• Консервативное лечение направленно на контроль склеродермии и предотвращение развития любых осложнений. Данный вид лечения заключается в расширении кровеносных сосудов, которое может предотвратить распространение склеродермии на сердце и почки.
• Супрессия иммунной системы на определенный период времени может уменьшить выработку коллагена и таким образом устранить симптомы склеродермии.  
• Понижение кислотности желудка осуществляется, если склеродермия поражает пищеварительный тракт, следовательно, повышая уровень кислотности желудка.
• Трансплантация легких используется в очень редких случаях, когда склеродермия поражает легкие до такой степени, что больному требуется трансплантация.  

Автор: Доктор Вадим Жилюк

Склеродермия как паранеопластический синдром и опухоли, ассоциированные со склеродермией | Шостак

1. Tyndall A.J., Bannert B., Vonk M. et al. Causes and risk factors for death in systemic sclerosis: a study from the EULAR Scleroderma. Trials and research (EUSTAR) database. Ann Rheum Dis 2010;69(10):1809–15. DOI: 10.1136/ard.2009.114264.

2. Zhang J.Q., Wan Y.N., Peng W.J. et al. The risk of cancer development in systemic sclerosis: a meta-analysis. Cancer Epidemiol 2013;37(5):523–7. DOI: 10.1016/j.canep.2013.04.014.

3. Shah A.A., Rosen A. Cancer and systemic sclerosis: novel insights into pathogenesis and clinical implications. Curr Opin Rheumatol 2011;23(6):530–5. DOI: 10.1097/BOR.0b013e32834a5081.

4. Kowal-Bielecka O., Bielecki M. Twardzina układowa. W: Reumatologia. Wielka interna. Ed. M. Puszczewicz, Warszawa: Medical Tribune Polska, 2010. Ss.: 127–41. [Kowal-Bielecka O., Bielecki M. Systemic sclerosis. In: Rheumatology. Great Internet. Ed. M. Puszczewicz, Warsaw: Medical Tribune Polska, 2010. Pp.: 127–41.(In Polish).

5. Joseph C.G., Darrah E., Shah A.A. et al. Association of the autoimmune disease scleroderma with an immunologic response to cancer. Science 2014;343(6167):152–7. DOI: 10.1126/science.1246886.

6. Pelosof L.C., Gerber D.E. Paraneoplastic syndromes: an approach to diagnosis and treatment. Mayo Clin Proc 2010;85(9):838–54. DOI: 10.4065/mcp.2010.0099.

7. Schmalzing M. Paraneoplastic syndromes in rheumatology. Z Rheumatol 2018;77(4):309–21. DOI: 10.1007/s00393-018-0445-2.

8. Hachulla E., Launay D. Diagnosis and classification of systemic sclerosis. Clin Rev Allergy Immunol 2011;40(2):78–83. DOI: 10.1007/s12016-010-8198-y.

9. Keragala B.S.D.P., Herath H.M.M.T.B., Janappriya G.H.D.C. et al. Scleredema associated with immunoglobulin A-κ smoldering myeloma: a case report and review of the literature. J Med Case Rep 2019;13(1):145. DOI: 10.1186/s13256-019-2072-1.

10. Marek M., Rudny R. Scleroderma of geriatric age and scleroderma-like paraneoplastic syndrome – description of two cases. Reumatologia 2016;54(2):91–4. DOI: 10.5114/reum.2016.60220.

11. Lambova S., Müller-Ladner U. Capillaroscopic pattern in paraneoplastic Raynaud’s phenomenon. Rheumatol Int 2013;33(6):1597–9. DOI: 10.1007/s00296-010-1715-8.

12. Shah A.A., Casciola-Rosen L. Cancer and scleroderma: a paraneoplastic disease with implications for malignancy screening. Curr Opin Rheumatol 2015;27(6):563–70. DOI: 10.1097/BOR.0000000000000222.

13. Airo’ P., Ceribelli A., Cavazzana I. et al. Malignancies in Italian patients with systemic sclerosis positive for anti-RNA polymerase III antibodies. J Rheumatol 2011;38(7):1329–34. DOI: 10.3899/jrheum.101144.

14. Catano J., Guedon A., Riviere S. et al. Cancers in systemic sclerosis: risk factors, impact on survival and literature review. Rev Med Interne 2019;40(10):637–44. DOI: 10.1016/j.revmed.2019.06.004.

15. Onishi A., Sugiyama D., Kumagai S., Morinobu A. Cancer incidence in systemic sclerosis: meta-analysis of population-based cohort studies. Arthritis Rheum 2013;65(7):1913–21. DOI: 10.1002/art.37969.

16. Kang K.Y., Yim H.W., Kim I.J. et al. Incidence of cancer among patients with systemic sclerosis in Korea: results from a single centre. Scand J Rheumatol 2009;38(4):299–303. DOI: 10.1080/03009740802642062.

17. Colaci M., Giuggioli D., Sebastiani M. et al. Lung cancer in scleroderma: results from an Italian rheumatologic center and review of the literature. Autoimmun Rev 2013;12(3):374–9. DOI: 10.1016/j.autrev.2012.06.003.

18. Derk C.T., Rasheed M., Artlett C.M., Jimenez S.A. A cohort study of cancer incidence in systemic sclerosis. J Rheumatol 2006;33(6):1113–6.

19. Wipff J., Coriat R., Masciocchi M. et al. Outcomes of Barrett’s oesophagus related to systemic sclerosis: a 3-year EULAR scleroderma trials and research prospective follow-up study. Rheumatology (Oxford) 2011;50(8):1440–4. DOI: 10.1093/rheumatology/ker110.

20. Shah A.A., Xu G., Rosen A. et al. Brief Report: Anti-RNPC-3 antibodies as a marker of cancer-associated scleroderma. Arthritis Rheumatol 2017;69(6):1306–12. DOI: 10.1002/art.40065.

21. Nadelman D.A., Orbuch D., Sandigursky S., Femia A.N. Systemic sclerosis with malignant acanthosis nigricans in a patient with gastric adenocarcinoma. JAAD Case Rep 2019;5(12):1045–7. DOI: 10.1016/j.jdcr.2019.10.003.

22. Marie I., Gehanno J.F., Bubenheim M. et al. Prospective study to evaluate the association between systemic sclerosis and occupational exposure and review of the literature. Autoimmun Rev 2014;13(2):151–6. DOI: 10.1016/j.autrev.2013.10.002.

23. Igusa T., Hummers L.K., Visvanathan K. et al. Autoantibodies and scleroderma phenotype define subgroups at high-risk and low-risk for cancer. Ann Rheum Dis 2018;77(8):1179–86. DOI: 10.1136/annrheumdis-2018-212999.

24. Zeineddine N., Khoury L.E., Mosak J. Systemic sclerosis and malignancy: a review of current data. J Clin Med Res 2016;8(9):625–32. DOI: 10.14740/jocmr2606w.

25. Rahmattulla C., Berden A.E., Wakker S.C. et al. Incidence of malignancies in patients with antineutrophil cytoplasmic antibodyassociated vasculitis diagnosed between 1991 and 2013. Arthritis Rheumatol 2015;67(12):3270–8. DOI: 10.1002/art.39317.

26. Okada K., Endo Y., Miyachi Y. et al. Glycosaminoglycan and versican deposits in taxane-induced sclerosis. Br J Dermatol 2015;173(4):1054–8. DOI: 10.1111/bjd.13899.

27. Hung C.H., Chan S.H., Chu P.M. et al. Docetaxel facilitates endothelial dysfunction through oxidative stress via modulation of protein kinase C beta: the protective effects of sotrastaurin. Toxicol Sci 2015;145(1):59–67. DOI: 10.1093/toxsci/kfv017.

28. Park B., Vemulapalli R.C. Gupta A. et al. Docetaxel-induced systemic sclerosis with internal organ involvement masquerading as congestive heart failure. Case Reports Immunol 2017;2017:4249157. DOI: 10.1155/2017/4249157.

29. Дворников А.С., Скрипкина П.А., Дворников С.К. и др. Опухоль-ассоциированная локализованная склеродермия в сочетании с приобретенным витилиго: клиническое наблюдение. Архивъ внутренней медицины 2017;7(1):60–5. DOI: 10.20514/2226-6704-2017-7-1-60-65.

30. Шостак Н.А., Дворников А.С., Клименко А.А. и др. Локализованная (очаговая) склеродермия в общей медицинской практике. Лечебное дело 2015;(4):45–52.

31. Colver G.B., Rodger A., Mortimer P.S. et al. Post-irradiation morphoea. Br J Dermatol 1989;120(6):831–5. DOI: 10.1111/j.1365-2133.1989.tb01382.x.

32. Gonzalez-Ericsson P.I., Estrada M.V., Al-Rohil R., Sanders M.E. Post-irradiation morphoea of the breast: a case report and review of the literature. Histopathology 2018;72(2):342–50. DOI: 10.1111/his.13343.

33. García-Arpa M., Lozano-Martín E., Rodríguez C.R., Rodríguez-Vázquez M. Morphea following radiation therapy in a patient with breast cancer. Actas Dermosifiliogr 2015;106(3):243–5. DOI: 10.1016/j.ad.2014.07.005.

34. Mittal A., Mittal V., Panse G. еt al. Radiation-induced morphea: Association with autoimmune comorbidities, severity, and response to therapy. J Am Acad Dermatol 2019;81(1):260–2. DOI: 10.1016/j.jaad.2019.02.039.

35. Machan A., Oumakhir S., Khalidi M. et al. Radiation-induced morphea: autoimmunity as a risk factor. Neth J Med 2019;77(1):29–31. PMID: 30774102.

36. Kim S.R., Charos A., Damsky W. et al. Treatment of generalized deep morphea and eosinophilic fasciitis with the Janus kinase inhibitor tofacitinib. JAAD Case Rep 2018;4(5):443–5. DOI: 10.1016/j.jdcr.2017.12.003.

37. Стародубов В.И., Дворников А.С., Шевченко А.Г., Лопаков К.В. Перспективы более раннего выявления заболеваний по результатам опроса пользователей интернет об их отношении к профилактике. Социальные аспекты здоровья населения 2011;3(19):2.

Склеродермия | «Кожно-венерологический диспансер №6»

Склеродермия – это заболевание, при котором происходит поражение соединительной ткани. Проявляется болезнь в виде уплотнений.

Что собой представляет склеродермия

К причинам, способствующим развитию склеродермии, относят:

• стрессовые ситуации,
• переохлаждение организма,
• тяжелые и хронические инфекционные заболевания,
• облучение,
• химические препараты.

Немаловажную роль в развитии заболевания играет нарушение функций фибробластов и прочих клеток, выделяющих коллаген. Главное значение имеет реакция аутоиммунной системы на коллаген. Предположительно разные нарушения эндокринной системы, обмена веществ и прочих, вместе с негативным воздействием внешних факторов, создают благоприятные условия для развития патологий в системе соединительной ткани как кожного покрова и сосудов, так и органов пищеварения, печени, легких и т.д.

Кинические симптомы склеродермии

Склеродермия поражает практически все органы и системы человека. Поэтому данное заболевание считается трудноизлечимым. Изначально страдает кожа. По этому признаку и диагностируют это заболевание. Очаговая форма проявляется в виде небольшого количества округлых очагов поражения.

По ходу развития склеродермии они проходят три этапа:

1. Появляются пятна – вначале склеродермия проявляется слабо: возникает одно или несколько пятен сиренево-розового цвета, округлой или овальной формы.
2. Пятна превращаются в бляшки – далее в центре пятна образуется уплотнение, которое с течением болезни превращается в плотную бляшку с гладкой блестящей поверхностью белого или желтого цвета.
3. Возникают атрофии.

Виды склеродермии и её локализация

Самыми распространенными видам и более изученными считают системную и органическую склеродермию.

• Системная – поражает много органов и тканей человека. Есть разновидность системной склеродермии — диффузная. Это редкая форма встречается всего у 5% пациентов. Данная форма опасна тем, что негативные изменения происходят во внутренних органах, поэтому исход ее печальный.
• Органическая – отражается обычно на коже и на близлежащих к ней слоях,  другие части организма при этом не страдают.
• Бляшечная склеродермия – это один из видов  локализованной склеродермии. Образуется некоторое количество пятен. Очень часто пятна появляются именно там, где была повреждена кожа.
• Линейной склеродермией  обычно страдают малыши. Место локализации  заболевания – лоб, с течением  болезни оно продвигается в сторону волос.
• В случае проявления склеродермии на ногах возможно возникновение трофических язв. Бывает, что в семье этим заболеванием страдают несколько человек. Редко встречается кольцевидная форма болезни.
• Генерализованная  форма  склеродермии поражает большие площади тела. Очень часто встречается у детей, хотя взрослые тоже не застрахованы.
• Заболевания белых пятен обычно бывает у женщин.  При подкожной склеродермии кожа становится толстой и грубой.

Осложнения при склеродермии

Стандартная картина — это вздувшиеся и покрасневшие участки  кожи  на  голове  и  кистях. Помимо этого, часто в данных участках нарушается кровообращение, появляются нарывы, меняется форма ногтя, выпадают волосы. Меняются черты лица, появляются морщины. Кожа теряет свои качества. Случается, что болезнь  захватывает  не  только голову и руки, но и другие участки тела. В этом случае болезнь называется диффузной склеродермией, если же поражены только определенные участки тела, то это лимитированная склеродермия.

Случается, что болезнь поражает мышечную систему. От этого мышечные волокна деформируются, отмирают некоторые фрагменты, объем мышечной ткани становится меньше, а связки, напротив, становятся больше. Если болезнь дает осложнение на скелет человека, то деформируются пальцы на всех конечностях. Это тоже один из признаков склеродермии. Примерно у 50% больных склеродермией страдают и органы пищеварительного тракта. Если провести УЗИ этих органов и обнаружатся их изменения, это тоже будет признаком склеродермии. Помимо этого, практически две трети  пациентов страдают проблемами с работой сердца и легких.

---

Приглашаем Вас на обследование и консультацию в «КВД № 6».

Наши врачи готовы оказать квалифицированную медицинскую помощь и дать консультацию по всем волнующим Вас вопросам.

Наш адрес: СПб, ул. Летчика Пилютова, 41

Режим работы:
• по рабочим дням 9.00–20.00
• суббота (неотложная помощь) 9.00-15.00

Телефон регистратуры: 744-2715

Лечение склеродермии за границей

Локальная склеродермия затрагивает только кожу рук и лица, развивается медленно и редко вызывает серьезные проблемы. Системная склеродермия или склероз может влиять на большие участки кожи и органы, такие как легкие, печень, почки или сердце. Есть два основных вида патологии: диффузный склероз и лимитированная склеродермия. Симптомы болезни включают в себя: выпадение волос, образование твердых участков и потемнение кожи, маленькие белые островки под кожей, язвы на кончиках пальцев, онемение и боль в ногах и руках и прочее.

Обследование перед лечением склеродермии за границей

Так как болезнь может иметь разные последствия и затрагивать любые области тела, ее довольно трудно диагностировать. В клиниках за рубежом склеродермия определяется на основе тщательного физического обследования. Пациенты сдают анализ крови для проверки уровней определенных антител, продуцируемых иммунной системой. Для молекулярного анализа берется небольшой образец пораженной кожи (биопсия).

При наличии симптомов системной склеродермии врач может назначить тестирование функций легких, КТ грудной клетки, эхоКГ и проверку кровяного давления. Склеродермия может вызвать воспаление мелких кровеносных сосудов в почках. Проблемы с почками приводят к повышенному кровяному давлению.

Методы лечения склеродермии за границей

Пока не существует лечения основного процесса склеродермии – перепроизводства коллагена. В клиниках за границей пациентам назначают лекарства и методы терапии, которые помогают бороться с различными механизмами и последствиями заболевания.

Некоторые лекарства закрывают кровеносные сосуды и используются для лечения болезни Рейно, сердечной, почечной и легочной гипертензии. К ним относятся простациклины, антагонисты рецептора эндотелина, ингибиторы АПФ и ингибиторы фосфодиэстеразы 5. Такие препараты, как «Циклофосфамид» и «Пеницилламин», уменьшают воспаление и блокируют разрушительное действие иммунитета.

Также лечение склеродермии за границей включает в себя трансплантацию костного мозга. Эта процедура помогает восстановить толщину кожи и уменьшить рубцевание даже в легких. Пациенты со склеродермией должны получать лечение определенных осложнений как можно раньше, чтобы уменьшить прогрессирование до того, как произойдет необратимое затвердевание тканей.

Передовое лечение склеродермии за границей

Экспериментальное лечение склеродермии за границей включает в себя использование стволовых клеток. Стволовые клетки имеют способность превращаться в любые клетки организма, включая иммунные. При системном склерозе этот тип терапии способствует «перезапуску» иммунитета, что помогает восстановить его правильную работу.

Лечение склеродермии | Johns Hopkins Medicine

Склеродермия — хроническое заболевание, которое может повлиять как на физическое, так и на психическое здоровье пациента. Ключ к улучшению самочувствия — это адаптация лечения склеродермии к конкретным потребностям с учетом симптомов, типа склеродермии, возраста и общего состояния здоровья пациента.

В настоящее время не существует лекарства от склеродермии, поэтому врачи найдут методы лечения, которые лучше всего работают для уменьшения тяжести конкретных симптомов и лечения или предотвращения дополнительных осложнений.

Лечение склеродермии

Лечение обычно направлено на воспаление, аутоиммунитет, сосудистые заболевания и фиброз тканей (утолщение и рубцевание соединительной ткани, окружающей внутренние органы).

Ваше лечение может включать некоторые или все из следующего:

• Обезболивание с помощью нестероидных, противовоспалительных препаратов или кортикостероидов
• Уменьшение зуда кожи с помощью лосьонов и увлажняющих средств для кожи
• Замедление утолщения кожи и минимизация повреждения внутренних органов с помощью лекарств, подавляющих иммунную систему
• Поддержание мышечной силы с помощью физиотерапии и физических упражнений
• Управление функцией пищеварительного тракта для оптимизации приема пищи
• Контроль артериального давления и улучшение кровотока с помощью лекарств
• Лечение специфических симптомов, таких как изжога и феномен Рейно
• Улучшение эмоционального состояния с помощью консультирования и других мер

Хирургическое вмешательство может быть вариантом, если осложнения не могут быть решены с помощью менее инвазивных методов лечения.Например, если у вас образовались язвы на пальцах, и эти язвы приводят к гангрене, может потребоваться ампутация части пальца.

Какое бы лечение ни было выбрано, врач должен обсудить преимущества, риски и побочные эффекты.

Ваша группа поддержки при склеродермии

Склеродермия может повлиять на многие важные аспекты жизни, поэтому для вас критически важно иметь надежную команду людей, которые помогут справиться с проблемами. В разное время пациенты могут нуждаться в поддержке со стороны членов семьи и друзей или таких специалистов, как физиотерапевт или личный помощник.

Поскольку склеродермия может изменить ваш внешний вид и затруднить выполнение повседневных задач, она может вызывать больше стресса и беспокойства, чем обычно. Поскольку стресс может повлиять на тяжесть заболевания, важно изучить методы борьбы с этим заболеванием. Врачи часто обращаются к консультанту или в группу поддержки склеродермии.

Долгосрочный прогноз склеродермии

Многие пациенты со склеродермией, даже с более инвазивной системной склеродермией, могут рассчитывать на нормальную продолжительность жизни.Но чтобы оставаться максимально здоровым, вам нужно открыто рассказывать врачу о том, как вы себя чувствуете. Врач должен внимательно следить за вашим здоровьем и оперативно решать любые возникающие осложнения.

Необходимо учитывать ряд конкретных вопросов:

• Плато. У некоторых пациентов может быть время, когда их состояние стабилизируется. За это время ваша кожа может улучшиться и подвижность может увеличиться. Это может быть кратковременное изменение или даже длительная ремиссия.
• Мониторинг. Пациенты с системной склеродермией должны регулярно проходить скрининг для выявления внутренних органов.
• Беременность. Пациенты могут забеременеть; однако вероятность выкидыша выше. Во время беременности некоторые симптомы (например, феномен Рейно) могут улучшиться, а другие (например, изжога) — ухудшиться.

Дополнительная информация о склеродермии в библиотеке здоровья

Варианты лечения склеродермии: Центр склеродермии Джонса Хопкинса

Ниже приводится отрывок из главы 23 книги «Системный склероз, 2-е издание», написанной доктором Дж.Лаура Хаммерс и доктор Фред Вигли. Загрузите полную главу внизу этой страницы.

Поскольку нет двух одинаковых случаев склеродермии, определение подтипа, стадии и пораженных органов вашего заболевания очень важно для определения наилучшего курса лечения. В современных методах лечения используются лекарства, которые направлены на четыре основных признака заболевания: воспаление, аутоиммунитет, сосудистые заболевания и фиброз тканей. Ваш врач будет работать с вами, чтобы определить методы лечения, которые лучше всего подходят для вас, но вот несколько распространенных вариантов лечения:

ПРОТИВОПОЖАРНЫЕ ЛЕКАРСТВА

Считается, что многие лекарства прямо или косвенно влияют на воспаление.При склеродермии есть два основных типа воспаления, которые связаны с болезненным процессом. Первый — более традиционный тип, который может вызывать артрит (воспаление в суставах), миозит (воспаление в мышцах) или серозит [воспаление внутренней оболочки сердца (перикардит) или слизистой оболочки легких (плеврит)]. Этот тип воспаления реагирует на традиционные противовоспалительные препараты: НПВП (например, ибупрофен) или кортикостероиды (например, преднизон). Продолжительность терапии и доза лекарства продиктованы конкретной ситуацией.Некоторым пациентам потребуется постоянное введение, а другие выздоравливают после ограниченного курса терапии.

Другой тип воспаления связан с повреждением кожи и других тканей, вызванным процессом склеродермии. Эта фаза заболевания, по-видимому, не реагирует на НПВП или кортикостероиды, хотя точная роль кортикостероидов полностью не изучена. Есть риски, связанные с использованием этих агентов, включая желудочно-кишечные заболевания, задержку жидкости и почечную токсичность.Использование кортикостероидов также связано с повышенным риском почечного криза при склеродермии. Поэтому рекомендуется ограничивать использование НПВП и кортикостероидов воспалительными состояниями, которые демонстрируют реакцию.

ИММУНОСУПРЕССИВНАЯ ТЕРАПИЯ

Самым популярным подходом к контролю воспалительной фазы склеродермии является использование иммуносупрессивной терапии. Обоснование состоит в том, что воспаление вызывает аутоиммунный процесс, а последующий результат — повреждение тканей и фиброз.В этой модели фиброз — это «невинный наблюдатель», который управляется цитокинами (химическими посредниками), производимыми иммунной системой. В настоящее время используются несколько препаратов, но проведено лишь несколько хорошо спланированных исследований. Эти иммунодепрессанты включают метотрексат, циклоспорин, антитимоцитарный глобулин, микофенолятмофетил и циклофосфамид. Недавнее исследование показало, что метотрексат существенно не изменил оценку кожи (показатель утолщения кожи) по сравнению с плацебо (без лечения).Циклоспорин полностью не изучен из-за сообщений о почечной токсичности. Наиболее перспективными препаратами являются микофенолятмофетил или циклофосфамид с антитимоцитарным глобулином или без него. К сожалению, нет плацебо-контролируемого исследования (т.е. половина пациентов получает лекарства, а половина — сахарные таблетки), чтобы точно определить их роль в лечении склеродермии, но если их использовать во время активной воспалительной фазы заболевания, они, по-видимому, работают. .

Основным направлением текущих исследований является использование агрессивной иммуносупрессивной терапии либо с очень высокими дозами циклофосфамида, либо с аутотрансплантацией костного мозга.Поскольку эти агрессивные формы иммуносупрессивной терапии имеют потенциальные риски, их следует использовать в тяжелых случаях склеродермии и вводить как часть протокола исследования.

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ТЕРАПИЯ СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Заболевание сосудов при склеродермии широко распространено и поражает средние и мелкие артерии. Клинически это проявляется как феномен Рейно в коже, и есть свидетельства того, что повторяющиеся эпизоды ишемии (состояния с низким содержанием кислорода) возникают в других тканях.Считается, что низкий приток крови к коже и тканям не только повреждает ткани из-за недостатка питания и кислорода, но и активирует фибробласты и способствует фиброзу тканей. Таким образом, лечение сосудистого заболевания в настоящее время считается решающим для борьбы с заболеванием в целом, а также для предотвращения повреждения отдельных органов. Существует три основных признака сосудистого заболевания, которые потенциально требуют лечения: вазоспазм (спазм кровеносных сосудов), пролиферативная васкулопатия (утолщение кровеносных сосудов) и тромбоз (тромбы) или структурная окклюзия просвета сосуда (закупорка кровеносных сосудов). ).

Вазоспазм лучше всего лечить сосудорасширяющей терапией (препаратами, открывающими кровеносные сосуды). Самыми эффективными и популярными вазодилататорами по-прежнему являются блокаторы кальциевых каналов (например, нифедипин). Исследования показывают, что блокаторы кальциевых каналов могут снизить частоту приступов феномена Рейно и уменьшить возникновение цифровых язв. Сейчас известно, что микроциркуляция каждого органа имеет уникальный механизм управления собственным кровоснабжением. Кровоток в коже регулируется симпатической нервной системой; кровоток почек за счет местных гормонов, таких как ренин; и циркуляция в легких эндотелина, простагландинов и оксида азота.Существуют очень специфические агенты для противодействия негативному влиянию склеродермической болезни сосудов на каждый пораженный орган. Например, сообщается, что блокаторы кальциевых каналов способствуют притоку крови к коже и сердцу; ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) обращают вспять спазм сосудов при почечном кризе склеродермии; и бозентан (новый ингибитор рецептора эндотелина-1) или эпопростенол (простациклин) улучшают кровоток в легких.

Несмотря на то, что на рынке есть несколько вазоактивных препаратов, которые используются для лечения сосудистых заболеваний, не существует агента, который, как известно, обращает вспять пролиферацию интимы (утолщение внутреннего слоя кровеносного сосуда), являющуюся частью заболевания сосудов склеродермии .Лекарства, снимающие вазоспазм (блокаторы кальциевых каналов, бозентан, простациклин или оксид азота), могут изменить течение заболевания. Есть данные, что эти вазодилататоры могут также напрямую влиять на фиброз тканей. Например, бозентан может быть полезным, потому что он ингибирует эндотелин-1, молекулу, продуцируемую кровеносными сосудами, которая также может напрямую активировать тканевые фибробласты для образования коллагена.

Конечным результатом нелеченой склеродермии является закупорка сосудов либо тромбообразованием, либо выраженным фиброзом интимы.Поэтому рекомендуется антитромбоцитарная терапия в виде низких доз аспирина. Хороших исследований для определения эффективности антиагрегантной или антикоагулянтной терапии не существует. При остром ишемическом кризисе пальца (внезапное развитие угрозы потери пальца) антикоагуляция (применение разжижающих кровь препаратов) часто применяется на короткий период.

АНТИФИБРОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Уже много лет известно, что при склеродермии избыток коллагена вырабатывается в коже и других органах.Используются несколько препаратов, которые in vitro (в культуре ткани) обладают способностью снижать выработку коллагена или дестабилизировать коллаген в тканях. Старые препараты этой категории включают колхицин, парааминобензойную кислоту (ПАБК), диметилсульфоксид и D-пеницилламин. Хотя есть доказательства за и против использования этих агентов, большинство экспертов разочарованы ими и считают, что пользы либо нет, либо препарат недостаточно эффективен, чтобы оправдать его использование. D-пеницилламин остается популярной альтернативой для некоторых экспертов, несмотря на то, что контролируемое испытание не продемонстрировало разницы между низкими и высокими дозами препарата.

Поиск новых лекарств, изменяющих фиброзную реакцию, вероятно, является одним из наиболее активных направлений исследований склеродермии. Стратегии включают прямое подавление фибробласта и его способности производить коллаген, ингибирование цитокинов, активирующих фибробласт, и использование агентов, которые могут быстрее расщеплять коллаген и способствовать ремоделированию тканей.

ДОПОЛНИТЕЛЬНОЕ ЧТЕНИЕ

Для более глубокого понимания всесторонней помощи при склеродермии загрузите главу 23 книги «Системный склероз» (pdf) доктора Ф.Лаура Хаммерс и доктор Фред Вигли.

методов лечения системной склеродермии: где мы сейчас?

Испытания по изучению лекарств от склеродермии

Khanna недавно провел два испытания лекарственного препарата, которые не продемонстрировали статистически значимых результатов с использованием модифицированной оценки кожи Роднана, но по-прежнему были клинически значимыми и имели статистически значимые изменения после изучения результатов с результатами ACR CRISS.

В фокусированном исследовании фазы III пациенты с активным системным склерозом — наиболее серьезной формой склеродермии — были случайным образом распределены для получения либо еженедельных двойных слепых инъекций тоцилизумаба (иммунодепрессант, в основном для лечения ревматоидного артрита), либо плацебо для лечения. 48 недель.

По словам Ханна, первичная конечная точка — изменение толщины кожи — не была статистически значимой. Однако при использовании измерения ACR CRISS прогнозируемая форсированная жизненная емкость легких в процентах действительно улучшалась у пациентов с тоцилизумабом и была обусловлена ​​сохранением функции легких с помощью тоцилизумаба.

СМОТРИ ТАКЖЕ: «Сигнал тревоги» кожного иммунитета может объяснить вызванные светом высыпания у пациентов с волчанкой

«Фиброз легких поражает многих пациентов со склеродермией, и мы были воодушевлены, увидев, что это лекарство предотвращает ухудшение функции легких», — говорит Кханна.

Он также отмечает, что данные исследования на уровне пациентов были проанализированы при использовании ACR CRISS и оказались статистически значимыми в пользу тоцилизумаба.

В своем 12-месячном испытании фазы II ASSET Кханна изучил использование абатацепта, препарата, обычно применяемого при лечении ревматоидного артрита. Пациентам вводили абатацепт или плацебо каждую неделю.

И снова испытание, похоже, не показало статистически значимых данных по модифицированной шкале кожи Роднана, но когда ее снова проанализировали с использованием шкалы ACR CRISS, исследователи увидели новые результаты.

«Мы обнаружили статистически значимые изменения в Индексе инвалидности по анкете для оценки здоровья, глобальной оценке пациентов, глобальной оценке врачей и общих баллах ACR CRISS», — говорит Ханна. «Это выражается в том, как пациент себя чувствует, и функционирование было в пользу препарата по сравнению с плацебо».

Будущее лечения склеродермии

Ханна говорит, что новые критерии оценки результатов, включая ACR CRISS, предполагают многообещающее будущее для новых испытаний лекарств, направленных на лечение склеродермии.

«Склеродермия — мультисистемное заболевание. Новые меры, которые позволяют нам охватить различные аспекты этого заболевания, более значимы и, надеюсь, приведут к одобрению лекарств от этого состояния », — говорит Кханна.

Кроме того, он и его сотрудники создали веб-сайт самоуправления для пациентов со склеродермией, который позволяет пациентам больше узнавать о своем состоянии, управлять своими симптомами и защищать свое лечение.

«Управление хроническим заболеванием, таким как склеродермия, требует обучения на протяжении всей жизни», — говорит Кханна.

Он и программа Michigan Medicine Scleroderma Program продолжат испытания, чтобы определить, могут ли новые лекарства обещать применение для лечения пациентов со склеродермией.

«Предстоит еще много исследований по новым методам лечения склеродермии, и вы можете рассчитывать на нашу программу, которая поможет провести это важное исследование», — говорит Кханна.

Для получения дополнительной информации и поддержки исследований склеродермии в Michigan Medicine, пожалуйста, свяжитесь с нашим офисом медицинского развития по телефону 734-763-6080 или напишите нам.

Д-р Ханна сообщает о консультациях с различными фармацевтическими компаниями для открытия новых методов лечения. К ним относятся Actelion, Bristol-Meyers Squibb Company, Bayer HealthCare LLC, CSL Behring, L.L.C., Corbus Pharmaceuticals, Inc., Cytori Therapeutics, Inc., Glaxo Smith Klein, Genentech / Roche, Inc. и Regeneron Pharmaceuticals. Он также является ведущим врачом по склеродермии в Eicos Sciences, Inc., дочерней компании CiVi Biopharma, Inc.

Понимание склеродермии — диагностика и лечение

Как узнать, есть ли у меня склеродермия?

Если вы подозреваете, что у вас склеродермия, сообщите врачу, какие симптомы вы заметили.

Чтобы поставить диагноз, вас спросят об истории болезни вашей семьи, поищут изменения толщины вашей кожи и сделают несколько анализов.

Они также могут посмотреть на ваш палец под микроскопом, чтобы проверить наличие изменений в крошечных кровеносных сосудах. Они начинают исчезать на ранней стадии склеродермии. Скорее всего, они возьмут образец крови и отправят его в лабораторию, чтобы проверить, не перегружена ли ваша иммунная система.

Ваш врач может также взять небольшой образец вашей кожи для исследования. Это называется биопсия.Это полезно, потому что склеродермию сложно диагностировать.

Как лечить склеродермию?

Вы можете пройти курс лечения, чтобы облегчить симптомы, и принять лекарства, которые помогут предотвратить осложнения, такие как язвы или повреждение органов.

Лекарства от склеродермии

Кожа: Попробуйте использовать увлажняющие средства или кремы с кортикостероидами.

Боль в суставах или другая боль: Могут помочь нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как аспирин, напроксен и ибупрофен.Ваш врач может назначить таблетки кортикостероидов, такие как преднизон, для уменьшения воспаления.

Продолжение

Феномен Рейно: Эта сильная реакция на холод и стресс в ваших руках и ногах может привести к их побелению и боли. Ваш врач может прописать вам лекарства, чтобы расслабить и открыть кровеносные сосуды. Вы могли слышать, что их называют вазодилататорами.

Заболевание желудка: Вы можете принимать лекарства, снижающие кислотность желудка и контролирующие изжогу.Ваш врач может назначить лекарства, которые помогают перемещать пищу через желудок и кишечник. Они также могут попробовать антибиотики или соблюдать специальную диету.

Проблемы с почками: Вы можете принимать рецептурные лекарства, чтобы контролировать свое кровяное давление. Один из часто используемых видов называется ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Системная склеродермия: Ваш врач может прописать вам препараты, подавляющие вашу иммунную систему, такие как микофенолат, циклофосфамид и метотрексат.Хотя они не одобрены для лечения склеродермии, врачи часто назначают их, чтобы помочь.

Домашние процедуры, физиотерапия и хирургия

Если у вас феномен Рейно, наденьте перчатки и теплые носки.

Растяжка и физиотерапия помогают предотвратить сгибание суставов. Попросите врача порекомендовать физиотерапевта.

Большинству людей не требуется операция по поводу склеродермии. Он может понадобиться, если ваши руки или суставы сильно согнуты, а также для устранения серьезных кожных проблем или шрамов.

Соображения подхода, зуд, феномен Рейно

van den Hoogen F, Khanna D, Fransen J, Johnson SR, Baron M, Tyndall A. Критерии классификации системного склероза 2013 года: совместный проект Американского колледжа ревматологии / Европейской лиги против ревматизма инициатива. Революционный артрит . 2013 ноябрь 65 (11): 2737-47. [Медлайн].

van den Hoogen F, Khanna D, Fransen J, Johnson SR, Baron M, Tyndall A. Критерии классификации системного склероза 2013 года: совместная инициатива Американского колледжа ревматологии / Европейской лиги против ревматизма. Энн Рум Дис . 2013 ноябрь 72 (11): 1747-55. [Медлайн].

РОДНАН Г.П., БЕНЕДЕК Т.Г. Исторический отчет об исследовании прогрессирующего системного склероза (диффузной склеродермии). Энн Интерн Мед. 1962, 57 августа: 305-19. [Медлайн].

Роднан Г., Бенедек Т. История склеродермии. Энн Интерн Мед. 1978. 89: 725.

Goetz RH. Патология прогрессирующего системного склероза (генерализованная склеродермия) с особым упором на изменения внутренних органов. Clin Proc S Afr . 1945. 4: 337-342.

Кацумото TR, Уитфилд М.Л., Коннолли М.К. Патогенез системного склероза. Анну Рев Патол . 2011. 6: 509-37. [Медлайн].

Варга Дж., Абрахам Д. Системный склероз: прототипическое мультисистемное фиброзное заболевание. Дж. Клин Инвест . 2007 Март 117 (3): 557-67. [Медлайн].

Matucci-Cerinic M, Kahaleh B, Wigley FM. Обзор: доказательства того, что системный склероз является сосудистым заболеванием. Революционный артрит . 2013 Август 65 (8): 1953-62. [Медлайн].

Jimenez SA. Роль перехода от эндотелия к мезенхиме в патогенезе сосудистых изменений при системном склерозе. ISRN Ревматол . 2013. 2013: 835948. [Медлайн].

Варга Дж., Уитфилд МЛ. Преобразование фактора роста бета при системном склерозе (склеродермии). Front Biosci (Schol Ed) . 2009. 1: 226-35. [Медлайн].

Гилбейн А.Дж., Дентон С.П., Холмс А.М.Патогенез склеродермии: ключевая роль фибробластов как эффекторных клеток. Лечение артрита . 2013. 15 (3): 215. [Медлайн].

Gu YS, Kong J, Cheema GS, Keen CL, Wick G, Gershwin ME. Иммунобиология системного склероза. Революционный артрит . 2008 Октябрь 38 (2): 132-60. [Медлайн].

Chizzolini C, Brembilla NC, Montanari E, Truchetet ME. Фиброз и нарушение иммунной регуляции при системном склерозе. Аутоиммунная Ред. .2011 марта 10 (5): 276-81. [Медлайн].

Barsotti S, Stagnaro C, d’Ascanio A, Della Rossa A. Обзор за один год 2016: системный склероз. Clin Exp Rheumatol . 2016 сен-окт. 34 Дополнение 100 (5): 3-13. [Медлайн]. [Полный текст].

Dospinescu P, Jones GT, Basu N. Факторы риска окружающей среды при системном склерозе. Curr Opin Rheumatol . 2013 25 марта (2): 179-83. [Медлайн].

Nietert PJ, Sutherland SE, Silver RM, Pandey JP, Knapp RG, Hoel DG.Является ли воздействие органических растворителей на рабочем месте фактором риска развития склеродермии? Революционный артрит . 1998 июн. 41 (6): 1111-8. [Медлайн].

Marie I, Gehanno JF, Bubenheim M, Duval-Modeste AB, Joly P, Dominique S. Проспективное исследование для оценки связи между системным склерозом и профессиональным воздействием и обзор литературы. Аутоиммунная Ред. . 2014 13 февраля (2): 151-6. [Медлайн].

Rubio-Rivas M, Moreno R, Corbella X.Профессиональная и экологическая склеродермия. Систематический обзор и метаанализ. Клин Ревматол . 2017 марта 36 (3): 569-582. [Медлайн].

Barragán-Martínez C, Speck-Hernández CA, Montoya-Ortiz G, Mantilla RD, Anaya JM, Rojas-Villarraga A. Органические растворители как фактор риска аутоиммунных заболеваний: систематический обзор и метаанализ. PLoS Один . 2012. 7 (12): e51506. [Медлайн]. [Полный текст].

Barbosa NS, Wetter DA, Wieland CN, Shenoy NK, Markovic SN, Thanarajasingam U.Склеродермия, вызванная пембролизумабом: серия случаев. Mayo Clin Proc . 2017 июл.92 (7): 1158-1163. [Медлайн].

Moroncini G, Mori S, Tonnini C, Gabrielli A. Роль вирусных инфекций в этиопатогенезе системного склероза. Clin Exp Rheumatol . 2013 март-апрель. 31 (2 Suppl 76): 3-7. [Медлайн].

Mayes MD. Эпидемиология склеродермии. Rheum Dis Clin North Am . 2003 май. 29 (2): 239-54. [Медлайн].

Chifflot H, Fautrel B, Sordet C, Chatelus E, Sibilia J.Заболеваемость и распространенность системного склероза: систематический обзор литературы. Революционный артрит . 2008 г., 37 (4): 223-35. [Медлайн].

Barnes J, Mayes MD. Эпидемиология системного склероза: заболеваемость, распространенность, выживаемость, факторы риска, злокачественные новообразования и триггеры окружающей среды. Curr Opin Rheumatol . 2012 марта 24 (2): 165-70. [Медлайн].

Ranque B, Mouthon L. Геоэпидемиология системного склероза. Аутоиммунная Ред. .2010 марта, 9 (5): A311-8. [Медлайн].

Сильвер Р.М., Богаткевич Г., Туркина Э., Нитерт П.Дж., Хоффман С. Расовые различия между чернокожими и белыми при системном склерозе. Curr Opin Rheumatol . 2012 24 ноября (6): 642-8. [Медлайн].

Reveille JD. Этническая и расовая принадлежность и системный склероз: как он влияет на восприимчивость, степень тяжести, генетику антител и клинические проявления. Curr Rheumatol Rep . 2003 апр. 5 (2): 160-7.[Медлайн].

Gelber AC, Manno RL, Shah AA, Woods A, Le EN, Boin F, et al. Раса и связь с проявлениями заболевания и смертностью при склеродермии: 20-летний опыт работы в Центре склеродермии Джонса Хопкинса и обзор литературы. Медицина (Балтимор) . 2013 июл.92 (4): 191-205. [Медлайн].

Laing TJ, Gillespie BW, Toth MB, Mayes MD, Gallavan RH Jr, Burns CJ. Расовые различия в склеродермии среди женщин в Мичигане. Революционный артрит . 1997 Апрель 40 (4): 734-42. [Медлайн].

Arnett FC, Howard RF, Tan F, Molds JM, Bias WB, Durban E, et al. Повышенная распространенность системного склероза в индейском племени Оклахомы. Ассоциация с гаплотипом HLA американских индейцев. Революционный артрит . 1996 г., 39 (8): 1362-70. [Медлайн].

Frerix M, Kröger K, Szalay G, Müller-Ladner U, Tarner IH. Остеонекроз полулунной кости — недооцененный признак системного склероза? Серия случаев из девяти пациентов и обзор литературы. Революционный артрит . 2015 4 августа [Medline].

Барнетт А.Дж., Миллер М.Х., Литтлджон Г.О. Исследование выживаемости пациентов со склеродермией, диагностированной более 30 лет (1953-1983): значение простой кожной классификации на ранних стадиях заболевания. Дж. Ревматол. . 1988 15 февраля (2): 276-83. [Медлайн].

Mayes MD, Lacey JV Jr, Beebe-Dimmer J, Gillespie BW, Cooper B, Laing TJ, et al. Распространенность, заболеваемость, выживаемость и характеристики заболевания системным склерозом в большой популяции США. Революционный артрит . 2003 августа 48 (8): 2246-55. [Медлайн].

Elhai M, Meune C, Avouac J, Kahan A, Allanore Y. Тенденции смертности у пациентов с системным склерозом старше 40 лет: систематический обзор и метаанализ когортных исследований. Ревматология (Оксфорд) . 2012 июн. 51 (6): 1017-26. [Медлайн].

Никпур М., Барон М. Смертность при системном склерозе: уроки, извлеченные из популяционных и наблюдательных когортных исследований. Curr Opin Rheumatol . 2014 26 марта (2): 131-7. [Медлайн].

Нихтянова С.И., Тан Э.С., Коглан Дж.Г., Wells AU, Black CM, Denton CP. Повышение выживаемости при системном склерозе связано с лучшим выявлением заболевания внутренних органов: ретроспективное когортное исследование. QJM . 2010 Февраль 103 (2): 109-15. [Медлайн].

Cottrell TR, Wise RA, Wigley FM, Boin F. Степень поражения кожи определяет различные исходы заболевания легких и выживаемость при системном склерозе. Энн Рум Дис . 2014 1 июня. 73 (6): 1060-6. [Медлайн].

Winstone TA, Assayag D, Wilcox PG, Dunne JV, Hague CJ, Leipsic J. Предикторы смертности и прогрессирования интерстициального заболевания легких, связанного со склеродермией: систематический обзор. Сундук . 2014 27 февраля. [Medline].

Chung L, Domsic RT, Lingala B, Alkassab F, Bolster M, Csuka ME и др. Выживаемость и предикторы смертности при системной легочной артериальной гипертензии, связанной с склерозом: результаты оценки легочной гипертензии и признание результатов в регистре склеродермии. Центр лечения артрита (Хобокен) . 2014 марта 66 (3): 489-95. [Медлайн].

Jancin B. Будьте бдительны при склеродермическом почечном кризе. Новости ревматологии. Доступно по адресу https://www.mdedge.com/rheumatology/article/223925/lupus-connective-tissue-diseases/be-vigilant-scleroderma-renal-crisis. 15 июня 2020 г .; Дата обращения: 24 июня 2020 г.

Krieg T, Takehara K. Кожные заболевания: кардинальный признак системного склероза. Ревматология (Оксфорд) .2009 июн. 48 Suppl 3: iii14-8. [Медлайн].

Czirják L, Foeldvari I., Müller-Ladner U. Поражение кожи при системном склерозе. Ревматология (Оксфорд) . 2008 г., 47 окт., Приложение 5: v44-5. [Медлайн].

Abignano G, Del Galdo F. Количественное определение фиброза кожи: инновационные стратегии и их клиническое значение. Curr Rheumatol Rep . 2014 Март 16 (3): 404. [Медлайн].

Kahaleh MB. Феномен Рейно и сосудистые заболевания при склеродермии. Curr Opin Rheumatol . 2004 16 ноября (6): 718-22. [Медлайн].

Херрик А.Л. Патогенез феномена Рейно. Ревматология (Оксфорд) . 2005 Май. 44 (5): 587-96. [Медлайн].

Херрик А.Л. Патогенез, диагностика и лечение феномена Рейно. Нат Ревматол . 2012 августа 8 (8): 469-79. [Медлайн].

Prete M, Fatone MC, Favoino E, Perosa F. Феномен Рейно: от молекулярного патогенеза к терапии. Аутоиммунная Ред. . 2014 июн.13 (6): 655-67. [Медлайн].

Ennis H, Vail A, Wragg E, Taylor A, Moore T., Murray A. Проспективное исследование цифровых язв, связанных с системным склерозом: распространенность, расположение и функциональное влияние. Сканд Дж. Ревматол . 2013. 42 (6): 483-6. [Медлайн].

Guiducci S, Giacomelli R, Cerinic MM. Сосудистые осложнения склеродермии. Аутоиммунная Ред. . 2007 Сентябрь 6 (8): 520-3. [Медлайн].

Hettema ME, Bootsma H, Kallenberg CG. Макрососудистые заболевания и атеросклероз при ССД. Ревматология (Оксфорд) . 2008 май. 47 (5): 578-83. [Медлайн].

Chu SY, Chen YJ, Liu CJ, Tseng WC, Lin MW, Hwang CY. Повышенный риск острого инфаркта миокарда при системном склерозе: общенациональное популяционное исследование. Am J Med . 2013 ноябрь 126 (11): 982-8. [Медлайн].

Gyger G, барон М.Желудочно-кишечные проявления склеродермии: недавний прогресс в оценке, патогенезе и лечении. Curr Rheumatol Rep . 2012 14 февраля (1): 22-9. [Медлайн].

Christmann RB, Wells AU, Capelozzi VL, Silver RM. Гастроэзофагеальный рефлюкс провоцирует интерстициальную болезнь легких при системном склерозе: клинические, рентгенологические, гистопатологические данные и данные о лечении. Революционный артрит . 2010 декабрь 40 (3): 241-9. [Медлайн].

Butt S, Эммануэль А.Системный склероз кишечника. Эксперт Рев Гастроэнтерол Гепатол . 2013 май. 7 (4): 331-9. [Медлайн].

Domsic R, Fasanella K, Bielefeldt K. Желудочно-кишечные проявления системного склероза. Dig Dis Sci . 2008 май. 53 (5): 1163-74. [Медлайн].

Di Ciaula A, Covelli M, Berardino M, Wang DQ, Lapadula G, Palasciano G и др. Желудочно-кишечные симптомы и нарушения моторики у больных системной склеродермией. БМК Гастроэнтерол . 27 февраля 2008 г. 8: 7. [Медлайн]. [Полный текст].

Hung EW, Mayes MD, Sharif R, Assassi S, Machicao VI, Hosing C. Сосудистая эктазия антрального отдела желудка и ее клинические корреляты у пациентов с ранним диффузным системным склерозом в исследовании SCOT. Дж. Ревматол. . 2013 Апрель 40 (4): 455-60. [Медлайн].

Ghrénassia E, Avouac J, Khanna D, Derk CT, Distler O, Suliman YA, et al. Распространенность, корреляты и исходы эктазии сосудов антрального отдела желудка при системном склерозе: исследование случай-контроль EUSTAR. Дж. Ревматол. . 2014 Январь 41 (1): 99-105. [Медлайн].

Стин В.Д. Легкое при системном склерозе. Дж. Клин Ревматол . 2005 11 февраля (1): 40-6. [Медлайн].

Ostojic P, Cerinic MM, Silver R, Highland K, Damjanov N. Интерстициальная болезнь легких при системном склерозе. Легкое . 2007 июль-август. 185 (4): 211-20. [Медлайн].

Bussone G, Mouthon L. Интерстициальная болезнь легких при системном склерозе. Аутоиммунная Ред. . 2011 марта 10 (5): 248-55. [Медлайн].

Wells AU, Margaritopoulos GA, Antoniou KM, Denton C. Интерстициальное заболевание легких при системном склерозе. Semin Respir Crit Care Med . 2014 Апрель 35 (2): 213-21. [Медлайн].

Chaisson NF, Hassoun PM. Системная легочная артериальная гипертензия, связанная со склерозом. Сундук . 2013 Октябрь 144 (4): 1346-56. [Медлайн].

Denton CP, Черный CM.Легочная гипертензия при системном склерозе. Rheum Dis Clin North Am . 2003 май. 29 (2): 335-49, vii. [Медлайн].

Папа J.E. Опорно-двигательный участие в склеродермии. Rheum Dis Clin North Am . 2003 май. 29 (2): 391-408. [Медлайн].

Clements PJ, Allanore Y, Khanna D, Singh M, Furst DE. Артрит при системном склерозе: систематический обзор литературы и предложения по выполнению будущих клинических испытаний при системном склерозе артрита. Революционный артрит . 2012 июн. 41 (6): 801-14. [Медлайн].

Avouac J, Clements PJ, Khanna D, Furst DE, Allanore Y. Поражение суставов при системном склерозе. Ревматология (Оксфорд) . 2012 Август 51 (8): 1347-56. [Медлайн].

Randone SB, Guiducci S, Cerinic MM. Опорно-двигательный участие в системном склерозе. Лучший Практик Res Clin Rheumatol . 2008 22 апреля (2): 339-50. [Медлайн].

Stoenoiu MS, Houssiau FA, Lecouvet FE.Трение сухожилий при системном склерозе: возможное объяснение — ультразвуковое и магнитно-резонансное исследование. Ревматология (Оксфорд) . 2013 Март 52 (3): 529-33. [Медлайн].

Доре А., Лукас М., Иванко Д., Медсгер Т.А. младший, Домсик РТ. Значение пальпируемого трения сухожилий при раннем диффузном кожном системном склерозе. Центр лечения артрита (Хобокен) . 2013 августа 65 (8): 1385-9. [Медлайн]. [Полный текст].

Доспинеску П., Джонс Г.Т., Басу Н.Факторы экологического риска при системном склерозе. Curr Opin Rheumatol . 2013 25 марта (2): 179-83. [Медлайн].

Стин В. Сердце при системном склерозе. Curr Rheumatol Rep . 2004 г., 6 (2): 137-40. [Медлайн].

Desai CS, Lee DC, Shah SJ. Системный склероз и сердце: современная диагностика и лечение. Curr Opin Rheumatol . 2011 23 ноября (6): 545-54. [Медлайн].

Meune C, Vignaux O, Kahan A, Allanore Y.Поражение сердца при системном склерозе: развивающаяся концепция и диагностические методики. Арка Кардиоваск Дис . 2010 Январь 103 (1): 46-52. [Медлайн].

Кахан А., Алланор Ю. Первичное поражение миокарда при системном склерозе. Ревматология (Оксфорд) . 2006 окт.45 Дополнение 4: iv14-7. [Медлайн].

Vacca A, Meune C, Gordon J, Chung L, Proudman S, Assassi S. Сердечные аритмии и дефекты проводимости при системном склерозе. Ревматология (Оксфорд) . 2013 15 ноября. [Medline].

Chu SY, Chen YJ, Liu CJ, Tseng WC, Lin MW, Hwang CY. Повышенный риск острого инфаркта миокарда при системном склерозе: общенациональное популяционное исследование. Am J Med . 2013 ноябрь 126 (11): 982-8. [Медлайн].

Стин В.Д. Склеродермальный почечный криз. Rheum Dis Clin North Am . 2003 май. 29 (2): 315-33. [Медлайн].

Penn H, Howie AJ, Kingdon EJ, Bunn CC, Stratton RJ, Black CM.Почечный криз при склеродермии: характеристики пациентов и отдаленные результаты. QJM . 2007 августа 100 (8): 485-94. [Медлайн].

Steen VD, Syzd A, Johnson JP, Greenberg A, Medsger TA Jr. Заболевания почек, отличные от почечного криза у пациентов с диффузной склеродермией. Дж. Ревматол. . 2005 Апрель, 32 (4): 649-55. [Медлайн].

Стин В.Д., Медсгер Т.А. Младший. Исследование кортикостероидов и других препаратов «случай-контроль», которые либо ускоряют, либо защищают от развития почечного криза склеродермии. Революционный артрит . 1998 Сентябрь 41 (9): 1613-9. [Медлайн].

Лалли Э.В., Хименес С.А. Импотенция при прогрессирующем системном склерозе. Энн Интерн Мед. 1981, август 95 (2): 150-3. [Медлайн].

Foocharoen C, Tyndall A, Hachulla E, Rosato E, Allanore Y, Farge-Bancel D, et al. Эректильная дисфункция часто встречается при системном склерозе и связана с тяжелым заболеванием: исследование группы EULAR Scleroderma Trial and Research. Лечение артрита . 2012 20 февраля. 14 (1): R37. [Медлайн]. [Полный текст].

Minervini R, Morelli G, Minervini A, Pampaloni S, Tognetti A, Fiorentini L и др. Поражение мочевого пузыря при системном склерозе: уродинамическое и гистологическое исследование у 23 пациентов. Евро Урол . 1998. 34 (1): 47-52. [Медлайн].

Bhadauria S, Moser DK, Clements PJ, Singh RR, Lachenbruch PA, Pitkin RM. Аномалии половых путей и нарушение женской половой функции при системном склерозе. Am J Obstet Gynecol . 1995, февраль 172 (2, часть 1): 580-7. [Медлайн].

Кобак С., Оксель Ф, Аксу К., Кабасакал Ю. Частота симптомов сухости и синдрома Шегрена у пациентов с системным склерозом. Int J Rheum Dis . 2013 16 февраля (1): 88-92. [Медлайн].

Albilia JB, Lam DK, Blanas N, Clokie CM, Sándor GK. Маленькие рты … Большие проблемы? Обзор склеродермии и ее последствий для здоровья полости рта. Дж. Кан Дент Ассо .2007 ноябрь 73 (9): 831-6. [Медлайн].

Derk CT, Rasheed M, Spiegel JR, Jimenez SA. Повышенная заболеваемость раком языка у пациентов с системным склерозом. Дж. Ревматол. . 2005 апр. 32 (4): 637-41. [Медлайн].

Busquets J, Lee Y, Santamarina L, Federman JL, Abel A, Del Galdo F. Острая окклюзия артерии сетчатки при системном склерозе: редкое проявление фибропролиферативной васкулопатии системного склероза. Революционный артрит .2013 Октябрь 43 (2): 204-8. [Медлайн].

Антонелли А., Фаллахи П., Феррари С.М., Манкузи С., Джуджиоли Д., Колачи М. и др. Частота заболеваний щитовидной железы при системном склерозе: результаты длительного наблюдения. Дж Клин Эндокринол Метаб . 2013 июль 98 (7): E1198-202. [Медлайн].

Marasini B, Ferrari PA, Solaro N, Selmi C. Дисфункция щитовидной железы у женщин с системным склерозом. Энн Н. Ю. Акад. Наук . 2007 июн. 1108: 305-11.[Медлайн].

Amaral TN, Peres FA, Lapa AT, Marques-Neto JF, Appenzeller S. Неврологическое вовлечение в склеродермию: систематический обзор. Революционный артрит . 2013 декабрь 43 (3): 335-47. [Медлайн].

Thombs BD, Taillefer SS, Hudson M, Baron M. Депрессия у пациентов с системным склерозом: систематический обзор доказательств. Революционный артрит . 2007 15 августа. 57 (6): 1089-97. [Медлайн].

Malcarne VL, Fox RS, Mills SD, Gholizadeh S.Психосоциальные аспекты системного склероза. Curr Opin Rheumatol . 2013 25 ноября (6): 707-13. [Медлайн].

Nguyen C, Ranque B, Baubet T., Bérezné A, Mestre-Stanislas C, Rannou F, et al. Клиническое, функциональное и связанное со здоровьем качество жизни коррелирует с клинически значимыми симптомами тревоги и депрессии у пациентов с системным склерозом: кросс-секционное исследование. PLoS Один . 2014. 9 (2): e

. [Медлайн]. [Полный текст].

Frech TM, Smith G, Reily M, Chamberlain J, Murtaugh MA, Penrod J.Периферическая невропатия: осложнение системного склероза. Клин Ревматол . 2013 июн. 32 (6): 885-8. [Медлайн].

Tyndall A, Fistarol S. Дифференциальный диагноз системного склероза. Curr Opin Rheumatol . 2013 25 ноября (6): 692-9. [Медлайн].

Yaqub A, Chung L, Rieger KE, Fiorentino DF. Локализованные кожные фиброзные нарушения. Rheum Dis Clin North Am . 2013 май. 39 (2): 347-64. [Медлайн].

Феррели С., Гаспарини Г., Пароди А., Коззани Е., Ронджолетти Ф., Атзори Л.Кожные проявления склеродермии и заболеваний, подобных склеродермии: всесторонний обзор. Clin Rev Allergy Immunol . 2017 Декабрь 53 (3): 306-336. [Медлайн].

Canady J, Karrer S, Fleck M, Bosserhoff AK. Фиброзирующие заболевания соединительной ткани кожи: молекулярные сходства и различия. J Dermatol Sci . 2013 июн. 70 (3): 151-8. [Медлайн].

Zuccaro G Jr. Эзофагоскопия и эндоскопическое ультразвуковое исследование пищевода для оценки функции пищевода. Semin Thorac Cardiovasc Surg . 2001 июл.13 (3): 226-33. [Медлайн].

Chapin R, Hant FN. Визуализация склеродермии. Rheum Dis Clin North Am . 2013 Август 39 (3): 515-46. [Медлайн].

Strange C, Bolster MB, Roth MD, Silver RM, Theodore A, Goldin J, et al. Бронхоальвеолярный лаваж и реакция на циклофосфамид при интерстициальной склеродермии легких. Am J Respir Crit Care Med . 2008 г. 1. 177 (1): 91-8.[Медлайн]. [Полный текст].

Kowal-Bielecka O, Kowal K, Highland KB, Silver RM. Бронхоальвеолярный лаваж при интерстициальной склеродермии легких: технические аспекты и клинические корреляции: обзор литературы. Революционный артрит . 2010 Август 40 (1): 73-88. [Медлайн].

van Bon L, Affandi AJ, Broen J, Christmann RB, Marijnissen RJ, Stawski L, et al. Полнопротеомный анализ и CXCL4 как биомаркер системного склероза. N Engl J Med . 2014 30 января. 370 (5): 433-43. [Медлайн]. [Полный текст].

Allanore Y, Meune C. N-терминальный натрийуретический пептид мозга: новый краеугольный камень оценки сердечно-сосудистой системы при системном склерозе. Clin Exp Rheumatol . 2009 май-июнь. 27 (3 Прил. 54): 59-63. [Медлайн].

Chighizola C, Meroni PL, Schreiber BE, Coghlan JG, Denton CP, Ong VH. Роль N-концевого про-мозгового натрийуретического пептида в обнаружении клинически значимого сердечного поражения у пациентов с системным склерозом. Clin Exp Rheumatol . 2012 март-апрель. 30 (2 Дополнение 71): S81-5. [Медлайн].

Таккар В., Стивенс В., Приор Д., Юсеф П., Лью Д., Габбей Е. и др. Включение N-концевого про-мозгового натрийуретического пептида в чувствительную стратегию скрининга системной легочной артериальной гипертензии, связанной с склерозом: когортное исследование. Лечение артрита . 2013. 15 (6): R193. [Медлайн]. [Полный текст].

Хьюз М., Лиллекер Дж. Б., Херрик А. Л., Чиной Х.Тестирование сердечного тропонина при идиопатических воспалительных миопатиях и расстройствах системного спектра склероза: биомаркеры, позволяющие различать первичное поражение сердца и низкую активность заболевания скелетных мышц. Энн Рум Дис . 2015 май. 74 (5): 795-8. [Медлайн]. [Полный текст].

Hsu VM, Moreyra AE, Wilson AC, Shinnar M, Shindler DM, Wilson JE, et al. Оценка легочной артериальной гипертензии у больных системным склерозом: сравнение неинвазивных тестов с результатами катетеризации правых отделов сердца. Дж. Ревматол. . 2008 Март, 35 (3): 458-65. [Медлайн].

Avouac J, Huscher D, Furst DE, Opitz CF, Distler O, Allanore Y. Экспертный консенсус в отношении выполнения катетеризации правых отделов сердца при подозрении на легочную артериальную гипертензию при системном склерозе: исследование консенсуса Delphi с кластерным анализом. Энн Рум Дис . 2014 Январь 73 (1): 191-7. [Медлайн].

Freire V, Bazeli R, Elhai M, Campagna R, Pessis E, Avouac J. Вовлечение кисти и запястья при системном склерозе: особенности США. Радиология . 2013 Декабрь 269 (3): 824-30. [Медлайн].

Boutry Н, Hachulla Е, Дзанетти-Musielak С, Морель М, Demondion Х, Коттен А. визуализации особенности опорно-двигательного участия в системный склероз. евро Радиол . 2007 май. 17 (5): 1172-80. [Медлайн].

Кутоло М., Солли А., Смит В. Как выполнять и интерпретировать капилляроскопию. Лучший Практик Res Clin Rheumatol . 2013 Апрель 27 (2): 237-48. [Медлайн].

Sulli A, Ruaro B, Alessandri E, Pizzorni C, Cimmino MA, Zampogna G.Корреляция между тяжестью микроангиопатии ногтевого ложа, толщиной дермы пальца и кровоснабжением кончика пальца у пациентов с системным склерозом. Энн Рум Дис . 2014 Январь 73 (1): 247-51. [Медлайн].

Херрик А.Л., Кутоло М. Клинические последствия капилляроскопического анализа у пациентов с феноменом Рейно и системным склерозом. Революционный артрит . 2010 сентябрь 62 (9): 2595-604. [Медлайн].

Smith V, Riccieri V, Pizzorni C, Decuman S, Deschepper E, Bonroy C.Капилляроскопия ногтевого ложа для прогнозирования нового тяжелого поражения органов при системном склерозе. Дж. Ревматол. . 2013 декабрь 40 (12): 2023-8. [Медлайн].

Стин В.Д. Аутоантитела при системном склерозе. Революционный артрит . 2005 августа, 35 (1): 35-42. [Медлайн].

Арнетт ФК. Является ли склеродермия заболеванием, опосредованным аутоантителами? Curr Opin Rheumatol . 2006 18 ноября (6): 579-81. [Медлайн].

Mehra S, Walker J, Patterson K, Fritzler MJ.Аутоантитела при системном склерозе. Аутоиммунная Ред. . 2013 января 12 (3): 340-54. [Медлайн].

Перера А., Фертиг Н., Лукас М., Родригес-Рейна Т.С., Ху П., Стин В.Д. Клинические подгруппы, скорость прогрессирования толщины кожи и уровни антител в сыворотке у пациентов с системным склерозом с антителами к топоизомеразе I. Революционный артрит . 2007 августа 56 (8): 2740-6. [Медлайн].

D’Aoust J, Hudson M, Tatibouet S, Wick J, Mahler M, Baron M и др.Клинические и серологические корреляты антител против PM / Scl при системном склерозе: многоцентровое исследование 763 пациентов. Ревматический артрит . 2014 июн.66 (6): 1608-15. [Медлайн].

Pignone A, Matucci-Cerinic M, Lombardi A, Fedi R, Fargnoli R, De Dominicis R. Компьютерная томография высокого разрешения при системном склерозе. Реальные диагностические возможности для оценки легочного поражения и сравнения с другими методами исследования легких. Клин Ревматол .1992 Декабрь 11 (4): 465-72. [Медлайн].

Khanna D, Tseng CH, Farmani N, Steen V, Furst DE, Clements PJ. Клинический курс физиологии легких у пациентов со склеродермией и интерстициальным заболеванием легких: анализ группы плацебо по исследованию склеродермии легких. Революционный артрит . 2011 Октябрь 63 (10): 3078-85. [Медлайн].

Hudson M, Assayag D, Caron M, Fox BD, Hirsch A, Steele R. Сравнение различных показателей диффузионной способности монооксида углерода (DLCO) при системном склерозе. Клин Ревматол . 2013 Октябрь, 32 (10): 1467-74. [Медлайн].

Schreiber BE, Валерио CJ, Keir GJ, Handler C, Wells AU, Denton CP. Улучшение выявления легочной гипертензии при системном склерозе с помощью функциональных тестов легких. Революционный артрит . 2011 ноябрь 63 (11): 3531-9. [Медлайн].

Стин В.Д., Грэм Дж., Конте С., Оуэнс Дж., Медсгер Т.А. Младший. Изолированное снижение диффузионной способности при системном склерозе. Революционный артрит .1992 июл.35 (7): 765-70. [Медлайн].

Codullo V, Caporali R, Cuomo G, Ghio S, D’Alto M, Fusetti C. Стресс-допплеровская эхокардиография при системном склерозе: данные о роли в прогнозировании легочной гипертензии. Революционный артрит . 2013 Сентябрь 65 (9): 2403-11. [Медлайн].

Draeger HT, Assassi S, Sharif R, Gonzalez EB, Harper BE, Arnett FC и др. Блокада правой ножки пучка Гиса: предиктор смертности при раннем системном склерозе. PLoS Один . 2013. 8 (10): e78808. [Медлайн]. [Полный текст].

Nordin A, Björnådal L, Larsson A, Svenungsson E, Jensen-Urstad K. Электрокардиография у 110 пациентов с системным склерозом: перекрестное сравнение с популяционным контролем. Сканд Дж. Ревматол . 2014. 43 (3): 221-5. [Медлайн].

Thonhofer R, Siegel C, Trummer M, Graninger W. Ранняя эндоскопия при системном склерозе без желудочно-кишечных симптомов. Ревматол Инт . 2012 января, 32 (1): 165-8. [Медлайн].

Lahcene M, Oumnia N, Matougui N, Boudjella M, Tebaibia A, Touchene B. Поражение пищевода при склеродермии: клинические, эндоскопические и манометрические особенности. ISRN Ревматол . 2011. 2011: 325826. [Медлайн].

Denton CP, Ong VH. Таргетная терапия системного склероза. Нат Ревматол . 2013 9 августа (8): 451-64. [Медлайн].

Бхаттачарья С., Вей Дж., Варга Дж.Понимание фиброза при системном склерозе: изменение парадигм, новые возможности. Нат Ревматол . 2012 января 8 (1): 42-54. [Медлайн].

Au K, Khanna D, Clements PJ, Furst DE, Tashkin DP. Современные концепции модифицирующей болезни терапии интерстициального заболевания легких, связанного с системным склерозом: уроки клинических испытаний. Curr Rheumatol Rep . 2009 г., 11 (2): 111-9. [Медлайн].

Cappelli S, Guiducci S, Bellando Randone S, Matucci Cerinic M.Иммуносупрессия при интерстициальном заболевании легких при системном склерозе. Eur Respir Ред. . 2013 г. 1. 22 (129): 236-43. [Медлайн].

Frech TM, Shanmugam VK, Shah AA, Assassi S, Gordon JK, Hant FN. Лечение раннего диффузного системного склероза кожи. Clin Exp Rheumatol . 2013 март-апрель. 31 (2 доп. 76): 166-71. [Медлайн].

Нихтянова С.И., Онг В.Х., Дентон С.П. Современные стратегии лечения системного склероза. Clin Exp Rheumatol . 2014 март-апрель. 32 (2 доп. 81): 156-64. [Медлайн].

Denton CP. Системный склероз: от патогенеза к таргетной терапии. Clin Exp Rheumatol . 2015 сен-окт. 33 (4 Прил. 92): 3-7. [Медлайн].

FDA присвоило звание «Прорыв» в терапии Актемры (тоцилизумаба) при системном склерозе. Genentech . 10 июня 2105 г. Доступно по адресу http://www.gene.com/media/press-releases/14596/2015-06-10/fda-grants-breakthrough-therapy-designat.

Исследование эффективности и безопасности тоцилизумаба у пациентов с системным склерозом (SSc) (в фокусе). ClinicalTrials.gov. Доступно на https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02453256. 16 апреля 2019 г .; Дата обращения: 9 сентября 2019 г.

Khanna D, Lin CJF, Goldin J, et al. OP0245 СОХРАНЕНИЕ ФУНКЦИИ ЛЕГКИХ, НАБЛЮДАЕМЫЕ НА ФАЗЕ 3 СЛУЧАЙНОЕ КОНТРОЛИРУЕМОЕ ИСПЫТАНИЕ ТОЦИЛИЗУМАБА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАННЕЙ SSC. Энн Рум Дис .14 июня 2019 г. 78 Приложение 2: 202. [Полный текст].

Freeman S. Тоцилизумаб сохраняет функцию легких при системном склерозе. MDedge. Доступно по адресу https://www.mdedge.com/rheumatology/article/203584/lupus-connective-tissue-diseases/tocilizumab-preserve-lung-function. 26 июня 2019 г .; Дата обращения: 24 июня 2020 г.

van den Hoogen FH, Boerbooms AM, Swaak AJ, Rasker JJ, van Lier HJ, van de Putte LB. Сравнение метотрексата с плацебо при лечении системного склероза: 24-недельное рандомизированное двойное слепое испытание, за которым следовало 24-недельное обсервационное испытание. Br J Ревматол . 1996, апр. 35 (4): 364-72. [Медлайн].

Pope JE, Bellamy N, Seibold JR, Baron M, Ellman M, Carette S. Рандомизированное контролируемое испытание метотрексата по сравнению с плацебо при ранней диффузной склеродермии. Революционный артрит . 2001 июн. 44 (6): 1351-8. [Медлайн].

Derk CT, Grace E, Shenin M, Naik M, Schulz S, Xiong W. Проспективное открытое исследование микофенолятмофетила для лечения диффузного системного склероза. Ревматология (Оксфорд) . 2009 декабрь 48 (12): 1595-9. [Медлайн].

Mendoza FA, Nagle SJ, Lee JB, Jimenez SA. Проспективное обсервационное исследование лечения микофенолятмофетилом при прогрессирующем диффузном кожном системном склерозе недавно возникшего. Дж. Ревматол. . 2012 июн. 39 (6): 1241-7. [Медлайн].

Le EN, Wigley FM, Shah AA, Boin F, Hummers LK. Многолетний опыт применения микофенолата мофетила для лечения диффузного кожного системного склероза. Энн Рум Дис . 2011 июн. 70 (6): 1104-7. [Медлайн].

Derk CT, Huaman G, Jimenez SA. Ретроспективное случайно выбранное когортное исследование лечения D-пеницилламином при быстро прогрессирующем диффузном кожном системном склерозе недавно возникшего. Br J Дерматол . 2008 май. 158 (5): 1063-8. [Медлайн].

Clements PJ, Furst DE, Wong WK, Mayes M, White B, Wigley F. Высокие дозы D-пеницилламина в сравнении с низкими дозами при раннем диффузном системном склерозе: анализ двухлетнего двойного слепого рандомизированного контролируемого исследования. клиническое испытание. Революционный артрит . 1999 июн. 42 (6): 1194-203. [Медлайн].

Smith V, Piette Y, van Praet JT, Decuman S, Deschepper E, Elewaut D, et al. Двухлетние результаты открытого пилотного исследования двух курсов лечения ритуксимабом у пациентов с ранним системным склерозом с диффузным поражением кожи. Дж. Ревматол. . 2013 января 40 (1): 52-7. [Медлайн].

Джордан С., Дистлер Дж. Х., Маурер Б., Хушер Д., Ван Лаар Дж. М., Алланор Ю. и др.Эффекты и безопасность ритуксимаба при системном склерозе: анализ, проведенный группой европейских исследований и исследований склеродермии (EUSTAR). Энн Рум Дис . 2015 июн.74 (6): 1188-94. [Медлайн].

Moazedi-Fuerst FC, Kielhauser SM, Brickmann K, Hermann J, Lutfi A, Meilinger M. Ритуксимаб для лечения системного склероза: остановка прогрессирования легочной болезни в пяти случаях. Результаты более низкой дозировки и более короткого интервального режима. Сканд Дж. Ревматол . 2014. 43 (3): 257-8.[Медлайн].

Daoussis D, Liossis SN, Tsamandas AC, Kalogeropoulou C, Paliogianni F, Sirinian C и др. Влияние длительного лечения ритуксимабом на функцию легких и фиброз кожи у пациентов с диффузным системным склерозом. Clin Exp Rheumatol . 2012 март-апрель. 30 (2 Прил. 71): S17-22. [Медлайн].

Keyal U, Bhatta AK, Wang XL. UVA1 — многообещающий метод лечения склеродермии. Am J Transl Res . 2017. 9 (9): 4280-4287.[Медлайн]. [Полный текст].

Naraghi K, van Laar JM. Обновленная информация о трансплантации стволовых клеток при системном склерозе: результаты последних исследований. Curr Rheumatol Rep . 2013. 15 (5): 326.

ван Лаар Дж. М., Салливан К. Трансплантация стволовых клеток при системном склерозе. Curr Opin Rheumatol . 2013 25 ноября (6): 719-25. [Медлайн].

Milanetti F, Bucha J, Testori A, Burt RK. Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при системном склерозе.Артикул: Curr Stem Cell Res Ther . 2011 марта 6 (1): 16-28. [Медлайн].

Берт Р.К., Миланетти Ф. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при системном склерозе: история и текущее состояние. Curr Opin Rheumatol . 2011 23 ноября (6): 519-29. [Медлайн].

van Laar JM, et al; EBMT / EULAR Исследовательская группа по склеродермии. Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток против внутривенного импульсного циклофосфамида при диффузном кожном системном склерозе: рандомизированное клиническое испытание. ЯМА . 2014 25 июня. 311 (24): 2490-8. [Медлайн].

Sullivan KM, et al; Исследователи исследования SCOT. Миелоаблативная трансплантация аутологичных стволовых клеток при тяжелой склеродермии. N Engl J Med . 4 января 2018 г. 378 (1): 35-47. [Медлайн]. [Полный текст].

Sullivan KM, Shah A, Sarantopoulos S, Furst DE. Обзор: Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при склеродермии: эффективная иммуномодулирующая терапия для пациентов с поражением легких. Ревматический артрит . 2016 Октябрь 68 (10): 2361-71. [Медлайн]. [Полный текст].

Postlethwaite AE, Wong WK, Clements P, Chatterjee S, Fessler BJ, Kang AH, et al. Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование перорального лечения коллагеном I типа у пациентов с диффузным кожным системным склерозом: I. пероральный коллаген I типа не улучшает состояние кожи у всех пациентов, но может улучшить состояние кожи на поздней стадии заболевания. . Революционный артрит . 2008 июн.58 (6): 1810-22. [Медлайн].

Khanna D, Clements PJ, Furst DE, Korn JH, Ellman M, Rothfield N. Рекомбинантный релаксин человека в лечении системного склероза с диффузным поражением кожи: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Революционный артрит . 2009 апр. 60 (4): 1102-11. [Медлайн].

Черный CM, Силман А.Дж., Херрик А.И., Дентон С.П., Уилсон Х., Ньюман Дж. И др. Интерферон-альфа не улучшает исход через год у пациентов с диффузной кожной склеродермией: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. Революционный артрит . 1999 г., 42 (2): 299-305. [Медлайн].

Denton CP, Merkel PA, Furst DE, Khanna D, Emery P, Hsu VM, et al. Терапия рекомбинантными человеческими антителами против трансформирующего фактора роста бета1 при системном склерозе: многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование CAT-192 фазы I / II. Революционный артрит . 2007 Январь 56 (1): 323-33. [Медлайн].

Frech TM, Baron M. Понимание зуда при системном склерозе для улучшения качества жизни пациентов. Clin Exp Rheumatol . 2013 март-апрель. 31 (2 Suppl 76): 81-8. [Медлайн].

Херрик А.Л. Лечение феномена Рейно и цифровой ишемии. Curr Rheumatol Rep . 2013 15 января (1): 303. [Медлайн].

Fries R, Shariat K, von Wilmowsky H, Böhm M. Силденафил в лечении феномена Рейно, резистентного к сосудорасширяющей терапии. Тираж . 2005 г. 8 ноября. 112 (19): 2980-5. [Медлайн].

Brueckner CS, Becker MO, Kroencke T, Huscher D, Scherer HU, Worm M.Влияние силденафила на язвы пальцев при системном склерозе: анализ результатов пилотного исследования, проведенного в одном центре. Энн Рум Дис . 2010 августа 69 (8): 1475-8. [Медлайн].

Della Rossa A, Doveri M, D’Ascanio A, Tavoni A, Consensi A, Neri R, et al. Пероральный прием силденафила при кожных язвах, вызванных системным склерозом. Сканд Дж. Ревматол . 2011. 40 (4): 323-5. [Медлайн].

Hummers LK, Wigley FM. Лечение феномена Рейно и ишемических поражений пальцев при склеродермии. Rheum Dis Clin North Am . 2003 май. 29 (2): 293-313. [Медлайн].

Wigley FM, Wise RA, Seibold JR, McCloskey DA, Kujala G, Medsger TA Jr. Внутривенное вливание илопроста у пациентов с феноменом Рейно, вторичным по отношению к системному склерозу. Многоцентровое плацебо-контролируемое двойное слепое исследование. Энн Интерн Мед. 1994, 1. 120 (3): 199-206. [Медлайн].

Шах А.А., Скиопу Э., Хаммерс Л.К., Уэйд М., Филлипс К., Андерсон С. и др.Открытое исследование возрастающих доз перорального трепростинила диэтаноламина у пациентов с системным склерозом и цифровой ишемией: фармакокинетика и корреляция с цифровой перфузией. Лечение артрита . 2013 18 апреля. 15 (2): R54. [Медлайн].

Tomaino MM, Goitz RJ, Medsger TA. Хирургия ишемической боли и феномен Рейно при склеродермии: описание протокола лечения и оценка результатов. Микрохирургия . 2001. 21 (3): 75-9.[Медлайн].

Romaniello A, Viola G, Salsano F, Rosato E. У пациентов с системным склерозом бозентан безопасен и эффективен для профилактики язвы пальцев и, по-видимому, замедляет развитие легочной артериальной гипертензии. Ревматология (Оксфорд) . 2014 Март 53 (3): 570-1. [Медлайн].

Agard C, Carpentier P, Mouthon L, Clerson P, Gressin V, Bérezné A. Использование бозентана для лечения пальцевых язв, связанных с системным склерозом: реальное ретроспективное французское исследование 89 пациентов, пролеченных после получения специального разрешения. Сканд Дж. Ревматол . 2014 г. 11 апреля [Medline].

Trombetta AC, Pizzorni C, Ruaro B, Paolino S, Sulli A, Smith V и др. Влияние длительного лечения бозентаном и илопростом на абсолютное капиллярное число ногтевого ложа, перфузию крови из кончиков пальцев и клинический статус при системном склерозе. Дж. Ревматол. . 2016 1. 7 (11): 1487-501. [Медлайн].

Parisi S, Peroni CL, Laganà A, Scarati M, Ambrogio F, Bruzzone M и др.Эффективность амбризентана при лечении язв пальцев рук у пациентов с системным склерозом: предварительное исследование. Ревматология (Оксфорд) . 2013 июн.52 (6): 1142-4. [Медлайн].

Patel T, McKeage K. Macitentan: первое глобальное одобрение. Наркотики . 2014 Январь 74 (1): 127-33. [Медлайн].

Саллам Х., Макнирни Т.А., Чен Дж. Д. Систематический обзор: патофизиология и лечение нарушения моторики желудочно-кишечного тракта при системном склерозе (склеродермии). Алимент Фармакол Тер . 2006 15 марта. 23 (6): 691-712. [Медлайн].

Forbes A, Marie I. Желудочно-кишечные осложнения: наиболее частые внутренние осложнения системного склероза. Ревматология (Оксфорд) . 2009 июн. 48, приложение 3: iii36-9. [Медлайн].

Lota HK, Wells AU. Развивающаяся фармакотерапия фиброза легких. Экспертное мнение Фармаколог . 2013 14 января (1): 79-89. [Медлайн].

Cappelli S, Guiducci S, Bellando Randone S, Matucci Cerinic M.Иммуносупрессия при интерстициальном заболевании легких при системном склерозе. Eur Respir Ред. . 2013 г. 1. 22 (129): 236-43. [Медлайн].

Хойлс Р.К., Эллис Р.В., Уэллсбери Дж., Лис Б., Ньюлендс П., Го Н.С. и др. Многоцентровое проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование кортикостероидов и внутривенного циклофосфамида с последующим пероральным приемом азатиоприна для лечения фиброза легких при склеродермии. Революционный артрит . 2006 декабрь.54 (12): 3962-70. [Медлайн].

Ташкин Д.П., Елашофф Р., Клементс П.Дж., Голдин Дж., Рот, доктор медицины, Фурст, Германия. Циклофосфамид по сравнению с плацебо при склеродермии легких. N Engl J Med . 2006, 22 июня. 354 (25): 2655-66. [Медлайн].

Nannini C, West CP, Erwin PJ, Matteson EL. Влияние циклофосфамида на функцию легких у пациентов со склеродермией и интерстициальным заболеванием легких: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований и наблюдательных проспективных когортных исследований. Лечение артрита . 2008. 10 (5): R124. [Медлайн]. [Полный текст].

Gerbino AJ, Goss CH, Molitor JA. Влияние микофенолятмофетила на функцию легких при интерстициальном заболевании легких, связанном со склеродермией. Сундук . 2008 февраль 133 (2): 455-60. [Медлайн].

Оуэн С., Нгиан Г.С., Эльфорд К., Мур О., Стивенс В., Никпур М. и др. Микофенолятмофетил — эффективный и безопасный вариант лечения интерстициального заболевания легких, связанного с системным склерозом: результаты австралийского когортного исследования склеродермии. Clin Exp Rheumatol . 2016 сен-окт. 34 Дополнение 100 (5): 170-176. [Медлайн].

Distler O, Highland KB, Gahlemann M, Azuma A, Fischer A, Mayes MD, et al. Нинтеданиб для лечения интерстициального заболевания легких, связанного с системным склерозом. N Engl J Med . 2019 27 июня. 380 (26): 2518-2528. [Медлайн].

Brooks M. FDA одобрило использование комбинации двух препаратов в качестве лечения первой линии при ЛАГ. Медицинские новости Medscape. Доступно на http: //www.medscape.com / viewarticle / 852129. 6 октября 2015 г .; Доступ: 23 октября 2015 г.

Hassoun PM, Zamanian RT, Damico R, Lechtzin N, Khair R, Kolb TM, et al. Комбинированная терапия амбризентаном и тадалафилом при ЛАГ, ассоциированной со склеродермией. Am J Respir Crit Care Med . 2015 11 сентября. 47 (1-2): 63-7. [Медлайн].

Johnson SR, Granton JT, Tomlinson GA, Grosbein HA, Le T, Lee P и др. Варфарин при системной склеро-ассоциированной и идиопатической легочной артериальной гипертензии.Байесовский подход к оценке лечения необычных заболеваний. Дж. Ревматол. . 2012 Февраль 39 (2): 276-85. [Медлайн].

Pieper PG, Lameijer H, Hoendermis ES. Беременность и легочная гипертензия. Лучшая практика клиники акушерства Gynaecol . 2014 май. 28 (4): 579-91. [Медлайн].

Гросяну Л., Боджинка В., Гуду Т., Саулеску И., Предетяну Д., Баланеску А. и др. Низкий статус витамина D при системном склерозе и влияние на фенотип заболевания. евро J Ревматол . 2016 июн 3 (2): 50-55. [Медлайн].

Меркель П.А., Силлиман Н.П., Дентон С.П., Фурст Д.Е., Ханна Д., Эмери П. и др. Валидность, надежность и осуществимость измерений дюрометром склеродермии кожного заболевания в многоцентровом исследовании лечения. Революционный артрит . 2008 15 мая. 59 (5): 699-705. [Медлайн]. [Полный текст].

Дэвид М. Случай склеродермии, упомянутый Гиппократом в его афоризмах. Корот .1981. 8 (1-2): 61-3. [Медлайн].

Derk CT, Jimenez SA. Системный склероз: современные взгляды на его патогенез. Аутоиммунная Ред. . 2003 июн. 2 (4): 181-91. [Медлайн].

Xaubet A, Serrano-Mollar A, Ancochea J. Пирфенидон для лечения идиопатического легочного фиброза. Экспертное мнение Фармаколог . 2014 15 февраля (2): 275-81. [Медлайн].

Richeldi L, Costabel U, Selman M, Kim DS, Hansell DM, Nicholson AG.Эффективность ингибитора тирозинкиназы при идиопатическом фиброзе легких. N Engl J Med . 2011, 22 сентября. 365 (12): 1079-87. [Медлайн].

О’Коннелл С., О’Каллаган Д.С., Хумберт М. Новые медицинские методы лечения легочной артериальной гипертензии. Clin Chest Med . 2013 декабрь 34 (4): 867-80. [Медлайн].

Маклафлин В.В., Гейн С.П., Ховард Л.С., Леухт Х.Х., Матье М.А., Мехта С. и др. Цели лечения легочной гипертензии. Джам Колл Кардиол .2013 24 декабря 62 (25 доп.): Д73-81. [Медлайн].

Ченник Р., Престон И., Клингер-младший. Пероральные методы лечения легочной артериальной гипертензии: антагонисты рецепторов эндотелина и ингибиторы фосфодиэстеразы-5. Clin Chest Med . 2013 декабрь 34 (4): 811-24. [Медлайн].

Gladue H, Steen V, Allanore Y, Saggar R, Saggar R, Maranian P. Комбинация эхокардиографических и функциональных тестов легких повышает чувствительность диагностики системной легочной артериальной гипертензии, связанной с склерозом: анализ 2 когорт. Дж. Ревматол. . 2013 Октябрь 40 (10): 1706-11. [Медлайн].

Launay D, Remy-Jardin M, Michon-Pasturel U, Mastora I, Hachulla E, Lambert M. Компьютерная томография высокого разрешения при фиброзирующем альвеолите, связанном с системным склерозом. Дж. Ревматол. . 2006 Сентябрь 33 (9): 1789-801. [Медлайн].

Swigris JJ, Olson AL, Fischer A, Lynch DA, Cosgrove GP, Frankel SK и др. Микофенолятмофетил безопасен, хорошо переносится и сохраняет функцию легких у пациентов с интерстициальным заболеванием легких, связанным с заболеванием соединительной ткани. Сундук . 2006 июл.130 (1): 30-6. [Медлайн].

Лечение склеродермии | UVA Health

Склеродермия — редкое заболевание соединительной ткани. Это может привести к утолщению и жесткости тканей кожи, суставов и внутренних органов. Выделяют три основные формы болезни:

• Локализованная склеродермия (может быть морфеей или линией). Обычно поражает только кожу отдельных частей тела. Эта форма менее серьезна.
• Системная склеродермия — поражает обширные участки кожи и / или внутренних органов, чаще всего легкие.Некоторые категории этой формы склеродермии более серьезны и могут привести к летальному исходу.
• Синдром перекрытия — может включать признаки склеродермии и особенности других аутоиммунных синдромов.

Причины

Избыточное производство коллагена и других белков соединительной ткани является основным признаком склеродермии. Непонятно, что вызывает такое перепроизводство. Сбои в работе иммунной системы могут способствовать избыточному производству коллагена.

Лечение склеродермии

Не существует лечения, которое могло бы вылечить это состояние.Лечение направлено на облегчение симптомов.

Суставы и мышцы

• Аспирин или нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
• Кортикостероиды

Пищевод и пищеварительный тракт

• Лекарства для ограничения выработки кислоты в желудке
• Небольшое частое питание
• Сон с приподнятой головой, чтобы избежать кислотного рефлюкса

Кожа и внутренние органы

Проблемы с почками и / или высокое кровяное давление

• Ингибиторы АПФ или другие гипотензивные препараты
• Противоопухолевые препараты
• Сосудорасширяющие

Феномен Рейно

• Блокаторы кальциевых каналов
• Надлежащее укрытие и одежда, чтобы избежать холода
• Не курить

Ограниченная мобильность

Физическая терапия и упражнения важны для поддержания кровообращения, гибкости суставов и силы мышц.

Диагностика

Врач спросит о ваших симптомах и истории болезни. Будет проведен медицинский осмотр. Диагноз ставится на основании изменений кожных покровов.

Тесты могут включать:

• Анализы крови
• Исследование моторики пищевода
• Биопсия кожи и других тканей

Визуализирующие тесты позволяют делать снимки внутренних структур тела. Сюда могут входить:

Симптомы склеродермии

Локализованный

Симптомы обычно проявляются только на коже.Заболевание не распространяется на внутренние органы. Поражения кожи могут полностью исчезнуть через несколько месяцев или несколько лет. В некоторых случаях они приводят к необратимому обезображиванию. Симптомы включают:

• Твердые пятна на коже, чаще всего на лице или туловище (морфея)
• Линии утолщенной кожи, которые могут доходить до подлежащих мышц и костей (линейная склеродермия или линейная морфея)

Системная склеродермия

Эту форму болезни обычно классифицируют как ограниченную или диффузную.Многие случаи ограниченной болезни начинаются постепенно с феномена Рейно. Это включает отек, покалывание, онемение синего и белого цвета и боль в пальцах рук и ног. Это вызвано холодом или эмоциональным стрессом. Состояние может прогрессировать с годами и привести к утолщению кожи.

Феномен Рейно Симптом

Copyright © Nucleus Medical Media, Inc.

Диффузная склеродермия возникает более внезапно и может прогрессировать, поражая не только кожу, но и внутренние органы. Другие симптомы диффузной склеродермии могут включать:

• Диффузное утолщение и уплотнение кожи
• Суставные и мышечные боли, скованность и отек
• Проблемы с дыханием, глотанием и перевариванием пищи из-за утолщения и уплотнения тканей легких, пищевода, кишечника
• Воспаление и утолщение крупных и мелких кровеносных сосудов

Осложнения этого типа могут затронуть практически любую систему организма.Общие осложнения включают:

• Кровотечение
• Легочная гипертензия
• Проблемы с сердечным ритмом
• Сердечная недостаточность
• Почечная недостаточность
• Высокое кровяное давление

Риск склеродермии

Склеродермия чаще встречается у женщин. Склеродермия типа морфеи обычно поражает людей в возрасте 20-40 лет, линейная часто встречается у детей, а системная чаще встречается у людей в возрасте 30-50 лет.

Другие факторы, которые могут увеличить вероятность развития этого заболевания, включают:

• Члены семьи с аутоиммунными заболеваниями
• Воздействие химических веществ на рабочем месте, например кремнезема, кетонов или сварочного дыма

Контент был создан с использованием библиотеки здоровья EBSCO. Изменения к исходному содержанию сделаны ректором и посетителями Университета Вирджинии. Эта информация не заменяет профессиональные медицинские консультации.

Лечение склеродермии — Brigham and Women’s Hospital

Склеродермия или системный склероз — хроническое дегенеративное заболевание, поражающее кожу, суставы и внутренние органы пациента.Как аутоиммунное заболевание склеродермия вызывает накопление рубцовой ткани или фиброза на коже и внутренних органах, вызывая множество симптомов, включая утолщение кончиков пальцев и стоп, кислотный рефлюкс, затрудненное глотание, боль в суставах и скованность, а также множество других симптомов. язв, пятен или шишек на или под кожей.

Лечение склеродермии варьируется от пациента к пациенту в зависимости от возраста, симптомов, переносимости пациентом и предпочтения различных методов лечения, а также степени заболевания.Лечение склеродермии может включать прием лекарств, кортикостероидов, иммунодепрессантов, физиотерапию и упражнения. При необходимости может быть предоставлено лечение васкулита и терапии других заболеваний, связанных со склеродермией.

Центр артрита и заболеваний суставов при Бригаме и женской больнице (BWH) в Бостоне предоставляет лечение склеродермии мирового класса пациентам с диагнозом склеродермия и другие ревматические заболевания.

Узнайте больше о лечении склеродермии в BWH.

Комплексное лечение склеродермии от ведущего поставщика ревматологии

Центр артрита и заболеваний суставов при BWH возник почти столетие назад как больница Роберта Брека Бригама — первая клиническая больница в США, специализирующаяся исключительно на лечении ревматоидного артрита и других подобных заболеваний. С тех пор Центр стал пионером в исследованиях и разработал инновационные методы лечения, чтобы помочь BWH заработать репутацию одного из ведущих поставщиков ревматологических услуг в стране.

Для наиболее эффективного лечения склеродермии врачи Центра регулярно сотрудничают со специалистами в области дерматологии, обезболивания, радиологии костей и суставов, профессиональной и физиотерапии и других служб.

Лечение склеродермии в BWH может включать:

• Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) для уменьшения отека и боли, вызванных склеродермией.
• Иммунодепрессанты, замедляющие прогрессирование заболевания.
• Кортикостероиды для облегчения боли и уменьшения отеков, вызванных склеродермией.
• Антигипертензивные средства для контроля артериального давления и / или вазодилататоры для повышения артериального давления.
• Блокаторы кислоты для желудка, облегчающие глотание и уменьшающие изжогу.
• Упражнения и физиотерапия для поддержания гибкости и силы мышц.

  No related posts.